Низький гемоглобін
20.06.2020

Формотерол тривалість дії. Форадил - інструкція із застосування. Загальні характеристики. склад

Проблеми з легкими – це не жарт. Вони не тільки завдають дискомфорту, погіршують самопочуття, а й можуть спровокувати різні ускладнення. Наприклад, астма здатна привести навіть до препарату "Формотерол", інструкція із застосування якого буде представлена ​​нижче, якраз і призначений для лікування патологій органів дихання. Однак, врахуйте, що він використовується для боротьби з вузьким колом захворювань.

Особливості дії ліків

Засіб є здатним розширювати бронхіальні просвіти. При цьому воно суттєво уповільнює вивільнення лейкотринів та гістаміну з тканин легень. Основною діючою речовиною є дигідрат фумартату.

Препарат діє вже через 5 хвилин, а максимальний ефект досягається через 2 години. Якщо порушена бронхіальна прохідність, ліки можуть зберігати свою ефективність близько 10 годин. Це дає змогу полегшити стан хворого на тривалий час.

Значна частина засобу після інгаляції потрапляє у шлунок. Там компоненти і всмоктуються. Час напіврозпаду препарату становить приблизно 13 годин. Його компоненти накопичуються та метаболізуються у печінці. Виводиться препарат із сечею. Його біодоступність становить понад 40%. А з плазмою він зв'язується на 68%.

Найголовніший документ, з яким ви повинні ознайомитись перед використанням засобу "Формотерол", - інструкція із застосування. Форма випуску препарату не одна, їх кілька: капсули з порошком, дозований порошок у пляшці, аерозоль дозований. Незалежно від того, яку ви придбали, ліки використовуються тільки для інгаляцій. Продається засіб у картонній упаковці.

Які показання для застосування існують?

Якщо ви вже колись використовували "Формотерол", інструкція із застосування (синоніми ліків ми розглянемо пізніше) вказує на досить вузький спектр використання. Можна виділити такі показання до застосування:

  • Лікування та профілактика різкого звуження бронхіальних просвітів – спазму.
  • Астма. У цьому випадку препарат не є основним, а використовується лише для підтримки організму.
  • Хронічний бронхіт.
  • Легенева емфізема.
  • Алергічний бронхіальний спазм. Справа в тому, що ліки здатні загальмовувати вивільнення гістаміну.
  • Обструктивне запалення верхніх дихальних шляхів, що супроводжується порушенням прохідності повітря ними.

У яких випадках застосування препарату забороняється?

Не всім можна приймати "Формотерол". Інструкція із застосування говорить про такі протипоказання:

  • Занадто висока чутливість до основного або додаткових компонентів препарату, що може спровокувати погіршення стану.
  • Надмірне вироблення гормонів щитовидною залозою - тиреотоксикоз.
  • Стійке підвищення артеріального тиску.
  • Вагітність та період вигодовування. Справа в тому, що жодних досліджень у цій галузі не проводилося. Тобто невідомо, чи основний компонент виділятиметься з молоком. Тому якщо препарат таки потрібно приймати, то годування краще припинити. Що стосується вагітності, то тут все вирішує лікар.
  • Розлад серцевого ритму: аритмія, тахікардія.
  • Ішемічна хвороба серця. Взаємодія деяких ліків може призвести до проблем роботи шлуночків.
  • Вік до 5 років. Для дітей представлений препарат є дуже важким.

Можливі побічні дії

"Формотерол" (інструкція із застосування знаходиться в кожній упаковці) може спровокувати деякі небажані реакції, хоча їхня ймовірність невисока при дотриманні правил прийому препарату. Можуть виникнути такі побічні ефекти:

  1. З боку нервової системи: біль та кружляння у судоми, порушення сну, нервозність, підвищена тривожність.
  2. Серцево-судинна система: почастішання або порушення ритму серцебиття, стенокардія, стійке зниження або підвищення артеріального тиску.
  3. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота та блювання, сухість слизової оболонки ротової порожнини, біль у животі, гастроентерит (запалення шлунка), диспепсія (утруднене травлення, яке може супроводжуватися больовим синдромом).
  4. З боку дихальної системи: інфекційні патології бронхів, синусит, фарингіт, тонзиліт, загострення астми, порушення голосу.
  5. Інші: больові відчуття у грудях, алергічна реакція у вигляді висипу, свербіж, анафілактичний шок.

Особливості застосування ліків

Якщо вам потрібно приймати "Формотерол", інструкція із застосування розповідає про такі дозування:

  • При бронхіальній астмі потрібно інгаляції кожні 12 годин по 12 мкг. Достатньо всього 1-2 вдихів. Таким чином здійснюється підтримка організму. Якщо напад може бути спровокований фізичним навантаженням, краще прийняти препарат за 15 хвилин до початку передбачуваної роботи, причому дозування та ж.
  • Для підтримки при обструктивній хворобі легень слід інгаляції двічі на добу по 12 мкг.

Слід враховувати, що застосовувати представлені ліки можна не частіше ніж раз на 12 годин. Тобто максимальна добова доза має перевищувати 24 мкг. Засіб призначений лише для інгаляцій. Якщо лікар прописав препарат "Формотерол", інструкція із застосування (аерозоль використовується найчастіше), забороняє приймати його внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо.

Якщо трапилося передозування

Ви змушені приймати "Формотерол"? Інструкція із застосування можна купити в аптеці тільки за спеціальним дозволом лікаря) лежить у коробці не просто так. У ній чітко вказано дозування ліків. Але якщо з якихось причин ви порушили ці вказівки, то може статися передозування. Її визначають за такими ознаками: тахікардія, сухість у роті, головний біль, нудота. Якщо вчасно не виправити ситуацію, цілком можливий навіть летальний кінець.

При передозуванні необхідно терміново викликати швидку допомогу. Лікування має бути симптоматичним. При цьому подальше використання ліків припиняється. Під час лікування необхідно контролювати роботу серця за допомогою електрокардіографії. У період відновлення після передозування пацієнт повинен перебувати під постійним контролем спеціалістів.

Особливості взаємодії препарату з іншими ліками

Ви приймаєте "Формотерол"? Інструкція із застосування (аналоги мають схожий склад) містить відомості про особливості його комбінування з іншими ліками. Наприклад, обережність слід дотримуватися при одночасному застосуванні його з адренергічними засобами.

Патологічне зниження рівня калію в організмі може спровокувати комбінація "Формотеролу" з діуретиками, стероїдами та похідними ксантину. Проте каліємія перестав бути постійним станом. Причому будь-якого зовнішнього заповнення кількості цього елемента в організмі не потрібно.

Намагайтеся не приймати цей препарат разом з трициклічними антидепресантами. Комбінація його з бета-адреноблокаторами призводить до взаємного блокування цих ліків. Тобто користі від них не буде, а ось шкода може бути серйозною.

Спільний прийом з такими засобами, як "Хінідин", "Дізопірамід", може бути небезпечним, оскільки провокує розвиток серцевих шлуночкових аритмій. Якщо є кардіологічна реакція на ліки, його потрібно терміново скасувати.

особливі вказівки

"Формотерол" (інструкція вам відома) має деякі особливості застосування:

  • Не варто застосовувати препарат для усунення нападу астми. І тому існують інші кошти. Якщо необхідний "Формотерол", інструкція із застосування (обговрення про нього в основному хороші) говорить про те, що він є лише доповненням до основної терапії. Якщо ж під час лікування ви відчули, що стан погіршується, потрібно негайно звернутися до лікаря.
  • Не варто приймати ці ліки замість кортикостероїдів. "Формотерол" не має вираженої протизапальної функції. При цьому приймання кортикостероїдів слід продовжити без зменшення дози, призначеної лікарем.
  • Дуже обережно потрібно ставитися до засобу жінкам, у яких діагностовано міому матки, а також людям із цукровим діабетом.
  • Не слід відразу після прийому сідати за кермо або займатися діяльністю, яка потребує підвищеної уваги.
  • Не можна застосовувати засіб під час пологів. Справа в тому, що основна діюча речовина здатна негативно впливати на скорочення матки.

Аналоги та особливості зберігання

Найчастіше пацієнти віддають перевагу інгалятору, в якому міститься 100 одноразових доз. Зберігати засіб потрібно в прохолодному та затемненому місці, але небажано заморожувати його. Прямі сонячні промені не повинні потрапляти на флакончик. Не ставте ліки поруч із джерелом тепла.

Якщо вам не підходить цей препарат, ви можете проконсультуватися з лікарем щодо аналогів. Серед них можна виділити такі: "Атімос", "Оксис", "Фораділ", "Бронхоріл", "Шадрін". Врахуйте, що самостійно купувати та приймати будь-які інші препарати не можна.

Формотерол – це препарат, який використовується для лікування бронхіальної астми як один з компонентів базисної терапії. Головним фармакологічним ефектом цього лікарського засобу є бронхорозширювальна дія, що сприяє усуненню задишки та запобігання появі нападів ядухи. На відміну від інших бронхолітиків, що використовуються для симптоматичної терапії, Формотерол має пролонгований ефект.

Порошок для інгаляцій Формотерол

Показання

Застосування Формотеролу обмежено відносно вузьким списком показань, до якого в основному належать хронічні захворювання бронхолегеневої системи з обструктивним компонентом. При цьому препарат зазвичай використовується лише для тривалої постійної терапії.

Захворювання, при яких необхідне застосування даного лікарського засобу:

  • бронхіальна астма (як компонент базисної терапії);
  • хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ);
  • хронічний бронхіт із вираженим бронхообструктивним синдромом;
  • емфізема легень.

Обмеження

Використання лікарського препарату Формотерол протипоказане і може бути небезпечним у таких випадках:


Аритмія
  • дітям до п'ятирічного віку;
  • якщо пацієнт має гіперчутливість (алергічні реакції в анамнезі) до будь-яких компонентів фармакологічного засобу;
  • у період вагітності (особливо у перший триместр) та лактації;
  • пацієнтам з порушеннями серцевого ритму та провідності (аритмії, блокади), оскільки в деяких випадках медикамент може впливати на функціональну активність серцево-судинної системи;
  • людям, які страждають на ішемічну хворобу серця і некориговану артеріальну гіпертонію;
  • пацієнтам з вродженою та набутою недостатністю лактози або галактози;
  • хворим на тиреотоксикоз.

