Ląstelių nespecifinę kūno apsaugą vykdo dviejų kategorijų ląstelės:

1) fagocitai;

2) natūralios žudikų ląstelės (NK ląstelės).

Tarp fagocitų yra: a) profesionalūs fagocitai; b) fagocitai.

Profesionaliems fagocitams priskiriami neutrofilai, kraujo monocitai ir fiksuotų audinių makrofagai (nervinio audinio mikroglijos ląstelės, kepenų makrofagai, jungiamasis audinys, plaučių alveoliniai makrofagai, kaulinio audinio osteoklastai).

Polimorfonukleariniai neutrofilai (mikrofagai) yra pagrindinė organizmo apsauga nuo piogeninių bakterijų. Makrofagai (kraujo monocitai, audinių makrofagai) yra pagrindinės ląstelės, kovojančios su bakterijomis, virusais ir pirmuoniais, kurie gali egzistuoti ląstelėse.

Makrofagai gamina daugybę biologinių medžiagų veikliosios medžiagos- įvairių organizmo fiziologinių procesų reguliatoriai (3-4 lentelė).

3-4 lentelė. Makrofagų sintetinami ir išskiriami produktai.

Fagocitai yra jungiamojo audinio fibroblastai, blužnies ir kepenų sinusų endotelio ląstelės, kaulų čiulpų tinklinės ląstelės, blužnis, limfmazgiai, odos Langerhanso ląstelės, kraujo eozinofilai.

Fagocitai apsauginis poveikis realizuojama fagocitozės ir pinocitozės būdu. Fagocitozė (pinocitozė) – tai aktyvaus pašalinių medžiagų įsisavinimo procesas (3-10 pav.).

Ryžiai. 3-10. Bandomųjų dalelių fagocitozės procesas neutrofilų granulocitais.

(Į - ląstelės branduolys, aG - azurofilų granulė, SpG - specifinė granulė, C3bR - membraniniai receptoriai C3 - komplemento komponentui, Fc R - membraniniai receptoriai IgG Fc fragmentui, R-L - lektinotropinis receptorius.)

Norėdami sunaikinti apėmusius mikroorganizmus ir virusus, fagocitinės ląstelės naudoja nuo deguonies priklausomus ir nuo deguonies nepriklausomus mechanizmus (3-5 lentelė).

3-5 lentelė Antimikrobinės sistemos fagocitinėse vakuolėse.

(Mikrobicidiniai junginiai paryškinti pusjuodžiu šriftu. O ` 2 - superoksido anijonas; 1 O 2 - singletinis (aktyvusis) deguonis; hidroksidas be OH).

Fagocituoti mikrobai, veikiami baktericidinių sistemų, daugeliu atvejų miršta fagocitų viduje. Šis procesas, lydimas bakterijų mirties, vadinamas visiška fagocitoze. Kai kuriais atvejais absorbuoti mikroorganizmai dėl sumažėjusio fagocitų baktericidinio aktyvumo arba didelio mikrobų atsparumo baktericidinių veiksnių poveikiui gali išgyventi ir aktyviai daugintis fagocitų viduje, sukeldami lėtinis uždegimas arba lėtinė infekcija. Šis reiškinys vadinamas nepilna fagocitoze. Jis stebimas sergant tuberkulioze, brucelioze, tuliaremija, gonorėja ir kitomis infekcijomis.

Kita ląstelių kategorija, dalyvaujanti nespecifinėje kūno ląstelių gynyboje, yra NK ląstelės. NK ląstelės savo apsauginį poveikį realizuoja per nespecifinį tiesioginį citotoksinį poveikį. Jie gali sukelti transplantuotų ląstelių citolizę, naviko ląstelės, virusu užkrėstos ląstelės. NK ląstelės, sąveikaudamos su tiksline ląstele, savo citotoksinį poveikį realizuoja gamindamos perforinus ir fragmentinus.

Nespecifiniai kūno apsaugos veiksniai

Mechaniniai veiksniai. Oda ir gleivinės mechaniškai neleidžia mikroorganizmams ir kitiems antigenams prasiskverbti į organizmą. Pastarieji vis tiek gali patekti į organizmą ligų ir odos pažeidimų (sužalojimų, nudegimų, uždegiminių ligų, vabzdžių įkandimų, gyvūnų įkandimų ir kt.) metu, o kai kuriais atvejais ir per normali oda ir gleivinės, prasiskverbiančios tarp ląstelių arba per epitelio ląsteles (pavyzdžiui, virusus). Mechaninę apsaugą taip pat užtikrina viršutinių kvėpavimo takų blakstieninis epitelis, nes judant blakstienoms nuolat pašalinamos gleivės kartu su į kvėpavimo takus patekusiomis pašalinėmis dalelėmis ir mikroorganizmais.

Fizikiniai-cheminiai veiksniai. Odos prakaito ir riebalinių liaukų išskiriamos acto, pieno, skruzdžių ir kitos rūgštys pasižymi antimikrobinėmis savybėmis; skrandžio sulčių druskos rūgštis, taip pat proteolitiniai ir kiti kūno skysčiuose ir audiniuose esantys fermentai. Ypatingas vaidmuo antimikrobinis veikimas priklauso fermentui lizocimas.Šis proteolitinis fermentas vadinamas muramidaze, nes jis ardo bakterijų ir kitų ląstelių sienelę, sukeldamas jų mirtį ir skatindamas fagocitozę. Lizocimą gamina makrofagai ir neutrofilai. Dideliais kiekiais jo yra visose kūno paslaptyse, skysčiuose ir audiniuose (kraujuje, seilėse, ašarose, piene, žarnyno gleivėse, smegenyse ir kt.). Sumažėjęs fermentų kiekis sukelia infekcinių ir kitų uždegiminių ligų atsiradimą. Šiandien buvo atlikta cheminė lizocimo sintezė ir ji naudojama kaip medicininis vaistas gydymui uždegiminės ligos.

Imunobiologiniai veiksniai. Evoliucijos procese susidarė nespecifinio atsparumo humoralinių ir ląstelinių faktorių kompleksas, skirtas pašalinti į organizmą patekusias pašalines medžiagas ir daleles.

Humoraliniai veiksniai nespecifinis atsparumas susideda iš įvairių baltymų, esančių kraujyje ir kūno skysčiuose. Tai yra komplemento sistemos baltymai, interferonas, transferinas, β-lizinai, proteinas proteinas, fibronektinas ir kt.

Komplemento sistemos baltymai paprastai yra neaktyvūs, tačiau aktyvumą įgyja dėl nuoseklaus komplemento komponentų aktyvavimo ir sąveikos. Interferonas turi imunomoduliacinį, proliferacinį poveikį ir sukelia viruso užkrėstoje ląstelėje antivirusinį atsparumą. β-lizinus gamina trombocitai ir jie turi baktericidinį poveikį. Transferrinas konkuruoja su mikroorganizmais dėl jiems reikalingų metabolitų, be kurių patogenai negali daugintis. Properdino baltymas dalyvauja komplemento aktyvavime ir kitose reakcijose. Serumo kraujo inhibitoriai, pavyzdžiui, β inhibitoriai (β-lipoproteinai), inaktyvuoja daugelį virusų dėl nespecifinės jų paviršiaus blokados.

Tam tikri humoraliniai veiksniai (kai kurie komplemento komponentai, fibronektinas ir kt.) kartu su antikūnais sąveikauja su mikroorganizmų paviršiumi, skatindami jų fagocitozę, atlikdami opsoninų vaidmenį.

Didelę reikšmę nespecifiniam atsparumui turi ląstelės, galinčios fagocituoti, taip pat ląstelės, turinčios citotoksinį aktyvumą, vadinamos natūraliomis žudikinėmis ląstelėmis arba NK ląstelėmis. NK ląstelės – tai speciali į limfocitus panašių ląstelių populiacija (didelių granuliozės turinčių limfocitų), kurios citotoksiškai veikia svetimas ląsteles (vėžį, pirmuonių ląsteles ir viruso paveiktas ląsteles). Matyt, NK ląstelės atlieka priešnavikinį organizmo stebėjimą.

Palaikant organizmo atsparumą didelę reikšmę turi ir normali organizmo mikroflora.

Nr. 53 Komplementas, jo struktūra, funkcijos, aktyvacijos keliai, vaidmuo imunitete.

Komplemento pobūdis ir savybės. Komplementas yra vienas iš svarbių humoralinio imuniteto veiksnių, vaidinantis organizmo apsaugą nuo antigenų. Komplementas yra sudėtingas kraujo serumo baltymų kompleksas, kuris paprastai yra neaktyvus ir aktyvuojamas, kai antigenas susijungia su antikūnu arba kai antigenas agreguojasi. Komplementas susideda iš 20 sąveikaujančių baltymų, iš kurių devyni yra pagrindiniai komplemento komponentai; jie žymimi skaičiais: C1, C2, SZ, C4... C9. B, D ir P faktoriai (properdinas) taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Komplementiniai baltymai priklauso globulinams ir skiriasi vienas nuo kito įvairiais būdais fizinės ir cheminės savybės. Visų pirma, jie labai skiriasi molekuline mase, taip pat turi sudėtingą subvienetų sudėtį: Cl-Clq, Clr, Cls; ŠV-NZZA, ŠV; C5-C5a, C5b ir tt Komplemento komponentai sintetinami dideliais kiekiais (sudaro 5-10% visų kraujo baltymų), dalį jų sudaro fagocitai.

Komplemento funkcijosįvairus: a) dalyvauja mikrobų ir kitų ląstelių lizėje (citotoksinis poveikis); b) turi chemotaksinį aktyvumą; c) dalyvauja anafilaksijoje; d) dalyvauja fagocitozėje. Vadinasi, komplementas yra daugelio imunologinių reakcijų, kuriomis siekiama išvalyti organizmą nuo mikrobų ir kitų svetimų ląstelių bei antigenų (pavyzdžiui, naviko ląstelių, transplantacijos), komponentas.

Komplemento aktyvavimo mechanizmas yra labai sudėtingas ir reprezentuoja fermentinių proteolitinių reakcijų kaskadą, dėl kurios susidaro aktyvus citolitinis kompleksas, naikinantis bakterijų ir kitų ląstelių sieneles. Yra žinomi trys komplemento aktyvavimo būdai: klasikinis, alternatyvus ir lektinas.

