Болезнь гоше - причины, симптомы, диагностика и лечение. Причины и клиника болезни гоше

На сегодняшний день болезнь Гоше является одним из самых распространенных лизосомных заболеваний, при котором отмечается скапливание липидов - жировых веществ, в различных клетках и органах, что и приводит к их поражению.

Заболевание имеет генетическую форму происхождения и значительно ухудшает жизненный уровень пациентов.

Проявляется болезнь Гоше в виде дисфункции обменных процессов сфинголипидов, ответственных за трансляцию клеточного сигнала и клеточное распознавание. Особенно богата сфинголипидами нервная ткань, что и объясняет ее необратимое повреждение при данной патологии.

В результате генетической мутации и наследования пораженного гена возникает дефицит фермента глюкоцереброзидазы, способствующий разложению глюкозилцерамида жирных кислот. В результате глюкозилцерамид скапливается в макрофагах - мононуклеарных лейкоцитах и поражает место скопления. Таким резервуаром-накопителем может стать селезенка, печень, костный и головной мозг, легкие.

Болезни Гоше с одинаковой частотой подвержены и мужчины, и женщины. На сто человек населения хотя бы один является носителем патологического гена заболевания. Недуг впервые был описан Филиппом Гоше - французским врачом, в конце девятнадцатого века.

Типы наследования болезни Гоше

Наблюдения и исследования позволяют предположить два типа наследования заболевания. Типы наследования болезни Гоше подразделяются по происхождению на аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные виды.

При аутосомно-доминантном наследовании ребенок получает патологию от одного из родителей. Аутосомно-рецессивное наследование происходит только в случае наследования пораженного гена от обоих родителей.

При болезни Гоше наблюдается преобладание второго типа наследования.

Кроме того, типы наследования болезни Гоше подразделяются на три общих подтипа, имеющих несколько отличительных особенностей.

Первый тип болезни является наиболее распространенным и наблюдается у 1 из 50000 родившихся детей. Симптомы болезни Гоше при этом могут проявиться как в детстве, так и в зрелом возрасте. К ним относятся поражение почек, увеличение селезенки и печени, лейкопения, анемия и тромбоцитопения. Больные испытывают постоянную усталость и слабость. Наблюдается ослабление скелетных костей.

Симптомы болезни Гоше второго типа начинают проявляться у малышей в первом полугодии - от 3 до 6 месяцев. Развитие второго типа встречается в два раза реже первого. Кроме увеличения селезенки и печени, наблюдаются значительные изменения в головном мозге, в результате чего нарушаются двигательные функции глаз, судороги и ригидность ног и рук, снижаются глотательные и сосательные способности. К сожалению, дети с таким типом заболевания с трудом доживают до 2 лет.

Хроническая нейропатическая форма заболевания, определяемая как третий тип, встречается с такой же частотой, как и предыдущая. Симптомы болезни Гоше в данном случае дополняются нарушением дыхания, скелетной патологией, заболеваниями крови.

Общими признаками для всех типов болезни могут быть - снижение уровня тромбоцитов, анемия, коричневый оттенок кожных покровов, отеки лимфатических узлов и суставов, неврологические отклонения.

При болезни Гоше увеличение селезенки до значительных размеров снижает аппетит, вследствие давления на живот. А дальнейшее увеличение может привести к ее разрыву. Заболевание провоцирует разрушение клеточного состава крови, печени, умственную отсталость, болевые синдромы.

Диагностика болезни Гоше

Диагностируется болезнь обычно без затруднений. Но ее симптомы могут быть приняты за проявление схожих болезней, поэтому очень важно поставить точный диагноз.

В связи с этим диагностика болезни Гоше должна проводиться и методом исключения.

Для точного определения болезни проверяется активность фермента по специализированному анализу крови. Анализ на фермент является самым эффективным для выявления болезни.

Проверяется количество лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.

При необходимости проводится анализ ДНК для определения генетического фона.

Помимо данных форм диагностики болезни Гоше, для определения общего состояния организма проводятся рентгенологические исследования, компьютерная томография, ядерно-магнитное резонансное обследование. При нейрологических нарушениях проводится особое тестирование с помощью специальных тестов.

Лечение болезни Гоше

Наиболее эффективным и дорогостоящим методом лечения болезни Гоше 1 и 3 типа является внутривенная замена фермента рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эта процедура позволяет снизить объемы печени и селезенки, сократить скелетные нарушения и другие аномалии организма. В качестве альтернативы используют препарат Velaglucerase Alfa.

