Дефиниция на алергии. Видове алергични реакции. Класификация.

Алергия- състояние свръхчувствителностна животински организъм, във връзка със специфично вещество или вещества (алергени), развиващи се при многократно излагане на тези вещества. Физиологичният механизъм на алергиите е образуването на антитела в организма, което води до намаляване или повишаване на неговата чувствителност. Алергиите се проявяват като силно дразнене на лигавиците, кожни обриви, общо неразположение и др. Гръцки Allos - друго + Ergon - действие.

При алергични реакции при клинична практикаразбират прояви, които се основават на имунологичен конфликт. При диагностицирането на алергичните реакции е важно да се идентифицира алергена, неговата причинно-следствена връзка с клиничните прояви и вида на имунологичната реакция. Патогенетичният принцип за разграничаване на 4 вида алергични реакции е общоприет.

Класификация на болестите.

1) заболявания, свързани с незабавна реакция на свръхчувствителност: - анафилактичен шок; - ангиоедем на Quincke; - уртикария; 2) заболявания, свързани с реакция на свръхчувствителност от забавен тип: - фиксиран лекарствен стоматит; - общ токсико-алергичен стоматит (катарален, катарално-хеморагичен, ерозивно-язвен, улцерозно-некротичен стоматит, хейлит, глосит, гингивит); 3) системни токсико-алергични заболявания: - Болест на Лайел; - ексудативна еритема мултиформе; - Синдром на Stevens-Johnson; - хроничен рецидивиращ афтозен стоматит; - Синдром на Бехчет; - Синдром на Sjögren.

Алергичните заболявания сред децата в момента са широко разпространени, броят и тежестта им непрекъснато нарастват. Това очевидно се дължи на замърсяването заобикаляща средаизгорели газове, отпадъци от промишлени предприятия, появата в ежедневието на много синтетични материали, багрила и други вещества, които са алергени и следователно допринасят за разпространението на алергични заболявания. Широко разпространена и неконтролирана употреба лекарствасъщо води до увеличаване на броя на алергичните реакции. Повишена чувствителност към лекарствени веществачесто възниква поради неразумната употреба на няколко лекарства едновременно (полифармация), неконтролирана употреба на антибиотици и недостатъчно познаване на фармакокинетиката на лекарството от лекарите. За възникването на алергичните заболявания играят роля влиянието на климатичните фактори, наследствеността, общата соматична патология, хранителните навици и др.И така, алергията е патологично повишена и изкривена реакция на организма към определени вещества с антигенна природа, които не причиняват болезнени явления при нормални индивиди. Важна роляв развитието на алергиите се дължи на състоянието на нервната, ендокринната система, стомашно-чревната патология и др. Алергиите могат да бъдат причинени от различни вещества, които при попадане в организма предизвикват имунен отговор от хуморален или клетъчен тип. И така, веществата, които могат да причинят алергична реакция, се наричат ​​алергени. Трябва да се отбележи, че някои от тях влизат в тялото отвън - екзоалергени; неинфекциозен произход - растителен прашец, домашен прах, животински косми, лекарствени вещества, хранителни продукти; инфекциозен произход - вируси, микроорганизми, гъбички, техните метаболитни продукти; през дихателните пътища, храносмилателен тракт, кожа и лигавици. Други алергени - ендоалергени - собствени, но модифицирани протеини на тялото (автоалергени), те са първични (естествени) - леща, тиреоглобулин, които обикновено не предизвикват имунен отговор, тъй като, очевидно, те не влизат в контакт с лимфоцити или там е вродена толерантност. Под въздействието на инфекция, ензими или нараняване тази физиологична изолация се нарушава или се променя антигенната структура на тези органи, те започват да се възприемат като чужди, започват да се произвеждат антитела по отношение на тях и се развиват автоимунни процеси; Има вторични ендоалергени, които се образуват в организма поради метаболитни нарушения под въздействието на неинфекциозни и инфекциозни фактори (изгаряния, охлаждане, йонизиращо лъчение, микроорганизми, вируси, гъбички и др.) Алергените могат да бъдат пълни антигени и непълни - хаптени. Хаптените могат да причинят: алергична реакция чрез комбиниране с макромолекули на тялото, които предизвикват производството на антитела, докато спецификата на имунната реакция е насочена срещу хаптена, а не срещу неговия носител; образуването на антигенни комплекси с телесни молекули, докато антителата се образуват само към комплексите, а не към неговите компоненти. Започвайки разговор за патогенетичните механизми на алергичните реакции, няма как да не се спрем на основните понятия на алергологията и имунологията, като например: Антителата са глобулинови молекули, които се променят специфично в резултат на антигенна стимулация. Антителата се различават: - клетъчни, фиксирани в клетките; - анафилактичен (агресивен); - блокиране (блокират алергените, без да причиняват алергии); - хуморален или свободен (в кръвта); - свидетели (не участват в реакцията).

Алергията се основава на реакцията антиген-антитяло (AT-AT), по време на която AT специфично взаимодейства с Ag.

Патогенетични механизми.

Алергичните реакции могат да бъдат незабавни, забавени или смесени. В патогенезата на алергичните реакции от незабавен тип A.D. Ado (1978) разграничава три етапа: имунологичен, патохимичен (биохимичен) и патофизиологичен (стадий на функционални и структурни нарушения). 1. Имунологичен стадийзапочва с контакт на алергена с тялото, което води до сенсибилизация на последния, т.е. образуване на АТ, способни да взаимодействат с алергена. Ако до момента на образуване на АТ алергенът е отстранен от тялото, не се появяват болезнени прояви. Първото въвеждане на алерген в тялото има сенсибилизиращ ефект. При многократно излагане на алерген се образува комплекс "алерген-AT" в организъм, вече чувствителен към него. С други думи, на този етап възниква AG-AT реакция на територията на "шоковите тъкани" и органи. 2. Патохимичен стадийхарактеризиращ се с освобождаване на биологично активни вещества (БАВ), медиатори на алергия: хистамин, серотонин, брадикинин, ацетилхолин, хепарин, Felberg MRS („шокови отрови“). Този процес възниква в резултат на алергична промяна от AG-AT комплекса на тъкани, богати на мастоцити (кожни съдове, серозни мембрани, отпусната съединителна тъкан и др.). В същото време се инхибират механизмите на тяхното инактивиране, намаляват хистаминовите и серотонинопектичните свойства на кръвта, намалява активността на хистаминазата, холестеразата и др. Патофизиологичен стадийе резултат от действието на “шокови отрови” върху ефекторните тъкани. Този етап се характеризира с нарушение на кръвообращението, спазъм на гладката мускулатура на бронхите и червата, промени в състава на кръвния серум, нарушение на неговата коагулация, цитолиза на клетките и др.

Видове алергични реакции.

