A defesa celular inespecífica do corpo é realizada por duas categorias de células:

1) fagócitos;

2) células assassinas naturais (células NK).

Entre os fagócitos encontram-se: a) fagócitos profissionais; b) fagócitos facultativos.

Os fagócitos profissionais incluem neutrófilos, monócitos sanguíneos e macrófagos teciduais fixos (células microgliais do tecido nervoso, macrófagos hepáticos, tecido conjuntivo, macrófagos alveolares dos pulmões, osteoclastos do tecido ósseo).

Os neutrófilos polimorfonucleares (micrófagos) fornecem a principal defesa do corpo contra bactérias piogênicas. Os macrófagos (monócitos sanguíneos, macrófagos teciduais) são as principais células no combate a bactérias, vírus e protozoários que possam existir no interior das células.

Os macrófagos produzem toda uma gama de substâncias biologicamente substâncias ativas- reguladores de vários processos fisiológicos do corpo (Tabela 3-4).

Tabela 3-4. Produtos sintetizados e secretados por macrófagos.

Os fagócitos facultativos incluem fibroblastos do tecido conjuntivo, células endoteliais dos seios do baço e do fígado, células reticulares da medula óssea, baço, gânglios linfáticos, células de Langerhans da pele, eosinófilos sanguíneos.

Fagócitos efeito protetor realizada por meio de fagocitose e pinocitose. A fagocitose (pinocitose) é o processo de captação ativa de material estranho (Figura 3-10).

Arroz. 3-10. O processo de fagocitose de partículas de teste por granulócitos neutrófilos.

(PARA - Núcleo celular, aG - grânulo azurófilo, grânulo específico de SpG, C3bR - receptores de membrana para o componente C3 - complemento, Fc R - receptores de membrana para o fragmento Fc de IgG, R-L - receptor lectinotrópico.)

Para destruir microrganismos e vírus engolfados, as células fagocíticas utilizam mecanismos dependentes e independentes de oxigênio (Tabela 3-5).

Tabela 3-5 Sistemas antimicrobianos em vacúolos fagocíticos.

(Os compostos microbicidas estão destacados em negrito. O ` 2 - ânion superóxido; 1 O 2 - oxigênio singleto (ativo); hidróxido livre de OH).

Micróbios fagocitados sob a influência de sistemas bactericidas, na maioria dos casos, morrem dentro do fagócito. Esse processo, acompanhado pela morte das bactérias, é denominado fagocitose completa. Em alguns casos, os microrganismos absorvidos, como resultado da redução da atividade bactericida dos fagócitos ou da alta resistência dos micróbios à ação de fatores bactericidas, podem sobreviver e se multiplicar ativamente dentro dos fagócitos, causando inflamação crônica ou infecção crônica. Este fenômeno é chamado de fagocitose incompleta. É observada na tuberculose, brucelose, tularemia, gonorréia e outras infecções.

Outra categoria de células envolvidas na defesa celular inespecífica do corpo são as células NK. As células NK realizam seu efeito protetor através de um efeito citotóxico direto inespecífico. Eles são capazes de causar citólise de células transplantadas, células tumorais, células infectadas com um vírus. As células NK, ao interagirem com uma célula alvo, realizam seu efeito citotóxico através da produção de perforinas e fragmentinas.

Fatores de defesa corporal inespecíficos

Fatores mecânicos. A pele e as membranas mucosas impedem mecanicamente a penetração de microrganismos e outros antígenos no corpo. Este último ainda pode entrar no corpo durante doenças e danos à pele (lesões, queimaduras, doenças inflamatórias, picadas de insetos, picadas de animais, etc.) e, em alguns casos, através de pele normal e membrana mucosa, penetrando entre as células ou através de células epiteliais (por exemplo, vírus). A proteção mecânica também é fornecida pelo epitélio ciliado do trato respiratório superior, uma vez que o movimento dos cílios remove constantemente o muco junto com partículas estranhas e microorganismos que entraram no trato respiratório.

