Діагностика червоного вовчака

Загальні принципи діагностики захворювання

Нині найчастіше використовують діагностичні критерії Американської асоціації ревматологів, а чи не Насоновой. Але ми наведемо обидві схеми діагностичних критеріїв, оскільки у ряді випадків вітчизняні лікарі для діагностики вовчаку використовують саме критерії Насонової.

Діагностичні критерії Американської асоціації ревматологівнаступні:

• Висипання в області вилиць на обличчі (є плоскі або злегка піднімаються над поверхнею шкіри червоні елементи висипу, що поширюються на носогубні складки);
• Дискоїдні висипання (підняті над поверхнею шкіри бляшки з "чорними точками" в порах, лущенням та атрофічними рубцями);
• Фотосенсибілізація (поява висипань на шкірі після перебування на сонці);
• Виразки на слизовій оболонці ротової порожнини (безболісні виразкові дефекти, локалізовані на слизовій оболонці рота або носоглотки);
• Артрит (ураження двох або більш дрібних суглобів, що характеризується болем, припухлістю та набряком);
• Полісерозит (плеврит, перикардит або неінфекційний перитоніт у теперішньому чи минулому);
• ураження нирок (постійна присутність у сечі білка у кількості понад 0,5 г на добу, а також постійна наявність у сечі еритроцитів та циліндрів (еритроцитарних, гемоглобінових, зернистих, змішаних));
• Неврологічні розлади: судоми або психоз (маячня, галюцинації), не обумовлені прийомом лікарських засобів, уремією, кетоацидозом або дисбалансом електролітів;
• Гематологічні порушення (гемолітична анемія, лейкопенія з кількістю лейкоцитів у крові менше 1*10 9 , лімфопенія з кількістю лімфоцитів у крові менше 1,5*10 9 , тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів менше 100*10 9);
• Імунологічні порушення (антитіла до двоспіральної ДНК у підвищеному титрі, наявність антитіл до Sm-антигена, позитивний LE-тест, хибнопозитивна реакція Вассермана на сифіліс протягом півроку, наявність антивовчакового коагулянту);
• Підвищення титру АНА (антинуклеарних антитіл) у крові.

Критерії червоного вовчака Насоновоївключають великі та малі діагностичні критерії, які наведені в таблиці нижче:

Діагноз червоного вовчаку вважається точним і підтвердженим при поєднанні будь-яких трьох великих діагностичних критеріїв, причому один з них обов'язково повинен бути або "метелик", або LE-клітини у великій кількості, а два інших - будь-які з вищевказаних. Якщо у людини є лише малі діагностичні ознаки або вони поєднуються з артритом, то діагноз червоного вовчака вважається лише ймовірним. В цьому випадку для його підтвердження необхідні дані лабораторних аналізівта додаткових інструментальних обстежень.

Наведені вище критерії Насонової та Американської асоціації ревматологів є основними в діагностиці червоного вовчака. Це означає, що діагноз червоного вовчаку виставляється тільки на їх основі. А будь-які лабораторні аналізи та інструментальні методи обстеження є лише додатковими, що дозволяють оцінити рівень активності процесу, кількість уражених органів та загальний стан організму людини. На підставі лише лабораторних аналізів та інструментальних методів обстеження діагноз червоного вовчака не виставляється.

В даний час як інструментальні методи діагностики при червоному вовчаку можуть використовуватися ЕКГ, ЕхоКГ, МРТ, рентген органів грудної клітки, УЗД і т.д. Всі ці методи дозволяють оцінити ступінь та характер ушкоджень у різних органах.

Кров (аналіз) на червоний вовчак

• Антинуклеарні фактори (АНФ) – при червоному вовчаку виявляються в крові у високих титрах не вище 1: 1000;
• Антитіла до двоспіральної ДНК (анти-dsДНК-АТ) – при червоному вовчаку виявляються в крові у 90 – 98% хворих, а в нормі відсутні;
• Антитіла до гістонових білків - при червоному вовчаку виявляються в крові, в нормі відсутні;
• Антитіла до Sm-антигена – при червоному вовчаку виявляються в крові, а в нормі відсутні;
• Антитіла до Ro/SS-A – при червоному вовчаку виявляються в крові, якщо є лімфопенія, тромбоцитопенія, фоточутливість, фіброз легень або синдром Шегрена;
• Антитіла до La/SS-B – при червоному вовчаку виявляються в крові за тих же умов, що й антитіла до Ro/SS-A;
• Рівень комплементу – при червоному вовчаку рівень білків комплементу в крові знижений;
• Наявність LE-клітин – при червоному вовчаку виявляються в крові у 80 – 90% хворих, а в нормі відсутні;
• Антитіла до фосфоліпідів (вовчаковий антикоагулянт, антитіла до кардіоліпіну, позитивна реакція Вассермана при підтвердженій відсутності сифілісу);
• Антитіла до факторів згортання VIII, IX та XII (у нормі відсутні);
• Підвищення ШОЕ понад 20 мм/годину;
• Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів у крові менше 4*109/л);
• Тромбоцитопенія (зниження рівня тромбоцитів у крові менше 100*109/л);
• Лімфопенія (зниження рівня лімфоцитів у крові менше 1,5 * 109/л);
• Підвищені концентрації в крові серомукоїду, сіалових кислот, фібрину, гаптоглобіну, С-реактивного білка циркулюючих імунних комплексів та імуноглобулінів.

Діагностика червоного вовчака, аналізи. Як відрізнити червоний вовчак від псоріазу, екземи, склеродермії, лишаю та кропив'янки (рекомендації лікаря-дерматолога) – відео

Лікування системного червоного вовчака

Загальні принципи терапії

Основними препаратами в терапії червоного вовчака є глюкокортикостероїдні гормони(Преднізолон, Дексаметазон та ін.), які застосовуються постійно, але в залежності від активності патологічного процесу та тяжкості загального станулюдини змінюють їхнє дозування. Основним глюкокортикоїдом у лікуванні вовчаку є Преднізолон. Саме цей препарат є засобом вибору і саме для нього розраховані точні дозування для різних клінічних варіантів та активності патологічного процесу захворювання. Дозування для всіх інших глюкокортикоїдів обчислюються на підставі дозування Преднізолону. Нижче в списку наведено дозування інших глюкокортикоїдів, еквівалентних 5 мг Преднізолону:

• Бетаметазон – 0,60 мг;
• Гідрокортизон – 20 мг;
• Дексаметазон – 0,75 мг;
• Дефлазакорт – 6 мг;
• Кортизон – 25 мг;
• Метилпреднізолон – 4 мг;
• Параметазон – 2 мг;
• Преднізон – 5 мг;
• Тріамцинолон – 4 мг;
• Флурпреднізолон – 1,5 мг.

Так, при першому ступені активностіпатологічного процесу Преднізолон застосовують у лікувальних дозах 0,3 – 0,5 мг на 1 кг маси тіла на добу, при другому ступені активності– по 0,7 – 1,0 мг на 1 кг ваги на добу, а при третьому ступені– по 1 – 1,5 мг на 1 кг маси тіла на добу. У зазначених дозах Преднізолон застосовують протягом 4 – 8 тижнів, а далі знижують дозування препарату, але його прийом ніколи не скасовують. Дозу спочатку знижують по 5 мг на тиждень, потім по 2,5 мг на тиждень, ще через деякий час по 2,5 мг на 2 – 4 тижні. Загалом дозування знижують таким чином, щоб через 6 - 9 місяців після початку прийому Преднізолону його доза стала підтримуючою, яка дорівнює 12,5 - 15 мг на добу.

При вовчаковому кризі, Що захоплює кілька органів, глюкокортикоїди вводять внутрішньовенно протягом 3 - 5 днів, після чого переходять на прийом препаратів у таблетках.

Оскільки глюкокортикоїди є основними засобами терапії вовчаку, то їх призначають і застосовують в обов'язковому порядку, а решта лікарських препаратів використовують додатково, підбираючи їх залежно від виразності. клінічної симптоматикита від ураженого органу.

Так, при високому ступені активності червоного вовчаку, при вовчакових кризах, при тяжкому люпус-нефриті, при вираженому ураженні ЦНС, при частих рецидивах і нестійкості ремісії, крім глюкокортикоїдів, застосовують цитостатичні імунодепресанти (Циклофосфамід, Азатіопін).

При тяжкому та поширеному ураженні шкірного покривузастосовують Азатіоприн у дозі 2 мг на 1 кг маси тіла на добу протягом 2 місяців, після чого дозу знижують до підтримуючої: 0,5 – 1 мг на 1 кг ваги на добу. Азатіоприн у підтримуючій дозі приймають протягом декількох років.

При тяжкому люпус-нефриті та панцитопенії(зменшення загальної кількостітромбоцитів, еритроцитів та лейкоцитів у крові) застосовують Циклоспорин у дозуванні 3 – 5 мг на 1 кг маси тіла.

При проліферативному та мембранозному вовчаковому нефриті, при тяжкому ураженні ЦНСзастосовують Циклофосфамід, який вводять внутрішньовенно у дозуванні по 0,5 – 1 г на м 2 поверхні тіла по одному разу на місяць протягом півроку. Потім протягом двох років препарат продовжують вводити в тому ж дозуванні, але по одному на три місяці. Циклофосфамід забезпечує виживання хворих, які страждають на люпус-нефрит, і допомагає контролювати клінічні симптоми, на які не діють глюкокортикоїди (ураження ЦНС, легеневі кровотечі, легеневий фіброз, системний васкуліт).

Якщо червоний вовчак не піддається терапії глюкокортикоїдамизамість них застосовують Метотрексат, Азатіоприн або Циклоспорин.

