Žemas hemoglobino kiekis
04.04.2019

Vaistas metotreksatas. Metotreksato injekcijų analogai, sinonimai ir grupės vaistai. Iš Urogenitalinės sistemos

Sergant plaučių vėžiu, gydytojas pacientui tikrai pasiūlys priešvėžinių vaistų. Vienas iš veiksmingų ir gerai patikrintų vaistų yra Metotreksatas Vero. Vaistas yra labai toksiškas, todėl jį reikia vartoti teisingai. Gydytojai to imasi kraštutiniais atvejais, kai navikas yra piktybinis. Jis skiriamas kartu su kitais vaistais pagal chemoterapijos režimą arba atskirai. Apsvarstykite, kokį šalutinį poveikį turi vaistas ir kaip tinkamai naudoti metotreksato injekcijas viename straipsnyje.

Vaisto skyrimo ypatybės

Metotreksato tirpalas turi lotynišką pavadinimą (Methotrexate). Priklauso antimetabolitų grupei. Turi priešnavikinį poveikį. Jis gaminamas koncentruotos medžiagos, skirtos injekcijoms į raumenis ir į veną, plėvele dengtų tablečių pavidalu. Vaistas sustiprina diuglifolio rūgšties redukcijos procesą, dalyvauja anglies fragmentų pernešime baltymų sintezės metu. Sulėtėja sintezė ir sulėtėja naviko augimo procesas. Vaistas turi didžiausią poveikį ląstelėms: piktybiniai dariniai, gleivinės virškinimo trakto, burnos ertmė ir šlapimo pūslė. Jis kovoja su navikais, bet kartu turi imunosupresinį poveikį.

Metotreksato analogai yra vaistai: Vero metotreksatas, Zeksat, Metozhekt, Metotreksatas: Lahema, natris, LENS, Teva, Ferein, Ebeve, Trexan, Trixil. Vaistų kaina šiek tiek skiriasi ir prasideda nuo 2000 rublių. Jų gamintojai ir papildomi komponentai juos išskiria. Iš švelniausių ir veiksmingiausių išsiskiria Vero Metotreksatas.

Vaisto paskyrimas

Metotreksato vero tirpalą priskirkite šiais atvejais:

  • vėžys: galva, pieno liaukos, plaučiai, gimda, kiaušidės, šlapimo pūslė, virškinimo traktas, sėklidės, smegenų dangalai;
  • Limfoblastinė leukemija;
  • Burkitto limfoma;
  • ūminė artrito forma;
  • psoriazė pažengusioje formoje;
  • reumatoidinis artritas.

Sprendimas skiriamas tik kraštutiniais atvejais. Kadangi veiklioji medžiaga žudo paciento imunitetą. Vartojant vaistą, rekomenduojama apriboti kontaktą su virusais ir bakterijomis.

Paciento sveikata pablogėja, jį lydi nuolatinis silpnumas ir pykinimas.

Vaistų kontraindikacijos

Vaistas yra toksiškas, todėl turi keletą kontraindikacijų:

  • Individualus jautrumas metotreksatui vero;
  • nėštumas ir žindymas;
  • inkstų ir kepenų nepakankamumas;
  • virusinė ar bakterinė liga;
  • likus 10 dienų iki pirmosios vakcinacijos kontaktuoti su pacientais, sergančiais: vėjaraupiais, pūsleline, tymais, kiaulytėmis, raudonukėmis;
  • virškinimo trakto ir nosiaryklės gleivinės uždegimas;
  • sumažėjusi kaulų čiulpų kraujotaka.

Prieš pradedant gydymą, būtina atlikti tyrimus dėl paslėptų bakterinių ir virusinių infekcijų. Metotreksatas vero sumažins imunitetą, o banali pūslelinė pavirs ūmia forma.

Likus kelioms dienoms iki tirpalo vartojimo, apribokite kontaktą su žmonėmis, nes inkubacinis periodas kai kurie virusai ir bakterijos organizme gali pasiekti 1 mėnesį, pavyzdžiui, hepatitas.

Galimas šalutinis vaisto poveikis

Kadangi metotreksatas vero priklauso hipertoksinių grupei, jis turi daug šalutinių poveikių:

  • Dėl kraujotakos: praėjus savaitei nuo vartojimo pradžios, pablogėja leukopenija ir pablogėja trombocitų gamyba. Sindromas išnyksta praėjus savaitei po tirpalo atšaukimo.
  • Virškinimo traktas reaguoja į chemoterapiją: sumažėjęs apetitas, vėmimas, stomatitas opų pavidalu, pykinimas, skrandžio opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, kartais baigiasi mirtimi.
  • Iš kraujagyslių ir kūno nervų srities: didėja mieguistumas, migrena, pablogėja regėjimas, traukuliai su traukuliais, sutrikusi sąmonė, prarandama koordinacija, kartais sutrinka erdvinis suvokimas. Perdozavus pacientams, vyresniems nei 55 metų arba užsikrėtusiems virusine liga, skausmai stuburo srityje, alpimas, aukšta temperatūra.
  • Iš šlapimo ir lytinių organų pusės: cistitas, inkstų nepakankamumas, ankstyvas persileidimas, nevaisingumas. Pavojingas nėštumas metotreksato vero metu, nenormalus vaisiaus vystymasis ir intrauterinė mirtis.
  • Kūno odos reakcijos: odos bėrimai, niežulys, paraudimas, opos, spuogai. Viršelis keičia spalvą į šviesiai mėlyną.
  • Žmonėms, linkusiems į alerginę reakciją: karščiavimas, karščiavimo apraiškos, bėrimai ir niežėjimas, dusulys trumpų priepuolių metu.
  • Regėjimo organų reakcija: ūminis konjunktyvitas, pablogėja regėjimas, perdozavus – aklumas.
  • Kvėpavimo sistemos organai į vaistą reaguoja taip: plaučių uždegimas, fibrozė.
  • Sutrinka širdies ritmas, galimi tamponada, perikardo įtūpstai.
  • Išsiskiria ir kiti šalutiniai poveikiai: imuninės sistemos susilpnėjimas, cukrinio diabeto paūmėjimas, bakterinės ir virusinės infekcijos iš karto patekusios į organizmą sukelia rimtų pažeidimų, nes imuninė sistema nepajėgi su jais kovoti. Bet kokia liga, gripas ar ūminės kvėpavimo takų infekcijos iš karto virsta ūmine forma – plaučių uždegimu.

Šalutinį poveikį galima sumažinti tik tinkamai parinkus vaisto dozę. Kiekvienam pacientui schemą individualiai parenka gydantis gydytojas.

Standartinis dozavimo režimas

Priklausomai nuo formos ir dozės, tirpalas švirkščiamas į veną, į raumenis ir tabletėmis.

Tabletes reikia gerti prieš valgį, dozę apskaičiuoja gydytojas. Tai priklauso nuo ligos sudėtingumo, paciento kūno svorio ir tūrio.

Dozė, viršijanti 100 mg vienam paciento kūno m², skiriama tik į veną ligoninėje. Instiliacijai Vero skiedžiamas tirpalu kalcio ftolinatu arba 5% deokstroze santykiu 10 mg 1 litrui. Injekcijų į raumenis ir į veną dozė priklauso nuo ligos tipo ir sudėtingumo, paciento amžiaus kategorijos, kūno svorio. Pažvelkime atidžiau į vaisto dozę lentelės pavidalu:

Ligos pavadinimasVaistų dozavimas
trofoblastiniai navikaiinjekcijos į raumenis, 15-30 mg, 5 dienas, kursas kartojamas 3 kartus su pertrauka 7-14 dienų.
limfoblastinė leukemijaintraveninis tirpalas 3,3 mg 1 m2 kūno kartu su prednizolonu, dozė 60 mg, kursas iki ligos remisijos, tada tęsiamas į raumenis, kas savaitę ne daugiau kaip 30 mg 1 m2 kūno.
Burkitto limfoma 1-3 laipsnio10-25 mg tablečių pavidalu per 24 valandas, 5-9 dienų kursas. Kursus reikia kartoti iki visiškos remisijos 3-4 kartus, su tarpiniu pusantros savaitės poilsiu.
3 laipsnio limfosarkoma0,600–2,5 mg per dieną.
grybelinė mikozėį raumenis, 50 mg 1 kartą per 7 dienas arba 25 mg du kartus per savaitę.
osteosarkomaį veną, 12 g lėtai, per 4 valandas, vieną kartą per parą.
smegenų dangalų infiltracijatabletės, 12 mg 1 m² kūno, 3-5 dienas.
priešvėžinis, plaučių sistemos vėžysinjekcijos į raumenis, 20-40 mg, 1 kartą per 7 dienas.
reumatoidinis artritastabletes, pradėkite nuo 75 mg per savaitę. Sunkiais atvejais 2,5 mg į raumenis po 12 valandų.

Bet kokios chemoterapijos trukmė nežinoma, tai priklauso nuo naviko elgesio. Kai liga tampa remisija, metotreksato vero dozė sumažinama.

Kaip veikia metotreksatas, parodyta vaizdo įraše:

Priėmimo taisyklės

Kadangi chemoterapija yra labai pavojinga, geriau tirpalą suleisti į gydymo įstaiga. Pacientas turėtų žinoti keletą taisyklių, kurios padės kiek įmanoma labiau apsisaugoti nuo pražūtingų padarinių:

  1. Chemoterapijos metotreksatu metu rekomenduojame naudoti kontracepciją. Verta apsisaugoti nuo nėštumo: vyrams procedūros metu ir po jos 3-4 mėnesius, moterims: 2 mėnesius prieš procedūrą, jos metu ir metus po jos.
  2. Norint normalizuoti organizmą po procedūros, būtina kontroliuoti trombocitų ir limfocitų kiekį. Norėdami tai padaryti, kartą per 2 dienas turite duoti kraujo.
  3. Norint sumažinti vaisto toksiškumą po kurso, rekomenduojama naudoti kalcio foliantą.
  4. Prieš kiekvieną naudojimą būtina ištirti burnos ir nosies gleivinę, ar joje nėra opų.
  5. Jei stomatitas ar žarnyno sutrikimas pasireiškia kaip kruvinas viduriavimas, kursas nedelsiant sustabdomas, nes dauguma panašių reiškinių atvejų baigiasi mirtimi.
  6. Kursą reikia atidėti paūmėjus cukriniam diabetui, nutukus 2-3 laipsniais.
  7. Gydymo metu tikrinama kepenų funkcija, tam kas 2-3 mėnesius atliekama biopsija.
  8. Kurso metu negalima degintis saulės vonioje ar degintis soliariume.
  9. Jūs negalite vartoti vaistų, kurie stimuliuoja organizmo imuninę sistemą, 1 mėnesį prieš kursą ir 2 mėnesius po jo.
  10. Venkite kontakto su žmonėmis, kurie buvo paskiepyti nuo poliomielito.
  11. Viso kurso metu ir po mėnesio ant burnos ir nosies uždedama apsauginė kaukė. Maži vaikai yra patalpinti į specialią sandarią sterilią palatą.

Chemoterapija visada sukelia daug nemalonių šalutinių poveikių. Tačiau be jo neįmanoma susidoroti su vėžiu. Kantrybė ir tinkama dozė viską išlygins diskomfortas pas pacientą.

Sušvirkštus į raumenis, didžiausia metotreksato koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama per 30-60 minučių. Leukemija sergantiems pacientams būdingas didelis individualus kintamumas, kuris svyruoja nuo 1 iki 3 valandų. Santykinis biologinis prieinamumas pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, yra panašus po injekcijos į raumenis arba po oda, naudojant tokias pačias vaisto dozes. Sisteminė metotreksato absorbcija po injekcijos po oda pilvo ir šlaunies srityje yra tokia pati. Suleidus į veną, pirminis pasiskirstymas yra 0,18 l/kg (18 % kūno svorio). Prisotinimo dozės pasiskirstymas yra apie 0,4-0,8 l / kg (40% - 80% kūno svorio). Apie 50 % metotreksato jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia prie albuminų. Galbūt konkurencinis poslinkis tuo pačiu metu vartojant sulfonamidus, salicilatus, tetraciklinus, chloramfenikolius, fenitoiną. Vartojant terapinėmis dozėmis, metotreksatas neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Didelę metotreksato koncentraciją centrinėje nervų sistemoje galima pasiekti vartojant intratekaliai. Metotreksatas metabolizuojamas kepenyse ir tarpląstelėje, todėl susidaro farmakologiškai aktyvi poliglutamino forma, kuri taip pat slopina dihidrofolato reduktazę ir timidino sintezę. Nedidelis metotreksato poliglutamato kiekis gali likti audiniuose ilgą laiką. Aktyvių vaisto metabolitų išsaugojimas ir veikimo pailgėjimas skiriasi priklausomai nuo ląstelių, audinių ir navikų tipo. Vidutinės pusinės eliminacijos periodo reikšmės vartojant mažesnę nei 30 mg/m2 metotreksato dozę yra 6-7 valandos. Pacientams, vartojantiems dideles metotreksato dozes, pusinės eliminacijos laikas yra nuo 8 iki 17 valandų. inkstų nepakankamumas, abi metotreksato eliminacijos fazės gali žymiai pailgėti. Nuo 80 iki 90 % išgertos dozės nepakitusios formos išsiskiria glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu per 24 valandas.Ne daugiau kaip 10 % ar mažiau suvartotos dozės išsiskiria su tulžimi, o vėliau reabsorbuojama žarnyne. Sutrikusi inkstų funkcija, sunkus ascitas ar transudatas, taip pat kartu vartojami vaistai, pvz., silpnos organinės rūgštys, kurios taip pat išsiskiria iš kanalėlių, gali žymiai padidinti metotreksato koncentraciją kraujo serume. Atsižvelgiant į pasiskirstymą, metotreksatas kaupiasi kepenyse, inkstuose ir blužnyje poliglutamatų pavidalu ir gali likti šiuose organuose kelias savaites ar mėnesius. Vaikams metotreksatas paprastai visiškai absorbuojamas po parenterinio vartojimo. Po injekcijos į raumenis didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 30-60 minučių. Ūminės limfocitinės leukemijos (6,3–30 mg/m2) arba jaunatvinio idiopatinio artrito (3,75–26,2 mg/m2) gydymui metotreksatu galutinis pusinės eliminacijos laikas svyravo nuo 0,7 iki 5,8 valandos ir 0,9–2,3 valandos. atitinkamai.

