Proteinat e komplementit janë normalisht të pranishme. Aktivizimi i mastociteve, që rezulton në çlirimin e histaminës, e cila zgjeron kapilarët dhe shkakton skuqje lokale gjatë inflamacionit dhe reaksioneve alergjike; ky funksion shoqërohet me fragmente C5a, C3a, Ba,

Pa rregullore mekanizmat duke vepruar në shumë faza, sistemi i komplementit do të ishte joefektiv; Konsumimi i pakufizuar i përbërësve të tij mund të çojë në dëmtime të rënda, potencialisht fatale të qelizave dhe indeve të trupit. Në fazën e parë, frenuesi C1 bllokon aktivitetin enzimatik të Clr dhe Cls dhe, rrjedhimisht, ndarjen e C4 dhe C2. C2 i aktivizuar zgjat vetëm një kohë të shkurtër dhe paqëndrueshmëria e tij relative kufizon jetëgjatësinë e C42 dhe C423. Enzima aktivizuese e C3 e rrugës alternative, C3bBb, gjithashtu ka një gjysmë jetë të shkurtër, megjithëse lidhja e properdinës me kompleksin enzimë zgjat jetëgjatësinë e kompleksit.

NË serum ekziston një inaktivues i anafilatoksinave - një enzimë që shkëput argininën N-terminale nga C4a, C3a dhe C5a dhe në këtë mënyrë redukton ndjeshëm aktivitetin e tyre biologjik. Faktori I inaktivizon C4b dhe C3b, faktori H përshpejton inaktivizimin e C3b nga faktori I dhe një faktor i ngjashëm, proteina lidhëse C4 (C4-bp), përshpejton ndarjen e C4b nga faktori I. Tre proteina konstitucionale të membranave qelizore - PK1 , një proteinë kofaktori membranor dhe një faktor që përshpejton prishjen (FUR) - shkatërrojnë komplekset C3- dhe C5-konvertazë që formohen në këto membrana.

Të tjera komponentët e membranave qelizore- Proteinat shoqëruese (ndër të cilat CD59 është më e studiuara) - mund të lidhin C8 ose C8 dhe C9, gjë që parandalon inkorporimin e kompleksit të sulmit membranor (C5b6789). Disa proteina të serumit të gjakut (ndër të cilat proteina S dhe klasterina janë më të studiuarat) bllokojnë lidhjen e kompleksit C5b67 me membranën qelizore, lidhjen e tij me C8 ose C9 (d.m.th., formimin e një kompleksi sulmi të plotë membranor) ose ndryshe. parandalojnë formimin dhe inkorporimin e këtij kompleksi.

Roli mbrojtës i komplementit

Neutralizimi viruset C1 dhe C4 rriten nga antitrupat dhe rriten edhe më shumë kur fiksohet C3b, i cili formohet përgjatë rrugës klasike ose alternative. Kështu, komplementi ka një rëndësi të veçantë në fazat e hershme të një infeksioni viral, kur numri i antitrupave është ende i ulët. Antitrupat dhe komplementi gjithashtu kufizojnë infektivitetin e të paktën disa viruseve duke formuar "vrimat" tipike të komplementit të dukshme në mikroskopin elektronik. Ndërveprimi i Clq me receptorin e tij opsonizon objektivin, pra lehtëson fagocitozën e tij.

C4a, C3a dhe C5a fiksohen nga mastocitet, të cilat fillojnë të sekretojnë histaminën dhe ndërmjetësues të tjerë, duke çuar në vazodilim dhe edemë dhe hiperemi karakteristike të inflamacionit. Nën ndikimin e C5a, monocitet sekretojnë TNF dhe IL-1, të cilat rrisin përgjigjen inflamatore. C5a është faktori kryesor kemotaktik për neutrofilet, monocitet dhe eozinofilet të aftë për të fagocituar mikroorganizmat e opsonizuar nga C3b ose produkti i tij i ndarjes iC3b. Inaktivizimi i mëtejshëm i C3b i lidhur me qelizën, duke çuar në shfaqjen e C3d, e privon atë nga aktiviteti i tij opsonizues, por aftësia e tij për t'u lidhur me limfocitet B ruhet. Fiksimi i C3b në qelizën e synuar lehtëson lizën e saj nga qelizat NK ose makrofagët.

Lidhja C3b me komplekse imune të patretshme i tret ato, pasi C3b, me sa duket, shkatërron strukturën grilë të kompleksit antigjen-antitrup. Në të njëjtën kohë, bëhet e mundur që ky kompleks të ndërveprojë me receptorin C3b (PK1) në eritrocite, të cilët e transferojnë kompleksin në mëlçi ose shpretkë, ku përthithet nga makrofagët. Ky fenomen shpjegon pjesërisht zhvillimin e sëmundjes së serumit (sëmundja e kompleksit imunitar) në individë me mungesë C1, C4, C2 ose C3.

Sistemi i komplementit

Kompleksi i sulmit membranor që shkakton lizën e qelizave.

Sistemi i komplementit- një kompleks proteinash komplekse që janë vazhdimisht të pranishme në gjak. Ky është një sistem kaskadë i enzimave proteolitike, i krijuar për mbrojtjen humorale të trupit nga veprimi i agjentëve të huaj, ai është i përfshirë në zbatimin e përgjigjes imune të trupit. Është një komponent i rëndësishëm i imunitetit të lindur dhe të fituar.

Historia e konceptit

Në fund të shekullit të 19-të, u zbulua se serumi i gjakut përmban një "faktor" të caktuar me veti baktericid. Në vitin 1896, një shkencëtar i ri belg Jules Bordet, i cili punonte në Institutin Pasteur në Paris, tregoi se në serum gjenden dy substanca të ndryshme, veprimi i kombinuar i të cilave çon në lizën e baktereve: një faktor termo-qëndrueshëm dhe një faktor i qëndrueshëm termik (humbës). vetitë e tij kur serumi nxehet) faktor. Faktori termostabil, siç doli, mund të vepronte vetëm kundër disa mikroorganizmave, ndërsa faktori termabilbil kishte aktivitet antibakterial jospecifik. Faktori termolabil u emërua më vonë plotësojnë. Termi "komplement" u krijua nga Paul Ehrlich në fund të viteve 1890. Ehrlich ishte autori i teorisë humorale të imunitetit dhe futi shumë terma në imunologji, të cilat më vonë u pranuan përgjithësisht. Sipas teorisë së tij, qelizat përgjegjëse për përgjigjet imune kanë receptorë në sipërfaqen e tyre që shërbejnë për të njohur antigjenet. Këta receptorë tani i quajmë "antitrupa" (baza e receptorit variabël të limfociteve është një antitrup i klasës IgD i ngjitur në membranë, më rrallë IgM. Antitrupat e klasave të tjera në mungesë të antigjenit përkatës nuk ngjiten në qeliza). Receptorët lidhen me një antigjen specifik, si dhe me përbërësin antibakterial të serumit të gjakut që është i paqëndrueshëm ndaj nxehtësisë. Ehrlich e quajti faktorin termolabil “komplement” sepse ky komponent i gjakut “shërben si plotësues” për qelizat e sistemit imunitar.

Ehrlich besonte se ka shumë komplemente, secila prej të cilave lidhet me receptorin e vet, ashtu si një receptor lidhet me një antigjen specifik. Në të kundërt, Bordet argumentoi se ekziston vetëm një lloj "komplementi". Në fillim të shekullit të 20-të, mosmarrëveshja u zgjidh në favor të Bordet; rezultoi se komplementi mund të aktivizohet me pjesëmarrjen e antitrupave specifikë ose në mënyrë të pavarur, në një mënyrë jo specifike.

Pamje e përgjithshme

Komponentët e sistemit të komplementit

Komplementi është një sistem proteinash që përfshin rreth 20 komponentë ndërveprues: C1 (një kompleks prej tre proteinash), C2, C3, ..., C9, faktor B, faktor D dhe një numër proteinash rregullatore. Të gjithë këta përbërës janë proteina të tretshme me një mol. me peshë nga 24.000 deri në 400.000, që qarkullojnë në gjak dhe lëngun e indeve. Proteinat e komplementit sintetizohen kryesisht në mëlçi dhe përbëjnë afërsisht 5% të fraksionit total të globulinës në plazmën e gjakut. Shumica janë joaktive derisa të aktivizohen ose nga një përgjigje imune (që përfshin antitrupa) ose drejtpërdrejt nga një mikroorganizëm pushtues (shih më poshtë). Një nga rezultatet e mundshme të aktivizimit të komplementit është lidhja sekuenciale e të ashtuquajturve komponentë të vonshëm (C5, C6, C7, C8 dhe C9) në një kompleks të madh proteinash që shkakton lizën e qelizave (kompleksi litik ose sulmi membranor). Grumbullimi i komponentëve të vonshëm ndodh si rezultat i një sërë reaksionesh të njëpasnjëshme të aktivizimit proteolitik që përfshijnë komponentë të hershëm (C1, C2, C3, C4, faktori B dhe faktori D). Shumica e këtyre komponentëve të hershëm janë proenzima të aktivizuara në mënyrë sekuenciale nga proteoliza. Kur ndonjë nga këto proenzima ndahet në mënyrë specifike, ajo bëhet enzima proteolitike aktive dhe shkëput proenzimën tjetër, e kështu me radhë. Për shkak se shumë nga përbërësit e aktivizuar lidhen fort me membranat, shumica e këtyre ngjarjeve ndodhin në sipërfaqet qelizore. Komponenti qendror i kësaj kaskade proteolitike është C3. Aktivizimi i tij me ndarje është reagimi kryesor i të gjithë zinxhirit të aktivizimit të komplementit. C3 mund të aktivizohet në dy mënyra kryesore - klasike dhe alternative. Në të dyja rastet, C3 ndahet nga një kompleks enzimë i quajtur C3 konvertazë. Dy rrugë të ndryshme çojnë në formimin e konvertazave të ndryshme C3, megjithatë, të dyja formohen si rezultat i lidhjes spontane të dy përbërësve të komplementit të aktivizuar më herët në zinxhirin e kaskadës proteolitike. C3 konvertaza e ndan C3 në dy fragmente, më i madhi prej të cilëve (C3b) lidhet me membranën qelizore të synuar pranë C3 konvertazës; si rezultat, formohet një kompleks enzimë edhe më i madh me një specifikë të ndryshuar, C5-konvertaza. Pastaj konvertaza C5 shkëput C5 dhe në këtë mënyrë fillon grumbullimin spontan të kompleksit litik nga komponentët e vonshëm - nga C5 në C9. Meqenëse çdo enzimë e aktivizuar copëton shumë molekula të proenzimës tjetër, kaskada e aktivizimit të përbërësve të hershëm vepron si një përmirësues: çdo molekulë e aktivizuar në fillim të të gjithë zinxhirit çon në formimin e shumë komplekseve litike.