При низькій активності патологічного процесу з ураженнямшкіри та суглобіву терапії червоного вовчака застосовують амінохінолінові препарати (Хлорохін, Гідроксихлорохін, Плаквеніл, Делагіл). У перші 3-4 місяці препарати застосовують по 400 мг на добу, а потім по 200 мг на добу.

При вовчаковому нефриті та наявності антифосфоліпідних тіл у крові(антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт) застосовують препарати групи антикоагулянтів та антиагрегантів (Аспірин, Курантил та ін.). В основному використовують ацетилсаліцилову кислоту в маленьких дозах – 75 мг на добу протягом тривалого часу.

Ліки групи нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ), такі як Ібупрофен, Німесулід, Диклофенак та ін.

Крім лікарських препаратів, для лікування червоного вовчаку застосовують методи плазмаферезу, гемосорбції та кріоплазмосорбції, які дозволяють видалити з крові антитіла та продукти запалення, що суттєво покращує стан хворих, знижує ступінь активності патологічного процесу та зменшує швидкість прогресії патології. Однак ці методи є лише допоміжними, і тому можуть застосовуватися виключно у поєднанні з прийомом лікарських засобів, а не замість них.

Для лікування шкірних проявів вовчаку необхідно зовнішньо використовувати сонцезахисні креми з UVA та UVB-фільтрами та мазі з топічними стероїдами (Фторцинолон, Бетаметазон, Преднізолон, Мометазон, Клобетазол та ін.).

В даний час, крім зазначених способів, в лікуванні вовчаку застосовують препарати групи блокаторів фактора некрозу пухлини (Інфліксімаб, Адалімумаб, Етанерцепт). Однак ці препарати застосовують виключно як пробне, експериментальне лікування, оскільки на сьогоднішній день вони не рекомендовані МОЗ. Але отримані результати дозволяють вважати блокатори фактора некрозу пухлини перспективними препаратами, оскільки ефективність їх застосування вище, ніж глюкокортикоїдів та імунодепресантів.

Крім описаних препаратів, що застосовуються безпосередньо для лікування червоного вовчака, при цьому захворюванні показаний прийом вітамінів, сполук калію, сечогінних та гіпотензивних препаратів, транквілізаторів, противиразкових та інших засобів, що зменшують вираженість клінічної симптоматики з боку різних органів, а також відновлюють нормальний обмінречовин. При червоному вовчаку можна і потрібно застосовувати додатково будь-які препарати, які покращують загальне самопочуття людини.

Препарати при червоному вовчаку

• Глюкокортикостероїди (Преднізолон, Метилпреднізолон, Бетаметазон, Дексаметазон, Гідрокортизон, Кортизон, Дефлазакорт, Параметазон, Тріамцинолон, Флурпреднізолон);
• Цитостатичні імунодепресанти (Азатіоприн, Метотрексат, Циклофосфамід, Циклоспорин);
• Протималярійні препарати – похідні амінохіноліну (Хлорохін, Гідроксихлорохін, Плаквеніл, Делагіл та ін.);
• Блокатори ФНП альфа (Інфліксімаб, Адалімумаб, Етанерцепт);
• Нестероїдні протизапальні препарати (Діклофенак, Німесулід,

Антитіла до нуклеопротеїдівможна визначити з допомогою імунологічних реакцій.

1. Тест виявлення LE-клітин. У 1948 р. Hargraves та співавт. в мазках кісткового мозку та периферичної крові хворих на ВКВ виявили при інкубації, 37°С, лейкоцити з особливими включеннями, які були названі LE-клітинами. Haserick та співавт. показали, що аналогічні клітини з'являються і в тих випадках, коли лейкоцити здорових осіб інкубують із сироваткою або плазмою хворих на ВКВ. Тест на LE-клітини виявляється позитивним у 75% випадків. Особливо часто їх визначають у гострому періоді. LE-клітини не специфічні для ВКВ, але чим частіше відтворюється позитивний тест при повторних дослідженнях, тим вища ймовірність цього діагнозу.

У незначному відсотку випадків цей феномен виявляють і за інших захворювань, що супроводжуються виробленням АНФ. Останні відносяться до антитіл класу IgG. На думку більшості авторів, відповідальним антигеном служать структури нуклеопротеїдів, інші дослідники надають особливого значення антитілам до ДНК.

У феномені LE розрізняють дві фази:

а) імунологічна. Пошкодження клітини з деформацією (набуханням) ядра і втратою хроматину, базофілія, що є передумовою прояву активності антитіл. Далі слідує фіксація антитіл на ядрі, що маскується завдяки негативному заряду нуклеїнових кислот;

б) неспецифічна. Матеріал ядра у вигляді сірувато-димчастої маси фагоцитується клітинами, які стають типовими для червоного вовчака. Певне значення як за впливу антитіл, і при фагоцитозі має комплемент. LE-феномен є наслідком реакції антитіл, так і фагоцитозу опсонизированного матеріалу клітинних ядер. Фагоцити - це насамперед поліморфно-ядерні нейтрофільні, а рідше еозинофільні та базофільні гранулоцити. Так звані вільні частки мають різноманітну форму. Вони можуть бути гомогенно та негомогенно забарвленими. В одних випадках це змінені нефагоцитовані ядра, а в інших - структури ядра, які вже були фагоцитовані і з'явилися з фагоцитів, що зруйнувалися. Великі, забарвлені гематоксиліном структури виникають у результаті флоккуляції. Це відбувається і в тканинах.

In vivo LE-клітини присутні в периферичній крові, нерикардіальному та плевральному випотах, а також в області ураження шкіри.

Тест на LE-клітини має такі модифікації:

Прямий тест із використанням проб крові та кісткового мозку хворого;

Непрямий тест з використанням донорських лейкоцитів як субстрат для аналізу сироватки хворого та оцінки фагоцитозу.

Насправді зазвичай застосовують прямий варіант тесту. Інформативним є також метод Rebuck.

2. Реакція розеткоутворення. Розетки, що спостерігаються, складаються з круглих або неправильної форми LE-часток, оточених поліморфно-ядерними гранулоцитами. Ймовірно, центральні структури є проміжною стадією між «loose bodies» і LE-клітинами.

3. «В-клітини» Heller і Zimmermann нагадують типові LE-клітини, проте включення менш гомогенні, тому відмінності у забарвленні між включеннями і ядрами фагоцитуючих клітин виражені слабо.

4. Нуклеофагоцитоз, т. Е. Виявлення фагоцитозу ядер без типових змін їх структур, що не має діагностичного значення для ВКВ.

5. Інші методи виявлення антитіл до нуклеопротеїдів: РЗК, імунофлюоресценція Friou, а також аглютинація частинок носія, кон'югованого нуклеопротеїдами. Загалом відзначають чітку кореляцію із пробою на LE-клітини.

Конфігурація нуклеопротеїдів, які у ролі антигенів, ще невідома. Tan та співавт., використавши фосфатний буфер, екстрагували розчинну фракцію нуклеопротеїду з клітин вилочкової залозителят. Цей антиген реагував з антитілами до нуклеопротеїдів хворих на ВКВ, а також деяких хворих на РА. Після обробки препарату трипсином та дезоксирибонуклеазою антигенність втрачалася. Автори припустили, що у освіті антигенних детермінант беруть участь як гістони, і ДНК, проте більшість антитіл до нуклеопротеидам реагує з нерозчинним нуклеопротеидом і дасть гомогенну флюоресценцію. Для антитіл до розчинної фракції нуклеопротеїдів характерне переважно периферичне забарвлення (зв'язування), яке властиве також антитілам до ДНК. Анти-ДНК-сироватки містять переважно і антитіла до нуклеопротеїдів.

Антитіла до ДНК. Як показав аналіз експериментальних даних, нативна ДНК – це досить слабкий антиген. При використанні денатурованої ДНК та ад'юванту вдається індукувати вироблення антитіл. Це пояснює, чому антитіла, що вивчаються при ВКВ до ДНК, реагують частково з денатурованою ДНК, частково з нативною, а іноді і з тієї, і з іншої. Останні вирізняються гетерогенністю. Ділянки зв'язування з антигеном включають послідовність із п'яти основ (серед яких гуанозин відіграє особливу роль) і, очевидно, розташовані в різних зонах макромолекули. Особливе значення, ймовірно, мають аденозин та тимідин. Антитіла до денатурованої ДНК часто реагують з денатурованої РНК.

Антитіла до ДНК заслуговують на пильну увагу, так як вони високоспецифічні для ВКВ. Для вирішення питання про те, чи спрямовані вони проти нативної чи денатурованої ДНК, використовують реакцію пасивної аглютинації (антиген попередньо кон'югують з носієм: латексом чи еритроцитами). Це досить чутливий метод, що дає позитивний результат у 50-75% випадків. За допомогою прямої преципітації в агаровому гелі позитивні результати отримують лише у 6-10%, а при імуноелектрофорезі - у 35-80% випадків. Доказ вироблення антитіл до нативної ДНК має практичне значення, оскільки даний феномен є високоспецифічним для ВКВ. З цією метою використовують РИМ або імунофлюоресценцію. У першому тесті застосовують мічену ДНК. Після додавання сироватки Ат відбувається поділ вільної і зв'язаної ДНК, зазвичай шляхом осадження сульфатом амонію або поліетиленгліколем, фільтрування через міліпорові фільтри (целюлоза) або за допомогою техніки подвійних антитіл. Останній метод специфічніший, оскільки усуває вплив неспецифічного зв'язування основного білка на ДНК. Здатність до зв'язування сироваток хворих на ВКВ може бути в 30-50 разів вищою, ніж у здорових осіб. Критичними факторами є різна молекулярна маса ДНК, а також домішки денатурованої ДНК та інших білків. На практиці часто використовують техніку "тверда фаза": ДНК фіксується на поверхні пластику або целюлози. З другого краю етапі здійснюється інкубація з досліджуваної сироваткою. Для зв'язування антитіл використовують мічений анти-Ig. Походження ДНК у цих реакціях не відіграє суттєвої ролі. При розподілі комплексів антиген - антитіло завжди відбувається певна денатурація. Звичайні методи очищення не гарантують абсолютного усунення цієї ДНК. Значно стабільніша ДНК бактеріофага. Аналогічно можна використовувати ELISA-техніку.

