Diagnóstico de lúpus eritematoso

Princípios gerais para diagnosticar a doença

Atualmente, os critérios diagnósticos mais utilizados são os da American Rheumatology Association, e não do Nasonova. Mas apresentaremos ambos os esquemas de critérios diagnósticos, já que em vários casos os médicos nacionais utilizam os critérios de Nasonova para diagnosticar o lúpus.

Critérios de diagnóstico da American Rheumatology Association a seguir:

• Erupção cutânea na região das maçãs do rosto no rosto (há elementos vermelhos da erupção que são planos ou ligeiramente elevados acima da superfície da pele, espalhando-se para as dobras nasolabiais);
• Erupções discóides (placas elevadas acima da superfície da pele com “pontos pretos” nos poros, descamação e cicatrizes atróficas);
• Fotossensibilidade (aparecimento de erupções cutâneas após exposição ao sol);
• Úlceras na mucosa oral (defeitos ulcerativos indolores localizados na mucosa da boca ou nasofaringe);
• Artrite (afetando duas ou mais pequenas articulações, caracterizada por dor, inchaço e inchaço);
• Poliserosite (pleurite, pericardite ou peritonite não infecciosa no presente ou passado);
• Danos renais (presença constante de proteínas na urina em quantidade superior a 0,5 g por dia, bem como presença constante de glóbulos vermelhos e cilindros (eritrócitos, hemoglobina, granulados, mistos) na urina);
• Distúrbios neurológicos: convulsões ou psicoses (delírios, alucinações) não causadas por medicamentos, uremia, cetoacidose ou desequilíbrio eletrolítico;
• Distúrbios hematológicos (anemia hemolítica, leucopenia com número de leucócitos no sangue inferior a 1 * 10 9 , linfopenia com número de linfócitos no sangue inferior a 1,5 * 10 9 , trombocitopenia com número de plaquetas inferior a 100 * 10 9 );
• Distúrbios imunológicos (anticorpos para DNA de fita dupla em título aumentado, presença de anticorpos para o antígeno Sm, teste LE positivo, reação de Wasserman falso-positiva à sífilis por seis meses, presença de coagulante anti-lúpus);
• Aumento do título de ANA (anticorpos antinucleares) no sangue.

Critérios de Nasonova para lúpus eritematoso incluem critérios diagnósticos maiores e menores, listados na tabela abaixo:

O diagnóstico de lúpus eritematoso é considerado preciso e confirmado quando quaisquer três grandes critérios diagnósticos são combinados, um deles deve ser “borboleta” ou células LE em grande número, e os outros dois devem ser qualquer um dos acima. Se uma pessoa apresentar apenas pequenos sinais diagnósticos ou se eles estiverem combinados com artrite, o diagnóstico de lúpus eritematoso é considerado apenas provável. Neste caso, são necessários dados para confirmá-lo testes laboratoriais e exames instrumentais adicionais.

Os critérios acima de Nasonova e da Associação Americana de Reumatologia são os principais no diagnóstico do lúpus eritematoso. Isso significa que o diagnóstico de lúpus eritematoso é feito apenas com base neles. E quaisquer exames laboratoriais e métodos instrumentais de exame são apenas adicionais, permitindo avaliar o grau de atividade do processo, o número de órgãos afetados e o estado geral do corpo humano. O diagnóstico de lúpus eritematoso não é feito com base apenas em exames laboratoriais e métodos instrumentais de exame.

Atualmente, ECG, ecocardiografia, ressonância magnética e radiografias de órgãos podem ser utilizados como métodos instrumentais de diagnóstico do lúpus eritematoso peito, ultrassom, etc. Todos esses métodos permitem avaliar o grau e a natureza dos danos em diversos órgãos.

Sangue (teste) para lúpus eritematoso

• Fatores antinucleares (FAN) – no lúpus eritematoso são encontrados no sangue em títulos elevados, não superiores a 1: 1000;
• Anticorpos para DNA de cadeia dupla (anti-dsDNA-AT) – com lúpus eritematoso são encontrados no sangue de 90–98% dos pacientes, mas normalmente estão ausentes;
• Anticorpos para proteínas histonas - no lúpus eritematoso são encontrados no sangue, mas normalmente estão ausentes;
• Anticorpos para o antígeno Sm - no lúpus eritematoso são encontrados no sangue, mas normalmente estão ausentes;
• Anticorpos para Ro/SS-A - no lúpus eritematoso são detectados no sangue se houver linfopenia, trombocitopenia, fotossensibilidade, fibrose pulmonar ou síndrome de Sjögren;
• Anticorpos para La/SS-B – no lúpus eritematoso são detectados no sangue nas mesmas condições que os anticorpos para Ro/SS-A;
• Nível de complemento – no lúpus eritematoso, o nível de proteínas do complemento no sangue é reduzido;
• A presença de células LE - no lúpus eritematoso são encontradas no sangue de 80 a 90% dos pacientes, mas normalmente estão ausentes;
• Anticorpos para fosfolipídios (anticoagulante lúpico, anticorpos para cardiolipina, teste de Wasserman positivo na ausência confirmada de sífilis);
• Anticorpos para fatores de coagulação VIII, IX e XII (normalmente ausentes);
• Aumento da VHS em mais de 20 mm/hora;
• Leucopenia (diminuição do nível de leucócitos no sangue inferior a 4 * 10 9 / l);
• Trombocitopenia (diminuição do nível de plaquetas no sangue inferior a 100 * 10 9 / l);
• Linfopenia (diminuição do nível de linfócitos no sangue inferior a 1,5 * 10 9 / l);
• Aumento das concentrações sanguíneas de seromucóide, ácidos siálicos, fibrina, haptoglobina, proteína C reativa de complexos imunes circulantes e imunoglobulinas.

Diagnóstico de lúpus eritematoso, exames. Como distinguir o lúpus eritematoso da psoríase, eczema, esclerodermia, líquen e urticária (recomendações de um dermatologista) - vídeo

Tratamento do lúpus eritematoso sistêmico

Princípios gerais de terapia

Os principais medicamentos no tratamento do lúpus eritematoso são os hormônios glicocorticosteróides(Prednisolona, ​​Dexametasona, etc.), que são usados ​​constantemente, mas dependendo da atividade do processo patológico e da gravidade condição geral as pessoas mudam sua dosagem. O principal glicocorticóide no tratamento do lúpus é a Prednisolona. É esse medicamento o medicamento de escolha, e é para ele que são calculadas as dosagens exatas para as diversas variantes clínicas e para a atividade do processo patológico da doença. As dosagens para todos os outros glicocorticóides são calculadas com base nas dosagens de Prednisolona. A lista abaixo mostra dosagens de outros glicocorticóides equivalentes a 5 mg de Prednisolona:

• Betametasona – 0,60 mg;
• Hidrocortisona – 20 mg;
• Dexametasona – 0,75 mg;
• Deflazacorte – 6 mg;
• Cortisona – 25 mg;
• Metilprednisolona – 4 mg;
• Parametasona – 2 mg;
• Prednisona – 5 mg;
• Triancinolona – 4 mg;
• Flurprednisolona – 1,5 mg.

Então, no primeiro grau de atividade processo patológico A prednisolona é usada em dosagens terapêuticas de 0,3 - 0,5 mg por 1 kg de peso corporal por dia, no segundo grau de atividade– 0,7 – 1,0 mg por 1 kg de peso por dia, e no terceiro grau– 1 – 1,5 mg por 1 kg de peso corporal por dia. Nas doses indicadas, a Prednisolona é usada por 4 a 8 semanas, e depois a dosagem do medicamento é reduzida, mas seu uso nunca é totalmente cancelado. A dosagem é primeiro reduzida em 5 mg por semana, depois em 2,5 mg por semana e, após algum tempo, em 2,5 mg a cada 2 a 4 semanas. No total, a dosagem é reduzida de modo que 6–9 meses após o início da Prednisolona, ​​sua dose de manutenção passa a ser de 12,5–15 mg por dia.

Durante uma crise de lúpus, envolvendo vários órgãos, os glicocorticóides são administrados por via intravenosa por 3 a 5 dias, após os quais passam a tomar medicamentos em comprimidos.

Como os glicocorticóides são o principal tratamento do lúpus, eles são prescritos e utilizados sem falhas, e todos os demais medicamentos são utilizados adicionalmente, selecionando-os de acordo com a gravidade. sintomas clínicos e do órgão afetado.

Assim, com alto grau de atividade do lúpus eritematoso, com crises lúpicas, com nefrite lúpica grave, com danos graves ao sistema nervoso central, com recidivas frequentes e instabilidade de remissão, além dos glicocorticóides, são utilizados imunossupressores citostáticos (Ciclofosfamida, Azatioprina, Ciclosporina, Metotrexato, etc.).

Para lesões cutâneas graves e generalizadas A azatioprina é utilizada na dosagem de 2 mg por 1 kg de peso corporal por dia durante 2 meses, após os quais a dose é reduzida para uma dose de manutenção: 0,5 - 1 mg por 1 kg de peso corporal por dia. A azatioprina é administrada em dosagem de manutenção por vários anos.

Para nefrite lúpica grave e pancitopenia(diminuir número total plaquetas, eritrócitos e leucócitos no sangue) A ciclosporina é utilizada numa dosagem de 3 – 5 mg por 1 kg de peso corporal.

Com nefrite lúpica proliferativa e membranosa, com danos graves ao sistema nervoso centralÉ utilizada ciclofosfamida, que é administrada por via intravenosa na dosagem de 0,5 - 1 g por m2 de superfície corporal uma vez por mês durante seis meses. Depois, durante dois anos, o medicamento continua a ser administrado na mesma dosagem, mas uma vez a cada três meses. A ciclofosfamida garante a sobrevivência de pacientes que sofrem de nefrite lúpica e ajuda a controlar os sintomas clínicos que não são afetados pelos glicocorticóides (danos ao SNC, hemorragia pulmonar, fibrose pulmonar, vasculite sistêmica).

