H2 - histamino receptorių blokatoriai:

1 karta - cimetidinas (histodilis, altrametas, neutronormas, belometas, ulcometinas, simezanas, tagametas);

2. karta - ranitidinas (zantakas, histakas, ranisanas, acideksas, zoranas, ranigastas, ranitalas, rantakas, ulkozanas, ulkodinas, jazitinas, acilokas E);

3. karta - famotidinas (antodinas, ulfamidas, blokacidas, gasteris, kvamatelis, ulceranas, famonitas, famosanas, pepcidas, lecedilas, topcidas, gastrosidinas); Roksatidinas (Roxane); Nazitidinas (Aksidas); miphentidinas.

H2 receptorių blokatoriai yra vieni dažniausiai šiuo metu vartojamų antisekreciją mažinančių vaistų. Jie randa platus pritaikymas klinikinėje praktikoje. Jie ne tik turi antisekrecinį poveikį, bet ir slopina bazinę bei stimuliuojamą pepsino gamybą, didina skrandžio gleivių gamybą, bikarbonatų sekreciją, gerina mikrocirkuliaciją aušinimo skystyje ir dvylikapirštės žarnos. Vartojant vaistų kursą, aušinimo skystyje padidėja prostaglandinų E2 susidarymas, o tai rodo citoprotekcinį vaistų poveikį.

Vartojant per burną, H2 adrenoblokatorių biologinis prieinamumas yra gana didelis – nizatidino vertė yra apie 90%, kitų vaistų – mažesnis dėl pirmojo prasiskverbimo metabolizmo kepenyse, kur H2 adrenoblokatoriai dalinai biotransformuojasi. Dideliais kiekiais, ypač kai į veną, antisekreciniai vaistai pro inkstus išsiskiria nepakitusios, t.y. turi mišrų klirensą.

Atskleista, kad dalis gyventojų yra atsparūs gydymui H2 adrenoblokatoriais, o šio reiškinio priežastis dar nėra išaiškinta.

Svarbus gydymo H2 blokatoriais elementas yra jų naudojimas palaikomajam ir anti-recidyviniam gydymui. Pirmuoju atveju labai svarbu užkirsti kelią staigiam pasitraukimui ir sekrecijos grįžimui, kuris prisideda prie atkryčio. Taip yra dėl adaptyvaus organizmo atsako į H2 blokatorių vartojimą, pasikeitus receptorių tankiui arba jų afinitetui histaminui. Svarbu palaipsniui keisti dozes ir farmakologinę apsaugą kitais antisekreciją mažinančiais vaistais. Antirecidyvinis gydymas pagrįstas ilgalaikiu (iki kelerių metų) H2 blokatorių skyrimu. Antisekreciniai vaistai paprastai skiriamos naktį mažesnėmis dozėmis, atkryčių dažnis yra 2–3 kartus mažesnis, palyginti su placebu.

Ranitidinas ir famotidinas yra selektyvesni nei cimetidinas. Famotidinas yra 40 kartų galingesnis už cimetidiną ir 8 kartus už ranitidiną, ilgiausiai veikia bazinę sekreciją, sumažindamas ją iki reikiamo lygio per 10-12 valandų. Ranitidinas veikia 7-8 valandas, cimetidinas 2-5 valandas. Didžiausias šalutinis poveikis atsiranda dėl cimetidino, kuris patenka vaistų sąveika daugiausia dėl kepenų metabolizmo slopinimo.

Kai kurių vaistų koncentracija serume padidėja, kai jie vartojami kartu su cimetidinu. Ilgai vartojant cimetidiną didelėmis dozėmis pastebėti hematologiniai (agranulocitozė, leukemija ir trombopenija) ir endokrininiai (sumažėjęs lytinis potraukis ir potencija, ginekomastija, galaktorėja) pakitimai, taip pat centrinės nervų sistemos sutrikimai (dezorientacija, psichikos sutrikimai).

Išnaikinimo terapijoje naudojami 2-3 kartų vaistai.

Protonų siurblio blokatoriai (ATP sintezės blokatoriai):

· omeprazolas (losec, lossc MAPS, omez, zerocid, omesol, omenatas, omizakas, oksidas, ortanolis, omeprolis, erosidas);

Lansoprazolas (Lanzap, Lanzoptol);

pantoprazolas (pantoprozolis);

· rabeprazolas (parietas);

· ezomeprazolas (Nexium).

Dešimtojo dešimtmečio pradžioje farmacijos rinkoje pasirodžius omeprazolui, atsirado alternatyva bismuto turinčiai trigubai terapijai. Originalų vaistą pirmą kartą susintetino Astra (Švedija) ir pardavė prekės pavadinimu Losek. Tai vis dar yra populiariausias narkotikas šioje grupėje, dėka aukščiausios kokybės, saugumas ir didžiausios žinios. Per savo egzistavimą kontroliuojamų tyrimų metu vaistas buvo naudojamas daugiau nei 200 000 pacientų. Beveik visa pasaulinė H+K+-ATPazės inhibitorių naudojimo antihelikobakterinės terapijos režimuose patirtis yra susijusi su Losek, o nuo 1996 m. – Losek MAPSA vartojimu.

Dėl savo savybių protonų siurblio inhibitoriai yra svarbiausias helikobakteriozės likvidavimo terapijos „auksinio standarto“ komponentas.

Omeprazolo vartojimas lemia bakterijų persiskirstymą skrandžio gleivinėje, todėl antrum mažėja H. pylori užterštumo laipsnis, dažnai labai, ir padidėja skrandžio kūne. Šio reguliavimo poveikio mechanizmas yra susijęs su stipriu skrandžio sekrecijos slopinimu. ATP sintezė H. pylori atliekama dėl vandenilio jonų elektrocheminio gradiento. Bakterinė ureazė, skaidanti karbamidą, išskirdama amonio jonus, šarmina bakterijos mikroaplinką, apsaugodama ją nuo poveikio. druskos rūgšties skrandžio sulčių; tokiomis sąlygomis ATP sintezė tęsiasi. Protonų siurblio inhibitorių naudojimas lemia pH padidėjimą iki tokio lygio, kuris nesuderinamas su mikroorganizmo gyvybe. Bakterijos turi judėti iš skrandžio antrumo į skyrius, kurių pH vertės mažesnės, t.y. į kūną ir širdies sritį. Omeprazolas skatina dugno pH pokytį, kuris yra artimas antrumo pH vertėms, o ant jo gleivinės gulinčios H. pylori kokoidinės formos iš karto reaguoja daugindamosi.

Kadangi dauguma antibakteriniai vaistai veikia besidalijančias bakterijas, omeprazolas, didina vegetatyvinių bakterijų formų skaičių, daro jas labiau pažeidžiamas antibakterinių vaistų. Be to, daugelio antibakterinių vaistų aktyvumas didėja keičiantis pH vertėms iš rūgštinės į šarminę, o sumažėjus sekreto kiekiui, padidėja antibakterinių vaistų koncentracija skrandžio sultyse.

Protonų siurblio inhibitoriai ne tik slopina H. pylori antrume, bet ir stimuliuoja gynybos mechanizmai mikroorganizmai, nukreipti prieš bakterijas. Antikūnai prieš H. pylori, išskiriami ant aušinimo skysčio paviršiaus, veikiami skrandžio sulčių proteolitinių fermentų, greitai suyra. PH pokytis į šarminę pusę žymiai sumažina skrandžio turinio proteolitinį aktyvumą ir pailgina antikūnų pusinės eliminacijos laiką bei jų koncentraciją. Funkcinis neutrofilų aktyvumas taip pat priklauso nuo pH ir didėja, kai jis pereina į šarminę pusę.

Inhibitoriai protonų siurblys yra galingiausi skrandžio sekrecijos blokatoriai. Jie iki 100% slopina skrandžio sulčių rūgšties sekreciją, o dėl sąveikos su fermentais negrįžtamumo (būdinga omeprazolui) poveikis išlieka keletą dienų. H+K+-ATPazės inhibitorių antisekrecinis poveikis yra žymiai didesnis nei visų kartų H2 blokatorių. Dvylikapirštės žarnos opų gijimo greitis pagal kursą artėja prie 100%.

Reikia pažymėti, kad yra neatitikimų tarp farmakokinetikos ir farmakodinamikos laiko charakteristikų. Didžiausias antisekrecinis vaisto aktyvumas stebimas, kai vaisto nebėra plazmoje. Protonų siurblio inhibitoriams būdingas funkcinės kumuliacijos reiškinys, t.y. Dėl protonų siurblio slopinimo negrįžtamumo kaupiasi poveikis, o ne vaistas.

Nutraukus vaisto vartojimą, druskos rūgšties gamyba atsinaujina praėjus 4-5 dienoms po fermento resintezės. Lansoprazolas turi grįžtamąjį poveikį ir gali būti atkurtas, ypač naudojant ląstelių glutationą. Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad nutraukus vaisto vartojimą nėra „atsimušimo“ reiškinio. Nes dėl išsilavinimo dabartinė forma Protonų siurblio inhibitoriams reikalinga rūgštinė aplinka, optimalus veiksmingumas pasiekiamas vartojant vaistą 30 minučių prieš valgį. Omeprazolas ir kiti šios grupės vaistai neturi nuo dozės priklausomo poveikio: 20 mg dozė yra ne mažiau veiksminga nei dvigubai didesnė.

Protonų siurblio inhibitorių saugumas per trumpus (iki 3 mėnesių) gydymo kursus yra didelis.

ATP sintezės blokatoriai, neabejotinai sudaro svarbus elementas daugiafaktoriniuose anti-Helicobacter režimuose, nes užtikrina optimalų sekrecijos mažinimo lygį (pH >3,0) ir ilgalaikį pasiekto efekto išsaugojimą (daugiau nei 18 valandų), atitinkančius D. Burget ir kt. suformuluotus reikalavimus. idealioms priemonėms nuo opų.

IN Pastaruoju metu Atsirado duomenų apie specifinį protonų siurblio inhibitorių gebėjimą slopinti H. pylori in vitro, o tai patvirtino klinikiniai tyrimai. Šios grupės vaistai slopina bakterinę ureazę ir vieną iš jos ATPazių, todėl sukelia bakteriostatinį poveikį.

Taigi, protonų siurblio inhibitoriai, be ryškaus antisekrecinio poveikio, turi ir anti-Helicobacter poveikį – tiesioginį bakteriostatinį ir netiesioginį.

IN pastaraisiais metais Protonų siurblio inhibitorių klasė buvo papildyta nauja grupe vaistų, kurie yra omeprazolo izomeras – ezomeprazolas. Pirmasis toks izomeras yra Nexium, AstraZeneca sukurtas vaistas. Jo veiksmingumą lemia esminiai medžiagų apykaitos skirtumai. S-izomerinė forma, lengvai įsiliejanti į cheminę sąveiką, suteikia didelės koncentracijos veikliosios medžiagos plazmoje ir blokuoja didesnio skaičiaus protonų siurblių veiklą.

mi, praktiškai be šalutinio poveikio. Be to, jie skatina apsauginių gleivių gamybą, normalizuoja motorinė funkcija Virškinimo trakto.
H, K+-ATPazės blokatoriai
H+/K+-ATPazė (protonų siurblys) yra pagrindinis fermentas, atsakingas už druskos rūgšties sekreciją skrandžio parietalinėse ląstelėse. Šis su membrana susietas fermentas palengvina protonų mainus kalio jonais. Protonų siurblio veiklą ląstelėje per atitinkamus receptorius kontroliuoja tam tikri mediatoriai – histaminas, gastrinas, acetilcholinas (ZOL pav.).
Šio fermento blokada veiksmingai slopina parietalinių ląstelių druskos rūgšties sintezę. Šiuo metu naudojami protonų siurblio blokatoriai negrįžtamai slopina fermentą, rūgščių sekrecija atkuriama tik de novo fermento sintezei. Šios grupės vaistai efektyviausiai slopina druskos rūgšties sekreciją.
Omeprazolas yra benzimidazolo darinys, kuris veiksmingai slopina druskos rūgšties sekreciją dėl negrįžtamos skrandžio parietalinių ląstelių H+/K+-ATPazės blokados. Vienkartinė vaisto dozė sukelia sekrecijos slopinimą daugiau nei 90% per 24 valandas.
Šalutinis poveikis: pykinimas, galvos skausmas, citochromo P-450 aktyvacija, galimybė išsivystyti skrandžio gleivinės atrofijai.
Kadangi esant achlorhidrijai, vartojant omeprazolą, padidėja gastrino sekrecija ir gali išsivystyti enterochromafino tipo ląstelių hiperplazija.

