فیبروز کیستیک: تشخیص و پیشگیری موثر - تجزیه و تحلیل و آزمایش. ژنتیک فیبروز کیستیک ارث، ترتیبات خاصی برای کودک مورد نیاز است

فیبروز کیستیک یک بیماری ارثی شدید است. این یکی از پنج آسیب شناسی ژنتیکی رایج است. این یک بیماری لاعلاج است. امید به زندگی بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک بسیار کمتر از افراد سالم است. و تنها شانس پیشگیری از این بیماری امروزه معاینه ژنتیکی هر دو والدین آینده است. بیایید در مورد چگونگی نزدیک شدن به برنامه ریزی بارداری، روش های تشخیصی و خود بیماری صحبت کنیم. این مطلب با مشارکت کارشناسان - متخصصان ژنتیک پیشرو کلینیک نسل آینده تهیه شد.

در سمت چپ - تصویری از ریه های یک فرد سالم، در سمت راست - تصویری از ریه های یک بیمار مبتلا به فیبروز کیستیک

فیبروز کیستیک: اصول وراثت، تصویر بالینی بیماری

فیبروز کیستیک، در کشورهای غربی نام فیبروز کیستیک بیشتر است، که نشان دهنده تغییرات پاتولوژیک است که در پانکراس بیماران رخ می دهد - این یک بیماری ارثی شدید و شایع است. قابل درمان نیست و تنها راه جلوگیری از آن انجام تشخیص ژنتیکی در مرحله برنامه ریزی بارداری است.

چرا فیبروز کیستیک خطرناک است؟

با این بیماری کار غدد برون ریز که به آنها غدد ترشح خارجی نیز می گویند مختل می شود. آنها مسئول تولید ترشحاتی مانند مخاط، عرق، شیره های گوارشی، اشک و غیره هستند که وظایف زیادی را در بدن انجام می دهند، مانند کمک به هضم، حذف باکتری ها از دستگاه تنفسی و کنترل انتقال حرارت.

این الگوریتمی است که برای کار غدد برون ریز یک فرد سالم مرتبط است. اما در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک، کار آنها مختل می شود و مخاط ترشح شده بیش از حد چسبناک است که منجر به انسداد مجاری برون ریز می شود و به اصطلاح پلاگ های مخاطی ایجاد می کند. در نتیجه کار ارگان ها و کل سیستم های بدن مختل می شود. بیشتر اوقات، سیستم تنفسی و گوارشی یک فرد از این رنج می برد.

علت از کار افتادن غدد برون ریز چیست؟

علت تجزیه یک ژن غیر طبیعی است که انتقال غشایی موادی مانند نمک و آب، یعنی انتقال آنها از یک سلول بدن به سلول دیگر را کنترل می کند. این شکست باعث می شود که غدد مخاطی با آب ناکافی تولید کنند - چسبناک. از این رو، به هر حال، نام بیماری، از دو اصطلاح لاتین "مخاط" و "ویسکوز" تشکیل شده است. بنابراین، "فیبروز کیستیک" را می توان به عنوان "مخاط چسبناک" ترجمه کرد.

ماهیت ژنتیکی فیبروز کیستیک، تاریخچه کشف جهش، وقوع جهش

تا قرن بیستم، دانشمندان و پزشکان فیبروز کیستیک را یک بیماری مستقل نمی دانستند. وقتی این اتفاق افتاد، برای مدت طولانی به عنوان یک بیماری دوران کودکی تلقی می شد، زیرا بدون درمان دارویی مناسب، زندگی یک بیمار مبتلا به فیبروز کیستیک در سنین پایین کوتاه می شد.

به دلیل تشخیص دیرهنگام و عدم درک ماهیت بیماری در بین پزشکان و

در اواسط قرن بیستم، پزشکان به این نتیجه رسیدند که این بیماری ارثی است. درک علت اصلی در اواخر دهه 80، زمانی که ژن تنظیم کننده غشایی فیبروز کیستیک کشف شد، امکان پذیر بود.

تنظیم کننده هدایت عبور غشایی سیستیک فیبروزیس مخفف CFTR (تنظیم کننده هدایت ترانس غشایی سیستیک فیبروزیس) در محافل پزشکی است.

این پروتئین کانال های خاصی را در غشای سلولی (غشاء) تشکیل می دهد که برای اینکه ذرات یون های کلرید تشکیل دهنده محلول نمک بتوانند از یک سلول به سلول دیگر حرکت کنند. این پروتئین به دلیل نقشی که در حرکت آب-نمک دارد، پروتئین کانال نامیده می شود. ژن CFTR مسئول کار آن است. و اگر یک جهش در آن رخ دهد، آنگاه تنظیماتی را در کار پروتئین ایجاد می کند. بنابراین حرکت آب و نمک از سلولی به سلول دیگر مختل می شود. بیشتر از همه، این بر کار غدد برون ریز تأثیر می گذارد و باعث بیماری مانند فیبروز کیستیک می شود.

جهش ژنی چیست؟

این به این معنی است که بخش کوچکی از ژن "از بین رفته" یا بهتر است بگوییم "از بین رفته است". به همین دلیل، مولکول پروتئین نیز فاقد بخشی از قطعه لازم است. مولکول های تغییر یافته نمی توانند به غشای سلولی برسند و کانالی برای انتقال یون های کلرید تشکیل دهند.

با این حال، بسته به جهش، پروتئین می تواند رفتار متفاوتی داشته باشد. به عنوان مثال می تواند به سطح سلول برسد، اما به دلیل عملکرد نامناسب، کانال ایجاد نمی کند. سیر فیبروز کیستیک و علائم آن بستگی به این دارد که کدام جهش رخ داده است.

تا به امروز، تعداد جهش های ژن CFTR کشف شده توسط دانشمندان تقریبا دو هزار است. در میان آنها، 10-12 شایع ترین هستند. طبق آمار، بیشتر از دیگران، یک جهش وجود دارد که به عنوان F508del تعیین می شود. این بیماری در بیش از نیمی از روس‌هایی که بیمار هستند یا ناقل فیبروز کیستیک هستند تشخیص داده می‌شود.

در عین حال، ناقلین ممکن است حتی از وجود یک ژن غیر طبیعی آگاه نباشند، سبک زندگی سالمی داشته باشند و حتی ورزشکاران عالی باشند. از نظر بالینی، کالسکه به هیچ وجه خود را نشان نمی دهد و در بدن انسان کاملاً بدون علامت وجود دارد، اما خطر تولد کودک مبتلا به فیبروز کیستیک را به همراه دارد. بنابراین، مراقبت از سلامت فرزند متولد نشده خود حتی قبل از بارداری و انجام آزمایش ژنتیکی برای ناقل فیبروز کیستیک بسیار مهم است.

قوانین وراثت فیبروز کیستیک والدین حامل جهش هستند.

ژن ها واحد اساسی وراثت هستند. آنها در کروموزوم ها قرار دارند که در هسته سلول های بدن ما قرار دارند. در عین حال، تعداد ژن های یک کروموزوم هزاران است. کروموزوم ها جفت هستند - یک فرد سالم در مجموع 23 دارد. ژن ها، به عنوان یک قاعده، نیز جفت هستند. در همان زمان، آنها می توانند یکسان باشند، یا می توانند متفاوت باشند - یک نسخه سالم است و دومی یک جهش است.

در زمان لقاح، کودک نیمی از مجموعه کروموزوم ها را از هر والدین دریافت می کند - به این معنی که شامل یک کروموزوم از هر جفت و بنابراین یک ژن از هر جفت ژن است. بنابراین کودک با مجموعه‌ای از کروموزوم‌ها و ژن‌های زوجی خودش به دنیا می‌آید. پیش بینی اینکه کدام ژن از جفت های والدین منتقل می شود - سالم یا معیوب - غیرممکن است.

اگر یک کودک یک ژن جهش یافته از هر دو والدین دریافت کند، با احتمال 25٪ کودک با تشخیص وحشتناک فیبروز کیستیک متولد می شود. حتی بیشتر احتمال دارد - 50٪ - که کودک، مانند والدینش، ناقل شود، به این معنی که ژن "بیمار" همچنان در این خانواده به ارث می رسد.

مهم است که ناقلین از بیماری وحشتناکی که می تواند فرزندانشان را تحت تاثیر قرار دهد آگاه نباشند. سالم بودن، فعال بودن، نداشتن آسیب شناسی و تظاهرات خارجی یک ژن جهش یافته پنهان.

با توجه به این واقعیت که حاملان هیچ گونه تظاهرات فیبروز کیستیک ندارند، بسیاری حتی از چنین "میراث خانوادگی" آگاه نیستند. و این بیماری از نسلی به نسل دیگر منتقل می شود. حامل نه تنها از وجود ژن جهش یافته بی خبر است، بلکه نمی داند که ممکن است قبلاً آن را به فرزندانش منتقل کرده باشد.

این زنجیره تا زمانی که ملاقات کشنده دو ناقل اتفاق می افتد ادامه می یابد و کودک در زمان لقاح به احتمال 25 درصد یک ژن غیر طبیعی از هر دو والدین دریافت می کند. سپس یک کودک مبتلا به فیبروز کیستیک در خانواده متولد می شود.

بنابراین، بسیار مهم است که با تمام مسئولیت و درک به تولد کودک نزدیک شویم که بیماری‌های ارثی، و اینها به مراتب جدی‌ترین بیماری‌هایی هستند که نوزادان با آن متولد می‌شوند، حتی در افرادی که کاملاً سالم به نظر می‌رسند، می‌توانند از نظر ژنتیکی برنامه‌ریزی شوند. . و مهم نیست چه کسانی هستند - ورزشکاران حرفه ای، علاقه مندان به ورزش های شدید، مروج تغذیه سالم، یا فقط افرادی که به سلامت خود اهمیت می دهند تا فرزندان آینده بهترین مجموعه ژن ها را دریافت کنند.

فیبروز کیستیک یک بیماری است که به یک حالت ارثی اتوزومال مغلوب تعلق دارد.

چه مفهومی داره؟

این بدان معناست که ژنی که جهش آن منجر به فیبروز کیستیک می شود روی کروموزوم های جنسی نیست، بلکه روی اتوزوم ها قرار دارد و بنابراین می تواند هم به پسر و هم دختر به ارث برسد.

نمودار نوع توارث اتوزومال مغلوب که فیبروز کیستیک به آن تعلق دارد

تصویر بالینی بیماری، نمونه هایی از کودکان

فیبروز کیستیک یک بیماری غیر قابل درمان است. تنها راه پیشگیری از انتقال یک بیماری ارثی به کودکان، انجام آنالیز ژنتیکی برای ناقل آن است. این روش ساده - تجزیه و تحلیل به خون وریدی هر دو والدین آینده نیاز دارد - می تواند فرزندان آینده را از یک بیماری جدی و وحشتناک محافظت کند. مشاوره با متخصص ژنتیک باید یک مرحله اجباری برای آمادگی برای بارداری باشد.

کودکان مبتلا به فیبروز کیستیک با چه مشکلاتی روبرو هستند؟

تمام درمان های دارویی با هدف حفظ زندگی بیمار انجام می شود. در عین حال، فیبروز کیستیک کاتالیزور برای سایر بیماری ها است. اگر در مورد شایع ترین تظاهرات بالینی فیبروز کیستیک صحبت کنیم، به سه شکل تقسیم می شود:

• ریوی (که به آن تنفسی یا برونش ریوی نیز می گویند) شکل فیبروز کیستیک، که به دلیل تجمع مخاط در سیستم تنفسی ایجاد می شود. کودک اغلب و به طور جدی مبتلا به برونشیت، ذات الریه و بیماری های التهابی نازوفارنکس است. با گذشت زمان، آسیب شناسی هایی مانند تغییر شکل قفسه سینه، آمفیزم ایجاد می شود و در مراحل بعدی بیماری، بیماران ممکن است از نارسایی تنفسی رنج ببرند. در بزرگسالی، پیوند ریه ممکن است مورد نیاز باشد.
• شکل روده ای که در آن جذب غذا به دلیل مخاط بسیار غلیظ مختل می شود. آنزیم ها برای تجزیه غذای خورده شده مورد نیاز هستند که از طریق مجاری پانکراس وارد روده می شوند. مخاط بیش از حد چسبناک آنها را مسدود می کند و در نتیجه حرکت آنزیم ها را مهار می کند. تقسیم شدن و در نتیجه جذب غذا بدتر می شود. خود پانکراس نیز از مخاط رنج می برد. با گذشت زمان، کیست ها در آن ظاهر می شوند. از این رو نام دوم فیبروز کیستیک فیبروز کیستیک است. کودکان مبتلا به فیبروز کیستیک روده ای از نظر قد، وزن و رشد فیزیکی عمومی از همسالان خود عقب هستند.
• زمانی که کودک ترکیبی از مشکلات ریوی و روده ای داشته باشد، شکل مختلط شایع ترین شکل آن است.

