ANTIBIOTOKŲ KLASIFIKACIJA

Pagal gamybos būdą antibiotikai skirstomi į:

1 natūralus;

2 sintetinis;

3 pusiau sintetiniai (įjungta Pradinis etapas gauti natūraliai, tada sintezė atliekama dirbtinai).

Antibiotikai pagal kilmę skirstomi į šias pagrindines grupes:

1. sintetina grybai (benzilpenicilinas, grizeofulvinas, cefalosporinai ir kt.);

2. aktinomicetai (streptomicinas, eritromicinas, neomicinas, nistatinas ir kt.);

3. bakterijos (gramicidinas, polimiksinai ir kt.);

4. gyvūnai (lizocimas, ekmolinas ir kt.);

5. išskiriami aukštesniųjų augalų (fitoncidai, alicinas, rafaninas, imaninas ir kt.);

6. sintetiniai ir pusiau sintetiniai (levomecitinas, meticilinas, sintomicinas ampicilinas ir kt.)

Antibiotikai pagal kryptį (spektrą) veiksmai priklauso šioms pagrindinėms grupėms:

1) veikia daugiausia prieš gramteigiamus mikroorganizmus, daugiausia antistafilokokinius, - natūralius ir pusiau sintetinius penicilinus, makrolidus, fuzidiną, linkomiciną, fosfomiciną;

2) aktyvus ir prieš gramteigiamus, ir prieš gramneigiamus mikroorganizmus ( Platus pasirinkimas veiksmai) - tetraciklinai, aminoglikozidai, chloramfenikolis (chloramfenikolis), pusiau sintetiniai penicilinai ir cefalosporinai;

3) nuo tuberkuliozės – streptomicinas, kanamicinas, rifampicinas, biomicinas (florimicinas), cikloserinas ir kt.;

4) priešgrybeliniai vaistai – nistatinas, amfotericinas B, grizeofulvinas ir kt.;

5) veikiantys pirmuonius – doksicikliną, klindamiciną ir monomiciną;

6) veikiantys helmintus - higromicinas B, ivermektinas;

7) priešnavikiniai – aktinomicinai, antraciklinai, bleomicinai ir kt.;

8) antivirusiniai vaistai– remantadinas, amantadinas, azidotimidinas, vidarabinas, aciklovirinas ir kt.

9) imunomoduliatoriai – ciklosporino antibiotikas.

Pagal veikimo spektrą– mikroorganizmų tipų, kuriuos veikia antibiotikai, skaičius:

· vaistai, veikiantys daugiausia gramteigiamas bakterijas (benzilpenicilinas, oksacilinas, eritromicinas, cefazolinas);

· vaistai, veikiantys daugiausia gramneigiamas bakterijas (polimiksinai, monobaktamai);

· plataus veikimo spektro vaistai, veikiantys gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas (3 kartos cefalosporinai, makrolidai, tetraciklinai, streptomicinas, neomicinas);

Antibiotikai priklauso šioms pagrindinėms klasėms cheminiai junginiai:

1. beta laktaminiai antibiotikai, molekulės pagrindas yra beta laktaminis žiedas: natūralūs (benzilpenicilinas, fenoksimetilpenicilinas), pusiau sintetiniai penicilinai (veikiantys stafilokokus – oksacilinas, taip pat plataus veikimo spektro vaistai – ampicilinas, karbenicilinas , azlocilinas, papacilinas ir kt.), cefalosporinai - didelė grupė labai veiksmingi antibiotikai (cefaleksinas, cefalotinas, cefotaksimas ir kt.), turintys skirtingą antimikrobinio veikimo spektrą;

2. aminoglikoziduose yra amino cukrų, glikozidiniu ryšiu sujungtų su likusiais (aglikono fragmentas), molekulės – natūralūs ir pusiau sintetiniai vaistai (streptomicinas, kanamicinas, gentamicinas, sizomicinas, tobramicinas, netilmicinas, amikacinas ir kt.);

3. natūralūs ir pusiau sintetiniai tetraciklinai, jų molekulių pagrindą sudaro keturi kondensuoti šešių narių žiedai - (tetraciklinas, oksitetraciklinas, metaciklinas, doksiciklinas);

4. makrolidai savo molekulėje turi makrociklinį laktono žiedą, susietą su vienu ar daugiau angliavandenių liekanų – (eritromicinas, oleandomicinas – pagrindiniai grupės antibiotikai ir jų dariniai);

5. ansamicinai turi savotišką cheminė struktūra, kurį sudaro makrociklinis žiedas (svarbiausias praktinę reikšmę turi rifampiciną – pusiau sintetinį antibiotiką);

6. polipeptidai savo molekulėje turi keletą konjuguotų dvigubų jungčių – (gramicidinas C, polimiksinai, bacitracinas ir kt.);

7. glikopeptidai (vankomicinas, teikoplaninas ir kt.);

8. linkozamidai - klindamicinas, linkomicinas;

9. antraciklinai – viena iš pagrindinių priešnavikinių antibiotikų grupių: doksorubicinas (Adriamicinas) ir jo dariniai, aklarubicinas, daunorubicinas (rubomicinas) ir kt.

Pagal veikimo mechanizmą mikrobų ląstelėms Antibiotikai skirstomi į baktericidinius (greitai sukeliančius ląstelių mirtį) ir bakteriostatinius (stabdančius ląstelių augimą ir dalijimąsi) (1 lentelė).

1 lentelė. Antibiotikų poveikio mikroflorai tipai.

Šių poveikių pobūdį lemia savybės molekulinis veikimo mechanizmai, pagal kurią jie skirstomi į šias pagrindines grupes:

1) slopina mikroorganizmų ląstelių sienelės fermentų ir tam tikrų baltymų - beta laktamų (penicilinų ir cefalosporinų), monobaktamų, karbapenemų, cikloserino, bacitracinų, vankomicino grupės ir cikloserino - sintezę;

2) veikiantys baltymų sintezę ir mikrobinių ląstelių ribosomų funkcijas (tetraciklinai, chloramfenikolis, aminoglikozidai, makrolidai, linkomicinas);

3) slopinančias membranų funkcijas ir naikinančias mikrobų ląsteles (polimiksinai, gramicidinai, priešgrybeliniai antibiotikai – nistatinas, levorinas, amfotericinas B ir kt.);

4) veikia medžiagų apykaitą nukleino rūgštys(DNR ir RNR) naviko ląstelės, kas būdinga priešnavikinių antibiotikų grupei – antraciklinams, aktinomicinams ir kt.

Antibiotikai – tai grupė vaistų, kurie žaloja arba naikina infekcines ligas sukeliančias bakterijas. Kaip antivirusiniai agentaiŠio tipo vaistai nenaudojami. Priklausomai nuo gebėjimo sunaikinti arba slopinti tam tikrus mikroorganizmus, yra skirtingos grupės antibiotikai. Be to, Šis tipas Vaistus galima klasifikuoti pagal jų kilmę, poveikio bakterijų ląstelėms pobūdį ir kai kurias kitas savybes.

Bendras aprašymas

Antibiotikai priklauso antiseptikų grupei biologiniai vaistai. Tai yra pelėsių ir spinduliuojančių grybų, taip pat kai kurių rūšių bakterijų atliekos. Šiuo metu žinoma daugiau nei 6 tūkst natūralūs antibiotikai. Be to, yra dešimtys tūkstančių sintetinių ir pusiau sintetinių. Tačiau praktiškai naudojama tik apie 50 tokių vaistų.

Pagrindinės grupės

Visi šiuo metu egzistuojantys vaistai yra suskirstyti į tris dideles grupes:

• antibakterinis;
• priešgrybelinis;
• priešnavikinis.

Be to, pagal veikimo kryptį šios rūšies vaistai skirstomi į:

• aktyvus prieš gramteigiamas bakterijas;
• kovoti su tuberkulioze;
• aktyvus prieš gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas;
• priešgrybelinis;
• naikina helmintus;
• priešnavikinis.

Klasifikavimas pagal poveikio mikrobų ląstelėms tipą

Šiuo atžvilgiu yra dvi pagrindinės antibiotikų grupės:

• Bakteriostatinis. Šio tipo vaistai slopina bakterijų vystymąsi ir dauginimąsi.
• Baktericidinis. Vartojant šios grupės vaistus, esami mikroorganizmai sunaikinami.

Tipai pagal cheminę sudėtį

Šiuo atveju antibiotikai skirstomi į grupes:

• Penicilinai. Tai yra seniausia grupė, su kuria iš tikrųjų prasidėjo šios narkotikų gydymo krypties plėtra.
• Cefalosporinai. Ši grupė Jis naudojamas labai plačiai ir pasižymi dideliu atsparumu destruktyviam β-laktamazių poveikiui. Taip vadinami specialūs fermentai, kuriuos išskiria patogeniniai mikroorganizmai.
• Makrolidai. Tai yra saugiausi ir gana veiksmingi antibiotikai.
• Tetraciklinai. Šie vaistai daugiausia naudojami kvėpavimo sistemos ir šlapimo takų.
• Aminoglikozidai. Jie turi labai platų veiksmų spektrą.
• Fluorochinolonai. Mažai toksiški baktericidiniai preparatai.

Šie antibiotikai naudojami šiuolaikinė medicina dažniau. Be jų, yra keletas kitų: glikopeptidai, polienai ir kt.

Penicilinų grupės antibiotikai

Šio tipo vaistai yra absoliučiai bet kokio pagrindo pagrindas antimikrobinis gydymas. Praėjusio amžiaus pradžioje niekas nežinojo apie antibiotikus. 1929 metais anglas A. Flemingas atrado patį pirmąjį tokį vaistą – peniciliną. Šios grupės vaistų veikimo principas pagrįstas baltymų sintezės slopinimu patogeno ląstelių sienelėse.

Šiuo metu yra tik trys pagrindinės penicilino grupės antibiotikų grupės:

• biosintetinis;
• pusiau sintetinis;
• pusiau sintetinis platus spektras.

Pirmasis tipas daugiausia naudojamas ligoms, kurias sukelia stafilokokai, streptokokai, meningokokai ir kt., gydyti. Tokie antibiotikai gali būti skiriami, pavyzdžiui, sergant tokiomis ligomis kaip pneumonija, infekciniai pažeidimai oda, gonorėja, sifilis, dujų gangrena ir kt.

Pusiau sintetiniai penicilinų grupės antibiotikai dažniausiai naudojami sunkioms stafilokokinėms infekcijoms gydyti. Tokie vaistai yra mažiau aktyvūs prieš tam tikras bakterijų rūšis (pavyzdžiui, gonokokus ir meningokokus) nei biosintetiniai. Todėl prieš jų paskyrimą dažniausiai atliekamos tokios procedūros kaip izoliavimas ir tikslus patogeno nustatymas.

Plačiojo veikimo spektro pusiau sintetiniai penicilinai dažniausiai vartojami, jei tradiciniai antibiotikai (chloramfenikolis, tetraciklinas ir kt.) ligoniui nepadeda. Ši įvairovė apima, pavyzdžiui, gana dažnai naudojamus amoksicilino grupės antibiotikus.

Keturios penicilinų kartos

Meduje Šiandien praktikoje naudojami keturių tipų penicilinų grupės antibiotikai:

• Pirmoji karta – tai natūralios kilmės vaistai. Šio tipo vaistai turi labai siaurą taikymo sritį ir nėra labai atsparūs penicilinazėms (β-laktamazėms).
• Antroji ir trečioji kartos yra antibiotikai, kurie yra daug mažiau jautrūs bakterijų naikinantiems fermentams, todėl veiksmingesni. Gydymas juos naudojant gali vykti per gana trumpą laiką.
• Ketvirtajai kartai priklauso plataus spektro penicilino antibiotikai.