Ryžiai. 30.1. Medžiagų, slopinančių druskos rūgšties sekreciją skrandyje, veikimo lokalizacija.
ECP – į enterochromafiną panaši ląstelė; G - receptoriai, sąveikaujantys su gastrinu; PG – prostaglandinų receptoriai; M - M-cholinerginiai receptoriai; H2 – histamino H2 receptoriai.

skrandžio (10-20% pacientų), vaistas skiriamas tik paūmėjus pepsinei opai (ne ilgiau kaip 4-8 savaites).
Lansoprazolas turi panašių savybių kaip omeprazolas. Atsižvelgiant į tai, kad esant skrandžio opoms esminis turi infekciją Helicobacter pylori, H+/K+-ATPazės blokatoriai derinami su antibakterinėmis medžiagomis (amoksicilinu, klaritromicinu, metronidazolu).
M-anticholinerginiai vaistai
M-anticholinerginiai blokatoriai mažina parasimpatinės sistemos įtaką skrandžio gleivinės parietalinėms ląstelėms ir į enterochromafiną panašioms ląstelėms, reguliuojančioms parietalinių ląstelių veiklą. Šiuo atžvilgiu M-anticholinerginiai blokatoriai mažina druskos rūgšties sekreciją.
Neselektyvūs M-anticholinerginiai blokatoriai dozėmis, kurios slopina HC1 sekreciją, sukelia burnos džiūvimą, išsiplėtusius vyzdžius, akomodacijos paralyžių, tachikardiją, todėl šiuo metu retai vartojami pepsinėms opoms gydyti.
Pirenzepinas selektyviai blokuoja į enterochromafiną panašių ląstelių M-cholinerginius receptorius, esančius skrandžio sienelėje. Į enterochromafiną panašios ląstelės išskiria histaminą, kuris stimuliuoja parietalinių ląstelių histamino receptorius. Taigi į enterochromafiną panašių ląstelių M receptorių blokavimas sukelia druskos rūgšties sekrecijos slopinimą. Pirenzepinas prastai prasiskverbia pro histagemos barjerus ir praktiškai neturi anticholinerginiams vaistams būdingo šalutinio poveikio (galima burnos džiūvimas).

Daugiau apie antisekrecinius agentus:

1. ANTACIDAI IR VAISTAI, MAŽINANTI VIRŠKINIMO LIAUKŲ SEKRECIJĄ (antisekretoriniai agentai)
2. ANALGETIKAI, SUSIJUSIOS PAGRINDINĮ PERIFERINIUS VEIKSMUS (NE STEROIDINIAI ANTIUŽDEGIMO VAISTAI)

Per pastarąjį dešimtmetį visas pasaulis padarė didelę pažangą vidaus ligų gydymo srityje. Visų pirma, buvo nustatyti nauji skrandžio opų prevencijos ir gydymo būdai.

Tobulinami, atliekami pacientų diagnostikos metodai gydymo kursas antisekreciniai vaistai.

Nauji metodai leidžia pacientui su tokia diagnoze neatvesti į chirurginę intervenciją, o naudoti ją naudojant unikalią endoskopinę technologiją.

Tai leidžia pasirinkti konservatyvius gydymo metodus. Jis skatina žaizdos randėjimą, mažina paciento kančias, apsaugo nuo komplikacijų.

Antihelicobacter terapija

Gydant pepsinės opos ligą, pirmiausia vaidina infekcinio principo taikymas, tada tai prisidės prie opos randėjimo, padidins remisijos trukmę, sumažins atkryčius, o vėliau sukels visiškas atsigavimas. Per du dešimtmečius mokslininkai visame pasaulyje pasiekė neįtikėtinų rezultatų šioje srityje.

Antisekrecinių vaistų dalyvavimas gydant vidaus ligas

Eksperimentais įrodyta, kad šių vaistų naudojimas vykstant gydomajam dezinfekavimui ne tik padidina gydymo naudą derinant juos su antibiotikais, bet be to, pagreitina opų gijimą ir pašalina skausmą.

Kartu mažėja sulčių kiekis, atitinkamai didėja antibiotikų koncentracija pilname skrandyje, didėja skrandžio sulčių klampumas, didėja antibakterinių vaistų veiksmingumas.

Tarp pateiktų antisekrecinių vaistų klasių pažymimas PPI, kuris turi papildomą anti-Helicobacter poveikį. Sustiprėja farmakodinaminė sąveika su antibakteriniais vaistais.

Antisekrecinių vaistų paskirtis

• Skrandžio opų randėjimas spartėja.
• Skausmingos opos praeina.
• Opinės dispepsijos simptomai susilpnėja.
• Vartojant kartu, jie pagerina H. pylori naikinimo efektyvumą, kai vartojami kartu su antibiotikais.
• Mažėja skrandžio sulčių kiekis ir dėl to sumažėja turinio nutekėjimas iš skrandžio, sąveika su antibakteriniais vaistais.

Galime drąsiai teigti, kad antisekreciniai vaistai nuo opų gali ir turi būti naudojami siekiant sumažinti parietalinių audinių elementų druskos rūgšties sekreciją. skrandžio traktas. Tokiu atveju ląstelė stimuliuojama ir sekrecijos aktyvavimas blokuojamas.

Ligoninėse pristatomos dvi pagrindinės antisekrecinių vaistų kompozicijos:

• Histamino receptorių H2 blokatoriai
• Protonų siurblio inhibitoriai

Pirmosios kompozicijos veikimas pagrįstas skrandžio gleivinės ląstelių histamino receptorių prevencija. Dėl to sumažėja druskos rūgšties išsiskyrimas ir laisvas patekimas į skrandį.

Antroji vaistų sudėtis veikia blokuodama skrandžio audinio parietalinių elementų protonų siurblį ir atitolina druskos rūgšties išsiskyrimą.

Ši grupė veiksmingai veikia esant žarnyno opoms ir skrandžio pažeidimams.

Tai užtikrina rūgštingumo ir atitinkamai skrandžio sulčių sumažėjimą.

Naujasis vaistas PPI Pariet, palyginti su kitais vaistais, turi vyraujantį savaiminį poveikį ir tampa itin efektyviu pagrindiniu antisekreciniu vaistu ir sėkmingai gydo vidinius, nepamirštant ir derinio su antibiotikais.

Antisekretoriniai agentai yra vaistų grupė, kuri, veikdama parietines ląsteles ir blokuodama pagrindinius sekrecijos mechanizmus, mažina druskos rūgšties gamybą. Padidėjus druskos rūgšties koncentracijai, išsivysto įvairios skrandžio ligos: opos, gastritas, rėmuo, opinis kolitas. Sekreciją mažinantys vaistai gali pagreitinti pažeistų membranų randėjimo procesą. Šios grupės vaistų vartojimas kaip vaistą nuo rėmens galimas tik tuo atveju, jei jis yra neveiksmingas ir sunki eiga liga, sukelianti šį simptomą.

H2-histamino blokatoriai

vartojamas su rūgštimi susijusioms virškinamojo trakto ligoms gydyti. Vaistas blokuoja skrandžio gleivinės histamino receptorius, sumažina rūgšties gamybą ir patekimą į skrandžio spindį. Jie laikomi labiau pasenusiais vaistais, palyginti su protonų siurblio inhibitoriais, jei atsižvelgsime į rūgšties slopinimo veikimo trukmę, taip pat į galimų vaistų skaičių. nepageidaujamos reakcijos.

Protonų siurblio inhibitoriai

Jie yra vieni iš labiausiai efektyvios grupės vaistai, skirti pacientams, sergantiems skrandžio opalige, įskaitant išprovokuotas. Iš pradžių tai yra provaistas, bet įvedus Virškinimo traktas ir pridedant vandenilio protonų, stebima transformacija į vaisto formą. Veikliosios medžiagos jungiasi prie parietalinių ląstelių (jų fermentų) ir slopina rūgščių sintezę.

Protonų siurblio inhibitoriai apima vaistus, kurių sudėtyje yra šių veikliųjų medžiagų:

Virškinimo trakto ligoms, kurias sukelia sukėlėjas Helicobacter pylori, gydyti, protonų siurblio inhibitorių veikliosios medžiagos yra derinamos su antibiotikais: klaritromicinu, amoksicilinu, levofloksacinu.

M-anticholinerginiai vaistai

- pasenusi vaistų grupė, kuri buvo naudojama skrandžio opoms gydyti. Šiuo metu pirmenybė teikiama modernesniems ir veiksmingi vaistai. M-cholinerginiai blokatoriai blokuoja M-cholinerginius receptorius, sumažindami bazinę ir stimuliuojamą sekreciją. M-anticholinerginiai vaistai yra:

• neselektyvus: preparatai metocinio jodido, chlorosilio pagrindu.
• selektyvus: Gastrocepinas.

Veikiant šios grupės vaistams, pastebimas tonuso, amplitudės, peristaltinių susitraukimų dažnio sumažėjimas, sfinkterių atsipalaidavimas.

Antisekrecinių vaistų vartojimo ypatumai sergant įvairiomis patologijomis

H2-histamino blokatoriai naudojamas šioms indikacijoms:

Protonų siurblio inhibitoriai skirtas pacientams, sergantiems:

M-anticholinerginiai vaistai pirenzepino pagrindu yra naudojamas pacientams, sergantiems pepsine opa, gydyti pilvo šviesa Ir vidutinio laipsnio gravitacija. Kai kuriais atvejais gydytojai skiria kombinuotą gydymą, pridedant vaistus iš H2-histamino blokatorių grupės.

Kontraindikacijos

Šalutiniai poveikiai

H2-histamino blokatoriai

Protonų siurblio inhibitoriai

M-anticholinerginiai vaistai

M-anticholinerginiai vaistai gali sukelti burnos džiūvimą, sumažėjusį prakaitavimą ir išsiplėtusius vyzdžius. Esant didžiausiam nepageidaujamų reakcijų sunkumui, pasunkėja rijimas ir šlapinimasis, pakyla kūno temperatūra.

7 PASKAITA. VAISTŲ, SKIRTŲ skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinei opai GYDYTI, KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų gydymas vis dar išlieka tikroji problema gastroenterologija, o tai yra dėl plačiai paplitusio ligos paplitimo. Taigi tarp Europos gyventojų sergamumo rodiklis siekia 5 proc. (nuo 0,1-0,3 proc. Vakarų Europa iki 1,5-5% Rusijoje); Per metus negydomos opos kartojasi iki 60 proc. Opos atsiradimo dažnį įtakoja šie veiksniai:

Socialinė-ekonominė ir demografinė (dažniau serga miesto gyventojai);

Išsivysčiusių šalių gyventojai serga dažniau;

Šiaurinių regionų gyventojai serga dažniau. Rizikos veiksniai opų vystymuisi:

Vyriška lytis;

0 kraujo grupė (I);

Mažai rūgštingumą formuojanti skrandžio funkcija;

Rūkymas;

Stresas.

Išopėjimo procesą galima vertinti kaip agresyvių ir apsauginių faktorių disbalansą (7.1 diagrama).

Tokiu atveju pažeidžiamas ne tik pagrindinių skrandžio sulčių komponentų santykis (7.1 lentelė), bet ir pasikeičia skrandžio sekrecijos fazės. Paprastai pacientams, sergantiems opine liga nai didesniu mastu sutrinka bazinė sekrecija, didžiausias jos padidėjimas stebimas nuo 0 iki 4 val.

7.1 lentelė.Pagrindiniai skrandžio sulčių komponentai

Lentelės pabaiga. 7.1

Skrandžio sekrecijos fazės

1. Pagrindinis linas.

2. Stimuliuojamas.

2.1. Cefalinis (smegenų, neurorefleksinis).

2.2. Skrandžio (neurohumoralinis).

2.3. Žarnyno.

Komplekse terapines priemones(chirurginė, terapinė, prevencinė) viena iš pirmaujančių vietų priklauso opų farmakoterapijai, įskaitant pagrindinių vaistų nuo opų vartojimą kartu su likviduojamąja antihelicobacter terapija (AHT), taip pat pagalbinėmis medžiagomis.

Pepsinių opų gydymo metodų klasifikacija

I. Pagrindinės priemonės (daugiausia turinčios įtakos agresijos veiksniams)

1. Antacidiniai vaistai.

2. Sekreciją mažinantys vaistai.

2.1. H 2 -histamino blokatoriai (H 2 -HB).

2.2. Protonų siurblio inhibitoriai (PSI).

2.3. Selektyvūs M 1 -cholinerginiai blokatoriai (M 1 -CB).

2.4. Įvairių grupių vaistai.

II. Pagalbinės priemonės(daugiausia turi įtakos apsauginiams veiksniams)

1. Gastroprotektoriai.

2. Nespecifiniai audiniams regeneracijos stimuliatoriai.

III. Anti-Helicobacter terapijos agentai

1. Antibiotikai.

2. Sintetinės antimikrobinės medžiagos.

3. Sekreciją mažinantys vaistai.

Schema 7.1.Agresijos ir gynybos veiksniai rikiuotėje opinis defektas

Pagrindiniai pepsinės opos ligos farmakoterapijos tikslai

Ligos paūmėjimo simptomų palengvinimas (optimaliai iki 3-4 dienų).

Pasiekimas greitas gijimas opinis defektas (geriausia per 14-28 dienas).