Завдяки застосуванню трипаносу або Crithidia luciliae можливе визначення антитіл до ДНК імунофлюоресцентним методом. У цих джгутикових ДНК локалізується у гігантських мітохондріях. При відповідній обробці та застосуванні непрямого методуімунофлюоресценції можна виявити лише антитіла ДНК. Чутливість цього тесту дещо нижча, ніж РИМ. За допомогою анти-С3-сироватки, міченої флюоресцеїнізотіоціанатом, можна виявити С-зв'язані антитіла до ДНК, що, очевидно, цінне для визначення активності процесу.

Антитіла до нативної ДНК мають діагностичне значення практично лише за ВКВ (в гострому періоді в 80-98%, у ремісії - 30-70%); лише іноді їх виявляють за певних форм увеїту. За інших захворювань дискутується питання, чи йдеться саме про антитіла до нативної ДНК. Високий титр який завжди поєднується з вираженою активністю процесу. Одночасна зміна концентрації комплементу дозволяє припустити ураження нирок. IgG-антитіла грають, ймовірно, більшу патогенетичну роль, ніж IgM. Одноразовий позитивний тест на виявлення антитіл до ДНК дозволяє зробити діагностичний, але не прогностичний висновок, і лише підтримка протягом тривалого часу підвищеного рівняцих антитіл можна розцінювати як прогностично несприятливу ознаку. Зниження рівня віщує ремісію або (іноді) летальний кінець. Деякі автори відзначають більш виражену кореляцію активності процесу із вмістом комплементзв'язуючих антитіл.

При імунофлюоресценції антитіла до ДНК виявляють переважно по периферії ядра, проте іноді у вигляді ніжної сітчастої освіти вони розподілені і в інших ділянках. За допомогою досить чутливих методів вдається виявити у сироватці ДНК з концентрацією до 250 мг/л.

Антитіла до РНК, або антирибосомні антитіла, виявляють у 40-80% хворих на ВКВ. Їх титр не залежить від рівня антитіл до ДНК та ступеня активності процесу. Набагато рідше антитіла до РНК визначають при Myasthenia gravis, склеродермії, ревматоїдному артриті, включаючи синдром Шегрена, а також серед близьких хворого та у здорових осіб. Вони реагують як з нативною, так і з синтетичної РНК. За інших захворювань вони майже зустрічаються. При синдромі Шарпа визначаються антитіла переважно РНП. Антитіла при ВКВ відносно гетерогенні та реагують переважно з уридиновими основами, а при склеродермії - з урациловими основами РНК. Антитіла до синтетичної полірибоаденілової кислоти при ВКВ виявляють у 75%, при дискоїдному вовчаку у 65%, при інших захворюваннях сполучної тканини у 0-7% хворих. Часто антитіла виявляють у родичів хворих на ВКВ (переважно IgM). Рибосомні антитіла реагують у ряді випадків із вільною рибосомою РНК.

Антитіла до гістону. Гістони - це суміш низькомолекулярних білків, які за допомогою своїх основ-структур пов'язують ДНК. Антигістонові Ат визначаються при вовчаку (насамперед викликаного ліками) та РА. Вони виявляють почасти різну специфічність. Так, при ВКВ ці антитіла спрямовані переважно проти HI, Н2В і Н3. Їх виявляють у 30-60%, а низькому титрі навіть в 80% хворих. Антитіла до Н2В асоціюються з фоточутливістю. При прокаинамід-індукованому вовчаку зумовлені АНФ спрямовані передусім проти гістонів. При клінічних проявах це головним чином IgG-антитіла до Н2А-Н2В-комплексу, при асимптомних станах – IgM-антитіла, у яких не можна розпізнати їхню специфічність до певного класу гістонів. Найвищий титр антигістонових антитіл описаний при ревматоїдному васкуліті (лише частково це обумовлено перехресно реагує РФ). Високочутливі методи, такі як імунофлюоресценція, РИМ, ELISA, імуноблот, дозволяють проводити аналіз при використанні найбільш очищених гістонів. Антитіла до гістонів не мають видо-або тканеспецифічністю.

Антитіла до негістонових білків- до екстрагованих антигенів ядра. Відповідальний антиген гетерогенний. Його основними фрагментами є антигени Sm та РНП. Ймовірно, є інші фракції, про що свідчать дані імуноелектрофорезу при використанні екстрактів вилочкової залози кролика і теляти.

Імунофлюоресценція демонструє картину плями. Локалізацію антитіл встановити досить складно. Весь пул антитіл до негістонових білків можна визначити у тесті пасивної аглютинації та РЗК. Позитивні результати отримані при ВКВ у 40-60%, при ревматоїдному артриті – у 15,5% та при інших захворюваннях сполучної тканини – у 1% випадків. Особливе місце посідає синдром Шарпа.

Антиген екстрагують із фракції клітинних ядер з використанням фосфатного буфера. Він стабільний до впливу рибо- та дезоксирибонуклеаз, трипсину, ефіру, а також нагрівання до 56 °С. У хімічному плані це глікопротеїд. При ВКВ антитіла до Sm-антигену виявляють майже в 30% випадків за допомогою преципітації в гелі та пасивної аглютинації, і навпаки: при виявленні даних антитіл 85% обстежуваних хворіли на системний червоний вовчак.

Sm-антитіла преципітують п'ять малих РНК (U1, U, U4-U6). РНП-антитіла розпізнають 5s-нуклеотидну послідовність разом із певною поліпептидною структурою. Фактично, за допомогою антитіл можна блокувати сплайсинг, проте досі відсутні дані, що вказують на патогенетичну роль цих механізмів. Згідно з новими дослідженнями, ділянки зв'язування для двох видів антитіл розташовані на одній молекулі, причому з різними епітопами. Sm-Ar може бути також у вільній формі. Sm-антитіла зв'язуються на нуклеотидній послідовності поблизу білкової структури.

Антитіла до антигенів центроміриспрямовані проти кінетоструктури центроміри. Антиген визначається метафазі. Для його виявлення найбільш придатні клітини, що швидко діляться, наприклад, НЕр-2-лінія, отримана з культивованих клітин карциноми гортані.

РМ-1-комплекс. Очевидно, це гетерогенний, чутливий до нагрівання та обробки трипсином антиген. Відзначено високий вміст у вилочковій залозі телят, зокрема також у ядерцях. Антитіла до цього антигену зустрічаються при поєднанні поліміозит – склеродермія у 12% випадків, при поліміозиті у 9% та склеродермії у 8% випадків. Іноді РМ-1-антитіла служать єдиним видом аутоантитіл, що виявляються, і тим самим представляють особливу діагностичну цінність. Раніше повідомлені дані про високий рівень цих антитіл були викликані наявністю домішок.

PCNA. Антитіла до цього антигену було виявлено за допомогою поліморфної імунофлюоресценції при використанні клітинної лінії.

Mi-система. Як показали відносно нові дослідження, як антиген функціонує IgG, але в дещо зміненому вигляді, проте спроба ідентифікувати антитіла, використовуючи в реакціях ревматоїдний фактор, виявилася безуспішною. Питання про діагностичне значення антитіл можна вважати неспроможним.

Антитіла до ядерцівтакож виявляють при ВКВ (приблизно у 25% випадків), але значно частіше (більше 50%) та у високому титрі при генералізованій формі склеродермії, крім того, майже у 8% хворих на ревматоїдний артрит.

Для оцінки імунної системи хворих на ВКВ доцільно визначати рівень антитіл до ДНК та активність комплементу. Вкрай низький рівень останнього при досить високому титрі комплементзв'язуючих антитіл до ДНК свідчить про активну фазу захворювання із залученням до нирок. Зниження титру комплементу часто передує клінічному кризу. З активністю імунних реакцій при ВКВ особливо корелює рівень IgG-антитіл (ДНК і РНК).

Терапія кортикоїдами та імуносупресантами часто призводить до швидкого зниження здатності ДНК-зв'язування, що можна пояснити не лише зниженням вироблення антитіл. При лікарських формах, зокрема при лікуванні гідролазином, іноді виявляють антитіла до ДНК.

При РА часто виділяють ВКВ-подібні форми перебігу, у яких виявляють LE-клітини. Відповідно до цього спостерігають імунофлюоресценцію та визначають антитіла до нуклеопротеїдів. У виняткових випадках антитіла виявляють до ДНК, тоді при цьому можливе поєднання двох захворювань. АНФ при ревматоїдному артриті найчастіше відносяться до імуноглобулінів класу М.

При склеродермії також досить часто виявляють АНФ (60-80%), проте їх титр, як правило, нижче, ніж при РА. Розподіл за класами імуноглобулінів відповідає такому при ВКВ. У 2/3 випадків флюоресценція буває плямистою, у 1/3 – гомогенною. Доволі характерна флюоресценція ядерців. У половині спостережень антитіла пов'язують комплемент. Привертає увагу певне розбіжність між позитивними результатами загального визначенняАНФ та відсутністю або виробленням у низькому титрі антитіл до нуклеопротеїдів та ДНК. Це свідчить, що АНФ переважно спрямовані проти субстанцій, які містять хроматину. Між присутністю АНФ та тривалістю, а також ступенем тяжкості захворювання не відзначається взаємозв'язок. Найчастіше кореляції виявляють у хворих, сироватка яких містить також ревматоїдний чинник.

