Гемофілія діагностика та лікування. Чому на гемофілію хворіють тільки чоловіки, якщо захворювання передається по жіночій лінії? Методи приготування антигемофільних препаратів

Гемофілія: що таке означає це слово? Хвороба, при якій порушується перша фаза згортання крові, називається гемофілією. Це генетичне захворювання, Що має свої особливості та причини виникнення.

У разі виникнення кровотечі організм реагує особливим чином, попереджаючи значні крововтрати, які можуть становити небезпеку для життя. сприяють спеціальні речовини, які запускають механізм згортання. Це білки, що сприяють з'єднанню тромбоцитів та закупорці пошкоджених ділянок тканин. Так зупиняється кровотеча. Нараховують 12 факторів згортання.

Етіологія гемофілії означає, що в крові відсутня достатня кількість білка, який відповідає за згортання крові та попереджає можливість тривалої кровотечі. Залежно від цього, якого чинника згортання бракує, захворювання поділяється на спеціальні типи. Залежно від цього призначається необхідне лікуванняі даються практичні рекомендації лікаря.

Гемофілія А - це нестача фактора VIII. Такий тип захворювання називають класичною гемофілією, лікарі у 85% випадків стикаються саме з цією патологією. Гемофілія Б має на увазі проблеми з фактором № IX. До останнього часу виділяли ще один вид - гемофілія В, але її прояви досить специфічні, і цей вид гемофілії на сьогоднішній день в ряду подібних захворюваньне розглядається. Незважаючи на класифікаційні відмінності, два перші типи захворювання проявляються у вигляді підвищеної кровоточивості і помічаються вже в дитячому віці.

Хворобу також розрізняють за ступенем важкості. Вона залежить від того, наскільки у даної людини проявляється нестача того чи іншого фактора згортання.

Симптоми, що вказують на проблему

Клінічні симптоми, характерні для хвороби, це:

1. Поява після удару або без причини великих синців.
2. Спонтанне виникнення внутрішньосуглобових та внутрішньом'язових кровотеч. При цьому найчастіше страждають ліктьові, гомілковостопні та колінні суглоби.
3. , що виникають раптово, без причини
4. Висока тривалість кровотеч після травмуючих впливів (наприклад, операцій, великих порізів, видалення зубів).
5. Раптові рясні носові кровотечі.
6. Гематурія.

Характерні аспекти захворювання

Такі ознаки, як кровотеча у м'язах чи суглобах, можуть виявлятися як припухання, відчуття задубіння чи болю. Іноді хворий не може точно визначити особливості стану, які характеризуються ним як «дивні».

Подібні ознаки бувають яскраво виражені у дитинстві. У новонароджених спостерігається тривала кровотеча із місця пуповини.При огляді виявляються синці на голові, в промежині або сідниці. Це тривожні знаки можливої ​​хвороби. Необхідне негайне обстеження визначення можливої ​​гемофілії, особливо у тому випадку, якщо відомі випадки захворювання серед родичів. Однак дізнатися точно, чи народиться у носіїв захворювання дитина з ознаками цієї тяжкої хвороби, на сьогоднішній день неможливо.

До року кровоточивість проявляється у дитини в ділянці ротової або носової порожнини, після 3 років спостерігаються крововилив у м'язовій тканині або суглобах. У ранньому шкільному віціможуть кровоточити ясна або внутрішні органи. У міру зростання їх прояви менш помітні. Але це не означає, що хвороба йде. Людина продовжує ставитися до групи ризику за схильністю до кровотеч, вона має бути гранично обережною і виконувати всі рекомендації лікарів.

Існує поширена помилка, яка полягає в тому, що хворий може загинути від рясної крововтрати у разі будь-якої подряпини. Це неправильно: хоча проблеми згортання та зупинки кровотечі і існують, небезпекою загрожують лише великі пошкодження, рвані раниабо хірургічний вплив (операції, видалення зубів). За крайньої потреби оперативного втручання пацієнта готують до цього за допомогою спеціальних методів.

Захворювання може спричинити велику втрату крові не тільки безпосередньо в момент травмування тканин, але навіть через суттєвий проміжок часу. Повторні кровотечі виявляються навіть за кілька днів.

Найбільш «виразні» ознаки гемофілії – це кровотечі у суглобах. Синяки в цих областях або м'язової тканини зовні схожі на пухлину. Зникають такі утворення нескоро, іноді зберігаються до 60 днів.

Прояв гематурії () може і не доставляти суттєвого дискомфорту, але в деяких випадках супроводжується сильним болем. Це пояснюється проходженням кров'яних згустківза сечовивідною системою.

Ускладнення гемофілії

Ускладнення гемофілії полягають у тому, що хвороба не тільки небезпечна, але й захворюваннями, що розвиваються згодом. Великі «синці» можуть чинити тиск на тканини та нервові волокна, порушують чутливість ураженої ділянки, створюють проблеми під час руху.

Постійні крововиливи вражають суглоби і є причиною гемартрозів, а потім проблем з усією опорно-руховою системою. Початкові ознаки цієї хвороби можна побачити вже у ранньому шкільному віці. Швидкість прояву проблеми залежить від рівня тяжкості основного захворювання. Легка течіягематурії може призвести до виникнення суглобових крововиливів тільки після травмування. Тяжка форма недуги є причиною мимовільних кровотеч. При значному розвитку гемартрозу пацієнту може загрожувати інвалідність.

Гематурія призводить до виникнення гідронефрозу, пієлонефриту чи капілярного склерозу.

Серйозні крововтрати є причиною формування. Незважаючи на те, що ризик крововиливів у мозковій ділянці досить невеликий, зберігається небезпека інсультів. Людям із діагностованою гемофілією необхідно оберігати себе навіть від незначних травм голови.

Причини гемофілії

Якщо розглянути причини гемофілії, це спадкове захворювання. Ген, що викликає патологічні змінив організмі, що знаходиться в Х-хромосомі. Ген гемофілії є рецесивним. Оскільки він може бути лише у Х-хромосомі, то захворювання вражає лише чоловіків. Але жінки є носіями патології і можуть народити хворих дітей (хлопчиків) чи носіїв гемофілії (дівчаток). Це називається «зчеплене зі статтю спадкування». У разі наявності захворювання у чоловіка та відсутності його у жінки їхні дочки стануть носіями ураженого гена. Хлопчики у такій родині народжуються здоровими. Якщо мати має подібну генну мутацію, то можливість передачі нею захворювання синам — 50%. Дочки в такому разі також успадковують цю проблему як носії.

Трапляються випадки спорадичної гемофілії - народження хворої дитини в сім'ї, яка не спостерігала інших випадків прояву захворювання. Надзвичайно рідкісною є гемофілія у жінок. Зафіксовано лише один історичний факт- Наявність цієї патології у королеви Вікторії. Але придбання нею недуги був спадковим. Хвороба стала результатом ураження генів в організмі самої жінки.

Близько 30% випадків виникнення патології - генні мутації в організмі хворого. Але абсолютно точно гемофілією неможливо заразитися.

Діагностика спадкового захворювання

Якщо в сім'ї вже зустрічалися з подібною проблемою, то велике значення набуває сімейного анамнезу. Ця інформація дозволяє прогнозувати народження дитини, яка має подібні генетичні особливості.

Щоб діагностувати гемофілію, сучасна медицина використовує лабораторні дослідження. В основному діагностика має на увазі:

1. Мікст - АЧТВ.
2. Визначається ТБ (тромбіновий час).
3. Визначається ПТІ (протромбіновий індекс).
4. Розраховується.
5. Розраховується кількість факторів згортання.
6. Визначається кількість.
7. Визначається МНО (міжнародне нормалізоване ставлення).
8. Розраховується АЧТВ (активований частковий тромбопластиновий час).

Деякі з цих показників будуть вищими за встановлену норму (наприклад, час згортання або ТБ). Інші дані покажуть значення нижче за норму (протромбіновий індекс). Головною інформацією, за якою можна встановити наявність проблеми, стає показник малої концентрації (або активності) фактора згортання.

Лікування гемофілії

При діагнозі «захворювання на гемофілію» лікування як таке не проводиться. Цю хворобу вилікувати не можна. Однак це не означає вирок для пацієнта з гемофілією. Стан людини необхідно контролювати та вчасно проводити лікувальні заходи, що позбавляють тяжких наслідків. При сучасному стані медицини це можна робити дуже ефективно. Методом ін'єкції хворому вводиться розчин елемента згортання, брак якого є причиною небезпеки. Кровотеча зупиняється, коли кількість необхідної речовини досягає норми. Іноді практикують введення плазми (свіжої або замороженої). У деяких випадках достатньо закупорки судини за допомогою біоклею або спеціальної перев'язки.

