β-bllokuesit bllokojnë receptorët β-adrenergjikë në organe dhe inde të ndryshme, gjë që kufizon efektin e katekolaminave, duke ushtruar një efekt organombrojtës në sëmundjet kardiovaskulare, bën të mundur përdorimin e tyre në oftalmologji dhe gastroenterologji. Nga ana tjetër, efekti sistemik në receptorët β-adrenergjikë shkakton një sërë efektesh anësore. Për të reduktuar efektet anësore të padëshiruara, janë sintetizuar β-bllokuesit selektivë, β-bllokuesit me veti shtesë vazodilatuese. Niveli i selektivitetit do të përcaktojë selektivitetin e veprimit. Lipofiliteti përcakton efektin e tyre mbizotërues kardioprotektiv. β-bllokuesit përdoren më gjerësisht në trajtimin e pacientëve me sëmundje koronare të zemrës, hipertension arterial dhe dështim kronik të zemrës.

Fjalë kyçe:β-bllokuesit, selektiviteti, vetitë vazodiluese, kardioprotektiviteti.

LLOJET DHE LOKALIZIMI I β-ADRENERECEPTORËVE

β-bllokuesit, veprimi i të cilëve është për shkak të efekteve bllokuese në receptorët β-adrenergjikë të organeve dhe indeve, janë përdorur në praktikën klinike që nga fillimi i viteve 1960, kanë efekte hipotensive, antiaginale, anti-ishemike, antiaritmike dhe organo-mbrojtëse.

Ekzistojnë 2 lloje të receptorëve β-adrenergjikë - dhe β 2 -receptorët adrenergjikë; raporti i tyre nuk është i njëjtë në organe dhe inde të ndryshme. Efektet e stimulimit të llojeve të ndryshme të receptorëve β-adrenergjikë janë paraqitur në tabelë. 5.1.

EFEKTET FARMAKODINAMIKE TË BLOKIT β-ADRENERECEPTOR

Efektet farmakodinamike të bllokadës β preferenciale l-Receptorët adrenergjikë janë:

Ulje e rrahjeve të zemrës (efekt negativ kronotrop, bradikardik);

Ulja e presionit të gjakut (ulja e ngarkesës së mëvonshme, efekti hipotensiv);

Ngadalësimi i përçueshmërisë atrioventrikulare (AV) (efekt negativ dromotropik);

Ulje e ngacmueshmërisë së miokardit (efekt negativ bathmotropik, antiaritmik);

Ulja e kontraktueshmërisë së miokardit (efekt negativ inotropik, antiaritmik);

Tabela 5.1

Lokalizimi dhe raporti i receptorëve β-adrenergjikë në organe dhe inde

ulje e presionit në sistemin e venës portal (për shkak të një rënie të rrjedhës së gjakut arterial hepatik dhe mesenterik);

Reduktimi i formimit të lëngut intraokular (ulje e presionit intraokular);

Efektet psikotrope për beta-bllokuesit që depërtojnë në barrierën gjako-truore (dobësi, përgjumje, depresion, pagjumësi, ankthe, halucinacione, etj.);

Sindroma e tërheqjes në rast të ndërprerjes së papritur të beta-bllokuesve me veprim të shkurtër (reagimi hipertensiv, përkeqësimi i insuficiencës koronare, duke përfshirë zhvillimin e anginës së paqëndrueshme, infarktin akut të miokardit ose vdekjen e papritur).

Efektet farmakodinamike të bllokimit të pjesshëm ose të plotë të β 2 -Receptorët adrenergjikë janë:

Rritja e tonit të muskujve të lëmuar të bronkeve, duke përfshirë shkallën ekstreme të ashpërsisë së tij - bronkospazmën;

Shkelja e mobilizimit të glukozës nga mëlçia në gjak për shkak të frenimit të glikogjenolizës dhe glukoneogjenezës, duke siguruar një efekt hipoglikemik fuqizues të insulinës dhe ilaçeve të tjera hipoglikemike;

Rritja e tonit të muskujve të lëmuar të arterieve - vazokonstriksion arterial, duke shkaktuar një rritje të rezistencës vaskulare periferike, spazma koronare, një rënie në rrjedhën e gjakut në veshka, një rënie në qarkullimin e gjakut në gjymtyrë, një përgjigje hipertensive ndaj hiperkatekolaminemisë gjatë hipoglikemisë. , feokromocitoma, pas tërheqjes së klonidinës, gjatë operacionit ose në periudhën pas operacionit.

STRUKTURA E β-ADRENORECEPTORËVE DHE EFEKTET E BLOKAdës β-ADRENORE

Struktura molekulare e receptorëve β-adrenergjikë karakterizohet nga një sekuencë e caktuar e aminoacideve. Stimulimi i receptorëve β-adrenergjikë kontribuon në kaskadën e aktivitetit të proteinës G, enzimës adenilate ciklazë, formimin e AMP ciklike nga ATP nën veprimin e adenilate ciklazës dhe aktivitetit të protein kinazës. Nën veprimin e protein kinazës, vërehet një rritje e fosforilimit të kanaleve të kalciumit me një rritje të rrymës së kalciumit në qelizë gjatë periudhës së depolarizimit të shkaktuar nga tensioni, çlirimit të kalciumit nga retikulumi sarkoplazmatik me një rritje të nivelit. e kalciumit citozolik, një rritje në frekuencën dhe efikasitetin e përcjelljes së impulseve, forcën e tkurrjes dhe relaksimin e mëtejshëm.

Veprimi i β-bllokuesve kufizon receptorët β-adrenergjikë nga ndikimi i β-agonistëve, duke siguruar efekte negative krono-, dromo-, batmo- dhe inotropike.

PASURIA SELEKTIVITETI

Parametrat përcaktues farmakologjikë të β-bllokuesve janë β l- selektiviteti (kardioselektiviteti) dhe shkalla e selektivitetit, aktiviteti i brendshëm simpatomimetik (ISA), niveli i lipofilitetit dhe efekti stabilizues i membranës, vetitë shtesë vazodiluese, kohëzgjatja e veprimit të barit.

Për të studiuar kardioselektivitetin, shkalla e frenimit nga ilaçi i efektit të agonistëve β-adrenergjikë në ritmin e zemrës, dridhjen e gishtit, presionin e gjakut dhe tonin bronkial vlerësohet në krahasim me efektet e propranololit.

Shkalla e selektivitetit pasqyron intensitetin e komunikimit me receptorin β-adrenergjik dhe përcakton ashpërsinë e forcës dhe kohëzgjatjes së β-bllokuesit. Bllokada preferenciale β l-Receptorët adrenergjikë përcaktojnë indeksin e selektivitetit të β-bllokuesve, duke reduktuar efektet e β 2 bllokadë, duke reduktuar kështu gjasat e efekteve anësore (Tabela 5.2).

Përdorimi afatgjatë i β-bllokuesve kontribuon në një rritje të numrit të β-receptorëve, gjë që përcakton rritjen graduale të efekteve të β-bllokimit dhe një përgjigje shumë më të theksuar simpatomimetike ndaj katekolaminave qarkulluese në gjak në rast të tërheqjes së papritur. , veçanërisht β-bllokuesit me veprim të shkurtër (sindroma e tërheqjes).

β-bllokuesit e gjeneratës së parë, duke shkaktuar njësoj bllokadë dhe β 2 -receptorët adrenergjikë, i përkasin β-bllokuesve jo selektivë - propranolol, nadolol. B-bllokuesit jo selektivë pa ICA kanë një avantazh të caktuar.

Brezi II përfshin β selektive l- bllokuesit e adrenolit të quajtur kardioselektive - atenolol, bisoprolol, betaxolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oxprenolol, acebutolol, celiprolol. Në doza të ulëta, β l-barnat selektive kanë pak efekt në përgjigjet fiziologjike të ndërmjetësuara nga β periferike 2 -receptorët adrenergjikë - bronkodilimi, sekretimi i insulinës, mobilizimi i glukozës nga mëlçia, vazodilimi dhe aktiviteti kontraktues i mitrës gjatë shtatzënisë, prandaj, ato kanë përparësi për sa i përket ashpërsisë së efektit hipotensiv, një incidencë më të ulët të efekteve anësore, krahasuar me ato jo selektive.

Selektivitet i lartë β l-adrenobllokada bën të mundur përdorimin në pacientët me sëmundje bronko-obstruktive, te duhanpirësit, për shkak të një reaksioni më pak të theksuar ndaj katekolaminave, në pacientët me hiperlipidemi, diabeti mellitus tip I dhe II, çrregullime të qarkullimit periferik në krahasim me joselektive dhe më pak selektive. β-bllokuesit.

Niveli i selektivitetit të β-bllokuesve përcakton efektin në rezistencën totale vaskulare periferike si një nga komponentët përcaktues të efektit hipotensiv. β selektive l-bllokuesit nuk kanë një efekt të rëndësishëm në OPSS, β-bllokues jo selektivë, për shkak të bllokimit të β. 2 -receptorët vaskularë, mund të rrisin efektin vazokonstriktor dhe të rrisin

Gjendja e selektivitetit varet nga doza. Një rritje në dozën e barit shoqërohet me një ulje të selektivitetit të veprimit, manifestimeve klinike të bllokimit të β. 2 -receptorët adrenergjikë, në doza të larta β l-beta-bllokuesit selektivë humbasin β l- selektiviteti.

Ka β-bllokues që kanë një efekt vazodilues, që kanë një mekanizëm të kombinuar veprimi: labetalol (bllokues jo selektiv dhe receptorët a1-adrenergjikë), kar-

vedilol (b bllokues jo selektiv 1 β 2- dhe një receptor 1-adrenergjik), dilevalol (bllokues jo selektiv i receptorëve β-adrenergjikë dhe agonist i pjesshëm β 2 -receptorët adrenergjikë), nebivolol (b 1 -bllokues me aktivizim të oksidit nitrik endotelial). Këto barna kanë mekanizma të ndryshëm të veprimit vazodilues, i përkasin bllokuesve β-adrenergjikë të gjeneratës III.

Në varësi të shkallës së selektivitetit dhe pranisë së vetive vazodiluese, M.R. Bristow në 1998 propozoi një klasifikim të beta-bllokuesve (Tabela 5.3).

Tabela 5.3

Klasifikimi i beta-bllokuesve (M. R. Bristow, 1998)

Disa β-bllokues kanë aftësinë për të aktivizuar pjesërisht adrenoreceptorët, d.m.th. aktivitet i pjesshëm agonist. Këta β-bllokues quhen barna me aktivitet të brendshëm simpatomimetik - alprenolol, acebutalol, oxprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, practolol. Vetë aktiviteti simpatomimetik i Pindololit është më i theksuar.

Aktiviteti i brendshëm simpatomimetik i β-bllokuesve kufizon uljen e ritmit të zemrës në pushim, i cili përdoret në pacientët me rrahje fillimisht të ulët të zemrës.

Jo selektive (β 1- + β 2-) β-bllokuesit pa ICA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol dhe me ICA: alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol.

Droga me një efekt stabilizues të membranës - propranolol, betaxolol, bisoprolol, oxprenolol, pindolol, talinolol.

lipofilitet, hidrofilitet, amfofilitet

Dallimet në kohëzgjatjen e veprimit të β-bllokuesve me një indeks të ulët selektiviteti varen nga karakteristikat e strukturës kimike, lipofiliteti dhe rrugët e eliminimit. Alokoni barna hidrofile, lipofile dhe amfofilike.

Ilaçet lipofile zakonisht metabolizohen në mëlçi dhe kanë një gjysmë jetë eliminimi relativisht të shkurtër (T 1/2). Lipofiliteti kombinohet me rrugën hepatike të eliminimit. Ilaçet lipofile absorbohen shpejt dhe plotësisht (më shumë se 90%) në traktin gastrointestinal, metabolizmi i tyre në mëlçi është 80-100%, biodisponibiliteti i shumicës së β-bllokuesve lipofilë (propranolol, metoprolol, alprenolol, etj.) për shkak të Efekti i "kalimit të parë" "përmes mëlçisë është pak më shumë se 10-40% (Tabela 5.4).

Gjendja e qarkullimit të gjakut hepatik ndikon në shkallën e metabolizmit, madhësinë e dozave të vetme dhe shpeshtësinë e marrjes së barnave. Kjo duhet të merret parasysh në trajtimin e pacientëve të moshuar, pacientëve me dështim të zemrës, me cirrozë të mëlçisë. Në dështimin e rëndë të mëlçisë, shkalla e eliminimit zvogëlohet me

Tabela 5.4

Parametrat farmakokinetikë të β-bllokuesve lipofilë

në raport me uljen e funksionit të mëlçisë. Ilaçet lipofile me përdorim të zgjatur mund të zvogëlojnë rrjedhën e gjakut hepatik, të ngadalësojnë metabolizmin e tyre dhe metabolizmin e barnave të tjera lipofile. Kjo shpjegon rritjen e gjysmë-jetës dhe mundësinë e zvogëlimit të dozës së vetme (ditore) dhe shpeshtësisë së marrjes së barnave lipofile, rritjen e efektit dhe kërcënimin e mbidozimit.

Ndikimi i nivelit të oksidimit mikrozomal në metabolizmin e barnave lipofile është i rëndësishëm. Barnat që nxisin oksidimin mikrozomal të β-bllokuesve lipofilë (pirja e duhanit me qëllim të keq, alkooli, rifampicina, barbituratet, difenina) përshpejtojnë ndjeshëm eliminimin e tyre dhe zvogëlojnë ashpërsinë e efektit. Efekti i kundërt ushtrohet nga barnat që ngadalësojnë qarkullimin hepatik të gjakut, zvogëlojnë shkallën e oksidimit mikrozomal në hepatocitet (cimetidine, klorpromazine).

Midis β-bllokuesve lipofilë, përdorimi i betaxololit nuk kërkon rregullim të dozës për dështimin e mëlçisë, megjithatë, kur përdorni betaxolol, rregullimi i dozës së barit kërkohet për dështimin e rëndë të veshkave dhe dializën. Rregullimi i dozës së metoprololit kryhet në rast të dëmtimit të rëndë të mëlçisë.

Lipofiliteti i β-bllokuesve nxit depërtimin e tyre përmes barrierave gjak-tru, histero-placentare në dhomat e syrit.

Barnat hidrofile ekskretohen kryesisht nga veshkat të pandryshuara dhe kanë një kohëzgjatje më të gjatë Barnat hidrofile nuk përthithen plotësisht (30-70%) dhe në mënyrë të pabarabartë (0-20%) në traktin gastrointestinal, ekskretohen nga veshkat me 40-70% të pandryshuar ose në formën e metabolitëve, kanë një gjysmë jetë më të gjatë (6-24 orë) sesa β-bllokuesit lipofilë (Tabela 5.5).

