Mekanizmi i veprimit të taninës si një antidot. Antidotë për helmim. Antidotet e përdorura në praktikën klinike

1. Prezantimi
   1. Historia e çështjes, rëndësia.
2. Karakteristikat e antidoteve moderne
   1. Përshkrim i shkurtër i mekanizmave të veprimit të antidotit
      1. 1. Ndërveprimi i drejtpërdrejtë kimik
         2. Neutralizimi indirekt kimik.
      2. Antagonizmi biokimik
      3. antagonizmi fiziologjik.
      4. Antidotë që modifikojnë metabolizmin e ksenobiotikëve.
   2. Aplikimi i antidoteve
3. Zhvillimi i antidoteve të reja.
   1. Shenja e efikasitetit.
      1. Eksperienca in vitro
      2. Eksperienca in vivo.
   2. Krijimi i formulimeve komplekse të antidotit
   3. Futja e antidoteve të reja në praktikë
   4. Perspektiva, përfundime.

Lista e burimeve

1. Hyrje

“Kushdo që pi këtë ilaç shërohet,
përveç atyre që nuk ndihmon dhe ata vdesin.
Prandaj, është e qartë se është joefektive
vetëm në raste të pashërueshme. »
Galeni

Farmakologjia moderne është dinamike dhe pasqyron përparimin e shkencave biomjekësore dhe farmaceutike. Çdo vit në tregun farmaceutik hyjnë dhjetëra barna të reja origjinale, qindra barna me emra të rinj tregtarë në forma të ndryshme dozimi. Me rritjen e numrit të barnave, bëhet gjithnjë e më e vështirë ofrimi i kujdesit për pacientët. Duhet mbajtur mend se ilaçet, së bashku me efektin terapeutik, mund të shkaktojnë një sërë efektesh anësore. Nga të parëndësishme (të përziera dhe të vjella të lehta) në fatale (anemi aplastike, shoku anafilaktik dhe të tjera që mund të çojnë në vdekjen e pacientit). Shkalla e vdekshmërisë në pacientët e shtruar në spital si rezultat i efekteve anësore ose mbidozimit të drogës është më pak se 1% (kronika e OBSH). Megjithatë, barnat po bëhen lehtësisht të disponueshme për konsumatorin e përgjithshëm pa arsim mjekësor, duke rezultuar në rreth 5% të shtrimeve urgjente për helmim për shkak të zhvillimit të efekteve anësore të barnave.

Në rast të helmimit me medikamente të caktuara dhe kimikate të ndryshme, kryhet terapi simptomatike, ndërsa më e përshtatshme është përdorimi i antidoteve për eliminimin adekuat të helmit nga organizmi. Antidotat janë krijuar për të ndryshuar vetitë kinetike të substancave toksike, thithjen ose largimin e tyre nga trupi, zvogëlojnë efektin toksik në receptorët dhe, si rezultat, përmirësojnë prognozën funksionale dhe jetësore të helmimit. Antidotë specifike ekzistojnë vetëm për disa grupe substancash medicinale, dhe ka edhe dy grupe të tjera antidotesh: antidotë që janë antagonistë farmakologjikë dhe antidotë që përshpejtojnë biotransformimin e helmit në metabolitë jo toksikë. Sipas klasifikimit të propozuar nga Luzhnikov E.A. Ekzistojnë 4 grupe kryesore të antidoteve:

1. Antidot kimik (toksikotropik);

2. Antidota biokimike (toksike-kinetike);

3. Antidota farmakologjike (simptomatike);

4. Imunopreparate antitoksike.

Zhvillimi i metodave të reanimacionit dhe terapisë simptomatike ka bërë ndryshime të rëndësishme në taktikat e trajtimit të helmimeve akute dhe ka rritur rolin e antidoteve në toksikologjinë klinike.

Në toksikologjinë klinike, si në fusha të tjera të mjekësisë praktike, terapitë simptomatike, patogjenetike dhe etiotropike përdoren si agjentë terapeutikë (Tabela 1). Arsyeja e futjes së barnave etiotropike është njohja e shkakut të drejtpërdrejtë të helmimit, karakteristikat e toksikokinetikës së helmit. Substancat simptomatike dhe patogjenetike janë të përshkruara, duke u fokusuar në manifestimet e dehjes, ndërsa i njëjti ilaç ndonjëherë mund t'u administrohet atyre të helmuar nga toksikë krejtësisht të ndryshëm.

Tabela 1. DISA MEKANIZMA TË VEPRIMIT TË BARNAVE TË PËRDORUR NË INTOXIKIMET AKUTE

Specifikimi i barnave në lidhje me toksikantë aktivë zvogëlohet në rendin e mëposhtëm: ilaç etiotropik - patogjenetik - simptomatik. Në të njëjtën sekuencë, efektiviteti i mjeteve të përdorura zvogëlohet. Ilaçet etiotropike, të administruara në kohë dhe në dozën e duhur, ndonjëherë eliminojnë pothuajse plotësisht manifestimet e dehjes. Mjetet juridike simptomatike eliminojnë vetëm manifestimet individuale të helmimit, lehtësojnë rrjedhën e tij (Tabela 2).

Tabela 2. Ndryshimet në efektet e pritshme nga përdorimi i terapisë etiotropike, patogjenetike dhe simptomatike të intoksikimit akut

Në toksikologji, termi agjent etiotropik i terapisë është identik me termin antidot (antidot).

Një antidot (nga Antidotum, "i dhënë kundër") është një ilaç që përdoret në trajtimin e helmimeve dhe ndihmon në neutralizimin e helmit ose parandalimin dhe eliminimin e efektit toksik që ai shkakton (VM Karasik, 1961).

1.1. Historia e pyetjeve.

Në mjekësinë e vjetër, shumë sëmundje konsideroheshin si helmime, dhe për këtë arsye ilaçet efektive kundër tyre quheshin antidot. Helmi zakonisht kuptohej si gjithçka që shkakton sëmundje, përfshirë infeksionet e panjohura në atë kohë. Idetë për mekanizmat e veprimit të helmeve deri në fund të shekullit të 18-të ndryshonin gjithashtu nga ato moderne. Helmimi u konsiderua si rezultat i dëmtimit mekanik të organeve nga grimcat e padukshme të helmit. Ideja se ka substanca që kanë një mprehtësi të padukshme që dëmton një trup të gjallë u “përforcua” më vonë nga fakti se gjatë mikroskopimit të kripërave të ndryshme u gjetën kristale në formë si shpata, shtiza etj. Ide të tilla nxitën përdorimin e substancave si kundërhelm që mund të zbusnin egërsinë helmuese. Kjo është arsyeja pse mjekët shpesh përshkruanin zbutës - yndyrna dhe mukozë për helmim, për shembull, me arsenik. Antidot të tillë u vlerësuan me aftësinë për të pasur jo vetëm një efekt lokal, por edhe të favorshëm gjatë resorbimit.

Një tjetër pikëpamje e zakonshme e helmimit bazohej në teorinë humorale të patologjisë. Në klasifikimin e helmeve të propozuar nga Galeni, u dalluan grupet e helmeve ftohëse, ngrohëse, putrefaktive dhe antidot kundër tyre konsideroheshin substanca që, sipas pikëpamjeve të teorisë humoristike, mund të rivendosnin ekuilibrin e cilësive të trazuara në trup: të ngrohta. kundrejt të ftohtit (rrymë kastor - ilaç i ngrohtë - kundër opiumit - agjent i ftohtë).

Kishte një ide që antidoti duhet të nxirrte helmin nga trupi, pasi shqetësimi i shëndetit shkaktohet nga disa lëndë që prodhojnë sëmundje që duhet hequr. Kjo ide lidhet me përdorimin e gjerë të barnave që shkaktojnë të vjella, djersitje, pështymë. Gjakderdhja ka qenë masa më e rëndësishme terapeutike për shumë shekuj.

Duhet përmendur antidotat, të cilave u janë atribuar fuqitë përrallore për shekuj me radhë. Këta u konsideruan theriaci të famshëm - antidotë të Mesjetës dhe Rilindjes. Theriaku përmbante përbërës të shumtë (deri në 200) të natyrës më të pabesueshme. Mënyra e përgatitjes së tyre u mbajt e fshehtë dhe kërkonte një kohë të gjatë, pasi ilaçi duhej të "futej".

Historia moderne e antidoteve filloi në shekullin e 19-të, kur, me zhvillimin e kimisë dhe futjen e eksperimentit në praktikën e kërkimit mjekësor, zhvillimi i këtyre barnave mori një bazë shkencore.

2. Karakteristikat e antidoteve moderne

Në fakt, çdo antidot është një substancë kimike e destinuar për t'u administruar para, në kohën ose pasi toksikanti hyn në trup, domethënë një koergist, vetia e detyrueshme e të cilit duhet të jetë antagonizmi ndaj helmit. Antagonizmi nuk është kurrë absolut dhe ashpërsia e tij në thelb varet nga sekuenca e administrimit të substancave, dozat e tyre dhe koha midis injeksioneve. Shumë shpesh, antagonizmi është i njëanshëm në natyrë: një nga komponimet dobëson efektin në trupin e tjetrit, por jo anasjelltas. Kështu, frenuesit e kthyeshëm të kolinesterazës, kur administrohen në mënyrë profilaktike, dobësojnë veprimin e substancave organofosforike, por substancat organofosforike nuk janë antagoniste të frenuesve të kthyeshëm. Në këtë drejtim, antidotat futen në praktikë pas përzgjedhjes së kujdesshme të kohës optimale dhe dozave të administrimit bazuar në një studim të thellë të toksiokinetikës së helmeve dhe mekanizmave të veprimit toksik të tyre.

Aktualisht, antidot janë zhvilluar vetëm për një grup të kufizuar toksikanësh. Sipas llojit të antagonizmit ndaj helmuesit, ato mund të klasifikohen në disa grupe (Tabela 3).

Tabela 3. Antidotat e përdorura në praktikën klinike

2.1. Përshkrim i shkurtër i mekanizmave të veprimit të antidotit

Zakonisht, dallohen mekanizmat e mëposhtëm të marrëdhënieve antagoniste të dy kimikateve:

1. Kimike;

2. Biokimik;

3. Fiziologjik;

4. Bazuar në modifikimin e proceseve të metabolizmit ksenobiotik.

Antidotë me antagonizmi kimik lidhen drejtpërdrejt me substancat toksike. Në këtë rast, helmi me qarkullim të lirë neutralizohet.

Antagonistët biokimikë zhvendosin toksikantin nga lidhja e tij me biomolekulat e synuara dhe rivendosin rrjedhën normale të proceseve biokimike në trup.

antidote fiziologjike, si rregull, ato normalizojnë përcjelljen e impulseve nervore në sinapset që janë sulmuar nga toksikantë.

Modifikuesit e metabolizmit parandalojnë transformimin e ksenobiokut në metabolitë shumë toksikë, ose përshpejtojnë biodetoksifikimin e substancës.

2.1.1. Antidotë që lidhin toksikun (antagonistët kimikë)

Në shekullin e 19-të, besohej se shtrirja e antidoteve bazuar në aftësinë për të ndërvepruar kimikisht me një toksik është i kufizuar. Besohej se antidotat mund të jenë të dobishme vetëm në rastet kur helmi është ende në kanalin e zorrëve, por nëse arrin të depërtojë në sistemin e qarkullimit të gjakut, atëherë të gjitha mjetet e këtij lloji janë të padobishme. Vetëm në vitin 1945, Thompson dhe kolegët arritën të krijonin një ilaç që neutralizon toksikun në mjedisin e brendshëm të trupit dhe hedh poshtë supozimin e gabuar. Ilaçi i krijuar ishte 2,3-dimerkaptopropanol - Antilewisite Britanik (BAL).

Aktualisht, antidotat me antagonizëm kimik përdoren gjerësisht në praktikën e ndihmës së të helmuarve.

2.1.1.1. Ndërveprimi i drejtpërdrejtë kimik

Antidotet e këtij grupi lidhen drejtpërdrejt me toksikantë. Në këtë rast, është e mundur:

Neutralizimi kimik i një toksiku me qarkullim të lirë;

Formimi i një kompleksi të ulët toksik;

Çlirimi i strukturës së receptorit nga shoqërimi i tij me toksikun;

Largimi i përshpejtuar i helmit nga trupi për shkak të "larjes" së tij nga depoja.

Këto antidote përfshijnë glukonat kalciumi, i përdorur për helmimin me fluor, agjentët kelues që përdoren për dehjet e metaleve të rënda, dhe Co-EDTA dhe hidroksikobalaminë, antidotë cianide. Ndër mjetet e grupit në shqyrtim janë edhe antitrupat monoklonale që lidhin glikozidet kardiake (digoksina), FOS (soman), toksinat (toksina botulinike).

