Fibroza cistike: diagnoza dhe parandalimi efektiv - analiza dhe teste. Gjenetika e fibrozës cistike. Trashëgimia Kërkohen rregullime të veçanta për një fëmijë

Fibroza cistike është një sëmundje e rëndë trashëgimore. Është një nga pesë patologjitë gjenetike më të zakonshme. Kjo është një sëmundje e pashërueshme. Jetëgjatësia e pacientëve me fibrozë cistike është shumë më e vogël se ajo e njerëzve të shëndetshëm. Dhe e vetmja mundësi për të parandaluar këtë sëmundje sot është një ekzaminim gjenetik i të dy prindërve të ardhshëm. Le të flasim se si t'i qasemi me kompetencë planifikimit të shtatzënisë, metodave diagnostikuese dhe vetë sëmundjes. Materiali u përgatit me pjesëmarrjen e ekspertëve - gjenetistëve kryesorë të Klinikës së Gjeneratës së ardhshme.

Në të majtë - një fotografi e mushkërive të një personi të shëndetshëm, në të djathtë - një fotografi e mushkërive të një pacienti me fibrozë cistike

Fibroza cistike: parimet e trashëgimisë, pasqyra klinike e sëmundjes

Fibroza cistike, në vendet perëndimore është më i zakonshëm emri fibrozë cistike, që pasqyron ndryshimet patologjike që ndodhin në pankreasin e pacientëve - kjo është një sëmundje e rëndë dhe e zakonshme trashëgimore. Nuk trajtohet dhe mënyra e vetme për ta shmangur është t'i nënshtroheni diagnozës gjenetike në fazën e planifikimit të shtatzënisë.

Pse është e rrezikshme fibroza cistike?

Me këtë sëmundje prishet puna e gjëndrave ekzokrine, të cilat quhen edhe gjëndra të sekretimit të jashtëm. Ato janë përgjegjëse për prodhimin e sekrecioneve si mukusit, djersës, lëngjeve tretëse, lotëve etj., të cilat kryejnë shumë funksione në trup, si për shembull, ndihmojnë tretjen, largojnë bakteret nga trakti respirator dhe kontrollojnë transferimin e nxehtësisë.

Ky është algoritmi që është i rëndësishëm për punën e gjëndrave ekzokrine të një personi të shëndetshëm. Megjithatë, te pacientët me fibrozë cistike, puna e tyre prishet dhe mukoza e sekretuar është shumë viskoze, gjë që çon në bllokimin e kanaleve ekzokrine dhe krijon të ashtuquajturat priza mukoze. Si rezultat, puna e organeve dhe e të gjithë sistemeve të trupit është ndërprerë. Më shpesh, sistemet e frymëmarrjes dhe të tretjes së një personi vuajnë nga kjo.

Cila është arsyeja e dështimit të gjëndrave ekzokrine?

Shkaku i prishjes është një gjen jonormal që kontrollon transportin membranor të substancave si kripa dhe uji, pra kalimi i tyre nga një qelizë e trupit në tjetrën. Ky dështim bën që gjëndrat të prodhojnë mukozë me ujë të pamjaftueshëm - viskoze. Prandaj, nga rruga, emri i sëmundjes, i formuar nga dy terma latinë "mukus" dhe "viskozë". Pra, "fibroza cistike" mund të përkthehet si "mukozë viskoze".

Natyra gjenetike e fibrozës cistike, historia e zbulimit të mutacioneve, shfaqja e mutacioneve

Deri në shekullin e 20-të, shkencëtarët dhe mjekët nuk e konsideronin fibrozën cistike si një sëmundje të pavarur. Kur kjo ndodhi, për një kohë të gjatë ajo u konsiderua si një sëmundje e fëmijërisë, sepse pa terapinë e duhur medikamentoze, jeta e një pacienti me fibrozë cistike shkurtohej në moshë të vogël.

Për shkak të diagnostikimit të vonë dhe mungesës së të kuptuarit të thelbit të sëmundjes nga mjekët dhe

Në mesin e shekullit të 20-të, mjekët arritën në përfundimin se sëmundja është e trashëgueshme. Ishte e mundur të kuptohej shkaku rrënjësor në fund të viteve 80, kur u zbulua gjeni për rregullatorin transmembranor të fibrozës cistike.

Rregullatori i përcjellshmërisë transmembranore të fibrozës cistike është shkurtesa CFTR (Rregulluesi i përcjelljes transmembranore të fibrozës cistike) në rrethet mjekësore.

Kjo proteinë formon kanale të veçanta në membranat qelizore (membranat), të cilat nevojiten në mënyrë që grimcat e joneve të klorurit që përbëjnë tretësirën e kripës të mund të lëvizin nga një qelizë në tjetrën. Për rolin e saj në lëvizjen ujë-kripë, kjo proteinë quhet proteina e kanalit. Gjeni CFTR është përgjegjës për punën e tij. Dhe nëse ndodh një mutacion në të, atëherë ai bën rregullime në punën e proteinës. Kështu, lëvizja e ujit dhe kripës nga qeliza në qelizë ndërpritet. Mbi të gjitha, kjo ndikon në punën e gjëndrave ekzokrine, duke shkaktuar një sëmundje të tillë si fibroza cistike.

Çfarë është një mutacion gjeni?

Kjo do të thotë që një pjesë e vogël "humbet" ose, më mirë të themi, "bie" nga gjeni. Për këtë arsye, molekulës së proteinës i mungon edhe një pjesë e fragmentit të nevojshëm. Molekulat e ndryshuara nuk mund të arrijnë në membranën qelizore dhe të formojnë një kanal për transportin e joneve të klorurit.

Megjithatë, në varësi të mutacioneve, proteina mund të sillet ndryshe. Për shembull, mund të arrijë në sipërfaqen e qelizës, por për shkak të funksionimit jo të duhur, nuk krijon një kanal. Ecuria e fibrozës cistike dhe simptomat e saj varen nga cili mutacion ka ndodhur.

Deri më sot, numri i mutacioneve të gjeneve CFTR të zbuluara nga shkencëtarët është pothuajse dy mijë. Midis tyre, 10-12 janë më të zakonshmet. Më shpesh se të tjerët, sipas statistikave, ekziston një mutacion, i cili përcaktohet si F508del. Diagnostikohet në më shumë se gjysmën e rusëve që janë të sëmurë ose janë bartës të fibrozës cistike.

Në të njëjtën kohë, transportuesit mund të mos jenë as të vetëdijshëm për praninë e një gjeni jonormal, të udhëheqin një mënyrë jetese të shëndetshme dhe madje të jenë atletë të shkëlqyer. Klinikisht, karroca nuk manifestohet në asnjë mënyrë dhe ekziston në trupin e njeriut absolutisht asimptomatike, por mbart rrezikun e lindjes së një fëmije me fibrozë cistike. Prandaj, është jashtëzakonisht e rëndësishme të kujdeseni për shëndetin e fëmijës suaj të palindur edhe para shtatzënisë dhe t'i nënshtroheni një testi gjenetik për bartjen e fibrozës cistike.

Ligjet e trashëgimisë së fibrozës cistike. Prindërit janë bartës të mutacioneve.

Gjenet janë njësia bazë e trashëgimisë. Ato janë të vendosura në kromozomet, të cilat ndodhen në bërthamën e qelizave të trupit tonë. Në të njëjtën kohë, numri i gjeneve në një kromozom është mijëra. Kromozomet janë të çiftëzuar - një person i shëndetshëm ka gjithsej 23. Gjenet, si rregull, janë gjithashtu të çiftëzuar. Në të njëjtën kohë, ato mund të jenë të njëjta, ose mund të ndryshojnë - një kopje është e shëndetshme, dhe e dyta është një mutacion.

Në momentin e konceptimit, fëmija merr gjysmën e grupit të kromozomeve nga secili prind - që do të thotë se ai përfshin një kromozom nga çdo çift, dhe për rrjedhojë një gjen nga çdo palë gjenesh. Kështu që fëmija lind me grupin e tij individual të çiftëzuar të kromozomeve dhe gjeneve. Është e pamundur të parashikohet se cilat gjene nga çiftet prindërore do të kalojnë - të shëndetshme apo të dëmtuara.

Nëse një fëmijë ka marrë një gjen mutant nga të dy prindërit, atëherë me një probabilitet prej 25% fëmija do të lindë me një diagnozë të tmerrshme të fibrozës cistike. Akoma më shumë gjasa – 50% – që fëmija, ashtu si prindërit e tij, të bëhet bartës, që do të thotë se geni “i sëmurë” do të vazhdojë të trashëgohet në këtë familje.

Është e rëndësishme që transportuesit të mos jenë të vetëdijshëm për sëmundjen e tmerrshme që mund të prekë fëmijët e tyre. Të jetë i shëndetshëm, aktiv, të mos ketë patologji dhe manifestime të jashtme të një gjeni mutant të fshehur.

Për shkak të faktit se transportuesit nuk kanë asnjë manifestim të fibrozës cistike, shumë nuk janë as të vetëdijshëm për një "trashëgimi familjare" të tillë. Dhe sëmundja transmetohet brez pas brezi. Transportuesi jo vetëm që nuk është i vetëdijshëm për praninë e gjenit të mutuar, por nuk do ta dijë se ai mund ta ketë kaluar tashmë tek fëmijët e tij.

Ky zinxhir vazhdon derisa të ndodhë takimi fatal i dy mbartësve dhe në momentin e ngjizjes, fëmija, me një probabilitet prej 25%, merr një gjen jonormal nga të dy prindërit. Më pas në familje lind një fëmijë me fibrozë cistike.

Prandaj, është kaq e rëndësishme t'i qasemi lindjes së një fëmije me gjithë përgjegjësinë dhe mirëkuptimin që sëmundjet trashëgimore, dhe këto janë deri tani sëmundjet më serioze me të cilat lindin foshnjat, mund të programohen gjenetikisht edhe te njerëzit që duken të jenë absolutisht të shëndetshëm. . Dhe nuk ka rëndësi kush janë ata - atletë profesionistë, entuziastë të sporteve ekstreme, promovues të ushqimit të shëndetshëm, apo thjesht njerëz që kujdesen për shëndetin e tyre në mënyrë që fëmijët e ardhshëm të marrin grupin më të mirë të gjeneve.

Fibroza cistike është një sëmundje që i përket një mënyre të trashëgimisë autosomale recesive.

Çfarë do të thotë?

Kjo do të thotë se gjeni, mutacioni i të cilit çon në fibrozë cistike, nuk është në kromozomet seksuale, por në autozome, dhe për këtë arsye mund të trashëgohet nga një djalë dhe një vajzë.

Diagrami i llojit autosomik recesiv të trashëgimisë që i përket fibroza cistike

Pamja klinike e sëmundjes, shembuj të fëmijëve

Fibroza cistike është një sëmundje e pashërueshme. Mënyra e vetme për të parandaluar transmetimin e një sëmundjeje trashëgimore tek fëmijët është kalimi i një analize gjenetike për bartjen e saj. Kjo procedurë e thjeshtë - analiza do të kërkojë gjakun venoz të të dy prindërve të ardhshëm - mund t'i mbrojë fëmijët e ardhshëm nga një sëmundje e rëndë dhe e tmerrshme. Një konsultim me një gjenetist duhet të jetë një hap i detyrueshëm në përgatitjen për shtatzëni.

Me çfarë duhet të përballen fëmijët me fibrozë cistike?

