Fibroza chistica: diagnostic si prevenire eficienta - analize si analize. Genetica fibrozei chistice. Moștenirea Condiții speciale necesare copilului

Fibroza chistică este o boală ereditară severă. Este una dintre cele mai frecvente cinci patologii genetice. Aceasta este o boală incurabilă. Speranța de viață a pacienților cu fibroză chistică este semnificativ mai scurtă decât cea a persoanelor sănătoase. Și singura șansă de a preveni această boală astăzi este o examinare genetică a ambilor viitori părinți. Să vorbim despre cum să abordăm în mod competent planificarea sarcinii, metodele de diagnosticare și boala în sine. Materialul a fost pregătit cu participarea experților - geneticieni de frunte de la Clinica Next Generation.

În stânga este o imagine a plămânilor unei persoane sănătoase, în dreapta este o imagine a plămânilor unui pacient cu fibroză chistică

Fibroza chistică: principii de moștenire, tabloul clinic al bolii

Fibroza chistică, în țările occidentale denumirea mai comună este fibroza chistică, care reflectă modificările patologice care apar în pancreasul pacienților - aceasta este o boală ereditară severă și comună. Nu poate fi tratată și singura modalitate de a o evita este supunerea unui diagnostic genetic în etapa de planificare a sarcinii.

De ce este periculoasă fibroza chistică?

Cu această boală, funcționarea glandelor exocrine, care sunt numite și glande exocrine, este perturbată. Ele sunt responsabile pentru producerea de secreții precum mucus, transpirație, suc digestiv, lacrimi și așa mai departe, care îndeplinesc multe funcții în organism, de exemplu, promovează digestia, îndepărtează bacteriile din tractul respirator și controlează schimbul de căldură.

Acesta este algoritmul care este relevant pentru funcționarea glandelor exocrine ale unei persoane sănătoase. Cu toate acestea, la pacienții cu fibroză chistică, funcția lor este afectată, iar mucusul produs este prea vâscos, ceea ce duce la blocarea canalelor exocrine și creează așa-numitele dopuri de mucus. Ca urmare, funcționarea organelor și a întregului sistem al corpului este perturbată. Cel mai adesea, sistemul respirator și digestiv uman suferă de acest lucru.

Care este cauza funcționării defectuoase a glandelor exocrine?

Cauza defalcării este o genă anormală care controlează transportul membranar al unor substanțe precum sarea și apa, adică trecerea lor de la o celulă a corpului la alta. Acest eșec face ca glandele să producă mucus cu o cantitate insuficientă de apă - vâscoasă. De aici, apropo, numele bolii, format din doi termeni latini „mucus” și „vâscos”. Astfel, „fibroza chistică” poate fi tradusă ca „mucus lipicios”.

Natura genetică a fibrozei chistice, istoria descoperirii mutațiilor, apariția mutațiilor

Până în secolul al XX-lea, oamenii de știință și medicii nu au clasificat fibroza chistică ca o boală independentă. Când s-a întâmplat acest lucru, pentru o lungă perioadă de timp a fost clasificată ca o boală a copilăriei, deoarece fără o terapie medicamentoasă adecvată, viața unui pacient cu fibroză chistică a fost scurtată la o vârstă fragedă.

Din cauza diagnosticării tardive și a lipsei de înțelegere a esenței bolii în rândul medicilor și

La mijlocul secolului al XX-lea, medicii au ajuns la concluzia că boala este ereditară. A fost posibil să se înțeleagă cauza principală la sfârșitul anilor 80, când a fost descoperită gena pentru regulatorul transmembranar al fibrozei chistice.

Gena reglatoare transmembranară a fibrozei chistice, cunoscută în mod obișnuit în mediile medicale sub denumirea de CFTR (Regulator de conductanță transmembranară a fibrozei chistice), este o genă care codifică funcționarea unei proteine ​​sub același nume - regulatorul transmembranar al fibrozei chistice.

Această proteină formează canale speciale în membranele celulare (membrane), care sunt necesare pentru ca particulele de ioni de clor incluse în soluția de sare să poată trece de la o celulă la alta. Pentru rolul său în mișcarea apei-sare, această proteină este numită proteină canal. Gena CFTR este responsabilă pentru activitatea sa. Și dacă apare o mutație în ea, atunci face ajustări la funcționarea proteinei. Astfel, mișcarea apei și a sării de la celulă la celulă este perturbată. Acest lucru afectează cel mai grav funcționarea glandelor exocrine, provocând o boală precum fibroza chistică.

Ce este o mutație genetică?

Aceasta înseamnă că o mică secțiune a genei este „pierdută” sau, mai bine spus, „cade”. Din acest motiv, moleculei proteice îi lipsește și o parte din fragmentul necesar. Moleculele modificate nu pot ajunge la membrana celulară și formează un canal pentru transportul ionilor de clor.

Cu toate acestea, în funcție de mutații, proteina se poate comporta diferit. De exemplu, poate ajunge la suprafața celulei, dar din cauza funcționării necorespunzătoare, nu creați niciodată un canal. Cursul fibrozei chistice și simptomele acesteia depind de mutația specială care a apărut.

Până în prezent, numărul mutațiilor genei CFTR descoperite de oamenii de știință este de aproape două mii. Dintre acestea, 10-12 sunt cele mai frecvente. Mai des decât altele, conform statisticilor, există o mutație care este desemnată ca F508del. Este diagnosticat la mai mult de jumătate dintre rușii care au sau sunt purtători de fibroză chistică.

În același timp, purtătorii poate să nu fie conștienți de prezența unei gene anormale, să ducă un stil de viață sănătos și chiar să fie sportivi excelenți. Clinic, transportul nu se manifestă în niciun fel și există în corpul uman complet asimptomatic, dar prezintă riscul de a da naștere unui copil cu fibroză chistică. Prin urmare, este extrem de important să ai grijă de sănătatea copilului tău nenăscut înainte de sarcină și să fii supus unor teste genetice pentru fibroza chistică.

Legile moștenirii fibrozei chistice. Părinții sunt purtători de mutații.

Genele sunt unitatea de bază a eredității. Ele sunt localizate în cromozomi, care sunt localizați în nucleul celulelor corpului nostru. În plus, numărul de gene de pe un cromozom este de mii. Cromozomii sunt uniți în perechi - la o persoană sănătoasă sunt 23. Genele, de regulă, se găsesc și în perechi. Mai mult, pot fi la fel sau pot diferi - o copie poate fi sănătoasă, iar a doua are o mutație.

În momentul concepției, copilul primește jumătate din setul de cromozomi de la fiecare părinte – ceea ce înseamnă că acesta include câte un cromozom din fiecare pereche și, prin urmare, câte o genă din fiecare pereche de gene. Deci un copil se naște cu propriul său set individual de cromozomi și gene. Este imposibil de prezis care gene din perechile parentale vor fi transmise - sănătoase sau defecte.

Dacă un copil a primit o genă mutantă de la ambii părinți, atunci cu o probabilitate de 25% copilul se va naște cu un diagnostic teribil de fibroză chistică. Există o șansă și mai mare - 50% - ca copilul, ca și părinții săi, să devină purtător, ceea ce înseamnă că gena „bolnavă” va continua să fie moștenită în această familie.

Este important ca purtătorii să nu fie conștienți de boala teribilă care le poate afecta copiii. Fii sănătos, activ, lipsit de patologii și manifestări externe ale unei gene mutante latente.

Datorită faptului că purtătorii nu au nicio manifestare de fibroză chistică, mulți nici măcar nu sunt conștienți de această „moștenire de familie”. Și boala se transmite din generație în generație. Purtătorul nu numai că habar nu are despre prezența genei mutante, dar nici nu va ști că este posibil să le fi transmis deja copiilor săi.

Acest lanț continuă până când are loc o întâlnire fatală a doi purtători și în timpul concepției copilul, cu o probabilitate de 25%, primește o genă anormală de la ambii părinți. Apoi se naște în familie un copil cu fibroză chistică.

Prin urmare, este atât de important să abordăm nașterea unui copil cu toată responsabilitatea și înțelegerea faptului că bolile ereditare, iar acestea sunt de departe cele mai grave boli cu care se nasc bebelușii, pot fi programate genetic chiar și la persoanele care par a fi absolut sănătoase. . Și nu contează cine sunt ei - sportivi profesioniști, fani ai sporturilor extreme, promotori ai alimentației sănătoase sau doar oameni cărora le pasă de sănătatea lor, pentru ca viitorii copii să primească cel mai bun set de gene.

Fibroza chistică este o boală care aparține unui mod de moștenire autosomal recesiv.

Ce înseamnă?

Aceasta înseamnă că gena, a cărei mutație duce la fibroză chistică, nu este localizată în cromozomii sexuali, ci în autozomi și, prin urmare, poate fi moștenită atât de un băiat, cât și de o fată.

Schema de moștenire autosomal recesivă, care include fibroza chistică

Tabloul clinic al bolii, exemple de copii

Fibroza chistică este o boală incurabilă. Singura modalitate de a preveni transmiterea unei boli ereditare la copii este să faceți un test genetic pentru a determina dacă sunteți purtător. Această procedură simplă - analiza necesită sângele venos al ambilor viitori părinți - poate proteja viitorii copii de o boală gravă și teribilă. Consultarea unui genetician ar trebui să fie un pas obligatoriu în pregătirea pentru sarcină.

Cu ce ​​trebuie să se confrunte copiii cu fibroză chistică?

Toate terapiile medicamentoase au ca scop menținerea vieții pacientului. În același timp, fibroza chistică este un catalizator pentru alte boli. Dacă vorbim despre cele mai frecvente manifestări clinice ale fibrozei chistice, aceasta este împărțită în trei forme:

• Forma pulmonară (numită și respiratorie sau bronhopulmonară) de fibroză chistică, care se dezvoltă din cauza acumulării de mucus în sistemul respirator. Copilul suferă adesea și grav de bronșită, pneumonie și boli inflamatorii ale nazofaringelui. În timp, se dezvoltă patologii precum deformarea toracică și emfizemul, iar în stadiile ulterioare ale bolii, pacienții pot suferi de insuficiență respiratorie. La vârsta adultă, poate fi necesar un transplant pulmonar.
• O formă intestinală în care absorbția alimentelor este afectată din cauza mucusului prea gros. Pentru a descompune ceea ce mănânci, sunt necesare enzime, care pătrund în intestine prin canalele pancreatice. Mucusul prea vâscos le înfundă, inhibând astfel mișcarea enzimelor. Divizarea și, ca urmare, absorbția alimentelor se deteriorează. Pancreasul însuși suferă și de mucus. În timp, în el apar chisturi. De aici și al doilea nume pentru fibroza chistică - fibroza chistică. Copiii cu fibroză chistică intestinală sunt în urmă față de semenii lor în ceea ce privește înălțimea, greutatea și dezvoltarea fizică generală.
• Forma mixtă este cea mai frecventă, atunci când copilul are o combinație de probleme atât pulmonare, cât și intestinale.