Žymiausi penicilinai yra pusiau sintetiniai vaistai ampicilinas, karbenicilinas, azocilinas, taip pat biosintetinis benzilpenicilinas ir jo durantinės formos (bicilinai).

Šalutiniai poveikiai

Nors šios grupės antibiotikai yra mažai toksiški vaistai, jie kartu su teigiamu poveikiu gali turėti ir neigiamą poveikį žmogaus organizmui. Šalutinis poveikis naudojant juos yra toks:

• niežulys ir odos bėrimas;
• alerginės reakcijos;
• disbakteriozė;
• pykinimas ir viduriavimas;
• stomatitas.

Penicilinai negali būti naudojami kartu su kitos grupės antibiotikais - makrolidais.

Amoksicilino grupės antibiotikai

Šio tipo antimikrobiniai vaistai priklauso penicilinams ir yra naudojami ligoms, kurias sukelia infekcija tiek gramteigiamų, tiek gramneigiamų bakterijų, gydymui. Tokie vaistai gali būti naudojami tiek vaikams, tiek suaugusiems gydyti. Dažniausiai amoksicilino pagrindu pagaminti antibiotikai skiriami sergant kvėpavimo takų infekcijomis ir Įvairios rūšys virškinamojo trakto ligos. Jie taip pat vartojami nuo Urogenitalinės sistemos ligų.

Amoksicilino grupės antibiotikai taip pat naudojami įvairioms minkštųjų audinių ir odos infekcijoms gydyti. Šie vaistai gali sukelti tokį patį šalutinį poveikį kaip ir kiti penicilinai.

Cefalosporinų grupė

Šios grupės vaistų veikimas taip pat yra bakteriostatinis. Jų pranašumas prieš penicilinus yra geras atsparumas β-laktamazėms. Cefalosporinų grupės antibiotikai skirstomi į dvi pagrindines grupes:

• vartojamas parenteraliai (aplenkiant virškinamąjį traktą);
• vartojamas per burną.

Be to, cefalosporinai skirstomi į:

• Pirmosios kartos vaistai. Jie turi siaurą veikimo spektrą ir praktiškai neturi įtakos gramneigiamoms bakterijoms. Be to, tokie vaistai sėkmingai naudojami gydant streptokokų sukeltas ligas.
• Antros kartos cefalosporinai. Veiksmingesnis prieš gramneigiamas bakterijas. Jie yra aktyvūs prieš stafilokokus ir streptokokus, tačiau praktiškai neveikia eterokokų.
• Trečiosios ir ketvirtosios kartos vaistai. Šios grupės vaistai yra labai atsparūs β-laktamazių veikimui.

Pagrindinis tokių vaistų kaip cefalosporinų grupės antibiotikų trūkumas yra tas, kad gerti jie labai dirgina virškinamojo trakto gleivinę (išskyrus vaistą Cephalexin). Šio tipo vaistų pranašumas yra tas, kad sukeliamų šalutinių poveikių skaičius yra daug mažesnis, palyginti su penicilinais. Medicinos praktikoje dažniausiai naudojami vaistai yra cefalotinas ir cefazolinas.

Neigiamas cefalosporinų poveikis organizmui

Šalutinis poveikis, kuris kartais atsiranda vartojant šios serijos antibiotikus, yra:

• neigiamas poveikis inkstams;
• kraujodaros funkcijos pažeidimas;
• įvairių tipų alergijos;
• neigiamas poveikis virškinamajam traktui.

Makrolidų grupės antibiotikai

Be kita ko, antibiotikai klasifikuojami pagal veikimo selektyvumo laipsnį. Kai kurie gali neigiamai paveikti tik patogeno ląsteles, niekaip nepaveikdami žmogaus audinių. Kiti gali turėti įtakos paciento kūnui toksinis poveikis. Šiuo atžvilgiu saugiausiais laikomi makrolidų grupės vaistai.

Yra dvi pagrindinės šios veislės antibiotikų grupės:

• natūralus;
• pusiau sintetinis.

Pagrindiniai makrolidų privalumai yra didžiausias bakteriostatinio poveikio efektyvumas. Jie ypač aktyvūs prieš stafilokokus ir streptokokus. Be kita ko, makrolidai neturi neigiamo poveikio virškinamojo trakto gleivinei, todėl dažnai yra tabletėse. Visi antibiotikai vienokiu ar kitokiu laipsniu veikia žmogaus imuninę sistemą. Kai kurios rūšys slegia, kai kurios yra naudingos. Makrolidų grupės antibiotikai turi teigiamą imunomoduliacinį poveikį paciento organizmui.

Populiarūs makrolidai yra Azitromicinas, Sumamedas, Eritromicinas, Fuzidinas ir kt.

Tetraciklinų grupės antibiotikai

Šio tipo vaistai pirmą kartą buvo atrasti praėjusio amžiaus 40-aisiais. Pats pirmasis tetraciklino preparatas buvo išskirtas B. Duggar 1945 m. Jis buvo vadinamas "chlortetraciklinu" ir buvo mažiau toksiškas nei kiti tuo metu buvę antibiotikai. Be to, jis taip pat pasirodė esąs labai veiksmingas veikiant daugybės labai pavojingų ligų (pavyzdžiui, vidurių šiltinės) patogenus.

Tetraciklinai laikomi šiek tiek mažiau toksiškais nei penicilinai, tačiau turi daugiau neigiamą įtaką daugiau nei makrolidų grupės antibiotikai. Todėl šiuo metu juos aktyviai keičia pastarieji.

Šiandien vaistas „Chlortetraciklinas“, atrastas praėjusiame amžiuje, kaip bebūtų keista, labai aktyviai naudojamas ne medicinoje, o Žemdirbystė. Faktas yra tas, kad šis vaistas gali pagreitinti gyvūnų, vartojančių jį, augimą beveik du kartus. Medžiaga turi tokį poveikį, nes patekusi į gyvūno žarnyną jis pradeda aktyviai sąveikauti su jame esančia mikroflora.

Be paties vaisto „Tetraciklinas“, medicinos praktikoje dažnai naudojami tokie vaistai kaip „Metaciklinas“, „Vibramicinas“, „Doksiciklinas“ ir kt.

Šalutinis poveikis, kurį sukelia tetraciklino grupės antibiotikai

Atsisakymas plačiai naudoti šio tipo vaistus medicinoje pirmiausia yra dėl to, kad jie gali turėti ne tik naudingą, bet ir neigiamą poveikį žmogaus organizmui. Pavyzdžiui, kada ilgalaikis naudojimas, tetraciklino grupės antibiotikai gali trukdyti vaikų kaulų ir dantų vystymuisi. Be to, tokie vaistai, sąveikaudami su žmogaus žarnyno mikroflora (neteisingai vartojami), dažnai provokuoja grybelinių ligų vystymąsi. Kai kurie mokslininkai netgi teigia, kad tetraciklinai gali turėti slegiantį poveikį vyrų reprodukcinei sistemai.

Aminoglikozidų grupės antibiotikai

Šio tipo preparatai turi baktericidinį poveikį patogenui. Aminoglikozidai, kaip ir penicilinai ir tetraciklinai, yra viena iš seniausių antibiotikų grupių. Jie buvo atidaryti 1943 m. Vėlesniais metais šio tipo vaistai, ypač streptomicinas, buvo plačiai naudojami tuberkuliozei gydyti. Visų pirma aminoglikozidai yra veiksmingi prieš gramneigiamas aerobines bakterijas ir stafilokokus. Be kita ko, kai kurie šios serijos vaistai taip pat yra aktyvūs prieš pirmuonis. Kadangi aminoglikozidai yra daug toksiškesni nei kiti antibiotikai, jie skiriami tik esant sunkioms ligoms. Jie yra veiksmingi, pavyzdžiui, sergant sepsiu, tuberkulioze, sunkios formos paranefritas, abscesai pilvo ertmė ir tt

Labai dažnai gydytojai skiria aminoglikozidus, tokius kaip neomicinas, kanamicinas, gentamicinas ir kt.

Fluorochinolonų grupės vaistai

Dauguma šio tipo antibiotikų vaistų turi baktericidinį poveikį patogenui. Jų pranašumai, visų pirma, yra didžiausias aktyvumas prieš daugybę mikrobų. Kaip ir aminoglikozidai, fluorokvinolonai gali būti naudojami gydymui sunkios ligos. Tačiau jie neturi tokio poveikio žmogaus organizmui. Neigiama įtaka, kaip ir pirmasis. Yra fluorokvinolonų grupės antibiotikai:

• Pirmoji karta. Ši veislė daugiausia naudojamas stacionarinis gydymas serga. Pirmosios kartos fluorokvinolonai vartojami sergant kepenų, tulžies takų infekcijomis, plaučių uždegimu ir kt.
• Antroji karta. Šie vaistai, skirtingai nei pirmieji, yra labai aktyvūs prieš gramteigiamas bakterijas. Todėl jie skiriami ir gydymui be hospitalizacijos. Antrosios kartos fluorokvinolonai labai plačiai naudojami lytiškai plintančioms ligoms gydyti.

Populiarūs šios grupės vaistai yra norfloksacinas, levofloksacinas, gemifloksacinas ir kt.

Taigi, išsiaiškinome, kuriai grupei priklauso antibiotikai, ir išsiaiškinome, kaip tiksliai jie klasifikuojami. Kadangi dauguma šių vaistų gali sukelti šalutinį poveikį, juos reikia vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas.

Antibiotikai yra mikroorganizmų medžiagų apykaitos produktai, slopinantys kitų mikrobų veiklą. Natūralūs antibiotikai, taip pat jų pusiau sintetiniai dariniai ir sintetiniai analogai, turintis galimybę slopinti patogenus įvairios ligosžmogaus organizme.

Pagal cheminę struktūrą antibiotikai skirstomi į keletą grupių:

A. Beta laktaminiai antibiotikai.

1. Penicilinai.

a) Natūralūs penicilinai: benzilpenicilinas ir jo druskos, fenoksimetilpenicilinas.

b) Pusiau sintetiniai penicilinai:

Atsparūs penicilinazei, kurių pirminis aktyvumas prieš stafilokokus: oksacilinas, kloksacilinas, flukloksacilinas;

Su pirmenybe prieš gramneigiamas bakterijas (amidinopenicilinus); amdinocilinas (mecilinamas), acidocilinas;

Plataus spektro (aminopenicilinai): ampicilinas, amoksicilinas, pivampicilinas;

Platus veikimo spektras, ypač aktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa ir kitas gramneigiamas bakterijas (karboksi- ir karbamido dopenicilinus): karbeniciliną, tikarišiną, azlociliną, mezlociliną, piperaciliną.

2. Cefalosporinai:

a) pirmosios kartos: cefaloridinas, cefazolinas ir kt.;

b) antroji karta: cefamandolas, cefuroksimas ir kt.;

c) trečioji karta: cefotaksimas, ceftazidimas ir kt.;

d) ketvirtoji karta: cefpiromas, cefepimas ir kt.

3. Monobaktamai: aztreonamas.

4. Karbapenemai: imipenemas, meronemas, tienamas, primaksinas. B. Fosfomicinas.

B. Makrolidai:

a) pirmosios kartos: eritromicinas, oleandomicinas;

b) antroji karta: spiramicinas (Rovamicinas), roksitromicinas (Rulidas), klaritromicinas (Klacidas) ir kt.;

c) trečioji karta: azitromicinas (sumamed). G. Linkozamidai: linkomicinas, klindamicinas. D. Fuzidinas.

