Në fazën aktuale për shkak të një sërë faktorësh. Kështu, sipas Organizatës Botërore të Shëndetësisë (OBSH), numri i rasteve të infeksioneve virale respiratore akute në vit arrin në 1.5 miliardë raste (dhe ky është çdo i treti banor i planetit), që është 75% e patologjisë infektive në botë. , dhe gjatë epidemive - rreth 90% e të gjitha rasteve. Kjo e fundit çon në faktin se është kjo patologji që zë vendin e parë në strukturën e shkaqeve të sëmundshmërisë së lartë dhe paaftësisë së përkohshme.

Përveç kësaj, mjaft shpesh ekziston një lidhje e drejtpërdrejtë midis zhvillimit të patologjisë kronike të zemrës, mushkërive, veshkave, etj. dhe faktit që një person ka pasur ARVI në të kaluarën.

Në Ukrainë, rreth 10-14 milionë njerëz sëmuren me grip dhe ARVI çdo vit, që është 25-30% e incidencës totale, dhe për këtë arsye ndërgjegjësimi për trajtimin racional dhe sistemet ekzistuese për parandalimin e këtyre sëmundjeve është një detyrë e rëndësishme për studiuesit. shkencëtarët dhe praktikuesit në fushën e mjekësisë themelore dhe klinike. .

Në nivel botëror dhe ndërkombëtar, ky problem ka qenë dhe është gjithmonë nën vëmendjen e vazhdueshme.

Kështu, në qershor 2007 në Toronto (Kanada), Simpoziumi VI Botëror "Opsioni për kontrollin e influencës VI" shqyrtoi problemet e radhës të kontrollit të gripit (parandalimi, kontrolli dhe trajtimi i gripit sezonal përmes përdorimit të vaksinave, barnave antivirale dhe infeksionit. programet e kontrollit dhe shkëmbimi i informacionit mbi parandalimin e pandemisë së gripit). Ky forum u mbajt si pjesë e ngjarjeve tradicionale globale kundër gripit, njëzet vitet e fundit janë mbajtur nën kujdesin e OKB-së, OBSH-së, shërbimeve shëndetësore kombëtare, një sërë shoqatash ndërkombëtare mjekësore, etj. Ukraina është anëtare e plotë e të gjitha këto organizata ndërkombëtare, aktivitetet e të cilave kanë për qëllim bashkëpunimin në parandalimin dhe trajtimin e gripit.

Thelbi i përfundimeve të bëra nga pjesëmarrësit e simpoziumit ishte si më poshtë:

• Bota është në prag të një pandemie tjetër të gripit.
• Çdo vend duhet të ketë një sistem adekuat të mbikëqyrjes së gripit dhe të përfshihet në Rrjetin Botëror të Informacionit të Gripit.
• Është e nevojshme të sigurohet shkëmbimi i shtameve (të reja, ndoshta pandemike) ndërmjet vendeve ku ato ndahen nga qendra botërore për gripin për prodhimin e shpejtë të një vaksine pandemike.
• Duhet të rritet përdorimi i sezonal.
• Përveç zhvillimit të barnave të reja antivirale, është e nevojshme të monitorohet vazhdimisht ndjeshmëria dhe shfaqja e rezistencës së viruseve të gripit ndaj ilaçeve antivirale.

Për rrjedhojë, në këto fusha filluan të kryheshin aktivitete dhe u grumbulluan informacione, të cilat kërkonin zbatimin e masave të nevojshme organizative dhe parandaluese në nivel global dhe kombëtar. Një nga drejtimet kryesore në këtë rast është një punë aktive edukative midis specialiteteve të ndryshme të punonjësve mjekësorë për masat farmako-terapeutike dhe parandaluese. Kjo e fundit do të shmangte eksitimin e panevojshëm rreth këtij problemi, veçanërisht në lidhje me informacionin mbi efikasitetin dhe sigurinë.

Vetitë e barnave antivirale

Në këtë drejtim, lind nevoja që të trajtohen edhe një herë çështjet kryesore klinike dhe farmakologjike vetitë e barnave antivirale.

Deri më sot, ekziston një numër i kufizuar i barnave antivirale me efikasitet klinik të provuar, përkatësisht:

• Antiherpetik;
• Proticitomegalovirus;
• Kundër gripit;
• Kundër infeksionit HIV;
• Medikamente antivirale që kanë një spektër të gjerë veprimi.

Një pikë tjetër që paraqet vështirësi në trajtimin e barnave antivirale është aftësia e viruseve për të mutuar. Prandaj, ndjeshmëria e virusit të modifikuar ndaj barnave të caktuara zvogëlohet, siç është edhe efektiviteti i farmakoterapisë. Zbardhja e veçorive të procesit të riprodhimit të viruseve, struktura e tyre dhe ndryshimet në proceset metabolike të trupit të njeriut dhe virusit kontribuan në sintezën e një numri ilaçesh antivirale.

Sot dihet se përbërja e mbështjellësit të virusit të gripit përfshin proteinat hemagglutinin (H) dhe neuraminidazën (N), për shkak të të cilave virusi lidhet me qelizën e synuar dhe shkatërron acidet sialike me daljen nga qeliza. Riprodhimi (riprodhimi) i viruseve është një proces gjatë të cilit, duke përdorur materialin e tij gjenetik dhe aparatin sintetik të qelizës pritëse, virusi riprodhon pasardhës të ngjashëm me veten e tij. Në një formë të përgjithësuar, riprodhimi i virusit në nivelin e një qelize të vetme përbëhet nga disa faza të njëpasnjëshme të ciklit të riprodhimit. Së pari, virusi ngjitet në sipërfaqen e qelizës, pastaj depërton përmes membranave të jashtme të saj. Tashmë në qelizën strehuese, ndodh zhveshja e virionit dhe ARN virale transportohet në bërthamën e qelizës. Më pas, ndodh riprodhimi i gjenomit viral, mbledhja e virioneve të reja dhe lirimi i tyre nga qeliza e prekur duke lulëzuar.

