Муковісцидоз: ефективна діагностика та профілактика - аналізи та тести. Генетика муковісцидозу. Спадкування Спеціальні умови, необхідні для дитини

Муковісцидоз – тяжке спадкове захворювання. Воно входить до п'ятірки найпоширеніших генетичних патологій. Це невиліковне захворювання. Тривалість життя хворих на муковісцидоз значно менша, ніж у здорових людей. І єдиний шанс профілактики цього захворювання сьогодні – генетичне обстеження обох майбутніх батьків. Поговоримо про те, як грамотно підійти до планування вагітності, способів діагностики та самого захворювання. Матеріал був підготовлений за участю експертів – провідних лікарів генетиків клініки Next Generation Clinic.

Зліва – знімок легенів здорової людини, праворуч – знімок легень хворої на муковісцидоз

Муковісцидоз: принципи спадкування, клінічна картина захворювання

Муковісцидоз, у західних країнах найпоширенішою є назва кістозний фіброз, що відображає патологічні зміни, що відбуваються у підшлунковій залозі хворих – це важке та часто зустрічається спадкове захворювання. Воно не піддається лікуванню та єдиний спосіб його уникнути, пройти генетичну діагностику ще на стадії планування вагітності.

Чим страшний муковісцидоз?

При цьому захворюванні порушується робота екзокринних залоз, що також називаються залозами зовнішньої секреції. Вони відповідають за вироблення таких виділень як слиз, піт, травний сік, сльози і так далі, які виконують в організмі безліч функцій, наприклад, сприяють травленню, видаляють бактерії з дихальних шляхів, контролюють теплообмін.

Це той алгоритм, який є актуальним для роботи екзокринних залоз здорової людини. Однак у хворих на муковісцидоз їх робота порушена і виділяється слиз занадто в'язка, що призводить до закупорки екзокринних проток і створює так звані слизові пробки. Як результат – робота органів прокуратури та цілих систем організму порушується. Найчастіше від цього страждає дихальна та травна система людини.

Яка причина збою у роботі екзокринних залоз?

Причина поломки – аномальний ген, який контролює мембранний транспорт таких речовин як сіль та вода, тобто їх перехід із однієї клітини організму в іншу. Цей збій і стає причиною того, що залози виробляють слиз із недостатньою кількістю води – в'язку. Звідси, до речі, і назва хвороби, утворена з двох латинських термінів «слиз» та «в'язка». Так, «муковісцидоз» можна перекласти як «в'язкий слиз».

Генетична природа муковісцидозу, історія відкриття мутацій, мутація

До 20 століття вчені та лікарі не відносили муковісцидоз до самостійного захворювання. Коли це все-таки сталося, ще довгий час його зараховували до дитячих хвороб, бо без належної лікарської терапії життя хворого на муковісцидоз обривалася в ранньому віці.

Через пізню діагностику та нерозуміння суті захворювання у лікарів та

У середині 20 століття медики дійшли висновку, що захворювання має спадковий характер. Зрозуміти першопричину вдалося наприкінці 80-х, коли було відкрито ген трансмембранного регулятора муковісцидозу.

Ген трансмембранного регулятора муковісцидозу, у медичних колах прийнято скорочення CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) – це ген, який кодує роботу білка під тією самою назвою – трансмембранний регулятор муковісцидозу.

Цей білок формує в оболонках клітини (мембранах) спеціальні канали, які потрібні для того, щоб частинки іонів хлору, що входять до складу розчину солі могли переходити з однієї клітини в іншу. За свою роль водно-сольовому русі цей білок називають білок-канал. За його роботу відповідає ген CFTR. І якщо в ньому виникає мутація, то вона вносить корективи і роботу білка. Таким чином, рух води та солі з клітини в клітину порушується. Найсильніше це позначається на роботі екзокринних залоз, викликаючи таке захворювання як муковісцидоз.

Що таке мутація гена?

Це означає, що з гена як би «губиться» або краще сказати «випадає» невелика ділянка. З цієї причини в молекулі білка немає частини необхідного фрагмента. Змінені молекули не можуть досягти мембрани клітини та сформувати канал транспорту іонів хлору.

Втім, залежно від мутацій і білок може поводитися по-різному. Наприклад, він може досягти поверхні клітини, але через неправильну роботу так і не створити канал. Від того яка саме мутація відбулася – залежить перебіг муковісцидозу та його симптоматика.

Сьогодні кількість мутацій гена CFTR, виявлених вченими, налічує майже дві тисячі. У тому числі 10-12 є найпоширенішим. Найчастіше, згідно зі статистикою, зустрічається мутація, яку позначають так – F508del. Вона діагностована більш ніж у половини росіян, які хворіють чи є носіями муковісцидозу.

При цьому носії можуть навіть не здогадуватися про наявність аномального гена, вести здоровий спосіб життя і бути відмінними спортсменами. Клінічно носійство ніяк не проявляється і існує в організмі людини абсолютно безсимптомно, але несе в собі ризик появи світ дитини з муковісцидозом. Тому вкрай важливо ще до вагітності подбати про здоров'я своєї майбутньої дитини та пройти генетичне дослідження на носійство муковісцидозу.

Закони наслідування кістозного фіброзу. Батьки – носії мутацій.

Гени – це основна одиниця спадковості. Вони розташовані в хромосомах, що знаходяться в ядрі клітин нашого організму. При цьому кількість генів в одній хромосомі – тисячі. Хромосоми об'єднані в пари - всього їх у здорової людини 23. Гени, як правило, теж у парі. При цьому вони можуть бути однаковими, а можуть відрізнятися одна копія бути здоровою, а в другій - мутація.

Під час зачаття дитині дістається половинний набір хромосом від кожного з батьків - а це означає, що туди входять по одній хромосомі з кожної пари, а отже, і по одному гену з кожної пари генів. Так дитина з'являється на світ зі своїм індивідуальним парним набором хромосом та генів. Які гени з батьківських пар передадуться – здорові чи з дефектом передбачити неможливо.

Якщо дитина отримала мутантний ген від обох батьків, то з ймовірністю у 25% дитина з'явиться на світ зі страшним діагнозом «муковісцидоз». Ще більша ймовірність – 50%, що дитина так само, як і її батьки стане носієм, а це означає, що «хворий» ген і надалі передаватиметься у спадок у цій родині.

Важливо, що носії не здогадуватимуться про страшну недугу, яка може вразити їхніх дітей. Бути здоровими, активними, не мати патологій і зовнішніх проявів мутантного гена, що причаївся.

Через те, що носії не мають жодних проявів муковісцидозу, багато хто навіть не здогадується про таку «сімейну спадщину». І захворювання передається з покоління до покоління. Носій не тільки не здогадується про наявність мутантного гена, але й не знатиме, що, можливо, вже передав його своїм дітям.

Цей ланцюжок триває, поки не відбувається фатальна зустріч двох носіїв і під час зачаття дитині, з ймовірністю в 25%, передається аномальний ген від обох батьків. Тоді в сім'ї народжується дитина хвора на муковісцидоз.

Тому так важливо підходити до появи на світ дитини з усією відповідальністю та розумінням того, що спадкові захворювання, а це на сьогоднішній день найважчі недуги з якими з'являються на світ малюки, можуть бути генетично запрограмовані навіть у людей на вигляд абсолютно здорових. І не важливо хто це - професійні спортсмени, любителі екстремальних видів спорту, пропагандисти здорового харчування або просто люди, які дбають про своє здоров'я, для того, щоб майбутні діти отримали найкращий набір генів.

Муковісцидоз – це захворювання, яке відноситься до аутосомно-рецесивного типу спадкування.

Що це означає?

Це означає, що ген, мутація якого призводить до муковісцидозу, знаходиться не в статевих хромосомах, а в аутосомах, а тому може успадковуватися як хлопчиком, так і дівчинкою.

Схема аутосомно-рецесивного типу успадкування, до якого належить муковісцидоз

Клінічна картина захворювання, приклади дітей

Муковісцидоз – невиліковне захворювання. Єдиний спосіб запобігти передачі спадкової недуги дітям – здати генетичний аналіз на його носійство. Ця нескладна процедура – ​​для аналізу буде потрібна венозна кров обох майбутніх батьків – зможе вберегти майбутніх дітей від тяжкої та страшної хвороби. Консультація лікаря-генетика має стати обов'язковим етапом під час підготовки до вагітності.

З чим доводиться боротися дітям хворим на муковісцидоз?

Вся лікарська терапія спрямовано підтримку життя пацієнта. При цьому муковісцидоз є каталізатором та іншими хворобами. Якщо говорити про найчастіші клінічні прояви муковісцидозу, то його ділять на три форми:

• Легенева (також її називають респіраторною або бронхолегеневою) форма муковісцидозу, яка розвивається через скупчення слизу в дихальній системі. Дитина часто і важко хворіє на бронхіт, пневмонію та запальні захворювання носоглотки. Згодом розвиваються такі патології як деформація грудної клітини, емфізема, а на пізніх стадіях захворювання хворі можуть страждати від дихальної недостатності. У дорослому віці може знадобитися пересадка легень.
• Кишкова форма, при якій засвоєння їжі погіршується через занадто густий слиз. Для розщеплення з'їденого необхідні ферменти, які через протоки підшлункової залози потрапляють у кишечник. Занадто в'язкий слиз закупорює їх, тим самим гальмуючи рух ферментів. Розщеплення, як наслідок, засвоєння їжі погіршується. Від слизу страждає і сама підшлункова залоза. Згодом у ній з'являються кісти. Звідси і друга назва муковісцидозу – кістозний фіброз. Діти, хворі на кишкову форму муковісцидозу, відстають від своїх однолітків у зростанні, вазі та загальному фізичному розвитку.
• Змішана форма - найпоширеніша, коли у дитини спостерігається поєднання як легеневих, так і кишкових проблем.