Механізм дії

Головна діюча речовина, що реалізує всі біологічні ефекти цих ліків, є формотеролу фумарат. Механізм дії препарату полягає у прямій стимуляції специфічних адренергічних рецепторів, які розташовані у слизовій вистилці бронхів різного калібру.

Бронхіальне дерево
  1. Потрапляючи на слизову оболонку бронхіального дерева, Формотерол вибірково зв'язується з бета-2-адренорецепторами, викликаючи їхню активацію.
  2. Внаслідок стимулюючої дії на адреналінові рецептори відбувається активування внутрішньоклітинного ферменту аденілатциклази, який реалізує перетворення аденозинтрифосфату (АТФ) на циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ).
  3. Зростання концентрації циклічного аденозинмонофосфату в цитоплазмі клітин призводить до розслаблення гладкої мускулатури, що веде до розширення просвіту бронха.

Крім головної бронхолітичної дії препарат Формотерол блокує викид біологічно активних речовин (гістамін, лейкотрієни, простагландини) з опасистих клітин та еозинофілів, які провокують прогресування запальної реакції. Цей ефект теж має важливе значення, оскільки алергічний запалення є основою патогенезу бронхіальної астми (такий вплив призводить до деякого зменшення проявів набряку та гіперреактивності).

Бета-2-адренорецептори, що є молекулярними мішенями Формотеролу, присутні не тільки в бронхах, але в невеликій кількості виявляються у м'язових волокнах серця. Тому в деяких випадках розвивається небажана дія на серцево-судинну систему. Кількість бета-2-адренорецепторів у кардіоміоцитах у різних людей значно варіює, через що кардіальні ефекти розвиваються лише у частини пацієнтів.

https://youtu.be/q-eaMnkob0o

Лікарський склад

Головна діюча речовина, яка реалізує всі біологічні ефекти препарату, є формотеролу фумарату дигідрат.

Крім основної фармакологічної сполуки, до складу засобу входить додаткова хімічна речовина – моногідрат лактози, яка потрібна для надання медикаменту потрібної лікарської форми.

Форми випуску

Існує три лікарські форми Формотеролу:


Порошок для інгаляцій Формотерол-натив
  • дозований аерозоль;
  • дозований порошок у пляшці;
  • порошок у капсулах.

Слід звернути увагу, що будь-яка форма випуску призначена лише для інгаляційного введення. Однак перед застосуванням слід детально вивчити рекомендації щодо прийому лікарського засобу для того, щоб ознайомитись з особливостями використання кожної окремої лікарської форми.

Посібник із застосування

Усі фармакологічні форми препарату, які пропонуються зараз на офіційному фармацевтичному ринку, запроваджуються лише інгаляційно.


Спейсер для інгаляцій

Кратність застосування, дозування та тривалість курсу терапії підбираються лікарем в індивідуальному порядку після оцінки тяжкості хвороби та особливостей перебігу. Даний лікувальний засіб не використовується «на вимогу» для усунення бронхоспазму, а в поєднанні з інгаляційними глюкокортикостероїдами призначається на тривалий час як «базисна терапія».

Для полегшення доставки діючої речовини у патологічне вогнище рекомендується використання спеціального пристосування – спейсера.

Спейсер для інгаляцій – це спеціальний прилад, який є насадкою для балонів з лікарським засобом та дозволяє покращити розпилення так, що фармакологічний препарат здатний проникати у важкодоступні відділи респіраторного тракту.

Забороняється робити інгаляції препаратом частіше, ніж зазначено у рекомендаціях, оскільки це може призвести до розвитку ускладнень та небажаних ефектів.

Перед початком лікування Формотеролом обов'язково має бути вивчена інструкція щодо застосування препарату, оскільки для різних лікарських форм існують особливості використання.

Аналоги препарату

Лікарські препарати, які можуть застосовуватися замість Формотеролу, тому що мають аналогічну дію:


Аерозоль для інгаляцій Атімос
  • Атімос;
  • Зафірон;
  • Оксис турбухалер;
  • Фораділ;
  • Фортулін;
  • Фортікс;
  • Сальметерол.

Змінити оригінальний препарат на аналог може тільки лікар, що самостійно це робити забороняється через те, що у кожного фармакологічного засобу з аналогічним складом існують особливості дозування.

Побічні ефекти

Формотерол здатний надати небажану побічну дію на різні органи та системи організму. Однак найчастіші ускладнення виникають із боку серцево-судинної системи, тому що, незважаючи на високу селективність (виборчість) даного медикаменту, може відбуватися активація бета-2-адренорецепторів, розташованих у міокарді.

Побічні ефекти, які можуть виникнути при прийомі препарату Формотерол:


Артеріальна гіпертензія
  • з боку серцево-судинної системи виникають: стенокардія, різні види аритмій (часто тахісистолія), раптові відчуття серцебиття, артеріальна гіпертензія чи навпаки зниження тиску;
  • з боку нервової системи пацієнти відзначають такі симптоми: стомлюваність, генералізована слабкість, локальні судоми, часті запаморочення, порушення сну;
  • з боку дихальної системи можуть з'явитися: бронхіт, дисфонія, диспное (ці ускладнення ускладнюють перебіг основного респіраторного захворювання);
  • у деяких пацієнтів розвиваються явища алергії (висипання на шкірних покривах (екзантема) та слизових оболонках (енантема), свербіж, ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), кропив'янка);
  • у поодиноких випадках алергічна реакція провокує появу нападу ядухи (бронхоспазму);
  • можливий розвиток важкого життєзагрозного ускладнення – анафілактичного шоку.

При перших проявах алергічної реакції потрібно відразу припинити прийом цього лікарського засобу і звернутися за медичною допомогою.

Побічні реакції при прийомі Формотеролу розвиваються у невеликого відсотка пацієнтів, у більшості хворих не спостерігається погіршення стану, пов'язаного з лікуванням препаратом.

Формотерол – це дієвий препарат, який впливає на патогенетичні механізми розвитку бронхіальної астми та сприяє усуненню головних симптомів захворювання. Більшість пацієнтів без ускладнень переносять терапію цим препаратом та відзначають покращення самопочуття після курсу регулярного використання Формотеролу.

Catad_pgroup Протиастматичні засоби

Форадил - інструкція застосування

ІНСТРУКЦІЯ
щодо застосування лікарського препарату для медичного застосування

Реєстраційний номер:

Торгова назва:

Міжнародна непатентована назва (МПН):

формотерол

Лікарська форма:

капсули з порошком для інгаляцій

Склад:

1 капсула містить:
діюча речовина- Формотеролу фумарат 0,012 мг;
допоміжна речовина- Лактоза до 25 мг.

Опис: прозорі безбарвні капсули з маркуванням CG на кришечці та FXF на корпусі або CG на корпусі та FXF на кришечці чорним чорнилом. Розмір капсули №3.
Вміст капсули: білого кольору легко сипучий порошок.

Фармакотерапевтична група:

