در مرحله کنونی به دلیل عوامل متعددی. بنابراین، طبق گزارش سازمان جهانی بهداشت (WHO)، تعداد موارد عفونت های ویروسی حاد تنفسی در سال به 1.5 میلیارد مورد می رسد (و این هر سوم ساکنان کره زمین است) که 75 درصد از آسیب شناسی عفونی در جهان است. ، و در طول اپیدمی - حدود 90٪ از همه موارد. مورد دوم به این واقعیت منجر می شود که این آسیب شناسی است که اولین جایگاه را در ساختار علل عوارض بالا و ناتوانی موقت اشغال می کند.

علاوه بر این، اغلب ارتباط مستقیمی بین ایجاد آسیب شناسی مزمن قلب، ریه ها، کلیه ها و غیره و این واقعیت وجود دارد که فرد در گذشته ARVI داشته است.

در اوکراین، سالانه حدود 10 تا 14 میلیون نفر به آنفولانزا و ARVI مبتلا می شوند که 25 تا 30 درصد از کل بروز را تشکیل می دهد و بنابراین آگاهی از درمان منطقی و سیستم های موجود برای پیشگیری از این بیماری ها وظیفه مهمی برای محققان است. دانشمندان و دست اندرکاران حوزه پزشکی بنیادی و بالینی. .

این مشکل در سطح جهانی و بین المللی همواره مورد توجه بوده و هست.

بنابراین، در ژوئن 2007 در تورنتو (کانادا)، ششمین سمپوزیوم جهانی "گزینه کنترل آنفولانزا VI" مشکلات بعدی کنترل آنفولانزا (پیشگیری، کنترل و درمان آنفولانزای فصلی از طریق استفاده از واکسن‌ها، داروهای ضد ویروسی و عفونت را بررسی کرد. برنامه های کنترل و تبادل اطلاعات در مورد پیشگیری از همه گیری آنفولانزا). این انجمن در چارچوب رویدادهای سنتی جهانی ضد آنفلوانزا که در بیست سال گذشته تحت نظارت سازمان ملل متحد، سازمان جهانی بهداشت، خدمات بهداشت ملی، تعدادی از انجمن های بین المللی پزشکی و غیره برگزار شده است، برگزار شد. عضو تمامی این سازمان های بین المللی است که هدف آنها همکاری در پیشگیری و درمان آنفولانزا است.

جوهر نتیجه گیری توسط شرکت کنندگان در سمپوزیوم به شرح زیر بود:

• جهان در آستانه یک بیماری همه گیر دیگر آنفولانزا است.
• هر کشوری باید سیستم نظارت کافی بر آنفولانزا داشته باشد و در شبکه جهانی اطلاعات آنفلوآنزا گنجانده شود.
• لازم است از تبادل سویه ها (جدید، احتمالاً همه گیر) بین کشورهایی که توسط مرکز جهانی آنفولانزا برای تولید سریع واکسن همه گیر اختصاص داده شده اند، اطمینان حاصل شود.
• باید استفاده از فصلی را افزایش داد.
• علاوه بر توسعه داروهای ضد ویروسی جدید، نظارت مداوم بر حساسیت و ظهور مقاومت ویروس های آنفولانزا به داروهای ضد ویروسی ضروری است.

بر همین اساس فعالیت‌هایی در این حوزه‌ها آغاز و اطلاعات جمع‌آوری شد که اجرای اقدامات سازمانی و پیشگیرانه مناسب در سطح جهانی و ملی را ایجاب می‌کرد. یکی از جهت گیری های پیشرو در این مورد، یک کار آموزشی فعال در میان تخصص های مختلف کارکنان پزشکی در مورد اقدامات دارویی-درمانی و پیشگیرانه است. دومی از هیجانات غیرضروری در مورد این مشکل جلوگیری می کند، به ویژه با توجه به اطلاعات مربوط به اثربخشی و ایمنی.

خواص داروهای ضد ویروسی

در این راستا، نیاز است که یک بار دیگر به مسائل اصلی بالینی و فارماکولوژیک پرداخته شود خواص داروهای ضد ویروسی.

تا به امروز، تعداد محدودی از داروهای ضد ویروسی با اثربخشی بالینی اثبات شده وجود دارد که عبارتند از:

• ضد تبخال؛
• پروتی سیتومگالوویروس؛
• ضد آنفولانزا؛
• در برابر عفونت HIV؛
• داروهای ضد ویروسی که دارای طیف وسیعی از فعالیت هستند.

نکته دیگری که در درمان داروهای ضد ویروسی مشکل ایجاد می کند، توانایی ویروس ها برای جهش است. بر این اساس، حساسیت ویروس اصلاح شده به داروهای خاص و همچنین اثربخشی درمان دارویی کاهش می یابد. توضیح ویژگی های روند تولید مثل ویروس ها، ساختار آنها و تفاوت در فرآیندهای متابولیک بدن انسان و ویروس به سنتز تعدادی از داروهای ضد ویروسی کمک کرد.

امروزه مشخص شده است که ترکیب پوشش ویروس آنفولانزا شامل پروتئین های هماگلوتینین (H) و نورآمینیداز (N) است که به همین دلیل ویروس به سلول هدف متصل می شود و اسیدهای سیالیک را پس از خروج از سلول از بین می برد. تولید مثل (تکثیر) ویروس ها فرآیندی است که طی آن ویروس با استفاده از مواد ژنتیکی خود و دستگاه مصنوعی سلول میزبان، فرزندانی شبیه به خود تولید می کند. در یک شکل تعمیم یافته، تکثیر ویروس در سطح یک سلول منفرد شامل چندین مرحله متوالی از چرخه تولید مثل است. ابتدا ویروس به سطح سلول می چسبد، سپس از طریق غشای خارجی آن نفوذ می کند. در حال حاضر در سلول میزبان، برهنه شدن ویریون اتفاق می افتد و RNA ویروسی به هسته سلول منتقل می شود. متعاقبا، تولید مثل ژنوم ویروس، جمع آوری ویریون های جدید و آزادسازی آنها از سلول آسیب دیده با جوانه زدن اتفاق می افتد.