Лікувальні препарати отримують із донорської крові. Але в даний час необхідні речовини можуть бути виготовлені способами, розробленими генної інженерії. Це дозволяє уникнути небезпеки зараження вірусною інфекцією(як у випадку із препаратами донорської крові). При своєчасне лікуванняхворі на гемофілію можуть прожити довге і повноцінне життя. Проте вартість медикаментів дуже висока. Люди з виявленим захворюванням потребують підтримки спеціальних програм, які засновані та працюють у багатьох країнах цивілізованого світу.

Виходячи з типу хвороби, лікарями може проводитися наступне симптоматичне лікування:

1. При типі А проводиться переливання сухих концентратів типу кріопреципітату та антигемофілійної плазми.
2. При типі В вводять концентрат недостатнього фактора згортання.
3. При типі С часто рекомендується введення сухої донорської плазми.

Активно застосовуються процедури, здатні значно полегшити життя людини, яка страждає від гемофілії:

1. Зменшення болю у потерпілому суглобі (накладення холодного компресу, фіксація за допомогою гіпсової лонгетки).
2. Фізіолікування, що дозволяє забезпечити відновлення опорно-рухового апарату.
3. Дієта з високим вмістом вітамінів груп А, В, С та D, а також необхідних мікроелементів.

Лікування гемофілії категорично несумісне із застосуванням будь-яких лікарських препаратів, що розріджують кров. До них відносяться протизапальні, знеболювальні та жарознижувальні препарати: Аспірин, Бруфен та ін.

Дата Всесвітнього дня гемофілії – 17 квітня – приурочена до дня народження засновника Всесвітньої федерації гемофілії Френка Шнайбеля.

За приблизними оцінками, кількість хворих на гемофілію у світі становить 400 тисяч осіб, а на території РФ проживає близько 15 тисяч хворих на гемофілію. Але точної кількості не знає ніхто, тому що в Росії немає національного регістру хворих на гемофілію.

Історична довідка

30 років життя

Гемофілія - ​​це захворювання, пов'язане з поганою згортаннямкрові. Причиною незгортання стає або дефіцит, або повна відсутність певних факторів згортання. У процес згортання крові залучено понад десяток спеціальних білків, що позначаються римськими цифрами від І до XIII. Дефіцит фактора VIII називається гемофілією А, фактора IX - Ст.

Дефіцит або дефект (залежно від типу та підтипу) фактора Віллебранда називається хворобою Віллебранда. Існують і більш рідкісні види гемофелії, зокрема, дефіцит фактора VII гіпопроконвертинемія (раніше звана гемофілією С).

Ще донедавна мало хто з хворих дітей доживав до зрілого віку, середня тривалістьжиття не перевищувала 30 років. Але сьогодні медицина може похвалитися сучасними препаратами, які дозволяють покращити якість життя пацієнтів та збільшити її тривалість. При правильному лікуванніхворі на гемофілію можуть вести повноцінне життя: вчитися, працювати, створювати сім'ї.

Діагноз у спадок

Гемофілія – це спадкове захворювання. Гени гемофілії перебувають у статевої Х-хромосомі, яка передаються від діда до онука через здорову дочку - носієм дефектного гена. Тобто зазвичай на хворобу страждають чоловіки, жінки ж виступають як носії гемофілії і можуть народити хворих синів або дочок-носіїв. За статистикою ВООЗ приблизно одне немовля чоловічої статі з 5000 народжується з гемофілією А, незалежно від національної чи расової приналежності.

Однак, гемофілія може з'являтися навіть якщо у дитини не було носіїв генів захворювання.

Найвідомішою носієм гемофілії в історії стала англійська королева Вікторія. Є версія, що мутація відбулася саме в генотипі, оскільки в сім'ях її батьків людей, які страждають на гемофілію, не було. За іншою версією, наявність гена гемофілії у королеви Вікторіїможе бути пояснено тим, що її батьком був не Едуард Август, герцог Кентський, а інший чоловік, хворий на гемофілію. Але історичних свідчень на користь цієї версії немає.

Прямий ефір. Навіщо королеві Вікторії медики давали хлороформ?

Англійська королева передала це захворювання у «спадщину» царюючими сім'ями Німеччини, Іспанії та Росії. Гемофілією страждав один із синів Вікторії, ряд онуків та правнуків, включаючи російського царевича Олексія Миколайовича. Саме тому захворювання отримало свої неформальні назви – «вікторіанська хвороба» та «царська хвороба».

Прояви, діагностика та лікування

Перші симптоми виявляються залежно від тяжкості захворювання. Чим важча гемофілія, тим раніше виявляються ознаки кровоточивості.

З перших днів життя у дитини проявляються гематоми на голові, можливо тривала кровотеча з пуповинного залишку. Коли дитина робить перші кроки, то відбуваються неминучі падіння та забиті місця, і явним симптомом стає неможливість зупинити кровотечу звичайними способами.

У віці 1-3 років можуть початися ураження м'язів та суглобів, з болючими припухлістю, обмеженням рухів рук та ніг.

Характерною ознакою гемофілії є гемартроз - крововилив у суглоби, який виникає спонтанно і без видимих ​​причин.

Крім цього у хворих спостерігаються підшкірні та міжм'язові гематоми, носові, ниркові, шлунково-кишкові кровотечі, сильні кровотечі після видалення зубів. При цьому кожна така кровотеча може стати смертельно небезпечною.

Точний діагноз ставиться після вимірювання рівня відповідного фактора згортання крові. Аналіз крові (коагулограму) роблять у спеціалізованих лабораторіях гематологічних центрів.

Хвороба на сьогоднішній день невиліковна, але гемофілію можна успішно контролювати за допомогою ін'єкцій недостатнього фактора зсідання крові, виділеного з донорської крові або отриманого штучним шляхом.

Міфи та факти

Хворий може померти від маленької подряпини. Це не так, небезпеку становлять великі поранення та хірургічні операції, видалення зубів, спонтанні внутрішні крововиливи у м'язи та суглоби.

Гемофілією хворіють лише чоловіки. Це не зовсім так. Жінки теж хворіють на гемофілію, але вкрай рідко. У світі описано близько 60 випадків гемофілії у дівчаток. За однією з версій, рідкість цього захворювання серед жінок обумовлена ​​фізіологією жіночого організму: щомісячна крововтрата при поганій згортання крові призводить до ранньої смерті.

Хворим на гемофілію не можна робити операції. Так і є, будь-які оперативні втручання дозволяються лише за життєвими показаннями і за можливості організації замісної терапії препаратами факторів згортання крові. Крім цього, хворим на гемофілію не можна займатися фізкультурою та спортом, також їм небезпечно вводити лікарські препарати внутрішньом'язово.

Жінка з генів гемофілії обов'язково народить хвору дитину. Насправді це не зовсім так, тому що носії гена гемофілії не можуть спланувати народження хворого чи здорової дитини. Винятком може стати лише процедура екстракорпорального запліднення(ЕКО), але за дотримання низки умов. Діагностувати наявність гемофілії у плода із 8 тижня вагітності.

Хірургічних втручань, поранень), спонтанних крововиливів у різні органи та гематом.

Особливістю гемофілії є те, що страждають на захворювання лише хлопчики, а дівчатка не хворіють, а є лише переносниками мутантного гена. В даний час при проведенні правильної терапії хворі на гемофілію можуть доживати до глибокої старості, тоді як без лікування такі люди, як правило, гинуть протягом 10 - 15 років.

Сутність та коротка характеристика захворювання

Гемофілія обумовлена ​​??нестачею в крові особливих білків, які називаються факторами згортання. Дані білки беруть участь у каскаді біохімічних реакцій, які здійснюють згортання крові, утворення тромбу та, відповідно, зупинку кровотечі із пошкодженої ділянки тканини. Звичайно, дефіцит факторів згортання призводить до того, що такий каскад біохімічних реакцій протікає повільно і неповноцінно, внаслідок чого кров згортається повільно, а будь-яка кровотеча виявляється досить тривалою.

Залежно від того, якого саме фактора згортання в крові недостатньо, гемофілія поділяється на два види – гемофілія А та гемофілія В. При гемофілії типу А в крові людини є дефіцит VIII фактора згортання, який також називають антигемофільним глобуліном (АГГ). При гемофілії типу є дефіцит IX фактора згортання, який також називається фактором Крістмаса.

Раніше виділяли також гемофілію типу С (хвороба Розенталя), яка обумовлена ​​дефіцитом XI фактора згортання, проте через те, що вона суттєво відрізняється від А та В клінічними проявами та причинами, дане захворювання виділено в окрему нозологію і в даний час не вважається варіантом гемофілії.