E. Aminoglikozidai:

a) pirmosios kartos: streptomicinas, monomicinas, kanamicinas;

b) antroji karta: gentamicinas;

c) trečioji karta: tobramicinas, sisomicinas, amikacinas, netilmicinas;

d) ketvirtoji karta: isepamicinas. J. Levomicetinas.

3. Tetraciklinai: a) natūralūs: tetraciklinas, oksitetraciklinas, chlortetraciklinas; b) pusiau sintetiniai: metaciklinas, doksiciklinas, minociklinas, morfociklinas.

IR. Rifamicinai: rifocinas, rifamidas, rifampicinas.

KAM. Glikopeptidiniai antibiotikai: vankomicinas, teikoplaninas.

L. Ristomicinas.

M. Polimiksinai: polimiksinas B, polimiksinas E, polimiksinas M.

H. Gramicidinas.

APIE. Polieniniai antibiotikai: nistatinas, levorinas, amfotericinas B.

Atsižvelgiant į antimikrobinio poveikio pobūdį, antibiotikai skirstomi į baktericidinius ir bakteriostatinius. Baktericidiniai vaistai, sukeliantys mikroorganizmų mirtį, yra penicilinai, cefalosporinai, aminoglikozidai, polimiksinai ir kt. Tokie vaistai gali suteikti greitą gydomąjį poveikį esant sunkioms infekcijoms, o tai ypač svarbu mažiems vaikams. Jų vartojimas rečiau lydi ligų atkryčių ir nešiojimo atvejų. Bakteriostatiniai antibiotikai yra tetraciklinai, chloramfenikolis, makrolidai ir kt. Šie vaistai, sutrikdydami baltymų sintezę, slopina mikroorganizmų dalijimąsi. Paprastai jie yra gana veiksmingi nuo ligų vidutinio laipsnio gravitacija.

Antibiotikai gali slopinti mikroorganizmuose vykstančius biocheminius procesus. Pagal veikimo mechanizmą jie skirstomi į šias grupes:

1. Mikrobų sienelės ar jos komponentų sintezės inhibitoriai mitozės metu: penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai, monobaktamai, glikopeptidiniai antibiotikai, ristomicinas, fosfomicinas, cikloserinas.

2. Citoplazminių membranų struktūrą ir funkciją pažeidžiantys antibiotikai: polimiksinai, aminoglikozidai, polieniniai antibiotikai, gramicidinas, glikopeptidiniai antibiotikai.

3. RNR sintezės inhibitoriai RNR polimerazės lygyje: rifamicinai.

4. RNR sintezės inhibitoriai ribosomų lygyje: chloramfenikolis, makrolidai (eritromicinas, oleandomicinas ir kt.), linkomicinas, klindamicinas, fuzidinas, tetraciklinai, aminoglikozidai (kanamicinas, gentamicinas ir kt.), glikopeptidiniai antibiotikai.

Be to, svarbu kai kurių antibiotikų, ypač penicilinų, veikimo mechanizme jie slopina mikroorganizmų sukibimą su ląstelių membranomis.

Antibiotikų veikimo mechanizmas daugiausia lemia jų sukeliamo poveikio tipą. Taigi antibiotikai, kurie sutrikdo mikrobų sienelės sintezę ar citoplazminių membranų funkciją, yra baktericidiniai vaistai; nukleorūgščių ir baltymų sintezę slopinantys antibiotikai dažniausiai veikia bakteriostatiškai. Antibiotikų veikimo mechanizmo išmanymas būtinos teisingam jų parinkimui, gydymo trukmės nustatymui, efektyvių vaistų derinių parinkimui ir kt.

Norint skirti etiotropinį gydymą, būtina atsižvelgti į patogenų jautrumą antibiotikams. Natūralus jautrumas jiems atsiranda dėl mikroorganizmų biologinių savybių, antibiotikų veikimo mechanizmo ir kitų veiksnių. Yra siauro ir plataus spektro antibiotikai. Siauro veikimo spektro antibiotikams priskiriami vaistai, slopinantys daugiausia gramteigiamas arba gramneigiamas bakterijas: kai kurie penicilinai (benzilpenicilinas, oksacilinas, acidocilinas, aztreonamas, ristomicinas, fuzidinas, novobiocinas, bacitracinas, vankomicinas, monobaktamai). siauro spektro E, M, slopinančios gramneigiamos bakterijos, taip pat priešgrybeliniai antibiotikai nistatinas, levorinas, amfotericinas B, amfogliukaminas, mikoheptinas, grizeofulvinas.

Plataus spektro antibiotikai apima vaistus, kurie veikia ir gramteigiamas, ir gramneigiamas bakterijas: nemažai pusiau sintetinių penicilinų (ampicilino, amoksicilino, karbenicilino); cefalosporinai, ypač trečios ir ketvirtos kartos; karbapenemai (imipenemas, meronemas, tienamas); chloramfenikolis; tetraciklinai; aminoglikozidai; rifamicinai. Kai kurie iš šių antibiotikų taip pat veikia riketsijas, chlamidijas, mikobakterijas ir kt.

Nustatant infekcinės ligos sukėlėją ir jo jautrumą antibiotikams, pageidautina naudoti siauro veikimo spektro vaistus. Skiriami plataus spektro antibiotikai sunki eiga ligos ir mišrios infekcijos.

Antibiotikai apima vaistus, kurie kaupiasi ląstelių viduje (vidinės ir tarpląstelinės koncentracijos santykis yra didesnis nei 10). Tai makrolidai, ypač nauji (azitromicinas, roksitromicinas, spiramicinas), karbapenemai ir klindamicinas. Rifampicinas, chloramfenikolis, tetraciklinai, linkomicinas, vankomicinas, teikoplaninas, fosfomicinas gerai įsiskverbia į ląsteles (vidinės ir tarpląstelinės koncentracijos santykis yra nuo 1 iki 10). Penicilinai, cefalosporinai, aminoglikozidai prastai prasiskverbia į ląsteles (vidinės ir tarpląstelinės koncentracijos santykis yra mažesnis nei 1). Polimiksinai taip pat neprasiskverbia į ląsteles.

Vartojant antibiotikus, mikroorganizmai gali sukurti jiems atsparumą. Penicilinams, cefa osporinams, monobaktamams, karbapenemams, chloramfenikoliui, tetraciklinams, glikopeptidams, ristomicinui, fosfomicinui, linkozamidams, atsparumas vystosi lėtai ir kartu mažėja gydomasis vaistų poveikis. Atsparumas aminoglikozidams, makrolidams, rifamicinams, polimiksinams, fuzidinui išsivysto labai greitai, kartais gydant vieną pacientą.

ATSKIRŲ ANTIBIOTOKŲ GRUPŲ CHARAKTERISTIKOS

Penicilinai. Pagal savo cheminę struktūrą šie antibiotikai yra 6-aminopenicilano rūgšties (6-APA) dariniai, kurių amino grupėje yra įvairių pakaitų (R).

Penicilinų antimikrobinio veikimo mechanizmas yra sutrikdyti ląstelės sienelės susidarymą iš iš anksto susintetintų mureino fragmentų. Yra natūralūs penicilinai: benzilpenicilinas (natrio, kalio, novokaino druskų pavidalu), bicilinai, fenoksimetilpenicilinas; pusiau sintetiniai penicilinai: oksacilinas, kloksacilinas, ampicilinas (pentreksilis), amoksicilinas, karbenicilinas, karfecilinas, piperacilinas, mezlocilinas, azlocilinas ir kt.

Benzilpenicilinas suteikia aiškų gydomąjį poveikį gydant ligas, kurias sukelia pneumokokai, stafilokokai, hemoliziniai A grupės streptokokai, meningokokai, gonokokai, spirochete pallidum, korinobakterijos, coli juodligė ir kai kurie kiti mikroorganizmai. Daugelis mikrobų padermių, ypač stafilokokai, yra atsparūs benzilpenicilinui, nes gamina fermentą (3-laktamazę, kuri inaktyvuoja antibiotiką.

Benzilpenicilinas paprastai skiriamas į raumenis, kritinėmis situacijomis – į veną (tik natrio druska). Dozės labai skiriasi nuo 30 000–50 000 EDU kg per dieną) iki 1 000 000 EDU/kg per dieną, priklausomai nuo patogeno, infekcinio proceso sunkumo ir lokalizacijos.

Terapinė koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 15 minučių po to injekcija į raumenis ir išsilaiko jame 3-4 val.. Benzilpenicilinas gerai prasiskverbia į gleivinę ir plaučius. Mažai jo patenka į smegenų skystį, miokardą, kaulus, pleuros, sinovijos skystį, į bronchų spindį ir į gimdą. Meningitui gydyti galimas benzilpenicilino natrio druskos skyrimas į juosmens sritį. Vaistas gali būti skiriamas į ertmes, endobronchiškai, endolimfiškai. Didelė jo koncentracija randama tulžyje ir šlapime. Vaikams iki vieno mėnesio benzilpenicilinas šalinamas lėčiau nei suaugusiųjų. Tai lemia vaisto vartojimo dažnumą: pirmąją gyvenimo savaitę 2 kartus per dieną, vėliau 3-4 kartus, o po mėnesio, kaip ir suaugusiems, 5-6 kartus per dieną.

Gydant infekcijas, kurioms reikalingas ilgalaikis gydymas antibiotikais ir kurios nėra ūmios eigos (židininis streptokokinė infekcija, sifilis), siekiant išvengti reumato paūmėjimų, vartojami ilgai veikiantys benzilpenicilino preparatai: novokaino druska, ? bicilinai 1, 3, 5. Šie vaistai savo antimikrobinio veikimo spektru nesiskiria nuo benzilpenicilino natrio ir kalio druskų, juos galima vartoti vyresniems nei 1 metų vaikams. Visi ilgai veikiantys penicilinai švirkščiami tik į raumenis suspensijos pavidalu. Po vienkartinės novokaino druskos injekcijos gydomoji benzilpenicilino koncentracija kraujyje išlieka iki 12 val.. Bicilinas-5 skiriamas kartą per 2 savaites. Bicilino-1 ir bicilino-3 injekcijos atliekamos kartą per savaitę. Bicilinai daugiausia naudojami siekiant išvengti reumato atkryčių.

Fenoksimetilpenicilinas- rūgštims atspari penicilino forma, vartojama per burną nevalgius 4-6 kartus per dieną lengvoms infekcinėms ligoms gydyti. Jo veikimo spektras yra beveik toks pat kaip benzilpenicilino.

Ospeno (bimepeno) benzatino fenoksimetilpenicilinas lėtai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir ilgą laiką palaiko gydomąją koncentraciją kraujyje. Išrašytas sirupo pavidalu 3 kartus per dieną.

Oksacilinas, kloceacilinas, flukloksacilinas- pusiau sintetiniai penicilinai, daugiausia naudojami stafilokokų sukeliamoms ligoms, įskaitant atsparias benzilpenicilinui, gydyti. Oksacilinas gali slopinti (stafilokokų 3-laktamazę ir sustiprinti kitų penicilinų, pvz., ampicilino (oksacilino kombinuotas vaistas su ampicilinu - ampioksu) poveikį). Sergant ligomis, kurias sukelia kiti benzilpenicilinui jautrūs mikroorganizmai (meningokokai, gonokokai, pneumokokai, streptokokai, spirochetai ir kt.) , šie antibiotikai praktiškai retai vartojami, nes nėra teigiamo poveikio.