Specialios sąlygos

Vaistas Metotreksatas-Ebeve yra citotoksinis vaistas, todėl jį reikia naudoti atsargiai. Vaistą turi skirti gydytojas, turintis metotreksato vartojimo patirties ir susipažinęs su jo savybėmis ir veikimo ypatumais. Prieš skirdami metotreksatą, turite įsitikinti, kad galima nustatyti vaisto koncentraciją plazmoje. Atsižvelgiant į sunkių toksinių reakcijų atsiradimo galimybę, įskaitant mirtina baigtis, gydytojas privalo išsamiai informuoti pacientą apie galimą riziką ir būtinas atsargumo priemones. Metotreksatą, ypač vidutinėmis ir didelėmis dozėmis, galima vartoti tik pacientams, sergantiems gyvybei pavojingais piktybiniais navikais. Aprašyti mirtinų toksiškumo pasireiškimų atvejai gydymo vaistais metu. Metotreksato vartojimo nutraukimas ne visada visiškai pašalina nepageidaujamus reiškinius. Didelių metotreksato dozių vartojimo ne pagal patvirtintas indikacijas saugumas ir galima nauda nenustatyta. Gydymo Methotrexate-Ebeve metu pacientus reikia atidžiai stebėti, kad būtų laiku nustatyti galimo toksiškas veiksmas ir neigiamą poveikį. Vartodamas vaistą ne onkologinėms indikacijoms, pacientas turi atkreipti ypatingą dėmesį į tai, kad vaistas būtų vartojamas ne kasdien, o kartą per savaitę. Prieš pradedant gydymą Methotrexate-Ebeve arba atnaujinant gydymą po pertraukos, būtina atlikti klinikinė analizė kraujas su skaičiavimu leukocitų formulė ir trombocitų skaičių, įvertinti „kepenų“ transaminazių aktyvumą, bilirubino, albumino koncentraciją kraujo plazmoje, koncentraciją šlapimo rūgštis kraujo plazmoje, inkstų funkcijai (šlapalo azoto kiekiui, kreatinino klirensui ir (arba) kreatinino kiekiui plazmoje), taip pat organų rentgeno tyrimui. krūtinė. Esant klinikinėms indikacijoms, skiriami tyrimai, siekiant pašalinti tuberkuliozę ir virusinį hepatitą. Didelių metotreksato dozių skyrimas galimas tik esant normaliai kreatinino koncentracijai kraujo plazmoje. Jei kreatinino koncentracija padidėja, vaisto dozę reikia sumažinti, kreatinino koncentracijai padidėjus daugiau nei 2 mg / dl, vaisto vartoti negalima. Leukopenija ir trombocitopenija paprastai išsivysto per 4–14 dienų po metotreksato vartojimo. Kartais išsivysto antroji leukopenijos fazė, kuri išsivysto per 12–21 dieną. Senyviems pacientams buvo aprašyta megaloblastinės anemijos išsivystymas dėl ilgalaikio gydymo metotreksatu. Gydant Metotreksatu-Ebeve (pirmuosius 6 mėnesius kas mėnesį, o vėliau – ne rečiau kaip kas 3 mėnesius, didinant dozes, patartina dažniau tikrintis) atliekami šie tyrimai: 1. burnos ertmę ir ryklę, kad būtų galima nustatyti gleivinės pokyčius. 2. Kraujo tyrimas su leukocitų ir trombocitų kiekio nustatymu. Net ir vartojant įprastomis terapinėmis dozėmis, metotreksatas gali staiga sukelti kraujodaros slopinimą. Žymiai sumažėjus leukocitų ar trombocitų skaičiui, gydymas Methotrexate-Ebeve nedelsiant nutraukiamas ir skiriamas simptominis palaikomasis gydymas. Pacientus reikia įspėti, kad apie visus požymius ir simptomus, rodančius infekciją, nedelsiant praneštų savo gydytojui. Kartu ar anksčiau gydant hematotoksiniais vaistais (pvz., Leflunomidu), spinduline terapija, būtina atidžiai stebėti leukocitų ir trombocitų skaičių kraujyje. Jei reikia, patartina atlikti kaulų čiulpų biopsiją. 3. Funkciniai kepenų tyrimai. Ilgai vartojant metotreksatą, gali išsivystyti ūminis hepatitas ir lėtinis hepatotoksiškumas (kepenų fibrozė ir cirozė). Ypatingas dėmesys reikia skirti kepenų pažeidimo požymiams nustatyti. Jei nustatomi nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų arba kepenų biopsijos rezultatai, gydymo Methotrxat-Ebeve negalima pradėti arba jį reikia sustabdyti. Gydymo vaistais metu galimas 2–3 kartus trumpalaikis „kepenų“ transaminazių aktyvumo padidėjimas, dažniausiai besimptomis. Paprastai tai nėra priežastis keisti gydymo režimą, paprastai rodikliai normalizuojasi per dvi savaites, o po to gydymas gali būti atnaujintas gydytojo nuožiūra. Tačiau, jei nustatomas nuolatinis „kepenų“ transaminazių aktyvumo padidėjimas, būtina sumažinti dozę arba nutraukti gydymą Metotrexate-Ebeve. Kadangi vaistas Metotreksatas-Ebeve turi toksinį poveikį kepenims, gydymo šiuo vaistu metu kitų hepatotoksinių vaistų negalima vartoti, nebent tai neabejotinai būtina. Taip pat reikėtų vengti arba labai sumažinti etanolio vartojimą. Ypač atidžiai stebėti „kepenų“ fermentų aktyvumą reikia pacientams, kurie kartu vartoja kitus hepatotoksinius ir hematotoksinius vaistus (ypač leflunomidu). Ilgai gydant, ypač sunkiomis psoriazės formomis, įskaitant psoriazinį artritą, dėl galimo hepatotoksinio metotreksato poveikio, atsižvelgiant į tai, kad esant normaliam kepenų tyrimui gali išsivystyti fibroziniai ir (arba) cirozės pokyčiai, būtina atlikti kepenų biopsiją. tokiais atvejais: 1. Pacientams be rizikos veiksnių, kol nepasiekiama suminė 1,0-1,5 g kumuliacinė dozė, kepenų biopsija neskirtina. 2. Esant tokiems rizikos veiksniams, kaip piktnaudžiavimas alkoholiu, nuolatinis „kepenų“ transamimų aktyvumo padidėjimas, lėtinis virusinis hepatitas, kepenų ligų šeimos anamnezė, taip pat pacientams, sergantiems rečiau. reikšmingų veiksnių rizika, pvz diabetas, nutukimas, hepatotoksinių vaistų / cheminių medžiagų poveikis anamnezėje, kepenų biopsija turi būti atliekama praėjus 2-4 mėnesiams nuo gydymo pradžios. Pasiekus bendrą 1,0–1,5 g kumuliacinę dozę, rekomenduojama atlikti antrą kepenų biopsiją. Senyviems pacientams kepenų biopsija neskirta; pacientams, sergantiems aktyvia ūminės ligos(pavyzdžiui, kvėpavimo sistema); pacientams, kuriems yra kontraindikacijų atlikti kepenų biopsiją (pavyzdžiui, nestabili hemodinamika, koagulogramos parametrų pokyčiai); pacientams, kurių gyvenimo trukmė yra prasta. Jei kepenų biopsijos metu nustatomi tik nedideli pokyčiai (I, II arba IIIa laipsnio pagal Roenigk skalę), galima tęsti gydymą metotreksatu, atidžiai stebint paciento būklę. Nustačius vidutinius ar sunkius pokyčius (IIIb ir IV laipsniai pagal Roenigk skalę) arba atsisakius kepenų biopsijos pacientui, kuriam nuolat padidėjęs „kepenų“ transaminazių aktyvumas, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Nustačius vidutinio sunkumo fibrozę ar kepenų cirozę, metotreksato vartojimą reikia nutraukti, esant minimaliai fibrozei, po 6 mėnesių rekomenduojama atlikti antrą kepenų biopsiją. Tokie pokyčiai kaip riebalinė degeneracija Kepenys arba lengvas vartų venų uždegimas yra gana dažnas kepenų biopsijos radinys pacientams, vartojantiems metotreksatą. Nors tokių pokyčių nustatymas, kaip taisyklė, nėra priežastis nuspręsti dėl gydymo metotreksatu netinkamumo ar nutraukimo, tokius pacientus reikia gydyti atsargiai. 4. Funkciniai inkstų tyrimai ir šlapimo analizė. Kadangi vaistas Metotreksatas-Ebewe daugiausia išsiskiria per inkstus, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali padidėti metotreksato koncentracija kraujo plazmoje, o tai gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų. Būtina atidžiai stebėti pacientų, kurių inkstų funkcija gali sutrikti (pavyzdžiui, senyvų pacientų), būklę. Tai ypač svarbu, kai kartu vartojami vaistai, mažinantys metotreksato išsiskyrimą, neigiamą poveikį inkstams (ypač nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU)) arba hematopoetinei sistemai. Buvo aprašyti sunkaus šalutinio poveikio atvejai pacientams, vartojusiems NVNU gydymo metotreksatu metu (ypač didelėmis dozėmis), įskaitant sunkaus kaulų čiulpų kraujodaros slopinimo, aplazinės anemijos, virškinimo trakto pažeidimų ir mirties atvejus. 5. Kvėpavimo sistemos tyrimas. Atidžiai stebėkite simptomus galima plėtra sutrikusi plaučių funkcija ir, jei reikia, paskirti atitinkamus tyrimus plaučių funkcijai stebėti. Atitinkamų simptomų atsiradimas gydymo Metotrexate-Ebeve metu (ypač sausas, neproduktyvus kosulys) arba nespecifinio pneumonito atsiradimas gali rodyti galimą plaučių pažeidimo riziką. Tokiais atvejais Metotrexate-Ebeve vartojimą reikia nutraukti ir nuodugniai ištirti pacientą. Nors klinikinis vaizdas gali skirtis, tipiniais atvejais, kai kvėpavimo sistemos simptomus sukelia vaisto Metotreksatas-Ebeve vartojimas, pakyla kūno temperatūra, atsiranda kosulys su dusuliu, hipoksemija, taip pat plaučių infiltratai ant x- spinduliai. Plaučių pažeidimas dėl metotreksato vartojimo gali atsirasti nepriklausomai nuo vaisto paskyrimo, vartojamų dozių (buvo aprašyti plaučių pažeidimo atvejai vartojant mažas metotreksato dozes, įskaitant 7,5 mg per savaitę). Atliekant diferencinę diagnozę, reikia atmesti ligos infekcinį pobūdį. Gydant metotreksatu, gali išsivystyti potencialiai pavojingos (iki mirtinos) oportunistinės infekcijos, įskaitant pyeumocystis pneumoniją. Jei pacientui, vartojančiam metotreksatą, atsiranda kvėpavimo takų simptomų, reikia atmesti Pneumocystis carinii pneumoniją. Didinant vaisto dozę, reikia dažniau atlikti tyrimus. Dėl imunosupresinio metotreksato poveikio imunizaciją reikia atidėti (nebent tai patvirtintų gydytojas) gydymo vaistu metu ir 3–12 mėnesių po vaisto vartojimo pabaigos; kartu gyvenančio paciento šeimos nariai turėtų atsisakyti skiepytis geriamąja poliomielito vakcina (pacientas turėtų vengti kontakto su asmenimis, paskiepytas poliomielito vakcina, arba dėvėti apsauginę nosį ir burną dengiančią kaukę). Jei gydymo metotreksatu metu atsiranda stomatito ar viduriavimo, hemoptizės, melenos simptomų arba kraujo priemaišų išmatose, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti dėl didelės galimų mirtinų komplikacijų, tokių kaip hemoraginis enteritas ir perforacija. žarnyno sienelės. Simptomai, tokie kaip karščiavimas, gerklės skausmas, į gripą panašūs simptomai, burnos gleivinės išopėjimas, stiprus bendras silpnumas, hemoptizė, hemoraginis bėrimas gali būti gyvybei pavojingų komplikacijų vystymosi pirmtakas. Jei pacientui diagnozuojamos būklės, dėl kurių kūno ertmėse susikaupia didelis skysčių kiekis (hidrotoraksas, ascitas), atsižvelgiant į pailgėjusį tokių pacientų vaisto pusinės eliminacijos periodą, gydymas Methotrxat-Ebewe turi būti Atsargiai, prieš pradedant gydymą vaistu, skystis turi būti pašalintas drenažu arba atsisakyti vartoti vaistą. Ypatingą atsargumą reikia laikytis gydant nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu sergančius pacientus, nes buvo aprašyti kepenų cirozės atvejai be ankstesnio "kepenų" transaminazių aktyvumo padidėjimo. Kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, metotreksatas gali sukelti naviko lizės sindromą pacientams, kuriems yra greitai augančių piktybinių navikų. Siekiant užkirsti kelią vystymuisi ši komplikacija reikia imtis atitinkamų palaikomųjų priemonių. Metotreksato vartojimas kartu su terapija radiacija gali padidinti minkštųjų audinių nekrozės ar osteonekrozės riziką. Ypač atidžiai reikia stebėti pacientų, kuriems taikytas spindulinis gydymas, būklę, taip pat sutrikusią bendrą būklę. Dehidracija taip pat gali sustiprinti toksinį vaisto Metotrexate-Ebeve poveikį, todėl, atsiradus būklei, dėl kurios gali išsivystyti dehidracija (smarkus vėmimas, viduriavimas), gydymą metotreksatu reikia nutraukti, kol šios būklės išnyks. Aprašyti leukoencefalopatijos išsivystymo atvejai pacientams, gydomiems didelėmis metotreksato dozėmis, įskaitant geriamąjį, kartu su kalcio folinatu (neatlikus galvos srities spindulinės terapijos). Vartojant metotreksatą ūminei limfoleukemijai gydyti, gali atsirasti skausmas kairiajame epigastriniame regione dėl uždegiminio proceso išsivystymo blužnies kapsulėje naviko ląstelių irimo fone. Gydymą Methotrexate-Ebewe rekomenduojama nutraukti prieš savaitę chirurginė intervencija ir atnaujinti praėjus vienai ar dviem savaitėms po operacijos. Ypatingų atsargumo priemonių reikia skirti metotreksatą pacientams, sergantiems aktyvia infekcija. Metotreksato vartoti pacientams, sergantiems imunodeficito sindromu, draudžiama. Padidėjus kūno temperatūrai (daugiau nei 38 ° C), metotreksato pašalinimas žymiai sulėtėja. Vaistas Metotreksatas-Ebeve gali padidinti neoplazmų (daugiausia limfomų) atsiradimo riziką. Piktybinės limfomos taip pat gali išsivystyti pacientams, vartojantiems mažas Metotrexate-Ebeve dozes. Tokiais atvejais vaisto vartojimą reikia nutraukti. Jei spontaniška limfomos regresija nepastebėta, skiriamas gydymas kitais citotoksiniais vaistais. Prieš pradedant gydymą Methotrexate-Ebeve, būtina atmesti nėštumo galimybę. Vaistas Metotreksatas-Ebeve turi embriotoksinį poveikį, prisideda prie nėštumo nutraukimo ir vaisiaus vystymosi anomalijų susidarymo. Gydymas Methotrexate-Ebeve yra susijęs su spermatogenezės ir ovogenezės slopinimu, dėl kurio gali sumažėti vaisingumas. Nutraukus gydymą vaistais, šie poveikiai spontaniškai išnyksta. Gydymo Methotrexate-Ebeve metu ir šešis mėnesius po jo pabaigos pacientams patariama naudoti kontracepcijos priemones. Vaisingo amžiaus pacientus ir jų partnerius reikia informuoti apie galimą Methotrexate-Ebeve poveikį reprodukcijai ir vaisiaus vystymuisi. Vaisingo amžiaus vyrus reikia įspėti apie riziką, tėvystė nerekomenduojama gydymo metu ir 6 mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo. Kadangi gydymo metu gali išsivystyti negrįžtamas nevaisingumas, vyrai prieš pradėdami gydymą turėtų apsvarstyti galimybę užšaldyti spermą spermos banke. Vartojant metotreksatą, padidėja dermatito ir odos nudegimų atsiradimo tikimybė veikiant saulės ir ultravioletinei spinduliuotei (UV). Nelaikykite neapsaugotos odos per daug saulės spindulių ir nepiktnaudžiaukite UV lempa (galima padidėjusio jautrumo šviesai reakcija). Pacientams, sergantiems psoriaze, gydant metotreksatu, UV spinduliuotės fone liga gali paūmėti. Gydant didelėmis dozėmis, galimas metotreksato ar jo metabolitų nusėdimas inkstų kanalėliuose. Tokiais atvejais, kaip šios komplikacijos profilaktikos priemonę, rekomenduojama atlikti skysčių terapiją ir šarminti šlapimą, kol pasiekiamas pH 6,5-7,0 per burną (5 tabletės po 625 mg kas 3 valandas) arba į veną leidžiant natrio. bikarbonatas arba acetazolamidas (500 mg per burną keturis kartus per dieną). Gydymo metotreksatu fone lėtinės ligos paūmėjimas virusinis hepatitas(hepatito B arba C viruso reaktyvacija). Taip pat buvo aprašyti hepatito B viruso pakartotinio suaktyvėjimo atvejai nutraukus metotreksato vartojimą. Jei būtina skirti vaistą pacientui, sergančiam virusiniu hepatitu, reikia atlikti išsamų klinikinį ir laboratorinį tyrimą. Esant pleuros efuzijai, ascitui, virškinimo trakto nepraeinamumui, kartu skiriamas gydymas cisplatina, dehidratacija, sutrikusia kepenų veikla arba sumažėjus šlapimo pH, sulėtėja metotreksato išsiskyrimas, dėl to padidėja vaisto koncentracija kraujo plazmoje. galima. Labai svarbu nustatyti vaisto kaupimąsi organizme per pirmąsias 48 valandas, nes gali išsivystyti negrįžtami vaisto toksiškumo padariniai. Ypatingai atsargiai reikia vartoti vaistą senyviems pacientams, jų būklę reikia stebėti dažniau nei vyresniems nei jaunas amžius, kad būtų išvengta ankstyvų terapijos toksiškumo požymių. Gydant vaikus, reikia laikytis pediatrinių gydymo protokolų. Vaikams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, vartojant vidutines (1 g/m2) metotreksato dozes, gali pasireikšti sunkus neurotoksiškumas, kuris dažniausiai kliniškai pasireiškia generalizuota arba daline. epilepsijos priepuolis. Leukoencefalopatijos ir (arba) mikroangiopatinių kalcifikacijų išsivystymas per instrumentiniai tyrimai tokių pacientų. Vartojant dideles metotreksato dozes, buvo aprašyti laikini ūminiai neurologiniai simptomai, kurie gali pasireikšti, įskaitant elgesio pokyčius, vietiniai pažeidimai iš pojūčių (įskaitant trumpalaikį aklumą) ir variklio sistema, sutrikę refleksai. Tikslios šių nepageidaujamų reakcijų atsiradimo priežastys nežinomos. Vartojant metotreksatą didesne kaip 100 mg/m2 doze, kalcio folinato „gelbėjimo terapija“ yra privaloma praėjus 42–48 valandoms po metotreksato vartojimo. Kalcio folinato dozė nustatoma atsižvelgiant į užlašintos metotreksato dozės dydį, jo infuzijos trukmę. Metotreksato koncentracija turi būti nustatyta po 24, 48 ir 72 valandų ir, jei reikia, ilgą laiką, optimali trukmė kalcio folinato terapija. Vartojant metotreksatą kartu su eritrocitų masės infuzija (per 24 valandas), reikia atidžiai stebėti paciento būklę, nes gali padidėti vaisto koncentracija plazmoje. Specialios nesuvartotų vaistinių preparatų naikinimo atsargumo priemonės Vaisto likučiai, visi instrumentai ir medžiagos, kurie buvo naudojami ruošiant vaisto Metotrexate-Ebewe infuzinį tirpalą, turi būti sunaikinami laikantis standartinės ligoninės citotoksinių atliekų naikinimo tvarkos. atsižvelgiant į galiojančias pavojingų atliekų šalinimo taisykles. Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemonių ir dirbti su mechanizmais: dėl šalutinio poveikio, pvz., mieguistumo, galvos skausmo ir sumišimo, tikimybės, užsiimant potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio, reikia būti atsargiems. Jei pasireiškia aprašyti nepageidaujami reiškiniai, turėtumėte susilaikyti nuo šios veiklos.

