Фекальная трансплантация. Трансплантация фекальной микробиоты помогает при няк

По данным австралийских исследователей, трансплантацией донорского здорового стула может улучшить состояние больных неспецифическим язвенным колитом . Результаты были представлены Sudarchan Paramsothy, гастроэнтерологом из Университета Нового Южного Уэльса, Австралия, на Неделе Пищеварительных Болезней в Сан-Диего, штат Калифорния, с 21.05.16 по 24.05.16.

Ученые сказали, что трансплантация фекальной микробиоты (fecal microbiota transplantation, FMT ) помогла примерно четверти пациентов (27%): симптомы НЯК исчезают, пищеварительный тракт восстанавливается; это подтверждается дальнейшими эндоскопическими исследованиями.

Все пациенты были невосприимчивы к или терапии. В общей сложности, трансплантация фекальной микробиоты поспособствовала тому, что более чем у половины пациентов были зафиксированы некоторые улучшения симптоматики НЯК.

В настоящее время все чаще и чаще случается так, что стандартная терапия либо незначительно, либо вообще никак не может купировать симптомы неспецифического язвенного колита. На каждые 100000 человек есть 200 с НЯК, который классифицируется как одно из воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК ). Язвы при этом заболевании развиваются на слизистой прямой кишки и толстой кишки.

НЯК привносит в жизнь людей разного рода сложности. Как правило, больные страдают от ректального кровотечения и частого жидкого стула. Трансплантация кала – способ лечения пациентов, у которых обнаружены бактериальные инфекции вида Clostridium difficile , которые могут повлиять на работу кишечника, а также являться причиной боли в животе, высокой температуры и .

В последние годы ученые получили более глубокое понимание работы и той важной роли, которую она играет в здоровье человека и создании условий для развития различных заболеваний, в том числе неспецифического язвенного колита.

С помощью трансплантации фекальной микробиоты мы стремимся лечить основную причину неспецифического язвенного колита, а не просто его симптомы, в отличие от большинства методов лечения, доступных в настоящее время.

В качестве испытуемых выступил 81 пациент. В процессе исследования 41 из них была проведена FMT, а 40 принимали плацебо. Из 41 пациента, использующих FMT, 11 отвечали целям исследования, в то время как на лечение плацебо ответили только 3 человека. В результате опроса всех больных, не проводя эндоскопические обследования, 44% сообщили об улучшение самочувствия.

Ученые диагностировали пациентам активную стадию язвенного колита с помощью Mayo Scoring (система опроса больных, основанная на частоте стула, наличии и количестве крови в стуле и др.). В ходе исследования они сравнивали результаты опроса с первоначальной симптоматикой и . Подготовка к FMT заключалась в том, что пациенты должны были самостоятельно делать клизмы пять дней в неделю на протяжении восьми недель.

Предыдущие исследования в этой области были ограничены небольшой серией случаев и двух одиночных испытаний с противоречивыми результатами. Наше исследование является первым, которое использует интенсивную терапию трансплантацией фекальной микробиоты : 40 трансплантаций в течение восьми недель. В итоге, исследование показало, что FMT является эффективным средством для лечения язвенного колита.

На самом деле, это очень важно, потому что миллионы людей во всем мире ищут альтернативные методы лечения их заболевания. Как правило, больные НЯК привыкли использовать клизмы, так что наш подход не будет для них необычным.

Sudarshan Paramsothy, доктор медицинских наук

В качестве донора стула должны выступать не менее трех человек, дабы избежать так называемого “эффекта донора”, вынуждающего проводить исследование только с помощью фекалий одного человека. Каждый доброволец был тщательно проверен. Затем их стул был подготовлен для использования в качестве клизм.

Исследования доктора Sudarshan Paramsothy финансировались программой исследований Broad Medical в , Объединением Гастроэнтерологов Австралии и больницей Маунт-Синай в Нью-Йорке.

Инфекция Clostridium difficile является основной причиной “диарейной” госпитализации в США и может даже угрожать жизни пациента. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, ежегодно около 14000 человек умирают от Clostridium difficile .

Clostridium difficile обычно лечится антибиотиками, такими как Метронидазол и Ванкомицин, которые эффективны против бактерии, но не направлены на лежащий в основе дисбактериоз, предрасполагающий к этому состоянию. Все это приводит к тому, что рецидив инфицирования Clostridium difficil e после первоначальной антибактериальной терапии случается в 10-20% случаев, и при повторном лечении – у 40-65% пациентов.

Clostridium difficile – очень серьезная инфекция, и заболеваемость ей растет из года в год во всем мире. По информации Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в 2012 году около 347 000 человек в одних только Соединенных Штатах были диагностированы с этой инфекцией.

Трансплантация фекальной микробиоты – это процедура, в рамках которой донорское фекальное вещество (стул) смешивается с соляным или другим раствором и помещается в толстый кишечник пациента, путем колоноскопии, эндоскопии, сигмоидоскопии или клизмы.

Цель фекальной трансплантации состоит в насыщении кишечника пациента хорошими бактериями, которые были убиты или подавлены после, как правило, применения антибиотиков.

Фекальная трансплантация впервые была описана в 4-м веке в Китае. Она применяется уже более 100 лет в области ветеринарной медицины, и регулярно используется на протяжении нескольких десятилетий во многих странах в качестве приоритетного средства лечения от Clostridium difficile . Во всей документации, начиная с 4-го века, не было зафиксировано ни одного серьезного побочного эффекта от пересадки фекалий.

Colleen R.Kelly, Stacy Kahn, Purna Kashyap, Loren Laine, David Rubin,Ashish Atreia, Thomas Moore, Gary Wu Gastroenerology journal. Vol. 149, Issue 1, p. 223-237, 2015

Известно, что микробиота кишки эволюционирует совместно с человечеством на протяжении тысячелетий и является неотъемлемой частью человеческой физиологии, играющей существенную роль в метаболизме, функционировании иммунной системы и поддержании кишечного гомеостаза. Фекальная трансплантация (трансплантация фекальной микробиоты - ТФМ) представляет собой введение фекального материала, содержащего дистальную кишечную микробиоту, от здорового человека (донора) пациенту с заболеванием или состоянием, связанным с дисбиозом или нарушением состава нормальной микрофлоры кишки. Целью ТФМ является лечение заболеваний путем восстановления филогенетического разнообразия и состава микрофлоры характерной, здоровым людям. В течение последних 2-3 лет ТФМ активно привлекает внимание исследователей. Большое количество докладов, ретроспективных исследований и простых контролируемых рандомизированных исследований доказали преимущество ТФМ для пациентов с тяжелой или рецидивирующей формой Clostridium difficile - инфекции с уровнем излечения достигающей 100%, со средним уровнем выздоровления 87-90%. Количество описанных случаев ТФМ в мире на сегодняшний день составляет более 500 случаев. Более того, длительное сохранение микробного спектра у пациента схожего с донорским после ТФМ способствовало появлению предположений о том, что ТФМ, в конечном счете, может доказать свое преимущество и при других состояниях, связанных с дисбиозом, таких как, воспалительные заболевания кишечника, метаболический синдром и другое. Представленная статья посвящена ТФМ, методологии и потенциальным механизмам влияния на Cl.difficile-инфекцию и другие заболевания. Также представлены данные, включающие обзор реальных и теоретических рисков данной процедуры. Кроме этого, в рамках статьи обсуждаются перспективы микробной терапии и вопросы формирования протоколов и рекомендаций в этом быстроразвивающемся направлении.