Oksacilinas, kloksacilinas, flukloksacilinas gerai absorbuojami iš virškinimo trakto. Kraujo plazmoje šie vaistai jungiasi su baltymais ir blogai prasiskverbia į audinius. Šiuos antibiotikus galima leisti į raumenis (kas 4-6 valandas) ir į veną srovele arba lašeliniu būdu.

Amidinopenicilinai – amdinocilinas (mecilinamas) yra siauro veikimo spektro antibiotikas, neaktyvus prieš gramteigiamas bakterijas, tačiau efektyviai slopina gramneigiamas bakterijas (Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella). Pseudomonas aeruginosa, Proteus ir nefermentuojančios gramneigiamos bakterijos dažniausiai yra atsparios amdinocilinui. Funkcija šio antibiotiko yra tai, kad jis aktyviai sąveikauja su PSB-2 (peniciliną surišantis baltymas), o dauguma kitų (3 laktaminių antibiotikų) sąveikauja su PSB-1 ​​ir PSB-3, todėl gali būti sinergiklis su kitais penicilinais. kaip cefalosporinai.Vaistas vartojamas parenteraliai,ir jis daug kartų geriau prasiskverbia į ląsteles nei ampicilinas ir karbenicilinas.Antibiotikas ypač efektyvus nuo šlapimo takų infekcijų.Sintetintas enteraliniam vartojimui skirtas vaisto pivamdinocilino eteris.

Plataus veikimo spektro pusiau sintetiniai penicilinai – ampicilinas, amoksicilinas – turi didžiausią reikšmę gydant ligas, kurias sukelia Haemophilus influenzae, gonokokai, meningokokai, kai kurios Proteus rūšys, salmonelės, be to, listeriozės ir enterokokų sukėlėjai. Šie antibiotikai taip pat veiksmingi gydant mišrios (gramteigiamos ir gramneigiamos) mikrofloros sukeltus infekcinius procesus. Ampicilinas ir amoksicilinas gali būti vartojami per burną, pavyzdžiui, gydant virškinamojo trakto, šlapimo takų infekcijas ir vidurinės ausies uždegimą. Iš virškinamojo trakto neabsorbuojamas ampicilinas sukelia gleivinių dirginimą, sukeliantį vėmimą, viduriavimą ir odos aplink išangę dirginimą daugeliui vaikų. Amoksicilinas nuo ampicilino skiriasi geresne absorbcija, todėl jį galima skirti gerti ne tik esant lengvoms, bet ir vidutinio sunkumo infekcijoms. Amoksicilinas mažiau dirgina virškinamojo trakto gleivinę, rečiau sukelia vėmimą ir viduriavimą. Esant sunkioms ligoms, kurioms reikia sukurti didelę antibiotikų koncentraciją kraujyje, šie vaistai skiriami parenteraliai.

Karboksipenicilinai- karbenicilinas, tikarcilinas turi dar didesnį antimikrobinio poveikio spektrą nei ampicilinas ir skiriasi nuo jo papildomu gebėjimu slopinti Pseudomonas aeruginosa, indolui teigiamas Proteus ir Bacteroides padermes. Pagrindinis jų panaudojimas – šių patogenų sukeltos ligos. Karbenicilinas ir tikarcilinas iš virškinamojo trakto pasisavinami labai prastai, todėl vartojami tik parenteraliai (karbenicilinas į raumenis ir į veną, tikarcilinas į veną). Karfecilinas yra karbenicilino fenilo esteris. Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, po kurio iš jo išsiskiria karbenicilinas. Karboksipenicilinai, palyginti su ampicilinu, prasčiau prasiskverbia į audinius, serozines ertmes ir smegenų skystį. Karbenicilinas yra aktyvi forma o didelė koncentracija randama tulžyje ir šlapime. Jis gaminamas dinatrio druskos pavidalu, todėl sutrikus inkstų funkcijai, organizme gali susilaikyti vandens ir atsirasti edema.

Vartojant vaistus, gali pasireikšti alerginės reakcijos, neurotoksiškumo simptomai, ūminis intersticinis nefritas, leukopenija, hipokalemija, hipernatremija ir kt.

Ureidopenicilinai (acilaminopenicilinai)- piperacilinas, mezlocilinas, azlocilinas - plataus veikimo spektro antibiotikai, slopinantys gramteigiamus ir gramneigiamus mikroorganizmus. Šie antibiotikai daugiausia naudojami sunkioms gramneigiamoms infekcijoms, ypač ligoms, kurias sukelia Pseudomonas aeruginosa (būtinai kartu su aminoglikozidais), Klebsiella. Ureidopenicilinai gerai prasiskverbia į ląsteles. Jie mažai metabolizuojami organizme ir išsiskiria per inkstus filtravimo ir sekrecijos būdu. Vaistai yra silpnai atsparūs B-laktamazei, todėl juos rekomenduojama skirti kartu su šio fermento inhibitoriais. Piperacilinas skiriamas sergant lėtinėmis uždegiminėmis bronchų ligomis, įskaitant cistinę fibrozę ir lėtinis bronchitas. Vaistai gali sukelti leukopeniją, trombocitopeniją, neutropeniją, eozinofiliją, alergines reakcijas, virškinimo trakto disfunkciją, intersticinis nefritas ir kt.

Pagal paskyrimą plataus spektro pusiau sintetiniai penicilinai: aminopenicilinai (ampicilinas, amoksicilinas), karboksipenicilinai (karbenicilinas, tikarcilinas), ureidopenicilinai (piperacilinas, mezlocilinas, azlocilinas), reikia atsiminti, kad visus šiuos antibiotikus naikina stafilokokų B-laktamazių mikrobai, taigi ir producicilinazės yra atsparūs jų veiksmams.

Kombinuoti vaistai su B-laktamazės inhibitoriais- klavulano rūgštis ir sulbaktamas. Klavulano rūgštis ir sulbaktamas (penicilano rūgšties sulfonas) priskiriami B-laktaminams, kurie turi labai silpną antimikrobinį poveikį, tačiau kartu slopina stafilokokų ir kitų mikroorganizmų B-laktamazių aktyvumą: Haemophilus influenzae, coli, Klebsiella, kai kurie bakteroidai, gonokokai, Legionella; neslopinti arba labai silpnai slopinti Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae ir Citrobacter B-laktamazes. Parenteraliniam vartojimui skirti preparatai, kurių sudėtyje yra klavulano rūgšties ir sulbaktamo - augmentinas (amoksicilinas + kalio klavulanatas), timentinas (tikarcilinas + kalio klavulanatas), unazinas (ampicilinas + sulbaktamas). Jais gydomas vidurinės ausies uždegimas, sinusitas, apatinių kvėpavimo takų, odos, minkštųjų audinių, šlapimo takų ir kitos ligos. Unazinas yra labai veiksmingas gydant peritonitą ir meningitą, kurį sukelia mikroorganizmai, kurie intensyviai gamina B-laktamazę. Vaisto unasino, skirto vartoti per burną, analogai yra sultamicilinas ir sulacilinas.

Natūralūs ir pusiau sintetiniai penicilinai(išskyrus karboksi- ir ureidopenicilinus) – mažai toksiški antibiotikai. Tačiau benzilpenicilinas ir, kiek mažesniu mastu, pusiau sintetiniai penicilinai gali sukelti alergines reakcijas, todėl jų vartojimas vaikams, sergantiems diateze ir. alerginės ligos ribotas. Įvadas didelėmis dozėmis benzilpenicilinas, ampicilinas, amoksicilinas gali sukelti padidėjusį centrinės nervų sistemos jaudrumą, traukulius, kurie yra susiję su antibiotikų antagonizmu GABA slopinančiam siųstuvui centrinėje nervų sistemoje.

Ilgo veikimo penicilino preparatai reikia labai atsargiai sušvirkšti, šiek tiek spaudžiant per didelio skersmens adatą. Jei suspensija patenka į indą, gali susidaryti trombas. Pusiau sintetiniai penicilinai, vartojami per burną, sukelia skrandžio gleivinės dirginimą, sunkumo jausmą pilve, deginimą ir pykinimą, ypač vartojant nevalgius. Plataus spektro antibiotikai gali sukelti žarnyno disbiocenozę ir išprovokuoti antrinės infekcijos atsiradimą, kurią sukelia Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, mielės ir kt. Apie kitas penicilinų sukeliamas komplikacijas žr. aukščiau.

Cefalosporinai- natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų, kurių pagrindą sudaro 7-aminocefalosporano rūgštis, grupė.

Šiuo metu dažniausiai cefalosporinai skirstomi pagal kartas.

Kai kurie šios grupės vaistai gali būti vartojami per burną: pirmosios kartos cefalosporinai - cefadroksilis, cefaleksinas, cefradinas; II kartos – cefuroksimas (cinnatas), III kartos – cefspanas (cefoksimas), cefpodoksimas (orelaksas), ceftibutenas (cedeksas). Sergant ligomis dažniausiai vartojami geriamieji cefalosporinai vidutinio sunkumo, nes jie yra mažiau aktyvūs, palyginti su parenteraliniam vartojimui skirtais vaistais.

Cefalosporinai turi platų veikimo spektrą.

I kartos cefalosporinai slopina kokų, ypač stafilokokų ir streptokokų (išskyrus enterokokus ir meticilinui atsparias stafilokokų padermes), taip pat difterijos bacilų, juodligės bacilų, spirochetų, Escherichia, Shigellaaxella, klebbellaxmoni, klebbellaxmonai , Bordetella, Protea ir hemophilus influenzae. Antrosios kartos cefalosporinai turi tą patį veikimo spektrą, tačiau jie sukuria daugiau didelės koncentracijos kraujyje ir prasiskverbia į audinius geriau nei pirmosios kartos vaistai. Jie aktyviau veikia kai kurias gramneigiamų bakterijų padermes, atsparias pirmosios kartos cefalosporinams, įskaitant daugumą Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Haemophilus influenzae, Moraxella padermių, kokliušo sukėlėjus ir gonokokus. Tuo pačiu metu antros kartos cefalosporinai neveikia Pseudomonas aeruginosa, gramneigiamų bakterijų „ligoninės padermės“ ir turi šiek tiek mažiau slopinamąjį poveikį stafilokokams ir streptokokams, palyginti su pirmosios kartos cefalosporinais. III kartos cefalosporinams būdingas dar didesnis plotis antimikrobinis spektras, geras prasiskverbimas, didelis aktyvumas prieš gramneigiamas bakterijas, įskaitant hospitalines padermes, atsparias kitiems antibiotikams. Be minėtų mikrobų, jie pažeidžia pseudomonadus, morganellas, dantukus, klostridijas (išskyrus CY. difficile) ir bakteroidus. Tuo pačiu metu jiems būdingas palyginti mažas aktyvumas prieš stafilokokus, pneumokokus, meningokokus, gonokokus ir streptokokus. IV kartos cefalosporinai yra aktyvesni narkotikai III kartos slopina daugumą gramneigiamų ir gramteigiamų bakterijų. IV kartos cefalosporinai paveikia kai kuriuos daugybei atsparių mikroorganizmų, kurie yra atsparūs daugumai antibiotikų: Cytobacter, Enterobacter, Acinetobacter.

