Списък на макролидни препарати с подробно описание. Макролидни антибиотици за деца Имена Устойчиви на макролиди

Макролидите са клас антибиотици, чиято химична структура се основава на макроцикличен лактонов пръстен. В зависимост от броя на въглеродните атоми в пръстена, макролидите се разделят на 14-членни (еритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членни (азитромицин) и 16-членни (мидекамицин, спирамицин, йозамицин). Основното клинично значение е активността на макролидите срещу грам-положителни коки и вътреклетъчни патогени (микоплазми, хламидия, кампилобактер, легионела). Макролидите са сред най-малко токсичните антибиотици.

Класификация на макролидите

Механизъм на действие

Антимикробният ефект се дължи на нарушение на протеиновия синтез върху рибозомите на микробната клетка. По правило макролидите имат бактериостатичен ефект, но във високи концентрации те могат да действат бактерицидно срещу патогени на GABHS, пневмококи, магарешка кашлица и дифтерия. Макролидите показват PAE срещу грам-положителни коки. В допълнение към антибактериалното действие, макролидите имат имуномодулиращо и умерено противовъзпалително действие.

Спектър на активност

Макролидите са активни срещу грам-положителни коки като напр S.pyogenes, S.pneumoniae, S. aureus(с изключение на MRSA). През последните години се забелязва повишаване на резистентността, но в същото време 16-членните макролиди в някои случаи могат да запазят активност срещу пневмококи и пиогенни стрептококи, които са резистентни към 14- и 15-членни лекарства.

Макролидите действат върху патогени на магарешка кашлица и дифтерия, мораксела, легионела, кампилобактер, листерия, спирохети, хламидия, микоплазма, уреаплазма, анаероби (с изключение на B. fragilis).

Азитромицинът превъзхожда другите макролиди по активност срещу H.influenzaeи кларитромицин срещу H. pyloriи атипични микобактерии ( M.aviumи т.н.). Действието на кларитромицин върху H.influenzaeи редица други патогени засилва неговия активен метаболит - 14-хидроксикларитромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин са активни срещу някои протозои ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Микроорганизми от семейството Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. И Acinetobacter spp. са естествено устойчиви на всички макролиди.

Фармакокинетика

Абсорбцията на макролидите в стомашно-чревния тракт зависи от вида на лекарството, лекарствената форма и наличието на храна. Храната значително намалява бионаличността на еритромицин, в по-малка степен - рокситромицин, азитромицин и мидекамицин, практически не влияе на бионаличността на кларитромицин, спирамицин и йозамицин.

Макролидите се класифицират като тъканни антибиотици, тъй като техните серумни концентрации са значително по-ниски от тези в тъканите и варират при различните лекарства. Най-високи серумни концентрации се наблюдават при рокситромицин, най-ниски при азитромицин.

Макролидите се свързват в различна степен с плазмените протеини. Най-голямото свързване с плазмените протеини се наблюдава при рокситромицин (повече от 90%), най-малкото - при спирамицин (по-малко от 20%). Те са добре разпределени в тялото, създавайки високи концентрации в различни тъкани и органи (включително простатната жлеза), особено по време на възпаление. В този случай макролидите проникват в клетките и създават високи вътреклетъчни концентрации. Лошо преминават през BBB и кръвно-мозъчната бариера. Преминава през плацентата и преминава в кърмата.

Макролидите се метаболизират в черния дроб с участието на микрозомалната система на цитохром Р-450, метаболитите се екскретират главно с жлъчката. Един от метаболитите на кларитромицин има антимикробна активност. Метаболитите се екскретират главно с жлъчката, бъбречната екскреция е 5-10%. Полуживотът на лекарствата варира от 1 час (мидекамицин) до 55 часа (азитромицин). При бъбречна недостатъчност повечето макролиди (с изключение на кларитромицин и рокситромицин) не променят този параметър. При цироза на черния дроб е възможно значително увеличаване на полуживота на еритромицин и йозамицин.

Нежелани реакции

Макролидите са една от най-безопасните групи AMP. HP обикновено са редки.

GIT:болка или дискомфорт в корема, гадене, повръщане, диария (най-често се причиняват от еритромицин, който има прокинетичен ефект, по-рядко - спирамицин и йозамицин).

Черен дроб:преходно повишаване на активността на трансаминазите, холестатичен хепатит, което може да се прояви с жълтеница, треска, общо неразположение, слабост, коремна болка, гадене, повръщане (по-често с еритромицин и кларитромицин, много рядко със спирамицин и йозамицин).

ЦНС:главоболие, замаяност, увреждане на слуха (рядко при интравенозно приложение на големи дози еритромицин или кларитромицин).

сърце:удължаване на QT интервала на електрокардиограмата (рядко).

Местни реакции:флебит и тромбофлебит с интравенозно приложение, причинени от локален дразнещ ефект (макролидите не могат да се прилагат в концентрирана форма и в поток, те се прилагат само чрез бавна инфузия).

алергични реакции(обрив, уртикария и др.) са много редки.

Показания

ППИ: хламидия, сифилис (с изключение на невросифилис), шанкроид, венерен лимфогранулом.

Орални инфекции: пародонтит, периостит.

Тежко акне (еритромицин, азитромицин).

Кампилобактер гастроентерит (еритромицин).

изкореняване H. pyloriс пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (кларитромицин в комбинация с амоксицилин, метронидазол и антисекреторни лекарства).

Токсоплазмоза (обикновено спирамицин).

Криптоспоридиоза (спирамицин, рокситромицин).

Профилактика и лечение на микобактериоза, причинена от M.aviumпри пациенти със СПИН (кларитромицин, азитромицин).

Превантивна употреба:

предотвратяване на магарешка кашлица при хора, които са били в контакт с пациенти (еритромицин);

саниране на носители на менингококи (спирамицин);

целогодишна профилактика на ревматизъм при алергия към пеницилин (еритромицин);

профилактика на ендокардит в стоматологията (азитромицин, кларитромицин);

деконтаминация на червата преди операция на дебелото черво (еритромицин в комбинация с канамицин).