Ulja e shkallës së filtrimit glomerular (në pacientët e moshuar, me insuficiencë renale kronike) zvogëlon shkallën e sekretimit të barnave hidrofile, gjë që kërkon një ulje të dozës dhe shpeshtësisë së administrimit. Ju mund të lundroni sipas përqendrimit në serum të kreatininës, niveli i së cilës rritet me një ulje të shkallës së filtrimit glomerular nën 50 ml / min. Në këtë rast, frekuenca e administrimit të një β-bllokuesi hidrofil duhet të jetë çdo ditë tjetër. Nga β-bllokuesit hidrofilë, penbutaloli nuk kërkon

Tabela5.5

Parametrat farmakokinetikë të β-bllokuesve hidrofilë

Tabela5.6

Parametrat farmakokinetikë të β-bllokuesve amfofilë

rregullimi i dozës në rast të funksionit të dëmtuar të veshkave. Nadolol nuk zvogëlon rrjedhën e gjakut në veshka dhe shkallën e filtrimit glomerular, duke ushtruar një efekt vazodilues në enët renale.

Ndikimi i nivelit të oksidimit mikrosomal në metabolizmin e β-bllokuesve hidrofilë është i parëndësishëm.

B-bllokuesit me veprim ultra të shkurtër shkatërrohen nga esterazat e gjakut dhe përdoren ekskluzivisht për infuzione intravenoze. β-bllokuesit, të cilët shkatërrohen nga esterazat e gjakut, kanë një gjysmë jetë shumë të shkurtër, veprimi i tyre ndalon 30 minuta pas ndërprerjes së infuzionit. Droga të tilla përdoren për të trajtuar isheminë akute, për të kontrolluar ritmin ventrikular në takikardinë paroksizmale supraventrikulare gjatë operacionit ose në periudhën pas operacionit. Kohëzgjatja e shkurtër e veprimit e bën më të sigurt përdorimin e tyre në pacientët me hipotension arterial, me insuficiencë kardiake dhe me selektivitet βl të barit (esmolol) - me simptoma të obstruksionit bronkial.

B-bllokuesit amfofilë treten në yndyrna dhe ujë (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol), kanë dy rrugë eliminimi - metabolizmin hepatik dhe sekretimin renale (Tabela 5.6).

Pastrimi i ekuilibruar i këtyre barnave përcakton sigurinë e përdorimit të tyre në pacientët me insuficiencë renale dhe hepatike të moderuar, probabilitet të ulët të ndërveprimit me barna të tjera. Shkalla e eliminimit të barnave zvogëlohet vetëm në insuficiencë të rëndë renale dhe hepatike. Në këtë rast, dozat ditore të β-bllokuesve me pastrim të ekuilibruar duhet të reduktohen me 1,5-2 herë.

Pindoli β-bllokues amfofilik në insuficiencën renale kronike mund të rrisë rrjedhjen e gjakut në veshka.

Dozat e β-bllokuesve duhet të zgjidhen individualisht, duke u fokusuar në efektin klinik, nivelet e rrahjeve të zemrës, presionin e gjakut. Doza fillestare e β-bllokuesit duhet të jetë 1/8-1/4 e dozës mesatare terapeutike të vetme, me efekt të pamjaftueshëm, doza rritet çdo 3-7 ditë në dozën mesatare terapeutike të vetme. Ritmi i zemrës në pushim në një pozicion vertikal duhet të jetë brenda 55-60 në minutë, presioni i gjakut sistolik - jo më pak se 100 mm Hg. Ashpërsia maksimale e efektit bllokues β-adrenergjik vërehet pas 4-6 javësh të marrjes së rregullt të β-bllokuesit; β-bllokuesit lipofilë kërkojnë kontroll të veçantë gjatë këtyre periudhave.

aftësia për të ngadalësuar metabolizmin tuaj. Frekuenca e marrjes së barit varet nga shpeshtësia e sulmeve anginale dhe kohëzgjatja e veprimit të β-bllokuesit.

Duhet të kihet parasysh se kohëzgjatja e veprimit bradikardik dhe hipotensiv të β-bllokuesve tejkalon ndjeshëm gjysmën e jetës së tyre të eliminimit, dhe kohëzgjatja e veprimit antianginal është më e vogël se kohëzgjatja e efektit negativ kronotropik.

MEKANIZMAT E VEPRIMIT ANTI-ANGINAL DHE ANTISKEMIK TË β-ADRENOBLOKUESVE NË TRAJTIMIN E ANGINËS

Përmirësimi i ekuilibrit midis kërkesës së miokardit për oksigjen dhe shpërndarjes së tij përmes arterieve koronare mund të arrihet duke rritur rrjedhën koronare të gjakut dhe duke reduktuar kërkesën e miokardit për oksigjen.

Veprimi antianginal dhe anti-ishemik i β-bllokuesve bazohet në aftësinë e tyre për të ndikuar në parametrat hemodinamikë - për të reduktuar konsumin e oksigjenit të miokardit duke ulur rrahjet e zemrës, kontraktueshmërinë e miokardit dhe presionin sistemik të gjakut. β-bllokuesit, duke ulur ritmin e zemrës, rrisin kohëzgjatjen e diastolës. Dorëzimi i oksigjenit në miokardin e barkushes së majtë kryhet kryesisht në diastol, pasi në sistolë arteriet koronare janë të ngjeshura nga miokardi përreth dhe kohëzgjatja e diastolës përcakton nivelin e rrjedhjes koronare të gjakut. Një ulje e kontraktueshmërisë së miokardit, së bashku me një zgjatje të kohës së relaksimit distolik me një ulje të ritmit të zemrës, kontribuon në një zgjatje të periudhës së perfuzionit diastolik të miokardit. Një ulje e presionit diastolik në barkushen e majtë për shkak të një ulje të kontraktueshmërisë së miokardit me një ulje të presionit sistemik të gjakut kontribuon në një rritje të gradientit të presionit (ndryshimi midis presionit dastolik në aortë dhe presionit diastolik në zgavrën e ventrikulit të majtë), i cili siguron perfuzion koronar në diastole.

Një rënie në presionin sistemik të gjakut përcaktohet nga një ulje e kontraktueshmërisë së miokardit me një ulje të prodhimit kardiak nga

15-20%, frenim i ndikimeve adrenergjike qendrore (për barnat që depërtojnë në barrierën gjako-trurit) dhe veprimit antirenin (deri në 60%) të β-bllokuesve, që shkakton ulje të presionit sistolik dhe më pas diastolik.

Një ulje e ritmit të zemrës dhe një ulje e kontraktueshmërisë së miokardit si rezultat i bllokimit të receptorëve β-adrenergjikë të zemrës çon në një rritje të vëllimit dhe presionit fund-diastolik në barkushen e majtë, i cili korrigjohet nga një kombinim i β-bllokuesve. me barna që reduktojnë kthimin e gjakut venoz në barkushen e majtë (nirovazodilatorët).

Bllokuesit lipofilë β-adrenergjikë që nuk kanë aktivitet të brendshëm simpatomimetik, pavarësisht nga selektiviteti, kanë një efekt më të madh kardioprotektiv në pacientët që kanë pasur infarkt akut të miokardit me përdorim afatgjatë, duke reduktuar rrezikun e infarktit të përsëritur të miokardit, vdekjen e papritur dhe vdekshmërinë e përgjithshme në. këtij grupi pacientësh. Veti të tilla u vunë re në metoprolol, propranolol (studim BHAT, 3837 pacientë), timolol (MSG norvegjeze, 1884 pacientë). Barnat lipofile me aktivitet simpatomimetik të brendshëm kanë më pak efikasitet profilaktik antianginal. Efektet kardioprotektive të karvedilolit dhe bisoprololit janë të krahasueshme me ato të formës së vonuar të metoprololit. β-bllokuesit hidrofilë - atenolol, sotalol nuk ndikuan në vdekshmërinë e përgjithshme dhe vdekjen e papritur në pacientët me sëmundje koronare të zemrës. Të dhënat nga një meta-analizë e 25 provave të kontrolluara janë paraqitur në Tabelën. 5.8.

Për parandalimin dytësor, β-bllokuesit indikohen në të gjithë pacientët që kanë pasur një infarkt miokardi me valë Q për të paktën 3 vjet në mungesë të kundërindikacioneve absolute për emërimin e barnave të kësaj klase, veçanërisht në pacientët mbi 50 vjeç me Infarkti i murit të përparmë të ventrikulit të majtë, angina pectoris pas infarktit të hershëm, rrahje të lartë të zemrës, aritmi ventrikulare, simptoma të dështimit të qëndrueshëm të zemrës.

Tabela 5.7

β-bllokuesit në trajtimin e angina pectoris

Shënim,- ilaç selektiv; # - aktualisht, ilaçi origjinal nuk është i regjistruar në Rusi; ilaçi origjinal është me shkronja të zeza;

* - dozë e vetme.

Tabela 5.8

Efikasiteti kardioprotektiv i β-bllokuesve në pacientët pas infarktit të miokardit

EFEKTET E β-ADRENOBLOKUESVE NË CHF

Efekti terapeutik i β-bllokuesve në CHF shoqërohet me një efekt të drejtpërdrejtë antiaritmik, një efekt pozitiv në funksionin e barkushes së majtë, një ulje të ishemisë kronike të zgjeruar ventrikulare edhe në mungesë të CAD, dhe shtypjen e apoptozës së miokardiociteve të aktivizuara nën kushtet e stimulimit βl-adrenergjik.

Me CHF, ka një rritje të nivelit të norepinefrinës bazale në plazmën e gjakut, e shoqëruar me rritjen e prodhimit të saj nga mbaresat e nervave adrenergjikë, shpejtësinë e hyrjes në plazmën e gjakut dhe një ulje të pastrimit të norepinefrinës nga plazma e gjakut. , shoqëruar me një rritje të dopaminës dhe shpesh adrenalinës. Përqendrimi i nivelit bazal të norepinefrinës plazmatike është një parashikues i pavarur i vdekjes në CHF. Rritja fillestare e aktivitetit të sistemit simpatik-adrenal në CHF është kompensuese në natyrë dhe kontribuon në një rritje të prodhimit kardiak, rishpërndarjen e rrjedhës rajonale të gjakut drejt zemrës dhe muskujve skeletorë; vazokonstriksioni i veshkave përmirëson perfuzionin e organeve vitale. Në të ardhmen, një rritje në aktivitetin simpatik-adrenal-

sistemi i ulëritës çon në një rritje të kërkesës për oksigjen të miokardit, rritje të ishemisë, shqetësim të ritmit të zemrës, një efekt të drejtpërdrejtë në kardiomiocitet - rimodelim, hipertrofi, apoptozë dhe nekrozë.

Me një nivel të zgjatur të ngritur të katekolaminave, receptorët β-adrenergjikë të miokardit kalojnë në një gjendje të ndjeshmërisë së reduktuar ndaj neurotransmetuesve (një gjendje desensitizimi) për shkak të një ulje të numrit të receptorëve në membranën plazmatike, një shkelje e bashkimit të receptorët me adenilate ciklazë. Dendësia e receptorëve β-adrenergjikë të miokardit zvogëlohet përgjysmë, shkalla e reduktimit të receptorëve është proporcionale me ashpërsinë e CHF, tkurrjen e miokardit dhe fraksionin e derdhjes. Raporti ndryshon dhe β 2 -receptorët adrenergjikë në drejtim të rritjes së β 2 -receptorët adrenergjikë. Shkelja e konjugimit të receptorëve β-adrenergjikë me adenilate ciklazën çon në efekte të drejtpërdrejta kardiotoksike të katekolaminave, mbingarkesë të mitokondrive të kardiomiociteve me jone kalciumi, ndërprerje të rifosforilimit të ADP, varfërim të fosfatit të kreatinës dhe ATP. Aktivizimi i fosfolipazave dhe proteazave kontribuon në shkatërrimin e membranës qelizore dhe vdekjen e kardiomiociteve.

Një rënie në densitetin e receptorëve adrenergjikë në miokard kombinohet me zvogëlimin e rezervave lokale të norepinefrinës, një shkelje të ngarkesës adekuate të mbështetjes adrenergjike të miokardit dhe përparimin e sëmundjes.

Efektet pozitive të β-bllokuesve në CHF janë: një ulje e aktivitetit simpatik, një ulje e ritmit të zemrës, një efekt antiaritmik, një përmirësim i funksionit diastolik, një ulje e hipoksisë së miokardit dhe regresioni i hipertrofisë, një ulje e nekrozës dhe apoptozës. kardiomiocitet, një rënie në ashpërsinë e kongjestionit për shkak të bllokimit të sistemit renin-angiotensin-aldosteron.

Bazuar në të dhënat nga USCP - Programi Amerikan Carvedilol, CIBIS II me bisoprolol dhe MERIT HF me metoprolol suksinat me çlirim të qëndrueshëm, COPERNICUS, CAPRICORN në një reduktim të ndjeshëm të vdekjes totale, kardiovaskulare, të papritur, një ulje në frekuencën e shtrimeve në spital, një rënie në rreziku i vdekjes me 35 % në kategorinë e rëndë të pacientëve me CHF, β-bllokuesit e mësipërm zënë një nga pozicionet kryesore në farmakoterapinë e pacientëve me CHF të të gjitha klasave funksionale. β-bllokuesit së bashku me ACE inhibitorët

janë mjetet kryesore në trajtimin e CHF. Aftësia e tyre për të ngadalësuar progresin e sëmundjes, numrin e shtrimeve në spital dhe për të përmirësuar prognozën e pacientëve të dekompensuar është pa dyshim (niveli i provës A). β-bllokuesit duhet të përdoren në të gjithë pacientët me CHF që nuk kanë kundërindikacione të përbashkëta për këtë grup barnash. Ashpërsia e dekompensimit, gjinia, mosha, presioni bazë (SBP jo më pak se 85 mm Hg) dhe rrahjet bazë të zemrës nuk luajnë një rol të pavarur në përcaktimin e kundërindikacioneve për emërimin e β-bllokuesve. Emërimi i β-bllokuesve fillon me 1 /8 doza terapeutike për pacientët me stabilizim të arritur të CHF. Bllokuesit β-adrenergjikë në trajtimin e CHF nuk i përkasin barnave të ndihmës së parë dhe nuk mund t'i largojnë pacientët nga gjendja e dekompensimit dhe hiperhidrimit. Ndoshta caktimi i β l- β-bllokues selektiv bisoprolol si një ilaç fillestar i terapisë në pacientët mbi 65 vjeç me CHF II - III FC NYHA, fraksion i ejeksionit të ventrikulit të majtë<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl- β-adrenobllokuesi selektiv mund të justifikohet në situata klinike me mbizotërim të takikardisë së rëndë me presion të ulët të gjakut, e ndjekur nga shtimi i një ACE inhibitori.