فیبروز کیستیک بر سیستم تناسلی نیز تأثیر می گذارد، به این معنی که افراد مبتلا به فیبروز کیستیک برای باردار شدن مشکل دارند.

دختری از آمریکا مبتلا به فیبروز ریوی. این عکس توسط مادرش در فضای مجازی منتشر شده است که همراه با داستانی از شجاعت روزانه فرزندش و مبارزه مشترک با این بیماری است.

تشخیص بیماری: غربالگری نوزادان، مطالعات ژنتیکی

برای مدت طولانی، آزمایش عرق تنها راه تشخیص بود. امروزه بیشتر و بیشتر به تحقیقات ژنتیکی متوسل می شوند. از سال 1386 در کشور ما تمامی نوزادان در زایشگاه تحت غربالگری اجباری نوزادان از نظر پنج بیماری شدید ارثی از جمله فیبروز کیستیک قرار می گیرند. انجام مطالعه در دوران بارداری امکان پذیر است. اما ما فقط در مورد تلاش برای تشخیص زودهنگام فیبروز کیستیک صحبت می کنیم، که بدون شک برای تعیین درمان کافی مهم است، اما خود بیماری از این موضوع دور نمی شود. ارثی و غیر قابل درمان است.

امید به زندگی بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک از کشوری به کشور دیگر بسیار متفاوت است. بنابراین، در آمریکا امروز میانگین 48 سال است. با این حال، این بیشتر استثنا است تا قاعده. این به لطف تلاش های عظیم و کار هماهنگ پزشکان، دانشمندان و سازمان های عمومی به دست آمد. آنها همچنین به طور فعال در حال مبارزه با فیبروز کیستیک در روسیه هستند. با این حال، این تلاش ها کافی نیست، که توسط آمار تایید می شود - در کشور ما، بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک به طور متوسط ​​10-15 سال کمتر زندگی می کنند.

اینها یادآوری هایی است که می توانید در بیمارستان های آمریکا بیابید. آنها به طور خلاصه تمام اطلاعات مهم در مورد بیماری - علائم و همچنین درمان لازم برای بیمار را ارائه می دهند.

تجزیه و تحلیل ژن: جهش های مکرر نقطه ای، توالی یابی

امروز برای اطمینان از عدم تولد کودک مبتلا به فیبروز کیستیک چه می توان کرد؟

امروزه تنها راه واقعی برای جلوگیری از فیبروز کیستیک آزمایش ژنتیکی برای ناقل بیماری های ارثی است که هر دو والدین آینده باید قبل از لقاح آن را انجام دهند. فقط این کمک می کند تا حمل و نقل احتمالی را با حداکثر دقت ایجاد کنید و متوجه شوید که آیا این زوج در خطر داشتن فرزند بیمار هستند یا خیر.

برای تحلیل به کجا مراجعه کنیم؟

کلینیک نسل بعدی به بیماران خود یک مطالعه جامع ژن واقعا منحصر به فرد برای 21 بیماری ارثی از جمله فیبروز کیستیک ارائه می دهد. این مطالعه خود مبتنی بر فناوری توالی‌یابی با توان بالا - NextGen 21 است که در سراسر جهان به عنوان یک کلمه جدید در تشخیص ژنتیک مولکولی شناخته شده است. این فناوری امکان توالی یابی هزاران مولکول DNA را به طور همزمان با سرعت بالا و به دست آوردن حجم زیادی از داده ها فراهم می کند. این به شما امکان می دهد وضعیت ژنتیکی خود را دریابید و خطر ابتلا به کودکانی که به شدت بیمار هستند را با بالاترین دقت ارزیابی کنید. در این مورد، تنها چیزی که از والدین آینده لازم است، اهدای خون وریدی است.

در این مورد، راه دیگری برای تشخیص وجود دارد - تجزیه و تحلیل برای جهش های مکرر نقطه ای ژن برای تنظیم کننده غشایی فیبروز کیستیک. البته آزمایش یک ژن برای همه جهش های موجود غیرممکن است. همانطور که به یاد دارید، حدود دو هزار نفر از آنها وجود دارد. اما در میان آنها مواردی وجود دارد که با فرکانس بالا رخ می دهند. و امروزه می توان ژن را برای شایع ترین ناهنجاری هایی که منجر به فیبروز کیستیک می شود، آزمایش کرد.

متخصص ژنتیک NGC به سوالات متداول بیماران پاسخ می دهد

فیبروز کیستیک برای اکثر روس ها یک بیماری مرموز باقی مانده است و بنابراین سوالات زیادی را ایجاد می کند. کارشناسان برجسته در کلینیک نسل بعدی به سوالاتی که اغلب از بیماران خود می شنوند پاسخ دادند.

آیا می شد از بیمار شدن کودک جلوگیری کرد؟ برای سالم نگه داشتن فرزند بعدی چه کنم؟ آیا می توان با یک جهش ثابت اطمینان حاصل کرد که کودک بیمار نمی شود؟

اولین کار این است که با یک متخصص ژنتیک مشورت کنید. دوم این است که تحقیقات محول شده را بگذرانید. گام سوم این است که با یک متخصص ژنتیک بر اساس نتایج آزمایشات، برنامه ای برای اقدامات بعدی تهیه کنید. در شرایطی که والدین هر دو ناقل فیبروز کیستیک هستند و همچنین خانواده هایی که اولین فرزندشان قبلاً با این بیماری متولد شده است، چه کاری می توانند انجام دهند؟ برای متوسل شدن به تشخیص قبل از لانه گزینی، که به شما امکان می دهد جنینی با ژن سالم انتخاب کنید که از ارث بردن بیماری جلوگیری می کند. این تنها با استفاده از فناوری IVF امکان پذیر است. گزینه دیگر کمک گرفتن از یک اهدا کننده است که ناقل فیبروز کیستیک نیست.

آیا بیماری به جهش بستگی دارد؟

آره. مطمئناً ارتباطی بین نوع جهش و شدت فیبروز کیستیک وجود دارد. جهش هایی وجود دارد که تأثیر آن بر بدن انسان ملایم تر است. و بالعکس. به عنوان مثال، اگر نوزادی با ژن‌های غیرطبیعی از والدینی با همان جهش که پزشکان در هنگام لقاح به عنوان "شدید" طبقه‌بندی می‌کنند، متولد شود، تقریباً به طور قطع نوزاد نارسایی پانکراس خواهد داشت. اما اگر یکی از ژن‌های غیرطبیعی والدین منتقل شده دارای جهش باشد که در آن تصویر بالینی بیماری خفیف‌تر پیش رود، ممکن است نارسایی پانکراس ایجاد نشود.

با این حال، در هر مورد، بیماری همچنان طبق سناریوی خاص خود پیش می رود. این نیز با این واقعیت نشان می دهد که در بیماران با جهش ژنی مشابه، دوره بیماری ممکن است متفاوت باشد. دلیل این امر ویژگی های ژنتیکی هر بیمار و سایر عوامل غیر ژنتیکی است.

اگر به هر حال نمی توانید ژن ها را تغییر دهید، چرا آزمایش انجام دهید؟

این سوال به طور کلی نگرش اشتباه نسبت به تشخیص ژنتیکی را نشان می دهد. معلوم می شود که همسران می آموزند که یک بیماری ارثی جدی در خانواده آنها وجود دارد که تنها پس از داشتن یک فرزند بیمار می تواند به فرزندان آینده منتقل شود. و در عصر حاضر، مطمئناً این بهترین راه برای یادگیری خطرات ژنتیکی نیست. فن آوری های مدرن به ما این امکان را می دهد که از قبل از سلامت کودکان آینده مراقبت کنیم. و برای همه کسانی که می خواهند فرزندی داشته باشند، توصیه می شود که تحت مطالعه جهش های بالینی مهم قرار گیرند - جهش هایی که آنها را به ناتوانی، بستری شدن محکوم می کند، به آنها اجازه نمی دهد زندگی کامل داشته باشند یا باعث مرگ زودرس می شوند. آنها شامل فیبروز کیستیک هستند.

اگر غربالگری انجام شود باید تکرار شود یا آزمایشات دیگری انجام شود؟

خیر ژن‌های غیرطبیعی که مسئول بیماری‌های ارثی هستند همان چیزی است که فرد با آن متولد می‌شود و با افزایش سن نمی‌تواند ظاهر یا ناپدید شود. در مورد سایر آزمایشات، همه چیز به توصیه های یک متخصص خاص بستگی دارد. با این حال، تا به امروز، مطالعات ژنتیکی دقیق ترین روش تشخیصی است.

اینها سوالاتی است که اغلب از بیماران پرسیده می شود. و اینها سوالاتی است که خود متخصصان ژنتیک پاسخ به آنها را مهم می دانند.

آیا همه افراد باید از نظر جهش در ژن فیبروز کیستیک آزمایش شوند؟

ترجیحا. این مطالعه و همچنین مطالعات بر روی سایر بیماری های ارثی شدید که دارای ارث مغلوب، یعنی اصل خوابیدن هستند، اکنون برای همه زوج هایی که قصد فرزند آوری دارند، توصیه می شود.

اگر ژن جهش یافته در هر دو والدین یافت شود، یک انتخاب ایجاد می شود: می تواند تشخیص قبل از لانه گزینی جنین با روش IVF اجباری آن زمان، تشخیص قبل از تولد (در دوران بارداری انجام شده) یا استفاده از بیوموادهای اهدا کننده (که همچنین تحت آزمایش ژنتیکی قرار می گیرند. ناقل بیماری های تک ژنی شدید، مانند فیبروز کیستیک).

فیبروز کیستیک بیماری است که در شرایط کنونی روسیه متأسفانه عمر طولانی و رضایت بخشی را برای بیمار تضمین نمی کند. و در اینجا قانون کار می کند - بهتر است یک بار بررسی کنید تا اینکه اصلاً بررسی نکنید. انجام یک مطالعه یک توصیه پزشکی است، اما توصیه مداوم است.

آیا در صورت عدم وجود بیمار مبتلا به این بیماری در خانواده، انجام آزمایش DNA ضروری است؟

ترجیحا. فیبروز کیستیک یک بیماری مغلوب است، به این معنی که تنها زمانی ظاهر می شود که دو نسخه از ژن بیمار - مادر و پدر - ملاقات کنند. تا این مرحله، ژن غیر طبیعی ممکن است ارثی باشد اما از نظر بالینی آشکار نشود. علاوه بر این، ممکن است سابقه خانوادگی فیبروز کیستیک وجود نداشته باشد و جهش ژنی هدیه ای از یک اجداد دور باشد که همچنین ناقل آن بوده است.

فراموش نکنید که گاهی اوقات یافتن ردپایی از یک بیماری ارثی در خانواده بسیار دشوار است. مشروط بر اینکه خود پزشکان یک قرن پیش فیبروز کیستیک را به عنوان یک بیماری مستقل تشخیص نمی دادند، و اولین سوابق بیمارانی که علائم آنها، همانطور که امروزه به وضوح نشان دهنده فیبروز کیستیک بود، بسیار زودتر از آن بود.

امروزه هر فرد سالم از نظر بالینی ناقل 10 تا 15 جهش است بدون اینکه خود بداند. و اینکه در چه نقطه ای می توانند همگرا شوند (نتیجه چنین ملاقاتی تولد یک کودک بیمار است) قابل پیش بینی نیست، تنها راه پیشگیری از بیماری هایی مانند فیبروز کیستیک تحقیقات ژنتیکی است.

اگر مشخص شود که یکی از اعضای خانواده ناقل است، آیا بستگان باید آزمایش DNA انجام دهند؟

آره. فیبروز کیستیک یک بیماری ارثی است، به این معنی که خطر زیادی وجود دارد که اقوام بعدی، ناآگاهانه، ناقل باشند.