Крім ревматичних захворювань, АНФ виявляють при активному хронічному гепатиті (30-50% спостережень). Титр їх іноді сягає 1:1000. За даними різних авторів, при дискоїдному червоному вовчаку АНФ виявляють максимально у 50% хворих.

Практично ідеальним скринінг-методом є імунофлюоресценція. При титрі Ат нижче 1:50 вона малоінформативна (особливо у осіб похилого віку). Титр вище 1:1000 спостерігають лише при ВКВ, люпоїдному гепатиті та іноді при склеродермії. Найчастіше виявляють антитіла до нуклеопротеїдів (94%). Інформативним тестом вважають виявлення антитіл до ДНК.

Лабораторні дані та аналізи крові підтверджують діагноз, поставлений на підставі клінічної картини системного червоного вовчака. Класична лабораторна ознака системного червоного вовчака - антинуклеарні антитіла в крові. Оскільки вони присутні майже у всіх хворих, при негативних результатах дослідження діагноз системного червоного вовчака малоймовірний.

Однак антинуклеарні антитіла виявляються не тільки при системному червоному вовчаку, але і при інших аутоімунних та запальних захворюваннях (наприклад, при ревматоїдному артриті, хронічному аутоімунному гепатиті, інтерстиціальних захворюваннях легень), а також у здорових людей похилого віку.

Оцінюючи результат визначення антинуклеарних антитіл, необхідно враховувати їхній титр, а також клінічні дані.

• При титрі нижче 1:160 результат, швидше за все, хибнопозитивний або пов'язаний з неспецифічним підвищенням імунологічної реактивності.
• Титр 1:1280 і вище, навпаки, свідчить на користь аутоімунного захворювання, причому не обов'язково ВКВ.

Дослідження антинуклеарних антитіл виявляє сукупність антитіл до різних ядерних антигенів. Для уточнення діагнозу необхідно визначити конкретний антиген (наприклад, Sm-антиген, рибонуклеопротеїди, Ro/SS-A або La/SS-B). На відміну від інших аутоімунних захворювань, при яких частіше переважають антитіла до одного антигену, при ВКВ виявляються антитіла до різних ядерних антигенів.

Найбільше значення мають антитіла до дволанцюгової ДНК та Sm-антигену. Перші патогномонічні для ВКВ. Крім того, підвищення їх титру може бути ознакою загострення або тяжких ускладнень, особливо гломерулонефриту.

Важливими є й інші лабораторні показники.

Лабораторні ознаки системного червоного вовчака (частота виявлення, %)

• Антинуклеарні антитіла – 99%
• Антитіла до дволанцюжкової ДНК – 40-60%
• Антитіла до Sm-антигена - 15-30%
• Знижений рівень компонентів комплементу СЗ чи С4 - 50-70 %
• Позитивна пряма проба Кумбса – 40-60%
• Лейкопенія, лімфопенія - 60-80%
• Тромбоцитопенія – 20-40%
• Антифосфоліпідні антитіла – 20-40%
• Протеїнурія – 30-50%
• Клітинні циліндри в сечі – 20-30%

Рівень комплементу може знижуватися при будь-яких імунокомплексних захворюваннях, однак одночасне виявлення антинуклеарних антитіл говорить на користь системного червоного вовчака.

Приблизно у 60% хворих є позитивна пряма проба Кумбса, хоча виражена гемолітична анемія відзначається вкрай рідко.

Нормоцитарна нормохромна анемія, що виявляється у більшості хворих, не специфічна для ВКВ, оскільки розвивається за будь-якого хронічного запалення. У той же час лімфопенія та тромбоцитопенія зазвичай опосередковані антитілами до лімфоцитів та тромбоцитів, що відображають таке характерне для ВКВ підвищення імунологічної реактивності. Можуть виявлятися й інші аутоантитіла, причому чим більше, тим ймовірніше діагноз ВКВ.

Для виявлення антифосфоліпідних антитіл зараз використовують три різні підходи: нетрепонемні реакції на сифіліс, визначення вовчакового антикоагулянту та антитіл до кардіоліпіну. Хибнопозитивні нетрепонемні реакції давно розцінюються як маркер ВКВ. Про наявність вовчакового антикоагулянту судять за подовженням АЧТВ, що зберігається при додаванні нормальної плазми. Антитіла до кардіоліпіну виявляють за допомогою ІФА. Поява антифосфоліпідних антитіл, особливо вовчакового антикоагулянту, пов'язана з високим ризиком тромбозів, які можуть призводити до тромбофлебіту, інсульту та мимовільного аборту.

Антифосфоліпідні антитіла та їх клінічне значення

1. Методи виявлення

• Нетрепонемні реакції на сифіліс
• Вовчаковий антикоагулянт
• Антитіла до кардіоліпіну

2. Клінічні прояви

• Тромбози артерій та вен (можуть призводити до тромбофлебітів та інсультів)
• Мимовільний аборт
• Ліведо
• Тромбоцитопенія

3. Захворювання

• Лікарський синдром вовчаку
• Первинний антифосфоліпідний синдром

Ці антитіла характерні не тільки для ВКВ, але і для первинного антифосфоліпідного синдрому, що проявляється подібними. судинними ускладненнями. При антифосфоліпідному синдромі іноді виявляють тромбоцитопенію та низький титр антинуклеарних антитіл, що може спричинити помилковий діагноз ВКВ.

При підозрі на системний червоний вовчак обов'язково проводять загальний аналізсечі та визначають рівень креатиніну в сироватці, щоб виявити ураження нирок.

При підвищенні рівня креатиніну сироватки, що вперше виникла протеїнурії (екскреція білка понад 500 мг на добу), гематурії або виявленні сечового осаду клітинних циліндрів може знадобитися біопсія нирки. Подібні зміни у хворих з нещодавно артеріальною гіпертонією, гіпокомплементемією або антинуклеарними антитілами в сироватці вказують на гломерулонефрит і вимагають консультації нефролога або ревматолога.

Біопсія нирки дозволяє виявити морфологічні зміни і тому набагато інформативніша, ніж звичайні. лабораторні дослідження. Крім того, за допомогою біопсії можна оцінити активність гломерулонефриту, визначити тактику лікування та прогноз.

Проф. Д.Нобель

СИСТЕМНА ЧЕРВОНА ВОВЧАНКА

Ірина Олександрівна Зборовська – д.м.н., професор, професор кафедри госпітальної терапії з курсом клінічної ревматології факультету удосконалення лікарів Волгоградського державного медичного університету, директор Федеральної Бюджетної Державної Установи «Науково-дослідний інститут клінічної та експериментальної ревматології» РАМН, керівник регіонального Центру з проблем остеопорозу, член президії Асоціації ревматологів Росії, член редакційних порад журналів «Науково – практична ревматологія» та «Сучасна

• Ультрафіолетове опромінення стимулює апоптоз (програмовану загибель) клітин шкіри. Це призводить до появи внутрішньоклітинних аутоантигенів на мембрані "апоптозних" клітин та індукування тим самим розвитку аутоімунного процесу у генетично схильних індивідуумів.
• За винятком ультрафіолетового випромінювання (зазвичай УФ-В, рідше - УФ-А), що провокує загострення ВКВ, роль інших факторів навколишнього середовища в патогенезі захворювання не встановлено. Підвищена чутливість до сонячного світла виявляється у 70% хворих.

• вірусної та/або бактеріальної інфекції, факторів навколишнього середовища;
• спадковій схильності;
• порушень гормональної регуляції.
• Про можливість вірусної етіології ВКВ свідчить високий рівень захворюваності в осіб, схильних до частих вірусних захворювань. Відомо, що віруси можуть не тільки пошкоджувати клітини органів та систем, викликаючи формування численних аутоантигенів, але й впливати на геном імунокомпетентних клітин, що веде до порушення механізмів імунологічної толерантності та синтезу антитіл.
• Отримано дані про роль коревих та кореподібних вірусів у походженні захворювання. Виявлено РНК-дефектні віруси.
• Виявлено “молекулярну мімікрію” вірусних білків та “вовчакових” аутоантигенів (Sm та ін.). Непрямим підтвердженням етіологічної (або “тригерної”) ролі вірусної інфекції є більш часте, ніж у популяції виявлення у хворих на ВКВ серологічних ознак інфікування вірусом Епштейна-Барра здатність бактеріальної ДНК стимулювати синтез антиядерних аутоантитіл.
• Теоретично віруси здатні викликати думки у взаємодіях лімфоцитів та впливати на прояви захворювання. Проте, прямі докази, що виникнення ВКВ в людини зумовлено інфекційними збудниками відсутні.

Чинники довкілля

• Сімейні та близнюкові дослідження дозволяють припустити генетичну схильність до ВКВ. Хвороба часто з'являється у сім'ях з дефіцитом окремих компонентів комплементу. Деякі алоантигени (Ar HLA-DR2, HLA-B8 та HLA-DR3) у хворих на ВКВ зустрічають набагато частіше, ніж у загальній популяції.
• Частота розвитку ВКВ збільшується за наявності гаплотипів HLA-A1, В8, DR3. Підтвердженням цієї гіпотези служить і той факт, що якщо один із близнюків занедужує ВКВ, то ризик виникнення захворювання у другого збільшується в 2 рази. Хоча в цілому лише 10% хворих на ВКВ мають у сім'ях родичів (батьків або сиблінгів), які страждають на дане захворювання, і лише у 5% дітей, що народилися в сім'ях, де один з батьків хворий на ВКВ, розвивається. Ця хвороба. Більше того, до цього часу не вдалося виявити ген або гени, відповідальні за розвиток ВКВ.
• Аутоімунітет. Втрату толерантності до аутоантиген вважають центральною ланкою патогенезу ВКВ. У хворих відзначають тенденцію до вироблення аутоантитіл, підвищеної активності В-лімфоцитів та дисфункції Т-лімфоцитів.

