Загальний (клінічний) аналіз крові
03.03.2020

Сифілітичний симптоми гепатиту. ВІЛ, сифіліс, гепатит: профілактика та екстрена профілактика. Гумозна стадія сифілісу

Сифілітичний гепатит зустрічається у 4-6% хворих із пізнім вісцеральним сифілісом. Сифілітичні ураження печінки можуть бути вродженими та набутими.

Симптоми сифілітичного гепатиту

Вроджений сифілітичний гепатит

Клінічна картина вродженого сифілітичного гепатиту відповідає хронічному інтерстиціальному гепатиту іншої етіології чи цирозу печінки. Жовтяниці зазвичай не буває.

Дитина може виявитися мертвонародженою або померти від спірохетозної септицемії незабаром після народження. На перший план виступають інші (позапечінкові) прояви вродженого сифілісу. Відзначається гепатоспленомегалія та, дуже рідко, жовтяниця.

Набутий сифілітичний гепатит розвивається як одна з форм або раннього, або пізнього вісцерального сифілісу.

Ранній сифілітичний гепатит проявляється безжовтяничними формами з одночасним збільшенням ущільненої печінки та селезінки.

У вторинному періоді сифілісу ураження печінки проявляється істеричністю, шкірним свербінням та іншими симптомами гострого сифілітичного гепатиту.

Пізній сифілітичний гепатит може протікати у чотирьох формах: у вигляді хронічного епітеліального, хронічного інтерстиціального, обмеженого гуммозного та міліарного гуммозного гепатиту.

  • Симптоми хронічного епітеліального гепатиту неспецифічні: загальне нездужання, біль і тяжкість в області печінки, анорексія, нудота, блювання, виражений свербіж шкіри. Печінка дещо збільшена, виступає на 4-5 см з-під краю реберної дуги, щільнувата, але безболісна.
  • Для хронічного інтерстиціального гепатиту характерні інтенсивні болі в області печінки, її збільшення, щільність при пальпації, але жовтяниця відсутня на ранніх етапах захворювання. У пізньому періоді, коли розвивається сифілітичний цироз печінки, приєднуються жовтяниця та різкий свербіж шкіри.
  • Міліарний гумозний гепатит. Проявляється болями в ділянці печінки, її рівномірним збільшенням (з гладкою поверхнею). Функціональна активність печінкових міток довго зберігається, а жовтяниця зазвичай відсутня.
  • Обмежений гумозний гепатит супроводжується сильними болями, лихоманкою, ознобами. Істеричність склер та шкіри, інші розлади функції печінки виражені незначно; у початкових стадіях хвороби жовтяниця виникає лише внаслідок механічної обтурації жовчних проток.

Клінічна картина гуммозного гепатиту може імітувати рак шлунка або печінки, жовчнокам'яну хворобу, малярію, цироз печінки та інші захворювання. Хворі скаржаться на періодичні болі в звичайному підребер'ї, що носять переймоподібний характер. Болі часто тримаються протягом усього захворювання, іноді тільки в початковому періоді. Температура тіла може бути нормальною або підвищуватися до 38 o С, а іноді і більше. Нерідко температурна крива набуває неправильного характеру. Підвищення температури тіла іноді поєднується з ознобом. Лихоманка та озноб стають результатом загострення запальних змін у печінці. Печінка збільшена, щільна, горбиста, болісна. У деяких випадках при розпаді периферичних гум пальпаторно визначається розм'якшення окремих ділянок печінки. Жовтяниця є рідкісним явищем. Виникнення її пояснюється механічним здавленням великих жовчовивідних проток гуммою. Також рідко спостерігаються, портальна гіпертензія та асцит. Склад крові змінюється мало. Лише у важких випадках захворювання виявляють невелику анемію. Часто визначається помірний лейкоцитоз.

Перебіг сифілітичного гепатиту

Перебіг сифілісу печінки у нелікованих випадках призводить до загибелі хворого внаслідок тяжких змін як у печінці, так і в інших органах. Тривала інтоксикація у поєднанні з лихоманкою та болями, що викликають безсоння, різко виснажує хворих. Смерть може настати при явищах кахексії та інтоксикації. В інших випадках смерть настає від ускладнень цирозу, холемії при здавленні рубцями жовчних проток, гепатаргії, яка може раптово нашаруватись на попередній перебіг хвороби. Лікування гуммозних процесів не завжди може призвести до одужання; Особливо безуспішне лікування там, де вже розвинулися рубцеві зміни.

Сифіліс може призвести до серйозних ускладнень у хворих на ВІЛ. Низка авторів вважають сифілітичний гепатит ВІЛ-асоційованим захворюванням.

Вроджені ураження печінки при сифілісі

Вроджені ураження печінки при сифілісі являють собою інтерстиціальний гепатит з розростанням сполучної тканини, обумовленим множинними мил парним і гуммами, що призводить до збільшення органу і надає йому більшої щільності. Структура печінки різко порушується, часток не виявляється. Печінка збільшується, стає щільною; у ній виявляється велика кількість спірохет. Розвивається дифузний гепатит, відбувається фіброзування, а надалі – формування цирозу печінки.

Ранній вроджений сифіліс. При гістологічному дослідженні тканини печінки виявляються явища холестазу, фіброзу та вогнища екстрамедулярного кровотворення.

Пізній уроджений сифіліс нині зустрічається дуже рідко. Він характеризується хронічним запаленням та реакціями гіперчутливості. У печінці у своїй можуть формуватися гумми.

Набутий сифілітичний гепатит

Діагностика сифілітичного гепатиту

Діагноз ставиться на підставі обліку анамнестичних даних про захворювання на сифіліс та застосування в минулому специфічної антисифілітичної терапії клінічних проявів; виявлення позитивної реакції Вассермана Проте негативна реакція Вассермана виключає сифілітичний гепатит. Вирішальне значення надається даними реакції імунофлюорееценції, реакції іммобілізації блідих трепонем, а також ІФА, РІГА, реакції мікропреципітації та результатів пробного лікування.

Сотні постачальників везуть ліки від гепатиту С з Індії до Росії, але тільки M-PHARMA допоможе вам купити софосбувір та даклатасвір і при цьому професійні консультанти відповідатимуть на будь-які ваші запитання протягом усієї терапії.

Гепатитами називають гострі та хронічні запальні захворювання печінки, які мають не осередковий, а поширений характер. У різних гепатитів способи зараження різні, відрізняються вони також за швидкістю прогресування хвороби, клінічним проявам, способам та прогнозам терапії. Навіть симптоматика у різних видів гепатитів різна. Причому одні симптоми виявляються сильнішими, ніж інші, що визначається видом гепатиту.

Головні симптоми

  1. Жовтяниця. Симптом зустрічається часто й зумовлений тим, що у кров хворого при ушкодженнях печінки потрапляє білірубін. Кров, циркулюючи по організму, розносить його органам і тканинам, забарвлюючи в жовтий колір.
  2. Поява болю у районі правого підребер'я. Виникає вона через збільшення розмірів печінки, що призводять до появи болів, які бувають тупими і тривалими або носять нападоподібний характер.
  3. Погіршення самопочуття, що супроводжується підвищенням температури, головними болями, запамороченням, розладом травлення, сонливістю та млявістю. Усе це наслідок на організм білірубіну.

Гепатити гострі та хронічні

Гепатити у хворих мають гостру та хронічну форми. У гострій формі вони проявляються у разі вірусного ураження печінки, а також, якщо мало місце отруєння різними видами отрути. При гострих формах перебігу хвороби стан хворих швидко погіршується, що сприяє прискореному розвитку симптомів.