در سطح بافت ها یا اندام ها، چرخه های تولید مثل اغلب ناهمزمان هستند و ویروس از سلول های آسیب دیده وارد سلول های سالم می شود. تولید مثل ویروس در سلول حدود 6-8 ساعت طول می کشد و با افزایش نمایی در تعداد ویریون ها مشخص می شود، زمانی که تا 10000 ویروس جدید از یک ویروس تشکیل می شود. این فرآیند به تعداد قابل توجهی از سلول های میزبان گسترش می یابد، با مهار متابولیسم و ​​عملکردهای بیولوژیکی آنها همراه است و با علائم پاتولوژیک مربوطه آشکار می شود.

یک مانع مهم برای درمان مؤثر عفونت ویروسی این است که تکثیر ویروس ها تا حد زیادی در تظاهرات علائم بیماری رخ می دهد، روند این فرآیند پاتولوژیک در پس زمینه نقص ایمنی پیچیده است، اثربخشی درمان ممکن است کاهش یابد. در نتیجه توانایی ویروس ها برای ترکیب مجدد و جهش.

داروهای ضد ویروسی مدرن در طول دوره تکثیر ویروس مؤثرتر هستند. هرچه درمان زودتر شروع شود، پیامدهای آن مثبت تر است.

بر این اساس، تقسیم بندی اساسی داروهای ضد ویروسی مدرن مورد استفاده برای درمان آنفولانزا با توجه به مکانیسم اثر به گروه های زیر است:

• داروهای ضد ویروسی به طور مستقیم با تکثیر ویروس تداخل دارند.
• داروهای ضد ویروسی که سیستم ایمنی میزبان را تعدیل می کنند.

داروهای ضد ویروسی که بر ویروس تأثیر می گذارند

گروه اول شامل داروهای آمانتادین، ریمانتادین، زانامیویر، اسلتامیویر، آربیدول، آمیزون و اینوزین پرانوبکس است (همه این داروها در اوکراین ثبت شده و برای استفاده پزشکی تایید شده اند).

و آنها مهارکننده های نورآمینیداز (سیالیداز) - یکی از آنزیم های کلیدی در تکثیر ویروس های آنفولانزای A و B هستند. در نتیجه مهار نورآمینیداز، آزاد شدن ویریون ها از سلول های آلوده مهار می شود و تجمع آنها در سطح سلول متوقف می شود. افزایش می یابد و انتشار ویروس در بدن کند می شود. تحت تأثیر مهارکننده های نورآمینیداز، مقاومت ویروس ها در برابر اثرات مضر ترشح مخاطی دستگاه تنفسی کاهش می یابد. همچنین، مهارکننده‌های نورومینیداز تولید سیتوکین‌ها را کاهش می‌دهند و در نتیجه از ایجاد یک واکنش التهابی موضعی و تضعیف تظاهرات سیستمیک عفونت ویروسی (تب و سایر علائم) جلوگیری می‌کنند.

اثر ضد ویروسی با توانایی آن در تثبیت هماگلوتینین و جلوگیری از انتقال آن به حالت فعال مرتبط است. بر این اساس، در مراحل اولیه تولید مثل ویروس، هیچ تلفیقی از پوشش لیپیدی ویروسی با غشای سلولی و غشای اندوزوم وجود ندارد. آربیدول تمایل دارد بدون تغییر به سلول های عفونی و غیر عفونی بدن انسان که در سیتوپلاسم و هسته سلول قرار دارند نفوذ کند. آربیدول علاوه بر اثر مستقیم روی ویروس، دارای اثرات آنتی اکسیدانی، تعدیل کننده ایمنی و اینترفرونوژنیک نیز می باشد.

داروها و (مشتقات آدامانتان) مسدود کننده های کانال های یونی هستند که توسط پروتئین های M2 ویروس آنفولانزای A تشکیل می شوند، در نتیجه قرار گرفتن در معرض این پروتئین ها، توانایی ویروس برای نفوذ به داخل سلول میزبان مختل شده و ریبونوکلئوپروتئین آزاد نمی شود. همچنین این داروها در مرحله مونتاژ ویریون عمل می کنند، ممکن است به دلیل تغییر در پردازش هماگلوتینین.

دارویی که ماده موثره آن است اینوزین پرانوبکس، که در اوکراین با نام "" شناخته می شود، دارای اثر ضد ویروسی مستقیم است. مورد دوم به دلیل توانایی اتصال به ریبوزوم های سلول های تحت تأثیر ویروس است، سنتز mRNA ویروسی را کند می کند (رونویسی و ترجمه مختل شده) و منجر به مهار تکثیر ویروس های ژنومی RNA و DNA می شود. همچنین، این دارو با القای تشکیل اینترفرون مشخص می شود. خواص تعدیل کننده ایمنی یک داروی ضد ویروسی به دلیل توانایی دارو در افزایش تمایز لنفوسیت های T، تحریک تکثیر لنفوسیت های T و B ناشی از میوژن، افزایش فعالیت عملکردی لنفوسیت های T و همچنین آنها است. توانایی تشکیل لنفوکین ها سنتز اینترلوکین-1، فعالیت میکروب کش، بیان گیرنده های غشایی و توانایی پاسخ به لنفوکین ها و عوامل کموتاکتیک تحریک می شود.

بنابراین، ایمنی عمدتا سلولی تحریک می شود، که به ویژه در شرایط نقص ایمنی سلولی موثر است. موارد فوق به ما این امکان را می دهد که آن را هم برای درمان و هم برای پیشگیری از عفونت های ویروسی حاد و مزمن توصیه کنیم. همچنین ثابت شده است که این دارو می تواند اثر ضد ویروسی اینترفرون، آسیکلوویر و سایر داروهای ضد ویروسی را تقویت کند.

مشخص شده است که استفاده از گروپرینوسین به کاهش شدت علائم بیماری و مدت زمان آن کمک می کند.

اثر ضد ویروسی با اثر مستقیم آن بر هماگلوتینین ویروس آنفولانزا همراه است، در نتیجه ویریون توانایی خود را برای اتصال به سلول های هدف برای تکثیر بیشتر از دست می دهد. آمیزون همچنین دارای اثر ضد التهابی اینترفرونوژنیک است.

