β-blokerlər müxtəlif orqan və toxumalarda β-adrenergik reseptorları bloklayır, bu da katekolaminlərin təsirini məhdudlaşdırır, ürək-damar xəstəliklərində orqanoprotektiv təsir göstərir, onlardan oftalmologiya və qastroenterologiyada istifadə etməyə imkan verir. Digər tərəfdən, β-adrenergik reseptorlara sistemli təsir bir sıra əlavə təsirlərə səbəb olur. Arzuolunmaz əlavə təsirləri azaltmaq üçün selektiv β-blokerlər, əlavə vazodilatator xüsusiyyətləri olan β-blokerlər sintez edilmişdir. Seçicilik səviyyəsi hərəkətin seçiciliyini müəyyən edəcəkdir. Lipofillik onların üstünlük təşkil edən kardioprotektiv təsirini müəyyən edir. β-blokerlər koronar ürək xəstəliyi, arterial hipertenziya və xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrin müalicəsində ən çox istifadə olunur.

Açar sözlər:β-blokerlər, selektivlik, vazodilatlayıcı xüsusiyyətlər, kardioprotektivlik.

β-ADRENORESEPTÖRLƏRİN NÖVLƏRİ VƏ LOKALİZASİYASI

Fəaliyyəti orqan və toxumaların β-adrenergik reseptorlarına bloklama təsiri ilə bağlı olan β-blokerlər 1960-cı illərin əvvəllərindən klinik praktikada istifadə olunur, hipotenziv, antiaginal, antiişemik, antiaritmik və orqan qoruyucu təsir göstərir.

β-adrenergik reseptorların 2 növü var - və β 2 -adrenergik reseptorlar; müxtəlif orqan və toxumalarda onların nisbəti eyni deyil. Müxtəlif növ β-adrenergik reseptorların stimullaşdırılmasının təsirləri cədvəldə verilmişdir. 5.1.

β-ADRENORESEPTÖR BLOKUNUN FARMAKODİNAMİK TƏSİRİ

İmtiyazlı β blokadanın farmakodinamik təsiri l-adrenergik reseptorlar bunlardır:

Ürək dərəcəsinin azalması (mənfi xronotrop, bradikardik təsir);

qan təzyiqinin aşağı salınması (yüklənmənin azalması, hipotenziv təsir);

Atrioventrikulyar (AV) keçiriciliyin yavaşlaması (mənfi dromotrop təsir);

Miokardın həyəcanlılığının azalması (mənfi vannamotrop, antiaritmik təsir);

Miokardın kontraktilliyinin azalması (mənfi inotrop, antiaritmik təsir);

Cədvəl 5.1

Orqan və toxumalarda β-adrenergik reseptorların lokalizasiyası və nisbəti

portal vena sistemində təzyiqin azalması (qaraciyər və mezenterik arterial qan axınının azalması səbəbindən);

Göz içi mayesinin əmələ gəlməsinin azaldılması (göz içi təzyiqinin azalması);

Qan-beyin baryerinə nüfuz edən beta-blokerlər üçün psixotrop təsirlər (zəiflik, yuxululuq, depressiya, yuxusuzluq, kabuslar, halüsinasiyalar və s.);

Qısa fəaliyyət göstərən beta-blokerlərin qəfil dayandırılması halında çəkilmə sindromu (hipertenziv reaksiya, koronar çatışmazlığın kəskinləşməsi, o cümlədən qeyri-sabit anginanın inkişafı, kəskin miokard infarktı və ya qəfil ölüm).

β-nın qismən və ya tam blokadasının farmakodinamik təsiri 2 -adrenergik reseptorlar bunlardır:

Bronxların hamar əzələlərinin tonunun artması, o cümlədən şiddətinin həddindən artıq dərəcəsi - bronxospazm;

insulinin və digər hipoqlikemik dərmanların gücləndirici hipoqlikemik təsirini təmin edən qlikogenoliz və qlükoneogenezin inhibə edilməsi səbəbindən qaraciyərdən qana qlükoza səfərbərliyinin pozulması;

Arteriyaların hamar əzələlərinin tonusunun artması - periferik damar müqavimətinin artmasına səbəb olan arterial vazokonstriksiya, koronar spazm, böyrək qan axınının azalması, ətraflarda qan dövranının azalması, hipoqlikemiya zamanı hiperkatekolaminemiyaya hipertansif reaksiya. , feokromositoma, klonidin çəkildikdən sonra, əməliyyat zamanı və ya əməliyyatdan sonrakı dövrdə.

β-ADRENORESEPTÖRLƏRİN QURULUŞU VƏ β-ADRENOBLOKKADIN ETKİSİ

β-adrenergik reseptorların molekulyar quruluşu amin turşularının müəyyən ardıcıllığı ilə xarakterizə olunur. β-adrenergik reseptorların stimullaşdırılması G-protein fəaliyyətinin kaskadına, adenilat siklaza fermentinə, adenilat siklazanın təsiri altında ATP-dən siklik AMP-nin əmələ gəlməsinə və protein kinaz aktivliyinə kömək edir. Protein kinazın təsiri altında, gərginliklə induksiya olunan depolarizasiya dövründə hüceyrəyə kalsium cərəyanının artması ilə kalsium kanallarının fosforlaşmasının artması, səviyyənin artması ilə kalsiumun sarkoplazmatik retikulumdan kalsiumun salınması var. sitozolik kalsiumun artması, impuls keçirmə tezliyinin və səmərəliliyinin artması, daralma gücü və daha da rahatlama.

β-blokerlərin təsiri β-adrenergik reseptorları β-aqonistlərin təsirindən məhdudlaşdırır, mənfi xrono-, dromo-, batmo- və inotrop təsir göstərir.

SEÇİMLİK MÜLKİYYƏTİ

β-blokerlərin təyinedici farmakoloji parametrləri β-dir l-selektivlik (kardioselektivlik) və selektivlik dərəcəsi, daxili simpatomimetik aktivlik (İSA), lipofillik səviyyəsi və membranı stabilləşdirən təsir, əlavə vazodilatlayıcı xüsusiyyətlər, dərmanın təsir müddəti.

Kardioselektivliyi öyrənmək üçün propranololun təsiri ilə müqayisədə β-adrenergik agonistlərin ürək dərəcəsinə, barmaqların titrəməsinə, qan təzyiqinə və bronxların tonusuna təsirinin dərman tərəfindən inhibə dərəcəsi qiymətləndirilir.

Seçicilik dərəcəsi β-adrenergik reseptor ilə əlaqənin intensivliyini əks etdirir və β-blokerin gücünün və müddətinin şiddətini müəyyən edir. Üstünlüklü β blokadası l-adrenergik reseptorlar β-blokerlərin selektivlik indeksini təyin edir, β-nin təsirini azaldır. 2 blokada, bununla da yan təsirlərin baş vermə ehtimalını azaldır (Cədvəl 5.2).

β-blokerlərin uzunmüddətli istifadəsi β-blokerlərin təsirinin tədricən artmasına və qəfil çəkilmə halında qanda dövran edən katekolaminlərə daha aydın simpatomimetik reaksiyaya səbəb olan β-reseptorların sayının artmasına kömək edir. , xüsusilə qısa təsirli β-blokerlər (çəkilmə sindromu).

1-ci nəsil β-blokerlər, eyni dərəcədə blokadaya və β-yə səbəb olur 2 -adrenergik reseptorlar, qeyri-selektiv β-blokerlərə aiddir - propranolol, nadolol. ICA olmayan qeyri-selektiv β-blokerlərin müəyyən üstünlüyü var.

II nəslə selektiv β daxildir l- kardioselektiv adrenoblokatorlar - atenolol, bisoprolol, betaxolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oxprenolol, acebutolol, seliprolol. Aşağı dozalarda, β l-selektiv dərmanlar periferik β-nın vasitəçilik etdiyi fizioloji reaksiyalara az təsir göstərir 2 -adrenergik reseptorlar - bronxodilatasiya, insulin ifrazı, qaraciyərdən qlükozanın mobilizasiyası, hamiləlik zamanı uşaqlığın vazodilatasiyası və kontraktil aktivliyi, buna görə də onların hipotenziv təsirinin şiddəti, əlavə təsirlərin daha az tezliyi baxımından üstünlükləri var. seçici olmayanlar.

Yüksək seçicilik β l-adrenoblokada, bronxo-obstruktiv xəstəlikləri olan xəstələrdə, siqaret çəkənlərdə, katexolaminlərə daha az ifadə olunan reaksiyaya görə, hiperlipidemiya, I və II tip şəkərli diabet, periferik qan dövranı pozğunluğu olan xəstələrdə qeyri-selektiv və daha az seçici ilə müqayisədə istifadə etməyə imkan verir. β-blokerlər.

β-blokerlərin selektivlik səviyyəsi hipotenziv təsirin müəyyənedici komponentlərindən biri kimi ümumi periferik damar müqavimətinə təsiri müəyyən edir. Seçici β l-blokatorlar β blokadasına görə OPSS-ə, qeyri-selektiv β-blokerlərə əhəmiyyətli təsir göstərmir. 2 -damar reseptorları, vazokonstriktor təsirini gücləndirə və artıra bilər

Seçicilik vəziyyəti dozadan asılıdır. Dərmanın dozasının artması təsir selektivliyinin azalması, β blokadasının klinik təzahürləri ilə müşayiət olunur. 2 -adrenergik reseptorlar, yüksək dozada β l-selektiv beta-blokerlər β-nı itirirlər l- seçicilik.

Vazodilatlayıcı təsir göstərən, birləşmiş təsir mexanizmi olan β-blokerlər var: labetalol (seçici olmayan bloker və a1-adrenergik reseptorlar), kar-

vedilol (seçici olmayan β-bloker 1 β 2- və 1-adrenergik reseptorlar), dilevalol (β-adrenergik reseptorların selektiv olmayan blokatoru və qismən agonist β) 2 -adrenergik reseptorlar), nebivolol (b 1 -endotel azot oksidinin aktivləşdirilməsi ilə bloker). Bu dərmanlar müxtəlif vazodilatlayıcı təsir mexanizmlərinə malikdir, III nəsil β-adrenergik blokerlərə aiddir.

Selektivlik dərəcəsindən və vazodilatlayıcı xüsusiyyətlərin mövcudluğundan asılı olaraq M.R. 1998-ci ildə Bristow beta-blokerlərin təsnifatını təklif etmişdir (Cədvəl 5.3).

Cədvəl 5.3

Beta-blokerlərin təsnifatı (M. R. Bristow, 1998)

Bəzi β-blokerlər adrenoreseptorları qismən aktivləşdirmək qabiliyyətinə malikdir, yəni. qismən agonistik fəaliyyət. Bu β-blokerlər daxili simpatomimetik aktivliyə malik dərmanlar adlanır - alprenolol, asebutalol, oksprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, praktool. Pindololun özünün simpatomimetik fəaliyyəti ən çox nəzərə çarpır.

β-blokerlərin daxili simpatomimetik fəaliyyəti ilkin olaraq aşağı ürək dərəcəsi olan xəstələrdə istifadə olunan istirahətdə ürək dərəcəsinin azalmasını məhdudlaşdırır.

Seçici olmayan (β 1- + β 2-) ICA olmadan β-blokerlər: propranolol, nadolol, sotalol, timolol və ICA ilə: alprenolol, bopindolol, oksprenolol, pindolol.

Membran stabilləşdirici təsiri olan dərmanlar - propranolol, betaksolol, bisoprolol, oksprenolol, pindolol, talinolol.

lipofillik, hidrofillik, amfofillik

Aşağı seçicilik indeksinə malik β-blokerlərin təsir müddətindəki fərqlər kimyəvi quruluşun xüsusiyyətlərindən, lipofillikdən və xaric olma yollarından asılıdır. Hidrofilik, lipofilik və amfofil dərmanları ayırın.

Lipofilik dərmanlar adətən qaraciyərdə metabolizə olunur və nisbətən qısa yarımxaricolma dövrünə malikdir (T 1/2). Lipofillik qaraciyərdən xaric olma yolu ilə birləşdirilir. Lipofilik preparatlar tez və tam (90%-dən çox) mədə-bağırsaq traktında sorulur, onların qaraciyərdə metabolizmi 80-100% təşkil edir, əksər lipofil β-blokerlərin (propranolol, metoprolol, alprenolol və s.) bioavailability. Qaraciyər vasitəsilə "ilk keçid" effekti 10-40% -dən bir qədər çoxdur (Cədvəl 5.4).

Qaraciyər qan axınının vəziyyəti maddələr mübadiləsinin sürətinə, tək dozaların ölçüsünə və dərman qəbul etmə tezliyinə təsir göstərir. Bu, yaşlı xəstələrin, ürək çatışmazlığı olan xəstələrin, qaraciyər sirozu olan xəstələrin müalicəsində nəzərə alınmalıdır. Şiddətli qaraciyər çatışmazlığında eliminasiya dərəcəsi azalır

Cədvəl 5.4

Lipofilik β-blokerlərin farmakokinetik parametrləri

qaraciyər funksiyasının azalmasına mütənasib olaraq. Uzun müddət istifadəsi ilə lipofilik dərmanlar özləri qaraciyər qan axını azalda bilər, öz maddələr mübadiləsini və digər lipofilik dərmanların metabolizmini yavaşlata bilər. Bu, yarım ömrünün artması və lipofilik dərmanların qəbulunun tək (gündəlik) dozasının və tezliyinin azaldılması, təsirin artması və həddindən artıq dozanın təhlükəsi ilə izah olunur.

Mikrosomal oksidləşmə səviyyəsinin lipofilik dərmanların metabolizminə təsiri əhəmiyyətlidir. Lipofilik β-blokerlərin mikrosomal oksidləşməsinə səbəb olan dərmanlar (zərərli siqaret, spirt, rifampisin, barbituratlar, difenin) onların aradan qaldırılmasını əhəmiyyətli dərəcədə sürətləndirir və təsirin şiddətini azaldır. Qaraciyər qan axını yavaşlatan, hepatositlərdə mikrosomal oksidləşmə sürətini azaldan dərmanlar (simetidin, xlorpromazin) əks təsir göstərir.

Lipofilik β-blokerlər arasında betaksololun istifadəsi qaraciyər çatışmazlığı üçün dozanın tənzimlənməsini tələb etmir, lakin betaxolol istifadə edərkən, ağır böyrək çatışmazlığı və dializ zamanı preparatın dozasının tənzimlənməsi tələb olunur. Metoprololun dozasının tənzimlənməsi ağır qaraciyər çatışmazlığı halında həyata keçirilir.

β-blokerlərin lipofilliyi onların qan-beyin, histero-plasental maneələr vasitəsilə göz kameralarına nüfuz etməsinə kömək edir.

Hidrofilik dərmanlar əsasən böyrəklər tərəfindən dəyişmədən xaric olur və daha uzun müddətə malikdir. metabolitlər şəklində lipofilik β-blokerlərlə müqayisədə daha uzun yarımxaricolma dövrünə (6-24 saat) malikdir (Cədvəl 5.5).