Fatores físico-químicos. Os ácidos acético, láctico, fórmico e outros secretados pelas glândulas sudoríparas e sebáceas da pele têm propriedades antimicrobianas; ácido clorídrico do suco gástrico, bem como enzimas proteolíticas e outras presentes em fluidos e tecidos corporais. Papel especial em ação antimicrobiana pertence a uma enzima lisozima. Essa enzima proteolítica é chamada de muramidase porque destrói a parede celular das bactérias e de outras células, causando sua morte e promovendo a fagocitose. A lisozima é produzida por macrófagos e neutrófilos. Está contido em grandes quantidades em todos os segredos, fluidos e tecidos do corpo (sangue, saliva, lágrimas, leite, muco intestinal, cérebro, etc.). Uma diminuição nos níveis de enzimas leva à ocorrência de doenças infecciosas e outras doenças inflamatórias. Hoje, a síntese química da lisozima já foi realizada e ela é utilizada como medicamento médico para tratamento doenças inflamatórias.

Fatores imunobiológicos. No processo de evolução, formou-se um complexo de fatores humorais e celulares de resistência inespecífica, destinados a eliminar substâncias e partículas estranhas que entraram no corpo.

Fatores humorais a resistência inespecífica consiste em uma variedade de proteínas contidas no sangue e nos fluidos corporais. Estes incluem proteínas do sistema complemento, interferon, transferrina, β-lisinas, proteína propriamentedina, fibronectina, etc.

As proteínas do sistema complemento são geralmente inativas, mas adquirem atividade como resultado da ativação sequencial e da interação dos componentes do complemento. O interferon tem efeito imunomodulador e proliferativo e causa um estado de resistência antiviral em uma célula infectada por um vírus. As β-lisinas são produzidas pelas plaquetas e têm efeito bactericida. A transferrina compete com os microrganismos pelos metabólitos de que necessitam, sem os quais os patógenos não podem se reproduzir. A proteína Properdina está envolvida na ativação do complemento e em outras reações. Os inibidores sanguíneos séricos, por exemplo, os inibidores β (β-lipoproteínas), inativam muitos vírus como resultado do bloqueio inespecífico de sua superfície.

Certos fatores humorais (alguns componentes do complemento, fibronectina, etc.), juntamente com os anticorpos, interagem com a superfície dos microrganismos, promovendo sua fagocitose, desempenhando o papel das opsoninas.

De grande importância na resistência inespecífica são células, capazes de fagocitose, bem como células com atividade citotóxica, chamadas células natural killer, ou células NK. As células NK são uma população especial de células semelhantes a linfócitos (linfócitos grandes contendo granulose) que têm um efeito citotóxico contra células estranhas (células cancerígenas, protozoárias e células afetadas por um vírus). Aparentemente, as células NK realizam vigilância antitumoral no corpo.

Na manutenção da resistência do corpo, a microflora normal do corpo também é de grande importância.

Nº 53 Complemento, sua estrutura, funções, vias de ativação, papel na imunidade.

Natureza e características do complemento. O complemento é um dos fatores importantes da imunidade humoral, desempenhando um papel na proteção do organismo contra antígenos. O complemento é um complexo complexo de proteínas do soro sanguíneo, que geralmente está em estado inativo e é ativado quando um antígeno se combina com um anticorpo ou quando um antígeno se agrega. O complemento consiste em 20 proteínas que interagem, nove das quais são os principais componentes do complemento; são designados por números: C1, C2, SZ, C4... C9. Os fatores B, D e P (properdina) também desempenham um papel importante. As proteínas do complemento pertencem às globulinas e diferem umas das outras de várias maneiras. propriedades físicas e químicas. Em particular, eles diferem significativamente em peso molecular e também possuem uma composição complexa de subunidades: Cl-Clq, Clr, Cls; NW-NZZA, NW; C5-C5a, C5b, etc. Os componentes do complemento são sintetizados em grandes quantidades (representando 5-10% de todas as proteínas do sangue), alguns deles são formados por fagócitos.