Також муковісцидоз впливає і статеву систему, а це означає, що люди хворі на муковісцидоз мають проблеми із зачаттям.

Дівчинка з Америки, хвора на фіброз легень. Цю фотографію в інтернеті, супроводживши розповіддю про щоденну мужність своєї дитини та спільну боротьбу з хворобою, розмістила її мама

Діагностика захворювання: скринінг новонароджених, генетичні дослідження

Довгий час єдиною можливістю встановити діагноз були потові проби. Сьогодні все частіше вдаються до генетичних досліджень. З 2007 року в нашій країні всі новонароджені ще в пологовому будинку проходять обов'язковий неонатальний скринінг на п'ять найважчих спадкових недуг, серед яких і муковісцидоз. Провести дослідження можна під час вагітності. Але йдеться лише про спробу ранньої діагностики муковісцидозу, яка, безперечно, важлива для призначення адекватної терапії, але саме захворювання від цього не минає. Воно спадкове і невиліковне.

Тривалість життя хворих на муковісцидоз сильно відрізняється в різних країнах. Так, в Америці на сьогоднішній день середній показник – 48 років. Однак це скоріше виняток, ніж правило. Цього вдалося досягти завдяки титанічним зусиллям та злагодженій роботі лікарів, науковців та громадських організацій. З муковісцидозом у Росії намагаються також активно боротися. Однак цих зусиль недостатньо, що підтверджує статистика – у нашій країні хворі на муковісцидоз живуть у середньому на 10-15 років менше.

Ось такі пам'ятки можна зустріти у американських лікарнях. У них коротко дана вся важлива інформація про хворобу - симптоми, а також необхідне для хворого лікування

Аналіз гена: часткові точкові мутації, секвенування

Що ж можна зробити сьогодні, щоб дитина не з'явилася на світ з муковісцидозом?

Єдиним реальним способом профілактики муковісцидозу сьогодні є генетичне дослідження на носійство спадкових захворювань, яке мають пройти обидва майбутні батьки ще до зачаття. Тільки це допоможе з максимальною точністю встановити можливе носійство і дізнатися, чи існує у чоловіків ризик народження хворої дитини.

Куди звертатись для проведення аналізу?

Клініка Next Generation Clinic пропонує своїм пацієнтам по-справжньому унікальне комплексне дослідження генів на 21 спадкове захворювання, серед яких і муковісцидоз. Саме дослідження ґрунтується на технології високопродуктивного секвенування – NextGen 21, яке визнано у всьому світі «новим словом» у молекулярно-генетичній діагностиці. Ця технологія дозволяє секвенувати одночасно тисячі молекул ДНК з високою швидкістю та отриманням великого обсягу даних. Воно дозволяє дізнатися свій генетичний статус та оцінити ризик народження тяжкохворих дітей з найвищою точністю. При цьому все, що потрібно від майбутніх батьків лише здати венозну кров.

При цьому існує ще один спосіб діагностики - здати аналіз на часткові точкові мутації гена трансмембранного регулятора муковісцидозу. Перевірити ген на всі існуючі мутації, звісно, ​​неможливо. Як ви пам'ятаєте, їх близько двох тисяч. Але серед них є ті, що зустрічаються із високою частотою. І сьогодні існує можливість перевірити ген на наявність найпоширеніших аномалій, що призводять до муковісцидозу.

Відповіді лікаря-генетика NGC на найчастіші питання пацієнтів

Муковісцидоз залишається для більшості росіян захворюванням загадковим, а тому викликає багато питань. Провідні фахівці клініки Next Generation Clinic відповіли на ті з них, що найчастіше чують від своїх пацієнтів.

Чи можна було запобігти хворобі дитини? Що зробити, щоб наступна дитина була здоровою? Чи можна при встановленій мутації зробити так, щоб дитина не захворіла?

Перше – необхідно прийти на консультацію до лікаря-генетика. Друге – пройти призначені дослідження. Третій крок - за результатами аналізів розробити план подальших дій разом із лікарем-генетиком. Що можуть зробити сімейні пари, де обидва батьки є носіями муковісцидозу, а також сім'ї, де перша дитина вже народилася з цим захворюванням? Вдатися до преімплантаційної діагностики, яка дозволяє відібрати ембріон зі здоровим геном, що запобігатиме спадкуванню хвороби. Це можливо лише за умови застосування технології ЕКО. Ще один варіант – вдатися до допомоги донора, який не буде носієм муковісцидозу.

Чи залежить від мутації, як протікатиме захворювання?

Так. Зв'язок між видом мутації і тим, наскільки важко буде протікати муковісцидоз, безумовно, є. Є мутації, за яких вплив на організм людини більш щадний. І навпаки. Наприклад, якщо малюку в момент зачаття передалися від батька аномальні гени з однаковою мутацією, яку лікарі класифікують як «важку», то у дитини майже напевно буде недостатність підшлункової залози. А от якщо один із переданих аномальних батьківських генів мав мутацію, при якій клінічна картина захворювання протікає м'якше, то недостатність підшлункової залози може не розвинутись.

Однак у кожному окремому випадку хвороба все-таки протікатиме за своїм сценарієм. На це вказує і той факт, що у хворих з тією ж мутацією гена перебіг захворювання може відрізнятися. Причина цього - генетичні особливості кожного пацієнта та інші негенетичні чинники.

Навіщо робити тест, якщо гени однаково не зміниш?

Це питання показує неправильне ставлення до генетичної діагностики загалом. Виходить так - подружжя дізнається про те, що в їх сім'ї існує важке спадкове захворювання, яке може бути передане майбутнім дітям, тільки після того, як у них народжується хвора дитина. І в наш час це, безумовно, не найкращий спосіб дізнаватися про генетичні ризики. Сучасні технології дозволяють наперед подбати про здоров'я майбутніх дітей. І всім тим, хто хоче мати дитину, бажано пройти дослідження на клінічно значущі мутації – ті, що прирікають на інвалідність, приковують до ліжка, не дають жити повним життям або стають причиною ранньої смерті. До них відноситься і муковісцидоз.

Якщо проведено скринінг, чи потрібно його повторювати чи робити інші аналізи?

Ні. Аномальні гени, що несуть відповідальність за спадкові захворювання, те з чим людина народжується і з віком вони не можуть з'явитися чи зникнути. Щодо інших аналізів, все залежатиме від рекомендацій конкретного фахівця. Проте на сьогоднішній день генетичні дослідження – найточніший метод діагностики.

Це ті питання, які найчастіше ставлять пацієнти. А це питання, на які самі лікарі-генетики вважаю за важливе відповісти.

Чи всім потрібно проходити дослідження на пошук мутацій у гені муковісцидозу?

Бажано. Дане дослідження, як і дослідження, на інші важкі спадкові недуги, які мають рецесивний, тобто сплячий принцип успадкування сьогодні рекомендується проходити всім сімейним парам, які планують дітей.

Якщо мутантний ген буде виявлений у обох батьків – то далі встає вибір: це може бути преімплантаційна діагностика плода з обов'язковою процедурою ЕКЗ, пренатальна діагностика (що проводиться під час вагітності) або використання донорських біоматеріалів (які також проходять генетичне дослідження на носіння важких моногенних захворювань, таких як муковісцидоз).

Муковісцидоз – захворювання, яке за нинішніх російських умов, на жаль, не гарантує довгого та повноцінного життя пацієнта. І тут працює правило – краще один раз перевірити, аніж не перевіряти зовсім. Проведення дослідження – лікарська рекомендація, але рекомендація наполеглива.

Чи потрібно робити ДНК-тест, якщо в сім'ї не було хворих на це захворювання?

Бажано. Муковісцидоз – рецесивне захворювання, а це означає, що воно проявиться лише тоді, коли зустрінуться дві копії хворого гена – маминого та татового. До цього моменту аномальний ген може успадковуватися, але не виявлятися клінічно. Більше того, в сімейному анамнезі може і не бути хворих на муковісцидоз, а мутація гена буде подарунком від далекого предка, який був також носієм.

Не варто забувати і про те, що часом знайти сліди спадкового захворювання в сім'ї дуже важко. За умови, що й самі лікарі ще століття тому не виділяли муковісцидоз на самостійне захворювання, а перші записи про хворих, симптоми яких, як уже сьогодні зрозуміло вказували на муковісцидоз, були набагато раніше.

Сьогодні кожна клінічно здорова людина є носієм 10-15 мутацій, навіть не підозрюючи про це. І в який момент вони можуть зійтися (результатом такої зустрічі стає народження хворої дитини) не можна передбачити, єдина можливість профілактики таких недуг як муковісцидоз – це генетичні дослідження.

Чи потрібно родичам робити ДНК-тест, якщо встановлено носійство у когось із сім'ї?

Так. Муковісцидоз – спадкове захворювання, а це означає, що великий ризик того, що й найближчі родичі, не підозрюючи, можуть бути також носіями.

Муковісцидоз по-іншому називається кістозний фіброз. Це прогресуюче захворювання на генетичний вид. Через нього в легенях та в шлунково-кишковому тракті виникає інфекція.

Відбувається обмеження функції органів дихання та шлунка. У людей з таким захворюванням є дефектний ген, який викликає наростання слизу у системі дихання, підшлунковій залозі чи інших органах.

