От чего помогают таблетки Энап Н? Инструкция по применению и описание препарата. Комбинации и эффекты. В какой дозировке стоит принимать лекарственное средство

Инструкция

Энап Н — гипертензивный препарат. Он позволяет минимизировать вероятность появления болезней сердечно-сосудистой системы и нередко используется для профилактики уже имеющихся нарушений.

Состав и действие

Главные активные вещества состава — гидрохлоротиазид (20мг или 25мг) и малеат эналаприла (10мг). Прочие составляющие:

• хеолиновый краситель E104 (желтый);
• стеарат магниевый;
• крахмал (из кукурузы);
• кальциевый гидрофосфат (безводный);
• лактозный моногидрат;
• натриевый гидрокарбонат.

Энап Н — гипертензивный препарат.

Препарат отличается комбинированным действием. Сочетание действующих компонентов помогает в кратчайшие сроки уменьшить артериальное давление. Фармакотерапевтическая активность ЛС не пропадает в течение суток.

Форма выпуска

Формат препарата — таблетки. Имеют круглую форму, скошенные края и желтый цвет. На одной из сторон присутствует делительная риска.

Фармакологические свойства препарата Энап Н

Фармакодинамика

Малеат эналаприла представляет собой ингибитор АПФ. Вещество подавляет синтез II-ангиотензина, снижая его сосудосуживающие способности. Препарат обеспечивает стойкое и постепенное уменьшение АД, не провоцируя изменения показателей ЧСС, а также повышает высвобождение ренина клетками артериол клубочков почек и усиливает почечный кровоток.

Гидрохлоротиазид относится к категории диуретиков тиазидного типа. Компонент влияет на реабсорбцию воды, натриевых и хлористых ионов в нефроново-дистальных канальцах. Повышает выведение магниевых, калийных ионов и бикарбоната. Препарат не оказывает влияния на обмен липопротеинов и глюкозы. Кроме того, он не нарушает половую функцию.

Фармакокинетика

Эналаприл достигает 60% всасывания после перорального приема лекарства. Пища не оказывает никакого влияния на этот процесс. Cmax достигает своего пика спустя 1 час. Срок полураспада — 11 часов. За выведение ЛС отвечают кишечник и почки.

Гидрохлоротиазид абсорбируется в тонкой и двенадцатиперстной кишках. Уровень всасывания достигает 70%. Этот показатель повышается на 10% во время еды. Предельная плазменная концентрация наблюдается спустя 90-300 минут. Значение биодоступности — до 70%.

Начальный период полувыведения достигает 2 часов, конечный — до 10 часов. Выводится почками. Не влияет на почечный клиренс.

Показания к применению

Препарат показан больным для комплексного лечения артериальной гипертензии и профилактики сердечных патологий (коронарная ишемия, снижение риска возникновения инфаркта миокарда, профилактика острой сердечной недостаточности).

Применение препарата Энап Н

Принимать таблетки следует в одно и то же время. Специалисты советуют это делать утром, после или в процессе приема пищи, запивая водой или соком.

Средняя дозировка — по 1 таблетке 1 раз в день.

Больным, принимающим диуретики, должны отменить терапию или уменьшить дозу диуретических препаратов минимум за 72 часа до приема рассматриваемого медикамента. Кроме того, перед лечением нужно обследовать функционирование почек. Продолжительность терапии устанавливается медицинским специалистом индивидуально.

Противопоказания при применении препарата Энап Н

• анурия;
• подагра;
• восстановление после почечной трансплантации;
• осуществление гемодиализа;
• тяжелые сбои в работе печени, почек;
• артериально-почечный стеноз;
• гипонатриемия;
• индивидуальная непереносимость;
• планирование беременности/вынашивание плода;
• сочетание с ЛС, в которых присутствует алискирен (для диабетиков и пациентов с нарушениями работы почек).

Побочные действия

• дыхательная система: ринит, легкая охриплость, бронхиальные спазмы, синусит;
• ССС: выраженное снижение АД, рвота, образование газов, дискомфорт в брюшнине, сухость в ротовой полости, диспепсия, кишечная непроходимость, развитие воспалительного процесса в слюнных железах, стоматит, изжога;
• ЦНС: общее недомогание, головная боль, астения, гул в ушах, депрессивные состояния, слезливость;
• система кроветворения: снижение концентрации гемоглобина, лейкопения, подавление функции костного мозга, нейтропения, тромбоцитопения, уменьшение гематокрита;
• половая система: ухудшение эрекции, снижение полового влечения (либидо);
• кожные реакции: появление сыпи, алопеция, некроз;
• аллергии: интестинальный отек, отек Квинке, заболевание Стивена-Джонсона;
• мышцы и кости: мышечные спазмы, артралгия.