Применяется трансплантация костного мозга при не неврологической клинике заболевания. Но проведение трансплантации имеет определенный риск и рекомендуется только в исключительных случаях.

Спленэктомия - удаление селезенки, используется тоже только в случаях значительной угрозы.

При наличии прогрессирующей делают переливание крови. Иногда проводят хирургическую замену поврежденных суставов или трансплантацию печени.

Лечение болезни Гоше с помощью миглустата позволяет воздействовать на заболевание на молекулярном уровне.

Кроме того в лечении используются антибиотики, биофосфонаты и противоэпилептические препараты.

Вероятность, что ребенок получит болезнь Гоше, невелика, статистика говорит о наличии лишь одного случая на 100 тысяч человек, но все же она существует. Заболевание относится к типу болезней накопления и имеет наследственный характер. Такой диагноз говорит о том, что в организме недостаточно фермента, который способствует расщеплению продуктов клеточного обмена. Таким образом, в клетках накапливается жировое вещество (так называемые клетки Гоше) – этот процесс впервые был описан еще в 1882 году медиком из Франции Филиппом Гоше.

Вопреки длительным заблуждениям, болезни подвержены все люди вне зависимости от их расы и национальности. Подобная генетическая патология очень опасна для ребенка – большинство случаев заканчивается летальным исходом еще до достижения половой зрелости. Немаловажное значение в этом аспекте приобретает своевременная диагностика, поэтому родителям необходимо знать все как о проявлениях болезни, так и возможных путях ее излечения.

Разновидности и причины заболевания

На сегодняшний день медики выделяют три основных типа заболевания, дифференцированные в зависимости от степени тяжести, возраста проявления симптомов и прогноза в лечении:

• самым распространенным типом с наилучшим прогнозом в лечении считается тип 1. Его симптомы редко проявляются в детском возрасте, зачастую это происходит на третьем десятке;
• второй тип считается самым редким. Проявления заболевания имеют место с самого рождения (зачастую все симптомы присутствуют по достижению полугодовалого возраста). Течение быстрое, а прогноз неутешительный – большая часть заболевших малышей не доживает и до двух лет;
• симптомы третьего типа болезни находят свое проявление в возрасте от 5 до 14 лет, прогноз также нельзя назвать благоприятным – практически все заболевшие погибают до совершеннолетия, и в редких случаях доживают до 30-ти.

Основная причина заболевания – это мутация глюкоцереброзида. Заболевание передается исключительно по наследству в том случае, если оба родителя являются носителями.

Болезнь Гоше может проявиться у детей, родители которых выглядят совершенно здоровыми

Мнение врача: опасность подобного генетического заболевания кроется в том, что у носителей отсутствуют симптоматические проявления, а, значит, при планировании ребенка у будущих родителей даже не возникает мысли, что с ними что-то не так и стоит сдать генетический анализ.

Считается, что каждый человек является носителем от 5 до 10 генов измененного типа. Некоторые изменения не оказывают на состояние организма особого влияния, а некоторые способны провоцировать развитие болезни. Риск появления болезни Гоше у ребенка одинаков как для девочек, так и для мальчиков. Аутосомно-рецессивный тип болезни свидетельствует о том, что заболеть ребенок может лишь при наследовании двух мутированных генов от обоих родителей.

Возможны и следующие варианты развития ситуации:

• когда один родитель не имеет подобной мутации, а второй является носителем болезни Гоше, болезнь развиваться не будет. Но при этом с вероятностью в 50% ребенок станет носителем заболевания;
• если оба родителя здоровы, то их дети получают не мутировавшие гены, а, следовательно, болезнь Гоше не может возникнуть вообще;
• когда один из родителей страдает от болезни Гоше в активной стадии, а второй не является ни заболевшим, ни носителем, все дети этой пары будут являться носителями, однако никто из них не заболеет;
• при условии носительства мутировавших генов обоими родителями, вероятность того, что ребенок будет носителем, составляет 50%, а заболевшим – 25%. Таким образом, у подобной пары вероятность рождения здорового ребенка все же есть;
• когда у одного родителя заболевание находится в активной фазе, а второй лишь носитель, оба варианта развития события (ребенок – заболевший и ребенок – носитель) имеют одинаковую вероятность в 50%.

