Гепатоцеллюлярный рак печени: признаки, терапия, прогноз. Гепатоцеллюлярная карцинома печени: диагностика, симптомы и лечение

Раковые опухоли печеночных тканей занимают лидирующие позиции среди причин смертности больных раком людей. Ежегодно гепатоцеллюлярная карцинома уносит около 600 000 жизней во всем мире. Основная проблема заключается в поздней диагностике заболевания, когда уже невозможно оказать пациенту адекватное лечение.

Позднее выявление патологии обусловлено бессимптомным протеканием начальной фазы болезни. Терминальные стадии ГЦК подразумевают исключительно симптоматическую терапию, направленную на устранение отдельных проявлений злокачественного роста и максимально возможное улучшение жизни тяжелобольного.

Ведущие клиники за рубежом

Гепатоцеллюлярная карцинома печени: причины образования и факторы риска

Злокачественная трансформация гепатоцитов возникает по нескольким причинам. Основными этиологическими факторами гепатомы принято считать хроническую вирусную инфекцию и гепатит.

В онкологической практике врачи различают следующие провоцирующие обстоятельства:

1. Вирус гепатита типа В и С.
2. Злоупотребление жирными продуктами и крепкими алкогольными напитками.
3. Цирроз печеночной ткани, который имеет огромный потенциал ракового перерождения.
4. Частый контакт с канцерогенными веществами.
5. Половой и возрастной фактор. По статистике, наиболее подверженной группой людей являются мужчины старшего возраста. Хотя в последнее время гепатоцеллюлярная карцинома у детей значительно участилась.
6. Системное ожирение и сахарный диабет.

Симптомы роста опухоли

Начальный период развития гепатомы, как правило, не вызывает у пациентов жалоб. Основные проявления патологии связаны с имеющимся заболеванием печени.

Значительное увеличение объема опухоли сопровождается следующей клинической картиной:

• болевые приступы, которые концентрируются в правом квадранте живота;
• уплотнение и увеличение печени;
• аномальное накопление жидкости в брюшной полости и прогрессирующая желтуха;
• специфический шум в печеночной области, который обуславливается прохождением крови через артерии.

Терминальная фаза рака печени характеризуется такими симптомами:

• нарастание болевого синдрома, при котором боль интенсивная и постоянная;
• вздутие и увеличение живота;
• нарушения функции желудочно-кишечного тракта;
• общее недомогание и слабость;
• потеря аппетита и анорексия;
• обострение симптомов цирроза;
• угнетение работы центральной нервной системы;
• периодическая лихорадка.

Гепатоцеллюлярная карцинома у детей

У детей и людей молодого возраста онкологическая патология данной области протекает как фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома. Симптомы болезни практически идентичны проявлениям классической гепатомы. Прогноз, в данном случае, несколько позитивнее. Так, средняя выживаемость пациентов составляет 12-36 месяцев. Лечение исключительно хирургическое.

Ведущие специалисты клиник за рубежом

Диагностика

Установление онкологического диагноза пациентам с гепатомой проходит следующие этапы:

1. Физический осмотр, который включает визуальную оценку кожных покровов и общего состояния больного.
2. Пальпация. Ощупывание пораженного участка тела определяет консистенцию и размер патологической ткани.
3. Ультразвуковое исследование. Методика информирует о размере и локализации .
4. Компьютерная томография. Послойное рентгенологическое сканирование печени и близлежащих органов идентифицирует распространение и структуру новообразования.
5. Анализ крови, который состоит из биохимического исследования и вычисления концентрации .
6. . В некоторых случаях для подтверждения диагноза врачи прибегают к цитологическому исследованию небольшого участка мутированной ткани. Забор биоптата осуществляется пункционным способом.

Гепатоцеллюлярная карцинома – современное лечение

Исцеление больных раковым поражением печени возможно только на раннем этапе опухолевого роста. Выздоровление наступает после частичной резекции органа или трансплантации. В большинстве случаев злокачественные новообразования идентифицируются на терминальных стадиях, когда лечение носит паллиативный характер.

Хирургическая операция

Иссечение опухоли в пределах здоровых тканей обеспечивает выздоровление онкобольного. Но эта методика имеет свои ограничения. Оперированию поддаются новообразования до 5-7 см в диаметре без признаков поражения воротной вены и близлежащих систем. Такое радикальное вмешательство достаточно редко проводится в силу поздней диагностики и тяжелого состояния больного раком.