فیبروز کیستیک فیبروز کیستیک نیز نامیده می شود. این یک بیماری ژنتیکی پیشرونده است. به دلیل آن، عفونت در ریه ها و در دستگاه گوارش رخ می دهد.

محدودیت در عملکرد اندام های تنفسی و معده وجود دارد. افراد مبتلا به این بیماری دارای یک ژن معیوب هستند که باعث تجمع مخاط در سیستم تنفسی، پانکراس یا سایر اندام ها می شود.

علل و منشأ فیبروز کیستیک

مخاطی که در ریه‌ها وجود دارد، باکتری‌ها را درون خود به دام می‌اندازد و در تنفس طبیعی اختلال ایجاد می‌کند. بنابراین، در بدن یک فرد سالم، عفونت به طور مداوم تشکیل می شود، که منجر به آسیب به ریه ها می شود، ممکن است نارسایی تنفسی رخ دهد. اگر مخاط در لوزالمعده قرار داشته باشد، اجازه تشکیل آنزیم های گوارشی که غذا را در معده تجزیه می کنند، نمی دهد. بنابراین، هیچ گونه جذب مواد مغذی حیاتی توسط بدن وجود ندارد.

اولین علائم بیماری در دهه چهل قرن بیستم توصیف شد. از نام آن بر می آید که "mukas" یک ریشه یونانی است که به معنای "مخاط" است، "ویسکوز" چسب است. اگر دو ذره را کنار هم قرار دهید، این بیماری را می توان به معنای واقعی کلمه "ترشح مخاط" ترجمه کرد. از ترشحات مختلف بدن به بیرون ترشح می شود. این ماده دارای ویسکوزیته بالایی است.

پزشکان مشخص کرده اند فیبروز کیستیک ژنتیکی است. این بیماری از والدین به ارث می رسد. فیبروز کیستیک مسری نیست، حتی اگر یک فرد شرایط کاری مضر و سبک زندگی دشواری داشته باشد، نتیجه نمی دهد. پزشکان دریافتند که این بیماری به جنسیت فرد ارتباطی ندارد. فیبروز کیستیک می تواند در مردان و زنان رخ دهد.

نوع انتقال بیماری مغلوب در نظر گرفته می شود، اما اصلی نیست. این بیماری در سطح ژنتیکی رمزگذاری شده است. اگر فقط یکی از والدین دارای ژن های ناسالم باشد، به احتمال زیاد کودک سالم خواهد بود. طبق آمار، یک چهارم وراث سالم هستند و نیمی از آنها دارای ژن فیبروز کیستیک در بدن خود هستند، اما در سطح کروموزومی قرار دارد.

تقریباً 6 درصد از جمعیت بالغ زمین در بدن دارای مواد این ژن هستند. اگر کودکی از والدینی باشد که اطلاعات کروموزومی را تحریف کرده اند، تنها در یک چهارم موارد بیماری به نوزاد منتقل می شود. این نوع انتقال بیماری مغلوب نامیده می شود.

این بیماری به جنسیت فرد مربوط نمی شود، زیرا ماده در ژن های جنسی نیست. هر ساله تعداد مساوی پسر و دختر بیمار متولد می شود. هیچ عامل اضافی بر جنسیت فرد تأثیر نمی گذارد. مهم نیست بارداری چطور پیش رفت، مادر یا پدر چقدر سالم هستند، چه شرایط زندگی دارند. این بیماری فقط از طریق ژنتیک منتقل می شود. در دهه نود وجود داشت علائم اصلی بیماری:

1. پزشکان به طور دقیق مشخص کرده اند که ژن معیوب در کروموزوم 7 قرار دارد.
2. به دلیل جهش، نقض ماده پروتئینی رخ می دهد، بنابراین، ویسکوزیته راز رخ می دهد، خواص شیمیایی و فیزیکی آن تغییر می کند.
3. هنوز به طور کامل درک نشده است که چرا یک جهش ظاهر می شود و چگونه از نظر ژنتیکی ثابت می شود.

بیماری اندام های گوارشی و تنفسی

غدد درون ریز اندام هایی هستند که خون را با عناصر عملکردی بیولوژیکی به نام هورمون تامین می کنند. به لطف آنها، فرآیندهای فیزیولوژیکی تنظیم می شوند. بیماری غدد درون ریز از علائم فیبروز کیستیک است. اندام هایی در بدن انسان که مسئول تولید ارتباطات هستند، به شرح زیر:

این اندام ها شامل غدد بزاقی و پانکراس هستند. آنها مسئول تولید ترشحات برونش هستند. در بزرگسالان، علائم فیبروز کیستیک، تراکم پاتولوژیک لایه مخاطی ضروری فیزیولوژیکی است. مخاط ضخیم در مجرای درخت برونش تشکیل می شود. بنابراین، اندام های تنفسی از روند زندگی حذف می شوند. بدن دریافت اکسیژن لازم را متوقف می کند، بنابراین آتلکتازی ریه ها تشکیل می شود.

در اثر فیبروز کیستیک، یک لایه چربی و پروتئین در کبد تشکیل شده و مخدوش می شود، رکود صفرا رخ می دهد، در نتیجه بیمار دچار سیروز کبدی می شود. بیماری فیبروز کیستیک نام دیگری دارد - فیبروز کیستیک.

اگر نوزاد تازه متولد شده انسداد روده داشته باشد، اول از همه روده ها آسیب می بینند. این به دلیل تورم لایه زیر مخاطی روده است. این بیماری تقریباً همیشه با سایر اختلالات دستگاه گوارش همراه است.

علائم فیبروز کیستیک

علائم بیماری در اوایل کودکی تشخیص داده می شود. تشخیص فیبروز کیستیک به شناسایی راه حل ها، انجام درمان موثر کمک می کند. اگر علائم در اوایل زندگی تشخیص داده نشود، ممکن است در مراحل بعدی زندگی ظاهر شوند. چگونه تشخیص دهیم که فرد مبتلا به فیبروز کیستیک است:

اشکال مزمن

این بیماری دارای انواع بالینی است، بسته به دوره، اشکال روده ای، آتیپیک، ایلئوس مکونیومی، برونش ریوی، ریوی مشخص می شود. این بیماری شکل ژنتیکی دارد و ارتباط نزدیکی با فرآیندهای فیزیولوژیکی روزانه در بدن دارد. به طور معمول، تظاهرات بالینی فیبروز کیستیک در یک نوزاد تازه متولد شده تشخیص داده می شود. مواردی وجود دارد که این بیماری در طول رشد داخل رحمی جنین شناسایی شده است. ایلئوس مکونیومی اغلب در نوزادان تشخیص داده می شود.

مکونیوم مدفوع اصلی نامیده می شود. این اولین حرکات روده نوزاد تازه متولد شده است. اگر کودک سالم باشد، حرکات روده در روز اول دفع می شود. در این بیماری، احتباس مدفوع با عدم وجود آنزیم پانکراس به نام تریپسین همراه است. روده این عنصر را تشکیل نمی دهد، در نتیجه مدفوع راکد می شود. در روده بزرگ و سکوم رخ می دهد.

با پیشرفت بیماری، علائم زیر مشاهده می شود:

1. کودک ابتدا آروغ می زند و سپس استفراغ می کند.
2. نوزاد نفخ شدیدی دارد.
3. کودک بی قرار است و اغلب گریه می کند.

در معاینه، پزشک ممکن است متوجه افزایش الگوی عروقی بر روی شکم شود و با ضربه زدن، اکو تمپانیک تشخیص داده شود. خلق و خوی کودک اغلب تغییر می کند: ابتدا بی قرار است و سپس بی حال است. فعالیت بدنی لازم را ندارد. پوست رنگ پریده و خشک است. با توجه به اینکه کودک به موقع مدفوع ترشح نمی کند، مسمومیت بدن با محصولات پوسیدگی داخلی رخ می دهد. هنگام گوش دادن به قلب، علائم زیر آشکار می شود:

1. حرکت روده پریستالتیک قابل شنیدن نیست.
2. تنفس در نوزاد تازه متولد شده سریع است.
3. تاکی کاردی سینوسی قلب تشخیص داده می شود.

اگر نوزادی مبتلا به فیبروز کیستیک باشد، تورم حلقه های روده کوچک برای او تشخیص داده می شود و بخش روده در قسمت پایین شکم نیز به شدت کاهش می یابد. با توجه به این واقعیت که کودک بسیار کوچک است، وضعیت او به سرعت رو به وخامت است. ممکن است کودک عارضه ای داشته باشد.

این به دلیل پارگی دیواره روده رخ می دهد. و همچنین یک عارضه به شکل ذات الریه رخ می دهد، در نوزادان به صورت طولانی و به شکل شدید اتفاق می افتد.

تنگی نفس

اگر بیمار دارای شکل ریوی دوره بیماری باشد، پوست رنگ پریده، وزن کم دارد. اما در عین حال فرد اشتهای خوبی هم دارد. اگر یک نوزاد تازه متولد شده بیماری داشته باشد، در همان روزهای اول زندگی او سرفه ایجاد می کند که شدت آن به طور مداوم در حال افزایش است. حملات شبه سیاه سرفه شروع می شود که به آن ها مجدد گفته می شود. آسیب ریه چگونه اتفاق می افتد؟

مخاط در ریه های بیمار تشکیل می شود که محیطی عالی برای رشد میکروارگانیسم هایی است که می توانند باعث ذات الریه شوند. خلط متعاقباً چرکی و مخاطی می شود، استرپتوکوک، میکروارگانیسم های بیماری زا و استافیلوکوک از آن خارج می شود. التهاب ریه ها به شکل پیچیده و شدید رخ می دهد که معمولاً به دلیل فیبروز کیستیک ایجاد می شود. عوارض زیر:

1. پنوموسکلروزیس.
2. آبسه ها
3. نارسایی قلبی.
4. پنوموتوراکس.
5. نارسایی ریوی.

هنگامی که پزشک به ریه ها گوش می دهد، رال های مرطوب متمایز می شوند. صدای بالای ریه ها دارای "اکوی" جعبه ای است. پوست بیمار رنگ پریده است، در حالی که پوست خشک است.

با یک دوره خوش خیم بیماری، علائم بیماری فقط در بزرگسالان رخ می دهد. در این زمان، بدن مکانیسم های جبران را توسعه می دهد. علائم به تدریج افزایش می یابد، ذات الریه مزمن ایجاد می شود و سپس نارسایی ریوی تشخیص داده می شود. برونشیت به تدریج با انتقال به پنوموسکلروز ظاهر می شود.

با فیبروز کیستیک، دستگاه تنفسی فوقانی بدون مشارکت باقی نمی ماند. علاوه بر این بیماری، آدنوئیدها، زائده های سینوس ها و رشد مخاط بینی شروع به تشکیل می کنند. ممکن است فردی به التهاب لوزه مزمن مبتلا باشد. این بیماری بدون توجه نمی ماند، ظاهر بیمار تغییر می کند:

1. اندام های فوقانی و تحتانی بیش از حد نازک هستند.
2. با وجود اشتهای خوب، وزن بدن دائماً در حال کاهش است.
3. چوب های طبل در اندام تحتانی انگشتان ایجاد می شود.
4. سینه ظاهری بشکه ای شکل به خود می گیرد.
5. در حالت آرام، فرد دچار تنگی نفس می شود.
6. ممکن است رنگ پوست مایل به آبی شود.
7. پوست رنگ پریده است.

در صورت بیماری، این مطالعه مخاط غلیظ را در لومن برونش های کوچک نشان می دهد. در مرحله بعد، پزشکان معاینه اشعه ایکس را انجام می دهند، جایی که معمولاً کاهش در شاخه های برونش های کوچک تشخیص داده می شود.

نشانه های شکل روده ای

در یک فرد سالم، هضم غذا به دلیل آزاد شدن اجزای مخفی لازم برای این فرآیند طبیعی است. در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک، نارسایی گوارشی تشخیص داده می شود. این به دلیل حداقل تولید مایعات لازم است.

علائم بیماری زمانی رخ می دهد که کودک استفاده از شیر مادر را متوقف کند، رژیم غذایی او متنوع می شود. در این صورت، هضم غذا دشوارتر می شود، غذا از طریق دستگاه گوارش حرکت نمی کند. علاوه بر این، فرآیندهای پوسیدگی فعال رخ می دهد.