Симптоматические проявления болезни Гоше

Рассмотрим симптомы заболевания в зависимости от типа:

Острая форма болезни Гоше (второй тип) случается только у детей грудного возраста. Помимо уже перечисленных симптомов, могут присутствовать и следующие проявления: живот увеличивается в размерах, появляется лихорадка, суставы отечны и болезненны, иногда даже имеют место спонтанные костные переломы. На коже появляются высыпания, сами кожные покровы имеют характерный коричневый цвет.

Замечание врача: прогноз в лечении данного заболевания напрямую зависит от возраста пациента – чем младше человек, тем прогноз тяжелее.

Печень и селезенка страдают первыми

В первую очередь от накопления «клеток Гоше» нарушается работа селезенки и печени – изначально эти органы увеличиваются в размерах (известны случаи, когда размер органов у пациентов был до 25 раз больше, чем у здорового человека).
Чрезмерное накопление вышеупомянутых клеток приводит к развитию серьезных заболеваний, и без должного лечения органы могут попросту перестать выполнять свои функции, что напрямую ведет к смерти. В патологический процесс также нередко вовлекаются кости (снижается их масса, появляются повреждения, разрушения, уменьшается прочность).

Диагностика и лечение

Анализ ДНК может выявить наличие дефектных генов

Диагностические процедуры при подозрении на болезнь Гоше очень просты: взятие анализа ДНК еще во время нахождения плода в утробе матери или анализ крови у взрослого человека.
Лечение первопричины малоэффективно, так как отсутствуют препараты, способные восстановить процессы внутриклеточного обмена. Поэтому все лечебные мероприятия направляются на борьбу с симптомами и последствиями заболевания для продления и улучшения качества жизни пациентов.
На сегодняшний день разработано множество методов лечения разного характера. Основная направленность – это заместительная ферментотерапия, позволяющая частично восполнить недостаток отсутствующего фермента. Данный метод с 1991 года применяется для пациентов с болезнью Гоше и способствует замедлению болезни и минимизации ее проявлений.
С симптомами работают направленно. Так, для снижения интенсивности болевых ощущений назначают анальгетики, для борьбы с повышенной утомляемостью – здоровый образ жизни, иногда необходимой становится операция по удалению части селезенки или трансплантации костного мозга.

Сложности в воспитании ребенка с болезнью Гоше

Болезнь Гоше очень специфическая, и не удивительно, что в воспитании больного ребенка может возникнуть масса проблем, нетипичных для родителей. Несомненно, сохранение жизни находится на первом месте, но при этом любой семье хочется, чтобы молодое поколение подрастало развитым, жизнь была интересной и не лишенной обычных радостей из-за неприятного недуга. При плотном сотрудничестве с медиками родителям удастся найти оптимальное решение этой проблемы.

Как помочь ребенку справиться с болезнью

Плавание является подходящим занятием при болезни Гоше Посещение психолога может облегчить психологическую нагрузку Поддержка и забота особенно важны со стороны близких Коллективные занятия помогут преодолеть социальный барьер Следует выбирать занятия, учитывая ограничения в физических нагрузках

В первую очередь график лечения составляется так, чтобы он гармонично вписывался в семейное расписание. Учитывая тот факт, что из-за специфики болезни дети не могут заниматься активными видами спорта, необходимо подобрать интересное и доступное для них занятие (это могут быть танцы или плаванье). Стоит относиться к больному ребенку по возрасту – это правило часто не соблюдается из-за того, что дети с болезнью Гоше отстают в своем развитии и имеют низкий рост по сравнению со сверстниками, а поэтому и относятся к ним, как к маленьким.
Особенно тяжелым окажется подростковый возраст – ребенок начнет активно сравнивать себя с другими и задаваться вопросом, почему он такой. Стоит отметить, что людям крайне трудно смириться с хроническими заболеваниями в любом возрасте, а поэтому очень важна поддержка и понимание со стороны окружающих. Посещение специальных групп или индивидуальных сеансов у психолога поможет справиться с принятием проблемы.
У детей с болезнью Гоше очень важно развивать интерес к внешнему миру, чтобы их жизнь была интересной и насыщенной. Несмотря на то, что некоторые сферы остаются недоступными, такие пациенты часто показывают значительные успехи в тех областях, где не нужна активная физическая сила.

