На сучасному етапі обумовлена ​​??рядом факторів. Так, за даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), кількість хворих на ГРВІ на рік досягає 1,5 мільярда випадків (а це – кожен третій житель планети), що становить 75% інфекційної патології у світі, а під час епідемій – близько 90% усіх випадків. Останнє призводить до того, що саме ця патологія займає перше місце у структурі причин високої захворюваності та тимчасової непрацездатності.

Крім того, досить часто простежується прямий зв'язок між розвитком хронічної патології серця, легень, нирок та ін. та фактом перенесеної людиною ГРВІ у минулому.

В Україні на грип та ГРВІ щорічно хворіють близько 10-14 мільйонів осіб, що становить 25-30% загальної захворюваності, і тому обізнаність щодо раціонального лікування та існуючих систем профілактики цих захворювань є важливим завданням дослідників, науковців та практичних лікарів у галузі фундаментальної та клінічної медицини. .

На всесвітньому та міжнародному рівнях ця проблема завжди перебувала і перебуває під постійною увагою.

Так, у червні 2007 р. у Торонто (Канада) VI всесвітній симпозіум «Option for the control of Influenza VI» розглянув чергові проблеми контролю за грипом (профілактика, контроль та лікування сезонного грипу шляхом використання вакцин, антивірусних препаратів та програм контролю за інфекцією, а також обміну інформацією щодо запобігання пандемії грипу). Цей форум проходив у рамках традиційних всесвітніх протигрипозних заходів, останні двадцять років проводяться під егідою ООН, ВООЗ, національних служб охорони здоров'я, цілої низки міжнародних лікарських асоціацій тощо. Україна є дійсним членом усіх цих міжнародних організацій, діяльність яких спрямована на кооперацію у справі профілактики та лікування грипу

Суть зроблених учасниками симпозіуму висновків зводилася до такого:

• Світ стоїть на порозі чергової пандемії грипу.
• Кожна країна повинна мати адекватну систему нагляду за грипом та бути включена до Всесвітньої інформаційної мережі з грипу.
• Необхідно забезпечити обмін штамами (новими, ймовірно пандемічними) між країнами, де вони виділені світовим центром грипу для швидкого виготовлення пандемічної вакцини.
• Слід збільшити обсяг використання сезонної.
• Окрім розробки нових противірусних препаратів, необхідно постійно стежити за чутливістю та появою резистентності вірусів грипу до противірусних препаратів.

Відповідно, у зазначених напрямках почала здійснюватися діяльність та накопичуватися інформація, що зумовило необхідність проведення відповідних необхідних організаційних та запобіжних заходів на глобальному та національному рівнях. Одним із провідних напрямків, у зазначеній справі – це активна освітня робота серед різних спеціальностей медичних працівників з фармако-терапевтичних та профілактичних заходів. Останнє дозволило б уникнути зайвого ажіотажу навколо цієї проблеми, особливо щодо інформації про ефективність та безпеку.

Властивості противірусних ліків

У зв'язку з цим існує необхідність ще раз звернутися до питань основних клініко-фармакологічних властивостей противірусних ліків.

На сьогодні існує обмежена кількість противірусних препаратів із доведеною клінічною ефективністю, а саме:

• Протигерпетичні;
• Протицитомегаловірусні;
• Протигрипозні;
• проти ВІЛ-інфекції;
• Противірусні ліки, яким властивий розширений спектр активності.

Ще одним моментом, що становить складність при проведенні лікування противірусними ліками, є здатність вірусів до мутацій. Відповідно, чутливість зміненого вірусу до певних лікарських засобів зменшується, як і результативність фармакотерапії. З'ясування особливостей процесу розмноження вірусів, їх будови та відмінностей метаболічних процесів організму людини та вірусу сприяло синтезу низки противірусних ліків.

На сьогодні відомо, що до складу оболонки вірусу грипу входять білки гемаглютинін (H) та нейрамінідазу (N) завдяки яким відбувається зв'язування вірусу з клітиною-мішенню та руйнування сіалових кислот при виході з клітини. Розмноження (реплікація) вірусів - процес, під час якого, використовуючи власний генетичний матеріал та синтетичний апарат клітини-господаря, вірус відтворює подібне до себе потомство. В узагальненому вигляді реплікація вірусу лише на рівні окремо взятої клітини складається з кількох послідовних стадій циклу розмноження. Спочатку вірус кріпиться до поверхні клітини, потім проникає крізь її зовнішні мембрани. Вже в клітині-хазяїна відбувається роздягання віріона і в ядро ​​клітини транспортується вірусна РНК. Надалі відбувається відтворення вірусного геному, збирання нових віріонів та їх вихід із ураженої клітини шляхом брунькування.