Передозировка

В этом случае наблюдаются следующие признаки:

• слабость;
• диурез;
• нарушение работы сердца;
• недомогание;
• потеря сознания;
• нарушения кровяного баланса;
• почечная недостаточность;
• кома.

При передозировке нужно как можно скорее вызвать скорую помощь, а до приезда медиков промыть пострадавшему желудок и дать энтеросорбент.

Особые указания

Можно ли принимать при беременности и лактации

Использование МС при вынашивании плода запрещается. В противном случае у новорожденного могут постепенно развиться такие состояния:

• гиперкалиемия;
• гипотензия;
• костно-черепная гипоплазия;
• почечная недостаточность.

Кроме того, ЛС запрещено к приему во время кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Несовершеннолетним пациентам МС не прописывается, потому что отсутствует достоверная информация относительно его вреда/пользы для детского организма.

При нарушениях функции почек

При КК от 30 до 75 мл/мин лекарство должно использоваться осторожно. При показателе менее 30 мл/мин прием МС противопоказан.

При нарушениях функции печени

С осторожностью.

Совместимость с алкоголем

Нежелательно.

Лекарственное взаимодействие

Применение калиевых добавок вместе с рассматриваемым препаратом может привести к повышенной концентрации калия в составе крови.

При комбинировании с литиевыми препаратами тормозится вывод лития из организма.

Диуретики тиазидного ряда повышают действие хлорида тубокурарина.

Перед тем как сочетать ЛС с другими медикаментами, нужно обсудить этот момент с лечащим врачом.

Аналоги

• Энап-НЛ;
• Рениприл-ГТ;
• Эналпарил-НЛ;
• Ко-ренитек.

Что лучше Энап или Энап Н

Препарат без добавочного «Н» содержит в себе только эналаприл, когда как в его «усовершенствованном» аналоге дополнительно присутствует мочегонное вещество гидрохлортиазид. Сравнивать препараты нецелесообразно, потому что они применяются в разных случаях.

Сроки и условия хранения

Лекарство сохраняет свойства в течение 5 лет в сухом темном месте.

Препаратом против высокого давления считаются таблетки Энап-Н. Фармацевтический продукт активно используется у больных разных возрастных групп и дает хороший терапевтический эффект. О составе, фармакологических свойствах таблеток, показаниях и противопоказаниях к использованию поговорим далее.

Описание, состав и свойства

Энап-Н – лекарство из группы ингибиторов АПФ, основные свойства которого обусловлены активными компонентами и действующими веществами, входящими в его состав.

Комбинированный препарат имеет выраженное гипотензивное действие и относится к категории слабых диуретиков, обеспечивающих нормализацию кровяного давления. Чаще всего таблетки используется в составе комплекса лечебных мероприятий у больных, страдающих артериальной гипертензией.

В состав препарата входят:

• Эналаприла мелеат . Ингибитор АПФ, снимающий спазм сосудов и расширяющий просвет артерий. Вещество снижает сопротивление сосудов и способствует понижению кровяного давления (как систолического, так и диастолического). уменьшает пред- и постнагрузку на сердечные клапаны, не увеличивая частоты сердечных сокращений. Максимальный гипотензивный эффект от компонента в составе развивается через 6-8 часов и сохраняется на протяжении последующих суток.
• Гидрохлоротиазид. Диуретик, имеющий среднюю силу действия. Активно понижает кровяное давление за счет уменьшения объемов циркулирующей крови.
• Вспомогательные вещества – тальк, натрия гидрокарбонат, красители, лактоза, крахмал кукурузный.

Основные действующие вещества обеспечивают главные фармакологические свойства препарата.

Монотерапия Эналаприлом и Гидрохлоротиазидом не дает настолько выраженного гипотензивного эффекта, как их комбинация.

Кому показано применение?

Таблетки используются при терапии артериальной гипертензии в составе комплексного лечения. Средство применяется у больных, у которых показатели тонометра стабильно показывают выше 140/90.

Способ применения и дозировка

Средняя дозировка препарата для больных, страдающих артериальной гипертензией – 1 таблетка в сутки.

