التليف الكيسي: التشخيص والوقاية الفعالة - التحليلات والاختبارات. وراثة التليف الكيسي. الميراث الشروط الخاصة اللازمة للطفل

التليف الكيسي هو مرض وراثي حاد. وهي واحدة من الأمراض الوراثية الخمسة الأكثر شيوعا. هذا مرض عضال. العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من التليف الكيسي أقصر بكثير من الأشخاص الأصحاء. والفرصة الوحيدة للوقاية من هذا المرض اليوم هي الفحص الجيني لكلا الوالدين المستقبليين. دعونا نتحدث عن كيفية التعامل بكفاءة مع تخطيط الحمل وطرق التشخيص والمرض نفسه. تم إعداد المادة بمشاركة خبراء من كبار علماء الوراثة في عيادة الجيل القادم.

على اليسار صورة لرئتي شخص سليم، على اليمين صورة لرئتي مريض مصاب بالتليف الكيسي

التليف الكيسي: مبادئ الوراثة، الصورة السريرية للمرض

التليف الكيسي، الاسم الأكثر شيوعًا في الدول الغربية هو التليف الكيسي، والذي يعكس التغيرات المرضية التي تحدث في البنكرياس لدى المرضى - وهو مرض وراثي حاد وشائع. لا يمكن علاجه والطريقة الوحيدة لتجنبه هي الخضوع للتشخيص الوراثي في ​​مرحلة التخطيط للحمل.

لماذا يعتبر التليف الكيسي خطيرا؟

مع هذا المرض، يتم انتهاك عمل الغدد خارجية الإفراز، والتي تسمى أيضًا الغدد خارجية الإفراز. فهي مسؤولة عن إنتاج الإفرازات مثل المخاط والعرق والعصارة الهضمية والدموع وغيرها، والتي تؤدي العديد من الوظائف في الجسم، على سبيل المثال، تعزيز عملية الهضم، وإزالة البكتيريا من الجهاز التنفسي، والتحكم في التبادل الحراري.

هذه هي الخوارزمية ذات الصلة بعمل الغدد الإفرازية لدى الشخص السليم. ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي، تضعف وظائفهم ويكون المخاط الناتج لزجًا للغاية، مما يؤدي إلى انسداد القنوات الخارجية الإفرازية ويخلق ما يسمى بالسدادات المخاطية. ونتيجة لذلك، يتم انتهاك عمل الأجهزة وأنظمة الجسم بأكملها. في أغلب الأحيان يعاني الجهاز التنفسي والهضمي البشري من هذا.

ما هو سبب خلل في الغدد خارجية الإفراز؟

سبب الانهيار هو جين غير طبيعي يتحكم في النقل الغشائي للمواد مثل الملح والماء، أي مرورها من خلية في الجسم إلى أخرى. يؤدي هذا الفشل إلى إنتاج الغدد للمخاط بكمية غير كافية من الماء - اللزج. ومن هنا، بالمناسبة، اسم المرض مشتق من مصطلحين لاتينيين "المخاط" و"اللزج". وبالتالي، يمكن ترجمة "التليف الكيسي" على أنه "مخاط لزج".

الطبيعة الوراثية للتليف الكيسي، تاريخ اكتشاف الطفرات، حدوث الطفرات

حتى القرن العشرين، لم يصنف العلماء والأطباء التليف الكيسي كمرض مستقل. وعندما حدث ذلك، تم تصنيفه لفترة طويلة على أنه مرض يصيب الأطفال، لأنه بدون العلاج الدوائي المناسب، تنتهي حياة المريض المصاب بالتليف الكيسي في سن مبكرة.

بسبب تأخر التشخيص وعدم فهم جوهر المرض بين الأطباء و

وفي منتصف القرن العشرين، توصل الأطباء إلى استنتاج مفاده أن المرض وراثي. كان من الممكن فهم السبب الجذري في أواخر الثمانينات، عندما تم اكتشاف الجين المسؤول عن منظم الغشاء للتليف الكيسي.

الجين المنظم عبر غشاء التليف الكيسي، والمعروف في الأوساط الطبية باسم CFTR (منظم توصيل غشاء التليف الكيسي)، هو الجين الذي يشفر عمل البروتين تحت نفس الاسم - منظم غشاء التليف الكيسي.

يشكل هذا البروتين قنوات خاصة في أغشية الخلايا (الأغشية)، وهي ضرورية حتى تتمكن جزيئات أيونات الكلور الموجودة في المحلول الملحي من الانتقال من خلية إلى أخرى. لدوره في حركة الماء والملح، يسمى هذا البروتين بروتين القناة. الجين CFTR هو المسؤول عن عمله. وإذا حدثت طفرة فيه فإنه يحدث تعديلات على عمل البروتين. وبالتالي، يتم تعطيل حركة الماء والملح من خلية إلى أخرى. وهذا يؤثر بشدة على عمل الغدد خارجية الإفراز، مما يسبب مرض مثل التليف الكيسي.

ما هي الطفرة الجينية؟

وهذا يعني أن جزءًا صغيرًا من الجين "يُفقد"، أو "يسقط". ولهذا السبب، يفتقر جزيء البروتين أيضًا إلى جزء من الجزء المطلوب. لا تستطيع الجزيئات المعدلة الوصول إلى غشاء الخلية وتشكيل قناة لنقل أيونات الكلوريد.

ومع ذلك، اعتمادًا على الطفرات، يمكن للبروتين أن يتصرف بشكل مختلف. على سبيل المثال، يمكن أن تصل إلى سطح الخلية، ولكن بسبب التشغيل غير السليم، لا تقم أبدًا بإنشاء قناة. يعتمد مسار التليف الكيسي وأعراضه على الطفرة المحددة التي حدثت.

حتى الآن، يبلغ عدد الطفرات الجينية CFTR التي اكتشفها العلماء ما يقرب من ألفين. من بينها، 10-12 هي الأكثر شيوعا. في كثير من الأحيان، وفقا للإحصاءات، هناك طفرة تسمى F508del. يتم تشخيصه لدى أكثر من نصف الروس الذين يعانون من التليف الكيسي أو يحملونه.

في الوقت نفسه، قد لا يكون الناقلون على دراية بوجود جين غير طبيعي، ويعيشون أسلوب حياة صحي وحتى يكونوا رياضيين ممتازين. سريريًا، لا يظهر الحمل بأي شكل من الأشكال ويوجد في جسم الإنسان بدون أعراض تمامًا، ولكنه يحمل خطر ولادة طفل مصاب بالتليف الكيسي. لذلك، من المهم للغاية الاهتمام بصحة طفلك الذي لم يولد بعد قبل الحمل وإجراء الاختبارات الجينية للتليف الكيسي.

قوانين وراثة التليف الكيسي. الآباء هم حاملي الطفرات.

الجينات هي الوحدة الأساسية للوراثة. وهي موجودة في الكروموسومات الموجودة في نواة خلايا الجسم. علاوة على ذلك، فإن عدد الجينات الموجودة على الكروموسوم الواحد هو الآلاف. تتحد الكروموسومات في أزواج - يوجد 23 منها في الشخص السليم، وكقاعدة عامة، توجد الجينات أيضًا في أزواج. علاوة على ذلك، يمكن أن تكون هي نفسها، وقد تختلف - نسخة واحدة يمكن أن تكون صحية، والثانية لديها طفرة.

في وقت الحمل، يتلقى الطفل نصف مجموعة الكروموسومات من كل والد - مما يعني أنها تحتوي على كروموسوم واحد من كل زوج، وبالتالي جين واحد من كل زوج من الجينات. لذلك يولد الطفل بمجموعته الفردية من الكروموسومات والجينات. ومن المستحيل التنبؤ بالجينات التي سيتم نقلها من الأزواج الأبوية، سواء كانت سليمة أم معيبة.

إذا تلقى الطفل جينًا متحورًا من كلا الوالدين، فمع احتمال 25٪، سيولد الطفل بتشخيص رهيب للتليف الكيسي. هناك فرصة أكبر - 50٪ - أن يصبح الطفل، مثل والديه، حاملاً، مما يعني أن الجين "المريض" سيستمر في توريثه في هذه العائلة.

من المهم ألا يكون الناقلون على دراية بالمرض الرهيب الذي يمكن أن يصيب أطفالهم. أن تكون بصحة جيدة ونشطة وخالية من الأمراض والمظاهر الخارجية للجين الطافر الكامن.

نظرًا لحقيقة أن شركات النقل ليس لديها أي مظاهر للتليف الكيسي، فإن الكثيرين لا يدركون حتى هذا "التراث العائلي". وينتقل المرض من جيل إلى جيل. ليس لدى الناقل أي فكرة عن وجود الجين المتحور فحسب، بل لن يعرف أيضًا أنه ربما يكون قد نقله بالفعل إلى أطفاله.

تستمر هذه السلسلة حتى يحدث لقاء مميت بين حاملين للمرض، وأثناء الحمل، يتلقى الطفل، مع احتمال 25٪، جينًا غير طبيعي من كلا الوالدين. ثم يولد في الأسرة طفل مصاب بالتليف الكيسي.

لذلك، من المهم جدًا التعامل مع ولادة الطفل بمسؤولية كاملة وفهم أن الأمراض الوراثية، وهي إلى حد بعيد أخطر الأمراض التي يولد بها الأطفال، يمكن برمجتها وراثيًا حتى في الأشخاص الذين يبدو أنهم يتمتعون بصحة جيدة تمامًا. . ولا يهم من هم - الرياضيون المحترفون، أو عشاق الرياضات المتطرفة، أو المروجين للأكل الصحي، أو مجرد الأشخاص الذين يهتمون بصحتهم، حتى يحصل أطفال المستقبل على أفضل مجموعة من الجينات.

التليف الكيسي هو مرض ينتمي إلى نمط وراثي جسمي متنحي.

ماذا يعني ذلك؟

وهذا يعني أن الجين، الذي تؤدي طفرة إليه إلى التليف الكيسي، لا يقع في الكروموسومات الجنسية، ولكن في الجسيمات الذاتية، وبالتالي يمكن أن يرثه كل من الصبي والفتاة.

مخطط الوراثة الجسدية المتنحية، والذي يشمل التليف الكيسي

الصورة السريرية للمرض، أمثلة على الأطفال

التليف الكيسي هو مرض غير قابل للشفاء. الطريقة الوحيدة لمنع انتقال المرض الوراثي إلى الأطفال هي إجراء اختبار جيني لتحديد ما إذا كنت حاملاً للمرض. هذا الإجراء البسيط - يتطلب التحليل الدم الوريدي لكلا الوالدين المستقبليين - يمكن أن يحمي أطفال المستقبل من مرض خطير ورهيب. يجب أن تكون استشارة طبيب الوراثة خطوة إلزامية في التحضير للحمل.

ما الذي يجب على الأطفال المصابين بالتليف الكيسي أن يتعاملوا معه؟

يهدف كل العلاج الدوائي إلى الحفاظ على حياة المريض. وفي الوقت نفسه، يعتبر التليف الكيسي محفزًا لأمراض أخرى. إذا تحدثنا عن المظاهر السريرية الأكثر شيوعًا للتليف الكيسي، فهي تنقسم إلى ثلاثة أشكال:

• شكل رئوي (يسمى أيضًا الجهاز التنفسي أو القصبي الرئوي) من التليف الكيسي، والذي يتطور نتيجة لتراكم المخاط في الجهاز التنفسي. يعاني الطفل في كثير من الأحيان وبشكل خطير من التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي والأمراض الالتهابية في البلعوم الأنفي. بمرور الوقت، تتطور أمراض مثل تشوه الصدر وانتفاخ الرئة، وفي المراحل المتأخرة من المرض، قد يعاني المرضى من فشل الجهاز التنفسي. في مرحلة البلوغ، قد تكون هناك حاجة لعملية زرع الرئة.
• شكل معوي يضعف فيه امتصاص الطعام بسبب وجود مخاط كثيف جدًا. لتكسير ما تأكله، هناك حاجة إلى إنزيمات تدخل الأمعاء عبر قنوات البنكرياس. يسدها المخاط اللزج للغاية، مما يمنع حركة الإنزيمات. الانقسام، ونتيجة لذلك، يتدهور امتصاص الغذاء. البنكرياس نفسه يعاني أيضًا من المخاط. مع مرور الوقت، تظهر الخراجات فيه. ومن هنا الاسم الثاني للتليف الكيسي - التليف الكيسي. الأطفال المصابون بالتليف الكيسي المعوي يتخلفون عن أقرانهم في الطول والوزن والنمو البدني العام.
• الشكل المختلط هو الأكثر شيوعًا، عندما يعاني الطفل من مزيج من المشاكل الرئوية والأمعاء.