Se o lúpus eritematoso não responder à terapia com glicocorticóides, então são usados ​​metotrexato, azatioprina ou ciclosporina.

Com baixa atividade do processo patológico com danos pele e articulações Os medicamentos aminoquinolina (Cloroquina, Hidroxicloroquina, Plaquenil, Delagil) são utilizados no tratamento do lúpus eritematoso. Nos primeiros 3 a 4 meses, os medicamentos são usados ​​na dose de 400 mg por dia e depois de 200 mg por dia.

Com nefrite lúpica e presença de corpos antifosfolipídicos no sangue(anticorpos para cardiolipina, anticoagulante lúpico) são utilizados medicamentos do grupo dos anticoagulantes e antiplaquetários (Aspirina, Curantil, etc.). O ácido acetilsalicílico é usado principalmente em pequenas doses - 75 mg por dia durante um longo período.

Medicamentos do grupo dos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como Ibuprofeno, Nimesulida, Diclofenaco, etc., são utilizados como medicamentos para aliviar a dor e aliviar a inflamação na artrite, bursite, mialgia, miosite, serosite moderada e febre .

Além dos medicamentos, para o tratamento do lúpus eritematoso são utilizados métodos de plasmaférese, hemossorção e crioplasmasorção, que permitem remover anticorpos e produtos inflamatórios do sangue, o que melhora significativamente o estado dos pacientes, reduz o grau de atividade de o processo patológico e reduz a taxa de progressão da patologia. No entanto, esses métodos são apenas auxiliares e, portanto, só podem ser usados ​​em combinação com a ingestão de medicamentos, e não em seu lugar.

Para tratar as manifestações cutâneas do lúpus é necessário o uso externo de protetores solares com filtros UVA e UVB e pomadas com esteroides tópicos (Fluorcinolona, ​​Betametasona, Prednisolona, ​​Mometasona, Clobetasol, etc.).

Atualmente, além desses métodos, medicamentos do grupo dos bloqueadores do fator de necrose tumoral (Infliximabe, Adalimumabe, Etanercepte) são utilizados no tratamento do lúpus. Porém, esses medicamentos são utilizados exclusivamente como tratamento experimental, já que hoje não são recomendados pelo Ministério da Saúde. Mas os resultados obtidos permitem considerar os bloqueadores do fator de necrose tumoral como medicamentos promissores, uma vez que a eficácia de seu uso é superior à dos glicocorticóides e imunossupressores.

Além dos medicamentos descritos e utilizados diretamente para o tratamento do lúpus eritematoso, esta doença requer o uso de vitaminas, compostos de potássio, diuréticos e anti-hipertensivos, tranquilizantes, antiúlceras e outros medicamentos que reduzem a gravidade dos sintomas clínicos em diversos órgãos, também como restaurador troca normal substâncias. Para o lúpus eritematoso, você pode e deve usar adicionalmente quaisquer medicamentos que melhorem o bem-estar geral de uma pessoa.

Medicamentos para lúpus eritematoso

• Glicocorticosteroides (Prednisolona, ​​Metilprednisolona, ​​Betametasona, Dexametasona, Hidrocortisona, Cortisona, Deflazacort, Parametasona, Triancinolona, ​​Flurprednisolona);
• Imunossupressores citostáticos (Azatioprina, Metotrexato, Ciclofosfamida, Ciclosporina);
• Medicamentos antimaláricos – derivados de aminoquinolina (Cloroquina, Hidroxicloroquina, Plaquenil, Delagil, etc.);
• Bloqueadores alfa de TNF (Infliximabe, Adalimumabe, Etanercepte);
• Antiinflamatórios não esteróides (Diclofenaco, Nimesulida,

Anticorpos para nucleoproteínas pode ser determinado usando reações imunológicas.

1. Teste para detectar células LE. Em 1948, Hargraves et al. Em esfregaços de medula óssea e de sangue periférico de pacientes com LES, foram encontrados leucócitos com inclusões especiais, denominadas células LE, durante a incubação a 37°C. Haserick et al. mostraram que células semelhantes aparecem nos casos em que leucócitos de indivíduos saudáveis ​​são incubados com soro ou plasma de pacientes com LES. O teste de células LE é positivo em 75% dos casos. Eles são especialmente frequentemente definidos em período agudo. As células LE não são específicas para LES, mas quanto mais um teste positivo for reproduzido em estudos repetidos, maior será a probabilidade desse diagnóstico.

Numa pequena percentagem de casos, este fenómeno também é encontrado noutras doenças acompanhadas pela produção de FNA. Estes últimos pertencem à classe de anticorpos IgG. Segundo a maioria dos autores, o antígeno responsável é a estrutura das nucleoproteínas; outros pesquisadores atribuem particular importância aos anticorpos contra o DNA.

Existem duas fases no fenômeno LE:

A) imunológico. Danos celulares com deformação (inchaço) do núcleo e perda de cromatina, basofilia, que serve como pré-requisito para a manifestação da atividade de anticorpos. Segue-se a fixação de anticorpos no núcleo, que fica mascarado pela carga negativa dos ácidos nucléicos;

B) inespecífico. O material nuclear na forma de uma massa acinzentada e esfumaçada é fagocitado por células que se tornam típicas do lúpus eritematoso. O complemento tem certo significado tanto durante a influência dos anticorpos quanto durante a fagocitose. O fenômeno LE é uma consequência tanto da resposta de anticorpos quanto da fagocitose de material opsonizado dos núcleos celulares. Os fagócitos são principalmente neutrófilos polimorfonucleares e, menos comumente, granulócitos eosinofílicos e basofílicos. As chamadas partículas livres têm uma variedade de formas. Eles podem ser coloridos de forma homogênea ou não homogênea. Em alguns casos, são núcleos alterados não fagocitados e, em outros, são estruturas nucleares que já foram fagocitadas e emergiram de fagócitos destruídos. Grandes estruturas coradas com hematoxilina resultam da floculação. O mesmo acontece nos tecidos.

In vivo, as células LE estão presentes no sangue periférico, em derrames pleurais e não ricardiais e em lesões cutâneas.

O teste de células LE tem as seguintes modificações:

Teste direto utilizando amostras de sangue e medula óssea do paciente;

Teste indireto utilizando leucócitos de doadores como substrato para analisar o soro do paciente e avaliar a fagocitose.

Na prática, geralmente é usada uma versão direta do teste. O método Rebuck também é informativo.

2. Reação de roseta. As rosetas observadas consistem em partículas LE redondas ou de formato irregular rodeadas por granulócitos polimorfonucleares. Provavelmente, as estruturas centrais representam um estágio intermediário entre os “corpos soltos” e as células LE.

3. As “células B” de acordo com Heller e Zimmermann se assemelham às células LE típicas, mas as inclusões são menos homogêneas, de modo que as diferenças de cor entre as inclusões e os núcleos das células fagocíticas são fracamente expressas.

4. Nucleofagocitose, ou seja, detecção de fagocitose de núcleos sem alterações típicas em suas estruturas, o que não tem valor diagnóstico para o LES.

5. Outros métodos de detecção de anticorpos contra nucleoproteínas: RSC, imunofluorescência de Friou, bem como aglutinação de partículas transportadoras conjugadas com nucleoproteínas. Em geral, existe uma correlação clara com o teste para células LE.

A configuração das nucleoproteínas que atuam como antígenos ainda é desconhecida. Tan et al., utilizando tampão fosfato, extraíram a fração solúvel da nucleoproteína das células glândula timo bezerros Este antígeno reagiu com anticorpos contra nucleoproteínas de pacientes com LES, bem como com alguns pacientes com AR. Após o tratamento da droga com tripsina e desoxirribonuclease, a antigenicidade foi perdida. Os autores sugeriram que tanto as histonas quanto o DNA estão envolvidos na formação de determinantes antigênicos, mas a maioria dos anticorpos contra nucleoproteínas reage com nucleoproteínas insolúveis e produz fluorescência homogênea. Os anticorpos para a fração solúvel das nucleoproteínas são caracterizados por uma coloração (ligação) predominantemente periférica, que também é característica dos anticorpos contra o DNA. Os soros anti-DNA contêm principalmente anticorpos contra nucleoproteínas.

Anticorpos para DNA. Como a análise dos dados experimentais mostrou, o DNA nativo é um antígeno bastante fraco. Ao utilizar DNA desnaturado e um adjuvante, é possível induzir a produção de anticorpos. Isto explica por que os anticorpos anti-DNA estudados no LES reagem parcialmente com DNA desnaturado, parcialmente com DNA nativo e, às vezes, com ambos. Estes últimos são heterogêneos. Os sítios de ligação ao antígeno incluem uma sequência de cinco bases (entre as quais a guanosina desempenha um papel especial) e estão obviamente localizados em diferentes áreas da macromolécula. A adenosina e a timidina são provavelmente de particular importância. Os anticorpos contra o DNA desnaturado geralmente reagem com o RNA desnaturado.

