Diagnóstico e tratamento da hemofilia. Por que só os homens contraem hemofilia se a doença é transmitida pela linha feminina? Métodos de preparação de medicamentos anti-hemofílicos

Hemofilia: o que essa palavra significa? Uma doença na qual a primeira fase da coagulação do sangue é interrompida é chamada de hemofilia. Esse doença genética, que possui características e motivos próprios para sua ocorrência.

Se ocorrer sangramento, o corpo reage de maneira especial, evitando perdas significativas de sangue, que podem ser fatais. promover substâncias especiais que desencadeiam o mecanismo de coagulação. São proteínas que promovem a ligação das plaquetas e o entupimento das áreas danificadas dos tecidos. Isso interrompe o sangramento. Existem 12 fatores de coagulação.

A etiologia da hemofilia significa que não há proteína suficiente no sangue, responsável pela coagulação do sangue e evitando a possibilidade de sangramento prolongado. Dependendo de qual fator de coagulação está faltando, a doença é dividida em tipos especiais. Dependendo disso, é atribuído tratamento necessário e são fornecidas recomendações práticas do médico assistente.

A hemofilia A é uma deficiência do fator VIII. Esse tipo de doença é chamado de hemofilia clássica, os médicos encontram essa patologia em 85% dos casos. A hemofilia B envolve problemas com o fator IX. Até recentemente, outro tipo era identificado - a hemofilia B, mas suas manifestações são bastante específicas, e esse tipo de hemofilia está atualmente entre os doenças semelhantes não considerado. Apesar das diferenças de classificação, os dois primeiros tipos da doença se manifestam na forma de aumento do sangramento e são percebidos já na infância.

A doença também é diferenciada pela gravidade. Depende de quão deficiente é um determinado fator de coagulação em uma determinada pessoa.

Sintomas que indicam um problema

Os sintomas clínicos característicos da doença são:

1. O aparecimento de grandes hematomas após uma pancada ou sem motivo.
2. Ocorrência espontânea de sangramento intra-articular e intramuscular. Neste caso, as articulações do cotovelo, tornozelo e joelho são as mais afetadas.
3. , surgindo repentinamente, sem motivo.
4. Alta duração do sangramento após influências traumáticas (por exemplo, operações, grandes cortes, extração dentária).
5. Sangramentos nasais intensos e repentinos.
6. Hematúria.

Aspectos característicos da doença

Sinais como sangramento nos músculos ou articulações podem aparecer como inchaço, rigidez ou dor. Às vezes, o paciente não consegue determinar com precisão as características da condição que ele caracteriza como “estranha”.

Sinais semelhantes são pronunciados na infância. Os recém-nascidos apresentam sangramento prolongado do cordão umbilical. Ao exame, são encontrados hematomas na cabeça, períneo ou nádegas. Estes são sinais de alerta de uma possível doença. O exame imediato é necessário para determinar uma possível hemofilia, principalmente se houver casos conhecidos da doença entre parentes. No entanto, atualmente é impossível saber com certeza se os portadores da doença terão um filho com sinais desta grave doença.

Antes de um ano de idade, a criança apresenta sangramento na cavidade oral ou nasal, após os 3 anos são observadas hemorragias no tecido muscular ou nas articulações. No início idade escolar gengivas podem sangrar ou órgãos internos. À medida que envelhecem, suas manifestações são menos perceptíveis. Mas isso não significa que a doença desapareça. A pessoa continua sob risco de sangramento, deve ter muito cuidado e seguir todas as recomendações do médico.

Existe um equívoco comum de que o paciente pode morrer devido à perda excessiva de sangue no caso de qualquer arranhão. Isto não é verdade: embora existam problemas de coagulação e de parar hemorragias, apenas ferimentos grandes correm perigo, lacerações ou intervenção cirúrgica (cirurgia, extração dentária). Se a intervenção cirúrgica for absolutamente necessária, o paciente é preparado para isso por meio de métodos especiais.

A doença pode provocar grande perda de sangue não apenas imediatamente no momento da lesão tecidual, mas mesmo após um período significativo de tempo. O sangramento repetido ocorre mesmo depois de alguns dias.

Os sinais mais “expressivos” da hemofilia são os sangramentos nas articulações. Hematomas nessas áreas ou no tecido muscular parecem um tumor. Essas formações não desaparecem rapidamente, às vezes persistem por até 60 dias.

A manifestação de hematúria () pode não causar desconforto significativo, mas em alguns casos é acompanhada de fortes dores. Isto é explicado pela passagem coágulos de sangue através do sistema urinário.

Complicações da hemofilia

As complicações da hemofilia são que a doença não é apenas perigosa, mas também doenças que se desenvolvem posteriormente. “Hematomas” extensos podem exercer pressão sobre os tecidos e fibras nervosas, perturbar a sensibilidade da área afetada e criar problemas de movimento.

Hemorragias constantes afetam as articulações e causam hemartrose e, em seguida, problemas em todo o sistema músculo-esquelético. Os sinais iniciais desta doença podem ser percebidos já na idade escolar. A velocidade com que o problema se manifesta depende da gravidade da doença subjacente. Curso suave a hematúria está repleta de ocorrência de hemorragias articulares somente após lesão. Uma forma grave da doença causa sangramento espontâneo. Com desenvolvimento significativo de hemartrose, o paciente pode correr risco de incapacidade.

A hematúria leva à hidronefrose, pielonefrite ou esclerose capilar.

Perda grave de sangue causa a formação. Apesar de o risco de hemorragias na região cerebral ser bastante pequeno, o risco de acidente vascular cerebral permanece. Pessoas diagnosticadas com hemofilia precisam se proteger até mesmo de ferimentos leves na cabeça.

Causas da hemofilia

Se considerarmos as causas da hemofilia, é uma doença hereditária. Causa genética alterações patológicas no corpo, localizado no cromossomo X. O gene da hemofilia é recessivo. E como só pode ser encontrada no cromossomo X, a doença afeta apenas os homens. Mas as mulheres são portadoras da patologia e podem dar à luz filhos doentes (meninos) ou portadores de hemofilia (meninas). Este fenômeno é chamado de “herança ligada ao sexo”. Se um homem tiver a doença e uma mulher não, as suas filhas tornar-se-ão portadoras do gene afectado. Os meninos dessa família nascem saudáveis. Se uma mãe tiver uma mutação genética semelhante, a probabilidade de ela transmitir a doença aos filhos é de 50%. As filhas, neste caso, também herdam esse problema como portadoras.

Há casos de hemofilia esporádica – nascimento de uma criança doente em uma família que não observou outros casos da doença. A hemofilia em mulheres é extremamente rara. Apenas um registrado fato histórico- a presença desta patologia na Rainha Vitória. Mas a aquisição da doença não foi hereditária. A doença foi resultado de danos aos genes do corpo da mulher.

Cerca de 30% dos casos de patologia são mutações genéticas no corpo do próprio paciente. Mas é absolutamente impossível contrair hemofilia.

Diagnóstico de doença hereditária

Se a família já enfrentou um problema semelhante, a história familiar torna-se de grande importância. Esta informação permite prever o nascimento de uma criança com características genéticas semelhantes.

Para diagnosticar a hemofilia, a medicina moderna utiliza exames laboratoriais. Basicamente, o diagnóstico envolve:

1. Misto - APTT.
2. TV (tempo de trombina) é determinado.
3. O PTI (índice de protrombina) é determinado.
4. Calculado.
5. O número de fatores de coagulação é calculado.
6. A quantidade é determinada.
7. O INR (razão normalizada internacional) é determinado.
8. APTT (tempo de tromboplastina parcial ativada) é calculado.

Alguns desses indicadores serão superiores à norma estabelecida (por exemplo, tempo de coagulação ou TV). Outros dados apresentarão valores abaixo do normal (índice de protrombina). A principal informação pela qual se pode determinar a presença de um problema é o indicador de baixa concentração (ou atividade) do fator de coagulação.

Tratamento da hemofilia

Quando diagnosticado com hemofilia, o tratamento como tal não é realizado. Esta doença não pode ser curada. Contudo, isso não significa uma “sentença” para um paciente com hemofilia. A condição da pessoa deve ser monitorada e prontamente realizada. medidas terapêuticas, aliviando consequências graves. Com o estado moderno da medicina, isto pode ser feito de forma muito eficaz. Por injeção, o paciente recebe uma solução do elemento de coagulação, cuja falta é perigosa. O sangramento pára quando a quantidade da substância necessária atinge o normal. Às vezes praticam a injeção de plasma sanguíneo (fresco ou congelado). Em alguns casos, basta bloquear o vaso com biocola ou curativo especial.