Fibroza chistică afectează și sistemul reproducător, ceea ce înseamnă că persoanele cu fibroză chistică au probleme în a concepe.

O fată din America cu fibroză pulmonară. Mama ei a postat această fotografie pe internet, însoțită de o poveste despre curajul zilnic al copilului ei și lupta comună împotriva bolii.

Diagnosticul bolii: screening nou-născutului, studii genetice

Multă vreme, singura modalitate de a pune un diagnostic au fost testele de transpirație. Astăzi, cercetarea genetică este din ce în ce mai utilizată. Din 2007, la noi, toți nou-născuții din maternitate sunt supuși unui screening neonatal obligatoriu pentru cele mai grave cinci boli ereditare, inclusiv fibroza chistică. Studiul se poate face și în timpul sarcinii. Dar vorbim doar despre o încercare de diagnosticare precoce a fibrozei chistice, care, fără îndoială, este importantă pentru prescrierea unei terapii adecvate, dar boala în sine nu dispare. Este ereditar și incurabil.

Speranța de viață a persoanelor cu fibroză chistică variază foarte mult de la o țară la alta. Deci, în America astăzi media este de 48 de ani. Cu toate acestea, aceasta este mai degrabă excepția decât regula. Acest lucru a fost realizat datorită eforturilor titanice și muncii coordonate a medicilor, oamenilor de știință și organizațiilor publice. De asemenea, ei încearcă în mod activ să lupte cu fibroza chistică în Rusia. Aceste eforturi nu sunt însă suficiente, după cum confirmă statisticile - la noi, pacienții cu fibroză chistică trăiesc în medie cu 10-15 ani mai puțin.

Acestea sunt genul de mementouri pe care le puteți găsi în spitalele americane. Ele oferă pe scurt toate informațiile importante despre boală - simptome, precum și tratamentul necesar pacientului.

Analiza genelor: mutații punctuale frecvente, secvențiere

Ce se poate face astăzi pentru a preveni ca un copil să se nască cu fibroză chistică?

Singura modalitate reală de a preveni fibroza chistică în prezent este un test genetic pentru statutul de purtător al bolilor ereditare, pe care ambii viitori părinți trebuie să le supună înainte de concepție. Doar acest lucru va ajuta la stabilirea cu maximă acuratețe a statutului de purtător posibil și pentru a afla dacă soții sunt expuși riscului de a avea un copil bolnav.

Unde să mergi pentru analiză?

Clinica Next Generation oferă pacienților săi un studiu cuprinzător cu adevărat unic al genelor pentru 21 de boli ereditare, inclusiv fibroza chistică. Studiul în sine se bazează pe tehnologia de secvențiere de mare performanță – NextGen 21, care este recunoscută în întreaga lume ca un „cuvânt nou” în diagnosticarea genetică moleculară. Această tehnologie permite ca mii de molecule de ADN să fie secvențiate simultan la viteză mare și volume mari de date. Vă permite să aflați starea dumneavoastră genetică și să evaluați riscul de a avea copii grav bolnavi cu cea mai mare acuratețe. În acest caz, tot ceea ce este necesar de la viitorii părinți este să doneze sânge venos.

În același timp, există o altă metodă de diagnostic - să se efectueze o analiză pentru mutațiile punctuale frecvente ale genei regulatoare transmembranare pentru fibroza chistică. Desigur, este imposibil să testați o genă pentru toate mutațiile existente. După cum vă amintiți, sunt aproximativ două mii. Dar printre ele se numără și cele care apar cu înaltă frecvență. Și astăzi este posibil să se testeze gena pentru prezența celor mai frecvente anomalii care duc la fibroza chistică.

Geneticianul NGC răspunde la cele mai frecvente întrebări ale pacienților

Fibroza chistică rămâne o boală misterioasă pentru majoritatea rușilor și, prin urmare, ridică multe întrebări. Specialiștii de frunte de la Clinica Next Generation au răspuns la acele întrebări pe care le aud cel mai des de la pacienții lor.

Ar fi putut fi prevenită boala copilului? Ce pot face pentru a mă asigura că următorul meu copil este sănătos? Este posibil să previi îmbolnăvirea unui copil dacă a fost identificată o mutație?

În primul rând, trebuie să veniți la o consultație cu un genetician. Al doilea este să se supună studiilor prescrise. Al treilea pas este dezvoltarea unui plan pentru acțiuni ulterioare bazate pe rezultatele testelor împreună cu un genetician. Ce pot face cuplurile în care ambii părinți sunt purtători de fibroză chistică, precum și familiile în care primul copil s-a născut deja cu această boală? Apelați la diagnosticul preimplantare, care vă permite să selectați un embrion cu o genă sănătoasă, care va preveni moștenirea bolii. Acest lucru este posibil numai dacă se utilizează tehnologia FIV. O altă opțiune este să folosiți un donator care nu este purtător de fibroză chistică.

Cursul bolii depinde de mutație?

Da. Există cu siguranță o legătură între tipul de mutație și cât de severă va fi fibroza chistică. Există mutații în care efectul asupra corpului uman este mai blând. Si invers. De exemplu, dacă unui copil în momentul concepției i s-au administrat gene anormale de la un părinte cu aceeași mutație, pe care medicii o clasifică drept „severă”, atunci copilul va avea aproape sigur insuficiență pancreatică. Dar dacă una dintre genele parentale anormale transmise a avut o mutație în care tabloul clinic al bolii este mai blând, atunci este posibil să nu se dezvolte insuficiența pancreatică.

Cu toate acestea, în fiecare caz individual, boala va continua în conformitate cu propriul scenariu. Acest lucru este indicat și de faptul că la pacienții cu aceeași mutație genică, cursul bolii poate diferi. Motivul pentru aceasta este caracteristicile genetice ale fiecărui pacient și alți factori non-genetici.

De ce să faci un test dacă oricum nu poți schimba genele?

Această întrebare arată atitudinea greșită față de diagnosticul genetic în general. Se dovedește astfel - soții învață că există o boală ereditară gravă în familia lor, care poate fi transmisă viitorilor copii, numai după ce au un copil bolnav. Și acesta nu este cu siguranță cel mai bun mod de a învăța despre riscurile genetice în zilele noastre. Tehnologiile moderne fac posibilă îngrijirea în avans a sănătății viitorilor copii. Și pentru toți cei care doresc să aibă un copil, este recomandabil să se supună unor teste pentru mutații semnificative din punct de vedere clinic - cele care îi condamnă la dizabilități, sunt imobilizați la pat, nu le permit să trăiască o viață plină sau provoacă moartea timpurie. Acestea includ fibroza chistică.

Dacă screening-ul se face, trebuie repetat sau face alte teste?

Nu. Genele anormale care sunt responsabile de bolile ereditare sunt ceva cu care se naște o persoană și nu pot apărea sau dispărea odată cu vârsta. În ceea ce privește alte teste, totul va depinde de recomandările unui anumit specialist. Cu toate acestea, astăzi studiile genetice sunt cea mai precisă metodă de diagnosticare.

Acestea sunt întrebările pe care pacienții le pun cel mai des. Și acestea sunt întrebări la care geneticienii înșiși consideră important să răspundă.

Toată lumea trebuie să fie supusă unor teste pentru a căuta mutații în gena fibrozei chistice?

Preferabil. Acest studiu, precum și studiile pentru alte boli ereditare severe care au un principiu recesiv, adică latent al moștenirii, este astăzi recomandat tuturor cuplurilor căsătorite care planifică copii.

Dacă gena mutantă este detectată la ambii părinți, atunci apare o alegere: acesta ar putea fi diagnosticul preimplantare al fătului cu procedura FIV obligatorie atunci, diagnosticul prenatal (efectuat în timpul sarcinii) sau utilizarea biomaterialelor donatoare (care sunt supuse și testelor genetice). pentru transportul bolilor monogenice severe, cum ar fi fibroza chistică).

Fibroza chistica este o boala care, in conditiile actuale rusesti, din pacate, nu garanteaza pacientului o viata lunga si implinita. Și regula funcționează aici: este mai bine să verifici o dată decât să nu verifici deloc. Efectuarea cercetărilor este o recomandare medicală, dar recomandarea este persistentă.

Este necesar să se facă un test ADN dacă nu există antecedente familiale ale acestei boli?

Preferabil. Fibroza chistică este o boală recesivă, ceea ce înseamnă că va apărea doar atunci când două copii ale genei bolnave - a mamei și a tatălui - se vor întâlni. Până în acest moment, gena anormală poate fi moștenită, dar nu se poate manifesta clinic. Mai mult, este posibil să nu existe antecedente familiale ale pacienților cu fibroză chistică, iar mutația genei va fi un dar de la un strămoș îndepărtat care a fost și purtător.

Nu trebuie să uităm că uneori este foarte greu să găsești urme ale unei boli ereditare într-o familie. Cu condiția ca în urmă cu un secol, medicii înșiși să nu identifice fibroza chistică ca o boală independentă, iar primele înregistrări ale pacienților ale căror simptome, așa cum era deja clar astăzi, indicau fibroza chistică, au fost mult mai devreme.

Astăzi, fiecare persoană sănătoasă din punct de vedere clinic este purtătoare a 10-15 mutații, fără să știe măcar. Și în ce moment se pot întâlni (rezultatul unei astfel de întâlniri este nașterea unui copil bolnav) nu poate fi prezis; singura modalitate de a preveni boli precum fibroza chistică este cercetarea genetică.