• ВКВ розвивається переважно у жінок дітородного віку, але гормональні чинники, можливо, більше впливають прояви захворювання, ніж його виникнення.
• У жінок репродуктивного віку, що страждають на ВКВ, спостерігається надлишковий синтез естрогенів і пролактину, що стимулюють імунну відповідь, і нестача андрогенів, що мають імуносупресивну активність. У чоловіків, які страждають на ВКВ, відзначена тенденція до гіпоандрогенемії та гіперпродукції пролактину.
• Вважають, що естрогени сприяють поліклональній активації – лімфоцитів. Крім того, як уже говорилося, слід зазначити, що характерні для ВКВ клінічні та лабораторні ознакизахворювання можуть виникати у деяких хворих при тривалому прийомі різних лікарських засобів (антибіотиків, сульфаніламідних, протитуберкульозних препаратів та інших).

Патогенез

• На ранній стадії захворювання переважає поліклональна (В-клітинна) активація імунітету.
• Надалі переважає антиген-специфічна (Т-клітинна) активація імунітету.
• Фундаментальним імунним порушенням, що лежить в основі ВКВ, є вроджені або індуковані дефекти програмованої загибелі клітин (апоптоз).
• Про роль антиген-специфічних механізмів свідчить той факт, що при ВКВ виробляються аутоантитіла тільки приблизно у 40 з більш ніж 2 тисяч потенційно аутоантигенних клітинних компонентів, найбільш важливі з яких - ДНК і мультивалентні внутрішньоклітинні нуклеопротеїнові комплекси (нуклеосоми, рибонуклеопротеїни, Ro/ .). Висока імуногенність останніх визначається здатністю перехресно зв'язувати В-клітинні рецептори та накопичуватися на поверхні “апоптозних” клітин. Характерні різноманітні дефекти клітинного імунітету, що характеризуються гіперпродукцією Тh2-цитокінів (ІЛ-6, ІЛ-4 та ІЛ-10). Останні є аутокринними факторами активації В-лімфоцитів, що синтезують антитіядерні аутоантитіла. При цьому естрогени мають здатність стимулювати синтез Th2-цитокінів.

• Гени імуноглобулінів, які відповідали б тільки за синтез аутоантитіл у хворих на ВКВ, не виявлено. Однак показано, що у сироватці цих хворих переважають імуноглобуліни зі подібними варіабельними ділянками. Це говорить про те, що у хворих на ВКВ може посилюватися проліферація окремих клонів В-лімфоцитів, що виробляють високоафінні аутоантитіла.

• За даними більшості досліджень експериментальних моделей ВКВ на мишах, найважливішу рольу патогенезі захворювання грають Т-лімфоцити. Показано, що продукцію аутоантитіл стимулюють не тільки лімфоцити CD4, але й інші популяції Т-лімфоцитів, у тому числі лімфоцити CD8 та Т-лімфоцити, які не експресують CD4 або CD8.

• Не припиняються пошук та вивчення структури антигенів, до яких виробляються аутоантитіла. Одні антигени є компонентами власних клітин організму (нуклеосоми, рибонуклеопротеїди, поверхневі антигени еритроцитів та лімфоцитів), інші мають екзогенне походження і подібні до будови з аутоантигенами (наприклад, білок вірусу везикулярного стоматиту, подібний до cS)
• Пошкоджуюча дія деяких аутоантитіл зумовлена ​​їх специфічним зв'язуванням з антигенами, наприклад, поверхневими антигенами еритроцитів і тромбоцитів. Інші аутоантитіла перехресно реагують з декількома антигенами – наприклад, антитіла до ДНК можуть зв'язуватися з ламініном базальної мембрани клубочків. Нарешті, аутоантитіла несуть позитивний заряд і тому можуть зв'язуватися з негативно зарядженими структурами, наприклад, з базальною мембраною клубочків. Комплекси антиген – антитіло можуть активувати комплемент, що призводить до пошкодження тканин. Крім того, зв'язування антитіл з клітинною мембраною може призводити до порушення функцій клітин і відсутність активації комплементу.
• Циркулюючі імунні комплекси та аутоантитіла викликають ушкодження тканин та порушення функції органів.

• Розвиток вовчакового нефриту пов'язане не з відкладенням циркулюючих імунних комплексів (як при деяких формах системних васкулітів), а з локальним (in situ) формуванням імунних комплексів. Спочатку ядерні антигени (ДНК, нуклеосоми та ін) зв'язуються з компонентами клубочків нирки, а потім взаємодіють з відповідними антитілами. Інший можливий механізм - перехресна взаємодіяантитіл до ДНК із компонентами клубочка.
• Дисфункція ретикулоендотеліальної системи (РЕМ). Тривала циркуляція імунних комплексів сприяє їх патогенним ефектам, оскільки згодом РЕМ втрачає здатність видаляти імунні комплекси. Виявлено, що ВКВ частіше спостерігають у осіб із дефектним геном С4а.
• Аутоантитіла здатні викликати низку порушень:

• Дисфункція лімфоцитів. У хворих на ВКВ спостерігають різні комбінації гіперактивності В-лімфоцитів та порушення функції ЦД8+- та ЦД4+ – клітин, що призводить до вироблення аутоантитіл та утворення великої кількості цих імунних комплексів.

1. Системне імунне запалення може бути пов'язане з цитокін-залежним (ІЛ-1 та ФНП-альфа) пошкодженням ендотелію, активації лейкоцитів та системи комплементу. Передбачається, що останній механізм має особливо велике значення у поразці тих органів, які недоступні для імунних комплексів (наприклад, ЦНС).

Морфологічні зміни

• Характерна ознака ураження нирок при ВКВ – періодична зміна, гістологічна картина нефриту залежно від активності хвороби або терапії. Біопсія нирок дозволяє оцінити активність процесу (гостре запалення) та його хронізацію (гломерулосклероз та фіброзні інтерстиціальні зміни). Лікування краще піддаються гострі ураження нирок.
• Мезангіальний нефрит виникає внаслідок відкладення Ig у мезангії, вважають найчастішим і легкою поразкоюнирок при ВКВ.
• Осередковий проліферативний нефрит характеризується залученням лише сегментів клубочків менш ніж 50% клубочків, але може прогресувати з розвитком дифузного ураження клубочків.
• Дифузний проліферативний нефрит протікає з клітинною проліферацією більшості сегментів клубочків у понад 50% клубочків.
• Мембранозний нефрит є наслідком відкладення Ig в епітелії та периферичних капілярних петлях без проліферації клітин клубочків, що зустрічається рідко, хоча у частини хворих зустрічають комбінації проліферативних та мембранозних змін. При мембранозному нефриті прогноз краще, ніж за проліферативному.
• Інтерстиціальне запалення може спостерігатися за всіх описаних вище порушеннях.

• Часто виникають неспецифічний синовіт та лімфоцитарна м'язова інфільтрація.
• Нерідко зустрічається небактеріальний ендокардит, що протікає у типових випадках безсимптомно. Однак у половини хворих виявляють небактеріальний бородавчастий ендокардит (Лібмана-Сакса) з ураженням зазвичай мітрального, трикуспідального клапанів та формуванням їх недостатності, серозно-фібринозний перикардит, міокардит.

• Гострий.
• Підгострий.
• Хронічне.

• Iступінь,
• IIступінь,
• IIIступінь.

• Дискоїдні вогнища з телеангіектазією (частіше при хронічному перебігуВКВ).
• З боку шкіри типові еритематозні висипання на обличчі в області крил носа, вилицьових кісток, що нагадують «метелика»

• Еритема обличчя може бути нестійкою, але періодично посилюється, особливо після інсоляції або перебування на холоді.

• Іноді спостерігають пухирчасті або макулопопулярні елементи, кропив'янка, поліморфна ексудативна еритема, висипання, паннікуліт.
• Є повідомлення про нерубцеві псоріазоподібні висипання з телеангіектазії і гіперпігментацією. Іноді, навіть важко віддиференціювати від псоріазу (спостерігаються при підгострій шкірному червоному вовчаку).

• Можливі еритематозні висипання на волосистій частині голови та випадання волосся (аж до облисіння). На відміну від дискоїдного червоного вовчаку при ВКВ волосся, що випало, може відростати. Потрібно кілька місяців для того, щоб вони знову галузі. У деяких випадках волосся на голові починає ламатися на відстані 1 - 3 см від поверхні шкіри в лобовій і скроневій областях по лінії росту волосся.
• Можливий васкуліт шкіри, який проявляється: геморагічні папулонекротичні висипання, вузлувато-виразкові васкуліти гомілок, гіперпігментація, інфаркт нігтьових валиків, гангрена пальців.
• Іноді виникає, так званий, люпус-хейліт – набряклість і застійна гіперемія червоної облямівки губ із щільними сухими лусочками, скоринками, ерозіями, з наступною рубцевою атрофією.
• Іноді виявляють енантему на слизовій оболонці твердого піднебіння, щік, губ, на яснах, мові у вигляді еритематозно-набрякових плям, ерозивно-виразковий стоматит, ерозивно-виразкове ураження носоглотки.