Funções de complemento diversos: a) participa da lise de células microbianas e outras (efeito citotóxico); b) possui atividade quimiotática; c) participa de anafilaxia; d) participa da fagocitose. Conseqüentemente, o complemento é um componente de muitas reações imunológicas destinadas a livrar o corpo de micróbios e outras células e antígenos estranhos (por exemplo, células tumorais, transplantes).

Mecanismo de ativação do complementoé muito complexo e representa uma cascata de reações proteolíticas enzimáticas, que resulta na formação de um complexo citolítico ativo que destrói a parede de bactérias e outras células. Existem três vias conhecidas de ativação do complemento: clássica, alternativa e lectina.

Ao longo do caminho clássico o complemento é ativado pelo complexo antígeno-anticorpo. Para fazer isso, é suficiente que uma molécula de IgM ou duas moléculas de IgG participem na ligação ao antígeno. O processo começa com a adição do componente C1 ao complexo AG+AT, que se decompõe nas subunidades Clq, Clr e CIs. Em seguida, a reação envolve componentes do complemento “iniciais” ativados sequencialmente na seguinte sequência: C4, C2, C3. Essa reação tem caráter de cascata intensificadora, ou seja, quando uma molécula do componente anterior ativa várias moléculas do componente subsequente. O componente C3 do complemento “inicial” ativa o componente C5, que tem a propriedade de se ligar à membrana celular. No componente C5, pela ligação sequencial dos componentes “tardios” C6, C7, C8, C9, forma-se um complexo lítico ou de ataque à membrana que viola a integridade da membrana (forma um buraco nela), e a célula morre como resultado de lise osmótica.

Caminho alternativo a ativação do complemento ocorre sem a participação de anticorpos. Esta via é característica da proteção contra micróbios gram-negativos. A reação em cadeia em cascata na via alternativa começa com a interação de um antígeno (por exemplo, um polissacarídeo) com as proteínas B, D e owndina (P), seguida pela ativação do componente S3. Além disso, a reação prossegue da mesma maneira que para maneira clássica- forma-se um complexo de ataque à membrana.

Via da lectina a ativação do complemento também ocorre sem a participação de anticorpos. É iniciado por uma proteína especial de ligação à manose no soro sanguíneo, que, após interagir com resíduos de manose na superfície das células microbianas, catalisa C4. A cascata adicional de reações é semelhante ao caminho clássico.

Durante a ativação do complemento, formam-se produtos de proteólise de seus componentes - subunidades C3 e C3b, C5a e C5b e outros, que apresentam alta atividade biológica. Por exemplo, C3 e C5a participam de reações anafiláticas e são quimioatraentes, C3b desempenha um papel na opsonização de objetos de fagocitose, etc. Uma complexa reação em cascata do complemento ocorre com a participação dos íons Ca 2+ e Mg 2+.

Nº 54 Interferons, natureza. Métodos de preparação e uso.

Interferon refere-se a importantes proteínas protetoras do sistema imunológico. Descoberto durante o estudo da interferência viral, ou seja, o fenômeno quando animais ou culturas de células infectadas com um vírus tornam-se insensíveis à infecção por outro vírus. Descobriu-se que a interferência se deve à proteína resultante, que possui propriedades antivirais protetoras. Essa proteína foi chamada de interferon.

O interferon é uma família de proteínas glicoproteicas sintetizadas por células do sistema imunológico e do tecido conjuntivo. Levando em consideração a dependência de quais células sintetizam o interferon, distinguem-se três tipos: interferons α, β e γ.

Interferon alfa produzido por leucócitos e é denominado leucócito; interferão beta chamado fibroblástico, porque é sintetizado por fibroblastos - células do tecido conjuntivo, e interferon gama- imune, uma vez que é produzido por linfócitos T ativados, macrófagos, células natural killer, ou seja, células do sistema imunológico.