Fazat kryesore të aktivizimit të sistemit të komplementit.

Mënyrat klasike dhe alternative të aktivizimit të sistemit të komplementit.

Sistemi i komplementit funksionon si një kaskadë biokimike e reaksioneve. Komplementi aktivizohet nga tre rrugë biokimike: rrugët klasike, alternative dhe lektina. Të tre rrugët e aktivizimit prodhojnë variante të ndryshme të C3 konvertazës (një proteinë që copëton C3). mënyrë klasike(u zbulua i pari, por evolucionarisht i ri) kërkon që antitrupat të aktivizohen (përgjigje specifike imune, imunitet adaptiv), ndërsa alternativë Dhe lektinë rrugët mund të aktivizohen nga antigjenet pa praninë e antitrupave (përgjigje imune jospecifike, imunitet i lindur). Rezultati i aktivizimit të komplementit në të tre rastet është i njëjtë: C3 konvertaza hidrolizon C3, duke krijuar C3a dhe C3b dhe duke shkaktuar një kaskadë hidrolize të mëtejshme të elementeve të sistemit të komplementit dhe ngjarjeve të aktivizimit. Në rrugën klasike, aktivizimi i C3 konvertazës kërkon formimin e kompleksit C4bC2a. Ky kompleks formohet pas ndarjes së C2 dhe C4 nga kompleksi C1. Kompleksi C1, nga ana tjetër, duhet të lidhet me imunoglobulinat e klasës M ose G për aktivizim. C3b lidhet me sipërfaqen e patogjenëve, gjë që çon në një "interes" më të madh të fagociteve në qelizat e lidhura me C3b (opsonizimi). C5a është një kimiatraktant i rëndësishëm që ndihmon në tërheqjen e qelizave të reja imune në zonën e aktivizimit të komplementit. Të dy C3a dhe C5a kanë aktivitet anafilotoksik, duke shkaktuar drejtpërdrejt degranulimin e mastociteve (si rezultat, çlirimin e ndërmjetësve inflamatorë). C5b fillon formimin e komplekseve të sulmit membranor (MAC) të përbërë nga C5b, C6, C7, C8 dhe polimer C9. MAC është produkti përfundimtar citolitik i aktivizimit të komplementit. MAC formon një kanal transmembranor që shkakton lizën osmotike të qelizës së synuar. Makrofagët gllabërojnë patogjenët e etiketuar nga sistemi i komplementit.

funksionet biologjike

Tani ka funksionet e mëposhtme:

1. funksion opsonizues. Menjëherë pas aktivizimit të sistemit të komplementit, formohen komponentë opsonizues që mbulojnë patogjenët ose komplekset imune, duke tërhequr fagocitet. Prania e receptorit C3b në sipërfaqen e qelizave fagocitare rrit lidhjen e tyre me bakteret e opsonizuara dhe aktivizon procesin e përthithjes. Kjo lidhje më e ngushtë e qelizave të lidhura me C3b ose komplekseve imune me qelizat fagocitare është quajtur fenomeni i lidhjes imune.
2. Tretshmëria (d.m.th. shpërbërja) e komplekseve imune (molekula C3b). Me mungesë të komplementit, zhvillohet patologjia imunokomplekse (kushte të ngjashme me SLE). [SLE = lupus eritematoz sistemik]
3. Pjesëmarrja në reaksionet inflamatore. Aktivizimi i sistemit të komplementit çon në çlirimin e substancave biologjikisht aktive (histamine, serotonin, bradikininë) nga bazofilet e indeve (mastocitet) dhe granulocitet bazofile të gjakut, të cilat stimulojnë përgjigjen inflamatore (ndërmjetësuesit inflamator). Komponentët biologjikisht aktivë që formohen gjatë ndarjes C3 Dhe C5, çojnë në çlirimin e amineve vazoaktive, si histamina, nga bazofilet e indeve (mastocitet) dhe granulocitet bazofile të gjakut. Nga ana tjetër, kjo shoqërohet me relaksim të muskujve të lëmuar dhe tkurrje të qelizave endoteliale të kapilarëve dhe rritje të përshkueshmërisë vaskulare. Fragment C5a dhe produkte të tjera të aktivizimit të komplementit nxisin kemotaksën, grumbullimin dhe degranulimin e neutrofileve dhe formimin e radikaleve të lira të oksigjenit. Administrimi i C5a te kafshët rezultoi në hipotension arterial, vazokonstriksion pulmonar dhe rritje të përshkueshmërisë vaskulare për shkak të dëmtimit endotelial.
   Funksionet e C3a:
   • veprojnë si një faktor kemotaktik, duke shkaktuar migrimin e neutrofileve drejt vendit të lëshimit të tij;
   • nxisin lidhjen e neutrofileve me endotelin vaskular dhe me njëri-tjetrin;
   • aktivizoni neutrofilet, duke shkaktuar që ata të zhvillojnë një shpërthim të frymëmarrjes dhe degranulim;
   • stimulojnë prodhimin e leukotrieneve nga neutrofilet.
4. Funksioni citotoksik ose litik. Në fazën përfundimtare të aktivizimit të sistemit të komplementit, nga komponentët e vonshëm të komplementit formohet një kompleks sulmi membranor (MAC), i cili sulmon membranën e një qelize bakteriale ose të ndonjë qelize tjetër dhe e shkatërron atë.

Aktivizimi i sistemit të komplementit

mënyrë klasike

Rruga klasike nxitet nga aktivizimi i kompleksit C1(përfshin një molekulë C1q dhe një C1r dhe C1s secila). Kompleksi C1 lidhet nëpërmjet C1q me imunoglobulinat e klasës M dhe G të lidhura me antigjenet. Hexameric C1q ka formën e një buqetë tulipanësh të pahapur, "gonxhet" e të cilëve mund të lidhen me vendin e antitrupave. Një molekulë e vetme IgM është e mjaftueshme për të nisur këtë rrugë, aktivizimi nga molekulat IgG është më pak efikas dhe kërkon më shumë molekula IgG.

С1q lidhet drejtpërdrejt me sipërfaqen e patogjenit, kjo çon në ndryshime konformacionale në molekulën C1q dhe shkakton aktivizimin e dy molekulave të proteazës së serinës C1r. Ata çajnë C1s (gjithashtu një proteazë serine). Kompleksi C1 më pas lidhet me C4 dhe C2 dhe më pas i shkëput ato për të formuar C2a dhe C4b. C4b dhe C2a lidhen me njëri-tjetrin në sipërfaqen e patogjenit për të formuar rrugën klasike të C3 konvertazës, C4b2a. Shfaqja e C3 konvertazës çon në ndarjen e C3 në C3a dhe C3b. C3b formon, së bashku me C2a dhe C4b, konvertazën C5 të rrugës klasike. C5 ndahet në C5a dhe C5b.C5b mbetet në membranë dhe lidhet me kompleksin C4b2a3b.Më pas lidhen C6, C7, C8 dhe C9, të cilat polimerizohen dhe brenda membranës shfaqet një tubul. Kështu, ekuilibri osmotik prishet dhe si pasojë e turgorit, bakteri shpërthen. Mënyra klasike është më e saktë, pasi çdo qelizë e huaj shkatërrohet në këtë mënyrë.

Rruga alternative

Një rrugë alternative nxitet nga hidroliza e C3 direkt në sipërfaqen e patogjenit. Në rrugën alternative përfshihen faktorët B dhe D. Me ndihmën e tyre formohet enzima C3bBb. Proteina P e stabilizon atë dhe siguron funksionimin e saj afatgjatë. Më tej, PC3bBb aktivizon C3, si rezultat, formohet C5-konvertaza dhe nxitet formimi i një kompleksi sulmi membranor. Aktivizimi i mëtejshëm i komponentëve të komplementit terminal ndodh në të njëjtën mënyrë si në rrugën klasike të aktivizimit të komplementit. Në lëngun në kompleksin C3bBb, B zëvendësohet nga faktori H dhe, nën ndikimin e një përbërësi çaktivizues (H), shndërrohet në C3bi. Kur mikrobet hyjnë në trup, kompleksi C3bBb fillon të grumbullohet në membranë. Ai lidhet me C5, i cili ndahet në C5a dhe C5b. C5b mbetet në membranë. Më pas lidhen C6, C7, C8 dhe C9. Pasi C9 kombinohet me C8, C9 polimerizohet (deri në 18 molekula janë të lidhura me njëra-tjetrën) dhe formohet një tub që depërton në membranën bakteriale, uji pompohet dhe bakteri shpërthen.