Agjentët chelating - agjentët kompleksues(foto 1) .

Figura 1. Struktura e disa agjentëve kompleksues

Këto barna përfshijnë një grup të madh substancash që mobilizojnë dhe përshpejtojnë eliminimin e metaleve nga trupi duke formuar me to komplekse toksike të ulëta të tretshme në ujë, të cilat ekskretohen lehtësisht përmes veshkave (Figura 2).

Figura 2. Mekanizmi i veprimit antidot të agjentit kompleksues (BAL) në rast të helmimit nga metali (Me)

Sipas strukturës së tyre kimike, agjentët kompleks ndahen në grupet e mëposhtme:

1. Derivatet e acideve poliamine polikarboksilike (EDTA, pentacid, etj.);

2. Ditiolet (BAL, unithiol, 2,3-dimerkaptosukcinat);

3. Monotiolet (d-penicilamine, N-acetilpenicilamine);

4. Të ndryshme (desferrioxamine, blu prusiane etj.).

Derivatet e acideve poliamine polikarboksilike lidhin në mënyrë aktive plumbin, zinkun, kadmiumin, nikelin, kromin, bakrin, manganin, kobaltin. Agjentët kompleksues të ditiolit përdoren për të hequr arsenikun, merkurin, antimonin, kobaltin, zinkun, kromin dhe nikelin nga trupi (Tabela 4).

Tabela 4. Afiniteti parësor i agjentëve kompleksues për disa metale

Komponimet monotiol formojnë komplekse më pak të qëndrueshme me metalet sesa përbërjet e ditiolit, por ndryshe nga këto të fundit, ato absorbohen në traktin gastrointestinal dhe për këtë arsye mund të administrohen nga goja. Desferrioxamina lidh në mënyrë selektive hekurin, dhe bluja prusiane (ferrocianati i kaliumit) lidh në mënyrë selektive taliumin.

Preparate që përmbajnë kobalt. Dihet se kobalti formon lidhje të forta me jonin cian. Kjo dha bazën për të testuar kripërat e metaleve (klorur kobalti) si një antidot për helmimin me cianid. Pati një efekt pozitiv. Megjithatë, komponimet inorganike të kobaltit janë shumë toksike dhe për këtë arsye kanë një gamë të ulët terapeutike, gjë që e bën përdorimin e tyre në praktikën klinike të dyshimtë. Situata ndryshoi pasi eksperimentet e kafshëve treguan efektivitetin e hidroksikobalaminës për trajtimin e helmimit me cianid kaliumi. Ilaçi është shumë efektiv, pak toksik, por i shtrenjtë, gjë që kërkonte kërkimin e komponimeve të tjera. Ndër agjentët e testuar ishin: acetati, glukonati, glutamati, histidinati i kobaltit dhe kobalti EDTA. Më pak toksik dhe efektiv ishte ilaçi i fundit (Paulet, 1952), i cili përdoret në disa vende në praktikën klinike (Figura 3).

Figura 3. Ndërveprimi i Co-EDTA me cian-jon

Antitrupat ndaj toksikuesve. Për shumicën e toksikanëve, antidotë efektivë dhe të toleruar mirë nuk janë gjetur. Në këtë drejtim, lindi ideja për të krijuar një qasje universale ndaj problemit të zhvillimit të antidoteve lidhëse ksenobiotike bazuar në marrjen e antitrupave ndaj tyre. Teorikisht, kjo qasje mund të përdoret për dehje me çdo helmues, në bazë të të cilit mund të sintetizohet një antigjen kompleks (shiko seksionin "Imunotoksiciteti"). Megjithatë, në praktikë ka kufizime të konsiderueshme në mundësinë e përdorimit të antitrupave (përfshirë ato monoklonale) për trajtimin dhe parandalimin e dehjes. Kjo është për shkak të:

Kompleksiteti (ndonjëherë i pakapërcyeshëm) i marrjes së serumeve imune me afinitet të lartë me një titër të lartë antitrupash ndaj toksikantit;

Vështirësia teknike e izolimit të IgG-ve shumë të purifikuara ose fragmenteve të tyre Fab (pjesë e molekulës së proteinës së imunoglobulinës e përfshirë drejtpërdrejt në ndërveprimin me antigjenin);

- "mol për mol" - ndërveprimi i një toksikanti dhe një antitrupi (me toksicitet të moderuar të një ksenobiotik, në rast të dehjes së rëndë, do të kërkohet një sasi e madhe antitrupash për ta neutralizuar atë);

Efekti jo gjithmonë i dobishëm i antitrupave në toksiokinetikën e një ksenobiotik;

Mënyra të kufizuara të futjes së antitrupave;

Imunogjeniteti i antitrupave dhe aftësia për të shkaktuar reaksione akute alergjike.

Aktualisht, eksperimenti ka treguar mundësinë e krijimit të antidoteve në bazë të këtij parimi në lidhje me disa përbërje organofosforike (soman, malathion, fosfakol), glikozide (digoksin), dipiridil (paraquat), etj. Megjithatë, në praktikën klinike, përdoren barna të zhvilluara mbi këtë parim, kryesisht në rast helmimi me toksina të natyrës proteinike (toksina bakteriale, helme gjarpërinjsh, etj.).

2.1.1.2. Neutralizimi indirekt kimik.

Disa substanca nuk hyjnë në ndërveprim kimik me helmuesin kur futen në trup, por zgjerojnë ndjeshëm gamën e receptorëve "të heshtur" për helmin.

Këto antidote përfshijnë formuesit e methemoglobinës - antidotet e cianideve dhe sulfideve, në veçanti: nitriti i natriumit, nitrit amil, 4-metilaminofenol, 4-etilaminofenol (antician), etj. Ashtu si formuesit e tjerë të methemoglobinës, këto substanca oksidojnë hekurin dyvalent të hemoglobinës në një trevalent shteti.

Siç dihet, mekanizmi kryesor i efektit toksik të cianideve dhe sulfideve që kanë hyrë në gjak është depërtimi në inde dhe ndërveprimi me hekurin ferik të citokrom oksidazës, e cila humbet aktivitetin e saj fiziologjik në këtë rast (shiko seksionin "Mekanizmi i veprimit "). Me hekurin, i cili është në gjendje dyvalente (hemoglobinë), këta toksik nuk reagojnë. Nëse një personi të helmuar i injektohet shpejt një formues methemoglobine në sasinë e kërkuar, atëherë methemoglobina që rezulton (hekuri hekuri) do të hyjë në ndërveprim kimik me helmet, duke i lidhur ato dhe duke i penguar ata të hyjnë në inde. Për më tepër, përqendrimi i toksikanëve të lirë në plazmën e gjakut do të ulet dhe do të krijohen kushte për shkatërrimin e lidhjes së kthyeshme të joneve sulfide dhe / ose cian me citokrom oksidazën (Figura 4).

Figura 4. Mekanizmi i veprimit antidot të formuesve të methemoglobinës (NaNO 2) në rast të helmimit me cianid

2.1.2. Antagonizmi biokimik

Procesi toksik zhvillohet si rezultat i ndërveprimit të toksikantit me molekulat (ose komplekset molekulare) - objektivat. Ky ndërveprim çon në një shkelje të vetive të molekulave dhe humbjen e aktivitetit të tyre specifik fiziologjik. Substancat kimike që shkatërrojnë lidhjen "objektiv-toksik" dhe në këtë mënyrë rivendosin aktivitetin fiziologjik të molekulave biologjikisht të rëndësishme (komplekset molekulare) ose parandalojnë formimin e një lidhjeje të tillë, mund të përdoren si kundërhelm.

Ky lloj antagonizmi nënvizon aktivitetin antidot të oksigjenit në rast helmimi me monoksid karboni, riaktivizuesit e kolinesterazës dhe frenuesit e kthyeshëm të kolinesterazës në rast të helmimit nga FOS, fosfati piridoksal në rast helmimi me hidrazinë dhe derivatet e saj.

Oksigjen përdoret për dehje me substanca të ndryshme, por është një antidot specifik për monoksidin e karbonit. Monoksidi i karbonit (monoksidi i karbonit) ka një afinitet të lartë për hekurin hekuri të hemoglobinës, me të cilin formon një kompleks të fortë, megjithëse të kthyeshëm - karboksihemoglobinë. Karboksihemoglobina nuk është në gjendje të kryejë funksionet e transportit të oksigjenit. Oksigjeni konkurron me monoksidin e karbonit për t'u lidhur me hemoglobinën dhe e zhvendos atë në presion të lartë të pjesshëm:

Marrëdhënia midis përmbajtjes së karboksihemoglobinës në gjak dhe presionit të pjesshëm të O 2 dhe CO shprehet me ekuacionin Holden:

COHb / O 2 Hb \u003d (m) pCO / pO 2

Për shkak të afinitetit të lartë të hemoglobinës ndaj CO (240 herë më i lartë se O 2), kërkohet një përmbajtje e lartë e oksigjenit në ajrin e thithur për të reduktuar shpejt përmbajtjen e karboksihemoglobinës në gjak. Një efekt i theksuar mund të merret me terapinë hiperbarike të oksigjenit:

21% O 2 në ajrin e thithur = 0,3 ml O 2 / 100 ml gjak

100% O 2 në ajrin e thithur = 2 ml O 2 / 100 ml gjak

2 ATM O 2 në ajër të thithur \u003d 4,3 ml O 2 / 100 ml gjak

Meqenëse CO nuk lidhet vetëm me hemoglobinën, por edhe me mioglobinën e muskujve të zemrës, citokromet e indeve, besohet se efekti Holden është gjithashtu i vlefshëm për këta receptorë CO.

Riaktivizuesit e kolinesterazës. Komponimet organofosforike, të cilat përfshijnë disa agjentë kimikë të luftës, insekticide, ilaçe, janë frenues konkurrues të kolinesterazës. Me intoksikim të lehtë me këto substanca, aktiviteti i enzimave frenohet me më shumë se 50%, dhe me dehje të rënda, me më shumë se 90%. Inaktivizimi i kolinesterazave çon në akumulimin e acetilkolinës së helmuar në gjak dhe inde, e cila, duke vepruar në receptorët kolinergjikë, prish përcjelljen normale të impulseve nervore në sinapset kolinergjike. Ndërveprimi i FOS me vendin aktiv të enzimës ndodh në dy faza. Në fazën e parë (që zgjat nga disa minuta në orë për FOS të ndryshme), kompleksi që rezulton është i kthyeshëm. Në të dytën, ai shndërrohet në një kompleks të fortë të pakthyeshëm ("plakja" e kolinesterazës së fosforiluar). Ka substanca, në veçanti, që përmbajnë një grup oksim në molekulë (Figura 5), ​​të afta të shkatërrojnë kompleksin e kthyeshëm FOS-enzimë (faza e parë e ndërveprimit), d.m.th. defosforilat kolinesteraza. Oksimet e përdorura me sukses në praktikën klinike për të ndihmuar FOS të helmuara: pralidoksimi (2PAM), dipiroksimi (TMB-4), toksogonina (LuH6), etj., quhen riaktivizues të kolinesterazës. Këto barna janë joefektive në intoksikimin me substanca që shkaktojnë "plakje" të shpejtë të enzimës së frenuar (soman), dhe janë praktikisht joefektive në helmimin me karbamate - frenuesit e kthyeshëm të kolinesterazës.

Figura 5. Struktura e disa riaktivizuesve të kolinesterazës (A) dhe skema e mekanizmit të veprimit të tyre antidot (B). E - kolinesteraza

Sipas disa të dhënave, oksimat janë në gjendje të hyjnë në një reaksion kimik me OP-të që qarkullojnë lirshëm në gjak, dhe për këtë arsye veprojnë si antagonistë kimikë të toksikanëve.

Frenuesit e kthyeshëm të kolinesterazës. Për të parandaluar helmimin e FOS, i cili në fund të fundit lidhet në mënyrë të pakthyeshme me kolinesterazën (shih më lart), përdoret një grup tjetër frenuesish enzimë që formon një kompleks të kthyeshëm me qendrën e tij aktive. Këto substanca, që i përkasin klasës së karbamateve (Figura 6), janë gjithashtu komponime shumë toksike. Por kur përdoren për qëllime profilaktike në doza të rekomanduara (frenimi i aktivitetit të kolinesterazës me 50-60%) së bashku me antikolinergjikët (shih më poshtë), ato rrisin ndjeshëm rezistencën e trupit ndaj FOS. Efekti mbrojtës i karbamateve bazohet në aftësinë për të "mbrojtur" qendrën aktive të kolinesterazës (nga vetë frenuesi i kthyeshëm dhe një sasi e tepërt e substratit - acetilkolina, e grumbulluar në çarjen sinaptike) nga ndërveprimi i pakthyeshëm me FOS. Si përbërës të formulimeve mbrojtëse mund të përdoren substanca si fizostigmina, galantamina, piridostigmina, aminostigmina etj.. Aktivitetin më të madh e kanë substancat e afta për të depërtuar në barrierën gjako-truore.