На рівні тканин або органів цикли розмноження часто бувають асинхронними, і вірус із уражених клітин потрапляє у здорові. Розмноження вірусу в клітині триває близько 6-8 годин і характеризується збільшенням кількості віріонів у геометричній прогресії, коли з одного вірусу утворюється до 10 000 нових. Цей процес поширюється на значну кількість клітин господаря, супроводжується пригніченням їхнього метаболізму та біологічних функцій, проявляється відповідними патологічними симптомами.

Істотною перешкодою ефективному лікуванню вірусної інфекції є те, що реплікація вірусів значною мірою відбувається у маніфестації симптомів захворювання, перебіг цього патологічного процесу ускладнюється на фоні імунної недостатності, ефективність лікування може зменшуватися внаслідок здатності вірусів до рекомбінацій та мутацій.

Сучасні противірусні ліки найефективніші у період реплікації вірусів. Чим раніше починається лікування, тим позитивніші його наслідки.

На цьому ґрунті базується принциповий поділ сучасних противірусних ліків, які застосовуються для лікування грипу за механізмом дії на наступні групи:

• Противірусні ліки, які безпосередньо порушують реплікацію вірусу;
• Противірусні ліки, які модулюють імунну систему організму-господаря.

Противірусні ліки, що впливають на вірус

До першої групи належать препарати амантадину, рімантадину, занамівіру, осельтамівіру, арбідолу, амізону та інозину пранобекс (усі зазначені препарати зареєстровані в Україні та дозволені до медичного застосування).

І є інгібіторами нейрамінідази (сіалідазу) - одного з ключових ферментів, що беруть участь у реплікації вірусів грипу А і В. В результаті інгібування нейрамінідази гальмується вихід віріонів з інфікованих клітин, посилюється їх агрегація на поверхні клітини та уповільнюється поширення вірусу. Під впливом інгібіторів нейрамінідази зменшується стійкість вірусів до згубного впливу слизового секрету дихальних шляхів. Також інгібітори нейромінідази зменшують продукцію цитокінів, перешкоджаючи цим розвитку місцевої запальної реакції та послаблюючи системні прояви вірусної інфекції (лихоманка та інші симптоми).

Противірусна дія пов'язана з його здатністю стабілізувати гемаглютинін та перешкоджати його переходу в активний стан. Відповідно не відбувається злиття ліпідної вірусної оболонки з мембраною клітини та мембранами ендосом на ранніх стадіях репродукції вірусу. Арбідолу властиво проникати в незміненому вигляді в заражені та незаражені клітини організму людини, локалізуються в цитоплазмі та ядрі клітини. Крім безпосереднього впливу на вірус, арбідол також має антиоксидантну, імуномодулюючу, інтерфероногенну дію.

Препарати та (похідні адамантану) є блокаторами іонних каналів, утворених М2-білками вірусу грипу А. Внаслідок впливу на ці білки порушується здатність вірусу проникати в клітину-господаря та не відбувається вивільнення рибонуклеопротеїну. Також ці препарати діють на етапі збирання віріонів, не виключено, що за рахунок змін процесингу гемаглютиніну.

Препарат, чинною речовиною якого є інозин пранобекс, відомий в Україні під назвою « », має пряму противірусну дію Останнє зумовлене здатністю зв'язуватися з рибосомами уражених вірусом клітин, сповільнює синтез вірусної і-РНК (порушення транскрипції та трансляції) та призводить до пригнічення реплікації РНК та ДНК-геномних вірусів. Також препарату властива індукція інтерфероноутворення. Імуномодулюючі властивості противірусних ліків обумовлені здатністю препарату посилювати диференціювання Т-лімфоцитів, стимулювати індуковану міоген проліферацію Т- та В-лімфоцитів, підвищувати функціональну активність Т-лімфоцитів, а також їх здатність до утворення лімфокінів. Стимулюється синтез інтерлейкіну-1, мікробоцидність, експресія мембранних рецепторів та здатність реагувати на лімфокіни та хематаксичні фактори.

Таким чином, стимулюється переважно клітинний імунітет, що особливо ефективно за умов клітинного імунодефіциту. Вказане вище дозволяє рекомендувати його як для лікування, так і для профілактики гострих та хронічних вірусних інфекцій. Доведено також, що препарат здатний потенціювати противірусну дію інтерферону, ацикловіру та інших противірусних ліків.

Встановлено, що застосування Гропринозину сприяє зменшенню симптомів захворювання та його тривалості.

Противірусна дія пов'язана з безпосереднім його впливом на гемаглютинін вірусу грипу, внаслідок чого віріон втрачає здатність приєднуватися до клітин-мішеней для подальшої реплікації. Амізону також властиво протизапальну інтерфероногенну дію.

Противірусні ліки, що впливають на імунну систему

До другої групи відносять препарати представники групи цитокінів – інтерферони, потужні цитокіни, яким притаманні противірусні, імуномодулюючі та антипроліферативні властивості. Вони синтезуються клітинами під впливом різних факторів та ініціюють біохімічні механізми захисту клітин, які мають противірусну дію: α (понад 20 представників), β та γ. Синтез інтерферону α і β відбувається майже у всіх клітинах, γ - утворюються тільки в Т та NK-лімфоцитах при їх стимуляції антигенами, міогенами та деякими цитокінами.

