Раковий аналіз днк кохання. Спадкова схильність до онкологічних захворювань. Рідкісні види пухлин або пухлини з поганим прогнозом

Ви, напевно, не раз задавалися цим питанням, якщо у когось із ваших родичів виявляли онкологічне захворювання. Багато людей губляться у здогадах - що робити, якщо бабусі та прабабусі вмирали у 30-40 років, а жодної інформації про їхні захворювання немає? А якщо вони вмирали в 60 «за старістю», як і всі в той час, чи це була онкологія? Чи може вона з'явитися в мене?

Коли родич хворіє на рак, нам страшно. Якоюсь мірою страшно і за своє здоров'я – чи передається рак у спадок? Перш ніж робити поспішні висновки і паніку, давайте розберемося з цим питанням.

Останні десятиліття вчені всього світу щільно займаються вивченням раку і навчилися лікувати деякі його види. Важливі відкриття відбуваються і в галузі генетики, наприклад, наприкінці минулого року німецькі молекулярні біологи виявили причину приблизно третини випадків розвитку раку. Генетикам вдалося виявити причини хромотрипсису, так званого "хромосомного хаосу". При ньому хромосоми розпадаються на частини, а при випадковому їх з'єднанні клітина або гине, або стає початком ракової пухлини.

Ми в клініці намагаємося активно застосовувати досягнення генетиків у повсякденній практиці: визначаємо схильність до різних видів раку та наявність мутацій – за допомогою генетичних досліджень. Якщо ви входите до групи ризику – про неї ми розповімо трохи пізніше – вам варто звернути увагу на ці дослідження. А поки що – повернемося до питання.

За своєю суттю, рак – генетичне захворювання, яке виникає внаслідок поломки геному клітини. Щоразу в клітині відбувається послідовне накопичення мутацій, і вона поступово набуває властивостей злоякісної - малигнізується.

Генів, які беруть участь у поломці, кілька, і перестають працювати вони одночасно.

• Гени, що кодують системи росту та поділу, називаються прото-онкогенами. При їх поломці клітина починає нескінченно ділитися та рости.
• Є гени-супресори пухлин, що відповідають за систему сприйняття сигналів від інших клітин і гальмують зростання та поділ. Вони можуть стримувати зростання клітини, а при їх поломці цей механізм вимикається.
• І, нарешті, є гени репарації ДНК, що кодують білки, які чинять ДНК. Їхня поломка сприяють дуже швидкому накопиченню мутацій у геномі клітини.

Генетична схильність до онкології

Існує два сценарії виникнення мутацій, що викликають онкологічні захворювання: неспадковий та спадковий. Неспадкові мутації з'являються спочатку здорових клітинах. Вони виникають під впливом зовнішніх канцерогенних факторів, наприклад куріння або ультрафіолетового випромінювання. В основному рак розвивається у людей у ​​зрілому віці: процес виникнення та накопичення мутацій може займати не один десяток років.

Однак, у 5-10% випадків визначальну роль грає спадковість. Відбувається це в тому випадку, коли одна з онкогенних мутацій з'явилася в клітині статі, якій пощастило стати людиною. При цьому кожна приблизно з 40*1012 клітин організму цієї людини також міститиме початкову мутацію. Отже, кожній клітині потрібно буде накопичити менше мутацій, щоб стати раковою.

Підвищений ризик розвитку раку передається з покоління до покоління і називається спадковим пухлинним синдромом. Зустрічається цей синдром досить часто - приблизно у 2-4% населення.

Незважаючи на те, що основну масу онкологічних захворювань спричиняють випадкові мутації, спадковому фактору також необхідно приділяти серйозну увагу. Знаючи про успадковані мутації, можна запобігти розвитку конкретного захворювання.

Спадкові форми є практично в будь-якого онкологічного захворювання. Відомі пухлинні синдроми, які викликають рак шлунка, кишечника, мозку, шкіри, щитовидної залози, матки та інші менш поширені типи пухлин. Ці ж типи можуть бути і неспадковими, а спорадичними (поодинокими, що виявляються час від часу).

Схильність до раку успадковується як Менделевский домінантний ознака, інакше кажучи, як нормальний ген із різною частотою виникнення. При цьому ймовірність виникнення у ранньому віці у спадкових форм вища, ніж у спорадичних.

Поширені генетичні дослідження

Коротко розповімо вам про основні види генетичних досліджень, які показані людям із групи ризику. Всі ці дослідження можна провести у нашій клініці.

Визначення мутації у гені BRCA

У 2013 році завдяки Анджеліні Джолі весь світ активно обговорював спадковий рак молочної залози та яєчників, про мутації в генах BRCA1 та BRCA2 тепер знають навіть нефахівці. Через мутації втрачаються функції білків, що кодуються цими генами. В результаті основний механізм репарації (відновлення) двониткових розривів молекули ДНК порушується, і виникає стан геномної нестабільності – високої частоти мутацій у геномі клітинної лінії. Нестабільність геному є центральним фактором канцерогенезу.

Говорячи простою мовою, гени BRCA1/2 відповідають за відновлення пошкоджень ДНК, а мутації в цих генах порушують це відновлення, таким чином, стабільність генетичної інформації втрачається.

Вченими описано понад тисячу різних мутацій у цих генах, багато з яких (але не всі) пов'язані з підвищеним ризиком онкологічного захворювання.

У жінок з порушеннями в BRCA1/2 ризик захворіти на рак молочної залози становить 45-87%, тоді як середня ймовірність цього захворювання - лише 5,6%. Зростає ймовірність розвитку злоякісних пухлин та в інших органах: яєчниках (з 1 до 35%), підшлункової, а у чоловіків – і в передміхуровій залозі.

Генетична схильність до спадкового неполіпозного колоректального раку (синдром Лінча)

Колоректальний рак – одне з найпоширеніших онкологічних захворювань у світі. Близько 10% населення має генетичну схильність до нього.

Генетичний тест на синдром Лінча, також відомий як спадковий неполіпозний колоректальний рак (НПКР), визначає захворювання з точністю 97%. Синдром Лінча – спадкове захворювання, внаслідок якого злоякісна пухлина вражає стінки товстого кишечника. Вважається, що близько 5% всіх випадків колоректального раку пов'язані із цим синдромом.

Визначення мутації у гені BRaf

За наявності меланоми, пухлин щитовидної чи передміхурової залози, пухлини яєчників чи кишечника рекомендується (а деяких випадках обов'язково) проведення аналізу на BRaf мутацію. Це дослідження допоможе вибрати потрібну стратегію лікування пухлини.

BRAF - це онкоген, який відповідає за кодування білка, що знаходиться в сигнальному шляху Ras-Raf-MEK-MARK. Цей шлях, в нормі, регулює поділ клітин під контролем фактора росту та різних гормонів. Мутація в онкогені BRaf призводить до надмірного неконтрольованого розростання та стійкості до апоптозу (запрограмованої смерті). Результатом є у кілька разів прискорене розмноження клітин та зростання новоутворення. За свідченнями даного дослідження, фахівець робить висновок про можливість використання інгібіторів BRaf, які продемонстрували значну перевагу порівняно зі стандартною хіміотерапією.

Методика проведення аналізу

Будь-який генетичний аналіз – складна багатоетапна процедура.
Генетичний матеріал для аналізу беруть із клітин, як правило, із клітин крові. Але останнім часом лабораторії переходять на неінвазивні методи та іноді виділяють ДНК із слини. Виділений матеріал піддається секвенції - визначення послідовності мономерів за допомогою хімічних аналізаторів та реакцій. Ця послідовність і є генетичним кодом. Отриманий код порівнюють з еталонним та визначають, які ділянки відносяться до тих чи інших генів. З їх наявності, відсутності чи мутації роблять висновок про результати тесту.

