Raudonosios vilkligės diagnozė

Bendrieji ligos diagnozavimo principai

Šiuo metu dažniausiai naudojami diagnostikos kriterijai yra Amerikos reumatologų asociacija, o ne Nasonova. Tačiau pateiksime abi diagnostinių kriterijų schemas, nes daugeliu atvejų namų gydytojai naudoja Nasonovos kriterijus diagnozuodami vilkligę.

Amerikos reumatologų asociacijos diagnostikos kriterijai Sekantis:

• Bėrimas skruostikaulių srityje ant veido (yra raudonų bėrimo elementų, kurie yra plokšti arba šiek tiek iškilę virš odos paviršiaus, plinta į nasolabialines raukšles);
• Diskoidiniai bėrimai (virš odos paviršiaus iškilusios apnašos su „juodais taškais“ porose, lupimasis ir atrofiniai randai);
• Jautrumas šviesai (odos bėrimų atsiradimas po saulės poveikio);
• Burnos gleivinės opos (neskausmingi opiniai defektai, lokalizuoti burnos arba nosiaryklės gleivinėje);
• Artritas (pažeidžiantis du ar daugiau smulkių sąnarių, kuriam būdingas skausmas, patinimas ir patinimas);
• Poliserozitas (pleuritas, perikarditas arba neinfekcinis peritonitas dabar arba praeityje);
• Inkstų pažeidimas (nuolatinis baltymų buvimas šlapime daugiau nei 0,5 g per dieną, taip pat nuolatinis raudonųjų kraujo kūnelių ir gipsų (eritrocitų, hemoglobino, granuliuotų, mišrių) buvimas šlapime);
• Neurologiniai sutrikimai: traukuliai ar psichozės (kliedesiai, haliucinacijos), nesukeltos vaistų, uremija, ketoacidozė ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimas;
• Hematologiniai sutrikimai (hemolizinė anemija, leukopenija, kai leukocitų skaičius kraujyje mažesnis nei 1 * 10 9, limfopenija, kai limfocitų skaičius kraujyje mažesnis nei 1,5 * 10 9, trombocitopenija, kai trombocitų skaičius mažesnis nei 100 * 10 9 );
• Imunologiniai sutrikimai (antikūnai prieš dvigubą DNR padidėjus titrai, antikūnų prieš Sm antigeną buvimas, teigiamas LE testas, klaidingai teigiama Wasserman reakcija į sifilį šešis mėnesius, anti-vilkligės koagulianto buvimas);
• Padidėjęs ANA (antinuklearinių antikūnų) titras kraujyje.

Nasonovos raudonosios vilkligės kriterijai apima pagrindinius ir nedidelius diagnostikos kriterijus, kurie išvardyti toliau esančioje lentelėje:

Raudonosios vilkligės diagnozė laikoma tikslia ir patvirtinama, kai sujungiami trys dideli diagnostikos kriterijai, vienas iš jų turi būti didelis „drugelio“ arba LE ląstelių skaičius, o kiti du turi būti bet kuris iš aukščiau išvardytų. Jei žmogui būdingi tik nedideli diagnostiniai požymiai arba jie derinami su artritu, raudonosios vilkligės diagnozė laikoma tik tikėtina. Tokiu atveju tam patvirtinimui reikalingi duomenys laboratoriniai tyrimai ir papildomi instrumentiniai tyrimai.

Pirmiau minėti Nasonovos ir Amerikos reumatologų asociacijos kriterijai yra pagrindiniai diagnozuojant raudonąją vilkligę. Tai reiškia, kad raudonoji vilkligė diagnozuojama tik jų pagrindu. O bet kokie laboratoriniai tyrimai ir instrumentinio tyrimo metodai yra tik papildomi, leidžiantys įvertinti proceso aktyvumo laipsnį, pažeistų organų skaičių ir bendrą žmogaus organizmo būklę. Raudonosios vilkligės diagnozė nėra nustatoma remiantis tik laboratoriniais tyrimais ir instrumentiniais tyrimo metodais.

Šiuo metu EKG, echokardiografija, MRT ir organų rentgeno spinduliai gali būti naudojami kaip instrumentiniai raudonosios vilkligės diagnostikos metodai. krūtinė, ultragarsas ir kt. Visi šie metodai leidžia įvertinti įvairių organų pažeidimo laipsnį ir pobūdį.

Kraujo tyrimas (tyrimas) dėl raudonosios vilkligės

• Antinukleariniai faktoriai (ANF) – sergant raudonąja vilklige, kraujyje randami dideli titrai, ne didesni kaip 1:1000;
• Antikūnai prieš dvigrandę DNR (anti-dsDNA-AT) – sergant raudonąja vilklige, randami 90–98% pacientų kraujyje, tačiau paprastai jų nėra;
• Antikūnai prieš histono baltymus – sergant raudonąja vilklige randami kraujyje, bet paprastai jų nėra;
• Antikūnai prieš Sm antigeną – sergant raudonąja vilklige randami kraujyje, bet paprastai jų nėra;
• Antikūnai prieš Ro/SS-A – sergant raudonąja vilklige kraujyje aptinkami, jei yra limfopenija, trombocitopenija, padidėjęs jautrumas šviesai, plaučių fibrozė ar Sjögreno sindromas;
• Antikūnai prieš La/SS-B – sergant raudonąja vilklige kraujyje aptinkami tokiomis pačiomis sąlygomis kaip ir antikūnai prieš Ro/SS-A;
• Komplemento lygis – sergant raudonąja vilklige sumažėja komplemento baltymų kiekis kraujyje;
• LE ląstelių buvimas – sergant raudonąja vilklige jų randama 80–90% pacientų kraujyje, tačiau paprastai jų nėra;
• Antikūnai prieš fosfolipidus (vilkligės antikoaguliantas, antikūnai prieš kardiolipiną, teigiamas Wasserman testas, jei sifilio nėra);
• Antikūnai prieš VIII, IX ir XII krešėjimo faktorius (paprastai nėra);
• ESR padidėjimas daugiau nei 20 mm/val.
• Leukopenija (leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimas mažiau nei 4 * 10 9 / l);
• Trombocitopenija (trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas mažiau nei 100 * 10 9 / l);
• Limfopenija (limfocitų kiekio kraujyje sumažėjimas mažiau nei 1,5 * 10 9 / l);
• Padidėjusi seromukoido, sialo rūgščių, fibrino, haptoglobino, cirkuliuojančių imuninių kompleksų C reaktyvaus baltymo ir imunoglobulinų koncentracija kraujyje.

Raudonosios vilkligės diagnostika, tyrimai. Kaip atskirti raudonąją vilkligę nuo psoriazės, egzemos, sklerodermijos, kerpių ir dilgėlinės (dermatologo rekomendacijos) - vaizdo įrašas

Sisteminės raudonosios vilkligės gydymas

Bendrieji terapijos principai

Pagrindiniai vaistai raudonajai vilkligei gydyti yra gliukokortikosteroidų hormonai(Prednizolonas, Deksametazonas ir kt.), kurie vartojami nuolat, tačiau priklausomai nuo patologinio proceso aktyvumo ir sunkumo. bendra būklėžmonių keičia dozę. Pagrindinis gliukokortikoidas gydant vilkligę yra prednizolonas. Būtent šis vaistas yra pasirinktas vaistas, kuriam skaičiuojamos tikslios dozės įvairiems klinikiniams variantams ir ligos patologinio proceso aktyvumui. Visų kitų gliukokortikoidų dozės apskaičiuojamos pagal prednizolono dozes. Toliau pateiktame sąraše nurodytos kitų gliukokortikoidų dozės, atitinkančios 5 mg prednizolono:

• Betametazonas – 0,60 mg;
• Hidrokortizonas – 20 mg;
• Deksametazonas – 0,75 mg;
• Deflazacort - 6 mg;
• Kortizonas – 25 mg;
• Metilprednizolonas – 4 mg;
• Parametazonas - 2 mg;
• Prednizonas - 5 mg;
• Triamcinolonas - 4 mg;
• Flurprednizolonas - 1,5 mg.

Taigi, esant pirmam aktyvumo laipsniui patologinis procesas Prednizolonas vartojamas terapinėmis dozėmis 0,3-0,5 mg 1 kg kūno svorio per parą, esant antram aktyvumo laipsniui– 0,7 – 1,0 mg 1 kg svorio per parą, ir trečiuoju laipsniu– 1–1,5 mg 1 kg kūno svorio per dieną. Nurodytomis dozėmis Prednizolonas vartojamas 4–8 savaites, po to vaisto dozė sumažinama, tačiau jo vartojimas niekada nėra visiškai nutrauktas. Iš pradžių dozė mažinama 5 mg per savaitę, vėliau – 2,5 mg per savaitę, o po kurio laiko – 2,5 mg kas 2–4 savaites. Iš viso dozė sumažinama taip, kad praėjus 6–9 mėnesiams nuo Prednizolono vartojimo pradžios, palaikomoji jo dozė tampa 12,5–15 mg per parą.

Vilkligės krizės metu, pažeidžiant kelis organus, gliukokortikoidai į veną leidžiami 3–5 dienas, po to pereinama prie vaistų vartojimo tabletėmis.

Kadangi gliukokortikoidai yra pagrindinė priemonė vilkligei gydyti, jie skiriami ir vartojami be nesėkmės, o visi kiti vaistai vartojami papildomai, parenkant juos pagal sunkumą. klinikiniai simptomai ir nuo pažeisto organo.

Taigi, esant dideliam raudonosios vilkligės aktyvumo laipsniui, esant vilkligės krizėms, esant sunkiam vilkligės nefritui, esant dideliam centrinės nervų sistemos pažeidimui, dažnai recidyvams ir remisijos nestabilumui, be gliukokortikoidų, naudojami citostatiniai imunosupresantai (ciklofosfamidas, Azatioprinas, ciklosporinas, metotreksatas ir kt.).

Sunkiems ir plačiai paplitusiems odos pažeidimams Azatioprinas vartojamas 2 mg 1 kg kūno svorio per parą 2 mėnesius, po to dozė sumažinama iki palaikomosios dozės: 0,5–1 mg 1 kg kūno svorio per dieną. Azatioprino palaikomoji dozė vartojama keletą metų.

Esant sunkiam vilkligės nefritui ir pancitopenijai(mažinti iš viso trombocitų, eritrocitų ir leukocitų kiekis kraujyje) Ciklosporinas vartojamas 3–5 mg 1 kg kūno svorio dozėmis.

Sergant proliferaciniu ir membraniniu vilkligės nefritu, su dideliu centrinės nervų sistemos pažeidimu Naudojamas ciklofosfamidas, kuris šešis mėnesius švirkščiamas į veną po 0,5-1 g/m2 kūno paviršiaus kartą per mėnesį. Tada dvejus metus vaistas toliau vartojamas ta pačia doze, bet kartą per tris mėnesius. Ciklofosfamidas užtikrina pacientų, sergančių vilklige nefritu, išgyvenamumą ir padeda kontroliuoti klinikinius simptomus, kurių neveikia gliukokortikoidai (CNS pažeidimas, kraujavimas iš plaučių, plaučių fibrozė, sisteminis vaskulitas).

Jei raudonoji vilkligė nereaguoja į gydymą gliukokortikoidais, tada vietoj jų naudojamas metotreksatas, azatioprinas arba ciklosporinas.