Rudele trebuie să facă un test ADN dacă statutul de purtător este determinat la cineva din familie?

Da. Fibroza chistică este o boală ereditară, ceea ce înseamnă că există un risc mare ca rudele apropiate, fără să știe, să fie și ele purtătoare.

Fibroza chistică se mai numește și fibroză chistică. Aceasta este o boală progresivă de tip genetic. Din această cauză, apare o infecție în plămâni și tractul gastrointestinal.

Funcția organelor respiratorii și gastrice este limitată. Persoanele cu această afecțiune au o genă defectă care determină acumularea de mucus în sistemul respirator, pancreas sau alte organe.

Cauzele și originea fibrozei chistice

Mucusul din plămâni prinde bacteriile în interior și împiedică respirația normală. Astfel, în corpul unei persoane sănătoase se formează constant o infecție, ceea ce duce la deteriorarea plămânilor și poate apărea insuficiență respiratorie. Dacă mucusul este localizat în pancreas, acesta previne formarea enzimelor digestive care descompun alimentele în stomac. Prin urmare, organismul nu absoarbe nutrienții vitali.

Primele simptome ale bolii au fost descrise în anii patruzeci ai secolului al XX-lea. Din nume rezultă că „mukas” este o rădăcină greacă care înseamnă „mucus”, „viscus” este lipici. Dacă puneți cele două particule împreună, boala poate fi tradusă literal ca „secreție mucoasă”. Este secretat în exterior de diferite secreții ale corpului. Substanța are vâscozitate ridicată.

Medicii au stabilit clar asta fibroza chistică este o boală genetică. Boala este moștenită de la părinți. Fibroza chistică nu este contagioasă, chiar dacă o persoană are condiții de muncă dăunătoare și un stil de viață dificil, nu se va îmbolnăvi. Medicii au descoperit că boala nu are legătură cu sexul unei persoane. Fibroza chistică poate afecta atât bărbații, cât și femeile.

Tipul de transmitere al bolii este considerat recesiv, dar nu cel principal. Boala este criptată la nivel genetic. Dacă doar unul dintre părinți are gene nesănătoase, atunci cel mai probabil copilul va fi sănătos. Potrivit statisticilor, un sfert dintre moștenitori sunt sănătoși, iar jumătate conțin gena fibrozei chistice în corpul lor, dar este localizată la nivel cromozomial.

Aproximativ 6% din populația adultă a Pământului are material din această genă în corpul lor. Dacă un copil se naște din părinți care au informații cromozomiale distorsionate, atunci numai într-un sfert din cazuri boala se transmite copilului. Acest tip de transmitere a bolii este numit recesiv.

Boala nu are legătură cu sexul unei persoane, deoarece materialul nu se găsește în genele sexuale. Un număr egal de băieți și fete bolnavi se nasc în fiecare an. Niciun factor suplimentar nu influențează sexul unei persoane. Nu contează cum a decurs sarcina, cât de sănătoși este mama sau tatăl sau care sunt condițiile lor de viață. Această boală se transmite doar genetic. În anii nouăzeci s-au remarcat Principalele semne ale bolii:

1. Medicii au stabilit cu siguranță că gena defectă este localizată pe cromozomul 7.
2. Datorită mutației, are loc o întrerupere a substanței proteice, astfel încât apare vâscozitatea secreției, iar proprietățile sale chimice și fizice se modifică.
3. Nu este încă pe deplin înțeles de ce apare mutația și cum este fixată genetic.

Boli ale organelor digestive și respiratorii

Glandele endocrine sunt organe care furnizează sângele cu elemente funcționale biologic numite hormoni. Datorită acestora, procesele fiziologice sunt reglate. Boala glandelor endocrine este un simptom al fibrozei chistice. Organe din corpul uman care sunt responsabile pentru producerea comunicării, următoarele:

Aceste organe includ glandele salivare și pancreasul. Ele sunt responsabile pentru producerea secrețiilor bronșice. La adulți, simptomele fibrozei chistice sunt grosimea patologică a stratului mucos necesar din punct de vedere fiziologic. În lumenul arborelui bronșic se formează mucus dens. Prin urmare, organele respiratorii sunt excluse din procesul de viață. Organismul nu mai primește oxigenul necesar, astfel că se formează atelectazie pulmonară.

Din cauza fibrozei chistice, se formează și se distorsionează un strat gras și proteic în ficat, apare stagnarea bilei și, ca urmare, pacientul suferă de ciroză hepatică. Boala fibroza chistică are un alt nume - fibroza chistică.

Dacă un nou-născut are obstrucție intestinală, intestinele sunt primele care suferă. Acest lucru se întâmplă din cauza umflăturii stratului submucos al intestinului. Boala este aproape întotdeauna însoțită de alte tulburări gastro-intestinale.

Simptomele fibrozei chistice

Simptomele bolii sunt detectate în copilăria timpurie. Diagnosticul fibrozei chistice va ajuta la identificarea soluțiilor și va oferi un tratament eficient. Dacă simptomele nu sunt detectate devreme în viață, ele pot apărea mai târziu în viață. Cum să vă dați seama dacă o persoană are fibroză chistică:

Forme cronice

Boala are tipuri clinice; în funcție de evoluție, există forme intestinale, atipice, ileus meconial, bronhopulmonar și pulmonare. Boala are o formă genetică și este strâns legată de procesele fiziologice de zi cu zi care apar în organism. De obicei, manifestările clinice ale fibrozei chistice sunt detectate la un nou-născut. Există cazuri în care boala a fost detectată în timpul dezvoltării intrauterine a fătului. Ileusul meconial este adesea diagnosticat la nou-născuți.

Meconiu este numele dat fecalelor originale. Acestea sunt primele mișcări intestinale ale unui nou-născut. Dacă copilul este sănătos, fecalele sunt eliberate în prima zi. În boală, retenția fecală este asociată cu absența unei enzime pancreatice numită tripsină. Intestinele nu formează acest element și, ca urmare, fecalele stagnează. Acest lucru se întâmplă în colon și cecum.

Pe măsură ce boala progresează, apar simptome:

1. Copilul mai întâi scuipă și apoi vărsă.
2. Bebelușul are balonare pronunțată.
3. Copilul este neliniştit, plânge des şi foarte mult.

În timpul examinării, medicul poate observa un model vascular crescut pe burtă; la atingere, este detectat un sunet de tobă. Starea de spirit a copilului se schimbă adesea: la început este neliniştit, apoi letargic. Îi lipsește activitatea motrică necesară. Pielea este palidă și uscată. Datorită faptului că copilul nu excretă fecalele la timp, corpul devine otrăvit cu produse de degradare internă. Când ascultați inima, sunt dezvăluite următoarele simptome:

1. Mișcarea peristaltică a intestinelor nu se aude.
2. Respirația nou-născutului este rapidă.
3. Este detectată tahicardia sinusală a inimii.

Dacă un nou-născut este bolnav de fibroză chistică, atunci el este diagnosticat cu umflarea anselor intestinului subțire și, de asemenea, o scădere bruscă a tractului intestinal în partea inferioară a abdomenului. Datorită faptului că copilul este prea mic, starea lui se deteriorează rapid. Copilul poate experimenta acest lucru ca pe o complicație.

Apare din cauza rupturii pereților intestinali. O complicație apare și sub formă de pneumonie; la nou-născuți apare într-o formă prelungită și severă.

Dificultăți de respirație

Dacă pacientul are o formă pulmonară a bolii, atunci are pielea palidă și greutate mică. Dar, în același timp, persoana are un apetit bun. Dacă un nou-născut are o boală, atunci deja în primele zile de viață dezvoltă o tuse, a cărei intensitate crește constant. Încep atacurile asemănătoare pertussis, care se numesc repriză. Cum apare afectarea plămânilor?

În plămânii pacientului se formează mucus, care este un mediu excelent pentru dezvoltarea microorganismelor care pot provoca pneumonie. Sputa devine ulterior purulentă și mucoasă, iar din ea sunt eliberate streptococ, microorganisme patogene și stafilococ. Inflamația plămânilor apare într-o formă complexă și severă, de obicei cauzată de fibroza chistică urmatoarele complicatii:

1. Pneumoscleroza.
2. Abcese.
3. Insuficienta cardiaca.
4. Pneumotorax.
5. Insuficiență pulmonară.

Atunci când un medic ascultă plămânii, rafale umede sunt diferențiate. Sunetul deasupra plămânilor are o casetă „eco”. Pielea pacientului este palidă și uscată.

Cu o evoluție benignă a bolii, semnele bolii apar numai la un adult. În acest moment, organismul dezvoltă mecanisme de compensare. Simptomele cresc treptat, se dezvoltă pneumonia cronică și apoi este diagnosticată insuficiența pulmonară. Bronșita apare treptat odată cu trecerea la pneumoscleroză.

În fibroza chistică este implicată și tractul respirator superior. În plus față de boală, încep să se formeze adenoide, anexe din sinusuri și proliferarea mucoasei nazale. O persoană poate avea amigdalita cronică. Boala nu trece neobservată, aspectul pacientului se schimbă:

1. Membrele superioare și inferioare sunt prea subțiri.
2. Greutatea corporală scade constant, în ciuda unui apetit bun.
3. Pe extremitățile inferioare ale degetelor se formează bețișoare.
4. Pieptul capătă un aspect în formă de butoi.
5. Într-o stare calmă, o persoană se confruntă cu dificultăți de respirație.
6. Pielea poate căpăta o nuanță albăstruie.
7. Pielea este palidă.

În caz de boală, studiul va dezvălui mucus gros în lumenele bronhiilor mici. În continuare, medicii vor efectua un examen cu raze X, care de obicei diagnosticează o scădere a ramurilor bronhiilor mici.

Semne ale formei intestinale

La o persoană sănătoasă, digestia se desfășoară în mod normal datorită secreției de componente secrete necesare acestui proces. Insuficiența digestivă este detectată la pacienții cu fibroză chistică. Acest lucru se datorează producției minime de fluide necesare.

Simptomele bolii apar atunci când un copil încetează să bea numai lapte matern și alimentația lui devine variată. În acest caz, digestia alimentelor devine mai dificilă, alimentele nu se deplasează prin tractul gastrointestinal. În continuare, au loc procese active de putrefacție.