Причини та походження муковісцидозу

Слиз, який знаходиться в легенях, затримує бактерії всередині та перешкоджає нормальному диханню. Таким чином, в організмі здорової людини постійно утворюється інфекція, що призводить до ушкодження легень, може виникнути дихальна недостатність. Якщо слиз знаходиться в підшлунковій залозі, то вона не дає формуватися травним ферментам, які руйнують їжу в шлунку. Тому немає поглинання життєво важливих поживних елементів організмом.

Перші симптоми захворювання були описані в сорокових роках ХХ століття. З назви випливає, що «мукас» – грецький корінь, що означає «слиз», «в'язкус» – це клей. Якщо скласти дві частинки разом, то хворобу можна перекласти дослівно як слизовий секрет. Він виділяється назовні різними секреціями організму. Речовина має високу в'язкість.

Лікарями точно встановлено, що захворювання муковісцидоз є генетичним. Хвороба передається у спадок від батьків. Муковісцидоз незаразний, навіть якщо у людини шкідливі умови роботи та складний спосіб життя, то захворіти не вдасться. Лікарями виявлено, що захворювання не пов'язане із статтю людини. Муковісцидоз може бути як у чоловіків, так і у жінок.

Вид передачі захворювання вважається рецесивним, але з основним. Захворювання зашифроване на генетичному рівні. Якщо нездорові гени є тільки в одного з батьків, то, швидше за все, дитина буде здоровою. За статистикою чверть спадкоємців здорові, а половина містить у своєму організмі ген муковісцидозу, але він розташовується на хромосомному рівні.

Приблизно 6% дорослого населення Землі в організмі є матеріал цього гена. Якщо дитина з'являється від батьків, які мають спотворену хромосомну інформацію, то тільки в чверті випадків захворювання передається малюкові. Саме цей тип передачі захворювання називається рецесивним.

Хвороба не пов'язана зі статтю людини, тому що матеріал не знаходиться в статевих генах. Щорічно народжується рівна кількість хворих як хлопчиків, так і дівчаток. На підлогу людини жодні додаткові фактори не впливають. Неважливо, як проходила вагітність, наскільки здорова мати чи батько, які умови проживання. Це захворювання передається лише генетично. У дев'яностих роках було відзначено основні ознаки хвороби:

1. Лікарями точно встановлено, що дефектний ген знаходиться в 7 хромосомі.
2. Через мутацію трапляється порушення білкової субстанції, тому виникає в'язкість секрету, змінюються його хімічні та фізичні властивості.
3. Ще не до кінця з'ясовано, чому виникає мутація і як вона фіксується в генетичному плані.

Хвороба органів травлення та дихання

Ендокринні залози – це органи, що забезпечують кров біологічно функціональними елементами, які називаються гормонами. Завдяки їм відбувається регулювання фізіологічних процесів. Захворювання ендокринних залоз – це симптоми муковісцидозу. Органи в організмі людини, які відповідають за виробництво зв'язку, наступні:

До цих органів зараховуються слинні залози, підшлункова залоза. Вони відповідають за вироблення бронхіального секрету. У дорослих симптоми муковісцидозу полягають у патологічній густоті фізіологічно необхідного слизового шару. У просвіті бронхіального дерева утворюється щільний слиз. Тому із процесу життєдіяльності виявляються виключені органи дихання. Організм перестає отримувати необхідний кисень, тому утворюється ателектаз легень.

Через муковісцидоз у печінці формується та спотворюється жировий та білковий шар, відбувається застій жовчі, в результаті хворий страждає через цироз печінки. У захворювання на муковісцидоз є й інша назва - це кістозний фіброз.

Якщо у новонародженої дитини відзначена кишкова непрохідність, то в першу чергу страждає на кишечник. Це відбувається через набряклість підслизового шару кишки. Захворювання майже завжди супроводжується іншими порушеннями шлунково-кишкового тракту.

Симптоми кістозного фіброзу

Симптоми захворювання виявляються у ранньому дитинстві. Діагностика муковісцидозу допоможе виявити шляхи розв'язання, провести ефективне лікування. Якщо на ранньому етапі життя симптоми не виявлені, то вони можуть виникнути в пізнішому віці. Як визначити, що у людини кістозний фіброз:

Хронічні форми

У захворювання є клінічні види, залежно від перебігу розрізняють кишкову, атипову, меконієву непрохідність, бронхолегеневу, легеневу форми. Захворювання має генетичну форму і тісно пов'язане із щоденними фізіологічними процесами, що протікають в організмі. Зазвичай клінічні прояви муковісцидозу виявляються у новонародженої дитини. Відомі випадки, коли захворювання виявляли при внутрішньоутробному розвитку плода. У новонароджених дітей часто діагностується меконієва непрохідність.

Меконієм зветься первородний кал. Це перші випорожнення новонародженого малюка. Якщо дитина здорова, то випорожнення виділяються в першу добу. При затримці калових мас пов'язана з відсутністю ферменту підшлункової залози, який називається трипсин. Кишечник не утворює цей елемент, в результаті калові маси застоюються. Це відбувається в ободової та сліпої кишці.

При прогресуванні захворювання виявляються симптоми:

1. Дитина спочатку зригує, а потім його нудить.
2. У малюка яскраво виражене здуття живота.
3. Крихітка неспокійний, часто і багато плаче.

Під час огляду лікар може помітити посилений судинний малюнок на животі, при простукуванні виявляється барабанний відгук. Настрій дитини часто змінюється: спочатку він неспокійний, а потім млявий. У нього немає необхідної рухової активності. Шкірний покрив блідий і сухий. Через те, що дитина не має вчасно виділення калових мас, настає отруєння організму продуктами внутрішнього розпаду. При прослуховуванні серця виявляються такі симптоми:

1. Чи не прослуховується перистальтичний рух кишечника.
2. Дихання у новонародженого прискорене.
3. Виявляється синусова тахікардія серця.

Якщо новонароджений хворий на муковісцидоз, то у нього діагностується здуття петель тонкого кишечника, а також різко спадає кишковий відділ у нижній частині живота. Через те, що дитина занадто маленька, її стан стрімко погіршується. У малюка може як ускладнення виникнути.

Він відбувається через розрив стінок кишки. А також ускладнення відбувається у вигляді пневмонії, у новонароджених вона буває затяжною та у важкій формі.

Недостатність дихання

Якщо у пацієнта легенева форма перебігу захворювання, то у нього відзначається бліда шкіра, невелика вага. Але при цьому апетит у людини добрий. Якщо є захворювання у новонародженого, то вже в перші дні життя у нього з'являється кашель, інтенсивність якого постійно зростає. Починаються кашлюкоподібні напади, які називаються репризами. Як відбувається ураження легень:

У легенях пацієнта утворюється слиз, який є чудовим середовищем у розвиток мікроорганізмів, здатних порушити пневмонію. Мокрота згодом стає гнійною і слизовою оболонкою, з неї виділяється стрептокок, патогенні мікроорганізми і стафілокок. Запалення легень відбувається у складній і тяжкій формі, зазвичай внаслідок муковісцидозу провокуються наступні ускладнення:

1. Пневмосклероз.
2. Абсцеси.
3. Серцева недостатність.
4. Пневмотораксу.
5. Легенева недостатність.

Коли лікарем прослуховуються легені, диференціюються вологі хрипи. Звук над легенями має коробкову «луну». Шкірний покрив у пацієнта блідий, у своїй шкіра суха.

При доброякісному перебігу захворювання ознаки хвороби виникають лише у дорослої людини. Саме тоді організм виробляє механізми компенсації. Симптоми поступово наростають, розвивається хронічна пневмонія, та був діагностується легенева недостатність. Поступово з'являється бронхіт із переходом у пневмосклероз.

При муковісцидозі не залишаються без участі та верхні дихальні шляхи. На додаток до захворювання починають утворюватися аденоїди, придатки в пазухах і розростання слизової носа. У людини може бути виявлено хронічний тонзиліт. Захворювання не минає непоміченим, зовнішній вигляд пацієнта змінюється:

1. Верхні та нижні кінцівки надто худі.
2. Маса тіла постійно знижується, незважаючи на добрий апетит.
3. На нижніх кінцівках пальців утворюються барабанні палички.
4. Грудна клітка набуває бочкоподібного вигляду.
5. При спокійному стані у людини з'являється задишка.
6. Шкіра може набути синюшного відтінку.
7. Шкірний покрив блідий.

У разі захворювання дослідження виявить у просвітах дрібних бронхів густий слиз. Далі лікарі проведуть рентгенологічне дослідження, де зазвичай діагностується зниження відгалужень невеликих бронхів.

Ознаки кишкової форми

У здорової людини травлення відбувається нормально завдяки виділенню секретних компонентів, необхідних для цього процесу. У пацієнтів, хворих на муковісцидоз, виявляється травна недостатність. Це відбувається через мінімальне вироблення потрібних рідин.

Симптоми захворювання виникають, коли дитина перестає вживати тільки грудне молоко, його раціон стає різноманітним. У цьому випадку перетравлення їжі стає більш складним, їжа не просувається по шлунково-кишковому тракту. Далі відбуваються активні гнильні процеси.

Зовні захворювання проявляється здуттям живота та прискореним стільцем. При цьому апетит у дитини не знижується, він споживає більше їжі, ніж здоровий малюк. Але збільшення у вазі не відбувається, при цьому м'язовий тонус знижений, шкіра непружна і в'яла. У хворого на муковісцидоз виділяється мінімальна кількість слини, тому їжа запивається великою кількістю рідини. Суху їжу стає дуже важко пережовувати. У підшлункової залози не вистачає потрібного секрету, тому у дитини часто діагностується цукровий діабет, виразкове захворювання шлунка та аномалії травного тракту.

