Naujausi mielomos kaulų ligos požymiai. Dauginė mieloma

Mieloma (mielomatozė, plazmocitoma, retikuloplazmocitozė) yra piktybinis navikas, priklausantis hemoblastozių grupei. Sergant šia liga, patologiškai besidauginančios ląstelės yra plazmacitai – galutiniai B-limfocitų transformacijos produktai, kurie paprastai gamina antikūnus, kurie atlieka pagrindinį vaidmenį imuniniame atsake.

Nepaisant to, kad viena ir daugybinė mieloma kasdieniame gyvenime dažnai vadinama kraujo vėžiu, šio termino vartojimas nėra visiškai teisingas. Iš tiesų, sergant mielomatoze, patologiniai pokyčiai vyksta ne epitelio ląstelėse, o kaulų čiulpų ląstelėse.

Kas yra mieloma?

Norint suprasti plazmocitomos diagnostikos, gydymo ir prognozės principus, būtina išsiaiškinti, kas yra mieloma, kaip ir kokių veiksnių įtakoje ji vystosi sveikame organizme.

Daugybinė mieloma išsivysto dėl subrendusių plazmos ląstelių mutacijos, veikiant naviko augimo faktoriui (interleukinui-6). Patologinis pokytis proplazmacitas veda prie naviko klono susidarymo, kuris nevyksta apoptozės ir dauginasi nekontroliuojamai. Didėjant piktybinių ląstelių skaičiui, didėja ir jų gaminamo patologinio imunoglobulino (paraproteino) koncentracija.

Centrinėje dalyje gali susidaryti patologiniai židiniai vamzdiniai kaulai kojos ir rankos, pečių ašmenys, slanksteliai, kaukolės kaulai, taip pat limfmazgiai ir blužnis. Jei pastebimi keli vėžio židiniai, diagnozuojama daugybinė mieloma. Jei navikas lokalizuotas vienoje vietoje, jis yra pavienis.

Augant neoplazijai, patologinės ląstelės palaipsniui pakeičia funkcines. Tuo pačiu metu gaminama visų rūšių kraujo ląstelės, kuris sukelia anemiją, sumažėjusį kraujo krešėjimą ir imuninės sistemos sutrikimus.

Būdingas mielomatozės eigos požymis yra kaulų dalių ištirpimas lokalizacijos vietoje patologinės ląstelės. Vykstant gyvybinei veiklai, pakitusios plazmos ląstelės išskiria citokinus, kurie aktyvuoja osteoklastus – specialias ląsteles, kurios dalyvauja atsinaujinimo procese. kaulinis audinys. Kai osteoklastų ir osteoblastų veiklos pusiausvyra sutrinka pirmųjų naudai, mineralinio komponento ištirpimo ir kaulo kolageno sunaikinimo greitis yra daug kartų didesnis nei naujų audinių susidarymo greitis. Dėl to susidaro rezorbcijos (tirpimo) židiniai, pažeisti kaulai tampa trapūs ir trapūs.

Iš ištirpusio kaulinio audinio mineralinės matricos kalcis patenka į kraują ir sukelia bereikalingą įtampą inkstams, jų kanaluose formuojasi kietieji akmenys. Tačiau, esant mielomai, liga pažeidžia ne tik inkstus, kaulinį audinį ir Limfinė sistema. Paraproteinai, patekę į kraują, nusėda visceraliniuose (vidiniuose) organuose ir sąnariuose baltyminio polisacharido junginio – amiloido pavidalu, kuris laikui bėgant ima trikdyti funkcinių ląstelių funkcionavimą.

Plazmos ląstelių navikų klasifikacija

Mielomos klasifikuojamos pagal jų išplitimo kaulų čiulpų audinyje pobūdį, pažeistų organų ir kaulų skaičių, patologinių ląstelių specifiškumą ir gebėjimą išskirti paraproteinus.

Atsižvelgiant į plitimo pobūdį, išskiriamos trys ligos formos:

• difuzinis;
• židininė (daugiažidininė, daugybinė mieloma);
• mišrus (difuzinis-židininis).

Pažeistų zonų skaičius lemia, ar pacientas serga pavieniu ar daugybine mieloma. Daugiskaitos formos ligos yra dažnesnės nei pavienė mieloma. Jie gali pataikyti Limfmazgiai, blužnis ir kaulinis audinys. Klasifikavimas pagal paveikto audinio tipą (kaulų ir minkštųjų audinių navikas) leidžia toliau nustatyti neoplazijos lokalizaciją kiekvienu klinikiniu atveju.

Įvairios pačių pakitusių plazmos ląstelių savybės leidžia suskirstyti mielomas į plazmacitines, plazmablastines ir menkai diferencijuotas formas. IN pastarasis atvejis Ląstelės gali būti vienodo dydžio (smulkialąstelinė mieloma) arba skirtingos (polimorfinių ląstelių mieloma).

4 iš 5 mielomatozės atvejų plazmos ląstelės gamina patogeninius imunoglobulinų klasės baltymus (paraproteinus). Atsižvelgiant į tai, liga taip pat gali būti klasifikuojama pagal imunocheminį rodiklį (auglio klono tipą) į:

• G-mieloma;
• A-plazmocitoma;
• D-mieloma;
• M-mielomatozė;
• E-plazmacitoma;
• Bence-Jones mieloma (išskiria paraproteinų lengvąsias grandines).

1 iš 100 pacientų išsivysto neišskiriantis navikas. Šiuo atveju patologinių imunoglobulino baltymų išsiskyrimas neįvyksta.

Dažniausiai diagnozuojamos A ir G mielomos. Jie sudaro atitinkamai 25 ir 50% ligos nustatymo atvejų. Dar 12-20% pacientų serga Bence Jones mielomatoze.

Mielomos vystymosi rizikos veiksniai

Nepaisant to, kad mielomatozės vystymosi mechanizmas jau nustatytas (normalaus B limfocitų brendimo sutrikimas), tikslios šio reiškinio priežastys dar nenustatytos. Tačiau, kaip ir daugelis kitų vėžio ligos kurių etiologija nežinoma, yra žinomi mielomos išsivystymo rizikos veiksniai. Jie apima:

• lėtinės ligos, kurios skatina nuolatinį imuninį atsaką (pvz. virusinės infekcijos su lėtine eiga);
• stresas;
• likti jonizuojančiosios spinduliuotės zonoje;
• vartoti vaistus, slopinančius imuninį atsaką ir greitai besidauginančių organizmo ląstelių dalijimąsi (imunosupresorius, citostatikus);
• ilgalaikis darbas su kancerogenais (švino garai, gyvsidabris, arseno junginiai, kai kurie naftos produktai, asbestas);
• paveldimas polinkis (vienos iš leukemijos rūšių buvimas artimiausiems giminaičiams tiesioginėje linijoje);
• nutukimas.

Tiek vieniša, tiek daugybinė mieloma dažniausiai išsivysto vyresniems nei 60 metų žmonėms. Jaunesnių nei 40 metų žmonių atvejai sudaro tik apie 1% pacientų.

Dauguma klinikinių atvejų navikai šio tipo pastebėta vyrams. Teigiama, kad taip yra dėl dažnesnio vyrų dirbančių pavojingose ​​pramonės šakose ir sistemingo infekcijų pernešimo be gydymo, ligoms transformuojant į lėtinę formą.

Plazmacitomos simptomai

Visus daugybinės mielomos simptomus galima suskirstyti į sutrikimo pasekmes normalus funkcionavimas kaulų čiulpai dėl proliferacijos naviko ląstelės ir gedimų apraiškos Vidaus organai sukeltas paraproteinų išsiskyrimo į kraują.

Simptomai, atsirandantys dėl naviko vystymosi kaulų čiulpai, apima:

• kaulų trapumas naviko ląstelių vietoje;
• kaulų skausmas;
• deformacija krūtinė dėl slankstelių tirpimo ir (arba) pažeistų kaulų sutrumpėjimo kitose vietose;
• silpnumas, apatija, disfunkcija virškinimo trakto susijęs su hiperkalcemija;
• galvos svaigimas, blyškus odos atspalvis, susijęs su anemija;
• tachikardija (padidėjęs širdies susitraukimų dažnis dėl organizmo noro kompensuoti mažą deguonies pernešančių kraujo ląstelių skaičių);
• dantenų kraujavimas, mėlynių gausa (trombocitopenijos pasekmė – nepakankama ląstelių, turinčių įtakos kraujo krešėjimui, gamyba);
• dažnas bakterinės infekcijosįvairios lokalizacijos.

Kaulų skausmas su mieloma nėra pastovus. Jis atsiranda ir sustiprėja judant, kosint ir čiaudint, spaudžiant pažeistą vietą, gulima padėtis. Nuolatinis skausmas yra patologinio lūžio požymis.

Kai navikas yra lokalizuotas stubure, augantis neoplazijos audinys gali suspausti nugaros smegenis ir sukelti neurologinius ir motorikos sutrikimai: sumažėjęs galūnių jautrumas, raumenų silpnumas iki paralyžiaus, išmatų nelaikymas ir kt.