يؤثر التليف الكيسي أيضًا على الجهاز التناسلي، مما يعني أن الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي يعانون من مشاكل في الحمل.

فتاة من أمريكا مصابة بالتليف الرئوي. ونشرت والدتها هذه الصورة على الإنترنت، مصحوبة بقصة عن شجاعة طفلتها اليومية وكفاحها المشترك ضد المرض.

تشخيص المرض: فحص حديثي الولادة، الدراسات الجينية

لفترة طويلة، كانت الطريقة الوحيدة لتشخيص المرض هي اختبارات العرق. اليوم، يتم استخدام البحوث الجينية بشكل متزايد. منذ عام 2007، في بلدنا، يخضع جميع الأطفال حديثي الولادة في مستشفى الولادة لفحص حديثي الولادة الإلزامي لأشد خمسة أمراض وراثية خطيرة، بما في ذلك التليف الكيسي. ويمكن أيضًا إجراء الدراسة أثناء الحمل. لكننا نتحدث فقط عن محاولة التشخيص المبكر للتليف الكيسي، وهو أمر مهم بلا شك لتعيين العلاج المناسب، لكن المرض نفسه لا يختفي. وهو وراثي وغير قابل للشفاء.

يختلف متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي بشكل كبير من بلد إلى آخر. لذا، يبلغ المتوسط ​​في أمريكا اليوم 48 عامًا. ومع ذلك، هذا هو الاستثناء وليس القاعدة. وقد تم تحقيق ذلك بفضل الجهود الجبارة والعمل المنسق للأطباء والعلماء والمنظمات العامة. كما أنهم يحاولون بنشاط مكافحة التليف الكيسي في روسيا. ومع ذلك، فإن هذه الجهود ليست كافية، كما تؤكد الإحصائيات - في بلدنا، يعيش مرضى التليف الكيسي في المتوسط ​​10-15 سنة أقل.

هذه هي أنواع التذكيرات التي يمكنك العثور عليها في المستشفيات الأمريكية. أنها توفر بإيجاز جميع المعلومات الهامة عن المرض - الأعراض، فضلا عن العلاج اللازم للمريض.

تحليل الجينات: الطفرات النقطية المتكررة، التسلسل

ما الذي يمكن فعله اليوم لمنع ولادة طفل مصاب بالتليف الكيسي؟

الطريقة الحقيقية الوحيدة للوقاية من التليف الكيسي اليوم هي الاختبار الجيني لحالة حامل الأمراض الوراثية، والذي يجب أن يخضع له كلا الوالدين في المستقبل قبل الحمل. هذا فقط سيساعد في تحديد حالة الناقل المحتملة بأقصى قدر من الدقة ومعرفة ما إذا كان الزوجان معرضان لخطر إنجاب طفل مريض.

إلى أين أذهب للتحليل؟

تقدم عيادة Next Generation لمرضاها دراسة شاملة وفريدة من نوعها لجينات 21 مرضًا وراثيًا، بما في ذلك التليف الكيسي. وتعتمد الدراسة نفسها على تقنية التسلسل عالية الإنتاجية – NextGen 21، والتي تُعرف في جميع أنحاء العالم بأنها “كلمة جديدة” في التشخيص الوراثي الجزيئي. تسمح هذه التقنية بتسلسل آلاف جزيئات الحمض النووي في وقت واحد بسرعة عالية وكميات كبيرة من البيانات. فهو يسمح لك بمعرفة حالتك الجينية وتقييم خطر إنجاب أطفال مصابين بأمراض خطيرة بأعلى دقة. في هذه الحالة، كل ما هو مطلوب من الآباء في المستقبل هو التبرع بالدم الوريدي.

في الوقت نفسه، هناك طريقة تشخيصية أخرى - إجراء تحليل للطفرات النقطية المتكررة للجين المنظم عبر الغشاء للتليف الكيسي. ومن المستحيل بالطبع اختبار الجين لجميع الطفرات الموجودة. كما تتذكر، هناك حوالي ألفي منهم. ولكن من بينها تلك التي تحدث بتردد عالي. واليوم أصبح من الممكن اختبار الجين لوجود التشوهات الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى التليف الكيسي.

يجيب اختصاصي الوراثة في NGC على الأسئلة الأكثر شيوعًا لدى المرضى

ويظل التليف الكيسي مرضًا غامضًا بالنسبة لمعظم الروس، وبالتالي يثير العديد من التساؤلات. أجاب كبار المتخصصين في Next Generation Clinic على تلك الأسئلة التي يسمعونها كثيرًا من مرضاهم.

هل كان من الممكن منع مرض الطفل؟ ما الذي يمكنني فعله للتأكد من أن طفلي القادم يتمتع بصحة جيدة؟ هل من الممكن منع إصابة الطفل بالمرض إذا تم تحديد طفرة؟

أولا، عليك أن تأتي للتشاور مع عالم الوراثة. والثاني هو الخضوع للدراسات المقررة. والخطوة الثالثة هي وضع خطة لمزيد من الإجراءات بناءً على نتائج الاختبار بالتعاون مع عالم الوراثة. ما الذي يمكن أن يفعله الأزواج عندما يكون كلا الوالدين حاملين للتليف الكيسي، وكذلك العائلات التي ولد فيها الطفل الأول مصابًا بهذا المرض؟ اللجوء إلى تشخيص ما قبل الزرع، والذي يسمح لك باختيار جنين بجين سليم، مما يمنع وراثة المرض. وهذا ممكن فقط إذا تم استخدام تقنية IVF. هناك خيار آخر وهو استخدام متبرع ليس حاملًا للتليف الكيسي.

هل يعتمد مسار المرض على الطفرة؟

نعم. من المؤكد أن هناك علاقة بين نوع الطفرة ومدى خطورة التليف الكيسي. هناك طفرات يكون تأثيرها على جسم الإنسان أكثر لطفًا. والعكس صحيح. على سبيل المثال، إذا تم إعطاء الطفل في وقت الحمل جينات غير طبيعية من أحد الوالدين لديه نفس الطفرة، والتي يصنفها الأطباء على أنها "شديدة"، فمن المؤكد أن الطفل سيعاني من قصور البنكرياس. ولكن إذا كانت إحدى الجينات الوالدية غير الطبيعية المنقولة تحتوي على طفرة تكون فيها الصورة السريرية للمرض أخف، فقد لا يتطور قصور البنكرياس.

ومع ذلك، في كل حالة على حدة، يستمر المرض وفقًا للسيناريو الخاص به. ويدل على ذلك أيضًا حقيقة أنه في المرضى الذين لديهم نفس الطفرة الجينية، قد يختلف مسار المرض. والسبب في ذلك هو الخصائص الجينية لكل مريض وعوامل أخرى غير وراثية.

لماذا تقوم بإجراء الاختبار إذا كنت لا تستطيع تغيير الجينات على أي حال؟

يوضح هذا السؤال الموقف الخاطئ تجاه التشخيص الوراثي بشكل عام. اتضح بهذه الطريقة - يتعلم الزوجان أن هناك مرضًا وراثيًا خطيرًا في أسرتهما، والذي لا يمكن نقله إلى أطفال المستقبل إلا بعد إنجاب طفل مريض. وهذه بالتأكيد ليست أفضل طريقة للتعرف على المخاطر الجينية في يومنا هذا وهذا العصر. تتيح التقنيات الحديثة العناية بصحة الأطفال في المستقبل مسبقًا. ولجميع أولئك الذين يرغبون في إنجاب طفل، يُنصح بالخضوع لاختبار الطفرات المهمة سريريًا - تلك التي تحكم عليهم بالإعاقة، أو طريحي الفراش، أو لا تسمح لهم بالعيش حياة كاملة، أو تسبب الموت المبكر. وتشمل هذه التليف الكيسي.

إذا تم إجراء الفحص، فهل يلزم تكراره أو إجراء اختبارات أخرى؟

لا. الجينات غير الطبيعية المسؤولة عن الأمراض الوراثية هي شيء يولد به الإنسان ولا يمكن أن تظهر أو تختفي مع تقدم العمر. أما بالنسبة للاختبارات الأخرى، فكل شيء يعتمد على توصيات أخصائي معين. ومع ذلك، فإن الدراسات الجينية اليوم هي الطريقة التشخيصية الأكثر دقة.

هذه هي الأسئلة التي يطرحها المرضى في أغلب الأحيان. وهذه أسئلة يعتبر علماء الوراثة أنفسهم أنه من المهم الإجابة عليها.

هل يحتاج الجميع إلى الخضوع لاختبارات للبحث عن الطفرات في جين التليف الكيسي؟

ويفضل. هذه الدراسة، بالإضافة إلى دراسات حول الأمراض الوراثية الخطيرة الأخرى التي لها طابع متنحي، أي مبدأ الميراث الخامل، يوصى بها اليوم لجميع المتزوجين الذين يخططون لإنجاب أطفال.

إذا تم اكتشاف الجين الطافر لدى كلا الوالدين، فسينشأ خيار: يمكن أن يكون هذا تشخيصًا قبل زرع الجنين من خلال إجراء التلقيح الصناعي الإلزامي آنذاك، أو تشخيص ما قبل الولادة (يتم إجراؤه أثناء الحمل) أو استخدام المواد الحيوية المانحة (التي تخضع أيضًا للاختبارات الجينية). لنقل الأمراض الأحادية الشديدة، مثل التليف الكيسي).

التليف الكيسي هو مرض، في ظل الظروف الروسية الحالية، للأسف، لا يضمن للمريض حياة طويلة ومرضية. وتعمل القاعدة هنا: من الأفضل التحقق مرة واحدة بدلاً من عدم التحقق على الإطلاق. إجراء الأبحاث هو توصية طبية، لكن التوصية مستمرة.

وهل من الضروري إجراء فحص الحمض النووي إذا لم يكن هناك تاريخ عائلي لهذا المرض؟

ويفضل. التليف الكيسي هو مرض متنحي، مما يعني أنه لن يظهر إلا عندما تلتقي نسختان من الجين المريض - الأم والأب. حتى هذه اللحظة، قد يكون الجين غير الطبيعي موروثًا ولكن لا يظهر سريريًا. علاوة على ذلك، قد لا يكون هناك تاريخ عائلي لمرضى التليف الكيسي، وستكون الطفرة الجينية هدية من سلف بعيد كان أيضًا حاملاً للمرض.

يجب ألا ننسى أنه في بعض الأحيان يكون من الصعب جدًا العثور على آثار لمرض وراثي في ​​الأسرة. شريطة أنه حتى قبل قرن من الزمان، لم يحدد الأطباء أنفسهم التليف الكيسي كمرض مستقل، وكانت السجلات الأولى للمرضى الذين أشارت أعراضهم، كما هو واضح بالفعل اليوم، إلى التليف الكيسي، كانت أقدم بكثير.

اليوم، كل شخص يتمتع بصحة جيدة سريريًا يحمل ما بين 10 إلى 15 طفرة، دون أن يعرف ذلك. ولا يمكن التنبؤ بالنقطة التي قد يجتمعان فيها (نتيجة مثل هذا الاجتماع هي ولادة طفل مريض)؛ فالطريقة الوحيدة لمنع أمراض مثل التليف الكيسي هي البحث الجيني.

هل يحتاج الأقارب إلى إجراء اختبار الحمض النووي إذا تم تحديد حالة الناقل لدى أحد أفراد الأسرة؟

نعم. التليف الكيسي هو مرض وراثي، مما يعني أن هناك خطرًا كبيرًا في أن يكون الأقارب المباشرون، دون معرفة ذلك، حاملين أيضًا للمرض.

ويسمى التليف الكيسي أيضًا بالتليف الكيسي. هذا مرض تقدمي من النوع الوراثي. وبسبب ذلك، تحدث العدوى في الرئتين والجهاز الهضمي.