бета2-адреноміметик селективний

АТХ код: R03AC13

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Формотерол є селективним агоністом бета2-адренорецепторів. Він має бронхорозширювальну дію у пацієнтів із оборотною обструкцією дихальних шляхів. Дія препарату настає швидко (в межах 1-3 хвилин) та зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При використанні терапевтичних доз вплив на серцево-судинну систему мінімальний і відзначається лише в окремих випадках.
Форадил гальмує вивільнення гістаміну та лейкотрієнів з опасистих клітин. В експериментах на тваринах були показані деякі протизапальні властивості формотеролу, такі як здатність перешкоджати розвитку набряку та накопиченню клітин запалення.
В експериментальних дослідженнях на тваринах in vitro було показано, що рацемічний формотерол та його (R,R) та (S,S) енантіомери є високоселективними агоністами бета2-адренорецепторів. (S,S) енантіомер був у 800-1000 разів менш активний, ніж (R,R) енантіомер і не впливав на активність (R,R) енантіомеру щодо впливу на гладку мускулатуру трахеї. Не було отримано фармакологічних доказів переваги використання одного з цих двох енантіомерів порівняно з рацемічною сумішшю.
У дослідженнях, проведених у людей, показано, що формотерол ефективно запобігає бронхоспазму, що викликається алергенами, що вдихаються, фізичним навантаженням, холодним повітрям, гістаміном або метахоліном. Оскільки бронхорозширювальний ефект формотеролу залишається вираженим протягом 12 годин після інгаляції, призначення препарату 2 рази на добу для тривалої підтримуючої терапії дозволяє в більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних захворюваннях легень, як протягом дня, так і вночі.
У хворих на хронічну обструктивну хворобу легень (ХОЗЛ) стабільного перебігу формотерол, що застосовується у вигляді інгаляцій з Аеролайзера в дозах по 12 або 24 мкг 2 рази на день, викликає швидке настання бронхорозширювального ефекту, який триває протягом мінімум 12 годин і супроводжується поліпшенням .
Фармакокінетика
Терапевтичний діапазон доз формотеролу становить від 12 до 24 мкг 2 рази на день. Дані з фармакокінетики формотеролу отримані у здорових добровольців після інгаляції формотеролу в дозах вище рекомендованого діапазону та у хворих на ХОЗЛ після інгаляції формотеролу в терапевтичних дозах.
Всмоктування.
Після одноразової інгаляції формотеролу фумарату у дозі 120 мкг здоровим добровольцям формотерол швидко абсорбувався у плазму, максимальна концентрація формотеролу у плазмі (Cmax) становила 266 пмоль/л і досягалася протягом 5 хвилин після інгаляції.
У хворих на ХОЗЛ, які отримували формотерол у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, концентрації формотеролу в плазмі, виміряні через 10 хвилин, 2 години та 6 годин після інгаляції, знаходилися в діапазонах 11.5-25.7 пмоль/л і 2. -50.3 пмоль/л відповідно.
У дослідженнях, в яких вивчали сумарну екскрецію формотеролу та його (R,R) та (S,S) енантіомерів із сечею, було показано, що кількість формотеролу в системному кровотоку підвищується пропорційно величині дози, що інгалюється (12-96 мкг).
Після інгаляційного застосування формотеролу в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів екскреція незміненого формотеролу з сечею у хворих на бронхіальну астму збільшувалася на 63-73%, а у хворих на ХОЗЛ – на 19-38%. Це вказує на деяку його кумуляцію у плазмі після багаторазових інгаляцій. При цьому не було більшої кумуляції одного з енантіомерів формотеролу в порівнянні з іншим після повторних інгаляцій.
Так само, як це повідомлялося і для інших лікарських засобів, що застосовуються у вигляді інгаляцій, більша частина формотеролу, що застосовується за допомогою інгалятора, проковтуватиметься і потім всмоктуватиметься зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). При призначенні 80 мкг 3Н-міченого формотеролу внутрішньо двом здоровим добровольцям абсорбувалося щонайменше 65% формотеролу.
Зв'язування з білками плазми та розподіл.
Зв'язування формотеролу з білками плазми становить 61-64%, зв'язування з альбуміном сироватки – 34%.
У діапазоні концентрацій, що спостерігаються після застосування терапевтичних доз препарату, насичення місць зв'язування не досягається.
Метаболізм.
Основним шляхом метаболізму формотеролу є пряма кон'югація із глюкуроновою кислотою. Інший шлях метаболізму - О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуроновою кислотою (глюкоронідацією).
Незначні шляхи метаболізму включають кон'югацію формотеролу з сульфатом з подальшим деформуванням. Багато ізоферментів беруть участь у процесах глюкуронідації (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 і 2B15) і O-деметилювання (CYP2D6, 2C19, 2C9 і 2 якого- або ізоферменту, що бере участь у метаболізмі формотеролу. У терапевтичних концентраціях формотерол не пригнічує ізоферменти системи цитохрому P450.
Виведення.
У хворих на бронхіальну астму та ХОЗЛ, які отримували формотеролу фумарат у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, приблизно 10% та 7% дози відповідно визначалося у сечі у вигляді незміненого формотеролу. Розраховані частки (R,R) та (S,S) енантіомерів незміненого формотеролу в сечі становлять 40% і 60% відповідно після одноразової дози формотеролу (12-120 мкг) у здорових добровольців та після одноразових та повторних доз формотеролу у хворих на бронхіальну астму.
Активна речовина та її метаболіти повністю виводяться з організму; близько 2/3 від застосовуваної внутрішньо дози виводиться із сечею, 1/3 – з калом. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл/хв.
У здорових добровольців кінцевий період напіввиведення формотеролу із плазми після одноразової інгаляції формотеролу фумарату у дозі 120 мкг становить 10 год; кінцеві періоди напіввиведення (R,R) і (S,S) енантіомерів, розраховані екскреції з сечею, становили 13,9 і 12,3 години відповідно.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів
Підлога
Після корекції по масі тіла фармакокінетичні параметри формотеролу у чоловіків та жінок не мають суттєвих відмінностей.
Літні пацієнти
Фармакокінетика формотеролу у пацієнтів похилого віку не вивчалася.
Педіатрія
У клінічному дослідженні у дітей віком 5-12 років з бронхіальною астмою, які отримували формотеролу фумарат у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, екскреція незміненого формотеролу з сечею збільшувалася на 18-84% порівняно з відповідним. виміряним після першої дози.
У клінічних дослідженнях у дітей у сечі визначалося близько 6% незміненого формотеролу.
Пацієнти з порушеннями функції печінки та/або нирок
Фармакокінетика формотеролу у пацієнтів з порушеннями функції печінки та/або нирок не вивчалась.

Показання до застосування

Профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з бронхіальною астмою як доповнення до терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами.
Профілактика бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням, холодним повітрям або вдиханням алергенів як доповнення до терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами.
Профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ), за наявності як оборотної, так і необоротної бронхіальної обструкції, хронічним бронхітом та емфіземою легень.

Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату
Дитячий вік до 5 років
Годування груддю

З обережністю

Якщо Ви маєте одне з перелічених захворювань, перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.
Хвороби, що супруводжують
Дотримання особливої ​​обережності при застосуванні Форадила (особливо з погляду зниження дози) та ретельне спостереження за пацієнтами потрібне за наявності наступних супутніх захворювань: ішемічна хвороба серця; порушення серцевого ритму та провідності, особливо атріовентрикулярна блокада ІІІ ступеня; тяжка серцева недостатність; ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз; тяжкий ступінь артеріальної гіпертензії; аневризму; феохромоцитома; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; тиреотоксикоз; відоме чи підозрюване подовження інтервалу QTс (QT коригований > 0.44 сек).
Враховуючи гіперглікемічний ефект, властивий бета2-адреноміметикам, у хворих на цукровий діабет, які приймають Форадил, рекомендується додатковий регулярний контроль концентрації глюкози в крові.

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування

Безпека застосування формотеролу при вагітності та в період грудного вигодовування дотепер не встановлена.
Застосування препарату при вагітності можливе лише в тому випадку, якщо передбачувана користь матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат Форадил, як і інші бета2-адреноміметики, може уповільнювати процес пологів внаслідок токолітичної дії (релаксуючої дії на гладку мускулатуру матки).
Невідомо, чи формотерол проникає в грудне молоко. Тому при необхідності застосування препарату Форадил грудне вигодовування необхідно припинити.
Даних щодо впливу препарату на фертильність немає. Дослідження на експериментальних тваринах не виявили впливу на фертильність при пероральному застосуванні формотеролу.

Спосіб застосування та дози

Препарат Форадил призначений для інгаляційного застосування у дорослих та дітей віком 5 років та старше. Препарат не призначений для вживання. Доза препарату підбирається індивідуально, залежно від потреб пацієнта. Слід використовувати найменшу дозу, яка забезпечує терапевтичний ефект. При досягненні контролю симптомів бронхіальної астми на фоні терапії препаратом Форадил необхідно розглянути можливість поступового зниження дози препарату. Зниження дози препарату Форадил проводять під регулярним контролем лікаря стану пацієнта.
Препарат є порошком для інгаляцій, який слід застосовувати тільки за допомогою спеціального пристрою – Аеролайзера, який входить до комплекту упаковки.
Дорослі
При бронхіальній астмідоза препарату для регулярної підтримуючої терапії становить 12-24 мкг (вміст 1-2 капсули) 2 рази на добу.
Препарат Форадил слід застосовувати лише як додаткову терапію до інгаляційних глюкокортикостероїдів.
Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу препарату для дорослих (48 мкг на добу).
Враховуючи, що максимальна добова доза препарату Форадил становить 48 мкг, за необхідності додатково можна застосувати 12-24 мкг на добу для полегшення симптомів бронхіальної астми. Якщо потреба застосування додаткових доз препарату перестає бути епізодичною (наприклад, стає частіше, ніж 2 дні на тиждень), слід рекомендувати пацієнтові проконсультуватися з лікарем щодо перегляду терапії, оскільки це може вказувати на погіршення перебігу бронхіальної астми.
На фоні загострення бронхіальної астми не слід розпочинати лікування препаратом Форадил або змінювати дозу препарату. Препарат Форадил не слід застосовувати для усунення гострих нападів бронхіальної астми.
З метою профілактики бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням або неминучою дією відомого алергену,за 15 хвилин до передбачуваного контакту з алергеном або перед навантаженням слід інгалювати 12 мкг препарату (вміст 1 капсули). Хворим з важкими бронхоспазмами в анамнезі для профілактики може бути потрібна інгаляція вмісту 2-х капсул (24 мкг).
При ХОЗЛдоза препарату для регулярної підтримуючої терапії становить 12-24 мкг (вміст 1-2 капсул) 2 рази на добу.
Діти віком 5 років і старше
Максимальна доза препарату, що рекомендується, становить 24 мкг на добу.
При бронхіальній астмідоза препарату для регулярної підтримуючої терапії становить 12 мкг двічі на добу. Препарат Форадил слід застосовувати лише як додаткову терапію до інгаляційних глюкокортикостероїдів.
У дітей віком від 5 до 12 років рекомендується застосування комбінованих препаратів, що містять інгаляційні глюкокортикостероїд та агоніст бета2-адренорецепторів тривалої дії, за винятком випадків необхідності їхнього роздільного використання.
З метою профілактики бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням або неминучою дією відомого алергену,за 15 хвилин до передбачуваного контакту з алергеном або перед навантаженням слід інгалювати вміст 1 капсули (12 мкг).
Інструкції щодо проведення інгаляцій
Щоб забезпечити правильне застосування препарату, лікар чи інший медичний працівник повинен показати пацієнту, як користуватися інгалятором; пояснити пацієнтові, що застосовувати капсули з порошком для інгаляцій слід лише за допомогою Аеролайзера; попередити пацієнта, що капсули призначені тільки для інгаляційного застосування, і не призначені для ковтання.
Діти повинні застосовувати препарат під наглядом дорослих.
Літні пацієнти (старше 65 років)
Даних на користь необхідності застосування препарату в іншій дозі у пацієнтів віком понад 65 років порівняно з молодшими пацієнтами не отримано.
Важливо, щоб пацієнт зрозумів, що через руйнування желатинової капсули маленькі шматочки желатину внаслідок інгаляції можуть потрапити до рота чи горла. Щоб звести дане явище до мінімуму, не слід проколювати капсулу більше 1 разу.
Виймати капсулу із блістерної упаковки слід безпосередньо перед застосуванням. (Див. також Інструкцію із застосування Аеролайзера).
Є окремі повідомлення про випадкове проковтування пацієнтами капсул препарату цілком. Більшість таких випадків пов'язані з розвитком небажаних явищ. Медичний працівник повинен пояснити пацієнту, як правильно застосовувати препарат, особливо якщо після інгаляцій у пацієнта не настає поліпшення дихання.