Сьогодні в лабораторіях безліч методів генетичного аналізу, кожен із них добрий у тих чи інших ситуаціях:

• FISH-метод (fluorescence in situ hybridization). В отриманий від пацієнта біоматеріал вводять спеціальний барвник - ДНК-пробу з флуоресцентними мітками, які здатні показати хромосомні аберації (відхилення), значущі для визначення наявності та прогнозу розвитку деяких злоякісних процесів. Наприклад, метод зручний щодо копій гена HER-2, важливого ознаки під час лікування раку молочної залози.
• Метод порівняльної геномної гібридизації (CGH). Метод дозволяє порівняти ДНК здорової тканини пацієнта та тканини пухлини. Точне порівняння дає зрозуміти які саме ділянки ДНК пошкоджені, а це дає інструменти для вибору цілеспрямованого лікування.
• Секвенування нового покоління (NGS) - на відміну більш ранніх методів секвенування, «уміє читати» відразу кілька ділянок геному, тому заперечує процес «читання» геному. Застосовується визначення в певних ділянках геному поліморфізмів (заміна нуклеотидів у ланцюзі ДНК) і мутацій, що з розвитком злоякісних пухлин.

За рахунок великої кількості хімічних реактивів процедури генетичних досліджень досить фінансово затратні. Ми намагаємось встановлювати оптимальну вартість усіх процедур, тому ціна на такі дослідження у нас починається від 4 800 рублів.

Групи ризику

До груп ризику по спадковому раку потрапляють люди, у яких спостерігається хоча б один із перерахованих факторів:

• Декілька випадків одного виду раку в сім'ї
  (наприклад, рак шлунка у діда, батька та сина);
• Захворювання в ранньому для цього показання віці
  (наприклад, колоректальний рак у пацієнта молодше 50 років);
• Поодинокий випадок певного виду раку
  (наприклад, рак яєчників або тричі негативний рак молочної залози);
• Рак у кожному з парних органів
  (наприклад, рак лівої та правої нирки);
• Більше одного типу раку у родича
  (наприклад, поєднання раку молочної залози та раку яєчників);
• Рак, нехарактерний для статі пацієнта
  (Наприклад, рак молочної залози у чоловіка).

Якщо для людини та її сім'ї характерний хоча б один фактор зі списку, слід отримати консультацію у лікаря-генетика. Він визначить, чи є медичні показання для того, щоб складати генетичний тест.

Щоб виявити рак на ранній стадії, носіям спадкового пухлинного синдрому слід проходити ретельний скринінг на онкологічні захворювання. У деяких випадках ризик розвитку раку можна суттєво знизити за допомогою превентивних операцій та лікарської профілактики.

Генетичний «вид» ракової клітини у розвитку змінюється і втрачає свій початковий вид. Тому, щоб використовувати молекулярні особливості раку на лікування, недостатньо досліджувати лише спадкові мутації. Для виявлення слабких місць пухлини необхідно провести молекулярне тестування зразків, отриманих у результаті біопсії чи операції.

Під час проведення тесту пухлина аналізується, складається індивідуальний молекулярний паспорт. У комплексі з аналізом крові, залежно від необхідного тесту, проводиться комбінація різних аналізів на геном та білок. В результаті цього тесту з'являється можливість призначення таргетної терапії, ефективної кожного типу наявної пухлини.

Профілактика

Існує думка, що для визначення схильності до раку можна зробити простий аналіз на наявність онкомаркерів – специфічних речовин, які можуть бути продуктами життєдіяльності пухлини.

Однак більше половини онкологів нашої країни визнають, що даний показник неінформативний для профілактики та раннього виявлення - він дає занадто високий відсоток хибнопозитивних та хибнонегативних результатів.

Підвищення показника може залежати від цілого ряду причин, які зовсім не пов'язані з онкологічними захворюваннями. У той же час є приклади людей з онкологічними захворюваннями, у яких значення онкомаркера залишалися в межах норми. Фахівці використовують онкомаркери як метод для відстеження перебігу вже виявленого захворювання, результати якого потрібно перевіряти ще раз.

Для виявлення ймовірності генетичної спадковості насамперед, якщо ви входите до групи ризику, потрібно звернутися за консультацією до лікаря-онколога. Спеціаліст, виходячи з вашого анамнезу, зробить висновок про необхідність проведення тих чи інших досліджень.

Важливо розуміти, що рішення про проведення будь-якого тесту має ухвалити саме лікар. Самолікування в онкології неприйнятне. Неправильно інтерпретовані результати не тільки можуть викликати передчасну паніку - ви просто можете упустити наявність онкологічного захворювання, що розвивається. Виявлення раку на ранній стадії за наявності вчасного правильного лікування дає шанс на одужання.

Чи варто панікувати?

Рак - неминучий супутник довгоживучого організму: можливість накопичення соматичної клітиною критичного числа мутацій прямо пропорційна часу життя. Те, що рак – генетичне захворювання, не означає, що воно спадкове. Він передається у 2-4% випадків. Якщо у вашого родича виявили онкологічне захворювання – не впадайте в паніку, цим ви нашкодите і собі, і йому. Зверніться до лікаря-онколога. Пройдіть дослідження, які він призначить. Краще, якщо це буде фахівець, який стежить за прогресом у діагностиці та лікуванні раку і в курсі всього, що ви самі тільки що дізналися. Дотримуйтесь його рекомендацій і не хворійте.

У вересні в Москві відкрився медичний центр «Атлас», який спеціалізується на «персоналізованій» та «превентивній» медицині. Своїм пацієнтам центр пропонує спочатку зробити скринінговий тест «Моя генетика», а потім уже розробляти план профілактики та лікування на основі його результатів – виявлених схильностей та ризиків виникнення захворювань, а також генетично обумовлених реакцій на ліки.

Масовим розшифруванням геному в Росії зайнялися ще в 2007 році, тому на ринку вже існує кілька схожих компаній. Однак «Атлас» назвав своєю метою зробити генотипування популярним і доступним – приблизно так, як це вдалося 23andMe, американській компанії колишньої дружини Сергія Бріна Анни Войжитськи, в яку Google інвестувала майже 4 мільйони доларів. Популярність 23andMe явно не дає спокою власникам "Атласу", тому навіть домен 23&me.ru вони зареєстрували на себе.

Творці тесту обіцяють не лише оцінити схильність до 114 та визначити статус носійства 155 спадкових захворювань, а й розкрити таємницю походження, дати рекомендації щодо харчування та спорту, надати безкоштовну консультацію лікаря-генетика, який розповість, як жити з отриманою інформацією. Тест "Моя генетика" коштує 14 900 рублів, що в середньому вдвічі менше вартості аналогічного тесту у конкурентів у Росії. Рекламні проспекти компаній, які займаються генотипуванням, виглядають багатообіцяюче, але мало хто розуміє, яку саме інформацію він отримає на руки, здавши свою ДНК, і як потім її можна буде застосувати у реальному житті.

The Village попросив Олександра Шевельова зробити генетичний тест і розповісти читачам про його результати.

Саша Шевельова

Людину вабить самопізнання. Ворожіння по руці, натальна карта, генеалогічні дослідження, дієта по групі крові - хочеться точно знати, хто я, звідки, чим відрізняюся від інших і чи є в мене успішні родичі в Новій Гвінеї. Тому дізнатися, що про мене розкажуть мої гени, було дуже цікаво.

