Лімфома шкіри неходжкінська та клітинна пухлинна. Прогноз виживання при неходжкінській лімфомі. Класифікація захворювання та клінічні ознаки

Дифузна неходжкінська лімфома вважається найпоширенішим видом лімфом. Виникає внаслідок продукції організмом аномальних лімфоцитів, які надалі переходять у клітини лімфоми.

Пухлина може розвиватись повільно. У цьому випадку говорять про індолентну форму захворювання і пророкують сприятливий результат для пацієнта. За агресивного типу швидкість прогресування збільшується. Високоагресивний вид характеризується дуже швидким розвитком.

У групі ризику виникнення дифузної лімфоми знаходяться особи:

• після трансплантації органа або кісткового мозку (у цьому випадку новоутворення іноді з'являється через роки після хірургічного втручання);
• з аутоімунними захворюваннями (зазвичай призначаються імунодепресанти, що пригнічують захисні сили організму, що провокує виникнення лімфоми);
• що працюють на виробництвах із шкідливими умовами праці, що піддаються впливу канцерогенів, хімікатів, а також деревообробних, металевих, борошномельних відходів;
• постійно контактують з розчинниками, хлорфенолами, пестицидами та ін агресивними речовинами;
• у яких хтось із найближчих родичів хворів на дифузну неходжкінську лімфому;
• страждають від гепатиту С, СНІДу, недостатнього рівня імунітету, що зазнали впливу шкідливої ​​радіації.

Підвищуються шанси розвитку патології при регулярному вживанні спиртних напоїв, а також куріння, наркотичної залежності після перенесеного важкого інфекційного захворювання.

Симптоми дифузної неходжкінської лімфоми

На ранніх стадіях захворювання протікає без вираженої клінічної картини. Основним його проявом є розростання лімфоїдної тканини, що починається з верхньої половини тіла, поступово спускаючись. Лімфатичні вузли залишаються безболісними, тому людина може не звертатися до лікаря.

У міру розвитку патології виникають:

• лихоманка;
• слабкість у всьому тілі;
• сонливість;
• пітливість у нічний час;
• проблеми із ШКТ;
• порушення зору;
• болючі відчуття в суглобах і в усьому тілі;
• схуднення без очевидних причин;
• головні болі;
• іноді - кашель, задишка, труднощі з ковтанням, висипання, свербіж.

Стадії патології

Розвиток захворювання представлений у таблиці:

Дифузна великоклітинна В-клітинна лімфома

Одним з різновидів неходжкінських лімфом є ​​дифузна в клітинна великоклітинна лімфома. Найчастіше розвивається в осіб віком від 25 до 40 років (в основному у жінок) і супроводжується такими симптомами:

• кашлем;
• задишкою;
• труднощами із ковтанням;
• набряклістю обличчя та шиї;
• запамороченням;
• збільшенням лімфатичних вузлів.

В-великоклітинна дифузна лімфома провокує набряклість печінки або селезінки, кінцівок, здуття живота.

Дифузна В-клітинна великоклітинна внутрішньосудинна лімфома супроводжується такими симптомами:

• онімінням рук і ніг;
• слабкістю у всьому тілі;
• вираженими головними болями;
• проблемами із зором;
• порушенням рівноваги;
• сильне зниження ваги;
• запаленням та хворобливістю шкіри.

Великоклітинна дифузна лімфома, як і інші види лімфом, лікується комплексно.

Діагностика захворювання

Гістокартина

Спочатку проводиться огляд пацієнта та збір скарг. Оцінюються зміни шкіри, кінцівок, всього тіла. Далі виконується загальний аналіз крові. У разі розвитку патології, спостерігаються анемія та тромбоцитопенія. Вивчається біохімічний склад крові. Підвищення концентрації АЛТ та АСТ іноді вказує на розвиток печінкової недостатності.

Для виявлення пухлинних клітин проводиться біопсія (забір тканин із новоутворення та сусідніх ділянок).

КТ, рентген та АРТ дозволяють виявити точну локалізацію патологічних вогнищ, їх діаметр та визначити стадію патології.

Щоб виявити, на якому етапі знаходиться захворювання, застосовується ПЕТ вивчення обміну речовин в пухлини.

Методи терапії

Дифузна неходжкінська лімфома передбачає комплексний підхід до лікування. Лікарі зазвичай призначають курс поліхіміотерапії та хіміотерапії. Перший часто комбінується із застосуванням гормональних засобів або променевою терапією. У багатьох пацієнтів вдається досягти тривалої ремісії.

Препаратами для лікування дифузної клітинної лімфоми є:

У лікуванні дифузної неходжкінської лімфоми застосовуються моноклональні антитіла. Вони розпізнають особливі білки, що локалізуються на зовнішній частині атипових клітин, а потім проникають у них і змушують імунітет працювати у потрібному напрямку. У результаті організм атакує пухлинні клітини, викликаючи їхнє руйнування.

Як правило, спільно з протипухлинними препаратами призначаються імуномодулятори:

1. Інтерферон із противірусним ефектом. Змінює властивості мембран клітин, підвищуючи їхню стійкість до вірусних агентів. Протипоказаннями до застосування є гепатит, виношування дитини, інфаркти в минулому, порушення в роботі печінки та нирок, підвищена чутливість до компонентів препарату.
2. Аміксин. Має широкий спектр застосування. Досить сильний лікарський засіб, який не використовується вагітними, а також жінками, що годують.

Біологічне лікування дифузної лімфоми

До цього різновиду терапії відноситься використання вакцин та сироваток, в результаті яких імунітет починає реагувати на чужорідні білки. Препарати білкового походження застосовують після проходження хіміотерапії. Це дозволяє знизити ймовірність виникнення інфекційних захворювань та відновити кровотворення.

Радіоімунотерапія вважається додатковим способом боротьби з великоклітинною пухлиною. Під час процедури моноклональні антитіла поєднуються з радіоізотопом, внаслідок чого атипові клітини гинуть.

Симптоматичне лікування

Нижче наведено інші види терапії дифузної лімфоми:

1. Хірургічне втручання, яке виконується не щодо пухлини, а при виникненні через неї проблем з іншими частинами (органами) тіла.
2. Використання знеболювальних, протизапальних та протиблювотних препаратів, а також гормональних та психотропних засобів.
3. Променева терапія, спрямована на ділянці метастазу в кістки і має на меті знеболити і зняти запалення.

Можливе використання сануючої операції, під час якої здійснюється нерадикальне висічення новоутворення, а також хіміотерапії (для згладжування симптомів).

Хірургічне втручання, пересадка кісткового мозку та стовбурових клітин

При дифузній неходжкінській лімфомі рідко використовується операція. У пріоритеті знаходяться променева та хіміотерапія. Неможливо позбавитися проблеми, тільки ліквідувавши уражений лімфатичний вузол. Щоб усунути наслідки захворювання та запобігти розвитку ускладнень потрібні пересадка кісткового мозку та стовбурових клітин.

Хворі, щодо яких було виконано хірургічне втручання, зазвичай мають нижчу якість життя щодо пацієнтів, які лікуються лише променевою та хіміотерапією. Однак операція іноді має обов'язковий характер, наприклад, при лімфомі кишечника.

Харчування та дієта при захворюванні

Під час боротьби з патологією організм зазнає сильного навантаження. Важливо підібрати пацієнтові правильне харчування. Їжу необхідно приймати невеликими порціями. Вона має містити всі корисні речовини. Через зниження апетиту може знадобитися введення до раціону смачних страв.

Щоб запобігти набрякам та іншим проблемам важливо виключити:

• квашені, мариновані продукти;
• жирну, смажену та важку їжу.

Якщо у зв'язку з відсутністю солі в раціоні у хворого падає апетит, то можна урізноманітнити меню ікрою, маслинами, але тільки в обмежених кількостях і разом із застосуванням препаратів, що виводять натрій. Обмеження солі не відноситься до випадків, коли пацієнт страждає від блювання та діареї.

Прогноз

Прогноз на першій стадії дифузної неходжкінської лімфомі щодо сприятливий, на останній – поганий. Існує 5 факторів, що погіршують прогноз:

• вік старше 60 років;
• підвищена кількість ЛДГ у крові (мінімум у 2 рази);
• загальний статус понад 1 за шкалою ECOG;
• 3 та 4 стадії патології;
• кількість екстранодальних уражень понад 1.

Таким чином, прогноз виживання визначається стадією лімфоми, віком пацієнта та ін факторами.