Побічна дія

Небажані реакції (НЯ) розподілені відповідно до частоти виникнення. Для оцінки частоти використано такі критерії: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Порушення з боку імунної системи:дуже рідко – реакції підвищеної чутливості, такі як зниження артеріального тиску, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, свербіж, висипання.
Порушення психіки:нечасто - ажитація, тривога, підвищена збудливість, безсоння.
Порушення з боку нервової системи: часто головний біль, тремор; нечасто – запаморочення; дуже рідко – порушення смаку.
Порушення з боку серця:часто – відчуття серцебиття; нечасто – тахікардія; дуже рідко – периферичні набряки.
нечасто - бронхоспазм, включаючи парадоксальний.
Загальні розлади та порушення у місці введення:нечасто – подразнення слизової оболонки глотки та гортані.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:нечасто – сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко – нудота.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:нечасто – м'язовий спазм, міалгія.
За даними постмаркетингових спостережень при призначенні препарату Форадил відзначалися такі НЯ, частота яких через невелику кількість пацієнтів розцінювалася як «невідома частота»:
Лабораторні та інструментальні дані:гіпокаліємія та гіперглікемія, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, підвищення артеріального тиску (включаючи артеріальну гіпертензію).
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:кашель.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:висип.
Порушення з боку серця:стенокардія, порушення серцевого ритму (в т.ч. фібриляція передсердь, шлуночкові екстрасистоли, тахіаритмія).
У клінічних дослідженнях при застосуванні формотеролу зазначалося невелике підвищення частоти розвитку серйозних загострень бронхіальної астми порівняно з плацебо. Однак результати вищезгаданих клінічних досліджень не дозволяють дати кількісну оцінку частоти розвитку серйозних загострень бронхіальної астми в різних групах.
Якщо будь-які побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.

Передозування

Симптоми.Передозування Форадила, ймовірно, може призвести до розвитку явищ, характерних для передозування бета2-адреноміметиками або посилення проявів побічних дій: біль за грудиною, нудота, блювання, головний біль, тремор, сонливість, відчуття серцебиття, шлунково-кишковий синдром тахікардія до 200 уд/ , метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія, підвищення або зниження артеріального тиску, нервозність, судоми, судоми м'язів, сухість у роті, запаморочення, слабкість, тривога. Як і для всіх інгаляційних симпатоміметиків, при передозуванні препаратом Форадил можлива зупинка серця та смертельний результат.
Лікування.Показано проведення підтримуючої та симптоматичної терапії. У серйозних випадках потрібна госпіталізація.
Може розглядатися застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів, але лише під ретельним медичним наглядом за умови дотримання надзвичайної обережності, оскільки використання таких засобів може спричинити бронхоспазм. Рекомендовано контроль за показниками серцевої діяльності.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Форадил, як і інші бета2-адреноміметики, слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують такі лікарські засоби, як хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, антигістамінні препарати, макроліди, інгібітори моноамінооксидази (МАО), трициклічні анти про які відомо, що вони подовжують інтервал QT, оскільки в цих випадках дія адреностимуляторів на серцево-судинну систему може посилюватися. При застосуванні препаратів, здатних подовжувати інтервал QT, збільшується ризик виникнення шлуночкових аритмій.
Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів може призводити до посилення побічних ефектів Форадила.
Одночасне застосування похідних ксантину, глюкокортикостероїдів або діуретиків може посилювати потенційну гіпокаліємічну дію бета2-адреноміметиків.
У пацієнтів, які отримують анестезію з використанням галогенізованих вуглеводнів, збільшується ризик розвитку аритмії.
Бета-адреноблокатори можуть послаблювати дію Форадилу. У зв'язку з цим не слід застосовувати Форадил спільно з бета-адреноблокаторами (включаючи краплі очей), якщо тільки до використання такої комбінації препаратів не змушують якихось надзвичайних причин.

особливі вказівки

Пацієнти з підвищеною чутливістю до лактози повинні враховувати, що препарат містить лактозу.
Форадил відноситься до класу агоністів бета2-адренорецепторів тривалої дії. На фоні застосування іншого агоніста бета2-адренорецепторів тривалої дії (салметеролу) відзначалося збільшення частоти летальних наслідків, пов'язаних з бронхіальною астмою (13 із 13176 пацієнтів) порівняно з плацебо (3 із 13179 пацієнтів). Клінічних досліджень щодо оцінки частоти розвитку летальних наслідків, пов'язаних з бронхіальною астмою, на фоні застосування Форадила не проводилося.
Показано, що при застосуванні Форадилу покращується якість життя хворих на ХОЗЛ.
Протизапальна терапія
У пацієнтів з бронхіальною астмою Форадил слід використовувати лише як додаткове лікування при недостатньому контролі симптомів на тлі монотерапії інгаляційними глюкокортикостероїдами або при тяжкій формі захворювання, що потребує застосування комбінації інгаляційного глюкокортикостероїду та агоніста бета2-адрено. Не можна застосовувати препарат з іншими агоністами бета2-адренорецепторів тривалої дії.
При призначенні Форадила необхідно оцінити стан пацієнтів щодо адекватності протизапальної терапії, яку вони отримують. Після початку лікування Форадилом пацієнтам слід рекомендувати продовжувати протизапальну терапію без змін, навіть якщо буде відзначено поліпшення.
Для усунення гострого нападу бронхіальної астми слід застосовувати агоністи бета2-адренорецепторів. При раптовому погіршенні стану пацієнти повинні негайно звертатися за медичною допомогою.
Тяжкі загострення бронхіальної астми
У клінічних дослідженнях при застосуванні формотеролу зазначалося невелике підвищення частоти розвитку тяжких загострень бронхіальної астми порівняно з плацебо, особливо у дітей 5-12 років.
У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували формотерол протягом 4-х тижнів, відзначалося підвищення частоти розвитку тяжких загострень бронхіальної астми (0.9% при режимі дозування 10-12 мкг 2 рази на добу, 1.9% – при 24 мкг 2 рази на добу добу) порівняно із групою плацебо (0.3%), особливо у дітей 5-12 років.
Гіпокаліємія
Наслідком терапії бета2-адреноміметиками, включаючи Форадил, може бути розвиток потенційно серйозної гіпокаліємії. Гіпокаліємія може збільшити ризик розвитку аритмій.
Так як ця дія препарату може бути посилена гіпоксією та супутнім лікуванням, особливої ​​обережності слід дотримуватися у хворих на бронхіальну астму тяжкого перебігу. У цих випадках рекомендується регулярний контроль концентрації калію у сироватці крові.
Парадоксальний бронхоспазм
Так само, як і при проведенні іншої інгаляційної терапії, слід враховувати можливість розвитку парадоксального бронхоспазму. Якщо він виникає, слід негайно відмінити препарат та призначити альтернативне лікування.

Вплив на здатність керувати автотранспортом та/або працювати з механізмами

Пацієнтам, у яких на фоні застосування препарату Форадил виникає запаморочення або інші порушення з боку центральної нервової системи, слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами під час застосування препарату.

Форма випуску

Капсули з порошком для інгаляцій, 12 мкг, по 10 капсул у блістері. 3 або 6 блістерів разом з інструкцією із застосування та пристроєм для інгаляцій Аеролайзер у картонній пачці.

Умови зберігання

За температури не вище 25оС. Запобігати впливу вологи.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки
Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

За рецептом

Виробник

НОВАРТІС ФАРМА АГ, ШВЕЙЦАРІЯ/NOVARTIS PHARMA AG, SWITZERLAND
Вироблено/ Manufactured by:
НОВАРТИС ФАРМА ШТЕЙН АГ, ШВЕЙЦАРІЯ/ NOVARTIS PHARMA STEIN AG, SWITZERLAND
НОВАРТИС ФАРМАСЬЮТИКА С.А., ІСПАНІЯ/ NOVARTIS FARMACEUTICA S.A., SPAIN
Адреса:
Ліхтштрасcе 35, 4056 Базель, Швейцарія
Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland
Додаткову інформацію про препарат можна отримати за адресою:
125315, Москва, Ленінградський проспект, будинок 72, корпус 3.

Інструкція із застосування Аеролайзера

1. Зніміть ковпачок з Аеролайзера.
2. Міцно тримайте Аеролайзер за основу і поверніть мундштук у напрямку стрілки
3. Помістіть капсулу в комірку, що знаходиться в основі Аеролайзера (вона має форму капсули). Пам'ятайте, що виймати капсулу із блістерної упаковки потрібно безпосередньо перед інгаляцією.
4. Повернувши мундштук, закрийте Аеролайзер.
5. Тримаючи Аеролайзер у строго вертикальному положенні, один разнатисніть до кінця на блакитні кнопки, що є з обох боків Аеролайзера. Потім відпустіть їх.
Примітка. На даному етапі при проколюванні капсули вона може зруйнуватися, внаслідок чого маленькі шматочки желатину можуть потрапити до рота або горла. Оскільки желатин їстівний, це не завдасть Вам жодної шкоди. Для того щоб капсула не руйнувалася повністю, слід виконувати наступні вимоги: не проколювати капсулу більше одного разу; дотримуватись правил зберігання; виймати капсулу з блістера безпосередньо перед проведенням інгаляції.
6. Зробіть повний видих.
7. Візьміть мундштук до рота і злегка відкиньте голову назад. Щільно обхопіть мундштук губами і зробіть швидкий рівномірний максимально глибокий вдих.
Ви повинні почути характерний брязкітний звук, створюваний обертанням капсули і розпорошенням порошку.
Якщо Ви не почули характерного звуку, треба відкрити Аеролайзер і подивитися, що сталося з капсулою. Можливо, вона застрягла в осередку. У цьому випадку Вам потрібно обережно витягнути капсулу. У жодному разі не намагайтеся вивільнити капсулу шляхом повторних натискань на кнопки з боків Аеролайзера.
8. Якщо при вдиханні Ви почули характерний звук, затримайте дихання якнайдовше. В цей же час вийміть з рота мундштук. Потім зробіть видих. Відкрийте аеролайзер і подивіться, чи не залишився в капсулі порошок. Якщо в капсулі залишився порошок, повторіть дії, описані в пунктах 6-8.
9. Після закінчення процедури інгаляції відкрийте аеролайзер, вийміть порожню капсулу, закрийте мундштук і закрийте аеролайзер ковпачком.
Як доглядати за Аролайзером
Для видалення залишків порошку протріть мундштук та комірку сухийтканиною. Можна також користуватися м'яким пензликом.