Klasikiniu keliu komplementą aktyvuoja antigeno-antikūno kompleksas. Tam pakanka vienos IgM molekulės arba dviejų IgG molekulių, dalyvaujančių antigeno surišime. Procesas prasideda C1 komponento pridėjimu į AG+AT kompleksą, kuris suskaidomas į Clq, Clr ir CIs subvienetus. Toliau reakcija apima nuosekliai aktyvuojamus „ankstyvojo“ komplemento komponentus tokia seka: C4, C2, C3. Ši reakcija turi intensyvėjančios kaskados pobūdį, tai yra, kai viena ankstesnio komponento molekulė aktyvuoja kelias paskesnės molekulės. „Ankstyvasis“ komplemento komponentas C3 aktyvuoja C5 komponentą, kuris turi savybę prisitvirtinti prie ląstelės membranos. Ant C5 komponento, nuosekliai prijungus „vėlyvuosius“ komponentus C6, C7, C8, C9, susidaro lizinis arba membranos atakos kompleksas, kuris pažeidžia membranos vientisumą (susidaro joje skylę), o ląstelė miršta. osmosinės lizės rezultatas.

Alternatyvus kelias komplemento aktyvacija vyksta nedalyvaujant antikūnams. Šis kelias būdingas apsaugai nuo gramneigiamų mikrobų. Kaskadinė grandininė reakcija alternatyviame kelyje prasideda antigeno (pavyzdžiui, polisacharido) sąveika su baltymais B, D ir propedinu (P), o po to aktyvuojamas S3 komponentas. Be to, reakcija vyksta taip pat, kaip ir klasikiniu būdu- susidaro membranos atakos kompleksas.

Lektino kelias komplemento aktyvacija taip pat vyksta nedalyvaujant antikūnams. Ją inicijuoja specialus manozę jungiantis baltymas kraujo serume, kuris, sąveikaujant su manozės likučiais mikrobų ląstelių paviršiuje, katalizuoja C4. Tolesnė reakcijų kaskada panaši į klasikinį kelią.

Aktyvuojant komplementą, susidaro jo komponentų proteolizės produktai - subvienetai C3 ir C3b, C5a ir C5b ir kiti, turintys didelį biologinį aktyvumą. Pavyzdžiui, C3 ir C5a dalyvauja anafilaksinėse reakcijose ir yra chemoatraktantai, C3b vaidina fagocitozės objektų opsonizaciją ir kt. Vyksta kompleksinė kaskadinė komplemento reakcija, dalyvaujant Ca 2+ ir Mg 2+ jonams.

Nr. 54 Interferonai, gamta. Paruošimo ir naudojimo būdai.

Interferonas reiškia svarbius imuninės sistemos apsauginius baltymus. Atrasta tiriant virusų trukdžius, ty reiškinį, kai gyvūnai ar ląstelių kultūros, užkrėstos vienu virusu, tampa nejautrūs kito viruso infekcijai. Paaiškėjo, kad trukdžius sukelia susidaręs baltymas, turintis apsaugines antivirusines savybes. Šis baltymas buvo vadinamas interferonu.

Interferonas yra glikoproteininių baltymų šeima, kurią sintetina imuninės sistemos ląstelės ir jungiamasis audinys. Atsižvelgiant į priklausomybę nuo to, kurios ląstelės sintetina interferoną, išskiriami trys tipai: α, β ir γ-interferonai.

Alfa interferonas gaminamas leukocitų ir jis vadinamas leukocitais; interferonas beta vadinamas fibroblastiniu, nes jį sintetina fibroblastai – jungiamojo audinio ląstelės ir gama interferonas- imuninė, nes jį gamina aktyvuoti T-limfocitai, makrofagai, natūralios žudančios ląstelės, t.y. imuninės ląstelės.

Interferonas organizme nuolat sintetinamas, o jo koncentracija kraujyje palaikoma maždaug 2 TV/ml (1 tarptautinis vienetas – IU – tai interferono kiekis, apsaugantis ląstelių kultūrą nuo 1 CPD 50 viruso). Interferono gamyba smarkiai padidėja užsikrėtus virusais, taip pat veikiant interferono induktoriai, pavyzdžiui, RNR, DNR ir sudėtingi polimerai. Tokie interferono induktoriai vadinami interferonogenai.

Be antivirusinio poveikio, interferonas turi ir priešnavikinę apsaugą, nes lėtina naviko ląstelių dauginimąsi (dauginimąsi), taip pat imunomoduliacinį aktyvumą, stimuliuoja fagocitozę, natūralias ląsteles žudikas, reguliuoja antikūnų susidarymą B ląstelėse, aktyvina pagrindinių ląstelių ekspresiją. histo suderinamumo kompleksas.

Veiksmo mechanizmas interferonas yra sudėtingas. Interferonas tiesiogiai neveikia viruso už ląstelės ribų, bet jungiasi prie specialių ląstelės receptorių ir veikia viruso dauginimosi procesą ląstelės viduje baltymų sintezės stadijoje.

Interferono vartojimas. Interferono veikimas yra efektyvesnis, kuo anksčiau jis pradeda sintezuotis arba patenka į organizmą iš išorės. Dėl šios priežasties jis naudojamas su prevenciniais tikslais sergant daugeliu virusinių infekcijų, tokių kaip gripas, taip pat terapinis tikslas sergant lėtinėmis virusinėmis infekcijomis, tokiomis kaip parenterinis hepatitas (B, C, D), pūslelinė, išsėtinė sklerozė ir kt.
Paskelbta ref.rf
Interferonas duoda teigiamų rezultatų gydant piktybinius navikus ir ligas, susijusias su imunodeficitu.

Interferonai yra specifiniai rūšiai, t. y. žmogaus interferonas yra mažiau veiksmingas gyvūnams ir atvirkščiai. Tačiau šis rūšies specifiškumas yra santykinis.

Interferono gavimas. Interferonas gaunamas dviem būdais: a) užkrečiant žmogaus leukocitus ar limfocitus saugiu virusu, dėl kurio infekuotos ląstelės sintetina interferoną, kuris vėliau išskiriamas ir iš jo konstruojami interferono preparatai; b) genetiškai modifikuoti – auginant rekombinantines bakterijų padermes, galinčias gamybos sąlygomis gaminti interferoną. Paprastai naudojamos rekombinantinės pseudomonas ir Escherichia coli padermės su interferono genais, įtaisytais jų DNR. Interferonas, gautas genų inžinerijos būdu, vadinamas rekombinantiniu. Mūsų šalyje rekombinantinis interferonas gavo oficialų pavadinimą „Reaferon“. Šio vaisto gamyba daugeliu atžvilgių yra efektyvesnė ir pigesnė nei leukocitų preparato.

Rekombinantinis interferonas buvo plačiai naudojamas medicinoje kaip profilaktinė ir gydomoji priemonė nuo virusinių infekcijų, neoplazmų ir imunodeficitų.

Nr. 55 Rūšių (paveldimas) imunitetas.

Pavyzdys

Paaiškinkite rūšių imunitetą tai įmanoma iš skirtingų padėčių, visų pirma dėl to, kad nėra tam tikro tipo receptorių aparato, kuris užtikrina pirmąjį tam tikro antigeno sąveikos su ląstelėmis ar tikslinėmis molekulėmis, kurios lemia patologinio proceso pradžią arba imuninės sistemos aktyvavimą, etapą. . Negalima atmesti galimybės greitai sunaikinti antigeną, pavyzdžiui, veikiant kūno fermentams, arba nesant sąlygų mikrobams (bakterijoms, virusams) įsisavinti ir daugintis organizme. Galiausiai taip yra dėl genetinių rūšies savybių, ypač dėl imuninio atsako genų į šį antigeną nebuvimo.

Rūšies imunitetas turi būti absoliutus ir santykinis. Pavyzdžiui, nejautrus stabligės toksinas varlės gali reaguoti į jo įvežimą, jei padidėja jų kūno temperatūra. Baltosios pelės, kurios nėra jautrios jokiam antigenui, įgyja gebėjimą į jį reaguoti, jei jas veikia imunosupresantai arba pašalinamas centrinis imuniteto organas – užkrūčio liauka.

Nr.56 Imuniteto samprata. Imuniteto tipai.

Imunitetas- būdas apsaugoti organizmą nuo genetiškai svetimų medžiagų – egzogeninės ir endogeninės kilmės antigenų, skirtų palaikyti ir išsaugoti homeostazę, struktūrinį ir funkcinį organizmo vientisumą, kiekvieno organizmo ir visos rūšies biologinį (antigeninį) individualumą. .

Yra keletas pagrindinių imuniteto tipų.

Įgimtas arba specifinis imunitetas, taip pat paveldimas, genetinis, konstitucinis – tai genetiškai fiksuotas, paveldimas tam tikros rūšies ir jos individų imunitetas bet kuriam antigenui (ar mikroorganizmui), susidaręs filogenezės procese, dėl paties organizmo biologinių savybių, savybių. šio antigeno, taip pat jų sąveikos ypatybės.

Pavyzdys gali pasitarnauti kaip asmens imunitetas tam tikriems patogenams, t.sk. ypač pavojingas ūkiniams gyvūnams (galvijų maras, Niukaslio liga, kuria serga paukščiai, arklių raupai ir kt.), žmogaus nejautrumas bakteriofagams, užkrečiantiems bakterijų ląsteles. Genetinis imunitetas taip pat gali apimti abipusių imuninių reakcijų į audinių antigenus nebuvimą identiškiems dvyniams; atskirti skirtingų gyvūnų linijų, t. y. skirtingų genotipų, jautrumą tiems patiems antigenams.

Rūšies imunitetas turi būti absoliutus ir santykinis. Pavyzdžiui, varlės, kurios nėra jautrios stabligės toksinui, gali reaguoti į jo vartojimą, jei jų kūno temperatūra pakyla. Baltosios pelės, kurios nėra jautrios jokiam antigenui, įgyja gebėjimą į jį reaguoti, jei jas veikia imunosupresantai arba pašalinamas centrinis imuniteto organas – užkrūčio liauka.

Įgytas imunitetas- tai imunitetas jautraus žmogaus kūno, gyvūnų ir kt. antigenui, įgytas ontogenezės procese dėl natūralaus susidūrimo su šiuo kūno antigenu, pavyzdžiui, vakcinacijos metu.

Natūralaus įgyto imuniteto pavyzdysžmogus gali turėti imunitetą infekcijai, kuri atsiranda po ligos, vadinamąjį poinfekcinį imunitetą (pavyzdžiui, po vidurių šiltinės, difterijos ir kitų infekcijų), taip pat „pro-imunitetą“, t.y. imuniteto įgijimą. daugeliui mikroorganizmų, kurie gyvena aplinkoje ir žmogaus organizme ir palaipsniui savo antigenais veikia imuninę sistemą.

