На настоящия етап поради редица фактори. Така, според Световната здравна организация (СЗО), броят на случаите на остри респираторни вирусни инфекции годишно достига 1,5 милиарда случая (и това е всеки трети жител на планетата), което е 75% от инфекциозната патология в света. , а по време на епидемии - около 90% от всички случаи. Последното води до факта, че именно тази патология заема първо място в структурата на причините за висока заболеваемост и временна нетрудоспособност.

Освен това доста често има пряка връзка между развитието на хронична патология на сърцето, белите дробове, бъбреците и т.н. и факта, че човек е имал ARVI в миналото.

В Украйна около 10-14 милиона души са болни от грип и ARVI годишно, което е 25-30% от общата заболеваемост, и следователно информираността за рационалното лечение и съществуващите системи за превенция на тези заболявания е важна задача за изследователите, учени и практици в областта на фундаменталната и клиничната медицина.

На световно и международно ниво този проблем винаги е бил и е обект на постоянно внимание.

Така през юни 2007 г. в Торонто (Канада) на VI Световен симпозиум „Възможност за контрол на грип VI“ бяха разгледани следващите проблеми на контрола на грипа (превенция, контрол и лечение на сезонен грип чрез използване на ваксини, антивирусни лекарства и инфекция програми за контрол и обмен на информация за превенция на грипна пандемия). Този форум се проведе в рамките на традиционните глобални противогрипни събития, които се провеждат през последните двадесет години под егидата на ООН, СЗО, националните здравни служби, редица международни медицински асоциации и др. Украйна е пълноправен член на всички тези международни организации, чиято дейност е насочена към сътрудничество в превенцията и лечението на грип.

Същността на изводите, направени от участниците в симпозиума, беше следната:

• Светът е на ръба на нова грипна пандемия.
• Всяка страна трябва да има адекватна система за наблюдение на грипа и да бъде включена в Световната информационна мрежа за грипа.
• Необходимо е да се осигури обмен на щамове (нови, вероятно пандемични) между страните, където те са разпределени от световния център за грип за бързо производство на пандемична ваксина.
• Трябва да се увеличи използването на сезонни.
• В допълнение към разработването на нови антивирусни лекарства е необходимо постоянно да се следи чувствителността и появата на резистентност на грипните вируси към антивирусни лекарства.

Съответно в тези области започнаха да се извършват дейности и се натрупа информация, което наложи прилагането на подходящи необходими организационни и превантивни мерки на глобално и национално ниво. Едно от водещите направления в този случай е активната образователна работа сред различните специалности на медицинските работници по фармакотерапевтични и превантивни мерки. Последното ще избегне ненужното вълнение около този проблем, особено по отношение на информацията за ефикасност и безопасност.

Свойства на антивирусните лекарства

В тази връзка е необходимо още веднъж да се обърне внимание на въпросите на основните клинични и фармакологични свойства на антивирусните лекарства.

Към днешна дата има ограничен брой антивирусни лекарства с доказана клинична ефикасност, а именно:

• Антихерпетично;
• Протицитомегаловирус;
• Противогрипни;
• Срещу HIV инфекция;
• Антивирусни лекарства с разширен спектър на действие.

Друг момент, който представлява трудност при лечението с антивирусни лекарства, е способността на вирусите да мутират. Съответно се намалява чувствителността на модифицирания вирус към определени лекарства, както и ефективността на фармакотерапията. Изясняването на характеристиките на процеса на възпроизвеждане на вируси, тяхната структура и разликите в метаболитните процеси на човешкото тяло и вируса допринесоха за синтеза на редица антивирусни лекарства.

Днес е известно, че в състава на обвивката на грипния вирус влизат протеините хемаглутинин (H) и невраминидаза (N), благодарение на които вирусът се свързва с таргетната клетка и разрушава сиаловите киселини при излизане от клетката. Възпроизвеждането (репликацията) на вирусите е процес, по време на който, използвайки собствения си генетичен материал и синтетичния апарат на клетката гостоприемник, вирусът възпроизвежда потомство, подобно на себе си. В обобщена форма репликацията на вируса на ниво отделна клетка се състои от няколко последователни етапа на цикъла на възпроизвеждане. Първо вирусът се прикрепя към повърхността на клетката, след което прониква през външните й мембрани. Вече в клетката гостоприемник се случва събличането на вириона и вирусната РНК се транспортира в клетъчното ядро. Впоследствие настъпва възпроизвеждането на вирусния геном, събирането на нови вириони и освобождаването им от засегнатата клетка чрез пъпкуване.