در ظاهر، این بیماری با نفخ و مدفوع مکرر ظاهر می شود. در عین حال، اشتهای کودک کاهش نمی یابد، او بیشتر از یک نوزاد سالم غذا مصرف می کند. اما افزایش وزن رخ نمی دهد، در حالی که تون عضلات کاهش می یابد، پوست غیر قابل ارتجاع و شل می شود. فرد مبتلا به فیبروز کیستیک مقدار حداقلی بزاق ترشح می کند، بنابراین غذا با مایعات فراوان شسته می شود. جویدن غذای خشک بسیار سخت می شود. لوزالمعده فاقد ترشحات لازم است، بنابراین کودک اغلب مبتلا به دیابت، زخم معده و ناهنجاری های دستگاه گوارش تشخیص داده می شود.

مواد لازم برای زندگی توسط معده جذب نمی شود، بنابراین بدن احساس کمبود ویتامین می کند. ممکن است بیمار دچار هیپوویتامینوز شود. در نوزادان به دلیل کمبود پروتئین در پلاسما، تورم مشاهده می شود. کبد نیز رنج می برد، تجمع زیادی از صفرا پیدا می شود که منجر به تشکیل کلستاز می شود. از نظر ظاهری، این بیماری با افزایش اندازه کبد، خشکی پوست مشخص می شود، پوست رنگ زردی به دست می آورد.

نوع مختلط بیماری

این فرم در میان پیچیده ترین انواع رتبه بندی می شود. از همان روزهای اول، نوزاد تازه متولد شده علائم روده و شکل ریوی فیبروز کیستیک:

اشکال مختلط این بیماری به طور مستقیم با سن بیمار مرتبط است. از این بیماری شخصیت و بدخیمی بارزتر است. هر چه کودک کوچکتر باشد، پیش آگهی برای تسکین علائم بیماری بدتر است.

تشخیص و تاریخچه

اگر وزن بیمار کاهش یابد، بیماری با هیپرتروفی مشخص می شود. معمولاً در رشد جسمانی بیمار عقب ماندگی وجود دارد. و همچنین بیماری های برونش ها، سینوس ها، ریه ها مشاهده می شود و نارسایی تنفسی تشکیل می شود. یکی از علائم رایج فیبروز کیستیک پانکراتیت و شکایات سوء هاضمه است. برای شناسایی دقیق بیماری، مطالعات آزمایشگاهی و بالینی انجام می شود. آنها عبارتند از:

اولین آزمایشی که انجام می شود تست تعریق است. سه بار مصرف می شود، جمع آوری مایع پس از الکتروفورز تحریک کننده انجام می شود. مطالعات کوپرولوژیکی برای ایجاد کیموتریپسین در مدفوع انجام می شود. اگر نارسایی لوزالمعده تشخیص داده شود، تجزیه و تحلیل نتیجه بیش از 25 مول در روز را نشان می دهد. یافتن کیموتریپسین با استفاده از آزمایشات مختلف مشخص می شود.

دقیق ترین روش برای تشخیص بیماری است تشخیص DNA. در حال حاضر به طور گسترده توسط پزشکان استفاده می شود، اما این روش دارای چندین اشکال قابل توجه است: در مناطق کم جمعیت، این روش معمولاً در دسترس نیست. تشخیص DNA گران است. پزشکان از روش های تشخیص پری ناتال نیز استفاده می کنند. برای آشکار کردن تاریخچه، مایع آمنیوتیک مصرف می شود. تجزیه و تحلیل پس از 20 هفته امکان پذیر است. خطای نتیجه بیش از 4٪ تغییر نمی کند.

اقدامات درمانی

تمام اقدامات برای درمان بیماری علامت دار هستند. درمان فیبروز کیستیک با هدف بهبود وضعیت بیمار انجام می شود. نکته اصلی در درمان بازیابی مواد مغذی در دستگاه گوارش است. بیماران هضم ضعیفی دارند، بنابراین رژیم غذایی آنها باید 30 درصد بیشتر از رژیم غذایی معمول یک فرد سالم غنی و اشباع شود.

تغذیه مناسب

رژیم غذایی اصلی مصرف مقدار مورد نیاز پروتئین است. بیمار باید حتماً محصولات گوشتی، تخم مرغ، ماهی و پنیر را در رژیم غذایی خود قرار دهد. در این صورت باید مصرف غذاهای چرب را به حداقل برسانید. خوردن گوشت گاو و خوک ممنوع است، زیرا گوشت دارای چربی های نسوز است. کمبود اسیدهای چرب با استفاده از ترکیبات چرب غیراشباع چندگانه جبران می شود. برای تجزیه این عناصر، آب پانکراس و لیپاز مورد نیاز نیست. معمولاً در این مواد است که بدن بیمار دچار کمبود می شود.

پزشکان توصیه می کنند مصرف لاکتوز و کربوهیدرات را به حداقل برسانید. تجزیه و تحلیل نشان می دهد که بیمار چه نوع کمبود ساکارز دارد. لاکتوز به عنوان قند شیر موجود در محصولات لبنی طبقه بندی می شود. در شیره لوزالمعده بیمار کمبود آنزیمی که مسئول تجزیه غذا است مشاهده می شود. بنابراین، لبنیات منجر به هضم ضعیف می شود.

در تابستان، تعریق در فرد افزایش می یابد، به ترتیب، کمبود کلرید سدیم در بدن وجود دارد. کمبود آن با افزودن ماده به غذا جبران می شود. فرد مبتلا به فیبروز کیستیک باید در رژیم غذایی روزانه خود مایعات فراوانی داشته باشد و همچنین غذاهایی که شامل ویتامین های همه گروه ها و مواد مفید باشد. لازم است از کره به مقدار لازم استفاده شود. این منو باید شامل میوه ها و سبزیجات نیز باشد.

به دلیل اختلال در فرآیند گوارش، داروهای آنزیمی تجویز می شود که اساس آن پانکراتین است. دوز داروها بر اساس میزان مدفوع و تعیین چربی خنثی در مدفوع تعیین می شود.

درمان پاتولوژی های ریوی

برای مبارزه با این بیماری، بیمار موکولیتیک تجویز می کند. اینها عناصر خاصی هستند که خلط برونش را نرم می کنند. درمان باید در طول زندگی بیمار انجام شود. این نه تنها شامل استفاده از داروها، بلکه همچنین در انجام مراحل فیزیکی:

برونکوسکوپی یک رویداد ویژه است که به شما امکان می دهد به طور موثر با فیبروز کیستیک مقابله کنید. درخت برونش با سالین یا موکولیتیک ها شسته می شود. اگر بیمار دارای بیماری های تنفسی، ذات الریه یا اوتیت میانی برونش باشد، برای درمان به داروهای ضد باکتریایی نیاز است. علامت اصلی سوء هاضمه است. بنابراین، آنتی بیوتیک ها به صورت خوراکی به صورت آئروسل یا تزریقی تجویز می شوند.

پیوند ریه به عنوان اصلی ترین اقدام درمانی در نظر گرفته می شود. این یک عمل جدی است، سؤال از برگزاری یک رویداد زمانی مطرح می شود که درمان امکانات خود را به پایان رسانده باشد. برای بهبود کیفیت زندگی بیمار، هر دو ریه نیاز به پیوند دارند.

اگر سایر اعضای بدن تحت تأثیر این بیماری قرار نگیرند، این روش کمک خواهد کرد. در غیر این صورت، مداخله جدی اثر مورد انتظار را به همراه نخواهد داشت.

تعریف پیش بینی

فیبروز کیستیک یکی از پیچیده ترین بیماری هاست. علائم و انواع بیماری بسیار متفاوت است. فیبروز کیستیک تحت تأثیر عوامل مختلفی قرار می گیرد که سن اصلی ترین عامل آن است. این بیماری تا زمان مرگ بر زندگی فرد تأثیر می گذارد. در درمان بیماری پیشرفت هایی حاصل شده است، اما پیش آگهی هنوز نامطلوب در نظر گرفته می شود. بیش از نیمی از موارد فیبروز کیستیک کشنده است. و همچنین امید به زندگی کوتاه است - از 20 تا 40 سال. در کشورهای غربی با درمان مناسب، بیماران به طور متوسط ​​تا 50 سال عمر می کنند.

درمان فیبروز کیستیک کاری بسیار دشوار است. وظیفه اصلی پزشکان جلوگیری از پیشرفت و پیشرفت بیماری است. روند درمان فقط علامتی است. پیشگیری فعال می تواند طول عمر بیمار را افزایش دهد. برای جلوگیری از پیشرفت فیبروز کیستیک، اقدامات زیر:

انتشار باکتری های بیماری زا از طریق برونش ها غیرممکن است. مخاط ضخیم اغلب در آنها یافت می شود، بنابراین برونش ها باید از تجمع مضر پاک شوند. درمان نه تنها در طول حملات، بلکه در دوره غیرفعال بیماری نیز باید انجام شود. در فرآیندهای مزمن و حاد استفاده می شود داروهای زیر:

زنانی که از فیبروز کیستیک رنج می برند باردار شدن بسیار دشوار است. در دوران بارداری، جنین ممکن است تعدادی از عوارض را تجربه کند، این یک خطر برای کودک و خود مادر است. در حال حاضر بیماری فیبروز کیستیک به طور کامل شناخته نشده است، اما روش های مبارزه زیادی وجود دارد که می تواند طول عمر بیماران را با تشخیص پیچیده افزایش دهد.

یک مطالعه ژنتیکی جامع که به شما امکان می دهد 25 جهش ژنی رایج در روسیه را شناسایی کنید CFTRمنجر به ایجاد یک بیماری ارثی شدید می شود.

روش تحقيق

از چه مواد زیستی می توان برای تحقیق استفاده کرد؟

خون وریدی، اپیتلیوم باکال (باکال).

چگونه به درستی برای تحقیق آماده شویم؟

آموزش خاصی لازم نیست.

اطلاعات کلی در مورد مطالعه

فیبروز کیستیک (مترادف با فیبروز کیستیک) یکی از شایع ترین بیماری های ارثی اتوزوم مغلوب انسان است. با اختلال در عملکرد اپیتلیوم دستگاه تنفسی، روده ها، پانکراس، عرق و غدد جنسی مشخص می شود.

علت فیبروز کیستیک جهش در ژن است CFTR (کیستیکفیبروزگذرندهتنظیم کننده) ، یک پروتئین متصل به ATP را کد می کند که کانالی برای یون های کلرید در دیواره سلولی تشکیل می دهد. جهش منجر به اختلال در انتقال یون های کلرید از طریق غشای سلول های اپیتلیال می شود که با افزایش ترشح مخاط غلیظ و انسداد مجاری دفعی غدد مختلف همراه است.

انواع مختلفی از فیبروز کیستیک وجود دارد:

• مخلوط (به طور همزمان بر سیستم تنفسی و دستگاه گوارش تأثیر می گذارد)؛
• برونش ریوی (بیشتر اندام های تنفسی تحت تاثیر قرار می گیرند)؛
• روده ای (عمدتاً دستگاه گوارش تحت تأثیر قرار می گیرد)؛
• مکونیوم ایلئوس؛
• اشکال غیر معمول همراه با ضایعات مجزای غدد منفرد ترشح خارجی.

در حال حاضر، در فدراسیون روسیه، تشخیص "فیبروز کیستیک" برای یک نوزاد از 9000 نوزاد انجام می شود (برای مقایسه: در اروپا، فیبروز کیستیک با فرکانس 1: 2000 - 3000 نوزاد تشخیص داده می شود). با این حال، شکل غربالگری انبوه نوزادان پذیرفته شده در روسیه ناقص است و گاهی اوقات امکان تشخیص بیماری در مرحله پیش بالینی را نمی دهد.

هر سلول در بدن ما دو نسخه از ژن دارد. CFTR. یک نسخه از پدر و دومی از مادر. بیماری فیبروز کیستیک اتوزومال مغلوب است، یعنی تنها در صورتی ایجاد می شود که کودک یک ژن جهش یافته را هم از پدر و هم از مادر دریافت کند. CFTR. در عین حال، والدینی که نسخه دوم ژن را دارند CFTRطبیعی است، از فیبروز کیستیک رنج نمی برند و گاهی حتی از ناقل آن اطلاعی ندارند. طبق آمار، در جمعیت اروپا، ناقل جهش ژنی است CFTRبه طور متوسط ​​هر 25 نفر است.