Glomerulyar filtrasiya sürətinin azalması (xroniki böyrək çatışmazlığı olan yaşlı xəstələrdə) hidrofilik dərmanların atılma sürətini azaldır, bu da dozanın və qəbul tezliyinin azaldılmasını tələb edir. Serum kreatinin konsentrasiyası ilə hərəkət edə bilərsiniz, səviyyəsi glomerular filtrasiya sürətinin 50 ml / dəqdən aşağı azalması ilə artır. Bu vəziyyətdə, hidrofilik bir β-blokerin tətbiqi tezliyi hər gün olmalıdır. Hidrofilik β-blokerlərdən penbutalol tələb olunmur

Cədvəl5.5

Hidrofilik β-blokerlərin farmakokinetik parametrləri

Cədvəl5.6

Amfofil β-blokerlərin farmakokinetik parametrləri

böyrək funksiyasının pozulması halında dozanın tənzimlənməsi. Nadolol böyrək qan axını və glomerular filtrasiya sürətini azaltmır, böyrək damarlarına vazodilatlayıcı təsir göstərir.

Mikrosomal oksidləşmə səviyyəsinin hidrofilik β-blokerlərin metabolizminə təsiri əhəmiyyətsizdir.

Ultra qısa təsirli β-blokerlər qan esterazları tərəfindən məhv edilir və yalnız venadaxili infuziyalar üçün istifadə olunur. Qan esterazları ilə məhv edilən β-blokerlərin yarımxaricolma dövrü çox qısadır, onların fəaliyyəti infuziya dayandırıldıqdan 30 dəqiqə sonra dayanır. Belə dərmanlar kəskin işemiyanı müalicə etmək, əməliyyat zamanı və ya əməliyyatdan sonrakı dövrdə paroksismal supraventrikulyar taxikardiyada mədəcik ritmini idarə etmək üçün istifadə olunur. Qısa fəaliyyət müddəti hipotansiyonlu, ürək çatışmazlığı olan və dərmanın βl-selektivliyi (esmolol) olan xəstələrdə - bronxial obstruksiya əlamətləri olan xəstələrdə istifadə etməyi daha təhlükəsiz edir.

Amfofil β-blokerlər yağlarda və suda (asebutolol, bisoprolol, pindolol, seliprolol) həll olunur, iki xaric olma yoluna malikdir - qaraciyər metabolizmi və böyrəklərlə ifraz olunur (Cədvəl 5.6).

Bu dərmanların balanslaşdırılmış klirensi onların orta dərəcədə böyrək və qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadəsinin təhlükəsizliyini, digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqənin aşağı ehtimalını müəyyən edir. Dərmanların xaric olma dərəcəsi yalnız ağır böyrək və qaraciyər çatışmazlığında azalır. Bu vəziyyətdə balanslaşdırılmış klirensi olan β-blokerlərin gündəlik dozaları 1,5-2 dəfə azaldılmalıdır.

Xroniki böyrək çatışmazlığında amfofil β-bloker pindol böyrək qan axını artıra bilər.

β-blokerlərin dozaları klinik təsirə, ürək dərəcəsinin səviyyəsinə, qan təzyiqinə diqqət yetirərək fərdi olaraq seçilməlidir. β-blokerin ilkin dozası orta terapevtik birdəfəlik dozanın 1/8-1/4-ü olmalıdır, kifayət qədər effekt vermədikdə, doza hər 3-7 gündən bir orta terapevtik birdəfəlik dozaya qədər artırılır. Şaquli vəziyyətdə istirahətdə ürək dərəcəsi dəqiqədə 55-60, sistolik qan təzyiqi - 100 mm Hg-dən az olmamalıdır. β-adrenergik bloklayıcı təsirin maksimum şiddəti β-blokerlərin müntəzəm qəbulundan 4-6 həftə sonra müşahidə olunur; lipofilik β-blokerlər bu dövrlərdə xüsusi nəzarət tələb edir,

öz maddələr mübadiləsini yavaşlatmaq qabiliyyəti. Dərman qəbulunun tezliyi anginal hücumların tezliyindən və β-blokerin təsir müddətindən asılıdır.

Nəzərə almaq lazımdır ki, β-blokerlərin bradikardik və hipotenziv təsirinin müddəti onların yarımxaricolma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir, antianginal təsirin müddəti isə mənfi xronotrop təsirin müddətindən azdır.

ANQİNALIN MÜALİCƏSİNDƏ β-ADRENOBLOKERLƏRİN ANTİANQİNAL VƏ ANTİŞEMİK TƏSİRLƏRİNİN MEXANİZMLERİ

Miokardın oksigen tələbatı ilə onun koronar arteriyalar vasitəsilə çatdırılması arasında tarazlığın yaxşılaşdırılması koronar qan axınının artırılması və miokardın oksigen tələbatının azaldılması hesabına əldə edilə bilər.

β-blokerlərin antianginal və anti-işemik təsiri onların hemodinamik parametrlərə təsir etmək qabiliyyətinə əsaslanır - ürək dərəcəsini, miokardın kontraktilliyini və sistemli qan təzyiqini azaltmaqla miokardın oksigen istehlakını azaltmaq. β-blokerlər, ürək dərəcəsini azaldır, diastolun müddətini artırır. Sol mədəciyin miokardına oksigenin çatdırılması əsasən diastolda həyata keçirilir, çünki sistolda koronar arteriyalar ətrafdakı miokard tərəfindən sıxılır və diastolun müddəti koronar qan axınının səviyyəsini müəyyənləşdirir. Miokardın kontraktilliyinin azalması, ürək dərəcəsinin azalması ilə distolik rahatlama vaxtının uzanması ilə birlikdə, diastolik miyokard perfuziyası dövrünün uzanmasına kömək edir. Sistemli qan təzyiqinin azalması ilə miokardın daralma qabiliyyətinin azalması səbəbindən sol mədəcikdə diastolik təzyiqin azalması təzyiq gradientinin artmasına kömək edir (aortadakı dastolik təzyiq və sol mədəciyin boşluğunda diastolik təzyiq arasındakı fərq), diastolada koronar perfuziyanı təmin edir.

Sistemli qan təzyiqinin azalması miokardın kontraktilliyinin azalması ilə ürək çıxışının azalması ilə müəyyən edilir.

15-20%, mərkəzi adrenergik təsirlərin (qan-beyin baryerinə nüfuz edən dərmanlar üçün) və antirenin (60% -ə qədər) sistolik və sonra diastolik təzyiqin azalmasına səbəb olan β-blokerlərin təsirinin inhibəsi.

Ürəyin β-adrenergik reseptorlarının blokadası nəticəsində ürək dərəcəsinin azalması və miokardın daralma qabiliyyətinin azalması sol mədəciyin həcminin və son diastolik təzyiqin artmasına səbəb olur ki, bu da β-blokerlərin kombinasiyası ilə düzəldilir. venoz qanın sol mədəciyə qayıtmasını azaldan dərmanlarla (nirovazodilatorlar).

Seçiciliyindən asılı olmayaraq, daxili simpatomimetik aktivliyə malik olmayan lipofilik β-adrenergik blokerlər, uzun müddət istifadəsi ilə kəskin miokard infarktı keçirmiş xəstələrdə daha çox kardioprotektiv təsir göstərir, təkrarlanan miokard infarktı, qəfil ölüm və ümumi ölüm riskini azaldır. bu qrup xəstələr. Belə xüsusiyyətlər metoprolol, propranolol (BHAT tədqiqatı, 3837 xəstə), timolol (Norveç MSG, 1884 xəstə) qeyd edildi. Daxili simpatomimetik aktivliyə malik lipofilik preparatlar daha az profilaktik antianginal effektivliyə malikdir. Karvedilol və bisoprololun kardioprotektiv təsirləri metoprololun gecikmiş forması ilə müqayisə edilə bilər. Hidrofilik β-blokerlər - atenolol, sotalol koroner ürək xəstəliyi olan xəstələrdə ümumi ölüm və qəfil ölümə təsir göstərməmişdir. 25 nəzarət edilən sınaqların meta-analizindən əldə edilən məlumatlar Cədvəldə təqdim olunur. 5.8.

İkincili profilaktika üçün β-blokerlər ən azı 3 il Q dalğalı miokard infarktı keçirmiş bütün xəstələrə, bu sinif dərmanlarının təyin edilməsinə mütləq əks göstərişlər olmadıqda, xüsusən də 50 yaşdan yuxarı xəstələrdə göstərilir. anterior sol mədəciyin divar infarktı, erkən postinfarction angina pektoris, yüksək ürək dərəcəsi, mədəciyin aritmiyaları, stabil ürək çatışmazlığının simptomları.

Cədvəl 5.7

Angina pektorisinin müalicəsində β-blokerlər

Qeyd,- selektiv dərman; # - hazırda orijinal dərman Rusiyada qeydiyyata alınmayıb; orijinal dərman qalın şriftlə yazılmışdır;

* - tək doza.

Cədvəl 5.8

Miokard infarktından sonra xəstələrdə β-blokerlərin kardioprotektiv effektivliyi

β-ADRENOBLOKERLƏRİN CHF-DƏ TƏSİRİ

CHF-də β-blokerlərin terapevtik təsiri birbaşa antiaritmik təsir, sol mədəciyin funksiyasına müsbət təsir, CAD olmadıqda belə xroniki dilate mədəcik işemiyasının azalması və aktivləşdirilmiş miokardyositlərin apoptozunun yatırılması ilə əlaqələndirilir. βl-adrenergik stimullaşdırma şərtləri.

CHF ilə qan plazmasında bazal norepinefrin səviyyəsində artım var, bu, adrenergik sinirlərin ucları ilə istehsalının artması, qan plazmasına daxil olma sürəti və qan plazmasından norepinefrin təmizlənməsinin azalması ilə əlaqədardır. , dopamin və tez-tez adrenalinin artması ilə müşayiət olunur. Plazma norepinefrininin bazal səviyyəsinin konsentrasiyası CHF-də ölümün müstəqil bir göstəricisidir. CHF-də simpatik-adrenal sistemin fəaliyyətində ilkin artım kompensasiya xarakteri daşıyır və ürək çıxışının artmasına, regional qan axınının ürəyə və skelet əzələlərinə doğru yenidən bölüşdürülməsinə kömək edir; böyrək damarlarının daralması həyati orqanların perfuziyasını yaxşılaşdırır. Gələcəkdə simpatik-adrenal-

ulama sistemi miokardın oksigen tələbatının artmasına, işemiyanın artmasına, ürək ritminin pozulmasına, kardiyomiyositlərə birbaşa təsirə gətirib çıxarır - remodeling, hipertrofiya, apoptoz və nekroz.

Katekolaminlərin uzun müddət yüksək səviyyədə olması ilə miokardın β-adrenergik reseptorları plazma membranındakı reseptorların sayının azalması, birləşmənin pozulması səbəbindən neyrotransmitterlərə həssaslığın azalması vəziyyətinə keçir (desensitizasiya vəziyyəti). adenilat siklaza ilə reseptorlar. Miokardın β-adrenergik reseptorlarının sıxlığı yarıya qədər azalır, reseptorların azalma dərəcəsi CHF, miokardın kontraktilliyi və ejeksiyon fraksiyasının şiddəti ilə mütənasibdir. Nisbət dəyişir və β 2 -adrenergik reseptorların β artması istiqamətində 2 -adrenergik reseptorlar. β-adrenergik reseptorların adenilat siklaza ilə birləşməsinin pozulması katekolaminlərin birbaşa kardiotoksik təsirinə, kardiyomiyositlərin mitoxondrilərinin kalsium ionları ilə həddən artıq yüklənməsinə, ADP refosforilasiyasının pozulmasına, kreatin fosfatın və ATP-nin tükənməsinə səbəb olur. Fosfolipazların və proteazların aktivləşdirilməsi hüceyrə membranının məhvinə və kardiyomiyositlərin ölümünə kömək edir.

Miokardda adrenergik reseptorların sıxlığının azalması yerli norepinefrin anbarlarının tükənməsi, miyokardın adrenergik dəstəyinin adekvat yükünün pozulması və xəstəliyin inkişafı ilə birləşir.

CHF-də β-blokerlərin müsbət təsirləri bunlardır: simpatik fəaliyyətin azalması, ürək dərəcəsinin azalması, antiaritmik təsir, diastolik funksiyanın yaxşılaşması, miokard hipoksiyasının azalması və hipertrofiyanın reqresiyası, nekroz və apoptozun azalması. kardiyomiyositlər, renin-angiotensin-aldosteron sisteminin blokadası səbəbindən tıkanıklığın şiddətinin azalması.

USCP - American Carvedilol Proqramı, bisoprolol ilə CIBIS II və davamlı salınan metoprolol suksinatlı MERIT HF, COPERNICUS, OĞLAQ ümumi, ürək-damar, ani ölüm, xəstəxanaya yerləşdirmə tezliyinin azalması, xəstəxanaya yerləşdirmə tezliyinin azalmasına dair məlumatlara əsasən. CHF xəstələrinin ağır kateqoriyasında ölüm riski 35%, yuxarıda göstərilən β-blokerlər bütün funksional siniflərin CHF xəstələrinin farmakoterapiyasında aparıcı yerlərdən birini tutur. ACE inhibitorları ilə birlikdə β-blokerlər

CHF müalicəsində əsas vasitələrdir. Onların xəstəliyin gedişatını, xəstəxanaya yerləşdirmə sayını yavaşlatmaq və dekompensasiya olunmuş xəstələrin proqnozunu yaxşılaşdırmaq qabiliyyəti şübhəsizdir (sübut səviyyəsi A). β-blokerlər bu qrup dərmanlar üçün ümumi əks göstərişləri olmayan CHF olan bütün xəstələrdə istifadə edilməlidir. β-blokerlərin təyin edilməsinə əks göstərişlərin müəyyən edilməsində dekompensasiyanın şiddəti, cinsiyyət, yaş, ilkin təzyiq (SBP 85 mm Hg-dən az olmayan) və ilkin ürək dərəcəsi müstəqil rol oynamır. β-blokerlərin təyin edilməsi ilə başlayır 1 /8 CHF sabitləşməsi əldə edilmiş xəstələr üçün terapevtik doza. CHF müalicəsində β-adrenergik blokerlər ilk yardım dərmanlarına aid deyil və xəstələri dekompensasiya və hiperhidratasiya vəziyyətindən çıxara bilməz. Bəlkə də β-nin təyinatı l- CHF II - III FC NYHA olan 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə ilkin terapiya preparatı kimi selektiv β-bloker bisoprolol, sol mədəciyin boşalma fraksiyası<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-selektiv β-adrenoblokator, aşağı qan təzyiqi ilə ağır taxikardiya üstünlük təşkil edən klinik vəziyyətlərdə, sonra ACE inhibitorunun əlavə edilməsi ilə əsaslandırıla bilər.

