Гепатоцелюлярний рак печінки: ознаки, терапія, прогноз. Гепатоцелюлярна карцинома печінки: діагностика, симптоми та лікування

Ракові пухлинипечінкових тканин займають лідируючі позиції серед причин смертності хворих на рак людей. Щорічно гепатоцелюлярна карциномазабирає близько 600 000 життів у всьому світі. Основна проблема полягає у пізній діагностиці захворювання, коли вже неможливо надати пацієнтові адекватне лікування.

Пізніше виявлення патології обумовлено безсимптомним перебігом початкової фази хвороби. Термінальні стадії ГЦК мають на увазі виключно симптоматичну терапію, спрямовану на усунення окремих проявів злоякісного росту та максимально можливе покращення життя тяжкохворого.

Провідні клініки за кордоном

Гепатоцелюлярна карцинома печінки: причини утворення та фактори ризику

Злоякісна трансформація гепатоцитів виникає з кількох причин. Основними етіологічними факторамигепатоми прийнято вважати хронічну вірусну інфекціюта гепатит.

В онкологічній практиці лікарі розрізняють такі провокуючі обставини:

1. Вірус гепатиту типу В та С.
2. Зловживання жирними продуктамита міцними алкогольними напоями.
3. Цироз печінкової тканини, що має величезний потенціал ракового переродження.
4. Частий контакт із канцерогенними речовинами.
5. Статевий та віковий фактор. За статистикою, найбільш схильна до групи людей є чоловіки старшого віку. Хоча в Останнім часом гепатоцелюлярна карцинома у дітейзначно почастішала.
6. Системне ожиріння та цукровий діабет.

Симптоми росту пухлини

Початковий період розвитку гепатоми зазвичай не викликає у пацієнтів скарг. Основні прояви патології пов'язані з наявним захворюванням печінки.

Значне збільшення обсягу пухлини супроводжується наступною клінічною картиною:

• больові напади, які концентруються у правому квадранті живота;
• ущільнення та збільшення печінки;
• аномальне накопичення рідини в черевної порожниниі прогресуюча жовтяниця;
• специфічний шум у печінковій ділянці, який обумовлюється проходженням крові через артерії.

Термінальна фаза раку печінки характеризується такими симптомами:

• наростання больового синдрому, при якому біль інтенсивний та постійний;
• здуття та збільшення живота;
• порушення функції шлунково-кишкового тракту;
• загальне нездужання та слабкість;
• втрата апетиту та анорексія;
• загострення симптомів цирозу;
• пригнічення роботи центральної нервової системи;
• періодична лихоманка.

Гепатоцелюлярна карцинома у дітей

У дітей та людей молодого віку онкологічна патологіяданої області протікає як фіброламелярна гепатоцелюлярна карцинома. Симптоми хвороби практично ідентичні проявам класичної гепатоми. Прогноз, у даному випадку, Дещо позитивніше. Так, середнє виживання пацієнтів становить 12-36 місяців. Лікування винятково хірургічне.

Провідні спеціалісти клінік за кордоном

Діагностика

Встановлення онкологічного діагнозу пацієнтам із гепатомою відбувається наступні етапи:

1. Фізичний огляд, що включає візуальну оцінку шкірних покривіві загального станухворого.
2. Пальпації. Обмацування ураженої ділянки тіла визначає консистенцію та розмір патологічної тканини.
3. Ультразвукове дослідження. Методика інформує про розмір та локалізацію.
4. Комп'ютерна томографія. Пошарове рентгенологічне сканування печінки та прилеглих органівідентифікує поширення та структуру новоутворення.
5. Аналіз крові, який складається з біохімічного дослідженнята обчислення концентрації.
6. . У деяких випадках для підтвердження діагнозу лікарі вдаються до цитологічного дослідження невеликої ділянки мутованої тканини. Забір біоптату здійснюється пункційним способом.

Гепатоцелюлярна карцинома – сучасне лікування

Лікування хворих на ракове ураження печінки можливе тільки на ранньому етапі пухлинного росту. Одужання настає після часткової резекціїоргана чи трансплантації. В більшості випадків злоякісні новоутворенняідентифікуються на термінальних стадіях, коли лікування має паліативний характер.

Хірургічна операція

Висічення пухлини в межах здорових тканин забезпечує одужання онкохворого. Але ця методика має обмеження. Оперуванню піддаються новоутворення до 5-7 см у діаметрі без ознак ураження ворітної вени та прилеглих систем. Таке радикальне втручання досить рідко проводиться через пізню діагностику і важкого станухворого на рак.