Трансплантация печени

Для осуществления пересадки органа больной должен отвечать следующим критериям: злокачественные новообразования до 5 см, которые носят одиночный характер. Подобная методика позволяет говорить о 50% показателе послеоперационный выживаемости.

Локальное воздействие на гепатому

Научные исследования определили, что ключевая роль в кровоснабжении мутированных тканей принадлежит печеночной артерии. Исходя из этого, местная терапия направлена на перекрытие поступления крови к новообразованию с помощью эмболизации, абляции. Также, через данный сосуд в пораженную область доставляются цитостатические средства.

Системная химиотерапия

Комплексное воздействие цитостатиков довольно редко применяется при гепатоцеллюлярной карциноме печени. Это объясняется сопутствующей почечной недостаточностью, циррозом и общим неудовлетворительным состоянием пациента.

Паллиативная помощь

Заключается в купировании болевого синдрома, дезинтоксикации и максимально возможном поддержании функций органов и систем.

Прогноз

Прогноз патологии неблагоприятный. Средняя продолжительность жизни при этом не превышает 6 месяцев. Увеличение показателя выживаемости для пациентов с диагнозом «гепатоцеллюлярная карцинома » возможно только при своевременной диагностике и проведении радикального вмешательства.

Диагноз основывается на α-определении уровня α-фетопротеина (АФП), результатах визуальных методов и иногда биопсии печени. На поздней стадии рака прогноз плохой, но в случае опухоли небольших размеров, без распространения за границы печени, возможно паллиативное лечение, заключающееся в резекции.

Гепатоцеллюлярная карцинома - один из самых распространенных видов первичного рака печени. Предполагаемая заболеваемость в США в 2012 году - 23 тысячи новых случаев, ожидаемая смертность - около 14 тысяч. Однако гепатоцеллюлярная карцинома чаще встречается за пределами США, особенно в восточной Азии и в Африке к югу от Сахары.

Причины гепатоцеллюлярной карциномы печени

Обычно гепатоцеллюлярная карцинома - осложнение цирроза печени.

Наличие вируса гепатита В повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы более чем в 100 раз среди HBV-носителей.

К другим заболеваниям, которые вызывают гепатоцеллюлярную карциному, относятся цирроз печени, гемохроматоз и алкогольный цирроз.

Могут играть роль карциногены окружающей среды; например, считается, что использование в пищу продуктов, зараженных грибковыми афлатоксинами, повышает заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой в субтропических регионах.

Симптомы и признаки гепатоцеллюлярной карциномы печени

Чаще всего у клинически стабильных пациентов с циррозом появляется боль в животе, снижение веса, пальпируемое образование в правом подреберье. Может развиваться лихорадка. У некоторых пациентов манифестация гепатоцеллюлярной карциномы проявляется геморрагическим ацитом, шоком или перитонитом в результате кровотечения из опухоли.

У некоторых больных развиваются системные метаболические осложнения.

Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы печени

• Измерение уровня α-фетопротеина (АФП).
• Визуальные методы (КТ, ультрасонография, МРИ).

Клиницисты могут заподозрить гепатоцеллюлярную карциному, если:

• пальпируется увеличенная печень,
• Наблюдается не поддающаяся объяснению декомпенсация хронического заболевания печени,
• с помощью визуальных методов, проводимых по другим причинам, особенно пациентам с циррозом печени, выявляется образование правого верхнего квадранта живота.

Однако у многих больных гепатоцеллюлярная карцинома обнаруживается в рамках скрининга еще до появления первых симптомов.

Диагноз основывается на определении уровня АФП и результатах визуальных методов обследования. У взрослых повышение АФП означает дедифференцировку гепатоцитов, что чаще всего происходит при гепатоцеллюлярной карциноме; у 40-65% больных с раком печени уровень АФП высокий (>400 мкг/л). Высокий уровень АФП редко наблюдается при других заболеваниях, кроме тератокарциномы яичка - опухоли, которая встречается намного реже. Более низкий уровень АФП менее специфичен и может отражать процессы регенерации печени (например, гепатит). Другие лабораторные тесты, такие как АФП-1.3 (изоформа АФП) и дез-γ-карбоксипротромбин, изучаются как возможные маркеры ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы.

Выбор первого визуального метода диагностики зависит от предпочтений врача и возможностей учреждения. Селективная ангиография может быть полезна в сомнительных случаях и может применяться для уточнения хода сосудов при подготовке к абляции или резекции.