Skirtingai nuo įgyto imuniteto dėl infekcinės ligos ar „slaptos“ imunizacijos praktikoje plačiai taikoma sąmoninga imunizacija antigenais, siekiant sukurti jiems imunitetą organizme. Šiuo tikslu naudojama vakcinacija, taip pat specifinių imunoglobulinų, serumo preparatų ar imunokompetentingų ląstelių įvedimas. Tokiu atveju įgytas imunitetas vadinamas povakcininiu ir padeda apsisaugoti nuo infekcinių ligų sukėlėjų bei kitų svetimų antigenų.

Įgytas imunitetas turi būti aktyvus ir pasyvus. Aktyvus imunitetas susidaro dėl aktyvios reakcijos, aktyvaus imuninės sistemos dalyvavimo procese, kai susiduria su tam tikru antigenu (pavyzdžiui, povakcininis, poinfekcinis imunitetas), o pasyvus imunitetas susidaro dėl patekimo į organizmą. paruoštų imunoreagentų, galinčių apsaugoti nuo antigeno. Tokie imunoreagentai apima antikūnus, t. y. specifinius imunoglobulinus ir imuninius serumus, taip pat imuninius limfocitus. Imunoglobulinai plačiai naudojami pasyviajai imunizacijai, taip pat specifinis gydymas nuo daugelio infekcijų (difterija, botulizmas, pasiutligė, tymai ir kt.). Pasyvų naujagimių imunitetą sukuria imunoglobulinai per placentą į gimdą perduodant antikūnus iš motinos vaikui ir vaidina svarbų vaidmenį apsaugant nuo daugelio vaikų infekcijų pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais.

Kadangi formuojantis imunitetui dalyvauja imuninės sistemos ląstelės ir humoraliniai veiksniai, aktyvų imunitetą įprasta diferencijuoti priklausomai nuo to, kuris iš imuninių reakcijų komponentų vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant apsaugą nuo antigeno. Šiuo atžvilgiu išskiriamas ląstelinis, humoralinis, ląstelinis-humoralinis ir humoralinis-ląstelinis imunitetas.

Ląstelinio imuniteto pavyzdys gali tarnauti kaip priešnavikinis, taip pat transplantacijos imunitetas, kai pagrindinį vaidmenį imunitete atlieka citotoksiniai žudikai T-limfocitai; imunitetą toksinių infekcijų (stabligės, botulizmo, difterijos) metu daugiausia lemia antikūnai (antitoksinai); sergant tuberkulioze pagrindinį vaidmenį atlieka imunokompetentingos ląstelės (limfocitai, fagocitai), dalyvaujant specifiniams antikūnams; sergant kai kuriomis virusinėmis infekcijomis (raupais, tymais ir kt.), specifiniai antikūnai, taip pat imuninės sistemos ląstelės atlieka apsaugos vaidmenį.

Esant infekcinei ir neinfekcinei patologijai ir imunologija, siekiant išsiaiškinti imuniteto pobūdį, pagrįstą antigeno prigimtimi ir savybėmis, jie taip pat vartoja tokią terminiją: antitoksinis, antivirusinis, priešgrybelinis, antibakterinis, antiprotozinis, transplantacinis, priešnavikinis ir kitų tipų imunitetas.

Galiausiai imuninė būsena, t.y. aktyvų imunitetą, galima palaikyti, išsaugoti arba nesant, arba tik esant antigenui organizme. Pirmuoju atveju antigenas atlieka paleidimo veiksnio vaidmenį, o imunitetas vadinamas steriliu. Antruoju atveju imunitetas aiškinamas kaip nesterilus. Sterilaus imuniteto pavyzdys – imunitetas po vakcinacijos įvedus nužudytas vakcinas, o nesterilus – imunitetas sergant tuberkulioze, kuris išlieka tik esant Mycobacterium tuberculosis organizme.

Imunitetas (atsparumas antigenams) turėtų būti sisteminis, t.y. apibendrintas, ir vietinis, kuriame yra ryškesnis atskirų organų ir audinių pasipriešinimas, pavyzdžiui, viršutinių kvėpavimo takų gleivinės (dėl šios priežasties ji kartais vadinama gleivine).

Nr. 57 Imuninės sistemos sandara ir funkcijos. Imunokompetentingų ląstelių bendradarbiavimas.

Imuninės sistemos struktūra. Imuninę sistemą atstovauja limfoidinis audinys. Tai specializuotas, anatomiškai atskiras audinys, išsibarstę po visą kūną įvairių limfoidinių darinių pavidalu. Limfoidinis audinys apima užkrūčio liauką arba užkrūčio liauką, kaulų čiulpus, blužnį, limfmazgius (grupinius limfos folikulus arba Pejerio lopinius, tonziles, pažasties, kirkšnies ir kitus limfinius darinius, išsibarsčiusius po visą kūną), taip pat kraujyje cirkuliuojančius limfocitus. Limfoidinį audinį sudaro tinklinės ląstelės, sudarančios audinio skeletą, ir limfocitai, esantys tarp šių ląstelių. Pagrindinės funkcinės imuninės sistemos ląstelės yra limfocitai, skirstomi į T ir B limfocitus bei jų subpopuliacijas. Bendras limfocitų skaičius žmogaus organizme siekia 10 12, o bendra limfoidinio audinio masė sudaro apie 1-2% kūno svorio.

Limfoidiniai organai skirstomi į centrinius (pirminius) ir periferinius (antrinius).

Imuninės sistemos funkcijos. Imuninė sistema atlieka specifinės apsaugos nuo antigenų funkciją, tai yra limfoidinis audinys, galintis neutralizuoti, neutralizuoti, pašalinti, sunaikinti genetiškai svetimą antigeną, patekusį į organizmą iš išorės arba susiformavusį pačiame organizme per ląstelių ir ląstelių kompleksą. humoralinės reakcijos, atliekamos naudojant imunoreagentų rinkinį.

Specifinę imuninės sistemos funkciją neutralizuojant antigenus papildo nespecifinio pobūdžio mechanizmų ir reakcijų kompleksas, skirtas užtikrinti organizmo atsparumą bet kokių pašalinių medžiagų poveikiui, įskaitant. ir antigenai.

Imuninis atsakas

Citokinai

Nr. 58 Imunokompetentingos ląstelės. T- ir B-limfocitai, makrofagai, jų bendradarbiavimas.

Imunokompetentingos ląstelės- ląstelės, kurios gali specifiškai atpažinti antigeną ir reaguoti į jį imuniniu atsaku. Tokios ląstelės yra T ir B limfocitai (nuo užkrūčio liaukos priklausomi ir kaulų čiulpų limfocitai), kurie, veikiami pašalinių agentų, diferencijuojasi į įjautrintą limfocitą ir plazminę ląstelę.

T limfocitai - Tai sudėtinga ląstelių grupė, kilusi iš pluripotentinių kaulų čiulpų kamieninių ląstelių, bręsta ir skiriasi nuo pirmtakų užkrūčio liaukoje. T limfocitai skirstomi į dvi pogrupius: imunoreguliatorius ir efektorius. Imuninio atsako reguliavimo užduotį atlieka T pagalbinės ląstelės. Efektoriaus funkciją atlieka T-žudikai ir natūralios žudikų ląstelės. Organizme T limfocitai suteikia ląstelines imuninio atsako formas, nustatydami imuninės reakcijos stiprumą ir trukmę.

B limfocitai - daugiausia efektorinės imunokompetentingos ląstelės. Subrendę B limfocitai ir jų palikuonys, plazminės ląstelės, yra antikūnų gamintojai. Pagrindiniai jų produktai yra imunoglobulinai. B limfocitai dalyvauja formuojant humoralinį imunitetą, B ląstelių imunologinę atmintį ir greitą padidėjusį jautrumą.

Makrofagai- jungiamojo audinio ląstelės, galinčios aktyviai sugauti ir virškinti bakterijas, ląstelių liekanas ir kitas organizmui svetimas daleles. Pagrindinė makrofagų funkcija yra kovoti su bakterijomis, virusais ir pirmuoniais, kurie gali egzistuoti ląstelės šeimininkės viduje, naudojant galingus baktericidinius mechanizmus. Makrofagų vaidmuo imunitete yra nepaprastai svarbus – jie užtikrina fagocitozę, apdorojimą ir antigeno pateikimą T ląstelėms.

Imunokompetentingų ląstelių bendradarbiavimas. Kūno imuninė reakcija gali būti kitokio pobūdžio, tačiau ji visada prasideda nuo antigeno paėmimo kraujo ir audinių makrofagais arba prisijungimu prie limfoidinių organų stromos. Dažnai antigenas adsorbuojamas ir ant parenchiminių organų ląstelių. Makrofaguose jis gali būti visiškai sunaikintas, tačiau dažniau jis suyra tik iš dalies. Visų pirma, dauguma fagocitų lizosomų antigenų per valandą denatūruojasi ir proteolizuoja ribotai. Likę peptidai (dažniausiai dvi ar trys aminorūgščių liekanos) yra kompleksuojami su MHC molekulėmis, išreikštomis išorinėje makrofagų membranoje.

Makrofagai ir visos kitos pagalbinės ląstelės, pernešančios antigenus ant išorinės membranos, vadinamos antigeną pateikiančiomis, būtent jų dėka T ir B limfocitai, atlikdami pateikimo funkciją, leidžia greitai atpažinti antigeną.

Imuninis atsakas antikūnų formavimasis atsiranda, kai B ląstelės atpažįsta antigeną, kuris skatina jų proliferaciją ir diferenciaciją į plazmines ląsteles. Tik nuo užkrūčio liaukos nepriklausomi antigenai gali turėti tiesioginį poveikį B ląstelei, nedalyvaujant T ląstelėms. Šiuo atveju B ląstelės bendradarbiauja su T pagalbinėmis ląstelėmis ir makrofagais. Bendradarbiavimas su nuo užkrūčio liaukos priklausomu antigenu prasideda nuo jo pateikimo makrofage T pagalbininkui. Šio atpažinimo mechanizme MHC molekulės vaidina pagrindinį vaidmenį, nes T pagalbininkų receptoriai atpažįsta vardinį antigeną kaip kompleksą kaip visumą arba kaip MHC molekules, modifikuotas vardinio antigeno, kurios įgijo svetimumą. Atpažinusios antigeną, T pagalbinės ląstelės išskiria γ-interferoną, kuris aktyvina makrofagus ir padeda sunaikinti jų sugautus mikroorganizmus. Pagalbinis poveikis B ląstelėms pasireiškia jų proliferacija ir diferenciacija į plazmacitus. Atpažįstant antigeną imuninio atsako ląstelėje, be T-pagalbininkų ląstelių, taip pat dalyvauja T-žudikų ląstelės, kurios aptinka antigeną tose antigeną pateikiančiose ląstelėse, kuriose jis yra kompleksuotas su MHC molekulėmis. Be to, T-žudikai, lemiantys citolizę, gali atpažinti ne tik transformuotą, bet ir natūralų antigeną. Įgijusios gebėjimą sukelti citolizę, T ląstelės žudikai jungiasi prie tikslinių ląstelių kompleksinio antigeno + MHC 1 klasės molekulių; pritraukti citoplazmines granules į sąlyčio su jomis vietą; pažeisti tikslines membranas po jų turinio egzocitozės.