В даний час до 85% всіх випадків гемофілії - це вид захворювання типу А, який також називається "класичною гемофілією". А на гемофілію типу В припадає трохи більше 15% всіх випадків захворювання. Загальна частота гемофілії А коливається від 5 до 10 випадків на 100 000 новонароджених, а гемофілія В - 0,5 - 1 випадок на 100 000 немовлят.

У дітей старше півроку та дорослих гемофілія проявляється синцями, що з'являються навіть при незначних травмах (забиті місця), а також кровотечами з ясен та носа або при прорізуванні зубів, прикушуванні язика та щік. Кровотечі зазвичай тривають щонайменше 15 – 20 хвилин навіть за легкому прикушуванні мови, після чого припиняються. Проте за кілька днів після травми кровотеча відновлюється. Саме відновлення кровотечі через деякий час після травми і вже, здавалося б, зупинки крові, що відбулася, є характерною особливістюгемофілії.

Синці і синці, що утворюються у хворих на гемофілію, великі, довго не розсмоктуються і постійно з'являються знову. Розсмоктування синця може тривати до 2 місяців. Причому синці у хворих на гемофілію цвітуть, тобто їх забарвлення послідовно змінюється – спочатку вони блакитні, потім фіолетові, після бурі та на останньому етапі розсмоктування – золотисті.

Для хворих на гемофілію дуже небезпечні крововиливи в око або внутрішні органи, оскільки вони можуть призвести в першому випадку до сліпоти, а в другому – до смерті.

Найбільш характерними крововиливи при гемофілії є суглобові. Тобто кров витікає у порожнину суглоба, внаслідок чого розвивається гемартроз. Найчастіше уражаються великі суглоби – колінні, ліктьові, плечові, тазостегнові, гомілковостопні та променезап'ясткові. При крововиливі в суглоб з'являється припухлість та біль у ураженому органі, підвищується температура тіла та відбувається захисне скорочення м'язів. При первинних крововиливах кров поступово розсмоктується, а при повторних порожнинах суглоба залишаються згустки, які сприяють підтримці. хронічного запаленнята формування анкілозу (нерухомості суглоба).

Хворим на гемофілію категорично протипоказано застосування препаратів, що погіршують згортання крові, таких, як Аспірин, Індометацин, Анальгін, Синкумар, Варфарин і т.д.

Гемофілія є спадковим захворюванням, тобто передається від батьків дітям. Справа в тому, що дефіцит факторів згортання крові, що є основою розвитку захворювання, виникає у людини не під впливом факторів довкілляа через мутацію в генах. Ця мутація призводить до того, що фактори згортання не виробляються у потрібній кількості, і у людини розвивається гемофілія. Особливістю гемофілії є той факт, що жінки є лише носіями дефектного гена, але не страждають на кровоточивість самі, а хлопчики – навпаки, хворіють. Така особливість обумовлена ​​зчепленим зі статтю успадкуванням дефектного гена, що є причиною гемофілії.

Причини гемофілії

Таким чином, первинною істинною причиною гемофілії є мутація в генах факторів згортання. А безпосереднім чинником, що зумовлює схильність до кровотеч, є дефіцит факторів згортання крові, що виникає через мутації в генах.

Ген гемофілії (рецесивний, зчеплений зі статтю)

Розташування гена гемофілії в статевому Х хромосомі означає, що його успадкування зчеплене зі статтю. Тобто ген передається за певними закономірностями, відмінними від успадкування іншого генетичного матеріалу, що знаходиться не в статевих хромосомах. Розглянемо докладніше наслідування гена гемофілії.

Будь-який нормальна людинаобов'язково має дві статеві хромосоми, одна з яких дістається йому від батька, а інша – від матері. Справа в тому, що яйцеклітина та сперматозоїд мають тільки по одній статевій хромосомі, але коли відбувається запліднення та їх генетичний матеріал об'єднується, утворюється плодове яйце, вже забезпечене двома статевими хромосомами. Із цього плодового яйця і розвивається дитина.

Комбінація статевих хромосом, що утворилися в результаті злиття генетичних наборів батька та матері, визначає стать майбутньої дитини вже на етапі запліднення яйцеклітини сперматозоїдом. Це відбувається в такий спосіб.

Як відомо, у людини є тільки два види статевих хромосом - Х і Y. Будь-який чоловік несе набір X + Y, а жінка - Х + Х. Відповідно, жіночому організмідо яйцеклітини завжди потрапляє одна Х хромосома. А в чоловічому організмі в генетичний набір сперматозоїда з однаковою частотою потрапляє або Х-хромосома, або Y. Далі, якщо яйцеклітину запліднить сперматозоїд з Х-хромосомою, то плодове яйце нестиме набір Х+Х (одна Х від батька, а друга – від матері) і, отже, народиться дівчинка. Якщо ж яйцеклітину запліднить сперматозоїд з Y-хромосомою, то плодове яйце нестиме набір X+Y (Х від матері, а Y від батька) і, отже, народиться хлопчик.

Ген гемофілії зчеплений з Х-хромосомою, відповідно, його успадкування може відбуватися тільки в тому випадку, якщо він опиниться в хромосомі, що потрапила до яйцеклітини або сперматозоїду.

Крім того, ген гемофілії є рецесивним, а це означає, що він може працювати тільки в тому випадку, якщо на парній хромосомі є другий такий же рецесивний алель гена. Щоб чітко розуміти значення рецесивності потрібно знати поняття домінантних і рецесивних генів.

Отже, всі гени ділять на домінантні та рецесивні. Причому кожен ген, який відповідає за ту чи іншу особливість (наприклад, колір очей, товщину волосся, структуру шкіри тощо) може бути як домінантним, так і рецесивним. Домінантний ген завжди пригнічує рецесивний та проявляється зовні. А ось рецесивні гени виявляються зовні тільки в тому випадку, якщо вони є в обох хромосомах – і від батька, і від матері. А оскільки у людини є два варіанти кожного гена, одна частина якого отримана від батька, а друга – від матері, то підсумковий прояв зовнішньої ознаки залежить від того, якою є кожна половинка – домінантною чи рецесивною.

Наприклад, ген карих очей є домінантним, а блакитних – рецесивним. Це означає, якщо від одного з батьків дитина отримає ген карих очей, а від другого – блакитних, то у нього будуть карі очі. Це станеться, оскільки домінантний кароокий ген придушить рецесивний блакитноокий. Щоб у дитини були блакитні очі, він повинен від обох батьків отримати два рецесивні гени блакитноокості. Тобто, якщо є поєднання рецесивний + домінантний ген, то зовні завжди проявляється домінантний, а рецесивний пригнічується. Щоб виявився рецесивний, потрібно, щоб він опинився у "двох примірниках" - і від батька, і від матері.

Повертаючись до гемофілії, необхідно згадати, що її ген є рецесивним і зчепленим з Х-хромосомою. Це означає, що для прояву гемофілії необхідна наявність двох Х-хромосом з рецесивними генамигемофілії. Однак дві Х-хромосоми є тільки у жінок, а хворіють на гемофілію виключно чоловіки, що несуть набір Х + Y. Цей парадокс пояснюється просто. Справа в тому, що у чоловіка лише одна Х-хромосома, на якій може бути рецесивний ген гемофілії, а на другій Y-хромосомі такої зовсім відсутня. Тому складається ситуація, коли один рецесивний ген зовні проявляється гемофілією, оскільки його нема кому придушити через відсутність другого домінантного парного гена.

У жінки ж гемофілія може розвинутись тільки в тому випадку, якщо вона отримає дві Х-хромосоми з рецесивними генами захворювання. Однак насправді таке неможливо, оскільки якщо плід жіночої статі несе дві Х-хромосоми з генами гемофілії, то на 4 тижні вагітності, коли у нього починає утворюватися кров, відбувається викидень через його нежиттєздатність. Тобто нормально розвиватися і вижити може лише плід жіночої статі, у якого лише одна Х-хромосома несе ген гемофілії. А в такому разі, якщо Х-хромосома з геном гемофілії лише одна, жінка не хворітиме, оскільки другий, парний домінантний ген іншої Х-хромосоми, придушить рецесивний.

Таким чином, очевидно, що жінки є носіями гена гемофілії та можуть передавати його потомству. Якщо потомство жінки буде чоловічої статі, то воно з високою ймовірністюстраждатиме на гемофілію.

Ймовірність гемофілії

Якщо шлюб одружується чоловік, хворий на гемофілію, і здорова жінка, то хлопчики, що народилися у них, будуть здорові, а дівчатка з ймовірністю 50/50 стануть носіями гена гемофілії, який вони згодом можуть передати своїм дітям (рисунок 1).

