Doenças do sangue Doenças do germe vermelho Perturbação da mielopoiese Doenças do germe branco Distúrbio da linfopoiese Eritrocitose Granulocitose Trombocitose Fibrose da medula óssea com hematopoiese extramedular condições proliferativas Doenças da medula óssea Doenças não relacionadas à medula óssea Leucemia linfocítica aguda Leucemia linfocítica Chr Hemoblastose paraproteinêmica Angiopatia linfoma Trombocitose patologias Trombocitopenia Coagulopatias

Esquema de hematopoiese Célula precursora da linfopoiese Célula precursora de linfócitos T Célula precursora de linfócitos B Linfoblasto T Prolinfócito T Linfócito T Imunoblasto T Linfócito T ativado Linfoblasto B Prolinfócito B Linfócito B Imunoblasto B Proplasmócito plasmócito Células maduras Célula tronco célula precursora da mielopoiese sanguínea

Classificação euro-americana de doenças linfoproliferativas (de acordo com N.L.Harris et al., 1994). Tumores de células B. I. Tumores de precursores precoces de linfoblastos B: - leucemia/linfoma de precursores de linfoblastos B. II. Tumores periféricos de células B. 1. Leucemia linfocítica crônica de células B/leucemia prolinfocítica/linfoma de linfócitos pequenos. 2. Linfoma/imunocitoma linfoplasmocítico. 3. Linfoma de células do manto. 4. Linfoma de centro folicular, categorias citológicas preliminares foliculares: I - células pequenas; II- células mistas pequenas e grandes; III- célula grande; 5. Linfoma da zona marginal de células B. 6. Linfoma do baço, originário da zona marginal. 7. Leucemia de células pilosas. 8. Plasmocitoma/mieloma de células plasmáticas. 9. Linfoma difuso de células B grandes. 10. Linfoma de Burkitt. 11. Tipo preliminar: Linfoma de células B de alto grau, tipo Burkitt.

Classificação euro-americana de doenças linfoproliferativas (de acordo com N.L.Harris et al., 1994). Tumores de células T e tumores de células natural killer. I. Tumor de precursores precoces de células T: - leucemia/linfoma de precursores de linfoblastos T II. Tumores periféricos de células T e tumores de assassinos naturais 1. Leucemia linfocítica crônica de células T/leucemia prolinfocítica. 2. Leucemia de grandes linfócitos granulares. -- Tipo de células T; -- tipo de célula NK; 3. Micose fungóide/síndrome de Sézary. 4. Linfoma periférico de células T, 5. Linfoma angioimunoblástico de células T. 6. Linfoma angiocêntrico. 7. Linfoma intestinal de células T (+/- associado à enteropatia). 8. Leucemia/linfoma de células T do adulto. 9. Linfoma anaplásico de células grandes, CD30+, T- e nulo- tipos de células. 10. Tipo preliminar: linfoma anaplásico de grandes células, tipo Hodgkin. Doença de Hodgkin (linfogranulomatose). I. Predominância linfóide. II. Esclerose nodular. III. Versão de célula mista. VI. Depleção linfóide.

O grupo de doenças linfoproliferativas inclui: 1. Leucemia linfoblástica aguda 2. Leucemia linfocítica crônica 3. Hemoblastoses paraproteinêmicas 4. Linfogranulomatose (linfoma de Hodgkin) 5. Linfomas não-Hodgkin (linfossarcoma) LPD - neoplasias malignas ou benignas que se desenvolvem a partir de células linfóides localizadas em estágios diferentes diferenciação. Neoplasias malignas ou benignas de células linfóides

Linfomas não-Hodgkin (linfossarcoma) 1. Um grupo heterogêneo de doenças neoplásicas originadas do sistema imunológico 2. A célula fonte do tumor é uma célula linfonodal periférica 3. Caracterizada por linfonodos aumentados e/ou danos a vários órgãos internos, em que há acúmulo descontrolado de linfócitos “tumorais”.

Classificação da Organização Mundial da Saúde de linfomas não-Hodgkin Tumores de células B de progenitores linfoblásticos B: Linfoma linfoblástico B/leucemia de células progenitoras (leucemia linfoblástica aguda de células B de células progenitoras). Tumores de células B de linfócitos B periféricos (maduros): leucemia linfocítica crônica de células B / linfoma de linfócitos pequenos (linfoma linfocítico) leucemia pró-linfocítica de células B Linfoma linfoplasmocitário Linfoma da zona marginal esplênica (+/- linfócitos vilosos) Leucemia de células pilosas Plasma celular mieloma /plasmocitoma Linfoma extranodal de células B da zona marginal Tipo MALT Linfoma de células B da zona marginal nodal (+/- linfócitos B monocitóides) Linfoma folicular Linfoma de células do manto Linfoma difuso de grandes células B Linfoma difuso mediastinal de grandes células B Linfoma exsudativo primário a Linfoma / Leucemia de Burkitt

Classificação da Organização Mundial da Saúde de linfomas não-Hodgkin Tumores de células T e NK de precursores de linfócitos T: Linfoma / leucemia linfoblástica T de células progenitoras (leucemia linfoblástica aguda de células T de células progenitoras) Linfomas de células T de células periféricas (maduro ) Linfoma de células T: leucemia prolinfocítica de células T Leucemia de células T de linfócitos granulares grandes Leucemia agressiva de células NK Linfoma/leucemia de células T adultas (HTLV1+) Linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal Células T associadas à enteropatia linfoma Linfoma hepatolienal de células T Linfoma tipo paniculite de células T tecido subcutâneo Micose fungóide/Síndrome de Sézary Linfoma anaplásico de células grandes, células T/0, com lesão primária pele Linfoma periférico de células T, não especificado Linfoma angioimunoblástico de células T Linfoma anaplásico de células grandes, células T/0, com envolvimento sistêmico primário

Patogênese dos linfomas 1. Crescimento e metabolismo do tumor 2. As células tumorais suprimem o desenvolvimento células normais e causar deficiência imunológica (estado de imunodeficiência). 3. Desenvolvimento reações imunológicas causada pela produção de anticorpos direcionados contra antígenos dos próprios tecidos (anemia hemolítica imunológica ou trombocitopenia imune, aplasia parcial de glóbulos vermelhos em pacientes com linfoma) 4. A função de órgãos próximos está prejudicada

Quadro clínico dos linfomas Sintomas de intoxicação - não causa nenhuma sensação subjetiva no paciente e pode ser detectado durante um exame aleatório - fraqueza, aumento da fadiga, febre, perda de peso corporal - suores intensos, principalmente à noite, desmotivação comichão na pele e baixa tolerância a picadas de insetos sugadores de sangue Sintomas de progressão da massa tumoral – Síndrome metastática (gânglios linfáticos grandes) – Síndrome imunológica (anemia hemolítica imunológica, trombocitopenia imune, síndrome semelhante ao lúpus) – Estado imunológico diminuído (infecções bacterianas e virais frequentes)

Diagnóstico do linfoma O diagnóstico do linfoma baseia-se no estudo do substrato morfológico do tumor - Biópsia ( remoção cirúrgica) do linfonodo afetado com seu posterior exame morfológico e imunológico.Geralmente o ponto de partida da busca diagnóstica é a detecção de aumento desmotivado dos linfonodos. Linfonodo aumentado sem razões visíveis para um tamanho superior a 1 cm e a existência desse linfonodo aumentado por mais de 1 mês é a base para a realização de uma biópsia de linfonodo.