Ligos atkryčio prevencija (naudojant ACT, kuris sumažina atkryčių dažnį per metus 10-15 kartų).

Visuotinai pripažįstama, kad skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos išgyja 100% atvejų, jei skrandžio pH gali būti palaikomas virš 3,0 maždaug 18 valandų per dieną. Gydant opą sergant refliuksiniu ezofagitu, pH vertė >4,0 yra kritinė. HP išnaikinimas sėkmingas, kai skrandžio pH yra >5,0 (sudaromos blogesnės sąlygos bakterijoms ir geresnės sąlygos realizuoti antibiotikų poveikį).

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų gydymas iš principo yra vienodas, tačiau, kalbant apie vidurinės skrandžio opos, visada turi būti onkologinis budrumas, nes šios konkrečios lokalizacijos opos dažniausiai tampa piktybinėmis. Opaligės gydymas apima antacidinius ir sekreciją mažinančius vaistus (7.2 lentelė), kurių pagrindiniai taikymo taškai pateikti 7.2 diagramoje. Kuo sunkesnė opaligė, tuo stipresnius vaistus nuo sekrecijos reikia skirti, nes yra tiesioginis ryšys tarp sekrecijos slopinimo laipsnio ir opų randėjimo greičio.

Schema 7.2.Antisekrecinių ir antacidinių vaistų vartojimo taškai:

N/s M-CB – neselektyvūs M-anticholinerginiai vaistai; Ρ - receptorius; G - gastrinas; PgE 2 - prostaglandinas E 2; GR – histamino receptorius; ARBA – opiatų receptorius; PL-C – fosfolipazė C; AC – adenilato ciklazė; PC – proteinkinazė; CA – karboanhidrazė; PPI – protonų siurblio inhibitoriai; SDH – sukcinato dehidrogenazė; SSTR – somatostatino receptorius

Antiopinės terapijos veiksmingumo kriterijai

Endoskopiniai kriterijai (randėjimo dažnis ir dažnis).

Skausmo sindromo buvimas ir jo sunkumas.

Papildomų vaistų nuo opų poreikis (pavyzdžiui, antacidinių vaistų vartojimo dažnis).

7.1. PAGRINDINIAI VAISTAI, SKIRTI pepsinei opai GYDYTI

Antacidiniai vaistai:

Rezorbuojamas (absorbuojamas):

Natrio bikarbonatas (NaHCO 3).

Nusodintas kalcio karbonatas (CaCO 3) – Calcimax. Nerezorbuojamas (neabsorbuojamas):

Pavieniai vaistai:

Algeldratas (aliuminio hidroksidas, Al(OH) 3) - Rokzhel, aliuminio hidroksidas.

Rivofarmas.

karbaldratas ( natrio druska dihidroksialiuminio karbonatas) - Alyugastrin, Kompensanas.

Magaldratas (magnio hidroksido aliuminatas) - Magalfil, Magaldrate.

Simaldratas (aliuminio-magnio trismetasilikatas (hidrato pavidalu)) - Gelusil.

Almazilatas (hidratuotas aliuminio silikatas) - Megalac almasilatas.

Hidrotalcitas (aliuminio magnio karbonatas) - Rutacid, Tisacid.

Aliuminio fosfatas (Al 2 (PO 3) 3) – Fosfalugelis, Alfogelis.

Magnio oksidas (MgO).

Bazinis magnio karbonatas (Mg(OH) 2 4MgCO 3 H 2 O). Kombinuotas:

1. Aliuminio hidroksidas + magnio hidroksidas:

Maalox (aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas).

Almagel (aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas, D-sorbitolis).

Almagel-A (aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas, D-sorbitolis, benzokainas).

Daijinas (aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas, dimetikonas, natrio karboksimetilceliuliozė).

Alprogelis (aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas, simetikonas).

Anacidinis mišinys (aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas, oksetakainas).

2. Aliuminio hidroksidas + magnio hidroksidas + magnio trisilikatas:

Gestidas (aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas, magnio trisilikatas, simetikonas).

3. Aliuminio hidroksidas + magnio hidroksidas + magnio karbonatas.

Gastal (aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas, magnio karbonatas).

4. Aliuminio hidroksidas + magnio hidroksidas + kalcio karbonatas:

Di Gel (aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas, kalcio karbonatas).

5. Aliuminio hidroksidas + aliuminio oksidas + magnio oksidas + magnio karbonatas:

Regla RH (aliuminio hidroksidas, aliuminio oksidas, magnio oksidas, magnio karbonatas).

6. Aliuminio hidroksidas + magnio hidrochloridas:

Alumagas (aliuminio hidroksidas, magnio hidrochloridas).

7. Magnio karbonatas + kalcio karbonatas:

Rennie (bazinis magnio karbonatas, nusodintas kalcio karbonatas).

8. Magnio karbonatas + kalcio karbonatas + natrio bikarbonatas:

Kalmagin (bazinis magnio karbonatas, nusodintas kalcio karbonatas, natrio bikarbonatas).

Mišrus:

Alcidas (bismuto subnitratas, natrio karbonatas, natrio bikarbonatas, aliuminio hidroksidas).

Altsid-B (bazinis bismuto nitratas, bazinis natrio karbonatas, aliuminio hidroksidas, saldymedis, ramunėlių ekstraktai, šaltalankių žievė, kalendros ir pankolių vaisiai).

Vikalinas (bazinis bismuto nitratas, bazinis magnio karbonatas, natrio bikarbonatas, kalmų šakniastiebiai, šaltalankių žievė, rutinas, kellinas).

Vikair (Rother) (bazinis bismuto nitratas, bazinis magnio karbonatas, natrio bikarbonatas, kalmų šakniastiebiai, šaltalankių žievė).

Antacidiniai vaistai yra viena iš pirmųjų grupių vaistai, kurie sulaukė pripažinimo kaip vaistai nuo opų. Prieš pateikti Nuo tada šios grupės vaistai buvo plačiai naudojami opoms gydyti. Jų gydomasis poveikis yra susijęs su šiomis farmakologinėmis savybėmis:

1. Antacidinis poveikis, kuris yra pagrindinis šios grupės vaistams, gali būti laikomas rūgštį neutralizuojančiu (jei 1 antacido molekulė neutralizuoja 1 HCl molekulę) arba rūgštį sugeriančiu (jei 1 antacido molekulė neutralizuoja daugiau nei 1 HCl. molekulė). Be to, visi šios grupės vaistai neutralizuoja tik jau išleistą HCl, nepaveikdami jo sekrecijos. Antacidinių vaistų neutralizuojančio poveikio chemija pateikta lentelėje. 7.3.

7.3 lentelė.Antacidinių vaistų neutralizuojančio poveikio chemija

Antacidinių vaistų rūgštį neutralizuojantis aktyvumas (ANA) išreiškiamas miliekvivalentais (mEq), kuris atitinka 1N druskos rūgšties kiekį, kuris tam tikra vaisto doze per tam tikrą laiką (paprastai 10-15 minučių) titruojamas iki pH 3,5. ). Antacidinių vaistų CNA laikoma maža, jei ji mažesnė nei 200 mekv/d.; vidutinė, jei jo vertė yra 200–400 mekv. per dieną, ir didelė, jei CNA didesnė nei 400 mekv. Reikėtų pažymėti, kad rūgštį neutralizuojančio poveikio padidėjimas daugiau nei 600 mekv/d., nepadidina antacidinio poveikio.

Optimali antacidinių vaistų CNA yra ~200 mekv/d., tai leidžia randuoti iki 75% opų po 4 vaisto vartojimo savaičių. Padidėjus CNA 200–600 mEq/d., gijimas padidėja tik 10%, o vėlesnis CNA padidėjimas netgi lydimas randų atsiradimo dažnio sumažėjimo. Lentelėje 7.4 pateikiamas lyginamasis kai kurių KNA aprašymas veikliosios medžiagos, įtraukta į antacidinius vaistus ir lentelėje. 7.5 - jų pagrindu gaminami įvairūs komerciniai preparatai.

7.4 lentelė.Įvairių veikliųjų medžiagų, įtrauktų į antacidinius vaistus, rūgštį neutralizuojantis aktyvumas

7.5 lentelė.Kai kurių komercinių antacidinių vaistų rūgštį neutralizuojantis aktyvumas

Taigi, veikiant antacidiniams preparatams, skrandžio pH pakyla, kartu sumažėja daugelio proteolitinių fermentų susidarymas ir sumažėja agresyvių veiksnių poveikis. Be to, skrandžio turinio šarminimas padidina apatinio stemplės sfinkterio tonusą, o tai gali būti svarbu, pavyzdžiui, esant gastroezofaginiam refliuksui.

Antacidinio poveikio atsiradimo greitį lemia vaisto ištirpimo greitis. Taigi natrio bikarbonatas ir magnio hidroksidas gana lengvai ištirpsta skrandyje, užtikrinant greitą buferinio efekto vystymąsi. Aliuminio hidroksidas ir kalcio karbonatas tirpsta lėtai, todėl maždaug po 10 minučių prasideda reikšmingas skrandžio rūgšties neutralizavimas. Suspensijos tirpsta greičiau nei tabletės ar milteliai.

Antacidinio poveikio trukmė priklauso nuo to, kiek laiko vaistas išlieka skrandyje. Vartojant nevalgius, antacidiniai vaistai greitai pašalinami ir jų veikimo trukmė neviršija 20-40 minučių. Jei skrandyje yra maisto, tuštinimasis iš jo gerokai sulėtėja, todėl po valgio išgertas antacidinis preparatas skrandyje išlieka ilgiau. Taigi antacidinis vaistas, vartojamas praėjus 1 valandai po valgio, išlaiko rūgštis neutralizuojantį poveikį maždaug 3 val.. Natrio bikarbonatas ir magnio hidroksidas neutralizuoja trumpiausiai

veiksmų, o aliuminio hidroksidas ir kalcio karbonatas – didžiausi. Antacidai, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio derinio, veikia vidutiniškai.

Adsorbento veikimas. Šis poveikis ryškiausias kombinuotuose antacidiniuose preparatuose, kurių sudėtyje yra Al, ir jo praktiškai nėra rezorbuojamuose vaistuose. Pepsinogeno ir pepsino adsorbcija, tulžies rūgštys, lizolecitinas, toksinai, bakterijos sumažina skrandžio sulčių proteolitinį aktyvumą ir daugelio kitų agresijos veiksnių žalingą poveikį.

Skatinimas apsaugines savybes gleivinė (gastroprotekcinis poveikis). Nepriklauso nuo antacidinių vaistų rūgščių neutralizavimo gebėjimo ir labiausiai būdingas Bi ir Mg turintiems vaistams. Jų įtakoje šiek tiek padidėja citoprotekcinių ir vazoaktyvių prostaglandinų sintezė, taip pat epitelio augimo faktoriaus prisijungimas prie jo fiksavimo opinio defekto srityje. Dėl to tai skatina ląstelių dauginimąsi ir normalią diferenciaciją, kraujagyslių kolateralių vystymąsi ir audinių regeneraciją, o tai, žinoma, turi įtakos besiformuojančio rando kokybei opinio defekto vietoje. Al, Bi ir Mg turintys vaistai gali padidinti gleivių ir fukoglikoproteinų susidarymą, o tai dar labiau padidina skrandžio gleivinės atsparumą agresyvių veiksnių poveikiui.

Apgaubiantis ir/ar sutraukiantis (Bi preparatams) poveikis. Jam būdingas agresyvių skrandžio aplinkos veiksnių kontakto su organo sienele sumažėjimas, kartu su padidėjusia gleivinės apsauga nuo agresyvių veiksnių poveikio ir jos atsparumo padidėjimu.

Silpnas priešuždegiminis poveikis. Didesniu mastu jis būdingas Bi ir Mg turintiems antacidiniams vaistams ir leidžia šiek tiek sumažinti sunkumą uždegiminiai procesai gleivinėje.

Reikalavimai idealiam antacidiniam preparatui

Didelis rūgštis neutralizuojantis ir adsorbuojantis aktyvumas.

Palaikyti intraskrandžio pH 3,0–5,0 intervale.

Greita veikimo pradžia ir ilgalaikis poveikis.

Nėra antrinės hipersekrecijos.

Nėra dujų susidarymo.

Sisteminio šalutinio poveikio nebuvimas ir CBS sutrikimas, susijęs su katijonų absorbcija.

Geros organoleptinės savybės.

Stabilumas ilgalaikio sandėliavimo metu.

Priimtina kaina.

Bendrosios antacidinių vaistų vartojimo indikacijos: skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, refliuksinis ezofagitas, išvaržos pertrauka diafragma. Šie vaistai gali būti sėkmingai naudojami pepsinės opos ligos gydymui, siekiant sustiprinti remisiją, gydyti lengvas jos formas ir palengvinti kartais simptomus, jei buvo išnaikinta HP.