Taktikat e përshkrimit të β-bllokuesve në pacientët me CHF janë paraqitur në tabelë. 5.9.

Në 2-3 muajt e parë, përdorimi i dozave edhe të vogla të β-bllokuesve shkakton një rritje të rezistencës vaskulare periferike, një ulje të funksionit sistolik të miokardit, gjë që kërkon titrimin e dozës së β-bllokuesit të përshkruar për një pacient me CHF, dinamike. monitorimi i ecurisë klinike të sëmundjes. Në këto raste rekomandohet rritja e dozave të diuretikëve, ACE frenuesit, përdorimi i barnave inotropike pozitive (doza të ulëta të glikozideve kardiake ose sensibilizues të kalciumit - levosimendan), titrim më i ngadalshëm i dozës së β-bllokuesit.

Kundërindikimet për caktimin e β-bllokuesve në HF janë:

Astma bronkiale ose patologji e rëndë bronkiale, e shoqëruar me një rritje të simptomave të obstruksionit bronkial kur përshkruani një β-bllokues;

Bradikadia simptomatike (<50 уд/мин);

Hipotensioni simptomatik (<85 мм рт.ст.);

Tabela 5.9

Fillimi, dozat e synuara dhe regjimi i dozimit për β-bllokuesit në dështimin e zemrës bazuar në rezultatet e shkallës së gjerë të kontrolluar nga placebo

kërkimore

Blloku A-V shkalla II e lart;

Endarteriti i rëndë fshirës.

Absolutisht i indikuar është emërimi i β-bllokuesve në pacientët me CHF dhe diabet tip 2. Të gjitha vetitë pozitive të barnave të kësaj klase ruhen plotësisht në prani të diabetit mellitus. Përdorimi i një kardioselektive dhe adrenobllokuesi me veti shtesë 0 4 B-bllokuesi karvedilol mund të jetë trajtimi i zgjedhur në këta pacientë duke përmirësuar ndjeshmërinë ndaj insulinës në indet periferike (Dëshmia A).

Rezultatet e studimit SENIORS me β l-Nebivolol selektive β-bllokues, i cili demonstroi një reduktim të përgjithshëm të vogël, por domethënës në frekuencën e shtrimeve në spital dhe vdekjeve në pacientët me CHF më të vjetër se 75 vjeç, na lejoi të rekomandojmë nebivolol për trajtimin e pacientëve me CHF më të vjetër se 70 vjeç.

Dozat e β-arenobllokuesve për trajtimin e pacientëve me CHF, të parashikuara në Rekomandimet Kombëtare të VNOK dhe OSSN, janë paraqitur në Tabelën 5.10.

Tabela 5.10

Dozat e beta-bllokuesve për trajtimin e pacientëve me CHF

barkushe të majtë<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Përdorimi i bucindololit β-bllokues jo selektiv, i cili ka aktivitet të moderuar simpatomimetik të brendshëm dhe veti shtesë vazodilatuese (studimi BEST), nuk uli ndjeshëm shkallën e përgjithshme të vdekshmërisë dhe shtrimit në spital për shkak të CHF; ka pasur një përkeqësim të prognozës dhe një rritje të rrezikut të vdekjes me 17% në grupin e pacientëve të racës së zezë.

Kërkohet sqarim i mëtejshëm i efektivitetit të këtij grupi të barnave në grupe të caktuara demografike të pacientëve, në pacientët e moshuar, pacientë me fibrilacion atrial.

MEKANIZMAT KRYESORE TË VEPRIMIT HIPOTENSIV TË VENDNDODHJEVE β-ADRENOB

β-bllokuesit janë barna të terapisë fillestare në trajtimin e hipertensionit arterial. β-bllokuesit janë barna të linjës së parë në trajtimin e hipertensionit te pacientët pas infarktit të miokardit, që vuajnë nga angina pectoris e qëndrueshme, dështimi i zemrës, te personat intolerantë ndaj frenuesve ACE dhe/ose bllokuesve të receptorit ATII, tek gratë në moshë riprodhuese që planifikojnë shtatzëninë.

Si rezultat i bllokimit të receptorëve β-adrenergjikë të zemrës, rrahjet e zemrës dhe kontraktueshmëria e miokardit ulen, dhe prodhimi kardiak zvogëlohet. Bllokimi i receptorëve β-adrenergjikë në qelizat e aparatit juxtaglomerular të veshkave çon në një ulje të sekretimit të reninës, një rënie në formimin e angiotenzinës dhe një ulje të OPSS. Një rënie në prodhimin e aldosteronit ndihmon në reduktimin e mbajtjes së lëngjeve. Ndryshon ndjeshmëria e baroreceptorëve të harkut të aortës dhe sinusit karotid, lirimi i norepinefrinës nga mbaresat e fibrave nervore simpatike postganglionike pengohet. Ndodh frenimi i ndikimeve adrenergjike qendrore (për β-bllokuesit që depërtojnë në barrierën gjako-truore).

Përdorimi i bllokuesve β-adrenergjikë ndihmon në uljen e presionit të gjakut sistolik dhe diastolik, kontrollin e presionit të gjakut në orët e hershme të mëngjesit, normalizimin

Profili ditor i presionit të gjakut. Hipertrofia e ventrikulit të majtë konsiderohet sot si një nga faktorët më të rëndësishëm të rrezikut për zhvillimin e komplikimeve kardiovaskulare.

β-bllokuesit, si rezultat i uljes së aktivitetit të sistemeve simpatike dhe renin-angiotezin, janë klasa optimale e barnave për parandalimin dhe regresionin e hipertrofisë së ventrikulit të majtë. Ulja e ndërmjetësuar e niveleve të aldosteronit kufizon simulimin e fibrozës së miokardit, duke përmirësuar funksionin diastolik të ventrikulit të majtë.

Niveli i selektivitetit të β-bllokuesve përcakton efektin në rezistencën totale vaskulare periferike si një nga komponentët përcaktues të efektit hipotensiv. β selektive l-bllokuesit nuk kane nje efekt te rendesishem ne OPSS, jo selektiv, per shkak te bllokimit te β. 2 -receptorët e enëve të gjakut, mund të rrisin efektin vazokonstriktor dhe të rrisin rezistencën vaskulare periferike.

β-bllokuesit në kombinim me vazodilatatorë ose labetolol janë barnat e zgjedhura kur ekziston rreziku i diseksionit të aneurizmës së aortës për shkak të rritjes së presionit të gjakut. Kjo është e vetmja situatë klinike e presionit të lartë të gjakut që kërkon një ulje të shpejtë të presionit të gjakut brenda 5-10 minutave. Futja e një β-bllokuesi duhet t'i paraprijë caktimit të një vazodilator për të parandaluar një rritje të prodhimit kardiak, i cili mund të përkeqësojë situatën.

Labetolol është ilaçi i zgjedhur në trajtimin e krizës hipertensive të komplikuar nga pamjaftueshmëria akute koronare; administrimi parenteral i një β-bllokuesi jo selektiv indikohet për zhvillimin e takikardisë ose çrregullimeve të ritmit.

Labetololi dhe esmololi janë barnat e zgjedhura në trajtimin e pacientëve me dëmtim traumatik të trurit të ndërlikuar nga krizat hipertensionale.

Labetololi dhe oksprenaloli janë barnat e zgjedhura për kontrollin e presionit të gjakut tek gratë shtatzëna me intolerancë ndaj metildopës. Efektiviteti i pindololit është i krahasueshëm me oksprenololin dhe labetololin. Me përdorim të zgjatur të atenololit, u gjet një rënie në peshën e të porsalindurit dhe placentës, e cila shoqërohet me një ulje të rrjedhës së gjakut feto-placental.

Në tabelë. 5.11 tregon dozat kryesore dhe shpeshtësia e marrjes së β-bllokuesve për trajtimin e hipertensionit.

Tabela 5.11

Dozat ditore dhe shpeshtësia e marrjes së β-bllokuesve për trajtimin e hipertensionit

KONTROLLI I EFIKATËSISË SË TERAPISË ME β-ADRENOBLOKUES

Ritmi efektiv i zemrës në veprimin maksimal të pritshëm të dozës tjetër të β-bllokuesit (zakonisht 2 orë pas administrimit) është 55-60 rrahje në minutë. Një efekt i qëndrueshëm hipotensiv ndodh pas 3-4 javësh të përdorimit të rregullt të barit. Duke pasur parasysh mundësinë e ngadalësimit të përçueshmërisë atrioventrikulare, monitorimi elektrokardiografik është i nevojshëm, veçanërisht në rastet e një uljeje më të madhe të ritmit të zemrës. Pacientët me simptoma të pamjaftueshmërisë latente të qarkullimit të gjakut kërkojnë vëmendje, pacientë të tillë kanë nevojë për një titrim më të gjatë të dozës së β-bllokuesit për shkak të kërcënimit të zhvillimit të fenomeneve të dekompensimit (lodhje, shtim në peshë, gulçim, gulçim në mushkëri).

Veçoritë e lidhura me moshën e farmakodinamikës së β-bllokuesve janë për shkak të ndryshimeve në ndërveprimin midis receptorëve β-adrenergjikë dhe stimulimit të prodhimit të aminotransferazës alanine, lidhjes së receptorit me adenilate ciklazën. Ndjeshmëria e receptorëve β-adrenergjikë ndaj β-bllokuesve është e ndryshuar dhe e çoroditur. Kjo përcakton natyrën e përgjigjes farmakodinamike ndaj ilaçit shumëdrejtues dhe të vështirë për t'u parashikuar.

Ndryshojnë edhe parametrat farmakokinetikë: kapaciteti i proteinave të gjakut, ujit dhe masës muskulore të trupit zvogëlohet, vëllimi i indit dhjamor rritet dhe perfuzioni i indeve ndryshon. Vëllimi dhe shpejtësia e qarkullimit të gjakut hepatik zvogëlohet me 35-45%. Numri i hepatociteve zvogëlohet, niveli i aktivitetit të tyre enzimatik - masa e mëlçisë zvogëlohet me 18-25%. Numri i glomerulave funksionale të veshkave, shkalla e filtrimit glomerular (me 35-50%) dhe sekretimi tubular zvogëlohen.

BARNAT INDIVIDUALE β-ADRENOBLOKUES

Jo selektiveβ - bllokuesit e adrenove

propranolol- një beta-bllokues jo selektiv pa aktivitetin e tij simpatomimetik me një kohëzgjatje të shkurtër veprimi. Biodisponibiliteti i propranololit pas administrimit oral është më pak se 30%, T 1/2 - 2-3 orë Për shkak të shkallës së lartë të metabolizmit të barit gjatë kalimit të parë nëpër mëlçi, përqendrimi i tij në plazmën e gjakut pas marrjes së të njëjtës dozë mund të ndryshojë në njerëz të ndryshëm nga 7-20 herë. Me urinë në formën e metabolitëve, 90% e dozës së marrë eliminohet. Shpërndarja e propranololit dhe, me sa duket, të β-bllokuesve të tjerë në trup ndikohet nga një sërë ilaçesh. Në të njëjtën kohë, vetë β-bllokuesit mund të ndryshojnë metabolizmin dhe farmakokinetikën e barnave të tjera. Propranololi përshkruhet nga goja, duke filluar me doza të vogla - 10-20 mg, gradualisht (veçanërisht te të moshuarit dhe me dështim të dyshuar të zemrës) gjatë 2-3 javësh, duke e çuar dozën ditore në një dozë efektive (160-180-240 mg). Duke pasur parasysh gjysmëjetën e shkurtër të barit, për të arritur një përqendrim terapeutik konstant, është e nevojshme të merret propranolol 3-4 herë në ditë. Trajtimi mund të jetë i gjatë. Duhet mbajtur mend se lart

dozat e propranololit mund të çojnë në një rritje të efekteve anësore. Për të zgjedhur dozën optimale, është e nevojshme matja e rregullt e rrahjeve të zemrës dhe presionit të gjakut. Rekomandohet të anuloni ilaçin gradualisht, veçanërisht pas përdorimit të zgjatur ose pas përdorimit të dozave të mëdha (ulni dozën me 50% brenda një jave), pasi një ndërprerje e mprehtë e administrimit të tij mund të shkaktojë sindromën e tërheqjes: një rritje në sulmet e anginës, zhvillimi i takikardisë stomakut ose infarktit të miokardit, dhe kur AG - një rritje e mprehtë e presionit të gjakut.

Nadolol- β-bllokues jo selektiv pa aktivitet të brendshëm simpatomimetik dhe stabilizues të membranës. Ai ndryshon nga barnat e tjera të këtij grupi nga efekti i tij afatgjatë dhe aftësia për të përmirësuar funksionin e veshkave. Nadolol ka aktivitet antianginal. Ka një efekt më të vogël kardiodepresiv, ndoshta për shkak të mungesës së aktivitetit stabilizues të membranës. Kur merret nga goja, rreth 30% e barit absorbohet. Vetëm 18-21% lidhet me proteinat e plazmës. Përqendrimi maksimal në gjak pas administrimit oral arrihet pas 3-4 orësh, T 1/2

Nga 14 deri në 24 orë, gjë që ju lejon të përshkruani ilaçin një herë në ditë në trajtimin e pacientëve me anginë pectoris dhe hipertension. Nadololi nuk metabolizohet në trup, ai ekskretohet nga veshkat dhe zorrët i pandryshuar. Ekskretimi i plotë arrihet vetëm 4 ditë pas një doze të vetme. Nadolol përshkruhet 40-160 mg një herë në ditë. Një nivel i qëndrueshëm i përqendrimit të tij në gjak arrihet pas 6-9 ditësh të administrimit.

Pindololështë një bllokues jo selektiv i receptorëve β-adrenergjikë me aktivitet simpatomimetik. Përthithet mirë kur merret nga goja. Ndryshon në biodisponibilitet të lartë, T 1/2

3-6 orë, efekti beta-bllokues vazhdon për 8 orë.Rreth 57% e dozës së marrë lidhet me proteinën. 80% e barit ekskretohet në urinë (40% e pandryshuar). Metabolitët e tij paraqiten në formën e glukuronideve dhe sulfateve. CRF nuk ndryshon ndjeshëm konstantën e eliminimit dhe gjysmën e jetës. Shkalla e eliminimit të barit zvogëlohet vetëm në insuficiencë të rëndë renale dhe hepatike. Ilaçi kalon barrierën gjako-truore dhe placentën. E përputhshme me diuretikët, medikamentet antiadrenergjike, metildopa, reserpinë, barbiturate, digitalis. Sipas veprimit të β-bllokimit, 2 mg pindolol është e barabartë me 40 mg propranolol. Pindolol përdoret 5 mg 3-4 herë në ditë, dhe në raste të rënda - 10 mg 3 herë në ditë.