Трансплантація печінки

Для здійснення пересадки органа хворий має відповідати наступним критеріям: злоякісні новоутворення до 5 см, які мають одиночний характер Подібна методика дозволяє говорити про 50% показник післяопераційного виживання.

Локальний вплив на гепатому

Наукові дослідження визначили, що ключова роль кровопостачання мутованих тканин належить печінковій артерії. Виходячи з цього, місцева терапіяспрямована на перекриття надходження крові до новоутворення за допомогою емболізації, абляції. Також, через ця посудинау уражену область доставляють цитостатичні засоби.

Системна хіміотерапія

Комплексна дія цитостатиків досить рідко застосовується при гепатоцелюлярній карциномі печінки. Це пояснюється супутньою нирковою недостатністю, цирозом та загальним незадовільним станом пацієнта

Паліативна допомога

Полягає в усуненні больового синдрому, дезінтоксикації та максимально можливу підтримку функцій органів і систем.

Прогноз

Прогноз патології несприятливий. Середня тривалістьжиття при цьому не перевищує 6 місяців. Збільшення показника виживання для пацієнтів з діагнозом гепатоцелюлярна карцинома» можливо тільки за своєчасної діагностикита проведення радикального втручання.

Діагноз ґрунтується на α-визначенні рівня α-фетопротеїну (АФП), результатах візуальних методів та іноді біопсії печінки. На пізній стадії раку прогноз поганий, але у разі пухлини невеликих розмірів, без поширення за межі печінки, можливо паліативне лікування, що полягає у резекції.

Гепатоцелюлярна карцинома - один із найпоширеніших видів первинного раку печінки. Передбачувана захворюваність у США у 2012 році – 23 тисячі нових випадків, очікувана смертність – близько 14 тисяч. Однак гепатоцелюлярна карцинома частіше зустрічається за межами США, особливо в східної Азіїта в Африці на південь від Сахари.

Причини гепатоцелюлярної карциноми печінки

Зазвичай гепатоцелюлярна карцинома – ускладнення цирозу печінки.

Наявність вірусу гепатиту В підвищує ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми у понад 100 разів серед HBV-носіїв.

До інших захворювань, які викликають гепатоцелюлярну карциному, відносяться цироз печінки, гемохроматоз та алкогольний цироз.

Можуть відігравати роль карциногени довкілля; наприклад, вважається, що використання продуктів, заражених грибковими афлатоксинами, підвищує захворюваність гепатоцелюлярної карциномою в субтропічних регіонах.

Симптоми та ознаки гепатоцелюлярної карциноми печінки

Найчастіше у клінічно стабільних пацієнтів із цирозом з'являється біль у животі, зниження ваги, пальповане утворення у правому підребер'ї. Може розвиватись лихоманка. У деяких пацієнтів маніфестація гепатоцелюлярної карциноми проявляється геморагічний ацит, шок або перитоніт внаслідок кровотечі з пухлини.

В деяких хворих розвиваються системні метаболічні ускладнення.

Діагноз гепатоцелюлярної карциноми печінки

• Вимірювання рівня α-фетопротеїну (АФП).
• Візуальні методи (КТ, ультрасонографія, МРІ).

Клініцисти можуть запідозрити гепатоцелюлярну карциному, якщо:

• пальпується збільшена печінка,
• Спостерігається декомпенсація, що не піддається поясненням хронічного захворюванняпечінки,
• за допомогою візуальних методів, що проводяться з інших причин, особливо пацієнтам із цирозом печінки, виявляється утворення правого верхнього квадранту живота.

Однак у багатьох хворих гепатоцелюлярна карцинома виявляється у рамках скринінгу ще до появи перших симптомів.

Діагноз ґрунтується на визначенні рівня АФП та результатах візуальних методів обстеження. У дорослих підвищення АФП означає дедиференціювання гепатоцитів, що найчастіше відбувається при гепатоцелюлярній карциномі; у 40-65% хворих на рак печінки рівень АФП високий (> 400 мкг/л). Високий рівеньАФП рідко спостерігається при інших захворюваннях, крім тератокарциноми яєчка – пухлини, яка зустрічається набагато рідше. Більше низький рівеньАФП менш специфічний і може відбивати процеси регенерації печінки (наприклад, гепатит). Інші лабораторні тести, такі як АФП-1.3 (ізоформа АФП) та дез-γ-карбоксипротромбін, вивчаються як можливі маркери ранньої діагностикигепатоцелюлярної карциноми.

Вибір першого візуального методу діагностики залежить від переваг лікаря та можливостей закладу. Селективна ангіографія може бути корисною у сумнівних випадках і може застосовуватися для уточнення ходу судин при підготовці до абляції або резекції.

