Розділ 2. Фізіологія

Фізіологія у цифрах Ньютону вдалося висловити у математичних рівняннях рух небесних світил. Математична думка здатна перетворити біологію, патологію та медицину. У своєму елементарному застосуванні вона може полегшити відкриття нових можливостей для

Фізіологія м'язів Існує три типи м'язів: поперечно-смугасті скелетні м'язи, поперечно-смугастий серцевий м'яз і гладкі м'язи. 2.

Фізіологія синапсів Термін "синапс" був запроваджений Ч. Шеррінгтоном. Синапсом називається функціональна сполука між нервовою клітиною та іншими клітинами. Синапси – це ділянки, де нервові імпульси можуть проводити діяльність постсинаптичної клітини, порушуючи чи

Фізіологія серця

Фізіологія сну Сон - фізіологічний стан, який характеризується втратою активних психічних зв'язків суб'єкта з навколишнім світом. Сон є життєво необхідним для вищих тварин та людини. Тривалий час вважали, що сон є відпочинок,

Колірний показник (ЦП), або фарб-індекс (Fi) - відносна величина, яка дає уявлення про вміст гемоглобіну (Hb) в окремому еритроциті (Е) порівняно зі стандартом.

Стандарт обчислюється в такий спосіб. Вміст гемоглобіну в одному еритроциті дорівнює частці від розподілу кількості Hb на кількість еритроцитів. ЦП = Hb г/л*3/2 перші цифри числа еритроцитів*10. У нормі колірний показник коливається не більше 0,75-1,0 і дуже рідко може досягати 1,1. І тут еритроцити називаються нормохромними.

Колірний показник використовується у клінічній практиці для диференціального діагнозу анемій. Більшість анемій супроводжуються гіпохромією (зменшенням кількості Hb в еритроциті), колірний показник при цьому буде меншим за 0,75. Гіперхромія спостерігається при злоякісних анеміях, тяжких анеміях у дітей, ЦП у цих випадках буде більше 1,1. Гіперхромія залежить від збільшення розмірів еритроцитів.

4. Перша фаза згортання крові, зовнішній та внутрішній цикли (основні фактори, що беруть участь в утворенні протромбінази).Процес згортання крові являє собою переважно проферментно-ферментний каскад, в якому проферменти, переходячи в активний стан, набувають здатності активувати інші фактори згортання крові. Подібна активація може мати послідовний і ретроградний характер.

Процес зсідання крові може бути розділений на три фази: перша включає комплекс послідовних реакцій, що призводять до утворення протромбінази, в другу фазу здійснюється перехід протромбіну (фактор II) в тромбін (фактор IIа) і в третю фазу з фібриногену утворюється фібрин.

Перша фаза - утворення протромбінази може відбуватися за зовнішнім та внутрішнім механізмом. Зовнішній механізм передбачає обов'язкову присутність тромбопластину (фактор III), внутрішній пов'язаний з участю тромбоцитів (фактор Р3) або зруйнованих еритроцитів. Разом з тим внутрішній і зовнішній шляхи утворення протромбінази мають багато спільного, тому що активуються одними і тими ж факторами (фактор ХIIа, калікреїн, ВМК та ін), а також призводять до появи одного й того ж активного ферменту - фактора Ха виконує функції протромбінази. При цьому і повний, і частковий тромбопластин є матрицями, на яких у присутності іонів Са2+ розгортаються ферментативні реакції.

Формування протромбінази зовнішнім шляхом починається з активації фактора VII при його взаємодії з тромбопластином та фактором ХIIа. Крім того, фактор VII може переходити в діяльний стан під впливом факторів XIa, IXa, Ха, IIа та калікреїну. У свою чергу, фактор VIIa не тільки переводить фактор X в Ха (веде до появи протромбінази), але й активує фактор IX, що бере участь у освіті протромбінази за внутрішнім механізмом.