Šiuolaikinė šios grupės vaistų vartojimo taktika teikia absoliučią pirmenybę kombinuotiems antacidiniams vaistams, ypač vaistams, turintiems vidutinę CNA ir pakankamą veikimo trukmę, tarp kurių sėkmingiausias yra aliuminio hidroksido / magnio hidroksido ir magaldrato derinys. Rezorbuojami vaistai yra labai riboti naudojami tik kaip priemonė greitai vienkartiniam skausmui ir rėmeniui malšinti, nes jie turi Platus pasirinkimasšalutiniai poveikiai. Natrio bikarbonato ir kalcio karbonato dozės šiuo atveju yra 0,25-1,0 g.

Mišrūs antacidiniai vaistai skiriasi nuo kombinuoti vaistai papildomas bismuto druskų ir augalų ekstraktų įtraukimas į receptą. Jų sudėtyje esantis bismuto subnitratas arba pagrindinis nitratas turi sutraukiantį ir antibakterinį poveikį; antiseptinis ir priešuždegiminis poveikis būdingas ramunėlėms ir pankoliams; Calamus šakniastiebių milteliai gerina virškinimą; saldymedis turi gastroprotekcinį poveikį; šaltalankių žievės milteliai turi vidurius laisvinantį poveikį; rutinas ir kellinas suteikia priešuždegiminį poveikį; be to, kellinas turi antispazminį poveikį. Šiuo metu šios grupės vaistai dažniausiai užleido vietą kombinuotiems antacidiniams vaistams. Tačiau kartais jie vartojami kartu su kombinuotų antacidinių vaistų tabletėmis. Vidutinė dozė yra 2 tabletės 4 kartus per dieną ir naktį.

Gydant opas, antacidiniai vaistai gerai derinami su kitais antisekreciniais vaistais, kurie gali žymiai pagreitinti skausmo ir dispepsinių sutrikimų malšinimą. Racionaliai gydant šios grupės vaistais, po 2–3 dienų žymiai sumažėja skausmas ir rėmuo, normalizuojasi virškinimo trakto motorika.

Vartojant antacidinius vaistus, reikia atsižvelgti į tai, kad: - vaistus reikia vartoti tuo metu, kai nutrūksta maisto buferinis poveikis maksimalios skrandžio sekrecijos aukštyje (maždaug 1 val. po valgio);

Būtina papildyti antacidinių medžiagų ekvivalentą pašalinus skrandžio turinį (3 valandas po valgio). Reikėtų nepamiršti, kad po valgio vartojamų antacidinių vaistų neutralizuojantis poveikis yra ilgesnis nei prieš valgį;

Privalomas vaisto vartojimas prieš miegą: norint slopinti naktinę sekreciją opos paūmėjimo metu, būtina kas 1-2 valandas (nuo 2 iki 4 savaičių) gerti antacidinį vaistą, o po to - tarpvirškinimo laikotarpiu;

Vaisto vartojimo dažnis yra svarbesnis už dozę;

Būtina papildomai atsižvelgti į individualų skausmo „profilį“, vaistų vartojimo laiką jų atsiradimo metu;

Gelio tipo antacidiniai vaistai, kaip taisyklė, yra pranašesni už tablečių formas pagal CNA ir veikimo trukmę.

Priklausomai nuo opos vietos, standartiniai gydymo režimai gali keistis (7.6, 7.7 lentelės).

7.6 lentelė.Antacidinių vaistų skyrimo ypatumai priklausomai nuo opos vietos

Su ryškiais padidėjusio rūgštingumo požymiais (skausmingas rėmuo, rūgštus raugėjimas, aukštas lygis bazinė sekrecija) rekomenduojama papildomai išgerti 5 ml antacidinio vaisto 20-30 minučių prieš valgį.

7.7 lentelė.Antacidinių vaistų skyrimo ypatumai priklausomai nuo sekrecijos tipo

Abejotina, ar tikslinga skirti antacidinius vaistus esant mažam ir normaliam rūgštingumui, nors kartais rekomenduojama juos vartoti 10-15 minučių prieš valgį arba valgio metu.

Pagrindinis daugelio rekomenduojamų režimų trūkumas yra šalutinio poveikio atsiradimas pacientams vartojant antacidinius vaistus. Dažniausiai jie pasireiškia dispepsinių sutrikimų forma. Tokiu atveju korekcijai galite pabandyti naudoti antacidinių vaistų, kurių sudėtyje yra Mg (sukelia viduriavimą) arba Al turinčių (sukelia vidurių užkietėjimą), daugiakryptį poveikį išmatoms. Dar vienas šių vaistų trūkumas – būtinybė juos dažnai vartoti (daugiau nei 4 kartus per dieną), o tai sumažina paciento laikosi gydymą. Taip pat neturėtumėte skirti vaistų, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio hidroksido, ilgiems kursams, nes tokiu atveju žymiai padidėja virškinimo trakto evakuacijos funkcijos ir encefalopatijos sutrikimų rizika.

Šalutinis antacidinių vaistų poveikis

Stalo pabaiga

Nepaisant gana didelio šiuolaikinių kombinuotų antacidinių vaistų veiksmingumo ir pastaraisiais metais pasirodžiusių įrodymų, kad monoterapijoje jų veiksmingumas gydant opą siekia 70–75 proc., šios klasės vaistus vis tiek patartina laikyti papildomais vaistais nuo opų.

Antisekreciniai vaistai

H 2 -histamino blokatoriai

aš karta:

Cimetidinas (Tagamet).

II karta:

Ranitidinas (Zantac).

Nizatidinas (Aksidas).

Roksatidinas (Roksanas).

III karta:

Famotidinas (Quamatel). Kombinuotas:

Ranitidino bismuto citratas (Piloridas).

H 2 -histamino blokatoriai (H 2 -HB) konkurenciškai slopina histamino poveikį parietalinių ir pagrindinių ląstelių H 2 -histamino receptoriams, slopindami bazinę ir stimuliuojamą sekreciją (7.1 pav.). Tokiu atveju sumažėja HC1 ir pepsinogeno gamyba, kartu nesumažėjus gleivių ir bikarbonatų susidarymui. Gastrino gamyba šiek tiek slopinama, ryškus slopinimas įmanomas tik vartojant dideles dozes ir ilgai gydant. Veikiant šiek tiek H 2 -GB (ranitidino, famotidino), skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinėje didėja prostaglandinų (Pg) E 2 susidarymas, kuris tarpininkauja jų citoprotekciniam ir netiesioginiam poveikiui.

atkuriamąjį poveikį. Be to, įrodyta, kad ranitidinas padidina apatinio stemplės sfinkterio tonusą, o tai ypač svarbu šalinant rėmenį.

Visų trijų kartų H 2 -HB atstovai turi tiesioginį antioksidacinis poveikis tiek blokuojant hipochlorinės rūgšties ir hidroksilo radikalo susidarymą, tiek didinant superoksido dismutazės – svarbiausio antioksidanto fermento – aktyvumą. Galbūt šis poveikis kartu su ryškiu sekreciją mažinančiu poveikiu gali padėti sumažinti virškinimo trakto gleivinės pažeidimus sergant pepsine opa.

Ypatingą vietą užima ranitidino-bismuto citratas (pyloridas), kuris yra kompleksas, susidedantis iš ranitidino, trivalenčio bismuto ir citrato svorio santykiu 81:64:55. Skrandyje vaistas suskaidomas į atskirus komponentus: ranitidinas blokuoja skrandžio gleivinės ląstelių H 2 -histamino receptorius, bismuto citratas turi sutraukiantį ir gastroprotekcinį poveikį skrandžio gleivinei bei baktericidinį poveikį. Helicobacter pylori.Šis vaistas buvo pirmą kartą naudojamas anti-Helicobacter gydymo režimuose.

Pagrindiniai skirtumai tarp H 2 -GB kartų pateikti lentelėje. 7,8, 7,9.

7.8 lentelė.Kai kurie H2-histamino blokatorių kartų skirtumai

7.9 lentelė.Lyginamoji H 2 -histamino blokatorių farmakodinamika

7.9 lentelės pabaiga

Vartojant per burną, vaistų biologinis prieinamumas yra gana didelis, nepriklausomas nuo valgymo. Didžiausia koncentracija kraujyje nusistovi maždaug po 1-3 valandų Svarbus vaisto veiksmingumo rodiklis yra jo IC 50 koncentracija kraujyje, kuriai esant stimuliuojama rūgšties gamyba sumažėja 50%. Taigi famotidino jis yra beveik 1,5 eilės mažesnis nei cimetidino.

H 2 -HB dalinai metabolizuojamas kepenyse ir dideli kiekiai (iki 50-60%) nepakitę išsiskiria per inkstus (ypač suleidus į veną) tiek filtruojant, tiek aktyvios kanalėlių sekrecijos mechanizmu, todėl reikia koreguoti dozę. vaistų nuo inkstų funkcijos sutrikimo

Skirtingų kartų vaistų farmakokinetikos ypatybės pateiktos lentelėje. 7.10 ir 7.11.

7.10 lentelė.H 2 -histaminolitikų dozių koregavimo schema sutrikus inkstų funkcijai

Kreatinino klirensą galima apytiksliai nustatyti pagal jo koncentraciją kraujo serume (7.12 lentelė).

Lentelė 7.11. Įvairių H2-histamino blokatorių farmakokinetika

7.12 lentelė.Kreatinino klirenso priklausomybė nuo jo koncentracijos kraujo serume

H2-histamino blokatorių vartojimo indikacijos

Palyginus įvairių režimų ir vaistų dozių (ekvivalentinėmis dozėmis) poveikį reikšmingų jų klinikinio efektyvumo skirtumų nepastebėta. Vidutiniškai pepsinių opų gijimo greitis per 4-6 savaites, skiriant H 2 -HB, yra maždaug 2 kartus didesnis nei šis rodiklis skiriant placebą; sergant vidurinės skrandžio opos, jų veiksmingumas yra šiek tiek mažesnis. Gydant opą, daugumai pacientų pakanka H 2 -HB gerti vieną kartą per dieną (nakčiai) (7.13 lentelė). Pacientams, sergantiems sunkiu skausmo sindromas dozę galima padalyti į dvi dozes (rytinę ir vakarinę).

7.13 lentelė.H2-histamino blokatorių dozės ir vartojimo dažnis įvairios patologijos Virškinimo trakto

Lentelės pabaiga. 7.13

H 2 -HB pasižymi panašiu veiksmingumu prieš NVNU sukeltas opas. Standartinėmis dozėmis šie vaistai gali užkirsti kelią dvylikapirštės žarnos išopėjimui, tačiau sėkmingai skrandžio opų profilaktikai paprastai reikia padvigubinti vaisto dozę (pavyzdžiui, famotidino iki 80 mg per parą). Tuo pačiu metu H2-HB yra veiksmingesnis už antacidinius vaistus ir gastroprotektorius (sukralfatą, misoprostolį), tačiau yra žymiai prastesnis už protonų siurblio inhibitorius.

Esant ligoms, kurias lydi ryškesnis padidėjęs rūgštingumas (refliuksinis ezofagitas, Zollingerio-Ellisono sindromas), reikia didinti arba dozę, arba dažniau skirti vaistų (žr. 7.13 lentelę). Taigi, pacientams, sergantiems refliuksiniu ezofagitu, dažnas H2-HB vartojimas yra artimas protonų siurblio inhibitorių (PSI) poveikiui ir panašus į cisaprido monoterapiją (gydant lengvą ezofagitą). H 2 -GB gali žymiai sumažinti rėmenį, nors endoskopiniai ezofagito požymiai išnyksta tik 60 % pacientų net po 12 gydymo savaičių.

Ilgalaikė antisekrecinė terapija su H 2 -HB šiai patologijai, nors tai pagerina savijautą ir stemplės erozijų gijimą, tačiau ateityje, po 6-12 mėn.

iš pradžių vartoto vaisto, nesant palaikomojo gydymo, ligos recidyvas pasireiškia 36–82 % pacientų. Nutraukus antisekretorinį gydymą, simptomai gali atsinaujinti jau pirmąją parą, o erozijos stemplėje atsiranda per 10-30 dienų, todėl reikalingas ilgalaikis palaikomasis gydymas.

Sergant Zollingerio-Ellisono sindromu, 3-4 vaistų dozės turėtų užtikrinti rūgšties gamybą 10 mEq/h lygiu (pH apie 4,0) (7.14 lentelė). Tačiau net ir šiuo atveju terapijos efektyvumas svyruoja 50–70%, todėl gali tekti pakeisti H 2 -HB PPI.

7.14 lentelė.H2-histamino blokatoriai gydant opas sergant Zollinger-Ellison sindromu

Svarbus H 2 -HB naudojimo elementas yra jų naudojimas sudėtingoje opų kraujavimo terapijoje. Šiuo atveju pageidautinas parenterinis vaisto vartojimo būdas, užtikrinantis greitą ir gana stabilų pH padidėjimą (žr. 7.13 lentelę). Jei vaistų terapija nesustabdo kraujavimo per 48 valandas, taikomas chirurginis gydymas.