Nëse është e nevojshme, ilaçi mund të administrohet në mënyrë intravenoze në pika prej 0.4 mg; doza maksimale për administrim intravenoz është 1-2 mg. Ilaçi shkakton një efekt inotropik negativ më pak të theksuar në pushim sesa propranololi. Është më i dobët se β-bllokuesit e tjerë jo selektiv, ndikon në β 2 -receptorët adrenergjikë dhe për këtë arsye, në doza normale, është më i sigurt për bronkospazmën dhe diabetin mellitus. Me hipertension, efekti hipotensiv i pindololit zhvillohet më ngadalë se ai i propranololit: fillimi i veprimit është pas një jave dhe efekti maksimal është pas 4-6 javësh.

selektiveβ - bllokuesit e adrenove

Nebivolol- β-bllokues shumë selektiv i gjeneratës së tretë. Substanca aktive e nebivololit, një racemat, përbëhet nga dy enantiomere. D-nebivolol është β konkurrues dhe shumë selektiv l-bllokues. L-nebivolol ka një efekt të butë vazodilatues duke modifikuar çlirimin e faktorit relaksues (NO) nga endoteli vaskular, i cili ruan tonin vaskular bazal normal. Pas administrimit oral, përthithet shpejt. Droga shumë lipofilike. Nebivololi metabolizohet gjerësisht, pjesërisht me formimin e hidroksimetaboliteve aktive. Koha për të arritur një përqendrim të qëndrueshëm të ekuilibrit tek individët me metabolizëm të shpejtë arrihet brenda 24 orëve, për hidroksimetabolitët - pas disa ditësh.

Niveli i efektit hipotetik dhe numri i pacientëve që i përgjigjen terapisë rritet në raport me 2,5-5 mg të dozës ditore të barit, kështu që doza mesatare efektive e nebivololit merret 5 mg në ditë; në rast të insuficiencës renale, si dhe te personat mbi 65 vjeç, doza fillestare nuk duhet të kalojë 2.5 mg.

Efekti hipotensiv i nebivololit zhvillohet pas javës së parë të trajtimit, rritet në javën e 4-të të përdorimit të rregullt, me trajtim afatgjatë deri në 12 muaj, efekti ruhet në mënyrë të qëndrueshme. Presioni i gjakut pas ndërprerjes së nebivololit ngadalë kthehet në nivelin fillestar brenda 1 muaji, sindroma e tërheqjes në formën e përkeqësimit të hipertensionit nuk vërehet.

Për shkak të pranisë së vetive vazodiluese, nebivololi nuk ndikon në parametrat hemodinamikë të veshkave (rezistenca e arteries renale, rrjedha e gjakut renale, filtrimi glomerular,

fraksioni i filtrimit) si në pacientët me funksion normal dhe të dëmtuar të veshkave në sfondin e hipertensionit arterial.

Megjithë lipofilitetin e lartë, nebivolol praktikisht nuk ka efekte anësore nga sistemi nervor qendror: nuk shkaktoi shqetësime të gjumit ose ankthe karakteristike të β-bllokuesve lipofilë. Çrregullimi i vetëm neurologjik është parestezia - frekuenca e tyre është 2-6%. Mosfunksionimi seksual ndodhi me një frekuencë jo të ndryshme nga placebo (më pak se 2%).

Karvedilol ka β- dhe a 1-bllokues, si dhe veti antioksiduese. Redukton efektet e stresit në zemër për shkak të vazodilimit arteriolar dhe pengon aktivizimin vazokonstriktor neurohumoral të enëve të gjakut dhe zemrës. Carvedilol ka një efekt të zgjatur antihipertensiv. Ka një efekt antianginal. Nuk ka aktivitetin e vet simpatomimetik. Carvedilol pengon përhapjen dhe migrimin e qelizave të muskujve të lëmuar, me sa duket duke vepruar në receptorë specifikë mitogjenë. Karvedilol ka veti lipofile. T 1/2 është 6 orë.Gjatë kalimit të parë nëpër mëlçi metabolizohet. Në plazmë, karvediloli lidhet 95% me proteinat. Ilaçi ekskretohet përmes mëlçisë. Aplikohet me hipertension - 25-20 mg një herë në ditë; me anginë pectoris dhe me dështim kronik të zemrës - 25-50 mg dy herë në ditë.

bisoprololi- një β-bllokues shumë selektiv me veprim të gjatë pa aktivitet të brendshëm simpatomimetik, nuk ka një efekt stabilizues të membranës. Posedon veti amfifilike. Për shkak të veprimit të zgjatur, mund të administrohet një herë në ditë. Veprimi maksimal i bisoprololit ndodh 2-4 orë pas administrimit, efekti antihipertensiv zgjat 24 orë.Biodisponibiliteti është 65-75% për hidroklorurin e bisoprololit dhe 80% për bisoprolol fumaratin. Biodisponibiliteti i barit rritet tek të moshuarit. Ushqimi nuk ndikon në biodisponibilitetin e bisoprololit. Një lidhje e vogël me proteinat e plazmës (30%) siguron siguri kur përdoret së bashku me shumicën e barnave. 20% e bisoprololit metabolizohet në 3 metabolitë joaktivë. Ekziston një varësi lineare e farmakokinetikës së barit nga doza në intervalin 2.5-20 mg. Ts është 7-15 orë për fumaratin bisoprolol dhe 4-10 orë për hidroklorurin e bisoprololit. Fumarati i bisoprololit lidhet me proteinat e gjakut me 30%.

hidroklorur bisoprololi - me 40-68%. Akumulimi i mundshëm i bisoprololit në gjak në shkelje të mëlçisë dhe veshkave. Ekskretohet në mënyrë të barabartë nga mëlçia dhe veshkat. Shkalla e eliminimit të barit zvogëlohet vetëm në insuficiencë të rëndë renale dhe hepatike, dhe për këtë arsye akumulimi i bisoprololit në gjak është i mundur në rast të funksionit të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave.

Depërton përmes barrierës gjak-tru. Përdoret për hipertension arterial, anginë pectoris, dështim të zemrës. Doza fillestare për hipertensionin është 5-10 mg në ditë, është e mundur të rritet doza në 20 mg në ditë, me funksion të pamjaftueshëm të mëlçisë dhe veshkave, doza ditore nuk duhet të kalojë 10 mg. Bisoprololi nuk ndikon në nivelin e glukozës në gjak te pacientët me diabet mellitus dhe nivelin e hormoneve të tiroides, praktikisht nuk ndikon në fuqinë tek meshkujt.

Betaxolol- një β-bllokues kardioselektiv pa aktivitetin e tij simpatomimetik dhe me veti stabilizuese të membranës të shprehura dobët. Forca e bllokadës së receptorëve β-adrenergjikë është 4 herë më e madhe se efektet e propranololit. Ka një lipofilitet të lartë. Përthithet mirë (më shumë se 95%) në traktin gastrointestinal. Pas një doze të vetme arrin përqendrimet maksimale të plazmës pas 2-4 orësh.Marrja e ushqimit nuk ndikon në shkallën dhe shpejtësinë e përthithjes. Ndryshe nga barnat e tjera lipofile, biodisponibiliteti oral i betaksololit është 80-89%, gjë që shpjegohet me mungesën e efektit të "kalimit të parë" përmes mëlçisë. Individualiteti i metabolizmit nuk ndikon në ndryshueshmërinë e përqendrimeve të barit në serumin e gjakut, gjë që na lejon të presim një përgjigje më të qëndrueshme ndaj efektit të ilaçit kur përdoret. Shkalla e reduktimit të rrahjeve të zemrës është proporcionale me dozën e betaxololit. Ekziston një lidhje e efektit antihipertensiv me përqendrimin maksimal të betaksololit në gjak 3-4 orë pas administrimit dhe më pas për 24 orë, efekti varet nga doza. Me marrjen e rregullt të betaxololit, efekti antihipertensiv arrin vlerën e tij maksimale pas 1-2 javësh. Betaxololi metabolizohet në mëlçi nga oksidimi mikrozomal, megjithatë, cimetidina nuk e ndryshon përqendrimin e barit kur përdoret së bashku dhe nuk çon në një zgjatje të T 1/2. T 1/2 është 14-22 orë, gjë që ju lejon të merrni ilaçin 1 herë në ditë. Tek njerëzit e moshuar, T 1/2 rritet në 27 orë.

Ai lidhet me proteinat e plazmës me 50-55%, nga të cilat 42% me albuminën. Sëmundja e mëlçisë dhe veshkave nuk ndikon në shkallën e lidhjes së proteinave, nuk ndryshon gjatë marrjes së digoksinës, aspirinës, diuretikëve. Betaxolol dhe metabolitët e tij ekskretohen në urinë. Shkalla e eliminimit të barit zvogëlohet vetëm në insuficiencë të rëndë renale dhe hepatike. Karakteristikat e farmakokinetikës së betaxololit nuk kërkojnë një ndryshim në regjimin e dozimit në insuficiencë renale të rëndë hepatike dhe të moderuar. Rregullimi i dozës së barit është i nevojshëm vetëm në rast të insuficiencës së rëndë renale dhe në pacientët në dializë. Në pacientët me insuficiencë të konsiderueshme renale që kërkojnë hemodializë, doza fillestare e betaxololit është 5 mg në ditë, doza mund të rritet me 5 mg çdo 14 ditë, doza maksimale është 20 mg. Doza fillestare për hipertensionin dhe angina pectoris është 10 mg një herë në ditë, nëse është e nevojshme, doza mund të dyfishohet pas 7-14 ditësh. Për të rritur efektin, betaxaloli mund të kombinohet me diuretikë tiazidë, vazodilatorë, agonistë të receptorit imdazoline, o 1-bllokues. Avantazhi ndaj receptorëve të tjerë selektivë β1-adrenergjikë është mungesa e një uljeje të përqendrimit të HDL. Betaxololi nuk ndikon në procesin e metabolizmit të glukozës dhe në mekanizmat kompensues të hipoglikemisë. Sipas shkallës së reduktimit të rrahjeve të zemrës, presionit të gjakut, rritjes së tolerancës ndaj ushtrimeve në pacientët me angina pectoris, efektet e betaxololit nuk ndryshonin nga ato të nadololit.

metoprololi- bllokues selektiv i receptorëve β 1-adrenergjikë. Biodisponibiliteti i metoprololit është 50%, TS është 3-4 orë për një formë dozimi me lëshim të rregullt. Rreth 12% e barit lidhet me proteinat e gjakut. Metoprololi kolapsohet shpejt në inde, kalon pengesën gjaku-truri dhe gjendet në qumështin e gjirit në përqendrime më të larta se në plazmë. Ilaçi i nënshtrohet metabolizmit intensiv hepatik në sistemin e citokromit P4502D6, ka dy metabolitë aktivë - α-hidroksimetoprolol dhe o-dimetilmetoprolol. Mosha nuk ndikon në përqendrimin e metoprololit, cirroza rrit biodisponibilitetin në 84% dhe T 1/2 deri në 7,2 orë.Në insuficiencën renale kronike, ilaçi nuk grumbullohet në trup. Në pacientët me hipertiroidizëm ulet niveli i përqendrimit maksimal të arritur dhe zona nën kurbën kinetike. Ilaçi ekziston në formën e metoprololit tartratit (forma të lirimit të rregullt dhe të qëndrueshëm).

niya), suksinat metoprolol me një çlirim të gjatë të kontrolluar. Format me çlirim të qëndrueshëm kanë një përqendrim maksimal maksimal të substancës aktive 2.5 herë më të ulët se format konvencionale të çlirimit, gjë që është e dobishme në pacientët me dështim të qarkullimit të gjakut. Parametrat farmakokinetikë për metoprololin me çlirim të ndryshëm në një dozë prej 100 mg janë paraqitur në tabelë. 5.12.

Tabela 5.12

Farmakokinetika e formave të dozimit të metoprololit

Suksinati i metoprololit në formën e lëshimit të kontrolluar ka një shpejtësi konstante të lëshimit të substancës aktive, përthithja në stomak nuk varet nga marrja e ushqimit.

Me hipertension dhe anginë pectoris, metoprololi përshkruhet 2 herë në ditë, 50-100-200 mg. Efekti hipotensiv ndodh shpejt, presioni sistolik i gjakut zvogëlohet pas 15 minutash, maksimumi - pas 2 orësh. Presioni diastolik zvogëlohet pas disa javësh marrje të rregullt. Format e çlirimit të qëndrueshëm janë barnat e zgjedhura në trajtimin e dështimit të qarkullimit të gjakut. Efikasiteti klinik i ACE inhibitorëve në insuficiencën kardiake rritet ndjeshëm kur u shtohet një β-bllokues (studimet ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenolol- β selektive l- adrenobllokues, i cili nuk ka aktivitetin e vet simpatomimetik dhe stabilizues të membranës. Përthithet nga trakti gastrointestinal me rreth 50%. Përqendrimi maksimal i plazmës ndodh pas 2-4 orësh, pothuajse nuk metabolizohet në mëlçi dhe eliminohet kryesisht nga veshkat. Rreth 6-16% lidhet me proteinat e plazmës. T 1/2 është 6-7 orë si për beqar ashtu edhe afatgjatë

takim. Pas administrimit oral, një ulje e prodhimit kardiak ndodh brenda një ore, efekti maksimal është midis 2 dhe 4 orësh dhe kohëzgjatja është të paktën 24 orë. Efekti hipotensiv, si me të gjithë β-bllokuesit, nuk lidhet me nivelet plazmatike dhe rritet pas administrimit të vazhdueshëm për disa javë. Me hipertension, doza fillestare është 25-50 mg, nëse nuk ka efekt brenda 2-3 javësh, doza rritet në 100-200 mg, e ndarë në 2 doza. Në të moshuarit në prani të dështimit kronik të veshkave, rregullimi i dozës rekomandohet kur shkalla e filtrimit glomerular është nën 35 ml / min.