Утворення протромбінази зовнішнім шляхом відбувається надзвичайно швидко (за 20-30 с), веде до появи невеликих порцій тромбіну (IIа), що сприяє незворотній агрегації тромбоцитів, активації факторів VIII та V і значно прискорює формування протромбінази за внутрішнім механізмом. Ініціатором внутрішнього механізму утворення протромбінази є фактор XII, який активується травмованою поверхнею стінки судини, шкірою, колагеном, адреналіном, у лабораторних умовах – при контакті зі склом, після чого переводить фактор XI до XIa. У цій реакції може брати участь калікреїн (активується фактором ХIIа) та ВМК (активується калікреїном). Фактор XIa безпосередньо впливає на фактор IX, переводячи його в фактор IXa. Специфічна діяльність останнього спрямована на протеоліз фактора X та протікає за обов'язковою участю фактора VIII (або VIIIa).

Слід зауважити, що активація фактора X під впливом комплексу факторів VIII та IXa отримала назву теназної реакції.

Квиток 5 1. Реакція аглютигації, умови її розвитку. Групи крові АВО. Аглютинація – процес склеювання еритроцитів, причому відбувається він лише за певних поєднаннях сироватки та еритроцитів.

Специфічні білки у мембрані еритроцитів – аглютиногени А і В, а в плазмі крові – специфічні білки. аглютиніни α та β. Для кожної із груп за системою АВ0 є певне поєднання цих білків по два з чотирьох:

Еритроцитарна антигенна система АВО. Відомо, що є чотири групи крові. На якій підставі кров всіх людей планети можна розділити всього на чотири групи крові? Виявляється, за наявністю чи відсутністю в мембрані еритроцитів всього двох антигенів, А та В, виділяють чотири варіанти присутності цих антигенів на мембрані еритроцитів: варіант 1 - мембрана еритроцитів не містить ні антигену А, ні антигену, така кров віднесена до групи I і позначається О(I). Варіант 2 – еритроцити містять лише антиген А – друга група А(II). Варіант 3 - еритроцити містять тільки антиген - третя група В (III). Варіант 4 – еритроцити містять обидва антигени – А та В – група крові АВ(IV).

Внутрішньосудинне перетворення фібриногену на фібрин, в нормі дуже обмежене, при шоці може значно посилюватися. Фібриноліз - основний механізм, що забезпечує в цих умовах підтримку рідкого стану крові та прохідності судин, перш за все - мікроциркуляторного русла.

Фібринолітична система включає плазмін і його попередник плазміноген, активатори плазміногену та інгібітори плазміну та активаторів (рис. 12.3). Фібринолітична активність крові підвищується при різних фізіологічних станах організму (фізичному навантаженні, психоемоційному напрузі тощо), що пояснюється надходженням у кров тканинних активаторів плазміногену (ТАП). В даний час можна вважати встановленим, що основним джерелом активатора плазміногену, що виявляється у крові, є клітини судинної стінки, головним чином ендотелій.

Незважаючи на те, що в експериментах in vitro показано виділення ТАП з ендотелію, залишається відкритим питання, чи є така секреція фізіологічним феноменом, чи це просто наслідок витоку. У фізіологічних умовах, мабуть, виділення ТАП із ендотелію дуже мало. При оклюзії судини, стресі цей процес посилюється. У його регуляції відіграють роль біологічно активні речовини: катехоламіни, вазопресин, гістамін; кінини посилюють, а ІЛ-1, ФНП та інші - зменшують продукцію ТАП.