IV kartos cefalosporinai yra atsparūs B-laktamazėms ir neskatina jų susidarymo. Tačiau jie neturi įtakos SY. difficile, bakteroidų, enterokokų, listerijų, legionelių ir kai kurių kitų mikroorganizmų.

Jais gydomos sunkios ligos, taip pat sergantieji neutropenija ir susilpnėjusiu imunitetu.

Didžiausia cefalosporinų koncentracija randama inkstuose ir raumenų audiniuose, mažesnė – plaučiuose, kepenyse, pleuros ir pilvaplėvės skysčiuose. Visi cefalosporinai lengvai prasiskverbia pro placentą. Į smegenų skystį prasiskverbia cefaloridinas (Zeporinas), cefotaksimas (Claforan), moksalaktamas (Latamoxef), ceftriaksonas (Longacef), ceftizoksimas (Epocelin) ir kt.. Dauguma cefalosporinų nepakitę išsiskiria per inkstus per aktyvias glomerulų ląsteles ir iš dalies kanalėlių sekreciją. filtravimas.

Cefalosporinai vartojami gydant ligas, kurias sukelia penicilinui atsparūs mikroorganizmai, kartais esant alerginėms reakcijoms į penicilinus. Jie skiriami sergant sepsiu, kvėpavimo sistemos, šlapimo takų, virškinamojo trakto, minkštųjų audinių, kaulų ligomis. Neišnešiotų naujagimių meningitui gydyti buvo nustatytas didelis cefotaksimo, moksalaktamo, ceftizoksimo ir ceftriaksono aktyvumas.

Cefalosporinų vartojimą gali lydėti skausmas injekcijos į raumenis vietoje; flebitas po vartojimo į veną; pykinimas, vėmimas, viduriavimas vartojant vaistus per burną. At pakartotinai naudoti Vaikams, kuriems yra didelis jautrumas vaistui, gali pasireikšti odos bėrimas, karščiavimas ir eozinofilija. Cefalosporinai nerekomenduojami vaikams, kuriems yra anafilaksinė reakcija į penicilinus, tačiau jų vartojimas yra priimtinas esant kitoms alergijos apraiškoms - karščiavimui, bėrimui ir kt. Kryžminės alerginės reakcijos tarp cefalosporinų ir penicilinų stebimos 5-10% atvejų. Kai kurie cefalosporinai, ypač cefaloridinas ir cefalotinas, yra nefrotoksiški. Šis poveikis yra susijęs su lėtu jų išsiskyrimu per inkstus ir lipidų peroksidacijos produktų kaupimu juose. Antibiotiko nefrotoksiškumas didėja, kai trūksta vitamino E ir seleno. Vaistai gali slopinti virškinamojo trakto mikroflorą ir sukelti disbiocenozę, kryžminę infekciją, kurią sukelia ligoninių mikrobų padermės, kandidozę ir vitamino E trūkumą organizme.

Aztreonai- labai efektyvus sintetinis (3-laktaminis antibiotikas iš monobaktamų grupės. Vartojamas kvėpavimo takų infekcijoms, meningitui, septinėms ligoms, kurias sukelia gramneigiami, įskaitant daugeliui vaistams atsparių mikroorganizmų (pseudomonas, moraxella, klebsiella, hemophilus influenzae, E. coli, yersinia, serracia , enterobacter, meningokokai, gonokokai, salmonelės, morganella).Aztreonamas neveikia gramteigiamų aerobinių ir anaerobinių bakterijų.

Imipenemas- (3-laktaminis antibiotikas iš karbapenemų grupės, turintis itin platų veikimo spektrą, įskaitant daugumą aerobinių ir anaerobinių gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų, įskaitant mikroorganizmus, atsparius penicilinams, cefalosporinams, aminoglikozidams ir kitiems antibiotikams. Didelis baktericidinis aktyvumas imipenemo yra dėl to, kad bakterijos lengvai prasiskverbia pro sieneles, turi didelį afinitetą fermentams, dalyvaujantiems mikroorganizmų bakterijų sienelės sintezėje.Šiuo metu iš minėtos grupės antibiotikų klinikoje imipenemas naudojamas kartu su cilastatinu. (šis derinys vadinamas tienamu).Cilastatinas slopina inkstų peptidazę, taip slopindamas nefrotoksinių imipenemo metabolitų susidarymą.Tienamas pasižymi stipriu antimikrobiniu poveikiu ir plačiu veikimo spektru. Natrio druska Imipenemas-cilastatinas parduodamas pavadinimu Primaxin. Imipenemas yra stabilus (3-laktamazei, bet mažai veikia ląstelių viduje esančius mikroorganizmus. Skiriant imipenemą, tromboflebitas, viduriavimas, retais atvejais traukuliai (ypač inkstų funkcijos sutrikimo ir centrinės nervų sistemos ligų atvejais).

Meronemas (meropenemas) nevyksta biotransformacija inkstuose ir negamina nefrotoksinių metabolitų. Todėl jis vartojamas be cilastatino. Jis mažiau nei tienam veikia stafilokokus, tačiau yra veiksmingesnis prieš gramneigiamas enterobakterijas ir pseudomonadus.

Meronem sukuria aktyvią baktericidinę koncentraciją cerebrospinaliniame skystyje (CSF) ir be baimės sėkmingai naudojamas gydant meningitą. nepageidaujamas poveikis. Tai geriau palyginti su tienamu, kuris sukelia neurotoksinį poveikį ir todėl yra kontraindikuotinas sergant meningitu.

Aztreonamas ir karbapenemas praktiškai nėra absorbuojami į virškinimo traktą ir yra skiriami parenteraliai. Jie gerai prasiskverbia į daugumą kūno skysčių ir audinių ir aktyvia forma išsiskiria daugiausia su šlapimu. Pažymėta didelis efektyvumas vaistai, skirti pacientams, sergantiems šlapimo takų, osteoartikulinio aparato, odos, minkštųjų audinių infekcijomis, gydyti, ginekologinės infekcijos, gonorėja. Aztreonamo vartojimas ypač nurodytas pediatrinė praktika kaip alternatyva aminoglikozidiniams antibiotikams.

Fosfomicinas (fosfonomicinas)- plataus spektro baktericidinis antibiotikas, kuris sutrikdo mikrobų sienelės susidarymą, slopindamas UDP-acetilmuramo rūgšties sintezę, tai yra, jo veikimo mechanizmas skiriasi nuo penicilinų ir cefalosporinų. Jis turi platų veiksmų spektrą. Jis gali slopinti gramneigiamas ir gramteigiamas bakterijas, bet neveikia Klebsiella, indolui teigiamo Proteus.

Fosfomicinas gerai prasiskverbia į audinius, įskaitant kaulus ir smegenų skystį; tulžyje yra pakankamai daug. Pavadintas antibiotikas daugiausia išsiskiria per inkstus. Jis daugiausia skiriamas esant sunkioms infekcijoms, kurias sukelia mikroorganizmai, atsparūs kitiems antibiotikams. Jis gerai derinamas su penicilinais, cefalosporinais, o vartojant kartu su aminoglikozidiniais antibiotikais, pastebimas ne tik antimikrobinio poveikio padidėjimas, bet ir pastarųjų nefrotoksiškumo sumažėjimas. Fosfomicinas veiksmingas gydant meningitą, sepsį, osteomielitą, šlapimo ir tulžies takų infekcijas. Sergant burnos ir žarnyno infekcijomis, jis skiriamas enteriniu būdu. Fosfomicinas yra mažai toksiškas vaistas. Jį vartojant, kai kuriems pacientams gali pasireikšti pykinimas ir viduriavimas; iki šiol nenustatyta jokių kitų nepageidaujamų poveikių.

Glikopeptidiniai antibiotikai. Vankomicinas, teikoplaninas yra antibiotikai, veikiantys gramteigiamus kokos (įskaitant meticilinui atsparius stafilokokus, B-laktamazę formuojančias stafilokokų padermes, streptokokus, penicilinui atsparius pneumokokus, enterokokus) ir bakterijas (korinebakterijas ir kt.). Jų poveikis klostridijoms, ypač difficile, yra labai svarbus. Vankomicinas taip pat veikia aktinomicetus.

Vankomicinas gerai prasiskverbia į visus kūno audinius ir skysčius, išskyrus smegenų skystį. Jis naudojamas esant sunkioms stafilokokinės infekcijos kurią sukelia kitiems antibiotikams atsparios padermės. Pagrindinės vankomicino indikacijos yra: sepsis, minkštųjų audinių infekcijos, osteomielitas, endokarditas, pneumonija, nekrozinis enterokolitas (sukeltas toksinių klostridijų). Vankomicinas į veną leidžiamas 3-4 kartus per dieną, naujagimiams 2 kartus per dieną. Gydant labai sunkų stafilokokinį meningitą, atsižvelgiant į santykinai silpną vankomicino prasiskverbimą į smegenų skystį, patartina jį skirti intratekaliai. Teikoplaninas skiriasi nuo vankomicino lėtu pasišalinimu, jis švirkščiamas į veną kartą per parą. Esant pseudomembraniniam kolitui ir stafilokokiniam enterokolitui, vankomicinas skiriamas per burną.

Dauguma dažna komplikacija masinis vankomicino vartojimas – išleidimas iš putliųjų ląstelių histamino, dėl kurio atsiranda arterinė hipotenzija, raudono bėrimo atsiradimas ant kaklo (raudonojo kaklo sindromas), galvos ir galūnių. Šios komplikacijos paprastai galima išvengti, jei reikiama vankomicino dozė sušvirkščiama bent valandą ir iš anksto skiriami antihistamininiai vaistai. Vaisto infuzijos metu galimas tromboflebitas ir venų sukietėjimas. Vankomicinas yra nefrotoksinis antibiotikas, todėl reikėtų vengti jo vartoti kartu su aminoglikozidais ir kitais nefrotoksiniais vaistais. Vankomicinas, vartojamas intratekaliai, gali sukelti traukulių.

Ristomicinas (ristocetinas)- antibiotikas, slopinantis gramteigiamus mikroorganizmus. Jam jautrūs stafilokokai, streptokokai, enterokokai, pneumokokai, sporas formuojančios gramteigiamos bacilos, taip pat korinebakterijos, listerijos, rūgštims atsparios bakterijos ir kai kurie anaerobai. Neveikia gramneigiamų bakterijų ir kokosų. Ristomicinas vartojamas tik į veną, jis nėra absorbuojamas iš virškinimo trakto. Antibiotikas gerai prasiskverbia į audinius, ypač didelės koncentracijos yra plaučiuose, inkstuose ir blužnyje. Ristomicinas daugiausia naudojamas sunkioms septinėms ligoms, kurias sukelia stafilokokai ir enterokokai, gydyti tais atvejais, kai ankstesnis gydymas kitais antibiotikais buvo neveiksmingas.

Vartojant ristomiciną, kartais stebima trombocitopenija, leukopenija, neutropenija (iki agranulocitozės), kartais pastebima eozinofilija. Pirmosiomis gydymo dienomis galimos paūmėjimo reakcijos (šaltkrėtis, bėrimas), gana dažnai stebimos alerginės reakcijos. Ilgalaikis ristomicino į veną vartojimas kartu su venų sienelių sukietėjimu ir tromboflebitu. Aprašytos oto- ir nefrotoksinės reakcijos.