Në nivelin e indeve ose organeve, ciklet e riprodhimit janë shpesh asinkrone dhe virusi nga qelizat e prekura hyn në ato të shëndetshme. Riprodhimi i virusit në qelizë zgjat rreth 6-8 orë dhe karakterizohet nga një rritje eksponenciale e numrit të virioneve, kur nga një virus formohen deri në 10.000 të reja. Ky proces shtrihet në një numër të konsiderueshëm qelizash bujtëse, shoqërohet me frenim të metabolizmit dhe funksioneve biologjike të tyre dhe manifestohet me simptomat përkatëse patologjike.

Një pengesë e rëndësishme për trajtimin efektiv të një infeksioni viral është se riprodhimi i viruseve ndodh kryesisht në manifestimin e simptomave të sëmundjes, rrjedha e këtij procesi patologjik është i ndërlikuar në sfondin e mungesës së imunitetit, efektiviteti i trajtimit mund të ulet. si rezultat i aftësisë së viruseve për t'u rikombinuar dhe për t'u mutuar.

Ilaçet moderne antivirale janë më efektive gjatë periudhës së riprodhimit të virusit. Sa më shpejt të fillojë trajtimi, aq më pozitive janë pasojat e tij.

Mbi këtë bazë, bazohet ndarja themelore e barnave moderne antivirale që përdoren për trajtimin e gripit sipas mekanizmit të veprimit në grupet e mëposhtme:

• Ilaçet antivirale ndërhyjnë drejtpërdrejt në riprodhimin viral;
• Barnat antivirale që rregullojnë sistemin imunitar të strehuesit.

Barnat antivirale që ndikojnë në virus

Grupi i parë përfshin barnat amantadine, rimantadine, zanamivir, oseltamivir, arbidol, amizon dhe inosine pranobex (të gjitha këto barna janë të regjistruara në Ukrainë dhe të miratuara për përdorim mjekësor).

Dhe ata janë frenues të neuraminidazës (sialidase) - një nga enzimat kryesore të përfshira në riprodhimin e viruseve të influencës A dhe B. Si rezultat i frenimit të neuraminidazës, lirimi i virioneve nga qelizat e infektuara pengohet, grumbullimi i tyre në sipërfaqen e qelizës. rritet dhe përhapja e virusit në trup ngadalësohet. Nën ndikimin e frenuesve të neuraminidazës, rezistenca e viruseve ndaj efekteve të dëmshme të sekretimit mukoz të traktit respirator zvogëlohet. Gjithashtu, frenuesit e neurominidazës zvogëlojnë prodhimin e citokinave, duke parandaluar kështu zhvillimin e një reaksioni inflamator lokal dhe duke dobësuar manifestimet sistemike të një infeksioni viral (ethe dhe simptoma të tjera).

Efekti antiviral shoqërohet me aftësinë e tij për të stabilizuar hemaglutininën dhe për të parandaluar kalimin e saj në një gjendje aktive. Prandaj, nuk ka shkrirje të mbështjellësit viral lipid me membranën qelizore dhe membranat endozomave në fazat e hershme të riprodhimit të virusit. Arbidol tenton të depërtojë i pandryshuar në qelizat e infektuara dhe të pa infektuara të trupit të njeriut, të lokalizuara në citoplazmën dhe bërthamën e qelizës. Përveç efektit të drejtpërdrejtë në virus, arbidol ka gjithashtu efekte antioksiduese, imunomoduluese, interferonogjene.

Barnat dhe (derivatet e adamantanit) janë bllokues të kanaleve jonike të formuara nga proteinat M2 të virusit të influencës A. Si rezultat i ekspozimit ndaj këtyre proteinave, aftësia e virusit për të depërtuar në qelizën strehuese dëmtohet dhe ribonukleoproteina nuk çlirohet. Gjithashtu, këto barna veprojnë në fazën e montimit të virionit, është e mundur që për shkak të ndryshimeve në përpunimin e hemaglutininës.

Një ilaç, përbërësi aktiv i të cilit është inosine pranobex, i njohur në Ukrainë me emrin "", ka një efekt të drejtpërdrejtë antiviral. Kjo e fundit është për shkak të aftësisë për t'u lidhur me ribozomet e qelizave të prekura nga virusi, ngadalëson sintezën e ARN-së virale (transkriptimi dhe përkthimi i dëmtuar) dhe çon në frenimin e replikimit të viruseve gjenomike të ARN-së dhe ADN-së. Gjithashtu, ilaçi karakterizohet nga nxitja e formimit të interferonit. Vetitë imunomoduluese të një ilaçi antiviral janë për shkak të aftësisë së ilaçit për të përmirësuar diferencimin e limfociteve T, për të stimuluar proliferimin e limfociteve T- dhe B të shkaktuar nga miogjeni, për të rritur aktivitetin funksional të limfociteve T, si dhe aftësia për të formuar limfokina. Stimulohet sinteza e interleukinës-1, aktiviteti mikrobicid, shprehja e receptorëve të membranës dhe aftësia për t'iu përgjigjur limfokinave dhe faktorëve kemotaktikë.

Kështu, stimulohet kryesisht imuniteti qelizor, i cili është veçanërisht efektiv në kushtet e mungesës së imunitetit qelizor. Sa më sipër na lejon ta rekomandojmë atë si për trajtimin ashtu edhe për parandalimin e infeksioneve virale akute dhe kronike. Është vërtetuar gjithashtu se ilaçi është në gjendje të fuqizojë efektin antiviral të interferonit, aciklovirit dhe barnave të tjera antivirale.

Është vërtetuar se përdorimi i Groprinosin ndihmon në uljen e ashpërsisë së simptomave të sëmundjes dhe kohëzgjatjes së saj.

Efekti antiviral shoqërohet me efektin e tij të drejtpërdrejtë në hemaglutininën e virusit të influencës, si rezultat i të cilit virioni humbet aftësinë e tij për t'u ngjitur në qelizat e synuara për replikim të mëtejshëm. Amizon gjithashtu ka një efekt interferonogjen anti-inflamator.