NDËRVEPRIMET E BARNAVE ME β-ADRENOBLOKUES

Tabela 5.13

Ndërveprimet e drogës

EFEKTET ANËSORE DHE KUNDËRINDIKIMET E PËRDORIMIT TË β-ADRENOBLOKUESVE

Efektet anësore të β-bllokuesve përcaktohen nga efekti i tyre bllokues mbizotërues në një ose një lloj tjetër receptori; niveli i lipofilitetit përcakton praninë e efekteve anësore nga ana e sistemit nervor qendror (Tabela 5.14).

Efektet kryesore anësore të β-bllokuesve janë: bradikardia sinusale, zhvillimi ose rritja e shkallës së bllokadës atrioventrikulare, manifestimi i dështimit kongjesiv latent të zemrës, përkeqësimi i astmës bronkiale ose sëmundjeve të tjera obstruktive pulmonare, hipoglikemia, shkelje e

Tabela 5.14

Karakteristikat e efekteve anësore të β-bllokuesve

funksioni i ulëritës tek meshkujt, manifestime të ndryshme të angiospazmës, dobësi e përgjithshme, përgjumje, depresion, marramendje, ulje e shpejtësisë së reagimit, mundësia e zhvillimit të një sindromi të tërheqjes (kryesisht për barnat me kohëzgjatje të shkurtër të veprimit).

Kundërindikimet për përdorimin e β-bllokuesve. Ilaçet nuk duhet të përdoren për bradikardi të rëndë (më pak se 48 rrahje / min), hipotension arterial (presion sistolik i gjakut nën 100 mm Hg), astmë bronkiale, sindromë të sinusit të sëmurë, çrregullime të larta të përcjelljes atrioventrikulare. Kundërindikimet relative janë diabeti mellitus në fazën e dekompensimit, çrregullime të rënda të qarkullimit periferik, dështim i rëndë i qarkullimit të gjakut në gjendje dekompensimi, shtatzënia (për β-bllokuesit që nuk kanë efekt vazodilatues).

VENDI I β-ADRENOBLOKUESVE

NË TERAPI TË KOMBINACIONIT

Monoterapia e β-bllokuesve është efektive për parandalimin e sulmeve anginale në klasën funksionale të angina pectoris I-III dhe në 30-50% të pacientëve me hipertension të lehtë dhe të moderuar për të ruajtur shifrat e synuara të presionit të gjakut.

Sipas studimit HOT, për të arritur një presion të synuar diastolik të gjakut nën 85-80 mmHg. 68-74% e pacientëve kërkojnë terapi të kombinuar antihipertensive. Terapia e kombinuar për të arritur shifrat e synuara të presionit të gjakut indikohet për shumicën dërrmuese të pacientëve me diabet dhe insuficiencë renale kronike.

Përparësitë e padiskutueshme të kombinimeve racionale janë fuqizimi i efektit hipotensiv duke ndikuar në lidhje të ndryshme në patogjenezën e hipertensionit arterial, përmirësimi i tolerancës ndaj barnave, zvogëlimi i numrit të efekteve anësore, kufizimi i mekanizmave kundërrregullues (bradikardia, rritja e rezistencës totale periferike, arteriospazma, ulje e tepruar në tkurrjen e miokardit dhe të tjera), duke përfshirë në fazat fillestare të përshkrimit të barnave antihipertensive (Tabela 5.15). Terapia e kombinuar antihipertensive indikohet për pacientët me hipertension arterial të moderuar, në prani të proteinurisë, diabetit mellitus dhe insuficiencës renale.

Një kombinim efektiv është përdorimi i kombinuar i një β-bllokuesi dhe një diuretiku. Efekti diuretik dhe vazodilatues i diuretikëve kufizon mbajtjen e natriumit dhe rritjen e tonit vaskular periferik, i cili është karakteristik për β-bllokuesit. β-bllokuesit, nga ana tjetër, shtypin aktivitetin e sistemeve simpatoadrenale dhe renin-angiotensin, të cilat janë karakteristike për një diuretik. Është e mundur të frenohet zhvillimi i hipokalemisë diuretike me β-bllokues. Kostoja e ulët e kombinimeve të tilla është tërheqëse.

Ekzistojnë forma të kombinuara të dozimit: tenoretik (50-100 mg atenolol dhe 25 mg klortalidone), lopresor HGT (50-100 mg metoprolol dhe 25-50 mg hidroklorotiazid), korzoid (40-80 mg nadolol dhe 5 mg të bendroflumetazidit), viskaldix (10 mg pindolol dhe 5 mg klopamid), ziak (2,5-5-10 mg bisoprolol dhe 6,25 mg gjiroklorotiazid).

Kur kombinohen me antagonistët e ngadalshëm të kanalit të kalciumit të dihidropiridinës, β-bllokuesit kanë një efekt shtesë, kundërveprojnë zhvillimin e takikardisë dhe aktivizimin e sistemit nervor simpatik, karakteristikë e terapisë fillestare me dihidropiridina. Një terapi e tillë e kombinuar indikohet te pacientët me hipertension me sëmundje të arterieve koronare, pacientët me hipertension arterial refraktar të rëndë. Logimax është një kombinim fiks me një sistem lëshimi afatgjatë të përbërësve aktivë prej 50-100 mg metoprolol dhe 5-10 mg felodipinë, i cili vepron në mënyrë selektive në enët rezistente parakapilare. 50 mg atenolol dhe 5 mg amlodipinë janë pjesë e preparatit tenochek.

Kombinimi i β-bllokuesve dhe antagonistëve të kalciumit - verapamil ose diltiazem - është i rrezikshëm për sa i përket një ngadalësimi të konsiderueshëm të përçueshmërisë atrioventrikulare.

Një kombinim i β-bllokuesve dhe bllokuesve të receptorëve 1-adrenergjik është i favorshëm. β-bllokuesit pengojnë zhvillimin e takikardisë, karakteristikë e emërimit të α-bllokuesve. Bllokuesit e receptorëve 1-adrenergjikë zvogëlojnë efektet e tilla të β-bllokuesve si rritja e rezistencës vaskulare periferike, efekti në metabolizmin e lipideve dhe karbohidrateve.

Përgatitjet medicinale të β-bllokuesve dhe frenuesit ACE, që reduktojnë aktivitetin e sistemit renin-angiotensin, mund të kenë një efekt hipotensiv sinergjik. Emërimi i një frenuesi ACE nuk e shtyp plotësisht formimin e angiotenzinës II, pasi ekzistojnë mënyra alternative të formimit të saj. Hiperreninemia e shkaktuar nga frenimi i ACE mund të reduktohet nga efekti frenues i drejtpërdrejtë i β-bllokuesve në sekretimin e reninës nga aparati jukstaglomerular i veshkave. Shtypja e sekretimit të reninës do të zvogëlojë prodhimin e angiotenzinës I dhe, indirekt, të angiotenzinës II. Vetitë vazodilatuese të frenuesve ACE mund të zvogëlojnë efektet vazokonstriktore të β-bllokuesve. Efekti organombrojtës i këtij kombinimi në pacientët me insuficiencë kongjestive të zemrës është vërtetuar.

Kombinimi i një β-bllokuesi dhe një agonisti i receptorit imidazoline (një ilaç me veprim qendror) mund të jetë racional në terapinë e kombinuar të hipertensionit arterial për të arritur shifrat e synuara të presionit të gjakut në pacientët me çrregullime metabolike (deri në 80% të pacientëve me hipertensioni arterial vuan nga çrregullime metabolike). aditiv

Efekti hipotensiv kombinohet me korrigjimin e rezistencës ndaj insulinës, tolerancën e dëmtuar të glukozës, dislipideminë, karakteristikë e klasës së β-bllokuesve.

Tabela 5.15

Terapi e kombinuar antihipertensive me β-bllokues

Në këtë artikull, ne do të shqyrtojmë barnat beta-bllokues.

Një rol shumë të rëndësishëm në rregullimin e funksioneve të trupit të njeriut luajnë katekolaminat, të cilat janë adrenalina me norepinefrinën. Ato lëshohen në gjak dhe veprojnë në mbaresa nervore veçanërisht të ndjeshme të quajtura adrenoreceptorë. Ata ndahen në dy grupe të mëdha. E para janë receptorët alfa-adrenergjikë, dhe e dyta gjendet në shumë organe dhe inde të njeriut.

Përshkrimi i detajuar i këtij grupi të barnave

Beta-bllokuesit, ose shkurt BAB, janë një grup medikamentesh që lidhin receptorët beta-adrenergjikë dhe parandalojnë që katekolaminat të veprojnë mbi ta. Preparate të tilla janë veçanërisht të dobishme në kardiologji.

Në rastin e aktivizimit të receptorëve β1-adrenergjikë, ndodh një rritje në frekuencën dhe forcën e kontraktimeve të zemrës, dhe përveç kësaj, arteriet koronare zgjerohen, rritet niveli i përçueshmërisë dhe automatizmit të zemrës. Ndër të tjera, zbërthimi i glikogjenit në mëlçi përmirësohet dhe prodhohet energji.

Në rastin e ngacmimit të receptorëve β2-adrenergjikë, muret e enëve të gjakut dhe muskujt bronkial relaksohen, toni i mitrës zvogëlohet gjatë shtatzënisë, sekretimi i insulinës rritet së bashku me ndarjen e yndyrës. Kështu, procesi i stimulimit të receptorëve beta-adrenergjikë nëpërmjet katekolaminave çon në mobilizimin e të gjitha forcave, gjë që kontribuon në jetën aktive.

Një listë e beta-bllokuesve të gjeneratës së re do të paraqitet më poshtë.

Mekanizmi i veprimit të barnave

Këto barna janë në gjendje të zvogëlojnë frekuencën së bashku me forcën e kontraktimeve të zemrës, duke ulur kështu presionin e gjakut. Si rezultat, konsumi i oksigjenit nga muskujt e zemrës zvogëlohet.

Ekziston një zgjatje e diastolës - një periudhë pushimi dhe relaksimi i përgjithshëm i zemrës, gjatë së cilës enët mbushen me gjak. Përmirësimi i perfuzionit koronar lehtësohet edhe nga ulja e presionit diastolik intrakardiak. Ekziston një proces i rishpërndarjes së fluksit të gjakut nga zonat normalisht të vaskularizuara në zonat ishemike, si rezultat i të cilit rritet toleranca e një personi ndaj aktivitetit fizik.

Beta-bllokuesit kanë efekte antiaritmike. Ata janë në gjendje të shtypin efektet kardiotoksike dhe aritmogjene të katekolaminave, dhe përveç kësaj, parandalojnë akumulimin e joneve të kalciumit në qelizat e zemrës, të cilat dëmtojnë metabolizmin e energjisë në rajonin e miokardit.

Lista e beta-bllokuesve është shumë e gjerë.

Klasifikimi i barnave në këtë grup

Substancat e paraqitura janë një grup mjaft i madh ilaçesh. Ato klasifikohen sipas shumë kritereve. Kardioselektiviteti është aftësia e një ilaçi për të bllokuar vetëm receptorët β1-adrenergjikë, pa prekur receptorët β2-adrenergjikë të vendosur në muret vaskulare dhe bronkiale. Sa më i madh të jetë selektiviteti i beta-1-bllokuesve, aq më pak rrezik është përdorimi i tyre në patologjitë shoqëruese të kanaleve të frymëmarrjes dhe enëve periferike, dhe përveç kësaj, në diabetin mellitus. Por selektiviteti është një koncept relativ. Në rastin e përshkrimit të barit në doza të tepërta, shkalla e selektivitetit zvogëlohet.

Disa beta-bllokues karakterizohen nga prania e aktivitetit të brendshëm simpatomimetik. Ai qëndron në aftësinë që në një farë mase të shkaktojë stimulimin e receptorëve beta-adrenergjikë. Krahasuar me beta-bllokuesit konvencionalë, ilaçe të tilla ngadalësojnë ritmin e zemrës dhe tkurrjen shumë më pak, më rrallë çojnë në simptoma të tërheqjes. Përveç kësaj, ato nuk kanë një efekt kaq negativ në metabolizmin e lipideve.

Disa beta-bllokues selektivë mund të zgjerojnë gjithashtu enët e gjakut, domethënë ato janë të pajisura me veti vazodiluese. Ky mekanizëm zakonisht realizohet nëpërmjet aktivitetit të brendshëm të theksuar simpatomimetik.

Kohëzgjatja e ekspozimit më shpesh varet drejtpërdrejt nga karakteristikat e strukturës kimike të beta-bllokuesve selektivë dhe jo selektivë. Agjentët lipofilë mund të veprojnë për disa orë dhe ekskretohen shpejt nga trupi. Ilaçet hidrofile, si Atenolol, janë efektive për një kohë më të gjatë dhe mund të përshkruhen më rrallë. Deri më sot, janë zhvilluar edhe barna lipofile me veprim të gjatë, për shembull, Metoprolol Retard. Përveç kësaj, ka beta-bllokues me një kohëzgjatje shumë të shkurtër të ekspozimit, vetëm deri në tridhjetë minuta, si shembull, ilaçi "Esmolol" mund të quhet.

Barnat jo kardioselektive

Grupi i beta-bllokuesve jo kardioselektive përfshin barna që nuk kanë aktivitet simpatomimetik të brendshëm. Këto janë këto:

• Mjetet e bazuara në propranolol, për shembull, Anaprilin dhe Obzidan.
• Përgatitjet e bazuara në nadolol, për shembull, Korgard.
• Barnat me bazë sotalol: "Sotahexal" së bashku me "Tenzol".
• Fondet e bazuara në timolol, për shembull "Blocarden".

Lista e beta-bllokuesve me aktivitet simpatomimetik përfshin barnat e mëposhtme:

• Ilaçe me bazë oksprenololi, për shembull Trazikor.
• Produkte me bazë Pindolol, të tilla si Wisken.
• Preparate të bazuara në alprenolol, për shembull Aptin.
• Medikamente të bazuara në penbutolol, për shembull, Betapressin së bashku me Levatol.
• Fondet e bazuara në bopindolol, për shembull, "Sandorm".

Ndër të tjera, Bucindolol ka aktivitet simpatomimetik së bashku me Dilevalol, Karteolol dhe Labetalol.

Lista e beta-bllokuesve nuk mbaron këtu.