Figura 6. Struktura e inhibitorëve të kolinesterazës kthyese

priridoksina. Në helmim të rëndë akut me hidrazinë dhe derivatet e saj, përmbajtja e fosfatit piridoksal në inde zvogëlohet ndjeshëm. Efekti bazohet në aftësinë e hidrazinës për të bashkëvepruar me grupin aldehid të piridoksalit për të formuar piridoksalgilrazone (Figura 7).

Figura 7. Skema e ndërveprimit të piridoksalit me hidrazinën

Piridoksalhidrazoni është një frenues konkurrues i piridoksalkinazës, një enzimë që aktivizon procesin e fosforilimit të piridoksalit. Fosfati piridoksal është një kofaktor për më shumë se 20 enzima, aktiviteti i të cilave, kur dehet me hidrazinë, gjithashtu reduktohet ndjeshëm. Midis tyre janë transaminazat, dekarboksilazat aminoacide, aminooksidazat etj. Ndikohet veçanërisht shkëmbimi i GABA, neurotransmetuesit frenues të sistemit nervor qendror. Piridoksina është një antagonist i hidrazinës në veprim në trup. Kur një substancë e helmuar futet në trup për qëllime terapeutike, kjo substancë, duke u shndërruar në piridoksal, mund të zhvendosë piridoksalhidrazonin nga lidhja e tij me piridoksalkinazën, duke rikthyer aktivitetin e tij. Si rezultat, përmbajtja e fosfatit piridoksal në inde normalizohet, shumë nga efektet negative të hidrazinës, në veçanti sindroma konvulsive, eliminohen.

blu metilen. Një shembull tjetër i një antagonisti biokimik është bluja e metilenit, e përdorur në intoksikimet e methemoglobinës. Ky medikament, kur administrohet në mënyrë intravenoze në formën e një solucioni 1%, rrit aktivitetin e methemoglobin reduktazave të varura nga NADH dhe, në këtë mënyrë, ndihmon në uljen e nivelit të methemoglobinës në gjakun e njerëzve të helmuar. Duhet mbajtur mend se kur administrohet me tepricë, blu metilen në vetvete mund të shkaktojë formimin e methemoglobinës.

2.1.3. antagonizmi fiziologjik.

Mekanizmi i veprimit të shumë toksikanëve shoqërohet me aftësinë për të prishur përcjelljen e impulseve nervore në sinapset qendrore dhe periferike (shiko seksionin "Mekanizmi i veprimit", "Neurotoksiciteti"). Në fund të fundit, pavarësisht nga veçoritë e veprimit, kjo manifestohet ose nga mbingacmimi ose bllokimi i receptorëve postinaptik, hiperpolarizimi ose depolarizimi i vazhdueshëm i membranave postinaptike, perceptimi i rritur ose i shtypur i sinjalit rregullator nga strukturat e inervuara. Substancat që kanë një efekt të kundërt në sinapset, funksioni i të cilave prishet nga një helmues, mund të klasifikohen si antidote me antagonizëm fiziologjik. Këto barna nuk hyjnë në ndërveprim kimik me helmin, nuk e zhvendosin atë nga lidhja e tij me enzimat. Efekti antidot bazohet në: një efekt të drejtpërdrejtë në receptorët postinaptikë ose një ndryshim në shkallën e qarkullimit të një neurotransmetuesi në sinapsë (acetilkolina, GABA, serotonin, etj.).

Për herë të parë, mundësia e përdorimit të antidoteve me një mekanizëm të tillë veprimi u krijua nga Schmiedeberg dhe Koppe (1869), të cilët izoluan muskarinën nga agariku i mizës dhe treguan se efektet e alkaloidit janë të kundërta me ato të shkaktuara nga atropina në trup. dhe se atropina parandalon dhe eliminon simptomat e helmimit muskarinik. Më vonë u bë e ditur se atropina dobëson efektet toksike të shkaktuara edhe nga pilokarpina dhe fizostigmina, dhe kjo e fundit, nga ana tjetër, mund të dobësojë efektet e shkaktuara nga dozat toksike të atropinës. Këto zbulime formuan bazën për formimin e doktrinës së "antagonizmit fiziologjik të helmeve" dhe "antidoteve fiziologjike". Është e qartë se specifika e antidoteve fiziologjike është më e ulët se ajo e substancave me antagonizëm kimik dhe biokimik. Pothuajse çdo përbërës që ngacmon përcjelljen e një impulsi nervor në sinapsë do të jetë efektiv në një shkallë ose në një tjetër në rast të dehjes me substanca që pengojnë përcjelljen e impulsit, dhe anasjelltas. Pra, antikolinergjikët janë mjaft efektivë në rast të helmimit nga shumica e kolinomimetikëve, dhe kolinomimetikët, nga ana tjetër, mund të përdoren në rast të helmimit me toksikantë antikolinergjikë. Në të njëjtën kohë, është vërtetuar me vendosmëri se ashpërsia e antagonizmit të vëzhguar të një çifti të caktuar toksikanti dhe "anthelmi" ndryshon gjerësisht, nga shumë domethënëse në minimale. Antagonizmi nuk është kurrë i plotë. Kjo është për shkak të:

Heterogjeniteti i receptorëve sinaptikë, të cilët ndikohen nga toksikanti dhe antidoti;

Afiniteti i pabarabartë dhe aktiviteti i brendshëm i substancave në lidhje me receptorët e ndryshëm të nënpopullatës;

Dallimet në disponueshmërinë e sinapseve (qendrore dhe periferike) për toksikantë dhe antidotë;

Karakteristikat e toksiko- dhe farmakokinetikës së substancave.

Sa më shumë që veprimi i toksikantit dhe antidotit në biosisteme të përputhet në hapësirë ​​dhe kohë, aq më i theksuar është antagonizmi midis tyre.

Aktualisht përdoret si antidot fiziologjik (Figura 8):

Atropina dhe antikolinergjikët e tjerë në rast helmimi me komponime organofosforike (klorofos, diklorvos, fosfakol, sarin, soman etj.) dhe karbamate (prozerin, bajgon, dioksakarb, etj.);

Galantamina, priridostigmina, aminostigmina (frenuesit e kthyeshëm të ChE) për helmim me atropinë, skopolaminë, BZ, ditran dhe substanca të tjera me aktivitet antikolinergjik (përfshirë antidepresantët triciklikë dhe disa antipsikotikë);

Benzodiazepinat, barbituratet për intoksikim me GABA-litikë (bikukulinë, norbornan, biciklofosfate, pikrotoksinë etj.);

Flumazenil (antagonist i receptorit GABA A-benzodiazepine) për intoksikimin me benzodiazepine;

Naloksoni (një antagonist konkurrues i μ-receptorëve opioid) është një antidot ndaj analgjezikëve narkotikë.

Mekanizmat e veprimit të antidoteve fiziologjike përcaktohen nga aktiviteti i tyre farmakologjik (shih seksionet përkatëse të udhëzimeve farmakologjike). Sidoqoftë, dozat dhe skemat për përdorimin e substancave si antidot ndonjëherë ndryshojnë ndjeshëm nga ato të rekomanduara për përdorim në llojet e tjera të patologjisë. Kështu, doza maksimale ditore e atropinës për një të rritur është 1 mg. Në intoksikimet e rënda të OP, ilaçi ndonjëherë duhet të administrohet për një kohë të gjatë, në mënyrë intravenoze në një dozë totale prej më shumë se 100 mg në ditë.

Figura 8. Struktura e disa antidoteve

2.1.4. Antidotë që modifikojnë metabolizmin e ksenobiotikëve.

Siç dihet, shumë ksenobiotikë i nënshtrohen transformimeve metabolike në trup. Si rregull, kjo shoqërohet me formimin e produkteve që ndryshojnë ndjeshëm në toksicitet nga substancat fillestare, si në drejtim të uljes së tij, ashtu edhe, ndonjëherë, në drejtim të rritjes. Përshpejtimi i metabolizmit të ksenobiotikëve të detoksifikueshëm dhe frenimi i transformimit të substancave që i nënshtrohen bioaktivizimit është një nga qasjet e mundshme për zhvillimin e antidoteve. Si një mjet për modifikimin e metabolizmit, mund të përdoren barna që ndryshojnë aktivitetin e enzimave të fazës së parë dhe të dytë të metabolizmit: induktorë dhe frenues të enzimave mikrosomale, aktivizues të proceseve të konjugimit, si dhe substanca që modifikojnë aktivitetin e enzimave mjaft specifike. , dhe për këtë arsye janë aktive vetëm me intoksikim me substanca shumë specifike.

Drogat e përdorura në praktikën për të ndihmuar të helmuarit mund të caktohen në një nga grupet e mëposhtme:

A. Përshpejtimi i detoksifikimit.

Tiosulfat natriumi - përdoret për helmim me cianid;

Benzanali dhe induktorët e tjerë të enzimave mikrosomale - mund të rekomandohen si një mjet për parandalimin e dëmtimit nga substancat helmuese organofosforike;

Acetilcisteina dhe prekursorët e tjerë të glutationit përdoren si antidot terapeutik për helmimin me dikloroetan, disa hidrokarbure të tjera të kloruruara dhe acetaminofen.

B. Frenuesit e metabolizmit.

Alkool etilik, 4-metilpirazol - antidotë të metanolit, etilen glikol.

tiosulfat natriumi. Instaluar. Se një nga rrugët për transformimin e cianideve në trup është formimi i komponimeve rodane kur ndërveprojnë me substanca endogjene që përmbajnë squfur. Tiocianatet që rezultojnë të ekskretuara nga trupi me urinë janë rreth 300 herë më pak toksike se cianidet.

Figura 9. Mekanizmat e propozuar për formimin e komponimeve të rodaniumit në trupin e atyre që janë helmuar nga cianidet

Mekanizmi i vërtetë për formimin e komponimeve rodanide nuk është përcaktuar plotësisht (Figura 9), por është treguar se me futjen e tiosulfatit të natriumit, shkalla e procesit rritet me 15-30 herë, gjë që justifikon përshtatshmërinë e përdorimit substanca si një antidot shtesë (përveç barnave të diskutuara më sipër) kur helmohet me cianid.

Acetilcisteinë

Acetilcisteinë. Dihet se disa substanca metabolizohen me formimin e ndërmjetësve reaktivë, ndërveprimi i të cilave me biomolekulat është përgjegjës për efektin e tyre toksik. Një ilaç i tillë është acetaminofeni. Procesi toksik manifestohet me nekrozë centrilobulare të qelizave të mëlçisë, e ndjekur nga zhvillimi i fibrozës. Është vërtetuar se një nga mekanizmat lidhës të ndërmjetësve aktivë të substancës është ndërveprimi me glutationin dhe molekulat e tjera që përmbajnë squfur (Figura 10). Në këtë drejtim, për të parandaluar dëmtimin e mëlçisë në rast helmimi me acetaminofen, rekomandohet të përshkruhen prekursorët e glutationit dhe tiolet e caktuara, si L-cisteina, cisteamina dhe acetilcisteinë.

Figura 10. Diagrami i metabolizmit të acetaminofenit

Etanol. 4-metilpirazol. Në trupin e njeriut, alkoolet, dhe, veçanërisht, metil dhe etilen glikol, nën ndikimin e enzimave alkool dehidrogjenazë dhe aldehiddehidrogjenazë, shndërrohen në aldehidet përkatëse, dhe më pas në acide. Këto produkte metabolike kanë një toksicitet relativisht të lartë. Pikërisht me akumulimin e tyre në trupin e të helmuarve shoqërohen efektet e dëmshme të dehjes me metanol dhe etilen glikol (Figura 11).

Figura 11. Skema e metabolizmit të alkoolit metil me pjesëmarrjen e alkool dehidrogjenazës (ADH) dhe aldehiddehidrogjenazës (AlDH)

Për të parandaluar formimin e produkteve toksike të metabolizmit të alkoolit në organe dhe inde, rekomandohet përdorimi i frenuesve ADH (4-metilpirazol) ose alkooli etilik, i cili ka një afinitet më të madh për enzimat sesa alkoolet toksike dhe formon produkte të përthithur nga indet. gjatë biotransformimit (jon acetat) .