До лімфом неходжкінського типу відносять пухлинні процеси злоякісної природи лімфопроліферативного характеру, що мають різні сценарії розвитку та непередбачену реакцію на медикаментозне втручання.

Подібною формою пухлиноподібних утворень властива особлива злоякісність, тому що виліковується від неї лише чверть хворих. Відмінною ознакою подібних є відсутність належної реакції на терапевтичні заходи, що традиційно застосовуються в лікувальному процесі.

Що таке неходжкінська лімфома?

Злоякісний різновид лімфатичних пухлин починає формування в тканинах лімфоїдного походження, але в порівнянні з патологією Ходжкіна, подальша поведінка таких пухлин не піддається прогнозуванню.

Крім того, вони мають характерну тенденцію до проростання до органів, що не входять до структури лімфосистеми.

На фото зображена неходжкінська лімфома орбіти ока

Загалом прогнози залежать від конкретного гістологічного різновиду неходжкінської освіти, адекватності терапії та стадії лімфопухлини.

Історія хвороби

Неходжкінська лімфома має відмінні від інших злоякісних утворень біологічні та морфологічні властивості, клініку та прогноз. З 70-х років минулого століття пухлина в медичних колах стали офіційно називати неходжкінською чи злоякісною.

Епідеміологія

Серед росіян щорічно виявляється та офіційно діагностується близько 25 тис. випадків розвитку лімфоми, що становить лише 4% від загальної кількості патологій ракового походження.

У більшості пацієнтів виявляється саме неходжкінська лімфома, і лише 12% страждають від ходжкінської лімфоми.

Причини

Переважна кількість подібних ракових пухлин формується з В-клітин, джерелом інших неходжкінських лімфом є ​​Т-клітини, які ще називають натуральними кілерами.

Назвати конкретну причину формування лімфосаркоми неможливо, можна лише виділити низку конкретних факторів, що сприяють формуванню та розвитку патологічного процесу. До них відносять:

1. Поразки вірусного походження на кшталт гепатиту чи Епштейн-Барра, вірусу імунодефіцитута ін;
2. Хелікобактер пилори, яку часто звинувачують у розвитку шлункової виразки, теж може спровокувати неходжкінську лімфому, що локалізується в тканинах шлунка;
3. Літній вік та ожиріння, імунодефіцити різної етіології також сприяють формуванню лімфосарком;
4. Пересадка будь-яких органів, хіміотерапія або променевий впливе при лікуванні онкологічних патологій;
5. Вплив канцерогенівна кшталт гербіцидів, інсектицидів, бензолів;
6. Аутоімунний тиреоідитнерідко призводить до формування лімфоми щитовидки.

Симптоми

Основними симптомами неходжкінської лімфоми є типове збільшення розмірів лімфатичних вузлів, що приносить болючі відчуття. Подібні прояви спостерігаються переважно в пахвинних, пахвових чи шийних лімфовузлах.

Існують інші ознаки лімфосаркоми:

• Схуднення, аж до виснаження;
• Хронічна втома;
• Нічна гіперпотливість;
• Відчуття сверблячки на поверхні всього тіла;
• Гарячковий стан;
• Симптоми анемії.

Типи

Лімфатична система протистоїть інфекційним агентам трьома різними типами лімфоцитарних клітинних структур: В-, Т-клітин та NK-клітин (їх ще називають натуральними кілерами).

В-клітинні пухлини

Для В-клітинної лімфоми характерна висока злоякісність та швидке екстранодальне поширення. Лікування ефективне, якщо воно розпочато на початкових етапах патології.

Загалом В-клітинні лімфосаркоми поділяються на:

• Крупноклітинні- коли відбувається характерне збільшення шийних або пахвових лімфовузлів;
• Фолікулярні– коли спостерігається стійка гіпертермія та відбувається набрякання пахвинних, пахвових та шийних лімфовузлів, що спричиняє інтенсивну болючість;
• Дифузні крупноклітинні В-клітинні лімфоми– характеризуються утворенням специфічних виразок та бляшкоподібних висипань на поверхні шкірного покриву;
• Лімфосаркоми маргінальної зони– пухлини, що супроводжуються особливою хворобливістю в місці локалізації, може протікати приховано, віддає перевагу черевній порожнині.

Т- та NK

Т/NK-клітинні лімфоми розглядаються фахівцями як агресивні лімфосарки, на їх частку припадає близько 12% клінічних випадків, серед всього числа діагностованих неходжкінських лімфом.

Для зрілих Т/NK-клітинних лімфосарком прогноз п'ятирічного виживання становить близько третини із загальної кількості пацієнтів.

Т-клітинні

Т-клітинні форми лімфосарком найбільш характерні для чоловіків, що частіше вражають лімфовузли та шкірні клітинні структури. Виділяють такі види Т-клітинних неходжкінських лімфом:

• Т-лімфобластна лімфома;
• Периферична лімфома;
• Т-клітинна ангіоімунобластна лімфома;

Класифікація

Неходжкінські лімфоми класифікуються за кількома параметрами:

• За швидкістю прогресування неходжкінські лімфоми бувають:

1. Індолентними (лімфоплазмоцитарна лімфома тощо)– характеризуються повільним та сприятливим розвитком;
2. Агресивними;
3. Високо агресивними- мають найнесприятливіший прогноз і зазвичай закінчуються летально;

• Відповідно до місця локалізації лімфосаркоми поділяють на:

1. Нодальні– коли пухлина формується у лімфовузлах;
2. Екстранодальні– коли лімфосаркома розвивається у якомусь іншому органі;

• Залежно від цитологічної будови лімфоми бувають:

1. Дрібноклітинними;
2. Великоклітинними;

• За типом гістології виділяють:

1. Лімфосаркоми;
2. Імунобластоми;
3. Т-клітинні лімфобластоми;
4. Грибоподібний мікоз;
5. Ретикулосаркоми;
6. Нодулярні лімфосаркоми;
7. фолікулярні лімфоми;
8. Первинні нервовосистемні лімфоми;
9. Крупноклітинні дифузні лімфосаркоми;
10. Шкіроклітинні лімфоми;
11. Лімфоми Беркітта та ін.

Лімфобластна

Для лімфобластної лімфоми характерне формування великих ракових утворень у ділянці черевної порожнини.

Зазвичай патологія розвивається потай зі стертою або відсутньою симптоматикою, тому її частіше виявляють на порівняно пізніх етапах розвитку.

Тому пацієнти з подібним діагнозом у 9 із 10 випадків потрапляють до лікаря тоді, коли медицина допомогти їм уже не може.

Подібна форма неходжкінської лімфоми характеризується активним і широким метастазуванням, що призводить до внутрішньоорганічних уражень тканин печінки, нирок, селезінки, спинного мозку, яєчників та ін. Термальна стадія лімфобластної лімфоми часто супроводжується нервовосистемним паралічем, що незмінно в

Оперативним способом впоратися з лімфобластною лімфомою практично неможливо, тому що вона швидко метастазує, проростаючи до інших систем. Тому основним завданням лікування є максимально можливе гальмування клітинного поділу раку та зменшення розмірів пухлини.

Лімфоцитарна

Для лімфоцитарних лімфом характерна безболісна симптоматика, що супроводжується генералізованим чи локальним набряком лімфовузлів. Подібні лімфоми складаються з остаточно дозрілих В-лімфоцитарних клітин. Патологія характерна для літніх пацієнтів та представників середньовікової групи.

Зазвичай при діагностуванні подібної лімфоми практично у всіх пацієнтів вже має місце кістково-мозкове ураження, а сама пухлина знаходиться на 4 стадії розвитку.

Характерними ознаками пухлини є збільшення селезінки та печінки, наявність шлунково-кишкових уражень. Вже на початкових стадіях пухлинного процесу можуть мати місце легеневі, кістковотканні ураження та інші паренхіматозні осередки.

Лімфома кишечника

Серед лімфом екстранодального характеру найчастіше зустрічаються неходжкінські пухлини ШКТ. Зазвичай подібна локалізація пухлинного процесу носить вторинний характер, будучи результатом метастазування лімфоми із селезінки та інших внутрішньоорганічних структур. Для лімфоми кишечника характерні симптоми:

1. наявність диспепсичної симптоматики;
2. Больові відчуття у сфері живота;
3. Збільшення селезінки;
4. метеоризм;
5. Ознаки непрохідності кишківника;
6. Нудотні позиви;
7. У калових масах можуть бути кров'яні домішки;
8. Втрата апетиту.

Особливістю цього виду лімфоми є її цитологічне походження. Як правило, подібні пухлини формуються з В-клітинних структур. Розвиваються такі пухлини переважно на тлі хвороби Крона, ВІЛ, білкового дефіциту у складі крові.