• У кожного третього хворого на ВКВ спостерігається феномен Рейно, для якого характерні зміни кольору шкіри кистей або стоп (побілення та/або ціаноз) не постійного, а нападоподібного характеру. Типовим є двох-або трифазний характер порушень кровотоку, коли слідом за побіленням та/або ціанозом пальців розвивається реактивна гіперемія. Трофічні розлади шкіри пальців виникають поступово, причому, зазвичай, обмежуються кінчиками пальців.
• Для ВКВ характерні аневризми судин, тромбози (фібриноїдні зміни стінок судин у поєднанні з клітинною реакцією).
• Іноді переважно на шкірі нижніх кінцівок, спостерігаються геморагічні дрібноточкові висипання розміром із шпилькову головку, які можуть бути обумовлені або тромбоцитопенією, або геморагічним васкулітом. У деяких випадках, особливо при вторинному антифосфоліпідному синдромі, відзначається сітчасте ліведо (мармуровий малюнок шкіри в області кінцівок та тулуба).
• На периферії – синдром облітеруючого тромбангіїту з переміжною кульгавістю та мігруючим флебітом – синдром Бюргера.
• Хоча тромбози можуть розвиватися на тлі васкулітів, все більше даних говорять про те, що антифосфоліпідні антитіла (вовчаковий атикоагулянт, антитіла до кардіоліпіну) викликають тромбози без запалення. Крім того, багаторічний вплив імунних комплексів на судинну стінку та гіперліпопротеїдемія, що розвивається на фоні лікування глюкокортикоїдами, привертають до розвитку ІХС, тому для деяких хворих антикоагулянтна терапія має більш важливе значення, ніж імуносупресивна

• при гострому прогресуючому перебігу ВКВ можливий васкуліт коронарних судин, проте основна причина інфаркту міокарда у хворих на ВКВ – атеросклероз внаслідок тривалої стероїдної терапії;
• при ВКВ у патологічний процес може також залучатися ендокард, особливістю ураження якого є розвиток септичного ендокардиту Лібмана-Сакса, що протікає з потовщенням пристінкового ендокарда в ділянці атріовентрикулярного кільця, рідше – аортального клапана; зазвичай протікає безсимптомно та виявляється при екокардіографічному дослідженні; дуже рідко призводить до розвитку гемодинамічно значимих вад серця. Зазначені патоморфологічні зміни зазвичай виявляють при аутопсії. При вторинному адгіфосфоліпідному синдромі описані випадки тромботичного вальвуліту та тромбозу камер серця. Вважають, що небактеріальне ураження ендокарда (ендокардит Лібмана-Сакса) більше пов'язане з наявністю AT до фосфоліпідів. Ендокардит може супроводжуватися емболіями, порушеннями функціями клапанів та приєднанням інфекції;
• у жінок із ВКВ у пременопаузальному періоді високий ризик розвитку атеросклерозу, механізмом якого, ймовірно, є відкладення депозитів імунних комплексів у стінці судин. Додатковий вплив на формування атеросклерозу може мати тривала терапія кортикостероїдами за рахунок гіперліпідемії та гіпергліцеридемії.

• У 30% хворих знаходять плеврит. Плеврит (сухий або випітний, частіше двосторонній, іноді у поєднанні з перикардитом). Шум тертя плеври (при сухому плевриті).

• Дифузні інтерстиціальні ураження легень зустрічаються рідко (на кшталт синдрому Хаммена – Річа). Інтерстиціальний пневмоніт - на ранніх стадіях він виліковний, але при розвитку фіброзу легень лікування неефективне.
• До важких, хоч і рідкісних проявів ВКВ, відносяться легенева гіпертензіязазвичай як наслідок рецидивуючих емболій легеневих судин при АФС; РДСВ та масивне легенева кровотеча. Останні два ускладнення нерідко призводять до смерті.

• Шлунково-кишкові порушення при ВКВ найчастіше виявляються нудотою, проносом, неприємними відчуттями у животі. Поява цих симптомів може бути обумовлена ​​вовчаковим перитонітом і свідчить про загострення ВКВ. Найбільш небезпечне шлунково-кишкове ускладнення ВКВ - васкуліт судин брижі, що проявляється гострим переймоподібним болем у животі, блюванням та проносом. Можлива перфорація кишечника, як правило, потребує невідкладної операції.
• Біль у животі і рентгенологічно розтягування петель тонкої кишки і, іноді, набряк її стінки можуть бути проявами псевдообструкції кишечника; в цьому випадку хірургічне втручанняне показано. При всіх перерахованих шлунково-кишкових порушеннях ефективні глюкокортикоїди.
• У деяких хворих відзначається порушення моторики шлунково-кишкового тракту, подібне до того, що спостерігається при системній склеродермії. В цьому випадку глюкокортикоїди не допомагають.
• У деяких хворих загострення ВКВ або лікування глюкокортикоїдами та азатіоприном призводять до гострому панкреатитущо може протікати важко.
• Підвищення активності амілази при ВКВ може бути зумовлене не тільки панкреатитом, а й запаленням слинних залоз або макроамілаземією.
• При загостренні ВКВ часто підвищується активність амінотрансферазу сироватки без вираженого ураження печінки; при стиханні загострення активність амінотрансфераз знижується.
• Однак іноді трапляється збільшення печінки. Можливий розвиток токсичного лікарського гепатиту на фоні прийому аспірину, інших нестероїдних протизапальних препаратів, гідроксихлорохіну, азатіоприну та інших. Прогресування аутоімунного гепатиту в цироз спостерігається дуже рідко. Виявляються інтерстиціальні та паранхіматозні гепатити, іноді некрози паренхіми, внаслідок тромбозів.

• Швидкопрогресуючий вовчаковий нефрит,
• Нефрит з нефротичним синдромом,
• Нефрит із вираженим сечовим синдромом,
• Нефрит з мінімальним сечовим синдромом та субклінічна протеїнурія.

• Мезангіальний нефрит – найпоширеніша і щодо доброякісна форма ураження нирок, що часто протікає безсимптомно. У сечі виявляються незначна протеїнурія та гематурія. Зазвичай специфічного лікування не проводять. ХНН формується через 7 і більше років.
• Вогнищевий проліферативний нефрит – також щодо доброякісний варіант ураження нирок та у типових випадках піддається терапії стероїдами.
• Дифузний проліферативний нефрит – важке ураження нирок, що часто супроводжується артеріальною гіпертензією, поширеними набряковими синдромами, значною протеїнурією, еритроцитурією та ознаками ниркової недостатності Для захисту нирок застосовують глюкокортикоїди та цитостатики.
• Мембранозний гломерулонефрит протікає з вираженою протеїнурією, нефротичним синдромом, гіпокомплементемією, невеликими змінами в осаді сечі та відсутністю артеріальної гіпертензії Згодом розвивається ниркова недостатність. Ефективність застосування цитостатиків при цій формі вовчакового нефриту не доведена. При швидко прогресуючому варіанті гломерулонефриту без лікування хворі гинуть протягом 6-12 місяців від початку перших клінічних проявів.

• перикардит спостерігається приблизно у 20% хворих на ВКВ, з них у 50% відзначають ехокардіографічні ознаки випоту рідини, проте тампонада серця виникають рідко;
• дещо рідше зустрічають міокардит (з порушеннями провідності, аритміями та серцевою недостатністю), причому зміни можуть бути оборотними при адекватній гормональній терапії;

• Найчастіші прояви – легкі когнітивні порушення та головний біль, який може нагадувати мігрень. Головний біль(Частіше мігренозного характеру, резистентна до ненаркотичних і навіть наркотичних анальгетиків, нерідко поєднується з іншими нейропсихічними порушеннями, частіше з АФС).
• Можливі генералізовані прояви:

• Часто відзначаються депресія і тривожні розлади, причиною яких зазвичай служить не саме захворювання, а реакція хворих на нього.
• Лабораторні та інструментальні дослідженняне завжди дозволяють виявити ураження ЦНС у хворих на ВКВ.

• симетрична сенсорна (або рухова),
• множинний мононеврит (рідко),
• синдром Гійєна-Барре (дуже рідко)

• Артралгії та симетричний артрит – класичні прояви активного вовчакового процесу, але деформації розвиваються рідко. Супроводжується тендовагінітом. Артропатія (синдром Жакку) із стійкими деформаціями виникає за рахунок залучення зв'язок та сухожилля, а не внаслідок ерозивного артриту.

• Запальні ураження м'язів часто протікають безсимптомно, хоча можуть траплятися і запальні міопатії.

• Одне із серйозних ускладнень ВКВ – хоріоїдит, який може за кілька днів призвести до сліпоти і тому потребує лікування імунодепресантами у високих дозах.
• Епісклеріти, коньюктивіти, виразки рогової оболонки, ксерофтальмія.
• Очне дно: білуваті та сіруваті осередки навколо судин – цитоїдні тільця, варикозна гіпертрофія та дегенерація нервового волокна, неврит зорового нерва.

• Синдром, Чарлі-Фроммеля - це синдром персистуючої лактації та аменореї після пологів, що пов'язано, мабуть, з ураженням центрів гіпоталамуса при ВКВ. Можлива атрофія матки та яєчників.
• Аутоімунний тиреоідитХашімото.

• Антилейкоцитарні AT викликають розвиток аутоімунної лімфопенії, рідше – нейтропенії. Причому якщо лейкопенія не обумовлена ​​побічною дією цитостатичних препаратів, то ризик вторинних інфекційних ускладнень невеликий.
• АТ до тромбоцитів сприяють розвитку гострої чи хронічної імунної тромбоцитопенії.
• В останні роки досить часто описується антифосфоліпідний синдромпри хронічному перебігу ВКВ. Це симптомокомплекс, що характеризується тріадою ознак – венозним або артеріальним тромбозом, акушерською патологією (внутрішньоутробна загибель плода, рецидивні спонтанні аборти), тромбоцитопенією, що виникають на тлі гіперпродукції антитіл до фосфоліпіда/т. хибнопозитивна реакція Вассермана). Антитіла до фосфоліпідів виявляються у 30-60% хворих на ВКВ.