Os medicamentos são obtidos a partir de sangue doado. Mas agora as substâncias necessárias podem ser produzidas por métodos desenvolvidos em engenharia genética. Isso evita o risco de infecção infecção viral(como é o caso dos hemoderivados doados). No tratamento oportuno Pacientes com hemofilia podem viver vidas longas e plenas. Porém, o custo dos medicamentos é muito alto. Pessoas com doença diagnosticada precisam de apoio programas especiais, que estão estabelecidos e operam em muitos países do mundo civilizado.

Com base no tipo de doença, os médicos podem fornecer o seguinte tratamento sintomático:

1. Para o tipo A são realizadas transfusões de concentrados secos como crioprecipitado e plasma anti-hemofilia.
2. Para o tipo B, é administrado um concentrado do fator de coagulação ausente.
3. Para o tipo C, a introdução de plasma seco de doador é frequentemente recomendada.

São usados ​​​​ativamente procedimentos que podem tornar significativamente a vida de uma pessoa que sofre de hemofilia:

1. Redução da dor na articulação afetada (aplicação de compressa fria, fixação com tala gessada).
2. Fisioterapia para garantir a restauração do sistema músculo-esquelético.
3. Uma dieta rica em vitaminas A, B, C e D, além de microelementos essenciais.

O tratamento da hemofilia é estritamente incompatível com o uso de qualquer medicamento para afinar o sangue. Estes incluem antiinflamatórios, analgésicos e antipiréticos: aspirina, Brufen, etc.

A data do Dia Mundial da Hemofilia – 17 de abril – coincide com o aniversário Fundador da Federação Mundial de Hemofilia Frank Schneibel.

De acordo com estimativas aproximadas, o número de pacientes com hemofilia no mundo é de 400 mil pessoas e cerca de 15 mil pacientes com hemofilia vivem na Federação Russa. Mas ninguém sabe o número exato, já que na Rússia não existe um registro nacional de pacientes com hemofilia.

Referência histórica

30 anos de vida

A hemofilia é uma doença associada má coagulação sangue. A causa da não coagulação é a deficiência ou a ausência completa de certos fatores de coagulação. Mais de uma dúzia de proteínas especiais, designadas por algarismos romanos de I a XIII, estão envolvidas no processo de coagulação do sangue. A deficiência do fator VIII é chamada de hemofilia A, fator IX - B.

Uma deficiência ou defeito (dependendo do tipo e subtipo) do fator de von Willebrand é chamado de doença de von Willebrand. Existem também tipos mais raros de hemofélia, em particular a deficiência do fator VII - hipoproconvertinemia (anteriormente chamada de hemofilia C).

Até recentemente, poucas crianças doentes chegavam à idade adulta. duração média a vida não ultrapassou 30 anos. Mas hoje a medicina pode se orgulhar drogas modernas, o que pode melhorar a qualidade de vida dos pacientes e aumentar sua duração. No tratamento adequado pacientes com hemofilia podem levar uma vida plena: estudar, trabalhar, constituir família.

Diagnóstico herdado

A hemofilia é uma doença hereditária. Os genes da hemofilia estão localizados no cromossomo sexual X, que é transmitido do avô para o neto através de uma filha saudável que é portadora do gene defeituoso. Ou seja, os homens costumam sofrer com a doença, enquanto as mulheres atuam como portadoras da hemofilia e podem dar à luz filhos doentes ou filhas portadoras. De acordo com as estatísticas da OMS, aproximadamente uma criança do sexo masculino em cada 5.000 nasce com hemofilia A, independentemente da nacionalidade ou raça.

Porém, a hemofilia pode surgir mesmo que a criança da família não seja portadora dos genes da doença.

A portadora de hemofilia mais famosa da história foi a Rainha Vitória da Inglaterra. Há uma versão de que a mutação ocorreu justamente no genótipo, já que não havia hemofilia nas famílias de seus pais. Segundo outra versão, a presença do gene da hemofilia em rainha Victoria pode ser explicada pelo fato de seu pai não ser Eduardo Augusto, duque de Kent, mas outro homem com hemofilia. Mas não há nenhuma evidência histórica a favor desta versão.

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A Rainha da Inglaterra transmitiu esta doença como uma “herança” às famílias reinantes da Alemanha, Espanha e Rússia. Um dos filhos de Victoria sofria de hemofilia, assim como vários netos e bisnetos, incluindo o russo Czarevich Alexei Nikolaevich. É por isso que a doença recebeu seus nomes informais - “doença vitoriana” e “doença real”.

Manifestações, diagnóstico e tratamento

Os primeiros sintomas aparecem dependendo da gravidade da doença. Quanto mais grave a hemofilia, mais precocemente aparecem os sinais de sangramento.

Desde os primeiros dias de vida, a criança desenvolve hematomas na cabeça, sendo possível sangramento prolongado do cordão umbilical. Quando uma criança dá os primeiros passos, inevitavelmente ocorrem quedas e hematomas, e um sintoma óbvio é a incapacidade de estancar o sangramento usando métodos convencionais.

Na idade de 1 a 3 anos, podem começar danos nos músculos e articulações, com inchaço doloroso e limitação dos movimentos dos braços e pernas.

Um sinal característico da hemofilia é a hemartrose - sangramento nas articulações que ocorre espontaneamente e sem razões visíveis.

Além disso, os pacientes apresentam hematomas subcutâneos e intermusculares, sangramento nasal, renal, gastrointestinal e sangramento grave após a extração dentária. Além disso, cada sangramento pode ser fatal.

Um diagnóstico preciso é feito após medir o nível do fator de coagulação sanguínea correspondente. O exame de sangue (coagulograma) é feito em laboratórios especializados de centros de hematologia.

A doença é atualmente incurável, mas a hemofilia pode ser controlada com sucesso com injeções do fator de coagulação ausente, isolado do sangue de um doador ou obtido artificialmente.

Mitos e fatos

O paciente pode morrer devido a um pequeno arranhão. Não é assim, o perigo vem de lesões graves e operações cirúrgicas, extrações dentárias, hemorragias internas espontâneas em músculos e articulações.

Somente homens contraem hemofilia. Isso não é inteiramente verdade. As mulheres também sofrem de hemofilia, mas muito raramente. Cerca de 60 casos de hemofilia em meninas foram descritos em todo o mundo. Segundo uma versão, a raridade desta doença entre as mulheres se deve à fisiologia do corpo feminino: a perda mensal de sangue devido à má coagulação do sangue leva à morte precoce.

Pacientes com hemofilia não devem ser submetidos a cirurgia. Isso mesmo, quaisquer intervenções cirúrgicas são permitidas apenas por motivos de saúde e se for possível organizar terapia de reposição com medicamentos com fator de coagulação sanguínea. Além disso, os pacientes com hemofilia não podem praticar atividades físicas e esportes, e também é perigoso para eles administrar medicamentos por via intramuscular.

Uma mulher com genes de hemofilia certamente dará à luz uma criança doente. Na verdade, isso não é inteiramente verdade, porque os portadores do gene da hemofilia não podem planejar o nascimento de um paciente ou criança saudável. A única exceção pode ser o procedimento fertilização in vitro(FIV), mas sujeito a uma série de condições. Diagnosticar a presença de hemofilia no feto a partir da 8ª semana de gestação.

Intervenções cirúrgicas, feridas), hemorragias espontâneas em vários órgãos e hematomas.

A peculiaridade da hemofilia é que apenas os meninos sofrem da doença, enquanto as meninas não adoecem, mas são apenas portadoras do gene mutante. Atualmente, com terapia adequada, os pacientes com hemofilia podem viver até uma idade avançada, ao passo que, sem tratamento, essas pessoas geralmente morrem dentro de 10 a 15 anos.

Essência e breves características da doença

A hemofilia é causada pela falta de proteínas especiais no sangue chamadas fatores de coagulação. Essas proteínas participam de uma cascata de reações bioquímicas que realizam a coagulação do sangue, a formação de um coágulo sanguíneo e, consequentemente, a interrupção do sangramento de uma área danificada do tecido. Naturalmente, uma deficiência de fatores de coagulação leva ao fato de que tal cascata de reações bioquímicas prossegue lenta e incompletamente, como resultado da coagulação sanguínea lenta e qualquer sangramento é bastante prolongado.

Dependendo de qual fator de coagulação é insuficiente no sangue, a hemofilia é dividida em dois tipos - hemofilia A e hemofilia B. Na hemofilia tipo A, o sangue de uma pessoa apresenta deficiência do fator de coagulação VIII, também chamado de globulina anti-hemofílica (AGG). Na hemofilia tipo B, há deficiência do fator IX de coagulação, também chamado de fator de Natal.

Anteriormente também foi identificada a hemofilia tipo C (doença de Rosenthal), que é causada pela deficiência do fator de coagulação XI, porém, por diferir significativamente de A e B nas manifestações clínicas e causas, esta doença é classificada como uma nosologia separada e atualmente não é considerada uma variante da hemofilia.