Rruga alternative ndryshon nga ajo klasike në mënyrën e mëposhtme: aktivizimi i sistemit të komplementit nuk kërkon formimin e komplekseve imune; ndodh pa pjesëmarrjen e përbërësve të parë të komplementit - C1, C2, C4. Ai gjithashtu ndryshon në atë që funksionon menjëherë pas shfaqjes së antigjeneve - aktivizuesit e tij mund të jenë polisaharide dhe lipopolisakaride bakteriale (ata janë mitogjene), grimca virale, qeliza tumorale.

Rruga e lektinës (manozës) e aktivizimit të sistemit të komplementit

Rruga e lektinës është homologe me rrugën klasike të aktivizimit të sistemit të komplementit. Ai përdor lektinën lidhëse të manozës (MBL), një proteinë e ngjashme me rrugën klasike të aktivizimit të C1q, që lidhet me mbetjet e manozës dhe sheqernat e tjera në membranë, duke lejuar njohjen e një sërë patogjenësh. MBL është një proteinë serumi që i përket grupit të proteinave kolektive, e cila sintetizohet kryesisht në mëlçi dhe mund të aktivizojë kaskadën e komplementit duke u lidhur drejtpërdrejt me sipërfaqen e patogjenit.

Në serumin e gjakut, MBL formon një kompleks me MASP-I dhe MASP-II (Mannan-binding lectin Associated Serine Protease, MBL-binding serine proteases). MASP-I dhe MASP-II janë shumë të ngjashme me C1r dhe C1s të rrugës klasike të aktivizimit dhe mund të kenë një paraardhës të përbashkët evolucionar. Kur disa zona aktive MBL lidhen me mbetjet e manozës të orientuara në mënyrë specifike në shtresën e dyfishtë fosfolipidike të patogjenit, MASP-I dhe MASP-II aktivizohen dhe çajnë proteinën C4 në C4a dhe C4b dhe proteinën C2 në C2a dhe C2b. C4b dhe C2a më pas kombinohen në sipërfaqen e patogjenit për të formuar C3 konvertazën, dhe C4a dhe C2b veprojnë si kimiatraktues për qelizat e sistemit imunitar.

Rregullimi i sistemit të komplementit

Sistemi i komplementit mund të jetë shumë i rrezikshëm për indet pritëse, kështu që aktivizimi i tij duhet të rregullohet mirë. Shumica e përbërësve janë aktivë vetëm si pjesë e kompleksit, ndërsa format e tyre aktive mund të ekzistojnë për një kohë shumë të shkurtër. Nëse gjatë kësaj kohe ato nuk takohen me përbërësin tjetër të kompleksit, atëherë format aktive humbasin lidhjen e tyre me kompleksin dhe bëhen joaktive. Nëse përqendrimi i ndonjërit prej përbërësve është nën pragun (kritik), atëherë puna e sistemit të komplementit nuk do të çojë në pasoja fiziologjike. Sistemi i komplementit rregullohet nga proteina të veçanta që gjenden në plazmën e gjakut në përqendrime edhe më të larta se vetë proteinat e sistemit të komplementit. Të njëjtat proteina janë të pranishme në membranat e qelizave të trupit, duke i mbrojtur ato nga sulmet nga proteinat e sistemit të komplementit.

Mekanizmat rregullator kryesisht funksionojnë në tre pika.

1. C1. Inhibitori C1 kontrollon rrugët klasike dhe të aktivizimit të lektinës. Ai vepron në dy mënyra: kufizon veprimin e C4 dhe C2 duke u lidhur me proteazat C1r dhe C1s dhe në mënyrë të ngjashme mbyll rrugën e lektinës duke hequr enzimat MASP nga kompleksi MBP.
2. C3 konvertaza. Jetëgjatësia e C3-konvertazës zvogëlohet nga faktorët përshpejtues të kalbjes. Disa prej tyre gjenden në sipërfaqen e qelizave të tyre (për shembull, DAF dhe CR1). Ato veprojnë në konvertazat C3 në rrugët klasike dhe alternative të aktivizimit. DAF përshpejton zbërthimin e rrugës alternative të C3 konvertazës. CR1 (receptori C3b/C4b) ndodhet kryesisht në sipërfaqen e eritrociteve dhe është përgjegjës për heqjen e komplekseve imune të opsonizuara nga plazma e gjakut. Proteinat e tjera rregullatore prodhohen nga mëlçia dhe treten në plazmën e gjakut në gjendje joaktive. Faktori I është një proteazë serine që copëton C3b dhe C4b. Proteina lidhëse C4 (C4BP) copëton C4 dhe ndihmon faktorin I në ndarjen e C4b. Faktori H lidhet me glikozaminoglikanet që janë të pranishme në qelizat e veta, por jo në qelizat patogjene. Kjo proteinë është një kofaktor i faktorit I dhe gjithashtu pengon aktivitetin e C3bBb.
3. C9. CD59 dhe faktori kufizues homolog pengojnë polimerizimin e C9 gjatë formimit të kompleksit të sulmit membranor, duke e penguar atë të formohet.

Roli i sistemit të komplementit në sëmundje

Sistemi i komplementit luan një rol të madh në shumë sëmundje të lidhura me imunitetin.

KORRESPONDENCA AKADEMIA E ARSIMIT PAS diplomuar

KORRESPONDENCA AKADEMIA E ARSIMIT PAS diplomuar

K. P. Kashkin, L. N. Dmitrieva

PROTEINAT E SISTEMIT KOMPLEMENT: VETITË DHE VEPRIMTARI BIOLOGJIKE (Leksion)

Departamenti i Imunologjisë, Akademia Mjekësore Ruse e Arsimit Pasuniversitar, Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse, Moskë

Mbrojtja e trupit nga agjentët e huaj kryhet me pjesëmarrjen e shumë të ashtuquajturve faktorë të imunitetit qelizor dhe humoral jo-antigjen specifik. Këto të fundit përfaqësohen nga proteina dhe peptide të ndryshme të gjakut. të pranishme edhe në lëngjet e tjera të trupit. Faktorët e imunitetit specifik për antigjenin humoral ose kanë veti antimikrobike ose janë në gjendje të aktivizojnë mekanizma të tjerë humoralë dhe qelizorë të mbrojtjes imune të trupit.

Në 1894 V. I. Isaev dhe R. Pfeiffer treguan se serumi i gjakut i freskët i kafshëve të imunizuara ka veti bakterolitike. Më vonë, ky faktor serumi antimikrobik u emërua aleksin (greqisht alexo - mbroj, reflekton), ose plotësues dhe u karakterizua si një faktor termolabil që siguron lizën e mikrobeve në serumin imunitar, si dhe lizën e eritrociteve të sensibilizuara nga antitrupat.

Sipas modernes idetë, komplementi është një sistem i proteinave të serumit që mund të aktivizohet si rezultat i ndërveprimit të disa prej përbërësve fillestarë të sistemit me komplekset antigjen-antitrup ose me molekula të tjera që aktivizojnë sistemin.

Proteinat e sistemit të komplementit përfaqësohen nga 13 glikoproteina të plazmës së gjakut. Sistemi rregullohet nga shtatë proteina të plazmës së gjakut dhe një mori proteinash dhe receptorësh të lidhur me membranat qelizore.

Në literaturë, sistemi i komplementit shënohet me shkronjën latine C", ndërsa përbërësve individualë u jepen gjithashtu numra arabë (Cl, C2, C3, etj.) ose shkronja të mëdha (faktorët: B, D): nënnjësi plotësuese, gjithashtu. si produkte të ndarjes ose aktivizimit të sistemeve të proteinave - përveç kësaj me shkronja të vogla latine (për shembull: Clq, C3a, C3b, etj.);

format e aktivizuara të përbërësve të komplementit mund të tregohen nga një goditje nga lart (Cl, C3, B, etj.). Numri i komponentëve C" korrespondon me kronologjinë e zbulimit të tyre dhe jo gjithmonë përkon me sekuencën e përfshirjes së komponentëve në reagimin e aktivizimit të sistemit të komplementit.

Aktivizimi i sistemit të komplementit ndodh si rezultat i ndërveprimit të disa proteinave të sistemit të komplementit që qarkullojnë në gjak me agjentët aktivizues. Një ndërveprim i tillë ndryshon strukturën konformacionale të molekulave të përbërësve përkatës të komplementit, kështu që molekulat e proteinave hapin rajone që mund të ndërveprojnë me komponentët pasues të sistemit, t'i rregullojnë ato dhe ndonjëherë t'i ndajnë ato.

Ky lloj aktivizimi "kaskadë" është karakteristik si për sistemin e komplementit ashtu edhe për shumë sisteme të tjera të proteinave të gjakut. Kur aktivizohet sistemi i komplementit, proteinat amtare të komplementit të tretshme në plazmë "konsumohen" dhe fiksohen në bartës të ndryshëm të patretshëm (agregate molekulash, sipërfaqe qelizore, etj.).

Rruga klasike e aktivizimit të sistemit të komplementit

Dy rrugë kryesore të aktivizimit të komplementit janë të njohura - klasikja, e zbuluar së pari dhe alternativa, e vendosur më vonë. Rruga klasike ndryshon nga ajo alternative në atë që aktivizimi i sistemit fillon nga nënkomponenti Clq i komplementit si rezultat i ndërveprimit të Clq me fragmentin Fc të gjakut IgG dhe IgM të ndryshuar në mënyrë konformacionale. Ndryshimet konformative në fragmentet Fc në IgG dhe IgM ndodhin kur këto imunoglobulina të gjakut ndërveprojnë me antigjenet, si dhe artificialisht si rezultat i trajtimit termik (63°C, 10 min) ose kimik (diazobenzidin) të imunoglobulinave.