وظيفة أعضاء الجهاز التنفسي والمعدة محدودة. يعاني الأشخاص المصابون بهذه الحالة من جينة معيبة تؤدي إلى تراكم المخاط في الجهاز التنفسي أو البنكرياس أو الأعضاء الأخرى.

أسباب وأصل التليف الكيسي

يحبس المخاط الموجود في الرئتين البكتيريا بالداخل ويمنع التنفس الطبيعي. وهكذا تتشكل العدوى باستمرار في جسم الشخص السليم، مما يؤدي إلى تلف الرئتين، وقد يحدث فشل في الجهاز التنفسي. إذا كان المخاط موجودًا في البنكرياس، فإنه يمنع تكوين الإنزيمات الهاضمة التي تحلل الطعام في المعدة. ولذلك، فإن الجسم لا يمتص العناصر الغذائية الحيوية.

تم وصف الأعراض الأولى للمرض في الأربعينيات من القرن العشرين. ويترتب على الاسم أن "mukas" هو جذر يوناني يعني "المخاط"، و"viscus" هو الغراء. إذا جمعت الجزيئين معًا، فيمكن ترجمة المرض حرفيًا على أنه "إفراز مخاطي". يتم إفرازه إلى الخارج عن طريق إفرازات الجسم المختلفة. المادة لها لزوجة عالية.

لقد أثبت الأطباء ذلك بوضوح التليف الكيسي هو مرض وراثي. يتم توريث المرض من الوالدين. التليف الكيسي ليس معديا، حتى لو كان الشخص يعاني من ظروف عمل ضارة ونمط حياة صعب، فلن يمرض. اكتشف الأطباء أن المرض لا يرتبط بجنس الشخص. يمكن أن يؤثر التليف الكيسي على الرجال والنساء على حد سواء.

ويعتبر نوع انتقال المرض متنحيا، ولكنه ليس النوع الرئيسي. يتم تشفير المرض على المستوى الجيني. إذا كان أحد الوالدين فقط لديه جينات غير صحية، فمن المرجح أن يكون الطفل بصحة جيدة. وبحسب الإحصائيات فإن ربع الورثة يتمتعون بصحة جيدة، ونصفهم الآخر يحتوي على جينة التليف الكيسي في أجسادهم، لكنه موجود على مستوى الكروموسومات.

ما يقرب من 6٪ من السكان البالغين على الأرض لديهم مادة من هذا الجين في أجسادهم. إذا ولد طفل من أبوين لديهما معلومات كروموسومية مشوهة، فإن المرض ينتقل إلى الطفل في ربع الحالات فقط. وهذا النوع من انتقال المرض يسمى المتنحية.

ولا يرتبط المرض بجنس الشخص لأن المادة غير موجودة في الجينات الجنسية. ويولد عدد متساو من الأولاد والبنات المرضى كل عام. لا توجد عوامل إضافية تؤثر على جنس الشخص. لا يهم كيف سار الحمل، أو مدى صحة الأم أو الأب، أو ما هي ظروف معيشتهم. وينتقل هذا المرض وراثيا فقط. في التسعينات لوحظت هناك العلامات الرئيسية للمرض:

1. لقد أثبت الأطباء بالتأكيد أن الجين المعيب يقع على الكروموسوم 7.
2. وبسبب الطفرة يحدث خلل في المادة البروتينية، فتحدث لزوجة الإفراز، وتتغير خواصه الكيميائية والفيزيائية.
3. ولم يتم بعد فهم سبب ظهور الطفرة وكيفية إصلاحها وراثيا.

أمراض الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي

الغدد الصماء هي الأعضاء التي تزود الدم بعناصر وظيفية بيولوجية تسمى الهرمونات. بفضلهم، يتم تنظيم العمليات الفسيولوجية. مرض الغدد الصماء هو أحد أعراض التليف الكيسي. أعضاء جسم الإنسان المسؤولة عن إنتاج الاتصالات، الأتى:

وتشمل هذه الأعضاء الغدد اللعابية والبنكرياس. وهم مسؤولون عن إنتاج إفرازات الشعب الهوائية. في البالغين، أعراض التليف الكيسي هي السُمك المرضي للطبقة المخاطية الضرورية من الناحية الفسيولوجية. يتشكل مخاط كثيف في تجويف شجرة الشعب الهوائية. ولذلك، يتم استبعاد أعضاء الجهاز التنفسي من عملية الحياة. يتوقف الجسم عن تلقي الأكسجين اللازم، فيتشكل الانخماص الرئوي.

بسبب التليف الكيسي تتكون طبقة دهنية وبروتينية في الكبد وتتشوه، ويحدث ركود الصفراء، ونتيجة لذلك يعاني المريض من تليف الكبد. مرض التليف الكيسي له اسم آخر - التليف الكيسي.

إذا كان المولود الجديد يعاني من انسداد معوي، فإن الأمعاء هي أول من يعاني. يحدث هذا بسبب تورم الطبقة تحت المخاطية للأمعاء. يصاحب المرض دائمًا اضطرابات أخرى في الجهاز الهضمي.

أعراض التليف الكيسي

يتم اكتشاف أعراض المرض في مرحلة الطفولة المبكرة. سيساعد تشخيص التليف الكيسي في تحديد الحلول وتوفير العلاج الفعال. إذا لم يتم اكتشاف الأعراض في وقت مبكر من الحياة، فإنها قد تحدث في وقت لاحق من الحياة. كيفية معرفة ما إذا كان الشخص مصابًا بالتليف الكيسي:

أشكال مزمنة

للمرض أنواع سريرية؛ اعتمادًا على المسار، هناك أشكال معوية، وغير نمطية، وعصوية عقي، وقصبية رئوية، ورئوية. المرض له شكل وراثي ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالعمليات الفسيولوجية اليومية التي تحدث في الجسم. عادة، يتم الكشف عن المظاهر السريرية للتليف الكيسي عند الأطفال حديثي الولادة. هناك حالات تم فيها اكتشاف المرض أثناء نمو الجنين داخل الرحم. غالبًا ما يتم تشخيص العلوص العقي عند الأطفال حديثي الولادة.

العقي هو الاسم الذي يطلق على البراز الأصلي. هذه هي حركات الأمعاء الأولى للطفل حديث الولادة. إذا كان الطفل بصحة جيدة، فسيتم إطلاق البراز في اليوم الأول. في هذا المرض، يرتبط احتباس البراز بغياب إنزيم البنكرياس المسمى التربسين. لا تشكل الأمعاء هذا العنصر، ونتيجة لذلك، يركد البراز. يحدث هذا في القولون والأعور.

ومع تقدم المرض تظهر الأعراض:

1. يبصق الطفل أولاً ثم يتقيأ.
2. لقد أعلن الطفل الانتفاخ.
3. الطفل مضطرب ويبكي كثيرًا.

أثناء الفحص، قد يلاحظ الطبيب زيادة في نمط الأوعية الدموية في البطن، وعند النقر يتم الكشف عن صوت الطبول. غالبًا ما يتغير مزاج الطفل: في البداية يكون مضطربًا ثم خاملًا. يفتقر إلى النشاط الحركي اللازم. الجلد شاحب وجاف. نظرا لحقيقة أن الطفل لا يفرز البراز في الوقت المحدد، يصبح الجسم مسموما بمنتجات الاضمحلال الداخلي. عند الاستماع إلى القلب تظهر الأعراض التالية:

1. لا يمكن سماع الحركة التمعجية للأمعاء.
2. تنفس الوليد سريع.
3. تم الكشف عن عدم انتظام دقات القلب الجيبي للقلب.

إذا كان الوليد مريضا بالتليف الكيسي، فسيتم تشخيصه بتورم حلقات الأمعاء الدقيقة، وكذلك انخفاض حاد في الأمعاء في الجزء السفلي من البطن. ونظرا لحقيقة أن الطفل صغير جدا، فإن حالته تتدهور بسرعة. قد يواجه الطفل هذا كمضاعفات.

يحدث بسبب تمزق جدران الأمعاء. تحدث المضاعفات أيضًا في شكل التهاب رئوي، عند الأطفال حديثي الولادة يحدث بشكل طويل الأمد وشديد.

ضيق في التنفس

إذا كان المريض يعاني من الشكل الرئوي للمرض، فهو ذو بشرة شاحبة ووزن منخفض. ولكن في نفس الوقت يتمتع الشخص بشهية جيدة. إذا كان المولود الجديد يعاني من مرض، فإنه في الأيام الأولى من حياته يصاب بالسعال، الذي تزداد شدته باستمرار. تبدأ الهجمات الشبيهة بالسعال الديكي، والتي تسمى التكرار. كيف يحدث تلف الرئة؟

يتشكل المخاط في رئتي المريض، مما يشكل بيئة ممتازة لتطور الكائنات الحية الدقيقة التي يمكن أن تسبب الالتهاب الرئوي. يصبح البلغم بعد ذلك قيحيًا ومخاطيًا، ويتم إطلاق المكورات العقدية والكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والمكورات العنقودية منه. يحدث التهاب الرئتين بشكل معقد وشديد، وعادةً ما يحدث بسبب التليف الكيسي المضاعفات التالية:

1. تصلب الرئة.
2. الخراجات.
3. سكتة قلبية.
4. استرواح الصدر.
5. الفشل الرئوي.

عندما يستمع الطبيب إلى الرئتين، يتم تمييز الخمارات الرطبة. الصوت الموجود فوق الرئتين له صندوق "صدى". جلد المريض شاحب وجاف.

مع وجود مسار حميد للمرض، تظهر علامات المرض فقط عند شخص بالغ. في هذا الوقت، يقوم الجسم بتطوير آليات التعويض. وتزداد الأعراض تدريجيًا، ويتطور الالتهاب الرئوي المزمن، ومن ثم يتم تشخيص الفشل الرئوي. يظهر التهاب الشعب الهوائية تدريجياً مع الانتقال إلى تصلب الرئة.

في التليف الكيسي، يشارك الجهاز التنفسي العلوي أيضا. بالإضافة إلى المرض، تبدأ اللحمية والزوائد في الجيوب الأنفية وانتشار الغشاء المخاطي للأنف في التشكل. قد يصاب الشخص بالتهاب اللوزتين المزمن. لا يمر المرض دون أن يلاحظه أحد، ويتغير مظهر المريض:

1. الأطراف العلوية والسفلية رقيقة جدًا.
2. وزن الجسم يتناقص باستمرار، على الرغم من الشهية الجيدة.
3. تتشكل أفخاذ الطبل على الأطراف السفلية للأصابع.
4. يأخذ الصدر مظهرًا على شكل برميل.
5. في حالة الهدوء، يعاني الشخص من ضيق في التنفس.
6. قد يأخذ الجلد لونًا مزرقًا.
7. الجلد شاحب.

في حالة المرض، ستكشف الدراسة عن مخاط سميك في تجويف القصبات الهوائية الصغيرة. بعد ذلك، سيقوم الأطباء بإجراء فحص بالأشعة السينية، والذي عادة ما يشخص انخفاضًا في فروع القصبات الهوائية الصغيرة.

علامات الشكل المعوي

في الشخص السليم، تتم عملية الهضم بشكل طبيعي بسبب إفراز المكونات السرية اللازمة لهذه العملية. تم اكتشاف قصور في الجهاز الهضمي لدى مرضى التليف الكيسي. ويرجع ذلك إلى الحد الأدنى من إنتاج السوائل اللازمة.

تحدث أعراض المرض عندما يتوقف الطفل عن شرب حليب الثدي فقط ويصبح نظامه الغذائي متنوعًا. في هذه الحالة، يصبح هضم الطعام أكثر صعوبة، ولا يتحرك الطعام عبر الجهاز الهضمي. بعد ذلك، تحدث عمليات التعفن النشطة.

خارجيا، يتجلى المرض في شكل انتفاخ وحركات الأمعاء المتكررة. وفي الوقت نفسه، لا تنخفض شهية الطفل، فهو يستهلك طعاماً أكثر من الطفل السليم. لكن زيادة الوزن لا تحدث، بينما تقل قوة العضلات، ويصبح الجلد غير مرن ومترهل. ينتج الشخص المصاب بالتليف الكيسي كمية قليلة من اللعاب، لذلك يتم غسل الطعام بكمية كبيرة من السوائل. يصبح الطعام الجاف صعب المضغ. لا يحتوي البنكرياس على الإفراز اللازم، لذلك غالبا ما يتم تشخيص إصابة الطفل بداء السكري وقرحة المعدة واضطرابات الجهاز الهضمي.

