مسدود کننده های β گیرنده های بتا آدرنرژیک را در اندام ها و بافت های مختلف مسدود می کنند، که اثر کاتکول آمین ها را محدود می کند، با اعمال یک اثر محافظتی ارگانیک در بیماری های قلبی عروقی، استفاده از آنها را در چشم پزشکی و گوارش امکان پذیر می کند. از سوی دیگر، اثر سیستمیک بر گیرنده های بتا آدرنرژیک باعث تعدادی عوارض جانبی می شود. برای کاهش عوارض جانبی نامطلوب، بتا بلوکرهای انتخابی، بتابلوکرهایی با خواص گشادکننده عروق اضافی سنتز شده‌اند. سطح گزینش پذیری انتخابی عمل را تعیین می کند. چربی دوستی اثر محافظت کننده قلبی غالب آنها را تعیین می کند. بتابلوکرها بیشترین کاربرد را در درمان بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب، فشار خون شریانی و نارسایی مزمن قلبی دارند.

کلید واژه ها:بتا بلوکرها، گزینش پذیری، خاصیت گشادکننده عروق، محافظت از قلب.

انواع و محلی سازی گیرنده های β-آدرنر

بتابلوکرها، که اثر آن‌ها به دلیل اثرات مسدودکننده بر گیرنده‌های بتا آدرنرژیک اندام‌ها و بافت‌ها است، از اوایل دهه 1960 در عمل بالینی مورد استفاده قرار گرفته‌اند، دارای اثرات کاهش فشار خون، ضداژینال، ضد ایسکمیک، ضد آریتمی و محافظ اندام هستند.

2 نوع گیرنده β-آدرنرژیک وجود دارد - و β 2 گیرنده های آدرنرژیک؛ نسبت آنها در اندام ها و بافت های مختلف یکسان نیست. اثرات تحریک انواع مختلف گیرنده های بتا آدرنرژیک در جدول ارائه شده است. 5.1.

اثرات فارماکودینامیکی بلوک گیرنده β-آدرنرژیک

اثرات فارماکودینامیکی بلوک β ترجیحی لگیرنده های آدرنرژیک عبارتند از:

کاهش ضربان قلب (کرنوتروپیک منفی، اثر برادی کاردی)؛

کاهش فشار خون (کاهش پس بار، اثر کاهش فشار خون)؛

کاهش هدایت دهلیزی بطنی (AV) (اثر دروموتروپیک منفی).

کاهش تحریک پذیری میوکارد (باتوتروپیک منفی، اثر ضد آریتمی)؛

کاهش انقباض میوکارد (اینوتروپیک منفی، اثر ضد آریتمی)؛

جدول 5.1

محلی سازی و نسبت گیرنده های β-آدرنرژیک در اندام ها و بافت ها

کاهش فشار در سیستم ورید پورتال (به دلیل کاهش جریان خون شریانی کبدی و مزانتریک).

کاهش تشکیل مایع داخل چشم (کاهش فشار داخل چشم)؛

اثرات روانگردان برای مسدودکننده های بتا که به سد خونی مغزی نفوذ می کنند (ضعف، خواب آلودگی، افسردگی، بی خوابی، کابوس، توهم و غیره).

سندرم ترک در صورت قطع ناگهانی بتابلوکرهای کوتاه اثر (واکنش فشار خون بالا، تشدید نارسایی عروق کرونر، از جمله ایجاد آنژین ناپایدار، انفارکتوس حاد میوکارد یا مرگ ناگهانی).

اثرات فارماکودینامیکی انسداد جزئی یا کامل β 2 گیرنده های آدرنرژیک عبارتند از:

افزایش تن ماهیچه های صاف برونش ها، از جمله شدت شدید آن - برونکواسپاسم.

نقض انتقال گلوکز از کبد به خون به دلیل مهار گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز، ایجاد یک اثر کاهش دهنده قند خون انسولین و سایر داروهای کاهش قند خون.

افزایش تن ماهیچه های صاف شریان ها - انقباض عروق شریانی، باعث افزایش مقاومت عروق محیطی، اسپاسم عروق کرونر، کاهش جریان خون کلیوی، کاهش گردش خون در اندام ها، پاسخ پرفشاری خون به هیپرکاتکول آمینمی در طول هیپوگلیسمی می شود. فئوکروموسیتوم، پس از قطع کلونیدین، در حین جراحی یا در دوره بعد از عمل.

ساختار گیرنده های β-آدرنر و اثرات بلوک بتا آدرن

ساختار مولکولی گیرنده های β-آدرنرژیک با توالی خاصی از اسیدهای آمینه مشخص می شود. تحریک گیرنده های β-آدرنرژیک به آبشار فعالیت پروتئین G، آنزیم آدنیلات سیکلاز، تشکیل AMP حلقوی از ATP تحت اثر آدنیلات سیکلاز و فعالیت پروتئین کیناز کمک می کند. تحت اثر پروتئین کیناز، افزایش فسفوریلاسیون کانال های کلسیم همراه با افزایش جریان کلسیم به داخل سلول در طول دوره دپلاریزاسیون ناشی از ولتاژ، انتشار کلسیم ناشی از کلسیم از شبکه سارکوپلاسمی با افزایش سطح وجود دارد. کلسیم سیتوزولی، افزایش فرکانس و کارایی هدایت ضربه، قدرت انقباض و آرامش بیشتر.

عمل مسدودکننده های β، گیرنده های β-آدرنرژیک را از تأثیر آگونیست های بتا محدود می کند و اثرات منفی کرونو، درومو، بتمو و اینوتروپیک را ایجاد می کند.

ویژگی انتخابی

پارامترهای فارماکولوژیک تعیین کننده بتابلوکرها β هستند ل-انتخابی (انتخاب قلبی) و درجه انتخابی، فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی (ISA)، سطح چربی دوستی و اثر تثبیت کننده غشاء، خواص گشادکننده عروق اضافی، مدت اثر دارو.

برای مطالعه انتخاب قلبی، میزان مهار اثر آگونیست های بتا آدرنرژیک بر ضربان قلب، لرزش انگشت، فشار خون و تون برونش در مقایسه با اثرات پروپرانولول توسط دارو ارزیابی می شود.

درجه انتخابی، شدت ارتباط با گیرنده β-آدرنرژیک را منعکس می کند و شدت قدرت و مدت زمان بتابلوکر را تعیین می کند. بلوک β ترجیحی لگیرنده های آدرنرژیک، شاخص انتخابی بتابلوکرها را تعیین می کند و اثرات β را کاهش می دهد. 2 محاصره، در نتیجه احتمال عوارض جانبی را کاهش می دهد (جدول 5.2).

استفاده طولانی مدت از بتابلوکرها به افزایش تعداد گیرنده های β کمک می کند، که افزایش تدریجی اثرات بلوک بتا و پاسخ سمپاتومیمتیک بسیار واضح تر به کاتکول آمین های در گردش خون در صورت قطع ناگهانی خون را تعیین می کند. بخصوص بتابلوکرهای کوتاه اثر (سندرم ترک).

بتا بلوکرهای نسل 1 که به همان اندازه باعث محاصره و β می شوند 2 گیرنده های آدرنرژیک متعلق به بتا بلوکرهای غیر انتخابی - پروپرانولول، نادولول هستند. بتا بلاکرهای غیر انتخابی بدون ICA دارای مزیت خاصی هستند.

نسل دوم شامل β انتخابی است ل- مسدود کننده های آدرنال به نام کاردیوسلکتیک - آتنولول، بیسوپرولول، بتاکسولول، متوپرولول، نبیولول، تالینولول، اکسپرنولول، آسبوتولول، سلیپرولول. در دوزهای پایین، β لداروهای انتخابی تأثیر کمی بر پاسخ های فیزیولوژیکی با واسطه β محیطی دارند 2 - گیرنده های آدرنرژیک - اتساع برونش، ترشح انسولین، حرکت گلوکز از کبد، اتساع عروق و فعالیت انقباضی رحم در دوران بارداری، بنابراین از نظر شدت اثر کاهش فشار خون، بروز عوارض جانبی کمتر در مقایسه با موارد غیر انتخابی

β گزینش پذیری بالا لانسداد آدرنال استفاده را در بیماران مبتلا به بیماری های انسدادی برونش، در افراد سیگاری، به دلیل واکنش کمتر به کاتکول آمین ها، در بیماران مبتلا به هیپرلیپیدمی، دیابت نوع I و II، اختلالات گردش خون محیطی در مقایسه با غیر انتخابی و کمتر انتخابی امکان پذیر می کند. بتا بلوکرها

سطح گزینش پذیری بتا بلوکرها، تأثیر بر مقاومت عروق محیطی کل را به عنوان یکی از مؤلفه های تعیین کننده اثر کاهش فشار خون تعیین می کند. β انتخابی لبلوکرها به دلیل مسدود شدن β، اثر قابل توجهی بر روی OPSS، بتابلوکرهای غیرانتخابی ندارند. 2 گیرنده های عروقی، می توانند اثر منقبض کننده عروق را افزایش داده و افزایش دهند

حالت انتخابی وابسته به دوز است. افزایش دوز دارو با کاهش انتخابی عمل، تظاهرات بالینی انسداد β همراه است. 2 گیرنده های آدرنرژیک، در دوزهای بالا β لبتا بلوکرهای انتخابی β را از دست می دهند ل- گزینش پذیری

مسدودکننده های β وجود دارند که دارای اثر گشادکننده عروق هستند و مکانیسم اثر ترکیبی دارند: لابتالول (بلوکر غیرانتخابی و گیرنده های a1-آدرنرژیک)، کار-

ویدولول (بلاک کننده غیرانتخابی 1 β 2- و یک گیرنده 1-آدرنرژیک)، دیلوالول (مسدود کننده غیرانتخابی گیرنده های β-آدرنرژیک و آگونیست جزئی β 2 گیرنده های آدرنرژیک)، نبیولول (b1-blocker با فعال شدن اکسید نیتریک اندوتلیال). این داروها مکانیسم های متفاوتی از عمل گشادکننده عروق دارند، آنها به مسدود کننده های β-آدرنرژیک نسل III تعلق دارند.

بسته به درجه انتخابی و وجود خواص گشادکننده عروق، M.R. بریستو در سال 1998 طبقه بندی بتا بلوکرها را پیشنهاد کرد (جدول 5.3).

جدول 5.3

طبقه بندی بتا بلوکرها (M. R. Bristow, 1998)

برخی از بتابلوکرها این توانایی را دارند که تا حدی گیرنده های آدرنرژیک را فعال کنند، به عنوان مثال. فعالیت آگونیستی جزئی این بتا بلوکرها داروهایی با فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی - آلپرنولول، آسبوتالول، اکسپرنولول، پنبوتالول، پیندولول، تالینولول، پرکتولول نامیده می شوند. فعالیت سمپاتومیمتیک خود پیندولول بارزتر است.

فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی بتا بلاکرها کاهش ضربان قلب در حالت استراحت را محدود می کند که در بیمارانی که در ابتدا ضربان قلب آنها پایین است استفاده می شود.

غیر انتخابی (β 1- + β 2-) بتابلوکرهای بدون ICA: پروپرانولول، نادولول، سوتالول، تیمولول و با ICA: آلپرنولول، بوپیندولول، اکسپرنولول، پیندولول.

داروهایی با اثر تثبیت کننده غشاء - پروپرانولول، بتاکسولول، بیسوپرولول، اکسپرنولول، پیندولول، تالینولول.

چربی دوستی، آب دوستی، آمفوفیلی

تفاوت در طول مدت اثر مسدود کننده های β با شاخص انتخاب کم به ویژگی های ساختار شیمیایی، چربی دوستی و مسیرهای حذف بستگی دارد. داروهای آب دوست، چربی دوست و آمفوفیل را اختصاص دهید.

داروهای لیپوفیل معمولاً در کبد متابولیزه می شوند و نیمه عمر حذف نسبتاً کوتاهی دارند (T 1/2). چربی دوستی با راه دفع کبدی ترکیب می شود. داروهای چربی دوست به سرعت و به طور کامل (بیش از 90٪) در دستگاه گوارش جذب می شوند، متابولیسم آنها در کبد 80-100٪ است، فراهمی زیستی اکثر بتا بلوکرهای چربی دوست (پروپرانولول، متوپرولول، آلپرنولول و غیره) اثر "گذر اول" "از طریق کبد کمی بیشتر از 10-40٪ است (جدول 5.4).

وضعیت جریان خون کبدی بر میزان متابولیسم، اندازه تک دوزها و دفعات مصرف دارو تأثیر می گذارد. این باید در درمان بیماران مسن، بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و سیروز کبدی در نظر گرفته شود. در نارسایی شدید کبدی، میزان دفع کاهش می یابد

جدول 5.4

پارامترهای فارماکوکینتیکی بتابلوکرهای چربی دوست

متناسب با کاهش عملکرد کبد. داروهای لیپوفیل با استفاده طولانی مدت می توانند جریان خون کبدی را کاهش دهند، متابولیسم خود و سایر داروهای چربی دوست را کاهش دهند. این افزایش نیمه عمر و امکان کاهش دوز واحد (روزانه) و دفعات مصرف داروهای چربی دوست، افزایش اثر و خطر مصرف بیش از حد را توضیح می دهد.

تأثیر سطح اکسیداسیون میکروزومی بر متابولیسم داروهای لیپوفیل قابل توجه است. داروهایی که اکسیداسیون میکروزومی مسدود کننده های بتا چربی دوست (سیگار کشیدن مخرب، الکل، ریفامپیسین، باربیتورات ها، دیفنین) را به طور قابل توجهی تسریع می کنند و شدت اثر را کاهش می دهند. اثر معکوس توسط داروهایی اعمال می شود که جریان خون کبدی را کاهش می دهند، سرعت اکسیداسیون میکروزومی را در سلول های کبدی کاهش می دهند (سایمتیدین، کلرپرومازین).

در بین بتابلوکرهای چربی دوست، استفاده از بتاکسولول برای نارسایی کبدی نیازی به تنظیم دوز ندارد، با این حال، هنگام استفاده از بتاکسولول، تنظیم دوز دارو برای نارسایی شدید کلیوی و دیالیز لازم است. تنظیم دوز متوپرولول در صورت نارسایی شدید کبدی انجام می شود.

چربی دوستی بتابلوکرها باعث نفوذ آنها از طریق سدهای خونی-مغزی و هیسترو جفتی به داخل حفره های چشم می شود.

