АЛЕРГІЯ

Термін алергія походить від двох грецьких слів allos – інший, ergon – дію. І дослівно перекладається інша, змінена дія деяких речовин на організм. Термін «алергія» був запропонований Пірке в 1906 р. Алергія розглядається як одна з форм патології імунітету, оскільки алергія та імунітет забезпечуються тим самим апаратом – лімфоїдною системою.

Імунологічні та алергічні реакції спрямовані на підтримання антигенного гомеостазу, елімінацію чужорідного агента. Разом з тим, існують деякі відмінності реакції на повторне влучення алергену в організм від імунної відповіді на антиген. Так, алергія може бути викликана такими факторами (холод, ультрафіолетові промені, іонізуюча радіація), вплив яких на організм не супроводжується імунними реакціями. Алергічні реакції протікають стадійно з неодмінною деструкцією крові, стінок судин, тканинних елементів, що у принципі відрізняє алергію від імунологічної реактивності. Алергія розвивається з переважною участю імуноглобулінів класу Е, що рідко залучаються до механізму формування імунітету. За допомогою алергічних реакцій у вигляді анафілактичного шоку, запалення, набряку та ін. організм швидше звільняється від антигену (алергену), ніж за імунної відповіді.

Алергія– це підвищена та збочена реактивність організму на дію речовин антигенного та неантигенного походження.

Речовини, на які може перекручуватися реакція організму або які можуть перекручувати реакцію у відповідь організму називають алергенами. Алергени мають всі властивості антигенів (макромолекулярність, переважно білкова природа, чужорідність для даного організму та ін). Проте алергічні реакції можуть викликати речовини, як антигенної природи, а й речовини, які мають цими властивостями. До них відносяться багато мікромолекулярних сполук, наприклад лікарські препарати, прості хімічні речовини (бром, йод, хром, нікель), а також більш складні продукти небілкової природи (деякі мікробні продукти, полісахариди та ін.). Ці речовини називають гаптенами.

Алергенами можуть бути різні речовини. Число алергенів, здатних викликати алергічні реакції величезні. Їх поділяють на алергени екзогенного, тобто. що потрапляють в організм із зовнішнього середовища, та ендогенні, що виникають в організмі під впливом шкідливих факторів або при комплексації власних тканин з неантигенними чужорідними речовинами

Серед екзогенних алергенів виділяють:

Інфекційні –найрізноманітніші збудники інфекційних хвороб і продукти їхньої життєдіяльності (бактеріальні, вірусні, грибкові, кокові форми) – які потрапляючи в організм одного разу підвищують чутливість організму і при повторному потраплянні виникає явище алергії;

не інфекційні(харчові, побутові, тваринного походження, хімічні, лікарські та рослинного походження).

побутові (речовини органічного та неорганічного характеру – домашній, бібліотечний пил та ін.). Побутові алергени це складні за складом алергени, до складу яких входять пилові частинки (одягу, постільної білизни, меблів), гриби (у сирих кімнатах), частинки домашніх комах, бактерії (непатогенні стафілококи та ін.). Основним алергенним компонентом домашнього пилу є кліщі (живі, мертві, їх шкіряні шкірки і екскременти);

рослинні речовини (наприклад: пилок таких рослин як мітлиця біла, тимофіївка лучна, тонконіг лучний, їжака збірна, вівсяниця лучна та ін);

речовини тваринного походження, наприклад, епідерміс, що злущується, вовна, пух, лупа, частинки поту;

сироватка крові;

деякі харчові речовини (суниця, полуниця, білок курячого яйця (альбумін), молоко, мед та ін.). Багато харчових продуктів можуть бути алергенами. Проте найчастіше ними є риба, пшениця, боби, томати. Алергенами можуть бути додані до харчових продуктів хімічні речовини (антиокислювачі, барвники, ароматичні та інші речовини).

лікарські речовини (сироватки, вакцини, антибіотики, деякі хіміопрепарати). Будь-який лікарський препарат (за винятком деяких складових частин біологічних рідин – хлориду натрію, глюкози та ін) може призвести до розвитку лікарської алергії. Ліки чи їх метаболіти є, зазвичай, гаптенами;

деякі фізичні та хімічні фактори (синтетичні миючі засоби, пестициди, гербіциди та ін.).

До алергенів ендогенногопоходження відносять аутоалергени.

Аутоалергени- називають тканини, клітини, або білки організму, на які йде утворення в даному організмі аутоантитіл або сенсибілізованих лімфоцитів та розвиток аутоалергічного процесу.

Аутоалергени можуть утворюватися з власних білків організму внаслідок дії на них холоду, високої температури, іонізуючого випромінювання або при приєднанні до них мікробів.

Усі аутоалергени можна розділити на 2 групи: природні (первинні) та набуті (вторинні).

Природніаутоалергени - це такі алергени, які вже містяться в організмі, до них належать деякі білки нормальних тканин (основний протеїн), тканини кришталика ока, сім'яників, щитовидної залози, сіра речовина мозку. У звичайних умовах ці білки добре ізольовані від імунологічно компетентних клітин, і тому вони не викликають аутоалергічного процесу. Однак при пошкодженні цих тканин, наприклад, при травмі, запаленні, ізоляція порушується, імунологічно компетентні клітини вступають у контакт із зазначеними білками і може розвинутись аутоалергічний процес.

Придбаніаутоалергени – за походженням їх можна розбити на дві підгрупи: не інфекційні та інфекційні. У підгрупу неінфекційних аутоалергенів входять продукти денатурації білків. Встановлено, що білки крові та тканини при різних патологічних станах набувають чужорідних для організму властивостей і стають аутоалергенами. Вони виявлені при опіках та променевій хворобі, при дистрофії. У всіх цих випадках з білками відбуваються зміни, які роблять їх чужорідними для організму. Так, антигенні властивості сироваткових білків можуть бути змінені шляхом приєднання до їх молекули йоду. нітро- або діазогрупи і на такі змінені білки може йти утворення антитіл.

До підгрупи інфекційних аутоалергенів відносять речовини мікробних токсинів та інших продуктів інфекційного походження, що утворилися в результаті сполуки в організмі, з клітинами і білками тканини. Такі комплексні аутоалергени можуть, наприклад, утворюватися при з'єднанні деяких компонентів стрептокока з білками сполучної тканини міокарда. У цю підгрупу входять проміжні аутоаллергены. Вони утворюються при взаємодії вірусів з клітинами тканин та відрізняються як від вірусу, так і від тканини.

Сприятливими факторамиу виникненні алергії є:

часті щеплення

безконтрольний прийом лікарських речовин

прийом неправильно збережених ліків

сприятливим факторому виникненні алергії є частий контакт із хімічними речовинами.

Алергени, що проникають в організм різними шляхами: ентерально, парентерально, через дихальні шляхи, після аплікації на шкіру, слизові оболонки (легше через пошкоджені), трансплацентарно, шляхом загального та локального впливу фізичних факторів.

Механізм розвитку алергії

Існують клітинні та гуморальні механізми алергічних реакцій. Вони взаємопов'язані і розглядаються у нерозривній єдності. В одних клітинах утворюються алергічні антитіла, які потім виділяються з них і накопичуються в крові та інших рідких середовищах організму (гуморальні фактори). Антитіла діють через клітини – джерела хімічних речовин, які мають токсичну дію. Це медіатори, або посередники, алергічного ушкодження органів та тканин. Отже, одні клітини створюють основу алергії, виробляючи специфічні антитіла, - реагіни; інші є діючою ланкою, вони називаються клітинами – эффекторами алергії.

Всередині системи Т-лімфоцитів є Т-лімфоцити, що допомагають певним клонам В-лімфоцитів виробляти специфічні антитіла до алергенів. Це Т-клітини – хелпери. Крім них є ще клітини, що забезпечують алергічні реакції уповільненого типу Т-лімфоцити ефектори, а також Т-лімфоцити - супресори, що пригнічують алергічні реакції. Алергічні антитіла, у тому числі реагіни, утворюються нащадками В-лімфоцитів – плазматичними клітинами. В-лімфоцити залучаються до утворення антитіл лише за відповідної підтримки з боку Т-лімфоцитів – хелперів. У процесі утворення антитіл бере участь ще одна клітина – це макрофаг. Основна функція макрофагів - підтримка сталості внутрішнього середовища організму, його гомеостазу. Для поглинання та перетравлення чужорідних речовин у макрофазі існує спеціальний апарат, що складається з вакуолей, бульбашок, заповнених високоактивними ферментами, що розщеплюють білки, жири, вуглеводи та нуклеїнові кислоти.

Алергени білкової природи, потрапляючи до організму, фільтруються через макрофаги. У лізосомах макрофагів відбувається більш менш повне розщеплення алергенів. При їхньому повному розпаді антиген втрачає здатність викликати утворення антитіл і до нього розвивається імунологічна толерантність. Частково розщеплений алерген із лізосом знову «спливає» на поверхню зовнішньої мембрани макрофагу. Є відомості, що він «прихоплює» із собою з клітини інформаційну рибонуклеїнову кислоту (і РНК) і тим самим набуває ще більшої імуногенності. Такий видозмінений алерген вступає в контакт з рецепторами мембрани певного клону лімфоцитів і викликає утворення специфічних антитіл. Перші порції утворених антитіл у свою чергу автоматично посилюють вироблення наступних порцій антитіл. У нормі після проходження етапу, під час якого встигає накопичитись кількість антитіл, достатня для захисту організму, синтез антитіл автоматично припиняється. Спрацьовує негативний зворотний зв'язок, що оберігає від надлишку антитіл та від пов'язаних з цим небажаних наслідків – від сенсибілізації тканин до алергену. У організмів із алергічною конституцією цей механізм регуляції працює нечітко. В організмі накопичується надлишок антитіл, які зумовлюють надалі сенсибілізацію та пошкодження тканин.

Алергію негайного типу викликають сенсибілізуючі антитіла. Сенсибілізуючі антитіла дістали назву реагіни. Вони від інших класів антитіл хімічної структурою. Імуноглобулін Е (реагіни) міститься в крові в мізерно малій кількості і досить швидко руйнується і повністю виводиться з крові через 5-6 діб. Найбільш охоче вони фіксуються на клітинах шкіри, гладких м'язів, епітелії слизових, опасистих клітинах, лейкоцитах, тромбоцитах крові, нервових клітинах. Реагіни бівалентні. Одним кінцем вони з'єднуються з клітинами шкіри чи внутрішніх органів, іншим – з детермінантною групою лікарського препарату чи іншого алергену.

Клітини, що утворюють алергічні антитіла, не дифузно розподіляються по органах імунітету, а найбільше концентруються в мигдаликах, в бронхіальних і заочеревинних лімфовузлах.

У розвитку алергії можна назвати такі стадії:

стадія імунних реакцій

стадія патохімічних порушень

стадія патофізіологічних порушень

Стадія імунних реакцій: Ця стадія характеризується накопиченням в організмі специфічних для даного алергену антитіл. Алерген, потрапляючи в організм, фіксується в клітинах ретикулоендотеліальної системи та викликає плазматизацію лімфоїдних клітин, в яких і починається утворення антитіл. Алергічні антитіла мають високий рівень специфічності, тобто. поєднуються тільки з тим алергеном, який викликав їхню освіту. Сенсибілізуючі антитіла дістали назву реагіни. Реагіни бівалентні, одним кінцем вони з'єднуються з клітинами шкіри чи внутрішніх органів, а іншим приєднують детермінантну групу лікарського препарату чи іншого алергену. Антитіла класу Е та імунні лімфоцити у крові майже циркулюють, а йдуть у тканини і фіксуються на клітинах, підвищують чутливість, тобто. сенсибілізують (sensibilis – чутливий) тканини організму до повторного введення (попадання) алергену. У цьому закінчується перша стадія виникнення алергії – стадія імунних реакцій.

2 стадія – патохімічні порушення. При повторному попаданні в організм алергену, кл. Е (реагіни) вступають у реакцію з алергеном на поверхні різних клітин, навіть нервових, і пошкоджують їх. Фіксуючись у тканинах, цей комплекс викликає ряд змін обміну речовин, і насамперед змінюється кількість поглиненого тканинами кисню (спочатку збільшується, а потім знижується). Під впливом комплексу алерген-антитіло відбувається активація тканинних та клітинних протеолітичних та ліполітичних ферментів, що призводить до порушення функції відповідних клітин. Внаслідок цього з клітин виділяється ряд біологічно активних речовин: гістамін, серотонін, брадикінін, субстанція анафілаксії, що повільно реагує (МРС-А).