Діагноз стає очевидним при виявленні характерних змінза результатами візуальних методів та підвищення рівня АФП. Для уточнення діагнозу іноді вдаються до біопсії печінки під контролем УЗД чи КТ.

Скринінг

Завдяки програмам скринінгу виявляється дедалі більша кількість випадків гепатоцелюлярної карциноми. Впровадження системи скринінгу хворих на цироз печінки обґрунтовано, незважаючи на те, що цей захід вважається суперечливим і, як було показано, не знижує смертність. До частим методамскринінгу відносяться визначення рівня АФП та УЗД кожні 6 або 12 міс. Багато експертів радять проводити скринінг хворих з поточною інфекцією гепатиту В навіть за відсутності цирозу печінки.

Визначення стадії гепатоцелюлярної карциноми печінки

Після встановлення діагнозу гепатоцелюлярної карциноми наступне обстеження має містити КТ грудної кліткибез контрастного посилення, дослідження вен портальної системи за допомогою МРТ або КТ з контрастуванням для виключення тромбозу та іноді сканування скелета.

Для визначення стадії гепатоцелюлярної карциноми застосовують різні системи оцінки; жодна з них не застосовується універсально. Одна з систем - система TNM, що базується на таких умовах:

• Т: кількість первинних пухлин, їх розміри, проростання у навколишні органи;
• N: ураження регіонарних лімфатичних вузлів;
• М: наявність метастазів інші органи.

До латинським літерамТ, N та М додають цифру (від 0 до 4) для позначення тяжкості злоякісного процесу.

До інших систем оцінки відносяться класифікація по Okuda та Барселонська класифікація стадії раку печінки. Крім розміру пухлини, регіонарного поширення та метастазів, ці системи включають також інформацію про тяжкість захворювання печінки.

Система оцінки TNM більше розрахована визначення прогнозу в пацієнтів після резекції пухлини, тоді як Барселонська система застосовується частіше визначення прогнозу в хворих без попереднього хірургічного лікування.

Лікування гепатоцелюлярної карциноми печінки

• За наявності кількох вогнищ малих розмірів показано трансплантацію.

Для поодиноких вогнищ<5 см или <3 очагов, размеры которых <3 см, и они ограничены печенью, трансплантация печени может дать такие же хорошие результаты, как трансплантация, проведенная по поводу неопухолевого заболевания. В качестве альтернативы можно рассматривать резекцию печени, однако в этом случае опухоль обычно рецидивирует.

До паліативних методів, що уповільнюють зростання пухлини, можна віднести абляцію (наприклад, хіміоемболізацію печінкової артерії, емболізація Υ90-міченими мікросферами [селективна внутрішня радіочастотна терапія], трансартеріальна емболізація кульками, що виділяють лікарські засоби, радіочастотна).

Якщо осередок великих розмірів (> 5 см) або при мультифокальній формі з інвазією в портальну вену або з метастазами (III або тяжча стадія), прогноз набагато гірший. Радіотерапія зазвичай неефективна. Можливе застосування деяких сучасніших хіміотерапевтичних методів.

Профілактика гепатоцелюлярної карциноми печінки

Вакцинація проти гепатиту В зрештою зменшує ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми, особливо в ендемічних регіонах. Важливе значення має профілактика цирозу печінки будь-якої етіології (зокрема лікування хронічного гепатиту З, раннє виявлення гемохроматозу, контроль прийому алкоголю).

Останні стадії будь-якого злоякісного захворювання вважаються вкрай несприятливим прогностичним ознакою.

Можуть використовуватися лише у малій дозі. Народні методи лікування раку можуть лише трохи полегшити самопочуття пацієнта.

Дієтичне харчування

Організм хворих на рак печінки 4 стадії сильно виснажений і ослаблений, тому харчування має бути організоване таким чином, щоб у людини вистачило сил на боротьбу із хворобою, а важливі органи продовжували якомога довше функціонувати.

Страви повинні бути легко засвоюваними, слід використовувати для їх приготування ті продукти, які сприяють виведенню токсинів з організму і відходженню жовчі.