Противірусна активність інтерферонуполягає в тому, що він порушує проникнення вірусної частинки в клітину, пригнічує синтез м-РНК та трансляцію вірусних білків (аденілатсинтетаза, протеїнкінази), а також шляхом блокування процесів «складання» вірусної частини та її виходу з інфікованої клітини. Пригнічення синтезу вірусних білків вважається основним механізмом впливу інтерферону. Інтерферони, залежно від виду вірусу, діють різні етапи його репродукції. Для профілактики та лікування грипу застосовують інтерферон лейкоцитарний людський та інтерферон-альфа2-в.

Препарати інтерферону-альфа2-в дозволені для медичного застосування в Україні:

• Альфатрон,
• Лафербіон,
• Ліпоферон,

До індукторів продукції інтерферону належить низка лікарських засобів. Так противірусні ліки кагоцел, тиролон («Аміксин»), амізон стимулюють утворення в організмі людини пізнього інтерферону (суміш інтерферонів α, β та γ). Метилглукамина акридонацетат (відомий під назвою "Циклоферон") є індуктором раннього α-інтерферону.

Усі зазначені вище лікарські засоби використовуються для лікування та профілактики грипу А та В за винятком препаратів амантадину та рімантадину, які активні лише стосовно вірусу грипу А.

Пандемічний (каліфорнійський, свинячий грип) не чутливий до препаратів адамантанового ряду внаслідок мутації S31N у гені M. Для лікування хворих на цей пандемічний грип ВООЗ рекомендується використовувати препарати осельтамівіру та занамівіру. Ефективним є призначення зазначених лікарських засобів пізніше 48 годин з маніфестації захворювання.

Побічні дії противірусних ліків

Слід зазначити, що, як і всім препаратам, противірусним лікам, які використовуються для лікування грипу, властиві побічні реакції. Зупинимося на побічних реакціях противірусних препаратів, які безпосередньо порушують реплікацію вірусу грипу.

Окремо слід зауважити, що для препаратів інтерферону, наприклад інтерферону-альфа2-в, специфічним є здатність викликати грипоподібну клінічну картину, яка супроводжується відповідною симптоматикою, на що також впливає тривалість застосування препарату.

У структурі побічних дій противірусних ліків, які виникали при медичному застосуванні препаратів, які призначалися для лікування грипу в Україні, найбільша кількість проявів становила алергічні реакції та, особливо, порушення з боку шкіри та її придатків, а також ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту.

Щодо розподілу побічних дій за демографічними показниками, то у 22% випадків побічні дії противірусних препаратів виникали у дітей (у віці 28 днів-23 місяці – 3,0%, 2-11 років – 11,4%, 12-17 років – 7). ,5%), у 78% випадків - виникали у дорослих: у віці 18-30 років – 22,5%, 31-45 років – 24,6%, 46-60 років – 23,7%, 61-72 роки - 6,0%, 73-80 років – 1,2%, понад 80 років – 0,3%. За гендерними особливостями побічні реакції переважно виникали у жінок (72,8%), у чоловіків – у 27,2% випадків.

Слід наголосити, що розвиток можливих очікуваних побічних дій зростає за наявності тих чи інших факторів ризику з боку пацієнтів, особливо якщо вони не враховані лікарями при призначенні противірусних ліків. До факторів ризику належать:

• супутні захворювання, які є протипоказаннями до застосування препарату,
• вагітність,
• грудне годування,
• ранній дитячий вік,
• період новонародженості,
• літній та старечий вік, тощо.

Представлене вище дозволяє зробити висновок, що при призначенні противірусних ліків групами ризику є:

• діти віком від 2 до 11 років,
• дорослі, особливо жінки, віком від 31 до 45 років,
• пацієнти, які мають обтяжений алергологічний анамнез,
• пацієнти, які мають супутні захворювання з боку шлунково-кишкового тракту, печінки, нирок та нервової системи.

Отже, призначення противірусних ліків таким пацієнтам вимагає настороженості щодо ймовірності виникнення побічних дій як з боку лікаря, так і з боку хворого.

Аксіомою є те, що абсолютно безпечних лікарських засобів не було, немає і не буде. Будь-який препарат може спричинити побічні реакції. Згідно з чинним законодавством, несприятливі наслідки застосування ліків зазначені у відповідних розділах інструкцій для медичного застосування, затверджених МОЗ.

Доцільність застосування противірусних ліків визначається співвідношенням ризик/користування. Тільки в тому випадку, якщо користь переважає ризик, препарат слід використовувати відповідно до інструкції із застосування. Саме такою є об'єктивна інформація з безпеки та ефективності противірусних ліків при лікуванні грипу, якою повинні користуватися лікарі всіх спеціальностей, особливо в період епідемії або пандемії грипу.