Ypatinga H 2 -HB taikymo sritis opinei ligai yra palaikomoji terapija, kurioje šie vaistai kartais gali būti labiau tinkami nei, pavyzdžiui, PSI (nes nesukelia sunkios hipergastrinemijos). Taigi, vienkartinė H2-HB dozė naktį, mažesnė už vidutinę terapinę dozę, sėkmingai naudojama siekiant išvengti opų atkryčių, sumažinti pasikartojančio kraujavimo riziką ir palengvinti padidėjusio rūgštingumo simptomus. Tokiu atveju per metus tik 20 % pacientų pasireiškia paūmėjimo simptomai, o negydomų – ​​60–70 % pacientų. Gydymo nuo atkryčio veiksmingumą galima padidinti atliekant anti-Helicobacter terapiją.

Pagrindinės palaikomojo priešopinio gydymo indikacijos

Nors H 2 -HB klinikinis efektyvumas yra gana didelis, yra pacientų grupė (11-25 % visų sergančiųjų opine liga), kurie yra atsparūs šios grupės vaistams. Tarp pagrindinių atsparumo ugniai priežasčių (Gustavsson J., 1992):

Didelė maksimali skrandžio sekrecija;

Nepakankamas skrandžio sekrecijos slopinimas vaistais (ypač naktį);

Tam tikros pačios opos struktūros ypatybės ( dideli dydžiai, linijinės formos, vieta šalia pilorinio kanalo);

Vyrų lytis (ypač vyresnio amžiaus žmonės, turintys ilgą opų istoriją);

Rūkymas;

Ilgalaikis arba nekontroliuojamas nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimas;

HP infekcija;

Mažas gydymo laikymasis.

Tokiu atveju dozės (arba gydymo trukmės) padidinimas ir perėjimas prie PSI gali turėti tam tikrą poveikį.

H2-HB sukeliamo šalutinio poveikio dažnis ir sunkumas paprastai yra nedideli: vartojant cimetidiną – 3,2 %, ranitidiną – 2,7 %, famotidiną – 1,3 %.

H2-histamino blokatorių šalutinis poveikis

Be to, šios grupės vaistams būdinga visa linija farmakokinetinė ir farmakodinaminė sąveika su kitais vaistais. Jie daugiausia atsiranda dėl kai kurių H 2 -HB gebėjimo slopinti citochromo P-450 sistemą kepenyse arba mažinant aktyvią vaistų sekreciją.

inkstus, todėl padidėja koncentracija vaistinių medžiagų kraujyje. Pagrindinės H 2 -HB sąveikos su vaistais pateiktos lentelėje. 7.15.

7.15 lentelė.Pagrindinės H2-histamino blokatorių farmakokinetinės sąveikos

Dėl didelio antisekrecinio poveikio H2-HB gali paveikti nuo pH priklausomą vaistų absorbciją, pakeisdamas jų jonizaciją. Taigi, cimetidinas mažina ketokonazolo, antipirino, aminazino ir geležies preparatų absorbciją. Kartu su H2-HB skiriant kitus vaistus, rekomenduojama juos gerti likus 1-2 valandoms iki H2-HB vartojimo.

Pati H2-HB absorbcija sumažėja iki 30%, kai bendras priėmimas su aliuminio turinčiais antacidiniais vaistais arba sukralfatu, todėl antacidinius vaistus patartina vartoti praėjus 2 valandoms po H 2 -HB. Tačiau vartojant šį režimą, sukralfato veiksmingumas gali šiek tiek sumažėti.

H 2 -HB yra plačiai skiriama vaistų grupė, kuri dėl didelio saugumo ir palankaus kainos ir efektyvumo santykio yra naudojama daugelyje gastroenterologijos sričių. Vienas iš geriausių H2-HB gali būti vadinamas famotidinu, kuris, palyginti su kitais šios grupės vaistais, turi daug privalumų:

Didžiausias aktyvumas.

Gana ilgai trunkantis veiksmas.

Mažiausias šalutinių poveikių skaičius ir didžiausias saugumas, kai ilgalaikis naudojimas.

Sąveikos su citochromo P-450 sistema trūkumas.

Prieinamumas dozavimo formos peroraliniam ir parenteriniam vartojimui.

Santykinai maža kaina.

Protonų siurblio inhibitoriai

Omeprazolas (Losec).

Pantoprazolas (Controloc).

Rabeprazolas (Pariet).

Lansoprazolas (Lanzap).

Ezomeprazolas (Nexium). Kombinuotas:

Pilobact (omeprazolas + klaritromicinas + tinidazolas).

Zegeridas (omeprazolas + natrio bikarbonatas).

Viena iš pagrindinių antisekrecinių vaistų grupių yra protonų siurblio inhibitoriai (PSI). Patekusios į organizmą, būdamos silpnos bazės, jos kaupiasi parietalinės ląstelės sekrecinių kanalėlių rūgščioje aplinkoje arti K+/H"-ATPazės (protonų siurblio), užtikrinančios protonų mainus į kalio jonus, esančius PSI, kurie yra benzimidazolo dariniai, esant pH< 3,0 протонируются и превращаются в тетрациклический сульфенамид, переходя из пролекарства в активную форму. При более didelės vertės pH (apie 3,5-7,4) šis procesas sulėtėja.

Sulfenamidas yra įkrauta molekulė, todėl neprasiskverbia pro ląstelių membranas ir lieka parietalinės ląstelės sekreciniuose kanalėliuose. Čia jis negrįžtamai (išskyrus lansoprazolį) kovalentiškai prisijungia prie K+/H"-ATPazės sulfhidrilo grupių, kas visiškai blokuoja jos darbą (žr. 7.2 schemą).

Išgėrus vaistus, jų antisekrecinis poveikis išsivysto maždaug per 1 val., o maksimalus pasiekia po 2 val.. Antisekrecinio poveikio trukmę lemia protonų siurblių atsinaujinimo greitis – maždaug pusė jų atnaujinama per 30-48 val. . Pirmą kartą vartojant PSI, sekreciją mažinantis poveikis nėra maksimalus, nes ne visos K+/H"-ATPazės molekulės

yra aktyvios būsenos. Gydymo kurso metu poveikis sustiprėja per 4 dienas, stabilizuojasi iki 5 dienos (HC1 gamyba slopinama daugiau nei 95%), t.y. išsivysto funkcinės kumuliacijos reiškinys (vaisto poveikio kaupimasis, o ne pati veiklioji medžiaga).

Atitinkamai, nutraukus vaisto vartojimą, fermento funkcija taip pat atsistato po 4–5 dienų, todėl išvengiama „atsitraukimo“ reiškinio. Taigi, protonų siurblio inhibitoriai užtikrina aktyvų, galingą ir ilgalaikį rūgšties gamybos slopinimą.

Kadangi aktyviajai PSI formai susidaryti reikalinga rūgštinė aplinka, optimalus vaisto veiksmingumas stebimas vartojant 30 minučių prieš valgį. Mažiau nuolatinis poveikis pastebimas vartojant nevalgius naktį ir kartu su kitais sekreciją mažinančiais vaistais. Todėl vaistus rekomenduojama skirti ryte, prieš valgį, kartą per dieną.

Kadangi PSI veikia gana lėtai (ne anksčiau kaip po 30–60 min.), jie netinka „pagal poreikį“ terapijai (skausmui malšinti, rėmeniui malšinti), išskyrus rabeprazolį, slopinantį poveikį. iš kurių pradeda ryškėti po 5 min. Tokiai terapijai labiau patartina naudoti šiuolaikinius antacidinius vaistus arba tirpias H 2 -HB formas (poveikis pasireiškia per 1-6 minutes).

Bandymas sukurti greito veikimo PSI buvo omeprazolo (20–40 mg) ir natrio bikarbonato (1100 mg) derinio sukūrimas - vaistas Zegeride. Spartų poveikio vystymąsi šiuo atveju užtikrina natrio bikarbonatas, o palaikymą – omeprazolas.

PSI farmakokinetika pasižymi panašiomis savybėmis (7.16 lentelė). Vaistai (kurių didžioji dauguma yra optiškai aktyvūs) absorbuojami plonojoje žarnoje, po to jie patenka į kepenis, kur juos metabolizuoja citochromo P-450 sistemos izofermentai (CYP2C19 ir CYP3A4) ir susidaro neaktyvūs metabolitai. („pirmojo praėjimo“ efektas). Žmonių populiacijoje yra trys žmonių grupės, kurių PSI metabolizmas skiriasi dėl geno, koduojančio CYP2C19, mutacijų: 1) homozigotai su dideliu metabolizmu, 2) heterozigotai su tarpiniais metabolizatoriais ir 3) homozigotai, kurių metabolizmas mažas. Taigi, vaisto pusinės eliminacijos laikas 1 grupėje yra apie 1 val., o trečioje – 2-10 valandų.

7.16 lentelė.Įvairių protonų siurblio inhibitorių farmakokinetika

Metabolizmo požiūriu ezomeprazolas labai skiriasi nuo kitų PSI, nes yra stereoselektyvinės sintezės produktas ir yra omeprazolo S izomeras (7.16 lentelė).

7.17 lentelė.Omeprazolo R ir S izomerų metabolizmo skirtumai

Dėl to ezomeprazolo klirensas yra beveik 3 kartus mažesnis (palyginti su omeprazolu ir R-izomeru), o tai lemia didesnį jo biologinį prieinamumą, nes jam mažiau veikia „pirmojo praėjimo“ efektas. Be to, lyginant su omeprazolu, esomeprazolas žymiai sumažina rūgšties gamybą.

PSI daugiausiai išsiskiria su šlapimu (iki 80 %) neaktyvių metabolitų pavidalu, todėl, sutrikus inkstų funkcijai, dozės koreguoti nereikia. Bet jei kepenų funkcija sutrikusi, vaistų klirensas gali smarkiai sumažėti (dėl to gydymo pradžioje reikia skirti pusę vaistų dozių, o vėliau jas didinti).

Šiai vaistų grupei būdinga farmakokinetinė ir farmakodinaminė sąveika su daugeliu vaistų.

Protonų siurblio inhibitorių sąveika su vaistais

Visi PSI mažina bazinę ir stimuliuojamą skrandžio sekreciją, nepaisant dirgiklio pobūdžio. Jų klinikinis veiksmingumas yra didžiausias tarp vaistų nuo opų.

Palyginus įvairius dozavimo režimus ir vaistus (ekvivalenčiomis dozėmis), reikšmingų jų klinikinio veiksmingumo skirtumų nepastebėta (ezomeprazolas gali būti šiek tiek veiksmingesnis dėl mažiau kintamo metabolizmo, užtikrinant standartiškesnį klinikinį atsaką). Pepsinės opos užgyja per 2 savaites 60-65% pacientų, per 4 savaites - 96%, vidurinės skrandžio opos - per 4 savaites - 69%, per 8 savaites - 89-93%. PSI yra veiksmingi ir ekonomiškesni esant atsparumui H2-HB antisekreciniam gydymui – pavyzdžiui, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų randėjimas ranitidinui atspariomis opomis omeprazolo (40 mg per parą) fone atsiranda 94 proc. . IPP

(standartinėmis dozėmis) taip pat yra pranašesni už H2-HB ir prostaglandinų preparatus NVNU sukeltų opų profilaktikai ir gydymui. PSI recepto ypatybės pateiktos lentelėje. 7.18.

7.18 lentelė.Protonų siurblio inhibitorių skyrimo ypatumai esant virškinimo trakto patologijai

Pastaba:* - didesnė kaip 80 mg/d dozė padalinama į 2, didesnė kaip 120 mg - į 3 dozes; **- tokiu būdu, kad bazinės rūgšties gamyba būtų mažesnė nei 10 mmol/val.

Šiuo metu ilgalaikiam palaikomajam (antirecidyviniam) gydymui yra patvirtintas omeprazolis (20 mg 3 kartus per savaitę arba per dieną) ir lansoprazolas (30 mg) 4 (iki 6-8) savaičių. Tuo pačiu metu tai buvo įrodyta žymiai daugiau didelis efektyvumas kasdien, palyginti su pacientui palankesniu dozavimu tik 2 dienas per savaitę.

Protonų siurblio inhibitoriai naudojami anti-Helicobacter gydymui (žr. toliau). Kartu jie ne tik vidutiniškai slopina HP augimą (sumažindami mikroorganizmo ureazės aktyvumą), bet ir žymiai sustiprina antibakterinių medžiagų veiksmingumą. Specialiai anti-Helicobacter terapijai sukurtas kombinuotas pilobaktų rinkinys, kurio sudėtyje yra

Tai apima omeprazolo kapsules (20 mg), klaritromicino tabletes (250 mg) ir tinidazolą (500 mg). 1 lizdinėje plokštelėje iš tokio rinkinio yra reikalingos vaistų paros dozės ir ji geriama 2 dozėmis per dieną, kursas skirtas 7 dienoms.