1. Алергична реакция тип I(незабавен тип реакция, реагиничен, анафилактичен, атопичен тип). Развива се с образуването на AT-реагини, принадлежащи към клас IgE и IgG4. Те се прикрепят към мастоцитите и базофилните левкоцити. Когато реагините се комбинират с алерген, от тези клетки се освобождават медиатори: хистамин, хепарин, серотонин, тромбоцит-активиращ фактор, простагландини, левкотриени и др., Които определят клиничната картина на незабавна алергична реакция. След контакт със специфичен алерген, клиничните прояви на реакцията се появяват в рамките на 15-20 минути. 2. Алергична реакция тип II(цитотоксичен тип). Типът се характеризира с факта, че AT се образува към тъканните клетки и е представен от IgG и IgM. Този тип реакция се причинява само от АТ, които могат да активират комплемента. AT се свързва с модифицирани клетки на тялото, което води до реакция на активиране на комплемента, която също причинява увреждане и разрушаване на клетките, последвано от фагоцитоза и тяхното отстраняване. Това е цитотоксичният тип, който причинява развитието на лекарствени алергии. 3. Алергичен реакция IIIТип(тъканно увреждане от имунни комплекси – тип Артюс, тип имунокомплекс). Възниква в резултат на образуването на циркулиращи имунни комплекси, които включват IgG и IgM. АТ от този клас се наричат ​​преципитиращи, тъй като образуват утайка, когато се комбинират с АГ. Този тип реакция е водеща в развитието на серумна болест, алергичен алвеолит, лекарствени и хранителни алергии, за редица автоалергични заболявания (SLE, ревматоиден артрит и др.). 4. Алергична реакция тип IV, или алергична реакция от забавен тип (свръхчувствителност от забавен тип, клетъчна свръхчувствителност). При този тип реакции ролята на АТ се изпълнява от сенсибилизирани Т-лимфоцити, които имат рецептори върху мембраните си, които могат специфично да взаимодействат със сенсибилизиращите Ags. Когато лимфоцитът се свърже с алергена, се освобождават медиатори на клетъчния имунитет - лимфокини. Те причиняват натрупване на макрофаги и други лимфоцити, което води до възпаление. Една от функциите на медиаторите е тяхното участие в процеса на унищожаване на антигени (микроорганизми или чужди клетки), към които са сенсибилизирани лимфоцитите. Забавените реакции се развиват в сенсибилизиран организъм 24-48 часа след контакт с алергена. Тип клеткареакции са в основата на развитието на вирусни и бактериални инфекции (туберкулоза, сифилис, проказа, бруцелоза, туларемия), някои форми на инфекциозно-алергична бронхиална астма, ринит, трансплантация и противотуморен имунитет. Патогенезата на алергичните реакции от забавен тип се дължи на взаимодействието на сенсибилизирани лимфоцити със специфичен алерген. Получените медиатори на клетъчния имунитет влияят върху макрофагите и ги включват в процеса на унищожаване на антигени, към които се сенсибилизират лимфоцитите. Клинично това се проявява с развитието на хиперергично възпаление: образува се клетъчен инфилтрат, чиято клетъчна основа е изградена от мононуклеарни клетки - лимфоцити и моноцити. Мононуклеарната инфилтрация е изразена около малки кръвоносни съдове. Трябва да се отбележи, че фибриноидната дегенерация е най-характерна за това алергично възпаление. Регулира се алергичното възпаление нервна система, а интензивността му зависи от реактивността на организма.

Ангиоедемили Оток на Квинке- реакция на влиянието на различни биологични и химични фактори, често имащи алергичниприрода. Прояви на ангиоедем - увеличаване лицаили техни части или крайници. Заболяването е кръстено на немски лекар Хайнрих Квинке, който за първи път го описва в 1882 г.

Клинична картина

Заболяването се проявява с появата на оток на места с развити подкожна тъкан- по устните, клепачите, бузите, устната лигавица, гениталиите. Цветът на кожата не се променя. Няма сърбеж. В типичните случаи изчезва безследно след няколко часа (до 2-3 дни). Отокът може да се разпространи до лигавицата на ларинкса, което може да причини затруднено дишане. В този случай се отбелязва дрезгавост на гласа, лаеща кашлица, затруднено дишане (първо издишване, след това вдишване), шумно дишане, хиперемично лице, след което внезапно побледнява. Възниква хипокапничен комаи тогава може да настъпи смърт. Отбелязват се също гадене, повръщане, коремна болка и повишена перисталтика.

Ангиоедемът е различен от нормалния копривна трескасамо от дълбочината на увреждане на кожата. Трябва да се отбележи, че проявите на уртикария и ангиоедем могат да се появят едновременно или да се редуват.

Лечение

Използва се за лечение антихистамини, глюкокортикостероиди. Лечението на ангиоедем включва, в допълнение към лекарствата, задължителна идентификация алергенили други провокиращи фактори и тяхното отстраняване. Пациенти с умерена и тежки реакциитрябва да бъде хоспитализиран.

Наследствена форма

Специална форма се откроява: наследствен ангиоедемсвързани с дефицит на С1 инхибитор допълващи системи. Мъжете са по-често болни, фамилната анамнеза е типична, развитието на оток се провокира от микротравми и стрес. Често се развива оток ларинкса. Заболяването се лекува по различни принципи от алергичния оток. Преди хирургическа интервенция е необходимо да се вземат превантивни мерки.

Копривна треска

Уртикарията е заболяване, проявяващо се с обрив, чийто основен елемент е мехур, т.е. ясно определена област на подуване на кожата. Цветът на блистера е червен, диаметърът е от няколко милиметра до няколко сантиметра.

Уртикарията е на трето място в структурата на алергичните заболявания след бронхиалната астма и лекарствените алергии. 15-25% от населението ще получи уртикария или едем на Квинсепо през живота си поневеднъж.

Класификация на заболяването

Лекарите разграничават острата и хроничната форма на заболяването.

Остра уртикария - развива се много бързо, почти веднага след контакт с алергена. Клиничните прояви са изразени, но краткотрайни. Обикновено тази форма се проявява под формата на атака от няколко часа до няколко дни. След спиране на заболяването симптомите може никога повече да не се появят, при условие че пациентът не влезе в контакт с алергена.

Хронична уртикария - симптомите на това заболяване не са толкова изразени, колкото при остра форма, но те тормозят пациента седмици и месеци в зависимост от провокиращия фактор. При хроничната форма има няколко варианта.

• Рецидивиращи – според различни причиниболестта се появява отново и отново. Няма данни обаче какъв точно алерген го причинява. Някои автори са склонни да вярват, че тази форма не е самостоятелно заболяване, а е симптом на друга патология.

  Персистираща папула - обривът продължава дълго време, макар и не толкова изразен, колкото при острата форма.

  Физическа уртикария – тази форма се причинява от физически фактори. Най-актуалният е студът, тъй като при особено чувствителни хора обривите и отоците се появяват не само през студения сезон, но и просто когато внезапна промянатемператури (понякога е достатъчно само да изпиете чаша студена напитка).

  Слънчевата уртикария („слънчева алергия“) е форма на заболяването, при която пациентите не могат да излязат навън в светъл ден. Често светлината не може самостоятелно да провокира обрив и сърбеж, но използването на определени козметични продукти, продукти за лична хигиена или метаболитни нарушения на определени вещества (порфирия) помагат за това.

Ангиоедемът (Квинке) е тежка проява на уртикария, при която се подуват всички места, където има изразена мастна тъкан. В тежки случаи може да причини смърт. Тежестта на симптомите варира тази патологияот други форми на уртикария, но механизмът им на развитие е същият.

„Фалшива уртикария“ е състояние, при което се появяват мехури по кожата дори след лек физически удар (просто плъзгане с нокът). При хората, страдащи от обикновена уртикария, кожата е много чувствителна и лесно реагира на подобни докосвания.

Етиология на уртикария

Наследствената предразположеност, наричана още атопия, може ясно да се види при интервюиране на пациента и събиране на фамилна анамнеза. На генетично ниво човек може да бъде предразположен към развитие на алергия и нейното проявление под формата на уртикария.

Алергени, които влизат в тялото чрез храна или вдишван въздух (тези пътища представляват по-голямата част от алергиите). Такива вещества предизвикват реакция на свръхчувствителност и могат да причинят копривна треска.

Фокалната инфекция е всички скрити огнища, където могат да съществуват микроби, но не се проявяват клинично. Най-често микроорганизмите се намират на сливиците ( хроничен тонзилит), в пикочния мехур, бъбреците (хроничен пиелонефрит). Продуктите от техния метаболизъм са факторът, който провокира уртикария.

Лекарствата могат да причинят уртикария както веднага при първите дози (механизмът е същият като при алергиите), така и след дълъг курс на лечение. Нестероидните противовъзпалителни лекарства и някои болкоуспокояващи е много вероятно да причинят уртикария, ако тялото е свръхчувствително.

Хелминтни инфекции - червеите, в процеса на жизнената си дейност, отделят всички метаболитни продукти в лумена на червата на гостоприемника (за тях това е човек). Тези продукти, ако попаднат в кръвта, могат да причинят уртикария, което е много важно за децата.

Различни физически фактори - както вече беше споменато в класификацията, дори температурните промени или слънчевата светлина могат да причинят сърбеж и обриви по цялото тяло. За такива пациенти е особено трудно, тъй като ниските температури и слънчева светлинапочти невъзможно е да се избегне, при условие че се поддържа активна жизнена дейност.

Заболявания храносмилателната система, бъбреци и черен дроб - може да провокира псевдоалергична уртикария.

Ухапванията от насекоми са включени в отделна категория, тъй като алергените рядко навлизат в тялото през кожата. Същата отрова, която отделят насекомите, е силен дразнител и може да предизвика много бурна реакция от кожата на пациента.

Бременност - през този период тялото на жената се променя значително. Възможно е предишен любим продукт да се окаже алерген и да причини обрив и сърбеж.