Потрібні для життєдіяльності речовини шлунком не засвоюються, тому організм відчуває нестачу вітамінів. У пацієнта може розвинутись гіповітаміноз. У немовлят через нестачу білків у плазмі спостерігається набряклість. А також страждає печінка, виявляється велике скупчення жовчі, що призводить до формування холестазу. Зовні це захворювання характеризується збільшенням розміру печінки, сухістю шкірного покриву, шкіра набуває жовтуватого відтінку.

Змішаний вид захворювання

Ця форма зараховується до найскладніших видів. Вже з перших днів у новонародженого формуються ознаки кишкової та легеневої форми муковісцидозу:

Змішані форми захворювання безпосередньо пов'язані із віком пацієнта. Від цього хвороби мають більш виражений характер та злоякісність. Чим менший вік у дитини, тим гірший прогноз для усунення ознак захворювання.

Діагностика та анамнез

Якщо у пацієнта спостерігається зниження ваги, захворювання характеризується гіпертрофією. Зазвичай відбувається відставання пацієнта у фізичному розвитку. А також відзначаються захворювання бронхів, пазух носа, легень та формується дихальна недостатність. Частою ознакою муковісцидозу є панкреатит та диспептичні скарги. Щоб точно виявити захворювання, проводяться лабораторні та клінічні дослідження. До них зараховуються:

Перший тест, який проводиться – це проба поту. Він відбирається триразово, збирання рідини проводиться після провокативного електрофорезу. Копрологічні дослідження робляться задля встановлення хімотрипсину в стільці. Якщо виявлено недостатність підшлункової залози, то аналіз дасть результат понад 25 моль на добу. Знаходження хімотрипсину визначається за допомогою різноманітних тестів.

Найбільш точним методом для визначення захворювання є ДНК-діагностика. Зараз вона повсюдно використовується лікарями, але цей метод має кілька істотних недоліків: У малонаселених регіонах спосіб зазвичай буває недоступний. ДНК-діагностика має високу вартість. Також лікарями використовується перинатальна діагностика. Щоб виявити анамнез, беруться навколоплідні води. Проведення аналізу можливе після 20 тижнів. Помилковість результату коливається не більше 4%.

Лікувальні заходи

Усі дії на лікування захворювання носять симптоматичний характер. Лікування муковісцидозу спрямоване на покращення стану пацієнта. Основне в терапії – це відновлення поживних елементів у шлунково-кишковому тракті. У пацієнтів буває неповноцінне травлення, тому їхнє харчування має бути більш вітамінізованим та насиченим на 30% більше, ніж звичайний раціон здорової людини.

Правильне харчування

Основна дієта – це споживання необхідної кількості білків. Пацієнт повинен обов'язково включити до раціону м'ясні продукти, яйця, рибу і сир. При цьому слід знизити споживання жирної їжі до мінімуму. Забороняється їсти яловичину і свинину, тому що м'ясо має тугоплавкі жири. Нестача жирних кислот компенсується вживанням поліненасичених жирних сполук. Щоб розщепити ці елементи, не потрібен підшлунковий сік та ліпаза. Зазвичай саме у цих речовинах організм хворого відчуває нестачу.

Лікарі рекомендують звести до мінімуму вживання лактози та вуглеводів. Аналізами встановлюється, який недолік сахарози є у хворого. Лактоза зараховується до молочного цукру, який виявляється у молочних продуктах. У підшлунковому соку хворого виявляється дефіцит ферменту, який відповідає за розщеплення їжі. Тому молочні продукти призведуть до погіршення травлення.

У літній період у людини посилюється потовиділення, відповідно відбувається дефіцит хлориду натрію в організмі. Його недолік компенсується додаванням речовини у їжу. У хворого на муковісцидоз у щоденному раціоні має бути багате питво, а також продукти, які включають вітаміни всіх груп і корисні речовини. Потрібно вживати у необхідній кількості вершкове масло. А також у меню мають бути включені фрукти та овочі.

Через збої в процесі травлення призначаються ферментні медикаменти, основою яких вважається панкреатин. Доза ліків визначається виходячи з кількості випорожнень і визначення нейтрального жиру в калі.

Лікування легеневих патологій

Для боротьби із захворюванням пацієнту прописуються муколітики. Це спеціальні елементи, які розм'якшують бронхіальне мокротиння. Лікування має проводитись протягом усього життя пацієнта. Воно полягає не тільки у застосуванні медичних препаратів, а й у проведенні фізичних процедур:

Бронхоскопія – це спеціальний захід, який дозволяє ефективно боротися з муковісцидозом. Здійснюється промивання бронхіального дерева із застосуванням фізіологічного розчину або муколітиків. Якщо у пацієнта виявлено респіраторні захворювання, пневмонію чи бронхіальний отит, то для лікування знадобляться антибактеріальні медикаменти. Основним симптомом є дефіцит травлення. Тому антибіотики вводяться перорально за допомогою аерозолів або ін'єкції.

Основним лікувальним заходом вважається трансплантація легень. Це серйозна операція, питання проведення заходу постає у разі, коли терапія вичерпала свої можливості. Щоб підвищити якість життя пацієнта, знадобиться пересадка обох легенів.

Ця процедура допоможе, якщо від хвороби не постраждали інші органи в організмі. В іншому випадку серйозне втручання не дасть очікуваного ефекту.

Визначення прогнозу

Кістозний фіброз відноситься до дуже складних хвороб. Симптоми та типи захворювання сильно різняться. На муковісцидоз впливають різні фактори, де головним є вік. Захворювання впливає життя людини до його смерті. Під час лікування хвороби виявлено прогрес, але прогноз досі вважається несприятливим. У більш ніж половині випадків при захворюванні на муковісцидоз спостерігається летальний кінець. А також тривалість життя невелика – від 20 до 40 років. У західних країнах за належного лікування хворі загалом доживають до 50 років.

Лікування муковісцидозу – це дуже важкий захід. Головне завдання лікарів - зупинити розвиток та прогресування захворювання. Процес лікування лише симптоматичний. Активне проведення профілактики дає змогу продовжити життя пацієнта. Щоб муковісцидоз не прогресував, виконуються наступні дії:

Не можна, щоб бронхами поширювалися хвороботворні бактерії. Вони часто виявляється густа слиз, тому бронхи потрібно очищати від шкідливого скупчення. Лікування має відбуватися не лише під час нападів, а й при пасивному перебігу захворювання. При хронічних та гострих процесах використовуються наступні медикаменти:

Жінки, які страждають від муковісцидозу, вкрай складно завагітніють. Під час виношування у плода може виникнути ряд ускладнень, це становить небезпеку для дитини та самої матері. Зараз захворювання на муковісцидоз не до кінця вивчено, але є багато методів боротьби, які дозволяють продовжити життя пацієнтам зі складним діагнозом.

Комплексне генетичне дослідження, яке дозволяє виявити 25 найбільш часто зустрічаються на території Росії мутацій гена CFTR, що призводять до розвитку тяжкого спадкового захворювання.

Метод дослідження

Який биоматериал можна використовуватиме дослідження?

Венозну кров, букальний (щековий) епітелій.

Як правильно підготуватись до дослідження?

Спеціальної підготовки не потрібно.

Загальна інформація про дослідження

Муковісцидоз (синонім – кістозний фіброз) – одне з найпоширеніших аутосомно-рецесивних спадкових захворювань людини. Він характеризується порушенням функції епітелію дихальних шляхів, кишечника, підшлункової залози, потових та статевих залоз.

Причиною розвитку муковісцидозу є мутації у гені CFTR (cysticfibrosistransmembraneregulator) кодує АТФ-зв'язуючий білок, який формує канал для іонів хлору в клітинних стінках. Мутації призводять до порушення транспорту та іонів хлору через мембрани епітеліальних клітин, що супроводжується посиленням секреції густого слизу та закупоркою вивідних проток різних залоз.

Існує кілька форм муковісцидозу:

• змішана (уражаються одночасно органи дихання та травний тракт);
• бронхолегеневі (уражаються переважно органи дихання);
• кишкова (уражається переважно шлунково-кишковий тракт);
• меконієва непрохідність кишечника;
• атипові форми, пов'язані із ізольованими ураженнями окремих залоз зовнішньої секреції.

В даний час в РФ діагноз "муковісцидоз" ставиться одному з 9000 новонароджених (для порівняння: в Європі муковісцидоз діагностується з частотою 1: 2000 - 3000 новонароджених). Проте прийнята у Росії форма масового скринінгу новонароджених недосконала і іноді дозволяє виявити захворювання на доклінічної стадії.

У кожній клітині нашого організму є дві копії гена CFTR. Одна копія дістається від батька, а друга від матері. Захворювання на муковісцидоз аутосомно-рецесивне, тобто розвивається воно тільки за умови, що дитина отримує і від батька, і від матері мутантний ген CFTR. При цьому батьки, які мають другі копії гена CFTRнормальні, не страждають на муковісцидоз і часом навіть не здогадуються про його носійство. За статистикою, у європейській популяції носієм мутацій гена CFTRв середньому є кожна 25 людина.

Налічується приблизно одна тисяча різних мутацій у гені CFTR. Вони зустрічаються з різною частотою у різних популяціях. Деякі порушення у гені можуть мати ніяких проявів. Але більшість мутацій викликає патологічний ефект, тому що призводить до порушення функціонування білка.