Os anticorpos anti-DNA merecem muita atenção, pois são altamente específicos para o LES. Para decidir se são dirigidos contra DNA nativo ou desnaturado, utiliza-se uma reação de aglutinação passiva (o antígeno é pré-conjugado a um transportador: látex ou eritrócitos). Este é um método bastante sensível, dando um resultado positivo em 50-75% dos casos. Usando precipitação direta em gel de ágar, resultados positivos são obtidos apenas em 6-10% dos casos, e com imunoeletroforese - em 35-80% dos casos. A evidência da produção de anticorpos contra o DNA nativo é de importância prática, uma vez que este fenômeno é altamente específico para o LES. Para tanto, utiliza-se RIM ou imunofluorescência. O primeiro teste usa DNA marcado. Após a adição de soro contendo Ab, ocorre a separação do DNA livre e ligado, geralmente por precipitação com sulfato de amônio ou polietilenoglicol, filtração através de filtros milipore (celulose) ou pela técnica de duplo anticorpo. O último método é mais específico, pois elimina a influência da ligação inespecífica da proteína principal ao DNA. A capacidade de ligação ao soro de pacientes com LES pode ser 30-50 vezes maior do que a de indivíduos saudáveis. Os factores críticos são os diferentes pesos moleculares do ADN, bem como a presença de ADN desnaturado e outras proteínas. Na prática, a técnica da “fase sólida” é frequentemente utilizada: o DNA é fixado na superfície do plástico ou da celulose. Na segunda etapa, é realizada a incubação com o soro teste. Para ligar anticorpos, utiliza-se anti-Ig marcado. A origem do DNA não desempenha um papel significativo nessas reações. Quando os complexos antígeno-anticorpo são separados, sempre ocorre alguma desnaturação. Os métodos convencionais de purificação não garantem a eliminação completa deste DNA. O DNA do bacteriófago é muito mais estável. A técnica ELISA pode ser usada de maneira semelhante.

Graças ao uso de tripanossomas ou Crithidia luciliae, é possível detectar anticorpos contra DNA por imunofluorescência. Nestes flagelados, o DNA está localizado em mitocôndrias gigantes. Com manuseio e aplicação adequados método indireto A imunofluorescência só pode detectar anticorpos de DNA. A sensibilidade deste teste é ligeiramente inferior à do RIM. Utilizando soro anti-C3 marcado com isotiocianato de fluoresceína, podem ser detectados anticorpos ligados ao ADN ligados a C, o que é obviamente valioso para determinar a actividade do processo.

Os anticorpos para DNA nativo têm valor diagnóstico quase apenas no LES (no período agudo em 80-98%, na remissão - 30-70%); apenas às vezes são encontrados em certas formas de uveíte. Noutras doenças, discute-se se estamos a falar especificamente de anticorpos contra o ADN nativo. Um título alto nem sempre é combinado com uma atividade pronunciada do processo. Uma alteração simultânea na concentração do complemento sugere dano renal. Os anticorpos IgG provavelmente desempenham um papel patogenético maior que os IgM. Um único teste positivo para detecção de anticorpos ao DNA permite fazer um diagnóstico, mas não uma conclusão prognóstica, e apenas manutenção por um longo período de tempo Nível superior Esses anticorpos podem ser considerados um sinal prognóstico desfavorável. Uma diminuição no nível prevê remissão ou (às vezes) morte. Alguns autores observam uma correlação mais pronunciada entre a atividade do processo e o conteúdo de anticorpos fixadores de complemento.

Na imunofluorescência, os anticorpos anti-DNA são detectados principalmente ao longo da periferia do núcleo, mas às vezes são distribuídos em outras áreas na forma de uma delicada formação de malha. Utilizando métodos bastante sensíveis, é possível detectar DNA no soro com concentração de até 250 mg/l.

Anticorpos para RNA, ou anticorpos antiribossômicos, são encontrados em 40-80% dos pacientes com LES. Seu título não depende do nível de anticorpos contra DNA e do grau de atividade do processo. Muito menos frequentemente, os anticorpos contra RNA são detectados na Miastenia gravis, esclerodermia, artrite reumatóide, incluindo a síndrome de Sjögren, bem como entre familiares do paciente e em indivíduos saudáveis. Eles reagem com RNA nativo e sintético. Em outras doenças quase nunca ocorrem. Na síndrome de Sharp, são detectados anticorpos predominantemente contra RNP. Os anticorpos no LES são relativamente heterogêneos e reagem predominantemente com bases uridina, e na esclerodermia - com bases uracila do RNA. Anticorpos contra o ácido polirriboadenílico sintético são encontrados em 75% dos pacientes com LES, 65% dos pacientes com lúpus discóide e 0-7% dos pacientes com outras doenças do tecido conjuntivo. Os anticorpos são frequentemente detectados em familiares de pacientes com LES (principalmente IgM). Os anticorpos ribossômicos reagem em alguns casos com o RNA ribossômico livre.

Anticorpos para histona. As histonas são uma mistura de proteínas de baixo peso molecular que se ligam ao DNA através de suas estruturas de base. Anti-histona Abs são detectados no lúpus (principalmente induzido por drogas) e na AR. Eles exibem especificidades um tanto diferentes. Assim, no LES, estes anticorpos são direcionados principalmente contra HI, H2B e H3. Eles são detectados em 30-60% e em títulos baixos até em 80% dos pacientes. Anticorpos para H2B estão associados à fotossensibilidade. No lúpus induzido por procainamida, os ANFs detectados são direcionados principalmente contra histonas. Nas manifestações clínicas, são principalmente anticorpos IgG para o complexo H2A-H2B; nas condições assintomáticas, são anticorpos IgM, nos quais sua especificidade para uma determinada classe de histonas não pode ser reconhecida. O título mais elevado de anticorpos anti-histonas foi descrito na vasculite reumatóide (isto é apenas parcialmente devido à reação cruzada de FR). Métodos altamente sensíveis, como imunofluorescência, RIM, ELISA, imunoblotting, permitem análises utilizando as histonas mais purificadas. Os anticorpos contra histonas não são específicos de espécies ou tecidos.

Anticorpos para proteínas não histonas- para antígenos nucleares extraíveis. O antígeno responsável é heterogêneo. Seus principais fragmentos são os antígenos Sm e RNP. Provavelmente existem outras frações, como evidenciado por dados de imunoeletroforese utilizando extratos de timo de coelho e bezerro.

A imunofluorescência demonstra o padrão da mancha. A localização dos anticorpos é bastante difícil de estabelecer. Todo o conjunto de anticorpos para proteínas não histonas pode ser determinado no teste de aglutinação passiva e RSK. Foram obtidos resultados positivos para LES em 40-60%, para artrite reumatóide - em 15,5% e para outras doenças do tecido conjuntivo - em 1% dos casos. A síndrome de Sharpe ocupa um lugar especial.

O antígeno é extraído da fração nuclear da célula utilizando tampão fosfato. É estável a ribo e desoxirribonucleases, tripsina, éter e aquecimento a 56 °C. Quimicamente, é uma glicoproteína. No LES, os anticorpos contra o antígeno Sm são detectados em quase 30% dos casos por precipitação no gel e aglutinação passiva, e vice-versa: quando esses anticorpos foram detectados, 85% dos indivíduos apresentavam lúpus eritematoso sistêmico.

Os anticorpos Sm precipitam cinco pequenos RNAs (U1, U, U4-U6). Os anticorpos RNP reconhecem a sequência de nucleotídeos 5s juntamente com uma estrutura polipeptídica específica. Na verdade, o splicing pode ser bloqueado utilizando anticorpos, mas ainda não existem dados que indiquem um papel patogenético para estes mecanismos. De acordo com novas pesquisas, os sítios de ligação de dois tipos de anticorpos estão localizados na mesma molécula, com epítopos diferentes. Sm-Ar também pode estar presente de forma livre. Os anticorpos Sm ligam-se a uma sequência de nucleotídeos próxima à estrutura da proteína.

Anticorpos para antígenos centrômeros direcionado contra as cinetoestruturas do centrômero. O antígeno é detectado em metáfase. Para a sua detecção, as linhas celulares de divisão rápida são mais adequadas, por exemplo, a linha HEp-2 obtida a partir de células cultivadas de carcinoma da laringe.

Complexo RM-1. Aparentemente, este é um antígeno heterogêneo, sensível ao tratamento com calor e tripsina. Foi observado alto teor na glândula timo de bezerros, em particular, também nos nucléolos. Anticorpos para esse antígeno são encontrados na combinação de polimiosite e esclerodermia em 12% dos casos, com polimiosite em 9% e esclerodermia em 8% dos casos. Às vezes, os anticorpos PM-1 são o único tipo de autoanticorpos detectados e, portanto, têm um valor diagnóstico específico. Altos níveis desses anticorpos relatados anteriormente foram causados ​​pela presença de impurezas.

PCNA. Anticorpos para este antígeno foram detectados por imunofluorescência polimórfica utilizando uma linhagem celular.

Mi-sistema. Como estudos relativamente novos demonstraram, a IgG funciona como um antígeno, mas de uma forma ligeiramente modificada, mas uma tentativa de identificar anticorpos usando fator reumatóide em reações não teve sucesso. A questão do valor diagnóstico dos anticorpos pode ser considerada infundada.

Anticorpos para nucléolos também detectado no LES (aproximadamente 25% dos casos), mas com muito mais frequência (mais de 50%) e em títulos elevados na forma generalizada de esclerodermia, além disso, em quase 8% dos pacientes com artrite reumatóide.

Para avaliar o sistema imunológico de pacientes com LES, é aconselhável determinar o nível de anticorpos contra o DNA e a atividade do complemento. Um nível extremamente baixo deste último com um título bastante elevado de anticorpos fixadores de complemento ao DNA indica uma fase ativa da doença envolvendo os rins. Uma diminuição no título de complemento geralmente precede a crise clínica. O nível de anticorpos IgG (para DNA e RNA) está especialmente correlacionado com a atividade das reações imunológicas no LES.

O tratamento com corticóides e imunossupressores resulta frequentemente numa rápida diminuição da capacidade de ligação ao ADN, o que pode ser explicado não apenas por uma diminuição na produção de anticorpos. Anticorpos anti-DNA às vezes são detectados em formas farmacêuticas, particularmente no tratamento com hidralazina.

Na AR, são frequentemente identificadas formas da doença semelhantes ao LES, nas quais são detectadas células LE. De acordo com isso, observa-se imunofluorescência e determinam-se anticorpos para nucleoproteínas. Em casos excepcionais, são detectados anticorpos contra o DNA, caso em que é possível uma combinação de duas doenças. ANF ​​​​na artrite reumatóide geralmente pertence às imunoglobulinas da classe M.