В зависимост от това какво причинява състоянието, лечението на уртикарията варира радикално между пациентите с подобни симптоми.

АЛЕРГИЯ

Терминът алергия произлиза от две гръцки думи allos - различен, ergon - действащ. И буквално се превежда различен, променен ефект на определени вещества върху тялото. Терминът "алергия" е предложен от Pirquet през 1906 г. Алергията се разглежда като форма на имунна патология, тъй като алергията и имунитетът се осигуряват от един и същ апарат - лимфоидната система.

Имунологичните и алергичните реакции са насочени към поддържане на антигенната хомеостаза и елиминиране на чуждия агент. Съществуват обаче някои разлики между реакцията при повторното навлизане на алергена в тялото и имунния отговор към антигена. По този начин алергиите могат да бъдат причинени от фактори (студ, ултравиолетови лъчи, йонизиращо лъчение), чийто ефект върху тялото не е придружен от имунни реакции. Алергичните реакции протичат на етапи с неизбежно разрушаване на кръвта, съдовите стени и тъканните елементи, което принципно разграничава алергиите от имунологичната реактивност. Алергиите се развиват с преобладаващо участие на имуноглобулини от клас Е, които рядко участват в механизма на формиране на имунитета. С помощта на алергични реакции под формата на анафилактичен шок, възпаление, подуване и т.н., тялото се освобождава по-бързо от антигена (алергена), отколкото при имунен отговор.

Алергия– това е повишена и изкривена реактивност на организма към действието на вещества от антигенен и неантигенен произход.

Веществата, към които реакцията на тялото може да бъде изкривена или които могат да изкривят реакцията на тялото, се наричат алергени. Алергените притежават всички свойства на антигените (макромолекулност, предимно протеинова природа, чуждост за даден организъм и др.). Въпреки това, алергичните реакции могат да бъдат причинени от вещества не само с антигенен характер, но и от вещества, които нямат тези свойства. Те включват много микромолекулни съединения, като лекарства, прости химически вещества(бром, йод, хром, никел), както и по-сложни небелтъчни продукти (някои микробни продукти, полизахариди и др.). Тези вещества се наричат ​​хаптени.

Алергените могат да бъдат различни вещества. Броят на алергените, които могат да причинят алергични реакции, е огромен. Те се делят на алергени екзогенен, т.е. навлизане в тялото от външната среда и ендогенен, възникващи в тялото под въздействието на увреждащи фактори или когато собствените тъкани се комбинират с неантигенни чужди вещества.

Екзогенните алергени включват:

Инфекциозен –разнообразие от патогени на инфекциозни заболявания и техните метаболитни продукти (бактериални, вирусни, гъбични, кокови форми) - които, след като влязат в тялото, повишават чувствителността на тялото и при повторно навлизане възниква феноменът на алергия;

не е заразен(хранителен, битов, животински, химически, лекарствен и растителен произход).

битови (органични и неорганични вещества - домашен прах, библиотечен прах и др.). Битовите алергени са комплексни алергени, които включват прахови частици (дрехи, постелки, мебели), гъби (във влажни помещения), частици от домашни насекоми, бактерии (непатогенни стафилококи и др.). Основният алергизиращ компонент на домашния прах са акарите (живи, мъртви, техните отпаднали кожи и екскременти);

растителни вещества (например: цветен прашец от растения като бяла горна трева, ливадна тимотейка, ливадна синя трева, ежова трева, ливадна власатка и др.);

вещества от животински произход, например, ексфолиращ епидермис, вълна, пух, пърхот, частици пот;

кръвен серум;

някои хранителни вещества (ягоди, ягоди, протеини кокоше яйце(албумин), мляко, мед и др.). Много храни могат да бъдат алергени. Но най-често това са риба, пшеница, боб и домати. Алергени могат да бъдат и химикали, добавени към хранителните продукти (антиоксиданти, оцветители, ароматни и други вещества).

лекарствени вещества (серуми, ваксини, антибиотици, някои лекарства за химиотерапия). Всяко лекарство (с изключение на някои компонентибиологични течности - натриев хлорид, глюкоза и др.) могат да доведат до развитие на лекарствени алергии. Лекарствата или техните метаболити обикновено са хаптени;

някои физични и химични фактори (синтетични перилни препарати, пестициди, хербициди и др.).

Към алергени ендогененпроизход включват автоалергени.

Автоалергени– се наричат ​​тъкани, клетки или протеини на тялото, към които се образуват автоантитела или сенсибилизирани лимфоцити в даден организъм и се развива автоалергичен процес.

Автоалергените могат да се образуват от собствените протеини на тялото в резултат на излагане на студ, висока температура, йонизиращо лъчение или когато микроби са прикрепени към тях.

Всички автоалергени могат да бъдат разделени на 2 групи: естествени (първични) и придобити (вторични).

Естественоавтоалергени са алергени, които вече се съдържат в тялото, те включват някои протеини на нормалните тъкани (основен протеин), тъкан на лещата на окото, тестисите, щитовидната жлеза, сивото вещество на мозъка. IN нормални условиятези протеини са добре изолирани от имунологично компетентни клетки и следователно не предизвикват автоалергичен процес. Но ако тези тъкани са увредени, например поради нараняване, възпаление, изолацията е нарушена, имунологично компетентните клетки влизат в контакт с тези протеини и може да се развие автоалергичен процес.

Закупениавтоалергени - въз основа на произхода си те могат да бъдат разделени на две подгрупи: неинфекциозни и инфекциозни. Подгрупата на неинфекциозните автоалергени включва продукти за денатуриране на протеини. Установено е, че кръвните и тъканните протеини при различни патологични състояния придобиват чужди за организма свойства и се превръщат в автоалергени. Срещат се при изгаряния и лъчева болест и при дистрофия. Във всички тези случаи настъпват промени в протеините, които ги правят чужди за тялото. Така антигенни свойствасуроватъчните протеини могат да бъдат модифицирани чрез добавяне на йод към тяхната молекула. нитро или диазо групи и могат да се образуват антитела срещу такива променени протеини.

Подгрупата на инфекциозните автоалергени включва вещества, образувани в резултат на комбинацията от микробни токсини и други продукти от инфекциозен произход, попаднали в тялото с тъканни клетки и протеини. Такива сложни автоалергени могат например да се образуват чрез комбиниране на някои компоненти на стрептококи с протеини на съединителната тъкан на миокарда. Тази подгрупа включва и междинни автоалергени. Те се образуват при взаимодействието на вирусите с тъканните клетки и се различават както от вируса, така и от тъканта.

Предразполагащи факторипри поява на алергии са:

чести ваксинации

неконтролирана употреба на лекарства

приемане на неправилно съхранявани лекарства

допринасящ факторАлергиите се причиняват от чест контакт с химикали.

Алергените влизат в тялото по различни начини: ентерално, парентерално, през дихателните пътища, след нанасяне върху кожата, лигавиците (по-лесно чрез увредени), трансплацентарно, чрез общо и локално излагане на физически фактори.

Механизъм на развитие на алергия

Има клетъчни и хуморални механизмиалергични реакции. Те са взаимосвързани и разглеждани в неразривно единство. В някои клетки се образуват алергични антитела, които след това се освобождават от тях и се натрупват в кръвта и други телесни течности (хуморални фактори). Антителата действат чрез клетките - източници на химикали, които имат токсичен ефект. Това са медиатори или посредници на алергичното увреждане на органи и тъкани. И така, някои клетки създават основата за алергии, произвеждайки специфични антитела - реагини; други са активната връзка, те се наричат ​​алергични ефекторни клетки.

В рамките на Т-лимфоцитната система има Т-лимфоцити, които помагат на определени клонове на В-лимфоцити да произвеждат специфични антитела срещу алергени. Това са Т-клетки – помощници. В допълнение към тях има и клетки, които осигуряват алергични реакции от забавен тип: ефекторни Т-лимфоцити, както и супресорни Т-лимфоцити, които потискат алергичните реакции. Алергичните антитела, включително реагините, се образуват от потомци на В-лимфоцити - плазмени клетки.В-лимфоцитите участват в образуването на антитела само с подходяща подкрепа от Т-лимфоцити - помощници. В процеса на образуване на антитела участва друга клетка - макрофаг. Основната функция на макрофагите е да поддържат постоянно вътрешна средатяло, неговата хомеостаза. За усвояване и храносмилане чужди веществав макрофага има специален апарат, състоящ се от вакуоли, везикули, пълни с високо активни ензими, които разграждат протеини, мазнини, въглехидрати и нуклеинови киселини.