Противопоказания

Алергична реакция към макролиди.

Бременност (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).

Кърмене (йозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).

Предупреждения

БременностИма данни за нежелан ефект на кларитромицин върху плода. Няма информация, показваща безопасността на рокситромицин и мидекамицин за плода, така че те също не трябва да се предписват по време на бременност. Еритромицин, йозамицин и спирамицин нямат отрицателен ефект върху плода и могат да се предписват на бременни жени. Азитромицин се използва по време на бременност, ако е абсолютно необходимо.

Кърмене. Повечето макролиди преминават в кърмата (няма данни за азитромицин). Информация за безопасност за кърмачета е налична само за еритромицин. Употребата на други макролиди при жени, които кърмят, трябва да се избягва, когато е възможно.

Педиатрия.Безопасността на кларитромицин при деца под 6-месечна възраст не е установена. Полуживотът на рокситромицин при деца може да се увеличи до 20 часа.

Гериатрия.Няма ограничения за употребата на макролиди при пациенти в напреднала възраст, но трябва да се вземат предвид възможните свързани с възрастта промени в чернодробната функция, както и повишен риск от увреждане на слуха при използване на еритромицин.

Нарушена бъбречна функция.При намаляване на креатининовия клирънс под 30 ml / min, полуживотът на кларитромицин може да се увеличи до 20 часа, а неговият активен метаболит - до 40 часа.Полуживотът на рокситромицин може да се увеличи до 15 часа с намаление при креатининов клирънс до 10 ml/min. В такива ситуации може да се наложи коригиране на режима на дозиране на тези макролиди.

Нарушена чернодробна функция.При тежко чернодробно заболяване макролидите трябва да се използват с повишено внимание, тъй като техният полуживот може да се увеличи и рискът от хепатотоксичност може да се увеличи, особено лекарства като еритромицин и йозамицин.

Сърдечно заболяване.Използвайте с повишено внимание при удължаване на QT интервала на електрокардиограмата.

Лекарствени взаимодействия

Повечето лекарствени взаимодействия на макролидите се основават на тяхното инхибиране на цитохром Р-450 в черния дроб. Според степента на инхибиране макролидите могат да бъдат разпределени в следния ред: кларитромицин > еритромицин > йозамицин = мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин. Макролидите инхибират метаболизма и повишават концентрацията в кръвта на индиректни антикоагуланти, теофилин, карбамазепин, валпроева киселина, дизопирамид, ерготамини, циклоспорин, което увеличава риска от развитие на нежелани реакции, характерни за тези лекарства, и може да изисква корекция на техния режим на дозиране. Не се препоръчва комбинирането на макролиди (с изключение на спирамицин) с терфенадин, астемизол и цизаприд поради риск от развитие на тежки сърдечни аритмии поради удължаване на QT интервала.

Макролидите могат да повишат пероралната бионаличност на дигоксин чрез намаляване на инактивирането му от чревната микрофлора.

Антиацидите намаляват абсорбцията на макролиди, особено азитромицин, от стомашно-чревния тракт.

Рифампицин засилва метаболизма на макролидите в черния дроб и понижава концентрацията им в кръвта.

Макролидите не трябва да се комбинират с линкозамиди поради подобен механизъм на действие и възможна конкуренция.

Еритромицинът, особено когато се прилага интравенозно, може да подобри абсорбцията на алкохол в стомашно-чревния тракт и да повиши концентрацията му в кръвта.

Информация за пациентите

Повечето макролиди трябва да се приемат през устата 1 час преди или 2 часа след хранене и само кларитромицин, спирамицин и йозамицин могат да се приемат със или без храна.

Еритромицин, когато се приема перорално, трябва да се приема с пълна чаша вода.

Пригответе и вземете течни лекарствени форми за перорално приложение в съответствие с приложените инструкции.

Спазвайте стриктно режима и режима на лечение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозата и я приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро; не приемайте, ако е почти време за следващата доза; не удвоявайте дозата. Поддържайте продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

Консултирайте се с Вашия лекар, ако няма подобрение в рамките на няколко дни или ако се появят нови симптоми.

Не приемайте макролиди с антиациди.

Не пийте алкохол по време на лечението с еритромицин.

Таблица. Препарати от групата на макролидите.
Основни характеристики и особености на приложение

* При нормална бъбречна функция

Медицинските термини често са неразбираеми за общото население, което не е запознато с тесни понятия. За неспециалист може да бъде трудно да разбере какво предписва лекар, тъй като името на лекарството или групата лекарства не казва нищо на пациента. Какво се крие зад думата "макролиди", какви лекарства са включени в тази група и за какво са - всичко това е в статията.

Какво представляват макролидите

Макролидите са група антибиотици. Те са последно поколение лекарства.

Химическа структура на макролидите:

• Основата е макроцикличен 14- или 16-членен лактонов пръстен. Членовете на пръстена са лактони - циклични естери на хидрокси киселини, съдържащи определена група елементи (-C(O)O-) в своя пръстен.
• Няколко (може би един) въглехидратни остатъка са прикрепени към гръбнака на структурата.

Класификация

Макролидите се класифицират според техния произход в 3 групи:

• естествено(получени от различни видове бактерии Streptomyces - живи микроорганизми, които живеят в почвата и слоевете морска вода);
• полусинтетичен(производни на естествени макролиди);
• азалиди(15-членни макролиди, получени чрез вмъкване на азотен атом между 9 и 10 въглеродни атома).

Списък на лекарствата

Списъкът на лекарствата, включени в групата на макролидите, е широк. По-долу е дадено описание на съществуващите лекарства от тази група.

Азитромицин

Първият лекарствен представител от класа на азалидите. Активна съставка: азитромицин. Форма на освобождаване: таблетки, капсули, прах за суспензия.