CHF olan xəstələrdə β-blokerlərin təyin edilməsi taktikası Cədvəldə təqdim olunur. 5.9.

İlk 2-3 ayda β-blokerlərin hətta kiçik dozalarının istifadəsi periferik damar müqavimətinin artmasına, sistolik miokard funksiyasının azalmasına səbəb olur ki, bu da CHF xəstəsinə təyin olunan β-blokerin dozasının titrlənməsini tələb edir, dinamik xəstəliyin klinik gedişatının monitorinqi. Bu hallarda diuretiklərin, ACE inhibitorlarının dozasını artırmaq, müsbət inotrop dərmanların istifadəsi (ürək qlikozidlərinin və ya kalsium sensibilizatorlarının aşağı dozaları - levosimendan), β-blokerin dozasının daha yavaş titrlənməsi tövsiyə olunur.

Ürək çatışmazlığında β-blokerlərin təyin edilməsinə əks göstərişlər:

β-bloker təyin edərkən bronxial obstruksiya əlamətlərinin artması ilə müşayiət olunan bronxial astma və ya ağır bronxial patologiya;

Simptomatik bradikdiya (<50 уд/мин);

Simptomatik hipotansiyon (<85 мм рт.ст.);

Cədvəl 5.9

Geniş miqyaslı plasebo-nəzarətli tədqiqatların nəticələrinə əsasən ürək çatışmazlığı zamanı β-blokerlər üçün başlanğıc, hədəf dozalar və dozaj rejimi

tədqiqat

A-V blok II dərəcə və yuxarı;

Şiddətli obliterasiya edən endarterit.

CHF və tip 2 diabetli xəstələrdə β-blokerlərin təyin edilməsi tamamilə göstərilir. Bu sinif dərmanlarının bütün müsbət xüsusiyyətləri diabetes mellitusun mövcudluğunda tam olaraq qorunur. Əlavə xüsusiyyətlərə malik qeyri-kardioselektiv və adrenoblokatorun istifadəsi 0 4 β-bloker karvedilol periferik toxumalarda insulinə həssaslığı yaxşılaşdırmaqla bu xəstələrdə seçim müalicəsi ola bilər (Sübut A).

β ilə SENIORS Araşdırmasının Nəticələri l-75 yaşdan yuxarı ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə xəstəxanaya yerləşdirmə və ölüm hallarının tezliyində kiçik, lakin əhəmiyyətli dərəcədə azalma nümayiş etdirən selektiv β-bloker nebivolol bizə 70 yaşdan yuxarı ürək çatışmazlığı olan xəstələrin müalicəsi üçün nebivolol tövsiyə etməyə imkan verdi.

VNOK və OSSN-in Milli Tövsiyələrində təsbit olunmuş CHF xəstələrinin müalicəsi üçün β-arenoblokatorların dozaları Cədvəl 5.10-da təqdim edilmişdir.

Cədvəl 5.10

CHF xəstələrinin müalicəsi üçün beta-blokerlərin dozaları

sol mədəcik<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Orta dərəcədə daxili simpatomimetik aktivliyə və əlavə vazodilatlayıcı xüsusiyyətlərə malik olan qeyri-selektiv β-bloker bucindololun istifadəsi (BEST tədqiqatı) CHF səbəbiylə ümumi ölüm və xəstəxanaya yerləşdirmə nisbətlərini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmadı; qara irq xəstələri qrupunda proqnozun pisləşməsi və ölüm riskinin 17% artması müşahidə edildi.

Xəstələrin müəyyən demoqrafik qruplarında, yaşlı xəstələrdə, atrial fibrilasiyalı xəstələrdə bu qrup dərmanların effektivliyinin daha da aydınlaşdırılması tələb olunur.

β-ADRENOB YERLƏRİNİN HİPOTENSİV TƏSİRİNİN ƏSAS MEXANİZMLERİ

β-blokerlər arterial hipertansiyonun müalicəsində ilkin terapiya dərmanlarıdır. β-blokerlər miokard infarktından sonra, stabil angina pektorisindən, ürək çatışmazlığından əziyyət çəkən xəstələrdə, ACE inhibitorlarına və / və ya ATII reseptor blokerlərinə qarşı dözümsüzlükdən əziyyət çəkən xəstələrdə, hamiləliyi planlaşdıran reproduktiv yaşda olan qadınlarda hipertansiyonun müalicəsində birinci sıra dərmanlardır.

Ürəyin β-adrenergik reseptorlarının blokadası nəticəsində ürək dərəcəsi və miokardın yığılma qabiliyyəti azalır, ürək çıxışı azalır. Böyrəklərin juxtaglomerular aparatının hüceyrələrində β-adrenergik reseptorların blokadası renin ifrazının azalmasına, angiotensinin əmələ gəlməsinin azalmasına və OPSS-nin azalmasına səbəb olur. Aldosteron istehsalının azalması mayenin tutulmasını azaltmağa kömək edir. Aorta qövsü və karotid sinusun baroreseptorlarının həssaslığı dəyişir, postqanglionik simpatik sinir liflərinin uclarından norepinefrin sərbəst buraxılması maneə törədilir. Mərkəzi adrenergik təsirlərin inhibəsi baş verir (qan-beyin baryerinə nüfuz edən β-blokerlər üçün).

β-adrenergik blokerlərin istifadəsi sistolik və diastolik qan təzyiqini azaltmağa, səhər erkən saatlarda qan təzyiqini idarə etməyə, normallaşdırmağa kömək edir.

gündəlik qan təzyiqi profili. Sol mədəciyin hipertrofiyası bu gün ürək-damar ağırlaşmalarının inkişafı üçün ən əhəmiyyətli risk faktorlarından biri hesab olunur.

β-blokerlər, simpatik və renin-angiotezin sistemlərinin fəaliyyətinin azalması nəticəsində, sol mədəciyin hipertrofiyasının qarşısının alınması və reqressiyası üçün optimal dərman sinfidir. Aldosteron səviyyələrində vasitəçi azalma, miokard fibrozunun simulyasiyasını məhdudlaşdırır, sol mədəciyin diastolik funksiyasını yaxşılaşdırır.

β-blokerlərin selektivlik səviyyəsi hipotenziv təsirin müəyyənedici komponentlərindən biri kimi ümumi periferik damar müqavimətinə təsiri müəyyən edir. Seçici β l-blokatorlar β blokadasına görə qeyri-selektiv OPSS-ə əhəmiyyətli təsir göstərmir. 2 -damarların reseptorları, vazokonstriktor təsirini gücləndirə və periferik damar müqavimətini artıra bilər.

Artan təzyiq nəticəsində aorta anevrizmasının disseksiyası riski olduqda, vazodilatatorlar və ya labetolol ilə kombinasiyada β-blokerlər seçilən dərmanlardır. Bu, 5-10 dəqiqə ərzində qan təzyiqinin sürətlə azalması tələb edən yüksək təzyiqin yeganə klinik vəziyyətidir. β-blokerin tətbiqi vəziyyəti daha da ağırlaşdıra biləcək ürək çıxışının artmasının qarşısını almaq üçün vazodilatatorun təyin edilməsindən əvvəl olmalıdır.

Labetolol kəskin koronar çatışmazlıq ilə ağırlaşan hipertansif böhranın müalicəsində seçilən dərmandır; taxikardiya və ya ritm pozğunluqlarının inkişafı üçün qeyri-selektiv β-blokerin parenteral tətbiqi göstərilir.

Labetolol və esmolol hipertansif böhranlarla ağırlaşan travmatik beyin zədəsi olan xəstələrin müalicəsində seçilən dərmanlardır.

Labetolol və oksprenalol metildopa dözümsüzlüyü olan hamilə qadınlarda qan təzyiqinə nəzarət üçün seçilən dərmanlardır. Pindololun effektivliyi oksprenolol və labetolol ilə müqayisə edilə bilər. Atenololun uzun müddət istifadəsi ilə yeni doğulmuş körpənin və plasentanın çəkisinin azalması aşkar edildi, bu da feto-plasental qan axınının azalması ilə əlaqələndirilir.

Cədvəldə. 5.11-də hipertansiyonun müalicəsi üçün β-blokerlərin qəbulunun əsas dozaları və tezliyi göstərilir.

Cədvəl 5.11

Hipertansiyonun müalicəsi üçün gündəlik dozalar və β-blokerlərin qəbulu tezliyi

β-ADRENOBLOKERLƏR İLƏ TERAPİYANIN SƏFƏRƏLİYİNƏ NƏZARƏT

β-blokerin növbəti dozasının (adətən 2 saatdan sonra) gözlənilən maksimum təsirində effektiv ürək dərəcəsi dəqiqədə 55-60 döyüntü təşkil edir. Stabil hipotenziv təsir dərmanın müntəzəm istifadəsindən 3-4 həftə sonra baş verir. Atrioventrikulyar keçiriciliyin yavaşlama ehtimalını nəzərə alaraq, xüsusilə ürək dərəcəsinin daha əhəmiyyətli azalması hallarında elektrokardioqrafik monitorinq lazımdır. Gizli qan dövranı çatışmazlığı simptomları olan xəstələr diqqət tələb edir, belə xəstələrdə dekompensasiya hadisələrinin (yorğunluq, çəki artımı, nəfəs darlığı, ağciyərlərdə hırıltı) inkişaf təhlükəsi səbəbindən β-blokerin dozasının daha uzun titrlənməsi lazımdır.

β-blokerlərin farmakodinamikasının yaşa bağlı xüsusiyyətləri β-adrenergik reseptorlar arasında qarşılıqlı təsirin dəyişməsi və alanin aminotransferaza istehsalının stimullaşdırılması, reseptorun adenilat siklaza ilə bağlanması ilə bağlıdır. β-adrenergik reseptorların β-blokerlərə həssaslığı dəyişir və pozulur. Bu, çox istiqamətli və dərmana farmakodinamik reaksiyanın təbiətini proqnozlaşdırmaq çətinliyini müəyyən edir.

Farmakokinetik parametrlər də dəyişir: qanın, suyun zülal tutumu və orqanizmin əzələ kütləsi azalır, piy toxumasının həcmi artır, toxuma perfuziyası dəyişir. Qaraciyər qan axınının həcmi və sürəti 35-45% azalır. Hepatositlərin sayı azalır, onların enzimatik aktivliyinin səviyyəsi - qaraciyərin kütləsi 18-25% azalır. Böyrəklərin işləyən glomerullarının sayı, glomerular filtrasiya sürəti (35-50%) və boru sekresiyasının azalması.

FƏRDİ β-ADRENOBLOKER DƏRMANLAR

Seçici olmayanβ - adrenoblokatorlar

propranolol- qısa təsir müddəti ilə öz simpatomimetik fəaliyyəti olmayan qeyri-selektiv beta-bloker. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra propranololun bioavailability 30% -dən azdır, T 1/2 - 2-3 saat.Qaraciyərdən ilk keçid zamanı preparatın maddələr mübadiləsinin yüksək sürəti ilə əlaqədar olaraq, eyni dozanı qəbul etdikdən sonra onun qan plazmasında konsentrasiyası müxtəlif insanlarda 7-20 dəfə dəyişə bilər. Metabolitlər şəklində sidiklə qəbul edilən dozanın 90% -i xaric edilir. Propranololun və yəqin ki, digər β-blokerlərin bədəndə paylanması bir sıra dərmanlardan təsirlənir. Eyni zamanda, β-blokerlərin özləri digər dərmanların metabolizmasını və farmakokinetikasını dəyişə bilər. Propranolol kiçik dozalardan başlayaraq şifahi olaraq təyin edilir - 10-20 mq, tədricən (xüsusilə yaşlılarda və şübhəli ürək çatışmazlığı ilə) 2-3 həftə ərzində gündəlik dozanı təsirli dozaya (160-180-240 mq) çatdırır. Dərmanın qısa yarı ömrünü nəzərə alaraq, daimi terapevtik konsentrasiyaya nail olmaq üçün gündə 3-4 dəfə propranolol qəbul etmək lazımdır. Müalicə uzun ola bilər. Yüksək olduğunu xatırlamaq lazımdır

propranololun dozaları yan təsirlərin artmasına səbəb ola bilər. Optimal dozanı seçmək üçün ürək dərəcəsinin və qan təzyiqinin müntəzəm ölçülməsi lazımdır. Dərmanı tədricən ləğv etmək tövsiyə olunur, xüsusən də uzun müddət istifadə etdikdən sonra və ya böyük dozalarda istifadə etdikdən sonra (bir həftə ərzində dozanı 50% azaldın), çünki onun qəbulunun kəskin dayandırılması çəkilmə sindromuna səbəb ola bilər: angina hücumlarının artması, mədə taxikardiyasının və ya miyokard infarktının inkişafı və AG olduqda - qan təzyiqinin kəskin artması.

Nadolol- daxili simpatomimetik və membran stabilləşdirici fəaliyyəti olmayan qeyri-selektiv β-bloker. Bu qrupun digər dərmanlarından uzunmüddətli təsiri və böyrəklərin fəaliyyətini yaxşılaşdırmaq qabiliyyəti ilə fərqlənir. Nadolol antianginal aktivliyə malikdir. Daha az kardiodepressiv təsirə malikdir, ola bilsin ki, membran stabilləşdirici fəaliyyətin olmaması səbəbindən. Ağızdan qəbul edildikdə, preparatın təxminən 30% -i sorulur. Yalnız 18-21% plazma zülallarına bağlanır. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra qanda pik konsentrasiyası 3-4 saatdan sonra əldə edilir, T 1/2

14 saatdan 24 saata qədər, həm angina pektorisi, həm də hipertansiyonu olan xəstələrin müalicəsində dərmanı gündə bir dəfə təyin etməyə imkan verir. Nadolol bədəndə metabolizə olunmur, böyrəklər və bağırsaqlar tərəfindən dəyişməz olaraq xaric olunur. Tam ifrazat yalnız bir dozadan 4 gün sonra əldə edilir. Nadolol gündə bir dəfə 40-160 mq təyin edilir. Qanda onun konsentrasiyasının sabit səviyyəsi 6-9 gün tətbiq edildikdən sonra əldə edilir.

Pindolol simpatomimetik aktivliyə malik β-adrenergik reseptorların qeyri-selektiv blokatorudur. Ağızdan qəbul edildikdə yaxşı sorulur. Yüksək bioavailability ilə fərqlənir, T 1/2

3-6 saatdan sonra beta-blokator effekti 8 saat davam edir.Qəbul edilən dozanın təxminən 57%-i zülala bağlanır. Dərmanın 80% -i sidiklə xaric olunur (40% dəyişməz). Onun metabolitləri qlükuronidlər və sulfatlar şəklində təqdim olunur. CRF eliminasiya sabitini və yarı ömrünü əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Dərmanın xaric olma sürəti yalnız ağır böyrək və qaraciyər çatışmazlığında azalır. Dərman qan-beyin baryerini və plasentanı keçir. Diuretiklər, antiadrenerjik preparatlar, metildopa, reserpin, barbituratlar, digitalis ilə uyğun gəlir. β-blokator fəaliyyətinə görə, 2 mq pindolol 40 mq propranolola bərabərdir. Pindolol gündə 3-4 dəfə 5 mq, ağır hallarda isə gündə 3 dəfə 10 mq istifadə olunur.