Na esclerodermia, o ANF também é detectado com bastante frequência (60-80%), mas seu título é geralmente menor do que na AR. A distribuição das classes de imunoglobulinas corresponde à do LES. Em 2/3 dos casos a fluorescência é irregular, em 1/3 é homogênea. A fluorescência dos nucléolos é bastante característica. Em metade das observações, os anticorpos ligam-se ao complemento. Destaca-se uma certa discrepância entre os resultados positivos definição geral ANF ​​​​e a ausência ou produção de anticorpos de baixo título para nucleoproteínas e DNA. Isto mostra que os ANF são dirigidos principalmente contra substâncias que não contêm cromatina. Não há relação entre a presença de FNA e a duração ou gravidade da doença. Na maioria das vezes, as correlações são encontradas nos pacientes cujo soro também contém fator reumatóide.

Além das doenças reumáticas, o FNA é encontrado nas hepatites crônicas ativas (30-50% dos casos). Seu título às vezes chega a 1:1000. Segundo vários autores, no lúpus eritematoso discóide o FNA é detectado em no máximo 50% dos pacientes.

A imunofluorescência é um método de triagem quase ideal. Quando o título Ab está abaixo de 1:50, não é muito informativo (especialmente em idosos). Títulos acima de 1:1.000 são observados apenas no LES, hepatite lupóide e algumas vezes na esclerodermia. Anticorpos para nucleoproteínas são detectados com mais frequência (94%). Um teste informativo é a detecção de anticorpos contra DNA.

Dados laboratoriais e exames de sangue confirmam o diagnóstico feito com base no quadro clínico de lúpus eritematoso sistêmico. O sinal laboratorial clássico do lúpus eritematoso sistêmico são os anticorpos antinucleares no sangue. Por estarem presentes em quase todos os pacientes, se o resultado do exame for negativo, o diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico é improvável.

No entanto, os anticorpos antinucleares são detectados não apenas no lúpus eritematoso sistêmico, mas também em outras doenças autoimunes e inflamatórias (por exemplo, artrite reumatóide, hepatite autoimune crônica, doenças pulmonares intersticiais), bem como em idosos saudáveis.

Ao avaliar o resultado da determinação dos anticorpos antinucleares, é necessário levar em consideração o seu título, bem como os dados clínicos.

• Se o título estiver abaixo de 1:160, o resultado provavelmente é falso-positivo ou está associado a um aumento inespecífico na reatividade imunológica.
• Um título de 1:1280 e superior, ao contrário, indica uma doença autoimune, e não necessariamente LES.

Um teste para anticorpos antinucleares revela uma combinação de anticorpos para diferentes antígenos nucleares. Para esclarecer o diagnóstico, é necessário determinar um antígeno específico (por exemplo, antígeno Sm, ribonucleoproteínas, Ro/SS-A ou La/SS-B). Ao contrário de outras doenças autoimunes, nas quais predominam frequentemente anticorpos para um único antígeno, no LES são detectados anticorpos para diferentes antígenos nucleares.

Os anticorpos para DNA de fita dupla e antígeno Sm são de maior importância. Os primeiros são patognomônicos para LES. Além disso, um aumento no seu título pode ser um sinal de exacerbação ou complicações graves, especialmente glomerulonefrite.

Outros indicadores laboratoriais também são importantes.

Sinais laboratoriais de lúpus eritematoso sistêmico (taxa de detecção, %)

• Anticorpos antinucleares - 99%
• Anticorpos para DNA de fita dupla - 40-60%
• Anticorpos para antígeno Sm - 15-30%
• Nível reduzido de componentes do complemento C3 ou C4 - 50-70%
• Teste de Coombs direto positivo - 40-60%
• Leucopenia, linfopenia - 60-80%
• Trombocitopenia - 20-40%
• Anticorpos antifosfolípides - 20-40%
• Proteinúria - 30-50%
• Cilindros celulares na urina - 20-30%

Os níveis de complemento podem diminuir em qualquer doença do complexo imune, mas a detecção simultânea de anticorpos antinucleares fala a favor do lúpus eritematoso sistêmico.

Aproximadamente 60% dos pacientes apresentam teste de Coombs direto positivo, embora a anemia hemolítica grave seja extremamente rara.

A anemia normocítica normocrômica, detectada na maioria dos pacientes, não é específica do LES, pois se desenvolve com qualquer inflamação crônica. Ao mesmo tempo, a linfopenia e a trombocitopenia são geralmente mediadas por anticorpos contra linfócitos e plaquetas, refletindo um aumento na reatividade imunológica tão característica do LES. Outros autoanticorpos também podem ser detectados e, quanto mais deles, maior a probabilidade do diagnóstico de LES.

Para detectar anticorpos antifosfolípides, são utilizadas três abordagens diferentes: reações não treponêmicas à sífilis, determinação de anticoagulante lúpico e anticorpos para cardiolipina. As reações não treponêmicas falso-positivas têm sido consideradas um marcador de LES. A presença de anticoagulante lúpico é avaliada pelo prolongamento do APTT, que persiste com a adição de plasma normal. Anticorpos para cardiolipina são detectados por ELISA. O aparecimento de anticorpos antifosfolípides, principalmente anticoagulante lúpico, está associado a alto risco de trombose, que pode levar a tromboflebite, acidente vascular cerebral e aborto espontâneo.

Anticorpos antifosfolípides e seu significado clínico

1. Métodos de detecção

• Reações não treponêmicas à sífilis
• Anticoagulante lúpico
• Anticorpos para cardiolipina

2. Manifestações clínicas

• Trombose de artérias e veias (pode causar tromboflebite e derrames)
• Aborto espontâneo
• Livedo
• Trombocitopenia

3. Doenças

• Síndrome do lúpus induzido por drogas
• Síndrome antifosfolipídica primária

Esses anticorpos são característicos não apenas do LES, mas também da síndrome antifosfolípide primária, que se manifesta de forma semelhante. complicações vasculares. Na síndrome antifosfolípide, às vezes são detectados trombocitopenia e baixo título de anticorpos antinucleares, o que pode causar um diagnóstico errôneo de LES.

Caso haja suspeita de lúpus eritematoso sistêmico, é necessário realizar análise geral os níveis de creatinina na urina e no soro são determinados para detectar danos nos rins.

Se os níveis séricos de creatinina aumentarem, nova proteinúria (excreção de proteínas superior a 500 mg/dia), hematúria ou cilindros celulares forem detectados no sedimento urinário, uma biópsia renal pode ser necessária. Alterações semelhantes em pacientes com início recente hipertensão arterial, hipocomplementemia ou anticorpos antinucleares no soro indicam glomerulonefrite e requerem consulta com um nefrologista ou reumatologista.

A biópsia renal revela alterações morfológicas e, portanto, é muito mais informativa que as convencionais pesquisa de laboratório. Além disso, com o auxílio de uma biópsia, é possível avaliar a atividade da glomerulonefrite, determinar táticas de tratamento e prognóstico.

Prof. D. Nobel

LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO

Irina Aleksandrovna Zborovskaya – Doutora em Ciências Médicas, Professora, Professora do Departamento de Terapia Hospitalar com curso de Reumatologia Clínica, Faculdade de Treinamento Avançado para Médicos, Estado de Volgogrado Universidade Médica, diretor da Instituição Estatal Orçamentária Federal "Instituto de Pesquisa de Reumatologia Clínica e Experimental" da Academia Russa de Ciências Médicas, chefe do Centro Regional de Osteoporose, membro do presidium da Associação de Reumatologistas da Rússia, membro dos conselhos editoriais das revistas "Scientific and Practical Rheumatology" e "Modern Rheumatology"

• A irradiação ultravioleta estimula a apoptose (morte programada) das células da pele. Isto leva ao aparecimento de autoantígenos intracelulares na membrana das células “apoptóticas” e, assim, induz o desenvolvimento de um processo autoimune em indivíduos geneticamente predispostos.
• Com exceção da radiação ultravioleta (geralmente UV-B, menos comumente UV-A), que provoca exacerbação do LES, o papel de outros fatores ambientais na patogênese da doença não foi estabelecido. O aumento da sensibilidade à luz solar é detectado em 70% dos pacientes.

• infecção viral e/ou bacteriana, fatores ambientais;
• predisposição hereditária;
• distúrbios da regulação hormonal.
• A possibilidade de etiologia viral do LES é evidenciada pela alta taxa de incidência em indivíduos expostos a doenças virais frequentes. Sabe-se que os vírus podem não apenas danificar células de órgãos e sistemas, causando a formação de numerosos autoantígenos, mas também influenciar o genoma de células imunocompetentes, o que leva à perturbação dos mecanismos de tolerância imunológica e à síntese de anticorpos.
• Foram obtidos dados sobre o papel do sarampo e de vírus semelhantes ao sarampo na origem da doença. Vírus defeituosos contendo RNA foram descobertos.
• Foi revelado “mimetismo molecular” de proteínas virais e autoantígenos de “lúpus” (Sm, etc.). A confirmação indireta do papel etiológico (ou “gatilho”) da infecção viral é a detecção mais frequente de sinais sorológicos de infecção pelo vírus Epstein-Barr em pacientes com LES do que na população, a capacidade do DNA bacteriano de estimular a síntese de antinucleares autoanticorpos.
• Teoricamente, os vírus são capazes de causar alterações nas interações dos linfócitos e influenciar nas manifestações da doença. Contudo, não há evidências diretas de que a ocorrência de LES em humanos seja causada por patógenos infecciosos.