Протеиновите алергени, влизащи в тялото, се филтрират през макрофагите. Повече или по-малко пълното разграждане на алергените се случва в лизозомите на макрофагите. Когато се разпаднат напълно, антигенът губи способността си да предизвиква образуването на антитела и към него се развива имунологична толерантност. Частично разцепеният алерген от лизозомите отново "изплува" на повърхността на външната мембрана на макрофага. Има доказателства, че той „грабва“ информационната рибонуклеинова киселина (и РНК) от клетката и по този начин придобива още по-голяма имуногенност. Така модифицираният алерген влиза в контакт с мембранните рецептори на определен клонинг на лимфоцити и предизвиква образуването на специфични антитела в тях. Първите порции образувани антитела от своя страна автоматично усилват производството на последващи порции антитела. Обикновено, след преминаване на етапа, през който количеството антитела, достатъчно за защита на тялото, има време да се натрупа, синтезът на антитела автоматично спира. Задейства се отрицателна обратна връзка, която предпазва от излишни антитела и други подобни нежелани последствия– от тъканна сенсибилизация към алергена. При организми с алергична конституция този регулаторен механизъм не работи ясно. В тялото се натрупват излишни антитела, които впоследствие причиняват сенсибилизация и увреждане на тъканите.

Незабавните алергии се причиняват от сенсибилизиращи антитела. Сенсибилизиращите антитела се наричат ​​реагини. Те се различават от другите класове антитела по своята химична структура. Имуноглобулин Е (реагини) се съдържа в кръвта в пренебрежимо малки количества и се разрушава доста бързо и се елиминира напълно от кръвта след 5-6 дни. Те най-лесно се прикрепят към клетките на кожата, гладката мускулатура, мукозния епител, мастните клетки, левкоцитите, кръвните плочки, нервни клетки. Реагините са двувалентни. В единия край те се свързват с клетките на кожата или вътрешните органи, в другия - с детерминантната група на лекарство или друг алерген.

Клетките, които образуват алергични антитела, не са разпределени дифузно в имунните органи, а са най-концентрирани в сливиците, бронхите и ретроперитонеалните лимфни възли.

В развитието на алергиите могат да се разграничат следните етапи:

етап на имунни реакции

етап на патохимични нарушения

етап на патофизиологични нарушения

Етап на имунни реакции: Този етап се характеризира с натрупване в организма на антитела, специфични за даден алерген. Алергенът, влизайки в тялото, се фиксира в клетките на ретикулоендотелната система и предизвиква плазматизация на лимфоидните клетки, в които започва образуването на антитела. Алергичните антитела имат висока степен на специфичност, т.е. свързват само с алергена, който е причинил тяхното образуване. Сенсибилизиращите антитела се наричат ​​реагини. Реагините са двувалентни; в единия край те се свързват с клетките на кожата или вътрешни органи, а други са прикрепени към детерминантната група на лекарство или друг алерген. Антитела от клас Е и имунни лимфоцити почти не циркулират в кръвта, но отиват в тъканите и се фиксират върху клетките, повишавайки чувствителността, т.е. сенсибилизират (sensibilis - чувствителни) телесни тъкани към многократно въвеждане (навлизане) на алергена. С това завършва първият етап от възникването на алергията - етапът на имунните реакции.

Етап 2 - патохимични нарушения. Когато алерген навлезе отново в тялото, антитела от клас. Е (реагини) реагират най-много с алергена на повърхността различни клетки, дори нервни, и ги увреждайте. Фиксиран в тъканите, този комплекс предизвиква редица метаболитни промени и на първо място се променя количеството кислород, абсорбирано от тъканите (първоначално се увеличава, а след това намалява). Под въздействието на комплекса алерген-антитяло се активират тъканни и клетъчни протеолитични и липолитични ензими, което води до дисфункция на съответните клетки. В резултат на това от клетките се освобождават редица биологично активни вещества: хистамин, серотонин, брадикинин, бавно реагиращо вещество на анафилаксия (MRS-A).

В човешкото и животинското тяло хистаминът се намира в мастоцитите на съединителната тъкан, кръвните базофили и в по-малка степен в неутрофилните левкоцити, тромбоцитите, гладките и набраздени мускули, чернодробните клетки и стомашно-чревния епител. Участието на хистамина се изразява в това, че той предизвиква спазъм на гладката мускулатура и повишава пропускливостта на кръвоносните капиляри, причинявайки отоци, уртикария, петехии и има стимулиращ ефект върху нервни центровекоето след това отстъпва място на депресия. Дразни нервните окончания на кожата и предизвиква сърбеж. Хистаминът повишава хидрофилността на влакната на разхлабената съединителна тъкан, което спомага за свързването на водата в тъканите и появата на обширен оток на Квинке.

Серотонинът се намира в почти всички тъкани на тялото, но е особено изобилен в мастните клетки на съединителната тъкан, клетките на далака, тромбоцитите, панкреаса и някои нервни клетки. Има по-малък ефект върху гладката мускулатура на бронхите и бронхиолите, но причинява силен спазъм на артериолите (малките артерии) и нарушено кръвообращение.

Брадикининът причинява рязък спазъм на гладката мускулатура на червата и матката, в по-малка степен на бронхите, разширява кръвоносните капиляри, повишава тяхната пропускливост, намалява тонуса на артериолите и причинява хипотония.

“MRS – A” - лесно се свързва с липидите на клетъчната мембрана и нарушава нейната пропускливост за йони. На първо място, потокът от калциеви йони в клетката е засегнат и тя губи способността си да се отпусне. Следователно, когато MPC-A се натрупа, възникват спазми. Ако под въздействието на хистамин бронхоспазъм се развие в рамките на няколко секунди или минути, тогава под въздействието на MRS същият бронхиолен спазъм се развива постепенно, но продължава с часове.

Това завършва втория етап на патохимичните нарушения.

3 стадий - патофизиологични нарушения. Патофизиологичният стадий на алергичните реакции е крайната проява на тези имунни и патохимични процеси, настъпили след въвеждането на специфичен алерген в сенсибилизирания организъм. Състои се от реакцията на клетките, тъканите, органите и тялото като цяло, увредени от алергена.

Алергичното увреждане на отделните клетки е добре проучено на примера на червени кръвни клетки, тромбоцити, кръвни левкоцити, клетки на съединителната тъкан - хистиоцити, мастоцити и др. Увреждането се простира и върху нервните и гладкомускулните клетки, сърдечния мускул и др.

Реакцията на всяка увредена клетка се определя от нейните физиологични характеристики.

По този начин в нервната клетка възниква потенциал за електрическо увреждане, а в миофибрилите на гладката мускулатура червените кръвни клетки претърпяват хемолиза. Увреждането на левкоцитите се изразява в преразпределение на гликогена в протоплазмата, в лизис. Гранулираните клетки набъбват и изхвърлят гранулите си - настъпва дегранулация на клетките. Последният процес е особено изразен в кръвните базофили и мастоцитите на свободната съединителна тъкан, чиито гранули са особено богати на различни биологично активни вещества, които са медиатори на алергичните реакции.

Алергичното увреждане на тъканите и органите възниква в резултат на увреждане на клетките, които изграждат тази тъкан, от една страна, и в резултат на нарушаване на нервната и хуморалната регулация на функциите на тези органи, от друга. И така, контрактура на гладката мускулатура малки бронхипричинява бронхоспазъм и намаляване на лумена на дихателните пътища.

Разширяването на кръвоносните съдове и повишената капилярна пропускливост, което води до ексудация на течната част на кръвта в тъканта и причинява появата на уртикария, оток на Квинке, зависи както от ефекта на алергичните медиатори (хистамин, серотонин) върху съдовете, така и върху нарушението на периферната и централната регулация на съдовия тонус. Общият израз на патофизиологичната фаза на алергичните реакции е реакцията на организма като цяло, определени алергични заболявания или алергични синдроми.

Алергичната реакция е патологичен отговор на защитната система на организма към въздействието на дразнител - алерген. В крайна сметка тялото започва да синтезира антитела, които са предназначени да устоят на алергените, но се възприемат от него като враждебни.

Така антителата водят не само до неутрализиране на алергена, но и до увреждане на здравите тъкани и провокиране на различни видове алергични реакции. Най-често алергиите се проявяват под една или друга форма на кожна дерматоза.