За такої форми захворювання цілком можливі сприятливі прогнози. За винятком її перетворення на хронічну. У гострій формі хвороба легко діагностується та простіше лікується. Невилікуваний гострий гепатит легко розвивається у хронічну форму. Іноді при сильних отруєннях (наприклад, алкоголем) хронічна форма виникає самостійно. При хронічній формі гепатитів відбувається процес заміщення сполучною тканиною клітин печінки. Виражений він слабо, йде повільно, тому іноді залишається недіагностованим до моменту виникнення цирозу печінки. Хронічний гепатит лікується гірше, та й прогноз його лікування менш сприятливий. При гострому перебігу захворювання значно погіршується самопочуття, розвивається жовтяничність, з'являється інтоксикація, знижується функціональна робота печінки, у крові збільшується вміст білірубіну. При своєчасному виявленні та ефективному лікуванні гепатитів у гострій формі пацієнт найчастіше одужує. При тривалості захворювання понад шість місяців гепатити переходять у хронічну форму. Хронічна форма хвороби призводить до серйозних порушень в організмі – збільшуються селезінка та печінка, порушується метаболізм, виникають ускладнення у вигляді цирозу печінки та онкологічних утворень. Якщо у хворого знижений імунітет, схема терапії підібрана неправильно або є алкогольна залежність, то перехід гепатиту до хронічної форми загрожує життю пацієнта.

Різновиди гепатитів

Гепатит має кілька видів: А, B, C, D, E, F, G, їх називають ще вірусними гепатитами, оскільки причиною виникнення є вірус.

Гепатит А

Цей різновид гепатиту називають ще хворобою Боткіна. Вона має інкубаційний період, що триває протягом 7 днів і 2 місяців. Її збудник – РНК-вірус – може передаватися від хворої людини здоровій за допомогою неякісних продуктів та води, контакту з побутовими предметами, якими користувався хворий. Гепатит А можливий у трьох формах, їх поділяють за силою прояву захворювання:
  • при гострій формі з жовтяницею серйозно ушкоджується печінка;
  • при підгострій без жовтяниці можна говорити про більш легкий варіант хвороби;
  • при субклінічній формі можна навіть не помітити симптомів, хоча заражений є джерелом вірусу та здатний заражати інших.

Гепатит В

Цю хворобу називають ще сироватковим гепатитом. Супроводжується збільшенням печінки та селезінки, появою болів у суглобах, блювоти, температури, ураженням печінки. Протікає або у гострій, або у хронічній формах, що визначається станом імунітету хворого. Шляхи зараження: під час ін'єкцій із порушенням санітарних правил, статевих контактів, під час переливання крові, застосування погано продезінфікованих медінструментів. Тривалість інкубаційного періоду 50 ÷ 180 днів. Захворюваність на гепатит В знижується при використанні вакцинації.

Гепатит С

Даний вид хвороби відноситься до найбільш тяжких захворювань, так як часто супроводжується цирозом або раком печінки, що згодом призводить до смертельного наслідку. Захворювання погано піддається терапії, і більше того, перехворівши один раз на гепатит С, людина повторно може піддатися зараженню цією ж недугою. Вилікувати ВГС непросто: після захворювання на гепатит С в гострій формі 20% хворих одужують, а у 70% хворих організм самостійно не в змозі вилікуватися від вірусу, і захворювання стає хронічним. Встановити причину, через яку одні виліковуються самі, а інші ні, поки що не вдалося. Хронічна форма гепатиту С сама не зникне, тому потребує проведення терапії. Діагностику та лікування гострої форми ВГС проводить лікар-інфекціоніст, хронічної форми захворювання – гепатолог чи гастроентеролог. Заразитися можна під час переливання плазми або крові від зараженого донора, при використанні неякісно оброблених медінструментів, статевим шляхом, а хвора мати передає інфекцію дитині. Вірус гепатиту С (ВГС) стрімко поширюється світом, кількість хворих вже давно перевищила півтори сотні мільйонів людей. Раніше ВГС погано піддавався терапії, але тепер захворювання можна вилікувати, використовуючи сучасні антивірусники прямої дії. Тільки ця терапія досить дорога, а тому по кишені далеко не кожному.

Гепатит D

Цей вид гепатиту D можливий лише при коінфекції з вірусом гепатиту В (коінфекція – випадок зараження однієї клітини вірусами різних видів). Його супроводжує масове ураження печінки та гострий перебіг хвороби. Шляхи зараження - потрапляння вірусу хвороби в кров здорової людини від вірусоносія або людини, що захворіла. Інкубаційний період триває 20 ÷ 50 днів. Зовнішній перебіг хвороби нагадує гепатит В, але форма його більш важка. Може стати хронічним, перейшовши потім у цироз. Можливе проведення вакцинації, аналогічної до застосовуваної при гепатиті В.

Гепатит Е

Злегка нагадує гепатит А течією та механізмом передачі, оскільки точно також передається через кров. Його особливістю є виникнення блискавичних форм, що викликають смертельний кінець за термін, що не перевищує 10 днів. В інших випадках його вдається ефективно виліковувати, та й прогноз на одужання найчастіше сприятливий. Винятком може бути вагітність, оскільки ризик втратити дитину наближається до 100%.

Гепатит F

Цей вид гепатиту досліджено поки що недостатньо. Відомо лише, що хвороба викликається двома різними вірусами: один виділили з крові донорів, другий виявили у фекаліях хворого, який отримав гепатит після переливання крові. Ознаки: поява жовтяниці, лихоманки, асциту (скупчення рідини в черевній порожнині), збільшення розмірів печінки та селезінки, зростання рівнів білірубіну та печінкових ферментів, виникнення змін у сечі та калі, а також загальна інтоксикація організму. Результативних методів терапії гепатиту F поки що не розроблено.

Гепатит G

Цей різновид гепатиту схожий на гепатит С, але не настільки небезпечний, тому що не сприяє виникненню цирозу та раку печінки. Цироз може з'явитися лише у разі коінфекції гепатитів G та С.

Діагностика

Вірусні гепатити за своєю симптоматикою схожі один на інший, так само як і деякі інші вірусні інфекції. Тому точно встановити діагноз у хворого буває важко. Відповідно для уточнення виду гепатиту та правильного призначення терапії потрібні лабораторні аналізи крові, що дозволяють виявити маркери – показники, індивідуальні для кожного виду вірусу. Виявивши наявність таких маркерів та їх співвідношення, можна визначити стадію захворювання, його активність та можливий результат. З метою відстеження динаміки процесу через проміжок часу обстеження повторюють.

Як лікують гепатит С

Сучасні схеми лікування хронічних форм ВГС зводяться до комбінованої противірусної терапії, що включає антивірусники прямої дії типу софосбувіру, велпатасвіру, даклатасвіру, ледіпасвіру в різних поєднаннях. Іноді посилення ефективності до них додаються рибавірин та інтерферони. Таке поєднання діючих речовин зупиняє реплікацію вірусів, рятуючи печінку від їхньої руйнівної дії. Подібна терапія має ряд недоліків:
  1. Вартість ліків для боротьби з вірусом гепатиту є високою, придбати їх зможе далеко не кожен.
  2. Прийом окремих препаратів супроводжується неприємними побічними ефектами, зокрема підвищенням температури, нудотою, діареєю.
Тривалість лікування хронічних форм гепатиту займає від кількох місяців до року в залежності від генотипу вірусу, ступеня ураження організму та препаратів, що використовуються. Оскільки гепатит С в першу чергу вражає печінку, пацієнтам потрібно дотримуватися суворої дієти.