В організмі людини і тварин гістамін міститься в опасистих клітинах сполучної тканини, базофілах крові, меншою мірою – у нейтрофільних лейкоцитах, тромбоцитах, у гладких та поперечно-смугастих м'язах, клітинах печінки, епітелії шлунково-кишкового тракту. Участь гістаміну виявляється у тому, що він викликає спазм гладких м'язів і підвищує проникність кровоносних капілярів, зумовлюючи набряки, кропив'янку, петехії, надає збуджуючу дію на нервові центри, яка потім змінюється депресією. Він дратує нервові закінчення шкіри та викликає свербіж. Гістамін підвищує гідрофільність волокон пухкої сполучної тканини, сприяючи зв'язуванню води в тканинах та виникненню великих набряків типу Квінке.

Серотонін міститься майже у всіх тканинах організму, але особливо багато його в гладких клітинах сполучної тканини, клітинах селезінки, тромбоцитах, підшлунковій залозі, деяких нервових клітинах. Він менше впливає на гладку мускулатуру бронхів і бронхіол, проте викликає сильний спазм артеріол (дрібних артерій) і порушення циркуляції крові.

Брадикінін викликає різкий спазм гладкої мускулатури кишечника і матки, меншою мірою бронхів, розширює кровоносні капіляри, підвищує їхню проникність, знижує тонус артеріол і викликає гіпотензію.

"МРС - А" - вона легко зв'язується з ліпідами клітинної мембрани і порушує її проникність для іонів. Насамперед страждає надходження іонів кальцію всередину клітини, і вона втрачає здатність розслаблятися. Тому при накопиченні МРС-А виникають спазми. Якщо під впливом гістаміну спазм бронхів розвивається вже через кілька секунд або хвилин, то під дією МРС-А той самий спазм бронхіол розвивається поступово, але триває годинами.

У цьому закінчується друга стадія патохімічних порушень.

3 стадія-патофізіологічні порушення. Патофізіологічна стадія алергічних реакцій є кінцевим виразом тих імунних і патохімічних процесів, які мали місце після впровадження в сенсибілізований організм специфічного алергену. Вона складається з реакції пошкоджених алергеном клітин, тканин, органів та організму в цілому.

Алергічне пошкодження окремих клітин добре вивчено на прикладі еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів крові, клітин сполучної тканини – гістіоцитів, опасистих клітин та ін. Пошкодження поширюється і на нервові та гладком'язові клітини, серцевий м'яз та ін.

Реакція у відповідь кожної з ушкоджуваних клітин визначається її фізіологічними особливостями.

Так, у нервовій клітині виникає електричний потенціал ушкодження, у міофібрилах гладких м'язів, еритроцити піддаються гемолізу. Пошкодження лейкоцитів виявляється у перерозподілі протоплазмі глікогену, в лізисі. Зернисті клітини набрякають і викидають свої гранули – відбувається дегрануляція клітин. Останній процес особливо різко виражений у базофілах крові та опасистих клітинах пухкої сполучної тканини, гранули яких особливо багаті різними біологічно активними речовинами, що є медіаторами алергічних реакцій.

Алергічне пошкодження тканин та органів виникає як результат ураження клітин, що становлять цю тканину, з одного боку, і як результат порушення нервової та гуморальної регуляції функцій цих органів, – з іншого. Так, контрактура гладких м'язів дрібних бронхів дає бронхоспазм та зменшення просвіту повітроносних шляхів.

Розширення кровоносних судин та підвищення проникності капілярів, що призводить до випотівання рідкої частини крові в тканині та зумовлює виникнення кропив'янки, набряку Квінке, залежить як від дії на судини медіаторів алергії (гістамін, серотонін) так і від розладу периферичної та центральної регуляції. Загальним виразом патофізіологічної фази алергічних реакцій є реакція організму загалом, ті чи інші алергічні захворювання чи алергічні синдроми.

До уваги масового читача пропонується книга з однієї з найактуальніших проблем сучасності – алергії. Мабуть, не знайдеться жодної людини, яка не чула б це дивне слово. А що воно означає? Це хвороба чи нормальний прояв організму? Чому і в кого виникає алергія? Чи можна її вилікувати? Як жити далі людині, у якої виявили алергію? На всі ці питання та багато інших відповідає автор цієї книги. Читач дізнається про причини розвитку та загострення алергій, найрізноманітніші методи лікування та профілактики даного стану.

Типи алергічних реакцій

Залежно від часу виникнення всі алергічні реакції можна розділити на 2 великі групи: якщо алергічні реакції між алергеном і тканинами організму виникають відразу, тоді вони називаються реакціями негайного типу, а якщо за кілька годин або навіть доби – тоді це алергічні реакції уповільненого типу. За механізмом виникнення виділяють 4 основні типи алергічних реакцій.

І тип алергічних реакцій

До першого типу належать алергічні реакції (гіперчутливість) негайного типу. Їх називають атопічними. Алергічні реакції негайного типу є найпоширенішими імунологічними захворюваннями. Вони вражають приблизно 15% населення. У хворих із цими порушеннями відзначаються порушення імунної відповіді, звані атопічними. До атопічних порушень відносяться бронхіальна астма, алергічний риніт та кон'юнктивіт, атопічний дерматит, алергічна кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок та деякі випадки алергічного ураження шлунково-кишкового тракту. Механізм розвитку атопічного стану остаточно не вивчений. Численні спроби вчених з'ясувати причини його виникнення дозволили виявити ряд характерних рис, якими деякі особи з атопічними станами відрізняються від решти населення. Найбільш характерною рисою таких людей є порушена імунна відповідь. В результаті впливу алергену на організм, що відбувається через слизові оболонки, синтезується надзвичайно висока кількість специфічних алергічних антитіл – реагінів, імуноглобулінів Е. У людей, які страждають на алергію, знижено вміст іншої важливої ​​групи антитіл – імуноглобулінів А, які є «захисниками» слиз. Їх дефіцит відкриває доступ до поверхні слизових оболонок великому числу антигенів, що зрештою провокує розвиток алергічних реакцій.

У таких хворих поряд з атопією відзначається наявність дисфункції вегетативної нервової системи. Особливо це стосується людей, які страждають на бронхіальну астму та атопічний дерматит. Відзначається підвищена проникність слизових оболонок. У результаті фіксування на клітинах з біологічно активними речовинами про реагінів збільшується процес пошкодження цих клітин, і навіть викид у кровотік біологічно активних речовин. У свою чергу біологічно активні речовини (БАВ) за допомогою спеціальних хімічних механізмів пошкоджують вже конкретні органи та тканини. Так званими «шоковими» органами при реагіновому типі взаємодії є насамперед органи дихання, кишечник, кон'юнктива очей. БАВ реагінових реакцій є гістамін, серотонін та ряд інших речовин.

При реагіновий тип алергії відзначається різке підвищення проникності мікроциркуляторного русла. У цьому рідина виходить із судин, у результаті розвиваються набряк і запалення, місцеве чи поширене. Збільшується кількість відокремлюваного слизових оболонок, розвивається бронхоспазм. Все це знаходить своє відображення у клінічній симптоматиці.

Таким чином, розвиток гіперчутливості негайного типу починається з синтезу імуноглобулінів Е (білки, які мають активність антитіл). Стимулом для продукування реагінових антитіл є дія алергену через слизову оболонку. Імуноглобулін Е, синтезований у відповідь на імунізацію через слизові оболонки, швидко фіксується на поверхні опасистих клітин та базофілів, розташованих головним чином у слизових оболонках. При повторному впливі антигену відбувається з'єднання фіксованого на поверхнях опасистих клітин імуноглобуліну Е з антигеном. Результатом цього процесу є руйнація гладких клітин і базофілів і вивільнення біологічно активних речовин, які, пошкоджуючи тканини і органи, викликають запалення.

ІІ тип алергічних реакцій

Другий тип алергічних реакцій називається цитотоксичними імунними реакціями. Цей тип алергії характеризується сполуками спочатку алергену з клітинами, та був антитіл із системою алерген – клітина. При такому потрійному з'єднанні відбувається пошкодження клітин. Однак у цьому бере участь ще один компонент – система так званого комплементу. У цих реакціях беруть участь інші антитіла – імуноглобуліни G, M, імуноглобуліни Е. Механізм ушкодження органів прокуратури та тканин йде за рахунок викиду БАВ, а й за рахунок ушкоджуючого дії вищезгаданого комплементу. Такий тип реакції називається цитотоксичним. Комплекс «алерген – клітина» може бути циркулюючим в організмі, або «фіксованим». Алергічні захворювання, що мають другий тип реакції, - це так звана гемолітична анемія, імунна тромбоцитопенія, легенево-нирковий спадковий синдром (синдром Гудпасчера), пухирчатка, різні інші види алергії.

III тип алергічних реакцій

Третій тип алергічних реакцій – імунокомплексний, його ще називають хворобою імунних комплексів. Головна їхня відмінність у тому, що антиген не пов'язаний з клітиною, а циркулює у крові у вільному стані, не прикріплюючись до компонентів тканин. Там він з'єднується з антитілами, частіше класів G і M, утворюючи комплекси «антиген – антитіло». Ці комплекси з участю системи комплементу відкладаються на клітинах органів прокуратури та тканин, пошкоджуючи їх. З пошкоджених клітин вивільняються медіатори запалення та викликають внутрішньосудинне алергічне запалення із змінами в навколишніх тканинах. Вищеназвані комплекси найчастіше відкладаються в нирках, суглобах та шкірі. Прикладами захворювань, викликаних реакціями третього типу, є дифузний гломерулонефрит, системний червоний вовчак, сироваткова хвороба, есенціальна змішана кріоглобулінемія і передгепатогенний синдром, що проявляється ознаками артриту і кропив'янки і розвивається при інфікуванні вірусів. ная судинна проникність , яка може посилюватись через розвиток реакції гіперчутливості негайного типу. Ця реакція протікає зазвичай із вивільненням вмісту опасистих клітин і базофілів.

IV тип алергічних реакцій

У реакціях четвертого типу беруть участь антитіла. Вони розвиваються внаслідок взаємодії лімфоцитів та антигенів. Ці реакції називають реакціями уповільненого типу. Їх розвиток відбувається через 24-48 годин після надходження в організм алергену. У цих реакціях роль антитіл беруть він сенсибілізовані надходженням алергену лімфоцити. Завдяки особливим властивостям своїх мембран ці лімфоцити поєднуються з алергенами. При цьому утворюються і виділяються медіатори, так звані лімфокіни, які мають шкідливу дію. Навколо місця надходження алергену накопичуються лімфоцити та інші клітини імунної системи. Потім настає некроз (омертвіння тканини під впливом порушення кровообігу) і заміщає розвиток сполучної тканини. Такий тип реакцій є основою розвитку деяких інфекційно-алергічних захворювань, наприклад контактного дерматиту, нейродерміту, деяких форм енцефалітів. Величезну роль він грає у розвитку таких захворювань, як туберкульоз, проказа, сифіліс, у розвитку реакції відторгнення трансплантату, у виникненні пухлин. Нерідко у хворих можуть комбінуватися одразу кілька типів алергічних реакцій. Деякі вчені виділяють п'ятий тип алергічних реакцій – змішаний. Так, наприклад, при сироватковій хворобі можуть розвинутися алергічні реакції і першого (реагіновий), і другого (цитотоксичний), і третього (імунокомплексний) типів.

У міру збільшення наших знань про імунні механізми розвитку тканинних пошкоджень межі між ними (від першого до п'ятого типу) стають дедалі розпливчастішими. Насправді більшість захворювань викликається активацією різних типів запальних реакцій, які взаємопов'язані між собою.

Стадії алергічних реакцій

Усі алергічні реакції у розвитку проходять певні стадії. Як відомо, потрапляючи в організм, алерген викликає сенсибілізацію, тобто імунологічно підвищену чутливість до алергену. Поняття ж алергії включає у собі як підвищення чутливості до якогось алергену, а й реалізацію цієї підвищеної чутливості як алергічної реакції.

Спочатку підвищується чутливість до антигену і лише потім, якщо антиген залишається в організмі або потрапляє до нього знову, розвивається алергічна реакція. Цей процес може бути поділений у часі на дві складові. Перша частина – підготовка, підвищення чутливості організму до антигену, чи інакше сенсибілізація. Друга частина – можливість цього стану як алергічної реакції.

Академік А.Д. Адо виділив у розвитку алергічних реакцій негайного типу 3 стадії.

I. Імунологічна стадія. Вона охоплює всі зміни в імунній системі, що виникають з моменту надходження алергену в організм: утворення антитіл і (або) сенсибілізованих лімфоцитів і з'єднання їх з алергеном, що повторно надійшли в організм.