Fatores Ambientais

• Estudos familiares e de gêmeos sugerem uma predisposição genética ao LES. A doença aparece frequentemente em famílias com deficiência de certos componentes do complemento. Alguns aloantígenos (Ar HLA-DR2, HLA-B8 e HLA-DR3) são muito mais comuns em pacientes com LES do que na população em geral.
• A incidência de LES aumenta na presença dos haplótipos HLA-A1, B8, DR3. Essa hipótese também é confirmada pelo fato de que se um dos gêmeos desenvolver LES, o risco de desenvolver a doença no segundo aumenta em 2 vezes. Embora, em geral, apenas 10% dos pacientes com LES tenham parentes (pais ou irmãos) que sofrem desta doença em suas famílias, e apenas 5% das crianças nascidas em famílias onde um dos pais tem LES desenvolvam esta doença. Além disso, até à data não foi possível identificar o gene ou genes responsáveis ​​pelo desenvolvimento do LES.
• Autoimunidade. A perda de tolerância aos autoantígenos é considerada um elo central na patogênese do LES. Os pacientes tendem a desenvolver autoanticorpos, aumento da atividade dos linfócitos B e disfunção dos linfócitos T.

• O LES ocorre principalmente em mulheres em idade fértil, mas fatores hormonais podem ter maior influência nas manifestações da doença do que na sua ocorrência.
• Nas mulheres em idade reprodutiva com LES, há excesso de síntese de estrogênios e prolactina, que estimulam a resposta imunológica, e falta de andrógenos, que possuem atividade imunossupressora. Nos homens que sofrem de LES, há tendência à hipoandrogenemia e hiperprodução de prolactina.
• Acredita-se que os estrogênios promovam a ativação policlonal dos linfócitos B. Além disso, como já mencionado, deve-se notar que o quadro clínico e sinais de laboratório doenças podem ocorrer em alguns pacientes com uso prolongado de vários medicamentos (antibióticos, sulfonamidas, medicamentos antituberculose e outros).

Patogênese

• Na fase inicial da doença, predomina a ativação imunológica policlonal (células B).
• Posteriormente, predomina a ativação imunológica específica do antígeno (células T).
• O distúrbio imunológico fundamental subjacente ao LES são defeitos congênitos ou induzidos na morte celular programada (apoptose).
• O papel dos mecanismos específicos do antígeno é evidenciado pelo fato de que no LES os autoanticorpos são produzidos em apenas cerca de 40 dos mais de 2 mil componentes celulares potencialmente autoantigênicos, sendo os mais importantes o DNA e os complexos nucleoproteicos intracelulares multivalentes (nucleossomos, ribonucleoproteínas, Ro/La, etc.). A alta imunogenicidade deste último é determinada pela capacidade de reticulação dos receptores de células B e acumulação na superfície das células “apoptóticas”. São característicos vários defeitos na imunidade celular, caracterizados pela hiperprodução de citocinas Th2 (IL-6, IL-4 e IL-10). Estes últimos são fatores autócrinos que ativam os linfócitos B que sintetizam autoanticorpos antinucleares. Ao mesmo tempo, os estrogênios têm a capacidade de estimular a síntese de citocinas Th2.

• Não foram encontrados genes de imunoglobulinas que seriam responsáveis ​​apenas pela síntese de autoanticorpos em pacientes com LES. No entanto, foi demonstrado que imunoglobulinas com regiões variáveis ​​semelhantes predominam no soro destes pacientes. Isto sugere que em pacientes com LES a proliferação de certos clones de linfócitos B que produzem autoanticorpos de alta afinidade pode estar aumentada.

• De acordo com a maioria dos estudos de modelos experimentais de ratos com LES, papel vital Os linfócitos T desempenham um papel na patogênese da doença. Foi demonstrado que a produção de autoanticorpos é estimulada não apenas pelos linfócitos CD4, mas também por outras populações de linfócitos T, incluindo linfócitos CD8 e linfócitos T que não expressam CD4 ou CD8.

• A busca e o estudo da estrutura dos antígenos para os quais são produzidos os autoanticorpos continuam. Alguns antígenos são componentes das próprias células do corpo (nucleossomos, ribonucleoproteínas, antígenos de superfície de eritrócitos e linfócitos), outros são de origem exógena e têm estrutura semelhante aos autoantígenos (por exemplo, a proteína do vírus da estomatite vesicular, semelhante ao cSm antígeno)
• O efeito prejudicial de alguns autoanticorpos é devido à sua ligação específica a antígenos, por exemplo, aos antígenos de superfície de eritrócitos e plaquetas. Outros autoanticorpos reagem de forma cruzada com múltiplos antígenos – por exemplo, os anticorpos anti-DNA podem se ligar à laminina na membrana basal glomerular. Finalmente, os autoanticorpos carregam uma carga positiva e podem, portanto, ligar-se a estruturas carregadas negativamente, como a membrana basal glomerular. Os complexos antígeno-anticorpo podem ativar o complemento, causando danos aos tecidos. Além disso, a ligação de anticorpos à membrana celular pode levar à interrupção das funções celulares, mesmo na ausência de ativação do complemento.
• Os complexos imunes e autoanticorpos circulantes causam danos aos tecidos e disfunção orgânica.

• O desenvolvimento da nefrite lúpica não está associado à deposição de complexos imunes circulantes (como em algumas formas de vasculite sistêmica), mas à formação local (in situ) de complexos imunes. Primeiro, os antígenos nucleares (DNA, nucleossomos, etc.) ligam-se aos componentes dos glomérulos renais e depois interagem com os anticorpos correspondentes. Outro mecanismo possível é interação cruzada anticorpos para DNA com componentes glomerulares.
• Disfunção do sistema reticuloendotelial (RES). A circulação prolongada de complexos imunes contribui para seus efeitos patogênicos, uma vez que com o tempo o RES perde a capacidade de remover complexos imunes. Foi revelado que o LES é mais frequentemente observado em indivíduos com um gene C4a defeituoso.
• Os autoanticorpos podem causar vários distúrbios:

• Disfunção linfocitária. Em pacientes com LES, são observadas diversas combinações de hiperatividade de linfócitos B e disfunção de células CD8+ e CD4+, o que leva à produção de autoanticorpos e à formação de grande número desses complexos imunes.

1. A inflamação imunológica sistêmica pode estar associada a danos ao endotélio dependentes de citocinas (IL-1 e TNF-alfa), à ativação de leucócitos e ao sistema complemento. Supõe-se que o último mecanismo seja especialmente importante por afetar os órgãos que são inacessíveis aos complexos imunes (por exemplo, o sistema nervoso central).

Mudanças morfológicas

• Um sinal característico de lesão renal no LES são as alterações periódicas no quadro histológico da nefrite, dependendo da atividade da doença ou da terapia realizada. A biópsia renal permite avaliar a atividade do processo (inflamação aguda) e sua cronicidade (glomeruloesclerose e alterações intersticiais fibróticas). Danos renais agudos são mais tratáveis.
• A nefrite mesangial ocorre devido à deposição de Ig no mesângio e é considerada a mais comum e dano leve rins no LES.
• A nefrite proliferativa focal é caracterizada pelo envolvimento apenas de segmentos glomerulares em menos de 50% dos glomérulos, mas pode progredir para o desenvolvimento de envolvimento glomerular difuso.
• A nefrite proliferativa difusa ocorre com proliferação celular da maioria dos segmentos glomerulares em mais de 50% dos glomérulos.
• A nefrite membranosa é consequência da deposição de Ig no epitélio e nas alças capilares periféricas sem proliferação de células glomerulares; é rara, embora em alguns pacientes haja combinações de alterações proliferativas e membranosas. A nefrite membranosa tem um prognóstico melhor do que a nefrite proliferativa.
• A inflamação intersticial pode ser observada em todos os distúrbios descritos acima.

• Frequentemente ocorrem sinovite inespecífica e infiltração muscular linfocítica.
• A endocardite não bacteriana é frequentemente encontrada e, em casos típicos, é assintomática. Porém, em metade dos pacientes é detectada endocardite verrucosa não bacteriana (Libman-Sachs), geralmente acometendo as valvas mitral e tricúspide e a formação de sua insuficiência, pericardite seroso-fibrinosa e miocardite.

• Apimentado.
• Subagudo.
• Crônica.

• EUgrau,
• IIgrau,
• IIIgrau.

• Lesões discóides com telangiectasia (mais frequentemente com curso crônico SCV).
• Do lado da pele, são típicas erupções eritematosas na face, na região das asas do nariz, maçãs do rosto, lembrando uma “borboleta”.

• O eritema facial pode não ser persistente, mas intensifica-se periodicamente, especialmente após exposição solar ou ao frio.

• Às vezes, são observados elementos bolhosos ou maculopapulares, urticária, eritema exsudativo polimórfico, erupção cutânea e paniculite.
• Há relatos de erupções semelhantes à psoríase sem cicatrizes, com telangiectasia e hiperpigmentação. Às vezes é até difícil diferenciar da psoríase (observada no lúpus eritematoso cutâneo subagudo).

• Possíveis erupções eritematosas no couro cabeludo e queda de cabelo (até calvície). Ao contrário do lúpus eritematoso discóide, no LES, o cabelo perdido pode voltar a crescer. Demora vários meses para que eles comecem novamente. Em alguns casos, o cabelo da cabeça começa a quebrar a uma distância de 1–3 cm da superfície da pele nas áreas frontal e temporal ao longo da linha do cabelo.
• É possível vasculite cutânea, que se manifesta como: erupções papulonecróticas hemorrágicas, vasculite nodular-ulcerativa das pernas, hiperpigmentação, infarto das dobras ungueais, gangrena dos dedos.
• Às vezes ocorre a chamada queilite lúpica - inchaço e hiperemia congestiva da borda vermelha dos lábios com densas escamas secas, crostas, erosões, seguidas de atrofia cicatricial.
• Às vezes, o enantema é encontrado na membrana mucosa do palato duro, bochechas, lábios, gengivas, língua na forma de manchas eritemato-edematosas, estomatite erosivo-ulcerativa, lesões erosivo-ulcerativas da nasofaringe.

