β-блокерите блокират β-адренергичните рецептори в различни органи и тъкани, което ограничава ефекта на катехоламините, упражнявайки органопротективен ефект при сърдечно-съдови заболявания, което прави възможно използването им в офталмологията и гастроентерологията. От друга страна, системният ефект върху β-адренергичните рецептори предизвиква редица странични ефекти. За намаляване на нежеланите странични ефекти са синтезирани селективни β-блокери, β-блокери с допълнителни вазодилататорни свойства. Нивото на селективност ще определи селективността на действието. Липофилността определя техния преобладаващ кардиопротективен ефект. β-блокерите се използват най-широко при лечението на пациенти с коронарна болест на сърцето, артериална хипертония и хронична сърдечна недостатъчност.

Ключови думи:β-блокери, селективност, вазодилатиращи свойства, кардиопротективност.

ВИДОВЕ И ЛОКАЛИЗАЦИЯ НА β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРИТЕ

β-блокерите, чието действие се дължи на блокиране на β-адренергичните рецептори на органите и тъканите, се използват в клиничната практика от началото на 60-те години на миналия век, имат хипотензивни, антиагинални, антиисхемични, антиаритмични и органопротективни ефекти.

Има 2 вида β-адренергични рецептори - и β 2 -адренергични рецептори; съотношението им не е еднакво в различните органи и тъкани. Ефектите от стимулирането на различни видове β-адренергични рецептори са представени в табл. 5.1.

ФАРМАКОДИНАМИЧНИ ЕФЕКТИ НА β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРНИЯ БЛОК

Фармакодинамични ефекти на преференциалната β блокада л- адренергичните рецептори са:

Намален сърдечен ритъм (отрицателен хронотропен, брадикарден ефект);

Понижаване на кръвното налягане (намаляване на следнатоварването, хипотензивен ефект);

Забавяне на атриовентрикуларната (AV) проводимост (отрицателен дромотропен ефект);

Намалена миокардна възбудимост (отрицателен батмотропен, антиаритмичен ефект);

Намален контрактилитет на миокарда (отрицателен инотропен, антиаритмичен ефект);

Таблица 5.1

Локализация и съотношение на β-адренорецепторите в органи и тъкани

намаляване на налягането в системата на порталната вена (поради намаляване на чернодробния и мезентериалния артериален кръвен поток);

Намаляване на образуването на вътреочна течност (понижаване на вътреочното налягане);

Психотропни ефекти за бета-блокери, които проникват през кръвно-мозъчната бариера (слабост, сънливост, депресия, безсъние, кошмари, халюцинации и др.);

Синдром на отнемане в случай на внезапно спиране на бета-блокери с кратко действие (хипертонична реакция, обостряне на коронарна недостатъчност, включително развитие на нестабилна стенокардия, остър миокарден инфаркт или внезапна смърт).

Фармакодинамични ефекти на частична или пълна блокада на β 2 - адренергичните рецептори са:

Повишен тонус на гладката мускулатура на бронхите, включително крайната степен на тежест - бронхоспазъм;

Нарушаване на мобилизирането на глюкоза от черния дроб в кръвта поради инхибиране на гликогенолизата и глюконеогенезата, осигурявайки потенциращ хипогликемичен ефект на инсулин и други хипогликемични лекарства;

Повишаване на тонуса на гладката мускулатура на артериите - артериална вазоконстрикция, причиняваща повишаване на периферното съдово съпротивление, коронарен спазъм, намаляване на бъбречния кръвоток, намаляване на кръвообращението в крайниците, хипертензивен отговор на хиперкатехоламинемия по време на хипогликемия , феохромоцитом, след спиране на клонидина, по време на операция или в следоперативния период.

СТРУКТУРА НА β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРИТЕ И ЕФЕКТИ НА β-АДРЕНОБЛОКАДАТА

Молекулярната структура на β-адренергичните рецептори се характеризира с определена последователност от аминокиселини. Стимулирането на β-адренергичните рецептори допринася за каскадата от активност на G-протеин, ензима аденилат циклаза, образуването на цикличен AMP от АТФ под действието на аденилат циклаза и активността на протеин киназата. Под действието на протеин киназата се наблюдава повишаване на фосфорилирането на калциевите канали с увеличаване на калциевия ток в клетката по време на периода на индуцирана от напрежение деполяризация, индуцирано от калций освобождаване на калций от саркоплазмения ретикулум с повишаване на нивото цитозолен калций, увеличаване на честотата и ефективността на импулсната проводимост, силата на свиване и по-нататъшно отпускане.

Действието на β-блокерите ограничава β-адренергичните рецептори от влиянието на β-агонистите, осигурявайки отрицателни хроно-, дромо-, батмо- и инотропни ефекти.

СВОЙСТВО НА СЕЛЕКТИВНОСТ

Определящите фармакологични параметри на β-блокерите са β л-селективност (кардиоселективност) и степен на селективност, вътрешна симпатикомиметична активност (ISA), ниво на липофилност и мембранно стабилизиращ ефект, допълнителни вазодилатиращи свойства, продължителност на лекарственото действие.

За да се изследва кардиоселективността, степента на инхибиране от лекарството на ефекта на β-адренергичните агонисти върху сърдечната честота, тремора на пръстите, кръвното налягане и бронхиалния тонус се оценява в сравнение с ефектите на пропранолол.

Степента на селективност отразява интензивността на комуникация с β-адренергичния рецептор и определя тежестта на силата и продължителността на β-блокера. Преференциална β-блокада л-адренергичните рецептори определят индекса на селективност на β-блокерите, намалявайки ефектите на β 2 блокада, като по този начин се намалява вероятността от странични ефекти (Таблица 5.2).

Дългосрочната употреба на β-блокери допринася за увеличаване на броя на β-рецепторите, което определя постепенното увеличаване на ефектите на β-блокадата и много по-изразен симпатикомиметичен отговор на циркулиращите катехоламини в кръвта в случай на внезапно отнемане , особено краткодействащи β-блокери (синдром на отнемане).

β-блокери от 1-во поколение, еднакво причиняващи блокада и β 2 -адренергични рецептори, принадлежат към неселективни β-блокери - пропранолол, надолол. Известно предимство имат неселективните β-блокери без ICA.

II поколение включва селективен β л- адреноблокери, наречени кардиоселективни - атенолол, бисопролол, бетаксолол, метопролол, небиволол, талинолол, окспренолол, ацебутолол, целипролол. При ниски дози, β л-селективните лекарства имат малък ефект върху физиологичните реакции, медиирани от периферния β 2 -адренергични рецептори - бронходилатация, секреция на инсулин, мобилизиране на глюкоза от черния дроб, вазодилатация и контрактилна активност на матката по време на бременност, следователно имат предимства по отношение на тежестта на хипотензивния ефект, по-ниска честота на страничните ефекти в сравнение с неселективни.

Висока селективност β л-адреноблокадата позволява да се използва при пациенти с бронхообструктивни заболявания, при пушачи, поради по-слабо изразена реакция към катехоламини, при пациенти с хиперлипидемия, захарен диабет тип I и II, нарушения на периферното кръвообращение в сравнение с неселективни и по-малко селективни β-блокери.

Нивото на селективност на β-блокерите определя ефекта върху общото периферно съдово съпротивление като един от определящите компоненти на хипотензивния ефект. Селективен β л-блокерите нямат значителен ефект върху OPSS, неселективните β-блокери, поради блокадата на β 2 -съдови рецептори, може да засили вазоконстрикторния ефект и да увеличи

Състоянието на селективност зависи от дозата. Увеличаването на дозата на лекарството е придружено от намаляване на селективността на действие, клинични прояви на блокада на β 2 -адренергични рецептори, във високи дози β л-селективните бета-блокери губят β л- избирателност.

Има β-блокери, които имат съдоразширяващ ефект, имащи комбиниран механизъм на действие: лабеталол (неселективен блокер и a1-адренергични рецептори), кар-

ведилол (неселективен бета-блокер 1 β 2- и 1-адренергични рецептори), дилевалол (неселективен блокер на β-адренергичните рецептори и частичен агонист на β 2 -адренергични рецептори), небиволол (b 1 -блокер с активиране на ендотелен азотен оксид). Тези лекарства имат различни механизми на вазодилататорно действие, принадлежат към β-адренергичните блокери от III поколение.

В зависимост от степента на селективност и наличието на вазодилатиращи свойства, M.R. Bristow през 1998 г. предлага класификация на бета-блокерите (Таблица 5.3).

Таблица 5.3

Класификация на бета-блокерите (M. R. Bristow, 1998)

Някои β-блокери имат способността да активират частично адренорецепторите, т.е. частична агонистична активност. Тези β-блокери се наричат ​​лекарства с вътрешна симпатикомиметична активност - алпренолол, ацебуталол, окспренолол, пенбуталол, пиндолол, талинолол, практолол. Собствената симпатикомиметична активност на Pindolol е най-силно изразена.

Вътрешната симпатикомиметична активност на β-блокерите ограничава намаляването на сърдечната честота в покой, което се използва при пациенти с първоначално ниска сърдечна честота.

Неселективен (β 1- + β 2-) β-блокери без ICA: пропранолол, надолол, соталол, тимолол и с ICA: алпренолол, бопиндолол, окспренолол, пиндолол.

Лекарства с мембраностабилизиращ ефект - пропранолол, бетаксолол, бисопролол, окспренолол, пиндолол, талинолол.

липофилност, хидрофилност, амфофилност

Разликите в продължителността на действие на β-блокерите с нисък индекс на селективност зависят от характеристиките на химичната структура, липофилността и пътищата на елиминиране. Разпределете хидрофилни, липофилни и амфофилни лекарства.

Липофилните лекарства обикновено се метаболизират в черния дроб и имат относително кратък полуживот на елиминиране (Т 1/2). Липофилността се комбинира с чернодробния път на елиминиране. Липофилните лекарства се абсорбират бързо и напълно (повече от 90%) в стомашно-чревния тракт, метаболизмът им в черния дроб е 80-100%, бионаличността на повечето липофилни β-блокери (пропранолол, метопролол, алпренолол и др.) се дължи на ефектът на "първо преминаване" през черния дроб е малко повече от 10-40% (Таблица 5.4).

Състоянието на чернодробния кръвен поток влияе върху скоростта на метаболизма, размера на единичните дози и честотата на приемане на лекарства. Това трябва да се има предвид при лечението на пациенти в напреднала възраст, пациенти със сърдечна недостатъчност, с цироза на черния дроб. При тежка чернодробна недостатъчност скоростта на елиминиране намалява с

Таблица 5.4

Фармакокинетични параметри на липофилни β-блокери

пропорционално на намаляването на чернодробната функция. Липофилните лекарства при продължителна употреба могат сами да намалят чернодробния кръвен поток, да забавят собствения си метаболизъм и метаболизма на други липофилни лекарства. Това обяснява увеличаването на полуживота и възможността за намаляване на единичната (дневна) доза и честотата на приемане на липофилни лекарства, увеличаване на ефекта и заплахата от предозиране.

Влиянието на нивото на микрозомално окисление върху метаболизма на липофилните лекарства е значително. Лекарства, които индуцират микрозомално окисление на липофилни β-блокери (злонамерено пушене, алкохол, рифампицин, барбитурати, дифенин), значително ускоряват тяхното елиминиране и намаляват тежестта на ефекта. Обратният ефект се упражнява от лекарства, които забавят чернодробния кръвоток, намаляват скоростта на микрозомално окисление в хепатоцитите (циметидин, хлорпромазин).

Сред липофилните β-блокери, употребата на бетаксолол не изисква корекция на дозата при чернодробна недостатъчност, но при използване на бетаксолол е необходима корекция на дозата на лекарството при тежка бъбречна недостатъчност и диализа. Корекция на дозата на метопролол се извършва в случай на тежко чернодробно увреждане.