داروهای هیدروفیل عمدتاً بدون تغییر از کلیه ها دفع می شوند و مدت طولانی تری دارند داروهای هیدروفیل به طور کامل (30-70%) و به طور نابرابر (0-20%) در دستگاه گوارش جذب می شوند و به میزان 40-70٪ بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شوند یا به شکل متابولیت ها، نیمه عمر طولانی تری (6-24 ساعت) نسبت به بتابلوکرهای چربی دوست دارند (جدول 5.5).

کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی (در بیماران مسن با نارسایی مزمن کلیه) باعث کاهش سرعت دفع داروهای هیدروفیل می شود که نیاز به کاهش دوز و دفعات تجویز دارد. می توانید با غلظت سرمی کراتینین حرکت کنید، سطح آن با کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه افزایش می یابد. در این مورد، دفعات تجویز بتا بلوکر هیدروفیل باید یک روز در میان باشد. از بین بتابلوکرهای هیدروفیل، پنبوتالول نیازی ندارد

جدول5.5

پارامترهای فارماکوکینتیکی بتا بلوکرهای هیدروفیل

جدول5.6

پارامترهای فارماکوکینتیکی بتابلوکرهای آمفوفیلیک

تنظیم دوز در صورت اختلال عملکرد کلیه. نادولول جریان خون کلیوی و سرعت فیلتراسیون گلومرولی را کاهش نمی دهد و اثر گشادکننده عروق روی عروق کلیوی دارد.

تأثیر سطح اکسیداسیون میکروزومی بر متابولیسم بلوکرهای β آبدوست ناچیز است.

بتابلوکرهای بسیار کوتاه اثر توسط استرازهای خون از بین می روند و منحصراً برای انفوزیون داخل وریدی استفاده می شوند. بتابلوکرها که توسط استرازهای خون از بین می روند، نیمه عمر بسیار کوتاهی دارند، عمل آنها 30 دقیقه پس از قطع انفوزیون متوقف می شود. چنین داروهایی برای درمان ایسکمی حاد، کنترل ریتم بطنی در تاکی کاردی فوق بطنی حمله ای در طی جراحی یا در دوره پس از عمل استفاده می شود. مدت زمان کوتاه اثر، استفاده از آنها را در بیماران مبتلا به افت فشار خون، نارسایی قلبی، و گزینش پذیری βl دارو (اسمولول) - با علائم انسداد برونش، ایمن تر می کند.

بتا بلوکرهای آمفوفیلیک در چربی ها و آب حل می شوند (اسبوتولول، بیسوپرولول، پیندولول، سلیپرولول)، دو راه دفع دارند - متابولیسم کبدی و دفع کلیوی (جدول 5.6).

کلیرانس متعادل این داروها ایمنی استفاده از آنها را در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کلیوی و کبدی، احتمال کم تداخل با سایر داروها تعیین می کند. میزان دفع داروها فقط در نارسایی شدید کلیوی و کبدی کاهش می یابد. در این مورد، دوزهای روزانه بتابلوکرها با کلیرانس متعادل باید 1.5-2 بار کاهش یابد.

آمفوفیل بتا بلوکر پیندول در نارسایی مزمن کلیه می تواند جریان خون کلیوی را افزایش دهد.

دوزهای بتابلوکرها باید به صورت جداگانه انتخاب شوند، با تمرکز بر اثر بالینی، سطح ضربان قلب، فشار خون. دوز اولیه بتابلوکر باید 1/8-1/4 از متوسط ​​دوز تک درمانی باشد، با اثر ناکافی، دوز هر 3-7 روز به میانگین تک دوز درمانی افزایش می یابد. ضربان قلب در حالت استراحت در حالت عمودی باید در عرض 55-60 در دقیقه باشد، فشار خون سیستولیک - حداقل 100 میلی متر جیوه. حداکثر شدت اثر مسدودکننده β-آدرنرژیک پس از 6-4 هفته مصرف منظم بتابلوکر مشاهده می شود؛ بتابلوکرهای چربی دوست در این دوره ها به کنترل خاصی نیاز دارند.

توانایی کند کردن متابولیسم خود دفعات مصرف دارو به دفعات حملات آنژینی و مدت زمان اثر بتابلوکر بستگی دارد.

باید در نظر داشت که مدت اثر برادیکاردی و کاهش فشار خون بتا بلوکرها به طور قابل توجهی از نیمه عمر حذف آنها بیشتر است و مدت زمان اثر ضد آنژینال کمتر از مدت زمان اثر منفی کرونوتروپیک است.

مکانیسم‌های اثر ضد آنژینال و ضد شیمی بلوکرهای بتا آدرن در درمان آنژین

بهبود تعادل بین نیاز به اکسیژن میوکارد و تحویل آن از طریق عروق کرونر را می توان با افزایش جریان خون کرونر و با کاهش نیاز به اکسیژن میوکارد به دست آورد.

اثر ضد آنژینال و ضد ایسکمیک بتا بلوکرها بر اساس توانایی آنها در تأثیرگذاری بر پارامترهای همودینامیک - کاهش مصرف اکسیژن میوکارد با کاهش ضربان قلب، انقباض میوکارد و فشار خون سیستمیک است. بتابلوکرها، ضربان قلب را کاهش می دهند، مدت زمان دیاستول را افزایش می دهند. تحویل اکسیژن به میوکارد بطن چپ عمدتاً در دیاستول انجام می شود ، زیرا در سیستول عروق کرونر توسط میوکارد اطراف فشرده می شود و مدت زمان دیاستول سطح جریان خون کرونر را تعیین می کند. کاهش در انقباض میوکارد، همراه با طولانی شدن زمان آرامش دیستولیک با کاهش ضربان قلب، به طولانی شدن دوره پرفیوژن دیاستولیک میوکارد کمک می کند. کاهش فشار دیاستولیک در بطن چپ به دلیل کاهش انقباض میوکارد با کاهش فشار خون سیستمیک به افزایش گرادیان فشار کمک می کند (تفاوت فشار داستولیک در آئورت و فشار دیاستولیک در حفره بطن چپ)، که پرفیوژن کرونری را در دیاستول فراهم می کند.

کاهش فشار خون سیستمیک با کاهش در انقباض میوکارد با کاهش برون ده قلبی توسط

15-20٪، مهار تأثیرات آدرنرژیک مرکزی (برای داروهایی که به سد خونی مغزی نفوذ می کنند) و آنتی رنین (تا 60٪) اثر مسدود کننده های β، که باعث کاهش فشار سیستولیک و سپس فشار دیاستولیک می شود.

کاهش ضربان قلب و کاهش انقباض میوکارد در نتیجه انسداد گیرنده های بتا آدرنرژیک قلب منجر به افزایش حجم و فشار انتهای دیاستولیک در بطن چپ می شود که با ترکیبی از مسدود کننده های بتا اصلاح می شود. با داروهایی که باعث کاهش برگشت خون وریدی به بطن چپ می شوند (نیروازودیلاتورها).

مسدود کننده های بتا آدرنرژیک چربی دوست که فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارند، صرف نظر از انتخاب، در بیمارانی که با مصرف طولانی مدت انفارکتوس حاد میوکارد داشته اند، اثر محافظتی قلبی بیشتری دارند و خطر سکته قلبی مکرر، مرگ ناگهانی و مرگ و میر کلی را کاهش می دهند. این گروه از بیماران چنین خواصی در متوپرولول، پروپرانولول (مطالعه BHAT، 3837 بیمار)، تیمولول (MSG نروژی، 1884 بیمار) مشاهده شد. داروهای لیپوفیلیک با فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی اثر ضد آنژینال پیشگیرانه کمتری دارند. اثرات محافظتی قلبی کارودیلول و بیسوپرولول با نوع عقب مانده متوپرولول قابل مقایسه است. بتا بلوکرهای هیدروفیل - آتنولول، سوتالول بر مرگ و میر کلی و مرگ ناگهانی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب تأثیری نداشت. داده های حاصل از یک متاآنالیز 25 کارآزمایی کنترل شده در جدول ارائه شده است. 5.8.

برای پیشگیری ثانویه، بتابلوکرها در تمام بیمارانی که حداقل 3 سال سکته قلبی موج Q داشته اند در صورت عدم وجود منع مصرف مطلق برای تجویز داروهای این کلاس، به ویژه در بیماران بالای 50 سال با انفارکتوس دیواره بطن چپ قدامی، آنژین صدری زودرس پس از انفارکتوس، ضربان قلب بالا، آریتمی بطنی، علائم نارسایی قلبی پایدار.

جدول 5.7

بتابلوکرها در درمان آنژین صدری

توجه داشته باشید،- داروی انتخابی؛ # - در حال حاضر، داروی اصلی در روسیه ثبت نشده است. داروی اصلی به صورت پررنگ است.

* - تک دوز.

جدول 5.8

اثربخشی محافظت از قلب بتابلوکرها در بیماران پس از انفارکتوس میوکارد

اثرات مسدود کننده های β-آدرنال در CHF

اثر درمانی بتابلوکرها در CHF با اثر ضد آریتمی مستقیم، اثر مثبت بر عملکرد بطن چپ، کاهش ایسکمی مزمن بطنی حتی در غیاب CAD، و سرکوب آپوپتوز میوکاردیوسیت‌های فعال شده در زیر همراه است. شرایط تحریک β-آدرنرژیک

با CHF، افزایش سطح نوراپی نفرین پایه در پلاسمای خون، همراه با افزایش تولید آن توسط انتهای اعصاب آدرنرژیک، سرعت ورود به پلاسمای خون و کاهش کلیرانس نوراپی نفرین از پلاسمای خون وجود دارد. ، با افزایش دوپامین و اغلب آدرنالین همراه است. غلظت سطح پایه نوراپی نفرین پلاسما یک پیش بینی مستقل مرگ در CHF است. افزایش اولیه فعالیت سیستم سمپاتیک-آدرنال در CHF ماهیت جبرانی دارد و به افزایش برون ده قلبی، توزیع مجدد جریان خون منطقه ای به سمت قلب و ماهیچه های اسکلتی کمک می کند. انقباض عروق کلیه باعث بهبود پرفیوژن اندام های حیاتی می شود. در آینده، افزایش فعالیت سمپاتیک-آدرنال-

سیستم زوزه کشیدن منجر به افزایش تقاضای اکسیژن میوکارد، افزایش ایسکمی، اختلال در ریتم قلب، اثر مستقیم بر روی قلب - بازسازی، هیپرتروفی، آپوپتوز و نکروز می شود.

با افزایش طولانی مدت سطح کاتکول آمین ها، گیرنده های β-آدرنرژیک میوکارد به دلیل کاهش تعداد گیرنده های غشای پلاسما، نقض جفت شدن، به حالت کاهش حساسیت به انتقال دهنده های عصبی (حالت حساسیت زدایی) می روند. گیرنده های آدنیلات سیکلاز تراکم گیرنده های β-آدرنرژیک میوکارد به نصف کاهش می یابد، درجه کاهش گیرنده ها متناسب با شدت CHF، انقباض میوکارد و کسر جهشی است. نسبت تغییر می کند و β 2 گیرنده های آدرنرژیک در جهت افزایش β 2 - گیرنده های آدرنرژیک نقض کونژوگاسیون گیرنده های β-آدرنرژیک با آدنیلات سیکلاز منجر به اثرات مستقیم قلبی کاتکول آمین ها، اضافه بار میتوکندری کاردیومیوسیت ها با یون های کلسیم، اختلال در فسفوریلاسیون ADP، کاهش کراتین فسفات و ATP می شود. فعال شدن فسفولیپازها و پروتئازها به تخریب غشای سلولی و مرگ کاردیومیوسیت ها کمک می کند.

کاهش تراکم گیرنده های آدرنرژیک در میوکارد با کاهش ذخایر محلی نوراپی نفرین، نقض بار کافی از حمایت آدرنرژیک میوکارد و پیشرفت بیماری همراه است.

اثرات مثبت بتابلوکرها در CHF عبارتند از: کاهش فعالیت سمپاتیک، کاهش ضربان قلب، اثر ضد آریتمی، بهبود عملکرد دیاستولیک، کاهش هیپوکسی میوکارد و پسرفت هیپرتروفی، کاهش نکروز و آپوپتوز کاردیومیوسیت ها، کاهش شدت احتقان به دلیل مسدود شدن سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون.

بر اساس داده های USCP - American Carvedilol Program، CIBIS II با بیسوپرولول و MERIT HF با متوپرولول سوکسینات رهش پایدار، COPERNICUS، CAPRICORN در کاهش قابل توجه در کل، قلبی عروقی، مرگ ناگهانی، کاهش دفعات بستری شدن در بیمارستان، کاهش در خطر مرگ تا 35 درصد در گروه شدید بیماران مبتلا به CHF، بتابلوکرهای فوق یکی از موقعیت های پیشرو در درمان دارویی بیماران مبتلا به CHF در تمام کلاس های عملکردی را اشغال می کنند. بتا بلوکرها همراه با مهارکننده های ACE

ابزار اصلی در درمان CHF هستند. توانایی آنها در کند کردن پیشرفت بیماری، تعداد بستری شدن در بیمارستان و بهبود پیش آگهی بیماران جبران نشده بدون شک است (سطح شواهد A). بتابلوکرها باید در تمام بیماران مبتلا به CHF که موارد منع مصرف مشترک این گروه از داروها را ندارند استفاده شود. شدت جبران، جنسیت، سن، فشار پایه (SBP نه کمتر از 85 میلی متر جیوه) و ضربان قلب پایه نقش مستقلی در تعیین موارد منع مصرف برای انتصاب مسدودکننده های β ندارند. انتصاب بتا بلوکرها با شروع می شود 1 /8 دوز درمانی برای بیماران مبتلا به تثبیت CHF. مسدود کننده های β-آدرنرژیک در درمان CHF به داروهای کمک اولیه تعلق ندارند و نمی توانند بیماران را از حالت جبران و هیدراتاسیون خارج کنند. شاید انتصاب β لبتا بلاکر انتخابی بیسوپرولول به عنوان یک داروی درمانی اولیه در بیماران بالای 65 سال مبتلا به CHF II - III FC NYHA، کسر جهشی بطن چپ<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βلمسدودکننده انتخابی بتا آدرنرژیک ممکن است در موقعیت های بالینی با غلبه تاکی کاردی شدید همراه با فشار خون پایین، و به دنبال آن یک مهارکننده ACE توجیه شود.

تاکتیک های تجویز بتابلوکرها در بیماران مبتلا به CHF در جدول ارائه شده است. 5.9.