ІІ. Патохімічна стадія або стадія утворення медіаторів. Її суть полягає у освіті біологічно активних речовин. Стимулом до їх виникнення є поєднання алергену з антитілами або сенсибілізованими лімфоцитами наприкінці імунологічної стадії.

ІІІ. Патофізіологічна стадія або стадія клінічних проявів. Вона характеризується патогенною дією медіаторів, що утворилися на клітини, органи і тканини організму. Кожна з біологічно активних речовин має здатність викликати в організмі низку змін: розширювати капіляри, знижувати артеріальний тиск, викликати спазм гладких м'язів (наприклад, бронхів), порушувати проникність капілярів. В результаті розвивається порушення діяльності того органу, в якому відбулася зустріч алергену з антитілом. Ця фаза буває видно і хворому, і лікареві, тому що розвивається клінічна картина алергічного захворювання. Залежить вона від того, яким шляхом і який орган надійшов алерген і де відбулася алергічна реакція, від того, яким був алерген, а також від його кількості.

За швидкістю та інтенсивністю прояву клінічних ознак після повторної зустрічі антигену (алергену) з організмом алергічні реакції поділяють на два типи. Перший тип алергічних реакцій – гіперчутливість негайного типу (ГЧНТ), синоніми – підвищена чутливість негайного типу, реакція анафілактичного типу, реакція хімергічного типу, В-залежні реакції. Ці реакції характерні тим, що антитіла в більшості випадків циркулюють у рідких середовищах організму та розвиваються протягом декількох хвилин після повторного потрапляння антигену. Другий тип алергічної реакції – гіперчутливість уповільненого типу (ГЧЗТ), синоніми – підвищена чутливість уповільненого типу, реакція хімергічного типу, Т-залежні реакції. Ця форма алергії характерна тим, що антитіла фіксовані на мембрані лімфоцитів і є рецепторами останнього. Клінічно виявляється через кілька годин чи доби після контакту сенсибілізованого організму з алергеном.

Гіперчутливість негайного типу (ГННТ).Алергічні реакції негайного типу протікають за участю антитіл, що утворилися у відповідь на антигенне навантаження в циркулюючих гуморальних середовищах. Повторне потрапляння антигену призводить до його швидкої взаємодії з антитілами, що циркулюють, утворенню комплексів антиген-антитіло.

За характером взаємодії антитіл та алергену виділяють три типи реакцій негайної гіперчутливості:

перший тип - реагіновий, що включає анафілактичні реакції. Антиген, що ін'єкується, зустрічається з антитілом (IgE), фіксованим на тканинних базофілах. В результаті дегрануляції звільняються та надходять до крові гістамін, гепарин, гіалуронова кислота, калікреїн, інші біологічно активні сполуки. Комплемент у реакціях цього участі не бере. Загальна анафілактична реакція проявляється анафілактичним шоком, місцева – бронхіальною астмою, сінною лихоманкою, кропивницею;

другий тип - цитотоксичний, характерний тим, що антиген сорбований на поверхні клітини або є якоюсь її структурою, а антитіло циркулює в крові. Комплекс антиген-антитіло, що утворюється в присутності комплементу, володіє прямим цитотоксичним ефектом. Крім того, до цитолізу причетні активовані імуноцити-кілери, фагоцити. Цитоліз виникає при введенні великих доз цитотоксичної антиретикулярної сироватки. Цитотоксичні реакції можуть бути отримані стосовно будь-яких тканин тваринного-реципієнта, якщо йому ввести сироватку крові донора, попередньо імунізованого до них;

третій тип – реакції типу феномена Артюса. Описаний автором у 1903 р. у попередньо сенсибілізованих кінської сироваткою кроликів після підшкірного введення ним того самого антигену. На місці ін'єкції розвивається гостре некротизуюче запалення шкіри. Основним патогенетичним механізмом є утворення комплексу антиген + антитіло (IgG) з комплементом системи. Сформований комплекс має бути великим - не менше 19 S (одиниць Сведберга за швидкістю седиментації), інакше він не випадає в осад. При цьому важливе значення має тромбоцитарний серотонін, що підвищує проникність судинної стінки, сприяє мікропреципітації імунних комплексів, відкладення їх у стінці судин та інших структурах. При цьому в крові завжди є невелика кількість IgE, фіксованого на базофілах та опасистих клітинах. Імунні комплекси приваблюють себе нейтрофіли, фагоцитуючи їх, вони виділяють лизосомальные ферменти, які, своєю чергою, визначають хемотаксис макрофагів. Під впливом гідролітичних ферментів (патохімічна стадія), що звільняються фагоцитуючими клітинами, починаються пошкодження (патофізіологічна стадія) судинної стінки, розпушення ендотелію, тромбоутворення, крововиливи, різкі порушення мікроциркуляції з осередками некротизації. Розвивається запалення.

Крім феномену Артюса проявом алергічних реакцій цього типу може бути сироваткова хвороба - симптомокомплекс, що виникає після парентерального введення в організм тварин і людини сироваток з профілактичною або лікувальною метою (антирабічної, протиправцевої, протичумної та багатьох інших); імуноглобулінів; переливається крові, плазми; гормонів (АКТГ, інсуліну, естрогенів та ін.); деяких антибіотиків, сульфаніламідів; при укусах комах, що виділяють отруйні сполуки. Основою формування сироваткової хвороби є імунні комплекси, що виникають у відповідь на первинне одноразове потрапляння антигену в організм.

Властивості антигену та особливості реактивності організму впливають на тяжкість прояву сироваткової хвороби. При попаданні чужорідного антигену у тварини спостерігають три типи відповіді: 1) антитіла зовсім не утворюються та захворювання не розвивається; 2) відбувається виражене утворення антитіл та імунних комплексів. Клінічні ознаки виникають швидко, у міру наростання титру антитіл – зникають; 3) слабкий антитілогенез, недостатня елімінація антигену. Створюються сприятливі умови для тривалої персистенції імунних комплексів та їхнього цитотоксичного ефекту.

Симптоматика характерна вираженим поліморфізмом. Початок гострого клінічного прояву часто визначають підвищення температури на 1,5-2°С, регіональної або генералізованої лімфоаденопатії, характерним ураженням шкіри (еритема, кропив'янка, набряк) і хворобливості суглобів. У тяжких випадках спостерігають гострий гломерулонефрит, порушення функції міокарда, аритмію, блювання, діарею.

У більшості випадків через 1-3 тижні клінічні ознаки зникають і настає одужання.

Видовим проявом алергічних реакцій подібного роду може бути петехіальна гарячка коней, що характеризується множинними крововиливами у шкірі, слизових оболонках внутрішніх органів із утворенням інфільтратів. Алергічні бронхоальвеоліти нерідко зустрічаються у коней у міських умовах.

загальний патогенез алергічних реакцій негайного типу.Алергічні реакції негайного типу, різні за зовнішніми проявами, мають загальні механізми розвитку. У генезі гіперчутливості розрізняють три стадії: імунологічну, біохімічну (патохімічну) та патофізіологічну.

Імунологічна стадія починається з першого контакту алергену з організмом. Потрапляння антигену стимулює макрофаги, вони починають звільняти інтерлейкіни, що активізують Т-лімфоцити. Останні, у свою чергу, запускають процеси синтезу та секреції у В-лімфоцитах, що перетворюються на плазмоцити. Плазмоцити при розвитку алергічної реакції першого типу продукують переважно IgE, другого типу - IgG 1,2,3 IgM, третього типу - переважно IgG, IgM.

Імуноглобуліни фіксуються клітинами, на поверхні яких є відповідні рецептори, - на циркулюючих базофілах, опасистих клітинах сполучної тканини, тромбоцитах, клітинах гладких м'язів, епітелію шкіри та ін. Настає період сенсибілізації, підвищується чутливість до повторного попадання того ж алергену. Максимальна вираженість сенсибілізації настає через 15-21 день, хоча реакція може виявлятися значно раніше.

У разі реін'єкції антигену сенсибілізованій тварині взаємодія алергену з антитілами відбуватиметься на поверхні базофілів, тромбоцитів, опасистих та інших клітин. Утворюються імунні комплекси, що змінюють властивості мембран клітин. Коли алерген зв'язується з більш ніж двома сусідніми молекулами імуноглобулінів, порушується структура мембран, активується клітина, починають викидатися раніше синтезовані або новоутворені медіатори алергії. Причому з клітин виділяється тільки близько 30% містяться там біологічно активних речовин, так як вони викидаються тільки через деформований ділянку мембрани клітин-мішеней.

У біохімічну (патохімічну) стадію зміни, що відбуваються на клітинній мембрані в імунологічну фазу внаслідок утворення імунних комплексів, запускають каскад реакцій, початковим етапом яких є, мабуть, активація клітинних естераз. В результаті звільняється та знову синтезується ряд медіаторів алергії. Медіатори володіють вазоактивною та контрактильною активністю, хемотаксичними властивостями, здатністю пошкоджувати тканини та стимулювати процеси репарації.

Роль окремих медіаторів у загальній реакції організму на повторне попадання алергену ось у чому.

Гістамін- один із найважливіших медіаторів алергії. Його звільнення з опасистих клітин і базофілів здійснюється шляхом секреції, що є енергозалежним процесом. Джерело енергії – АТФ, що розпадається під впливом активованої аденілатциклази. Гістамін розширює капіляри, підвищує проникність судин шляхом розширення термінальних артеріол і звуження посткапілярних венул. Він інгібує цитотоксичну та хелперну активність Т-лімфоцитів, їх проліферацію, диференціювання В-клітин та синтез антитіл плазмоцитами; активує Т-супресори, надає хемокінетичний та хемотаксичний вплив на нейтрофіли та еозинофіли, пригнічує секрецію нейтрофілами лізосомних ферментів.

Серотонін(5-гідрокситриптомін) - опосередковує скорочення гладких м'язів, збільшення проникності та спазм судин серця, мозку, нирок, легень. Звільняється у тварин із опасистих клітин. На відміну від гістаміну не має протизапального ефекту. Активує супресорну популяцію Т-лімфоцитів тимусу та селезінки. Під його впливом Т-супресори селезінки мігрують у кістковий мозок та лімфатичні вузли. Поряд з імуносупресуючим впливом серотонін може мати імуностимулюючий ефект, що реалізується через тимус. Підсилює чутливість мононуклеарів до різних факторів хемотаксису.

Брадікінін- Найактивніший компонент кінінової системи. Він змінює тонус та проникність кровоносних судин; знижує артеріальний тиск; стимулює секрецію медіаторів лейкоцитами; тією чи іншою мірою впливає на рухливість лейкоцитів; спричиняє скорочення гладких м'язів. У хворих на астму брадикінін призводить до бронхоспазму. Багато ефектів брадикініну обумовлені вторинним збільшенням секреції простагландинів.

Гепарин- протеоглікан, що утворює комплекси з антитромбіном, які запобігають коагулюючій дії тромбіну (згортання крові). Він звільняється в алергічних реакціях з опасистих клітин, де міститься у великих кількостях. Крім антикоагуляційної він має інші функції: бере участь у реакції клітинної проліферації, стимулює міграцію ендотеліальних клітин у капілярах, пригнічує дію комплементу, активує піно-і фагоцитоз, посилює дію еластази.

Фрагменти комплементу- мають анафілатоксичну (гістамінозвільнювальну) активність щодо опасистих клітин, базофілів, інших лейкоцитів, підвищують тонус гладких м'язів. Під впливом зростає проникність судин. Дрібні поліпептидні фрагменти комплементу 3а, 4а, 5а синтезуються при активації системи комплементу.

Фрагмент С 5а має сильну хемотаксичну активність для моноцитів, нейтрофілів, базофілів та еозинофілів. Він викликає вивільнення гранулярних ферментів та медіаторів, агрегацію клітин крові. Під впливом 5а скорочуються гладкі м'язи трахеї, паренхіми легень, що може бути причиною виникнення стійких спазматичних реакцій у бронхах різних тварин.

Утворення анафілатоксинів – факторів комплементу вказує на можливий зв'язок хвороб імунних комплексів з процесом активації комплементу, де беруть участь антитіла класів IgG та IgM, а також з реакцією гіперчутливості негайного типу, в якій беруть участь антитіла класів IgE та IgG 1 .