Dėl to T-žudikų gaminami limfotoksinai sukelia visų transformuotų organizmo ląstelių mirtį, o virusu užkrėstos ląstelės jam yra ypač jautrios. Tuo pačiu metu aktyvuotos žudikų T ląstelės kartu su limfotoksinu sintetina interferoną, kuris neleidžia virusams prasiskverbti į aplinkines ląsteles ir skatina limfotoksinų receptorių susidarymą ląstelėse, taip padidindamas jų jautrumą liziniam T ląstelių žudikų poveikiui.

Bendradarbiaudamos atpažindamos ir pašalindamos antigenus, T pagalbininkės ir T žudikės ląstelės ne tik aktyvina viena kitą ir savo pirmtakus, bet ir makrofagus. Jie savo ruožtu skatina įvairių limfocitų subpopuliacijų veiklą.

Ląstelinį imuninį atsaką, taip pat humoralinį, reguliuoja T-slopintuvai, kurie veikia citotoksinių ir antigenus pateikiančių ląstelių dauginimąsi.

Citokinai. Visus imunokompetentingų ląstelių sąveikos procesus, neatsižvelgiant į imuninio atsako pobūdį, lemia specialios medžiagos, turinčios tarpininko savybių, kurias išskiria T-pagalbininkai, T-žudikai, mononukleariniai fagocitai ir kai kurios kitos ląstelės, dalyvaujančios ląstelėse. imunitetas. Visa jų įvairovė paprastai vadinama citokinais. Citokinai yra baltymai pagal struktūrą ir jų poveikio mediatoriai. Jie gaminami imuninių reakcijų metu ir turi stiprinantį bei papildomą poveikį; Greitai sintetinami citokinai sunaudojami per trumpą laiką. Kai imuninis atsakas susilpnėja, citokinų sintezė sustoja.

Nr. 59 Imunoglobulinai, sandara ir funkcijos.

Imunoglobulinų prigimtis. Reaguodama į antigeno įvedimą, imuninė sistema gamina antikūnus – baltymus, kurie gali specifiškai prisijungti prie jų susidarymą sukėlusio antigeno ir taip dalyvauti imunologinėse reakcijose. Antikūnai priklauso γ-globulinams, t.y. mažiausiai judriai kraujo serumo baltymų frakcijai elektriniame lauke. Organizme γ-globulinus gamina specialios ląstelės – plazminės ląstelės. γ-globulinai, atliekantys antikūnų funkcijas, vadinami imunoglobulinais ir žymimi simboliu Ig. Todėl antikūnai yra imunoglobulinai, gaminamas reaguojant į antigeno įvedimą ir galintis specifiškai sąveikauti su tuo pačiu antigenu.

Funkcijos. Pagrindinė funkcija yra jų aktyvių centrų sąveika su juos papildančiais antigeno determinantais. Antrinė funkcija yra jų gebėjimas:

‣‣‣ surišti antigeną, siekiant jį neutralizuoti ir pašalinti iš organizmo, t.y. dalyvauti formuojant apsaugą nuo antigeno;

‣‣‣ dalyvauti atpažįstant „svetimą“ antigeną;

‣‣‣ užtikrinti imunokompetentingų ląstelių (makrofagų, T ir B limfocitų) bendradarbiavimą;

‣‣‣ dalyvauja įvairiose imuninio atsako formose (fagocitozė, žudikų funkcija, HNT, PHT, imunologinė tolerancija, imunologinė atmintis).

Antikūnų struktūra. Pagal savo cheminę sudėtį imunoglobulino baltymai priskiriami glikoproteinams, nes jie susideda iš baltymų ir cukrų; pagamintas iš 18 aminorūgščių. Jie turi rūšių skirtumų, daugiausia susijusių su aminorūgščių rinkiniu. Jų molekulės yra cilindrinės formos ir matomos elektroniniu mikroskopu. Iki 80 % imunoglobulinų nusėdimo konstanta yra 7S; atsparus silpnoms rūgštims, šarmams, kaitinant iki 60°C. Imunoglobulinus iš kraujo serumo galima išskirti fizikiniais ir cheminiais metodais (elektroforeze, izoelektriniu nusodinimu alkoholiu ir rūgštimis, išsūdymu, afinine chromatografija ir kt.). Šie metodai naudojami gamyboje imunobiologiniams preparatams ruošti.

Imunoglobulinai pagal struktūrą, antigenines ir imunobiologines savybes skirstomi į penkias klases: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Imunoglobulinai M, G, A turi poklasius. Pavyzdžiui, IgG turi keturis poklasius (IgG, IgG 2, IgG 3, IgG 4). Visos klasės ir poklasiai skiriasi aminorūgščių seka.

Visų penkių klasių imunoglobulino molekulės susideda iš polipeptidinių grandinių: dviejų identiškų sunkiųjų grandinių H ir dviejų identiškų lengvųjų grandinių L, sujungtų disulfidiniais tilteliais. Pagal kiekvieną imunoglobulinų klasę ᴛ.ᴇ. M, G, A, E, D, yra penkių tipų sunkiosios grandinės: μ (mu), γ (gama), α (alfa), ε (epsilonas) ir Δ (delta), kurios skiriasi antigeniškumu. Visų penkių klasių šviesos grandinės yra bendros ir būna dviejų tipų: κ (kappa) ir λ (lambda); Įvairių klasių imunoglobulinų L grandinės gali jungtis (rekombinuoti) tiek su homologinėmis, tiek su heterologinėmis H grandinėmis. Šiuo atveju toje pačioje molekulėje yra tik identiškos L grandinės (κ arba λ). Tiek H-, tiek L-grandinės turi kintamą – V sritį, kurioje aminorūgščių seka nėra pastovi, ir pastovią – C sritį su pastoviu aminorūgščių rinkiniu. Lengvosiose ir sunkiosiose grandinėse išskiriamos NH 2 - ir COOH-galinės grupės.

Kai γ-globulinas apdorojamas merkaptoetanoliu, disulfidiniai ryšiai sunaikinami ir imunoglobulino molekulė suyra į atskiras polipeptidines grandines. Veikiamas proteolitiniu fermentu papainu, imunoglobulinas suskaidomas į tris fragmentus: du nesikristalizuojančius fragmentus, turinčius antigeną lemiančias grupes ir vadinamus Fab I ir II fragmentais, ir vieną kristalizuojantį Fc fragmentą. FabI ir FabII fragmentai yra panašūs savo savybėmis ir aminorūgščių sudėtimi ir skiriasi nuo Fc fragmento; Fab ir Fc fragmentai yra kompaktiški dariniai, sujungti vienas su kitu lanksčiomis H grandinės atkarpomis, dėl kurių imunoglobulino molekulės turi lanksčią struktūrą.

Tiek H grandinės, tiek L grandinės turi atskirus, tiesiškai sujungtus kompaktiškus regionus, vadinamus domenais; 4 iš jų yra H grandinėje ir 2 L grandinėje.

Aktyvios kainos

Nespecifiniai organizmo gynybos veiksniai – samprata ir rūšys. Kategorijos „Nespecifiniai organizmo gynybos veiksniai“ klasifikacija ir ypatumai 2017, 2018 m.

NESPECIFINIAI APSAUGOS FAKTORIAI (INGENATE)

Nespecifinis imunitetas reiškia jau egzistuojančių organizmo apsauginių veiksnių sistemą ši rūšis kaip paveldimas turtas. Taigi šunys niekada neserga žmonių maru, o vištos – juodligės. Imunitetas, kurį sukuria anatominiai, fiziologiniai, ląsteliniai ir molekuliniai veiksniai, kurie yra natūralios organizmo sudedamosios dalys, kitaip vadinamas konstitucinis. Tokie veiksniai saugo organizmą nuo įvairių egzogeninių ir endogeninių agresijų, yra perduodami paveldimai, jų apsauginėms funkcijoms trūksta selektyvumo ir jie nesugeba išsaugoti atminties nuo pirminio kontakto su svetimybėmis.
Paprastai nespecifinius apsaugos veiksnius galima suskirstyti į keturis tipus: fizinis(anatominis); fiziologinis; ląstelinis kurios atlieka endocitozę arba tiesioginę svetimų ląstelių lizę; molekulinis(uždegiminiai veiksniai).

Fizinės (anatominės) kliūtys
Oda. Nepažeista oda paprastai yra nepraeinama kliūtis mikroorganizmams. Tik kai kurių infekcinių ligų, pavyzdžiui, leptospirozės, atveju pagrindinis infekcijos kelias gali būti tiesioginis patogeno įsiskverbimas per nepažeistą odą. Sveika, nepažeista oda pasižymi ryškiu baktericidiniu aktyvumu prieš tuos mikroorganizmus, kurie nėra jos normalios mikrofloros atstovai.
Gleivinės. Gleivinės lygyje yra daug skirtingų gynybos mechanizmų vidinė aplinka kūnas, įskaitant mikroorganizmų įsiskverbimą į jį (gleivės, blakstiena blakstienos epitelis lizocimas, peroksidazės, sekreciniai antikūnai, fagocitinės ląstelės, limfocitai).
Normali mikroflora kūnas. Mikroorganizmai, gyvenantys odoje ir gleivinėse, kurie bendrauja su išorine aplinka, sudaro normalią organizmo mikroflorą. Šie mikroorganizmai gali atsispirti patogeninių mikroorganizmų veikimui ir daryti jiems žalingą poveikį, taip dalyvaudami organizmo gynyboje.

Fiziologiniai barjerai
Ši gynybos rūšis apima kūno temperatūrą, pH ir deguonies įtampą mikroorganizmų kolonizacijos srityje, taip pat įvairius tirpius veiksnius, uždegimą.