Шлюб чоловіка, який страждає на гемофілію, і жінки-носійниці гена гемофіліїнесприятливий з погляду народження здорового потомства. Справа в тому, що в цій парі є такі ймовірності народження дітей з носієм гена або гемофілією:

• Народження здорового хлопчика – 25%;
• Народження здорової дівчинки, не носій гена гемофілії - 0%;
• Народження здорової дівчинки-носія гена гемофілії - 25%;
• Народження хлопчика, хворого на гемофілію – 25%;
• Викидні (дівчата з двома генами гемофілії) – 25%.

Шлюб жінки-носійки гена гемофілії та здорового чоловікапризведе до народження хворих хлопчиків із ймовірністю 50%. Дівчатка, що народилися від цієї спілки, також можуть бути носіями гена гемофілії з ймовірністю 50%.

Малюнок 1- діти, народжені від шлюбу чоловіка, хворого на гемофілію, та здорової жінки.

Гемофілія у дітей

При підозрі на гемофілію дитини слід обстежити та підтвердити чи спростувати діагноз. Якщо гемофілія підтвердиться, потрібно спостерігатися у гематолога і регулярно проводити замісне лікування. Також батьки повинні уважно стежити за дитиною та намагатися обмежувати різні травми.

Дитині з гемофілією не можна робити внутрішньом'язові ін'єкції, оскільки вони провокують кровотечі. Таким дітям ліки вводять лише внутрішньовенно чи дають у формі таблеток. Враховуючи неможливість внутрішньом'язових ін'єкцій, слід попередити про хворобу вчителів, вихователів і медсестер, щоб вони випадково разом з усіма в плановому порядку не зробили дитині щеплення тощо. -або причин життєво необхідні, слід провести ретельну підготовку за умов стаціонару.

Гемофілія у жінок

Отже, гемофілія у жінки може бути тільки в тому випадку, якщо у шлюб одружаться батько, хворий на гемофілію, і мати – носій гена захворювання. Імовірність народження дочки з гемофілією від такого союзу вкрай низька, але все ж таки існує. Тож якщо плід виживе, то народиться дівчинка з гемофілією.

Другий варіант появи гемофілії у жінки – це мутація гена, що сталася вже після її народження, в результаті якої виник дефіцит факторів згортання в крові. Саме така мутація відбулася у королеви Вікторії, у якої з'явилася гемофілія не у спадок від батьків, а де-ново.

Жінки, які страждають на гемофілію, мають ті ж симптоми, що і чоловіки, тому в статевому відношенні перебіг захворювання абсолютно однаково.

Гемофілія у чоловіків

Типи (види, форми) захворювання

Клінічні прояви обох типів гемофілії (А та В) однакові, тому відрізнити їх один від одного за симптоматикою неможливо. Точно встановити тип гемофілії, яким страждає та чи інша конкретна людина, можна лише за допомогою лабораторних аналізів.

Незважаючи на однакові клінічні прояви, встановлювати тип гемофілії, на який страждає конкретна людина, необхідно, оскільки лікування гемофілії А і В по-різному. Тобто знання типу гемофілії потрібне для правильного та адекватного лікування, яке забезпечить людині нормальну якість та тривалість життя.

Ознаки (симптоми) гемофілії

Гемофілія, як правило, проявляється з перших днів життя новонародженої дитини. Першими ознаками захворювання є гематоми на голові, крововилив під шкіру, кровотеча з місць уколів, а також перев'язаної пупкової ранки, що виникають епізодично протягом декількох днів після перев'язки пуповини. Протягом першого року життя гемофілія у дітей проявляється кровотечами при прорізуванні зубів, випадковому укусі щік чи язика. З віку 1 року, коли дитина починає ходити, у неї розвиваються такі ж симптоми гемофілії, як і дорослі. Дані симптоми об'єднані в особливу групу, яка називається геморагічним синдромом.

Отже, геморагічний синдром, що є основним проявом гемофілії, включає наступні ознаки:

• Гематоми;
• Гемартроз;
• Відстрочені кровотечі.

Розглянемо докладно прояви геморагічного синдрому.

Гематоми (синці)являють собою великі крововиливи в різні тканини - під шкіру, в міжм'язовий простір, під окістя, за очеревину, в структури ока і т. д. Гематоми утворюються швидко, а з часом мають тенденцію поширюватися на ще більшу площу. Їх формування зумовлене закінченням рідкої, не згортається крові з пошкоджених судин. Внаслідок того, що кров, що витікала, довго залишається рідкою і незгорненою, гематоми дуже довго розсмоктуються. Якщо гематома має великий розмір, то вона може здавлювати нерви та великі кровоносні судини, провокуючи паралічі, сильні болі або навіть омертвіння тканин.

Найчастіше утворюються шкірні та міжм'язові гематоми, які також є найбезпечнішими. Крім болю та погіршення естетичного вигляду тіла, такі гематоми не викликають якихось тяжких наслідків. У ділянці синця на шкірі чи м'язах людина відчуває оніміння, поколювання, жар і біль, і навіть обмеженість рухів. Крім цих проявів гематома може викликати загальну симптоматику- Підвищення температури тіла, слабкість, нездужання та порушення сну.

Небезпечними є гематоми, що утворюються у внутрішніх органах. Заочеревинні гематоми викликають симптоматику, схожу на гострий апендицит (гострі болі в животі, підвищена температура тіла і т. д.), і вони дуже небезпечні, оскільки можуть призвести до смертельного результату. Гематоми, що утворюються в брижі кишки, можуть викликати кишкову непрохідність. Гематоми в оці можуть призвести до сліпоти.

Відстрочені кровотечі.При гемофілії розвиваються внутрішні та зовнішні кровотечі. Найчастіше бувають кровотечі з ясен, з носа та зі слизової ротової порожнини. Внутрішні кровотечі розвиваються рідко і лише через травми.

Усі кровотечі при гемофілії прийнято ділити на звичайніі загрозливі для життя. До звичайних відносять кровотечі в м'язах, суглобах, шкірі та підшкірній жировій клітковині. До загрозливих для життя відносять кровотечі до внутрішніх органів, які критично важливі для життєдіяльності людини, наприклад, головної та спинний мозок, серце тощо. буд. Наприклад, кровотеча у мозку може спровокувати інсульт із наступною смертю тощо.

Кровотеча при гемофілії відповідає тяжкості травми, оскільки кров виливається довго. А характерною особливістю кровотеч є їхня відстроченість. Тобто після зупинки кровотечі вона може відновлюватися кілька разів протягом кількох днів. Як правило, перша відстрочена кровотеча розвивається через 4-6 годин після травми. Це відбувається через те, що тромб, що сформувався, виявляється неспроможним, і струм крові його відриває від стінки судини. Внаслідок цього в посудині знову утворюється отвір, через який і витікає кров протягом деякого часу. Кровотеча остаточно зупиняється, коли рана на стінці судини стягнеться, і тромб виявиться спроможним, щоб закривати її надійно, не зриваючись під дією струму крові.

Не треба думати, що хворий на гемофілію втрачає багато крові при дрібних порізахта саднах. У таких випадках кровотеча припиняється так само швидко, як у здорових людей. Але при великих хірургічних операціях, пораненнях, при видаленні зубів кровотеча може бути тривалим і небезпечним для життя. Саме тому для хворих на гемофілію небезпечні травми та хірургічні операції, а не банальні подряпини.

Гемартроз- це крововилив у суглоби, що є найбільш типовим і частим проявом гемофілії. При гемартрозі кров витікає у порожнину суглоба із тканин суглобової сумки. Причому за відсутності заходів, спрямованих на зупинку кровотечі та лікування гемофілії, кров випливає із судин, доки вся суглобова порожнина не виявиться заповненою.

Гемартрози формуються тільки у дітей віком від 3 років і дорослих людей. У дітей віком до 3 років гемартрози при гемофілії відсутні, оскільки вони мало рухаються і, тим самим, не навантажують суглоби.

Крововиливи найчастіше відбуваються у великі суглоби, що зазнають великих навантажень, такі, як колінні, ліктьові та гомілкостопи. Дещо рідше гемартроз вражає плечові та кульшові суглоби, а також суглоби стоп і кистей рук. Інші суглоби при гемофілії практично ніколи не страждають. Крововиливи можуть відбуватися постійно в той самий суглоб, який у цьому випадку називають суглобом-мішенню. Однак крововиливи можуть одночасно відбуватися і в кілька суглобів. Залежно від тяжкості перебігу хвороби та віку людини, гемартроз можуть бути пошкоджені від 8 до 12 суглобів.

Крововилив у суглоби при гемофілії відбувається без видимих ​​причин, тобто відсутність пошкоджень або травм, які могли б порушити цілісність кровоносних судин. При гострому крововиливі об'єм суглоба швидко збільшується, шкіра над ним стає напруженою, напруженою і гарячою, а при будь-якій спробі руху відчувається різкий біль. В результаті частих крововиливіву суглобовій порожнині формується контрактура (тяж, що не дає суглобу нормально рухатися). Через контрактуру рухи в суглобі сильно обмежуються, а сам він набуває неправильної форми.

