Перелік препаратів макролідів із докладним описом. Макроліди антибіотики для дітей назви До макролідів стійкі

Макроліди є класом антибіотиків, основу хімічної структури яких становить макроциклічне лактонне кільце. Залежно від кількості атомів вуглецю в кільці макроліди поділяються на 14-члені (еритроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин), 15-члені (азитроміцин) та 16-члені (мідекаміцин, спіраміцин, джозаміцин). Основне клінічне значення має активність макролідів щодо грампозитивних коків та внутрішньоклітинних збудників (мікоплазми, хламідії, кампілобактери, легіонели). Макроліди належать до найменш токсичних антибіотиків.

Класифікація макролідів

Механізм дії

Антимікробний ефект обумовлений порушенням синтезу білка на рибосомах мікробної клітини. Як правило, макроліди мають бактеріостатичну дію, але у високих концентраціях здатні діяти бактерицидно на БГСА, пневмокок, збудників кашлюку та дифтерії. Макроліди виявляють ПАЕ щодо грампозитивних коків. Крім антибактеріальної дії макроліди мають імуномодулюючу та помірну протизапальну активність.

Спектр активності

Макроліди активні щодо грампозитивних коків, таких як S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus(крім MRSA). В останні роки відмічено наростання резистентності, але при цьому 16-члені макроліди в деяких випадках можуть зберігати активність щодо пневмококів та піогенних стрептококів, стійких до 14- та 15-членних препаратів.

Макроліди діють на збудників кашлюку та дифтерії, мораксели, легіонели, кампілобактери, листерії, спірохети, хламідії, мікоплазми, уреаплазми, анаероби (за винятком B.fragilis).

Азітроміцин перевершує інші макроліди за активністю щодо H.influenzae, а кларитроміцин - проти H.pyloriта атипових мікобактерій ( M.aviumта ін.). Дія кларитроміцину на H.influenzaeта ряд інших збудників посилює його активний метаболіт – 14-гідроксикларитроміцин. Спіраміцин, азитроміцин та рокситроміцин активні щодо деяких найпростіших ( T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Мікроорганізми сімейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. і Acinetobacter spp. мають природну стійкість до всіх макролідів.

Фармакокінетика

Всмоктування макролідів у ШКТ залежить від виду препарату, лікарської форми та присутності їжі. Їжа значно зменшує біодоступність еритроміцину, меншою мірою - рокситроміцину, азитроміцину та мідекаміцину, практично не впливає на біодоступність кларитроміцину, спіраміцину та джозаміцину.

Макроліди відносяться до тканинних антибіотиків, тому що їх концентрації в сироватці крові значно нижчі від тканинних і варіюють у різних препаратів. Найбільш високі сироваткові концентрації відзначаються у рокситроміцину, найнижчі – у азитроміцину.

Макроліди різною мірою зв'язуються з білками плазми. Найбільше зв'язування з білками плазми відзначається у рокситроміцину (більше 90%), найменше – у спіраміцину (менше 20%). Вони добре розподіляються в організмі, створюючи високі концентрації у різних тканинах та органах (у тому числі в передміхуровій залозі), особливо при запаленні. При цьому макроліди проникають усередину клітин та створюють високі внутрішньоклітинні концентрації. Погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр і гематоофтальмічний бар'єр. Проходять через плаценту та проникають у грудне молоко.

Метаболізуються макроліди в печінці за участю мікросомальної системи цитохрому P-450, метаболіти виводяться переважно з жовчю. Один з метаболітів кларитроміцину має антимікробну активність. Метаболіти виводяться переважно із жовчю, ниркова екскреція становить 5-10%. Період напіввиведення препаратів коливається від 1 години (мідекаміцин) до 55 годин (азитроміцин). При нирковій недостатності у більшості макролідів (крім кларитроміцину та рокситроміцину) цей параметр не змінюється. При цирозі печінки можливе значне збільшення періоду напіввиведення еритроміцину та джозаміцину.

Небажані реакції

Макроліди є однією з найбезпечніших груп АМП. НР загалом зустрічаються рідко.

ШКТ:біль або дискомфорт у животі, нудота, блювання, діарея (частіше за інших їх викликає еритроміцин, що чинить прокінетичну дію, найрідше - спіраміцин і джозаміцин).

Печінка:транзиторне підвищення активності трансаміназ, холестатичний гепатит, які можуть проявлятися жовтяницею, лихоманкою, загальним нездужанням, слабкістю, болем у животі, нудотою, блюванням (частіше при застосуванні еритроміцину та кларитроміцину, дуже рідко при використанні спіраміцину та дж.).

ЦНС:головний біль, запаморочення, порушення слуху (рідко при внутрішньовенному введенні великих доз еритроміцину або кларитроміцину).

Серце:подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (рідко).

Місцеві реакції:флебіт і тромбофлебіт при внутрішньовенному введенні, спричинені місцевоподразнювальною дією (макроліди не можна вводити в концентрованому вигляді та струминно, вони вводяться тільки шляхом повільної інфузії).

Алергічні реакції(Висип, кропив'янка та ін) відзначаються дуже рідко.

Показання

ІПСШ: хламідіоз, сифіліс (крім нейросифілісу), м'який шанкер, венерична лімфогранульома.

Інфекції порожнини рота: періодонтит, періостит.

Тяжкий вугровий висип (еритроміцин, азитроміцин).

Кампілобактерний гастроентерит (еритроміцин).

Ерадикація H.pyloriпри виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки (кларитроміцин у поєднанні з амоксициліном, метронідазолом та антисекреторними препаратами).

Токсоплазмоз (частіше спіраміцин).

Криптоспоридіоз (спіраміцин, роксітроміцин).

Профілактика та лікування мікобактеріозу, спричиненого M.aviumу хворих на СНІД (кларитроміцин, азитроміцин).

Профілактичне застосування:

профілактика кашлюку у людей, які контактували з хворими (еритроміцин);

санація носіїв менінгококу (спіраміцин);

цілорічна профілактика ревматизму при алергії на пеніцилін (еритроміцин);

профілактика ендокардиту у стоматології (азитроміцин, кларитроміцин);

деконтамінація кишківника перед операцією на товстій кишці (еритроміцин у поєднанні з канаміцином).