Mielomos požymiai, kuriuos sukelia patologinių imunoglobulinų išsiskyrimas į kraują, yra šie:

• padidėjęs blužnies, kepenų ir liežuvio tūris;
• miokardo, inkstų, sąnarių sutrikimas;
• neurologiniai sutrikimai, susiję su padidėjusiu plazmos klampumu (Bing-Neal sindromas);
• padidėjęs kraujo klampumas dėl plazmos sutirštėjimo patologiniais imunoglobulino baltymais;
• plaukų slinkimas ir nagų plokštelių sunaikinimas;
• kraujagyslių sienelių trapumas, dažnas kraujavimas (meškėno akių sindromas ir kt.);
• dusulys;
• pažinimo sutrikimas;
• audinių trofizmo pažeidimas.

Priklausomai nuo neoplazijos augimo greičio ir mielomos formos, simptomai gali būti daugiau ar mažiau ryškūs.

Mielomatozės gydymas

Daugybinės mielomos gydymas turi būti atliekamas atlikus išsamią diferencijuotą diagnozę, įskaitant instrumentinę, aparatinę ir laboratoriniai tyrimai. Lemiamieji yra mielogramos, imunoelektroforezės, tomografijos ir kraujo biochemijos rezultatai.

Mielomos gydymas atliekamas onkohematologijos ligoninėje. Paskirtas kursas gali apimti:

• chemoterapija;
• švitinimas;
• alfa-2 interferono skyrimas;
• vartojant vaistus, kurių poveikį siekiama sumažinti skausmo sindromas ir poveikis visceraliniams organams.

Jei buvo galima anksti pradėti gydymą ir prognozė palanki, tuomet po intensyvaus chemoterapijos kurso gali būti paskirta savų periferinių ar donorinių kaulų čiulpų ląstelių transplantacija. Deja, daugeliu atvejų tokia operacija nepatartina dėl mažo vyresnio amžiaus pacientų organizmo atsparumo labai toksinei chemoterapijai ir vėlesnėms operacijoms. Dėl to ši liga formaliai laikoma nepagydoma.

Tačiau nepaisant to, net jei nėra transplantacijos indikacijų ankstyva diagnostika ir taikymas šiuolaikiniai kursai chemoterapija gali pasiekti santykinai ilgalaikę remisiją.

Daugybinės mielomos gydymas atliekamas naudojant poli- ir monoterapijos kursus. Monochemoterapija atliekama melfalanu, lenalidomidu arba ciklofosfamidu. Polichemoterapijos kursuose šie vaistai derinami su citostatikais ir gliukokortikosteroidais.

Plazmacitomos simptominė terapija apima skausmą malšinančius vaistus, kalcio perteklių kraujyje šalinančius vaistus (natrio ibandronatą, kalciferolį, kalcitoniną ir kt.) ir diuretikus. Su stipriu inkstų nepakankamumas naudojama hemodializė.

Chemoterapijos režimai mielomai gydyti

Veiksmingiausias mielomos gydymas – polichemoterapijos kursai. Yra keletas įvairių citostatinių vaistų vartojimo schemų.

Polichemoterapijos režimai mielomatozei gydyti

Daugybinei mielomai gydymas (režimas, dozavimas, pertrauka tarp gydymo kursų) skiriamas individualiai, atsižvelgiant į kurso efektyvumą, paciento sveikatos būklę ir prognozę. Pavyzdžiui, VBMCP režimas yra didelės dozės ir tinka daugiausia jaunesniems nei 50 metų pacientams arba turintiems gerus inkstų tyrimų rezultatus.Gerus plazmos ląstelių navikų rezultatus rodo gydymas talidomidu, kuris stabdo vystymąsi. kraujagyslių tinklas neoplazija.

Senyviems pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, gali būti skiriami monoterapijos kursai su chemoterapiniais vaistais.

Gydymo veiksmingumo kriterijai yra hemoglobino kiekis (su efektyviu kursu yra ne mažesnis kaip 90 g/l), serumo albumino (ne mažesnis kaip 3 g/dl) ir kalcio kiekis, taip pat naujų sričių nebuvimas. kaulinio audinio sunaikinimas. Gydant mielomą, prognozę daugiausia lemia ne pirminiai duomenys, o terapijos efektyvumas.

Atsiradus remisijai, pacientams skiriami palaikomieji imuninės sistemos kursai su alfa-2 interferonu po 3–6 milijonus vienetų tris kartus per savaitę.

Daugybinės mielomos prognozė

Patologinės mielomatozės ląstelės turi aukštas laipsnis diferenciacija. Atitinkamai mielomos apibūdinamos kaip augliai, turintys mažą proliferacijos potencialą, o tai sumažina proceso piktybiškumo laipsnį.

Nepaisant to, mielomos prognozė daugeliu atvejų yra nepalanki. Taip yra dėl faktinio nepagydomumo ir pavėluotos diagnozės daugeliu klinikinių atvejų, taip pat dėl ​​naviko lokalizacijos. Jo vieta kaulų čiulpų audinyje leidžia greitai plisti per kraują. O auglių klonų gyvybinė veikla ne tik smarkiai sumažina normalių kraujo ląstelių skaičių, bet ir neigiamai veikia kaulus bei vidaus organus.

Blogiausia prognozė būdinga pacientams, kuriems yra pirminis atsparumas chemoterapijai. Paciento gyvenimo trukmė šiuo atveju yra iki vienerių metų po pasireiškimo klinikiniai simptomai.

IIIB ligos stadijoje (3 stadija, kai yra kaulų ir organų komplikacijų) vidutinė trukmė gyvenimas yra 15 mėnesių, o IIIA stadijoje jau 2 kartus ilgesnis – 2,5 metų. Sergant I-II stadijos daugybine mieloma, pacientų gyvenimo trukmė po gydymo yra vidutiniškai 5 metai.

Su kiekvienu ligos atkryčiu tampa vis sunkiau pasiekti remisijos būseną, o jos trukmė trumpėja. Pavienė mieloma dažniausiai kartojasi įvairiomis formomis.

Galima stabili ilgalaikė remisija, tačiau ji pasiekiama ne daugiau kaip 10% atvejų.

Nepaisant to, kad mielomatozė yra nepagydoma dėl daugelio veiksnių, kompleksinė terapija ligos leidžia pailginti pacientų gyvenimo trukmę ir pagerinti jos kokybę. Visų pirma, gydymas gali sumažinti nemalonaus skausmo pasireiškimą ir neurologiniai simptomai. Todėl gydymą patartina pradėti kuo anksčiau po pirmųjų klinikinių ligos simptomų atsiradimo.

Išsėtinė mieloma arba mieloma yra viena iš piktybinių hematologinių navikų rūšių. Šis terminas reiškia pažįstamą ir pavojingiausią „kraujo vėžį“. Kitaip tariant, mieloma yra liga, kai dėl greito naviko ląstelių - plazmocitų - dauginimosi susidaro patologinis baltymas, vadinamas "paraproteinu". Verta paminėti, kad plazmos ląstelių rodikliai kaulų čiulpuose ir kraujyje didėja dėl juose vykstančios mutacijos. Būtent šis procesas sukelia intensyvią paraproteino gamybą.

Pagrindinis skirtumas tarp daugybinės mielomos ir kitų onkologinių patologijų – skrandžio vėžio, krūties vėžio – yra tas, kad vėžio ląstelės vienu metu lokalizuojasi bet kurioje kūno vietoje ir pažeidžia įvairius organus. Jie ten vežami su kraujo srove.

Dėl to, kad kaulų čiulpuose yra didžiuliai kiekiai plazmos ląstelių antikūnų, jie nustoja normaliai funkcionuoti, sutrinka kraujodara, prasideda kaulinio audinio irimo procesas. Dėl to, kad vėžinių ląstelių yra įvairių organų ir sistemos, jų veikimas taip pat sugenda. Tai sukelia įvairius ligos simptomus.

Mieloma yra vėžys, kuriai būdingas plazmos ląstelių dauginimasis ir koncentracija kaulų čiulpuose. Šios ląstelės prisideda prie patologinių baltymų – paraproteinų – išsiskyrimo į kraują.

Kad suprastum esmę šios ligos, turėtumėte suprasti, kokios tai ląstelės – plazmocitai – ir kaip gaminami paraproteinai.

Taigi, plazmos ląstelės yra ląstelės, gaminamos iš B limfocitų. Jų susidarymo procesas yra labai sudėtingas ir, kaip taisyklė, prasideda svetimo mikroorganizmo patekimu į kraują.

Daugybinės mielomos vystymasis

Pirma, mikrobas susiduria su B-limfocitu, kuris savo ruožtu mato jį kaip grėsmę. Tada B limfocitas suaktyvinamas ir siunčiamas į netoliese esantį limfmazgį. Ten jis keičia savo formą ir išvaizdą. Pradedamas antikūnų, arba imunoglobulinų, gamybos procesas, kurio tikslas – sunaikinti pakeliui sutiktus mikrobus.