2.2. Aplikimi i antidoteve

Meqenëse çdo antidot është e njëjta substancë kimike si toksiku kundër të cilit përdoret, si rregull, ai nuk ka antagonizëm të plotë me toksikun, administrimi i parakohshëm, doza e gabuar e antidotit dhe regjimi i gabuar mund të ndikojnë negativisht në gjendjen. të viktimës. Përpjekjet për të korrigjuar mënyrat e rekomanduara të përdorimit të antidoteve, duke u fokusuar në gjendjen e viktimës pranë shtratit të tij, janë të lejueshme vetëm për një specialist shumë të kualifikuar, i cili ka përvojë të gjerë në përdorimin e një antidoti të veçantë. Gabimi më i zakonshëm që lidhet me përdorimin e antidoteve është për shkak të një përpjekjeje për të rritur efektivitetin e tyre duke rritur dozën e administruar. Kjo qasje është e mundur vetëm me përdorimin e antagonistëve të caktuar fiziologjikë, por ka kufizime të rënda, të kufizuara nga tolerueshmëria e barit. Në kushte reale, si për shumë barna të tjera etiotropike, regjimi i përdorimit të antidoteve është përpunuar paraprakisht në eksperiment dhe vetëm atëherë rekomandohet për shëndetin praktik publik. Zhvillimi i regjimit të duhur për përdorimin e barit është një element thelbësor në zhvillimin dhe përzgjedhjen e një antidoti efektiv. Meqenëse disa lloje të dehjes janë të rralla, ndonjëherë duhet një kohë e gjatë para se klinika të arrijë të formojë më në fund strategjinë optimale për përdorimin e ilaçit.

Format e dozimit dhe skemat për përdorimin e antidoteve kryesore janë paraqitur në tabelën 5.

Tabela 5. Format e dozimit dhe regjimet për përdorimin e disa antidoteve

3. Zhvillimi i antidoteve të reja.

Arsyeja për krijimin e një antidoti efektiv është ose një zbulim aksidental i faktit të antagonizmit të substancave, ose një studim i qëllimshëm dhe i thelluar i mekanizmave të veprimit të një toksik, tiparet e toksikokinetikës së tij dhe, mbi këtë bazë, krijimi të mundësisë së modifikimit kimik të toksicitetit. Në çdo rast, derisa të gjendet një antagonist relativisht aktiv, procesi i zhvillimit të antidoteve është i vështirë.

Pas identifikimit të antagonistit, planifikimit dhe kryerjes së studimeve të synuara, ndonjëherë të gjata, fillojnë të zgjedhin nga një numër i madh analogësh të substancës origjinale agjentë të tillë që plotësojnë më mirë kërkesat:

Efikasitet i lartë,

tolerancë e mirë,

Lira.

Një shembull i kësaj qasjeje është zhvillimi i antidoteve për komponimet e arsenikut dhe organoarsenikut. I pari në serinë e barnave në këtë grup ishte dimerkaptopropanoli (BAL - antilewisite britanik), një substancë e zhvilluar nga grupi Thompson gjatë Luftës së Dytë Botërore në Britaninë e Madhe. Substanca është një ditiol chelating i tretshëm në yndyrë, mjaft toksik, por arseniku lidhës aktiv, i cili është pjesë e strukturës së substancës helmuese lewisite. 2,3-dimerkaptosukcinati dhe acidi dimerkaptopropansulfonik, të futur në praktikë më vonë, gjithashtu përmbajnë grupe disulfide në molekulë, por ato janë më të tretshme në ujë (pra, më të përshtatshëm për t'u përdorur) dhe komponime më pak toksike. Vetë ideja e përdorimit të ditioleve si antidot për substancat që përmbajnë arsenik lindi nga idetë për mekanizmat e veprimit të lewisit, përkatësisht aftësinë e tij për të bashkëvepruar me grupet disulfide të molekulave biologjike.

3.1. Shenja e efikasitetit.

Vlerësimi i efektivitetit të barnave të konsideruara si antidotë të mundshëm mund të kryhet në eksperimente. in vitro Dhe in vivo.

3.1.1. Eksperienca in vitro

Disa veti të antidoteve mund të vlerësohen in vitro. Kjo është veçanërisht e vërtetë për barnat, veprimi i të cilave bazohet në antagonizmin kimik dhe biokimik.

Kështu, në eksperimentet me objekte të thjeshta biologjike (protozoa, krustace primitive, kultura qelizore, etj.), Është e mundur të kontrollohet efektiviteti i agjentëve kelues në lidhje me disa metale. Në pamje të parë, aktiviteti antidot i këtyre barnave mund të parashikohet gjithashtu në bazë të ideve teorike në lidhje me formimin e lidhjes përkatëse të koordinimit, analizës së vlerave të konstantave të stabilitetit të kompleksit chelator-metal. Megjithatë, siç theksojnë Jokel dhe Kostenbauder, efektiviteti i agjentit kompleks përcaktohet, përveç afinitetit të tij për metalin, edhe nga tretshmëria e tij në ujë, lipofiliteti dhe aftësia për t'u grumbulluar në zonat e qelizave ku grumbullohen metalet, dhe disa të tjera. veçoritë e ndërveprimit të agjentit kompleks me biosistemet. Në këtë drejtim, eksperimentet me objekte të thjeshta biologjike mund të jenë një element i rëndësishëm i vlerësimit paraprak të preparateve përpara një ekzaminimi të detajuar. in vivo.

Aktiviteti i disa antidoteve shoqërohet me një efekt frenues në enzimat. Në këtë drejtim, bëhet e mundur të ekzaminohen substancat duke analizuar vetitë e tyre frenuese. Kështu, është e mundur, në veçanti, të vlerësohet efektiviteti i frenuesve të kolinesterazës së kthyeshme (ChE) si përbërës të mundshëm të formulimeve të antidotit profilaktik për lezionet e OPC ose antidoteve terapeutike për helmimin me antikolinergjikë. Mund të bëhen kërkime të dobishme in vitro për të vlerësuar efektivitetin e riaktivizuesve të kolinesterazës. Në eksperimente të tilla, studiohet kinetika e rivendosjes së aktivitetit të enzimave të frenuara nga OP të ndryshme. Ishte në eksperimente të tilla që u bë e mundur të konstatohej fenomeni i veprimit dyfazor të OP-ve në enzimë, të përcaktoheshin karakteristikat e shkallës së "plakjes" dhe riaktivizimit spontan (spontan) të CHE dhe të zgjidheshin preparate efektive për përdorimi klinik. Avantazhi i studimeve të tilla nuk është vetëm lehtësia e marrjes së një sasie të madhe të dhënash të rëndësishme, por edhe aftësia për të punuar me acetilkolinesterazën njerëzore, e cila thjeshton procesin e ekstrapolimit të të dhënave eksperimentale në praktikën klinike.

Për të karakterizuar antidotet me antagonizëm fiziologjik, eksperimente in vitro jo gjithmonë informuese. Megjithatë, në një numër rastesh, antagonistë efektivë toksikë mund të gjenden në eksperimente me organe të izoluara që përmbajnë receptorë për neurotransmetues të caktuar. Eksperimente të këtij lloji u kryen gjerësisht kur u vlerësuan antikolinergjikët si antidotë të mundshëm për substancat helmuese organofosforike.

Mund të merren të dhëna të rëndësishme në karakterizimin e antidoteve që konkurrojnë me toksikantë për ndërveprim me bioreceptorët. in vitro duke përdorur metodat e kërkimit radioligand.

Megjithatë, eksperimentet in vitro nuk mund të japë informacion të plotë për aktivitetin e mundshëm të agjentëve të studiuar. Pra, dihet që agjentët formues të methemoglobinës shkaktojnë një efekt si duke vepruar drejtpërdrejt në hemoglobinë (fenilhidroksilaminë, 4-aminofenol, 4-dimetilaminofenol, etj.), ashtu edhe pas transformimeve metabolike përkatëse në trup (anilina). Në këtë drejtim, një krahasim i thjeshtë i kinetikës in vitro Formimi i methemoglobinës i shkaktuar, për shembull, nga 4-dimetilaminofenoli dhe një substancë si anilina nuk do të japë informacion objektiv në lidhje me raportin e efektivitetit të këtyre komponimeve si antidot për helmimin me cianid.

Kufizimet e metodës janë veçanërisht të dukshme kur përpiqeni të krahasoni efektivitetin e agjentëve me mekanizma të ndryshëm veprimi.

3.1.2. Eksperienca in vivo.

Para futjes së një antidoti në praktikën klinike, është e nevojshme të vërtetohet efektiviteti i tij në eksperimente. in vivo. Është në eksperimentet mbi kafshët laboratorike që mund të përcaktohen qartë kushtet për ndërveprimin e një toksik dhe antihelmi, të zgjidhni dozat optimale, të merren parasysh tiparet kohore të zhvillimit të dehjes dhe, në këtë mënyrë, të merren karakteristikat sasiore të antidotit të pritshëm. efekt. Hulumtimi i efikasitetit është një eksperiment tipik shkencor që duhet të planifikohet në mënyrë të tillë që të merret sasia maksimale e informacionit të nevojshëm me një kosto minimale. Të dhënat duhet të jenë të besueshme, dhe për këtë - numri i kafshëve në grupe - i mjaftueshëm. Zgjedhja e kafshëve duhet të mendohet me kujdes duke marrë parasysh njohjen e karakteristikave të specieve të objektit biologjik. Është e nevojshme që efektet e helmuesit dhe mekanizmat e veprimit të antidotit të jenë të njëjta në kafshën eksperimentale dhe te njerëzit. Duhet të përpiqet të sigurohet që sekuenca e hyrjes së helmuesit dhe antidotit në trup imiton situatën e pritur në kushtet reale të përdorimit të antidotit në praktikë. Një protokoll tipik për studimin e efektivitetit të antidoteve është paraqitur në tabelën 6.

Tabela 6. Protokolli tipik i eksperimentit për studimin e efektivitetit të një antidoti

helmues. Një faktor i rëndësishëm që ndikon në hartimin e eksperimentit është doza e helmuesit dhe kushtet për administrimin e tij. Është e mundur të testohet efektiviteti i antidotit në kushtet e administrimit të një doze fikse helmi, ose duke përcaktuar karakteristikat e marrëdhënies dozë-efekt (për shembull, LD 50) në kafshët e paprekura dhe të trajtuara me antidot, e ndjekur nga një krahasimi i vlerave (për shembull, llogaritja e faktorit mbrojtës). Avantazhi i qasjes së dytë është se rezultati i marrë bazohet në një kampion të madh të dhënash dhe është i paqartë. Disavantazhi i metodës është nevoja për të përdorur një numër të madh kafshësh në eksperiment. Prandaj, eksperimentet kryhen, si rregull, në brejtës të vegjël. Në të kundërt, eksperimentet me dozë fikse kryhen në një numër të kufizuar kafshësh të mëdha shumë të organizuara.

Metodologjia për përcaktimin e parametrave të varësisë "dozë-efekt" nuk ndryshon nga ajo e përshkruar në seksionin "Toksikmetria". Mund të shfaqen vështirësi në interpretimin e rezultateve të marra. Një nga këto vështirësi lidhet me pjerrësinë e pabarabartë të linjave eksperimentale të toksicitetit në koordinatat "logaritmi i dozës - probit vdekshmërie" të kafshëve të paprekura dhe të mbrojtura nga antidoti (Figura 12).

Figura 12. Opsionet për zhvendosjen e kurbës dozë-përgjigje të një toksikanti (A) kur ai administrohet te kafshët e trajtuara me një antidot (B).

Në këtë rast, duhet të mbahet mend se koeficienti i mbrojtjes, i përcaktuar si raporti LD 50 * / LD 50 (ku LD 50 * është doza mesatare vdekjeprurëse në kafshët e mbrojtura nga një antidot), karakterizon vetëm efektivitetin e antidotit. në një pikë (LD 50). Meqenëse studiuesi është gjithashtu i interesuar për efektivitetin e ilaçit në doza të tjera efektive të toksikanit, faktori mbrojtës mund të bëhet burim i të dhënave ose të mbivlerësuara ose të nënvlerësuara, në varësi të drejtimit të divergjencës së kurbave dozë-përgjigje dhe kushteve. të dehjes (doza të mëdha ose të vogla të ekspozimit).

Një mënyrë e thjeshtë për të kapërcyer problemin është gjetja e një mase tjetër të efikasitetit të një antidoti për sa i përket raportit të vlerave LD 10 */LD 90 (LD 10 * është vlera e përcaktuar në kafshët e mbrojtura). Nëse ky raport është më i madh se 1, efektiviteti i antidotit konsiderohet i kënaqshëm (qasje të tjera janë të mundshme).