داروهای ضد ویروسی که بر سیستم ایمنی تأثیر می گذارند

گروه دوم شامل داروهایی از گروه سیتوکین ها - اینترفرون ها، سیتوکین های قدرتمند است که دارای خواص ضد ویروسی، تعدیل کننده ایمنی و ضد تکثیر هستند. آنها توسط سلول ها تحت تأثیر عوامل مختلف سنتز می شوند و مکانیسم های بیوشیمیایی محافظت از سلول را با عملکرد ضد ویروسی آغاز می کنند: α (بیش از 20 نماینده)، β و γ. سنتز اینترفرون α و β تقریباً در تمام سلول ها اتفاق می افتد، γ - تنها در لنفوسیت های T و NK هنگامی که توسط آنتی ژن ها، میوژن ها و برخی از سیتوکین ها تحریک می شوند، تشکیل می شوند.

فعالیت ضد ویروسی اینترفروناین است که نفوذ ذره ویروسی را به داخل سلول مختل می کند، از سنتز mRNA و ترجمه پروتئین های ویروسی (آدنیلات سنتتاز، پروتئین کینازها) و همچنین با مسدود کردن فرآیندهای "مجموعه" قسمت ویروسی و آن جلوگیری می کند. خروج از سلول آلوده مهار سنتز پروتئین های ویروسی مکانیسم اصلی عمل اینترفرون در نظر گرفته می شود. اینترفرون ها، بسته به نوع ویروس، در مراحل مختلف تولید مثل آن عمل می کنند. برای پیشگیری و درمان آنفولانزا از اینترفرون لکوسیت انسانی و اینترفرون آلفا2-c استفاده می شود.

آماده سازی اینترفرون-آلفا2-ب تایید شده برای استفاده پزشکی در اوکراین:

• آلفاترون،
• لافربیون،
• لیپوفرون،

تعدادی از داروها به محرک های تولید اینترفرون تعلق دارند. بنابراین داروهای ضد ویروسی کاگوسل، تیرولون ("Amiksin")، آمیزون تشکیل اینترفرون دیررس را در بدن انسان تحریک می کنند (مخلوطی از اینترفرون α، β و γ). متیل گلوکامین آکریدوناستات (معروف به "سیکلوفرون") القا کننده آلفا اینترفرون اولیه است.

تمام داروهای فوق برای درمان و پیشگیری از آنفولانزای A و B استفاده می شود، به استثنای آمانتادین و ریمانتادین که فقط در برابر ویروس آنفولانزای A فعال هستند.

Pandemic (کالیفرنیا، آنفولانزای خوکی) به دلیل جهش S31N در ژن M به داروهای آدامانتان حساس نیست. WHO استفاده از اسلتامیویر و زانامیویر را برای درمان بیماران مبتلا به این آنفلوانزای همه‌گیر توصیه می‌کند. تجویز این داروها حداکثر تا 48 ساعت از لحظه بروز بیماری مؤثر است.

عوارض جانبی داروهای ضد ویروسی

لازم به ذکر است که مانند همه داروها، داروهای ضد ویروسی که برای درمان آنفولانزا استفاده می شوند، عوارض جانبی ذاتی دارند. اجازه دهید در مورد واکنش های نامطلوب داروهای ضد ویروسی که مستقیماً تکثیر ویروس آنفولانزا را مختل می کنند صحبت کنیم.

به طور جداگانه، لازم به ذکر است که برای آماده سازی اینترفرون، به عنوان مثال، اینترفرون آلفا 2-b، توانایی ایجاد یک تصویر بالینی شبیه آنفولانزا مشخص است که با علائم مناسب همراه است، که تحت تأثیر طول مدت دارو نیز قرار دارد. .

در ساختار عوارض جانبی داروهای ضد ویروسی که در طول استفاده پزشکی از داروهایی که برای درمان آنفولانزا در اوکراین در نظر گرفته شده بودند رخ داده است، بیشترین تعداد تظاهرات واکنش های آلرژیک و به ویژه اختلالات پوستی و ضمائم آن بوده است. به عنوان عوارض ناشی از دستگاه گوارش.

با توجه به توزیع عوارض جانبی بر اساس شاخص های جمعیت شناختی، در 22 درصد موارد، عوارض جانبی داروهای ضد ویروسی در کودکان (در سن 28 روز تا 23 ماه - 3.0٪، 2-11 سال - 11.4٪، 12-) رخ داده است. 17 سال - 7.5٪، در 78٪ موارد - در بزرگسالان رخ داده است: در سن 18-30 سال - 22.5٪، 31-45 سال - 24.6٪، 46-60 سال - 23.7٪، 61- 72 سال - 6.0٪، 73-80 سال - 1.2٪، بالای 80 سال - 0.3٪. با توجه به ویژگی های جنسیتی، عوارض جانبی عمدتا در زنان (72.8٪) و در مردان - در 27.2٪ موارد رخ داده است.

لازم به تأکید است که ایجاد عوارض جانبی احتمالی مورد انتظار در صورت وجود برخی عوامل خطر از جانب بیماران افزایش می یابد، به خصوص اگر در هنگام تجویز داروهای ضد ویروسی توسط پزشکان در نظر گرفته نشود. عوامل خطر عبارتند از:

• بیماری های همزمان که منع مصرف دارو هستند،
• بارداری،
• شیر دادن،
• اوایل کودکی،
• دوره نوزادی،
• پیری و سالخوردگی و غیره

موارد فوق به ما امکان می دهد نتیجه بگیریم که هنگام تجویز داروهای ضد ویروسی، گروه های خطر عبارتند از:

• کودکان 2 تا 11 ساله
• بزرگسالان، به ویژه زنان، 31 تا 45 ساله،
• بیمارانی که سابقه آلرژی سنگین دارند،
• بیمارانی که بیماری های همزمان دستگاه گوارش، کبد، کلیه و سیستم عصبی دارند.

بنابراین، تجویز داروهای ضد ویروسی در چنین بیمارانی نیاز به هوشیاری در مورد احتمال عوارض جانبی، هم از طرف پزشک و هم از طرف بیمار دارد.

این بدیهی است که داروهای کاملاً ایمن نبوده، نیستند و نخواهند بود. هر دارویی می تواند عوارض جانبی ایجاد کند. طبق قانون فعلی، عوارض جانبی استفاده از داروها در بخش های مربوطه دستورالعمل استفاده پزشکی مورد تایید وزارت بهداشت ذکر شده است.