Показания за употреба: много заболявания, свързани с УНГ органи (бронхит, тонзилит, фарингит, синузит и други), инфекции на кожата и меките тъкани (бешиха, инфекциозен дерматит), цервицит или уретрит, протичащи без усложнения, началните стадии на борелиоза, скарлатина, заболявания на стомашно-чревния тракт и дванадесетопръстника, причинени от бактерията Helicobacter pylori.

Противопоказания:за всички форми на освобождаване: непоносимост към азитромицин или други компоненти, както и тежко чернодробно и бъбречно заболяване. Таблетките и капсулите не трябва да се използват за деца с тегло до 45 килограма, суспензия - за деца с тегло до 5 килограма.

Странични ефекти:зрителни и слухови увреждания, диария, гадене, повръщане. По-рядко има проблеми със сърдечния ритъм, алергични реакции и смущения в централната нервна система.

Аналози: Azivok, Azitral, Zitrolid, Hemomycin, Sumaklid 1000 и др.

Джозамицин

Името на антибиотика е и името на неговата активна съставка. Всъщност това е прах, състоящ се само от активната съставка. Показания за употреба: зъбни инфекции, заболявания на горните дихателни пътища (включително тонзилит, причинен от атипичен патоген), респираторни заболявания, еризипел и скарлатина (ако не може да се използва пеницилин), офталмологични възпаления, антракс, сифилис, простатит, уретрит, фурункулоза , гонорея.

Противопоказания:тежко увреждане на черния дроб, алергия към лекарството.

Странични ефекти:нарушения на стомашно-чревния тракт, налепи по езика, жълтеница, обща слабост, алергии, подуване на краката, кандидоза и др.

Аналози: Vilprafen и Vilprafen Solutab.

Кларитромицин

Макролид с широк спектър на действие. Форма на освобождаване: капсули, таблетки. Активна съставка: кларитромицин. Показания: микобактериални инфекции, заболявания (инфекциозни) на УНГ органи и горни и долни дихателни пътища, инфекциозни заболявания на кожата.

Противопоказания: I триместър на бременността и периода на кърмене, алергия към лекарството, едновременна употреба с терфенадин, пимозид и цизаприд.

Странични ефекти:нарушения на централната нервна система (замаяност, панически състояния, треперене на ръцете), стомашно-чревни нарушения, алергични прояви, нарушения във функционирането на сетивните органи (нарушено зрение или слух), появата на резистентност на микроорганизмите към активното вещество.

Аналози: Arvicin, Clarexide, Klacid и др.

Мидекамицин

Принадлежи към естествените макролиди. Активна съставка: мидекамицин. Форма на освобождаване: таблетки, прах. Съответният фармакологичен препарат се нарича Macropen.

Показан е при инфекциозни заболявания, когато не е възможно да се приема пеницилин, при лечение на магарешка кашлица, легионерска болест, отит, ентерит, скарлатина, дифтерия, трахома, пневмония.

Противопоказания:алергия към лекарството, тежко бъбречно и чернодробно заболяване.

Странични ефекти:тежест в корема, алергии, анорексия, повишени нива на билирубин и чернодробни ензими.

Олеандомицин

Произвежда се под формата на прах за приготвяне на суспензии. Въз основа на него се произвеждат капсули и таблетки. Показания за употреба: белодробен абсцес, пневмония, плеврит, среден отит, тонзилит, магарешка кашлица, трахома, дифтерия, ендокардит, менингит, сепсис, ентероколит, остеомиелит, гонорея, фурункулоза.

Противопоказания:алергии, бременност, чернодробна недостатъчност, също не се препоръчва при пациенти с анамнеза за жълтеница.

Странични ефекти:диария, повръщане, сърбеж, гадене, чернодробна недостатъчност, алергии.

Препарати, произведени на базата на олеандомицин: олететрин, олеандомицин фосфат.

Рокситромицин

Полусинтетичен макролид. Произвежда се под формата на таблетки. Активно вещество: рокситромицин. Показания: бактериални лезии на УНГ органи, инфекциозни заболявания на горните и долните дихателни пътища, кожата, пикочно-половата система (с изключение на гонорея, уретрит, цервицит, ендометрит), скелетната система.

Противопоказания:едновременна употреба с дихидроерготамин и ерготамин, бременност и кърмене, възраст до 12 години, алергия към лекарството.

Странични ефекти:промени във вкуса, стомашно-чревни нарушения, панкреатит, вагинална или орална кандидоза, хепатит (холестатичен или остър хепатоцелуларен).

Аналози: Рулид, Елрокс, Еспарокси.

спирамицин

Лекарство, базирано на спирамицин, се нарича спирамицин-веро. Произвежда се под формата на таблетки и специална течност (лиофилизат) за приготвяне на разтвор за интравенозно инжектиране. Показания: токсоплазмоза, ревматизъм, бронхит, уретрит, кожни инфекции, профилактика на менингит, ревматизъм, възпаление на средното ухо, синузит, тонзилит, полово предавани болести, носителство на коклюш и дифтерия.

Противопоказания:период на кърмене, чернодробна недостатъчност, детска възраст, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.

Странични ефекти:гадене, повръщане, алергични прояви, холестатичен хепатит, тромбоцитопения, преходна парестезия, остра хемолиза, улцерозен езофагит.

Аналози: ровамицин, спирамицин адипат, спирамисар.

Еритромицин

Първият изолиран макролид с естествен произход. Форма на освобождаване: таблетки, разтвор, мехлем (включително очи). Активна съставка: еритромицин. Показания за употреба: използва се като резервен антибиотик при алергии към пеницилин. Предписва се за лечение на инфекциозни заболявания, причинени от бактерии (трахома, еритразма, пневмония при деца, холецистит, тонзилит, възпаление на средното ухо, акне вулгарис).

Противопоказания:загуба на слуха, бременност, прием на терденацин и астемизол, алергия към лекарството. Алкохолът е строго противопоказан.

Странични ефекти:коремна болка, млечница (устна кухина), панкреатит, предсърдно мъждене, дисбактериоза, повръщане.