Kitaip tariant, jei kliudo B-limfocitas žarnyno virusas, tada jis kovos tik su rotavirusu ar norovirusu. Būtent šio selektyvaus mechanizmo dėka imunitetas gyvybinę veiklą slopina tik patologiškai pavojingų mikroorganizmų ir nekenkia „naudingoms“ bakterijoms.

Išsigimęs B-limfocitas tampa visaverte imunine ląstele, kuri vadinama „plazmocitu“. Po transformacijos jis patenka į kraują ir pradeda ten aktyviai daugintis. Tos ląstelės, kurios susidaro iš plazminės ląstelės, vadinamos „monokloninėmis“.

Sunaikinus patogenus, miršta daugybė monokloninių ląstelių, o „išgyvenusieji“ virsta atminties ląstelėmis. Būtent jie artimiausiu metu suteiks apsaugą nuo anksčiau sirgusios ligos. Visa tai, kas išdėstyta pirmiau, yra norma.

Tačiau čia taip pat atsiranda pavojingų pažeidimų, kurie rodo mielomos vystymąsi. Tai yra, ši liga būdingas begalinis monokloninių ląstelių gamyba plazmacitomomis. Tačiau jie nemiršta – jų daugėja. Kitaip tariant, mielomos vystymosi metu monokloninių ląstelių naikinimo procesas sustoja. Dėl to jie plinta ir prasiskverbia į kaulų čiulpus, išstumdami trombocitus, leukocitus ir raudonuosius kraujo kūnelius. Dėl to pacientui išsivysto pancitopenija – cirkuliuojančiame kraujyje sumažėja gyvybiškai svarbių ląstelių.

Svarbu! Medicinoje išskiriama pavienė (vienas navikas, lokalizuotas tam tikrame kaule ar pažeidime, esantis už kaulų čiulpų ribų) ir daugybinė mieloma. Pirmoji galimybė, remiantis medicinine statistika, daugeliu atvejų gali būti sėkmingai gydoma.

Bet tai dar ne viskas. Be galo dauginantis monokloniniai antikūnai gamina defektines imunines ląsteles, kurios negali sunaikinti patogeninių mikroorganizmų. Tai yra vadinamieji "paraproteinai".

Šios formacijos yra nusėdusios dideli kiekiai ant įvairių organų. Šiuo atžvilgiu sutrinka jų veikla, slopinamas imunitetas, pablogėja kraujo krešėjimas, didėja jo klampumas, sutrinka baltymų apykaita, ardoma kaulų struktūra, vystosi osteoporozė.

Svarbu! Mieloma dažniausiai išsivysto vyresniems nei 40 metų žmonėms. Daugeliu atvejų liga diagnozuojama sulaukus 50–60 metų. Moterys serga rečiau nei vyrai.

Vaizdo įrašas - Daugybinė mieloma: priežastys ir vystymasis

Mielomos vystymosi priežastys

Ligos priežasčių gydytojai dar iki galo neišsiaiškino. Tačiau yra keletas veiksnių, galinčių padidinti daugybinės mielomos išsivystymo riziką.

1. Virusinės infekcijos lėtinės formos.
2. Paveldimas veiksnys. Rizikos grupei priklauso tie žmonės, kurių artimieji sirgo leukemija.
3. Nuolatinė imunines funkcijas slopinančių veiksnių įtaka – stresas, ilgalaikis buvimas radioaktyvioje zonoje, citostatikų vartojimas ir kt.
4. Taip pat rizikuoja žmonės, kurie nuolat įkvepia toksines medžiagas – gyvsidabrio garus, arseno junginius.
5. Nutukimas taip pat yra daugybinės mielomos progresavimą skatinantis veiksnys.

Svarbu! Liga diagnozuojama naudojant rentgenografiją, spiralinę tomografiją, kraujo ir šlapimo tyrimus (bendruosius), biochemiją, aspiraciją (paimant dalį kaulų čiulpų).

Mielomos simptomai

Mielomos simptomai skirstomi į 2 grupes. Tai:

• požymiai, susiję su progresavimu piktybinis navikas kaulų čiulpuose;
• simptomai, būdingi naviko plitimui įvairiose kūno vietose, taip pat paraproteinų patekimui į kraują.

Kauliniame audinyje progresuojančios mielomos klinikinis vaizdas yra toks.

Svarbu! Asmuo, sergantis leukopenija, tinkamai gydydamas gali gyventi nuo 5 iki 10 metų. Nesant gydymo, mirtis įvyks per 2 metus nuo vystymosi pradžios.

Naviko simptomai įvairiose kūno sistemose

Simptomai, būdingi naviko plitimui skirtingos sistemos organizmą ir paraproteinų patekimą į kraują.

1. Prasta inkstų veikla, organų nepakankamumas, nefrozinio sindromo išsivystymas. Ligos pirmiausia yra susijusios su paraproteinų kaupimu inkstuose ir reguliariai infekciniai pažeidimai. Dėl to inkstai patiria didžiulį krūvį, dėl kurio organas išsenka ir vystosi. Inkstų pažeidimai būdingas Bence Jones baltyminio kūno buvimas ir šlapimo rūgštisšlapime. Pirmasis nustatomas naudojant specializuotą medicininę analizę. Baltymų kūno buvimas Bence-Jones šlapime, kaip taisyklė, rodo mielomos vystymąsi. Priešingai nei įprastas inkstų nepakankamumas, mieloma nėra lydima edemos ir hipertenzijos.
2. Kraujo krešėjimo sutrikimas. Jis išsivysto dėl trombocitų trūkumo kraujyje, taip pat dėl ​​jų nesugebėjimo funkcionuoti.
3. Širdies veiklos sutrikimai (kardiomiopatija).
4. Neurologinių ligų simptomai.
5. Blužnies ir kepenų padidėjimas.
6. Padidėjęs kraujo tankis. Kartu su gausiu makšties, nosies, dantenų, žarnyno ir kitokiu kraujavimu. Be to, pacientas turi hematomų, mėlynių, įbrėžimų. Kitas išskirtinis simptomas yra „meškėno akys“. Jai būdinga mėlynių atsiradimas po akimis po lengvo prisilietimo prie šios srities. Taip yra dėl kraujagyslių sienelių sunaikinimo ir padidėjusio kraujo tankio. Dėl prasto kraujo tiekimo mielomos fone pacientui gali išsivystyti hipoksija, anoreksija ir sudėtingos širdies ligos.
7. Nagų sunaikinimas, plaukų slinkimas.
8. Suprastėja liežuvio mobilumas, didėja jo dydis.

Svarbu! Dėl per klampaus kraujo sergant mieloma, pacientas gali patirti autonominiai sutrikimai kaip stiprus galvos svaigimas, mieguistumas, nuovargis, nerimas, sutrikusi judesio koordinacija, traukuliai. IN išskirtiniais atvejais mieguistumas sergant mieloma sukelia stuporą ir komą.

Daugybinės mielomos gydymas

Daugybinės mielomos gydymas visų pirma skirtas paciento gyvenimo pratęsimui.

Svarbu! Visiškai atsikratyti mielomos neįmanoma – galima tik sustabdyti naviko plitimo procesą ir perkelti jį į remisiją.

Ligos terapija susideda iš simptomų pašalinimo metodų ir specialių citostatinių metodų naudojimo. Pastarieji apima cheminę ir spindulinę terapiją.

KAM simptominiai metodai gydymas apima chirurgija, kuriuo siekiama pašalinti naviko vidaus organų suspaudimą, vartojant vaistus, kurie pašalina skausmingi pojūčiai, taip pat metodai, kuriais siekiama sumažinti kalcio kiekį kraujyje, atkurti kraujo krešėjimą ir gydyti inkstų pažeidimus.

Svarbu! Sergant ligoniui taip pat reikia laikytis dietos, visada turinčios mažai baltymų. Į maistingą racioną būtina įtraukti ne daugiau kaip 60 gramų. baltymų per dieną. Norėdami tai padaryti, rekomenduojama beveik sumažinti mėsos, lęšių, baltas kiaušinis, riešutai, ankštiniai augalai, žuvis.

Vaizdo įrašas - Daugybinė mieloma: požymiai ir gydymas

(plazmocitoma, Rustitsky-Calero liga) - kloninis piktybinė liga, kurią sukelia plazminių ląstelių dauginimasis ir kaupimasis kaulų čiulpuose, gaminantis sekretą struktūriškai vienalyčių imunoglobulinų arba jų fragmentų pavidalu.