Esant mažam patologinio proceso aktyvumui su pažeidimais oda ir sąnarius Raudonajai vilkligei gydyti naudojami aminochinolino preparatai (chlorokvinas, hidroksichlorokvinas, plaquenilis, delagilas). Pirmuosius 3–4 mėnesius vaistai vartojami po 400 mg per parą, vėliau – po 200 mg per parą.

Su vilkligės nefritu ir antifosfolipidinių kūnų buvimu kraujyje(antikūnai prieš kardiolipiną, vilkligės antikoaguliantas) vartojami vaistai iš antikoaguliantų ir antitrombocitų grupės (Aspirinas, Curantil ir kt.). Acetilsalicilo rūgštis daugiausia vartojama mažomis dozėmis – 75 mg per parą ilgą laiką.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) grupės vaistai, tokie kaip ibuprofenas, nimesulidas, diklofenakas ir kt., naudojami kaip skausmą ir uždegimą malšinantys vaistai sergant artritu, bursitu, mialgija, miozitu, vidutinio sunkumo serozitu ir karščiavimu. .

Be vaistų, raudonajai vilkligei gydyti naudojami plazmaferezės, hemosorbcijos ir krioplazmasorbcijos metodai, leidžiantys iš kraujo pašalinti antikūnus ir uždegiminius produktus, o tai žymiai pagerina pacientų būklę, sumažina paciento aktyvumo laipsnį. patologinį procesą ir sumažina patologijos progresavimo greitį. Tačiau šie metodai yra tik pagalbiniai, todėl gali būti naudojami tik kartu su vaistų vartojimu, o ne vietoj jų.

Odos vilkligės apraiškoms gydyti būtina išoriškai naudoti kremus nuo saulės su UVA ir UVB filtrais bei tepalus su vietiniais steroidais (fluorcinolonu, betametazonu, prednizolonu, mometazonu, klobetasoliu ir kt.).

Šiuo metu vilkligei gydyti, be šių metodų, naudojami naviko nekrozės faktoriaus blokatorių grupės vaistai (Infliksimabas, Adalimumabas, Etanerceptas). Tačiau šie vaistai naudojami tik kaip bandomasis, eksperimentinis gydymas, nes šiandien jų nerekomenduoja Sveikatos apsaugos ministerija. Tačiau gauti rezultatai leidžia manyti, kad naviko nekrozės faktoriaus blokatoriai yra perspektyvūs vaistai, nes jų vartojimo efektyvumas yra didesnis nei gliukokortikoidų ir imunosupresantų.

Be aprašytų vaistų, tiesiogiai naudojamų raudonajai vilkligei gydyti, šiai ligai reikia vartoti vitaminus, kalio junginius, diuretikus ir antihipertenzinius vaistus, trankviliantus, vaistus nuo opų ir kitus vaistus, mažinančius įvairių organų klinikinių simptomų sunkumą. kaip atkuriamoji normalus keitimas medžiagų. Sergant raudonąja vilklige galima ir reikia papildomai vartoti bet kokius vaistus, kurie gerina bendrą žmogaus savijautą.

Vaistai nuo raudonosios vilkligės

• Gliukokortikosteroidai (prednizolonas, metilprednizolonas, betametazonas, deksametazonas, hidrokortizonas, kortizonas, deflazakortas, parametazonas, triamcinolonas, flurprednizolonas);
• Citostatiniai imunosupresantai (azatioprinas, metotreksatas, ciklofosfamidas, ciklosporinas);
• Vaistai nuo maliarijos - aminochinolino dariniai (Chlorokvinas, Hidroksichlorokinas, Plaquenil, Delagil ir kt.);
• TNF alfa blokatoriai (Infliksimabas, Adalimumabas, Etanerceptas);
• Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (Diklofenakas, Nimesulidas,

Antikūnai prieš nukleoproteinus galima nustatyti naudojant imunologines reakcijas.

1. Bandymas LE ląstelėms aptikti. 1948 m. Hargraves ir kt. SLE sergančių pacientų kaulų čiulpų ir periferinio kraujo tepinėliuose, inkubuojant 37°C temperatūroje, buvo rasta leukocitų su specialiais inkliuzais, kurie buvo vadinami LE ląstelėmis. Haserick ir kt. parodė, kad panašios ląstelės atsiranda tais atvejais, kai sveikų asmenų leukocitai yra inkubuojami su SLE sergančių pacientų serumu arba plazma. LE ląstelių testas yra teigiamas 75% atvejų. Ypač dažnai jie apibrėžiami ūminis laikotarpis. LE ląstelės nėra specifinės SRV, tačiau kuo dažniau kartotiniuose tyrimuose atkuriamas teigiamas testas, tuo didesnė šios diagnozės tikimybė.

Nedidele dalimi atvejų šis reiškinys randamas ir sergant kitomis ligomis, kurias lydi ANF gamyba. Pastarieji priklauso IgG klasės antikūnams. Daugumos autorių nuomone, atsakingas antigenas yra nukleoproteinų struktūra, kiti tyrėjai ypatingą reikšmę teikia antikūnams prieš DNR.

LE reiškinyje yra dvi fazės:

A) imunologinis. Ląstelių pažeidimas su branduolio deformacija (pabrinkimu) ir chromatino praradimu, bazofilija, kuri yra būtina sąlyga antikūnų aktyvumui pasireikšti. Po to ant branduolio fiksuojami antikūnai, kurie užmaskuojami dėl neigiamo nukleorūgščių krūvio;

B) nespecifinis. Branduolinę medžiagą pilkšvai dūminės masės pavidalu fagocituoja ląstelės, kurios tampa tipiškos raudonajai vilkligei. Komplementas turi tam tikrą reikšmę tiek antikūnų įtakos, tiek fagocitozės metu. LE reiškinys yra tiek antikūnų atsako, tiek opsonizuotos medžiagos iš ląstelių branduolių fagocitozės pasekmė. Fagocitai pirmiausia yra polimorfonukleariniai neutrofilai, o rečiau eozinofiliniai ir bazofiliniai granulocitai. Vadinamosios laisvosios dalelės yra įvairių formų. Jie gali būti vienodos arba nehomogeniškos spalvos. Kai kuriais atvejais tai yra pakeisti nefagocituoti branduoliai, o kitais – branduolinės struktūros, kurios jau buvo fagocituotos ir atsirado iš sunaikintų fagocitų. Didelės, hematoksilinu nudažytos struktūros susidaro dėl flokuliacijos. Tas pats atsitinka ir audiniuose.

In vivo LE ląstelių yra periferiniame kraujyje, ne rikardo ir pleuros ertmėse bei odos pažeidimuose.

LE ląstelių testas turi šias modifikacijas:

Tiesioginis tyrimas naudojant paciento kraujo ir kaulų čiulpų mėginius;

Netiesioginis tyrimas naudojant donoro leukocitus kaip substratą paciento serumo analizei ir fagocitozės įvertinimui.

Praktikoje dažniausiai naudojama tiesioginė testo versija. Rebuck metodas taip pat yra informatyvus.

2. Rozetės reakcija. Stebėtos rozetės susideda iš apvalių arba netaisyklingos formos LE dalelių, apsuptų polimorfonuklearinių granulocitų. Tikriausiai centrinės struktūros yra tarpinis etapas tarp „laisvų kūnų“ ir LE ląstelių.

3. „B ląstelės“ pagal Heller ir Zimmermann yra panašios į tipines LE ląsteles, tačiau inkliuzai yra mažiau vienarūšiai, todėl spalvos skirtumai tarp inkliuzų ir fagocitinių ląstelių branduolių yra silpnai išreikšti.

4. Nukleofagocitozė, t.y. branduolių fagocitozės nustatymas be tipiškų jų struktūrų pakitimų, neturintis SRV diagnostinės reikšmės.

5. Kiti antikūnų prieš nukleoproteinus nustatymo metodai: RSC, Friou imunofluorescencija, taip pat su nukleoproteinais konjuguotų nešiklio dalelių agliutinacija. Apskritai yra aiški koreliacija su LE ląstelių testu.

Nukleoproteinų, veikiančių kaip antigenai, konfigūracija vis dar nežinoma. Tan ir kt., naudodami fosfatinį buferį, iš ląstelių išskyrė tirpią nukleoproteino frakciją užkrūčio liauka veršeliai Šis antigenas reagavo su antikūnais prieš nukleoproteinus iš SLE sergančių pacientų, taip pat kai kurių RA pacientų. Po gydymo vaistu tripsinu ir dezoksiribonukleaze antigeniškumas buvo prarastas. Autoriai teigė, kad tiek histonai, tiek DNR dalyvauja formuojant antigeninius determinantus, tačiau dauguma antikūnų prieš nukleoproteinus reaguoja su netirpiais nukleoproteinais ir suteikia homogeninę fluorescenciją. Antikūnai prieš tirpią nukleoproteinų frakciją pasižymi daugiausia periferine spalva (susirišimu), kuri būdinga ir antikūnams prieš DNR. Anti-DNR serumuose dažniausiai yra antikūnų prieš nukleoproteinus.

Antikūnai prieš DNR. Kaip parodė eksperimentinių duomenų analizė, natūrali DNR yra gana silpnas antigenas. Naudojant denatūruotą DNR ir adjuvantą, galima paskatinti antikūnų gamybą. Tai paaiškina, kodėl anti-DNR antikūnai, tirti sergant SLE, iš dalies reaguoja su denatūruota DNR, iš dalies su natūralia DNR, o kartais ir su abiem. Pastarosios yra nevienalytės. Antigeno surišimo vietos apima penkių bazių seką (tarp kurių guanozinas atlieka ypatingą vaidmenį) ir akivaizdžiai yra skirtingose ​​makromolekulės srityse. Tikėtina, kad ypač svarbūs yra adenozinas ir timidinas. Antikūnai prieš denatūruotą DNR dažnai reaguoja su denatūruota RNR.

Antikūnai prieš DNR nusipelno ypatingo dėmesio, nes jie yra labai specifiniai SRV. Norint nuspręsti, ar jie nukreipti prieš natūralią ar denatūruotą DNR, naudojama pasyvi agliutinacijos reakcija (antigenas iš anksto konjuguojamas su nešikliu: lateksu arba eritrocitais). Tai gana jautrus metodas, duodantis teigiamą rezultatą 50-75% atvejų. Naudojant tiesioginį nusodinimą agaro gelyje, teigiami rezultatai gaunami tik 6-10% atvejų, o taikant imunoelektroforezę - 35-80% atvejų. Antikūnų prieš natūralią DNR gamybą įrodymai yra praktiniai svarbūs, nes šis reiškinys yra labai specifinis SRV. Šiuo tikslu naudojama RIM arba imunofluorescencija. Pirmajame bandyme naudojama pažymėta DNR. Pridėjus serumo, kuriame yra Ab, laisvoji ir surišta DNR atskiriama, dažniausiai nusodinant amonio sulfatu arba polietilenglikoliu, filtruojant per miliporinius filtrus (celiuliozę) arba naudojant dvigubų antikūnų metodą. Pastarasis metodas yra specifiškesnis, nes pašalina pagrindinio baltymo nespecifinio prisijungimo įtaką DNR. Sergančiųjų SRV gebėjimas surišti serumą gali būti 30-50 kartų didesnis nei sveikų asmenų. Kritiniai veiksniai yra skirtinga DNR molekulinė masė, taip pat denatūruotos DNR ir kitų baltymų buvimas. Praktikoje dažnai naudojama „kietosios fazės“ technika: DNR fiksuojama ant plastiko arba celiuliozės paviršiaus. Antrame etape atliekama inkubacija su tiriamuoju serumu. Antikūnams surišti naudojamas pažymėtas anti-Ig. DNR kilmė šiose reakcijose nevaidina reikšmingo vaidmens. Atskyrus antigeno ir antikūnų kompleksus, visada įvyksta tam tikra denatūracija. Įprasti valymo metodai negarantuoja visiško šios DNR pašalinimo. Bakteriofago DNR yra daug stabilesnė. ELISA metodas gali būti naudojamas panašiai.