Протипоказання

Алергічна реакція на макроліди.

Вагітність (кларитроміцин, мідекаміцін, роксітроміцин).

Годування груддю (джозаміцин, кларитроміцин, мідекаміцін, рокситроміцин, спіраміцин).

Попередження

Вагітність.Є дані про небажаний вплив кларитроміцину на плід. Інформація, що доводить безпеку рокситроміцину та мідекаміцину для плода, відсутня, тому їх також не слід призначати під час вагітності. Еритроміцин, джозаміцин та спіраміцин не надають негативної дії на плід і можуть призначатися вагітним. Азітроміцин застосовується при вагітності у разі нагальної потреби.

Годування груддю. Більшість макролідів проникає у грудне молоко (за азитроміцином дані відсутні). Інформація про безпеку для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, є тільки для еритроміцину. Застосування інших макролідів жінкам, які годують груддю, слід уникати.

Педіатрія.Безпека кларитроміцину у дітей до 6 місяців не встановлена. Період напіввиведення рокситроміцину в дітей віком може збільшуватися до 20 год.

Геріатрія.Будь-яких обмежень для застосування макролідів у людей похилого віку не існує, проте слід враховувати можливі вікові зміни функції печінки, а також підвищений ризик порушень слуху при використанні еритроміцину.

Порушення функції нирок.При зниженні кліренсу креатиніну менше 30 мл/хв період напіввиведення кларитроміцину може збільшуватись до 20 год, а його активного метаболіту – до 40 год. Період напіввиведення рокситроміцину може зростати до 15 год при зниженні кліренсу креатиніну до 10 мл/хв. У таких ситуаціях може знадобитися корекція режиму дозування цих макролідів.

Порушення функції печінки.При тяжких захворюваннях печінки макроліди слід застосовувати з обережністю, оскільки може збільшуватися період напіввиведення та зростати ризик їхньої гепатотоксичності, особливо таких препаратів, як еритроміцин та джозаміцин.

Захворювання серця.З обережністю використовувати при подовженні інтервалу QT на електрокардіограмі.

Лікарські взаємодії

Більшість лікарських взаємодій макролідів ґрунтується на пригніченні ними цитохрому Р-450 у печінці. За ступенем виразності його пригнічення макроліди можна розподілити в наступному порядку: кларитроміцин > еритроміцин > джозаміцин = мідекаміцин > роксітроміцин > азитроміцин > спіраміцин. Макроліди інгібують метаболізм і підвищують концентрацію в крові непрямих антикоагулянтів, теофіліну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, дизопіраміду, препаратів ріжків, циклоспорину, що підвищує ризик розвитку НР, властивих цим препаратам, і може вимагати корекції режиму їх дозування. Не рекомендується поєднувати макроліди (крім спіраміцину) з терфенадином, астемізолом та цизапридом через небезпеку розвитку тяжких порушень серцевого ритму, зумовлених подовженням інтервалу QT.

Макроліди можуть збільшувати біодоступність дигоксину прийому внутрішньо за рахунок послаблення його інактивації кишковою мікрофлорою.

Антациди зменшують всмоктування макролідів, особливо азитроміцину, у шлунково-кишковому тракті.

Рифампіцин посилює метаболізм макролідів у печінці та знижує їх концентрацію в крові.

Макроліди не слід поєднувати з лінкозамідами через подібний механізм дії та можливу конкуренцію.

Еритроміцин, особливо при внутрішньовенному введенні, здатний посилювати всмоктування алкоголю в шлунково-кишковому тракті і підвищувати його концентрацію в крові.

Інформація для пацієнтів

Більшість макролідів слід приймати внутрішньо за 1 годину до або через 2 години після їжі і лише кларитроміцин, спіраміцин і джозаміцин можна приймати незалежно від прийому їжі.

Еритроміцин при вживанні слід запивати повною склянкою води.

Рідкі лікарські форми для прийому внутрішньо готувати і приймати відповідно до інструкції, що додається.

Строго дотримуватись режиму та схеми лікування протягом усього курсу терапії, не пропускати дозу та приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якнайшвидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози; не подвоювати дозу. Витримувати тривалість терапії, особливо при стрептококових інфекціях.

Не використовувати препарати з терміном придатності, що минув.

Проконсультуватися з лікарем, якщо покращення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми.

Не приймати макроліди разом із антацидами.

Під час лікування еритроміцином не вживати алкоголю.

Таблиця. Препарати групи макролідів.
Основні характеристики та особливості застосування

* При нормальній функції нирок

Медичні терміни найчастіше є незрозумілими для широких верств населення, незнайомих із вузькими поняттями. Нефахівцеві буває важко розібратися, що виписує лікар, оскільки назва препарату чи групи ліків нічого не каже пацієнтові. Що ховається за словом «макроліди», які препарати входять до цієї групи і для чого вони потрібні – все це у статті.

Що таке макроліди

Макроліди – це група антибіотиків. Вони є препаратами останнього покоління.

Хімічна структура макролідів:

• Основа – макроциклічне 14- або 16-членне лактонне кільце. Як члени кільця виступають лактони - складні циклічні ефіри гідроксикислот, що містять у своєму кільці певну групу елементів (-C(O)O-).
• До основи структури прикріплено декілька (можливо один) вуглеводних залишків.

Класифікація

Макроліди класифікуються за своїм походженням на 3 групи:

• природні(виведені з різних видів бактерій Стрептоміцетів - живих мікроорганізмів, що мешкають у ґрунті та шарах морської води);
• напівсинтетичні(Похідні від природних макролідів);
• азаліди(15-члені макроліди, отримані шляхом впровадження атома азоту між 9 та 10 атомами вуглецю).

Список препаратів

Перелік препаратів, що входять до групи макролідів, є широким. Нижче наведено опис існуючих ліків із цієї групи.

Азітроміцин

Перший препарат – представник класу азалідів. Діюча речовина: азитроміцин. Форма випуску: пігулки, капсули, порошок для приготування суспензії.