Особливості генотипів ВГС

Гепатит С належить до найбільш небезпечних вірусних гепатитів. Захворювання викликається РНК-вірусом, що отримав назву Flaviviridae. Вірус гепатиту С називають ще «лагідним убивцем». Такий невтішний епітет він отримав через те, що на початковому етапі хвороба не супроводжується взагалі ніякими симптомами. Відсутні ознаки класичної жовтяниці, немає й болю в районі правого підребер'я. Виявити наявність вірусу вдається не раніше, ніж за кілька місяців після інфікування. А до цього повністю відсутня реакція імунної системи і в крові неможливо виявити маркери, а тому й провести генотипування немає можливості. Особливості ВГС належить також те, що після потрапляння в кров у процесі розмноження вірус починає стрімко мутувати. Такі мутації заважають імунній системі зараженого підлаштовуватися та боротися із хворобою. В результаті хвороба може кілька років протікати без жодних симптомів, після чого майже зрізу з'являється цироз або злоякісна пухлина. Причому у 85% випадків захворювання з гострої форми перетворюється на хронічну. У вірусу гепатиту С є важлива особливість – різноманітність генетичної будови. Фактично гепатит С є сукупністю вірусів, що класифікуються залежно від варіантів їх будови та поділяються на генотипи та підтипи. Генотип – це сума генів, що кодують спадкові ознаки. Поки що медицині відомі 11 генотипів вірусу гепатиту С, які мають власні підтипи. Генотип позначають цифрами від 1 до 11 (хоча в клінічних дослідженнях використовують переважно генотипи 1 ÷ 6), а підтипи, використовуючи літери латинського алфавіту:
  • 1a, 1b та ​​1с;
  • 2a, 2b, 2с та 2d;
  • 3a, 3b, 3с, 3d, 3e та 3f;
  • 4a, 4b, 4с, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i та 4j;
У різних країнах генотипи ВГС поширені по-різному, наприклад, у Росії найчастіше можна зустріти з першого до третього. Від різновиду генотипу залежить тяжкість перебігу хвороби, вони визначають схему терапії, її тривалість та результат лікування.

Як по планеті поширені штами ВДС

По території земної кулі генотипи гепатиту С поширені різнорідно, причому найчастіше можна зустріти генотипи 1, 2, 3, а за окремими територіями це виглядає так:

  • у Західній Європі та в її східних регіонах найчастіше зустрічаються генотипи 1 та 2;
  • у США - підтипи 1a та 1b;
  • у північній частині Африки найпоширенішим є генотип 4.
У зоні ризику можливого зараження ВГС перебувають люди із захворюваннями крові (пухлини кровотворної системи, гемофілія та ін.), а також хворі, які лежать на лікуванні у відділеннях діалізу. Найбільш поширеним країнами світу вважається генотип 1 - з його частку припадає ~50% від загальної кількості хворих. На другому місці за поширеністю – генотип 3 із показником трохи більше 30%. Поширення ВГС територією Росії має суттєві відмінності від світового чи європейського варіантів:
  • на генотип 1b припадає ~50% випадків;
  • на генотип 3a ~20%,
  • гепатитом 1a заражені ~10% хворих;
  • гепатит із генотипом 2 виявлений у ~5% заражених.
Не тільки від генотипу залежать проблеми терапії ВГС. На результативність лікування впливають ще й такі фактори:
  • вік пацієнтів. Шанс на лікування у молодих значно вищий;
  • жінкам вилікуватися простіше, ніж чоловікам;
  • важливий ступінь ушкодження печінки - сприятливість результату вище при меншому її ушкодженні;
  • величина вірусного навантаження - чим менше в організмі вірусів на момент початку лікування, тим ефективніша терапія;
  • вага хворого: чим він вищий, тим сильніше ускладнюється лікування.
Тому і схему терапії вибирає лікар, ґрунтуючись на перерахованих вище факторах, генотипуванні та рекомендаціях EASL (Європейської асоціації, що займається хворобами печінки). Свої рекомендації EASL постійно підтримує в актуальному стані та в міру появи нових ефективних препаратів для лікування гепатиту С коригує схеми терапії, що рекомендуються.

Хто знаходиться в зоні ризику щодо зараження ВДС?

Як відомо, вірус гепатиту С передається через кров, а тому з найбільшою ймовірністю заразитися можуть:
  • пацієнти, яким роблять переливання крові;
  • хворі та клієнти у стоматологічних кабінетах та медустановах, де неналежним чином стерилізують медінструменти;
  • через нестерильні інструменти може виявитися небезпечним відвідування манікюрного та косметичного салонів;
  • від погано оброблених інструментів можуть постраждати також любителі пірсингу та татуювань,
  • великий ризик інфікування в тих, хто вживає наркотики через багаторазове вживання нестерильних голок;
  • плід може інфікуватися від матері, зараженої гепатитом;
  • при статевому акті інфекція також може потрапити до організму здорової людини.

Чим лікують гепатит?

Вірус гепатиту С не дарма вважали «лагідним» вірусом-вбивцею. Він здатний роками не проявляти себе, після чого раптово виявитися у вигляді ускладнень, що супроводжуються цирозом або раком печінки. Адже діагноз ВДС поставили більш ніж 177 млн. чоловік у світі. Лікування, яке застосовували до 2013 р., що поєднувало ін'єкції інетрферону та рибавірину, давало хворим шанс на лікування, що не перевищував 40-50%. До того ж супроводжувалося воно серйозними та болісними побічними ефектами. Ситуація змінилася влітку 2013 р. після того, як фармгігантом із США Gilead Sciences було запатентовано речовину софосбувір, що випускалася у вигляді препарату під брендом Sovaldi, до складу якого входило 400 мг лікарського засобу. Він став першим противірусним препаратом прямої дії (ПППД), призначеним для боротьби із ВГС. Підсумки клінічних випробувань sofosbuvir порадували медиків результативністю, яка досягала залежно від генотипу величини 85 ÷ 95%, при цьому тривалість курсу терапії порівняно з лікуванням інтерферонами та рибавірином скоротилася більш ніж удвічі. І хоча запатентувала софосбувір фармкомпанія Gilead, синтезований він був у 2007 р. Майклом Софія, працівником компанії Pharmasett, придбаної згодом Gilead Sciences. Від прізвища Майкла синтезована ним речовина отримала назву sofosbuvir. Сам же Майкл Софія разом із групою вчених, які зробили низку відкриттів, які розкрили природу ВГС, що дозволило створити ефективний препарат для його лікування, отримав премію Ласкера-Дебейки з клінічних медичних досліджень. Ну а прибуток від реалізації нового ефективного кошти майже весь переважно дістався Gilead, що встановила на Совалді монопольно високі ціни. Тим більше, що свою розробку компанія захистила спецпатентом, згідно з яким Gilead та деякі її партнерські компанії стали володарями виняткового права на виготовлення оригінального ПППД. В результаті прибутку Gilead тільки за перші два роки реалізації препарату багаторазово перекрили всі витрати, які компанія зазнала на придбання Pharmasett, отримання патенту та подальші клінічні випробування.

Що таке Софосбувір?

Ефективність цього лікарського засобу у боротьбі з ВГС виявилася настільки високою, що зараз практично жодна схема терапії не обходиться без його застосування. Софосбувір не рекомендують застосовувати як монотерапію, але при комплексному використанні він показує виключно високі результати. Спочатку препарат застосовували у поєднанні з рибавірином та інтерфероном, що дозволяло у неускладнених випадках домагатися лікування всього за 12 тижнів. І це при тому, що терапія лише інтерфероном та рибавірином була вдвічі менш результативною, та й тривалість її часом перевищувала 40 тижнів. Після 2013 р. кожен наступний рік приносив звістки про появу нових і нових лікарських засобів, що успішно борються з вірусом гепатиту С:

  • у 2014 з'явився даклатасвір;
  • 2015 рік став роком народження ледіпасвіру;
  • 2016 порадував створенням велпатасвіру.
Даклатасвір випустила компанія Bristol-Myers Squibb у вигляді препарату Daklinza, що містить 60 мг діючої речовини. Дві наступні речовини створені були силами вчених Gilead, а оскільки жодна з них не придатна для монотерапії, застосовували лікарські засоби лише у поєднанні з софосбувіром. Для полегшення проведення терапії Gilead передбачливо новостворені ліки випустила відразу ж у поєднанні із софосбувіром. Так з'явилися препарати:
  • Harvoni, що поєднує софосбувір 400 мг і ледіпасвір 90 мг;
  • Epclusa, до якої входили sofosbuvir 400 мг і velpatasvir 100 мг.
При терапії із застосуванням даклатасвіру приймати доводилося два різні препарати Совалді та Даклінзу. Кожне з парних поєднань діючих речовин застосовувалося для лікування певних генотипів ВГС згідно зі схемами терапії, рекомендованими EASL. І лише поєднання софосбувіру з велпатасвіром виявилося пангенотипним (універсальним) засобом. Епклюс виліковувала всі генотипи гепатиту С практично з однаково високою результативністю приблизно 97 ÷ 100%.