История ТФМ

Фекальная трансплантация берет свое начало в 4 веке в Китае, где использовалась фекальная оральная суспензия для лечения пищевых отравлений и тяжелых форм диареи, а с 17 века широко используется в ветеринарии для лечения патологий рубца (желудка жвачных животных). Также встречались эпизодические доклады в наше время об использовании фекалий родителей для лечения антибиотик-ассоциированной диареи у детей. На эти сообщения стали обращать больше внимания только после публикации Бена Айсемана, американского хирурга, опубликовавшего работу в 1958г., описывающую четырех пациентов, заболевших псевдомембранозным колитом. Многие годы терапия ТФМ использовалась очень редко, если вообще не была забыта. Первая научная публикация, подтверждающая вылечивание Cl. difficile-инфекции с помощью ТФМ появилась в 1983 году. С тех пор растущее количество серий случаев и простых слепых рандомизированных контролируемых исследований, описывающих успешное введение донорского стула с помощью различных манипуляций, преимущественно в терапии рецидивирующей или резистентной к обычным способам лечения Cl.difficile-инфекции. Было отмечено также, что ТФМ дает возможность для применения технологически несложных и сравнительно не дорогих методов лечения этой сложной нозологической единицы. Несмотря на накопленный обширный положительный опыт, данные сотен опубликованных случаев, ТФМ в настоящее время не является общераспространенной методикой. Высокая эффективность ТФМ в лечении Cl.difficile-инфекции, а также случаи, описывающие положительный результат использования ТФМ в лечении других кишечных расстройств, привели к росту интереса к использованию ТФМ для лечения других состояний, связанных с дисбиозом, таких как метаболический синдром, ожирение, пищевые аллергии, воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженной толстой кишки. В настоящее время в ходу клинические исследования, посвященные данным вопросам.

Основные принципы и методы лечения

Показания
В 2010 году члены различных специализированных медицинских ассоциаций, интересующиеся ТФМ, сформировали рабочую группу с целью выработки рекомендаций по использованию ТФМ для практикующих врачей. Были сформулированы следующие показания к ТФМ:

  1. Рецидивирующая Cl.difficile-инфекция
    1. три или более эпизода CL.difficile-инфекции от легкой до средней степени тяжести и отсутствие реакции на 6-8 недельный курс ванкомицина с постепенным снижением дозы с/без использования альтернативных антибактериальных средств (рифаксимин, нитазоксанид, фидаксомицин).
    2. как минимум наличие двух эпизодов тяжелой Cl.difficile-инфекции, требующей госпитализации.
  2. Cl.difficile-инфекция средней степени тяжести с отсутствием реакции на стандартную терапию (ванкомицин или фидаксомицин) в течение 1 недели и, возможно;
  3. Тяжелая (в том числе фульминантная) Cl.difficile-инфекция с отсутствием реакции на стандартную терапию в течение 48 часов.

В рекомендациях от 2013 года по лечению Cl.difficile-инфекции американского колледжа гастроэнтерологии было обозначено, что ТФМ является терапевтической альтернативой для рецидивирующих случаев, при которых использовалась схема с постепенным снижением дозы ванкомицина. Имеющиеся доказательные данные не позволяют однозначно рекомендовать ТФМ для лечения тяжелых и осложненных форм (например, токсический мегаколон), хотя несколько опубликованных работ представляют ТФМ как безопасную и эффективную терапию даже для больных в критическом состоянии. Конечно, пациенты с тяжелой формой Cl.difficile -инфекции находятся имеют больший риск неблагоприятного исхода, и, соответственно, решение о проведении ТФМ в противовес операции или другим видам воздействия должны приниматься с осторожностью.

Выбор донора
Донором может быть половой партнер, друг или волонтер, старше 18 лет. Хотя дети также могут выступать донорами с согласия родителей и одобрения самого ребенка. В то же время, любой донор считается оптимальным, который подходит по результатам лабораторных исследований, данных медицинского анамнеза и не имеет специфических критериев исключения. При выборе донора необходимо учитывать все преимущества и недостатки. Половые партнеры (например, супруги) имеют преимущество в общности факторов риска окружающей среды, что значительно снижает риск передачи инфекционного агента. Преимущество родственника по материнской линии в качестве донора состоит в схожести характеристик с реципиентом внутрикишечной микробиоты. Также, можно предположить, что мужчины более предпочтительны в роли донора, потому что женский пол чаще ассоциируется с аутоимунными заболеваниями кишки и синдромом раздраженной кишки. Некоторые врачи считают, что возраст и половые признаки могут быть преимуществом, хотя в отношении этого нет никаких доказательств. И, наконец, преимущество могут иметь неродственные, здоровые, но тщательно обследованные доноры, особенно в тех случаях, когда ТФМ применяется для лечения заболеваний, в которых генетическая предрасположенность имеет первоочередное значение как, например, в случае воспалительных заболеваний кишечника. Наличие здорового и предварительно тщательного обследованного донора может значительно способствовать успешному проведению ТФМ. Неродственный донор может быть даже предпочтительнее, так как член семьи может быть вынужден выступать донором и будет отрицать соответствующие факторы риска. Более того, в связи с возникающими предположениями о том, что внутрикишечная микрофлора может быть потенциально вовлечена в патогенез системных заболеваний, тщательно обследованный здоровый волонтер может иметь ряд преимуществ. Пересадка микробиоты от такого донора, позволяет минимизировать риски приобретения патологического состояния реципиентом, что особенно важно в случае, если пациент молод.

Скрининг донора
Потенциальные доноры должны быть тщательно обследованы на инфекционные заболевания. Необходимо выявлять факторы повышающие риск инфицирования (например, употребления наркотиков). Предлагается использовать анкету донора, которая напоминает форму протокола для донора крови. Кроме этого, донор не должен иметь каких-либо заболеваний или патологических состояний, которые могут теоретически передаваться со стулом. Доноры, подходящие по критериям проходят серологическое исследование и сдают анализ кала на определение инфекционных агентов, предпочтительно в пределах 4 недель до донорства. Как минимум, донор должен пройти обследования, перечисленные в первых двух колонках табл.1. Дополнительное обследование должно проводиться в определенных клинических случаях как, например, в случае, если реципиент имеет пониженный иммунный статус или в других ситуациях, когда донор может быть потенциальным источником заражения.