Аналози: Altrocin-S, Еритромицин маз.

Показания

Препарати от групата на макролидите се предписват за:

• инфекциозни заболявания на горните и долните дихателни пътища;
• полово предавани инфекции;
• акне;
• токсоплазмоза;
• compylobacter гастроентерит;
• профилактика и лечение на микобактериоза при пациенти със СПИН;
• профилактика на ревматизъм, магарешка кашлица, ендокардит;
• като резервни антибиотици, когато е невъзможно да се използва пеницилин.

Механизъм на действие

Макролидите разрушават структурата на микроба, прониквайки в рибозомите и спирайки протеиновия синтез върху тях. Така се проявява антимикробният ефект на лекарствата.

Понякога веществата от тази група проявяват бактериостатичен ефект, но поради големия им брой се упражнява бактерициден ефект по отношение на такива организми като патогени на магарешка кашлица и дифтерия, пневмококи.

В допълнение към антибактериалното действие, макролидите имат умерен противовъзпалителен и имуномодулиращ ефект.

Методи на приложение

Спирамицин, йозамицин и кларитромицин се приемат със или без храна. Останалите лекарства се приемат 2 часа след хранене или час преди това. Дозировката и честотата на приложение зависи от конкретното заболяване и предписанията на лекаря. Особено внимание трябва да се обърне на това, ако макролидите се предписват на деца или по време на бременност. Продължителността на курса също се определя от лекуващия лекар.

Еритромицинът, когато се приема перорално, се измива с пълна чаша вода. При приготвянето на разтвори за перорално приложение е важно да се спазват пропорциите и препоръките, посочени в анотацията към лекарството.

Мехлемите се прилагат външно, на тънък слой върху засегнатата област. Инжекционните разтвори на макролидите се приготвят и поставят само от медицински работници. Тъй като повечето лекарства са лекарства с рецепта, те не трябва да се приемат с лека ръка.

Противопоказания

Абсолютно всички лекарства от групата на макролидите имат 2 противопоказания:

• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
• тежка чернодробна дисфункция.

Странични ефекти

Макролидите се считат за безопасна група лекарства за употреба.

При продължително лечение с макролиди са възможни:

• нарушения на черния дроб;
• алергични реакции;
• честа дефекация;
• нарушение на вкуса, повръщане;
• камерна тахикардия на torsades de pointes, сърдечна аритмия, синдром на дълъг QT интервал;
• нервно-психични разстройства.

Макролидите са естествени антибактериални съединения с ниска токсичност за хората. Списъкът на макролидите е сравнително малък, но по отношение на общото количество употреба в медицината тази група антибиотици е на второ място след лекарствата от пеницилиновата серия.

Макролидите често се използват в терапевтичната практика поради широк спектър на действие, нисък риск от странични ефекти и способността да потискат вътреклетъчната патогенна микрофлора.

Макролидите принадлежат към класа на поликетидите - естествени метаболитни продукти на растителни клетки, бактерии, гъбички, животински клетки. Антибиотиците от групата на макролидите показват предимно бактериостатичен ефект, инхибират растежа на:

Макролидите имат ниска токсичност в сравнение с други групи антибактериални лекарства и проявяват противовъзпалителни свойства.

При високи концентрации някои антибиотици от списъка на макролидите имат бактерициден ефект. Те са в състояние да убият пневмококи, патогени на дифтерия, магарешка кашлица.

Антибиотиците от тази група имат постантибиотичен ефект, който се проявява чрез инхибиране на жизнената активност на стафилококи, стрептококи, H. influenzae и след прекратяване на приема на лекарството в тялото.

Резистентност към антибиотици

Почти не се развива резистентност към макролидите, което им позволява да се използват като втора и трета линия лечение на алергия към пеницилин. Случаите на резистентност към антибиотици от тази група не са широко разпространени.

В редки случаи е отбелязана резистентност към кампилобактер, който причинява чревно разстройство, което провокира гастроентерит.

Причината за появата на резистентност към макролидите, според СЗО, може да бъде широко разпространената неразумна употреба на лекарства във ветеринарната практика.

Как действат макролидите

Антибиотиците от макролидната група блокират производството на протеин върху микробните рибозоми. Нарушаването на образуването на протеини инхибира възпроизводството на патогенни микроорганизми, но не ги унищожава.

Този ефект се нарича бактериостатичен. За да бъде бактериостатично, лекарството трябва да се натрупва в кръвта във високи концентрации.

Основната характеристика на макролидите, която ги отличава от другите групи антибиотици, е способността да създават концентрации в тъканите, които са няколко пъти по-високи от съдържанието на този агент в кръвта.

Макролидите засягат образуваните елементи на кръвта, действат върху имунната система. Във високи концентрации антибиотиците се натрупват в кръвните клетки, белодробната тъкан. Така в неутрофилите концентрацията на макролиди надвишава съдържанието в кръвта 40 пъти, а в макрофагите на белодробните алвеоли - 240 пъти.

Въздействие върху имунитета

Макролидите повишават активността на имунната система чрез засилване на фагоцитозата - свойството на имунните клетки да улавят и абсорбират патогенни микроорганизми. Мидекамицин ацетат повишава активността на Т-лимфоцитите убийци.

Кларитромицин, азитромицин, йозамицин нормализират броя на Т-хелперните лимфоцити в кръвта. Това води до намаляване на отока и е от особено значение при лечението на УНГ заболявания и респираторни инфекции на долните дихателни пътища при малки деца.

Кларитромицинът включва неактивираните левкоцити във възпалителния процес, което повишава антиинфекциозната защита.

Азитромицинът активира ранния отговор на имунната система чрез повишаване на активността на макрофагите. И в късната фаза на заболяването азитромицинът понижава активността на имунния отговор, стимулира апоптозата (програмирана клетъчна смърт) на неутрофилите, което води до намаляване на размера на тази популация и нормализиране на кръвната картина.