Classificação do estágio do linfoma Estágio I - aumento de um grupo de linfonodos Estágio II - aumento de dois ou mais grupos de linfonodos em um lado do diafragma Estágio III - aumento de dois ou mais grupos de linfonodos em lados opostos do diafragma o diafragma Estágio IV - Danos aos órgãos internos Estágio V - lesões na medula óssea células tumorais "linfoma com leucemia" Subestágio A B

Uma versão simplificada do diagnóstico de linfomas não-Hodgkin de acordo com o grau de malignidade: Linfomas constituídos por células imaturas (linfoblastos) - linfoma de alto grau de malignidade. Linfomas constituídos por células de maturidade intermediária (prolinfócitos) são linfomas de malignidade intermediária. Os linfomas constituídos por células maduras (linfócitos) são linfomas de baixo grau.

características gerais doenças linfoproliferativas malignas. Linfa aguda veoka leucemia linfograma linfograma origem nulomatose 80% células B 20% células T 90% células B 10% células T não são determinadas pela localização do crescimento do tumor. Tumor localizado frequentemente. Grupos de frequência linfo-oral. Grupos vizinhos .Focios extraranodais. (células T) Raramente Frequentemente. Cavidade abdominal Raramente Frequentemente Raramente. Medula óssea Sempre Frequentemente Raramente Presença de sintomas gerais Frequentemente Raramente Frequentemente Aberrações cromossómicas Frequentemente (translocações, deleções) Comuns (aneuploidia) Probabilidade de cura 40-60% 30 -40% 75-85%

Paciente P., 72 anos, foi internado por exacerbação de pneumonia crônica. Ao exame, ampliado para ovo de galinha linfonodos: cervicais, inguinais, axilares. Os gânglios linfáticos são macios, não fundidos entre os pulmões: um tom quadradão de som de percussão, estertores secos e dispersos em ambos os lados. Hepatoesplenomegalia. Sangue: Hb - 74 g/l, eritrócitos - 2,3 1012, reticulócitos - 20%, leucócitos - 5,0 109: e - 1%, p/o - 2%, p/o - 17%, linfócitos - 79%, monócitos - 1%, VHS 60 mm/h, células de leucólise. Estudo de caso de plaquetas

Questões interativas 3. Ao identificar células morfologicamente semelhantes às células do foco primário do linfoma na punção de medula óssea, deve-se pensar em 1. Transformação do linfoma em leucemia 2. Metástase do linfoma em Medula óssea 3. Desenvolvimento de crise blástica no linfoma

Perguntas interativas 5. O que pode haver na medula óssea pontilhada com linfoma de Hodgkin 1. Composição celular normal 2. Linfocitose até 20% 3. São determinadas células morfologicamente semelhantes às células do foco primário dos linfomas 4. Inibição de todos os germes hematopoiéticos 5. As explosões são determinadas

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Os linfomas de pele são um grupo de doenças clínica e morfologicamente heterogêneo, cuja base é o processo patológico que ocorre principalmente na pele proliferação de linfócitos malignos.

A heterogeneidade dos linfomas malignos foi estabelecida dependendo do tipo de linfócito em proliferação, da sua pertença a uma população e subpopulação específicas.

A distribuição dos linfócitos na pele de acordo com o fenótipo em pacientes com linfomas é a mesma que em pacientes saudáveis: os linfócitos T estão localizados principalmente na epiderme e camadas superiores derme e linfócitos B nas camadas média e profunda da derme. Conseqüentemente, os tumores de células T ocupam principalmente as camadas superiores da derme, e os processos linfoproliferativos B ocorrem nas camadas profundas da derme e não são de natureza epidermotrópica. O número de linfomas cutâneos de células T (TCL) excede significativamente o número de linfomas de células B (BCL); Os linfomas T representam 65% de todos os tipos de linfomas malignos da pele, linfomas B - 25% e linfomas não classificados - 10%.

Na maioria das vezes, o TCL é registrado em idosos, embora tenham sido relatados casos isolados da doença até mesmo em crianças. Os homens adoecem 2 vezes mais frequentemente do que as mulheres.

Etiologia e patogênese. A etiologia da doença não é clara. Retrovírus semelhantes ao vírus linfotrópico humano tipo I (HTVL-I), que causa Leucemia de células T do adulto. O desenvolvimento da forma mais comum de TCL, a micose fungóide, está associado ao retrovírus C, que é encontrado na pele, no sangue periférico e nas células de Langerhans dos pacientes. Anticorpos contra HTVL-I são detectados em muitos pacientes com micose fungóide.

O papel dos fatores hereditários é possível. Por exemplo, os antígenos de histocompatibilidade B-5 e B-35 são frequentemente encontrados em pacientes com linfomas cutâneos de alta malignidade, A-10 - com linfomas menos agressivos e B-8 - principalmente em pacientes com a forma eritrodérmica de micose fungóide. .

Dermatoses crônicas de longa duração, como neurodermatite, dermatite atópica, psoríase, etc., contribuem para a persistência a longo prazo de linfócitos em infiltrados inflamatórios, que, no contexto da influência de fatores de promoção em condições de vigilância imunológica prejudicada, podem contribuir para o surgimento de um clone de linfócitos malignos e, assim, o desenvolvimento de um processo proliferativo maligno.

A radiação ionizante, a radiação UV, vários compostos químicos com propriedades cancerígenas e alguns alérgenos desempenham um certo papel na gênese dos linfomas. Os fatores listados podem levar ao surgimento de um clone de linfócitos “genotraumáticos” devido à ativação de proto-oncogenes ou inativação do gene de supressão tumoral e, assim, iniciar o processo de malignidade dos linfócitos.

As reações imunopatológicas no TCL livre são realizadas na pele por linfócitos e células microambientais: queratinócitos e células de Langerhans. As células linfócitos têm a capacidade de recircular continuamente na pele. A principal função dessas células é a eliminação de material antigênico. O nível de reciclagem de linfócitos durante a estimulação antigênica crônica aumenta 10 vezes ou mais, o que leva a um aumento do influxo de linfócitos na pele. Por um lado, esse processo é útil, pois os linfócitos participam das reações de defesa imunológica, mas, por outro lado, aumenta o risco de aparecimento de um clone mutante de linfócitos.

No TCL da pele, há uma proliferação predominante de linfócitos T auxiliares, que apresentam características funcionais e de membrana semelhantes aos linfócitos T auxiliares saudáveis.