Таблица 1. Предлагаемое обследование донора

Серологическое исследование

Стул

Дополнительное исследование

Возможное исследование

Вирус гепатита А/иммуноглобулин М

Токсин В C.difficile (предпочтительна полимеразная цепная реакция)

Цитомегаловирус

Исследование на патогенную кишечную флору

Cryptostemmatidae

Т-лимфотропный вирус человека

Антитела к вирусу гепатита С

Изоспора и циклоспора

Вирус Эпштейна-Барра

Вирус иммунодефицита 1 и 2 иммуноферментный анализ

E coli O157

Dientamoeba fragilis

Антикардиолипиновый тест

Ротавирус

Бластоцитоз

Листерия

Стронгилоидоз

Норовирус

Хеликобактер

Шистосомы

Ванкомицин резистентный эентерококк (VRE)

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк

Критерии исключения донора:

Подготовка материал и методы исследования
Материал должен быть растворен и гомогенизирован в форму, подходящую для введения. Различные исследования не показывают значительную разницу в успешности проведения ТФМ, если стул смешан с водой, молоком или соляным раствором (стерильным, безмикробном), хотя предполагается, что соляной раствор меньше влияет на микробиоту донорского образца. Затем донорский образец гомогенизируется (с использованием блендера, вручную и т.д.) и, при необходимости, фильтруется (напр. сетка, кофейный фильтр и т.д.). Данный переработанный образец помещается либо напрямую в ЖКТ, либо выжимается, помещается в желатиновые капсулы и проглатывается. Также существует практика замораживания фекальной микробиоты, которая в дальнейшем размораживается для использования. Также как, и при подготовке стула, по поводу способа введения материала нет определенного мнения. Материал может вводиться в верхние отделы ЖКТ (эндоскопия, назогастральные/назоинтестинальные трубки или прием капсул), в проксимальные отделы толстой кишки через колоноскоп, дистальные отделы толстой кишки с помощью клизмы, ректальной трубки, ректоскопа, или может использоваться комбинированный метод введения. Назогастральный или назоинтестинальный способ некомфортен и менее привлекателен для пациента. Может потребоваться рентгенологическое исследование для подтверждения корректной установки трубки. Эти манипуляции могут вызывать тошноту и затруднение дыхания. Клизма - сравнительно недорогой метод и имеет меньший риск, но у некоторых пациентов возникают сложности при удержании донорского материала, что требует несколько введений. Эндоскопический способ (колоноскопия) введения достаточно хорошо переносится и имеет преимущество в том, что позволяет обследовать слизистую толстой кишки и исключить патологию слизистой (ВЗК, Cl.difficile-инфекцию). Эндоскопический метод повышает риск процедуры и увеличивает стоимость процедуры. При этом в целом ТФМ не является очень дорогой процедурой (меньшая стоимость при большей эффективности). ТФМ эффективна во всех представленных вариантах, а более предпочтительный метод зависит от клинической ситуации. Менее инвазивные методы такие, как клизма или назоинтестинальная инфузия, могут быть более безопасны для ослабленного или тяжелобольного пациента. Кишечная непроходимость является противопоказанием для введения материала в верхние отделы ЖКТ.

Эффективность лечения Cl.difficile-инфекции
Результаты ТФМ изучались у молодых и пожилых пациентов с низкой частотой сопутствующих заболеваний, в том числе иммуносупрессивных состояний. Процедуры были проведены без осложнений, с высокой эффективностью и с хорошей переносимостью пациентами. Окончательная роль ТФМ в лечении Cl.difficile-инфекции в различных ситуациях пока не ясна, хотя в настоящее время известно о большом количестве случаев пересадки. ТФМ продемонстрировала быстрый ответ на терапию с уровнем излечения около 90%. Отсутствие положительной реакции не зависело от метода введения. Общий опыт складывался на данных докладов о серии случаев. К настоящему моменту было только одно простое рандомизированное контролируемое исследование. Это исследование, проведенное в Нидерландах, продемонстрировало успешную эффективную дуоденальную инфузию донорского кала в лечении Cl.difficile-инфекции в 81%, по сравнению с 31% эффективности при стандартном оральном применении ванкомицина. Кроме этого, ТФМ оказалась безопасной, без каких-либо выраженных побочных эффектов. Cammarota et al. было заявлено, что использование способа введения материала в толстую кишку (колоноскопия, клизма) привело к более высоким результатам, чем введение в верхние отделы ЖКТ (гастроскопия, назогастральные и назоинтестинальные трубки) (84%-93 и 81%-86, соответственно). Впрочем, более тщательное изучение методов введения не показало большой разницы. Группа по изучению проблемы в общей клинике Массачусетса оценили эффективность введения фекального материала здорового донора в виде 15 замороженных таблеток per os на протяжении 2 дней пациентам с рецидивирующей C difficile-инфекцией. Был достигнут уровень эффективности 90%, что сделало оральное введение альтернативой введению кала эндоскопическим методом, что значительно снизило стоимость и возможные осложнения.

Механизмы действия
Cl.difficile - это условно-патогенный организм, который вызывает заболевание у людей на фоне подавления собственной нормальной микрофлоры, обычно при применении антибиотиков. Более того, исследования показали, что пациенты с рецидивирующей Cl. difficile-инфекцией лишены тех типов бактерии, которые обычно доминирует в толстой кишке (рис.1). ТФМ является самым эффективным лечением рецидивирующей C difficile-инфекции, хотя точные механизмы данного эффекта до сих пор изучаются.