در 2-3 ماه اول، استفاده از دوزهای کوچک بتابلوکرها باعث افزایش مقاومت عروق محیطی، کاهش عملکرد سیستولیک میوکارد می شود که نیاز به تیتراژ دوز بتابلوکر تجویز شده برای بیمار CHF، پویا دارد. نظارت بر سیر بالینی بیماری. در این موارد، افزایش دوز دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE، استفاده از داروهای اینوتروپیک مثبت (دوزهای کم گلیکوزیدهای قلبی یا حساس‌کننده‌های کلسیم - لووسیمندان)، تیتراسیون آهسته‌تر دوز بتا بلوکر توصیه می‌شود.

موارد منع مصرف بتا بلوکرها در نارسایی قلبی عبارتند از:

آسم برونش یا آسیب شناسی شدید برونش، همراه با افزایش علائم انسداد برونش هنگام تجویز بتا بلوکر.

برادیکادی علامت دار (<50 уд/мин);

افت فشار خون علامت دار (<85 мм рт.ст.);

جدول 5.9

شروع، دوزهای هدف و رژیم دوز برای مسدود کننده های β در نارسایی قلبی بر اساس نتایج کنترل شده با دارونما در مقیاس بزرگ

پژوهش

بلوک A-V درجه II و بالاتر؛

اندارتریت محو کننده شدید.

انتصاب بلوکرهای بتا در بیماران مبتلا به CHF و دیابت نوع 2 کاملاً نشان داده شده است. تمام خواص مثبت داروهای این کلاس در حضور دیابت شیرین به طور کامل حفظ می شود. استفاده از یک غیر انتخاب کننده قلب و آدرنوبلاکر با خواص اضافی 0 4 بتا بلاکر کارودیلول ممکن است درمان انتخابی در این بیماران با بهبود حساسیت به انسولین در بافت های محیطی باشد (شواهد A).

نتایج مطالعه SENIORS با β لنبیولول انتخابی بتا بلوکر، که کاهش کلی کوچک اما قابل توجهی در فراوانی بستری شدن و مرگ و میر در بیماران CHF بالای 75 سال نشان داد، به ما اجازه داد تا نبیولول را برای درمان بیماران CHF بالای 70 سال توصیه کنیم.

دوزهای بتا آرنوبلاکرها برای درمان بیماران مبتلا به CHF، مندرج در توصیه های ملی VNOK و OSSN، در جدول 5.10 ارائه شده است.

جدول 5.10

دوزهای بتابلوکرها برای درمان بیماران مبتلا به CHF

بطن چپ<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

استفاده از بتا بلوکر غیرانتخابی بوسیندولول، که دارای فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی متوسط ​​و خواص گشادکننده عروق اضافی است (مطالعه BEST)، به طور قابل توجهی میزان مرگ و میر کلی و بستری شدن در بیمارستان را به دلیل CHF کاهش نداد. بدتر شدن پیش آگهی و افزایش خطر مرگ تا 17٪ در گروه بیماران نژاد سیاه وجود داشت.

توضیح بیشتر در مورد اثربخشی این گروه از داروها در گروه های دموگرافیک خاص بیماران، در بیماران مسن، بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی مورد نیاز است.

مکانیسم های اصلی عملکرد فشار خون مکان های β-آدرنوب

بتابلوکرها داروهای درمان اولیه در درمان فشار خون شریانی هستند. بتابلوکرها داروهای خط اول در درمان فشار خون بالا در بیماران پس از انفارکتوس میوکارد، مبتلا به آنژین صدری پایدار، نارسایی قلبی، در افراد عدم تحمل به مهارکننده‌های ACE و/یا مسدودکننده‌های گیرنده ATII، در زنان در سنین باروری هستند که قصد بارداری دارند.

در نتیجه مسدود شدن گیرنده های بتا آدرنرژیک قلب، ضربان قلب و انقباض میوکارد کاهش می یابد و برون ده قلبی کاهش می یابد. مسدود شدن گیرنده های β-آدرنرژیک در سلول های دستگاه juxtaglomerular کلیه منجر به کاهش ترشح رنین، کاهش تشکیل آنژیوتانسین و کاهش OPSS می شود. کاهش تولید آلدوسترون به کاهش احتباس مایعات کمک می کند. حساسیت بارورسپتورهای قوس آئورت و سینوس کاروتید تغییر می کند، آزاد شدن نوراپی نفرین از انتهای رشته های عصبی سمپاتیک پس از عقده ای مهار می شود. مهار تأثیرات آدرنرژیک مرکزی رخ می دهد (برای بتا بلوکرهایی که به سد خونی مغزی نفوذ می کنند).

استفاده از مسدود کننده های بتا آدرنرژیک به کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک، کنترل فشار خون در ساعات اولیه صبح، عادی سازی کمک می کند.

پروفایل فشار خون روزانه هیپرتروفی بطن چپ امروزه به عنوان یکی از مهم ترین عوامل خطر برای ایجاد عوارض قلبی عروقی در نظر گرفته می شود.

بتابلوکرها در نتیجه کاهش فعالیت سیستم های سمپاتیک و رنین-آنژیوتسین، کلاس بهینه داروها برای پیشگیری و پسرفت هیپرتروفی بطن چپ هستند. کاهش واسطه در سطح آلدوسترون، شبیه سازی فیبروز میوکارد را محدود می کند و عملکرد دیاستولیک بطن چپ را بهبود می بخشد.

سطح گزینش پذیری بتا بلوکرها، تأثیر بر مقاومت عروق محیطی کل را به عنوان یکی از مؤلفه های تعیین کننده اثر کاهش فشار خون تعیین می کند. β انتخابی لمسدود کننده ها به دلیل مسدود شدن β اثر قابل توجهی بر OPSS ندارند، غیرانتخابی 2 گیرنده های عروق، می توانند اثر منقبض کننده عروق را افزایش داده و مقاومت عروق محیطی را افزایش دهند.

بتابلوکرها در ترکیب با گشادکننده عروق یا لابتولول داروهای انتخابی زمانی هستند که خطر تشریح آنوریسم آئورت به دلیل افزایش فشار خون وجود دارد. این تنها وضعیت بالینی فشار خون بالا است که نیاز به کاهش سریع فشار خون در عرض 5-10 دقیقه دارد. معرفی یک بتابلوکر باید قبل از تجویز یک گشادکننده عروق باشد تا از افزایش برون ده قلبی جلوگیری شود که می تواند وضعیت را تشدید کند.

لابتولول داروی انتخابی در درمان بحران فشار خون بالا است که با نارسایی حاد کرونری پیچیده است؛ تجویز تزریقی یک بتابلوکر غیرانتخابی برای ایجاد تاکی کاردی یا اختلالات ریتم اندیکاسیون دارد.

لابتولول و اسمولول داروهای انتخابی در مدیریت بیماران مبتلا به آسیب مغزی تروماتیک با بحران های فشار خون بالا هستند.

لابتولول و اکسپرنالول داروهای انتخابی برای کنترل فشار خون در زنان باردار مبتلا به عدم تحمل متیل دوپا هستند. اثربخشی پیندولول با اکسپرنولول و لابتولول قابل مقایسه است. با استفاده طولانی مدت از آتنولول، کاهش وزن نوزاد و جفت مشاهده شد که با کاهش جریان خون جنین-جفت همراه است.

روی میز. 5.11 دوزهای اصلی و دفعات مصرف بتابلوکرها را برای درمان فشار خون بالا نشان می دهد.

جدول 5.11

دوزهای روزانه و دفعات مصرف بتابلوکرها برای درمان فشار خون بالا

کنترل اثربخشی درمان با مسدود کننده های بتا آدرن

ضربان قلب موثر در حداکثر اثر مورد انتظار دوز بعدی بتابلوکر (معمولاً 2 ساعت پس از تجویز) 60-55 ضربه در دقیقه است. یک اثر کاهش فشار خون پایدار پس از 3-4 هفته استفاده منظم از دارو رخ می دهد. با توجه به احتمال کند شدن هدایت دهلیزی، نظارت الکتروکاردیوگرافی به ویژه در موارد کاهش قابل توجه بیشتر در ضربان قلب ضروری است. بیماران با علائم نارسایی گردش خون نهفته نیاز به توجه دارند، چنین بیمارانی به دلیل خطر ایجاد پدیده های جبران ناپذیر (خستگی، افزایش وزن، تنگی نفس، خس خس سینه) نیاز به تیتراژ طولانی تری از دوز بتا بلوکر دارند.

ویژگی های مربوط به سن فارماکودینامیک بتا بلوکرها به دلیل تغییر در تعامل بین گیرنده های β-آدرنرژیک و تحریک تولید آلانین آمینوترانسفراز، اتصال گیرنده به آدنیلات سیکلاز است. حساسیت گیرنده های β-آدرنرژیک به بتا بلوکرها تغییر کرده و منحرف شده است. این امر ماهیت پاسخ فارماکودینامیک به دارو را چند جهتی و دشوار است.

پارامترهای فارماکوکینتیک نیز تغییر می کند: ظرفیت پروتئین خون، آب و توده عضلانی بدن کاهش می یابد، حجم بافت چربی افزایش می یابد و پرفیوژن بافت تغییر می کند. حجم و سرعت جریان خون کبدی 35-45٪ کاهش می یابد. تعداد سلول های کبدی کاهش می یابد، سطح فعالیت آنزیمی آنها کاهش می یابد - جرم کبد 18-25٪ کاهش می یابد. تعداد گلومرول های عملکرد کلیه، میزان فیلتراسیون گلومرولی (35-50٪) و ترشح لوله ای کاهش می یابد.

داروهای انفرادی بتا بلوکر

غیر انتخابیβ - مسدود کننده های آدرنال

پروپرانولول- یک بتابلوکر غیرانتخابی بدون فعالیت سمپاتومیمتیک خاص خود با مدت اثر کوتاه. فراهمی زیستی پروپرانولول پس از مصرف خوراکی کمتر از 30 درصد است 1/2 - 3-2 ساعت به دلیل سرعت بالای متابولیسم دارو در اولین عبور از کبد، غلظت آن در پلاسمای خون پس از مصرف همان دوز در افراد مختلف 20-7 برابر می تواند متفاوت باشد. با ادرار به شکل متابولیت ها، 90٪ از دوز مصرفی حذف می شود. توزیع پروپرانولول و ظاهراً سایر مسدودکننده های β در بدن تحت تأثیر تعدادی از داروها است. در عین حال، خود بتا بلوکرها می توانند متابولیسم و ​​فارماکوکینتیک سایر داروها را تغییر دهند. پروپرانولول به صورت خوراکی تجویز می شود، با دوزهای کوچک - 10-20 میلی گرم، به تدریج (به ویژه در افراد مسن و مشکوک به نارسایی قلبی) طی 2-3 هفته شروع می شود و دوز روزانه را به دوز موثر (160-180-240 میلی گرم) می رساند. با توجه به نیمه عمر کوتاه دارو، برای رسیدن به غلظت درمانی ثابت، مصرف پروپرانولول 3-4 بار در روز ضروری است. درمان ممکن است طولانی باشد. باید به خاطر داشت که بالا

دوزهای پروپرانولول ممکن است منجر به افزایش عوارض جانبی شود. برای انتخاب دوز مطلوب، اندازه گیری منظم ضربان قلب و فشار خون ضروری است. توصیه می شود دارو را به تدریج لغو کنید، به ویژه پس از استفاده طولانی مدت یا پس از استفاده از دوزهای زیاد (دوز را 50٪ در عرض یک هفته کاهش دهید)، زیرا قطع شدید مصرف آن می تواند باعث سندرم ترک شود: افزایش حملات آنژین، توسعه تاکی کاردی معده یا انفارکتوس میوکارد، و هنگامی که AG - افزایش شدید فشار خون.

نادولول- بتا بلوکر غیر انتخابی بدون فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی و تثبیت کننده غشاء. تفاوت آن با سایر داروهای این گروه به دلیل اثر طولانی مدت و توانایی بهبود عملکرد کلیه است. نادولول دارای فعالیت ضد آنژینال است. احتمالاً به دلیل فقدان فعالیت تثبیت کننده غشاء، اثر افسردگی قلبی کمتری دارد. در صورت مصرف خوراکی، حدود 30 درصد از دارو جذب می شود. فقط 21-18 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. حداکثر غلظت در خون پس از مصرف خوراکی پس از 3-4 ساعت، T 1/2 به دست می آید

از 14 تا 24 ساعت، که به شما امکان می دهد دارو را یک بار در روز در درمان بیماران مبتلا به آنژین صدری و فشار خون بالا تجویز کنید. نادولول در بدن متابولیزه نمی شود، بدون تغییر از طریق کلیه ها و روده ها دفع می شود. دفع کامل تنها 4 روز پس از یک دوز واحد حاصل می شود. نادولول 40-160 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شود. سطح پایدار غلظت آن در خون پس از 6-9 روز مصرف به دست می آید.

پیندولولمسدود کننده غیرانتخابی گیرنده های β-آدرنرژیک با فعالیت سمپاتومیمتیک است. در صورت مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود. در فراهمی زیستی بالا، T 1/2 متفاوت است

3-6 ساعت، اثر مسدودکننده بتا به مدت 8 ساعت باقی می ماند.حدود 57 درصد از دوز مصرفی به پروتئین متصل می شود. 80% دارو از طریق ادرار دفع می شود (40% بدون تغییر). متابولیت های آن به شکل گلوکورونیدها و سولفات ها ارائه می شود. CRF به طور قابل توجهی ثابت حذف و نیمه عمر را تغییر نمی دهد. سرعت دفع دارو فقط در نارسایی شدید کلیوی و کبدی کاهش می یابد.این دارو از سد خونی مغزی و جفت عبور می کند. سازگار با دیورتیک ها، داروهای ضد آدرنرژیک، متیل دوپا، رزرپین، باربیتورات ها، دیژیتال. با توجه به عمل مسدودکننده β، 2 میلی گرم پیندولول معادل 40 میلی گرم پروپرانولول است. پیندولول 5 میلی گرم 3-4 بار در روز و در موارد شدید - 10 میلی گرم 3 بار در روز استفاده می شود.

در صورت لزوم، دارو را می توان به صورت داخل وریدی در قطره های 0.4 میلی گرم تجویز کرد. حداکثر دوز برای تزریق داخل وریدی 1-2 میلی گرم است. این دارو در حالت استراحت نسبت به پروپرانولول اثر اینوتروپیک منفی کمتری ایجاد می کند. این ضعیف تر از سایر مسدود کننده های β غیرانتخابی است و بر β تأثیر می گذارد 2 گیرنده های آدرنرژیک است و بنابراین در دوزهای معمولی برای برونکواسپاسم و دیابت بی خطرتر است. با فشار خون بالا، اثر کاهش فشار پیندولول کندتر از پروپرانولول ایجاد می شود: شروع اثر پس از یک هفته و حداکثر اثر پس از 4-6 هفته است.