Junginys

  • 1 ml:
  • veiklioji medžiaga: metotreksatas - 10 000 mg;
  • pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas - 1,783 mg, natrio chloridas - 6,900 mg, injekcinis vanduo - 988,317 mg.

Metotreksato vartojimo indikacijos

  • - trofoblastiniai navikai;
  • - ūminės leukemijos (ypač limfoblastiniai ir mieloblastiniai variantai);
  • - neuroleukemija;
  • - ne Hodžkino limfomos, įskaitant limfosarkomą;
  • - krūties vėžys, plokščialąstelinis galvos ir kaklo vėžys, plaučių vėžys, odos vėžys, gimdos kaklelio vėžys, vulvos vėžys, stemplės vėžys, inkstų vėžys, šlapimo pūslės vėžys, sėklidžių vėžys, kiaušidžių vėžys, varpos vėžys, retinoblastoma, meduloblastoma;
  • - osteogeninė sarkoma ir minkštųjų audinių sarkoma;
  • - grybelinė mikozė (pažengusios stadijos);
  • - sunkios psoriazės formos, psoriazinis artritas, reumatoidinis artritas, jaunatvinis lėtinis artritas, dermatomiozitas, sisteminė raudonoji vilkligė, ankilozuojantis spondilitas (jei standartinis gydymas neveiksmingas).

Metotreksato kontraindikacijos

  • - padidėjęs jautrumas metotreksatui ir (arba) bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai;
  • - sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min.);
  • - sunkus kepenų nepakankamumas;
  • - piktnaudžiavimas alkoholiu;
  • - hematopoetinės sistemos sutrikimai istorijoje (ypač kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija arba kliniškai reikšminga anemija);
  • - sunkios ūminės ir lėtinės infekcinės ligos, tokios kaip tuberkuliozė ir ŽIV infekcija;
  • - vakcinacija kartu su gyvomis vakcinomis;
  • - burnos ertmės opos, virškinamojo trakto pepsinė opa aktyvioje fazėje;
  • - nėštumas;
  • - žindymo laikotarpis;
  • - kartu su acetilsalicilo rūgštimi vartoti metotreksatą 15 mg per savaitę ar didesne doze.
  • Atsargiai:
  • Atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija, cukrinis diabetas, nutukimas ir anksčiau gydomi hepatotoksiniais vaistais, dehidratacija, ascitas, kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas, pleuros.