• Необхідно харчуватися невеликими порціями, але часто до 8 разів на день.
• Потрібне стимулювання травлення. Це досягається вживанням на початку трапези сирих рослинних продуктів, готові страви вживають після них.
• Більшість раціону повинні становити овочі, фрукти, зелень, ягоди. Обмежити необхідно вживання томатів, а жорстку шкірку плодів попередньо зчищати.
• Слід регулярно включати до харчування пророщені зерна пшениці, вони є джерелом мікроелементів, стимулюють травлення та імунітет.
• Щодня слід їсти овочеві, круп'яні супи. Не рекомендовані лише супи на міцно звареному м'ясному бульйоні.
• Клітини печінки добре очищаються свіжим морквяним соком, його слід пити щодня по півсклянки. Для організму корисні й інші свіжі соки.
• Корисні продукти багаті на клітковину - неочищений рис, хліб з борошна грубого розмелювання, вівсяна і гречана каша.
• Для хворих на рак необхідний білок, він міститься в рибі, птиці, м'ясі нежирних сортів.
• Страви готують на пару, дозволене варіння, гасіння, запікання.
• З жирів перевагу віддають лише рослинним.
• Два-три рази на тиждень необхідно їсти омлет із двох яєць, ця страва добре зупиняє втрату ваги.
• Щодня в меню мають бути кисломолочні продукти.
• Апетит покращують, вживаючи вимочену квашену капусту чи оселедець.
• З кондитерських виробів дозволено варення, пастилу, корисний та мед.
• Пити найкраще трав'яні чаї, узвари, відвар шипшини.

Відмовитись повністю при раку печінки необхідно від:

• Алкоголь.
• Шоколаду.
• Кава.
• Тістечка і торти.
• Гострих приправ.
• Жирних сортів риби та м'яса.
• Смажені страви.
• Маринованих страв, копченостей, надто солоних продуктів.
• Бобових.
• Горіх.
• Напівфабрикатів та продуктів, збагачених різними добавками.

Скільки живуть пацієнти

Прогноз при раку печінки останньої, тобто 4 стадії, найнесприятливіший.

Паліативне лікування продовжує життя на кілька місяців. І лише 2% людей із цим діагнозом живуть довше п'яти років.

У літературі описані й випадки повного зупинення розвитку раку на останніх стадіях, тому ніколи не варто відмовлятися від запропонованого лікарями лікування.

За статистикою серед злоякісних пухлин печінки гепатоцелюлярний рак є найпоширенішою формою захворювання. Пухлини даного виду виникають здебільшого через наявність у людини хронічних захворювань печінки.

Розвиток злоякісної пухлини

Лікування гепатоцелюлярного раку це тривалий, поетапний та досить тяжкий процес, який не завжди призводить до позитивного результату.

У більшості випадків пухлина виступає як вторинне новоутворення, тобто новоутворення сформувалося в результаті іншого органу, але не виключена поява і первинної пухлини.

Види та форми гепатоцелюлярного раку печінки

Гепатоцелюлярний рак класифікують на декілька форм:

• масивна – це одиночний великий вузол та/або освіта з метастазами на периферії печінки;
• вузлова – це кілька вузлів пухлини рівного розміру. Новоутворення формуються в одній частці або відразу в обох. Найбільші новоутворення можуть мати ділянки некрозу по центру, а по колу оточені дрібними вузлами. Можливе злиття вузлів у міру їхнього зростання, вражаючи при цьому більшу частину органу;
• дифузна - зустрічається досить рідко. Злоякісні клітини вражають усю печінку – це призводить до формування безлічі дрібних вузлів або інфільтрації.

За гістологічними ознаками гепатоцелюлярний рак печінки поділяється на такі типи:

• трабекулярний – злоякісні клітини формують трабекули, які розділені синусоїдними судинами;
• псевдозалізистий – формується у формі канальців, у просвітах яких накопичується жовч та фіброзний ексудат;
• компактний - трабекули щільно прилягають один до одного, синусоїди між ними майже не видно;
• скиррозний - розвивається аналогічно трабекулярному типу, але відрізняється рясною фіброзною стромою.

Причини гепатоцелюлярного раку печінки

Розвитку гепатоцелюлярного раку печінки більш схильний до чоловічої статі, ніж . Це пов'язано зі схильністю до зловживання алкоголем та наркотиками.

Алкогольна залежність призводить спочатку до розвитку жирового гепатозу, потім гепатиту, а згодом до цирозу, який є головною причиною розвитку гепатоцелюлярного раку.

Вірусні ураження (віруси гепатиту В або С) печінки призводять до суттєвих функціональних порушень у роботі органу, а надалі до переродження здорових клітин у злоякісні.

До групи ризику потрапляють люди, які харчуються продуктами з афлатоксином, високі концентрації якого містяться у блюдах азіатської кухні.

Також спровокувати виникнення гепатоцелюлярного раку печінки можуть деякі лікарські препарати, такі як:

• анаболічні стероїди (при тривалому застосуванні та перевищенні дозування);
• контрацептивні засоби, в основі яких є естроген;
• препарати, що містять вінілхлорид.

Також, розвиток гепатоцелюлярного раку печінки можуть спровокувати гемохроматоз або хворобу Вільсона.