Показання для застосування: багато захворювань, пов'язаних з ЛОР-органами (бронхіт, тонзиліт, фарингіт, синусит та інші), інфекції шкіри та м'яких тканин (бешиха, інфекційний дерматит), цервіцит або уретрит, що протікають без ускладнень, початкові стадії бореліозу, скарлатина, захворювання шлунково-кишкового тракту та дванадцятипалої кишки, спричинені бактерією Helicobacter pylori.

Протипоказання:для всіх форм випуску: непереносимість азитроміцину або інших компонентів, а також тяжкі захворювання печінки та нирок. Таблетки та капсули не можна застосовувати дітям вагою до 45 кілограмів, суспензію – дітям до 5 кілограмів вагою.

Побічні ефекти:порушення зору та слуху, діарея, нудота, блювання. Рідше виникають проблеми із серцевим ритмом, алергічні реакції та порушення роботи центральної нервової системи.

Аналоги: Азівок, Азітрал, Зітролід, Хемоміцин, Сумаклід 1000 та інші.

Джозаміцин

Назва антибіотика також є назвою його діючої речовини. По суті це порошок, що складається тільки з активного компонента. Показання для застосування: стоматологічні інфекції, захворювання ЛОР-органів (у тому числі ангіна, спричинена атиповим збудником), захворювання дихальних шляхів, бешихові запалення та скарлатина (якщо не можна використовувати пеніцилін), офтальмологічні запалення, сибірська виразка, сифіліс, простати , Гонорея.

Протипоказання:тяжкі ураження печінки, алергія на препарат.

Побічні явища:порушення роботи шлунково-кишкового тракту, наліт мовою, жовтяниця, загальна слабкість, алергія, набряки стоп, кандидоз та інші.

Аналоги: Вільпрафен та Вільпрафен Солютаб.

Кларитроміцин

Макролід широкого спектра дій. Форма випуску: капсули, пігулки. Діюча речовина: кларитроміцин. Показання: мікобактеріальні інфекції, захворювання (інфекційні) ЛОР-органів та верхніх та нижніх дихальних шляхів, інфекційні захворювання шкіри.

Протипоказання: I триместр вагітності та період грудного вигодовування, алергія на препарат, одночасний прийом з Терфенадином, Пімозидом та Цизапридом.

Побічні ефекти:порушення роботи центральної нервової системи (запаморочення, панічні стани, тремор рук), розлад роботи шлунково-кишкового тракту, алергічні прояви, порушення роботи органів чуття (погіршення зору чи слуху), поява стійкості мікроорганізмів до активної речовини.

Аналоги: Арвіцин, Кларексід, Клацид та інші.

Мідекаміцін

Належить до природних макролідів. Діюча речовина: мідекаміцін. Форма випуску: пігулки, порошок. Відповідний фармакологічний препарат зветься Макропен.

Показаний при інфекційних захворюваннях, коли немає можливості приймати пеніцилін, при лікуванні кашлюку, хвороби легіонерів, отиту, ентериту, скарлатини, дифтерії, трахоми, пневмонії.

Протипоказання:алергія на препарат, тяжкі захворювання нирок та печінки.

Побічні ефекти:тяжкість у животі, алергія, анорексія, підвищення рівня білірубінів та печінкових ферментів.

Олеандоміцин

Випускається як порошку для приготування суспензій. На його основі випускаються капсули та таблетки. Показання для застосування: абсцес легень, пневмонія, плеврит, отит, тонзиліт, кашлюк, трахома, дифтерія, ендокардит, менінгіт, сепсис, ентероколіт, остеомієліт, гонорея, фурункульоз.

Протипоказання:алергія, вагітність, печінкова недостатність також не рекомендується пацієнтам, які мають в анамнезі жовтяницю.

Побічні ефекти:пронос, блювання, свербіж, нудота, печінкова недостатність, алергія.

Препарати, що випускаються на основі Олеандоміцину: Олететрін, Олеандоміцину фосфат.

Рокситроміцин

Напівсинтетичний макролід. Випускається у формі пігулок. Активна речовина: роксітроміцин. Показання: бактеріальні ураження ЛОР-органів, інфекційні хвороби верхніх та нижніх дихальних шляхів, шкірних покривів, сечостатевої системи (крім гонореї, уретриту, цервіциту, ендометриту), кісткової системи.

Протипоказання:одночасний прийом з Дигідроерготаміном та Ерготаміном, вагітність та лактація, вік до 12 років, алергія на препарат.

Побічні ефекти:зміни смаку, розлади шлунково-кишкового тракту, панкреатит, кандидоз піхви або рота, гепатит (холестатичний або гострий гепатоцелюлярний).

Аналоги: Рулід, Елрокс, Еспароксі.

Спіраміцин

Препарат на основі Спіраміцину називається Спіраміцин-Віро. Випускається у формі таблеток та спеціальної рідини (ліофілізату) для приготування розчину для внутрішньовенних ін'єкцій. Показання: токсоплазмоз, ревматизм, бронхіт, уретрити, інфекції шкіри, профілактика менінгіту, ревматизм, отит, синусит, тонзиліт, захворювання, що передаються статевим шляхом, носій бактерій кашлюку та дифтерії.

Протипоказання:період лактації, печінкова недостатність, дитячий вік, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Побічні ефекти:нудота, блювання, алергічні прояви, холестатичний гепатит, тромбоцитопенія, минущі парестезії, гострий гемоліз, виразковий езофагіт.

Аналоги: Роваміцин, Спіраміцин Адіпінат, Спірамісар.

Еритроміцин

Перший виділений макролід, що має природне походження. Форма випуску: таблетки, розчин, мазь (зокрема очна). Діюча речовина: еритроміцин. Показання для застосування: використовується як резервний антибіотик при алергії на пеніцилін. Призначається на лікування інфекційних захворювань, викликаних бактеріями (трахома, еритразму, пневмонія в дітей віком, холецистит, тонзиліт, отит, юнацькі вугри).

Протипоказання:зниження слуху, вагітність, прийом терденацину та астемізолу, алергія на препарат. Категорично протипоказано алкоголь.

Побічні ефекти:біль у животі, молочниця (ротова порожнина), панкреатит, миготлива аритмія, дисбактеріоз, блювання.