لا تمتص المعدة المواد الضرورية للحياة، فيشعر الجسم بنقص الفيتامينات. قد يصاب المريض بنقص الفيتامين. عند الرضع، بسبب نقص البروتينات في البلازما، هناك تورم. يعاني الكبد أيضًا من اكتشاف تراكم كبير للصفراء مما يؤدي إلى تكوين ركود صفراوي. خارجيا، يتميز هذا المرض بزيادة حجم الكبد، وجفاف الجلد، ويكتسب الجلد صبغة صفراء.

نوع مختلط من المرض

يعتبر هذا النموذج من أكثر الأنواع تعقيدًا. بالفعل منذ الأيام الأولى، تظهر على الوليد علامات معوية و الشكل الرئوي للتليف الكيسي:

ترتبط الأشكال المختلطة من المرض ارتباطًا مباشرًا بعمر المريض. وهذا يجعل المرض أكثر وضوحا وخبيثة. كلما كان الطفل أصغر سنا، كلما كان تشخيص تخفيف علامات المرض أسوأ.

التشخيص والتاريخ

إذا كان المريض يعاني من فقدان الوزن، فإن المرض يتميز بالتضخم. عادة ما يتأخر المريض في النمو البدني. ويلاحظ أيضًا أمراض القصبات الهوائية والجيوب الأنفية والرئتين ويتطور فشل الجهاز التنفسي. من الأعراض الشائعة للتليف الكيسي هو التهاب البنكرياس وشكاوى عسر الهضم. لتحديد المرض بدقة، يتم إجراء الدراسات المختبرية والسريرية. وتشمل هذه:

الاختبار الأول الذي يتم إجراؤه هو اختبار العرق. يتم أخذ عينات منه ثلاث مرات، ويتم جمع السائل بعد الترحيل الكهربائي الاستفزازي. يتم إجراء الدراسات الكوبرولوجية لتحديد الكيموتربسين في البراز. إذا تم الكشف عن قصور البنكرياس، فإن التحليل سيعطي نتيجة أكثر من 25 شامة في اليوم. يتم تحديد وجود الكيموتريبسين باستخدام مجموعة متنوعة من الاختبارات.

الطريقة الأكثر دقة لتحديد المرض هي تشخيص الحمض النووي. الآن يتم استخدامه على نطاق واسع من قبل الأطباء، ولكن هذه الطريقة لها عدة عيوب كبيرة: في المناطق ذات الكثافة السكانية المنخفضة، عادة ما تكون هذه الطريقة غير متوفرة. تشخيص الحمض النووي باهظ الثمن. يستخدم الأطباء أيضًا تشخيصات الفترة المحيطة بالولادة. لتحديد التاريخ، يتم أخذ السائل الأمنيوسي. التحليل ممكن بعد 20 أسبوعا. ويختلف الخطأ في النتيجة في حدود لا تزيد عن 4%.

التدابير العلاجية

جميع الإجراءات لعلاج المرض هي أعراض. يهدف علاج التليف الكيسي إلى تحسين حالة المريض. الشيء الرئيسي في العلاج هو استعادة العناصر الغذائية في الجهاز الهضمي. يعاني المرضى من سوء الهضم، لذا يجب أن يكون نظامهم الغذائي مدعمًا ومشبعًا بنسبة 30٪ أكثر من النظام الغذائي المعتاد للشخص السليم.

التغذية السليمة

النظام الغذائي الرئيسي هو استهلاك الكمية المطلوبة من البروتين. يجب على المريض تضمين منتجات اللحوم والبيض والأسماك والجبن في النظام الغذائي. وفي الوقت نفسه، تحتاج إلى تقليل استهلاكك للأطعمة الدهنية إلى الحد الأدنى. يحرم أكل لحم البقر ولحم الخنزير، لأن اللحوم تحتوي على دهون حرارية. يتم تعويض نقص الأحماض الدهنية عن طريق استهلاك المركبات الدهنية المتعددة غير المشبعة. ليست هناك حاجة لعصير البنكرياس والليباز لتحطيم هذه العناصر. عادة ما يفتقر جسم المريض إلى هذه المواد.

يوصي الأطباء التقليل من تناول اللاكتوز والكربوهيدرات. تحدد التحليلات نوع نقص السكروز الذي يعاني منه المريض. يصنف اللاكتوز على أنه سكر الحليب الموجود في منتجات الألبان. يحتوي عصير البنكرياس لدى المريض على نقص في الإنزيم المسؤول عن تحلل الطعام. لذلك، فإن منتجات الألبان ستؤدي إلى سوء الهضم.

في فصل الصيف يزداد التعرق لدى الإنسان، وبالتالي يحدث نقص في كلوريد الصوديوم في الجسم. ويتم تعويض نقصه بإضافة المادة إلى الطعام. يجب أن يتناول الشخص المصاب بالتليف الكيسي الكثير من السوائل في نظامه الغذائي اليومي، بالإضافة إلى الأطعمة التي تحتوي على الفيتامينات من جميع المجموعات والمواد المغذية. تحتاج إلى تناول الزبدة بالكمية المطلوبة. يجب أن تشمل القائمة أيضًا الفواكه والخضروات.

بسبب الاضطرابات في عملية الهضم، يتم وصف الأدوية الإنزيمية، والتي أساسها البنكرياس. يتم تحديد جرعة الدواء بناءً على كمية البراز وتحديد الدهون المحايدة في البراز.

علاج أمراض الرئة

لمكافحة المرض ، يوصف المريض حال للبلغم. هذه عناصر خاصة تعمل على تليين مخاط القصبات الهوائية. يجب أن يستمر العلاج طوال حياة المريض. وهو يتألف ليس فقط في استخدام الأدوية، ولكن أيضا في تنفيذ الإجراءات المادية:

تنظير القصبات هو حدث خاص يسمح لك بمكافحة التليف الكيسي بشكل فعال. يتم غسل القصبات الهوائية باستخدام محلول ملحي أو حال للبلغم. إذا كان المريض يعاني من أمراض الجهاز التنفسي أو الالتهاب الرئوي أو التهاب الأذن الوسطى القصبي، فستكون هناك حاجة إلى أدوية مضادة للبكتيريا للعلاج. العرض الرئيسي هو خلل في الجهاز الهضمي. ولذلك، يتم إعطاء المضادات الحيوية عن طريق الفم عن طريق الهباء الجوي أو الحقن.

خيار العلاج الرئيسي هو زرع الرئة. هذه عملية خطيرة، ومسألة تنفيذ الحدث تنشأ عندما يستنفد العلاج إمكانياته. لتحسين نوعية حياة المريض، ستكون هناك حاجة إلى عملية زرع رئتين.

سيساعد هذا الإجراء إذا لم تتأثر أعضاء الجسم الأخرى بالمرض. وإلا فإن التدخل الجاد لن يحقق التأثير المتوقع.

تحديد التوقعات

يعتبر التليف الكيسي مرضًا معقدًا للغاية. تختلف أعراض وأنواع المرض بشكل كبير. يتأثر التليف الكيسي بعوامل مختلفة، أهمها العمر. ويؤثر المرض على حياة الإنسان حتى وفاته. تم إحراز تقدم في علاج المرض، ولكن التشخيص لا يزال يعتبر غير موات. في أكثر من نصف حالات التليف الكيسي، تحدث الوفاة. وكذلك العمر المتوقع قصير - من 20 إلى 40 سنة. في الدول الغربية، مع العلاج المناسب، يعيش المرضى ما يصل إلى 50 عامًا في المتوسط.

علاج التليف الكيسي مهمة صعبة للغاية. المهمة الرئيسية للأطباء هي وقف تطور وتطور المرض. عملية العلاج هي أعراض فقط. الوقاية النشطة يمكن أن تطيل عمر المريض. لمنع التليف الكيسي من التقدم، الإجراءات التالية:

من المستحيل أن تنتشر البكتيريا المسببة للأمراض عبر القصبات الهوائية. غالبًا ما تحتوي على مخاط سميك، لذلك يجب تنظيف الشعب الهوائية من التراكمات الضارة. يجب أن يتم العلاج ليس فقط أثناء الهجمات، ولكن أيضًا أثناء المسار السلبي للمرض. يتم استخدامها للعمليات المزمنة والحادة الأدوية التالية:

النساء اللاتي يعانين من التليف الكيسي يجدن صعوبة بالغة في الحمل. خلال فترة الحمل، قد يتعرض الجنين لعدد من المضاعفات، مما يشكل خطراً على الطفل والأم نفسها. الآن لم يتم فهم مرض التليف الكيسي بشكل كامل، ولكن هناك العديد من طرق التحكم التي يمكن أن تطيل عمر المرضى الذين يعانون من تشخيص معقد.

دراسة وراثية شاملة تتيح لنا التعرف على الطفرات الجينية الـ 25 الأكثر شيوعًا في روسيا CFTRمما يؤدي إلى تطور مرض وراثي خطير.

طريقة البحث

ما هي المواد الحيوية التي يمكن استخدامها للبحث؟

الدم الوريدي، ظهارة الشدق (الخد).

كيف تستعد بشكل صحيح للبحث؟

ليس هناك حاجة إلى إعداد خاص.

معلومات عامة عن الدراسة

التليف الكيسي (مرادف: التليف الكيسي) هو أحد الأمراض البشرية الوراثية المتنحية الأكثر شيوعًا. ويتميز بخلل في ظهارة الجهاز التنفسي والأمعاء والبنكرياس والعرق والغدد التناسلية.

سبب التليف الكيسي هو الطفرات في الجين عدد مرات الظهور (الكيسيتليفالغشاءمنظم) ، يقوم بترميز بروتين ربط ATP الذي يشكل قناة لأيونات الكلوريد في جدران الخلايا. تؤدي الطفرات إلى تعطيل نقل أيونات الكلور عبر أغشية الخلايا الظهارية، وهو ما يصاحبه زيادة في إفراز المخاط السميك وانسداد قنوات الإخراج للغدد المختلفة.

هناك عدة أشكال من التليف الكيسي:

• مختلط (تتأثر أعضاء الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي في وقت واحد) ؛
• قصبي رئوي (تتأثر بشكل رئيسي أعضاء الجهاز التنفسي) ؛
• الأمعاء (يتأثر الجهاز الهضمي بشكل رئيسي) ؛
• العلوص العقي.
• أشكال غير نمطية مرتبطة بالآفات المعزولة للغدد الإفرازية الفردية.

حاليًا، في الاتحاد الروسي، يتم تشخيص التليف الكيسي لواحد من كل 9000 مولود جديد (للمقارنة: في أوروبا، يتم تشخيص التليف الكيسي بمعدل 1: 2000 - 3000 مولود جديد). ومع ذلك، فإن شكل الفحص الشامل لحديثي الولادة المعتمد في روسيا غير كامل وفي بعض الأحيان لا يسمح باكتشاف المرض في المرحلة قبل السريرية.

تحتوي كل خلية في جسمنا على نسختين من الجين. CFTR. نسخة واحدة تأتي من الأب، والثانية من الأم. مرض التليف الكيسي هو مرض وراثي جسمي متنحي، أي أنه يتطور فقط إذا تلقى الطفل جينة متحورة من كل من الأب والأم CFTR. وفي الوقت نفسه، الآباء الذين لديهم نسخ ثانية من الجين CFTRطبيعيون، ولا يعانون من التليف الكيسي، وفي بعض الأحيان لا يدركون أنهم حاملون له. وفقا للإحصاءات، فإن السكان الأوروبيين هم الناقلون للطفرات الجينية CFTRفي المتوسط، كل 25 شخصًا.

هناك ما يقرب من ألف طفرة مختلفة في الجين CFTR. تحدث بترددات متفاوتة في مجموعات سكانية مختلفة. بعض الاضطرابات الجينية قد لا يكون لها أي مظاهر. لكن معظم الطفرات تسبب تأثيرًا مرضيًا، لأنها تؤدي إلى تعطيل عمل البروتين.

