تحجب حاصرات بيتا مستقبلات بيتا الأدرينالية في مختلف الأعضاء والأنسجة ، مما يحد من تأثير الكاتيكولامينات ، ويمارس تأثيرًا عضويًا في أمراض القلب والأوعية الدموية ، ويجعل من الممكن استخدامها في طب العيون وأمراض الجهاز الهضمي. من ناحية أخرى ، فإن التأثير الجهازي على مستقبلات بيتا الأدرينالية يسبب عددًا من الآثار الجانبية. لتقليل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها ، تم تصنيع حاصرات β الانتقائية ، وحاصرات ذات الخصائص الإضافية لتوسيع الأوعية. سيحدد مستوى الانتقائية انتقائية الإجراء. تحدد محبة الدهون تأثيرها السائد في حماية القلب. تستخدم حاصرات بيتا على نطاق واسع في علاج مرضى القلب التاجي وارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب المزمن.

الكلمات الدالة:β حاصرات ، انتقائية ، خصائص توسع الأوعية ، حماية القلب.

أنواع وتوطين β-ADRENORECEPTORS

تستخدم حاصرات بيتا ، التي يرجع تأثيرها إلى تأثيرات الحجب على مستقبلات بيتا الأدرينالية للأعضاء والأنسجة ، في الممارسة السريرية منذ أوائل الستينيات ، ولها تأثيرات خافضة للضغط ، ومضادة للمهبل ، ومضادة للإقفار ، ومضادة لاضطراب النظم ، ووقائية للأعضاء.

هناك نوعان من مستقبلات بيتا الأدرينالية - و 2 مستقبلات الأدرينالية. نسبتها ليست نفسها في الأعضاء والأنسجة المختلفة. يتم عرض آثار تحفيز أنواع مختلفة من مستقبلات بيتا الأدرينالية في الجدول. 5.1

التأثيرات الصيدلانية للكتلة β-ADRENORECEPTOR

التأثيرات الديناميكية الدوائية للحصار التفضيلي لمستقبلات الأدرينالية هي:

انخفاض معدل ضربات القلب (تأثير سلبي على كرونوتروبي ، بطء القلب) ؛

خفض ضغط الدم (تقليل الحمل ، تأثير خافض للضغط) ؛

تباطؤ التوصيل الأذيني البطيني (AV) (تأثير مؤثر سلبيًا) ؛

انخفاض استثارة عضلة القلب (تأثير سلبي للحمام ، مضاد لاضطراب النظم) ؛

انخفاض انقباض عضلة القلب (تأثير سلبي مؤثر في التقلص العضلي ، ومضاد لاضطراب النظم) ؛

الجدول 5.1

توطين ونسبة مستقبلات بيتا الأدرينالية في الأعضاء والأنسجة

انخفاض الضغط في نظام الوريد البابي (بسبب انخفاض تدفق الدم الشرياني الكبدي والمساريقي) ؛

الحد من تكوين السائل داخل العين (انخفاض ضغط العين) ؛

المؤثرات العقلية لحاصرات بيتا التي تخترق الحاجز الدموي الدماغي (الضعف ، النعاس ، الاكتئاب ، الأرق ، الكوابيس ، الهلوسة ، إلخ) ؛

متلازمة الانسحاب في حالة التوقف المفاجئ لحاصرات بيتا قصيرة المفعول (تفاعل ارتفاع ضغط الدم ، تفاقم قصور الشريان التاجي ، بما في ذلك تطور الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب الحاد أو الموت المفاجئ).

التأثيرات الديناميكية الدوائية للحصار الجزئي أو الكامل لـ β 2 مستقبلات الأدرينالية هي:

زيادة نبرة العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، بما في ذلك درجة شدتها القصوى - تشنج قصبي ؛

انتهاك تعبئة الجلوكوز من الكبد إلى الدم بسبب تثبيط تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز ، مما يوفر تأثيرًا محفزًا لسكر الدم للأنسولين وأدوية سكر الدم الأخرى ؛

زيادة في نبرة العضلات الملساء للشرايين - تضيق الأوعية الشريانية ، مما يؤدي إلى زيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وتشنج الشريان التاجي ، وانخفاض تدفق الدم الكلوي ، وانخفاض الدورة الدموية في الأطراف ، واستجابة لارتفاع ضغط الدم لفرط كاتيكولامين الدم أثناء نقص السكر في الدم ، ورم القواتم ، بعد انسحاب الكلونيدين ، أثناء الجراحة أو في فترة ما بعد الجراحة.

هيكل β-AdRENORECTORS وتأثيرات β-ADRENOBLOCKade

يتميز التركيب الجزيئي لمستقبلات بيتا الأدرينالية بتسلسل معين من الأحماض الأمينية. يساهم تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية في سلسلة نشاط البروتين G ، وإنزيم adenylate cyclase ، وتشكيل AMP الدوري من ATP تحت تأثير adenylate cyclase ، ونشاط البروتين كينيز. تحت تأثير بروتين كيناز ، هناك زيادة في فسفرة قنوات الكالسيوم مع زيادة تيار الكالسيوم في الخلية خلال فترة إزالة الاستقطاب بفعل الجهد ، وإطلاق الكالسيوم الناجم عن الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية مع زيادة في المستوى من الكالسيوم الخلوي ، زيادة في وتيرة وكفاءة التوصيل النبضي ، وقوة الانقباض والمزيد من الاسترخاء.

يحد عمل حاصرات بيتا مستقبلات بيتا الأدرينالية من تأثير ناهضات بيتا ، مما يوفر تأثيرات كرونو- ودرومو- وباتمو- ومؤثر في التقلص العضلي سلبيًا.

الملكية الانتقائية

المعلمات الدوائية المحددة لمثبطات هي β ل- الانتقائية (انتقائية القلب) ودرجة الانتقائية ، نشاط محاكيات الودي الداخلي (ISA) ، مستوى محبة الدهون وتأثير تثبيت الغشاء ، خصائص توسع الأوعية الإضافية ، مدة عمل الدواء.

لدراسة انتقائية القلب ، يتم تقييم درجة تثبيط الدواء لتأثير ناهضات بيتا الأدرينالية على معدل ضربات القلب ، ورعاش الأصابع ، وضغط الدم ، ونغمة الشعب الهوائية بالمقارنة مع تأثيرات بروبرانولول.

تعكس درجة الانتقائية شدة الاتصال بمستقبل β-adrenergic وتحدد شدة قوة ومدة مانع β. حصار تفضيلي لتحدد مستقبلات الأدرينالية مؤشر انتقائية β-blockers ، مما يقلل من تأثيرات β 2 الحصار ، وبالتالي تقليل احتمالية الآثار الجانبية (الجدول 5.2).

يساهم استخدام حاصرات بيتا على المدى الطويل في زيادة عدد مستقبلات بيتا ، والتي تحدد الزيادة التدريجية في تأثيرات β-blockade والاستجابة الودي الأكثر وضوحًا للكاتيكولامينات المنتشرة في الدم في حالة الانسحاب المفاجئ ، وخاصة حاصرات بيتا قصيرة المفعول (متلازمة الانسحاب).

حاصرات β من الجيل الأول ، تتسبب بالتساوي في الحصار و β 2 - مستقبلات الأدرينالية ، تنتمي إلى حاصرات بيتا غير الانتقائية - بروبرانولول ، نادولول. تتمتع حاصرات β غير الانتقائية بدون ICA بميزة معينة.

يتضمن الجيل الثاني انتقائي β ل- adrenoblockers تسمى انتقائية للقلب - أتينولول ، بيسوبرولول ، بيتاكسولول ، ميتوبرولول ، نيبيفولول ، تالينولول ، أوكسبرينولول ، أسيبوتولول ، سيليبرولول. بجرعات منخفضة ، β ل- الأدوية الانتقائية لها تأثير ضئيل على الاستجابات الفسيولوجية بوساطة β المحيطية 2 - المستقبلات الأدرينالية - توسع القصبات ، إفراز الأنسولين ، تحريك الجلوكوز من الكبد ، توسع الأوعية ونشاط تقلص الرحم أثناء الحمل ، لذلك لها مزايا من حيث شدة التأثير الخافض للضغط ، وانخفاض حدوث الآثار الجانبية ، مقارنة مع غير الانتقائية.

انتقائية عالية β ل- يُمكّن الغدد الكظرية من استخدامه في المرضى الذين يعانون من أمراض انسداد القصبات الهوائية ، والمدخنين ، بسبب رد الفعل الأقل وضوحًا تجاه الكاتيكولامينات ، وفي المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم ، وداء السكري من النوع الأول والثاني ، واضطرابات الدورة الدموية الطرفية مقارنة بالغير انتقائي والأقل انتقائية β- حاصرات.

يحدد مستوى انتقائية حاصرات بيتا التأثير على المقاومة الوعائية المحيطية الكلية كأحد المكونات المحددة للتأثير الخافض للضغط. انتقائي β ل- ليس للحواجز تأثير كبير على OPSS ، حاصرات β غير الانتقائية ، بسبب الحصار المفروض على β 2 - مستقبلات الأوعية الدموية ، يمكن أن تعزز تأثير مضيق الأوعية ويزيد

حالة الانتقائية تعتمد على الجرعة. الزيادة في جرعة الدواء مصحوبة بانخفاض في انتقائية العمل ، المظاهر السريرية للحصار β 2 - مستقبلات الأدرينالية بجرعات عالية ل- حاصرات بيتا الانتقائية تفقد β ل- الانتقائية.

هناك حاصرات بيتا لها تأثير توسع الأوعية ، ولها آلية عمل مشتركة: لابيتالول (مانع غير انتقائي ومستقبلات أ 1 الأدرينالية) ، سيارة-

vedilol (غير انتقائي β مانع 1 β 2- ومستقبلات الأدرينالية 1) ، ديليفالول (مانع غير انتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية وناهض جزئي 2 - مستقبلات الأدرينالية) ، نيبيفولول (ب 1 - مانع مع تنشيط أكسيد النيتريك البطاني). هذه الأدوية لها آليات مختلفة لتوسيع الأوعية الدموية ، فهي تنتمي إلى حاصرات بيتا الأدرينالية من الجيل الثالث.

اعتمادا على درجة الانتقائية ووجود خصائص توسع الأوعية ، M.R. اقترح بريستو في عام 1998 تصنيفًا لحاصرات بيتا (الجدول 5.3).

الجدول 5.3

تصنيف حاصرات بيتا (م.ر.بريستو ، 1998)

تمتلك بعض حاصرات بيتا القدرة على تنشيط المستقبلات الكظرية جزئيًا ، أي نشاط ناهض جزئي. تسمى حاصرات بيتا هذه الأدوية ذات النشاط الودي الداخلي - ألبرينولول ، أسيبوتالول ، أوكسبرينولول ، بنبوتالول ، بندولول ، تالينولول ، بريسولول. يكون نشاط Pindolol الخاص بمحاكيات الودي أكثر وضوحًا.

يحد النشاط الودي الجوهري لحاصرات بيتا من انخفاض معدل ضربات القلب أثناء الراحة ، والذي يستخدم في المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل ضربات القلب في البداية.

غير انتقائي (β 1- + β 2-) حاصرات بيتا التي لا تحتوي على ICA: بروبرانولول ، نادولول ، سوتالول ، تيمولول ، ومع ICA: ألبرينولول ، بوبيندولول ، أوكسبرينولول ، بندولول.

الأدوية ذات التأثير المثبت للغشاء - بروبرانولول ، بيتاكسولول ، بيسوبرولول ، أوكسبرينولول ، بندولول ، تالينولول.

محبة للدهون ، محبة للماء ، محبة للدهون

تعتمد الاختلافات في مدة عمل حاصرات بيتا ذات مؤشر انتقائية منخفض على خصائص التركيب الكيميائي ، وميل للدهون ، ومسارات الإقصاء. تخصيص الأدوية المحبة للماء ومحبة للدهون والبرمائية.

عادة ما يتم استقلاب الأدوية المحبة للدهون في الكبد ولها عمر نصف قصير نسبيًا للتخلص منها (T. 1/2). يتم الجمع بين محبة الدهون والطريق الكبدي للتخلص. يتم امتصاص الأدوية المحبة للدهون بسرعة وبشكل كامل (أكثر من 90 ٪) في الجهاز الهضمي ، ويتم التمثيل الغذائي لها في الكبد بنسبة 80-100 ٪ ، والتوافر الحيوي لمعظم حاصرات بيتا (بروبرانولول ، ميتوبرولول ، ألبرينولول ، إلخ) بسبب يكون تأثير "المرور الأول" عبر الكبد أكثر بقليل من 10-40٪ (الجدول 5.4).

تؤثر حالة تدفق الدم الكبدي على معدل التمثيل الغذائي وحجم الجرعات المفردة وتكرار تناول الأدوية. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند علاج المرضى المسنين ، مرضى قصور القلب ، مع تليف الكبد. في حالة فشل الكبد الحاد ، ينخفض ​​معدل الإطراح بمقدار

الجدول 5.4

المعلمات الحركية الدوائية لحاصرات بيتا المحبة للدهون

بما يتناسب مع انخفاض وظائف الكبد. يمكن للأدوية المحبة للدهون مع الاستخدام المطول أن تقلل من تدفق الدم الكبدي ، وتبطئ عملية التمثيل الغذائي الخاصة بها ، وأيض الأدوية الأخرى المحبة للدهون. وهذا ما يفسر زيادة عمر النصف وإمكانية تقليل الجرعة المفردة (اليومية) وتكرار تناول الأدوية المحبة للدهون ، وزيادة التأثير ، وخطر الجرعة الزائدة.

تأثير مستوى الأكسدة الميكروسومي على استقلاب الأدوية المحبة للدهون كبير. الأدوية التي تحفز الأكسدة الميكروسومية لمثبطات بيتا المحبة للدهون (التدخين الضار ، الكحول ، ريفامبيسين ، الباربيتورات ، الديفينين) تسرع بشكل كبير من التخلص منها وتقلل من شدة التأثير. يحدث التأثير المعاكس عن طريق الأدوية التي تبطئ تدفق الدم في الكبد ، وتقلل من معدل الأكسدة الميكروسومي في خلايا الكبد (سيميتيدين ، كلوربرومازين).

من بين حاصرات بيتا المحبة للدهون ، لا يتطلب استخدام betaxolol تعديل الجرعة لفشل الكبد ، ومع ذلك ، عند استخدام betaxolol ، يلزم تعديل جرعة الدواء للفشل الكلوي الحاد وغسيل الكلى. يتم إجراء تعديل جرعة الميتوبرولول في حالة القصور الكبدي الشديد.

إن محبة الدهون من حاصرات بيتا تعزز تغلغلها عبر حواجز الدم في الدماغ والحواجز المشيمية الرحمية إلى غرف العين.