امکان سنجی استفاده از یک داروی ضد ویروسی با نسبت خطر / فایده تعیین می شود. فقط در صورتی که فواید آن بیشتر از خطر باشد، باید دارو را طبق دستورالعمل مصرف استفاده کرد. این دقیقاً اطلاعات عینی فعلی در مورد ایمنی و اثربخشی داروهای ضد ویروسی در درمان آنفولانزا است که باید توسط پزشکان همه تخصص‌ها، به ویژه در زمان همه‌گیری یا همه‌گیری آنفولانزا استفاده شود.

عوارض جانبی Oseltamivir (Tamiflu)

حتی در مرحله آزمایشات بالینی این داروی ضد ویروسی، مشخص شد که در بیشتر موارد زمانی که بزرگسالان برای مقاصد درمانی از آن استفاده می کردند، عوارض جانبی مانند تهوع و استفراغ رخ می داد. اسهال، برونشیت، درد شکم، سرگیجه، سردرد، سرفه، بی خوابی، ضعف، خونریزی بینی، ورم ملتحمه بسیار کمتر بود. در بیمارانی که اوسلتامیویر را برای پیشگیری از آنفولانزا مصرف کردند، دردهای موضعی مختلف، رینوره، سوء هاضمه و عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی مشاهده شد.

احتمال استفراغ در کودکان بیشتر است. از جمله عوارض جانبی که در کمتر از 1 درصد از کودکان تحت درمان با اسلتامیویر مشاهده شد، درد شکم، خونریزی از بینی، اختلال شنوایی و ورم ملتحمه بود (به طور ناگهانی رخ داد، با وجود ادامه درمان متوقف شد و در اکثریت قریب به اتفاق موارد دلیلی برای قطع دارو نبود. درمان)، تهوع، اسهال، آسم برونش (از جمله تشدیدها)، اوتیت میانی حاد، پنومونی، سینوزیت، برونشیت، درماتیت، لنفادنوپاتی.

در دوره پس از ثبت، زمانی که دارو به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفت، اثرات نامطلوب جدیدی از مصرف آن کشف شد. بنابراین از طرف پوست و ضمائم آن، در موارد جداگانه، واکنش های آلرژیک (درماتیت، بثورات پوستی، اگزما، کهیر، مواردی از اریتم پلی مورفیک، سندرم استیونز جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی، واکنش های آنافیلاکتیک / آنافیلاکتوئید) رخ داد.

بیماران آنفلوانزای تحت درمان با اسلتامیویر موارد جداگانه ای از هپاتیت و افزایش آنزیم های کبدی را تجربه کرده اند. به ندرت مواردی از خونریزی گوارشی وجود داشت، با این حال، تظاهرات کولیت هموراژیک با ضعیف شدن دوره آنفولانزا یا پس از قطع دارو ناپدید شد.

معلوم شد که داروی "تامیفلو" می تواند باعث اختلالات عصبی روانی شود.

از سال 2004، گزارش‌هایی به آژانس‌های نظارتی گزارش شده است که بیماران مبتلا به آنفولانزا (عمدتاً کودکان و نوجوانان) که تامیفلو مصرف کرده‌اند، تشنج، هذیان، تغییرات رفتاری، گیجی، توهم، اضطراب، کابوس‌هایی را تجربه کرده‌اند که به ندرت منجر به آسیب تصادفی یا مرگ می‌شود.

در اکتبر 2006، وزارت بهداشت و رفاه ژاپن اطلاعاتی در مورد 54 مورد مرگ و میر ناشی از تامیفلو، عمدتاً از نارسایی کبد، دریافت کرد. دومی، به گفته دانشمندان، به احتمال زیاد در نتیجه یک دوره شدید آنفولانزا ایجاد شده است. با این حال، 16 مورد در سنین 10 تا 19 سالگی رخ داده است. آنها در پس زمینه آنفولانزا و مصرف تامیفلو دچار اختلالات روانی شدند، در حالی که 15 بیمار در اثر خودکشی با پریدن یا افتادن از خانه جان خود را از دست دادند، یکی زیر چرخ های کامیون جان باخت.

در مارس 2007، وزارت بهداشت و رفاه ژاپن به سازنده تامیفلو دستور داد تا در دستورالعمل استفاده پزشکی از این دارو، ممنوعیت استفاده در بیماران 10 تا 19 ساله را درج کند (البته این دارو هنوز در این سن استفاده می شد. گروه برای درمان برخی از موارد آنفولانزای خوکی 2009 (H1N1)). دستورالعمل استفاده پزشکی از تامیفلو در آن زمان قبلاً در مورد احتمال بروز عوارض جانبی ذهنی از جمله اختلالات رفتاری و توهمات وجود داشت.

وزارت بهداشت و رفاه ژاپن در آوریل 2009 بر اساس تجزیه و تحلیل 10000 مورد تامیفلو در کودکان زیر 18 سال که مبتلا به آنفولانزا تشخیص داده شده بودند در آوریل 2009 به این نتیجه رسید که بروز رفتارهای غیرعادی از جمله ناگهانی دویدن، پریدن، در میان نوجوانانی که تامیفلو مصرف کردند، 1.54 برابر بیشتر از کودکان مبتلا به آنفولانزا که این دارو را تجویز نکرده بودند، بود.

در مارس 2008، FDA (ایالات متحده آمریکا) در بخش "سلب مسئولیت" اطلاعاتی را برای پزشکان در مورد اختلالات عصبی روانپزشکی مرتبط با استفاده از "تامیفلو" در بیماران مبتلا به آنفولانزا گنجاند.

در اوکراین، در اوت 2007، در دستورالعمل استفاده پزشکی از داروی "تامیفلو" در بیماران مبتلا به آنفولانزا، اشاره شد که استفاده از آن می تواند منجر به ایجاد اختلالات روان عصبی (تشنج، هذیان، از جمله تغییر در سطح شود). هوشیاری، گیجی، رفتار نامناسب، هذیان، توهم، بی قراری، اضطراب، کابوس). مشخص نیست که آیا اختلالات روان عصبی با مصرف تامیفلو مرتبط است یا خیر، زیرا روان عصبی است همچنین اختلالاتی در بیماران آنفولانزا که از این دارو استفاده نکرده اند گزارش شده است. بنابراین، به سازنده توصیه شد که رفتار بیماران، به ویژه کودکان و نوجوانان را که اغلب واکنش‌های نامطلوب از سیستم عصبی مرکزی ثبت می‌کنند، نظارت کند. در صورت مشاهده هرگونه تظاهرات رفتار ناکافی بیمار، باید بلافاصله با پزشک مشورت کنید.