Atualmente, até 85% de todos os casos de hemofilia são do tipo A, também chamada de “hemofilia clássica”. E a hemofilia tipo B representa não mais que 15% de todos os casos da doença. A incidência geral de hemofilia A varia de 5 a 10 casos por 100.000 nascimentos, e de hemofilia B é de 0,5 a 1 caso por 100.000 nascimentos.

Em crianças maiores de seis meses e adultos, a hemofilia se manifesta por hematomas que aparecem mesmo com ferimentos leves (hematomas), além de sangramento nas gengivas e nariz ou na dentição, mordidas na língua e bochechas. O sangramento geralmente dura pelo menos 15 a 20 minutos, mesmo com uma leve mordida na língua, após o qual para. No entanto, alguns dias após a lesão, o sangramento recomeça. É a retomada do sangramento algum tempo após a lesão e, ao que parece, o sangramento já parou que é característica hemofilia.

Os hematomas e hematomas que se formam em pacientes com hemofilia são extensos, não desaparecem por muito tempo e reaparecem constantemente. O hematoma pode levar até 2 meses para desaparecer. Além disso, os hematomas nos pacientes com hemofilia florescem, ou seja, sua cor muda sequencialmente - primeiro são azuis, depois roxos, depois marrons e no último estágio de reabsorção - dourados.

Para os pacientes com hemofilia, as hemorragias oculares ou de órgãos internos são muito perigosas, pois podem levar à cegueira no primeiro caso e à morte no segundo.

As hemorragias mais típicas na hemofilia são articulares. Ou seja, o sangue flui para a cavidade articular, resultando no desenvolvimento de hemartrose. As grandes articulações mais comumente afetadas são joelhos, cotovelos, ombros, quadris, tornozelos e pulsos. Ao ocorrer hemorragia em uma articulação, aparecem inchaço e dor no órgão afetado, a temperatura corporal aumenta e ocorre contração muscular protetora. Nas hemorragias primárias, o sangue desaparece gradualmente e, nas hemorragias repetidas, os coágulos permanecem na cavidade articular, o que ajuda a manter inflamação crônica e a formação de anquilose (imobilidade articular).

Para pacientes com hemofilia, o uso de medicamentos que prejudicam a coagulação sanguínea, como Aspirina, Indometacina, Analgin, Sinkumar, Varfarina, etc., é estritamente contraindicado.

A hemofilia é uma doença hereditária, o que significa que é transmitida de pais para filhos. O fato é que a deficiência de fatores de coagulação sanguínea, base para o desenvolvimento da doença, ocorre em uma pessoa que não está sob a influência de fatores ambiente, mas devido a mutações nos genes. Essa mutação faz com que os fatores de coagulação não sejam produzidos nas quantidades necessárias e a pessoa desenvolva hemofilia. Uma característica especial da hemofilia é o fato de que as mulheres são apenas portadoras do gene defeituoso, mas não sofrem sangramento, enquanto os meninos, pelo contrário, adoecem. Essa característica se deve à herança ligada ao sexo de um gene defeituoso que causa a hemofilia.

Causas da hemofilia

Assim, a causa primária e verdadeira da hemofilia é uma mutação nos genes dos fatores de coagulação. E o fator direto que causa a tendência ao sangramento é a deficiência de fatores de coagulação no sangue, que ocorre devido a mutações nos genes.

Gene da hemofilia (recessivo, ligado ao sexo)

A localização do gene da hemofilia no cromossomo sexual X significa que sua herança está ligada ao sexo. Ou seja, o gene é transmitido de acordo com certos padrões que diferem da herança de outro material genético não localizado nos cromossomos sexuais. Vamos dar uma olhada mais de perto na herança do gene da hemofilia.

Qualquer pessoa normal necessariamente tem dois cromossomos sexuais, um dos quais herda do pai e outro da mãe. O fato é que o óvulo e o espermatozóide possuem, cada um, apenas um cromossomo sexual, mas quando ocorre a fecundação e seu material genético se combina, forma-se um óvulo fertilizado, já equipado com dois cromossomos sexuais. A partir deste óvulo fertilizado a criança se desenvolve.

A combinação dos cromossomos sexuais, formada a partir da fusão dos conjuntos genéticos do pai e da mãe, determina o sexo do nascituro já na fase de fecundação do óvulo pelo espermatozóide. É assim.

Como se sabe, os humanos têm apenas dois tipos de cromossomos sexuais – X e Y. Qualquer homem carrega um conjunto de X + Y, e uma mulher – X + X. Assim, em corpo feminino Um cromossomo X sempre entra no óvulo. E no corpo masculino, o cromossomo X ou o cromossomo Y entra no conjunto genético do espermatozoide com igual frequência. Além disso, se o óvulo for fertilizado por um espermatozóide com o cromossomo X, então o óvulo fertilizado carregará o conjunto X + X (um X do pai e o segundo da mãe) e, portanto, nascerá uma menina. Se o óvulo for fertilizado por um espermatozóide com cromossomo Y, então o óvulo fertilizado carregará o conjunto X + Y (X da mãe e Y do pai) e, portanto, nascerá um menino.

O gene da hemofilia está ligado ao cromossomo X, portanto, sua herança só pode ocorrer se estiver no cromossomo que vai parar no óvulo ou no esperma.

Além disso, o gene da hemofilia é recessivo, o que significa que só pode funcionar se houver um segundo alelo recessivo idêntico do gene no cromossomo emparelhado. Para entender claramente o significado de recessividade, você precisa conhecer o conceito de genes dominantes e recessivos.

Assim, todos os genes são divididos em dominantes e recessivos. Além disso, cada gene responsável por uma característica específica (por exemplo, cor dos olhos, espessura do cabelo, estrutura da pele, etc.) pode ser dominante ou recessivo. O gene dominante sempre suprime o gene recessivo e se manifesta externamente. Mas os genes recessivos aparecem externamente apenas se estiverem presentes em ambos os cromossomos - aqueles recebidos do pai e da mãe. E como uma pessoa tem duas variantes de cada gene, uma parte recebida do pai e a segunda da mãe, a manifestação final da característica externa depende se cada metade é dominante ou recessiva.

Por exemplo, o gene para olhos castanhos é dominante e o gene para olhos azuis é recessivo. Isso significa que se uma criança receber um gene para olhos castanhos de um dos pais e azul do outro, ela terá olhos castanhos. Isso acontecerá porque o gene dominante dos olhos castanhos suprimirá o gene recessivo dos olhos azuis. Para que a criança tenha Olhos azuis, ele deve receber dois genes recessivos de olhos azuis de ambos os pais. Ou seja, se houver uma combinação de um gene recessivo + dominante, então o dominante sempre aparece externamente e o recessivo é suprimido. Para que apareça um recessivo, ele deve estar em “duas cópias” - tanto do pai quanto da mãe.

Voltando à hemofilia, é preciso lembrar que seu gene é recessivo e está ligado ao cromossomo X. Isso significa que para a hemofilia se manifestar é necessário ter dois cromossomos X com genes recessivos hemofilia. Contudo, apenas as mulheres têm dois cromossomos X, e apenas os homens que carregam o conjunto X + Y sofrem de hemofilia. Esse paradoxo é facilmente explicado. O fato é que um homem tem apenas um cromossomo X, no qual pode haver um gene recessivo para hemofilia, e no segundo cromossomo Y não há nenhum. Portanto, surge uma situação quando um gene recessivo se manifesta externamente como hemofilia, uma vez que não há ninguém para suprimi-lo devido à ausência de um segundo gene pareado dominante.

Uma mulher só pode desenvolver hemofilia se receber dois cromossomos X com genes recessivos para a doença. Porém, na realidade isso é impossível, pois se um feto feminino carrega dois cromossomos X com genes de hemofilia, então na 4ª semana de gravidez, quando começa a produzir sangue, ocorre um aborto espontâneo devido à sua inviabilidade. Ou seja, apenas um feto feminino em que apenas um cromossomo X carrega o gene da hemofilia pode se desenvolver normalmente e sobreviver. E neste caso, se houver apenas um cromossomo X com o gene da hemofilia, a mulher não adoecerá, pois o segundo gene dominante pareado do outro cromossomo X suprimirá o recessivo.

Assim, é óbvio que as mulheres são portadoras do gene da hemofilia e podem transmiti-lo aos seus filhos. Se o filho de uma mulher for homem, então será alta probabilidade sofrerá de hemofilia.

Probabilidade de hemofilia

Se um homem com hemofilia e uma mulher saudável se casarem, então os meninos nascidos deles serão saudáveis, e as meninas com probabilidade de 50/50 se tornarão portadoras do gene da hemofilia, que poderão posteriormente transmitir aos filhos (Figura 1).