Isso permite muito tempo desempenhar suas funções imunológicas inerentes. Além disso, as membranas desses linfócitos expressam o antígeno linfocitário associado à pele, o que promove a afinidade de longo prazo das células T auxiliares com a pele. Porém, com o aumento da massa do clone tumoral, as propriedades funcionais dos linfócitos são perdidas, em particular o antígeno funcional dos linfócitos (LFA-1). Ao mesmo tempo, o antígeno nuclear das células em proliferação (Ki-67, um marcador de malignidade dos linfócitos) aparece nas membranas celulares dos linfócitos e os genes de supressão tumoral (P-53) são inativados. Esses fatores indicam diminuição da vigilância antitumoral, perda de afinidade e levam à expansão células tumorais nas camadas profundas da derme e frequentemente nos órgãos internos. Atualmente, foi identificado um papel especial na transformação tumoral e na proliferação de linfócitos T (células do microambiente). Células de Langerhans e queratinócitos. Os primeiros são um componente importante do sistema macrófago da pele, que por sua vez faz parte do sistema de vigilância imunológica. A principal função dessas células é representar informação antigênica Linfócitos T. Além disso, as células de Langerhans são capazes de influenciar a diferenciação e proliferação de linfócitos T e estimular a geração de linfócitos citotóxicos. Estas funções da célula de Langerhans são realizadas através da síntese de citocinas, principalmente interleucina-6. Com estimulação antigênica prolongada, possivelmente viral, ocorre diminuição do número de células de Langerhans e diminuição de sua utilidade funcional, o que perturba a vigilância imunológica e, assim, leva à sobrevivência e expansão do clone maligno de linfócitos T. Sabe-se que os queratinócitos aumentam significativamente a atividade das células de Langerhans para “apresentar” antígenos aos linfócitos T. Além disso, são capazes de sintetizar citocinas, das quais as mais funcionalmente significativas são a interleucina 1 (IL-1). Foi estabelecido que a IL-1 é idêntica ao fator ativador de timócitos epidérmicos (ETAF) e é capaz de ativar linfócitos T. É com o aumento da produção dessa citocina em pacientes com LCE que o influxo de linfócitos às lesões está associado à subseqüente exocitose na epiderme até a formação de microabscessos de Pautrier nela, bem como à proliferação de linfócitos na derme. Estimulados pela IL-1, os linfócitos sintetizam outra citocina, a IL-2 (fator de crescimento de células T), que é de fundamental importância na patogênese do TCL da pele. O aumento da produção de IL-2 em pacientes com LCT também está associado a danos à subpopulação de linfócitos T auxiliares pelo suposto vírus linfotrópico, o que os torna capazes de crescimento “imortal”.

Assim, o processo de formação do TCL cutâneo começa com a ativação de linfócitos sob a influência de diversos fatores cancerígenos e o aparecimento de um clone de células T dominante. Quando aparece na pele, sua capacidade de realizar o controle antitumoral varia significativamente, determinando a dinâmica do processo em pacientes com LCT – desde lesões de placa macular até o desenvolvimento de grandes tumores e morte.

Classificação. A mais comum na Europa é a classificação de Kiel modificada, que leva em consideração os parâmetros histológicos e citológicos dos linfomas. Dependendo da dinâmica de desenvolvimento dos TCLs da pele, do grau de diferenciação das células tumorais e do microambiente, eles são divididos em tumores de baixo (I), médio (II) e alto (III) grau de malignidade.

Para diagnosticar TCL cutâneo, é necessário avaliar o tipo de erupção cutânea (manchas, placas, tumores), a taxa de seu aparecimento, dados de estudos histológicos, citológicos, radiográficos e tomográficos, resultados de parâmetros sanguíneos clínicos e bioquímicos, e a condição dos gânglios linfáticos. Os estudos da medula óssea são justificados apenas nos casos em que células tumorais são encontradas nos gânglios linfáticos e/ou no sangue.

Quadro clínico. O TK-PC é caracterizado pelo polimorfismo de erupções cutâneas na forma de manchas, placas e tumores. A forma mais comum de TCL cutânea é a micose fungóide, durante a qual se distinguem três formas: clássico, eritrodérmico e sem cabeça. Cada uma dessas formas apresenta um grau diferente de malignidade, por exemplo; clássico é caracterizado por baixo ou grau médio malignidade (TCL I-II) e sem cabeça – alta (TCL-III).

Forma clássica de micose fungóide ao longo do curso é dividido em três estágios: placa eritemato-escamosa, placa infiltrativa e tumoral. Clinicamente, o primeiro estágio se assemelha ao eczema, dermatite seborréica, parapsoríase em placas. A erupção pode persistir durante anos e desaparecer espontaneamente. Os critérios diagnósticos para o primeiro estágio são prurido persistente que não desaparece apesar do tratamento, erupções cutâneas incomuns que não são típicas de dermatoses benignas e a idade dos pacientes - geralmente acima de 50 anos. No segundo estágio, de placa infiltrativa, as lesões se formam no local de erupções cutâneas irregulares pré-existentes e aparentemente pele saudável. As placas são bem definidas, de cor vermelho escuro, com tonalidade acastanhada. Sua consistência lembra “papelão grosso”. Nesta fase pode haver linfadenopatia. No terceiro, estágio terminal progressão da doença, observa-se o aparecimento de tumores indolores, de consistência elástica densa, de cor amarelo-avermelhada. A aparência de tais tumores geralmente se assemelha a gorros de cogumelo. Os tumores podem aparecer em todos os lugares. A ocorrência de tumores indica o início da metástase de linfócitos malignos para os gânglios linfáticos e órgãos viscerais. Deve-se notar que as lesões extracutâneas são menos típicas da micose fungóide e de todo o grupo de LCT cutâneos, em comparação com os linfomas cutâneos de células B. Eles variam de 15 a 100%, com média de 72%. As áreas mais comumente afetadas são os gânglios linfáticos, baço, fígado e pulmões. Esperança média de vida dos pacientes com forma clássica A micose fungóide a partir do momento do diagnóstico é de 7,2 a 8 anos.

Forma eritrodérmica de micose fungóide e sua variante leucêmica (síndrome de Sézary) são caracterizadas pelo rápido desenvolvimento de eritrodermia (1-2 meses), geralmente sem erupções cutâneas prévias, coceira indomável, inchaço, hiperemia universal e descamação poderosa de placas grandes. Quase sempre são acompanhados de hiperqueratose palmoplantar e afinamento difuso dos pelos em toda a pele. Todos os grupos de gânglios linfáticos estão acentuadamente aumentados. Caracterizado por leucocitose pronunciada - mais de 15.000-20.000 células por 1 mm, em linfocitogramas - pelo menos 10% de células de Sézary. Essas células são células T auxiliares malignas, cujos núcleos apresentam superfície cerebriforme dobrada, com invaginações profundas da membrana nuclear. Morte observado após 2-4 anos.

Forma sem cabeça de micose fungóide começa com o aparecimento súbito de tumores, sem erupções cutâneas anteriores. Esta forma de CTCL é caracterizada por alto grau de malignidade e é considerada uma manifestação de linfossarcoma. A morte ocorre dentro de 1 ano.