Липофилността на β-блокерите допринася за тяхното проникване през кръвно-мозъчните, хистеро-плацентарните бариери в камерите на окото.

Хидрофилните лекарства се екскретират главно от бъбреците непроменени и имат по-голяма продължителност. Хидрофилните лекарства не се абсорбират напълно (30-70%) и неравномерно (0-20%) в стомашно-чревния тракт, екскретират се от бъбреците с 40-70% непроменени или под формата на метаболити имат по-дълъг полуживот (6-24 часа) от липофилните β-блокери (Таблица 5.5).

Намалената скорост на гломерулна филтрация (при пациенти в напреднала възраст, с хронична бъбречна недостатъчност) намалява скоростта на екскреция на хидрофилни лекарства, което изисква намаляване на дозата и честотата на приложение. Можете да се ориентирате по серумната концентрация на креатинин, чието ниво се повишава с намаляване на скоростта на гломерулна филтрация под 50 ml / min. В този случай честотата на приложение на хидрофилен β-блокер трябва да бъде през ден. От хидрофилните β-блокери пенбуталолът не изисква

Таблица5.5

Фармакокинетични параметри на хидрофилни β-блокери

Таблица5.6

Фармакокинетични параметри на амфофилни β-блокери

корекция на дозата в случай на нарушена бъбречна функция. Надололът не намалява бъбречния кръвоток и скоростта на гломерулна филтрация, като упражнява вазодилатиращ ефект върху бъбречните съдове.

Влиянието на нивото на микрозомално окисление върху метаболизма на хидрофилните β-блокери е незначително.

Ултра-късодействащите β-блокери се разрушават от естеразите в кръвта и се използват изключително за интравенозни инфузии. β-блокерите, които се разрушават от естеразите в кръвта, имат много кратък полуживот, тяхното действие спира 30 минути след спиране на инфузията. Такива лекарства се използват за лечение на остра исхемия, контрол на вентрикуларния ритъм при пароксизмална суправентрикуларна тахикардия по време на операция или в постоперативния период. Кратката продължителност на действие прави по-безопасно използването им при пациенти с хипотония, със сърдечна недостатъчност и βl-селективността на лекарството (есмолол) - със симптоми на бронхиална обструкция.

Амфофилните β-блокери се разтварят в мазнини и вода (ацебутолол, бисопролол, пиндолол, целипролол), имат два пътя на елиминиране - чернодробен метаболизъм и бъбречна екскреция (Таблица 5.6).

Балансираният клирънс на тези лекарства определя безопасността на употребата им при пациенти с умерена бъбречна и чернодробна недостатъчност, ниската вероятност за взаимодействие с други лекарства. Скоростта на елиминиране на лекарствата намалява само при тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. В този случай дневните дози на β-блокери с балансиран клирънс трябва да бъдат намалени 1,5-2 пъти.

Амфофилният β-блокер пиндол при хронична бъбречна недостатъчност може да увеличи бъбречния кръвен поток.

Дозите на β-блокерите трябва да се избират индивидуално, като се фокусира върху клиничния ефект, нивата на сърдечната честота, кръвното налягане. Началната доза на β-блокера трябва да бъде 1/8-1/4 от средната терапевтична единична доза, при недостатъчен ефект дозата се увеличава на всеки 3-7 дни до средната терапевтична единична доза. Сърдечната честота в покой във вертикално положение трябва да бъде в рамките на 55-60 в минута, систолното кръвно налягане - не по-малко от 100 mm Hg. Максималната тежест на β-адренергичния блокиращ ефект се наблюдава след 4-6 седмици редовен прием на β-блокера; липофилните β-блокери изискват специален контрол през тези периоди,

способността да забавите собствения си метаболизъм. Честотата на приемане на лекарството зависи от честотата на ангинозните пристъпи и продължителността на действие на β-блокера.

Трябва да се има предвид, че продължителността на брадикардното и хипотензивното действие на β-блокерите значително надвишава техния полуживот на елиминиране, а продължителността на антиангинозното действие е по-малка от продължителността на отрицателния хронотропен ефект.

МЕХАНИЗМИ НА АНТИАНГИНАЛНО И АНТИШЕМИЧНО ДЕЙСТВИЕ НА β-АДРЕНОБЛОКЕРИТЕ ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА СТЕНОкардИЯ

Подобряването на баланса между миокардната нужда от кислород и доставката му през коронарните артерии може да се постигне чрез увеличаване на коронарния кръвен поток и чрез намаляване на миокардната нужда от кислород.

Антиангинозното и антиисхемичното действие на β-блокерите се основава на способността им да повлияват хемодинамичните параметри - да намалят миокардната кислородна консумация чрез намаляване на сърдечната честота, контрактилитета на миокарда и системното кръвно налягане. β-блокери, намаляващи сърдечната честота, увеличават продължителността на диастола. Доставянето на кислород към миокарда на лявата камера се извършва главно в диастола, тъй като в систола коронарните артерии се компресират от околния миокард и продължителността на диастола определя нивото на коронарния кръвен поток. Намаляването на контрактилитета на миокарда, заедно с удължаването на времето на дистолично отпускане с намаляване на сърдечната честота, допринася за удължаване на периода на диастолна миокардна перфузия. Намаляването на диастолното налягане в лявата камера поради намаляване на контрактилитета на миокарда с намаляване на системното кръвно налягане допринася за увеличаване на градиента на налягането (разликата между дастолното налягане в аортата и диастолното налягане в кухината на лявата камера), който осигурява коронарна перфузия в диастола.

Намаляването на системното кръвно налягане се определя от намаляване на контрактилитета на миокарда с намаляване на сърдечния дебит от

15-20%, инхибиране на централните адренергични влияния (за лекарства, които проникват през кръвно-мозъчната бариера) и антиренин (до 60%) действие на β-блокери, което води до намаляване на систоличното и след това диастолично налягане.

Намаляването на сърдечната честота и намаляването на контрактилитета на миокарда в резултат на блокадата на β-адренергичните рецептори на сърцето води до увеличаване на обема и крайното диастолно налягане в лявата камера, което се коригира с комбинация от β-блокери с лекарства, които намаляват връщането на венозна кръв към лявата камера (нировазодилататори).

Липофилните β-адренергични блокери, които нямат присъща симпатикомиметична активност, независимо от селективността, имат по-голям кардиопротективен ефект при пациенти с остър миокарден инфаркт при продължителна употреба, намалявайки риска от повторен миокарден инфаркт, внезапна смърт и обща смъртност при тази група пациенти. Такива свойства са отбелязани при метопролол, пропранолол (проучване BHAT, 3837 пациенти), тимолол (норвежки MSG, 1884 пациенти). Липофилните лекарства с присъща симпатикомиметична активност имат по-слаба профилактична антиангинозна ефикасност. Кардиопротективните ефекти на карведилол и бисопролол са сравними с тези на забавената форма на метопролол. Хидрофилните β-блокери - атенолол, соталол не повлияват общата смъртност и внезапната смърт при пациенти с коронарна болест на сърцето. Данните от мета-анализ на 25 контролирани проучвания са представени в табл. 5.8.

За вторична профилактика β-блокерите са показани при всички пациенти, които са имали миокарден инфаркт с Q-зъбец от поне 3 години при липса на абсолютни противопоказания за назначаването на лекарства от този клас, особено при пациенти над 50 години с инфаркт на предната лява камерна стена, ранна постинфарктна ангина пекторис, висока сърдечна честота, камерни аритмии, симптоми на стабилна сърдечна недостатъчност.

Таблица 5.7

β-блокери при лечението на ангина пекторис

Забележка,- селективно лекарство; # - в момента оригиналното лекарство не е регистрирано в Русия; оригиналното лекарство е в удебелен шрифт;

* - еднократна доза.

Таблица 5.8

Кардиопротективна ефикасност на β-блокерите при пациенти след миокарден инфаркт

ЕФЕКТИ НА β-АДРЕНОБЛОКЕРИТЕ ПРИ ХСН

Терапевтичният ефект на β-блокерите при CHF е свързан с директен антиаритмичен ефект, положителен ефект върху функцията на лявата камера, намаляване на хроничната дилатативна камерна исхемия дори при липса на CAD и потискане на апоптозата на миокардиоцитите, активирани при условия на βl-адренергична стимулация.

При CHF се наблюдава повишаване на нивото на базалния норепинефрин в кръвната плазма, свързано с повишеното му производство от окончанията на адренергичните нерви, скоростта на навлизане в кръвната плазма и намаляване на клирънса на норепинефрин от кръвната плазма , съпроводено с повишаване на допамина и често на адреналина. Концентрацията на базалното ниво на плазмения норепинефрин е независим предиктор за смърт при CHF. Първоначалното повишаване на активността на симпатико-надбъбречната система при CHF има компенсаторен характер и допринася за увеличаване на сърдечния дебит, преразпределение на регионалния кръвен поток към сърцето и скелетните мускули; бъбречната вазоконстрикция подобрява перфузията на жизненоважни органи. В бъдеще се наблюдава повишаване на активността на симпатико-надбъбречните жлези.

система на вой води до повишаване на кислородната нужда на миокарда, повишена исхемия, нарушение на сърдечния ритъм, директен ефект върху кардиомиоцитите - ремоделиране, хипертрофия, апоптоза и некроза.

При продължително повишено ниво на катехоламини, β-адренергичните рецептори на миокарда преминават в състояние на намалена чувствителност към невротрансмитери (състояние на десенсибилизация) поради намаляване на броя на рецепторите на плазмената мембрана, нарушение на свързването на рецептори с аденилат циклаза. Плътността на миокардните β-адренергични рецептори намалява наполовина, степента на намаляване на рецепторите е пропорционална на тежестта на CHF, контрактилитета на миокарда и фракцията на изтласкване. Съотношението се променя и β 2 -адренергични рецептори в посока повишаване на β 2 - адренергични рецептори. Нарушаването на конюгацията на β-адренергичните рецептори с аденилатциклазата води до директни кардиотоксични ефекти на катехоламините, претоварване на митохондриите на кардиомиоцитите с калциеви йони, нарушаване на рефосфорилирането на ADP, изчерпване на креатин фосфат и АТФ. Активирането на фосфолипазите и протеазите допринася за разрушаването на клетъчната мембрана и смъртта на кардиомиоцитите.

Намаляването на плътността на адренергичните рецептори в миокарда се комбинира с изчерпването на местните запаси от норепинефрин, нарушаването на адекватното натоварване на адренергичната поддръжка на миокарда и прогресирането на заболяването.

Положителните ефекти на β-блокерите при CHF са: намаляване на симпатикусовата активност, намаляване на сърдечната честота, антиаритмичен ефект, подобряване на диастолната функция, намаляване на миокардната хипоксия и регресия на хипертрофията, намаляване на некрозата и апоптозата на кардиомиоцити, намаляване на тежестта на задръстванията поради блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Въз основа на данни от USCP - Американска програма за карведилол, CIBIS II с бисопролол и MERIT HF с метопролол сукцинат с продължително освобождаване, COPERNICUS, CAPRICORN за значително намаляване на общата, сърдечно-съдова, внезапна смърт, намаляване на честотата на хоспитализациите, намаляване на риск от смърт с 35% в тежката категория пациенти с CHF, горните β-блокери заемат едно от водещите позиции във фармакотерапията на пациенти с CHF от всички функционални класове. β-блокери заедно с АСЕ инхибитори

са основното средство при лечението на ХСН. Способността им да забавят прогресията на заболяването, броя на хоспитализациите и да подобрят прогнозата при декомпенсирани пациенти е извън съмнение (ниво на доказателства А). β-блокерите трябва да се използват при всички пациенти със ЗСН, които нямат противопоказания, общи за тази група лекарства. Тежестта на декомпенсацията, полът, възрастта, изходното налягане (SBP не по-малко от 85 mm Hg) и изходната сърдечна честота не играят независима роля при определянето на противопоказанията за назначаването на β-блокери. Назначаването на β-блокери започва с 1 /8 терапевтична доза за пациенти с постигната стабилизация на ХСН. β-адренергичните блокери при лечението на CHF не принадлежат към лекарствата за първа помощ и не могат да извадят пациентите от състояние на декомпенсация и хиперхидратация. Може би назначаването на β л-селективен β-блокер бисопролол като лекарство за начална терапия при пациенти над 65 години със ЗСН II - III FC NYHA, левокамерна фракция на изтласкване<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βл-селективният β-адреноблокер може да бъде оправдан в клинични ситуации с преобладаване на тежка тахикардия с ниско кръвно налягане, последвано от добавяне на АСЕ инхибитор.