Диагноз становится очевидным при выявлении характерных изменений по результатам визуальных методов и повышении уровня АФП. Для уточнения диагноза иногда прибегают к биопсии печени под контролем УЗИ или КТ.

Скрининг

Благодаря программам скрининга выявляется все большее количество случаев гепатоцеллюлярной карциномы. Внедрение системы скрининга больных циррозом печени обоснованно, несмотря на то, что эта мера считается противоречивой и, как было показано, не снижает смертность. К частым методам скрининга относятся определение уровня АФП и УЗИ каждые 6 или 12 мес. Многие эксперты советуют проводить скрининг больных с длительно текущей инфекцией гепатита В даже в отсутствие цирроза печени.

Определение стадии гепатоцеллюлярной карциномы печени

После установления диагноза гепатоцеллюлярной карциномы последующее обследование должно включать КТ грудной клетки без контрастного усиления, исследование вен портальной системы с помощью МРТ или КТ с контрастированием для исключения тромбоза и иногда сканирование скелета.

Для определения стадии гепатоцеллюлярной карциномы применяются различные системы оценки; ни одна из них не применяется универсально. Одна из систем - система TNM, базирующаяся на следующих критериях:

• Т: количество первичных опухолей, их размеры, прорастание в окружающие органы;
• N: поражение регионарных лимфатических узлов;
• М: наличие метастазов в другие органы.

К латинским буквам Т, N и М добавляют цифру (от 0 до 4) для обозначения тяжести злокачественного процесса.

К другим системам оценки относятся классификация по Okuda и Барселонская классификация стадии рака печени. Кроме размера опухоли, регионарного распространения и метастазов, эти системы включают также информацию о тяжести заболевания печени.

Система оценки TNM больше рассчитана на определение прогноза у пациентов после резекции опухоли, в то время как Барселонская система применяется чаще для определения прогноза у больных без предшествующего хирургического лечения.

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы печени

• При наличии нескольких очагов малых размеров показана трансплантация.

Для единичных очагов <5 см или <3 очагов, размеры которых <3 см, и они ограничены печенью, трансплантация печени может дать такие же хорошие результаты, как трансплантация, проведенная по поводу неопухолевого заболевания. В качестве альтернативы можно рассматривать резекцию печени, однако в этом случае опухоль обычно рецидивирует.

К паллиативным методам, замедляющим рост опухоли, можно отнести абляцию (например, химиоэмболизацию печеночной артерии, эмболизация Υ90-меченными микросферами [селективная внутренная радиочастотная терапия], трансартериальная эмболизация выделяющими лекарственные средства шариками, радиочастотная абляция).

Если очаг больших размеров (> 5 см) или при мультифокальной форме с инвазией в портальную вену или с метастазами (III или более тяжелая стадия), прогноз намного хуже. Радиотерапия обычно неэффективна. Возможно применение некоторых более современных химиотерапевтических методов.

Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы печени

Вакцинация против гепатита В в конечном счете уменьшает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, особенно в эндемичных регионах. Важное значение имеет профилактика цирроза печени любой этиологии (в т.ч. лечение хронического гепатита С, раннее выявление гемохроматоза, контроль приема алкоголя).

Последние стадии любого злокачественного заболевания считаются крайне неблагоприятным прогностическим признаком.

Могут использоваться только в малой дозировке. Народные методы лечения рака могут лишь незначительно облегчить самочувствие пациента.

Диетическое питание

Организм больных раком печени 4 стадии сильно истощен и ослаблен, поэтому питание должно быть организовано таким образом, чтобы у человека хватило сил на борьбу с болезнью, а важные органы продолжали как можно дольше функционировать.

Блюда должны быть легко усваиваемыми, использовать следует для их приготовления те продукты, которые способствуют выведению токсинов из организма и отхождению желчи.