Serga vyresni nei 40-50 metų žmonės. Rizika susirgti daugybine mieloma didėja veikiant radioaktyviajai spinduliuotei ir veikiant biocheminiams veiksniams (benzenas, organiniai tirpikliai).
Citokinai vaidina lemiamą vaidmenį mielomos patogenezėje. Interleukinas-6 yra pagrindinis citokinas, skatinantis osteoklastų susidarymą. Nustatyta, kad mielomos ląstelių išskiriamas osteoklastus aktyvinantis faktorius yra interleukinas-6 ir naviko nekrozės faktorius. Šie veiksniai gali sukelti naviko atsparumą gydymui ir kaulų sunaikinimą.

Pagal imunocheminę klasifikaciją skiriami mielomos variantai: C, A, B, E, Bence-Jones, neišskirianti ir M mieloma. C mieloma diagnozuojama 50 % ligonių, A mieloma – 25 %, Bence-Jones liga (lengvosios grandinės liga) – 12-20 % pacientų.

Pagal klinikinę ir anatominę klasifikaciją yra šias formas daugybinė mieloma:

• difuzinis-židininis (60% pacientų);
• difuzinis (24% pacientų);
• daugiažidininis (15% pacientų);
• retas (sklerozuojantis, daugiausia visceralinis, 1 % pacientų).

Pagal eigą išskiriamos lėtinės (pažengusios) ir ūminės (galinės) ligos fazės. Daugybinė mieloma taip pat klasifikuojama pagal stadijas.
1 etapo kriterijai apima:

• hemoglobino kiekis > 100 g/l arba hematokritas > 32 %;
• normalus kalcio kiekis serume;
• mažas mielomos baltymų gamybos lygis;
• naviko masės dydis< 0,6 кг/м 2 ;
• nėra kaulų pažeidimo ar osteoporozės požymių.

III ligos stadija nustatoma pagal šiuos kriterijus:

• hemoglobino lygis< 85 г/л, гематокрита < 25%;
• kalcio kiekis serume > 12 mg/100 ml;
• didelis mielomos baltymų kiekis serume ir šlapime;
• daugiau nei trys kaulinio audinio pažeidimo sritys;
• naviko masė didesnė nei 1,2 kg/m2.

Jei parametrai negali nustatyti diagnozės I arba III etapas diagnozuojama dauginė mieloma, II ligos stadija.

Prie pagrindinių pažengusių sindromų klinikinis vaizdas daugybinė mieloma apima:

• skeleto pažeidimas nervų sistema, inkstas,
• hiperklampumo sindromas,
• hemoraginis sindromas,
• hematopoezės sutrikimo sindromas,
• imunosupresija.

Kaulų pažeidimai yra susiję tiek su židininiu plazmos ląstelių augimu kaulų navikų pavidalu, tiek su osteoklastus aktyvuojančio faktoriaus išsiskyrimu. Destruktyvūs procesai vystosi daugiausia plokščiuose kauluose, šonkaulių, stuburo, kaukolės, dubens kauluose ir proksimaliniuose vamzdiniuose kauluose.

Nervų sistemos pažeidimas pasireiškia paraplegija, hemiplegija arba hemipareze, polineuropagija, hiperkalcemine encefalopatija. Sunki daugybinės mielomos komplikacija yra mielominė nefropatija, pasireiškianti proteinurija, inkstų nepakankamumu ir hematurija.

Inkstų nepakankamumas lemia trečdalio pacientų, sergančių daugybine mieloma, mirtį.

Hemoraginis sindromas stebimas 15% pacientų, sergančių B mieloma ir 30% pacientų, sergančių A mieloma dėl paraproteinų nusėdimo ant trombocitų membranų, jų kompleksų susidarymo su V, VII, VIII kraujo krešėjimo faktoriais ir perivaskuliniu nusėdimu. amiloido.

Dėl sutrikusios kraujodaros gali išsivystyti mažakraujystė, 85-90% ligonių kaulų čiulpuose nustatoma mielomos ląstelių infiltracija. Sergantiems daugybine mieloma imunosupresija nustatoma dėl sutrikusio antikūnų susidarymo, sumažėjusio granulocitų skaičiaus ir kt.

Kai kuriais atvejais Bence Jones baltymas gali sąveikauti su kolagenu ir nusėsti audiniuose, kuriuose gausu kolageno – odoje, kraujagyslėse, sąnariuose, sausgyslėse, raumenyse (miokarde, liežuvyje), paraamiloido pavidalu. Sergant krioglobulinemija šaltyje atsiranda odos bėrimas, akrocianozė, pirštų tirpimas.

Kaip gydyti daugybinę mielomą?

Daugybinės mielomos gydymas nustatoma pagal ligos eigos ypatumus konkrečiu atveju. Dėl pavienės mielomos jis skiriamas terapija radiacija bendra dozė yra 40-50 pilkų.

Daugybinės mielomos chemoterapijos kursai taikomi esant mažakraujystei, padidėjus M komponento kiekiui, hiperparaproteinemijai, esant dideliam kaulinio audinio sunaikinimui. Gydymas pradedamas vartojant melfalaną (Alkeran) kartu su prednizolonu. Ciklai kartojami kas 4 savaites.

Inkstų nepakankamumo atvejais ciklofosfamidas skiriamas į veną kartu su prednizolonu kartą per 3 savaites.

Taip pat taikomi polichemoterapijos kursai: protokolas M2 (vinkristinas, alkeranas, ciklofosfamidas, prednizolonas), 1-3 ciklai kas 5 savaites. Jei daugybinė mieloma progresuoja, skiriamas antros eilės gydymas ir skiriami šie režimai:

• VAD (vinkristinas, adriablastinas, deksametazonas);
• CAVP (ciklofosfamidas, adriablastinas, vinkristinas, prednizolonas).

IN pastaraisiais metais Dėl daugybinės mielomos gydymas vartojamas talidomidas. Jis blokuoja naviko angiogenezę ir turi imunomoduliuojančių savybių, kurios sulėtina ir net stabdo naviko augimą.

Alogeninė kaulų čiulpų transplantacija skiriama jaunesniems nei 55 metų pacientams. Palaikomajai terapijai ir remisijai ar stabilizavimui pasiekti patologinis procesas vartoti alfa interferoną (Realdiron) 3 000 000 vienetų/m 2 doze 3 kartus per savaitę.

Esant stipriai mažakraujystei, patartina skirti eritropoetino.

Plazmaferezė skirta pacientams, sergantiems daugybine mieloma su hiperklampumo sindromu, procedūra atliekama 2-3 kartus per savaitę, vidutiniškai 4-6 seansai.

Kompresiniams lūžiams taikoma ilgalaikė trauka, specialūs korsetai, detali kaulų fragmentų redukcija ir fiksacija, esant indikacijai – chirurginė osteosintezė.

Norint nuolat apkrauti atramines skeleto dalis, pacientams patariama atlikti mankštos terapiją.

Naudojamas destruktyviems kaulų pažeidimams gydyti šiuolaikinis vaistas iš biofosfonatų grupės - hiamidronatas (Aredia), kuris neleidžia progresuoti skeleto pažeidimams ir jų patologinės pasekmės(suspaudimo lūžiai ir pan.) arba juos sulėtina. Šiai vaistų grupei taip pat priklauso klodronatas, zometa ir kt.. Biofosfonatai mažina osteoblastų aktyvumą ir skatina osteoklastų veiklą.

Gydymo metu infekcinės komplikacijos Kartu su antibakteriniu gydymu nurodomas imunoglobulinų skyrimas.

Pacientų gyvenimo trukmė po modernus gydymas vidutiniškai 50 mėn.

Su kokiomis ligomis tai gali būti siejama?

Mielomos liga pasireiškia jos vystymosi metu

• skeleto pažeidimai
  • kaulų navikai,
  • nervų galūnių suspaudimas;
• nervų sistemos pažeidimai
  • paraplegija,
  • polineuropagija,
  • hiperkalceminė encefalopatija,
  • mielominė nefropatija - taip pat provokuoja patinimą;
• inkstų nepakankamumas;
• hiperklampumo sindromas
  • sausa oda ir gleivinės,
  • Raynaud sindromas,
  • odos opos,
  • paraproteineminė koma;

Daugybinės mielomos gydymas namuose

Daugybinės mielomos gydymas priklauso nuo ligos stadijos. Įjungta ankstyvosios stadijos arba esant lengviems klinikiniams ir hematologiniams pasireiškimams, pacientus leidžiama laikyti ambulatorijos stebėjimas su sąlyga, kad namuose laikomasi visų medicininių nurodymų. Vėliau mieloma tampa hospitalizacijos priežastimi.

Kokie vaistai vartojami mielomai gydyti?

• - 8 mg/m2; ciklai kas 4 savaites;
• - 60 mg/m2 kartu su alkeranu;
• - 150-390 mg/m2 į veną (su prednizolonu 50-100 mg per burną); 1 kartą per 3 savaites;
• – V kasdieninė dozė 200-800 mg;
• (alfa interferonas) - 3 000 000 vnt./m 2 dozėmis 3 kartus per savaitę.
• - 90 mg dozė kartą per 4 savaites.

Mielomos gydymas tradiciniais metodais

etnomokslas bejėgis viduje daugybinės mielomos gydymas ir gali būti vertinamas kaip būdas prarasti ką nors vertingo profesionalus gydymas laikas.