Casamento de um homem com hemofilia e uma mulher portadora do gene da hemofilia desfavorável do ponto de vista do nascimento de descendentes saudáveis. O fato é que neste casal existem as seguintes probabilidades de ter filhos com transporte genético ou hemofilia:

• Nascimento de menino saudável – 25%;
• Nascimento de menina saudável e não portadora do gene da hemofilia – 0%;
• Nascimento de menina saudável, portadora do gene da hemofilia – 25%;
• Nascimento de menino com hemofilia – 25%;
• Abortos espontâneos (meninas com dois genes de hemofilia) – 25%.

Casamento de uma mulher portadora do gene da hemofilia e um homem saudável levará ao nascimento de meninos doentes com 50% de probabilidade. As meninas nascidas desta união também podem ser portadoras do gene da hemofilia com 50% de probabilidade.

Imagem 1- filhos nascidos do casamento de um homem com hemofilia, e mulher saudável.

Hemofilia em crianças

Se houver suspeita de hemofilia, a criança deve ser examinada e o diagnóstico confirmado ou refutado. Se a hemofilia for confirmada, você precisará ser observado por um hematologista e passar por um tratamento de reposição regular. Os pais também devem monitorar de perto a criança e tentar limitar vários ferimentos.

Uma criança com hemofilia não deve receber injeções intramusculares, pois provocam sangramento. Para essas crianças, os medicamentos são administrados apenas por via intravenosa ou em forma de comprimido. Considerando a impossibilidade de injeções intramusculares, professores, educadores e enfermeiros devem ser alertados sobre a doença para que, junto com todos os demais, não vacinem acidentalmente a criança, etc. e se forem por qualquer motivo - os motivos são vitais, então uma preparação cuidadosa deve ser realizada em ambiente hospitalar.

Hemofilia em mulheres

Assim, uma mulher só pode ter hemofilia se o pai, que tem hemofilia, e a mãe, portadora do gene da doença, se casarem. A probabilidade de ter uma filha com hemofilia dessa união é extremamente baixa, mas ainda existe. Portanto, se o feto sobreviver, nascerá uma menina com hemofilia.

A segunda opção para o aparecimento da hemofilia na mulher é uma mutação genética ocorrida após o nascimento, que resultou na deficiência de fatores de coagulação no sangue. Essa é exatamente a mutação que ocorreu na Rainha Vitória, que desenvolveu hemofilia não herdada dos pais, mas de novo.

As mulheres com hemofilia apresentam os mesmos sintomas que os homens, portanto o curso da doença é exatamente o mesmo entre os sexos.

Hemofilia em homens

Tipos (tipos, formas) da doença

As manifestações clínicas dos dois tipos de hemofilia (A e B) são iguais, sendo impossível distingui-las com base nos sintomas. É possível determinar com precisão o tipo de hemofilia que uma determinada pessoa sofre apenas por meio de exames laboratoriais.

Apesar do mesmo manifestações clínicas, é necessário estabelecer o tipo de hemofilia que uma determinada pessoa sofre porque o tratamento para as hemofilias A e B é diferente. Ou seja, o conhecimento do tipo de hemofilia é necessário para um tratamento correto e adequado, que proporcionará à pessoa qualidade e expectativa de vida normais.

Sinais (sintomas) de hemofilia

A hemofilia, via de regra, se manifesta desde os primeiros dias de vida do recém-nascido. Os primeiros sinais da doença são hematomas na cabeça, hemorragias sob a pele, sangramento no local da injeção, bem como na ferida umbilical enfaixada, que ocorrem esporadicamente alguns dias após a ligadura do cordão umbilical. Durante o primeiro ano de vida, a hemofilia em crianças se manifesta por sangramento durante a dentição, mordida acidental nas bochechas ou na língua. A partir de 1 ano de idade, quando a criança começa a andar, ela desenvolve os mesmos sintomas de hemofilia que os adultos. Esses sintomas são combinados em um grupo especial denominado síndrome hemorrágica.

Então, A síndrome hemorrágica, principal manifestação da hemofilia, inclui os seguintes sintomas:

• Hematomas;
• Hemartrose;
• Sangramento retardado.

Consideremos detalhadamente as manifestações da síndrome hemorrágica.

Hematomas (hematomas) representam hemorragias extensas em vários tecidos - sob a pele, no espaço intermuscular, sob o periósteo, atrás do peritônio, nas estruturas do olho, etc. Os hematomas se formam rapidamente e, com o tempo, tendem a se espalhar por uma área ainda maior. Sua formação é causada pela saída de sangue líquido e não coagulante dos vasos danificados. Devido ao fato do sangue vazado permanecer líquido e não coagulado por muito tempo, os hematomas demoram muito para serem resolvidos. Se o hematoma for grande, pode comprimir nervos e grandes vasos sanguíneos, causando paralisia, dor intensa ou até necrose tecidual.

Os tipos mais comuns de hematomas são os hematomas cutâneos e intermusculares, que também são os mais seguros. Além da dor e da deterioração do aspecto estético do corpo, esses hematomas não causam consequências graves. Na área do hematoma na pele ou nos músculos, a pessoa sente dormência, formigamento, calor e dor, além de limitação de movimentos. Além dessas manifestações, um hematoma pode causar sintomas gerais– aumento da temperatura corporal, fraqueza, mal-estar e distúrbios do sono.

Os hematomas que se formam nos órgãos internos são perigosos. Os hematomas retroperitoneais causam sintomas semelhantes aos da apendicite aguda (dor abdominal aguda, febre, etc.) e são muito perigosos porque podem causar resultado fatal. Os hematomas que se formam no mesentério do intestino podem causar obstrução intestinal. Hematomas nos olhos podem levar à cegueira.

Sangramento retardado. Na hemofilia, ocorre sangramento interno e externo. O sangramento mais comum é nas gengivas, nariz e mucosa oral. O sangramento interno raramente se desenvolve e apenas devido a uma lesão.

Todo sangramento na hemofilia é geralmente dividido em ordinário E risco de vida. Os mais comuns incluem sangramento nos músculos, articulações, pele e gordura subcutânea. O sangramento com risco de vida inclui sangramento em órgãos internos que são extremamente importantes para a vida humana, por exemplo, a cabeça e medula espinhal, coração, etc. Por exemplo, sangramento no cérebro pode desencadear um acidente vascular cerebral seguido de morte, etc.

O sangramento na hemofilia não corresponde à gravidade da lesão, pois o sangue flui por muito tempo. Uma característica do sangramento é o seu atraso. Ou seja, depois que o sangramento cessa, ele pode recomeçar várias vezes nos próximos dias. Via de regra, o primeiro sangramento retardado ocorre 4 a 6 horas após a lesão. Isso ocorre devido ao fato de o trombo formado ser insolvente e o fluxo sanguíneo o arrancar da parede do vaso. Como resultado, um buraco se forma novamente no vaso, através do qual o sangue flui por algum tempo. O sangramento finalmente para quando o ferimento na parede do vaso se contrai e o coágulo sanguíneo é forte o suficiente para fechá-lo de forma confiável, sem romper sob a influência do fluxo sanguíneo.

Não se deve pensar que um paciente com hemofilia perde muito sangue durante pequenos cortes e abrasões. Nesses casos, o sangramento cessa tão rapidamente quanto em pessoas saudáveis. Mas durante operações cirúrgicas extensas, feridas e extrações dentárias, o sangramento pode ser prolongado e colocar a vida em risco. É por isso que lesões e operações cirúrgicas, e não arranhões banais, são perigosas para quem sofre de hemofilia.

Hemartrose- São hemorragias nas articulações, manifestação mais típica e frequente da hemofilia. Na hemartrose, o sangue flui para a cavidade articular a partir dos tecidos da cápsula articular. Além disso, na ausência de medidas destinadas a estancar o sangramento e tratar a hemofilia, o sangue flui para fora dos vasos até que toda a cavidade articular seja preenchida.

A hemartrose ocorre apenas em crianças com mais de 3 anos de idade e adultos. Crianças menores de 3 anos não apresentam hemartrose por hemofilia, pois se movimentam pouco e, assim, não sobrecarregam as articulações.

As hemorragias ocorrem com mais frequência em grandes articulações que sofrem grande estresse, como joelhos, cotovelos e tornozelos. Um pouco menos comumente, a hemartrose afeta as articulações dos ombros e do quadril, bem como as articulações dos pés e das mãos. As articulações restantes quase nunca são afetadas na hemofilia. O sangramento pode ocorrer continuamente na mesma articulação, que neste caso é chamada de articulação alvo. No entanto, hemorragias podem ocorrer simultaneamente em várias articulações. Dependendo da gravidade da doença e da idade da pessoa, a hemartrose pode danificar de 8 a 12 articulações.

O sangramento nas articulações na hemofilia ocorre sem motivo aparente, ou seja, na ausência de danos ou lesões que possam perturbar a integridade dos vasos sanguíneos. Na hemorragia aguda, o volume da articulação aumenta rapidamente, a pele sobre ela fica esticada, tensa e quente, e com qualquer tentativa de movimento é sentida dor aguda. Como resultado hemorragias frequentes forma-se uma contratura na cavidade articular (uma faixa que impede a articulação de se mover normalmente). Devido à contratura, o movimento na articulação é severamente limitado e a própria articulação assume uma forma irregular.