В ендотелії поряд з ТАП утворюється та секретується його інгібітор - PAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1). PAI-1 знаходиться у клітинах у більшій кількості, ніж ТАП. У крові

									-ФХП
		PAI-I- -
	PAI-II -

альфа2 Макроглобулін------ *~Плазмін -

Фібриноген

(Д-фрагмент)

Мал. 12.3. Фібринолітична система:

ТАП – тканинний активатор плазміногену; PAI-I – інгібітор ТАП; PAI-II – інгібітор урокінази; а Гір С – активований протеїн С; ВМК – високомолекулярний кініноген; ПДФ – продукти деградації фібрину (фібриногену); _ _ -

інгібування;------------ - активація

і субклітинний матрикс PAI-1 пов'язаний з адгезивним глікопротеїном - вітронектином. У цьому комплексі період біологічного напіврозпаду PAI-1 збільшується у 2-4 рази. Завдяки цьому можлива концентрація PAI-1 у певному регіоні та локальне пригнічення фібринолізу. Деякі цитокіни (ІЛ-1, ФНП) та ендотелії пригнічують фібринолітичну активність головним чином за рахунок збільшення синтезу та секреції PAI-1. При септичному шоці вміст PAI-1 у крові збільшено. Порушення участі ендотелію у регуляції фібринолізу є важливою ланкою патогенезу шоку. Виявлення в крові великої кількості ТАП ще не є свідченням фібринолізу, що відбувається. Тканинний активатор плазміногену, як і сам плазміноген, має сильну спорідненість до фібрину. При виділенні їх у кров немає генерації плазміну за відсутності фібрину. Плазміноген та ТАП можуть співіснувати у крові, але не взаємодіяти. Активація плазміногену відбувається на поверхні фібрину.

Активність ТАП, що є у плазмі людини, швидко зникає як in vivo, і in vitro. Період біологічного напіврозпаду ТАП, що виділяється після введення здоровим людям нікотинової кислоти, становить 13 хв in vivo та 78 хв in vitro. В елімінації ТАП з крові основну роль грає печінка, за її функціональної недостатності спостерігається значна затримка виведення. Інактивація ТАП у крові відбувається також під впливом фізіологічних інгібіторів.

Утворення плазміну з плазміногену під впливом тканинних активаторів розглядається як зовнішній механізм акти-

вації плазміногену. Внутрішній механізм пов'язаний з прямою або опосередкованою дією ф. ХНа та калікреїну (див. рис. 12.3) та демонструє тісний зв'язок між процесами згортання крові та фібринолізу.

Виявлене in vitro підвищення фібринолітичної активності крові не обов'язково вказує на активацію фібринолізу в організмі. Для первинного фібринолізу, що розвивається при масивному надходженні в кров активатора плазміногену, характерні гіперплазмінемія, гіпофібриногенемія, поява продуктів розпаду фібриногену, зменшення плазміногену, інгібіторів плазміну, зменшення крові ф. Y та ф. YIII. Маркерами активації фібринолізу є пептиди, які виявляються на ранній стадії дії плазміну на фібриноген. При вторинному фібринолізі, що розвивається на тлі гіпокоагуляції, у крові знижено вміст плазміногену, плазміну, різко виражена гіпофібриногенемія, виявляється велика кількість продуктів деградації фібрину (ПДФ).

Зміна фібринолітичної активності спостерігається при всіх видах шоку та має фазний характер: короткочасний період підвищення фібринолітичної активності та подальше її зниження. У деяких випадках, як правило, при тяжкому шоці, на тлі ДВЗ розвивається вторинний фібриноліз.

Найбільш виражений первинний фібриноліз спостерігається при шоці від електротравми, що застосовується з лікувальною метою в психіатричній клініці і розвивається переважно при проходженні струму через мозок. При цьому різко зменшується час лізису еуглобулінів плазми, що свідчить про активацію фібринолізу. У цей час шок, що виникає при проходженні струму через грудну клітину, не супроводжується активацією фібринолізу. Показано, що ці відмінності пояснюються не різним вмістом активатора плазміногену у мозку та серці, а активацією фібринолізу, якщо електрошок супроводжується м'язовими судомами. Можливо, при цьому відбувається стиснення вен скороченими м'язами та виділення активатора плазміногену з ендотелію (Tyminski W. et al., 1970).