• Як результат імунокомплексної активності у хворих на ВКВ відзначають низький рівень компонентів комплементу СЗ та С4, причому у багатьох випадках цей показник пов'язаний зі ступенем активності вовчаку.
• Гіпергаммаглобулінемія відряджає гіперактивність В-лімфоцитів.
• Однак найбільш типовими знахідками при ВКВ визнають аутоантитіла.
• Діагноз ВКВ вважається підтвердженим при виявленні характерних для неї аутоантитіл. Найкращий метод попередньої діагностики - визначення антинуклеарнихантитіл(Анат). При використанні клітин людини ці антитіла виявляють у 95% хворих на ВКВ. Вони неспецифічні для ВКВ і можуть бути присутніми у сироватці. здорових людей(зазвичай у низькому титрі), особливо у літніх людей. Антинуклеарні антитіла з'являються при інших аутоімунних захворюваннях, а також при вірусних інфекціях, хронічному запаленні та застосуванні деяких лікарських засобів. Таким чином, виявлення цих антитіл не дозволяє підтвердити, а їх відсутність – виключити діагноз ВКВ. АНАТ визначають за допомогою імунофлюоресцентних методів. При внесенні в сироватку компонентів ядер епітеліальних клітин, виділених заморожуванням - відтаванням, АНАТ хворого взаємодіє з ними, утворюючи флюоресцирующие імунні комплекси. Найчастіше зустрічають дифузне, гомогенне імунофлюоресцентне фарбування зразків, але можливе їхнє кільцеподібне фарбування.

• При ВКВ нерідко визначають антитіла до мембранних та цитоплазматичних компонентів: AT до транспортної РНК та рибосомальних нуклеопротеїдів. Інші цитоплазматичні AT взаємодіють, очевидно, з фосфоліпідами клітинних мембрані викликають цитотоксичні реакції в деяких органах і тканинах (AT до обкладинних клітин шлунка, епітеліальних клітин щитовидної залози та клітинних елементів крові)

• Циркулюючі імунні комплекси

• загальний аналіз крові;
• загальний аналіз сечі;
• біохімічні дослідження;
• біопсію нирок (для визначення морфологічного варіанту гломерулонефриту та виявлення хворих з активним вовчаковим нефритом, які потребують агресивної цитостатичної терапії);
• імунологічне обстеження, що виявляє антинуклеарний (АНФ) чи антиядерний фактор. АНФ - гетерогенна популяція аутоантитіл (AHA), що реагують з різними компонентами клітинного ядра. АНФ виявляється у 95% хворих на ВКВ (зазвичай у високому титрі), а відсутність АНФ у більшості випадків дозволяє виключити діагноз ВКВ. Вид імунофлюоресценції певною мірою відображає специфічність різних типів AHA: при ВКВ найчастіше виявляється гомогенний тип (антитіла до ДНК, гістону), рідше периферичний (антитіла до ДНК) або крапчастий (антитіла до Sm, РНП, Ro/La). Для виявлення аутоантитіл до певних ядерних та цитоплазматичних аутоантигенів використовують різні імунологічні методи (імуноферментний, радіоімунологічний, імуноботинг, імунопреципітацію).

• незрозумілі лихоманка, нездужання, схуднення, анемія,
• фотодерматит,
• артралгії, артрит,
• феномен Рейно,
• серозит,
• нефрит та нефротичний синдром,
• неврологічні порушення (судоми чи психоз),
• алопеції,
• тромбофлебіт,
• рецидивні спонтанні аборти.

1. При розвитку ВКВ з люпус-нефритом важливо використовувати весь комплекс клініко- лабораторних показників, уточнити чи минущий артрит чи артралгії, трофічні порушення, але найбільше значення має виявлення LE-клітин, АНА, а також електронно-мікроскопічна та імунофлюресцентне дослідження біоптату нирки. Той самий підхід корисний при аутоімунних цитопеніях.

1. 6. Фіброміалгія з АНФ.
2. 7. Ідіопатічна тромбоцитопенічна пурпура.
3. 8. Системні васкуліти.
4. Неонатальний люпус – синдром може розвинутися у дітей, матері яких мають високі титри AT Ro, IgG. Материнські AT проходять через плаценту та викликають імунне ушкодження тканин дитини. До типових клінічних ознак відносять шкірні прояви, транзиторну тромбоцитопенію та гемолітичну анемію. Найважчим вважають ураження провідної системи серця дитини, що може вимагати постійної кардіостимуляції. Згодом у більшості матерів розвивається якесь аутоімунне захворювання, у тому числі і ВКВ.

• лайм-бореліозом,
• туберкульозом,
• вторинним сифілісом,
• інфекційним мононуклеозрм,
• гепатит В,
• ВІЛ-інфекцією та ін;
• Хронічний активний гепатит.

Лікування ВКВ

1. Місцеве застосування кортикостероїдів.

• гострота течії: найбільші дози при гострій течії та загостренні підгострої течії;
• активність патологічного процесу: 40-60 мг преднізолону на добу або пульс-терапія при ІІІ ступені, 30-40 мг на добу при ІІ ступені та 15-20 мг на добу – при І ступені.
• переважна органна патологія (особливо пригнічує гормональна терапія має бути при люпус-нефриті та ураженнях нервової системи).
• вікова реактивність у підлітковому та клімактеричному періодах, швидко виникають збудливість, безсоння та інші побічні явища.

• Коронарний васкуліт
• Ендокардит Лібмана-Сакса
• Міокардит
• Тампонада
• Злоякісна гіпертензія

• Легенева гіпертензія
• Легкові геморагії
• Пневмоніт
• Емболія/інфаркт
• Інтерстиціальний фіброз

• Гемолітична анемія
• Нейтропенія (< 1000/мм 3)
• Тромбоцитопенія (< 50 000 мм 3)
• Тромботична тромбоцитопенічна пурпура
• Тромбоз (венозний чи артеріальний)

• Мезентеріальний васкуліт
• Панкреатит

• Судоми
• Інсульт
• Поперечний мієліт
• Мононеврит, поліневрит
• Оптичний неврит
• Псигосп
• Демієлінізуючий синдром

• Персистуючий нефрит
• Швидко прогресуючий нефрит
• Нефротичний синдром

• Васкуліт
• Дифузний висип з виразкою

• Міозит

• Висока лихоманка за відсутності інфекції

• прогресуючим перебігом з розвитком нових симптомів та синдромів, незважаючи на застосування високих доз кортикостероїдів протягом 1 - 1,5 міс;
• люпус-нефритом із формуванням нефротичного синдрому;
• тяжкими ураженнями ЦНС (гострий психоз, поява осередкової симптоматики, поперечний мієліт, епілептичний статус);
• розвитком загрозливих для життя ускладнень (ексудативний перикардит; пневмоніт з наростаючим) дихальної недостатністю, рецидивні тромбози і т. д.).

• Так, для запобігання розвитку пептичних виразок хворим рекомендується регулярне харчування: необхідно виключити гострі, дратівливі страви, їжа повинна бути механічно щадною; бажано застосовувати лужні засоби, особливо при розвинених диспепсичних явищах і спазмолітичні засоби (папаверин, но-шпа та ін).
• За наявності осередкової стрепто - і стафілококової інфекціїв комплексне лікування слід включати протиінфекційну терапію. При інфекційних ускладненнях дозу кортикостероїдних препаратів не тільки не слід знижувати, а в зв'язку з тимчасовим пригніченням функції кори надниркових залоз у деяких хворих за умови надійного протиінфекційного захисту потрібно навіть підвищити.
• Якщо у хворого виявлено осередковий туберкульоз, кортикостероїдні гормони слід призначати у комбінації з протитуберкульозними засобами (ізотіазид, стрептоміцин та ін.).
• Місцевий або загальний кандидомікоз, що розвинувся, не є протипоказанням до продовження терапії глюкокортикостероїдами за умови прийому протигрибкових препаратів.
• Для того щоб запобігти порушенням мінерального і водного обміну (виділення калію, кальцію, фосфору і затримка натрію і води), що нерідко супроводжуються набряками, необхідний контроль за вмістом калію в крові. При гіпокаліємії внутрішньо дають хлорид калію по 1-2 г 3-4 рази на день, попередньо розчиняючи його у воді, зазвичай до 5 г на день або ацетат калію (15% розчин по 3-4 столові ложки на день). Втрата організмом кальцію та фосфору зазвичай проявляється при ВКВ дифузним остеопорозом.

• Безперечне протипоказання до продовження лікування кортикостероїдами – стероїдний психоз або посилення судомних нападів (епілепсія). Треба диференціювати із церебральним васкулітом. Порушення (безсоння, ейфорія) не є показанням для припинення лікування: цей стан може бути усунутий седативними засобами.
• перикардит спостерігається приблизно у 20% хворих на ВКВ, з них у 50% відзначають ехокардіографічні ознаки випоту рідини, проте тампонада серця виникають рідко;

• дещо рідше зустрічають міокардит (з порушеннями провідності, аритміями та серцевою недостатністю), причому зміни можуть бути оборотними при адекватній гормональній терапії;

Використання НПЗП при ВКВ

• асептичного менінгіту, описаного на фоні лікування ібупрофеном, толметином, суліндаком (індометацин);
• при ВКВ НПЗП часто мають гепатотоксичну дію (зазвичай проявляється ізольованим збільшенням рівня трансаміназ), ніж при інших захворюваннях;
• крім того, ці препарати можуть викликати ослаблення клубочкової фільтрації (особливо у хворих з попереднім ураженням нирок, застійною серцевою недостатністю та цирозом печінки);
• НПЗЗ можуть знижувати ефективність фуросеміду та тіазидових діуретиків, викликати затримку рідини, підвищення артеріального тиску;
• НПЗЗ можуть викликати пошкодження ШКТ.