Одна доза порошку для інгаляцій Формотерол Ізіхейлер містить 12 мкг. дигідрату фумарату формотеролу .

Додаткові речовини: моногідрат лактози .

Форма випуску

Інгалятор із полімерної речовини. На дозувальну частину надіта кришка з фіксатором. На передній частині приладу є напис «Easyhaler». У бічній частині приладу розташовується лічильник числа доз, що залишилися. Усередині інгалятора знаходиться білий однорідний порошок.

120 доз у дозуючому інгаляторі; один інгалятор у пачці з картону.

Фармакологічна дія

Бронхорозширювальне дія.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Фармакодинаміка

Препарат із групи β-адреноміметиків . Формотерол діє головним чином на β2-адренорецептори . Чинить бронхорозширювальну дію, купірує і запобігає бронхоспазму. Пригнічує вивільнення лейкотрієнів, гістаміну і з базофілів, опасистих клітин та сенсибілізованих бронхіальних клітин.

Фармакокінетика

Допустимо ковтання до 90% діючої речовини при інгаляційному введенні. Швидко всмоктується із кишечника. Абсорбція сягає 65%. Час настання максимальної концентрації становить 30-60 хвилин. Зв'язування з протеїнами плазми приблизно дорівнює 62-64%. Час напіввиведення – 2,5-3 години. Трансформується переважно шляхом глюкуронізації . Евакуюється з організму нирками та з калом.

При інгаляційному використанні швидко абсорбується, максимальна концентрація настає через 15 хвилин. Біодоступність становить 46%. Реагує із білками на 50%. Час напіввиведення наближається до 8:00.

Показання до застосування

Попередження та лікування бронхоспазму в осіб, які страждають і обструктивним.

Протипоказання

  • до компонентів препарату
  • Дитячий вік не менше 6 років.
  • Непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція , недолік лактази .

Побічна дія

Найчастіше розвиваються нудота, сухість у роті.

У поодиноких випадках виявляються судоми в м'язах, тахікардії, міалгії , запаморочення, відчуття тривоги, збудження, порушення сну, посилення бронхоспазму та нервозність. Ще рідше – реакції гіперчутливості (, важка гіпотензія , свербіж, , екзантема ), зміна почуття смаку, периферичні набряки.

Інструкція із застосування Формотерол Ізихейлер (Спосіб та дозування)

Формотерол Ізихейлер використовується лише для інгаляцій.

Бронхіальна астма

Для постійного проведення підтримуючої терапії призначають 1 інгаляцію засобу двічі на день; у ряду хворих може знадобитися 2 інгаляції двічі на день. Найбільша добова доза при регулярному застосуванні – 4 інгаляції.
У разі потреби дозволено застосування додаткових інгаляцій, крім призначених, для усунення симптомів, але не більше 6 інгаляцій на день у сумі.
Не слід проводити понад 3 інгаляції за один раз. Часте (більше 2 разів на день або більше 2 діб на тиждень) використання засобу або його застосування в дозах, що перевищують рекомендовані для проведення підтримуючого лікування, є ознакою недостатнього контролю бронхіальної астми. У такому разі необхідно переглянути схему терапії.

Профілактика бронхоспазму, спровокованого фізичними навантаженнями

У подібних випадках проводять 1 інгаляцію до передбачуваного фізичного навантаження приблизно за 15 хвилин. При тяжкому перебігу захворювання не виключена необхідність 2 інгаляцій, але не слід перевищувати максимальну денну дозу в 6 інгаляцій.

Передозування

Дотепер не накопичено достатньо клінічного досвіду з терапії передозування, але передбачається, що передозування препаратом Формотерол Ізихейлер супроводжується нудотою, головними болями, блюванням, серцебиттям, шлуночковими аритміями, тахікардією , Зміною тиску, метаболічним ацидозом, гіперглікемією, гіпокаліємією , подовженням проміжку QT.

Показано підтримуюче та симптоматичне лікування, контроль концентрації калію у крові. При тяжкому перебігу процесу пацієнта необхідно госпіталізувати. Дозволено застосування обережне (оскільки можлива провокація бронхоспазму) використання кардіоселективних β-адреноблокаторів .

Взаємодія

Не рекомендовано комбінувати формотерол з інгібіторами МАО, адреноміметичними засобами, трициклічними антидепресантами оскільки підвищується ризик появи побічних реакцій з боку системи кровообігу.

При сумісному застосуванні глюкокортикостероїди, похідні ксантину, діуретики збільшують ймовірність гіпокаліємічного ефекту від застосування препарату.

Бета-адреноблокатори (включаючи очні краплі) здатні частково чи повністю зупиняти дію формотеролу .

При спільному використанні Хінідину, Прокаїнаміду, Дізопіраміду, фенотіазинів, трициклічних антидепресантів, антигістамінних препаратівпідвищується ймовірність появи шлуночкових аритмій .

Умови продажу

За рецептом.

Умови зберігання

Зберігати при температурі менше 30°C у сухому місці. Берегти від дітей.

Термін придатності

Два роки. Після відкриття пакета засіб можна використовувати протягом 4 місяців.

особливі вказівки

Ретельне спостереження та особлива обережність потрібно при необхідності використання препарату у пацієнтів з ішемічною хворобою серця , порушеннями ритму та провідності серця, тяжкою недостатністю серцевої діяльності, підклапанним ідіопатичним аортальним стенозом, міомою матки, обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією, тиреотоксикозом,подовженням проміжку QT на ЕКГ .

Формотерол ізіхейлер може впливати на здатність керувати автотранспортом, тому при використанні препарату не рекомендується подібними видами діяльності.

Аналоги

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

Найбільш відомі аналоги Формотерол Ізихейлер: Атімос, Зафірон, Оксис Турбухалер, .

Дітям

Препарат не використовується у дітей віком до 6 років.

Дітям віком 6 років і більше для постійного підтримуючого лікування бронхіальної астми призначається по 1 інгаляції двічі на день. Не рекомендовано понад 2 інгаляції на добу.

При вагітності та лактації

Можливе застосування препарату у зазначені періоди лише за суворими показаннями та з урахуванням усіх ризиків.

73573-87-2

Характеристика речовини Формотерол

Бронхолітичний засіб (бета 2-адреноміметик).

Випускається у вигляді формотеролу фумарату та формотеролу фумарату дигідрату. Формотерола фумарат – білий або жовтуватий кристалічний порошок. Легко розчинний у крижаній оцтовій кислоті, розчинний у метанолі, меншою мірою — в етанолі та ізопропанолі, мало розчинний у воді, практично нерозчинний в ацетоні, етилацетаті та діетиловому ефірі. Молекулярна вага 840,9.

Фармакологія

Фармакологічна дія- бронходилатируюча, адреноміметична.

Формотерола фумарат - селективний агоніст адренергічних бета 2 -рецепторів тривалої дії. При інгаляції формотеролу фумарат місцево діє на бронхи, спричиняючи бронходилатацію. У дослідженнях in vitroпоказано, що його активність щодо бета 2 -адренорецепторів, що знаходяться головним чином у гладких м'язах бронхів, більш ніж у 200 разів перевищує таку щодо бета 1 -адренорецепторів, розташованих в основному в міокарді. У міокарді також виявлено бета2-адренорецептори, що становлять до 10-50% загального числа бета-адренорецепторів. Точна функція цих рецепторів не встановлена, але вони підвищують можливість розвитку кардіальних ефектів навіть високоселективних бета2-адреноміметиків. Формотерола фумарат стимулює внутрішньоклітинну аденілатциклазу, що каталізує трансформацію АТФ у цАМФ. Підвищення рівня цАМФ викликає розслаблення гладких м'язів бронхів та інгібує вивільнення медіаторів гіперчутливості негайного типу з клітин, особливо з опасистих. Дослідження in vitroпоказали, що формотеролу фумарат інгібує вивільнення медіаторів (гістамін та лейкотрієни) з опасистих клітин у легені людини. У дослідженнях на тваринах було виявлено, що формотеролу фумарат гальмує гістамініндуковану екстравазацію альбумінів плазми у морських свинок, що знаходяться в стані анестезії, та алерген-індукований приплив еозинофілів у собак з гіперреактивністю дихальних шляхів. Значимість цих фактів, отриманих у дослідженнях на тваринах та in vitro ,для людини неясна.

Основні побічні ефекти інгаляційних бета-2-адреноміметиків є результатом надмірної активації системних бета-адренорецепторів. Побічні явища, що найчастіше зустрічаються у дорослих і підлітків, включають тремор скелетних м'язів і судоми, безсоння, тахікардію, гіпокаліємію і гіперглікемію.

Фармакокінетичні та фармакодинамічні взаємовідносини між ЧСС, параметрами ЕКГ, рівнем калію в плазмі крові та нирковою екскрецією формотеролу фумарату досліджувалися на 10 здорових чоловіках-добровольцях у віці від 25 до 45 років після одноразової інгаляції 12,8 4 2 . Була виявлена ​​лінійна залежність між нирковою екскрецією формотеролу фумарату та зниженням вмісту калію в плазмі, підвищенням рівня глюкози у плазмі та збільшенням ЧСС. В іншому дослідженні 12 добровольців отримували одноразово 120 мкг формотеролу фумарату (10-кратне перевищення рекомендованої разової дози). У всіх випробуваних вміст калію в плазмі крові максимально знизився на 0,55-1,52 ммоль/л (середнє максимальне зниження - 1,01 ммоль/л). Була відзначена виражена кореляція між концентрацією формотеролу фумарату та вмістом калію в плазмі крові: найбільший вплив на рівень калію відзначалося через 1-3 години після досягнення Cmax формотеролу фумарату. У середньому, максимальне почастішання пульсу відзначалося через 6 годин після прийому формотеролу фумарату і становило 26 ударів на хвилину. Максимальне подовження коригованого інтервалу QT (QTc) при розрахунку за формулою Базетта склало в середньому 25 мілісекунд, за формулою Фредеріції - 8 мілісекунд. Розмір інтервалу QTc повертався до вихідної через 12-24 год після прийому формотеролу фумарату. Концентрація формотеролу в плазмі слабко корелювала з частотою пульсу та збільшенням QTc. Вплив на плазмовий рівень калію, частоту пульсу, інтервал QTc - відомі фармакологічні ефекти класу ліків, до яких належить формотеролу фумарат, тому їх поява в дослідженні дуже високих доз формотеролу фумарату (120 мкг одноразово, 10-кратне перевищення . Зазначені явища добре переносилися здоровими добровольцями.