O interferon é constantemente sintetizado no organismo e sua concentração no sangue é mantida em aproximadamente 2 UI/ml (1 unidade internacional - UI - é a quantidade de interferon que protege uma cultura celular de 1 CPD 50 do vírus). A produção de interferon aumenta acentuadamente durante a infecção por vírus, bem como quando exposta a indutores de interferon, por exemplo, RNA, DNA e polímeros complexos. Esses indutores de interferon são chamados interferonógenos.

Além do efeito antiviral, o interferon possui proteção antitumoral, pois retarda a proliferação (reprodução) das células tumorais, bem como atividade imunomoduladora, estimulando a fagocitose, células natural killer, regulando a formação de anticorpos pelas células B, ativando a expressão dos principais complexo de histocompatibilidade.

Mecanismo de ação interferon é complexo. O interferon não afeta diretamente o vírus fora da célula, mas se liga a receptores celulares especiais e afeta o processo de reprodução do vírus dentro da célula na fase de síntese protéica.

Uso de interferon. A ação do interferon é mais eficaz quanto mais cedo ele começa a ser sintetizado ou entra no corpo pelo lado de fora. Por este motivo é utilizado com para fins preventivos com muitas infecções virais, como a gripe, bem como finalidade terapêutica para infecções virais crônicas, como hepatite parenteral (B, C, D), herpes, esclerose múltipla, etc.
Postado em ref.rf
O interferon dá resultados positivos no tratamento de tumores malignos e doenças associadas a imunodeficiências.

Os interferões são específicos da espécie, ou seja, o interferão humano é menos eficaz para os animais e vice-versa. No entanto, a especificidade desta espécie é relativa.

Recebendo interferon. O interferon é obtido de duas maneiras: a) infectando leucócitos ou linfócitos humanos com um vírus seguro, através do qual as células infectadas sintetizam o interferon, que é então isolado e a partir dele são construídas preparações de interferon; b) geneticamente modificado - através do cultivo de cepas recombinantes de bactérias capazes de produzir interferon em condições de produção. Normalmente, são utilizadas cepas recombinantes de pseudomonas e Escherichia coli com genes de interferon incorporados em seu DNA. O interferon obtido por engenharia genética é denominado recombinante. Em nosso país, o interferon recombinante recebeu o nome oficial de “Reaferon”. A produção deste medicamento é, em muitos aspectos, mais eficaz e mais barata do que o medicamento para leucócitos.

Interferon recombinante encontrou ampla utilização na medicina como agente preventivo e terapêutico para infecções virais, neoplasias e imunodeficiências.

Nº 55 Imunidade de espécies (hereditária).

Exemplo

Explique a imunidade das espéciesé possível em diferentes posições, principalmente devido à ausência de um determinado tipo de aparelho receptor, que proporciona a primeira etapa de interação de um determinado antígeno com células ou moléculas-alvo que determinam o lançamento de um processo patológico ou ativação do sistema imunológico sistema . A possibilidade de destruição rápida do antígeno, por exemplo, por enzimas corporais, ou a ausência de condições para o enxerto e reprodução de micróbios (bactérias, vírus) no corpo, não pode ser excluída. Em última análise, isto se deve às características genéticas da espécie, em particular à ausência de genes de resposta imune a este antígeno.

A imunidade das espécies deve ser absoluto e relativo. Por exemplo, insensível a toxina tetânica as rãs podem reagir à sua introdução se a temperatura corporal aumentar. Camundongos brancos que não são sensíveis a nenhum antígeno adquirem a capacidade de reagir a ele se forem expostos a imunossupressores ou se o órgão central da imunidade, o timo, for removido.

Nº 56 O conceito de imunidade. Tipos de imunidade.