Ląstelių veiksniai
Ląsteliniai nespecifinės apsaugos veiksniai yra fagocitinės ląstelės ir natūralios žudančios ląstelės.
Fagocitinės ląstelės . Vienas iš galingų pasipriešinimo veiksnių yra fagocitozė. I. I. Mechnikovas nustatė, kad jie turi fagocitinių savybių granuliuoti leukocitai kraujas ir limfa, daugiausia polimorfonukleariniai neutrofilai ( mikrofagai- neutrofilai, eozinofilai ir bazofilai) ir kitaip vadinami polimorfonukleariniais leukocitais arba granulocitais, taip pat monocitai ir įvairios ląstelės retikuloendotelinė sistema kurį jis paskambino makrofagai. Šiuo metu makrofagai suprantami kaip ląstelės, turinčios didelį fagocitinį aktyvumą. Jie skiriasi savo forma ir dydžiu, priklausomai nuo audinių, kuriuose jie yra. Pagal PSO klasifikaciją visi makrofagai yra suskirstyti į monobranduolinė sistema fagocitai (PMF).
Fagocitai turi tris Funkcijos:

• Apsauginis. Fagocitozė naikina svetimkūnius, t.y. Organizmas išvalomas nuo infekcijų sukėlėjų, skilimo produktų, žūstančių ląstelių ir nemetabolizuojamų organinių medžiagų.
• Sekretorė. Fagocitozės objekto sąveika su fagocitu stimuliuoja pastarojo baktericidines sistemas. Pagrindinės baktericidinės sistemos yra oksidacinės (nuo O2 priklausomos) ir neoksidacinės (fermentinės). Oksidacinė baktericidinė sistema naikina mikrobą dėl tiesioginio O2, OH ir H2O2, susidarančio fagocitų arba halogeninimo, veikimo. Iš fermentų sistemų stipriausią bakteriologinį potencialą turi lizocimas ir katepsinas.

Be to, fagocitai sintetina ir išskiria daug citokinų – biologiškai aktyvių medžiagų, būtinų palaikyti organizmo imuninį atsaką į svetimą medžiagą.

• Atstovavimas. Antigeno apdorojimas (apdorojimas) ir jo pateikimas imunokompetentingoms ląstelėms, kurios dalyvauja formuojant imuninį atsaką.

Ryžiai. 1. Fagocitinė ląstelė sugeria bakterijas (elektroninė mikrografija).

Fagocitozės procesas susideda iš šių veiksmų etapai:

• Chemotaksė- fagocitų perkėlimas į fagocitozės objektą atliekamas pseudopodijos pagalba.
• Sukibimas(priedas). Fagocitų membranoje yra įvairių receptorių mikroorganizmams užfiksuoti.
• Endocitozė(absorbcija). Bakterijų absorbcijos principai yra identiški amebų: sugautos dalelės panardinamos į protoplazmą ir dėl to fagosoma su viduje esančiu daiktu.
• Intraląstelinis virškinimas. Lizosomos veržiasi link fagosomos, tada fagosomos ir lizosomų apvalkalai susilieja ir lizosomų fermentai supilami į fagolizosoma . Fagocituotus mikroorganizmus atakuoja įvairių mikrobicidinių faktorių kompleksas.

Ryžiai. 2. Fagocitozės seka.

Ryžiai. 3. Nepilna fagocitozė. Meningokokai (maži diplokokai) randami dideliais kiekiais gyvybingų fagocitų viduje.

Visiškai fagocitozei reikia fagocitinis stimulas tam tikras stiprumas:
A. Mikrobiniai veiksniai. Esant mažam mikrobų/fagocitų santykiui (1:1), reakcijos beveik nevyksta. Santykio padidinimas iki 25:1 šiek tiek stimuliuoja procesą; esant santykiui iki 60:1, fagocituojama apie 80% mikrobų, tačiau tolesnis santykio padidėjimas smarkiai slopina fagocitozę.
B. Universalūs fagocitų stimuliatoriai yra opsonizuotos dalelės Ir imuniniai kompleksai .
Opsonizacija– fagocitozę palengvinantis procesas. Sukeltas opsoninų (antikūnų ir komplemento komponento C3b) prisijungimo prie paviršiaus antigenai bakterijos.
IN. Limfokinai, gama interferonas - tarpininkai , kurį gamina aktyvuoti T limfocitai vietinio ląstelių sukelto imuninio atsako metu, aktyvina makrofagus ir pritraukia kitas priešuždegimines ląsteles.
Fagocitozės aktyvumui apibūdinti, fagocitinis indikatorius . Norint jį nustatyti, mikroskopu skaičiuojamas vieno fagocito absorbuotų bakterijų skaičius.

Natūralūs žudikai .
Natūralūs žudikai ( NK arba N.K.) arba natūralių žudikų ląstelių ( EB) yra limfoidinių ląstelių populiacija, neturinti T ir B limfocitams būdingų savybių. Jų dalyvavimas nespecifiniame imuniniame atsake yra gebėjimas teikti tiesioginis citotoksinis poveikis ant piktybiškai transformuotų ir virusu užkrėstų ląstelių, taip pat ląstelių, kurios absorbavo kai kuriuos tarpląstelinius bakterinius patogenus. . Yra trys pagrindiniai citolizės proceso etapai: atpažinimas, citotoksinų išsiskyrimas („mirtinas smūgis“) ir tikslinės ląstelės lizė.

Ryžiai. 4. Ląstelė žudikė (mažesnė ląstelė žemiau) atakuoja naviko ląstelę.

Humoraliniai (molekuliniai) nespecifinės apsaugos veiksniai
Nespecifinis imunitetas prieš mikrobus apima ūminės uždegimo fazės baltymus: C reaktyvųjį baltymą (baltymą), serumo amiloidą, alfa2-makroglobuliną, fibrinogeną, b-lizinus, interferonus, komplemento sistemą, lizocimą ir kt.

Papildymo sistema.
Komplemento sistema yra tirpių baltymų ir ląstelės paviršiaus baltymų kompleksas, kurio sąveika tarpininkauja įvairiems biologiniams poveikiams:

• ląstelių naikinimas (lizė),
• leukocitų pritraukimas prie infekcijos ar uždegimo vietos (chemotaksė),
• fagocitozės (opsonizacijos) palengvinimas,
• uždegimo ir padidėjusio jautrumo reakcijų stimuliavimas (anafilotoksinai).

Daugumą komplemento komponentų sintetina hepatocitai ir mononukleariniai fagocitai. Komplemento komponentai kraujyje cirkuliuoja neaktyvia forma. Tam tikromis sąlygomis spontaniška fermentinių reakcijų kaskada sukelia nuoseklų kiekvieno komplemento sistemos komponento aktyvavimą. Komplemento komponentai atstovauja lotyniška raidė Su ir arabiškais skaitmenimis (C1, C2 .... C9).
Yra du tarpusavyje susiję komplemento aktyvavimo būdai: klasikinis Ir alternatyva. Dėl to susidaro membranos atakos kompleksas, kuris gali prasiskverbti (sudaryti poras) į ląstelės membraną ir sukelti mikroorganizmų lizę.

Ryžiai. 5. Komplemento baltymų aktyvinimas (schema).

Interferonai.
Interferonai (IFN arba IFN) yra specifinių glikoproteinų tipas, turintis daug biologinio poveikio. Platus pasirinkimas, kurias gamina daugelis ląstelių, reaguodamos į viruso ar sudėtingų biopolimerų patekimą. Žmogaus ląstelių suformuotas interferonas funkciškai aktyvus tik žmogaus organizme, bet ne gyvūnų, ir atvirkščiai, t.y. turi rūšies specifiką.
Yra trys pagrindinės interferonų klasės: alfa interferonas gaminamas B limfocitų, jis gaunamas iš kraujo leukocitų (leukocitų); interferonas beta gautas virusu užkrėtus žmogaus fibroblastų ląstelių kultūras (fibroblastus) ir gama-interferonas gaunami iš imuninių T limfocitų, įjautrintų antigenais (imunine).
Interferono poveikis nėra susijęs su tiesioginiu poveikiu virusams ar ląstelėms, t.y. interferonas neveikia už ląstelės ribų. Adsorbuotas ant ląstelės paviršiaus arba prasiskverbęs į ląstelę, per ląstelės genomą veikia virusų dauginimosi ar ląstelių dauginimosi procesus (aktyvina fermentų ir inhibitorių, kurie blokuoja viruso mRNR transliaciją, sintezę, taip apsaugodamas kaimynines ląsteles nuo virusinės infekcijos). ).
Interferonų svarba. Interferonai atlieka didelį vaidmenį palaikant atsparumą virusams, todėl naudojami daugelio virusinių infekcijų profilaktikai ir gydymui. Antiproliferacinis, ypač gama interferono, poveikis naudojamas piktybiniams navikams gydyti, o imunomoduliacinis – imuninės sistemos funkcionavimui koreguoti, siekiant normalizuoti ją esant įvairiems imunodeficitams.

Lizocimas.
Lizocimas- termostabilų baltymą, pvz., mukolitinį fermentą. Jo randama gyvūnų ir augalų audinių skysčiuose, žmogaus – ašarose, seilėse, pilvaplėvės skystyje, plazmoje ir serume, leukocituose, motinos piene ir kt. Lizocimą gamina kraujo monocitai ir audinių makrofagai. Jis sukelia daugelio saprofitinių bakterijų lizę, turi ne tokį ryškų lizinį poveikį daugeliui patogeninių mikroorganizmų ir yra neaktyvus prieš virusus.
Ir kiti humoraliniai veiksniai.

Nespecifiniai apsauginiai faktoriai

Yra mechaniniai, cheminiai ir fiziologiniai makroorganizmo nespecifinės apsaugos veiksnių veikimo mechanizmai.