Siç është përmendur tashmë, faktori mbrojtës zakonisht nuk përcaktohet në eksperimentet me kafshë të mëdha. Në raste të tilla, përdoret një metodë në të cilën një dozë fikse e toksikantit administrohet si për kafshët e paprekura ashtu edhe për kafshët e mbrojtura nga antidoti. Zakonisht, doza zgjidhet duke marrë parasysh njohjen e vlerës së LD 50 (1, 2, 3 ose më shumë LD) dhe efektivitetin e pritshëm të antidotit. Vështirësia kryesore e eksperimentit është të zgjidhet një dozë e tillë e helmuesit që do të rezultonte në vdekjen maksimale të mundshme në grupin e kontrollit të kafshëve, por në të njëjtën kohë, efekti mbrojtës i antidotit (nëse ka) do të zbulohej qartë. . Për verifikimin shkencor të rezultateve të marra, janë zhvilluar metoda parametrike dhe joparametrike të analizës së të dhënave statistikore. Një qasje e ngjashme përdoret gjerësisht në toksikologji, veçanërisht në fazat përfundimtare të vlerësimit të efektivitetit të agjentit të zhvilluar.

Antidot. Zgjedhja e dozës së antidotit të zhvilluar kryhet, si rregull, në mënyrë empirike. Në fazat e hershme të studimit, efektiviteti i tij vlerësohet kur administrohet te kafshët në disa doza. Në këto eksperimente zhvillohen skema optimale, të cilat korrigjohen më tej nga rezultatet e studimeve të tolerancës së barnave. Në fazat përfundimtare, vlerësohet efektiviteti i regjimit (dozës) të rekomanduar. Metoda e administrimit të antivenomit në studimin e saj eksperimental duhet të korrespondojë me metodën e aplikimit në praktikën klinike.

Një karakteristikë e rëndësishme e barnave është qëndrueshmëria e formave të tyre të dozimit. Përgatitjet e paqëndrueshme gjatë ruajtjes, pavarësisht nga efikasiteti i tyre ndonjëherë i lartë, nuk mund të përdoren gjerësisht në praktikë. Për këtë arsye, riaktivizuesi shumë efektiv i kolinesterazës HI-6 nuk është përdorur gjerësisht.

Faktori i kohës. Një faktor i rëndësishëm që ndikon në efektivitetin e antidoteve është intervali kohor midis fillimit të administrimit të tij dhe momentit të veprimit të toksikantit (shih konceptet e "kombinimit", "suksesit"; seksioni "Koergizmi"). Kjo është veçanërisht e rëndësishme në rast të dehjes me substanca me veprim të shpejtë si cianide, komponime organofosforike etj. Prandaj, gjatë testimit të antidotit të zhvilluar, ai duhet të administrohet duke marrë parasysh faktorin kohë. Gjatë testimit, antihelmet mund të administrohen përpara administrimit të toksikantit, disa kohë pas toksikantit ose në shenjat e para të dehjes.

Antidotat e dhëna para kontaktit me një helmues quhen profilaktike. Fonde të tilla kanë gjetur aplikim në mjekësinë ushtarake. Në veçanti, janë zhvilluar antidote parandaluese për FOV (shih më lart). Përdorimi i tyre për qëllime mjekësore është i papranueshëm. Antidotat e përdorura pas ekspozimit ndaj një toksik quhen kurative. Shumica dërrmuese e antidoteve ekzistuese janë terapeutike. Kushtet për testimin e efektivitetit të antihelmit duhet të jenë ato për të cilat synohet të përdoret në një mjedis real.

Treguesi i aktivitetit. Në shumicën e studimeve, efektiviteti i një antidoti vlerësohet nga efekti i tij në mbijetesën e kafshëve eksperimentale të helmuara me një helmues (shih më lart).

Një tjetër kriter për efektivitetin është shpesh jetëgjatësia e një kafshe laboratori të helmuar. Një rritje e ndjeshme e treguesit dëshmon në favor të efektivitetit të fondeve të testuara.

Është mjaft e pranueshme të përdoret një arsenal i tërë teknikash të tjera metodologjike (metoda kërkimore biokimike, fiziologjike, morfologjike) për të vlerësuar efektivitetin e antidotit. Duhet të kihet parasysh se në rast helmimi me shumë substanca, nuk është e mundur të krijohen antidote që mbrojnë nga doza vdekjeprurëse, megjithatë, është mjaft e mundur të zhvillohen antidota që lehtësojnë ndjeshëm rrjedhën e dëmtimeve jo vdekjeprurëse, duke reduktuar kohëzgjatja e shtrimit në spital, zvogëlojnë mundësinë e komplikimeve dhe paaftësisë së të helmuarve, rrisin ndjeshëm efektivitetin e mjeteve dhe metodave të tjera të terapisë. Në këto raste, përdorimi i metodave precize për vlerësimin e gjendjes funksionale të kafshëve eksperimentale është absolutisht i nevojshëm. Kur zgjedh metodat biokimike dhe fiziologjike, duhet të merret parasysh mekanizmi i veprimit toksik të helmit, veçoritë e patogjenezës së dehjes, sepse në këtë rast rezultatet e marra do të jenë me interes të veçantë. Kështu, niveli i methemoglobinës në rast helmimi me agjentë methemoglobinformues, acidoza në rast helmimi me metanol, aktiviteti i kolinesterazës në rast helmimi me karbamate dhe FOS, numri i rruazave të kuqe të gjakut në gjak në rast helmimi hemolitik, etj. , do të bëjë të mundur nxjerrjen e një përfundimi të arsyeshëm në lidhje me efektivitetin e antidoteve të substancave përkatëse. Shpesh, me qëllim të vlerësimit të efektivitetit të antidoteve, përdoren metoda klasike të kërkimit instrumental: presioni i gjakut, EKG, EEG, miografia, shpejtësia e impulsit nervor përgjatë fibrës nervore, ritmi i frymëmarrjes, etj.

Nëse një toksik shkakton ndryshime specifike morfologjike në organe dhe inde, informacione të vlefshme mund të merren duke përdorur metoda kërkimore makroskopike dhe mikroskopike.

Një qasje tjetër për vlerësimin e mjetit të zhvilluar mund të jetë studimi i sjelljes së kafshëve laboratorike. Kjo qasje është veçanërisht e vlefshme në zhvillimin e antidoteve që parandalojnë zhvillimin e efekteve psikodisleptike të toksikanëve, ose të dizajnuara për të parandaluar efektet negative të dehjes që lidhen me funksionet e dëmtuara të SNQ.

Kur vlerësohen antidotat që hyjnë në ndërveprim kimik me toksikantë (për shembull, agjentë të rinj kompleksues) ose ndikojnë në metabolizmin e tyre (për shembull, induktorët e enzimave mikrosomale), treguesit e toksiokinetikës së helmit mund të bëhen tregues objektivë të aktivitetit të tyre: gjysma e jetës , pastrimi, vëllimi i shpërndarjes, përmbajtja e metabolitëve në gjak, urinë. Të dhënat që tregojnë përshpejtimin e eleminimit të substancave ose frenimin e formimit të metabolitëve toksikë janë dëshmi e efektivitetit të antidoteve të zhvilluara.

3.2. Krijimi i formulimeve komplekse të antidotit

Në disa raste, kërkesa veçanërisht të rrepta vendosen për antidotat e zhvilluara. Kështu, antidotat për agjentët e luftës kimike jo vetëm që duhet të jenë shumë efektive, por edhe të tolerohen shkëlqyeshëm, pasi ilaçet u shpërndahen ushtarëve dhe është shumë e vështirë të organizohet një kontroll i qartë mbi përdorimin e duhur të tyre. Një nga mënyrat për të zgjidhur këtë problem është krijimi i formulimeve kundërhelmuese. Formulime të tilla përfshijnë barna që antagonizojnë veprimin e një toksik në nëntipe të ndryshme të strukturave të synuara, substanca me mekanizma të ndryshëm antagonizmi dhe ndonjëherë edhe mjete për korrigjimin e efekteve negative të antagonistëve. Për shkak të kësaj, është e mundur të zvogëlohen ndjeshëm dozat e barnave të përfshira në formulim, gjë që do të rrisë gjerësinë (tolerancën) terapeutike të antidotit. Sipas këtij parimi, po zhvillohen antidot FOV. Pra, përbërja e formulimeve parandaluese përfshin substanca me antagonizëm biokimik dhe fiziologjik: inhibitorë të kthyeshëm të kolinesterazës dhe antikolinergjikë; Në përbërjen e antidotit të vetë-ndihmës dhe ndihmës së ndërsjellë, futen disa antikolinergjikë, të cilët "mbulojnë" lloje të ndryshme të receptorëve kolinergjikë dhe riaktivizuesve të kolinesterazës.

Gjatë zhvillimit të recetave, hasen vështirësi shtesë. Ilaçet e përfshira në formulim duhet të jenë kimikisht të pajtueshëm dhe të kenë karakteristika të ngjashme toksiokinetike (gjysmë-jeta, etj.).

3.3. Futja e antidoteve të reja në praktikë

Para futjes së barnave të reja në praktikën klinike, ato duhet të krahasohen në detaje me ato ekzistuese. Treguesit e krahasimit janë: efikasiteti, tolerueshmëria, lehtësia e përdorimit, afati i përdorimit, kostoja. Vetëm avantazhet domethënëse të mjetit të ri ndaj atij ekzistues janë arsyeja për futjen e tij në prodhim.

Procedura për kryerjen e studimeve të tolerancës, organizimin dhe kryerjen e provave klinike të antidoteve të reja kryhet sipas rregullave të përgjithshme, në përputhje me të cilat vlerësohen të gjitha barnat e zhvilluara.

3.4. perspektivat

Deri më sot, janë studiuar karakteristikat toksiometrike, toksikokinetike dhe toksikodinamike të dhjetëra mijëra ksenobiotikëve. Toksikologët vazhdimisht “monitorojnë” rolin e kimikateve si shkaktarë të intoksikimit akut te popullata. Të dhënat e grumbulluara na lejojnë të formulojmë një parashikim në lidhje me perspektivat për zhvillimin e antidoteve të reja.

1. Antidotë mund te jete zhvilluar vetëm për një numër të kufizuar ksenobiotikësh.

Së pari, zhvillimi i antidoteve terapeutike për toksikantë nuk ka gjasa, mekanizmi i veprimit të të cilave bazohet në ndryshimin e sistemeve biologjike (për shembull, denatyrimi i makromolekulave, shkatërrimi i membranave biologjike) dhe formimi i lidhjeve të forta kovalente me biomolekulat (për shembull , veprimi i agjentëve alkilues mbi proteinat dhe acidet nukleike). Periudhat gjatë të cilave antagonistët e substancave të tilla janë efektive janë jashtëzakonisht të shkurtra dhe të kufizuara nga koha e nevojshme për ndërveprimin e toksikantit me molekulat e synuara (minuta).

Së dyti, antidotet ndaj toksikëve me toksikë të ulët (por ndonjëherë shumë të rrezikshëm) rrallë janë mjaftueshëm efektivë. Është vërtetuar se sa më pak toksike të jetë një substancë, aq më pak specifik është veprimi i saj, aq më shumë mekanizma përmes të cilave ajo fillon zhvillimin e një procesi toksik. Meqenëse antagonizmi i substancave nuk është kurrë absolut (shih më lart) dhe, si rregull, zhvillohet sipas një mekanizmi shumë specifik, antidotat ndaj substancave me toksicitet të ulët në shumicën e rasteve janë në gjendje të "mbulojnë" vetëm një nga mekanizmat e shumtë të veprimit të helmin dhe për këtë arsye nuk ofrojnë mbrojtje adekuate të trupit. Shumica dërrmuese e kimikateve klasifikohen si toksike të ulëta.

2 Antidotë duhet zhvillohen vetëm për një numër të kufizuar ksenobiotikësh dhe për kushte shumë specifike të ndihmës.

Dihen më shumë se 10 milionë komponime kimike, shumica e të cilave teorikisht mund të shkaktojnë helmim akut. Vetëm numri i helmuesve të mundshëm tregon se sa joreale është të vendosësh detyrën e zhvillimit të antidoteve për cilindo prej tyre. Në të vërtetë, një problem i tillë nuk është i saktë as nga pikëpamja teorike dhe as nga pikëpamja praktike.

Në të njëjtën kohë, një antidot kërkohet gjithmonë kur ndihma duhet të ofrohet shpejt dhe për një numër të madh viktimash, kur kjo nuk është e mundur të bëhet në një klinikë të specializuar dhe të pajisur mirë. Kriteret për përcaktimin e substancave, zhvillimi i antidoteve për të cilat ka kuptim në kushtet moderne, mund të jenë:

Përdorimi i mundshëm i substancave toksike për qëllime ushtarake dhe policore;

Shkalla e madhe e prodhimit dhe probabiliteti i lartë i formimit të lëndimeve masive të njerëzve në aksidente dhe fatkeqësi;

Toksicitet i lartë i ksenobiotikëve, i kombinuar me kthyeshmërinë e veprimit në sistemet e synuara;

Mekanizmat e vendosur të veprimit toksik, duke sugjeruar mundësinë e zhvillimit të një antidoti;

Disponueshmëria e të dhënave për ekzistencën e substancave antagoniste.