НХЛ селезінки

Лімфома селезінки неходжкінської різновиди зустрічається переважно у людей похилого віку. Пухлинний процес зазвичай починається в маргінальній ділянці селезінки.

Спочатку патологія розвивається безсимптомно, але з прогресуванням пухлинного процесу з'являються такі симптоми лімфоми селезінки:

• Схуднення;
• Відчуття тяжкості у зоні правого підребер'я;
• Гіперпотливість ночами;
• Малокровість;
• Швидка насичуваність навіть після поглинання невеликої порції їжі, що пов'язано з компресійним впливом пухлини на шлунок;
• Часта гіпертермія, особливо у вечірньо-нічний час.

Коли пухлина почне проростати у сусідні тканини, з'явиться больова симптоматика. На пізніх етапах захворювання селезінка набуває загрозливо великих розмірів, що і є характерною ознакою патології.

Поступово раковий процес охоплює кістковомозкові та кровоклітинні структури, що визначається під час проведення діагностичних досліджень.

Стадії захворювання та прогноз

Якщо ступенів злоякісності у неходжкінських лімфом три – висока, низька та проміжна – то стадій розвитку у них чотири:

1. Для початкової стадіїхарактерна одинична лімфовузлова або внутрішньоорганічна паренхіматозна поразка, що не має характерної зовнішньої симптоматики;
2. На 2 стадіїу пацієнтів уражаються одночасно кілька лімфовузлових структур або розвивається екстранодальне ураження кількох органів, але лише локалізовані на одній стороні щодо діафрагми. Симптоми можуть бути частково відсутні;
3. Третястадія передбачає наявність неходжкінської лімфоми, що розташовується по обидва боки щодо діафрагми, що локалізується в грудноклітинній ділянці та поширилася в ділянку очеревини;
4. Термінальна(4) стадія неходжкінської лімфоми відрізняється важким станом і прогнозом, при якому абсолютно не має значення початкове розташування пухлинного процесу, тому як ракові клітини вже проникли в нервовосистемні структури та кістковий мозок, та залучили до онкопроцесу кістковий скелет.

Діагностика

Діагностуванням неходжкінської лімфоми управляють онкогематологи, які і призначають проведення необхідних процедур:

• Біопсію лімфовузлових тканин;
• Торакоскопічне дослідження;
• Костномозкову пункцію;
• лапароскопію;
• Рентгенографії;
• МРТ або;
• Лімфосцинтиграфія та ін.

Лікування

Терапевтичні методи лікування неходжкінської лімфоми ґрунтуються на застосуванні променевої терапії, хіміотерапії чи оперативному втручанні.

Хірургічна операція використовується, якщо ракова поразка має ізольовано-локалізований характер. Лікування опроміненням ефективне, коли неходжкінська лімфома відрізняється низьким показником злоякісності та носить локалізований характер.

Іноді променеву терапію застосовують, коли використання хіміотерапевтичного впливу неможливе або протипоказане.

Хоча найчастіше основним методом лікування лімфом є ​​поліхіміотерапія. Найчастіше подібна методика застосовується в комплексі з опроміненням, хоча цілком ефективна і як самостійне лікування. Подібне комбінування різних методик допомагає досягти більш стійкого та тривалого ремісійного періоду. Іноді лікувальний процес включають гормональне лікування.

Як альтернатива нерідко використовується імунотерапевтична дія препаратами інтерферону, пересадка кістковомозкової речовини, терапія моноклональними антитілами, використання стовбурових клітин.

Сьогодні розроблені ефективні лікувальні схеми, засновані на комплексному застосуванні медикаментозних засобів, таргетних препаратів, опромінення та ін.

Скільки живуть за НХЛ

Загалом прогнози лімфатичних утворень неходжкінської лімфоми визначаються за своєрідною шкалою пухлини, де за кожну несприятливу ознаку нараховується один бал, а потім усі бали підсумовуються.

• Оцінюючи 0-2 бали – прогноз сприятливий;
• 2-3 бали – невизначений;
• 3-5 балів – негативний прогноз.

Зазвичай сприятливий прогноз характерніший для В-клітинних лімфопухлин, чого не можна стверджувати при Т-клітинному походженні освіти. Значно обтяжують прогнозування пізні стадії, високі показники злоякісності, літній вік та деякі типи пухлинних утворень.

Найпозитивніший прогноз із виживанням у 5 років можливий при лімфатичних утвореннях слиннозалізистих тканин, органів ШКТ-системи, а от негативні прогнози характерні для пухлин молочної залози та яєчників, кісткових тканин та нервовосистемних структур.

Відео про причини лімфоми, види та стадії:

За останні десятиліття неходжкінська лімфома дедалі частіше діагностується онкологами всього світу. Майже вдвічі зросла кількість смертей від цього захворювання. Порівняно з 1990 роком приріст становить приблизно 4% — 8% на рік залежно від регіону. Найчастіше хворіють чоловіки, причому з віком ймовірність цієї недуги неухильно зростає як для чоловіків, так і для жінок. У Російській Федерації щороку з таким діагнозом стають на облік близько 25 тисяч осіб, тому питання про те, що є це захворювання, виникає все частіше.

Неходжкінська лімфома (НХЛ) – це група захворювання, що поєднує в собі близько 80 різних за клінічним перебігом, клітинним складом та прогнозом нозологічних форм. Головна характеристикою цих захворювань є злоякісне переродження лімфоцитів з ураженням лімфатичної системи та внутрішніх органів, що включає в себе, крім.

Класифікація захворювання

Захворювання неходжкінської лімфоми МКБ 10 класифікує наступним чином:

• Нодулярна чи фолікулярна
• Периферична та шкірна Т-клітинна
• Дифузна неходжкінська лімфома (поширена)
• Невитончена та інші форми

Класифікація за клітинним складом

Найчастіше в онкологічній практиці використовують класифікацію, прийняту Всесвітньою Організацією Охорони Здоров'я, яка заснована на клітинному складі. Відповідно до цієї класифікації лімфома ділитися на два типи:

1. . Як видно з назви, уражаються В-лімфоцити, що відповідають за вироблення антитіл, які відповідають за гуморальну імунну відповідь.

• , частіше хворіють чоловіки віком близько 30 років. Лікувальність досягає 50%.
• MALT-лімфома маргінальної зони. Вражає шлунок, росте дуже повільно, проте погано виліковується.
• Дрібноклітинна лімфоцитарна, повільно росте, але мало чутлива до лікування.
• або тимічна великоклітинна - клітинна лімфома, найчастіше хворіють жінки 30-40 років. Піддається лікуванню у 50% випадків.
• Селезінкова та нодальна лімфоми, ростуть повільно.
• Великоклітинна дифузна В - клітинна лімфома, характерно швидкий агресивний розвиток захворювання, характерно для чоловіків старше 60 років.
• Фолікулярна лімфома. Найчастіше розвивається повільно, але може прогресувати у дифузну форму із швидким зростанням.
• Первинна лімфома ЦНС є СНІД — асоційованим захворюванням.

1. Неходжкінська Т – клітинна лімфома.Характеризується злоякісною зміною та неконтрольованим зростанням Т – лімфоцитів, які утворюються в тимусі та відповідають за бар'єрний (клітинний) імунітет слизових та шкіри.

• Т – клітинна лімфобластна, розвивається із клітин-попередників, частіше хворіють молоді люди 30-40 років, у 75% випадків чоловіки. Течія сприятлива лише, якщо кістковий мозок не постраждав.
• Екстранодальна НХЛ, що формується з Т-кілерів, може розвинутись у будь-якому віці, може бути різного ступеня агресивності.
• Анапластична великоклітинна. Найчастіше хворіють у молодому віці, проте добре піддається лікуванню.
• Шкірна Т – клітинна лімфома (синдром Сезарі), ще одна назва – грибоподібний мікоз. Зустрічається у пацієнтів 50-60 річного віку, швидкість зростання та прогноз часто залежать від супутньої та фонової патології.
• Ангіоімунобластна. Характеризується дуже агресивною течією та несприятливим прогнозом.
• Т – клітинна лімфома з ентеропатією. Відрізняється високою агресивністю та несприятливим прогнозом. Зустрічається у пацієнтів із глютеновою непереносимістю.
• Т – клітинна неходжкінська лімфома, що вражає підшкірно-жирову клітковину, інша назва – паннікулітоподібна. Несприятливий прогноз через погану чутливість до хіміотерапії.