Метаболіти кисню- здатні пошкоджувати мікроорганізми, і навіть клітини тканин господаря. Стимульовані алергеном фагоцити посилено поглинають кисень, і вже через 30-60 з'являються його високореактивні метаболіти. У нейтрофілах виявлені пероксид водню (Н 2 Про 2), супероксид (Про - 2), гідроксильний радикал (ОН -) і синглетний кисень (1 Про 2). Ці речовини виробляються також моноцитами/макрофагами, еозинофілами, базофілами, опасистими клітинами. Показано, що токсичність пероксиду водню, супероксиду та гідроксильного радикалу визначається значною мірою чутливістю клітини-мішені. Легкі частіше за інші органи піддаються дії метаболітів кисню у високих концентраціях. У їхньому пошкодженні безперечну роль відіграють активні метаболіти кисню. Альвеолярні макрофаги, клітини легеневої паренхіми та клітини, що мігрують у вогнище запалення, у легенях здатні утворювати метаболіти кисню, прямо чи опосередковано підвищуючи цитотоксичність лейкоцитів.

У звичайних умовах супероксид-дисмутази, що містять як кофактор марганець, залізо або мідь-цинк, захищають клітини від метаболітів кисню. Пероксид водню може розкладатись неферментним шляхом аскорбіновою кислотою або відновленим глютатіоном.

Повільно реагує субстанція анафілаксії (МРСА)- Викликає на відміну від гістаміну повільне скорочення гладких м'язів трахеї та клубової кишки морської свинки, бронхіол людини та мавпи, підвищує проникність судин шкіри, виявляє більш виражений, ніж гістамін, бронхоспастичний ефект. Дія МРСА не знімається антигістамінними препаратами. Терміном МРСА позначають речовину або групу речовин, що представляють ненасичені сірковими жирними кислотами. Це здебільшого метаболіти арахідонової кислоти. Вони виділяються базофілами, перитонеальними альвеолярними моноцитами та моноцитами крові, гладкими клітинами, різними сенсибілізованими структурами легень. Виділення індукується імунними комплексами та агрегованими імуноглобулінами.

Простагландини (ПГ)являють собою ненасичені З 20 жирні кислоти, що містять циклопентанове кільце. У тканинах організму синтезуються простагландини Е, F, D. Здатність продукувати ПГ у різних лейкоцитів неоднакова. Моноцити (макрофаги) утворюють значну кількість ПГ Е 2 ПГ F 2а; нейрофіли помірно продукують ПГ Е 2; лінії опасистих клітин і базофілів синтезують ПГ D 2 . Утворення простагландинів, як та інших метаболітів арахідонової кислоти, змінюється під впливом стимуляції поверхні клітини. Вплив ПГ на імунну систему різноманітний. Найбільш біологічно активний ПГ Е2. Він індукує диференціювання незрілих тимоцитів, В-лімфоцитів, клітин-попередників гемопоезу, набуття ними властивостей зрілих клітин, стимулює еритропоез. Протилежним чином він діє зрілі лейкоцити. ПГ Е 2 пригнічує проліферацію Т-і В-лімфоцитів; хемотаксис, хемокінез, агрегацію лейкоцитів; цитотоксичність природних кілерів та Т-клітин; вивільнення медіаторів запалення, монокінів або лімфокінів із опасистих клітин, базофілів, нейтрофілів, моноцитів, лімфоцитів. Екзогенні простагландини мають здатність стимулювати або пригнічувати запальний процес, викликають лихоманку, розширюють судини, підвищують їх проникність, зумовлюють появу еритеми. Простагландини F викликають сильно виражений бронхоспазм. Їх кількість у період нападу бронхіальної астми збільшується у 15 разів. Простагландини Е мають протилежний ефект, володіючи високою бронходилатуючої активністю.

Вплив простагландинів на імунокомпетентні клітини дозозалежний і реалізується в основному на рівні циклічних нуклеотидів.

Крім зазначених медіаторів у клітинах-мішенях знову утворюються і надходять у гуморальні середовища лейкотрієни, тромбоксани, фактори активації тромбоцитів, хемотаксичний фактор еозинофілівта ін.

До групи медіаторів негайної алергічної реакції, що включаються на пізнішому етапі алергії, відносять трипсин, антитрипсин, гіалуронову кислоту, лізосомальні ферменти, катіонні білки нейтрофілів та макрофагів, кініни, компоненти комплементу системи.

Патофізіологічна стадія. Є клінічним проявом алергічних реакцій. Біологічно активні речовини, що виділяються клітинами-мішенями, мають синергічний вплив на структуру та функцію органів і тканин тваринного організму. Вазомоторні реакції, що виникають, супроводжуються розладами кровотоку в мікроциркуляторному руслі, відбиваються на системному кровообігу. Розширення капілярів та підвищення проникності гістогематичного бар'єру ведуть до виходу рідини за межі стінок судин, розвитку серозного запалення. Поразка слизових оболонок супроводжується набряком, гіперсекрецією слизу.

Переміщення крові до периферичного русла за рахунок вазодилятації призводить до падіння рівня артеріального тиску.

Важливе значення у генезі алергічних реакцій негайного типу має стан гладких волокон. Багато медіаторів алергії стимулюють скорочувальну функцію міофібрил стінок бронхів, кишечника, інших порожнистих органів. Результати спастичних скорочень невичерчених м'язових елементів можуть виявлятися в асфіксії, розладах моторної функції шлунково-кишкового тракту, таких як блювання, діарея, гострий біль від надмірних скорочень шлунка та кишечника.

Нервовий компонент генезу алергії негайного типу завдячує впливу кінінів (брадикініна), гістаміну, серотоніну на нейрони та їх чутливі утворення. Розлади нервової діяльності при алергії можуть проявлятися непритомними станами, почуттям болю, печіння, нестерпного сверблячки, іншими ознаками.

Переважна більшість вазомоторних реакцій гладком'язового або нервового компонента в механізмі алергічних реакцій залежить від природи алергену, шляхів проникнення його в організм, виду тварин, їх індивідуальних особливостей.

Завершуються реакції гіперчутливості негайного типу або одужанням, або смертельними наслідками, причиною якого може бути асфіксія або гостра гіпотензія.

Боротьба відновлення порушеного гомеостазу починається вже у імунологічну стадію шляхом утворення імунних комплексів, що пов'язують алерген; триває у другій стадії за рахунок звільнення біологічно активних речовин, появи супероксидного радикалу та завершується у третій стадії шляхом остаточної елімінації алергену та нейтралізації медіаторів алергії.

Анафілаксія. Найчастіше у сільськогосподарських тварин трапляється такий вид гіперчутливості негайного типу, як анафілаксія.

Анафілаксія (від грец. ana – навпаки, philaxis – захист, охорона) – стан підвищеної реактивності тварин до повторного парентерального потрапляння в організм чужорідної речовини білкової природи. Термін запропонований Ріше (Richet) у 1902 р. У разі експерименту він спостерігав загибель собак від повторної ін'єкції сироватки вугра.

У дослідах на тваринах різних видів анафілаксія легко моделюється реін'єкцією алергену сенсибілізованим тваринам. Класичним об'єктом вивчення анафілаксії вважається морська свинка (Г. П. Сахаров, 1905). Вже за кілька хвилин після вторинного парентерального введення чужорідного білка (кінська сироватка) розвиваються характерні ознаки. Тварина починає турбуватися, ерошить волосся, лапою часто чухає мордочку, приймає бічне становище; дихання стає утрудненим, уривчастим, з'являється судомне скорочення м'язів; відбувається мимовільне відділення калу та сечі; дихальні рухи сповільнюються, і за кілька хвилин тварина гине з ознаками асфіксії. Ця клінічна картина поєднується із падінням артеріального тиску, зниженням температури тіла, ацидозом, підвищенням проникності кровоносних судин. При розтині морської свинки, що загинула від анафілактичного шоку, виявляють осередки емфіземи та ателектазу в легенях, множинні крововиливи на слизових оболонках, кров, що не згорнулася.

У тварин різних видів анафілаксія протікає неоднозначно. Після введення, особливо внутрішньовенного, що дозволяє дози алергену, у тварин можуть переважати ті чи інші ознаки гіперергії негайного типу. Причому характерна зміна функцій про «шокових» органів. У кроля це судини малого кола кровообігу. Вони реагують різким скороченням артеріол легень, розширенням правого шлуночка, гіпотензією. Проте летальний кінець вкрай рідкісний. Собаки чутливіші. Внаслідок спастичного скорочення ворітної вени вони виникають застійні явища судин брижі, розвивається геморагічний ентерит, цистит; фекальні маси та сеча пофарбовані еритроцитами у червоний колір. У коней "шоковим" органом є шкіра. Високу смертність від анафілаксії відзначали після реін'єкції сибірки в овець, великої рогатої худоби. У свиней після повторного введення протирожистої сироватки через 5-6 год можуть з'являтися ознаки анафілаксії без смерті з відновленням нормальної життєдіяльності.

Розвиток анафілактичного шоку може бути попереджено введенням сенсибілізованої тварини малих доз антигену за 1-2 години до ін'єкції необхідного обсягу препарату. Малі кількості антигену пов'язують антитіла, і роздільна доза не супроводжується розвитком імунологічної та інших стадій гіперчутливості негайного типу. Описане тимчасове зняття підвищеної чутливості до повторного введення алергену отримало назву десенсибілізації.

Атопія. Серед реакцій першого типу поряд з анафілактичними виділяють ще й атопії (від грец. thopos – місце, а – чужий, незвичайний). Атопія – генетично детермінована схильність до патологічних імунних реакцій у відповідь на дію алергенів, які для більшості людей та тварин є нешкідливими.

Нині під атонічними хворобами маються на увазі захворювання, зумовлені гіперпродукцією IgE. Для атопії характерна спадкова схильність, хоча спосіб успадкування не зрозумілий. У патогенезі атопії особливо відзначають спазм гладких м'язів, підвищену проникність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та дихальних шляхів, венозну гіперемію, набряк. Крім того, виявляються зміни в секреції залоз (дискринію), що модулюються неспецифічними (вегетативними) факторами.

Атопічні захворювання порівняно добре вивчені у людини (астма бронхіальна атопічна, дерматит атонічний, алергічний риніт та кон'юнктивіт, поліноз та ін.). Атопічні хвороби у тварин мало вивчені. Проте відомі явища полінозу з астматичною задишкою та бронхітом у великої рогатої худоби; у коней описана реакція гіперчутливості на рослинні антигени сіна та підстилки у вигляді емфізематозного бронхіту, на укуси комах; у собак і кішок можуть розвинутись алергічні реакції на компоненти корму, молоко, рибу, гранульовані сухі корми та ін.

Анафілактоїдні реакції. Анафілактоїдні реакції (псевдоалергічні, анафілатоксичні) характеризуються підвищеною реактивністю організму, не пов'язаною з імунологічними взаємодіями антитіла з антигеном, і виникають в результаті безпосереднього впливу шкідливих факторів на клітини-мішені з подальшим виділенням медіаторів (біохімічна стадія) та їх післядія.

Анафілактоїдні реакції можуть бути викликані фізичними факторами – теплом, холодом, тиском, підвищеною фізичною активністю, вакцинами, сироватками, поліпептидами, декстринами, міорелаксантами, продуктами життєдіяльності гельмінтів та ін.

Вони можуть надавати безпосередню пряму шкідливу дію на базофіли, огрядні та інші клітини з виділенням медіаторів алергії; стимулювати огрядні клітини поліпептидами; впливати на ферментні системи, що синтезують з арахідінової кислоти простагландини та лейкотрієни з подальшим ангіоспастичним ефектом; викликати агрегацію клітин крові. Патофізіологічна стадія при цьому за клінічними проявами (шкірний свербіж, еритема, набряк, діатез, гіпотензія, брадикардія) дуже подібна до такої при розвитку гіперчутливості негайного та туберкулінового типів у сенсибілізованих реципієнтів.

У ветеринарній практиці великий інтерес представляє параалергія, що виникає при сенсибілізації тварини одним видом збудника на введення антигену іншого походження - мікроорганізмів або їх токсинів. Встановлено, наприклад, що нерідко реєструють позитивну реакцію на туберкулін у тварин, сенсибілізованих маловірулентних атипових мікобактерій, що несуть антигени, споріднені збудникам туберкульозу. Для виявлення специфічності проби в цих випадках користуються комплексним антигеном, що дозволяє ідентифікувати тваринного збудника, що сенсибілізував організм.

Патогенетичні аспекти розвитку системної та місцево проявляється параалергії у тварин ще недостатньо виявлені, проте її ймовірність необхідно враховувати.

Гіперчутливість уповільненого типу (ГЧЗТ).Алергічні реакції уповільненого або туберкулінового типу характеризуються тим, що на відміну від негайних реакцій типу відповідь сенсибілізованої тварини на антиген виникає не відразу, а через не менше 24год після контакту з алергеном.