• Cada terceiro paciente com LES apresenta o fenômeno de Raynaud, que se caracteriza por alterações na cor da pele das mãos ou dos pés (clareamento e/ou cianose) que não são permanentes, mas sim paroxísticas. Típica é a natureza bifásica ou trifásica dos distúrbios do fluxo sanguíneo, quando, após o branqueamento e/ou cianose dos dedos, desenvolve-se hiperemia reativa. Os distúrbios tróficos da pele dos dedos surgem gradualmente e, via de regra, limitam-se às pontas dos dedos.
• O LES é caracterizado por aneurismas vasculares e trombose (alterações fibrinóides nas paredes dos vasos sanguíneos em combinação com uma reação celular).
• Às vezes, principalmente na pele membros inferiores, são observadas erupções cutâneas hemorrágicas do tamanho de uma cabeça de alfinete, que podem ser causadas por trombocitopenia ou vasculite hemorrágica. Em alguns casos, especialmente na síndrome antifosfolipídica secundária, é observado livedo reticular (um padrão de pele marmorizada nas extremidades e no tronco).
• Na periferia - síndrome de tromboangeíte obliterante com claudicação intermitente e flebite migratória - síndrome de Buerger.
• Embora a trombose possa se desenvolver no contexto de vasculite, evidências crescentes sugerem que os anticorpos antifosfolípides (anticoagulante lúpico, anticorpos anticardiolipina) causam trombose na ausência de inflamação. Além disso, a exposição prolongada a complexos imunes na parede vascular e a hiperlipoproteinemia, que se desenvolve durante o tratamento com glicocorticóides, predispõem ao desenvolvimento de doença isquêmica do coração, portanto, para alguns pacientes, a terapia anticoagulante é mais importante que a terapia imunossupressora

• no LES agudo progressivo, a vasculite é possível vasos coronários, entretanto, a principal causa de infarto do miocárdio em pacientes com LES é a aterosclerose devido à terapia prolongada com esteróides;
• no LES, o endocárdio também pode estar envolvido no processo patológico, uma característica da lesão é o desenvolvimento de endocardite séptica de Libman-Sachs, que ocorre com espessamento do endocárdio parietal na região do anel atrioventricular, menos frequentemente - a válvula aórtica; geralmente assintomático e detectado durante exame ecocardiográfico; muito raramente leva ao desenvolvimento de defeitos cardíacos hemodinamicamente significativos. Essas alterações patomorfológicas geralmente são detectadas na autópsia. Na síndrome adesiva fosfolipídica secundária, foram descritos casos de valvulite trombótica e trombose das câmaras cardíacas. Acredita-se que o dano endocárdico não bacteriano (endocardite de Liebman-Sachs) esteja mais associado à presença de AT aos fosfolipídios. A endocardite pode ser acompanhada de embolia, disfunção valvar e infecção;
• Mulheres na pré-menopausa com LES apresentam alto risco de desenvolver aterosclerose, cujo mecanismo é provavelmente a deposição de depósitos de complexos imunes na parede vascular. A terapia prolongada com GCS pode ter um efeito adicional na formação de aterosclerose devido à hiperlipidemia e hipergliceridemia.

• A pleurisia é encontrada em 30% dos pacientes. Pleurisia (seca ou derrame, frequentemente bilateral, às vezes em combinação com pericardite). Ruído de fricção pleural (com pleurisia seca).

• Lesões pulmonares intersticiais difusas são raras (como a síndrome de Hamman-Rich). Pneumonite intersticial - nos estágios iniciais é curável, mas se houver desenvolvimento de fibrose pulmonar, o tratamento é ineficaz.
• As manifestações graves, embora raras, do LES incluem hipertensão pulmonar, geralmente como consequência de embolias pulmonares recorrentes na SAF; RDSV e massivo hemorragia pulmonar. As duas últimas complicações geralmente levam à morte.

• Os distúrbios gastrointestinais no LES manifestam-se mais frequentemente como náuseas, diarreia e desconforto abdominal. O aparecimento desses sintomas pode ser devido à peritonite lúpica e indicar uma exacerbação do LES. A complicação gastrointestinal mais perigosa do LES é a vasculite dos vasos mesentéricos, manifestada por cólicas abdominais agudas, vômitos e diarreia. A perfuração intestinal é possível, geralmente exigindo cirurgia de emergência.
• Dor abdominal e distensão radiograficamente detectável das alças do intestino delgado e, às vezes, inchaço de sua parede podem ser manifestações de pseudo-obstrução intestinal; nesse caso intervenção cirúrgica não mostrado. Para todos os distúrbios gastrointestinais listados, os glicocorticóides são eficazes.
• Alguns pacientes apresentam distúrbios da motilidade gastrointestinal semelhantes aos observados na esclerodermia sistêmica. Neste caso, os glicocorticóides não ajudam.
• Em alguns pacientes, a exacerbação do LES ou o tratamento com glicocorticóides e azatioprina levam a pancreatite aguda, o que pode ser difícil.
• O aumento da atividade da amilase no LES pode ser devido não apenas à pancreatite, mas também à inflamação das glândulas salivares ou à macroamilasemia.
• Durante a exacerbação do LES, a atividade da aminotransferase sérica frequentemente aumenta na ausência de lesão hepática significativa; quando a exacerbação diminui, a atividade das aminotransferases diminui.
• No entanto, às vezes ocorre aumento do fígado. É possível desenvolver hepatite induzida por medicamentos tóxicos enquanto se toma aspirina, outros anti-inflamatórios não esteróides, hidroxicloroquina, azatioprina e outros. A progressão da hepatite autoimune para cirrose é extremamente rara. São detectadas hepatite intersticial e parenquimatosa, às vezes necrose do parênquima devido a trombose.

• Nefrite lúpica rapidamente progressiva,
• Nefrite com síndrome nefrótica,
• Nefrite com síndrome urinária grave,
• Nefrite com síndrome urinária mínima e proteinúria subclínica.

• A nefrite mesangial é a forma mais comum e relativamente benigna de lesão renal e costuma ser assintomática. Leve proteinúria e hematúria são detectadas na urina. Geralmente nenhum tratamento específico é realizado. A IRC se desenvolve após 7 anos ou mais.
• A nefrite proliferativa focal também é uma variante relativamente benigna da doença renal e, em casos típicos, responde à terapia com esteróides.
• Nefrite proliferativa difusa – lesão renal grave, frequentemente acompanhada hipertensão arterial, síndromes edematosas generalizadas, proteinúria significativa, eritrocitúria e sinais de insuficiência renal. Glicocorticóides e citostáticos são usados ​​para proteger os rins.
• A glomerulonefrite membranosa ocorre com proteinúria grave, síndrome nefrótica, hipocomplementemia, discretas alterações no sedimento urinário e ausência de hipertensão arterial. Com o tempo, desenvolve-se insuficiência renal. A eficácia dos citostáticos nesta forma de nefrite lúpica não foi comprovada. Com uma variante de glomerulonefrite de progressão rápida sem tratamento, os pacientes morrem dentro de 6 a 12 meses após o início das primeiras manifestações clínicas.

• a pericardite ocorre em aproximadamente 20% dos pacientes com LES, dos quais 50% apresentam evidência ecocardiográfica de derrame líquido, mas o tamponamento cardíaco é raro;
• a miocardite (com distúrbios de condução, arritmias e insuficiência cardíaca) é um pouco menos comum e as alterações podem ser reversíveis com terapia hormonal adequada;

• As manifestações mais comuns são comprometimento cognitivo leve e dor de cabeça, que pode assemelhar-se a uma enxaqueca. Dor de cabeça(muitas vezes de natureza enxaqueca, resistente a analgésicos não narcóticos e até narcóticos, muitas vezes combinada com outros distúrbios neuropsiquiátricos, muitas vezes com SAF).
• Manifestações generalizadas são possíveis:

• São frequentemente observados transtornos de depressão e ansiedade, cuja causa geralmente não é a doença em si, mas a reação dos pacientes a ela.
• Laboratório e estudos instrumentais nem sempre permitem a detecção de danos no SNC em pacientes com LES.

• sensorial simétrico (ou motor),
• mononeurite múltipla (rara),
• Síndrome de Guillain-Barré (muito rara)

• Artralgias e artrite simétrica são manifestações clássicas do lúpus ativo, mas raramente se desenvolvem deformidades. Acompanhada de tendovaginite. A artropatia (síndrome de Jaccoud) com deformidades persistentes ocorre devido ao envolvimento de ligamentos e tendões, e não devido à artrite erosiva.

• As lesões musculares inflamatórias são frequentemente assintomáticas, embora também possam ocorrer miopatias inflamatórias.

• Uma das complicações graves do LES é a coroidite, que pode levar à cegueira em poucos dias e, portanto, requer tratamento com altas doses de imunossupressores.
• Episclerite, conjuntivite, úlceras de córnea, xeroftalmia.
• Fundo: lesões esbranquiçadas e acinzentadas ao redor dos vasos - corpos citóides, hipertrofia varicosa e degeneração da fibra nervosa, neurite óptica.

• A síndrome de Charlie-Frommel é uma síndrome de lactação persistente e amenorreia após o parto, que aparentemente está associada a danos nos centros hipotalâmicos no LES. É possível atrofia do útero e dos ovários.
• Tireoidite autoimune Hashimoto.

• ATs antileucócitos causam o desenvolvimento de linfopenia autoimune e, menos comumente, neutropenia. Além disso, se a leucopenia não for causada pelos efeitos colaterais dos medicamentos citostáticos, o risco de complicações infecciosas secundárias é baixo.
• Os anticorpos antiplaquetários contribuem para o desenvolvimento de trombocitopenia imune aguda ou crônica.
• Nos últimos anos, tem sido frequentemente descrito antifosfolípide síndrome no LES crônico. Este é um complexo de sintomas caracterizado por uma tríade de sinais - trombose venosa ou arterial, patologia obstétrica (morte fetal intrauterina, abortos espontâneos recorrentes), trombocitopenia que ocorre no contexto da superprodução de anticorpos para fosfolipídios, (ou seja, anticoagulante lúpico) anticorpos para cardiolipina e/ou uma reação falso positiva de Wasserman). Anticorpos contra fosfolipídios são encontrados em 30-60% dos pacientes com LES.