وشملت هذه الدراسة الشاملة تحليل الجينات CFTRلـ 25 طفرة، وهي الأكثر شيوعًا في الاتحاد الروسي وأوروبا الشرقية والدول الاسكندنافية وترتبط بتطور أشكال سريرية حادة من التليف الكيسي. تتيح الدراسة تحديد ما يصل إلى 95% من جميع المرضى المحتملين، وهو ما يتجاوز بشكل كبير دقة الفحص المعتمدة في روسيا.

ولن تساعد الدراسة في تأكيد أو دحض تشخيص التليف الكيسي فحسب، بل ستساعد أيضًا في تحديد حاملي الطفرة لدى الأشخاص الأصحاء. من المهم بشكل خاص إجراء الاختبارات الجينية في العائلات التي يوجد فيها مرضى بالتليف الكيسي، حيث أن الزوجين اللذين يكون كلا الوالدين حاملين للطفرات لديهما فرصة بنسبة 25٪ لإنجاب طفل مصاب.

حتى الآن، يعتبر التليف الكيسي مرضًا غير قابل للشفاء، لكن التشخيص المبكر والعلاج المناسب يحسنان بشكل كبير تشخيص المرض ويطيلان عمر المريض.

قائمة الطفرات المدروسة في الجين CFTR:

متى يتم تحديد موعد الدراسة؟

• التشخيص الوراثي كجزء من فحص حديثي الولادة
• التشخيص الوراثي الجزيئي السريري لتأكيد التشخيص الذي تم إجراؤه في مرحلة البلوغ
• التشخيص قبل الولادة في حالة وجود تاريخ عائلي للمرض
• تحديد خطورة إنجاب طفل مصاب بالتليف الكيسي أثناء تنظيم الأسرة
• تشخيص العقم عند الرجال

ماذا تعني هذه النتائج؟

يفحص التحليل 25 علامة وراثية مهمة للجين CFTRمما يجعل من الممكن اكتشاف الطفرات الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى تطور المرض.

• N (طبيعي) / N (طبيعي) - لم يتم اكتشاف أي طفرات.
• N/M (الطفرات) – طفرة متغايرة الزيجوت، تم اكتشاف النقل الكامن.
• M (طفرة) / M (طفرة) - تم اكتشاف طفرة متماثلة اللواقح، مما يؤكد تشخيص التليف الكيسي.

وبناء على نتائج دراسة شاملة يتم إصدار استنتاج من عالم الوراثة مع تفسير النتائج.

الأدب

• A. E. Pavlov، S. V. Apalko، E. V. Vorobyov. التشخيص الوراثي الجزيئي للتليف الكيسي في شكل شرائح دقيقة. مختبر رقم 4، 2012.
• معايير وإرشادات مختبرات الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية لاختبار طفرة CFTR (2011).

اضطراب الطفولة المتنحي الأكثر شيوعًا بين البيض هو التليف الكيسي أو التليف الكيسي في البنكرياس. تم وصف المرض لأول مرة في عام 1938 من قبل عالم الأمراض الأمريكي د. أندرسون. وفقا للإحصاءات الأجنبية، فإن وتيرة التليف الكيسي لدى سكان أوروبا الغربية، في المتوسط، هي 1 من 2-3 آلاف من المواليد الجدد، في روسيا أقل - 1 من 3-5 آلاف. هناك اختلافات جغرافية وعرقية كبيرة في حدوث التليف الكيسي. في البلدان الأفريقية والآسيوية، لا يحدث التليف الكيسي أبدًا تقريبًا، في حين أن كل 20 (5٪) من سكان أوروبا الغربية هم حاملون متغاير الزيجوت لطفرة في جين التليف الكيسي ( CFTR). مثل هذا الانتشار المرتفع للأليلات الطافرة في الجين CFTRيرتبط بكل من "التأثير المؤسس" والميزة الانتقائية للزيجوت المتغايرة بسبب مقاومة الكوليرا والسل والأشكال السامة للأنفلونزا. من ناحية أخرى، فإن المتخالفين لديهم ضعف معدل الإصابة بالتهاب البنكرياس المزمن.

الآلية المرضية الرئيسية للمرض هي زيادة لزوجة الإفراز الذي تفرزه الغدد المكونة للمخاط في القصبات الهوائية والأمعاء والبنكرياس والأنابيب المنوية، مصحوبة بإغلاق العديد من القنوات في هذه الأعضاء. على وجه الخصوص، يتم انتهاك العملية الطبيعية لتطهير الشعب الهوائية، مما يؤدي إلى التهابها. يصاحب الالتهاب وذمة رئوية وزيادة في إنتاج إفرازات لزجة بشكل غير طبيعي. تترافق زيادة لزوجة الإفرازات في الجهاز الهضمي مع تغير في مكون الماء والكهارل في عصير البنكرياس، وسماكته وصعوبة إطلاقه في تجويف الأمعاء. ونتيجة لذلك، يتم تعطيل تكوين البراز، يليه انسداد معوي وتحدث تغيرات ليفية في أنسجة البنكرياس.

الحد الأدنى من الأعراض التشخيصية للتليف الكيسي هي الالتهابات الرئوية المتكررة، وغالبًا ما تكون عدوى الزائفة، وخلل في الأمعاء والبنكرياس، وتأخر في النمو البدني. العلامات المميزة للمرض هي وجود كمية كبيرة من الدهون غير القابلة للهضم في برنامج المريض وزيادة تركيز أيونات الصوديوم والكلوريد أثناء اختبار العرق. يعاني بعض المرضى بالفعل من انسداد معوي عند الولادة بسبب وجود العلوص العقي. مثل هؤلاء المرضى يحتاجون إلى تدخل جراحي عاجل. في بعض الأحيان يمكن اكتشاف العلوص العقي لدى الجنين المصاب بالتليف الكيسي عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية بالفعل في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل. هناك ثلاثة أشكال سريرية للتليف الكيسي: الرئوي (15-20% من الحالات)، المعوي (10%) والمختلط. يموت معظم الأطفال الذين يعانون من التليف الكيسي في بلدنا في مرحلة الطفولة، ولكن تم أيضًا وصف الأشكال الممحاة من المرض التي تظهر عند البالغين.

تخضع المجموعات التالية من الأشخاص للفحص للتأكد من وجود التليف الكيسي: (1) المرضى الذين يعانون من أمراض القصبات الرئوية المتكررة، وعدوى الزائفة الزنجارية، والربو، والحساسية؛ (2) الأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي (عرضة للإمساك، والتهاب القولون، والتهاب البنكرياس المزمن، والانسداد المعوي المتكرر؛ الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من العلوص العقي، التهاب الصفاق؛ الأطفال الذين يعانون من بطن كبير وانخفاض وزن الجسم (مع شهية طبيعية)؛ المرضى الذين يعانون من تليف الكبد مجهول السبب (3) رجال يعانون من العقم بعد استبعاد الأسباب الأخرى (98٪ من الرجال المصابين بالتليف الكيسي لديهم تضيق في الأسهر).

تم تعيين جين التليف الكيسي في عام 1985 إلى الذراع الطويلة للكروموسوم 7 عند 7q31.2. وفي عام 1989 تم التعرف عليه، ورافق هذا الاكتشاف نشر ثلاث مقالات في وقت واحد في إحدى المجلات المرموقة في العالم (العلم). تم تخصيص المقال الأول لجين التليف الكيسي نفسه. تمكنت مجموعة من الباحثين الكنديين بقيادة L. Ch. Tsui من عزل واستنساخ [كدنا] لجين التليف الكيسي ( SFTR)تم تحديد تسلسل النيوكليوتيدات وحدود الإكسون والإنترون والمناطق التنظيمية للجين. أما المقال الثاني فقد خصص للبروتين المشفر بواسطة الجين SFTRويكون العيب الكيميائي الحيوي الأساسي لدى مرضى التليف الكيسي. اتضح أن هذا هو البروتين الذي ينظم توصيل أيونات الكلور عبر الغشاء، المترجمة على الأغشية القمية للغدد الإفرازية للظهارة ويؤدي وظائف قناة الكلور. المقالة الثالثة حللت الطفرات في الجين SFTR. بمجرد أن يصبح تسلسل النوكليوتيدات لمنطقة ترميز الجين معروفًا، يمكن للمرء أن يطرح السؤال على الفور: ماذا حدث للمريض، وكيف يختلف جين الشخص المريض عن الجين الطبيعي؟ باستخدام [كدنا] الطبيعي للجين SFTRكمسبار، كان من الممكن عزل وتسلسل [كدنا] الطافرة من ظهارة الشعب الهوائية لفتاة واحدة مصابة بالتليف الكيسي. اتضح أن هذا المريض متماثل الزيجوت بالنسبة لطفرة محددة - حذف ثلاث نيوكليوتيدات في الإكسون العاشر للجين، مصحوبًا بغياب الفينيل ألانين في الموضع 508 من البروتين - delF508. يصل تواتر هذه الطفرة لدى مرضى التليف الكيسي في كندا وأمريكا الشمالية وشمال أوروبا إلى 80%.

حاليًا، تم تحديد أكثر من 1000 طفرة مختلفة في الجين لدى مرضى التليف الكيسي CFTR، بشكل رئيسي من النوع الخاطئ. ومع ذلك، يظل delF508 هو الأكثر شيوعًا. يتراوح تواترها في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي في مجموعات سكانية مختلفة من 30٪ إلى 80٪. في أوروبا، هناك تدرج معين في انتشار هذه الطفرة من الشمال إلى الجنوب: في الدنمارك تصل نسبة تواترها إلى 85%، وفي إيطاليا تنخفض إلى 50% وفي تركيا إلى 20-30%. في السكان السلافيين، يبلغ معدل تكرار delF508 بين المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي حوالي 50٪. تشمل الطفرات الرئيسية الطفرات الخاطئة W1272X (الموجودة في أكثر من 30% من الحالات في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي المنتمين إلى المجموعة العرقية اليهودية الأشكنازية)، G542X، G551D، R117H، R334W، وما إلى ذلك. وهكذا، في 70-80% من الحالات، يحدث تغير جزيئي تشخيص الطفرات في الجينات CFTRتبين أنه ناجح. وهذا يسمح بإجراء تشخيص التليف الكيسي قبل الولادة بالفعل في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل من أجل منع ولادة طفل مصاب مرة أخرى في عائلة معرضة للخطر.

في الحالات التي لا يمكن فيها إجراء التحديد الجزيئي للطفرات في الجين CFTRفي المريض أو والديه المتخالفين، يمكن إجراء تشخيص ما قبل الولادة للتليف الكيسي في عمر الحمل 17-18 أسبوعًا من خلال تحليل النشاط في السائل الأمنيوسي لعدد من الإنزيمات ذات الأصل المعوي - غاماجلوتاميل ترانسبيبتيداز وأمينوببتيداز والأمعاء. شكل الفوسفاتيز القلوية. يؤدي وجود سدادات مخاطية في أمعاء الجنين المصاب بالتليف الكيسي في هذه المرحلة إلى انخفاض محتوى هذه الإنزيمات في السائل الأمنيوسي للمرأة الحامل.

يتم حاليًا إجراء بحث مكثف لتحديد الروابط بين أنواع الطفرات في الجين CFTRوتعدد الأشكال السريرية للمرض. تم تحديد الطفرات المرتبطة بالأشكال الحادة والخفيفة من المرض. وقد وجد أن بعض الطفرات، بما في ذلك delF508، تعطل معالجة البروتين، ونتيجة لذلك لا يصل إلى الغشاء القمي ولا تتشكل قناة الكلوريد. وهذا ما يفسر الصورة السريرية الشديدة للتليف الكيسي مع مثل هذه الاضطرابات. الطفرات الأخرى (R117H، R334W، R347P)، التي تم تحديدها في الأشكال الخفيفة من التليف الكيسي، لا تؤثر على معالجة البروتين؛ حيث يتم تشكيل قناة الكلوريد، ولكنها تعمل بشكل أقل كثافة. على سبيل المثال، تم العثور على الطفرة الخاطئة R117H لدى الرجال الذين يعانون من العقم بسبب انسداد الأنابيب المنوية. في الوقت نفسه، فإن الصورة السريرية للتليف الكيسي لدى هؤلاء المرضى عادة ما تكون غائبة أو غير واضحة للغاية. أي أنه في حاملي طفرة R117H، تزداد لزوجة الإفراز غير الطبيعي الذي تفرزه الغدد الخارجية للظهارة بشكل طفيف بحيث لا يؤدي ذلك إلى عمليات غير طبيعية في الرئتين أو البنكرياس أو الأمعاء، ولكن هذه الزيادة كافية ل شكل انسداد الأسهر.