Основным фактором риска для развития Cl.difficile-инфекции является прием антибиотиков, хотя инфекция развивается далеко не у всех пациентов, принимающих антибиотики. Прием антибиотиков приводит к подавлению собственной нормальной микрофлоры кишечника. Ранее проведенное исследование, изучавшее влияние антибиотиков на функцию микробиоты толстой кишки, показало снижение уробилиногена и фекальной трипсиновой активности, а также уменьшение конверсии холестерина в копростерин после лечения антибиотиками. Интересно, что эти изменения начались после фекальной трансплантации от здорового человека с повышенным проявлением уробилиногена и копростерина. Dethlefsen et al. исследовал влияние ципрофлоксацина на три показателя и обнаружил сокращение микробного таксономического многообразия, количественного состава флоры и равномерности распределения, хотя эти показатели отличались у каждого пациента. Более поздние эксперименты на мышах, которым вводили цефоперазон, продемонстрировали, что лечение антибиотиком меняет фекальный метаболизм, связанный с изменением функций микробиоты. У мышей было отмечено увеличение уровня первичной желчной кислоты, увеличение уровней сахарного спирта маннита и сорбитола, снижение уровней коротко -, средне- и длинноцепочечных жирных кислот, увеличение уровней аминокислот, таких как глицин, пролин, цистеин и изолейцин. Все эти изменения способствуют росту Cl.difficile. Различия в уровне заболеваемости Cl.difficile-инфекции после применения антибиотиков может быть связана с индивидуальным действием антибиотика на микробиоту, с особенностями пациента и с типом антибиотика. Хотя антибиотики являются главным фактором риска для Cl.difficile-инфекции, развитие инфекции возможно и без их назначения. В настоящее время имеется недостаточно информации о микробиоте кишечника, но можно предположить, что кроме особенностей хозяина, диеты и условий окружающей среды, нарушение функции ЖКТ в целом может снижать микробное многообразие кишечника, менять микробную функцию, способствуя росту Cl.difficile. В будущем можно будет определить таксономические изменения, возникающие после ТФМ, чтобы лучше понимать, как трансплантат влияет на микробную экологию толстой кишки. Как оказалось, ТФМ способствует длительной колонизации слизистой новыми видами донорских бактерий, а также увеличению численности имевшихся ранее в небольших количествах нормальных видов. Механизмы, определяющие снижение активности Cl.difficile после ТФМ все еще остаются не полностью изученными, но определенно включают в себя исключение ниш для возбудителей, борьбу за нутриенты, создание среды, не способствующей росту патогенов, способность здоровой кишечной микробиоты вырабатывать вещества, тормозящие рост Cl.difficile, а также повышение производства вторичных желчных кислот. Важным фактором, определяющим успех фекальной трансплантации, является восстановление микробного многообразия после лечения. Кроме этого, изменения в структуре микробного сообщества, такие как, восстановление основных видов Firmicutes and Bacteroidetes со снижением количества Proteobacteria, способствуют вытеснению Cl.difficile. Снижение количественно содержания Lachnospiraceae ассоциируется с тяжелыми формами Cl. difficile-инфекций. Введение раствора, содержащего Lachnospiraceae, применялось для лечения инфекции у мышей. Более того, после успешной ТФМ восстанавливается количество Lachnospiraceae и других бутират-продуцирующих микроорганизмов, что играет ключевую роль в вытеснении Cl.difficile. Bacillus thuringiensis продуцирует бактериоцин, турицин CD c узко направленной активностью против грамположительных бактерий, включая Cl. Difficile. Содержание желчных кислот может значительно воздействовать на рост Cl.difficile. Первичная желчная кислота (таурохолат) способствует прорастанию спор Cl.difficile. Weingarden et al. указал на увеличение содержания вторичных желчных кислот в кале после проведения ТФМ. Более поздние исследования Buffie et al. доказали, что введение Clostridium scindens, содержащей ген, кодирующий 7-гидроксистероиддегидрогеназу необходимую для синтеза вторичных желчных кислот, облегчает течение Cl.difficile-инфекции у мышей.

ТФМ при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК)

Несмотря на то, что микробная составляющая воспалительных заболеваний кишечника намного сложнее и разнообразнее рецидивирующей Cl.difficile-инфекции, лечение ВЗК, основанных на воздействии на микробиом кишки, представляет собой обширную область для исследования. В 1900-е гг. было установлено, что бактерии играют важнейшую роль при колитах. Спустя век исследований и развития науки мы только начинаем понимать микробиологическую основу ВЗК и необходимость ТФМ и других микробиологических видов лечения. Современные молекулярные технологии показали основные различия микробного спектра и функционирования микробиома у пациентов с ВЗК. Дисбиоз характеризуется снижением многообразия видов, при этом отмечается значительное снижение содержания бактероидов и бактерий группы Lachnospiraceae, повышением содержания протеобактерий и актинобактерий. Исследования также показали снижение концентрации Faecalibacterium prausnitzii, роль которой отмечается в противовоспалительном действии при болезни Крона. ТФМ отражает подход ненаправленной модуляции дисбиоза при ВЗК. Недавний систематический обзор и метаанализ 18 исследований, в которые вошли 122 пациента пациентами с ВЗК, прошедшими ТФМ, продемонстрировали уровень ремиссии 45%. Хотя уровень понизился до 36,2%, когда данные серий случаев были исключены. Суммарные результаты в достижении клинической ремиссии были выше у молодых пациентов (7-20 лет) и пациентов с болезнью Крона в 64,1% и 60,5% соответственно. Данное исследование также показало, что, несмотря на то, что ТФМ не имеет серьёзных побочных эффектов, у ряда пациентов наблюдались повышение температуры тела, озноб, желудочно-кишечные симптомы: метеоризм, тошнота, диарея и повышение болевой чувствительности в области живота. У некоторых пациентов с язвенным колитом ухудшилось состояние после одного сеанса ТФМ. Кроме этого, были представлены случаи обострения язвенного колита и болезни Крона после ТФМ, что породило множество вопросов о безопасности и риске ухудшения состояния. Также недавно было проведено два плацебо-контролируемых исследования. В исследовании Moayyedi et al. 75 пациентов с активным язвенным колитом были рандомизированы по недельной ТФМ и 6 недельном введении водяной клизмы. Была отмечена статистически значимая разница между двумя группами. Ремиссия (по шкале Майо <3 и полное заживление слизистой) была достигнута у 24% пациентов в группе ТФМ и 5% пациентов в группе плацебо. У пациентов в группе ТКФ было отмечено больше микробное разнообразие после лечения. В следующем исследовании, проведенном в Амстердаме, участвовало 50 рандомизированных пациентов с легкой и среднетяжелой формой язвенного колита, которым через назодуоденальный зонд вводился донорский кал и аутогенный фекальный трансплантат. ТФМ была проведена в начале исследования и спустя 3 недели. Только 37 пациентов дошли до первичной конечной точки исследования (эндоскопическая ремиссия по шкале Майо на 12 неделе). В уровне клинических и эндоскопических ремиссии между двумя группами значимых различий выявлено не было. Вероятно, данное исследование не было достаточно объемным для выявления достоверных различий. Первоначальных результатов оказалось недостаточно для утверждения того, что ТФМ или воздействие другими компонентами кишечной микрофлоры необходимы для лечения ВЗК. Множество факторов влияет на конечный результат, включая форму ВЗК, вариабельность состава донорского материала, дозу материала и частоту проведения ТФМ и сопутствующей терапии. В будущем, возможно, ТФМ будет заменена специальными манипуляциями и/или селективной трансплантацией определенных микробных спектров, помогающих восстановить нормальную микробиоту кишечника, что в свою очередь положительно повлияет на течение ВЗК.