Daugybinės mielomos gydymas nėštumo metu

Nėštumas ir mieloma derinami labai retai, nes liga linkusi vystytis suaugus. Jei atsiranda nėštumas ir daugybinė mieloma, gydymas atliekamas pagal standartinį režimą, gydytojas susiduria su užduotimi taikyti švelniausią gydymą, tačiau ne visada įmanoma išlaikyti nėštumą.

Į kokius gydytojus reikėtų kreiptis, jei sergate daugybine mieloma?

Mielomai būdinga patognomoninė plazmos ląstelių infiltracija kaulų čiulpuose ir monokloninė imunoglobulinemija (serumo M komponentas arba Bence Jones baltymas). Atliekant kraujo tyrimą nustatomas ESR padidėjimas, raudonieji kraujo kūneliai suklijuojami monetų stulpelių pavidalu, plazmos ląstelės, normochrominė normocitinė (kartais makrocitinė) anemija, sumažėjęs retikulocitų skaičius. Sukurtas didelis ir mažas diagnostiniai kriterijai daugybinė mieloma.

Dideli kriterijai:

• plazmocitozė kaulų čiulpuose (daugiau nei 30% plazmos ląstelių);
• staigus monokloninių imunoglobulinų padidėjimas elektroferogramoje.

Nedideli kriterijai:

• plazmocitozė kaulų čiulpuose (10-30%);
• nustatomas monokloninių imunoglobulinų kiekio padidėjimas, tačiau jų kiekiai mažiau nurodyti;
• liziniai kaulų pažeidimai;
• normali IgM koncentracija<0,5 г/л, IgА<1 г/л.

Išsėtinė mieloma diagnozuojama, jei yra bent vienas pagrindinis kriterijus, o ne
mažiau nei trys maži.

Daugybinę mielomą galima įtarti, jei hiperproteinemija yra didesnė nei 100 g/l, o albumino ir globulino santykis sumažėja iki mažiau nei 1,0. Serumo baltymų elektroferogramoje, esant siaurai ir smarkiai ribotai frakcijai (M komponentas), nustatomi patologiniai imunoglobulinai.

Rentgenologinio kaulų tyrimo metu pacientams, sergantiems daugybine mieloma, nustatomi įvairaus dydžio apvalūs ar ovalūs defektai, osteoporozė, slankstelių destrukcija. Esant difuzinei mielomos formai, nustatoma tik difuzinė osteoporozė.

Privalomi tyrimai pacientams, sergantiems daugybine mieloma, yra kalcio, kreatinino, natrio, kalio kiekio kraujyje nustatymas, inkstų funkcijos tyrimas (esant proteinurijai), kraujo krešėjimo laiko nustatymas ir Duke'o tyrimas.
Imunofenotipų nustatymas nustato limfocitų receptorių baltymų antigenų ekspresiją mielomos klono CD38, CD19, CD56 ląstelėse, o normalios plazmos ląstelės ekspresuoja CD19 antigeną. Manoma, kad būtent gebėjimo sintetinti CD19 antigeną praradimas gali lemti mielomos masės kaupimąsi.

Jei kraujo mieloma progresuoja, kaulų čiulpuose sunaikinamos plazminės ląstelės, kurios mutuoja ir tampa piktybiniais. Liga priklauso paraproteineminei leukemijai ir dar vadinama „kraujo vėžiu“. Iš prigimties jam būdingas navikas, kurio dydis didėja kiekvienoje ligos stadijoje. Diagnozė sunkiai gydoma ir gali baigtis netikėta mirtimi.

Kas yra mieloma

Tai Nenormali būklė, vadinama Rustitsky-Kahlerio liga, sutrumpina gyvenimo trukmę. Patologinio proceso metu vėžinės ląstelės patenka į sisteminę kraujotaką ir prisideda prie intensyvios patologinio imunoglobulino – paraproteinų gamybos. Šie specifiniai baltymai, paverčiami amiloidais, nusėda audiniuose ir sutrikdo tokių svarbių organų bei struktūrų, kaip inkstai, sąnariai ir širdis, veiklą. Bendra paciento būklė priklauso nuo ligos laipsnio ir piktybinių ląstelių skaičiaus. Diagnozei nustatyti reikalinga diferencinė diagnozė.

Vieniša plazmocitoma

Šio tipo plazmos ląstelių vėžys išsiskiria vienu patologijos židiniu, kuris lokalizuotas kaulų čiulpuose ir limfmazgiuose. Norint teisingai diagnozuoti daugybinę mielomą, būtina atlikti daugybę laboratorinių tyrimų, kad būtų išvengta daugybinių židinių plitimo. Su mielomos kaulų pažeidimais simptomai yra panašūs, gydymas priklauso nuo patologinio proceso stadijos.

Esant šiai patologijai, kelios kaulų čiulpų struktūros tampa patologijos židiniais, kurie greitai progresuoja. Daugybinės mielomos simptomai priklauso nuo pažeidimo stadijos, o aiškumo dėlei žemiau galite pamatyti temines nuotraukas. Kraujo mieloma pažeidžia slankstelių audinius, pečių ašmenis, šonkaulius, klubo sąnario sparnus ir kaukolės kaulus, susijusius su kaulų čiulpais. Su tokiais piktybiniais navikais klinikinis rezultatas pacientui nėra optimistiškas.

Etapai

Progresuojanti Bence-Jones mieloma visuose ligos etapuose yra didelė grėsmė paciento gyvybei, todėl savalaikė diagnozė yra 50% sėkmingo gydymo. Gydytojai išskiria 3 mielomos patologijos stadijas, kuriose ryškūs ligos simptomai tik auga ir stiprėja:

1. Pirmas lygmuo. Kraujyje vyrauja kalcio perteklius, šlapime nežymi paraproteinų ir baltymų koncentracija, hemoglobinas siekia 100 g/l, atsiranda osteoporozės požymių. Yra tik vienas patologijos šaltinis, bet jis progresuoja.
2. Antrasis etapas. Pažeidimai tampa daugybiniai, sumažėja paraproteinų ir hemoglobino koncentracija, vėžinio audinio masė siekia 800 g.Dominuoja pavienės metastazės.
3. Trečias etapas. Osteoporozė kauluose progresuoja, kaulų struktūrose stebimi 3 ir daugiau pakitimų, iki maksimumo padidėja baltymų koncentracija šlapime ir kalcio koncentracija kraujyje. Hemoglobinas patologiškai sumažėja iki 85 g/l.

Priežastys

Kaulų mieloma progresuoja spontaniškai, tačiau gydytojams nepavyko iki galo nustatyti patologinio proceso etiologijos. Vienas dalykas yra žinomas – žmonėms, kurie buvo paveikti radiacijos, gresia pavojus. Statistika praneša, kad pacientų skaičius po tokio patogeninio veiksnio poveikio gerokai išaugo. Remiantis ilgalaikio gydymo rezultatais, ne visada įmanoma stabilizuoti bendrą klinikinio paciento būklę.

Daugybinės mielomos simptomai

Kai pažeidžiamas kaulinis audinys, pirmiausia pacientui išsivysto neaiškios etiologijos anemija, kurios negalima ištaisyti net po gydomosios dietos. Būdingi simptomai yra stiprus kaulų skausmas, negalima atmesti patologinio lūžio. Kiti bendrosios sveikatos pokyčiai progresuojant mielomai yra pateikti žemiau:

• dažnas kraujavimas;
• sutrikęs kraujo krešėjimas, trombozė;
• sumažėjęs imunitetas;
• miokardo skausmas;
• padidėjęs baltymų kiekis šlapime;
• temperatūros nestabilumas;
• inkstų nepakankamumo sindromas;
• padidėjęs nuovargis;
• sunkūs osteoporozės simptomai;
• stuburo lūžiai sudėtingose ​​klinikinėse nuotraukose.

Diagnostika

Nes Iš pradžių liga yra besimptomė ir nėra laiku diagnozuojama, gydytojai jau nustato mielomos komplikacijas, įtarimus dėl inkstų nepakankamumo. Diagnostika apima ne tik vizualinį paciento apžiūrą ir minkštųjų, kaulinių struktūrų palpaciją, papildomai būtina atlikti klinikinius tyrimus. Tai:

• Krūtinės ląstos ir skeleto rentgenograma, siekiant nustatyti navikų skaičių kaule;
• kaulų čiulpų aspiracinė biopsija, siekiant patikrinti, ar mielomos patologijoje nėra vėžinių ląstelių;
• trepanobiopsija - kompaktiškos ir kempinės medžiagos, paimtos iš kaulų čiulpų, tyrimas;
• mielograma būtina diferencinei diagnostikai, kaip informatyvus invazinis metodas;
• plazmos ląstelių citogenetinis tyrimas.