Поява дженериків

Клінічні випробування підтверджували результативність лікування, але у всіх цих високоефективних ліків був один істотний недолік - надто високі ціни, що не дозволяють їх придбати основну масу хворих. Монопольно високі ціни на продукцію, встановлені Gilead, викликали обурення та скандали, що змусило патентоутримувачів піти на певні поступки, надавши деяким компаніям з Індії, Єгипту та Пакистану ліцензії на виробництво аналогів (дженериків) настільки ефективних та затребуваних препаратів. Причому боротьбу з патентоутримувачами, які пропонують для лікування препарати за необ'єктивно завищеними цінами, очолила Індія як країна, в якій проживають мільйони хворих на гепатит С у хронічній формі. В результаті цієї боротьби - Gilead видала 11 індійським компаніям ліцензії та патентні розробки для самостійного випуску спочатку софозбувіра, а потім інших своїх нових препаратів. Отримавши ліцензії, індійські виробники швидко налагодили виготовлення дженериків, присвоюючи препаратам, що випускаються, власні торгові найменування. Так з'явилися спочатку дженеркі Sovaldi, потім і Daklinza, Harvoni, Epclusa, а Індія стала світовим лідером з їх виробництва. Індійські виробники за ліцензійною угодою сплачують 7% зароблених коштів на користь патентоутримувачів. Але навіть з цими виплатами вартість дженериків, що випускаються в Індії, виявилася в десятки разів меншою, ніж у оригіналів.

Механізми дії

Як уже повідомлялося вище, новинки терапії ВГС, що з'явилися, відносяться до ПППД і впливають безпосередньо на вірус. Тоді як застосовувані раніше лікування інтерферон з рибавірином посилювали імунну систему людини, допомагаючи організму протистояти захворюванню. Кожна речовина діє на вірус по-своєму:
  1. Sofosbuvir блокує РНК-полімеразу, гальмуючи цим реплікацію вірусу.
  1. Даклатасвір, ледіпасвір та велпатасвір є інгібіторами NS5A, що заважають поширенню вірусів та їх проникненню у здорові клітини.
Така спрямована дія дозволяє успішно боротися з ВГС, застосовуючи для терапії софосбувір у парі з daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Іноді посилення на вірус до пари додають третій компонент, якою найчастіше виступає рибавирин.

Виробники дженериків з Індії

Фармкомпанії країни скористалися наданими ліцензіями, і тепер Індія випускає такі дженерики Sovaldi:
  • Hepcvir – виробник Cipla Ltd.;
  • Hepcinat – Natco Pharma Ltd.;
  • Cimivir - Biocon Ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • MyHep – виробник Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
  • SoviHep – Zydus Heptiza Ltd.;
  • Sofovir – виробник Hetero Drugs Ltd.;
  • Resof - виробляє компанія Dr Reddy's Laboratories;
  • Virso – випускає Strides Arcolab.
Виготовляють в Індії також і аналоги Даклінзи:
  • Natdac від Natco Pharma;
  • Dacihep від Zydus Heptiza;
  • Daclahep від Hetero Drugs;
  • Dactovin від Strides Arcolab;
  • Daclawin від Biocon Ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • Mydacla від Mylan Pharmaceuticals.
Після Gilead індійські виробники ліків освоїли також виробництво Harvoni, у результаті з'явилися такі дженерики:
  • Ledifos – випускає Hetero;
  • Hepcinat LP – Natco;
  • Myhep LVIR – Mylan;
  • Hepcvir L – Cipla Ltd.;
  • Cimivir L – Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • LediHep – Zydus.
І вже у 2017 році було освоєно виробництво наступних індійських дженериків Епклюси:
  • Velpanat випустила фармкомпанію Natco Pharma;
  • випуск Velasof освоїла Hetero Drugs;
  • SoviHep V почала виробляти компанія Zydus Heptiza.
Як бачите, індійські фармкомпанії не відстають від американських виробників, досить оперативно освоюючи новостворені ними препарати, дотримуючись при цьому всі якісні, кількісні та лікувальні характеристики. Витримуючи у тому числі фармакокінетичну біоеквівалентність по відношенню до оригіналів.

Вимоги до дженериків

Дженериком називають препарат, здатний за основними фармакологічними властивостями замінити лікування дорогими оригінальними ліками з патентом. Випускати їх можуть як за наявності, так і за відсутності ліцензії, тільки її наявність робить аналог ліцензійним, що випускається. У разі видачі ліцензії індійським фармкомпаніям Gilead забезпечила для них також і технологію виробництва, надавши власникам ліцензії права на самостійну цінову політику. Щоб аналог лікарського засобу вважався дженериком, він повинен відповідати ряду параметрів:
  1. Необхідно дотримуватися співвідношення за найважливішими фармацевтичними компонентами в препараті за якісним, а також кількісним нормативом.
  1. Слід дотримуватись виконання відповідних міжнародних норм.
  1. Потрібне обов'язкове дотримання належних умов виробництва.
  1. У препаратах слід витримати відповідний еквівалент параметрів всмоктування.
Варто зазначити, що на варті забезпечення доступності медикаментів стоїть ВООЗ, яка за допомогою бюджетних дженериків прагне замістити ними дорогі брендовані лікарські засоби.

Єгипетські дженерики софозбувіра

На відміну від Індії, фармкомпанії Єгипту не вибилися у світові лідери з виробництва дженериків від гепатиту С, хоча й вони освоїли виробництво аналогів sofosbuvir. Щоправда, в основному їх аналоги є неліцензійними:
  • MPI Viropack, виробляє препарат Marcyrl Pharmaceutical Industries - один із найперших єгипетських дженериків;
  • Heterosofir випускає компанія Pharmed Healthcare. Є єдиним ліцензійним дженериком у Єгипті. На упаковці під голограмою захований код, що дозволяє проконтролювати оригінальність препарату на сайті виробника, виключивши цим його підробку;
  • Grateziano, що виготовляється Pharco Pharmaceuticals;
  • Sofolanork, виготовлений Vimeo;
  • Sofocivir, що випускається ZetaPhar.