На ниво тъкани или органи циклите на възпроизвеждане често са асинхронни и вирусът от засегнатите клетки навлиза в здрави. Възпроизвеждането на вируса в клетката продължава около 6-8 часа и се характеризира с експоненциално нарастване на броя на вирионите, когато от един вирус се образуват до 10 000 нови. Този процес обхваща значителен брой клетки гостоприемници, придружен е от инхибиране на техния метаболизъм и биологични функции и се проявява със съответните патологични симптоми.

Значителна пречка за ефективното лечение на вирусна инфекция е, че репликацията на вируси до голяма степен се случва при проявата на симптомите на заболяването, протичането на този патологичен процес е сложно на фона на имунната недостатъчност, ефективността на лечението може да намалее в резултат на способността на вирусите да се рекомбинират и мутират.

Съвременните антивирусни лекарства са най-ефективни в периода на репликация на вируса. Колкото по-бързо започне лечението, толкова по-положителни са неговите последици.

На тази основа се основава основното разделение на съвременните антивирусни лекарства, използвани за лечение на грип, според механизма на действие на следните групи:

• Антивирусните лекарства директно пречат на вирусната репликация;
• Антивирусни лекарства, които модулират имунната система на гостоприемника.

Антивирусни лекарства, които засягат вируса

Първата група включва лекарства амантадин, римантадин, занамивир, озелтамивир, арбидол, амизон и инозин пранобекс (всички тези лекарства са регистрирани в Украйна и разрешени за медицинска употреба).

И те са инхибитори на невраминидазата (сиалидаза) - един от ключовите ензими, участващи в репликацията на вирусите на грип А и В. В резултат на инхибирането на невраминидазата се инхибира освобождаването на вириони от заразените клетки, тяхната агрегация на клетъчната повърхност се увеличава и разпространението на вируса в тялото се забавя. Под въздействието на инхибиторите на невраминидаза, устойчивостта на вирусите към вредните ефекти на лигавичната секреция на дихателните пътища намалява. Също така, инхибиторите на невроминидазата намаляват производството на цитокини, като по този начин предотвратяват развитието на локална възпалителна реакция и отслабват системните прояви на вирусна инфекция (треска и други симптоми).

Антивирусният ефект се свързва със способността му да стабилизира хемаглутинина и да предотврати преминаването му в активно състояние. Съответно, няма сливане на липидната вирусна обвивка с клетъчната мембрана и ендозомните мембрани в ранните етапи на репродукцията на вируса. Арбидол има тенденция да проникне непроменен в инфектирани и неинфектирани клетки на човешкото тяло, локализирани в цитоплазмата и ядрото на клетката. В допълнение към директния ефект върху вируса, арбидолът има и антиоксидантни, имуномодулиращи, интерфероногенни ефекти.

Лекарствата и (адамантановите производни) са блокери на йонни канали, образувани от протеини M2 на вируса на грип А. В резултат на излагане на тези протеини, способността на вируса да проникне в клетката гостоприемник е нарушена и рибонуклеопротеинът не се освобождава. Също така, тези лекарства действат на етапа на сглобяване на вириони, възможно е поради промени в обработката на хемаглутинин.

Лекарство, чиято активна съставка е инозин пранобекс, известен в Украйна под името "", има директен антивирусен ефект. Последното се дължи на способността да се свързва с рибозомите на засегнатите от вируса клетки, забавя синтеза на вирусна иРНК (нарушена транскрипция и транслация) и води до инхибиране на репликацията на РНК и ДНК геномни вируси. Също така, лекарството се характеризира с индуциране на образуването на интерферон. Имуномодулаторните свойства на антивирусното лекарство се дължат на способността на лекарството да засилва диференциацията на Т-лимфоцитите, да стимулира индуцираната от миоген пролиферация на Т- и В-лимфоцити, да повишава функционалната активност на Т-лимфоцитите, както и техните способност за образуване на лимфокини. Стимулира се синтеза на интерлевкин-1, микробицидната активност, експресията на мембранните рецептори и способността да се реагира на лимфокини и хемотаксични фактори.

Така се стимулира предимно клетъчен имунитет, който е особено ефективен при състояния на клетъчен имунен дефицит. Горното ни позволява да го препоръчаме както за лечение, така и за профилактика на остри и хронични вирусни инфекции. Също така е доказано, че лекарството е в състояние да потенцира антивирусния ефект на интерферон, ацикловир и други антивирусни лекарства.

Установено е, че употребата на Groprinosin помага за намаляване на тежестта на симптомите на заболяването и неговата продължителност.

Антивирусният ефект се свързва с директния му ефект върху хемаглутинина на грипния вирус, в резултат на което вирионът губи способността си да се прикрепя към целевите клетки за по-нататъшна репликация. Amizon също има противовъзпалителен интерфероногенен ефект.