Побічні дії Осельтамівіра (Таміфлю)

Ще на етапі клінічних досліджень цих противірусних ліків було з'ясовано, що найчастіше при його застосуванні дорослими з лікувальною метою виникали такі побічні дії як нудота та блювання. Значно рідше спостерігалися діарея, бронхіт, біль у животі, запаморочення, біль голови, кашель, безсоння, слабкість, носові кровотечі, кон'юнктивіт. У пацієнтів, які приймали озельтамівір для профілактики грипу, відзначалися болі різної локалізації, ринорея, диспепсія та інфекції верхніх дихальних шляхів.

Діти частіше виникало блювота. Серед побічних дій, які спостерігалися менш ніж у 1% дітей, які отримували Озельтамівір, були біль у животі, носові кровотечі, порушення слуху та кон'юнктивіт (виникали раптово, припинялися, незважаючи на продовження лікування, і в переважній більшості випадків не були причиною припинення лікування) , нудота, діарея, бронхіальна астма (включаючи загострення), гострий середній отит, пневмонія, синусит, бронхіт, дерматит, лімфоаденопатія

У післяреєстраційний період, коли препарат став широко використовуватися, були виявлені нові несприятливі наслідки його застосування. Так з боку шкіри та її придатків у поодиноких випадках виникали алергічні реакції (дерматит, висипання, екзема, кропив'янка, були зафіксовані випадки поліморфної еритеми, синдрому Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, анафілактичні/анафілактоїдні реакції).

У хворих на грип, які отримували Озельтамівір спостерігалися поодинокі випадки гепатиту та підвищення рівня печінкових ферментів; рідко виникали випадки шлунково-кишкових кровотеч, проте прояви геморагічного коліту зникали при ослабленні перебігу грипу або після відміни препарату.

Виявилося, що препарат «Таміфлю» може спричинити нервово-психічні розлади.

З 2004 р. до регуляторних агентств почали надходити повідомлення про те, що у пацієнтів з грипом (переважно у дітей та підлітків), які приймали «Таміфлю», виникали судоми, делірій, зміни поведінки, сплутаність свідомості, галюцинації, тривога, нічні кошмари, які рідко призводили до випадкових тілесних ушкоджень та смерті.

У жовтні 2006 року Міністерство охорони здоров'я та соціального забезпечення Японії отримало інформацію про 54 летальні випадки при прийомі «Таміфлю» в основному від печінкової недостатності. Остання, на думку вчених, виникала швидше за все внаслідок тяжкого перебігу грипу. Однак 16 випадків сталися у віці від 10 до 19 років. У них виникли психічні розлади на тлі грипу та прийому «Таміфлю», при цьому 15 пацієнтів загинули внаслідок самогубства, стрибнувши чи випавши з будинків, один загинув під колесами вантажівки.

У березні 2007 року Міністерство охорони здоров'я та соціального забезпечення Японії зобов'язало виробника «Таміфлю» внести в інструкцію для медичного застосування цього препарату заборону застосування у пацієнтів віком від 10 до 19 років (проте препарат все ж таки застосовувався в цій віковій групі для лікування деяких випадків свинячого грипу 2009 р.). (H1N1)). Інструкція для медичного застосування «Таміфлю» на той час вже містила застереження щодо можливого розвитку психічних побічних реакцій, включаючи поведінкові розлади та галюцинації.

На підставі аналізу 10 000 випадків застосування препарату «Таміфлю» дітям віком до 18 років, яким був поставлений діагноз грип за період 2006-2007 рр., Міністерством охорони здоров'я та соціального забезпечення Японії у квітні 2009 року було зроблено висновок, що розвиток аномальної поведінки, включаючи раптовий біг, стрибки, був у 1,54 рази вищим серед тінейджерів, які приймали «Таміфлю» порівняно з дітьми хворими на грип, яким цей препарат не призначався.

У березні 2008 року FDA (США) внесла до розділу "застереження" інформацію для лікарів про нейропсихічні розлади, асоційовані із застосуванням «Таміфлю» у пацієнтів з грипом.

В Україні ще в серпні 2007 р. в інструкції з медичного застосування препарату «Таміфлю» у хворих на грип зазначено, що його прийом може призвести до розвитку психоневротичних порушень (судоми, делірій, включаючи зміну рівня свідомості, сплутаність свідомості, неадекватну поведінку, марення, , ажитації, тривога, нічні кошмари). Невідомо, чи пов'язані психоневротичні порушення із застосуванням саме «Таміфлю», оскільки психоневротичні розлади також були зареєстровані у хворих на грип, які не застосовували цей препарат. Тому виробником було рекомендовано спостерігати за поведінкою хворих, особливо дітей та підлітків, у яких найчастіше реєструвалися побічні реакції з боку центральної нервової системи. У разі будь-яких проявів неадекватної поведінки хворого слід одразу звернутися до лікаря.