Класифікація з агресивності захворювання

Так само зручною та клінічно значущою, як для лікарів-онкологів, так і для пацієнтів є класифікація з агресивності процесу, оскільки це визначає прогноз, тактику лікування та спостереження. Виділяють:

1. 1. Індолентна лімфома- має низьку агресивність, розвивається повільно, іноді роками ніяк не проявляючи себе, прогноз для життя зазвичай сприятливий.
   2. Агресивна форма НХЛ– характерні висока швидкість росту та поширення, прогноз залежить від стадії, на якій була виявлена ​​і чутливість до хіміотерапії.
   3. Проміжна форма- Зростає поступово, постійно збільшуючи негативний вплив.

Можливі причини захворювання

Незважаючи на розвиток медицини, точну причину розвитку лімфом досі не встановлено. Лише для деяких з них встановлені фактори ризику та фактори, що можуть стати причиною розвитку захворювання, проте не завжди нею є. Сприяючі фактори можна розділити на групи:

1. Інфекція . Наприклад, вірус Епштейн-Барра може спровокувати розвиток лімфоми Беркітта, фолікулярну В-клітинну лімфому. Вірус Т-клітинного лейкозу провокує розвиток Т - клітинної лімфоми у дорослих. Бактерія Хелікобактер пилори, що викликає виразкову хворобу, також може бути причиною MALT-лімфоми шлунка. Також причиною лімфом можуть стати віруси гепатиту С, герпесу людини 8-го типу та ВІЛ-інфекція.
2. Хімічні канцерогени та мутагени – інсектициди, гербіциди, бензол.
3. Іонізуюче випромінювання.
4. Генетичні захворювання:синдром Чедіака-Хігасі, с-м Клайнфельтера та синдром атаксії-телеангіектазії.
5. Прийом імуносупресантів, при супутній патології.
6. Аутоімунні захворювання, такі як системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит та ін.
7. Літній вік та ожиріння.

Однак буває так, що неходжкінська лімфома розвивається і за відсутності будь-якого з перерахованих факторів.

Симптоми хвороби

У зв'язку з тим, що неходжкінські лімфоми відрізняються за клітинним складом, і можуть зачіпати різні органи, для них властиві різні симптоми. Одним загальним є ураження лімфатичних вузлів, як локальне, і поширене.

Найголовнішим симптомом для лімфом є ​​лімфаденопатія.Неходжкінська лімфома, симптоми якої дуже різноманітні, але не завжди специфічні, підозрюється при безболісному збільшенні вузлів, наявності загальних ознак інтоксикації або симптомів ураження конкретного органу.

Для Т - клітинних лімфосарком, характерні такі симптоми:

• Генералізоване збільшення лімфатичних вузлів
• Збільшення селезінки або спленомегалія
• Ураження легень та шкіри

Компресійні синдроми характерні для неходжкінських лімфом і не зустрічаються при лімфомі Ходжкіна:

• Синдром верхньої порожнистої вени, при ураженні лімфовузлів середостіння, проявляються вперше гіперемією та набряком обличчя.
• При поразці тимусу відбувається здавлювання трахеї, що проявляється кашлем та задишкою.
• Здавлення сечоводу тазовими або заочеревинними лімфатичними вузлами, що може призводити до гідронефрозу та вторинної ниркової недостатності.

Лімфома - це злоякісна пухлина і при досягненні 2-3 стадії з'являються симптоми, характерні для будь-якого онкологічного процесу.

• Швидка стомлюваність, слабкість, зниження працездатності
• Дратівливість, емоційна лабільність, апатія.
• Зниження апетиту та ваги
• Підвищене потовиділення вночі
• Постійна субфебрильна або фебрильна температура
• При ураженні черевної та грудної порожнини можуть розвиватися плевральний випіт та хилезний асцит.
• Анемія, що спочатку зустрічається у третини хворих на НХЛ, надалі розвивається практично при всіх формах.

При появі якогось із перерахованих симптомів або їх комплексу необхідно якнайшвидше звернутися до лікаря. При визначенні прогнозу та тактики лікування дуже важливо встановити стадію захворювання. Для цього використовується модифікована класифікація, яка базується на рівні поширеності процесу в організмі.

Стадії захворювання

Існує чотири стадії неходжкінської лімфоми:

1. I (перша) стадія.Характерно поразка одиничного лімфовузла чи появою однієї пухлини без місцевих проявів.
2. ІІ (друга) стадія.Виявляється ураженням кількох лімфовузлів або прояву виходу за межі вузлів тільки по один бік діафрагми (черевна порожнина або грудна) з місцевими симптомами або без них. При В-і великоклітинних неходжкінських лімфомах ця стадія поділяється на операбельну та неоперабельну форми.
3. ІІІ (третя) стадія.Процес поширений по обидва боки діафрагми та епідуральні види лімфом.
4. IV (четверта). Неходжкінська лімфома 4 стадії найважча, остання стадія, для якої характерно генералізоване поширення процесу з ураженням кісткового мозку, ЦНС та скелета.

На жаль, на першій стадії виявляється лімфом вкрай низька, частіше діагноз встановлюється вже на 2-3 стадії захворювання.

Встановлення стадійності процесу, ступеня агресивності та клітинної форми важливе для того, щоб призначене лікування неходжкінської лімфоми було максимально ефективним.

Діагностика неходжкінських лімфом

Будь-яка діагностика починається з опитування хворого, збору анамнезу, у тому числі сімейного та професійного, для виявлення генетичної схильності або контакту з хімічними канцерогенами. Виявляються загальні симптоми інтоксикації, про які хворий повинен повідомити лікаря. Проводиться огляд, у якому можуть бути виявлені збільшені лімфатичні вузли. Крім збільшених периферичних лімфовузлів, однією з перших ознак насторожування часто буває розширення середостіння, виявлене при рентгенографії.

Крім рутинних методів обстеження, таких як біохімія крові, рентгенографія органів грудної клітини необхідно виконати наступний комплекс діагностичних процедур:

• Ультразвукове дослідження (УЗД) органів черевної порожнини, що дозволяє досліджувати печінку, селезінку, внутрішньочеревні лімфовузли, нирки.
• Комп'ютерна томографія при локалізації пухлини в ділянці голови, шиї, у грудній клітці, черевній порожнині, малому тазі
• МРТ (магнітно-резонансна томографія) застосовується при локалізації пухлини в головному та спинному мозку.
• Біопсія, тобто вилучення фрагмента пухлини для дослідження гістології. Цей метод є остаточним встановлення точного діагнозу.
• Імуногістохімічне, молекулярно-генетичне, цитогенетичне дослідження для визначення типу лімфоми з метою уточнення прогнозу та призначення адекватного лікування.
• Дослідження кісткового мозку за допомогою пункції або біопсії, для того, щоб з'ясувати, чи не торкнеться він, у пухлинному процесі.
• Спинномозкова пункція, що дозволяє виявити клітини пухлини в спинномозковій рідині.
• Радіонуклідне сканування для з'ясування ураження внутрішніх органів і кісток.

Після повного обстеження, яке включає всі вищевказані методи, встановлюється стадія захворювання. Якщо встановлено діагноз неходжкінська лімфома, прогноз для життя, ймовірність лікування та швидкість розвитку хвороби визначається за міжнародним прогностичним індексом (МПІ), який включає наступні п'ять факторів: загальний стан хворого, вік пацієнта, стадію хвороби, наявність ураження внутрішніх органів, рівень ЛДГ у крові.

До сприятливих ознак відносять:

1. Перша та друга стадії процесу в момент початку лікування.
2. Вік пацієнта віком до 60 років.
3. Інтактність внутрішніх органів
4. Гарне загальне самопочуття.
5. Нормальний рівень ЛДГ.

А до несприятливих такі:

1. Стадії третя та четверта.
2. Вік старше 60 років.
3. Поширене ураження лімфовузлів та внутрішніх органів.
4. Погане самопочуття пацієнта.
5. Високий рівень ЛДГ.

Ця група включає весь спектр; від В-дбайливих новоутворень низького ступеня злоякісності, які невиліковні, але можуть тривати роками, до лімфом з високим ступенем злоякісності, без лікування швидко призводять до смерті, але при лікуванні сучасними методами, які закінчуються одужанням досить значної кількості хворих.

Що таке неходжкінська лімфома

Неходжкінська лімфома – друга за частотою злоякісна пухлина, що вражає хворих на СНІД.

Неходжкінська лімфома кістки-пухлина рідкісна, становить 1% усіх неходжкінських лімфом, часто генералізується протягом кількох місяців після виявлення. У половині випадків первинні лімфосаркоми кістки розвиваються в осіб віком понад 50 років.