Imunidade- ϶ᴛᴏ um método de proteção do corpo contra substâncias geneticamente estranhas - antígenos de origem exógena e endógena, visando manter e preservar a homeostase, a integridade estrutural e funcional do corpo, a individualidade biológica (antigênica) de cada organismo e das espécies como um todo.

Existem vários tipos básicos de imunidade.

Imunidade inata ou específica, também hereditária, genética, constitucional - é uma imunidade herdada, geneticamente fixada, de uma determinada espécie e de seus indivíduos a qualquer antígeno (ou microrganismo), desenvolvida no processo de filogênese, devido às características biológicas do próprio organismo, às propriedades deste antígeno, bem como as características de suas interações.

Exemplo pode servir como imunidade de uma pessoa a certos patógenos, incl. particularmente perigoso para os animais de criação (peste bovina, doença de Newcastle, que afecta as aves, varíola equina, etc.), insensibilidade humana aos bacteriófagos que infectam as células bacterianas. A imunidade genética também pode incluir a ausência de reações imunológicas mútuas a antígenos teciduais em gêmeos idênticos; distinguir a sensibilidade aos mesmos antígenos em diferentes linhagens de animais, ou seja, animais com genótipos diferentes.

A imunidade das espécies deve ser absoluta e relativa. Por exemplo, rãs insensíveis à toxina do tétano podem responder à sua administração se a temperatura corporal aumentar. Camundongos brancos que não são sensíveis a nenhum antígeno adquirem a capacidade de reagir a ele se forem expostos a imunossupressores ou se o órgão central da imunidade, o timo, for removido.

Imunidade adquirida- trata-se de imunidade a um antígeno de um corpo humano sensível, animais, etc., adquirida no processo de ontogênese como resultado de um encontro natural com esse antígeno do corpo, por exemplo, durante a vacinação.

Um exemplo de imunidade adquirida natural uma pessoa pode ter imunidade a infecções que ocorrem após uma doença, a chamada imunidade pós-infecciosa (por exemplo, após febre tifóide, difteria e outras infecções), bem como “pró-imunidade”, ou seja, a aquisição de imunidade a uma série de microrganismos que vivem no meio ambiente e no corpo humano e afetam gradativamente o sistema imunológico com seus antígenos.

Ao contrário da imunidade adquirida como resultado de uma doença infecciosa ou imunização “secreta”, na prática, a imunização deliberada com antígenos é amplamente utilizada para criar imunidade a eles no corpo. Para tanto, utiliza-se a vacinação, bem como a introdução de imunoglobulinas específicas, preparações de soro ou células imunocompetentes. A imunidade adquirida neste caso é chamada de pós-vacinação e serve para proteger contra patógenos de doenças infecciosas, bem como outros antígenos estranhos.

A imunidade adquirida deve ser ativa e passiva. A imunidade ativa é devida a uma reação ativa, ao envolvimento ativo do sistema imunológico no processo quando ele encontra um determinado antígeno (por exemplo, imunidade pós-vacinação, pós-infecciosa) e a imunidade passiva é formada devido à introdução no corpo de imunorreagentes prontos que podem fornecer proteção contra o antígeno. Tais imunorreagentes incluem anticorpos, isto é, imunoglobulinas específicas e soros imunes, bem como linfócitos imunes. As imunoglobulinas são amplamente utilizadas para imunização passiva, bem como para tratamento específico para muitas infecções (difteria, botulismo, raiva, sarampo, etc.). A imunidade passiva em recém-nascidos é criada por imunoglobulinas durante a transferência intrauterina placentária de anticorpos de mãe para filho e desempenha um papel significativo na proteção contra muitas infecções infantis nos primeiros meses de vida de uma criança.

Já na formação da imunidade Participam células do sistema imunológico e fatores humorais, costuma-se diferenciar a imunidade ativa dependendo de qual dos componentes das reações imunes desempenha um papel preponderante na formação da proteção contra o antígeno. A este respeito, é feita uma distinção entre imunidade celular, humoral, celular-humoral e humoral-celular.