Barnat antivirale që ndikojnë në sistemin imunitar

Në grupin e dytë bëjnë pjesë barnat nga grupi i citokinave - interferonet, citokinat e fuqishme, të cilat kanë veti antivirale, imunomoduluese dhe antiproliferative. Ato sintetizohen nga qelizat nën ndikimin e faktorëve të ndryshëm dhe inicojnë mekanizmat biokimikë të mbrojtjes së qelizave me veprim antiviral: α (më shumë se 20 përfaqësues), β dhe γ. Sinteza e interferonit α dhe β ndodh pothuajse në të gjitha qelizat, γ - formohen vetëm në limfocitet T dhe NK kur stimulohen nga antigjenet, miogjenet dhe disa citokina.

Aktiviteti antiviral interferoniështë se prish depërtimin e grimcave virale në qelizë, pengon sintezën e ARN-së dhe përkthimin e proteinave virale (sintetaza adenilate, protein kinazat), si dhe duke bllokuar proceset e "montimit" të pjesës virale dhe të saj. dalje nga qeliza e infektuar. Frenimi i sintezës së proteinave virale konsiderohet mekanizmi kryesor i veprimit të interferonit. Interferonet, në varësi të llojit të virusit, veprojnë në faza të ndryshme të riprodhimit të tij. Për parandalimin dhe trajtimin e gripit, përdoret interferoni i leukociteve njerëzore dhe interferoni-alfa2-c.

Preparatet interferon-alfa2-b të miratuara për përdorim mjekësor në Ukrainë:

• Alphatron,
• Laferbion,
• Lipoferon,

Një numër i barnave i përkasin nxitësve të prodhimit të interferonit. Pra, ilaçet antivirale kagocel, thyrolon ("Amiksin"), amizon stimulojnë formimin e interferonit të vonë në trupin e njeriut (një përzierje e interferoneve α, β dhe γ). Metilglukamina akridonacetati (i njohur si "Cycloferon") është një nxitës i α-interferonit të hershëm.

Të gjitha barnat e mësipërme përdoren për trajtimin dhe parandalimin e gripit A dhe B, me përjashtim të amantadinës dhe rimantadinës, të cilat janë aktive vetëm kundër virusit të influencës A.

Pandemik (Kalifornia, gripi i derrit) nuk është i ndjeshëm ndaj barnave adamantane për shkak të mutacionit S31N në gjenin M. OBSH rekomandon përdorimin e oseltamivirit dhe zanamivirit për trajtimin e pacientëve me këtë grip pandemik. Efektive është emërimi i këtyre barnave jo më vonë se 48 orë nga momenti i shfaqjes së sëmundjes.

Efektet anësore të barnave antivirale

Duhet të theksohet se, si të gjitha barnat, ilaçet antivirale që përdoren për trajtimin e gripit, janë të natyrshme reagime negative. Le të ndalemi në reagimet negative të barnave antivirale që pengojnë drejtpërdrejt riprodhimin e virusit të gripit.

Më vete, duhet të theksohet se për përgatitjet e interferonit, për shembull, interferon-alfa2-b, aftësia për të shkaktuar një pamje klinike të ngjashme me gripin është specifike, e cila shoqërohet me simptoma të përshtatshme, e cila gjithashtu ndikohet nga kohëzgjatja e ilaçit. .

Në strukturën e efekteve anësore të barnave antivirale që ndodhën gjatë përdorimit mjekësor të barnave të destinuara për trajtimin e gripit në Ukrainë, numri më i madh i manifestimeve ishin reaksionet alergjike dhe, veçanërisht, çrregullimet e lëkurës dhe shtojcave të saj, si dhe. si komplikime nga trakti gastrointestinal.

Sipas shpërndarjes së efekteve anësore sipas treguesve demografikë, në 22% të rasteve, efektet anësore të barnave antivirale kanë ndodhur tek fëmijët (në moshën 28 ​​ditë-23 muaj - 3,0%, 2-11 vjeç - 11,4%, 12- 17 vjeç - 7,5%), në 78% të rasteve - ka ndodhur tek të rriturit: në moshën 18-30 vjeç - 22,5%, 31-45 vjeç - 24,6%, 46-60 vjeç - 23,7%, 61- 72 vjeç - 6,0%, 73-80 vjeç - 1,2%, mbi 80 vjeç - 0,3%. Sipas karakteristikave gjinore, reaksionet e padëshiruara kanë ndodhur kryesisht tek femrat (72.8%), tek meshkujt - në 27.2% të rasteve.

Duhet të theksohet se zhvillimi i efekteve të mundshme anësore të pritshme rritet në prani të disa faktorëve të rrezikut nga ana e pacientëve, veçanërisht nëse ato nuk merren parasysh nga mjekët gjatë përshkrimit të barnave antivirale. Faktorët e rrezikut përfshijnë:

• sëmundjet shoqëruese që janë kundërindikacione për përdorimin e barit,
• shtatzënia,
• ushqyerja me gji,
• femijeria e hershme,
• periudha neonatale,
• mosha e vjetër dhe pleqërie etj.

Sa më sipër na lejon të konkludojmë se gjatë përshkrimit të barnave antivirale, grupet e rrezikut janë:

• fëmijët e moshës 2 deri në 11 vjeç,
• të rriturit, veçanërisht gratë, të moshës 31 deri në 45 vjeç,
• pacientët që kanë një histori të rëndë alergjike,
• pacientët që kanë sëmundje shoqëruese të traktit gastrointestinal, mëlçisë, veshkave dhe sistemit nervor.

Prandaj, emërimi i barnave antivirale në pacientë të tillë kërkon vigjilencë në lidhje me gjasat e efekteve anësore, si nga ana e mjekut ashtu edhe nga ana e pacientit.