• Необходимо питаться небольшими порциями, но часто – до 8 раз за день.
• Требуется стимулирование пищеварения. Это достигается употреблением в начале трапезы сырых растительных продуктов, готовые блюда употребляют после них.
• Большую часть рациона должны составлять овощи, фрукты, зелень, ягоды. Ограничить только необходимо употребление томатов, а жесткую шкурку плодов предварительно счищать.
• Следует регулярно включать в питания пророщенные зерна пшеницы, они являются источником микроэлементов, стимулируют пищеварение и иммунитет.
• Ежедневно следует кушать овощные, крупяные супы. Не рекомендованы только супы на крепко сваренном мясном бульоне.
• Клетки печени хорошо очищаются свежим морковным соком, его следует пить каждый день по полстакана. Для организма полезны и другие свежеотжатые соки.
• Полезны продукты богатые клетчаткой – неочищенный рис, хлеб из муки грубого размола, овсяная и гречневая каша.
• Для больных раком необходим белок, он содержится в рыбе, птице, мясе нежирных сортов.
• Блюда готовят на пару, разрешена варка, тушение, запекание.
• Из жиров предпочтение отдают только растительным.
• Два-три раза в неделю необходимо есть омлет из двух яиц, это блюдо хорошо останавливает потерю веса.
• Ежедневно в меню должны быть кисломолочные продукты.
• Аппетит улучшают, употребляя вымоченную квашеную капусту или сельдь.
• Из кондитерских изделий разрешено варенье, пастила, полезен и мед.
• Пить лучше всего травяные чаи, компоты, отвар шиповника.

Отказаться полностью при раке печени необходимо от:

• Алкоголя.
• Шоколада.
• Кофе.
• Пирожных и тортов.
• Острых приправ.
• Жирных сортов рыбы и мяса.
• Жареных блюд.
• Маринованных блюд, копченостей, слишком соленых продуктов.
• Бобовых.
• Орех.
• Полуфабрикатов и продуктов, обогащенных различными добавками.

Сколько живут пациенты

Прогноз при раке печени последней, то есть 4 стадии, самый неблагоприятный.

Паллиативное лечение продлевает жизнь на несколько месяцев. И только 2% людей с этим диагнозом живут дольше пяти лет.

В литературе описаны и случаи полного приостановления развития рака на последних стадиях, поэтому никогда не стоит отказываться от предложенного врачами лечения.

По статистике среди злокачественных опухолей печени гепатоцеллюлярный рак является самой распространённой формой заболевания. Опухоли данного вида возникают в большинстве случаев из-за наличия у человека хронических заболеваний печени.

Развитие злокачественной опухоли

Лечение гепатоцеллюлярного рака это длительный, поэтапный и довольно тяжелый процесс, который не всегда приводит к положительному результату.

В большинстве случаев опухоль выступает, как вторичное новообразование, то есть новообразование сформировалось в результате другого органа, но не исключено появление и первичной опухоли.

Виды и формы гепатоцеллюлярного рака печени

Гепатоцеллюлярный рак классифицируют на несколько форм:

• массивная – это одиночный крупный узел, и/или образование с метастазами на периферии печени;
• узловая – это несколько узлов опухоли равного размера. Новообразования формируются в одной доле или сразу в обеих. Более крупные новообразования могут иметь участки некроза по центру, а по кругу окружены мелкими узлами. Возможное слитие узлов по мере их роста, поражая при этом большую часть органа;
• диффузная – встречается довольно редко. Злокачественные клетки поражают всю печень - это приводит к формированию множества мелких узлов или инфильтрации.

По гистологическим признакам гепатоцеллюлярный рак печени подразделяется на следующее типы:

• трабекулярный - злокачественные клетки формируют трабекулы, которые разделены синусоидными сосудами;
• псевдожелезистый – формируется в форме канальцев, в просветах которых скапливается желчь и фиброзный экссудат;
• компактный - трабекулы плотно прилегают один к другому, синусоиды между ними почти не видны;
• скиррозный - развивается аналогично трабекулярному типу, но отличается обильной фиброзной стромой.

Причины гепатоцеллюлярного рака печени

Развитию гепатоцеллюлярного рака печени в большей степени подвержен мужской пол, нежели . Это связано с предрасположенностью к злоупотреблению алкоголем и наркотиками.

Алкогольная зависимость приводит первоначально к развитию жирового гепатоза, затем гепатита, а в последующем к циррозу, который является главной причиной развития гепатоцеллюлярного рака.

Вирусные поражения (вирусы гепатита В или С) печени приводят к существенным функциональным нарушениям в работе органа, а в дальнейшем к перерождению здоровых клеток в злокачественные.

В группу риска попадают люди, которые питаются продуктами с афлатоксином, высокие концентрации которого содержатся в блюдах азиатской кухни.

Также спровоцировать возникновение гепатоцеллюлярного рака печени могут некоторые лекарственные препараты, такие как:

• анаболические стероиды (при длительном применении и превышении дозировки);
• контрацептивные средства, в основе которых присутствует эстроген;
• препараты, которые содержат винилхлорид.