Daugybinės mielomos gydymas

Nesudėtingoms klinikinėms nuotraukoms gauti naudojami šie chirurginiai metodai: donoro ar savo kamieninių ląstelių transplantacija, didelės dozės chemoterapija naudojant citostatikus ir spindulinė terapija. Hemosorbcija ir plazmaforezė tinka hiperviskozės sindromui, dideliam inkstų pažeidimui ir inkstų nepakankamumui. Keletą mėnesių trunkantis gydymas vaistais nuo mielomos patologijos apima:

• skausmą malšinantys vaistai, skirti pašalinti skausmą kaulų srityje;
• penicilino antibiotikai pasikartojantiems infekciniams procesams per burną ir į veną;
• hemostatikai, skirti kovoti su intensyviu kraujavimu: Vikasol, Etamzilat;
• citostatikai, mažinantys naviko masę: melfalanas, ciklofosfamidas, chlorobutinas;
• gliukokortikoidai kartu su dideliu kiekiu skysčių, siekiant sumažinti kalcio koncentraciją kraujyje: Alkeran, Prednisolone, Deksametazonas.
• imunostimuliatoriai, kurių sudėtyje yra interferono, jei ligą lydi imuniteto sumažėjimas.

Jei, augant piktybiniam navikui, padidėja gretimų organų spaudimas, o vėliau atsiranda disfunkcija, gydytojai nusprendžia skubiai pašalinti tokį patogeninį naviką chirurginiais metodais. Klinikinis rezultatas ir galimos komplikacijos po operacijos gali būti labai nenuspėjami.

Mityba mielomos gydymui

Siekiant sumažinti ligos atkryčius, gydymas turi būti laiku, o dieta turi būti įtraukta į kompleksinį režimą. Tokios dietos būtina laikytis visą gyvenimą, ypač kito paūmėjimo metu. Štai vertingieji specialistų rekomendacijos dėl dietos sergant plazmocitoze:

• sumažinti baltyminio maisto vartojimą iki minimumo – per dieną leidžiama vartoti ne daugiau kaip 60 g baltymų;
• neįtraukti iš dienos raciono tokius maisto produktus kaip pupelės, lęšiai, žirniai, mėsa, žuvis, riešutai, kiaušiniai;
• nevartoti maisto produktų, dėl kurių pacientui gali išsivystyti ūmios alerginės reakcijos;
• Reguliariai vartokite natūralius vitaminus ir laikykitės intensyvios vitaminų terapijos.

Mieloma yra limfoproliferacinio pobūdžio liga, kurios morfologinis substratas yra plazmos ląstelės, gaminančios monokloninį imunoglobuliną. Mieloma arba daugybinio pažeidimo liga laikoma žemo laipsnio limfinės sistemos naviku. Pirmą kartą mūsų šalyje šią ligą 1949 metais aprašė G. A. Aleksejevas.

Išsėtinė mieloma sudaro apie 1% visų piktybinių onkopatologijų, o tarp hemoblastozių – 10%. Be to, juodosios rasės žmonės serga daug dažniau nei kiti, nors liga pasitaiko tarp visų rasių. Daugybine mieloma pirmiausia serga vyresni nei keturiasdešimties metų žmonės.

Šiandien ši liga dažniau vadinama plazmocitoma arba daugybine mieloma. Ši koncepcija apima išplitusį B limfocitų sistemos naviko procesą, kurį sudaro išsigimusios plazmos ląstelės. Mieloma yra pagrįsta svarbiausių požymių, tokių kaip laboratoriniai ir klinikiniai, išsivystymu, taip pat komplikacijomis, įskaitant mielomos ląstelių infiltraciją kaulų čiulpuose ir vėžinių ląstelių didelio kiekio paraproteinų, kurie yra defektiniai imunoglobulinai, susidarymą. Be to, sumažėja įprastų imunoglobulinų sintezė.

Mielomos priežastys

Šiuo metu mielomos etiologija dar nėra išaiškinta. Tačiau buvo įrodyta, kad mieloma išsivysto dėl jonizuojančiosios spinduliuotės, kuri laikoma tariamu veiksniu, lemiančiu etiologinį dalyvavimą šios ligos atsiradime. Ig reiškia daugumą globulinų, kuriuos gamina piktybinės plazmos ląstelės po antigeninės stimuliacijos. Bet kuri tokia ląstelė gali susintetinti vieną lambda arba kappa lengvosios grandinės epitopą.

Nekontroliuojamas monokloninių M baltymų sintezės procesas sukelia atskirų pirmtakų ląstelių naviko transformacijas. Manoma, kad daugybinė mieloma gamina šias ląsteles, kurios gali būti pluripotentinės kamieninės ląstelės. Šiai ligai būdingi daugybiniai chromosomų anomalijos, pavyzdžiui, tryliktos chromosomos monosomija, trečios, penktos, septintos, devintos, vienuoliktos, penkioliktos ir devynioliktos chromosomos trisomija. Labai dažnai sutrinka pirmosios chromosomos sandara, kuri neturi specifinio defekto.

Nuo naviko pokyčių pirmtakinėse ląstelėse iki klinikinių simptomų atsiranda būdingas etapas, kuris trunka dvidešimt, o kartais ir trisdešimt metų. Piktybinė plazmos ląstelė gali prasiskverbti pro inkstus, kaulinį audinį ir suformuoti mielomos simptomus plačiai paplitusio daugiažidininio naviko proceso forma. Kai kuriais atvejais piktybinės ląstelės dalijasi ir dauginasi lokaliai, o tai sukelia pavienių plazmocitomų vystymąsi. Šie navikai susidaro dėl M-baltymo sekrecijos, kuri vėliau tampa akivaizdžios mielomos klinikinės nuotraukos priežastimi.

Etiologinis mielomos susidarymo veiksnys yra susijęs su patologinių plazmos ląstelių dauginimu. Šis procesas daugiausia vyksta kaulų čiulpuose, o kartais ir ekstrameduliarinių pažeidimų židiniuose. Tyrimai su gyvūnais patvirtina, kad aplinkos ir genetiniai veiksniai yra susiję su naviko plazmos ląstelių vystymusi. Tačiau šių veiksnių vaidmuo žmonėms dar neįrodytas. Taip pat yra informacijos apie šeiminės mielomos atvejus, tačiau vis dar nėra tikslių įrodymų apie jos polinkį genetiniu lygmeniu žmonėms.

Taigi manoma, kad mielomos etiologijoje yra dviejų veiksnių vaidmuo. Paprastai tai yra jonizuojanti spinduliuotė ir progenitorinių ląstelių mutacijos.

Mielomos simptomai

Gydytojams daugybinė mieloma kelia gana sudėtingų iššūkių, turinčių daugybę apraiškų. Ligos simptomai paprastai skirstomi į apraiškas, kurios, kaip taisyklė, yra susijusios su vietine naviko vieta, taip pat su piktybinių ląstelių produktų poveikiu. Jie yra monokloninių savybių metabolitai ir imunoglobulinai.

70% atvejų pirmasis daugybinės mielomos simptomas yra kaulų skausmas, kuriam būdingas vietinis ir ūmus pasireiškimas dėl nedidelio sužalojimo, bet be lūžių. Paprastai skausmas migruoja po visą kūną, kartais gali sutrikdyti pacientą naktį ir atsirasti pakeitus kūno padėtį. Labai dažnai skausmas gali pasireikšti krūtinės srityje, tačiau pažeidimai gali paveikti dubens ir ilguosius kaulus.

Sąnarių skausmo atsiradimas rodo amiloidozę. Tam tikram ligos etapui būdingas privalomas pasireiškimas, dėl kurio atsiranda būdingas silpnumas ir greitai atsirandantis nuovargis.

Daugybinei mielomai labai retai būdingi tokie simptomai kaip svorio kritimas ir karščiavimas. Tačiau šie simptomai atsiranda, kai jų sunkumas yra toli pažengęs, taip pat po infekcijos. 7% pacientų kraujavimas pasireiškia kaip mielomos komplikacija. Ligos pradžioje nustatoma hiperkalcemija, kurią sukelia vėmimas, vidurių užkietėjimas, troškulys, poliurija kartu su sumišimu ir kartais net koma. Daugybinė mieloma gali prasidėti nuo inkstų nepakankamumo, kuris labai greitai virsta oligurija ir reikalauja neatidėliotinos hemodializės.

Pačioje ligos pradžioje fiziniai pokyčiai gali būti minimalūs. Dėl nedidelio kaulų čiulpų kiekio pacientų oda yra blyški, o širdies veikla yra nepakankama. Ostiolizės srityse palpuojant atskleidžiamas gumbuotas ir skausmingas kaulo paviršius. Suspaudus nugaros smegenis ar nervų galūnes dėl stuburo lūžių ar sunaikinimo, taip pat įvairių nuosėdų už kaulų, atsiranda paraplegija, sutrinka motorika, prarandama sfinkterio kontrolė. Hepatosplenomegalija yra labai reta, kai kepenys vidutiniškai padidėja 26%.