В експериментальних дослідженнях показано, що при електрошоку активатори плазміногену виділяються не тільки з ендотелію судин, але з серця, кіркового шару нирок і меншою мірою легень печінки (Андрєєнко Г. В., Подорольська Л. В., 1987). У механізмі виділення активатора плазміногену при електрошоці основне значення має нейрогуморальна стимуляція. При травматичному шоці також часто спостерігається первинний фібриноліз. Так, уже в ранні терміни після травми (1-3 години) у постраждалих відзначається підвищення фібринолітичної активності (Плешаков Ст.

Л., Цибуляк Р. Н., 1971; Сувальська Л. А. та ін., 1980). Певну роль у своїй може грати як виділення судинного і тканинних активаторів плазминогена, а й активація ф. XII. Одним із механізмів активації фібринолізу при травматичному шоці є зниження активності CI естеразного інгібітора, який активує ф. ХПа та калікреїн. В результаті збільшується тривалість циркуляції активаторів внутрішнього фібринолізу. Ступінь активації фібринолізу може залежати також від локалізації травми, оскільки вміст активатора плазміногену в різних тканинах неоднаковий.

Період біологічного напіврозпаду плазміну становить близько 0,1 с, він дуже швидко інактивується а2-антиплазміном, який утворює з ферментом стабільний комплекс. Саме цим, мабуть, можна пояснити, що у ряді випадків первинний фібриноліз у початковому періоді травматичного шоку не виявляється і навіть спостерігається пригнічення фібринолізу. Так, при травмі органів черевної порожнини (II-III стадії шоку) на тлі гіперкоагуляції, наявності в крові розчинних комплексів фібрин-мономера фібринолітична активність була знижена (Трушкіна Т. В. та ін., 1987). Можливо, це пов'язано з різким збільшенням продукції інгібіторів плазміну як реакції на початкову короткочасну гіперплазмінемію. Загальна антиплаз-мінова активність збільшується насамперед за рахунок а2-анти-плазміну, а також інгібітора активатора плазміногену та глікопротеїду, багатого на гістидин. Така реакція докладно описана I. A. Paramo та ін. (1985) у хворих у післяопераційному періоді.

Після первинної активації фібринолізу при травмі, ускладненій шоком, розвивається стадія зниження фібринолітичної активності та/або вторинний фібриноліз. При стрімкому розвитку шоку ДВС синдром та вторинний фібриноліз розвиваються дуже швидко (Дерябін І. І. та ін., 1984).

У механізмі пригнічення фібринолізу при шоці має значення насамперед збільшення загальної антиплазмінної активності (в основному а2-антиплазміну), а також глікопротеїду, багатого на гістидин, який втручається у зв'язування плазміногену з фібрином. На тлі зменшення фібринолітичної активності у системній циркуляції локальний фібриноліз у зоні ушкодження, мабуть, посилено. Про це свідчить кількість ПДФ у крові після травми.

Дані про фібринолітичну активність крові при геморагічному шоці дуже суперечливі, що пояснюється відмінностями в обсязі крововтрати, супутніми ускладненнями і т. д. (Шутеу Ю. та ін., 1981; Братусь В. Д., 1991). Експериментальні дані також не внесли повної ясності у питання. Так, І. Б. Калмикова (1979) спостерігала у собак після крововтрати (40-45 % ОЦК, АТ = 40 мм рт. ст.) посилення фібринолізу на фоні гіперкоагуляції, а у фазі гіпокоагуляції фібриноліз зменшувався. В аналогічних дослідах протягом 3 годин після крововтрати Р. Garsia-Barreno та ін. (1978) встановили, що час лізису еуглобулінів плазми та концентрація фібриногену не змінювалися, а через 6 годин спостерігалося деяке пригнічення фібринолізу.

Принципово важливим є те, що зміни фібринолізу при геморагічному шоку вторинні, тобто виникають на тлі циркуляторної гіпоксії, метаболічного ацидозу і т. д. При інших видах шоку активація фібринолізу може відбуватися незалежно від гемодинамічних порушень (наприклад, електрошок).