Електрокардіографічні та кардіоваскулярні ефекти формотеролу фумарату порівнювалися з дією альбутеролу (у Росії не зареєстрований) та плацебо у двох 12-тижневих подвійних сліпих дослідженнях на пацієнтах з бронхіальною астмою; у ході досліджень проводилося тривале ЕКГ-моніторування протягом трьох 24-годинних періодів. Значних відмінностей у шлуночкових або надшлуночкових ектопіях між групами пацієнтів виявлено не було (у двох даних дослідженнях загальна кількість пацієнтів з бронхіальною астмою, які отримували будь-яку дозу формотеролу фумарату та зазнали тривалого ЕКГ-моніторування, становила близько 200 осіб). Вплив формотеролу фумарату порівняно з плацебо на ЕКГ пацієнтів із хронічними обструктивними хворобами легень (ХОЗЛ) оцінювався у 12-місячному дослідженні (при цьому тривалий ЕКГ-моніторинг не застосовувався). Аналіз ЕКГ-інтервалів виконувався у пацієнтів, які брали участь у дослідженнях у США; з них 46 осіб приймали формотеролу фумарат по 12 мкг 2 рази на добу та 50 пацієнтів – по 24 мкг двічі на добу. ЕКГ реєстрували перед застосуванням і через 5-15 хв та 2 години після першого застосування препарату, далі через 3, 6 та 12 місяців лікування. За результатами дослідження клінічно значущого гострого або хронічного впливу на ЕКГ-інтервали, в т.ч. QTc при лікуванні формотеролу фумаратом не виявлено. Формотеролу фумарат, як і інші бета-агоністи, може викликати згладжування зубця Т, депресію сегмента ST на ЕКГ; клінічна значимість цих змін невідома.

Толерантність.У ході клінічних досліджень на 19 дорослих пацієнтах з бронхіальною астмою середньої тяжкості бронхопротективний ефект формотеролу фумарату оцінювався за відповідною реакцією в пробі з метахоліном після прийому початкової дози - 24 мкг (перевищення рекомендованої дози вдвічі) і через 2 тижні на 2 тижні. . Толерантність до бронхопротективного ефекту формотеролу фумарату, як свідчило зменшення бронхопротективного ефекту щодо обсягу форсованого видиху за 1 с (ОФВ 1), спостерігалася після 2 тижнів прийому препарату, втрата захисних властивостей відзначалася до кінця 12-годинного періоду після прийому. Реакцій рикошетної гіперреактивності бронхів після припинення тривалої терапії формотеролу фумаратом не було.

Клінічні дослідження

Дослідження у хворих на бронхіальну астму.У трьох великих клінічних дослідженнях у пацієнтів з бронхіальною астмою, поки зберігалася ефективність формотеролу фумарату порівняно з плацебо, спостерігалося невелике зменшення бронходилатуючої відповіді, що оцінюється протягом 12 годин, на тлі збереження дії формотеролу фумарату, особливо при прийомі по 24 мкг дві дворазове перевищення рекомендованої добової дози.

У дослідженнях з одноразовим та багаторазовим прийомом формотеролу фумарату в дозі 12 мкг максимальне покращення (показників) ОФВ 1 зазвичай відзначалося між 1 та 3 годинами після прийому. Збільшення ОФВ 1 у порівнянні з вихідною величиною виявлялося протягом 12 годин після застосування препарату у більшості пацієнтів.

У двох 12-тижневих мультицентрових рандомізованих, порівняльних, подвійних сліпих з використанням плацебо дослідженнях у дорослих та підлітків 12 років і старше з бронхіальною астмою середньої тяжкості та тяжкої течії (ОФВ 1 становив 40-80% від нормальних величин) показано, що формотеро по 12 мкг 2 рази на добу) не тільки викликав виражену бронходилатацію, що оцінюється по ОФВ 1 , але й покращував багато другорядних показників ефективності, включаючи поліпшення відповідно до шкал симптомів комбінованої та нічної астми, а також зменшення кількості нічних пробуджень та ночей, коли пацієнти невідкладної допомоги, збільшення показників ранкової та вечірньої пікфлуометрії (швидкість потоку повітря).

Клінічні дослідження в дітей віком.У 12-місячному мультицентровому рандомізованому, подвійному сліпому дослідженні паралельних груп пацієнтів, які приймали формотеролу фумарат та плацебо, брали участь 518 дітей 5-12 років з бронхіальною астмою, яким потрібний щоденний прийом бронходилататорів та протизапальних засобів. Ефективність терапії оцінювалася в перший день, на 12-му тижні та наприкінці курсу лікування; за результатами дослідження, 12-годинна ефективність формотеролу фумарату (відповідно до даних вимірювання ОФВ 1) перевищувала таку групу плацебо у всі зазначені терміни.

Клінічні дослідження ефективності формотеролу фумарату при бронхоспазму, викликаному фізичним навантаженням(Ефект оцінювався як зменшення ОФВ 1 більш ніж на 20%). У чотирьох рандомізованих подвійних сліпих порівняльних дослідженнях брали участь у 77 пацієнтів віком від 4 до 41 року. Реакція у відповідь на фізичне навантаження оцінювалася по ОФВ 1 через 15 хв, 4, 8 і 12 год після одноразового прийому 12 мкг формотеролу фумарату і плацебо. Показники групи формотерола фумарату значно перевищували такі групи плацебо в усі терміни спостереження. Дослідження ефективності регулярного використання формотеролу двічі на добу для запобігання нападам бронхіальної астми, спричиненим фізичним навантаженням, не проводилося.

Клінічні дослідження у пацієнтів з ХОЗЛ.У клінічних випробуваннях з багаторазовим прийомом формотеролу фумарату в дозі 12 мкг пацієнтами з ХОЗЛ була відзначена виражена бронходилатація (збільшення ОФВ 1 на 15% і більше) через 5 хв після інгаляції початкової дози, що продовжується протягом 12 год. плацебо формотеролу фумарат (12 мкг) покращував ранкові показники пікфлуометрії порівняно з періодом до початку лікування.

Фармакокінетика

Фармакокінетика формотеролу фумарату вивчалася на здорових добровольцях, які застосовували його в дозах, що перевищують рекомендовані, та на пацієнтах з ХОЗЛ, які отримували формотеролу фумарат у терапевтичних та перевищують їх дозах. Виведення формотеролу із сечею у незміненому вигляді використовувалося як непрямий показник системної експозиції. Розподіл формотеролу з плазми крові відповідав нирковій екскреції, а T 1/2 розподілу та виведення були схожими. Після одноразової інгаляції у 12 здорових добровольців 120 мкг формотеролу фумарату він швидко абсорбувався до плазми, досягаючи C max (92 пг/мл) протягом 5 хв. У пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували формотеролу фумарат у дозі 12 або 24 мкг двічі на добу протягом 12 тижнів, його середня плазмова концентрація коливалася в межах 4,0-8,8 пг/мл та 8,0-17,3 пг/ мл відповідно через 10 хв, 2 та 6 год після інгаляції. Після інгаляції 12-96 мкг формотеролу фумарату 10 здоровими добровольцями екскреція з сечею R,R- і S,S-енантіомерів формотеролу збільшувалася пропорційно дозі, тобто абсорбція формотеролу фумарату після інгаляції носить лінійний характер у розглянутому.

У дослідженні у хворих на бронхіальну астму, які отримували по 12 і 24 мкг формотеролу фумарату інгаляційно двічі на добу протягом 4 або 12 тижнів, індекс кумуляції, що оцінюється за екскрецією незміненого препарату з сечею, коливався в межах 1,63-2,08 первісною дозою. Для пацієнтів з ХОЗЛ, які застосовували формотеролу фумарат по 12 і 24 мкг двічі на добу протягом 12 тижнів, індекс кумуляції, розрахований за екскрецією незміненого препарату із сечею, становив 1,19-1,38. Це підтверджує деяке накопичення формотеролу фумарату у плазмі при багаторазовому прийомі. Кількість формотеролу фумарату, що виводиться на тлі рівноважної концентрації, була практично рівною передбаченому на підставі фармакокінетики після одноразового прийому. Імовірно, більша частина формотеролу фумарату (аналогічно іншим інгалюваним ЛЗ) буде проковтуватися і потім всмоктуватись із ШКТ. Зв'язування in vitroз білками плазми становить 61-64% при концентрації 0,1-100 нг/мл, з альбуміном - 31-38% при концентрації в плазмі 5-500 нг/мл (дані плазмові концентрації перевищують після інгаляції 120 мг формотеролу фумарату). Формотеролу фумарат метаболізується головним чином шляхом прямого глюкуронідування за фенольною або аліфатичною гідроксильною групою та О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуронідом за будь-якою фенольною гідроксильною групою. Інший шлях біотрансформації включає сульфатування та деформілювання, що супроводжується сульфатуванням. Переважним шляхом є пряма кон'югація по фенольній гідроксильній групі, другим за значимістю шляхом - О-деметилювання, що супроводжується кон'югацією по фенольній 2"-гідроксильній групі. CYP2C19, CYP2C9і CYP2A6). У терапевтичних концентраціях формотерол не пригнічує ферменти цитохрому P450. У деяких пацієнтів може траплятися недостатня функціональна активність одного або обох ізоферментів CYP2D6і CYP2C19. Однак чи недостатність одного або обох ізоферментів може призводити до збільшення системної експозиції або розвитку системних побічних ефектів, невідомо (адекватних досліджень не проводилося). Після прийому внутрішньо 80 мкг радіоактивно-міченого формотеролу фумарату двома здоровими добровольцями 59-62% виводилося з сечею і 32-34% - з фекаліями протягом 104 год; нирковий кліренс формотеролу фумарату у них становив близько 150 мл/хв. У 16 пацієнтів з бронхіальною астмою, які отримували інгаляційно 12 мкг або 24 мкг формотеролу фумарату, близько 10% препарату виводилося із сечею у незміненому вигляді та 15-18% – у вигляді кон'югатів. У 18 пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували формотеролу фумарат у таких же дозах, ці показники склали 7% та 6-9% відповідно. Після одноразової інгаляції 120 мкг формотеролу фумарату у 12 здорових добровольців термінальний T 1/2 (на підставі вимірювань плазмових концентрацій) становив 10 год. фумарату склав 13,9 та 12,3 год відповідно. Після одноразової інгаляції 12-120 мкг формотеролу фумарату здоровими добровольцями, одноразового та повторного прийому формотеролу фумарату в дозі 12 мкг або 24 мкг пацієнтами з бронхіальною астмою частка R,R- та S,S-енантіомерів незміненої речовини і 60% відповідно (співвідношення двох енантіомерів залишається постійним у дослідженому діапазоні доз та відсутні свідчення накопичення одного з них щодо іншого при повторних прийомах).