Histologicamente importante critério de diagnóstico micose fungóide em estágios iniciais são acantose com processos amplos, hiperplasia e compactação dos queratinócitos basais, degeneração vacuolar de parte das células basais, mitoses atípicas em diferentes camadas da epiderme, epidermotropismo do infiltrado com penetração de linfócitos na epiderme. Na derme são detectados pequenos infiltrados ao redor dos vasos. Entre as células infiltradas, observam-se células mononucleares únicas com núcleos ginercrômicos - células “micóticas”. Na segunda etapa, o quadro histológico fica mais claro.

A gravidade do infiltrado dérmico e o epidermotropismo das células do infiltrado aumentam significativamente, fazendo com que os linfócitos malignos penetrem na epiderme, formando aglomerados na forma de microabscessos de Pautrier. No terceiro estágio, a acantose pode ser maciça ou, inversamente, insignificante devido à atrofia da epiderme. Aumenta a infiltração da epiderme por linfócitos tumorais, que formam múltiplos microabscessos de Pautrier. O proliferado ocupa toda a espessura da derme, penetrando no tecido adiposo subcutâneo, e torna-se mais monomórfico. Predominam as formas blásticas de linfócitos.

Tratamento. O LCCT em estágios iniciais, representado por lesões irregulares e semelhantes a placas, apresenta prognóstico relativamente favorável com sobrevida do paciente em mais de 5 anos. Na fase tumoral em pacientes com síndrome de Sézary o prognóstico piora significativamente duração média a vida não chega a mais de 3 anos.

O tratamento da LCT em estágios iniciais sem linfadenopatia é realizado com corticosteróides tópicos, fotoquimioterapia, terapia por feixe de elétrons, interleucinas e retinóides aromáticos. Dos corticosteróides nos estágios iniciais da LCT, os derivados de prednisolona, ​​betametasona e dexametasona têm o maior efeito terapêutico.

Eficiência Método de terapia PUVA baseia-se na formação seletiva de ligações cruzadas covalentes de psoralenos com DNA em células T auxiliares em proliferação, o que inibe sua divisão.

Métodos: os pacientes tomam 8-metoxipsorais por via oral na proporção de 0,6 mg/kg de peso corporal 2 horas antes da irradiação. Durante esse tempo, o medicamento consegue se acumular tanto quanto possível na pele. A irradiação é realizada dependendo do tipo de pele, partindo de 0,25-1,0 J/cm2, aumentando a dose a cada 2-3 procedimentos em 0,5 J/cm2. 30-35 procedimentos são realizados. No estágio tumoral e em pacientes com eritrodermia, a eficácia da terapia PUVA é visivelmente reduzida devido à localização profunda do proliferador. Nestes casos são utilizados métodos combinados: PUVA + citostático (prospidina); PUVA + interferon; PUVA + retinóides (terapia rePUVA).

Usado com sucesso interferons alfa, beta e gama. Essas citocinas desempenham um papel central na diferenciação celular. Tanto doses altas (50 MU/m2) como baixas (3 MU/m2) são usadas 3 vezes por semana. A duração da remissão com monoterapia com interferon varia de 5 a 10 meses. Atualmente, a clínica utiliza principalmente interferons alfa recombinantes: roferon, reaferon (interferon alfa-2a) e íntron-A (interferon alfa-2p). A combinação de interferons com outros métodos de terapia tem um efeito terapêutico mais pronunciado (interferons + PUVA, interferons + citostáticos, interferons + retinóides aromáticos).

Terapia por feixe de elétrons (CRT)É realizada em pacientes com LCT em 2 opções: local ou total.

Esta técnica é utilizada principalmente na progressão do linfoma utilizando um betatron ou acelerador linear com potência de 6-10 MeV. Os pacientes são irradiados 1-4 vezes por semana e na dose de 1-6 gr. A dose do curso é de 30-40 cinza. A vantagem da TRC sobre a FCT é o seu efeito na proliferação tumoral em toda a profundidade da pele e parte do tecido adiposo subcutâneo (a uma distância de até 10-20 mm), o que não pode ser alcançado por outros métodos.

Efeitos colaterais radioterapia incluem dermatite, atrofia da pele, alopecia e pele seca.

Fotoforese (fotoquimioterapia extracorpórea) – novo método terapia para TCL cutâneo, que consiste na administração oral de psoraleno (8-metoxipsoraleno) com irradiação UVA extracorpórea do sangue periférico do paciente.

O mecanismo de ação do photofsrza é explicado pela formação no corpo de um paciente com TCL de uma poderosa resposta imune à introdução de linfócitos T danificados, ou seja, é realizada uma espécie de “vacinação” do paciente contra linfócitos tumorais . O psoraleno é mais tóxico para as células malignas. Como resultado das reações fotoquímicas, ocorre sua morte, porém os marcadores das células tumorais são preservados.

Retinóides aromáticos(ácido 13-cisretinóico (isotretinoína, etretinato) capaz de inibir a proliferação celular, retardando sua diferenciação. A isotretinoína e o etretinato são prescritos em doses de 0,5-1 mg/kg de peso corporal durante 2-3 meses. A combinação de retinóides aromáticos com terapia PUVA (terapia rePUVA) tem eficácia terapêutica mais pronunciada.

Monoquimioterapia envolve o uso de vários citostáticos: drogas alquilantes (ciclofosfamida, embiquina, prospidina, espirobromina, etc.); vincalcalóides (vincristina, vinblastina, etoposídeo); antimetabólitos (metotrexato); antibióticos antitumorais (adriamicina, bruneomicina, etc.); derivados de platina (cisplatina); medicamentos corticosteróides (prednisolona, ​​​​etc.).

Ciclofosfamida usado por via oral, intramuscular ou intravenosa, 200 mg por dia, por um curso de 3-8 g; metotrexato - por via oral 2,5-5 mg por dia, por via intramuscular 5-20 mg uma vez por semana, por um curso de 100-250 mg; prospidina 100-200 mg por via intramuscular, 3-4 g por curso; adriamicina 30-50 mg uma vez por semana por via intravenosa durante 4 semanas; vincristina 1 mg por via intravenosa uma vez por semana durante 4-6 semanas.

A adição de prednisolona na dose de 20-40 mg por dia aumenta significativamente o efeito antitumoral da monoquimioterapia. Se necessário, os cursos de quimioterapia são repetidos a cada 5-6 meses. Apesar do tratamento com apenas um medicamento, a monoquimioterapia pode causar efeitos colaterais, característico dos citostáticos: imunossupressão, supressão da medula óssea, têm efeito tóxico em vários órgãos parenquimatosos. Portanto, na realização da monoquimioterapia, é necessário o monitoramento constante das alterações no sangue, no imunograma e no estado dos órgãos viscerais.

Poliquimioterapiaé indicado nos estágios finais do CTCL como o método mais ideal de tratamento de pacientes com linfomas de pele com alto grau de malignidade. Administração simultânea de diferentes mecanismos de ação medicamentos antitumorais(poliquimioterapia) se deve ao fato de que cada um dos citostáticos pode inibir um estágio específico da síntese de DNA em uma célula tumoral nas fases G, M e S e, assim, levar a uma supressão mais confiável da proliferação tumoral.