Аналоги: Альтроцин-S, Еритроміцинова мазь.

Показання

Препарати групи макролідів призначаються при:

• інфекційних захворюваннях верхніх та нижніх дихальних шляхів;
• інфекціях, що передаються статевим шляхом;
• вугрового висипу;
• токсоплазмоз;
• компілобактерному гастроентериті;
• профілактики та лікування мікобактеріозу у пацієнтів, хворих на СНІД;
• профілактики ревматизму, кашлюку, ендокардиту;
• як резервні антибіотики за неможливості застосування пеніциліну.

Механізм дії

Макроліди руйнують структуру мікроба, проникаючи в рибосоми та припиняючи синтез білка на них. Таким чином, проявляється антимікробна дія препаратів.

Іноді у речовин із цієї групи проявляється бактеріостатичну дію, проте, за рахунок їх великої кількості виявляється бактерицидна дія по відношенню до таких організмів, як збудники кашлюку та дифтерії, пневмококів.

Крім антибактеріальної дії, макроліди мають помірну протизапальну та імуномодулюючу дію.

Способи застосування

Спіраміцин, джозаміцин та кларитроміцин приймаються незалежно від часу прийому їжі. Інші препарати приймаються або через 2 години після їди, або за годину до. Дозування та частота прийому залежить від конкретного захворювання та призначень лікаря. Особливо уважно слід до цього поставитися, якщо макроліди призначені для прийому дітям або вагітності. Тривалість курсу також визначається лікарем.

Еритроміцин при прийомі внутрішньо запивається повною склянкою води. При приготуванні розчинів для прийому внутрішньо, важливо дотримуватися пропорцій та рекомендацій, зазначених в інструкції до препарату.

Мазі застосовуються зовнішньо, тонким шаром поверх ураженої ділянки. Розчини макролідів для уколів готують та ставлять лише медичні працівники. Так як більшість препаратів є рецептурними, не варто ставитись до їх застосування легковажно.

Протипоказання

Абсолютно всі препарати з групи макролідів мають 2 протипоказання:

• індивідуальна непереносимість компонентів ліків;
• тяжкі порушення функцій печінки.

Побічна дія

Макроліди вважаються безпечною для застосування групою лікарських засобів.

При тривалому лікуванні макролідами можливі:

• порушення функцій печінки;
• алергічні реакції;
• прискорена дефекація;
• порушення смакових якостей, блювання;
• піруетна шлуночкова тахікардія, серцева аритмія, синдром подовженого інтервалу QT;
• нервово-психічні розлади.

Макроліди – це природні антибактеріальні сполуки, що мають низьку токсичність для людини. Список макролідів порівняно невеликий, але за загальним обсягом застосування в медицині ця група антибіотиків поступається лише препаратам із низки пеніцилінів.

Макроліди часто використовуються у терапевтичній практиці завдяки широкому спектру дії, низькому ризику побічних ефектів, здатності пригнічувати внутрішньоклітинну патогенну мікрофлору.

Макроліди належать класу полікетидів – природних продуктів метаболізму рослинних клітин, бактерій, грибів, клітин тварин. Антибіотики групи макролідів виявляють переважно бактеріостатичну дію, пригнічують ріст:

Макроліди мають низьку токсичність у порівнянні з іншими групами антибактеріальних препаратів, виявляють протизапальні властивості.

При високих концентраціях деякі антибіотики зі списку макролідів мають бактерицидний ефект. Вони здатні вбивати пневмококи, збудників дифтерії, кашлюку.

Антибіотики цієї групи мають постантибіотичний ефект, який проявляється пригніченням життєдіяльності стафілококів, стрептококів, H. influenzae і після припинення надходження ліків в організм.

Стійкість до антибіотиків

До макролідів практично не розвивається стійкості, що дозволяє використовувати їх як засоби лікування другої та третьої лінії при алергії до пеніцилінів. Випадки резистентності до антибіотиків цієї групи не мають масового характеру.

Відзначаються в окремих випадках стійкість щодо кампилобактер, що викликають кишковий розлад, що провокує гастроентерит.

Причиною появи стійкості до макролідів, за даними ВООЗ, може стати широке необґрунтоване застосування лікарських засобів у ветеринарній практиці.

Як діють макроліди

Антибіотики групи макролідів блокують продукцію білка на рибосомах бактерій. Порушення утворення білків гальмує розмноження патогенних мікроорганізмів, але не знищує їх.

Подібний ефект дії називається бактеріостатичним. Для здійснення бактеріостатичної дії ліки повинні накопичуватись у крові у високих концентраціях.

Основна особливість макролідів, що відрізняє їх від інших груп антибіотиків - це здатність створювати в тканинах концентрації, що в кілька разів перевищують вміст цього засобу в крові.

Макроліди впливають на формені елементи крові, діють імунну систему. У високих концентраціях антибіотики накопичуються у клітинах крові, легеневої тканини. Так, у нейтрофілах концентрація макролідів перевищує вміст у крові в 40 разів, а в макрофагах легеневих альвеол – у 240 разів.

Вплив на імунітет

Макроліди підвищують активність імунної системи, посилюючи фагоцитоз – властивість імунних клітин захоплювати та поглинати патогенні мікроорганізми. Мідекаміцин ацетат посилює активність лімфоцитів Т-кілерів.

Кларитроміцин, азитроміцин, джозаміцин нормалізують кількість лімфоцитів Т-хелперів у крові. Це веде до зменшення набряків та має особливе значення при лікуванні ЛОР-захворювань та респіраторних інфекцій нижніх дихальних шляхів у дітей раннього віку.

Кларитроміцин включає запальний процес неактивовані лейкоцити, що посилює протиінфекційний захист.

Азітроміцин активізує ранню відповідь імунної системи, підвищуючи активність макрофагів. А в пізній фазі захворювання азитроміцин знижує активність імунної відповіді, стимулюючи апоптоз (запрограмовану клітинну загибель) нейтрофілів, що веде до зниження чисельності цієї популяції та нормалізує формулу крові.

При призначенні макролідів не потрібно додаткового прийому імуномодуляторів, оскільки антибіотики цієї групи виявляють імуномодулюючі властивості.