PSI sukeliamo šalutinio poveikio dažnis ir sunkumas paprastai yra mažas (iki 3–5 %), ypač trumpais gydymo kursais (iki 3 mėnesių).

Šalutinis protonų siurblio inhibitorių poveikis

Reikia atsižvelgti į tai, kad vartojant PSI, išsivysto grįžtama hipergastrinemija, kurią sukelia fiziologinis G ląstelių atsakas į skrandžio pH padidėjimą.

Įvairių antisekrecinių vaistų poveikis gastrino kiekiui

Labiausiai jis pasireiškia ilgai (ypač keletą metų) nepertraukiamai vartojant PSI (ypač rabeprazolą). Manoma, kad šių vaistų sukelta hipergastrinemija nėra

turi reikšmingų klinikinė reikšmė. Tačiau to negalima ignoruoti fone šią būseną gali išsivystyti ar progresuoti atrofinio gastrito reiškiniai, formuotis histaminą gaminančių skrandžio gleivinės endokrininių ląstelių (ECL ląstelių) mazginė hiperplazija arba pakisti gleivinės histologinis grynumas (pastebimas gastrinas turi mitogeninį poveikį). Jei gydymas nutraukiamas, per 2–3 savaites gastrino koncentracija serume grįžta į pradinę. Jei reikalingas ilgalaikis arba nuolatinis PSI gydymas (be galimybės jį pakeisti H2-HB), norint sumažinti hipergastrinemijos sunkumą, į schemą galima įtraukti sintetinių prostaglandinų analogų (misoprostolio).

Taip pat atrodo svarbu sumažinti skrandžio motorinę evakuacijos funkciją po PSI terapijos (dėl hipomotilinemijos), kuri gali būti labai svarbi pacientams, sergantiems GERL.

Kontraindikuotinas PPI adresu piktybiniai navikai virškinimo trakte, nėštumas (ypač pirmąjį trimestrą), žindymas.

M-anticholinerginiai vaistai

1. Neselektyvūs anticholinerginiai vaistai:

Metocinio jodidas (Metacinas).

Chlorozilas.

2. Selektyvūs M 1 -cholinerginiai blokatoriai:

Pirenzepinas (Gastrocepinas).

M-anticholinerginiai vaistai yra vieni ilgiausiai vartojamų vaistų opinei ligai gydyti. Kadaise plačiai atstovavo atropino alkaloidai ir sintetiniai anticholinerginiai vaistai, dabar jie užleido vietą daug veiksmingesnėms ir saugesnėms opoms gydyti.

Šios grupės vaistų antisekrecinis poveikis pagrįstas jų gebėjimu blokuoti M-cholinerginius receptorius (žr. 7.1 diagramą). Neselektyvūs M-cholinerginiai blokatoriai (M-cholinerginiai blokatoriai) blokuoja M 1 -cholinerginius receptorius (M 1 -ChR) intramuraliniuose skrandžio ganglijose ir M 3 -ChR ant parietalinių ir gastriną gaminančių gleivinės ląstelių, kurios sumažina bazinę ir stimuliuojamą sekreciją iki 50%. Be to, M 3 -ChR blokada labai paveikia virškinamojo trakto motoriką – sumažėja peristaltinių susitraukimų tonusas, amplitudė ir dažnis, atsipalaiduoja sfinkteriai.

Neselektyvaus M-CB šalutinis poveikis atsiranda dėl M 1-3 receptorių blokavimo įvairiuose organuose ir yra panašus į atropino, tačiau jų sunkumas yra ne toks stiprus. Šios grupės vaistai draudžiami glaukomai, prostatos adenomai, pylorinės stenozės atveju, jie skiriami atsargiai refliuksiniam ezofagitui.

Neselektyvių M-anticholinerginių vaistų šalutinis poveikis

Iš selektyvaus M 1 -CB klinikinis pritaikymas rasta pirenzepino, kuris blokuoja M 1 -Ch/R intramuraliniuose skrandžio ganglijose, taip pat ant parietalinių ir gastriną gaminančių ląstelių. Šis vaistas turi gana ryškų antisekrecinį aktyvumą, sumažindamas bazinę sekreciją 50-60% (vartojus į veną iki 80-90%), o klinikiniu poveikiu lenkia tiek antacidinius, tiek neselektyvius anticholinerginius blokatorius, tačiau yra prastesnis už H2-HB ir PSI. Vaistas neturi pastebimo poveikio skrandžio motorinei veiklai, širdies veiklai, akims, neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.

Pirenzepinas šiuo metu kartais vartojamas vidutinio sunkumo ir lengvas laipsnis gravitacija. Be to, jis gali būti derinamas su H 2 -HB, suteikiant papildomą poveikį. Vaistas paprastai skiriamas po 50 mg 30 minučių prieš pusryčius ir vakarienę, gydymo kursas yra 3-4 savaitės. Taip pat galima vartoti vaistą profilaktiškai, pirmiausia stresinių opų profilaktikai (50-100 mg 1-2 kartus per dieną) iki 6 mėnesių. Ūmiose situacijose tai leidžiama injekcija į raumenis 10 mg 2 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis (atsižvelgiant į tai, kad nėra poveikio M 2 ir M 3 cholinerginiams receptoriams) nėra ryškus ir dažniausiai pasireiškia ilgai vartojant (dažniausiai burnos džiūvimas ir galvos svaigimas).

Skirtingų grupių antisekreciniai vaistai

Acetazolamidas (diakarbas) yra karboanhidrazės inhibitorius. Dėl šio fermento blokados nesusidaro anglies rūgštis, kuri disocijuoja ir susidaro vandenilio protonas ir bikarbonato jonai (žr. 7.1 diagramą). Tuo pačiu metu bazinė sekrecija sumažėja daugiau nei 50%, o stimuliuojama - 60%. Poveikis išlieka dar 3-5 dienas po vaisto vartojimo nutraukimo. Antisekrecinis vaisto poveikis pasireiškia didelėmis dozėmis - 25 mg/kg 1-3 kartus per dieną. Dėl daugybės šalutinių poveikių (galūnių parestezija, silpnumas, galvos skausmai, kuriuos sukelia elektrolitų apykaitos sutrikimai, taip pat CBS sutrikimas), Diacarb šiuo metu nenaudojamas kaip sekreciją mažinanti medžiaga.

Somatostatinas (sandostatinas, oktreotidas) yra sintetinis somatostatino analogas. Slopina druskos rūgšties, pepsinogeno, gastrino ir kitų enterohormonų sekreciją, mažina kraujotaką virškinimo trakte, reguliuoja vandens ir elektrolitų pernešimą. Opinės ligos atveju jis buvo pritaikytas terapijoje opinis kraujavimas ir kraujavimas iš stemplės ir skrandžio varikozinių venų (25 mcg per valandą nuolat intraveninė infuzija per 5 dienas).

Prostaglandinai. Prostaglandinų E, A, I 2 antisekrecinis poveikis realizuojamas per specifinius prostaglandinų receptorius (EP 1 -EP 4) ir pasireiškia tik didelėmis dozėmis, mažesnėmis dozėmis jie turi gastroprotekcinį poveikį, reguliuoja mikrocirkuliaciją gleivinėje, gleivių sekreciją. ir bikarbonatai (žr. toliau). Misoprostolis (Cytotec), EP 2 / EP 3 receptorių agonistas, kuris yra metilprostaglandinas E 1, turi terapinis poveikis skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms gydyti, skiriant 800 mcg per parą (2-4 dozėmis) 4-8 savaičių kursą. Išgėrus vienkartinę vaisto dozę, druskos rūgšties sekrecija sumažėja maždaug po 30 minučių, didžiausias poveikis pasireiškia po 60–90 minučių.

Panašų poveikį daro sintetinis prostaglandino E 2 darinys - enprostilis, ER 1 / EP 3 receptorių agonistas, kurio poveikis buvo panašus į H 2 -HB 70 mcg dozėje (2 dozėmis arba per naktį). Be to, prostaglandinai gali sustiprinti antisekrecinį H 2 -HB poveikį.

Vienareikšmiška išvada apie šios vaistų grupės antisekrecinį potencialą dar nėra suformuota, bet tiesioginė lyginamąjį tyrimą misoprostolis ir omeprazolas atskleidė PSI pranašumą antisekrecinio poveikio požiūriu. Toleravimo problemos ir didelės išlaidos taip pat riboja šių vaistų vartojimą.

7.2. PAGALBINIAI VAISTAI OPELĖS LIGAI GYDYTI

Gastroprotektoriai

Gastroprotektoriai gali būti suskirstyti į dvi pagrindines grupes: vaistus, kurių veikimas yra susijęs su mechanine gleivinės apsauga (sudaro plėvelę), ir tuos, kurie veikia. fiziologiniai mechanizmai gleivinės apsauga (prostaglandinai).

Plėvelę formuojantys gastroprotektoriai:

Sukralfatas (Venter).

Koloidiniai bismuto preparatai.

Plėvelės nesudarantys skrandžio protektoriai:

Karbenoksolonas (Biogastron).

Ekabet natris (Ekabet).

Prostaglandinai:

Misoprostolis (Cytotec).

Enprostil.

Sukralfatas yra aliuminio hidroksido ir sacharozės sulfato kompleksas. Veikiant druskos rūgščiai skrandyje, vaistas hidrolizuojasi ir įgauna neigiamą krūvį, sudarydamas polianiono sukralfatą, kurį lydi jo transformacija į klampią lipnią masę, kuri sukuria apsauginę plėvelę ant gleivinės paviršiaus. Dėl elektrostatinės sąveikos su teigiamai įkrautais baltymais uždegiminiame eksudate esant žemoms pH vertėms (<4,0) сукральфат фиксируется на пораженных участках слизистой оболочки пищеварительного тракта (в том числе на поверхности язвенных дефектов).

Neutralizuodamas druskos rūgštį gana silpnai, sukralfatas tuo pačiu sukuria apsauginę plėvelę, kuri izoliuoja ir apsaugo pažeistas gleivinės vietas nuo agresyvių veiksnių. Be to, vaistas turi adsorbuojantį poveikį, padidina prostaglandinų, gleivių ir bikarbonatų sekreciją skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinėje. Pepsino aktyvumas sumažėja trečdaliu.

Išskirkite vaistą 1 tabletę prieš kiekvieną valgį (3 kartus per dieną 1 valandą prieš valgį) ir 1 tabletę prieš pat miegą. Gydymo trukmė yra vidutiniškai 4-6 savaitės, daugiausia 12 savaičių. Kalbant apie veiksmingumą sergant pepsinėmis opomis, sukralfatas yra

Jis gerokai prastesnis už protonų siurblio inhibitorius ir dabar užima kuklią vietą šios ligos gydymui. Dažniausias vaisto šalutinis poveikis yra vidurių užkietėjimas.

Iš bismuto preparatų plačiausiai naudojamas koloidinis bismuto subcitratas (BCS), pasižymintis antibakteriniu ir skrandį apsaugančiu poveikiu ir kiek skiriasi nuo kitų bismuto preparatų (7.19 lentelė). Rūgščioje aplinkoje KBC sudaro nuosėdas glikoproteino ir bismuto kompleksų pavidalu, kurios ilgą laiką išlieka ant skrandžio gleivinės. Tuo pačiu metu mažėja pepsino proteolitinis aktyvumas, didėja bikarbonatų ir prostaglandinų sekrecija, didėja epidermio augimo faktoriaus lygis, o tai padidina gleivinės atsparumą agresyvių veiksnių poveikiui ir jo reparacines galimybes.

Svarbus baktericidinis KBC poveikis. Taigi, veikiant bismuto jonams, HP praranda gebėjimą sukibti, atsiranda vakuolizacija, ląstelės sienelės fragmentacija, slopinamos bakterijų fermentų sistemos, t.y. pasiekiamas baktericidinis poveikis. Šis BBC monoterapijos poveikis, nors ir nereikšmingas (14–40 %), nėra jautrus atsparumo vystymuisi ir smarkiai sustiprėja, kai bismuto preparatai skiriami kartu su antibiotikais. Vaisto vartojimo režimas pateiktas skyriuje apie gydymą nuo Helicobacter.

Vaistas yra gerai toleruojamas, nes jo absorbcija iš virškinimo trakto yra labai maža (mažiau nei 1%). Retai išsivysto viduriavimas, galvos skausmas ir galvos svaigimas; buvo aprašyti bismuto encefalopatijos atvejai.

Karbenoksolonas (biogastronas) gaunamas iš saldymedžio šaknies. Jo veikimo mechanizmas nėra tiksliai nustatytas, tačiau daroma prielaida, kad dėl savo panašumo į mineralokortikoidų hormonus jis sustiprina gleivių, kurios yra gleivinės apsauginis faktorius, sekreciją. Stimuliuoja kolageno susidarymą opos srityje ir jos epitelizacijos procesus, aktyvina prostaglandinų sintezę. Skirkite po 50-100 mg 3 kartus per dieną po valgio 4-8 savaites. Vaisto vartojimas yra ribotas dėl daugybės šalutinių poveikių. Kaip ir mineralkortikoidai, vaistas sulaiko natrį ir vandenį bei padidina kalio išsiskyrimą. Galimas edemos vystymasis ir padidėjęs kraujospūdis.