Pe plan extern, boala se manifestă prin balonare și mișcări frecvente ale intestinului. În același timp, apetitul copilului nu scade, el consumă mai multă mâncare decât un copil sănătos. Dar creșterea în greutate nu are loc, în timp ce tonusul muscular este redus, pielea este neelastică și flăcătoare. O persoană cu fibroză chistică produce o cantitate minimă de salivă, astfel încât alimentele sunt spălate cu mult lichid. Mâncarea uscată devine foarte greu de mestecat. Pancreasul nu are secreția necesară, astfel încât copilul este adesea diagnosticat cu diabet zaharat, ulcere gastrice și anomalii ale tractului digestiv.

Stomacul nu absoarbe substanțele necesare vieții, astfel încât organismul simte lipsa de vitamine. Pacientul poate dezvolta hipovitaminoză. La sugari, din cauza lipsei de proteine ​​în plasmă, se observă umflarea. De asemenea, ficatul suferă, se constată o acumulare mare de bilă, ceea ce duce la formarea colestazei. Extern, această boală se caracterizează printr-o creștere a dimensiunii ficatului, piele uscată, iar pielea capătă o nuanță gălbuie.

Tip mixt de boală

Această formă este considerată unul dintre cele mai complexe tipuri. Deja din primele zile, nou-nascutul dezvolta semne intestinale si forma pulmonara a fibrozei chistice:

Formele mixte ale bolii sunt direct legate de vârsta pacientului. Acest lucru face boala mai pronunțată și mai malignă. Cu cât copilul este mai mic, cu atât prognosticul pentru ameliorarea semnelor bolii este mai rău.

Diagnostic și anamneză

Dacă pacientul se confruntă cu pierderea în greutate, boala se caracterizează prin hipertrofie. De obicei, pacientul rămâne în urmă în dezvoltarea fizică. Se observă și boli ale bronhiilor, sinusurilor și plămânilor și se dezvoltă insuficiență respiratorie. Un simptom comun al fibrozei chistice este pancreatita și tulburările dispeptice. Pentru a identifica cu exactitate boala, se efectuează studii de laborator și clinice. Acestea includ:

Primul test care se efectuează este un test de transpirație. Se prelevează probe de trei ori; lichidul este colectat după electroforeză provocatoare. Se fac studii coprologice pentru a determina chimotripsina din scaun. Dacă se detectează insuficiență pancreatică, analiza va da un rezultat de peste 25 de moli pe zi. Prezența chimotripsinei este determinată folosind o varietate de teste.

Cea mai precisă metodă de determinare a bolii este Diagnosticul ADN. Acum este folosită pe scară largă de medici, dar această metodă are câteva dezavantaje semnificative: În regiunile slab populate, metoda este de obicei indisponibilă. Diagnosticele ADN sunt scumpe. Medicii folosesc și diagnosticul perinatal. Pentru a determina istoricul, se ia lichid amniotic. Analiza este posibilă după 20 de săptămâni. Eroarea rezultatului variază în cel mult 4%.

Măsuri terapeutice

Toate acțiunile de tratare a bolii sunt simptomatice. Tratamentul fibrozei chistice are ca scop îmbunătățirea stării pacientului. Principalul lucru în terapie este restabilirea nutrienților în tractul gastrointestinal. Pacienții au o digestie proastă, așa că dieta lor ar trebui să fie cu 30% mai bogată și saturată decât dieta obișnuită a unei persoane sănătoase.

Alimentație adecvată

Dieta principală este să consumi cantitatea necesară de proteine. Pacientul trebuie să includă în dietă produse din carne, ouă, pește și brânză de vaci. În același timp, trebuie să reduceți la minimum consumul de alimente grase. Este interzis să mănânci carne de vită și porc, deoarece carnea are grăsimi refractare. Lipsa acizilor grași este compensată de consumul de compuși grași polinesaturați. Sucul pancreatic și lipaza nu sunt necesare pentru a descompune aceste elemente. De obicei, din aceste substanțe îi lipsesc corpul pacientului.

Medicii recomanda Minimizați aportul de lactoză și carbohidrați. Analizele determină ce fel de deficit de zaharoză are pacientul. Lactoza este clasificată ca zahăr din lapte, care se găsește în produsele lactate. Sucul pancreatic al pacientului conține o deficiență a enzimei care este responsabilă pentru descompunerea alimentelor. Prin urmare, produsele lactate vor duce la o digestie proastă.

Vara, transpirația unei persoane crește și, în consecință, există o deficiență de clorură de sodiu în organism. Deficiența acestuia este compensată prin adăugarea substanței în alimente. O persoană cu fibroză chistică ar trebui să aibă o mulțime de lichide în dieta zilnică, precum și alimente care includ vitamine din toate grupele și nutrienți. Trebuie să consumați unt în cantitatea necesară. Meniul ar trebui să includă și fructe și legume.

Din cauza perturbărilor procesului digestiv, sunt prescrise medicamente enzimatice, a căror bază este pancreatina. Doza de medicament este determinată în funcție de cantitatea de scaun și de determinarea grăsimii neutre din scaun.

Tratamentul patologiilor pulmonare

Pentru a combate boala, pacientului i se prescriu mucolitice. Acestea sunt elemente speciale care înmoaie mucusul bronșic. Tratamentul trebuie continuat pe toată durata vieții pacientului. Constă nu numai în utilizarea medicamentelor, ci și în efectuarea procedurilor fizice:

Bronhoscopia este un eveniment special care vă permite să combateți eficient fibroza chistică. Arborele bronșic este spălat cu soluție salină sau mucolitice. Dacă pacientul are boli respiratorii, pneumonie sau otită bronșică, atunci vor fi necesare medicamente antibacteriene pentru tratament. Principalul simptom este deficiența digestivă. Prin urmare, antibioticele sunt administrate oral prin aerosoli sau injecție.

Principala opțiune de tratament este transplantul pulmonar. Aceasta este o operație serioasă; problema realizării evenimentului apare atunci când terapia și-a epuizat capacitățile. Pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacientului, va fi necesar un transplant dublu pulmonar.

Această procedură va ajuta dacă alte organe din organism nu sunt afectate de boală. În caz contrar, intervenția serioasă nu va aduce efectul așteptat.

Definirea unei prognoze

Fibroza chistică este considerată o boală foarte complexă. Simptomele și tipurile de boală variază foarte mult. Fibroza chistică este influențată de diverși factori, vârsta fiind principalul. Boala afectează viața unei persoane până la moartea sa. S-au făcut progrese în tratamentul bolii, dar prognosticul este considerat încă nefavorabil. În mai mult de jumătate din cazurile cu fibroză chistică, apare moartea. Și, de asemenea, speranța de viață este scurtă - de la 20 la 40 de ani. În țările occidentale, cu un tratament adecvat, pacienții trăiesc în medie până la 50 de ani.

Tratamentul fibrozei chistice este o întreprindere foarte dificilă. Sarcina principală a medicilor este de a opri dezvoltarea și progresia bolii. Procesul de tratament este doar simptomatic. Prevenirea activă poate prelungi viața pacientului. Pentru a preveni progresia fibrozei chistice, urmatoarele actiuni:

Este imposibil ca bacteriile patogene să se răspândească prin bronhii. Acestea conțin adesea mucus gros, astfel încât bronhiile trebuie curățate de acumularea dăunătoare. Tratamentul ar trebui să aibă loc nu numai în timpul atacurilor, ci și în timpul cursului pasiv al bolii. Pentru procesele cronice și acute se folosesc următoarele medicamente:

Femeilor care suferă de fibroză chistică le este extrem de greu să rămână însărcinate. În timpul sarcinii, fătul poate suferi o serie de complicații, ceea ce reprezintă un pericol pentru copil și pentru mama însăși. Acum boala fibroza chistică nu este pe deplin înțeleasă, dar există multe metode de control care pot prelungi viața pacienților cu un diagnostic complex.

Un studiu genetic cuprinzător care ne permite să identificăm cele mai comune 25 de mutații genetice din Rusia CFTR conducând la dezvoltarea unei boli ereditare severe.

Metodă de cercetare

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Sânge venos, epiteliu bucal (obraz).

Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?

Nu este necesară nicio pregătire specială.

Informații generale despre studiu

Fibroza chistică (sinonim: fibroza chistică) este una dintre cele mai frecvente boli ereditare autosomal recesive umane. Se caracterizează prin disfuncția epiteliului căilor respiratorii, intestinelor, pancreasului, transpirației și gonadelor.

Cauza fibrozei chistice sunt mutațiile genei CFTR (chisticefibrozătransmembranarregulator) , care codifică o proteină care leagă ATP-ul care formează un canal pentru ionii de clorură din pereții celulari. Mutațiile duc la perturbarea transportului ionilor de clor prin membranele celulelor epiteliale, care este însoțită de secreția crescută de mucus gros și blocarea canalelor excretoare ale diferitelor glande.

Există mai multe forme de fibroză chistică:

• mixt (sunt afectate simultan organele respiratorii si tubul digestiv);
• bronhopulmonare (sunt afectate în principal organele respiratorii);
• intestinal (în principal este afectat tractul gastrointestinal);
• ileus meconiu;
• forme atipice asociate cu leziuni izolate ale glandelor exocrine individuale.

În prezent, în Federația Rusă, diagnosticul de fibroză chistică este dat unuia din 9.000 de nou-născuți (pentru comparație: în Europa, fibroza chistică este diagnosticată cu o frecvență de 1: 2.000 - 3.000 de nou-născuți). Cu toate acestea, forma de screening în masă a nou-născuților adoptată în Rusia este imperfectă și uneori nu permite detectarea bolii în stadiul preclinic.

Fiecare celulă din corpul nostru are două copii ale genei. CFTR. Un exemplar vine de la tată, iar cel de-al doilea de la mamă. Boala fibroza chistică este autosomal recesivă, adică se dezvoltă numai dacă copilul primește o genă mutantă atât de la tată, cât și de la mamă. CFTR. În același timp, părinții care au a doua copii ale genei CFTR normale, nu suferă de fibroză chistică și uneori nici nu realizează că sunt purtători ai acesteia. Potrivit statisticilor, în populația europeană purtătorul mutațiilor genetice este CFTRîn medie, fiecare a 25-a persoană este.