E gjithë terapia me ilaçe ka për qëllim ruajtjen e jetës së pacientit. Në të njëjtën kohë, fibroza cistike është një katalizator për sëmundje të tjera. Nëse flasim për manifestimet klinike më të zakonshme të fibrozës cistike, atëherë ajo ndahet në tre forma:

• Forma pulmonare (e quajtur edhe respiratore ose bronkopulmonare) e fibrozës cistike, e cila zhvillohet për shkak të akumulimit të mukusit në sistemin e frymëmarrjes. Fëmija është i sëmurë shpesh dhe rëndë me bronkit, pneumoni dhe sëmundje inflamatore të nazofaringit. Me kalimin e kohës, zhvillohen patologji të tilla si deformimi i gjoksit, emfizema dhe në fazat e mëvonshme të sëmundjes, pacientët mund të vuajnë nga dështimi i frymëmarrjes. Në moshën madhore, mund të kërkohet një transplant i mushkërive.
• Forma e zorrëve, në të cilën përthithja e ushqimit është e dëmtuar për shkak të mukusit shumë të trashë. Enzimat janë të nevojshme për të zbërthyer ushqimin e ngrënë, të cilat hyjnë në zorrët përmes kanaleve të pankreasit. Mukoza shumë viskoze i bllokon ato, duke penguar kështu lëvizjen e enzimave. Ndarja, dhe si rezultat, asimilimi i ushqimit përkeqësohet. Vetë pankreasi gjithashtu vuan nga mukusi. Me kalimin e kohës, kistet shfaqen në të. Prandaj emri i dytë i fibrozës cistike është fibroza cistike. Fëmijët me formën intestinale të fibrozës cistike mbeten prapa bashkëmoshatarëve të tyre në gjatësi, peshë dhe zhvillim të përgjithshëm fizik.
• Forma e përzier është më e zakonshme kur një fëmijë ka një kombinim të problemeve pulmonare dhe të zorrëve.

Fibroza cistike ndikon edhe në sistemin riprodhues, që do të thotë se personat me fibrozë cistike kanë probleme me ngjizjen.

Një vajzë nga Amerika me fibrozë pulmonare. Kjo foto është postuar në internet nga nëna e saj, shoqëruar me një rrëfim për guximin e përditshëm të fëmijës së saj dhe luftën e përbashkët me sëmundjen.

Diagnoza e sëmundjes: shqyrtimi i të porsalindurve, studime gjenetike

Për një kohë të gjatë, testet e djersës ishin e vetmja mënyrë për të vendosur një diagnozë. Sot, gjithnjë e më shpesh i drejtohen kërkimeve gjenetike. Që nga viti 2007, në vendin tonë, të gjithë të porsalindurit në maternitet i nënshtrohen ekzaminimit të detyrueshëm neonatal për pesë sëmundjet më të rënda trashëgimore, përfshirë fibrozën cistike. Është e mundur të kryhet një studim gjatë shtatzënisë. Por ne po flasim vetëm për një përpjekje për një diagnozë të hershme të fibrozës cistike, e cila është padyshim e rëndësishme për caktimin e terapisë adekuate, por vetë sëmundja nuk largohet nga kjo. Është e trashëgueshme dhe e pashërueshme.

Jetëgjatësia e pacientëve me fibrozë cistike ndryshon shumë nga vendi në vend. Pra, në Amerikë sot mesatarja është 48 vjet. Megjithatë, ky është më shumë përjashtim sesa rregull. Kjo u arrit falë përpjekjeve titanike dhe punës së mirëkoordinuar të mjekëve, shkencëtarëve dhe organizatave publike. Ata gjithashtu po luftojnë në mënyrë aktive fibrozën cistike në Rusi. Megjithatë, këto përpjekje nuk mjaftojnë, gjë që vërtetohet nga statistikat - në vendin tonë pacientët me fibrozë cistike jetojnë mesatarisht 10-15 vjet më pak.

Këto janë kujtimet që mund t'i gjeni në spitalet amerikane. Ata japin shkurtimisht të gjitha informacionet e rëndësishme për sëmundjen - simptomat, si dhe trajtimin e nevojshëm për pacientin.

Analiza e gjeneve: mutacione të shpeshta të pikës, sekuenca

Çfarë mund të bëhet sot për të siguruar që një fëmijë të mos lindë me fibrozë cistike?

E vetmja mënyrë reale për të parandaluar fibrozën cistike sot është një test gjenetik për bartësin e sëmundjeve trashëgimore, të cilit duhet t'i nënshtrohen të dy prindërit e ardhshëm përpara konceptimit. Vetëm kjo do të ndihmojë për të vendosur karrocën e mundshme me saktësi maksimale dhe për të zbuluar nëse çifti ka rrezik të ketë një fëmijë të sëmurë.

Ku të shkoni për analiza?

Klinika e Gjeneratës tjetër u ofron pacientëve të saj një studim gjithëpërfshirës të vërtetë të gjeneve për 21 sëmundje trashëgimore, përfshirë fibrozën cistike. Vetë studimi bazohet në teknologjinë e sekuencës me performancë të lartë - NextGen 21, e cila njihet në mbarë botën si një "fjalë e re" në diagnostikimin gjenetik molekular. Kjo teknologji lejon renditjen e mijëra molekulave të ADN-së njëkohësisht me shpejtësi të lartë dhe marrjen e një sasie të madhe të dhënash. Kjo ju lejon të zbuloni statusin tuaj gjenetik dhe të vlerësoni rrezikun e të pasurit fëmijë të sëmurë rëndë me saktësinë më të lartë. Në këtë rast, gjithçka që kërkohet nga prindërit e ardhshëm është vetëm dhurimi i gjakut venoz.

Në këtë rast, ekziston një mënyrë tjetër për të diagnostikuar - për të kaluar një analizë për mutacione të shpeshta pikë të gjenit për rregullatorin transmembranor të fibrozës cistike. Sigurisht, është e pamundur të testohet një gjen për të gjitha mutacionet ekzistuese. Siç e mbani mend, janë rreth dy mijë prej tyre. Por mes tyre ka nga ato që ndodhin me frekuencë të lartë. Dhe sot është e mundur të testohet gjeni për anomalitë më të zakonshme që çojnë në fibrozë cistike.

Gjenetika NGC u përgjigjet pyetjeve më të shpeshta të pacientëve

Fibroza cistike mbetet një sëmundje misterioze për shumicën e rusëve, dhe për këtë arsye ngre shumë pyetje. Ekspertët kryesorë në Klinikën e Gjeneratës së ardhshme iu përgjigjën atyre pyetjeve që ata dëgjojnë më shpesh nga pacientët e tyre.

A mund të ishte parandaluar që fëmija të sëmurej? Çfarë mund të bëj për ta mbajtur fëmijën tim të ardhshëm të shëndetshëm? A është e mundur, me një mutacion të vendosur, të sigurohemi që fëmija të mos sëmuret?

Gjëja e parë është të vini në një konsultë me një gjenetist. E dyta është kalimi i hulumtimit të caktuar. Hapi i tretë është të zhvilloni një plan veprimi të mëtejshëm së bashku me një gjenetist bazuar në rezultatet e testeve. Çfarë mund të bëjnë çiftet, ku të dy prindërit janë bartës të fibrozës cistike, si dhe familjet ku fëmija i parë ka lindur tashmë me këtë sëmundje? Të drejtoheni në diagnozën para implantimit, e cila ju lejon të zgjidhni një embrion me një gjen të shëndetshëm, i cili do të parandalojë trashëgiminë e sëmundjes. Kjo është e mundur vetëm me përdorimin e teknologjisë IVF. Një tjetër mundësi është të kërkoni ndihmën e një dhuruesi që nuk do të jetë bartës i fibrozës cistike.

A varet sëmundja nga mutacioni?

Po. Sigurisht që ekziston një lidhje midis llojit të mutacionit dhe asaj se sa e rëndë do të jetë fibroza cistike. Ka mutacione në të cilat efekti në trupin e njeriut është më i butë. Dhe anasjelltas. Për shembull, nëse një fëmijë lind me gjene jonormale nga një prind me të njëjtin mutacion që mjekët e klasifikojnë si "të rëndë" në konceptim, atëherë foshnja pothuajse me siguri do të ketë insuficiencë pankreatike. Por nëse një nga gjenet prindërore jonormale të transferuara kishte një mutacion në të cilin pamja klinike e sëmundjes vazhdon më lehtë, atëherë pamjaftueshmëria pankreatike mund të mos zhvillohet.

Megjithatë, në çdo rast individual, sëmundja do të vazhdojë sipas skenarit të vet. Kjo tregohet edhe nga fakti se te pacientët me të njëjtin mutacion gjeni, ecuria e sëmundjes mund të ndryshojë. Arsyeja për këtë janë karakteristikat gjenetike të çdo pacienti dhe faktorë të tjerë jogjenetikë.

Pse të bëni një test nëse nuk mund t'i ndryshoni gjenet gjithsesi?

Kjo pyetje tregon qëndrimin e gabuar ndaj diagnostikimit gjenetik në përgjithësi. Rezulton se bashkëshortët mësojnë se në familjen e tyre ekziston një sëmundje e rëndë trashëgimore që mund t'u kalohet fëmijëve të ardhshëm vetëm pasi të kenë një fëmijë të sëmurë. Dhe në këtë kohë, kjo sigurisht nuk është mënyra më e mirë për të mësuar rreth rreziqeve gjenetike. Teknologjitë moderne na lejojnë të kujdesemi paraprakisht për shëndetin e fëmijëve të ardhshëm. Dhe për të gjithë ata që duan të kenë një fëmijë, këshillohet që t'i nënshtrohen një studimi mbi mutacionet klinikisht të rëndësishme - ato që i dënojnë me paaftësi, të shtrirë në shtrat, nuk i lejojnë të jetojnë një jetë të plotë ose shkaktojnë vdekje të hershme. Ato përfshijnë fibrozën cistike.

Nëse bëhet depistimi, a duhet të përsëritet apo të bëhen teste të tjera?

Nr. Gjenet jonormale që janë përgjegjëse për sëmundjet trashëgimore janë ato me të cilat lind një person dhe me kalimin e moshës ato nuk mund të shfaqen apo zhduken. Sa për testet e tjera, gjithçka do të varet nga rekomandimet e një specialisti të veçantë. Megjithatë, deri më sot, studimet gjenetike janë metoda më e saktë diagnostike.

Këto janë pyetjet që bëhen më shpesh nga pacientët. Dhe këto janë pyetje që vetë gjenetistët e konsiderojnë të rëndësishme t'u përgjigjen.

A duhet të gjithë të testohen për mutacione në gjenin e fibrozës cistike?

Mundësisht. Ky studim, si dhe studimet për sëmundje të tjera të rënda trashëgimore që kanë një parim të trashëgimisë recesive, pra të gjumit, rekomandohet tashmë për të gjitha çiftet që planifikojnë fëmijë.

Nëse gjeni mutant gjendet tek të dy prindërit, atëherë lind një zgjedhje: mund të jetë diagnoza para-implantative e fetusit me procedurën e detyrueshme të atëhershme IVF, diagnoza prenatale (e kryer gjatë shtatzënisë) ose përdorimi i biomaterialeve të donatorëve (të cilët gjithashtu i nënshtrohen testit gjenetik për bartja e sëmundjeve të rënda monogjenike, siç është fibroza cistike).

Fibroza cistike është një sëmundje që në kushtet aktuale ruse, për fat të keq, nuk garanton një jetë të gjatë dhe të kënaqshme për pacientin. Dhe këtu rregulli funksionon - është më mirë të kontrolloni një herë sesa të mos kontrolloni fare. Kryerja e një studimi është një rekomandim mjekësor, por rekomandimi është i vazhdueshëm.

A është e nevojshme të bëhet analiza e ADN-së nëse në familje nuk ka pasur pacientë me këtë sëmundje?

Mundësisht. Fibroza cistike është një sëmundje recesive, që do të thotë se ajo do të shfaqet vetëm kur takohen dy kopje të gjenit të sëmurë - e mamasë dhe e babit. Deri në këtë pikë, gjeni jonormal mund të jetë i trashëguar, por nuk shfaqet klinikisht. Për më tepër, mund të mos ketë një histori familjare të fibrozës cistike dhe mutacioni i gjenit do të jetë një dhuratë nga një paraardhës i largët, i cili gjithashtu ishte bartës.

Mos harroni se ndonjëherë është shumë e vështirë të gjesh gjurmë të një sëmundjeje trashëgimore në një familje. Me kusht që vetë mjekët një shekull më parë nuk e dallonin fibrozën cistike si një sëmundje të pavarur, dhe të dhënat e para të pacientëve, simptomat e të cilëve, siç tregojnë qartë tashmë sot fibrozën cistike, ishin shumë më të hershme.