Слід наголосити, що за даними Центру міжнародного моніторингу побічних дій ВООЗ (березень 2010) лише у 270 випадках із 3 566 доведено причинно-наслідковий зв'язок між зареєстрованими випадками небажаних реакцій та дією «Таміфлю».

Класифікацію противірусних засобів можна навести з різних підстав.

• 1. Розподіл противірусних препаратів за Машковським М.Д.:
  • - інтерферони;
  • - індуктори інтерферону;
  • - імуномодулятори;
  • - нуклеозиди;
  • - похідні адамантану та інших груп;
  • - Препарати рослинного походження.

Сьогодні інтерферони відносяться до цитокінів, і представлені вони сімейством білків, що володіють антивірусною, імуномодулюючою, протипухлинною та іншими видами активності, що дозволяє віднести їх до факторів вродженого (природного) імунітету, поліфункціональних біорегуляторів широкого спектру дії та гомеостатичних агентів. Інтерферони – природні захисні білки, що виробляються клітинами організму у відповідь на зараження їх вірусами. Утворення клітиною інтерферону є реакцією на проникнення до неї чужорідної нуклеїнової кислоти. Інтерферон не має прямої противірусної дії, але пригнічує розмноження вірусу в організмі, активуючи імунну систему та викликаючи такі зміни в клітинах, які пригнічують синтез вірусних нуклеїнових кислот. До препаратів інтерферону відносяться інтерферон альфа, інтерлок, інтрон, реаферон, бетаферон.

Індуктори інтерферону – противірусні препарати, механізм дії яких пов'язаний із стимуляцією виробництва клітинами власного інтерферону. До індукторів інтерферону належать: неовір, циклоферон. Індуктори інтерферону - сімейство високо-і низькомолекулярних природних і синтетичних сполук, їх можна як самостійний клас, здатний «включати» систему інтерферону, викликаючи у клітинах організму синтез власних (ендогенних) інтерферонів. Індукція інтерферону можлива різними клітинами, участь яких у синтезі інтерферону визначається їхньою чутливістю до індукторів інтерферону та способом його введення в організм. При індукції утворюється суміш інтерферонів (альфа/бета/гама), які мають противірусну дію, що регулюють синтез цитокінів.

Під терміном «імуномодулятори» розуміють групу лікарських засобів, які при прийомі в терапевтичних дозах відновлюють функцію імунної системи. Основним критерієм для призначення імунотропних препаратів, метою яких є фагоцитуючі клітини, є клінічна картина захворювання, що проявляється інфекційно-запальним процесом, що важко піддається адекватному протиінфекційному лікуванню. Основою призначення імунотропного препарату є клінічна картина захворювання.

Нуклеозиди - глікозиламіни, що містять азотисту основу, пов'язану з рибозою або дезоксирибозою. Застосовуються як від вірусних захворювань. До препаратів цієї групи належать: ацикловір, фамцикловір, індоксурідін, рибамідил та ін.

Похідні адамантану та інших груп - арбідол, рімантидин, оксолтн, адапромін та ін.

Препарати рослинного походження – флакозид, хелепін, мегосин, алпізарин та ін.

• 2. Розподіл противірусних препаратів, залежно від механізму дії. Вона стосується різних стадій взаємодії вірусу із клітиною. Так, відомі речовини, які діють так:
  • - пригнічують адсорбцію вірусу на клітині та проникнення його в клітину, а також процес вивільнення вірусного геному. До них можна віднести такі препарати як мідантан та ремантадин;
  • – пригнічують синтез ранніх білків вірусу. Наприклад, гуанідин;
  • - пригнічують синтез нуклеїнових кислот (зидовудін, ацикловір, відарабін, ідоксуридін);
  • - пригнічують «складання» віріонів (метисазон);
  • - Підвищують резистентність клітини до вірусу (інтерферони).
• 3. Класифікація противірусних препаратів за походженням:
  • - аналоги нуклеозидів - зидовудін, ацикловір, відарабін, ганцикловір, трифлурідін;
  • - похідні ліпідів – саквінавір;
  • - похідні адамантану – мідантан, ремантадин;
  • - похідні ладолкарболової кислоти – фоскарнет;
  • - похідні тіосемікарбазону – метисазон;
  • - препарати, що продукуються клітинами макроорганізму; - інтерферони.
• 4. Розподіл противірусних препаратів залежно від спрямованості їхньої дії:

• - вірус простого герпесу - ацикловір, вілацикловір, фоскарнет, відарабін, трифлурідін;
• - цитомегаловірус – ганцикловір, фоскарнет;
• - вірус оперізувального лишаю та вітряної віспи – ацикловір, фоскарнет;
• - вірус натуральної віспи – метисазан;
• - Вірус гепатитів В і С - інтерферони.