Специфика болезни Гоше (видео)

Болезнью Гоше принято называть нарушение метаболизма сфинголипидов, которое является ответной реакцией на дефицит фермента, разрушающего глюкоцеребразид, такое осложнение может привести к отложению глюкоцереброзида. Симптомами болезни Гоше чаще всего являются гепатоспленомегалия или изменения центральной нервной системы. Для того, чтобы верно диагностировать заболевание, необходимо провести цитохимические исследования лейкоцитов.

Является заболеванием, которое встречается не так часто, передается оно наследственно в том случае, когда оба родителя являются носителями дефектного гена. Первый раз болезнь Гоше увидела свет на страницах медицинских пособий в 1882 году.

Недостаток фермента бета-глюкоцереброзидазы в окруженных мембраной клеточных органоидах может привести к образованию большого количества питательной среды для микроорганизмов данного органического вещества в клетках системы макрофагов всего организма, как правило, этот процесс происходит и развивается в железах, а также в клетках костного мозга и селезёнки.

На сегодняшний день наука установила три вида болезни Гоше:

• Вид 1 чаще всего встречается у людей, прошедших этап полового созревания, а также носит постоянный характер, данный вид нельзя охарактеризовать наличием нейронопатии. Вид заболевания номер 1 можно назвать самым вялотекущим и часто встречающимся типом, при котором ЦНС не будет поражена.
• Вид 2, при котором объектами поражения становятся дети, не так распространен в науке. При таком типе заболевания, как правило, поражаются нейроны, что влечет за собой практически полное атрофирование всей нервной системы. При таком диагнозе ребенок умирает еще будучи младенцем.
• Вид 3 в науке принято называть «ювенильным», при данном виде симптомы процесса выражены в меньшей степени, в таком случае атрофирование нейронных клеток неизбежно. Стоить отметить, что вид 3 также встречается довольно редко. Данный тип заболевания ученые характеризуют постепенным, а также хаотичным присоединением всей нервной системы к данному процессу.

Тот факт, что заболевание Гоше может существовать в различных внешних формах, а также в состояниях, при которых наблюдается разная внутренняя структура, подтверждает разнообразие изменений в высокоструктурном гене глюкоцереброзидазы на хромосоме 1. Несмотря на это, заболевания различной степени серьезности могут прослеживаться среди одного данного генотипа. Главное место в вопросе о силе трансформации отводится резкому увеличению числа макрофагов в органах и тканях, что является ответной реакцией на возникновение большого количества глюкоцереброзида, однако, способы ее функционирования так и не известны.

Зигота Гоше, как правило, является подобием овала и имеет размер около 70-80 мм в диаметре, а также цитоплазму бледноватого цвета. Она вмещает в себе два или более ядра, обладающих повышенной пигментацией, которые смещаются к периферии. Посередине этих ядер находятся нитевидные белковые структуры, которые расположены симультанно по отношению друг к другу.

В процессе развития заболевания накапливается бета-глюкоцереброзид, который в итоге получает свое начало из распавшихся плазмалемм, имеет свойство становиться осадком в окруженных мембраной клеточных органоидах и образовывать продолговатые подобия труб, имеющие размер двадцать, а иногда и сорок мм длины, эти трубочки можно разглядеть при увеличении в 2-3 тысяч раз. Подобные зиготы можно обнаружить при ХМЛ, а также при опухоли системы В-лимфоцитов, так как в результате этих недугов наблюдается ускоренный процесс обмена бета-глюкоцереброзида.

Симптомы болезни Гоше

При нормальном состоянии наблюдается органическое вещество, разрушающее глюкоцеребразид, который осуществляет гидролиз глюкоцереброзиды, при этом образовывая глюкозу и керамиды. Если в процессе развития организма присутствовали повреждения органического вещества, полученные на генетическом уровне, то это может привести к тому, что клетки начнут захватывать и переваривать твердые частицы, тем самым создавая зиготы Гоше. Скопление данных зигот в пространствах
вокруг сосудов в веществе человеческого мозга провоцирует процесс замещения погибших или замещенных нейронов клетками глиями. Существуют 3 типа, которые отличаются по закономерности возникновения и распространения заболеваний различной этиологии, активности органического вещества, а также по характеру проявлений:

1 тип характеризуется наибольшей частотой возникновения – данный тип обнаруживается у 90% населения (не нейронопатический).