Mechaninė apsauga suteikia barjero funkcija nepažeista gleivinė, nuplaunant mikroorganizmus seilėmis, išvalant gleivinę valgant, sukibimą su nuluptų epitelio ląstelėmis. Seilės, be mikroorganizmų plovimo, turi ir baktericidinį poveikį, nes jose yra biologiškai aktyvių medžiagų. Cheminiai ir fiziologiniai apsaugos mechanizmai. Lizocimas (acetilmuramidazės fermentas) yra mukolitinis fermentas. Jis randamas visuose sekrecijos skysčiuose, tačiau didžiausias kiekis yra ašarų skysčiuose, seilėse ir skrepliuose. Lizocimas lizuoja kai kurių mikroorganizmų, pirmiausia gramteigiamų, membranas. Be to, jis skatina leukocitų fagocitinį aktyvumą ir dalyvauja biologinių audinių regeneracijoje. Heparinas yra natūralus lizocimo inhibitorius. Lizocimas jautrus rūgštims, bazėms ir ultravioletiniams spinduliams. Apsauginis seilių fermentų vaidmuo gali pasireikšti tuo, kad sutrinka mikroorganizmų gebėjimas fiksuotis (prilipti) prie burnos gleivinės ar danties paviršiaus. Seilių fermentai, veikdami dekstranus, esančius S. mutans kariogeninės padermės ląstelių paviršiuje ir jį naikindami, atima mikroorganizmams galimybę fiksuotis ir taip užkerta kelią dantų ėduonies atsiradimui. Mišriose žmogaus seilėse aptinkama daugiau nei 60 fermentų, kurių veikimas yra įvairus. Didžiausią aktyvumą turi baltymus, nukleino rūgštis ir angliavandenius skaidantys fermentai (proteazės ir glikolitikai).
Beta-lizinai yra baktericidiniai veiksniai, pasižymintys didžiausiu aktyvumu prieš anaerobinius ir sporas formuojančius aerobinius mikroorganizmus. Komplementas yra daugiamolekulinė serumo baltymų sistema. Biologinė komplemento funkcija yra sustiprinti fagocitozę. Komplementas dalyvauja opsonizuojant bakterijas, virusus, taip pat skatinant uždegimą. Fagocitozė yra filogenetiškai seniausia nespecifinės organizmo gynybinės reakcijos forma, kurią atrado I. I. Mechnikovas. Mišriose žmogaus seilėse visada randama leukocitų ir limfocitų, kurie per dantenų kišenių epitelį patenka į burnos ertmę. Pagrindinį vaidmenį fagocitozėje atlieka neutrofilų granulocitai ir makrofagai. Jie sulaiko mikroorganizmus ir kitas ląsteles bei daleles ir suvirškina jas lizosomose, pasitelkdami fermentus – proteazę, peptidazę, nukleazę, fosfatazę, lipazę, karboksilazę ir kt.. Be to, neutrofilų fagocitai išskiria proteolitinius fermentus, tokius kaip kolagenazė, elastazė, katepsinai D ir kt. E, kurie dalyvauja randų pokyčių gleivinėje rezorbcijoje, imuninių kompleksų fiksavime ant kapiliarų bazinių membranų.

Vienas iš galingų atsparumo veiksnių yra fagocitozė. I. I. Mechnikovas nustatė, kad granuliuoti kraujo ir limfos leukocitai, daugiausia polimorfonukleariniai neutrofilai (mikrofagai), taip pat monocitai ir įvairios retikuloendotelinės sistemos ląstelės, kurias jis pavadino makrofagais, turi fagocitinių savybių. Šiuo metu makrofagai suprantami kaip ląstelės, turinčios didelį fagocitinį aktyvumą. Jie skiriasi savo forma ir dydžiu, priklausomai nuo audinių, kuriuose jie yra. Pagal PSO klasifikaciją (1972 m.) visi makrofagai yra susijungę į mononuklearinių fagocitų sistemą (6 lentelė).

6 lentelė Mononuklearinė fagocitų sistema (MPS)

Ši sistema apima ląsteles, kurios yra kaulų čiulpų kilmės, turi aktyvų judrumą, geba fagocituoti ir prilimpa prie stiklo. Makrofagų susidarymas vyksta šiais etapais: kamieninės ląstelės - > monoblastas - > promonocitai - > kaulų čiulpų monocitai - > periferinio kraujo monocitai - > audinių makrofagai. Ląstelės į kraują patenka iš kaulų čiulpų promonocitų ir monocitų stadijoje ir cirkuliuoja jame apie 36 valandas.

Fagocitozės procesas susideda iš šių etapų: fagocito perkėlimas į fagocitozės objektą, pavyzdžiui, į bakterinę ląstelę; bakterijų prilipimas prie fagocitų; absorbcija bakterinė ląstelė; fagocitozės rezultatas. Makrofagų pašalinių dalelių absorbcijai reikalinga energija yra

Ryžiai. 60. Nepilna fagocitozė Neisseria gonorrhoeae.

teikiama glikolizės būdu. Medžiagos, slopinančios glikolizę, smarkiai slopina fagocitozę. Galimos trys fagocitozės baigtys: 1) visiškas tarpląstelinis mikrobinių ląstelių virškinimas – baigta fagocitozė; 2) bakterijų įsisavinimas ir aktyvus dauginimasis fagocito viduje – nebaigta fagocitozė (60 pav.); 3) mikrobų išstūmimas iš fagocitų atgal į aplinką. Neužbaigta fagocitozė dažnai stebima sergant lėtinėmis ir ilgai trunkančiomis infekcinėmis ligomis ir yra viena iš lėtinio sepsio priežasčių. Net I. I. Mechnikovas nustatė, kad fagocitozės metu fagocito viduje staigus pH pokytis į rūgštinę pusę, tikriausiai dėl glikolizės. Buvo manoma, kad acidozė yra tiesioginė fagocituotų mikrobų mirties priežastis, o jų virškinimas vyksta veikiant citoplazminiams fermentams. Tačiau vėliau buvo nustatyta, kad fagocituotų bakterijų naikinimo mechanizmas (fagocitų baktericidinis poveikis) yra toks. Fagocitozės proceso metu įvyksta „kvėpavimo“ arba „oksidacinis“ sprogimas, dėl kurio susidaro reaktyvios deguonies rūšys: superoksido anijonas (0 2 ~), vandenilio peroksidas (H 2 0 2) ir hidroksilo radikalas (OH -). , kurie lemia baktericidinį poveikį. Žuvusios ląstelės toliau veikiamos lizosomų fermentais.

Makrofagai atlieka itin svarbų vaidmenį užtikrinant apsaugines reakcijas. Pagrindinės funkcijos, kuriomis jie atlieka šį vaidmenį, gali būti suskirstytos į keturias rūšis:

Chemotaksė.

Fagocitozė.

Biologiškai aktyvių junginių sekrecija.

Antigeno apdorojimas (apdorojimas) ir jo pateikimas dalyvaujant MHC II klasės baltymams imunokompetentingoms ląstelėms, kurios dalyvauja formuojant imuninį atsaką (trumpiau - antigeno apdorojimas ir pateikimas).

Taigi fagocitozė yra ne tik svetimo objekto sunaikinimas, bet ir antigeno pateikimas, sukeliantis imuninių reakcijų grandinę, dėl kurios susidaro imunitetas. Fagocitozės funkcija yra pagrindinė, nes ji skatina plataus spektro biologiškai aktyvių medžiagų, turinčių platų veikimo spektrą, sekreciją, įskaitant imuninio atsako, uždegimo mediatorius, taip pat užtikrina antigeno apdorojimą ir pateikimą. Kad atliktų savo funkcijas, makrofagai aktyvuojami. Tai yra keletas tarpusavyje susijusių struktūrinių ir biocheminių pokyčių, kurių rezultatas yra makrofagų aktyvumo padidėjimas, ypač jų pasirengimas atlikti „oksidacinį“ sprogimą ir mobilizuoti kitas funkcijas. Suaktyvinti makrofagai sintetina ir išskiria visą kompleksą biologiškai aktyvių junginių (daugiau nei 50), neprilygstamų kitų tipų organizmo ląstelėms. Tarp makrofagų išskiriamų medžiagų ypač svarbus vaidmuožaidžia prostaglandinai (iš Anglijos prostatos liaukos - prostatos, iš kurio audinio jie pirmą kartą buvo išskirti) - C 2 o-tri-, Cg-tetra- ir Cg-pentaeno rūgščių virsmo produktai riebalų rūgštys, kurie yra tarpląstelinių fosfoacilglicerolių dalis. Fagocitozė skatina įvairių prostaglandinų sintezę ir sekreciją: PG-E1, PG-E2, PG-F2a, mažesniu kiekiu PG-D2 ir kt. Aktyviausias yra PG-E2. Makrofagų išskiriami produktai, ypač prostaglandinai, viena vertus, veikia kaip uždegimo ir imuninio atsako mediatoriai, kita vertus, kontroliuoja pačių makrofagų veiklą, pavyzdžiui, teigiamą ir neigiamą. Atsiliepimas, dėl kurio atliekama smulki makrofagų sistemos savireguliacija. Makrofagai taip pat sintetina kai kuriuos komplemento sistemos komponentus: Clq, C2, C3, C4, C5, faktorius B, D, F, inhibitorius – faktorius 1, H; CI inaktyvatorius. Todėl tarp makrofagų ir komplemento sistemos yra ryšys ir sąveika.

Įprasta atskirti šias formas makrofagai:

reziduojantys makrofagai – makrofagų populiacija tam tikrose anatominės sritys be jokios indukcijos (dar neįjungtas);

uždegiminio eksudato makrofagai – ląstelės iš kraujo monocitų telkinio, mobilizuojamos (įdarbinamos) į uždegimo vietą;

indukuoti makrofagai – ląstelės, mobilizuojamos veikiant eksperimentiniam poveikiui, siekiant ištirti fagocitines savybes;

aktyvuoti makrofagai yra ląstelės, kurios yra pasirengusios visiškai atlikti savo funkcijas imuniniame procese.

Gauta įrodymų, kad makrofagai skirtinguose audiniuose skiriasi savo funkcijomis, t.y., kaip ir T- ir B-limfocitai, makrofagai gali būti skirstomi į atskiras subpopuliacijas. Mononuklearinių fagocitų heterogeniškumą greičiausiai nulemia įvairios pirmtakinės ląstelės, kurios iš pradžių labai skiriasi savo funkcinėmis savybėmis, įskaitant gebėjimą išskirti įvairius biologiškai aktyvius junginius, kitaip tariant, savo reguliavimo ir efektorinėmis savybėmis.

Tradiciškai išskiriami du makrofagų stimuliavimo būdai: vieną skatina imuninio atsako faktoriai – antikūnai, limfokinai, komplementas, kitą – mikrobiniai ir kiti veiksniai. Makrofagai ne iš karto visiškai suaktyvėja, kai gali visiškai atlikti savo funkcijas (citopatogenines savybes). Iš pradžių kraujo monocitai patenka į uždegiminę zoną, kur jie tampa pasirengę citotoksiniam poveikiui. Tokie makrofagai vadinami susitaikiusiais. Jas aktyvuojantys veiksniai yra interferonai ir limfokinai. Gruntuoti makrofagai jau yra pasirengę atlikti savo funkcijas, tačiau dar nesuvokia citotoksinio poveikio. Pastarajam įgyvendinti reikalinga papildoma stimuliacija, kurią atlieka interferonas, kiti limfokinai, taip pat lipopolisacharidai ir kiti antigenai.

Makrofagų aktyvinimas atliekamas naudojant medžiagą, esančią ant jų citoplazminės membranos. didelis kiekisįvairių stimuliatorių receptoriai. Suaktyvinti makrofagai didėja, praturtėja lizosomomis, didėja jų lipniosios savybės, didėja lizosomų membranų pralaidumas. Viena iš aktyvuotų makrofagų savybių yra jų gebėjimas sintetinti naviko nekrozės faktorių (TNF).