Është një aksiomë që barnat absolutisht të sigurta nuk ishin, nuk janë dhe nuk do të jenë. Çdo ilaç mund të shkaktojë efekte anësore. Sipas legjislacionit aktual, efektet negative të përdorimit të barnave tregohen në seksionet përkatëse të udhëzimeve për përdorim mjekësor të miratuar nga Ministria e Shëndetësisë.

Mundësia e përdorimit të një ilaçi antiviral përcaktohet nga raporti rrezik/përfitim. Vetëm nëse përfitimi tejkalon rrezikun, ilaçi duhet të përdoret sipas udhëzimeve për përdorim. Ky është pikërisht informacioni aktual objektiv mbi sigurinë dhe efikasitetin e barnave antivirale në trajtimin e gripit, i cili duhet të përdoret nga mjekë të të gjitha specialiteteve, veçanërisht gjatë një epidemie apo pandemie gripi.

Efektet anësore të Oseltamivirit (Tamiflu)

Edhe në fazën e provave klinike të këtij ilaçi antiviral, u zbulua se më shpesh kur përdorej nga të rriturit për qëllime terapeutike, shfaqeshin efekte anësore si të përziera dhe të vjella. Diarre, bronkit, dhimbje barku, marramendje, dhimbje koke, kollë, pagjumësi, dobësi, gjakderdhje nga hundët, konjuktivit ishin shumë më pak të zakonshme. Në pacientët që kanë marrë oseltamivir për parandalimin e gripit, ka pasur dhimbje të lokalizimit të ndryshëm, rinorre, dispepsi dhe infeksione të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes.

Fëmijët kanë më shumë gjasa të vjellin. Ndër efektet anësore që u vunë re në më pak se 1% të fëmijëve të trajtuar me oseltamivir ishin dhimbjet e barkut, gjakderdhja nga hunda, dëmtimi i dëgjimit dhe konjuktiviti (ndodhi papritur, u ndërpre pavarësisht trajtimit të vazhdueshëm dhe në shumicën dërrmuese të rasteve nuk ishin arsye për ndërprerjen e trajtim), nauze, diarre, astma bronkiale (përfshirë përkeqësimet), otitis media akut, pneumoni, sinusit, bronkit, dermatit, limfadenopati.

Në periudhën e pas-regjistrimit, kur ilaçi filloi të përdorej gjerësisht, u zbuluan efekte të reja negative të përdorimit të tij. Pra, nga ana e lëkurës dhe shtojcave të saj, në raste të izoluara, kanë ndodhur reaksione alergjike (dermatit, skuqje, ekzemë, urtikarie, ka pasur raste të eritemës polimorfike, sindromës Stevens-Johnson dhe nekrolizës epidermale toksike, reaksioneve anafilaktike/anafilaktoide).

Pacientët me grip të trajtuar me oseltamivir kanë përjetuar raste të izoluara të hepatitit dhe një rritje të enzimave të mëlçisë; rrallë ka pasur raste të gjakderdhjes gastrointestinale, megjithatë, manifestimet e kolitit hemorragjik u zhdukën kur rrjedha e gripit u dobësua ose pas ndërprerjes së ilaçit.

Doli se ilaçi "Tamiflu" mund të shkaktojë çrregullime neuropsikiatrike.

Që nga viti 2004, ka pasur raporte pranë agjencive rregullatore se pacientët me grip (kryesisht fëmijët dhe adoleshentët) që kanë marrë Tamiflu kanë përjetuar konvulsione, deliri, ndryshime në sjellje, konfuzion, halucinacione, ankth, makthe që rrallë kanë rezultuar në lëndime aksidentale ose vdekje.

Në tetor 2006, Ministria e Shëndetësisë dhe Mirëqenies së Japonisë mori informacion për 54 vdekje nga Tamiflu, kryesisht nga dështimi i mëlçisë. Kjo e fundit, sipas shkencëtarëve, ka shumë të ngjarë të lindi si rezultat i një ecurie të rëndë të gripit. Megjithatë, 16 raste kanë ndodhur ndërmjet moshës 10 dhe 19 vjeç. Ata zhvilluan çrregullime mendore në sfondin e gripit dhe marrjen e Tamiflu, ndërsa 15 pacientë vdiqën si pasojë e vetëvrasjes duke u hedhur ose rënë nga shtëpitë, njëri vdiq nën rrotat e një kamioni.

Në mars 2007, Ministria e Shëndetësisë dhe Mirëqenies së Japonisë urdhëroi prodhuesin e Tamiflu të përfshijë në udhëzimet për përdorimin mjekësor të këtij ilaçi një ndalim të përdorimit në pacientët e moshës 10 deri në 19 vjeç (megjithatë, ilaçi përdorej akoma në këtë moshë grupi për trajtimin e disa rasteve të gripit të derrit 2009 (H1N1)). Udhëzimi për përdorimin mjekësor të Tamiflu deri në atë kohë përmbante tashmë një rezervë në lidhje me zhvillimin e mundshëm të reaksioneve negative mendore, duke përfshirë çrregullimet e sjelljes dhe halucinacionet.

Bazuar në një analizë të 10,000 rasteve të Tamiflu të administruara tek fëmijët nën moshën 18 vjeç të cilët u diagnostikuan me grip gjatë periudhës 2006-2007, Ministria e Shëndetësisë dhe Mirëqenies së Japonisë arriti në përfundimin në prill 2009 se zhvillimi i sjelljes jonormale, duke përfshirë ato të papritura. vrapimi, kërcimi, ishte 1.54 herë më i lartë në mesin e adoleshentëve që morën Tamiflu në krahasim me fëmijët me grip të cilëve nuk u ishte përshkruar ky ilaç.

Në mars 2008, FDA (SHBA) përfshiu në seksionin "Mohimi i përgjegjësisë" informacion për mjekët në lidhje me çrregullimet neuropsikiatrike që lidhen me përdorimin e "Tamiflu" në pacientët me grip.