Devido às constantes hemorragias na articulação, inicia-se um lento processo inflamatório, no contexto do qual a artrite se desenvolve lentamente. O osso que forma a articulação, sob a influência de enzimas proteolíticas que absorvem o sangue derramado, também sofre cárie. Como resultado, a osteoporose começa a se desenvolver, cistos cheios de líquido se formam nos ossos e os músculos atrofiam. Este processo leva à incapacidade de uma pessoa após um determinado período de tempo.

A terapia de reposição para hemofilia permite retardar a progressão da artrite e, assim, retardar o início da deformação permanente e perda da atividade funcional da articulação. Se a terapia de reposição para hemofilia não for realizada, a articulação fica deformada e deixa de funcionar normalmente após diversas hemorragias.

Gravidade da hemofilia determinado pela quantidade de fator de coagulação no sangue. Assim, normalmente a atividade dos fatores de coagulação é de 30% e na hemofilia não passa de 5%. Portanto, dependendo da atividade dos fatores de coagulação, a hemofilia é dividida nos seguintes graus de gravidade:

• Extremamente pesado– atividade do fator de coagulação 0 – 1%;
• Pesado– atividade do fator de coagulação 1 – 2%;
• Moderado– atividade do fator de coagulação 3 – 5%;
• Leve– atividade do fator de coagulação 6 – 15%.

Diagnóstico de hemofilia

• Tempo de recalcificação plasmática (na hemofilia é superior a 200 segundos);
• APTT (para hemofilia é superior a 50 segundos);
• APTT misto (com hemofilia dentro da normalidade);
• PTI (para hemofilia é inferior a 80%);
• INR (para hemofilia, mais que o normal, ou seja, mais que 1,2);
• Teste de autocoagulação (mais de 2 segundos);
• Concentração reduzida de fatores de coagulação VIII ou IX no sangue;
• Determinação dos fatores de coagulação antígeno VIII e IX (na hemofilia o nível desses antígenos é normal, o que permite distingui-la da doença de von Willebrand);
• Teste de geração de tromboplastina (permite distinguir entre hemofilia A e B). Para realizar este teste, dois reagentes são adicionados ao sangue testado - plasma sanguíneo de uma pessoa saudável, deixado por 1-2 dias, bem como plasma precipitado com BaSO 4, após o qual o aPTT é determinado em ambas as amostras. Se o aPTT se tornar normal num tubo de ensaio ao qual foi adicionado plasma e deixado durante 1-2 dias, significa que a pessoa tem hemofilia B. Se o aPTT se tornar normal num tubo de ensaio ao qual foi adicionado plasma precipitado com BaSO4, então a pessoa tem hemofilia A;
• Polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição de DNA (o mais confiável e teste preciso, que permite identificar mutações nos genes que causam a hemofilia e determinar o tipo de doença - A ou B).

Além disso, existe uma série de exames que permitem diagnosticar a hemofilia durante o período de desenvolvimento intrauterino do feto. Recomenda-se recorrer a tais análises casais que correm o risco de ter um filho com hemofilia (por exemplo, o pai ou os irmãos da mulher têm hemofilia, etc.). Então, Para detectar hemofilia em um feto, são realizados os seguintes testes:

• Polimorfismo dos comprimentos dos fragmentos de restrição do DNA fetal (o material para estudo é obtido durante a amniocentese após a 15ª semana de gestação);
• Nível de atividade dos fatores de coagulação (o sangue do cordão umbilical é coletado para pesquisa na 20ª semana de gravidez).

Hemofilia - tratamento

Princípios gerais de terapia

Para terapia de reposição da hemofilia A usar crioprecipitado de sangue, fator VIII purificado ou recombinante, bem como sangue fresco de doador citratado que não tenha sido armazenado mais de um dia. Esses agentes de terapia de reposição são administrados por via intravenosa 2 vezes ao dia. Os meios ideais são os medicamentos com fator VIII, que devem ser usados ​​​​principalmente para o tratamento da hemofilia A. E somente na ausência de medicamentos com fator VIII, o crioprecipitado sanguíneo ou o sangue citratado podem ser usados ​​​​como meio de terapia de reposição para hemofilia.

Para terapia de reposição da hemofilia B usar concentrados de fator IX purificados (por exemplo, Conine-80), preparações de complexo de protrombina, droga complexa PPSB e sangue ou plasma preservado com qualquer prazo de validade. Esses agentes de terapia de reposição são administrados por via intravenosa uma vez ao dia. Pelos melhores meios Os concentrados de fator IX são usados ​​para tratar a hemofilia B. Preparações de complexo de protrombina, PPSB e sangue armazenado são recomendados apenas se concentrados de fator IX não estiverem disponíveis.

Nos países desenvolvidos da Europa e dos EUA, medicamentos feitos de sangue (crioprecipitado, citrato sangue do doador, plasma enlatado ou congelado), pois, apesar da seleção e testagem dos doadores, não se pode descartar a possibilidade de transmissão de infecções graves como AIDS, hepatite, etc. ex-URSS A maioria dos pacientes com hemofilia é forçada a usar medicamentos obtidos de sangue de doadores. Portanto, se uma pessoa que sofre de hemofilia tem a oportunidade de adquirir medicamentos com fator VIII ou IX, deve fazê-lo e utilizá-los em vez de hemocomponentes, pois é muito mais seguro e eficaz.

Pacientes com hemofilia passam por terapia de reposição continuamente ao longo da vida. Nesse caso, os medicamentos de terapia de reposição podem ser administrados profilaticamente ou sob demanda. Profilaticamente, os medicamentos são administrados quando o nível de atividade do fator de coagulação atinge 5%. Graças à administração profilática de medicamentos, o risco de sangramento, hemartrose e hematomas é minimizado. Sob demanda, os medicamentos são administrados quando já ocorreu algum episódio de sangramento - hemartrose, hematoma, etc.

Além da terapia de reposição, são utilizados medicamentos sintomáticos, que são necessários para aliviar certos distúrbios emergentes no funcionamento de vários órgãos e sistemas. Por exemplo, para estancar o sangramento, os pacientes com hemofilia precisam tomar ácido aminocapróico por via oral (Acicapron, Afibrin, Amicar, Karpacid, Carpamol, Epsicapron), ácido tranexâmico (Cyclocapron, Tranexam, Troxaminate, Exacil), bem como Ambien ou Desmopressina ( análogo sintético vasopressina) ou aplicar esponja hemostática, filme de fibrina, gelatina, trombina ou leite humano fresco topicamente na área da hemorragia.

Em caso de hemorragia nas articulações, o paciente deve ser colocado no leito e o membro imobilizado em posição fisiológica por 2 a 3 dias. Aplique frio na articulação afetada. Se muito sangue for derramado na cavidade articular, ele deve ser removido rapidamente por aspiração (sucção). Após a aspiração, uma solução de hidrocortisona é injetada na articulação para interromper o processo inflamatório. Após 2 a 3 dias após a hemorragia na articulação, é necessário eliminar a imobilidade, fazer uma leve massagem no membro afetado e fazer vários movimentos cuidadosos com ele.

Se, como resultado de inúmeras hemorragias na articulação, sua função for perdida, será necessário tratamento cirúrgico.

Medicamentos para o tratamento da hemofilia

• Fator VIII purificado ou recombinante (para hemofilia A) – Vilet, Immunat, Cogenate, Coate-DVI, Octanate, Recombinate, Fundy, Emoclot;
• Concentrados purificados de fator IX (para hemofilia B) – Aimafix, Immunin, Conine-80, Octaneine;
• Preparações de complexo de protrombina (para hemofilia B) – Autoplex, Feiba.

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A herança da hemofilia é um fenômeno que a medicina moderna ainda não consegue combater.

A hemofilia é uma doença genética hereditária causada por apenas um gene no cromossomo X. É caracterizada por uma desaceleração na coagulação do sangue.

Esta patologia pode ser registrada quase exclusivamente em representantes da metade masculina da humanidade. A doença hemofílica em homens ocorre como resultado da herança da doença da mãe. Conclui-se que a reprodução da doença ocorre apenas no tipo recessivo, sobrecarregado pelo tipo cromossomo X, hemofilia em criança pais saudáveis quase impossível. Representantes do sexo feminino esta doença podem ser quase exclusivamente portadores ou transmissores. Eles geralmente não herdam sintomas. No entanto, são conhecidos episódios extremamente raros e fenomenais em que meninas e mães sofriam de hemofilia. Isso pode acontecer se o pai tiver uma doença e a mãe for portadora de um cromossomo com o gene hemofílico - a filha de pai e mãe semelhantes pode nascer com uma doença genética semelhante.