Также, развитие гепатоцеллюлярного рака печени могут спровоцировать гемохроматоз или Болезнь Вильсона.

Появление гепатоцеллюлярной карциномы невозможно без повреждения клеток печени (гепатоцитов), оно приводит к воспалению, что регенерирует и, в конечном счете, приводит к циррозу печени. Опасность этого заболевания в том, что новообразовавшаяся опухоль по морфологии может напоминать абсолютно здоровые гепатоциты.

Симптомы и проявление гепатоцеллюлярного рака печени

Гепатоцеллюлярный рак печени, в зависимости от и метастатических образований, имеет различные признаки. Начальную стадию с маленькими опухолями можно диагностировать стандартной процедурой ультразвуковой диагностики. Как правило, в этот период пациенты не ощущают никакого дискомфорта.

Когда рак активно прогрессирует, наблюдается увеличение размеров органа, пациенты жалуются на болезненные ощущения в правом подреберье общую слабость и недомогание. Резкая потеря веса и раннее насыщение указывают на разрастание злокачественной опухоли.

Также, на прогрессирование онкоопухоли указывает желтуха, которая появляется, как следствие непроходимости желчных протоков. В частых случаях сопровождается кровоизлиянием в желудочно-кишечный тракт. Также наблюдается диарея, ухудшение аппетита, костные боли, отдышка, и в случае метастатического процесса – боль в области груди и кашель. У пациентов с циррозом часто развивается асцит.

Смертельными осложнениями при гепатоцеллюлярном раке печени выступает брюшное кровотечение – как следствие разрыва опухоли. Или же лихорадка, возникнувшая на фоне центрального некроза печени. Эти симптомы сопровождаются кровавыми рвотными массами, а также наличием крови в стуле.

Нарушение функций печени или венозный застой в желудочно-кишечном тракте – являются клиническими признаками заболевания. При этом у пациентов наблюдается сосудистые «звездочки» на коже и расширенные вены в районе пупка.

Как диагностировать гепатоцеллюлярный рак печени?

При обследовании опытный врач должен учесть все факторы риска этого заболевания, особое внимание уделяется семейной истории, то есть наличие или отсутствие раковых заболеваний печени у кровных родственников.

Диагностика рака печени – очень сложный процесс, включающий несколько этапов:

• анализ крови на наличие определенных маркеров;
• визуальная диагностика;
• гистологические исследования.

Если речь идет о плановой резекции, предоперационный тест на не обязателен, так как он может вызвать осложнения у пациентов с циррозом.

Первое, на что должен обратить врач, при осмотре – на изменение размеров печени, а также на возможный цирроз.

При этом назначаются стандартные исследования:

• общий анализ крови;
• функциональные печеночные пробы;
• определение антигенов HBV/HCV;
• уровень сывороточного альфа–протеина (АФП).

Обнаружение в крови специфического белка под названием альфа-фетопротеин (АФП) в большинстве случаев указывает на раковый процесс.

Несмотря на то, что повышенный уровень АФП диагностируется у всех заболевших гепатоцеллюлярной карциномой, для более точного диагноза проводят ряд дополнительных обследований. Ведь повышенные показатели наблюдаются и у пациентов с различными вирусными гепатитами или же другими патологиями. Примечательно, что этот элемент в норме встречается только в сыворотке эмбриона.

Стоит отметить, что у большинства пациентов это заболевание обнаруживают на последней стадии. Коварность гепатоцеллюлярного рака печени состоит в том, что на ранней стадии его практически невозможно диагностировать, по причине отсутствия симптоматики. Что касается больных с хроническими заболеваниями печени, то раковые образования диагностируют при помощи анализа на увеличение АФП, кроме того УЗИ, КТ или МРТ помогают выявить недуг.

Что касается пациентов без значительных отклонений или патологий печени, то диагноз устанавливают при наличии любой неясной этиологии или поражений различного характера. В этом случае допускается проведения теста на биопсию.

Если же первичный гепатоцеллюлярный рак печени диагностировали, то обязательно следует определить наличие фиброгенеза и масштаб распространения сосудистых вторжений. Чтобы сделать какие-либо прогнозы, также необходимо определить степень тяжести заболевания, количество опухолевых образований, их характер, местонахождение, а также определить наличие метастаз. Для построения лечения органа, необходимо обязательно установить его функциональные болезни на фоне злокачественной опухоли.