Причини неходжкінської лімфоми

Ризик розвитку лімфоми у ВІЛ-інфікованих у 60-160 разів більше, ніж у осіб, які не страждають на цю інфекцію. Частота розвитку НХЛ збільшується в міру посилення імуносупресії. Майже у половини хворих на анамнезі СНІД-індикаторні захворювання. Неходжкінські лімфоми частіше зустрічають також у осіб з імунодефіцитом іншої природи.

Існує тісний зв'язок між розвитком НХЛ у ВІЛ-інфікованих із носієм ВЕБ. Білки ВЕБ можна виявити більш ніж у 50% хворих на лімфому, особливо імунобласну та великоклітинну. Припускають, що інфікування (літок ВЕБ у ВІЛ-інфікованого пацієнта сприяє безконтрольній їх про-1іферації. Ідентифіковані також онкогенні мутації, наприклад, у генах р53 і С-туе.

Захворюваність на НХЛ зростає. У США з 1970-х років вона щорічно зростає на 3-4% і в даний час становить приблизно 15 випадків на 100 000 населення. Патогенез більшості НХЛ залишається незрозумілим, але встановлені деякі етіологічні чинники.

• Довгожительство.
• Тривала імуносупресія, наприклад, вроджені імунодефіцити, ВІЛ-інфекція (СНІД-асоційовані HXЛ), посттрансплантаційна лімфопроліферативна хвороба.
• Інфікування ВЕБ при лімфомі Беркітта, лімфомаху ВІЛ-інфікованих та хворих із трансплантованими органами.
• Хелікобактерна інфекція при лімфомах кишківника.
• Хламідійна інфекція при лімфомах із клітин маргінальної зони придатків ока.
• HCV при лімфомах із клітин маргінальної зони.
• Систематичне фарбування волосся.

Приблизно у 80% випадків НХЛ у ВІЛ-інфікованих характеризується високим ступенем злоякісності.

У 90% випадків і більше пухлина буває представлена ​​імунобласною або берліттоподібною лімфомою.

У хворих з імунодефіцитом лімфома не завжди буває моноклональною. Іноді зустрічають поліклональні лімфоми, що вказує на їхню високу схильність до метастазування.

Неходжкінська лімфома (лімфосаркома кістки) раніше розглядалася як ретикулосаркома кістки. Пізніше на підставі клінічних, гістологічних, імунофенотипових та генетичних даних було встановлено, що пухлинні клітини ретикулосаркоми кістки та позаскелетних злоякісних лімфів мають єдине лімфоїдне походження. По суті, ретикулосаркома кістки є аналогом лімфоми, що виникає позаскелетно, частіше в лімфатичних вузлах. На відміну від лімфогранулематозу, цю пухлину стали позначати як неходжкінську лімфому або первинну кістку лімфосаркому.

Типовою локалізацією є хребці, плоскі кістки (таз, ребра, грудина) та метафізи довгих трубчастих кісток. Нерідко хвороба починається з патологічного перелому.

Морфологічно всі лімфоми кістки поділяють на низько-, помірно та високодиференційовані форми. Більшість лімфосарком кістки крупноклітинні або змішані дрібно-крупноклітинні дифузні форми (часто В-клітинні, рідко Т-клітинні та KT-клітинні). Клітини лімфосаркоми відрізняються більш вираженим поліморфізмом порівняно з пухлинами сімейства саркоми Юінга та іншими дрібнокруглоклітинними саркомами та оточені виразною мережею ретикулінових аргірофільних волокон. Присутність реактивних лімфоцитів інколи ускладнює діагностику.

Класифікація неходжкінських лімфом

Імунологічна ідентифікація лімфоцитів та молекулярний аналіз імуноглобуліну та генної перебудови його рецептора у Т-лімфоцитах дозволили розробити більш досконалу класифікацію НХЛ, засновану на біологічних, а не морфологічних особливостях клітин. Більшість неходжкінських лімфом В-клітинні.

Нині застосовують класифікацію ВООЗ. Вона заснована на патології НХЛ, їх походження (Т- або В-лімфоцити) та колективній думці досвідчених фахівців щодо належності даної пухлини до того чи іншого типу лімфоми.

У повсякденній практиці клінічні особливості лімфоми, зокрема її злоякісний потенціал, є найбільш важливим параметром при виборі тактики лікування. Їх враховують у класифікації, що ділить ці пухлини на дві великі групи: лімфоми низької («мляві», low-grade) та лімфоми високого («агресивні», nigh-gracle) ступеня злоякісності.

Симптоми, ознаки та стадії неходжкінської лімфоми

Пухлина проявляється клінічно у розгорнутій стадії ВІЛ-інфекції.

Часто виявляють ураження екстранодальної локалізації. У 80% хворих пухлинний процес на момент діагностики відповідає IV стадії та протікає із залученням ШКТ, кісткового мозку, ЦНС, печінки, а також рецидивуючим раковим випотом у порожнинах тіла.

Диференціальна діагностика включає туберкульоз та цитомегаловірусну інфекцію.

Більшість дорослих хворих (60-70%) НХЛ звертаються до лікаря зі скаргами збільшення лімфатичних вузлів, тоді як в дітей віком причиною звернення зазвичай бувають екстранодальні поразки. Зазвичай відзначають безболісне збільшення лімфатичних вузлів однієї чи кількох анатомічних областей. При НХЛ низького ступеня злоякісності збільшення лімфатичних вузлів може зберігатися тривалий час або повільно прогресувати, а при лімфомах високого ступеня злоякісності лімфатичні вузли продовжують швидко увінчуватися. Часто відзначають гепатоспленомегалію. Для екстранодальних уражень характерна різноманітність клінічних проявів. Ці поразки зачіпають кишечник, яєчка, щитовидну залозу, кістки, м'язи, легені. ЦНС, приносові пазухи, шкіру. До загальних симптомів відносять нічні поти, схуднення, пропасницю при негативному результаті посіву крові.

Для уточнення діагнозу виконують біопсію лімфатичних вузлів, якщо немає лімфаденопатії, біопсію екстранодального вогнища ураження. Отриманий матеріал піддають імуногістохімічному, цитогенетичному, молекулярному та морфологічному дослідженню.

Стадію пухлинного процесу визначають не на підставі патоморфологічної (у тому числі хірургічного втручання) оцінки, а за результатами клінічно-лабораторного обстеження:

• рентгенографія грудної клітки;
• клінічний аналіз крові та дослідження мазка крові для виявлення лейкемізації пухлини;
• аспіраційна біопсія та трепанобіопсія кісткового мозку для морфологічного та цитогенетичного дослідження, а також імунофенотипування;
• визначення біохімічних показників функцій печінки, нирок, вмісту кальцію та сечової кислоти у сироватці крові;
• визначення маркерів пухлинного процесу - активності ЛДГ та кількості p-2-мікроглобуліну;
• інші дослідження – залежно від клінічних особливостей захворювання (КТ голови, МРТ хребта, поперекова пункція, сцинтиграфія кісток).

Клінічна класифікація стадій НХЛ є модифікацією класифікації Енн Арбор стадій лімфогранулематозу.

При рентгенографії та КТ визначається деструкція кістки у вигляді «з'їденності», «ніздрюватості» за типом «таючого цукру». Остеолітичні вогнища, що іноді зливаються, мають нечіткі контури і створюють картину локального розрідження кісткової структури, яку в разі відсутності змін коркового шару, періостозу і позакісткового компонента можна пропустити при рентгенологічному дослідженні. Найбільш чутливим методом визначення інфільтрації кісткового мозку загальновизнана МРТ. При наростанні реактивних змін кістка набуває «строкатого» вигляду через змішану картину дрібних літичних вогнищ зі склерозованими контурами та ділянок реактивної кістки (рис. 4.47).

При превалюванні реактивних змін уражена лімфосаркомою кістка стає щільною. Рідше виявляється лімфосаркома, яка спричиняє комірчасту перебудову кісткової структури з розволокненням та фрагментацією кіркового шару. При прогресуванні процесу руйнується кірковий шар на обмеженій ділянці, з'являються слабовиражений періостоз та невеликий позакістковий компонент. При ураженні параартикулярних відділів кісток може приєднатися реактивний синовіт.

Діагностика та стадії захворювання

Клінічний та біохімічний аналізи крові, включаючи визначення активності ЛДГ.

Рентгенографія грудної клітки. КТ голови, черевної порожнини та малого тазу.