تقریباً یک هزار جهش مختلف در ژن وجود دارد CFTR. آنها با فراوانی های متفاوت در جمعیت های مختلف رخ می دهند. برخی از اختلالات در ژن ممکن است هیچ تظاهری نداشته باشند. اما بیشتر جهش ها باعث یک اثر پاتولوژیک می شوند، زیرا منجر به اختلال در عملکرد پروتئین می شود.

تجزیه و تحلیل ژن در این مطالعه جامع گنجانده شده است CFTR 25 جهش شایع ترین در فدراسیون روسیه، اروپای شرقی و اسکاندیناوی و مرتبط با ایجاد اشکال بالینی شدید فیبروز کیستیک. این مطالعه به شما امکان می دهد تا 95٪ از تمام بیماران ممکن را شناسایی کنید که به طور قابل توجهی از وضوح غربالگری تایید شده در روسیه فراتر می رود.

این مطالعه نه تنها به تأیید یا رد تشخیص فیبروز کیستیک کمک می کند، بلکه به شناسایی ناقل جهش در افراد سالم نیز کمک می کند. انجام آزمایش‌های ژنتیکی در خانواده‌های مبتلا به فیبروز کیستیک اهمیت ویژه‌ای دارد، زیرا زوج‌هایی که هر دو ناقل جهش هستند، 25 درصد شانس داشتن فرزند مبتلا را دارند.

تا به حال، فیبروز کیستیک یک بیماری صعب العلاج محسوب می شود، اما تشخیص زودهنگام و درمان کافی به طور قابل توجهی پیش آگهی بیماری را بهبود می بخشد و عمر بیمار را طولانی می کند.

فهرست جهش های مورد مطالعه در ژن CFTR:

زمان مطالعه چه زمانی است؟

• تشخیص ژنتیکی به عنوان بخشی از غربالگری نوزادان
• تشخیص ژنتیک مولکولی بالینی برای تأیید تشخیص در بزرگسالی
• تشخیص قبل از تولد در صورت وجود سابقه خانوادگی بیماری
• تعیین خطر ابتلا به فیبروز کیستیک در طول تنظیم خانواده
• تشخیص ناباروری مردان

این نتایج چه معنی ای می دهد؟

در طول تجزیه و تحلیل، مطالعه 25 نشانگر ژنتیکی مهم ژن CFTRکه تشخیص شایع ترین جهش های منجر به ایجاد بیماری را ممکن می سازد.

• N (طبیعی) / N (طبیعی) - هیچ جهشی شناسایی نشده است.
• N / M (جهش) - یک جهش هتروزیگوت، حامل نهفته تشخیص داده شد.
• M (جهش) / M (جهش) - یک جهش هموزیگوت تشخیص داده شد، تایید تشخیص فیبروز کیستیک.

بر اساس نتایج یک مطالعه جامع، نتیجه گیری یک متخصص ژنتیک با تفسیر نتایج صادر می شود.

ادبیات

• A. E. Pavlov، S. V. Apalko، E. V. Vorobyov. تشخیص ژنتیکی مولکولی فیبروز کیستیک در قالب ریزتراشه. آزمایشگاه شماره 4، 1391.
• استانداردها و دستورالعمل های آزمایشگاه ژنتیک پزشکی کالج آمریکایی برای آزمایش جهش CFTR (2011).

شایع ترین اختلال اتوزوم مغلوب دوران کودکی در میان سفیدپوستان است فیبروز کیستیک یا فیبروز کیستیک پانکراس. این بیماری اولین بار در سال 1938 توسط پاتولوژیست آمریکایی D. Anderson توصیف شد. طبق آمار خارجی، فراوانی فیبروز کیستیک در میان ساکنان اروپای غربی به طور متوسط ​​1 در هر 2-3 هزار نوزاد است، در روسیه کمتر - 1 در 3-5 هزار نوزاد. تفاوت های جغرافیایی و قومی قابل توجهی در بروز فیبروز کیستیک وجود دارد. در آفریقا و آسیا، فیبروز کیستیک تقریباً هرگز رخ نمی دهد، در حالی که هر 20 (5٪) ساکن اروپای غربی ناقل هتروزیگوت جهش در ژن فیبروز کیستیک است. CFTR). چنین شیوع بالایی از آلل های جهش یافته در ژن CFTRبا "اثر بنیانگذار" و مزیت انتخابی هتروزیگوت ها به دلیل مقاومت در برابر وبا، سل و اشکال سمی آنفولانزا مرتبط است. از سوی دیگر، هتروزیگوت ها دو برابر بیشتر از پانکراتیت مزمن بروز می کنند.

مکانیسم اصلی بیماری زایی این بیماری افزایش ویسکوزیته ترشح ترشح شده توسط غدد مخاط ساز برونش ها، روده ها، پانکراس، لوله های اسپرم ساز است که با بسته شدن بسیاری از مجاری در این اندام ها همراه است. به ویژه، روند طبیعی پاکسازی برونش ها مختل می شود که منجر به التهاب می شود. التهاب با ادم ریوی و افزایش تولید ترشحات چسبناک غیر طبیعی همراه است. افزایش ویسکوزیته راز در دستگاه گوارش با تغییر در مؤلفه آب-الکترولیت آب پانکراس، ضخیم شدن آن و مشکل در دفع آن به مجرای روده همراه است. در نتیجه تشکیل توده های مدفوعی مختل شده و به دنبال آن انسداد روده ایجاد می شود و تغییر فیبروکیستیک در بافت پانکراس ایجاد می شود.

حداقل علائم تشخیصی فیبروز کیستیک عبارتند از عفونت های مکرر ریوی، اغلب سودوموناس آئروژینوزا، اختلال در عملکرد روده ها و پانکراس، و تاخیر در رشد فیزیکی. علائم مشخصه این بیماری وجود مقدار زیادی چربی غیر قابل هضم در برنامه مشترک بیمار و افزایش غلظت یون های سدیم و کلر در طول آزمایش عرق در نظر گرفته می شود. برخی از بیماران در بدو تولد به دلیل وجود ایلئوس مکونیومی انسداد روده دارند. چنین بیمارانی نیاز به مداخله جراحی فوری دارند. گاهی اوقات ایلئوس مکونیومی در جنین مبتلا به فیبروز کیستیک با سونوگرافی در اوایل سه ماهه دوم یا سوم بارداری قابل تشخیص است. سه شکل بالینی فیبروز کیستیک وجود دارد: ریوی (15-20٪ موارد)، روده ای (10٪) و مخلوط. اکثر کودکان مبتلا به فیبروز کیستیک در کشور ما در دوران کودکی جان خود را از دست می دهند، اما اشکال پاک شده این بیماری که در بزرگسالان تشخیص داده می شود نیز شرح داده شده است.

گروه‌های زیر از افراد برای وجود فیبروز کیستیک مورد بررسی قرار می‌گیرند: (1) بیماران مبتلا به بیماری‌های عودکننده برونش ریوی، سودوموناس آئروژینوزا، آسم، آلرژی. (2) افراد مبتلا به بیماری های دستگاه گوارش (مستعد یبوست، کولیت، پانکراتیت مزمن، انسداد روده مکرر؛ نوزادان مبتلا به ایلئوس مکونیومی، پریتونیت؛ کودکان با شکم بزرگ و وزن بدن کم (با اشتهای طبیعی)؛ بیماران مبتلا به سیروز کبدی با منشأ ناشناخته (3) مردان مبتلا به ناباروری پس از حذف علل دیگر (98٪ از مردان مبتلا به فیبروز کیستیک دارای تنگی مجرای دفران هستند).

ژن فیبروز کیستیک در سال 1985 بر روی بازوی بلند کروموزوم 7 در 7q31.2 نقشه برداری شد. در سال 1989 او شناسایی شد و این کشف با انتشار همزمان سه مقاله در یکی از معتبرترین مجلات جهان ("ساینس" - ساینس) همراه شد. مقاله اول به خود ژن فیبروز کیستیک اختصاص داشت. گروهی از محققان کانادایی به رهبری L. Ch. Tsui موفق به جداسازی و شبیه سازی cDNA ژن فیبروز کیستیک شدند. CFTR)توالی نوکلئوتیدی آن، مرزهای اگزون-اینترون و نواحی تنظیمی ژن تعیین شد. مقاله دوم به پروتئین کدگذاری شده توسط ژن اختصاص داشت CFTRو نقص بیوشیمیایی اولیه در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک است. معلوم شد که این پروتئین تنظیم کننده رسانایی غشایی یون های کلرید است که روی غشای آپیکال غدد برون ریز اپیتلیوم قرار دارد و عملکردهای یک کانال کلرید را انجام می دهد. مقاله سوم تجزیه و تحلیل جهش در ژن بود CFTR. به محض مشخص شدن توالی نوکلئوتیدی ناحیه کد کننده ژن، بلافاصله می توان این سوال را مطرح کرد که چه اتفاقی برای بیمار افتاده است، ژن فرد بیمار چه تفاوتی با ژن طبیعی دارد؟ استفاده از ژن cDNA طبیعی CFTRبه عنوان یک کاوشگر، امکان جداسازی و تعیین توالی یک cDNA جهش یافته از اپیتلیوم برونش یک دختر مبتلا به فیبروز کیستیک وجود داشت. معلوم شد که این بیمار برای یک جهش خاص هموزیگوت است - حذف سه نوکلئوتید در اگزون دهم ژن، همراه با عدم وجود فنیل آلانین در موقعیت 508 پروتئین - delF508. فراوانی این جهش در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک در کانادا، آمریکای شمالی و شمال اروپا به 80 درصد می رسد.

در حال حاضر بیش از 1000 جهش مختلف در این ژن در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک شناسایی شده است. CFTR، عمدتاً نوع اشتباه. با این حال، delF508 رایج ترین است. فراوانی آن در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک در جمعیت های مختلف از 30% تا 80% متغیر است. در اروپا، شیب خاصی در توزیع این جهش از شمال به جنوب وجود دارد: در دانمارک، فراوانی آن به 85٪ می رسد، در ایتالیا به 50٪، و در ترکیه - تا 20-30٪ کاهش می یابد. در جمعیت های اسلاو، فراوانی delF508 در بین بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک حدود 50٪ است. جهش های عمده شامل جهش های نادرست W1272X (در بیش از 30 درصد موارد در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک متعلق به گروه قومی یهودیان اشکنازی رخ می دهد)، G542X، G551D، R117H، R334W و غیره. بنابراین، در 70-80 درصد موارد، تشخیص مولکولی جهش در ژن CFTRمعلوم می شود موفق است این اجازه می دهد تا در سه ماهه اول بارداری تشخیص قبل از تولد فیبروز کیستیک را انجام دهد تا از تولد مجدد یک کودک بیمار در یک خانواده پرخطر جلوگیری شود.

در مواردی که امکان شناسایی مولکولی جهش در ژن وجود ندارد CFTRدر یک بیمار یا والدین هتروزیگوت او، تشخیص پیش از تولد فیبروز کیستیک را می توان در سن حاملگی 17-18 هفته با تجزیه و تحلیل فعالیت در مایع آمنیوتیک تعدادی از آنزیم های منشاء روده - گاماگلوتامیل ترانس پپتیداز، آمینوپپتیداز و روده انجام داد. شکل آلکالین فسفاتاز وجود پلاک های مخاطی در روده جنین مبتلا به فیبروز کیستیک در این زمان منجر به کاهش محتوای این آنزیم ها در مایع آمنیوتیک یک زن باردار می شود.