Видове алергични реакции: етиологични и провокиращи фактори

Етиологичните фактори, причиняващи развитието на различни видове алергични реакции, в момента са недостатъчно проучени. Те се предизвикват от настъпила преди това сенсибилизация на организма от алерген (един или повече). Алергенът е вещество, на което защитната система реагира с нетипична реакция. Алергените могат да бъдат всякакви антигени, които тялото счита за чужди.

Всички алергени условно се разделят на 2 групи:

1. Инфекциозни:
. бактериални частици;
. компоненти от гъби;
. компоненти на вируси;
. частици от хелминти.

2. Неинфекциозен:
. растителен прашец;
. прах (уличен, книжен, домашен);
. перилни препарати и козметични инструменти(прахове, сапуни, парфюми, масла, гелове, шампоани);
. хранителни продукти (мляко, морски дарове, шоколад, риба, цитрусови плодове, мед, ядки);
. козина, частици от кожа, слюнка на животни (предимно котки и кучета);
. химикали (лакове, бои, смоли, разтворители);
. отрови от животински произход (ухапвания от пчели, земни пчели, оси);
. лекарства (главно антибиотици);
. латекс (ръкавици за еднократна употреба, презервативи);
. ултравиолетови лъчи;
. студ;
. синтетични дрехи.

Фактори, провокиращи различни видове алергични реакции

За да се отключат проявите на алергична реакция, освен излагането на алергена, трябва да има един или повече провокиращи фактори, които значително повишават риска от алергии.

Появата на алергична реакция е пряко свързана с индивидуалната чувствителност на организма. Ефектът на един алерген върху тялото различни хораварира.

Така например един човек консумира морски дарове без последствия, а при друг това води до развитие на някакъв вид алергична реакция.

Видове алергични реакции: класификация

Има 4 вида алергични реакции:
. Първи тип
Това е незабавна реакция, която протича като анафилактична (оток на Квинке, анафилактичен шок, бронхиална астма, алергичен ринит или уртикария). След излагане на алерген, отговорът на тялото под формата на алергия се формира след няколко минути до няколко часа.

. Втори вид
Протича като цитотоксична реакция, основава се на цитолиза (разрушаване) на клетките. Развива се по-бавно и продължава по-дълго (до няколко часа). Проявява се с тромбоцитопения, хемолитична анемия, токсични алергии.

. Трети тип
Нарича се феномен на Артюс и се проявява като имунокомплексна реакция. Основава се на образуването на комплекси от антитела и алергени (антигени), които се отлагат по стените на капилярите и ги разрушават. Тази реакция продължава няколко дни. Проявява се като алергичен конюнктивит, гломерулонефрит, системен лупус еритематозус, хеморагичен васкулит.

. Четвърти тип
Протича като забавен тип алергична реакция или късна хиперсенсибилизация. Развива се поне 24 часа. Проявява се като контактен дерматит, ринит, астма.

Видове алергични реакции: кожни прояви

Основните прояви на кожни алергични реакции включват:

. атопичен дерматит- проявява се със сухота, сърбеж и дразнене на кожата;

. контактен дерматит- придружено от хиперемия, подуване, сърбеж на кожата в контакт с алергена, появата на обриви под формата на папули и везикули;

. копривна треска- подобно на изгаряне от коприва и е придружено от появата на хиперемични петна, издигнати над повърхността на кожата, които са склонни да се сливат, силен сърбеж, слабост, замайване;

. екзема- се проявява като множествен обрив под формата на везикули със серозно съдържание, които са склонни да се отварят и да образуват ерозии, а впоследствие и струпеи и белези;

. токсикодермия- придружен от обилен розов или червен обрив, който по-късно води до образуване на мехури;

. невродермит- проявява се с нощен сърбеж, обриви под формата на хиперемични петна, които по-късно се сливат в плаки, подуване на кожата;

. Оток на Квинке- придружен от подуване на лигавиците, подуване на подкожната мастна тъкан (по-често се проявява на лицето), дрезгав глас, затруднено дишане, кашлица;

. Синдром на Лайел- се отнася до тежки лекарствени алергии, проявяващи се с появата на везикули, които при отваряне образуват пукнатини, ерозии, язви по кожата;

. Синдром на Стивън-Джонсън- протича според вида на ексудативен еритем с появата на яркочервен кървящ обрив, появата на сърбеж, подуване, треска, слабост, миалгия, главоболие.
Методи за идентифициране на видовете алергични реакции

За потвърждаване на диагнозата и идентифициране на специфичен дразнител се извършват различни тестове и анализи

. Кръвни изследвания
С развитието на алергии в периферната кръв се открива повишено ниво на еозинофили и имуноглобулини от клас Е.

. Кожни тестове
Пациентът се инжектира интрадермално с различни алергени, броят им може да бъде до 20 разновидности. Всеки алерген се прилага върху определен участък от кожата. Положителна реакциясе проявява в рамките на половин час под формата на зачервяване, сърбеж и подуване. как по-интензивни прояви, тези по-силен ефекталерген за даден пациент.

Трябва да спрете да го приемате антихистамини 48 часа преди извършване на кожни тестове, защото използването им може да причини фалшиви резултатипрегледи.

. На кожни тестове
Върху кожата се прилагат апликации от парафин, вазелин и редица алергени (хром, бензокаин, лекарства). Приложенията трябва да се държат върху кожата в продължение на 24 часа. Използва се при диагностика на контактен дерматит и екзема.
. Провокативни тестове
Той е 100% надежден при определяне на причината за алергии, но най-опасният метод за изследване. Провокативните тестове се извършват в болница под наблюдението на група лекари. Предполагаемият алерген се въвежда в храносмилателния тракт, назофаринкса и сублингвално.

Роза Исмаиловна Ягудина,д. фармация. н.с., проф., гл. отдел по организация осигуряване на лекарстваи фармакоикономика и гл. лаборатория за фармакоикономически изследвания на Първия Московски държавен медицински университет на име. И. М. - Сеченов.

Евгения Евгениевна Аринина, Ph.D., водещ изследовател в Лабораторията по фармакоикономически изследвания, Първи Московски държавен медицински университет на името на. И. М. - Сеченов.

За причините за алергиите

Днес вероятно няма нито един човек, който поне веднъж в живота си да не е имал алергична реакция. Децата са особено податливи на алергии. Разпространението на различни видове алергии непрекъснато нараства, броят и тежестта им нарастват. Това се дължи преди всичко на замърсяването на околната среда и появата на голям брой химикали - алергени - в ежедневието.

Алергията заема едно от водещите места по отношение на разпространението, а темпът на нейното годишно нарастване предполага началото на епидемия от алергични заболявания. Днес разпространението на алергичния ринит в развитите страни е около 20 %, бронхиалната астма - около 8 % (от които повече от половината е атопичната форма на бронхиална астма), лекарствените алергии - повече от 25 % от болничните пациенти. В тази връзка почти всеки ден голям брой лекари от различни специалности се сблъскват с различни видове алергии: атопичен дерматит, хранителни и лекарствени алергии и др.

Какво е алергия Това е реакция на свръхчувствителност, медиирана от имунологични механизми. При повечето пациенти развитието на алергична реакция, като правило, е свързано с антитела от клас IgE, поради което такива алергични реакции се наричат ​​също „IgE-медиирана алергия“.

Широко разпространената и неконтролирана употреба на лекарства също може да предизвика развитие на алергии. Климатичните фактори, наследствеността, соматичната патология и диетата играят голяма роля за появата на алергични заболявания. Алергичната реакция се предизвиква от различни вещества, които при навлизане в тялото предизвикват имунен отговор от хуморален или клетъчен тип.

Според Държавния изследователски център „Институт по имунология към Федералната медико-биологична агенция на Русия“, 65 % от хоспитализираните пациенти в института са показали хранителна непоносимост. От тях истински алергични реакции към хранителни алергени са установени при почти 35 %, а псевдоалергични реакции при 65 % от пациентите. В същото време истинската хранителна алергия като основно алергично заболяване представлява около 5,5% в структурата на цялата алергопатология през последните 5 години, а реакциите към примеси в хранителни продукти представляват 0,9%.