Lazım gələrsə, dərman 0,4 mq damcıda venadaxili olaraq tətbiq oluna bilər; venadaxili tətbiq üçün maksimum doza 1-2 mq təşkil edir. Dərman istirahətdə propranolola nisbətən daha az nəzərə çarpan mənfi inotrop təsir göstərir. Digər qeyri-selektiv β-blokerlərdən daha zəifdir, β-yə təsir göstərir 2 -adrenergik reseptorlar və buna görə də normal dozalarda bronxospazm və diabetes mellitus üçün daha təhlükəsizdir. Hipertoniya ilə pindololun hipotenziv təsiri propranololdan daha yavaş inkişaf edir: təsirin başlanğıcı bir həftədən sonra, maksimum təsir isə 4-6 həftədən sonra olur.

seçiciβ - adrenoblokatorlar

Nebivolol- üçüncü nəsil yüksək selektiv β-bloker. Rasemat olan nebivololun aktiv maddəsi iki enantiomerdən ibarətdir. D-nebivolol rəqabətə davamlı və yüksək selektiv β-dır l-blokator. L-nebivolol normal bazal damar tonusunu saxlayan damar endotelindən rahatlaşdırıcı amilin (NO) sərbəst buraxılmasını modulyasiya edərək yüngül damar genişləndirici təsirə malikdir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra sürətlə sorulur. Yüksək lipofilik dərman. Nebivolol, qismən aktiv hidroksimetabolitlərin əmələ gəlməsi ilə geniş şəkildə metabolizə olunur. Sürətli metabolizmi olan şəxslərdə sabit tarazlıq konsentrasiyasına çatma vaxtı 24 saat ərzində, hidroksimetabolitlər üçün - bir neçə gündən sonra əldə edilir.

Hipotetik təsirin səviyyəsi və terapiyaya cavab verən xəstələrin sayı dərmanın gündəlik dozasının 2,5-5 mq-a nisbətdə artır, buna görə də nebivololun orta effektiv dozası gündə 5 mq qəbul edilir; böyrək çatışmazlığı zamanı, həmçinin 65 yaşdan yuxarı şəxslərdə ilkin doza 2,5 mq-dan çox olmamalıdır.

Nebivololun hipotenziv təsiri müalicənin ilk həftəsindən sonra inkişaf edir, müntəzəm istifadənin 4-cü həftəsində artır, 12 aya qədər uzunmüddətli müalicə ilə təsir sabit saxlanılır. Nebivololun dayandırılmasından sonra qan təzyiqi 1 ay ərzində yavaş-yavaş ilkin səviyyəyə qayıdır, hipertoniyanın kəskinləşməsi şəklində çəkilmə sindromu müşahidə edilmir.

Damar genişləndirici xüsusiyyətlərin olması səbəbindən nebivolol böyrək hemodinamik parametrlərinə təsir göstərmir (böyrək arteriyası müqaviməti, böyrək qan axını, glomerular filtrasiya,

filtrasiya fraksiyası) həm normal, həm də arterial hipertenziya fonunda böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə.

Yüksək lipofilliyə baxmayaraq, nebivolol mərkəzi sinir sistemindən praktiki olaraq yan təsirlərdən məhrumdur: lipofilik β-blokerlərə xas olan yuxu pozğunluğuna və ya kabuslara səbəb olmadı. Yalnız nevroloji pozğunluq paresteziyadır - onların tezliyi 2-6% təşkil edir. Cinsi disfunksiya plasebodan fərqli olmayan tezliklə baş verdi (2% -dən az).

Karvedilolβ- və 1-blokator, həmçinin antioksidant xüsusiyyətlərə malikdir. Arteriolların vazodilatasiyası səbəbindən ürəyə stressin təsirini azaldır və qan damarlarının və ürəyin neyrohumoral vazokonstriktor aktivləşdirilməsini maneə törədir. Carvedilol uzunmüddətli antihipertenziv təsir göstərir. Antianginal təsir göstərir. Öz simpatomimetik fəaliyyəti yoxdur. Carvedilol, yəqin ki, spesifik mitogen reseptorlara təsir edərək, hamar əzələ hüceyrələrinin yayılmasını və miqrasiyasını maneə törədir. Carvedilol lipofilik xüsusiyyətlərə malikdir. T 1/2 6 saatdır.Qaraciyərdən ilk keçid zamanı metabolizə olunur. Plazmada karvedilol 95% proteinlə birləşir. Dərman qaraciyər vasitəsilə xaric olunur. Hipertoniya ilə tətbiq olunur - gündə bir dəfə 25-20 mq; angina pektorisi və xroniki ürək çatışmazlığı ilə - gündə iki dəfə 25-50 mq.

bisoprolol- daxili simpatomimetik aktivliyi olmayan yüksək selektiv uzunmüddətli β-bloker, membran stabilləşdirici təsir göstərmir. Amfifilik xüsusiyyətlərə malikdir. Uzun müddətli təsirə görə gündə bir dəfə tətbiq oluna bilər. Bisoprololun pik təsiri qəbuldan 2-4 saat sonra baş verir, antihipertenziv təsir 24 saat davam edir.Bisoprolol hidroxlorid üçün bioavailability 65-75%, bisoprolol fumarat üçün 80% təşkil edir. Yaşlılarda dərmanın bioavailability artır. Yemək bisoprololun bioavailliyinə təsir göstərmir. Plazma zülalları ilə kiçik bir birləşmə (30%) əksər dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə təhlükəsizliyi təmin edir. Bisoprololun 20%-i 3 qeyri-aktiv metabolitə çevrilir. Dərmanın farmakokinetikasının 2,5-20 mq aralığında dozadan xətti asılılığı var. Ts bisoprolol fumarat üçün 7-15 saat, bisoprolol hidroxlorid üçün 4-10 saatdır. Bisoprolol fumarat qan zülallarına 30% bağlanır,

bisoprolol hidroxlorid - 40-68%. Qaraciyər və böyrəklərin pozulması ilə qanda bisoprololun mümkün yığılması. Qaraciyər və böyrəklər tərəfindən eyni dərəcədə xaric edilir. Dərmanın xaric olma sürəti yalnız ağır böyrək və qaraciyər çatışmazlığında azalır və buna görə də qaraciyər və böyrək funksiyasının pozulması halında qanda bisoprololun yığılması mümkündür.

Qan-beyin baryerindən keçir. Arterial hipertansiyon, angina pektorisi, ürək çatışmazlığı üçün istifadə olunur. Hipertoniya üçün ilkin doza gündə 5-10 mq təşkil edir, dozanı gündə 20 mq-a qədər artırmaq mümkündür, qaraciyər və böyrək funksiyası qeyri-kafi olduqda, gündəlik doza 10 mq-dan çox olmamalıdır. Bisoprolol diabetli xəstələrdə qanda qlükoza səviyyəsinə və tiroid hormonlarının səviyyəsinə təsir göstərmir, kişilərdə praktik olaraq potensiala təsir göstərmir.

Betaksolol- öz simpatomimetik fəaliyyəti olmayan və zəif ifadə olunmuş membran stabilləşdirici xüsusiyyətləri olan kardioselektiv β-bloker. β-adrenergik reseptorların blokadasının gücü propranololun təsirindən 4 dəfə çoxdur. Yüksək lipofilliyə malikdir. Mədə-bağırsaq traktında yaxşı (95% -dən çox) sorulur. Tək dozadan sonra 2-4 saatdan sonra maksimum plazma konsentrasiyasına çatır.Qida qəbulu udma dərəcəsinə və sürətinə təsir göstərmir. Digər lipofilik preparatlardan fərqli olaraq, betaksololun ağızdan bioavailability 80-89% təşkil edir ki, bu da qaraciyərdən "ilk keçid" effektinin olmaması ilə izah olunur. Maddələr mübadiləsinin fərdiliyi qan zərdabında dərman konsentrasiyasının dəyişkənliyinə təsir göstərmir, bu da istifadə edildikdə dərmanın təsirinə daha sabit reaksiya gözləməyə imkan verir. Ürək dərəcəsinin azalması dərəcəsi betaksololun dozası ilə mütənasibdir. Antihipertenziv təsirin qanda betaksololun pik konsentrasiyası ilə tətbiq edildikdən 3-4 saat sonra və sonra 24 saat ərzində korrelyasiya var, təsir dozadan asılıdır. Betaksololun müntəzəm qəbulu ilə antihipertenziv təsir 1-2 həftədən sonra maksimum dəyərə çatır. Betaksolol qaraciyərdə mikrosomal oksidləşmə ilə metabolizə olunur, lakin simetidin birlikdə istifadə edildikdə preparatın konsentrasiyasını dəyişmir və T 1/2-nin uzanmasına səbəb olmur. T 1/2 14-22 saatdır, bu da gündə 1 dəfə dərman qəbul etməyə imkan verir. Yaşlı insanlarda T 1/2 27 saata qədər artır.

Plazma zülalları ilə 50-55%, bunun 42% albuminlə bağlanır. Qaraciyər və böyrəklərin xəstəlikləri zülalların bağlanma dərəcəsinə təsir göstərmir, digoksin, aspirin, diuretiklər qəbul edərkən dəyişmir. Betaksolol və onun metabolitləri sidiklə xaric olunur. Dərmanın xaric olma sürəti yalnız ağır böyrək və qaraciyər çatışmazlığında azalır. Betaksololun farmakokinetik xüsusiyyətləri ağır qaraciyər və orta dərəcəli böyrək çatışmazlığında dozaj rejiminin dəyişdirilməsini tələb etmir. Dərmanın dozasının tənzimlənməsi yalnız ağır böyrək çatışmazlığı halında və dializdə olan xəstələrdə lazımdır. Hemodializ tələb edən əhəmiyyətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə betaksololun ilkin dozası gündə 5 mq təşkil edir, doza hər 14 gündə 5 mq artırıla bilər, maksimum doza 20 mq təşkil edir. Hipertoniya və angina pektorisinin ilkin dozası gündə bir dəfə 10 mq təşkil edir, lazım gələrsə, 7-14 gündən sonra doza iki dəfə artırıla bilər. Təsiri artırmaq üçün betaksalol tiazid diuretikləri, vazodilatatorlar, imdazolin reseptorlarının agonistləri, o 1-blokerlərlə birləşdirilə bilər. Digər seçici β 1 -adrenergik reseptorlardan üstünlüyü HDL konsentrasiyasında azalmanın olmamasıdır. Betaksolol qlükoza mübadiləsi prosesinə və hipoqlikemiyada kompensasiya mexanizmlərinə təsir göstərmir. Angina pektorisi olan xəstələrdə ürək dərəcəsinin, qan təzyiqinin azalması, məşq tolerantlığının artması dərəcəsinə görə, betaksololun təsiri nadololun təsirindən fərqlənmir.

metoprolol- β 1 -adrenergik reseptorların selektiv blokatoru. Metoprololun bioavailability 50%, müntəzəm buraxılış dozaj forması üçün TS 3-4 saatdır. Dərmanın təxminən 12% -i qan zülallarına bağlanır. Metoprolol toxumalarda sürətlə çökür, qan-beyin baryerini keçir və ana südündə plazmadan daha yüksək konsentrasiyalarda olur. Dərman P4502D6 sitoxrom sistemində intensiv qaraciyər metabolizminə məruz qalır, iki aktiv metabolitə malikdir - α-hidroksimetoprolol və o-dimetilmetoprolol. Yaş metoprololun konsentrasiyasına təsir göstərmir, siroz bioavailability 84% və T 1/2-dən 7,2 saata qədər artır.Xroniki böyrək çatışmazlığında dərman bədəndə yığılmır. Hipertiroidi olan xəstələrdə əldə edilən maksimum konsentrasiyanın səviyyəsi və kinetik əyri altındakı sahə azalır. Dərman metoprolol tartrat (müntəzəm və davamlı buraxılış formaları) şəklində mövcuddur.

niya), metoprolol süksinat uzun müddət idarə olunan sərbəst buraxılır. Davamlı sərbəst buraxılan formalarda aktiv maddənin maksimum pik konsentrasiyası adi sərbəst buraxılma formalarından 2,5 dəfə aşağıdır, bu, qan dövranı çatışmazlığı olan xəstələrdə faydalıdır. 100 mq dozada müxtəlif buraxılan metoprololun farmakokinetik parametrləri cədvəldə verilmişdir. 5.12.

Cədvəl 5.12

Metoprololun dozaj formalarının farmakokinetikası

Nəzarət olunan buraxılış şəklində olan metoprolol süksinat aktiv maddənin sabit bir sərbəst buraxılma sürətinə malikdir, mədədə udulması qida qəbulundan asılı deyil.

Hipertansiyon və angina pektorisi ilə metoprolol gündə 2 dəfə, 50-100-200 mq təyin edilir. Hipotenziv təsir tez baş verir, sistolik qan təzyiqi 15 dəqiqədən sonra, maksimum - 2 saatdan sonra azalır.Diastolik təzyiq bir neçə həftə müntəzəm qəbuldan sonra azalır. Davamlı sərbəst buraxılan formalar qan dövranı çatışmazlığının müalicəsində seçilən dərmanlardır. Ürək çatışmazlığı zamanı ACE inhibitorlarının klinik effektivliyi onlara β-bloker əlavə edildikdə əhəmiyyətli dərəcədə artır (ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA tədqiqatları).

Atenolol- seçici β l- öz simpatomimetik və membran stabilləşdirici fəaliyyəti olmayan adrenoblokator. Mədə-bağırsaq traktından təxminən 50% sorulur. Maksimum plazma konsentrasiyası 2-4 saatdan sonra baş verir.O, demək olar ki, qaraciyərdə metabolizə olunmur və əsasən böyrəklər tərəfindən xaric edilir. Təxminən 6-16% plazma zülallarına bağlanır. T 1/2 həm tək, həm də uzunmüddətli üçün 6-7 saatdır

təyinat. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra ürək çıxışında bir saat ərzində azalma baş verir, maksimum təsir 2 ilə 4 saat arasındadır və müddəti ən azı 24 saatdır.Hipotenziv təsir, bütün β-blokerlərdə olduğu kimi, plazma səviyyəsi ilə əlaqələndirilmir və bir neçə həftə davamlı tətbiqdən sonra artır. Hipertoniya ilə ilkin doza 25-50 mq təşkil edir, 2-3 həftə ərzində təsir olmadıqda, doza 2 dozaya bölünərək 100-200 mq-a qədər artırılır. Yaşlılarda xroniki böyrək çatışmazlığı olduqda, glomerular filtrasiya sürəti 35 ml / dəqdən aşağı olduqda dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunur.