تفرز الأدوية المحبة للماء بشكل رئيسي عن طريق الكلى دون تغيير ولها مدة أطول لا يتم امتصاص الأدوية المحبة للماء تمامًا (30-70٪) وغير متساوية (0-20٪) في الجهاز الهضمي ، وتفرز عن طريق الكلى بنسبة 40-70٪ دون تغيير أو في المستقلبات ، لها عمر نصف أطول (6-24 ساعة) من حاصرات بيتا المحبة للدهون (الجدول 5.5).

يقلل معدل الترشيح الكبيبي المنخفض (في المرضى المسنين المصابين بفشل كلوي مزمن) من معدل إفراز الأدوية المحبة للماء ، الأمر الذي يتطلب تقليل الجرعة وتكرار الإعطاء. يمكنك التنقل من خلال تركيز الكرياتينين في الدم ، والذي يزداد مستواه مع انخفاض معدل الترشيح الكبيبي إلى أقل من 50 مل / دقيقة. في هذه الحالة ، يجب أن يكون تكرار إعطاء حاصرات بيتا المحبة للماء كل يوم. من حاصرات بيتا المحبة للماء ، لا يتطلب بنبوتالول

طاولة5.5

معلمات حركية الدواء لحاصرات بيتا المحبة للماء

طاولة5.6

معلمات حركية الدواء لحاصرات بيتا البرمائية

تعديل الجرعة في حالة ضعف وظائف الكلى. لا يقلل Nadolol من تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي ، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية في الأوعية الكلوية.

إن تأثير مستوى الأكسدة الميكروسومي على استقلاب حاصرات بيتا المحبة للماء ضئيل.

يتم تدمير حاصرات البيتا قصيرة المفعول عن طريق إسترات الدم وتستخدم حصريًا للحقن الوريدي. حاصرات بيتا ، التي يتم تدميرها بواسطة إسترات الدم ، لها عمر نصف قصير جدًا ، ويتوقف عملها بعد 30 دقيقة من توقف التسريب. تستخدم هذه الأدوية لعلاج نقص التروية الحاد ، والتحكم في إيقاع البطين في تسرع القلب الانتيابي فوق البطيني أثناء الجراحة أو في فترة ما بعد الجراحة. تجعل مدة المفعول القصيرة أكثر أمانًا لاستخدامها في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم وفشل القلب وانتقائية βl للدواء (esmolol) - مع أعراض انسداد الشعب الهوائية.

حاصرات بيتا أمفوفيليك تذوب في الدهون والماء (أسيبوتولول ، بيسوبرولول ، بندولول ، سيليبرولول) ، لها طريقتان للتخلص - التمثيل الغذائي الكبدي والإفراز الكلوي (الجدول 5.6).

يحدد التصفية المتوازنة لهذه الأدوية سلامة استخدامها في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي وكبدي معتدل ، واحتمالية منخفضة للتفاعل مع أدوية أخرى. ينخفض ​​معدل التخلص من الأدوية فقط في حالات القصور الكلوي والكبدي الحاد. في هذه الحالة ، يجب تقليل الجرعات اليومية من حاصرات بيتا مع خلوص متوازن بمقدار 1.5-2 مرة.

يمكن أن يزيد البيندول amphophylic-blocker في الفشل الكلوي المزمن من تدفق الدم الكلوي.

يجب اختيار جرعات حاصرات بيتا بشكل فردي ، مع التركيز على التأثير السريري ، ومستويات معدل ضربات القلب ، وضغط الدم. يجب أن تكون الجرعة الأولية من β-blocker 1 / 8-1 / 4 من متوسط ​​الجرعة العلاجية المفردة ، مع عدم وجود تأثير كافٍ ، يتم زيادة الجرعة كل 3-7 أيام إلى متوسط ​​الجرعة العلاجية المفردة. يجب أن يكون معدل ضربات القلب عند الراحة في الوضع الرأسي في حدود 55-60 في الدقيقة ، وضغط الدم الانقباضي - لا يقل عن 100 مم زئبق. لوحظت الشدة القصوى لتأثير الحجب بيتا الأدرينالية بعد 4-6 أسابيع من المدخول المنتظم لمانع بيتا ؛ تتطلب حاصرات بيتا المحبة للدهون تحكمًا خاصًا خلال هذه الفترات ،

القدرة على إبطاء عملية التمثيل الغذائي الخاصة بك. يعتمد تواتر تناول الدواء على تواتر النوبات الخلقية ومدة عمل حاصرات البيتا.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مدة تأثير بطء القلب وانخفاض ضغط الدم لمثبطات بيتا تتجاوز بشكل كبير نصف عمر القضاء عليها ، ومدة التأثير المضاد للذبحة الصدرية أقل من مدة التأثير السلبي للتوتر الزمني.

آليات العمل المضاد للأمعاء والمضادات للبكتيريا β- أدرينوبلوكرز في علاج أنجينا

يمكن تحسين التوازن بين طلب الأكسجين في عضلة القلب وإيصاله عبر الشرايين التاجية عن طريق زيادة تدفق الدم التاجي وتقليل الحاجة إلى الأكسجين في عضلة القلب.

يعتمد التأثير المضاد للذبحة الصدرية ومضاد الإقفار لمثبطات البيتا على قدرتها على التأثير على معايير الدورة الدموية - لتقليل استهلاك الأكسجين في عضلة القلب عن طريق تقليل معدل ضربات القلب وانقباض عضلة القلب وضغط الدم النظامي. حاصرات بيتا ، تقلل معدل ضربات القلب ، تزيد من مدة الانبساط. يتم توصيل الأكسجين إلى عضلة القلب في البطين الأيسر بشكل رئيسي في الانبساط ، حيث يتم ضغط الشرايين التاجية في الانقباض بواسطة عضلة القلب المحيطة وتحدد مدة الانبساط مستوى تدفق الدم التاجي. يساهم انخفاض انقباض عضلة القلب ، إلى جانب إطالة زمن الاسترخاء الاستوائي مع انخفاض في معدل ضربات القلب ، في إطالة فترة نضح عضلة القلب الانبساطي. انخفاض الضغط الانبساطي في البطين الأيسر بسبب انخفاض انقباض عضلة القلب مع انخفاض ضغط الدم النظامي يساهم في زيادة تدرج الضغط (الفرق بين الضغط الانبساطي في الشريان الأورطي والضغط الانبساطي في تجويف البطين الأيسر) ، الذي يوفر التروية التاجية في الانبساط.

يتم تحديد الانخفاض في ضغط الدم الجهازي من خلال انخفاض انقباض عضلة القلب مع انخفاض في النتاج القلبي بواسطة

15-20٪ تثبيط المؤثرات الأدرينالية المركزية (للأدوية التي تخترق الحاجز الدموي الدماغي) ومضادات الأنترينين (حتى 60٪) عمل حاصرات بيتا ، مما يؤدي إلى انخفاض الضغط الانقباضي ثم الانبساطي.

يؤدي انخفاض معدل ضربات القلب وانخفاض انقباض عضلة القلب نتيجة الحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية في القلب إلى زيادة الحجم والضغط الانبساطي النهائي في البطين الأيسر ، والذي يتم تصحيحه بمزيج من حاصرات بيتا مع الأدوية التي تقلل من عودة الدم الوريدي إلى البطين الأيسر (nirovazodilators).

إن حاصرات بيتا الأدرينالية المحبة للدهون والتي لا تحتوي على نشاط محاكى للودي جوهري ، بغض النظر عن الانتقائية ، لها تأثير أكبر في حماية القلب لدى المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب الحاد مع الاستخدام طويل الأمد ، مما يقلل من مخاطر احتشاء عضلة القلب المتكرر والموت المفاجئ والوفيات الإجمالية في هذه المجموعة من المرضى. لوحظت هذه الخصائص في ميتوبرولول ، بروبرانولول (دراسة BHAT ، 3837 مريضًا) ، تيمولول (النرويجي MSG ، 1884 مريضًا). الأدوية المحبة للدهون ذات النشاط الودي الداخلي لها فعالية أقل وقائية مضادة للذبحة الصدرية. التأثيرات الواقية للقلب للكارفيديلول والبيزوبرولول مماثلة لتلك الخاصة بالشكل المتخلف من الميتوبرولول. حاصرات البيتا المحبة للماء - لم تؤثر أتينولول وسوتالول على معدل الوفيات الإجمالي والموت المفاجئ في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية. يتم عرض البيانات من التحليل التلوي من 25 دراسة خاضعة للرقابة في الجدول. 5.8

للوقاية الثانوية ، يُشار إلى حاصرات بيتا في جميع المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب Q-wave لمدة 3 سنوات على الأقل في حالة عدم وجود موانع مطلقة لتعيين أدوية من هذه الفئة ، خاصة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا مع احتشاء جدار البطين الأيسر الأمامي ، الذبحة الصدرية المبكرة التي تلي الاحتشاء ، ارتفاع معدل ضربات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، أعراض قصور القلب المستقر.

الجدول 5.7

β حاصرات في علاج الذبحة الصدرية

ملحوظة،- دواء انتقائي # - في الوقت الحاضر ، الدواء الأصلي غير مسجل في روسيا ؛ الدواء الأصلي بخط عريض ؛

* - جرعة واحدة.

الجدول 5.8

الفعالية القلبية لحاصرات بيتا في المرضى بعد احتشاء عضلة القلب

آثار بيتا أدرينوبلوكرز بالفرنك السويسري

يرتبط التأثير العلاجي لحاصرات بيتا في قصور القلب الاحتقاني بتأثير مباشر مضاد لاضطراب النظم ، وتأثير إيجابي على وظيفة البطين الأيسر ، وانخفاض في نقص تروية البطين المتوسع المزمن حتى في حالة عدم وجود CAD ، وقمع موت الخلايا المبرمج لخلايا عضلة القلب التي يتم تنشيطها تحت شروط التحفيز الأدرينالي.

مع قصور القلب الاحتقاني ، هناك زيادة في مستوى إفراز القاعدي في بلازما الدم ، مرتبطًا بزيادة إنتاجه بنهايات الأعصاب الأدرينالية ، ومعدل الدخول إلى بلازما الدم وانخفاض في تصفية بافراز من بلازما الدم ، مصحوبة بزيادة في الدوبامين والأدرينالين في كثير من الأحيان. تركيز المستوى الأساسي للنورادرينالين في البلازما هو مؤشر مستقل للوفاة في قصور القلب الاحتقاني. الزيادة الأولية في نشاط الجهاز السمبثاوي-الكظري في قصور القلب الاحتقاني هي تعويضية بطبيعتها وتساهم في زيادة النتاج القلبي ، وإعادة توزيع تدفق الدم الإقليمي نحو القلب والعضلات الهيكلية ؛ تضيق الأوعية الكلوية يحسن نضح الأعضاء الحيوية. في المستقبل ، زيادة في نشاط الغدة الكظرية السمبثاوي

يؤدي نظام العواء إلى زيادة الطلب على الأكسجين لعضلة القلب ، وزيادة نقص التروية ، واضطراب ضربات القلب ، وتأثير مباشر على خلايا عضلة القلب - إعادة البناء ، والتضخم ، والاستماتة والنخر.

مع ارتفاع مستوى الكاتيكولامينات لفترات طويلة ، تدخل مستقبلات بيتا الأدرينالية في عضلة القلب في حالة من الحساسية المنخفضة للناقلات العصبية (حالة من الحساسية) بسبب انخفاض عدد المستقبلات على غشاء البلازما ، وهو انتهاك لاقتران مستقبلات مع محلقة أدينيلات. تنخفض كثافة مستقبلات بيتا الأدرينالية في عضلة القلب بمقدار النصف ، وتتناسب درجة انخفاض المستقبلات مع شدة التهاب القلب الاحتقاني وانقباض عضلة القلب وجزء القذف. تتغير النسبة و 2 - مستقبلات الأدرينالية في اتجاه زيادة β 2 مستقبلات الأدرينالية. يؤدي انتهاك اقتران مستقبلات بيتا الأدرينالية مع محلقة الأدينيلات إلى تأثيرات سامة للقلب مباشرة من الكاتيكولامينات ، وزيادة تحميل الميتوكوندريا لخلايا عضلة القلب مع أيونات الكالسيوم ، وتعطل إعادة فسفرة ADP ، ونضوب فوسفات الكرياتين و ATP. يساهم تنشيط الفسفوليباز والبروتياز في تدمير غشاء الخلية وموت خلايا عضلة القلب.

يتم الجمع بين انخفاض كثافة المستقبلات الأدرينالية في عضلة القلب مع استنفاد المخازن المحلية من النوربينفرين ، وهو انتهاك للحمل الكافي للدعم الأدرينالي لعضلة القلب ، وتطور المرض.

الآثار الإيجابية لحاصرات بيتا في قصور القلب الاحتقاني هي: انخفاض في النشاط الودي ، وانخفاض في معدل ضربات القلب ، وتأثير مضاد لاضطراب النظم ، وتحسن في الوظيفة الانبساطية ، وانخفاض في نقص الأكسجة في عضلة القلب وانحدار تضخم ، وانخفاض في النخر وموت الخلايا المبرمج. عضلات القلب ، انخفاض في شدة الازدحام بسبب الحصار المفروض على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون.

استنادًا إلى بيانات من برنامج USCP - American Carvedilol Program ، CIBIS II مع بيسوبرولول و MERIT HF مع إطلاق مستمر ميتوبرولول سكسينات ، COPERNICUS ، CAPRICORN على انخفاض كبير في إجمالي الموت القلبي الوعائي المفاجئ ، انخفاض في وتيرة الاستشفاء ، انخفاض في خطر الوفاة بنسبة 35٪ في الفئة الشديدة من مرضى قصور القلب الاحتقاني ، تحتل حاصرات بيتا المذكورة أعلاه واحدة من المراكز الرائدة في العلاج الدوائي للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني من جميع الفئات الوظيفية. β- حاصرات مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

هي الوسيلة الرئيسية في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. إن قدرتهم على إبطاء تقدم المرض ، وعدد مرات العلاج في المستشفى وتحسين تشخيص المرضى الذين لا تعوضهم هي أمر لا شك فيه (مستوى الدليل أ). يجب استخدام حاصرات بيتا في جميع المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الذين ليس لديهم موانع شائعة لهذه المجموعة من الأدوية. لا تلعب شدة المعاوضة والجنس والعمر وضغط خط الأساس (SBP لا يقل عن 85 مم زئبق) ومعدل ضربات القلب الأساسي دورًا مستقلاً في تحديد موانع تعيين حاصرات بيتا. يبدأ تعيين حاصرات بيتا بـ 1 /8 الجرعة العلاجية للمرضى الذين يعانون من استقرار قصور القلب المزمن. لا تنتمي حاصرات بيتا-الأدرينالية في علاج قصور القلب الاحتقاني إلى أدوية الإسعافات الأولية ولا يمكنها إخراج المرضى من حالة عدم المعاوضة وفرط السوائل. ربما كان تعيين β ل-البيزوبرولول انتقائي β-blocker كدواء علاجي أولي في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مع CHF II - III FC NYHA ، جزء طرد البطين الأيسر<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βل- يمكن تبرير β-adrenoblocker الانتقائي في الحالات السريرية مع غلبة عدم انتظام دقات القلب الشديد مع انخفاض ضغط الدم ، متبوعًا بإضافة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يتم عرض تكتيكات وصف حاصرات بيتا في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني في الجدول. 5.9.