باستخدام تقنية النقل الجيني، تم بناء خطوط نموذجية من الفئران مع طفرات في جين التليف الكيسي، بما في ذلك تلك التي تم تحديدها في المرضى، في مختبرات مختلفة في الولايات المتحدة الأمريكية وبريطانيا العظمى. لقد ثبت أن الطفرات المختلفة لها تأثيرات مختلفة على النمط الظاهري للحيوانات. في الفئران من بعض الخطوط المعدلة وراثيا، لوحظ الضرر السائد للرئتين، بينما في خطوط أخرى - للبنكرياس والأمعاء. في أحد السطور، لوحظ موت عدد كبير من الأجنة لأسباب مشابهة لمرض العلوص العقي. وبالتالي، تمثل هذه الخطوط نماذج مثالية ليس فقط لدراسة الأساس الجزيئي لنشوء مرض التليف الكيسي، ولكن أيضًا لاختبار البرامج العلاجية المختلفة لهذا المرض الخطير.

حاليًا، تم تطوير طرق فعالة للعلاج المسبب للأمراض والتي يمكن أن تزيد بشكل كبير من متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من التليف الكيسي. يشار إلى علاج مرضى التليف الكيسي في المراكز الإقليمية المتخصصة. يتضمن نظام العلاج العام استخدام عوامل حال للبلغم، والأدوية المضادة للميكروبات، وأنزيمات البنكرياس، والفيتامينات، وبالتأكيد استخدام العلاج الحركي والعلاج الطبيعي. تتم إدارة مرضى التليف الكيسي وفقًا للتوصيات الوطنية .

التليف الكيسي (التليف الكيسي) هو مرض وراثي يسببه طفرة في الجين المنظم عبر غشاء التليف الكيسي. يتجلى في الأضرار الجهازية للغدد الإفرازية ويصاحبه خلل شديد في الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي وعدد من الأجهزة والأنظمة الأخرى.

معلومات عامة

يعود أول ذكر للمرض إلى عام 1905 - في ذلك الوقت، أعرب الطبيب النمساوي كارل لاندشتاينر، عند وصف التغيرات الكيسي في البنكرياس مع العلوص العقي عند طفلين، عن فكرة العلاقة بين هذه الظواهر.

تم وصف المرض بالتفصيل، وتم تحديده كوحدة تصنيفية مستقلة وأثبتت طبيعته الوراثية من قبل عالمة الأمراض الأمريكية دوروثي أندرسون في عام 1938.

تم اقتراح اسم "التليف الكيسي" (من المخاط اللاتيني - المخاط، اللزوجة - اللزج) في عام 1946 من قبل سيدني فاربر، وهو أمريكي.

يختلف معدل الإصابة بشكل كبير بين المجموعات العرقية المختلفة. التليف الكيسي هو الأكثر شيوعا في أوروبا (متوسط ​​1:2000 - 1:2500)، ولكن تم الإبلاغ عن المرض في ممثلي جميع الأجناس. تبلغ نسبة الإصابة بالتليف الكيسي بين السكان الأصليين في أفريقيا واليابان 1:100000. في روسيا، يبلغ متوسط ​​انتشار المرض 1:10000.

ولا يؤثر جنس الطفل على نسبة الإصابة بالمرض.

يحدث الميراث بطريقة جسمية متنحية. في حاملي جين واحد معيب (أليل)، لا يظهر التليف الكيسي نفسه. إذا كان كلا الوالدين حاملين للجين المتحور، فإن خطر إنجاب طفل مصاب بالتليف الكيسي يصل إلى 25%.

في أوروبا، كل 30 شخصًا يحملون جينًا معيبًا.

نماذج

اعتمادًا على موقع الآفة، ينقسم التليف الكيسي إلى:

• الشكل الرئوي (الجهاز التنفسي) للمرض (15-20٪ من جميع الحالات). ويتجلى في علامات تلف الجهاز التنفسي بسبب تراكم كمية كبيرة من البلغم اللزج الذي يصعب فصله في القصبات الهوائية الصغيرة والمتوسطة.
• الشكل المعوي (5% من جميع الحالات). ويتجلى في ضعف الهضم وامتصاص الطعام وزيادة العطش.
• الشكل المختلط (الرئوي المعوي والذي يمثل 75-80٪ من الحالات). وبما أن هذا النموذج يجمع بين العلامات السريرية لأشكال الجهاز التنفسي والأمعاء من التليف الكيسي، فإنه يتميز بمسار أكثر شدة للمرض وتقلب في مظاهره.

بشكل منفصل، يتميز العلوص العقي، والذي، نتيجة لانخفاض نشاط إنزيمات البنكرياس وعدم كفاية إنتاج الجزء السائل من إفراز الخلايا الظهارية المعوية، فإن العقي (البراز الأصلي) الملتصق بجدار الأمعاء يسد التجويف ويسبب الأمعاء إعاقة.

هناك أيضًا أنواع من الطفرات في جين CFTR:

• أشكال غير نمطية تتجلى في آفات معزولة في الغدد الصماء (تليف الكبد، وذمة فقر الدم)؛
• الأشكال الممحاة، يتم اكتشافها عادةً عن طريق الصدفة، لأنها تتشابه مع أمراض أخرى ويتم تشخيصها على أنها تليف الكبد والتهاب الجيوب الأنفية ومرض الانسداد الرئوي المزمن والتهاب الشعب الهوائية المتكرر والعقم عند الذكور.

أسباب التطوير

يحدث التليف الكيسي بسبب طفرات في جين CFTR الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 7. ويوجد هذا الجين في العديد من الحيوانات (الأبقار والفئران وغيرها). يحتوي على حوالي 250.000 زوج أساسي ويتكون من 27 إكسون.

البروتين المشفر بواسطة هذا الجين والمسؤول عن نقل أيونات الكلور والصوديوم عبر غشاء الخلية يقع بشكل رئيسي في الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي والأمعاء والبنكرياس والغدد اللعابية والعرقية.

تم التعرف على جين CFTR نفسه في عام 1989، وحتى الآن، تم اكتشاف حوالي 2000 نوع مختلف من طفراته و200 شكل متعدد (مناطق متغيرة في تسلسل الحمض النووي).
في ممثلي العرق الأوروبي، الطفرة الأكثر شيوعا هي F508del. تم تسجيل الحد الأقصى لعدد حالات هذه الطفرة في المملكة المتحدة والدنمارك (85٪)، والحد الأدنى - بين سكان الشرق الأوسط (ما يصل إلى 30٪).

بعض الطفرات شائعة في مجموعات عرقية معينة:

• في ألمانيا - طفرة 2143delT؛
• في أيسلندا - طفرة Y122X؛
• لليهود الأشكناز - W1282X.

في روسيا، 52% من الطفرات المسببة للتليف الكيسي هي طفرة F508del، و6.3% هي طفرة CFTRdele2.3(21kb)، و2.7% هي طفرة W1282X. كما أن هناك أنواع من الطفرات مثل N1303K و2143delT وG542X و2184insA و3849+10kbC-T وR334W وS1196X لكن نسبة تكرارها لا تتجاوز 2.4%.

تعتمد شدة المرض على نوع الطفرة وتوطينها في منطقة معينة وخصوصية تأثيرها على وظيفة وبنية البروتين المشفر. يتميز المسار الحاد للمرض ووجود المضاعفات المصاحبة وقصور البنكرياس الخارجي عن طريق الطفرات F508del، CFTRdele2،3(21kb)، W1282X، N1303K وG542X.

تشمل الحالات الشديدة من التليف الكيسي أيضًا المرض الناجم عن الطفرة DF508، وG551D، وR553X، و1677delTA، و621+1G-A، و1717-1G-A.

التليف الكيسي الناجم عن الطفرات R117H، 3849+10kbC-T، R 374P، T338I، G551S يحدث في شكل أخف.

مع طفرات G85E وR334W و5T، تختلف شدة المرض.

الطفرات التي تمنع تخليق البروتين تشمل الطفرات G542X، W1282X، R553X، 621+1G-T، 2143delT، 1677delTA.

تشمل الطفرات التي تسبب تعطيل تعديل البروتينات بعد الترجمة وتحويلها إلى RNA ناضج (معالجة) طفرات DelF508، dI507، S549I، S549R، N1303K.

تم تحديد الطفرات أيضًا:

• خلل تنظيم البروتين (G551D، G1244E، S1255P)؛
• تقليل توصيل أيونات الكلور (R334W، R347P، R117H)؛
• تقليل مستوى البروتين أو الحمض النووي الريبي (RNA) الطبيعي (3849+10 كيلو بايت C-T، A455E، 5T، 1811+1.6 كيلو بايت-G).

ونتيجة الطفرة تتعطل بنية ووظائف بروتين CFTR، فتصبح إفرازات الغدد الصماء (العرق، المخاط، اللعاب) سميكة ولزجة. يزداد محتوى البروتين والكهارل في الإفراز، ويزداد تركيز الصوديوم والكالسيوم والكلور، ويصبح إخلاء الإفرازات من القنوات الإخراجية أكثر صعوبة.

ونتيجة لاحتباس الإفرازات السميكة، تتوسع القنوات وتتشكل أكياس صغيرة.

يؤدي الركود المستمر للمخاط (الركود المخاطي) إلى ضمور الأنسجة الغدية واستبدالها التدريجي بالنسيج الضام (التليف)، وتتطور التغيرات المتصلبة المبكرة في الأعضاء. مع العدوى الثانوية، يكون المرض معقدا بسبب التهاب قيحي.

طريقة تطور المرض

يحدث التليف الكيسي بسبب عدم قدرة البروتين المعيب على أداء وظائفه بشكل كامل.
نتيجة لخلل البروتين، تتراكم كمية متزايدة من أيونات الكلوريد تدريجيا في الخلايا وتتغير الإمكانات الكهربائية للخلية.

يؤدي التغير في الجهد الكهربائي إلى دخول أيونات الصوديوم إلى الخلية. تؤدي زيادة أيونات الصوديوم إلى زيادة امتصاص الماء من الفضاء المحيط بالخلية، ويؤدي نقص الماء في الفضاء المحيط بالخلية إلى زيادة سماكة إفراز الغدد خارجية الإفراز.

عندما يكون من الصعب إخراج الإفرازات السميكة، يتأثر الجهاز القصبي الرئوي والجهاز الهضمي في المقام الأول.

يؤدي ضعف سالكية القصبات الهوائية والقصيبات الصغيرة إلى تطور التهاب مزمن وتدمير إطار النسيج الضام. ويصاحب التطور الإضافي للمرض تكوين توسع القصبات الهوائية الكيسي والأسطواني و"على شكل دمعة" (توسع القصبات الهوائية) والمناطق المنتفخة (المتضخمة) في الرئة.

لوحظ توسع القصبات بتكرار متساوٍ في الفصين العلوي والسفلي من الرئتين. في معظم الحالات، لا يتم اكتشافها عند الأطفال في الشهر الأول من العمر، ولكن بحلول الشهر السادس يتم ملاحظتها في 58٪ من الحالات، وبعد ستة أشهر - في 100٪ من الحالات. في هذا العصر، يتم العثور على تغييرات مختلفة في القصبات الهوائية (التهاب الشعب الهوائية النزلي أو المنتشر، التهاب القصبة الهوائية).

يتم تقشير ظهارة الشعب الهوائية في بعض الأماكن، ويتم ملاحظة بؤر تضخم الخلايا الكأسية والحؤول الحرشفية.

عندما يتم حظر الشعب الهوائية بالكامل بالمخاط، يتم تشكيل مناطق انهيار الفص الرئوي (انخماص)، وكذلك التغيرات المتصلبة في أنسجة الرئة (يتطور تصلب الرئة المنتشر). في جميع طبقات جدار الشعب الهوائية هناك تسلل للخلايا الليمفاوية والعدلات وخلايا البلازما.