Алергичните заболявания при хора с атопична конституция могат да бъдат наречени атопични (атопичен ринит, атопична бронхиална астма и др.). Все пак бих искал да отбележа, че атопичните алергични реакции се развиват само при наличие на генетично предразположениеорганизмът да развие IgE-медиирана сенсибилизация към най-много редовни продуктисреда, при контакт с която повечето хора не развиват сенсибилизация (полени, екскременти на домашни животни, акари, домашен прахи т.н.). Заболяването не се класифицира като атопично, ако пациентът има положителни кожни тестове или специфични IgE антитела към алергени, които пациентите не срещат толкова често в ежедневието, както и ако дозите на алергените са по-високи от тези за атопични заболявания и тяхното проникване в организъм не става през лигавиците (а чрез ужилване от оса или пчела, например). Лекарствените алергии също не се отнасят за атопичните реакции.

Видове алергични реакции

Има алергични реакции от незабавен, забавен и смесен тип. В патогенезата на алергичните реакции от незабавен тип се разграничават следните етапи:

Имунологичен стадий— сенсибилизация на тялото в резултат на контакт с алерген — образуване на антитела (AT), способни да взаимодействат с алергена. Ако до момента на образуване на АТ алергенът вече е бил отстранен от тялото, тогава клиничните прояви не се появяват. При многократно излагане на алерген се образува комплекс „алерген - -АТ” във вече сенсибилизиран към него организъм.

Патохимичен стадий— освобождаване на биологично активни вещества (БАВ), алергични медиатори: хистамин, серотонин, брадикинин, ацетилхолин, хепарин и др. Този процес възниква в резултат на алергична промяна от комплекса антиген-антитяло на тъкани, богати на мастоцити (кожни съдове, серозни мембрани, рехава съединителна тъкан и др.). Механизмите на тяхното инактивиране се инхибират, хистаминовите и серотонинопектичните свойства на кръвта намаляват, активността на хистаминазата, холестеразата и др.

Патофизиологичен стадий— резултат от влиянието на алергичните медиатори върху тъканите. Етапът се характеризира с нарушение на хемопоезата, спазъм на гладката мускулатура на бронхите, червата, промени в състава на кръвния серум, нарушена коагулация, цитолиза на клетките и др.

Видове алергични реакции:

1. Алергична реакция тип I или реакция от незабавен тип (анафилактичен, атопичен тип). Развива се с образуването на антитела от клас IgE и IgG4, които се фиксират върху мастоцитите и базофилните левкоцити. Когато тези антитела се комбинират с алерген, се освобождават медиатори: хистамин, хепарин, серотонин, тромбоцит-активиращ фактор, простагландини, левкотриени и др., Които определят клиничната картина на незабавна алергична реакция, която се проявява в рамките на 15-20 минути.
2. Алергична реакция от тип II или реакция от цитотоксичен тип се характеризира с образуването на АТ, свързани с IgG и IgM. Този тип реакция се предизвиква само от антитела, без участието на медиатори, имунни комплекси и сенсибилизирани лимфоцити. AT активира комплемента, което причинява увреждане и разрушаване на клетките на тялото, последвано от фагоцитоза и тяхното отстраняване. Развитието се осъществява по цитотоксичен тип лекарствени алергии.
3. Алергична реакция тип III или реакция тип имунен комплекс (тип Arthus) възниква в резултат на образуването на циркулиращи имунни комплекси, които включват IgG и IgM. Това е водещ тип реакция в развитието на серумна болест, алергичен алвеолит, лекарствени и хранителни алергии и редица автоалергични заболявания (SLE, ревматоиден артрит и др.).
4. Алергична реакция от тип IV или алергична реакция от забавен тип (забавена свръхчувствителност), при която ролята на АТ се изпълнява от сенсибилизирани Т-лимфоцити, които имат специфични рецептори на мембраните си, които могат да взаимодействат със сенсибилизиращите Ags. Когато лимфоцит се свърже с алерген, се освобождават медиатори на клетъчния имунитет - лимфокини, които причиняват натрупване на макрофаги и други лимфоцити, което води до възпаление. Забавените реакции се развиват в сенсибилизиран организъм 24-48 часа след контакт с алергена. Клетъчният тип реакция е в основата на развитието на вирусни и бактериални инфекции (туберкулоза, сифилис, проказа, бруцелоза, туларемия), някои форми на инфекциозно-алергична бронхиална астма, ринит, трансплантация и противотуморен имунитет.

При диагностицирането на алергичните реакции е важно да се идентифицира алергена, неговата причинно-следствена връзка с клиничните прояви и вида на имунологичната реакция. Общоприетата класификация на заболяванията в зависимост от вида на реакцията:

1. Реакция на свръхчувствителност от незабавен тип:

• анафилактичен шок
• ангиоедем ангиоедем
• копривна треска

2. Реакция на свръхчувствителност от забавен тип:

• фиксиран (ограничен, локален) лекарствен стоматит
• общ токсико-алергичен стоматит (катарален, катарално-хеморагичен, ерозивно-язвен, улцерозно-некротичен стоматит, хейлит, глосит, гингивит)

3. Системни токсико-алергични заболявания:

• Болест на Лайел
• еритема мултиформе ексудативен
• Синдром на Stevens-Johnson
• хроничен рецидивиращ афтозен стоматит
• Синдром на Бехчет
• Синдром на Sjögren

Таблица 1 представя клиничните прояви различни опцииалергични реакции.

Въпреки това, в напоследъкВсе по-широко разпространение получават така наречените „контактни” форми на алергични реакции, а именно:

Атопичен дерматит, проявяваща се със сухота, повишено дразнене на кожата и силен сърбеж. Протича с периоди на обостряния и ремисии. Острият стадий се проявява с еритема, папули, пилинг и подуване на кожата, образуване на зони на ерозия, плач и корички. Добавянето на вторична инфекция води до развитие на пустуларни лезии.

Хроничният стадий на атопичния дерматит се характеризира с удебеляване на кожата (лихенификация), изразени кожни шарки, пукнатини по стъпалата и дланите, надраскване и повишена пигментация на кожата на клепачите. В хроничния стадий се развиват характерни за атопичния дерматит симптоми: множество дълбоки бръчки по долните клепачи, отслабване и изтъняване на косата на тила, лъскави нокти с изтрити ръбове поради постоянно надраскване на кожата (което води до вторична инфекция). ), подпухналост и хиперемия на ходилата, пукнатини , - пилинг.

Бронхиална астма(атопична форма) и алергичен ринит, заболявания, свързани с IgE-медиирани реакции. Клиничната картина на тези състояния е добре известна. Такива реакции обикновено се развиват при вдишване на въздух, съдържащ β-алергени.

синдром на Гейнер,се среща при деца в първите месеци от живота и се характеризира с не-IgE-медиирана имунна реакция към протеините на кравето мляко. Клинично това се проявява с хрипове, задух, кашлица, периодични инфилтрати в белите дробове, белодробна хемосидероза, анемия, рецидивираща пневмония и забавяне на растежа. Възможен ринит, образуване белодробно сърце, рецидивиращ отит, както и различни симптоми на увреждане на стомашно-чревния тракт.

Към не-IgE-медиирана алергиявключва серумна болест, свързана с производството на определени изотипове на IgG, както и алергичен алвеолит, който се развива при хронично вдишване на прах, съдържащ високи концентрацииантигени на някои гъбички ("белия дроб на фермера") и протеини от птичи тор ("белия дроб на гълъбовъда").

Такова разнообразие от клинични прояви показва колко важна е правилно формулираната диагноза за избора на ефективна фармакотерапия.

Таблица 1. Клинични прояви на различни видове алергични реакции

Фармакотерапия на алергични реакции

Нека разгледаме две основни групи лекарства, използвани за лечение на алергични реакции:

1. Лекарства, които блокират хистаминови рецептори(H1 рецептори), 1-во поколение: хлоропирамин, клемастин, хифенадин; 2-ро (ново) поколение: цетиризин, ебастин, лоратадин, фексофенадин, деслоратадин, -левоцетиризин.
2. За профилактични цели се предписват лекарства, които повишават способността на кръвния серум да свързва хистамин (понастоящем те се използват по-рядко) и инхибират освобождаването на хистамин от мастоцитите - кетотифен, препарати с кромоглицинова киселина. Тази група лекарства се предписва с профилактична цел за дълъг период от време, поне 2-4 месеца.

Стероидите, които се използват и при алергични заболявания, ще бъдат тема на отделна статия.