Nauja plėtra kuriant gleivinės citoprotektorius buvo 12-sulfodehidroabietinės rūgšties natrio druskos (ekabet natrio) atsiradimas. Jo veikimo mechanizmas yra susijęs su gebėjimu skatinti epitelio ląstelių atsistatymą, padidinti citoprotekcines gleivinės savybes ir slopinti 5-lipoksigenazę ir, atitinkamai,

7.19 lentelė.Bismuto preparatų lyginamosios charakteristikos

Pastaba:* - vikalino dalis; vikaira kartu su bismuto subgalatu - bismofalko sudėtyje.

leukotrieno B susidarymas 4. Be gebėjimo suaktyvinti mukopolisacharidų sintezę virškinimo trakto gleivinėje ir antisekrecinį aktyvumą (panašų į cimetidiną), šis vaistas apsaugo nuo IR sukibimo, žymiai padidindamas išnaikinimo procentą, palyginti su tuo pačiu režimu be mukoprotekcinės paramos. Vidutinės vaisto dozės yra 1,5 g du kartus per dieną 4-8 savaites.

Prostaglandinų E, A, I 2 citoprotekcinis poveikis realizuojamas jungiantis prie specifinių receptorių (EP 1 -EP 4) ir atsiranda dėl šių veiksnių:

Virškinimo trakto gleivinės kraujotakos optimizavimas, kraujagyslių pralaidumo mažinimas;

Gleivių, fukoglikoproteinų ir bikarbonato sekrecijos padidėjimas, dėl kurio padidėja gleivinės apsauginės savybės.

Gastroprotekcinis poveikis po geriamųjų vaistų vartojimo išsivysto labai greitai, bet, deja, yra trumpalaikis (iki 2 valandų). Prostaglandinų preparatai citoprotekcinėmis dozėmis (jos beveik eilės tvarka mažesnės nei antisekrecinės), deja, patikimo priešopinio poveikio nesuteikia, todėl, norint išgauti gastroprotekcinį poveikį, jie skiriami antisekrecinėmis dozėmis. Vartojant NVNU, misoprostolis geriausiai pasirodė kaip apsauginis priešuždegiminis agentas.

Šalutinis poveikis yra viduriavimas, pilvo skausmas, o moterims – menstruacijų sutrikimai, kurie nėštumo metu gali nutrūkti.

Audiniams būdingi regeneracijos stimuliatoriai

Nesteroidiniai anaboliniai vaistai:

Metiluracilas (Metacilas).

Pentoksilas. Steroidiniai anabolikai:

Nandrolono dekanoanas (Retabolil).

Gydant pepsines opas kartais vartojami vaistai, skatinantys virškinimo trakto gleivinės regeneracijos procesus. Pagrindinis šių vaistų poveikis yra mitozinio aktyvumo ir baltymų sintezės procesų aktyvinimas, daugiausia išsekusiems nusilpusiems pacientams (būklės po chemoterapijos, jonizuojančiosios spinduliuotės poveikio ir kt.).

Iš nesteroidinių anabolinių steroidų pirimidino dariniai – metiluracilas ir pentoksilas – buvo ribotai naudojami gydant opas. Jie yra fermento uridino fosfato inhibitoriai.

fermentas, skaidantis uridino monofosfatą, būtinas timidino monofosfato, kuris yra ribojantis substratas DNR sintezėje, sintezei. Taip sparčiai atsinaujinančiuose audiniuose (pirmiausia epitelyje) skatinamas ląstelių mitozinis aktyvumas, suaktyvinami baltymų sintezės procesai. Vidutinės metiluracilo dozės yra 500 mg 4 kartus per dieną 30-40 dienų, pentoksilo - 200-300 mg 3-4 kartus per dieną 24-30 dienų.

Steroidiniai anabolikai, sąveikaudami su specifiniais branduolio receptoriais, sukelia daugelio genų aktyvumo pasikeitimą, dėl kurio padidėja mRNR susidarymas branduolyje, o vėliau stipriai stimuliuojama baltymų sintezė ir padidėja mitozinis aktyvumas. ląstelių aktyvumas. Retabolilis dažniausiai vartojamas gastroenterologijoje (1 ml 5% tirpalo į raumenis kartą per 3-4 savaites). Norint, kad vaisto poveikis pasireikštų, būtina laikytis baltymų, mineralų ir vitaminų sudėties subalansuotos dietos. Anabolinių steroidų vartojimą riboja daugybė jų šalutinių poveikių, įskaitant androgenizacijos apraiškas (ypač pavojingas moterims), cholestazę ir vyrų hormonų pusiausvyros sutrikimus.

Gyvūninės (solkoserilas) ir augalinės kilmės (šaltalankių aliejus, erškėtuogės, alavijo ekstraktas ir kt.) regeneracijos stimuliatorių aktyvumas tebėra diskusijų objektas, o klinikinis ir ekonominis panaudojimo pagrįstumas labai abejotinas.

Apskritai klausimas dėl būtinybės naudoti reparatyvus opų ligai gydyti negali būti laikomas išspręstu. Dauguma jų išlikę iš tų laikų, kai pagrindiniai antisekreciniai vaistai buvo nepakankamai veiksmingi. Galutinį atsakymą apie šios grupės vaistų nuo opinės ligos skyrimo tikslingumą galima gauti tik atlikus tyrimus pagal kokybiškos klinikinės praktikos standartus.

7.3. ANTIHELIKOBAKTERIŲ TERAPIJA

Didelė reikšmė teikiama infekcijai Helicobacter pylori(NR), sukelia šio mikroorganizmo susidarymas skrandžio gleivinėje Helicobacter lėtiniam gastritui, kuris yra svarbus opos, žemo laipsnio skrandžio limfomos (maltomos), taip pat skrandžio vėžio patogenezės veiksnys.

Opelogeninio veikimo mechanizmai Helicobacter pylori

Stalo pabaiga

Atitinkamai, dėl HP išnaikinimo išnyksta uždegiminis infiltratas skrandžio gleivinėje, žymiai sumažėja opos atkryčių dažnis, histologinė skrandžio maltomos remisija ir tikriausiai sumažėja skrandžio vėžio rizika. Nesant uždegiminio proceso, gleivinė gali gana sėkmingai atlaikyti įvairių agresyvių veiksnių poveikį.

Anti-Helicobacter terapijos pagrindas yra antibakterinių medžiagų naudojimas kartu su antisekreciniais vaistais. Papildomas antisekrecinių medžiagų įtraukimas į AHT leidžia:

Padidinti antibakterinių medžiagų anti-Helicobacter aktyvumą;

Sumažinti antibiotikų dozę;

Sutrumpinkite gydymo trukmę iki 7-10 dienų;

Sumažinti šalutinio poveikio dažnį ir pagerinti gydymo režimo toleravimą;

Sumažinkite gydymo išlaidas.

Be to, buvo nustatytas tiesioginis PSI prieš Helicobacter poveikis ir daroma prielaida, kad H2-HB veikia panašus mechanizmas.

Prasminga PPI terapiją pradėti šiek tiek anksčiau nei antibiotikų vartojimą, todėl galima padidinti antibakterinių vaistų veiksmingumą (didinant skrandžio turinio pH). Išimtis yra rabeprazolas, kurio maksimalus poveikis pasireiškia labai greitai.

Remiantis Europos NR tyrimų grupės (Mastrichtas, 1996, 2000, 2005) ir Rusijos gastroenterologų asociacijos (M., 1997) rekomendacijomis, su IR susijusi opa yra antihelicobacter terapijos (AKT) indikacija. ligų paūmėjimo ir remisijos metu. Gydymo pagrindas yra kombinuotas (trijų komponentų) gydymas, kuris gali sunaikinti IR mažiausiai 80% atvejų, yra veiksmingas ne ilgiau kaip 7-14 dienų kurso metu ir nesukelia anti-Helicobacter nutraukimo. gydymas dėl šalutinio poveikio išsivystymo (leistinas gydymo nutraukimo atvejų skaičius ne didesnis kaip 5 %). Trigubas gydymas 14 dienų gali padidinti likvidavimo veiksmingumą, palyginti su 7 dienų režimu, maždaug 12%. Šiuo atveju geriau derinti klaritromiciną su amoksicilinu trigubu režimu nei klaritromiciną su metronidazolu arba amoksiciliną su metronidazolu. Tuo pačiu metu, jei HP atsparumas klaritromicinui tam tikro regiono populiacijoje viršija 15% arba pacientas neseniai gavo šį antibiotiką, trigubas režimas neturėtų būti skiriamas. Gydymą patartina pradėti nuo keturgubo gydymo (PSI + bismuto preparatai + nitroimidazolas + tetraciklinas) (7.20 lentelė). Be to, jei pacientas netoleruoja β-laktamų, pageidautina taikyti keturis kartus.

ACT įgyvendinimas turi atitikti visuotinai priimtas schemas, nes nukrypimai nuo jų žymiai sumažina jo efektyvumą.

Mastrichto susitarime pabrėžiama, kad esant nekomplikuotai dvylikapirštės žarnos opai, po sėkmingo naikinimo terapijos kurso nereikia tęsti antisekrecinio gydymo. Tačiau mūsų šalyje visuotinai priimta, kad ACT nepakeičia pagrindinio gydymo vaistais nuo opų, nes jis nepajėgia visiškai numalšinti skausmo, dispepsinių sutrikimų ir per trumpą laiką neužgydo opos, ypač kai kalbama apie didelį skrandžio skrandį. opos.

Jei trijų komponentų terapija (PSI + amoksicilinas + metronidazolas) yra neveiksminga, galite pakartoti likvidavimo kursą, nitroimidazolą pakeičiant klaritromicinu arba pereiti prie trigubo derinio su bismuto vaistais arba naudoti keturių komponentų gydymo režimą.

7.20 lentelė.Pagrindiniai gydymo nuo Helicobacter režimai

Lentelės pabaiga 7.20

Pastaba:* - kitų makrolidų veiksmingumas naikinant HP yra žymiai prastesnis nei klaritromicino; ** - užsienyje gaminamas kombinuotas vaistas Pilera, kurio vienoje kapsulėje yra 150 mg bismuto subcitrato, 125 mg metronidazolo ir 125 mg tetraciklino.

7.21 lentelė. Papildomi anti-Helicobacter gydymo režimai

7.22 lentelė. Kai kurie veiksmingi alternatyvūs gydymo nuo Helicobacter režimai

Lentelės pabaiga. 7.21

Jei šiuo atveju nepavyksta pasiekti sėkmės, reikia nustatyti HP padermės jautrumą visoms antibakterinėms medžiagoms, įtrauktoms į AChT. Taigi Europoje iki 2005 metų vidutinis HP atsparumo metronidazolui lygis buvo 19-42% (Rytų Europoje 37,9%, Maskvoje - 55-56%), klaritromicinui - 9,8% (šiaurės Europoje 4,4%, centre 8,7%). , pietuose - 24%, Rytų Europoje - 9,5%, Maskvoje - 13-17%), tetraciklino - 1,9%, amoksicilino - 0,9%, ciprofloksacino - 3,9%, metronidazolo ir klaritromicino derinių - 6,1%. Toliau pateikiami gydymo režimai gali būti laikomi pasirinkimais (7.21 lentelė).

Nuolat didėjantis atsparumo lygis verčia ieškoti naujų režimų ir vaistų derinių, kurie būtų labai veiksmingi už mažą ar vidutinę kainą (7.22 lentelė).

Pažymėtina, kad nors klinikinių tyrimų metu šie režimai parodė didelį veiksmingumą, vis tiek verta pradėti gydymą pagal tarptautinius ar nacionalinius konsensusus rekomenduojamus režimus. Reikia atsižvelgti į tai, kad eradikacinės terapijos veiksmingumui įtakos turi tokie veiksniai kaip rūkymas ir kavos vartojimas (sumažėjęs veiksmingumas).

Mikroorganizmo atsiradimas paciento organizme praėjus metams po gydymo turėtų būti laikomas infekcijos atkryčiu, o ne pakartotiniu užsikrėtimu, dėl kurio reikia pasirinkti veiksmingesnį anti-Helicobacter režimą.

Pabrėžtina, kad sėkmingas HP likvidavimas sumažina tiek tiesiogines, tiek netiesiogines opos gydymo išlaidas, be kita ko, nebereikia brangaus palaikomojo gydymo antisekreciniais vaistais, sumažėja pakartotinių paūmėjimų, komplikacijų ir chirurginės intervencijos rizika.

HP teigiamiems pacientams, sergantiems ne opine dispepsija, gydymas anti-Helicobacter nežymiai, bet statistiškai reikšmingai sumažina simptomus, tačiau pacientams, sergantiems gastroezofaginio refliukso liga, HP išnaikinimas neturi įtakos ligos sunkumui ir atkryčių dažniui.