Через постійні крововиливи в суглобі починається млявий запальний процес, на тлі якого повільно розвивається артрит. Кістка, що формує суглоб, під дією протеолітичних ферментів, що розсмоктують кров, що вилилася, також піддається розпаду. В результаті починає розвиватися остеопороз, у кістки формуються кісти, заповнені рідиною, а м'язи атрофуються. Такий процес призводить до інвалідизації людини через певний проміжок часу.

Замісна терапія гемофілії дозволяє сповільнити прогресування артриту і тим самим відкласти момент настання стійкої деформації та втрати функціональної активності суглоба. Якщо ж замісна терапія гемофілії не проводиться, суглоб деформується і перестає нормально функціонувати вже після декількох крововиливів.

Ступені тяжкості гемофіліївизначаються кількістю фактора згортання у крові. Так, у нормі активність факторів згортання становить 30%, а за гемофілії така становить трохи більше 5%. Тому, залежно від активності факторів згортання, гемофілію поділяють на такі ступені тяжкості:

• Вкрай важка- Активність фактора згортання 0 - 1%;
• Важка- Активність фактора згортання 1 - 2%;
• Середній тяжкості- Активність фактора згортання 3 - 5%;
• Легка- Активність фактора згортання 6 - 15%.

Діагностика гемофілії

• Час рекальцифікації плазми (при гемофілії довше 200 секунд);
• АЧТБ (при гемофілії становить понад 50 секунд);
• Мікст-АЧТВ (при гемофілії в межах норми);
• ПТІ (при гемофілії не перевищує 80%);
• МНО (при гемофілії більше за норму, тобто більше 1,2);
• Аутокоагуляційний тест (понад 2 секунди);
• Знижена концентрація VIII або IX факторів згортання крові;
• визначення антигену VIII і IX факторів згортання (при гемофілії рівень цих антигенів нормальний, що дозволяє відрізнити її від хвороби Віллебранда);
• Тест генерації тромбопластину (дозволяє відрізнити гемофілії А та В). Для виконання даного тесту до досліджуваної крові додають два реагенти - плазму крові здорової людини, що постояла 1 - 2 дні, а також плазму, осаджену BaSO 4 після чого в обох пробах визначають АЧТВ. Якщо АЧТБ стало нормальним у пробірці, в яку додали плазму, що постояла 1 - 2 дні, значить, у людини гемофілія В. Якщо ж АЧТБ стало нормальним у пробірці, в яку додали плазму, осаджену BaSO4, то, значить, у людини гемофілія А;
• Поліморфізм довжин рестрикційних фрагментів ДНК (найнадійніший і точний тест, що дозволяє виявити мутацію в генах, що викликає гемофілію та визначити тип захворювання – А або В).

Крім того, є спектр аналізів, що дозволяє діагностувати гемофілію ще під час внутрішньоутробного розвитку плода. До таких аналізів рекомендується вдаватися сімейним парам, у яких є ризик народження дитини з гемофілією (наприклад, батько чи брати жінки страждають на гемофілію тощо). Так, для виявлення гемофілії у плода проводять такі аналізи:

• Поліморфізм довжин рестрикційних фрагментів ДНК плода (матеріал для дослідження отримують у ході амніоцентезу після 15 тижня вагітності);
• Рівень активності факторів згортання (для дослідження забирають пуповинну кров на 20-му тижні вагітності).

Гемофілія – лікування

Загальні принципи терапії

Для замісної терапії гемофілії Авикористовують кріопреципітат крові, очищений або рекомбінантний фактор VIII, а також свіжу цитратну донорську кров, що зберігалася не довше доби. Дані засоби замісної терапії вводять внутрішньовенно по 2 рази на добу. Оптимальними засобами є препарати фактора VIII, які потрібно використовувати в першу чергу для лікування гемофілії А. І лише за відсутності препаратів фактора VIII як засіб замісної терапії гемофілії можна застосовувати кріопреципітату крові або цитратну кров.

Для замісної терапії гемофілії Ввикористовують очищені концентрати фактора IX (наприклад, Конайн-80), препарати протромбінового комплексу, комплексний препарат PPSB та консервовану кров або плазму будь-якого терміну зберігання. Дані засоби замісної терапії вводять внутрішньовенно один раз на добу. Найкращими засобамидля лікування гемофілії є концентрати фактора IX. Препарати протромбінового комплексу, PPSB та консервовану кров рекомендується використовувати лише у тому випадку, якщо немає можливості застосовувати концентрати фактора IX.

У розвинених країнах Європи та США для замісної терапії гемофілії вже понад 30 років не застосовують препарати, виготовлені з крові (криопреципітат, цитратна) донорська кров, консервована або заморожена плазма), оскільки, незважаючи на підбір та перевірку донорів, не виключена ймовірність перенесення важких інфекцій, таких, як СНІД, гепатити і т. д. Однак у країнах колишнього СРСРбільшість хворих на гемофілію змушені застосовувати саме препарати, отримані з крові донорів. Тому якщо у людини, яка страждає на гемофілію, є можливість купувати препарати факторів VIII або IX, то слід це робити і застосовувати їх, а не компоненти крові, оскільки це набагато безпечніше та ефективніше.

Замісну терапію хворим на гемофілію проводять постійно протягом усього життя. При цьому препарати замісної терапії можна вводити профілактично або на вимогу. Профілактично препарати вводять, коли рівень активності фактора згортання сягає 5%. Завдяки профілактичному введенню препаратів мінімізується ризик кровотеч, гемартрозів та гематом. На вимогу препарати вводять, коли виник будь-який епізод кровотечі – гемартроз, гематома тощо.

Додатково до замісної терапії застосовують симптоматичні засоби, які необхідні для усунення тих чи інших виникаючих розладів функціонування різних органів і систем. Наприклад, для зупинки кровотечі, що виникла, хворим на гемофілію потрібно приймати внутрішньо препарати амінокапронової кислоти (Ацикапрон, Афібрин, Амікар, Карпацид, Карпамол, Епсикапрон), транексамової кислоти (Циклокапрон, Транексам, Троксамінат, Екзацил). синтетичний аналогвазопресину) або місцево на область виливу крові накладати гемостатичну губку, фібринову плівку, желатин, тромбін або свіже жіноче молоко.

При крововиливі в суглоби потрібно укласти хворого на ліжко і знерухомити кінцівку у фізіологічному положенні на 2 – 3 дні. До ураженого суглоба прикладати холод. Якщо в суглобову порожнину вилилося багато крові, її слід швидко видалити шляхом аспірації (відсмоктування). Після аспірації в суглоб вводять розчин Гідрокортизону, щоб усунути запальний процес. Після 2 - 3 днів після крововиливу в суглоб необхідно усунути знерухомленість, робити легкий масаж ураженої кінцівки і здійснювати різні обережні рухи.

Якщо внаслідок численних крововиливів у суглоб його функція втрачена, то необхідно проводити хірургічне лікування.

Препарати для лікування гемофілії

• Очищений або рекомбінантний фактор VIII (для гемофілії А) – Вайлет, Імунат, Когенейт, Коейт-ДВІ, Октанат, Рекомбінейт, Фанді, Емоклот;
• Очищені концентрати фактора IX (для гемофілії В) - Аймафікс, Імунін, Конайн-80, Октанайн;
• Препарати протромбінового комплексу (для гемофілії) – Аутоплекс, Фейба.

Гемофілія: історія спостереження захворювання, передача гена гемофілії, види, методи діагностики, лікування факторами згортання крові, профілактика (думка лікаря-гематолога) - відео

Гемофілія: опис, симптоми, діагностика, лікування (замісна терапія) - відео

Гемофілія: статистика, природа захворювання, симптоми, лікування, заходи реабілітації при гемартрозі (крововиливи в суглоб)

Фахівець із проведення досліджень медико-біологічних проблем. Кровоточивість ясен - причини, лікування та профілактика

Спадкування гемофілії - це явище, з яким сучасна медицина боротися поки що не може.

Гемофілія - ​​генетичний, отримуваний у спадок розлад, за який відповідає тільки один ген в ікс-хромосомі. Для нього характерне уповільнення згортання крові.