Në varësi të rolit që luajnë përbërësit individualë të komplementit në procesin e aktivizimit dhe sigurimit të funksionit të sistemit, proteinat e komplementit mund të ndahen në disa blloqe: njohja (Cl), aktivizimi i sistemit (C2, C4, C3) dhe sulmi i membranave qelizore. (C5, C6, C7, C8, C9). Vetitë e proteinave të përfshira në këto blloqe janë përmbledhur në Tabelën. I. Aktivizimi i sistemit të komplementit në mënyrën klasike fillon me nënkomponentin Clq të komplementit, ndryshime konformacionale në molekulat e të cilave "shkaktojnë" këtë proces (Fig. 1). Clq është një glikoproteinë serike e ndërtuar nga 18 zinxhirë polipeptidikë të tre llojeve: A, B dhe C. Zinxhirët A, B dhe C nga fundi N i zinxhirëve bashkohen për të formuar gjashtë koka globulare. Vetë zinxhirët A, B dhe C mbahen së bashku me lidhje disulfide, duke formuar gjashtë spirale të trefishta të ngjashme me kolagjenin. C-terminalet e zinxhirëve polipeptidikë të të gjashtë helikave Clq mbahen së bashku. Forma e molekulës Clq i ngjan një molusku me gjashtë tentakula (Fig. 2). Ashtu si kolagjeni, Clq përmban sasi të mëdha të glicinës, hidroksiprolinës dhe hidroksilizinës. Rreth 8% e masës Clq përbëhet nga karbohidrate, ndër të cilat mbizotërojnë mbetjet e glikozilgalaktosilit. Clq nuk ka aktivitet enzimatik, por me ndihmën e gjashtë filamenteve të tij me tre spirale të ngjashme me kolagjenin - "tentakula" - ndërvepron si me komplekset e nënkomponentëve C1r dhe Cls të komplementit që qarkullojnë në gjak (seksione filamente midis kokave globulare dhe pjesa qendrore e molekulës Clq), dhe me rajone Fc të molekulave IgG dhe IgM të ndryshuara në mënyrë konformative (koka globulare në skajet e lira të gjashtë fijeve Clq). I izoluar nga gjaku, përbërësi Clr i komplementit është një dimer (C1Gs), i cili ndahet në dy molekula monomerike C1g në pH 5.0. Çdo monomer C1r përfaqësohet nga një zinxhir polipeptid prej 688 mbetjesh aminoacide. Zinxhiri polipeptid i monomerit formon një domen në fund të molekulës. Gjatë dimerizimit, vendi i lidhjes së kontaktit të monomereve ndodhet midis këtyre domeneve në mënyrë që dimeri C1r3 të ketë një formë "X" asimetrike. C1r2 i aktivizuar është një proteazë serine dhe në ndërtimin e aktiveve

Oriz. 1. Mënyra klasike e aktivizimit të sistemit të komplementit.

a - komponentët e komplementit në fazën ujore; b- Komponentët e komplementit, të imobilizuar në membranat qelizore; Ag - antigjenet në membranën qelizore;në- antitrupa ndaj antigjenet përkatëse të klasave IgM dhe IgG; Lulëkuqe. - kompleks sulmi membranor.

Termi "komplement" u propozua fillimisht nga Borclet si rezultat i vëzhgimit se për të realizuar një sërë efektesh imunologjike (hemolizë, aktivitet baktericid), së bashku me antitrupat, kërkohet një faktor serumi, i cili shkatërrohet kur nxehet në + 56°C. Gjatë 70 viteve të studimit të komplementit, është vërtetuar se ai është një sistem kompleks i 11 proteinave të serumit, aktiviteti i të cilave rregullohet nga të paktën të njëjtin numër faktorësh. Komplementi është një sistem proteazash shumë efikase me veprim kaskadë që aktivizohen në mënyrë sekuenciale nga ndarja ose shtimi i fragmenteve të peptideve dhe përfundimisht çon në bakterolizë ose citolizë. Për nga kompleksiteti, sistemi i komplementit është i krahasueshëm me sistemin e koagulimit të gjakut, me të cilin është i lidhur, si dhe me sistemin kinin, me lidhje funksionale. Në filogjenezë, sistemi i komplementit u shfaq përpara sistemit imunitar. Ontogjenetikisht, kjo manifestohet në faktin se tashmë një fetus 6-javësh është në gjendje të sintetizojë përbërës individualë të sistemit dhe që nga java e 10-të, aktiviteti hemolitik i faktorëve të sintetizuar mund të zbulohet, megjithëse përqendrimet normale të të gjithë C- komponentët përcaktohen vetëm gjatë vitit të parë pas lindjes. Nga sasia totale e proteinave të hirrës, sistemi i komplementit përbën rreth 10%. Është baza e mbrojtjes së trupit. Defektet funksionale në sistemin e komplementit mund të çojnë në infeksione të rënda të përsëritura dhe gjendje patologjike për shkak të komplekseve imune. Ekziston një lidhje e drejtpërdrejtë funksionale midis sistemit të komplementit dhe sistemit fagocitar, pasi lidhja e drejtpërdrejtë ose e ndërmjetësuar nga antitrupat e përbërësve të komplementit me bakteret është një kusht i domosdoshëm për fagocitozën (opsonizimi i mikroorganizmave). Komplementi është përbërësi humoral mbizotërues i përgjigjes inflamatore, pasi produktet e tij janë kemotaksina dhe anafilaktoksina që kanë një efekt të theksuar në fagocitet, metabolizmin dhe sistemin e koagulimit të gjakut. Kështu, komplementi konsiderohet të jetë një element i rëndësishëm i sistemit të rezistencës, si dhe një komponent efektiv i imunitetit humoral. Përveç kësaj, sistemi i komplementit përfshin faktorë të rëndësishëm në rregullimin e përgjigjes imune.

Sinteza dhe metabolizmi i faktorëve C. Formimi i faktorëve C ndodh kryesisht në mëlçi, palcën e eshtrave dhe shpretkë. Një pozicion të veçantë zë C1, i cili me sa duket sintetizohet në epitelin e zorrës së hollë. Makrofagët luajnë një rol vendimtar në sintezën e komponentëve të komplementit, duke reflektuar marrëdhënien e ngushtë filogjenetike midis këtyre dy sistemeve. Përdorimi i vazhdueshëm i faktorëve C në trup dhe niveli i lartë i katabolizmit të tyre përcaktojnë nevojën për sintezën e tyre të vazhdueshme dhe shkalla e sintezës është relativisht e lartë. Për C3, për shembull, 0,5-1,0 mg proteina për 1 kg peshë trupore sintetizohet çdo orë. Si aktivizimi dhe frenimi, ashtu edhe konsumi dhe sinteza, janë në një ekuilibër të paqëndrueshëm. Në të njëjtën kohë, përqendrimet serike të faktorëve individualë, nga njëra anë, dhe përmbajtja e fragmenteve dhe produkteve të ndarjes, nga ana tjetër, bëjnë të mundur vlerësimin e gjendjes dhe nivelit të aktivizimit të të gjithë sistemit.

Faktorët C zakonisht përbëhen nga disa zinxhirë polipeptidikë. C3, C4 dhe C5 sintetizohen në formën e një zinxhiri të vetëm polipeptid, si rezultat i ndarjes proteolitike të të cilit formohen ose C3 dhe C5, ose vetëm C4. Zinxhirët polipeptid C1 dhe C8 sintetizohen veçmas. Glukozilimi ndodh menjëherë para sekretimit dhe është një parakusht i domosdoshëm për këtë proces.

Një rënie në sintezën e përbërësve të komplementit vërehet në sëmundjet e rënda të mëlçisë, ureminë dhe përdorimin e përqendrimeve të larta të kortikosteroideve, duke prekur kryesisht C3, C4 dhe C5. Një përqendrim i reduktuar i C3 në serum përcaktohet gjithashtu në patologjinë imunokomplekse kronike për shkak të aktivizimit të një rruge alternative me një konsum të shtuar të këtij komponenti. Në të njëjtën kohë, mund të ndodhë një rënie në sintezën e këtij komponenti, gjë që tregon ekzistencën e një reagimi negativ për rregullimin e sintezës së tij përmes C3d.

Mekanizmat e aktivizimit të sistemit të komplementit. Aktivizimi pas fazës fillestare mund të zhvillohet në disa drejtime:

Rruga klasike e aktivizimit të komplementit, duke filluar nga C1;

Rruga alternative e aktivizimit të komplementit që fillon në C3;

Aktivizimi specifik i komplementit me formimin e produkteve të ndryshme të ndarjes.