Тактиката за предписване на β-блокери при пациенти с CHF е представена в таблица. 5.9.

През първите 2-3 месеца употребата дори на малки дози β-блокери причинява повишаване на периферното съдово съпротивление, намаляване на систолната функция на миокарда, което изисква титриране на дозата β-блокер, предписана на пациент с CHF, динамична проследяване на клиничния ход на заболяването. В тези случаи се препоръчва увеличаване на дозите на диуретици, АСЕ инхибитори, използване на положителни инотропни лекарства (ниски дози сърдечни гликозиди или калциеви сенсибилизатори - левосимендан), по-бавно титриране на дозата на β-блокера.

Противопоказания за назначаването на β-блокери при сърдечна недостатъчност са:

Бронхиална астма или тежка бронхиална патология, придружена от увеличаване на симптомите на бронхиална обструкция при предписване на β-блокер;

Симптоматична брадикадия (<50 уд/мин);

Симптоматична хипотония (<85 мм рт.ст.);

Таблица 5.9

Начални, целеви дози и режим на дозиране за β-блокери при сърдечна недостатъчност въз основа на резултатите от широкомащабни плацебо-контролирани

изследвания

A-V блок II степен и по-висока;

Тежък облитериращ ендартериит.

Абсолютно показано е назначаването на β-блокери при пациенти с ХСН и диабет тип 2. Всички положителни свойства на лекарствата от този клас се запазват напълно при наличие на захарен диабет. Използването на некардиоселективен и адреноблокер с допълнителни свойства 0 4 β-блокерът карведилол може да бъде лечението на избор при тези пациенти чрез подобряване на инсулиновата чувствителност в периферните тъкани (Доказателство А).

Резултати от проучването SENIORS с β л-селективен β-блокер небиволол, който демонстрира малко, но значително общо намаляване на честотата на хоспитализациите и смъртните случаи при пациенти с ХСН на възраст над 75 години, ни позволи да препоръчаме небиволол за лечение на пациенти с ХСН на възраст над 70 години.

Дозите на β-arenoblockers за лечение на пациенти с CHF, заложени в Националните препоръки на VNOK и OSSN, са представени в таблица 5.10.

Таблица 5.10

Дози бета-блокери за лечение на пациенти със ЗСН

лява камера<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Използването на неселективния β-блокер буциндолол, който има умерена присъща симпатикомиметична активност и допълнителни вазодилатиращи свойства (проучване BEST), не намалява значително общата смъртност и нивата на хоспитализация поради ХСН; има влошаване на прогнозата и повишаване на риска от смърт със 17% в групата на пациентите от черната раса.

Необходимо е допълнително изясняване на ефективността на тази група лекарства при определени демографски групи пациенти, при пациенти в напреднала възраст, пациенти с предсърдно мъждене.

ОСНОВНИ МЕХАНИЗМИ НА ХИПОТЕНЗИВНОТО ДЕЙСТВИЕ НА МЕСТАТА НА β-АДРЕНОБ

β-блокерите са лекарства за начална терапия при лечение на артериална хипертония. β-блокерите са лекарства от първа линия при лечение на хипертония при пациенти след инфаркт на миокарда, страдащи от стабилна ангина пекторис, сърдечна недостатъчност, при лица с непоносимост към АСЕ инхибитори и/или ATII рецепторни блокери, при жени в детеродна възраст, планиращи бременност.

В резултат на блокадата на β-адренергичните рецептори на сърцето, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда намаляват, а сърдечният дебит намалява. Блокадата на β-адренергичните рецептори в клетките на юкстагломеруларния апарат на бъбреците води до намаляване на секрецията на ренин, намаляване на образуването на ангиотензин и намаляване на OPSS. Намаляването на производството на алдостерон помага за намаляване на задържането на течности. Чувствителността на барорецепторите на аортната дъга и каротидния синус се променя, освобождаването на норепинефрин от окончанията на постганглионарните симпатикови нервни влакна се инхибира. Настъпва инхибиране на централните адренергични влияния (за β-блокери, които проникват през кръвно-мозъчната бариера).

Употребата на β-адренергични блокери спомага за намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане, контролира кръвното налягане в ранните сутрешни часове, нормализира

денонощен профил на кръвното налягане. Днес хипертрофията на лявата камера се счита за един от най-значимите рискови фактори за развитие на сърдечно-съдови усложнения.

β-блокерите, в резултат на намаляване на активността на симпатиковата и ренин-ангиотезиновата система, са оптималният клас лекарства за превенция и регресия на хипертрофия на лявата камера. Медиираното понижение на нивата на алдостерон ограничава симулацията на миокардна фиброза, подобрявайки диастолната функция на лявата камера.

Нивото на селективност на β-блокерите определя ефекта върху общото периферно съдово съпротивление като един от определящите компоненти на хипотензивния ефект. Селективен β л-блокерите нямат значителен ефект върху OPSS, неселективни, поради блокадата на β 2 -рецептори на съдовете, може да засили вазоконстрикторния ефект и да увеличи периферното съдово съпротивление.

β-блокерите в комбинация с вазодилататори или лабетолол са лекарства на избор, когато има риск от дисекация на аортна аневризма поради повишено кръвно налягане. Това е единствената клинична ситуация на високо кръвно налягане, която изисква бързо понижаване на кръвното налягане в рамките на 5-10 минути. Въвеждането на β-блокер трябва да предхожда назначаването на вазодилататор, за да се предотврати увеличаване на сърдечния дебит, което може да влоши ситуацията.

Лабетолол е лекарството на избор при лечението на хипертонична криза, усложнена от остра коронарна недостатъчност; парентералното приложение на неселективен β-блокер е показано за развитие на тахикардия или ритъмни нарушения.

Лабетолол и есмолол са лекарствата на избор при лечението на пациенти с черепно-мозъчна травма, усложнена от хипертонични кризи.

Лабетолол и окспреналол са лекарствата на избор за контрол на АН при бременни жени с непоносимост към метилдопа. Ефективността на пиндолол е сравнима с окспренолол и лабетолол. При продължителна употреба на атенолол е установено намаляване на теглото на новороденото и плацентата, което е свързано с намаляване на фето-плацентарния кръвен поток.

В табл. 5.11 показва основните дози и честотата на приемане на β-блокери за лечение на хипертония.

Таблица 5.11

Дневни дози и честота на прием на β-блокери за лечение на хипертония

КОНТРОЛ НА ЕФИКАСНОСТТА НА ТЕРАПИЯТА С β-АДРЕНОБЛОКЕРИ

Ефективната сърдечна честота при максимално очаквано действие на следващата доза β-блокер (обикновено 2 часа след приложението) е 55-60 удара в минута. Стабилен хипотензивен ефект настъпва след 3-4 седмици редовна употреба на лекарството. Предвид възможността за забавяне на атриовентрикуларната проводимост е необходимо електрокардиографско проследяване, особено в случаите на по-значително намаление на сърдечната честота. Пациентите със симптоми на латентна циркулаторна недостатъчност изискват внимание, такива пациенти се нуждаят от по-продължително титриране на дозата на β-блокера поради заплахата от развитие на явления на декомпенсация (умора, наддаване на тегло, задух, хрипове в белите дробове).

Свързаните с възрастта характеристики на фармакодинамиката на β-блокерите се дължат на промени във взаимодействието между β-адренергичните рецептори и стимулиране на производството на аланин аминотрансфераза, свързване на рецептора с аденилат циклаза. Чувствителността на β-адренергичните рецептори към β-блокерите се променя и изкривява. Това обуславя многопосочния и трудно предвидим характер на фармакодинамичния отговор към лекарството.

Фармакокинетичните параметри също се променят: протеиновият капацитет на кръвта, водата и мускулната маса на тялото намалява, обемът на мастната тъкан се увеличава и тъканната перфузия се променя. Обемът и скоростта на чернодробния кръвен поток намаляват с 35-45%. Броят на хепатоцитите намалява, нивото на тяхната ензимна активност - масата на черния дроб намалява с 18-25%. Броят на функциониращите гломерули на бъбреците, скоростта на гломерулната филтрация (с 35-50%) и тубулната секреция намаляват.

ИНДИВИДУАЛНИ β-АДРЕНОБЛОКИРИ ЛЕКАРСТВА

Неселективенβ - адреноблокери

пропранолол- неселективен бета-блокер без собствена симпатикомиметична активност с кратка продължителност на действие. Бионаличността на пропранолол след перорално приложение е по-малко от 30%, T 1/2 - 2-3 ч. Поради високата скорост на метаболизъм на лекарството по време на първото преминаване през черния дроб, концентрацията му в кръвната плазма след приема на същата доза може да варира при различните хора 7-20 пъти. С урината под формата на метаболити 90% от приетата доза се елиминира. Разпределението на пропранолол и, очевидно, други β-блокери в тялото се влияе от редица лекарства. В същото време самите β-блокери могат да променят метаболизма и фармакокинетиката на други лекарства. Пропранолол се предписва перорално, като се започне с малки дози - 10-20 mg, постепенно (особено при пациенти в напреднала възраст и със съмнение за сърдечна недостатъчност) в продължение на 2-3 седмици, довеждайки дневната доза до ефективна (160-180-240 mg). Като се има предвид краткият полуживот на лекарството, за постигане на постоянна терапевтична концентрация е необходимо пропранолол да се приема 3-4 пъти на ден. Лечението може да бъде продължително. Трябва да се помни, че високо

дози пропранолол може да доведе до увеличаване на страничните ефекти. За да изберете оптималната доза, е необходимо редовно измерване на сърдечната честота и кръвното налягане. Препоръчва се постепенно отмяна на лекарството, особено след продължителна употреба или след използване на големи дози (намалете дозата с 50% в рамките на една седмица), тъй като рязкото спиране на приема може да причини синдром на отнемане: увеличаване на пристъпите на ангина, развитие на стомашна тахикардия или инфаркт на миокарда, а когато AG - рязко покачване на кръвното налягане.

Надолол- неселективен β-блокер без вътрешна симпатикомиметична и мембраностабилизираща активност. Отличава се от другите лекарства от тази група по дългосрочния си ефект и способността да подобрява бъбречната функция. Надолол има антиангинозна активност. Той има по-слаб кардиодепресивен ефект, вероятно поради липсата на мембранно-стабилизираща активност. Когато се приема перорално, около 30% от лекарството се абсорбира. Само 18-21% се свързват с плазмените протеини. Пиковата концентрация в кръвта след перорално приложение се достига след 3-4 часа, T 1/2

От 14 до 24 часа, което ви позволява да предписвате лекарството веднъж дневно при лечение на пациенти както с ангина пекторис, така и с хипертония. Надололът не се метаболизира в организма, екскретира се от бъбреците и червата непроменен. Пълното отделяне се постига само 4 дни след единична доза. Надолол се предписва 40-160 mg веднъж дневно. Стабилно ниво на концентрацията му в кръвта се постига след 6-9 дни на приложение.