Перед началом приема Энап-Н гипертонику в обязательном порядке показано пройти диагностику почек для определения их функции.

Длительность применения лекарственного средство для каждого больного определяет врач в индивидуальном порядке, с учетом:

• степени тяжести основного недуга;
• общего состояния здоровья;
• имеющихся противопоказаний касательно сопутствующих заболеваний и патологий.

Для достижения максимального терапевтического эффекта от приема Энап-Н, следует придерживаться следующих рекомендаций:

• ежедневно выпивать лекарственное средство в одно и тоже время или через равные промежутки времени;
• пить таблетку в первой половине дня, желательно утром во время или после завтрака;
• таблетку не следует разжевывать, а глотать целиком, запивая небольшим количеством чистой питьевой воды.

Совместимость с другими лекарственными препаратами

Энап Н – препарат, который может усиливать или снижать терапевтический эффект других лекарств. Параллельный прием с иными лекарствами может вызывать развитие побочных эффектов.

Производитель предупреждает о следующем взаимодействии таблеток Энап-Н с другими лекарственными средствами:

• Одновременный прием с добавками калия и заменителями соли приводит к повышению количества калия в сыворотке крови.
• Совместное лечение с препаратами лития усиливает кардиотоксическое воздействие последнего.
• Энап-Н усиливает эффект тубокурарина хлорида.
• Прием таблеток параллельно с опиумными анальгетиками может вызывать артериальную гипотензию.
• Параллельное лечение Энап-Н и иммунодепрессантами в разы повышает риск развития лейкопении.
• Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект ингибитора АПФ. Одновременный прием с НПВС также негативно сказывается на работе почек, ухудшая их функции, вызывая почечную недостаточность.
• Комбинированная терапия гипогликемическими лекарственными средствами и ингибиторами АПФ вызывает развитие гипогликемии. В первую очередь осложнение диагностируется у больных с нарушениями функций почек.
• У больных, параллельно принимающих диуретики, перед началом приема Энап-Н следует снизить дозировку диуретика минимум за трое суток перед первым приемом препарата. В противном случае присутствует высокий риск развития гипотензии.

Особые указания касательно применения

Энап-Н – лекарственное средство, которое следует принимать с соблюдением рекомендаций врача и учетом особых указаний производителя:

• Первый прием таблеток может вызвать артериальную . Понижение показателей давления в первые дни лечения не является поводом для отмены терапии.
• У всех без исключения больных во время приема препарата необходимо контролировать сывороточную концентрацию электролитов. В особенности у гипертоников, у которых наблюдается рвота или диарея.
• При появлении признаков резкого снижения кровяного давления, больного незамедлительно следует уложить в горизонтальное положение и обеспечить расположение ног выше головы.
• При появлении желтухи на фоне приема Энап-Н важно незамедлительно прекратить использование препарата и обратиться к врачу.
• Таблетки не следует совмещать с приемом алкоголя и любых этанолсодержащих лекарственных средств. Этанол, вызывают усиление гипотензивного эффекта Энап-Н и провоцируют артериальную гипотензию при одновременном приеме.

Противопоказания

Несмотря на высокую эффективность, таблетки Энап-Н разрешены к использованию далеко не у всех больных, страдающих артериальной гипертензией. Производитель сообщает об основных противопоказаниях в инструкции. Так, отказаться от лечения таблетками следует больным:

• с тяжелыми нарушениями функций почек;
• при ангионевротических отеках;
• при любых нарушениях проходимости мочеиспускательного канала;
• с индивидуальной непереносимость ингибиторов АПФ в анамнезе;
• при непереносимости лактозы;
• у детей и подростков в возрасте младше 18 лет (исследования касательно безопасности использования препарата у данной категории больных не проводились).
• при индивидуальной непереносимости, повышенной чувствительности или аллергии на отдельные компоненты, входящие в состав таблеток.

С особой осторожностью Энап-Н назначается больным:

• страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы;
• с нарушениями мозгового кровообращения;
• при ишемической болезни сердца;
• при цереброваскулярных заболеваниях;
• при сужении устьев аорты.

Интенсивное снижение кровяного давления с помощью таблеток при вышеописанных состояниях и заболеваниях может привести к необратимым последствиям и стать причиной развития или .

Крайне нежелательно использование таблеток у больных пожилого возраста, а также людей, ранее перенесших пересадку почек или печени.