Щоб здати шматочок своєї ДНК, треба зареєструватися на сайті і в особистому кабінеті викликати кур'єра, який привезе коробочку з пластмасовою пробіркою, штрих-кодом і угодою на використання ваших біоматеріалів. Перед тим як заповнити пробірку слиною (плювати доводиться досить довго), не можна півгодини їсти, пити і цілуватися. Після наповнення пробірка закривається спеціальною пробкою, в якій міститься рідкий консервант, і знову викликається кур'єр. Крім того, в особистому кабінеті вам запропонують заповнити докладний опитувальник про хвороби ваших родичів і ваш спосіб життя (що їсте, як часто займаєтеся спортом, чим хворіли і які операції робили). Результати тесту обіцяють надіслати за два тижні, але в моєму випадку пройшов цілий місяць. Як потім мені розповів засновник "Атласу" Сергій Мусієнко, дослідження ДНК вони проводять на базі лабораторії НДІ фізико-хімічної медицини в Москві.

Сам звіт виглядає як електронна сторінка з рубрикатором: здоров'я, харчування, спорт, походження, особисті якості та рекомендації.

Найсерйозніша і достовірна рубрика - здоров'я: у ній зв'язок певних типів генів із можливим захворюванням підтверджено науковими дослідженнями, у яких брали участь понад тисячу людей. Тут ризики розвитку захворювань згруповані у відсотках та порівнюються із середнім ризиком по популяції, відображені спадкові захворювання, а також так звана фармокогенетика, індивідуальна чутливість до ліків (алергічні реакції, побічні ефекти).

У кореспондента The Village тест не виявив генетичний варіант, що часто зустрічається у кучерявих людей

Найвищими ризиками для мене, згідно з тестом, є меланома (0,18 % при середньому ризику 0,06 %), системна склеродермія (0,05 % при середньому 0,03 %), цукровий діабет першого типу (0,45 % при середньому 0,13%), аневризму судин головного мозку (2,63% при середньому 1,8%), системний червоний вовчак (ризик 0,08% при середньому ризику 0,05%), ендометріоз (1,06% при середньому ризик 0,81%), артеріальна гіпертензія (42,82% при середньому ризику 40,8%). Ну і таке інше. Крім того, тест виявив, що я здоровий носій варіанта гена, пов'язаного з періодичною хворобою. Моя ж чутливість до ліків виявилася зовсім середньостатистичною, нічим не примітною, тому жодних особливих побічних ефектів чи алергічних реакцій тест не виявив.

У рубриці «Харчування» мені рекомендували те, що рекомендують своїм читачам усі журнали про здоровий спосіб життя, - збалансовану дієту і чомусь не більше 998 кілокалорій на день (при нормі для дорослої людини, яка не займається спортом, 1 200). Не рекомендували їсти солодке та жирне, пити міцний алкоголь, закушувати його картоплею чи заїдати рисом, заборонили солодке та смажене. Загалом, все, що можна було б порадити будь-якому росіянину, старшому за 18 років. У мене запідозрили непереносимість лактози та заборонили молочні продукти, хоча жодних проблем із молоком у мене ніколи не було. Незважаючи на це, у розділі «Рекомендації» мені порадили їсти «більше молочних продуктів щодня» (потім розробники сказали, що це – баг), бо молоко «знижує ризик розвитку цукрового діабету», який у мене підвищено. Якщо пити його замість солодкого газування, то, мабуть, знижує. Але зараз прогресивне людство вже замислюється над тим, наскільки молоко взагалі необхідно дорослій людині, - зв'язку споживання молока з міцними кістками і поповненням вітаміну D, про яку говорили раніше, так і не було знайдено.

У розділі «Спорт» мене назвали «спринтером» та порадили силові тренування, тому рекомендували гандбол, регбі та плавання та заборонили біг, баскетбол, кінний спорт та зимові види спорту. На моє здивоване запитання: «Чому заборонили біг, який майже всім можна?» – лікар-генетик Ірина Жигуліна, з якою ми потім спілкувалися, відповіла, що йдеться про професійний спорт. Професійного бігуна з мене, на їхню думку, не вийде.

У розділі «Походження» на мене чекала інтерактивна інфографіка про те, як мої предки по материнській лінії вийшли зі Східної Африки 150–180 тисяч років тому і рушили до Північної Європи. Я не маю Y-хромосоми, тому, що там відбувалося з батьківською лінією, зовсім незрозуміло. Мої надії знайти успішних родичів так і не виправдалися – бігунок зупинився на позначці «500 років тому» і дав результат, що 50,9 % мого ДНК – від мешканців Північної Європи. Жаль, що це зовсім не те, що отримують, наприклад, покупці тесту 23andMe, яким надають доступ до соціальної мережі, де можна знайти своїх родичів. А так хотілося прожити таку історію, як Стейсі та Грета, які дізналися, що вони сестри, завдяки 23andMe!

Найбільше мене здивувала інформація під назвою «Особисті якості». Тут я дізналася, що у мене знижений ризик розвитку нікотинової залежності, є схильність до абсолютного слуху, немає ризику ранньої менопаузи і є схильність до уникнення шкоди. Цей розділ автори відносять до «розважальної генетики», тому що дані в ній будуються на основі експериментів з невеликою вибіркою випробуваних (менше 500). Але вони мене зовсім не розважили, а засмутили. По-перше, з'ясувалося, що у мене немає схильності до кучерявого волосся: «у вас не виявлено генетичний варіант, що часто зустрічається у кучерявих людей», хоча я кучерявіше, ніж багато каракулевих шуб. А по-друге, у мене "не виявлено варіант гена, що зустрічається у більшості творчих людей". По-третє, я зовсім інтроверт.

Коробочка з генетичним тестом
Усередині знаходиться угода на використання ваших біоматеріалів
А також пробірка, яку потрібно наповнити слиною

Результати тесту закінчуються рекомендаціями пройти консультацію з терапевтом (з приводу ризику системного червоного вовчаку), з ендокринологом (з приводу цукрового діабету) та з дерматологом (склеродермія, меланома), а також щорічно здавати аналіз крові, робити мамографію, . Ще рекомендували пити каву та молоко, вітаміни, регулярно займатися спортом та рідко засмагати.

Ірина Жигуліна, лікар-генетик «Атласу», яка зателефонувала мені після отримання результатів, заспокоїла мене, пояснивши, що генетичний ризик – це лише схильність, а зовсім не майбутній діагноз та спосіб життя може цей ризик скоригувати. За її словами, треба уважно дивитися на родичів - у якому віці і на що вони почали хворіти.

Ірина пояснила, що високий ризик більшості захворювань, до яких у мене може бути генетична схильність (гіпертригліцеридімія, ішемічна хвороба, цукровий діабет), знижується здоровим способом життя та зменшенням стресів. Бо захворювання, пасивним носієм якого я можу з'являтися, ніколи не проявиться, але не варто вибирати в батьки майбутній дитині чоловіків з такою ж мутацією. «А загалом, – уклала Ірина, – ви ідеальна жінка. А кучерявість є складною ознакою, і вона залежить не лише від одного гена».

Після того як я відправила запитання через прес-службу «Атласу» про відсутність генетичної схильності до кучерявого волосся та креативності, результати мого тесту в особистому кабінеті змінилися. Тепер про кучерявість там було написано, що моє волосся «схильні до прямоти на 23%, хвилястості на 48% і кучерявості на 29%», а дані про відсутність креативності зникли зовсім.