• - вірус імунодефіциту людини – зидовудин, диданозин, зальцитабін, саквінавір, ритонавір;
• - вірус грипу типу А – мідантан, ремантадин;
• - вірус грипу типів Б та А - арбідол;
• - респіраторно-синцитіальний вірус – рибамідил.
• 5. Класифікація противірусних препаратів за видами вірусів:
  • - Протигерпетичні (герпес);
  • - Протицитомегаловірусні;
  • - протигрипозні (грип) (блокатори М2-каналів, інгібітори нейроамінідази)
  • - антиретровірусні препарати;
  • - з розширеним спектром активності (інозин пранобекс, інтерферони, ламівудін, рибавірин).
• 6. Але більш доступні для розуміння противірусні препарати можна розділити, залежно від роду захворювання, на групи:
  • - протигрипозні препарати (ремантадин, оксолін тощо);
  • - протигерпетичні та протицитомегаловірусні (теброфен, ріодоксон тощо);
  • - ліки, що впливають на вірус імунодефіциту людини (азідотімідин, фосфаноформат);
  • - Препарати широкого спектра дії (інтерферони та інтерфероногени).

Зміст

Більшість вірусних захворювань проявляються симптомами, що нагадують грип того чи іншого ступеня тяжкості. Залежно від конкретної патології можуть застосовувати різні противірусні засоби. Їх класифікації засновані на механізмі та спектрі дії, походження та деяких інших критеріях.

Класифікація противірусних засобів за механізмом дії

Групи противірусних препаратів з цієї класифікації виділяють з урахуванням того, на якій стадії взаємодії вірусу з клітиною ліки починають діяти. Існує 4 варіанти, як антивірусні засоби впливають на організм:

Типи противірусних препаратів за спектром дії

Відмінністю противірусних ліків вважається вибірковість їхньої дії. З огляду на це препарати ділять на види залежно від вірусу, на який вони здатні впливати найсильніше. Класифікація противірусних засобів з урахуванням спектра їхньої дії представлена ​​в таблиці:

За походженням

Антивірусні властивості мають різні речовини, тому препарати на їх основі мають класифікацію і за походженням. Нею виділяють такі види ліків:

Класифікація за Машковським М.Д.

Засновник радянської фармакології запропонував свою класифікацію. За нею противірусні засоби для дітей та дорослих були поділені на такі групи:

Відео

Знайшли у тексті помилку?
Виділіть її, натисніть Ctrl+Enter і ми все виправимо!

136. Противірусні засоби. Класифікація. Фармакологічна характеристика протигрипозних засобів та препаратів для лікування вірусних гепатитів.

Противірусні препарати-Лікарські засоби, призначені для лікування різних вірусних захворювань: грипу, герпесу, ВІЛ-інфекції та ін Можуть використовуватися в профілактику зараження деякими вірусами.

Класифікація противірусних засобів.

1. Протигрипозні:ремантадин, арбідол, осельтамівір та ін.

2. Протигерпетичні:ідоксурідін, ацикловір та ін.

3. Активні щодо ВІЛ:зидовудін, саквінавір та ін.

А) Інгібітори зворотної транскриптази:

а) нуклеозидні: абакавір, диданозин, зальцитабін, зидовудін, ламівудін, ставудин

б) ненуклеозидні: справавердин, іфавіренз, невірапін

Б) Інгібітори протеази: ампренавір, атазанавір, індинавір, лопінавір/ритонавір, ритонавір, нелфінавір, саквінавір, типранавір, фосампренавір

В) Інгібітори інтегрази: ралтегравір

Г) Інгібітори рецепторів зв'язування вірусів: маравірокс

Д) Інгібітори злиття: енфувіртид

4. Препарати різних груп:рибавірін.

5. Препарати інтерферонів та стимуляторів інтерфероногенезу:інтерферон рекомбінантний людський лейкоцитарний інтерферон (Реаферон), анаферон.

Протигрипозні засоби.

Це група противірусних засобів, що застосовується для профілактики та лікування хворого з грипозною інфекцією.

Ремантадін (римантадин, полірем, флумадин) – випускається у таблетках по 0,5.

Призначається препарат перорально, до 3 - х разів на добу, залежно від цілей лікування: для профілактики захворюваності призначається 1 раз на добу, для лікування хворого з захворюванням, що розвинулося, - 3 рази на добу. Він добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, причому слід пам'ятати, що для досягнення мінімальної сироваткової концентрації літнім пацієнтам потрібна вдвічі менша доза препарату. У крові на 40% зв'язується із білками плазми. Ремантадин відносно рівномірно розподіляється в організмі хворого, проникає у всі органи, тканини та рідини організму, в т.ч. в СМР. Метаболізується він у печінці, шляхом гідроксилювання та кон'югації. До 90% прийнятої дози екскретується через нирки із сечею. T ½ складає близько 30 годин.