Активность, которую можно назвать остаточной, наблюдающаяся у органического вещества, имеет самый высокий показатель. Первые проявления могут возникнуть в период от 2 лет до самой старости. Основными симптомами являются , изменения в клетках костей, медленное развитие по части физиологии, запоздалая активность в процессе полового созревания, кровоизлияния в кожу. Последний симптом, сопровождающийся кровоизлияниями из носа, встречается довольно часто. После проведения рентгена, как правило, врачи обнаруживают, что окончания длинных костей были расширены, а костная пластина полости рта истончена.

2 тип характеризуется наименьшей частотностью возникновения (острый нейронопатический). При данном типе наблюдается понижение остаточной активности органического вещества. Первые серьезные признаки можно выявить в раннем возрасте – после рождения. Главные симптомы – это быстроразвивающиеся нарушения неврологии: неэластичность, к сожалению, данный тип в большинстве случаев приводит к смерти в возрасте примерно двух лет.

3 тип находится между самым часто встречающимся и самым редко встречающимся (подострый нейронопатический). Жизнедеятельность органического вещества, а также тяжесть заболевания, соответственно, имеют промежуточный характер между 1 и 2 типами. Первые симптомы данного типа можно обнаружить еще в детстве. Клинические проявления могут менять свои показатели в зависимости от разновидности, а также включать в себя , а также нарушение координации движений (Ilia), заражение органов и костных тканей (Nib) и дегенеративные заболевания ЦНС с помутнением роговицы (Шс). Если при данном типе пациент переживет подростковый этап, в дальнейшем он, как правило, живет еще долгое время.

Диагностика болезни Гоше

Диагностирование данной болезни обычно заключается в цитохимическом изучении лейкоцитов. Типы, а также носительство принято выявлять на основании анализа характера мутаций. Зиготы Гоше обладают диагностическим значением.

ВИДЕО

Лечение болезни Гоше

При 1 и 3 типах рекомендована заместительное лечение специальными комплексными препаратами с использованием плацентарной или рекомбинантной глюкоцереброзидазы; при 2 типе лечение, к сожалению, бесполезно, более того, вовсе неизвестно науке и медицине. При лечении происходит изменение фермента, осуществляемое для его быстрой и своевременной транспортировки в окруженный мембраной клеточный органоид. Пациентам, которые лечатся с помощью специальных комплексных препаратов, прописан каждодневный контроль уровня красящего вещества крови, а также бесцветных клеток крови; постоянное наблюдение за размерами печени и селезенки с помощью КТ или МРТ; постоянное наблюдение за поражениями костных тканей с полным наблюдением костной системы в целом, двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (dualenergy x-ray absorptiometry scanning) или МРТ.

Как правило, пациентам прописывают следующие препараты: Миглустат, который необходимо принимать в определенных дозах, а именно – трижды в день по сто мг внутрь, миглу-стат – данная разновидность медикамента снижает сосредоточение глюкоцереброзида, а также становится своеобразным выходом для пациентов, которые по определенным причинам не в состоянии проходить лечение с помощью замещающей энзимотерапии.

Обычно прописывается пациентам с малокровием, а также при снижении количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, а также в том случае, когда селезенка прибавляет в размерах, что начинает вызывать дискомфорт.

Для основательного лечения пациентов, имеющих данную болезнь, врачи прибегают к или стволовых клеток, однако, данный вид лечения является наиболее опасным для здоровья и жизни пациента, поэтому используется максимально редко.

ГОШЕ БОЛЕЗНЬ (Ph. Ch. E. Gaucher, франц. дерматолог, 1854- 1918) - наследственная болезнь, характеризующаяся накоплением глюкоцереброзидов в клетках системы фагоцитирующих мононуклеаров; относится к болезням накопления липидов - сфинголипидозам (см.).

Заболевание впервые описано Гоше в 1882 г. Г. б. встречается редко.

Этиология и патогенез

Г. б. в большинстве случаев наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому чаще наблюдается у родных братьев, сестер. Описаны случаи Г. б. и у представителей разных поколений (дядей, тетей и племянников), когда наследование, по-видимому, идет по аутосомно-доминантному типу с неполной проявляемостью мутантного гена.