Сергій Мусієнко, генеральний директор «Атласу», пояснив, що особистий кабінет – це живий організм, який змінюється залежно від появи нових досліджень, але систему сповіщення про це клієнтів вони ще не запровадили. Я - один із їхніх перших клієнтів, тому вони прислухалися до моїх відгуків, ще раз подивилися на дослідження, яке робило висновок про зв'язок генетики та креативності на підставі замалої вибірки (58 осіб), і вирішили прибрати цю ознаку зовсім до появи нових даних на більшу вибірку. Дані ж про мою кучерявість визначаються кількома позиціями гена, тому немає однозначних відповідностей між геном і кучерявістю волосся. Раніше вони використовували одну позицію цієї ознаки, а тепер використовують три – так і сталася зміна у моїх результатах.

Так як я не є ні медиком, ні вченим-генетиком, я попросила завідувача лабораторією регуляції експресії генів елементів прокаріотів Інституту молекулярної генетики РАН, завідувача лабораторією молекулярної генетики мікроорганізмів Інституту біології гена РАН Кона тіста.

КОНСТАНТИН СЕВЕРИНІВ

доктор біологічних наук, професор Університету Ратгерса (США), професор Сколківського інституту науки та технологій (Сколтех)

За винятком досить рідкісних маркерів на тяжкі генетичні захворювання (типу муковісцидозу), користь від таких прогнозів прагне нуля. Це, безумовно, відноситься до маркерів про IQ та поради щодо вибору видів спорту та дієт. Проблема в тому, що ймовірність генетичних ризиків захворювань настільки мала, що більшість людей ніколи не зіштовхнеться із цими хворобами. Навіть підвищена ймовірність (що б це не означало) того, чого і так досить мало, не має реального значення і не є серйозною ймовірністю розвитку хвороби.

Ніхто не може сказати, що саме означає для конкретної людини фраза «ризик виникнення захворювання Х підвищений уп'ятеро».

ирина шевельова

лікар-терапевт і мама випробуваної

Цукровий діабет 0,45% - це означає, що його немає, серйозний ризик - це 30-40%. ВКВ (системний червоний вовчак) - це настільки рідкісне захворювання, що мені за всі роки практики тільки тричі зустрічалися пацієнти, у яких був доведений червоний вовчак. На мою думку, доктор Хаус на відміну від мене за шість сезонів так і не знайшов жодного такого хворого. Склеродермія - це екзотика, системне захворювання, при якому уражається сполучна тканина, на псоріаз в основному хворіють алкоголіки, цукровий діабет першого типу Сашко вже минув, це дитячий діабет, який проявляється в ранньому віці. Діабет другого типу може бути лише у тому випадку, якщо людина серйозно набирає вагу. Гіпертензія – теж якось підозріло виглядає, бо у нас у родині всі гіпотоніки. Меланома - це злоякісна пухлина шкіри, на яку частіше страждають люди з дуже високим рівнем доходу, тому що протягом року їздять з одного курорту на інший. До ішемічної хвороби треба ще дожити: до 70 років жінок від неї захищають гормони. Виразковий коліт може розвинутися, якщо ви харчуватиметеся раз на тиждень і зміниться імунна система таким чином, що замість того, щоб нейтралізувати агенти, які надходять ззовні, вона почне псувати тканини власного організму. Якщо виразковий коліт проявляється, то до 30 років. Це рідкісне захворювання, ми маємо одну таку пацієнтку на 30 тисяч населення, яку ми обслуговуємо. Періодичною хворобою хворіють вірмени, євреї, одного араба бачила. Її ще називають хворобою Середземномор'я. Це настільки рідкісна системна хвороба, один раз такого хворого побачиш і потім все життя розповідатимеш. Сашкові рекомендували «збалансоване харчування». Ну хто б сперечався! Нам усім потрібно балансувати дієту. Тільки споживаючи 998 кілокалорій на добу, вона довго не протягне. 1 200 кілокалорій ледве покривають витрати людини, яка веде сидячий спосіб життя. Ендокринолог за таку рекомендацію б убив на місці. У результатах тест виявив схильність до непереносимості лактози. Але це означає, що ти п'єш пастеризоване молоко з пляшки та через 20 хвилин у тебе розлад шлунка. Але це відповідає дійсності. Якщо цей тест і зробили правильно, то неправильно інтерпретували, тому що тут немає прив'язки до конкретної людини та загальні рекомендації.

Сергій Мусієнко

генеральний директор біомедичного холдингу "Атлас"

Генетичний тест аналізує ДНК і дає характеристику за декількома напрямками: схильність людини до поширених захворювань, статус носійства спадкових захворювань, реакція на лікарські препарати та дані про походження. Результати різняться за рівнем наукової обгрунтованості: якісь дані вивчені, які вимагають додаткових досліджень. В особистому кабінеті результати скринінгу розділені за достовірністю - від однієї зірки (вивчено дані менше тисячі осіб) до чотирьох зірок (проведено дослідження за участю понад тисячу осіб та розроблено рекомендації щодо профілактики хвороб). Максимальний статус достовірності мають 29 із 114 поширених захворювань (наприклад, цукровий діабет другого типу), а також усі спадкові та реакції на ліки. В особистому кабінеті результати кожного спрямування підкріплені посиланням на наукові статті. Скринінговий тест «Атлас» оцінює близько 550 тисяч генних варіантів, що дає можливість визначити схильність людини до 114 поширених захворювань, статус носійства 155 спадкових захворювань та реакцію на 66 лікарських препаратів.

Усі тести проводять у московській лабораторії з урахуванням НДІ фізико-хімічної медицини. Біологічний матеріал збирається в пробірку зі спеціальним розчином, що консервує, в лабораторії зі слини виділяють молекули ДНК, які потім копіюються величезну кількість разів. Отримані мільйони копій ДНК ріжуть на дрібні шматочки, обробляють та поміщають на спеціальний ДНК-чіп, який міститься у сканер. На кожному з 12 осередків чіпа (по одному осередку на досліджуваний зразок) нанесені короткі ділянки синтезованої ДНК, з якими взаємодіє або взаємодіє ДНК досліджуваного зразка. Прилад визначає успішну реакцію з досліджуваним зразком і на виході видає інформацію про точкові зміни в досліджуваному геномі у форматі величезної картинки. Потім дані перетворюються на таблицю з 550 тисяч рядків для кожного зразка.

Потім відбувається найцікавіше – інтерпретація даних. Ця частина аналізу є нашою власною розробкою та дозволяє зіставляти отримані результати з результатами тисяч найсучасніших наукових статей та клінічних рекомендацій щодо профілактики захворювань. Підсумки роботи цього алгоритму ви побачите у своєму особистому кабінеті у вигляді інфографіки та списків досліджених ознак. У середньому аналіз результатів тесту триває два тижні. Технологія генотипування, що застосовується нами, за допомогою ДНК-чіпів молода, але вже встигла себе зарекомендувати в сотнях наукових проектів по всьому світу. Це рішення застосовує для своїх аналізів і компанія 23andMe.

Однак нам вдалося зробити цю технологію доступною для російських клієнтів (у інших російських компаній вона дорожча). Важлива відмінність нашої компанії – щільний зв'язок із лікарями власного медичного центру. Після здачі аналізу користувач може пройти онлайн-консультацію генетика, який допоможе інтерпретувати результати - вона безкоштовно включена в кожен тест. Також людина має можливість записатися на прийом до лікаря, показати дані тесту і розробити індивідуальний план обстеження. При цьому ми не нав'язуємо послуги саме нашого медичного центру – він може пройти подальшу діагностику у будь-якій іншій клініці. Перед тим, як здати аналіз, користувач заповнює анкету про особливості свого способу життя, яка згодом стає частиною його електронної медичної карти, що поєднує дані історії хвороби та результати дослідження. Доступ до неї має як лікар, і пацієнт.