Винятком зі списку макролідів є засіб назви такролімус. Цей лікарський засіб виявляє імунодепресивні властивості та використовується у трансплантології для попередження відторгнення трансплантату.

Класифікація

Основою класифікації макролідів є особливості будови молекули. Центральна частина молекули, що визначає антибактеріальні властивості сполуки, представлена ​​лактонним кільцем.

За кількістю вуглецевих ланок у складі кільця, розрізняють макроліди:

• 14-членние;
  • природні - еритроміцин, олеандоміцин;
  • напівсинтетичні – кларитроміцин, роксітроміцин;
• 15-членние (азаліди) – напівсинтетичний азитроміцин;
• 16-члені;
  • природні - спіраміцин, джозаміцин, мідекаміцін;
  • напівсинтетичні – мідекаміцин ацетат;
• 23-члени - такролімус.

До макролідів останнього покоління належить група азалідів. 23-членний макролід виявляє властивості як протибактеріальні, а й є иммунодепрессантом. Такролімус входить до списку життєво важливих ліків РФ як імунодепресант.

Показання

Антибактеріальні засоби групи макролідів призначаються при захворюваннях:

• викликаних стрептококами – тонзиліт, фарингіт, ринофарингіт, отит, тонзилофарингіт, скарлатину, пику;
• респіраторних інфекціях, викликаних хламідіями, мікоплазмами, стрептококами, пневмококами – пневмонії, хронічному бронхіті;
• урогенітальних інфекціях;
• шкірних ураженнях – фурункульозі, фолікульозі;
• кашлюку;
• дифтерії;
• легіонельоз;
• бореліоз (хвороби Лайма);
• кампілобактеріозі;
• інфекції порожнини рота – періостите, періодонтите;
• важкої форми акне.

Список назв хвороб, проти яких ефективно діють макроліди, доповнюється захворюваннями, що передаються статевим шляхом, такими як сифіліс, хламідіоз. Як профілактика антибіотики зі списку макролідів призначаються у разі:

• хронічного бронхіту;
• ревматизм;
• ендокардиту.

Їх використовують при непереносимості бета-лактамних антибіотиків, як препарати другої лінії проти урогенітальних інфекцій, третьої лінії для лікування гострих синуситів.

Макроліди під контролем лікаря допускаються для лікування від інфекційних захворювань при вагітності, оскільки вони не мають тератогенної дії. Хоча вплив препаратів не до кінця вивчено, антибіотики цієї групи вважаються найбезпечнішими ліками для вагітних жінок при респіраторних, урогенітальних інфекціях.

Абсолютна безпека для вагітних доведена щодо кларитроміцину. Не зафіксовано негативних наслідків для жінок та плода після прийому джозаміцину, еритроміцину, азитроміцину, спіраміцину.

Макроліди здатні переходити в грудне молоко, але даних про негативний вплив ліків на дитину не встановлено. Антибактеріальні препарати даного ряду вважаються безпечними для матері та дитини і при вагітності на будь-якому терміні та при годівлі грудним молоком.

Побічні ефекти

Недотримання дозування, порушення схеми прийому лікарських засобів здатне викликати побічні ефекти:

• головним болем;
• сонливістю;
• нудотою;
• спотворенням смакових відчуттів;
• зниженням слуху;
• порушенням випорожнень;
• порушенням серцевого ритму;
• алергією - кропив'янкою, анафілаксією, набряком Квінке.

Алергічна реакція, як було виявлено у рандомізованих дослідженнях, трапляється при лікуванні антибіотиками зі списку макролідів, надзвичайно рідко, а випадків перехресної алергії не виявлено.

Частота побічних реакцій підвищується:

• у дітей раннього віку - з боку травного тракту, проявляється болем у животі, блюванням, у новонароджених можливий пілоростеноз - звуження відділу шлунка, що утруднює проходження їжі;
• у людей похилого віку – з боку серця та кровоносних судин – проявляється подовженням інтервалу QT, піруетною шлуночковою тахікардією.

Різнодіють препарати на цитохром P450, функції якого полягають в окисленні проміжних продуктів обміну, а також ліків, токсинів, канцерогенів, що надходять з кров'ю. Блокування цитохрому P450 призводить до ураження печінки.

Пригнічує цитохром P450 еритроміцин. Не впливає на P450 азитроміцин.

Протипоказання

Для всіх антибіотиків групи протипоказаннями є:

• печінкова недостатність;
• індивідуальна нестерпність.

Заборона використання антибіотиків цієї групи при тяжких ураженнях печінки пояснюється тим, що макроліди метаболізують у печінці, і виводяться переважно з жовчю.

Заборонено взаємодію макролідів з деякими ліками. Так, застосування еритроміцину у поєднанні з ловастатином здатне викликати:

• міопатію - ураження м'язів, що супроводжується слабкістю, м'язовою дистрофією;
• рабдоміоліз - руйнація, некроз м'язів.

Одночасний прийом еритроміцину, кларитроміцину з антикоагулянтом Варфарином підвищує ризик кровотеч. Прийом гормонального препарату метилпреднізолону з еритроміцином продовжує час дії гормонального засобу. Це потрібно враховувати, щоб не викликати передозування.

Особливості застосування

Макроліди випускають у вигляді таблеток, капсул, сиропу для внутрішнього прийому, порошку для ін'єкцій, кремів, мазей для зовнішнього застосування.

Антибіотики у таблетках приймають за годину до їди, добре запиваючи водою, або через дві години після їди. Вживання спіраміцину, кларитроміцину, джозаміцину не залежить від прийому їжі. Мазі, що містять антибіотики, наносять тонким шаром, дотримуючись інструкції.

Список 14 членів макролідів

До групи входять ліки, в основі яких діючі речовини:

• еритроміцин – Еритроміцину фосфат, Еритроміцин-ЛекТ, Еритроміцину таблетки в кишковорозчинній оболонці;
• олеандоміцин - Олеандоцін, Олеандоміцин фосфорний;
• кларитроміцин – Фромілід, Клабакс, Клацид, Кларитроміцин Зентіва;
• Рокситроміцин – Роксітроміцин Сандос, Рулід, Еспароксі.