При предписване на макролиди не се изискват допълнителни имуномодулатори, тъй като антибиотиците от тази група проявяват имуномодулиращи свойства.

Изключение от списъка на макролидите е лекарство, наречено такролимус. Това лекарство проявява имуносупресивни свойства и се използва в трансплантологията за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант.

Класификация

Основата за класификацията на макролидите са структурните характеристики на молекулата. Централната част на молекулата, която определя антибактериалните свойства на съединението, е представена от лактонния пръстен.

Според броя на въглеродните единици в пръстена се разграничават макролидите:

• 14-членен;
  • естествени - еритромицин, олеандомицин;
  • полусинтетични - кларитромицин, рокситромицин;
• 15-членен (азалиди) - полусинтетичен азитромицин;
• 16-членен;
  • естествени - спирамицин, йозамицин, мидекамицин;
  • полусинтетичен - мидекамицин ацетат;
• 23-членен - ​​такролимус.

Групата на азалидите принадлежи към макролидите от последно поколение. 23-мерният макролид проявява не само антибактериални свойства, но е и имуносупресант. Такролимус е включен в списъка на жизненоважните лекарства на Руската федерация като имуносупресор.

Показания

Антибактериалните средства от групата на макролидите се предписват при заболявания:

• причинени от стрептококи - тонзилит, фарингит, ринофарингит, среден отит, тонзилофарингит, скарлатина, еризипел;
• респираторни инфекции, причинени от хламидии, микоплазми, стрептококи, пневмококи - пневмония, хроничен бронхит;
• урогенитални инфекции;
• кожни лезии - фурункулоза, фоликулоза;
• магарешка кашлица;
• дифтерия;
• легионелоза;
• борелиоза (лаймска болест);
• кампилобактериоза;
• инфекции на устната кухина - периостит, пародонтит;
• тежко акне.

Списъкът с имена на заболявания, срещу които са ефективни макролидите, се допълва от полово предавани болести, като сифилис, хламидия. Като профилактика се предписват антибиотици от списъка на макролидите в случай на:

• хроничен бронхит;
• ревматизъм;
• ендокардит.

Използват се при непоносимост към бета-лактамни антибиотици, като лекарства от втора линия срещу урогенитални инфекции, трета линия за лечение на остър синузит.

Макролидите под наблюдението на лекар са разрешени за лечение на инфекциозни заболявания по време на бременност, тъй като те нямат тератогенен ефект. Въпреки че ефектът от лекарствата не е напълно изяснен, антибиотиците от тази група се считат за най-безопасните лекарства за бременни жени с респираторни, урогенитални инфекции.

Абсолютната безопасност за бременни жени е доказана по отношение на кларитромицин. Няма отрицателни последици за жените и плода след прием на йозамицин, еритромицин, азитромицин, спирамицин.

Макролидите могат да преминат в кърмата, но данни за отрицателния ефект на лекарството върху детето не са установени. Антибактериалните лекарства от тази серия се считат за безопасни за майката и детето по време на бременност по всяко време и по време на кърмене.

Странични ефекти

Неспазването на дозировката, нарушаването на режима на приемане на лекарства може да предизвика нежелани реакции, които се проявяват:

• главоболие;
• сънливост;
• гадене;
• изкривяване на вкусовите усещания;
• загуба на слуха;
• нарушение на стола;
• нарушение на сърдечния ритъм;
• алергии - уртикария, анафилаксия, оток на Quincke.

Алергичните реакции, както са идентифицирани в рандомизирани проучвания, са изключително редки при антибиотици от списъка на макролидите и не са идентифицирани случаи на кръстосана алергия.

Честотата на нежеланите реакции се увеличава:

• при малки деца - от храносмилателния тракт, проявяващо се с болка в корема, повръщане; при новородени е възможна стеноза на пилора - стесняване на стомаха, което затруднява преминаването на храната;
• в напреднала възраст - от страна на сърцето и кръвоносните съдове - проявява се с удължаване на QT интервала, torsades de pointes камерна тахикардия.

Лекарствата действат по различен начин върху цитохром Р450, чиито функции са да окисляват междинните метаболитни продукти, както и лекарствата, токсините и канцерогените, които идват с кръвта. Блокирането на цитохром Р450 води до увреждане на черния дроб.

Потиска цитохром Р450 еритромицин. Не повлиява неблагоприятно P450 азитромицин.

Противопоказания

За всички антибиотици от групата противопоказанията са:

• чернодробна недостатъчност;
• индивидуална непоносимост.

Забраната за употребата на антибиотици от тази група при тежко чернодробно увреждане се обяснява с факта, че макролидите се метаболизират в черния дроб и се екскретират главно с жлъчката.

Взаимодействието на макролидите с определени лекарства е забранено. Така че употребата на еритромицин в комбинация с ловастатин може да причини:

• миопатия - мускулно увреждане, придружено от слабост, мускулна дистрофия;
• рабдомиолиза - разрушаване, некроза на мускулите.

Едновременната употреба на еритромицин, кларитромицин с антикоагуланта варфарин повишава риска от кървене. Приемането на хормонално лекарство метилпреднизолон с еритромицин удължава времето на действие на хормоналния агент. Това трябва да се има предвид, за да не се стигне до предозиране.

Характеристики на приложението

Макролидите се произвеждат под формата на таблетки, капсули, сироп за перорално приложение, прах за инжекции, кремове, мехлеми за външна употреба.

Антибиотиците на таблетки се приемат един час преди хранене с добра чаша вода или два часа след хранене. Употребата на спирамицин, кларитромицин, йозамицин не зависи от приема на храна. Мехлемите, съдържащи антибиотици, се прилагат на тънък слой, като се следват инструкциите.

Списък на 14-членни макролиди

Групата включва лекарства на базата на активни вещества:

• еритромицин - Erythromycin phosphate, Erythromycin-LekT, Erythromycin enteric coated tablets;
• олеандомицин - олеандоцин, олеандомицин фосфор;
• кларитромицин - Fromilid, Klabaks, Klacid, Clarithromycin Zentiva;
• рокситромицин - Roxithromycin Sandoz, Rulid, Esparoxy.