Після корекції масою тіла не виявлено значних відмінностей фармакокінетичних показників залежно від статі. У клінічних випробуваннях формотеролу фумарат отримували пацієнти похилого віку з бронхіальною астмою (318 осіб у віці 65 років і старше, 39 осіб – 75 років і старше) та ХОЗЛ (395 та 62 особи у віці 65 років і старше та 75 років і старше відповідно) . Виражених відмінностей у безпеці та ефективності формотеролу фумарату у людей похилого та молодшого віку виявлено не було; інфекції дихальних шляхів з дещо більшою частотою відзначалися у пацієнтів віком 75 років і старше, але їх зв'язок із прийомом формотеролу фумарату не було встановлено. У дітей 5-12 років з бронхіальною астмою, які отримували інгаляції формотеролу фумарату в дозі 12 мкг або 24 мкг двічі на добу протягом 12 тижнів, індекс кумуляції, розрахований за нирковою екскрецією незміненого формотеролу фумарату, 8 (У дорослих - 1,63-2,08). У сечі у дітей виявлялося близько 6% формотеролу фумарату у незміненому вигляді та 6,5-9% – у вигляді кон'югатів. Фармакокінетика формотеролу фумарату у людей з ураженням печінки або нирок та у пацієнтів похилого віку не досліджувалась.

Експериментальна фармакологія

У дослідженнях на тваринах (міні-свині, гризуни, собаки) були відмічені випадки аритмій та раптової смерті з гістологічно підтвердженим некрозом міокарда при одночасному застосуванні бета-адреноміметиків та похідних метилксантину. Клінічна значимість даних фактів в людини не визначено.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Дослідження канцерогенності формотеролу фумарату проводилося на щурах та мишах, які отримували його протягом 2 років з їжею або з питною водою. У щурів частота випадків лейоміоми яєчників зростала при дозах формотеролу фумарату 15 мг/кг і більше з питною водою та 20 мг/кг – з їжею. При отриманні 5 мг/кг формотеролу фумарату (перевищення приблизно в 450 разів експозиції AUC у людини при прийомі МРДЧ у вигляді інгаляцій) з їжею частота розвитку лейоміоми яєчників у щурів не підвищувалася. Випадки розвитку доброякісних тека-клітинних пухлин яєчників частішали при прийомі формотеролу фумарату з їжею в дозі, що дорівнює або перевищує 0,5 мг/кг (AUC експозиція дози 0,5 мг/кг приблизно в 45 разів перевищує інгаляційну експозицію). Ці факти не спостерігалися при введенні формотеролу фумарату щурам із питною водою та у випробуваннях на мишах. У самців мишей випадки виникнення субкапсулярних аденом та карцином надниркових залоз частішали при отриманні 69 мг/кг і більше формотеролу фумарату з питною водою; не відзначався розвиток зазначених пухлин при прийомі формотеролу фумарату з їжею в дозах близько 50 мг/кг (AUC експозиція приблизно в 590 разів перевищує експозицію у людини при інгаляційному прийомі максимальної добової добової дози). Розвиток гепатокарцином у мишей спостерігався при прийомі з їжею 20 та 50 мг/кг формотеролу фумарату (самки) та 50 мг/кг (самці). Розвиток лейоміом та лейоміосарком матки відзначався при прийомі формотеролу фумарату з їжею в дозах 2 мг/кг і більше (AUC експозиція у дозі 2 мг/кг приблизно в 25 разів перевищує експозицію у людини при інгаляційному введенні максимальної рекомендованої доби). Підвищення частоти виникнення лейоміом органів репродуктивної системи у самок гризунів було подібним до даних досліджень інших бета-адреноміметиків.

Формотерола фумарат не виявляв мутагенних або кластогенних властивостей у наступних тестах: дослідження мутагенності на клітинах бактерій та ссавців, хромосомний аналіз на клітинах ссавців, дослідження репарації ДНК на гепатоцитах щурів та фібробластах людини, аналіз трансформації фібробластів ссавців та ссавців та ссавців та фібробластів ссавців і фібробластів ссавців та фібробластів ссавців та фібробластів ссавців та аналіз фібробластів ссавців та фібробластів ссавців та аналіз фібробластів ссавців та фібробластів ссавців та аналіз фібробластів ссавців та фібробластів.

У дослідженні репродукції у щурів, які отримували формотеролу фумарат всередину в дозах близько 3 мг/кг (приблизно 1000-кратне перевищення максимальної добової добової інгаляційної дози для людини при розрахунку на площу поверхні тіла в мг/м 2 ), порушень фертильності виявлено не було. У щурів, які отримували формотеролу фумарат у дозі 6 мг/кг (2000-кратне перевищення максимальної рекомендованої добової інгаляційної дози для людини при розрахунку на площу поверхні тіла в мг/м 2 ) на пізніх термінах вагітності, збільшувалася пренатальна та неонатальна смертність. Ці ефекти не відзначалися при прийомі формотеролу фумарату в дозі 0,2 мг/кг (70-кратне перевищення максимальної рекомендованої добової дози інгаляційної для людини при розрахунку на площу поверхні тіла в мг/м 2 ). Уповільнення осифікації скелета та зменшення маси тіла відзначалося у плодів щурів, які отримували в період органогенезу формотеролу фумарат із розрахунку 0,2 мг/кг та 6 мг/кг відповідно. У дослідженнях на щурах та кроликах формотеролу фумарат не викликав вад розвитку.

Застосування речовини Формотерол

За даними Physician Desk Reference (2009), формотеролу фумарат показаний для тривалої (двічі на добу – вранці та ввечері) підтримуючої терапії при бронхіальній астмі та попередження (у дорослих та дітей 5 років та старше) бронхоспазму при оборотних обструктивних хворобах дихальних шляхів, у т.ч. у пацієнтів із симптомами нічної астми.

Застосування формотеролу фумарату «на вимогу» (за потреби) показано дорослим та дітям 5 років і старше для швидкого попередження бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням.

Формотерола фумарат застосовується для тривалої (двічі на добу – вранці та ввечері) підтримуючої терапії у пацієнтів з ХОЗЛ, включаючи хронічний бронхіт та емфізему легень.

Протипоказання

Гіперчутливість.

Обмеження до застосування

Кардіоваскулярні порушення, у т.ч. коронарна недостатність, аритмії, артеріальна гіпертензія, судомні розлади, тиреотоксикоз, незвичайна реакція на симпатоміметики, вагітність, грудне вигодовування, вік до 5 років (безпека та ефективність не встановлені).

Формотеролу фумарат не рекомендований пацієнтам, у яких вдається контролювати бронхіальну астму тільки не систематичними інгаляціями короткодіючих агоністів бета 2 -адренорецепторів, а також пацієнтам, для яких повністю адекватною є терапія інгаляційними кортикостероїдами або іншими ЛС, один з яких час від часу. адреноміметик.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Адекватних контрольованих досліджень формотеролу фумарату у вагітних жінок, зокрема. під час пологів не проводилося. Формотерола фумарат слід застосовувати під час вагітності та пологів (оскільки бета-агоністи можуть негативно впливати на скоротливість матки) лише в тих випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Формотеролу фумарат виділяється з молоком щурів. Невідомо, чи екскретується він з грудним молоком у жінок, але оскільки багато ліків виділяються з жіночим молоком, формотеролу фумарат слід з обережністю призначати жінкам, що годують (добре контрольовані дослідження у жінок, що годують, не проводилися).

Формотерол

Побічні ефекти формотеролу фумарату схожі з побічною дією інших селективних бета 2 -адреноміметиків і включають стенокардію, артеріальну гіпо-або гіпертензію, тахікардію, аритмію, нервозність, головний біль, тремор, сухість у роті, серцебиття, запаморочення , гіпокаліємію, гіперглікемію, метаболічний ацидоз та безсоння

Бронхіальна астма

У ході контрольованих клінічних випробувань формотеролу фумарат (по 12 мкг 2 рази на добу) отримували 1985 пацієнтів (дітей 5 років та старше, підлітків та дорослих) з бронхіальною астмою. Серед виявлених побічних ефектів формотеролу фумарату з частотою 1% і більше, що перевищує частоту побічних явищ у групі плацебо, відзначалися такі (поруч із назвою вказаний відсоток народження даного побічного ефекту у групі формотеролу фумарату, у дужках — у групі плацебо):

тремор 1,9% (0,4%), запаморочення 1,6% (1,5%), безсоння 1,5% (0,8%).

бронхіт 4,6% (4,3%), інфекції органів грудної клітки 2,7% (0,4%), диспное 2,1% (1,7%), тонзиліт 1,2% (0,7%) , дисфонія 1,0% (0,9%)

Інші:вірусні інфекції 17,2% (17,1%), біль у грудях 1,9% (1,3%), висип 1,1% (0,7%).