Sinais e causas básicas da hemofilia

Uma das interpretações incorretas da questão é a afirmação de que uma pessoa que sofre desta doença genética pode morrer devido à perda de sangue devido a qualquer abrasão ou outro dano tecidual. Na verdade, uma das principais propriedades da doença é considerada o sangramento intenso e abundante, mas aparece com bastante frequência, inclusive na ausência de lesões.

O principal sintoma da doença é o sangramento excessivo em vários locais, que ocorre de tempos em tempos, inclusive devido à perda de sangue durante lesões traumáticas e realização de procedimentos cirúrgicos.

Como resultado de uma lesão simples e nada grave, surge um grande tumor.

A hemofilia é uma doença hereditária e atinge principalmente representantes do sexo forte, pois o imunógeno que causa a hemofilia está localizado no cromossomo X, portanto as meninas são portadoras e têm todas as chances de transmitir a doença aos próprios filhos com alto percentual de sucesso. O sangramento é herdado de acordo com o tipo recessivo, combinado com o cromossomo X, e como o sexo forte possui apenas um cromossomo X, se for transmitido, o filho do sexo masculino herdará a doença. Este é um sinal dominante.

Os médicos têm todas as chances de reconhecer isso desordem genética mesmo antes do bebê nascer. Após o nascimento, o sintoma óbvio serão hematomas e perda excessiva de sangue devido a ferimentos leves. A origem hereditária desta doença é indiscutível. Portanto, caso tais sinais sejam encontrados, é necessário entrevistar cuidadosamente todos os familiares.

A hemofilia é hereditária. Atualmente, a ciência médica não consegue eliminar o fator de origem da doença. Por enquanto isso não é viável, porque a doença acaba sendo predeterminada pela própria estrutura genética. Pessoas com semelhantes doença grave devem aprender a ter muito cuidado com o seu próprio bem-estar e seguir cuidadosamente as medidas de precaução. As doenças são frequentemente herdadas de parentes.

Formas e tipos de hemofilia

A hemofilia se apresenta em três formas, dependendo do grau e das consequências para o corpo:

1. Fácil. O sangramento ocorre apenas como resultado de intervenção médica associada à manipulação cirúrgica ou como resultado de lesões adquiridas.
2. Moderado. Sinais médicos, característico da hemofilia, têm todas as chances de surgir em jovem. Esse tipo de forma é caracterizada pela formação de sangramento por lesões e ocorrência de hematomas amplos.
3. Pesado. Os sintomas da doença ocorrem nos primeiros meses de vida do bebê, durante o período de crescimento dos dentes, durante a movimentação intensa do bebê ao engatinhar e dar os primeiros passos.

Sangramento frequente do trato respiratório na casa do bebê. A formação de grandes hematomas por quedas e pequenos arranhões também é considerada um sinal que serve de base para alarme e consulta com especialista. Esses hematomas, via de regra, aumentam de volume, incham e, ao tocar nesse hematoma, o bebê sente sensações dolorosas. Os hematomas desaparecem depois de um tempo bastante longo, em média até oito semanas.

Tipos e formas de hemofilia

Além das alterações na gravidade, distinguem-se três subtipos da doença:

1. A hemofilia tipo “A” é determinada por um defeito genético em que o sangue do paciente não possui o polímero necessário - uma substância especial que impede o desenvolvimento da hemofilia, fator 8. Esta é a hemofilia clássica e ocorre em 79% de todos os pacientes .
2. A hemofilia tipo “B” é estimulada pela baixa atividade do 9º fator de coagulação sanguínea e ocorre um distúrbio no desenvolvimento do tampão de recoagulação.
3. A hemofilia tipo “C” é causada por um defeito no fator de coagulação sanguínea 11. O tipo “C” é o mais raro.

O diagnóstico de hemofilia consiste em história genealógica e informações pesquisa de laboratório. Na realização de exames médicos, determina-se o período de coagulação do sangue, adiciona-se uma amostra de plasma, que fica fora da corrente sanguínea, detecta-se o número total de fatores e o grau de sua deficiência. Com base nesses dados, o médico avalia as alterações no corpo do paciente associadas à doença.

Apesar de esta doença ser incurável, tratar a hemofilia e monitorar o bem-estar do paciente parece ser uma tarefa completamente viável. Os pacientes recebem injeções do fator ausente, responsável pela coagulação do sangue. Com isso, dependendo de qual fator está deficiente no sangue do paciente, o médico trata a hemofilia:

• quando você vê “A”, o oitavo fator é injetado no sangue;
• ao ver “B”, o nono fator é injetado no sangue.

Todos os fatores de coagulação são preparados a partir de sangue colhido de doadores ou de animais criados deliberadamente para esse fim.

Com terapia adequada e atitude cuidadosa do paciente com seu próprio corpo, a expectativa de vida de um paciente com hemofilia não diferirá em duração da vida de uma pessoa sem esse tipo de patologia.

Hemofilia na metade feminina da humanidade e da realeza

- o evento é muito raro e, por isso, os médicos têm poucas informações para poder qualificar plenamente o quadro clínico da evolução da doença no sexo feminino.

O filho de Nicolau II, herdeiro da coroa real, Alexei Romanov, morto pelos bolcheviques junto com a família do imperador abdicado em 1918, também sofria desta doença. No total, são mais de 400 mil pessoas na sociedade que sofrem desta doença hereditária. Isto significa que uma em cada vinte mil pessoas sofre de hemofilia.

A medicina criou substâncias que podem apoiar a atividade vital de uma pessoa com hemofilia em alto nível.

E um paciente com hemofilia pode estudar na escola e na universidade, ter filhos, trabalhar - ser bom pau comunidades. Esta doença genética desafiadora é reconhecida como a doença mais cara do planeta. O alto custo do tratamento se deve ao alto preço dos medicamentos produzidos a partir do plasma sanguíneo retirado de doadores.

Uma das dificuldades significativas da hemofilia é a grande escassez de substâncias médicas necessárias e gratuitas para os pacientes, e isso pode causar incapacidade precoce, geralmente em jovens ou adolescentes. Existe, além disso, um risco específico para os pacientes que recebem substâncias para tratamento, devido ao facto de o medicamento ser produzido a partir de sangue de dadores e poder estar contaminado com hepatite ou SIDA.

Devido aos fatos acima, o problema da hemofilia é hoje extremamente agudo para a humanidade. E nesse sentido, foram previamente inventadas e colocadas em produção preparações artificiais do oitavo e nono fatores de coagulação, que não representam ameaça de infecções transmitidas pelo sangue. No entanto, o seu preço também é bastante elevado.

A hemofilia é uma doença caracterizada pela incoagulabilidade do sangue (é assim que a palavra é traduzida do grego). A doença é hereditária. O sangramento e a hemorragia nesta doença são prolongados, às vezes ocorrem espontaneamente, sem motivo aparente.

"Legado" fatal

Qualquer menção à hemofilia está associada principalmente à imagem do czarevich Alexei, filho deste último Imperador Russo Nicolau II. Alexei tinha hemofilia, tendo-a recebido da sua mãe, a Imperatriz Alexandra Feodorovna, que herdou a doença da sua mãe, a Princesa Alice, que, por sua vez, a recebeu da Rainha Vitória. A rainha Vitória era portadora de hemofilia, mas dos seus nove filhos, apenas um filho, o príncipe Leopoldo, tinha hemofilia e morreu aos trinta e um anos, e as suas filhas, as princesas Alice e Beatrice, eram portadoras da doença.

Dos quatro filhos da princesa Beatriz, apenas dois tinham hemofilia, e a sua filha, Victoria Eugenie, esposa do rei de Espanha, transmitiu a doença a dois dos seus três filhos. O filho da princesa Alice, Frederick, um dos sete filhos que herdaram a hemofilia, morreu aos três anos de idade. Os dois filhos de sua irmã Irene também eram hemofílicos, mas um deles conseguiu viver em segurança até os 56 anos.

Os pais monarcas tentaram o melhor que puderam para proteger seus filhos de quaisquer ferimentos. Por exemplo, a família real espanhola vestiu os seus dois filhos com fatos forrados de algodão; até as árvores do parque onde as crianças costumavam brincar estavam embrulhadas em feltro. Nicolau II e a sua família também foram obrigados a tomar precauções, rodeando-se de um estreito círculo de pessoas iniciadas no segredo da doença e isolando-se do mundo exterior com uma alta grade de ferro que rodeava o parque do palácio em Czarskoe Selo. No entanto, isso não conseguiu proteger o príncipe de hematomas e escoriações, e os pais simplesmente caíram em desespero, percebendo que viviam constantemente à beira do desastre.

Há muitos anos.