До цього комплексного дослідження включено аналіз гена CFTRна 25 мутацій, найбільш поширених на території РФ, Східної Європи та Скандинавії та пов'язаних з розвитком важких клінічних форм муковісцидозу. Дослідження дозволяє виявляти до 95% всіх потенційних хворих, що значно перевищує роздільні можливості затвердженого у Росії скринінгу.

Дослідження допоможе не тільки підтвердити або спростувати діагноз "муковісцидоз", але й виявити носійство мутації у здорових людей. Особливо важливо проводити генетичне тестування в сім'ях, у яких є хворі на муковісцидоз, оскільки у пари, де обидва батьки є носіями мутацій, ймовірність народження хворої дитини становить 25 %.

Досі муковісцидоз вважається невиліковним захворюванням, але рання діагностика та адекватна терапія значно покращують прогноз захворювання та продовжують пацієнтові життя.

Перелік досліджуваних мутацій у гені CFTR:

Коли призначається дослідження?

• Генетична діагностика в рамках неонатального скринінгу
• Клінічна молекулярно-генетична діагностика для підтвердження діагнозу, поставленого у дорослому віці
• Пренатальна діагностика у разі сімейного анамнезу захворювання
• Визначення ризику народження дитини з муковісцидозом при плануванні сім'ї
• Діагностика чоловічої безплідності

Що означає результати?

У результаті аналізу проводиться дослідження 25 значних генетичних маркерів гена CFTRщо дозволяє виявити найпоширеніші мутації, що призводять до розвитку захворювання.

• N (норма)/N (норма) – мутації не виявлено.
• N/M (мутації) – виявлено гетерозиготну мутацію, приховане носійство.
• M (мутація) / M (мутація) – виявлено гомозиготну мутацію, підтвердження діагнозу "муковісцидоз".

За підсумками комплексного дослідження видається висновок лікаря-генетика з інтерпретацією результатів.

Література

• А. Є. Павлов, С. В. Апалько, Є. В. Воробйов. Молекулярно-генетична діагностика муковісцидозу у форматі мікрочіпа. Лабораторія №4, 2012.
• American College of Medical Genetics Laboratory standards and guidelines for CFTR Mutation Testing (2011).

Найпоширенішим аутосомно-рецесивним захворюванням дитячого віку серед представників білої раси є муковісцидоз або кістозний фіброз підшлункової залози. Вперше захворювання описане 1938 року американським паталогоанатомом Д. Андерсоном. Згідно із зарубіжною статистикою частота муковісцидозу у жителів Західної Європи, в середньому, становить 1 на 2-3 тисячі новонароджених, у Росії вона менша – 1 на 3-5 тисяч. Спостерігаються значні географічні та етнічні відмінності за частотою муковісцидозу. У країнах Африки та Азії муковісцидоз майже не зустрічається, тоді як кожен 20-й (5%) житель Західної Європи є гетерозиготним носієм мутації в гені муковісцидозу. CFTR). Таку високу поширеність мутантних алелів у гені CFTRпов'язують як з «ефектом засновника», так і селективною перевагою гетерозигот, зумовленою стійкістю до холери, туберкульозу, токсичних форм грипу. З іншого боку, у гетерозигот удвічі вища частота хронічного панкреатиту.

Основний патогенетичний механізм захворювання – збільшення в'язкості секрету, що виділяється слизеобразующими залозами бронхів, кишечника, підшлункової залози, сім'явивідних канальців, що супроводжується закриттям багатьох проток у цих органах. Зокрема порушується природний процес очищення бронхів, що призводить до їхнього запалення. Запалення супроводжується набряком легень і збільшенням продукції аномально в'язкого секрету. Підвищена в'язкість секрету в шлунково-кишковому тракті супроводжується зміною водно-електролітного компонента панкреатичного соку, його згущенням та утрудненням виділення у просвіт кишечника. В результаті порушується формування калових мас з подальшою кишковою непрохідністю та відбувається фіброзно-кістозна зміна тканини підшлункової залози.

Мінімальними діагностичними симптомами муковісцидозу є рецидивні легеневі, найчастіше синегнійні інфекції, порушення функції кишечника та підшлункової залози, відставання у фізичному розвитку. Характерними ознаками захворювання вважаються велика кількість неперетравлюваного жиру в копрограмі хворого та підвищення концентрації іонів натрію та хлору під час проведення потової проби. У деяких хворих при народженні спостерігається кишкова непрохідність, обумовлена ​​присутністю меконіального ілеуса. Такі хворі потребують термінового оперативного втручання. Іноді меконіальний ілеус у плода з муковісцидозом можна виявити при ультразвуковому дослідженні вже у 2-3 триместрах вагітності. Виділяють три клінічні форми муковісцидозу: легеневу (15-20% випадків), кишкову (10%) та змішану. Більшість дітей, які страждають на муковісцидоз, в умовах нашої країни гинуть у дитячому віці, але описані також стерті форми захворювання, що виявляються у дорослих.

Обстеженню на наявність муковісцидозу підлягають наступні групи осіб: (1) хворі з рецедивуючими бронхолегеневими захворюваннями, синьогнійною інфекцією, астмою, алергозами; (2) особи із захворюваннями шлунково-кишкового тракту (схильні до запорів, колітів, хронічного панкреатиту, рецидивуючої кишкової непрохідності; новонароджені з меконіальним ілеусом, перитонітом; діти з великим животом і низькою масою тіла (при нормальному апетиті); хворі на цир; (3) чоловіки з безпліддям після виключення інших причин (у 98% чоловіків хворих на муковісцидоз є звуження сім'явивідної протоки).

Ген муковісцидозу було картовано в 1985 році в довгому плечі хромосоми 7 в області 7q31.2. У 1989 році він був ідентифікований, і це відкриття супроводжувалося одночасною публікацією в одному з найпрестижніших журналів світу (Science - Наука) трьох статей. Перша стаття була присвячена самому гену муковісцидозу. Групі канадських дослідників під керівництвом Л. Ч. Тсуї вдалося виділити та проклонувати кДНК гена муковісцидозу ( СFTR), були визначені її нуклеотидна послідовність, екзон-інтронні межі та регуляторні області гена. Друга стаття була присвячена білку, що кодується геном СFTRі є первинним біохімічним дефектом у хворих на муковісцидоз. Виявилося, що це білок-регулятор трансмембранної провідності іонів хлору, локалізований на апікальних мембранах екзокринних залоз епітелію та виконує функції хлорного каналу. У третій статті було проведено аналіз мутацій у гені СFTR. Як тільки стає відома нуклеотидна послідовність кодуючої області гена, відразу ж можна поставити запитання, а що трапилося у хворої, чим ген хворої людини відрізняється від нормального гена? Використовуючи нормальну кДНК гене СFTRяк зонд вдалося виділити і просеквенувати мутантну кДНК з епітелію бронхів однієї дівчинки, хворої на муковісцидоз. Виявилося, що ця пацієнтка гомозиготна за специфічною мутацією - делецією трьох нуклеотидів в 10-му екзон гена, що супроводжується відсутністю фенілаланіну в 508 положенні білка - delF508. Частота цієї мутації у хворих на муковісцидоз у Канаді, Північній Америці та Північній Європі досягає 80%.

В даний час у хворих на муковісцидоз ідентифіковано понад 1000 різних мутацій у гені. CFTR, головним чином, міссенс-типу. Однак найпоширенішою залишається delF508. Її частота у хворих на муковісцидоз у різних популяціях варіює від 30% до 80%. У Європі спостерігається певний градієнт поширення цієї мутації з півночі на південь: у Данії її частота сягає 85%, Італії знижується до 50% й у Туреччині – до 20-30%. У слов'янських популяціях частота delF508 серед хворих на муковісцидоз становить близько 50%. До мажорних мутацій відносяться міссенс-мутації W1272X (зустрічається більш ніж у 30% випадків у хворих на муковісцидоз, що належать етнічній групі євреїв ашкеназі), G542X, G551D, R117H, R334W та ін. Таким чином, в 7 гені CFTRвиявляється успішною. Це дозволяє вже у першому триместрі вагітності проводити пренатальну діагностику муковісцидозу з метою попередження повторного народження хворої дитини на сім'ю високого ризику.

У тих випадках, коли не вдається провести молекулярну ідентифікацію мутацій у гені CFTRу хворого або у його гетерозиготних батьків, пренатальна діагностика муковісцидозу може проводитися при терміні вагітності 17-18 тижнів щодо аналізу активності в амніотичній рідині ряду ферментів кишкового походження – гаммаглютамілтранспептидази, амінопептидази та кишкової форми лужної фосфатази. Присутність на цьому терміні слизових пробок у кишечнику плода хворого на муковісцидоз призводить до зниження вмісту цих ферментів в амніотичній рідині вагітної жінки.

В даний час проводяться інтенсивні дослідження, спрямовані на виявлення зв'язків між типами мутацій у гені CFTRта клінічним поліморфізмом захворювання. Виявлено мутації, асоційовані з важкими та м'якими формами захворювання. Було встановлено, що деякі мутації, у тому числі delF508, порушують процесинг білка, внаслідок чого він не досягає апікальної мембрани та хлорний канал не формується. Цим пояснюється тяжка клініка муковісцидозу при подібних порушеннях. Інші мутації (R117H, R334W, R347P), виявлені при більш м'яких формах муковісцидозу, не торкаються процесингу білка, хлорний канал формується, але працює менш інтенсивно. Так, наприклад міссенс-мутація R117H виявлена ​​у чоловіків, які страждають на безпліддя в силу закупорки сім'явивідних канальців. При цьому клініка муковісцидозу у таких пацієнтів, як правило, відсутня або дуже стерта. Тобто, у носіїв мутації R117H в'язкість аномального секрету, що виділяється екзокринними залозами епітелію, підвищена настільки незначно, що це не призводить до аномальних процесів у легенях, підшлунковій залозі або кишечнику, але це підвищення достатньо для формування непрохідності vas deferens.