Barnat kardioselektive

Barnat kardioselektive përfshijnë barnat e mëposhtme që nuk kanë aktivitet simpatomimetik të brendshëm:

• Ilaçet e bazuara në metoprolol, për shembull Betaloc së bashku me Corvitol, Metozok, Metocard, Metokor, Serdol dhe Egilok.
• Përgatitjet e bazuara në atenolol, për shembull "Betacard" së bashku me "Stenormin".
• Produkte me bazë Betaxolol, si Betak, Kerlon dhe Lokren.
• Ilaçet me bazë esmololin, të tilla si Breviblok.
• Përgatitjet e bazuara në bisoprolol, për shembull, "Aritel", "Bidop", "Biol", "Biprol", "Bisogamma", "Bisomor", "Concor", "Corbis", "Cordinorm", "Coronal", "Niperten". " dhe Tirez.
• Medikamente të bazuara në carvedilol, për shembull, Acridilol, së bashku me Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Carvedigamma, Karvenal, Coriol, Recardium dhe Talliton.
• Preparate të bazuara në nebivolol, të tilla si Binelol së bashku me Nebivator, Nebikor, Nebilan, Nebilet, Nebilong dhe Nevotenz.

Barnat e mëposhtme kardioselektive kanë aktivitet simpatomimetik: Acecor së bashku me Sektral, Kordanum dhe Vasakor.

Le të vazhdojmë listën e beta-bllokuesve të gjeneratës së re.

Medikamente me veti vazodilatuese

Barnat jo kardioselektive në këtë kategori përfshijnë barna të tilla si Amozulalol së bashku me Bucindolol, Dilevalol, Labetolol, Medroxalol, Nipradilol dhe Pindolol.

Carvedilol, Nebivolol dhe Celiprolol barazohen me barnat kardioselektive.

Si ndryshon veprimi i beta-bllokuesve?

Agjentët e ekspozimit afatgjatë përfshijnë Bopindolol së bashku me Nadolol, Penbutolol dhe Sotalol. Dhe ndër beta-bllokuesit me veprim ultra të shkurtër, vlen të përmendet Esmololi.

Përdorni në sfondin e angina pectoris

Në shumë raste, ilaçe të tilla shërbejnë si një nga barnat kryesore për trajtimin e angina pectoris dhe parandalimin e sulmeve. Ndryshe nga nitratet, këta agjentë nuk shkaktojnë rezistencë ndaj ilaçeve gjatë përdorimit afatgjatë. Beta-bllokuesit janë në gjendje të grumbullohen në trup, gjë që bën të mundur uljen e dozës së barit pas një kohe. Këto ilaçe shërbejnë për të mbrojtur muskulin e zemrës, duke përmirësuar prognozën duke ulur rrezikun e një ataku të dytë në zemër. Aktiviteti antianginal i barnave të tilla është i njëjtë. Ato duhet të zgjidhen në varësi të kohëzgjatjes së efektit dhe reaksioneve anësore.

Filloni terapinë me një dozë të vogël, e cila gradualisht rritet në një dozë efektive. Doza zgjidhet në atë mënyrë që rrahjet e zemrës në pushim të mos jenë më pak se pesëdhjetë në minutë, dhe niveli i presionit sistolik të jetë jo më pak se njëqind milimetra merkur. Me arritjen e efektit terapeutik, sulmet e anginës ndalojnë, toleranca ndaj ushtrimeve përmirësohet. Në sfondin e progresit, doza duhet të reduktohet në minimumin efektiv.

Përdorimi afatgjatë i dozave të larta të barnave të tilla konsiderohet i papërshtatshëm, pasi kjo rrit rrezikun e reaksioneve anësore. Në rast të efektivitetit të pamjaftueshëm, është më mirë të kombinohen këto barna me grupe të tjera të barnave. Fonde të tilla nuk duhet të anulohen papritur, pasi mund të shfaqet një sindromë tërheqjeje. Beta-bllokuesit indikohen veçanërisht nëse angina pectoris kombinohet me takikardi sinusale, glaukomë, hipertension arterial ose kapsllëk.

Beta-bllokuesit më të rinj janë efektivë në infarktin e miokardit.

Trajtimi për një atak në zemër

Përdorimi i hershëm i BAB në sfondin e një ataku kardiak ndihmon në kufizimin e nekrozës së muskujve të zemrës. Kjo ul ndjeshëm vdekshmërinë dhe rrezikun e sulmit të përsëritur në zemër. Përveç kësaj, rreziku i arrestit kardiak zvogëlohet.

Një efekt i ngjashëm konstatohet me barnat pa aktivitet simpatomimetik, preferohet përdorimi i barnave kardioselektive. Në veçanti, ato janë të dobishme në kombinimin e një sulmi në zemër me sëmundje të tilla si hipertensioni arterial, takikardia sinusale, angina pas infarktit dhe forma takisistolike e fibrilacionit atrial.

Këto barna mund t'u përshkruhen pacientëve menjëherë pas pranimit në spital, me kusht që të mos ketë kundërindikacione. Në mungesë të efekteve anësore, trajtimi duhet të vazhdojë për të paktën një vit pas një ataku në zemër.

Përdorimi i BAB në dështimin kronik të zemrës

Aktualisht po studiohet përdorimi i beta-bllokuesve në dështimin e zemrës. Besohet se ato duhet të përdoren në kombinimin e dështimit të zemrës me angina pectoris. Patologjitë në formën e çrregullimeve të ritmit, hipertensionit arterial janë gjithashtu arsye për përshkrimin e këtij grupi të barnave për pacientët.

Përdorni në hipertension

BAB është përshkruar për trajtimin e hipertensionit, i cili është i ndërlikuar nga hipertrofia ventrikulare. Ato përdoren gjithashtu gjerësisht në mesin e pacientëve të rinj që udhëheqin një mënyrë jetese aktive. Kjo kategori barnash përshkruhet në rastin e një kombinimi të hipertensionit arterial me aritmi kardiake, dhe përveç kësaj, pas një sulmi në zemër.

Si tjetër mund të përdorni beta-bllokuesit e gjeneratës së re nga lista?

Përdoret në aritmitë kardiake

BAB përdoret gjerësisht për fibrilacion atrial dhe flutter, dhe përveç kësaj, në sfondin e takikardisë sinusale të toleruar dobët. Ato gjithashtu mund të përshkruhen në prani të aritmive ventrikulare, megjithatë, efektiviteti në këtë rast do të jetë më pak i theksuar. BAB në kombinim me preparatet e kaliumit përdoret për trajtimin e aritmive të shkaktuara nga

Cilat janë efektet anësore të mundshme nga puna e zemrës?

BAB mund të pengojë aftësinë e nyjes sinusale për të gjeneruar impulse që shkaktojnë tkurrje të zemrës. Këto barna mund të ngadalësojnë rrahjet e zemrës në më pak se pesëdhjetë në minutë. Ky efekt anësor është më pak i theksuar në BAB me aktivitet simpatomimetik.

Barnat e kësaj kategorie mund të shkaktojnë shkallë të ndryshme bllokimi atrioventrikular. Ato zvogëlojnë forcën e tkurrjes së zemrës. Përveç kësaj, BAB ulin presionin e gjakut. Barnat e këtij grupi shkaktojnë spazma të enëve periferike. Pacientët mund të përjetojnë ekstremitete të ftohta. Beta-bllokuesit e gjeneratës së re reduktojnë qarkullimin e gjakut në veshka. Për shkak të përkeqësimit të qarkullimit të gjakut gjatë trajtimit me këto barna, ndonjëherë pacientët përjetojnë dobësi të rëndë.

Reagimet negative nga sistemi i frymëmarrjes

BAB mund të shkaktojnë bronkospazmë. Ky efekt anësor është më pak i theksuar në mesin e barnave kardioselektive. Megjithatë, dozat e tyre, të cilat janë efektive kundër angina pectoris, janë shpesh mjaft të larta. Përdorimi i dozave të larta të këtyre barnave mund të provokojë apnea të gjumit së bashku me ndalimin e përkohshëm të frymëmarrjes. BAB mund të përkeqësojnë rrjedhën e një reaksioni alergjik ndaj pickimeve të insekteve, si dhe ndaj ilaçeve dhe alergeneve ushqimore.

Reagimi i sistemit nervor

"Propranololi" së bashku me "Metoprolol" dhe BAB të tjera lipofile mund të depërtojnë në qelizat e trurit përmes barrierës gjaku-tru. Në këtë drejtim, ato mund të shkaktojnë dhimbje koke, shqetësime të gjumit, marramendje, dëmtim të kujtesës dhe depresion. Në raste të rënda, mund të shfaqen halucinacione, konvulsione ose koma. Këto reaksione anësore janë shumë më pak të theksuara në ilaçet hidrofile, në veçanti, Atenolol.

Trajtimi i BAB shoqërohet ndonjëherë me përçueshmëri nervore të dëmtuar. Kjo çon në dobësi në muskuj, lodhje dhe ulje të qëndrueshmërisë.

Reaksioni metabolik

β-bllokuesit jo selektivë janë në gjendje të shtypin prodhimin e insulinës. Gjithashtu, këto barna pengojnë ndjeshëm proceset e mobilizimit të glukozës nga mëlçia, gjë që kontribuon në zhvillimin e hipoglikemisë së zgjatur në pacientët me diabet. Hipoglicemia, si rregull, nxit lirimin e adrenalinës në gjak, e cila vepron në receptorët alfa-adrenergjikë. Kjo rezulton në një rritje të ndjeshme të presionit. Prandaj, nëse është e nevojshme të përshkruani një BAB për një pacient me diabet shoqërues, është më mirë t'i jepni përparësi barnave kardioselektive ose t'i ndryshoni ato në antagonistë të kalciumit.

Shumë BAB, veçanërisht ato jo selektive, zvogëlojnë përmbajtjen e kolesterolit normal në gjak dhe, në përputhje me rrethanat, rrisin nivelin e kolesterolit të keq. Vërtetë, ilaçe të tilla si "Carvedilol" së bashku me "Labetolol", "Pindolol", "Dilevalol" dhe "Celiprolol" janë të privuar nga kjo pengesë.

Cilat efekte të tjera anësore janë të mundshme?

Trajtimi i BAB në disa raste mund të shoqërohet me mosfunksionim seksual dhe përveç kësaj, me disfunksion erektil dhe humbje të dëshirës seksuale. Deri më sot, mekanizmi i këtij efekti është i paqartë. Ndër të tjera, BAB mund të shkaktojë ndryshime të lëkurës, të cilat, si rregull, manifestohen në formën e eritemës, skuqjes dhe simptomave të psoriasis. Në raste të rralla, rënia e flokëve ndodh së bashku me stomatitin. Efekti anësor më serioz është frenimi i hematopoiezës me shfaqjen e purpurës trombocitopenike dhe agranulocitozës.

Kundërindikimet për përdorimin e BAB

Beta-bllokuesit kanë shumë kundërindikacione të ndryshme dhe konsiderohen plotësisht të ndaluar në situatat e mëposhtme:

Një kundërindikacion relativ për përshkrimin e barnave të kësaj kategorie është sindroma e Raynaud-it, së bashku me aterosklerozën e arterieve periferike, e cila shoqërohet me shfaqjen e klaudikacionit intermitent.

Pra, ne kemi shqyrtuar listën e beta-bllokuesve. Shpresojmë që informacioni i dhënë ishte i dobishëm për ju.

Sot, bllokuesit e adrenave përdoren në mënyrë aktive në fusha të ndryshme të farmakologjisë dhe mjekësisë. Farmacitë shesin një sërë linjash barnash të bazuara në këto substanca. Megjithatë, për sigurinë tuaj, është e rëndësishme të njihni mekanizmin e tyre të veprimit, klasifikimin dhe efektet anësore.

Cilët janë receptorët adrenergjikë

Trupi është një mekanizëm i koordinuar mirë. Komunikimi midis trurit dhe organeve dhe indeve periferike sigurohet nga sinjale të veçanta. Transmetimi i sinjaleve të tilla bazohet në receptorë të veçantë. Kur një receptor lidhet me ligandin e tij (disa substancë që ai receptor i veçantë e njeh), ai jep sinjale të mëtejshme që aktivizon enzima specifike.

Një shembull i një çifti të tillë (receptor-ligand) janë adrenoreceptorët-katekolaminat. Këto të fundit përfshijnë epinefrinën, norepinefrinën, dopaminën (pararendësin e tyre). Ekzistojnë disa lloje të receptorëve adrenergjikë, secili prej të cilëve lëshon kaskadën e vet të sinjalit, si rezultat i të cilave ndodhin ndryshime thelbësore në trupin tonë.

Receptorët alfa adrenergjikë përfshijnë receptorët alfa1 dhe alfa2 adrenergjikë:

1. Adrenoreceptori alfa1 ndodhet në arteriola, siguron spazmën e tyre, rrit presionin, zvogëlon përshkueshmërinë vaskulare.
2. Receptori alfa 2 adrenergjik ul presionin e gjakut.

Receptorët beta adrenergjikë përfshijnë receptorët beta1, beta2, beta3 adrenergjikë:

1. Adrenoreceptori Beta1 rrit kontraktimet e zemrës (si frekuencën ashtu edhe forcën e tyre), pompon presionin e gjakut.
2. Adrenoceptori beta2 rrit sasinë e glukozës që hyn në gjak.
3. Adrenoceptori Beta3 ndodhet në indin dhjamor. Kur aktivizohet, siguron prodhim energjie dhe rritje të prodhimit të nxehtësisë.

Receptorët adrenergjikë alfa1 dhe beta1 lidhin norepinefrinën. Receptorët alfa2 dhe beta2 lidhin noradrenalinën dhe epinefrinën (adrenoceptorët beta2 kapin adrenalinën më mirë).

Mekanizmat e veprimit farmaceutik mbi adrenoreceptorët

Ekzistojnë dy grupe të barnave thelbësisht të ndryshme:

• stimulantë (ato janë gjithashtu adrenomimetikë, agonistë);
• bllokuesit (antagonistët, adrenolitikët, bllokuesit e adrenozës).

Veprimi i agonistëve adrenergjikë alfa 1 bazohet në stimulimin e receptorëve adrenergjikë, si rezultat i të cilave ndodhin ndryshime në trup.

Lista e barnave:

• oxymetazoline;
• ibopamine;
• kokainë;
• sydnofen.

Veprimi i adrenolitikëve bazohet në frenimin e adrenoreceptorëve. Në këtë rast, ndryshimet diametralisht të kundërta shkaktohen nga adrenoreceptorët.

Lista e barnave:

• yohimbine;
• pindolol;
• esmololi.

Kështu, adrenolitikët dhe adrenomimetikët janë substanca antagoniste.

Klasifikimi i bllokuesve

Sistematika e adrenolitikëve bazohet në llojin e receptorit adrenergjik që ky bllokues frenon. Në përputhje me rrethanat, ekzistojnë:

1. Alfa bllokuesit, të cilët përfshijnë bllokuesit alfa1 dhe bllokuesit alfa2.
2. Bllokuesit beta, të cilët përfshijnë bllokues beta1 dhe bllokues beta2.