Ожирение
Ожирение представляет собой глобальную эпидемию. Отсутствие эффективной, нехирургической терапии привело к необходимости исследования факторов, способствующих развитию ожирения. Существует несколько фактов о роли микробиоты толстой кишки в развитии ожирении. Было доказано наличие существенных различий кишечной микробиоты у худых и полных людей. Пересадка кишечной микробиоты от худых к полным исследуемым типам может суммировать метаболический фенотип у стерильных мышей. На животных моделях доказано, что применение антибиотиков на ранних сроках жизни предрасполагает к развитию ожирения. Пересадка кишечной микробиоты после наложения обходного анастомоза желудка по Ру стерильным мышам приводит к потере веса, в отличие от случаев пересадки микробиоты после ложной (плацебо) операции. Точные механизмы влияния кишечной микробиоты на развитие ожирение остаются до конца не определенными, хотя последние данные позволяют получить важную информацию. Кишечная микробиота может ферментировать диетарный углевод и обеспечивать хозяина дополнительной энергий за счет синтеза короткоцепочечных жирных кислот. Однако известно, что микробиота мышей с пониженным весом производит большее количество короктоцепочечных жирных кислот, чем у мышей с ожирением, поэтому можно предположить, что причиной лишнего веса является не только дополнительный синтез энергоемких молекул, но влияние нейрогормональной системы ЖКТ, которая может менять расход энергии, и механизмов, связанных с формированием чувства голода. Недавнее двойное слепое, рандомизирвоанное, контролируемое исследование продемонстрировало, что после пересадки микробиоты кишки от худых субъектов полным происходит повышение инсулиночувствительности и увеличивается разнообразие кишечной микробиоты на фоне повышения выработки бутирата. Экспериментальное исследование указывает направление для дальней работы с использованием фекального трансплантата или определенного микробного сообщества для лечения ожирения, метаболического синдрома и сахарного диабета.

Синдром раздраженного кишечника (СРК)
Синдром раздраженного кишечника - одно из самых распространенных хронических заболеваний органов ЖКТ, которым страдает около 20% Северной Америки. Патофизиология симптомов СРК еще до конца не изучена, но известно, что в патогенез вовлечены центральный и периферический механизмы. Некоторые исследования демонстрируют значительные изменения в кишечном микробиоме у пациентов с СРК. Эти изменения, скорее всего, связаны с гетерогенным изучением и с различием методологий подготовки образца и проведения тестов. Выявленное снижение микробного разнообразия при СРК напоминает подобные изменения при ВЗК, ожирении и Cl.difficile-инфекции. Последние исследования предполагают, что изменения в кишечной микробиоте могут быть ответственными за механизмы, которые лежат в основе СРК: висцеральная гиперчувствительность, нарушение барьерной функции, изменение моторики кишки, изменения связи кишечник-мозг. Таким образом, микробиота кишки является предметом пристального изучения с целью оптимизации лечения функциональных нарушений таких как, СРК, учитывая разнообразных схем лечения, используемых в настоящее время: пребиотики, пробиотики, диета, антибиотики и др. Многие исследования показывают наличие положительной динамики у пациентов с СРК после проведения ТФМ. Например, в одном из исследований, у 90% пациентов после ТФМ было отмечено улучшение в плане нормализации дефекаций, снижении метеоризма. У 60% пациентов отмечен долгосрочный результат от 9 до 19 месяцев. Несмотря на то, что эти исследования воодушевляют, необходимо помнить, что представленные данные взяты из нескольких неконтролируемых исследований с вероятностью статистической погрешности. Для определения роли ТФМ и других видов бактериотерапии в лечении СРК необходимо проведение качественных, контролируемых, рандомизированных исследований.

Другие показания для ТФМ
В дополнение к описанным выше заболеваниям, активно проводятся исследования, в рамках которых оценивается возможность использования ТФМ при других заболеваниях: метаболическом синдроме, сахарном диабете II типа, жировом гепатозе, инфекции с мультирезистентными возбудителями, печеночной энцефалопатии, аллергических заболеваний у детей. Например, в университете Калифорнии, Сан-Франциско, проводится набор пациентов с ВИЧ-инфекцией на антиретровирусной терапии в исследование для оценки влияния трансплантации микробиоты на иммунные реакции и изменение биомаркеров воспаления.

Безопасность ТФМ
ТФМ была адаптирована для лечения Cl.difficile-инфекции до окончания крупных качественных исследований, поэтому сложно достоверно судить о наличии побочных действий. Потенциальные побочные явления можно поделить по категориям: краткосрочные и долгосрочные; краткосрочные можно также разделить на те, которые связаны непосредственно с методикой введения (колоноскопия, седация) и те, которые непосредственно связаны с пересадкой флоры. Краткосрочные побочные эффекты больше связаны с ТФМ, особенно у пациентов с рецидивирующей Cl.difficile-инфекцией. На эти выводы стоит обращать внимание, помня о том, что первичные данные получены из ретроспективных исследований. Также недостаточно информации предоставлено относительно долгосрочной безопасности ФТМ. Представлены результаты исследований, включавших серии случаев более 5 пациентов с Cl.difficile-инфекцией (табл.2).

Таблица 2

Метод введения

Наблюдение

Побочные эффекты

Дуоденальная инфузия

Диарея- 5; колики- 5; отрыжка- 3; тошнота- 1; симптомы, устраненные в течение 3 ч

Назогастральный зонд или колоноскопия

Небольшой дискомфорт в желудке/отрыжка- 4; лихорадка (на 2 день)- 1

Назогастральный зонд

Отсутствие побочных эффектов

Назогастральный зонд

Отсутствие побочных эффектов “относящихся к пересадке”; кровотечение в верхнем отделе ЖКТ в течение 1 месяца после ТФМ

Назогастральный зонд

Перитонит на фоне перитониального диализа на 3 день (смерть); пневмония у пациента с хроническим обструктивным легочным заболеванием (смерть на 14 день)

Колоноскопия

Отсутствие побочных эффектов

Колоноскопия

Отсутствие серьезных побочных эффектов; у 1/3 дискомфорт в желудке и сильный метеоризм в течение первых двух недель после ТФМ

Колоноскопия

1 осложнение: “микроперфорация” в результате колоноскопической биопсии, выздоровление без хирургического вмешательства

Колоноскопия

3 нед- 8 лет

Отсутствие побочных эффектов

Колоноскопия, 11; назодуоденальный зонд, 1

Отсутствие побочных эффектов

Энтероскопия и колоноскопия

Слабое проявление лихорадки- 5; отрыжка- 3; устранено в течение 12-24 ч

Отсутствие значительных побочных эффектов; 10% -непродолжительный запор и метеоризм

Ректальный катетер

У некоторых пациентов отмечена непродолжительный запор (сразу после ТФМ)

Отсутствие побочных эффектов за исключением 1 пациента с постинфекционным синдромом раздраженной кишки

Колоноскопия

Не установлено

Норовирусная инфекция - 2 (2 и 12 дней после ТФМ); инфицирование не во время ТФМ

Смешанный

Потенциально связанные побочные эффекты: смерть: респираторная недостаточность во время колоноскопии