Lista e burimeve:

Letërsia

1. Bratash V.I. Diagnoza, klinika dhe trajtimi i kushteve kritike në helmimet akute dhe endotoksikoza. - M.: Mjekësi, 1998. - fq.112 -124.

2. Don H. Vendimmarrja në kujdesin intensiv. - M.: Mjekësi, 1995. - ss. 24-25

3. Klinika Ershov A.F., diagnoza, patogjeneza dhe trajtimi i helmimit akut me derivate të acidit barbiturik. (Studim klinik dhe eksperimental). Abstrakt dis. … dr. mjek. Shkenca - M., 1984.

4. Zaichik A.Sh., Churilov A.P. Bazat e patokimisë. - Shën Petersburg, 2000. - 687 f.

5. Komarov B.D., Luzhnikov E.A., Shimashko I.I. Metodat kirurgjikale për trajtimin e helmimit akut, M .: Mjekësi, 1981. - fq.21-24

6. Përmbledhje. Medicines 1999/2000 - Kiev, 1999. - 1200 f.

7. Koposov E.S. // në libër. Tsybulyaka G.N. (red.): Reanimacion - M. Mjekësi. 1976. - ss. 217 - 242.

8. Ludevich R., Klos K. Helmimi akut. - M.: Mjekësi, 1983. - 560 f.

9. Luzhnikov E. A. // në libër. Golikova S.N. (ed.): Kujdesi urgjent për helmim akut. - M.: Mjekësi, 1977. - ss. 72-81.

10. Luzhnikov E. A. Parimet moderne të terapisë së detoksifikimit për helmimin akut. // Anest. dhe reanimimi. - 1988. - Nr. 6. - ss. 4-6.

11. Luzhnikov E.A. Toksikologjia klinike. - M., 1994. - ss. 113-118

12. Luzhnikov E.A., Goldfarb Yu.S., Musselius S.G. Terapia e detoksifikimit. - Shën Petersburg, 2000.-192 f.

13. Marino P. L. Kujdesi intensiv (përkthyer nga anglishtja e plotësuar), - M., 1998. - 639 f.

14. Mikhailov I.B. Bazat e farmakoterapisë racionale. - Shën Petersburg, 1999. - 480 f.

15. Negovsky V.A. Bazat e ringjalljes. - Tashkent: Mjekësi, 1977. - 590 f.

16. Kushtet e urgjencës tek fëmijët // Sidelnikov V.M., Kiev: Shëndeti, 1983. - pp225-241

17. Pal Chiki // në libër. Peter Varzh et al. (red.): Teoria dhe praktika e kujdesit intensiv, - Kiev: Shëndeti, 1983. - ss.646 - 650.

18. Reanimacion // Tsibulnyak G.N., M.: Mjekësi, 1976., - ss. 217-242

19. Savina A.S. Helmimi akut me ilaçe. - M., 1992. - fq.73-79

20. Smetnev A.S., Petrova L.I. Kushtet e urgjencës në klinikën e sëmundjeve të brendshme. - M.: Mjekësi, 1977. - ss. 158-179

21. Libër referimi VIDAL, 1995. - 1168 f.

22. Libër referimi VIDAL, 1998. - 1600 f.

23. Manual për masat e ndihmës së parë dhe parandalimin e helmimit të lidhur me transportin e mallrave të rrezikshme nga deti // Lobenko A.A., Vladyka A.S., Borozenko O.V., Novikov A.A., Papenko A.V., Oleshko A.A. - Odessa, 1992. - 82 f.

24. Manual i reanimacionit. ed. Klyavzunika I.V. - Minsk: Bjellorusi, 1978. - ss. 133-155

25. Susla G.M., Mazur G., Kunnon R.E., Saffredini E.F., Orzhiben F.P., Hoffman V.D., Shelhamer D.G. Farmakoterapia e kushteve emergjente. - SPb.- M., 1999. - 633 f.

26. Treshchinsky A.I., Zabroda G.S. // në libër. Budnastyan (ed.): Manual i anesteziologjisë dhe reanimacionit. - M. Mjekësi, 1982. - ss. 310 - 317.

27. Tarakhovsky M.L., Kogan Yu.S., Mizyukova I.G., Svetly S.S., Terekhov I.T. Trajtimi i helmimit akut. - Kiev: Shëndeti, 1982. - 231 f.

28. Fried M., Grines S. Kardiologjia në tabela dhe tabela. - M., 1996. - 736 f.

29. Chepkiy L.P., Zhalko-Titarenko V.F. Anesteziologji dhe reanimacion. - Shkolla K. Vishcha, 1984. - ss. 327-338.

30. Tsybulnyak G.N. Reanimimi në fazën paraspitalore, - L .: "Mjekësia", 1980. - 232 f.

Burimet e internetit

1. http://ais.khstu.ru/Referats/
2. http://referat.comintern.ru/
3. http:/ /www.medline.ru/
4. http://www. mediat. sq/
5. http://www.referat.ru/
6. http://www.referatov.net/index.html
7. http://www.students.ru/referats/

ARSIMI I LARTË PROFESIONAL

UNIVERSITETI MJEKËSOR SHTETËROR SAMARA I MINISTRISË SË SHËNDETËSISË DHE ZHVILLIMIT SOCIALE TË FEDERATISË RUSE

Departamenti i Trajnimit Mobilizues të Shëndetit Publik dhe Mjekësisë ndaj Fatkeqësive

Abstrakt me temën: "Mekanizmi i veprimit të antidoteve".
Samara 2012

I. Karakteristikat e antidoteve ……………………………. 3

II.Mekanizmat e veprimit të antidoteve ………………………..5

1) Mekanizmi i lidhjes së helmit…………………..…….. 6

2) Mekanizmi i zhvendosjes së helmit……………………………..8

3) Mekanizmi i kompensimit të substancave biologjikisht aktive…………………………………………………..…. 9

4) Mekanizmi i kompensimit të substancave biologjikisht aktive …………………………………………………………………..…10

Lista e literaturës së përdorur…………………….11

Karakteristikat e antidoteve

Antidotë (antidote) - barna që përdoren në trajtimin e helmimeve, mekanizmi i veprimit të të cilave është neutralizimi i helmit ose parandalimi dhe eliminimi i efektit toksik të shkaktuar prej tij.

Si antidot, përdoren substanca ose përzierje të caktuara, në varësi të natyrës së helmit (toksinës):

• 
  etanoli mund të përdoret për helmim alkool metil
• 
  atropinë - përdoret për helmim me M-kolinomimetikë (muscarine dhe frenuesit e acetilkolinesterazës(helmet organofosforike).
• 
  glukoza është një antidot ndihmës për shumë lloje të helmimeve, i administruar në mënyrë intravenoze ose orale. I aftë për t'u lidhur acidi hidrocianik .
• 
  naloksoni - përdoret për helmim dhe mbidozë të opioideve

• 
  Unitioli është një dhurues me peshë molekulare të ulët të grupeve SH, një antidot universal. Ka një efekt të gjerë terapeutik, toksicitet të ulët. Përdoret si antidot për helmimet akute me lewisite, kripëra Metalet e renda(, bakër, plumb), me mbidozë të glikozideve kardiake, helmim me hidrokarbure të klorur.
• 
  EDTA - tetatsin-kalcium, Kuprenil - i referohet komplekseve ( agjentët kelatues). Formon komplekse lehtësisht të tretshme me molekulare të ulëta me metale, të cilat ekskretohen shpejt nga trupi përmes veshkave. Përdoret për helmim akut Metalet e renda(plumb, bakër).
• 
  Oksimet (aloksima, dipiroksima) janë riaktivizues të kolinesterazës. Përdoret për helmim me helme antikolinesterazë si FOV. Më efektive në 24 orët e para.
• 
  Sulfati i atropinës është një antagonist i acetilkolinës. Përdoret për helmim akut nga FOV, kur acetilkolina grumbullohet me tepricë. Me një mbidozë të pilokarpinës, prozerinës, glikozideve, klonidinës, beta-bllokuesve; si dhe në rast helmimi me helme që shkaktojnë bradikardi dhe bronkorre.
• 
  Alkooli etilik - një antidot për helmim alkool metil, etilen glikol .
• 
  Vitamina B6 - një antidot për helmim tuberkulozi droga (isoniazid, ftivazid); hidrazine.
• 
  Acetilcisteina është një antidot për helmimin me dikloretan. Përshpejton deklorimin e dikloroetanit, neutralizon metabolitët e tij toksikë. Përdoret edhe për helmimin me paracetamol.
• 
  Nalorfina - një antidot për helmimin me morfinë, omnopon, benzodiazepinat .
• 
  Cytochrome-C - efektiv në helmimin me monoksid karboni.
• 
  Acidi lipoik- përdoret për helmim grebe e zbehtë si një antidot për amanitinën.
• 
  sulfat protamineështë një antagonist i heparinës.
• 
  Acid Askorbik- antidot për helmim permanganat kaliumi. Përdoret për detoksifikimi terapi jospecifike për të gjitha llojet e helmimeve.
• 
  Tiosulfat natriumi- antidot për helmim me kripëra të metaleve të rënda dhe cianide.
• 
  Serum kundër gjarprit- përdoret për pickimin e gjarpërinjve.
• 
  B 12 - antidot për helmimin me cianid dhe mbidozën e nitroprusidit të natriumit.

Veprimi i antidoteve mund të jetë:

1) në lidhjen e helmit (nga reaksionet kimike dhe fiziko-kimike);

2) në zhvendosjen e helmit nga përbërjet e tij me substratin;

3) në kompensimin e substancave biologjikisht aktive të shkatërruara nën ndikimin e helmit;

4) në antagonizmin funksional, duke kundërshtuar efektin toksik të helmit.

Mekanizmi i lidhjes së helmit

Terapia me antidot përdoret gjerësisht në kompleksin e masave terapeutike për helmimet profesionale. Pra, për të parandaluar thithjen e helmit dhe largimin e tij nga trakti gastrointestinal, përdoren antidota fiziko-kimike, për shembull, karboni i aktivizuar, i cili thith disa helme (nikotinë, talium etj.) në sipërfaqen e tij. Antidotë të tjerë kanë një efekt detoksifikues duke reaguar kimikisht me helmin duke neutralizuar, precipituar, oksiduar, reduktuar ose lidhur helmin. Pra, metoda e neutralizimit përdoret për helmim me acide (për shembull, injektohet një zgjidhje e oksidit të magnezit - magnezia e djegur) dhe alkalet (përshkruhet një zgjidhje e dobët e acidit acetik).

Për precipitimin e disa metaleve (për helmim me merkur, sublim, arsenik), përdoret uji proteinik, e bardha e vezës, qumështi, shndërrimi i tretësirave të kripës në albuminate të patretshme ose një antidot special kundër metaleve (Antidotum metallorum), i cili përfshin sulfid hidrogjeni të stabilizuar. , i cili formon metale praktikisht të patretshme sulfide.

Një shembull i një antidoti që vepron nga oksidimi është permanganati i kaliumit, i cili është aktiv në helmimin me fenol.

Parimi i lidhjes kimike të helmit qëndron në themel të veprimit antidot të glukozës dhe tiosulfatit të natriumit në helmimin me cianide (acidi hidrocianik shndërrohet, përkatësisht, në cianohidrin ose tiocianate).

Në rast helmimi me metale të rënda, substanca komplekse përdoren gjerësisht për të lidhur helmin tashmë të zhytur, për shembull, unitiol, tetacin-kalcium, pentacin, tetoksacione, të cilat formojnë komponime komplekse jo toksike të qëndrueshme me jonet e shumë metaleve që ekskretohen në. urinën.

Për qëllime terapeutike, tetacina dhe pentacina përdoren për dehje profesionale me plumb. Terapia komplekse (tetacina, tetoxacina) gjithashtu kontribuon në ekskretimin e disa elementëve radioaktivë dhe izotopeve radioaktive të metaleve të rënda, si ittriumi, ceriumi, nga trupi.

Futja e komplekseve rekomandohet edhe për qëllime diagnostikuese, për shembull, kur dyshohet për intoksikim nga plumbi, por përqendrimi i plumbit në gjak dhe urinë nuk rritet. Një rritje e mprehtë e sekretimit të plumbit në urinë pas një injeksioni intravenoz të kompleksonit tregon praninë e helmit në trup.