Adrenobllokuesit mund të pengojnë si një receptor ashtu edhe disa. Për shembull, substanca pindodol bllokon receptorët beta1 dhe beta2 adrenergjikë - bllokues të tillë adrenergjikë quhen jo selektivë; substanca esmolod vepron vetëm në receptorin beta-1 - një adrenolitik i tillë quhet selektiv.

Një numër i beta-bllokuesve (acetobutolol, oxprenolol dhe të tjerë) kanë një efekt stimulues në receptorët beta-adrenergjikë, ato shpesh përshkruhen për njerëzit me bradikardi.

Kjo aftësi quhet aktivitet i brendshëm simpatik (ISA). Prandaj një tjetër klasifikim i barnave - me ICA, pa ICA. Kjo terminologji përdoret kryesisht nga mjekët.

Mekanizmat e veprimit të bllokuesve

Veprimi kryesor i alfa-bllokuesve qëndron në aftësinë e tyre për të ndërvepruar me adrenoreceptorët e zemrës dhe enëve të gjakut, për t'i "fikur" ato.

Adrenobllokuesit lidhen me receptorët në vend të ligandëve të tyre (adrenalinë dhe noradrenalinë), si rezultat i një ndërveprimi të tillë konkurrues, ata shkaktojnë një efekt krejtësisht të kundërt:

• diametri i lumenit të enëve të gjakut zvogëlohet;
• rritje e presionit të gjakut;
• më shumë glukozë hyn në gjak.

Deri më sot, ekzistojnë barna të ndryshme të bazuara në bllokuesit alfa, të cilët kanë si veti të përgjithshme farmakologjike për këtë linjë barnash, ashtu edhe ato thjesht specifike.

Natyrisht, grupe të ndryshme bllokuesish kanë efekte të ndryshme në trup. Ekzistojnë gjithashtu disa mekanizma për punën e tyre.

Alfa-bllokuesit kundër receptorëve alfa1 dhe alfa2 përdoren kryesisht si vazodilatatorë. Një rritje në lumenin e enëve çon në një përmirësim të furnizimit me gjak të organit (zakonisht barnat e këtij grupi janë krijuar për të ndihmuar veshkat dhe zorrët), presioni normalizohet. Sasia e gjakut venoz në venën kava të sipërme dhe të poshtme zvogëlohet (ky tregues quhet kthim venoz), gjë që zvogëlon ngarkesën e punës në zemër.

Alfa bllokuesit janë përdorur gjerësisht në trajtimin e pacientëve të ulur dhe obezë. Alfa-bllokuesit parandalojnë zhvillimin e një rrahjeje reflekse të zemrës.

Këtu janë disa efekte kryesore:

• shkarkimi i muskujve të zemrës;
• normalizimi i qarkullimit të gjakut;
• ulje e gulçimit;
• përthithja e përshpejtuar e insulinës;
• presioni në qarkullimin pulmonar zvogëlohet.

Beta-bllokuesit jo selektivë janë krijuar kryesisht për të luftuar sëmundjen koronare të zemrës. Këto barna reduktojnë mundësinë e zhvillimit të një infarkti të miokardit. Aftësia për të reduktuar sasinë e reninës në gjak për shkak të përdorimit të alfa-adenobllokuesve në hipertension.

Beta-bllokuesit selektivë mbështesin punën e muskujve të zemrës:

1. Normalizoni rrahjet e zemrës.
2. Kontribuojnë në veprimin antiaritmik.
3. Ata kanë një efekt antihipoksik.
4. Izoloni zonën e nekrozës në një atak në zemër.

Bllokuesit beta shpesh u përshkruhen njerëzve, aktivitetet e të cilëve shoqërohen me mbingarkesë fizike dhe mendore.

Indikacionet për përdorimin e alfa-bllokuesve

Ekzistojnë një numër simptomash dhe patologjish bazë në të cilat pacientit i përshkruhen alfa-bllokuesit:

1. Në sëmundjen e Raynaud-it (spazma ndodh në majat e gishtave, me kalimin e kohës gishtat bëhen të fryrë dhe me ngjyrë cianidi; mund të zhvillohen ulçera).
2. Për dhimbje koke akute dhe migrenë.
3. Kur një tumor aktiv hormonal ndodh në veshka (në qelizat kromafine).
4. Për trajtimin e hipertensionit.
5. Gjatë diagnostikimit të hipertensionit arterial.

Ekzistojnë gjithashtu një sërë sëmundjesh, trajtimi i të cilave bazohet në bllokuesit e adrenit.

Fushat kryesore ku përdoren adrenobllokuesit: urologjia dhe kardiologjia.

Adrenobllokuesit në kardiologji

Shënim! Konceptet e hipertensionit dhe hipertensionit shpesh ngatërrohen. Hipertensioni është një sëmundje që shpesh bëhet kronike. Me hipertension, ju jeni diagnostikuar me një rritje të presionit të gjakut (presionit të gjakut), tonit të përgjithshëm. Rritja e presionit të gjakut është ajo që është hipertensioni arterial. Kështu, hipertensioni është një simptomë e një sëmundjeje, siç është hipertensioni. Me një gjendje të vazhdueshme hipertensioni tek një person, rritet rreziku i goditjes në tru dhe sulmit në zemër.

Përdorimi i alfa adenobllokuesve për hipertensionin është përfshirë prej kohësh në praktikën mjekësore. Terazosin, një bllokues alfa1, përdoret për trajtimin e hipertensionit. Është një bllokues selektiv që përdoret, pasi nën ndikimin e tij rrahjet e zemrës rriten në një masë më të vogël.

Elementi kryesor i veprimit antihipertensiv të alfa-bllokuesve është bllokimi i impulseve nervore vazokonstriktive. Për shkak të kësaj, lumeni në enët e gjakut rritet, dhe presioni i gjakut normalizohet.

E rëndësishme! Me terapi antihipertensive, mbani mend se trajtimi i hipertensionit ka kurthet e veta: në prani të alfa-bllokuesve, presioni i gjakut ulet në mënyrë të pabarabartë. Efekti hipotonik mbizotëron në pozicionin e drejtë, prandaj, kur ndryshon pozicionet, pacienti mund të humbasë vetëdijen.

Adrenobllokuesit përdoren gjithashtu në krizat hipertensive dhe sëmundjet hipertensive të zemrës. Megjithatë, në këtë rast ato kanë një efekt shoqërues. Kërkohet konsulta e mjekut.

E rëndësishme! Alfa-bllokuesit e vetëm nuk do të përballen me hipertensionin, sepse ato kryesisht veprojnë në enët e vogla të gjakut (prandaj, ato përdoren më shpesh për të trajtuar sëmundjet e qarkullimit cerebral dhe periferik). Efekti antihipertensiv është më karakteristik për beta-bllokuesit.

Adrenobllokuesit në urologji

Adrenolitikët përdoren në mënyrë aktive në trajtimin e patologjisë më të zakonshme urologjike - prostatitit.

Përdorimi i bllokuesve adrenergjikë në prostatit është për shkak të aftësisë së tyre për të bllokuar receptorët alfa-adrenergjikë në muskujt e lëmuar të prostatës dhe fshikëzës. Barna të tilla si: tamsulosin dhe alfuzosin përdoren për trajtimin e prostatitit kronik dhe adenomës së prostatës.

Veprimi i bllokuesve nuk kufizohet vetëm në një luftë kundër prostatitit. Ilaçet stabilizojnë rrjedhjen e urinës, për shkak të së cilës produktet metabolike, bakteret patogjene, ekskretohen nga trupi. Për të arritur efektin e plotë të ilaçit kërkohet një kurs dy-javor.

Kundërindikimet

Ka një numër kundërindikacionesh për përdorimin e bllokuesve të adrenit. Para së gjithash, kjo është prania e një predispozicioni individual ndaj këtyre barnave tek pacienti. Me bllokadën e sinusit ose sindromën e nyjës së sinusit.

Në prani të sëmundjeve të mushkërive (astma bronkiale, sëmundje pulmonare obstruktive), trajtimi me bllokues adreno është gjithashtu i kundërindikuar. Me sëmundje të rënda të mëlçisë, ulçera, diabeti i tipit I.

Ky grup i barnave është gjithashtu kundërindikuar tek gratë gjatë shtatzënisë dhe gjatë ushqyerjes me gji.

Adrenobllokuesit mund të shkaktojnë një sërë efektesh anësore të zakonshme:

• nauze;
• të fikët;
• probleme me jashtëqitje;
• marramendje;
• hipertensioni (kur ndryshoni pozicionin).

Bllokuesi Alfa-1 karakterizohet nga efektet anësore të mëposhtme (individuale):

• ulje e presionit të gjakut;
• rritja e rrahjeve të zemrës;
• shikim i turbullt;
• ënjtje e gjymtyrëve;
• etje;
• ereksioni i dhimbshëm ose, anasjelltas, një ulje e zgjimit dhe dëshirës seksuale;
• dhimbje në shpinë dhe në zonën pas sternumit.

Bllokuesit e receptorit alfa-2 çojnë në:

• shfaqja e ndjenjave të ankthit;
• ulje e shpeshtësisë së urinimit.

Bllokuesit e receptorëve alfa1 dhe alfa2 gjithashtu shkaktojnë:

• hiperreaktiviteti, i cili çon në pagjumësi;
• dhimbje në ekstremitetet e poshtme dhe në zemër;
• oreks i dobët.

Tensioni i lartë i gjakut është një sëmundje në luftën kundër së cilës përdoren mjete të ndryshme, duke filluar nga mjekësia tradicionale e deri te barnat që kanë një efekt të dobishëm në organizmin në tërësi.

Bllokuesit alfa mund të ndahen në 3 lloje të bllokuesve. Dallimi i tyre përcaktohet në varësi të përmbajtjes së adrenoreceptorëve:

• Alfa-beta-bllokuesit kanë aftësinë të përballojnë me sukses presionin e lartë të gjakut, të zvogëlojnë ngarkesën në zemër, të rrisin rezistencën e sistemit vaskular. Me përdorimin e barnave të tilla, muskuli i zemrës forcohet dhe vdekshmëria zvogëlohet gradualisht.
• Beta-bllokuesit nuk janë përdorur shumë në emërimin e pacientëve, pasi ata nuk janë bartës të disa vetive farmakologjike.
• Alfa-bllokuesit në një gjuhë profesionale quhen selektive. Ndikimi ndodh në mbaresat nervore. Për shkak të përbërjes së brendshme, kanalet jonike aktivizohen. Duke i përdorur ato, pacienti merr mundësinë për të zvogëluar rrezikun e një ataku në zemër, rritet aktiviteti i oksigjenit në trup.

Emërimi i ndonjë prej bllokuesve të listuar bëhet në varësi të indikacioneve. Të gjitha barnat ndahen në grupe të veçanta dhe kanë një efekt të fortë në receptorët.

Klasifikimi

Enët e mbushura me gjak kanë 4 lloje të receptorëve adrenergjikë. E gjithë përbërja është e ndarë në alfa - 1.2 dhe beta - 1.2. Për më tepër, ato ndahen në selektive dhe jo selektive, ato i caktohen pacientit vetëm kur bëjnë një diagnozë nga prania e një numri indikacionesh.

Jo selektiv mund të përshkruhet në trajtimin e një tumori beninj, migrenë, çrregullime të qarkullimit të gjakut,. Një veprim i veçantë vihet re nga specialistët në rast se emërimi i bëhet një pacienti me simptoma të tërheqjes. Gjithashtu edhe drogat ndihmojnë me alkoolizmin dhe pirjen e fortë.

Emërimi për një kohë të gjatë nuk bëhet, pasi nuk mund ta mbajnë trupin normal për një kohë të gjatë. Llojet e barnave të tilla:

• Yohimbine - alfa-2;
• Phentolamine, Digodroerotoxin - alfa 1,2;
• Atenolol, Bisoprolol - beta 1;
• Tamsulosin, Terazosin - alfa-1;
• , proxodolol - alfa-beta-bllokues;
• Metipranolol, Sotacol - beta 1.2.

Klasifikimi bëhet edhe sipas treguesve të ICA. Duhet të theksohet menjëherë se klasifikimi është ndihmës dhe nuk është i rëndësishëm për pacientët, por i ndihmon mjekët të vendosin për zgjedhjen e barnave të nevojshme për sëmundje të ndryshme për të trajtuar një pacient.

Indikacionet për përdorim

Lista e barnave është thjesht e madhe. Emërimi ndodh në rastin e ndihmës urgjente për një sërë sëmundjesh që nuk kanë lidhje me njëra-tjetrën. Receptorët kanë një ndjeshmëri të veçantë ndaj adrenalinës, e cila gjendet pothuajse në të gjithë muskujt.

Caktimi i receptorëve alfa bllokues bëhet për çrregullimet e mëposhtme shëndetësore:

• pas diagnozës, hipertensioni diagnostikohet, por zhvillohet në sfond;
• adenoma ose sëmundje të tjera të sistemit riprodhues mashkullor;
• dështimi i zemrës, sëmundjet e sistemit kardiovaskular.

Emërimi i receptorëve alfa 1,2 bëhet kur pacienti diagnostikohet me një nga diagnozat e mëposhtme:

• trombozë, aortoarteritis;
• çrregullime të lidhura me sëmundjen;
• spazma, duke shkaktuar më pas marramendje;
• çrregullime akute dhe kronike të qarkullimit të gjakut;
• ndryshime në punën e nervit optik.

Vetëzgjedhja dhe përdorimi i barnave është i ndaluar. Përdorimi është i mundur vetëm me lejen e mjekut që merr pjesë. Duke kryer siç duhet terapinë me ilaçe, ju mund të rregulloni efektin afatgjatë të presionit të qëndrueshëm.

Komponentët aktivë të ilaçit ekskretohen nga trupi së bashku me urinën.

Si funksionon presioni

Me përdorimin e rregullt të ndonjë prej këtyre barnave, pacientët dhe personeli mjekësor shënojnë një efekt pozitiv në funksionimin e enëve të gjakut. Shpesh të përshkruara janë Prazosin, Doxazosin, Terazosin. Ato ju lejojnë të vononi impulset vazokonstriktore që hyjnë në arterie, dhe gjithashtu bllokojnë kanalin e kalciumit.

Alfa bllokuesit ndihmojnë në zgjerimin e enëve të gjakut, uljen e presionit të gjakut dhe parandalimin e rritjes së tij.