Развитие Г. б. обусловлено наследственным дефицитом гидролитического фермента глюкоцереброзидазы - бета-глюкозидазы (см. Глюкозидазы). Одним из источников накопления глюкоцереброзидов служат эритроциты. При разрушении эритроцитов в обычных местах фагоцитирования (селезенка, легкие) и расщеплении их липидной оболочки происходит освобождение глюкоцереброзидов. Еще более важным источником накопления глюкоцереброзидов служат распадающиеся лейкоциты. Дефицит фермента ведет к накоплению глюкоцереброзидов в клетках системы фагоцитирующих мононуклеаров и образованию т. о. клеток Гоше.

Патологическая анатомия

В разных органах обнаруживают мелкие или обширные очаги скопления клеток Гоше. Больше всего как при острой, так и при хрон, форме болезни поражается селезенка. Она увеличена в размерах, нередко имеет бугристую поверхность. Ткань серо-красного, кирпичного или шоколадного цвета, на разрезе пестрая, с наличием ангиокавернозных очагов, инфарктов, рубцов. Микроскопически скопления клеток Гоше находят в красной пульпе, трабекулах, фолликулах; наблюдается резкое расширение синусов (но клеток Гоше здесь, как правило, нет). Клетки Гоше в селезенке содержат желто-коричневый пигмент. Печень также увеличена. Клеток Гоше здесь меньше, чем в селезенке; отдельные элементы представляют собой переходные формы от звездчатых эндотелиоцитов (купферовских клеток) к клеткам Гоше. Клетки Гоше располагаются диффузно в печеночных дольках, нарушая правильность их структуры, в стенках капилляров, вокруг синусов. В костном мозге очаговые скопления клеток Гоше сочетаются с рассасыванием костных балок, разрастанием соединительной ткани. В надпочечниках клетки Гоше находят преимущественно в ретикулярной зоне. В легких они инфильтрируют интерстициальную ткань альвеолярных перегородок, могут содержаться в просветах альвеол. При острой форме Г. б. эти клетки обнаруживают также в глиальных элементах головного мозга, тимусе, в клубочках почек. В головном мозге выявляют дистрофические изменения ганглиозных клеток, увеличение глиальных элементов в подкорковых узлах, явление нейронофагии (см.) и нарушение миелинизации. В белом веществе головного мозга иногда уменьшены отдельные фракции фосфолипидов, холестерина и цереброзидов, что может быть связано с демиелинизацией.

Клетки Гоше (рис. 1) округлой формы, крупные (диам. 40-80 мкм) с небольшим ядром, часто располагающимся эксцентрично, и широкой зоной фибриллярной, исчерченной светло-серой цитоплазмы. Для клеток Гоше характерна интенсивно-голубая цитоплазма при окраске по методу Маллори (см. Маллори методы), положительная ШИК-реакция (см.), высокая активность кислой фосфатазы и неспецифической эстеразы. В цитоплазме нередко содержится гемосидерин. Встречаются многоядерные клетки. При электронной микроскопии в клетках Гоше и в клетках, еще не приобретших морфол. черт клеток Гоше, но уже накапливающих глюкоцереброзиды, находят отсутствующие в норме липидные цитосомы - образования в виде скопления трубочек, содержащих глюкоцереброзиды, диам. 25- 40 нм, отграниченные мембраной. При использовании метода негативного контрастирования установлено, что эти трубочки имеют спиралевидную структуру. Это отличает клетки Гоше от сходных с ними клеток, выявляемых при других заболеваниях, в частности при хрон, миелолейкозе (см. Лейкозы). При электронной микроскопии в клетках Гоше нередко обнаруживают и остатки эритроцитов.

Клиническая картина

Различают две формы заболевания: острую, или злокачественную, и хроническую.

Злокачественная форма Г. б. проявляется в первые месяцы жизни ребенка. Характерно нарастание тяжести симптомов. Отмечают прогрессирующее увеличение селезенки и печени, отставание в физ. и психическом развитии, поражение ц. н. с.; развивается гипохромная анемия, лейкопения, тромбоцитопения; последняя, по-видимому, обусловливает появление кожных геморрагий, носовых кровотечений.

Поражение ц. н. с. проявляется увеличением размеров головы, умеренно выраженными признаками внутричерепной гипертензии (см. Гипертензивный синдром); отмечается также сходящееся косоглазие, гипертонус мышц шеи и гипотония (реже повышение тонуса) мышц конечностей, пирамидные симптомы. Характерными признаками в дальнейшем являются деменция (см. Слабоумие), отсутствие фиксации взгляда, ригидность мышц, сменяющаяся опистотонусом (см.).