Ця патологія може реєструватися майже у представників чоловічої половини людства. Гемофілічне захворювання у чоловіків виникає як наслідок спадкування захворювання від мами. З цього випливає, що відтворення хвороби трапляється лише за рецесивним, захлестаним на ікс-хромосому типу, гемофілією у дитини. здорових батьківмайже неможлива. Представниці жіночої статі при даній недузіможуть бути виключно носіями чи передавачами. Наслідування симптомів у них зазвичай не відбувається. Проте відомі вкрай рідкісні та феноменальні епізоди, коли страждали на гемофілію дівчини, матері. Таке може бути, якщо у тата є хвороба, а мама є носієм хромосоми з гемофільним геном — донька подібних до батька з матір'ю може з'явитися на світ з аналогічною генетичною недугою.

Ознаки та першопричини гемофілії

Одним з неправильних тлумачень питання є твердження, що людина, яка страждає цим генетичним розладом, може загинути від втрати крові при будь-якому садна або іншому пошкодженні тканин. Насправді однією з основних властивостей хвороби вважають високу достатню кровоточивість, проте з'являється вона досить нерідко, у тому числі і за відсутності травм.

Основним симптомом захворювання є зайва кровоточивість різної локалізації, що виникає іноді, в тому числі через втрату крові при травматичні ушкодженнята проведення хірургічних дій.

Внаслідок отримання простої, аж ніяк не серйозної травми з'являється велика пухлина.

Гемофілія - ​​недуга спадкова, і вражає, головним чином, чоловіків, оскільки імуноген, що викликає гемофілію, знаходиться в ікс-хромосомі, так що дівчата представлені носіями і можуть з високим відсотком успіху транслювати хворобу своїм синам. Кровоточивість успадковується відповідно до рецесивного, схлестанного з ікс-хромосомою типом, а оскільки ікс-хромосома у представників сильної статі тільки одна, у разі її передачі малюк чоловічої статі успадковує і хворобу. Це ознака домінантна.

Лікарі можуть розпізнати це генетичне відхиленняще до народження малюка. Після його появи світ очевидним симптомом будуть гематоми і надмірна крововтрата при незначних травмах. Спадкове походження цієї хвороби не викликає сумнівів. Тому у разі знаходження подібних ознак необхідно ретельно опитати всіх родичів.

Гемофілія передається у спадок. У цей період лікарська наука не може ліквідувати фактор походження захворювання. Поки що це нездійсненно, тому що недуга виявляється визначеною генетичною структурою. Люди з подібним серйозною недугоюповинні навчитися дуже акуратно ставитися до свого здоров'я і ретельно виконувати запобіжні заходи. Хвороби родичів успадковуються часто.

Форми та види гемофілії

Гемофілія буває трьох форм залежно від ступеня та наслідків для організму:

1. Легка. Кровотечі виникають лише внаслідок лікарського втручання, пов'язаного із здійсненням хірургічної маніпуляції, або внаслідок набутих травм.
2. Помірна. Медичні ознаки, властиві для гемофілії, можуть виникнути в ранньому віці. Для такого роду форми властиві формування кровотеч через травми, виникнення широких гематом.
3. Тяжка. Симптоми хвороби виникають у початкові місяці життя малюка в період зростання зубів, у ході інтенсивного руху малюка при повзанні та скоєнні перших кроків.

Насторожити батька з матір'ю нерідко виникають кровотечі з дихальних шляхіву малюка. Формування великих гематом при падіннях і невеликих подряпинах також вважається ознакою, що є підставою для тривоги та консультації з фахівцем. Такі гематоми, як правило, зростають в обсязі, набрякають, при дотику до подібного синця малюк переживає хворобливі відчуття. Пропадають гематоми через досить тривалий час, що становить у середньому до восьми тижнів.

Типи та форми гемофілії

Крім змін за тяжкістю розрізняють три підтипи захворювання:

1. Гемофілія виду «А» визначена генною вадою, при якій у крові пацієнта немає необхідного полімеру — спеціальної речовини, яка перешкоджає розвитку гемофілії, фактора 8. Це класична гемофілія, і трапляється вона у 79% усіх пацієнтів.
2. Гемофілія виду «В» збуджується малою активністю 9-го фактора згортання крові, при цьому трапляється розлад розвитку повторної коагуляційної заглушки.
3. Гемофілія виду «С» збуджується дефектом фактора згортання крові 11. Вид «С» є рідкісним.

Діагностика гемофілії складається з генеалогічного анамнезу та інформації лабораторних досліджень. При проведенні лікарських тестів визначається період зсідання крові, додається екземпляр плазми, який розташований поза струмом крові, виявляються сукупна кількість факторів та ступінь їх дефіциту. На основі цих даних лікар судить про зміни в організмі пацієнта, пов'язані з хворобою.

Незважаючи на те, що ця хвороба невиліковна, лікувати гемофілію і контролювати самопочуття пацієнта є цілком можливим завданням. Хворі отримують ін'єкції відсутнього фактора, який відповідає за згортання крові. Внаслідок цього, залежно від того, дефіцит якого фактора в крові пацієнта простежується, лікар проводить лікування гемофілії:

• побачивши «А» — у кров упорскується восьмий чинник;
• побачивши «В» — у кров упорскується дев'ятий чинник.

Всі фактори згортання виготовляють із крові, взятої у донорів, або з крові вигодованих навмисне для цієї мети тварин.

При правильній терапії та обережному відношенні хворого до власного організму тривалість життя пацієнта, який страждає на гемофілію, не відрізнятиметься за тривалістю від життя людини без такого роду патології.

Гемофілія у жіночої половини людства та королівських осіб

— подія дуже рідкісна, і внаслідок цього лікарі мають мало інформації для здатності абсолютно кваліфікувати клінічну картину перебігу хвороби в осіб жіночої статі.

Таким захворюванням страждав і син Ніколя Другого, спадкоємець царської корони Олексій Романов, убитий більшовиками разом з сім'єю імператора, що зрікся престолу в 1918 році. Усього людей, які страждають на дане спадкове захворювання, у суспільстві налічується понад 400 тисяч осіб. Це означає, що кожна двадцятитисячна людина страждає від гемофілії.

Медицею створено речовини, які вміють підтримувати життєдіяльність людини з гемофілією на високоякісному рівні.

І хворий на гемофілію здатний навчатися в школі та університеті, мати потомство, працювати — бути добрим членомСпільноти. Цей нелегкий генетичний розлад визнаний найдорожчим захворюванням планети. Дорожнеча лікування визначається високою ціною медикаментів, які виробляються з плазми крові, взятої у донорів.

Однією з значних труднощів гемофілії є великий брак безкоштовних корисних медичних речовин для пацієнтів, але це може спричинити ранньої інвалідизації зазвичай молодих чи підлітків. Існує, крім того, конкретний ризик для пацієнтів, які отримують речовини для лікування, через те, що лікарський засіб виробляється з крові донорів і може бути заражений гепатитом або СНІДом.

З огляду на наведені вище факти проблема гемофілії зараз стоїть перед людством вкрай гостро. І у зв'язку з цим раніше винайдені та пущені на потік штучні препарати восьмого та дев'ятого факторів коагуляції, які не несуть загрози отримання інфекцій, що повідомляються через кров. Проте ціна їх також досить висока.

Гемофілія - ​​це захворювання, що характеризується незсіданням крові (саме так перекладається з грецької цього слово). Хвороба передається у спадок. Кровотечі та крововиливу при цьому захворюванні тривалі, іноді вони виникають спонтанно, без жодної видимої причини.

Фатальний «спадок»

Будь-яка згадка про гемофілію насамперед асоціюється з образом цесаревича Олексія – сином останнього російського імператораМиколи ІІ. Олексій був хворий на гемофілію, отримавши її від матері - імператриці Олександри Федорівни, яка успадкувала хворобу від своєї матері, принцеси Аліси, яка, у свою чергу, отримала її від королеви Вікторії. Королева Вікторія була носієм гемофілії, але з дев'яти її дітей лише один син, принц Леопольд, хворів на гемофілію і помер, коли йому був тридцять один рік, а її дочки, принцеси Аліса і Беатріса, були носіями хвороби.

З чотирьох синів принцеси Беатріси лише двоє були хворі на гемофілію, а її дочка, Вікторія-Євгенія, дружина короля Іспанії, передала хворобу двом із трьох своїх синів. Син принцеси Аліси, Фредерік, один із семи дітей, який успадкував гемофілію, помер у трирічному віці. Двоє синів її сестри Ірен були також хворі на гемофілію, проте одному з них вдалося благополучно дожити до 56 років.

Монархи-батьки, як могли, намагалися вберегти своїх дітей від будь-яких травм. Наприклад, іспанська королівська сім'я одягала двох своїх хлопчиків у підбиті ватою костюми; навіть дерева в парку, де зазвичай грали діти, були обгорнуті повстю. Микола II і його сім'я також змушені були вжити запобіжних заходів, оточивши себе вузьким колом людей, присвячених в таємницю хвороби, і відгородившись від зовнішнього світу високою залізною решіткою, що оперізувала палацовий парк у Царському Селі. Однак це не змогло вберегти царевича від синців та садна, і батьки просто приходили до відчаю, усвідомлюючи, що постійно живуть на межі катастрофи.