Polimiksinai- grupė polipeptidinių baktericidinių antibiotikų, kurie slopina daugiausia gramneigiamų mikroorganizmų, įskaitant Shigella, Salmonella, enteropatogenines Escherichia coli, Yersinia, Vibrio cholerae, Enterobacter, Klebsiella padermes, aktyvumą. Didelę reikšmę pediatrijai turi polimiksinų gebėjimas slopinti Haemophilus influenzae ir daugumos Pseudomonas aeruginosa padermių aktyvumą. Polimiksinai veikia ir besidalijančius, ir miegančius mikroorganizmus. Polimiksinų trūkumas yra mažas jų prasiskverbimas į ląsteles, todėl mažas efektyvumas sergant ligomis, kurias sukelia tarpląsteliniai patogenai (bruceliozė, vidurių šiltinė). Polimiksinams būdingas prastas prasiskverbimas per audinių barjerus. Vartojant per burną, jie praktiškai nėra absorbuojami. Polimiksinai B ir E vartojami į raumenis, į veną, sergant meningitu – endolumbaliniu būdu, sergant virškinimo trakto infekcijomis – skiriami per burną. Polymyxin M vartojamas tik viduje ir lokaliai. Geriamieji polimiksinai skiriami sergant dizenterija, cholera, kolienteritu, enterokolitu, gastroenterokolitu, salmonelioze ir kitomis žarnyno infekcijomis.

Polimiksinus skiriant per burną, taip pat juos vartojant lokaliai nepageidaujamos reakcijos stebimi retai. Vartojant parenteraliai, jie gali sukelti nefrotoksinį ir neurotoksinį poveikį ( periferinės neuropatijos, pažeidimas. regėjimas ir kalba raumenų silpnumas). Šios komplikacijos dažniausiai pasireiškia žmonėms, kurių inkstų išskyrimo funkcija sutrikusi. Vartojant polimiksinus kartais pastebima karščiavimas, eozinofilija ir dilgėlinė. Vaikams polimiksinų parenterinis vartojimas leidžiamas tik dėl sveikatos priežasčių, esant infekciniams procesams, kuriuos sukelia gramneigiama mikroflora, atspari kitų, mažiau toksiškų antimikrobinių vaistų poveikiui.

Gramicidinas (Gramicidinas C) aktyvus daugiausia prieš gramteigiamą mikroflorą, įskaitant streptokokus, stafilokokus, pneumokokus ir kai kuriuos kitus mikroorganizmus. Gramicidinas vartojamas tik lokaliai pastos, tirpalų ir žandikaulio tablečių pavidalu. Gramicidino tirpalai naudojami odai ir gleivinėms gydyti, prausimui, drėkinimui tvarsčiai gydant pragulas, pūlingos žaizdos, verda ir kt Gramicidino tabletės skirtos rezorbcijai, kai infekciniai procesai burnos ertmėje ir ryklėje (gerklės skausmas, faringitas, stomatitas ir kt.). Gramicidino tablečių nuryti negalima: patekusios į kraują gali sukelti eritromitų hemolizę.

Makrolidai. Yra trys makrolidų kartos. I kartos - eritromicinas, oleandomicinas. II kartos – spiramicinas (Rovamicinas), roksitromicinas (Rulidas), josamicinas (Vilprafenas), klaritromicinas (Cladid), midekamicinas (Macropen). III karta - azitromicinas (sumamed).

Makrolidai yra plataus veikimo spektro antibiotikai. Jie turi baktericidinį poveikį jiems labai jautriems mikroorganizmams: stafilokokams, streptokokams, pneumokokams, korinebakterijoms, bordetellai, morakselėms, chlamidijoms ir mikoplazmoms. Jie bakteriostatiškai veikia kitus mikroorganizmus – Neisseria, Legionella, Haemophilus influenzae, Brucella, Treponema, Clostridia ir Rickettsia. II ir III kartos makrolidai turi platesnį veikimo spektrą. Taigi josamicinas ir klaritromicinas slopina Helicobacter pylori (ir yra naudojami gydant pepsinė opa skrandį), spiramicinas veikia toksoplazmą. II ir III kartos preparatai slopina ir gramneigiamas bakterijas: Campylobacter, Listeria, Gardnerella ir kai kurias mikobakterijas.

Visi makrolidai gali būti skiriami per burną, kai kurie vaistai (eritromicino fosfatas, spiramicinas) gali būti leidžiami į veną.

Makrolidai gerai prasiskverbia į adenoidus, tonziles, vidurinės ir vidinės ausies audinius ir skysčius, plaučių audinį, bronchus, bronchų sekretą ir skreplius, odą, pleuros, pilvaplėvės ir sinovinius skysčius, didelės koncentracijos yra neutrifiluose ir alveolių makrofaguose. į smegenų skystį ir centrinę nervų sistema makrolidai prastai prasiskverbia. Didelę reikšmę turi jų gebėjimas prasiskverbti į ląsteles, kauptis jose ir slopinti tarpląstelinę infekciją.

Vaistai pirmiausia pašalinami kepenyse ir sukuria didelę koncentraciją tulžyje.

Nauji makrolidai nuo senųjų skiriasi didesniu stabilumu rūgščioje aplinkoje ir geresne biologine absorbcija iš virškinamojo trakto, nepaisant maisto suvartojimo, bei ilgesniu veikimu.

Makrolidai daugiausia skiriami lengvoms formoms ūminės ligos sukelia jiems jautrūs mikroorganizmai. Pagrindinės makrolidų vartojimo indikacijos yra tonzilitas, pneumonija (įskaitant legionelių sukeltą), bronchitas, difterija, kokliušas, pūlingas otitas, kepenų ir tulžies takų ligos, pneumopatija ir chlamidijų sukeltas konjunktyvitas. Jie labai veiksmingi kovojant su naujagimių chlamidine pneumonija. Makrolidai taip pat naudojami šlapimo takų ligoms gydyti, tačiau norint gauti gerą terapinis poveikis, ypač naudojant „senus“ makrolidus, šlapimas turi būti šarminamas, nes rūgščioje aplinkoje jie neaktyvūs. Jie skiriami, kai pirminis sifilis ir gonorėja.

Sinergizmas pastebimas, kai kartu vartojami makrolidai sulfatų vaistai ir tetraciklinų grupės antibiotikai. Kombinuoti preparatai, kurių sudėtyje yra oleandromicino ir tetraciklinų, parduodami pavadinimais oletetr i n, tetraolean ir sigmamicinas. Makrolidai negali būti derinami su chloramfenikoliu, penicilinais ar cefalosporinais.

Makrolidai yra mažai toksiški antibiotikai, tačiau jie dirgina virškinamojo trakto gleivinę ir gali sukelti pykinimą, vėmimą ir viduriavimą. Injekcijos į raumenis yra skausmingos, o suleidus į veną gali išsivystyti flebitas. Kartais juos vartojant išsivysto cholestazė. Eritromicinas ir kai kurie kiti makrolidai slopina monooksigenazės sistemą kepenyse, todėl sutrinka daugelio vaistų biotransformacija. vaistinių medžiagų, ypač teofilino, kuris padidina jo koncentraciją kraujyje ir toksiškumą. Jie taip pat slopina bromokriptino, dihidroergotamino (įeina į daugelį antihipertenzinių vaistų), karbamazepino, cimetidino ir kt.

Mikrolidų negalima skirti kartu su naujais antihistamininiai vaistai- terfenadinas ir astemizolas dėl jų hepatotoksinio poveikio ir širdies aritmijos pavojaus.

Linkozamidai: linkomicinas ir klindamicinas. Šie antibiotikai slopina daugiausia gramteigiamus mikroorganizmus, įskaitant stafilokokus, streptokokus, pneumokokus, taip pat mikoplazmas, įvairius bakteroidus, fuzobakterijas, anaerobinius kokos ir kai kurias Haemophilus influenzae padermes. Be to, klindamicinas, nors ir silpnai, veikia toksoplazmą, maliarijos sukėlėjus ir dujų gangreną. Dauguma gramneigiamų bakterijų yra atsparios linkozamidams.

Linkozamidai gerai absorbuojami iš virškinamojo trakto, nepaisant maisto suvartojimo, prasiskverbia į beveik visus skysčius ir audinius, įskaitant kaulus, tačiau prastai prasiskverbia į centrinę nervų sistemą ir smegenų skystį. Naujagimiams vaistai skiriami 2 kartus per dieną, vyresniems vaikams – 3-4 kartus per dieną.

Klindamicinas skiriasi nuo linkomicino didesniu aktyvumu prieš tam tikrų tipų mikroorganizmus ir geresne absorbcija iš virškinimo trakto, tačiau tuo pačiu dažniau sukelia nepageidaujamą poveikį.

Linkozamidai naudojami infekcijoms, kurias sukelia kitiems antibiotikams atsparūs gramteigiami mikroorganizmai, gydyti, ypač alergijos penicilinams ir cefalosporinams atvejais. Jie skirti infekcinėms ginekologinės ligos ir virškinimo trakto infekcijoms. Linkozamidai dėl gero prasiskverbimo į kaulinį audinį yra pasirenkami vaistai osteomielitui gydyti. Be specialios indikacijos jų negalima skirti vaikams, jei veiksmingi kiti, mažiau toksiški antibiotikai.

Vartojant linkozamidus, vaikai gali jausti pykinimą ir viduriavimą. Kartais išsivysto pseudomembraninis kolitas - sunki komplikacija, kurią sukelia disbiocenozė ir dauginimasis Cy žarnyne. difficile, kuris išskiria toksiną. Šie antibiotikai gali sukelti kepenų funkcijos sutrikimą, gelta, leukoneutropenija ir trombocitopenija. Alerginės reakcijos, daugiausia forma odos bėrimas, yra gana reti. Greitai leidžiami į veną linkozamidai gali sukelti nervų ir raumenų blokadą su kvėpavimo slopinimu ir kolapsu.

Fuzidinas. Aukščiausia vertė Fusidinas veikia prieš stafilokokus, įskaitant atsparius kitiems antibiotikams. Jis taip pat veikia kitus gramteigiamus ir gramneigiamus kokosus (gonokokus, meningokokus). Fuzidinas yra šiek tiek mažiau aktyvus prieš korinebakterijas, listerijas ir klostridijas. Antibiotikas neveikia visų gramneigiamų bakterijų ir pirmuonių.

Fusidinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir prasiskverbia į visus audinius ir skysčius, išskyrus smegenų skystį. Antibiotikas ypač gerai prasiskverbia į uždegimo šaltinį, kepenis, inkstus, odą, kremzles, kaulus, bronchų sekretą. Fusidino preparatai skiriami per burną, į veną, taip pat lokaliai tepalo pavidalu.

Fusidinas ypač skirtas ligoms, kurias sukelia penicilinui atsparios stafilokokų padermės. Vaistas labai veiksmingas sergant osteomielitu, kvėpavimo sistemos, kepenų, tulžies takų ir odos ligomis. IN pastaraisiais metais jis vartojamas gydant pacientus, sergančius nokardioze ir klostridijų sukeltu kolitu (išskyrus CY. difficile). Fusidinas daugiausia išsiskiria su tulžimi ir gali būti vartojamas pacientams, kurių inkstų ekskrecinė funkcija sutrikusi.

Ryškus antimikrobinio aktyvumo padidėjimas stebimas, kai fuzidinas derinamas su kitais antibiotikais, ypač veiksmingas derinys su tetraciklinais, rifampicinu ir aminoglikozidais.

Fusidinas yra mažai toksiškas antibiotikas, tačiau gali sukelti dispepsiniai sutrikimai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Suleidus antibiotiką į raumenis, stebima audinių nekrozė (!), o sušvirkštus į veną, gali išsivystyti tromboflebitas.