Госпитализация: обострение ВЗК- 4; боль в животе вследствие колоноскопии - 1; лихорадка, диарея, энцефалопатия, панцитопения у пациента с лимфомой -1

Невыраженные побочные эффекты: боль в животе/отрыжка сразу после ТФМ- 3; повреждение слизистой во время колоноскопии - 1; самопрекращающаяся диарея- 3;лихорадка - 1; обострение ВЗК - 1

α - пациенты со ослабленным иммунитетом (например, иммуносупресивная терапия при ВЗК, трансплантация органов, противоопухолевое лечение)

Краткосрочные побочные эффекты
Среди невыраженных однотипных реакции, которые могут возникать сразу после ТФМ, выделяют: дискомфорт в желудке, отрыжку, метеоризм, диарею, запор, урчание в животе и временное повышение температуры. Влияние метода введения на развитие симптомов после ТФМ не доказано. Имеется только одно рандомизированное контролируемое исследование, позволяющее сравнить опытную и контрольную группы. Среди 16 пациентов после ТФМ с помощью дуоденальной диффузии и промыванием желудка, у 15 пациентов наблюдалась диарея, у 5 - колики в животе, у 3 - отрыжка и у 1 - тошнота. Данные симптомы, которые наблюдались в течение 3 часов, не были зафиксированы в контрольной группе, которым делали только промывание желудка. Большинство серьезных побочных эффектов связано с процедурой введения. Это могут быть осложнения от эндоскопии: перфорация и кровотечение; осложнения, связанные с седацией: аспирация содержимого желудка. Также не нужно исключать возможность передачи кишечных патогенов. Один центр зафиксировал два случая развития норовирусной инфекции через 2 и 12 дней после ТФМ. Было предположение, что один случай связан с инфицированием от сотрудника при выполнении самой процедуры. Второй случай относился к внешнему воздействию в интервале между ТФМ и появлением симптомов. Зафиксирован одни случай развития повышения температуры тела на фоне бактериемии (E.coli) в течении 24 часов после ТФМ с помощью колоноскопа у пациента с ВЗК. Ранее у пациента было отмечено несколько случаев бактериемии, последний - за 9 месяцев до ТФМ. Связь остальных серьезных побочных эффектов (перитонит у пациента, проходящего перитональный диализ, пневмонии, обострения ВЗК) с ТФМ не доказана. В попытке подсчитать количество случаев побочных действий ТФМ, Kelly et al. опубликовала ретроспективный анализ проведения процедуры пациентам со сниженным иммунным статусом, прошедших ТФМ для лечения Cl.difficile инфекции. Причины ослабления иммунитета были различны (ВЗК, состояния после трансплантации паренхиматозных органов и химиотерапии по поводу опухолей). Интересно, что у этих пациентов не наблюдалось инфекционных осложнений, связанных с ТФМ. Тем не менее, отмечено два летальных исхода в результате аспирации во время процедуры проведения ТФМ. Одна пациентка умерла через 13 дней после ТФМ вследствие тяжелой пневмонии, по поводу чего она проходила антибиотикотерапию до и после ТФМ. Очевидно, что эта смерть не связана с ТФМ. У 17% пациентов отмечено обострение ВЗК после ТФМ.

Потенциальные долгосрочные побочные эффекты
Основные риски связаны с передачей инфекционного агента во время ТФМ, либо с развитием заболевания/состояний, связанных с изменением состава кишечной микрофлоры. Теоретически возможность передачи неизвестного инфекционного агента маловероятна, также, как вирусного гепатита С или ВИЧ-инфекции. Больший теоретический риск представляет собой передача хронического заболевания, основанного на изменениях в кишечной микробиоте. Существуют данные о связи кишечной флоры и таких заболеваний как, ожирение, диабет, атеросклероз, ВЗК, рак толстой кишки, неалкогольный жировой гепатоз, СРК, астма, аутизм. Как упоминалось ранее в примере с грызунами, в результате трансплантации фекальной микробиоты может также передаваться фенотип ожирения. ТФМ от худых субъектов толстым с метаболическим синдромом приводила к повышению инсулиновой чувствительности. Относительно атеросклероза, производство проатерогенного метаболита триметиламин N-оксида зависит от кишечной микробиоты и повышенние уровня этого метаболита связано с риском сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, существует обоснованное опасение относительно долгосрочных рисков. Клиническое наблюдение за пациента на протяжении многих лет в сочетании с анализами консервированных образцов донора и пациента необходимо для дальнейшего определения рисков передачи хронических заболеваний.

Ожидания пациентов.
Пациентам с рецидивирующей Cl.difficile-инфекцией необходимо лечение и нередко они обращаются за помощью в различные интернет сообщества. Многие вынуждены преодолевать большие расстояния до центров, где выполняется ТФМ. Некоторые из них даже прибегают к выполнению домашней клизмы донорской стула, если они не в состоянии найти врача, который готов или способен выполнить ТФМ. На самом деле, видео на YouTube с описанием самостоятельного проведения ТФМ было просмотрено более 45000 раз. Исследования по поводу ожиданий пациентов относительно ТФМ показали, что пациенты считают этот метод дискомфортным, но пока готовы рассматривать его в качестве лечения, особенно если он рекомендован их лечащим врачом. Эта готовность пациентов пройти лечение никак не зависит от их предыдущего опыта ТФМ или характера заболевания (Cl.difficile-инфекция, язвенный колит или здоровые пациенты). Например, при опросе здоровых пациентов, которым были предложены гипотетические сценарии вариантов лечения рецидивирующей Cl.difficile-инфекции, 81% пациентов выбрали методику ТФМ. Аналогично, опрос пациентов с язвенным колитом в одном специализированном показал, что подавляющее большинство из них заинтересовались или были готовы рассмотреть метод ТФМ в качестве лечения. Пациенты, которые были госпитализированы, в большей степени были готовы на проведение ТФМ (55% против 34%, р = 0,035), что указывает на соответствующую оценку пациентами риска и пользы этой методики. Исследователи полагают, что такой интерес пациентов к ТФМ отражает понимание того, что она является наиболее "естественной" методикой для лечения ВЗК, а также недовольство от необходимости длительной лекарственной терапии. Brandt et al оценили ожидания 77 пациентов, перенесших рецидивирующую Cl.difficile-инфекцию и прошедших ТФМ; 97% из них сообщили, что они хотели бы использовать метод ТФМ в случае очередного рецидива, а 53% бы выбрали ТФМ в качестве первичного лечения их первого рецидива до приема антибиотиков, если бы представилась такая возможность. С появлением более эстетически приемлемых протоколов лечения, в том числе таблеток без специфического запаха, ТФМ, вероятно, будет интересна большинству пациентов, которые считают подходящими для ТФМ. Недавний опрос врачей показал, что 40% не были готовы попробовать методику ТФМ, ожидая дальнейшего подтверждения ее эффективности, безопасности и принятия пациентами. В настоящее время в справочнике современной врачебной терминологии существует код для ТФМ (44705, "подготовка фекальной микробиоты, включая оценку образца донора"), при этом одним из сдерживающих факторов внедрения методики может выступать отсутствие адекватного финансирования. Таким образом, пациенты готовы попробовать метод ТФМ, но нет четких данных по поводу того, что насколько охотно врачи различных специальностей готовы предлагать, выполнять или направлять пациентов на такое лечение.