Metotreksato dozė

  • 10 mg/ml

Metotreksato šalutinis poveikis

  • Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, nepageidaujami reiškiniai pagal jų išsivystymo dažnį klasifikuojami taip: labai dažnai (mažiau nei 1/10), dažnai (nuo mažiau nei 1/100 iki
  • Infekcinės ir parazitinės ligos
  • dažnai: juostinė pūslelinė; retai: oportunistinės infekcijos, įskaitant pneumoniją (įskaitant mirtiną); retai: sepsis (įskaitant labai retai mirtiną); labai retai: nokardiozė, histoplazmozė, kriptokokozė, hepatitas ir išplitusios herpes simplex viruso sukeltos infekcijos, citomegaloviruso sukeltos infekcijos (įskaitant pneumoniją); dažnis nežinomas: hepatito B viruso reaktyvacija, hepatitas C.
  • Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)
  • retai: limfoma; labai retai: naviko lizės sindromas.
  • Kraujo sistemos sutrikimai ir Limfinė sistema labai dažnai: leukopenija, trombocitopenija; dažnai: anemija, pancitopenija, agranulocitozė; retai: megaloblastinė anemija; labai retai: aplazinė anemija, limfadenopatija ir limfoproliferacinės ligos, eozinofilija, neutropenija, sunkus progresuojantis kaulų čiulpų funkcijos slopinimas.
  • Imuninės sistemos sutrikimai
  • retai: alerginės reakcijos, anafilaksinis šokas, alerginis vaskulitas, karščiavimas, imunosupresija; labai reti: hipogamaglobulino piemija.
  • Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
  • nedažnai: cukrinis diabetas.
  • Psichiniai sutrikimai
  • retai: depresija; retai: trumpalaikis pažinimo sutrikimas, emocinis labilumas.
  • Nervų sistemos sutrikimai
  • dažnai: galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas, parestezija; retai: traukuliai, hemiparezės išsivystymas, galvos svaigimas (galvos svaigimas), sumišimas, encefalopatija / leukoencefalonatija (įskaitant mirtinus atvejus);
  • retai: parezė, kalbos sutrikimai, įskaitant dizartriją ir afaziją, mielopatija (vartojant intratekaliai); labai retai: diskomfortas galvoje, sunkioji miastenija, galūnių skausmas, skonio pojūtis metalo skonis burnoje), ūminis aseptinis meningitas su meningizmo simptomais (paralyžius, vėmimas), nemiga; dažnis nežinomas: padidėjęs slėgis stuburo kanale (po intratekalinės injekcijos), nugaros smegenų išvaržos atsiradimas (po intratekalinės injekcijos periventrikulinei limfomai gydyti).
  • Regėjimo organo pažeidimai
  • retai: regėjimo sutrikimai (neryškus matymas, įskaitant sunkų neaiškios etiologijos regėjimo sutrikimą);
  • labai retai: periorbitalinė edema, blefaritas, ašarojimas, fotofobija, konjunktyvitas, laikinas aklumas, regėjimo praradimas.
  • Širdies sutrikimai
  • retai: arterinė hipotenzija (sumažėjusi kraujo spaudimas); labai retai: perikarditas, perikardo efuzija (įskaitant širdies tamponadą).
  • Kraujagyslių sutrikimai
  • retai: vaskulitas; retai: tromboembolinės komplikacijos (įskaitant arterijų trombozę, smegenų trombozę, tromboflebitą, giliųjų venų trombozę, tinklainės venų trombozę, plaučių emboliją).
  • Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
  • dažnai: intersticinis pneumonitas/alveolitas (įskaitant
  • mirtinas, nepaisant dozės ir gydymo metotreksatu trukmės). Simptomai, rodantys potencialiai rimtą plaučių pažeidimą dėl intersticinio pneumonito, yra sausas, neproduktyvus kosulys, dusulys, progresuojantis į dusulį ramybėje, krūtinės skausmas, karščiavimas. Jei pasireiškia šie simptomai, gydymą metotreksatu reikia nedelsiant nutraukti, taip pat atmesti apatinių kvėpavimo takų infekcijas. retai: plaučių fibrozė, efuzija pleuros ertmėje; retai: faringitas, miego apnėja, kraujavimas iš nosies; labai retai: lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL), į astmą panašios reakcijos (lydimas kosulys, dusulys, nenormalūs plaučių funkcijos tyrimų rezultatai), Pneumocystis carinii sukelta pneumonija, ūminė edema plaučiai; dažnis nežinomas: kvėpavimo paralyžius.
  • Virškinimo trakto sutrikimai
  • labai dažnai: stomatitas, pilvo skausmas, apetito praradimas, pykinimas ir vėmimas (ypač per pirmąsias 24-48 valandas nuo gydymo pradžios), dispepsija; dažnai: viduriavimas; retai: virškinimo trakto gleivinės išopėjimas (GIT), kraujavimas iš virškinimo trakto, pankreatitas; retai: enteritas, gingivitas, melena, malabsorbcijos sindromas; labai retai: hematemezė (vėmimas krauju), toksinis megakolonas; dažnis nežinomas: neinfekcinis peritonitas.
  • Kepenų ir tulžies takų sutrikimai
  • labai dažnai: "kepenų" transaminazių, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas, bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje; dažnai: steatozės, fibrozės ar kepenų cirozės išsivystymas, hiioalbuminemija; retai: ūminis hepatitas ir kiti hepatotoksinio poveikio pasireiškimai; labai retai: lėtinio hepatito paūmėjimas, ūminė kepenų distrofija (taip pat ir ūminio herpetinio hepatito fone), ūminis kepenų nepakankamumas, kepenų nekrozė.
  • Odos ir poodinio audinio sutrikimai
  • dažnai: egzantema, eriteminis bėrimas, odos niežėjimas; retai: alopecija, daugiaformė eritema (įskaitant piktybinę eksudacinę eritemą [Stivenso-Džonsono sindromą]), toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), herpetiformis odos bėrimas, jautrumas šviesai, dilgėlinė, padidėjusi odos pigmentacija, uždelstas žaizdų gijimas; retai: spuogai, odos išopėjimas, ekchimozė, mazgų atsiradimas odoje, skausmingos erozijos, psoriazinės plokštelės, nagų pigmentacija, onicholizė, reumatoidinių mazgelių padidėjimas; labai retai: furunkuliozė, telangiektazija, ūminė paronichija, hidradenitas; dažnis nežinomas: odos nekrozė (injekcijos vietoje).
  • Gydant metotreksatu, dėl ultravioletinės spinduliuotės poveikio gali išsivystyti psoriazinių mazgų komplikacijų.
  • Iš raumenų ir kaulų sistemos bei jungiamojo audinio
  • retai: artralgija, mialgija, osteoporozė; retai: žygiuojantis (nuovargio) lūžis.
  • Iš inkstų ir šlapimo takų pusės
  • labai dažnai: sumažėjęs kreatinino klirensas; nedažnai: sunki nefropatija, inkstų nepakankamumas, cistitas su šlapimo pūslės gleivinės išopėjimu, dizurija (šlapinimosi sutrikimai), oligurija, anurija; retai: hipsurikemija, padidėjusi karbamido koncentracija plazmoje, padidėjusi kreatinino koncentracija plazmoje; labai retai: azotemija, hematurija, proteinurija.
  • Įtaka nėštumo eigai, pogimdyminėms ir perinatalinėms būklėms
  • retai: vaisiaus vystymosi anomalijos; retai: priešlaikinis nėštumo nutraukimas; labai reti: vaisiaus mirtis.
  • Lytinių organų ir krūties sutrikimai
  • retai: vaginitas ir makšties gleivinės išopėjimas; retai: sutrikimai mėnesinių ciklas; labai reti: spermatogenezės arba kiaušinėlių brendimo sutrikimai, impotencija, nevaisingumas, lytinio potraukio praradimas, laikina oligospermija, nenormalus makšties išskyros, menstruacijų sutrikimai, ginekomastija.
  • Nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios vartojant metotreksatą intratekaliai: ūminis cheminis arachnoiditas (klinikiniai pasireiškimai yra galvos skausmas, dorsalgija, kaklo tirpimas ir karščiavimas), poūmė mislopatija (parezė arba paraplegija vienos ar kelių pažeistų šaknų inervacijos srityje). nugaros smegenys), lėtinė leukoencefalopatija, kurios pasireiškimai yra sumišimas, dirglumas, mieguistumas, ataksija, demencija, traukuliai ir koma. Progresuojant, šios toksiškumo apraiškos gali sukelti paciento mirtį.
  • Kartu vartojant intratekalinį metotreksatą ir smegenų švitinimą, padidėja leukoencefalopatijos išsivystymo rizika. Po intratekalinio vaisto vartojimo reikia atidžiai stebėti paciento būklę, ar ji vystosi galimi ženklai neurotoksiškumas (meningizmas, paralyžius, encefalopatija).

vaistų sąveika

Hepatotoksinio metotreksato poveikio tikimybė padidėja, jei reguliarus naudojimas etanolio ir kartu vartojant kitus hepatotoksinius vaistus (pvz., azatiopriną, leflunomidą, sulfasalaziną, retinoidus). Kartu vartojant metotreksatą ir leflunomidą, padidėja pancitopenijos ir hepatotoksinio poveikio dažnis. Peniciliumas, ciprofloksacinas, cefalotinas, glikopeptidai gali sumažinti metotreksato inkstų klirensą, dėl to gali padidėti jo koncentracija kraujo plazmoje ir padidėti toksinis poveikis kraujodaros sistemai ir virškinimo traktui. Probenecpd, silpnos organinės rūgštys (pvz., kilpiniai diuretikai) ir pirazolai (fenilbutazonas) gali sulėtinti metotreksato šalinimą, dėl to gali padidėti jo koncentracija kraujo plazmoje ir sustiprėti hematologinis toksiškumas. Toksinio metotreksato poveikio rizika padidėja vartojant kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo ar salicilatais, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Jei reikia, kartu vartojant, reikia stebėti periferinio kraujo vaizdą (kraujo ląstelių skaičiavimą) ir inkstų funkciją. Kartu vartojant vaistus, kurie gali turėti neigiamą poveikį kaulų čiulpams (pavyzdžiui, sulfonamidais, trimetoprimu / sulfametoksazolu, chloramfenikoliu, pirimetaminu), reikia atsižvelgti į ryškesnių hematologinių sutrikimų atsiradimo galimybę. Aprašytas pancitopenijos išsivystymas metotreksatą vartojant kartu su kotrimoksazolu arba pirimetaminu. Kartu vartojant vaistus, sukeliančius folio rūgšties trūkumą (pvz., trimetoprimu / sulfametoksazolu), toksinis metotreksato poveikis gali padidėti. Kartu vartojant netiesioginius antikoaguliantus ir lipidų kiekį mažinančius vaistus (kolestiraminas), padidėja metotreksato toksiškumas. Padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje, todėl, gydant pacientus, sergančius hiperurikemija ir podagra, gali prireikti koreguoti vaistų nuo podagros (alopurinolio, kolchicino, sulfinpirazono) dozę; vartojant urikozūrinius vaistus nuo podagros, gali padidėti nefropatijos, susijusios su padidėjusiu šlapimo rūgšties susidarymu gydymo metotreksatu, išsivystymo rizika (jei reikia, tuo pačiu metu geriau vartoti alopurinolį). Kartu vartojant antireumatinius vaistus (pavyzdžiui, aukso druskas, penicilaminus, hidroksichlorokvinus, azatiopriną, ciklosporiną) ir metotreksatą, pastarųjų toksinis poveikis nesustiprėja. Tuo pačiu metu vartojant sulfasalaziną ir metotreksatą, pastarojo poveikis gali sustiprėti dėl sintezės slopinimo. folio rūgštis. Kartu vartojant metotreksatą ir inhibitorius protonų siurblys(pvz., omeprazolas ar pantoprazolas), metotreksato pasišalinimas per inkstus gali sulėtėti, o pantoprazolas gali slopinti metabolito 7-hidroksimetogreksato šalinimą per inkstus, o tai vienu atveju lydėjo mialgija ir tremoras. Gydymo metotreksatu metu vengti per didelis naudojimas gėrimai, kurių sudėtyje yra kofeino ir teofilino (kava, saldūs gėrimai, kurių sudėtyje yra kofeino, juodoji arbata). Metotreksatas mažina teofilino klirensą. Būtina atsižvelgti į farmakokinetinę metotreksato ir flukloksacilino sąveiką su vaistais nuo epilepsijos (metotreksato koncentracija kraujyje mažėja), fluorouracilu (ilgėja fluorouracilo pusinės eliminacijos laikas). Vartojant kartu su kitais citostatikais, metotreksato klirensas gali sumažėti. Vaistai ir kiti produktai, kurių sudėtyje yra folio arba folio rūgšties (įskaitant multivitaminus), gali sumažinti gydymo vaistais veiksmingumą (kartu sumažinti toksinį metotreksato poveikį). Dėl konkurencinio prisijungimo prie plazmos baltymų kartu vartojant metotreksatą, metotreksato toksiškumas gali padidėti vartojant amidopirino, paraaminobenzenkarboksirūgšties, barbitūratų, doksorubio, geriamųjų kontraceptikų, fenilbutazono, fenitojos, safonamidilatesecido, sulfonamidilatesido darinių. tetraciklinai ir trankviliantai. Keletas pacientų, sergančių psoriaze arba grybeline mikoze, gydomi metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksalenu ir ultravioletinis švitinimas) buvo diagnozuotas odos vėžys. Derinys su spinduline terapija gali padidinti minkštųjų audinių nekrozės riziką. Metotreksatas gali sumažinti imunologinį atsaką į vakcinaciją. Vartojant kartu su gyva vakcina, gali išsivystyti sunkios antigeninės reakcijos. Asparaginazė sumažina priešnavikinį metotreksato poveikį, slopindama ląstelių replikaciją. Anestezija naudojant diitrogeno oksidą gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą. Amiodaronas gali prisidėti prie odos išopėjimo. Vienu metu vartojant merkaptonuriną ir metotreksatą, padidėja pirmojo koncentracija plazmoje ir biologinis prieinamumas, tikriausiai dėl jo metabolizmo slopinimo. Taikant kombinuotą gydymą, gali reikėti koreguoti merkaptopurino dozę. Geriamasis neomicinas gali sumažinti geriamojo metotreksato absorbciją. Kolestiramino vartojimas gali trukdyti metotreksato recirkuliacijai kepenyse, todėl gali padidėti vaisto eliminacija. Vaistai, galintys sukelti folio rūgšties trūkumą organizme (sulfonamidai, trimetoprimas/sulfametoksazolas) arba sumažinti kanalėlių sekreciją (ciprofloksacija, paraaminobenzenkarboksirūgštis, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, probenecidas, salicilatai, sulfonamidai, silpnos organinės rūgštys), gali sustiprinti mielosupresinį poveikį. metotreksato poveikį. Kartu vartojant metotreksatą ir gliukokortikosteroidus, gali išsivystyti diseminuota. herpetinė infekcija, postherpinės neuralgijos išsivystymas. Atsižvelgiant į bendrą gydymą citarabinu, padidėja nervų sistemos nepageidaujamų reiškinių, įskaitant galvos skausmą, paralyžių, komą, į insultą panašius epizodus, rizika. Prokarbazino skyrimas vartojant dideles metotreksato dozes, padidina inkstų funkcijos sutrikimo riziką.

Perdozavimas

Simptomai: dažniausiai stebimi simptomai, susiję su kraujodaros sistemos slopinimu. Gydymas: specifinis metotreksato priešnuodis yra kalcio folinatas. Jis neutralizuoja neigiamą toksinį poveikį. Atsitiktinai perdozavus, ne vėliau kaip per valandą po metotreksato pavartojimo į veną arba į raumenis suleidžiama kalcio folinato dozė, lygi arba didesnė už metotreksato dozę. Kalcio folinato įvedimas tęsiamas tol, kol metotreksato koncentracija kraujo serume nukrenta žemiau 10-7 mmol/l. Esant dideliam perdozavimui, gali prireikti drėkinti kūną ir šarminti šlapimą (pH daugiau nei 7), kad būtų išvengta metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusodinimo inkstų kanalėliuose. Hemodializė ir peritoninė dializė nepagerina metotreksato eliminacijos. Siekiant užtikrinti veiksmingą metotreksato klirensą, galima atlikti intensyvią pertraukiamą hemodializę, naudojant didelio pralaidumo („didelio srauto“) dializatorius.