Поява гепатоцелюлярної карциноми неможлива без пошкодження клітин печінки (гепатоцитів), вона призводить до запалення, що регенерує і, зрештою, призводить до цирозу печінки. Небезпека цього захворювання в тому, що новостворена пухлина з морфології може нагадувати абсолютно здорові гепатоцити.

Симптоми та прояв гепатоцелюлярного раку печінки

Гепатоцелюлярний рак печінки, залежно від і метастатичних утворень, має різні ознаки. Початкову стадію з невеликими пухлинами можна діагностувати стандартною процедурою ультразвукової діагностики. Як правило, у цей період пацієнти не відчувають жодного дискомфорту.

Коли рак активно прогресує, спостерігається збільшення розмірів органу, пацієнти скаржаться на хворобливі відчуття у правому підребер'ї загальну слабкість та нездужання. Різка втрата ваги та раннє насичення вказують на розростання злоякісної пухлини.

Також, на прогрес онкопухлини вказує жовтяниця, яка з'являється, як наслідок непрохідності жовчних проток. У частих випадках супроводжується крововиливом у шлунково-кишковий тракт. Також спостерігається діарея, погіршення апетиту, кісткові болі, задишка, і у разі метастатичного процесу – біль у ділянці грудей та кашель. У пацієнтів із цирозом часто розвивається асцит.

Смертельними ускладненнями при гепатоцелюлярному раку печінки є черевна кровотеча – як наслідок розриву пухлини. Або лихоманка, що виникла на тлі центрального некрозу печінки. Ці симптоми супроводжуються кривавими блювотними масами, а також наявністю крові в стільці.

Порушення функцій печінки або венозний застій у шлунково-кишковому тракті є клінічними ознаками захворювання. При цьому у пацієнтів спостерігаються судинні «зірочки» на шкірі та розширені вени в районі пупка.

Як діагностувати гепатоцелюлярний рак печінки?

Під час обстеження досвідчений лікар повинен врахувати всі чинники ризику цього захворювання, особливу увагу приділяється сімейній історії, тобто наявність або відсутність ракових захворювань печінки у кровних родичів.

Діагностика раку печінки – дуже складний процес, що включає кілька етапів:

• аналіз крові на наявність певних маркерів;
• візуальна діагностика;
• гістологічні дослідження.

Якщо йдеться про планову резекцію, передопераційний тест не є обов'язковим, оскільки він може викликати ускладнення у пацієнтів з цирозом.

Перше, на що повинен звернути лікар, під час огляду – зміна розмірів печінки, і навіть на можливий цироз.

При цьому призначаються стандартні дослідження:

• загальний аналіз крові;
• функціональні печінкові проби;
• визначення антигенів HBV/HCV;
• рівень сироваткового альфа-протеїну (АФП).

Виявлення у крові специфічного білка під назвою альфа-фетопротеїн (АФП) у більшості випадків вказує на раковий процес.

Незважаючи на те, що підвищений рівень АФП діагностується у всіх хворих на гепатоцелюлярну карциному, для більш точного діагнозу проводять ряд додаткових обстежень. Адже підвищені показники спостерігаються і у пацієнтів з різними вірусними гепатитами або іншими патологіями. Примітно, що цей елемент у нормі зустрічається лише у сироватці ембріона.

Варто зазначити, що у більшості пацієнтів це захворювання виявляють на останній стадії. Підступність гепатоцелюлярного раку печінки полягає в тому, що на ранній стадії його практично неможливо діагностувати через відсутність симптоматики. Що стосується хворих на хронічні захворювання печінки, то ракові утворення діагностують за допомогою аналізу на збільшення АФП, крім того УЗД, КТ або МРТ допомагають виявити недугу.

Що стосується пацієнтів без значних відхилень або патологій печінки, то діагноз встановлюють за наявності будь-якої неясної етіології чи уражень різного характеру. І тут допускається проведення тесту на біопсію.

Якщо ж первинний гепатоцелюлярний рак печінки діагностували, то обов'язково слід визначити наявність фіброгенезу та масштаб поширення судинних вторгнень. Щоб зробити будь-які прогнози, також необхідно визначити ступінь тяжкості захворювання, кількість пухлинних утворень, їх характер, місцезнаходження та визначити наявність метастаз. Для побудови лікування органу необхідно обов'язково встановити його функціональні хвороби на тлі злоякісної пухлини.

Лікування гепатоцелюлярного раку печінки

Щоб правильно підібрати лікування гепатоцелюлярного раку печінки, в першу чергу необхідно звернутися до висококваліфікованого фахівця, який проведе та зможе визначити клінічну картину захворювання. Безумовно, у побудові стратегії лікування головну роль відіграє ступінь розвитку ракової освіти.