Există aproximativ o mie de mutații diferite în genă CFTR. Ele apar cu frecvențe diferite în diferite populații. Unele tulburări genetice pot să nu aibă nicio manifestare. Dar majoritatea mutațiilor provoacă un efect patologic, deoarece duc la perturbarea funcționării proteinei.

Acest studiu cuprinzător a inclus analiza genelor CFTR pentru 25 de mutații, cele mai frecvente în Federația Rusă, Europa de Est și Scandinavia și asociate cu dezvoltarea formelor clinice severe de fibroză chistică. Studiul face posibilă identificarea a până la 95% din toți pacienții posibili, ceea ce depășește semnificativ rezoluția de screening aprobată în Rusia.

Studiul va ajuta nu numai la confirmarea sau infirmarea diagnosticului de fibroză chistică, ci și la identificarea purtătorilor mutației la persoanele sănătoase. Este deosebit de important să se efectueze teste genetice în familiile în care există pacienți cu fibroză chistică, deoarece un cuplu în care ambii părinți sunt purtători de mutații are șanse de 25% să aibă un copil afectat.

Până acum, fibroza chistică este considerată o boală incurabilă, dar diagnosticul precoce și terapia adecvată îmbunătățesc semnificativ prognosticul bolii și prelungesc viața pacientului.

Lista mutațiilor studiate în genă CFTR:

Când este programat studiul?

• Diagnosticul genetic ca parte a screening-ului neonatal
• Diagnosticare genetică moleculară clinică pentru a confirma un diagnostic pus la vârsta adultă
• Diagnosticul prenatal în cazul antecedentelor familiale de boală
• Determinarea riscului de a avea un copil cu fibroză chistică în timpul planificării familiale
• Diagnosticul infertilității masculine

Ce înseamnă rezultatele?

Analiza examinează 25 de markeri genetici semnificativi ai genei CFTR, ceea ce face posibilă detectarea celor mai frecvente mutații care duc la dezvoltarea bolii.

• N (normal) / N (normal) – nu au fost detectate mutații.
• N/M (mutații) – a fost detectată o mutație heterozigotă, purtător latent.
• M (mutație) / M (mutație) – a fost detectată o mutație homozigotă, confirmând diagnosticul de fibroză chistică.

Pe baza rezultatelor unui studiu cuprinzător, se emite o concluzie a unui genetician cu o interpretare a rezultatelor.

Literatură

• A. E. Pavlov, S. V. Apalko, E. V. Vorobyov. Diagnosticul genetic molecular al fibrozei chistice în format microcip. Laboratorul nr. 4, 2012.
• Standardele și liniile directoare ale laboratorului Colegiului American de Genetică Medicală pentru testarea mutațiilor CFTR (2011).

Cea mai frecventă tulburare autozomal recesivă a copilăriei la albi este fibroza chistică sau fibroza chistică a pancreasului. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1938 de către patologul american D. Anderson. Conform statisticilor străine, frecvența fibrozei chistice la locuitorii Europei de Vest este, în medie, de 1 la 2-3 mii de nou-născuți, în Rusia este mai mică - 1 la 3-5 mii. Există diferențe geografice și etnice semnificative în incidența fibrozei chistice. În țările africane și asiatice, fibroza chistică nu apare aproape niciodată, în timp ce fiecare 20 (5%) rezident al Europei de Vest este un purtător heterozigot al unei mutații a genei fibrozei chistice ( CFTR). O prevalență atât de mare a alelelor mutante în genă CFTR asociat atât cu „efectul fondator”, cât și cu avantajul selectiv al heterozigoților din cauza rezistenței la holeră, tuberculoză și forme toxice de gripă. Pe de altă parte, heterozigoții au o incidență de două ori mai mare a pancreatitei cronice.

Principalul mecanism patogenetic al bolii este creșterea vâscozității secreției secretate de glandele formatoare de mucus ale bronhiilor, intestinelor, pancreasului și tubilor seminiferi, însoțită de închiderea multor canale din aceste organe. În special, procesul natural de curățare a bronhiilor este perturbat, ceea ce duce la inflamarea acestora. Inflamația este însoțită de edem pulmonar și o creștere a producției de secreții anormal de vâscoase. Vâscozitatea crescută a secrețiilor din tractul gastrointestinal este însoțită de o modificare a componentei apă-electrolitice a sucului pancreatic, de îngroșarea acestuia și de dificultăți de eliberare în lumenul intestinal. Ca urmare, formarea fecalelor este perturbată, urmată de obstrucția intestinală și apar modificări fibrochistice în țesutul pancreatic.

Simptomele minime de diagnostic ale fibrozei chistice sunt infecții pulmonare recurente, cel mai adesea pseudomonas, disfuncția intestinelor și pancreasului și întârzierea dezvoltării fizice. Semnele caracteristice ale bolii sunt o cantitate mare de grăsime nedigerabilă în coprogramul pacientului și o creștere a concentrației de ioni de sodiu și clorură în timpul unui test de transpirație. Unii pacienți au deja obstrucție intestinală la naștere din cauza prezenței ileusului meconial. Astfel de pacienți necesită o intervenție chirurgicală urgentă. Uneori, ileusul meconial la un făt cu fibroză chistică poate fi detectat prin examinare cu ultrasunete deja în trimestrul 2-3 de sarcină. Există trei forme clinice de fibroză chistică: pulmonară (15-20% din cazuri), intestinală (10%) și mixtă. Majoritatea copiilor care suferă de fibroză chistică din țara noastră mor în copilărie, dar au fost descrise și forme șterse ale bolii care apar la adulți.

Următoarele grupuri de persoane sunt supuse examinării pentru prezența fibrozei chistice: (1) pacienți cu boli bronhopulmonare recurente, infecție cu Pseudomonas aeruginosa, astm și alergii; (2) persoane cu boli ale tractului gastrointestinal (predispuse la constipație, colită, pancreatită cronică, obstrucție intestinală recurentă; nou-născuți cu ileus meconial, peritonită; copii cu burtă mare și greutate corporală mică (cu apetit normal); pacienți cu ciroză hepatică de origine necunoscută; (3) bărbați cu infertilitate după excluderea altor cauze (98% dintre bărbații cu fibroză chistică au o îngustare a canalului deferent).

Gena fibrozei chistice a fost mapată în 1985 la brațul lung al cromozomului 7 la 7q31.2. În 1989, a fost identificat, iar această descoperire a fost însoțită de publicarea simultană a trei articole într-una dintre cele mai prestigioase reviste din lume (Science). Primul articol a fost dedicat genei fibrozei chistice în sine. Un grup de cercetători canadieni condus de L. Ch. Tsui a reușit să izoleze și să cloneze ADNc al genei fibrozei chistice ( СFTR), au fost determinate secvența sa de nucleotide, limitele exon-intron și regiunile de reglare ale genei. Al doilea articol a fost dedicat proteinei codificate de gena СFTR si fiind defectul biochimic primar la pacientii cu fibroza chistica. S-a dovedit că aceasta este o proteină care reglează conductivitatea transmembranară a ionilor de clor, localizată pe membranele apicale ale glandelor exocrine ale epiteliului și care îndeplinește funcțiile unui canal de clor. Al treilea articol a analizat mutațiile genei СFTR. De îndată ce secvența de nucleotide a regiunii de codificare a unei gene devine cunoscută, se poate pune imediat întrebarea: ce s-a întâmplat cu pacientul, cum diferă gena unei persoane bolnave de o genă normală? Folosind ADNc normal al genei СFTR Ca sondă, a fost posibilă izolarea și secvențarea ADNc mutant din epiteliul bronșic al unei fete cu fibroză chistică. S-a dovedit că acest pacient este homozigot pentru o mutație specifică - o deleție a trei nucleotide în al 10-lea exon al genei, însoțită de absența fenilalaninei la poziția 508 a proteinei - delF508. Frecvența acestei mutații la pacienții cu fibroză chistică din Canada, America de Nord și Europa de Nord ajunge la 80%.

În prezent, peste 1000 de mutații diferite ale genei au fost identificate la pacienții cu fibroză chistică. CFTR, în principal de tip missense. Cu toate acestea, delF508 rămâne cel mai comun. Frecvența acestuia la pacienții cu fibroză chistică din diferite populații variază de la 30% la 80%. În Europa, există un anumit gradient în răspândirea acestei mutații de la nord la sud: în Danemarca frecvența ei ajunge la 85%, în Italia scade la 50% și în Turcia la 20-30%. În populațiile slave, frecvența delF508 în rândul pacienților cu fibroză chistică este de aproximativ 50%. Mutațiile majore includ mutațiile missense W1272X (întâlnite în mai mult de 30% din cazuri la pacienții cu fibroză chistică aparținând etniei evreiești ashkenazi), G542X, G551D, R117H, R334W etc. Astfel, în 70-80% din cazuri, moleculare diagnosticul mutațiilor în genă CFTR se dovedește a avea succes. Acest lucru permite ca diagnosticul prenatal al fibrozei chistice să fie efectuat deja în primul trimestru de sarcină pentru a preveni renașterea unui copil afectat într-o familie cu risc ridicat.

În cazurile în care nu este posibil să se efectueze identificarea moleculară a mutațiilor în genă CFTR la pacient sau la părinții săi heterozigoți, diagnosticul prenatal al fibrozei chistice poate fi efectuat la 17-18 săptămâni de sarcină prin analiza activității în lichidul amniotic a unui număr de enzime de origine intestinală - gamaglutamil transpeptidaza, aminopeptidază și forma intestinală de fosfataza alcalină. Prezența dopurilor de mucus în intestinele unui făt cu fibroză chistică în acest stadiu duce la o scădere a conținutului acestor enzime în lichidul amniotic al unei femei gravide.