Багато років назад.

На спадкову природу захворювання, що передається по материнській лінії, побічно вказувалося ще в «Талмуді» - зведенні релігійних трактатів іудаїзму, де було записано буквально таке: «Якщо в однієї матері двоє дітей померли від обрізання, то третій її син вільний від цього обрізання - все одно, чи буде він від одного й того батька або від іншого». І це не дивно, адже релігійний обряд обрізання, такий важливий для прихильників ортодоксального юдаїзму, пов'язаний із незначною кровотечею. Отже, «Талмуд» рекомендував не наражати на такий ризик дітей, у яких можна було підозрювати спадкове порушеннязгортання крові. До кінця XIX століття причина цієї дивної хвороби залишалася незрозумілою. Лікарі намагалися пояснити її ненормальним розвитком стінок кровоносних судин, які нібито ставали занадто тонкими, то гіпертонією, то дефектами в будові еритроцитів, то впливом гіпофіза.

Першим вказав на справжню причинузахворювання у 1861 р. професор Дерптського університету Шмідт, створивши ферментативну теорію сімейної кровоточивості. Пізніше його припущення підтвердилися: з'ясувалося, що в плазмі хворих не вистачає деяких білків, які є у здорових людей.

Чому і як згортається кров?

Відомо, що згортання крові є захисною реакцією організму. Випущена із судин кров у нормі має звернутися протягом 3-4 хвилин. При цьому кров із рідкого стану переходить у желеподібний. Утворюється потік, що закупорює пошкоджену судину і зупиняє кровотечу. У хворих на гемофілію такий механізм утворення тромбу порушений. Головними клітинами, відповідальними за зсідання крові, є тромбоцити. При розриві кровоносної судиниушкоджуються клітини, якими він вистелений зсередини. Під вистилкою лежать довгі волокнаосновного білка сполучної тканини- колагену, якого тромбоцити здатні прилипати. Міцне прикріплення тромбоцитів до рани веде відразу до кількох важливих наслідків. По-перше, всередині тромбоциту, що прикріпився, стискається своєрідне кільце з мікротрубочок, в результаті чого змінюється форма клітини і на її поверхні виникають численні вирости, що сприяє закріпленню тромбоциту в рані. По-друге, на поверхні з'являються білки, які потрібні для прикріплення нових тромбоцитів. Образно кажучи, тромбоцити, що проникли в рану, подають сигнал: «Сюди, до нас! Тут потрібна екстренна допомога!» З тромбоцитів, що кинулися на допомогу, починає виділятися біологічно. активна речовина- гормон серотонін. Під його впливом з допомогою скорочення гладкої мускулатури починається судинна реакція - місцеве скорочення просвітів судин (спазм). Нарешті, тромбоцити, що прилипли до рани, виділяють речовину, що стимулює поділ клітин гладких м'язів. Теж зрозуміло – краї розриву треба стягнути з допомогою мускулатури.

Якщо пошкодженим виявився капіляр, нерідко купки тромбоцитів, що «навалилися» на місце пошкодження, виявляється цілком достатньо, щоб закрити місце розриву. Якщо пошкоджена більша судина, включається механізм утворення фібринової пробки. Відбувається так. Прикріплені до рани тромбоцити виділяють спеціальну речовину – фактор контакту, який запускає цілий каскад взаємодій різних білків, що беруть участь у освіті тромбу.

Головний білок, необхідний освіти тромбу, - фибриноген. Мономери фібрину нагадують блоки конструктора "Лего", з яких легко можна побудувати довгу балку. Фібриноген - розчинний білок плазми крові, що відноситься до групи глобулінів, один із факторів згортання крові. Під дією ферменту тромбіну він здатний перетворюватися на фібрин.

Полімерні нитки фібрину, що утворюються, стабілізуються спеціальним білком фібриназою Так у рані з'являється справжня латка з густо переплетених ниток фібрину, які нейтралізують тромбін. Якби цього не відбувалося, тромбін міг згорнути всю кров в організмі.

Зрозуміло, що фібринова пробка не може існувати довго. Незабаром клітини ендотелію (одношарового пласта плоских клітин, що вистилають внутрішню поверхнюкровоносних та лімфатичних судин) і гладкої мускулатури закривають собою пролом, що утворився в стінці судини, і тоді згусток починає заважати кровотоку, що відновився. Отже, його треба видалити, і це робить ще один учасник процесу – фермент фібринолізин. Під його впливом фібриновий тромб починає розпадатись і незабаром повністю зникає.

Хто хворіє на гемофілію?

Гемофілія передається від батьків дітей. Але в неї є одна цікава особливість: хворіють на гемофілію тільки чоловіки, а передають її у спадок тільки жінки Наприклад, хворий батько передає гемофілію доньці, яка не матиме зовнішніх ознак хвороби, але вона передасть її своєму синові, у якого гемофілія проявиться повною мірою. Проте помиляються ті, хто думає: не було в сім'ї цієї напасті – і не буде ніколи. На жаль, це не завжди так. Біда може прийти до будь-якої родини. Доведено: частина хворих одержала гемофілію не у спадок, а внаслідок так званої спорадичної мутації гена – наприклад, коли у спадковий матеріал організму впроваджується чужорідна генетична інформація вірусної природи. Офіційно хворих на гемофілію в Росії зареєстровано 6,5 тисяч, а насправді, на думку медиків, їх може бути в 1,5-2 рази більше.

Тяжка форма гемофілії зазвичай може виявлятися вже на першому році життя - великими синцями і у вигляді надзвичайно довгих кровотеч. Легка та середня формичасто вперше виявляються при хірургічних операціях, навіть таких, як видалення зубів у вигляді тривалої кровотечі.

Навіть забій, який у здорової людини проявиться у гіршому випадку синцем, у хворого на гемофілію може мати тяжкі наслідки. Під шкірою, усередині шкіри між м'язами можуть утворюватися цілі «озера» крові. А якщо забите коліно, кров може вилитись у порожнину суглоба, що призводить до обмеження і навіть повної втратирухливості, деформації, болям, тому людина, хвора на гемофілію, повинна бути особливо обережна в побуті.

Діагностика

Раннє виявлення носія гемофілії засноване, насамперед, на аналізі сімейного генеалогічного дерева, вимірюванні співвідношення коагулянтної активності факторів крові VIII і IX, фактор Віллебранда, а також на аналізі ДНК. Діагноз ДНК є найбільш точним, але не завжди інформативним. Можлива пренатальна діагностика при виконанні біопсії ворсин хоріон на 9-11 тижні вагітності або пункції плодового міхурана 12-15-му тижні розвитку плода, а також виділення ДНК із клітин плода для її відповідного аналізу. Діагностика гемофілії А відразу після пологів ґрунтується на тому, що не вдається виявити нормальну коагулянтну активність фактора VIII у передбачуваного новонародженого, у якого взяли кров із вени. Діагностика гемофілії В, або нестачі фактора IX, складніша, оскільки у будь-якого новонародженого низький рівень активності даного фактора. Низький рівеньфактора IX може виявлятись у новонародженого до 6 місяців, навіть якщо у дитини немає гемофілії. Протипоказані пунктирування артерій, яремної, стегнової та ліктьової вени, а також обрізання, доки у пацієнта не встановиться відповідний рівень фактора.

Для уточнення діагнозу гемофілії проводиться Лабораторна діагностика. Під час обстеження виконують низку аналізів крові, за результатами яких судять про стан системи згортання.

Прояви хвороби

Найчастіше перші прояви кровоточивості у хворих на гемофілію розвиваються в той час, коли дитина починає ходити і піддається побутовим травмам. У деяких перші ознаки гемофілії виявляються вже в період новонародженості, наприклад у вигляді синців на тілі (підшкірний гематом). Під час грудного вигодовуваннязагрозливих для життя кровотеч зазвичай не буває. Це можна пояснити тим, що в жіночому молоці містяться речовини, які до певного часу не дають виявлятися захворювання. Загалом діти, які страждають на гемофілію, відрізняються крихкістю, блідістю шкіри і слабо розвиненим підшкірним жировим шаром.