في أول 2-3 أشهر ، يؤدي استخدام جرعات صغيرة من حاصرات بيتا إلى زيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وانخفاض في وظيفة عضلة القلب الانقباضي ، الأمر الذي يتطلب معايرة جرعة حاصرات بيتا الموصوفة لمريض فشل القلب الاحتقاني ، ديناميكي مراقبة المسار السريري للمرض. في هذه الحالات ، يوصى بزيادة جرعات مدرات البول ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، واستخدام الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي الإيجابية (جرعات منخفضة من جليكوسيدات القلب أو محفزات الكالسيوم - ليفوسيميندان) ، ومعايرة أبطأ لجرعة β-blocker.

موانع استخدام حاصرات بيتا في قصور القلب هي:

الربو القصبي أو أمراض الشعب الهوائية الحادة ، مصحوبة بزيادة في أعراض انسداد الشعب الهوائية عند وصف حاصرات بيتا ؛

بطء الأعراض (<50 уд/мин);

انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض (<85 мм рт.ст.);

الجدول 5.9

البدء ، الجرعات المستهدفة ونظام الجرعات لحاصرات بيتا في قصور القلب بناءً على نتائج العلاج الوهمي واسع النطاق

بحث

A-V block II درجة وما فوق ؛

التهاب باطنة الشريان الطمس الشديد.

يشار على الإطلاق إلى تعيين حاصرات بيتا في مرضى قصور القلب الاحتقاني ومرض السكري من النوع 2. يتم الحفاظ على جميع الخصائص الإيجابية لأدوية هذه الفئة بشكل كامل في وجود داء السكري. استخدام مادة غير انتقائية للقلب و adrenoblocker مع خصائص إضافية 0 4 قد يكون كارفيديلول بيتا هو العلاج المفضل لهؤلاء المرضى عن طريق تحسين حساسية الأنسولين في الأنسجة المحيطية (الدليل أ).

نتائج دراسة كبار السن مع β ل- nebivolol انتقائي-blocker ، والذي أظهر انخفاضًا طفيفًا ولكن مهمًا بشكل عام في تكرار الاستشفاء والوفيات في مرضى CHF الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، سمح لنا بالتوصية بالنيبيفولول لعلاج مرضى CHF الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا.

يتم عرض جرعات من β-arenoblockers لعلاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، المنصوص عليها في التوصيات الوطنية لـ VNOK و OSSN ، في الجدول 5.10.

الجدول 5.10

جرعات من حاصرات بيتا لعلاج مرضى قصور القلب الاحتقاني

البطين الايسر<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

لم يقلل استخدام bucindolol غير الانتقائي β-blocker ، والذي له نشاط محاكى الودي الداخلي المعتدل وخصائص توسع الأوعية الإضافية (دراسة أفضل) ، بشكل كبير من معدلات الوفيات الإجمالية والاستشفاء بسبب التهاب المفاصل الروماتويدي ؛ كان هناك تدهور في الإنذار وزيادة خطر الموت بنسبة 17٪ في مجموعة مرضى العرق الأسود.

مطلوب مزيد من التوضيح لفعالية هذه المجموعة من الأدوية في مجموعات ديموغرافية معينة من المرضى ، في المرضى المسنين ، المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني.

الآليات الرئيسية للعمل المفرط لمواقع β-ADRENOB

β-blockers هي أدوية العلاج الأولي في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. β-blockers هي أدوية الخط الأول في علاج ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى بعد احتشاء عضلة القلب ، الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة ، وفشل القلب ، والأشخاص الذين لا يتحملون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو حاصرات مستقبلات ATII ، في النساء في سن الإنجاب الذين يخططون للحمل.

نتيجة للحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية في القلب ، ينخفض ​​معدل ضربات القلب وانقباض عضلة القلب ، وينخفض ​​النتاج القلبي. يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية في خلايا الجهاز المجاور للكبيبة في الكلى إلى انخفاض في إفراز الرينين ، وانخفاض في تكوين الأنجيوتنسين ، وانخفاض في OPSS. يساعد انخفاض إنتاج الألدوستيرون على تقليل احتباس السوائل. حساسية مستقبلات الضغط في قوس الأبهر وتغيرات الجيوب السباتية ، يتم منع إطلاق النوربينفرين من نهايات الألياف العصبية الودي بعد العقدة. يحدث تثبيط للتأثيرات الأدرينالية المركزية (لحاصرات بيتا التي تخترق الحاجز الدموي الدماغي).

يساعد استخدام حاصرات بيتا الأدرينالية على تقليل ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ، والتحكم في ضغط الدم في ساعات الصباح الباكر ، والتطبيع

ملف ضغط الدم النهاري. يعتبر تضخم البطين الأيسر اليوم أحد أهم عوامل الخطر لتطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

إن حاصرات بيتا ، نتيجة لانخفاض نشاط الجهاز السمبثاوي والرينين الأنجيوسين ، هي أفضل فئة من الأدوية للوقاية من تضخم البطين الأيسر وانحداره. يحد الانخفاض الوسيط في مستويات الألدوستيرون من محاكاة تليف عضلة القلب ، مما يحسن وظيفة البطين الأيسر الانبساطي.

يحدد مستوى انتقائية حاصرات بيتا التأثير على المقاومة الوعائية المحيطية الكلية كأحد المكونات المحددة للتأثير الخافض للضغط. انتقائي β ل- ليس للحواجز تأثير كبير على OPSS ، غير الانتقائي ، بسبب الحصار المفروض على β 2 - مستقبلات الأوعية ، يمكن أن تعزز تأثير مضيق الأوعية وتزيد من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية.

حاصرات بيتا مع موسعات الأوعية أو لابيتولول هي الأدوية المختارة عندما يكون هناك خطر الإصابة بتسلخ الشريان الأبهر بسبب ارتفاع ضغط الدم. هذه هي الحالة السريرية الوحيدة لارتفاع ضغط الدم التي تتطلب انخفاضًا سريعًا في ضغط الدم خلال 5-10 دقائق. يجب أن يسبق إدخال حاصرات بيتا تعيين موسع للأوعية الدموية لمنع زيادة النتاج القلبي ، مما قد يؤدي إلى تفاقم الحالة.

Labetolol هو الدواء المفضل في علاج أزمة ارتفاع ضغط الدم المعقدة بسبب قصور الشريان التاجي الحاد ؛ يشار إلى إعطاء الحقن لمانع β غير الانتقائي لتطوير عدم انتظام دقات القلب أو اضطرابات الإيقاع.

Labetolol و esmolol هما الدواءان المفضلان في إدارة المرضى الذين يعانون من إصابات دماغية معقدة بسبب أزمات ارتفاع ضغط الدم.

Labetolol و oxprenalol هما الدواءان المفضلان للسيطرة على BP عند النساء الحوامل المصابات بعدم تحمل ميثيل دوبا. فعالية pindolol قابلة للمقارنة مع oxprenolol و labetolol. مع الاستخدام المطول للأتينولول ، تم العثور على انخفاض في وزن المولود والمشيمة ، والذي يرتبط بانخفاض تدفق الدم إلى المشيمة.

في الجدول. يوضح الشكل 5.11 الجرعات الرئيسية وتكرار تناول حاصرات بيتا لعلاج ارتفاع ضغط الدم.

الجدول 5.11

الجرعات اليومية وتكرار تناول حاصرات بيتا لعلاج ارتفاع ضغط الدم

السيطرة على فعالية العلاج مع β-ADRENOBLOCKERS

معدل ضربات القلب الفعال بأقصى تأثير متوقع للجرعة التالية من حاصرات بيتا (عادة بعد ساعتين من الإعطاء) هو 55-60 نبضة في الدقيقة. يحدث التأثير الخافض للضغط المستقر بعد 3-4 أسابيع من الاستخدام المنتظم للدواء. بالنظر إلى إمكانية إبطاء التوصيل الأذيني البطيني ، فإن مراقبة تخطيط القلب الكهربائي ضرورية ، خاصة في حالات الانخفاض الأكثر أهمية في معدل ضربات القلب. المرضى الذين يعانون من أعراض قصور الدورة الدموية الكامن يحتاجون إلى عناية ، مثل هؤلاء المرضى يحتاجون إلى معايرة أطول لجرعة β-blocker بسبب خطر تطور ظاهرة عدم المعاوضة (التعب ، زيادة الوزن ، ضيق التنفس ، الصفير في الرئتين).

ترجع السمات المرتبطة بالعمر للديناميكا الدوائية لحاصرات بيتا إلى التغيرات في التفاعل بين مستقبلات بيتا الأدرينالية وتحفيز إنتاج ألانين أمينوترانسفيراز ، الذي يرتبط بالمُستقبل بحلقة أدينيلات. يتم تغيير حساسية مستقبلات بيتا الأدرينالية تجاه حاصرات بيتا وإفسادها. يحدد هذا الاتجاه متعدد الاتجاهات ويصعب التنبؤ بطبيعة الاستجابة الديناميكية الدوائية للعقار.

تتغير أيضًا معلمات حركية الدواء: تقل سعة البروتين في الدم والماء وكتلة العضلات في الجسم ، ويزداد حجم الأنسجة الدهنية ، ويتغير نضح الأنسجة. ينخفض ​​حجم وسرعة تدفق الدم الكبدي بنسبة 35-45٪. ينخفض ​​عدد خلايا الكبد ، ومستوى نشاطها الأنزيمي - تقل كتلة الكبد بنسبة 18-25 ٪. ينخفض ​​عدد الكبيبات العاملة في الكلى ، ومعدل الترشيح الكبيبي (بنسبة 35-50٪) والإفراز الأنبوبي.

الأدوية الفردية β- أدرينوبلوكر

غير انتقائيβ - حاصرات الأدرينوبلات

بروبرانولول- حاصرات بيتا غير انتقائية بدون نشاطها الودي مع مدة قصيرة من العمل. التوافر البيولوجي للبروبرانولول بعد تناوله عن طريق الفم أقل من 30٪ ، T 1/2 - 2-3 ساعات ، نظرا لارتفاع معدل التمثيل الغذائي للدواء خلال المرور الأول عبر الكبد ، فإن تركيزه في بلازما الدم بعد تناول نفس الجرعة يمكن أن يختلف في الأشخاص المختلفين بنسبة 7-20 مرة. مع البول على شكل مستقلبات ، يتم التخلص من 90٪ من الجرعة المأخوذة. يتأثر توزيع البروبرانولول ، وعلى ما يبدو ، حاصرات بيتا الأخرى في الجسم بعدد من الأدوية. في الوقت نفسه ، يمكن لمثبطات البيتا أن تغير عملية التمثيل الغذائي والحركية الدوائية للأدوية الأخرى. يوصف بروبرانولول عن طريق الفم ، بدءًا بجرعات صغيرة - 10-20 مجم ، تدريجيًا (خاصة عند كبار السن والذين يشتبه في إصابتهم بفشل القلب) على مدار 2-3 أسابيع ، وبذلك تصبح الجرعة اليومية فعالة (160-180-240 مجم). بالنظر إلى عمر النصف القصير للدواء ، لتحقيق تركيز علاجي ثابت ، من الضروري تناول بروبرانولول 3-4 مرات في اليوم. قد يكون العلاج طويلاً. يجب أن نتذكر هذا الارتفاع

قد تؤدي جرعات بروبرانولول إلى زيادة الآثار الجانبية. لتحديد الجرعة المثلى ، من الضروري القياس المنتظم لمعدل ضربات القلب وضغط الدم. يوصى بإلغاء الدواء تدريجياً ، خاصة بعد الاستخدام المطول أو بعد تناول جرعات كبيرة (تقليل الجرعة بنسبة 50٪ خلال أسبوع واحد) ، حيث أن التوقف الحاد عن تناوله يمكن أن يسبب متلازمة الانسحاب: زيادة في نوبات الذبحة الصدرية ، تطور عدم انتظام دقات القلب أو احتشاء عضلة القلب ، وعندما AG - ارتفاع حاد في ضغط الدم.

نادولول- مانع بيتا غير انتقائي بدون نشاط محاكي للودي الداخلي واستقرار الغشاء. وهو يختلف عن الأدوية الأخرى في هذه المجموعة من خلال تأثيره طويل المدى والقدرة على تحسين وظائف الكلى. Nadolol له نشاط مضاد للذبحة الصدرية. له تأثير أقل في تثبيط القلب ، ربما بسبب نقص نشاط تثبيت الغشاء. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص حوالي 30٪ من الدواء. 18-21٪ فقط ترتبط ببروتينات البلازما. يتم الوصول إلى ذروة التركيز في الدم بعد تناوله عن طريق الفم بعد 3-4 ساعات ، T 1/2

من 14 إلى 24 ساعة ، مما يسمح لك بوصف الدواء مرة واحدة يوميًا في علاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم. نادولول لا يتم استقلابه في الجسم ، يتم إفرازه عن طريق الكلى والأمعاء دون تغيير. يتحقق الإفراز الكامل بعد 4 أيام فقط من جرعة واحدة. يتم وصف Nadolol 40-160 مجم مرة واحدة في اليوم. يتحقق مستوى ثابت لتركيزه في الدم بعد 6-9 أيام من الإعطاء.

بندولولهو مانع غير انتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية مع نشاط الودي. يمتص جيدا عندما يؤخذ عن طريق الفم. يختلف في التوافر البيولوجي العالي ، T 1/2

3-6 ساعات ، يستمر تأثير حصر بيتا لمدة 8 ساعات ، حوالي 57٪ من الجرعة المأخوذة مرتبطة بالبروتين. 80٪ من الدواء يطرح في البول (40٪ دون تغيير). يتم عرض مستقلباته في شكل جلوكورونيدات وكبريتات. لا يغير CRF بشكل كبير ثابت الإزالة وعمر النصف. يتم تقليل معدل التخلص من الدواء فقط في حالات القصور الكلوي والكبدي الحاد.الدواء يعبر الحاجز الدموي الدماغي والمشيمة. متوافق مع مدرات البول ، الأدوية المضادة للإفرازات ، ميثيل دوبا ، ريزيربين ، الباربيتورات ، الديجيتال. وفقًا لعمل منع البيتا ، فإن 2 مجم من البيندولول تعادل 40 مجم من بروبرانولول. يستخدم Pindolol 5 مجم 3-4 مرات في اليوم ، وفي الحالات الشديدة - 10 مجم 3 مرات في اليوم.