Біопсія лімфатичних вузлів (краще за допомогою тонкої голки) та кісткового мозку.

Поперекова пункція та дослідження ліквору, навіть якщо симптоми відсутні.

На етапі променевої діагностики первинну лімфосаркому кістки необхідно диференціювати з остеомієлітом, остеосаркомою, хондросаркомою, саркомою Юінга, рідкісну комірчасту форму цієї пухлини – з кістами, ФД та ДКО. При генералізації процесу за кістковою системою лімфосаркому доводиться диференціювати з метастазами раку молочної залози, дрібноклітинного раку легені та мієломною хворобою. Кожна з перелічених нозологічних форм має свої клініко-візуалізаційні диференціально-діагностичні критерії, що дозволяють у більшості спостережень уточнити характер ураження кісткової системи. Однак часом правильне трактування патологічного процесу можливе лише після біопсії уражених кісток.

На етапі гістологічного дослідження диференціальна діагностика проводиться з іншими гемобластозами: мієлоїдним лейкозом, анапластичною плазмоцитомою, ЛКГ, метастазами дрібноклітинного раку та круглоклітинними саркомами: саркомою Юінга, рабдоміосаркомою.

Несприятливі прогностичні фактори

• СНІД-індикаторні захворювання в анамнезі або кількість лімфоцитів CD4 менше 100 клітин на 1 л.
• Оцінка за шкалою Карновського менш як 70%.
• Вік старше 35 років.
• Екстранодальна поразка, включаючи інфільтрацію кісткового мозку.
• Підвищення активності ЛДГ.
• Імунобластний підтип лімфоми.

Лікування неходжкінської лімфоми

В ідеалі координатором лікування у центрі, куди госпіталізований хворий, має бути фахівець із досвідом лікування СНІД-асоційованих лімфом. Призначення одночасно з протипухлинною терапією ВААРТ зменшує частоту опортуністичних інфекцій та може підвищити виживання. Місцеве лікування може виявитися ефективним при лімфомі I або II стадії, однак у переважної більшості хворих на СНІД-асоційовану лімфому захворювання відповідає IV стадії, коли необхідне системне лікування.

Лікування лімфоми полягає у комбінованій хіміотерапії. Найчастіше застосовують схему CHOP як 3-тижневих циклів, хоча можна скористатися й іншими схемами. Надмірну інтенсифікацію хіміотерапії важко переносять хворі, частково через імунодефіцит та зниження функціонального резерву кісткового мозку. При ураженні мозкових оболонок хіміопрепарати (метотрексат та цитарабін) вводять субарахноїдально. Профілактичне субарахноїдальне введення хіміопрепаратів показано, якщо високий ризик залучення мозкових оболонок (наприклад, у хворих з лімфомою Беркітта параспінальної та параназальної локалізації або лімфомною інфільтрацією кісткового мозку) або з позитивним результатом дослідження ліквору на ВЕБ.

Ефективність лікування (частота відповіді та тривалість ремісії) у ВІЛ-інфікованих нижче, ніж у хворих на лімфому аналогічної гістологічної будови, які не страждають на цю інфекцію. Медіана виживання не перевищує 12 місяців. Смерть настає від рецидиву лімфоми або від опортуністичних інфекцій. Виживання хворих, у яких після хіміотерапії виникла триваліша ремісія, становить 6-20 міс, при цьому невелика частина хворих живе довше.

Для лікування НХЛ у осіб, які не страждають на ВІЛ-інфекцію, застосовують ритуксимаб, що є моноклональними антитілами. Однак думки про роль у лікуванні НХЛ у ВІЛ-інфікованих суперечливі. Даних про його ефективність, можливе зниження кількості лімфоцитів CD4 та збільшення вірусного навантаження, підтверджених у стадії III клінічних випробувань, немає.

Неходжкінські лімфоми низького ступеня злоякісності

Перед НХЛ низького ступеня злоякісності припадає 20-45% всіх НХЛ. Вони схильні до дисемінування, і на момент звернення до лікаря у хворих зазвичай виявляють поширену лімфаденопатію, гепатоспленомегалію та часто зміни картини крові та кісткового мозку.

Фолікулярна лімфома

Фолікулярна лімфома зазвичай розвивається у людей похилого віку, хоча виникає і у молодих. Зрідка на момент постановки діагнозу пухлинний процес відповідає I стадії, коли можлива променева терапія. Але частіше фолікулярну лімфому діагностують на III чи IV стадії, коли вона невиліковна. Захворювання має хвилеподібний перебіг, і медіана виживання хворих становить 6-10 років. Фолікулярна лімфома може трансформуватися у НХЛ високого ступеня злоякісності.

Для лімфомних клітин характерна реципрокна хромосомна транслокація, внаслідок чого онкоген Bcl-2 з хромосоми 18 переміщається на хромосому 14 і потрапляє в зону дії генів, що регулюють синтез важких ланцюгів імуноглобулінів (1дН). Надмірна експресія білкового продукту Вс1-2 перешкоджає настанню апоптозу (запрограмованої загибелі) лімфомної клітини, так що в основі лімфоми клітин центру фолікула, по суті, лежить неконтрольоване накопичення пухлинних клітин.

Принципи лікування

У невеликої частини хворих, захворювання яких відповідає І стадії, вдаються до опромінення ураженої групи лімфатичних кутів. Іноді це призводить до одужання, але у багатьох хворих присутні приховано протікають пухлинні осередки, що надалі призводять до генералізації пухлинного процесу або виникнення рецидиву.

При розгорнутій стадії захворювання (II і поширені стадії) хіміотерапію призначають лише за вираженої клінічної картині.

При далеко зайшов, але безсимптомному пухлинному процесі хворих можна включити в клінічне дослідження, що проводиться в Сполученому Королівстві, покликане порівняти активно-вичікувальну тактику і ефективність призначення ритуксимабу в надії відстрочити хіміотерапію.

Хворим на клінічні прояви зазвичай призначають хіміотерапію першої лінії хлорамбуцилом або за схемою CVP або CHOP. Проведені в останні роки рандомізовані дослідження показали, що за частотою відповіді та тривалістю ремісії хіміотерапія першої лінії за схемою R-CVP перевершує терапію за схемою CVP, R-CHOP перевершує CHOP, a R-MCP (частота відповіді 92,4%, безрецидивна виживання 8 ,2%) перевершує МСР (мітоксантрон, хлорамбуцил, преднізолон) (частота відповіді 75%, безрецидивне виживання 50,7%). Тривалий природний перебіг фолікулярної лімфоми та широкий вибір схем хіміотерапії при подальшому лікуванні хворих ускладнюють оцінку впливу цих схем на загальну виживання. Тим не менш, 30-місячне виживання після хіміотерапії R-MCP виявилося істотно вищим, ніж після хіміотерапії МСР (89,3% і 75,5% відповідно). Можливо, більш тривале призначення підтримуючої терапії ритуксимабом ще більше покращить результати лікування. В даний час ритуксимаб прийнято включати у всі з перерахованих вище схем хіміотерапії першої лінії.

Лікування з появою ознак прогресії пухлини після першої ремісії включає такі засоби, як:

• аналоги пурину: флударабін та 2-CDA;
• ауто- або алогенна трансплантація стовбурових клітин;
• мічені анти-С020 антитіла;
• ІФН альфа;
• ритуксімаб (як паліативний захід без інших препаратів);
• антисмислові олігонуклеотиди для переривання синтезу білка Н1-2.

Яким має бути оптимальне поєднання перелічених методів лікування, струму невідомо. Оскільки жоден із існуючих методів не виліковує жончательно. хворі на лімфому зазвичай встигають перепробувати всі доступні методи за роки лікування. Викликає інтерес назва антитіл з ауто- або ало-оансплантацією стовбурових клітин після передтрансплантаційної хіміотерапії в режимі, що дає. Тому результат лікування (наявність слабко вираженої мінімальної резидуальної хвороби чи її відсутність) корелює з тривалістю земиссии, то така інтенсивна терапія може бути ефективної, тобто. викликати тривалу ремісію.

Прогноз

Прогностичний показник фолікулярної лімфоми дозволяє виділити три категорії ризику на підставі клінічних параметрів – віку, стадії завоювання, вмісту гемоглобіну, активності ЛДГ та кількості уражених груп лімфатичних вузлів. 10-річне виживання у цих трьох прогностичних групах доставило 76, 52 та 24%.

Визначення профілю експресії генів також має прогностичне значення. Примітно, що характер експресії генів Т-лімфоцитів і моноцитів в лімфомному вузлі, що інфільтрує, дозволяє передбачити виживання.