У новонароджених, хворих на гемофілію, можуть також легко утворюватися великі кефалогематоми (гематоми голови), підшкірні та внутрішньошкірні крововиливи в області сідниць і промежини, пізні кровотечі з перев'язаної пуповини в перші 24 години після народження, а трохи пізніше (після 5-7 місяців) кровотечі під час прорізування зубів

У хворих дітей 1,5-2 років навіть незначні травми супроводжуються синцями на лобі, кінцівках, сідницях, а прорізування зубів, прикушування язика та слизової оболонки щік, ін'єкції – тривалим, іноді багатодобовим (до 2-3 тижнів) кровотечею. Часто відзначаються крововилив у суглоби. Підшкірні, міжм'язові гематоми великі, мають тенденцію до поширення, на вигляд нагадують пухлини, супроводжуються «цвітінням» (блакитний колір - синьо-фіолетовий - бурий - золотистий). Розсмоктуються вони також дуже довго - протягом 2 місяців.

Лікування та профілактика

Гемофілії не можна позбутися повністю, але якість життя хворого, що постійно отримує лікування, не страждає. Без лікування гемофілія призводить до стійкої інвалідності і досить часто до передчасної смерті. Ще на початку XX століття тривалість життя хворого на гемофілію була невелика. Сьогодні на тлі спеціального лікування хворий на гемофілію може прожити стільки ж, скільки здоровий чоловік. Лікування хворих на гемофілію проводиться у гематолога. В даний час випускається цілий рядпрепаратів, здатних відновлювати згортання крові хворих на гемофілію. Більшість цих препаратів представляє собою висушені концентрати крові здорових людей. Лікування концентратами факторів допомагає підтримувати необхідний рівень зсідання крові. Російська промисловість ліків використовує вітчизняну донорську плазму та кріопреципітату, які є напівфабрикатом для виробництва концентратів згортання крові. Вони вводяться внутрішньовенно. В даний час робляться спроби налагодити випуск ліків проти гемофілії методами генної інженерії з використанням стовбурових клітин.

Лікування гемофілії також включає введення що знаходиться в дефіциті у хворого фактора згортання крові безпосередньо у вену пацієнта. Терапія може або запобігати кровотечам, або зменшувати їх наслідки, намагатися попереджати розвиток ускладнень. Кровотеча припиняється, коли достатня кількість фактора зсідання крові досягає травмованого місця. Якщо лікування проведено на ранній стадії, Імовірність продовження кровотечі різко знижується. Якщо лікування відстрочено, то кровотеча продовжується і поширюється, викликаючи тяжче ушкодження тканин, що, своєю чергою, збільшує ймовірність подальших кровотеч. Періодичність застосування індивідуальна та залежить від ступеня тяжкості захворювання та частоти загострень.

На жаль, хвороба поки що не переможена. Лікування гемофілії на сьогоднішній день доступне в основному хворим, які живуть у розвинених країнах, де використовуються високоефективні та вірусно-безпечні концентрати факторів згортання крові. У Росії нині відсутня технологія, що дозволяє виробляти препарати крові, відповідні імпортним аналогам. У Росії проблемами гемофілії займається Гематологічний науковий Центр РАМН, в якому створено спеціальне відділення для амбулаторної допомоги хворим, які страждають на гемофілію, з цілодобовими виїзними бригадами. Якщо вам потрібна додаткова інформація щодо наявних діагностичних можливостей, звертайтесь до найближчого центру лікування гемофілії або громадської організації хворих на гемофілію, де є відповідні фахівці. Концепція всебічної допомоги в центрах лікування гемофілії - це підхід з галузі мистецтва в лікуванні даного захворювання, де стан пацієнта оцінюється багатопрофільною командою, яка зазвичай складається з гематолога, ортопеда, дієтолога, інфекціоніста, соціального працівника, фізіотерапевта, стоматолога, спеціаліста з реабілітації, психолога та консультанта з питань генетики Такий штат розробляє скоординований план надання допомоги пацієнтові та розраховує, що цей план буде прийнято педіатром за місцем проживання пацієнта.

Гемофілія вважається одним із найдорожчих захворювань у світі, тому що для профілактики, лікування, проведення хірургічних операцій використовуються препарати, які виготовляються з людської донорської плазми. Хворим на гемофілію важливо знати і пам'ятати, що їм категорично протипоказані такі препарати, як АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВА КИСЛОТА (АСПІРИН), БРУФЕН, ІНДОМЕТАЦИН, бутазолидини, АНАЛЬГІН. Такі препарати мають здатність розріджувати кров і ще більшою мірою збільшувати ймовірність кровотечі. При порізах і травмах хворому на гемофілію негайно потрібна перша допомога, рани слід очистити від згустків і промити розчином антибіотика. Потім накладають марлю, просочену одним із кровоспинних засобів (адреналін, перекис водню) і гемостатичні губки. Можливе також використання грудного молока та сироватки крові людини та тварин. Кровоточива рана має бути добре затампонована, тобто закрита, затиснута. І звичайно, у таких випадках треба негайно їхати до лікарні! Наступний етап лікування – переливання крові. Для зупинки кровотечі зазвичай буває досить невеликих доз. При значних крововтратах дози крові, що переливається, зростають. Оскільки внутрішньом'язові та підшкірні ін'єкції утворюють гематоми, хворим на гемофілію ліки вводять внутрішньовенно.

Якщо ваша дитина страждає на гемофілію...

• Негайно повідомляйте лікаря, якщо дитина отримала травму навіть незначну. Особливо небезпечні травми голови, шиї чи живота. Якщо на вашу дитину чекає хірургічна операція або видалення зуба, поговоріть з лікарем щодо необхідних заходів.
• Уважно спостерігайте за дитиною, не пропустіть таких ознак великої внутрішньої кровотечі, як сильний біль (у тому числі в животі), набряклість суглоба або м'язи, обмеження рухів у суглобах, кров у сечі, дьогтеподібний стілець та сильна головний біль.
• Оскільки дитині роблять вливання компонентів крові, є небезпека зараження гепатитом. Перші ознаки інфікування можуть з'явитись у період від 3 тижнів до 6 місяців після того, як дитина отримувала компоненти крові. Симптоми захворювання: головний біль, підвищена температура, поганий апетит, нудота, блювання, болючість живота та біль у ділянці печінки (у підребер'ї та в центрі живота, зміна кольору сечі потемніння) та калу (світло-сірий), жовтушність шкірних покривівта склер.
• Ніколи не давайте дитині АСПИРИН, тому що вона може викликати кровотечу, а також такі препарати, як БРУФЕН, ІНДОМЕТАЦИН. У будь-якому випадку, перш ніж давати дитині нову лікарський засіб, порадьтеся з лікарем!
• Якщо у вас є дочки, зверніться до спеціалізованого медичний центр, щоб перевірити, чи вони носіями гемофілії. Хворим членам сім'ї чоловічої статі потрібна психологічна допомога.
• Простежте, щоб дитина завжди носила медичний ідентифікаційний браслет - це інформація про захворювання та групу крові, яка в будь-яку хвилину може стати в нагоді. Вона має бути у таких пацієнтів, щоб у невідкладних станах будь-яка людина, яка вперше надає допомогу такому хворому, легше зорієнтувалася в ситуації. Така інформація має бути у будь-якого хворого на гемофілію.
• Навчіть дитину регулярно та ретельно чистити зуби м'якими щітками. Уникайте видалення зубів.
• Оберігайте дитину від травмування, але не практикуйте зайві обмеження, які б затримували його розвиток. Вошіть у його одяг наколінники та налокітники з прокладками, щоб захистити суглоби під час падіння. Дітям старшого віку забороняйте займатися контактними та травматичними видами спорту (наприклад, футболом), але вони можуть, наприклад, плавати або грати в гольф.
• На місце ураження прикладайте холодні компреси і лід, а на місця, що кровоточать - слабко давлять пов'язки. Щоб не допустити повернення кровотечі, обмежуйте рухливість дитини протягом 48 годин після того, як її буде зупинено. Надайте травмованій частині тіла високе положення.
• Щоб уникнути частих госпіталізацій, вам слід навчитися вводити компоненти крові з фактором згортання. Не зволікайте з введенням концентрату фактора згортання крові, якщо почалася кровотеча. Тримайте концентрат завжди напоготові, навіть на відпочинку.
• Подбайте, щоб дитина регулярно проходила обстеження у гематолога.
• Якщо почалася кровотеча, негайно звертайтеся за медичною допомогою!

Гемофілія відноситься до дуже небезпечним захворюванням. Вона й досі призводить до високої смертності. Тому найважливіше профілактичний захід- медико-генетичне консультування одружених. При шлюбі хворого на гемофілію та жінки – носії гемофілії дітей мати не рекомендують. У здорової жінки, яка перебуває у шлюбі

з хворим на гемофілію, на 14-16-му тижні вагітності спеціальним методомтрансабдомінального амніоцентезу (прокол плодового міхура через передню черевну стінку та стінку матки з метою отримання навколоплідних вод для дослідження) встановлюється підлога плода. При виявленні захворювання, щоб уникнути народження хворої дитини, рекомендується переривання вагітності.