إذا لزم الأمر ، يمكن إعطاء الدواء عن طريق الوريد في قطرات 0.4 ملغ ؛ الجرعة القصوى للإعطاء عن طريق الوريد هي 1-2 ملغ. يسبب الدواء تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبي أقل وضوحا عند الراحة من بروبرانولول. إنه أضعف من غيره من حاصرات β غير الانتقائية ، ويؤثر على β 2 - مستقبلات الأدرينالية ، وبالتالي ، في الجرعات العادية ، فهي أكثر أمانًا للتشنج القصبي ومرض السكري. مع ارتفاع ضغط الدم ، يتطور التأثير الخافض لضغط الدم للندولول بشكل أبطأ من تأثير البروبرانولول: يبدأ التأثير بعد أسبوع ، ويكون التأثير الأقصى بعد 4-6 أسابيع.

انتقائيβ - حاصرات الأدرينوبلات

نيبفولول- انتقائي للغاية β-blocker من الجيل الثالث. تتكون المادة الفعالة من nebivolol ، رفيق السباق ، من اثنين من المتغيرات. D-nebivolol تنافسي وانتقائي للغاية β ل-بلكر. يحتوي L-nebivolol على تأثير موسع للأوعية الدموية عن طريق تعديل إطلاق عامل الاسترخاء (NO) من البطانة الوعائية ، مما يحافظ على نغمة الأوعية الدموية القاعدية الطبيعية. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاصه بسرعة. دواء محب للدهون بدرجة عالية. يتم استقلاب Nebivolol على نطاق واسع ، جزئيًا بتكوين هيدروكسي ميتابوليتات نشطة. يتم تحقيق وقت الوصول إلى تركيز توازن ثابت لدى الأفراد ذوي التمثيل الغذائي السريع في غضون 24 ساعة ، بالنسبة لمركبات الهيدروكسيميتابوليت - بعد بضعة أيام.

يزداد مستوى التأثير الافتراضي وعدد المرضى الذين يستجيبون للعلاج بما يتناسب مع 2.5-5 ملغ من الجرعة اليومية من الدواء ، لذلك يتم أخذ متوسط ​​الجرعة الفعالة من nebivolol 5 ملغ في اليوم ؛ في حالة القصور الكلوي ، وكذلك في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولية 2.5 مجم.

يتطور التأثير الخافض لضغط الدم للنيبيفولول بعد الأسبوع الأول من العلاج ، ويزداد في الأسبوع الرابع من الاستخدام المنتظم ، مع العلاج طويل الأمد حتى 12 شهرًا ، ويتم الحفاظ على التأثير بثبات. يعود ضغط الدم بعد التوقف عن تناول nebivolol ببطء إلى المستوى الأولي في غضون شهر واحد ، ولا يتم ملاحظة متلازمة الانسحاب في شكل تفاقم ارتفاع ضغط الدم.

بسبب وجود خصائص توسع الأوعية ، لا يؤثر نيبفولول على معايير الدورة الدموية الكلوية (مقاومة الشريان الكلوي ، تدفق الدم الكلوي ، الترشيح الكبيبي ،

جزء الترشيح) في كل من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية والضعيفة على خلفية ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

على الرغم من ارتفاع درجة محبة الدهون ، فإن nebivolol خالي عمليًا من الآثار الجانبية من الجهاز العصبي المركزي: فهو لا يسبب اضطرابات في النوم أو كوابيس من خصائص حاصرات البيتا المحبة للدهون. الاضطراب العصبي الوحيد هو تنمل - وتواترها 2-6٪. حدث الخلل الجنسي بتواتر لا يختلف عن العلاج الوهمي (أقل من 2٪).

كارفيديلوليحتوي على β- و 1-blocking ، بالإضافة إلى خصائصه المضادة للأكسدة. يقلل من آثار الضغط على القلب بسبب توسع الأوعية الشريانية ويمنع تنشيط الأوعية الدموية والقلب. كارفيديلول له تأثير خافض للضغط لفترات طويلة. لها تأثير مضاد للذبحة الصدرية. ليس لديها نشاط الودي الخاص بها. يمنع Carvedilol تكاثر خلايا العضلات الملساء وانتقالها ، على ما يبدو من خلال العمل على مستقبلات ميتوجينيك محددة. كارفيديلول له خصائص محبة للدهون. 1/2 T هو 6 ساعات ، خلال المرور الأول عبر الكبد ، يتم استقلابه. في البلازما ، يحتوي الكارفيديلول على 95٪ مرتبط بالبروتين. يفرز الدواء عن طريق الكبد. يطبق مع ارتفاع ضغط الدم - 25-20 مجم مرة واحدة في اليوم ؛ مع الذبحة الصدرية وفشل القلب المزمن - 25-50 مجم مرتين في اليوم.

بيسوبرولول- حاصرات بيتا عالية الانتقائية طويلة المفعول بدون نشاط محاكى للودي الداخلي ، ليس لها تأثير استقرار الغشاء. يمتلك خصائص برمائية. بسبب المفعول المطول ، يمكن إعطاؤه مرة واحدة في اليوم. يحدث أقصى تأثير للبيزوبرولول بعد 2-4 ساعات من الإعطاء ، يستمر التأثير الخافض للضغط 24 ساعة ، التوافر البيولوجي 65-75٪ لبيزوبرولول هيدروكلوريد و 80٪ بيزوبرولول فومارات. يزداد التوافر البيولوجي للدواء عند كبار السن. لا يؤثر تناول الطعام على التوافر البيولوجي للبيزوبرولول. يضمن الارتباط الصغير ببروتينات البلازما (30٪) الأمان عند استخدامه مع معظم الأدوية. يتم استقلاب 20٪ من بيسوبرولول إلى 3 مستقلبات غير نشطة. هناك اعتماد خطي للحرائك الدوائية للدواء على الجرعة في حدود 2.5-20 ملغ. T s هي 7-15 ساعة لبيزوبرولول فومارات و4-10 ساعات لبيزوبرولول هيدروكلوريد. يرتبط بيسوبرولول فومارات ببروتينات الدم بنسبة 30٪ ،

هيدروكلوريد بيسوبرولول - بنسبة 40-68٪. التراكم المحتمل للبيزوبرولول في الدم في انتهاك للكبد والكلى. تفرز بالتساوي عن طريق الكبد والكلى. ينخفض ​​معدل التخلص من الدواء فقط في حالات القصور الكلوي والكبدي الحاد ، وبالتالي يكون تراكم البيزوبرولول في الدم ممكنًا في حالة ضعف وظائف الكبد والكلى.

يخترق الحاجز الدموي الدماغي. يتم استخدامه لارتفاع ضغط الدم الشرياني والذبحة الصدرية وفشل القلب. الجرعة الأولية لارتفاع ضغط الدم هي 5-10 ملغ في اليوم ، ويمكن زيادة الجرعة إلى 20 ملغ في اليوم ، مع عدم كفاية وظائف الكبد والكلى ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 10 ملغ. لا يؤثر بيسوبرولول على مستوى الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري ومستوى هرمونات الغدة الدرقية ، فهو عمليا لا يؤثر على الفاعلية لدى الرجال.

بيتاكسولول- حاصرات بيتا انتقائية للقلب بدون نشاطها الودي وبخصائص تثبيط الغشاء معبر عنها بشكل ضعيف. قوة الحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية أكبر بأربع مرات من تأثيرات بروبرانولول. لديها شحوم عالية. جيد (أكثر من 95٪) يمتص في القناة الهضمية. بعد جرعة واحدة تصل إلى أقصى تراكيز في البلازما بعد 2-4 ساعات ولا يؤثر تناول الطعام على درجة ومعدل الامتصاص. على عكس الأدوية الأخرى المحبة للدهون ، فإن التوافر الحيوي عن طريق الفم للبيتاكسولول هو 80-89٪ ، وهو ما يفسره عدم وجود تأثير "المرور الأول" عبر الكبد. لا تؤثر خصوصية التمثيل الغذائي على تباين تراكيز الدواء في مصل الدم ، مما يسمح لنا بتوقع استجابة أكثر ثباتًا لتأثير الدواء عند استخدامه. تتناسب درجة انخفاض معدل ضربات القلب مع جرعة بيتاكسولول. هناك ارتباط بين التأثير الخافض للضغط وأعلى تركيز للبيتاكسولول في الدم بمقدار 3-4 ساعات بعد الإعطاء ثم لمدة 24 ساعة ، التأثير يعتمد على الجرعة. مع الاستخدام المنتظم للبيتاكسولول ، يصل التأثير الخافض للضغط إلى قيمته القصوى بعد أسبوع إلى أسبوعين. يتم استقلاب Betaxolol في الكبد عن طريق الأكسدة الميكروسومية ، ومع ذلك ، لا يغير السيميتيدين تركيز الدواء عند استخدامه معًا ولا يؤدي إلى إطالة T 1/2. T 1/2 هو 14-22 ساعة ، مما يسمح لك بتناول الدواء مرة واحدة في اليوم. في كبار السن ، يزيد T 1/2 إلى 27 ساعة.

يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 50-55٪ منها 42٪ بالألبومين. لا يؤثر مرض الكبد والكلى على درجة ارتباط البروتينات ، فهو لا يتغير أثناء تناول الديجوكسين والأسبرين ومدرات البول. البيتاكسولول ومستقلباته تفرز في البول. يتم تقليل معدل التخلص من الدواء فقط في حالات القصور الكلوي والكبدي الحاد. لا تتطلب ميزات الحرائك الدوائية للبيتاكسولول تغيير نظام الجرعات في حالات القصور الكلوي الحاد والكبدي المعتدل. تعديل جرعة الدواء ضروري فقط في حالة القصور الكلوي الحاد والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي كبير يتطلب غسيل الكلى ، تكون الجرعة الأولية من بيتاكسولول 5 مجم في اليوم ، ويمكن زيادة الجرعة بمقدار 5 مجم كل 14 يومًا ، والحد الأقصى للجرعة هو 20 مجم. الجرعة الأولية لارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية هي 10 مجم مرة في اليوم ، وإذا لزم الأمر ، يمكن مضاعفة الجرعة بعد 7-14 يومًا. لتعزيز التأثير ، يمكن دمج بيتاكسالول مع مدرات البول الثيازيدية ، موسعات الأوعية ، ناهضات مستقبلات الإيمدازولين ، أو حاصرات 1. الميزة على المستقبلات الانتقائية الأخرى β 1 - الأدرينالية هي عدم وجود انخفاض في تركيز HDL. لا يؤثر Betaxolol على عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز والآليات التعويضية في حالة نقص السكر في الدم. وفقًا لدرجة الانخفاض في معدل ضربات القلب وضغط الدم وزيادة تحمل التمرينات لدى مرضى الذبحة الصدرية ، لم تختلف تأثيرات البيتاكسولول عن تأثيرات نادولول.

ميتوبرولول- مانع انتقائي لمستقبلات بيتا -1 الأدرينالية. التوافر البيولوجي للميتوبرولول هو 50 ٪ ، TS هو 3-4 ساعات لشكل جرعة إطلاق منتظم. حوالي 12٪ من الدواء يرتبط ببروتينات الدم. ينهار الميتوبرولول بسرعة في الأنسجة ، ويعبر الحاجز الدموي الدماغي ، ويوجد في حليب الثدي بتركيزات أعلى من البلازما. يخضع الدواء لعملية التمثيل الغذائي الكبدي المكثف في نظام السيتوكروم P4502D6 ، ويحتوي على مستقلبين نشطين - α-hydroxymetoprolol و o-dimethylmetoprolol. لا يؤثر العمر على تركيز الميتوبرولول ، ويزيد تشمع الكبد من التوافر البيولوجي إلى 84٪ و T 1/2 إلى 7.2 ساعة ، في حالة الفشل الكلوي المزمن ، لا يتراكم الدواء في الجسم. في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية ، ينخفض ​​مستوى التركيز الأقصى المحقق والمنطقة الواقعة تحت المنحنى الحركي. الدواء موجود في شكل طرطرات ميتوبرولول (أشكال الإفراج المنتظمة والمستمرة).

نيا) ، ميتوبرولول سكسينات مع إطلاق متحكم فيه لفترة طويلة. تحتوي أشكال الإطلاق المستدام على أقصى تركيز للذروة من المادة الفعالة 2.5 مرة أقل من أشكال الإطلاق التقليدية ، وهو أمر مفيد في المرضى الذين يعانون من قصور في الدورة الدموية. يتم عرض المعلمات الحركية الدوائية لمختلف الإفراج عن ميتوبرولول بجرعة 100 ملغ في الجدول. 5.12.

الجدول 5.12

حركية الدواء لأشكال جرعات ميتوبرولول

يحتوي سكسينات الميتوبرولول في شكل إطلاق خاضع للرقابة على معدل إطلاق ثابت للمادة الفعالة ، ولا يعتمد الامتصاص في المعدة على تناول الطعام.

مع ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية ، يوصف ميتوبرولول مرتين في اليوم ، 50-100-200 ملغ. يحدث التأثير الخافض لضغط الدم بسرعة ، ينخفض ​​ضغط الدم الانقباضي بعد 15 دقيقة كحد أقصى - بعد ساعتين ، وينخفض ​​الضغط الانبساطي بعد عدة أسابيع من تناوله بانتظام. أشكال الإطلاق المستمر هي الأدوية المفضلة في علاج فشل الدورة الدموية. تزداد الفعالية السريرية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب بشكل كبير عند إضافة حاصرات بيتا (دراسات ATLAS و MERIT HF و PRECISE و MOCHA).

أتينولول- انتقائي β ل- adrenoblocker ، الذي ليس له نشاطه الودي وتثبيت الغشاء. يُمتص من القناة الهضمية بحوالي 50٪. يحدث تركيز الذروة في البلازما بعد 2-4 ساعات ، ويكاد لا يتم استقلابه في الكبد ويتم التخلص منه بشكل رئيسي عن طريق الكلى. حوالي 6-16٪ يرتبط ببروتينات البلازما. تي 1/2 من 6 إلى 7 ساعات لكل من المدى الفردي والطويل

ميعاد. بعد تناوله عن طريق الفم ، يحدث انخفاض في النتاج القلبي في غضون ساعة ، ويكون التأثير الأقصى بين 2 و 4 ساعات والمدة 24 ساعة على الأقل. لا يرتبط التأثير الخافض للضغط ، كما هو الحال مع جميع حاصرات بيتا ، بمستويات البلازما و يزداد بعد الإعطاء المستمر لعدة أسابيع. مع ارتفاع ضغط الدم ، تكون الجرعة الأولية 25-50 مجم ، إذا لم يكن هناك تأثير خلال 2-3 أسابيع ، تزداد الجرعة إلى 100-200 مجم ، مقسمة إلى جرعتين. في كبار السن في حالة وجود فشل كلوي مزمن ، يوصى بتعديل الجرعة عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي أقل من 35 مل / دقيقة.