Sot, çdo person klinikisht i shëndetshëm është bartës i 10-15 mutacioneve pa e ditur as këtë. Dhe në cilën pikë mund të konvergojnë (rezultati i një takimi të tillë është lindja e një fëmije të sëmurë) nuk mund të parashikohet, e vetmja mënyrë për të parandaluar sëmundje të tilla si fibroza cistike është kërkimi gjenetik.

A duhet të bëjnë të afërmit një test të ADN-së nëse zbulohet se një anëtar i familjes është bartës?

Po. Fibroza cistike është një sëmundje trashëgimore, që do të thotë se ekziston një rrezik i lartë që të afërmit, pa e ditur, mund të jenë edhe bartës.

Fibroza cistike quhet edhe fibrozë cistike. Kjo është një sëmundje gjenetike progresive. Për shkak të tij, një infeksion ndodh në mushkëri dhe në traktin gastrointestinal.

Ekziston një kufizim i funksionit të organeve të frymëmarrjes dhe stomakut. Njerëzit me këtë sëmundje kanë një gjen të dëmtuar që shkakton një grumbullim të mukusit në sistemin e frymëmarrjes, pankreasin ose organet e tjera.

Shkaqet dhe origjina e fibrozës cistike

Mukoza që ndodhet në mushkëri i bllokon bakteret brenda dhe ndërhyn në frymëmarrjen normale. Kështu, në trupin e një personi të shëndetshëm, formohet vazhdimisht një infeksion, i cili çon në dëmtimin e mushkërive, mund të ndodhë dështimi i frymëmarrjes. Nëse mukusi ndodhet në pankreas, atëherë nuk lejon formimin e enzimave tretëse që shpërbëjnë ushqimin në stomak. Prandaj, nuk ka absorbim të lëndëve ushqyese jetike nga trupi.

Simptomat e para të sëmundjes u përshkruan në të dyzetat e shekullit XX. Nga emri rrjedh se "mukas" është një rrënjë greke që do të thotë "mukus", "viskoze" është ngjitës. Nëse vendosni dy grimca së bashku, atëherë sëmundja mund të përkthehet fjalë për fjalë si "sekrecion mukus". Ajo sekretohet nga jashtë nga sekrecione të ndryshme të trupit. Substanca ka një viskozitet të lartë.

Mjekët e kanë përcaktuar këtë fibroza cistike është gjenetike. Sëmundja është e trashëguar nga prindërit. Fibroza cistike nuk është ngjitëse, edhe nëse një person ka kushte të dëmshme pune dhe një mënyrë jetese të vështirë, atëherë nuk do të funksionojë. Mjekët zbuluan se sëmundja nuk lidhet me gjininë e një personi. Fibroza cistike mund të ndodhë si tek meshkujt ashtu edhe tek femrat.

Lloji i transmetimit të sëmundjes konsiderohet recesive, por jo kryesori. Sëmundja është e koduar në nivel gjenetik. Nëse vetëm njëri nga prindërit ka gjene jo të shëndetshme, atëherë ka shumë të ngjarë që fëmija të jetë i shëndetshëm. Sipas statistikave, një e katërta e trashëgimtarëve janë të shëndetshëm dhe gjysma përmbajnë në trupin e tyre gjenin e fibrozës cistike, por që ndodhet në nivel kromozomik.

Përafërsisht 6% e popullsisë së rritur të Tokës në trup ka materialin e këtij gjeni. Nëse një fëmijë vjen nga prindër që kanë informacione të shtrembëruara kromozomale, atëherë vetëm në një të katërtën e rasteve sëmundja transmetohet tek foshnja. Ky lloj i transmetimit të sëmundjes quhet recesiv.

Sëmundja nuk lidhet me seksin e një personi, sepse materiali nuk është në gjenet seksuale. Çdo vit lindin një numër i barabartë djemsh dhe vajzash të sëmurë. Asnjë faktor shtesë nuk ndikon në gjininë e një personi. Nuk ka rëndësi se si shkoi shtatzënia, sa e shëndetshme është nëna apo babai, çfarë kushtesh jetese kanë. Kjo sëmundje transmetohet vetëm gjenetikisht. Në vitet nëntëdhjetë kishte Shenjat kryesore të sëmundjes:

1. Mjekët kanë vërtetuar me saktësi se gjeni i dëmtuar ndodhet në kromozomin 7.
2. Për shkak të mutacionit, ndodh një shkelje e substancës proteinike, prandaj, viskoziteti i sekretit ndodh, vetitë e tij kimike dhe fizike ndryshojnë.
3. Nuk është kuptuar ende plotësisht pse shfaqet një mutacion dhe si rregullohet gjenetikisht.

Sëmundjet e organeve të tretjes dhe të frymëmarrjes

Gjëndrat endokrine janë organe që furnizojnë gjakun me elementë biologjikisht funksionalë të quajtur hormone. Falë tyre, proceset fiziologjike rregullohen. Sëmundjet e gjëndrave endokrine janë simptoma të fibrozës cistike. Organet në trupin e njeriut që janë përgjegjës për prodhimin e komunikimit, në vijim:

Këto organe përfshijnë gjëndrat e pështymës dhe pankreasin. Ata janë përgjegjës për prodhimin e sekrecioneve bronkiale. Tek të rriturit, simptomat e fibrozës cistike janë dendësia patologjike e shtresës mukoze fiziologjikisht të nevojshme. Mukus i trashë formohet në lumenin e pemës bronkiale. Prandaj, organet e frymëmarrjes janë të përjashtuara nga procesi i jetës. Trupi pushon së marrë oksigjenin e nevojshëm, prandaj formohet atelektaza e mushkërive.

Për shkak të fibrozës cistike, një shtresë yndyrore dhe proteinike formohet dhe shtrembërohet në mëlçi, ndodh stanjacioni biliar, si rezultat, pacienti vuan nga cirroza e mëlçisë. Sëmundja fibroza cistike ka një emër tjetër - është fibrozë cistike.

Nëse një fëmijë i porsalindur ka obstruksion të zorrëve, atëherë zorrët vuajnë para së gjithash. Kjo është për shkak të ënjtjes së shtresës submukozale të zorrëve. Sëmundja shoqërohet pothuajse gjithmonë me çrregullime të tjera të traktit gastrointestinal.

Simptomat e fibrozës cistike

Simptomat e sëmundjes zbulohen në fëmijërinë e hershme. Diagnoza e fibrozës cistike do të ndihmojë në identifikimin e zgjidhjeve, kryerjen e një trajtimi efektiv. Nëse simptomat nuk zbulohen herët në jetë, ato mund të shfaqen më vonë në jetë. Si të dalloni nëse një person ka fibrozë cistike:

Format kronike

Sëmundja ka lloje klinike, në varësi të ecurisë, dallohen forma intestinale, atipike, ileus mekonium, bronkopulmonare, pulmonare. Sëmundja ka një formë gjenetike dhe është e lidhur ngushtë me proceset e përditshme fiziologjike që ndodhin në trup. Në mënyrë tipike, manifestimet klinike të fibrozës cistike zbulohen tek një fëmijë i porsalindur. Ka raste kur sëmundja është zbuluar gjatë zhvillimit intrauterin të fetusit. Ileusi mekonium shpesh diagnostikohet tek të porsalindurit.

Mekonium quhet feces origjinale. Këto janë lëvizjet e para të zorrëve të një foshnjeje të porsalindur. Nëse fëmija është i shëndetshëm, atëherë lëvizjet e zorrëve ekskretohen në ditën e parë. Me sëmundjen, mbajtja e fekaleve shoqërohet me mungesën e një enzime pankreatike të quajtur tripsinë. Zorrët nuk e formojnë këtë element, si rezultat, feçet ngecin. Ndodh në zorrën e trashë dhe në zorrë.

Me përparimin e sëmundjes, shfaqen simptoma:

1. Fëmija fillimisht gromësire dhe më pas vjell.
2. Fëmija ka një fryrje të theksuar.
3. Fëmija është i shqetësuar, shpesh dhe shumë qan.

Gjatë ekzaminimit, mjeku mund të vërejë një model vaskular të rritur në bark dhe kur preket, zbulohet një eko timpanike. Humori i fëmijës shpesh ndryshon: në fillim ai është i shqetësuar, dhe më pas letargjik. Ai nuk ka aktivitetin e nevojshëm fizik. Lëkura është e zbehtë dhe e thatë. Për shkak të faktit se fëmija nuk lëshon feçe në kohë, helmimi i trupit ndodh me produktet e kalbjes së brendshme. Kur dëgjoni zemrën, shfaqen simptomat e mëposhtme:

1. Lëvizja peristaltike e zorrëve nuk dëgjohet.
2. Frymëmarrja tek një i porsalindur është i shpejtë.
3. Zbulohet takikardia sinusale e zemrës.

Nëse një i porsalindur është i sëmurë me fibrozë cistike, atëherë ai diagnostikohet me ënjtje të sytheve të zorrëve të vogla, dhe seksioni i zorrëve në pjesën e poshtme të barkut gjithashtu bie ndjeshëm. Për shkak të faktit se fëmija është shumë i vogël, gjendja e tij po përkeqësohet me shpejtësi. Fëmija mund të ketë një komplikacion.

Ndodh për shkak të këputjes së murit të zorrëve. Dhe gjithashtu ndodh një ndërlikim në formën e pneumonisë, tek të porsalindurit ndodh të jetë e zgjatur dhe në formë të rëndë.

Frymëmarrje e shkurtër

Nëse pacienti ka një formë pulmonare të rrjedhës së sëmundjes, atëherë ai ka lëkurë të zbehtë, peshë të ulët. Por në të njëjtën kohë, personi ka një oreks të mirë. Nëse një i porsalindur ka një sëmundje, atëherë tashmë në ditët e para të jetës ai zhvillon një kollë, intensiteti i së cilës po rritet vazhdimisht. Fillojnë sulmet si pertusis, të cilat quhen përsëritje. Si ndodh dëmtimi i mushkërive?

Në mushkëritë e pacientit formohet mukus, i cili është një mjedis i shkëlqyer për zhvillimin e mikroorganizmave që mund të shkaktojnë pneumoni. Pështyma më pas bëhet purulente dhe mukoze, prej saj lëshohen streptokoku, mikroorganizmat patogjenë dhe stafilokoku. Inflamacioni i mushkërive ndodh në një formë komplekse dhe të rëndë, zakonisht për shkak të fibrozës cistike të provokuar. komplikimet e mëposhtme:

1. Pneumoskleroza.
2. Absceset.
3. Infrakt.
4. Pneumotoraks.
5. Insuficienca pulmonare.

Kur mjeku dëgjon mushkëritë, diferencohen ralat e lagështa. Tingulli sipër mushkërive ka një "jehonë" në kuti. Lëkura e pacientit është e zbehtë, ndërsa lëkura është e thatë.

Me një rrjedhë beninje të sëmundjes, shenjat e sëmundjes ndodhin vetëm tek një i rritur. Në këtë kohë, trupi zhvillon mekanizma kompensimi. Simptomat rriten gradualisht, zhvillohet pneumonia kronike dhe më pas diagnostikohet insuficienca pulmonare. Bronkiti shfaqet gradualisht me kalimin në pneumosklerozë.

Me fibrozë cistike, trakti i sipërm respirator nuk mbetet pa pjesëmarrje. Përveç sëmundjes, fillojnë të formohen adenoidet, shtojcat në sinuset dhe rritja e mukozës së hundës. Një person mund të ketë bajame kronike. Sëmundja nuk kalon pa u vënë re, pamja e pacientit ndryshon:

1. Gjymtyrët e sipërme dhe të poshtme janë shumë të holla.
2. Pesha e trupit është vazhdimisht në rënie, pavarësisht një oreksi të mirë.
3. Shkopinj daulle formohen në ekstremet e poshtme të gishtërinjve.
4. Gjoksi merr një pamje në formë fuçi.
5. Në një gjendje të qetë, një person ka gulçim.
6. Lëkura mund të bëhet kaltërosh në ngjyrë.
7. Lëkura është e zbehtë.

Në rast sëmundjeje, studimi do të zbulojë mukozë të trashë në lumenin e bronkeve të vogla. Më pas, mjekët do të kryejnë një ekzaminim me rreze X, ku zakonisht diagnostikohet një rënie në degët e bronkeve të vogla.