I. Mënyra klasike e aktivizimit të sistemit të komplementit. Rruga klasike e aktivizimit të komplementit është një proces i ndërmjetësuar imunologjikisht i nisur nga antitrupat. Specifikimi imunologjik sigurohet nga ndërveprimi i antitrupave me antigjenet e baktereve, viruseve dhe qelizave. Reagimi antigjen-antitrup shoqërohet me një ndryshim në konfigurimin e imunoglobulinës, gjë që çon në formimin e një vendi lidhës për Clq në fragmentin Fc pranë rajonit të varës. Imunoglobulinat mund të lidhen me C1. Aktivizimi i C1 ndodh ekskluzivisht midis dy fragmenteve Fc. Prandaj, kaskada e aktivizimit mund të induktohet edhe nga një molekulë e vetme IgM. Në rastin e antitrupave IgG, është e nevojshme afërsia e dy molekulave të antitrupave, gjë që vendos kufizime të rënda në densitetin e epitopeve të antigjenit. Në këtë drejtim, IgM është një iniciues shumë më efektiv i citolizës dhe opsonizimit imunitar sesa IgG. Në mënyrë sasiore, ky vlerësim korrespondon me një vlerë prej 800:1. Vetë procesi i aktivizimit të komplementit mund të ndahet në faza të caktuara:
1- njohja e komplekseve imune dhe formimi i C1;
2 - formimi i C3-konvertazës dhe C5-konvertazës;
3 - formimi i një kompleksi termostabil C5b, 6.7;
4 - perforimi i membranës.

Perforimi i membranës. Secili kompleks i formuar C5b, 6,7, pavarësisht nga lidhja e membranës ose mbrojtja e proteinës S, lidhet me 1 molekulë C8 dhe 3 molekula C9. Kompleksi i lirë C5b-C9 vepron në mënyrë hemolitike, ndërsa kompleksi me proteinën S nuk e ka këtë efekt. Dy komplekse C5b-C9 të lidhura me membranën formojnë një palë unazore në membranë, e cila çon në një ndryshim të mprehtë të presionit osmotik në qelizë. Nëse eritrocitet janë shumë të ndjeshme ndaj formimit të një defekti të tillë membranor, atëherë qelizat me bërthama janë të afta të riparojnë defekte të këtij lloji dhe kanë një rezistencë të caktuar ndaj sulmit të komplementit. Në këtë drejtim, faktori përcaktues në bashkëveprimin e komplementit me membranën është numri i përgjithshëm i molekulave Clg të lidhura me qelizën, i cili varet nga numri dhe klasa e antitrupave të lidhur me qelizën. Midis baktereve, ka lloje që janë rezistente ndaj veprimit të komplementit. Në këtë rast, efekti i opsonizimit të mikroorganizmave me fagocitozë të mëvonshme është vendimtar. Lizozima luan një rol në sulmin e komplementit të baktereve gram-negative. Disa veçori të aktivizimit të komplementit rrjedhin nga modelet e përgjithshme dhe përcaktohen nga aktivizimi fillestar i C1 nga komplekset imune të tretshme ose të precipituara. Reaksioni vazhdon në mënyrë identike deri në formimin e kompleksit C5b, 6,7, i cili çon në prodhimin e faktorëve kemotaktikë dhe anafilatoksinave. Procese të ngjashme ndodhin me administrimin intravenoz të IgG të agreguar. Manifestimet klinike në këtë rast mund të ndryshojnë nga sëmundja e serumit deri te shoku anafilaktik. Kombinimi i fragmenteve Fc me komponentët ngjitës C5b, 6,7 në përbërjen e komplekseve imune të tretshme mund të çojë në depozitimin e tyre në qelizat endoteliale dhe shoqërimin me qelizat e gjakut, duke shkaktuar një sërë lezionesh sistemike. Mekanizma të tillë imunokompleks krijojnë bazën për reaksione alergjike të tipit III, një kaskadë të reaksioneve të aktivizimit të komplementit, një përfshirje në formë orteku të përbërësve të komplementit në reagim me një rritje të numrit të fragmenteve farmakologjikisht aktive.

Rruga alternative për aktivizimin e komplementit. Me një rrugë alternative të aktivizimit të komplementit, faktorët C1, C4, C2 nuk marrin pjesë në reaksione. Aktivizimi fillon kur C3 ndahet në fragmente C3a dhe C3b. Ecuria e mëtejshme e procesit është identike me rrugën klasike.

Pillemer fillimisht përshkroi "sistemin properdin" të varur nga Mg+ në të cilin C3 aktivizohej nga zymosan (një polisaharid) pa pjesëmarrjen e antitrupave. Polisakaridet e tjera të patretshme gjithashtu mund të veprojnë si aktivizues (inulina, dekstrani me peshë të lartë molekulare), përveç kësaj, endotoksinat bakteriale, IgG4, IgA dhe IgE të grumbulluara, komplekset imune me fragmente F, proteazat (plazmina, tripsina), faktori i helmit të kobrës, C3b. si aktivizues.. Në rrugën alternative të aktivizimit, veprojnë dy konvertaza C3. C3Bb ka pak aktivitet dhe shfaqet kur C3 ndërvepron me B, D dhe properdin. C3Bb heq një sasi të vogël të C3b, e cila çon në formimin e një konvertaze shumë aktive C3b, rezultati i së cilës është C3b. Ka një reagim pozitiv që rrit shumë reagimin. Shtypja e një rritjeje të tillë spontane kryhet nga C3b-INA, e cila frenon C3b të formuar në një formë të tretshme. Faktori i helmit të kobrës është një analog funksional dhe strukturor i C3b, por nuk frenohet nga C3b-INA. Endotoksinat dhe polisaharidet aktivizojnë properdinën dhe kështu krijojnë kushte për lidhjen dhe stabilizimin e C3b, i cili frenohet nga C3b-INA vetëm në gjendje të lirë. Hapi përcaktues në rrugën alternative të aktivizimit është formimi i C3b, i cili transferohet në sipërfaqen e aktivizuar. Procesi fillon me lidhjen e C3b me B, ky hap varet nga prania e Mg2+. C3bB aktivizohet nga D në kompleksin C3b Bb. Properdina lidh C3b dhe kështu stabilizon kompleksin Bb që shpërndahet spontanisht. Një frenues specifik i rrugës alternative është B1H. Ai konkurron me faktorin B për lidhjen C3b, duke e zhvendosur atë nga kompleksi C3bB dhe duke e bërë C3b të disponueshëm për veprimin C3b-INA. Aktiviteti citolitik i rrugës alternative përcaktohet plotësisht nga vetitë e guaskës së mikroorganizmave dhe membranës qelizore. Glikoproteinat dhe glikolipidet që përmbajnë mbetje terminale të acidit sialik e bëjnë membranën rezistente ndaj veprimit të komplementit të aktivizuar nëpërmjet rrugës alternative, ndërsa trajtimi me neuraminidazë e eliminon këtë rezistencë dhe i bën qelizat shumë të ndjeshme. Acidet sialike luajnë një rol të rëndësishëm në rezistencën e mikroorganizmave. Shumica e specieve bakteriale nuk përmbajnë acide sialike në guaskën e tyre, por shumë specie patogjene përmbajnë. Antitrupat mund të ndryshojnë vetitë e sipërfaqes dhe kështu të rrisin ndjeshmërinë e objektivave ndaj komplementit. Një hap i rëndësishëm në aktivizimin sipërfaqësor është lidhja e properdinës, duke rezultuar në një receptor me afinitet të lartë për C3b dhe, në të njëjtën kohë, formohet një kompleks i qëndrueshëm C3Bb. Në këtë drejtim, ekzistojnë dy lloje të aktivizuesve të rrugës alternative: 1) aktivizues të varur nga properdina (polisaharide, endotoksina, antitrupa); 2) aktivizues të pavarur nga vetia (faktori i helmit të kobrës, proteazat).

C5-konvertaza e rrugës alternative të aktivizimit rezulton nga lidhja e C3b me kompleksin C3Bb si pjesë e mekanizmit të amplifikimit, dhe rrjedha pasuese e procesit korrespondon me rrugën klasike të aktivizimit.

Aktivizimi alternativ i komplementit është një komponent i rëndësishëm i sistemit të rezistencës jospecifike ndaj baktereve, viruseve dhe mikroorganizmave njëqelizorë. Kalimi nga mbrojtja jospecifike në reagimet e ndërmjetësuara nga antitrupat ndodh pa probleme, ose të dy proceset vazhdojnë paralelisht. Si një lidhje patogjenetike, aktivizimi alternativ i komplementit është i përfshirë në shumë sëmundje. Shembuj janë:
- nefrit membranoproliferativ me hipokomplementemi;
- glomerulonefriti akut pas infeksionit streptokoksik;
- nefrit me SLE;
- sëmundja e mbarështuesve të pëllumbave;
- infeksionet mykotike;
- septicemia me tronditje të shkaktuar nga endotoksinat;
- hemoglobinuria paroksizmale e natës;
- lipodistrofia e pjesshme.

Një rrugë alternative vërehet gjithashtu në disa raste të aktivizimit të komplementit përgjatë rrugës klasike. Me nefrit zbulohet faktori C3NeF, i cili është një kompleks autoantitrupash me C3bBb, rezistent ndaj veprimit të p1H dhe funksionon si një konvertazë C3. Endotoksinat për shkak të lipidit A janë aktivizues efektiv jo vetëm të rrugës alternative të aktivizimit të komplementit, por edhe të sistemit të koagulimit, si dhe të sistemit kinin. Aktivizimi i faktorit XII luan një rol vendimtar në këtë.

Aktivizimi i komplementit jo specifik. Aktivizimi jo-specifik i komplementit mund të kryhet nga proteazat (tripsina, plazmina, kallikreina, proteazat lizozomale dhe enzimat bakteriale) në çdo hap nga C1 në C5. Faktori fillestar i aktivizuar është shumë më efektiv se proteaza induktuese dhe kur aktivizohet në fazën e lëngshme, aktivizimi mund të fillojë në disa procese njëherësh. Shfaqen anafilatoksina, të cilat përveç efektit hemolitik, japin një pasqyrë të plotë të shokut në pankreatitin akut dhe në infeksionet e rënda. Aktivizimi jospecifik është një nga komponentët e inflamacionit akut.