Първият антибиотик от списъка на лекарствата от групата на макролидите е получен през 1952 г. от лъчистата гъба Streptomyces erythreus, той получава името "еритромицин". Въз основа на това съединение е създаден дълъг списък от лекарства, които се използват широко в практиката.

Списъкът с лекарства на основата на еритромицин включва лекарства с наименованията Ermiced, Erythron, Zinerit, Gryunamycin и др.

Често се предписва за лечение на УНГ заболявания, инфекции на жлъчния мехур, трофични язви по кожата на таблетки еритромицин в ентерален филм. За лечение на кожни гнойни заболявания се използва Еритромицин маз. Може да се използва и за лечение на инфекция на конюнктивата на окото.

Clarithromycin се характеризира с повишена активност срещу атипични бактерии, които причиняват усложнения при пациенти със СПИН, и е ефективен срещу Staphylococcus aureus. Препаратите с кларитромицин се използват в комбинация с неомицин за ерадикация (унищожаване) на бактерията Helicobacter pylori в стомаха.

Азалиди

Азитромицинът послужи като основа за доста обширен списък от лекарства, включващ лекарства с имена Sumamed, Sumamed Forte, Azithromycin, Hemomycin, Zitrolide, Azitrox. Антибиотикът показва най-голяма активност, в сравнение с други представители на макролидите, по отношение на патогени:

• борелия, която причинява лаймска болест;
• H. influenzae;
• моксарела;
• рикетсия;
• коли;
• салмонела;
• шигела.

Азитромицин се приема веднъж дневно, а способността му да се натрупва в клетките във високи концентрации позволява използването на 3 или 5-дневни схеми на лечение.

Най-изследваното лекарство от списъка на азалидите е Sumamed. Установено е, че Sumamed не само няма вредни странични ефекти, но има и имуномодулиращ ефект.

Списък на 16-членни макролиди

16-членните макролиди включват следния списък от средства:

• спирамицин - спирамицин-веро, ровамицин;
• йозамицин - Vilprafen-solutab, Vilprafen;
• мидекамицин - Macropen;
• мидекамицин ацетат.

Антибиотиците на базата на йозамицин са намерили приложение в УНГ практиката, лечението на еризипел, антракс. Лекарството се предлага под формата на обвити таблетки и ефервесцентни разтворими таблетки за перорално приложение.

За деца се предписват разтворими таблетки Vilprafen-solutab с вкус на ягода. Тази лекарствена форма улеснява процеса на лечение както за самите деца, така и за техните родители.

Спирамицин, в допълнение към общите предписания за цялата група, се използва и за лечение на:

Мидекамицинът във високи дози има бактерициден ефект върху патогенните микроорганизми, унищожава клетките на инфекциозните агенти. Ниските дози от лекарството проявяват бактериостатични свойства, инхибират растежа на патогени.

Лекарствата с мидекамицин имат постантибиотичен ефект, т.е. продължават да действат след оттегляне на лекарството върху Mycoplasma hominis, който обитава пикочно-половите органи. Характеристиките на действието на мидекамицин позволяват да се използва за лечение на широк спектър от заболявания, включително урогенитални инфекции, причинени от атипична микрофлора.

Традиционно макролидите се считат за антибиотици, активни срещу грам-положителни коки - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (с изключение на метицилин-резистентни щамове), магарешка кашлица, патогени на дифтерия.

Лекарствата действат и върху листерия, H. pylori, мораксела и вътреклетъчни патогени - легионела, микоплазма, уреаплазма, хламидия.

Класификация на макролидите.

Според метода на приготвяне лекарствата се разделят на естествени и полусинтетични.

Натурални: еритромицин, олеандомицин, спирамицин, йозамицин, медикамицин.

Полусинтетични: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицин ацетат.

1-во поколение: еритромицин, олеандомицин

2 поколения: спирамицин, рокситромицин, кларитромицин, медикамицин

3-то поколение: азитромицин (Сумамед)

Механизъм на действие.

Антимикробният ефект на макролидите се дължи на нарушение на протеиновия синтез на етапа на транслация в клетките на чувствителни микроорганизми. Макролидната молекула се свързва обратимо с каталитичния пептидил трансферазен център на 50S рибозомната субединица и предизвиква разцепването на пептидил-тРНК комплекса от рибозомата. В този случай се нарушава цикличността на последователното прикрепване на пептидната верига към пептидил трансферазния център и акцепторния аминоацил-тРНК център на 50S субединицата, т.е. реакциите на транслокация и транспептидация се инхибират. В резултат на това процесът на образуване и растеж на пептидните вериги на микроорганизма се прекратява.

По правило макролидите имат бактериостатичен ефект, но във високи концентрации те имат бактерициден ефект върху бета-хемолитични стрептококи от група А, пневмококи, патогени на магарешка кашлица и дифтерия.

Макролидите са присъщи пост-антибиотичен ефект, тоест постоянно инхибиране на жизнената активност на бактериите след краткотраен контакт с антибактериално лекарство. Основава се на необратими промени в рибозомите на микроорганизма, резултатът от които е постоянен блок в процеса на транслокация.

В допълнение към антибактериалните, имуномодулиращи и противовъзпалителни ефекти на макролидите са отбелязани.

Показания за употреба.

Инфекции на дихателните пътища и УНГ органи - тонзилит, фарингит, отит на средното ухо, синузит, бронхит, пневмония, придобита в обществото (включително атипична);

Полово предавани инфекции - хламидия, уреаплазмоза, мек шанкър, венерически лимфогранулом;

Инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от стафилококи (импетиго, фурункулоза, фоликулит, целулит, паронихия);

Инфекции на стомашно-чревния тракт - пептична язва, хроничен гастрит;

Инфекциозни заболявания - дифтерия, магарешка кашлица, токсоплазмоза, кампилобактер гастроентерит.