З використанням техніки трансгенозу в різних лабораторіях США та Великобританії були сконструйовані модельні лінії мишей з мутаціями в гені муковісцидозу, у тому числі й такими, що були ідентифіковані у хворих. Показано, що різні мутації по-різному впливають фенотип тварин. У мишей деяких трансгенних ліній відмічено переважно ураження легень, тоді як в інших лініях – підшлункової залози та кишечника. В одній лінії спостерігали загибель великої кількості зародків від причин, подібних до меконіального ілеуса. Таким чином, ці лінії є ідеальними моделями не тільки для вивчення молекулярних основ патогенезу муковісцидозу, але й випробування різних програм терапії цього тяжкого захворювання.

В даний час розроблено ефективні методи етіопатогенетичного лікування, що дозволяють значно збільшити тривалість життя хворих на муковісцидоз. Лікування хворих на муковісцидоз показано проводити в спеціалізованих регіональних центрах. Загальна схема лікування включає застосування муколітичних засобів, антимікробних препаратів, ферментів підшлункової залози, вітамінів, неодмінно застосування кінезо- та фізіотерапії. Ведення хворих на муковісцидоз проводиться згідно з національними рекомендаціями .

Муковісцидоз (кістозний фіброз) – спадкове захворювання, яке викликається мутацією гена трансмембранного регулятора муковісцидозу. Проявляється в системному ураженні залоз зовнішньої секреції та супроводжується тяжкими порушеннями функцій шлунково-кишкового тракту, органів дихання та ряду інших органів та систем.

Загальні відомості

Перша згадка захворювання відноситься до 1905 - в цей час австрійським лікарем Карлом Ландштейнером при описі кістозних змін підшлункової залози при меконіальної непрохідності у двох дітей висловлюється думка про взаємозв'язок цих явищ.

Захворювання докладно описала, виділила як самостійну нозологічну одиницю та довела її спадковий характер американський патологоанатом Дороті Андерсон у 1938 р.

Назва «муковісцидоз» (від лат. Mucus - слиз, viscus - в'язкий) в 1946 запропонувала використовувати Сідні Фарбер, американський.

Частота поширення широко варіює у різних етнічних групах. Найчастіше муковісцидоз зустрічається в Європі (в середньому 1:2000 – 1:2500), але захворювання зареєстроване у представників усіх рас. Частота муковісцидозу у корінного населення Африки та Японії становить 1:100000. У Росії її в середньому поширеність захворювання становить 1:10000.

Стать дитини не впливає на частоту захворювання.

Спадкування відбувається за аутосомно-рецесивним типом. У носіїв одного дефектного гена (алелі) муковісцидоз не виявляється. Якщо обидва батьки — носії гена, що мутував, ризик народження хворої на муковісцидоз дитини становить 25 %.

У Європі кожен 30-й мешканець є носієм дефектного гена.

Форми

Залежно від місця локалізації ураження муковісцидоз поділяють на:

• Легеневу (респіраторну) форму захворювання (15-20% від усіх випадків). Виявляється ознаками ураження дихального апарату внаслідок скупчення великої кількості в'язкого важковідокремлюваного мокротиння в дрібних та середніх бронхах.
• Кишкову форму (5% від усіх випадків). Виявляється у порушенні перетравлення та засвоєння їжі, підвищеній спразі.
• Змішану форму (легенево-кишкову, частку якої припадає 75-80% випадків). Оскільки дана форма поєднує клінічні ознаки респіраторної та кишкової форм муковісцидозу, їй властиво більш тяжкий перебіг захворювання та варіативність його проявів.

Окремо виділяється меконієва непрохідність, при якій внаслідок зниженої активності ферментів підшлункової залози та недостатнього вироблення рідкої частини секрету клітинами кишкового епітелію прилиплий до стінки кишечника меконій (перворідний кал) закупорює просвіт і викликає кишкову непрохідність.

Зустрічаються також зумовлені різновидами мутацій гена CFTR:

• атипові форми, що виявляються в ізольованих ураженнях залоз внутрішньої секреції (циротична, набряково – анемічна);
• стерті форми, що виявляються зазвичай випадково, оскільки протікають аналогічно до інших захворювань і діагностуються як цироз печінки, синусит, хронічні обструктивні хвороби легень, рецидивуючий бронхіт і чоловіче безпліддя.

Причини розвитку

Муковісцидоз викликаний мутаціями розташованого на довгому плечі 7 хромосоми гена CFTR. Цей ген зустрічається у багатьох тварин (корови, миші та ін.). Він містить близько 250 000 пар нуклеотидів і складається з 27 екзонів.

Кодований геном і відповідальний за транспорт іонів хлору і натрію через клітинну мембрану білок розташовується в основному в клітинах епітелію дихальних шляхів, кишечника, підшлункової залози, слинних і потових залоз.

Сам ген CFTR був виявлений у 1989 році, і вже до теперішнього часу виявлено близько 2000 варіантів його мутацій та 200 поліморфізмів (варіабельних ділянок у послідовності ДНК).
У представників європейської раси найчастіше зустрічається мутація F508del. Максимальна кількість випадків даної мутації зареєстрована у Великій Британії та Данії (85%), а мінімальна – серед населення Близького Сходу (до 30%).

Деякі мутації часто зустрічаються у представників певних етнічних груп:

• у Німеччині - мутація 2143delT;
• в Ісландії - мутація Y122X;
• у євреїв-ашкеназі - W1282X.

У Росії 52% мутацій, що викликають муковісцидоз, припадає на мутацію F508del, 6,3% - на мутацію CFTRdele2,3 (21kb), 2,7% - на мутацію W1282X. Зустрічаються також такі типи мутації, як N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W та S1196X, але їх частота не перевищує 2,4%.

Тяжкість захворювання залежить від типу мутації, її локалізації у певному регіоні та специфіки її впливу на функцію та структуру кодованого білка. Тяжким перебігом хвороби та наявністю супутніх ускладнень та зовнішньосекреторної недостатності підшлункової залози відрізняються мутації F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K та G542X.

До важких випадків муковісцидозу відноситься і захворювання, спричинене мутацією DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A та 1717-1G-A.

У легшій формі протікає муковісцидоз, спричинений мутаціями R117H, 3849+10kbC-T, R374P, T338I, G551S.

При мутаціях G85E, R334W і 5T тяжкість перебігу захворювання варіюється.

До мутацій, що блокують синтез білка, відносяться мутації G542Х, W1282Х, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Мутації, що викликають порушення посттрансляційної модифікації білків та їх перетворення на зрілу РНК (процесинг), включають мутації DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Виявлено також мутації:

• що порушують регуляцію білка (G551D, G1244E, S1255P);
• що знижують провідність іонів хлору (R334W, R347P, R117H);
• що знижують рівень білка або нормальної РНК (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1,6kbA-G).

В результаті мутації будова та функції білка CFTR порушуються, тому секрет ендокринних залоз (пот, слиз, слина) стає густим і в'язким. Вміст білка та електролітів у секреті підвищується, концентрація натрію, кальцію та хлору збільшується, а евакуація секрету з вивідних проток значно утруднюється.

В результаті затримки густого секрету протоки розширюються та формуються дрібні кісти.

Постійний застій слизу (мукостаз) викликає атрофію залізистої тканини та її поступове заміщення сполучною тканиною (фіброз), розвиваються ранні склеротичні зміни в органах. При вторинному інфікуванні захворювання ускладнюється гнійним запаленням.

Патогенез

Муковісцидоз викликається нездатністю дефектного білка повноцінно виконувати свої функції.
Внаслідок порушень функцій білка в клітинах поступово накопичується підвищена кількість іонів хлору та змінюється електричний потенціал клітини.

Зміна електричного потенціалу викликає надходження у клітину іонів натрію. Надлишок іонів натрію провокує посилене всмоктування води з навколоклітинного простору, а нестача води в навколоклітинному просторі зумовлює згущення секрету екзокринних залоз.

При утрудненій евакуації густого секрету в першу чергу уражаються бронхолегеневі та травні системи.

Порушення прохідності дрібних бронхів і бронхіол призводить до розвитку хронічного запалення та руйнування сполучнотканинного каркасу. Подальший розвиток захворювання супроводжується формуванням мішчастих, циліндричних і «каплевидних» бронхоектазів (розширення бронхів) та емфізематозних (роздутих) ділянок легені.

Бронхоектази з однаковою частотою спостерігаються у верхніх та нижніх частках легень. У більшості випадків не виявляються у дітей на першому місяці життя, але вже до 6-го місяця спостерігаються у 58% випадків, а після півроку – у 100% випадків. У цьому віці у бронхах виявляються різні зміни (катаральний чи дифузний бронхіт, ендобронхіт).

Бронхіальний епітелій у деяких місцях злущується, спостерігаються осередки гіперплазії бокалоподібних клітин та плоскоклітинної метаплазії.

При повній закупорці мокротинням бронхів утворюються зони спаду частки легені (ателектаз), а також склеротичні зміни легеневої тканини (розвивається дифузний пневмосклероз). У всіх шарах стінок бронха є інфільтрація лімфоцитами, нейтрофілами і плазматичними клітинами.