Um exemplo de imunidade celular pode servir como antitumoral, bem como imunidade de transplante, quando o papel principal na imunidade é desempenhado por linfócitos T citotóxicos assassinos; a imunidade durante infecções toxêmicas (tétano, botulismo, difteria) se deve principalmente a anticorpos (antitoxinas); na tuberculose, o protagonismo é desempenhado por células imunocompetentes (linfócitos, fagócitos) com a participação de anticorpos específicos; em algumas infecções virais (varíola, sarampo, etc.), anticorpos específicos, bem como células do sistema imunológico, desempenham um papel na proteção.

Em patologia infecciosa e não infecciosa e imunologia, para esclarecer a natureza da imunidade com base na natureza e propriedades do antígeno, utilizam também a seguinte terminologia: antitóxico, antiviral, antifúngico, antibacteriano, antiprotozoário, transplante, antitumoral e outros tipos de imunidade.

Finalmente, o estado imunológico, ou seja, imunidade ativa, pode ser mantida, preservada na ausência ou apenas na presença de um antígeno no corpo. No primeiro caso, o antígeno desempenha o papel de fator desencadeante e a imunidade é chamada de estéril. No segundo caso, a imunidade é interpretada como não estéril. Um exemplo de imunidade estéril é a imunidade pós-vacinal com introdução de vacinas mortas, e a imunidade não estéril é a imunidade na tuberculose, que persiste apenas na presença de Mycobacterium tuberculosis no organismo.

Imunidade (resistência ao antígeno) deve ser sistêmico, ou seja, generalizado e local, no qual há uma resistência mais pronunciada de órgãos e tecidos individuais, por exemplo, as membranas mucosas do trato respiratório superior (por esse motivo às vezes é chamado de mucoso).

Nº 57 Estrutura e funções do sistema imunológico. Cooperação de células imunocompetentes.

Estrutura do sistema imunológico. O sistema imunológico é representado pelo tecido linfóide. É um tecido especializado e anatomicamente distinto, espalhado por todo o corpo na forma de várias formações linfóides. O tecido linfóide inclui o timo, ou timo, glândula, medula óssea, baço, gânglios linfáticos (folículos linfáticos de grupo ou placas de Peyer, amígdalas, formações axilares, inguinais e outras formações linfáticas espalhadas por todo o corpo) e também linfócitos que circulam no sangue. O tecido linfóide consiste em células reticulares que constituem o esqueleto do tecido e linfócitos localizados entre essas células. As principais células funcionais do sistema imunológico são os linfócitos, divididos em linfócitos T e B e suas subpopulações. O número total de linfócitos no corpo humano chega a 10 12, e a massa total do tecido linfóide é de aproximadamente 1-2% do peso corporal.

Os órgãos linfóides são divididos em centrais (primários) e periféricos (secundários).

Funções do sistema imunológico. O sistema imunológico desempenha a função de proteção específica contra antígenos, que é um tecido linfóide capaz de neutralizar, neutralizar, remover, destruir um antígeno geneticamente estranho que entrou no corpo vindo de fora ou se formou no próprio corpo através de um complexo de células e reações humorais realizadas com um conjunto de imunorreagentes.

A função específica do sistema imunológico na neutralização de antígenos é complementada por um complexo de mecanismos e reações de natureza inespecífica que visa garantir a resistência do organismo aos efeitos de quaisquer substâncias estranhas, incl. e antígenos.

Resposta imune

Citocinas

Nº 58 Células imunocompetentes. Linfócitos T e B, macrófagos, sua cooperação.

Células imunocompetentes- células que podem reconhecer especificamente um antígeno e responder a ele com uma resposta imune. Essas células são linfócitos T e B (linfócitos dependentes do timo e da medula óssea), que, sob a influência de agentes estranhos, se diferenciam em linfócitos sensibilizados e plasmócitos.