Në Ukrainë, në gusht 2007, në udhëzimet për përdorimin mjekësor të ilaçit "Tamiflu" në pacientët me grip, u vu re se përdorimi i tij mund të çojë në zhvillimin e çrregullimeve psikoneurotike (konvulsione, deliri, përfshirë ndryshimet në nivel. e vetëdijes, konfuzionit, sjelljes së papërshtatshme, delirit, halucinacioneve, agjitacionit, ankthit, ankthit). Nuk dihet nëse çrregullimet psikoneurotike shoqërohen me përdorimin e Tamiflu, pasi psikoneurotike çrregullime janë raportuar edhe te pacientët me grip që nuk e kanë përdorur këtë medikament. Prandaj, prodhuesit iu rekomandua të monitoronte sjelljen e pacientëve, veçanërisht të fëmijëve dhe adoleshentëve, të cilët më së shpeshti regjistruan reagime negative nga sistemi nervor qendror. Në rast të ndonjë manifestimi të sjelljes joadekuate të pacientit, duhet menjëherë të konsultoheni me një mjek.

Duhet theksuar se sipas Qendrës së OBSH-së për Monitorimin Ndërkombëtar të Efekteve Anësore (Mars 2010), vetëm në 270 raste nga 3566, është vërtetuar një lidhje shkakësore midis rasteve të raportuara të reaksioneve të padëshiruara dhe veprimit të Tamiflu.

Klasifikimi i agjentëve antiviralë mund të jepet për arsye të ndryshme.

• 1. Shpërndarja e barnave antivirale sipas Mashkovsky M.D.:
  • - interferone;
  • - induktorët e interferonit;
  • - imunomoduluesit;
  • - nukleozide;
  • - derivatet e adamantanit dhe grupeve të tjera;
  • - preparate me origjinë bimore.

Sot, interferonet i përkasin citokinave, dhe ato përfaqësohen nga një familje proteinash me aktivitet antiviral, imunomodulues, antitumor dhe lloje të tjera, gjë që i lejon ata të klasifikohen si faktorë të imunitetit të lindur (natyror), bioregulatorë polifunksionalë të një spektri të gjerë. veprim dhe agjentë homeostatikë. Interferonet janë proteina natyrore mbrojtëse të prodhuara nga qelizat e trupit në përgjigje të infeksionit me viruse. Formimi i interferonit nga një qelizë është një reagim ndaj depërtimit të një acidi nukleik të huaj në të. Interferoni nuk ka një efekt të drejtpërdrejtë antiviral, por pengon riprodhimin e virusit në trup, duke aktivizuar sistemin imunitar dhe duke shkaktuar ndryshime në qeliza që pengojnë sintezën e acideve nukleike virale. Preparatet e interferonit përfshijnë: interferon alfa, interlock, intron, reaferon, betaferon.

Induktorët e interferonit janë barna antivirale, mekanizmi i veprimit të të cilave shoqërohet me stimulimin e prodhimit të interferonit të tyre nga qelizat. Induktorët e interferonit përfshijnë: neovir, cikloferon. Induktorët e interferonit janë një familje e komponimeve natyrore dhe sintetike me molekulare të lartë dhe të ulët, ato mund të konsiderohen si një klasë e pavarur e aftë për të "ndezur" sistemin e interferonit, duke shkaktuar sintezën e interferoneve të veta (endogjene) në qelizat e trupi. Induksioni i interferonit është i mundur nga qeliza të ndryshme, pjesëmarrja e të cilave në sintezën e interferonit përcaktohet nga ndjeshmëria e tyre ndaj induktorëve të interferonit dhe mënyra se si futet në trup. Gjatë induksionit, formohet një përzierje e interferoneve (alfa / beta / gama), të cilat kanë një efekt antiviral dhe rregullojnë sintezën e citokinave.

Termi "imunomodulator" i referohet një grupi ilaçesh që, kur merren në doza terapeutike, rivendosin funksionin e sistemit imunitar. Kriteri kryesor për përshkrimin e barnave imunotropike që synojnë qelizat fagocitare është tabloja klinike e sëmundjes, e cila manifestohet si një proces infektiv dhe inflamator që është i vështirë për t'iu përgjigjur trajtimit adekuat anti-infektiv. Baza për përshkrimin e një ilaçi imunotropik është pamja klinike e sëmundjes.

Nukleozidet janë glikozilamina që përmbajnë një bazë azotike të lidhur me ribozë ose deoksiribozë. Përdoret si ilaç për sëmundjet virale. Barnat e këtij grupi përfshijnë: aciklovir, famciklovir, indoxuridin, ribamidil etj.

Derivatet e adamantanit dhe grupeve të tjera - arbidol, rimantidine, oksolten, adapromine, etj.

Preparate bimore - flacoside, helepin, megosin, alpizarin etj.

• 2. Shpërndarja e barnave antivirale në varësi të mekanizmit të veprimit. Bëhet fjalë për faza të ndryshme të ndërveprimit të virusit me qelizën. Pra, njihen substanca që veprojnë si më poshtë:
  • - pengojnë përthithjen e virusit në qelizë dhe depërtimin e tij në qelizë, si dhe procesin e çlirimit të gjenomit viral. Këto përfshijnë barna të tilla si midantani dhe rimantadina;
  • - pengojnë sintezën e proteinave të hershme të virusit. Për shembull, guanidina;
  • - pengojnë sintezën e acideve nukleike (zidovudine, aciklovir, vidarabine, idoksuridine);
  • - pengojnë "montimin" e virioneve (metisazon);
  • - rrit rezistencën e qelizave ndaj virusit (interferoneve).
• 3. Klasifikimi i barnave antivirale sipas origjinës:
  • - analoge nukleozide - zidovudine, aciklovir, vidarabine, ganciclovir, trifluridine;
  • - derivatet e lipideve - saquinavir;
  • - derivatet e adamantanit - midantan, rimantadinë;
  • - derivatet e acidit ladolkarbolik - foscarnet;
  • - derivatet e tiosemikarbazonit - metisazon;
  • - preparate të prodhuara nga qelizat e makroorganizmave - interferonet.
• 4. Shpërndarja e barnave antivirale në varësi të drejtimit të veprimit të tyre:

• - virusi herpes simplex - acyclovir, vilacyclovir, foscarnet, vidarabine, trifluridine;
• - citomegalovirus - ganciclovir, foscarnet;
• - virusi herpes zoster dhe lija e dhenve - acyclovir, foscarnet;
• - virusi variola - metisazan;
• - virusi i hepatitit B dhe C - interferonet.