Mekanizmat e rregullimit të sistemit të aktivizimit të komplementit

I. Mekanizmat frenues. Çdo hap i kaskadës së aktivizimit të komplementit është në ekuilibër me një gjendje të inaktivizuar. Efektet e theksuara farmakologjike të produkteve të aktivizimit kërkojnë rregullim në nivele të ndryshme.

Faktori kufizues në sistemin klasik të aktivizimit të rrugës është C2, i cili është i pranishëm në përqendrimin më të ulët.

Një grup tjetër kufizues faktorësh është nevoja për ndërveprim të Clq me dy fragmente Fc të antitrupave dhe mundësia e hyrjes në vendet e lidhjes që rezultojnë për aktivizuesit dhe substratet e reaksionit (C2a, C4b, C3b, etj. deri në C9). Paqëndrueshmëria e C2a, C4b, C5b dhe Bb në fazën e lëngshme pengon zhvillimin e pakufizuar të reaksionit dhe përcakton përqendrimin e procesit në sipërfaqen e aktivizuar. Frenuesit specifikë të përshkruar për Clr, Cls, C4b, C2, C3b, C6, C5b-6-7, Bb, C3a dhe C5a.

II. Mekanizmat nxitës. Mekanizmi më i rëndësishëm për rritjen e aktivizimit të komplementit është reagimi pozitiv, si rezultat i të cilit shfaqja e C3b çon në një përshpejtim të konsiderueshëm të formimit të këtij produkti aktivizimi. Properdina e aktivizuar stabilizon Bb. Efekti i autoantitrupave patologjikë realizohet në mënyrë të ngjashme.

Efektet biologjike të sistemit të komplementit

I. Citoliza dhe baktericid. Citoliza dhe aktiviteti baktericid mund të shkaktohen si më poshtë:
- citoliza imune për shkak të antitrupave IgM dhe IgG;
- CRP (proteina C-reaktive) - lidhje me aktivizimin e mëpasshëm të komplementit;
- aktivizimi i drejtpërdrejtë i properdinës përmes një rruge alternative të aktivizimit nga qelizat dhe bakteret;
- efekte anësore në reagimin e komplekseve imune;
- përfshirja e fagociteve të aktivizuara.

II. Formimi i anafilatoksinave. Termi "anafilatoksinë" u prezantua për herë të parë nga Friedberger. Në këtë rast nënkuptojmë fragmentin C3a dhe fragmentin C5a, të cilët lidhen me receptorët përkatës të membranës qelizore dhe kanë efekte të ngjashme farmakologjike:
- çlirimi i histaminës dhe ndërmjetësve të tjerë nga mastocitet dhe bazofilet (C5a është më efektiv se C3a);
- tkurrja e muskujve të lëmuar dhe efektet në mikroqarkullim (C3a është më efektive se C5a);
- aktivizimi i fagociteve dhe sekretimi i enzimave lizozomale (efikasiteti i C3a dhe C5a është i krahasueshëm).

Neutralizimi i viruseve. Sistemi i komplementit është një faktor i rëndësishëm në rezistencën natyrore ndaj infeksionit viral. Disa viruse onkogjenë që përmbajnë ARN janë të afta të lidhin drejtpërdrejt Clq. Aktivizimi klasik i komplementit në këtë rast çon në lizën e agjentit infektiv. Disa viruse të tjerë ndërveprojnë me komplementin nëpërmjet CPB. Përveç kësaj, komplementi është në gjendje të çaktivizojë virusin e vendosur në kompleksin imunitar të tretshëm, gjë që çon në opsonizimin dhe fagocitozën e tij.

Veprimi antiviral i komplementit është për shkak të proceseve të mëposhtme:
- liza e virusit për shkak të fragmenteve nga C1 në C9;
- grumbullimi i virusit për shkak të konglutininave imune;
- opsonizimi dhe fagocitoza;
- bllokada e ligandëve viralë për receptorët përkatës të membranës qelizore;
- bllokimi i depërtimit të virusit në qelizë.

Në vetvete, komplementi nuk është në gjendje të çaktivizojë qelizën e prekur nga virusi.

Shkatërrimi i komplekseve imune. Shfaqja e komplekseve imune që përmbajnë antitrupa të klasës IgG dhe IgM shoqërohet me aktivizim të vazhdueshëm të komplementit. Komponentët e aktivizuar të komplementit lidhen me përbërësit e komplekseve imune, duke përfshirë si antitrupat ashtu edhe antigjenet, duke parandaluar kështu formimin e agregateve të mëdha për shkak të efekteve sterike. Meqenëse aktivizimi i komplementit shoqërohet me shfaqjen e aktivitetit të proteazës, ndodh lirimi dhe ndarja e pjesshme e agregateve të formuara. Heqja e produkteve të kalbjes nga qarkullimi i gjakut kryhet për shkak të opsonizimit me ndihmën e imunofagocitozës dhe imunoendocitozës, dhe për këtë arsye aksesi për t'u lidhur me receptorët qelizor të lidhur me komplekset C3b luan një rol të rëndësishëm. Komplekset imune të depozituara në inde hiqen gjithashtu nga fagocitoza, dhe plazmina dhe enzimat lizozomale luajnë një rol të rëndësishëm në këtë proces.

Komplementi, koagulimi i gjakut dhe sistemi kinin. Komplementi, sistemi i koagulimit të gjakut dhe sistemi kinin janë të lidhur ngushtë funksionalisht. Po flasim për një grup kompleks mekanizmash, aktivizimi i secilit prej të cilëve çon në aktivizimin e të gjithë kompleksit. Kjo shihet qartë në reaksionin Sanarelli-Schwartzmann të induktuar nga endotoksina dhe kushtet e shkaktuara nga komplekset imune. Kallikreina, plazmina dhe trombina aktivizojnë C1 dhe çajnë C3, C5 dhe faktorin B. Faktori XIIA gjithashtu mund të aktivizojë C1, me C1 që çahet fillimisht nga plazmina, dhe më pas produktet e ndarjes përdoren nga kallikreina dhe faktori XIIA. Aktivizimi i trombociteve kryhet nëpërmjet ndërveprimit të C3, faktorit B, properdinës, fibrinogjenit dhe trombinës. Makrofagët e aktivizuar dhe fagocitet janë burime të rëndësishme të proteazave të indeve dhe tromboplastinës në të gjitha llojet e inflamacionit. Aktivizimi i të tre sistemeve ndodh përmes aktivizimit të faktorit XII (faktori Hageman). Nga ana tjetër, C1 = 1NH frenon si kalikreinën ashtu edhe faktorin XIIA. Frenuesit e proteazës - antitripsina, makroglobulina dhe antikimotripsina - kanë të njëjtin efekt. Si rezultat, formohet një sistem me dinamikë komplekse, i cili jo vetëm që mund të kryejë funksione mbrojtëse, por edhe të marrë pjesë në proceset patologjike.

Komplementi dhe përgjigjet imune të ndërmjetësuara nga qelizat T. Sistemi i komplementit ka një efekt rregullues si në sistemin T ashtu edhe në limfocitet B, me fragmentet C3, faktori B dhe B1H që veprojnë si ndërmjetësuesit kryesorë. Faktorët e lidhur me membranën dhe komponentët e komplementit C5, C6, C7, C8 dhe C9 u zbuluan në limfocitet citotoksike (CTL). Nga ana tjetër, studimi i qelizave të synuara CTL duke përdorur një mikroskop elektronik tregoi se struktura të ngjashme me poret e formuara nën veprimin e faktorëve të sistemit të komplementit në membranë përcaktohen në zonën e kontaktit ndërqelizor.

Vlera diagnostike e sistemit të komplementit. Vlerësimi i sistemit të komplementit synon të adresojë pyetjet praktike të mëposhtme:
- A përfshihen komponentët e aktivizuar të sistemit të komplementit në patogjenezën e sëmundjes?
A ka ndonjë defekt në sistemin e komplementit?

Për t'iu përgjigjur këtyre pyetjeve, aktiviteti total i komplementit përcaktohet fillimisht duke përdorur eritrocitet e dashit dhe antiserumin e inaktivuar. Si burim komplementi, serumi i testit përdoret në hollime serike dhe përcaktohet titri që korrespondon me hemolizën 50%. Rezultatet shprehen në njësi CH50. Eritrocitet e lepurit mund të aktivizojnë drejtpërdrejt një rrugë alternative të aktivizimit të komplementit, me ç'rast aktiviteti i serumit në studim matet në njësi AP 50. Me konsumimin akut dhe progresiv të komplementit, si dhe me defektet e tij, vërehet një ulje e aktivitetit të komplementit. . Për të zbuluar një defekt në një faktor të caktuar, përdoren serume që nuk përmbajnë faktorin e studiuar, të cilët i shtohen kampionit të provës. Përdoret gjithashtu përcaktimi imunokimik i përbërësve individualë të sistemit të komplementit (elektroforeza raketore dhe imunodifuzion radial), por kjo qasje nuk mund të zëvendësojë testet funksionale, pasi proteinat anormale joaktive funksionale dhe produktet e ndarjes joaktive mund të çojnë në përcaktime të gabuara. Të gjitha mostrat e provës duhet të ruhen në -70 °C deri në përdorim. Studimi i konsumit të komplementit mund të kryhet duke përdorur metoda radioimune dhe enzimatike për përcaktimin e produkteve të ndarjes së C3, C4 dhe B. Rëndësi të veçantë ka RIA sasiore për përcaktimin e përqendrimit të C5a, që është tregues i reaksioneve anafilaktike. Gjatë identifikimit të defekteve parësore dhe dytësore të komplementit, rekomandohet përdorimi i programit të mëposhtëm kërkimor:
- përcaktimi i CH50, dhe ndoshta AP50 për shqyrtim;
- përcaktimi sasior i C4 dhe C3 për të qartësuar rolin e rrugëve klasike dhe alternative të aktivizimit;
- analiza e detajuar e Clq, C5, P dhe faktorëve të tjerë.