Дженерики для боротьби з гепатитом із Бангладеш

Ще однією країною, яка у великих обсягах виробляє дженерики проти ВГС, є Бангладеш. Причому цій країні навіть не потрібні ліцензії на виробництво аналогів брендованих лікарських засобів, оскільки до 2030 р. її фармацевтичним компаніям дозволено випускати такі медпрепарати без відповідних ліцензійних документів. Найбільш відомою та обладнаною за останнім словом техніки є фармкомпанія Beacon Pharmaceuticals Ltd. Проект виробничих потужностей її створював європейські фахівці і відповідає світовим стандартам. Beacon випускає такі дженерики для терапії вірусу гепатиту С:
  • Soforal – дженерик софозбувіру, містить активну речовину 400 мг. На відміну від традиційних упаковок у флакони по 28 штук Софорал випускають у вигляді блістерів по 8 таблеток в одній пластині;
  • Daclavir – дженерик даклатасвіру, одна таблетка препарату містить 60 мг діючої речовини. Випускають його також у вигляді блістерів, але в кожній платівці міститься по 10 таблеток;
  • Sofosvel – дженерик Epclusa, містить sofosbuvir 400 мг та velpatasvir 100 мг. Пангенотипний (універсальний) препарат, ефективний при терапії ВГС генотипів 1 ÷ 6. І в цьому випадку немає звичної упаковки у флакони, таблетки упаковані у блістери по 6 штук у кожній пластині.
  • Darvoni - комплексний препарат, що поєднує в собі софосбувір 400 мг і даклатасвір 60 мг. При необхідності поєднувати терапію sofosbuvir з daklatasvir, застосовуючи препарати інших виробників, необхідно приймати по таблетці кожного виду. А Beacon поєднала їх в одну пігулку. Упаковується Дарвоні у блістери по 6 пігулок в одній платівці, вирушає лише на експорт.
При купівлі препаратів від Beacon з розрахунку курс терапії слід врахувати оригінальність їх упаковки, щоб придбати необхідне лікування. Найвідоміші індійські фармкомпанії Як було зазначено вище, після отримання фармкомпаніями країни ліцензій на випуск дженериків для терапії ВГС, Індія перетворилася на світового лідера з їхнього виробництва. Але серед багатьох компаній варто відзначити кілька, продукція яких у Росії користується найбільшою популярністю.

Natco Pharma Ltd.

Найбільш популярна фармкомпанія Natco Pharma Ltd., препарати якої врятували життя кільком десяткам тисяч хворих на хронічну форму гепатиту С. Вона освоїла випуск практично всієї лінійки антивірусних лікарських засобів прямої дії, включаючи софосбувір з даклатасвіром і ледіпасвір з велпатасвіром. З'явилася Natco Pharma у 1981 р. у місті Хайдарабаді з первісним капіталом 3,3 млн. рупій, тоді кількість працюючих становила 20 осіб. Зараз в Індії на п'яти підприємствах Натко працює 3,5 тис. осіб, адже є ще філії в інших країнах. Крім виробничих підрозділів, у компанії є добре оснащені лабораторії, що дозволяють займатися розробкою сучасних медпрепаратів. Серед її власних розробок варто відзначити ліки для боротьби з онкологічними захворюваннями. Одним з найбільш відомих препаратів у цій сфері вважається Veenat, що випускається з 2003 р. і застосовується при лейкемії. Та й випуск дженериків для лікування вірусу гепатиту С відноситься до пріоритетного напряму діяльності Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Ця компанія своєю метою поставила випуск дженериків, підкоривши цьому прагненню власну мережу виробництв, що включають заводи з філілалами і офіси з лабораторіями. Виробнича мережа Hetero заточена на випуск лікарських засобів за ліцензіями, що отримуються компанією. Одним із напрямків її діяльності є медпрепарати, що дозволяють боротися із серйозними вірусними захворюваннями, лікування яких для багатьох хворих стало неможливим через високу вартість оригінальних ліків. Ліцензія, що купується, дозволяє Гетеро оперативно приступити до випуску дженериків, що продаються потім за доступною для пацієнтів ціною. Створення Hetero Drugs належить до 1993 року. За минулі 24 роки біля Індії з'явився десяток заводів і кілька десятків виробничих підрозділів. Наявність власних лабораторій дозволяє компанії проводити дослідні роботи з синтезу речовин, що сприяло розширенню виробничої бази та активному експорту ліків у зарубіжні держави.

Zydus Heptiza

Zydus - індійська компанія, що поставила за мету формування здорового суспільства, за яким, на думку її власників, буде зміна на краще якості життя людей. Мета благородна, а тому для її досягнення компанія веде активну просвітницьку діяльність, яка торкається найбідніших верств населення країни. У тому числі і шляхом безкоштовної вакцинації населення від гепатиту В. Зідус за обсягами продукції на індійському фармацевтичному ринку знаходиться на четвертому місці. До того ж, 16 її препаратів потрапили до переліку 300 найважливіших лікарських засобів індійської фармгалузі. Продукція Zydus потрібна не тільки на внутрішньому ринку, її можна знайти в аптеках 43 країн нашої планети. А асортимент ліків, що виробляється на 7 підприємствах, перевищує 850 препаратів. Одне з найпотужніших її виробництв перебуває у штаті Гуджарат і належить до найбільшим у Індії, а й у Азії.

Терапія ВДС 2017

Схеми лікування гепатиту З кожного пацієнта вибираються лікарем індивідуально. Для правильного, ефективного та безпечного підбору схеми лікарю необхідно знати:
  • генотип вірусу;
  • тривалість хвороби;
  • ступінь ураження печінки;
  • наявність/відсутність цирозу, супутньої інфекції (наприклад, ВІЛ чи іншого гепатиту), негативного досвіду попереднього лікування.
Отримавши ці дані після проведення циклу аналізів, лікар на основі рекомендацій EASL вибирає оптимальний варіант терапії. Рекомендації EASL з року в рік коригуються, в них додаються лікарські засоби, що знову з'явилися. Перед тим, як рекомендувати нові варіанти терапії, їх подають на розгляд Конгресу чи спеціального засідання. У 2017 р. спецзасідання EASL розглядало в Парижі оновлення схем, що рекомендуються. Було ухвалено рішення повністю припинити використовувати в Європі при лікуванні ВГС інтерферонову терапію. Крім того, не залишилося жодної рекомендованої схеми, яка використовує один єдиний препарат прямої дії. Наводимо кілька варіантів схем лікування, що рекомендуються. Всі вони дані виключно для ознайомлення і не можуть стати керівництвом до дії, оскільки призначення терапії може дати тільки лікар, під наглядом якого вона і потім проходитиме.
  1. Можливі схеми лікування, запропоновані EASL у разі моноінфекції гепатиту С або супутньої інфекції ВІЛ+ВГС у хворих, які не мають цирозу та не проходили раніше лікування:
  • для лікування генотипів 1a та 1bможна використовувати:
- sofosbuvir + ledipasvir, без рибавірину, тривалість 12 тижнів; - софосбувір + даклатасвір, теж без рибавірину, термін лікування 12 тижнів; - або sofosbuvir + velpatasvir без рибавірину, тривалість курсу 12 тижнів.
  • при терапії генотипу 2застосовують без рибавірину протягом 12 тижнів:
- sofosbuvir + dklatasvir; - або софосбувір + велпатасвір.
  • при лікуванні генотипу 3без застосування рибавірину при терміні терапії 12 тижнів використовують:
- софосбувір + даклатасвір; - або sofosbuvir + velpatasvir.
  • при терапії генотипу 4можна без рибавірину протягом 12 тижнів застосовувати:
- sofosbuvir + ledipasvir; - софосбувір + даклатасвір; - або sofosbuvir + velpatasvir.
  1. Рекомендовані EASL схеми терапії при моноінфекції гепатиту С або супутньої інфекції ВІЛ/ВГС у хворих, які мають компенсований цироз, які раніше не лікувалися:
  • для лікування генотипів 1a та 1bможна використовувати:
- sofosbuvir + ledipasvirз рибавірином, тривалість 12 тижнів; - або 24 тижні без рибавірину; - і ще один варіант – 24 тижні з рибавірином при несприятливому прогнозі відповіді; - софосбувір + даклатасвірякщо без рибавірину, то 24 тижні, а з рибавірином термін лікування 12 тижнів; - або ж sofosbuvir + velpatasvirбез рибавірину, 12 тижнів.
  • при терапії генотипу 2застосовують:
- sofosbuvir + dklatasvirбез рибавірину тривалість 12 тижнів, а з рибавірином при несприятливому прогнозі – 24 тижні; - або ж софосбувір + велпатасвірбез поєднання з рибавірином протягом 12 тижнів.
  • при лікуванні генотипу 3використовують:
- софосбувір + даклатасвір протягом 24 тижнів з рибавірином; - або sofosbuvir + velpatasvir знову ж таки з рибавірином, термін лікування 12 тижнів; - як варіант можливий софосбувір + велпатасвір 24 ​​тижні, але вже без рибавірину.
  • при терапії генотипу 4застосовують ті ж схеми, що і за генотипів 1a та 1b.
Як бачите, на результат терапії впливають крім стану хворого та особливостей його організму також ще й обрана лікарем комбінація призначених ліків. Крім того, від обраної медиком комбінації залежить тривалість лікування.