Так, на перших стадіях раку печінки, гепатоцелюлярну карциному видаляють за допомогою пересадки органу, а також його резекції.

Вони значно продовжують життя людини та гарантують високий відсоток виживання. Операції доцільні менш ніж 20% пацієнтів. Це з розміром і розташування раку, наявністю чи відсутністю патологій, і навіть загальним станом хворого.

Суть хірургічної резекції полягає у повному видаленні пухлини у вигляді солітарного вузла при мінімальному торканні площі паренхіми печінки. Що дозволяє уникнути недостатності оперованого органу.

Ця процедура можлива для пацієнтів без ознак портальної гіпертензії, з одиночними пухлинами, без вторгнення до судинної сітки органу. Позитивний результат посилюється при нормальному функціонуванні печінки.

Щодо ортотопічної трансплантації, то тут існують критерії відбору пацієнтів. Для пересадки печінки враховується розмір та кількість пухлин. Експерти вважають, що до цієї процедури допускаються пацієнти з одиничною пухлиною діаметром до 5 см. Допускаються максимум 3 пухлини, розміром не більше 3 см кожна. Хоча деякі хірурги розширюють цей критерій і оперують хворих з такими показниками: одинична пухлина розміром до 7 см, три пухлини менше 5 см та п'ять пухлин менше 3 см.

Ще одним методом лікування гепатоцелюлярної карциноми вважається локалізоване лікування. Перш ніж використовувати цю методику лікар проводить детальну діагностику щодо кількості, розміру та місця розташування раку, залучення ворітної вени та можливої ​​наявності різних метастазів. Суть цього методу полягає у максимальному зниженні припливу крові до ракової освіти, а також у локалізованому введенні спеціальних хімічних препаратів безпосередньо в пухлину.

Малоефективним способом боротьби з раком печінки є системна. Пов'язано це з тим, що на тлі інших патологій подібна терапія може призвести до непередбачуваних результатів та критичного стану хворого.

Також хворих на гепатоцелюлярний рак потрібно брати участь у клінічних дослідженнях, до різних експериментальних програм, які у разі можуть дати позитивну динаміку. Що стосується пацієнтів з важкою стадією захворювання, їх слід перевести на підтримуючу терапію.

Прогноз життя при гепатоцелюлярному раку печінки

Якщо говорити про прогнозування, то за наявності раку печінки він несприятливий. Все через те, що в переважній більшості пухлини в цьому органі діагностують на останніх стадіях. За відсутності своєчасної якісної терапії виживання пацієнтів становить близько 4 місяців.

Інформативне відео

Що таке Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК)

ГЦК (первинний рак печінки) - одне з найбільш швидко прогресуючих фатальних онкологічних захворювань.

Визначення.Є однією з найпоширеніших злоякісних пухлин людини.

Що провокує Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК)

Істотна роль розвитку ГЦК відводиться хронічним захворюванням печінки, пов'язаним з вірусами гепатиту В, С, D і алкоголізмом. Клінічні та епідеміологічні дані свідчать про те, що вірус гепатиту С більш канцерогенний, ніж вірус гепатиту В. ВГС із генотипом lb зустрічається найчастіше і є відповідальним за розвиток ГЦК. До рідкісних причин розвитку карциноми відносяться оральні контрацептиви, рентгеноконтрастні речовини, канцерогенні мікотоксини, зокрема присутність у харчових продуктах афлатоксину. Наявність цирозу збільшує ризик розвитку пухлини в сотні разів. Більш ніж у 80% випадків злоякісна трансформація спостерігається у циротично зміненій печінці. Близько 80% всіх випадків захворювання асоційовано з цирозом печінки.

Поширеність.За частотою розвитку ГЦК посідає 8 місце у світі. Серед злоякісних новоутворень печінки її припадає 80-90 % всіх первинних злоякісних пухлин даної локалізації. Захворюваність на ГЦК у чоловіків знаходиться на 5 місці після раку легені, шлунка, передміхурової залози і колоректального раку; у жінок – на 8-му місці після раку молочної залози, шийки матки, колоректального раку, раку легені, шлунка, яєчника та тіла матки. У Росії частота ГЦК у чоловіків посідає 16-те місце, а у жінок – 15-те. Частота розвитку карциноми постійно зростає з другої половини XX ст., у зв'язку із збільшенням числа хворих на вірусні гепатити. Відзначається прогресивне зрушення частоти розвитку ГЦК у бік молодого віку.