تفاعلات الدواء مع β-ADRENOBLOCKERS

الجدول 5.13

تفاعل الأدوية

الآثار الجانبية وموانع استخدام β-ADRENOBLOCKERS

يتم تحديد الآثار الجانبية لحاصرات بيتا من خلال تأثيرها السائد على منع نوع واحد أو آخر من المستقبلات ؛ يحدد مستوى محبة الدهون وجود آثار جانبية من جانب الجهاز العصبي المركزي (الجدول 5.14).

الآثار الجانبية الرئيسية لحاصرات بيتا هي: بطء القلب الجيوب الأنفية ، تطور أو زيادة في درجة الحصار الأذيني البطيني ، مظهر من مظاهر قصور القلب الاحتقاني الكامن ، تفاقم الربو القصبي أو أمراض الرئة الانسدادي الأخرى ، نقص السكر في الدم ، انتهاك

الجدول 5.14

خصائص الآثار الجانبية لحاصرات بيتا

عويل عند الرجال ، مظاهر مختلفة من تشنج الأوعية الدموية ، ضعف عام ، نعاس ، اكتئاب ، دوار ، انخفاض سرعة رد الفعل ، إمكانية تطوير متلازمة الانسحاب (بشكل رئيسي للأدوية ذات مدة مفعول قصيرة).

موانع لاستخدام حاصرات بيتا. لا ينبغي استخدام الأدوية في حالات بطء القلب الشديد (أقل من 48 نبضة / دقيقة) ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني (ضغط الدم الانقباضي أقل من 100 مم زئبق) ، والربو القصبي ، ومتلازمة الجيوب الأنفية المريضة ، واضطرابات التوصيل الأذيني البطيني المرتفع. موانع الاستعمال النسبية هي داء السكري في مرحلة عدم المعاوضة ، واضطرابات الدورة الدموية الطرفية الشديدة ، وفشل الدورة الدموية الشديد في حالة عدم المعاوضة ، والحمل (لحاصرات β التي ليس لها تأثير توسع الأوعية).

مكان β- أدرينوبلوكرز

في العلاج المركب

يعتبر العلاج الأحادي لحاصرات بيتا فعالاً للوقاية من النوبات الخلقية في الذبحة الصدرية من الفئة I-III الوظيفية وفي 30-50٪ من المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الخفيف والمتوسط ​​للحفاظ على مستويات ضغط الدم المستهدفة.

وفقًا لدراسة HOT ، لتحقيق هدف ضغط الدم الانبساطي تحت 85-80 مم زئبق. 68-74٪ من المرضى يحتاجون إلى علاج مشترك خافض للضغط. يشار إلى العلاج المركب لتحقيق أرقام ضغط الدم المستهدفة للغالبية العظمى من مرضى السكري والفشل الكلوي المزمن.

المزايا التي لا جدال فيها للتركيبات المنطقية هي تقوية التأثير الخافض للضغط من خلال التأثير على الروابط المختلفة في التسبب في ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وتحسين تحمل الأدوية ، وتقليل عدد الآثار الجانبية ، والحد من آليات التنظيم المضادة (بطء القلب ، وزيادة المقاومة الطرفية الكلية ، والتشنج الشرياني ، والانخفاض المفرط في انقباض عضلة القلب وغيرها) ، بما في ذلك المراحل الأولية لوصف الأدوية الخافضة للضغط (الجدول 5.15). يشار إلى العلاج المشترك الخافض للضغط للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني المعتدل ، في وجود بيلة بروتينية ، وداء السكري ، والفشل الكلوي.

المزيج الفعال هو الجمع بين استخدام حاصرات بيتا ومدر للبول. إن التأثير المدر للبول والتوسع الوعائي لمدر البول يحد من احتباس الصوديوم ويزيد من حدة الأوعية الدموية الطرفية ، وهو ما يميز حاصرات بيتا. تقوم حاصرات بيتا ، بدورها ، بقمع نشاط أنظمة الودي الوعائي والرينين-أنجيوتنسين ، والتي تتميز بمدر للبول. من الممكن كبح تطور نقص بوتاسيوم الدم باستخدام حاصرات بيتا. التكلفة المنخفضة لهذه المجموعات جذابة.

توجد أشكال جرعات مجمعة: تينورتيك (50-100 مجم أتينولول و 25 مجم من كلورثاليدون) ، لوبريسور HGT (50-100 مجم ميتوبرولول و 25-50 مجم هيدروكلوروثيازيد) ، كوروزويد (40-80 مجم نادولول و 5 مجم) من بيندروفلوميتازيد) ، فيسكالديكس (10 مجم بندولول و 5 مجم كلوباميد) ، زياك (2.5-5-10 مجم بيسوبرولول و 6.25 مجم جيروكلوروثيازيد).

عندما يتم دمجها مع مضادات قناة الكالسيوم البطيئة dihydropyridine ، فإن حاصرات β لها تأثير إضافي ، وتقاوم تطور تسرع القلب وتنشيط الجهاز العصبي الودي ، وهي سمة من سمات العلاج الأولي مع ثنائي هيدروبيريدين. يشار إلى هذا العلاج المركب في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع مرض الشريان التاجي ، والمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد المقاومة. لوجيماكس هو تركيبة ثابتة مع نظام إطلاق طويل الأمد للمكونات النشطة من 50-100 مجم من ميتوبرولول و5-10 مجم من فيلوديبين ، والتي تعمل بشكل انتقائي على الأوعية المقاومة قبل الشعيرات الدموية. 50 ملغ من أتينولول و 5 ملغ من أملوديبين جزء من إعداد تينوشيك.

يعتبر الجمع بين حاصرات البيتا ومضادات الكالسيوم - فيراباميل أو ديلتيازيم - خطيرًا من حيث التباطؤ الكبير في التوصيل الأذيني البطيني.

مزيج من حاصرات β وحاصرات مستقبلات 1-adrenergic مواتية. تمنع حاصرات بيتا تطور تسرع القلب ، وهي سمة من سمات تعيين حاصرات ألفا. تعمل حاصرات مستقبلات 1-الأدرينالية على تقليل تأثيرات حاصرات البيتا مثل زيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، والتأثير على استقلاب الدهون والكربوهيدرات.

المستحضرات الطبية لحاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، التي تقلل من نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين ، يمكن أن يكون لها تأثير خافض لضغط الدم التآزري. لا يؤدي تعيين مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى تثبيط تكوين الأنجيوتنسين 2 تمامًا ، نظرًا لوجود طرق بديلة لتكوينه. يمكن تقليل فرط نشاط الدم الناتج عن تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن طريق التأثير المثبط المباشر لمحصرات بيتا على إفراز الرينين بواسطة الجهاز المجاور للكبيبات في الكلى. يؤدي كبت إفراز الرينين إلى تقليل إنتاج أنجيوتنسين 1 ، وبشكل غير مباشر ، أنجيوتنسين 2. قد تقلل الخواص الموسعة للأوعية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من تأثيرات مضيق الأوعية لحاصرات بيتا. تم إثبات التأثير العضوي لهذا المزيج في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني.

قد يكون الجمع بين حاصرات بيتا ومضادات مستقبلات إيميدازولين (دواء ذو ​​تأثير مركزي) منطقيًا في العلاج المركب لارتفاع ضغط الدم الشرياني من أجل تحقيق أرقام ضغط الدم المستهدفة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي (حتى 80٪ من المرضى الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي). يعاني ارتفاع ضغط الدم الشرياني من اضطرابات التمثيل الغذائي). مادة مضافة

يتم الجمع بين التأثير الخافض للضغط مع تصحيح مقاومة الأنسولين ، وضعف تحمل الجلوكوز ، خلل شحميات الدم ، سمة من سمات فئة حاصرات بيتا.

الجدول 5.15

الجمع بين العلاج الخافض للضغط مع حاصرات بيتا

في هذه المقالة ، سننظر في عقاقير حاصرات بيتا.

تلعب الكاتيكولامينات دورًا مهمًا جدًا في تنظيم وظائف جسم الإنسان ، وهي الأدرينالين مع النوربينفرين. يتم إطلاقها في الدم وتعمل على نهايات عصبية حساسة بشكل خاص تسمى مستقبلات الأدرينالية. وهي مقسمة إلى مجموعتين كبيرتين. الأول هو مستقبلات ألفا الأدرينالية ، والثاني موجود في العديد من الأعضاء والأنسجة البشرية.

وصف مفصل لهذه المجموعة من الأدوية

حاصرات بيتا ، أو BAB باختصار ، هي مجموعة من الأدوية التي تربط مستقبلات بيتا الأدرينالية وتمنع الكاتيكولامينات من التأثير عليها. هذه الاستعدادات مفيدة بشكل خاص في أمراض القلب.

في حالة تنشيط مستقبلات β1 الأدرينالية ، تحدث زيادة في تواتر وقوة تقلصات القلب ، بالإضافة إلى توسيع الشرايين التاجية ، وزيادة مستوى التوصيل والتشغيل الآلي للقلب. من بين أمور أخرى ، يتم تعزيز تكسير الجليكوجين في الكبد وإنتاج الطاقة.

في حالة إثارة مستقبلات β2 الأدرينالية ، تسترخي جدران الأوعية الدموية وعضلات الشعب الهوائية ، وتقل قوة الرحم أثناء الحمل ، ويزداد إفراز الأنسولين مع تكسير الدهون. وبالتالي ، فإن عملية تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية من خلال الكاتيكولامينات تؤدي إلى تعبئة جميع القوى ، مما يساهم في الحياة النشطة.

سيتم عرض قائمة الجيل الجديد من حاصرات بيتا أدناه.

آلية عمل الأدوية

هذه الأدوية قادرة على تقليل التردد جنبًا إلى جنب مع قوة تقلصات القلب ، وبالتالي خفض ضغط الدم. ونتيجة لذلك ، ينخفض ​​استهلاك عضلة القلب للأكسجين.

هناك استطالة في الانبساط - فترة راحة واسترخاء عام للقلب ، تمتلئ خلالها الأوعية الدموية بالدم. يتم تسهيل تحسين التروية التاجية أيضًا من خلال انخفاض الضغط الانبساطي داخل القلب. هناك عملية إعادة توزيع لتدفق الدم من المناطق ذات الأوعية الدموية الطبيعية إلى مناطق نقص تروية الدم ، مما يؤدي إلى زيادة تحمل الشخص للنشاط البدني.

حاصرات بيتا لها تأثيرات مضادة لاضطراب النظم. فهي قادرة على قمع التأثيرات السامة للقلب وعدم انتظام ضربات القلب من الكاتيكولامينات ، بالإضافة إلى أنها تمنع تراكم أيونات الكالسيوم في خلايا القلب ، مما يضعف استقلاب الطاقة في منطقة عضلة القلب.

قائمة حاصرات بيتا واسعة جدًا.

تصنيف الأدوية في هذه المجموعة

المواد المعروضة هي مجموعة كبيرة من الأدوية. يتم تصنيفها وفقًا للعديد من المعايير. انتقائية القلب هي قدرة الدواء على منع مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية فقط ، دون التأثير على مستقبلات البيتا 2 الأدرينالية الموجودة في جدران الأوعية الدموية والشعب الهوائية. كلما زادت انتقائية حاصرات بيتا 1 ، قل خطر استخدامها في الأمراض المصاحبة للقنوات التنفسية والأوعية المحيطية ، بالإضافة إلى داء السكري. لكن الانتقائية مفهوم نسبي. في حالة وصف الدواء بجرعات زائدة ، تنخفض درجة الانتقائية.

تتميز بعض حاصرات بيتا بوجود نشاط محاكى للودي الداخلي. يكمن في القدرة إلى حد ما على تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية. بالمقارنة مع حاصرات بيتا التقليدية ، فإن مثل هذه الأدوية تبطئ من معدل ضربات القلب وتقلل من الانقباض بشكل أقل ، وغالبًا ما تؤدي إلى أعراض الانسحاب. بالإضافة إلى ذلك ، ليس لديهم مثل هذا التأثير السلبي على التمثيل الغذائي للدهون.

يمكن لبعض حاصرات بيتا الانتقائية أن توسع الأوعية الدموية أيضًا ، أي أنها تتمتع بخصائص توسع الأوعية. عادة ما تتحقق هذه الآلية من خلال نشاط الودي الداخلي الواضح.

غالبًا ما تعتمد مدة التعرض بشكل مباشر على خصائص التركيب الكيميائي لحاصرات بيتا الانتقائية وغير الانتقائية. يمكن أن تعمل العوامل المحبة للدهون لعدة ساعات ويتم إفرازها بسرعة من الجسم. الأدوية المحبة للماء ، مثل أتينولول ، فعالة لفترة أطول ويمكن وصفها بشكل أقل تكرارًا. حتى الآن ، تم أيضًا تطوير أدوية محبة للدهون طويلة المفعول ، على سبيل المثال ، Metoprolol Retard. بالإضافة إلى ذلك ، هناك حاصرات بيتا مع فترة تعرض قصيرة جدًا ، تصل إلى ثلاثين دقيقة فقط ، على سبيل المثال ، يمكن استدعاء عقار "Esmolol".

الأدوية غير الانتقائية للقلب

تشمل مجموعة حاصرات بيتا غير الانتقائية للقلب الأدوية التي ليس لها نشاط محاكى للودي جوهري. هذه هي:

• الوسائل التي تعتمد على بروبرانولول ، على سبيل المثال ، أنابريلين وأوبزيدان.
• الاستعدادات القائمة على نادولول ، على سبيل المثال ، Korgard.
• الأدوية القائمة على السوتالول: "سوتاكسال" مع "تينزول".
• الأموال على أساس timolol ، على سبيل المثال "Blocarden".

تتضمن قائمة حاصرات بيتا ذات النشاط الودي الأدوية التالية:

• الأدوية التي تعتمد على oxprenolol ، على سبيل المثال Trazikor.
• المنتجات القائمة على Pindolol ، مثل Wisken.
• مستحضرات تعتمد على alprenolol ، على سبيل المثال Aptin.
• الأدوية التي تعتمد على بنبوتولول ، على سبيل المثال ، بيتابريسين مع ليفاتول.
• الأموال المستندة إلى bopindolol ، على سبيل المثال ، "Sandorm".

من بين أشياء أخرى ، يتمتع Bucindolol بنشاط الودي جنبًا إلى جنب مع Dilevalol و Karteolol و Labetalol.

قائمة حاصرات بيتا لا تنتهي عند هذا الحد.