Пиндололе неселективен блокер на β-адренергичните рецептори със симпатикомиметична активност. Добре се абсорбира при перорално приложение. Различава се с висока бионаличност, T 1/2

3-6 часа, бета-блокиращият ефект продължава 8 часа.Около 57% от приетата доза се свързва с протеина. 80% от лекарството се екскретира в урината (40% непроменено). Неговите метаболити са представени под формата на глюкурониди и сулфати. CRF не променя значително елиминационната константа и полуживота. Скоростта на елиминиране на лекарството се намалява само при тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност.Лекарството преминава кръвно-мозъчната бариера и плацентата. Съвместим с диуретици, антиадренергични лекарства, метилдопа, резерпин, барбитурати, дигиталис. Според β-блокиращо действие, 2 mg пиндолол е еквивалентен на 40 mg пропранолол. Pindolol се използва по 5 mg 3-4 пъти на ден, а в тежки случаи - по 10 mg 3 пъти на ден.

Ако е необходимо, лекарството може да се прилага интравенозно на капки от 0,4 mg; максималната доза за интравенозно приложение е 1-2 mg. Лекарството причинява по-слабо изразен отрицателен инотропен ефект в покой, отколкото пропранолол. Той е по-слаб от другите неселективни β-блокери, повлиява β 2 -адренергични рецептори и затова в нормални дози е по-безопасен при бронхоспазъм и захарен диабет. При хипертония хипотензивният ефект на пиндолол се развива по-бавно от този на пропранолол: началото на действието е след седмица, а максималният ефект е след 4-6 седмици.

селективенβ - адреноблокери

Небиволол- високо селективен β-блокер от трето поколение. Активното вещество на небиволол, рацемат, се състои от два енантиомера. D-небивололът е конкурентен и силно селективен β л-блокер. L-nebivolol има лек вазодилатативен ефект чрез модулиране на освобождаването на релаксиращ фактор (NO) от съдовия ендотел, което поддържа нормален базален съдов тонус. След перорално приложение се абсорбира бързо. Силно липофилно лекарство. Небиволол се метаболизира екстензивно, частично с образуването на активни хидроксиметаболити. Времето за достигане на стабилна равновесна концентрация при лица с бърз метаболизъм се постига в рамките на 24 часа, за хидроксиметаболитите - след няколко дни.

Нивото на хипотетичния ефект и броят на пациентите, отговарящи на терапията, се увеличават пропорционално на 2,5-5 mg от дневната доза на лекарството, така че средната ефективна доза на небиволол се приема като 5 mg на ден; при бъбречна недостатъчност, както и при лица над 65 години началната доза не трябва да надвишава 2,5 mg.

Хипотензивният ефект на небиволол се развива след първата седмица на лечение, увеличава се до 4-та седмица на редовна употреба, при продължително лечение до 12 месеца, ефектът се поддържа стабилно. Кръвното налягане след спиране на небиволол бавно се връща до първоначалното ниво в рамките на 1 месец, синдром на отнемане под формата на обостряне на хипертония не се наблюдава.

Поради наличието на вазодилатиращи свойства, небиволол не повлиява бъбречните хемодинамични параметри (резистентност на бъбречната артерия, бъбречен кръвен поток, гломерулна филтрация,

филтрационна фракция) както при пациенти с нормална, така и при увредена бъбречна функция на фона на артериална хипертония.

Въпреки високата липофилност, небивололът практически няма странични ефекти от страна на централната нервна система: не предизвиква нарушения на съня или кошмари, характерни за липофилните β-блокери. Единственото неврологично нарушение е парестезията - честотата им е 2-6%. Сексуалната дисфункция е настъпила с честота, която не се различава от плацебо (по-малко от 2%).

Карведилолима β- и 1-блокиращи, както и антиоксидантни свойства. Намалява ефектите от стреса върху сърцето поради артериоларна вазодилатация и инхибира неврохуморалната вазоконстрикторна активация на кръвоносните съдове и сърцето. Карведилол има продължителен антихипертензивен ефект. Има антиангинозно действие. Той няма собствена симпатикомиметична активност. Карведилол инхибира пролиферацията и миграцията на гладкомускулни клетки, очевидно чрез действие върху специфични митогенни рецептори. Карведилол има липофилни свойства. T 1/2 е 6 ч. При първото преминаване през черния дроб се метаболизира. В плазмата карведилол се свързва с 95% протеини. Лекарството се екскретира през черния дроб. Прилага се при хипертония - 25-20 mg веднъж дневно; с ангина пекторис и с хронична сърдечна недостатъчност - 25-50 mg два пъти дневно.

бисопролол- силно селективен дългодействащ β-блокер без вътрешна симпатикомиметична активност, няма мембранно стабилизиращ ефект. Притежава амфифилни свойства. Поради удълженото действие може да се прилага веднъж дневно. Пиковото действие на bisoprolol настъпва 2-4 часа след приложението, антихипертензивният ефект продължава 24 часа.Бионаличността е 65-75% за bisoprolol hydrochloride и 80% за bisoprolol fumarate. Бионаличността на лекарството се увеличава при възрастни хора. Храненето не повлиява бионаличността на бисопролол. Ниска връзка с плазмените протеини (30%) гарантира безопасност, когато се използва заедно с повечето лекарства. 20% от бисопролол се метаболизира до 3 неактивни метаболита. Има линейна зависимост на фармакокинетиката на лекарството от дозата в диапазона 2,5-20 mg. Ts е 7-15 часа за бисопролол фумарат и 4-10 часа за бисопролол хидрохлорид. Бизопролол фумарат се свързва с кръвните протеини с 30%,

бисопролол хидрохлорид - с 40-68%. Възможно натрупване на бисопролол в кръвта при нарушение на черния дроб и бъбреците. Еднакво се екскретира от черния дроб и бъбреците. Скоростта на елиминиране на лекарството намалява само при тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност, поради което натрупването на бисопролол в кръвта е възможно при нарушена чернодробна и бъбречна функция.

Прониква през кръвно-мозъчната бариера. Използва се при артериална хипертония, ангина пекторис, сърдечна недостатъчност. Началната доза при хипертония е 5-10 mg на ден, възможно е дозата да се увеличи до 20 mg на ден, при недостатъчна чернодробна и бъбречна функция дневната доза не трябва да надвишава 10 mg. Бизопролол не влияе върху нивото на глюкозата в кръвта при пациенти със захарен диабет и нивото на хормоните на щитовидната жлеза, практически не влияе върху потентността при мъжете.

Бетаксолол- кардиоселективен β-блокер без собствена симпатикомиметична активност и със слабо изразени мембранно-стабилизиращи свойства. Силата на блокадата на β-адренергичните рецептори е 4 пъти по-голяма от ефектите на пропранолол. Има висока липофилност. Добре (повече от 95%) се абсорбира в стомашно-чревния тракт. След еднократна доза достига максимална плазмена концентрация след 2-4 ч. Приемът на храна не повлиява степента и скоростта на абсорбция. За разлика от други липофилни лекарства, пероралната бионаличност на бетаксолол е 80-89%, което се обяснява с липсата на ефект на "първо преминаване" през черния дроб. Индивидуалността на метаболизма не влияе върху променливостта на концентрациите на лекарството в кръвния серум, което ни позволява да очакваме по-стабилен отговор на ефекта на лекарството, когато се използва. Степента на намаляване на сърдечната честота е пропорционална на дозата бетаксолол. Има корелация на антихипертензивния ефект с пиковата концентрация на бетаксолол в кръвта до 3-4 часа след приложението и след това в продължение на 24 часа, ефектът е дозозависим. При редовен прием на бетаксолол антихипертензивният ефект достига максималната си стойност след 1-2 седмици. Бетаксолол се метаболизира в черния дроб чрез микрозомално окисление, но циметидин не променя концентрацията на лекарството, когато се използва заедно и не води до удължаване на T 1/2. T 1/2 е 14-22 часа, което ви позволява да приемате лекарството 1 път на ден. При по-възрастните хора T 1/2 се увеличава до 27 часа.

Свързва се с плазмените протеини с 50-55%, от които 42% с албумин. Заболяването на черния дроб и бъбреците не влияе на степента на свързване с протеини, не се променя по време на приема на дигоксин, аспирин, диуретици. Бетаксолол и неговите метаболити се екскретират в урината. Скоростта на елиминиране на лекарството се намалява само при тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. Характеристиките на фармакокинетиката на бетаксолол не изискват промяна в режима на дозиране при тежка чернодробна и умерена бъбречна недостатъчност. Корекция на дозата на лекарството е необходима само в случай на тежка бъбречна недостатъчност и при пациенти на диализа. При пациенти със значителна бъбречна недостатъчност, изискваща хемодиализа, началната доза бетаксолол е 5 mg на ден, дозата може да се увеличи с 5 mg на всеки 14 дни, максималната доза е 20 mg. Началната доза при хипертония и ангина пекторис е 10 mg веднъж дневно, ако е необходимо, дозата може да се удвои след 7-14 дни. За засилване на ефекта бетаксалолът може да се комбинира с тиазидни диуретици, вазодилататори, агонисти на имдазолиновия рецептор, о1-блокери. Предимството пред другите селективни β1-адренергични рецептори е липсата на намаляване на концентрацията на HDL. Бетаксолол не повлиява процеса на метаболизма на глюкозата и компенсаторните механизми при хипогликемия. Според степента на намаляване на сърдечната честота, кръвното налягане, повишената толерантност към физическо натоварване при пациенти с ангина пекторис, ефектите на бетаксолол не се различават от тези на надолол.

метопролол- селективен блокер на β1-адренергичните рецептори. Бионаличността на метопролол е 50%, TS е 3-4 часа за дозирана форма с редовно освобождаване. Около 12% от лекарството се свързва с кръвните протеини. Метопролол бързо се разпада в тъканите, преминава кръвно-мозъчната бариера и се открива в майчиното мляко в по-високи концентрации, отколкото в плазмата. Лекарството претърпява интензивен чернодробен метаболизъм в системата на цитохром P4502D6, има два активни метаболита - α-хидроксиметопролол и о-диметилметопролол. Възрастта не влияе върху концентрацията на метопролол, цирозата повишава бионаличността до 84% и T 1/2 до 7,2 ч. При хронична бъбречна недостатъчност лекарството не се натрупва в организма. При пациенти с хипертиреоидизъм нивото на постигнатата максимална концентрация и площта под кинетичната крива намалява. Лекарството съществува под формата на метопролол тартарат (форми с редовно и продължително освобождаване).

niya), метопролол сукцинат с продължително контролирано освобождаване. Формите с продължително освобождаване имат максимална пикова концентрация на активното вещество 2,5 пъти по-ниска от конвенционалните форми на освобождаване, което е предимство при пациенти с циркулаторна недостатъчност. Фармакокинетичните параметри за различно освобождаване на метопролол в доза от 100 mg са представени в таблица. 5.12.

Таблица 5.12

Фармакокинетика на дозирани форми на метопролол

Метопролол сукцинат под формата на контролирано освобождаване има постоянна скорост на освобождаване на активното вещество, абсорбцията в стомаха не зависи от приема на храна.