Laikymo sąlygos

  • laikyti kambario temperatūroje 15-25 laipsnių
  • saugoti nuo vaikų
  • laikyti nuo šviesos apsaugotoje vietoje
Pateikta informacija

Veiklioji medžiaga

Metotreksatas (metotreksatas)

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

50 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Priešnavikinis, antimetabolitinės grupės citostatinis agentas slopina dihidrofolato reduktazę, kuri dalyvauja redukuojant dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį (anglies fragmentų nešiklį, reikalingą purino nukleotidų ir jų darinių sintezei).

Slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę. Veikimui ypač jautrūs greitai besidauginantys audiniai: piktybinių navikų ląstelės, kaulų čiulpai, embrioninės ląstelės, žarnyno gleivinės, šlapimo pūslės, burnos ertmės epitelio ląstelės. Kartu su priešnavikiniais vaistais jis turi imunosupresinį poveikį.

Farmakokinetika

Rezorbcija per burną priklauso nuo dozės: vartojant 30 mg / m 2, jis gerai absorbuojamas, vidutinis biologinis prieinamumas yra 60%. Vartojant didesnes kaip 80 mg/m 2 dozes, absorbcija sumažėja.

Vaikams, sergantiems leukemija, absorbcija svyruoja nuo 23% iki 95%. Laikas pasiekti C max yra nuo 40 minučių iki 4 valandų Maistas sulėtina absorbciją ir sumažina C max. Ryšys su baltymais - apie 50%, daugiausia su albuminu.

Po pasiskirstymo audiniuose didelė metotreksato koncentracija poliglutamatų pavidalu randama kepenyse, inkstuose ir ypač blužnyje, kurioje metotreksatas gali išsilaikyti kelias savaites ar net mėnesius.

Vartojant terapinėmis dozėmis, jis praktiškai neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Įsiskverbia į motinos pieną.

Išgėrus, jis dalinai metabolizuojamas žarnyno floros, didžioji dalis – kepenyse (nepriklausomai nuo vartojimo būdo), susidaro farmakologiškai aktyvi poliglutamino forma, kuri taip pat slopina dihidrofolato reduktazę ir timidino sintezę. T 1/2 pacientams, vartojantiems mažiau nei 30 mg / m 2 vaisto, pradinėje fazėje yra 2-4 valandos, o paskutinėje fazėje (kuri yra ilga) - 3-10 valandų, kai vartojama maža ir 8-15 valandos – vartojant dideles vaisto dozes. Sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu, abi vaisto eliminacijos fazės gali gerokai pailgėti.

Jis išsiskiria daugiausia per inkstus nepakitęs glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu, iki 10% išsiskiria su tulžimi (po to reabsorbcija žarnyne). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sunkiu ascitu ar transudatu, vaisto eliminacija žymiai sulėtėja. Vartojant pakartotinai, jis kaupiasi audiniuose poliglutamatų pavidalu.

Indikacijos

- ūminė limfoblastinė leukemija ir ne Hodžkino limfomos;

- trofoblastiniai navikai;

- grybelinė mikozė pažengusiose stadijose;

- sunkios psoriazės formos;

- reumatoidinis artritas (su kitų gydymo metodų neveiksmingumu).

Kontraindikacijos

Metotreksato vartoti draudžiama nėštumo ir žindymo laikotarpiu, esant ryškiems inkstų ir kepenų veiklos pokyčiams, esant hematologiniams sutrikimams (pvz., kaulų čiulpų hipoplazijai, leukopenijai, trombocitopenijai, anemijai), ūminė stadija infekcinės ligos, imunodeficito sindromas, padidėjęs jautrumas metotreksatui ar kitiems tabletės komponentams, vaikai iki 3 metų.

Atsargiai. Su ascitu, efuzija į pleuros ertmę, pepsinė opa skrandžio ir dvylikapirštės žarnos, opinis kolitas, dehidratacija, podagra ar inkstų akmenligė istorijoje, ankstesnė spindulinė terapija ar chemoterapija, virusinės, grybelinės ar bakterinės kilmės infekcinės ligos.

Dozavimas

Metotreksato tabletės geriamos. Dozės ir gydymo terminai nustatomi individualiai, atsižvelgiant į chemoterapijos režimą.

Trofoblastų navikai:

- 15-30 mg per burną per dieną 5 dienas kas vieną ar daugiau savaičių (atsižvelgiant į toksiškumo požymius). Gydymo kursai paprastai kartojami 3–5 kartus.

- 50 mg 1 kartą per 5 dienas su mažiausiai 1 mėnesio intervalu. Gydymo kursui reikia 300-400 mg.

Ūminė limfoblastinė leukemija (kaip kompleksinės terapijos dalis):

- 3,3 mg / m 2 kartu su kol pasiekiama remisija, tada 15 mg / m 2 kartus per savaitę arba 2,5 mg / kg kas 14 dienų.

Ne Hodžkino limfomos (kaip kompleksinio gydymo dalis):

- 15-20 mg / m 2 1 dozei 2 kartus per savaitę;

- 7,5 mg / m 2 per parą 5 dienas.

Reumatoidinis artritas:

Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg kartą per savaitę, kuri geriama vienu metu arba padalyta į tris dozes su 12 valandų intervalu.Kad būtų pasiektas optimalus poveikis, savaitės dozę galima didinti, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Pasiekus optimalų klinikinį poveikį, dozę reikia mažinti tol, kol bus pasiekta mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma. Sergant nepilnamečių lėtiniu artritu vaikams, veiksmingos yra 10-30 mg/m 2 per savaitę (0,3-1 mg/kg) dozės.

psoriazė:

Gydymas metotreksatu skiriamas nuo 10 iki 25 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, kai pasiekiama optimali klinikinis poveikis pradėti mažinti dozę, kol bus pasiekta mažiausia veiksminga dozė.

Grybelinė mikozė:

- 25 mg 2 kartus per savaitę. Dozės mažinimas arba vaisto vartojimo nutraukimas priklauso nuo paciento atsako ir hematologinių parametrų.

Šalutiniai poveikiai

Iš kraujodaros sistemos: anemija (įskaitant aplastinę), trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, eozinofilija, pancitopenija, limfoproliferacinės ligos, hipogamaglobulinemija, limfadenopatija.

Iš šono Virškinimo sistema: anoreksija, pykinimas, vėmimas, stomatitas, gingivitas, faringitas, enteritas, eroziniai ir opiniai pažeidimai ir kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant meleną, hematemezę), toksinis poveikis kepenims (ūminis hepatitas, fibrozė ir kepenų cirozė, kepenų nepakankamumas, hipoalbuminemija „kepenų transaminazės“), pankreatitas.

Iš nervų sistemos: galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, dizartrija, afazija, hemiparezė, parezė, traukuliai; vartojant didelėmis dozėmis – trumpalaikis kognityvinių funkcijų sutrikimas, emocinis labilumas; neįprastas kaukolės jautrumas, encefalopatija (įskaitant leukoencefalopatiją).

Iš regėjimo organo pusės: konjunktyvitas, regos sutrikimas (įskaitant trumpalaikį aklumą).

Iš šono širdies ir kraujagyslių sistemos: perikarditas, perikardo efuzija, sumažėjęs kraujospūdis, tromboembolija (įskaitant arterijų trombozę, smegenų trombozę, giliųjų venų trombozę, tinklainės venų trombozę, tromboflebitą, plaučių emboliją).

Iš kvėpavimo sistemos: retai - plaučių fibrozė, kvėpavimo takų sutrikimas, alveolitas, intersticinis pneumonitas (įskaitant mirtiną), lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL), galimai rimtos ligos simptomai intersticinė pneumonija- sausas neproduktyvus kosulys, dusulys, karščiavimas.

Iš Urogenitalinės sistemos: sunki nefropatija arba inkstų nepakankamumas, azotemija, cistitas, hematurija, proteinurija, sutrikusi spermatogenezė ir ovogenezė, laikina oligospermija, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija, dismenorėja, makšties išskyros, ginekomastija, nevaisingumas, persileidimas, vaisiaus mirtis, vaisiaus vystymosi defektai.

Iš odos pusės: eriteminis bėrimas, odos niežulys, dilgėlinė, jautrumas šviesai, odos pigmentacijos sutrikimai, alopecija, ekchimozė, telangiektazija, spuogai, furunkuliozė, daugiaformė eritema (įskaitant Stevens-Johnson sindromą), toksinė epidermio nekrolizė, išopėjimas ir odos nekrozė, eksfoliacinis dermatitas, eksfoliacinis dermatitas. Gydant psoriazę – odos deginimo pojūtis, skausmingos erozinės apnašos ant odos.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: artralgija, mialgija, osteoporozė, osteonekrozė, lūžiai.

Neoplazmos: limfoma (įskaitant grįžtamąją).

Bendros reakcijos: alerginės reakcijos iki anafilaksinio šoko, alerginio vaskulito, naviko lizės sindromo, minkštųjų audinių nekrozės, staigi mirtis gyvybei pavojingos oportunistinės infekcijos (įskaitant pneumocistinę pneumoniją), citomegalovirusinės (CMV) infekcijos (įskaitant CMV pneumoniją), sepsis (įskaitant mirtiną), nokardiozė, histoplazmozė, kriptokokozė, herpes zoster ir Herpes simplex sukeltos infekcijos (įskaitant išplitusią pūslelinę), diabetas cukrinis diabetas, gausus prakaitavimas.

Perdozavimas

Specifinių metotreksato perdozavimo simptomų nėra, jis diagnozuojamas pagal metotreksato koncentraciją plazmoje.

Gydymas: Specifinio priešnuodžio - kalcio folinato įvedimas, jei įmanoma, nedelsiant, geriausia per pirmąją valandą, doze, lygia arba didesne už metotreksato dozę; tolesnės dozės skiriamos pagal poreikį, atsižvelgiant į metotreksato koncentraciją kraujo serume. Siekiant išvengti metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusodinimo inkstų kanalėliuose, atliekamas kūno drėkinimas ir šlapimo šarminimas, kuris pagreitina metotreksato išsiskyrimą. Siekiant sumažinti nefropatijos riziką, atsirandančią dėl vaisto ar jo metabolitų nuosėdų susidarymo šlapime, būtina papildomai nustatyti šlapimo pH prieš kiekvieną vartojimą ir kas 6 valandas per visą vaisto vartojimo laikotarpį. kalcio folinato kaip priešnuodžio, kol metotreksato koncentracija plazmoje nukris žemiau 0,05 µmol/l, kad pH būtų didesnis nei 7.

vaistų sąveika

Jis padidina kumarino ar indandiono darinių antikoaguliacinį aktyvumą ir (arba) padidina kraujavimo riziką, nes sumažina prokoaguliuojančio faktoriaus sintezę kepenyse ir sutrikdo trombocitų susidarymą.

Padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje, todėl, gydant pacientus, sergančius hiperurikemija ir podagra, gali prireikti koreguoti vaistų (alopurinolio, kolchicino, sulfinpirazono) dozę; vartojant urikozūrinius vaistus nuo podagros, gali padidėti nefropatijos, susijusios su padidėjusiu šlapimo rūgšties susidarymu gydant metotreksatu (geriausia vartoti), išsivystymo rizika. Vienu metu vartojami salicilatai, fenilbutazonas, fenitoidinas, sulfanilamidai, sulfonilamino dariniai, aminobenzenkarboksirūgštis, piricimetaminas arba trimetoprimas, daugybė antibiotikų (penicilino, tetraciklino, chloramfenikolio), netiesioginių antikoaguliantų ir hipolipideminių vaistų, skatinančių skaidulų ekspoziciją. dėl ryšio su kanalėlių sekrecija ir (arba) jos sumažėjimo, dėl kurio kai kuriais atvejais gali išsivystyti stiprus toksinis poveikis, kartais net mirtinas.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), vartojant dideles metotreksato dozes, padidina koncentraciją ir sulėtina pastarojo pašalinimą, o tai gali sukelti mirtį nuo sunkios hematologinės ir virškinimo trakto intoksikacijos. Prieš vidutinių ir didelių metotreksato dozių infuziją rekomenduojama nutraukti fenilbutazono vartojimą likus 7-12 dienų, piroksikamo 10 dienų, diflunisalio ir indometacino vartojimą 24-48 val., ketoprofeną ir NVNU, kurių pusinės eliminacijos laikas trumpas 12-24 val. 12 valandų (priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujyje) po jo pabaigos. Reikia būti atsargiems, kai NVNU derinami su mažomis metotreksato dozėmis (gali sumažėti metotreksato išsiskyrimas per inkstų kanalėlius). Vaistai, blokuojantys kanalėlių sekreciją (pvz., probenecidas), padidina metotreksato toksiškumą, nes sumažina jo išsiskyrimą per inkstus.

Virškinamajame trakte prastai rezorbuojami antibiotikai (tetraciklinai, chloramfenikolis) mažina metotreksato rezorbciją ir sutrikdo jo metabolizmą dėl slopinimo. normali mikrofloražarnynas.

Retinoidai, azatioprinas, sulfasalazinas, etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai didina hepatotoksinio poveikio riziką.