انتخابیβ - مسدود کننده های آدرنال

نبیولول- بتا بلوکر بسیار انتخابی نسل سوم. ماده فعال نبیولول که یک راسمات است از دو انانتیومر تشکیل شده است. D-nebivolol یک β رقابتی و بسیار انتخابی است ل-مسدود کننده L-nebivolol با تعدیل آزادسازی فاکتور آرامش بخش (NO) از اندوتلیوم عروقی، که تون عروق پایه طبیعی را حفظ می کند، اثر گشادکننده عروقی خفیفی دارد. پس از مصرف خوراکی، به سرعت جذب می شود. داروی بسیار چربی دوست نبیولول به طور گسترده متابولیزه می شود، تا حدی با تشکیل هیدروکسی متابولیت های فعال. زمان رسیدن به غلظت تعادل پایدار در افراد با متابولیسم سریع در عرض 24 ساعت، برای هیدروکسی متابولیت ها - پس از چند روز به دست می آید.

سطح اثر فرضی و تعداد بیمارانی که به درمان پاسخ می دهند به نسبت 2.5-5 میلی گرم از دوز روزانه دارو افزایش می یابد، بنابراین متوسط ​​دوز موثر نبیولول 5 میلی گرم در روز مصرف می شود. در صورت نارسایی کلیوی و همچنین در افراد بالای 65 سال، دوز اولیه نباید از 2.5 میلی گرم تجاوز کند.

اثر کاهش فشار خون نبیولول پس از هفته اول درمان ایجاد می شود، تا هفته چهارم مصرف منظم افزایش می یابد، با درمان طولانی مدت تا 12 ماه، اثر به طور پایدار حفظ می شود. فشار خون پس از قطع نبیولول به آرامی در عرض 1 ماه به سطح اولیه باز می گردد، سندرم ترک به شکل تشدید فشار خون بالا مشاهده نمی شود.

به دلیل وجود خاصیت گشادکننده عروق، نبیولول بر پارامترهای همودینامیک کلیوی (مقاومت شریان کلیوی، جریان خون کلیوی، فیلتراسیون گلومرولی،

کسر فیلتر) هم در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی و هم در پس زمینه فشار خون شریانی.

علیرغم چربی دوستی بالا، نبیولول عملاً عاری از عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی است: باعث ایجاد اختلالات خواب یا کابوس های مشخصه بتابلوکرهای چربی دوست نمی شود. تنها اختلال عصبی پارستزی است - فراوانی آنها 2-6٪ است. اختلال عملکرد جنسی با فراوانی متفاوت از دارونما (کمتر از 2%) رخ داد.

کارودیلولدارای خاصیت مسدود کننده β و ۱ و همچنین خواص آنتی اکسیدانی است. اثرات استرس بر قلب را به دلیل اتساع عروق شریانی کاهش می دهد و از فعال شدن تنگ کننده عروق عصبی-هومورال عروق خونی و قلب جلوگیری می کند. کارودیلول اثر ضد فشار خون طولانی مدت دارد. اثر ضد آنژینال دارد. فعالیت سمپاتومیمتیک خاص خود را ندارد. کارودیلول از تکثیر و مهاجرت سلول های ماهیچه صاف ظاهراً با اثر بر گیرنده های میتوژنیک خاص جلوگیری می کند. کارودیلول دارای خواص چربی دوست است. T 1/2 6 ساعت است در اولین عبور از کبد متابولیزه می شود. کارودیلول در پلاسما 95% به پروتئین متصل می شود. دارو از طریق کبد دفع می شود. برای فشار خون بالا - 25-20 میلی گرم یک بار در روز. با آنژین صدری و با نارسایی مزمن قلبی - 25-50 میلی گرم دو بار در روز.

بیسوپرولول- یک بتا بلوکر طولانی اثر بسیار انتخابی بدون فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی، اثر تثبیت کننده غشا ندارد. دارای خواص آمفیفیلیک است. به دلیل اثر طولانی مدت، می توان آن را یک بار در روز تجویز کرد. اوج اثر بیسوپرولول 2-4 ساعت پس از تجویز رخ می دهد، اثر ضد فشار خون 24 ساعت طول می کشد. فراهمی زیستی برای بیسوپرولول هیدروکلراید 65-75٪ و برای بیسوپرولول فومارات 80٪ است. فراهمی زیستی دارو در افراد مسن افزایش می یابد. خوردن بر فراهمی زیستی بیسوپرولول تأثیر نمی گذارد. یک ارتباط کوچک با پروتئین های پلاسما (30٪) هنگام استفاده همراه با بیشتر داروها ایمنی را تضمین می کند. 20 درصد بیسوپرولول به 3 متابولیت غیر فعال متابولیزه می شود. وابستگی خطی فارماکوکینتیک دارو به دوز در محدوده 2.5-20 میلی گرم وجود دارد. Ts برای بیسوپرولول فومارات 15-7 ساعت و برای بیسوپرولول هیدروکلراید 10-4 ساعت است. بیسوپرولول فومارات تا 30 درصد به پروتئین های خون متصل می شود.

بیسوپرولول هیدروکلراید - 40-68٪. تجمع احتمالی بیسوپرولول در خون در نقض کبد و کلیه ها. به طور مساوی از طریق کبد و کلیه ها دفع می شود. سرعت دفع دارو فقط در نارسایی شدید کلیوی و کبدی کاهش می یابد و بنابراین تجمع بیسوپرولول در خون در صورت اختلال در عملکرد کبد و کلیه امکان پذیر است.

از طریق سد خونی مغزی نفوذ می کند. برای فشار خون شریانی، آنژین صدری، نارسایی قلبی استفاده می شود. دوز اولیه برای فشار خون بالا 5-10 میلی گرم در روز است، می توان دوز را به 20 میلی گرم در روز افزایش داد، با عملکرد ناکافی کبد و کلیه، دوز روزانه نباید بیش از 10 میلی گرم باشد. بیسوپرولول بر سطح گلوکز خون در بیماران مبتلا به دیابت و سطح هورمون های تیروئید تأثیر نمی گذارد، عملاً تأثیری بر قدرت در مردان ندارد.

بتاکسولول- یک بتا بلوکر انتخابی قلبی بدون فعالیت سمپاتومیمتیک خاص خود و با خاصیت تثبیت کننده غشا ضعیف. قدرت محاصره گیرنده های β-آدرنرژیک 4 برابر بیشتر از اثرات پروپرانولول است. چربی دوستی بالایی دارد. خوب (بیش از 95٪) در دستگاه گوارش جذب می شود. پس از یک نوبت مصرف، پس از 2-4 ساعت به حداکثر غلظت پلاسمایی می رسد.مصرف غذا بر میزان و سرعت جذب تأثیری ندارد. بر خلاف سایر داروهای چربی دوست، فراهمی زیستی خوراکی بتاکسولول 80-89٪ است که با عدم وجود اثر "اولین عبور" از کبد توضیح داده می شود. فردیت متابولیسم بر تغییر غلظت دارو در سرم خون تأثیر نمی گذارد، که به ما امکان می دهد در هنگام استفاده از آن انتظار پاسخ پایدارتری به اثر دارو داشته باشیم. میزان کاهش ضربان قلب با دوز بتاکسولول متناسب است. ارتباط اثر کاهنده فشار خون با حداکثر غلظت بتاکسولول در خون 3-4 ساعت پس از تجویز و سپس به مدت 24 ساعت، اثر وابسته به دوز است. با مصرف منظم بتاکسولول، اثر ضد فشار خون پس از 1-2 هفته به حداکثر مقدار خود می رسد. بتاکسولول توسط اکسیداسیون میکروزومی در کبد متابولیزه می شود، با این حال، سایمتیدین در صورت مصرف همزمان غلظت دارو را تغییر نمی دهد و منجر به طولانی شدن T 1/2 نمی شود. T 1/2 14-22 ساعت است که به شما امکان می دهد دارو را 1 بار در روز مصرف کنید. در افراد مسن تر، T 1/2 به 27 ساعت افزایش می یابد.

50 تا 55 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود که 42 درصد آن به آلبومین می رسد. بیماری کبد و کلیه بر میزان اتصال پروتئین تأثیر نمی گذارد، در هنگام مصرف دیگوکسین، آسپرین، دیورتیک ها تغییر نمی کند. بتاکسولول و متابولیت های آن از طریق ادرار دفع می شوند. سرعت دفع دارو فقط در نارسایی شدید کلیوی و کبدی کاهش می یابد. ویژگی های فارماکوکینتیک بتاکسولول نیازی به تغییر در رژیم دوز در نارسایی شدید کبدی و کلیوی متوسط ​​ندارد. تنظیم دوز دارو فقط در صورت نارسایی شدید کلیوی و در بیماران دیالیز ضروری است. در بیماران مبتلا به نارسایی قابل توجه کلیوی که نیاز به همودیالیز دارند، دوز اولیه بتاکسولول 5 میلی گرم در روز است، دوز را می توان 5 میلی گرم هر 14 روز افزایش داد، حداکثر دوز 20 میلی گرم است. دوز اولیه برای فشار خون بالا و آنژین صدری 10 میلی گرم یک بار در روز است، در صورت لزوم می توان دوز را پس از 7-14 روز دو برابر کرد. برای افزایش اثر، بتاکسالول را می توان با دیورتیک های تیازیدی، گشادکننده عروق، آگونیست های گیرنده ایمدازولین، مسدود کننده های o 1 ترکیب کرد. مزیت نسبت به سایر گیرنده های انتخابی β 1-آدرنرژیک عدم کاهش غلظت HDL است. بتاکسولول بر روند متابولیسم گلوکز و مکانیسم های جبرانی در هیپوگلیسمی تأثیر نمی گذارد. با توجه به میزان کاهش ضربان قلب، فشار خون، افزایش تحمل ورزش در بیماران مبتلا به آنژین صدری، اثرات بتاکسولول با نادولول تفاوتی نداشت.

متوپرولول- مسدود کننده انتخابی گیرنده های β 1 آدرنرژیک. فراهمی زیستی متوپرولول 50٪ است، TS 3-4 ساعت برای یک فرم دوز آزادسازی منظم است. حدود 12 درصد از دارو به پروتئین های خون متصل می شود. متوپرولول به سرعت در بافت ها فرو می ریزد، از سد خونی مغزی عبور می کند و در غلظت های بالاتر از پلاسما در شیر مادر یافت می شود. این دارو تحت متابولیسم شدید کبدی در سیستم سیتوکروم P4502D6 قرار می گیرد، دارای دو متابولیت فعال - α-هیدروکسی متوپرولول و o-دی متیل متوپرولول است. سن تاثیری بر غلظت متوپرولول ندارد، سیروز فراهمی زیستی را تا 84% و T را 1/2 تا 7.2 ساعت افزایش می دهد.در نارسایی مزمن کلیه، دارو در بدن تجمع نمی یابد. در بیماران مبتلا به پرکاری تیروئید، سطح حداکثر غلظت به دست آمده و ناحیه زیر منحنی جنبشی کاهش می یابد. این دارو به شکل متوپرولول تارتارات (اشکال رهش منظم و پایدار) وجود دارد.

نیا)، متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت کنترل شده. فرم های رهش پایدار دارای حداکثر غلظت ماده فعال 2.5 برابر کمتر از فرم های آزادسازی معمولی هستند که در بیماران مبتلا به نارسایی گردش خون سودمند است. پارامترهای فارماکوکینتیک برای متوپرولول آزادسازی مختلف در دوز 100 میلی گرم در جدول ارائه شده است. 5.12.

جدول 5.12

فارماکوکینتیک اشکال دارویی متوپرولول

متوپرولول سوکسینات به شکل آزادسازی کنترل شده دارای سرعت آزادسازی ثابت ماده فعال است، جذب در معده به مصرف غذا بستگی ندارد.

با فشار خون بالا و آنژین صدری، متوپرولول 2 بار در روز، 50-100-200 میلی گرم تجویز می شود. اثر کاهش فشار خون به سرعت رخ می دهد، فشار خون سیستولیک پس از 15 دقیقه کاهش می یابد، حداکثر - پس از 2 ساعت. فشار دیاستولیک پس از چندین هفته مصرف منظم کاهش می یابد. فرم های رهش پایدار داروهای انتخابی در درمان نارسایی گردش خون هستند. اثر بالینی مهارکننده‌های ACE در نارسایی قلبی زمانی که یک بتا بلوکر به آن‌ها اضافه شود به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد (مطالعات ATLAS، MERIT HF، PRECISE، MOCHA).

آتنولول- β انتخابی ل- مسدود کننده آدرنال، که فعالیت سمپاتومیمتیک و تثبیت کننده غشاء خاص خود را ندارد. تقریباً 50٪ از دستگاه گوارش جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی پس از 2-4 ساعت رخ می دهد و تقریباً در کبد متابولیزه نمی شود و عمدتاً توسط کلیه ها دفع می شود. حدود 6-16٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. تی 1/2 6-7 ساعت برای تک و بلند مدت است

وقت ملاقات. پس از مصرف خوراکی، کاهش برون ده قلبی در عرض یک ساعت رخ می دهد، حداکثر اثر بین 2 تا 4 ساعت و مدت آن حداقل 24 ساعت است. اثر کاهش فشار خون، مانند سایر مسدودکننده های بتا، با سطوح پلاسما ارتباطی ندارد و پس از تجویز مداوم برای چند هفته افزایش می یابد. با فشار خون بالا، دوز اولیه 25-50 میلی گرم است، اگر در عرض 2-3 هفته اثری نداشته باشد، دوز به 100-200 میلی گرم افزایش می یابد که به 2 دوز تقسیم می شود. در افراد مسن در صورت وجود نارسایی مزمن کلیه، تنظیم دوز زمانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 35 میلی لیتر در دقیقه باشد توصیه می شود.

تداخلات دارویی با مسدود کننده های بتا آدرن

جدول 5.13

تداخلات دارویی

عوارض جانبی و موارد منع مصرف بتا آدرنوبلاکرها

عوارض جانبی مسدود کننده های β با اثر مسدود کننده غالب آنها بر روی یک یا نوع دیگری از گیرنده تعیین می شود. سطح چربی دوستی وجود عوارض جانبی از سمت سیستم عصبی مرکزی را تعیین می کند (جدول 5.14).

عوارض جانبی اصلی بتابلوکرها عبارتند از: برادی کاردی سینوسی، ایجاد یا افزایش میزان انسداد دهلیزی، تظاهر نارسایی احتقانی نهفته قلب، تشدید آسم برونش یا سایر بیماری های انسدادی ریه، هیپوگلیسمی، نقض

جدول 5.14

ویژگی های عوارض جانبی بتابلوکرها

عملکرد زوزه در مردان، تظاهرات مختلف آنژیواسپاسم، ضعف عمومی، خواب آلودگی، افسردگی، سرگیجه، کاهش سرعت واکنش، احتمال ایجاد سندرم ترک (عمدتا برای داروهایی با مدت اثر کوتاه).