Неходжкінські лімфоми високого ступеня злоякісності

До пухлин цієї групи відносять лімфоми, що вражають вираженою здатністю залучати в процес ЦНС, - лімфобластну, лімфому Беркітта, Т-клітинний лейкоз/лімфому дорослих, первинні лімфоми ЦНС та лімфоми з менш вираженою схильністю метастазувати в ЦНС. Однак частота метастазування в центральній нервовій системі лімфом останньої групи значно збільшується при множинних екстранодальних ураженнях, ураженні яєчок, колоносових пазух або параспінальних тканин. Таким хворим необхідно проводити клініко-інструментальне неврологічне обстеження та профілактичну терапію.

Лімфома Беркітта

Ендемічна.

• Ендемія лімфоми Беркітта існує у країнах Екваторіальної Африки.
• 90% випадків захворювання пов'язані з інфікуванням ВЕБ.
• У дітей та осіб молодого віку захворювання клінічно проявляється збільшенням шийних лімфатичних вузлів.

Неендемічна.

• Роль ВЕБ-інфекції простежують приблизно 20% випадків.
• Абдомінальні поразки відзначають частіше
• Пов'язана з ВІЛ-інфекцією

Лікування

Нетривала інтенсивна терапія із введенням у субарахноїдальний простір метотрексату, циклофосфаміду та іфосфаміду. Тривалої ремісії у 50-70% хворих можна досягти, наприклад, хіміотерапією за схемою CODOX-M при лімфомі низького ступеня злоякісності або чергуванням хіміотерапії за схемою CODOX-M та IVAC при лімфомі високого ступеня злоякісності.

Лімфобластна лімфома

Лімфобластна лімфома проявляється лейкозом, симптомами здавлення органів середостіння збільшеною лімфоїдною тканиною, а також плевральним випотом, частіше зустрічається у дітей і зазвичай складається з Т-лімфоцитів. Лікування полягає у терміновому усуненні пухлинної компресії та попередженні синдрому розпаду пухлини. Інтенсивна хіміотерапія за схемами, що застосовуються при гострому лімфолейкозі, у поєднанні з лікуванням метастазів у ЦНС покращила прогноз у дітей, проте у дорослих результати поки що незадовільні.

До несприятливих прогностичних факторів відносять залучення до процесу кісткового мозку, підвищення активності ЛДГ понад 300 МО/л, вік старше 30 років та відстрочену відповідь на терапію. Аутогенна або алогенна трансплантація стовбурових клітин може підвищити виживання хворих з несприятливим прогнозом.

Дифузна В-великліткова лімфома

Ця пухлина, найчастіша з НХЛ високого ступеня злоякісності, проявляється ураженням лімфатичних вузлів або екстранодальним ураженням. Променева терапія або частіша нетривала хіміотерапія за схемою CHOP з подальшим опроміненням ураженої групи лімфатичних вузлів дозволяє досягти стійкої ремісії у 90% хворих у стадії IA. У більш розгорнутих стадіях захворювання як стандартна прийнята хіміотерапія за схемою R-CHOP. Доцільність цієї терапії показана в дослідженні GELA, в якому 3-річна безрецидивна і загальна виживання хворих старше 60 років, які отримали 8 курсів R-CHOP, склала 53% і 62%, а хворих, які отримали тільки CHOP, - 35% і 51%. У Великій Британії Національний інститут підвищення якості медичної допомоги (NICE) дозволив застосування схеми R-CHOP як хіміотерапії першої лінії при дифузній В-крупноклітинній лімфомі. У Німеччині при лікуванні за схемою CHOP, що підкріплюється введенням кожні 14 днів ГКСФ, відзначено велику частоту досягнення повної ремісії (77% і 63,2% відповідно) та більш тривалий період до відновлення прогресії пухлини при введенні ГКСФ кожен 21-й день порівняно з схемою CHOP у чистому вигляді.

Рецидивна дифузна В-великліткова лімфома

Подальше лікування хворих з рецидивами дифузної В-крупноклітинної лімфоми включає високодозну хіміотерапію з подальшою аутотрансплантацією стовбурових клітин. Така тактика прийнята за стандарт, якщо немає до неї проти показань. Однак результати метааналізу не виявили переваг високодозної хіміотерапії з аутотрансплантацією стовбурових клітин при першій ремісії до лімфоми.

Прогноз при дифузній В-клітинній лімфомі.

У відповідності з міжнародним прогностичним показником виділяють прогностичні групи з урахуванням віку, стадії захворювання, кількості уражених груп лімфатичних вузлів, активності ЛДГ та функціональної активності. ризику та 4-5 балів - високого ризику. 5-річне виживання при традиційній терапії коливається від понад 70% для групи низького ризику до 20% для групи високого ризику.

Нещодавні дослідження експресії генів лімфомних клітин дозволили виділити варіанти дифузної В-клітинної лімфоми з різною біологічною активністю, що значно покращило оцінку прогнозу. Прогноз при лімфомі з В-лімфоцитів гермінативного центру фолікула більш сприятливий, ніж при лімфомі з активованих В-лімфоцитів

Людям, у яких виявлено неходжкінську лімфому, важливо розуміти, що це таке за хворобу. Володіння інформацією допоможе швидко розпочати лікування, тоді і прогноз для життя буде сприятливим.

Така лімфома – це пухлина злоякісного характеруяка вражає лімфатичну систему. Первинні вогнища утворюються безпосередньо в лімфовузлах або в інших органах, а вже після метастазують далі з кров'ю або лімфою.

Що таке неходжкінська лімфома?

Неходжкінська лімфома – це не одне, а група онкозахворювань, у яких клітини мають відмінну будову від клітин при . Найчастіше ця недуга вражає людей похилого віку, проте, зустрічається в будь-якому віці. У дітей неходжкінська лімфома може виникнути після 5 років.

Підступність цих лімфом в тому, що вони, формуючись в лімфовузлах або в лімфатичних тканинах (в, в і так далі), можуть залишати місця свого первісного вогнищаі вражати , ЦНС та інше.

• У дитячому віціНеходжкінська лімфома найчастіше буває високої злоякісності, вона викликає захворювання в інших системах та органах, призводячи до летального результату.
• У дорослихяк правило зустрічаються лімфоми з низьким ступенем злоякісності - вони повільніше розвивається і рідше вражають інші органи та системи.

Дізнайтесь більше про неходжкінську лімфому з відео:

Види

Неходжкінська форма захворювання більш поширена, ніж ходжкінська; фахівці ділять її за кодом МКБ-10на С82 фолікулярну та С83 дифузну лімфому, кожна з них ділиться ще на кілька підкласів.

Підвиди неходжкінської лімфоми:

• дифузна В-клітинна;
• фолікулярна;
• клітин мантійної тканини;
• Беркітта;
• периферична Т-клітинна;
• шкірна Т-клітин.

Лімфома виникає з Т або В клітин, і в залежності від того, яка це форма - В-клітинна або Т-клітинна, залежить вибір та стратегії лікування, а також і те, скільки живуть при такому захворюванні.

Залежно від того, з якою швидкістю розвивається пухлина, її поділяють на:

1. індолентну- Пухлина зростає повільно і в більшості випадків прогноз для пацієнта сприятливий;
2. агресивну;
3. високоагресивну- Швидке зростання освіти призводить до летального результату.

Класифікація залежно від локалізації:

• нодальна- коли пухлина не поширюється за межі лімфовузлів;
• екстранодальна- Вогнище пухлини знаходяться в органах, які не належать до лімфосистеми.

За будовою лімфоми діляться на великоклітинні та дрібноклітинні.У медицині виділяється приблизно 30 видів, типів та підвидів даної патології.

Групи ризику

Останнім часом неходжкінські лімфоми зустрічаються все частіше:

• У групі ризику пацієнти, яким робилася трансплантація органів або кісткового мозкуЯк правило, захворювання проявляється протягом декількох років після пересадки.
• Також лімфома може утворитися у людей з аутоімунними захворюваннямитому що їм у більшості випадків призначається імуносупресивна терапія, крім того, провокувати розвиток пухлини може щеплення БЦЖ.
• У групі ризику люди, які регулярно піддаються впливу канцерогенів, сільгосппрацівники, працівники хімічної промисловості, оскільки вони за родом своєї діяльності постійно перебувають у тісному контакті з пестицидами, гербіцидами, хлорфенолами та розчинниками.