При септичному шоці фібринолітична активність змінюється дуже швидко і так само, як і за інших видів шоку, має фазний характер: посилення фібринолізу, пригнічення, вторинний фібриноліз (розвивається не у всіх випадках). Р. Garcia-Bar- reno та ін. (1978) простежили зміну фібринолітичної активності крові у собак з ендотоксиновим шоком, починаючи з 30-ї хв і до 6 год після виділення ліпополісахариду Escherichia coli. Фібринолітична активність у піддослідних тварин різко зросла, концентрація фібриногену зменшувалася, а ПДФ через 1 годину виявлялася у 100% тварин. Отже, коагулопатичні зміни, у тому числі фібриноліз, розвивалися незалежно від гемодинамічних порушень, гіпоксії тощо.

У механізмі активізації фібринолізу при септичному шоці основне значення надається внутрішньому шляху активації плазміногену за участю ф. XII та калікреїну (див. рис. 12.3). Первинний гіперфібриноліз при ендотоксиновому шоці розвивається внаслідок взаємодії ендотоксину із сироватковою системою комплементу через активацію пропердинової системи. Компонент СЗ та останні компоненти комплементу (С5-С9) активують як фібриноліз, так і гемокоагуляцію.

Враховуючи, що при септичному шоці відбувається швидке та сильне пошкодження ендотелію, можна з упевненістю припустити участь зовнішнього механізму активації плазміногену. Нарешті, при септичному шоку у хворих виявлено зниження Cl-естеразного інгібітора, що є інгібітором фібринолізу – інактивує ф. ХПа та калікреїн (Colucci М. et al.,

1985). Разом з тим, під впливом ендотоксину збільшується утворення швидкодіючого інгібітора активатора плазміногену (Blauhut В. et al., 1985). Значення цього механізму регулювання ще належить вивчити.

Якщо при травматичному, септичному, геморагічному шоці та електрошоці більшість дослідників виділяють початковий період активації фібринолізу, то в ранній фазі кардіогенного шоку фібринолітична активність знижена, а в пізній підвищена (Люсов В. А. та ін., 1976; Грицюк В. І. та. ін, 1987). Ймовірно, це пояснюється тим, що гострий інфаркт міокарда, ускладнений кардіогенним шоком, розвивається на тлі значних змін у системі гемостазу - гіперкоагуляції, напруги фібринолітичної системи і т. д. Це призводить до виснаження запасів судинного активатора плазміногену, тому при кардіогені не розвивається первинний гіперфібриноліз, незважаючи на виражену гіперадреналінемію. І пізнішій стадії шоку реєструються гіпофібриногенелія, тромбоцитопенія, зменшення активності ф. І, Y, YII, позитивні паракоагуляційні тести, тобто ознаки внутрішньосудинного зсідання крові, і на цьому фоні розвивається вторинний гіперфібриноліз.

Зміна фібринолітичної активності при шоці не лише демонструє порушення функціонального стану системи гемостазу, але має патогенетичне значення. Посилення фібринолізу в початковій стадії шоку безсумнівно має позитивне значення, оскільки розчинення фібрину сприяє збереженню стабільності суспензійної крові і мікроциркуляції. З іншого боку, посилення фібринолізу і натомість дефіциту прокоагулянтів порушує коагуляційний механізм гемостазу. Продукти розпаду фібриногену та фібрину (ПДФ) мають антитромбінову, антиполімеразну активність, гальмують адгезію та агрегацію тромбоцитів, що знижує ефективність тромбоцитарно-судинного гемостазу. Таким чином, патогенетичне значення посилення фібринолізу при шоці (особливо вторинного фібринолізу) полягає в тому, що при цьому підвищується ймовірність геморагії.

Внутрішній та зовнішній шлях активізації

Схема фібринолізу. Сині стрілки – стимуляція; червоні стрілки - придушення

Фібриноліз, як і процес зсідання крові, протікає по зовнішньому або внутрішньому механізму. Зовнішній шлях активації здійснюється за невід'ємною участю тканинних активаторів, які синтезуються переважно в ендотелії судин. До цих активаторів відносять тканинний активатор плазміногену (ТАП) та урокіназу.