Įvairios makrofagų funkcijos apima jų gebėjimą reguliuoti normalių ir transformuotų ląstelių augimą ir dauginimąsi. Augimą reguliuojančios funkcijos pasireiškimas priklauso nuo makrofagų aktyvacijos laipsnio, jų išskiriamų produktų spektro ir daugybės kitų sąlygų.

Makrofagų sistema yra viena iš pagrindinių gynybos mechanizmai ne tik natūralus atsparumas (rūšinis imunitetas), bet ir įgytas imunitetas. Apdorodami antigeną ir pateikdami jį kitoms imunokompetentingoms ląstelėms, makrofagai skatina specifinių antikūnų ir imuninės atminties ląstelių sintezę. Susintetinti antikūnai, sąveikaudami su šiuo antigenu, daro jį labiau prieinamą tiek komplemento sistemai, tiek patiems makrofagams. Jų fagocitozė tampa efektyvesnė ir specifiškesnė antigenui; makrofagų veiklą skatina antikūnai prieš konkretų sukėlėją, o specifinį imunitetą papildo įgytas imunitetas.

Nespecifiniai apsauginiai faktoriai suprantami kaip įgimti vidiniai organizmo genetinės pastovumo palaikymo mechanizmai, kurie turi platų spektrą. antimikrobinis veikimas. Tai nespecifiniai mechanizmai, kurie veikia kaip pirmoji apsauginė kliūtis infekcinio agento patekimui. Nespecifiniams mechanizmams restruktūrizuoti nereikia, o specifiniai agentai (antikūnai, jautrinti limfocitai) atsiranda po kelių dienų. Svarbu pažymėti, kad nespecifiniai gynybos veiksniai veikia prieš daugelį patogeninių veiksnių vienu metu.

Oda. Nepažeista oda yra galinga kliūtis mikroorganizmams prasiskverbti. Šiuo atveju svarbūs mechaniniai veiksniai: epitelio ir išskyrų atmetimas riebalinių ir prakaito liaukos turintis baktericidinių savybių (cheminis faktorius).

Gleivinės. Įvairiuose organuose jie yra viena iš kliūčių mikrobams prasiskverbti. Kvėpavimo takuose mechaninę apsaugą užtikrina blakstienas epitelis. Viršutinių kvėpavimo takų epitelio blakstienų judėjimas nuolat perkelia gleivių plėvelę kartu su mikroorganizmais link natūralių angų: burnos ertmės ir nosies takų. Kosulys ir čiaudėjimas padeda pašalinti mikrobus. Gleivinės išskiria išskyras, turinčias baktericidinių savybių, ypač dėl lizocimo ir A tipo imunoglobulino.

Paslaptys Virškinimo traktas kartu su ypatingomis savybėmis jie turi galimybę neutralizuoti daugelį patogeninių mikrobų. Seilės yra pirmoji paslaptis, kuri apdoroja maistines medžiagas, taip pat į į ją patenkančią mikroflorą burnos ertmė. Be lizocimo, seilėse yra fermentų (amilazės, fosfatazės ir kt.). Skrandžio sultys taip pat turi žalingą poveikį daugeliui patogeninių mikrobų (išlieka tuberkuliozės ir juodligės bacilų sukėlėjai). Tulžis sukelia pasterelių mirtį, tačiau yra neveiksmingas salmonelių ir E. coli atžvilgiu.

Gyvūno žarnyne yra milijardai įvairių mikroorganizmų, tačiau jo gleivinėje yra galingų antimikrobinių faktorių, dėl kurių per ją užsikrečiama retai. Normali žarnyno mikroflora turi ryškių antagonistinių savybių daugeliui patogeninių ir puvimo mikroorganizmų.

Limfmazgiai. Jei mikroorganizmai įveikia odos ir gleivinės barjerus, limfmazgiai pradeda atlikti apsauginę funkciją. Juose ir užkrėstoje audinių zonoje išsivysto uždegimas – svarbiausia adaptacinė reakcija, kuria siekiama apriboti žalingų veiksnių poveikį. Uždegimo srityje mikrobai fiksuojami susidariusiais fibrino siūlais. IN uždegiminis procesas Be krešėjimo ir fibrinolizinių sistemų, dalyvauja komplemento sistema, taip pat endogeniniai mediatoriai (prostaglandidai, vazoaktyvūs aminai ir kt.). Uždegimą lydi karščiavimas, patinimas, paraudimas ir skausmas. Vėliau fagocitozė (ląstelių gynybos faktoriai) aktyviai dalyvauja išlaisvinant organizmą nuo mikrobų ir kitų pašalinių veiksnių.

Fagocitozė (iš graikų kalbos phago - valgyti, cytos - ląstelė) yra patogeninių gyvų ar negyvų mikrobų ir kitų į jį patekusių svetimkūnių kūno ląstelių aktyvaus absorbcijos procesas, po kurio vyksta virškinimas naudojant tarpląstelinius fermentus. Žemesniuose vienaląsčiuose ir daugialąsčiuose organizmuose mitybos procesas vyksta naudojant fagocitozę. Aukštesniuosiuose organizmuose fagocitozė įgavo apsauginės reakcijos savybę, išlaisvinant organizmą nuo pašalinių medžiagų – tiek gaunamų iš išorės, tiek susidariusių tiesiogiai pačiame organizme. Vadinasi, fagocitozė yra ne tik ląstelių reakcija į patogeninių mikrobų patekimą – tai bendresnė ląstelinių elementų biologinė reakcija, stebima tiek patologinėmis, tiek fiziologinėmis sąlygomis.

Fagocitinių ląstelių tipai. Fagocitinės ląstelės paprastai skirstomos į dvi pagrindines kategorijas: mikrofagus (arba polimorfonuklearinius fagocitus – PMN) ir makrofagus (arba mononuklearinius fagocitus – MN). Didžioji dauguma fagocitinių PMN yra neutrofilai. Tarp makrofagų skiriamos judrios (cirkuliuojančios) ir nejudrios (sėdimos) ląstelės. Judrieji makrofagai yra periferinio kraujo monocitai, o nejudrūs makrofagai yra kepenų, blužnies, limfmazgių makrofagai, išklojantys smulkių kraujagyslių sieneles ir kitus organus bei audinius.

Vienas iš pagrindinių makro- ir mikrofagų funkcinių elementų yra lizosomos – 0,25–0,5 mikrono skersmens granulės, turinčios didelį fermentų rinkinį (rūgštinę fosfatazę, B-gliukuronidazę, mieloperoksidazę, kolagenazę, lizocimą ir kt.) kitų medžiagų (katijoninių baltymų, fagocitino, laktoferino), galinčių dalyvauti naikinant įvairius antigenus.

Fagocitinio proceso fazės. Fagocitozės procesas apima šiuos etapus: 1) chemotaksis ir dalelių sukibimas su fagocitų paviršiumi; 2) laipsniškas dalelių panardinimas (užfiksavimas) į ląstelę, po to atskiriama dalis ląstelės membranos ir susidaro fagosoma; 3) fagosomos susiliejimas su lizosomomis; 4) sugautų dalelių fermentinis virškinimas ir likusių mikrobinių elementų pašalinimas. Fagocitozės aktyvumas yra susijęs su opsoninų buvimu kraujo serume. Opsoninai yra normalaus kraujo serumo baltymai, kurie jungiasi su mikrobais, todėl pastarieji yra labiau prieinami fagocitozei. Yra termostabilūs ir termolabūs opsoninai. Pirmieji daugiausia priklauso imunoglobulinui G, nors fagocitozę gali skatinti su imunoglobulinais A ir M susiję opsoninai. Termolabilūs opsoninai (20 min. sunaikinami 56 °C temperatūroje) apima komplemento sistemos komponentus – C1, C2, C3 ir C4.

Fagocitozė, kurios metu miršta fagocituotas mikrobas, vadinama užbaigta (tobula). Tačiau kai kuriais atvejais fagocitų viduje esantys mikrobai nemiršta, o kartais net dauginasi (pavyzdžiui, tuberkuliozės sukėlėjas, juodligės bacila, kai kurie virusai ir grybeliai). Tokia fagocitozė vadinama nepilna (netobula). Reikėtų pažymėti, kad makrofagai, be fagocitozės, atlieka reguliavimo ir efektorines funkcijas, bendradarbiaudami su limfocitais specifinio imuninio atsako metu.

Humoraliniai veiksniai. Humoraliniai nespecifinės organizmo gynybos veiksniai yra: normalūs (natūralūs) antikūnai, lizocimas, propedinas, beta-lizinai (lizinai), komplementas, interferonas, viruso inhibitoriai kraujo serume ir daugybė kitų nuolat organizme esančių medžiagų.

Normalūs antikūnai. Niekada anksčiau nesirgusių ar imunizuotų gyvūnų ir žmonių kraujyje randama medžiagų, kurios reaguoja su daugybe antigenų, tačiau žemais titrais, neviršijančiais 1:10-1:40 praskiedimo. Šios medžiagos buvo vadinamos normaliais arba natūraliais antikūnais. Manoma, kad jie atsiranda dėl natūralios imunizacijos įvairiais mikroorganizmais.

Lizocimas. Lizocimas priklauso lizosomų fermentams, randamas ašarose, seilėse, nosies gleivėse, gleivinių išskyrose, kraujo serume ir organų bei audinių ekstraktuose, piene, o daug lizocimo yra ir vištų kiaušinių baltymuose. Lizocimas yra atsparus karščiui (inaktyvuojamas verdant) ir turi savybę lizuoti gyvus ir negyvus, daugiausia gramteigiamus, mikroorganizmus.

Sekretorinis imunoglobulinas A. Nustatyta, kad SIgA nuolat yra gleivinių sekretų turinyje, pieno ir seilių liaukų sekrete, Virškinimo traktas, pasižymi ryškiomis antimikrobinėmis ir antivirusinėmis savybėmis.

Properdinas (lot. pro ir perdere – ruoškis sunaikinimui). 1954 m. Pillimeris apibūdino kaip nespecifinės apsaugos ir citolizės veiksnį. Įprastame kraujo serume yra iki 25 mcg/ml. Tai išrūgų baltymai su mol. sveria 220 000. Properdinas dalyvauja naikinant mikrobų ląsteles, neutralizuojant virusus ir kai kurių raudonųjų kraujo kūnelių lizę. Visuotinai pripažįstama, kad aktyvumą lemia ne pats propedinas, o propedino sistema (komplementas ir dvivalentys magnio jonai). Natūralus propidinas vaidina svarbų vaidmenį nespecifiniame komplemento aktyvavime (alternatyvus komplemento aktyvinimo būdas).