• - virusi i mungesës së imunitetit të njeriut - zidovudine, didanosine, zalcitabine, saquinavir, ritonavir;
• - virusi i gripit të tipit A - midantan, rimantadinë;
• - virusi i gripit të tipit B dhe A - arbidol;
• - virus sincicial respirator - ribamidil.
• 5. Klasifikimi i barnave antivirale sipas llojeve të viruseve:
  • - antiherpetik (herpes);
  • - anticitomegalovirus;
  • - anti-grip (grip) (bllokuesit e kanalit M2, frenuesit e neuraminidazës)
  • - barna antiretrovirale;
  • - me një spektër të zgjeruar aktiviteti (inosine pranobex, interferone, lamivudine, ribavirin).
• 6. Por më të arritshme për t'u kuptuar, barnat antivirale mund të ndahen, në varësi të llojit të sëmundjes, në grupe:
  • - barna kundër gripit (rimantadinë, oksolinë, etj.);
  • - antiherpetik dhe anticitomegalovirus (tebrofen, riodokson, etj.);
  • - barna që ndikojnë në virusin e mungesës së imunitetit të njeriut (azidotimidinë, fosfanoformat);
  • - Barna me spektër të gjerë (interferone dhe interferonogjene).

përmbajtja

Shumica e sëmundjeve virale shfaqen me simptoma të ngjashme me gripin me shkallë të ndryshme të ashpërsisë. Në varësi të patologjisë specifike, mund të përdoren agjentë të ndryshëm antiviralë. Klasifikimi i tyre bazohet në mekanizmin dhe spektrin e veprimit, origjinën dhe disa kritere të tjera.

Klasifikimi i agjentëve antiviralë sipas mekanizmit të veprimit

Grupet e barnave antivirale sipas këtij klasifikimi dallohen duke marrë parasysh se në cilën fazë të ndërveprimit të virusit me qelizën fillon të veprojë ilaçi. Ekzistojnë 4 opsione se si agjentët antiviralë ndikojnë në trup:

Llojet e barnave antivirale sipas spektrit të veprimit

Dallimi midis barnave antivirale është selektiviteti i veprimit të tyre. Me këtë në mendje, barnat ndahen në lloje në varësi të virusit që mund të prekin më shumë. Klasifikimi i agjentëve antiviralë, duke marrë parasysh spektrin e veprimit të tyre, është paraqitur në tabelë:

Origjina

Substancat e ndryshme kanë veti antivirale, kështu që preparatet e bazuara në to klasifikohen edhe sipas origjinës. Ai dallon llojet e mëposhtme të barnave:

Klasifikimi sipas Mashkovsky M.D.

Themeluesi i farmakologjisë sovjetike propozoi klasifikimin e tij. Sipas tij, agjentët antiviralë për fëmijë dhe të rritur ndaheshin në grupet e mëposhtme:

Video

Keni gjetur ndonjë gabim në tekst?
Zgjidhni atë, shtypni Ctrl + Enter dhe ne do ta rregullojmë atë!

136. Agjentët antiviralë. Klasifikimi. Karakteristikat farmakologjike të barnave kundër gripit dhe barnave për trajtimin e hepatitit viral.

Antivirale- barna të destinuara për trajtimin e sëmundjeve të ndryshme virale: gripit, herpesit, infeksionit HIV, etj. Ato mund të përdoren në parandalimin e infeksionit me disa viruse.

Klasifikimi i agjentëve antiviralë.

1. Kundër gripit:rimantadina, arbidol, oseltamivir etj.

2. Antiherpetik:idoksuridina, aciklovir etj.

3. Aktiv kundër HIV:zidovudina, saquinavir etj.

A) Frenuesit e anasjelltë të transkriptazës:

a) nukleozid: abacavir, didanosine, zalcitabine, zidovudine, lamivudine, stavudine

b) jo-nukleozid: delaverdin, ifavirenz, nevirapine

B) Frenuesit e proteazës: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, fosamprenavir

C) Frenuesit e integrimit: raltegravir

D) Frenuesit e receptorit të lidhjes së virusit: maravirox

E) Frenuesit e shkrirjes: enfuvirtide

4. Përgatitjet e grupeve të ndryshme:ribavirinë.

5. Përgatitjet e interferoneve dhe stimuluesve të interferonogjenezës:interferon interferon leukocit human rekombinant (reaferon), anaferon.

Agjentët kundër gripit.

Ky është një grup agjentësh antiviralë që përdoren për të parandaluar dhe trajtuar një pacient me infeksion të gripit.

Remantadina (rimantadinë, polirem, flumadinë) - në dispozicion në tableta prej 0,5.

Ilaçi përshkruhet me gojë, deri në 3 herë në ditë, në varësi të qëllimeve të trajtimit: për parandalimin e sëmundshmërisë, përshkruhet 1 herë në ditë, për trajtimin e një pacienti me sëmundje të zhvilluar - 3 herë në ditë. Përthithet mirë në traktin gastrointestinal dhe duhet mbajtur mend se për të arritur një përqendrim minimal në serum, pacientët e moshuar kërkojnë gjysmën e dozës së barit. Në gjak, 40% lidhet me proteinat e plazmës. Remantadina shpërndahet relativisht në mënyrë të barabartë në trupin e pacientit, depërton në të gjitha organet, indet dhe lëngjet e trupit, përfshirë. në CMS. Metabolizohet në mëlçi nga hidroksilimi dhe konjugimi. Deri në 90% të dozës së marrë ekskretohet përmes veshkave në urinë. T ½ është rreth 30 orë.