Внутрішній механізм активації здійснюється завдяки плазмовим активаторам та активаторами формених елементів крові – лейкоцитів, тромбоцитів та еритроцитів. Внутрішній механізм активації поділяють на Хагеман-залежний та Хагеман-незалежний. Хагеман-залежний фібриноліз відбувається під впливом фактора XIIа згортання крові, калікреїну, які викликають перетворення плазміногену на плазмін. Хагеман-незалежний фібриноліз відбувається найшвидше. Його основним призначенням є очищення судинного русла від нестабілізованого фібрину, що утворюється у процесі внутрішньосудинного згортання крові.

Інгібування фібринолізу

Фібринолітична активність крові багато в чому визначається саме співвідношенням інгібіторів та активаторів процесу фібринолізу.

Регуляція фібринолізу

Wikimedia Foundation. 2010 .

Дивитись що таке "Фібриноліз" в інших словниках:

Фібриноліз … Орфографічний словник-довідник

- (Від фібрину і ... ліз), розчинення внутрішньосудинних тромбів і позасудинних згустків фібрину під дією протеолітич. ферментів плазми крові та формених елементів, насамперед плазміну. Білки, що здійснюють Ф., складова частина проти ... Біологічний енциклопедичний словник

Сущ., Кількість синонімів: 1 розчинення (14) Словник синонімів ASIS. В.М. Тришин. 2013 … Словник синонімів

- (фібрин + грец. lysis розпад, розкладання) процес розчинення фібринового згустку внаслідок ферментативних реакцій; при тромбозі ф. призводить до каналізації тромбу. Великий медичний словник

- (Від фібрину і грец. Lysis - розкладання, розчинення) розчинення внутрішньосудинних тромбів і позасудинних відкладень фібрину під дією ферменту фібринолізину. Має важливе значення для збереження рідкого стану крові та прохідності. Велика Радянська Енциклопедія

ФІБРИНОЛІЗ- (Fibrinolysis) процес розчинення згустків крові, включаючи розщеплення нерозчинного білка фібрину під дією ферменту плазміну. Останній присутній у плазмі крові у вигляді пасивного попередника (плазміногену), який активується. Тлумачний словник з медицини

фібриноліз- фібролізин … Короткий словник анаграм

- (син. фібриногеноліз трупної крові) Ф. крові трупа при раптовій смерті, внаслідок чого така кров залишається незгорненою; причини Ф. т. до. незрозумілі … Великий медичний словник

Процес розчинення згустків крові, включаючи розщеплення нерозчинного білка фібрину під дією ферменту плазміну. Останній присутній у плазмі крові у вигляді пасивного попередника (плазміногену), який активується одночасно з… … Медичні терміни

фібринолізин- фібриноліз ін, а … Російський орфографічний словник

Книги

• Фармакологія та фармакотерапія (комплект з 2 книг), Сатоскар Р.С. , Бандаркар С.Д. Перший том двотомного керівництва присвячений загальним питанням фармакології. У ньому розглянуті шляхи введення та біологічна дія лікарських речовин, їх метаболізм та екскреція, механізм,… Категорія: Фармакологія, рецептура Видавець: Медицина,
• Журнал «Лікарі» № 01/2015 , Відкриті системи , Журнал «Лікарі» - професійне медичне видання. Новини медичного та фармацевтичного ринків, науково-практичні статті для лікарів загальної практики, терапевтів, педіатрів,… Категорія: МедицинаСерія:

Термін "фібриноліз" позначається процес розчинення кров'яного згустку. У процесі коагуляції фібриноліз запобігає порушенням мікроциркуляції в регіонах організму поза зоною ушкодження, після зупинки кровотечі - реканалізації тромбу та відновлення кровопостачання в дистальних по відношенню до місця утворення тромбу тканинах. процес руйнування (лізису) тромбу, пов'язаний з розщепленням фібрину та фібриногену системою ферментів, активним компонентами яких є плазмін. Плазмінгідролізує фібрин, фібриноген, фактори V, VII, XII, протромбін.