Фекальная трансплантация включает в себя пересадку стула от здорового человека и больному. Этот шокирующий для некоторых людей метод терапии может быть единственный шанс вылечить пациента, а иногда и спасти его жизнь, так как он эффективен тогда, когда антибиотики уже не работают. Что такое фекальная трансплантация и каковы показания для ее применения?

Пересадку стула включает в себя трансплантацию образца кала здорового человека в кишечник больного пациента. Стул содержит полезные образцы бактериальной флоры, которая во многих случаях может помочь вылечить пациента, а иногда и спасти его жизнь. Этот шокирующий метод лечения используется для лечения чаще всего тяжелых , в том числе Clostridium difficile- этиологии. Многочисленные исследования уже показали, что трансплантация фекальной микробиоты (Fecal Microbiota Transplantation, FMT) эффективна в лечении и предупреждении рецидивов кишечных инфекций, вызываемых бактериями Clostridium difficile, например, псевдомембранозного энтероколита.

Фекальная трансплантация: показания

Трансплантация фекалий используются для восстановления природной бактериальной флоры. Таким образом, этот вид лечения может быть использован после тяжелого лечения антибиотиками, что привело к исчезновению «хороших» кишечных бактерий и в дальнейшем к развитию устойчивых к антибиотикам инфекций толстой кишки, например Clostridium difficile , которая является одним из основных возбудителей псевдомембранозного колита.

Эта процедура также может быть выполнена у пациентов, подвергающихся химиотерапии.

Фекальная трансплантация рассматривается как экспериментальный метод лечения таких заболеваний как ожирение и метаболический синдром, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, синдром хронической усталости и аутизм. На данный момент эти методы проходят исследования.

Пересадка стула: кто может быть донором?

Фекальная трансплантация: что это? Каким образом выполняется процедура?

До пересадки кишечник реципиента очищается от каловых масс при помощи клизм. Затем образец фекального препарата (20-30 мл) вводят в толстую кишку реципиента с помощью эндоскопа во время колоноскопии, или вводят зондом непосредственно в двенадцатиперстную кишку. В Канаде фекальные препараты доступны в форме капсул, которые принимают per os, растворяющихся в двенадцатиперстной кишке. Такие процедуры проводятся по всему миру.

В США в течение последних лет широко применяется и стремительными темпами набирает популярность пересадка нормальной кишечной флоры от здорового донора реципиенту, страдающему расстройствами стула. Накопленный в Северной Америке большой положительный клинический опыт, рекомендации Национального Института Здоровья США (NIH, USA) дали основания для применения этого инновационного способа лечения по всему миру.

Не проводите фекальные трансплантации у себя дома!

Не выполняйте фекальную трансплантацию на дому с использованием клизм! Донором может быть только здоровый человек. Состояние кала для пересадки обязательно должно быть лабораторно исследовано. Существует очень большой риск заражения инфекционными заболеваниями при нарушении техники выполнения манипуляции, например, вирусными гепатитами.

В последние годы международная медицинская общественность всерьез стала обсуждать позитивное действие трансплантации кала (фекальной трансплантации) от здорового человека больному при некоторых недугах кишечника. Так, стали появляться исследования, наглядно демонстрирующие неплохие результаты применения этого, казалось бы, экзотического способа лечения у больных с псевдомембранозным колитом, вызванным антибиотиками, а также . Причем методика относительно проста и не требует существенных трат.

Фекальная трансплантация подразумевает пересадку кала от донора, не имеющего патологии пищеварительного тракта (или сразу от нескольких доноров) больному человеку – реципиенту, страдающему болезнью, которая связана с нарушениями кишечной микрофлоры. В этом случае содержащиеся в испражнениях донора полезные микробы будут:

  • положительно влиять на микрофлору кишечника реципиента, восстанавливая равновесие между нормальными и условно патогенными микроорганизмами;
  • уменьшать имеющиеся воспалительные изменения кишечной слизистой;
  • увеличивать содержание полезных противовоспалительных и противоопухолевых веществ (например, бутирата);
  • повышать образование необходимых аминокислот;
  • стимулировать заживление и восстановление кишечной слизистой.

Появляются обнадеживающие результаты, показывающие эффективность пересадки кала у пациентов с рецидивирующим псевдомембранозным колитом (тяжелое состояние, развивающееся после антибиотиков, которое связано с чрезмерным ростом в кишечнике микробов – клостридий). Так, например, в течение 3 дней после процедуры трансплантации положительные перемены в самочувствии наблюдались у 74% больных. В дальнейшем поносы прекратились у 81% пациентов. Схожие данные отмечаются при лечении фекальной трансплантацией пациентов с болезнью Крона, язвенным колитом, а также пациентов с этими недугами, перенесших серьезные операции по удалению части пораженного болезнью кишечника и имеющих воспалительные осложнения в оставшейся кишке. Больше чем у половины своих больных зарубежные доктора зафиксировали стойкую ремиссию (период без обострений). Причем у отдельных пациентов ее длительность достигает 12-13 лет.

История метода

Некоторые современные ученые и клиницисты называют фекальную трансплантацию инновационным и передовым методом. Между тем пересадка кала имеет весьма давнюю историю. По сведениям дотошных историков мировой медицины, ее уже активно применяли китайские врачеватели в IV веке, называя раствор кала «желтым супом». Они вводили в задний проход свежие испражнения, смешанные с водой, больным дизентерией или предлагали пациентам их пить. Средневековые восточные лекари предпочитали пользоваться фекалиями животных. Так, бедуины применяли кал своих верблюдов. К древнему методу доктора впервые вернулись в 1958 г., произведя фекальную трансплантацию пациенту с тяжелым псевдомембранозным колитом.

В наши дни этот необычный способ лечения снова стал активно исследоваться уже с позиций доказательной медицины. Ученые мужи уточняют и совершенствуют способы введения кала в кишечник, определяют требования к необходимым донорам испражнений, изучают безопасность и последствия пересадки фекалий, решают, какой именно кал более полезен (замороженный или свежий), пытаются объяснить механизмы лечебного эффекта и выработать оптимальный режим введений.

Требования к забору кала у донора

По мнению ученых – поклонников пересадки кала – залогом ее эффективности является тщательный выбор доноров. Требования к ним продолжают определяться. Но уже сейчас исследователи считают, что поставщиками лечебного биологического материала (испражнений) могут быть лишь доноры, которые на протяжении ближайших 3 месяцев:

  • не лечились никакими антибиотиками;
  • не делали татуировки:
  • не получали препараты крови;
  • не заводили новых сексуальных партнеров.