Ознаки ГЧЗТ описав Кох (Koch) на початку ХІХ століття. Він виявив, що шкіра хворих на туберкульоз тварин і людей дуже чутлива до туберкуліну – продукту мікобактерій.

Цей тип реакції протікає з участю сенсибілізованих лімфоцитів, тому його розглядають як патологію клітинного імунітету. Уповільнення реакції на антиген пояснюється необхідністю більш тривалого часу для скупчення лімфоцитарних клітин (Т- і В-лімфоцити різних популяцій, макрофаги, базофіли, огрядні клітини) у зоні дії чужорідної речовини порівняно з гуморальною реакцією антиген + антитіло при гіперчутливості негайного типу.

Реакції уповільненого типу розвиваються при інфекційних хворобах, вакцинаціях, контактної алергії, аутоімунних захворюваннях, при введенні тварин різних антигенних субстанцій, аплікації гаптенів. Вони широко використовуються у ветеринарній медицині для алергічної діагностики прихованих форм таких хронічно протікають інфекційних захворювань, як туберкульоз, сап, деякі глистяні інвазії (ехінококоз).

Як і будь-яка інша реакція на алерген, ГЧЗТ протікає у три стадії; їхній прояв має свою специфіку.

У патохімічній стадії стимульовані Т-лімфоцити синтезують велику кількість лімфокінів – медіаторів ДЧЗТ. Вони, у свою чергу, залучають у відповідь на чужорідний антиген клітини інших типів, таких, як моноцити/макрофаги, нейтрофіли.

Найбільш важливе значення у розвитку патохімічної стадії мають такі медіатори:

фактор, що інгібує міграцію, відповідає за наявність у запальному інфільтраті моноцитів/макрофагів, йому відводять найбільш важливу роль у формуванні відповідної фагоцитарної реакції;

фактори, що впливають на хемотаксис макрофагів, їхню адгезію, резистентність;

медіатори, що впливають на активність лімфоцитів, такі як фактор переносу, що сприяє дозріванню Т-клітин в організмі реципієнта після введення йому сенсибілізованих клітин; фактор, що викликає бласттрансформацію та проліферацію; фактор супресії, що гальмує імунну відповідь на антиген, та ін;

фактор хемотаксису для гранулоцитів, що стимулює їх еміграцію, та фактор інгібіції, що діє протилежним чином;

інтерферон, що захищає клітину від застосування вірусів;

шкірно-реактивний фактор, під впливом якого підвищується проникність судин шкіри, з'являються набряклість, почервоніння, ущільнення тканини у місці реін'єкції антигену.

Вплив медіаторів алергії обмежується протидіючими системами, що захищають клітини-мішені.

У патофізіологічну стадію біологічно активні речовини, виділені ушкодженими чи стимульованими клітинами, визначають подальший розвиток алергічних реакцій уповільненого типу.

Місцеві тканинні зміни при реакціях уповільненого типу можуть бути виявлені вже через 2-3 години після впливу роздільної дози антигену. Вони проявляються початковим розвитком гранулоцитарної реакції на подразнення, потім сюди мігрують лімфоцити, моноцити та макрофаги, що накопичуються навколо судин. Поряд із міграцією має місце і проліферація клітин у вогнищі алергічної реакції. Однак найбільш виражені зміни спостерігають через 24-48 год. Ці зміни характеризуються гіперергічним запаленням із яскраво вираженими ознаками.

Уповільнені алергічні реакції індукуються в основному тимузалежними антигенами - очищеними та неочищеними білками, компонентами мікробної клітини та екзотоксинами, антигенами вірусів, низькомолекулярними гаптенами, кон'югованими з протеїнами. Реакція на антиген при цьому типі алергії може формуватися у будь-якому органі, тканині. Вона пов'язані з участю комплементу системи. Основна роль у патогенезі належить Т-лімфоцитам, що доведено в дослідах з неонатальною тимектомією, що перешкоджає розвитку гіперчутливості уповільненого типу. Генетичний контроль реакції здійснюється або лише на рівні окремих субпопуляцій Т- і В-лімфоцитів, або лише на рівні міжклітинних взаємовідносин.

Залежно від етіологічного фактора та локалізації розглядають кілька різновидів гіперчутливості уповільненого типу:

контактна алергічна реакція виникає у місцях безпосередньої взаємодії алергену з поверхнею шкіри, слизових та серозних оболонок. Клітинний інфільтрат локалізується в епідермісі переважно за рахунок мононуклеарних клітин. Реакція проявляється контактним алергічним дерматитом, фотодерматоз. Для розвитку фотоалергічних реакцій необхідні дві умови: попадання в організм будь-яким шляхом (орально, перорально, інгаляційно, через шкіру) фотосенсибілізатора, утворення фоточутливих субстанцій у організмі тварини та її подальше опромінення ультрафіолетовими променями. Сенсибілізацію шкіри можуть викликати деякі антисептики, діуретики, антибіотики, еозин, хлорофіл, флюоресцин та ін. Антигенами можуть бути ендогенні тканинні субстанції, що утворюються при сонячному опроміненні.

У великої рогатої худоби, овець, коней, свиней після поїдання конюшини, гречки під впливом ультрафіолетового опромінення на непігментованих ділянках шкіри можуть спостерігатися ознаки так званої конюшинної або гречаної хвороби. Вона проявляється еритемою, екзематозною поразкою, свербежем, набряком, запаленням;

базофільна шкірна чутливість розвивається у сенсибілізованому організмі з переважною інфільтрацією базофілами. Вона тимузалежна, спостерігається в місцях локалізації злоякісних пухлин, при ураженні тканин гельмінтами та кліщами;

гіперчутливість, що викликає відторгнення трансплантату. Кліткова реакція, з високою активністю цитолітичних Т-лімфоцитів.

Алергічною реакцією називається патологічна відповідь захисної системи організму на вплив подразника – алергену. Зрештою організм починає синтезувати антитіла, які мають протистояти алергенам, але сприймаються ним як ворожі.

Таким чином, антитіла призводять не тільки до знешкодження алергену, але і до пошкодження здорових тканин, що провокують різні типи алергічних реакцій. Найчастіше алергія протікає в тій чи іншій формі шкірного дерматозу.

Типи алергічних реакцій: етіологічні та провокуючі фактори

Етіологічні чинники, що викликають розвиток різних типів алергічних реакцій, нині недостатньо вивчені. Запускає їх сенсибілізація організму алергеном (одним або декількома). Під алергеном мається на увазі речовина, на яку захисна система відповідає атиповій реакції. Алергенами можуть бути будь-які антигени, які організм розцінює як сторонні.

Усі алергени умовно поділяються на 2 групи:

1. Інфекційні:
. частинки бактерій;
. компоненти грибів;
. складові вірусів;
. частинки гельмінтів.

2. Неінфекційні:
. пилок рослин;
. пил (вуличний, книжковий, домашній);
. миючі та косметичні засоби (порошки, мило, парфумерія, олії, гелі, шампуні);
. харчові продукти (молоко, морепродукти, шоколад, риба, цитрусові, мед, горіхи);
. шерсть, шкірні частинки, слина тварин (переважно кішок та собак);
. хімічні речовини (лаки, фарби, смоли, розчинники);
. отрути тваринного походження (укуси бджіл, джмелів, ос);
. ліки (переважно антибіотики);
. латекс (одноразові рукавички, презервативи);
. ультрафіолетові промені;
. холод;
. одяг із синтетики.

Чинники, які провокують різні типи алергічних реакцій

Для запуску проявів алергічної реакції, крім дії алергену, повинні мати місце один або кілька факторів, що провокують, які значно збільшують ризик виникнення алергії.

Виникнення алергічної реакції має прямий зв'язок із індивідуальною сприйнятливістю організму. Дія одного алергену на організм різних людей відрізняється.

Так, наприклад, одна людина без наслідків вживає морепродукти, а в іншої вони призводять до розвитку будь-якого типу алергічної реакції.

Типи алергічних реакцій: класифікація

Виділяють 4 типи алергічних реакцій:
. Перший тип
Це реакція негайної дії, яка протікає на кшталт анафілактичної (набряк Квінке, анафілактичний шок, бронхіальна астма, алергічний нежить або кропив'янка). Після впливу алергену відповідь організму у вигляді алергії формується за кілька хвилин - кілька годин.

. Другий тип
Протікає як цитоксична реакція, у її основі лежить цитоліз (руйнування) клітин. Розвивається повільніше, а триває довше (до кількох годин). Проявляється тромбоцитопенією, гемолітичною анемією, токсичною алергією.

. Третій тип
Має назву феномена Артюса і протікає за типом імунокомплексної реакції. В основі лежить формування комплексів антитіл та алергенів (антигенів), які відкладаються на стінках капілярів та руйнують їх. Триває ця реакція кілька діб. Проявляється алергічним кон'юнктивітом, гломерулонефритом, системним червоним вовчаком, васкулітом геморагічним.

. Четвертий тип
Протікає за уповільненим типом алергічної реакції або пізньої гіперсенсибілізації. Розвивається протягом щонайменше 24 годин. Виявляється контактним дерматитом, ринітом, астмою.

Типи алергічних реакцій: шкірні прояви

До основних проявів шкірних алергічних реакцій відносяться:

. атопічний дерматит- проявляється сухістю, свербінням та подразненням шкіри;

. контактний дерматит- супроводжується гіперемією, набряклістю, свербінням ділянки шкіри, що контактував з алергеном, появою висипів у вигляді папул та везикул;

. кропив'янка- схожа на опік кропивою і супроводжується виникненням гіперемованих, піднятих над поверхнею шкіри плям, що мають схильність до злиття, інтенсивним свербінням, слабкістю, запамороченням;

. екзема- проявляється множинним висипом у вигляді везикул із серозним вмістом, схильних розкриватися та утворювати ерозії, а згодом корости, рубці;

. токсикодермія- супроводжується рясним висипом рожевого або червоного відтінку, що пізніше призводить до формування пухирів;

. нейродерміт- проявляється нічним свербінням, висипаннями у вигляді гіперемованих плям, які пізніше зливаються у бляшки, набряклістю шкіри;

. набряк Квінке- супроводжується набряком слизових, набуханням підшкірної жирової клітковини (частіше проявляється на обличчі), захриплістю, утрудненням дихання, кашлем;

. синдром Лайєлла- відноситься до тяжкої лікарської алергії, проявляється виникненням везикул, які, розкриваючись, утворюють тріщини, ерозії, виразки на шкірі;

. синдром Стівена-Джонсона- протікає за типом ексудативної еритеми з виникненням яскраво-червоного висипу, що кровоточить, появою сверблячки, набряклості, лихоманки, слабкості, міалгій, головного болю.
Методи виявлення типів алергічних реакцій

З метою підтвердження діагнозу та виявлення конкретного подразника виконуються різні проби та аналізи

. Аналізи крові
При розвитку алергії у периферичній крові виявляється підвищений рівень еозинофілів, імуноглобулінів класу Е.

. Шкірні проби
Пацієнту внутрішньошкірно вводяться різні алергени, їхня кількість може становити до 20 різновидів. Кожен алерген наноситься на певну шкірну ділянку. Позитивна реакція проявляється протягом півгодини у вигляді почервоніння, свербежу та припухлості. Чим інтенсивніші прояви, тим сильніша дія алергену для даного хворого.

Слід припинити прийом антигістамінних препаратів за 48 годин до виконання шкірних проб, тому що їх вживання може спричинити хибні результати обстеження.

. Нашкірні проби
На шкіру наносяться аплікації з парафіну, вазеліну та низки алергенів (хром, бензокаїн, лікарські препарати). Аплікації необхідно зберігати на шкірі 24 години. Застосовуються у діагностиці контактного дерматиту, екземи.
. Провокаційні проби
Є достовірним на 100% у встановленні причини алергії, але найнебезпечнішим методом обстеження. Виконуються провокаційні проби у стаціонарі під контролем групи лікарів. Передбачуваний алерген вводиться в травний тракт, носоглотку, сублінгвально.

Згідно з сучасними уявленнями всі алергічні реакції, всі прояви алергії залежно від швидкості виникнення та інтенсивності прояву клінічних ознакпісля повторної зустрічі алергену з організмом поділяють на дві групи:

* Алергічні реакції негайного типу;

* Алергічні реакції уповільненого типу.

Алергічні реакції негайного типу (Гіперчутливість негайного типу, реакція анафілактичного типу, реакція хімергічного типу, В – залежні реакції). Ці реакції характерні тим, що антитіла в більшості випадків циркулюють у рідких середовищах організму, і розвиваються вони протягом декількох хвилин після повторного влучення алергену.