Naudojant tripanosomas arba Crithidia luciliae, imunofluorescencijos būdu galima aptikti antikūnus prieš DNR. Šiuose žvyneliuose DNR yra lokalizuota milžiniškose mitochondrijose. Tinkamai naudojant ir naudojant netiesioginis metodas Imunofluorescencija gali aptikti tik DNR antikūnus. Šio testo jautrumas yra šiek tiek mažesnis nei RIM. Naudojant anti-C3 serumą, paženklintą fluoresceino izotiocianatu, galima aptikti su C susietus antikūnus prieš DNR, o tai akivaizdžiai vertinga nustatant proceso aktyvumą.

Antikūnai prieš natūralią DNR turi diagnostinę reikšmę beveik tik sergant SRV (ūminiu periodu 80-98%, remisijos metu - 30-70%); tik kartais jie aptinkami sergant tam tikromis uveito formomis. Dėl kitų ligų diskutuojama, ar kalbame konkrečiai apie antikūnus prieš natūralią DNR. Aukštas titras ne visada derinamas su ryškiu proceso aktyvumu. Tuo pačiu metu komplemento koncentracijos pokytis rodo inkstų pažeidimą. IgG antikūnai tikriausiai vaidina didesnį patogenetinį vaidmenį nei IgM. Vienintelis teigiamas antikūnų prieš DNR aptikimo testas leidžia padaryti diagnostinę, bet ne prognozinę išvadą, o tik išlaikyti ilgą laiką. Aukštesnis lygisŠie antikūnai gali būti laikomi nepalankiu prognostiniu požymiu. Sumažėjęs lygis numato remisiją arba (kartais) mirtį. Kai kurie autoriai pastebi ryškesnę koreliaciją tarp proceso aktyvumo ir komplementą fiksuojančių antikūnų kiekio.

Imunofluorescencijos metu antikūnai prieš DNR aptinkami daugiausia branduolio periferijoje, tačiau kartais jie pasiskirsto kitose srityse subtilaus tinklelio formavimosi forma. Naudojant gana jautrius metodus, serume galima aptikti DNR, kurios koncentracija siekia iki 250 mg/l.

Antikūnai prieš RNR, arba antiribosominiai antikūnai, randami 40-80% SRV sergančių pacientų. Jų titras nepriklauso nuo antikūnų prieš DNR lygio ir proceso aktyvumo laipsnio. Daug rečiau antikūnai prieš RNR aptinkami sergant myasthenia gravis, sklerodermija, reumatoidiniu artritu, įskaitant Sjögreno sindromą, taip pat tarp paciento artimųjų ir sveikų asmenų. Jie reaguoja tiek su natūralia, tiek su sintetine RNR. Sergant kitomis ligomis, jų beveik nepasitaiko. Sergant Sharpo sindromu, aptinkami antikūnai, daugiausia prieš RNP. Sergant SLE antikūnai yra gana nevienalyčiai ir daugiausia reaguoja su uridino bazėmis, o sergant sklerodermija – su RNR uracilo bazėmis. Antikūnai prieš sintetinę poliriboadenilo rūgštį randami 75% pacientų, sergančių SRV, 65% pacientų, sergančių diskoidine vilklige, ir 0-7% pacientų, sergančių kitomis jungiamojo audinio ligomis. Antikūnai dažnai aptinkami sergančiųjų SRV (daugiausia IgM) artimiesiems. Ribosominiai antikūnai kai kuriais atvejais reaguoja su laisva ribosomų RNR.

Antikūnai prieš histoną. Histonai yra mažos molekulinės masės baltymų mišinys, kuris jungiasi su DNR per savo bazines struktūras. Antihistono Abs aptinkamas sergant vilklige (daugiausia vaistų sukelta) ir RA. Jie pasižymi šiek tiek kitokiu ypatumu. Taigi sergant SLE šie antikūnai daugiausia yra nukreipti prieš HI, H2B ir H3. Jie nustatomi 30-60 proc., o žemais titrais net 80 proc. Antikūnai prieš H2B yra susiję su jautrumu šviesai. Sergant prokainamido sukelta vilkligė, aptikti ANF pirmiausia yra nukreipti prieš histonus. Klinikinėmis apraiškomis dažniausiai tai yra IgG antikūnai prieš H2A-H2B kompleksą, o esant besimptomėms būklėms – IgM antikūnai, kurių specifiškumas tam tikrai histonų klasei negali būti atpažįstamas. Didžiausias antihistoninių antikūnų titras buvo aprašytas sergant reumatoidiniu vaskulitu (tai tik iš dalies yra dėl kryžminės reakcijos RF). Labai jautrūs metodai, tokie kaip imunofluorescencija, RIM, ELISA, imunoblotingas, leidžia analizuoti naudojant labiausiai išgrynintus histonus. Antikūnai prieš histonus nėra specifiniai rūšiai ar audiniams.

Antikūnai prieš ne histoninius baltymus- į ekstrahuojamus branduolinius antigenus. Atsakingas antigenas yra nevienalytis. Pagrindiniai jo fragmentai yra Sm ir RNP antigenai. Tikriausiai yra ir kitų frakcijų, kaip rodo imunoelektroforezės duomenys, naudojant triušių ir veršelių užkrūčio liaukos ekstraktus.

Imunofluorescencija parodo dėmės modelį. Gana sunku nustatyti antikūnų lokalizaciją. Visą antikūnų prieš nehistoninius baltymus galima nustatyti pasyviojo agliutinacijos testu ir RSK. Sergant SRV, teigiami rezultatai gauti 40-60 proc., sergant reumatoidiniu artritu – 15,5 proc., o dėl kitų jungiamojo audinio ligų – 1 proc. Ypatingą vietą užima Sharpe'o sindromas.

Antigenas ekstrahuojamas iš ląstelės branduolinės frakcijos naudojant fosfatinį buferį. Jis yra stabilus ribo- ir dezoksiribonukleazėms, tripsinui, eteriui ir kaitinant iki 56 °C. Chemiškai tai yra glikoproteinas. Sergant SRV, antikūnai prieš Sm antigeną beveik 30 % atvejų aptinkami per nuosėdas gelyje ir pasyvią agliutinaciją, ir atvirkščiai: nustačius šiuos antikūnus, 85 % tiriamųjų sirgo sistemine raudonąja vilklige.

Sm antikūnai nusodina penkias mažas RNR (U1, U, U4-U6). RNP antikūnai atpažįsta 5s nukleotidų seką kartu su specifine polipeptido struktūra. Tiesą sakant, sujungimą galima blokuoti naudojant antikūnus, tačiau vis dar nėra duomenų, rodančių šių mechanizmų patogenetinį vaidmenį. Remiantis naujais tyrimais, dviejų tipų antikūnų surišimo vietos yra toje pačioje molekulėje su skirtingais epitopais. Sm-Ar taip pat gali būti laisvos formos. Sm antikūnai jungiasi prie nukleotidų sekos, artimos baltymo struktūrai.

Antikūnai prieš centromerinius antigenus nukreiptas prieš centromero kinetostruktūras. Antigenas aptinkamas metafazėje. Jai aptikti labiausiai tinka greitai besidalijančios ląstelių linijos, pavyzdžiui, HEp-2 linija, gauta iš kultivuotų gerklų karcinomos ląstelių.

RM-1 kompleksas. Matyt, tai nevienalytis antigenas, jautrus karščiui ir apdorojimui tripsinu. Didelis kiekis buvo pastebėtas veršelių užkrūčio liaukoje, ypač branduoliuose. Antikūnai prieš šį antigeną randami polimiozito ir sklerodermijos derinyje 12 proc., polimiozitu – 9 proc., sklerodermija – 8 proc. Kartais PM-1 antikūnai yra vienintelis aptiktų autoantikūnų tipas, todėl jie turi ypatingą diagnostinę vertę. Anksčiau pranešta, kad didelis šių antikūnų kiekis atsirado dėl priemaišų.

PCNA. Antikūnai prieš šį antigeną buvo aptikti polimorfine imunofluorescencija, naudojant ląstelių liniją.

Mi-sistema. Kaip parodė palyginti nauji tyrimai, IgG veikia kaip antigenas, tačiau šiek tiek pakeista forma, tačiau bandymas identifikuoti antikūnus naudojant reumatoidinį faktorių reakcijose buvo nesėkmingas. Klausimas dėl antikūnų diagnostinės vertės gali būti laikomas nepagrįstu.

Antikūnai prieš branduolius taip pat nustatyta SRV (apie 25 proc. atvejų), tačiau daug dažniau (daugiau nei 50 proc.) ir aukštu titru sergant generalizuota sklerodermijos forma, be to, beveik 8 proc. sergančiųjų reumatoidiniu artritu.

Norint įvertinti sergančiųjų SRV imuninę sistemą, patartina nustatyti antikūnų prieš DNR lygį ir komplemento aktyvumą. Itin žemas pastarųjų lygis su gana dideliu komplementą fiksuojančių antikūnų prieš DNR titru rodo aktyvią ligos fazę, apimančią inkstus. Komplemento titro sumažėjimas dažnai būna prieš klinikinę krizę. IgG antikūnų (prieš DNR ir RNR) lygis ypač koreliuoja su imuninių reakcijų aktyvumu sergant SRV.

Gydant kortikoidais ir imunosupresantais dažnai greitai sumažėja DNR surišimo gebėjimas, o tai gali būti paaiškinta ne tik antikūnų gamybos sumažėjimu. Antikūnai prieš DNR kartais aptinkami vaisto formose, ypač gydant hidralazinu.

Sergant RA dažnai nustatomos į SRV panašios ligos formos, kuriose aptinkamos LE ląstelės. Pagal tai stebima imunofluorescencija ir nustatomi antikūnai prieš nukleoproteinus. Išimtiniais atvejais aptinkami antikūnai prieš DNR, tokiu atveju galimas dviejų ligų derinys. ANF ​​sergant reumatoidiniu artritu dažniausiai priklauso M klasės imunoglobulinams.

Sergant sklerodermija, ANF taip pat gana dažnai nustatoma (60-80 proc.), tačiau jų titras dažniausiai būna mažesnis nei sergant RA. Imunoglobulinų klasių pasiskirstymas atitinka SLE. 2/3 atvejų fluorescencija būna dėmėta, 1/3 – vienalytė. Branduolių fluorescencija yra gana būdinga. Pusėje stebėjimų antikūnai jungiasi su komplementu. Pažymėtina tam tikras teigiamų rezultatų neatitikimas bendras apibrėžimas ANF ​​ir žemo titro antikūnų prieš nukleoproteinus ir DNR nebuvimas arba gamyba. Tai rodo, kad ANF daugiausia yra nukreipti prieš medžiagas, kuriose nėra chromatino. Nėra ryšio tarp ANF buvimo ir ligos trukmės ar sunkumo. Dažniausiai koreliacijos nustatomos tiems pacientams, kurių serume taip pat yra reumatoidinio faktoriaus.