Фотографії:Іван Анісімов

Керівник напрямку
„Онкогенетика“

Жусіна
Юлія Геннадіївна

Закінчила педіатричний факультет Воронезького державного медичного університету ім. Н.М. Бурденко у 2014 році.

2015 – інтернатура з терапії на базі кафедри факультетської терапії ВДМУ ім. Н.М. Бурденко.

2015 – сертифікаційний курс за спеціальністю «Гематологія» на базі Гематологічного наукового центру м. Москви.

2015-2016 – лікар терапевт ВДКБШМД №1.

2016 – затверджено тему дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук «вивчення клінічного перебігу захворювання та прогнозу у хворих на хронічну обструктивну хворобу легень з анемічним синдромом». Співавтор понад 10 друкованих праць. Учасник науково-практичних конференцій з генетики та онкології.

2017 - курс підвищення кваліфікації на тему: «інтерпретація результатів генетичних досліджень у хворих зі спадковими захворюваннями».

З 2017 року ординатура за спеціальністю «Генетика» на базі РМАНПО.

Керівник напрямку
„Генетика“

Канівець
Ілля В'ячеславович

Канівець Ілля В'ячеславович, лікар-генетик, кандидат медичних наук, керівник відділу генетики медико-генетичного центру Геномед. Асистент кафедри медичної генетики Російської медичної академії безперервної професійної освіти.

Закінчив лікувальний факультет Московського державного медико-стоматологічного університету у 2009 році, а у 2011 – ординатуру за спеціальністю «Генетика» на кафедрі Медичної генетики того ж університету. У 2017 році захистив дисертацію на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук на тему: Молекулярна діагностика варіацій кількості копій ділянок ДНК (CNVs) у дітей з вродженими вадами розвитку, аномаліями фенотипу та/або розумовою відсталістю при використанні SNP олігонуклеотидних мікроматриц високої

З 2011-2017 працював лікарем-генетиком у Дитячій клінічній лікарні ім. Н.Ф. Філатова, науково-консультативний відділ ФДБНУ «Медико-генетичний науковий центр». З 2014 року до цього часу керує відділом генетики МГЦ Геномед.

Основні напрямки діяльності: діагностика та ведення пацієнтів зі спадковими захворюваннями та вродженими вадами розвитку, епілепсією, медико-генетичне консультування сімей, у яких народилася дитина зі спадковою патологією чи вадами розвитку, пренатальна діагностика. У процесі консультації проводиться аналіз клінічних даних та генеалогії для визначення клінічної гіпотези та необхідного обсягу генетичного тестування. За результатами обстеження проводиться інтерпретація даних та роз'яснення отриманої інформації консультуючим.

Є одним із засновників проекту «Школа Генетики». Регулярно виступає із доповідями на конференціях. Читає лекції для лікарів генетиків, неврологів та акушерів-гінекологів, а також для батьків пацієнтів із спадковими захворюваннями. Є автором та співавтором понад 20 статей та оглядів у російських та зарубіжних журналах.

Область професійних інтересів – впровадження сучасних повногеномних досліджень у клінічну практику, інтерпретація їх результатів.

Час прийому: СР, ПТ 16-19

Керівник напрямку
„Неврологія“

Шарков
Артем Олексійович

Шарков Артем Олексійович– лікар-невролог, епілептолог

У 2012 році навчався за міжнародною програмою “Oriental medicine” в університеті Daegu Haanu у Південній Кореї.

З 2012 року – участь в організації бази даних та алгоритму для інтерпретації генетичних тестів xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, Керівник проекту – Ігор Угаров)

2013 року закінчив Педіатричний факультет Російського національного дослідницького медичного університету імені М.І. Пирогова.

З 2013 по 2015 рік навчався у клінічній ординатурі з неврології у ФДБНУ «Науковий центр неврології».

З 2015 року працює неврологом, науковим співробітником у Науково-дослідному клінічному інституті педіатрії імені академіка Ю.Є. Вельтищева ДБОУ ВПО РНИМУ ім. Н.І. Пирогова. Також працює лікарем-неврологом та лікарем лабораторії відео-ЕЕГ моніторингу в клініках «Центр епілептології та неврології ім. А.А.Казаряна» та «Епілепсі-центр».

У 2015 році пройшов навчання в Італії на школі "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".

У 2015 році підвищення кваліфікації – «Клінічна та молекулярна генетика для практикуючих лікарів», РДКБ, РОСНАНО.

У 2016 році підвищення кваліфікації – «Основи молекулярної генетики» під керівництвом біоінформатика, к.б.н. Коновалова Ф.А.

З 2016 року – керівник неврологічного напряму лабораторії "Геномед".

У 2016 році пройшов навчання в Італії на школі "San Servolo International Advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016".

У 2016 році підвищення кваліфікації – "Інноваційні генетичні технології для лікарів", "Інститут лабораторної медицини".

У 2017 році – школа «NGS у медичній генетиці 2017», МГНЦ

Нині проводить наукові дослідження у галузі генетики епілепсії під керівництвом професора, д.м.н. Білоусової О.Д. та професора, д.м.н. Дали Є.Л.

Затверджено тему дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук "Клініко-генетичні характеристики моногенних варіантів ранніх епілептичних енцефалопатій".

Основні напрямки діяльності – діагностика та лікування епілепсії у дітей та дорослих. Вузька спеціалізація – хірургічне лікування епілепсії, генетика епілепсії. Нейрогенетика.