Антивирусни лекарства, които влияят на имунната система

Втората група включва лекарства от групата на цитокините - интерферони, мощни цитокини, които имат антивирусни, имуномодулиращи и антипролиферативни свойства. Те се синтезират от клетките под въздействието на различни фактори и инициират биохимични механизми на клетъчна защита с антивирусно действие: α (повече от 20 представителя), β и γ. Синтезът на интерферон α и β се извършва в почти всички клетки, γ - се образуват само в Т и NK-лимфоцити, когато се стимулират от антигени, миогени и някои цитокини.

Антивирусна активност интерфероне, че той нарушава проникването на вирусната частица в клетката, инхибира синтеза на иРНК и транслацията на вирусни протеини (аденилат синтетаза, протеин кинази), както и чрез блокиране на процесите на "сглобяване" на вирусната част и нейния излизане от заразената клетка. Инхибирането на синтеза на вирусни протеини се счита за основния механизъм на действие на интерферона. Интерфероните, в зависимост от вида на вируса, действат на различни етапи от неговото възпроизвеждане. За профилактика и лечение на грип се използват човешки левкоцитен интерферон и интерферон-алфа2-с.

Препарати с интерферон-алфа2-b, одобрени за медицинска употреба в Украйна:

• Алфатрон,
• Лафербион,
• Липоферон,

Редица лекарства принадлежат към индукторите на производството на интерферон. Така че антивирусните лекарства kagocel, thyrolon ("Amiksin"), amizon стимулират образуването на късен интерферон в човешкото тяло (смес от интерферони α, β и γ). Метилглюкамин акридонацетат (известен като "циклоферон") е индуктор на ранния α-интерферон.

Всички горепосочени лекарства се използват за лечение и профилактика на грип А и В, с изключение на амантадин и римантадин, които са активни само срещу вируса на грип А.

Пандемията (Калифорния, свински грип) не е чувствителна към адамантановите лекарства поради мутацията S31N в гена М. СЗО препоръчва използването на озелтамивир и занамивир за лечение на пациенти с този пандемичен грип. Ефективно е назначаването на тези лекарства не по-късно от 48 часа от момента на проява на заболяването.

Странични ефекти на антивирусни лекарства

Трябва да се отбележи, че както всички лекарства, антивирусните лекарства, които се използват за лечение на грип, присъщи нежелани реакции. Нека се спрем на нежеланите реакции на антивирусните лекарства, които директно нарушават репликацията на грипния вирус.

Отделно трябва да се отбележи, че за интерферонови препарати, например интерферон-алфа2-b, способността да предизвикват грипоподобна клинична картина е специфична, която е придружена от подходящи симптоми, което също се влияе от продължителността на лекарството .

В структурата на страничните ефекти на антивирусните лекарства, възникнали по време на медицинската употреба на лекарства, предназначени за лечение на грип в Украйна, най-голям брой прояви са алергични реакции и особено нарушения на кожата и нейните придатъци, както и като усложнения от стомашно-чревния тракт.

Според разпределението на страничните ефекти по демографски показатели, в 22% от случаите страничните ефекти на антивирусните лекарства са настъпили при деца (на възраст 28 дни-23 месеца - 3,0%, 2-11 години - 11,4%, 12- 17 години - 7,5%), в 78% от случаите - при възрастни: на възраст 18-30 години - 22,5%, 31-45 години - 24,6%, 46-60 години - 23,7%, 61- 72 години - 6.0%, 73-80 години - 1.2%, над 80 години - 0.3%. Според характеристиките на пола, нежеланите реакции се наблюдават предимно при жените (72,8%), при мъжете - в 27,2% от случаите.

Трябва да се подчертае, че развитието на възможни очаквани странични ефекти се увеличава при наличие на определени рискови фактори от страна на пациентите, особено ако те не се вземат предвид от лекарите при предписване на антивирусни лекарства. Рисковите фактори включват:

• съпътстващи заболявания, които са противопоказания за употребата на лекарството,
• бременност,
• кърмене,
• ранно детство,
• неонатален период,
• напреднала и сенилна възраст и др.

Горното ни позволява да заключим, че при предписването на антивирусни лекарства рисковите групи са:

• деца от 2 до 11 години,
• възрастни, особено жени, на възраст от 31 до 45 години,
• пациенти с обременена алергична история,
• пациенти, които имат съпътстващи заболявания на стомашно-чревния тракт, черния дроб, бъбреците и нервната система.

Следователно назначаването на антивирусни лекарства при такива пациенти изисква бдителност по отношение на вероятността от странични ефекти, както от страна на лекаря, така и от страна на пациента.

Аксиома е, че абсолютно безопасни лекарства не е имало, няма и няма да има. Всяко лекарство може да предизвика странични ефекти. Съгласно действащото законодателство неблагоприятните ефекти от употребата на лекарства са посочени в съответните раздели на инструкциите за медицинска употреба, одобрени от Министерството на здравеопазването.