Лікування сучасними препаратами від ВГС

Приймають таблетки препаратів прямої антивірусної дії за призначенням лікаря перорально на добу. Їх не ділять на частини, не жують, а запивають простою водою. Найкраще робити це в той самий час, так підтримується постійна концентрація в організмі активних речовин. Прив'язуватися до термінів їди не потрібно, головне - не робити це на голодний шлунок. Почавши приймати препарати, звертайте увагу на самопочуття, тому що в цей період найпростіше помітити можливі побічні явища. У самих ПППД їх не дуже багато, а ось у ліків, що призначаються в комплексі, значно менше. Найчастіше побічні ефекти проявляються у вигляді:
  • головного болю;
  • блювання та запаморочення;
  • загальної слабкості;
  • погіршення апетиту;
  • біль у суглобах;
  • зміну біо-хімічних показників крові, вираженому в низькому рівні гемоглобіну, зменшення тромбоцитів та лімфоцитів.
Побічні прояви можливі у невеликої кількості пацієнтів. Але все одно про всі помічені нездужання слід повідомляти лікаря для вжиття їм необхідних заходів. Щоб не виникло посилення побічних ефектів, слід виключити із вживання алкоголь та нікотин, оскільки вони шкідливо впливають на печінку.

Протипоказання

У деяких випадках прийом ПППД виключений, це стосується:
  • індивідуальної надчутливості хворих до деяких інгредієнтів лікарських засобів;
  • пацієнтів, які не досягли 18 років, оскільки немає точних даних про їх вплив на організм;
  • жінок, що виношують плід і годують немовлят грудьми;
  • жінки повинні застосовувати надійні способи контрацепції, щоб уникнути зачаття під час проведення терапії. Причому ця вимога поширюється і на жінок, партнери яких також проходять терапію ПППД.

Зберігання

Зберігають антивірусні препарати прямої дії у місцях недоступних для дітей та дії прямих сонячних променів. Температура зберігання повинна бути в інтервалі 15 ÷ 30ºС. Починаючи прийом препаратів, перевіряйте їх терміни виготовлення та зберігання, що вказуються на упаковці. Прострочені препарати приймати забороняється. Як придбати ПППД жителям Росії На жаль, знайти в російських аптеках індійські дженерики не вдасться. Фармкомпанія Gilead, надавши ліцензії на випуск препаратів, завбачливо заборонила їх експорт до багатьох країн. У тому числі й у всі європейські держави. Бажаючі придбати бюджетні індійські дженерики для боротьби з гепатитом С можуть скористатися кількома шляхами:
  • замовити їх через російські інтернет-аптеки та отримати товар за кілька годин (або днів) залежно від місця доставки. Причому в більшості випадків навіть передплата не буде потрібна;
  • замовити їх через індійські інтернет-магазини з доставкою додому. Тут знадобиться передоплата у валюті і час очікування триватиме від трьох тижнів до місяця. Плюс додасться ще необхідність спілкування із продавцем англійською мовою;
  • вирушити до Індії та привезти препарат самостійно. На це теж потрібен час плюс мовний бар'єр плюс складності перевірки оригінальності купленого в аптеці товару. До того ж додасться проблема самостійного вивезення, яка потребує термоконтейнера, наявності висновку лікаря та рецепту англійською мовою, а також копії чека.
Зацікавлені у придбанні ліків люди вирішують самі, який із можливих варіантів доставки вибрати. Тільки не забувайте, що у випадку ВГС сприятливий результат терапії залежить від швидкості її початку. Тут у прямому сенсі зволікання смерті подібне, а тому не варто затягувати початок процедури.

Найбільш характерні в клініко-анатомічному відношенні дві форми сифілісу печінки дорослих:

  1. ранній дифузний гепатит вторинного періоду з жовтяницею та
  2. пізній склеро-гуммозний сифіліс третинного періоду, включаючи пізній уроджений сифіліс печінки.

Сифілітична спірохета при зараженні людини рано проникає в печінку, особливо її судини; різна клініко-анатомічна характеристика ураження печінки в різні періоди сифілісу визначається змінною реактивністю організму та різною взаємодією останнього та сифілітичної спірохети.

Ранній дифузний сифілітичний гепатит

Ранній дифузний сифілітичний гепатит (hepatitis luetica praecox) обумовлюється як специфічним ураженням печінки, особливо судин та навколосудинної тканини, так і неспецифічним алергічним дифузним ураженням органу. Спостерігається нерідко разом зі специфічними ураженнями інших органів (нефритом, екзантемою, лімфаденітом) або як ізольоване ураження печінки, особливо у зв'язку з посиленим розмноженням або розпадом спірохет в цьому органі в результаті неправильно проведеного недостатнього або надмірного специфічного лікування, так званий монорецидив реакція Лукашевича-Герксгеймера з боку печінки
Клінічний перебіг раннього сифілітичного гепатиту нагадує хворобу Боткіна, відрізняючись зазвичай прискоренням РВЕ, відсутністю лейкопенії та великими коливаннями у тривалості перебігу.
Необхідно зауважити, що більшість випадків паренхіматозного гепатиту з жовтяницею при вторинному сифілісі залежить, особливо при лікуванні ін'єкціями органічних препаратів миш'яку (так звана сальварсанова жовтяниця), а також і при лікуванні ін'єкціями інших препаратів, у тому числі пеніциліну, стійкого вірусу хвороби Боткіна. Зокрема, випадки гострої атрофії печінки при лікуванні новарсенолом, як правило, саме такої вірусної природи, як більшість випадків затяжних гепатитів, включаючи випадки цирозу печінки зі швидким перебігом. У походження цих «сальварсанових жовтяниць» не можна повністю виключити і дію самого миш'якового препарату, особливо у разі непереносимості новорсенолу, що виявляється, поряд з жовтяницею, висипом та лихоманкою (так звана еритема 9-го дня), агранулоцитозом і т.д. досить обґрунтованою думка, що найчастіше так звані сальварсанові жовтяниці не пов'язані ні з миш'яковистим препаратом як таким, ні з сифілітичною інфекцією, а також занепадом харчування або якими-небудь іншими умовами погіршення стану печінки, а обумовлюються в основному внесенням «шприцевої» інфекції. Тому необхідна особливо ретельна стерилізація голок та шприців (не менше 3/2-годинної сухої стерилізації при 120 °). Оскільки новарсенол (як і соварсен) все ж таки не є повністю байдужим для печінки, особливо при паренхіматозному гепатиті, специфічне лікування рекомендується при появі жовтяниці у вторинному періоді сифілісу продовжувати пеніциліном, як і застосовувати пеніцилін і за наявності хворобливого збільшення печінки, білірубіну в крові (навіть без явищ жовтяничності) одночасно з призначенням глюкози, камполону, вітаміну С та повноцінною білково-вуглеводистою дієтою. При непереносимості новорсенолу, що виражається в лихоманці, висипці, жовтяниці і т. д., особливо показано, припинення введення новорсенолу, призначення десенсибілізуючих протигістамінних засобів (димедролу), а також новокаїну внутрішньовенно, солей кальцію, камполону, глюкози.