Gana dažnai kaulų pažeidimai nustatomi iki klinikinio vaizdo išsivystymo. Remiantis rentgenografija, 80% mielomos pažeidžia kaulinį audinį. Kaulo deformacija sukelia generalizuotą osteoporozę, osteolizę su vienu ar daugybiniu židiniu, savotiškus lūžius, taip pat pažeidimus, kurie gali apimti ir netoliese esančius minkštuosius audinius. Daugiausiai lengvų sužalojimų sukeliami įvairūs lūžiai. Taip pat labai dažnai pažeidžiami dubens ir kaukolės kaulai, slanksteliai ir šonkauliai. Kai mieloma pažeidžia apatinį žandikaulį, jis lūžta valgant.

Viena iš pavojingų ligos komplikacijų – sutrikusi inkstų veikla. Ši disfunkcija nustatoma pusei pacientų mielomos diagnozės metu ir yra pagrindinė pacientų mirties priežastis. Inkstų funkcija yra vienas iš svarbiausių pavienių veiksnių, lemiančių daugybinės mielomos prognozę. Šie inkstų funkcijos sutrikimai gali būti pagrįsti įvairiais mechanizmais, sukeliančiais ūminį ar lėtinį inkstų nepakankamumą, nefrozinį sindromą arba Fanconi sindromą. Be to, simptomai pasireiškia kaip hiperurikemija, hiperkalcemija ir padidėjęs kraujo klampumas. Serumo kalcio kiekis padidėja, o dėl poliurija ir vėmimo netenkama vandens.

Daugybinei mielomai būdingas nervų sistemos pažeidimas, atsirandantis dėl patologinio proceso įsiskverbimo į nervinius procesus ar nugaros smegenis, taip pat dėl ​​hiperkalcemijos ar kraujo klampumo. Kartais gali būti pastebėti polineuropatijos simptomai, atsirandantys dėl amiloidozės. Beveik 30% atvejų yra nugaros smegenų suspaudimo būsena ir uodegos uodegos pažeidimas. Radikulopatija išsivysto patologiniam procesui išplitus iš slankstelių į ekstraduralines erdves. Labai dažnai atsiranda būdingas nugaros skausmas, kuris yra prieš paraplegiją. Dėl suspaudimo atsiranda raumenų silpnumas, prarandamas jautrumas, sutrinka šlapinimasis, dėl kurio atsiranda parezė.

Dažniausiai daugybinė mieloma yra lokalizuota krūtinėje, kurią galima nustatyti rentgeno ir tomografiniu tyrimu.

Periferinė neuropatija yra labai reta. Ir jei prie jo prisijungia amiloidozė, tada išsivysto riešo kanalo sindromas. Taip pat galite rasti periferinę sensomotorinę neuropatiją kojinių ir pirštinių pavidalu. Jis taip pat gali atsirasti nesant amiloido tipo nuosėdų; atsiranda pavienių pažeidimų ar daugybinių mielomos židinių fone. Yra aiškus ryšys tarp neuropatijos ir osteosklerozinių pokyčių, taip pat policitemijos, odos pigmentacijos ir pirštakaulių sustorėjimo. Šiais momentais smegenų skystyje padaugėja baltymų. Dėl daugybinės mielomos pažeidimo kaukolės kaulams išsivysto galvos smegenų kaukolės dalių nervų paralyžius, o pažeidžiant akiduobės kaulus sutrinka okulomotorinių ir regos nervų funkcijos, vėliau – oftalmoplegalija.

10% pacientų, sergančių daugybine mieloma, stebimas makroglobulinemijos sindromas. Tai hiperklampumo sindromas, sukeliantis kraujavimą iš nosies ir dantenų. Taip pat pacientai labai dažnai praranda regėjimą, o pastoviausias ligos simptomas yra retinopatija. Jai būdingi liepsnojantys kraujavimai, išsiplėtusios ir vingiuotos venos, tinklainės venų trombozė ir regos nervo patinimas. Neurologiniai simptomai yra labai gausūs. Tai gali prasidėti mieguistumu, galvos skausmais ar galvos svaigimu, o vėliau pereiti į tokias sąlygas kaip sąmonės netekimas ir koma.

20% atvejų stebima hiperkalcemija, kuri atsiranda, kai kaulus rezorbuoja osteoklastai. Tai pasireiškia apetito stoka, skrandžio sutrikimais, pasireiškiančiais pykinimu, vėmimu ir kt. Daug vėliau atsiranda mieguistumo būsena su sutrikusia sąmone, pereinanti į komą. Išsivysto polidipsija ir poliurija, tada inkstuose nusėda kalcis, atsiranda dehidratacija, dėl kurios atsiranda inkstų nepakankamumas.

15% mellomos atvejų atsiranda komplikacija kraujavimo forma.

Labai dažnai daugybinė mieloma sumažina gebėjimą atsispirti infekcijoms. Beveik pusei pacientų, sergančių skirtingomis ligos stadijomis, išsivysto sunki infekcinė komplikacija, dėl kurios dažnai miršta. Dažniausios yra šlapimo takų ir kvėpavimo sistemos infekcijos, kurių sukėlėjai yra H. influenzae, pneumokokai, meningokokai, žarnyno bakterijos, herpeso virusas.

Mielomos stadija

Šiuo metu visuotinai priimta S. Salmon ir B. Durie suskirstymo sistema, kuri remiasi piktybinių ląstelių masės ir laboratorinių bei klinikinių savybių rodiklių ryšiu bei mielomos prognozavimu.

Šiuo metu yra dar viena sistema, pagrįsta parametrų, tokių kaip β2-mikroglobulinas ir albuminas serume, nustatymu. Pirmasis, šiuo atveju, yra mažos molekulinės masės baltymas, kurį gamina branduolinės ląstelės ir išsiskiria su šlapimu. Serumo albuminui būdingas netiesioginis IL-6 osteoklastus aktyvinančio ir augimo faktoriaus kiekis. Tą pačią mielomos stadijų nustatymo sistemą siūlo IMWG, kuri yra tarptautinė šios ligos tyrimo grupė.

Taikant imunocheminę daugybinės mielomos klasifikaciją, išskiriamos penkios ligos formos: Bence Jones, A, E, G ir D. Tarp retų formų galima išskirti nesekrecinę ir M mielomą. G-mieloma randama 50%, A-mieloma - 25%, D-mieloma - 1%, likusieji randami nežymiai ir gana retai.

Daugybinės mielomos stadija priklauso nuo paties naviko židinio masės. Todėl šiai patologinei ligai būdingi trys ligos etapai. Pirmajai mielomos stadijai būdinga naviko ląstelių masė iki 0,7 mg/m2 (maža), nuo 0,7 iki 1,3 mg/m2 (vidutiniškai) – antra stadija, daugiau nei 1,3 mg/m2 (didelė) – trečioji stadija.

Daugybinės mielomos diagnozė

Diagnozei nustatyti naudojami trys pagrindiniai kriterijai. Paprastai pirmiausia reikia nustatyti klonines plazmos ląsteles naudojant mielogramą ir plazmos ląstelių naviką, naudojant pažeisto pažeidimo medžiagos biopsiją. Antra, nustatykite monokloninį lg kraujo serume ir šlapime. Trečia, aptikti audinių ir organų pažeidimo, susijusio su daugybine mieloma, požymius: hiperkalcemiją, inkstų nepakankamumą, anemiją ar kaulų lizės pažeidimus.

Diagnozuojant mielomą, ypatingas vaidmuo tenka esamam plazmos ląstelių naviko pažeidimui. Tai leidžia atpažinti pacientus, sergančius aktyvia ar simptomine liga.

Mielomai diagnozuoti atliekama kaukolės, raktikaulių, krūtinkaulio, menčių, šonkaulių, visų stuburo dalių, dubens kaulų, šlaunikaulio ir žastikaulio bei kitų skeleto dalių rentgenologinis tyrimas pagal klinikines indikacijas. naudojamas. Biocheminis kraujo tyrimas gali nustatyti bendrą baltymų, albumino, kalcio, kreatinino, šlapimo rūgšties, šarminės fosfatazės, LDH, transaminazių ir bilirubino kiekį. Atliekant bendrą kraujo tyrimą, apskaičiuojama leukocitų formulė ir trombocitų skaičius. Radialinė imunodifuzija leidžia nustatyti imunoglobulinų kiekį kraujyje. Densitometrijai nustatyti naudojama elektroforezė.

Šlapimas taip pat renkamas bendrai analizei ir, pasak Zimnickio, nustatyti baltymų praradimą kasdieniniame šlapime. Paraproteino lygis taip pat nustatomas naudojant baltymų imunofiksaciją ir elektroforezę.

Taip pat naudojami papildomi diagnostikos metodai, tokie kaip viso stuburo MRT, citogenetiniai tyrimai, vėžinių ląstelių imunofenotipų nustatymas.