При хипертония и ангина пекторис метопролол се предписва 2 пъти на ден, 50-100-200 mg. Хипотензивният ефект настъпва бързо, систоличното кръвно налягане се понижава след 15 минути, максимумът - след 2 часа.Диастоличното налягане намалява след няколко седмици редовен прием. Формите с продължително освобождаване са лекарствата на избор при лечението на циркулаторна недостатъчност. Клиничната ефикасност на АСЕ инхибиторите при сърдечна недостатъчност значително се повишава, когато към тях се добави β-блокер (проучвания ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Атенолол- селективен β л- адреноблокер, който няма собствена симпатикомиметична и мембранно стабилизираща активност. Абсорбира се от стомашно-чревния тракт с приблизително 50%. Пиковата плазмена концентрация настъпва след 2-4 ч. Почти не се метаболизира в черния дроб и се елиминира главно чрез бъбреците. Около 6-16% се свързват с плазмените протеини. T 1/2 е 6-7 часа както за единични, така и за дългосрочни

назначаване. След перорално приложение, намаляване на сърдечния дебит настъпва в рамките на един час, максималният ефект е между 2 и 4 часа и продължителността е най-малко 24 часа.Хипотензивният ефект, както при всички β-блокери, не корелира с плазмените нива и се увеличава след продължително приложение в продължение на няколко седмици. При хипертония началната доза е 25-50 mg, ако няма ефект в рамките на 2-3 седмици, дозата се увеличава до 100-200 mg, разделена на 2 приема. При пациенти в напреднала възраст с хронична бъбречна недостатъчност се препоръчва коригиране на дозата, когато скоростта на гломерулна филтрация е под 35 ml / min.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С β-АДРЕНОБЛОКЕРИ

Таблица 5.13

Лекарствени взаимодействия

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА НА β-АДРЕНОБЛОКЕРИ

Страничните ефекти на β-блокерите се определят от техния преобладаващ блокиращ ефект върху един или друг тип рецептори; нивото на липофилност определя наличието на странични ефекти от страна на централната нервна система (Таблица 5.14).

Основните странични ефекти на β-блокерите са: синусова брадикардия, развитие или повишаване на степента на атриовентрикуларна блокада, проява на латентна застойна сърдечна недостатъчност, обостряне на бронхиална астма или други обструктивни белодробни заболявания, хипогликемия, нарушение на

Таблица 5.14

Характеристики на страничните ефекти на β-блокерите

функция на вой при мъжете, различни прояви на ангиоспазъм, обща слабост, сънливост, депресия, замаяност, намалена скорост на реакция, възможност за развитие на синдром на отнемане (главно за лекарства с кратка продължителност на действие).

Противопоказания за употребата на β-блокери. Лекарствата не трябва да се използват при тежка брадикардия (по-малко от 48 удара / мин), артериална хипотония (систолично кръвно налягане под 100 mm Hg), бронхиална астма, синдром на болния синус, високи атриовентрикуларни нарушения на проводимостта. Относителни противопоказания са захарен диабет в стадия на декомпенсация, тежки нарушения на периферното кръвообращение, тежка циркулаторна недостатъчност в състояние на декомпенсация, бременност (за β-блокери, които нямат вазодилатативен ефект).

МЯСТО НА β-АДРЕНОБЛОКЕРИТЕ

В КОМБИНИРАНА ТЕРАПИЯ

Монотерапията с β-блокери е ефективна за предотвратяване на ангинозни пристъпи при ангина пекторис I-III функционален клас и при 30-50% от пациентите с лека и умерена хипертония за поддържане на целевите стойности на кръвното налягане.

Според проучването HOT, за постигане на целево диастолно кръвно налягане под 85-80 mmHg. 68-74% от пациентите се нуждаят от комбинирана антихипертензивна терапия. Комбинираната терапия за постигане на целеви стойности на кръвното налягане е показана за по-голямата част от пациентите с диабет и хронична бъбречна недостатъчност.

Безспорните предимства на рационалните комбинации са потенцирането на хипотензивния ефект чрез повлияване на различни звена в патогенезата на артериалната хипертония, подобряване на лекарствената толерантност, намаляване на броя на страничните ефекти, ограничаване на контрарегулаторните механизми (брадикардия, повишено общо периферно съпротивление, артериоспазъм, прекомерно намаляване в контрактилитета на миокарда и други), включително в началните етапи на предписване на антихипертензивни лекарства (Таблица 5.15). Комбинираната антихипертензивна терапия е показана при пациенти с умерена артериална хипертония, при наличие на протеинурия, захарен диабет и бъбречна недостатъчност.

Ефективна комбинация е комбинираното използване на β-блокер и диуретик. Диуретичният и вазодилататорният ефект на диуретика ограничава задържането на натрий и повишения периферен съдов тонус, което е характерно за β-блокерите. β-блокерите от своя страна потискат активността на симпатоадреналната и ренин-ангиотензиновата система, които са характерни за диуретиците. Възможно е да се ограничи развитието на диуретична хипокалиемия с β-блокер. Ниската цена на такива комбинации е привлекателна.

Има комбинирани лекарствени форми: теноретик (50-100 mg атенолол и 25 mg хлорталидон), лопресор HGT (50-100 mg метопролол и 25-50 mg хидрохлоротиазид), корзоид (40-80 mg надолол и 5 mg). бендрофлуметазид), вискалдикс (10 mg пиндолол и 5 mg клопамид), зиак (2,5-5-10 mg бисопролол и 6,25 mg гирохлоротиазид).

Когато се комбинират с дихидропиридинови антагонисти на бавните калциеви канали, β-блокерите имат адитивен ефект, противодействат на развитието на тахикардия и активиране на симпатиковата нервна система, характерни за началната терапия с дихидропиридини. Такава комбинирана терапия е показана при пациенти с хипертония с коронарна артериална болест, пациенти с тежка рефрактерна артериална хипертония. Logimax е фиксирана комбинация със система за продължително освобождаване на активните компоненти от 50-100 mg метопролол и 5-10 mg фелодипин, която селективно действа върху прекапилярните резистивни съдове. 50 mg атенолол и 5 mg амлодипин са част от препарата tenochek.

Комбинацията от β-блокери и калциеви антагонисти - верапамил или дилтиазем - е опасна от гледна точка на значително забавяне на атриовентрикуларната проводимост.

Комбинацията от β-блокери и блокери на 1-адренергичните рецептори е благоприятна. β-блокерите инхибират развитието на тахикардия, характерна за назначаването на α-блокери. Блокерите на 1-адренергичните рецептори намаляват такива ефекти на β-блокерите като повишаване на периферното съдово съпротивление, ефект върху липидния и въглехидратния метаболизъм.

Лекарствените препарати от β-блокери и ACE инхибитори, намаляващи активността на системата ренин-ангиотензин, могат да имат синергичен хипотензивен ефект. Назначаването на ACE инхибитор не потиска напълно образуването на ангиотензин II, тъй като има алтернативни начини за неговото образуване. Хиперренинемията в резултат на инхибиране на АСЕ може да бъде намалена чрез директния инхибиторен ефект на β-блокерите върху секрецията на ренин от юкстагломеруларния апарат на бъбреците. Потискането на секрецията на ренин ще намали производството на ангиотензин I и индиректно на ангиотензин II. Вазодилататорните свойства на АСЕ инхибиторите могат да намалят вазоконстрикторните ефекти на β-блокерите. Органопротективният ефект на тази комбинация при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност е доказан.

Комбинацията от β-блокер и имидазолинов рецепторен агонист (лекарство с централно действие) може да бъде рационална в комбинираната терапия на артериална хипертония, за да се постигнат целеви стойности на кръвното налягане при пациенти с метаболитни нарушения (до 80% от пациентите с артериалната хипертония страда от метаболитни нарушения). добавка

хипотензивният ефект се комбинира с корекция на инсулиновата резистентност, нарушен глюкозен толеранс, дислипидемия, характерна за класа на β-блокерите.

Таблица 5.15

Комбинирана антихипертензивна терапия с β-блокери

В тази статия ще разгледаме лекарства бета-блокери.

Много важна роля в регулирането на функциите на човешкото тяло играят катехоламините, които са адреналин с норепинефрин. Те се освобождават в кръвта и действат върху особено чувствителните нервни окончания, наречени адренорецептори. Те се делят на две големи групи. Първият е алфа-адренергичните рецептори, а вторият се намира в много човешки органи и тъкани.

Подробно описание на тази група лекарства

Бета-блокерите или накратко BAB са група лекарства, които свързват бета-адренергичните рецептори и предотвратяват действието на катехоламините върху тях. Такива препарати са особено полезни в кардиологията.

В случай на активиране на β1-адренергичните рецептори се наблюдава увеличаване на честотата и силата на сърдечните контракции, а освен това се разширяват коронарните артерии, повишава се нивото на проводимост и автоматизма на сърцето. Освен всичко друго, разграждането на гликогена в черния дроб се засилва и се произвежда енергия.

В случай на възбуждане на β2-адренергичните рецептори, стените на кръвоносните съдове и бронхиалните мускули се отпускат, тонусът на матката намалява по време на бременност, секрецията на инсулин се увеличава заедно с разграждането на мазнините. По този начин процесът на стимулиране на бета-адренергичните рецептори чрез катехоламини води до мобилизиране на всички сили, което допринася за активен живот.

По-долу ще бъде представен списък с бета-блокери от ново поколение.

Механизмът на действие на лекарствата

Тези лекарства са в състояние да намалят честотата, заедно със силата на сърдечните контракции, като по този начин понижават кръвното налягане. В резултат на това консумацията на кислород от сърдечния мускул намалява.

Има удължаване на диастола - период на почивка и общо отпускане на сърцето, през който съдовете се пълнят с кръв. Подобряването на коронарната перфузия също се улеснява от намаляване на диастоличното вътресърдечно налягане. Има процес на преразпределение на кръвния поток от нормално васкуларизирани зони към исхемични зони, в резултат на което се повишава толерантността на човек към физическа активност.

Бета-блокерите имат антиаритмични ефекти. Те са в състояние да потискат кардиотоксичните и аритмогенните ефекти на катехоламините и освен това предотвратяват натрупването на калциеви йони в сърдечните клетки, което нарушава енергийния метаболизъм в областта на миокарда.

Списъкът на бета-блокерите е много обширен.

Класификация на лекарствата в тази група

Представените вещества са доста голяма група лекарства. Те са класифицирани по много критерии. Кардиоселективността е способността на лекарството да блокира само β1-адренергичните рецептори, без да засяга β2-адренергичните рецептори, разположени в съдовите и бронхиалните стени. Колкото по-голяма е селективността на бета-1-блокерите, толкова по-малка е опасността от употребата им при съпътстващи патологии на дихателните пътища и периферните съдове, както и при захарен диабет. Но селективността е относително понятие. В случай на предписване на лекарството в прекомерни дози, степента на селективност намалява.

Някои бета-блокери се характеризират с наличието на вътрешна симпатикомиметична активност. Тя се крие в способността до известна степен да предизвика стимулация на бета-адренергичните рецептори. В сравнение с конвенционалните бета-блокери, такива лекарства забавят сърдечната честота и контракция много по-малко, по-рядко водят до симптоми на отнемане. Освен това те нямат толкова негативен ефект върху липидния метаболизъм.

Някои селективни бета-блокери могат допълнително да разширяват кръвоносните съдове, т.е. те са надарени с вазодилататорни свойства. Този механизъм обикновено се реализира чрез вътрешна изразена симпатикомиметична активност.

Продължителността на експозицията най-често зависи пряко от характеристиките на химичната структура на селективните и неселективните бета-блокери. Липофилните агенти могат да действат няколко часа и бързо се екскретират от тялото. Хидрофилните лекарства, като Atenolol, са ефективни за по-дълго време и могат да се предписват по-рядко. Към днешна дата са разработени и дългодействащи липофилни лекарства, например Metoprolol Retard. Освен това има бета-блокери с много кратка продължителност на експозиция, само до тридесет минути, като пример може да се нарече лекарството "Esmolol".

Некардиоселективни лекарства

Групата на некардиоселективните бета-блокери включва лекарства, които нямат присъща симпатикомиметична активност. Това са следните:

• Средства на основата на пропранолол, например Anaprilin и Obzidan.
• Препарати на основата на надолол, например Korgard.
• Лекарства на основата на соталол: "Sotahexal" заедно с "Tenzol".
• Средства на базата на тимолол, например "Blocarden".