A natureza hereditária da doença, transmitida pela linha materna, foi indiretamente indicada no Talmud, um conjunto de tratados religiosos do Judaísmo, onde estava escrito literalmente o seguinte: “Se uma mãe tem dois filhos que morrem de circuncisão, então seu terceiro filho está livre desta circuncisão – não importa se ele vem do mesmo pai ou de outro.” E isso não é surpreendente, uma vez que o rito religioso da circuncisão, tão importante para os adeptos do Judaísmo Ortodoxo, está associado a pequenos sangramentos. Consequentemente, o Talmud recomendou que as crianças que possam ser suspeitas de terem distúrbio hereditário coagulação sanguínea. Até ao final do século XIX, a causa desta estranha doença permanecia obscura. Os médicos tentaram explicar isso pelo desenvolvimento anormal das paredes dos vasos sanguíneos, que supostamente se tornaram muito finas, ou pela hipertensão, ou por defeitos na estrutura dos glóbulos vermelhos, ou pela influência da glândula pituitária.

Primeiro apontou o verdadeiro motivo doença em 1861, o professor Schmidt da Universidade de Dorpat, criando a teoria enzimática do sangramento familiar. Mais tarde, suas suposições foram confirmadas: descobriu-se que o plasma sanguíneo dos pacientes carece de algumas proteínas que as pessoas saudáveis ​​possuem.

Por que e como o sangue coagula?

Sabe-se que a coagulação do sangue é uma reação protetora do organismo. O sangue liberado dos vasos normalmente deve coagular em 3-4 minutos. Nesse caso, o sangue passa do estado líquido para o estado gelatinoso. Um coágulo se forma, obstruindo o vaso danificado e interrompendo o sangramento. Em pacientes com hemofilia, esse mecanismo de formação de trombos está prejudicado. As principais células responsáveis ​​pela coagulação do sangue são as plaquetas. Ao quebrar vaso sanguíneo as células com as quais é revestido por dentro estão danificadas. Debaixo do forro está fibras longas proteína básica tecido conjuntivo- colágeno, ao qual as plaquetas conseguem aderir. A forte fixação de plaquetas à superfície da ferida leva a várias consequências importantes. Em primeiro lugar, um anel peculiar de microtúbulos é comprimido dentro da plaqueta fixada, como resultado da mudança da forma da célula e do aparecimento de numerosas protuberâncias em sua superfície, o que ajuda a fixar a plaqueta na ferida. Em segundo lugar, aparecem proteínas em sua superfície, necessárias para a fixação de novas plaquetas. Falando figurativamente, as plaquetas que penetraram na ferida dão um sinal: “Aqui, para nós! Necessário aqui ajuda de emergência! Das plaquetas que correm para ajudar, elas começam a ser liberadas biologicamente substância ativa- hormônio serotonina. Sob sua influência, devido à contração dos músculos lisos, inicia-se uma reação vascular - uma contração local da luz dos vasos sanguíneos (espasmo). Por fim, as plaquetas aderidas à ferida liberam uma substância que estimula a divisão das células musculares lisas. Também está claro que as bordas do rasgo devem ser apertadas com a ajuda dos músculos.

Se um capilar estiver danificado, muitas vezes uma pilha de plaquetas “empilhadas” no local danificado é suficiente para fechar o local da ruptura. Se um vaso maior for danificado, o mecanismo de formação do tampão de fibrina é ativado. Acontece assim. As plaquetas fixadas na ferida liberam uma substância especial - um fator de contato, que desencadeia uma cascata de interações entre várias proteínas envolvidas na formação de um coágulo sanguíneo.

A principal proteína necessária para a formação de um coágulo sanguíneo é o fibrinogênio. Os monômeros de fibrina lembram blocos de Lego, a partir dos quais você pode facilmente construir um longo feixe. O fibrinogênio é uma proteína solúvel do plasma sanguíneo pertencente ao grupo das globulinas, um dos fatores de coagulação do sangue. Sob a ação da enzima trombina, pode ser convertida em fibrina.

Os fios de fibrina polimérica resultantes são estabilizados por uma proteína especial fibrinase.Assim, aparece na ferida uma verdadeira mancha de fios de fibrina densamente entrelaçados, que neutralizam a trombina. Se isso não acontecesse, a trombina poderia coagular todo o sangue do corpo.

É claro que o tampão de fibrina não pode existir indefinidamente. Muito em breve, as células endoteliais (uma única camada de células planas que revestem superfície interior circulatório e vasos linfáticos) e os músculos lisos fecham a lacuna resultante na parede do vaso e então o coágulo começa a interferir na restauração do fluxo sanguíneo. Portanto, deve ser removido, e isso é feito por outro participante do processo - a enzima fibrinolisina. Sob sua influência, o trombo de fibrina começa a se desintegrar e logo desaparece completamente.

Quem tem hemofilia?

A hemofilia é transmitida de pais para filhos. Mas ela tem um recurso interessante: só os homens sofrem de hemofilia, e só as mulheres a transmitem por herança. Por exemplo, um pai doente passa a hemofilia para a filha, que não terá sinais externos da doença, mas a transmitirá para o filho, em quem a hemofilia se manifestará por completo. Porém, engana-se quem pensa: esse infortúnio nunca aconteceu na família – e nunca acontecerá –. Infelizmente, nem sempre é esse o caso. Problemas podem surgir para qualquer família. Está comprovado que alguns pacientes receberam hemofilia não por herança, mas como resultado da chamada mutação genética esporádica - por exemplo, quando informação genética estranha de natureza viral é introduzida no material hereditário do corpo. Oficialmente, 6,5 mil pacientes com hemofilia estão registrados na Rússia, mas na verdade, segundo os médicos, pode haver 1,5 a 2 vezes mais deles.

A hemofilia grave geralmente pode se manifestar no primeiro ano de vida, com hematomas extensos e sangramento anormalmente longo. Leve e formato médio muitas vezes aparecem pela primeira vez durante operações cirúrgicas, mesmo como extração dentária, na forma de sangramento prolongado.

Mesmo um hematoma, que em uma pessoa saudável se manifestaria na pior das hipóteses como um hematoma, pode ter consequências graves em um paciente com hemofilia. “Lagos” inteiros de sangue podem se formar sob a pele, dentro da pele, entre os músculos. E se o joelho estiver machucado, o sangue pode fluir para a cavidade articular, o que leva à limitação e até perda completa mobilidade, deformação, dor, por isso uma pessoa com hemofilia deve ter um cuidado especial no dia a dia.

Diagnóstico

A identificação precoce de um portador de hemofilia baseia-se, em primeiro lugar, na análise da árvore genealógica genealógica, na medição da proporção da atividade coagulante dos fatores sanguíneos VIII e IX, fator de von Willebrand, bem como na análise de DNA. O diagnóstico de DNA é o mais preciso, mas nem sempre informativo. O diagnóstico pré-natal é possível através da realização de uma biópsia de vilosidades coriônicas entre 9 e 11 semanas de gravidez ou punção saco amniótico na 12ª-15ª semana de desenvolvimento fetal, bem como extração de DNA de células fetais para sua análise adequada. O diagnóstico de hemofilia A imediatamente após o nascimento baseia-se na falha na detecção da atividade coagulante normal do fator VIII no recém-nascido suspeito de quem o sangue é retirado de uma veia. Diagnosticar hemofilia B, ou deficiência de fator IX, é mais difícil porque qualquer recém-nascido apresenta baixos níveis de atividade este fator. Nível baixo o fator IX pode ser detectado em recém-nascidos de até 6 meses, mesmo que a criança não tenha hemofilia. A punção das artérias, veias jugular, femoral e ulnar, bem como a circuncisão, são contraindicadas até que o paciente tenha nível de fator adequado.

Para esclarecer o diagnóstico de hemofilia, diagnóstico laboratorial. Durante o exame, é realizada uma série de exames de sangue, cujos resultados determinam o estado do sistema de coagulação.

Manifestações da doença

Na maioria das vezes, as primeiras manifestações de sangramento em pacientes com hemofilia se desenvolvem no momento em que a criança começa a andar e fica exposta a lesões domésticas. Para alguns, os primeiros sinais de hemofilia aparecem já no período neonatal, por exemplo, na forma de hematomas no corpo (hematomas subcutâneos). Durante amamentação Geralmente não ocorre sangramento com risco de vida. Isso pode ser explicado pelo fato do leite humano conter substâncias que por enquanto impedem a manifestação da doença. Em geral, as crianças com hemofilia são caracterizadas por fragilidade, pele pálida e camada de gordura subcutânea pouco desenvolvida.

Em recém-nascidos com hemofilia, cefalohematomas extensos (hematomas na cabeça), hemorragias subcutâneas e intradérmicas nas nádegas e períneo, sangramento tardio do cordão umbilical amarrado nas primeiras 24 horas após o nascimento e um pouco mais tarde (após 5-7 meses) também podem formar facilmente sangramento durante a dentição.