Точкою застосування дії препарату є білок М 2 вірусу грипу А, що формує іонний канал у його оболонці. При придушенні функції цього білка протони з ендосом не можуть потрапити всередину вірусу, що блокує етап дисоціації рибонуклеопротеїду та вихід вірусу до цитоплазми клітини хворого. В результаті пригнічуються процеси роздягання та складання вірусу.

Стійкість до препарату виникає при заміні навіть однієї амінокислоти у трансмембранній ділянці білка М 2 . Чутливість та стійкість вірусів грипу до ремантадину та амантадину перехресна.

О.Е. 1) Противірусний щодо вірусів грипу А.

2) Антитоксичний.

П.П. Профілактика та раннє лікування хворих на грип, викликаний вірусом типу А.

П.Е. Зниження апетиту, нудота, дратівливість, безсоння, алергії.

Мідантан (Амантадин) препарат однієї групи з ремантадином, отже діє і застосовується подібно. Відмінності: 1) більш токсичний засіб; 2) використовується і як протипаркінсонічний засіб.

Арбідол

Призначається препарат перорально, натщесерце, до 4 - х разів на добу, залежно від цілей лікування: для профілактики захворюваності призначається 1 - 2 рази на добу, для лікування хворого з захворюванням, що розвинулося, - 4 рази на добу. Арбідол швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, відносно рівномірно розподіляється по організму хворого, найбільше накопичуючись у печінці. Метаболізується препарат у печінці. Екскретується переважно з жовчю через кишечник (до 40% прийнятої дози в незміненому вигляді), дуже незначно через нирки із сечею (до 0,12%). У першу добу екскретується до 90% прийнятої дози препарату. T ½ складає близько 17 години.

Прямо пригнічує реплікацію вірусів грипу А і Б, взаємодіючи з гемаглютиніном вірусів. Тим самим пригнічується злиття ліпідної оболонки вірусу із клітинною мембраною клітини-господаря.

О.Е. 1) Противірусний щодо вірусів грипу А та Б, коронавірусу.

2) Імуностимулюючий: стимулюються гуморальні та клітинні реакції, індукується інтерфероногенез та фагоцитоз.

3) Антиоксидантний.

П.П.

2) Профілактики та лікування хворих на ГРВІ.

3) Комплексна терапія хворих на вторинні імунодефіцити.

П.Е. Нудота, блювання, алергія.

Осельтамівір - Випускається в таблетках по 0,5.

Призначається препарат перорально, двічі на день. Випускається у вигляді фосфату, з якого в печінці, в результаті пресистемної елімінації, утворюється активний метаболіт осельтамівіру карбоксилат.

Осельтамівір добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність цього шляху абсорбції становить близько 75%, прийом їжі на неї не має значного впливу. У крові приблизно 42% зв'язується з білками плазми. Добре розподіляється в організмі хворого. Метаболізується у печінці естеразами. Екскретується через нирки із сечею. T ½ становить приблизно 6 -10 годин.

Препарат пригнічує нейрамінідазу вірусів грипу, тим самим уповільнюючи процеси їх реплікації. Зрештою порушується здатність вірусів проникати в людські клітини, знижується вихід віріонів з інфікованих клітин, що обмежує поширення інфекції.

С.Д. Віруси грипу А та Б.

П.П. 1) Профілактика та лікування хворих на грип, викликаний вірусом типу А та Б.

П.Е. Нудота, блювання, діарея, абдомінальний біль; біль голови, запаморочення, нервозність, безсоння, збудження ЦНС до судом; явища бронхіту; гепатоксичність; алергії.

Оксолін випускається в мазях різної концентрації, розчинах для зовнішнього застосування.

Застосовується місцево, до 6 разів на добу. Механізм дії пов'язаний із захистом клітин людини від проникнення в них вірусу. Це досягається шляхом блокування місця зв'язування вірусів із мембранами клітин макроорганізму. На віруси, що проникли в клітини, впливу не має.

С.Д. Віруси грипу, герпесу, аденовіруси, риновіруси, контагіозний молюск тощо.

П.П. 1) Інтраназально 0,25% мазь для профілактики грипу.

2) Субкон'юнктивально 0,2% водний розчин та 0,25% мазь при аденовірусному кон'юнктивіті.

3) Субкон'юнктивально 0,25% мазь при герпетичних ураженнях очей.

4) Інтраназально 0,25% та 05% мазі при вірусних ринітах.

5) 1 та 2% мазі при шкірному герпесі, контагіозному молюску.

6) 2 і 3% мазі при гострих кондиломах.

П.Е. Місцеве подразнення: сльозотеча, почервоніння очних яблук; алергії.

Ацикловір (Зовіракс, ацивір) - випускається в таблетках по 0,2; 0,4; 0,8; у флаконах, що містять порошкоподібну субстанцію у кількості 0,25; у 3% очної мазі; у 5% шкірної мазі чи кремі.