Плазмін у крові перебуває у неактивному стані у вигляді плазміногену та активується тканинними та кров'яними активаторами. Тканинні активатори плазміногену синтезуються ендотелієм судин. Найбільше значення серед них мають тканинний активатор плазміногену (ТАП) та урокіназу, що виробляється у нирці юкстагіомерулярним апаратом.

Внутрішній шлях активації ділять на Хагеман-залежний та Хагеман-незалежний. Хагеман-залежний здійснюється ф XIIа, ВМК та каплікреїну. Хагеман-независмий протікає за механізмом термінових реакцій і здійснюється протеїназами плазми. У плазмі є інгібітори фібринолізу: a 2 - антиплазмін, 1 і a 1 -протеазні інгібітори, a 2 - макроглобулін. Активаторами є: специфічний активатор із ендотеліальних клітин; активований фактор ХII при взаємодії з калікреїном та високомолекулярним кініногеном; урокіназа, що виробляється ниркою; бактеріальна стрептокіназа

Порушення процесу зсідання крові відбувається при нестачі або відсутності будь-якого фактора, що бере участь у гомеостазі. Так, наприклад, відомо спадкове захворювання на гемофілію, яке зустрічається тільки у чоловіків і характеризується частими і тривалою кровотечею. Це захворювання обумовлено дефіцитом факторів VIII та IX, які називаються антигемофільними.

Згортання крові може протікати під впливом факторів, що прискорюють та уповільнюють цей процес.

Чинники, що прискорюють процес згортання крові:

Руйнування формених елементів крові та клітин тканин (збільшується вихід факторів, що беруть участь у згортанні крові);

Іони кальцію (беруть участь у всіх основних фазах зсідання крові);

Тромбін;

Вітамін К (бере участь у синтезі протромбіну);

Тепло (зсідання крові є ферментативним процесом);

Адреналіну.

У нормальних умовах кров у судинах завжди знаходиться у рідкому стані, хоча умови для утворення внутрішньосудинних тромбів існують постійно. Підтримка рідкого стану крові забезпечується механізмами саморегуляції завдяки існуванню відповідних функціональних систем. Головними ланками підтримки рідкого стану крові є згортання та протизгортання системи. В даний час прийнято виділяти дві системи, що згортають, - першу і другу.

Перша система згортання (ППС) здійснює нейтралізацію тромбіну в циркулюючій крові за умови його повільного утворення і в невеликих кількостях. Нейтралізація тромбіну здійснюється антикоагулянтами, які постійно перебувають у крові і тому ПКС функціонує постійно. До таких речовин належать:

Фібрин, який адсорбує частину тромбіну;

Антитромбіни перешкоджають перетворенню протромбіну на тромбін;

Гепарин блокує фазу переходу протромбіну в тромбін і фібриногену в фібрин, а також гальмує першу фазу зсідання крові;

Продукти лізису (руйнування фібрину), які мають антитромбінову активність, гальмують утворення протромбінази;

Клітини ретикуло-ендотеліальної системи поглинають тромбін плазми.

При швидкому наростанні кількості тромбіну в крові ППЗ не може запобігти утворенню внутрішньосудинних тромбів. У цьому випадку в дію вступає друга протизгортальна система (ВПС), яка забезпечує підтримку рідкого стану крові в судині рефлекторно-гуморальним шляхом. Різке підвищення концентрації тромбіну в циркулюючій крові призводить до подразнення судинних хеморецепторів. Імпульси від них надходять у гігантоклітинне ядро ​​ретикулярної формації довгастого мозку, а потім по еферентних шляхах до ретикуло-ендотеліальної системи (печінка, легені та ін.). У кров виділяються у великих кількостях гепарин та речовини, які здійснюють та стимулюють фібриноліз (наприклад, активатори плазміногену).