Be reumatinių ligų, ANF randama sergant lėtiniu aktyviu hepatitu (30-50 proc. atvejų). Jų titras kartais siekia 1:1000. Įvairių autorių teigimu, sergant diskoidine raudonąja vilklige, ANF nustatoma daugiausiai 50 proc.

Imunofluorescencija yra beveik idealus atrankos metodas. Kai Ab titras yra mažesnis nei 1:50, tai nėra labai informatyvu (ypač vyresnio amžiaus žmonėms). Titrai, viršijantys 1:1000, stebimi tik sergant SLE, lupoidiniu hepatitu ir kartais sergant sklerodermija. Dažniausiai aptinkami antikūnai prieš nukleoproteinus (94 proc.). Informacinis tyrimas yra antikūnų prieš DNR nustatymas.

Laboratoriniai duomenys ir kraujo tyrimai patvirtina diagnozę, padarytą remiantis klinikiniu sisteminės raudonosios vilkligės vaizdu. Klasikinis laboratorinis sisteminės raudonosios vilkligės požymis yra antinukleariniai antikūnai kraujyje. Kadangi jų yra beveik visiems pacientams, jei tyrimo rezultatai yra neigiami, sisteminės raudonosios vilkligės diagnozė mažai tikėtina.

Tačiau antinuklearinių antikūnų aptinkama ne tik sergant sistemine raudonąja vilklige, bet ir sergant kitomis autoimuninėmis bei uždegiminėmis ligomis (pavyzdžiui, reumatoidiniu artritu, lėtiniu autoimuniniu hepatitu, intersticinėmis plaučių ligomis), taip pat sveikiems vyresnio amžiaus žmonėms.

Vertinant antinuklearinių antikūnų nustatymo rezultatą, būtina atsižvelgti į jų titrą, taip pat į klinikinius duomenis.

• Jei titras yra mažesnis nei 1:160, rezultatas greičiausiai yra klaidingai teigiamas arba susijęs su nespecifiniu imunologinio reaktyvumo padidėjimu.
• 1:1280 ir didesnis titras, atvirkščiai, rodo autoimuninę ligą ir nebūtinai SRV.

Antinuklearinių antikūnų tyrimas atskleidžia antikūnų prieš skirtingus branduolinius antigenus derinį. Diagnozei patikslinti būtina nustatyti specifinį antigeną (pavyzdžiui, Sm antigeną, ribonukleoproteinus, Ro/SS-A arba La/SS-B). Skirtingai nuo kitų autoimuninių ligų, kurių metu dažnai vyrauja antikūnai prieš vieną antigeną, sergant SLE aptinkami antikūnai prieš skirtingus branduolinius antigenus.

Didžiausią reikšmę turi antikūnai prieš dvigrandę DNR ir Sm antigeną. Pirmieji yra patognomoniški SRV atveju. Be to, jų titro padidėjimas gali būti paūmėjimo ar sunkių komplikacijų, ypač glomerulonefrito, požymis.

Svarbūs ir kiti laboratoriniai rodikliai.

Laboratoriniai sisteminės raudonosios vilkligės požymiai (aptikimo dažnis, %)

• Antinukleariniai antikūnai – 99 proc.
• Antikūnai prieš dvigrandę DNR – 40-60 proc.
• Antikūnai prieš Sm antigeną – 15-30 proc.
• Sumažintas komplemento komponentų C3 arba C4 lygis - 50-70%
• Teigiamas tiesioginis Kumbso testas – 40–60 proc.
• Leukopenija, limfopenija – 60-80 proc.
• Trombocitopenija – 20-40 proc.
• antifosfolipidiniai antikūnai – 20-40 proc.
• proteinurija – 30-50 proc.
• Ląstelių gipsas šlapime - 20-30%

Komplemento lygis gali sumažėti sergant bet kokia imunine kompleksine liga, tačiau tuo pat metu aptikti antinukleariniai antikūnai byloja apie sisteminę raudonąją vilkligę.

Maždaug 60% pacientų turi teigiamą tiesioginį Kumbso testą, nors sunki hemolizinė anemija yra labai reta.

Normocitinė normochrominė anemija, nustatyta daugeliui pacientų, nėra būdinga SRV, nes ji vystosi esant bet kokiam lėtiniam uždegimui. Tuo pačiu metu limfopeniją ir trombocitopeniją dažniausiai sukelia antikūnai prieš limfocitus ir trombocitus, o tai rodo padidėjusį imunologinį reaktyvumą, būdingą SRV. Gali būti aptikta ir kitų autoantikūnų, ir kuo jų daugiau, tuo didesnė SRV diagnozės tikimybė.

Antifosfolipidiniams antikūnams nustatyti dabar naudojami trys skirtingi metodai: ne treponeminės reakcijos į sifilį, vilkligės antikoagulianto ir antikūnų prieš kardiolipiną nustatymas. Klaidingai teigiamos netreponeminės reakcijos ilgą laiką buvo laikomos SRV žymenimis. Vilkligės antikoagulianto buvimas vertinamas pagal APTT pailgėjimą, kuris išlieka, kai pridedama normalios plazmos. Antikūnai prieš kardiolipiną nustatomi naudojant ELISA. Antifosfolipidinių antikūnų, ypač vilkligės antikoagulianto, atsiradimas yra susijęs su didele trombozės rizika, kuri gali sukelti tromboflebitą, insultą ir savaiminį abortą.

Antifosfolipidiniai antikūnai ir jų klinikinė reikšmė

1. Aptikimo metodai

• Nereponeminės reakcijos į sifilį
• Lupus antikoaguliantas
• Antikūnai prieš kardiolipiną

2. Klinikinės apraiškos

• Arterijų ir venų trombozė (gali sukelti tromboflebitą ir insultą)
• Spontaniškas abortas
• Livedo
• Trombocitopenija

3. Ligos

• Vaistų sukeltas vilkligės sindromas
• Pirminis antifosfolipidinis sindromas

Šie antikūnai būdingi ne tik SRV, bet ir pirminiam antifosfolipidiniam sindromui, kuris pasireiškia panašiai. kraujagyslių komplikacijos. Sergant antifosfolipidiniu sindromu kartais nustatoma trombocitopenija ir žemas antinuklearinių antikūnų titras, todėl gali būti klaidingai diagnozuota SRV.

Įtarus sisteminę raudonąją vilkligę, būtina atlikti bendra analizė inkstų pažeidimui nustatyti nustatomas šlapimo ir serumo kreatinino kiekis.

Jei padidėja kreatinino kiekis serume, atsiranda nauja proteinurija (baltymų išskyrimas daugiau nei 500 mg per parą), hematurija arba šlapimo nuosėdose nustatoma ląstelių ląstelė, gali prireikti inkstų biopsijos. Panašūs pokyčiai pacientams, kurie neseniai pasireiškė arterinė hipertenzija, hipokomplementemija ar antinukleariniai antikūnai serume rodo glomerulonefritą ir reikalauja konsultacijos su nefrologu ar reumatologu.

Inksto biopsija atskleidžia morfologinius pokyčius, todėl yra daug informatyvesnė nei įprastinė laboratoriniai tyrimai. Be to, biopsijos pagalba galima įvertinti glomerulonefrito aktyvumą, nustatyti gydymo taktiką ir prognozę.

Prof. D. Nobelis

SISTEMINĖ RAUDONOJI VILKLIGĖ

Irina Aleksandrovna Zborovskaya – medicinos mokslų daktarė, profesorė, ligoninių terapijos katedros profesorė, klinikinės reumatologijos kursas, Gydytojų kvalifikacijos kėlimo fakultetas, Volgogrado valstija medicinos universitetas, Rusijos medicinos mokslų akademijos Federalinės biudžetinės valstybės įstaigos „Klinikinės ir eksperimentinės reumatologijos tyrimų instituto“ direktorius, regioninio osteoporozės centro vadovas, Rusijos reumatologų asociacijos prezidiumo narys, redkolegijų narys žurnalų "Mokslinė ir praktinė reumatologija" ir "Šiuolaikinė reumatologija"

• Ultravioletinis švitinimas skatina odos ląstelių apoptozę (užprogramuotą mirtį). Tai lemia tarpląstelinių autoantigenų atsiradimą ant „apoptotinių“ ląstelių membranos ir taip skatina autoimuninio proceso vystymąsi genetiškai linkusiems asmenims.
• Išskyrus ultravioletinę spinduliuotę (dažniausiai UV-B, rečiau UV-A), kuri provokuoja SRV paūmėjimą, kitų aplinkos veiksnių vaidmuo ligos patogenezėje nenustatytas. Padidėjęs jautrumas saulės šviesai nustatomas 70% pacientų.

• virusinė ir/ar bakterinė infekcija, aplinkos veiksniai;
• paveldimas polinkis;
• hormoninio reguliavimo sutrikimai.
• Virusinės SRV etiologijos galimybę liudija didelis sergamumas asmenims, dažnai kenčiantiems nuo virusinių ligų. Yra žinoma, kad virusai gali ne tik pažeisti organų ir sistemų ląsteles, sukeldami daugybės autoantigenų susidarymą, bet ir paveikti imunokompetentingų ląstelių genomą, dėl ko sutrinka imunologinės tolerancijos mechanizmai ir antikūnų sintezė.
• Gauta duomenų apie tymų ir į tymus panašių virusų vaidmenį ligos kilme. Buvo aptikta RNR turinčių defektinių virusų.
• Buvo atskleista virusinių baltymų ir „vilkligės“ autoantigenų (Sm ir kt.) „molekulinė mimika“. Netiesioginis virusinės infekcijos etiologinio (arba „trigerinio“) vaidmens patvirtinimas yra dažnesnis serologinių Epstein-Barr viruso infekcijos požymių aptikimas SLE sergantiems pacientams nei populiacijoje, bakterinės DNR gebėjimas stimuliuoti antinuklearinės medžiagos sintezę. autoantikūnai.
• Teoriškai virusai gali sukelti limfocitų sąveikos pokyčius ir įtakoti ligos apraiškas. Tačiau nėra tiesioginių įrodymų, kad SRV atsiradimą žmonėms sukelia infekciniai patogenai.

Aplinkos faktoriai

• Šeimos ir dvynių tyrimai rodo genetinį polinkį į SRV. Liga dažnai pasireiškia šeimose, kuriose trūksta tam tikrų komplemento komponentų. Kai kurie aloantigenai (Ar HLA-DR2, HLA-B8 ir HLA-DR3) yra daug dažnesni SLE sergantiems pacientams nei bendrajai populiacijai.
• Sergamumas SRV didėja, kai yra HLA-A1, B8, DR3 haplotipai. Šią hipotezę patvirtina ir faktas, kad jei vienas iš dvynių suserga SRV, tada rizika susirgti antruoju padidėja 2 kartus. Nors apskritai tik 10 % sergančiųjų SRV šeimose turi šia liga sergančių giminaičių (tėvų ar brolių ir seserų), o šeimose, kuriose vienas iš tėvų serga SRV, šia liga suserga tik 5 % vaikų. Be to, iki šiol nebuvo įmanoma nustatyti geno ar genų, atsakingų už SRV vystymąsi.
• Autoimunitetas. Tolerancijos autoantigenams praradimas laikomas pagrindine SRV patogenezės grandimi. Pacientams būdingas autoantikūnų susidarymas, padidėjęs B limfocitų aktyvumas ir T limfocitų disfunkcija.