Наукові публікації

Шарков А., Шаркова І., Головтеєв А., Угаров І. "Оптимізація диференціальної діагностики та інтерпретації результатів генетичного тестування експертною системою XGenCloud при деяких формах епілепсій". Медична генетика, №4, 2015, с. 41.
*
Шарков А.А., Воробйов А.М., Троїцький А.А., Савкіна І.С., Дорофєєва М.Ю., Мелікян А.Г., Головтєєв А.Л. Хірургія епілепсії при багатоосередковому ураженні головного мозку у дітей з туберозним склерозом. Тези XIV Російського Конгресу «ІННОВАЦІЙНІ ТЕХНОЛОГІЇ У ПЕДІАТРІЇ І ДИТЯЧІЙ ХІРУРГІЇ». Російський Вісник Перинатології та Педіатрії, 4, 2015. – с.226-227.
*
Дадали Є.Л., Білоусова О.Д., Шарков А.А. "Молекулярно-генетичні підходи до діагностики моногенних ідіопатичних та симптоматичних епілепсій". Теза XIV Російського Конгресу «ІННОВАЦІЙНІ ТЕХНОЛОГІЇ У ПЕДІАТРІЇ І ДИТЯЧІЙ ХІРУРГІЇ». Російський Вісник Перинатології та Педіатрії, 4, 2015. – с.221.
*
Шарков А.А., Дадалі Є.Л., Шаркова І.В. «Рідкісний варіант ранньої епілептичної енцефалопатії 2 типу, обумовленої мутаціями в гені CDKL5 у хворої чоловічої статі». Конференція "Епілептологія в системі нейронаук". Збірник матеріалів конференції: / За редакцією: проф. Незнанова Н.Г., проф. Михайлова В.А. СПб.: 2015. - с. 210-212.
*
Дадали Є.Л., Шарков А.А., Канівець І.В., Гундорова П., Фоміних В.В., Шаркова І,В,. Троїцький А.А., Головтєєв А.Л., Поляков А.В. Новий алельний варіант міоклонус-епілепсії 3 типу, обумовлений мутаціями в гені KCTD7// Медична генетика.-2015.- т.14.-№9.- с.
*
Дадали Є.Л., Шаркова І.В., Шарков А.А., Акімова І.А. «Клініко-генетичні особливості та сучасні способи діагностики спадкових епілепсій». Збірник матеріалів «Молекулярно-біологічні технології у медичній практиці» / За ред. чл.-кор. РАЄН А.Б. Масленнікова.- Вип. 24.- Новосибірськ: Академіздат, 2016.- 262: с. 52-63
*
Білоусова Є.Д., Дорофєєва М.Ю., Шарков А.А. Епілепсія при туберозному склерозі. У "Хвороби мозку, медичні та соціальні аспекти" за редакцією Гусєва Є.І., Гехт А.Б., Москва; 2016; стор.391-399
*
Дадали Є.Л., Шарков А.А., Шаркова І.В., Канівець І.В., Коновалов Ф.А., Акімова І.А. Спадкові захворювання та синдроми, що супроводжуються фебрильними судомами: клініко-генетичні характеристики та способи діагностики. //Російський Журнал Дитячої Неврології.- Т. 11.- №2, с. 33-41. doi: 10.17650/2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Шарков А.А., Коновалов Ф.А., Шаркова І.В., Білоусова О.Д., Дадалі Є.Л. Молекулярно-генетичні підходи до діагностики епілептичних енцефалопатій Збірник тез «VI БАЛТІЙСЬКИЙ КОНГРЕС ПО ДИТЯЧІЙ НЕВРОЛОГІЇ» / За редакцією професора Гузєвої В.І. Санкт-Петербург, 2016, с. 391
*
Гемісферотомія при фармакорезистентній епілепсії у дітей з білатеральним ураженням головного мозку Зубкова Н.С., Алтуніна Г.Є., Землянський М.Ю., Троїцький А.А., Шарков А.А., Головтеєв А.Л. Збірник тез «VI БАЛТІЙСЬКИЙ КОНГРЕС ПО ДИТЯЧІЙ НЕВРОЛОГІЇ» / За редакцією професора Гузєвої В.І. Санкт-Петербург, 2016, с. 157.
*
*
Стаття: Генетика та диференційоване лікування ранніх епілептичних енцефалопатій. А.А. Шарков*, І.В. Шаркова, О.Д. Білоусова, Є.Л. Дали. Журнал неврології та психіатрії, 9, 2016; Вип. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Головтєєв А.Л., Шарков А.А., Троїцький А.А., Алтуніна Г.Є., Землянський М.Ю., Копачов Д.М., Дорофєєва М.Ю. "Хірургічне лікування епілепсії при туберозному склерозі" за редакцією Дорофєєвої М.Ю., Москва; 2017; стор.274
*
Нові міжнародні класифікації епілепсій та епілептичних нападів Міжнародної Ліги боротьби з епілепсією. Журнал неврології та психіатрії ім. C.C. Корсакова. 2017. Т. 117. № 7. С. 99-106

Керівник напрямку
"Пренатальна діагностика"

Київська
Юлія Кирилівна

2011 року Закінчила Московський Державний Медико-Стоматологічний Університет ім. А.І. Євдокимова за спеціальністю «Лікувальна справа» Навчалася в ординатурі на кафедрі Медичної генетики того ж університету за спеціальністю «Генетика»

У 2015 році закінчила інтернатуру за спеціальністю Акушерство та Гінекологія у Медичному інституті удосконалення лікарів ФДБОУ ВПО «МГУВП»

З 2013 року веде консультативний прийом до ГБУЗ «Центр Планування Сім'ї та Репродукції» ДЗМ

З 2017 року є керівником напряму «Пренатальна діагностика» лабораторії Геномед

Регулярно виступає з доповідями на конференціях та семінарах. Читає лекції для лікарів різних спеціальної в галузі репродуції та пренатальної діагностики

Проводить медико-генетичне консультування вагітних з питань пренатальної діагностики з метою попередження народження дітей з вродженими вадами розвитку, а також сімей із імовірно спадковою або вродженою патологією. Проводить інтерпретацію одержаних результатів ДНК-діагностики.

ФАХІВЦІ

Латипов
Артур Шамилевич

Латипов Артур Шамилевич – лікар генетик найвищої кваліфікаційної категорії.

Після закінчення в 1976 лікувального факультету Казанського державного медичного інституту протягом багатьох працював спочатку лікарем кабінету медичної генетики, потім завідувачем медико-генетичним центром Республіканської лікарні Татарстану, головним спеціалістом міністерства охорони здоров'я Республіки Татарстан, викладачем кафедр Казанського медуніверс.

Автор понад 20 наукових праць з проблем репродукційної та біохімічної генетики, учасник багатьох вітчизняних та міжнародних з'їздів та конференцій з проблем медичної генетики. Впровадив у практичну роботу центру методи масового скринінгу вагітних та новонароджених на спадкові захворювання, провів тисячі інвазивних процедур за підозри на спадкові захворювання плода на різних термінах вагітності.

З 2012 року працює на кафедрі медичної генетики із курсом пренатальної діагностики Російської академії післядипломної освіти.

Область наукових інтересів – метаболічні хвороби у дітей, допологова діагностика.

Прийом лікарів здійснюється за попереднім записом.

Лікар-генетик

Габелко
Денис Ігорович

2009 року закінчив лікувальний факультет КДМУ ім. С. В. Курашова (спеціальність «Лікувальна справа»).

Інтернатура в Санкт-Петербурзькій медичній академії післядипломної освіти Федерального агентства з охорони здоров'я та соціального розвитку (спеціальність "Генетика").

Інтернатура з терапії. Первинна перепідготовка за спеціальністю "Ультразвукова діагностика". З 2016 року є співробітником кафедри фундаментальних засад клінічної медицини інституту фундаментальної медицини та біології.

Сфера професійних інтересів: пренатальна діагностика, застосування сучасних скринінгових та діагностичних методів для виявлення генетичної патології плода. Визначення ризику повторного виникнення спадкових хвороб у ній.

Учасник науково-практичних конференцій з генетики та акушерства та гінекології.

Стаж роботи: 5 років.

Прийом лікарів здійснюється за попереднім записом.

Лікар-генетик

Гришина
Христина Олександрівна

Закінчила 2015 року Московський Державний Медико-Стоматологічний Університет за спеціальністю «Лікувальна справа». У тому ж році вступила до ординатури за спеціальністю 30.08.30 «Генетика» у ФДБНУ «Медико-генетичний науковий центр».
Прийнято на роботу до лабораторії молекулярної генетики складно успадкованих захворювань (завідувач – д.б.н. Карпухін А.В.) у березні 2015 року на посаду лаборанта-дослідника. З вересня 2015 року переведено на посаду наукового співробітника. Є автором і співавтором більше 10 статей і тез клінічної генетики, онкогенетики та молекулярної онкології в російських і зарубіжних журналах. Постійний учасник конференцій з медичної генетики.

Область науково-практичних інтересів: медико-генетичне консультування хворих із спадковою синдромальною та мультифакторіальною патологією.

Консультація лікаря-генетика дозволяє відповісти на запитання:

чи є симптоми у дитини ознаками спадкового захворювання яке дослідження необхідне виявлення причини визначення точного прогнозу рекомендації щодо проведення та оцінка результатів пренатальної діагностики все, що потрібно знати під час планування сім'ї консультація під час планування ЕКЗ виїзні та онлайн консультації

брала участь у науково-практичній школі "Інноваційні генетичні технології для лікарів: застосування в клінічній практиці", конференції Європейського товариства генетики людини (ESHG) та інших конференціях, присвячених генетиці людини.

Проводить медико-генетичне консультування сімей з ймовірно спадковою або вродженою патологією, включаючи моногенні захворювання та хромосомні аномалії, визначає показання до проведення лабораторних генетичних досліджень, проводить інтерпретацію отриманих результатів ДНК-діагностики. Консультує вагітних з питань пренатальної діагностики з метою попередження народження дітей із вродженими вадами розвитку.