موارد منع مصرف بتا بلوکرها. این داروها نباید برای برادی کاردی شدید (کمتر از 48 ضربه در دقیقه)، افت فشار خون شریانی (فشار خون سیستولیک زیر 100 میلی متر جیوه)، آسم برونش، سندرم سینوس بیمار، اختلالات هدایت دهلیزی بطنی بالا استفاده شود. موارد منع نسبی عبارتند از دیابت شیرین در مرحله جبران، اختلالات شدید گردش خون محیطی، نارسایی شدید گردش خون در حالت جبران، بارداری (برای مسدود کننده های β که اثر گشادکننده عروقی ندارند).

محل مسدود کننده های β-آدرن

در درمان ترکیبی

تک درمانی بتابلوکرها برای پیشگیری از حملات آنژینی در کلاس عملکردی آنژین صدری I-III و در 30 تا 50 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون خفیف و متوسط ​​برای حفظ ارقام فشار خون هدف موثر است.

طبق مطالعه HOT، برای دستیابی به فشار خون دیاستولیک هدف زیر 85-80 میلی متر جیوه. 74-68 درصد بیماران نیاز به درمان ترکیبی ضد فشار خون دارند. درمان ترکیبی برای دستیابی به ارقام فشار خون هدف برای اکثریت قریب به اتفاق بیماران مبتلا به دیابت و نارسایی مزمن کلیه نشان داده شده است.

مزایای انکارناپذیر ترکیبات منطقی، تقویت اثر کاهش فشار خون با تأثیر بر پیوندهای مختلف در پاتوژنز فشار خون شریانی، بهبود تحمل دارو، کاهش تعداد عوارض جانبی، محدود کردن مکانیسم های ضد تنظیمی (برادی کاردی، افزایش مقاومت کلی محیطی، اسپاسم شریانی، کاهش بیش از حد است. در انقباض میوکارد و موارد دیگر)، از جمله در مراحل اولیه تجویز داروهای ضد فشار خون (جدول 5.15). درمان ترکیبی ضد فشار خون برای بیماران مبتلا به فشار خون شریانی متوسط، در حضور پروتئینوری، دیابت شیرین و نارسایی کلیوی اندیکاسیون دارد.

یک ترکیب موثر، استفاده ترکیبی از یک بتا بلوکر و یک دیورتیک است. اثر دیورتیک و گشادکننده عروق دیورتیک، احتباس سدیم و افزایش تون عروق محیطی را که مشخصه بتابلوکرها است، محدود می کند. بتابلوکرها به نوبه خود فعالیت سیستم سمپاتوآدرنال و رنین آنژیوتانسین را که مشخصه یک دیورتیک هستند، سرکوب می کنند. می توان با استفاده از یک بتا بلوکر از پیشرفت هیپوکالمی ادرار آور جلوگیری کرد. هزینه کم چنین ترکیباتی جذاب است.

اشکال دارویی ترکیبی وجود دارد: تنورتیک (50-100 میلی گرم آتنولول و 25 میلی گرم کلرتالیدون)، لوپرسور HGT (50-100 میلی گرم متوپرولول و 25-50 میلی گرم هیدروکلروتیازید)، کورزوئید (40-80 میلی گرم نادولول و 5 میلی گرم). بندروفلومتازید)، ویسکالدیکس (10 میلی گرم پیندولول و 5 میلی گرم کلوپامید)، زیاک (2.5-5-10 میلی گرم بیسوپرولول و 6.25 میلی گرم جیروکلروتیازید).

هنگامی که با آنتاگونیست های کانال کلسیم آهسته دی هیدروپیریدین ترکیب می شود، بتا بلوکرها دارای اثر افزایشی هستند، با ایجاد تاکی کاردی و فعال شدن سیستم عصبی سمپاتیک، که مشخصه درمان اولیه با دی هیدروپیریدین است، مقابله می کنند. چنین درمان ترکیبی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا با بیماری عروق کرونر، بیماران مبتلا به فشار خون شریانی مقاوم شدید نشان داده شده است. Logimax یک ترکیب ثابت با یک سیستم آزادسازی طولانی مدت از اجزای فعال 50-100 میلی گرم متوپرولول و 5-10 میلی گرم فلودیپین است که به طور انتخابی بر روی عروق مقاومتی پیش مویرگی عمل می کند. 50 میلی گرم آتنولول و 5 میلی گرم آملودیپین بخشی از آماده سازی تنوچک هستند.

ترکیبی از بتا بلوکرها و آنتاگونیست های کلسیم - وراپامیل یا دیلتیازم - از نظر کاهش قابل توجهی در هدایت دهلیزی خطرناک است.

ترکیبی از مسدود کننده های β و مسدود کننده های گیرنده های 1-آدرنرژیک مطلوب است. بتابلوکرها از ایجاد تاکی کاردی، مشخصه انتصاب بلوکرهای α، جلوگیری می کنند. مسدودکننده‌های گیرنده‌های آدرنرژیک 1، اثرات مسدودکننده‌های β را کاهش می‌دهند، مانند افزایش مقاومت عروق محیطی، تأثیر بر متابولیسم لیپیدها و کربوهیدرات‌ها.

آماده سازی دارویی مسدود کننده های β و مهارکننده های ACE، کاهش فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین، می تواند اثر هیپوتانسیون هم افزایی داشته باشد. انتصاب یک مهارکننده ACE تشکیل آنژیوتانسین II را به طور کامل سرکوب نمی کند، زیرا راه های جایگزینی برای تشکیل آن وجود دارد. هیپررنینمی ناشی از مهار ACE را می توان با اثر مهاری مستقیم بتابلوکرها بر ترشح رنین توسط دستگاه juxtaglomerular کلیه ها کاهش داد. سرکوب ترشح رنین باعث کاهش تولید آنژیوتانسین I و به طور غیر مستقیم آنژیوتانسین II می شود. خواص گشادکنندگی عروق مهارکننده های ACE ممکن است اثرات منقبض کننده عروق β-بلکرها را کاهش دهد. اثر حفاظتی این ترکیب در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب به اثبات رسیده است.

ترکیبی از یک بتا بلوکر و یک آگونیست گیرنده ایمیدازولین (دارویی با اثر مرکزی) ممکن است در درمان ترکیبی فشار خون شریانی به منظور دستیابی به ارقام فشار خون هدف در بیماران مبتلا به اختلالات متابولیک منطقی باشد (تا 80٪ از بیماران مبتلا به فشار خون شریانی از اختلالات متابولیک رنج می برد). افزودنی

اثر کاهش فشار خون با اصلاح مقاومت به انسولین، اختلال در تحمل گلوکز، دیس لیپیدمی، مشخصه کلاس بلوکرهای β ترکیب می شود.

جدول 5.15

درمان ترکیبی ضد فشار خون با بتا بلوکرها

در این مقاله به بررسی داروهای بتابلوکر می پردازیم.

نقش بسیار مهمی در تنظیم عملکرد بدن انسان توسط کاتکول آمین ها ایفا می شود که آدرنالین با نوراپی نفرین است. آنها در خون آزاد می شوند و بر روی انتهای عصبی حساس به نام گیرنده های آدرنرژیک عمل می کنند. آنها به دو گروه بزرگ تقسیم می شوند. اولی گیرنده های آلفا آدرنرژیک است و دومی در بسیاری از اندام ها و بافت های انسان یافت می شود.

شرح مفصل این گروه از داروها

بتا بلاکرها یا به اختصار BAB گروهی از داروها هستند که گیرنده های بتا آدرنرژیک را متصل کرده و از اثر کاتکول آمین ها بر روی آنها جلوگیری می کنند. چنین آماده سازی ها به ویژه در قلب و عروق مفید هستند.

در صورت فعال شدن گیرنده های β1-آدرنرژیک، فرکانس و قدرت انقباضات قلب افزایش می یابد و علاوه بر این، عروق کرونر منبسط می شوند، سطح هدایت و اتوماسیون قلب افزایش می یابد. از جمله، تجزیه گلیکوژن در کبد افزایش یافته و انرژی تولید می شود.

در صورت تحریک گیرنده های β2-آدرنرژیک، دیواره رگ های خونی و عضلات برونش شل می شود، لحن رحم در دوران بارداری کاهش می یابد، ترشح انسولین همراه با تجزیه چربی افزایش می یابد. بنابراین، فرآیند تحریک گیرنده های بتا آدرنرژیک از طریق کاتکول آمین ها منجر به بسیج تمام نیروها می شود که به زندگی فعال کمک می کند.

لیستی از بتا بلوکرهای نسل جدید در زیر ارائه خواهد شد.

مکانیسم اثر داروها

این داروها می توانند فرکانس را همراه با نیروی انقباضات قلب کاهش دهند و در نتیجه فشار خون را کاهش دهند. در نتیجه مصرف اکسیژن توسط عضله قلب کاهش می یابد.

طولانی شدن دیاستول وجود دارد - دوره استراحت و آرامش کلی قلب، که در طی آن عروق پر از خون می شوند. بهبود پرفیوژن کرونر نیز با کاهش فشار دیاستولیک داخل قلب تسهیل می شود. روند توزیع مجدد جریان خون از نواحی معمولی عروقی به مناطق ایسکمیک وجود دارد که در نتیجه تحمل فرد نسبت به فعالیت بدنی افزایش می یابد.

بتا بلوکرها دارای اثرات ضد آریتمی هستند. آنها قادر به سرکوب اثرات قلبی و آریتموژنیک کاتکول آمین ها هستند و علاوه بر این، از تجمع یون های کلسیم در سلول های قلب جلوگیری می کنند که متابولیسم انرژی در ناحیه میوکارد را مختل می کند.

لیست بتا بلوکرها بسیار گسترده است.

طبقه بندی داروها در این گروه

مواد ارائه شده گروه بزرگی از داروها هستند. آنها بر اساس معیارهای زیادی طبقه بندی می شوند. انتخاب قلبی توانایی دارو برای مسدود کردن تنها گیرنده های β1-آدرنرژیک، بدون تأثیر بر گیرنده های β2-آدرنرژیک واقع در دیواره عروق و برونش است. هرچه گزینش پذیری بتابلوکرها بیشتر باشد، خطر کمتری در استفاده از آنها در آسیب شناسی همزمان کانال های تنفسی و عروق محیطی و علاوه بر این در دیابت شیرین وجود دارد. اما گزینش پذیری یک مفهوم نسبی است. در صورت تجویز دارو در دوزهای بیش از حد، درجه انتخابی کاهش می یابد.

برخی از بتابلوکرها با وجود فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی مشخص می شوند. این توانایی تا حدی باعث تحریک گیرنده های بتا آدرنرژیک می شود. در مقایسه با بتابلوکرهای معمولی، چنین داروهایی ضربان قلب و انقباض را بسیار کمتر کاهش می‌دهند و کمتر منجر به علائم ترک می‌شوند. علاوه بر این، آنها چنین تأثیر منفی بر متابولیسم لیپید ندارند.

برخی از بتابلوکرهای انتخابی می توانند رگ های خونی را گشاد کنند، یعنی دارای خواص گشاد کنندگی عروق هستند. این مکانیسم معمولاً از طریق فعالیت سمپاتومیمتیک مشخص داخلی تحقق می یابد.

مدت زمان قرار گرفتن در معرض اغلب مستقیماً به ویژگی های ساختار شیمیایی بتا بلوکرهای انتخابی و غیرانتخابی بستگی دارد. عوامل لیپوفیل می توانند چندین ساعت عمل کنند و به سرعت از بدن دفع می شوند. داروهای هیدروفیل مانند آتنولول برای مدت طولانی تری موثر هستند و ممکن است کمتر تجویز شوند. تا به امروز، داروهای لیپوفیل طولانی مدت نیز ساخته شده اند، به عنوان مثال، متوپرولول ریتارد. علاوه بر این، مسدودکننده های بتا با مدت زمان بسیار کوتاهی از قرار گرفتن در معرض وجود دارد، فقط تا سی دقیقه، به عنوان مثال، می توان داروی "اسمولول" نامید.

داروهای غیر انتخابی قلب

گروه بتابلوکرهای غیرانتخاب کننده قلبی شامل داروهایی است که فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارند. اینها موارد زیر است:

• به معنای مبتنی بر پروپرانولول، به عنوان مثال، Anaprilin و Obzidan.
• آماده سازی بر اساس نادولول، به عنوان مثال، Korgard.
• داروهای مبتنی بر سوتالول: "سوتاهگزال" همراه با "تنزول".
• وجوه مبتنی بر تیمولول، به عنوان مثال "Blocarden".

لیستی از بتابلوکرهای دارای فعالیت سمپاتومیمتیک شامل داروهای زیر است:

• داروهای مبتنی بر oxprenolol، به عنوان مثال Trazikor.
• محصولات مبتنی بر پیندولول، مانند Wisken.
• آماده سازی های مبتنی بر آلپرنولول، به عنوان مثال آپتین.
• داروهای مبتنی بر پنبوتولول، به عنوان مثال، بتاپرسین همراه با لواتول.
• وجوه مبتنی بر بوپیندولول، به عنوان مثال، "Sandorm".

از جمله، بوسیندولول دارای فعالیت سمپاتومیمتیک همراه با دیلوالول، کارتئولول و لابتالول است.

لیست مسدود کننده های بتا به اینجا ختم نمی شود.

داروهای انتخاب کننده قلب

داروهای انتخاب کننده قلب شامل داروهای زیر هستند که فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارند:

• داروهای مبتنی بر متوپرولول، به عنوان مثال Betaloc همراه با Corvitol، Metozok، Metocard، Metokor، Serdol و Egilok.
• داروهای مبتنی بر آتنولول، به عنوان مثال "بتاکارد" همراه با "استنورمین".
• محصولات مبتنی بر بتاکسولول، مانند Betak، Kerlon و Lokren.
• داروهای مبتنی بر اسمولول، مانند Breviblok.
• داروهای مبتنی بر بیسوپرولول، به عنوان مثال، "آریتل"، "بیدوپ"، "بیول"، "بیپرول"، "بیسوگاما"، "بیزومور"، "کنکور"، "کوربیس"، "کوردینورم"، "کرونال"، "نیپرتن" و تیرز.
• داروهای مبتنی بر کارودیلول، به عنوان مثال، آکریدیلول، همراه با باگودیلول، ودیکاردول، دیلاتترند، کارودیگاما، کارونال، کوریول، رکاردیوم و تالیتون.
• فرآورده های مبتنی بر نبیولول مانند بینلول همراه با نبیواتور، نبیکور، نبیلان، نبیلت، نبیلونگ و نووتنز.