Para este efeito, foram propostos numerosos regimes de poliquimioterapia: prospidina 100 mg por via intramuscular, num ciclo de 3-4 g, vincristina 1 mg por via intravenosa uma vez por semana durante 4 semanas e prednisolona numa dose de 20-30 mg por dia durante 3 semanas. semanas. com redução gradual da dose de 2,5 mg por dia. O segundo regime utiliza ciclofosfamida 600 mg por via intramuscular uma vez por semana em combinação com vincristina 1 mg por via intravenosa uma vez por semana e prednisolona 20-30 mg por dia durante 2-3 semanas, com redução gradual da dose. Se os dois primeiros cursos de tratamento forem eficazes, ele será repetido 3-4 vezes com intervalos

Quadro clínico. Os linfomas cutâneos de células B (SBCL) são caracterizados por lesões rapidamente progressivas da pele, gânglios linfáticos e órgãos internos. As células tumorais são representadas por linfócitos B, que podem reter por muito tempo as funções das células saudáveis, ou seja, têm a capacidade de se diferenciar em células plasmáticas. Ao contrário dos linfócitos T, as células B não apresentam epidermotropismo e, portanto, estão localizadas principalmente na camada reticular da derme. Por natureza e gravidade curso clínico Existem três tipos de pele ON.

Primeiro digite LIGADO ocorre em todos faixas etárias, mas o pico de incidência ocorre na velhice e se manifesta predominantemente como placas e elementos nodulares. Este tipo de linfoma é caracterizado por um curso relativamente benigno. A malignidade se desenvolve 20 a 30 anos após o início da doença. Ocorre com igual frequência em homens e mulheres. No forma de placa(reticulose cutânea primária) o processo inicia-se com o aparecimento de manchas de cor marrom claro ou amarelo-rosa, de contorno arredondado e padrão folicular. As manchas infiltram gradativamente, transformando-se em placas com descamação de placas finas. Os elementos podem estar localizados no rosto, tronco e membros. Essa infiltração pronunciada da pele, principalmente na região facial, leva à formação da fácies leonina. A infiltração adicional das placas promove sua transformação em nódulos hemisféricos densos, que logo se desintegram com a formação de úlceras profundas e com sangramento fácil. Forma nodosa A pele ON é caracterizada pelo aparecimento de vários nódulos em pele aparentemente saudável, sem formação prévia de manchas e placas. Os nós têm consistência densa, cor amarela ou acastanhada, superfície lisa, de 2 a 5 cm de diâmetro. Freqüentemente, esses nódulos não decaem, mas regridem, deixando para trás atrofia e hiperpigmentação. Não há sensações subjetivas. À medida que o processo avança, essas erupções cutâneas tornam-se numerosas e aumentam acentuadamente de tamanho.

Segundo, um tipo mais maligno de pele ON ocorre como forma nodular de reticulose primária (estágio II) ou reticulosarcomatose de Gottron. O infiltrado tumoral consiste em células B com menor grau de diferenciação. A doença atinge seu apogeu 2 a 5 anos após o início das primeiras manifestações. Clinicamente, as erupções cutâneas são representadas por vários nódulos grandes de 3 a 5 cm de diâmetro, de cor vermelho escuro, consistência elástica densa, com descamação leve. À medida que a doença progride, os nódulos se disseminam. Paralelamente, observa-se a penetração de células malignas nos gânglios linfáticos e órgãos internos.

O terceiro tipo é caracterizado pela malignidade mais grave dos linfócitos B. A proliferação tumoral consiste predominantemente em imunoblastos. Clinicamente, forma-se inicialmente um nó profundo de cor púrpura-azulada, consistência densa, com 3-5 cm de diâmetro. Após 3-6 meses, a disseminação do processo ocorre na forma de numerosos nós. Ocorre linfadenopatia e observa-se a desintegração das lesões tumorais. A duração da doença é de 1 a 2 anos.

Histologicamente, com a pele ON, são detectados infiltrados constituídos por linfócitos B de vários graus de malignidade. Assim, se na forma de placa do ONCL, no infiltrado, juntamente com os linfócitos, são encontrados muitos histiócitos e fibroblastos e um pequeno número de linfoblastos, então nas erupções nodulares do ONCL, o proliferado consiste principalmente de imunoblastos.

Tratamento. Na forma de placa do CLCL, a terapia por feixe de elétrons com doses focais totais de 30-40 Gy é mais eficaz. Na forma nodular do CLCL, é aconselhável a utilização de vários regimes de poliquimioterapia: CVP-ciclofosfamida, vincristina e prednisolona ou CVP-ciclofosfamida, adriamicina, vincristina e prednisolona.

(seção escrita em conjunto com V.M. Sotnikov e A.M. Bershanskaya)

A incidência de tumores malignos do sistema linfático e tecido hematopoiético está aumentando constantemente. Em 1995, 9.547 pacientes primários com linfomas malignos foram identificados na Rússia (2,3% de todos os cânceres).

Durante 1985-1995, a incidência de doenças malignas hematológicas na Rússia aumentou 17,5% nos homens e 21,3% nas mulheres [Dvoirin V.V. et al., 1996].

Muito provavelmente, estes números não são suficientemente completos, uma vez que, por exemplo, nos Estados Unidos, cerca de 43.000 casos de linfoma maligno são diagnosticados anualmente.

Gelder CM, Hetzel MR. (1993) de acordo com dados estatísticos nacionais, o linfoma foi observado em 321 casos Neoplasias malignas traqueia em 4 (1,2%).

A fonte do desenvolvimento de diversos processos linfoproliferativos na parede traqueal, tanto hiperplásicos quanto tumorais, são acúmulos de células linfóides espalhadas na camada submucosa. O chamado tecido linfóide associado aos brônquios (BALT) é parte integrante do departamento tecido linfático, associado às mucosas (tecido linfóide associado à mucosa - MALT).

SG Borzhima se interessou pela primeira vez pela distribuição de elementos linfóides na parede da traqueia em 1930, depois que o famoso otorrinolaringologista MI Zaevloshin removeu um tumor traqueal (no nível do 4º anel) do tecido linfóide. Lesões semelhantes foram descritas anteriormente por Watanabe no Japão.

SG Borzhima examinou pedaços de traqueia de 101 cadáveres. Em 51,8% dos casos, foram encontrados acúmulos de elementos linfóides na forma de ilhas ou acúmulos difusos - diretamente sob o epitélio ou profundamente entre as glândulas mucosas. Em alguns casos, os aglomerados formaram centros germinativos. Na maioria das observações foi possível traçar os momentos de expulsão dos elementos linfóides: alguns deles localizavam-se entre as células epiteliais, outros na superfície da mucosa. No terço superior da traqueia foi encontrado tecido linfóide em 44,5% dos casos, no terço médio - em 53,7%, no inferior - em 57,1%. Na maioria das vezes - na idade de 20 a 50 anos. A concentração máxima de tecido linfóide foi observada na área da bifurcação traqueal. Nos brônquios, principalmente nos pequenos, era menos comum.