لازم به تاکید است که بر اساس گزارش مرکز بین المللی نظارت بر عوارض جانبی WHO (مارس 2010)، تنها در 270 مورد از 3566 مورد، رابطه علی بین موارد گزارش شده از عوارض جانبی و اثر تامیفلو ثابت شده است.

طبقه بندی عوامل ضد ویروسی را می توان به دلایل مختلفی ارائه داد.

• 1. توزیع داروهای ضد ویروسی به گفته Mashkovsky M.D.:
  • - اینترفرون ها؛
  • - القای اینترفرون؛
  • - تعدیل کننده های ایمنی؛
  • - نوکلئوزیدها؛
  • - مشتقات آدامانتان و سایر گروه ها؛
  • - آماده سازی با منشاء گیاهی.

امروزه اینترفرون ها به سیتوکین ها تعلق دارند و توسط خانواده ای از پروتئین ها با فعالیت ضد ویروسی، تعدیل کننده سیستم ایمنی، ضد تومور و انواع دیگر نشان داده می شوند که به آنها اجازه می دهد تا به عنوان عوامل ایمنی ذاتی (طبیعی)، تنظیم کننده های زیستی چندکاره طیف گسترده ای طبقه بندی شوند. عوامل اکشن و هموستاتیک اینترفرون ها پروتئین های محافظ طبیعی هستند که توسط سلول های بدن در پاسخ به عفونت با ویروس ها تولید می شوند. تشکیل اینترفرون توسط یک سلول واکنشی به نفوذ یک اسید نوکلئیک خارجی به داخل آن است. اینترفرون اثر ضد ویروسی مستقیم ندارد، اما از تولید مثل ویروس در بدن جلوگیری می کند، سیستم ایمنی را فعال می کند و باعث ایجاد تغییراتی در سلول هایی می شود که سنتز اسیدهای نوکلئیک ویروسی را مهار می کند. آماده سازی اینترفرون عبارتند از: اینترفرون آلفا، اینترلوک، اینترون، ریفرون، بتافرون.

القا کننده های اینترفرون داروهای ضد ویروسی هستند که مکانیسم اثر آنها با تحریک تولید اینترفرون خود توسط سلول ها همراه است. القا کننده های اینترفرون عبارتند از: نئوویر، سیکلوفرون. القاء کننده های اینترفرون خانواده ای از ترکیبات طبیعی و مصنوعی با مولکولی بالا و پایین هستند، آنها را می توان به عنوان یک کلاس مستقل در نظر گرفت که قادر به "روشن کردن" سیستم اینترفرون است و باعث سنتز اینترفرون های خود (درون زا) در سلول های بدن می شود. بدن القای اینترفرون توسط سلول های مختلفی امکان پذیر است که مشارکت آنها در سنتز اینترفرون با توجه به حساسیت آنها به القا کننده های اینترفرون و نحوه ورود آن به بدن تعیین می شود. در طی القاء، مخلوطی از اینترفرون ها (آلفا / بتا / گاما) تشکیل می شود که اثر ضد ویروسی دارد و سنتز سیتوکین ها را تنظیم می کند.

اصطلاح «تعدیل‌کننده‌های ایمنی» به گروهی از داروها اطلاق می‌شود که در صورت مصرف در دوزهای درمانی، عملکرد سیستم ایمنی را بازیابی می‌کنند. معیار اصلی برای تجویز داروهای ایمونوتروپیک که سلول های فاگوسیتیک را هدف قرار می دهند، تصویر بالینی بیماری است که خود را به عنوان یک فرآیند عفونی و التهابی نشان می دهد که پاسخگویی به درمان ضد عفونی کافی دشوار است. اساس تجویز داروی ایمونوتروپیک تصویر بالینی بیماری است.

نوکلئوزیدها گلیکوزیلامین هایی هستند که حاوی یک پایه نیتروژنی مرتبط با ریبوز یا دئوکسی ریبوز هستند. به عنوان یک درمان برای بیماری های ویروسی استفاده می شود. داروهای این گروه عبارتند از: آسیکلوویر، فامسیکلوویر، ایندوکسوریدین، ریبامیدیل و ....

مشتقات آدامانتان و سایر گروه ها - آربیدول، ریمانتیدین، اکسولتن، آداپرومین و غیره.

آماده سازی های گیاهی - فلاکوزید، هلپین، مگوسین، آلپیزارین و غیره.

• 2. توزیع داروهای ضد ویروسی بسته به مکانیسم اثر. این مربوط به مراحل مختلف تعامل ویروس با سلول است. بنابراین، موادی شناخته شده اند که به شرح زیر عمل می کنند:
  • - مانع از جذب ویروس بر روی سلول و نفوذ آن به داخل سلول و همچنین فرآیند آزادسازی ژنوم ویروس می شود. اینها شامل داروهایی مانند میدانتان و ریمانتادین است.
  • - مانع از سنتز پروتئین های اولیه ویروس می شود. به عنوان مثال، گوانیدین؛
  • - مهار سنتز اسیدهای نوکلئیک (زیدوودین، آسیکلوویر، ویدارابین، ایدوکسوریدین)؛
  • - مهار "مجموعه" ویریون ها (متیسازون)؛
  • - افزایش مقاومت سلولی در برابر ویروس (اینترفرون).
• 3. طبقه بندی داروهای ضد ویروسی بر اساس منشاء:
  • - آنالوگ های نوکلئوزیدی - زیدوودین، آسیکلوویر، ویدارابین، گانسیکلوویر، تری فلوریدین؛
  • - مشتقات لیپیدی - ساکویناویر؛
  • - مشتقات آدامانتان - میدانتان، ریمانتادین؛
  • - مشتقات اسید لادولکربولیک - فسکارنت؛
  • - مشتقات تیوسمی کاربازون - متیزازون.
  • - آماده سازی های تولید شده توسط سلول های درشت ارگانیسم - اینترفرون ها.
• 4. توزیع داروهای ضد ویروسی بسته به جهت اثر آنها:

• - ویروس هرپس سیمپلکس - آسیکلوویر، ویلاسیکلوویر، فاسکارنت، ویدارابین، تری فلوریدین؛
• - سیتومگالوویروس - ganciclovir، foscarnet.
• - ویروس هرپس زوستر و آبله مرغان - آسیکلوویر، فسکارنت؛
• - ویروس واریولا - متیسازان؛
• - ویروس هپاتیت B و C - اینترفرون ها.