Применение у беременных

Энап-Н запрещен к применению у беременных женщин. На данный момент нет информации касательно безопасности приема лекарственного средства в 1 триместре беременности. Во 2 и 3 триместрах беременности лечение беременных ингибиторами АПФ приводит к порокам развития плода и тяжелым осложнениям для новорожденного.

Возможные побочные эффекты

Энап-Н, как и любой ингибитор АПФ, довольно часто вызывает побочных реакции. Даже соблюдение рекомендуемой врачом дозировки и рекомендаций касательно приема таблеток не гарантирует отсутствие побочных эффектов со стороны органов и их систем.

Наиболее частые пробочные эффекты, возникающие у больных, проходящих терапию таблетками Энап-Н:

• со стороны центральной нервной системы – головокружения, ощущение слабости, общего недомогания, бессонница, головные боли, быстрая утомляемость, ощущение шума в ушах;
• со стороны сердца и сосудов – , обморок, стремительное снижение кровяного давления;
• со стороны органов дыхания – сухой навязчивый кашель, одышка;
• со стороны органов ЖКТ – боли в животе, рвота, диарея или запор, повышенное газообразование в кишечнике, ощущение сухости во рту;
• со стороны органов выделительной системы – острая почечная недостаточность и другие сбои в работе почек;
• со стороны репродуктивной системы – снижение полового влечения.

При приеме Энап-Н довольно часто регистрируются случаи появления всевозможных аллергических реакций в виде отеков, зуда, сыпи, повышенного потоотделения.

Прочие побочные эффекты, часто развивающиеся на фоне приема таблеток:

• повышение СОЭ;
• миалгия;
• лихорадочное состояние;
• васкулит.

Передозировка

Нарушение максимальной суточной дозировки препарата в 10-25 мг может привести к передозировке. Последняя проявляется:

• усилением диуреза (мочеиспускания);
• появлением судорог;
• резким снижением кровяного давления с появлением выраженных нарушений сердечного ритма;
• нарушением сознания (при наиболее тяжелых случаях больной может впасть в кому);
• возникновением острой почечной недостаточности;
• нарушениями солевого обмена.

При подозрении на передозировку и появлении каких-либо из вышеперечисленных симптомов, больного следует незамедлительно уложить в горизонтальное положение и приподнять нижние конечности. При незначительной передозировке показано промывание желудка, а также прием любых абсорбентов. Например, активированного угля.

При сложных формах передозировки проводятся более радикальные меры по стабилизации состояния больного:

• инфузия натрия хлорида;
• введение плазмозаменителей;
• выполнение внутривенного гемодиализа.

При проведении подобных процедур необходим строгий контроль за изменениями показателей уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений, дыхания, объемов мочи.

Аналоги

При аллергии, появлении побочных реакций врачом могут быть рекомендованы аналоги Энап-Н. Наиболее распространенные из них:

• Приленанап;
• Энафарм;
• Энап.

Что лучше: Энап или Энап-Н?

В составе обоих препаратов имеется общее действующее вещество – эналаприла малеат. Энап-Н дополнительно содержит гидрохлортиазид, который усиливает гипотензивное действие препарата. Следовательно, Энап-Н за счет комбинации основных лекарственных компонентов считается более эффективным препаратом. Именно комбинированное воздействие обеспечивает длительный эффект и позволяет снизить до оптимальных показателей кровяное давление на целые сутки.

Энап-Н имеет более выраженное терапевтическое воздействие, в сравнении со своим аналогом – таблетками Энап.

Энап Н – довольно популярное лекарственное средство против артериальной гипертензии, которое имеет как положительные, так и негативные эффекты на организм. Препарат помимо положительного терапевтического воздействия довольно часто вызывает побочные реакции, поэтому должен назначаться строго врачом.

Таблетки Энап Н – слабый диуретик, способствующий нормализации высокого артериального давления. Применяется при комбинированной терапии в лечении гипертензии. Является более эффективным средством, по сравнению со своим предшественником – препаратом Энап.

Противопоказания

Существует ряд причин, которые не позволяют применять именно этот препарат отдельным группам людей:

Также назначение Энап Н должно быть обдуманным для пациентов с заболеваниями сердца, мозга: стеноз устьев аорты, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, ИБС, цереброваскулярные заболевания, недостаточное мозговое кровообращение. Причина – чрезмерное, резкое снижение АД может стать катализатором для инфаркта миокарда, инсульта . Также возможно развитие:

Нежелательно назначение препарата пациентам после пересадки почек, при нарушении функций, как данного органа, так и печени, при состояниях, которые сопровождаются снижением объема циркулирующей крови, пожилым людям.