Некоторые авторы считают характерными признаками острой формы Г. б. сочетание косоглазия, дистонии мышц конечностей и гиперэкстензии головы, деменции. Глазное дно обычно остается без изменений; у некоторых больных выявляется пигментный ретинит. Описанная неврол, симптоматика может быть ведущей в клин, картине заболевания. Иногда ведущим в клин, картине острой формы Г. б. становится легочное поражение, обусловленное скоплением клеток Гоше в стенках альвеол. В этих случаях отмечается коклюшеподобный кашель, в мокроте можно найти клетки Гоше.

Хрон, форма протекает значительно доброкачественнее. В большинстве случаев она проявляется в юношеском возрасте или у взрослых. Физ. и психическое развитие больных, как правило, не страдает. Размеры селезенки и печени увеличиваются постепенно. Обычно в процесс вовлекаются и лимф, узлы, преимущественно висцеральные. Изменения картины крови при хрон, форме Г. б. те же, что и при злокачественной форме: анемия, лейкопения, тромбоцитопения; однако выражены они значительно слабее. Геморрагический синдром длительное время проявляется склонностью к подкожным кровоизлияниям и непродолжительными носовыми кровотечениями. Иногда отмечается субфебрильная температура. Характерно появление желто-коричневой пигментации на открытых частях кожи, слизистых оболочках и на склерах. Часто возникают боли в костях, вызывающие затруднения при ходьбе.

В ряде случаев костные поражения могут быть наиболее ранними симптомами и преобладать во всей клин, картине болезни. Иногда костные изменения осложняются патол, переломами. У некоторых больных отмечается специфическое поражение легких и жел.-киш. тракта.

При хрон, форме Г. б. неврол, нарушения обнаруживают значительно реже, чем при острой, и выражены они весьма незначительно (пирамидные симптомы, интенционный тремор, дисметрия, вегетативные нарушения проявляются гипергидрозом, тахикардией, лабильностью пульса).

Рентгенологическая картина. Рентгенол, изменения обнаруживают в костной системе, легких и в редких случаях в жел.-киш. тракте, гл. обр. при хрон, форме болезни.

Наиболее часто изменения обнаруживают в длинных трубчатых костях и позвоночнике. Первое место по частоте поражения занимает дистальная половина бедра, где выявляют характерное веретенообразное или булавовидное вздутие кости (рис. 2 и 3) с истончением коркового слоя, к-рое часто сочетается с грубоячеистой структурой, внутрикостными обызвествлениями, отдельными очагами деструкции и иногда с эностальным склерозом кости. Периостозы, как правило, не развиваются; иногда могут наблюдаться обширные краевые деструкции, сопровождающиеся периостозами. В головке бедренной кости образуются асептические некрозы по типу болезни Пертеса со свойственной данному заболеванию стадийностью процесса и исходами (см. Пертеса болезнь). Может наблюдаться утолщение шейки бедра (рис. 4) с образованием coxa vara.

Патол, переломы тел позвонков могут привести к клиновидной их деформации. Сохранность межпозвоночного диска позволяет исключить туберкулезный характер поражения. В ряде случаев развивается множественное поражение тел позвонков, сопровождающееся уменьшением их высоты и приводящее к снижению роста больного - системная бревиплатиспондилия (рис. 5).

Изменения в органах грудной полости выявляются редко. В легких рентгенологически отмечают усиление интерстициального рисунка с точечными очажками уплотнения, иногда в сочетании с увеличением внутригрудных лимф, узлов. Еще более редки поражения жел.-киш. тракта, характеризующиеся появлением в желудке дефектов наполнения.

Диагноз

Диагноз ставят на основании клин, картины, данных лабораторных и рентгенологических исследований. Основным критерием для диагностики Г. б. является обнаружение в пунктате селезенки, костного мозга или печени клеток Гоше. В пунктате наряду с отдельно лежащими клетками могут встречаться и синцитиальные образования из них. Описаны единичные случаи вымывания клеток Гоше в периферическую кровь и выявления их методом лейкоконцентрации (см. Лейкоциты).

Г. б. можно диагностировать биохим. методом, выявляя дефицит фермента глюкоцереброзидазы в лейкоцитах периферической крови, в культуре фибробластов кожи и в культуре клеток из амниотической жидкости. У больных с острой формой Г. б. содержание фермента составляет 5-10% нормы, у больных с хрон, формой - 40-60%.