الأدوية الانتقائية للقلب

تشمل الأدوية الانتقائية للقلب الأدوية التالية التي ليس لها نشاط محاكى للودي جوهري:

• الأدوية التي تعتمد على الميتوبرولول ، على سبيل المثال Betaloc مع Corvitol و Metozok و Metocard و Metokor و Serdol و Egilok.
• مستحضرات تعتمد على أتينولول ، على سبيل المثال "Betacard" مع "Stenormin".
• المنتجات القائمة على Betaxolol ، مثل Betak و Kerlon و Lokren.
• الأدوية التي تحتوي على إسمولول ، مثل بريفيبلوك Breviblok.
• مستحضرات تعتمد على بيسوبرولول ، على سبيل المثال ، "Aritel" ، "Bidop" ، "Biol" ، "Biprol" ، "Bisogamma" ، "Bisomor" ، "Concor" ، "Corbis" ، "Cordinorm" ، "Coronal" ، "Niperten "وتيرز.
• الأدوية التي تعتمد على carvedilol ، على سبيل المثال ، Acridilol ، إلى جانب Bagodilol و Vedicardol و Dilatrend و Carvedigamma و Karvenal و Coriol و Recardium و Talliton.
• المستحضرات التي تعتمد على nebivolol ، مثل Binelol مع Nebivator و Nebikor و Nebilan و Nebilet و Nebilong و Nevotenz.

الأدوية الانتقائية للقلب التالية لها نشاط الودي: Acecor مع Sektral و Kordanum و Vasakor.

دعنا نواصل قائمة الجيل الجديد من حاصرات بيتا.

الأدوية ذات الخصائص الموسعة للأوعية

تشمل الأدوية غير الانتقائية للقلب في هذه الفئة أدوية مثل Amozulalol مع Bucindolol و Dilevalol و Labetolol و Medroxalol و Nipradilol و Pindolol.

كارفيديلول ، نيبيفولول وسيليبرولول مساوٍ للأدوية الانتقائية للقلب.

كيف يختلف عمل حاصرات بيتا؟

تشمل عوامل التعرض طويل الأمد Bopindolol مع Nadolol و Penbutolol و Sotalol. ومن بين حاصرات بيتا ذات التأثير القصير للغاية ، تجدر الإشارة إلى Esmolol.

استخدم على خلفية الذبحة الصدرية

في كثير من الحالات ، تعمل هذه الأدوية كأحد الأدوية الرائدة في علاج الذبحة الصدرية والوقاية من النوبات. على عكس النترات ، لا تسبب هذه العوامل مقاومة للأدوية على المدى الطويل. حاصرات بيتا قادرة على التراكم في الجسم ، مما يجعل من الممكن تقليل جرعة الدواء بعد فترة. تعمل هذه الأدوية على حماية عضلة القلب ، وتحسين الإنذار عن طريق تقليل خطر الإصابة بنوبة قلبية ثانية. النشاط المضاد للذبحة الصدرية لهذه الأدوية هو نفسه. يجب اختيارهم اعتمادًا على مدة التأثير وردود الفعل الجانبية.

ابدأ العلاج بجرعة صغيرة تزداد تدريجيًا إلى جرعة فعالة. يتم اختيار الجرعة بحيث لا يقل معدل ضربات القلب عند الراحة عن خمسين في الدقيقة ، ومستوى الضغط الانقباضي لا يقل عن مائة ملليمتر من الزئبق. عند الوصول إلى التأثير العلاجي ، تتوقف نوبات الذبحة الصدرية ، ويتحسن تحمل التمارين الرياضية. على خلفية التقدم ، يجب تقليل الجرعة إلى الحد الأدنى الفعال.

يعتبر الاستخدام طويل الأمد للجرعات العالية من هذه الأدوية غير مناسب ، لأن هذا يزيد من مخاطر ردود الفعل السلبية. في حالة عدم الفعالية الكافية ، من الأفضل الجمع بين هذه الأدوية ومجموعات الأدوية الأخرى. لا ينبغي إلغاء هذه الأموال فجأة ، حيث قد تظهر متلازمة الانسحاب. تستعمل حاصرات بيتا بشكل خاص إذا كانت الذبحة الصدرية مصحوبة بتسرع القلب الجيبي أو الجلوكوما أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو الإمساك.

أحدث حاصرات بيتا فعالة في احتشاء عضلة القلب.

علاج النوبة القلبية

يساعد الاستخدام المبكر لـ BAB على خلفية النوبة القلبية على الحد من نخر عضلة القلب. هذا يقلل بشكل كبير من معدل الوفيات وخطر النوبات القلبية المتكررة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقليل خطر الإصابة بالسكتة القلبية.

تم العثور على تأثير مماثل مع الأدوية التي لا تحتوي على نشاط الودي ، فمن الأفضل استخدام الأدوية الانتقائية للقلب. على وجه الخصوص ، فهي مفيدة في الجمع بين النوبة القلبية وأمراض مثل ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وعدم انتظام دقات القلب في الجيوب الأنفية ، والذبحة الصدرية بعد الاحتشاء ، والرجفان الأذيني التسرع الانقباضي.

يمكن وصف هذه الأدوية للمرضى فور دخولهم المستشفى بشرط عدم وجود موانع. في حالة عدم وجود آثار جانبية ، يجب أن يستمر العلاج لمدة عام على الأقل بعد الإصابة بنوبة قلبية.

استخدام BAB في قصور القلب المزمن

تجري حاليًا دراسة استخدام حاصرات بيتا في قصور القلب. يُعتقد أنه يجب استخدامها في مزيج من قصور القلب مع الذبحة الصدرية. تعتبر الأمراض في شكل اضطرابات إيقاع ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني أيضًا أسبابًا لوصف هذه المجموعة من الأدوية للمرضى.

استخدم في ارتفاع ضغط الدم

يوصف BAB لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، والذي يكون معقدًا بسبب تضخم البطين. كما أنها تستخدم على نطاق واسع بين المرضى الشباب الذين يقودون أسلوب حياة نشط. توصف هذه الفئة من الأدوية في حالة وجود مزيج من ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع عدم انتظام ضربات القلب ، بالإضافة إلى نوبة قلبية.

كيف يمكنك استخدام الجيل الجديد من حاصرات بيتا من القائمة؟

استخدم في عدم انتظام ضربات القلب

يستخدم BAB على نطاق واسع للرجفان الأذيني والرفرفة ، بالإضافة إلى ذلك ، على خلفية عدم انتظام دقات القلب الجيبي الذي لا يتحمله بشكل سيئ. يمكن أيضًا وصفها في وجود عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، ومع ذلك ، فإن الفعالية في هذه الحالة ستكون أقل وضوحًا. يستخدم BAB بالاشتراك مع مستحضرات البوتاسيوم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب الناتج عن

ما هي الآثار الجانبية المحتملة لعمل القلب؟

يمكن أن يمنع BAB قدرة العقدة الجيبية على توليد نبضات تسبب تقلصات القلب. يمكن لهذه الأدوية إبطاء معدل ضربات القلب إلى أقل من خمسين في الدقيقة. هذا التأثير الجانبي أقل وضوحًا في BABs مع نشاط الودي.

يمكن أن تسبب الأدوية في هذه الفئة درجات متفاوتة من الإحصار الأذيني البطيني. تقلل من قوة انقباض القلب. بالإضافة إلى ذلك ، تخفض BABs ضغط الدم. تسبب أدوية هذه المجموعة تشنجات في الأوعية المحيطية. قد يعاني المرضى من برودة في الأطراف. الجيل الجديد من حاصرات بيتا تقلل من تدفق الدم الكلوي. بسبب تدهور الدورة الدموية أثناء العلاج بهذه الأدوية ، يعاني المرضى أحيانًا من ضعف شديد.

ردود الفعل السلبية من الجهاز التنفسي

يمكن أن تسبب BABs تشنج قصبي. هذا التأثير الجانبي أقل وضوحًا بين الأدوية الانتقائية للقلب. ومع ذلك ، فإن جرعاتهم الفعالة ضد الذبحة الصدرية غالبًا ما تكون عالية جدًا. يمكن أن يؤدي استخدام جرعات عالية من هذه الأدوية إلى توقف التنفس أثناء النوم إلى جانب توقف التنفس المؤقت. يمكن أن يؤدي BABs إلى تفاقم مسار رد الفعل التحسسي لسعات الحشرات ، وكذلك تجاه الأدوية والمواد المسببة للحساسية الغذائية.

رد فعل الجهاز العصبي

"بروبرانولول" مع "ميتوبرولول" وغيره من BAB المحبة للدهون يمكن أن تخترق خلايا الدماغ من خلال الحاجز الدموي الدماغي. في هذا الصدد ، يمكن أن تسبب الصداع واضطراب النوم والدوخة وضعف الذاكرة والاكتئاب. في الحالات الشديدة ، قد تحدث الهلوسة أو النوبات أو الغيبوبة. هذه التفاعلات الجانبية أقل وضوحًا في الأدوية المحبة للماء ، على وجه الخصوص ، أتينولول.

يصاحب علاج BAB أحيانًا ضعف في التوصيل العصبي. وهذا يؤدي إلى ضعف العضلات والإرهاق وانخفاض القدرة على التحمل.

رد فعل التمثيل الغذائي

حاصرات بيتا غير الانتقائية قادرة على كبح إنتاج الأنسولين. أيضًا ، تثبط هذه الأدوية بشكل كبير عمليات تعبئة الجلوكوز من الكبد ، مما يساهم في تطور نقص السكر في الدم لفترات طويلة لدى مرضى السكري. يشجع نقص السكر في الدم ، كقاعدة عامة ، على إطلاق الأدرينالين في الدم ، والذي يعمل على مستقبلات ألفا الأدرينالية. ينتج عن هذا ارتفاع كبير في الضغط. لذلك ، إذا كان من الضروري وصف BAB لمريض مصاب بداء السكري المصاحب ، فمن الأفضل إعطاء الأفضلية للأدوية الانتقائية للقلب أو تغييرها إلى مضادات الكالسيوم.

العديد من BAB ، وخاصة غير الانتقائية ، تقلل من محتوى الكوليسترول الطبيعي في الدم ، وبالتالي تزيد من مستوى الكوليسترول الضار. صحيح أن عقاقير مثل "Carvedilol" إلى جانب "Labetolol" و "Pindolol" و "Dilevalol" و "Celiprolol" محرومة من هذا العيب.

ما هي الآثار الجانبية الأخرى المحتملة؟

قد يكون علاج BAB في بعض الحالات مصحوبًا بضعف جنسي ، بالإضافة إلى ضعف الانتصاب وفقدان الرغبة الجنسية. حتى الآن ، آلية هذا التأثير غير واضحة. من بين أمور أخرى ، يمكن أن يسبب BAB تغيرات في الجلد ، والتي ، كقاعدة عامة ، تتجلى في شكل حمامي وطفح جلدي وأعراض الصدفية. في حالات نادرة ، يحدث تساقط الشعر مع التهاب الفم. أخطر الآثار الجانبية هو تثبيط تكون الدم مع حدوث فرفرية نقص الصفيحات وندرة المحببات.

موانع لاستخدام BAB

تحتوي حاصرات بيتا على العديد من موانع الاستعمال المختلفة وتعتبر محظورة تمامًا في الحالات التالية:

من الموانع النسبية لوصفات الأدوية في هذه الفئة متلازمة رينود ، إلى جانب تصلب الشرايين المحيطية ، والذي يترافق مع حدوث العرج المتقطع.

لذلك ، قمنا بمراجعة قائمة حاصرات بيتا. نأمل أن تكون المعلومات المقدمة مفيدة لك.

اليوم ، يتم استخدام Adrenoblockers بنشاط في مختلف مجالات الصيدلة والطب. تبيع الصيدليات مجموعة متنوعة من الأدوية التي تعتمد على هذه المواد. ومع ذلك ، من أجل سلامتك الشخصية ، من المهم معرفة آلية عملها وتصنيفها وآثارها الجانبية.

ما هي مستقبلات الأدرينالية

الجسم آلية جيدة التنسيق. يتم توفير الاتصال بين الدماغ والأعضاء والأنسجة المحيطية من خلال إشارات خاصة. يعتمد إرسال هذه الإشارات على مستقبلات خاصة. عندما يرتبط أحد المستقبلات برباطه (بعض المواد التي يتعرف عليها هذا المستقبل المعين) ، فإنه يوفر إشارات إضافية تنشط إنزيمات معينة.

مثال على هذا الزوج (مستقبلات ليجند) هي مستقبلات الأدرينالية الكاتيكولامينات. وتشمل الأخيرة الأدرينالين ، والنورادرينالين ، والدوبامين (السلائف). هناك عدة أنواع من مستقبلات الأدرينالية ، كل منها يطلق سلسلة إشارات خاصة به ، ونتيجة لذلك تحدث تغييرات أساسية في أجسامنا.

تشمل مستقبلات ألفا الأدرينالية مستقبلات ألفا 1 وألفا 2 الأدرينالية:

1. يقع مستقبلات ألفا 1 في الشرايين ، ويوفر تشنجها ، ويزيد من الضغط ، ويقلل من نفاذية الأوعية الدموية.
2. يخفض مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ضغط الدم.

تشمل مستقبلات بيتا الأدرينالية مستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 وبيتا 3 الأدرينالية:

1. يعزز مستقبلات الأدرينالين بيتا 1 تقلصات القلب (تواترها وقوتها) ، ويضخ ضغط الدم.
2. يزيد مستقبل بيتا 2 الأدريني من كمية الجلوكوز التي تدخل الدم.
3. يقع مستقبل بيتا 3 الأدرينالي في الأنسجة الدهنية. عند تنشيطه ، فإنه يوفر إنتاج الطاقة وزيادة إنتاج الحرارة.

ترتبط مستقبلات ألفا 1 وبيتا 1 الأدرينالية بالنورادرينالين. ترتبط مستقبلات ألفا 2 وبيتا 2 بكل من النورأدرينالين والإبينفرين (تلتقط مستقبلات بيتا 2 الأدرينالين بشكل أفضل).

آليات العمل الصيدلاني على المستقبلات الأدرينالية

هناك مجموعتان من الأدوية المختلفة اختلافًا جوهريًا:

• المنشطات (وهي أيضًا مقلدات الأدرينوميتات ، ناهضات) ؛
• حاصرات (الخصوم ، adrenolytics ، adrenoblockers).

يعتمد عمل ناهضات ألفا 1 الأدرينالية على تحفيز مستقبلات الأدرينالية ، ونتيجة لذلك تحدث تغيرات في الجسم.

قائمة الأدوية:

• أوكسي ميتازولين.
• ايبوبامين.
• الكوكايين.
• سيدنوفين.

يعتمد عمل مضادات الكظر على تثبيط مستقبلات الكظر. في هذه الحالة ، يتم تشغيل تغييرات معاكسة تمامًا بواسطة مستقبلات الأدرينالية.

قائمة الأدوية:

• يوهمبين.
• بندولول.
• إسمولول.