Възможността за използване на антивирусно лекарство се определя от съотношението риск/полза. Само ако ползата надвишава риска, лекарството трябва да се използва съгласно инструкциите за употреба. Това е именно текущата обективна информация за безопасността и ефикасността на антивирусните лекарства при лечението на грип, която трябва да се използва от лекари от всички специалности, особено по време на грипна епидемия или пандемия.

Странични ефекти на Озелтамивир (Тамифлу)

Дори на етапа на клиничните изпитвания на това антивирусно лекарство беше установено, че най-често, когато се използва от възрастни за терапевтични цели, се появяват странични ефекти като гадене и повръщане. Диария, бронхит, коремна болка, замаяност, главоболие, кашлица, безсъние, слабост, кървене от носа, конюнктивит са много по-рядко срещани. При пациенти, приемащи озелтамивир за профилактика на грип, има болки с различна локализация, ринорея, диспепсия и инфекции на горните дихателни пътища.

Децата са по-склонни да повръщат. Сред нежеланите реакции, наблюдавани при по-малко от 1% от децата, лекувани с озелтамивир, са коремна болка, кървене от носа, увреждане на слуха и конюнктивит (появяват се внезапно, спират въпреки продължаващото лечение и в огромното мнозинство от случаите не са причина за прекъсване на лечението лечение), гадене, диария, бронхиална астма (включително екзацербации), остър среден отит, пневмония, синузит, бронхит, дерматит, лимфаденопатия.

В следрегистрационния период, когато лекарството започна да се използва широко, бяха открити нови неблагоприятни ефекти от употребата му. Така че от страна на кожата и нейните придатъци, в отделни случаи се наблюдават алергични реакции (дерматит, обрив, екзема, уртикария, има случаи на полиморфна еритема, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, анафилактични / анафилактоидни реакции).

Пациенти с грип, лекувани с озелтамивир, са имали изолирани случаи на хепатит и повишаване на чернодробните ензими; рядко имаше случаи на стомашно-чревно кървене, но проявите на хеморагичен колит изчезнаха, когато ходът на грипа отслабна или след спиране на лекарството.

Оказа се, че лекарството "Тамифлу" може да причини нервно-психични разстройства.

От 2004 г. има доклади до регулаторните агенции, че пациенти с грип (предимно деца и юноши), които са приемали Tamiflu, са имали гърчове, делириум, промени в поведението, объркване, халюцинации, тревожност, кошмари, които рядко са довели до случайно нараняване или смърт.

През октомври 2006 г. Министерството на здравеопазването и социалните грижи на Япония получи информация за 54 смъртни случая от Tamiflu, главно от чернодробна недостатъчност. Последният, според учените, най-вероятно е възникнал в резултат на тежко протичане на грип. Въпреки това 16 случая са на възраст между 10 и 19 години. Те са развили психични разстройства на фона на грип и приема на Тамифлу, докато 15 пациенти са починали в резултат на самоубийство, скачайки или изпадайки от къщи, един е починал под колелата на камион.

През март 2007 г. Министерството на здравеопазването и социалните грижи на Япония нареди на производителя на Tamiflu да включи в инструкциите за медицинска употреба на това лекарство забрана за употреба при пациенти на възраст от 10 до 19 години (но лекарството все още се използва в тази възраст група за лечение на някои случаи на свински грип 2009 (H1N1)). Инструкциите за медицинска употреба на Tamiflu по това време вече съдържат резерва за възможното развитие на психични нежелани реакции, включително поведенчески разстройства и халюцинации.

Въз основа на анализ на 10 000 случая на Tamiflu, приложен на деца под 18-годишна възраст, които са били диагностицирани с грип през периода 2006-2007 г., Министерството на здравеопазването и социалните грижи на Япония заключи през април 2009 г., че развитието на необичайно поведение, включително внезапно бягане, скачане, е 1,54 пъти по-висок сред тийнейджърите, които са приемали Tamiflu, в сравнение с децата с грип, на които не е предписано това лекарство.

През март 2008 г. FDA (САЩ) включи в раздела "отказ от отговорност" информация за лекарите за невропсихиатрични разстройства, свързани с употребата на "Tamiflu" при пациенти с грип.

В Украйна, още през август 2007 г., в инструкциите за медицинска употреба на лекарството "Тамифлу" при пациенти с грип беше отбелязано, че употребата му може да доведе до развитие на психоневротични разстройства (конвулсии, делириум, включително промени в нивото на на съзнание, объркване, неадекватно поведение, делириум, халюцинации, възбуда, безпокойство, кошмари). Не е известно дали психоневротичните разстройства са свързани с употребата на Tamiflu, тъй като психоневротичните нарушения са докладвани и при пациенти с грип, които не са използвали това лекарство. Поради това на производителя се препоръчва да наблюдава поведението на пациентите, особено на децата и юношите, които най-често регистрират нежелани реакции от централната нервна система. В случай на някакви прояви на неадекватно поведение на пациента, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Трябва да се подчертае, че според Центъра за международен мониторинг на нежеланите реакции на СЗО (март 2010 г.) само в 270 случая от 3566 е доказана причинно-следствена връзка между докладваните случаи на нежелани реакции и действието на Tamiflu.