(за дифтерия лекарствата се предписват в комбинация с антидифтериен серум!)

Нежелани реакции.

Макролидите се считат за една от най-безопасните групи антибиотици, тъй като рядко причиняват сериозни нежелани реакции. Най-характерни са нежеланите реакции от стомашно-чревния тракт, изразяващи се с болка, гадене, повръщане, диария, поради способността на макролидите да стимулират мотилитета на стомашно-чревния тракт (прокинетичен ефект). Активирането се осъществява чрез рецептори, които са чувствителни към ендогенния стимулатор на подвижността - мотилин (мотилинови рецептори). В най-голяма степен този ефект е характерен за еритромицин, а в най-малка степен - за спирамицин и йозамицин.

При продължителна употреба на еритромицин и кларитромицин е възможно повишаване на нивото на трансаминазите и развитие на холестатичен хепатит. В редки случаи, при интравенозно приложение на еритромицин или кларитромицин във високи дози, има обратима загуба на слуха, главоболие, световъртеж.

При интравенозно приложение на лекарства е възможно развитието на флебит, така че лекарствата се прилагат само капково в разредена форма. Алергичните реакции под формата на обрив и уртикария са изключително редки.

АЗАЛИДИТЕ

Групата включва два препарата - естественият антибиотик линкомицин, получен от Streptomyces lincolnensis, и клиндамицин, полусинтетично производно на линкомицин.

Лекарствата имат доста тесен спектър на антимикробна активност. Те се използват за инфекции, причинени от грам-положителни коки (с изключение на метицилин-резистентни стафилококи и ентерококи) и анаеробна флора, включително бактероиди. Микрофлората, особено стафилококите, бързо развива резистентност към лекарствата от групата.

Механизъм на действие.

Линкозамидите имат бактериостатичен ефект чрез инхибиране на протеиновия синтез върху 50S субединицата на бактериалната рибозома. Те блокират образуването на полизомни функционални комплекси и транслацията на аминокиселини, свързани с тРНК. Рецепторите на 50S субединицата, които се повлияват от линкозамидите, са близки до макролидните, което води до конкуренция между тези групи антибиотици за местата на свързване и отслабване на антимикробния ефект при съвместно приложение, както и до образуване на кръстосани резистентност към макролиди.

Показания за употреба.

Лекарствата се използват предимно като "антианаеробни средства" при заболявания, при които доминира анаеробната флора:

С аспирационна пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием;

Инфекции на тазовите органи (ендометрит, аднексит, салпингоофорит, негонококов абсцес на фалопиевите тръби и яйчниците, следоперативни анаеробни вагинални инфекции).

Интраабдоминални инфекции (перитонит).

Като антикокови средства линкозамидите се предписват по-често при инфекции на костите (остеомиелит) и ставите, кожата и меките тъкани.

Клиндамицин се използва в комплексната терапия на тропическа малария и токсоплазмоза.

Предвид тесния спектър на действие на линкозамидите, при тежки инфекции те се комбинират с лекарства, които действат върху грам-отрицателната аеробна флора (аминогликозиди).

ЛИНКОМИЦИН.

Дозировка: Вътре 1 час преди хранене, 0,5 g 3-4 пъти на ден. Парентерално 0,6-1,8 g 2-3 пъти на ден.

КЛИНДАМИКИН (далацин С). Предпочитан е пред линкомицин поради по-добрите фармакокинетични параметри.

Доза: Вътре, 0,15-0,6 g 4 пъти на ден. Парентерално 0,3-0,9 g 3 пъти на ден.

Нежелани реакции.

Най-честите са коремна болка, гадене, повръщане и диария. Диарията може да се дължи на развитието на псевдомембранозен колит, причинен от C. difficile. Ако пациентът се оплаква от разхлабени изпражнения, лекарството се отменя, извършва се сигмоидоскопия и се прилагат перорално лекарства, които са активни срещу C. difficile (метронидазол, ванкомицин). Възможно е развитието на неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, кожни алергични обриви, дразнещо действие на мястото на парентерално приложение.

За съжаление, никой не е имунизиран от заболявания, включително доста сериозни, чието лечение трябва да се извършва с помощта на антибиотична терапия. Макролидните антибиотици са признати за едни от най-ефективните и безопасни антибиотици, които могат бързо да преодолеят инфекцията. Те практически нямат странични ефекти и следователно са приемливи за употреба дори при малки деца.

Антибиотиците от групата на макролидите по химичен състав са политекиди. Това са поликарбонилни вещества, които са метаболитни продукти на растителни, гъбични и животински клетки. Съвременната фармация разполага с дузина препарати от редица макролиди. Предшественикът на цялата група антибактериални лекарства е еритромицин, а самите лекарства се различават по броя на въглеродните атоми, които съставляват техния състав.

Класификацията на макролидите е както следва:

• 14 въглеродни атома включват средства като еритромицин, кдаритромицин, олеандомицин.
• 15 въглеродни атома са част от азитромицин.
• 16 въглеродни атома в състава са характерни за такива антибиотици като Josamycin, Roxithromycin.
• 23 - съставът включва лекарството такролимус, което едновременно принадлежи към антибактериални средства и имуносупресори.

Групата на макролидите включва естествени и полусинтетични лекарства с широк спектър на действие. По поколение макролидите се делят на първи, втори и трети, наричани още азалиди.

Механизъм на действие

Лекарствата от групата на макролидните антибиотици имат бактериостатичен, т.е. инхибират растежа на микроорганизмите, както и бактерициден ефект. Антибактериалният ефект се постига чрез въздействието на активното вещество върху рибозомите на микробните клетки, което води до нарушаване на образуването на протеини. Във високи концентрации агентите водят до смъртта на пневмококи, стрептококи, както и на бактерии, причиняващи магарешка кашлица и дифтерия.