• SRV pirmiausia serga vaisingo amžiaus moterys, tačiau hormoniniai veiksniai gali turėti didesnę įtaką ligos apraiškoms nei jos atsiradimui.
• Reprodukcinio amžiaus moterims, sergančioms SRV, susidaro perteklinė estrogenų ir prolaktino, skatinančių imuninį atsaką, sintezė, o androgenų, pasižyminčių imunosupresiniu aktyvumu, trūkumas. Vyrams, sergantiems SRV, yra polinkis į hipoandrogenemiją ir prolaktino hiperprodukciją.
• Manoma, kad estrogenai skatina polikloninį B limfocitų aktyvavimą. Be to, kaip jau minėta, reikia pažymėti, kad klinikinės ir laboratoriniai požymiai kai kuriems pacientams gali susirgti ilgai vartojant įvairius vaistus (antibiotikus, sulfonamidus, vaistus nuo tuberkuliozės ir kitus).

Patogenezė

• Ankstyvoje ligos stadijoje vyrauja polikloninė (B-ląstelių) imuninė aktyvacija.
• Vėliau vyrauja antigenui specifinis (T-ląstelių) imuninis aktyvinimas.
• Pagrindinis imuninis sutrikimas, kuriuo grindžiamas SRV, yra įgimtas arba sukeltas užprogramuotos ląstelių mirties (apoptozės) defektas.
• Antigenui specifinių mechanizmų vaidmenį liudija faktas, kad sergant SRV autoantikūnus gamina tik apie 40 iš daugiau nei 2 tūkstančių potencialiai autoantigeninių ląstelių komponentų, iš kurių svarbiausi yra DNR ir daugiavalentiai tarpląsteliniai nukleoproteinų kompleksai (nukleosomos, ribonukleoproteinai, Ro/La ir kt.). Pastarųjų aukštą imunogeniškumą lemia gebėjimas susieti B ląstelių receptorius ir kauptis „apoptotinių“ ląstelių paviršiuje. Būdingi įvairūs ląstelinio imuniteto defektai, kuriems būdinga Th2 citokinų (IL-6, IL-4 ir IL-10) hiperprodukcija. Pastarieji yra autokrininiai faktoriai, aktyvuojantys B limfocitus, kurie sintetina antinuklearinius autoantikūnus. Tuo pačiu metu estrogenai turi savybę stimuliuoti Th2 citokinų sintezę.

• Imunoglobulino genų, kurie būtų atsakingi tik už autoantikūnų sintezę pacientams, sergantiems SRV, nerasta. Tačiau buvo įrodyta, kad šių pacientų serume vyrauja imunoglobulinai, turintys panašius kintamus regionus. Tai rodo, kad pacientams, sergantiems SRV, gali padidėti tam tikrų B limfocitų klonų, gaminančių didelio afiniteto autoantikūnus, proliferacija.

• Daugumos eksperimentinių SLE pelių modelių tyrimų duomenimis, gyvybiškai svarbi rolė T limfocitai vaidina svarbų vaidmenį ligos patogenezėje. Įrodyta, kad autoantikūnų gamybą skatina ne tik CD4 limfocitai, bet ir kitos T limfocitų populiacijos, įskaitant CD8 limfocitus ir T limfocitus, kurie neišreiškia nei CD4, nei CD8.

• Tęsiami antigenų, prieš kuriuos gaminami autoantikūnai, struktūros paieškos ir tyrimai. Kai kurie antigenai yra paties organizmo ląstelių (nukleozomų, ribonukleoproteinai, eritrocitų ir limfocitų paviršiniai antigenai) komponentai, kiti yra egzogeninės kilmės ir savo struktūra panašūs į autoantigenus (pavyzdžiui, vezikulinio stomatito viruso baltymas, panašus į cSm. antigenas)
• Kai kurių autoantikūnų žalingas poveikis atsiranda dėl specifinio jų prisijungimo prie antigenų, pavyzdžiui, su eritrocitų ir trombocitų paviršiaus antigenais. Kiti autoantikūnai kryžmiškai reaguoja su keliais antigenais – pavyzdžiui, anti-DNR antikūnai gali prisijungti prie laminino glomerulų bazinėje membranoje. Galiausiai, autoantikūnai turi teigiamą krūvį ir todėl gali prisijungti prie neigiamo krūvio struktūrų, tokių kaip glomerulų bazinė membrana. Antigeno-antikūnų kompleksai gali aktyvuoti komplementą ir taip pažeisti audinius. Be to, antikūnų prisijungimas prie ląstelės membranos gali sukelti ląstelių funkcijų sutrikimą net ir nesant komplemento aktyvinimo.
• Cirkuliuojantys imuniniai kompleksai ir autoantikūnai sukelia audinių pažeidimus ir organų disfunkciją.

• Vilkligės nefrito išsivystymas yra susijęs ne su cirkuliuojančių imuninių kompleksų nusėdimu (kaip kai kurių sisteminio vaskulito formų atveju), o su vietiniu (in situ) imuninių kompleksų susidarymu. Pirmiausia branduoliniai antigenai (DNR, nukleosomos ir kt.) jungiasi prie inkstų glomerulų komponentų, o vėliau sąveikauja su atitinkamais antikūnais. Kitas galimas mechanizmas yra kryžminė sąveika antikūnai prieš DNR su glomerulų komponentais.
• Retikuloendotelinės sistemos (RES) disfunkcija. Ilgalaikė imuninių kompleksų cirkuliacija prisideda prie jų patogeninio poveikio, nes laikui bėgant RES praranda galimybę pašalinti imuninius kompleksus. Atskleista, kad SRV dažniau stebimas asmenims, turintiems defektų C4a geną.
• Autoantikūnai gali sukelti daugybę sutrikimų:

• Limfocitų disfunkcija. Sergantiesiems SRV stebimi įvairūs B limfocitų hiperaktyvumo ir CD8+ bei CD4+ ląstelių disfunkcijos deriniai, dėl kurių gaminasi autoantikūnai ir susidaro daug šių imuninių kompleksų.

1. Sisteminis imuninis uždegimas gali būti susijęs su nuo citokinų priklausomu (IL-1 ir TNF-alfa) endotelio pažeidimu, leukocitų ir komplemento sistemos aktyvacija. Spėjama, kad pastarasis mechanizmas ypač svarbus veikiant tuos organus, kurie yra nepasiekiami imuniniams kompleksams (pavyzdžiui, centrinei nervų sistemai).

Morfologiniai pakitimai

• Būdingas inkstų pažeidimo požymis sergant SRV yra periodiniai nefrito histologinio vaizdo pokyčiai, priklausomai nuo ligos aktyvumo ar atliekamos terapijos. Inksto biopsija leidžia įvertinti proceso aktyvumą (ūmus uždegimas) ir jo chroniškumą (glomerulosklerozė ir fibroziniai intersticiniai pokyčiai). Ūmus inkstų pažeidimas yra lengviau gydomas.
• Mezangialinis nefritas atsiranda dėl Ig nusėdimo mezangiume ir yra laikomas labiausiai paplitusiu ir lengvas pažeidimas inkstai sergant SLE.
• Židininiam proliferaciniam nefritui būdingas tik glomerulų segmentų pažeidimas mažiau nei 50 % glomerulų, tačiau gali išsivystyti difuzinis glomerulų įsitraukimas.
• Difuzinis proliferacinis nefritas pasireiškia daugumos glomerulų segmentų ląstelių proliferacija daugiau nei 50% glomerulų.
• Membraninis nefritas yra Ig nusėdimo epitelyje ir periferinių kapiliarų kilpose pasekmė be glomerulų ląstelių proliferacijos; jis yra retas, nors kai kuriems pacientams yra proliferacinių ir membraninių pokyčių deriniai. Membraninio nefrito prognozė yra geresnė nei proliferacinio nefrito.
• Intersticinis uždegimas gali būti stebimas esant visiems aukščiau aprašytiems sutrikimams.

• Dažnai atsiranda nespecifinis sinovitas ir limfocitinė raumenų infiltracija.
• Dažnai susiduriama su nebakteriniu endokarditu, o tipiniais atvejais jis yra besimptomis. Tačiau pusei pacientų nustatomas nebakterinis karpinis endokarditas (Libman-Sachs), dažniausiai pažeidžiantis mitralinius ir triburius vožtuvus bei formuojantis jų nepakankamumui, serozinis-fibrininis perikarditas, miokarditas.

• Aštrus.
• Poūmis.
• Lėtinis.

• ašlaipsnis,
• IIlaipsnis,
• IIIlaipsnį.

• Diskoidiniai pažeidimai su telangiektazija (dažniau su lėtinė eiga SCV).
• Odos pusėje būdingi eriteminiai bėrimai ant veido nosies sparnų srityje, skruostikauliai, primenantys „drugelį“.

• Veido eritema gali būti ne nuolatinė, bet periodiškai stiprėja, ypač po saulės ar šalčio.

• Kartais pastebimi pūsliniai ar makulopapuliniai elementai, dilgėlinė, polimorfinė eksudacinė eritema, bėrimas, panikulitas.
• Yra pranešimų apie neranduojančius į psoriazę panašius išsiveržimus su telangiektazija ir hiperpigmentacija. Kartais net sunku atskirti nuo psoriazės (pastebėta sergant poūmiu odos raudonąja vilklige).

• Galimi eriteminiai galvos odos bėrimai ir plaukų slinkimas (net nuplikimas). Skirtingai nuo diskoidinės raudonosios vilkligės, sergant SRV, prarasti plaukai gali ataugti. Prireiks kelių mėnesių, kol jie vėl pradės veikti. Kai kuriais atvejais galvos plaukai pradeda lūžinėti 1–3 cm atstumu nuo odos paviršiaus priekinėje ir smilkininėje srityse išilgai plaukų linijos.
• Galimas odos vaskulitas, pasireiškiantis: hemoraginiais papulonekrotiniais bėrimais, mazginiu-opiniu kojų vaskulitu, hiperpigmentacija, nagų klosčių infarktu, pirštų gangrena.
• Kartais atsiranda vadinamasis cheilitas - raudonos lūpų kraštinės patinimas ir stazinė hiperemija su tankiomis sausomis žvyneliais, plutelėmis, erozijomis, o po to seka cicatricial atrofija.
• Kartais enantema randama ant kietojo gomurio gleivinės, skruostų, lūpų, dantenų, liežuvio eriteminių-edeminių dėmių, erozinio-opinio stomatito, erozinių-opinių nosiaryklės pažeidimų pavidalu.