DARMANLARIN β-ADRENOBLOKERLƏR İLƏ QARŞILIQLI TƏSİLİ

Cədvəl 5.13

Dərman qarşılıqlı təsirləri

β-ADRENOBLOKERLƏRİN İSTİFADƏSİ ÜZRƏ ƏLAVƏ TƏSİRLƏR VƏ ƏKS GÖSTƏRİŞLƏR

β-blokerlərin əlavə təsirləri onların bu və ya digər tip reseptorlara üstünlük təşkil edən bloklayıcı təsiri ilə müəyyən edilir; lipofillik səviyyəsi mərkəzi sinir sistemi tərəfdən yan təsirlərin mövcudluğunu müəyyən edir (Cədvəl 5.14).

β-blokerlərin əsas yan təsirləri: sinus bradikardiyası, atrioventrikulyar blokadanın inkişafı və ya dərəcəsinin artması, gizli konjestif ürək çatışmazlığının təzahürü, bronxial astmanın və ya digər obstruktiv ağciyər xəstəliklərinin kəskinləşməsi, hipoqlikemiya, qan təzyiqinin pozulması.

Cədvəl 5.14

β-blokerlərin yan təsirlərinin xüsusiyyətləri

kişilərdə ulama funksiyası, angiospazmın müxtəlif təzahürləri, ümumi zəiflik, yuxululuq, depressiya, başgicəllənmə, reaksiya sürətinin azalması, çəkilmə sindromunun inkişaf ehtimalı (əsasən təsir müddəti qısa olan dərmanlar üçün).

β-blokerlərin istifadəsinə əks göstərişlər. Dərmanlar ağır bradikardiya (48 döyüntü / dəqdən az), arterial hipotenziya (sistolik qan təzyiqi 100 mm Hg-dən aşağı), bronxial astma, xəstə sinus sindromu, yüksək atrioventrikulyar keçiricilik pozğunluqları üçün istifadə edilməməlidir. Nisbi əks göstərişlər dekompensasiya mərhələsində olan şəkərli diabet, ağır periferik qan dövranı pozğunluqları, dekompensasiya vəziyyətində ağır qan dövranı çatışmazlığı, hamiləlik (damar genişləndirici təsiri olmayan β-blokerlər üçün).

β-ADRENOBLOKERLƏRİN YERİ

KOMBİNASYON TERAPİYADA

β-blokerlərin monoterapiyası I-III funksional sinif angina pektorisində anginal hücumların qarşısının alınmasında və yüngül və orta dərəcəli hipertansiyonlu xəstələrin 30-50%-də hədəf qan təzyiqi göstəricilərini saxlamaq üçün effektivdir.

HOT tədqiqatına görə, 85-80 mmHg-dən aşağı diastolik qan təzyiqinə nail olmaq. Xəstələrin 68-74%-i kombinə edilmiş antihipertenziv terapiya tələb edir. Şəkərli diabet və xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrin böyük əksəriyyətində hədəf qan təzyiqi göstəricilərinə nail olmaq üçün kombinə edilmiş terapiya göstərilir.

Rasional birləşmələrin mübahisəsiz üstünlükləri arterial hipertansiyonun patogenezində müxtəlif əlaqələrə təsir etməklə hipotenziv təsirin gücləndirilməsi, dərman tolerantlığının yaxşılaşdırılması, yan təsirlərin sayını azaltmaq, əks tənzimləmə mexanizmlərini məhdudlaşdırmaqdır (bradikardiya, ümumi periferik müqavimətin artması, arteriospazm, həddindən artıq azalma). miokardın kontraktilliyində və başqalarında), o cümlədən antihipertenziv dərmanların təyin edilməsinin ilkin mərhələlərində (Cədvəl 5.15). Kombinə edilmiş antihipertenziv terapiya orta dərəcəli arterial hipertenziyası olan xəstələrdə, proteinuriya, şəkərli diabet və böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün göstərilir.

Effektiv birləşmə β-bloker və diüretikin birgə istifadəsidir. Diuretikin diuretik və vazodilatator təsiri natriumun tutulmasını və β-blokerlər üçün xarakterik olan periferik damar tonusunu artırır. β-blokerlər, öz növbəsində, bir diüretik üçün xarakterik olan simpatoadrenal və renin-angiotenzin sistemlərinin fəaliyyətini boğur. Bir β-bloker ilə diuretik hipokalemiyanın inkişafının qarşısını almaq mümkündür. Belə birləşmələrin aşağı qiyməti cəlbedicidir.

Qarışıq dozaj formaları var: tenoretik (50-100 mq atenolol və 25 mq xlortalidon), lopressor HGT (50-100 mq metoprolol və 25-50 mq hidroklorotiyazid), korzoid (40-80 mq nadolol və 5 mq). bendroflumetazide), viskaldix (10 mq pindolol və 5 mq klopamid), ziak (2,5-5-10 mq bisoprolol və 6,25 mq giroklorotiyazid).

Dihidropiridin yavaş kalsium kanalı antaqonistləri ilə birləşdirildikdə, β-blokerlər əlavə təsir göstərir, taxikardiyanın inkişafına və dihidropiridinlərlə ilkin terapiya üçün xarakterik olan simpatik sinir sisteminin aktivləşməsinə qarşı çıxır. Bu cür kombinasiya terapiyası koronar arteriya xəstəliyi olan hipertansiyonlu xəstələrdə, ağır refrakter arterial hipertansiyonlu xəstələrdə göstərilir. Logimax 50-100 mq metoprolol və 5-10 mq felodipindən ibarət aktiv komponentlərin uzunmüddətli sərbəst buraxılması sistemi ilə sabit birləşmədir, prekapilyar rezistiv damarlara selektiv şəkildə təsir göstərir. 50 mq atenolol və 5 mq amlodipin tenochek hazırlığının bir hissəsidir.

β-blokerlərin və kalsium antaqonistlərinin birləşməsi - verapamil və ya diltiazem - atrioventrikulyar keçiriciliyin əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlaması baxımından təhlükəlidir.

β-blokerlərin və 1-adrenergik reseptorların blokerlərinin birləşməsi əlverişlidir. β-blokerlər α-blokerlərin təyin edilməsi üçün xarakterik olan taxikardiyanın inkişafını maneə törədir. 1-adrenergik reseptorların blokerləri β-blokerlərin periferik damar müqavimətinin artması, lipid və karbohidrat mübadiləsinə təsiri kimi təsirlərini azaldır.

Renin-angiotenzin sisteminin fəaliyyətini azaldan β-blokerlərin və ACE inhibitorlarının dərman preparatları sinergik hipotenziv təsir göstərə bilər. Bir ACE inhibitorunun təyin edilməsi angiotenzin II-nin meydana gəlməsini tamamilə boğmur, çünki onun formalaşmasının alternativ yolları var. ACE inhibisyonu nəticəsində yaranan hiperreninemiya β-blokerlərin böyrəklərin jukstaglomerular aparatı tərəfindən renin ifrazına birbaşa inhibitor təsiri ilə azaldıla bilər. Renin ifrazının dayandırılması angiotenzin I və dolayı yolla angiotenzin II istehsalını azaldır. ACE inhibitorlarının vazodilatator xüsusiyyətləri β-blokerlərin vazokonstriktor təsirini azalda bilər. Konjestif ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə bu birləşmənin orqanoprotektiv təsiri sübut edilmişdir.

β-bloker və imidazolin reseptor agonistinin (mərkəzi təsirli dərman) birləşməsi metabolik pozğunluqları olan xəstələrdə (xəstələrin 80% -ə qədər) hədəf qan təzyiqi göstəricilərinə nail olmaq üçün arterial hipertansiyonun kombinasiyalı müalicəsində rasional ola bilər. arterial hipertenziya metabolik pozğunluqlardan əziyyət çəkir). əlavə

hipotenziv təsir β-blokerlər sinfinə xas olan insulin müqavimətinin, pozulmuş qlükoza tolerantlığının, dislipidemiyanın korreksiyası ilə birləşdirilir.

Cədvəl 5.15

β-blokerlərlə kombinə edilmiş antihipertenziv terapiya

Bu yazıda beta-blokerlərin dərmanlarını nəzərdən keçirəcəyik.

İnsan orqanizminin funksiyalarının tənzimlənməsində çox mühüm rolu norepinefrin ilə adrenalin olan katekolaminlər oynayır. Onlar qana salınır və adrenoreseptorlar adlanan xüsusilə həssas sinir uclarına təsir edir. Onlar iki böyük qrupa bölünürlər. Birincisi alfa-adrenergik reseptorlardır, ikincisi isə bir çox insan orqan və toxumalarında olur.

Bu qrup dərmanların ətraflı təsviri

Beta-blokerlər və ya qısaca BAB, beta-adrenergik reseptorları bağlayan və katekolaminlərin onlara təsirinin qarşısını alan dərmanlar qrupudur. Bu cür preparatlar kardiologiyada xüsusilə faydalıdır.

β1-adrenergik reseptorların aktivləşməsi vəziyyətində ürək daralmalarının tezliyi və gücündə artım baş verir və bundan əlavə, koronar arteriyalar genişlənir, ürəyin keçiriciliyi və avtomatizm səviyyəsi yüksəlir. Digər şeylər arasında qaraciyərdə glikogenin parçalanması güclənir və enerji istehsal olunur.

β2-adrenergik reseptorların həyəcanlanması vəziyyətində qan damarlarının və bronxların əzələlərinin divarları rahatlaşır, hamiləlik zamanı uşaqlığın tonusu azalır, yağların parçalanması ilə birlikdə insulin ifrazı artır. Beləliklə, beta-adrenergik reseptorların katekolaminlər vasitəsilə stimullaşdırılması prosesi bütün qüvvələrin səfərbər olmasına gətirib çıxarır ki, bu da aktiv həyata kömək edir.

Yeni nəsil beta-blokerlərin siyahısı aşağıda təqdim olunacaq.

Dərmanların təsir mexanizmi

Bu dərmanlar ürək sancmalarının gücü ilə birlikdə tezliyi azaltmağa və bununla da qan təzyiqini aşağı salmağa qadirdir. Nəticədə ürək əzələsi tərəfindən oksigen istehlakı azalır.

Diastolun uzanması var - ürəyin istirahət və ümumi istirahət dövrü, bu müddət ərzində damarlar qanla doldurulur. Koronar perfuziyanın yaxşılaşması diastolik intrakardiyak təzyiqin azalması ilə də asanlaşdırılır. Normal vaskulyarlaşmış bölgələrdən iskemik bölgələrə qan axınının yenidən bölüşdürülməsi prosesi var, bunun nəticəsində insanın fiziki fəaliyyətə tolerantlığı artır.

Beta-blokerlər antiaritmik təsir göstərir. Onlar katekolaminlərin kardiotoksik və aritmogen təsirlərini boğmağa qadirdirlər və bundan əlavə, miokard nahiyəsində enerji mübadiləsini pozan kalsium ionlarının ürək hüceyrələrində yığılmasının qarşısını alırlar.

Beta-blokerlərin siyahısı çox genişdir.

Bu qrupdakı dərmanların təsnifatı

Təqdim olunan maddələr kifayət qədər böyük bir dərman qrupudur. Onlar bir çox meyarlara görə təsnif edilir. Kardioselektivlik dərmanın damar və bronxial divarlarda yerləşən β2-adrenergik reseptorlara təsir etmədən yalnız β1-adrenergik reseptorları blokada etmək qabiliyyətidir. Beta-1-blokerlərin selektivliyi nə qədər böyükdürsə, tənəffüs kanallarının və periferik damarların müşayiət olunan patologiyalarında və əlavə olaraq şəkərli diabetdə istifadə təhlükəsi bir o qədər azdır. Lakin seçicilik nisbi anlayışdır. Dərmanın həddindən artıq dozada təyin edilməsi halında, selektivlik dərəcəsi azalır.

Bəzi beta-blokerlər daxili simpatomimetik aktivliyin olması ilə xarakterizə olunur. Bu, müəyyən dərəcədə beta-adrenergik reseptorların stimullaşdırılmasına səbəb olmaq qabiliyyətinə malikdir. Adi beta-blokerlərlə müqayisədə, bu cür dərmanlar ürək döyüntüsünü və daralmanı daha az yavaşlatır, daha az tez-tez çəkilmə simptomlarına səbəb olur. Bundan əlavə, onlar lipid mübadiləsinə belə mənfi təsir göstərmirlər.

Bəzi selektiv beta-blokerlər əlavə olaraq qan damarlarını genişləndirə bilər, yəni vazodilatator xüsusiyyətlərə malikdir. Bu mexanizm adətən daxili tələffüz simpatomimetik fəaliyyət vasitəsilə həyata keçirilir.

Ekspozisiya müddəti əksər hallarda selektiv və qeyri-selektiv beta-blokerlərin kimyəvi strukturunun xüsusiyyətlərindən birbaşa asılıdır. Lipofilik agentlər bir neçə saat fəaliyyət göstərə bilər və bədəndən tez xaric olurlar. Hidrofilik dərmanlar, məsələn, Atenolol, daha uzun müddət təsirli olur və daha az tez-tez təyin oluna bilər. Bu günə qədər uzun müddət fəaliyyət göstərən lipofilik dərmanlar da hazırlanmışdır, məsələn, Metoprolol Retard. Bundan əlavə, çox qısa müddətə məruz qalma müddəti olan beta-blokerlər var, yalnız otuz dəqiqəyə qədər, nümunə olaraq "Esmolol" dərmanı adlandırıla bilər.

Kardioselektiv olmayan dərmanlar

Qeyri-kardioselektiv beta-blokerlər qrupuna daxili simpatomimetik aktivliyi olmayan dərmanlar daxildir. Bunlar aşağıdakılardır:

• Propranolola əsaslanan vasitələr, məsələn, Anaprilin və Obzidan.
• Nadolol əsasında hazırlanan preparatlar, məsələn, Korgard.
• Sotalol əsasında dərmanlar: "Tenzol" ilə birlikdə "Sotahexal".
• Timolol əsasında fondlar, məsələn, "Blocarden".

Simpatomimetik aktivliyə malik beta-blokerlərin siyahısına aşağıdakı dərmanlar daxildir:

• Oksprenolola əsaslanan dərmanlar, məsələn Trazikor.
• Pindolol əsaslı məhsullar, məsələn, Wisken.
• Alprenolola əsaslanan preparatlar, məsələn, Aptin.
• Penbutolola əsaslanan dərmanlar, məsələn, Levatol ilə birlikdə Betapressin.
• Bopindolol əsasında fondlar, məsələn, "Sandorm".

Digər şeylər arasında Bucindolol, Dilevaol, Karteolol və Labetalol ilə birlikdə simpatomimetik fəaliyyətə malikdir.

Beta-blokerlərin siyahısı bununla bitmir.