L-asparaginazė sumažina priešnavikinį metotreksato poveikį, slopindama ląstelių replikaciją.

Anestezija naudojant azoto oksidą gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą.

Pavartojus citarabiną 48 valandas prieš arba per 10 minučių po gydymo metotreksatu, gali išsivystyti sinerginis citotoksinis poveikis (rekomenduojame koreguoti dozę, atsižvelgiant į hematologinių parametrų kontrolę).

Hematotoksiniai vaistai padidina metotreksato hematotoksinio poveikio riziką.

Metotreksatas mažina teofilino klirensą.

Geriamasis neomicinas gali sumažinti metotreksato absorbciją. Keliems pacientams, sergantiems psoriaze ar grybeline mikoze, gydytiems metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksalenu ir ultravioletine spinduliuote (UVR)), buvo diagnozuotas odos vėžys.

Derinys su spinduline terapija gali padidinti kaulų čiulpų slopinimo riziką. Metotreksatas gali sumažinti imuninį atsaką į vakcinaciją gyvomis ir inaktyvuotomis virusinėmis vakcinomis.

Amjodarono skyrimas pacientams, gydomiems metotreksatu nuo psoriazės, gali sukelti odos išopėjimą.

Specialios instrukcijos

Metotreksatas yra citotoksinis vaistas, todėl jį naudojant reikia būti atsargiems. Vaistą turi skirti gydytojas, turintis metotreksato vartojimo patirties ir susipažinęs su jo savybėmis ir veikimo ypatumais. Atsižvelgiant į galimą sunkių ir net mirtinų nepageidaujamų reakcijų atsiradimą, gydytojas turi išsamiai informuoti pacientus apie galimą riziką ir rekomenduojamas saugos priemones. Pacientus, kuriems taikomas gydymas metotreksatu, reikia tinkamai stebėti, kad būtų laiku nustatyti ir įvertinti galimo toksinio poveikio ir nepageidaujamų reakcijų požymiai.

Prieš pradedant ar atnaujinant gydymą metotreksatu, atliktas pilnas kraujo tyrimas su trombocitų kiekio nustatymu, biocheminis kraujo tyrimas, nustatantis kepenų fermentų, bilirubino, serumo albumino reikšmes, krūtinės ląstos rentgeno tyrimas, inkstų funkciją, jei reikia, reikia atlikti tuberkuliozės ir hepatito tyrimus.

Norint laiku nustatyti apsinuodijimo simptomus, būtina stebėti periferinio kraujo būklę (leukocitų ir trombocitų skaičių: iš pradžių kas antrą dieną, po to pirmą mėnesį kas 3-5 dienas, vėliau 1 kartą per 7-10). dienos, remisijos metu - 1 kartą per 1-2 savaites), "kepenų" transaminazių aktyvumas, inkstų funkcija (karbamido azotas, kreatinino klirensas ir (arba) kreatino koncentracija serume), šlapimo rūgšties koncentracija kraujo serume, periodiškai atliekama x - krūtinės ląstos spindulys, burnos gleivinės ir ryklės apžiūra, ar nėra išopėjimo prieš kiekvieną tepimą. Prieš gydymą, 1 kartą gydymo metu ir kurso pabaigoje rekomenduojama stebėti kaulų čiulpų kraujodaros būklę.

Metotreksatas gali sukelti ūminio ar lėtinio hepatotoksinio poveikio simptomų (įskaitant fibrozę ir kepenų cirozę). Lėtinis hepatotoksiškumas dažniausiai išsivysto po ilgalaikio metotreksato vartojimo (dažniausiai 2 metus ar ilgiau) arba pasiekus bendrą ne mažesnę kaip 1,5 g kumuliacinę dozę ir gali sukelti blogų rezultatų. Toksinis poveikis kepenims taip pat gali atsirasti dėl sunkios gretutinės istorijos (alkoholizmas, nutukimas, cukrinis diabetas) ir senatvė. Atsižvelgiant į toksinį vaisto poveikį kepenims gydymo metu, pacientams reikia susilaikyti nuo kitų hepatotoksinių vaistų skyrimo, nebent tai neabejotinai būtina. Pacientus, vartojančius kitus hepatotoksinius vaistus (pvz., leflunomidą), reikia atidžiai stebėti.

Kepenų funkcijai objektyvizuoti, kartu su biocheminiais parametrais, rekomenduojama atlikti kepenų biopsiją prieš arba 2-4 mėnesius po gydymo pradžios; kai bendra kumuliacinė dozė yra 1,5 g ir po kiekvienos papildomos 1-1,5 g Esant vidutinio sunkumo kepenų fibrozei arba bet kokio laipsnio cirozei, gydymas metotreksatu atšaukiamas; adresu plaučių fibrozė formos paprastai rekomenduoja pakartoti biopsiją po 6 mėnesių. Pradinio gydymo metu galimi nedideli histologiniai kepenų pakitimai (nežymūs vartų uždegimai ir riebaliniai pakitimai), o tai nėra priežastis atsisakyti ar nutraukti gydymą, tačiau rodo, kad vaistą reikia vartoti atsargiai.

Išsivysčius viduriavimui ir opinis stomatitas Gydymas metotreksatu turi būti nutrauktas dėl didelės hemoraginio enterito ir žarnyno sienelės perforacijos rizikos, dėl kurios pacientas gali mirti.

Nelaikykite neapsaugotos odos per daug saulės spindulių ir nepiktnaudžiaukite UV lempa (galima padidėjusio jautrumo šviesai reakcija). Atsižvelgiant į poveikį imuninei sistemai, metotreksatas gali pabloginti atsaką į vakcinaciją ir paveikti imunologinių tyrimų rezultatus. Būtina atsisakyti imunizacijos (jei to nepatvirtina gydytojas) nuo 3 iki 12 mėnesių po vaisto vartojimo; kiti kartu su juo gyvenantys paciento šeimos nariai turėtų atsisakyti skiepytis geriamąja poliomielito vakcina (vengti kontakto su asmenimis, kurie buvo skiepyti poliomielitu, arba dėvėti apsauginę nosį ir burną dengiančią kaukę). Abiejų lyčių vaisingo amžiaus pacientės ir jų partneriai gydymo metotreksatu metu ir po gydymo mažiausiai 3 mėnesius, o moterims – bent vieną ovuliacijos ciklą, turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Po gydymo didelėmis metotreksato dozėmis kurso, siekiant sumažinti jo toksiškumą, rekomenduojama vartoti kalcio folinatą.

Kadangi metotreksatas gali paveikti centrinę nervų sistemą (jausti nuovargį, galvos svaigimą), vaistą vartojantys pacientai turi susilaikyti nuo transporto priemonių ir potencialiai pavojingų mechanizmų vairavimo.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Pasižymi teratogeniniu poveikiu: gali sukelti vaisiaus mirtį, įgimtas deformacijas. Jei gydymo metotreksatu metu moteris pastoja, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti nėštumą dėl rizikos. šalutiniai poveikiai prie vaisių. Metotreksatas išsiskiria su motinos pienu, todėl visą gydymo kursą žindymą reikia nutraukti.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas išduodamas pagal receptą.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Laikyti vaistą nuo šviesos apsaugotoje vietoje ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas – 3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Metotreksatas priklauso priešvėžinių vaistų grupei, kurios veikimu siekiama išprovokuoti vėžinių ląstelių apoptozę, tuo jie skiriasi nuo citotoksinės grupės vaistų, kurie prisideda prie nekrozinio proceso atsiradimo piktybinių ląstelių atžvilgiu. Tai ryškus antimetabolitų, folio rūgšties antagonistų, atstovas.

Vaistas pasižymi dideliu slopinamuoju poveikiu imuninei sistemai, net jei vartojamos labai mažos dozės, o chemoterapijos metu jis neturi jokio poveikio. Neigiama įtaka ant smegenų ląstelių. Štai kodėl metotreksato injekcijos ir tabletės yra gana paklausios tarp pacientų ir gydytojų panašių vaistųšios narkotikų grupės.

Vaistas yra dviejų pagrindinių formų. Metotreksato tabletėse yra 2,5 g to paties pavadinimo veikliosios medžiagos, jos turi paviršinį apvalkalą ir gaminamos 0,0025 g dozėmis, kiekvienoje 50 vienetų pakuotėje.

Vaistas injekcijų pavidalu yra tirpalas, supakuotas į tamsaus stiklo ampulę ir dedamas į firminį Kartoninė dėžutė. Vaistinėse jo galima įsigyti po 0,005, 0,05 ir 0,1 gramo.

Farmakologija

Metotreksatas pasižymi dideliu imunosupresiniu ir priešnavikiniu aktyvumu. Pagrindinė veiklioji medžiaga turi žalingą poveikį patologinei vėžio ląstelės kurie yra dalijimosi stadijoje, kaulų čiulpai, embrionas, burnos ertmės gleivinė, šlapimo pūslė ir žarnos.

Suleidus į veną, pasiskirstymas yra greitas ir atitinka viso kūno skysčio tūrį. Iš pradžių tūrio pasiskirstymas atitinka 0,18 litro vienam svorio kilogramui, tai yra 18% kūno svorio, vėlesnis tūrio pasiskirstymas yra subalansuotas ir svyruoja nuo 0,4–0,8 litro kilogramui, tai yra nuo 40 iki 80 procentų. Jis lygiai pusę jungiasi su kraujo plazmos baltymais.

Jeigu žmogus gauna vaistinis preparatas terapinėmis dozėmis, neatsižvelgiant į vaisto išsiskyrimo formą, prasiskverbimo per kraujo-smegenų barjerą lygis yra kritiškai mažas. Atlikus injekcijas į nugaros smegenis, smegenų skystyje pastebima didelė vaisto koncentracija. Vaistas gali prasiskverbti į motinos pieną, taip pat į placentą, o tai sutrikdo embriono vystymąsi.

Metotrekso metabolizmas daugiausia vyksta kepenyse, kartu gaminant labai veiksmingus nebaltymus. cheminiai junginiai. Dėl DHF inhibitorių ir timidilato sintezės gamybos kartu su hidrolazėmis šie junginiai virsta metotreksatu. Tam tikra dalis pagamintų poliglutamatų gali išlikti kepenų ląstelėse gana ilgą laiką.

Priklausomai nuo ląstelių tipo, audinio ir naviko tipo, jų sulaikymo laikas skirsis. Nedidelė dalis metabolizuojama į 7-hidroksimetotreksatą, kuris mažai tirpsta vandenyje (maždaug penkis kartus, palyginti su metotreksatu), tačiau tai taikoma tik įprastoms dozėms. Pateiktas metabolitas gali kauptis, jei pacientas gauna pakankamai dideles vaisto dozes, pavyzdžiui, gydant osteosarkomą.

Jei pacientui skiriama ne didesnė kaip 30 miligramų/m2 dozė, pusinės eliminacijos laikas atitinka 2-4 valandas, bet tik pradinėje fazėje. Galutinis Tsh tiesiogiai priklauso nuo paciento gautos vaisto dozės, todėl, jei dozė yra minimali, ji gali svyruoti nuo 3 iki 10 valandų. Esant didesnei vaisto koncentracijai, 80 miligramų/m2, laiko intervalas yra 8-15 valandų.

Išsiskyrimas vyksta dėl inkstų glomerulų filtracijos, taip pat kanalėlių sekrecijos visą dieną. Išsiskyrimo su tulžimi koncentracija yra ne didesnė kaip 10%. Metotreksatui būdingi klirenso svyravimai ir jo mažėjimas mažėjant dozei.

Jei pacientams yra pleuros efuzija arba sunkus ascitas, pašalinimo procesas bus lėtas. Jei vartojama kartotinė dozė, tada audiniuose kaupiasi metabolitai. Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, stebimas ilgalaikis vaisto išsiskyrimas.

Indikacijos

Gydytojai gali skirti metotreksato pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, įskaitant būklę, kuriai būdingas Felty sindromas. Tarp indikacijų vartoti vaistą yra daug onkologinio pobūdžio ligų:

  • Limfoblastinė leukemija;
  • mieloblastinė leukemija;
  • mieloma;
  • Trofoblastinės formacijos (gimdos chorioepitelioma, hidatidiforminis apgamas, įskaitant destruktyvų tipą);
  • Vėžys (stemplės, galvos, kaklo, šlapimo pūslės, plaučių, kepenų, inkstų, krūties ir prostatos, šlapimtakių liaukos, gimdos kaklelis, kiaušidės ir sėklidės, varpa);
  • Hodžkino limfoma ir ne Hodžkino tipai, įskaitant Burkittą;
  • Osteogeninė sarkoma nėra metastazavusi.

Be to, metotreksatas gali būti naudojamas nuo steroidų priklausomiems simptomams gydyti bronchų astma(jei pacientai turi kontraindikacijų vartoti gliukokortikosteroidus), Krono liga, opinis kolitas (lėtinis nespecifinis), plokščioji kerpligė, žvynelinė ir psoriazinis artritas, Reiterio ir Cezario sindromas, išsėtinė sklerozė.

Instrukcija

Metotreksato injekcijas galima švirkšti į veną, į raumenis, į arteriją ir tiesiai į CSF sistemą (stuburo smegenis). Instrukcijoje nurodoma, kad vaisto, kurio sudėtyje yra benzilo alkoholio, vartojimas į veną yra nepriimtinas, taip pat nerekomenduojama jo vartoti gydymui, kai pacientui reikia vartoti dideles vaisto dozes.