• - ویروس نقص ایمنی انسانی - زیدوودین، دیدانوزین، زالسیتابین، ساکویناویر، ریتوناویر؛
• - ویروس آنفلوانزا نوع A - میدانتان، ریمانتادین؛
• - ویروس آنفولانزا انواع B و A - arbidol.
• - ویروس سنسیشیال تنفسی - ریبامیدیل.
• 5. طبقه بندی داروهای ضد ویروسی بر اساس انواع ویروس ها:
  • - ضد تبخال (تبخال)؛
  • - آنتی سیتومگالوویروس؛
  • - ضد آنفولانزا (آنفولانزا) (مسدود کننده های کانال M2، مهارکننده های نورآمینیداز)
  • - داروهای ضد رتروویروسی؛
  • - با طیف گسترده ای از فعالیت (اینوزین پرانوبکس، اینترفرون ها، لامیوودین، ریباویرین).
• 6. اما برای درک بیشتر، داروهای ضد ویروسی را می توان بسته به نوع بیماری به گروه هایی تقسیم کرد:
  • - داروهای ضد آنفولانزا (ریمانتادین، اکسولین و غیره)؛
  • - ضد تبخال و آنتی سیتومگالوویروس (تبروفن، ریودوکسون و غیره)؛
  • - داروهایی که بر ویروس نقص ایمنی انسانی تأثیر می گذارد (آزیدوتیمیدین، فسفانوفورمات).
  • - داروهای با طیف وسیع (اینترفرون ها و اینترفرونوژن ها).

محتوا

بیشتر بیماری های ویروسی با علائمی شبیه آنفولانزا با درجات مختلف شدت ظاهر می شوند. بسته به آسیب شناسی خاص، می توان از عوامل ضد ویروسی مختلف استفاده کرد. طبقه بندی آنها بر اساس مکانیسم و ​​طیف عمل، منشاء و برخی معیارهای دیگر است.

طبقه بندی عوامل ضد ویروسی بر اساس مکانیسم اثر

گروه های داروهای ضد ویروسی طبق این طبقه بندی با در نظر گرفتن اینکه دارو در چه مرحله ای از تعامل ویروس با سلول شروع به عمل می کند، متمایز می شوند. 4 گزینه برای چگونگی تأثیر عوامل ضد ویروسی بر بدن وجود دارد:

انواع داروهای ضد ویروسی بر اساس طیف اثر

تفاوت بین داروهای ضد ویروسی انتخابی بودن عملکرد آنها است. با در نظر گرفتن این موضوع، داروها بسته به ویروسی که می توانند بیشترین تأثیر را داشته باشند به انواعی تقسیم می شوند. طبقه بندی عوامل ضد ویروسی با در نظر گرفتن طیف عمل آنها، در جدول ارائه شده است:

اصل و نسب

مواد مختلف دارای خواص ضد ویروسی هستند، بنابراین آماده سازی های مبتنی بر آنها نیز بر اساس منشاء طبقه بندی می شوند. این دارو انواع زیر را متمایز می کند:

طبقه بندی بر اساس Mashkovsky M.D.

بنیانگذار فارماکولوژی شوروی طبقه بندی خود را پیشنهاد کرد. بر اساس آن، عوامل ضد ویروسی برای کودکان و بزرگسالان به گروه های زیر تقسیم می شوند:

ویدئو

آیا خطایی در متن پیدا کردید؟
آن را انتخاب کنید، Ctrl + Enter را فشار دهید و ما آن را درست می کنیم!

136. عوامل ضد ویروسی. طبقه بندی. ویژگی های فارماکولوژیکی داروهای ضد آنفولانزا و داروهایی برای درمان هپاتیت ویروسی.

ضد ویروس ها- داروهایی که برای درمان بیماری های ویروسی مختلف در نظر گرفته شده اند: آنفولانزا، تبخال، عفونت HIV و غیره. می توان از آنها برای پیشگیری از عفونت با ویروس های خاص استفاده کرد.

طبقه بندی عوامل ضد ویروسی

1. ضد آنفولانزا:ریمانتادین، آربیدول، اسلتامیویر و غیره

2. ضد تبخال:ایدوکسوریدین، آسیکلوویر و غیره

3. فعال در برابر HIV:زیدوودین، ساکویناویر و غیره

الف) مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس:

الف) نوکلئوزید: آباکاویر، دیدانوزین، زالسیتابین، زیدوودین، لامیوودین، استاوودین

ب) غیر نوکلئوزیدی: دلاوردین، ایفایرنتس، نویراپین

ب) مهارکننده های پروتئاز: آمپرناویر، آتازاناویر، ایندیناویر، لوپیناویر/ریتوناویر، ریتوناویر، نلفیناویر، ساکویناویر، تیپراناویر، فوزامپرناویر

ج) مهارکننده های اینتگراز: رالتگراویر

د) مهارکننده های گیرنده اتصال به ویروس: ماراویروکس

ه) بازدارنده های همجوشی: انفوویرتاید

4. آماده سازی گروه های مختلف:ریباویرین

5. آماده سازی اینترفرون ها و محرک های اینترفرونوژنز:اینترفرون لکوسیت نوترکیب انسانی اینترفرون (ریافرون)، آنافرون.

عوامل ضد آنفولانزا

این یک گروه از عوامل ضد ویروسی است که برای پیشگیری و درمان یک بیمار مبتلا به عفونت آنفولانزا استفاده می شود.

رمانتادین (ریمانتادین، پلیرم، فلومادین) - موجود در قرص های 0.5.