• Como resultado da atividade do complexo imune em pacientes com LES, são observados baixos níveis dos componentes do complemento C3 e C4 e, em muitos casos, esse indicador está associado ao grau de atividade do lúpus.
• A hipergamaglobulinemia resulta em hiperatividade dos linfócitos B.
• No entanto, os autoanticorpos são o achado mais comum no LES.
• O diagnóstico de LES é considerado confirmado quando são detectados autoanticorpos característicos. O melhor método de diagnóstico preliminar é a determinação anticorpos antinucleares(ANAT). Ao utilizar células humanas, esses anticorpos são encontrados em 95% dos pacientes com LES. Eles não são específicos para LES e podem estar presentes no soro pessoas saudáveis(geralmente em títulos baixos), especialmente em idosos. Os anticorpos antinucleares também aparecem em outras doenças autoimunes, bem como em infecções virais, inflamações crônicas e uso de certos medicamentos. Assim, a detecção destes anticorpos não confirma, e a sua ausência não exclui, o diagnóstico de LES. ANAT é determinado usando métodos de imunofluorescência. Quando componentes dos núcleos das células epiteliais isolados por congelamento e descongelamento são adicionados ao soro teste, o ANAT do paciente interage com eles, formando complexos imunes fluorescentes. A coloração imunofluorescente difusa e homogênea das amostras é mais comum, mas é possível a coloração em forma de anel.

• No LES, muitas vezes é determinado anticorpos para componentes de membrana e citoplasmáticos: AT para transferir RNA e nucleoproteínas ribossômicas. Outros ATs citoplasmáticos aparentemente interagem com fosfolipídios membranas celulares e causar reações citotóxicas em alguns órgãos e tecidos (AT nas células parietais do estômago, células epiteliais da glândula tireóide e elementos celulares do sangue)

• Complexos imunes circulantes

• análise geral de sangue;
• análise geral de urina;
• estudos bioquímicos;
• biópsia renal (para determinar a variante morfológica da glomerulonefrite e identificar pacientes com nefrite lúpica ativa que necessitam de terapia citostática agressiva);
• exame imunológico detectando fator antinuclear (ANF) ou antinuclear. ANF ​​​​é uma população heterogênea de autoanticorpos (AHA) que reagem com vários componentes do núcleo celular. O FNA é detectado em 95% dos pacientes com LES (geralmente em títulos elevados), e a ausência de FNA na maioria dos casos permite excluir o diagnóstico de LES. O aparecimento da imunofluorescência reflete, até certo ponto, a especificidade Vários tipos AHA: no LES, o tipo mais comum é homogêneo (anticorpos para DNA, histonas), menos frequentemente periférico (anticorpos para DNA) ou pontilhado (anticorpos para Sm, RNP, Ro/La). Para detectar autoanticorpos contra certos autoantígenos nucleares e citoplasmáticos, vários métodos imunológicos são utilizados (imunoensaio enzimático, radioimunoensaio, imunobotting, imunoprecipitação).

• febre inexplicável, mal-estar, perda de peso, anemia,
• fotodermatite,
• artralgia, artrite,
• Fenômeno de Raynaud
• serosite,
• nefrite e síndrome nefrótica,
• distúrbios neurológicos (convulsões ou psicose),
• alopecia,
• tromboflebite,
• abortos espontâneos recorrentes.

1. Com o desenvolvimento de LES por nefrite lúpica é importante usar todo o complexo de clínicas parâmetros laboratoriais, para esclarecer se houve artrite ou artralgia transitória, distúrbios tróficos, mas o mais importante é a identificação de células LE, ANA, bem como o exame de microscopia eletrônica e imunofluorescência de uma biópsia renal. A mesma abordagem é útil em citopenias autoimunes.

1. 6. Fibromialgia com ANF.
2. 7. Púrpura trombocitopênica idiopática.
3. 8. Vasculite sistêmica.
4. Síndrome do lúpus neonatal pode se desenvolver em crianças cujas mães apresentam títulos elevados de AT para Ro, IgG. As AT maternas passam pela placenta e causam danos imunológicos aos tecidos do bebê. Os sinais clínicos típicos incluem manifestações cutâneas, trombocitopenia transitória e anemia hemolítica. A condição mais grave é considerada a lesão do sistema de condução do coração da criança, que pode exigir estimulação cardíaca permanente. Com o tempo, a maioria das mães desenvolve algum tipo de doença autoimune, incluindo o LES.

• Borreliose de Lyme,
• tuberculose,
• sífilis secundária,
• mononucleose infecciosa,
• hepatite B,
• Infecção por HIV, etc.;
• Hepatite crônica ativa.

Tratamento do LES

1. Aplicação local de corticosteróides.

• gravidade do curso: as doses mais altas para curso agudo e exacerbação do curso subagudo;
• atividade do processo patológico: 40-60 mg de prednisolona por dia ou pulsoterapia no grau III, 30-40 mg por dia no grau II e 15-20 mg por dia no grau I.
• patologia de órgão predominante (a terapia hormonal deve ser especialmente supressiva para nefrite lúpica e lesões do sistema nervoso).
• reatividade relacionada à idade na adolescência e menopausa, excitabilidade, insônia e outros efeitos colaterais ocorrem rapidamente.

• Vasculite coronária
• Endocardite de Libman-Sachs
• Miocardite
• Tamponamento
• Hipertensão maligna

• Hipertensão pulmonar
• Hemorragias pulmonares
• Pneumonia
• Embolia/ataque cardíaco
• Fibrose intersticial

• Anemia hemolítica
• Neutropenia (< 1000/мм 3)
• Trombocitopenia (< 50 000 мм 3)
• Púrpura trombocitopénica trombótica
• Trombose (venosa ou arterial)

• Vasculite mesentérica
• Pancreatite

• Convulsões
• AVC
• Mielite transversa
• Mononeurite, polineurite
• Neurite óptica
• Psicose
• Síndrome desmielinizante

• Nefrite persistente
• Nefrite de progressão rápida
• Síndrome nefrótica

• Vasculite
• Erupção cutânea difusa com ulceração

• Miosite

• Febre alta na ausência de infecção

• curso progressivo com desenvolvimento de novos sintomas e síndromes, apesar do uso de altas doses de GCS por 1 a 1,5 meses;
• nefrite lúpica com formação de síndrome nefrótica;
• danos graves ao sistema nervoso central (psicose aguda, aparecimento de sintomas focais, mielite transversa, estado de mal epiléptico);
• desenvolvimento de complicações potencialmente fatais (pericardite exsudativa; pneumonite com aumento Parada respiratória, trombose recorrente, etc.).

• Assim, para prevenir o desenvolvimento de úlceras pépticas, recomenda-se que os pacientes comam regularmente: é necessário excluir pratos picantes e irritantes, a comida deve ser mecanicamente suave; É aconselhável o uso de agentes alcalinizantes, principalmente em caso de sintomas dispépticos desenvolvidos, e antiespasmódicos (papaverina, no-spa, etc.).
• Na presença de estreptococo focal e infecção estafilocócica A terapia anti-infecciosa deve ser incluída no tratamento complexo. Em caso de complicações infecciosas, a dose dos corticosteróides não só não deve ser reduzida, mas devido à supressão temporária da função do córtex adrenal em alguns pacientes, sujeitos a proteção anti-infecciosa confiável, deve até ser aumentado.
• Se um paciente tiver tuberculose focal, hormônios corticosteróides devem ser prescritos em combinação com medicamentos antituberculose (isotiazida, estreptomicina, etc.).
• A candidomicose local ou geral desenvolvida não é uma contra-indicação à continuação da terapia com glicocorticosteróides, desde que sejam tomados medicamentos antifúngicos.
• Para prevenir distúrbios no metabolismo mineral e hídrico (liberação de potássio, cálcio, fósforo e retenção de sódio e água), muitas vezes acompanhados de edema, é necessário controlar o teor de potássio em sangue. Para hipocalemia, o cloreto de potássio é administrado por via oral, 1-2 g 3-4 vezes ao dia, após dissolução em água, geralmente até 5 g por dia, ou acetato de potássio (solução a 15%, 3-4 colheres de sopa por dia). A perda de cálcio e fósforo pelo organismo geralmente se manifesta no LES como osteoporose difusa.

• Uma contra-indicação indiscutível para a continuação do tratamento com corticosteróides é a psicose esteróide ou aumento de convulsões (epilepsia). É necessário diferenciar com vasculite cerebral. A excitação (insônia, euforia) não é indicação para interrupção do tratamento: esse quadro pode ser controlado com sedativos.
• a pericardite ocorre em aproximadamente 20% dos pacientes com LES, dos quais 50% apresentam evidência ecocardiográfica de derrame líquido, mas o tamponamento cardíaco é raro;

• a miocardite (com distúrbios de condução, arritmias e insuficiência cardíaca) é um pouco menos comum e as alterações podem ser reversíveis com terapia hormonal adequada;

Uso de AINEs para LES

• meningite asséptica descrita durante tratamento com ibuprofeno, tolmetina, sulindaco (indometacina);
• no LES, os AINEs costumam ter um efeito hepatotóxico (geralmente manifestado por um aumento isolado nos níveis de transaminases) do que em outras doenças;
• além disso, esses medicamentos podem causar enfraquecimento da filtração glomerular (especialmente em pacientes com lesão renal prévia, insuficiência cardíaca congestiva e cirrose hepática);
• Os AINEs podem reduzir a eficácia da furosemida e dos diuréticos tiazídicos, causar retenção de líquidos e aumento da pressão arterial;
• Os AINEs podem causar danos gastrointestinais.