Vartojimui į veną

Metotreksatą tablečių pavidalu reikia gerti prieš pat pagrindinį valgį. Tabletės negalima kramtyti, ją reikia nuryti visą, užsigeriant dideliu kiekiu šilto vandens.

Atsižvelgiant į diagnozę, siūlomas medicininis gydymo režimas, paciento būklės fiziologiniai parametrai, jo svoris ir amžius, vaistų tolerancija, gydymo trukmė ir dozės bus apskaičiuojamos individualiai kiekvienam klinikiniam atvejui.

Išrašant dozę, kurios tūris yra lygus arba didesnis nei 100 miligramų, rekomenduojama vaisto lašinti į veną. Prieš procedūrą vaisto tirpalas praskiedžiamas 5% koncentracijos dekstroze: nuo pusės litro iki litro dekstrozės imama 10 miligramų pagrindinio vaisto. Įvedimas atliekamas po kalcio folinato danga.

Trofoblastiniai navikai

Terapija gali naudoti vaisto formą tablečių arba injekcijų pavidalu. Per dieną, geriamas arba vartojamas injekcija į raumenis nuo 15 iki 30 miligramų lėšų. Gydymo trukmė yra 5 dienos. Jei gydymo kursas kartojamas 3–5 kartus, tarp jų daroma 7–14 dienų pertrauka.

Maždaug po trečio kurso pacientai stabilizavosi normalūs rodikliai HCG šlapime, arba jie vadovaujasi indikatoriumi, atitinkančiu 50 TV per dieną. Tai rodo, kad per ateinantį mėnesį išnyks daugiausiai pusantro patologijos požymių. Kai hCG lygis stabilizuosis, rekomenduojama atlikti dar 1 ar 2 gydymo kursus.

Limfoblastinė leukemija

Atliekant sudėtingą ūminės limfoblastinės leukemijos stadijos gydymą, pacientams patariama vartoti 3,3 miligramo metotreksato vienam kvadratiniam metrui. Siekiant padidinti veiksmingumą, vaistas derinamas su prednizolonu, kurio dozė yra 60 miligramų kvadratiniam metrui.

Taip pat gali būti naudojamas kitas nedidelis vaistas, padedantis pasiekti ilgalaikę remisiją. Jį pasiekęs pacientas turi atlikti palaikomąją terapiją. Tokiu atveju metotreksatas įšvirkščiamas į raumenis arba geriamas ne didesnėje kaip 30 miligramų kvadratiniam metrui dozė. Dozė padalijama į dvi procedūras. Vartojant į veną, dvi savaites nurodoma 2,5 miligramo kilogramui kūno svorio dozė.

Burkitto limfoma

Pateiktos ligos gydymas vaistu Metotreksatas yra pagrįstas, kai diagnozuotas pirmasis, antrasis ar trečiasis patologijos laipsnis. Rekomenduojama per parą išgerti nuo 10 iki 25 miligramų vaisto (jei liga 1 ar 2 stadijos), trečiajai stadijai būtinas derinys su papildomais vaistais.

Preliminarus gydymo kursas yra nuo 4 iki 8 dienų. Dažniausiai terapija atliekama kursais, kurių intervalas yra nuo vienos savaitės iki 10 dienų.

Diagnozavus trečiojo laipsnio limfosarkomą, pacientams skiriama 0,625–2,5 miligramo tablečių kasdien.

Grybelinė mikozė

Šios ligos gydymui Metotreksato vartojimo instrukcija rekomenduoja pacientams į raumenis suleisti 50 miligramų vaisto kaip pagrindo (procedūra atliekama 1 kartą per 7 dienas). Jei dozė yra 25 miligramai, tada procedūra atliekama 2 kartus per 7 dienas.

Galite vartoti vaistą per burną nuo 2,5 iki 10 miligramų per dieną. Gydymo kursas yra nuo kelių savaičių iki kelių mėnesių. Norėdamas nuspręsti, ar sumažinti dozę, ar visiškai atšaukti vaistą, gydytojas turės ištirti paciento reakciją ir įvertinti hematologinius parametrus.

osteosarkoma

Parodytas lėtas metotreksato į veną vartojimas (keturias valandas pacientas turi gauti 12 gramų vaistų vienam kvadratiniam metrui). Po to, kaip priešnuodis, pacientui skiriamas kalcio folinatas. Ši priemonė geriama, o pradinė dozė yra 15 miligramų, kurią reikia gerti po paros nuo injekcijos momento, tada kas šešias valandas iš viso nurodoma 10 injekcijų.

Jei pacientui yra virškinimo trakto intoksikacijos požymių, vaisto vartojimo būdas pakeičiamas į injekcijas į raumenis arba į veną suleidžiamas kalcio folinatas identiškomis dozėmis.

Metotreksatas skiriamas 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 ir 45 savaites nuo chirurginis gydymas. Tai yra chemoterapinio komplekso dalis, kurią papildo: doksorubicinas, cisplatina, bleomicinas, ciklofosfamidas, daktinomicinas.

Jei yra įrodymų, metotreksato dozė padidinama iki 15 miligramų kvadratiniam metrui kaip bazė - tai būtina norint pasiekti maksimalią vaisto koncentraciją kraujo serume 0,001 mol / l.

Leukeminė infiltracija

Jei pacientui yra leukeminė smegenų membranų infiltracija, jam parodytas vaisto įvedimas tiesiai į nugaros smegenis. Dozavimas yra 12 miligramų kvadratiniam metrui, o intervalas tarp procedūrų svyruoja nuo dviejų iki penkių dienų.

Reumatoidinis artritas

Pradinė metotreksato dozė reumatoidiniam artritui skiriama 7,5 miligramo. Procedūra atliekama vieną kartą septynias dienas iš karto arba gali būti atliekamos dvi injekcijos, kai vaisto dozė yra 2,5 miligramo, o intervalas tarp injekcijų yra 12 valandų. Tokiu atveju per septynias dienas nurodomos trys injekcijos.

Norint pasiekti geresnį gydomąjį poveikį, savaitės dozę galima didinti, tačiau negalima peržengti 20 miligramų linijos. Po to būtina pradėti dozės mažinimo procesą. Būtina pasiekti minimalų veiksmingą vaisto kiekį per savaitę. Nėra vienareikšmių rekomendacijų dėl gydymo trukmės. Viskas individualu.

psoriazė

psoriazei gydyti rekomenduojama gerti, galima daryti injekcijas į raumenis arba į veną. Rekomenduojama savaitės dozė yra nuo 10 iki 25 miligramų vienu metu. Taip pat galite vartoti vaistą tam tikrais intervalais. Šiuo atveju intervalas tarp procedūrų bus 12 valandų, iš viso trys iš jų bus atliekamos per septynias dienas. Nerekomenduojama viršyti daugiau nei 30 miligramų savaitės dozės.

Dozė dažniausiai didinama palaipsniui, o pasiekus gydomąjį poveikį, ji atsargiai mažinama, kol nustatoma minimali terapinė dozė.

Vaikai

Metotreksatas skirtas vaikams kaip vienas iš vaistų, skirtų kovoti su naviko procesas. Per burną arba į raumenis reikia vartoti nuo 20 iki 40 miligramų vaisto vienam kvadratiniam metrui kartą per savaitę.

Skaidrios dozės vaikų amžiaus grupės pacientų gydymui, taip pat gydymui reumatoidinis artritas, neapibrėžtas. Jei pasireiškė leukeminė smegenų dangalų infiltracija, vaistas skiriamas intratekaliai. Jaunesniems nei vienerių metų pacientams rekomenduojama 6 miligramų kvadratiniam metrui dozė, vyresniems nei vienerių metų – 8 miligramai kvadratiniam metrui, vyresniems nei dvejų metų – 10 miligramų kvadratiniam metrui, vyresniems nei trejų metų – 12 miligramų vienam kvadratiniam metrui. kvadratinis metras.

Procedūrą būtina atlikti kas 2-5 dienas, kol likvoro rodikliai stabilizuosis ir sunormalės. Kai tik pasiekiamas tikslas, sušvirkščiama kita atitinkamo tūrio kontrolinė dozė, po kurios pereinama prie profilaktinei terapijai rekomenduojamų kiekių. Tokiu atveju jų dydis bus identiškas terapines dozes, bet intervalas visada individualus.

Kontraindikacijos

Metotreksatas yra stiprus vaistas, todėl jis turi tam tikrų kontraindikacijų, kurioms esant, jis neskiriamas:

  • individualus jautrumas vaisto sudedamosioms dalims;
  • imunodeficito būklė;
  • anemija, hipoanemija, aplastinė anemija;
  • leukopenija, trombocitopenija;
  • leukemija kartu su hemoraginiu sindromu;
  • kepenų ar inkstų segmento nepakankamumas;
  • efuzija pleuros ertmėje;
  • ascitas;
  • kaulų čiulpų funkcija depresijos būsenoje;
  • vėjaraupiai, ypač jei jie neseniai buvo perkelti;
  • stomatitas;
  • opinis kolitas.

Nepriimtina skirti vaisto bet kuriuo nėštumo trimestru dėl to, kad jis gali prasiskverbti per placentą, o tai gali sukelti vaisiaus mirtį arba jo nepakankamą išsivystymą. Žindant kūdikį rekomenduojama perkelti į dirbtinius mišinius, nes vaistas prasiskverbia į motinos pieną.

Specialios instrukcijos

Gydant citotoksiniu vaistu Metotreksatu, būtina laikytis daugelio saugos priemonių, susijusių su visomis žmogaus veiklos ir gyvenimo sritimis. Panagrinėkime juos išsamiau.

Visų pirma, jūs turite pasirūpinti atitikimu aukščiausio lygio kontracepcija, nes vaistas turi žalingą poveikį vaisiui. Vyrai turėtų atidžiai saugotis tris mėnesius po gydymo kurso, moterys turėtų vengti nėštumo bent vieną ovuliacijos ciklą.

Jei gydymo kursas buvo atliktas vartojant dideles vaisto dozes, siekiant sumažinti jo toksiškumą, būtina vartoti kalcio folinatą. Iškart prieš kiekvieną vaisto dozę reikia atidžiai ištirti burnos ertmė aptikti išraiškas.

Jei pacientui pasireiškia viduriavimas arba stomatitas, atsirandantis atvirų opų, metotreksato vartojimas nutraukiamas. Taip yra dėl didelės hemoraginio enterito ir žarnyno sienelės perforacijos atsiradimo tikimybės. Tokios sąlygos gali būti mirtinos pacientui.

Naudojimo instrukcijose nurodoma, kad sąlyginai vaistas gali išprovokuoti ūminės ar lėtinės formos hepatotoksiškumo simptomus, gali išsivystyti cirozė ar kepenų fibrozė. Dažniausiai tokios būklės atsiranda per ilgą gydymo metotreksatu kursą (nuo dvejų ar daugiau metų).

Be to, tokios sąlygos gali atsirasti, kai pasiekiama bendra 1,5 gramo dozė, o tai sukels nepalankų rezultatą. Be to, hepatotoksinis poveikis išsivysto esant tokioms paciento būklėms: cukrinis diabetas, alkoholizmas, nutukimas, senatvė.

Norint stabilizuoti ir kontroliuoti kepenų veiklą, rekomenduojama įvertinti organo biocheminius parametrus ir paimti biopsiją prieš terapinio kurso pradžią arba ne vėliau kaip per keturis mėnesius po pirmosios vaisto dozės. Ta pati procedūra rekomenduojama, kai pasiekiama 1,5 gramo bendra kūno dozė.

Jei diagnostikos proceso metu nustatoma kepenų cirozė ar fibrozė, gydymo procesas naudojant šią priemonę sustabdomas. Jei buvo aptikta lengvas laipsnis kepenų fibrozė, po šešių mėnesių rekomenduojama atlikti antrą biopsiją.

Kai pacientas tik pradeda gydymą metotreksatu, gali būti nedideli kepenų histologijos pakitimai (portalas uždegiminis procesas ir riebalų nusėdimas). Tokios sąlygos negali būti vaisto vartojimo nutraukimo ar analogų parinkimo priežastimi, tačiau tuo pat metu gydytojai turi būti ypač atsargūs gydydami tokį pacientą.

Per 3–12 mėnesių po gydymo visų rūšių skiepijimo reikia atsisakyti, tačiau tik tuo atveju, jei jų nerekomenduoja pagrindinis specialistas. Visi šeimos nariai, gyvenantys kartu su pacientu, taip pat turėtų atsisakyti geriamosios poliomielito vakcinos, neturėtų kontaktuoti su žmonėmis, kurie neseniai buvo paskiepyti šia vakcina. Arba teks dėvėti apsauginį medicininį tvarstį, kuris paslepia burnos ir nosies ertmes.

Perdozavimas

Metotreksato perdozavimo būklė yra visiškas būdingų simptomų nebuvimas. Tai galima nustatyti tik ištyrus vaisto koncentracijos lygį kraujo plazmoje.

Perdozavimo būklę galima sustabdyti tik įvedant kalcio folinato. Procedūrą būtina atlikti kuo greičiau, geriausia nedelsiant. IN paskutinė išeitis, būtina pacientui duoti vaisto ne vėliau kaip per valandą nuo perdozavimo nustatymo. Kalcio folinato kiekis turi būti lygus arba didesnis už metotreksato dozę.