Класификацията на антивирусните средства може да бъде дадена по различни причини.

• 1. Разпределение на антивирусни лекарства според Mashkovsky M.D.:
  • - интерферони;
  • - интерферонови индуктори;
  • - имуномодулатори;
  • - нуклеозиди;
  • - производни на адамантана и други групи;
  • - препарати от растителен произход.

Днес интерфероните принадлежат към цитокините и са представени от семейство протеини с антивирусна, имуномодулираща, противотуморна и други видове активност, което им позволява да бъдат класифицирани като фактори на вродения (естествен) имунитет, полифункционални биорегулатори на широк спектър от действие и хомеостатични средства. Интерфероните са естествени защитни протеини, произведени от телесните клетки в отговор на инфекция с вируси. Образуването на интерферон от клетка е реакция на проникването на чужда нуклеинова киселина в нея. Интерферонът няма директен антивирусен ефект, но инхибира възпроизвеждането на вируса в организма, активира имунната система и причинява промени в клетките, които инхибират синтеза на вирусни нуклеинови киселини. Интерфероновите препарати включват: интерферон алфа, интерлок, интрон, реаферон, бетаферон.

Индукторите на интерферон са антивирусни лекарства, чийто механизъм на действие е свързан със стимулиране на производството на собствен интерферон от клетките. Интерфероновите индуктори включват: неовир, циклоферон. Индукторите на интерферон са семейство от високо- и нискомолекулни естествени и синтетични съединения, те могат да се разглеждат като независим клас, способен да „включи“ интерфероновата система, предизвиквайки синтеза на собствени (ендогенни) интерферони в клетките на тяло. Индукцията на интерферон е възможна от различни клетки, чието участие в синтеза на интерферон се определя от тяхната чувствителност към индукторите на интерферон и начина, по който той се въвежда в тялото. По време на индукцията се образува смес от интерферони (алфа / бета / гама), които имат антивирусен ефект и регулират синтеза на цитокини.

Терминът "имуномодулатори" се отнася за група лекарства, които, когато се приемат в терапевтични дози, възстановяват функцията на имунната система. Основният критерий за предписване на имунотропни лекарства, насочени към фагоцитни клетки, е клиничната картина на заболяването, което се проявява като инфекциозен и възпалителен процес, който трудно се повлиява от адекватно антиинфекциозно лечение. Основата за предписване на имунотропно лекарство е клиничната картина на заболяването.

Нуклеозидите са гликозиламини, съдържащи азотна основа, свързана с рибоза или дезоксирибоза. Използва се като средство за лечение на вирусни заболявания. Лекарствата от тази група включват: ацикловир, фамцикловир, индоксуридин, рибамидил и др.

Производни на адамантана и други групи - арбидол, римантидин, оксолтен, адапромин и др.

Билкови препарати - флакозид, хелепин, мегозин, алпизарин и др.

• 2. Разпределение на антивирусните лекарства в зависимост от механизма на действие. Засяга различни етапи от взаимодействието на вируса с клетката. И така, известни са вещества, които действат по следния начин:
  • - инхибират адсорбцията на вируса върху клетката и проникването му в клетката, както и процеса на освобождаване на вирусния геном. Те включват лекарства като мидантан и ремантадин;
  • - инхибират синтеза на ранните протеини на вируса. Например гуанидин;
  • - инхибират синтеза на нуклеинови киселини (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);
  • - инхибират "сглобяването" на вириони (метизазон);
  • - повишаване на устойчивостта на клетките към вируса (интерферони).
• 3. Класификация на антивирусните лекарства по произход:
  • - нуклеозидни аналози - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин;
  • - липидни производни - саквинавир;
  • - адамантанови производни - мидантан, ремантадин;
  • - производни на ладолкарбовата киселина - фоскарнет;
  • - производни на тиосемикарбазон - метисазон;
  • - препарати, произведени от клетки на макроорганизми - интерферони.
• 4. Разпределение на антивирусните лекарства в зависимост от посоката на тяхното действие:

• - вирус на херпес симплекс - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин;
• - цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет;
• - вирус на херпес зостер и варицела - ацикловир, фоскарнет;
• - вирус на вариола - метисазан;
• - вирусен хепатит В и С - интерферони.