داروهای انتخاب کننده قلب زیر دارای فعالیت سمپاتومیمتیک هستند: Acecor همراه با Sektral، Kordanum و Vasakor.

بیایید لیست نسل جدید بتا بلوکرها را ادامه دهیم.

داروهایی با خاصیت گشاد کنندگی عروق

داروهای غیرانتخاب کننده قلب در این دسته شامل داروهایی مانند آموزولالول به همراه بوسیندولول، دیلوالول، لابتولول، مدروکسالول، نیپرادیلول و پیندولول هستند.

کارودیلول، نبیولول و سلیپرولول معادل داروهای انتخاب کننده قلب هستند.

عملکرد بتا بلوکرها چگونه متفاوت است؟

عوامل قرار گرفتن در معرض طولانی مدت عبارتند از Bopindolol همراه با Nadolol، Penbutolol و Sotalol. و از بتا بلوکرهای با عملکرد فوق العاده کوتاه می توان به اسمولول اشاره کرد.

در برابر پس زمینه آنژین صدری استفاده کنید

در بسیاری از موارد، چنین داروهایی به عنوان یکی از داروهای پیشرو برای درمان آنژین صدری و پیشگیری از حملات عمل می کنند. برخلاف نیترات ها، این عوامل در استفاده طولانی مدت باعث مقاومت دارویی نمی شوند. بتا بلوکرها قادر به تجمع در بدن هستند که باعث می شود پس از مدتی دوز دارو کاهش یابد. این داروها برای محافظت از عضله قلب عمل می کنند و با کاهش خطر حمله قلبی دوم، پیش آگهی را بهبود می بخشند. فعالیت ضد آنژینال چنین داروهایی یکسان است. آنها باید بسته به مدت اثر و واکنش های جانبی انتخاب شوند.

درمان را با دوز کم شروع کنید، که به تدریج به یک دوز موثر افزایش می یابد. دوز به گونه ای انتخاب می شود که ضربان قلب در حالت استراحت کمتر از پنجاه در دقیقه نباشد و سطح فشار سیستولیک کمتر از صد میلی متر جیوه نباشد. با رسیدن به اثر درمانی، حملات آنژین متوقف می شود، تحمل ورزش بهبود می یابد. در پس زمینه پیشرفت، دوز باید به حداقل موثر کاهش یابد.

استفاده طولانی مدت از دوزهای بالای این گونه داروها نامناسب تلقی می شود، زیرا خطر عوارض جانبی را افزایش می دهد. در صورت عدم اثربخشی کافی، بهتر است این داروها با گروه های دیگر داروها ترکیب شوند. چنین وجوهی نباید به طور ناگهانی لغو شود، زیرا ممکن است سندرم خروج ظاهر شود. اگر آنژین صدری با تاکی کاردی سینوسی، گلوکوم، فشار خون شریانی یا یبوست همراه باشد، بتا بلوکرها مشخص می شوند.

جدیدترین بتابلوکرها در انفارکتوس میوکارد موثر هستند.

درمان حمله قلبی

استفاده اولیه از BAB در پس زمینه حمله قلبی به محدود کردن نکروز عضله قلب کمک می کند. این امر مرگ و میر و خطر حمله قلبی مکرر را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. علاوه بر این، خطر ایست قلبی کاهش می یابد.

اثر مشابهی با داروهای بدون فعالیت سمپاتومیمتیک مشاهده می شود، ترجیحاً از داروهای انتخاب کننده قلب استفاده شود. به طور خاص، آنها در ترکیب حمله قلبی با بیماری هایی مانند فشار خون شریانی، تاکی کاردی سینوسی، آنژین پس از انفارکتوس و شکل تاکی سیستولیک فیبریلاسیون دهلیزی مفید هستند.

این داروها را می توان بلافاصله پس از مراجعه به بیمارستان به شرط عدم وجود موارد منع مصرف برای بیماران تجویز کرد. در صورت عدم وجود عوارض جانبی، درمان باید حداقل یک سال پس از حمله قلبی ادامه یابد.

استفاده از BAB در نارسایی مزمن قلبی

استفاده از بتابلوکرها در نارسایی قلبی در حال حاضر در حال مطالعه است. اعتقاد بر این است که آنها باید در ترکیب نارسایی قلبی با آنژین صدری استفاده شوند. آسیب شناسی به شکل اختلالات ریتم، فشار خون شریانی نیز زمینه ای برای تجویز این گروه از داروها به بیماران است.

در فشار خون بالا استفاده کنید

BAB برای درمان فشار خون بالا که با هیپرتروفی بطنی پیچیده می شود، تجویز می شود. آنها همچنین به طور گسترده در میان بیماران جوانی که سبک زندگی فعالی دارند استفاده می شود. این دسته از داروها در مورد ترکیبی از فشار خون شریانی با آریتمی قلبی و علاوه بر آن پس از حمله قلبی تجویز می شود.

چگونه می توانید از نسل جدید بتا بلوکرهای لیست استفاده کنید؟

در آریتمی های قلبی استفاده شود

BAB به طور گسترده برای فیبریلاسیون دهلیزی و فلاتر و علاوه بر این، در پس زمینه تاکی کاردی سینوسی ضعیف استفاده می شود. آنها همچنین می توانند در صورت وجود آریتمی های بطنی تجویز شوند، با این حال، اثربخشی در این مورد کمتر خواهد بود. BAB در ترکیب با آماده سازی پتاسیم برای درمان آریتمی های ناشی از

عوارض احتمالی کار قلب چیست؟

BAB می تواند توانایی گره سینوسی را برای تولید تکانه هایی که باعث انقباضات قلب می شود، مهار کند. این داروها می توانند ضربان قلب را به کمتر از پنجاه در دقیقه کاهش دهند. این عارضه جانبی در BABهایی با فعالیت سمپاتومیمتیک کمتر مشخص است.

داروهای این دسته می توانند درجات مختلفی از بلوک دهلیزی را ایجاد کنند. آنها نیروی انقباض قلب را کاهش می دهند. علاوه بر این، BAB ها فشار خون را کاهش می دهند. داروهای این گروه باعث اسپاسم عروق محیطی می شوند. بیماران ممکن است اندام های سرد را تجربه کنند. بتا بلوکرهای نسل جدید جریان خون کلیوی را کاهش می دهند. به دلیل بدتر شدن گردش خون در طول درمان با این داروها، گاهی اوقات بیماران دچار ضعف شدید می شوند.

واکنش های نامطلوب از سیستم تنفسی

BAB ها می توانند باعث برونکواسپاسم شوند. این عارضه جانبی در بین داروهای انتخاب کننده قلب کمتر مشخص است. با این حال، دوز آنها، که در برابر آنژین صدری موثر است، اغلب بسیار بالا است. استفاده از دوزهای بالای این داروها می تواند آپنه خواب همراه با ایست تنفسی موقت را تحریک کند. BAB ها می توانند سیر واکنش آلرژیک به نیش حشرات و همچنین داروها و آلرژن های غذایی را بدتر کنند.

واکنش سیستم عصبی

پروپرانولول به همراه متوپرولول و سایر BABهای چربی دوست می توانند از طریق سد خونی مغزی به سلول های مغزی نفوذ کنند. در این زمینه می توانند باعث سردرد، اختلال خواب، سرگیجه، اختلال حافظه و افسردگی شوند. در موارد شدید، توهم، تشنج یا کما ممکن است رخ دهد. این واکنش های جانبی در داروهای هیدروفیل، به ویژه آتنولول، بسیار کمتر مشخص می شود.

درمان BAB گاهی اوقات با اختلال در هدایت عصبی همراه است. این منجر به ضعف در عضلات، خستگی و کاهش استقامت می شود.

واکنش متابولیک

بتا بلوکرهای غیر انتخابی قادر به سرکوب تولید انسولین هستند. همچنین، این داروها به طور قابل توجهی فرآیندهای بسیج گلوکز از کبد را مهار می کنند، که به ایجاد هیپوگلیسمی طولانی مدت در بیماران مبتلا به دیابت کمک می کند. هیپوگلیسمی، به عنوان یک قاعده، باعث ترشح آدرنالین در خون می شود که روی گیرنده های آلفا آدرنرژیک عمل می کند. این منجر به افزایش قابل توجه فشار می شود. بنابراین، در صورت لزوم تجویز BAB برای بیمار مبتلا به دیابت همزمان، بهتر است به داروهای انتخاب کننده قلب ترجیح داده شود یا آنها را به آنتاگونیست های کلسیم تغییر دهید.

بسیاری از BAB ها، به ویژه موارد غیر انتخابی، محتوای کلسترول طبیعی خون را کاهش می دهند و بر این اساس، سطح کلسترول بد را افزایش می دهند. درست است، داروهایی مانند "کارودیلول" به همراه "لابتولول"، "پندولول"، "دیلهوالول" و "سلیپرولول" از این عیب محروم هستند.

چه عوارض جانبی دیگری ممکن است؟

درمان BAB در برخی موارد ممکن است با اختلال عملکرد جنسی و علاوه بر آن اختلال نعوظ و کاهش میل جنسی همراه باشد. تا به امروز، مکانیسم این اثر نامشخص است. از جمله موارد دیگر، BAB می تواند باعث تغییرات پوستی شود که معمولاً به شکل اریتم، بثورات و علائم پسوریازیس ظاهر می شود. در موارد نادر، ریزش مو همراه با استوماتیت رخ می دهد. جدی ترین عارضه جانبی مهار خون سازی با بروز پورپورای ترومبوسیتوپنیک و آگرانولوسیتوز است.

موارد منع مصرف BAB

بتا بلاکرها موارد منع مصرف مختلفی دارند و در شرایط زیر کاملاً ممنوع تلقی می شوند:

منع نسبی تجویز داروهای این دسته، سندرم رینود همراه با آترواسکلروز شریان های محیطی است که با بروز لنگش متناوب همراه است.

بنابراین، ما لیستی از مسدود کننده های بتا را بررسی کرده ایم. امیدواریم اطلاعات ارائه شده برای شما مفید بوده باشد.

امروزه مسدود کننده های آدرنال به طور فعال در زمینه های مختلف فارماکولوژی و پزشکی استفاده می شوند. داروخانه ها انواع مختلفی از داروهای مبتنی بر این مواد را به فروش می رسانند. با این حال، برای ایمنی خود، مهم است که مکانیسم اثر، طبقه بندی و عوارض جانبی آنها را بدانید.

گیرنده های آدرنرژیک چیست؟

بدن مکانیسمی است که به خوبی هماهنگ شده است. ارتباط بین مغز و اندام ها و بافت های محیطی توسط سیگنال های ویژه ای فراهم می شود. انتقال چنین سیگنال هایی بر اساس گیرنده های خاصی است. هنگامی که یک گیرنده به لیگاند خود (ماده ای که آن گیرنده خاص تشخیص می دهد) متصل می شود، سیگنال های بیشتری را ارائه می دهد که آنزیم های خاص را فعال می کند.

نمونه ای از این جفت (گیرنده-لیگاند) گیرنده های آدرنرژیک-کاتکول آمین ها هستند. دومی شامل اپی نفرین، نوراپی نفرین، دوپامین (پیش ساز آنها) است. انواع مختلفی از گیرنده های آدرنرژیک وجود دارد که هر کدام آبشار سیگنال خود را راه اندازی می کنند که در نتیجه تغییرات اساسی در بدن ما رخ می دهد.

گیرنده های آلفا آدرنرژیک شامل گیرنده های آلفا1 و آلفا2 آدرنرژیک هستند:

1. گیرنده آدرنرژیک آلفا 1 در شریان ها قرار دارد، اسپاسم آنها را فراهم می کند، فشار را افزایش می دهد، نفوذپذیری عروق را کاهش می دهد.
2. گیرنده آلفا 2 آدرنرژیک فشار خون را کاهش می دهد.

گیرنده های بتا آدرنرژیک شامل گیرنده های بتا1، بتا2، بتا3 هستند:

1. گیرنده آدرنرژیک بتا 1 انقباضات قلب (هم فرکانس و هم قدرت آنها) را افزایش می دهد و فشار خون را پمپاژ می کند.
2. گیرنده آدرنرژیک بتا ۲ میزان گلوکز ورودی به خون را افزایش می دهد.
3. گیرنده آدرنرژیک بتا 3 در بافت چربی قرار دارد. هنگامی که فعال می شود، تولید انرژی و افزایش تولید گرما را فراهم می کند.

گیرنده های آدرنرژیک آلفا1 و بتا به نوراپی نفرین متصل می شوند. گیرنده های آلفا2 و بتا هر دو نورآدرنالین و اپی نفرین را متصل می کنند (گیرنده های بتا2 آدرنالین را بهتر جذب می کنند).

مکانیسم های اثر دارویی بر گیرنده های آدرنرژیک

دو گروه از داروهای اساساً متفاوت وجود دارد:

• محرک ها (آنها همچنین آدرنومیمتیک، آگونیست هستند)؛
• مسدود کننده ها (آنتاگونیست ها، آدرنولیتیک ها، مسدود کننده های آدرنال).

عمل آگونیست های آدرنرژیک آلفا 1 بر اساس تحریک گیرنده های آدرنرژیک است که در نتیجه تغییراتی در بدن ایجاد می شود.

لیست داروها:

• اکسی متازولین؛
• ایبوپامین؛
• کوکائین؛
• سیدنوفن

عمل آدرنولیتیک ها بر اساس مهار گیرنده های آدرنرژیک است. در این مورد، تغییرات کاملاً متضاد توسط گیرنده های آدرنرژیک ایجاد می شود.

لیست داروها:

• یوهیمبین;
• پیندولول;
• اسمولول

بنابراین، آدرنولیتیک ها و آدرنومیمتیک ها مواد آنتاگونیست هستند.

طبقه بندی مسدود کننده ها

سیستماتیک آدرنولیتیک ها بر اساس نوع گیرنده آدرنرژیکی است که این مسدود کننده آن را مهار می کند. بر این اساس، وجود دارد:

1. مسدود کننده های آلفا که شامل مسدود کننده های آلفا1 و مسدود کننده های آلفا2 می شوند.
2. مسدود کننده های بتا که شامل مسدود کننده های بتا 1 و مسدود کننده های بتا 2 می شود.