این دارو به صورت خوراکی، حداکثر 3 بار در روز، بسته به اهداف درمان تجویز می شود: برای پیشگیری از عوارض، 1 بار در روز، برای درمان بیمار مبتلا به بیماری توسعه یافته - 3 بار در روز تجویز می شود. این به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شود و باید به خاطر داشت که برای دستیابی به حداقل غلظت سرمی، بیماران مسن نیاز به نصف دوز دارو دارند. در خون، 40٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. رمانتادین به طور نسبتاً مساوی در بدن بیمار توزیع می شود، به تمام اندام ها، بافت ها و مایعات بدن نفوذ می کند. در CMS در کبد توسط هیدروکسیلاسیون و کونژوگه متابولیزه می شود. تا 90 درصد از دوز مصرفی از طریق کلیه ها از طریق ادرار دفع می شود. تی ½ حدود 30 ساعت است

نقطه کاربرد دارو پروتئین M 2 ویروس آنفولانزای A است که یک کانال یونی را در پوسته خود تشکیل می دهد. هنگامی که عملکرد این پروتئین سرکوب می‌شود، پروتون‌های آندوزوم‌ها نمی‌توانند به داخل ویروس وارد شوند، که مرحله تجزیه ریبونوکلئوپروتئین و آزاد شدن ویروس در سیتوپلاسم سلول بیمار را مسدود می‌کند. در نتیجه، فرآیندهای درآوردن و جمع آوری ویروس سرکوب می شود.

مقاومت دارویی زمانی رخ می دهد که حتی یک اسید آمینه در ناحیه گذر غشایی پروتئین M 2 جایگزین شود. حساسیت و مقاومت ویروس های آنفولانزا به ریمانتادین و آمانتادین متقاطع.

O.E. 1) ضد ویروسی در برابر ویروس های آنفولانزای A.

2) آنتی سمی

P.P. پیشگیری و درمان زودرس بیماران مبتلا به آنفولانزا ناشی از ویروس نوع A.

پلی اتیلن. از دست دادن اشتها، حالت تهوع، تحریک پذیری، بی خوابی، آلرژی.

میدانتان (آمانتادین) دارویی از همان گروه ریمانتادین است، بنابراین به طور مشابه عمل می کند و استفاده می شود. تفاوت: 1) عامل سمی تر. 2) همچنین به عنوان یک عامل ضد پارکینسون استفاده می شود.

آربیدول

این دارو به صورت خوراکی، با معده خالی، تا 4 بار در روز، بسته به اهداف درمان تجویز می شود: برای پیشگیری از عوارض، 1-2 بار در روز، برای درمان بیمار مبتلا به بیماری توسعه یافته تجویز می شود. بیماری - 4 بار در روز. آربیدول به سرعت در دستگاه گوارش جذب می شود، به طور نسبتاً مساوی در سراسر بدن بیمار توزیع می شود و بیشتر از همه در کبد تجمع می یابد. این دارو در کبد متابولیزه می شود. به طور عمده با صفرا از طریق روده (تا 40٪ از دوز مصرف شده بدون تغییر)، بسیار کمی از طریق کلیه ها با ادرار (تا 0.12٪) دفع می شود. در روز اول تا 90 درصد از دوز مصرفی دفع می شود. تی ½ حدود 17 ساعت است

از طریق تعامل با هماگلوتینین ویروس ها به طور مستقیم از تکثیر ویروس های آنفلوانزای A و B جلوگیری می کند. این امر از ادغام پوشش لیپیدی ویروس با غشای سلولی سلول میزبان جلوگیری می کند.

O.E. 1) ضد ویروسی در برابر ویروس های آنفولانزای A و B، ویروس کرونا.

2) محرک ایمنی: واکنش های هومورال و سلولی تحریک می شود، اینترفرونوژنز و فاگوسیتوز ایجاد می شود.

3) آنتی اکسیدان

P.P.

2) پیشگیری و درمان بیماران مبتلا به سارس.

3) درمان پیچیده بیماران مبتلا به نقص ایمنی ثانویه.

پلی اتیلن. حالت تهوع، استفراغ، آلرژی.

اوسلتامیویر - موجود در قرص های 0.5.

این دارو به صورت خوراکی، 2 بار در روز تجویز می شود. این به شکل فسفات تولید می شود که از آن در کبد، در نتیجه حذف پیش سیستمی، متابولیت فعال اوسلتامیویر کربوکسیلات تشکیل می شود.

اسلتامیویر به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شود، فراهمی زیستی این مسیر جذب حدود 75 درصد است، مصرف غذا تأثیر قابل توجهی روی آن ندارد. در خون، تقریباً 42٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. به خوبی در بدن بیمار توزیع می شود. در کبد توسط استرازها متابولیزه می شود. از طریق کلیه ها همراه با ادرار دفع می شود. تی ½ تقریباً 6-10 ساعت است.

این دارو نورآمینیداز ویروس های آنفولانزا را مهار می کند و در نتیجه روند تکثیر آنها را کند می کند. در نهایت، توانایی ویروس ها برای نفوذ به سلول های انسانی مختل می شود، انتشار ویریون ها از سلول های آلوده کاهش می یابد، که گسترش عفونت را محدود می کند.

SD. ویروس های آنفولانزای A و B.

P.P. 1) پیشگیری و درمان بیماران مبتلا به آنفولانزا ناشی از ویروس نوع A و B.

پلی اتیلن. حالت تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم؛ سردرد، سرگیجه، عصبی بودن، بی خوابی، تحریک CNS تا تشنج؛ علائم برونشیت؛ سمیت کبدی؛ آلرژی

اوکسولین در پمادهایی با غلظت های مختلف، در محلول هایی برای استفاده خارجی موجود است.

به صورت موضعی تا 6 بار در روز استفاده می شود. مکانیسم عمل با محافظت از سلول های انسانی در برابر نفوذ ویروس به آنها مرتبط است. این امر با مسدود کردن محل اتصال ویروس ها به غشای سلولی درشت ارگانیسم به دست می آید. روی ویروس هایی که وارد سلول شده اند تاثیری ندارد.

SD. آنفولانزا، تبخال، آدنوویروس، راینوویروس، مولوسکوم کونتاژیوزوم و غیره.

P.P. 1) پماد داخل بینی 0.25% برای پیشگیری از آنفولانزا.

2) محلول آبی زیر ملتحمه 2/0 درصد و پماد 25/0 درصد برای ورم ملتحمه آدنوویروسی.

3) پماد زیر ملتحمه 0.25% برای ضایعات هرپس چشم.

4) پماد داخل بینی 0.25% و 05% برای رینیت ویروسی.

5) پماد 1 و 2 درصد برای تبخال پوستی مولوسکوم کونتاژیوزوم.

۶) پماد ۲ و ۳ درصد برای زگیل تناسلی.