Пізній склеро-гуммозний сифіліс печінки

(module директ4)

Пізній склеро-гуммозний сифіліс печінки (hepatitis luetica sclero-gummosa) являє собою хронічний, переважно проміжний гепатит з ураженням судин та навколосудинними інфільтратами та наслідком склерозу або цирозу печінки. В окремих випадках переважають ізольовані гуми печінки з властивими їм закономірностями розвитку, які частіше виявляються тільки на секції в активному стані або вже у вигляді зірчастих рубців. При найчастішому склеро-гуммозному ураженні утворення гумм відбувається паралельно з рубцюванням, причому одночасно уражається серозний покрив печінки (перигепатит). При цій найбільш характерній формі печінка значно збільшується в обсязі, стає твердою, нерівною; рубці перигепатичні тяжі утворюють у печінці глибокі борозни, що поділяють її на нерівні частини. Така спотворена печінка називається часточкою. Іноді одна з часток випинається внаслідок гіпертрофії, а інша, навпаки, атрофується внаслідок зморщування. При обмацуванні такі нерівні частини можна прийняти за пухлину. Печінка іноді болісна при обмацуванні внаслідок перигепатиту; болі у деяких випадках бувають і самостійні. Селезінка зазвичай збільшена помірною мірою. При склеро-гуммозної формі жовтяниця спостерігається рідко, так само як і взагалі ознаки недостатності печінки, бо при цих процесах ураження печінки швидше осередкове, ніж дифузне, а неуражені частини зберігають більшу регенераторну здатність. При всіх формах третинного сифілісу печінки може бути пропасниця неправильного типу, що піддається специфічному лікуванню. Хвороба триває довгі роки, супроводжуючись строкатою та мінливою симптоматологією. Роль сифілітичної інфекції у розвитку звичайного цирозу печінки у хворих на сифіліс слід визнати незначною або спірною; частіше етіологія та перебіг такого цирозу слідують звичайним для цієї хворобливої ​​форми закономірностям (див. вище).
Пізній вроджений сифіліс печінки характеризується зазвичай дифузним гепатитом разом із гуммозним поразкою як численних дрібних гумм.

Діагноз та диференціальний діагноз.Діагноз сифілісу печінки ґрунтується на клінічній картині, одночасному ураженні інших органів (сифілітичний аортит, сифілітичне ураження нервової системи, включаючи спинну сухотку), на анамнестичних вказівках, позитивній серологічній реакції зв'язування комплементу, сприятливому результаті пробного лікування (йодом, вісмулітом).
При диференціальному діагнозі склеро-гуммозного гепатиту слід мати на увазі рак печінки (через збільшення і значного спотворення печінки), гнійний холангіт або абсцес печінки, у тому числі ехінокок, що нагноився (через лихоманки, болі в області печінки). процеси і т. д. Правильний своєчасний діагноз сифілісу печінки важливий через можливість значно покращити стан хворого шляхом специфічного лікування.

Прогноззалежить великою мірою від своєчасного розпізнавання захворювання та проведення специфічного лікування. Без специфічного лікування гумозні ураження можуть призводити до амілоїдного переродження органів, склеротичні процеси-до здавлення жовчних шляхів; може приєднатися тяжка поразка судин-флебіт ворітної або печінкових вен, нагноєння з тяжким, нерідко смертельним перебігом. При активному лікуванні навіть значно спотворена печінка може залишатись тривалий час у компенсованому стані.

Профілактика та лікування.Раннє систематичне лікування сифілітичної інфекції оберігає від вторинних та третинних уражень печінки. При лікуванні новарсенолом, а також при ін'єкціях інших препаратів слід вжити заходів проти випадкового внесення вірусу хвороби Боткіна, особливо під час епідемічних спалахів цієї хвороби. Повноцінне харчування з достатньою кількістю білків і вітамінів, усунення важкого фізичного навантаження, алкоголю та інших печінкових отрут також до певної міри запобігають або полегшують ураження печінки.
Лікування ранніх та пізніх сифілітичних уражень печінки вимагає, поряд із протисифілітичною терапією, дотримання режиму та проведення допоміжного медикаментозного лікування, як при дифузних ураженнях печінки взагалі. Зі специфічних засобів найбільш доцільним є лікування пеніциліном з урахуванням можливості тяжкого реактивного загострення (реакція Лукашевича-Герксгеймера) у хворих на сифіліс, не підготовлених іншими засобами. Доцільніше розпочинати лікування, особливо при хронічних деструктивних процесах, з препаратів йоду, вісмуту чи ртуті (див. лікування сифілітичного аортиту). Лікування новарсенолом не байдужим для печінки препаратом повинно проводитися з особливою обережністю.

Сифіліс печінки та інших внутрішніх органів нерідко зустрічається на практиці, але, на жаль, рідко діагностується.

Можна сміливо сказати, що жоден орган не щадить ця досить поширена інфекція, тим більше печінка, яка дуже тонко реагує майже на всі види гострих та хронічних інфекцій. За статистичними даними, сифіліс становить 7,2% всіх печінкових захворювань, що, безумовно, говорить про порівняно велику частоту цього захворювання.

Сифіліс печінки може бути вродженим, набутим. Обидва види можуть мати гострий та хронічний перебіг хвороби. Гостра течія буває при сифілітичному гепатиті, а хронічні форми виражаються у вигляді сифілітичних гумм або у вигляді так званої сифілітичної палички печінки, що є наслідком сифілітичних цирозів.

Ураження печінкової тканини при набутому сифілісі може спостерігатися у всіх трьох періодах сифілітичної інфекції, але найчастіше воно виникає у вторинному та третинному періодах патологічного процесу. Певні патологоанатомічні зміни печінкової тканини, характерні для сифілітичної специфічної інфекції, відбуваються головним чином на ґрунті проникнення та перебування протягом тривалого часу блідих спірохет у печінковій тканині; не заперечується також можливість на печінкову тканину сифілітичної інтоксикації.

В гострому періоді сифілітичного ураження процес протікає у вигляді вульгарного інфекційного гепатиту, коли відбувається дрібноклітинна інфільтрація печінкової паренхіми, розширення судин, ексудація.

Зазвичай у таких випадках печінка збільшується, тканина її стає болісною, м'яко-еластичною консистенцією. У пізніх стадіях внаслідок хронічного подразнення печінкової тканини сифілітичною отрутою відбувається розрощення сполучної тканини, що призводить згодом до циротичних змін органу. Специфічним є також утворення одиночних або множинних гумм, які, розпадаючись, розсмоктуючи, заміщаються сполучною тканиною, що призводить до сильної деформації печінки, зменшення її об'єму, утворення часточкової печінки з великими перетяжками, часом відшнурування частин печінки, що є характерним для сифілі. Звичайно, описані морфологічні зміни, поступове заміщення її тканини сполучною тканиною не можуть не позначитись на загальній функціональній здатності цього органу. З різкими порушеннями печінкових функцій відбуваються значні зміни в організмі хворих, що відбивається на клінічній картині хвороби.

клінічна картина

І симптоматика сифілісу печінки досить заплутана і не має характерних, властивих лише сифілісу ознак. У початковому, гострому, періоді ураження, при так званому сифілітичному гепатиті, є всі клінічні ознаки гострих інфекційних гепатитів, які зазвичай доводиться спостерігати: почуття тяжкості, коліки, болі в правому підребер'ї, субфебрильна температура, збільшення розмірів печінки, хворобливість її, невеликий лейкоцитоз та інші морфологічні та біохімічні зрушення у картині крові. У разі справжня етіологія гепатиту з'ясовується лише ретельно зібраним анамнезом. За наявності анамнестичних вказівок на захворювання на сифіліс, особливо при поганому і несистематичному його лікуванні, питання стає зрозумілим. І взагалі при всіх видах печінкового сифілісу, оскільки немає патогномонічних клінічних ознак і хворобу можна сплутати з багатьма іншими захворюваннями печінки, ретельно зібраний анамнез із зазначенням захворювання на цю хворобу робить діагноз печінкового сифілісу найбільш ймовірним.