З вищесказаного можна зрозуміти, що більше схильні до виникнення неходжкінської лімфоми люди, на організм яких тривалий час виявляється вплив антигенної стимуляції, внаслідок чого організм втрачає імуноконтроль над латентною інфекцією

Відмінною рисою неходжкінських лімфів є те, що вони не залишаються на місці, а проростають до інших органівякі мають лімфатичну тканину.

Ступені тяжкості патології

Неходжкінські лімфоми діляться на 4 стадії, їх перші 2 – це місцеві, а останні – поширені:

• 1 стадіяхарактеризується тим, що у процес залучено лише одне область. Наприклад, запалюється і збільшується лише один лімфовузол, причому симптоматика та будь-які інші відчуття у цій стадії відсутні.
• 2 стадія. Пухлина збільшується і виникають інші пухлини, таким чином лімфома стає множинною. Хворий може скаржитися на симптоми.
• 3 стадія. Злоякісні пухлини розростаються і вражають ділянку грудної клітки та черевної порожнини. Майже всі внутрішні органи починають залучатися до процесу.
• 4 стадія- Найостанніша. Ракова пухлина розростається в косний мозок і ЦНС, закінчується ця стадія летальним кінцем.

Кожна стадія завжди супроводжується літерою А або В. Це є доповненням до загальної картини захворювання.

"А" ставиться в тому випадку, якщо зовнішніх ознак захворювання у пацієнта не спостерігається, "В" - коли є зовнішні ознаки, наприклад зниження ваги, температура, підвищене потовиділення.

Прогнози

Онкологи для прогнозування лімфоми зараз користуються наступною шкалою:

1. Від 0 до 2- результат захворювання сприятливий, найчастіше це відноситься до утворень, які виникли з В-клітин.
2. Від 2 до 3- Визначитися з прогнозом важко.
3. Від 3 до 5-Несприятливий прогноз, лікування спрямоване лише на продовження життя хворого, про зцілення не може бути й мови.

Кількість балів складається з кожної несприятливої ​​ознаки, що виявляється у хворого під час діагностики.

На фото вище – лімфома шийної області останньої стадії.

Для прогнозу враховуються і рецидиви захворюванняЯкщо вони трапляються не частіше 2 разів на рік, то тоді лікарі дають високий шанс на довге життя, якщо ж рецидиви відзначаються більш часто, то можна говорити про несприятливе перебіг захворювання.

Симптоматичні прояви

Висока злоякісність та агресивний перебіг захворювання проявляються в освіті помітних пухлин на голові, шиї, в області паху та пахв. Освіта не болять.

Коли захворювання починається в грудній клітці або в черевній ділянці, побачити або промацати вузли немає можливості, в цьому випадку відбувається метастазуванняу кістковий мозок, печінку, селезінку чи інші органи.

Коли пухлина починає розвиватися в органах, виникають такі симптоми:

• температура;
• зниження ваги;
• сильна пітливість у нічний час;
• швидка стомлюваність;
• Загальна слабкість;
• відсутність апетиту.

Якщо уражаються лімфовузли або самі органи очеревини, пацієнт може скаржитися на біль у животі, запори, діареї, блювання. Якщо уражаються лімфовузли в грудині або в легких та дихальних шляхах, то спостерігається хронічний кашель та задишка.

При ураженні кісток та суглобів,у пацієнта у суглобах виникають хворобливі відчуття. Якщо пацієнт скаржиться на головний біль, блювання і порушення зору, то швидше за все лімфома вразила ЦНС.

Важливо: симптоми при лімфомі посилюються раз на місяцьАле оскільки симптоматика вкрай схожа з іншими захворюваннями, які не мають жодного відношення до лімфоми, необхідна консультація з фахівцем.

Причини захворювання

До кінця етіологія виникнення захворювання не вивчена, відомо лише, що провокаторами здатні стати такі фактори:

• тривалий контакт із агресивними хімікатами;
• несприятлива екологічна обстановка;
• тяжкі захворювання інфекційного характеру;
• іонізуюче опромінення.

Найчастіше захворювання діагностується у чоловіків, ризик виникнення пухлини збільшується із віком.

Діагностика

Діагностика лімфоми починається із візуального огляду пацієнта. Лікар оглядає лімфатичні вузли, з'ясовує чи збільшені селезінка та печінка.

Також робиться забір зразка тканини лімфовузладля тестування це допомагає визначити тип лімфоми. При необхідності проводиться біопсія кісткового мозку на наявність або відсутність ракових клітин.

Без відповідної діагностики тип лімфоми встановити немає можливості, а отже не можна призначити адекватне лікування. Треба сказати, що лікування потрібне не у всіх випадках, іноді фахівець обирає вичікувальну тактику.

Бувають випадки, коли така тактика дає свої плоди - лімфома зменшується або зникає зовсім, таке явище називають спонтанною ремісієюОднак це трапляється вкрай рідко.

Лікування

Лікар, виходячи з морфологічного типу лімфоми, її поширеності, локалізації, та віком пацієнта вибирає або оперативне лікування, або променеву терапію, або хіміотерапію.

• Якщо ураження пухлиною ізольоване, тобто уражається лише один орган (найчастіше таке спостерігається при ураженні ШКТ), то проводиться хірургічне втручання.
• Якщо пухлина має низьку злоякісність та певну локалізацію, то зазвичай призначається променева терапія.

Курс поліхіміотерапії– це найчастіший вибір лікарів у лікуванні неходжкінських лімфом. Він може проводитися самостійно або поєднуватися з променями.

При такому комбінованому методі лікування можна досягти триваліших термінів ремісії, іноді до курсу приєднають терапію гормонами.

У деяких випадках проводять лікування інтерфероном, пересадкою кісткового мозку та стовбурових клітин, а також як альтернативне лікування використовують імунотерапію моноклональними антитілами.

Профілактика

Як такої профілактики неходжкінської лімфоми немає. Із загальних рекомендацій можна сказати лише про зниження контактів з небезпечними виробничими хімікатами, про підвищення імунітету, про здорове харчування та достатні, але помірні фізичні навантаження.

Що стосується вторинної профілактики, то вона полягає у виявленні патології на початкових етапах розвитку та негайному та адекватному лікуванні.

Народні засоби та харчування

При лікуванні лімфоми дуже важливо правильно харчуватися. Дієта повинна сприяти підвищенню імунних сил організму, особливо якщо лікування проводиться променями або хіміотерапією.

Необхідно повністю виключити жирне, копчене, мариноване.

У раціон слід запровадити більше морепродуктів, кисломолочних продуктів, свіжих овочів та фруктів. Харчування необхідно збалансувати, так як у хворого пропаде апетит, важливо стежити, щоб він не втрачав у вазі.

Підібрати дієту може лише лікар. Фахівці рекомендують харчуватися дрібно та невеликими порціями, під час їжі воду краще не пити.

Якщо у пацієнта виникає відраза до їжі, допустимо використовувати спеції, майонез та інше (тільки у невеликих кількостях), щоб їжа пахла більш апетитно. Їжа повинна бути кімнатної температури, вона так легше сприймається і хворий буде їсти охоче.

Народні засобипри цьому захворюванні можна застосовувати тільки порадившись з лікарем, як правило, медики не заперечують проти такого додаткового способу терапії, однак вони повинні знати, що саме ви використовуватимете:

1. Чистотілще з давніх часів застосовувався як протипухлинний засіб. Для того, щоб приготувати цілющий відвар, знадобиться свіжий корінь рослини та її листя. Сировину треба подрібнити та утрамбувати у трилітровий балон, закривати кришкою не рекомендується, краще використовувати марлеву серветку. Щодня сировину треба протикати паличкою, а на 4 добу все добре віджати через марлю і дати соку відстоятись дві доби. Макуха заливають горілкою і наполягають ще 10 днів, після чого віджимають і дають соку відстоятися два дні. Свіжий сік використовують для лікування пухлин, а горілчаною настойкою можна обробляти рани і таке інше. Сік п'ють по соловій ложці з ранку та на ніч, запиваючи невеликою кількістю молока.
2. Можна приготувати засоби на основі полину. Візьміть 3 столові ложки подрібненої рослини та залийте їх густим розчином желатину. З отриманого засобу треба голкою скачати кульки розміром з таблетку, кульки треба просушити на промасленому папері і пити по дві-три штуки на день.

З кожним роком медицина крокує вперед, і прогноз для хворих на лімфому покращується, на даний момент після курсу медикаментозного та хірургічного лікування одужують більше половини дорослих пацієнтів.

Що стосується дітей, то в цьому випадку відсоток ще вищий, тому не опускайте руки, сподівайтеся, вірте та живіть довго.