Перший антибіотик зі списку препаратів групи макролідів був отриманий в 1952 з променистого грибка Streptomyces erythreus, йому було дано назву «Ерітроміцин». На основі даної сполуки створено довгий перелік препаратів, що широко застосовується у практиці.

До списку ліків на основі еритроміцину входять ліки з назвами Ерміцед, Ерітрон, Зінеріт, Грюнаміцин та ін.

Часто призначаються для лікування ЛОР-захворювань, інфекцій жовчного міхура, трофічних виразок на шкірі таблетки Ерітроміцину в кишковорозчинній плівці. Для лікування шкірних гнійних захворювань використовують Еритроміцинову мазь. Її можна застосовувати і на лікування інфекції кон'юнктиви очей.

Кларитроміцин відрізняється підвищеною активністю до атипових бактерій, що викликає ускладнення у хворих на СНІД, ефективний проти золотистого стафілококу. Препарати з кларитроміцином використовують у поєднанні з неоміцином для ерадикації (знищення) бактерії Helicobacter pylori у шлунку.

Азаліди

Азітроміцин послужив основою для досить великого списку препаратів, до нього входять ліки з назвами Сумамед, Сумамед Форте, Азітроміцін, Хемоміцін, Зітролід, Азітрокс. Антибіотик виявляє найбільшу активність, порівняно з іншими представниками макролідів, стосовно патогенів:

• борреліям, що викликають хворобу Лайма;
• H. Influenza;
• моксарелам;
• рикетсіям;
• кишковим паличкам;
• сальмонеллам;
• шигел.

Азитроміцин приймають один раз на добу, а здатність накопичуватись усередині клітин у високих концентраціях дозволяє використовувати 3-х або 5-денні схеми лікування.

Найбільш вивченим препаратом із списку азалідів є Сумамед. Встановлено, що Сумамед не тільки не чинить побічного шкідливого впливу, але й має імуномодулюючу дію.

Список 16 членів макролідів

До 16-членних макролідів відносяться наступний список коштів:

• спіраміцин - Спіраміцин-Віро, Роваміцин;
• джозаміцин - Вільпрафен-солютаб, Вільпрафен;
• мідекаміцін - Макропен;
• мідекаміцину ацетат.

Антибіотики на основі джозаміцину знайшли застосування в ЛОР-практиці, терапії бешихи, сибірки. Ліки випускається у вигляді таблеток в оболонці та шипучих розчинних таблеток для прийому внутрішньо.

Розчинні пігулки Вільпрафен-солютаб зі смаком полуниці призначаються дітям. Така лікарська форма полегшує процес лікування і для малюків, і для їх батьків.

Спіраміцин, крім загальних для всієї групи призначень, використовується ще й для лікування:

Мідекаміцин у великих дозуваннях надає бактерицидну дію на патогенні мікроорганізми, руйнує клітини інфекційних агентів. Низькі дози препарату виявляють бактеріостатичні властивості, стримують зростання збудників.

Лікарські засоби з мідекаміцином мають постантибіотичний ефект, тобто продовжують діяти після відміни ліків, на Mycoplasma hominis, що заселяє сечостатеві органи. Особливості дії мідекаміцину дозволяють використовувати його для лікування широкого спектру захворювань, у тому числі урогенітальних інфекцій, спричинених атиповою мікрофлорою.

Традиційно макроліди розглядаються як антибіотики, активні щодо грампозитивних коків - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (крім метицилінрезистентних штамів), збудників кашлюку, дифтерії.

Препарати також діють на листерії, Н. pylori, мораксели та внутрішньоклітинні збудники – легіонели, мікоплазми, уреаплазми, хламідії.

Класифікація макролідів.

За способом одержання препарати поділяються на природні та напівсинтетичні.

Природні: еритроміцин, олеандоміцин, спіраміцин, джосаміцин, медікаміцін.

Напівсинтетичні: кларитроміцин, рокситроміцин, азитроміцин, мідекаміцин ацетат.

1 покоління: еритроміцин, олеандоміцин

2 покоління: спіраміцин, рокситроміцин, кларитроміцин, медикаміцин

3 покоління: азитроміцин (сумамед)

Механізм дії.

Антимікробна дія макролідів зумовлена ​​порушенням синтезу білка на етапі трансляції у клітинах чутливих мікроорганізмів. Молекула макроліду оборотно зв'язується з каталітичним пептидил-трансферазним центром рибосомальної 50S-субодиниці і викликає відщеплення комплексу пептидил-тРНК від рибосоми. При цьому порушується циклічність послідовного приєднання пептидного ланцюга до пептидил-трансферазного центру та акцепторного аміноацил-тРНК центру 50S-субодиниці, тобто інгібуються реакції транслокації та транспептидації. В результаті зупиняється процес формування та нарощування пептидних ланцюгів мікроорганізму.

Як правило, макроліди мають бактеріостатичний ефект, але у високих концентраціях бактерицидно діють на бета-гемолітичний стрептокок групи А, пневмокок, збудники кашлюку та дифтерії.

Макролідам властивий постантибіотичний ефект, тобто персистуюче пригнічення життєдіяльності бактерій після їх короткочасного контакту з антибактеріальним препаратом. У його основі лежать незворотні зміни у рибосомах мікроорганізму, наслідком яких є стійкий блок процесу транслокації.

Крім антибактеріального відзначені імуномодулюючий та протизапальний ефекти макролідів.

Показання до застосування.

Інфекції дихальних шляхів та ЛОР-органів – тонзиліт, фарингіт, отит, синусит, бронхіт, позалікарняна пневмонія (включаючи атипову);

Інфекції, що передаються статевим шляхом – хламідіоз, уреаплазмоз, м'який шанкер, венерична лімфогранульома;

Інфекції шкіри та м'яких тканин, що викликаються стафілококами (імпетиго, фурункульоз, фолікуліт, целюліт, пароніхія);

Інфекції шлунково-кишкового тракту – виразкова хвороба, хронічний гастрит;

Інфекційні хвороби – дифтерія, кашлюк, токсоплазмоз, кампілобактерний гастроентерит.