Shenjat e një forme të zorrëve

Në një person të shëndetshëm, tretja është normale për shkak të çlirimit të përbërësve sekretë të nevojshëm për këtë proces. Në pacientët me fibrozë cistike, zbulohet pamjaftueshmëria e tretjes. Kjo është për shkak të prodhimit minimal të lëngjeve të nevojshme.

Simptomat e sëmundjes shfaqen kur fëmija ndalon së përdoruri vetëm qumështin e gjirit, dieta e tij bëhet e larmishme. Në këtë rast, tretja e ushqimit bëhet më e vështirë, ushqimi nuk lëviz nëpër traktin tretës. Më tej, ndodhin procese aktive putrefaktive.

Nga pamja e jashtme, sëmundja manifestohet me fryrje dhe jashtëqitje të shpeshta. Në të njëjtën kohë, oreksi i fëmijës nuk ulet, ai konsumon më shumë ushqim se një fëmijë i shëndetshëm. Por shtimi në peshë nuk ndodh, ndërsa toni i muskujve zvogëlohet, lëkura është joelastike dhe e dobët. Një person me fibrozë cistike sekreton një sasi minimale të pështymës, kështu që ushqimi lahet me shumë lëngje. Ushqimi i thatë bëhet shumë i vështirë për t'u përtypur. Pankreasit i mungon sekreti i nevojshëm, ndaj fëmija shpesh diagnostikohet me diabet mellitus, ulçerë stomaku dhe anomali të aparatit tretës.

Substancat e nevojshme për jetën nuk përthithen nga stomaku, kështu që trupi ndjen mungesën e vitaminave. Pacienti mund të zhvillojë hipovitaminozë. Tek foshnjat, për shkak të mungesës së proteinave në plazmë, vërehet ënjtje. Vuan edhe mëlçia, konstatohet një grumbullim i madh i tëmthit, i cili çon në formimin e kolestazës. Nga pamja e jashtme, kjo sëmundje karakterizohet nga një rritje në madhësinë e mëlçisë, thatësi e lëkurës, lëkura fiton një nuancë të verdhë.

Lloji i përzier i sëmundjes

Kjo formë renditet ndër llojet më komplekse. Që në ditët e para tek i porsalinduri shfaqen shenja të zorrëve dhe forma pulmonare e fibrozës cistike:

Format e përziera të sëmundjes lidhen drejtpërdrejt me moshën e pacientit. Nga kjo sëmundje kanë karakter dhe malinjitet më të theksuar. Sa më i vogël të jetë fëmija, aq më e keqe është prognoza për lehtësimin e shenjave të sëmundjes.

Diagnoza dhe historia

Nëse pacienti ka një rënie në peshë, atëherë sëmundja karakterizohet nga hipertrofia. Zakonisht ka një prapambetje të pacientit në zhvillimin fizik. Dhe gjithashtu vërehen sëmundje të bronkeve, sinuseve, mushkërive dhe formohet dështimi i frymëmarrjes. Një simptomë e zakonshme e fibrozës cistike është pankreatiti dhe ankesat dispeptike. Për të identifikuar me saktësi sëmundjen, kryhen studime laboratorike dhe klinike. Ato përfshijnë:

Testi i parë që bëhet është testi i djersës. Merret tre herë, mbledhja e lëngut kryhet pas elektroforezës provokuese. Bëhen studime koprologjike për vendosjen e kimotripsinës në jashtëqitje. Nëse zbulohet pamjaftueshmëria e pankreasit, atëherë analiza do të japë një rezultat prej më shumë se 25 mol në ditë. Gjetja e kimotripsinës përcaktohet duke përdorur një sërë testesh.

Metoda më e saktë për përcaktimin e sëmundjes është Diagnostifikimi i ADN-së. Tani ajo përdoret gjerësisht nga mjekët, por kjo metodë ka disa të meta të rëndësishme: Në rajonet me popullsi të rrallë, metoda zakonisht nuk është e disponueshme. Diagnostifikimi i ADN-së është i shtrenjtë. Mjekët përdorin edhe diagnostifikimin perinatal. Për të zbuluar anamnezën, merret lëngu amniotik. Analiza është e mundur pas 20 javësh. Gabimi i rezultatit varion brenda jo më shumë se 4%.

Masat terapeutike

Të gjitha veprimet për trajtimin e sëmundjes janë simptomatike. Trajtimi i fibrozës cistike ka për qëllim përmirësimin e gjendjes së pacientit. Gjëja kryesore në terapi është rikthimi i lëndëve ushqyese në traktin gastrointestinal. Pacientët kanë tretje të dobët, kështu që dieta e tyre duhet të jetë më e fortifikuar dhe e ngopur me 30% më shumë se dieta e zakonshme e një personi të shëndetshëm.

Ushqimi i duhur

Dieta kryesore është konsumimi i sasisë së nevojshme të proteinave. Pacienti duhet të përfshijë domosdoshmërisht produktet e mishit, vezët, peshkun dhe gjizën në dietë. Në këtë rast, duhet të reduktoni në minimum konsumin e ushqimeve me yndyrë. Ndalohet ngrënia e mishit të viçit dhe derrit, sepse mishi ka yndyrna refraktare. Mungesa e acideve yndyrore kompensohet me përdorimin e përbërjeve yndyrore të pangopura. Për të zbërthyer këto elemente, lëngu pankreatik dhe lipaza nuk nevojiten. Zakonisht është në këto substanca që trupi i pacientit është i mangët.

Mjekët rekomandojnë minimizoni marrjen e laktozës dhe karbohidrateve. Analizat përcaktojnë se çfarë lloj mungese saharoze ka pacienti. Laktoza klasifikohet si sheqer qumështi, i cili gjendet në produktet e qumështit. Në lëngun pankreatik të pacientit konstatohet një mungesë e enzimës, e cila është përgjegjëse për zbërthimin e ushqimit. Prandaj, produktet e qumështit do të çojnë në tretje të dobët.

Në verë, djersitja rritet tek një person, përkatësisht, ka mungesë të klorurit të natriumit në trup. Mungesa e tij kompensohet duke shtuar substancën në ushqim. Një person me fibrozë cistike duhet të ketë shumë lëngje në dietën e tij të përditshme, si dhe ushqime që përfshijnë vitamina të të gjitha grupeve dhe substanca të dobishme. Është e nevojshme të përdorni gjalpë në sasinë e kërkuar. Menuja duhet të përfshijë gjithashtu fruta dhe perime.

Për shkak të ndërprerjeve në procesin e tretjes, përshkruhen medikamente enzimatike, baza e të cilave është pankreatina. Doza e barnave përcaktohet në bazë të sasisë së jashtëqitjes dhe përcaktimit të yndyrës neutrale në feces.

Trajtimi i patologjive pulmonare

Për të luftuar sëmundjen, pacientit i përshkruhen mukolitikë. Këto janë elementë të veçantë që zbutin sputumin bronkial. Trajtimi duhet të kryhet gjatë gjithë jetës së pacientit. Ai konsiston jo vetëm në përdorimin e ilaçeve, por edhe në kryerjen e procedurave fizike:

Bronkoskopia është një ngjarje e veçantë që ju lejon të përballeni në mënyrë efektive me fibrozën cistike. Pema bronkiale shpëlahet me kripur ose mukolitikë. Nëse një pacient ka sëmundje të frymëmarrjes, pneumoni ose otitis media bronkiale, atëherë do të nevojiten ilaçe antibakteriale për trajtim. Simptoma kryesore është dispepsi. Prandaj, antibiotikët administrohen nga goja me aerosol ose injeksion.

Transplantimi i mushkërive konsiderohet si masa kryesore terapeutike. Ky është një operacion serioz, çështja e mbajtjes së një eventi lind kur terapia ka ezauruar mundësitë e saj. Për të përmirësuar cilësinë e jetës së pacientit, të dy mushkëritë do të duhet të transplantohen.

Kjo procedurë do të ndihmojë nëse organet e tjera të trupit nuk preken nga sëmundja. Përndryshe, ndërhyrja serioze nuk do të sjellë efektin e pritur.

Përkufizimi i parashikimit

Fibroza cistike është një nga sëmundjet më komplekse. Simptomat dhe llojet e sëmundjes ndryshojnë shumë. Fibroza cistike ndikohet nga faktorë të ndryshëm, ku mosha është ajo kryesore. Sëmundja prek jetën e një personi deri në vdekjen e tij. Në trajtimin e sëmundjes është shënuar progres, por prognoza ende konsiderohet e pafavorshme. Më shumë se gjysma e rasteve të fibrozës cistike janë fatale. Dhe gjithashtu jetëgjatësia është e shkurtër - nga 20 në 40 vjet. Në vendet perëndimore, me trajtimin e duhur, pacientët jetojnë mesatarisht deri në 50 vjet.

Trajtimi i fibrozës cistike është një ndërmarrje shumë e vështirë. Detyra kryesore e mjekëve është të ndalojnë zhvillimin dhe përparimin e sëmundjes. Procesi i trajtimit është vetëm simptomatik. Parandalimi aktiv mund të zgjasë jetën e pacientit. Për të parandaluar përparimin e fibrozës cistike, veprimet e mëposhtme:

Është e pamundur që bakteret patogjene të përhapen nëpër bronke. Shpesh në to gjendet mukus i trashë, kështu që bronket duhet të pastrohen nga akumulimi i dëmshëm. Trajtimi duhet të ndodhë jo vetëm gjatë sulmeve, por edhe në rrjedhën pasive të sëmundjes. Në proceset kronike dhe akute përdoren barnat e mëposhtme:

Gratë që vuajnë nga fibroza cistike e kanë jashtëzakonisht të vështirë të mbeten shtatzënë. Gjatë shtatzënisë, fetusi mund të përjetojë një sërë komplikimesh, ky është një rrezik për fëmijën dhe vetë nënën. Tani sëmundja e fibrozës cistike nuk është kuptuar plotësisht, por ka shumë metoda të luftës që mund të zgjasin jetën e pacientëve me një diagnozë komplekse.

Një studim gjenetik gjithëpërfshirës që ju lejon të identifikoni 25 mutacionet më të zakonshme të gjeneve në Rusi CFTR duke çuar në zhvillimin e një sëmundjeje të rëndë trashëgimore.

Metoda e hulumtimit

Çfarë biomaterial mund të përdoret për kërkime?

Gjaku venoz, epiteli bukal (bukal).

Si të përgatitemi siç duhet për kërkime?

Nuk kërkohet trajnim i veçantë.

Informacione të përgjithshme rreth studimit

Fibroza cistike (sinonim i fibrozës cistike) është një nga sëmundjet trashëgimore autosomale recesive më të zakonshme të njeriut. Karakterizohet nga funksioni i dëmtuar i epitelit të rrugëve të frymëmarrjes, zorrëve, pankreasit, djersës dhe gonadave.

Shkaku i fibrozës cistike është një mutacion në gjen CFTR (cistikefibrozatransmembranorerregullatori) , që kodon një proteinë lidhëse ATP që formon një kanal për jonet e klorurit në muret qelizore. Mutacionet çojnë në transport të dëmtuar të joneve të klorurit nëpër membranat e qelizave epiteliale, i cili shoqërohet me rritjen e sekretimit të mukusit të trashë dhe bllokimin e kanaleve ekskretuese të gjëndrave të ndryshme.

Ekzistojnë disa forma të fibrozës cistike:

• të përziera (ndikon njëkohësisht në sistemin e frymëmarrjes dhe në traktin tretës);
• bronkopulmonare (kryesisht janë prekur organet e frymëmarrjes);
• zorrëve (kryesisht trakti gastrointestinal është i prekur);
• ileus mekonium;
• forma atipike të shoqëruara me lezione të izoluara të gjëndrave individuale të sekretimit të jashtëm.

Aktualisht, në Federatën Ruse, diagnoza e "fibrozës cistike" i bëhet një në 9000 të porsalindur (për krahasim: në Evropë, fibroza cistike diagnostikohet me një frekuencë prej 1: 2000 - 3000 të porsalindur). Sidoqoftë, forma e shqyrtimit masiv të të porsalindurve të adoptuar në Rusi është e papërsosur dhe ndonjëherë nuk lejon zbulimin e sëmundjes në fazën paraklinike.