Списъкът на бета-блокерите със симпатикомиметична активност включва следните лекарства:

• Лекарства на базата на окспренолол, например Trazikor.
• Продукти на базата на пиндолол, като Wisken.
• Препарати на базата на алпренолол, например Aptin.
• Лекарства на основата на пенбутолол, например, бетапресин заедно с леватол.
• Средства на базата на бопиндолол, например "Sandorm".

Освен всичко друго, буциндолол има симпатикомиметична активност заедно с дилевалол, картеолол и лабеталол.

Списъкът на бета-блокерите не свършва тук.

Кардиоселективни лекарства

Кардиоселективните лекарства включват следните лекарства, които нямат присъща симпатикомиметична активност:

• Лекарства на основата на метопролол, например Betaloc заедно с Corvitol, Metozok, Metocard, Metokor, Serdol и Egilok.
• Препарати на основата на атенолол, например "Betacard" заедно с "Stenormin".
• Продукти на базата на бетаксолол, като Betak, Kerlon и Lokren.
• Лекарства на базата на есмолол, като Breviblok.
• Препарати на базата на бисопролол, например "Арител", "Бидоп", "Биол", "Бипрол", "Бизогама", "Бизомор", "Конкор", "Корбис", "Кординорм", "Коронал", "Нипертен" “ и Тирез.
• Лекарства на основата на карведилол, например, акридилол, заедно с багодилол, ведикардол, дилатренд, карведигама, карвенал, кориол, рекардиум и талитон.
• Препарати на базата на небиволол, като бинелол заедно с небиватор, небикор, небилан, небилет, небилонг ​​и невотенц.

Следните кардиоселективни лекарства имат симпатикомиметична активност: Acecor заедно със Sektral, Kordanum и Vasakor.

Нека продължим списъка с ново поколение бета-блокери.

Лекарства с вазодилататорни свойства

Некардиоселективните лекарства в тази категория включват лекарства като амозулалол заедно с буциндолол, дилевалол, лабетолол, медроксалол, нипрадилол и пиндолол.

Карведилол, Небиволол и Целипролол се приравняват към кардиоселективни лекарства.

Как се различава действието на бета-блокерите?

Средствата за дълготрайна експозиция включват бопиндолол заедно с надолол, пенбутолол и соталол. И сред бета-блокерите с ултра-кратко действие, заслужава да се спомене Esmolol.

Използвайте на фона на ангина пекторис

В много случаи такива лекарства служат като едно от водещите лекарства за лечение на ангина пекторис и предотвратяване на пристъпи. За разлика от нитратите, тези агенти не предизвикват лекарствена резистентност при продължителна употреба. Бета-блокерите могат да се натрупват в тялото, което прави възможно намаляването на дозата на лекарството след известно време. Тези лекарства служат за защита на сърдечния мускул, като подобряват прогнозата чрез намаляване на риска от втори инфаркт. Антиангиналната активност на такива лекарства е еднаква. Те трябва да бъдат избрани в зависимост от продължителността на ефекта и страничните реакции.

Започнете терапията с малка доза, която постепенно се увеличава до ефективна. Дозата се избира по такъв начин, че сърдечната честота в покой да не е по-малка от петдесет на минута, а нивото на систоличното налягане да не е по-малко от сто милиметра живак. При достигане на терапевтичния ефект пристъпите на стенокардия спират, толерантността към физическо натоварване се подобрява. На фона на напредъка дозата трябва да се намали до минималната ефективна.

Дългосрочната употреба на високи дози от такива лекарства се счита за неподходяща, тъй като това увеличава риска от нежелани реакции. В случай на недостатъчна ефективност е по-добре тези лекарства да се комбинират с други групи лекарства. Такива средства не трябва да се отменят внезапно, тъй като може да се появи синдром на отнемане. Бета-блокерите са особено показани, ако ангина пекторис се комбинира със синусова тахикардия, глаукома, артериална хипертония или запек.

Най-новите бета-блокери са ефективни при инфаркт на миокарда.

Лечение на инфаркт

Ранното използване на BAB на фона на инфаркт помага за ограничаване на некрозата на сърдечния мускул. Това значително намалява смъртността и риска от повторен инфаркт. Освен това се намалява рискът от сърдечен арест.

Подобен ефект се наблюдава при лекарства без симпатикомиметична активност, за предпочитане е да се използват кардиоселективни лекарства. По-специално, те са полезни при комбинация от сърдечен удар с такива заболявания като артериална хипертония, синусова тахикардия, постинфарктна ангина и тахисистолична форма на предсърдно мъждене.

Тези лекарства могат да се предписват на пациенти веднага след постъпване в болницата, при условие че няма противопоказания. При липса на нежелани реакции лечението трябва да продължи най-малко една година след инфаркт.

Използването на BAB при хронична сърдечна недостатъчност

Използването на бета-блокери при сърдечна недостатъчност в момента се проучва. Смята се, че те трябва да се използват при комбинация от сърдечна недостатъчност с ангина пекторис. Патологиите под формата на ритъмни нарушения, артериална хипертония също са основание за предписване на тази група лекарства на пациенти.

Употреба при хипертония

BAB се предписва за лечение на хипертония, която се усложнява от камерна хипертрофия. Те се използват широко и сред млади пациенти, които водят активен начин на живот. Тази категория лекарства се предписва в случай на комбинация от артериална хипертония със сърдечни аритмии и в допълнение след инфаркт.

Как иначе можете да използвате новото поколение бета-блокери от списъка?

Употреба при сърдечни аритмии

BAB се използва широко за предсърдно мъждене и трептене, и в допълнение, на фона на лошо поносима синусова тахикардия. Те могат да бъдат предписани и при наличие на вентрикуларни аритмии, но ефективността в този случай ще бъде по-слабо изразена. BAB в комбинация с калиеви препарати се използва за лечение на аритмии, причинени от

Какви са възможните странични ефекти от работата на сърцето?

BAB може да инхибира способността на синусовия възел да генерира импулси, които причиняват сърдечни контракции. Тези лекарства могат да забавят сърдечната честота до по-малко от петдесет в минута. Този страничен ефект е по-слабо изразен при BABs със симпатикомиметична активност.

Лекарствата в тази категория могат да причинят различна степен на атриовентрикуларен блок. Те намаляват силата на свиване на сърцето. В допълнение, BABs понижават кръвното налягане. Лекарствата от тази група причиняват спазми на периферните съдове. Пациентите могат да изпитат студени крайници. Бета-блокерите от ново поколение намаляват бъбречния кръвоток. Поради влошаването на кръвообращението по време на лечението с тези лекарства, понякога пациентите изпитват силна слабост.

Нежелани реакции от страна на дихателната система

BAB могат да причинят бронхоспазъм. Този страничен ефект е по-слабо изразен сред кардиоселективните лекарства. Въпреки това, техните дози, които са ефективни срещу ангина пекторис, често са доста високи. Употребата на високи дози от тези лекарства може да провокира сънна апнея заедно с временно спиране на дишането. BABs могат да влошат хода на алергична реакция към ужилвания от насекоми, както и към лекарства и хранителни алергени.

Реакцията на нервната система

"Пропранолол" заедно с "метопролол" и други липофилни BAB могат да проникнат в мозъчните клетки през кръвно-мозъчната бариера. В тази връзка те могат да причинят главоболие, нарушения на съня, световъртеж, нарушение на паметта и депресия. В тежки случаи може да се появят халюцинации, гърчове или кома. Тези странични реакции са много по-слабо изразени при хидрофилни лекарства, по-специално атенолол.

Лечението на BAB понякога е съпроводено с нарушена нервна проводимост. Това води до слабост в мускулите, умора и намалена издръжливост.

Метаболитна реакция

Неселективните β-блокери са в състояние да потиснат производството на инсулин. Също така, тези лекарства значително инхибират процесите на мобилизиране на глюкоза от черния дроб, което допринася за развитието на продължителна хипогликемия при пациенти с диабет. Хипогликемията, като правило, насърчава освобождаването на адреналин в кръвта, който действа върху алфа-адренергичните рецептори. Това води до значително повишаване на налягането. Ето защо, ако е необходимо да се предпише BAB на пациент със съпътстващ диабет, по-добре е да се даде предимство на кардиоселективните лекарства или да се сменят с калциеви антагонисти.

Много BAB, особено неселективните, намаляват съдържанието на нормален холестерол в кръвта и съответно повишават нивото на лошия холестерол. Вярно е, че такива лекарства като "Карведилол", заедно с "Лабетолол", "Пиндолол", "Дилевалол" и "Целипролол" са лишени от този недостатък.

Какви други странични ефекти са възможни?

Лечението на BAB в някои случаи може да бъде придружено от сексуална дисфункция и в допълнение, еректилна дисфункция и загуба на сексуално желание. Към днешна дата механизмът на този ефект е неясен. Освен всичко друго, BAB може да причини промени в кожата, които като правило се проявяват под формата на еритема, обрив и симптоми на псориазис. В редки случаи косопадът се проявява заедно със стоматит. Най-сериозният страничен ефект е инхибирането на хемопоезата с появата на тромбоцитопенична пурпура и агранулоцитоза.

Противопоказания за употребата на BAB

Бета-блокерите имат много различни противопоказания и се считат за напълно забранени в следните ситуации:

Относително противопоказание за предписването на лекарства от тази категория е синдромът на Рейно, заедно с атеросклерозата на периферните артерии, което е придружено от появата на интермитентно накуцване.

И така, прегледахме списъка с бета-блокери. Надяваме се, че предоставената информация е била полезна за вас.

Днес адреноблокерите се използват активно в различни области на фармакологията и медицината. В аптеките се продават различни линии от лекарства, базирани на тези вещества. За ваша собствена безопасност обаче е важно да знаете техния механизъм на действие, класификация и странични ефекти.

Какво представляват адренергичните рецептори

Тялото е добре координиран механизъм. Комуникацията между мозъка и периферните органи и тъкани се осъществява чрез специални сигнали. Предаването на такива сигнали се основава на специални рецептори. Когато рецептор се свърже със своя лиганд (някое вещество, което този конкретен рецептор разпознава), той осигурява допълнителна сигнализация, която активира специфични ензими.

Пример за такава двойка (рецептор-лиганд) са адренорецептори-катехоламини. Последните включват епинефрин, норепинефрин, допамин (техният прекурсор). Има няколко вида адренергични рецептори, всеки от които пуска собствена сигнална каскада, в резултат на което настъпват фундаментални промени в тялото ни.

Алфа адренергичните рецептори включват алфа1 и алфа2 адренергични рецептори:

1. Алфа1 адренорецепторът се намира в артериолите, осигурява техния спазъм, повишава налягането, намалява съдовата пропускливост.
2. Алфа 2 адренергичният рецептор понижава кръвното налягане.

Бета адренергичните рецептори включват бета1, бета2, бета3 адренергични рецептори:

1. Бета1 адренорецепторът засилва сърдечните контракции (както тяхната честота, така и силата), повишава кръвното налягане.
2. Бета2 адренорецепторът увеличава количеството глюкоза, постъпваща в кръвта.
3. Бета3 адренорецепторът се намира в мастната тъкан. Когато се активира, той осигурява производство на енергия и повишено производство на топлина.

Алфа1 и бета1 адренергичните рецептори свързват норепинефрин. Алфа2 и бета2 рецепторите свързват норадреналина и епинефрина (бета2 адренорецепторите улавят по-добре адреналина).

Механизми на фармацевтично действие върху адренорецепторите

Има две групи фундаментално различни лекарства:

• стимуланти (те също са адреномиметици, агонисти);
• блокери (антагонисти, адренолитици, адреноблокери).

Действието на алфа 1 адренергичните агонисти се основава на стимулиране на адренергичните рецептори, в резултат на което настъпват промени в организма.