Em crianças doentes de 1,5 a 2 anos de idade, mesmo ferimentos leves são acompanhados por hematomas na testa, membros, nádegas e dentição, mordidas na língua e na membrana mucosa das bochechas, as injeções são acompanhadas de injeções prolongadas, às vezes de vários dias (até 2-3 semanas) sangramento. Hemorragias nas articulações são frequentemente observadas. Os hematomas intermusculares subcutâneos são extensos, tendem a se espalhar, lembram a aparência de tumores e são acompanhados de “florescimento” (cor azul - azul-violeta - marrom - dourado). Eles também demoram muito para se dissolver - dentro de 2 meses.

Tratamento e prevenção

A hemofilia não pode ser completamente eliminada, mas a qualidade de vida de um paciente em tratamento constante não é prejudicada. Sem tratamento, a hemofilia leva à incapacidade permanente e, muitas vezes, à morte prematura. Mesmo no início do século 20, a expectativa de vida de um paciente com hemofilia era curta. Hoje, com tratamento especial, um paciente com hemofilia pode viver tanto quanto um homem saudável. Pacientes com hemofilia são tratados por um hematologista. Atualmente sendo lançado linha inteira medicamentos que podem restaurar a coagulação sanguínea em pacientes com hemofilia. A maioria desses medicamentos são concentrados de sangue seco de pessoas saudáveis. O tratamento com concentrados de fatores ajuda a manter o nível necessário de coagulação sanguínea. A indústria farmacêutica russa utiliza plasma de doadores domésticos e crioprecipitado, que são produtos semiacabados para a produção de concentrados de coagulação sanguínea. Eles são administrados por via intravenosa. Atualmente, estão sendo feitas tentativas de lançar a produção de medicamentos contra a hemofilia por meio de métodos de engenharia genética com células-tronco.

O tratamento da hemofilia também envolve a injeção do fator de coagulação sanguínea deficiente do paciente diretamente na veia do paciente. A terapia pode prevenir o sangramento ou reduzir suas consequências e tentar prevenir o desenvolvimento de complicações. O sangramento pára quando fator de coagulação suficiente atinge a área lesionada. Se o tratamento for realizado em estágio inicial, a probabilidade de sangramento contínuo é drasticamente reduzida. Se o tratamento for adiado, o sangramento continua e se espalha, causando danos mais graves aos tecidos, o que por sua vez aumenta a probabilidade de sangramento subsequente. A frequência de uso é individual e depende da gravidade da doença e da frequência das exacerbações.

Infelizmente, a doença ainda não foi derrotada. O tratamento para a hemofilia hoje está disponível principalmente para pacientes que vivem em países desenvolvidos, onde são usados ​​concentrados de fatores de coagulação sanguínea altamente eficazes e seguros para vírus. Na Federação Russa, atualmente não existe tecnologia que permita a produção de hemoderivados que correspondam a análogos importados. Na Rússia, os problemas da hemofilia são tratados pelo Centro de Pesquisa Hematológica da Academia Russa de Ciências Médicas, que criou um departamento especial para atendimento ambulatorial para pacientes que sofrem de hemofilia, com atendimento 24 horas por dia. equipes móveis. Se você precisar de mais informações sobre os disponíveis capacidades de diagnóstico, entre em contato com o centro de tratamento de hemofilia mais próximo ou com a organização comunitária de hemofilia onde houver especialistas apropriados. O conceito de atenção integral nos centros de tratamento de hemofilia é uma arte de abordagem ao tratamento dessa doença, onde o quadro do paciente é avaliado por uma equipe multidisciplinar, que geralmente é composta por hematologista, ortopedista, nutricionista, infectologista, assistente social, fisioterapeuta, dentista, especialista em reabilitação, psicólogo e conselheiro genético. Essa equipe desenvolve um plano coordenado de cuidados para o paciente e espera que o plano seja aceito pelo pediatra local do paciente.

A hemofilia é considerada uma das doenças mais caras do mundo, uma vez que medicamentos feitos a partir de plasma de doadores humanos são utilizados para prevenção, tratamento e operações cirúrgicas. É importante que os pacientes com hemofilia saibam e lembrem que medicamentos como ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ASPIRINA), BRUFEN, INDOMETACINA, butazolidinas, ANALGIN são estritamente contra-indicados para eles. Esses medicamentos têm a capacidade de tornar o sangue mais fluido e aumentar ainda mais a probabilidade de sangramento. Para cortes e lesões, um paciente com hemofilia necessita imediatamente de primeiros socorros; as feridas devem ser limpas de coágulos e lavadas com uma solução antibiótica. Em seguida, aplique gaze embebida em um dos agentes hemostáticos (adrenalina, água oxigenada) e esponjas hemostáticas. Também é possível utilizar leite materno e soro de sangue humano e animal. Uma ferida com sangramento deve ser bem fechada, ou seja, fechada e pinçada. E claro, nesses casos você deve ir imediatamente ao hospital! A próxima etapa do tratamento é a transfusão de sangue. Pequenas doses geralmente são suficientes para estancar o sangramento. Com perda significativa de sangue, as doses de sangue transfundido aumentam. Como as injeções intramusculares e subcutâneas criam hematomas, os pacientes com hemofilia recebem medicamentos por via intravenosa.

Se seu filho tem hemofilia...

• Informe imediatamente o seu médico se o seu filho estiver ferido, mesmo que seja leve. Lesões na cabeça, pescoço ou abdômen são especialmente perigosas. Se seu filho for submetido a uma cirurgia ou extração dentária, converse com seu médico sobre as medidas a serem tomadas.
• Monitore seu filho de perto quanto a sinais de sangramento interno extenso, como dor intensa (inclusive no abdômen), inchaço de uma articulação ou músculo, restrição de movimento articular, sangue na urina, fezes com alcatrão e sangramento grave. dor de cabeça.
• Como a criança está recebendo infusões de hemocomponentes, existe o risco de contrair hepatite. Os primeiros sinais de infecção podem aparecer de 3 semanas a 6 meses após a criança receber hemocomponentes. Sintomas da doença: dor de cabeça, febre, pouco apetite, náuseas, vômitos, dor abdominal e dor no fígado (no hipocôndrio e no centro do abdômen, alteração na cor da urina escurecimento) e nas fezes (cinza claro), icterícia pele e esclera.
• Nunca dê ASPIRINA ao seu filho, pois pode causar sangramento, assim como medicamentos como BRUFEN, INDOMETACINA, butazolidinas, ANALGIN. Em qualquer caso, antes de dar ao seu filho um novo medicamento, consulte seu médico!
• Se você tem filhas, procure um especialista Centro médico para verificar se são portadores de hemofilia. Os familiares do sexo masculino doentes necessitam de ajuda psicológica.
• Certifique-se de que seu filho sempre use uma pulseira de identificação médica - são informações sobre a doença e o tipo sanguíneo que podem ser úteis a qualquer momento. Esses pacientes devem tê-lo, para que em situações de emergência, qualquer pessoa que preste assistência a tal paciente pela primeira vez possa navegar mais facilmente pela situação. Qualquer pessoa com hemofilia deve ter esta informação.
• Ensine seu filho a escovar os dentes regularmente e completamente com escovas macias. Evite extração dentária.
• Proteja seu filho de lesões, mas não imponha restrições desnecessárias que atrasariam seu desenvolvimento. Costure joelheiras e cotoveleiras acolchoadas em suas roupas para proteger as articulações em caso de quedas. As crianças mais velhas não devem praticar desportos de contacto ou traumáticos (como o futebol), mas podem, por exemplo, nadar ou jogar golfe.
• Aplique compressas frias e gelo na área afetada e bandagens de leve pressão nas áreas sangrando. Para evitar que o sangramento retorne, limite as atividades do seu filho por 48 horas após o sangramento ter parado. Eleve a parte lesionada do corpo.
• Para evitar hospitalizações frequentes, você deve aprender a administrar hemocomponentes com fatores de coagulação. Não hesite em administrar concentrado de fator de coagulação se o sangramento começar. Mantenha o concentrado sempre pronto, mesmo durante as férias.
• Certifique-se de que seu filho seja examinado regularmente por um hematologista.
• Se o sangramento começar, procure ajuda médica imediatamente!

A hemofilia é uma doença muito doenças perigosas. Ainda leva a alta mortalidade. Portanto, o mais importante medida preventiva- aconselhamento médico e genético para quem vai casar. Não é recomendado ter filhos quando um paciente hemofílico e uma mulher portadora de hemofilia são casados. Em uma mulher casada saudável

com uma paciente com hemofilia, com 14-16 semanas de gravidez método especial A amniocentese transabdominal (punção da bexiga fetal através da parede abdominal anterior e da parede do útero para obtenção de líquido amniótico para pesquisa) determina o sexo do feto. Se a doença for detectada, para evitar o nascimento de um filho doente, recomenda-se a interrupção da gravidez.