В допълнение, макролидните препарати имат противовъзпалителни и имуномодулиращи ефекти, които могат да ускорят процеса на възстановяване от инфекциозни заболявания както при възрастни, така и при деца.

При приемането на тези лекарства концентрацията на антибиотици в меките тъкани надвишава съдържанието им в кръвта, което прави възможно приписването на тези лекарства на тъканни препарати. Това се дължи на факта, че макролидите могат да проникнат в клетките.

Ефективността на антибиотиците

Макролидната група антибиотици се отнася до средства с широк спектър от ефекти. Тези лекарства се използват срещу заболявания, причинени от грам-положителни микроорганизми - S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, с изключение на метицилин-резистентния щам. Въпреки увеличаването на случаите на бактериална резистентност към лекарства, 16-мерните антибиотици запазват своята активност срещу повечето пневмококи и стрептококи.

Списъкът на микроорганизмите, върху които действат макролидите, включва:

• Причинители на магарешка кашлица.
• Бактериите, които причиняват дифтерия.
• Legionella пръчка.
• Мораксел.
• листерия.
• Хламидия.
• Микоплазма.
• уреаплазма.
• Анаеробни микроорганизми.

Подгрупа антибиотици, азалидите (азитромицин), са ефективни при елиминирането на Haemophilus influenzae. Clarithromycin, Erythromycin са част от комплексната антибиотична терапия, използвана за ерадикация на Helicobacter pylori. Азитромицинът и рокситромицинът са активни срещу някои от най-простите микроорганизми - Trichomonas, Cryptosporidium.

Спектър на приложение

Макролидните антибиотици са широкоспектърни лекарства. Ефективен при лечение на остри и хронични възпалителни заболявания на дихателните пътища, УНГ органи и кожата.

Показания за употреба:

• Бронхит.
• Пневмония.
• Синузит.
• Пародонтоза.
• Ендокардит.
• Гастроентерит.
• Ерадикация на Helicobacter pylori.
• Като част от комплексната терапия при лечение на полово предавани инфекции - трихомониаза, хламидия, уреаплазмоза.
• При тежки форми на акне най-често се използват furunkeluse, еритромицин и мехлеми на негова основа.

Най-широко използваните лекарства за лечение на заболявания на горните дихателни пътища. Макролидите се използват за лечение на тонзилит, тонзилофарингит, отит, възпаление на параназалните синуси (синузит, фронтален синузит, полисинузит).

Ползи от макролидите

Експертите най-често дават предпочитание на тази група антибактериални лекарства за лечение на възрастни и деца. Свързано е с:

1. Развитието на бактериална резистентност към много други лекарства.
2. Сенсибилизация към пеницилини. При пациенти с инфекциозни заболявания на фона на алергичен ринит, бронхит или астма не се използват лекарства от групата на пеницилина, за да се избегне развитието на алергични реакции.


3. Противовъзпалителни и имуномодулиращи свойства на лекарствата.
4. Ефикасност срещу атипични микроорганизми.
5. Добър резултат при лечението на хронични заболявания на горните дихателни пътища и дихателните пътища, при които патогенните бактерии се "скриват" под специфични филми, които ги предпазват от други антибактериални лекарства. За това е необходимо да се използват антибиотици заедно с муколитични средства.

Освен това макролидите са спечелили популярност поради добрата си поносимост, малко странични ефекти и наличност.

Противопоказания за употреба

Макролидите са съвременни нискотоксични антибиотици, които се използват широко както за възрастни, така и за лечение на деца, тъй като практически нямат противопоказания за употреба. Има обаче редица случаи, при които не може да се проведе лечение с тези лекарства:

• Не се препоръчва употребата на макролиди по време на бременност и кърмене.
• За лечение на деца на възраст под 6 месеца.
• Не можете да предписвате антибиотик в случай на индивидуална непоносимост към активното вещество или помощните компоненти на лекарството.

Необходимостта от лечение с антибактериално лекарство, дозировката, честотата и продължителността на приложение трябва да се определят само от лекуващия лекар след задълбочен преглед и установяване на правилната диагноза.

Странични ефекти

При лечението с макролиди, както при всяко лекарство, могат да възникнат нежелани реакции. Най-честите нежелани реакции на макролидите са:

• Слабост, умора.
• Сънливост.
• гадене
• Повръщане.
• Тежест и болка в корема.
• диария
• Главоболие.
• Алергичен обрив.
• Копривна треска.
• Оток на Квинке и анафилактичен шок в случай на индивидуална непоносимост към лекарството.

Лекарствени форми и особености на приложение

Списъкът на макролидите включва препарати под формата на таблетки, инжекции, както и такива, които се прилагат локално, под формата на кремове или мехлеми.

1. За домашно лечение най-често срещаните лекарства за орално приложение са азитромицин, сумамед, суматролин, еритромицин. Те трябва да се приемат един час преди хранене с 200 ml чиста преварена вода. 1-2 часа след хранене е необходимо да се вземе средство за нормализиране на чревната микрофлора (Linex, Bifidumbacterin), както и муколитици при лечението на респираторни заболявания.


2. Макролидите за деца се използват под формата на течни форми. Ако имената на лекарствата съдържат думата "solutab", това означава, че таблетката може да се разтвори във вода, за да се образува сироп с добър вкус. На детето може да се даде и суспензия, съдържаща антибиотик.
3. При лечение на тежки форми на заболяване в болница макролидите се предписват чрез инжектиране.
4. Еритромицин маз се използва за гнойни заболявания на кожата - акне, фурункулоза, както и при лечение на инфекции на лигавиците на окото.

Важно е да запомните, че въпреки безопасността, тези антибиотици са сериозни лекарства, които не трябва да се предписват сами. В случай на заболяване е важно да се консултирате с лекар своевременно, за да поставите правилната диагноза и да изберете ефективно лечение.

При приемане на антибиотици е необходимо стриктно да се спазва предписаната дозировка и да се изпълни пълен курс на лечение, за да се избегне появата на резистентни форми на бактерии.