Энап Н: особенности приема, дозировки

Препарат желательно пить в одинаковое время ежедневно, утром во время завтрака или после него. Таблетку не стоит разжевывать, запить (лучше использовать воду). Врачи рекомендуют пить 1 таб. в день.

Если Энап Н назначен людям, применяющим диуретики, рекомендовано снизить дозу диуретиков заранее (минимум за 3 дня) до приема Энап Н или отменить лечение вовсе. В обратном случае у пациента неизбежно развитие симптоматической гипотензии. Также до лечения обязательно необходимо провести исследование функций почек у больного.

Длительность лечения устанавливает врач, она зависит от нескольких факторов и определяется индивидуально.

Если пациент страдает почечной недостаточностью, при этом КК равен 30-75 мл/мин, применение Энапа Н возможно только после того, как дозы эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности пройдут титриметрический анализ.

Передозировка

Применение излишнего количества таблеток Энап Н 25мг/10мг может стать причиной:

Лечение при передозировке начинается с того, что пациента кладут в горизонтальное положение, приподнимают ему ноги. Если больной выпил небольшое количество таблеток – легкий случай – нужно промыть ему желудок, дать выпить активированного угля.

Если же случай серьезный, то необходимы операции по стабилизации АД: в/в введение плазмозаменителей, инфузия натрия хлорида (раствор 0,9%). Во время подобного лечения необходимо следить за:

• Изменениями уровня АД, ЧСС;
• Тем, как часто стал дышать пациент, за самыми незначительными изменениями дыхания;
• Сывороточной концентрацией мочевины, электролитов;
• Объемом мочи.

При необходимости назначают введение внутривенно гемодиализа, ангиотензина II.

Энап Н: взаимодействие с различными препаратами

Применение при беременности и во время кормления грудью

Противопоказано назначение Энап Н при беременности. Нет исследований, которые бы показали последствия применения ингибиторов АПФ на плод в первый триместр. Употребление препарата во второй и третий триместр приводят к необратимым последствиям на плод и новорожденного:

• Развивается артериальная гипотензия;
• Гиперкалиемия;
• Гипоплазия костей черепа.

Также возможно развитие олигогидрамниона, патология маловодия приводит к деформации костей черепа, контрактуре конечностей, гипоплазии легких.

Диуретики при беременности становятся причиной желтухи у плода/младенца, тромбоцитопении. Также возможны различные последствия на здоровье взрослых.

Если избежать применение Энап Н в период лактации невозможно, то стоит отказать от кормления малыша грудью.

Побочные эффекты

В соответствии с классификацией ВОЗ частота развития побочных действий бывает следующей:

• Очень часто – больше одного больного на 10 человек;
• Часто – больше 1 человека на 100 пациентов, но при этом меньше 1 на 10 больных;
• Нечасто – больше 1 на 1000 людей, но меньше 1 на 100 пациентов;
• Редко – больше 1 на 10 тыс. человек, но меньше 1 на 1000;
• Очень редко – меньше 1 на 10 тыс. больных.

Система кроветворения . Редко возможны: нейтропения, угнетение функций костного мозга, тромбоцитопения, снижение гематокрита и гемоглобина, лейкопения.

Обмен веществ . Нечасто развивается подагра.

ЦНС . Очень часто появляется головокружение, общая слабость. Часто пациенты ощущают головную боль, бессилие (астения). Нечасто побочные эффект проявляются в форме бессонницы, парестезии, сонливости, повышенной возбудимости, шума в ушах.

Сердечно-сосудистая система . Часто пациенты жалуются на ортостатическую гипотензию, нечасто – на обморок, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, тахикардию, боль в груди.

Дыхательная система . Часто появляется кашель, нечасто может начаться одышка.

Пищеварительная система . Частый побочный эффект – тошнота. Нечасто больные жалуются на диарею, рвоту, диспепсию, боль в животе, запор, метеоризм, сухость во рту. Редко появляется холестатическая желтуха, некроз (фульминантный).

Аллергия . Нечасто проявляется синдром Стивенса-Джонсона. Редко наблюдается ангионевротический отек. Очень редко встречается интестинальный ангионевротический отек.

Дерматология . Нечасто проявляется побочная реакции в виде сыпи, зуда, повышенного потоотделения, некроза кожи, алопеции.