پلی اتیلن. تحریک موضعی: اشک ریزش، قرمزی کره چشم. آلرژی

آسیکلوویر (zovirax، acivir) - موجود در قرص های 0.2؛ 0.4; 0.8; در ویال های حاوی ماده پودری به مقدار 0.25؛ در پماد چشمی 3 درصد؛ در پماد یا کرم پوست 5 درصد.

این دارو به صورت خوراکی، پس از انحلال در / داخل و به صورت موضعی، حداکثر تا 5 بار در روز تجویز می شود. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، حدود 30 درصد از دوز مصرفی در دستگاه گوارش جذب می شود، این رقم با افزایش دوز دارو کاهش می یابد. در خون، تقریباً 20٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. آسیکلوویر به طور نسبتاً مساوی در بدن بیمار توزیع می شود و به خوبی به بافت ها و مایعات بیولوژیکی نفوذ می کند. در محتویات وزیکول های آبله مرغان، زلالیه چشم و CSF. تا حدودی بدتر، دارو به بزاق نفوذ می کند و در ترشحات واژن، این روند به طور گسترده ای متفاوت است. آسیکلوویر در شیر مادر، مایع آمنیوتیک، جفت تجمع می یابد. این دارو کمی از طریق پوست جذب می شود. دفع دارو عمدتاً از طریق ادرار با فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای تقریباً بدون تغییر انجام می شود. تی ½ تقریبا 3 ساعت است

آسیکلوویر به طور فعال توسط سلول ها جذب می شود و با مشارکت آنزیم تیمیدین کیناز ویروسی به آسیکلوویر مونوفسفات تبدیل می شود. میل ترکیبی دارو برای این آنزیم 200 برابر بیشتر از تیمیدین کیناز پستانداران است. تحت تأثیر آنزیم های سلولی، آسیکلوویر مونوفسفات به آسیکلوویر تری فسفات تبدیل می شود. غلظت دومی در سلول های آلوده به ویروس 40-200 برابر بیشتر از سلول های سالم است، بنابراین این متابولیت با موفقیت با deoxy-GTP درون زا رقابت می کند. آسیکلوویر تری فسفات بطور رقابتی DNA پلیمرازهای ویروسی و تا حد بسیار کمتری را مهار می کند. علاوه بر این، در DNA ویروسی ادغام می شود و به دلیل عدم وجود گروه هیدروکسیل در موقعیت 3 اینچی حلقه ریبوز، تکثیر آن را متوقف می کند. .

مقاومت به دارو ممکن است به دلیل موارد زیر رخ دهد: 1) کاهش فعالیت تیمیدین کیناز ویروسی. 2) نقض ویژگی بستر آن، به عنوان مثال، با حفظ فعالیت در برابر تیمیدین، فسفریله آسیکلوویر متوقف می شود. 3) تغییرات در DNA پلیمراز ویروسی. تغییرات در آنزیم های ویروسی به دلیل جهش های نقطه ای رخ می دهد، به عنوان مثال. درج و حذف نوکلئوتیدها در ژن های مربوطه. هم سویه های وحشی و هم سویه های جدا شده از بیماران پس از درمان با عوامل ضد ویروسی می توانند مقاومت نشان دهند. در ویروس هرپس سیمپلکس، مقاومت اغلب به دلیل کاهش فعالیت تیمیدین کیناز ویروسی و کمتر به دلیل تغییرات در ژن DNA پلیمراز رخ می دهد. در بیماران دچار نقص ایمنی، عفونت های ناشی از این سویه ها قابل درمان نیستند. مقاومت در برابر آماده سازی ویروس واریسلا زوستر ناشی از جهش در تیمیدین کیناز ویروسی و به طور معمول در DNA پلیمراز ویروسی است.

SD. ویروس هرپس سیمپلکس، به ویژه نوع 1؛ ویروس هرپس زوستر؛ ویروس اپشتین بار فعالیت در برابر سیتومگالوویروس آنقدر کم است که نادیده گرفته می شود.

P.P. ضایعات هرپسی پوست و غشاهای مخاطی؛ تبخال چشم؛ تب خال ناحیه تناسلی؛ آنسفالیت هرپس و مننژیت؛ آبله مرغان؛ پنومونی هرپس؛ هرپس زوستر

پلی اتیلن. تحریک موضعی: اشک ریزش، قرمزی کره چشم، سوختگی زمانی که روی غشاهای مخاطی پمادها و کرم های پوست استفاده می شود امکان پذیر است. سردرد، سرگیجه؛ اسهال؛ با یک / در مقدمه - آسیب کلیه به آنوری، سمیت عصبی شدید. آلرژی؛ بثورات پوستی؛ هیپرهیدروزیس؛ کاهش فشار خون به طور کلی، در صورت استفاده صحیح، دارو به خوبی تحمل می شود.

والاسیکلوویر یک پیش دارو است، در بدن یک فرد بیمار آسیکلوویر از آن تشکیل می شود، بنابراین، عملکرد و مصرف خود دارو را ببینید. تفاوت ها: 1) در روده ها و کلیه ها با پروتئین های حامل متصل می شود. 2) با تجویز خوراکی والاسیکلوویر، فراهمی زیستی به 70٪ افزایش می یابد. 3) فقط در قرص موجود است، به صورت خوراکی تا 3 بار در روز تجویز می شود.

گانسیکلوویر - موجود در کپسول 0.5؛ در ویال های حاوی ماده پودری به مقدار 0.546.

به طور کلی، این دارو مانند آسیکلوویر عمل می کند و استفاده می شود. تفاوت ها: 1) در مقایسه با آسیکلوویر تری فسفات، غلظت گانسیکلوویر تری فسفات در سلول ها 10 برابر بیشتر است و در آنها بسیار کندتر کاهش می یابد، که باعث می شود MIC های بالاتر در طول درمان ایجاد شود. 2) به دلیل توانایی ایجاد MICهای درون سلولی بالاتر SD. + سیتومگالوویروس؛ 3) P.P. این عمدتا برای عفونت سیتومگالوویروس (HIV - نشانگر) استفاده می شود. 4) سمی تر، پلی اتیلن. مهار خون سازی، سمیت عصبی شدید از سردرد تا تشنج، حالت تهوع، استفراغ، اسهال. 5) تا 3 بار در روز تجویز می شود.