Списък на лекарствата:

• оксиметазолин;
• ибопамин;
• кокаин;
• сиднофен.

Действието на адренолитиците се основава на инхибирането на адренорецепторите. В този случай диаметрално противоположните промени се задействат от адренорецепторите.

Списък на лекарствата:

• йохимбин;
• пиндолол;
• есмолол.

По този начин адренолитиците и адреномиметиците са антагонистични вещества.

Класификация на блокерите

Систематиката на адренолитиците се основава на вида на адренергичния рецептор, който този блокер инхибира. Съответно има:

1. Алфа блокери, които включват алфа1 блокери и алфа2 блокери.
2. Бета блокери, които включват бета1 блокери и бета2 блокери.

Адреноблокерите могат да инхибират както един рецептор, така и няколко. Например веществото пиндодол блокира бета1 и бета2 адренергичните рецептори - такива адренергични блокери се наричат ​​неселективни; веществото esmolod действа само върху бета-1 адренорецептора - такъв адренолитик се нарича селективен.

Редица бета-блокери (ацетобутолол, окспренолол и други) имат стимулиращ ефект върху бета-адренергичните рецептори, те често се предписват на хора с брадикардия.

Тази способност се нарича вътрешна симпатична активност (ISA). Оттук и друга класификация на лекарствата - с ICA, без ICA. Тази терминология се използва главно от лекари.

Механизми на действие на блокерите

Основното действие на алфа-блокерите се състои в способността им да взаимодействат с адренорецепторите на сърцето и кръвоносните съдове, да ги "изключват".

Адреноблокерите се свързват с рецепторите вместо с техните лиганди (адреналин и норадреналин), в резултат на такова конкурентно взаимодействие, те предизвикват напълно противоположен ефект:

• диаметърът на лумена на кръвоносните съдове намалява;
• повишаване на кръвното налягане;
• повече глюкоза навлиза в кръвта.

Към днешна дата има различни лекарства, базирани на алфа-адреноблокери, които имат както общи фармакологични свойства за тази линия лекарства, така и чисто специфични.

Очевидно различните групи блокери имат различен ефект върху тялото. Има и няколко механизма за тяхната работа.

Алфа-блокерите срещу алфа1 и алфа2 рецепторите се използват предимно като вазодилататори. Увеличаването на лумена на съдовете води до подобряване на кръвоснабдяването на органа (обикновено лекарствата от тази група са предназначени да помогнат на бъбреците и червата), налягането се нормализира. Количеството венозна кръв в горната и долната празна вена намалява (този показател се нарича венозно връщане), което намалява натоварването на сърцето.

Алфа-блокерите са широко използвани при лечението на заседнали пациенти и пациенти със затлъстяване. Алфа-блокерите предотвратяват развитието на рефлексен сърдечен ритъм.

Ето някои ключови ефекти:

• разтоварване на сърдечния мускул;
• нормализиране на кръвообращението;
• намаляване на задуха;
• ускорено усвояване на инсулин;
• налягането в белодробната циркулация намалява.

Неселективните бета-блокери са предназначени основно за борба с коронарната болест на сърцето. Тези лекарства намаляват вероятността от развитие на миокарден инфаркт. Способността да се намали количеството ренин в кръвта поради употребата на алфа-аденоблокери при хипертония.

Селективните бета-блокери подпомагат работата на сърдечния мускул:

1. Нормализиране на сърдечната честота.
2. Допринасят за антиаритмично действие.
3. Имат антихипоксичен ефект.
4. Изолирайте зоната на некроза при инфаркт.

Бета-блокерите често се предписват на хора, чиято дейност е свързана с физическо и психическо претоварване.

Показания за употреба на алфа-блокери

Има редица основни симптоми и патологии, при които на пациента се предписват алфа-блокери:

1. При болестта на Рейно (появяват се спазми във върховете на пръстите, с течение на времето пръстите стават подпухнали и имат цианиден цвят; могат да се развият язви).
2. При остро главоболие и мигрена.
3. При възникване на хормонално активен тумор в бъбреците (в хромафиновите клетки).
4. За лечение на хипертония.
5. При диагностициране на артериална хипертония.

Има и редица заболявания, чието лечение се основава на адреноблокери.

Основни области, в които се използват адреноблокери: урология и кардиология.

Адреноблокери в кардиологията

Забележка! Понятията хипертония и хипертония често се бъркат. Хипертонията е заболяване, което често става хронично. При хипертония се диагностицира повишаване на кръвното налягане (кръвно налягане), общ тонус. Повишаването на кръвното налягане е това, което е артериалната хипертония. По този начин хипертонията е симптом на заболяване като хипертония. При постоянно хипертонично състояние при човек се увеличава рискът от инсулт и инфаркт.

Използването на алфа-аденоблокери за хипертония отдавна е включено в медицинската практика. Теразозин, алфа1 блокер, се използва за лечение на хипертония. Това е селективен блокер, който се използва, тъй като под негово влияние сърдечната честота се увеличава в по-малка степен.

Основният елемент на антихипертензивното действие на алфа-блокерите е блокадата на вазоконстриктивните нервни импулси. Поради това луменът на кръвоносните съдове се увеличава и кръвното налягане се нормализира.

важно! При антихипертензивна терапия не забравяйте, че лечението на хипертония има свои собствени капани: при наличие на алфа-блокери кръвното налягане намалява неравномерно. Хипотоничният ефект преобладава в изправено положение, поради което при смяна на позиции пациентът може да загуби съзнание.

Адреноблокерите се използват и при хипертонична криза и хипертонична болест на сърцето. В този случай обаче те имат съпътстващ ефект. Необходима е консултация с лекар.

важно! Само алфа-блокерите няма да се справят с хипертонията, тъй като те действат предимно върху малките кръвоносни съдове (поради което те се използват по-често за лечение на заболявания на церебралната и периферната циркулация). Антихипертензивният ефект е по-характерен за бета-блокерите.

Адреноблокери в урологията

Адренолитиците се използват активно при лечението на най-честата урологична патология - простатит.

Използването на адренергични блокери при простатит се дължи на способността им да блокират алфа-адренергичните рецептори в гладката мускулатура на простатата и пикочния мехур. Лекарства като: тамсулозин и алфузозин се използват за лечение на хроничен простатит и аденом на простатата.

Действието на блокерите не се ограничава до една борба срещу простатит. Лекарствата стабилизират изтичането на урина, поради което метаболитните продукти, патогенните бактерии, се екскретират от тялото. За постигане на пълния ефект на лекарството е необходим двуседмичен курс.

Противопоказания

Има редица противопоказания за употребата на адреноблокери. На първо място, това е наличието на индивидуална предразположеност към тези лекарства при пациента. С блокада на синусите или синдром на синусовия възел.

При наличие на белодробни заболявания (бронхиална астма, обструктивна белодробна болест) лечението с адреноблокери също е противопоказано. При тежки чернодробни заболявания, язва, диабет тип I.

Тази група лекарства също е противопоказана при жени по време на бременност и по време на кърмене.

Адреноблокерите могат да причинят редица често срещани странични ефекти:

• гадене;
• припадък;
• проблеми със стола;
• световъртеж;
• хипертония (при промяна на позицията).

Алфа-1 блокерът се характеризира със следните странични ефекти (индивидуални):

• понижаване на кръвното налягане;
• повишаване на сърдечната честота;
• замъглено зрение;
• подуване на крайниците;
• жажда;
• болезнена ерекция или, обратно, намаляване на възбудата и сексуалното желание;
• болка в гърба и в областта зад гръдната кост.

Алфа-2 рецепторните блокери водят до:

• появата на чувство на тревожност;
• намаляване на честотата на уриниране.

Алфа1 и алфа2 рецепторните блокери допълнително причиняват:

• хиперреактивност, която води до безсъние;
• болка в долните крайници и сърцето;
• слаб апетит.

Високото кръвно налягане е заболяване, в борбата с което се използват различни средства, вариращи от традиционната медицина до лекарства, които имат благоприятен ефект върху организма като цяло.

Алфа блокерите могат да бъдат разделени на 3 вида блокери. Тяхната разлика се определя в зависимост от съдържанието на адренорецепторите:

• Алфа-бета-блокерите имат способността успешно да се справят с високото кръвно налягане, да намалят натоварването на сърцето, да повишат съпротивителните сили на съдовата система. С използването на такива лекарства сърдечният мускул се укрепва и смъртността постепенно намалява.
• Бета-блокерите не са получили много приложение при назначаването на пациенти, тъй като не са носители на определени фармакологични свойства.
• Алфа-блокерите на професионален език се наричат ​​селективни. Въздействието се извършва върху нервните окончания. Благодарение на вътрешния състав се активират йонни канали. Използвайки ги, пациентът получава възможност да намали риска от инфаркт, повишава се кислородната активност в тялото.

Назначаването на някой от изброените блокери се извършва в зависимост от показанията. Всички лекарства са разделени на отделни групи и имат силен ефект върху рецепторите.

Класификация

Съдовете, пълни с кръв, имат 4 вида адренергични рецептори. Цялата композиция е разделена на алфа - 1.2 и бета - 1.2. В допълнение, те са разделени на селективни и неселективни, те се предписват на пациента само при поставяне на диагноза от наличието на редица индикации.

Неселективният може да се предписва при лечение на доброкачествен тумор, мигрена, нарушения на кръвообращението,. Специалистите отбелязват специално действие в случай, че назначаването е направено на пациент със симптоми на отнемане. Освен това лекарствата помагат добре при алкохолизъм и пиянство.

Назначаването за дълго време не е направено, тъй като те не могат да поддържат тялото нормално за дълго време. Видове такива лекарства:

• Йохимбин - алфа-2;
• Фентоламин, Дигодроеротоксин - алфа 1.2;
• Атенолол, Бизопролол - бета 1;
• Тамсулозин, Теразозин - алфа-1;
• , проксодолол - алфа-бета-блокери;
• Метипранолол, Сотакол - бета 1.2.

Класирането се извършва и по показателите на ICA. Веднага трябва да се отбележи, че класификацията е спомагателна и не е важна за пациентите, но помага на лекарите да вземат решение за избора на необходимите лекарства за различни заболявания за лечение на пациент.

Показания за употреба

Списъкът с лекарства е просто огромен. Назначаването се извършва в случай на спешна помощ при редица заболявания, които не са свързани помежду си. Рецепторите имат специална чувствителност към адреналина, който се намира в почти всички мускули.

Назначаването на блокиращи алфа рецептори се извършва при следните здравословни нарушения:

• след диагнозата се диагностицира хипертония, но се развива на фона;
• аденом или други заболявания на мъжката репродуктивна система;
• сърдечна недостатъчност, заболявания на сърдечно-съдовата система.

Назначаването на алфа-рецептори 1,2 се извършва, когато пациентът е диагностициран с една от следните диагнози:

• тромбоза, аортоартериит;
• заболявания, свързани с болести;
• спазми, впоследствие причиняващи замайване;
• остри и хронични нарушения на кръвообращението;
• промени в работата на зрителния нерв.

Самостоятелният избор и употреба на лекарства е забранен. Използването е възможно само с разрешение на лекуващия лекар. Правилно провеждане на лекарствена терапия, можете да фиксирате дългосрочния ефект от стабилното налягане.

Активните компоненти на лекарството се екскретират от тялото заедно с урината.

Как действа налягането

При редовната употреба на някое от тези лекарства пациентите и медицинският персонал отбелязват положителен ефект върху функционирането на кръвоносните съдове. Често се предписват празозин, доксазозин, теразозин. Те ви позволяват да забавите вазоконстрикторните импулси, навлизащи в артериите, и също така да блокирате калциевия канал.

Алфа блокерите помагат за разширяване на кръвоносните съдове, понижават кръвното налягане и предотвратяват неговото повишаване.