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: , краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное антигипертензивное лекарственное средство.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности.

Фармакокинетика

Эналаприл

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения C max эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T 1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов с нарушением функции почек выведение эналаприла замедляется. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается V d .

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C max в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%. V d - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин). У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

Показания

Противопоказания

Анурия; выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; — двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; беременность, период лактации (грудного всркамливания); детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации (в т.ч. к другим производным сульфонамида).

С осторожностью

Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; ИБС и цереброваскулярные заболевания (в т.ч. при недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; хроническая сердечная недостаточность; выраженный атеросклероз; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет (т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к ); гиперкалиемия; состоянии после трансплантации почек; нарушения функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); пациенты пожилого возраста.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 таб. 1 раз/сут. У пациентов со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл - 5-10 мг/сут.

Побочные действия

Наиболее часто: головокружение, повышенная утомляемость.

1-2%: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатическая гипотензия, головная боль, кашель, импотенция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, снижение АД, сердцебиение, тахикардия, боль в груди.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (лица, языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей, кишечника), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница или сонливость, парестезия, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальные боли, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, потливость.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, снижение Hb и гематокрита.

Прочие: подагра, шум в ушах, артралгия, волчаночноподобный синдром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация).

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий , заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВC (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВC и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВC могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Особые указания

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема данной комбинации у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, находящихся в состоянии гиловолемии, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии 0.9% раствора . Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

При применении данной комбинации следует контролировать признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) данную комбинацию следует применять только после предварительного титрования доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно фиксированным дозам применяемой комбинации.

С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение следует немедленно прекратить, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует применять данную комбинацию у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (AN 69), использующихся при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, обусловленное этим механизмом, с целью коррекции следует принять меры для увеличения ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В начале лечения данной комбинацией возможны выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами и другим потенциально опасными видами деятельности. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься работой, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции печени

C осторожностью: печеночная недостаточность.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЭНАП ® Р

Торговое название

Международное непатентованное название

Эналаприлат

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения, 1.25 мг/ мл

Состав

1 мл содержит

активное вещество - эналаприлат 1.25 мг,

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.

Код АТХ C09AA

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Эналаприлат плохо всасывается после перорального приема и практически неактивен, поэтому используется исключительно внутривенно.

Распределение

После внутривенного введения максимальная концентрация достигается через 15 мин, препарат быстро распределяется среди большинства тканей и достигает высоких концентраций в легких, почках и кровеносных сосудов. Тем не менее, нет доказательств того, что терапевтические дозы проникают в мозг. Связь с белками плазмы крови составляет около 50-60%. Циркулирует в крови в неизменном виде.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эналаприлат не метаболизируется; 100% эналаприлата выделяется с мочой.

Выведение

Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки (более 90%). Выведение является комбинацией клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет 4 часа. Период полураспада составляет около 35 часов.

При почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью, время действия эналаприлата увеличивается. Выведение замедляется, поэтому дозы необходимо скорректировать в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть выведен из системной циркуляции с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата диализом составляет 1,03 мл / сек (62 мл / мин), концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-х часового гемодиализа снижается на 45-75%.

Фармакодинамика

ЭНАП® Р ингибирует АКФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающую форму ангиотензина II. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови, и снижению секреции альдостерона.

Гипотензивный эффект и гемодинамические эффекты ЭНАП® Р у пациентов с повышенным артериальным давления являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, в результате чего постепенно снижается артериальное давление. При этом частоты сердечных сокращений и сердечный выброс обычно остаются без изменений. После внутривенной инъекции, действие ЭНАП® Р происходит уже в течение 5 - 15 минут, максимальный эффект достигается в течение 1- 4 часов и сохраняется в течение 6 часов.

Показания к применению

гипертонический криз

артериальная гипертензия в случаях, когда пероральное лечение невозможно

гипертоническая энцефалопатия

Способ применения и дозы

Обычная доза для лечения гипертензии составляет 1.25 мг (1 ампула) каждые 6 часов. При переходе от лечения эналаприлом на лечение эналаприлат, обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые шесть часов.

Раствор для инъекций Энап® Р вводится внутривенно медленно, в течение 5 минут. Также его можно вводить с предварительным разведением в 50 мл 5% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствора глюкозы в 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в лактате Рингера.