Патогенез (що відбувається?) під час гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)

Розвиток первинного раку печінки і натомість цирозу пов'язані з регенераторнопролиферативными процесами. Виявлено, що вірус гепатиту визначається безпосередньо в пухлини печінки, а віріон вірусу - в геномі гепатоцелюлярної карциноми. Встановлено, що факторами ризику у розвитку печінковоклітинної карциноми у хворих на хронічні вірусні гепатити є вік старше 50 років, чоловіча стать, низький рівень віремії, генотипи 2а, 2b, lb вірусу, висока активність процесу за морфологічними ознаками, портальна гіпертензія, накопичення заліза . У розвитку гепатокарциноми, окрім гепатотропних вірусів В, С, G і F, важлива роль приділяється імуногенетичним факторам (переважна вразливість чоловіків), незбалансованому харчуванню з дефіцитом тваринного білка, повторним травмам печінки. Як передракові стани в даний час розглядаються аденоматозна гіперплазія або диспластичні вузли.

До факторів ризику розвитку ГЦК належать:

• чоловіча стать;
• вік старше 50 років;
• підвищення білірубіну;
• зменшення протромбінового часу;
• розширення вен стравоходу;
• підвищення афетопротеїну;
• дисплазія гепатоцитів

Деякі дослідники як додаткові фактори ризику розглядають наявність HBsAg, HCVAb, зловживання алкоголем, підвищення АлАТ.

До групи з низьким ризиком розвитку ГЦК відносяться хворі на аутоімунні захворювання, хворобу Вестфаля-Вільсона-Коновалова.

Симптоми Гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)

Особливості клінічних проявів:

З моменту інфікування гепатотропним вірусом приблизно через 10 пар розвивається хронічний гепатит, через 20 років - цироз печінки, через 30 років - ГЦК. Розвиток первинного раку печінки слід підозрювати у пацієнтів з цирозом печінки при різкому зниженні її функції, розвитку гострих ускладнень (асцит, енцефалопатія, кровотеча з варикозно розширених вен, жовтяниця) або при появі болю у верхній частині живота та лихоманці. ГЦК, обумовлена ​​HCV, частіше має мульт-факторний характер. Їй властиво більш повільний перебіг, ніж ГЦК іншої етіології. Виділяють вузлові та дифузні форми росту карциноми. Клінічна картина при ГЦК, що розвивається на тлі незміненої цирозом тканини печінки, характеризується коротким анамнезом та неспецифічною симптоматикою, прогресуючою слабкістю, кахексією, іноді адинамією та лихоманкою. Вже на початку захворювання з'являються почуття тяжкості та тиску в епігастральній ділянці, постійний та помірний біль у правому підребер'ї, зрідка вона буває нападоподібною. Печінка швидко збільшується, нерідко це зауважують самі хворі. Край печінки щільний і нерівний Гепатомегалія і пухлина, що пальпується, поряд з болями у верхніх відділах живота, - постійні і найчастіші клінічні ознаки гепатоцелюлярного раку печінки. Жовтяниця, асцит і розширення поверхневих вен живота відносяться до пізніх симптомів раку Хворі скаржаться на відчуття тяжкості, тиск у правій половині живота, диспепсичні розлади, схуднення, що швидко прогресує, лихоманку, блідосірий («землистий») відтінок шкірних покривів.

Крім типового перебігу, розрізняють первинний рак печінки, що протікає за типом гострого гарячкового захворювання, та малосимптомну форму первинного раку печінки.

Особливим підтипом ГЦК є фіброламелярна карцинома, що зустрічається у пацієнтів без цирозу печінки або попередньої вірусної інфекції. У країнах західної півкулі вона становить близько 15% ГЦК.

Описані паранеопластичні феномени, гіперхолестеринемія, гіперкальціємія, гіпоглікемія, гіпокаліємія, еритроцитоз, шкірна порфірія.

Відсутність метастазування є характерною особливістю ГЦК.

Діагностика Гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)