Aminoglikozidiniai antibiotikai. Yra keturios aminoglikozidų kartos. Pirmos kartos antibiotikai yra streptomicinas, monomicinas, neomicinas, kanamicinas; II karta - gentamicinas (garamicinas); III kartos - tobramicinas, sisomicinas, amikacinas, netilmicinas; IV karta - isepamicinas.

Aminoglikozidiniai antibiotikai yra baktericidiniai, plataus veikimo spektro, slopina gramteigiamus ir ypač gramneigiamus mikroorganizmus. II, III ir IV kartų aminoglikozidai gali slopinti Pseudomonas aeruginosa. Pagrindinė praktinė reikšmė yra vaistų gebėjimas slopinti patogeninių Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, gonokokų, Salmonella, Shigella ir stafilokokų aktyvumą. Be to, streptomicinas ir kanamicinas vartojami kaip vaistai nuo tuberkuliozės, monomicinas – dizenterinei amebai, leišmanijai, trichomonai, gentamicinas – tuliaremijos sukėlėją.

Visi aminoglikozidų grupės antibiotikai prastai absorbuojami iš virškinimo trakto ir bronchų spindžio. Norint pasiekti rezorbcinį poveikį, jie švirkščiami į raumenis arba į veną. Po vienos injekcijos į raumenis efektyvi vaisto koncentracija naujagimių ir mažų vaikų kraujo plazmoje išlieka 12 valandų ir ilgiau, vyresniems vaikams ir suaugusiems – 8 val.. Vaistai patenkinamai prasiskverbia į audinius ir kūno skysčius, išskyrus smegenų skysčio, jie prastai prasiskverbia į ląsteles. Gydant gramneigiamų bakterijų sukeltą meningitą, aminoglikozidų grupės antibiotikai pageidautina skirti endolumbariniu būdu. Esant sunkioms uždegiminis procesas plaučiuose, pilvo organuose, dubens srityje, sergant osteomielitu ir sepsiu, skiriamas endolimfatinis vaistų vartojimas, kuris užtikrina pakankamą antibiotiko koncentraciją organuose, nesukeldamas jo kaupimosi inkstuose. Sergant pūlingu bronchitu, jie įvedami aerozolio pavidalu arba įvedami tirpalo tiesiai į bronchų spindį. Šios grupės antibiotikai gerai praeina per placentą ir išsiskiria su pienu (in kūdikis aminoglikozidai praktiškai nepasisavinami iš virškinamojo trakto), tačiau yra didelė disbakteriozės rizika.

Pakartotinai vartojant, buteliuke susikaupia aminoglikozidų vidinė ausis ir kai kurie kiti organai.

Narkotikai nėra. vyksta biotransformacija ir aktyvia forma išsiskiria per inkstus. Naujagimiams, ypač neišnešiotiems naujagimiams, taip pat pacientams, kurių inkstų ekskrecinė funkcija sutrikusi, aminoglikozidų grupės antibiotikų eliminacija sulėtėja.

Aminoglikozidiniai antibiotikai vartojami sergant komplikuotomis infekcinėmis kvėpavimo ir šlapimo takų ligomis, sergant septicemija, endokarditu, rečiau – virškinamojo trakto infekcijomis, profilaktikai ir gydymui. infekcinės komplikacijos chirurginiams pacientams.

Parenteraliniu būdu vartojami aminoglikozidų grupės antibiotikai yra toksiški. Jie gali sukelti ototoksinį, nefrotoksinį poveikį, sutrikdyti neuromuskulinį impulsų perdavimą ir aktyvios absorbcijos iš virškinimo trakto procesus.

Ototoksinis antibiotikų poveikis yra negrįžtamų degeneracinių pokyčių Corti organo plaukų ląstelėse pasekmė. vidinė ausis). Šio poveikio atsiradimo rizika yra didžiausia naujagimiams, ypač neišnešiotiems kūdikiams, taip pat gimdymo trauma, hipoksija gimdymo metu, meningitas, sutrikusi inkstų šalinimo funkcija. Ototoksinis poveikis gali išsivystyti, kai antibiotikai pasiekia vaisių per placentą; kartu su kitais ototoksiniais vaistais (furosemidu, etakrino rūgštimi, ristomicinu, glikopeptidiniais antibiotikais).

Nefrotoksinis aminoglikozidų grupės antibiotikų poveikis yra susijęs su daugelio fermentų disfunkcija inkstų kanalėlių epitelio ląstelėse ir lizosomų sunaikinimu. Kliniškai tai pasireiškia šlapimo kiekio padidėjimu, jo koncentracijos sumažėjimu ir proteinurija, tai yra ne oligurinio inkstų nepakankamumo atsiradimu.

Šios grupės antibiotikai negali būti derinami su kitais oto- ir nefrotoksiniais vaistais. Mažiems vaikams, ypač prastai maitinamiems ir nusilpusiems vaikams, aminoglikozidų grupės antibiotikai gali slopinti neuromuskulinį perdavimą dėl sumažėjusio H-cholinerginių receptorių jautrumo. griaučių raumenys acetilcholinui ir neurotransmiterių išsiskyrimo slopinimui; Dėl to gali sutrikti kvėpavimo raumenų funkcija. Siekiant pašalinti šią komplikaciją, po išankstinio atropino vartojimo kartu su proserinu skiriami kalcio preparatai. Žarnyno sienelėse besikaupiantys aminoglikozidai sutrikdo aktyvų aminorūgščių, vitaminų ir cukrų pasisavinimo procesą. Tai gali sukelti malabsorbciją, o tai pablogina vaiko būklę. Skiriant aminoglikozidinius antibiotikus, sumažėja magnio ir kalcio koncentracija kraujo plazmoje.

Dėl didelio toksiškumo aminoglikozidų grupės antibiotikai turėtų būti skiriami tik esant sunkioms infekcijoms, trumpais kursais (ne ilgiau kaip 5-7 dienas).

Levomicetinas- bakteriostatinis antibiotikas, tačiau turi baktericidinį poveikį B tipo Haemophilus influenzae, kai kurioms meningokokų ir pneumokokų padermėms. Jis slopina daugelio gramneigiamų bakterijų dalijimąsi: Salmonella, Shigella, Escherichia coli, Brucella, kokliušo sukėlėjų; gramteigiami aerobiniai kokai: piogeniniai streptokokai ir B grupės streptokokai; dauguma anaerobinių mikroorganizmų (klostridijų, bakteroidų); Vibrio cholerae, riketsijos, chlamidijos, mikoplazmos.

Mikobakterijos yra atsparios chloramfenikoliui, CI. difficile, Cytobacter, Enterobacter, Acinetobacter, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium, Serration, pirmuonys ir grybai.

Levomicetino bazė gerai absorbuojama iš virškinimo trakto, greitai sukuriant aktyvias koncentracijas kraujo plazmoje. Antibiotikas iš kraujo plazmos gerai prasiskverbia į visus audinius ir skysčius, įskaitant smegenų skystį.

Deja, pats chloramfenikolis yra kartaus skonio ir gali sukelti vaikams vėmimą, todėl jaunesniame amžiuje jie mieliau skiria chloramfenikolio esterius – stearatą arba palmitatą. Vaikams pirmaisiais gyvenimo mėnesiais chloramfenikolis, paskirtas esterių pavidalu, absorbuojamas lėtai dėl mažo lipazių, hidrolizuojančių esterių ryšius ir atpalaiduojančių chloramfenikolio bazę, aktyvumo, kuri gali absorbuotis. Į veną švirkščiamas chloramfenikolio sukcinatas taip pat hidrolizuojamas (kepenyse arba inkstuose), kai išsiskiria aktyvi chloramfenikolio bazė. Nehidrolizuotas esteris išsiskiria per inkstus, naujagimiams apie 80 % suvartotos dozės, suaugusiems – 30 %. Vaikų hidrolazių aktyvumas yra mažas ir turi individualių skirtumų, todėl nuo tos pačios chloramfenikolio dozės gali susidaryti nevienodos koncentracijos kraujo plazmoje ir smegenų skystyje, ypač ankstyvas amžius. Būtina kontroliuoti chloramfenikolio koncentraciją vaiko kraujyje, nes be to galite negauti gydomojo poveikio arba sukelti apsinuodijimą. Laisvo (aktyvaus) chloramfenikolio kiekis kraujo plazmoje ir smegenų skystyje po į veną paprastai mažesnis nei išgėrus.

Levomicetinas ypač svarbus gydant Haemophilus influenzae, meningokokų ir pneumokokų sukeltą meningitą, kuriam jis turi baktericidinį poveikį. Gydant šį meningitą, chloramfenikolis dažnai derinamas su B-laktaminiais antibiotikais (ypač ampicilinu ar amoksicilinu). Kitų patogenų sukeltam meningitui chloramfenikolio vartoti kartu su penicilinais netinka, nes tokiais atvejais jie yra antagonistai. Levomicetinas sėkmingai naudojamas vidurių šiltinės, paratifodo, dizenterijos, bruceliozės, tuliaremijos, kokliušo, akių infekcijų (įskaitant trachomą), vidurinės ausies, odos ir daugelio kitų ligų gydymui.

Levomicetinas neutralizuojamas kepenyse ir pašalinamas per inkstus. Sergant kepenų ligomis, sutrikus normaliai chloramfenikolio biotransformacijai, gali pasireikšti intoksikacija. Vaikams pirmaisiais gyvenimo mėnesiais šio antibiotiko neutralizacija vyksta lėtai, todėl yra didelė laisvojo chloramfenikolio kaupimosi organizme rizika, o tai sukelia daugybę nepageidaujamų reiškinių. Be to, levomicetinas slopina kepenų funkciją ir slopina teofilino, fenobarbitalio, difenino, benzodiazepinų ir daugelio kitų vaistų biotransformaciją, padidindamas jų koncentraciją kraujo plazmoje. Kartu vartojamas fenobarbitalis skatina chloramfenikolio neutralizavimą kepenyse ir sumažina jo veiksmingumą.

Levomicetinas yra toksiškas antibiotikas. Perdozavus chloramfenikolio naujagimiams, ypač neišnešiotiems kūdikiams ir vaikams per pirmuosius 2-3 gyvenimo mėnesius, gali pasireikšti „pilkas kolapsas“: vėmimas, viduriavimas, kvėpavimo nepakankamumas, cianozė, širdies ir kraujagyslių kolapsas, širdies ir kvėpavimo sustojimas. Kolapsas yra sutrikusios širdies veiklos pasekmė dėl oksidacinio fosforilinimo slopinimo mitochondrijose.Be pagalbos naujagimių mirtingumas nuo „pilkojo kolapso“ yra labai didelis (40% ir daugiau).

Dažniausia komplikacija skiriant chloramfenikolį yra kraujodaros sutrikimas. Gali būti nuo dozės priklausomų grįžtamųjų sutrikimų, pasireiškiančių hipochromine anemija (dėl geležies panaudojimo ir hemo sintezės sutrikimo), trombocitopenijos ir leukopenijos. Nutraukus chloramfenikolio vartojimą, kraujo vaizdas atsistato, bet lėtai. Negrįžtami nuo dozės nepriklausomi kraujodaros pokyčiai aplazinės anemijos forma pasireiškia 1 iš 20 000–1 iš 40 000 žmonių, vartojančių chloramfenikolį, ir paprastai išsivysto praėjus 2–3 savaitėms (bet gali būti ir 2–4 mėnesiams) po antibiotiko vartojimo. Jie nepriklauso nuo antibiotiko dozės ir gydymo trukmės, bet yra susiję su genetinėmis chloramfenikolio biotransformacijos savybėmis. Be to, chloramfenikolis slopina kepenų, antinksčių žievės, kasos veiklą, gali sukelti neuritą ir prastą mitybą. Alerginės reakcijos vartojant chloramfenikolį yra retos. Biologinės komplikacijos gali pasireikšti kaip superinfekcijos, kurias sukelia antibiotikams atsparūs mikroorganizmai, disbiocenozė ir kt. Vaikams iki 3 metų chloramfenikolis skiriamas tik pagal specialias indikacijas ir tik labai sunkiais atvejais.