O espectro dos processos linfoproliferativos da traqueia estende-se desde a proliferação multifocal na espessura da parede traqueal (hiperplasia folicular BALT) até formas mais pronunciadas de proliferação com formação de massas ou nódulos solitários (hiperplasia linfoide nodular ou “pseudolinfoma”), ou difusa. ou hiperplasia linfóide nodular difusa BALT (pneumonite intersticial linfóide). A hiperplasia do tecido linfóide traqueal baseia-se na proliferação fisiológica de linfócitos B na presença de linfócitos T dependentes de antígeno ativados, incluindo aqueles associados a infecção viral(vírus Epstein-Barr, VIH).

De significado clínico é que os linfomas traqueais malignos crescem rapidamente. Há muita controvérsia neste difícil campo da oncologia. Em particular, não existe uma terminologia e classificação morfológica uniformes dos linfomas não-Hodgkin. Várias classificações são utilizadas e competem entre si: classificação da OMS, classificação de Rappoport, classificação de Kiel, formulação de trabalho, cujo valor clínico é quase o mesmo.

O desenvolvimento de métodos laboratoriais cada vez mais sofisticados, como a análise genética e a imunofenotipagem, levou a um aumento significativo no número de tipos de linfomas. A classificação REAL recentemente proposta distingue 43 tipos de linfomas malignos. Ao mesmo tempo, devido ampla variedade comportamento biológico e diferenças significativas nas táticas de tratamento e prognóstico, é necessário o diagnóstico mais preciso do tipo morfológico de linfoma. Dificuldades diagnósticas adicionais surgem quando diferentes tipos morfológicos de linfoma são combinados em um tumor (linfoma composto), em diferentes focos no mesmo paciente (linfoma discordante), transformação de um tipo morfológico em outro, com dinâmica correspondente quadro clínico doenças.

Tradicionalmente, os linfomas malignos têm sido considerados doenças sistêmicas que afetam predominantemente órgãos linfóides. No entanto, cerca de 20% dos linfomas malignos ocorrem isolados em corpos individuais, inclusive nos pulmões e na traquéia.

A etiologia dos linfomas malignos do trato respiratório difere da etiologia do câncer de pulmão. Estudos epidemiológicos demonstraram que fumar não aumenta o risco de desenvolver linfomas malignos do trato respiratório. Nos últimos anos, a natureza viral de alguns tipos de linfoma foi comprovada. Pelo menos alguns casos de linfomas malignos estão associados ao transporte Vírus de Epstein Barr. A estimulação antigênica crônica e fatores químicos de poluição ambiental, incluindo herbicidas, contribuem para o desenvolvimento de linfomas malignos. Freqüentemente, um tumor ocorre no contexto de alterações imunológicas, inclusive na AIDS e em pacientes submetidos a transplante de órgãos.

Final dos anos 80 Atenção especial notaram um aumento na frequência de distúrbios linfoproliferativos após alotransplante de órgãos no contexto de imunossupressão grave. Essa complicação (de conglomerados policlonais a linfossarcoma) ocorreu com mais frequência no período de longo prazo após o transplante do complexo cardiopulmonar. Durante o acompanhamento a longo prazo, uma média de 7,9% dos receptores desenvolveram doenças linfoproliferativas.

Normalmente, o tumor no receptor surge de linfócitos B. A imunofenotipagem muitas vezes pode detectar DNA ou RNA do vírus Epstein-Barr. As células originais, na maioria dos casos, vêm do destinatário: embora este problema ainda não tenha sido completamente resolvido.

A Classificação Histológica e Citológica Internacional de Hematopoiéticos e Tumores foi oficialmente adotada na Rússia. tecido linfático QUEM. Esta classificação distingue os tipos de estrutura tumoral nodular e difusa (Tabela 18). De acordo com as características citológicas das células tumorais, são apresentadas variantes linfocíticas, linfoplasmocíticas, pró-linfocíticas (com uma subvariante pró-linfocítica-linfoblástica), linfoblásticas (com núcleo torcido e não torcido), imunoblásticas e do tipo Burkitt. A heterogeneidade fenotípica dentro das variantes morfológicas especificadas é indicada. A dissecção nuclear é proposta como um dos marcadores morfológicos do tipo de células B e a torção nuclear do tipo de células T.

A classificação da OMS inclui micose fungóide, reticulosarcoma (este grupo também inclui a variante histiocítica), plasmocitoma, linfomas malignos não classificados e doença de Hodgkin.

Tabela 18. TUMORES DO TECIDO HEMATOPOIÉTICO E LINFÓIDE (classificação da OMS)

A. LINFOSARCOMA

1. Linfossarcoma nodular

2. Linfossarcoma difuso

a) linfocítico

b) linfoplasmocitário

c) prolinfocítico

d) linfoblástico

e) imunoblástico

e) Tumor de Burkitt

B. FUNGÓIDES DE MICOSE

B. PLASMOCITOMA

D. RETICULOSARCOMA

E. LINFOMAS MALIGNOS NÃO CLASSIFICADOS

E. DOENÇA DE HODGKIN (LINFOGRANULOMATOSE)

1. Com predomínio de linfócitos

2. Com esclerose nodular

3. Variante de células mistas

4. Com esgotamento do tecido linfóide

G. OUTRO

1. Granuloma eosinofílico

2.Mastocitoma

A classificação da OMS não é a única. A classificação de Kiel (revisada em 1992) e a classificação REAL recentemente proposta também são amplamente utilizadas e permitem a identificação de novos tipos de linfomas malignos. Características comparativas essas classificações são apresentadas na Tabela 19.

Tabela 19. Principais classificações das doenças linfoproliferativas

A conquista mais significativa nos últimos anos é a identificação de uma classe de linfomas MALT que surgem extranodais nas membranas mucosas de qualquer órgão, incluindo a traqueia e o trato respiratório superior. PARA características características Os linfomas MALT incluem:

1. Baixo grau de malignidade.

2. O tumor pode permanecer local por muitos anos.

3. Ao contrário de outros linfomas não-Hodgkin, a medula óssea raramente é afetada, em não mais que 5% dos casos.

4. Freqüentemente se desenvolve no contexto de infecções crônicas de órgãos e doenças autoimunes.

5.Bom prognóstico com tratamento local.

6.Transformação em linfoma de alto grau

(a probabilidade de transformação é desconhecida).

7. Danos às membranas mucosas de outros órgãos

Resumindo os dados da literatura, podemos propor a seguinte classificação de trabalho dos linfomas traqueais malignos:

I. Linfoma não-Hodgkin primário da traquéia.

1. Células B: linfomas MALT (baixo e alto grau) Linfoma do manto (polipose linfóide) Outros tipos equivalentes a linfomas nodais

2. Célula T.

II. Doença de Hodgkin (linfogranulomatose).

A invenção refere-se à medicina, nomeadamente à oncologia, e pode ser utilizada para o tratamento de linfomas não-Hodgkin e granulomatose. Propõe-se realizar plasmaférese no 1º e 8º dias de tratamento, coletar autoplasma na quantidade de 200-250 ml, realizar curso de quimioterapia: vincristina - 1 mg, doxorrubicina - 40-50 mg, ciclofosfamida - 600-800 mg no 1º e 8º dia, os citostáticos são misturados ao autoplasma, incubados a 37 o C por 1 hora e reinfundidos ao paciente, o tratamento é realizado com prednisolona 40 mg/dia do 1º ao 14º dia por via oral e intramuscular. O método permite aumentar a eficácia do tratamento.