در حال حاضر، تحقیقات فشرده ای با هدف شناسایی ارتباط بین انواع جهش در ژن در حال انجام است. CFTRو پلی مورفیسم بالینی بیماری. جهش های مرتبط با اشکال شدید و خفیف بیماری شناسایی شده است. مشخص شد که برخی جهش ها، از جمله delF508، پردازش پروتئین را مختل می کند، در نتیجه به غشای آپیکال نمی رسد و کانال کلریدی تشکیل نمی شود. این امر کلینیک شدید فیبروز کیستیک در چنین اختلالاتی را توضیح می دهد. سایر جهش‌ها (R117H، R334W، R347P)، که در اشکال خفیف‌تر فیبروز کیستیک شناسایی شده‌اند، بر پردازش پروتئین تأثیر نمی‌گذارند، کانال کلرید تشکیل می‌شود، اما با شدت کمتری کار می‌کند. به عنوان مثال، جهش نادرست R117H در مردانی که از ناباروری به دلیل انسداد لوله های اسپرم ساز رنج می بردند، یافت شد. در عین حال، کلینیک فیبروز کیستیک در چنین بیمارانی، به عنوان یک قاعده، وجود ندارد یا بسیار پاک می شود. یعنی در ناقلین جهش R117H، ویسکوزیته ترشح غیرطبیعی ترشح شده از غدد برون ریز اپیتلیوم آنقدر اندکی افزایش می یابد که منجر به فرآیندهای غیرطبیعی در ریه ها، پانکراس یا روده نمی شود، اما این افزایش کافی است. ایجاد انسداد مجرای دفران.

با استفاده از تکنیک تراریخته در آزمایشگاه‌های مختلف در ایالات متحده آمریکا و بریتانیا، خطوط مدل موش‌هایی با جهش در ژن فیبروز کیستیک، از جمله مواردی که در بیماران شناسایی شده بودند، ساخته شدند. نشان داده شده است که جهش های مختلف اثرات متفاوتی بر فنوتیپ حیوانات دارند. در موش های برخی از خطوط تراریخته، یک ضایعه غالب در ریه ها مشاهده شد، در حالی که در خطوط دیگر - پانکراس و روده ها. در یک خط، مرگ تعداد زیادی از جنین ها به دلایلی مشابه ایلئوس مکونیومی مشاهده شد. بنابراین، این خطوط مدل‌های ایده‌آلی را نه تنها برای مطالعه پایه‌های مولکولی پاتوژنز فیبروز کیستیک، بلکه برای آزمایش برنامه‌های درمانی مختلف برای این بیماری جدی نشان می‌دهند.

در حال حاضر روش های موثری برای درمان اتیوپاتوژنتیک ایجاد شده است که می تواند امید به زندگی بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک را به میزان قابل توجهی افزایش دهد. نشان داده شده است که درمان بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک در مراکز تخصصی منطقه ای انجام می شود. رژیم کلی درمان شامل استفاده از عوامل موکولیتیک، ضد میکروبی، آنزیم های پانکراس، ویتامین ها و قطعا استفاده از حرکت درمانی و فیزیوتراپی است. مدیریت بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک بر اساس توصیه های ملی انجام می شود .

فیبروز کیستیک (CF) یک اختلال ارثی است که در اثر جهش در ژن تنظیم کننده گذر غشایی فیبروز کیستیک ایجاد می شود. این خود را در یک ضایعه سیستمیک غدد ترشح خارجی نشان می دهد و با اختلالات شدید دستگاه گوارش، اندام های تنفسی و تعدادی از اندام ها و سیستم های دیگر همراه است.

اطلاعات کلی

اولین ذکر این بیماری به سال 1905 برمی گردد - در آن زمان، کارل لندشتاینر، پزشک اتریشی، هنگام توصیف تغییرات کیستیک در لوزالمعده با انسداد مکونیال در دو کودک، ایده ارتباط این پدیده ها را بیان کرد.

این بیماری به تفصیل شرح داده شد، به عنوان یک واحد nosological مستقل مشخص شد و ماهیت ارثی آن توسط پاتولوژیست آمریکایی دوروتی اندرسون در سال 1938 اثبات شد.

نام "فیبروز کیستیک" (از لاتین Mucus - mucus، viscus - viscous) در سال 1946 استفاده از سیدنی فاربر آمریکایی را پیشنهاد کرد.

شیوع در بین اقوام مختلف بسیار متفاوت است. شایع ترین فیبروز کیستیک در اروپا رخ می دهد (متوسط ​​1:2000 - 1:2500)، اما این بیماری در نمایندگان همه نژادها گزارش شده است. فراوانی فیبروز کیستیک در جمعیت بومی آفریقا و ژاپن 1:100000 است. در روسیه، میانگین شیوع این بیماری 1:10000 است.

جنسیت کودک در بروز بیماری تاثیری ندارد.

وراثت به صورت اتوزومال مغلوب رخ می دهد. حاملان یک ژن معیوب (آلل) به فیبروز کیستیک مبتلا نمی شوند. اگر پدر و مادر هر دو ناقل ژن جهش یافته باشند، خطر داشتن فرزند مبتلا به فیبروز کیستیک 25 درصد است.

در اروپا هر 30 نفر ناقل یک ژن معیوب است.

تشکیل می دهد

بسته به محل ضایعه، فیبروز کیستیک به موارد زیر تقسیم می شود:

• فرم ریوی (تنفسی) بیماری (15-20٪ از کل موارد). با علائم آسیب به دستگاه تنفسی به دلیل تجمع مقدار زیادی خلط چسبناک که به سختی در برونش های کوچک و متوسط ​​جدا می شود، ظاهر می شود.
• شکل روده (5٪ از تمام موارد). تجلی در نقض هضم و جذب غذا، افزایش تشنگی.
• فرم مختلط (ریوی-روده ای، که 75-80٪ موارد را تشکیل می دهد). از آنجایی که این شکل علائم بالینی اشکال تنفسی و روده ای فیبروز کیستیک را ترکیب می کند، با یک دوره شدیدتر بیماری و تنوع تظاهرات آن مشخص می شود.

به طور جداگانه، مکونیوم ایلئوس متمایز می شود، که در نتیجه کاهش فعالیت آنزیم های پانکراس و تولید ناکافی قسمت مایع ترشح توسط سلول های اپیتلیال روده، مکونیوم (مدفوع اصلی) چسبیده به دیواره روده مجرای روده را مسدود می کند و باعث ایجاد روده می شود. انسداد

همچنین جهش هایی در ژن CFTR به دلیل انواع زیر وجود دارد:

• اشکال غیر معمولی که خود را در ضایعات مجزای غدد درون ریز (سیروتیک، ادماتوز - کم خون) نشان می دهند.
• اشکال پاک شده که معمولاً به طور تصادفی تشخیص داده می شوند، زیرا مانند سایر بیماری ها پیش می روند و به عنوان سیروز کبدی، سینوزیت، بیماری انسدادی مزمن ریه، برونشیت مکرر و ناباروری مردانه تشخیص داده می شوند.

دلایل توسعه

فیبروز کیستیک در اثر جهش در ژن CFTR واقع در بازوی بلند کروموزوم 7 ایجاد می شود. این ژن در بسیاری از حیوانات (گاو، موش و غیره) یافت می شود. این شامل حدود 250000 جفت باز است و از 27 اگزون تشکیل شده است.

پروتئینی که توسط این ژن کدگذاری می شود و مسئول انتقال یون های کلرید و سدیم از طریق غشای سلولی است، عمدتاً در سلول های اپیتلیال دستگاه تنفسی، روده ها، پانکراس، غدد بزاقی و عرق قرار دارد.

خود ژن CFTR در سال 1989 شناسایی شد و تاکنون حدود 2000 نوع جهش و 200 پلی مورفیسم (مناطق متغیر در توالی DNA) کشف شده است.
در نمایندگان نژاد اروپایی، جهش F508del شایع ترین است. بیشترین تعداد موارد این جهش در بریتانیا و دانمارک (85٪) و حداقل - در میان جمعیت خاورمیانه (تا 30٪) ثبت شده است.

برخی از جهش ها اغلب در اعضای گروه های قومی خاص یافت می شود:

• در آلمان - جهش 2143delT;
• در ایسلند، جهش Y122X.
• یهودیان اشکنازی دارای W1282X هستند.

در روسیه، 52 درصد از جهش های ایجاد کننده فیبروز کیستیک به دلیل جهش F508del، 6.3 درصد به جهش CFTRdele2.3 (21kb) و 2.7 درصد به جهش W1282X مربوط می شود. همچنین انواع جهش هایی مانند N1303K، 2143delT، G542X، 2184insA، 3849+10kbC-T، R334W و S1196X وجود دارد، اما فرکانس آنها از 2.4٪ تجاوز نمی کند.

شدت بیماری به نوع جهش، محل یابی آن در یک منطقه خاص و ویژگی های تأثیر آن بر عملکرد و ساختار پروتئین کدگذاری شده بستگی دارد. جهش های F508del، CFTRdele2.3(21kb)، W1282X، N1303K و G542X با دوره شدید بیماری و وجود عوارض همراه و نارسایی برون ریز پانکراس مشخص می شوند.

موارد شدید فیبروز کیستیک نیز شامل بیماری ناشی از جهش‌های DF508، G551D، R553X، 1677delTA، 621+1G-A و 1717-1G-A است.

در شکل خفیف‌تر، فیبروز کیستیک رخ می‌دهد که ناشی از جهش‌های R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S است.

با جهش های G85E، R334W و 5T، شدت بیماری متفاوت است.

جهش هایی که سنتز پروتئین را مسدود می کنند عبارتند از جهش های G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA.

جهش‌هایی که باعث ایجاد اختلال در اصلاح پس از ترجمه پروتئین‌ها و تبدیل آن‌ها به RNA بالغ (در حال پردازش) می‌شوند شامل جهش‌های DelF508، dI507، S549I، S549R، N1303K هستند.

جهش ها نیز شناسایی شده اند:

• تنظیم کننده های پروتئین (G551D، G1244E، S1255P)؛
• کاهش هدایت یون های کلر (R334W، R347P، R117H).
• کاهش سطح پروتئین یا RNA طبیعی (3849+10kbC-T، A455E، 5T، 1811+1.6kbA-G).

در نتیجه جهش، ساختار و عملکرد پروتئین CFTR مختل می شود، بنابراین راز غدد درون ریز (عرق، مخاط، بزاق) غلیظ و چسبناک می شود. محتوای پروتئین و الکترولیت ها در راز افزایش می یابد، غلظت سدیم، کلسیم و کلر افزایش می یابد و تخلیه راز از مجاری دفع بسیار دشوارتر می شود.

در نتیجه تاخیر ترشح غلیظ، مجاری منبسط شده و کیست های کوچکی تشکیل می شود.

رکود دائمی مخاط (موکوستاز) باعث آتروفی بافت غده و جایگزینی تدریجی آن با بافت همبند (فیبروز) می شود، تغییرات اسکلروتیک اولیه در اندام ها ایجاد می شود. با عفونت ثانویه، بیماری با التهاب چرکی پیچیده می شود.

پاتوژنز

فیبروز کیستیک به دلیل ناتوانی یک پروتئین معیوب در انجام کامل وظایف خود ایجاد می شود.
در نتیجه نقض عملکرد پروتئین در سلول ها، مقدار زیادی از یون های کلرید به تدریج تجمع می یابد و پتانسیل الکتریکی سلول تغییر می کند.

تغییر در پتانسیل الکتریکی باعث می شود یون های سدیم وارد سلول شوند. بیش از حد یون های سدیم باعث افزایش جذب آب از فضای اطراف سلولی می شود و کمبود آب در فضای اطراف سلولی باعث ضخیم شدن ترشح غدد برون ریز می شود.

با تخلیه دشوار یک راز غلیظ، سیستم های برونش ریوی و گوارشی در درجه اول تحت تاثیر قرار می گیرند.

نقض باز بودن برونش ها و برونشیول های کوچک منجر به ایجاد التهاب مزمن و تخریب چارچوب بافت همبند می شود. توسعه بیشتر بیماری با تشکیل برونشکتازی ساکولار، استوانه ای و قطره ای شکل (اتساع برونش) و آمفیزماتوز (متورم) ریه همراه است.

برونشکتازی با فرکانس یکسان در لوب فوقانی و تحتانی ریه رخ می دهد. در بیشتر موارد، آنها در ماه اول زندگی در کودکان شناسایی نمی شوند، اما در ماه ششم در 58٪ موارد، و پس از شش ماه - در 100٪ موارد مشاهده می شوند. در این سن، تغییرات مختلفی در برونش ها مشاهده می شود (برونشیت کاتارال یا منتشر، اندوبرونشیت).

اپیتلیوم برونش در برخی نقاط لایه برداری می شود، کانون های هیپرپلازی سلول های جامی و متاپلازی سنگفرشی مشاهده می شود.