وبالتالي ، فإن مضادات الكظرية ومقلدات الكظر هي مواد مناهضة.

تصنيف الحاصرات

تعتمد منهجية مضادات الكظر على نوع المستقبلات الأدرينالية التي يثبطها هذا المانع. وعليه يوجد:

1. حاصرات ألفا ، والتي تشمل حاصرات ألفا 1 وحاصرات ألفا 2.
2. حاصرات بيتا ، والتي تشمل حاصرات بيتا 1 وحاصرات بيتا 2.

يمكن أن تمنع مثبطات الأدرينوبلات كلاً من مستقبل واحد وعدة مستقبلات. على سبيل المثال ، تحجب مادة بندودول مستقبلات الأدرينالية بيتا 1 وبيتا 2 - تسمى هذه الحاصرات الأدرينالية غير الانتقائية ؛ تعمل مادة إسمولود فقط على مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية - يسمى هذا التحلل الكظري بالانتقائي.

عدد من حاصرات بيتا (أسيتوبوتولول وأوكسبرينولول وغيرها) لها تأثير محفز على مستقبلات بيتا الأدرينالية ، وغالبًا ما توصف للأشخاص الذين يعانون من بطء القلب.

تسمى هذه القدرة النشاط الودي الداخلي (ISA). ومن ثم تصنيف آخر للأدوية - مع ICA ، بدون ICA. يستخدم هذا المصطلح بشكل رئيسي من قبل الأطباء.

آليات عمل الحاصرات

يكمن العمل الرئيسي لحاصرات ألفا في قدرتها على التفاعل مع المستقبلات الأدرينالية للقلب والأوعية الدموية ، وإيقافها.

ترتبط حاصرات الأدرينوبلات بالمستقبلات بدلاً من روابطها (الأدرينالين والنورادرينالين) ، نتيجة لهذا التفاعل التنافسي ، فإنها تسبب تأثيرًا معاكسًا تمامًا:

• قطر تجويف الأوعية الدموية ينخفض.
• ارتفاع ضغط الدم
• يدخل المزيد من الجلوكوز إلى الدم.

حتى الآن ، هناك العديد من الأدوية التي تعتمد على حاصرات ألفا الأدرينوبلز ، والتي لها خصائص دوائية عامة لهذا النوع من الأدوية ، وخصائص محددة بحتة.

من الواضح أن المجموعات المختلفة من الحاصرات لها تأثيرات مختلفة على الجسم. هناك أيضًا العديد من الآليات لعملهم.

تستخدم حاصرات ألفا ضد مستقبلات ألفا 1 وألفا 2 بشكل أساسي كموسعات للأوعية. تؤدي زيادة تجويف الأوعية إلى تحسين تدفق الدم إلى العضو (عادةً ما تكون الأدوية في هذه المجموعة مصممة لمساعدة الكلى والأمعاء) ، ويعود الضغط إلى طبيعته. تنخفض كمية الدم الوريدي في الوريد الأجوف العلوي والسفلي (يسمى هذا المؤشر بالعودة الوريدية) ، مما يقلل من عبء العمل على القلب.

أصبحت حاصرات ألفا مستخدمة على نطاق واسع في علاج المرضى الذين يعانون من قلة الحركة والسمنة. تمنع حاصرات ألفا تطور ضربات القلب الانعكاسية.

فيما يلي بعض التأثيرات الرئيسية:

• تفريغ عضلة القلب.
• تطبيع الدورة الدموية.
• انخفاض في ضيق التنفس.
• امتصاص الأنسولين المتسارع
• ينخفض ​​الضغط في الدورة الدموية الرئوية.

حاصرات بيتا غير الانتقائية مصممة بشكل أساسي لمكافحة أمراض القلب التاجية. تقلل هذه الأدوية من فرصة الإصابة باحتشاء عضلة القلب. القدرة على تقليل كمية الرينين في الدم نتيجة استخدام حاصرات ألفا-أدنوبلز في ارتفاع ضغط الدم.

تدعم حاصرات بيتا الانتقائية عمل عضلة القلب:

1. تطبيع معدل ضربات القلب.
2. المساهمة في العمل المضاد لاضطراب النظم.
3. لديهم تأثير مضاد للأكسجة.
4. عزل منطقة النخر في نوبة قلبية.

غالبًا ما توصف حاصرات بيتا للأشخاص الذين ترتبط أنشطتهم بالحمل البدني والعقلي الزائد.

مؤشرات لاستخدام حاصرات ألفا

هناك عدد من الأعراض والأمراض الأساسية التي يتم فيها وصف حاصرات ألفا للمريض:

1. في مرض رينود (تحدث تشنجات في أطراف الأصابع ، بمرور الوقت تصبح الأصابع منتفخة ولونها السيانيد ؛ قد تتطور القرح).
2. للصداع الحاد والصداع النصفي.
3. عندما يحدث ورم نشط هرمونيًا في الكلى (في خلايا كرومافين).
4. لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
5. عند تشخيص ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

هناك أيضًا عدد من الأمراض التي يعتمد علاجها على حاصرات الأدرينوبلات.

المجالات الرئيسية التي تستخدم فيها حاصرات الأدرينوبولر: المسالك البولية وأمراض القلب.

Adrenoblockers في أمراض القلب

ملحوظة! غالبًا ما يتم الخلط بين مفاهيم ارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم. ارتفاع ضغط الدم مرض غالبًا ما يصبح مزمنًا. مع ارتفاع ضغط الدم ، يتم تشخيصك بارتفاع ضغط الدم (ضغط الدم) ، نغمة عامة. ارتفاع ضغط الدم هو ارتفاع ضغط الدم الشرياني. وبالتالي ، فإن ارتفاع ضغط الدم هو أحد أعراض المرض ، مثل ارتفاع ضغط الدم. مع ارتفاع ضغط الدم المستمر في الشخص ، يزداد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات القلبية.

لطالما تم تضمين استخدام حاصرات ألفا adenoblockers لارتفاع ضغط الدم في الممارسة الطبية. يستخدم Terazosin ، حاصرات alpha1 ، لعلاج ارتفاع ضغط الدم. إنه مانع انتقائي يتم استخدامه ، حيث يزيد معدل ضربات القلب تحت تأثيره بدرجة أقل.

العنصر الرئيسي للعمل الخافض للضغط لحاصرات ألفا هو حصار النبضات العصبية المضيق للأوعية. نتيجة لذلك ، يزداد تجويف الأوعية الدموية ، ويعود ضغط الدم إلى طبيعته.

مهم! مع العلاج الخافض للضغط ، تذكر أن علاج ارتفاع ضغط الدم له عيوبه: في وجود حاصرات ألفا ، ينخفض ​​ضغط الدم بشكل غير متساو. يسود التأثير الخافض للتوتر في الوضع المستقيم ، لذلك ، عند تغيير المواقف ، قد يفقد المريض وعيه.

تستخدم حاصرات الأدرينوبلات أيضًا في أزمة ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب الناتجة عن ارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك ، في هذه الحالة يكون لها تأثير مصاحب. مطلوب استشارة الطبيب.

مهم! لن تتعامل حاصرات ألفا وحدها مع ارتفاع ضغط الدم ، لأنها تعمل بشكل أساسي على الأوعية الدموية الصغيرة (لذلك ، غالبًا ما تستخدم لعلاج أمراض الدورة الدموية الدماغية والمحيطية). التأثير الخافض للضغط هو أكثر خصائص حاصرات بيتا.

Adrenoblockers في المسالك البولية

تستخدم مضادات الكظر بنشاط في علاج أمراض المسالك البولية الأكثر شيوعًا - التهاب البروستاتا.

يرجع استخدام حاصرات الأدرينالية في التهاب البروستات إلى قدرتها على منع مستقبلات ألفا الأدرينالية في العضلات الملساء للبروستاتا والمثانة. الأدوية مثل: التامسولوسين والفوزوزين تستخدم لعلاج التهاب البروستاتا المزمن والورم الحميد في البروستاتا.

لا يقتصر عمل الحاصرات على معركة واحدة ضد التهاب البروستاتا. تعمل الأدوية على استقرار تدفق البول ، بسبب إفراز منتجات التمثيل الغذائي والبكتيريا المسببة للأمراض من الجسم. لتحقيق التأثير الكامل للدواء يتطلب دورة لمدة أسبوعين.

موانع

هناك عدد من موانع استخدام حاصرات الأدرينوبلز. بادئ ذي بدء ، هذا هو وجود استعداد فردي لهذه الأدوية لدى المريض. مع انسداد الجيوب الأنفية أو متلازمة العقدة الجيبية.

في حالة وجود أمراض الرئة (الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي) ، فإن العلاج باستخدام حاصرات الأدرينوبلور هو أيضًا بطلان. مع امراض الكبد الحادة والقرحة والسكري من النوع الاول.

هذه المجموعة من الأدوية هي أيضا بطلان في النساء أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.

يمكن أن تسبب حاصرات Adrenoblock عددًا من الآثار الجانبية الشائعة:

• غثيان؛
• إغماء؛
• مشاكل البراز
• دوخة؛
• ارتفاع ضغط الدم (عند تغيير الوضع).

يتميز مانع ألفا -1 بالآثار الجانبية التالية (فردية):

• انخفاض في ضغط الدم.
• زيادة في معدل ضربات القلب.
• رؤية غير واضحة
• تورم في الأطراف.
• العطش.
• الانتصاب المؤلم أو ، على العكس من ذلك ، انخفاض في الإثارة والرغبة الجنسية ؛
• ألم في الظهر والمنطقة خلف القص.

تؤدي حاصرات مستقبلات ألفا -2 إلى:

• ظهور مشاعر القلق.
• انخفاض في وتيرة التبول.

بالإضافة إلى ذلك ، تسبب حاصرات مستقبلات ألفا 1 وألفا 2:

• فرط النشاط ، مما يؤدي إلى الأرق.
• ألم في الأطراف السفلية والقلب.
• ضعف الشهية.

ارتفاع ضغط الدم هو مرض يستخدم في مكافحته وسائل مختلفة ، تتراوح من الطب التقليدي إلى الأدوية التي لها تأثير مفيد على الجسم ككل.

يمكن تقسيم حاصرات ألفا إلى 3 أنواع من الحاصرات. يتم تحديد اختلافهم اعتمادًا على محتوى المستقبلات الأدرينالية:

• تمتلك حاصرات ألفا بيتا القدرة على التعامل بنجاح مع ارتفاع ضغط الدم ، وتقليل الحمل على القلب ، وزيادة مقاومة نظام الأوعية الدموية. باستخدام مثل هذه الأدوية ، يتم تقوية عضلة القلب وتقليل معدل الوفيات تدريجياً.
• لم تستفد حاصرات بيتا كثيرًا في تعيين المرضى ، لأنهم ليسوا حاملين لخصائص دوائية معينة.
• تسمى حاصرات ألفا في لغة مهنية انتقائية. يحدث التأثير على النهايات العصبية. بسبب التكوين الداخلي ، يتم تنشيط القنوات الأيونية. باستخدامها ، يحصل المريض على فرصة لتقليل خطر الإصابة بنوبة قلبية ، ويزيد نشاط الأكسجين في الجسم.

يتم تعيين أي من الحاصرات المدرجة اعتمادًا على المؤشرات. تنقسم جميع الأدوية إلى مجموعات منفصلة ولها تأثير قوي على المستقبلات.

تصنيف

تحتوي الأوعية المليئة بالدم على 4 أنواع من مستقبلات الأدرينالية. التكوين بأكمله مقسم إلى alpha - 1.2 و beta - 1.2. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقسيمها إلى انتقائية وغير انتقائية ، يتم تعيينها للمريض فقط عند إجراء التشخيص من وجود عدد من المؤشرات.

يمكن وصف غير انتقائي في علاج الورم الحميد والصداع النصفي واضطرابات الدورة الدموية. يتم ملاحظة إجراء خاص من قبل المتخصصين في حالة تحديد الموعد لمريض يعاني من أعراض الانسحاب. كما تساعد العقاقير الجيدة في إدمان الكحول والشرب بكثرة.

لا يتم تحديد موعد لفترة طويلة ، حيث لا يمكنهم الحفاظ على الجسم طبيعيًا لفترة طويلة. أنواع هذه الأدوية:

• يوهمبين - ألفا -2 ؛
• فينتولامين ، ديجودرويروتوكسين - ألفا 1.2 ؛
• أتينولول ، بيسوبرولول - بيتا 1 ؛
• تامسولوسين ، تيرازوسين - ألفا 1 ؛
• ، بروكسودولول - حاصرات ألفا بيتا ؛
• ميتيبرانولول ، سوتاكول - بيتا 1.2.

يتم التصنيف أيضًا وفقًا لمؤشرات ICA. وتجدر الإشارة على الفور إلى أن التصنيف مساعد وليس مهمًا للمرضى ، ولكنه يساعد الأطباء على اتخاذ قرار بشأن اختيار الأدوية اللازمة لمختلف الأمراض لعلاج المريض.

مؤشرات للاستخدام

قائمة الأدوية ضخمة بكل بساطة. يتم التعيين في حالة المساعدة الطارئة في عدد من الأمراض التي لا ترتبط ببعضها البعض. تتمتع المستقبلات بحساسية خاصة تجاه الأدرينالين ، والذي يوجد في جميع العضلات تقريبًا.

يتم تعيين حجز مستقبلات ألفا للاضطرابات الصحية التالية:

• بعد التشخيص ، يتم تشخيص ارتفاع ضغط الدم ، لكنه يتطور على الخلفية ؛
• الورم الحميد أو أمراض أخرى في الجهاز التناسلي الذكري ؛
• فشل القلب وأمراض الجهاز القلبي الوعائي.

يتم تعيين مستقبلات ألفا - 1 ، 2 عندما يتم تشخيص المريض بأحد التشخيصات التالية:

• تجلط الدم ، التهاب الشريان الأورطي.
• الاضطرابات المرتبطة بالمرض.
• تشنجات تسبب الدوار لاحقًا.
• اضطرابات الدورة الدموية الحادة والمزمنة.
• تغييرات في عمل العصب البصري.

الاختيار الذاتي واستخدام المخدرات محظور. لا يمكن الاستخدام إلا بإذن من الطبيب المعالج. إجراء العلاج الدوائي بشكل صحيح ، يمكنك إصلاح التأثير طويل المدى للضغط المستقر.

تفرز المكونات النشطة للدواء من الجسم مع البول.

كيف يعمل الضغط

مع الاستخدام المنتظم لأي من هذه الأدوية ، يلاحظ المرضى والطاقم الطبي تأثيرًا إيجابيًا على عمل الأوعية الدموية. كثيرا ما يوصف برازوسين ، دوكسازوسين ، تيرازوسين. إنها تسمح لك بتأخير دخول نبضات الأوعية الدموية إلى الشرايين ، وكذلك إغلاق قناة الكالسيوم.