Лечение гепатоцеллюлярного рака печени

Чтобы правильно подобрать лечение гепатоцеллюлярного рака печени в первую очередь необходимо обратиться к высококвалифицированному специалисту, который проведет и сможет определить клиническую картину заболевания. Безусловно, в построении стратегии лечения главную роль играет степень развития ракового образования.

Так, на первых стадиях рака печени, гепатоцеллюлярную карциному удаляют при помощи пересадки органа, а также его резекции.

Они значительно продлевают жизнь человека и гарантируют высокий процент выживаемости. Операции целесообразны для менее чем 20% пациентов. Это связано с размером и расположение рака, наличием или отсутствием патологий, а также общим состоянием больного.

Суть хирургической резекции состоит в полном удалении опухоли в виде солитарного узла при минимальном затрагивании площади паренхимы печени. Что позволяет избежать недостаточности оперируемого органа.

Эта процедура возможна для пациентов без признаков портальной гипертензии, с одиночными опухолями, без вторжения в сосудистую сетку органа. Положительный результат усиливается при относительно нормальном функционировании печени.

Что касается ортотопической трансплантации, то здесь существуют критерии отбора пациентов. Для пересадки печени учитывается размер и количество опухолей. Эксперты считают, что до этой процедуры допускаются пациенты с единичной опухолью в диаметре до 5 см. Допускаются максимум 3 опухоли, размером не более 3 см каждая. Хотя некоторые хирурги расширяют этот критерий и оперируют больных с такими показателями: единичная опухоль размером до 7 см, три опухоли менее 5 см и пять опухолей менее 3 см..

Еще одним методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы считается локализированное лечение. Прежде чем использовать эту методику врач проводит детальную диагностику на предмет количества, размера и месторасположения рака, вовлечении воротной вены и возможном наличии различных метастазов. Суть этого метода состоит в максимальном снижении притока крови к раковому образованию, а также в локализированном введении специальных химических препаратов непосредственно в опухоль.

Малоэффективным способом борьбы с раком печени является системная . Связано это с тем, что на фоне других патологий подобная терапия может привести к непредсказуемым результатам и критическому состоянию больного.

Также больных гепатоцеллюлярным раком нужно прилучать к участию в клинических исследованиях, к различным экспериментальным программам, которые в их случае могут дать положительную динамику. Что касается пациентов с тяжёлой стадией заболевания, то их следует перевести на поддерживающую терапию.

Прогноз жизни при гепатоцеллюлярном раке печени

Если говорить о прогнозировании, то при наличии рака печени он неблагоприятный. Все из-за того, что в подавляющем большинстве, опухоли в данном органе диагностируют на последних стадиях. При отсутствии своевременной качественной терапии выживаемость пациентов составляет около 4 месяцев.

Информативное видео

Что такое Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)

ГЦК (первичный рак печени) - одно из наиболее быстропрогрессирующих фатальных онкологических заболеваний.

Определение. Является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей человека.

Что провоцирует Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)

Существенная роль в развитии ГЦК отводится хрониче ским заболеваниям печени, связанным с вирусами гепатита В, С, D и алкоголизмом. Клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что вирус гепатита С более канцерогенен, чем вирус гепатита В. ВГС с генотипом lb встречается наиболее часто и является ответственным за развитие ГЦК. К редким причинам развития карциномы относятся оральные контрацептивы, рентгеноконтрастные вещества, канцерогенные микотоксины, в частности присутствие в пищевых продуктах афлатоксина. Наличие цирроза повышает риск развития опухоли в сотни раз. Более чем в 80 % случаев злокачественная трансформация наблюдается в цирротически измененной печени. Около 80 % всех случаев заболевания ассоциированы с циррозом печени.

Распространенность. По частоте развития ГЦК занимает 8-е место в мире. Среди злокачественных новообразований печени на ее долю приходится 80-90 % всех первичных злокачественных опухолей данной локализации. Заболеваемость ГЦК у мужчин находится на 5 месте после рака легкого, желудка, предстательной железы и колоректального рака; у женщин - на 8-м месте после рака молочной железы, шейки матки, колоректального рака, рака легкого, желудка, яичника и тела матки. В России частота ГЦК у мужчин занимает 16-е место, а у женщин - 15-е. Частота развития карциномы постоянно возрастает со второй половины XX в., в связи с увеличением числа больных вирусными гепатитами. Отмечается прогрессивный сдвиг частоты развития ГЦК в сторону молодого возраста.