با انسداد کامل خلط برونش ها، مناطق کاهش در لوب ریه (اتلکتازیس) و همچنین تغییرات اسکلروتیک در بافت ریه (پنومواسکلروز منتشر ایجاد می شود) تشکیل می شود. در تمام لایه های دیواره های برونش نفوذ لنفوسیت ها، نوتروفیل ها و سلول های پلاسما وجود دارد.

دهان غدد برونش مخاطی منبسط می شود، پلاگ های چرکی در آنها تشخیص داده می شود و در مجرای برونشکتازی مقدار زیادی فیبرین، لکوسیت های پوسیده، اپیتلیوم برونش نکروزه و کلنی های کوکسی وجود دارد. لایه عضلانی آتروفی می شود و دیواره های برونشکتازی نازک می شوند.

در مورد عفونت باکتریایی، در برابر پس زمینه نقص ایمنی، تشکیل آبسه شروع می شود و تغییرات مخرب ایجاد می شود (پسودوموناس آئروژینوزا در 30٪ موارد کاشته می شود). با تجمع سلول های کف و توده های ائوزینوفیل با گنجاندن لیپیدها به دلیل نقض هموستاز، ایجاد لیپوپروتئونوز ثانویه رخ می دهد.

تا سن 24 سالگی، پنومونی در 82 درصد موارد تشخیص داده می شود.

امید به زندگی در فیبروز کیستیک به وضعیت سیستم برونش ریوی بستگی دارد، زیرا در بیمار به دلیل تغییر پیشرونده در عروق گردش خون ریوی، مقدار اکسیژن خون به تدریج کاهش می یابد و بخش های راست قلب افزایش می یابد و گسترش می یابد ("کور ریوی" ایجاد می شود).

تغییرات دیگری در ناحیه قلب وجود دارد. بیماران با موارد زیر تشخیص داده می شوند:

• دیستروفی میوکارد (اختلال متابولیسم عضله قلب) همراه با اسکلروز بینابینی؛
• کانون های میکسوماتوز میوکارد؛
• نازک شدن فیبرهای عضلانی؛
• عدم وجود خط عرضی در مکان ها؛
• ضایعات اسکلروتیک (اسکلروز بینابینی) در ناحیه عروقی؛
• تورم متوسط ​​اندوتلیوم عروقی؛
• کاردیودیستروفی، در درجات مختلف بیان می شود.

اندوکاردیت دریچه ای و جداری ممکن است.

با ضخیم شدن راز پانکراس، انسداد مجاری آن اغلب حتی در دوره رشد داخل رحمی رخ می دهد. در چنین مواردی، آنزیم های پانکراس تولید شده توسط این غده در مقادیر طبیعی قادر به رسیدن به دوازدهه نیستند، بنابراین تجمع یافته و باعث تجزیه بافتی در خود غده می شوند. در پایان ماه اول زندگی، لوزالمعده چنین بیمارانی انباشته از بافت فیبری و کیست است.

کیست در نتیجه گسترش مجاری بین لوبولار و داخل لوبولار و صاف شدن و آتروفی اپیتلیوم ایجاد می شود. در داخل لوبول ها و بین آنها رشد بیش از حد بافت همبند و نفوذ آن با نوتروفیل ها و عناصر لنفوهیستوسیتی وجود دارد. هیپرپلازی دستگاه جزایر، آتروفی پارانشیم غده و دژنراسیون چربی بافت نیز ایجاد می شود.

اپیتلیوم روده مسطح می شود و شامل تعداد بیشتری از سلول های جام می شود و تجمع مخاط در کریپت ها وجود دارد. غشای مخاطی با سلول های لنفوئیدی با گنجاندن نوتروفیل ها نفوذ می کند.

جهش هایی که با کاهش رسانایی یون های کلرید یا سطح پروتئین یا RNA طبیعی همراه است با حفظ نسبی عملکرد لوزالمعده برای مدت طولانی باعث پیشرفت آهسته پانکراتیت مزمن می شود.

فیبروز کیستیک در نوزادان در 20 درصد موارد منجر به انسداد مکونیوم غلیظ در دیستال روده کوچک می شود.

در برخی موارد، این بیماری با زردی طولانی مدت نوزادی همراه است که به دلیل ویسکوزیته صفرا و افزایش تولید بیلی روبین ایجاد می شود.

تقریباً در همه بیماران، فشردگی بافت همبند و تغییرات سیکاتریسیال در کبد (فیبروز) وجود دارد. در 5-10 درصد موارد، آسیب شناسی پیشرفت می کند و باعث سیروز صفراوی و فشار خون پورت می شود.

همچنین در کبد، وجود:

• تخریب کانونی یا منتشر چربی و پروتئین سلول ها؛
• رکود صفرا در مجاری صفراوی بین لوبولی؛
• لنفوهیستیوسیتیک در لایه های بین لوبولار نفوذ می کند.

فیبروز کیستیک با عملکرد غیر طبیعی غدد عرق همراه است - غلظت سدیم و کلر در ترشح افزایش می یابد و مقدار نمک حدود 5 برابر از حد معمول فراتر می رود. این آسیب شناسی در طول زندگی بیمار مشاهده می شود، بنابراین، آب و هوای گرم برای افرادی که از فیبروز کیستیک رنج می برند منع مصرف دارد (خطر سکته گرما افزایش می یابد، تشنج به دلیل ایجاد آلکالوز متابولیک امکان پذیر است).

علائم

فیبروز کیستیک در بیشتر موارد قبل از یک سالگی خود را نشان می دهد.

در 10 درصد موارد، علائم بیماری (مکونیوم ایلئوس یا مکونیوم ایلئوس) با سونوگرافی در طول رشد جنین در سه ماهه 2-3 تشخیص داده می شود.

در برخی از کودکان، انسداد روده در روزهای اول زندگی تشخیص داده می شود. علائم مکونیوم ایلئوس عبارتند از:

• عدم دفع فیزیولوژیکی مکونیوم؛
• نفخ
• اضطراب؛
• نارسایی؛
• استفراغ، که در آن وجود صفرا در استفراغ تشخیص داده می شود.

به مدت دو روز، وضعیت کودک بدتر می شود - رنگ پریدگی و خشکی پوست ظاهر می شود، تورور بافت کاهش می یابد، بی حالی و بی حالی ظاهر می شود. کم آبی ایجاد می شود و مسمومیت افزایش می یابد. در برخی موارد، ممکن است عوارضی ایجاد شود (پارگی روده و پریتونیت).

فیبروز کیستیک روده در اکثر موارد پس از معرفی غذاهای کمکی یا تغذیه مصنوعی به دلیل نارسایی آنزیم های پانکراس خود را نشان می دهد. علائم این شکل از بیماری عبارتند از:

• نفخ
• حرکات مکرر روده
• افزایش قابل توجهی دفع مدفوع؛
• کثیفی و رنگ روشن مدفوع، وجود مقدار قابل توجهی چربی در آن.

افتادگی احتمالی راست روده هنگام کاشت روی گلدان (در 10-20٪ بیماران مشاهده شد).

اغلب به دلیل ویسکوزیته بزاق احساس خشکی در دهان وجود دارد، بنابراین مصرف غذای خشک مشکل است و در فرآیند غذا خوردن، بیماران مجبور به نوشیدن مقادیر زیادی مایعات می شوند.

اشتها در مراحل اولیه ممکن است افزایش یافته یا طبیعی باشد، اما به دلیل اختلالات گوارشی، هیپوویتامینوز و سوء تغذیه متعاقبا ایجاد می شود. در سیر پیشرفت بیماری، علائم سیروز و هپاتیت کلستاتیک (خستگی، کاهش وزن، زردی، ادرار تیره، اختلالات رفتاری و هوشیاری، درد شکم و غیره) به هم می پیوندند.

فیبروز کیستیک ریه به دلیل تولید بیش از حد راز چسبناک در سیستم برونش ریوی باعث ایجاد سندرم انسدادی می شود که خود را نشان می دهد:

• طولانی شدن بازدم؛
• ظاهر تنفس پر سر و صدا سوت؛
• حملات خفگی؛
• مشارکت در عمل تنفسی عضلات کمکی.

سرفه های غیرمولد احتمالی

فرآیند عفونی-التهابی عودکننده مزمن است. عوارضی به شکل برونشیت چرکی-انسدادی و پنومونی شدید با تمایل به تشکیل آبسه وجود دارد.

علائم شکل ریوی این بیماری عبارتند از:

• رنگ پوست خاکی کم رنگ؛
• تغییر رنگ مایل به آبی پوست ناشی از خون رسانی ناکافی؛
• وجود تنگی نفس در حالت استراحت؛
• بدشکلی سینه بشکه؛
• تغییر شکل انگشتان (فالانژهای انتهایی شبیه چوب طبل) و ناخن ها (یادآور عینک ساعت)؛
• کاهش فعالیت حرکتی؛
• از دست دادن اشتها؛
• وزن کم بدن

محتویات برونش معمولاً شامل سودوموناس آئروژینوزا، استافیلوکوکوس اورئوس و هموفیلوس آنفولانزا است. فلور می تواند به آنتی بیوتیک ها مقاومت نشان دهد.

شکل ریوی به دلیل نارسایی شدید تنفسی و قلبی به مرگ ختم می شود.

علائم فیبروز کیستیک به شکل مختلط شامل علائم اشکال روده ای و ریوی است.
اشکال پاک شده این بیماری معمولا در بزرگسالی تشخیص داده می شوند، زیرا انواع خاصی از جهش در ژن CFTR باعث سیر خفیف تری از بیماری می شود و علائم آن با علائم سینوزیت، برونشیت مکرر، بیماری انسدادی مزمن ریه، سیروز کبدی یا مردان همزمان است. ناباروری

فیبروز کیستیک در بزرگسالان اغلب باعث ناباروری می شود. در 97 درصد از مردان مبتلا به فیبروز کیستیک، فقدان مادرزادی، آتروفی یا انسداد طناب اسپرمی تشخیص داده می شود و در اکثر زنان مبتلا به فیبروز کیستیک به دلیل افزایش ویسکوزیته مخاط کانال دهانه رحم، کاهش باروری وجود دارد. در عین حال، در برخی از زنان، عملکرد فرزندآوری حفظ می شود. جهش های ژن CFTR گاهی اوقات در مردانی که علائم فیبروز کیستیک را ندارند نیز دیده می شود (پیامد جهش در 80٪ موارد، آپلازی مجرای دفران است).

فیبروز کیستیک بر رشد ذهنی تأثیر نمی گذارد. شدت دوره بیماری و پیش آگهی آن به زمان تظاهر بیماری بستگی دارد - هر چه دیرتر اولین علائم ظاهر شوند، بیماری آسان تر پیش می رود و پیش آگهی مطلوب تر است.

از آنجایی که فیبروز کیستیک، به دلیل تعداد زیادی از انواع جهش، با چند شکلی تظاهرات بالینی مشخص می شود، شدت بیماری با وضعیت سیستم برونکوپولمونری ارزیابی می شود. 4 مرحله وجود دارد:

• 1 که با تغییرات عملکردی متناوب، سرفه خشک بدون خلط، تنگی نفس خفیف یا متوسط ​​در طی فعالیت بدنی مشخص می شود. مدت مرحله اول می تواند به 10 سال برسد.
• مرحله 2 که با ایجاد برونشیت مزمن مشخص می شود، وجود سرفه همراه با خلط، متوسط ​​​​در حالت استراحت و تشدید با تلاش، تنگی نفس، تغییر شکل فالانژهای انتهایی انگشتان. هنگام گوش دادن، وجود تنفس سخت همراه با رال های مرطوب و "ترق" آشکار می شود. این مرحله از 2 تا 15 سال طول می کشد.
• مرحله 3، که در آن عوارض ایجاد می شود و روند پاتولوژیک در سیستم برونکوپولمونری پیشرفت می کند. تشکیل برونشکتازی، مناطقی از پنوموفیبروز منتشر و پنوموسکلروز محدود، کیست وجود دارد. نارسایی قلبی (نوع بطن راست) و نارسایی شدید تنفسی وجود دارد. مدت زمان مرحله از 3 تا 5 سال است.
• مرحله 4 که با نارسایی شدید قلبی تنفسی مشخص می شود و در عرض چند ماه به مرگ ختم می شود.