• Kas trečias pacientas, sergantis SRV, patiria Raynaud fenomeną, kuriam būdingi rankų ar pėdų odos spalvos pokyčiai (pabalimas ir (arba) cianozė), kurie nėra nuolatiniai, o paroksizminiai. Būdingi dviejų ar trijų fazių kraujotakos sutrikimai, kai po pirštų pabalimo ir/ar cianozės išsivysto reaktyvioji hiperemija. Pirštų odos trofiniai sutrikimai atsiranda palaipsniui ir, kaip taisyklė, apsiriboja pirštų galiukais.
• SRV būdinga kraujagyslių aneurizma ir trombozė (fibrinoidiniai kraujagyslių sienelių pokyčiai kartu su ląstelių reakcija).
• Kartais, daugiausia ant odos apatinės galūnės, stebimi smeigtuko galvutės dydžio hemoraginiai smaigalio dydžio bėrimai, kurie gali būti dėl trombocitopenijos arba hemoraginio vaskulito. Kai kuriais atvejais, ypač esant antriniam antifosfolipidiniam sindromui, pastebimas livedo reticularis (marmurinis odos raštas galūnėse ir kamiene).
• Periferijoje - obliteruojančio tromboangito sindromas su protarpiniu šlubavimu ir migruojantis flebitas - Buergerio sindromas.
• Nors trombozė gali išsivystyti sergant vaskulitu, vis daugiau įrodymų rodo, kad antifosfolipidiniai antikūnai (vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipino antikūnai) sukelia trombozę, kai nėra uždegimo. Be to, ilgalaikis imuninių kompleksų veikimas ant kraujagyslių sienelės ir hiperlipoproteinemija, kuri išsivysto gydymo gliukokortikoidais metu, skatina išeminės širdies ligos išsivystymą, todėl kai kuriems pacientams gydymas antikoaguliantais yra svarbesnis nei imunosupresinis gydymas.

• sergant ūminiu progresuojančiu SRV, galimas vaskulitas vainikinių kraujagyslių, tačiau pagrindinė SRV sergančių pacientų miokardo infarkto priežastis yra aterosklerozė dėl ilgalaikio gydymo steroidais;
• sergant SLE, endokardas taip pat gali būti įtrauktas į patologinį procesą, pažeidimo ypatybė yra septinio Libmano-Sachso endokardito išsivystymas, kuris atsiranda sustorėjus parietaliniam endokardui atrioventrikulinio žiedo srityje, rečiau - aortos vožtuvas; dažniausiai besimptomis ir nustatomas ekokardiografinio tyrimo metu; labai retai sukelia hemodinamiškai reikšmingų širdies defektų atsiradimą. Šie patomorfologiniai pokyčiai dažniausiai nustatomi skrodimo metu. Sergant antriniu adheziniu fosfolipidiniu sindromu, aprašyti trombozinio vožtuvo uždegimo ir širdies ertmių trombozės atvejai. Manoma, kad nebakterinis endokardo pažeidimas (Liebmano-Sachso endokarditas) labiau susijęs su AT buvimu fosfolipidams. Endokarditą gali lydėti embolija, vožtuvų funkcijos sutrikimas ir infekcija;
• Moterims prieš menopauzę, sergančioms SRV, yra didelė rizika susirgti ateroskleroze, kurios mechanizmas tikriausiai yra imuninio komplekso nuosėdų nusėdimas kraujagyslių sienelėje. Ilgalaikis gydymas GCS gali turėti papildomą poveikį aterosklerozės formavimuisi dėl hiperlipidemijos ir hipergliceridemijos.

• Pleuritas nustatomas 30% pacientų. Pleuritas (sausas arba efuzinis, dažnai dvišalis, kartais kartu su perikarditu). Pleuros trinties triukšmas (su sausu pleuritu).

• Difuziniai intersticiniai plaučių pažeidimai yra reti (pvz., Hamman-Rich sindromas). Intersticinis pneumonitas – pradinėse stadijose išgydomas, tačiau jeigu išsivysto plaučių fibrozė, gydymas neefektyvus.
• Sunkios, nors ir retos, SRV apraiškos apima plaučių hipertenzija, dažniausiai dėl pasikartojančių plaučių embolijų sergant APS; RDSV ir masyvi plaučių kraujavimas. Paskutinės dvi komplikacijos dažnai baigiasi mirtimi.

• Virškinimo trakto sutrikimai sergant SRV dažniausiai pasireiškia pykinimu, viduriavimu ir diskomfortu pilve. Šie simptomai gali atsirasti dėl vilkligės peritonito ir reikšti SRV paūmėjimą. Pavojingiausia SRV virškinimo trakto komplikacija yra mezenterinių kraujagyslių vaskulitas, pasireiškiantis ūmiu mėšlungišku pilvo skausmu, vėmimu ir viduriavimu. Galima žarnyno perforacija, kuriai paprastai prireikia skubios operacijos.
• Pilvo skausmas ir rentgenografiškai aptinkamas plonosios žarnos kilpų tempimas, o kartais ir jos sienelės patinimas gali būti žarnyno pseudoobstrukcijos pasireiškimas; tokiu atveju chirurginė intervencija neparodyta. Visiems išvardytiems virškinimo trakto sutrikimams gliukokortikoidai yra veiksmingi.
• Kai kuriems pacientams pasireiškia virškinimo trakto motorikos sutrikimai, panašūs į tuos, kurie stebimi sergant sistemine sklerodermija. Šiuo atveju gliukokortikoidai nepadeda.
• Kai kuriems pacientams SRV paūmėjimas arba gydymas gliukokortikoidais ir azatioprinu sukelia ūminis pankreatitas, kuris gali būti sunkus.
• Padidėjęs amilazės aktyvumas sergant SRV gali būti ne tik dėl pankreatito, bet ir dėl seilių liaukų uždegimo ar makroamilazemijos.
• SRV paūmėjimo metu, nesant reikšmingo kepenų pažeidimo, serumo aminotransferazių aktyvumas dažnai padidėja; paūmėjimui nurimus, aminotransferazių aktyvumas mažėja.
• Tačiau kartais atsiranda kepenų padidėjimas. Vartojant aspiriną, kitus nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, hidroksichlorokviną, azatiopriną ir kt., gali išsivystyti toksinių vaistų sukeltas hepatitas. Autoimuninio hepatito progresavimas į cirozę yra labai retas. Nustatomas intersticinis ir parenchiminis hepatitas, kartais parenchimos nekrozė dėl trombozės.

• Greitai progresuojantis vilkligės nefritas,
• Nefritas su nefroziniu sindromu,
• Nefritas su sunkiu šlapimo sindromu,
• Nefritas su minimaliu šlapimo sindromu ir subklinikine proteinurija.

• Mezangialinis nefritas yra labiausiai paplitusi ir santykinai gerybinė inkstų pažeidimo forma ir dažnai yra besimptomė. Šlapime aptinkama nežymi proteinurija ir hematurija. Paprastai specialus gydymas nėra atliekamas. CRF išsivysto po 7 ar daugiau metų.
• Židininis proliferacinis nefritas taip pat yra gana nepiktybinis inkstų pažeidimo variantas ir paprastai reaguoja į steroidų gydymą.
• Difuzinis proliferacinis nefritas – sunkus inkstų pažeidimas, dažnai lydimas arterinė hipertenzija, plačiai paplitę edeminiai sindromai, reikšminga proteinurija, eritrociturija ir inkstų nepakankamumo požymiai. Inkstams apsaugoti naudojami gliukokortikoidai ir citostatikai.
• Membraninis glomerulonefritas pasireiškia su sunki proteinurija, nefrozinis sindromas, hipokomplementemija, nedideli šlapimo nuosėdų pokyčiai ir arterinės hipertenzijos nebuvimas. Laikui bėgant išsivysto inkstų nepakankamumas. Citostatikų veiksmingumas sergant šia vilkligės nefrito forma nebuvo įrodytas. Negydant greitai progresuojančiu glomerulonefrito variantu, pacientai miršta per 6-12 mėnesių nuo pirmųjų klinikinių apraiškų atsiradimo.

• perikarditas pasireiškia maždaug 20 % pacientų, sergančių SRV, iš kurių 50 % yra echokardiografiniai skysčių išsiliejimo požymiai, tačiau širdies tamponada pasitaiko retai;
• miokarditas (su laidumo sutrikimais, aritmija ir širdies nepakankamumu) yra šiek tiek rečiau paplitęs, o pokyčiai gali būti grįžtami taikant tinkamą hormonų terapiją;

• Dažniausios apraiškos yra lengvas pažinimo sutrikimas ir galvos skausmas, kuris gali būti panašus į migreną. Galvos skausmas(dažnai migreninio pobūdžio, atsparus nenarkotiniams ir net narkotiniams analgetikams, dažnai derinamas su kitais neuropsichiatriniais sutrikimais, dažnai su APS).
• Galimos bendros apraiškos:

• Dažnai pastebimi depresijos ir nerimo sutrikimai, kurių priežastis dažniausiai yra ne pati liga, o pacientų reakcija į ją.
• Laboratorijos ir instrumentinės studijos ne visada leidžia nustatyti CNS pažeidimą pacientams, sergantiems SRV.

• simetriškas sensorinis (arba motorinis),
• dauginis mononeuritas (retas),
• Guillain-Barré sindromas (labai retas)

• Artralgijos ir simetriškas artritas yra klasikinės aktyvios vilkligės apraiškos, tačiau deformacijos išsivysto retai. Kartu su tendovaginitu. Artropatija (Jaccoud sindromas) su nuolatinėmis deformacijomis atsiranda dėl raiščių ir sausgyslių pažeidimo, o ne dėl erozinio artrito.

• Uždegiminiai raumenų pažeidimai dažnai būna besimptomiai, nors gali atsirasti ir uždegiminių miopatijų.

• Viena iš rimtų SRV komplikacijų yra choroiditas, dėl kurio per kelias dienas galima apakti, todėl reikia gydyti didelėmis imunosupresantų dozėmis.
• Episkleritas, konjunktyvitas, ragenos opos, kseroftalmija.
• Dugnas: balkšvi ir pilkšvi pažeidimai aplink kraujagysles – citoidiniai kūnai, varikozinė hipertrofija ir nervinio pluošto degeneracija, optinis neuritas.

• Charlie-Frommelio sindromas yra nuolatinės laktacijos ir amenorėjos sindromas po gimdymo, kuris, matyt, yra susijęs su SRV pagumburio centrų pažeidimu. Galima gimdos ir kiaušidžių atrofija.
• Autoimuninis tiroiditas Hashimoto.

• Antileukocitų AT sukelia autoimuninės limfopenijos ir rečiau neutropenijos vystymąsi. Be to, jei leukopeniją sukelia ne citostatinių vaistų šalutinis poveikis, antrinių infekcinių komplikacijų rizika yra maža.
• Antitrombocitų antikūnai prisideda prie ūminės ar lėtinės imuninės trombocitopenijos išsivystymo.
• Pastaraisiais metais jis buvo gana dažnai aprašomas antifosfolipidas sindromas sergant lėtiniu SRV. Tai simptomų kompleksas, kuriam būdinga požymių triada – venų ar arterijų trombozė, akušerinė patologija (intrauterinė vaisiaus mirtis, pasikartojantys savaiminiai persileidimai), trombocitopenija, atsirandanti dėl antikūnų prieš fosfolipidus pertekliaus (t.y. vilkligės antikoaguliantų prieš cardiolibopindiantą). ir (arba) klaidingai teigiama Wasserman reakcija). Antikūnų prieš fosfolipidus randama 30-60% sergančiųjų SRV.