Устя слизових бронхіальних залоз розширюються, в них виявляються гнійні пробки, а в просвітах бронхоектазів присутня велика кількість фібрину, лейкоцити, що розпадаються, некротизований бронхіальний епітелій і колонії коків. М'язовий шар атрофований, а стінки бронхоектазів витончені.

У разі приєднання бактеріальної інфекції на фоні порушення імунітету починається абсцедування та розвиваються деструктивні зміни (синьогнійна паличка висівається у 30 % випадків). При скупченні пінистих клітин та еозинофільних мас із включенням ліпідів завдяки порушенню гомеостазу відбувається розвиток вторинного ліпопротеонозу.

До 24 років пневмонія виявляється у 82% випадків.

Тривалість життя при муковісцидозі залежить від стану бронхолегеневої системи, оскільки у хворого завдяки прогресуючій зміні судин малого кола кровообігу поступово знижується кількість кисню в крові та збільшуються та розширюються праві відділи серця (розвивається «легеневе серце»).

Спостерігаються й інші зміни у серці. У хворих виявляють:

• міокардіодистрофію (порушення метаболізму серцевого м'яза) з інтерстиціальним склерозом;
• осередки міксоматозу міокарда;
• стоншення м'язових волокон;
• відсутність місцями поперечної смугастість;
• склеротичні вогнища (інтерстиціальний склероз) в області судин;
• помірне набухання ендотелію судин;
• кардіодистрофію, виражену різною мірою.

Можливий клапанний та пристінковий ендокардит.

При згущенні секрету підшлункової залози закупорка її проток часто відбувається ще період внутрішньоутробного розвитку. У таких випадках панкреатичні ферменти, що виробляються цією залозою в нормальній кількості, не здатні досягти дванадцятипалої кишки, тому вони накопичуються і викликають розпад тканини в самій залозі. До кінця першого місяця життя підшлункова залоза таких хворих є скупченням фіброзної тканини та кіст.

Кіста виникає в результаті розширення міждолькових та внутрішньодолькових проток і сплощення та атрофування епітелію. Усередині часточок і між ними спостерігається розростання сполучної тканини та її інфільтрація нейтрофілами та лімфогістіоцитарними елементами. Розвивається також гіперплазія острівцевого апарату, атрофування паренхіми залози та жирове переродження тканини.

Епітелій кишечника стає сплощеним і включає підвищену кількість келихоподібних клітин, а в криптах є скупчення слизу. Слизова оболонка інфільтрована лімфоїдними клітинами із включенням нейтрофілів.

Мутації, які супроводжуються зниженням провідності іонів хлору або рівня білка або нормальної РНК, викликають повільний розвиток хронічного панкреатиту при відносній збереженні функції підшлункової залози протягом тривалого часу.

Муковісцидоз у новонароджених у 20% випадків призводить до закупорки густим меконієм дистальних відділів тонкої кишки.

В окремих випадках захворювання супроводжується тривалою неонатальною жовтяницею, яка викликається в'язкістю жовчі та підвищеним утворенням білірубіну.

Практично у всіх хворих спостерігається ущільнення сполучної тканини та рубцеві зміни у печінці (фіброз). У 5-10% випадків патологія прогресує та викликає біліарний цироз та портальну гіпертензію.

Також у печінці виявляють наявність:

• осередкової або дифузної жирової та білкової дистрофії клітин;
• застою жовчі в міждолькових жовчних протоках;
• лімфогістіоцитарних інфільтратів у міждолькових прошарках.

Муковісцидоз супроводжується аномалією функції потових залоз - концентрація натрію та хлору в секреті підвищена, і кількість солі перевищує норму приблизно в 5 разів. Ця патологія спостерігається протягом усього життя хворого, тому спекотний клімат людям, які страждають на муковісцидоз, протипоказаний (підвищується ризик отримати тепловий удар, можливі судоми внаслідок розвитку метаболічного алкалозу).

Симптоми

Муковісцидоз здебільшого проявляється до однорічного віку.

У 10% випадків симптоми захворювання (меконієва непрохідність кишечника або меконіальний ілеус) виявляються при ультразвуковому дослідженні ще в період внутрішньоутробного розвитку у 2-3 триместрі.

У частини дітей кишкова непрохідність виявляється у перші дні життя. Ознаками меконіального ілеуса є:

• відсутність фізіологічного виділення меконію;
• здуття живота;
• занепокоєння;
• зригування;
• блювота, за якої у блювотних масах виявляється присутність жовчі.

Протягом двох днів стан дитини погіршується – з'являється блідість та сухість шкірних покривів, знижується тургор тканин, з'являється млявість та адинамія. Розвивається зневоднення та наростає інтоксикація. У деяких випадках можливий розвиток ускладнення (перфорація кишечника та перитоніт).

Кишковий муковісцидоз проявляється у більшості випадків після введення прикорму або штучного вигодовування завдяки недостатності панкреатичних ферментів. Симптомами цієї форми захворювання є:

• здуття живота;
• часті дефекації
• значно збільшене виділення калу;
• смердючість і світлий колір калу, присутність у ньому значної кількості жиру.

Можливе випадання прямої кишки при висадженні на горщик (спостерігається у 10-20% хворих).

Часто є відчуття сухості в роті, що виникає через в'язкість слини, тому прийом сухої їжі утруднений, і в процесі їжі хворі змушені у великій кількості вживати рідину.

Апетит на початкових етапах може бути підвищений або відповідати нормі, але завдяки порушенням травлення згодом розвивається гіповітаміноз та гіпотрофія. У процесі розвитку захворювання приєднуються ознаки цирозу та холестатичного гепатиту (підвищена стомлюваність, схуднення, жовтяниця, потемніння сечі, порушення поведінки та свідомості, біль у животі та ін.).

Муковісцидоз легень завдяки гіперпродукції в бронхолегеневій системі в'язкого секрету викликає обструктивний синдром, який проявляється:

• подовженням видиху;
• появою свистячого шумного дихання;
• нападами ядухи;
• участю у дихальному акті допоміжної мускулатури.

Можливий малопродуктивний кашель.

Інфекційно-запальний процес має хронічний рецидивуючий характер. Спостерігаються ускладнення у вигляді гнійно-обструктивного бронхіту та важких пневмоній зі схильністю до абсцедування.

Симптомами легеневої форми захворювання є:

• блідо-землистий відтінок шкіри;
• викликане недостатнім кровопостачанням синюшне забарвлення шкіри;
• наявність задишки у стані спокою;
• бочкоподібна деформація грудної клітки;
• деформація пальців рук (кінцеві фаланги нагадують барабанні палички) та нігтів (нагадують годинникове скло);
• знижена рухова активність;
• зниження апетиту;
• низька маса тіла.

Бронхіальний вміст зазвичай включає синьогнійну паличку, золотистий стафілокок і гемофільну паличку. Флора може виявляти стійкість до антибіотиків.

Легенева форма закінчується летальним результатом у зв'язку з тяжкою дихальною та серцевою недостатністю.

Ознаки муковісцидозу при змішаній формі включають симптоми кишкової та легеневої форм.
Стерті форми захворювання діагностуються зазвичай у зрілому віці, оскільки особливі різновиди мутацій у гені CFTR викликають легше перебіг хвороби, а її симптоми збігаються із симптомами синуситу, рецидивуючого бронхіту, хронічних обструктивних хвороб легень, цирозу печінки або чоловічої безплідності.

Муковісцидоз у дорослих часто спричиняє безпліддя. У 97% чоловіків, хворих на муковісцидоз, виявляється вроджена відсутність, атрофія або обструкція насіннєвого канатика, а у більшості хворих на муковісцидоз жінок спостерігається зниження фертильності через підвищену в'язкість слизу цервікального каналу. При цьому частина жінок дітородна функція зберігається. Також іноді зустрічаються мутації гена CFTR у чоловіків, які не мають ознак муковісцидозу (наслідком мутації в 80% таких випадків є аплазія сім'явивідної протоки).

На розумовому розвитку муковісцидоз не позначається. Тяжкість перебігу захворювання та його прогноз залежать від термінів маніфестації хвороби – чим пізніше виявилися перші симптоми, тим легше протікає захворювання і тим сприятливіший прогноз.

Оскільки муковісцидоз завдяки великій кількості варіантів мутацій відрізняється поліморфізмом клінічних проявів, тяжкість захворювання оцінюють за станом бронхолегеневої системи. Виділяються 4 стадії:

• 1-а, для якої характерні непостійні функціональні зміни, сухий кашель без відділення мокротиння, незначна або помірна задишка при фізичних навантаженнях. Тривалість першої стадії може досягати 10 років.
• 2-я стадія, для якої властивий розвиток хронічного бронхіту, наявність кашлю, що супроводжується відділенням мокротиння, помірна в спокої і задишка, що посилюється при напрузі, деформація кінцевих фаланг пальців. При вислуховуванні виявляється наявність жорсткого дихання з вологими, «тріскучими» хрипами. Ця стадія триває від 2 до 15 років.
• 3-тя стадія, на якій виникають ускладнення та прогресує патологічний процес у бронхолегеневій системі. Відбувається формування бронхоектазів, зон дифузного пневмофіброзу та обмеженого пневмосклерозу, кіст. Спостерігається серцева недостатність (правошлуночковий тип) та виражена дихальна недостатність. Тривалість стадії становить від 3 до 5 років.
• 4-та стадія, для якої характерна важка кардіо-респіраторна недостатність, що закінчується летальним кінцем протягом декількох місяців.