تشخیص

تشخیص فیبروز کیستیک بر اساس موارد زیر است:

• علائم اسکلتی عضلانی، از جمله سابقه خانوادگی، مدت زمان تظاهرات بیماری، سیر پیشرونده آن، وجود ضایعه مشخصه سیستم گوارشی و برونش ریوی، مشکلات مربوط به فرزندآوری (وجود ناباروری یا کاهش باروری).
• داده های روش های اصلی تشخیص آزمایشگاهی؛
• تشخیص DNA

روش های آزمایشگاهی برای تشخیص فیبروز کیستیک در کودکان عبارتند از:

• PRT (آزمایش تریپسین واکنش ایمنی آنزیم پانکراس)، که در نوزادان تازه متولد شده فقط در ماه اول زندگی آموزنده است. به لطف این آزمایش، سطح این آنزیم در خون مشخص می شود. در نوزادان مبتلا به فیبروز کیستیک، سطح تریپسین واکنشی ایمنی 5-10 برابر افزایش می یابد. اگر کودک نارسی شدید، ناهنجاری های مادرزادی متعدد (MCD) یا خفگی هنگام تولد داشته باشد، ممکن است این آزمایش نتایج مثبت کاذب بدهد.
• تست عرق که به روش گیبسون کوک انجام می شود. این روش شامل وارد کردن پیلوکارپین (دارویی که غدد عرق را تحریک می کند) با استفاده از جریان الکتریکی ضعیف به پوست است. حداقل 100 گرم عرق کنید. جمع آوری می شود، وزن می شود و پس از آن غلظت یون های سدیم و کلر در آن تعیین می شود. در حضور آنالایزرهای عرق، استفاده از روش ساده شده است. به طور معمول، غلظت سدیم و کلر در ترشح غدد عرق از 40 میلی مول در لیتر تجاوز نمی کند. اگر کودکی مبتلا به سندرم آدرنوژنیتال، عفونت HIV، هیپوگاماگلوبولینمی، کم کاری تیروئید، خانوادگی، گلیکوژنوز نوع 2، کمبود گلوکز-6-فسفاتاز، یا کلاین فلتر، موکوپلی ساکاریدوز، دیابت بی مزه نفروژنیک، تست کاذب آلدوسترونیسم، کاذب آلدوسترونیسم، و هنگامی که با برخی از آنتی بیوتیک ها درمان می شود - منفی کاذب.
• تست NPD، که شامل اندازه گیری اختلاف پتانسیل الکتریکی بینی ترانس اپیتلیال است. هنجار اختلاف پتانسیل از -5 میلی ولت تا -40 میلی ولت است.

تشخیص DNA دقیق ترین راه برای تشخیص فیبروز کیستیک است. برای تحقیق معمولاً از موارد زیر استفاده می شود:

• خون مایع، که به مقدار حدود 1 میلی لیتر در یک لوله آزمایش با یک ضد انعقاد قرار می گیرد (هپارین قابل قبول نیست).
• در دمای اتاق، لکه خون به قطر حدود 2 سانتی متر، روی گاز یا کاغذ صافی خشک می شود. نمونه ها را می توان برای چندین سال بررسی کرد.
• نمونه های بافت شناسی که برای تجزیه و تحلیل بر روی متوفی استفاده می شود.

استفاده ممکن:

• تشخیص مستقیم، که به شما امکان می دهد یک جهش خاص در یک ژن خاص را شناسایی کنید.
• تشخیص غیر مستقیم، که در آن وراثت نشانگرهای ژنتیکی مرتبط با ژن بیماری مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرد. تنها در صورت وجود کودک مبتلا به فیبروز کیستیک در خانواده امکان پذیر است، زیرا می توان یک نشانگر مولکولی را تنها با تجزیه و تحلیل DNA آن ایجاد کرد.

در بیشتر موارد برای تحقیق از روش PCR (واکنش زنجیره ای پلیمراز) استفاده می شود. رایج ترین انواع جهش در ژن CFTR با استفاده از کیت های تشخیصی طراحی شده ویژه ای که امکان تشخیص همزمان چندین جهش را فراهم می کند، شناسایی می شود.

روش های ابزاری معاینه نیز به تشخیص فیبروز کیستیک کمک می کند:

• رادیوگرافی، که اجازه می دهد تا وجود تغییرات مشخصه در ریه ها را تشخیص دهد (نفوذ، آمفیزم، گسترش ریشه های ریه، تغییر شکل الگوی ریه).
• برونشوگرافی، که به شناسایی کاهش تعداد شاخه های برونش، شکستگی در پر شدن آنها، وجود برونشکتازی استوانه ای یا مخلوط کمک می کند.
• برونکوسکوپی، که می تواند وجود یک ترشح مخاطی بسیار چسبناک و اندوبرونشیت چرکی منتشر را تشخیص دهد.
• اسپیروگرافی، که اجازه می دهد تا وجود نقض عملکردهای تنفس خارجی را با توجه به نوع انسدادی-محدود کننده تشخیص دهد.
• یک برنامه مشترک که به شما امکان می دهد وجود مقدار زیادی چربی غیر قابل هضم را تشخیص دهید.

فیبروز کیستیک نیز با بررسی محتویات اثنی عشر تشخیص داده می شود که به تشخیص کاهش میزان آنزیم ها یا عدم وجود آنها در آب دوازدهه کمک می کند.

عملکرد پانکراس اگزوکرین با استفاده از آزمایش وجود الاستاز پانکراس 1 (E1) در مدفوع ارزیابی می شود. فیبروز کیستیک با کاهش قابل توجهی در محتوای الاستاز 1 آشکار می شود (کاهش متوسط ​​نشان دهنده وجود پانکراتیت مزمن، تومور پانکراس، سنگ کلیه یا دیابت است).

فیبروز کیستیک با تشخیص قبل از تولد نیز قابل تشخیص است. نمونه های DNA در هفته های 9-14 بارداری از بیوپسی پرزهای کوریونی جدا می شوند. در شرایط بعدی درخواست خانواده، از مایع آمنیوتیک (هفته 21-16) یا خون جنینی که با کوردوسنتز (پس از 21 هفته) به دست می آید، برای تشخیص استفاده می شود.

تشخیص قبل از تولد در صورت وجود جهش در هر دو والدین یا در هموزیگوسیتی یک کودک بیمار در خانواده انجام می شود. تشخیص پیش از تولد نیز در صورت وجود جهش تنها در یکی از والدین توصیه می شود. جهش مشابهی که در جنین تشخیص داده می شود نیاز به تمایز بین غیرفعال سازی ژن هموزیگوت و حامل هتروزیگوت بدون علامت دارد. برای تشخیص افتراقی در هفته های 17-18، یک مطالعه بیوشیمیایی مایع آمنیوتیک برای فعالیت آمینوپپتیداز، گاما گلوتامیل ترانس پپتیداز و شکل روده ای آلکالین فسفاتاز انجام می شود (فیبروز کیستیک با کاهش میزان این روده مشخص می شود. آنزیم ها).

اگر جهش در ژن CFTR قابل تشخیص نباشد و کودک مبتلا به فیبروز کیستیک قبلاً مرده باشد، جنین با استفاده از روش های بیوشیمیایی مورد بررسی قرار می گیرد، زیرا تشخیص ژنتیکی مولکولی قبل از تولد در این مورد غیر اطلاعاتی تلقی می شود.

رفتار

درمان فیبروز کیستیک در کودکان در مراکز تخصصی ترجیح داده می شود، زیرا بیماران به مراقبت های پزشکی جامع از جمله کمک پزشکان، حرکت درمانی و مددکاران اجتماعی نیاز دارند.

از آنجایی که فیبروز کیستیک به عنوان یک بیماری ژنتیکی غیر قابل درمان است، هدف از درمان حفظ سبک زندگی تا حد امکان به سبک زندگی کودکان سالم است. بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک به موارد زیر نیاز دارند:

• تامین غذای غذایی کافی، غنی از پروتئین و بدون محدودیت در میزان چربی؛
• کنترل عفونت های تنفسی؛
• آنزیم درمانی با استفاده از آماده سازی پانکراس؛
• درمان موکولیتیک با هدف مهار تشکیل ترشحات برونش و مایع سازی آن.
• درمان ضد میکروبی و ضد التهابی؛
• ویتامین درمانی؛
• درمان به موقع عوارض

برای درمان سندرم سوء جذب (از دست دادن مواد مغذی وارد شده به دستگاه گوارش) ناشی از کمبود آنزیم پانکراس، از آنزیم های پانکراس به شکل میکروگرانول (کرئون 10000، کرئون 25000) استفاده می شود. داروها با غذا مصرف می شوند و دوز به صورت جداگانه انتخاب می شود.

از آنجایی که نارسایی پانکراس در فیبروز کیستیک به طور کامل اصلاح نشده است، کافی بودن دوز با عادی سازی ماهیت مدفوع و فراوانی آن و همچنین داده های آزمایشگاهی نشان داده می شود (استئاتوره و ایجاد کننده در برنامه مشترک یافت نمی شوند، غلظت مدفوع نشان می دهد. تری گلیسیرید در لیپیدوگرام نرمال می شود).

فیبروز کیستیک تنفسی نیاز به استفاده از موارد زیر دارد:

• درمان موکولیتیک، که شامل استفاده از تیول‌هایی است که می‌توانند به طور موثری ترشحات برونش را رقیق کنند. N-استیل سیستئین به صورت خوراکی، داخل وریدی یا استنشاقی استفاده می شود که نه تنها یک اثر موکولیتیک، بلکه یک اثر آنتی اکسیدانی نیز دارد. استنشاق از طریق ماسک با استفاده از DNase نوترکیب انسانی (Pulmozyme، Dornase alfa) موثر است. استنشاق خلط را با محلول کلرید سدیم هیپرتونیک (7%) خوب مایع کرده و تخلیه کنید.
• حرکت درمانی. برای پاکسازی ترشحات پاتولوژیک درخت برونش و جلوگیری از آسیب عفونی به ریه ها، از زهکشی پاسچرال، زهکشی اتوژن، کوبه ای و ماساژ ساس (شامل لرزش قفسه سینه) استفاده می شود. چرخه تنفس فعال، ماسک های PEP و تمرینات تنفسی با استفاده از فلاتر نیز استفاده می شود.
• آنتی بیوتیک درمانی این دارو بسته به نوع میکروارگانیسم های جدا شده از ترشح برونش و نتایج تست های آزمایشگاهی برای حساسیت به آنتی بیوتیک ها انتخاب می شود. از آنجایی که استفاده از رژیم های مختلف آنتی بیوتیکی باعث جلوگیری یا تاخیر در ایجاد عفونت مزمن سیستم برونش ریوی می شود، آنتی بیوتیک ها برای مدت طولانی مورد استفاده قرار می گیرند و می توان آنها را برای اهداف پیشگیرانه تجویز کرد.

معمولاً برای درمان سودوموناس آئروژینوزا آنتی بیوتیک ها به صورت داخل وریدی تجویز می شود.
ملاک لغو آنتی بیوتیک درمانی، بازگشت علائم اصلی تشدید به حالت اولیه برای این بیمار است.

فیبروز کیستیک منع مصرف داروهای ضد سرفه است.

درمان موثری برای آسیب پیشرونده کبدی در فیبروز کیستیک هنوز ایجاد نشده است. معمولاً برای بیمارانی که علائم اولیه آسیب کبدی دارند، اسید اورسودوکسی کولیک با دوز حداقل 15-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز می شود.

از آنجایی که آسیب به بافت ریه تحت تأثیر پاسخ ایمنی بیش از حد بدن قرار می گیرد، ماکرولیدها، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک و موضعی به عنوان درمان ضد التهابی استفاده می شوند.

فیبروز کیستیک بیماری است که در آن بیمار نیاز به معاینات منظم منظم از جمله بررسی عملکرد تنفس خارجی، کوبرنامه، آنتروپومتری، ادرار عمومی و آزمایش خون دارد. سالی یک بار رادیوگرافی قفسه سینه، اکوکاردیوگرافی و سونوگرافی از اندام های شکم انجام می شود، سن استخوان تعیین می شود و آزمایشات ایمونولوژیک و بیوشیمیایی خون انجام می شود.

نسخه چاپی