Efekti antidot i ditioleve bazohet në parimin e formimit të kompleksit në rast të helmimit nga disa përbërje organike dhe inorganike të metaleve të rënda dhe substancave të tjera (gazi i mustardës dhe analogët e tij azotikë, jodoacetati, etj.) që i përkasin grupit të të ashtuquajturave. helmet e tiolit. Nga ditiolet e studiuara aktualisht, unithioli dhe succimer kanë gjetur aplikimin më të madh praktik. Këto fonde janë antidotë efektive për arsenikun, merkurin, kadmiumin, nikelin, antimonin, kromin. Si rezultat i ndërveprimit të ditioleve me kripërat e metaleve të rënda, formohen komplekse ciklike të qëndrueshme të tretshme në ujë, të cilat ekskretohen lehtësisht nga veshkat.

Antidoti për helmimin me hidrogjen me arsenik është mekaptidi. Kohët e fundit, është treguar një efekt i lartë antidot i agjentit kompleks a-penicilaminë në rast të helmimit me përbërës të plumbit, merkurit, arsenikut dhe disa metaleve të rënda. Tetacincalcium përfshihet në përbërjen e pomadave dhe pastave që përdoren për të mbrojtur lëkurën e punëtorëve që kanë kontakt me krom, nikel, kobalt.

Për të reduktuar përthithjen nga trakti gastrointestinal i plumbit, manganit dhe disa metaleve të tjera që hyjnë në zorrë me pluhurin e gëlltitur, si dhe si rezultat i ekskretimit me biliare, përdorimi i pektinës është efektiv.

Për parandalimin dhe trajtimin e helmimit nga disulfidi i karbonit, rekomandohet acidi glutamik, i cili reagon me helmin dhe rrit ekskretimin e tij në urinë. Si një trajtim antidot, konsiderohet përdorimi i agjentëve që pengojnë shndërrimin e helmit në metabolitë shumë toksikë.

Mekanizmi i nxjerrjes së helmit

Një shembull i një antidoti, veprimi i të cilit është zhvendosja e helmit nga kombinimi i tij me një substrat biologjik, është oksigjeni në rast të helmimit me monoksid karboni. Kur përqendrimi i oksigjenit në gjak rritet, monoksidi i karbonit zhvendoset. Në rast helmimi me nitrite, nitrobenzen, anilinë. përdorin ndikimin e proceseve biologjike të përfshira në rivendosjen e methemoglobinës në hemoglobinë. Blu metilen, cistamina, acidi nikotinik, lipamidi përshpejtojnë procesin e demetemoglobinizimit. Antidotët efektivë për helmimin me pesticide organofosforike janë një grup agjentësh të aftë për të riaktivizuar kolinesterazën e bllokuar nga helmi (për shembull, 2-PAM, toksogoninë, brom dipiroksim).

Roli i antidoteve mund të luhet nga disa vitamina dhe mikroelemente që ndërveprojnë me qendrën katalitike të enzimave të frenuara nga helmi dhe rivendosin aktivitetin e tyre.

Mekanizmi i kompensimit të substancave biologjikisht aktive

Një antidot mund të jetë një agjent që nuk e zhvendos helmin nga kombinimi i tij me substratin, por duke ndërvepruar me një substrat tjetër biologjik e bën këtë të fundit të aftë të lidhë helmin, duke mbrojtur sisteme të tjera biologjike vitale. Pra, në rast të helmimit me cianide përdoren substanca methemoglobinformuese. Në të njëjtën kohë, methemoglobina, e lidhur me cianin, formon cianmethemoglobinë dhe në këtë mënyrë mbron enzimat e indeve që përmbajnë hekur nga inaktivizimi nga helmi.

Antagonizmi funksional

Së bashku me antidotat, në trajtimin e helmimeve akute, shpesh përdoren antagonistët funksionalë të helmeve, d.m.th., substancat që ndikojnë në të njëjtin funksion të trupit si helmi, por në mënyrë krejtësisht të kundërt. Pra, në rast helmimi me analeptikë dhe substanca të tjera që stimulojnë sistemin nervor qendror, agjentët anestezikë përdoren si antagonistë. Në rast helmimi me helme që shkaktojnë frenim të kolinesterazës (shumë komponime organofosforike etj.), përdoren gjerësisht barnat antikolinergjikë, të cilët janë antagonistë funksionalë të acetilkolinës, si atropina, tropacina, peptafeni.

Disa barna kanë antagonistë specifikë. Për shembull, nalorfina është një antagonist specifik i morfinës dhe analgjezikëve të tjerë narkotikë, dhe kloruri i kalciumit është një antagonist i sulfatit të magnezit.

Lista e literaturës së përdorur

1. 
   Kutsenko S.A. - Toksikologji, radiobiologji ushtarake dhe mbrojtje mjekësore "Foliant" 2004 266str.
2. 
   Nechaev E.A. - Udhëzime për kujdesin urgjent për sëmundjet akute, lëndimet 82p.
3. 
   Kiryushin V.A., Motalova T.V. - Toksikologjia e substancave kimikisht të rrezikshme dhe masat në qendrat e dëmtimit kimik "RGMU" 2000 165str.
4. 
   Burimi elektronik

ABSTRAKT

në temën e:

__________________________________________________________

Plotësohet nga: nxënësi i grupit 23

A.A.Firman

Kontrolluar:

Novosibirsk, 2010

1. Koncepti i një antidoti

2. Helmet e vonuara

3. Terapia me antidot në rast dëmtimi nga substanca me veprim të vonuar

Koncepti i antidotit

Një antidot ose antidot (nga greqishtja tjetër ἀντίδοτον, lit. - jepet kundër) është një ilaç që ndalon ose dobëson efektin e helmit në trup.

Antidotë (antidota)- substanca të afta për të reduktuar toksicitetin e një helmi me veprim fizik ose kimik mbi të ose nga konkurrenca me të kur veprojnë mbi enzimat dhe receptorët.

Zgjedhja e antidotit përcaktohet nga lloji dhe natyra e veprimit të substancave që shkaktuan helmimin, efektiviteti i aplikimit varet nga sa saktë është vendosur substanca që shkaktoi helmimin, si dhe nga sa shpejt ofrohet ndihma.

Në varësi të mekanizmit të veprimit, dallohen disa grupe antidotesh:

· Sorbentë - antidotë, veprimi i të cilave bazohet në proceset fizike (karboni i aktivizuar, vaj vazelinë, polifepan).

Antidotë që neutralizojnë helmin me ndërveprim kimik me të (permanganat kaliumi, hipoklorit natriumi), gjë që çon në formimin e substancave më pak toksike.

Antidotat janë krijuar për të ndikuar në kinetikën e një lënde toksike që ka hyrë në trup, thithjen ose eliminimin e saj, zvogëlojnë efektin e helmit në receptorë, parandalojnë metabolizmin e rrezikshëm dhe eliminojnë çrregullimet kërcënuese të funksioneve të organeve dhe sistemeve të shkaktuara nga helmimi. Në praktikën klinike, antidotat dhe ilaçet e tjera të përdorura për helmim përdoren paralelisht me metodat e trajtimit të përgjithshëm të ringjalljes dhe detoksifikimit. Dhe në rastet kur është e pamundur të kryhet ringjallja, jeta e viktimës mund të shpëtohet vetëm me futjen e një antidoti.

Aktualisht, antidot janë zhvilluar vetëm për një grup të kufizuar toksikanësh. Sipas llojit të antagonizmit ndaj helmuesit, ato mund të klasifikohen në disa grupe (Tabela 1).

Tabela 1. Antidotat e përdorura në praktikën klinike

Nuk ka antidote të vërteta, domethënë substanca që do të neutralizonin plotësisht efektin e helmit në trup.

Terapia specifike me antidot i përket metodave aktive të detoksifikimit urgjent të trupit në rast të helmimit akut. Qëllimi i tij është të lidhë helmin që qarkullon në trup me substanca të përshtatshme (antidota). Përveç kësaj, për të kufizuar ndjeshëm efektin e helmit në receptorët përkatës, përdoren barna që shfaqin antagonizëm, d.m.th. konkurrues për një agjent toksik, efekti në këta receptorë (antagonistët farmakologjikë). Antidotat për helmim dhe antagonistët farmakologjikë përdoren vetëm kur përcaktohet saktësisht se cila substancë ka shkaktuar helmim akut.

Mendimi ekzistues se ka antidote për ndonjë substancë toksike nuk mbështetet nga realiteti. Antidotë efektivë relativisht selektivë ekzistojnë vetëm për disa klasa të substancave toksike. Antidotet dhe antagonistët kryesorë janë paraqitur në tabelë.

Antidotet kryesore për helmim

Antidotet kryesore dhe antagonistët farmakologjikë të përdorur në helmimet akute me agjentë kimikë - tabela

Tabela e antidoteve kryesore dhe barnave të barabarta për trajtimin e helmimeve

Kompleksone

Kompleksone (komponimet kelate) duhet të konsiderohen si antidoti më efektiv për helmimin me metal. Për shkak të pranisë në strukturën e tyre të grupeve të tilla funksionale si OH, -SH dhe -NH, ata mund të dhurojnë elektrone për lidhjen me kationet metalike, d.m.th. formojnë lidhje kovalente. Në këtë formë, komponimet toksike ekskretohen nga trupi.

Efektiviteti i një përbërje kelate përcaktohet kryesisht nga sasia e ligandit në bazën e tij të aftë për t'u lidhur me metalin. Sa më shumë prej tyre, aq më i qëndrueshëm dhe më pak toksik është kompleksi kelat metalik. Duhet mbajtur mend se komplekset si antidotë kanë një selektivitet të ulët veprimi. Së bashku me agjentët toksikë, ato mund të lidhin jonet endogjene të nevojshme për trupin, si kalciumi dhe zinku.

Rezultati përfundimtar i një ndërveprimi të tillë përcaktohet nga afiniteti i metaleve toksike ekzogjene dhe thelbësore (endogjene) në përbërjet kelate. Në mënyrë që të ndodhë një ulje e ndjeshme e nivelit të metaleve endogjene, afiniteti i tyre me kelatorët duhet të tejkalojë afinitetin e tyre për ligandët endogjenë. Nga ana tjetër, shkalla relative e shkëmbimit të metaleve midis ligandëve endogjenë dhe komponimeve kelate duhet të tejkalojë shkallën e eliminimit të agjentëve kelues në komplekset me metale. Nëse komplekset pastrohen më shpejt se kompleksi i ligandit metalendogjen, përqendrimi i tij mund të mos arrijë nivelin e kërkuar për të konkurruar efektivisht me vendet lidhëse endogjene.

Ky faktor është veçanërisht i rëndësishëm në rastin kur tërheqja kryhet nëpërmjet formimit të një kompleksi tresh, d.m.th. kompleks endogjen ligand-metal ekzogjen.

Komplekset përfshijnë:

• deferoksamine,
• tetacin-kalcium,
• dimerkaprol,
• penicilaminë,
• unitiol etj..

Deferoxamine (desferal)- një kompleks që lidh në mënyrë aktive hekurin, në një masë të vogël - elementët gjurmë thelbësorë. Mund të përdoret për të përshpejtuar ekskretimin e aluminit nga trupi në dështimin e veshkave. Duke konkurruar për hekurin e lidhur dobët në proteina të tilla që përmbajnë hekur si hemosiderina dhe ferritina, deferoksamina nuk është në gjendje të konkurrojë për hekurin që përmbahet në komplekset biologjike kelate: citokromet mikrosomale dhe mitokondriale, hemoproteinat, etj.

feroksamina(kompleksi i hekurit me deferoksamin) është paraqitur për të demonstruar grupet e tij funksionale. Këtu, hekuri përmbahet në mënyrë aktive në një sistem të mbyllur. Dimercaprol, nga succimer, kap metalin (m) në një unazë të qëndrueshme heterociklike nga një lidhje kovalente.

Dy molekula penicilamine janë të afta të lidhin një molekulë bakri ose një metal tjetër.

Produktet metabolike të deferoksaminës ekskretohen nga veshkat, duke e ngjyrosur urinën në të kuqe të errët. Në procesin e trajtimit me deferoksamin, mund të shfaqen reaksione alergjike (urtikarie, skuqje të lëkurës), kolaps (me futje të shpejtë në venë), shurdhim, dëmtim i shikimit, turbullim i thjerrëzave. Ka edhe koagulopati, dështim të mëlçisë dhe veshkave, infarkt intestinal.

Tetacin-kalcium- një agjent kompleks efektiv për shumë metale të rënda dy dhe trevalente dhe elementë të tokës së rrallë, veçanërisht për plumbin, kadmiumin, kobaltin, uraniumin, itrin, ceziumin, etj. Depërton relativisht dobët nëpër membranat qelizore, prandaj lidh në mënyrë më efektive jonet metalike jashtëqelizore . Vetitë jonike shumë polare të tetacin-kalciumit pengojnë pak a shumë thithjen e tij enterale, kështu që përdoret kryesisht për administrim të ngadaltë intramuskular ose intravenoz.