Алергічні реакції негайного типу протікають за участю антитіл, що утворилися у відповідь на антигенне навантаження в циркулюючих гуморальних середовищах. Повторне потрапляння антигену призводить до його швидкої взаємодії з антитілами, що циркулюють, утворенню комплексів антиген-антитіло. За характером взаємодії антитіл та алергену виділяють три типи реакцій негайної гіперчутливості: перший тип - Реагіновий, що включає анафілактичні реакції. Антиген, що ін'єкується, зустрічається з антитілом (Ig Е), фіксованим на тканинних базофілах. В результаті дегрануляції звільняються та надходять у кров гістамін, гепарин, гіалуронова кислота, калекреїн, інші біологічно активні сполуки. Комплемент у реакціях цього участі не бере. Загальна анафілактична реакція проявляється анафілактичним шоком, місцева – бронхіальною астмою, сінною лихоманкою, кропив'янкою, набряком Квінке.

Другий тип – цитатосик, характерний тим, що антиген сорбований на поверхні клітини або являє собою якусь її структуру, а антитіло циркулює в крові. Комплекс антиген-антитіло, що утворюється в присутності комплементу, володіє прямим цитотоксичним ефектом. Крім того, до цитолізу причетні активовані імуноцити-кілери, фагоцити. Цитоліз виникає при введенні великих доз цитотоксичної антиретикулярної сироватки. Цитотоксичні реакції можуть бути отримані стосовно будь-яких тканин тваринного реципієнта, якщо йому ввести сироватку крові донора, попередньо імунізованого до них.

Третій тип – реакції типу феномена Артюса. Описаний автором у 1903 році у попередньо сенсибілізованих кінської сироваткою кроликів після підшкірного введення ним того самого антигену. На місці ін'єкції розвивається гостре некротизуюче запалення шкіри. Основним патогенетичним механізмом є утворення комплексу антиген+антитіло (Ig G) з комплементом системи. Сформований комплекс має бути великим, інакше він не випадає в осад. При цьому важливе значення має тромбоцитарний серотонін, що підвищує проникність судинної стінки, сприяє мікропреципітації імунних комплексів, відкладення їх у стінки судин та інших структурах. При цьому в крові завжди є невелика кількість (Ig Е), фіксованого на базофілах та опасистих клітинах. Імунні комплекси приваблюють себе нейтрофіли, фагоцитуючи їх, вони виділяють лизосомальные ферменти, які, своєю чергою, визначають хемотаксис макрофагів. Під впливом гідролітичних ферментів (патохімічна стадія), що звільняються фагоцитуючими клітинами, починаються пошкодження (патофізіологічна стадія) судинної стінки, розпушення ендотелію, тромбоутворення, крововиливи, різкі порушення мікроциркуляції з осередками некротизації. Розвивається запалення.

Крім феномену Артюса проявом алергічних реакцій цього типу може бути сироваткова хвороба.

Сироваткова хвороба- симптомокомплекс, що виникає після парентерального введення в організм тварин і людини сироваток з профілактичною або лікувальною метою (антирабічною, протиправцевою, протичумною та ін.); імуноглобулінів; переливається крові, плазми; гормонів (АКТГ, інсуліну, естрогенів та ін.) деяких антибіотиків, сульфаніламідів; при укусах комах, що виділяють отруйні сполуки. Основою формування сироваткової хвороби є імунні комплекси, що виникають у відповідь на первинне одноразове потрапляння антигену в організм.

Властивості антигену та особливості реактивності організму впливають на тяжкість прояву сироваткової хвороби. При попаданні чужорідного антигену у тварини спостерігають три типи відповіді: 1) антитіла зовсім не утворюються та захворювання не розвивається; 2) відбувається виражене утворення антитіл та імунних комплексів. Клінічні ознаки виникають швидко, з наростанням титру антитіл – зникають; 3) слабкий антитілогенез, недостатня елімінація антигену. Створюються сприятливі умови для тривалої персистенції імунних комплексів та їхнього цитотоксичного ефекту.

Симтоматика характерна вираженим поліморфізмом. Продромальний період характеризується гіперемією, підвищенням чутливості шкіри, збільшенням лімфатичних вузлів, гостра емфізема легень, ураження та набряклість суглобів, набряки слизових оболонок, альбумінурія, лейкопенія, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, гіпоглікемія. У тяжких випадках спостерігають гострий гломерулонефрит, порушення функції міокарда, аритмію, блювання, діарею. У більшості випадків через 1-3 тижні клінічні ознаки зникають і настає одужання.

Бронхіальна астма -характеризується раптово наступаючим нападом ядухи з різким утрудненням фази видиху внаслідок дифузного порушення прохідності у системі дрібних бронхів. Виявляється бронхоспазмом, набряком слизової оболонки бронхів, гіперсекрецією слизових залоз. При атопічній формі напад починається з кашлю, потім розвивається картина експіраторної ядухи, в легенях прослуховується велика кількість сухих хрипів, що свисчать.

Поллінози (сінна лихоманка, алергічний риніт) -хвороба, що періодично виникає, пов'язана з потраплянням в дихальні шляхи і кон'юнктиву пилку рослин з повітря в період їх цвітіння. Характеризується спадковою схильністю, сезонністю (зазвичай весняно-літній, зумовлений періодом цвітіння рослин). Виявляється ринітом, кон'юктивітом, виникає подразнення та свербіж повік, іноді загальна слабкість, підвищення температури тіла. У крові виявляють підвищену кількість гістаміну, реагінів (Ig Е), еозинофільних гранулоцитів, глобулінової фракції сироватки крові, збільшення активності трансаміназ). Приступи захворювання проходять після припинення контакту з рослинними алергенами за кілька годин, іноді за кілька днів. Рино-кон'юнктивальна форма полінозу може завершуватися вісцеральним синдромом, при якому спостерігається ураження низки внутрішніх органів (пневмонія, плеврит, міокардит та ін.).

Кропивниця та набряк Квінке- виникають при впливі рослинних, пилкових, хімічних, епідермальних, сироваткових, лікарських алергенів, домашнього пилу, при укусах комах та ін. Це захворювання, зазвичай починається раптово, з проявом дуже часто нестерпного сверблячки. На місці розчісування миттєво виникає гіперемія, потім спостерігається висипання на шкірі свербіжних пухирів, що є набряком обмеженої ділянки, головним чином сосочкового шару шкіри. Зазначається підвищення температури тіла, набрякають суглоби. Захворювання триває від кількох годин до кількох днів.

Одним з видів кропив'янки є набряк Квінке (гіганська кропив'янка, ангіоневротичний набряк). При набряку Квінке, сверблячки як правило не буває, так як процес локалізується в підшкірному шарі, не поширюючись на чутливі закінчення шкірних нервів. Іноді кропив'янка та набряк Квінке протікають дуже бурхливо, передуючи розвитку анафілактичного шоку. У більшості випадків гострі явища кропив'янки та набряку Квінке повністю виліковуються. Хронічні форми важко подаються лікуванню, характеризуються хвилеподібним перебігом зі зміною періодів загострення та ремісії. Дуже важко протікає генералізована форма кропив'янки, при якій набряк захоплює слизову оболонку рота, м'якого піднебіння, язика, причому мова насилу міститься в порожнині рота, ковтання при цьому сильно утруднене. У крові виявляють підвищення вмісту еозинофільних гранулоцитів, глобулінів та фібриногену, зниження рівня альбумінів.

Загальний патогенез алергічних реакцій негайного типу .

Алергічні реакції негайного типу, різні за зовнішніми проявами, мають загальні механізми розвитку. У генезі гіперчутливості розрізняють три стадії: імунологічну, біохімічну (патохімічну) та патофізіологічну. Імунологічна стадіяпочинається з першого контакту алергену із організмом. Потрапляння антигену стимулює макрофаги, вони починають звільняти інтерлейкіни, що активізують Т-лімфоцити. Останні, у свою чергу, запускають процеси синтезу та секреції у В-лімфоцитах, що перетворюються на плазмоцити. Плазмоцити у разі розвитку алергічної реакції першого типу продукують переважно Ig Е, другого типу – Ig G 1,2,3 , Ig M, третього типу – переважно Ig G, Ig M.

Імуноглобуліни фіксуються клітинами, на поверхні яких є відповідні рецептори, - на циркулюючих базофілах, опасистих клітинах сполучної тканини, тромбоцитах, клітинах гладких м'язів, епітелію шкіри та ін. Настає період сенсибілізації, підвищується чутливість до повторного попадання того ж алергену. Максимальна вираженість сенсибілізації настає через 15-21 день, хоча реакція може виявлятися значно раніше. У разі реін'єкції антигену сенсибілізованій тварині взаємодія алергену з антитілами відбуватиметься на поверхні базофілів, тромбоцитів, опасистих та інших клітин. Коли алерген зв'язується з більш ніж двома сусідніми молекулами імуноглобулінів, порушується структура мембран, активується клітина, починають викидатися раніше синтезовані або новоутворені медіатори алергії. Причому з клітин виділяється лише близько 30% біологічно активних речовин, що містяться там, так як вони викидаються тільки через деформовану ділянку мембрани клітин-мішеней.

У патохімічну стадіюЗміни, що відбуваються на клітинній мембрані в імунологічну фазу внаслідок утворення імунних комплексів, запускають каскад реакцій, початковим етапом яких є, мабуть, активація клітинних естераз. В результаті звільняється та знову синтезується ряд медіаторів алергії. Медіатори мають вазоактивну та контрактильну активність, хемотоксичні властивості, здатність пошкоджувати тканини та стимулювати процеси репарації. Роль окремих медіаторів у загальній реакції організму на повторне попадання алергену ось у чому.

Гістамін –один із найважливіших медіаторів алергії. Його звільнення з опасистих клітин і базофілів здійснюється шляхом секреції, що є енергозалежним процесом. Джерело енергії – АТФ, що розпадається під впливом активованої аденілатциклази. Гістамін розширює капіляри, підвищує проникність судин шляхом розширення термінальних артеріол та звуження посткапілярних венул. Він інгібує цитотоксичну та хелперну активність Т-лімфоцитів, їх проліферацію, диференціювання В-клітин та синтез антитіл плазмоцитами; активує Т-супресори, надає хемокінетичний та хемотаксичний вплив на нейтрофіли та еозинофіли, пригнічує секрецію нейтрофілами лізосомних ферментів.

Серотонін -опосередковує скорочення гладких м'язів, збільшення проникності та спазм судин серця, мозку, нирок, легень. Звільняється у тварин із опасистих клітин. На відміну від гістаміну не має протизапального ефекту. Активує супресорну популяцію Т-лімфоцитів тимусу та селезінки. Під його впливом Т-супресори селезінки мігрують у кістковий мозок та лімфатичні вузли. Поряд з імуносупресуючим впливом серотонін може мати імуностимулюючий ефект, що реалізується через тимус. Посилює чутливість мононуклеарів до різних факторів хемотаксису.

Брадікінін -найбільш активний компонент кінінової системи. Він змінює тонус та проникність кровоносних судин; знижує артеріальний тиск, стимулює секрецію медіаторів лейкоцитами; тією чи іншою мірою впливає на рухливість лейкоцитів; спричиняє скорочення гладких м'язів. У хворих на астму брадикінін призводить до бронхоспазму. Багато ефектів брадикініну обумовлені вторинним збільшенням секреції простогландинів.

Гепарин –протеоглікан, що утворює комплекси з антитромбіном, які запобігають коагулюючій дії тромбіну (згортання крові). Він звільняється в алергічних реакціях з опасистих клітин, де міститься у великих кількостях. Крім антикоагуляційної він володіє іншими функціями: бере участь у реакції клітинної проліферації, стимулює міграцію ендотеліальних клітин капіляра, пригнічує дію комплементу, активує піно-і фагоцитоз.

Фрагменти комплементу - мають анафілатоксичну (гістамінозвільнювальну) активність щодо опасистих клітин, базофілів, інших лейкоцитів, підвищують тонус гладких м'язів. Під впливом зростає проникність судин.

Повільно реагує субстанція анафілаксії (МРСА) – викликає на відміну від гістаміну повільне скорочення гладких м'язів трахеї та клубової кишки морської свинки, бронхіол людини та мавпи, підвищує проникність судин шкіри, виявляє більш виражений, ніж гістамін. Дія МРСА не знімається антигістамінними препаратами. Вона виділяється базофілами, перитонеальними альвеолярними моноцитами та моноцитами крові, опасистими клітинами, різними сенсибілізованими структурами легень.