Гепарин пригнічує перші три фази згортання крові, вступає у зв'язок з речовинами, які беруть участь у згортанні крові. Комплекси, що утворюються при цьому, з тромбіном, фібриногеном, адреналіном, серотоніном, фактором X11I та ін. мають антикоагулянтну активність і літичну дію на нестабілізований фібрин.

Регулювання зсідання крові.

Регуляція зсідання крові здійснюється за допомогою нейро-гуморальних механізмів. Порушення симпатичного відділу вегетативної системи, що виникає при страху, болю, при стресових станах, призводить до значного прискорення згортання крові, що називається гіперкоагуляцією. Основна роль цьому механізмі належить адреналіну і норадреналіну. Адреналін запускає ряд плазмових та тканинних реакцій: вивільнення із судинної стінки тромбопластину, який швидко перетворюється на тканинну протромбіназу; адреналін активує фактор XII, який є ініціатором утворення кров'яної протромбінази; адреналін активує тканинні ліпази, які розщеплюють жири і тим самим збільшується вміст жирних кислот у крові, що володіють тромбопластичною активністю; адреналін посилює вивільнення фосфоліпідів із формених елементів крові, особливо з еритроцитів.

Роздратування блукаючого нерва або введення ацетилхоліну призводить до виділення зі стінок судин речовин, аналогічних тим, що виділяються при дії адреналіну. Отже, у процесі еволюції у системі гемокоагуляції сформувалася лише одне захисно-пристосувальна реакція - гиперкоагулемия, спрямовану термінову зупинку кровотечі. Ідентичність зрушень гемокоагуляції при подразненні симпатичного та парасимпатичного відділів вегетативної нервової системи свідчить про те, що первинної гіпокоагуляції не існує, вона завжди вторинна та розвивається після первинної гіперкоагуляції як результат (наслідок) витрачання частини факторів згортання крові.

Прискорення гемокоауляції викликає посилення фібринолізу, що забезпечує розщеплення надлишку фібрину. Активація фібринолізу спостерігається при фізичній роботі, емоціях, больовому подразненні.

На зсідання крові впливають вищі відділи ЦНС, у тому числі й кора великих півкуль головного мозку, що підтверджується можливістю зміни гемокоауляції умовно-рефлекторно. Вона реалізує свої впливи через вегетативну нервову систему та ендокринні залози, гормони яких мають вазоактивну дію. Імпульси з ЦНС надходять до кровотворних органів, органів, що депонують кров і викликають збільшення виходу крові з печінки, селезінки, активацію плазмових факторів. Це призводить до швидкого утворення протромбінази. Потім включаються гуморальні механізми, які підтримують і продовжують активацію системи згортання і одночасно знижують дії протизгортальної. Значення умовно-рефлекторної гіперкоагуляції полягає, мабуть, у підготовці організму до захисту від крововтрати.

Система згортання крові входить до складу ширшої системи - системи регуляції агрегатного стану крові та колоїдів (PACK), яка підтримує сталість внутрішнього середовища організму та її агрегатний стан на такому рівні, який необхідний для нормальної життєдіяльності шляхом забезпечення підтримки рідкого стану крові, відновлення властивостей стінок судин, які змінюються навіть за нормального їх функціонування. Система згортання крові в організмі весь час знаходиться в активному стані, що обумовлено безперервним виділенням тромбопластину з клітин, що природно руйнуються. Гіперкоагуляція розвивається в станах больового та емоційного стресу, що протікає з активацією симпатичного відділу автономної нервової системи. Катехоламіни сприяють звільненню зі стінок тромбопластину. Адреналін безпосередньо активує фактор Хагемана, активує тканинні ліпази, що сприяє підвищенню тромбопластичної активності. Роздратування блукаючого нерва призводить до ефектів, аналогічних ефектів адреналіну.