Kardioselektiv dərmanlar

Kardioselektiv dərmanlara daxili simpatomimetik aktivliyi olmayan aşağıdakı dərmanlar daxildir:

• Metoprolola əsaslanan dərmanlar, məsələn, Betaloc ilə birlikdə Corvitol, Metozok, Metocard, Metokor, Serdol və Egilok.
• Atenolola əsaslanan preparatlar, məsələn, "Stenormin" ilə birlikdə "Betacard".
• Betak, Kerlon və Lokren kimi betaksolol əsaslı məhsullar.
• Esmolol əsaslı dərmanlar, məsələn, Breviblok.
• Bisoprolola əsaslanan preparatlar, məsələn, "Aritel", "Bidop", "Biol", "Biprol", "Bisogamma", "Bisomor", "Concor", "Corbis", "Cordinorm", "Coronal", "Niperten" " və Tirez.
• Carvedilol əsasında dərmanlar, məsələn, Acridilol, Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Carvedigamma, Karvenal, Coriol, Recardium və Talliton ilə birlikdə.
• Nebivator, Nebikor, Nebilan, Nebilet, Nebilong və Nevotenz ilə birlikdə Binelol kimi nebivolola əsaslanan preparatlar.

Aşağıdakı kardioselektiv dərmanlar simpatomimetik aktivliyə malikdir: Sektral, Kordanum və Vasakor ilə birlikdə Acecor.

Yeni nəsil beta-blokerlərin siyahısını davam etdirək.

Vazodilatator xüsusiyyətləri olan dərmanlar

Bu kateqoriyaya aid olmayan kardioselektiv dərmanlara Bucindolol, Dilevalol, Labetolol, Medroksalol, Nipradilol və Pindolol ilə birlikdə Amozulalol kimi dərmanlar daxildir.

Carvedilol, Nebivolol və Celiprolol kardioselektiv dərmanlara bərabər tutulur.

Beta-blokerlərin fəaliyyəti necə fərqlənir?

Uzunmüddətli məruz qalma agentlərinə Nadolol, Penbutolol və Sotalol ilə birlikdə Bopindolol daxildir. Ultra qısa hərəkətli beta-blokerlər arasında Esmolol-u qeyd etmək lazımdır.

Anjina pektorisinin fonunda istifadə edin

Bir çox hallarda, bu cür dərmanlar angina pektorisinin müalicəsi və hücumların qarşısının alınması üçün aparıcı dərmanlardan biri kimi xidmət edir. Nitratlardan fərqli olaraq, bu agentlər uzunmüddətli istifadə zamanı dərman müqavimətinə səbəb olmur. Beta-blokerlər bədəndə toplana bilir, bu da bir müddət sonra dərmanın dozasını azaltmağa imkan verir. Bu dərmanlar ürək əzələsini qorumağa, ikinci infarkt riskini azaltmaqla proqnozu yaxşılaşdırmağa xidmət edir. Bu cür dərmanların antianginal fəaliyyəti eynidır. Onlar təsir müddətindən və yan reaksiyalardan asılı olaraq seçilməlidir.

Tədricən təsirli olana qədər artırılan kiçik bir doza ilə terapiyaya başlayın. Doza elə seçilir ki, istirahətdə ürək dərəcəsi dəqiqədə əllidən, sistolik təzyiq səviyyəsi isə yüz millimetr civədən az olmasın. Terapevtik təsirə çatdıqdan sonra angina hücumları dayanır, məşq tolerantlığı yaxşılaşır. Tərəqqi fonunda doza minimum effektivliyə endirilməlidir.

Bu cür dərmanların yüksək dozalarının uzun müddət istifadəsi qeyri-münasib hesab olunur, çünki bu, mənfi reaksiyaların riskini artırır. Qeyri-kafi effektivlik halında, bu dərmanları digər dərman qrupları ilə birləşdirmək daha yaxşıdır. Bu cür vəsaitlər qəfil ləğv edilməməlidir, çünki çəkilmə sindromu görünə bilər. Beta-blokerlər xüsusilə angina pektorisi sinus taxikardiyası, qlaukoma, arterial hipertenziya və ya qəbizlik ilə birləşdirildikdə göstərilir.

Ən yeni beta-blokerlər miokard infarktında təsirli olur.

Ürək böhranının müalicəsi

BAB-nin infarkt fonunda erkən istifadəsi ürək əzələsinin nekrozunu məhdudlaşdırmağa kömək edir. Bu, ölümü və təkrarlanan infarkt riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Bundan əlavə, ürək dayanması riski azalır.

Bənzər bir təsir simpatomimetik aktivliyi olmayan dərmanlarla müşahidə olunur, kardioselektiv dərmanlardan istifadə etmək üstünlük təşkil edir. Xüsusilə, onlar arterial hipertansiyon, sinus taxikardiyası, postinfarkt angina və atrial fibrilasiyanın taxisistolik forması kimi xəstəliklərlə infarktın birləşməsində faydalıdır.

Bu dərmanlar xəstələrə heç bir əks göstəriş olmamaq şərti ilə xəstəxanaya daxil olduqdan dərhal sonra təyin oluna bilər. Yan təsirlər olmadıqda, infarktdan sonra müalicə ən azı bir il davam etməlidir.

Xroniki ürək çatışmazlığında BAB-ın istifadəsi

Hazırda ürək çatışmazlığında beta-blokerlərin istifadəsi öyrənilir. Onların ürək çatışmazlığının angina pektorisi ilə birləşməsində istifadə edilməli olduğuna inanılır. Ritm pozuntuları, arterial hipertenziya şəklində olan patologiyalar da xəstələrə bu qrup dərmanların təyin edilməsi üçün əsasdır.

Hipertansiyonda istifadə edin

BAB mədəciklərin hipertrofiyası ilə çətinləşən hipertoniyanın müalicəsi üçün təyin edilir. Onlar aktiv həyat tərzi sürən gənc xəstələr arasında da geniş istifadə olunur. Bu kateqoriyalı dərmanlar arterial hipertansiyonun ürək aritmiyaları ilə birləşməsi halında və əlavə olaraq infarktdan sonra təyin edilir.

Siyahıdan yeni nəsil beta-blokerlərdən başqa necə istifadə edə bilərsiniz?

Ürək aritmiyalarında istifadə edin

BAB atrial fibrilasiya və çırpıntı üçün geniş istifadə olunur və əlavə olaraq, zəif tolere edilmiş sinus taxikardiyası fonunda. Onlar ventriküler aritmiyalar olduqda da təyin edilə bilər, lakin bu vəziyyətdə effektivlik daha az nəzərə çarpacaqdır. BAB kalium preparatları ilə birlikdə səbəb olduğu aritmiyaların müalicəsində istifadə olunur

Ürəyin işindən hansı yan təsirlər ola bilər?

BAB sinus düyününün ürək sancmalarına səbəb olan impulslar yaratmaq qabiliyyətini maneə törədə bilər. Bu dərmanlar ürək döyüntüsünü dəqiqədə əllidən aşağı sala bilər. Bu yan təsir simpatomimetik aktivliyə malik BAB-larda daha az nəzərə çarpır.

Bu kateqoriyadakı dərmanlar müxtəlif dərəcələrdə atrioventrikulyar blokadaya səbəb ola bilər. Onlar ürəyin daralma gücünü azaldır. Bundan əlavə, BAB qan təzyiqini aşağı salır. Bu qrupun dərmanları periferik damarların spazmlarına səbəb olur. Xəstələr soyuq ekstremitələrlə qarşılaşa bilər. Yeni nəsil beta-blokerlər böyrək qan axını azaldır. Bu dərmanlarla müalicə zamanı qan dövranının pisləşməsi səbəbindən bəzən xəstələrdə güclü zəiflik müşahidə olunur.

Tənəffüs sistemindən mənfi reaksiyalar

BAB bronxospazma səbəb ola bilər. Bu yan təsir kardioselektiv dərmanlar arasında daha az ifadə edilir. Lakin onların angina pektorisinə qarşı təsirli olan dozaları çox vaxt kifayət qədər yüksək olur. Bu dərmanların yüksək dozalarının istifadəsi müvəqqəti tənəffüs tutulması ilə birlikdə yuxu apnesinə səbəb ola bilər. BAB-lar həşərat sancmalarına, həmçinin dərmanlara və qida allergenlərinə qarşı allergik reaksiyanın gedişatını pisləşdirə bilər.

Sinir sisteminin reaksiyası

"Propranolol" "Metoprolol" və digər lipofil BAB ilə birlikdə qan-beyin baryeri vasitəsilə beyin hüceyrələrinə nüfuz edə bilər. Bu baxımdan baş ağrısı, yuxu pozğunluğu, başgicəllənmə, yaddaş pozğunluğu və depressiyaya səbəb ola bilərlər. Ağır hallarda, halüsinasiyalar, nöbetlər və ya koma baş verə bilər. Bu yan reaksiyalar hidrofilik dərmanlarda, xüsusən də Atenololda daha az ifadə edilir.

BAB müalicəsi bəzən sinir keçiriciliyinin pozulması ilə müşayiət olunur. Bu, əzələlərdə zəifliyə, yorğunluğa və dözümlülüyün azalmasına səbəb olur.

Metabolik reaksiya

Qeyri-selektiv β-blokerlər insulin istehsalını boğmağa qadirdir. Həmçinin, bu dərmanlar qaraciyərdən qlükoza mobilizasiya proseslərini əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədir, bu da diabetli xəstələrdə uzun müddətli hipoqlikemiyanın inkişafına kömək edir. Hipoqlikemiya, bir qayda olaraq, alfa-adrenergik reseptorlara təsir edən adrenalinin qana salınmasına kömək edir. Bu, təzyiqin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə nəticələnir. Buna görə də, şəkərli diabeti olan bir xəstəyə BAB təyin etmək lazımdırsa, kardioselektiv dərmanlara üstünlük vermək və ya onları kalsium antaqonistlərinə dəyişdirmək daha yaxşıdır.

Bir çox BAB, xüsusilə qeyri-selektiv olanlar, qanda normal xolesterinin tərkibini azaldır və müvafiq olaraq pis xolesterinin səviyyəsini artırır. Doğrudur, "Labetolol", "Pindolol", "Dilevalol" və "Celiprolol" ilə birlikdə "Carvedilol" kimi dərmanlar bu çatışmazlıqdan məhrumdur.

Başqa hansı yan təsirlər mümkündür?

BAB-nin müalicəsi bəzi hallarda cinsi disfunksiya, əlavə olaraq erektil disfunksiya və cinsi istəyin itməsi ilə müşayiət oluna bilər. Bu günə qədər bu təsirin mexanizmi aydın deyil. Digər şeylər arasında BAB dəri dəyişikliklərinə səbəb ola bilər ki, bu da bir qayda olaraq eritema, səpgi və sedef simptomları şəklində özünü göstərir. Nadir hallarda stomatitlə birlikdə saç tökülməsi baş verir. Ən ciddi yan təsir trombositopenik purpura və aqranulositozun meydana gəlməsi ilə hematopoezin inhibəsidir.

BAB istifadəsinə əks göstərişlər

Beta-blokerlərin bir çox fərqli əks göstərişləri var və aşağıdakı hallarda tamamilə qadağan edilir:

Bu kateqoriyadakı dərmanların təyin edilməsinə nisbi əks göstəriş, aralıq klaudikasiyanın baş verməsi ilə müşayiət olunan periferik arteriyaların aterosklerozu ilə birlikdə Raynaud sindromudur.

Beləliklə, biz beta-blokerlərin siyahısını nəzərdən keçirdik. Ümid edirik ki, verilən məlumat sizin üçün faydalı oldu.

Bu gün adrenoblokatorlar farmakologiya və tibbin müxtəlif sahələrində fəal şəkildə istifadə olunur. Apteklər bu maddələr əsasında müxtəlif növ dərmanlar satırlar. Bununla belə, öz təhlükəsizliyiniz üçün onların təsir mexanizmini, təsnifatını və yan təsirlərini bilmək vacibdir.

Adrenergik reseptorlar nədir

Bədən yaxşı əlaqələndirilmiş bir mexanizmdir. Beyin və periferik orqan və toxumalar arasında əlaqə xüsusi siqnallarla təmin edilir. Belə siqnalların ötürülməsi xüsusi reseptorlara əsaslanır. Bir reseptor öz liqandına (həmin reseptorun tanıdığı bəzi maddə) bağlandıqda, xüsusi fermentləri aktivləşdirən əlavə siqnal təmin edir.

Belə bir cütə (reseptor-liqand) misal olaraq adrenoreseptor-katekolaminləri göstərmək olar. Sonunculara epinefrin, norepinefrin, dopamin (onların xəbərçisi) daxildir. Adrenergik reseptorların bir neçə növü var, onların hər biri öz siqnal kaskadını işə salır, bunun nəticəsində bədənimizdə əsaslı dəyişikliklər baş verir.

Alfa adrenergik reseptorlara alfa1 və alfa2 adrenergik reseptorlar daxildir:

1. Alpha1 adrenoreseptor arteriollarda yerləşir, onların spazmını təmin edir, təzyiqi artırır, damar keçiriciliyini azaldır.
2. Alpha 2 adrenergik reseptor qan təzyiqini aşağı salır.

Beta adrenergik reseptorlara beta1, beta2, beta3 adrenergik reseptorlar daxildir:

1. Beta1 adrenoreseptoru ürəyin sancmalarını (həm onların tezliyini, həm də gücünü) artırır, qan təzyiqini yüksəldir.
2. Beta2 adrenoreseptoru qana daxil olan qlükoza miqdarını artırır.
3. Beta3 adrenoreseptoru piy toxumasında yerləşir. Aktivləşdirildikdə, enerji istehsalını və artan istilik istehsalını təmin edir.

Alfa1 və beta1 adrenergik reseptorlar norepinefrin bağlayır. Alfa2 və beta2 reseptorları həm noradrenalini, həm də epinefrini bağlayır (beta2 adrenoreseptorları adrenalini daha yaxşı tutur).

Adrenoreseptorlara əczaçılıq təsirinin mexanizmləri

Əsasən fərqli dərmanların iki qrupu var:

• stimulantlar (onlar da adrenomimetiklər, agonistlərdir);
• blokerlər (antaqonistlər, adrenolitiklər, adrenoblokatorlar).

Alfa 1 adrenergik agonistlərin hərəkəti adrenergik reseptorların stimullaşdırılmasına əsaslanır, bunun nəticəsində bədəndə dəyişikliklər baş verir.

Dərmanların siyahısı:

• oksimetazolin;
• ibopamin;
• kokain;
• sidnofen.

Adrenolitiklərin təsiri adrenoreseptorların inhibe edilməsinə əsaslanır. Bu vəziyyətdə, diametrik olaraq əks dəyişikliklər adrenoreseptorlar tərəfindən tetiklenir.

Dərmanların siyahısı:

• yohimbin;
• pindolol;
• esmolol.

Beləliklə, adrenolitiklər və adrenomimetikalar antaqonist maddələrdir.