Протогландини –в тканинах організму синтезуються простогландини Е, F, D. Екзогенні простогландини мають здатність стимулювати або пригнічувати запальний процес, викликають лихоманку, розширюють судини, підвищують їх проникність, зумовлюють появу еритеми. Простогландини F викликають сильно виражений бронхоспазм. Простогландини Е мають протилежний ефект, володіючи високою бронходилатуючої активністю.

Патофізіологічна стадія.Є клінічним проявом алергічних реакцій. Біологічно активні речовини, що виділяються клітинами-мішенями, мають синергічний вплив на структуру та функцію органів і тканин тваринного організму. Вазомоторні реакції, що виникають, супроводжуються розладами кровотоку в мікроциркуляторному руслі, відбиваються на системному кровообігу. Розширення капілярів та підвищення проникності гістогематичного бар'єру ведуть до виходу рідини за межі стінок судин, розвитку серозного запалення. Поразка слизових оболонок супроводжується набряком, гіперсекрецією слизу. Багато медіаторів алергії стимулюють скорочувальну функцію міофібрил стінок бронхів, кишечника, інших порожнистих органів. Результати спастичних скорочень м'язових елементів можуть виявлятися в асфіксії, розладах моторної функції шлунково-кишкового тракту, таких як блювання, діарея, гострий біль від надмірних скорочень шлунка та кишечника.

Нервовий компонент генезу алергії негайного типу завдячує впливу кінінів (брадикініна), гістаміну, серотоніну на нейрони та їх чутливі утворення. Розлади нервової діяльності при алергії можуть проявлятися непритомними станами, почуттям болю, печіння, нестерпного сверблячки. Завершуються реакції гіперчутливості негайного типу або одужанням, або смертельними наслідками, причиною якого можуть бути асфіксія або гостра гіпотензія.

Алергічні реакції уповільненого типу (Підвищена чутливість уповільненого типу, гіперчутливість уповільненого типу, Т – залежні реакції). Ця форма алергії характерна тим, що антитіла фіксовані на мембрані лімфоцитів і є рецепторами останнього. Клінічно виявляється через 24-48 годин після контакту сенсибілізованого організму з алергеном. Цей тип реакції протікає з участю сенсибілізованих лімфоцитів, тому його розглядають як патологію клітинного імунітету. Уповільнення реакції на антиген пояснюється необхідністю більш тривалого часу для скупчення лімфоцитарних клітин (Т- і В – лімфоцити різних популяцій, макрофаги, базофіли, огрядні клітини) у зоні дії чужорідної речовини порівняно з гуморальною реакцією антиген+антитіло при гіперчутливості негайного типу. Реакції уповільненого типу розвиваються при інфекційних хворобах, вакцинаціях, контактної алергії, аутоімунних захворюваннях, при введенні тварин різних антигенних субстанцій, аплікації гаптенів. Вони широко використовуються у ветеринарній медицині для алергічної діагностики прихованих форм таких хронічно протікають інфекційних захворювань як туберкульоз, сап, деякі глистяні інвазії (ехінококоз). Реакціями уповільненого типу є туберкулінова та малеїнова алергічні реакції, реакція відторгнення пересадженої тканини, аутоалергічні реакції, бактеріальна алергія.

Загальний патогенез алергічних реакцій уповільненого типу

Гіперчутливість уповільненого типу протікає у три стадії:

У патохімічної стадіїстимульовані Т – лімфоцити синтезують велику кількість лімфокінів – медіаторів ДЧЗТ. Вони, у свою чергу, залучають у відповідь на чужорідний антиген клітини інших типів, таких як моноцити/макрофаги, нейтрофіли. Найбільш важливе значення у розвитку патохімічної стадії мають такі медіатори:

фактор, що інгібує міграцію, відповідає за наявність у запальному інфільтраті моноцитів/макрофагів, йому відводять найбільш важливу роль у формуванні відповідної фагоцитарної реакції;

фактори, що впливають на хемотаксис макрофагів, їхню адгезію, резистентність;

медіатори, що впливають на активність лімфоцитів, такі як фактор переносу, що сприяє дозріванню Т-клітин в організмі реципієнта після введення йому сенсибілізованих клітин; фактор, що викликає бласттрансформацію та проліферацію; фактор супресії, що гальмує імунну відповідь на антиген, та ін;

фактор хемотаксису для гранулоцитів, що стимулює їх еміграцію, та фактор інгібіції, що діє протилежним чином;

інтерферон, що захищає клітину від застосування вірусів;

шкірно-реактивний фактор, під впливом якого підвищується проникність судин шкіри, з'являються набряклість, почервоніння, ущільнення тканини у місці реінекції антигену.

Вплив медіаторів алергії обмежується протидіючими системами, що захищають клітини-мішені.

У патофізіологічну стадіюбіологічно активні речовини, виділені ушкодженими чи стимульованими клітинами, визначають подальший розвиток алергічних реакцій уповільненого типу.

Місцеві тканинні зміни при реакціях уповільненого типу можуть бути виявлені вже через 2-3 години після впливу роздільної дози антигену. Вони проявляються початковим розвитком гранулоцитарної реакції на подразнення, потім сюди мігрують лімфоцити, моноцити та макрофаги, що накопичуються навколо судин. Поряд із міграцією має місце і проліферація клітин у вогнищі алергічної реакції. Однак найбільш виражені зміни спостерігають через 24-48 год. Ці зміни характеризуються гіперергічним запаленням із яскраво вираженими ознаками.

Уповільнені алергічні реакції індукуються в основному тимузалежними антигенами – очищеними та неочищеними білками, компонентами мікробної клітини та екзотоксинами, антигенами вірусів, низькомолекулярними гаптенами, кон'югованими з протеїнами. Реакція на антиген при цьому типі алергії може формуватися у будь-якому органі, тканині. Вона пов'язані з участю комплементу системи. Основна роль патогенезі належить Т-лимфоцитам. Генетичний контроль реакції здійснюється або лише на рівні окремих субпопуляцій Т- і В-лімфоцитів, або лише на рівні міжклітинних взаємовідносин.

Маллеїнова алергічна реакція –використовується для виявлення сапу у коней. Аплікація отриманого збудників хвороби очищеного препарату маллеїну на слизову оболонку ока заражених тварин через 24 години супроводжується розвитком гострого гіперергічного кон'юнктивіту. При цьому спостерігають рясне закінчення з кута ока сірувато-гнійного ексудату, артеріальну гіперемію, набряклість повік.

Реакція відторгнення пересадженої тканинивнаслідок пересадки чужої тканини лімфоцити реципієнта сенсибілізуються (стають носіями фактора перенесення або клітинних антитіл). Ці імунні лімфоцити мігрують потім у трансплантат, там руйнуються і звільняють антитіло, що викликає деструкцію пересадженої тканини. Пересаджена тканина чи орган відкидаються. Відторгнення трансплантата є результатом алергічної реакції уповільненого типу.

Аутоалергічні реакції - реакції, що виникають в результаті пошкодження клітин і тканин аутоалергенами, тобто. алергенами, що виникли у самому організмі.

Бактеріальна алергія – з'являється при профілактичних вакцинаціях та при деяких інфекційних захворюваннях (при туберкульозі, бруцельозі, кокових, вірусних та грибкових інфекціях). Якщо сенсибілізованій тварині ввести алерген внутрішньошкірно, або нанести на скарифіковану шкіру, то реакція у відповідь починається не раніше ніж через 6 годин. На місці контакту з алергеном виникає гіперемія, ущільнення та інколи некроз шкіри. При ін'єкції невеликих доз алергену некроз відсутній. У клінічній практиці шкірні уповільнені реакції Пірке Манту використовуються для визначення ступеня сенсибілізації організму при тій чи іншій інфекції.

Друга класифікація. Залежно від виду алергенувсі алергії ділять на:

Сироваткову

Інфекційну

1. Рослинну

   Тваринного походження

   Лікарська алергія

   Ідіосинкразія

   Побутова алергія

   Аутоалергія

Сироваткова алергія.Це така алергія, яка виникає після введення будь-якої лікувальної сироватки. Важливою умовою розвитку алергії є наявність алергічної конституції. Можливо це пов'язано з особливістю вегетативної нервової системи, активністю гістаміназ крові та інших показників, що характеризують налаштування організму до алергічної реакції.

Особливо велике значення цей вид алергії має у ветеринарній практиці. Противорожиста сироватка, при невмілому лікуванні викликає явище алергії, алергеном може бути протиправцева сироватка, при неодноразовому введенні алергеном може бути протидифтерійна сироватка.

Механізм розвитку сироваткової хвороби полягає в тому, що введений в організм чужорідний білок викликає утворення антитіл типу преципітинів. Антитіла частково фіксуються на клітинах, частина їх циркулює у крові. Приблизно через тиждень титр антитіл досягає рівня, достатнього для реакції зі специфічним для них алергеном – чужорідною сироваткою, яка ще збереглася в організмі. В результаті з'єднання алергену з антитілом виникає імунний комплекс, який осідає на ендотелії капілярів шкіри, нирок та інших органів. Це викликає пошкодження ендотелію капілярів, збільшення проникності. Розвивається алергічний набряк, кропив'янка, запалення лімфатичних вузлів, клубочків нирок та інші розлади, характерні для цієї хвороби.

Інфекційна алергія – така алергія, коли алергеном є якийсь збудник. Такою властивістю може мати туберкульозна паличка, збудники сапу, бруцельозу, гельмінти.

Інфекційну алергію використовують із діагностичною метою. Це означає, що мікроорганізми підвищують чутливість організму до препаратів, приготованих з цих мікроорганізмів, екстрактів, витяжок.

Харчова алергія – різні клінічні прояви алергії, пов'язані з їдою. Етіологічним фактором є харчові білки, полісахариди, низькомолекулярні речовини, що діють як гаптени (алергени харчові). Найчастіше зустрічається алергія харчова до молока, яєць, риби, м'яса та виробів з цих продуктів (сирів, вершкового масла, кремів), полуниці, суниці, меду, горіхів, цитрусових. Алергенними властивостями володіють добавки та домішки, що містяться в харчових продуктах, консерванти (бензойна та ацетилсаліцилова кислоти), харчові барвники та ін.

Розрізняють ранні та пізні реакції харчової алергії. Ранні розвиваються протягом однієї години з моменту прийому їжі, можливий важкий анафілактичний шок, аж до летального результату, гострий гастроентерит, геморагічна діарея, блювання, колапс, бронхоспазм, набряк язика та гортані. Пізні прояви алергії пов'язані з ураженням шкіри, дерматит, кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Симптоми харчової алергії спостерігаються у різних відділах шлунково-кишкового тракту. Можливі розвиток стоматиту алергічного, гінгівіту, ураження стравоходу з явищами набряку, гіперемії, висипів на слизовій оболонці, відчуття утрудненого ковтання, печіння та хворобливості протягом стравоходу. Часто уражається шлунок. Така поразка по клініці подібна до гострого гастриту: нудота, блювання, болючість в епігастральній ділянці, напруга черевної стінки, еозинофілія шлункового вмісту. При гастроскопії відзначається набряк слизової оболонки шлунка, можливі геморагічні висипання. При ураженні кишечника спостерігаються переймоподібні або постійні болі, здуття, напруження стінки живота, тахікардія, падіння артеріального тиску.

Рослинна алергія – така алергія, коли алергеном є пилок рослини. Пилок мятлика лугового, їжаки збірної, полину, тимофіївки, вівсяниці лугової, амброзії та інших трав. Пилок різних рослин відрізняється один від одного антигенним складом, проте є й загальні антигени. Це спричиняє розвиток полівалентної сенсибілізації, спричиненої пилком багатьох трав, а також появи перехресних реакцій на різні алергени у хворих на полінози.

Алергенні властивості пилку залежать від умов, у яких він перебуває. Свіжий пилок, тобто. коли вона виділяється в повітря з порошинок тичинок трав та дерев, дуже активна. Потрапляючи у вологе середовище, наприклад на слизові оболонки, пилкове зерно набухає, його оболонка лопається, а внутрішній вміст – плазма, що має алергенні властивості, всмоктується в кров та лімфу, сенсибілізуючи організм. Встановлено, що пилок трав має більш виражені алергенні властивості, ніж пилок дерев. Крім пилку, та інші частини рослин можуть мати алергенні властивості. Найбільш вивченими є плоди (бавовник).

При повторному попаданні пилку рослин можуть виникати ядуха, бронхіальна астма, запалення верхніх дихальних шляхів тощо.