تساعد حاصرات ألفا في توسيع الأوعية الدموية وخفض ضغط الدم ومنع ارتفاعه.

الخصائص الإيجابية لهذه المجموعة من الأدوية:

• المريض لديه الفرصة للممارسة والذهاب إلى العمل ، حيث لا يسبب أي من العلاجات المذكورة النعاس.
• تقليل معدل ضربات القلب. نتيجة لذلك ، يحدث انخفاض في ضغط الدم (تالينولول ، أتينولول ، بيسوبرولول).
• في موازاة ذلك ، يمكنك محاربة الذبحة الصدرية. ستساعد الأدوية في تخفيف آلام الصدر ومنع انسداد الأوعية الدموية.

لا يتم وصف الأدوية إذا كان المريض يعاني من انخفاض في معدل ضربات القلب أو تم تشخيصه بقصور في القلب. إذا بدأت في استخدام المخدرات ، فلن يؤدي ذلك إلا إلى تفاقم حالة المريض. تساعد الأدوية في الحفاظ على توتر العضلات تحت السيطرة وزيادة كمية الكالسيوم. نتيجة لذلك ، ترتخي عضلات الشرايين وينخفض ​​الضغط بشكل حاد.

غالبًا ما يوصف حاصرات ألفا 1 برازوسين لتشخيص ارتفاع ضغط الدم. بفضل مكوناته ، هناك انخفاض في نغمة جدران الأوعية الدموية ، لكن برازوسين ليس له تأثير مباشر على الكلى والأعضاء الداخلية الأخرى.

يرجى ملاحظة: أن تعيين دواء واحد لن يساعد المريض ، فمن الضروري استخدام أدوية إضافية ، وغالبًا ما تكون مدرات البول.

قائمة حاصرات ألفا

عندما ظهرت حاصرات في الطب ، وجد أن هناك مستقبلات كظرية تنتمي إلى فئة جديدة من العوامل العلاجية. في الدراسات العلمية ، تم الكشف عن أنه يمكن تقسيمها إلى ألفا وبيتا. في المقابل ، تنقسم كل مجموعة إلى مجموعتين فرعيتين.

• ألياف العضلات الملساء الوعائية - alpha-1 ؛
• ألفا 2 - المستقبلات المسؤولة عن المستقبلات الحركية الوعائية ؛
• استخدام مضادات الكظر من النوع غير الانتقائي يساعد على حماية الأوعية الدموية.

إنها تقلل من توتر الشرايين وتسبب انخفاضًا في ضغط الدم ، بينما لا يحدث انخفاض في مستويات الجلوكوز أو زيادة في معدل ضربات القلب.

ضع في اعتبارك عددًا من الأدوية وحدد نوع تأثيرها:

• Terazosin - يهدف إلى مكافحة ارتفاع ضغط الدم. تحتوي التركيبة على مواد تساهم في التوسع السريع للأوعية الدموية.
• برازوسين - يساعد الجسم على الحصول على الكمية اللازمة من الأكسجين ، مما يقلل من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب ؛
• دوكسازوسين - له خاصية توسع الأوعية وعمل مضاد للتشنج.

اعتمادًا على المرض ، وكذلك على عدد مرات ارتفاع ضغط الدم ، يمكن للأخصائي أن يصف أي دواء.

آثار جانبية

جميع هذه الأدوية متشابهة في مكوناتها ، ولكن عند استخدامها ، فإنها تسبب آثارًا جانبية مختلفة:

• تسبب حاصرات ألفا 1 و 2 الصداع عند استخدامها. إذا كان المريض يقف أو يجلس فجأة ، فهناك انخفاض فوري في ضغط الدم. ربما وجود غثيان ، قيء ، إرهاق ، عصبية ، ظهور وذمة ، ضيق في التنفس ، جفاف في الفم. في المرضى الذين يعانون من رد فعل تحسسي ، قد تتفاقم الحالة.
• يمكن أن تسبب حاصرات ألفا 2: القلق ، وزيادة ضغط الدم ، والإثارة ، وعدم انتظام دقات القلب.
• حاصرات بيتا - تسبب الصداع والدوخة وفقدان الذاكرة (قصير المدى) والارتباك حول مكان وجود الشخص. ومن الممكن أيضًا ظهور طنين الأذن ، والتشنجات ، والكوابيس في الحلم ، والخفقان ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وآلام البطن ، وانتفاخ البطن.

في حالة وجود واحد أو أكثر من الأعراض التي تسبب عرضًا جانبيًا ، من الضروري إبلاغ الطبيب بذلك ، وسيقوم بدوره باستبدال الدواء.

موانع

عند وصف الدواء ، يركز الطبيب على وجود موانع. لا توصف الأدوية في الحالات.

محتوى

Adrenoblockers هي مجموعة كبيرة من الأدوية التي لها نفس الخصائص الدوائية. أنها تحيد المستقبلات المعتمدة على الأدرينالين في الأوعية الدموية ، والقلب ، والتي تستجيب للنورادرينالين أو الأدرينالين. عمل حاصرات الأدرينوبلات هو عكس هذه المواد مباشرة.

ما هي Adrenoblockers

هناك حاصرات ألفا وبيتا. كل منهم يعمل على مستقبلات الأدرينورث الموجودة في جدران الأوعية الدموية والقلب ، مما يسدها. في الحالة الحرة ، تخضع هذه المستقبلات لتأثير نبضات الأدرينالين والنورادرينالين. الأول يؤدي إلى تضيق الأوعية ، وارتفاع ضغط الدم ، ومضاد الأرجية ، وارتفاع السكر في الدم ، وتأثيرات موسعات الشعب الهوائية.

Adrenolytics هي مضادات للأدرينالين ، وتزيد من تجويف الأوعية الدموية ، وتقلل من الضغط ، وتقلل تجويف الشعب الهوائية ومستويات السكر في الدم. وفقًا لنوع العمل على المستقبلات ، تنقسم هذه الأدوية إلى:

• حاصرات بيتا 1،2 - ميتيبرانولول ، سوتالول غير انتقائي ؛
• حاصرات بيتا 1 (انتقائية للقلب) - بيتاكسولول ، إسمولول ؛
• حاصرات ألفا بيتا - كارفيديلول ، بروكسودولول ؛
• حاصرات ألفا من النوع 1 - الفوزوسين ، تامسولوسين ؛
• النوع 2 حاصرات ألفا - يوهمبين.

يختلف عمل كل مانع ، كما هو الغرض منه في الطب. التأثيرات الدوائية:

1. حاصرات Alpha-1 وحاصرات alpha-1،2 غير الانتقائية- لها تأثير مماثل ، لكنها تختلف في الآثار الجانبية (1،2-الأدوية لها المزيد منها). أدوية هذه المجموعة توسع أوعية الأعضاء ، وخاصة الجلد والأمعاء والأغشية المخاطية والكلى. نتيجة لذلك ، تنخفض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وتحسن الدورة الدموية للأنسجة ، ويقل الضغط ، ودرجة تطور الأورام ، والصداع النصفي. وهذا يؤدي إلى انخفاض كمية الدم المنتشر والحمل على القلب وتسهيل عمله. يتم استخدامها في قصور القلب المزمن مع أعراض معتدلة من ضيق التنفس وارتفاع ضغط الدم. تزيد الأدوية من تركيز البروتينات الدهنية عالية الكثافة ، وحساسية الخلايا للأنسولين. لا تؤدي حاصرات ألفا إلى تطور الخفقان الانعكاسي ، وتقلل من شدة أعراض الانسداد والالتهابات في أعضاء الجهاز البولي التناسلي على خلفية تضخم البروستاتا. يمكن أن يؤدي تناول كمية قصيرة من الحبوب إلى علاج أعراض الانسحاب وارتفاع ضغط الدم.
2. حاصرات ألفا 2- تختلف تأثيرا طفيفا على الأوعية الدموية للأعضاء الداخلية ، لذلك فهي تستخدم في علاج أمراض الأوعية الدموية للأعضاء التناسلية. وهي محدودة النطاق - فهي تعالج العجز الجنسي لدى الرجال الناجم عن الورم الحميد في البروستاتا.
3. حاصرات بيتا 1،2- تتميز الأدوية غير الانتقائية لهذه المجموعة بانخفاض معدل ضربات القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وانخفاض انقباض عضلة القلب ، وانخفاض الطلب على الأكسجين في القلب ، وزيادة مقاومته لنقص التروية. بسبب عمل الأدوية ، ينخفض ​​نشاط بؤر الإثارة ، ويمنع عدم انتظام ضربات القلب ، ويقل إنتاج الكلى للرينين. يعني منع الصفائح الدموية من الالتصاق ببعضها البعض ، وتزيد من تقلص عضل الرحم ، وتزيد من نبرة العضلة العاصرة للمريء ، والشعب الهوائية ، وترخي المثانة النافرة. بمساعدة الأدوية ، يتباطأ تكوين هرمونات الغدة الدرقية ، وينخفض ​​ضغط العين في الجلوكوما.
4. حاصرات بيتا 1- انتقائي (انتقائي للقلب) يستخدم في علاج امراض القلب. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تخفض معدل ضربات القلب ، والتشغيل الآلي لمنظم ضربات القلب في العقدة الجيبية ، وتمنع توصيل النبضات عبر العقدة الأذينية البطينية ، وتثبط انقباض القلب واستثارته.
5. حاصرات ألفا بيتا- خفض ضغط الدم ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية. يقومون بتطبيع مؤشرات ملف الدهون ، وتقليل مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية ، والحمل اللاحق على القلب.

حاصرات ألفا 1

في الطب ، تستخدم حاصرات ألفا لعلاج الورم الحميد في البروستاتا من مجموعة حاصرات ألفا 1 لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب المزمن وتضخم البروستاتا الحميد. من الآثار الجانبية:

• انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب.
• تورم ، عدم انتظام ضربات القلب ، ضيق في التنفس.
• التهيج؛
• اضطرابات الدورة الدموية الدماغية.
• رؤية غير واضحة
• التهاب الأنف.
• سلس البول؛
• عدم الراحة في البطن وجفاف الفم.
• ألم في الصدر والظهر.
• انخفاض الرغبة الجنسية والقساح.
• ردود الفعل التحسسية - طفح جلدي ، حكة ، شرى.

من موانع حاصرات alpha1 ، تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي للقلب ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، فشل القلب أو الكلى ، وعيوب القلب. يحظر تناول الأدوية أثناء الحمل والرضاعة وفرط الحساسية وتلف الكبد الشديد. ممثلو المجموعة:

حاصرات ألفا 2

حصريًا لعلاج الضعف الجنسي لدى الرجال ، يتم وصف حاصرات مستقبلات ألفا الأدرينالية من المجموعة 2. وتشمل آثارها الجانبية الرعاش والقلق والإثارة والتهيج والقساح والقلق وعدم انتظام دقات القلب وضعف التبول وآلام البطن وزيادة النشاط الحركي.

موانع استخدام حاصرات ألفا -2 هي:

• انخفاض ضغط الدم الشرياني ، بطء القلب.
• تصلب الشرايين الشديد في الأوعية المحيطية.
• الذبحة الصدرية والاضطرابات العضوية الأخرى للقلب.
• قبل أقل من 3 أشهر من احتشاء عضلة القلب ؛
• فرط الحساسية للمكونات.
• نزيف حاد
• الرضاعة والإنجاب.

ألفا 1،2 حاصرات

تعتمد آلية عمل حاصرات ألفا من المجموعة 1.2 على توسع الأوعية الدموية وتطبيع الضغط. يشار إلى أدوية هذه المجموعة لاضطرابات الدورة الدموية ، والصداع النصفي ، ومرض رينود ، والتهاب باطنة الشريان ، واضطرابات التبول. يتم استخدامها للخرف ، والدوار ، واعتلال الأوعية الدموية السكري ، وأمراض ضمور القرنية الكسولة ، واعتلال العصب البصري ، وتضخم البروستاتا. الآثار الجانبية للأموال:

• الحساسية ، احمرار جلد الجسم ، الحكة ، الحمامي ، الشرى.
• الأرق والإثارة.
• الأطراف الباردة
• نوبات الذبحة الصدرية
• فقدان الشهية وآلام في البطن.
• التعرق.
• اضطراب القذف
• ألم في الذراعين والساقين.

من بين موانع استخدام الأدوية ، يتم تمييز التعصب الفردي ، والقفزات في ضغط الدم ، وضعف أداء الكلى ، والكبد ، وانخفاض ضغط الدم غير المنضبط أو ارتفاع ضغط الدم. تختلف أدوية المجموعة في المادة الفعالة:

حاصرات ألفا في المسالك البولية

بالنسبة لالتهاب البروستاتا ، يصف الأطباء حاصرات ألفا 1 للمرضى ، والتي تحتوي على الفوزوزين ، وتامسولوسين ، ودوكسازوسين ، وتيرازوسين. هذه المواد تحسن من عملية التبول. مؤشرات لاستخدامها هي انخفاض الضغط داخل مجرى البول ، وضعف توتر الرقبة والجسم في المثانة ، وعضلات البروستاتا. بسبب استخدامها ، يتم تطبيع تدفق البول إلى الخارج ، ويتم تسريع إفراز منتجات التسوس. الأدوية لها تأثير مضاد للالتهابات يتطور بعد أسبوعين من بدء العلاج.

في أمراض القلب

لعلاج مشاكل القلب ، يتم استخدام حاصرات alpha1 و alpha-beta blockers. يشار إلى هذه الأخيرة لارتفاع ضغط الدم الشرياني ، الذبحة الصدرية المستقرة ، عدم انتظام ضربات القلب أو أزمة ارتفاع ضغط الدم. تحتوي حاصرات ألفا 1 على دوكسازوسين ويورابيديل وبرازوسين وتيرازوسين. يمكن استخدامها في العلاج طويل الأمد لارتفاع ضغط الدم ، لتقليل الضغط والحفاظ عليه في المستوى الطبيعي. الأدوية في هذه المجموعة هي الأمثل لارتفاع ضغط الدم دون ما يصاحب ذلك من قصور في القلب.

يتم ممارسة التأثير الخافض للضغط بواسطة حاصرات alpha-2. أنها تحتوي على فينتولامين ، بيوتيروكسين ، برازوسين هيدروكلوريد ، بيروكسان ونيكرجولين. تعمل الأدوية على القلب ، لذلك فهي تستخدم في علاج أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، بالإضافة إلى أمراض الشريان التاجي والذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب. تُستخدم حاصرات ألفا 1 ، 2 لعلاج اضطرابات الدورة الدموية. من الناحية النظرية ، يمكن استخدامها لخفض ضغط الدم ، لكن هذا لن يكون فعالاً.

فيديو

هل وجدت خطأ في النص؟
حدده ، واضغط على Ctrl + Enter وسنصلحه!