• - човешки имунодефицитен вирус - зидовудин, диданозин, залцитабин, саквинавир, ритонавир;
• - грипен вирус тип А - мидантан, ремантадин;
• - грипен вирус тип В и А - арбидол;
• - респираторен синцитиален вирус - рибамидил.
• 5. Класификация на антивирусните лекарства по видове вируси:
  • - антихерпес (херпес);
  • - антицитомегаловирус;
  • - противогрипни (грипни) (блокери на М2 канали, инхибитори на невраминидаза)
  • - антиретровирусни лекарства;
  • - с разширен спектър на действие (инозин пранобекс, интерферони, ламивудин, рибавирин).
• 6. Но по-достъпни за разбиране, антивирусните лекарства могат да бъдат разделени в зависимост от вида на заболяването на групи:
  • - противогрипни лекарства (римантадин, оксолин и др.);
  • - антихерпетични и антицитомегаловирусни (теброфен, риодоксон и др.);
  • - лекарства, които засягат вируса на човешката имунна недостатъчност (азидотимидин, фосфаноформат);
  • - Широкоспектърни лекарства (интерферони и интерфероногени).

Съдържание

Повечето вирусни заболявания протичат с грипоподобни симптоми с различна степен на тежест. В зависимост от конкретната патология могат да се използват различни антивирусни средства. Техните класификации се основават на механизма и спектъра на действие, произхода и някои други критерии.

Класификация на антивирусните средства според механизма на действие

Групи антивирусни лекарства според тази класификация се разграничават, като се вземе предвид на какъв етап от взаимодействието на вируса с клетката лекарството започва да действа. Има 4 варианта за това как антивирусните агенти влияят на тялото:

Видове антивирусни лекарства по спектър на действие

Разликата между антивирусните лекарства е селективността на тяхното действие. Имайки предвид това, лекарствата се разделят на видове в зависимост от вируса, който могат да повлияят най-силно. Класификацията на антивирусните средства, като се вземе предвид спектърът на тяхното действие, е представена в таблицата:

Произход

Различните вещества имат антивирусни свойства, така че препаратите, базирани на тях, също се класифицират по произход. Той разграничава следните видове лекарства:

Класификация според Mashkovsky M.D.

Основателят на съветската фармакология предложи своя собствена класификация. Според него антивирусните средства за деца и възрастни са разделени на следните групи:

Видео

Открихте ли грешка в текста?
Изберете го, натиснете Ctrl + Enter и ние ще го поправим!

136. Антивирусни средства. Класификация. Фармакологични характеристики на противогрипни лекарства и лекарства за лечение на вирусен хепатит.

Антивирусни средства- лекарства, предназначени за лечение на различни вирусни заболявания: грип, херпес, HIV инфекция и др. Могат да се използват за профилактика на инфекция с определени вируси.

Класификация на антивирусните средства.

1. Антигрипни:ремантадин, арбидол, озелтамивир и др.

2. Антихерпесни:идоксуридин, ацикловир и др.

3. Активен срещу ХИВ:зидовудин, саквинавир и др.

А) Инхибитори на обратната транскриптаза:

а) нуклеозид: абакавир, диданозин, залцитабин, зидовудин, ламивудин, ставудин

б) ненуклеозидни: делавердин, ифавиренц, невирапин

B) Протеазни инхибитори: ампренавир, атазанавир, индинавир, лопинавир/ритонавир, ритонавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир, фозампренавир

В) Интегразни инхибитори: ралтегравир

D) Инхибитори на вирусно-свързващия рецептор: маравирокс

E) Инхибитори на синтеза: енфувиртид

4. Препарати от различни групи:рибавирин.

5. Препарати от интерферони и стимуланти на интерфероногенезата:интерферон рекомбинантен човешки левкоцитен интерферон (реаферон), анаферон.

Средства против грип.

Това е група антивирусни средства, използвани за профилактика и лечение на пациенти с грипна инфекция.

Ремантадин (римантадин, полирем, флумадин) - предлага се в таблетки от 0,5.

Лекарството се предписва перорално, до 3 пъти на ден, в зависимост от целите на лечението: за профилактика на заболеваемостта се предписва 1 път на ден, за лечение на пациент с развито заболяване - 3 пъти на ден. Той се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт и трябва да се помни, че за постигане на минимална серумна концентрация, пациентите в напреднала възраст изискват половината от дозата на лекарството. В кръвта 40% се свързва с плазмените протеини. Ремантадинът се разпределя относително равномерно в тялото на пациента, прониква във всички органи, тъкани и телесни течности, вкл. в CMS. Метаболизира се в черния дроб чрез хидроксилиране и конюгация. До 90% от приетата доза се екскретира през бъбреците с урината. T ½ е около 30 часа.