Для диагностики Г. б. определяют также содержание глюкоцереброзидов в осадке мочи больного или в биопсийном материале, напр, в печеночной ткани. Содержание этих глюколипидов повышено. В сыворотке крови больного обнаруживается избыток кислой фосфатазы, выявляется гиперкальциемия.

Исследование культуры клеток из амниотической жидкости позволяет выявлять носителей дефицита фермента глюкоцереброзидазы в пренатальном периоде жизни.

Лечение

Лечение острой формы симптоматическое. Основной метод лечения хрон, формы Г. б.- спленэктомия (см.). Попытка терапии отдельных форм сфинголипидозов, к к-рым относится Г. б., введением в плазму больных недостающих ферментов пока не дала надежных результатов.

Прогноз при острой форме Г. б. неблагоприятный; смерть наступает на 1-2-м году жизни. Прогноз хрон, формы, как правило, благоприятный.

Профилактика

В случае рождения в семье ребенка со злокачественной формой болезни при последующих беременностях матери больного показано исследование амниотической жидкости плода. При диагностике Г. б. у 11-17-недельного плода показано прерывание беременности. Специфической профилактики нет.

Библиография: Берестов А. И. и Ковригин А. Е. К биохимической и цитохимической характеристике болезни Гоше у детей, Педиатрия, № 8, с. 33, 1972, библиогр.; Гусев Е.И. Клиническое и биохимическое изучение наследственных болезней обмена веществ с поражением нервной системы, Журн, невропат, и психиат., т. 71, № 10, с. 1475, 1971; E г о р о в П. И. и Мищенко А. С. Клиника, диагностика и лечение болезни Гоше, Педиатрия, Jvft 8, с. 53, 1969,библиогр.; Жарко К. П., М и т а с о в а И. Н. и ЕрмаковаР.П. Болезнь Гоше у взрослых, Врач, дело, № 6, с. 143, 1969; Кассирский И. А. и Алексеев Г. А. Клиническая гематология, с. 599, М., 1970, библиогр.; П о-кровскийП. И. иЦепа Л. С. К вопросу о клинике, диагностике и терапии болезни Гоше, Пробл, гематол, и перелив, крови, т. 16, № И, с. 15, 1971, библиогр.; Рейнберг С. А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов, т. 1, с. 502, М., 1964; В г a d у R. О., J о h п-s о n W. G. a. U h 1 e n d o г f B. W. Identification of heterosygous carriers of lipid storage disease, Amer. J. Med., v. 51, p. 423, 1971, bibliogr.; Brady R. O., KanferJ. N. a. Shapiro D. Metabolism of glucocerebrosides, Biochem. biophys. Res. Commun., v. 18, p. 221, 1965; Brooks S. Е.Н. a. Audretsch J. J. Ultrastructural diagnosis of Gaucher’s disease with negative-staining technique, Arch. Path., v. 95, p. 226, 1973; Cerebral sphingolipidoses, ed. by S. M. Aronson a. B. W. Volk, p. 73, N. Y. - L., 1962, bibliogr.; D a n z M. u. Ka tenkamp D. Zur Gehirnbeteiligung beim Kongenitalen und friihinfantilen Morbus Gaucher, Zbl. allg. Path., Bd 115, S. 536, 1972; Gaucher P. E. De l’6pith61ioma primitif et isol6 de la rate, P., 1882; G o 11 E. У. u. Pe-х a H. t}ber andauernde Ausschwemmung von Gaucher-Zellen ins Blut, Acta haemat. (Basel), Bd 31, S. 113,1964; K at z M. a. o. Ma-ladie de Gaucher, J. Radiol. Electrol., t. 54, p. 61, 1973; The metabolic basis inherited disease, ed. by J. B. Stanbury a. o., p. 730, N. Y., 1972, bibliogr.; Miller J. D. Gaucher’s disease, Ann. intern. Med., v. 78, p. 883, 1973; R o s e n f e 1 d-S t r i с h ar d N. G. La maladie de Gaucher, 6tude d’une forme familiale, P., 1965, bibliogr.;

Schneider E.L. a.o. Infantile (t yp II) Gaucher’s disease, J. Pediat., v. 81, p. 1134,

М. Д. Бриллиант, А. И. Воробьев; E. И. Гусев (невр.), Э. 3. Новикова (рент.).