Karakteristikat pozitive të këtij grupi të barnave:

• Pacienti ka mundësinë të praktikojë, të shkojë në punë, pasi asnjë nga mjetet juridike të listuara nuk shkakton përgjumje.
• Ulja e rrahjeve të zemrës. Si rezultat, ka një rënie të presionit të gjakut (Talinolol, Atenolol, Bisoprolol).
• Paralelisht, ju mund të luftoni angina pectoris. Medikamentet do të ndihmojnë me dhimbjen e gjoksit dhe do të parandalojnë bllokimin e enëve të gjakut.

Ilaçet nuk përshkruhen nëse pacienti ka një ulje të rrahjeve të zemrës ose është diagnostikuar me dështim të zemrës. Nëse filloni të përdorni drogë, ju vetëm mund të përkeqësoni situatën e pacientit. Ilaçet ndihmojnë në mbajtjen nën kontroll të tonit të muskujve dhe rrisin sasinë e kalciumit. Si rezultat, muskujt e arterieve relaksohen dhe presioni bie ndjeshëm.

Alfa-bllokuesi 1 Prazosin shpesh përshkruhet për diagnozën e hipertensionit. Falë përbërësve të tij, ka një rënie në tonin e mureve vaskulare, por Prazosin nuk ka një efekt të drejtpërdrejtë në veshkat dhe organet e tjera të brendshme.

Ju lutemi vini re: emërimi i një ilaçi nuk do ta ndihmojë pacientin, është e nevojshme të përdoren barna shtesë, më së shpeshti diuretikë.

Lista e bllokuesve alfa

Kur u shfaqën bllokuesit në mjekësi, u zbulua se ka adrenoreceptorë që i përkasin një klase të re agjentësh terapeutikë. Në studimet shkencore, është zbuluar se ato mund të ndahen në alfa dhe beta. Nga ana tjetër, secili prej grupeve është i ndarë në dy nëngrupe.

• fibrat e muskujve të lëmuar vaskulare - alfa-1;
• alfa 2 - receptorët përgjegjës për receptorët vazomotor;
• përdorimi i adrenolitikëve të tipit jo selektiv ndihmon në mbrojtjen e enëve të gjakut.

Ato ulin tonin e arterieve dhe shkaktojnë ulje të presionit të gjakut, ndërkohë që nuk ka rënie të nivelit të glukozës apo rritje të ritmit të zemrës.

Konsideroni një numër ilaçesh dhe përcaktoni llojin e ndikimit të tyre:

• Terazosin - ka për qëllim luftimin e presionit të lartë të gjakut. Përbërja përmban substanca që kontribuojnë në zgjerimin e shpejtë të enëve të gjakut.
• Prazosin - ndihmon trupin të marrë sasinë e nevojshme të oksigjenit, gjë që redukton rrezikun e infarktit të miokardit;
• Doxazosin - ka një veti vazodiluese dhe veprim antispazmatik.

Në varësi të sëmundjes, si dhe nga sa shpesh rritet presioni i gjakut, është e mundur që një specialist të përshkruajë ndonjë ilaç.

Efekte anësore

Të gjitha këto barna janë të ngjashme në përbërësit e tyre, por kur përdoren, ato shkaktojnë efekte të ndryshme anësore:

• Alfa-bllokuesit 1 dhe 2 të formave shkaktojnë dhimbje koke kur përdoren. Nëse pacienti ngrihet papritur ose ulet, ka një rënie të menjëhershme të presionit të gjakut. Ndoshta prania e nauze, të vjella, lodhje, nervozizëm, shfaqja e edemës, gulçim, tharje e gojës. Në pacientët që vuajnë nga një reaksion alergjik, gjendja mund të përkeqësohet.
• Alfa-bllokuesit 2 mund të shkaktojnë: ankth, rritje të presionit të gjakut, agjitacion, takikardi.
• Beta-bllokuesit - shkaktojnë dhimbje koke dhe marramendje, humbje të kujtesës (afatshkurtër), konfuzion se ku ndodhet një person. Është gjithashtu e mundur shfaqja e tringëllimë në veshët, konvulsione, makthe në ëndërr, palpitacione, aritmi, dhimbje barku, fryrje.

Në rast se janë të pranishme një ose më shumë simptoma që shkaktojnë një efekt anësor, është e nevojshme të informoni mjekun për këtë, dhe ai, nga ana tjetër, do të zëvendësojë ilaçin.

Kundërindikimet

Kur përshkruan një ilaç, mjeku fokusohet në praninë e kundërindikacioneve. Ilaçet nuk janë të përshkruara në raste.

përmbajtja

Adrenobllokuesit janë një grup i madh barnash që kanë të njëjtat veti farmakologjike. Ata neutralizojnë receptorët e varur nga adrenalina të enëve të gjakut, të zemrës, të cilët i përgjigjen norepinefrinës ose adrenalinës. Veprimi i adrenobllokuesve është drejtpërdrejt i kundërt me këto substanca.

Çfarë janë bllokuesit e adrenove

Ka bllokues alfa dhe beta. Të gjithë ata veprojnë mbi adrenoreceptorët e vendosur në muret e enëve të gjakut dhe të zemrës, duke i bllokuar ato. Në gjendje të lirë, receptorë të tillë i nënshtrohen ndikimit të impulseve të adrenalinës, norepinefrinës. E para çon në efekte vazokonstriktive, hipertensive, antialergjike, hiperglicemike, bronkodiluese.

Adrenolitikët janë antagonistë të adrenalinës, rrisin lumenin e enëve të gjakut, ulin presionin, ulin lumenin e bronkeve dhe nivelin e sheqerit në gjak. Sipas llojit të veprimit në receptorë, ilaçe të tilla ndahen në:

• beta bllokues 1,2 - Metipranolol jo selektiv, Sotalol;
• beta1-bllokues (kardioselektive) - Betaxolol, Esmolol;
• bllokuesit alfa-beta - Carvedilol, Proxodolol;
• α-bllokuesit e tipit 1 - Alfuzosin, Tamsulosin;
• bllokuesit alfa të tipit 2 - Yohimbine.

Veprimi i çdo bllokuesi është i ndryshëm, siç është edhe qëllimi i tyre në mjekësi. Efektet e drogës:

1. Alfa-1-bllokues dhe alfa-1,2-bllokues jo selektiv- kanë një efekt të ngjashëm, por ndryshojnë në efekte anësore (1,2-barnat kanë më shumë prej tyre). Ilaçet e këtij grupi zgjerojnë enët e organeve, veçanërisht të lëkurës, zorrëve, mukozave, veshkave. Për shkak të kësaj, rezistenca vaskulare periferike zvogëlohet, qarkullimi i gjakut i indeve përmirësohet, presioni zvogëlohet, shkalla e zhvillimit të tumoreve, migrena. Kjo çon në uljen e sasisë së gjakut në qarkullim, ngarkesën në zemër dhe lehtësimin e punës së saj. Ato përdoren në dështimin kronik të zemrës me simptoma të moderuara të gulçimit, rritje të presionit hipotensiv. Ilaçet rrisin përqendrimin e lipoproteinave me densitet të lartë, ndjeshmërinë e qelizave ndaj insulinës. Alfa-bllokuesit nuk çojnë në zhvillimin e palpitacioneve refleks, zvogëlojnë ashpërsinë e simptomave të proceseve obstruktive dhe inflamatore në organet gjenitourinar në sfondin e hiperplazisë së prostatës. Një marrje e shkurtër e pilulave mund të kurojë simptomat e tërheqjes, hipertensionin.
2. Bllokuesit Alfa-2- ndryshojnë në një efekt të lehtë në enët e gjakut të organeve të brendshme, prandaj ato përdoren në trajtimin e sëmundjeve të sistemit vaskular të organeve gjenitale. Ato janë të kufizuara në një shtrirje të ngushtë - trajtojnë impotencën tek meshkujt e shkaktuar nga adenoma e prostatës.
3. Beta-1,2-bllokues- Barnat jo selektive të këtij grupi karakterizohen nga një ulje e rrahjeve të zemrës, një ulje e presionit të gjakut, një ulje e kontraktueshmërisë së miokardit, një ulje e kërkesës për oksigjen të zemrës dhe një rritje e rezistencës së saj ndaj ishemisë. Për shkak të veprimit të barnave, aktiviteti i vatrave të ngacmimit zvogëlohet, parandalohet aritmia dhe zvogëlohet prodhimi i reninës nga veshkat. Mjetet parandalojnë ngjitjen e trombociteve së bashku, rrisin tkurrjen e miometrit, rrisin tonin e sfinkterit të ezofagut, bronkeve dhe relaksojnë detrusorin e fshikëzës. Me ndihmën e medikamenteve, formimi i hormoneve tiroide ngadalësohet, presioni intraokular zvogëlohet në glaukoma.
4. Beta1-bllokuesit- selektive (kardioselektive) përdoren në trajtimin e sëmundjeve të zemrës. Për më tepër, ato ulin rrahjet e zemrës, automatizmin e stimuluesit të ritmit të nyjës sinusale, pengojnë përcjelljen e një impulsi përmes nyjes atrioventrikulare dhe shtypin kontraktueshmërinë dhe ngacmueshmërinë e zemrës.
5. Alfa beta bllokuesit- redukton presionin e gjakut, rezistencën vaskulare periferike. Ato normalizojnë treguesit e profilit të lipideve, zvogëlojnë nivelet e kolesterolit dhe triglicerideve dhe ngarkesën e mëtejshme në zemër.

Bllokuesit Alfa-1

Në mjekësi, alfa-bllokuesit për adenomën e prostatës nga grupi i alfa1-bllokuesve përdoren për hipertensionin, dështimin kronik të zemrës dhe hiperplazinë beninje të prostatës. Nga efektet anësore janë:

• hipotension, takikardi;
• ënjtje, aritmi, gulçim;
• nervozizëm;
• çrregullime të qarkullimit cerebral;
• shikim i turbullt;
• rinitit;
• mosmbajtje urinare;
• parehati në bark, tharje e gojës;
• dhimbje në gjoks, shpinë;
• ulje e dëshirës seksuale, priapizëm;
• reaksione alergjike - skuqje, kruajtje, urtikari.

Nga kundërindikacionet e alfa1-bllokuesve, dallohen stenoza e valvulave aortale ose mitrale të zemrës, hipotensioni ortostatik, dështimi i zemrës ose veshkave dhe defektet e zemrës. Ndalohet marrja e barnave gjatë shtatzënisë, laktacionit, mbindjeshmërisë, dëmtimit të rëndë të mëlçisë. Përfaqësuesit e grupit:

Bllokuesit Alfa-2

Ekskluzivisht për trajtimin e impotencës mashkullore, përshkruhen bllokuesit e receptorëve alfa-adrenergjikë nga grupi 2. Efektet anësore të tyre përfshijnë dridhje, ankth, agjitacion, nervozizëm, priapizëm, ankth, takikardi, urinim të dëmtuar, dhimbje barku dhe rritje të aktivitetit motorik.

Kundërindikimet për përdorimin e bllokuesve alfa-2 janë:

• hipotension arterial, bradikardi;
• ateroskleroza e rëndë e enëve periferike;
• angina pectoris dhe çrregullime të tjera organike të zemrës;
• infarkt miokardi më pak se 3 muaj më parë;
• mbindjeshmëria ndaj komponentëve;
• gjakderdhje akute;
• laktacioni, lindja e fëmijëve.

Alfa 1,2 bllokues

Mekanizmi i veprimit të alfa-bllokuesve nga grupi 1.2 bazohet në zgjerimin e enëve të gjakut dhe normalizimin e presionit. Ilaçet e këtij grupi indikohen për çrregullimet e qarkullimit të gjakut, migrenën, sëmundjen e Raynaud-it, endarteritin, çrregullimet e urinimit. Përdoren për çmenduri, vertigon, angiopatinë diabetike, sëmundjet distrofike të kornesë dembel, neuropatinë optike, hipertrofinë e prostatës. Efektet anësore të fondeve:

• alergji, skuqje të lëkurës së trupit, kruajtje, eritemë, urtikari;
• pagjumësi, agjitacion;
• ekstremitetet e ftohta;
• sulmet e anginës;
• humbje e oreksit, dhimbje barku;
• djersitje;
• çrregullimi i derdhjes;
• dhimbje në krahë dhe këmbë.

Nga kundërindikacionet për përdorimin e barnave, dallohen intoleranca individuale, kërcimet e presionit të gjakut, funksionimi i dëmtuar i veshkave, mëlçisë, hipotensioni i pakontrolluar ose hipertensioni. Ilaçet e grupit ndryshojnë në substancën aktive:

Alfa bllokuesit në urologji

Për prostatitin, mjekët u përshkruajnë pacientëve alfa-1-bllokues, të cilët përmbajnë alfuzosin, tamsulosin, doxazosin dhe terazosin. Këto substanca përmirësojnë procesin e urinimit. Indikacionet për përdorimin e tyre janë presioni i reduktuar brenda uretrës, toni i dobësuar i qafës dhe trupit të fshikëzës, muskujt e prostatës. Për shkak të përdorimit të tyre, rrjedhja e urinës normalizohet, nxjerrja e produkteve të kalbjes përshpejtohet. Ilaçet kanë një efekt anti-inflamator, i cili zhvillohet pas 2 javësh nga fillimi i trajtimit.

Në kardiologji

Për trajtimin e problemeve kardiake përdoren alfa1-bllokuesit dhe alfa-beta-bllokuesit. Këto të fundit indikohen për hipertension arterial, anginë pectoris të qëndrueshme, aritmi ose krizë hipertensioni. Alfa1-bllokuesit përmbajnë doxazosin, urapidil, prazosin, terazosin. Ato mund të përdoren në terapinë afatgjatë të hipertensionit, për të ulur presionin dhe për ta mbajtur atë në një nivel normal. Ilaçet e këtij grupi janë optimale për hipertensionin pa insuficiencë shoqëruese të zemrës.

Efekti hipotensiv ushtrohet nga alfa-2-bllokuesit. Ato përmbajnë fentolaminë, butiroksan, hidroklorur prazosin, piroksan dhe nicergoline. Ilaçet veprojnë në zemër, prandaj përdoren në trajtimin e sëmundjeve të zemrës dhe hipertensionit arterial, të kombinuara me sëmundje koronare, anginë pectoris dhe infarkt miokardi. Alfa-1,2-bllokuesit përdoren për të trajtuar çrregullimet e qarkullimit të gjakut. Në teori, ato mund të përdoren për të ulur presionin e gjakut, por kjo nuk do të jetë efektive.

Video

Keni gjetur ndonjë gabim në tekst?
Zgjidhni atë, shtypni Ctrl + Enter dhe ne do ta rregullojmë atë!