مسدود کننده های آدرنال می توانند هم یک گیرنده و هم چندین گیرنده را مهار کنند. به عنوان مثال، ماده پیندودول گیرنده های آدرنرژیک بتا 1 و بتا 2 را مسدود می کند - چنین مسدود کننده های آدرنرژیک غیر انتخابی نامیده می شوند. ماده اسمولود فقط روی گیرنده آدرنرژیک بتا-1 عمل می کند - چنین آدرنولیتیک انتخابی نامیده می شود.

تعدادی از مسدودکننده های بتا (استوبوتولول، اکسپرنولول و دیگران) اثر تحریک کننده بر گیرنده های بتا آدرنرژیک دارند، آنها اغلب برای افراد مبتلا به برادی کاردی تجویز می شوند.

این توانایی فعالیت سمپاتیک داخلی (ISA) نامیده می شود. از این رو طبقه بندی دیگری از داروها - با ICA، بدون ICA. این اصطلاح عمدتاً توسط پزشکان استفاده می شود.

مکانیسم های عمل مسدود کننده ها

عملکرد کلیدی مسدود کننده های آلفا در توانایی آنها در تعامل با گیرنده های آدرنرژیک قلب و عروق خونی، "خاموش کردن" آنها نهفته است.

مسدودکننده‌های آدرنال به جای لیگاندهایشان (آدرنالین و نورآدرنالین) به گیرنده‌ها متصل می‌شوند، در نتیجه چنین تعامل رقابتی، اثری کاملاً متضاد ایجاد می‌کنند:

• قطر لومن رگ های خونی کاهش می یابد.
• افزایش فشار خون؛
• گلوکز بیشتری وارد خون می شود.

تا به امروز، داروهای مختلفی بر اساس مسدود کننده های آلفا آدرنال وجود دارد که هم خواص دارویی عمومی برای این دسته از داروها و هم داروهای کاملاً اختصاصی دارند.

بدیهی است که گروه های مختلف مسدود کننده ها اثرات متفاوتی بر بدن دارند. همچنین مکانیسم های مختلفی برای کار آنها وجود دارد.

آلفا بلوکرها علیه گیرنده های آلفا1 و آلفا2 عمدتاً به عنوان گشادکننده عروق استفاده می شوند. افزایش لومن عروق منجر به بهبود خون رسانی به اندام می شود (معمولاً داروهای این گروه برای کمک به کلیه ها و روده ها طراحی شده اند)، فشار عادی می شود. مقدار خون وریدی در ورید اجوف فوقانی و تحتانی کاهش می یابد (به این شاخص بازگشت وریدی می گویند) که باعث کاهش حجم کار بر روی قلب می شود.

مسدود کننده های آلفا به طور گسترده ای در درمان بیماران کم تحرک و چاق استفاده می شود. آلفا بلوکرها از ایجاد ضربان قلب رفلکس جلوگیری می کنند.

در اینجا برخی از اثرات کلیدی وجود دارد:

• تخلیه عضله قلب؛
• عادی سازی گردش خون؛
• کاهش تنگی نفس؛
• جذب سریع انسولین؛
• فشار در گردش خون ریوی کاهش می یابد.

بتا بلوکرهای غیرانتخابی در درجه اول برای مبارزه با بیماری عروق کرونر قلب طراحی شده اند. این داروها احتمال ابتلا به انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهند. توانایی کاهش مقدار رنین در خون به دلیل استفاده از مسدود کننده های آلفا آدن در فشار خون بالا.

بتا بلوکرهای انتخابی از کار عضله قلب حمایت می کنند:

1. ضربان قلب را عادی کنید.
2. کمک به عملکرد ضد آریتمی.
3. آنها اثر ضد هیپوکسیک دارند.
4. ناحیه نکروز در حمله قلبی را جدا کنید.

مسدود کننده های بتا اغلب برای افرادی که فعالیت هایشان با اضافه بار فیزیکی و ذهنی همراه است تجویز می شود.

نشانه های استفاده از آلفا بلوکرها

تعدادی از علائم اساسی و آسیب شناسی وجود دارد که در آنها آلفا بلوکرها برای بیمار تجویز می شود:

1. در بیماری رینود (اسپاسم در نوک انگشتان ایجاد می شود، به مرور زمان انگشتان پف کرده و به رنگ سیانید می شوند؛ ممکن است زخم ایجاد شود).
2. برای سردردهای حاد و میگرن.
3. هنگامی که یک تومور فعال هورمونی در کلیه ها (در سلول های کرومافین) رخ می دهد.
4. برای درمان فشار خون بالا.
5. هنگام تشخیص فشار خون شریانی.

همچنین تعدادی بیماری وجود دارد که درمان آنها بر اساس مسدود کننده های آدرنال است.

مناطق کلیدی که در آن مسدود کننده های آدرنال استفاده می شود: اورولوژی و قلب.

مسدود کننده های آدرنال در قلب و عروق

توجه داشته باشید! مفاهیم فشار خون و فشار خون بالا اغلب با هم اشتباه گرفته می شوند. فشار خون بالا بیماری است که اغلب مزمن می شود. با فشار خون بالا، شما با افزایش فشار خون (فشار خون)، تون عمومی تشخیص داده می شوید. افزایش فشار خون همان فشار خون شریانی است. بنابراین، فشار خون بالا نشانه یک بیماری است، مانند فشار خون بالا. با یک حالت فشار خون ثابت در یک فرد، خطر سکته مغزی و حمله قلبی افزایش می یابد.

استفاده از مسدود کننده های آلفا آدنوبلاکر برای فشار خون بالا مدت هاست که در عمل پزشکی گنجانده شده است. ترازوسین، یک مسدود کننده آلفا1، برای درمان فشار خون بالا استفاده می شود. این یک مسدود کننده انتخابی است که استفاده می شود، زیرا تحت تأثیر آن ضربان قلب به میزان کمتری افزایش می یابد.

عنصر اصلی اثر ضد فشار خون آلفا بلوکرها مسدود کردن تکانه های عصبی منقبض کننده عروق است. به همین دلیل، لومن در رگ های خونی افزایش می یابد و فشار خون عادی می شود.

مهم! با درمان ضد فشار خون، به یاد داشته باشید که درمان فشار خون بالا مشکلات خاص خود را دارد: در حضور آلفا بلوکرها، فشار خون به طور ناموزونی کاهش می یابد. اثر هیپوتونیک در وضعیت عمودی غالب است، بنابراین، هنگام تغییر موقعیت، بیمار ممکن است هوشیاری خود را از دست بدهد.

مسدود کننده های آدرنال نیز در بحران فشار خون و بیماری های فشار خون بالا استفاده می شود. با این حال، در این مورد آنها یک اثر همزمان دارند. مشاوره پزشک الزامی است.

مهم! مسدود کننده های آلفا به تنهایی با فشار خون بالا مقابله نمی کنند، زیرا آنها در درجه اول روی رگ های خونی کوچک عمل می کنند (بنابراین، بیشتر برای درمان بیماری های گردش خون مغزی و محیطی استفاده می شوند). اثر ضد فشار خون بیشتر مشخصه بتا بلوکرها است.

مسدود کننده های آدرنال در اورولوژی

آدرنولیتیک ها به طور فعال در درمان شایع ترین آسیب شناسی اورولوژی - پروستاتیت استفاده می شود.

استفاده از مسدود کننده های آدرنرژیک در پروستاتیت به دلیل توانایی آنها در مسدود کردن گیرنده های آلفا آدرنرژیک در عضلات صاف پروستات و مثانه است. داروهایی مانند: تامسولوسین و آلفوزوسین برای درمان پروستاتیت مزمن و آدنوم پروستات استفاده می شود.

عمل مسدود کننده ها به یک مبارزه با پروستاتیت محدود نمی شود. داروها خروج ادرار را تثبیت می کنند، به همین دلیل محصولات متابولیک، باکتری های بیماری زا، از بدن دفع می شوند. برای رسیدن به اثر کامل دارو نیاز به یک دوره دو هفته ای است.

موارد منع مصرف

تعدادی از موارد منع مصرف برای استفاده از مسدود کننده های آدرنال وجود دارد. اول از همه، این وجود یک استعداد فردی به این داروها در بیمار است. با انسداد سینوسی یا سندرم گره سینوسی.

در صورت وجود بیماری های ریوی (آسم برونش، بیماری انسدادی ریه)، درمان با مسدود کننده های آدرنال نیز منع مصرف دارد. با بیماری های شدید کبدی، زخم، دیابت نوع I.

مصرف این گروه از داروها در زنان در دوران بارداری و در دوران شیردهی نیز منع مصرف دارد.

مسدود کننده های آدرنال می توانند تعدادی از عوارض جانبی رایج ایجاد کنند:

• حالت تهوع؛
• غش کردن؛
• مشکلات مدفوع؛
• سرگیجه؛
• فشار خون بالا (هنگام تغییر موقعیت).

مسدود کننده آلفا 1 با عوارض جانبی زیر مشخص می شود (تفرد):

• کاهش فشار خون؛
• افزایش ضربان قلب؛
• تاری دید؛
• تورم اندام ها؛
• تشنگی؛
• نعوظ دردناک یا، برعکس، کاهش برانگیختگی و میل جنسی؛
• درد در پشت و در ناحیه پشت جناغ.

مسدود کننده های گیرنده آلفا-2 منجر به موارد زیر می شوند:

• ظهور احساس اضطراب؛
• کاهش دفعات ادرار

مسدود کننده های گیرنده آلفا1 و آلفا2 علاوه بر این باعث می شوند:

• واکنش بیش از حد، که منجر به بی خوابی می شود.
• درد در اندام تحتانی و قلب؛
• اشتهای ضعیف

فشار خون بالا بیماری است که در مبارزه با آن از ابزارهای مختلفی استفاده می شود، از طب سنتی گرفته تا داروهایی که تأثیر مفیدی بر کل بدن دارند.

مسدود کننده های آلفا را می توان به 3 نوع مسدود کننده تقسیم کرد. تفاوت آنها بسته به محتوای گیرنده های آدرنرژیک تعیین می شود:

• آلفا بتا بلوکرها توانایی مقابله با فشار خون بالا، کاهش بار روی قلب، افزایش مقاومت سیستم عروقی را دارند. با مصرف این گونه داروها عضله قلب تقویت شده و مرگ و میر به تدریج کاهش می یابد.
• بتا بلاکرها در انتصاب بیماران استفاده زیادی نکرده اند، زیرا آنها ناقل خواص دارویی خاصی نیستند.
• آلفا بلاکرها در زبان حرفه ای انتخابی نامیده می شوند. ضربه روی انتهای عصبی رخ می دهد. به دلیل ترکیب داخلی، کانال های یونی فعال می شوند. با استفاده از آنها، بیمار این فرصت را پیدا می کند که خطر حمله قلبی را کاهش دهد، فعالیت اکسیژن در بدن افزایش می یابد.

انتصاب هر یک از مسدود کننده های ذکر شده بسته به نشانه ها انجام می شود. همه داروها به گروه های جداگانه تقسیم می شوند و تأثیر قوی بر گیرنده ها دارند.

طبقه بندی

عروق پر از خون دارای 4 نوع گیرنده آدرنرژیک هستند. کل ترکیب به آلفا - 1.2 و بتا - 1.2 تقسیم می شود. علاوه بر این، آنها به انتخابی و غیرانتخابی تقسیم می شوند، آنها فقط در هنگام تشخیص از وجود تعدادی نشانه به بیمار اختصاص داده می شوند.

غیر انتخابی را می توان در درمان تومور خوش خیم، میگرن، اختلالات گردش خون، تجویز کرد. در صورتی که قرار ملاقات برای بیمار با علائم ترک انجام شود، اقدام خاصی توسط متخصصان ذکر می شود. همچنین داروها به الکلیسم و ​​نوشیدن شدید الکل کمک می کنند.

قرار ملاقات برای مدت طولانی انجام نمی شود، زیرا آنها نمی توانند بدن را برای مدت طولانی طبیعی نگه دارند. انواع این داروها:

• یوهیمبین - آلفا-2؛
• فنتولامین، دیگودروتوکسین - آلفا 1.2؛
• آتنولول، بیسوپرولول - بتا 1؛
• تامسولوسین، ترازوسین - آلفا-1؛
• پروکسودولول - آلفا بتا بلوکرها.
• متیپرانولول، سوتاکول - بتا 1.2.

طبقه بندی نیز بر اساس شاخص های ICA انجام می شود. بلافاصله باید توجه داشت که طبقه بندی کمکی است و برای بیماران مهم نیست، اما به پزشکان کمک می کند تا در مورد انتخاب داروهای لازم برای بیماری های مختلف برای درمان بیمار تصمیم بگیرند.

موارد مصرف

لیست داروها به سادگی بزرگ است. قرار ملاقات در صورت کمک اضطراری در تعدادی از بیماری هایی که به یکدیگر مرتبط نیستند رخ می دهد. گیرنده ها حساسیت خاصی به آدرنالین دارند که تقریباً در همه ماهیچه ها وجود دارد.

انتصاب گیرنده های مسدود کننده آلفا برای اختلالات بهداشتی زیر انجام می شود:

• پس از تشخیص، فشار خون بالا تشخیص داده می شود، اما در پس زمینه ایجاد می شود.
• آدنوم یا سایر بیماری های دستگاه تناسلی مردانه؛
• نارسایی قلبی، بیماری های سیستم قلبی عروقی.

انتصاب گیرنده های آلفا 1،2 زمانی انجام می شود که بیمار با یکی از تشخیص های زیر تشخیص داده شود:

• ترومبوز، آئورت آرتریت؛
• اختلالات مرتبط با بیماری؛
• اسپاسم که متعاقباً باعث سرگیجه می شود.
• اختلالات حاد و مزمن گردش خون؛
• تغییرات در کار عصب بینایی

خود انتخابی و مصرف دارو ممنوع است. استفاده فقط با اجازه پزشک معالج امکان پذیر است. با انجام صحیح درمان دارویی، می توانید اثر طولانی مدت فشار پایدار را برطرف کنید.

اجزای فعال دارو همراه با ادرار از بدن دفع می شود.

فشار چگونه کار می کند

با استفاده منظم از هر یک از این داروها، بیماران و کادر پزشکی تأثیر مثبتی بر عملکرد عروق خونی دارند. غالباً پرازوسین، دوکسازوسین، ترازوسین تجویز می شوند. آنها به شما اجازه می دهند تا تکانه های منقبض کننده عروقی را که وارد شریان ها می شوند به تاخیر بیندازید و همچنین کانال کلسیم را مسدود کنید.

مسدود کننده های آلفا به گشاد شدن رگ های خونی، کاهش فشار خون و جلوگیری از افزایش آن کمک می کنند.