Антихистамини от 1-во поколение— конкурентни блокери на H1 рецепторите, така че тяхното свързване с рецептора е бързо обратимо. В тази връзка, за да се получи клиничен ефект, е необходимо да се използват тези лекарства в високи дозис честота до 3-4 пъти на ден, но може да се използва в комбинация с лекарства от 2-ро поколение, когато се предписва през нощта. Основните странични ефекти на H1 антагонистите от 1-во поколение: проникване през кръвно-мозъчната бариера; блокада както на Н1 рецепторите, така и на М-холинергичните рецептори, 5НТ рецепторите, D рецепторите; локален дразнещ ефект; аналгетичен ефект; Стомашно-чревни нарушения (гадене, коремна болка, загуба на апетит). Въпреки това, най-известният страничен ефект на антихистамините от 1-во поколение е седацията. Седативните ефекти могат да варират от лека сънливост до дълбок сън.

Най-широко използвани в клиничната практика са следните лекарства 1-во поколение: етаноламини, етилендиамини, пиперидини, алкиламини, фенотиазини. Етаноламините включват: дифенхидролин, -клемастин.

Дифенхидрамин— един от основните представители на антихистамините от 1-во поколение. Той прониква през кръвно-мозъчната бариера, има изразен седативен ефект и умерени антиеметични свойства.

Таблица 2. INN и търговски именалекарства, използвани за алергични реакции

Клемастинот фармакологични свойствае близо до дифенхидрамин, но има по-изразена антихистаминова активност, по-продължително действие (8-12 часа) и умерен седативен ефект.

Класически представител етилендиаминие хлоропирамин. Това е един от представителите на 1-во поколение, който може да се комбинира с антихистамин 2-ро поколение.

Сред пиперидиновите производни най-широко използван е ципрохептадин, който е антихистамин с изразена антисеротонинова активност. В допълнение, ципрохептадин има свойството да стимулира апетита, както и да блокира хиперсекрецията на соматотропин при акромегалия и секрецията на ACTH при синдрома на Иценко-Кушинг.

Представител алкиламини, използван за лечение на алергии, е диметинден. Лекарството действа през деня, има изразен седативен ефект, подобно на други лекарства от 1-во поколение, и се отбелязва развитието на тахифилаксия. Странични симптомисе проявяват и със сухота на лигавиците на устата, носа и гърлото. Особено чувствителните пациенти могат да получат проблеми с уринирането и замъглено зрение. Други прояви на ефекта върху централната нервна система могат да включват нарушена координация, замаяност, чувство на летаргия и намаляване на способността за координиране на вниманието.

Хифенадинима ниска липофилност, слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера, активира диаминоксидазата (хистаминаза), която разрушава хистамина. Поради факта, че лекарството не прониква добре през кръвно-мозъчната бариера, след приемането му се наблюдава или слаб седативен ефект, или липсата му. Одобрен за употреба при малки деца.

H1 антагонисти от 2-ри(новите) поколения се характеризират с висока селективна способност да блокират периферните H1 рецептори. Те принадлежат към различни химични групи. Повечето Н1 антагонисти от 2-ро поколение се свързват неконкурентно с Н1 рецепторите и са пролекарства, упражняващи антихистаминов ефект поради натрупването на фармакологично активни метаболити в кръвта. В тази връзка, метаболизираните лекарства проявяват своя антихистаминов ефект максимално, след като в кръвта се появи достатъчна концентрация на активни метаболити. Такива съединения трудно могат да бъдат изместени от рецептора и полученият лиганд-рецепторен комплекс се дисоциира сравнително бавно, което обяснява по-продължителното действие на такива лекарства. H1 антагонистите от второ поколение се абсорбират лесно в кръвта.

Основните предимства на 2-ро поколение Н1 антагонисти: висока специфичност и висок афинитет към Н1 рецепторите; бързо начало на действие; дългосрочно действие (до 24 часа); липса на блокада на рецептори на други медиатори; запушване на кръвно-мозъчната бариера; липса на връзка между абсорбцията и приема на храна; липса на -тахифилаксия.

Сред съвременните антихистамини от ново поколение в клиничната практика се използват следните групи: пиперазин, азатидин, пиперидинови производни и -оксипиперидини.

Производни на пиперазин— цетиризин, селективен H1 рецепторен блокер, няма значим ефект седативен ефекти, подобно на други представители на 2-ро поколение, той няма антисеротонинов, антихолинергичен ефект и не засилва ефекта на алкохола.

Азатидинови производни— лоратадин, е метаболизиран Н1-антагонист, селективен блокер на Н1-рецепторите, няма антисеротонинови, антихолинергични ефекти и не засилва ефектите на алкохола. Деслоратадин е фармакологично активен метаболит на лоратадин, има по-голям афинитет към H1 рецепторите и може да се използва по-рядко от лоратадин. терапевтична доза(5 mg на ден).

Оксипиперидини - ебастин, силно селективен неседативен H1 антагонист от 2-ро поколение. Отнася се за метаболизирани лекарства. Фармакологично активният метаболит е каребастин. Ебастин има изразен клиничен ефекткакто при сезонен, така и при целогодишен алергичен ринит, причинен от сенсибилизация към поленови, битови и хранителни алергени. Антиалергичният ефект на ебастин започва в рамките на един час след перорално приложение и продължава до 48 ч. Ебастин се предписва на деца от 6-годишна възраст.

Пиперидини - фексофенадин, крайният фармакологично активен метаболит на терфенадин, има всички предимства на 2-ро поколение H1 антагонисти.

Лекарства, които инхибират освобождаването на медиатори от мастоцитите и други целеви клетки - алергии.

Кетотифен— има антиалергичен ефект, дължащ се на инхибиране на секрецията на алергични медиатори от мастоцитите и блокада на хистаминовите H1 рецептори.

Лекарства, които повишават способността на кръвния серум да свързва хистамин, — хистаглобулин, комбинирано лекарство, състоящ се от норм човешки имуноглобулини хистамин хидрохлорид. Когато лекарството се въведе в тялото, се произвеждат антихистаминови антитела и способността на серума да инактивира свободния хистамин се увеличава. Използвано в комплексна терапияуртикария, оток на Квинке, невродермит, екзема, бронхиална астма.

Препарати с кромоглицинова киселина(натриев кромогликат). Натриевият кромогликат действа по рецепторен механизъм, не прониква в клетките, не се метаболизира и се екскретира непроменен с урината и жлъчката. Тези свойства на натриевия кромогликат могат да обяснят изключително ниската честота на нежеланите реакции. странични ефекти. При хранителни алергии пероралното приложение е от особено значение. доза откромоглицинова киселина — налкром.

По този начин изборът на антихистамини при лечението на алергии изисква от лекаря да вземе предвид индивидуалните характеристики на пациента и характеристиките на клиничното протичане. алергично заболяване, наличност съпътстващи заболявания, профил на безопасност на препоръчаното лекарство. Наличието на лекарството за пациента също е от голямо значение.

Когато предписвате антихистамини, особено на деца и възрастни хора, трябва стриктно да се придържате към препоръките, посочени в инструкциите за употреба.

Сред съвременните антихистамини има лекарства с висока степен на безопасност, което позволява на аптеките да ги отпускат без лекарско предписание. Въпреки това, пациентите трябва да бъдат посъветвани да се консултират с лекаря си кое лекарство е най-показано във всеки конкретен случай.

Алергичната реакция е патологичен вариант на взаимодействие на имунната система с чужд агент (алерген), което води до увреждане на тъканите на тялото.

Имунна система: устройство и функции

Структурата на имунната система е много сложна, включва отделни органи (тимус, далак), острови от лимфоидна тъкан, разпръснати из тялото (лимфни възли, фарингеален лимфоиден пръстен, чревни възли и др.), кръвни клетки (различни видове лимфоцити) и антитела (специални протеинови молекули).

Някои части на имунната система са отговорни за разпознаването на чужди структури (антигени), други имат способността да запомнят тяхната структура, а трети осигуряват производството на антитела, които да ги неутрализират.

При нормални (физиологични) условия антигенът (например вирусът на едрата шарка), когато за първи път попадне в тялото, предизвиква реакция от страна на имунната система – разпознава се, структурата му се анализира и запомня от клетките на паметта, а антителата се произведени в него и остават в кръвната плазма. Следващото пристигане на същия антиген води до незабавна атака от предварително синтезирани антитела и бързото му неутрализиране - по този начин заболяването не възниква.