Në fazën akute të inflamacionit, me tumore dhe gjatë periudhës pas operacionit, aktiviteti i komplementit rritet.

Komplement në sëmundjet e sistemit imunitar. Sistemi i komplementit luan një rol të rëndësishëm në sëmundjet alergjike të tipit II (antitrupat citotoksikë) dhe të tipit III (patologjia imunokomplekse, fenomeni Arthus). Roli i komplementit konfirmohet nga të dhënat e mëposhtme:
- konsumi i theksuar i komplementit (CH50 është zvogëluar, aktiviteti dhe përqendrimi i faktorëve janë nën normale);
- shfaqja e produkteve të degradimit të përbërësve në serum (C4a, fragmente C3, C5a);
- përcaktohet me analizë imunohistokimike të depozitave të komplementit të antitrupave specifikë (anti-C3, anti-C4 etj.) në inde;
- prodhimi i antitrupave citotoksikë;
- dëshmi e rritjes kronike të konsumit të komplementit.

Shembuj tipikë janë sëmundjet e mëposhtme:
- infeksionet akute virale (veçanërisht shpesh efektet e komplekseve imune manifestohen në rubeolë, fruth, hepatit B, infeksion me virusin ECHO);
- infeksione akute bakteriale (aktivizimi i komplementit nga komplekset imune në infeksionet streptokoke, për shembull, në ethet e kuqe të ndezur; aktivizimi i rrugës alternative në infeksion me mikroorganizma gram-negativë ose endotoksina);
- glomerulonefriti;
- anemi hemolitike autoimune;
trombocitopeni imune;
- lupus eritematoz sistemik;
- refuzimi i graftit i shkaktuar nga antitrupat;
- artrit rheumatoid;
- sëmundja e serumit;
- krioglobulinemia, amiloidoza, plazmocitoma.

Në të gjitha këto sëmundje, vlerësimi i komplementit nuk është tërësisht informativ dhe as në një gamë të gjerë sëmundjesh kronike. Megjithatë, studimi i këtij sistemi na lejon të nxjerrim një përfundim në lidhje me dinamikën individuale të rrjedhës së sëmundjes. Testimi i komplementit është i detyrueshëm nëse ka një histori të infeksioneve të shpeshta bakteriale për shkak të mundësisë së anomalive të përcaktuara gjenetikisht. Kjo është gjithashtu e vërtetë për SLE, e cila shpesh shoqërohet me defekte të lindura të sistemit të komplementit.

26.1. Koncepti i përgjithshëm
Komplementi është një kompleks kompleks proteinik në serumin e gjakut.
A. Sistemi i komplementit përbëhet nga 30 proteina (përbërës ose fraksione të sistemit të komplementit).
B. Sistemi i komplementit aktivizohet për shkak të një procesi kaskadë: produkti i reaksionit të mëparshëm vepron si një katalizator për reaksionin pasues. Për më tepër, kur fraksioni i komponentit aktivizohet, në pesë komponentët e parë, ndodh ndarja e tij. Produktet e kësaj ndarjeje quhen fraksione aktive të sistemit të komplementit.
1. Më i madhi nga fragmentet (e shënuar me shkronjën b) i formuar gjatë ndarjes së fraksionit joaktiv mbetet në sipërfaqen e qelizës - aktivizimi i komplementit ndodh gjithmonë në sipërfaqen e qelizës mikrobike, por jo në qelizat e veta eukariote. Ky fragment fiton vetitë e një enzime dhe aftësinë për të vepruar në përbërësin pasues, duke e aktivizuar atë.
2. Fragmenti më i vogël (i shënuar me shkronjën a) është i tretshëm dhe "largohet" në fazën e lëngshme, d.m.th. në serumin e gjakut.
B. Fraksionet e sistemit të komplementit janë caktuar ndryshe.
1. Nëntë - të para të zbuluara - proteinat e sistemit të komplementit përcaktohen me shkronjën C (nga fjala angleze komplement) me numrin përkatës.
2. Fraksionet e mbetura të sistemit të komplementit caktohen me shkronja të tjera latine ose kombinime të tyre.
D. Vlera e komplementit për makroorganizmin është e madhe dhe e larmishme (për më shumë detaje, shih seksionin 26.6).
1. Pjesë e fraksioneve aktive të sistemit të komplementit janë proteazat.
2. Disa - lidhen me kompleksin antigjen-antitrup (kompleksi imunitar).
3. Të tjera - aktivizojnë mastocitet dhe përgjigjet inflamatore vaskulare të shoqëruara.
4. Dhe, së fundi, një pjesë e fraksioneve të komplementit shpon membranat e qelizave bakteriale.

26.2. Rrugët e aktivizimit të komplementit
Ekzistojnë tre rrugë të aktivizimit të komplementit: klasike, lektina dhe alternative.
A. Rruga klasike e aktivizimit të komplementit është ajo kryesore. Pjesëmarrja në këtë rrugë të aktivizimit të komplementit është funksioni kryesor i antitrupave.

Figura 26.2-2. Diagrami i rrugës klasike të aktivizimit të komplementit

1. Aktivizimi i komplementit në mënyrën klasike nxitet nga kompleksi imunitar: një kompleks antigjeni me imunoglobulinë (klasa G - tre nënklasat e para - ose M). Vendi i antitrupave mund të "merret" nga proteina C-reaktive - një kompleks i tillë gjithashtu aktivizon komplementin përgjatë rrugës klasike.
2. Mënyra klasike e aktivizimit të komplementit kryhet si më poshtë (Fig. 26.2-1).
A. Së pari, fraksioni C1 aktivizohet: ai mblidhet nga tre nënfraksione (C1q, C1r, C1s) dhe shndërrohet në enzimën C1-esterazë (C1qrs).
b. C1-esteraza copëton fraksionin C4.
V. Fraksioni aktiv C4b lidhet në mënyrë kovalente me sipërfaqen e qelizave mikrobike (por jo me qelizat eukariote të vetë makroorganizmit) dhe këtu bashkon fraksionin C2 me vete.
d) Fraksioni C2 në kompleks me fraksionin C4b çahet nga C1-esteraza për të formuar fraksionin aktiv C2b.
e. Fraksionet aktive C4b dhe C2b në një kompleks - C4bC2b - me aktivitet enzimatik. Kjo është e ashtuquajtura shtegu klasik C3 konvertaza.
e) C3 konvertaza çan fraksionin C3, duke prodhuar sasi të mëdha të fraksionit aktiv C3b.
dhe. Fraksioni aktiv i C3b bashkohet me kompleksin C4bC2b dhe e shndërron atë në C5-konvertazë (C4bC2bC3b).
h. C5 konvertaza copëton fraksionin C5.
Dhe. Pjesa aktive që rezulton C5b shton fraksionin C6.
j. Kompleksi C5bC6 bashkon fraksionin C7.
l. Kompleksi C5bC6C7 është inkorporuar në shtresën e dyfishtë fosfolipidike të membranës qelizore mikrobike.
m. Proteina C8 i bashkohet këtij kompleksi.
n. Duke qenë së bashku me të gjithë kompleksin në shtresën e dyfishtë fosfolipidike të membranës qelizore mikrobike, proteina C8 katalizon polimerizimin e 10-16 molekulave të proteinës C9. Ky polimer formon një pore që nuk bie me një diametër prej rreth 10 nm në membranën e një qelize mikrobike (Figura 26.2-2), e cila çon në lizën e mikrobit (pasi shumë pore të tilla formohen në sipërfaqen e tij - "aktiviteti ” e një njësie të C3-konvertazës çon në shfaqjen e rreth 1000 poreve). Kompleksi C5bC6C7C8C9 që rezulton nga aktivizimi i komplementit quhet kompleksi i sulmit membranor (MAC).

B. Rruga e lektinës së aktivizimit të komplementit nxitet nga një kompleks i një proteine ​​normale të serumit të gjakut, lektina që lidh mananin (MBL), me karbohidratet e strukturave sipërfaqësore të qelizave mikrobike (me mbetje manoze). Serine proteaza e lidhur me MSL e aktivizuar si rezultat i këtij procesi vepron në mënyrë të ngjashme me C1-esterazën e rrugës klasike, përgjatë së cilës, në fakt, zhvillohen ngjarje të mëtejshme, duke përfunduar me formimin e MAC (Fig. 26.2-3).
C. Rruga alternative e aktivizimit të komplementit (Fig. 26.2-4) fillon me lidhjen kovalente të fraksionit aktiv C3b - i cili është gjithmonë i pranishëm në serumin e gjakut si rezultat i ndarjes spontane të fraksionit C3 që ndodh vazhdimisht këtu - me molekulat sipërfaqësore të jo të gjithëve, por të disa mikroorganizmave.