Лікар-генетик, лікар акушер-гінеколог, кандидат медичних наук

Кудрявцева
Олена Володимирівна

Лікар-генетик, лікар-акушер-гінеколог, кандидат медичних наук.

Фахівець у галузі репродуктивного консультування та спадкової патології.

Закінчила Уральську державну медичну академію у 2005 році.

Ординатура за спеціальністю «Акушерство та гінекологія»

Інтернатура за спеціальністю «Генетика»

Професійна перепідготовка за спеціальністю "Ультразвукова діагностика"

Напрямки діяльності:

• Безпліддя та невиношування вагітності
Василиса Юріївна



Є випускницею Нижегородської державної медичної академії, лікувального факультету (спеціальність «Лікувальна справа»). Закінчила клінічну ординатуру ФБДНУ «МГНЦ» за спеціальністю «Генетика». У 2014 році проходило стажування у клініці материнства та дитинства (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italy).

З 2016 року працює на посаді лікаря-консультанта у ТОВ «Геномед».

Регулярно бере участь у науково-практичних конференціях з генетики.

Основні напрямки діяльності: Консультування з питань клінічної та лабораторної діагностики генетичних захворювань та інтерпретація результатів. Ведення пацієнтів та їх сімей із ймовірно спадковою патологією. Консультування при плануванні вагітності, а також при вагітності з питань пренатальної діагностики з метою попередження народження дітей з вродженою патологією.

Альтернативні назви: ген раку молочної залози, виявлення мутації 5382інс.

Рак молочної залози, як і раніше, залишається найчастішою формою злоякісних новоутворень у жінок, частота народження становить 1 випадок на кожні 9-13 жінок у віці 13-90 років. Слід знати, що РМЗ зустрічається і у чоловіків – приблизно 1% усіх пацієнтів із цією патологією складають чоловіки.

Дослідження онкомаркерів, таких як HER2, СА27-29, дозволяє виявити захворювання на ранній стадії. Однак існують методи дослідження, за допомогою яких можна визначити ймовірність розвитку раку молочної залози у конкретної людини та її дітей. Подібним методом є генетичне дослідження гена раку молочної залози – BRCA1, під час якого виявляються мутації цього гена.

Матеріал для дослідження:кров із вени або зіскрібок буккального епітелію (з внутрішньої поверхні щоки).

Навіщо потрібне генетичне дослідження на РМЗ

Завдання генетичного дослідження полягає у виявленні людей із високим ризиком розвитку генетично детермінованого (зумовленого) раку. Це дає можливість зробити зусилля для зниження ризику. Нормальні гени BRCA забезпечують синтез білків, відповідальних захист ДНК від спонтанних мутацій, сприяють переродженню клітин на ракові.

Пацієнтам з дефектними генами BRCA слід запобігати впливу мутагенних факторів – іонізуючого випромінювання, хімічних агентів та ін. Це дозволить значно знизити ризик захворювання.

Генетичне дослідження дозволяє виявляти сімейні випадки раку. Пов'язані з мутаціями генів BRCA форми раку яєчників і молочної залози мають високий рівень злоякісності - схильні до швидкого зростання і раннього метастазування.

Результати аналізу

Зазвичай, при дослідженні гена BRCA1 він перевіряється на наявність відразу 7 мутацій, кожна з яких має свою назву: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Принципових відмінностей у цих мутаціях немає – всі вони призводять до порушення білка, що кодується цим геном, що веде до порушення його роботи і підвищення ймовірності злоякісного переродження клітин.

Результат аналізу видається у вигляді таблиці, де перераховані всі варіанти мутації, і для кожної з них зазначено буквене позначення виду:

• N/N – мутація відсутня;
• N/Del або N/INS – гетерозиготна мутація;
• Del/Del (Ins/Ins) – гомозиготна мутація.

Інтерпретація результатів

Наявність мутації гена BRCA говорить про значне підвищення ризику розвитку у людини раку молочної залози, а також деяких інших видів раку – раку яєчників, пухлин мозку, злоякісних пухлин простати та підшлункової залози.

Мутація зустрічається лише у 1% людей, але її наявність підвищує ризик виникнення РМЗ – за наявності гомозиготної мутації ризик раку становить 80%, тобто із 100 пацієнтів із позитивним результатом протягом життя у 80 розвинеться рак. З віком ризик онкології зростає.

Виявлення мутантних генів у батьків говорить про можливу передачу їхньому потомству, тому дітям, народженим у батьків з позитивним результатом аналізу, також рекомендується пройти генетичне обстеження.

додаткова інформація

Відсутність мутацій у гені BRCA1 не гарантує того, що у людини ніколи не виникне РМЗ чи яєчників, оскільки існують інші причини розвитку онкології. На додаток до цього аналізу рекомендується досліджувати стан гена BRCA2, розташованого зовсім в іншій хромосомі.

Позитивний результат на мутації, своєю чергою, не свідчить про 100% ймовірність розвитку раку. Однак наявність мутацій має стати причиною підвищеної онкозастереження пацієнта – рекомендується збільшити частоту профілактичних консультацій у лікарів, уважніше стежити за станом молочних залоз, потрібно регулярно здавати аналізи на біохімічні маркери раку.

При самих незначних симптомах, що свідчать про можливий розвиток раку, пацієнтам з виявленими мутаціями гена BRCA1 слід терміново пройти поглиблене обстеження на онкологію, що включає дослідження біохімічних онкомаркерів, мамографія, і чоловікам -.

Література:

1. Литвинов С.С., Гаркавцева Р.Ф., Амосенко Ф.А. та ін Генетичні маркери оцінки ризику розвитку РМЗ. // Тези ХІІ Російського онкологічного конгресу. Москва. 18-20 листопада 2008 р. С.159.
2. J. Balmaña et al., Клінічні рекомендації ESMO з діагностики, лікування та спостереження у хворих на рак молочної залози з наявністю BRCA мутації, 2010.

Одним із найчастіших видів сімейних пухлин є спадковий рак молочної залози (РМЗ), він становить 5-10% від усіх випадків злоякісного ураження молочних залоз. Часто спадковий РМЗ пов'язаний із високим ризиком розвитку раку яєчника (РЯ). Як правило, у науковій та медичній літературі використовують єдиний термін «синдром РМЗ/РЯ» (breast-ovarian cancer syndrome). Причому при пухлинних захворюваннях яєчника частка спадкового раку навіть вища, ніж при РМЗ: 10-20% випадків РЯ обумовлені присутністю спадкового генетичного дефекту.

Зі схильністю до виникнення синдрому РМЗ/РЯ пов'язана присутність у таких пацієнтів мутацій у генах BRCA1 або BRCA2. Мутації є спадковими – тобто, буквально у кожній клітині організму такої людини є пошкодження, яке передалося йому у спадок. Імовірність виникнення злоякісного новоутворення у пацієнтів із мутаціями BRCA1 або BRCA2 до 70 років сягає 80%.

Гени BRCA1 та BRCA2 відіграють ключову роль у підтримці цілісності геному, зокрема у процесах репарації (відновлення) ДНК. Мутації, що зачіпають ці гени, зазвичай призводять до синтезу укороченого, неправильного білка. Такий білок не може правильно виконувати свої функції - "стежити" за стабільністю всього генетичного матеріалу клітини.

Однак, у кожній клітині є дві копії кожного гена — від мами і від тата, тому друга копія може компенсувати порушення роботи клітинних систем. Але можливість виходу її з ладу також дуже висока. При порушенні процесів відновлення ДНК у клітинах починають накопичуватися й інші зміни, які, своєю чергою, можуть призвести до злоякісної трансформації та зростання пухлини.