Діагностика

Діагноз «муковісцидоз» заснований на:

• опорно-діагностичних ознаках, що включають сімейний анамнез, термін маніфестації захворювання, його прогресуючий перебіг, наявність характерного ураження травної та бронхолегеневої системи, проблеми з дітонародженням (наявність безпліддя або знижена фертильність);
• даних основних лабораторних методів діагностики;
• ДНК-діагностики.

До лабораторних методів, що дозволяють виявити муковісцидоз у дітей, належать:

• ІРТ (тест на фермент підшлункової залози імунореактивний трипсин), який інформативний у новонароджених лише протягом першого місяця життя. Завдяки цьому тесту визначається рівень вмісту цього ферменту в крові. У новонароджених при муковісцидозі рівень імунореактивного трипсину підвищений у 5-10 разів. Тест може дати хибнопозитивні результати за наявності у дитини глибокої недоношеності, множинних вроджених вад розвитку (МВПР) або асфіксії під час пологів.
• Потовий тест, який проводиться методом Гібсона-Кука. Метод полягає у введенні в шкіру за допомогою слабкого електричного струму іонофорезу пілокарпіну (препарат, що стимулює потові залози). Пот у кількості щонайменше 100 гр. збирається, зважується, після чого визначається концентрація в ньому іонів натрію та хлору. За наявності потових аналізаторів використання методу спрощується. У нормі концентрація у секреті потових залоз натрію та хлору не перевищує 40 ммоль/л. При наявності у дитини адреногенітального синдрому, ВІЛ-інфекції, гіпогаммаглобулінемії, гіпотиреозу, сімейного, глікогенозу 2-го типу, дефіциту глюкозо-6-фосфатази, або Клайнфельтера, мукополісахаридозу, нефрогенного нецукрового діабету, псевдогіпоальдо а при лікуванні деякими антибіотиками - хибнонегативним.
• NPD-тест, який полягає у вимірюванні трансепітеліальної різниці назальних електричних потенціалів. Норма різниці потенціалів - від -5 mV до -40 mV.

Найточніше діагностувати муковісцидоз допомагає ДНК-діагностика. Для дослідження зазвичай використовуються:

• Рідка кров, яка в кількості близько 1 мл міститься в пробірку з антикоагулянтом (гепарин використовувати неприпустимо).
• Висушена при кімнатній температурі пляма крові діаметром близько 2 см, розташована на марлі або паперовому фільтрі. Зразки можна досліджувати протягом кількох років.
• Гістологічні зразки, які використовуються для аналізу у померлого.

Можливе використання:

• Прямий діагностики, що дозволяє виявити конкретну мутацію у певному гені.
• Непрямої діагностики, коли він аналізується успадкування зчеплених із геном захворювання генетичних маркерів. Можливо лише за наявності в сім'ї хворої на муковісцидоз дитини, оскільки встановити молекулярний маркер можливо тільки за аналізом його ДНК.

Найчастіше для дослідження використовується метод ПЛР (полімеразної ланцюгової реакції). Найпоширеніші типи мутацій у гені CFTR виявляються з допомогою спеціально розроблених діагностикумів, дозволяють одночасно виявляти кілька мутацій.

Діагностувати муковісцидоз допомагають також інструментальні методи обстеження:

• рентгенографія, що дозволяє виявити наявність характерних змін у легенях (інфільтрацію, емфізему, розширення коренів легень, деформацію легеневого малюнка);
• бронхографія, яка допомагає виявити зниження кількості розгалужень бронхів, урвища їх заповнення, наявність циліндричних або змішаних бронхоектазів;
• бронхоскопія, за допомогою якої можна виявити наявність високов'язкого слизово-гнійного секрету та дифузного гнійного ендобронхіту;
• спірографія, що дозволяє виявити наявність порушень функцій зовнішнього дихання за обструктивно-рестриктивним типом;
• копрограма, яка дозволяє виявити наявність великої кількості жиру, що не перетравлюється.

Муковісцидоз також діагностується за допомогою дослідження дуоденального вмісту, який допомагає виявити в дуоденальному соку зниження кількості ферментів або їх відсутність.

Екзокринну функцію підшлункової залози оцінюють за допомогою тесту на наявність у калі панкреатичної еластази 1(E1). Муковісцидоз проявляється значним зниженням вмісту еластази 1 (помірне зниження свідчить про наявність хронічного панкреатиту, пухлини підшлункової залози, холелітіазу чи діабету).

Муковісцидоз можна виявити за допомогою пренатальної діагностики. Зразки ДНК виділяються на 9-14 тижні вагітності з біоптату ворсин хоріону. За пізніших термінів звернення сім'ї для діагностики використовують амніотичну рідину (16-21 тижні) або отриману шляхом кордоцентезу кров плода (після 21 тижня).

Пренатальна діагностика проводиться за наявності мутацій в обох батьків або при гомозиготності хворої дитини, що є в сім'ї. Рекомендується пренатальна діагностика та за наявності мутацій тільки в одного з батьків. Виявлена ​​у плода аналогічна мутація потребує диференціації між гомозиготною інактивацією гена та безсимптомним гетерозиготним носієм. Для диференціальної діагностики на 17-18 тижні проводиться біохімічне дослідження амніотичної рідини на активність амінопептидази, гамма-глютамілтранспептидази та кишкової форми лужної фосфотази (муковісцидоз відрізняється зниженням кількості даних кишкових ферментів).

Якщо мутації гена CFTR не вдається виявити, а хвора на муковісцидоз дитина вже померла, обстеження плода проводиться за допомогою біохімічних методів, оскільки пренатальна молекулярно-генетична діагностика вважається в такому разі неінформативною.

Лікування

Муковісцидоз у дітей краще лікувати у спеціалізованих центрах, оскільки хворі потребують комплексної медичної допомоги, що включає допомогу лікарів, кінезітерапевтів та соціальних працівників.

Оскільки муковісцидоз як генетичне захворювання невиліковний, метою терапії є підтримка способу життя, що максимально збігається з способом життя здорових дітей. Хворі на муковісцидоз потребують:

• забезпечення адекватного, багатого на білки і без обмеження в кількості жирів, дієтичного харчування;
• контроль за респіраторними інфекціями;
• ферментотерапії з використанням препаратів підшлункової залози;
• муколітичної терапії, спрямованої на гальмування утворення бронхіального секрету та його розрідження;
• антимікробної та протизапальної терапії;
• вітамінотерапії;
• своєчасне лікування ускладнень.

Для лікування синдрому мальабсорбції (втрати поживних речовин, що надходять у травний тракт), обумовленого недостатністю ферментів підшлункової залози, застосовують панкреатичні ферменти у вигляді мікрогранул (Креон 10000, Креон 25000). Препарати застосовують під час їжі, а доза підбирається індивідуально.

Оскільки недостатність підшлункової залози при муковісцидозі повністю не коригується, про достатність дози свідчить нормалізація характеру випорожнень та його частоти, а також лабораторні дані (у копрограмі не виявляється стеаторея та креаторея, у ліпідограмі нормалізується концентрація тригліцеридів).

Респіраторний муковісцидоз потребує застосування:

• Муколітичної терапії, що включає використання тіолів, здатних ефективно розріджувати бронхіальний секрет. Застосовується перорально, внутрішньовенно або інгаляційно, N-ацетилцистеїн, що має не тільки муколітичний, а й антиоксидантний ефект. Ефективні інгаляції через маску з використанням людської рекомбінантної ДНК-ази (Пульмозим, Дорназа альфа). Добре розріджують та евакуюють мокротиння інгаляції з гіпертонічним розчином хлориду натрію (7%).
• Кінезітерапія. Для очищення від патологічного секрету бронхіального дерева та запобігання інфекційному ураженню легень використовується постуральний дренаж, аутогенний дренаж, перкусія та клопфмасаж (полягає у вібрації грудної клітки). Застосовується також активний цикл дихання, ПЕП-маски та дихальні вправи з використанням флаттера.
• Антибіотикотерапія. Препарат вибирається залежно від виду виділених із бронхіального секрету мікроорганізмів та результатами лабораторних тестів на чутливість до антибіотиків. Оскільки застосування різних схем антибіотикотерапії запобігає або затримує розвиток хронічної інфекції бронхолегеневої системи, антибіотики застосовуються тривалий час і можуть призначатися з профілактичною метою.

Для лікування синьогнійної інфекції антибіотики зазвичай вводяться внутрішньовенно.
Критерієм для відміни антибіотикотерапії є повернення основних симптомів загострення до вихідного для пацієнта стану.

Муковісцидоз є протипоказанням для застосування протикашльових препаратів.

Ефективне лікування прогресуючого ураження печінки при муковісцидозі нині не розроблено. Зазвичай хворим при початкових ознаках ураження печінки призначається урсодеоксіхолева кислота в дозі не менше 15-30 мг/кг/добу.

Оскільки на пошкодженні легеневої тканини позначається надмірна імунна відповідь організму, як протизапальна терапія використовуються макроліди, нестероїдні протизапальні засоби та системні та місцеві глюкокортикоїди.

Муковісцидоз – захворювання, при якому хворий потребує регулярних детальних обстежень, що включають дослідження функції зовнішнього дихання, копрограму, антропометрію, загальні аналізи сечі та крові. Щороку проводять рентгенографію грудної клітини, ЭхоКГ і УЗД органів черевної порожнини, визначають кістковий вік, роблять імунологічний і біохімічний аналізи крові.

Версія для друку