Çdo qelizë në trupin tonë ka dy kopje të gjenit. CFTR. Një kopje vjen nga babai, dhe e dyta nga nëna. Sëmundja e fibrozës cistike është autosomale recesive, d.m.th., zhvillohet vetëm nëse fëmija merr një gjen mutant si nga babai ashtu edhe nga nëna. CFTR. Në të njëjtën kohë, prindërit që kanë kopje të dyta të gjenit CFTR normale, nuk vuajnë nga fibroza cistike dhe ndonjëherë nuk dinë as për bartjen e saj. Sipas statistikave, në popullatën evropiane, bartësi i mutacioneve të gjeneve CFTR mesatarisht është çdo person i 25-të.

Ka afërsisht një mijë mutacione të ndryshme në gjen CFTR. Ato shfaqen me frekuencë të ndryshme në popullata të ndryshme. Disa çrregullime në gjen mund të mos kenë asnjë manifestim. Por shumica e mutacioneve shkaktojnë një efekt patologjik, sepse çon në një ndërprerje në funksionimin e proteinës.

Analiza e gjeneve të përfshira në këtë studim gjithëpërfshirës CFTR 25 mutacione më të zakonshme në Federatën Ruse, Evropën Lindore dhe Skandinavi dhe të shoqëruara me zhvillimin e formave të rënda klinike të fibrozës cistike. Studimi ju lejon të identifikoni deri në 95% të të gjithë pacientëve të mundshëm, gjë që tejkalon ndjeshëm rezolucionin e shqyrtimit të miratuar në Rusi.

Studimi do të ndihmojë jo vetëm për të konfirmuar ose hedhur poshtë diagnozën e fibrozës cistike, por edhe për të identifikuar bartësin e mutacionit tek njerëzit e shëndetshëm. Është veçanërisht e rëndësishme të kryhet testimi gjenetik në familjet me pacientë me fibrozë cistike, pasi një çift ku të dy prindërit janë bartës të mutacioneve kanë një shans 25% për të pasur një fëmijë të prekur.

Deri më tani, fibroza cistike konsiderohet një sëmundje e pashërueshme, por diagnostikimi i hershëm dhe terapia adekuate përmirësojnë ndjeshëm prognozën e sëmundjes dhe zgjatin jetën e pacientit.

Lista e mutacioneve të studiuara në gjen CFTR:

Kur është planifikuar studimi?

• Diagnostifikimi gjenetik si pjesë e shqyrtimit neonatal
• Diagnoza klinike gjenetike molekulare për të konfirmuar diagnozën e bërë në moshën madhore
• Diagnoza prenatale në rast të një historie familjare të sëmundjes
• Përcaktimi i rrezikut për të pasur një fëmijë me fibrozë cistike gjatë planifikimit familjar
• Diagnoza e infertilitetit mashkullor

Çfarë nënkuptojnë rezultatet?

Gjatë analizës, një studim i 25 shënuesve gjenetikë të rëndësishëm të gjenit CFTR, gjë që bën të mundur zbulimin e mutacioneve më të zakonshme që çojnë në zhvillimin e sëmundjes.

• N (normal) / N (normale) - nuk u zbuluan mutacione.
• N / M (mutacione) - u zbulua një mutacion heterozigot, transporti latent.
• M (mutacion) / M (mutacion) - u zbulua një mutacion homozigot, konfirmimi i diagnozës së fibrozës cistike.

Bazuar në rezultatet e një studimi gjithëpërfshirës, ​​lëshohet një përfundim i një gjenetisti me një interpretim të rezultateve.

Letërsia

• A. E. Pavlov, S. V. Apalko, E. V. Vorobyov. Diagnoza gjenetike molekulare e fibrozës cistike në formatin e mikroçipit. Laboratori nr.4, 2012.
• Standardet dhe udhëzimet e Laboratorit të Kolegjit Amerikan të Gjenetikës Mjekësore për Testimin e Mutacionit CFTR (2011).

Çrregullimi autosomik recesiv më i zakonshëm i fëmijërisë tek të bardhët është fibroza cistike ose fibroza cistike e pankreasit. Sëmundja u përshkrua për herë të parë në vitin 1938 nga patologu amerikan D. Anderson. Sipas statistikave të huaja, frekuenca e fibrozës cistike në mesin e banorëve të Evropës Perëndimore, mesatarisht, është 1 për 2-3 mijë të porsalindur, në Rusi është më pak - 1 për 3-5 mijë. Ka dallime të rëndësishme gjeografike dhe etnike në incidencën e fibrozës cistike. Në Afrikë dhe Azi, fibroza cistike pothuajse nuk ndodh kurrë, ndërsa çdo i 20-ti (5%) banor i Evropës Perëndimore është bartës heterozigot i një mutacioni në gjenin e fibrozës cistike ( CFTR). Një prevalencë kaq e lartë e aleleve mutante në gjen CFTR i shoqëruar si me "efektin themelues" dhe me avantazhin selektiv të heterozigoteve për shkak të rezistencës ndaj kolerës, tuberkulozit dhe formave toksike të gripit. Nga ana tjetër, heterozigotët kanë dyfishin e incidencës së pankreatitit kronik.

Mekanizmi kryesor patogjenetik i sëmundjes është rritja e viskozitetit të sekretimit të sekretuar nga gjëndrat mukoformuese të bronkeve, zorrëve, pankreasit, tubulave seminifere, e shoqëruar me mbylljen e shumë kanaleve në këto organe. Në veçanti, procesi natyror i pastrimit të bronkeve është ndërprerë, gjë që çon në inflamacion. Inflamacioni shoqërohet me edemë pulmonare dhe një rritje të prodhimit të sekrecioneve jonormale viskoze. Rritja e viskozitetit të sekretit në traktin gastrointestinal shoqërohet me një ndryshim në përbërësin ujë-elektrolit të lëngut të pankreasit, trashjen e tij dhe vështirësi në ekskretimin në lumenin e zorrëve. Si rezultat, formimi i masave fekale prishet, e ndjekur nga obstruksioni intestinal dhe ndodh një ndryshim fibrokistik në indin e pankreasit.

Simptomat minimale diagnostike të fibrozës cistike janë infeksionet pulmonare të përsëritura, më shpesh Pseudomonas aeruginosa, mosfunksionimi i zorrëve dhe pankreasit dhe një vonesë në zhvillimin fizik. Shenjat karakteristike të sëmundjes konsiderohen të jenë sasia e madhe e yndyrës së patretshme në koprogramin e pacientit dhe rritja e përqendrimit të joneve të natriumit dhe klorit gjatë testit të djersës. Disa pacientë tashmë në lindje kanë obstruksion intestinal për shkak të pranisë së ileusit mekonium. Pacientë të tillë kërkojnë ndërhyrje urgjente kirurgjikale. Ndonjëherë ileusi mekonium në një fetus me fibrozë cistike mund të zbulohet me ultratinguj që në tremujorin e 2-të ose të 3-të të shtatzënisë. Ekzistojnë tre forma klinike të fibrozës cistike: pulmonare (15-20% e rasteve), intestinale (10%) dhe e përzier. Shumica e fëmijëve që vuajnë nga fibroza cistike në vendin tonë vdesin në fëmijëri, por përshkruhen edhe format e fshira të sëmundjes që zbulohen tek të rriturit.

Grupet e mëposhtme të njerëzve i nënshtrohen ekzaminimit për praninë e fibrozës cistike: (1) pacientët me sëmundje bronkopulmonare të përsëritura, Pseudomonas aeruginosa, astmë, alergji; (2) personat me sëmundje të traktit gastrointestinal (të prirur për kapsllëk, kolit, pankreatit kronik, obstruksion të përsëritur të zorrëve; të sapolindur me ileus mekonium, peritonit; fëmijë me bark të madh dhe peshë të ulët trupore (me oreks normal); pacientë me cirrozë të mëlçisë me origjinë të panjohur (3) meshkujt me infertilitet pas përjashtimit të shkaqeve të tjera (98% e meshkujve me fibrozë cistike kanë ngushtim të vas deferens).

Gjeni i fibrozës cistike u hartua në 1985 në krahun e gjatë të kromozomit 7 në 7q31.2. Në vitin 1989, ai u identifikua dhe ky zbulim u shoqërua me publikimin e njëkohshëm në një nga revistat më prestigjioze në botë ("Science" - Science) të tre artikujve. Artikulli i parë iu kushtua vetë gjenit të fibrozës cistike. Një grup studiuesish kanadezë të udhëhequr nga L. Ch. Tsui arritën të izolojnë dhe klonojnë cDNA-në e gjenit të fibrozës cistike ( CFTR), u përcaktuan sekuenca e tij nukleotide, kufijtë ekzon-intron dhe rajonet rregullatore të gjenit. Artikulli i dytë iu kushtua proteinës së koduar nga gjeni CFTR dhe duke qenë defekti primar biokimik në pacientët me fibrozë cistike. Doli se kjo proteinë është një rregullator i përçueshmërisë transmembranore të joneve të klorurit, i lokalizuar në membranat apikale të gjëndrave ekzokrine të epitelit dhe që kryen funksionet e një kanali kloruri. Artikulli i tretë ishte një analizë e mutacioneve në gjen CFTR. Sapo të bëhet e njohur sekuenca nukleotide e rajonit kodues të gjenit, mund të bëhet menjëherë pyetja, çfarë ka ndodhur me pacientin, si ndryshon gjeni i të sëmurit nga gjeni normal? Përdorimi i gjenit normal të cDNA CFTR si një sondë, ishte e mundur të izolohej dhe të renditej një cDNA mutant nga epiteli bronkial i një vajze me fibrozë cistike. Doli se ky pacient është homozigot për një mutacion specifik - një fshirje e tre nukleotideve në ekzonin e 10-të të gjenit, i shoqëruar nga mungesa e fenilalaninës në pozicionin 508 të proteinës - delF508. Frekuenca e këtij mutacioni në pacientët me fibrozë cistike në Kanada, Amerikën e Veriut dhe Evropën Veriore arrin në 80%.

Aktualisht, më shumë se 1000 mutacione të ndryshme në gjen janë identifikuar në pacientët me fibrozë cistike. CFTR, kryesisht tip missense. Sidoqoftë, delF508 mbetet më i zakonshmi. Frekuenca e saj në pacientët me fibrozë cistike në popullata të ndryshme varion nga 30% në 80%. Në Evropë, ka një gradient të caktuar në shpërndarjen e këtij mutacioni nga veriu në jug: në Danimarkë, frekuenca e tij arrin 85%, në Itali zvogëlohet në 50%, dhe në Turqi - deri në 20-30%. Në popullatat sllave, frekuenca e delF508 tek pacientët me fibrozë cistike është rreth 50%. Mutacionet kryesore përfshijnë mutacionet e gabuara W1272X (ndodh në më shumë se 30% të rasteve në pacientët me fibrozë cistike që i përkasin grupit etnik të hebrenjve Ashkenazi), G542X, G551D, R117H, R334W, etj. Kështu, në 70-80% të rasteve, Diagnoza molekulare e mutacioneve në gjen CFTR rezulton të jetë i suksesshëm. Kjo lejon që në tremujorin e parë të shtatzënisë të kryhet diagnoza prenatale e fibrozës cistike për të parandaluar rilindjen e një fëmije të sëmurë në një familje me rrezik të lartë.

Në rastet kur nuk është e mundur të kryhet identifikimi molekular i mutacioneve në gjen CFTR në një pacient ose prindërit e tij heterozigotë, diagnoza prenatale e fibrozës cistike mund të kryhet në një moshë gestacionale prej 17-18 javësh duke analizuar aktivitetin në lëngun amniotik të një numri enzimash me origjinë intestinale - gamaglutamil transpeptidaza, aminopeptidaza dhe intestinale. formë e fosfatazës alkaline. Prania në këtë kohë e prizave mukoze në zorrët e një fetusi me fibrozë cistike çon në një ulje të përmbajtjes së këtyre enzimave në lëngun amniotik të një gruaje shtatzënë.