Tolesnis paciento būklės atkūrimas tokiu būdu atliekamas pagal poreikį, atsižvelgiant į vaisto koncentraciją kraujo plazmoje. Siekiant išvengti vaisto ir jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėliuose, būtina drėkinti visą kūną ir šarminti šlapimą, o tai pagreitina metotreksato išsiskyrimo procesą.

Analogai

Metotreksato pakaitalų nėra daug. Veiksmingiausiomis ir tinkamiausiomis galima vadinti tokias priemones: Alimta, Vero-metotreksatas, Zeksat, Metobion, Metojekt, Pemnat. Kiekvienas iš jų yra daugiau ar mažiau veiksmingas nuo ligų ir būklių, dėl kurių gydytojai skiria Metotreksatą.

Griežtai draudžiama savarankiškai pasirinkti analogus. Ši procedūra yra vadovaujančio specialisto atsakomybė ir kompetencija. Neteisingai parinkus vaistus, kyla pavojus pabloginti paciento būklę.

Metotreksato kaina vaistinėse už 50 tablečių yra nuo 205 rublių, o už 1 ampulę - nuo 775 rublių.

Apie narkotikus (vaizdo įrašas)

Lotyniškas pavadinimas: Metotreksatas
ATX kodas: L01BA01
Veiklioji medžiaga: metotreksato
Gamintojas: Ebewe Pharma, Australija
Atostogos iš vaistinės: Pagal receptą
Laikymo sąlygos: tamsa, šaltis
Geriausias iki data: 2-3 metai.

Metotreksatas turi priešnavikinių ir imunosupresinių savybių. Todėl vaistas vartojamas vėžiui ir piktybiniams navikams gydyti.

Vaistas tiekiamas tablečių ir vaistinio tirpalo pavidalu. Vaistą galima įsigyti vaistinėje tik su receptu.

Sudėtis ir išleidimo forma

Metotreksatas gaminamas tablečių arba skirtingo turinio vaistinio tirpalo pavidalu aktyvus komponentas. Taigi tabletės, kuriose yra 2,5 mg metotreksato, yra plokščios suapvalintos formos. Tabletės yra geltonos, tabletėse yra raudonų arba oranžinių dėmių.

Metotrexate Ebeve 2,5 mg tabletės dedamos į polipropileninius buteliukus (50 vnt.) ir kartonines pakuotes. Taip pat tabletes galima supakuoti į lizdines plokšteles po 10 vienetų, kurios yra kartoninėje pakuotėje. Vaisto kaina yra nuo 203 rublių.

Metotreksato 5 mg tabletės yra apvalios, išgaubtos. Geltonos tabletės su baltomis arba oranžinėmis dėmėmis iš vienos pusės atskirtos nuožulnia juostele. Tabletės dedamos į polipropileninius butelius (50 vnt.) ir kartonines pakuotes. Vaisto kaina yra nuo 350 rublių.

Metotreksatas Ebewe 10 mg yra tabletė geltona spalva, kurios turi abipus išgaubtą pailgos formos. Ant tabletės yra skiriamoji juostelė, vienoje pusėje tabletės kraštai yra nuožulniai. Vaisto kaina yra nuo 500 rublių.

Nepriklausomai nuo metotreksato kiekio, visos tabletės turi tą pačią pagalbinę sudėtį:

  • Kukurūzų krakmolas
  • E 572
  • Polysorb
  • Pieno cukraus.

Metotreksato tirpalas yra bespalvis skystis su gelsvu atspalviu. Metotriksatas ampulėse gali būti gelsvai rudos spalvos liofilizato pavidalu, iš kurio paruošiamas gydomasis injekcinis skystis.

Metotriksat 10 ml dedamas į skaidraus stiklo buteliukus, užkimštus guminiu kamščiu, ant kurio yra metalinis įbėgimas. Metotriksat 10 mg taip pat pilamas į tamsinto stiklo ampules.

Injekcinis tirpalas Metotreksatas 15 mg dedamas į skaidrias ampules, supakuotas į kartonines pakuotes. Metotreksatas 20 mg, 50 g ir 1 g yra buteliukuose koncentrato pavidalu.

Taip pat vaisto tirpalas dedamas į skaidraus stiklo švirkštus, skirtus vienkartiniam naudojimui. Komplekte yra 1-2 adatos. Švirkštas su metotreksatu, kurio pagrindu atliekamos injekcijos, yra supakuotas į lizdinę plokštelę, kuri yra kartoninėje pakuotėje.

Nepriklausomai nuo vaistinio skysčio kiekio ir dozavimo formos, metotreksato tirpalas turi tą pačią papildomą sudėtį:

  • injekcinis vanduo
  • E 524.

Metotreksato injekcinis tirpalas kainuoja nuo 200 rublių. Vaistinio skysčio, dedamo į švirkštą, kaina yra apie 1000 rublių.

Farmakologinės savybės

Metotreksatas yra folio rūgšties pakaitalas, priklausantis antimetabolitams. Vaistas turi imunosupresinį ir priešnavikinį poveikį, todėl Metotreksato vartojimas yra pateisinamas esant sarkomai, tromboblastinėms dariniams, limfomai ir vėžiui.

Metotreksatas slopina dihidrofolato reduktazę, kuri redukuoja folio darinį į tetrahidrofolatą. Pastarasis perneša anglies fragmentus, dalyvaujančius jų metabolitų purino bazių gamyboje.

Folio rūgšties antagonistas slopina gamybą, ląstelių dalijimąsi ir DNR atstatymą. Audiniai, kurių ląstelių dauginimasis padidėja dėl mitozės, yra jautrūs antimetabolitui. Tai ESC, vėžinės, epitelio vidinių membranų ląstelės ir minkštieji audiniai kaulų. Metotreksatas taip pat yra imunosupresantas.

Tablečių farmakokinetika:

  • Rezorbcija iš virškinamojo trakto – didelė vartojant 30 mg/m2 dozę, maža vartojant 80 mg/m2 dozę
  • F yra 50 proc.
  • Tmax – 60-120 minučių
  • Ryšys su plazmos baltymais – 50 proc.
  • Metabolizmas – vyksta kepenyse, iš dalies žarnyne
  • T1 / 2 - pradinė fazė - iki 4 valandų, galutinė - iki 10-15 valandų
  • Išskyrimas – nepakitęs išsiskiria su šlapimu ir tulžimi.

Metotreksatas tabletėse beveik neprasiskverbia pro placentą, bet absorbuojamas į motinos pieną.

Su leukemija vaikystėje rezorbcija yra 23-95%. Sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu, pilvo pūtimu, vaisto išsiskyrimas sulėtėja.

Vartojant / m metotreksato, optimalus jo kiekis kraujyje pasiekiamas per 30–60 minučių, sergant leukemija – per 1–3 valandas.

Vaistas 50% jungiasi su albuminu. Metabolizmas vyksta ląstelėse ir kepenyse.

Pusinės eliminacijos laikas, kai dozė yra mažesnė nei 30 mg / m2, trunka iki 7 valandų, jei vaisto kiekis didesnis - iki 17 valandų. Sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu, metotreksato išsiskyrimas sumažėja. Iki 90% tirpalo per inkstus išsiskiria per dieną.

Naudojimo indikacijos ir kontraindikacijos

Metotreksatas vartojamas sergant osteosarkoma, gestaciniu trofoblastiniu naviku, pažengusia grybelinių infekcijų forma, nugaros smegenų ar galvos smegenų leukoma. Taip pat vaistas vartojamas esant limfoblastinei ar mieloidinei leukemijai, minkštųjų audinių navikams, ne Hodžkino limfomoms.

Kitos indikacijos yra vėžys, pažeidžiantis lytinius organus, galvą, pieno liaukas, inkstus, kaklą, akis, odą, virškinamojo trakto organus ir šlapimo sistemą. Taip pat tirpalas ir tabletės skiriamos sergant sunkia Bechterovo ar Libmano liga, pleiskanojančia kerpe, sporadiniu ar reumatoidiniu artritu, alyvmedžių liga.

Kontraindikacijos:

  • abstinencijos sindromas
  • Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas
  • Laktacija
  • Virškinimo trakto ir burnos ertmės opa
  • Ūminės sunkios lėtinės infekcijos
  • Vakcinacija gyvomis bakterijomis
  • Nėštumas
  • metotreksato netoleravimas.

Naudojimo instrukcijos

Metotreksato tabletės geriamos. Leukemijai suaugusiesiems skiriama 30 mg dozė du kartus per savaitę. Leidžiamas vaisto kiekis per dieną vaikams yra 0,02 g / 1 m2.

Terapijos trukmė yra 14 dienų. Intensyvus kursas suaugusiems - 20-25 mg, kurie geriami 5 dienas. Po pertraukos, trunkančios 14-20 dienų, gydymas kartojamas.

Gimdos navikų atveju metotreksatas vartojamas penkias dienas po 50 mg per parą. Po 30 dienų gydymas kartojamas. Kita terapinis režimas- iki 30 mg per parą 5 dienas su priėmimo pertraukimu 7-14 dienų.

Metotreksato Ebeve vartojimo psoriazei instrukcijos:

  • 5 mg 1 kartą per dieną arba 2,5 mg – iki 4 kartų per dieną.
  • Terapijos laikas - 5-7 dienos priėmimo ir 3 poilsio dienos.

Pažymėtina, kad gydymo metotreksatu metu tris kartus per savaitę būtina tirti trombocitų ir leukocitų kiekį kraujyje.

Metotreksato tirpalas švirkščiamas į veną, į raumenis arba suleidžiamas į stuburo kanalą. Prieš naudojimą koncentratas sumaišomas su NaCl tirpalu.

Standartinis gydymo režimas yra 30 mg du kartus per savaitę. Intensyvus gydymas – iki 25 mg kasdien 5 dienas. Po 14-20 dienų kartojamas gydymas.

Didžiausia paros dozė vaikystėje yra 20 mg / m2. Esant gimdos augliui, 50 mg skiriama vieną kartą per parą 5 dienas. Po 30 dienų pertraukos gydymas kartojamas.

Neuroleukemijos atveju metotreksatas suleidžiamas į stuburo ertmę. Tirpalo dozė (0,2%) yra iki 10 mg / m2 kas 3-4 dienas.

Psoriazės gydymo režimas yra 10-25 mg kartą per 7 dienas.

Kai metotreksatas skiriamas didelė dozė svarbu sureguliuoti šlapimo pH.

Šalutinis poveikis, perdozavimas, sąveika

Po metotreksato vartojimo gali sutrikti funkcija kraujotakos sistema, kuri pasireiškia anemija, mažu trombocitų, neutrofilų, leukocitų, T limfocitų kiekiu. Naudojant tirpalą, dažnai būna vietinės reakcijos bėrimų, niežulio, spuogų, lupimo, dermatito ar nuplikimo forma.

Kitas metotreksato šalutinis poveikis:

  • CNS – galvos svaigimas, organinis pažeidimas smegenys, mialgija, negalavimas, traukuliai, koma, nervingumas, galvos skausmas
  • Virškinimo traktas – pankreatitas, pykinimas, išmatų sutrikimas, kraujavimas, kepenų funkcijos sutrikimas, opa virškinimo organai, vemti
  • Reprodukcinė sistema – impotencija, spermatogenezės sutrikimas, teratogeninis poveikis
  • Kvėpavimo organai – plaučių infekcijos, fibrozinis alveolitas, plaučių fibrozė
  • Urogenitalinė sistema – inkstų funkcijos sutrikimas, šlapimo pūslės uždegimas
  • Imuninė sistema – fotofobija, karščiavimas, varginantis dermatitas, dilgėlinė, eritema, anafilaksinis šokas, šaltkrėtis.

Metotreksatas taip pat gali sukelti regėjimo sutrikimus ir prisidėti prie imunosupresijos, atralgijos, osteoporozės ir kraujagyslių sienelių uždegimo.

Perdozavus, naudojamas priešnuodis – folino rūgšties kalcio druska. Per pirmąsias 60 minučių vaisto reikia suleisti doze, panašia į anksčiau vartotą metotreksatą. Taip pat svarbu pakelti šlapimo pH ir atkurti vandens balansą.

  • Antibiotikai
  • Probenacidas
  • Azatioprinas
  • Fenitoinas
  • L-asparaginazė
  • Kolestiraminas
  • Aminobenzenkarboksirūgštis
  • Sulfonilkarbamido dariniai
  • Folio rūgštis
  • azoto oksidas
  • Netiesioginiai antikoaguliantai
  • Fenilbutazonas ir kt.

Analogai

Vaistas Metotreksatas turi šiuos analogus - Metortit ir Metoject.

Gamintojas – K.O. Rompharm, Rumunija

Kaina- 530 rublių

Aprašymas – injekcinis tirpalas vartojamas sergant sunkiu reumatoidiniu artritu, psoriaze, inkstų, kepenų, krūties, kiaušidžių, kraujo vėžiu, sarkoma.

privalumus– efektyvumas, platus indikacijų sąrašas

Minusai- daug nepageidaujamų reiškinių, alerginės reakcijos injekcijos vietoje.

Gamintojas – Medak GmbH, Vokietija

Kaina- apie 700 rublių

Aprašymas – vaistinis tirpalas skirtas artritui ir psoriazei gydyti

privalumus- mažina uždegimą ir skausmo sindromas, gerai toleruojamas

Minusai- kaina, daug šalutinių poveikių.
Atsitiktiniai straipsniai

Aukštyn