Алергія тваринного походження– виражені алергенні властивості мають клітини різних тканин, компоненти різних структур живого організму. Найбільш значущими є епідермальні алергени, отрути перетинчастокрилих та кліщі. Епідермальні алергени складаються з покривних тканин: лупи, епідермісу та вовни різних тварин і людини, частинок пазурів, дзьобів, нігтів, пір'я, копит тварин, луски риб та змій. Частими є алергічні реакції у вигляді анафілактичного шоку від укусу комах. Показано наявність перехресних алергічних реакцій, що викликаються укусами комах, у межах класу чи виду. Отрута комах є продукт спеціальних залоз. До його складу входять речовини з вираженою біологічною активністю: біогенні аміни (гістамін, дофамін, ацетилхолін, норадреналін), білки та пептиди. Алергени кліщів (постельних, коморних, дерматофагів та ін) часто є причиною бронхіальної астми. При їх попаданні з повітрям, що вдихається, перекручується чутливість організму.

Лікарська алергія - коли алергеном є якась лікарська речовина. Алергічні реакції, що викликаються ліками, дають нині найбільш серйозні ускладнення при лікарській терапії. Найчастіше алергенами бувають антибіотики, що особливо вводяться всередину (пеніцилін, стрептоміцин та ін.). Більшість ліків не є повноцінними антигенами, але мають властивості гаптенів. В організмі вони утворюють комплекси з білками сироватки крові (альбумін, глобулін) або тканин (проколаген, гістоном та ін). Це свідчить про здатність майже кожного лікарського препарату чи хімічної речовини викликати алергічні реакції. У деяких випадках як гаптени виступають не антибіотики або хіміопрепарати, а продукти їх метаболізму. Так, сульфаніламідні препарати не мають алергенних властивостей, але набувають їх після окислення в організмі. Характерна особливість лікарських алергенів – їхня виражена здатність викликати параспецифічні або перехресні реакції, що зумовлює полівалентність лікарської алергії. Прояви лікарської алергії варіюють від легких реакцій у вигляді шкірного висипу та лихоманки, до розвитку анафілактичного шоку.

Ідіосинкразія - (від грец . idios – самостійне, syncrasis – змішання) це вроджена підвищена чутливість до харчових продуктів або до лікарських речовин. При прийомі деяких харчових продуктів (суниця, молоко, курячий білок та ін) або лікарських речовин (йод, йодоформ, бром, хінін) у певних індивідуумів виникають розлади. Патогенез ідіосинкразія ще не встановлений. Деякі дослідники вказують, що при ідіосинкразі на відміну від анафілаксії не вдається виявити в крові специфічні антитіла. Передбачається, що харчова ідіосинкразія пов'язана з наявністю вродженої або набутої підвищеної проникності стінки кишківника. В результаті білок та інші алергени можуть всмоктатися в кров у нерозщепленому вигляді і цим сенсибілізувати до них організм. При зустрічі організму з цими алергенами виникає напад ідіосинкразіі. У деяких людей характерні алергічні явища виникають переважно з боку шкіри та судинної системи: гіперемія слизових, набряк, кропив'янка, підвищення температури, блювання.

Побутова алергія - в даному випадку алергеном може бути пліснява, іноді корм для риб – висушені дафнії, планктон (нижчі рачки), домашній пил, побутовий пил, кліщі. Побутовий пил – це пил житлових приміщень, склад яких варіює за вмістом у ній різних грибів, бактерій та частинок органічного та неорганічного походження. Бібліотечний пил у великій кількості містить залишки паперу, картону та ін. Згідно більшості сучасних даних, алерген з домашнього пилу є мукопротеїном і глікопротеїном. Побутові алергени здатні сенсибілізувати організм.

Аутоалергія- Виникає тоді, коли алергени утворюються з власних тканин. При нормальній функції імунної системи організм видаляє, знешкоджує власні, перероджені клітини, і якщо імунна система організму справляється, то перероджені клітини і тканини стають алергенами, тобто. аутоалергенами. У відповідь на дію аутоалергенів утворюються аутоантитіла (реагіни). Аутоантитіла з'єднуються з аутоалерегенами (аутоантигенами) і при цьому утворюється комплекс, який ушкоджує клітини здорової тканини. Комплекс (антиген+антитіло) здатний осідати на поверхні м'язів, інших тканин (мозкової тканини), на поверхні суглобів та викликає алергічні захворювання.

За механізмом аутоалергії виникають такі захворювання як ревматизм, ревмокардит, енцефаліт, колагенози (ушкоджуються неклітинні частини сполучної тканини), уражаються нирки.

Третя класифікація алергії.

Залежно від сенсибілізуючого агентарозрізняють два види алергії:

* Специфічна

* Неспецифічна

Алергія називається специфічноюякщо перекручується чутливість організму лише тому алергену, яким організм сенсибілізований тобто. тут має місце сувора специфічність.

Представником специфічної алергії є анафілаксія. Анафілаксія складається з двох слів (ana – без, phylaxis – захист) та дослівно перекладається – беззахисність.

Анафілаксія– це підвищена і якісно збочена реакція організму у відповідь, на той алерген, на який організм сенсибілізований.

Перше введення алергену в організм називається сенсибілізуючим введенням,або інакше, що підвищує чутливість. Величина сенсибілізуючої дози може бути дуже маленькою, іноді вдається сенсибілізувати такою дозою як 0,0001 г алергену. Алерген повинен надходити в організм парентерально, тобто, минаючи шлунково-кишковий тракт.

Стан підвищеної чутливості організму чи стан сенсибілізації настає через 8-21 день (цей час необхідне вироблення антитіл кл.Е) залежно від виду тварини чи індивідуальних особливостей.

Сенсибілізований організм зовні нічим не відрізняється від організму не сенсибілізованого.

Повторне введення антигену називається введення роздільної дози або реін'єкцією.

Величина роздільної здатності дози в 5-10 разів вище сенсибілізуючої дози і роздільна здатність доза теж повинна вводиться парентерально.

Клінічна картина, що виникає після введення роздільної дози (безредко) називається анафілактичним шоком

Анафілактичний шок – це тяжкий клінічний прояв алергії. Анафілактичний шок може розвиватися блискавично протягом декількох хвилин після введення алергену, рідше через кілька годин. Провісниками шоку можуть бути відчуття жару, почервоніння шкіри, свербіж, відчуття страху, нудота. Розвиток шоку характеризується швидко наростаючим колапсом (відзначається блідість, ціаноз, тахікардія, ниткоподібний пульс, холодний піт, різке зниження артеріального тиску), задухою, слабкістю, непритомністю, набряком слизових оболонок, появою судом. У тяжких випадках спостерігається гостра недостатність серця, набряк легень, гостра недостатність нирок, можливі алергічні ураження кишок до непрохідності.

У важких випадках можуть розвинутися дистрофічні та некротичні зміни мозку та внутрішніх органів, інтерстиціальна пневмонія, гломерулонефрит. На висоті шоку у крові відзначають еритремію, лейкоцитоз, еозинофілію, збільшення ШОЕ; у сечі – протеїнурія, гематурія, лейкоцитурія.

За швидкістю виникнення анафілактичний шок може бути (гострим, підгострим, хронічним). Гостра форма – зміни виникають за кілька хвилин; підгостра виникає за кілька годин; хронічна - зміни виникають через 2-3 дні.

Різні види тварин виявляють однакову чутливість до анафілактичного шоку. Найбільш чутливими до анафілаксії є морські свинки, а далі за ступенем чутливості тварини розташовані в наступному порядку – кролики, вівці, кози, крс, коні, собаки, свині, птахи, мавпи.

Так, у морських свинок з'являється занепокоєння, свербіж, чухання, чхання, свинка тре лапками мордочку, тремтить, спостерігається мимовільна дефекація, приймає бічне становище, дихання стає утрудненим, уривчастим, дихальні рухи уповільнюються, з'являються судоми і може бути смертельною. Ця клінічна картина поєднується із падінням артеріального тиску, зниженням температури тіла, ацидозом, підвищенням проникності кровоносних судин. При розтині морської свинки, що загинула від анафілактичного шоку, виявляють осередки емфіземи та ателектазу в легенях, множинні крововиливи на слизових оболонках, кров, що не згорнулася.

Кролики - через 1-2 хвилини після введення роздільної дози сироватки, тварина починає турбуватися, трясе головою, лягає на живіт, з'являється задишка. Потім виникає розслаблення сфінктерів і мимоволі відокремлюються сеча та кал, кролик падає, загинає голову назад, з'являються судоми, після цього зупиняється дихання, настає смерть.

В овець анафілактичний шок протікає дуже гостро. Після введення роздільної дози сироватки через кілька хвилин виникає задишка, посилене слиновиділення, сльозотеча, розширюються зіниці. Спостерігається здуття рубця, знижується кров'яний тиск, з'являються мимовільне відділення сечі та калу. Потім виникають парези, паралічі, судоми і нерідко настає загибель тварини.

У кіз, великої рогатої худоби, коней симптоми анафілактичного шоку певною мірою аналогічні симптомам, що виникають у кролика. Однак у них найвиразніше проявляються ознаки парезів, паралічів, а також відзначається зниження кров'яного тиску.

Собаки. Істотне значення в динаміці анафілактичного шоку мають розлади портального кровообігу та застій крові у печінці та судинах кишечника. Тому анафілактичний шок у собак протікає на кшталт гострої судинної недостатності, спочатку відзначається збудження, задишка, настає блювання, різко падає кров'яний тиск, з'являються мимовільне відділення сечі та калу, переважно червоного кольору (домішка еритроцитів). Потім тварина впадає в ступорозний стан, при цьому відзначається кров'янисте закінчення прямої кишки. Анафілактичний шок у собак у поодиноких випадках буває смертельним.

У кішок та хутрових звірів (песціків, лисиць, норок) спостерігається аналогічна динаміка шоку. Проте песці чутливіші до анафілаксії, ніж собаки.

Мавпи. Анафілактичний шок у мавп вдається відтворити який завжди. При шоці у мавп спостерігається утруднення дихання, колапс. Кількість тромбоцитів падає, згортання крові знижується.

У виникненні анафілактичного шоку має значення функціональний стан нервової системи. Не вдається викликати картину анафілактичного шоку у наркотизованих тварин (наркотичне блокування центральної нервової системи вимикає імпульси, що йдуть до місця впровадження алергену), під час зимової сплячки, у новонароджених, при різкому охолодженні, а також у риб, амфібій та рептилій.

Антианафілаксія- Це такий стан організму, який спостерігається після перенесення анафілактичного шоку (якщо тварина не загинула). Цей стан характеризується тим, що організм стає нечутливим до цього антигену (алергену протягом 8-40 днів). Стан антианафілаксії виникає через 10 чи 20 хвилин після анафілактичного шоку.

Розвиток анафілактичного шоку може бути попереджено запровадженням сенсибілізованої тварини малих доз антигену за 1-2 години до ін'єкції необхідного обсягу препарату. Малі кількості антигену пов'язують антитіла, і роздільна доза не супроводжується розвитком імунологічної та інших стадій гіперчутливості негайного типу.

Неспецифічна алергія- Це таке явище, коли організм сенсибілізований одним алергеном, а перекручується реакція чутливості до іншого алергену.

Розрізняють два види неспецифічної алергії (параалергія та гетероалергія).

Параалергія називають таку алергію, коли організм сенсибілізований одним антигеном, а чутливість підвищується до іншого антигену, тобто. один алерген підвищує чутливість організму до іншого алергену.

Гетероалергія - це таке явище, коли організм сенсибілізований фактором не антигенного походження, а чутливість підвищується, перекручується до будь-якого фактора антигенного походження або навпаки. Чинниками не антигенного походження можуть бути холод, виснаження, перегрівання.

Холод може підвищувати чутливість організму до чужорідних білків, антигенів. Ось чому в стані застуди не можна вводити сироватку; вірус грипу виявляє свою дію дуже швидко, якщо організм переохолоджений.

Четверта класифікація -за характером проявуалергію розрізняють:

Загальна- це така алергія, коли при введенні роздільної здатності дози порушується загальний стан організму, порушуються функції різних органів та систем. Для отримання загальної алергії досить одноразова разова сенсибілізація.

Місцеваалергія - це така алергія, коли при введенні роздільної здатності дози зміни виникають на місці введення алергену, і на цьому місці можуть розвиватися:

гіперергічне запалення

виразки

потовщення шкірної складки

припухлість

Для отримання місцевої алергії потрібна багаторазова сенсибілізація із проміжком у 4-6 днів. Якщо в те саме місце організму кілька разів вводити один і той же антиген з проміжком в 4-6 днів, то після перших введень, антиген розсмоктується повністю, а після шостого, сьомого введення на місці ін'єкції виникає припухлість, почервоніння, а іноді відзначається запальна реакція з великим набряком, великим крововиливом, тобто. спостерігаються місцеві морфологічні зміни.