• Dėl imuninio komplekso aktyvumo pacientams, sergantiems SRV, pastebimas mažas komplemento komponentų C3 ir C4 kiekis, ir daugeliu atvejų šis rodiklis yra susijęs su vilkligės aktyvumo laipsniu.
• Hipergamaglobulinemija sukelia B limfocitų hiperaktyvumą.
• Tačiau autoantikūnai yra dažniausiai pasitaikantys SRV radiniai.
• SRV diagnozė laikoma patvirtinta, kai nustatomi būdingi autoantikūnai. Geriausias preliminarios diagnozės metodas yra nustatymas antinukleariniai antikūnai(ANATAS). Naudojant žmogaus ląsteles, šie antikūnai randami 95% SLE sergančių pacientų. Jie nėra specifiniai SRV ir gali būti serume sveikų žmonių(dažniausiai žemo titro), ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Antinuklearinių antikūnų atsiranda ir sergant kitomis autoimuninėmis ligomis, taip pat sergant virusinėmis infekcijomis, lėtiniais uždegimais ir vartojant tam tikrus vaistus. Taigi šių antikūnų aptikimas nepatvirtina, o jų nebuvimas neatmeta SRV diagnozės. ANAT nustatomas naudojant imunofluorescencinius metodus. Kai į tiriamąjį serumą dedama užšaldymo ir atšildymo būdu išskirtų epitelio ląstelių branduolių komponentų, paciento ANAT sąveikauja su jais, sudarydamas fluorescencinius imuninius kompleksus. Labiausiai paplitęs difuzinis homogeninis mėginių dažymas imunofluorescenciniu būdu, tačiau galimas ir žiedo formos dažymas.

• Sergant SRV dažnai nustatoma antikūnai prieš membraninius ir citoplazminius komponentus: AT pernešti RNR ir ribosomų nukleoproteinus. Kiti citoplazminiai AT, matyt, sąveikauja su fosfolipidais ląstelių membranos ir sukelia citotoksines reakcijas kai kuriuose organuose ir audiniuose (AT į skrandžio parietalines ląsteles, skydliaukės epitelio ląsteles ir ląstelinius kraujo elementus)

• Cirkuliuojantys imuniniai kompleksai

• bendra kraujo analizė;
• bendra šlapimo analizė;
• biocheminiai tyrimai;
• inkstų biopsija (nustatyti morfologinį glomerulonefrito variantą ir nustatyti pacientus, sergančius aktyviu vilkligės nefritu, kuriems reikalingas agresyvus citostatinis gydymas);
• imunologinis tyrimas, nustatantis antibranduolinį (ANF) arba antinuklearinį faktorių. ANF ​​yra nevienalytė autoantikūnų (AHA) populiacija, kuri reaguoja su įvairiais ląstelės branduolio komponentais. ANF ​​aptinkamas 95% pacientų, sergančių SRV (dažniausiai aukštu titru), o ANF nebuvimas daugeliu atvejų leidžia atmesti SRV diagnozę. Imunofluorescencijos atsiradimas tam tikru mastu atspindi specifiškumą įvairių tipų AHA: sergant SLE, labiausiai paplitęs tipas yra homogeninis (antikūnai prieš DNR, histonas), rečiau periferinis (antikūnai prieš DNR) arba taškuotas (antikūnai prieš Sm, RNP, Ro/La). Autoantikūnams prieš tam tikrus branduolinius ir citoplazminius autoantigenus aptikti naudojami įvairūs imunologiniai metodai (fermentinis imunologinis tyrimas, radioimuninis tyrimas, imunobotavimas, imunoprecipitacija).

• nepaaiškinamas karščiavimas, negalavimas, svorio kritimas, anemija,
• fotodermatitas,
• artralgija, artritas,
• Raynaud fenomenas
• serozitas,
• nefritas ir nefrozinis sindromas,
• neurologiniai sutrikimai (traukuliai ar psichozė),
• plykimas,
• tromboflebitas,
• pasikartojantys savaiminiai abortai.

1. Išsivysčius SRV nuo vilkligės nefrito svarbu išnaudoti visą kompleksą klinikinių laboratoriniai parametrai, išsiaiškinti, ar nebuvo praeinančių artritų ar artralgijų, trofinių sutrikimų, tačiau svarbiausia – LE ląstelių nustatymas, ANA, taip pat elektronų mikroskopinis ir imunofluorescencinis inkstų biopsijos tyrimas. Tas pats metodas yra naudingas autoimuninėms citopenijoms.

1. 6. Fibromialgija su ANF.
2. 7. Idiopatinė trombocitopeninė purpura.
3. 8. Sisteminis vaskulitas.
4. Naujagimių vilkligės sindromas gali išsivystyti vaikams, kurių motinos turi aukštus AT iki Ro, IgG titrus. Motinos AT praeina per placentą ir sukelia imuninę žalą kūdikio audiniams. Tipiški klinikiniai požymiai yra odos apraiškos, laikina trombocitopenija ir hemolizinė anemija. Sunkiausia būklė laikoma vaiko širdies laidumo sistemos pažeidimu, dėl kurio gali prireikti nuolatinės širdies stimuliacijos. Laikui bėgant, daugumai motinų išsivysto kokia nors autoimuninė liga, įskaitant SRV.

• Laimo boreliozė,
• tuberkuliozė,
• antrinis sifilis,
• infekcinė mononukleozė,
• hepatitas B,
• ŽIV infekcija ir kt.;
• Lėtinis aktyvus hepatitas.

SLE gydymas

1. Vietinis kortikosteroidų vartojimas.

• eigos sunkumas: didžiausios dozės esant ūminei eigai ir poūmio eigos paūmėjimui;
• patologinio proceso aktyvumas: 40-60 mg prednizolono per parą arba pulso terapija III laipsnio, 30-40 mg per parą II laipsnio ir 15-20 mg per parą I laipsnio.
• vyraujanti organų patologija (hormonų terapija turėtų būti ypač slopinanti vilkligės nefritą ir nervų sistemos pažeidimus).
• su amžiumi susijęs reaktyvumas paauglystėje ir menopauzėje, greitai atsiranda jaudrumas, nemiga ir kiti šalutiniai poveikiai.

• Koronarinis vaskulitas
• Libmano-Sachso endokarditas
• Miokarditas
• Tamponada
• Piktybinė hipertenzija

• Plaučių hipertenzija
• Plaučių kraujavimai
• Pneumonitas
• Embolija/širdies priepuolis
• Intersticinė fibrozė

• Hemolizinė anemija
• Neutropenija (< 1000/мм 3)
• Trombocitopenija (< 50 000 мм 3)
• Trombozinė trombocitopeninė purpura
• Trombozė (veninė ar arterinė)

• Mezenterinis vaskulitas
• Pankreatitas

• Traukuliai
• Insultas
• Skersinis mielitas
• Mononeuritas, polineuritas
• Optinis neuritas
• Psichozė
• Demielinizuojantis sindromas

• Nuolatinis nefritas
• Greitai progresuojantis nefritas
• Nefrozinis sindromas

• Vaskulitas
• Difuzinis bėrimas su išopėjimu

• Miozitas

• Didelis karščiavimas, kai nėra infekcijos

• progresuojanti eiga su naujų simptomų ir sindromų atsiradimu, nepaisant didelių GCS dozių vartojimo 1–1,5 mėnesio;
• vilkligės nefritas su nefrozinio sindromo formavimu;
• sunkus centrinės nervų sistemos pažeidimas (ūminė psichozė, židininių simptomų atsiradimas, skersinis mielitas, epilepsinė būklė);
• gyvybei pavojingų komplikacijų išsivystymas (eksudacinis perikarditas; pneumonitas, didėjantis kvėpavimo takų sutrikimas, pasikartojanti trombozė ir kt.).

• Taigi, siekiant išvengti pepsinės opos išsivystymo, pacientams rekomenduojama valgyti reguliariai: būtina atsisakyti aštrių, dirginančių patiekalų, maistas turi būti mechaniškai švelnus; Patartina naudoti šarminimo priemones, ypač esant išsivysčiusiems dispepsiniams simptomams, ir antispazminius vaistus (papaveriną, no-spa ir kt.).
• Esant židinio strepto- ir stafilokokinė infekcija Antiinfekcinis gydymas turėtų būti įtrauktas į kompleksinį gydymą. Esant infekcinėms komplikacijoms, kortikosteroidinių vaistų dozės ne tik reikia nemažinti, bet Dėl kai kurių pacientų antinksčių žievės funkcijos slopinimo laikinu, atsižvelgiant į patikimą apsaugą nuo infekcijų, jis turėtų būti net padidintas.
• Jei pacientas serga židinine tuberkulioze, kortikosteroidų hormonų reikia skirti kartu su vaistais nuo tuberkuliozės (izotiazidu, streptomicinu ir kt.).
• Išsivysčiusi vietinė ar bendra kandidozė nėra kontraindikacija tęsti gydymą gliukokortikosteroidais, jei vartojami priešgrybeliniai vaistai.
• Siekiant išvengti mineralų ir vandens apykaitos sutrikimų (kalio, kalcio, fosforo ir natrio išsiskyrimo bei vandens susilaikymo), dažnai lydimų edemos, būtina kontroliuoti kalio kiekį organizme. kraujo. Sergant hipokalemija, kalio chloridas skiriamas per burną, po 1-2 g 3-4 kartus per dieną, ištirpinus vandenyje, dažniausiai iki 5 g per dieną, arba kalio acetato (15 % tirpalas, 3-4 valgomieji šaukštai per dieną). Kalcio ir fosforo netekimas organizme dažniausiai pasireiškia SRV kaip difuzinė osteoporozė.

• Neabejotina kontraindikacija tęsti gydymą kortikosteroidais yra steroidinė psichozė arba padažnėję traukuliai (epilepsija). Būtina atskirti nuo smegenų vaskulito. Susijaudinimas (nemiga, euforija) nėra indikacija nutraukti gydymą: šią būklę galima kontroliuoti raminamaisiais vaistais.
• perikarditas pasireiškia maždaug 20 % pacientų, sergančių SRV, iš kurių 50 % yra echokardiografiniai skysčių išsiliejimo požymiai, tačiau širdies tamponada pasitaiko retai;

• miokarditas (su laidumo sutrikimais, aritmija ir širdies nepakankamumu) yra šiek tiek rečiau paplitęs, o pokyčiai gali būti grįžtami taikant tinkamą hormonų terapiją;

NVNU vartojimas sergant SRV

• aseptinis meningitas, aprašytas gydymo ibuprofenu, tolmetinu, sulindaku (indometacinu) metu;
• sergant SRV, NVNU dažnai turi hepatotoksinį poveikį (dažniausiai pasireiškia pavieniu transaminazių kiekio padidėjimu) nei sergant kitomis ligomis;
• be to, šie vaistai gali sukelti glomerulų filtracijos susilpnėjimą (ypač pacientams, kuriems anksčiau buvo pažeisti inkstai, stazinis širdies nepakankamumas ir kepenų cirozė);
• NVNU gali sumažinti furozemido ir tiazidinių diuretikų veiksmingumą, sukelti skysčių susilaikymą ir kraujospūdžio padidėjimą;
• NVNU gali pažeisti virškinimo traktą.