Mielomos gydymas

Pirmajame etape (A), esant vangiai mielomos formai, gydyti nereikia nedelsiant gydyti. Tik esant padidėjusiam paraproteino kiekiui, hemoraginiams ir hiperviskoziniams sindromams, progresuojant osteoliziniams pažeidimams, tokiems kaip kaulų skausmas, nugaros smegenų ir stuburo suspaudimas, patologiniai lūžiai, hiperkalcemija, inkstų funkcijos sutrikimas, amiloidozė, aneminis sindromas ir komplikacijų forma. infekcijų, ar jie pradeda skirti specifinį gydymą.

Kai yra smegenų suspaudimas stuburo kanale, atliekama laminektomija ir kifoplastika kartu su deksametazonu ir vietiniu švitinimu, o esant patologiniam kaulų lūžiui – ortopedinės fiksacijos.

Daugybinės mielomos spindulinės terapijos metodas laikomas paliatyviu lokalių pažeidimų gydymu, ypač jei skausmas yra stiprus. Spinduliuotės dozė svyruoja nuo 20 iki 24 Gy per dvi savaites per 5-7 seansus. Gydant pavienes plazmocitomas, bendra dozė yra nuo 35 iki 50 Gy. Spindulinis švitinimas daugiausia naudojamas pažeistiems veido ir pagrindo kaukolės kaulams gydyti.

Pagrindinis gydymo metodas pacientams, kuriems diagnozuota mieloma, yra polichemoterapija, naudojant ciklo-nespecifinius preparatus, ypač alkilinančius agentus, tokius kaip ciklofosfamidas, melfalanas, kartu su kortikosteroidais. Taip pat svarbu atsižvelgti į tai, kad visi alkilinantys vaistai ateityje gali sukelti mielodispatinį sindromą arba ūminę mieloidinės leukemijos formą. Be to, susikaupęs toksinis poveikis kaulų čiulpams, pabloginantis kamieninių ląstelių gamybą, gali trukdyti autologinei transplantacijai.

Dažniausiai pacientams gydyti taikomi tokie chemoterapijos režimai kaip M 2 protokolas, pakaitomis – VMCP/VBAP ir AB/CM. Tačiau tradicinis mielomos gydymas Alkeran ir Prednizolonu, taip pat polichemoterapijos režimai neviršija penkių procentų, kad būtų pasiekta absoliuti remisija ir paraproteino išnykimas šlapime ir kraujyje.

Gydant pirmines atsparias mielomos formas ir refrakterinius atkryčius, taip pat esant inkstų nepakankamumui arba norint greitai pasiekti gydymo efektą, vinkristinas, deksametazonas ir doksorubicinas buvo pradėti plačiai vartoti keturias dienas, vartojant vaistus visą parą. . Tas pats režimas naudojamas tris ar keturis kursus kaip preliminarią citoredukcinę terapiją prieš skiriant didelę chemoterapijos dozę (150–200 mg/m2 Melphalan). Ir tada atliekama kamieninių ląstelių transplantacija.

Impulsinė monoterapija naudojant dideles kortikosteroidų dozes, pavyzdžiui, deksametazoną, šiandien yra labai veiksminga. Tai ypač veiksminga esant hemocitopenijai, kaulų čiulpų išsekimui ir inkstų nepakankamumui.

Išplitusiai mielomai gydyti naudojami polichemoterapijos režimai su Cisplastin: DT-PACE, EDAP ir DCEP.

Per pastaruosius dešimtmečius talidomidas vis labiau pripažįstamas kaip gelbėjimo vaistas. Jo veikimo mechanizmas pagrįstas patologinės angiogenezės slopinimu. Taip pat yra įrodymų, kad talidomidas sėkmingai derinamas su polichemoterapijos režimais, melfalanu ir deksametazonu. Todėl šis didelių dozių derinys gali sėkmingai pakeisti VAD prieš autologinę transplantaciją. Be to, norint išvengti trombozės, nereikia ilgai gydyti kasdieninėmis infuzijomis. Paprastai pacientai talidomidą toleruoja gerai. Dažniausi simptomai yra vidurių užkietėjimas, mieguistumas ir periferinė neuropatija. Tačiau šio vaisto dariniai neturi tokio šalutinio poveikio, išskyrus mielosupresiją.

Tarp antiangiogeninių vaistų, skirtų daugybinei mielomai gydyti, išskiriamas vaistas, kurio pagrindą sudaro ryklio kremzlės. Jis naudojamas išgryninta forma ir slopina vėžio angiogenezę.

Proteasomų inhibitorius Bortezomibas taip pat naudojamas kaip šios sunkios ir sudėtingos ligos gydymas. Šis vaistas tiesiogiai slopina proliferaciją ir sukelia apoptozę piktybinėse ląstelėse. Jis taip pat užkerta kelią sąveikos procesams tarp mielomos ląstelių ir mikroaplinkos bei slopina molekulinę adheziją ląstelės paviršiuje.

Veiksmingas vaistas mielomos gydymui yra arseno trioksidas. Jis ne tik naikina naviko ląsteles, bet ir stimuliuoja molekules, esančias ant mielomos ląstelių, o tai padeda imuninei sistemai jas atpažinti.

Gydymas didelėmis dozėmis, po kurios atliekama kamieninių ląstelių transplantacija, daugiausia taikoma jaunesniems nei 65 metų pacientams, sergantiems pirminėmis ir pasikartojančiomis ligos formomis, gydymui.

Planuojant gydymą didelėmis dozėmis, pirmenybė teikiama deksametazonui, polichemoterapijos schemoms ir VAD režimui su cisplastinu. Visos šios manipuliacijos gali būti derinamos su talidomidu arba išvestiniais vaistais.

Kai kurie medicinos mokslininkai pasiekė 41 % absoliučią remisiją ir 42 % dalinę remisiją, taikydami bendrą gydymo metodą, kuris apima puikias indukcinės chemoterapijos schemas (EDAP ir VAD), tandeminę terapiją didelėmis dozėmis su transplantacija ir palaikomąją terapiją interferono forma iki atkryčio. atsiranda.

Mieloma – tai naviko liga, kai augančios ląstelės turi nedidelę dalį, t.y. nedidelis jų kiekis randamas ląstelės cikle. Štai kodėl interferonas vartojamas ilgą laiką (kelerius metus), kuris palaiko organizmą po remisijos.

Daugybinės mielomos su sistemine osteoporoze ir osteolitiniais pažeidimais profilaktiniam gydymui į veną arba per burną vartojamas Klodronatas, Zoledronatas ir Pamidronatas, kurie gali slopinti piktybinį osteoklastų hiperaktyvumą, taip pat jų brendimą. Ilgai vartojant šiuos vaistus ilgiau nei vienerius metus, nustoja rezorbuotis kaulai, mažėja kaulų skausmas, sumažėja lūžių ir hiperkalcemija.

Bisfosfonatai skirti daugybinei mielomai gydyti visiems pacientams, ypač tiems, kuriems yra lizinių kaulų pažeidimų, kuriems yra osteoporozės požymių ir kaulų skausmo. Tačiau tokio gydymo trukmė dar nenustatyta. Taip pat yra įrodymų, kad bisfosfonatai ne tik slopina osteoklastus, bet ir tiesiogiai turi priešnavikinį poveikį piktybinių ligų ląstelėms. Taip pat visada turėtumėte atsiminti, kad bisfosfonatai gali turėti nefrozinį poveikį.

Hemosorbcija ir plazmaforezė plačiai taikoma daugeliui pacientų, sergančių daugybine mieloma, gydyti, ypač esant hiperviskozės sindromui, inkstų nepakankamumui ir gana dideliam paraproteino kiekiui kraujyje. Gydant hiperkalcemiją, be kortikosteroidinių vaistų, vartojama hidratacija, po to skiriami diuretikai ir nedelsiant į veną leidžiami bisfosfonatai.

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, taip pat skiriami pakaitiniai raudonųjų kraujo kūnelių perpylimai ir eritropoetino preparatai nuo anemijos.

Mielomos prognozė

Šiuolaikinis gydymas pailgina daugybine mieloma sergančių pacientų gyvenimą iki ketverių metų, o ne vienerius ar dvejus metus be tinkamo gydymo.

Paprastai pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo jautrumo polichemoterapijai citostatiniais vaistais. Pacientai, sergantys pirminiais atkryčiais, vidutiniškai išgyvena mažiausiai metus po gydymo. Tačiau ilgai gydant citostatikais, ūminių formų išsivystymo atvejai padažnėja 5%, kai ši liga praktiškai nepasireiškia pacientams, kurie nebuvo gydomi.

Žinoma, daugelio pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo ligos stadijos, kurioje buvo diagnozuota mieloma. Be to, trys svarbūs veiksniai turi įtakos gyvenimo trukmei, pavyzdžiui, karbamido ir hemoglobino kiekis kraujyje, taip pat klinikiniai paciento simptomai.

Mirties priežastys gali būti progresuojantys daugybinės mielomos procesai, apsinuodijimas krauju (sepsis), inkstų nepakankamumas, kartais insultas.