Aktualisht, po kryhen kërkime intensive që synojnë identifikimin e lidhjeve midis llojeve të mutacioneve në gjen CFTR dhe polimorfizmi klinik i sëmundjes. Janë identifikuar mutacione të lidhura me forma të rënda dhe të lehta të sëmundjes. U zbulua se disa mutacione, përfshirë delF508, prishin përpunimin e proteinave, si rezultat i së cilës ajo nuk arrin në membranën apikale dhe kanali i klorurit nuk formohet. Kjo shpjegon klinikën e rëndë të fibrozës cistike në çrregullime të tilla. Mutacione të tjera (R117H, R334W, R347P), të identifikuara në forma më të lehta të fibrozës cistike, nuk ndikojnë në përpunimin e proteinave, kanali i klorurit formohet, por funksionon më pak intensivisht. Për shembull, mutacioni i gabuar R117H u gjet te burrat që vuanin nga infertiliteti për shkak të bllokimit të tubave seminifer. Në të njëjtën kohë, klinika e fibrozës cistike në pacientë të tillë, si rregull, mungon ose fshihet shumë. Kjo do të thotë, në transportuesit e mutacionit R117H, viskoziteti i sekretit jonormal të sekretuar nga gjëndrat ekzokrine të epitelit është aq pak i rritur sa nuk çon në procese jonormale në mushkëri, pankreas ose zorrë, por kjo rritje është e mjaftueshme. për të formuar obstruksion të vas deferens.

Duke përdorur teknikën e transgjenozës në laboratorë të ndryshëm në SHBA dhe Britaninë e Madhe, u ndërtuan linja modele të minjve me mutacione në gjenin e fibrozës cistike, përfshirë ato që u identifikuan te pacientët. Është treguar se mutacione të ndryshme kanë efekte të ndryshme në fenotipin e kafshëve. Tek minjtë e disa linjave transgjenike, është vërejtur një lezion mbizotërues i mushkërive, ndërsa në linjat e tjera - pankreasit dhe zorrëve. Në një rresht, u vu re vdekja e një numri të madh embrionesh nga shkaqe të ngjashme me ileusin mekonium. Kështu, këto linja përfaqësojnë modele ideale jo vetëm për studimin e bazës molekulare të patogjenezës së fibrozës cistike, por edhe për testimin e programeve të ndryshme të trajtimit për këtë sëmundje të rëndë.

Aktualisht, janë zhvilluar metoda efektive të trajtimit etiopatogjenetik që mund të rrisin ndjeshëm jetëgjatësinë e pacientëve me fibrozë cistike. Trajtimi i pacientëve me fibrozë cistike tregohet se kryhet në qendra të specializuara rajonale. Regjimi i përgjithshëm i trajtimit përfshin përdorimin e agjentëve mukolitikë, antimikrobikë, enzimave pankreatike, vitaminave dhe sigurisht përdorimin e kinesiterapisë dhe fizioterapisë. Menaxhimi i pacientëve me fibrozë cistike kryhet sipas rekomandimeve kombëtare .

Fibroza cistike (CF) është një çrregullim i trashëguar i shkaktuar nga një mutacion në gjenin rregullator transmembranor të fibrozës cistike. Shfaqet në një lezion sistemik të gjëndrave të sekretimit të jashtëm dhe shoqërohet me mosfunksionime të rënda të traktit gastrointestinal, organeve të frymëmarrjes dhe një sërë organesh dhe sistemesh të tjera.

Informacion i pergjithshem

Përmendja e parë e sëmundjes daton në vitin 1905 - në atë kohë, mjeku austriak Karl Landsteiner, kur përshkruante ndryshimet cistike në pankreas me obstruksion mekonial tek dy fëmijë, shprehu idenë e marrëdhënies së këtyre fenomeneve.

Sëmundja u përshkrua në detaje, u veçua si një njësi nozologjike e pavarur dhe vërtetoi natyrën e saj trashëgimore nga patologia amerikane Dorothy Anderson në 1938.

Emri "fibrozë cistike" (nga latinishtja Mucus - mucus, viscus - viskoze) në 1946 sugjeroi përdorimin e Sidney Farber, amerikan.

Prevalenca ndryshon shumë midis grupeve të ndryshme etnike. Fibroza cistike më e zakonshme shfaqet në Evropë (mesatarisht 1:2000 - 1:2500), por sëmundja është raportuar në përfaqësuesit e të gjitha racave. Frekuenca e fibrozës cistike në popullatën indigjene të Afrikës dhe Japonisë është 1:100,000. Në Rusi, prevalenca mesatare e sëmundjes është 1:10,000.

Seksi i fëmijës nuk ndikon në incidencën e sëmundjes.

Trashëgimia ndodh në mënyrë autosomale recesive. Bartësit e një gjeni të dëmtuar (alele) nuk zhvillojnë fibrozë cistike. Nëse të dy prindërit janë bartës të gjenit të mutuar, rreziku për të pasur një fëmijë me fibrozë cistike është 25%.

Në Evropë, çdo banor i 30-të është bartës i një gjeni me defekt.

Format

Në varësi të vendndodhjes së lezionit, fibroza cistike ndahet në:

• Forma pulmonare (respiratore) e sëmundjes (15-20% e të gjitha rasteve). Shfaqet me shenja të dëmtimit të aparatit të frymëmarrjes për shkak të grumbullimit të një sasie të madhe të pështymës viskoze që është e vështirë të ndahet në bronket e vogla dhe të mesme.
• Forma e zorrëve (5% e të gjitha rasteve). Manifestohet në shkelje të tretjes dhe asimilimit të ushqimit, rritje të etjes.
• Forma e përzier (pulmonare-intestinale, e cila përbën 75-80% të rasteve). Meqenëse kjo formë kombinon shenjat klinike të formave respiratore dhe intestinale të fibrozës cistike, karakterizohet nga një ecuri më e rëndë e sëmundjes dhe ndryshueshmëria e manifestimeve të saj.

Më vete, dallohet ileusi mekonium, në të cilin, si rezultat i aktivitetit të zvogëluar të enzimave pankreatike dhe prodhimit të pamjaftueshëm të pjesës së lëngshme të sekretimit nga qelizat epiteliale të zorrëve, mekoniumi (feces origjinale) që ngjitet në murin e zorrëve bllokon lumenin dhe shkakton zorrët. pengim.

Ekzistojnë gjithashtu mutacione të gjenit CFTR për shkak të varieteteve:

• forma atipike që manifestohen në lezione të izoluara të gjëndrave endokrine (cirotike, edematoze - anemike);
• forma të fshira, të cilat zakonisht zbulohen rastësisht, duke qenë se zhvillohen njësoj si sëmundjet e tjera dhe diagnostikohen si cirrozë e mëlçisë, sinusit, sëmundje pulmonare obstruktive kronike, bronkit të përsëritur dhe infertilitet mashkullor.

Arsyet e zhvillimit

Fibroza cistike shkaktohet nga mutacionet në gjenin CFTR të vendosur në krahun e gjatë të kromozomit 7. Ky gjen gjendet në shumë kafshë (lopë, minj, etj.). Ai përmban rreth 250,000 çifte bazash dhe përbëhet nga 27 ekzone.

Proteina e koduar nga ky gjen dhe përgjegjëse për transportin e joneve të klorurit dhe natriumit nëpër membranën qelizore ndodhet kryesisht në qelizat epiteliale të rrugëve të frymëmarrjes, zorrëve, pankreasit, pështymës dhe gjëndrave të djersës.

Vetë gjeni CFTR u identifikua në vitin 1989 dhe deri më tani janë zbuluar rreth 2000 variante të mutacioneve të tij dhe 200 polimorfizma (rajone të ndryshueshme në sekuencën e ADN-së).
Në përfaqësuesit e racës evropiane, mutacioni F508del është më i zakonshmi. Numri maksimal i rasteve të këtij mutacioni u regjistrua në Mbretërinë e Bashkuar dhe Danimarkë (85%), dhe minimumi - në mesin e popullsisë së Lindjes së Mesme (deri në 30%).

Disa mutacione gjenden shpesh tek anëtarët e grupeve të caktuara etnike:

• në Gjermani - mutacioni 2143delT;
• në Islandë, mutacioni Y122X;
• Hebrenjtë Ashkenazi kanë W1282X.

Në Rusi, 52% e mutacioneve që shkaktojnë fibrozë cistike janë për shkak të mutacionit F508del, 6.3% e mutacionit CFTRdele2.3(21kb) dhe 2.7% e mutacionit W1282X. Ekzistojnë gjithashtu lloje të tilla mutacionesh si N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W dhe S1196X, por frekuenca e tyre nuk kalon 2.4%.

Ashpërsia e sëmundjes varet nga lloji i mutacionit, lokalizimi i tij në një rajon të caktuar dhe specifikat e ndikimit të tij në funksionin dhe strukturën e proteinës së koduar. Mutacionet F508del, CFTRdele2.3(21kb), W1282X, N1303K dhe G542X karakterizohen nga një ecuri e rëndë e sëmundjes dhe prania e komplikacioneve shoqëruese dhe pamjaftueshmërisë ekzokrine të pankreasit.

Rastet e rënda të fibrozës cistike përfshijnë gjithashtu një sëmundje të shkaktuar nga mutacionet DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A dhe 1717-1G-A.

Në formë më të lehtë shfaqet fibroza cistike e shkaktuar nga mutacionet R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

Me mutacionet G85E, R334W dhe 5T, ashpërsia e sëmundjes ndryshon.

Mutacionet që bllokojnë sintezën e proteinave përfshijnë mutacionet G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Mutacionet që shkaktojnë ndërprerje të modifikimit post-përkthimor të proteinave dhe transformimin e tyre në ARN të pjekur (përpunuar) përfshijnë mutacionet DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Gjithashtu janë identifikuar mutacione:

• disrregulluesit e proteinave (G551D, G1244E, S1255P);
• zvogëlimi i përçueshmërisë së joneve të klorit (R334W, R347P, R117H);
• duke ulur nivelin e proteinës ose ARN normale (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1.6kbA-G).

Si pasojë e mutacionit, struktura dhe funksionet e proteinës CFTR prishen, kështu që sekreti i gjëndrave endokrine (djersa, mukusi, pështyma) bëhet i trashë dhe viskoz. Përmbajtja e proteinave dhe elektroliteve në sekret rritet, përqendrimi i natriumit, kalciumit dhe klorit rritet, dhe evakuimi i sekretit nga kanalet ekskretuese bëhet shumë më i vështirë.

Si rezultat i vonesës së një sekrecioni të trashë, kanalet zgjerohen dhe kistet e vogla.

Stagnimi i përhershëm i mukusit (mukostaza) shkakton atrofi të indit të gjëndrave dhe zëvendësimin gradual të tij me ind lidhor (fibrozë), në organe zhvillohen ndryshime të hershme sklerotike. Me infeksion dytësor, sëmundja ndërlikohet nga inflamacioni purulent.

Patogjeneza

Fibroza cistike shkaktohet nga paaftësia e një proteine ​​me defekt për të kryer plotësisht funksionet e saj.
Si rezultat i shkeljeve të funksioneve të proteinave në qeliza, një sasi e shtuar e joneve të klorurit grumbullohet gradualisht dhe potenciali elektrik i qelizës ndryshon.

Një ndryshim në potencialin elektrik bën që jonet e natriumit të hyjnë në qelizë. Një tepricë e joneve të natriumit provokon një përthithje të shtuar të ujit nga hapësira periqelizore dhe mungesa e ujit në hapësirën periqelizore shkakton një trashje të sekretimit të gjëndrave ekzokrine.

Me evakuimin e vështirë të një sekreti të trashë, sistemi bronkopulmonar dhe ai tretës preken kryesisht.

Shkelja e kalueshmërisë së bronkeve të vogla dhe bronkiolave ​​çon në zhvillimin e inflamacionit kronik dhe shkatërrimin e kornizës së indit lidhës. Zhvillimi i mëtejshëm i sëmundjes shoqërohet me formimin e bronkektazive sakulare, cilindrike dhe në formë loti (zgjerimi bronkial) dhe zonave emfizematoze (të fryra) të mushkërive.