Патогенез (что происходит?) во время Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Развитие первичного рака печени на фоне цирроза связано с регенераторнопролиферативными процессами. Обнаружено, что вирус гепатита В определяется непосредственно в опухоли печени, а вирион вируса - в геноме гепатоцеллюлярной карциномы. Установлено, что факторами риска в развитии печеночноклеточной карциномы у больных хроническими вирусными гепатитами являются возраст старше 50 лет, мужской пол, низкий уровень виремии, генотипы 2а, 2b, lb вируса, высокая активность процесса по морфологическим признакам, портальная гипертензия, накопление железа в тканях печени. В развитии гепатокарциномы, помимо гепатотропных вирусов В, С, G и F, важная роль отводится иммуногенетическим факторам (преимущественная уязвимость мужчин), несбалансированному питанию с дефицитом животного белка, повторным травмам печени. В качестве предраковых состояний в настоящее время рассматриваются аденоматозная гиперплазия или диспластические узлы.

К факторам риска развития ГЦК относятся:

• мужской пол;
• возраст старше 50 лет;
• повышение билирубина;
• уменьшение протромбинового времени;
• расширение вен пищевода;
• повышение афетопротеина;
• дисплазия гепатоцитов.

Некоторые исследователи в качестве дополнительных факторов риска рассматривают наличие HBsAg, HCVAb, злоупотребление алкоголем, повышение АлАТ.

К группе с низким риском развития ГЦК относятся больные с аутоиммунными заболеваниями, болезнью Вестфаля-Вильсона-Коновалова.

Симптомы Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Особенности клинических проявлений:

С момента инфицирования гепатотропным вирусом примерно через 10 чет развивается хронический гепатит, через 20 лет - цирроз печени, через 30 лет - ГЦК. Развитие первичного рака печени следует подозревать у пациентов с цирозом печени при резком снижении ее функции, развитии острых осложнений (асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно рас ширенных вен, желтуха) или при появлении болей в верхней часл живота и лихорадке. ГЦК, обусловленная HCV, чаще носит мульт факторный характер. Ей свойственно более медленное течение, че ГЦК другой этиологии. Выделяют узловые и диффузные формы роста карциномы. Клиническая картина при ГЦК, развивающейся на фоне неизмененной циррозом ткани печени, характеризуется коротким анамнезом и неспецифической симптоматикой, прогрессирующей слабостью, кахексией, иногда адинамией и лихорадкой. Уже в начале заболевания появляются чувство тяжести и давления в эпигастральной области, постоянная и умеренная боль в правом подреберье, изредка она бывает приступообразной. Печень быстро увеличивается, нередко это замечают сами больные. Край печени плотный и неровный Гепатомегалия и пальпируемая опухоль, наряду с болями в верхних отделах живота,- постоянные и наиболее частые клинические признаки гепатоцеллюлярного рака печени. Желтуха, асцит и расширение поверхностных вен живота относятся к поздним симптомам рака Больные жалуются на ощущение тяжести, давление в правой половине живота, диспепсические расстройства, быстропрогрессирующее похудение, лихорадку, бледносерый («землистый») оттенок кожных покровов.

Кроме типичного течения, различают первичный рак печени, протекающий по типу острого лихорадочного заболевания, и малосимптомную форму первичного рака печени

Особым подтипом ГЦК является фиброламеллярная карцинома, встречающаяся у пациентов без цирроза печени или предшествующей вирусной инфекции. В странах западного полушария она составляет около 15 % ГЦК.

Описаны паранеопластические феномены, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, эритроцитоз, кожная порфир ия.

Отсутствие метастазирования является характерной особенностью ГЦК.