Pika e veprimit të ilaçit është proteina M 2 e virusit të influencës A, e cila formon një kanal jonik në guaskën e tij. Kur funksioni i kësaj proteine ​​shtypet, protonet nga endozomet nuk mund të futen brenda virusit, gjë që bllokon fazën e shpërbërjes së ribonukleoproteinës dhe lëshimin e virusit në citoplazmën e qelizës së pacientit. Si rezultat, proceset e zhveshjes dhe montimit të virusit janë të shtypura.

Rezistenca ndaj ilaçeve ndodh kur edhe një aminoacid zëvendësohet në rajonin transmembranor të proteinës M 2. Ndjeshmëria dhe rezistenca e viruseve të influencës ndaj kryqëzimit të rimantadinës dhe amantadinës.

O.E. 1) Antiviral kundër viruseve të influencës A.

2) Antitoksik.

P.P. Parandalimi dhe trajtimi i hershëm i pacientëve me grip të shkaktuar nga virusi i tipit A.

P.E. Humbje oreksi, nauze, nervozizëm, pagjumësi, alergji.

Midantan (amantadina) është një ilaç i të njëjtit grup me rimantadinën, prandaj vepron dhe përdoret në mënyrë të ngjashme. Dallimet: 1) agjent më toksik; 2) përdoret gjithashtu si një agjent antiparkinsonian.

Arbidol

Ilaçi përshkruhet me gojë, me stomak bosh, deri në 4 herë në ditë, në varësi të qëllimeve të trajtimit: për parandalimin e sëmundshmërisë, përshkruhet 1-2 herë në ditë, për trajtimin e një pacienti me sëmundje të zhvilluar. sëmundje - 4 herë në ditë. Arbidol absorbohet me shpejtësi në traktin gastrointestinal, shpërndahet relativisht në mënyrë të barabartë në të gjithë trupin e pacientit, mbi të gjitha duke u akumuluar në mëlçi. Ilaçi metabolizohet në mëlçi. Ekskretohet kryesisht me biliare përmes zorrëve (deri në 40% të dozës së marrë i pandryshuar), shumë pak përmes veshkave me urinë (deri në 0,12%). Në ditën e parë, deri në 90% e dozës së marrë ekskretohet. T ½ është rreth 17 orë.

Në mënyrë të drejtpërdrejtë pengon riprodhimin e viruseve të gripit A dhe B duke ndërvepruar me hemaglutininën e viruseve. Kjo pengon shkrirjen e mbështjellësit lipidik të virusit me membranën qelizore të qelizës pritëse.

O.E. 1) Antiviral kundër viruseve të gripit A dhe B, koronavirus.

2) Imunostimulues: stimulohen reaksionet humorale dhe qelizore, induktohen interferonogjeneza dhe fagocitoza.

3) Antioksidant.

P.P.

2) Parandalimi dhe trajtimi i pacientëve me SARS.

3) Terapia komplekse e pacientëve me imunodefiçenca dytësore.

P.E. Nauze, të vjella, alergji.

Oseltamivir - E disponueshme në tableta prej 0.5.

Ilaçi administrohet nga goja, 2 herë në ditë. Prodhohet në formën e fosfatit, nga i cili në mëlçi, si rezultat i eleminimit parasistemik, formohet metaboliti aktiv i karboksilatit oseltamivir.

Oseltamivir absorbohet mirë në traktin gastrointestinal, biodisponibiliteti i kësaj rruge absorbimi është rreth 75%, marrja e ushqimit nuk ka një efekt të rëndësishëm në të. Në gjak, rreth 42% lidhet me proteinat e plazmës. Ai shpërndahet mirë në trupin e pacientit. Metabolizohet në mëlçi nga esterazat. Ekskretohet përmes veshkave me urinë. T ½ është afërsisht 6-10 orë.

Ilaçi frenon neuraminidazën e viruseve të gripit, duke ngadalësuar kështu proceset e riprodhimit të tyre. Në fund të fundit, aftësia e viruseve për të depërtuar në qelizat njerëzore është e dëmtuar, lirimi i virioneve nga qelizat e infektuara zvogëlohet, gjë që kufizon përhapjen e infeksionit.

S.D. Viruset e gripit A dhe B.

P.P. 1) Parandalimi dhe trajtimi i pacientëve me grip të shkaktuar nga viruset e tipit A dhe B.

P.E. Nauze, të vjella, diarre, dhimbje barku; dhimbje koke, marramendje, nervozizëm, pagjumësi, ngacmim CNS deri në konvulsione; simptomat e bronkitit; hepatoksiciteti; alergjitë.

Oksolin disponohet në pomada të përqendrimeve të ndryshme, në solucione për përdorim të jashtëm.

Aplikohet në mënyrë topike, deri në 6 herë në ditë. Mekanizmi i veprimit lidhet me mbrojtjen e qelizave njerëzore nga depërtimi i virusit në to. Kjo arrihet duke bllokuar vendin e lidhjes së viruseve me membranat qelizore të makroorganizmit. Nuk ka asnjë efekt mbi viruset që kanë hyrë në qeliza.

S.D. Gripi, herpesi, adenoviruset, rinoviruset, molluscum contagiosum etj.

P.P. 1) Pomadë intranazale 0.25% për parandalimin e gripit.

2) Tretësirë ​​ujore subkonjuktivale 0.2% dhe pomadë 0.25% për konjuktivitin adenoviral.

3) Pomadë subkonjuktivale 0.25% për lezionet herpetike të syrit.

4) Pomadë intranazale 0.25% dhe 05% për rinitin viral.

5) Pomadë 1 dhe 2% për herpesin e lëkurës, molluscum contagiosum.

6) Pomada 2 dhe 3% për lythat gjenitale.

P.E. Irritim lokal: lakrimim, skuqje e kokës së syrit; alergjitë.