При підозрі на сифіліс печінки слід ставити реакцію Вассермана та інші серологічні реакції. У разі позитивні реакції повністю підтверджують наявність сифілісу печінки, а негативні реакції ще говорять про відсутність такого.

При гуммозному гепатиті багато в клінічній картині залежить від величини і кількості гумозних гранульом у печінці, від наявності їх розпаду або наявності вже сполучнотканинного переродження.

Хірургічне лікування сифілісу печінки

Сифіліс печінки у всіх його видах не становить великого інтересу, оскільки в більшості випадків не підлягає оперативному лікуванню. При крайовому розташуванні деформованих частин печінки, що відшнурувалися, при крайових гумах можна вдаватися до висічення (резекції) частин печінки, хоча такі резекції і небезпечні для хворих. Більш прийнятим є консервативно-специфічний метод лікування, що особливо доречно застосовувати при гострому сифілітичному і хронічному гепатиті, а також при гумах печінки. Малоефективним, майже марним є застосування консервативного лікування при закінченому процесі, коли дольчасті фіброзні розрощення, що утворилися, вже призвели до повної деформації печінки. Все ж таки при постановці діагнозу сифілісу печінки приступають до планомірного антисифілітичного лікування.

Статтю підготував та відредагував: лікар-хірург

Безліч захворювань, як вірусних, і бактеріальних, несе смертельну небезпеку людини.

Деякі з них виявляються практично відразу, а деякі, навпаки, тривалий час не проявляють себе. Це може призвести до того, що пацієнт дізнається про страшний діагноз, коли вже занадто пізно щось робити. Тому існує можливість провести профілактичне анонімне обстеження, щоб перевірити свій стан здоров'я, зокрема здати аналізи на ВІЛ та гепатит.

  • Проведення аналізу на ВІЛ
  • Як розшифрувати результати?
  • Скільки часу дійсний результат?
  • Методи виявлення гепатиту
  • Метод ІФА
  • Аналіз ПЛР

Проведення аналізу на ВІЛ

Вірус імунодефіциту людини було відкрито наприкінці минулого століття. Він небезпечний тим, що майже не виявляється, часто до смерті пацієнта. Обов'язковим є аналіз на ВІЛ у таких випадках:

  • вагітність (щоб уникнути вертикального шляху поширення вірусу);
  • донорство (щоб уникнути зараження через кров інших людей);
  • перед проведенням операцій.

Як проводиться аналіз, звідки беруть кров та чи потрібна підготовка? Кров беруть із ліктьової вени натще.

У новонароджених кров беруть із пуповинної вени. Протягом 2-10 днів роблять аналіз на вміст антитіл, після чого ставлять діагноз про наявність чи відсутність вірусу в організмі.

Скільки часу може зберігатись кров, взята на аналіз? При кімнатній температурі термін зберігання не перевищує 12 годин. Якщо зберігати сировину в спеціальному холодильнику при температурі не більше 8 °C, термін збільшується до 24 годин. Після закінчення зазначеного часу процеси гемолізу, що відбуваються, можуть впливати на отримані результати. Також у дослідженні може використовуватися сироватка крові, яку одержують методом центрифугування. Сироватка здатна зберігати свої властивості до 7 днів за температури від 4 до 8 °C.

Як розшифрувати результати?

Термін після інфікування, який можна отримати достовірні результати, має ключове значення. Під час дослідження перевіряється наявність антитіл до білка Аг р24, що входить до складу стінки оболонки вірусу. Вони починають з'являтися у крові вже через 2-4 тижні після зараження.

У нормі Ig M Aг p24 та Ig G Aг p24 у крові відсутні. Ig M Aг p24 може вироблятися протягом декількох місяців після зараження, але зникає протягом року з моменту інфікування. Ig G Aг p24 виробляється в організмі роками.

Скільки часу дійсний результат?

Термін придатності дослідження на ВІЛ становить 6 місяців. Це зумовлено тим, що досить точно визначити вірус можна лише через 3 місяці після зараження.

Результати діють лише протягом цього терміну, після чого потрібно повторно складати аналіз. Такий термін дії не є актуальним при вагітності – у цей період аналіз проводиться щомісяця.

Отже, щоб бути впевненим у відсутності захворювання потрібно кожні 6 місяців проводити нове дослідження для перевірки наявності антитіл в організмі.

Методи виявлення гепатиту

Шляхи поширення гепатиту B і C аналогічні до шляхів поширення ВІЛ: статевий та парентеральний. Ці захворювання діагностуються з допомогою аналізу, котрим потрібно здати кров.

Як проводиться аналіз гепатиту? Для проведення дослідження на гепатит беруть кров із ліктьової вени натще. Також рекомендується утриматися від куріння та вживання алкоголю щонайменше за 8 годин до того, як здавати кров.

Дослідження включає загальний аналіз крові і розгорнутий біохімічний, що дозволяє виявити наявність антитіл і маркерів гепатиту в крові.

Термін отримання результатів аналізу триває до 7 днів. У платних установах термін зазвичай становить трохи більше 2-3 днів.

Аналіз на гепатит роблять у два етапи: ІФА та ПЛР. Другий аналіз проводиться у разі, якщо ІФА дав позитивний результат – як уперше, і при повторному проведенні.

Метод ІФА

Імуноферментний аналіз показує наявність вірусу гепатиту в організмі з ймовірністю до 95%. Ризик хибнопозитивної чи хибнонегативної реакції не виключається.

Несправжній позитивний результат можливий при реакції, яка виникає у разі відсутності інфекції. Найчастіше спостерігається хибнонегативний результат – за наявності інфекції відсутня реакція організму.

Статистика показує, що отримання помилково-негативного результату можливе в 8% випадків. Він можливий у таких випадках:

  • злоякісні новоутворення;
  • аутоімунні патології;
  • сифіліс;
  • Мінімальний термін з моменту зараження.

Аналіз ПЛР

Полімеразна ланцюгова реакція проводиться у разі, якщо імуноферментний аналіз дав позитивний результат. Цей метод діагностики застосовується вже понад 15 років та вважається максимально достовірним.

Він проводиться у якісному та кількісному напрямках. Якісний напрямок має на увазі визначення фрагментів вірусної РНК у крові (РНК HCV). Кількісний аналіз визначає вірусне навантаження на організм. У разі визначається кількість вірусу у крові, що є важливим показником.

Низьке вірусне навантаження дозволяє зменшити ризик передачі вірусу іншим людям та має на увазі більш високу ефективність лікування. Високе вірусне навантаження, навпаки, збільшує ризик зараження і говорить про нижчу ефективність лікування.

Як розшифрувати результат? Розшифровка результату ПЛР на кількісний показник вірусу виявляється у МЕ/мл (міжнародні одиниці на мілілітр обсягу). Такий показник прийнято у всьому світі з метою стандартизації. Залежно від цього, скільки одиниць виявлено, визначається рівень змісту вірусу.

Якщо показник більше 800 МО/мл, це свідчить про високе вірусне навантаження. Значення менше 800 МО/мл говорить, навпаки, про низьке вірусне навантаження на організм.

Який термін придатності до аналізу на гепатит? Сам собою біохімічний аналіз крові має термін придатності до 14 днів. Проте результат дослідження гепатит достовірний протягом 6 місяців із проведення дослідження. Це обумовлено віконним періодом, під час якого після інфікування неможливо визначити вірус. Людям, які належать до групи ризику, дослідження слід проводити в обов'язковому порядку раз на півроку. Якщо ж минув термін придатності аналізу, потрібно проводити новий, оскільки попередній більше не буде дійсним.

Профілактика та регулярні обстеження допомагають якщо не запобігти, то визначити патологію на ранніх етапах, коли лікування буде більш ефективним та простим.
Випадкові статті

Вгору