(при дифтерії препарати призначаються у поєднанні з антидифтерійною сироваткою!)

Небажані реакції.

Макроліди розглядаються як одна з найбезпечніших груп антибіотиків, оскільки дуже рідко викликають серйозні небажані реакції. Найбільш типовими є побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту, що проявляються болями, нудотою, блюванням, діареєю, що зумовлено здатністю макролідів стимулювати моторику шлунково-кишкового тракту (прокінетичний ефект). Активація здійснюється через рецептори, чутливі до ендогенного стимулятора моторики – мотиліну (мотилінові рецептори). Найбільшою мірою цей ефект властивий еритроміцину, а в найменшій - спіраміцину і джосаміцину.

При тривалому застосуванні еритроміцину та кларитроміцину можливе підвищення рівня трансаміназ, розвиток холестатичного гепатиту. У поодиноких випадках, при внутрішньовенному введенні еритроміцину або кларитроміцину у високих дозах відзначається оборотне порушення слуху, головний біль, запаморочення.

При внутрішньовенному введенні препаратів можливий розвиток флебітів, тому препарати вводять лише краплинно у розведеному вигляді. Алергічні реакції у вигляді висипу та кропив'янки відзначаються вкрай рідко.

АЗАЛІДИ

До групи входять два препарати - природний антибіотик лінкоміцин, що отримується із Streptomyces lincolnensis, і кліндаміцин - напівсинтетичне похідне лінкоміцину.

Препарати мають досить вузький спектр антимікробної активності. Використовуються при інфекції, спричиненій грампозитивними коками (крім метицилінрезистентних стафілококів та ентерококів) та анаеробною флорою, включаючи бактероїди. У мікрофлори, особливо стафілококів, швидко виробляється резистентність до препаратів групи.

Механізм дії.

Лінкосаміди мають бактеріостатичну дію, пригнічуючи синтез білків на 50S-субодиниці бактеріальної рибосоми. Вони блокують утворення полісомальних функціональних комплексів та трансляцію пов'язаних з т-РНК амінокислот. Рецептори на 50S-субодиниці на які діють лінкосаміди близькі до макролідних, що призводить до конкуренції між цими групами антибіотиків за місця зв'язування та ослаблення антимікробного ефекту при спільному призначенні, а також до формування перехресної резистентності з макролідами.

Показання до застосування.

Препарати застосовуються перш за все, як "антианаеробні засоби" при захворюваннях, де анаеробна флора домінує:

При аспіраційній пневмонії, абсцесі легені, емпіємі плеври;

Інфекції органів малого тазу (ендометрит, аднексит, сальпінго-офорит, негонорейний абсцес маткових труб та яєчників, післяопераційні анаеробні вагінальні інфекції).

Інтраабдомінальні інфекції (перитоніт).

Як протиококові засоби лінкосаміди частіше призначають при інфекціях кісток (остеомієліт) та суглобів, шкіри та м'яких тканин.

Кліндаміцин застосовується в комплексній терапії тропічної малярії та токсоплазмозу.

Враховуючи вузький спектр активності лінкосамідів, при тяжких інфекціях їх поєднують із препаратами, що діють на грамнегативну аеробну флору (аміноглікозиди).

Лінкоміцин.

Доза: За 1 годину до їди по 0,5 г 3-4 рази на добу. Парентерально по 06-18 г 2-3 рази на добу.

Кліндаміцин (далацин Ц). Переважний у порівнянні з лінкоміцином у зв'язку з найкращими фармакокінетичними показниками.

Доза: внутрішньо по 0,15-0,6 г 4 рази на добу. Парентерально по 0,3-0,9 г 3 десь у добу.

Небажані реакції.

Найчастіше виникають біль у животі, нудота, блювання, діарея. Діарея може бути наслідком розвитку псевдомембранозного коліту, спричиненого С. difficile. При скаргах пацієнта на рідке випорожнення скасовують препарат, проводять ректороманоскопію і призначають внутрішньо препарати, активні щодо С. difficile (метронідазол, ванкоміцин). Можливий розвиток нейтропенії, агранулоцитозу, тромбоцитопенії, шкірних алергічних висипів, дратівливої ​​дії у місці парентерального введення.

На жаль, ніхто не застрахований від захворювань, у тому числі і досить серйозних, лікування яких має проводитись за допомогою антибіотикотерапії. Одними з найефективніших і найбезпечніших визнані антибіотики макроліди, здатні швидко подолати інфекцію. Вони практично не мають побічних ефектів і тому допустимі до застосування навіть для маленьких дітей.

Антибіотики групи макролідів за своїм хімічним складом є політекідами. Це полікарбонільні речовини, що є продуктами обміну життєдіяльності рослинних, грибкових і тваринних клітин. Сучасна фармація має у своєму розпорядженні десяток препаратів ряду макролідів. Родоначальником усієї групи антибактеріальних препаратів є Еритроміцин, а самі лікарські засоби відрізняються за кількістю атомів вуглецю, що входить до їх складу.

Класифікація макролідів виглядає так:

• 14 атомів вуглецю включають такі засоби, як Еритроміцин, Кдаритроміцин, Олеандоміцин.
• 15 атомів карбону входять до складу азитроміцину.
• 16 атомів вуглецю у складі характерні для таких антибіотиків, як Джозаміцин, Роксітроміцин.
• 23 – до складу входить лікарський препарат Такролімус, який належить одночасно до антибактеріальних засобів та імунодепресантів.

Група макролідів включає природні і напівсинтетичні медпрепарати з широким спектром дії. По поколінням макроліди поділяються на перше, друге та третє, також зване азалідами.

Механізм дії

Лікарські засоби із групи антибіотиків макролідів, надають бактеріостатичну, тобто пригнічують зростання мікроорганізмів, а також бактерицидну дію. Антибактеріальний ефект досягається шляхом впливу діючої речовини на рибосоми мікробних клітин, що призводить до порушення утворення білків. У великій концентрації засоби призводять до загибелі пневмококів, стрептококів, а також бактерій, що викликають кашлюк та дифтерію.

Крім цього, препарати макролідів мають протизапальну та імуномодулюючу дію, що дозволяє прискорити процес одужання від інфекційних захворювань як у дорослих, так і у дітей.