Точката на действие на лекарството е протеинът М 2 на вируса на грип А, който образува йонен канал в обвивката си. Когато функцията на този протеин е потисната, протоните от ендозомите не могат да попаднат във вируса, което блокира етапа на дисоциация на рибонуклеопротеина и освобождаването на вируса в цитоплазмата на клетката на пациента. В резултат на това се потискат процесите на събличане и сглобяване на вируса.

Лекарствена резистентност възниква, когато дори една аминокиселина бъде заменена в трансмембранната област на М2 протеина. Чувствителността и резистентността на грипните вируси към римантадин и амантадин се кръстосват.

О.Е. 1) Антивирусно средство срещу вируси на грип А.

2) Антитоксични.

П.П. Профилактика и ранно лечение на пациенти с грип, причинен от вирус тип А.

P.E. Загуба на апетит, гадене, раздразнителност, безсъние, алергии.

Мидантан (amantadine) е лекарство от същата група като rimantadine, поради което действа и се използва подобно. Разлики: 1) по-токсичен агент; 2) се използва и като антипаркинсоново средство.

Арбидол

Лекарството се предписва перорално, на празен стомах, до 4 пъти на ден, в зависимост от целите на лечението: за профилактика на заболеваемостта се предписва 1-2 пъти на ден, за лечение на пациент с развит заболяване - 4 пъти на ден. Арбидол се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт, относително равномерно разпределен в тялото на пациента, най-вече се натрупва в черния дроб. Лекарството се метаболизира в черния дроб. Екскретира се главно с жлъчка през червата (до 40% от приетата доза непроменена), много малко през бъбреците с урина (до 0,12%). През първия ден се екскретират до 90% от приетата доза. T ½ е около 17 часа.

Директно инхибира репликацията на вирусите на грип A и B чрез взаимодействие с хемаглутинина на вирусите. Това инхибира сливането на липидната обвивка на вируса с клетъчната мембрана на клетката гостоприемник.

О.Е. 1) Антивирусно средство срещу вируси на грип А и В, коронавирус.

2) Имуностимулиращи: стимулират се хуморални и клетъчни реакции, индуцират се интерфероногенеза и фагоцитоза.

3) Антиоксидант.

П.П.

2) Профилактика и лечение на пациенти с ТОРС.

3) Комплексна терапия на пациенти с вторични имунодефицити.

P.E. Гадене, повръщане, алергии.

Озелтамивир - Предлага се в таблетки от 0,5.

Лекарството се прилага перорално, 2 пъти на ден. Произвежда се под формата на фосфат, от който в черния дроб в резултат на пресистемно елиминиране се образува активният метаболит озелтамивир карбоксилат.

Озелтамивир се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт, бионаличността на този път на абсорбция е около 75%, приемът на храна няма значителен ефект върху него. В кръвта приблизително 42% се свързва с плазмените протеини. Той се разпределя добре в тялото на пациента. Метаболизира се в черния дроб от естерази. Екскретира се през бъбреците с урината. T ½ е приблизително 6-10 часа.

Лекарството инхибира невраминидазата на грипните вируси, като по този начин забавя процесите на тяхната репликация. В крайна сметка способността на вирусите да проникват в човешките клетки е нарушена, освобождаването на вириони от заразените клетки е намалено, което ограничава разпространението на инфекцията.

S.D. Вируси на грип А и В.

П.П. 1) Профилактика и лечение на пациенти с грип, причинен от вирус тип А и В.

P.E. Гадене, повръщане, диария, коремна болка; главоболие, световъртеж, нервност, безсъние, възбуждане на ЦНС до конвулсии; симптоми на бронхит; хепатотоксичност; алергии.

Оксолин се предлага в мехлеми с различни концентрации, в разтвори за външна употреба.

Прилага се локално, до 6 пъти на ден. Механизмът на действие е свързан със защитата на човешките клетки от проникването на вируса в тях. Това се постига чрез блокиране на мястото на свързване на вирусите с клетъчните мембрани на макроорганизма. Няма ефект върху проникналите в клетките вируси.

S.D. Грип, херпес, аденовируси, риновируси, molluscum contagiosum и др.

П.П. 1) Интраназален 0,25% мехлем за профилактика на грип.

2) Субконюнктивален 0,2% воден разтвор и 0,25% мехлем за аденовирусен конюнктивит.

3) Субконюнктивален 0,25% мехлем за херпесни очни лезии.

4) Интраназално 0,25% и 05% маз за вирусен ринит.

5) 1 и 2% мехлем за кожен херпес, molluscum contagiosum.

6) 2 и 3% мехлеми за генитални брадавици.

P.E. Локално дразнене: лакримация, зачервяване на очните ябълки; алергии.

Ацикловир (зовиракс, ацивир) - предлага се в таблетки от 0,2; 0,4; 0,8; във флакони, съдържащи прахообразно вещество в количество 0,25; в 3% очна маз; в 5% кожен мехлем или крем.