Особливості діагностики.При раку печінки виявляють токсичну зернистість еритроцитів, лейкоцитоз зі зсувом вліво, збільшення ШОЕ. Є вказівки, що підвищення при ІІ фракцій ізоферментів ЛФ характерні для холангіоцелюлярного, а ІІ та ІІІ фракцій - для гепатоцелюлярного раку печінки. Діагностичну цінність має дослідження крові на наявність раковоембріонального антигену. Інструментальні методи: радіонуклідне дослідження печінки у понад 90 % випадків дає картину дефекту паренхіми УЗД дозволяє запідозрити ГЦК у 80-90 % випадків. Відбір хворих на уточнення діагнозу не уніфікований Виявлення гіпоїлі гіперехогенних вузлів має насторожувати щодо ГЦК. Близько половини вузлів діаметром до 1 см немає пухлинної природи. У цих випадках раціональним є динамічне спостереження кожні 3 місяці, а при збільшенні розмірів вузла діаметром більше 1 см використання додаткових методів дослідження. Відсутність зростання вузла в зазначений період не виключає його злоякісної природи, оскільки збільшення розмірів ГЦК іноді потрібно понад 1 року. Якщо діаметр вузла не перевищує 2 см, рекомендується проведення біопсії печінки, оскільки в подібних ситуаціях УЗД та визначення рівня AFP недостатньо для відмінності ГЦК від доброякісних пухлин. Точність морфологічної діагностики підвищується при одночасному проведенні цитологічного та гістологічного досліджень. При пухлинах діаметром понад 2 см УЗД та інші методи інструментального візуального дослідження дозволяють диганостувати ГЦК без проведення біопсії. Діагностика пухлини утруднена за наявності цирозу печінки. Комп'ютерна томографія менш інформативна і застосовується за наявності будь-яких діагностичних сумнівів. Лапароскопія дозволяє виявити великий вузол або зайняту пухлиною частку печінки при масивному раку. За допомогою селективної целіакографії можна візуалізувати судини, які щільно охоплюють пухлину.

Диференціальну діагностику необхідно проводити з вторинними пухлинами печінки, цирозом печінки, осередковими ураженнями печінки.

Лікування гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)

Лікування ГЦК:

Хірургічне втручання є доцільним при масивній формі раку, коли пухлина росте у вигляді солітарного вузла і виконується лише у 20 % пацієнтів.

Сучасним та ефективним методом лікування первинної карциноми печінки є повна або часткова резекція, ортотопічна або повна трансплантація печінки. Резекція та трансплантація печінки та черезшкірні методи лікування дозволяють досягти відносно високої частоти повного ефекту лікування та класифікувати зазначені методи як ефективні. Дані методи покращують перебіг хвороби, пролонгують виживання хворих з одиночними вузлами діаметром менше 5 см або не більше трьох вузлів діаметром менше 3 см. Після резекції частки печінки близько 50% оперованих хворих живуть близько року. Використання адекватного відбору пацієнтів із ГЦК дозволяє збільшити 5-річне виживання до 50% у хворих з нормальною концентрацією білірубіну без портальної гіпертензії – до 70%. Головна проблема резекції в порівнянні з трансплантацією полягає у високій частоті рецидивів, яка перевищує 50% протягом 3 років і 70% - протягом 5 років.

У лікуванні карциноми використовуються емболізація печінкової артерії желатинової піною, що призводить до некрозу пухлини за рахунок блокування васкуляризації, а також ортотопічна (попередньо видаляють власну печінку реципієнта і пересаджують на її місце трансплантат) трансплантація печінки.

Хіміотерапія найбільш ефективна при введенні препаратів у печінкову артерію або пупкову вену, що забезпечують зону пухлини. Для цієї мети після катетеризації зазначених судин найчастіше застосовується інфузійна терапія. В даний час як лікарські препарати використовуються мітосанктрон, адріаміцин, мітоміцин С, цисплатин, підшкірні ін'єкції етанолу, інтерферони. Застосовують черезшкірні ін'єкції етанолу, що індукують некроз пухлини внаслідок денатурації білка, клітинної дегідротації та оклюзії дрібних судин. Метод ефективний при пухлинах діаметром до 3 см, коли повний ефект може спостерігатися у 80% випадків. Ін'єкції етанолу вважаються стандартним методом, з яким за ефективністю можуть зрівнятися радіочастотна, мікрохвильова, лазерна терапія та кріотерапія.

Стратегія генної терапії включає лікарську сенсибілізацію з використанням «суїцидних» генів, генетичну імунотерапію, захист нормальних тканин шляхом трансферу генів лікарської полірезистентності, генний захист (трансфер генівсупресорів пухлин), пригнічення онкогенів і втручання з метою зміни біології опухо.

Встановлено, що кількість антипухлинних цитотоксичних лімфоцитів вища за ГЦК з гарним прогнозом. Нездатність імунної системи елімінувати пухлинні клітини визначається за відсутністю розпізнаваних пухлинних антигенів, з їх нездатністю стимулювати ефективну імунну відповідь. Стимуляція продукції антипухлинних цитотоксичних лімфоцитів може здійснюватися за допомогою цитокінів (ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-6, ІЛ-7, ІЛ-12, інтерферону, ФНП-а, гранулоцитарномоноцитарний колонієстимулюючий фактор).

Прогноз

Прогноз несприятливий. За відсутності адекватної терапії виживання становить близько 4 місяців Прогноз при фібролателлярній ГЦК краще, ніж при інших формах, а 5-річна виживання після резекції печінки становить 40-50%.

До яких лікарів слід звертатись якщо у Вас Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК)

• Гастроентеролог
• Онколог
• Хірург