În prezent, se desfășoară cercetări intense pentru a identifica conexiunile dintre tipurile de mutații ale genei CFTRși polimorfismul clinic al bolii. Au fost identificate mutații asociate cu forme severe și ușoare ale bolii. S-a constatat că unele mutații, inclusiv delF508, perturbă procesarea proteinelor, drept urmare nu ajunge la membrana apicală și nu se formează canalul de clorură. Aceasta explică tabloul clinic sever al fibrozei chistice cu astfel de tulburări. Alte mutații (R117H, R334W, R347P), identificate în formele mai ușoare de fibroză chistică, nu afectează procesarea proteinelor; se formează un canal de clorură, dar funcționează mai puțin intens. De exemplu, mutația missens R117H a fost găsită la bărbații care sufereau de infertilitate din cauza blocării tubilor seminiferi. În același timp, tabloul clinic al fibrozei chistice la astfel de pacienți este de obicei absent sau foarte neclar. Adică, la purtătorii mutației R117H, vâscozitatea secreției anormale secretate de glandele exocrine ale epiteliului este crescută atât de ușor încât acest lucru nu duce la procese anormale în plămâni, pancreas sau intestine, dar această creștere este suficientă pentru formeaza obstructia cailor deferenti.

Folosind tehnica transgenozei, linii model de șoareci cu mutații în gena fibrozei chistice, inclusiv cele care au fost identificate la pacienți, au fost construite în diferite laboratoare din SUA și Marea Britanie. S-a demonstrat că diferite mutații au efecte diferite asupra fenotipului animalelor. La șoarecii din unele linii transgenice s-au observat leziuni predominante ale plămânilor, în timp ce în alte linii - pancreas și intestine. Într-o linie, moartea unui număr mare de embrioni a fost observată din cauze similare ileusului meconial. Astfel, aceste linii reprezintă modele ideale nu doar pentru studierea bazei moleculare a patogenezei fibrozei chistice, ci și pentru testarea diferitelor programe terapeutice pentru această boală gravă.

În prezent, au fost dezvoltate metode eficiente de tratament etiopatogenetic care pot crește semnificativ speranța de viață a pacienților cu fibroză chistică. Tratamentul pacientilor cu fibroza chistica este indicat in centre regionale specializate. Regimul general de tratament include utilizarea de agenți mucolitici, medicamente antimicrobiene, enzime pancreatice, vitamine și, cu siguranță, utilizarea kinetoterapiei și fizioterapiei. Managementul pacienților cu fibroză chistică se efectuează conform recomandărilor naționale .

Fibroza chistică (fibroza chistică) este o boală ereditară care este cauzată de o mutație a genei reglatoare transmembranare a fibrozei chistice. Se manifestă prin leziuni sistemice ale glandelor exocrine și este însoțită de disfuncția severă a tractului gastrointestinal, a sistemului respirator și a unui număr de alte organe și sisteme.

Informații generale

Prima mențiune a bolii datează din 1905 - la acea vreme, medicul austriac Karl Landsteiner, când descria modificările chistice ale pancreasului cu ileus meconiu la doi copii, a exprimat ideea relației dintre aceste fenomene.

Boala a fost descrisă în detaliu, identificată ca unitate nosologică independentă și și-a dovedit natura ereditară de către patologul american Dorothy Anderson în 1938.

Denumirea „fibroză chistică” (din latinescul mucus - mucus, vâscos - vâscos) a fost propusă în 1946 de Sidney Farber, un american.

Incidența variază foarte mult între diferitele grupuri etnice. Fibroza chistică este cea mai frecventă în Europa (media 1:2000 - 1:2500), dar boala a fost raportată la reprezentanții tuturor raselor. Incidența fibrozei chistice în populația indigenă din Africa și Japonia este de 1:100.000. În Rusia, prevalența medie a bolii este de 1:10.000.

Sexul copilului nu afectează incidența bolii.

Moștenirea are loc într-o manieră autosomal recesivă. La purtătorii unei gene defectuoase (alele), fibroza chistică nu se manifestă. Dacă ambii părinți sunt purtători ai genei mutante, riscul de a avea un copil cu fibroză chistică este de 25%.

În Europa, fiecare a 30-a persoană este purtătoarea unei gene defectuoase.

Forme

În funcție de localizarea leziunii, fibroza chistică este împărțită în:

• Forma pulmonară (respiratorie) a bolii (15-20% din toate cazurile). Se manifestă ca semne de deteriorare a aparatului respirator din cauza acumulării unei cantități mari de spută vâscoasă, greu de separat în bronhiile mici și medii.
• Forma intestinală (5% din toate cazurile). Se manifestă prin tulburări de digestie și absorbție a alimentelor, creșterea setei.
• Forma mixtă (pulmonar-intestinală, care reprezintă 75-80% din cazuri). Deoarece această formă combină semnele clinice ale formelor respiratorii și intestinale ale fibrozei chistice, se caracterizează printr-o evoluție mai severă a bolii și variabilitatea manifestărilor sale.

Separat, se distinge ileusul meconiu, în care, ca urmare a activității reduse a enzimelor pancreatice și a producției insuficiente a părții lichide a secreției de către celulele epiteliale intestinale, meconiul (fecalele originale) aderat la peretele intestinal înfunda lumenul și provoacă obstrucţie.

Există, de asemenea, tipuri de mutații în gena CFTR:

• forme atipice care se manifestă în leziuni izolate ale glandelor endocrine (cirotice, edemato-anemice);
• forme șterse, de obicei detectate întâmplător, deoarece procedează în mod similar cu alte boli și sunt diagnosticate ca ciroză hepatică, sinuzită, boală pulmonară obstructivă cronică, bronșită recurentă și infertilitate masculină.

Motive pentru dezvoltare

Fibroza chistică este cauzată de mutații ale genei CFTR situate pe brațul lung al cromozomului 7. Această genă se găsește la multe animale (vaci, șoareci etc.). Conține aproximativ 250.000 de perechi de baze și este format din 27 de exoni.

Proteina codificată de această genă și responsabilă pentru transportul ionilor de clor și sodiu prin membrana celulară este localizată în principal în celulele epiteliale ale tractului respirator, intestine, pancreas, glandele salivare și sudoripare.

Gena CFTR în sine a fost identificată în 1989 și, până în prezent, au fost descoperite aproximativ 2000 de variante ale mutațiilor sale și 200 de polimorfisme (regiuni variabile din secvența ADN).
La reprezentanții rasei europene, cea mai frecventă mutație este F508del. Numărul maxim de cazuri ale acestei mutații a fost înregistrat în Marea Britanie și Danemarca (85%), iar cel minim - în rândul populației din Orientul Mijlociu (până la 30%).

Unele mutații sunt frecvente în anumite grupuri etnice:

• în Germania - mutația 2143delT;
• în Islanda - mutația Y122X;
• pentru evreii ashkenazi - W1282X.

În Rusia, 52% dintre mutațiile care provoacă fibroza chistică sunt mutația F508del, 6,3% sunt mutația CFTRdele2.3(21kb), 2,7% sunt mutația W1282X. Există și tipuri de mutații precum N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W și S1196X, dar frecvența lor nu depășește 2,4%.

Severitatea bolii depinde de tipul de mutație, de localizarea acesteia într-o anumită regiune și de specificul efectului său asupra funcției și structurii proteinei codificate. Evoluția severă a bolii și prezența complicațiilor concomitente și a insuficienței pancreatice exocrine se disting prin mutațiile F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K și G542X.

Cazurile severe de fibroză chistică includ și boala cauzată de mutația DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A și 1717-1G-A.

Fibroza chistică cauzată de mutațiile R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S apare într-o formă mai ușoară.

Cu mutațiile G85E, R334W și 5T, severitatea bolii variază.

Mutațiile care blochează sinteza proteinelor includ mutațiile G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Mutațiile care provoacă perturbarea modificării post-translaționale a proteinelor și conversia lor în ARN matur (procesare) includ mutațiile DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Au fost identificate și mutații:

• dereglarea proteinei (G551D, G1244E, S1255P);
• reducerea conductivității ionilor de clor (R334W, R347P, R117H);
• reducerea nivelului de proteine ​​sau ARN normal (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1,6kbA-G).

Ca urmare a mutației, structura și funcțiile proteinei CFTR sunt perturbate, astfel încât secrețiile glandelor endocrine (sudoroare, mucus, saliva) devin groase și vâscoase. Conținutul de proteine ​​și electroliți din secreție crește, crește concentrația de sodiu, calciu și clor, iar evacuarea secrețiilor din canalele excretoare devine mult mai dificilă.

Ca urmare a reținerii secrețiilor groase, canalele se extind și se formează chisturi mici.

Stagnarea constantă a mucusului (mucostaza) determină atrofia țesutului glandular și înlocuirea sa treptată cu țesut conjunctiv (fibroză) și se dezvoltă modificări sclerotice timpurii în organe. Cu o infecție secundară, boala este complicată de inflamație purulentă.

Patogeneza

Fibroza chistică este cauzată de incapacitatea unei proteine ​​defecte de a-și îndeplini pe deplin funcțiile.
Ca urmare a disfuncției proteinei, o cantitate crescută de ioni de clorură se acumulează treptat în celule și potențialul electric al celulei se modifică.

O modificare a potențialului electric face ca ionii de sodiu să intre în celulă. Excesul de ioni de sodiu provoacă o absorbție crescută a apei din spațiul pericelular, iar lipsa de apă în spațiul pericelular determină îngroșarea secreției glandelor exocrine.

Când este dificil de evacuat secrețiile groase, sunt afectate în primul rând sistemul bronhopulmonar și digestiv.

Permeabilitatea afectată a bronhiilor și bronhiolelor mici duce la dezvoltarea inflamației cronice și distrugerea cadrului de țesut conjunctiv. Dezvoltarea ulterioară a bolii este însoțită de formarea de bronșiectazii saculare, cilindrice și „în formă de lacrimă” (dilatația bronhiilor) și zone emfizematoase (umflate) ale plămânului.

Bronșiectazia se observă cu frecvență egală în lobii superiori și inferiori ai plămânilor. În majoritatea cazurilor, acestea nu sunt detectate la copii în prima lună de viață, dar până în luna a 6-a sunt observate în 58% din cazuri, iar după șase luni - în 100% din cazuri. La această vârstă se întâlnesc diverse modificări la nivelul bronhiilor (bronșită catarrală sau difuză, endobronșită).

Epiteliul bronșic este exfoliat în unele locuri și se observă focare de hiperplazie a celulelor caliciforme și metaplazie scuamoasă.