A invenção refere-se à medicina, nomeadamente à oncologia, e pode ser utilizada para o tratamento de linfogranulomatose, linfomas não-Hodgkin com várias fases do processo, formas resistentes e recidivas, bem como na presença de doenças concomitantes. Existe um método conhecido de tratamento de hematossarcomas (ver "Quimioterapia doenças tumorais sob. Ed. Perevodchikova N.I. M., 2000, p. 259), selecionado como análogo por uma combinação de drogas antitumorais CHOP, incluindo ciclofosfamida 750 mg/m2, adriablastina 50 mg/m2, vincristina 1,4 mg/m2 por via intravenosa no dia 1 de tratamento, prednisolona por via oral 60 mg/m2 nos dias 1-5 de tratamento, o curso é repetido a cada 3 semanas. Para as desvantagens método conhecido o tratamento deve incluir efeitos colaterais pronunciados de citostáticos, exigindo uma redução significativa nas doses padrão únicas e de curso dos medicamentos, efeitos imunossupressores, o que não permite o cumprimento dos regimes planejados e, em última análise, afeta negativamente a eficácia do tratamento das doenças linfoproliferativas. Existe um método conhecido para o tratamento do câncer de mama localmente avançado (Resumo do autor da tese ... Ph.D. Vladimirova L.Yu. "Quimioterapia neoadjuvante no ambiente natural do corpo usando peptídeo pineal de epitalamina em tratamento complexo câncer de mama localmente avançado" Rostov-on-Don, 2000, p. 10), escolhido por nós como protótipo, que consiste no fato de uma dose única de quimioterapia ser misturada com 100-150 ml de quimioterapia, incubados a 37 o C por 1 hora e administrado por via intravenosa 3 vezes por semana. Esse método de tratamento melhorou a eficácia do tratamento de pacientes com câncer de mama, utilizou as propriedades do autoplasma como modificador da ação da quimioterapia, mas apresentou toxicidade pronunciada associada ao efeito sobre células sanguíneas e membranas mucosas que proliferavam rapidamente, e não permitiam a produção de coleta de autoplasma superior a 100-150 ml. O uso da quimioterapia autoplasmática para diversas doenças malignas, em particular no tratamento de processos malignos linfoproliferativos, é desconhecido graus variantes prevalência, com recidivas de doenças. Dificuldades clínicas particulares surgem em casos com patologia concomitante, o que obriga a redução da dose de citostáticos e afeta negativamente o efeito da quimioterapia. O objectivo da invenção é melhorar os resultados imediatos e a longo prazo do tratamento de pacientes com doenças linfoproliferativas. O objetivo é alcançado pelo fato de que no 1º e 8º dias de tratamento é realizada plasmaférese, coleta de autoplasma na quantidade de 200-250 ml e administração de um curso de quimioterapia: vincristina - 1 mg, doxorrubicina - 40- 50 mg, ciclofosfamida - 600-800 mg nos dias 1 e 8, os citostáticos são misturados ao autoplasma, incubados a 37 o C por 1 hora e reinfundidos ao paciente, o tratamento é realizado com prednisolona 40 mg/dia a partir do dia 1 a 14 por via oral ou intramuscular. A invenção é nova, pois não é conhecida a nível da medicina da área terapia medicamentosa em oncohematologia. A novidade da invenção reside no fato de que para a realização de um ciclo de quimioterapia, no 1º e 8º dias de tratamento, é realizada a plasmaférese, discreta ou contínua (filtração por hardware ou centrífuga), é coletado autoplasma, que é incubado com doses únicas de quimioterapia a 37 o C por 1 hora e reinfundidas. A introdução de quimioterápicos no autoplasma leva à aquisição de novas propriedades pelo complexo quimioterápico-proteína, que garantem seu alto tropismo pelos tecidos tumorais, garantindo assim a alta eficiência do método. A exfusão de autoplasma também possui propriedades imunocorretivas, desintoxicantes e reocorretivas, o que aumenta adicionalmente a eficácia do tratamento devido a influências inespecíficas. Usar o ambiente do próprio corpo elimina completamente a transfusão e Reações alérgicas. Este método aumenta opções terapêuticas método e permite o tratamento de pacientes com linfogranulomatose, linfomas não-Hodgkin, incluindo recidivas e formas resistentes. O valor clínico particular deste método reside no sucesso do tratamento de pacientes com patologias concomitantes, uma vez que permite não reduzir as doses, o que tem um efeito positivo no efeito do tratamento. A invenção tem atividade inventiva, pois para um oncologista-quimioterapeuta especialista não decorre claramente do nível Medicina moderna nesta área de tratamento de doenças linfoproliferativas. A invenção não é óbvia, nova, não segue o nível da medicina moderna e não é conhecida nem no mundo nem na literatura nacional. A invenção tem aplicação industrial, pois pode ser utilizada na área da saúde, instituições médicas envolvidas no tratamento do câncer, institutos de pesquisa oncológica e clínicas oncológicas. O método para tratamento de doenças linfoproliferativas é realizado da seguinte forma. Um paciente com linfoma maligno é submetido à plasmaférese uma vez por semana por qualquer um dos métodos - centrífuga ou filtração por máquina discreta ou contínua, o autoplasma é coletado na quantidade de 200-250 ml, os quimioterápicos são dissolvidos em 10 ml de solução salina. solução, injetada em frasco com autoplasma, incubada a 37 o C por 60 minutos e reinfundida por via intravenosa. A combinação de medicamentos antitumorais que usamos tem duração de 2 semanas e é administrada em doses: vincristina 1 mg, doxorrubicina 40-50 mg, ciclofosfamida 600-800 mg por via intravenosa nos dias 1 e 8; prednisolona 40 mg/dia por via oral do 1º ao 14º dia de tratamento. Antes e depois da plasmaférese, são monitorados os indicadores de hemácias, hemoglobina, hematócrito, fórmula leucocitária, plaquetas, PTI e proteína total. Observe o estado geral dos pacientes. Além disso, eles controlam análise geral sangue e urina pelo menos 2 vezes por semana, ECG antes e depois da quimioterapia. No caso da plasmaférese, utiliza-se um método discreto para coletar 250-300 ml de sangue autólogo, que é centrifugado a 1.500 rpm por 40 minutos, o plasma sobrenadante resultante é separado e utilizado para administração de quimioterapia, e o sedimento celular é reinfundido. Na realização da plasmaférese por hardware utilizamos um monitor ADM/ABM 08 um filtro PlS sistemas padrão rodovias. Acesso vascular – por cateterização de veias centrais ou periféricas. Heparinização combinada após hemocorreção pré-operatória com soluções cristaloides, coleta-se autoplasma. Exemplos de aplicações específicas do método para tratamento de doenças linfoproliferativas. Exemplo 1. Paciente D., 47 anos, e. b. 10.959/e, foi atendido no RNIOI a partir de 26 de setembro de 1997 com diagnóstico de linfossarcoma linfoblástico acometendo parótida submandibular linfonodos cervicais em ambos os lados, mediastinal, arte. MB. O diagnóstico foi confirmado morfologicamente (exame histológico 491658 - 660 de 26 de setembro de 1997). Doenças acompanhantes: cardiomiopatia hipertrófica, insuficiência cardíaca estágio I, bronquite crônica, pielonefrite crônica, anemia secundária. De 2 de dezembro de 1997 a 12 de dezembro de 1997, foi realizado um curso de quimioterapia com autoplasma, obtido por plasmaférese discreta. As doses do curso foram: doxorrubicina 80 mg, vincristina 2,5 mg, ciclofosfamida 1200 mg, prednisolona 40 mg/dia por via oral do 1º ao 14º dia de tratamento. Complicações: alopecia grau II, leucopenia grau I. Como resultado do tratamento, após 2 semanas, notou-se regressão completa dos linfonodos periféricos (parótidos, submandibulares, cervicais), que antes do tratamento eram representados por um conglomerado único, denso e imóvel de 75 cm, um fluorograma mostrou regressão do gânglios linfáticos mediastinais superiores a 80%, os sinais de intoxicação desapareceram (a temperatura normalizou, a sudorese desapareceu), a VHS diminuiu de 47 antes do tratamento para 15 mm/h, a tosse desapareceu e o estado geral melhorou. O paciente foi então submetido a DHT nas lesões na dose de 36 Gy. Assim, em vez dos 6 cursos padrão de quimioterapia e DHT, o paciente recebeu 1 curso de quimioterapia e DHT. O paciente está em observação no RNIOI há 3,5 anos, sem sinais de progressão da doença. Exemplo 2. Paciente L., 30 anos, i.b. 4063/n. Encontra-se em tratamento no RNIOI desde 20 de março de 2001 com diagnóstico de linfogranulomatose (depleção linfóide) com lesão dos gânglios linfáticos do mediastino e das raízes dos pulmões e baço. Arte. III B. O paciente recebeu 4 ciclos de quimioterapia com autoplasma, obtido por plasmaférese em aparelho de filtração contínua. As doses do curso foram: doxorrubicina 100 mg, ciclofosfamida 1.200 mg, vincristina 3 mg, prednisolona 40 mg/dia por via oral dos dias 1 a 14. Complicações: alopecia de segundo grau, náuseas de primeiro grau durante o 2º e 3º cursos. Após o primeiro curso, notou-se: regressão completa das lesões no baço e diminuição do seu tamanho ao normal, linfonodos do mediastino e raízes dos pulmões diminuíram 70%, temperatura normalizada, VHS diminuiu de 50 para 4 mm /h, o nível de hemoglobina aumentou de 98 para 120 g/l. Atualmente, o paciente está em curso de DHT de acordo com um programa radical. Assim, os exemplos demonstram a possibilidade de coleta de plasma por dois jeitos diferentes plasmaférese tanto em pacientes com linfogranulomatose quanto em pacientes com linfoma não-Hodgkin. O primeiro exemplo mostra que em um paciente com patologia concomitante, tal curso tem um efeito quimioterápico adequado e permite alcançar alta eficiência do tratamento tanto em termos de resultados imediatos quanto de sobrevida em 3 anos. O segundo exemplo mostra um alto efeito imediato, a capacidade de aproximar prazos tratamento radical em um paciente com linfogranulomatose que apresenta uma variante morfológica desfavorável da doença - depleção linfóide. A eficiência técnica e econômica do método de tratamento das doenças linfoproliferativas reside no aumento da eficácia do tratamento pelo uso das propriedades modificadoras do autoplasma, e não pelo aumento das doses dos quimioterápicos antitumorais. Lado positivo esta abordagem é determinada não apenas pela redução efeitos tóxicos durante a quimioterapia no corpo do paciente, mas também reduzindo o custo dos medicamentos. A quimioterapia autoplasmática tem propriedades imunomoduladoras e permite obter resultados pronunciados efeito clínico V tempo curto, o que torna seu uso economicamente rentável e permite agilizar o tempo da radioterapia, além de melhorar os resultados do tratamento em longo prazo e aumentar as taxas de sobrevida.