LITERATŪRA

Alekseenko S. A.Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir gastropatija: kokia didelė rizika? / S. A. Alekseenko // Pharmateka. - 2003. - ? 7. - 29-33 p.

Belousovas Yu. B.Klinikinė farmakologija ir farmakoterapija: vadovas gydytojams. - 2 leidimas, stereotipinis / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepakhin. - M.: Universum Publishing, 2000. - 539 p.

Ar aliuminio turintys preparatai yra saugūs? // Klinikinė farmakologija ir terapija. - 2004. - T 13, ? 1. - 5-8 p.

Vasilenko V. Kh.Pepsinė opa / V. Kh. Vasilenko, A. L. Grebenevas, A. A. Šeptulinas. - M.: Medicina, 1987 m.

Gončarikas//.//.Gastroenterologija: diagnozės standartizavimas ir gydymo pagrindimas / Žinynas / I. I. Goncharik. - Minskas, Baltarusija,

2000. - 143 p.

Gratsianskaya A. N. Helicobacter pylori infekcija: vaikų naikinimo vaistų režimo veiksmingumas ir toleravimas / A. N. Gratsianskaya, P. A. Tatarinov, S. G. Semin ir kt. // Pharmateka. - 2002. - ? 9. - 74-78 p.

Grinevičius V. B.Sekretolitinė nuo rūgšties priklausomų virškinimo sistemos ligų terapija iš gydytojo pareigų: 2003 / V. B. Grinevich, Yu. P. Uspensky // Eksperimentinė ir klinikinė gastroenterologija. – 2003 m.

6. - 1-4 p.

Dedovas I. I.Cimetidino poveikis endokrininei sistemai / I. I. Dedov, D. E. Shilin, O. A. Arefieva // Klinikinė medicina. - 1993. - T 71, ? 2. - 11-16 p.

Zakharova N.V.Kombinuota Helicobacter pylori likvidavimo schema / N. V. Zakharova // Rusijos gastroenterologijos, hepatologijos, koloproktologijos žurnalas. - 2006. - T. 16, ? 3. - 45-51 p.

Isakovas V. AProtonų siurblio inhibitoriai: jų savybės ir taikymas gastroenterologijoje / V. A. Isakovas. - M.: Akademkniga, 2001. - 304 p.

Kalininas A. V.Pepsinė opa: nuo patogenezės iki gydymo / A. V. Kalinin //

Pharmateka. - 2002. - ? 9. - 64-73 p.

Kalininas A.V.Gastroezofaginio refliukso liga: diagnostika, terapija ir prevencija / A. V. Kalinin // Pharmateka. - 2003. - ? 7. - 45-55 p.

Kononovas A. V.Skrandžio gleivinės citoprotekcija: molekuliniai ir ląsteliniai mechanizmai / A. V. Kononovas // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2006. - T 16, ? 3. - 12-16 p.

Kudryavtseva L.V.H. pylori atsparumo antibiotikams būklė Rusijoje / L. V. Kudryavtseva // Eksperimentinė ir klinikinė gastroenterologija. -

2003. - ? 3. - 1-2 p.

Lapina T.P.Protonų siurblio inhibitoriai: nuo farmakologinių savybių iki klinikinės praktikos / T. P. Lapina // Farmateka. - 2002. - ? 9. - 3-8 p.

Myagkova L. P.2-3 kartų H2-histamino receptorių blokatoriai gydant pepsinę opą / L.P. Myagkova, V.S. Golochevskaya, T.L. Lapina // Klinikinė farmakologija ir terapija. - 1993. - ? 2. - 33-35 p.

Dėl pacientų, sergančių virškinimo sistemos ligomis, diagnostikos ir gydymo standartų (protokolų) / Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1998 m. balandžio 17 d. įsakymas? 125 // Sveikatos priežiūra. - 1998. - ? 7. - 103-139 p.

Racionali virškinimo sistemos ligų farmakoterapija: vadovas praktikams / redagavo. red. V. T. Ivaškina. - M.: Littera, 2003. - 1046 p.

Omeprazolo vaidmuo šiuolaikinėje gastroenterologijoje // Klinikinė. Pharmacol. ir terapija. - 2000. - T 9, ? 1. - 4-6 p.

Rudakova A.V.Dar kartą apie Helicobacter pylori naikinimą įrodymais pagrįstos medicinos požiūriu / A. V. Rudakova // PHARMINDEX: PRAKTIKA. -

2005. – Laida. 9. - 38-42 p.

Rudakova A.V.Šiuolaikinė farmakoterapija: veiksmingumo įrodymai /

A. V. Rudakova, P. F. Khveščiukas. - Sankt Peterburgas. : Leidykla VMedA, 2002. - 256 p.

Ryss E.S.Pepsinės opos farmakoterapija / E. S. Ryss, E. E. Zvartau. - Sankt Peterburgas; M.: Nevskio tarmė: Binomas, 1998. - 253 p.

Ushkalova E. A.Protonų siurblio inhibitorių farmakogenetika / E. A. Ushkalova, I. M. Shugurova // Farmateka. - 2003. - ? 7. - 34-38 p.

Federalinis vaistų vartojimo vadovas gydytojams (formulinė sistema): t. I. - M.: GEOTAR Medicina, 2000. - 975 p.

Khomeriki S.G.Paslėpti H 2 blokatorių klinikinio naudojimo aspektai / S. G. Khomeriki, N. M. Khomeriki // Pharmateka. - 2002. - ? 9. - 9-15 p.

Amerikos gastroenterologų asociacija. Amerikos gastroenterologų asociacijos medicinos pozicijos pareiškimas: dispepsijos įvertinimas // Gastroenterologija. - 2005. - T. 129. - R. 1756-1780,

Bytzeris P.H.(2) receptorių antagonistai ir prokinetika sergant dispepsija: kritinė apžvalga / P. Bytzer // Gut. - 2002. - T. 50, Suppl. 4. - P. IV 58-62.

Camidge'as R.Rekomenduojama antacidinių vaistų dozė ir sunki hiperkalcemija / R. Camidge, R. Peaston // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2001. - T. 52, ? 3. - P. 341-342.

Candelli M.Sukralfato vaidmuo sergant virškinimo trakto ligomis / M. Candelli, E. Carloni, A. Armuzzi // Panminerva Med. - 2000. - T. 42, ? 1. - P. 55-59.

Deltenre M. A. L.Helicobacter pylori likvidavimo terapijos ekonomika / M. A. L. Deltenre // Europ. J. Gastroenterolis. Hepatol. - 1997. - ? 9. - Tiekimas. 1. - R. 23-26.

Der G.Protonų siurblio inhibitorių apžvalga / G. Der // Gastroenterolis. Slaugytojai. - 2003. - T. 26, ? 5. - P. 182-190.

Fordas A.Pepsinės opos ligos likvidavimo terapija Helicobacter pylori teigiamiems pacientams / A. Ford, B. Delaney, D. Forman, P. Moayyedi // Cochrane Database Syst.

Rev. - 2003. - ? (4). - CD003840.

Gisbertas J.P.Pantoprazolu pagrįstos terapijos Helicobacter pylori eradication: sisteminė apžvalga ir metaanalizė / J. P. Gisbert, S. Khorrami, X. Calvet, J. M. Pajares // Europ. J. Gastroenterolis. Hepatol. - 2004. - T. 16, ? 1. - P. 89-99.

Groeneveldas P. W.Gyvenimo kokybės matavimas paaiškina Helicobacter pylori likvidavimo ekonominį efektyvumą sergant pepsine opa ir netirta dispepsija / P. W. Groeneveld, T. A. Lieu, A. M. Fendrick ir kt. //Esu. J. Gastroenterolis. - 2001 m.

t. 96, ? 2. - R. 338-347.

Hase S.Prostaglandinas E2 apsunkina skrandžio gleivinės pažeidimą, kurį žiurkėms sukelia histamino per EP1 receptorius / S. Hase, A. Yokota, A. Nakagiri, K. Takeuchi // Gyvenimas

Sci. - 2003. - T. 74, ? 5. - P. 629-641.

Huang J. Q.Farmakologiniai ir farmakodinaminiai H(2) receptorių antagonistų ir protonų siurblio inhibitorių pagrindai praktikuojančiam gydytojui / J. Q. Huang, R. H. Hunt // Best. Praktika. Res. Clin. Gastroenterolis. - 2001. - T. 15, ? 3. - P. 355-370.

Katz P.O.Histamino receptorių antagonistai, protonų siurblio inhibitoriai ir jų derinys gydant gastroezofaginio refliukso ligą / P. O. Katz, R. Tutuian // Best. Praktika. Res. Clin. Gastroenterolis. - 2001. - T. 15, ? 3. - P. 371-384.

Kravetz R. E.Antacidiniai milteliai / R. E. Kravetz // Am. J. Gastroenterolis. – 2003 m.

t. 98, ? 4. - P. 924-925.

Lainė L.Ar atėjo laikas keturkampei terapijai tapti pirmoje eilėje? / L. Lainė // Kan. J. Gastroenterolis. - 2003. - T. 17, Suppl. B. - P. 33B-35B.

Lee J.H.Ekabeto natrio veiksmingumas ir saugumas sergant funkcine dispepsija: perspektyvus, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, daugiacentris kontroliuojamas tyrimas / J. H. Lee, J. J. Kim, K. V. Hahm ir kt. // Pasaulis J Gastroenterolis. - 2006. - T. 12, ? 17. - P. 2756-2761.

Lehmannas F.Nauji molekuliniai taikiniai pepsinės opos ligos gydymui / F. Lehmann, P. Hildebrand, C. Beglinger // Narkotikai. - 2003. - T. 63, ? 17. - P. 1785-1797.

Matonas P. N.Antacidiniai vaistai: jų klinikinės farmakologijos apžvalga ir rekomenduojamas terapinis naudojimas / P. N. Maton, M. E. Burton // Narkotikai. - 1999. - T. 57,

6. - P. 855-870.

McGuinnessas B.Pieno šarminis sindromas / B. McGuinness, J. I. Logan // Ulster. Med. J. - 2002. - T. 71, ? 2. - P. 132-135.

Megraud F.Apžvalgos straipsnis: atsparios Helicobacter pylori infekcijos gydymas / F. Megraud, H. Lamouliatte // Aliment. Pharmacol. Ten. - 2003. - T. 17, ? 11. - P. 1333-1343.

Moayyedi P.Sisteminė apžvalga: Antacidai, H 2 -receptorių antagonistai, prokinetika, bismuto ir sukralfato terapija ne opinei dispepsijai / P. Moayyedi, S. Soo, J. Deeks ir kt. // Maistas. Pharmacol. Ten. - 2003. - T. 17, ? 10. - P. 1215-1227.

Murata H.Ekabeto natrio ir cimetidino derinys, palyginti su vien cimetidinu sergant skrandžio opa: perspektyvus atsitiktinių imčių daugiacentris tyrimas / N. Murata, S. Kawano, S. Tsuji S // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. - T. 18,

9. - P. 1029-1033.

Penstonas J. G.Apžvalgos straipsnis: Helicobacter pylori likvidavimo gydymo sergant pepsine opa klinikiniai aspektai / J. G. Penston // Aliment. Pharmacol. Ten. - 1996. - T. 10,? 9. - R. 469-487.

Stanghellini V.Gastroezofaginio refliukso ligos gydymas / V. Stanghellini //

Narkotikai šiandien. - 2003. - T. 39, Suppl. A. - P. 15-20.

Saulė H.Bismutas medicinoje / N. Sun, L. Zhang, K. Y. Szeto // Met. Jonai. Biol. Syst. - 2004. - T. 41. - P. 333-378.

Dainavo J.J.Rūgščių slopinimo vaidmuo gydant ir prevencuojant kraujavimą iš virškinimo trakto, susijusį su skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opomis / J. J. Sung // Gastroen-

terol. Clin. Šiaurė. Esu. - 2003. - T. 32, 3 Supl. - P. S11-S23.

Tonini M.Pažanga taikant naujas farmakologines gastroezofaginio refliukso ligos strategijas / M. Tonini, R. De Giorgio, F. De Ponti // Narkotikai. - 2004. - T. 64, ? 4. - P. 347-361.

Vakilas N.H. pylori likvidavimo režimų ekonomiškumas: veiksmingumas ir efektyvumas / N. Vakil, B. Fennerty // Gut. - 1997. - T. 41, Suppl. 1. - R. A89.

Vakilas N.Tiesioginiai lyginamieji protonų siurblio inhibitorių veiksmingumo, gydant gastroezofaginio refliukso ligą ir pepsinę opą, tyrimai / N. Vakil, M. B. Fennerty // Aliment. Pharmacol. Ten. - 2003. - T. 18, ? 6. - P. 559-568.

WGO-OMGE praktikos gairės Helicobacter Pylori besivystančiose šalyse. rugsėjo mėn. 2006 // Internete: http://www.omge.org/globalguidelines/guide15/g_data15_en.htm.