Planuoti.

1. Bendrosios antibiotikų charakteristikos.

2. Antibiotikų terapijos principai. Šalutinis antibiotikų poveikis.

3. Penicilinai.

4. Cefalosporinai.

5. Tetraciklinai.

Bendrosios antibiotikų savybės

Antibiotikai - tai mikroorganizmų suformuotos arba iš kitų natūralių šaltinių gaunamos chemoterapinės medžiagos, taip pat jų dariniai ir sintetiniai produktai, kurie turi savybę selektyviai slopinti patogenus organizme arba atitolinti piktybinių navikų vystymąsi (Navashin, Fomina, 1982).

Reikalavimai antibiotikams:

Didelis antimikrobinio vaisto selektyvumas tokiomis dozėmis, kurios nėra toksiškos makroorganizmui;

Patogeno atsparumo vaistui nebuvimas arba lėtas vystymasis jo vartojimo metu;

Antimikrobinio poveikio išsaugojimas kūno skysčiuose, eksudatuose ir audiniuose, nebuvimas arba žemas lygis inaktyvacija serumo baltymais, audinių fermentais;

Geras vaisto įsisavinimas, pasiskirstymas ir išskyrimas, užtikrinantis terapinę koncentraciją kraujyje, audiniuose ir kūno skysčiuose, kuri turi būti greitai pasiekiama ir palaikoma ilgą laiką;

Patogi dozavimo forma, skirta naudoti įvairių amžiaus grupių gyvūnams, užtikrinanti maksimalų poveikį ir stabilumą įprastomis laikymo sąlygomis.

Nors nė vienas iš naudojamų antibiotikų visiškai neatitinka šių reikalavimų, vis dėlto visi jie yra veiksmingi gydant tam tikras ligas ir yra gana nekenksmingi makroorganizmui.

Antibiotikų klasifikacija:

I. Pagal gavimo būdą.

1. Biosintetinis(natūralus). Gaunamas biosintetiniu būdu kultivuojant gaminančius mikroorganizmus ant specialaus maistinė terpė išlaikant sterilumą, optimalią temperatūrą ir aeraciją.

2. Pusiau sintetinis(į biosintetinę bazę dedama įvairių radikalų).

3. Sintetinis(gaunama cheminės sintezės būdu).

II. Pagal gryninimo laipsnį:

1. išgrynintas – farmakopėja;

2. pusgaminiai;

3. vietiniai narkotikai.

Nulupta - turi tik antibiotikų principą, yra naudojami medicinos praktikoje ligoms gydyti enteriniu ar parenteriniu būdu;

Pusgaminiai - artimi išgrynintiesiems, pasižymi dideliu antimikrobiniu aktyvumu, tačiau pagal kai kuriuos rodiklius netinkami naudoti medicinos praktikoje, o naudojami tik veterinarijoje;

Gimtoji narkotikų. Jie turi žemą gryninimo laipsnį, paprastai jie gaminami kartu su maistine terpe, todėl, be antibiotiko, juose yra vitaminų, fermentų, baltymų ir jie naudojami kaip gyvūnų augimo ir penėjimo stimuliatoriai.

III. Pagal antimikrobinio poveikio spektrą:

1. Siauras veikimo spektras (selektyviai veikia tik Gr bakterijas (biosintetinius penicilinus, makrolidus) arba tik Gr bakterijas (polimiksinus).

2. Platus veikimo spektras (tetraciklinai, cefalosporinai, chloramfenikolis, aminoglikozidai ir kt.), slopina Gr ir Gr- bakterijas bei daugybę kitų infekcinių agentų.

Gr mikroorganizmai – streptokokai, stafilokokai, pneumokokai, juodligės, raudonligės, difterijos, klostridijų sukėlėjai.

Gr- mikroorganizmai – gonokokai, meningokokai, Escherichia coli, salmonelės, brucelos, proteusai, maro sukėlėjai.

Pagal gamybos būdą antibiotikai skirstomi į:

1 natūralus;

2 sintetinis;

3 pusiau sintetiniai (pradiniame etape jie gaunami natūraliai, tada sintezė atliekama dirbtinai).

Antibiotikai pagal kilmę skirstomi į šias pagrindines grupes:

1. sintetina grybai (benzilpenicilinas, grizeofulvinas, cefalosporinai ir kt.);

2. aktinomicetai (streptomicinas, eritromicinas, neomicinas, nistatinas ir kt.);

3. bakterijos (gramicidinas, polimiksinai ir kt.);

4. gyvūnai (lizocimas, ekmolinas ir kt.);

5. išskiriami aukštesniųjų augalų (fitoncidai, alicinas, rafaninas, imaninas ir kt.);

6. sintetiniai ir pusiau sintetiniai (levomecitinas, meticilinas, sintomicinas ampicilinas ir kt.)

Antibiotikai pagal kryptį (spektrą) veiksmai priklauso šioms pagrindinėms grupėms:

1) veikia daugiausia prieš gramteigiamus mikroorganizmus, daugiausia antistafilokokinius, - natūralius ir pusiau sintetinius penicilinus, makrolidus, fuzidiną, linkomiciną, fosfomiciną;

2) veikia tiek prieš gramteigiamus, tiek prieš gramneigiamus mikroorganizmus (platus veikimo spektras) – tetraciklinus, aminoglikozidus, chloramfenikolį (chloramfenikolį), pusiau sintetinius penicilinus ir cefalosporinus;

3) nuo tuberkuliozės – streptomicinas, kanamicinas, rifampicinas, biomicinas (florimicinas), cikloserinas ir kt.;

4) priešgrybeliniai vaistai – nistatinas, amfotericinas B, grizeofulvinas ir kt.;

5) veikiantys pirmuonius – doksicikliną, klindamiciną ir monomiciną;

6) veikiantys helmintus - higromicinas B, ivermektinas;

7) priešnavikiniai – aktinomicinai, antraciklinai, bleomicinai ir kt.;

8) antivirusiniai vaistai – rimantadinas, amantadinas, azidotimidinas, vidarabinas, aciklovirinas ir kt.

9) imunomoduliatoriai – ciklosporino antibiotikas.

Pagal veikimo spektrą– mikroorganizmų tipų, kuriuos veikia antibiotikai, skaičius:

· vaistai, veikiantys daugiausia gramteigiamas bakterijas (benzilpenicilinas, oksacilinas, eritromicinas, cefazolinas);

· vaistai, veikiantys daugiausia gramneigiamas bakterijas (polimiksinai, monobaktamai);

· plataus veikimo spektro vaistai, veikiantys gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas (3 kartos cefalosporinai, makrolidai, tetraciklinai, streptomicinas, neomicinas);

Antibiotikai priklauso šioms pagrindinėms cheminių junginių klasėms:

1. beta laktaminiai antibiotikai, molekulės pagrindas yra beta laktaminis žiedas: natūralūs (benzilpenicilinas, fenoksimetilpenicilinas), pusiau sintetiniai penicilinai (veikiantys stafilokokus – oksacilinas, taip pat plataus veikimo spektro vaistai – ampicilinas, karbenicilinas , azlocilinas, papacilinas ir kt. ), cefalosporinai - didelė grupė labai veiksmingų antibiotikų (cefaleksinas, cefalotinas, cefotaksimas ir kt.), turinčių skirtingą antimikrobinio veikimo spektrą;

2. aminoglikoziduose yra amino cukrų, glikozidiniu ryšiu sujungtų su likusiais (aglikono fragmentas), molekulės – natūralūs ir pusiau sintetiniai vaistai (streptomicinas, kanamicinas, gentamicinas, sizomicinas, tobramicinas, netilmicinas, amikacinas ir kt.);

3. natūralūs ir pusiau sintetiniai tetraciklinai, jų molekulių pagrindą sudaro keturi kondensuoti šešių narių žiedai - (tetraciklinas, oksitetraciklinas, metaciklinas, doksiciklinas);

4. makrolidai savo molekulėje turi makrociklinį laktono žiedą, susietą su vienu ar daugiau angliavandenių liekanų – (eritromicinas, oleandomicinas – pagrindiniai grupės antibiotikai ir jų dariniai);

5. Ansamicinai turi unikalią cheminę struktūrą, kuri apima makrociklinį žiedą (svarbiausia praktinė vertė – rifampicinas, pusiau sintetinis antibiotikas);

6. polipeptidai savo molekulėje turi keletą konjuguotų dvigubų jungčių – (gramicidinas C, polimiksinai, bacitracinas ir kt.);

7. glikopeptidai (vankomicinas, teikoplaninas ir kt.);

8. linkozamidai - klindamicinas, linkomicinas;

9. antraciklinai – viena iš pagrindinių priešnavikinių antibiotikų grupių: doksorubicinas (Adriamicinas) ir jo dariniai, aklarubicinas, daunorubicinas (rubomicinas) ir kt.

Pagal veikimo mechanizmą mikrobų ląstelėms Antibiotikai skirstomi į baktericidinius (greitai sukeliančius ląstelių mirtį) ir bakteriostatinius (stabdančius ląstelių augimą ir dalijimąsi) (1 lentelė).

1 lentelė. Antibiotikų poveikio mikroflorai tipai.

Šių poveikių pobūdį lemia savybės molekuliniai veikimo mechanizmai, pagal kurią jie skirstomi į šias pagrindines grupes:

1) slopina mikroorganizmų ląstelių sienelės fermentų ir tam tikrų baltymų - beta laktamų (penicilinų ir cefalosporinų), monobaktamų, karbapenemų, cikloserino, bacitracinų, vankomicino grupės ir cikloserino - sintezę;

2) veikiantys baltymų sintezę ir mikrobinių ląstelių ribosomų funkcijas (tetraciklinai, chloramfenikolis, aminoglikozidai, makrolidai, linkomicinas);

3) slopinančias membranų funkcijas ir naikinančias mikrobų ląsteles (polimiksinai, gramicidinai, priešgrybeliniai antibiotikai – nistatinas, levorinas, amfotericinas B ir kt.);

4) veikiantys navikinių ląstelių nukleorūgščių (DNR ir RNR) apykaitą, būdingą priešnavikinių antibiotikų grupei – antraciklinams, aktinomicinams ir kt.

Antibiotikų veikimo mechanizmas ląstelių ir molekulių lygiu yra racionalaus gydymo antibiotikais, griežtai nukreipto į etiologinį proceso veiksnį, pagrindas. Pavyzdžiui, didelis beta laktaminių antibiotikų (penicilinų ir cefalosporinų) veikimo selektyvumas yra dėl to, kad jų veikimo objektas yra specifiniai mikroorganizmų ląstelės sienelės baltymai, kurių nėra žmogaus ląstelėse ir audiniuose. Todėl penicilinų grupės antibiotikai yra mažiausiai toksiški. Priešingai, priešnavikiniai antibiotikai turi mažą selektyvumą ir, kaip taisyklė, turi toksinį poveikį normaliems audiniams.