При прийомі даних медикаментів концентрація антибіотиків у м'яких тканинах перевищує їх вміст у крові, що дозволяє віднести дані засоби до тканинних препаратів. Це з тим, що макроліди здатні проникати всередину клітин.

Ефективність антибіотиків

Макролід група антибіотиків відноситься до засобів з широким спектром впливу. Дані препарати застосовуються проти захворювань, викликаних грампозитивними мікроорганізмами - S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus крім метицилін-резистентного штаму. Незважаючи на зростання випадків стійкості бактерій до препаратів, 16-члені антибіотики зберігають свою активність по відношенню до більшості пневмококів та стрептококів.

Список мікроорганізмів, на які діють макроліди, включає:

• Збудників кашлюку.
• Бактерій, які викликають дифтерію.
• Легіонельозну паличку.
• Мораксел.
• Лістерій.
• Хламідій.
• Мікоплазм.
• Уреаплазми.
• Анаеробних мікроорганізмів.

Підгрупа антибіотиків азаліди (Азитроміцин), ефективні для усунення гемофільної палички. Кларитроміцин, еритроміцин входять до складу комплексної антибіотикотерапії, що використовується для ерадикації Helicobacter pylori. Азітроміцин та рокситроміцин активні проти деяких найпростіших мікроорганізмів – трихомонад, криптоспоридій.

Спектр застосування

Макроліди антибіотики – препарати широкого спектра дії. Ефективні при лікуванні гострих та хронічних запальних захворювань дихальних шляхів, ЛОР-органів та шкіри.

Показання до застосування:

• Бронхіт.
• Запалення легенів.
• Синусити.
• Періодонтіт.
• Ендокардит.
• Гастроентерит.
• Ерадикація хелікобактер пілорі.
• У складі комплексної терапії при лікуванні інфекцій, що передаються статевим шляхом – трихомоніаз, хламідіоз, уреаплазмоз.
• При важких формах висипу вугрів, фурункелузі найчастіше використовується Еритроміцин і мазі на його основі.

Найбільш широко препарати використовуються для лікування захворювань ЛОР-органів. Засоби макроліди застосовуються з метою лікування тонзиліту, тонзилофарингіту, отиту, запалень придаткових пазух носа (гайморити, фронтити, полісинусити).

Переваги макролідів

Фахівці найчастіше віддають перевагу цій групі антибактеріальних препаратів щодо терапії дорослих та дітей. Це пов'язано з:

1. Розвитком стійкості бактерій до багатьох інших препаратів.
2. Сенсибілізацією до пеніцилінів. У пацієнтів з інфекційними хворобами на тлі алергічного риніту, бронхіту або астми препарати групи пеніцилінів не використовуються, щоб уникнути розвитку алергічних реакцій.


3. Протизапальними та імуномодулюючими властивостями ліків.
4. Ефективність проти атипових мікроорганізмів.
5. Хорошим результатом при лікуванні хронічних захворювань ЛОР-органів та дихальних шляхів, при яких патогенні бактерії «ховаються» під специфічними плівками, що їх захищають від інших антибактеріальних препаратів. Для цього необхідно застосовувати антибіотики разом із муколітичними засобами.

Також макроліди заслужили популярність завдяки гарній переносимості, малій кількості побічних ефектів та доступності.

Протипоказання до застосування

Макроліди - сучасні малотоксичні антибіотики, які широко застосовуються як для дорослих так і для лікування дітей, оскільки практично не мають протипоказань до використання. Проте, є низка випадків, у яких лікування цими препаратами проводити не можна:

• Не рекомендується використання макролідів при вагітності та в період лактації.
• Для лікування дітей віком до 6 місяців.
• Не можна призначати антибіотик у разі індивідуальної непереносимості діючої речовини або допоміжних компонентів засобу.

Необхідність лікування антибактеріальним препаратом, дозування, кратність і тривалість прийому повинен визначати тільки лікар після ретельного обстеження та встановлення правильного діагнозу.

Побічні ефекти

При лікуванні макролідами, як і прийому будь-яких лікарських засобів, можуть проявлятися побічні реакції. Найбільш поширені побічні ефекти макролід надають наступні:

• Слабкість, підвищена стомлюваність.
• Сонливість.
• Нудота.
• Блювота.
• Тяжкість і біль у ділянці живота.
• Діарея.
• Головні болі.
• Алергічний висип.
• Кропивниця.
• Набряк Квінке та анафілактичний шок у разі індивідуальної непереносимості препаратів.

Лікарські форми та особливості застосування

До списку макролідів входять препарати в таблетованій формі, в ін'єкціях, а також місцево, що призначаються, у вигляді кремів або мазей.

1. Для лікування в домашніх умовах найбільш поширені препарати для прийому внутрішньо – Азітроміцин, Сумамед, Суматролін, Еритроміцин. Їх необхідно приймати за годину до їди, запиваючи 200 мл чистої кип'яченої води. Через 1-2 години після їди необхідно прийняти засіб, що нормалізує мікрофлору кишечника (Лінекс, Біфідумбактерін), а також муколітики при лікуванні захворювань дихальних шляхів.


2. Макроліди для дітей використовують у вигляді рідких форм. Якщо назви препаратів містять слово "солютаб", це означає, що таблетку можна розчинити у воді з утворенням сиропу, приємного на смак. Дитині можна давати суспензію, що містить антибіотик.
3. При терапії в умовах стаціонару важких форм захворювань макроліди призначаються в ін'єкціях.
4. Еритроміцинова мазь застосовується при гнійничкових захворюваннях шкірних покривів - вугрового висипу, фурункульозі, а також при терапії інфекцій слизових оболонок ока.

Важливо пам'ятати, що незважаючи на безпеку, ці антибіотики є серйозними лікарськими засобами, які не можна призначати собі самостійно. У разі виникнення захворювання важливо своєчасно звернутися до лікаря для встановлення правильного діагнозу та вибору ефективного лікування.

При прийомі антибіотиків, необхідно суворо дотримуватись призначеного дозування та пройти повний курс лікування, щоб уникнути появи стійких форм бактерій.