Три побічні ефекти – тремор, запаморочення та дисфонія – виявилися дозозалежними (досліджувалися дози 6, 12 та 24 мкг при прийомі двічі на добу).

Безпека формотеролу фумарату порівняно з плацебо досліджувалась у мультицентровому рандомізованому, подвійному сліпому клінічному випробуванні у 518 дітей віком 5-12 років, які страждають на бронхіальну астму, потребували щоденного прийому бронходилататорів та протизапальних засобів. На фоні прийому по 12 мкг формотеролу фумарату 2 рази на добу частота побічних ефектів була порівнянна з такою у групі плацебо. Характер побічних явищ, що виявляються у дітей, відрізнявся від побічної дії формотеролу фумарату, відміченого у дорослих. Побічні ефекти у групі формотеролу фумарату у дітей, що перевищували за частотою виявлення побічна дія у групі плацебо, включали інфекції/запалення (вірусні інфекції, риніт, тонзиліт, гастроентерит) або скарги з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, нудота, диспепсія).

ХОЗЛ

У двох контрольованих дослідженнях формотеролу фумарат (по 12 мкг 2 рази на добу) отримували 405 пацієнтів з ХОЗЛ. Частота побічних явищ була порівнянна у групах формотеролу фумарату та плацебо. Серед побічних ефектів у групі формотеролу фумарату з частотою, що дорівнює або перевищує 1% і перевищує таку у групі плацебо, відзначалися такі (поряд з назвою вказаний відсоток зустрічальності у групі формотеролу фумарату, у дужках – у групі плацебо):

З боку нервової системи та органів чуття:судоми 1,7% (0%), судоми литкових м'язів 1,7% (0,5%), тривожність 1,5% (1,2%).

З боку респіраторної системи:інфекції верхніх дихальних шляхів 7,4% (5,7%), фарингіт 3,5% (2,4%), синусит 2,7% (1,7%), збільшення кількості харкотиння 1,5% (1,2 %).

Інші:біль у спині 4,2% (4,0%), біль у грудях 3,2% (2,1%), лихоманка 2,2% (1,4%), свербіж 1,5% (1,0%) ), сухість у роті 1,2% (1,0%), травми 1,2% (0%).

Загалом частота всіх випадків кардіоваскулярних побічних ефектів у двох основних дослідженнях була низькою та порівнянною з плацебо (6,4% у пацієнтів, які приймали по 12 мкг формотеролу фумарату двічі на добу, та 6,0% у групі плацебо). Специфічних кардіоваскулярних побічних ефектів у групі формотеролу фумарату, що зустрічалися з частотою 1% і більше і перевищували частоту народження групи плацебо, зазначено не було.

У двох дослідженнях у пацієнтів, які приймали по 12 і 24 мкг формотеролу фумарату двічі на добу, відзначено дозозалежний характер семи побічних ефектів (фарингіт, лихоманка, судоми, збільшення кількості мокротиння, дисфонія, міалгія та тремор).

Постмаркетингові дослідження

У ході широкого постмаркетингового застосування формотеролу фумарату з'явилися повідомлення про тяжкі загострення бронхіальної астми, деякі з яких завершилися фатально. Хоча більшість із цих випадків відмічено у пацієнтів з тяжкою бронхіальною астмою або гострою декомпенсацією стану, кілька випадків було відмічено у хворих з менш тяжким перебігом бронхіальної астми. Зв'язок даних випадків з прийомом формотеролу фумарату не було визначено. Є рідкісні повідомлення про анафілактичні реакції, що включають тяжку артеріальну гіпотензію та ангіоневротичний набряк, що асоціюються з інгаляціями формотеролу фумарату. Алергічні реакції можуть виявлятися у вигляді кропив'янки та бронхоспазму. Свідчень розвитку лікарської залежності під час застосування формотеролу фумарату у клінічних випробуваннях не отримано.

Взаємодія

Інші адренергічні засоби на фоні прийому формотеролу слід використовувати з обережністю, оскільки існує ризик потенціювання передбачуваних симпатоміметичних ефектів формотеролу. При одночасному прийомі похідних ксантину, стероїдів або діуретиків може посилюватись гіпокаліємічний ефект агоністів адренергічних рецепторів. Зміни на ЕКГ та/або гіпокаліємія, обумовлені некалійсзберігаючими діуретиками, такими як петлеві або тіазидні діуретики, можуть раптово посилюватися бета-адреноміметиками, особливо при перевищенні дози останніх (незважаючи на те, що клінічна значимість цих ефектів незрозуміла. ). Формотерол, як і інші бета2-агоністи, повинен з особливою увагою призначатися при одночасному прийомі інгібіторів МАО, трициклічних антидепресантів або інших лікарських засобів, здатних подовжувати інтервал QTc, оскільки це може потенціювати ефект адреноміметиків на серцево-судинну систему (підвищується ризик ). Формотерол і бета-адреноблокатори можуть пригнічувати ефекти один одного при одночасному призначенні. Бета-адреноблокатори можуть не тільки перешкоджати фармакологічній дії бета-агоністів, але й здатні викликати тяжкий бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою.

Передозування

Симптоми:напад стенокардії, артеріальна гіпер- або гіпотензія, тахікардія (понад 200 уд/хв), аритмія, нервозність, головний біль, тремор, судомні напади, судоми м'язів, сухість у роті, серцебиття, нудота, запаморочення, стомлюваність, слабкість, гіпокалієм гіперглікемія, безсоння, метаболічний ацидоз. Можливі зупинка серця та летальний кінець (як і при застосуванні всіх інгаляційних симпатоміметиків). Мінімальна летальна доза для щурів, які отримували формотеролу фумарат інгаляційно, склала 156 мг/кг (приблизно в 53000 і 25000 разів вище інгаляційної МРДЧ для дорослих та дітей, відповідно, при розрахунку на площу поверхні тіла мг/м 2 ).

Лікування:відміна формотеролу фумарату, симптоматична та підтримуюча терапія, ЕКГ-моніторування. Використання кардіоселективних бета-адреноблокаторів має здійснюватися з урахуванням можливого ризику розвитку бронхоспазму. Дані щодо ефективності діалізу при передозуванні формотеролу фумарату недостатні.

Шляхи введення

інгаляційно.

Запобіжні заходи речовини Формотерол

Тривалі агоністи бета 2 -адренорецепторів можуть збільшувати ризик смерті від бронхіальної астми. У зв'язку з цим при терапії бронхіальної астми формотеролу фумарат слід застосовувати лише на додаток до лікування у пацієнтів, у яких не досягається адекватного ефекту при призначенні інших засобів для лікування бронхіальної астми (наприклад, при призначенні низьких або середніх доз інгаляційних глюкокортикоїдів) або у випадках, коли тяжкість захворювання потребує застосування двох видів терапії, включаючи формотеролу фумарат. Дані великого плацебо-контрольованого дослідження, проведеного в США, в порівнянні з безпекою іншого тривалого агоніста бета 2 -адренорецепторів (салметерола) і плацебо при додаванні до звичайної терапії бронхіальної астми показали, що салметерол приводив до збільшення ризику летального результату в порівнянні з плацебо. Ці висновки можуть поширюватися і на формотеролу фумарат, що є агоністом бета2-адренорецепторів пролонгованої дії.

Формотеролу фумарат не призначений для усунення нападу бронхіальної астми. Якщо на фоні прийому формотеролу фумарату в раніше ефективному дозуванні стали виникати напади бронхіальної астми або пацієнту потрібно більше, ніж зазвичай, кількість інгаляцій бета-2-агоністів короткої дії, необхідна термінова консультація лікаря, оскільки це часті ознаки дестабілізації стану. У цьому випадку терапія має бути переглянута та призначені додаткові методи лікування (протизапальна терапія, наприклад кортикостероїди); збільшення добової дози формотеролу фумарату при цьому є неприпустимим. Не слід збільшувати частоту інгаляцій (понад 2 рази на добу). Не слід використовувати формотеролу фумарат у пацієнтів з видимим погіршенням або гострою декомпенсацією бронхіальної астми, оскільки це можуть бути загрозливими для ситуації.

Як і інші бета 2 -адреноміметики, що інгалюються, формотеролу фумарат може викликати парадоксальний бронхоспазм; у цьому випадку прийом формотеролу фумарату має бути негайно припинено, і призначено альтернативне лікування. У багатьох пацієнтів монотерапія бета2-адреноміметиками не забезпечує адекватного контролю симптомів бронхіальної астми; таким пацієнтам потрібне раннє призначення протизапальних засобів, наприклад, кортикостероїдів.

Не отримано даних про клінічно значущу протизапальну активність формотеролу фумарату, отже, він не може розглядатися як альтернатива кортикостероїдам. Формотеролу фумарат не призначений для заміни кортикостероїдів, які приймаються інгаляційно або внутрішньо; припиняти прийом або зменшувати дозу кортикостероїдів не слід. Лікування кортикостероїдами у пацієнтів, які раніше приймали ці препарати внутрішньо або інгаляційно, має бути продовжене, навіть якщо самопочуття пацієнтів у результаті прийому формотеролу фумарату покращало. Будь-які зміни дози кортикостероїдів, зокрема зменшення, повинні ґрунтуватися лише на даних клінічної оцінки стану хворого.

Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, формотеролу фумарат у деяких пацієнтів може викликати клінічно значущі кардіоваскулярні ефекти (частішання пульсу, підвищення артеріального тиску та ін.); у таких випадках прийом формотеролу фумарату слід припинити. Аналогічно іншим бета 2-адреноміметикам, формотерол може викликати клінічно значиму гіпокаліємію (можливо, за рахунок внутрішньоклітинного перерозподілу іонів), що сприяє розвитку побічних кардіоваскулярних ефектів. Зниження рівня сироваткового калію зазвичай має минущий характері і вимагає заповнення.

У хворих на бронхіальну астму застосування бета-адреноблокаторів, в т.ч. для вторинної профілактики інфаркту міокарда є небажаним. У таких випадках слід розглядати питання про призначення кардіоселективних бета-адреноблокаторів, хоча вони повинні застосовуватися з обережністю.



Випадкові статті

Вгору