Визначення генетичної схильності до онкологічних захворювань:

На базі лабораторії молекулярної онкології НМІЦ онкології ім. Н.М. Петрова застосовується проведення поетапного аналізу для пацієнтів:

1. спочатку досліджується присутність найчастіших мутацій (4 мутації)
2. за відсутності таких та клінічної необхідності можливе проведення розширеного аналізу (8 мутацій) та/або аналізу повної послідовності генів BRCA1 та BRCA2.

На даний момент відомо більше 2000 варіантів патогенних мутацій у генах BRCA1 та BRCA2. Крім того, дані гени є досить великими – 24 та 27 екзонів відповідно. Тому повний аналіз послідовностей генів BRCA1 і BRCA2 є трудомістким, дорогим та тривалим за часом процесом.

Однак для деяких національностей характерний обмежений спектр значних мутацій (т.зв. «ефект засновника»). Так, у популяції російських пацієнтів слов'янського походження до 90% виявлених патогенних варіантів BRCA1 представлені всього трьома мутаціями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Цей факт дозволяє значно прискорити генетичне тестування пацієнтів із ознаками спадкового РМЗ/РЯ.

Аналіз послідовності гена BRCA2, виявлення мутації c.9096_9097delAA

У яких випадках необхідно здати аналіз на мутації BRCA1 і BRCA2?

Національна онкологічна мережа – National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендує направляти на генетичне дослідження наступних пацієнтів:

1. Пацієнти віком до 45 років з діагнозом рак молочної залози.
2. Пацієнти віком до 50 років з РМЗ, якщо в сім'ї є хоча б один близький кровний родич із таким діагнозом
3. Також у тому випадку, якщо у пацієнта до 50 років із РМЗ сімейна онкологічна історія невідома
4. Якщо у віці до 50 років діагностовано множину ураження молочних залоз
5. Пацієнти з РМЗ у віці до 60 років - якщо за результатами гістологічного дослідження пухлина є тричі негативною (відсутня експресія маркерів ER, PR, HER2).
6. За наявності діагнозу рак молочної залози в будь-якому віці — якщо є хоча б одна з наступних ознак:
   • не менше 1 близької родички з РМЗ у віці менше 50 років;
   • не менше 2 близьких родичок з РМЗ у будь-якому віці;
   • не менше 1 близької родички з РЯ;
   • наявність не менше 2 близьких родичів із раком підшлункової залози та/або раком передміхурової залози;
   • наявність родича-чоловіка з раком грудної залози;
   • приналежність до популяції з високою частотою спадкових мутацій (наприклад, євреї Ашкеназі);
7. Усі пацієнти з діагностованим раком яєчників.
8. Якщо діагностовано рак молочної залози у чоловіка.
9. Якщо діагностовано рак простати (з індексом за шкалою Глісона >7) за наявності не менше одного родича з РЯ або РМЗ у віці менше 50 років або за наявності не менше двох родичів з РМЗ, рак підшлункової залози або рак простати.
10. Якщо діагностовано рак підшлункової залози за наявності не менше одного родича з РЯ або РМЗ у віці менше 50 років або за наявності не менше двох родичів з РМЗ, рак підшлункової залози або рак простати.
11. Якщо рак підшлункової залози діагностовано у уїндивідуума, що належить до етносу євреїв Ашкеназі.
12. Якщо у родича виявлено мутацію BRCA1 або BRCA2

Виконання молекулярно-генетичного аналізу має супроводжуватися генетичним консультуванням, під час якого обговорюються зміст, зміст та наслідки тестування; значення позитивного, негативного та неінформативного результатів; технічні обмеження пропонованого тесту; необхідність інформувати родичів у разі виявлення спадкової мутації; особливості скринінгу та профілактики пухлин у носіїв мутацій та ін.

Як здати аналіз на мутації BRCA1 та BRCA2?

Матеріалом для аналізу кров. Для генетичних досліджень використовують пробірки з ЕДТА (фіолетова кришка). Здати кров можна до лабораторії НМІЦ або привезти з будь-якої іншої лабораторії. Кров зберігається за кімнатної температури до 7 днів.

Особлива підготовка до дослідження не потрібна, на результати дослідження не впливають їди, прийом ліків, введення контрастних речовин та ін.

Передавати аналіз через деякий час або після лікування не потрібно. Спадкова мутація не може зникнути або з'явитись протягом життя або після отриманого лікування.

Що робити, якщо у жінки виявлено мутацію BRCA1 або BRCA2?

Для носіїв патогенних мутацій розроблено комплекс заходів щодо ранньої діагностики, профілактики та терапії новоутворень молочної залози та раку яєчників. Якщо серед здорових жінок своєчасно виявити тих, хто має генний дефект, є можливість діагностувати розвиток захворювання на ранніх стадіях.

Дослідниками виявлено особливості лікарської чутливості BRCA-асоційованих пухлин. Вони добре реагують на деякі цитостатичні препарати і лікування може бути дуже успішним.

1. Щомісячне самообстеження з 18 років
2. Клінічне обстеження молочних залоз (мамографія чи магнітно-резонансна томографія) з 25 років.
3. Чоловікам-носіям мутації у генах BRCA1/2 рекомендовано проведення щорічного клінічного обстеження грудних залоз починаючи з 35-річного віку. З 40 років доцільним є виконання скринінгового обстеження передміхурової залози.
4. Проведення дерматологічного та офтальмологічного оглядів з метою ранньої діагностики меланоми.

Як схильність до РМЗ та РЯ передається у спадок.

Часто у носіїв мутацій BRCA1/BRCA2 постає питання – чи всім дітям вона передалася та які генетичні причини появи спадкової форми РМЗ? Шанси передати пошкоджений ген потомству становлять 50%.

Захворювання однаково успадковується, як хлопчиками, і дівчатками. Ген, пов'язаний з розвитком раку молочної залози та раку яєчників, розташований не на статевих хромосомах, тому ймовірність носійства мутації не залежить від статі дитини.

Якщо мутація у кількох поколіннях передавалася через чоловіків, дуже складно проводити аналіз родоводів, оскільки чоловіки досить рідко хворіють на РМЗ навіть за наявності генного дефекту.

Наприклад: носіями були дідусь та батько пацієнтки, і у них захворювання не виявилося. На питання, чи були випадки онкологічних захворювань у сім'ї, така пацієнтка відповість негативно. За відсутності інших клінічних ознак спадкових пухлин (ранній вік/множинність пухлин), спадкова складова захворювання може бути не врахована.

У разі виявлення мутації BRCA1 або BRCA2 всім кровним родичам рекомендується також пройти тестування.

Чому при генетичному дослідженні важливо враховувати етнічне коріння?

Багатьом етнічних груп характерний свій набір частих мутацій. Національне коріння обстежуваного необхідно враховувати під час виборів глибини дослідження.

Вченими доведено, що з деяких національностей характерний обмежений спектр значних мутацій (т.зв. «ефект засновника»). Так, у популяції російських пацієнтів слов'янського походження до 90% виявлених патогенних варіантів BRCA1 представлені всього трьома мутаціями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Цей факт дозволяє значно прискорити генетичне тестування пацієнтів із ознаками спадкового РМЗ/РЯ.

І, насамкінець, наочна інфографіка «Синдром спадкового раку молочної залози та яєчників». Автор - Кулігіна Катерина Шотівна, к.б.н., старший науковий співробітник Наукової лабораторії молекулярної онкології ФДБУ «НМІЦ онкології ім. Н.М. Петрова» МОЗ Росії.