• um alto grau de atividade da doença envolvendo muitos órgãos e sistemas, e especialmente os rins, na nefrite lúpica proliferativa e membranosa (síndrome nefrótica e nefrítica); síndrome renal ocupa lugar especial nas indicações de terapia imunossupressora; Assim, mesmo na ausência de outros sinais clínicos de atividade do LES, o dano renal requer a administração precoce, massiva e de longo prazo de imunossupressores devido à gênese autoimune da nefrite lúpica, graves distúrbios concomitantes da imunidade humoral e celular;
• o uso de ciclofosfamida muitas vezes controlará as manifestações clínicas refratárias à monoterapia com altas doses de glicocorticóides (trombocitopenia, lesões do sistema nervoso central, hemorragias pulmonares, fibrose pulmonar intersticial, vasculite sistêmica);
• eficácia insuficiente da GCS quando é necessária redução da “dose supressiva” de corticosteróides devido a efeitos colaterais graves (ganho de peso rápido e significativo, hipertensão arterial, diabetes esteróide, osteoporose grave, espondilopatia, etc.) ou devido às características individuais dos pacientes (obesidade constitucional, adolescência e menopausa), quando for necessária redução da dose de manutenção, se esta for >15-20 mg, por dependência de corticosteroide.

• Atualmente, a ciclofosfamida e a azatioprina (Imuran) são mais comumente usadas em doses de 2-3 mg/kg (geralmente 100 a 200 mg por dia). Nos últimos anos, na realização da pulsoterapia com metipred, 1 g de ciclofosfamida é adicionado uma vez ao sistema e, em seguida, o paciente é transferido para azatioprina oral. Nesse caso, os pacientes recebem simultaneamente de 10 a 40 mg de prednisolona por dia (nos casos glomerulonefrite difusa com síndrome nefrótica).
• A pulsoterapia com ciclofosfamida (10-15 mg/kg IV uma vez a cada 4 semanas) leva menos frequentemente à cistite hemorrágica do que a administração oral diária do medicamento, mas é acompanhada por inibição pronunciada da hematopoiese.
• O tratamento com ciclofosfamida (administração intravenosa em bolus na dose de 0,5-1 g/m2 mensalmente durante pelo menos seis meses e depois a cada três meses durante dois anos) em combinação com GC oral e pulsoterapia aumenta a sobrevida de pacientes com nefrite lúpica proliferativa em maior extensão do que a monoterapia com GC (incluindo pulsoterapia) ou tratamento com uma combinação de glicocorticóides e azatioprina.
• Azatioprina (1-4 mg/kg/dia), metotrexato (15 mg/semana) são indicados:

• O tratamento a longo prazo com azatioprina é utilizado:

• inibição da hematopoiese,
• infecções oportunistas frequentes (por exemplo, causadas pelo vírus varicela-zoster),
• insuficiência ovariana irreversível,
• efeito hepatotóxico (azatioprina),
• cistite hemorrágica (ciclofosfamida),
• alopecia e efeito cancerígeno.

Plasmaférese

Hemossorção

• atividade continuada do LES, apesar de grandes doses de glicocorticóides e citostáticos;
• nefrite lúpica ativa;
• síndrome das articulações teimosas;
• vasculite cutânea com ulcerações;
• impossibilidade de aumentar a dose de glicocorticóides devido às complicações que se desenvolveram.

Bloqueadores dos canais de cálcio e outros vasodilatadores

Terapia vitamínica

Terapia por exercício e massagem

Prevenção do LES

• eliminar o estresse psicoemocional;
• reduzir a exposição solar e usar protetor solar;
• tratar ativamente (e, se possível, prevenir) o desenvolvimento de infecções, inclusive por meio de vacinação;
• consumir alimentos com baixo conteúdo gordura e alto teor de ácidos graxos poliinsaturados, cálcio e vitamina D;
• observar contracepção eficaz durante o período de exacerbação da doença e durante o tratamento com medicamentos citotóxicos (você não deve tomar contraceptivos orais com alto teor de estrogênio, pois é possível uma exacerbação do LES);
• na ausência de complicações graves e potencialmente fatais, prescrever os medicamentos menos tóxicos em doses eficazes;
• quando envolvido em um processo patológico, é vital órgãos importantes e alto risco de lesões irreversíveis, prescrever imediatamente terapia agressiva, incluindo métodos de tratamento farmacológicos e não farmacológicos;
• evitar intervenções cirúrgicas, não administrar vacinas e soros;
• em caso de remissão estável, os glicocorticóides podem ser descontinuados, mas os pacientes devem ficar sob observação dinâmica por 3 anos e período primavera-outono receber tratamento anti-recidiva com um dos medicamentos aminoquinolina, anti-histamínicos, vitaminas.

• hipertensão arterial,
• síndrome antifosfolipídica,
• alta atividade da doença,
• valores altosíndice de danos,
• adição de infecção,
• complicações da terapia medicamentosa.

O lúpus é uma doença autoimune bastante comum: por exemplo, afeta aproximadamente um milhão e meio de pessoas nos Estados Unidos. Esta doença afeta vários órgãos, como cérebro, pele, rins e articulações. Os sintomas do lúpus podem ser facilmente confundidos com os de outras doenças, dificultando o diagnóstico. É útil conhecer os sintomas e o diagnóstico do lúpus para não te pegar de surpresa. Você também deve estar ciente das causas do lúpus para evitar possíveis fatores de risco.

Atenção: As informações neste artigo são apenas para fins informativos. Se sentir algum dos seguintes sintomas, consulte o seu médico.

Passos

Sintomas de lúpus

Verifique se você tem erupção em forma de asa de borboleta no rosto. Em média, 30% das pessoas com lúpus desenvolvem uma erupção cutânea característica no rosto, que é frequentemente descrita como tendo o formato de uma borboleta ou de uma mordida de lobo. A erupção cobre as bochechas e o nariz e às vezes se estende até os olhos.

• Verifique também se há erupções cutâneas em forma de disco no rosto, couro cabeludo e pescoço. Essa erupção aparece como manchas vermelhas e salientes e pode ser tão grave que deixa cicatrizes.
• Preste atenção especial às erupções cutâneas que aparecem ou pioram quando expostas à luz solar. A sensibilidade à radiação ultravioleta natural ou artificial pode causar erupções cutâneas em áreas do corpo iluminadas pelo sol e piorar a erupção cutânea em forma de borboleta no rosto. Esta erupção é mais abundante e aparece mais rapidamente do que com uma queimadura solar normal.

1. Verifique se há úlceras na boca e na cavidade nasal. Se você costuma ter úlceras no céu da boca, nos cantos da boca, nas gengivas ou no nariz, este é outro um sinal preocupante. Preste atenção especial às feridas indolores. Normalmente, no lúpus, as feridas na boca e no nariz não doem.

   • A fotossensibilidade das úlceras, ou seja, o seu agravamento pela exposição à luz solar, é outro sinal de lúpus.

2. Procure sinais de inflamação. Pessoas com lúpus geralmente apresentam inflamação das articulações, pulmões e tecidos ao redor do coração (saco pericárdico). Geralmente o correspondente veias de sangue. A inflamação pode ser identificada pelo inchaço dos pés, pernas, palmas das mãos e olhos.

   Preste atenção à sua função renal. Embora seja difícil avaliar o estado dos rins em casa, ainda pode ser feito com base em alguns sinais. Se o lúpus fizer com que seus rins não consigam filtrar a urina, seus pés poderão ficar inchados. Além disso, o desenvolvimento de insuficiência renal pode ser acompanhado de náuseas e fraqueza.

   Observe mais de perto os possíveis problemas do cérebro e do sistema nervoso. O lúpus pode afetar o sistema nervoso. Alguns sintomas, como ansiedade, dores de cabeça e problemas de visão, também são observados em muitas outras doenças. No entanto, o lúpus também pode causar sintomas muito graves, como convulsões e alterações de personalidade.

   • Embora o lúpus seja frequentemente acompanhado de dores de cabeça, essa dor é muito difícil de identificar como doença. A dor de cabeça é um sintoma comum e pode ser causada por vários motivos.

3. Veja se você se sente cansado com mais frequência do que o normal. A fadiga extrema é outro sinal de lúpus. Embora a sensação de cansaço possa ter diversas causas, muitas vezes essas causas estão relacionadas ao lúpus. Se a fadiga for acompanhada de febre, este é outro sinal de lúpus.

   Procure outros sinais incomuns. Quando expostos ao frio, os dedos das mãos e dos pés podem mudar de cor (ficar brancos ou azuis). Esse fenômeno é chamado de doença de Raynaud e geralmente acompanha o lúpus. Olhos secos e dificuldade em respirar também podem ocorrer. Se todos esses sintomas ocorrerem ao mesmo tempo, você pode ter lúpus.

   Aprenda sobre testes que usam técnicas de imagem. Se o seu médico suspeitar que o lúpus pode estar afetando seus pulmões ou coração, ele poderá solicitar um exame para ver órgãos internos. Para descobrir a saúde dos seus pulmões, você pode ser encaminhado para uma radiografia de tórax padrão, enquanto um ecocardiograma fornecerá informações sobre a saúde do seu coração.

   • Às vezes, uma radiografia de tórax mostra áreas sombreadas nos pulmões, o que pode indicar acúmulo de líquido ou inflamação.
   • A ecocardiografia utiliza ondas sonoras para medir os batimentos cardíacos e identificar possíveis problemas cardíacos.

4. Saiba mais sobre a biópsia. Se o seu médico suspeitar que o lúpus causou danos nos rins, ele poderá solicitar uma biópsia renal. Uma amostra do tecido renal será coletada para análise. Isso permitirá avaliar a condição dos rins, o grau e o tipo de dano. Uma biópsia ajudará seu médico a determinar as melhores opções de tratamento para o lúpus.