Acyclovir (zovirax, acivir) - në dispozicion në tableta prej 0,2; 0.4; 0,8; në shishka që përmbajnë një substancë pluhur në një sasi prej 0.25; në 3% pomadë për sytë; në 5% pomadë ose krem ​​për lëkurë.

Ilaçi përshkruhet nga goja, pas shpërbërjes në / brenda dhe në nivel lokal, deri në 5 herë në ditë. Kur administrohet nga goja, rreth 30% e dozës së marrë përthithet në traktin gastrointestinal, kjo shifër zvogëlohet me rritjen e dozës së barit. Në gjak, rreth 20% lidhet me proteinat e plazmës. Acyclovir shpërndahet relativisht në mënyrë të barabartë në trupin e pacientit, duke depërtuar mirë në inde dhe lëngje biologjike, përfshirë. në përmbajtjen e vezikulave në linë e dhenve, humorin ujor të syrit dhe CSF. Disi më keq, ilaçi depërton në pështymë, dhe në shkarkimin vaginal, ky proces ndryshon shumë. Acyclovir grumbullohet në qumështin e gjirit, lëngun amniotik, placentën. Ilaçi përthithet pak nga lëkura. Ekskretimi i barit kryhet kryesisht në urinë, me filtrim glomerular dhe sekretim tubular pothuajse i pandryshuar. T ½ është rreth 3 orë.

Acyclovir merret në mënyrë aktive nga qelizat dhe shndërrohet në monofosfat aciklovir me pjesëmarrjen e enzimës virale timidine kinazë. Afiniteti i barit për këtë enzimë është 200 herë më i lartë se për kinazën timidine të gjitarëve. Nën veprimin e enzimave qelizore, monofosfati i aciklovirit shndërrohet në trifosfat aciklovir. Përqendrimi i këtij të fundit në qelizat e prekura nga virusi është 40-200 herë më i lartë se në qelizat e shëndetshme, kështu që ky metabolit konkurron me sukses me deoksi-GTP endogjen. Trifosfati i aciklovirit frenon në mënyrë konkurruese polimerazat e ADN-së virale dhe në një masë shumë më të vogël. Përveç kësaj, integrohet në ADN-në virale dhe, për shkak të mungesës së një grupi hidroksil në pozicionin 3 "të unazës së ribozës, ndalon riprodhimin e saj. Molekula e ADN-së, e cila përfshin metabolitin e aciklovirit, lidhet me polimerazën e ADN-së dhe e çaktivizon atë në mënyrë të pakthyeshme. .

Rezistenca ndaj ilaçit mund të ndodhë për shkak të: 1) uljes së aktivitetit të timidinës kinazës virale; 2) shkelje e specifikës së substratit të tij, për shembull, duke ruajtur aktivitetin kundër timidinës, ai pushon së fosforiluari aciklovir); 3) ndryshimet në ADN polimerazën virale. Ndryshimet në enzimat virale ndodhin për shkak të mutacioneve pika, d.m.th. futjet dhe fshirjet e nukleotideve në gjenet përkatëse. Si shtamet e egra ashtu edhe shtamet e izoluara nga pacientët pas trajtimit me agjentë antiviralë mund të tregojnë rezistencë. Në virusin herpes simplex, rezistenca më së shpeshti shfaqet për shkak të uljes së aktivitetit të timidinës kinazës virale, dhe më rrallë: për shkak të ndryshimeve në gjenin e polimerazës së ADN-së. Në pacientët me imunitet të kompromentuar, infeksionet e shkaktuara nga këto shtame nuk mund të kurohen. Rezistenca ndaj një preparati të virusit varicella zoster rezulton nga mutacionet në timidine kinazën virale dhe, më rrallë, në polimerazën e ADN-së virale.

S.D. Virusi herpes simplex, veçanërisht tipi 1; virusi herpes zoster; Virusi Epstein-Barr. Aktiviteti kundër citomegalovirusit është aq i ulët saqë është lënë pas dore.

P.P. Lezionet herpetike të lëkurës dhe mukozave; herpes i syrit; herpes gjenital; encefaliti herpetik dhe meningjiti; lija e dhenve; pneumoni herpetike; herpes zoster.

P.E. Irritim lokal: lakrimimi, skuqja e kokës së syrit, djegiet janë të mundshme kur aplikohen në mukozën e vajrave dhe kremrave të lëkurës; dhimbje koke, marramendje; diarre; me një / në hyrje - dëmtim i veshkave në anuri, neurotoksicitet i rëndë; alergjitë; skuqje të lëkurës; hiperhidroza; uljen e presionit të gjakut. Në përgjithësi, kur përdoret si duhet, ilaçi tolerohet mirë.

Valaciclovir është një prodrogë, në trupin e një personi të sëmurë formohet prej tij acikloviri, prandaj shikoni veprimin dhe përdorimin e vetë ilaçit. Dallimet: 1) lidhet në zorrët dhe veshkat me proteinat bartëse; 2) me administrimin oral të valaciclovirit, biodisponibiliteti rritet në 70%; 3) disponohet vetëm në tableta, administrohet me gojë deri në 3 herë në ditë.

Ganciclovir - në dispozicion në kapsula prej 0.5; në shishe që përmbajnë një substancë pluhur në sasinë 0.546.

Në përgjithësi, ilaçi vepron dhe përdoret si acikloviri. Dallimet: 1) krahasuar me trifosfatin e aciklovirit, përqendrimi i trifosfatit të ganciklovirit në qeliza është 10 herë më i lartë dhe ulet në to shumë më ngadalë, gjë që bën të mundur krijimin e MIC më të larta gjatë trajtimit; 2) për shkak të aftësisë për të krijuar MIC më të larta ndërqelizore S.D. + citomegalovirus; 3) P.P. Përdoret kryesisht për infeksionin citomegalovirus (HIV - marker); 4) më toksike, P.E. Frenimi i hematopoiezës, neurotoksiciteti i rëndë nga dhimbja e kokës në konvulsione, nauze, të vjella, diarre; 5) përshkruhet deri në 3 herë në ditë.