Диагностика Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Особенности диагностики. При раке печени выявляют токсическую зернистость эритроцитов, лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличение СОЭ. Имеются указания, что повышение при II фракций изоферментов ЩФ характерны для холангиоцеллюлярного, а II и III фракций - для гепатоцеллюлярного рака печени. Диагностическую ценность имеет исследование крови на наличие раковоэмбрионального антигена. Инструментальные методы: радионуклидное исследование печени более чем в 90 % случаев дает картину дефекта паренхимы УЗИ позволяет заподозрить ГЦК в 80-90 % случаев. Отбор больных для уточнения диагноза не унифицирован Обнаружение гипоили гиперэхогенных узлов должно настораживать в отношении ГЦК. Около половины узлов диаметром до 1 см не имеют опухолевой природы. В этих случаях рациональным является динамическое наблюдение каждые 3 мес, а при увеличении размеров узла диаметром более 1 см использование дополнительных методов исследования. Отсутствие роста узла в указанный период не исключает его злокачественной природы, поскольку для увеличения размеров ГЦК иногда требуется более 1 года. Если диаметр узла не превышает 2 см, рекомендуется проведение биопсии печени, поскольку в подобных ситуациях УЗИ и определение уровня AFP недостаточно точно для отличия ГЦК от доброкачественных опухолей. Точность морфологической диагностики повышается при одновременном проведении цитологического и гистологического исследований. При опухолях диаметром более 2 см УЗИ и другие методы инструментального визуального исследования позволяют диганостировать ГЦК без проведения биопсии. Диагностика опухоли затруднена при наличии цирроза печени. Компьютерная томография менее информативна и применяется при наличии какихлибо диагностических сомнений. Лапароскопия позволяет выявить большой узел или занятую опухолью долю печени при массивном раке. При помощи селективной целиакографии можно визуализировать сосуды, плотно охватывающие опухоль.

Дифференциальную диагностику необходимо проводить со вторичными опухолями печени, циррозом печени, очаговыми поражениями печени.

Лечение Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Лечение ГЦК:

Хирургическое вмешательство целесообразно при массивной форме рака, когда опухоль растет в виде солитарного узла и выполняется только у 20 % пациентов.

Современным и эффективным методом лечения первичной карциномы печени является полная или частичная резекция, ортотопическая или полная трансплантация печени. Резекция и трансплантация печени и чрескожные методы лечения позволяют достичь относительно высокой частоты полного эффекта лечения и классифицировать указанные методы как эффективные. Данные методы улучшают течение болезни, пролонгируют выживаемость больных с одиночными узлами диаметром менее 5 см или не более трех узлов диаметром менее 3 см. После резекции доли печени около 50 % оперированных больны живут около года. Использование адекватного отбора пациентов с ГЦК позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость до 50% у больных с нормальной концентрацией билирубина без портальной гипертензии - до 70 %. Главная проблема резекции в сравнении с трансплантацией состоит в высокой частоте рецидивов, которая превышает 50 % в течение 3 лет и 70 % - в течение 5 лет.

В лечении карциномы используются эмболизация печеночной артерии желатиновой пеной, что приводит к некрозу опухоли за счет блокирования ее васкуляризации, а также ортотопическая (предварительно удаляют собственную печень реципиента и пересаживают на ее место трансплантат) трансплантация печени.

Химиотерапия наиболее эффективна при введении препаратов в печеночную артерию или пупочную вену, снабжающие зону опухоли Для этой цели после катетеризации указанных сосудов чаще всего применяется инфузионная терапия. В настоящее время в качестве лекарственных препаратов используются митосанктрон, адриамицин, митомицин С, цисплатин, подкожные инъекции этанола, интерфероны. Применяют чрескожные инъекции этанола, индуцирующие некроз опухоли в результате денатурации белка, клеточной дегидротации и окклюзии мелких сосудов. Метод эффективен при опухолях диаметром до 3 см, когда полный эффект может наблюдаться в 80 % случаев. Инъекции этанола считаются стандартным методом, с которым по эффективности могут сравниться радиочастотная, микроволновая, лазерная терапии и криотерапия.

Стратегия генной терапии включает лекарственную сенсибилизацию с исполъзванием «суицидных» генов, генетическую иммунотерапию, защиту нормальных тканей путем трансфера генов лекарственной полирезистентности, генную защиту (трансфер геновсупрессоров опухолей), подавление онкогенов и вмешательство с целью изменения биологии опухоли (антиангиогенез).

Установлено, что количество антиопухолевых цитотоксических лимфоцитов выше при ГЦК с хорошим прогнозом. Неспособность иммунной системы элиминировать опухолевые клетки определяется по отсутствию распознаваемых опухолевых антигенов, с их неспособностью стимулировать эффективный иммунный ответ. Стимуляция продукции антиопухолевых цитотоксических лимфоцитов может осуществляться посредством цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-12, интерферону, ФНО-а, гранулоцитарномоноцитарный колониестимулирующий фактор).

Ппрогноз

Прогноз неблагоприятный. При отсутствии адекватной терапии выживаемость составляет около 4 мес Прогноз при фибролателлярной ГЦК лучше, чем при остальных формах, а 5летняя выживаемость после резекции печени составляет 40-50 %.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)

• Гастроэнтеролог
• Онколог
• Хирург