Bronkiektazia ndodh me frekuencë të barabartë në lobet e sipërme dhe të poshtme të mushkërive. Në shumicën e rasteve, ato nuk zbulohen tek fëmijët në muajin e parë të jetës, por në muajin e 6-të ato vërehen në 58% të rasteve, dhe pas gjashtë muajsh - në 100% të rasteve. Në këtë moshë konstatohen ndryshime të ndryshme në bronke (bronkit kataral ose difuz, endobronkit).

Epiteli bronkial në disa vende është i eksfoluar, vërehen vatra hiperplazie të qelizave kupë dhe metaplazi skuamoze.

Me bllokimin e plotë të pështymës së bronkeve, formohen zona të rënies në lobin e mushkërive (atelektaza), si dhe ndryshime sklerotike në indet e mushkërive (zhvillohet pneumoskleroza difuze). Në të gjitha shtresat e mureve të bronkeve ka një infiltrim të limfociteve, neutrofileve dhe qelizave plazmatike.

Gojët e gjëndrave bronkiale mukoze zgjerohen, në to zbulohen tapa purulente dhe në lumenin e bronkektazisë ka një sasi të madhe fibrine, leukocite në kalbje, epitel bronkial nekrotik dhe koloni koke. Shtresa muskulore është e atrofizuar, dhe muret e bronkektazisë janë holluar.

Në rastin e një infeksioni bakterial, në sfondin e imunitetit të dëmtuar, fillon formimi i abscesit dhe zhvillohen ndryshime shkatërruese (Pseudomonas aeruginosa mbillet në 30% të rasteve). Me akumulimin e qelizave shkumë dhe masave eozinofilike me përfshirjen e lipideve për shkak të shkeljes së homeostazës, ndodh zhvillimi i lipoproteonozës sekondare.

Në moshën 24 vjeçare, pneumonia zbulohet në 82% të rasteve.

Jetëgjatësia në fibrozën cistike varet nga gjendja e sistemit bronkopulmonar, pasi në një pacient, për shkak të një ndryshimi progresiv në enët e qarkullimit pulmonar, sasia e oksigjenit në gjak zvogëlohet gradualisht dhe seksionet e duhura të zemrës rriten dhe zgjerohet (zhvillohet një “cor pulmonale”).

Ka ndryshime të tjera në rajonin e zemrës. Pacientët diagnostikohen me:

• distrofia e miokardit (metabolizmi i dëmtuar i muskujve të zemrës) me sklerozë intersticiale;
• vatra të myxomatozës së miokardit;
• hollimi i fibrave të muskujve;
• mungesa e strijave tërthore në vende;
• lezione sklerotike (skleroza intersticiale) në zonën vaskulare;
• ënjtje e moderuar e endotelit vaskular;
• kardiodistrofia, e shprehur ne shkalle te ndryshme.

Endokarditi valvular dhe parietal është i mundur.

Me një trashje të sekretit të pankreasit, bllokimi i kanaleve të tij shpesh ndodh edhe gjatë periudhës së zhvillimit intrauterin. Në raste të tilla, enzimat pankreatike të prodhuara nga kjo gjëndër në sasi normale nuk janë në gjendje të arrijnë në duoden, ndaj grumbullohen dhe shkaktojnë prishje të indeve në vetë gjëndrën. Në fund të muajit të parë të jetës, pankreasi i pacientëve të tillë është një grumbullim i indeve fibroze dhe cisteve.

Kistja shfaqet si pasojë e zgjerimit të kanaleve interlobulare dhe intralobulare dhe rrafshimit dhe atrofisë së epitelit. Brenda lobulave dhe ndërmjet tyre vërehet një rritje e tepërt e indit lidhor dhe infiltrimi i tij me neutrofile dhe elementë limfohistiocitikë. Zhvillohet gjithashtu hiperplazia e aparatit të ishullit, atrofia e parenkimës së gjëndrës dhe degjenerimi yndyror i indit.

Epiteli i zorrëve bëhet i rrafshuar dhe përfshin një numër të shtuar të qelizave të kupave, dhe akumulimi i mukusit është i pranishëm në kriptet. Membrana mukoze infiltrohet me qeliza limfoide me përfshirjen e neutrofileve.

Mutacionet që shoqërohen me ulje të përçueshmërisë së joneve të klorurit ose nivelit të proteinës ose ARN normale shkaktojnë zhvillimin e ngadalshëm të pankreatitit kronik me ruajtjen relative të funksionit të pankreasit për një kohë të gjatë.

Fibroza cistike tek të sapolindurit në 20% të rasteve çon në bllokimin e mekoniumit të trashë në zorrën e hollë distale.

Në disa raste, sëmundja shoqërohet me verdhëz të zgjatur neonatal, i cili shkaktohet nga viskoziteti i biliare dhe rritja e prodhimit të bilirubinës.

Pothuajse në të gjithë pacientët vërehet një ngjeshje e indit lidhor dhe ndryshime cikatrike në mëlçi (fibrozë). Në 5-10% të rasteve, patologjia përparon dhe shkakton cirrozë biliare dhe hipertension portal.

Gjithashtu në mëlçi, prania e:

• degjenerim fokal ose difuz yndyror dhe proteinik i qelizave;
• stagnimi i biliare në kanalet biliare interlobulare;
• infiltrate limfohistiocitare ne shtresat interlobulare.

Fibroza cistike shoqërohet me një funksion jonormal të gjëndrave të djersës - përqendrimi i natriumit dhe klorit në sekret është rritur, dhe sasia e kripës tejkalon normën me rreth 5 herë. Kjo patologji vërehet gjatë gjithë jetës së pacientit, prandaj, një klimë e nxehtë është kundërindikuar për njerëzit që vuajnë nga fibroza cistike (rreziku i goditjes nga nxehtësia rritet, konvulsionet janë të mundshme për shkak të zhvillimit të alkalozës metabolike).

Simptomat

Fibroza cistike në shumicën e rasteve shfaqet para moshës një vjeçare.

Në 10% të rasteve, simptomat e sëmundjes (ileus meconium ose ileus meconium) zbulohen me ultratinguj gjatë zhvillimit të fetusit në tremujorin e 2-3.

Në disa fëmijë, obstruksioni i zorrëve zbulohet në ditët e para të jetës. Shenjat e ileusit mekonium janë:

• mungesa e sekretimit fiziologjik të mekoniumit;
• fryrje;
• ankthi;
• regurgitim;
• të vjella, në të cilat zbulohet prania e biliare në të vjella.

Për dy ditë, gjendja e fëmijës përkeqësohet - shfaqet zbehja dhe thatësia e lëkurës, zvogëlohet turgori i indeve, shfaqet letargjia dhe adinamia. Dehidratimi zhvillohet dhe dehja rritet. Në disa raste, mund të zhvillohen komplikime (perforim i zorrëve dhe peritonit).

Fibroza cistike e zorrëve shfaqet në shumicën e rasteve pas futjes së ushqimeve plotësuese ose ushqimit artificial për shkak të pamjaftueshmërisë së enzimave pankreatike. Simptomat e kësaj forme të sëmundjes janë:

• fryrje;
• lëvizjet e shpeshta të zorrëve
• rritje e ndjeshme e sekretimit të feces;
• fetiditeti dhe ngjyra e lehtë e feçeve, prania e një sasie të konsiderueshme yndyre në të.

Prolapsi i mundshëm i rektumit gjatë mbjelljes në një tenxhere (vërehet në 10-20% të pacientëve).

Shpesh ka një ndjenjë të thatësisë në gojë për shkak të viskozitetit të pështymës, kështu që marrja e ushqimit të thatë është e vështirë, dhe në procesin e të ngrënit, pacientët detyrohen të pinë sasi të mëdha të lëngjeve.

Oreksi në fazat fillestare mund të jetë i rritur ose normal, por për shkak të çrregullimeve të tretjes, më pas zhvillohet hipovitaminoza dhe kequshqyerja. Në ecurinë e zhvillimit të sëmundjes bashkohen edhe shenjat e cirrozës dhe hepatitit kolestatik (lodhja, humbja e peshës, verdhëza, urinë e errët, çrregullime të sjelljes dhe të vetëdijes, dhimbje barku etj.).

Fibroza cistike e mushkërive, për shkak të hiperprodhimit të një sekreti viskoz në sistemin bronkopulmonar, shkakton një sindromë obstruktive, e cila manifestohet:

• zgjatja e nxjerrjes;
• shfaqja e frymëmarrjes së zhurmshme fishkëllimë;
• sulmet e mbytjes;
• pjesëmarrja në aktin respirator të muskujve ndihmës.

Kollë e mundshme joproduktive.

Procesi infektiv-inflamator është recidiv kronik. Ka komplikime në formën e bronkitit purulent-obstruktiv dhe pneumonisë së rëndë me tendencë për formimin e abscesit.

Simptomat e formës pulmonare të sëmundjes janë:

• toni i zbehtë i lëkurës prej dheu;
• çngjyrosje e kaltërosh e lëkurës e shkaktuar nga furnizimi i pamjaftueshëm i gjakut;
• prania e gulçimit në pushim;
• deformimi i gjoksit të fuçisë;
• deformimi i gishtërinjve (falangat terminale i ngjajnë daulleve) dhe thonjve (që të kujtojnë syzet e orës);
• ulje e aktivitetit motorik;
• humbje e oreksit;
• peshë të ulët trupore.

Përmbajtja bronkiale zakonisht përfshin Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus dhe Haemophilus influenzae. Flora mund të tregojë rezistencë ndaj antibiotikëve.

Forma pulmonare përfundon me vdekje për shkak të dështimit të rëndë të frymëmarrjes dhe zemrës.

Shenjat e fibrozës cistike në formë të përzier përfshijnë simptoma të formave intestinale dhe pulmonare.
Format e fshira të sëmundjes zakonisht diagnostikohen në moshë madhore, pasi lloje të veçanta mutacionesh në gjenin CFTR shkaktojnë një ecuri më të lehtë të sëmundjes dhe simptomat e saj përkojnë me ato të sinusitit, bronkitit të përsëritur, sëmundjes pulmonare obstruktive kronike, cirrozës së mëlçisë ose mashkullit. infertilitetit.

Fibroza cistike tek të rriturit shpesh shkakton infertilitet. Në 97% të meshkujve me fibrozë cistike, zbulohet një mungesë kongjenitale, atrofi ose pengim i kordonit spermatik, dhe në shumicën e grave me fibrozë cistike ka një ulje të fertilitetit për shkak të rritjes së viskozitetit të mukusit të kanalit të qafës së mitrës. Në të njëjtën kohë, në disa gra, funksioni i lindjes së fëmijëve ruhet. Mutacionet e gjenit CFTR gjenden ndonjëherë edhe te meshkujt që nuk kanë shenja të fibrozës cistike (pasojë e një mutacioni në 80% të rasteve të tilla është aplazia e vas deferens).

Fibroza cistike nuk ndikon në zhvillimin mendor. Ashpërsia e rrjedhës së sëmundjes dhe prognoza e saj varen nga koha e shfaqjes së sëmundjes - sa më vonë të shfaqen simptomat e para, aq më lehtë vazhdon sëmundja dhe aq më e favorshme është prognoza.

Meqenëse fibroza cistike, për shkak të një numri të madh variantesh të mutacioneve, karakterizohet nga polimorfizmi i manifestimeve klinike, ashpërsia e sëmundjes vlerësohet nga gjendja e sistemit bronkopulmonar. Ka 4 faza:

• 1, e cila karakterizohet nga ndryshime funksionale periodike, kollë e thatë pa pështymë, gulçim i lehtë ose i moderuar gjatë sforcimeve fizike. Kohëzgjatja e fazës së parë mund të arrijë 10 vjet.
• Faza 2, e cila karakterizohet nga zhvillimi i bronkitit kronik, prania e një kolle, e shoqëruar me pështymë, e moderuar në pushim dhe e rënduar nga sforcimi, gulçim, deformim i falangave fundore të gishtave. Gjatë dëgjimit, zbulohet prania e frymëmarrjes së vështirë me rale të lagura, "kërcitëse". Kjo fazë zgjat nga 2 deri në 15 vjet.
• Faza e tretë, në të cilën lindin komplikime dhe procesi patologjik në sistemin bronkopulmonar përparon. Vihet re formimi i bronkektazive, zona me pneumofibrozë difuze dhe pneumosklerozë të kufizuar, cista. Ekziston dështimi i zemrës (lloji i ventrikulit të djathtë) dhe dështimi i rëndë i frymëmarrjes. Kohëzgjatja e skenës është nga 3 deri në 5 vjet.
• Faza 4, e cila karakterizohet nga dështimi i rëndë kardio-respirator, që përfundon me vdekje brenda pak muajsh.