• високий ступінь активності хвороби із залученням у процес багатьох органів і систем і особливо нирок при проліферативному та мембранозному вовчаковому нефриті (як при нефротичному, так і при нефритичному синдромі); нирковий синдромзаймає особливе місце у показаннях до імунодепресивної терапії; так, навіть за відсутності інших клінічних ознак активності ВКВ ураження нирок вимагає раннього, масивного та більш тривалого призначення імунодепресантів у зв'язку з аутоімунним генезом люпус-нефриту, вираженими супутніми порушеннями гуморального та клітинного імунітету;
• застосування циклофосфаміду часто дозволять контролювати клінічні прояви, рефракторні до монотерапії високими дозами глюкокортикоїдів (тромбоцитопенію, ураження ЦНС, легеневі геморагії, інтерстиціальний легеневий фіброз, системний васкуліт);
• недостатня ефективність кортикостероїдів, коли необхідно зменшити “переважну дозу” кортикостероїдів у зв'язку з вираженою побічною дією (швидке значне збільшення маси тіла, артеріальна гіпертензія, стероїдний діабет, виражений остеопороз, спондилопатія та ін) або через індивідуальні особливості хворих (конституцій підлітковий та клімактеричний періоди), коли необхідно зменшити підтримуючу дозу, якщо вона >15-20 мг, при кортикостероїдній залежності.

• В даний час частіше застосовують циклофосфамід та азатіоприн (імуран) у дозах 2-3 мг/кг (зазвичай від 100 до 200 мг на день). В останні роки при проведенні пульс-терапії метипредом в систему додають одноразово 1 г циклофосфану, а потім переводять хворого на прийом азатіоприну всередину. При цьому пацієнти одержують одночасно від 10 до 40 мг преднізолону на день (у випадках дифузного гломерулонефритуз нефротичним синдромом).
• Пульс-терапія циклофосфамідом (10-15 мг/кг внутрішньовенно 1 раз на 4 тижні) рідше призводить до геморагічного циститу, ніж щоденний прийом препарату всередину, але супроводжується вираженим пригніченням кровотворення.
• Лікування циклофосфамідом (внутрішньовенне болюсне введення в дозі 0,5-1г/м 2 щомісяця протягом не менше шести місяців, а потім кожні три місяці протягом двох років) у поєднанні з пероральним прийомом ГК та пульс-терапією підвищує виживання хворих на проліферативний вовчаковий нефрит більшою мірою, ніж монотерапія ГК (у тому числі пульс-терапія), або лікування комбінацією глюкокортикоїдів та азатіоприну.
• Азатіоприн (1-4 мг/кг/добу), метотрексат (15 мг/тиж) показані:

• Тривале лікування азатіоприном використовують:

• пригнічення кровотворення,
• часті опортуністичні інфекції (наприклад, спричинені вірусом varicella-zoster),
• незворотну яєчникову недостатність,
• гепатотоксична дія (азатіоприн),
• геморагічний цистит (циклофосфамід),
• алопецію та канцерогенну дію.

Плазмаферез

Гемосорбція

• активність ВКВ, що зберігається, незважаючи на великі дози глюкокортикоїдів і цитостатиків;
• активний люпус-нефрит;
• наполегливий суглобовий синдром;
• васкуліти шкіри з виразками;
• неможливість збільшення дози глюкокортикоїдів через ускладнення, що розвинулися.

Блокатори кальцієвих каналів та інші вазодилататори.

Вітамінотерапія

ЛФК та ​​масаж

Профілактика ВКВ

• виключити психоемоційне навантаження;
• зменшити перебування на сонці, використовувати сонцезахисні креми;
• активно лікувати (і наскільки можна не допускати) розвиток інфекції, зокрема з допомогою вакцинування;
• споживати їжу з низьким змістомжиру та високим вмістом поліненасичених жирних кислот, кальцію та вітаміну D;
• дотримуватись ефективної контрацепції в період загострення хвороби та при лікуванні цитотоксичними ЛЗ (не слід приймати оральні контрацептивиз високим вмістом естрогенів, оскільки можливе загострення ВКВ);
• за відсутності важких, загрозливих для життя ускладнень призначати найменш токсичні ЛЗ в ефективних дозах;
• при залученні до патологічного процесу життєво важливих органівта високий ризик необоротності уражень негайно призначати агресивну терапію, що включає фармакологічні та нефармакологічні методи лікування;
• уникати оперативних втручань, не вводити вакцини та сироватки;
• при стійкій ремісії глюкокортикоїди можуть бути скасовані, але хворі протягом 3 років повинні перебувати під динамічним наглядом та весняно-осінній періодотримувати протирецидивне лікування одним із амінохінолінових засобів, антигістамінними препаратами, вітамінами.

• артеріальна гіпертензія,
• антифосфоліпідний синдром,
• висока активність захворювання,
• високі значенняіндексу ушкодження,
• приєднання інфекції,
• ускладнення лікарської терапії.

Вовчак є досить поширеним аутоімунним захворюванням: наприклад, у США на неї страждають приблизно півтора мільйона людей. Це захворювання вражає різні органи, такі як головний мозок, шкіра, нирки та суглоби. Симптоми вовчаку легко сплутати із симптомами інших хвороб, що ускладнює її діагностику. Корисно знати симптоми та методи діагностики вовчаку, щоб вона не застала вас зненацька. Слід також знати про причини вовчаку, щоб уникати потенційних факторів ризику.

Увага: інформація у цій статті має виключно ознайомлювальний характер. З появою нижчеописаних симптомів проконсультуйтеся з лікарем.

Кроки

Симптоми вовчаку

Перевірте, чи немає у вас на обличчі висипу у формі крил метелика.У середньому у 30 відсотків хворих на вовчак на обличчі з'являється характерний висип, про який часто говорять, що він нагадує за формою метелика або вовчий укус. Висипання покриває щоки і ніс і іноді доходить до самих очей.

• Перевірте також, чи немає у вас дископодібної висипки на обличчі, шкірі голови та шиї. Така висипка має вигляд червоних піднятих плям і може бути настільки сильною, що після неї залишаються шрами.
• Зверніть особливу увагу на висипання, яке з'являється або посилюється під впливом сонячних променів. Чутливість до природного або штучного ультрафіолетового випромінювання може викликати висипання на освітлених сонцем ділянках тіла і погіршити висипання у вигляді метелика на обличчі. Такий висип рясніший і з'являється швидше, ніж при звичайному сонячному опіку.

1. Перевірте, чи немає виразок у роті та носовій порожнині.Якщо у вас часто з'являються виразки на верхньому небі, у куточках рота, на яснах або в носі, це є ще одним тривожною ознакою. Зверніть особливу увагу на неболючі виразки. Як правило, при вовчаку виразки в роті та в носі не болять.

   • Світлочутливість виразок, тобто їхнє загострення під впливом сонячного світла, є ще однією ознакою вовчаку.

2. Придивіться до ознак запалення.У хворих на вовчак часто спостерігається запалення суглобів, легень і тканин навколо серця (навколосерцевої сумки). Зазвичай запалюються та відповідні кровоносні судини. Запалення можна визначити по набряку ступнів, ніг, долонь та очей.

   Зверніть увагу на роботу нирок.Хоча в домашніх умовах складно оцінити стан нирок, це все ж таки можна зробити за деякими ознаками. Якщо через вовчак нирки не в змозі відфільтровувати сечу, можуть набрякнути ступні ніг. Більше того, розвиток ниркової недостатності може супроводжуватися нудотою та слабкістю.

   Придивіться до можливих проблем з мозком та нервовою системою.Вовчак може вразити нервову систему. Деякі симптоми, наприклад почуття тривоги, головний біль та проблеми із зором, спостерігаються і при багатьох інших захворюваннях. Водночас вовчак може супроводжуватися і такими дуже серйозними симптомами, як судоми та зміни особистості.

   • Хоча вовчак часто супроводжується головним болем, з цього болю дуже складно виявити цю хворобу. Головний біль є поширеним симптомом і може бути викликаний різними причинами.

3. Подивіться, чи не частіше ви відчуваєте втому, ніж зазвичай.Сильна втома служить ще однією ознакою вовчаку. Хоча почуття втоми може бути викликано різними причинами, часто ці причини пов'язані з вовчаком. Якщо втома супроводжується жаром, це є ще однією ознакою вовчаку.

   Придивіться до інших незвичайних ознак.Під впливом холоду пальці на руках і ногах можуть змінювати свій колір (біліти або синіти). Це явище називають хворобою Рейно, і воно часто супроводжує вовчак. Можливі також сухість очей та утруднене дихання. Якщо всі ці симптоми спостерігаються одночасно, у вас може бути вовчак.

   Дізнайтеся про тести, де використовуються візуальні методи діагностики.Якщо лікар запідозрить, що вовчак міг торкнутися легень або серця, він може призначити дослідження, яке дозволить побачити внутрішні органи. Щоб з'ясувати стан ваших легень, вас можуть направити на стандартну флюорографію грудної клітки, тоді як ехокардіограма дозволить судити про здоров'я вашого серця.

   • На рентгенівському знімку грудної клітини іноді видно затінені області в легенях, які можуть свідчити про скупчення рідини або запалення.
   • При ехокардіографії використовуються звукові хвилі для того, щоб виміряти серцебиття та виявити можливі проблеми із серцем.

4. Дізнайтеся про біопсію.Якщо лікар підозрює, що вовчак спричинив пошкодження нирок, він може призначити біопсію нирки. У вас візьмуть зразок тканини нирки для аналізу. Це дозволить оцінити стан нирок, ступінь та тип їх ушкодження. Біопсія допоможе лікарю визначити оптимальні методи лікування вовчаку.