Lizinai yra kraujo serumo baltymai, kurie gali lizuoti tam tikras bakterijas ar raudonuosius kraujo kūnelius. Daugelio gyvūnų kraujo serume yra beta lizinų, kurie sukelia Bacillus subtilis lizę ir yra labai aktyvūs prieš daugelį patogeninių mikrobų.

Laktoferinas. Laktoferinas yra ne himino glikoproteinas, turintis geležį surišantį aktyvumą. Sujungia du geležies geležies atomus, kad konkuruotų su mikrobais, todėl mikrobų augimas slopinamas. Jį sintetina polimorfonukleariniai leukocitai ir vynuogių formos liaukinio epitelio ląstelės. Tai specifinis liaukų sekrecijos komponentas – seilių, ašarų, pieno, kvėpavimo, virškinimo ir urogenitalinių takų. Visuotinai pripažįstama, kad laktoferinas yra vietinio imuniteto veiksnys, apsaugantis epitelio sluoksnius nuo mikrobų.

Papildyti. Komplementas yra daugiakomponentė kraujo serume ir kituose kūno skysčiuose esančių baltymų sistema, kuri atlieka svarbų vaidmenį palaikant imuninę homeostazę. Pirmą kartą jį apibūdino Buchneris 1889 m. pavadinimu „aleksinas“ - termolabilis faktorius, kuriam esant stebima mikrobų lizė. Terminą „komplementas“ Ehrlichas įvedė 1895 m. Jau seniai buvo pastebėta, kad specifiniai antikūnai, esant šviežiam kraujo serumui, gali sukelti raudonųjų kraujo kūnelių hemolizę arba bakterinės ląstelės lizę, tačiau jei serumas kaitinamas 56 ° C 30 minučių prieš reakciją, tada lizė neįvyks. Paaiškėjo, kad hemolizė (lizė) atsiranda dėl komplemento buvimo šviežiame serume. Didžiausias kiekis komplemento yra jūrų kiaulyčių kraujo serume.

Komplemento sistemą sudaro mažiausiai 11 skirtingų serumo baltymų, žymimų nuo C1 iki C9. C1 turi tris subvienetus: Clq, Clr, C Is. Aktyvuota forma papildymas žymimas brūkšniu virš (C).

Yra du komplemento sistemos aktyvavimo (savaiminio surinkimo) būdai – klasikinis ir alternatyvus, besiskiriantis trigeriniais mechanizmais.

Klasikiniame aktyvacijos kelyje pirmasis komplemento komponentas C1 jungiasi prie imuninių kompleksų (antigenas + antikūnas), kurie apima nuoseklius subkomponentus (Clq, Clr, Cls), C4, C2 ir C3. Kompleksas C4, C2 ir SZ užtikrina tvirtinimą ląstelės membrana aktyvuotas C5 komplemento komponentas, o po to įjungiamas per keletą reakcijų C6 ir C7, kurios prisideda prie C8 ir C9 fiksavimo. Dėl to pažeidžiama ląstelės sienelė arba atsiranda bakterinės ląstelės lizė.

At alternatyvus kelias Komplemento aktyvatoriai yra aktyvatoriai, tiesiogiai iš virusų, bakterijų ar egzotoksinų. Alternatyvus aktyvavimo būdas neapima komponentų C1, C4 ir C2. Aktyvacija prasideda nuo S3 stadijos, kuri apima baltymų grupę: P (properdinas), B (proaktyvatorius), D (S3 proaktyvatoriaus konvertazė) ir inhibitorius J ir H. Reakcijoje Properdinas stabilizuoja konvertazes S3 ir C5, todėl šis aktyvavimas. kelias dar vadinamas Produktino sistema . Reakcija prasideda B faktoriaus pridėjimu prie S3; dėl nuoseklių reakcijų serijos P (properdinas) įterpiamas į kompleksą (S3 konvertazė), kuris veikia kaip S3 ir C5 fermentas; komplemento kaskada aktyvacija prasideda nuo C6, C7, C8 ir C9, o tai sukelia ląstelės sienelės pažeidimą arba ląstelių lizę.

Taigi organizmui komplemento sistema tarnauja kaip veiksmingas gynybos mechanizmas, kuris aktyvuojamas dėl imuninių reakcijų arba tiesioginio kontakto su mikrobais ar toksinais. Pažymėkime kai kuriuos biologines funkcijas aktyvuoto komplemento komponentai: Clq dalyvauja reguliuojant imunologinių reakcijų perjungimo iš ląstelinių į humorines ir atvirkščiai procesą; Su ląstelėmis susietas C4 skatina imuniteto prisirišimą; S3 ir C4 sustiprina fagocitozę; C1/C4, prisijungdami prie viruso paviršiaus, blokuoja receptorius, atsakingus už viruso patekimą į ląstelę; C3 ir C5a yra identiški anafilaktozinams, veikia neutrofilų granulocitus, pastarieji išskiria lizosomų fermentus, kurie naikina svetimus antigenus, užtikrina kryptingą mikrofagų migraciją, sukelia lygiųjų raumenų susitraukimą, didina uždegimą (13 pav.).

Nustatyta, kad makrofagai sintetina C1, C2, C4, C3 ir C5. Hepatocitai – C3, C6, C8 ląstelės.

Interferonas, 1957 m. išskirtas anglų virusologų A. Isaac ir I. Lindenman. Iš pradžių interferonas buvo laikomas antivirusiniu apsaugos veiksniu. Vėliau paaiškėjo, kad tai baltyminių medžiagų grupė, kurios funkcija – užtikrinti genetinę ląstelės homeostazę. Be virusų, interferono susidarymo induktoriai yra bakterijos, bakterijų toksinai, mitogenai ir kt. Priklausomai nuo interferono ląstelinės kilmės ir jo sintezę skatinančių veiksnių, yra interferonas arba leukocitai, kuriuos gamina leukocitai, apdoroti virusais. ir kiti agentai, interferonas arba fibroblastai, kuriuos gamina fibroblastai, apdoroti virusais ar kitais agentais. Abu šie interferonai priskiriami I tipui. Imuninį interferoną arba γ-interferoną gamina limfocitai ir makrofagai, aktyvuojami ne virusų induktorių.

Interferonas dalyvauja reguliuojant įvairius imuninio atsako mechanizmus: sustiprina įjautrintų limfocitų ir K ląstelių citotoksinį poveikį, turi antiproliferacinį ir priešnavikinį poveikį ir kt. Interferonas pasižymi audinių specifiškumu, ty yra aktyvesnis tose srityse. biologinė sistema, kuriame jis gaminamas, apsaugo ląsteles nuo virusinės infekcijos tik tada, kai sąveikauja su jomis prieš kontaktą su virusu.

Interferono sąveikos su jautriomis ląstelėmis procesas skirstomas į kelis etapus: 1) interferono adsorbcija ant ląstelių receptorių; 2) antivirusinės būsenos sukėlimas; 3) antivirusinio atsparumo išsivystymas (interferono sukeltos RNR ir baltymų kaupimasis); 4) ryškus atsparumas virusinei infekcijai. Vadinasi, interferonas nesąveikauja tiesiogiai su virusu, bet neleidžia virusui prasiskverbti ir slopina virusinių baltymų sintezę ląstelių ribosomose viruso nukleorūgščių replikacijos metu. Taip pat įrodyta, kad interferonas turi apsaugos nuo radiacijos savybių.

Serumo inhibitoriai. Inhibitoriai yra nespecifinės baltyminės kilmės antivirusinės medžiagos, esančios normaliame natūraliame kraujo serume, kvėpavimo takų ir virškinamojo trakto gleivinės epitelio išskyrose bei organų ir audinių ekstraktuose. Jie turi savybę slopinti virusų aktyvumą už jautrios ląstelės ribų, kai virusas yra kraujyje ir skysčiuose. Inhibitoriai skirstomi į termolabilius (praranda savo aktyvumą, kai kraujo serumas 1 valandą kaitinamas 60-62 °C temperatūroje) ir termostabilius (atlaiko kaitinimą iki 100 °C). Inhibitoriai turi universalų virusą neutralizuojantį ir antihemagliutinuojantį poveikį daugeliui virusų.

Be serumo inhibitorių, aprašyti audinių, sekretų ir gyvūnų išmatų inhibitoriai. Įrodyta, kad tokie inhibitoriai yra aktyvūs prieš daugelį virusų; pavyzdžiui, kvėpavimo takų sekrecijos inhibitoriai turi antihemagliutinuojančią ir virusus neutralizuojančią veiklą.

Baktericidinis kraujo serumo aktyvumas (BAS). Šviežias žmonių ir gyvūnų kraujo serumas turi ryškių, daugiausia bakteriostatinių, savybių prieš daugelį infekcinių ligų sukėlėjų. Pagrindiniai komponentai, slopinantys mikroorganizmų augimą ir vystymąsi, yra normalūs antikūnai, lizocimas, propedinas, komplementas, monokinai, leukinai ir kitos medžiagos. Todėl BAS yra integruota antimikrobinių savybių išraiška humoraliniai veiksniai nespecifinė apsauga. BAS priklauso nuo gyvūnų laikymo ir šėrimo sąlygų, prastai laikantis ir šeriant serumo aktyvumas ženkliai sumažėja.

Streso prasmė. Nespecifiniams apsauginiams veiksniams taip pat priskiriami apsauginiai-adaptyvūs mechanizmai, vadinami „stresu“, o stresą sukeliančius veiksnius G. Siljė vadina stresoriais. Anot Silye, stresas yra ypatinga nespecifinė organizmo būsena, atsirandanti reaguojant į įvairius žalingus veiksnius. išorinė aplinka(stresą sukeliantys veiksniai). Be patogeninių mikroorganizmų ir jų toksinų, stresą sukeliantys veiksniai gali būti šaltis, karštis, alkis, jonizuojanti radiacija ir kiti agentai, galintys sukelti organizmo reakcijas. Adaptacijos sindromas gali būti bendras ir vietinis. Tai sukelia hipofizės-antinksčių žievės sistemos, susijusios su pagumburio centru, veikimas. Veikiant stresoriui, hipofizė pradeda intensyviai išskirti adrenokortikotropinį hormoną (AKTH), kuris stimuliuoja antinksčių funkcijas, todėl jos padidina priešuždegiminio hormono, pvz., kortizono, išsiskyrimą, kuris mažina apsauginį uždegiminis atsakas. Jei stresorius yra per stiprus ar užsitęsęs, tada adaptacijos proceso metu atsiranda liga.

Intensyvėjant gyvulininkystei, ženkliai padaugėja streso veiksnių, kuriuos veikia gyvūnai. Todėl streso įtakų, mažinančių natūralų organizmo atsparumą ir sukeliančių ligas, prevencija yra viena iš svarbiausias užduotis veterinarijos ir zootechnikos tarnyba.