تتوسع أفواه الغدد القصبية المخاطية، وتكشف عن سدادات قيحية، وفي تجويف توسع القصبات توجد كمية كبيرة من الفيبرين، وخلايا الدم البيضاء المتحللة، وظهارة الشعب الهوائية النخرية ومستعمرات المكورات. ضمور طبقة العضلات، وتضعف جدران توسع القصبات.

في حالة حدوث عدوى بكتيرية على خلفية ضعف المناعة، يبدأ تكوين الخراج وتتطور التغيرات المدمرة (يتم زراعة الزائفة الزنجارية في 30٪ من الحالات). مع تراكم الخلايا الرغوية والكتل اليوزينية مع إدراج الدهون، يتطور البروتين الدهني الثانوي بسبب انتهاك التوازن.

بحلول سن 24 عامًا، يتم اكتشاف الالتهاب الرئوي في 82٪ من الحالات.

يعتمد متوسط ​​​​العمر المتوقع مع التليف الكيسي على حالة الجهاز القصبي الرئوي، حيث أن المريض، بسبب التغيرات التدريجية في أوعية الدورة الدموية الرئوية، يقلل تدريجياً من كمية الأكسجين في الدم وتزداد الأجزاء اليمنى من القلب وتتوسع ( يتطور "القلب الرئوي").

كما لوحظت تغيرات أخرى في منطقة القلب. يتم تشخيص المرضى بـ:

• ضمور عضلة القلب (اضطراب التمثيل الغذائي في عضلة القلب) مع التصلب الخلالي.
• بؤر ورم مخاطي عضلة القلب.
• ترقق ألياف العضلات.
• عدم وجود التصدعات المستعرضة في الأماكن.
• البؤر المتصلبة (التصلب الخلالي) في منطقة الأوعية الدموية.
• تورم معتدل في بطانة الأوعية الدموية.
• ضمور القلب، معبرًا عنه بدرجات متفاوتة.

من الممكن حدوث التهاب الشغاف الصمامي والجداري.

عندما يتكاثف إفراز البنكرياس، غالبا ما يحدث انسداد قنواته خلال فترة التطور داخل الرحم. وفي مثل هذه الحالات لا تستطيع إنزيمات البنكرياس التي تنتجها هذه الغدة بكميات طبيعية الوصول إلى الاثني عشر، فتتراكم وتسبب انهيار الأنسجة في الغدة نفسها. بحلول نهاية الشهر الأول من الحياة، يكون البنكرياس لدى هؤلاء المرضى عبارة عن تراكم للأنسجة الليفية والخراجات.

يحدث الكيس نتيجة لتوسع القنوات البينية والداخلية وتسطيح وضمور الظهارة. داخل الفصيصات وفيما بينها، هناك تكاثر للنسيج الضام وتسلله عن طريق العدلات والعناصر اللمفاوية. يتطور أيضًا تضخم في جهاز الجزيرة وضمور حمة الغدة وانحطاط الأنسجة الدهنية.

تصبح ظهارة الأمعاء مسطحة وتتضمن عددًا متزايدًا من الخلايا الكأسية، ويتواجد تراكم المخاط في الخبايا. يتم اختراق الغشاء المخاطي بالخلايا اللمفاوية بما في ذلك العدلات.

تؤدي الطفرات المصحوبة بانخفاض في توصيل أيونات الكلوريد أو مستوى البروتين أو الحمض النووي الريبي (RNA) الطبيعي إلى التطور البطيء لالتهاب البنكرياس المزمن مع الحفاظ النسبي على وظيفة البنكرياس لفترة طويلة.

يؤدي التليف الكيسي عند الأطفال حديثي الولادة في 20٪ من الحالات إلى انسداد الأجزاء البعيدة من الأمعاء الدقيقة بالعقي السميك.

في بعض الحالات، يصاحب المرض يرقان حديثي الولادة لفترة طويلة، والذي يحدث بسبب لزوجة الصفراء وزيادة تكوين البيليروبين.

يعاني جميع المرضى تقريبًا من سماكة النسيج الضام وتغيرات في الندبات في الكبد (تليف). في 5-10٪ من الحالات، يتطور المرض ويسبب تليف الكبد الصفراوي وارتفاع ضغط الدم البابي.

أيضا في الكبد وجود:

• تنكس الخلايا الدهنية والبروتينية البؤري أو المنتشر.
• ركود الصفراء في القنوات الصفراوية البينية.
• تتسلل الخلايا اللمفاوية إلى الطبقات البينية.

يصاحب التليف الكيسي وظيفة غير طبيعية للغدد العرقية - حيث يزداد تركيز الصوديوم والكلور في الإفراز، وتتجاوز كمية الملح المعدل الطبيعي بحوالي 5 مرات. يتم ملاحظة هذا المرض طوال حياة المريض، لذلك يُمنع استخدام المناخ الحار للأشخاص الذين يعانون من التليف الكيسي (يزداد خطر الإصابة بضربة الشمس، والتشنجات ممكنة بسبب تطور القلاء الأيضي).

أعراض

يظهر التليف الكيسي في معظم الحالات قبل عمر عام واحد.

في 10٪ من الحالات، يتم الكشف عن أعراض المرض (العلوص العقي أو العلوص العقي) عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية أثناء نمو الجنين في الثلث 2-3.

يتم اكتشاف انسداد معوي لدى بعض الأطفال في الأيام الأولى من الحياة. علامات العلوص العقي هي:

• نقص إفراز الفسيولوجية للعقي.
• الانتفاخ.
• قلق؛
• ارتجاع؛
• القيء، حيث يتم اكتشاف وجود الصفراء في القيء.

على مدار يومين، تزداد حالة الطفل سوءًا - يظهر شحوب وجفاف الجلد، وينخفض ​​تورم الأنسجة، ويظهر الخمول والأديناميا. يتطور الجفاف ويزيد التسمم. وفي بعض الحالات قد تتطور المضاعفات (انثقاب الأمعاء والتهاب الصفاق).

يتجلى التليف الكيسي المعوي في معظم الحالات بعد إدخال الأطعمة التكميلية أو التغذية الاصطناعية بسبب نقص إنزيمات البنكرياس. أعراض هذا النوع من المرض هي:

• الانتفاخ.
• حركات الأمعاء المتكررة
• زيادة كبيرة في إنتاج البراز.
• الخصوبة ولون البراز الفاتح، ووجود كمية كبيرة من الدهون فيه.

احتمالية هبوط المستقيم عند الجلوس على القصرية (لوحظ في 10-20% من المرضى).

غالبًا ما يكون هناك شعور بالجفاف في الفم، والذي يحدث بسبب لزوجة اللعاب، لذلك يصعب تناول الطعام الجاف، ويضطر المرضى أثناء تناول الطعام إلى شرب كميات كبيرة من السوائل.

في المراحل الأولية، يمكن زيادة الشهية أو وضعها الطبيعي، ولكن بسبب اضطرابات الجهاز الهضمي، يتطور نقص الفيتامين وسوء التغذية لاحقًا. مع تطور المرض، تظهر علامات تليف الكبد والتهاب الكبد الركودي (زيادة التعب، وفقدان الوزن، واليرقان، وتغميق البول، واضطرابات في السلوك والوعي، وآلام في البطن، وما إلى ذلك).

التليف الكيسي في الرئتين، بسبب الإفراط في إنتاج الإفرازات اللزجة في الجهاز القصبي الرئوي، يسبب متلازمة الانسداد، والتي تتجلى في:

• إطالة الزفير.
• ظهور صفير التنفس الصاخب.
• هجمات الاختناق.
• المشاركة في العمل التنفسي للعضلات المساعدة.

من الممكن حدوث سعال غير منتج.

العملية الالتهابية المعدية مزمنة ومتكررة. لوحظت المضاعفات في شكل التهاب الشعب الهوائية الانسدادي القيحي والالتهاب الرئوي الحاد مع الميل إلى تكوين الخراج.

أعراض الشكل الرئوي للمرض هي:

• لون بشرة ترابي شاحب؛
• تغير لون الجلد إلى الأزرق بسبب نقص إمدادات الدم.
• وجود ضيق في التنفس أثناء الراحة.
• تشوه على شكل برميل في الصدر.
• تشوه الأصابع (الكتائب الطرفية تشبه أفخاذ الطبل) والأظافر (تشبه نظارات الساعة)؛
• انخفاض النشاط البدني.
• قلة الشهية؛
• انخفاض وزن الجسم.

محتويات الشعب الهوائية عادة ما تشمل الزائفة الزنجارية، المكورات العنقودية الذهبية والمستدمية النزلية. قد تكون النباتات مقاومة للمضادات الحيوية.

الشكل الرئوي مميت بسبب فشل حاد في الجهاز التنفسي والقلب.

تشمل علامات التليف الكيسي في الشكل المختلط أعراض الأشكال المعوية والرئوية.
عادة ما يتم تشخيص الأشكال الممحاة من المرض في مرحلة البلوغ، حيث أن أنواع خاصة من الطفرات في جين CFTR تسبب مسارًا أكثر اعتدالًا للمرض، وتتزامن أعراضه مع أعراض التهاب الجيوب الأنفية، والتهاب الشعب الهوائية المتكرر، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، وتليف الكبد أو العقم عند الرجال.

غالبًا ما يسبب التليف الكيسي عند البالغين العقم. يعاني 97% من الرجال المصابين بالتليف الكيسي من غياب خلقي، أو ضمور، أو انسداد في الحبل المنوي، ومعظم النساء المصابات بالتليف الكيسي يعانين من انخفاض الخصوبة بسبب زيادة لزوجة مخاط عنق الرحم. وفي الوقت نفسه، تحتفظ بعض النساء بوظيفتهن الإنجابية. توجد أيضًا طفرات في جين CFTR في بعض الأحيان عند الرجال الذين ليس لديهم علامات التليف الكيسي (الطفرة في 80٪ من هذه الحالات تؤدي إلى عدم تنسج الأسهر).

التليف الكيسي لا يؤثر على النمو العقلي. تعتمد شدة المرض وتشخيصه على توقيت ظهور المرض - فكلما ظهرت الأعراض الأولى في وقت لاحق، كان المرض أكثر اعتدالا وكان التشخيص أكثر ملاءمة.

نظرًا لأن التليف الكيسي، بسبب وجود عدد كبير من متغيرات الطفرات، يتميز بتعدد أشكال المظاهر السريرية، يتم تقييم شدة المرض من خلال حالة الجهاز القصبي الرئوي. هناك 4 مراحل:

• الأول، والذي يتميز بتغيرات وظيفية غير مستقرة، وسعال جاف دون إنتاج البلغم، وضيق طفيف أو متوسط ​​في التنفس أثناء المجهود البدني. مدة المرحلة الأولى يمكن أن تصل إلى 10 سنوات.
• المرحلة الثانية، والتي تتميز بتطور التهاب الشعب الهوائية المزمن، ووجود سعال مصحوب ببلغم، وضيق معتدل في التنفس أثناء الراحة ويتفاقم مع المجهود، وتشوه الكتائب الطرفية للأصابع. عند الاستماع، يتم الكشف عن وجود صعوبة في التنفس مع الصفير الرطب "الطقطقة". وتستمر هذه المرحلة من 2 إلى 15 سنة.
• المرحلة 3، حيث تنشأ المضاعفات وتتقدم العملية المرضية في الجهاز القصبي الرئوي. يحدث تكوين توسع القصبات ومناطق التليف الرئوي المنتشر وتصلب الرئة المحدود والخراجات. ويلاحظ فشل القلب (نوع البطين الأيمن) وفشل تنفسي حاد. مدة المرحلة من 3 إلى 5 سنوات.
• المرحلة الرابعة، والتي تتميز بقصور شديد في القلب والجهاز التنفسي، وتنتهي بالوفاة خلال عدة أشهر.

التشخيص

يعتمد تشخيص التليف الكيسي على:

• علامات التشخيص العضلي الهيكلي ، بما في ذلك تاريخ العائلة ، وفترة ظهور المرض ، ومساره التدريجي ، ووجود أضرار مميزة في الجهاز الهضمي والقصبات الرئوية ، ومشاكل في الولادة (وجود العقم أو انخفاض الخصوبة) ؛
• بيانات من طرق التشخيص المختبرية الأساسية؛
• تشخيص الحمض النووي.