Când bronhiile sunt complet blocate de mucus, se formează zone de colaps ale lobului pulmonar (atelectazie), precum și modificări sclerotice în țesutul pulmonar (se dezvoltă pneumoscleroză difuză). În toate straturile peretelui bronșic există infiltrații de limfocite, neutrofile și celule plasmatice.

Gurile glandelor bronșice mucoase se dilată, în ele se dezvăluie dopuri purulente, iar în lumenele bronșiectaziei există o cantitate mare de fibrină, leucocite dezintegrate, epiteliu bronșic necrotic și colonii de coci. Stratul muscular este atrofiat, iar pereții bronșiectaziei sunt subțiri.

Dacă apare o infecție bacteriană pe fondul imunității afectate, începe formarea abcesului și se dezvoltă modificări distructive (Pseudomonas aeruginosa este cultivată în 30% din cazuri). Odată cu acumularea de celule spumoase și mase eozinofile cu includerea lipidelor, se dezvoltă lipoproteonoza secundară din cauza perturbării homeostaziei.

Până la vârsta de 24 de ani, pneumonia este detectată în 82% din cazuri.

Speranța de viață cu fibroza chistică depinde de starea sistemului bronhopulmonar, deoarece pacientul, datorită modificărilor progresive ale vaselor circulației pulmonare, scade treptat cantitatea de oxigen din sânge, iar părțile drepte ale inimii cresc și se extind ( se dezvoltă „inima pulmonară”.

Se observă și alte modificări în zona inimii. Pacienții sunt diagnosticați cu:

• distrofie miocardică (tulburare metabolică a mușchiului inimii) cu scleroză interstițială;
• focare de mixomatoză miocardică;
• subțierea fibrelor musculare;
• lipsa striațiilor transversale pe alocuri;
• focare sclerotice (scleroza interstitiala) in zona vasculara;
• umflarea moderată a endoteliului vascular;
• distrofie cardiacă, exprimată în grade diferite.

Este posibilă endocardita valvulară și parietală.

Când secreția pancreasului se îngroașă, blocarea canalelor sale apare adesea în timpul perioadei de dezvoltare intrauterină. În astfel de cazuri, enzimele pancreatice produse de această glandă în cantități normale nu sunt capabile să ajungă în duoden, astfel încât se acumulează și provoacă descompunerea țesutului în glanda însăși. Până la sfârșitul primei luni de viață, pancreasul unor astfel de pacienți este o acumulare de țesut fibros și chisturi.

Chistul apare ca urmare a extinderii canalelor interlobulare și intralobulare și a aplatizării și atrofiei epiteliului. În interiorul lobulilor și între aceștia are loc o proliferare a țesutului conjunctiv și infiltrarea acestuia de neutrofile și elemente limfohistiocitare. Se dezvoltă, de asemenea, hiperplazia aparatului insular, atrofia parenchimului glandelor și degenerarea grasă a țesutului.

Epiteliul intestinal devine aplatizat și include un număr crescut de celule caliciforme, iar acumularea de mucus este prezentă în cripte. Membrana mucoasă este infiltrată cu celule limfoide inclusiv neutrofile.

Mutațiile care sunt însoțite de o scădere a conductivității ionilor de clorură sau a nivelului de proteine ​​sau ARN normal determină dezvoltarea lentă a pancreatitei cronice cu păstrarea relativă a funcției pancreatice pentru o lungă perioadă de timp.

Fibroza chistică la nou-născuți în 20% din cazuri duce la blocarea părților distale ale intestinului subțire cu meconiu gros.

În unele cazuri, boala este însoțită de icter neonatal prelungit, care este cauzat de vâscozitatea bilei și de formarea crescută a bilirubinei.

Aproape toți pacienții experimentează îngroșarea țesutului conjunctiv și modificări ale cicatricilor la nivelul ficatului (fibroză). În 5-10% din cazuri, patologia progresează și provoacă ciroză biliară și hipertensiune portală.

De asemenea, în ficat, prezența:

• degenerarea grasă și proteică focală sau difuză a celulelor;
• stagnarea bilei în căile biliare interlobulare;
• infiltrate limfohistiocitare în straturile interlobulare.

Fibroza chistică este însoțită de o funcție anormală a glandelor sudoripare - concentrația de sodiu și clor în secreție este crescută, iar cantitatea de sare depășește norma de aproximativ 5 ori. Această patologie este observată de-a lungul vieții pacientului, astfel încât un climat cald este contraindicat persoanelor care suferă de fibroză chistică (riscul de insolație crește, iar convulsiile sunt posibile datorită dezvoltării alcalozei metabolice).

Simptome

Fibroza chistică se manifestă în majoritatea cazurilor înainte de vârsta de un an.

În 10% din cazuri, simptomele bolii (ileus meconium sau ileus meconiu) sunt detectate prin examinare cu ultrasunete în timpul dezvoltării fetale în trimestrul 2-3.

La unii copii, obstrucția intestinală este detectată în primele zile de viață. Semnele ileusului meconial sunt:

• lipsa excreției fiziologice a meconiului;
• balonare;
• anxietate;
• regurgitare;
• vărsături, în care prezența bilei este detectată în vărsături.

Pe parcursul a două zile, starea copilului se înrăutățește - apar paloare și uscăciune a pielii, turgența țesuturilor scade, apar letargie și adinamie. Se dezvoltă deshidratarea și crește intoxicația. În unele cazuri, pot apărea complicații (perforație intestinală și peritonită).

Fibroza chistică intestinală se manifestă în majoritatea cazurilor după introducerea alimentelor complementare sau a hrănirii artificiale din cauza unui deficit de enzime pancreatice. Simptomele acestei forme de boală sunt:

• balonare;
• mișcări frecvente ale intestinului
• creșterea semnificativă a debitului fecal;
• fetiditatea și culoarea deschisă a scaunului, prezența unei cantități semnificative de grăsime în el.

Posibil prolaps rectal atunci când stați pe olita (observat la 10-20% dintre pacienți).

Adesea există o senzație de uscăciune în gură, care apare din cauza vâscozității salivei, astfel încât consumul de alimente uscate este dificil, iar în timp ce mănâncă, pacienții sunt nevoiți să bea cantități mari de lichid.

În stadiile inițiale, apetitul poate fi crescut sau normal, dar din cauza tulburărilor digestive se dezvoltă ulterior hipovitaminoza și malnutriția. Pe măsură ce boala se dezvoltă, apar semne de ciroză și hepatită colestatică (oboseală crescută, scădere în greutate, icter, întunecare a urinei, tulburări de comportament și de conștiență, dureri abdominale etc.).

Fibroza chistică a plămânilor, din cauza supraproducției de secreții vâscoase în sistemul bronhopulmonar, provoacă sindrom obstructiv, care se manifestă:

• prelungirea expirației;
• apariția șuieratului respirației zgomotoase;
• atacuri de sufocare;
• participarea la actul respirator al mușchilor auxiliari.

Este posibilă o tuse neproductivă.

Procesul infecțio-inflamator este cronic și recurent. Complicațiile sunt observate sub formă de bronșită purulent-obstructivă și pneumonie severă cu tendință de formare a abcesului.

Simptomele formei pulmonare a bolii sunt:

• nuanța pielii palidă;
• decolorarea albăstruie a pielii cauzată de alimentarea insuficientă cu sânge;
• prezența dificultății de respirație în repaus;
• deformarea pieptului în formă de butoi;
• deformarea degetelor (falangele terminale seamănă cu tobe) și unghiilor (seamănă cu ochelarii de ceas);
• scăderea activității fizice;
• scăderea apetitului;
• greutate corporală mică.

Conținutul bronșic include de obicei Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus și Haemophilus influenzae. Flora poate fi rezistentă la antibiotice.

Forma pulmonară este fatală din cauza insuficienței respiratorii și cardiace severe.

Semnele fibrozei chistice în formă mixtă includ simptome ale formelor intestinale și pulmonare.
Formele șterse ale bolii sunt de obicei diagnosticate la vârsta adultă, deoarece tipurile speciale de mutații ale genei CFTR determină o evoluție mai ușoară a bolii, iar simptomele acesteia coincid cu cele ale sinuzitei, bronșitei recurente, bolilor pulmonare obstructive cronice, cirozei hepatice. sau infertilitate masculină.

Fibroza chistică la adulți cauzează adesea infertilitate. 97% dintre bărbații cu fibroză chistică au absență congenitală, atrofie sau obstrucție a cordonului spermatic, iar majoritatea femeilor cu fibroză chistică au o fertilitate scăzută din cauza vâscozității crescute a mucusului cervical. În același timp, unele femei își păstrează funcția de reproducere. Mutații ale genei CFTR se găsesc uneori și la bărbații care nu prezintă semne de fibroză chistică (mutația în 80% din astfel de cazuri are ca rezultat aplazia canalului deferent).

Fibroza chistică nu afectează dezvoltarea psihică. Severitatea bolii și prognosticul acesteia depind de momentul manifestării bolii - cu cât apar mai târziu primele simptome, cu atât boala este mai ușoară și cu atât prognosticul este mai favorabil.

Deoarece fibroza chistică, datorită unui număr mare de variante de mutație, se caracterizează prin polimorfismul manifestărilor clinice, severitatea bolii este evaluată de starea sistemului bronhopulmonar. Sunt 4 etape:

• 1, care se caracterizează prin modificări funcționale instabile, tuse uscată fără spută, dificultăți de respirație ușoare sau moderate în timpul efortului fizic. Durata primei etape poate ajunge la 10 ani.
• Etapa 2, care se caracterizează prin dezvoltarea bronșitei cronice, prezența unei tuse însoțită de spută, scurtarea moderată a respirației în repaus și agravarea cu efort, deformarea falangelor terminale ale degetelor. La ascultare, se dezvăluie prezența unei respirații grele cu respirație șuierătoare umedă, „tropit”. Această etapă durează de la 2 la 15 ani.
• Etapa 3, în care apar complicații și progresează procesul patologic în sistemul bronhopulmonar. Are loc formarea de bronșiectazie, zone de pneumofibroză difuză și pneumoscleroză limitată și chisturi. Se observă insuficiență cardiacă (tip ventricular drept) și insuficiență respiratorie severă. Durata etapei este de la 3 la 5 ani.
• Etapa 4, care se caracterizează prin insuficiență cardiorespiratorie severă, care se termină cu deces în câteva luni.