У этих людей не должно быть никаких воспалительных заболеваний кишечника, запоров, кишечных полипов, ожирения, аллергических болезней, проблем с иммунитетом, хронической усталости. Перед забором образцов кала их обследуют для исключения заражения лямблиями, глистами, ротавирусами, Helicobacter pylori, изоспорами, криптоспоридиями, гепатитами, .

Методика фекальной трансплантации

Забранный у доноров кал используется в качестве трансплантируемого материала в течение ближайших 6-8 часов или замораживается при температуре минус 80 градусов. В последнем случае он успешно хранится на протяжении 1-8 недель. Перед самой процедурой пересадки его следует хорошо разморозить, на это необходимо некоторое время (2-4 часа). Из фекалий одного или нескольких доноров (их количество может достигать 7) и физиологического раствора готовят специальную жидкую суспензию. Ее вводят больным при помощи:

  • обычной клизмы;
  • гастроскопа или колоноскопа (эндоскопического аппарата);
  • зонда (его проводят через нос в желудок или тонкую кишку).

Количество вводимой каловой суспензии колеблется от 150 до 500 мл.

За рубежом сейчас ведется работа по созданию капсул с калом доноров, которые можно будет проглотить.

Осложнения метода

Несмотря на эффективность, помимо психологических неудобств, пересадка фекалий может иметь и негативные последствия. Занимающиеся ею доктора наблюдали следующие осложнения процедуры:

  • попадание испражнений в дыхательные пути;
  • перенос инфекций (чаще вирусной);
  • тошноту с рвотой;
  • боль в животе;
  • временный подъем температуры;
  • вздутие живота.

Как правило, они объясняются недостаточно тщательным выбором доноров, индивидуальной непереносимостью или техническими сложностями. Трансплантацию кала продолжают считать многообещающей альтернативной методикой лечения. Ее продолжают активно изучать при недугах кишечника и не только. Так, некоторые исследователи предлагают использовать пересадку кала у больных .

В некоторых случаях гораздо эффективнее будет ввести в кишечник больного донорский кал. Эта процедура называется фекальной трансплантацией, и в медицине у нее гораздо больше перспектив, чем кажется на первый взгляд.

В человеческом теле обитает около 100 триллионов бактериальных клеток: их в 10 раз больше, чем наших собственных. Большинство бактерий живут в кишечнике, помогая разлагать сложные вещества, обеспечивая нас энергией, витаминами и защищая от инфекций. Если человека избавить от бактерий, он неизбежно погибнет. Схожие риски поджидают и пациентов, чья микрофлора заражена или повреждена.

Чтобы вытеснить из кишечника патогенные микроорганизмы, «заменив» их безвредными бактериями, медицина использует трансплантацию кала - одну из форм бактериотерапии.

Истоки фекальной трансплантации

Трансплантация кала - древняя процедура. Истоки ее нужно искать в Древнем Китае: в 3 веке нашей эры даосский ученый и алхимик Гэ Хун лечил своих пациентов от и диареи калом здоровых людей. Позже, в 16 веке, влиятельный фармаколог Ли Шичжэнь свежими, сушеными или сброженными фекалиями лечил заболевания органов брюшной полости.

Эффективность и безопасность китайской терапии проверить невозможно, но во время Второй мировой войны, в ходе Североафриканской военной кампании, немецкие солдаты охотно пользовались бедуинским лекарством от бактериальной дизентерии - свежим верблюжьим пометом.

Таким образом, использование фекалий для лечения болезней ЖКТ - не экспериментальный, а очень древний метод, который пытаются реабилитировать современные ученые.

Как работает трансплантация кала

Трансплантация кала - очень простая процедура. Все начинается с выбора здорового донора, который жертвует образец своего стула. Затем кал смешивают с раствором для удаления твердых частиц, помещают в капсулу и дают больному. Иногда вместо капсул врачи используют клизмы, эндоскопию, колоноскопию и ректороманоскопию. Ни один из методов не показал себя лучше других, потому все зависит от потребностей и впечатлительности каждого конкретного пациента.

Так создают лечебные капсулы для фекальной трансплантации.

Цель фекальной трансплантации - создать разнообразие микроорганизмов в кишечнике, победить болезнь и предотвратить будущие недуги.

Пересадка кала кажется негигиеничной, но стерильность - плохой товарищ для иммунной системы. Известно, что некоторые (рассеянный склероз , ревматоидный артрит) менее распространены в странах с более низкими стандартами гигиены.

Фекалии - лучше антибиотиков?

В настоящее время трансплантацию кала чаще всего используют для лечения псевдомембранозного энтероколита . Возбудители этой болезни - бактерии Clostridium difficile (клостридии). Они входят в состав микрофлоры кишечника, но из-за нехватки полезных бактерий активно размножаются, поражают слизистую оболочку, вызывают сильное воспаление, боль в животе и диарею.

Обычно люди заболевают псевдомембранозным энтероколитом после продолжительного курса антибиотиков. Статистика США показывает, что инфекция ежегодно забирает жизни 14 тысяч пациентов. Для ее лечения в 2011 году ученые решили использовать трансплантацию кала здоровых людей, но клинические испытания пришлось прекратить по неожиданной причине.

23% пациентов принимали плацебо и самоизлечивались. Результат приема антибиотиков (ванкомицина) оказался немногим лучше - 31% выздоровлений. А при фекальной трансплантации вылечивались почти все - 94% больных. Клинические испытания остановили потому, что новое лекарство оказалось слишком эффективным: не давать его пациентам из других групп было бы преступлением.

Перспективы фекальной трансплантации

За 5 лет ученые провели более 30 клинических испытаний трансплантации кала. Процедуру хотят использовать для лечения ожирения , язвенного колита , болезни Крона , аутизма , рассеянного склероза и диабета .

В человеческом кале обитают триллионы бактерий. Пока неизвестно, какие из них являются полезными, какие опасны, а какие никак не влияют на кишечную флору. Но клиницисты должны знать, как обеспечить безопасность пациентов, получающих донорский кал. Известен случай, когда у женщины после фекальной трансплантации развилось ожирение. Подобных осложнений у других реципиентов не наблюдалось, но риск существует, и задача ученых - его минимизировать.

Известен случай, когда у женщины после фекальной трансплантации развилось ожирение.

Методы трансплантации кала в настоящее время не стандартизованы: необходимы дополнительные исследования, которые охарактеризуют идеальный донорский стул и оптимальный путь его введения. Перспектива лечиться фекалиями кажется вам неприятной? Уже сейчас исследователи разрабатывают синтетический стул из бактериальных культур. Его собираются упаковать в желатиновые капсулы, сделав лечение легким и приятным.

Вам будет интресно.



Случайные статьи

Вверх