Në thetacin-kalcium, kalciumi zëvendësohet vetëm nga jonet e atyre metaleve dhe elementëve të tokës së rrallë që formojnë një kompleks më të fortë (plumb, torium, etj.) sesa vetë kalciumi. Bariumi dhe stronciumi, konstanta e qëndrueshmërisë së kompleksit të të cilëve është më e ulët se ajo e kalciumit, nuk reagojnë me tetacin-kalcium. Përdorimi i antidotit tetacin-kalcium për mobilizimin e merkurit është gjithashtu i paefektshëm, me sa duket për shkak të marrjes së parëndësishme të këtij kompleksi në ato inde ku përqendrohet merkuri, si dhe për shkak të konkurrencës më pak të suksesshme me kalciumin e lidhur.

Në doza të mëdha, tetacin-kalciumi mund të shkaktojë dëmtim të veshkave, veçanërisht tubulave të tyre.

Pentacina- Kripa kalcium-trisodium e acidit dietilentriaminë-pentaoik është gjithashtu efektive si agjent kelues. Ndryshe nga tetakina-kalciumi, ai nuk ndikon në çlirimin e uraniumit, poloniumit, radiumit dhe stronciumit radioaktiv. Me administrim të zgjatur, eliminimi i metaleve nga trupi zvogëlohet.

Pas futjes së pentacinës, janë të mundshme marramendje, dhimbje koke, dhimbje në gjoks dhe gjymtyrë, dëmtime të veshkave.

Dimercaprol (2,3-dimerkaptopropanol, antilewizit britanik, BAL). Në dispozicion si një zgjidhje 10% në gjalpë kikiriku; administruar në mënyrë intramuskulare, injeksionet janë të dhimbshme. Me grupet e tij SH, dimerkaproli formon komplekse të forta kelate me jonet e merkurit, arsenikut, plumbit dhe arit, përshpejton ekskretimin e tyre nga trupi dhe restaurimin e proteinave funksionale të shtypura nga helmi. Efektiviteti i këtij antidoti rritet me periudhën minimale të përdorimit të tij pas helmimit. Është i paefektshëm nëse trajtimi kryhet pas 24 orësh ose më shumë.

Prandaj, besohet se efektet terapeutike të BAL janë më shumë për shkak të parandalimit të lidhjes së metalit me përbërësit e qelizave, gjakut dhe lëngut të indeve, dhe jo për heqjen e helmit tashmë të lidhur.

Disa derivate të dimerkaprolit rezultuan të ishin më pak toksikë, në veçanti succimer (dimercaprol succinate) dhe 2,3-dimercapropane-1-sulfonate. Ata janë më polare se BAL; shpërndahen kryesisht në lëngun jashtëqelizor, prandaj dëmtojnë në një masë më të vogël strukturat qelizore të gjakut dhe indeve.

Penicilaminë - hidroklorur D-3,3-dimetilcisteinë (cuprenil)- një produkt i tretshëm në ujë i metabolizmit të penicilinës. Izomeri i tij D është relativisht jo toksik. Rezistent ndaj degradimit metabolik. Përdoret kryesisht në rast helmimi me përbërje bakri ose për të parandaluar grumbullimin e tyre, si dhe për trajtimin e sëmundjes Wilson.

Si një ndihmës, penicilamina përdoret ndonjëherë në trajtimin e helmimit nga plumbi, ari dhe arseniku. Ashtu si preparatet e arit, ky antidot pengon përparimin e shkatërrimit të kockave dhe kërcit, prandaj përdoret në trajtimin e artritit reumatoid. Mund të shkaktojë reaksione alergjike, dispepsi, trombocitopeni, leukopeni, anemi, etj.

Tiosulfat natriumi- antidot që përmban squfur. Ndryshe nga përgatitjet e mëparshme, ai nuk formon komponime komplekse me metale. Neutralizon halidet, cianidet, komponimet e arsenikut, merkurit, plumbit.

Si antidotë, agjentët oksidues dhe adsorbentët përdoren gjithashtu gjerësisht. Tretësirat e dobëta të acideve, zakonisht organike, më parë përdoreshin gjerësisht për të neutralizuar alkalet, dhe livadhet (bikarbonat natriumi, oksidi i magnezit) përdoreshin për helmimin me acid. Tani përparësi i jepet jo neutralizimit të acideve dhe alkaleve, por hollimit të tyre.

Permanganat kaliumi efektive në rast të helmimit me morfinë dhe alkaloide të tjera, fosfor; tanine - alkaloide dhe metale të rënda. Karboni i aktivizuar përdoret gjerësisht për helmim oral me medikamente të ndryshme, si dhe me alkaloide, kripëra të metaleve të rënda, toksina bakteriale etj. Ai nuk absorbon hekur, litium, kalium dhe vetëm në një masë të vogël - alkool dhe cianide. Është plotësisht i paefektshëm në rast të helmimit me acide dhe alkale, acid borik, tolbutamid etj.

Doza të përsëritura të qymyrit aktiv çdo 4 orë janë efektive për helmimin me karbamazepinë, dixhitosinë, teofilinë etj.

Enterosorbentët

Vitet e fundit, për të eliminuar intoksikimin ekzogjen (si dhe endogjen), kanë filluar të përdoren enterosorbentët. Këto barna kanë tendencë të thithin (mbajnë në sipërfaqen e tyre) agjentë toksikë që ndodhen në lumenin e traktit gastrointestinal. Substancat toksike mund të hyjnë këtu nga jashtë, të çlirohen nga difuzioni nga gjaku, të jenë në përbërje të lëngjeve tretëse dhe biliare ose të formohen këtu. Enterosorbentët, duke mos qenë plotësisht antidot, ndihmojnë në uljen e nivelit të dehjes, duke mbrojtur kështu trupin nga dëmtimi i helmit.

Përveç kësaj, enterosorbentët përmirësojnë tretjen në stomak dhe zorrë, pasi kontribuojnë në një veprim më racional të enzimave tretëse në elementët ushqimorë, veçanërisht proteinat. Ato kontribuojnë në neutralizimin e agjentëve toksikë në mëlçi, përmirësojnë proceset oksiduese, proceset e dekompozimit të përbërjeve të peroksidit, etj. Janë provuar të jenë shumë efektive në intoksikimin akut me toksina mikrobike, atropinë, sibazon, kërpudha dhe benzinë.

Në praktikën mjekësore, kryesisht sorbentët e karbonit dhe polimerit përdoren si antidot, në veçanti karboni SKN (karbonit sferik i ngopur) dhe silikoni - Polysorb, enterosgel.

Përvoja klinike tregon se enterosorbimi është efektiv në helmimin ushqimor, medikamentoz, industrial. Enterosorbentët janë gjithashtu efektivë në sëmundjet e shoqëruara nga endotoksikoza, në veçanti, sistemi tretës, sistemet kardiovaskulare, të frymëmarrjes dhe endokrine, sëmundjet alergjike, toksikoza e shtatzënisë.

Antagonistët farmakologjikë të shumë barnave

Në veçanti, në rast të helmimit me ilaçe që kanë një efekt dëshpërues në sistemin nervor qendror, përdoren stimuluesit e CNS dhe analeptikët:

• kafeinë benzoat natriumi,
• hidroklorur ephedrinë,
• kordiamine,
• bemegrid,
• cititoni etj.

Në rast dehjeje me helme që ngacmojnë sistemin nervor qendror, si antagonistë përdoren barna me lloj veprimi frenues, në veçanti eteri për anestezi, shpesh barbituratet, sibazoni etj. dhe në rast helmimi me atropinë dhe gangliolitikam - antikolinesterazë. (sidomos prozerin).

• Antagonisti i morfinës dhe qetësuesve të tjerë narkotikë është naloksoni;
• monoksidi i karbonit, sulfidi i hidrogjenit, disulfidi i karbonit, etj - oksigjeni në thithje.

Naloksoni përshkruhet në një dozë fillestare prej 1-2 mg parenteralisht. Dozat rriten për intoksikimin me kodeinë dhe fentanil. Përdorimi i fizostigminës salicilate është kundërindikuar në rast të helmimit me ilaqet kundër depresionit triciklik.

Tema e mësimit: Mjetet mjekësore të parandalimit dhe ndihmës në rast të lëndimeve nga rrezatimi kimik

Objektivat e mësimit:

1. Jepni një ide për antidotat, radioprotektorët dhe mekanizmin e veprimit të tyre.

2. Njohja me parimet e kujdesit emergjent për dehjet akute, dëmtimet nga rrezatimi në fokus dhe në fazat e evakuimit mjekësor.

3. Tregoni arritjet e mjekësisë vendase në kërkimin dhe zhvillimin e antidoteve dhe radioprotektorëve të rinj.

Pyetje për mësimin praktik:

6. Mjetet e parandalimit të reaksionit të përgjithshëm primar ndaj rrezatimit, kalimtar i hershëm

7. Parimet bazë të dhënies së ndihmës së parë, paramjekësore dhe të ndihmës së parë mjekësore në rast të helmimit akut dhe dëmtimeve nga rrezatimi.

Pyetje për shënimin në fletoren e punës

1. Antidotat, mekanizmat e veprimit antidot.

2. Karakteristikat e antidoteve moderne.

3. Parimet e përgjithshme të kujdesit emergjent për intoksikimin akut.

Si të përdorni antidotë.

4. Radioprotektorë. Treguesit e efektivitetit mbrojtës të radioprotektorëve.

5. Mekanizmat e veprimit radiombrojtës. Përshkrimi i shkurtër dhe procedura e aplikimit

nija. Mjetet e mirëmbajtjes afatgjatë të rritjes së rezistencës ndaj radios të trupit.

7. Mjetet për parandalimin e reaksionit të përgjithshëm primar ndaj rrezatimit, kalimtar i hershëm

më shumë paaftësi. Mjetet e trajtimit paraspitalor të ARS.

Antidotat, mekanizmat e veprimit antidot

Antidot (nga greqishtja. Antidotum- jepen kundër) quhen substanca medicinale që përdoren në trajtimin e helmimeve dhe që kontribuojnë në neutralizimin e helmit ose në parandalimin dhe eliminimin e efektit toksik të shkaktuar prej tij.

Një përkufizim më i zgjeruar është dhënë nga ekspertët e Programit Ndërkombëtar të Sigurisë Kimike të OBSH-së (1996). Ata besojnë se një antidot është një ilaç që mund të eliminojë ose dobësojë efektin specifik të ksenobiotikëve për shkak të imobilizimit të tij (agjentët kelatues), duke reduktuar depërtimin e helmit në receptorët efektorë duke ulur përqendrimin e tij (adsorbentë) ose duke kundërvepruar në nivelin e receptorit ( antagonistë fiziologjikë dhe farmakologjikë).

Antidotat sipas veprimit të tyre ndahen në jospecifike dhe specifike. Antidotet jo specifike janë komponime që neutralizojnë shumë ksenobiotikë nëpërmjet efekteve fizike ose fiziko-kimike. Antidotë specifike veprojnë në caqe të caktuara, duke shkaktuar kështu neutralizimin e helmit ose eliminimin e efekteve të tij.

Ekzistojnë antidote specifike për një numër të vogël kimikatesh shumë toksike dhe ato ndryshojnë në mekanizmat e tyre të veprimit. Duhet theksuar se emërimi i tyre është larg nga një masë e sigurt. Disa antidotë shkaktojnë reaksione të padëshiruara serioze, kështu që rreziku i përshkrimit të tyre duhet të peshohet kundrejt përfitimeve të mundshme të përdorimit të tyre. Gjysma e jetës së shumë prej tyre është më e shkurtër se helmi (opiatet dhe naloksoni), kështu që pas përmirësimit fillestar të gjendjes së pacientit, mund të përkeqësohet sërish. Prandaj është e qartë se edhe pas përdorimit të antidoteve, është e nevojshme të vazhdohet monitorimi i kujdesshëm i pacientëve. Këto antidota janë më efektive në fazën fillestare toksikogjenike të helmimit sesa në një periudhë të mëvonshme. Megjithatë, disa prej tyre kanë një efekt të shkëlqyer në fazën somatogjene të helmimit (serumi antitoksik "antikobra").

Në toksikologji, si në fusha të tjera të mjekësisë praktike, agjentët etiotropikë, patogjenetikë dhe simptomatikë përdoren për të ofruar ndihmë. Arsyeja e futjes së barnave etiotropike është njohja e shkakut të drejtpërdrejtë të helmimit, tiparet e toksikokinetikës së helmit. Substancat simptomatike dhe patogjenetike janë të përshkruara duke u fokusuar në manifestimet e dehjes.