Diagnosticare

Diagnosticul fibrozei chistice se bazează pe:

• semne de diagnostic musculo-scheletice, inclusiv antecedente familiale, perioada de manifestare a bolii, evoluția ei progresivă, prezența unor leziuni caracteristice ale sistemului digestiv și bronhopulmonar, probleme cu nașterea (prezența infertilității sau fertilitatea redusă);
• date din metodele de diagnostic de laborator de bază;
• Diagnosticul ADN.

Metodele de laborator pentru detectarea fibrozei chistice la copii includ:

• IRT (test pentru tripsina imunoreactivă a enzimei pancreatice), care este informativ la nou-născuți doar în prima lună de viață. Acest test determină nivelul acestei enzime în sânge. La nou-născuții cu fibroză chistică, nivelul de tripsină imunoreactivă este crescut de 5-10 ori. Testul poate da rezultate fals pozitive dacă copilul este foarte prematur, malformații congenitale multiple (MCD) sau asfixie la naștere.
• Testul de transpirație, care se efectuează folosind metoda Gibson-Cook. Metoda implică injectarea pilocarpinei (un medicament care stimulează glandele sudoripare) în piele utilizând un curent electric slab folosind iontoforeză. Transpirați într-o cantitate de cel puțin 100 de grame. colectate, cântărite, după care se determină concentrația ionilor de sodiu și clor din acesta. Cu prezența analizoarelor de transpirație, utilizarea metodei este simplificată. In mod normal, concentratia de sodiu si clor in secretia glandelor sudoripare nu depaseste 40 mmol/l. Dacă un copil are sindrom adrenogenital, infecție cu HIV, hipogamaglobulinemie, hipotiroidism, glicogenoză familială tip 2, deficit de glucoză-6-fosfatază sau Klinefelter, mucopolizaharidoză, diabet insipid nefrogen, pseudohipoaldosteronism, fructozoză, testul pozitiv sau ce poate fi tratat cu falsă cu unele antibiotice – fals negativ.
• Testul NPD, care constă în măsurarea diferenței transepiteliale în potențialele electrice nazale. Diferența normală de potențial este de la -5 mV la -40 mV.

Diagnosticarea ADN ajută la diagnosticarea cât mai precisă a fibrozei chistice. Folosit de obicei pentru cercetare:

• Sânge lichid, care în cantitate de aproximativ 1 ml se pune într-o eprubetă cu un anticoagulant (heparina nu trebuie utilizată).
• O pată de sânge de aproximativ 2 cm în diametru, uscată la temperatura camerei, pusă pe tifon sau hârtie de filtru. Probele pot fi studiate pe parcursul mai multor ani.
• Probele histologice care sunt utilizate pentru analiza defunctului.

Utilizare posibilă:

• Diagnosticare directă, permițând identificarea unei mutații specifice într-o anumită genă.
• Diagnosticul indirect, care analizează moștenirea markerilor genetici legați de gena bolii. Acest lucru este posibil numai dacă în familie există un copil cu fibroză chistică, deoarece este posibil să se stabilească un marker molecular doar prin analiza ADN-ului acestuia.

În cele mai multe cazuri, metoda PCR (reacția în lanț a polimerazei) este utilizată pentru cercetare. Cele mai comune tipuri de mutații ale genei CFTR sunt detectate folosind truse de diagnosticare special concepute care permit detectarea simultană a mai multor mutații.

Metodele de examinare instrumentală ajută, de asemenea, la diagnosticarea fibrozei chistice:

• radiografie, care permite identificarea prezenței modificărilor caracteristice în plămâni (infiltrație, emfizem, extinderea rădăcinilor plămânilor, deformarea modelului pulmonar);
• bronhografia, care ajută la identificarea scăderii numărului de ramuri ale bronhiilor, rupturi în umplerea acestora, prezența bronșiectaziei cilindrice sau mixte;
• bronhoscopie, care poate fi utilizată pentru a detecta prezența secreției mucopurulente foarte vâscoase și a endobronșitei purulente difuze;
• spirografia, care vă permite să detectați prezența unor tulburări ale funcțiilor respiratorii externe de tip obstructiv-restrictiv;
• coprogram, care vă permite să detectați prezența unei cantități mari de grăsime nedigerabilă.

Fibroza chistică este diagnosticată și prin examinarea conținutului duodenal, ceea ce ajută la identificarea scăderii cantității de enzime sau a absenței acestora în sucul duodenal.

Funcția pancreatică exocrină este evaluată folosind un test de elastază pancreatică fecală 1 (E1). Fibroza chistica se manifesta printr-o scadere semnificativa a continutului de elastaza 1 (o scadere moderata indica prezenta pancreatitei cronice, tumorii pancreatice, colelitiaza sau diabet).

Fibroza chistică poate fi detectată și prin diagnosticul prenatal. Probele de ADN sunt izolate la 9-14 săptămâni de sarcină din prelevarea de vilozități coriale. În etapele ulterioare ale contactului cu familia, lichidul amniotic (16-21 săptămâni) sau sângele fetal obținut prin cordocenteză (după 21 săptămâni) este utilizat pentru diagnostic.

Diagnosticul prenatal se realizează dacă ambii părinți au mutații sau dacă un copil bolnav din familie este homozigot. Diagnosticul prenatal este recomandat chiar dacă mutațiile sunt prezente doar la un părinte. O mutație similară identificată la făt necesită diferențierea între inactivarea genei homozigote și purtarea heterozigotă asimptomatică. Pentru diagnostic diferențial, la 17-18 săptămâni, se efectuează un studiu biochimic al lichidului amniotic pentru activitatea aminopeptidazei, gama-glutamil transpeptidazei și forma intestinală a fosfatazei alcaline (fibroza chistică se caracterizează printr-o scădere a cantității acestora). enzime intestinale).

Dacă mutațiile genei CFTR nu pot fi identificate și un copil cu fibroză chistică a murit deja, fătul este examinat folosind metode biochimice, deoarece diagnosticul genetic molecular prenatal este considerat neinformativ în acest caz.

Tratament

Este de preferat să se trateze fibroza chistică la copii în centre specializate, deoarece pacienții au nevoie de îngrijire medicală cuprinzătoare, inclusiv asistența medicilor, kinetoterapeuților și asistenților sociali.

Deoarece fibroza chistică ca boală genetică este incurabilă, scopul terapiei este de a menține un stil de viață cât mai apropiat de stilul de viață al copiilor sănătoși. Pacienții cu fibroză chistică au nevoie de:

• asigurarea unei alimentații alimentare adecvate, bogate în proteine ​​și fără restricții privind cantitatea de grăsimi;
• controlul infecțiilor respiratorii;
• terapie enzimatică folosind preparate pancreatice;
• terapia mucolitică care vizează inhibarea formării secrețiilor bronșice și diluarea acestora;
• terapie antimicrobiană și antiinflamatoare;
• terapie cu vitamine;
• tratamentul în timp util al complicațiilor.

Pentru a trata sindromul de malabsorbție (pierderea nutrienților care intră în tractul digestiv), cauzat de insuficiența enzimelor pancreatice, enzimele pancreatice sunt utilizate sub formă de microgranule (Creon 10000, Creon 25000). Medicamentele sunt luate cu mese, iar doza este selectată individual.

Deoarece insuficiența pancreatică în fibroza chistică nu este complet corectată, suficiența dozei este indicată de normalizarea caracterului și frecvenței scaunului, precum și de datele de laborator (steatoreea și creatoareea nu sunt detectate în coprogram, concentrația de trigliceride este normalizată în profilul lipidic).

Fibroza chistică respiratorie necesită utilizarea:

• Terapia mucolitică, care include utilizarea de tioli care pot dilua eficient secrețiile bronșice. N-acetilcisteina, care are nu numai un efect mucolitic, ci și antioxidant, este utilizată pe cale orală, intravenoasă sau inhalată. Inhalațiile printr-o mască folosind ADNază umană recombinată (Pulmozyme, Dornase alfa) sunt eficiente. Inhalarea cu soluție hipertonică de clorură de sodiu (7%) diluează și evacuează bine spută.
• Kinetoterapie. Pentru curățarea secrețiilor patologice ale arborelui bronșic și prevenirea leziunilor infecțioase ale plămânilor, se utilizează drenaj postural, drenaj autogen, percuție și masaj klopf (constă în vibrația toracelui). De asemenea, sunt utilizate un ciclu de respirație activ, măști PEP și exerciții de respirație care folosesc flutter.
• Terapia cu antibiotice. Medicamentul este selectat în funcție de tipul de microorganisme izolate din secrețiile bronșice și de rezultatele testelor de laborator pentru sensibilitatea la antibiotice. Deoarece utilizarea diferitelor regimuri de antibiotice previne sau întârzie dezvoltarea infecției cronice a sistemului bronhopulmonar, antibioticele sunt utilizate pentru o lungă perioadă de timp și pot fi prescrise în scop profilactic.

Pentru a trata infectia cu Pseudomonas aeruginosa, antibioticele sunt de obicei administrate intravenos.
Criteriul de întrerupere a terapiei cu antibiotice este revenirea la starea inițială a principalelor simptome de exacerbare pentru pacient.

Fibroza chistică este o contraindicație pentru utilizarea medicamentelor antitusive.

Un tratament eficient pentru afectarea progresivă a ficatului în fibroza chistică nu a fost dezvoltat în prezent. De obicei, pacienților cu semne inițiale de afectare hepatică li se prescrie acid ursodeoxicolic în doză de cel puțin 15-30 mg/kg/zi.

Deoarece deteriorarea țesutului pulmonar este afectată de răspunsul imun excesiv al organismului, macrolidele, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene și glucocorticoizii sistemici și locali sunt utilizați ca terapie antiinflamatoare.

Fibroza chistică este o boală în care pacientul are nevoie de examinări regulate detaliate, inclusiv examinarea funcției respiratorii externe, coprogram, antropometrie, analize generale de urină și sânge. O dată pe an se efectuează o radiografie toracică, ecocardiografie și ecografie a organelor abdominale, se determină vârsta osoasă și se efectuează analize de sânge imunologice și biochimice.

versiune tipărită