• didelis ligos aktyvumas, apimantis daugelį organų ir sistemų, ypač inkstus, sergant proliferaciniu ir membraniniu vilkligės nefritu (ir nefroziniu, ir nefritiniu sindromu); inkstų sindromas imunosupresinio gydymo indikacijose užima ypatingą vietą; Taigi, net ir nesant kitų klinikinių SRV aktyvumo požymių, inkstų pažeidimui būtina anksti, masiškai ir ilgiau skirti imunosupresantus dėl autoimuninės vilkligės nefrito genezės, sunkių gretutinių humoralinio ir ląstelinio imuniteto sutrikimų;
• ciklofosfamido vartojimas dažnai kontroliuoja klinikines apraiškas, atsparias didelių gliukokortikoidų dozių monoterapijai (trombocitopeniją, centrinės nervų sistemos pažeidimus, kraujavimą iš plaučių, intersticinę plaučių fibrozę, sisteminis vaskulitas);
• nepakankamas GCS veiksmingumas, kai reikia mažinti kortikosteroidų „supresinę dozę“ dėl sunkaus šalutinio poveikio (staigaus didelio svorio padidėjimo, arterinės hipertenzijos, steroidinio diabeto, sunkios osteoporozės, spondilopatijos ir kt.) arba dėl individualių pacientų savybių. (konstitucinis nutukimas, paauglių ir menopauzė), kai būtina mažinti palaikomąją dozę, jei ji >15-20 mg, esant priklausomybei nuo kortikosteroidų.

• Šiuo metu ciklofosfamidas ir azatioprinas (Imuranas) dažniau vartojami 2-3 mg/kg dozėmis (dažniausiai 100-200 mg per dieną). Pastaraisiais metais atliekant pulso terapiją metipredu į sistemą vieną kartą pridedama 1 g ciklofosfamido, o po to pacientas perkeliamas į geriamąjį azatiopriną. Tokiu atveju pacientai vienu metu gauna nuo 10 iki 40 mg prednizolono per parą (tais atvejais difuzinis glomerulonefritas su nefroziniu sindromu).
• Pulsinė terapija ciklofosfamidu (10-15 mg/kg į veną kartą per 4 savaites) rečiau sukelia hemoraginį cistitą nei kasdieninis vaisto vartojimas per burną, tačiau kartu yra ryškus hematopoezės slopinimas.
• Gydymas ciklofosfamidu (intraveninė boliuso dozė 0,5-1 g/m2 kas mėnesį mažiausiai šešis mėnesius, o vėliau kas tris mėnesius dvejus metus) kartu su geriamuoju GK ir pulso terapija padidina pacientų, sergančių proliferaciniu vilklige nefritu, išgyvenamumą. didesniu mastu nei GC monoterapija (įskaitant pulso terapiją) arba gydymas gliukokortikoidų ir azatioprino deriniu.
• Azatioprinas (1-4 mg/kg per parą), metotreksatas (15 mg/sav.):

• Ilgalaikis gydymas azatioprinu taikomas:

• hematopoezės slopinimas,
• dažnos oportunistinės infekcijos (pavyzdžiui, sukeltos vėjaraupių viruso),
• negrįžtamas kiaušidžių nepakankamumas,
• hepatotoksinis poveikis (azatioprinas),
• hemoraginis cistitas (ciklofosfamidas),
• alopecija ir kancerogeninis poveikis.

Plazmaferezė

Hemosorbcija

• nuolatinis SRV aktyvumas, nepaisant didelių gliukokortikoidų ir citostatikų dozių;
• aktyvus vilkligės nefritas;
• užsispyrusio sąnario sindromas;
• odos vaskulitas su opomis;
• neįmanoma padidinti gliukokortikoidų dozės dėl susidariusių komplikacijų.

Kalcio kanalų blokatoriai ir kiti kraujagysles plečiantys vaistai

Vitaminų terapija

Pratimų terapija ir masažas

SRV prevencija

• pašalinti psichoemocinį stresą;
• sumažinti saulės spindulių poveikį ir naudoti apsaugos nuo saulės priemones;
• aktyviai gydyti (ir, jei įmanoma, užkirsti kelią) infekcijos vystymuisi, įskaitant skiepijimą;
• vartoti maistą su mažas turinys riebalų ir daug polinesočiųjų riebalų rūgščių, kalcio ir vitamino D;
• laikykitės veiksmingų kontracepcijos priemonių ligos paūmėjimo laikotarpiu ir gydymo citotoksiniais vaistais metu (negalite vartoti geriamieji kontraceptikai su dideliu estrogenų kiekiu, nes galimas SRV paūmėjimas);
• nesant sunkių, gyvybei pavojingų komplikacijų, paskirkite mažiausiai toksiškus vaistus veiksmingos dozės;
• kai dalyvauja patologiniame procese, tai gyvybiškai svarbu svarbius organus ir didelė negrįžtamų pakitimų rizika, nedelsiant skirti agresyvų gydymą, įskaitant farmakologinius ir nemedikamentinius gydymo metodus;
• vengti chirurginės intervencijos, neskirti vakcinų ir serumų;
• esant stabiliai remisijai, gliukokortikoidų vartojimą galima nutraukti, tačiau pacientai turi būti dinamiškai stebimi 3 metus ir pavasario-rudens laikotarpis gauti antirecidyvinį gydymą vienu iš aminochinolino vaistų, antihistamininių vaistų, vitaminų.

• arterinė hipertenzija,
• antifosfolipidinis sindromas,
• didelis ligos aktyvumas,
• didelės vertėsžalos indeksas,
• infekcijos papildymas,
• vaistų terapijos komplikacijos.

Vilkligė yra gana dažna autoimuninė liga: pavyzdžiui, ja serga maždaug pusantro milijono žmonių Jungtinėse Valstijose. Ši liga paveikia įvairių organų, pavyzdžiui, smegenys, oda, inkstai ir sąnariai. Vilkligės simptomus galima lengvai supainioti su kitų ligų simptomais, todėl sunku diagnozuoti. Naudinga žinoti vilkligės simptomus ir diagnozę, kad ji jūsų nenustebtų. Taip pat turėtumėte žinoti apie vilkligės priežastis, kad išvengtumėte galimų rizikos veiksnių.

Dėmesio: Šiame straipsnyje pateikta informacija skirta tik informaciniams tikslams. Jei pasireiškia bet kuris iš toliau išvardytų simptomų, kreipkitės į gydytoją.

Žingsniai

Lupus simptomai

Patikrinkite, ar ant veido nėra drugelio sparnų bėrimo. Vidutiniškai 30 procentų žmonių, sergančių vilklige, ant veido atsiranda būdingas bėrimas, kuris dažnai apibūdinamas kaip drugelio ar vilko įkandimo formos. Bėrimas apima skruostus ir nosį, o kartais tęsiasi iki pat akių.

• Taip pat patikrinkite, ar ant veido, galvos odos ir kaklo nėra disko formos bėrimų. Šis bėrimas atrodo kaip raudonos, iškilusios dėmės ir gali būti toks stiprus, kad palieka randus.
• Ypatingą dėmesį atkreipkite į bėrimus, kurie atsiranda arba pablogėja veikiant saulės spinduliams. Jautrumas natūraliai ar dirbtinei ultravioletinei spinduliuotei gali sukelti bėrimą saulės apšviestose kūno vietose ir pabloginti drugelio bėrimą ant veido. Šis bėrimas yra gausesnis ir atsiranda greičiau nei įprasto saulės nudegimo atveju.

1. Patikrinkite, ar burnoje ir nosies ertmėje nėra opų. Jei dažnai turite opų ant burnos stogo, burnos kampų, dantenų ar nosies, tai dar vienas nerimą keliantis ženklas. Ypatingą dėmesį atkreipkite į neskausmingas žaizdas. Paprastai sergant vilklige opos burnoje ir nosyje neskauda.

   • Opų jautrumas šviesai, ty jų paūmėjimas veikiant saulės šviesai, yra dar vienas vilkligės požymis.

2. Ieškokite uždegimo požymių.Žmonės, sergantys vilklige, dažnai patiria sąnarių, plaučių ir aplink širdį esančių audinių (perikardo maišelio) uždegimą. Paprastai atitinkamas kraujagyslės. Uždegimą galima atpažinti pagal pėdų, kojų, delnų ir akių patinimą.

   Atkreipkite dėmesį į savo inkstų funkciją. Nors namuose sunku įvertinti inkstų būklę, tačiau pagal kai kuriuos požymius tai galima padaryti. Jei dėl vilkligės jūsų inkstai negali filtruoti šlapimo, jūsų pėdos gali patinti. Be to, inkstų nepakankamumo vystymąsi gali lydėti pykinimas ir silpnumas.

   Atidžiau pažvelkite į galimas smegenų ir nervų sistemos problemas. Lupus gali paveikti nervų sistemą. Kai kurie simptomai, tokie kaip nerimas, galvos skausmas ir regėjimo sutrikimai, taip pat pastebimi sergant daugeliu kitų ligų. Tačiau vilkligė taip pat gali sukelti labai rimtus simptomus, tokius kaip traukuliai ir asmenybės pokyčiai.

   • Nors vilkligę dažnai lydi galvos skausmai, šį skausmą labai sunku atpažinti ligą. Galvos skausmas yra dažnas simptomas, kurį gali sukelti įvairios priežastys.

3. Pažiūrėkite, ar jaučiatės pavargę dažniau nei įprastai. Didelis nuovargis yra dar vienas vilkligės požymis. Nors nuovargio jausmas gali turėti įvairių priežasčių, dažnai šios priežastys yra susijusios su vilklige. Jei nuovargį lydi karščiavimas, tai dar vienas vilkligės požymis.

   Ieškokite kitų neįprastų ženklų. Veikiant šalčiui, rankų ir kojų pirštai gali pakeisti spalvą (balti arba mėlyni). Šis reiškinys vadinamas Raynaud liga ir dažnai lydi vilkligę. Taip pat gali išsausėti akys ir pasunkėti kvėpavimas. Jei visi šie simptomai pasireiškia vienu metu, galite sirgti vilklige.

   Sužinokite apie testus, kuriuose naudojami vaizdo gavimo metodai. Jei gydytojas įtaria, kad vilkligė gali paveikti jūsų plaučius arba širdį, jis gali nurodyti atlikti tyrimą, kad pamatytų. Vidaus organai. Norėdami sužinoti jūsų plaučių sveikatą, galite būti nukreipti į standartinę krūtinės ląstos rentgeno nuotrauką, o echokardiograma suteiks informacijos apie jūsų širdies sveikatą.

   • Krūtinės ląstos rentgenograma kartais rodo šešėlines sritis plaučiuose, o tai gali rodyti skysčių kaupimąsi ar uždegimą.
   • Echokardiografija naudoja garso bangas širdies plakimui matuoti ir galimoms širdies problemoms nustatyti.

4. Sužinokite apie biopsiją. Jei gydytojas įtaria, kad vilkligė sukėlė inkstų pažeidimą, jis arba ji gali užsisakyti inkstų biopsiją. Jūsų inkstų audinio mėginys bus paimtas analizei. Tai leis įvertinti inkstų būklę, pažeidimo laipsnį ir tipą. Biopsija padės gydytojui nustatyti geriausias vilkligės gydymo galimybes.