تشمل الطرق المخبرية للكشف عن التليف الكيسي عند الأطفال ما يلي:

• IRT (اختبار التربسين المناعي لإنزيم البنكرياس)، وهو مفيد للأطفال حديثي الولادة فقط خلال الشهر الأول من الحياة. يحدد هذا الاختبار مستوى هذا الإنزيم في الدم. في الأطفال حديثي الولادة المصابين بالتليف الكيسي، يتم زيادة مستوى التربسين المناعي بنسبة 5-10 مرات. قد يعطي الاختبار نتائج إيجابية كاذبة إذا كان الطفل خداجًا جدًا أو تشوهات خلقية متعددة (MCD) أو اختناقًا عند الولادة.
• اختبار العرق، والذي يتم إجراؤه بطريقة جيبسون-كوك. تتضمن الطريقة حقن البيلوكاربين (دواء يحفز الغدد العرقية) في الجلد باستخدام تيار كهربائي ضعيف باستخدام الرحلان الأيوني. العرق بكمية لا تقل عن 100 جرام. يتم جمعها ووزنها وبعد ذلك يتم تحديد تركيز أيونات الصوديوم والكلور فيها. مع وجود أجهزة تحليل العرق، يتم تبسيط استخدام الطريقة. وفي الأحوال الطبيعية لا يزيد تركيز الصوديوم والكلور في إفراز الغدد العرقية عن 40 مليمول/لتر. إذا كان الطفل يعاني من متلازمة الكظر التناسلي، أو عدوى فيروس العوز المناعي البشري، أو نقص غاما غلوبولين الدم، أو قصور الغدة الدرقية، أو داء الجليكوجين العائلي من النوع 2، أو نقص الجلوكوز 6-فوسفات أو كلاينفلتر، أو داء عديد السكاريد المخاطي، أو مرض السكري الكاذب الكلوي، أو نقص الألدوستيرونية الكاذب، أو داء الفركتوسيدات، أو داء السيلكيا، فقد يكون الاختبار إيجابيًا كاذبًا، وعند علاجه مع بعض المضادات الحيوية - سلبية كاذبة.
• اختبار NPD، والذي يتكون من قياس الفرق عبر الظهارة في الإمكانات الكهربائية للأنف. يتراوح فرق الجهد الطبيعي من -5 مللي فولت إلى -40 مللي فولت.

يساعد تشخيص الحمض النووي على تشخيص التليف الكيسي بدقة أكبر. تستخدم عادة للبحث:

• يتم وضع الدم السائل بكمية حوالي 1 مل في أنبوب اختبار مع مضاد للتخثر (لا ينبغي استخدام الهيبارين).
• بقعة دم قطرها حوالي 2 سم، تجفف في درجة حرارة الغرفة، وتوضع على الشاش أو ورق الترشيح. ويمكن دراسة العينات على مدى عدة سنوات.
• العينات النسيجية التي تستخدم لتحليل المتوفى.

الاستخدام المحتمل:

• التشخيص المباشر، مما يسمح بتحديد طفرة معينة في جين معين.
• التشخيص غير المباشر، والذي يقوم بتحليل وراثة العلامات الجينية المرتبطة بجين المرض. وهذا ممكن فقط إذا كان هناك طفل مصاب بالتليف الكيسي في الأسرة، حيث أنه من الممكن إنشاء علامة جزيئية فقط من خلال تحليل الحمض النووي الخاص به.

في معظم الحالات، يتم استخدام طريقة PCR (تفاعل البوليميراز المتسلسل) للبحث. يتم اكتشاف الأنواع الأكثر شيوعًا من الطفرات في جين CFTR باستخدام مجموعات تشخيصية مصممة خصيصًا تسمح بالكشف المتزامن عن العديد من الطفرات.

تساعد طرق الفحص الآلي أيضًا في تشخيص التليف الكيسي:

• التصوير الشعاعي الذي يسمح بتحديد وجود تغييرات مميزة في الرئتين (التسلل وانتفاخ الرئة وتوسيع جذور الرئتين وتشوه النمط الرئوي) ؛
• تصوير القصبات الهوائية، مما يساعد على تحديد انخفاض في عدد فروع القصبات الهوائية، وتكسر في حشوها، ووجود توسع القصبات الأسطواني أو المختلط؛
• تنظير القصبات، والذي يمكن استخدامه للكشف عن وجود إفرازات مخاطية قيحية شديدة اللزوجة والتهاب داخل القصبات القيحي المنتشر؛
• تصوير التنفس، والذي يسمح لك باكتشاف وجود اضطرابات في وظائف التنفس الخارجية من النوع المقيد الانسدادي؛
• برنامج coprogram الذي يسمح لك باكتشاف وجود كمية كبيرة من الدهون غير القابلة للهضم.

يتم تشخيص التليف الكيسي أيضًا عن طريق فحص محتويات الاثني عشر، مما يساعد على تحديد انخفاض كمية الإنزيمات أو غيابها في عصير الاثني عشر.

يتم تقييم وظيفة البنكرياس الإفرازية باستخدام اختبار الإيلاستاز البنكرياسي 1 (E1). يتجلى التليف الكيسي من خلال انخفاض كبير في محتوى الإيلاستاز 1 (يشير الانخفاض المعتدل إلى وجود التهاب البنكرياس المزمن أو ورم البنكرياس أو تحص صفراوي أو مرض السكري).

يمكن أيضًا اكتشاف التليف الكيسي من خلال التشخيص قبل الولادة. يتم عزل عينات الحمض النووي في الأسبوع 9-14 من الحمل من أخذ عينات من الزغابات المشيمية. في مراحل لاحقة من الاتصال العائلي، يتم استخدام السائل الأمنيوسي (16-21 أسبوعًا) أو دم الجنين الذي يتم الحصول عليه عن طريق بزل الحبل السري (بعد 21 أسبوعًا) للتشخيص.

يتم إجراء التشخيص قبل الولادة إذا كان لدى كلا الوالدين طفرات أو إذا كان الطفل المريض في الأسرة متماثل الزيجوت. يوصى بالتشخيص قبل الولادة حتى لو كانت الطفرات موجودة في أحد الوالدين فقط. تتطلب طفرة مماثلة تم تحديدها في الجنين التمييز بين تعطيل الجينات المتماثلة والنقل غير المتجانس بدون أعراض. للتشخيص التفريقي، في الأسبوع 17-18، يتم إجراء دراسة كيميائية حيوية للسائل الأمنيوسي لنشاط أمينوببتيداز وغاما غلوتاميل ترانسبيبتيداز والشكل المعوي للفوسفاتيز القلوي (يتميز التليف الكيسي بانخفاض كمية هذه العناصر. الانزيمات المعوية).

إذا لم يكن من الممكن تحديد طفرات جين CFTR، وتوفى طفل مصاب بالتليف الكيسي بالفعل، يتم فحص الجنين باستخدام الطرق البيوكيميائية، نظرًا لأن التشخيص الوراثي الجزيئي قبل الولادة يعتبر غير مفيد في هذه الحالة.

علاج

يفضل علاج التليف الكيسي عند الأطفال في المراكز المتخصصة، حيث يحتاج المرضى إلى رعاية طبية شاملة، بما في ذلك مساعدة الأطباء وأخصائيي العلاج الحركي والأخصائيين الاجتماعيين.

وبما أن التليف الكيسي مرض وراثي غير قابل للشفاء، فإن الهدف من العلاج هو الحفاظ على نمط حياة أقرب ما يكون إلى نمط حياة الأطفال الأصحاء. يحتاج مرضى التليف الكيسي إلى:

• توفير التغذية الكافية والغنية بالبروتين ودون قيود على كمية الدهون والتغذية الغذائية؛
• السيطرة على التهابات الجهاز التنفسي.
• العلاج الإنزيمي باستخدام مستحضرات البنكرياس.
• العلاج حال للبلغم يهدف إلى تثبيط تكوين إفرازات الشعب الهوائية وتمييعها.
• العلاج المضاد للميكروبات والمضادة للالتهابات.
• العلاج بالفيتامين
• علاج المضاعفات في الوقت المناسب.

لعلاج متلازمة سوء الامتصاص (فقدان العناصر الغذائية الداخلة إلى الجهاز الهضمي) الناتجة عن نقص إنزيمات البنكرياس، تستخدم إنزيمات البنكرياس على شكل حبيبات دقيقة (كريون 10000، كريون 25000). يتم تناول الأدوية مع الوجبات، ويتم اختيار الجرعة بشكل فردي.

نظرًا لأن قصور البنكرياس في التليف الكيسي لم يتم تصحيحه بالكامل، تتم الإشارة إلى كفاية الجرعة من خلال تطبيع طبيعة البراز وتكراره، بالإضافة إلى البيانات المختبرية (لم يتم الكشف عن الإسهال الدهني والإسهال الخالق في البرنامج المشترك، ويتم ضبط تركيز الدهون الثلاثية في ملف الدهون).

يتطلب التليف الكيسي التنفسي استخدام:

• العلاج حال للبلغم، والذي يتضمن استخدام الثيول الذي يمكن أن يخفف بشكل فعال إفرازات الشعب الهوائية. يتم استخدام N-acetylcysteine، الذي ليس له تأثير حال للبلغم فحسب، بل له أيضًا تأثير مضاد للأكسدة، عن طريق الفم أو الوريد أو الاستنشاق. يعتبر الاستنشاق من خلال قناع باستخدام DNAse البشري المؤتلف (Pulmozyme، Dornase alfa) فعالاً. استنشاق محلول كلوريد الصوديوم مفرط التوتر (7٪) يخفف ويخرج البلغم جيدًا.
• العلاج الحركي. لتطهير الإفرازات المرضية للشعب الهوائية ومنع الآفات المعدية للرئتين، يتم استخدام التصريف الوضعي، والتصريف الذاتي، والإيقاع وتدليك كلوبف (يتكون من اهتزاز الصدر). تُستخدم أيضًا دورة التنفس النشطة وأقنعة PEP وتمارين التنفس باستخدام الرفرفة.
• العلاج بالمضادات الحيوية. يتم اختيار الدواء اعتمادا على نوع الكائنات الحية الدقيقة المعزولة من إفرازات الشعب الهوائية ونتائج الاختبارات المعملية للحساسية للمضادات الحيوية. نظرًا لأن استخدام أنظمة المضادات الحيوية المختلفة يمنع أو يؤخر تطور العدوى المزمنة في الجهاز القصبي الرئوي، يتم استخدام المضادات الحيوية لفترة طويلة ويمكن وصفها لأغراض وقائية.

لعلاج عدوى الزائفة الزنجارية، عادة ما يتم إعطاء المضادات الحيوية عن طريق الوريد.
معيار التوقف عن العلاج بالمضادات الحيوية هو عودة الأعراض الرئيسية للتفاقم إلى الحالة الأولية للمريض.

التليف الكيسي هو موانع لاستخدام الأدوية المضادة للسعال.

لم يتم حاليًا تطوير علاج فعال لتلف الكبد التدريجي في التليف الكيسي. عادة، يتم وصف حمض أورسوديوكسيكوليك للمرضى الذين يعانون من العلامات الأولية لتلف الكبد بجرعة لا تقل عن 15-30 ملغم / كغم / يوم.

نظرًا لأن تلف أنسجة الرئة يتأثر بالاستجابة المناعية المفرطة للجسم، يتم استخدام الماكروليدات والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والكورتيكوستيرويدات الجهازية والمحلية كعلاج مضاد للالتهابات.

التليف الكيسي هو مرض يحتاج فيه المريض إلى فحوصات تفصيلية منتظمة، بما في ذلك فحص وظيفة الجهاز التنفسي الخارجية، والبرنامج المشترك، والقياسات البشرية، واختبارات البول والدم العامة. مرة واحدة في السنة، يتم إجراء تصوير الصدر بالأشعة السينية، وتخطيط صدى القلب والموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن، وتحديد عمر العظام، وإجراء اختبارات الدم المناعية والكيميائية الحيوية.

النسخة المطبوعة