Для пациентов, принимающих диуретики , начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).

Лечение эналаприлатом обычно продолжается в течение 48 часов. После этого следует продолжить лечение эналаприлом. При переходе с парентерального лечения препаратом Энап® Р на пероральное лечение эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки для пациентов, получавших по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, получавших для лечения половину дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральное лечение эналаприлаом составляет 2.5 мг в сутки.

Дозировка при почечной недостаточности

Для пациентов с клиренсом креатинина выше 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови ниже 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1 ампулу (1.25 мг) каждые 6 часов.

Для пациентов с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови выше 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).

Дозировка при гемодиализе

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг) каждые 6 часов.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10):

Нечеткость зрения

Головокружение

Сухой непродуктивный кашель

Тошнота

Астения

Часто (от ≥1/100 до <1/10):

Головная боль

Гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боли в груди, нарушения ритма, стенокардия, брадикардия, тахикардия, острая левожелудочковая недостаточность

Диарея, боль в животе, изменения вкуса пищи

Депрессия

Сыпь, повышенная чувствительность/отек Квинке

Гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия)

Усталость

Гиперкалиемия, увеличения креатинина плазмы

Не часто (от ≥1/1,000 до <1/100):

Анемия (включая апластическую и гемолитическую)

Гипогликемия

Парестезия, головокружение

Звон в ушах

Учащенное сердцебиение

Ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма

Кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор,

анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь

Спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность

Потоотделение, зуд, крапивница, алопеция

Почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия

Импотенция

Мышечные судороги, приливы крови, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка

Увеличения мочевины плазмы, гипонатриемия

Редко (от ≥1/10,0000 до <1/1,000):

Нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни

Кошмарные сновидения, нарушения сна

Легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

Стоматит/афтозная язва, глоссит

Печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху

Полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия

Олигурия

Гинекомастия

Феномен Рейно

Повышение ферментов печени, повышения билирубина плазмы

Очень редко (<1/10,000):

Кишечный отек Квинке

Не известно (не может быть оценен на основе имеющихся данных):

Сообщалось о комплексе симптомов:лихорадка, серозит,васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарныеантитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Такжемогут произойти сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.

При возникновении серьёзных побочныхэффектов, лечение следует прекратить.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к к эналаприлу,эналаприлату или к любому вспомогательному веществу или кдругим ингибиторам АКФ

Ангионевротический отек: в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АКФ; наследственный или идиопатический

Порфирия

Проведение гемодиализа сиспользованием высокопроточных мембран (например, АН 69), ЛПНП аферез с декстран-сульфатом, десенсибилизация от осиного или пчелиного яда

Беременность (особенно во II и III триместрах) и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Эналаприлат - метаболит эналаприла. Поэтомуво время лечения эналаприлатом, могут произойти те же взаимодействия, что и вовремя лечения эналаприлом.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия

Ингибиторы АКФ снижают потерю калия,вызываемую диуретиками. Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон,триамтерен или амилорид), других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли могутпривести к гиперкалиемии. Такое одновременное применение, следовательно, не рекомендуется.

При необходимости одновременного применения из-за гипокалиемии, их необходимо использовать с осторожностью, и с частым контролем уровня калияв плазме крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечения высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и увеличить риск появления гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением приема диуретиков, увеличением потребления соли и жидкости, или началом терапии с половинчатой дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение этих препаратовможет увеличить гипотензивное действие эналаприла. Одновременный прием с нитроглицерином,другими нитратами или другими вазодилататорами может привести к большему снижению артериального давления

Литий

При совместном применении лития иингибиторов АКФ сообщалось об обратимом повышение концентрации лития в плазме крови и токсичности. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к еще большему увеличению уровня лития и к риску токсичности лития. Одновременное применениеэтих препаратов не рекомендуется, но при необходимости, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме.

Трициклические антидепрессанты и/илиантипсихотические препараты /анестетики / наркотики

Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов сингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП)

Длительный прием НПВП может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. НПВП и ингибиторы АКФ оказываютаддитивный эффект на увеличение уровня калия в плазме крови, что может привестик ухудшению функции почек. Этот эффект, как правило, обратим. В редких случаях,может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией).

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали,что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может вызвать повышенный сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.

Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики иβ-блокаторы

Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитикамии бета-адреноблокаторами безопасно.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редковстречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но может появиться у пациентов с дефицитом жидкости (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ, диарея илирвота). Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью с ассоциированной почечной недостаточностью или без неё. Она также может появиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретикив высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью. У этих пациентов, начинать лечение и изменять дозу эналаприла и/или диуретика необходимо под тщательным медицинским контролем. Подобные меры безопасности следует проводить при лечении пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Гипотензия и её серьёзные последствия возникают в редких случаях и являются преходящими. Их можно избежать путем прекращения лечения диуретиками и диетой с ограничением соли до начала лечения препаратом Энап® Р, если это возможно. В других упомянутых условиях или, если отмена лечения диуретиками невозможна, рекомендуется лечение с половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение лежа на спине и, при необходимости, провести коррекцию объема плазмы путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения эналаприла. Обычно после нормализации АД и введения дополнительного объема, дальнейшие дозы препарата пациентами хорошо переносятся.

Стеноз аортального и митрального клапана,гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и избегать случаев кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина <1,33 мл/ сек), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Уровень креатинина в плазме и уровень калия необходимо регулярно контролировать.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек скрытой формы, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При оперативном и соответствующем лечении, это обычно обратимо.

У некоторых пациентов с невидимыми, но уже существующими заболеваниями почек, после приёма эналаприла одновременно с диуретиками, появились незначительные и преходящие увеличения уровней мочевины в плазме крови и креатинина. Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы ингибитора АКФ и/или отмене диуретиков. Эта ситуация провоцирует появление стеноза почечной артерии скрытой формы.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ. Потеря функции почек может произойти только при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время лечения необходимо с осторожностью титровать дозы и контролировать функцию почек.

Трансплантация почек

Из-за отсутствия опыта, лечение эналаприлом не рекомендуется пациентам недавно перенесшим трансплантацию почек.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развития синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) слетальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить адекватную терапию.

Нейтропения и агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.

Эналаприлат необходимо очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринолили прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность и ангионевротический отек

Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл или эналаприлат, о развитии ангионевротических отеков лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, сообщалось редко. Он может возникать в любое время на протяжении лечения. В таком случае, лечение необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента.

Ангионевротический отёк лица и губ обычноне требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованы антигистаминные препараты.

Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию - подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0.3-0.5 мл) и принятьмеры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Пациенты с заболеваниями отека Квинке в анамнезе, не связанными с терапией ингибиторами АКФ, подвергаются повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

О развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции, сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализес использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. При необходимости проведения гемодиализа, следует использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другого класса антигипертензивных средств.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающихантидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.

Кашель
Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Следует рассматривать это как часть дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическая операция и анестезия

У пациентов, перенесших серьезные операции,или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия
У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АКФ, включая эналаприл иэналаприлат, может повыситься уровень калия в плазме крови. Повышенному рискуразвития гиперкалиемии подвержены пациенты с почечной недостаточностью,сахарным диабетом, пациенты одновременно принимающие калийсберегающие диуретики,калиевые добавки и другие препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (напримергепарин). В случае целесообразностиодновременного использования эналаприла с любым из вышеупомянутых агентов, рекомендуетсярегулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Литий
Комбинированное использование лития иэналаприла не рекомендуется.

Беременность и лактация

Во время беременности не следует начинать применение ингибиторов АКФ. До тех пор, пока лечение ингибиторами АКФ является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности, лечение ингибиторами АКФ необходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение. Прием ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности, как известно, вызывают у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если ингибиторы АКФ принимались во втором триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа. Младенцы, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, должны тщательно обследоваться на предмет гипотензии.

Энап® Р не рекомендуется для применения в период лактации при грудном вскармливании недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов, из-за гипотетического риска развития сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за отсутствия достаточного клинического опыта. Новорожденным старшего возраста, использование Энап® Р кормящей матерью может рассматриваться, если такое лечение необходимо для матери и ребенка и контролируются на возникновение каких-либо побочных эффектов.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эналаприлат менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения.

Особая информация о некоторых ингредиентах
Раствор для инъекций Энап® Р содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет. Его не следует применять у недоношенных и новорожденных детей.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, в связи с чем является "свободным от натрия".

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии на управления транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: прием внутрь солевого раствора,эпинефрин (подкожно или внутривенно), антигистаминные средства, глюкокортикостероиды (внутривенно), внутривенное введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость введения - 62 мл/мин).