Blokerlərin təsnifatı

Adrenolitiklərin sistematikası bu blokatorun inhibə etdiyi adrenergik reseptorun növünə əsaslanır. Müvafiq olaraq, var:

1. Alfa blokerləri, bunlara alfa1 blokerləri və alfa2 blokerləri daxildir.
2. Beta1 blokerləri və beta2 blokerləri ehtiva edən beta blokerlər.

Adrenoblokatorlar həm bir, həm də bir neçə reseptoru inhibə edə bilər. Məsələn, pindodol maddəsi beta1 və beta2 adrenergik reseptorları bloklayır - belə adrenergik blokerlər qeyri-selektiv adlanır; esmolod maddəsi yalnız beta-1 adrenoreseptoruna təsir göstərir - belə bir adrenolitik selektiv adlanır.

Bir sıra beta-blokerlər (asetobutolol, oksprenolol və başqaları) beta-adrenergik reseptorlara stimullaşdırıcı təsir göstərir, onlar tez-tez bradikardiyalı insanlar üçün təyin edilir.

Bu qabiliyyət daxili simpatik fəaliyyət (ISA) adlanır. Beləliklə, dərmanların başqa bir təsnifatı - ICA ilə, ICA olmadan. Bu terminologiya əsasən həkimlər tərəfindən istifadə olunur.

Blokerlərin təsir mexanizmləri

Alfa-blokerlərin əsas fəaliyyəti ürək və qan damarlarının adrenoreseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olmaq, onları "söndürmək" qabiliyyətidir.

Adrenoblokatorlar öz liqandları (adrenalin və noradrenalin) əvəzinə reseptorlara bağlanır, belə rəqabətli qarşılıqlı təsir nəticəsində tamamilə əks təsirə səbəb olurlar:

• qan damarlarının lümeninin diametri azalır;
• artan qan təzyiqi;
• daha çox qlükoza qana daxil olur.

Bu günə qədər alfa-adrenoblokatorlara əsaslanan müxtəlif dərmanlar mövcuddur ki, bu dərmanlar xətti üçün həm ümumi farmakoloji xüsusiyyətlərə malikdir, həm də sırf spesifikdir.

Aydındır ki, müxtəlif bloker qrupları bədənə fərqli təsir göstərir. Onların işinin bir neçə mexanizmi də var.

Alfa1 və alfa2 reseptorlarına qarşı alfa-blokerlər əsasən vazodilatatorlar kimi istifadə olunur. Damarların lümenində artım orqana qan tədarükünün yaxşılaşmasına səbəb olur (adətən bu qrupdakı dərmanlar böyrəklərə və bağırsaqlara kömək etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur), təzyiq normallaşır. Üst və aşağı vena kavasında venoz qanın miqdarı azalır (bu göstərici venoz qayıdış adlanır), bu da ürəyin iş yükünü azaldır.

Alfa blokerlər oturaq və obez xəstələrin müalicəsində geniş istifadə edilmişdir. Alfa-blokerlər refleks ürək döyüntüsünün inkişafına mane olur.

Budur bəzi əsas effektlər:

• ürək əzələsinin boşaldılması;
• qan dövranının normallaşdırılması;
• nəfəs darlığının azalması;
• sürətlənmiş insulin udulması;
• ağciyər dövranında təzyiq azalır.

Qeyri-selektiv beta-blokerlər ilk növbədə koroner ürək xəstəliyi ilə mübarizə üçün nəzərdə tutulmuşdur. Bu dərmanlar miyokard infarktı inkişaf şansını azaldır. Hipertansiyonda alfa-adenoblokatorların istifadəsi səbəbindən qanda reninin miqdarını azaltmaq qabiliyyəti.

Seçici beta-blokerlər ürək əzələsinin işini dəstəkləyir:

1. Ürək dərəcəsini normallaşdırın.
2. Antiaritmik fəaliyyətə töhfə verin.
3. Onlar antihipoksik təsir göstərirlər.
4. İnfarkt zamanı nekroz sahəsini təcrid edin.

Beta-blokerlər tez-tez fəaliyyəti fiziki və zehni yüklənmə ilə əlaqəli olan insanlara təyin edilir.

Alfa-blokerlərin istifadəsinə göstərişlər

Xəstəyə alfa-blokerlərin təyin olunduğu bir sıra əsas simptomlar və patologiyalar var:

1. Raynaud xəstəliyində (barmaqların ucunda spazmlar əmələ gəlir, zaman keçdikcə barmaqlar şişir və siyanid rəngi alır; xoralar yarana bilər).
2. Kəskin baş ağrıları və miqren üçün.
3. Böyrəklərdə (xromafin hüceyrələrində) hormonal aktiv bir şiş meydana gəldikdə.
4. Hipertansiyonun müalicəsi üçün.
5. Arterial hipertenziya diaqnozu qoyulduqda.

Müalicəsi adrenoblokatorlara əsaslanan bir sıra xəstəliklər də var.

Adrenoblokatorların istifadə edildiyi əsas sahələr: urologiya və kardiologiya.

Kardiologiyada adrenoblokatorlar

Qeyd! Hipertoniya və hipertoniya anlayışları tez-tez qarışdırılır. Hipertoniya tez-tez xroniki hala gələn bir xəstəlikdir. Hipertoniya ilə sizə qan təzyiqi (qan təzyiqi), ümumi ton artımı diaqnozu qoyulur. Arterial hipertenziya arterial təzyiqin artmasıdır. Beləliklə, hipertoniya hipertoniya kimi bir xəstəliyin əlamətidir. Bir insanda daimi hipertansif vəziyyətlə insult və infarkt riski artır.

Hipertansiyon üçün alfa adenoblokatorların istifadəsi uzun müddətdir tibbi təcrübəyə daxil edilmişdir. Terazosin, bir alfa1 bloker, hipertansiyonu müalicə etmək üçün istifadə olunur. Bu istifadə olunan selektiv blokerdir, çünki onun təsiri altında ürək dərəcəsi daha az dərəcədə artır.

Alfa-blokerlərin antihipertenziv təsirinin əsas elementi vazokonstriktiv sinir impulslarının blokadasıdır. Bunun sayəsində qan damarlarında lümen artır, qan təzyiqi normallaşır.

Vacibdir! Antihipertenziv terapiya ilə hipertansiyonun müalicəsinin öz tələləri olduğunu unutmayın: alfa-blokerlərin iştirakı ilə qan təzyiqi qeyri-bərabər şəkildə azalır. Dik vəziyyətdə hipotonik təsir üstünlük təşkil edir, buna görə də mövqeləri dəyişdirərkən xəstə huşunu itirə bilər.

Adrenoblokatorlar hipertansif böhran və hipertansif ürək xəstəliyində də istifadə olunur. Bununla belə, bu vəziyyətdə onlar birləşən təsir göstərirlər. Həkim məsləhəti tələb olunur.

Vacibdir! Tək alfa-blokerlər hipertansiyonun öhdəsindən gələ bilməyəcəklər, çünki onlar ilk növbədə kiçik qan damarlarına təsir göstərirlər (buna görə də onlar daha çox beyin və periferik dövran xəstəliklərinin müalicəsində istifadə olunur). Antihipertenziv təsir beta-blokerlər üçün daha xarakterikdir.

Urologiyada adrenoblokatorlar

Adrenolitiklər ən çox yayılmış uroloji patologiyanın - prostatitin müalicəsində fəal şəkildə istifadə olunur.

Prostatitdə adrenergik blokerlərin istifadəsi onların prostat vəzinin və sidik kisəsinin hamar əzələlərindəki alfa-adrenergik reseptorları bloklamaq qabiliyyəti ilə bağlıdır. Tamsulosin və alfuzosin kimi dərmanlar xroniki prostatit və prostat adenomasının müalicəsində istifadə olunur.

Blokerlərin hərəkəti prostatitlə bir mübarizə ilə məhdudlaşmır. Dərmanlar sidik axını sabitləşdirir, bunun sayəsində metabolik məhsullar, patogen bakteriyalar bədəndən xaric olur. Dərmanın tam təsirinə nail olmaq üçün iki həftəlik bir kurs lazımdır.

Əks göstərişlər

Adrenoblokatorların istifadəsinə bir sıra əks göstərişlər var. Əvvəla, bu, xəstədə bu dərmanlara fərdi meylin olmasıdır. Sinus blokadası və ya sinus nodu sindromu ilə.

Ağciyər xəstəlikləri (bronxial astma, obstruktiv ağciyər xəstəliyi) olduqda, adrenoblokatorlarla müalicə də kontrendikedir. Ağır qaraciyər xəstəlikləri, xoralar, I tip diabet ilə.

Bu qrup dərmanlar hamiləlik və ana südü zamanı qadınlarda da kontrendikedir.

Adrenoblokatorlar bir sıra ümumi yan təsirlərə səbəb ola bilər:

• ürəkbulanma;
• huşunu itirmə;
• nəcis problemləri;
• başgicəllənmə;
• hipertansiyon (vəzifəni dəyişdirərkən).

Alpha-1 blokatoru aşağıdakı yan təsirlərlə xarakterizə olunur (fərdi):

• qan təzyiqinin azalması;
• ürək dərəcəsinin artması;
• bulanıq görmə;
• əzaların şişməsi;
• susuzluq;
• ağrılı ereksiya və ya əksinə, oyanma və cinsi istəyin azalması;
• arxa və sternumun arxasındakı bölgədə ağrı.

Alfa-2 reseptor blokerləri aşağıdakılara səbəb olur:

• narahatlıq hisslərinin yaranması;
• idrar tezliyinin azalması.

Alfa1 və alfa2 reseptor blokerləri əlavə olaraq aşağıdakılara səbəb olur:

• yuxusuzluğa səbəb olan hiperreaktivlik;
• alt ekstremitələrdə və ürəkdə ağrı;
• zəif iştaha.

Yüksək qan təzyiqi, ənənəvi tibbdən tutmuş bütövlükdə bədənə faydalı təsir göstərən dərmanlara qədər müxtəlif vasitələrin istifadə edildiyi mübarizədə bir xəstəlikdir.

Alfa blokerləri 3 növ blokerlərə bölmək olar. Onların fərqi adrenoreseptorların tərkibindən asılı olaraq müəyyən edilir:

• Alpha-beta-blokerlər yüksək qan təzyiqi ilə uğurla mübarizə aparmaq, ürəyə yükü azaltmaq, damar sisteminin müqavimətini artırmaq qabiliyyətinə malikdir. Belə dərmanların istifadəsi ilə ürək əzələsi güclənir və ölüm halları tədricən azalır.
• Beta-blokerlər müəyyən farmakoloji xüsusiyyətlərin daşıyıcısı olmadığı üçün xəstələrin təyin edilməsində çox istifadə edilməmişdir.
• Peşəkar dildə alfa-blokerlər selektiv adlanır. Təsir sinir uclarında baş verir. Daxili tərkibə görə ion kanalları aktivləşir. Onlardan istifadə edərək xəstə infarkt riskini azaltmaq imkanı əldə edir, bədəndə oksigen aktivliyi artır.

Sadalanan blokerlərdən hər hansı birinin təyin edilməsi göstəricilərdən asılı olaraq həyata keçirilir. Bütün dərmanlar ayrı-ayrı qruplara bölünür və reseptorlara güclü təsir göstərir.

Təsnifat

Qanla dolu olan damarlarda 4 növ adrenergik reseptor var. Bütün kompozisiya alfa - 1,2 və beta - 1,2 bölünür. Bundan əlavə, onlar selektiv və qeyri-selektiv bölünür, onlar yalnız bir sıra göstəricilərin mövcudluğundan diaqnoz qoyarkən xəstəyə təyin olunurlar.

Qeyri-selektiv, xoşxassəli bir şiş, miqren, qan dövranı pozğunluqlarının müalicəsində təyin edilə bilər. Mütəxəssislər tərəfindən çəkilmə simptomları olan bir xəstəyə təyin edildiyi təqdirdə xüsusi bir hərəkət qeyd olunur. Həm də yaxşı dərmanlar alkoqolizm və ağır içki ilə kömək edir.

Uzun müddətə təyin edilmir, çünki bədəni uzun müddət normal saxlaya bilmirlər. Belə dərmanların növləri:

• Yohimbin - alfa-2;
• Fentolamin, Diqodroerotoksin - alfa 1.2;
• Atenolol, Bisoprolol - beta 1;
• Tamsulosin, Terazosin - alfa-1;
• , proxodolol - alfa-beta-blokerlər;
• Metipranolol, Sotacol - beta 1.2.

Təsnifat ICA-nın göstəricilərinə görə də aparılır. Dərhal qeyd etmək lazımdır ki, təsnifat köməkçidir və xəstələr üçün vacib deyil, lakin həkimlərə xəstəni müalicə etmək üçün müxtəlif xəstəliklər üçün lazımi dərmanların seçilməsi barədə qərar verməyə kömək edir.

İstifadəyə göstərişlər

Dərmanların siyahısı sadəcə böyükdür. Təyinat bir-biri ilə əlaqəli olmayan bir sıra xəstəliklərdə təcili yardımın göstərilməsi halında baş verir. Reseptorların demək olar ki, bütün əzələlərdə olan adrenalinə xüsusi həssaslığı var.

Alfa reseptorlarının bloklanması aşağıdakı sağlamlıq pozğunluqları üçün təyin edilir:

• diaqnozdan sonra hipertoniya diaqnozu qoyulur, lakin fonda inkişaf edir;
• adenoma və ya kişi reproduktiv sisteminin digər xəstəlikləri;
• ürək çatışmazlığı, ürək-damar sisteminin xəstəlikləri.

Alfa-reseptorların 1,2 təyin edilməsi xəstəyə aşağıdakı diaqnozlardan biri diaqnozu qoyulduqda edilir:

• tromboz, aortoarterit;
• xəstəliklə əlaqəli pozğunluqlar;
• spazmlar, sonradan başgicəllənməyə səbəb olur;
• kəskin və xroniki qan dövranı pozğunluqları;
• optik sinirin işində dəyişikliklər.

Dərmanların öz-özünə seçilməsi və istifadəsi qadağandır. İstifadəsi yalnız iştirak edən həkimin icazəsi ilə mümkündür. Dərman terapiyasını düzgün apararaq, sabit təzyiqin uzunmüddətli təsirini düzəldə bilərsiniz.

Dərmanın aktiv komponentləri sidiklə birlikdə bədəndən xaric olur.

Təzyiq necə işləyir

Bu dərmanlardan hər hansı birinin müntəzəm istifadəsi ilə xəstələr və tibb işçiləri qan damarlarının işinə müsbət təsir göstərdiyini qeyd edirlər. Tez-tez Prazosin, Doxazosin, Terazosin təyin olunur. Onlar damarlara daxil olan vazokonstriktor impulslarını gecikdirməyə imkan verir, həmçinin kalsium kanalını bloklayır.

Alfa blokerlər qan damarlarını genişləndirməyə, qan təzyiqini aşağı salmağa və onun yüksəlməsinin qarşısını almağa kömək edir.