Alegar

Método de tratamento de doenças linfoproliferativas, incluindo poliquimioterapia e administração intravenosa de medicamentos quimioterápicos, caracterizado por no 1º e 8º dias de tratamento ser realizada plasmaférese, autoplasma é coletado na quantidade de 200-250 ml, é administrado um curso de quimioterapia : vincristina - 1 mg, doxorrubicina - 40-50 mg, ciclofosfamida - 600-800 mg nos dias 1 e 8, os citostáticos são misturados ao autoplasma, incubados a 37 o C por 1 hora e reinfundidos ao paciente, o tratamento é realizado enquanto utilizando prednisolona 40 mg/dia com 1º ao 14º dia por via oral e intramuscular.

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A invenção refere-se a novos ácidos heteroaril hidroxâmicos ortossulfonamidobicíclicos de fórmula onde W e X são ambos carbono, T é nitrogênio, U é CR1, onde R1 é hidrogênio, ou alquil contendo 1-8 átomos de carbono, P é -N(CH2R5 )-SO2-Z, Q representa -(C=O)-NHOH, e é um anel de benzeno ou é um anel heteroaril com 5-6 átomos no anel, que pode conter 0-2 heteroátomos selecionados dentre nitrogênio, oxigênio e enxofre , além de um heteroátomo de nitrogênio designado como W; em que o anel benzeno ou heteroaril pode conter opcionalmente um ou dois substituintes R1 quando apropriado; Z é fenil, que é opcionalmente substituído por fenil, alquil de 1-8 átomos de carbono ou um grupo OR2; R1 representa halogênio, alquil com 1-8 átomos de carbono, alquenil com 2-6 átomos de carbono, perfluoroalquil com 1-4 átomos de carbono, fenil, opcionalmente substituído por 1-2 grupos -OR2, grupo -NO2, grupo -(CH2)nZ , onde Z é fenil e n = 1-6, tienilo e o grupo -OR2, onde R2 representa alquil com 1-8 átomos de carbono; R2 representa um alquilo com 1-8 átomos de carbono, fenilo, opcionalmente substituído por halogéneo, ou um radical heteroarilo contendo 5-6 átomos no anel, incluindo 1-2 heteroátomos seleccionados de azoto, oxigénio e enxofre; R5 é hidrogênio, alquil com 1-8 átomos de carbono, fenil ou heteroaril contendo 5-6 átomos no anel, incluindo 1-2 heteroátomos selecionados dentre nitrogênio, oxigênio e enxofre; ou seus sais farmaceuticamente aceitáveis