Положителните свойства на тази група лекарства:

• Пациентът има възможност да практикува, да ходи на работа, тъй като нито едно от изброените средства не предизвиква сънливост.
• Намалете сърдечната честота. В резултат на това има спад на кръвното налягане (талинолол, атенолол, бисопролол).
• Успоредно с това можете да се борите с ангина пекторис. Лекарствата ще помогнат при болки в гърдите и ще предотвратят запушването на кръвоносните съдове.

Лекарствата не се предписват, ако пациентът има намалена сърдечна честота или е диагностицирана със сърдечна недостатъчност. Ако започнете да използвате лекарства, можете само да влошите положението на пациента. Лекарствата помагат за поддържане на мускулния тонус под контрол и увеличаване на количеството калций. В резултат на това мускулите на артериите се отпускат и налягането рязко спада.

Алфа-блокерът 1 Prazosin често се предписва за диагностициране на хипертония. Благодарение на неговите компоненти се наблюдава намаляване на тонуса на съдовите стени, но Prazosin няма пряк ефект върху бъбреците и други вътрешни органи.

Моля, обърнете внимание: назначаването на едно лекарство няма да помогне на пациента, необходимо е да се използват допълнителни лекарства, най-често диуретици.

Списък на алфа блокери

Когато блокерите се появиха в медицината, беше установено, че има адренорецептори, които принадлежат към нов клас терапевтични средства. В научни изследвания е разкрито, че те могат да бъдат разделени на алфа и бета. От своя страна всяка от групите е разделена на две подгрупи.

• съдови гладкомускулни влакна - алфа-1;
• алфа 2 - рецептори, отговорни за вазомоторните рецептори;
• използването на адренолитици от неселективен тип спомага за защитата на кръвоносните съдове.

Те намаляват тонуса на артериите и причиняват понижаване на кръвното налягане, докато няма спад в нивата на глюкозата или увеличаване на сърдечната честота.

Помислете за няколко лекарства и определете техния вид въздействие:

• Теразозин - е насочен към борба с високо кръвно налягане. Съставът съдържа вещества, които допринасят за бързото разширяване на кръвоносните съдове.
• Празозин - помага на тялото да получи необходимото количество кислород, което намалява риска от инфаркт на миокарда;
• Доксазозин - има съдоразширяващо свойство и спазмолитично действие.

В зависимост от заболяването, както и от това колко често се повишава кръвното налягане, е възможно специалистът да предпише всяко лекарство.

Странични ефекти

Всички тези лекарства са сходни по своите компоненти, но когато се използват, те причиняват различни странични ефекти:

• Алфа-блокерите 1 и 2 форми причиняват главоболие, когато се използват. Ако пациентът рязко се изправи или седне, има моментално понижаване на кръвното налягане. Може би наличието на гадене, повръщане, умора, нервност, появата на оток, задух, сухота в устата. При пациенти, страдащи от алергична реакция, състоянието може да се влоши.
• Алфа-блокерите 2 могат да причинят: безпокойство, повишено кръвно налягане, възбуда, тахикардия.
• Бета-блокери - причиняват главоболие и световъртеж, загуба на памет (краткотрайна), объркване за това къде се намира човек. Възможно е също така появата на шум в ушите, конвулсии, кошмари в съня, сърцебиене, аритмия, коремна болка, метеоризъм.

В случай, че са налице един или повече симптоми, които причиняват страничен ефект, е необходимо да информирате лекаря за това и той от своя страна ще замени лекарството.

Противопоказания

Когато предписва лекарство, лекарят се фокусира върху наличието на противопоказания. Лекарствата не се предписват в случаите.

Съдържание

Адреноблокерите са голяма група лекарства, които имат еднакви фармакологични свойства. Те неутрализират адреналин-зависимите рецептори на кръвоносните съдове, сърцето, които реагират на норепинефрин или адреналин. Действието на адреноблокерите е точно противоположно на тези вещества.

Какво представляват адреноблокерите

Има алфа и бета блокери. Всички те действат върху адренорецепторите, разположени в стените на кръвоносните съдове и сърцето, като ги блокират. В свободно състояние такива рецептори са подложени на въздействието на импулси на адреналин, норепинефрин. Първият води до вазоконстриктивен, хипертензивен, антиалергичен, хипергликемичен, бронходилататорен ефект.

Адренолитиците са антагонисти на адреналина, увеличават лумена на кръвоносните съдове, намаляват налягането, намаляват лумена на бронхите и нивата на кръвната захар. Според вида на действие върху рецепторите такива лекарства се разделят на:

• бета-блокери 1,2 - неселективен метипранолол, соталол;
• бета1-блокери (кардиоселективни) - Бетаксолол, Есмолол;
• алфа-бета блокери - карведилол, проксодолол;
• α-блокери тип 1 - Alfuzosin, Tamsulosin;
• алфа блокери тип 2 - Йохимбин.

Действието на всеки блокер е различно, както и предназначението им в медицината. Лекарствени ефекти:

1. Алфа-1-блокери и неселективни алфа-1,2-блокери- имат подобен ефект, но се различават по странични ефекти (1,2-лекарствата имат повече от тях). Лекарствата от тази група разширяват съдовете на органите, особено кожата, червата, лигавиците, бъбреците. Поради това периферното съдово съпротивление намалява, кръвообращението на тъканите се подобрява, налягането намалява, степента на развитие на тумори, мигрена. Това води до намаляване на количеството циркулираща кръв, натоварване на сърцето и улесняване на работата му. Те се използват при хронична сърдечна недостатъчност с умерени симптоми на задух, хипотензивни скокове на налягането. Лекарствата повишават концентрацията на липопротеини с висока плътност, чувствителността на клетките към инсулин. Алфа-блокерите не водят до развитие на рефлекторно сърцебиене, намаляват тежестта на симптомите на обструктивни и възпалителни процеси в пикочно-половите органи на фона на хиперплазия на простатата. Краткият прием на хапчета може да излекува симптомите на абстиненция, хипертония.
2. Алфа-2 блокери- се различават по лек ефект върху кръвоносните съдове на вътрешните органи, поради което се използват при лечението на заболявания на съдовата система на гениталните органи. Те са ограничени в тесен обхват - лекуват импотентност при мъжете, причинена от аденом на простатата.
3. Бета-1,2-блокери- неселективните лекарства от тази група се характеризират с намаляване на сърдечната честота, понижаване на кръвното налягане, намаляване на контрактилитета на миокарда, намаляване на нуждата от кислород на сърцето и повишаване на устойчивостта му към исхемия. Поради действието на лекарствата, активността на огнищата на възбуждане намалява, аритмията се предотвратява и производството на ренин от бъбреците се намалява. Средствата предотвратяват слепването на тромбоцитите, увеличават свиването на миометриума, повишават тонуса на сфинктера на хранопровода, бронхите и отпускат детрузора на пикочния мехур. С помощта на лекарства се забавя образуването на тиреоидни хормони, намалява вътреочното налягане при глаукома.
4. Бета1-блокери- селективни (кардиоселективни) се използват при лечението на сърдечни заболявания. Освен това те намаляват сърдечната честота, автоматизма на пейсмейкъра на синусовия възел, инхибират провеждането на импулс през атриовентрикуларния възел и потискат контрактилитета и възбудимостта на сърцето.
5. Алфа бета блокери- намаляване на кръвното налягане, периферното съдово съпротивление. Те нормализират показателите на липидния профил, намаляват нивата на холестерола и триглицеридите и следнатоварването на сърцето.

Алфа-1 блокери

В медицината алфа-блокерите за аденом на простатата от групата на алфа1-блокерите се използват при хипертония, хронична сърдечна недостатъчност и доброкачествена хиперплазия на простатата. От страничните ефекти са:

• хипотония, тахикардия;
• подуване, аритмия, задух;
• раздразнителност;
• нарушения на церебралната циркулация;
• замъглено зрение;
• ринит;
• уринарна инконтиненция;
• коремен дискомфорт, сухота в устата;
• болка в гърдите, гърба;
• намалено либидо, приапизъм;
• алергични реакции - обрив, сърбеж, уртикария.

От противопоказанията на алфа1-блокерите се отличават стеноза на аортната или митралната клапа на сърцето, ортостатична хипотония, сърдечна или бъбречна недостатъчност и сърдечни дефекти. Забранено е приемането на лекарства по време на бременност, кърмене, свръхчувствителност, тежко чернодробно увреждане. Представители на групата:

Алфа-2 блокери

Изключително за лечение на мъжка импотентност се предписват блокери на алфа-адренергичните рецептори от група 2. Техните странични ефекти включват тремор, тревожност, възбуда, раздразнителност, приапизъм, тревожност, тахикардия, нарушено уриниране, коремна болка и повишена двигателна активност.

Противопоказания за употребата на алфа-2 блокери са:

• артериална хипотония, брадикардия;
• тежка атеросклероза на периферните съдове;
• ангина пекторис и други органични заболявания на сърцето;
• инфаркт на миокарда преди по-малко от 3 месеца;
• свръхчувствителност към компоненти;
• остро кървене;
• лактация, раждане на дете.

Алфа 1,2 блокери

Механизмът на действие на алфа-блокерите от група 1.2 се основава на разширяването на кръвоносните съдове и нормализирането на налягането. Лекарствата от тази група са показани при нарушения на кръвообращението, мигрена, болест на Рейно, ендартериит, нарушения на уринирането. Прилагат се при деменция, световъртеж, диабетна ангиопатия, дистрофични заболявания на ленивата роговица, оптична невропатия, хипертрофия на простатата. Странични ефекти на средствата:

• алергии, зачервяване на кожата на тялото, сърбеж, еритема, уртикария;
• безсъние, възбуда;
• студени крайници;
• пристъпи на ангина;
• загуба на апетит, коремна болка;
• изпотяване;
• нарушение на еякулацията;
• болка в ръцете и краката.

От противопоказанията за употребата на лекарства се отличават индивидуална непоносимост, скокове на кръвното налягане, нарушена функция на бъбреците, черния дроб, неконтролирана хипотония или хипертония. Лекарствата от групата се различават по активното вещество:

Алфа блокери в урологията

При простатит лекарите предписват алфа-1-блокери на пациентите, които съдържат алфузозин, тамсулозин, доксазозин и теразозин. Тези вещества подобряват процеса на уриниране. Показания за употребата им са намалено налягане в уретрата, отслабен тонус на шийката и тялото на пикочния мехур, мускулите на простатата. Благодарение на употребата им се нормализира изтичането на урина, ускорява се екскрецията на разпадните продукти. Лекарствата имат противовъзпалителен ефект, който се развива след 2 седмици от началото на лечението.

В кардиологията

За лечение на сърдечни проблеми се използват алфа1-блокери и алфа-бета-блокери. Последните са показани при артериална хипертония, стабилна ангина пекторис, аритмия или хипертонична криза. Алфа1-блокерите съдържат доксазозин, урапидил, празозин, теразозин. Те могат да се използват при дългосрочно лечение на хипертония, за намаляване на налягането и поддържането му на нормално ниво. Лекарствата от тази група са оптимални при хипертония без съпътстваща сърдечна недостатъчност.

Хипотензивният ефект се упражнява от алфа-2-блокери. Те съдържат фентоламин, бутироксан, празозин хидрохлорид, пироксан и ницерголин. Лекарствата действат върху сърцето, поради което се използват при лечение на сърдечни заболявания и артериална хипертония, съчетани с коронарна болест, ангина пекторис и инфаркт на миокарда. Алфа-1,2-блокерите се използват за лечение на нарушения на кръвообращението. Теоретично те могат да се използват за понижаване на кръвното налягане, но това няма да е ефективно.

Видео

Открихте ли грешка в текста?
Изберете го, натиснете Ctrl + Enter и ние ще го поправим!