Лекарството се предписва перорално, след разтваряне в / в и локално, до 5 пъти на ден. Когато се прилага перорално, около 30% от приетата доза се абсорбира в стомашно-чревния тракт, тази цифра намалява с увеличаване на дозата на лекарството. В кръвта приблизително 20% се свързва с плазмените протеини. Ацикловирът се разпределя относително равномерно в тялото на пациента, прониква добре в тъканите и биологичните течности, вкл. в съдържанието на везикули при варицела, вътреочна течност на окото и ликвора. Малко по-лошо е, че лекарството прониква в слюнката, а във вагиналното течение този процес варира в широки граници. Ацикловир се натрупва в майчиното мляко, амниотичната течност, плацентата. Лекарството се абсорбира леко през кожата. Екскрецията на лекарството се извършва главно в урината, чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция почти непроменена. T ½ е приблизително 3 часа.

Ацикловирът се усвоява активно от клетките и се превръща в ацикловир монофосфат с участието на вирусния ензим тимидин киназа. Афинитетът на лекарството към този ензим е 200 пъти по-висок, отколкото към тимидин киназата на бозайниците. Под действието на клетъчните ензими ацикловир монофосфатът се превръща в ацикловир трифосфат. Концентрацията на последния в засегнатите от вируси клетки е 40-200 пъти по-висока, отколкото в здравите клетки, така че този метаболит успешно се конкурира с ендогенния дезокси-GTP. Ацикловир трифосфат конкурентно инхибира вирусните и в много по-малка степен човешките ДНК полимерази. В допълнение, той се интегрира във вирусната ДНК и поради липсата на хидроксилна група в позиция 3" на рибозния пръстен, спира репликацията му. ДНК молекулата, която включва метаболита на ацикловир, се свързва с ДНК полимеразата и необратимо я инактивира .

Резистентност към лекарството може да възникне поради: 1) намаляване на активността на вирусната тимидин киназа; 2) нарушения на неговата субстратна специфичност, например, докато поддържа активност срещу тимидин, той престава да фосфорилира ацикловир); 3) промени във вирусната ДНК полимераза. Промените във вирусните ензими възникват поради точкови мутации, т.е. инсерции и делеции на нуклеотиди в съответните гени. Както дивите щамове, така и щамовете, изолирани от пациенти след лечение с антивирусни средства, могат да проявят резистентност. При вируса на херпес симплекс резистентността най-често възниква поради намаляване на активността на вирусната тимидин киназа и по-рядко: поради промени в гена на ДНК полимераза. При имунокомпрометирани пациенти инфекциите, причинени от тези щамове, не могат да бъдат излекувани. Резистентността към лекарството срещу вируса на варицела зостер възниква от мутации във вирусната тимидин киназа и, по-рядко, във вирусната ДНК полимераза.

S.D. Херпес симплекс вирус, особено тип 1; вирус на херпес зостер; Вирус на Епщайн-Бар. Активността срещу цитомегаловирус е толкова ниска, че се пренебрегва.

П.П. Херпетични лезии на кожата и лигавиците; очен херпес; генитален херпес; херпетичен енцефалит и менингит; варицела; херпесна пневмония; херпес.

P.E. Локално дразнене: сълзене, зачервяване на очните ябълки, изгаряния са възможни, когато се прилагат върху лигавиците на кожни мехлеми и кремове; главоболие, световъртеж; диария; с / във въведението - увреждане на бъбреците до анурия, тежка невротоксичност; алергии; кожни обриви; хиперхидроза; понижаване на кръвното налягане. Като цяло, когато се използва правилно, лекарството се понася добре.

Валацикловир е пролекарство, в тялото на болен човек от него се образува ацикловир, следователно вижте действието и употребата на самото лекарство. Разлики: 1) свързва се в червата и бъбреците с протеини-носители; 2) при перорално приложение на валацикловир бионаличността се увеличава до 70%; 3) се предлага само в таблетки, прилага се перорално до 3 пъти на ден.

Ганцикловир - предлага се в капсули от 0,5; във флакони, съдържащи прахообразно вещество в количество 0,546.

Като цяло лекарството действа и се използва като ацикловир. Разлики: 1) в сравнение с ацикловир трифосфат, концентрацията на ганцикловир трифосфат в клетките е 10 пъти по-висока и намалява в тях много по-бавно, което прави възможно създаването на по-високи MIC по време на лечението; 2) поради способността за създаване на по-високи вътреклетъчни MIC S.D. + цитомегаловирус; 3) П.П. Използва се предимно при цитомегаловирусна инфекция (HIV - маркер); 4) по-токсичен, P.E. Инхибиране на хемопоезата, тежка невротоксичност от главоболие до конвулсии, гадене, повръщане, диария; 5) се предписва до 3 пъти на ден.