خواص مثبت این گروه از داروها:

• بیمار این فرصت را دارد که تمرین کند، سر کار برود، زیرا هیچ یک از داروهای ذکر شده باعث خواب آلودگی نمی شود.
• ضربان قلب را کاهش دهید. در نتیجه، افت فشار خون (تالینولول، آتنولول، بیسوپرولول) وجود دارد.
• به موازات آن، می توانید با آنژین صدری مبارزه کنید. داروها به درد قفسه سینه کمک می کنند و از انسداد عروق خونی جلوگیری می کنند.

در صورت کاهش ضربان قلب یا تشخیص نارسایی قلبی، داروها تجویز نمی شوند. اگر شروع به مصرف دارو کنید، فقط می توانید وضعیت بیمار را تشدید کنید. داروها به کنترل تون ماهیچه ها کمک می کنند و میزان کلسیم را افزایش می دهند. در نتیجه ماهیچه های سرخرگ ها شل می شوند و فشار به شدت کاهش می یابد.

آلفا بلوکر 1 پرازوسین اغلب برای تشخیص فشار خون بالا تجویز می شود. به لطف اجزای آن، تون دیواره های عروقی کاهش می یابد، اما پرازوسین تأثیر مستقیمی بر کلیه ها و سایر اندام های داخلی ندارد.

لطفا توجه داشته باشید: انتصاب یک دارو به بیمار کمک نمی کند، لازم است از داروهای اضافی، اغلب دیورتیک ها استفاده شود.

لیست مسدود کننده های آلفا

هنگامی که مسدود کننده ها در پزشکی ظاهر شدند، مشخص شد که گیرنده های آدرنرژیک وجود دارند که به دسته جدیدی از عوامل درمانی تعلق دارند. در مطالعات علمی مشخص شده است که آنها را می توان به آلفا و بتا تقسیم کرد. به نوبه خود، هر یک از گروه ها به دو زیر گروه تقسیم می شوند.

• فیبرهای عضلانی صاف عروق - آلفا-1؛
• آلفا 2 - گیرنده های مسئول گیرنده های وازوموتور؛
• استفاده از آدرنولیتیک های نوع غیرانتخابی به محافظت از رگ های خونی کمک می کند.

آنها تون رگ ها را کاهش می دهند و باعث کاهش فشار خون می شوند، در حالی که هیچ افت سطح گلوکز یا افزایش ضربان قلب وجود ندارد.

تعدادی از داروها را در نظر بگیرید و نوع تأثیر آنها را تعیین کنید:

• Terazosin - با هدف مبارزه با فشار خون بالا است. این ترکیب حاوی موادی است که به انبساط سریع عروق خونی کمک می کند.
• پرازوسین - به بدن کمک می کند تا مقدار لازم اکسیژن را دریافت کند، که خطر انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد.
• دوکسازوسین - دارای خاصیت گشادکننده عروق و اثر ضد اسپاسم است.

بسته به بیماری و همچنین میزان افزایش فشار خون، پزشک متخصص می‌تواند هر دارویی را تجویز کند.

اثرات جانبی

همه این داروها از نظر ترکیبات مشابه هستند، اما زمانی که از آنها استفاده می شود، عوارض جانبی مختلفی ایجاد می کنند:

• آلفا بلوکرهای 1 و 2 هنگام استفاده باعث سردرد می شوند. اگر بیمار به طور ناگهانی بایستد یا بنشیند، فشار خون آنی کاهش می یابد. شاید وجود حالت تهوع، استفراغ، خستگی، عصبی بودن، ظاهر ادم، تنگی نفس، خشکی دهان. در بیمارانی که از یک واکنش آلرژیک رنج می برند، این وضعیت ممکن است بدتر شود.
• آلفا بلوکرهای 2 می توانند باعث اضطراب، افزایش فشار خون، بی قراری، تاکی کاردی شوند.
• مسدود کننده های بتا - باعث سردرد و سرگیجه، از دست دادن حافظه (کوتاه مدت)، سردرگمی در مورد محل زندگی فرد می شود. همچنین ممکن است ظاهر وزوز گوش، تشنج، کابوس در خواب، تپش قلب، آریتمی، درد شکم، نفخ شکم.

در صورت وجود یک یا چند علامت که باعث ایجاد عارضه می شود، لازم است به پزشک اطلاع داده شود و او نیز به نوبه خود دارو را جایگزین می کند.

موارد منع مصرف

هنگام تجویز دارو، پزشک بر وجود موارد منع مصرف تمرکز می کند. در مواردی دارو تجویز نمی شود.

محتوا

مسدود کننده های آدرنیک گروه بزرگی از داروها هستند که خواص دارویی یکسانی دارند. آنها گیرنده های وابسته به آدرنالین عروق خونی، قلب را که به نوراپی نفرین یا آدرنالین پاسخ می دهند، خنثی می کنند. عمل مسدود کننده های آدرنال مستقیماً مخالف این مواد است.

مسدود کننده های آدرنال چیست؟

مسدود کننده های آلفا و بتا وجود دارد. همه آنها روی گیرنده های آدرنرژیک واقع در دیواره رگ های خونی و قلب عمل می کنند و آنها را مسدود می کنند. در حالت آزاد، چنین گیرنده هایی در معرض تأثیر تکانه های آدرنالین، نوراپی نفرین هستند. اولی منجر به اثرات منقبض کننده عروق، فشار خون بالا، ضد آلرژی، قند خون بالا و برونش می شود.

آدرنولیتیک ها آنتاگونیست آدرنالین هستند، مجرای رگ های خونی را افزایش می دهند، فشار را کاهش می دهند، لومن برونش ها و سطح قند خون را کاهش می دهند. با توجه به نوع اثر روی گیرنده ها، این داروها به موارد زیر تقسیم می شوند:

• مسدود کننده های بتا 1،2 - متیپرانولول غیرانتخابی، سوتالول؛
• مسدود کننده های بتا1 (قلبی انتخاب کننده) - بتاکسولول، اسمولول؛
• مسدود کننده های آلفا بتا - کارودیلول، پروکسودولول؛
• آلفا بلوکرهای نوع 1 - آلفوزوسین، تامسولوسین؛
• مسدود کننده های آلفا نوع 2 - یوهیمبین.

عملکرد هر مسدود کننده و همچنین هدف آنها در پزشکی متفاوت است. اثرات دارو:

1. مسدود کننده های آلفا-1 و مسدود کننده های آلفا-1،2 غیرانتخابی- اثر مشابهی دارند، اما در عوارض جانبی متفاوت هستند (1،2-داروها تعداد بیشتری از آنها را دارند). داروهای این گروه باعث گشاد شدن عروق اندام ها به ویژه پوست، روده، مخاط، کلیه ها می شود. به همین دلیل، مقاومت عروق محیطی کاهش می یابد، گردش خون بافت ها بهبود می یابد، فشار کاهش می یابد، درجه توسعه تومورها، میگرن. این منجر به کاهش میزان گردش خون، بار روی قلب و تسهیل کار آن می شود. آنها در نارسایی مزمن قلبی با علائم متوسط ​​تنگی نفس، افزایش فشار فشار خون استفاده می شوند. این داروها غلظت لیپوپروتئین های با چگالی بالا، حساسیت سلول ها به انسولین را افزایش می دهند. آلفا بلوکرها منجر به ایجاد تپش رفلکس نمی شوند، شدت علائم فرآیندهای انسدادی و التهابی در اندام های ادراری تناسلی را در پس زمینه هیپرپلازی پروستات کاهش می دهند. مصرف کوتاه قرص می تواند علائم ترک، فشار خون بالا را درمان کند.
2. مسدود کننده های آلفا 2- از نظر تأثیر جزئی بر رگ های خونی اندام های داخلی متفاوت است، بنابراین از آنها در درمان بیماری های سیستم عروقی اندام های تناسلی استفاده می شود. آنها به یک دامنه محدود محدود می شوند - آنها ناتوانی جنسی در مردان ناشی از آدنوم پروستات را درمان می کنند.
3. مسدود کننده های بتا 1،2- داروهای غیر انتخابی این گروه با کاهش ضربان قلب، کاهش فشار خون، کاهش انقباض میوکارد، کاهش نیاز به اکسیژن قلب و افزایش مقاومت آن در برابر ایسکمی مشخص می شود. به دلیل اثر داروها، فعالیت کانون های تحریک کاهش می یابد، از آریتمی جلوگیری می شود و تولید رنین توسط کلیه ها کاهش می یابد. این وسایل از چسبیدن پلاکت ها به هم جلوگیری می کند، انقباض میومتر را افزایش می دهد، تون اسفنکتر مری، برونش ها را افزایش می دهد و دترسور مثانه را شل می کند. با کمک داروها، تشکیل هورمون های تیروئید کند می شود، فشار داخل چشم در گلوکوم کاهش می یابد.
4. مسدود کننده های بتا 1- انتخابی (cardioselective) در درمان بیماری های قلبی استفاده می شود. علاوه بر این، آنها ضربان قلب را کاهش می دهند، خودکار بودن ضربان ساز گره سینوسی را کاهش می دهند، هدایت یک ضربه را از طریق گره دهلیزی مهار می کنند و انقباض و تحریک پذیری قلب را سرکوب می کنند.
5. مسدود کننده های آلفا بتا- کاهش فشار خون، مقاومت عروق محیطی. آنها شاخص های پروفایل لیپید را عادی می کنند، سطح کلسترول و تری گلیسیرید را کاهش می دهند و بار اضافی روی قلب را کاهش می دهند.

مسدود کننده های آلفا 1

در پزشکی، آلفا بلوکرها برای آدنوم پروستات از گروه مسدودکننده های آلفا1 برای فشار خون بالا، نارسایی مزمن قلبی و هیپرپلازی خوش خیم پروستات استفاده می شود. از عوارض جانبی عبارتند از:

• افت فشار خون، تاکی کاردی؛
• تورم، آریتمی، تنگی نفس؛
• تحریک پذیری؛
• اختلالات گردش خون مغزی؛
• تاری دید؛
• رینیت؛
• بی اختیاری ادرار؛
• ناراحتی شکمی، خشکی دهان؛
• درد در قفسه سینه، پشت؛
• کاهش میل جنسی، پریاپیسم؛
• واکنش های آلرژیک - بثورات، خارش، کهیر.

از موارد منع مصرف مسدود کننده های آلفا، تنگی دریچه های آئورت یا میترال قلب، افت فشار خون ارتواستاتیک، نارسایی قلبی یا کلیوی و نقایص قلبی متمایز می شود. مصرف دارو در دوران بارداری، شیردهی، حساسیت مفرط، آسیب شدید کبدی ممنوع است. نمایندگان گروه:

مسدود کننده های آلفا 2

به طور انحصاری برای درمان ناتوانی جنسی مردان، مسدود کننده های گیرنده آلفا آدرنرژیک از گروه 2 تجویز می شود که عوارض جانبی آنها شامل لرزش، اضطراب، بی قراری، تحریک پذیری، پریاپیسم، اضطراب، تاکی کاردی، اختلال در ادرار، درد شکم و افزایش فعالیت حرکتی است.

موارد منع مصرف آلفا بلوکرها عبارتند از:

• افت فشار خون شریانی، برادی کاردی؛
• آترواسکلروز شدید عروق محیطی؛
• آنژین صدری و سایر اختلالات ارگانیک قلب؛
• انفارکتوس میوکارد کمتر از 3 ماه پیش؛
• حساسیت به اجزای سازنده؛
• خونریزی حاد؛
• شیردهی، بچه دار شدن

مسدود کننده های آلفا 1،2

مکانیسم اثر مسدود کننده های آلفا از گروه 1.2 بر اساس گسترش عروق خونی و عادی سازی فشار است. داروهای این گروه برای اختلالات گردش خون، میگرن، بیماری رینود، اندارتریت، اختلالات ادراری اندیکاسیون دارند. آنها برای زوال عقل، سرگیجه، آنژیوپاتی دیابتی، بیماری های دیستروفیک قرنیه تنبل، نوروپاتی بینایی، هیپرتروفی پروستات استفاده می شوند. عوارض جانبی وجوه:

• آلرژی، قرمزی پوست بدن، خارش، اریتم، کهیر؛
• بی خوابی، بی قراری؛
• اندام سرد؛
• حملات آنژین؛
• از دست دادن اشتها، درد شکم؛
• تعریق؛
• نقض انزال؛
• درد در بازوها و پاها

از موارد منع مصرف داروها، عدم تحمل فردی، جهش فشار خون، اختلال در عملکرد کلیه ها، کبد، افت فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا متمایز می شود. داروهای گروه در ماده فعال متفاوت است:

مسدود کننده های آلفا در اورولوژی

برای پروستاتیت، پزشکان داروهای مسدودکننده آلفا-1 را برای بیماران تجویز می کنند که حاوی آلفازوسین، تامسولوسین، دوکسازوسین و ترازوسین هستند. این مواد روند ادرار را بهبود می بخشد. نشانه های استفاده از آنها کاهش فشار داخل مجرای ادرار، ضعیف شدن تن گردن و بدن مثانه، عضلات پروستات است. به دلیل استفاده از آنها، خروج ادرار عادی می شود، دفع محصولات پوسیدگی تسریع می شود. این داروها دارای اثر ضد التهابی هستند که پس از 2 هفته از شروع درمان ایجاد می شود.

در قلب و عروق

برای درمان مشکلات قلبی از مسدود کننده های آلفا1 و آلفا بتا بلاکرها استفاده می شود. دومی برای فشار خون شریانی، آنژین صدری پایدار، آریتمی یا بحران فشار خون بالا نشان داده شده است. مسدود کننده های آلفا 1 حاوی دوکسازوسین، اوراپیدیل، پرازوسین، ترازوسین هستند. آنها را می توان در درمان طولانی مدت فشار خون بالا برای کاهش فشار و حفظ آن در سطح طبیعی استفاده کرد. داروهای این گروه برای فشار خون بالا بدون نارسایی قلبی همزمان مناسب هستند.

اثر کاهش فشار خون توسط مسدود کننده های آلفا-2 اعمال می شود. آنها حاوی فنتولامین، بوتیروکسان، پرازوسین هیدروکلراید، پیروکسان و نیکرگولین هستند. این داروها روی قلب اثر می‌گذارند، بنابراین در درمان بیماری‌های قلبی و فشار خون شریانی همراه با بیماری‌های عروق کرونر، آنژین صدری و انفارکتوس میوکارد استفاده می‌شوند. مسدود کننده های آلفا 1،2 برای درمان اختلالات گردش خون استفاده می شود. در تئوری، می توان از آنها برای کاهش فشار خون استفاده کرد، اما این کار موثر نخواهد بود.

ویدئو

آیا خطایی در متن پیدا کردید؟
آن را انتخاب کنید، Ctrl + Enter را فشار دهید و ما آن را درست می کنیم!