Bu qrup dərmanların müsbət xüsusiyyətləri:

• Xəstənin məşq etmək, işə getmək imkanı var, çünki sadalanan vasitələrin heç biri yuxululuğa səbəb olmur.
• Ürək dərəcəsini azaldın. Nəticədə qan təzyiqində azalma var (Talinolol, Atenolol, Bisoprolol).
• Paralel olaraq, angina pektorisi ilə mübarizə apara bilərsiniz. Dərmanlar sinə ağrısı ilə kömək edəcək və qan damarlarının tıxanmasının qarşısını alacaq.

Xəstədə ürək dərəcəsi azalırsa və ya ürək çatışmazlığı diaqnozu qoyulursa, dərmanlar təyin edilmir. Dərman istifadə etməyə başlasanız, yalnız xəstənin vəziyyətini ağırlaşdıra bilərsiniz. Dərmanlar əzələ tonusunu nəzarət altında saxlamağa və kalsiumun miqdarını artırmağa kömək edir. Nəticədə damarların əzələləri rahatlaşır, təzyiq kəskin şəkildə aşağı düşür.

Alfa-bloker 1 Prazosin tez-tez hipertoniya diaqnozu üçün təyin edilir. Tərkibindəki komponentlər sayəsində damar divarlarının tonunda azalma var, lakin Prazosin böyrəklərə və digər daxili orqanlara birbaşa təsir göstərmir.

Xahiş edirik unutmayın: bir dərmanın təyin edilməsi xəstəyə kömək etməyəcək, əlavə dərmanlar, ən çox diuretiklər istifadə etmək lazımdır.

Alfa blokerlərin siyahısı

Təbabətdə blokatorlar meydana çıxdıqda, terapevtik agentlərin yeni bir sinfinə aid olan adrenoreseptorların olduğu aşkar edilmişdir. Elmi araşdırmalarda onların alfa və betaya bölünə biləcəyi aşkar edilmişdir. Öz növbəsində qrupların hər biri iki alt qrupa bölünür.

• damar hamar əzələ lifləri - alfa-1;
• alfa 2 - vazomotor reseptorlardan məsul olan reseptorlar;
• qeyri-selektiv tipli adrenolitiklərin istifadəsi qan damarlarını qorumağa kömək edir.

Onlar damarların tonunu azaldır və qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur, qlükoza səviyyəsində azalma və ya ürək dərəcəsinin artması yoxdur.

Bir sıra dərmanları nəzərdən keçirin və onların təsir növünü müəyyənləşdirin:

• Terazosin - yüksək qan təzyiqi ilə mübarizə məqsədi daşıyır. Tərkibində qan damarlarının sürətlə genişlənməsinə kömək edən maddələr var.
• Prazosin - bədənin lazımi miqdarda oksigen almasına kömək edir, bu da miokard infarktı riskini azaldır;
• Doksazosin - vazodilatlayıcı xüsusiyyətə malikdir və spazmolitik təsir göstərir.

Xəstəlikdən asılı olaraq, həmçinin qan təzyiqinin nə qədər tez-tez yüksəlməsindən asılı olaraq, bir mütəxəssisin istənilən dərmanı təyin etməsi mümkündür.

Yan təsirlər

Bu dərmanların hamısı komponentlərinə görə oxşardır, lakin istifadə edildikdə müxtəlif yan təsirlərə səbəb olur:

• Alfa-blokerlər 1 və 2 formaları istifadə edildikdə baş ağrısına səbəb olur. Xəstə qəfil ayağa qalxarsa və ya oturarsa, qan təzyiqində ani bir azalma var. Bəlkə də ürəkbulanma, qusma, yorğunluq, əsəbilik, ödem görünüşü, nəfəs darlığı, quru ağız. Allergik reaksiyadan əziyyət çəkən xəstələrdə vəziyyət pisləşə bilər.
• Alfa-blokerlər 2 səbəb ola bilər: narahatlıq, artan qan təzyiqi, həyəcan, taxikardiya.
• Beta-blokerlər - baş ağrısı və başgicəllənmə, yaddaş itkisi (qısamüddətli), insanın harada olduğu ilə bağlı çaşqınlıq yaradır. Tinnitus, qıcolmalar, yuxuda kabuslar, ürək döyüntüsü, aritmiya, qarın ağrısı, meteorizm görünüşü də mümkündür.

Yan təsirə səbəb olan bir və ya bir neçə simptomun olması halında, bu barədə həkimə məlumat vermək lazımdır və o, öz növbəsində dərmanı əvəz edəcəkdir.

Əks göstərişlər

Bir dərman təyin edərkən, həkim əks göstərişlərin mövcudluğuna diqqət yetirir. hallarda dərman təyin edilmir.

Məzmun

Adrenoblokatorlar eyni farmakoloji xüsusiyyətlərə malik olan böyük bir dərman qrupudur. Onlar norepinefrin və ya adrenalinə cavab verən qan damarlarının, ürəyin adrenalindən asılı reseptorlarını neytrallaşdırırlar. Adrenoblokatorların hərəkəti bu maddələrə birbaşa ziddir.

Adrenoblokatorlar nədir

Alfa və beta blokerlər var. Onların hamısı qan damarlarının və ürəyin divarlarında yerləşən adrenoreseptorlara təsir edərək onları bloklayır. Sərbəst vəziyyətdə belə reseptorlar adrenalin, norepinefrin impulslarının təsirinə məruz qalır. Birincisi vazokonstriktiv, hipertansif, antiallergik, hiperglisemik, bronxodilatator təsirlərə səbəb olur.

Adrenolitiklər adrenalinin antaqonistləridir, qan damarlarının lümenini artırır, təzyiqi azaldır, bronxların lümenini və qan şəkərinin səviyyəsini azaldır. Reseptorlara təsir növünə görə bu cür dərmanlar aşağıdakılara bölünür:

• beta blokerlər 1,2 - qeyri-selektiv Metipranolol, Sotalol;
• beta1-blokerlər (kardioselektiv) - Betaxolol, Esmolol;
• alfa-beta blokerləri - Carvedilol, Proxodolol;
• α-blokerlər tip 1 - Alfuzosin, Tamsulosin;
• tip 2 alfa blokerləri - Yohimbine.

Hər bir blokatorun fəaliyyəti, tibbdə məqsədi fərqlidir. Dərman təsirləri:

1. Alfa-1-blokerlər və qeyri-selektiv alfa-1,2-blokerlər- oxşar təsirə malikdir, lakin əlavə təsirləri ilə fərqlənir (1,2-dərmanda daha çox olur). Bu qrupun dərmanları orqanların damarlarını, xüsusən də dərini, bağırsaqları, selikli qişaları, böyrəkləri genişləndirir. Bunun sayəsində periferik damar müqaviməti azalır, toxumaların qan dövranı yaxşılaşır, təzyiq azalır, şişlərin, miqrenlərin inkişaf dərəcəsi. Bu, dövran edən qanın miqdarının azalmasına, ürəyə yükün azalmasına və işinin asanlaşmasına səbəb olur. Onlar təngnəfəslik, hipotenziv təzyiq artımlarının orta simptomları ilə xroniki ürək çatışmazlığında istifadə olunur. Dərmanlar yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərin konsentrasiyasını, hüceyrələrin insulinə həssaslığını artırır. Alfa-blokerlər refleks çarpıntıların inkişafına səbəb olmur, prostat vəzinin hiperplaziyası fonunda sidik-cinsiyyət orqanlarında obstruktiv və iltihabi proseslərin simptomlarının şiddətini azaldır. Həblərin qısa müddətə qəbulu çəkilmə simptomlarını, hipertoniyanı müalicə edə bilər.
2. Alfa-2 blokerləri- daxili orqanların qan damarlarına cüzi təsiri ilə fərqlənir, buna görə də cinsiyyət orqanlarının damar sisteminin xəstəliklərinin müalicəsində istifadə olunur. Onlar dar bir əhatə dairəsi ilə məhdudlaşırlar - kişilərdə prostat adenomasının səbəb olduğu iktidarsızlığı müalicə edirlər.
3. Beta-1,2-blokerlər- bu qrupun qeyri-selektiv dərmanları ürək dərəcəsinin azalması, qan təzyiqinin azalması, miokardın kontraktilliyinin azalması, ürəyin oksigen tələbatının azalması və işemiyaya qarşı müqavimətinin artması ilə xarakterizə olunur. Dərmanların təsiri ilə həyəcan ocaqlarının fəaliyyəti azalır, aritmiyanın qarşısı alınır və böyrəklər tərəfindən renin istehsalı azalır. Vasitələr trombositlərin bir-birinə yapışmasının qarşısını alır, miyometriumun daralmasını artırır, özofagusun, bronxların sfinkterinin tonunu artırır və sidik kisəsinin detrusorunu rahatlaşdırır. Dərmanların köməyi ilə tiroid hormonlarının formalaşması yavaşlayır, qlaukomada göz içi təzyiqi azalır.
4. Beta1-blokerlər- ürək xəstəliklərinin müalicəsində selektiv (kardioselektiv) istifadə olunur. Bundan əlavə, onlar ürək dərəcəsini, sinus düyününün kardiostimulyatorunun avtomatizmini azaldır, atrioventrikulyar düyün vasitəsilə impulsun keçirilməsini maneə törədir və ürəyin kontraktilliyini və həyəcanını boğur.
5. Alfa beta blokerləri- qan təzyiqini, periferik damar müqavimətini azaltmaq. Onlar lipid profilinin göstəricilərini normallaşdırır, xolesterin və trigliseridlərin səviyyəsini azaldır və ürəyə yükdən sonrakı yükü azaldır.

Alfa-1 blokerləri

Tibbdə alfa1-blokerlər qrupundan olan prostat adenoması üçün alfa blokerləri hipertoniya, xroniki ürək çatışmazlığı və xoşxassəli prostat hiperplaziyası üçün istifadə olunur. Yan təsirlərdən bunlardır:

• hipotansiyon, taxikardiya;
• şişkinlik, aritmiya, nəfəs darlığı;
• qıcıqlanma;
• beyin dövranının pozulması;
• bulanıq görmə;
• rinit;
• sidik qaçırma;
• qarın ağrısı, quru ağız;
• sinə, bel ağrısı;
• libidonun azalması, priapizm;
• allergik reaksiyalar - döküntü, qaşınma, ürtiker.

Alfa1-blokerlərin əks göstərişlərindən ürəyin aorta və ya mitral qapaqlarının stenozu, ortostatik hipotenziya, ürək və ya böyrək çatışmazlığı, ürək qüsurları fərqlənir. Hamiləlik, laktasiya, həssaslıq, qaraciyərin ağır zədələnməsi zamanı dərman qəbul etmək qadağandır. Qrup nümayəndələri:

Alfa-2 blokerləri

Yalnız kişi impotensiyasının müalicəsi üçün 2-ci qrupdan alfa-adrenergik reseptor blokerləri təyin edilir.Onların əlavə təsirləri tremor, narahatlıq, həyəcan, qıcıqlanma, priapizm, narahatlıq, taxikardiya, pozulmuş sidik ifrazı, qarın ağrısı, motor fəaliyyətinin artmasıdır.

Alfa-2 blokerlərinin istifadəsinə əks göstərişlər aşağıdakılardır:

• arterial hipotansiyon, bradikardiya;
• periferik damarların ağır aterosklerozu;
• angina pektorisi və ürəyin digər üzvi pozğunluqları;
• 3 aydan az əvvəl miyokard infarktı;
• komponentlərə qarşı yüksək həssaslıq;
• kəskin qanaxma;
• laktasiya, uşaqlıq.

Alpha 1,2 blokerləri

1.2 qrupundan olan alfa blokerlərin təsir mexanizmi qan damarlarının genişlənməsinə və təzyiqin normallaşmasına əsaslanır. Bu qrupun dərmanları qan dövranı pozğunluqları, migren, Raynaud xəstəliyi, endarterit, idrar pozğunluğu üçün göstərilir. Onlar demans, vertigo, diabetik angiopatiya, tənbəl buynuz qişanın distrofik xəstəlikləri, optik neyropatiya, prostat hipertrofiyası üçün istifadə olunur. Vəsaitlərin yan təsirləri:

• allergiya, bədənin dərisinin qızartı, qaşınma, eritema, ürtiker;
• yuxusuzluq, həyəcan;
• soyuq ekstremiteler;
• angina hücumları;
• iştahsızlıq, qarın ağrısı;
• tərləmə;
• boşalmanın pozulması;
• qollarda və ayaqlarda ağrı.

Dərmanların istifadəsinə əks göstərişlər arasında fərdi dözümsüzlük, qan təzyiqində atlamalar, böyrəklərin, qaraciyərin funksiyasının pozulması, nəzarətsiz hipotenziya və ya hipertansiyon fərqlənir. Qrupun dərmanları aktiv maddədə fərqlənir:

Urologiyada alfa blokerlər

Prostatit üçün həkimlər xəstələrə alfuzosin, tamsulosin, doksazosin və terazosin ehtiva edən alfa-1-blokerlər təyin edirlər. Bu maddələr sidik ifrazı prosesini yaxşılaşdırır. Onların istifadəsi üçün göstərişlər uretranın içərisində təzyiqin azalması, sidik kisəsinin boynunun və gövdəsinin, prostat əzələlərinin zəifləməsidir. Onların istifadəsi sayəsində sidik axını normallaşdırılır, çürük məhsulların atılması sürətlənir. Dərmanlar müalicənin başlanmasından 2 həftə sonra inkişaf edən antiinflamatuar təsir göstərir.

Kardiologiyada

Ürək problemlərinin müalicəsi üçün alfa1-blokerlər və alfa-beta-blokerlər istifadə olunur. Sonuncular arterial hipertenziya, stabil angina pektorisi, aritmiya və ya hipertansif böhran üçün göstərilir. Alpha1-blokerlərin tərkibində doksazosin, urapidil, prazosin, terazosin var. Onlar hipertansiyonun uzunmüddətli müalicəsində, təzyiqi azaltmaq və onu normal səviyyədə saxlamaq üçün istifadə edilə bilər. Bu qrupdakı dərmanlar, müşayiət olunan ürək çatışmazlığı olmadan hipertansiyon üçün optimaldır.

Hipotenziv təsir alfa-2-blokerlər tərəfindən həyata keçirilir. Onların tərkibində fentolamin, butiroksan, prazosin hidroxlorid, piroksan və nicergolin var. Dərmanlar ürəyə təsir göstərir, buna görə də onlar koronar xəstəliklər, angina pektorisi və miyokard infarktı ilə birlikdə ürək xəstəliyi və arterial hipertansiyonun müalicəsində istifadə olunur. Alfa-1,2-blokerlər qan dövranı pozğunluqlarını müalicə etmək üçün istifadə olunur. Teorik olaraq, onlar qan təzyiqini azaltmaq üçün istifadə edilə bilər, lakin bu təsirli olmayacaqdır.

Video

Mətndə səhv tapdınız?
Onu seçin, Ctrl + Enter düyməsini basın və biz onu düzəldəcəyik!