Призначається препарат перорально, після розчинення внутрішньовенно та місцево, до 5 разів на добу. При пероральному застосуванні в шлунково-кишковому тракті всмоктується близько 30% прийнятої дози, цей показник зменшується зі збільшенням прийнятої дози ліків. У крові приблизно 20% зв'язується з білками плазми. Ацикловір відносно рівномірно розподіляється в організмі хворого, добре проникаючи у тканини та біологічні рідини, в т.ч. у вміст везикул при вітряній віспі, водянисту вологу ока та СМР. Дещо гірше препарат проникає в слину, а в вагінальному відділяється цей процес коливається в широких межах. Ацикловір накопичується у материнському молоці, навколоплідних водах, плаценті. Через шкіру препарат всмоктується незначною мірою. Екскреція ліків здійснюється в основному із сечею, шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції практично у незміненому вигляді. T ½ становить приблизно 3 години.

Ацикловір активно захоплюється клітинами і перетворюється на ацикловірмонофосфат за участю вірусного ферменту тимідинкінази. Спорідненість препарату до цього ферменту в 200 разів вище, ніж до тимідинкінази ссавців. Під дією клітинних ферментів ацикловірмонофосфат перетворюється на ацикловіртрифосфат. Концентрація останнього у уражених вірусом клітинах у 40-200 разів вища, ніж у здорових, тому цей метаболіт успішно конкурує з ендогенним дезокси-ГТФ. Ацикловіртрифосфат конкурентно інгібує вірусні, і значно меншою мірою, людські ДНК - полімерази. Крім того, він вбудовується у вірусну ДНК і, через відсутність гідроксильної групи в 3” - положенні рибозного кільця, зупиняє її реплікацію. Молекула ДНК, до складу якої входить метаболіт ацикловіру, зв'язується з ДНК – полімеразою та незворотно її інактивує.

Стійкість до препарату може виникати через: 1) зниження активності вірусної тимідинкінази; 2) порушення її субстратної специфічності, наприклад, зберігаючи активність щодо тимідину, вона перестає фосфорилювати ацикловір); 3) зміни вірусної ДНК-полімерази. Зміни вірусних ферментів відбуваються з допомогою точкових мутацій, тобто. вставок та делецій нуклеотидів у відповідних генах. Стійкість можуть виявляти і дикі штами, і штами, виділені у хворих після лікування противірусними засобами. У вірусу простого герпесу стійкість найчастіше виникає через зниження активності вірусної тимідинкінази, і рідше: через зміни гена ДНК полімерази. У хворих з ослабленим імунітетом вилікувати інфекцію, спричинену подібними штамами, не вдається. Стійкість до препарату вірусу varicella zoster виникає внаслідок мутації вірусної тимідинкінази та, рідше, вірусної ДНК – полімерази.

С.Д. Вірус простого герпесу, особливо 1 типу; вірус оперізувального герпесу; вірус Епштейна – Барр. Активність щодо цитомегаловірусу настільки мала, що нею нехтують.

П.П. Герпетичні ураження шкіри та слизових; очний герпес; генітальний герпес; герпетичні енцефаліти та менінгіти; вітряна віспа; герпетичні пневмонії; оперізуючий герпес.

П.Е. Місцеве роздратування: сльозотеча, почервоніння очних яблук, можливі опіки при застосуванні слизових оболонок шкірних мазей і кремів; головний біль, запаморочення; діарея; при внутрішньовенному введенні - ураження нирок до анурії, виражена нейротоксичність; алергії; шкірні висипання; гіпергідроз; Зниження АТ. Загалом при правильному застосуванні препарат переноситься добре.

Валацикловір є проліками, в організмі хворої людини з нього утворюється ацикловір, отже дія та застосування препарату див. Відмінності: 1) він зв'язується в кишечнику та нирках з білками-переносниками; 2) при пероральному прийомі валацикловіру біодоступність зростає до 70%; 3) випускається тільки в таблетках, призначається перорально до 3-х разів на добу.

Ганцикловір - Випускається в капсулах по 0,5; у флаконах, що містять порошкоподібну субстанцію у кількості 0,546.

В цілому, препарат діє і застосовується подібно до ацикловіру. Відмінності: 1) порівняно з ацикловіртрифосфатом концентрація ганцикловіртрифосфату в клітинах в 10 разів вище і знижується в них набагато повільніше, що дозволяє створювати при лікуванні вищі МПК; 2) внаслідок можливості створювати вищі внутрішньоклітинні МПК С.Д. + цитомегаловірус; 3) П.П. Застосовується в основному при цитомегаловірусній інфекції (ВІЛ – маркерна); 4) більш токсичний, П.Е. Пригнічення кровотворення, виражена нейротоксичність від головного болю до судом, нудота, блювання, діарея; 5) призначається до 3 – х разів на добу.