В допълнение към антителата, в имунната реакция участват и клетъчни структури (Т-лимфоцити), които са способни да секретират ензими, които разрушават антигена.

Алергии: причини

Алергичната реакция не се различава фундаментално от нормалния отговор на имунната система към антиген. Разликата между нормалността и патологията се състои в неадекватността на връзката между силата на реакцията и причината, която я предизвиква.

Човешкото тяло е постоянно изложено на различни вещества, които влизат в него с храна, вода, вдишван въздух, чрез кожата. В нормално състояние повечето от тези вещества се „игнорират“ от имунната система, има така наречената рефрактерност към тях.

Алергиите включват необичайна чувствителност към вещества или физически фактори, към което започва да се формира имунен отговор. Каква е причината за повредата на защитния механизъм? Защо един човек развива тежка алергична реакция към нещо, което друг просто не забелязва?

Няма ясен отговор на въпроса за причините за алергиите. Рязкото увеличение на броя на чувствителните хора през последните десетилетия може отчасти да се обясни с огромния брой нови съединения, с които се сблъскват в ежедневието. Това синтетични тъкани, парфюми, бои, лекарства, хранителни добавки, консерванти и др. Комбинацията от антигенно претоварване на имунната система с вродени структурни особености на някои тъкани, както и стрес и инфекциозни заболяванияможе да причини неуспех в регулирането на защитните реакции и развитието на алергии.

Всичко по-горе се отнася за външни алергени (екзоалергени). В допълнение към тях има алергени от вътрешен произход (ендоалергени). Някои структури на тялото (например лещата на окото) не влизат в контакт с имунната система - това е необходимо за нормалното им функциониране. Но при определени патологични процеси (наранявания или инфекции) такава естествена физиологична изолация се нарушава. Имунната система, след като е открила преди това недостъпна структура, я възприема като чужда и започва да реагира чрез образуване на антитела.

Друг вариант за възникване на вътрешни алергени е промяна нормална структуравсяка тъкан под въздействието на изгаряне, измръзване, радиация или инфекция. Променената структура става „чужда“ и предизвиква имунна реакция.

Механизъм на алергична реакция

Всички видове алергични реакции се основават на един механизъм, в който могат да се разграничат няколко етапа.

1. Имунологичен стадий. Когато тялото за първи път се сблъска с антиген и произведе антитела към него, настъпва сенсибилизация. Често, докато се образуват антитела, което отнема известно време, антигенът има време да напусне тялото и не възниква никаква реакция. Проявява се при многократни и всички следващи пристигания на антигена. Антителата атакуват антиген, за да го унищожат и образуват комплекси антиген-антитяло.
2. Патохимичен стадий. Получените имунни комплекси увреждат специални мастоцити, открити в много тъкани. Тези клетки съдържат гранули, съдържащи медиатори на възпалението в неактивна форма - хистамин, брадикинин, серотонин и др. Тези вещества се активират и се освобождават в общия кръвен поток.
3. Патофизиологичен стадийвъзниква като следствие от ефектите на възпалителни медиатори върху органи и тъкани. Възникват различни външни прояви на алергии - спазъм на бронхиалната мускулатура, повишена чревна подвижност, стомашна секрецияи образуване на слуз, капилярна експанзия, външен вид кожен обриви т.н.

Класификация на алергичните реакции

Въпреки общ механизъмпоява, алергичните реакции имат ясни разлики в клинични проявления. Съществуваща класификацияидентифицира следните видове алергични реакции:

аз тип – анафилактичен , или незабавни алергични реакции. Този видвъзниква поради взаимодействието на антитела от група Е (IgE) и G (IgG) с антигена и утаяването на получените комплекси върху мембраните на мастоцитите. При това се освобождава голямо количество хистамин, което има изразен физиологичен ефект. Времето за възникване на реакцията е от няколко минути до няколко часа след навлизането на антигена в организма. Този тип включва анафилактичен шок, уртикария, атопична бронхиална астма, алергичен ринит, оток на Quincke и много алергични реакции при деца (например хранителни алергии).

II тип – цитотоксичен (или цитолитични) реакции. В този случай имуноглобулините от групи M и G атакуват антигени, които са част от мембраните на собствените клетки на тялото, което води до разрушаване и смърт на клетките (цитолиза). Реакциите са по-бавни от предишните, пълно развитие клинична картинанастъпва в рамките на няколко часа. Реакциите от тип II включват хемолитична анемияи хемолитична жълтеница на новородени с Rh-конфликт (при тези състояния настъпва масивно разрушаване на червените кръвни клетки), тромбоцитопения (тромбоцитите умират). Това включва и усложнения при кръвопреливане (кръвопреливане), прилагане на лекарства (токсико-алергична реакция).

III тип – имунокомплексни реакции (феноменът на Артюс). Голям брой имунни комплекси, състоящи се от антигенни молекули и антитела от групи G и M, се отлагат по вътрешните стени на капилярите и причиняват тяхното увреждане. Реакциите се развиват в рамките на часове или дни след взаимодействието на имунната система с антигена. Този тип реакция включва патологични процесис алергичен конюнктивит, серумна болест (имунен отговор на приложение на серум), гломерулонефрит, системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, алергичен дерматит, хеморагичен васкулит.

IV тип – късна хиперсенсибилизация , или алергични реакции от забавен тип, които се развиват ден или повече след като антигенът навлезе в тялото. Този тип реакция протича с участието на Т-лимфоцити (оттук и другото им име - клетъчно-медиирани). Атаката срещу антигена се осигурява не от антитела, а от специфични клонове на Т-лимфоцити, които са се размножили след предишни пристигания на антигена. Секретират се лимфоцити активни вещества– лимфокини, които могат да предизвикат възпалителни реакции. Примери за заболявания, базирани на реакции от тип IV, са контактен дерматит, бронхиална астма и ринит.

V тип – стимулиращи реакции свръхчувствителност. Този тип реакция се различава от всички предишни по това, че антителата взаимодействат с клетъчните рецептори, предназначени за хормонални молекули. Така антителата „заменят“ хормона с неговия регулаторен ефект. В зависимост от специфичния рецептор, последствието от контакта на антитела и рецептори по време на реакции тип V може да бъде стимулиране или инхибиране на функцията на органа.

Пример за заболяване, което възниква поради стимулиращия ефект на антителата, е дифузната токсична гуша. В този случай антителата дразнят рецепторите на клетките на щитовидната жлеза, предназначени за тироид-стимулиращия хормон на хипофизната жлеза. Резултатът е увеличаване на производството щитовидната жлезатироксин и трийодтиронин, чийто излишък причинява картината токсична гуша(болест на Грейвс).

Друг вариант за реакции от тип V е производството на антитела не към рецепторите, а към самите хормони. В този случай нормалната концентрация на хормона в кръвта е недостатъчна, тъй като част от него се неутрализира от антитела. Така възниква инсулинорезистентният диабет (поради инактивиране на инсулина от антитела), някои видове гастрит, анемия и миастения гравис.

Типове I-III комбинират остри алергични реакции от незабавен тип, останалите са от забавен тип.

Алергии общи и местни

В допълнение към разделянето на видове (в зависимост от скоростта на възникване на проявите и патологични механизми), алергиите се делят на общи и локални.

При локалната версия признаците на алергична реакция са локални (ограничени) по характер. Този тип включва феномена на Артус, кожни алергични реакции (феномен на Overy, реакция на Praustnitz-Kustner и др.).

Повечето незабавни реакции се класифицират като общи алергии.

Псевдоалергия

Понякога възникват състояния, които клинично практически не се различават от проявите на алергия, но всъщност не са алергия. При псевдоалергичните реакции няма основен механизъм на алергия - взаимодействието на антигена с антитялото.

Псевдоалергична реакция (остарялото наименование "идиосинкразия") възниква, когато в тялото навлязат храна, лекарства и други вещества, които без участието на имунната система предизвикват освобождаване на хистамин и други възпалителни медиатори. Последствието от последното е прояви, много подобни на "стандартната" алергична реакция.

Причината за такива състояния може да бъде намаляване на неутрализиращата функция на черния дроб (с хепатит, цироза, малария).

Лечението на всякакви заболявания с алергичен характер трябва да се извършва от специалист - алерголог. Опитите за самолечение са неефективни и могат да доведат до развитие на тежки усложнения.