Diagnostifikimi

Diagnoza e fibrozës cistike bazohet në:

• Shenjat muskuloskeletore, duke përfshirë një histori familjare, kohëzgjatjen e shfaqjes së sëmundjes, ecurinë e saj progresive, praninë e një lezioni karakteristik të sistemit tretës dhe bronkopulmonar, probleme me lindjen e fëmijëve (prania e infertilitetit ose fertiliteti i reduktuar);
• të dhënat e metodave kryesore të diagnostikimit laboratorik;
• Diagnostifikimi i ADN-së.

Metodat laboratorike për zbulimin e fibrozës cistike tek fëmijët përfshijnë:

• PRT (testi i tripsinës imunoreaktive me enzimën pankreatike), i cili është informues tek të porsalindurit vetëm gjatë muajit të parë të jetës. Falë këtij testi përcaktohet niveli i kësaj enzime në gjak. Tek të porsalindurit me fibrozë cistike, niveli i tripsinës imunoreaktive rritet me 5-10 herë. Testi mund të japë rezultate false-pozitive nëse fëmija ka prematuritet të rëndë, keqformime të shumta kongjenitale (MCD) ose asfiksi të lindjes.
• Testi i djersës, i cili kryhet sipas metodës Gibson-Cook. Metoda konsiston në futjen e pilokarpinës (një ilaç që stimulon gjëndrat e djersës) në lëkurë duke përdorur një rrymë elektrike të dobët. Djersitni në një sasi prej të paktën 100 gr. mblidhet, peshohet, pas së cilës përcaktohet përqendrimi i joneve të natriumit dhe klorit në të. Në prani të analizuesve të djersës, përdorimi i metodës është thjeshtuar. Normalisht, përqendrimi në sekretimin e gjëndrave të djersës së natriumit dhe klorit nuk kalon 40 mmol / l. Nëse një fëmijë ka sindromë adrenogenitale, infeksion HIV, hipogamaglobulinemi, hipotiroidizëm, familjar, glikogjenozë të tipit 2, mungesë të glukozës-6-fosfatazës, ose Klinefelter, mukopolisakaridozë, diabet insipidus nefrogjen, testi pseudohipoaldosteronizëm, testi pseudohipoaldosteronizmi, testi pseudohipoaldosteronizmi, mund të jetë pozitiv, dhe kur trajtohet me disa antibiotikë - false negative.
• Testi NPD, i cili konsiston në matjen e diferencës së potencialit elektrik të hundës transepiteliale. Norma e diferencës potenciale është nga -5 mV në -40 mV.

Diagnoza e ADN-së është mënyra më e saktë për të diagnostikuar fibrozën cistike. Për kërkime zakonisht përdoren:

• Gjaku i lëngshëm, i cili në një sasi prej rreth 1 ml vendoset në një epruvetë me një antikoagulant (heparina është e papranueshme).
• Njolla gjaku e tharë në temperaturën e dhomës rreth 2 cm në diametër, e vendosur në garzë ose letër filtri. Mostrat mund të ekzaminohen për disa vite.
• Mostrat histologjike që përdoren për analiza te të vdekurit.

Përdorimi i mundshëm:

• Diagnostifikimi i drejtpërdrejtë, i cili ju lejon të identifikoni një mutacion specifik në një gjen specifik.
• Diagnoza indirekte, në të cilën analizohet trashëgimia e shënuesve gjenetikë të lidhur me gjenin e sëmundjes. Është e mundur vetëm nëse në familje ka një fëmijë me fibrozë cistike, pasi është e mundur të vendoset një marker molekular vetëm duke analizuar ADN-në e tij.

Në shumicën e rasteve, metoda PCR (reaksioni zinxhir i polimerazës) përdoret për kërkime. Llojet më të zakonshme të mutacioneve në gjenin CFTR zbulohen duke përdorur komplete diagnostike të krijuara posaçërisht që lejojnë zbulimin e njëkohshëm të disa mutacioneve.

Metodat instrumentale të ekzaminimit ndihmojnë gjithashtu në diagnostikimin e fibrozës cistike:

• radiografi, e cila ju lejon të zbuloni praninë e ndryshimeve karakteristike në mushkëri (infiltrimi, emfizema, zgjerimi i rrënjëve të mushkërive, deformimi i modelit të mushkërive);
• bronkografia, e cila ndihmon për të identifikuar një ulje të numrit të degëve bronkiale, thyerje në mbushjen e tyre, praninë e bronkektazisë cilindrike ose të përzier;
• bronkoskopia, e cila mund të zbulojë praninë e një sekrecioni mukopurulent shumë viskoz dhe endobronkitit purulent difuz;
• spirografia, e cila ju lejon të zbuloni praninë e shkeljeve të funksioneve të frymëmarrjes së jashtme sipas llojit obstruktiv-kufizues;
• një koprogram që ju lejon të zbuloni praninë e një sasie të madhe yndyre të patretshme.

Fibroza cistike diagnostikohet edhe me ekzaminimin e përmbajtjes duodenale, e cila ndihmon në zbulimin e një rënie të sasisë së enzimave ose mungesës së tyre në lëngun duodenal.

Funksioni ekzokrin i pankreasit vlerësohet duke përdorur një test për praninë e elastase pankreatike 1 (E1) në feces. Fibroza cistike manifestohet me një rënie të ndjeshme të përmbajtjes së elastase 1 (një ulje e moderuar tregon praninë e pankreatitit kronik, tumorit pankreatik, kolelitiazës ose diabetit).

Fibroza cistike mund të zbulohet edhe nga diagnoza prenatale. Mostrat e ADN-së izolohen në javën 9-14 të shtatzënisë nga një biopsi e vileve korionike. Në kushtet e mëvonshme të ankesës së familjes, lëngu amniotik (16-21 javë) ose gjaku i fetusit i marrë me kordocentezë (pas 21 javësh) përdoret për diagnostikim.

Diagnoza prenatale kryhet në prani të mutacioneve te të dy prindërit ose në homozigozitetin e një fëmije të sëmurë në familje. Diagnoza prenatale rekomandohet gjithashtu në prani të mutacioneve vetëm te një prind. Një mutacion i ngjashëm i zbuluar në fetus kërkon diferencim midis inaktivizimit të gjenit homozigot dhe transportit heterozigot asimptomatik. Për diagnozën diferenciale në javën 17-18, kryhet një studim biokimik i lëngut amniotik për aktivitetin e aminopeptidazës, gama-glutamyl transpeptidazës dhe formës intestinale të fosfatazës alkaline (fibroza cistike karakterizohet nga një ulje e sasisë së këtyre zorrëve. enzimat).

Nëse mutacionet në gjenin CFTR nuk mund të zbulohen, dhe fëmija me fibrozë cistike tashmë ka vdekur, fetusi ekzaminohet duke përdorur metoda biokimike, pasi diagnoza gjenetike molekulare prenatale konsiderohet jo informative në këtë rast.

Mjekimi

Preferohet trajtimi i fibrozës cistike tek fëmijët në qendra të specializuara, pasi pacientët kanë nevojë për kujdes mjekësor gjithëpërfshirës, ​​duke përfshirë ndihmën e mjekëve, kinesiterapistëve dhe punonjësve socialë.

Duke qenë se fibroza cistike, si sëmundje gjenetike, është e pashërueshme, qëllimi i terapisë është ruajtja e një stili jetese sa më të afërt me atë të fëmijëve të shëndetshëm. Pacientët me fibrozë cistike kanë nevojë:

• sigurimi i ushqimit dietik adekuat, të pasur me proteina dhe pa kufizime në sasinë e yndyrës;
• kontrolli i infeksioneve të frymëmarrjes;
• terapi enzimë duke përdorur preparate pankreatike;
• terapi mukolitike që synon frenimin e formimit të sekrecioneve bronkiale dhe lëngëzimin e tij;
• terapi antimikrobike dhe anti-inflamatore;
• terapi me vitamina;
• trajtimi në kohë i komplikimeve.

Për trajtimin e sindromës së malabsorbimit (humbja e lëndëve ushqyese që hyjnë në traktin tretës) të shkaktuar nga mungesa e enzimës pankreatike, përdoren enzimat pankreatike në formën e mikrogranulave (Creon 10000, Creon 25000). Ilaçet merren me ushqim, dhe doza zgjidhet individualisht.

Meqenëse pamjaftueshmëria pankreatike në fibrozën cistike nuk është korrigjuar plotësisht, mjaftueshmëria e dozës tregohet nga normalizimi i natyrës së jashtëqitjes dhe shpeshtësia e tij, si dhe nga të dhënat laboratorike (steatorrhea dhe kreatorrea nuk gjenden në koprogram, përqendrimi i trigliceridet normalizohen në lipidogram).

Fibroza cistike respiratore kërkon përdorimin e:

• Terapia mukolitike, e cila përfshin përdorimin e tioleve që mund të hollojnë në mënyrë efektive sekretin bronkial. Aplikohet nga goja, intravenozisht ose thithur, N-acetilcisteinë, e cila ka jo vetëm një efekt mukolitik, por edhe një efekt antioksidant. Inhalimet përmes një maske duke përdorur DNase njerëzore rekombinante (Pulmozyme, Dornase alfa) janë efektive. Lëngohuni mirë dhe evakuoni inhalimin e pështymës me tretësirë ​​hipertonike të klorurit të natriumit (7%).
• Kineziterapia. Për të pastruar sekretimin patologjik të pemës bronkiale dhe për të parandaluar dëmtimin infektiv të mushkërive, përdoret drenimi postural, drenazhi autogjen, masazhi me goditje dhe çimka (përbëhet nga dridhja e gjoksit). Përdoren gjithashtu një cikël aktiv të frymëmarrjes, maska ​​PEP dhe ushtrime të frymëmarrjes duke përdorur flutter.
• Terapia me antibiotikë. Ilaçi zgjidhet në varësi të llojit të mikroorganizmave të izoluar nga sekretimi bronkial dhe rezultateve të testeve laboratorike për ndjeshmërinë ndaj antibiotikëve. Meqenëse përdorimi i regjimeve të ndryshme antibiotike parandalon ose vonon zhvillimin e një infeksioni kronik të sistemit bronkopulmonar, antibiotikët përdoren për një kohë të gjatë dhe mund të përshkruhen për qëllime profilaktike.

Antibiotikët zakonisht jepen në mënyrë intravenoze për të trajtuar Pseudomonas aeruginosa.
Kriteri për heqjen e terapisë me antibiotikë është kthimi i simptomave kryesore të acarimit në gjendjen fillestare për këtë pacient.

Fibroza cistike është një kundërindikacion për përdorimin e barnave antitusive.

Një trajtim efektiv për dëmtimin progresiv të mëlçisë në fibrozën cistike nuk është zhvilluar ende. Zakonisht, pacientëve me shenja fillestare të dëmtimit të mëlçisë u përshkruhet acidi ursodeoksikolik në një dozë prej të paktën 15-30 mg / kg / ditë.

Meqenëse dëmtimi i indit të mushkërive ndikohet nga një reagim i tepruar imunitar i trupit, makrolidet, ilaçet anti-inflamatore jo-steroide dhe glukokortikoidet sistemike dhe lokale përdoren si terapi anti-inflamatore.

Fibroza cistike është një sëmundje në të cilën pacienti ka nevojë për ekzaminime të hollësishme të rregullta, duke përfshirë studimin e funksionit të frymëmarrjes së jashtme, koprogramin, antropometrinë, analizat e përgjithshme të urinës dhe gjakut. Një herë në vit bëhet grafia e gjoksit, ekokardiografia dhe ekografia e organeve të barkut, përcaktohet mosha e kockave dhe analizat imunologjike dhe biokimike të gjakut.

versioni i printuar