1. Ngjarjet e mëtejshme zhvillohen si më poshtë.
A. C3b lidh faktorin B (i cili është strukturor dhe funksionalisht homolog me faktorin C2) për të formuar kompleksin C3bB.
b. Kur lidhet me C3b, faktori B vepron si një substrat për faktorin D (proteaza e serinës së serumit), e cila e copëton atë për të formuar kompleksin aktiv C3bBb. Ky kompleks ka aktivitet enzimatik, është strukturalisht dhe funksionalisht homolog me rrugën klasike të C3 konvertazës (C4bC2b) dhe quhet rruga alternative C3 konvertaza.
V. Rruga alternative C3 konvertaza në vetvete është e paqëndrueshme. Në mënyrë që rruga alternative e aktivizimit të komplementit të vazhdojë me sukses, kjo enzimë stabilizohet nga faktori P (properdin).
d) Ajo që ndodh më pas është e ngjashme me rrugën klasike të aktivizimit të komplementit.
1. Prodhohet shumë C3b dhe formohet kompleksi C3bBbC3b, i cili është një C5-konvertazë.
2. Aktivizimi i C5 shkakton formimin e një kompleksi sulmi membranor (shih seksionet 26.2.A.2.i - 26.2.A.2.n).
2. Dallimi kryesor funksional i rrugës alternative të aktivizimit të komplementit, në krahasim me atë klasike, është përgjigja e shpejtë ndaj patogjenit: meqenëse nuk kërkon kohë për grumbullimin e antitrupave specifikë dhe për formimin e komplekseve imune.
D. Është e rëndësishme të kuptohet se si rrugët klasike ashtu edhe ato alternative të aktivizimit të komplementit funksionojnë paralelisht, duke përforcuar (d.m.th. duke rritur) njëra-tjetrën. Me fjalë të tjera, komplementi nuk aktivizohet "ose nga klasikja ose nga alternativa", por nga "si nga rrugët klasike ashtu edhe nga ato alternative" të aktivizimit. Ky, me shtimin e rrugës së aktivizimit të lektinës, është një proces i vetëm (shih Fig. 26.2-5), përbërësit e ndryshëm të të cilit thjesht mund të shfaqen në shkallë të ndryshme.

26.3. Anafilotoksina
Fraksionet aktive të komplementit C3a dhe C5a quhen anafilotoksinë, pasi ato janë të përfshira, ndër të tjera, në një reaksion alergjik të quajtur anafilaksi (shih më poshtë). Anafilotoksina më e fortë është C5a.
A. Anaphylotoksinat veprojnë në qeliza dhe inde të ndryshme të makroorganizmit.
1. Veprimi i tyre mbi mastocitet shkakton degranulimin e këtyre të fundit.
2. Anaphylotoksinat veprojnë edhe në muskujt e lëmuar, duke shkaktuar tkurrjen e tyre.
3. Veprojnë edhe në murin e enëve të gjakut: shkaktojnë aktivizimin e endotelit dhe rrisin përshkueshmërinë e tij, gjë që krijon kushte për ekstravazim të lëngjeve dhe qelizave të gjakut nga shtrati vaskular gjatë zhvillimit të një reaksioni inflamator.
B. Përveç kësaj, anafilotoksinat janë imunomodulues, d.m.th. ato veprojnë si rregullatorë të përgjigjes imune.
1. C3a vepron si një imunosupresor (d.m.th. shtyp përgjigjen imune).
2. C5a është një imunostimulant (d.m.th. rrit përgjigjen imune).

26.4. Receptorët për komponentët e komplementit
Fraksionet e komplementit mund të ndikojnë në qelizat e makroorganizmit vetëm nëse këta të fundit kanë receptorët përkatës.
A. Fagocitet kanë një receptor për C3b. Ky receptor shkakton një aktivitet më të madh të fagociteve në lidhje me mikrobet e opsonizuara (përkatësisht, me ato prej tyre, në sipërfaqen e të cilave ka një fraksion C3b).
B. Eritrocitet kanë receptorë specifikë për fraksionet C3b dhe C4b. Me këta receptorë, eritrocitet lidhin fraksionet përkatëse të komplementit në përbërjen e komplekseve imune qarkulluese (CIC) dhe i transportojnë këto komplekse në makrofagët e shpretkës dhe mëlçisë, të cilët i shkatërrojnë ato, duke kryer kështu pastrimin (d.m.th., pastrimin) e gjakut nga CIC.
C. Receptorët për fraksionin C5a lokalizohen në mastocitet, nëpërmjet të cilëve kjo anafilatoksinë aktivizon këto qeliza dhe shkakton degranulimin e tyre.
D. Makrofagët kanë të njëjtin receptor, për shkak të të cilit fraksioni C5a gjithashtu aktivizon këto qeliza.

26.5. Rregullimi i sistemit të komplementit
Normalisht, në mungesë të një patogjeni në mjedisin e brendshëm të makroorganizmit, niveli i aktivitetit spontan të sistemit të komplementit është i ulët. Mekanizmi i kaskadës së aktivizimit të komplementit "lancohet" nga aktivizuesit dhe rregullimi i punës së tij nga lloji "feedback" nxitet nga frenuesit, pa të cilët çdo episod aktivizimi do të përfundonte në shterimin e plotë të të gjithë sistemit.
A. Aktivizuesit e sistemit të komplementit janë komplekse molekulare të vendosura në sipërfaqen e mikroorganizmit dhe që nxisin procesin e aktivizimit të komplementit në një mënyrë ose në një tjetër. Ato tashmë janë përmendur më lart (shih seksionin 26.2).
1. Dy komplekse veprojnë si aktivizues të rrugës klasike të aktivizimit të komplementit.
A. Kompleksi imunitar (kompleksi antigjen-antitrup).
b. Kompleksi i antigjenit me proteinën C-reaktive.
2. Aktivizuesi i rrugës së lektinës së aktivizimit të komplementit është kompleksi i një proteine ​​normale të serumit të gjakut - lektina lidhëse me manan (MBL) - me karbohidratet e strukturave sipërfaqësore të qelizave mikrobike (domethënë, me mbetje manoze).
3. Dy komplekse veprojnë si aktivizues të rrugës alternative të aktivizimit të komplementit.
A. Kompleksi (si rezultat i lidhjes kovalente) të fraksionit aktiv C3b - i cili është gjithmonë i pranishëm në serumin e gjakut si rezultat i ndarjes spontane të fraksionit C3 që ndodh vazhdimisht këtu - me molekulat sipërfaqësore të jo të gjithëve, por disa mikroorganizmave. .
b. Imunoglobulinat e klasave A dhe E të grumbulluara në sipërfaqen e mikrobit.
B. Frenuesit e sistemit të komplementit lokalizohen në serumin e gjakut ose në membranën qelizore.
1. Në serumin e gjakut lokalizohen pesë proteina – frenues të sistemit të komplementit.
A. Inhibitori C1 (C1inh) çaktivizon fraksionin aktiv të C1qrs (d.m.th. C1 esterazën).
b. Proteina lidhëse C4 (C4BP) e bën faktorin C4b të disponueshëm për degradim nga faktori I.
V. Faktori H - e bën faktorin C3b të disponueshëm për degradim sipas faktorit I.
d. Faktori I shkëput C3b (në kompleks me faktorin H) dhe C4b (në kompleks me C4BP).
e. Proteina S lidhet me kompleksin C5bC6C7 dhe parandalon formimin e mëtejshëm të kompleksit të sulmit membranor.
2. Qelizat e gjitarëve (dhe, në përputhje me rrethanat, të njeriut) përmbajnë tre proteina - frenues të sistemit të komplementit.
A. DAF (faktori i përshpejtimit të kalbjes) çaktivizon C4bC2b (pasi lidhet me C4b në vend të C2).
b. MCP (kofaktori i proteolizës së membranës) e bën faktorin C3b të disponueshëm për degradim nga faktori I.
V. Protektina (e referuar edhe si molekula CD59) inaktivizon proteinat e kompleksit të sulmit membranor (parandalon lizën e ndërmjetësuar nga C të qelizave të veta)

26.6. Funksionet e sistemit të komplementit
Sistemi i komplementit luan një rol shumë të rëndësishëm në mbrojtjen e bujtësit kundër patogjenëve.
A. Sistemi i komplementit është i përfshirë në inaktivizimin e mikroorganizmave, përfshirë. ndërmjetëson veprimin e antitrupave mbi mikrobet.
B. Fraksionet aktive të sistemit të komplementit aktivizojnë fagocitozën.
C. Fraksionet aktive të sistemit të komplementit marrin pjesë në formimin e përgjigjes inflamatore.

26.7. Përcaktimi i aktivitetit të sistemit të komplementit
Për përcaktimin e aktivitetit të komplementit në laboratorët imunologjikë modernë, përdoret reaksioni i hemolizës dhe imunoassay enzimë (ELISA), të cilat zëvendësuan reaksionin e imunodifuzionit radial Mancini.
A. Testi i hemolizës përdoret për të përcaktuar titrin e komplementit dhe për të matur aktivitetin e përgjithshëm të sistemit të komplementit.
1. Titri i komplementit përkufizohet si hollimi maksimal i serumit të gjakut që shkakton lizën e eritrociteve të deleve të ngarkuara me antitrupa kundër eritrociteve (i ashtuquajturi sistem hem).
2. Aktiviteti total i sistemit të komplementit kuptohet si sasia e komplementit që siguron lizën e 50% të eritrociteve të sistemit të hemit (të shënuar si CH50).
B. ELISA përdoret për të përcaktuar përqendrimin në serum të përbërësve individualë të sistemit të komplementit (C1q, C1s, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, properdin, faktor B, frenues C1). Më parë, përqendrimi i fraksioneve më të rëndësishme funksionalisht të sistemit të komplementit (më shpesh C3 dhe C4) përcaktohej duke përdorur reaksionin e imunodiffuzionit Mancini, por në laboratorët modernë të pajisur me analizues ELISA, përdoret për këtë qëllim analiza enzimë imunologjike, e cila zgjeroi ndjeshëm mundësitë për vlerësimin e gjendjes funksionale të një pacienti sistemi komplementar i tij.