Linfócitos T – Este é um grupo complexo de células que se origina de uma célula-tronco pluripotente da medula óssea e amadurece e se diferencia dos precursores no timo. Os linfócitos T são divididos em duas subpopulações: imunorreguladores e efetores. A tarefa de regular a resposta imune é realizada pelas células T auxiliares. A função efetora é realizada por células T-killers e células natural killer. No corpo, os linfócitos T fornecem as formas celulares da resposta imune, determinando a força e a duração da reação imune.

Linfócitos B – predominantemente células imunocompetentes efetoras. Os linfócitos B maduros e seus descendentes, as células plasmáticas, são produtores de anticorpos. Seus principais produtos são as imunoglobulinas. Os linfócitos B participam da formação da imunidade humoral, da memória imunológica das células B e da hipersensibilidade imediata.

Macrófagos- células do tecido conjuntivo capazes de capturar e digerir ativamente bactérias, restos celulares e outras partículas estranhas ao corpo. A principal função dos macrófagos é combater bactérias, vírus e protozoários que podem existir dentro da célula hospedeira, utilizando poderosos mecanismos bactericidas. O papel dos macrófagos na imunidade é extremamente importante - eles proporcionam fagocitose, processamento e apresentação de antígeno às células T.

Cooperação de células imunocompetentes. A reação imunológica do organismo pode ser de natureza diferente, mas sempre começa com a captura do antígeno pelos macrófagos do sangue e dos tecidos ou com a ligação ao estroma dos órgãos linfóides. Freqüentemente, o antígeno também é adsorvido nas células dos órgãos parenquimatosos. Nos macrófagos pode ser completamente destruído, mas mais frequentemente sofre apenas degradação parcial. Em particular, a maioria dos antígenos nos lisossomas dos fagócitos sofre desnaturação e proteólise limitadas dentro de uma hora. Os peptídeos restantes (geralmente dois ou três resíduos de aminoácidos) são complexados com moléculas de MHC expressas na membrana externa dos macrófagos.

Os macrófagos e todas as outras células auxiliares que transportam antígenos na membrana externa são chamados de apresentadores de antígenos, é graças a eles que os linfócitos T e B, desempenhando a função de apresentação, permitem o rápido reconhecimento do antígeno.

Resposta imune na forma de formação de anticorpos ocorre quando as células B reconhecem um antígeno, o que induz sua proliferação e diferenciação em células plasmáticas. Somente antígenos independentes do timo podem ter efeito direto nas células B sem a participação das células T. Neste caso, as células B cooperam com células T auxiliares e macrófagos. A cooperação em um antígeno dependente do timo começa com sua apresentação no macrófago ao T-helper. No mecanismo desse reconhecimento, as moléculas do MHC desempenham um papel fundamental, uma vez que os receptores T auxiliares reconhecem o antígeno nominal como um complexo como um todo ou como moléculas do MHC modificadas pelo antígeno nominal que adquiriram estranheza. Tendo reconhecido o antígeno, as células T auxiliares secretam interferon γ, que ativa os macrófagos e ajuda a destruir os microrganismos que capturaram. O efeito auxiliar nas células B é manifestado pela sua proliferação e diferenciação em plasmócitos. No reconhecimento do antígeno na natureza celular da resposta imune, além das células T auxiliares, também estão envolvidas as células T assassinas, que detectam o antígeno nas células apresentadoras de antígeno onde ele está complexado com moléculas do MHC. Além disso, os T-killers, que determinam a citólise, são capazes de reconhecer não apenas o antígeno transformado, mas também o antígeno nativo. Tendo adquirido a capacidade de causar citólise, as células T assassinas ligam-se ao complexo antígeno + moléculas MHC classe 1 nas células-alvo; atrair grânulos citoplasmáticos para o local de contato com eles; danificar as membranas alvo após exocitose de seu conteúdo.

Como resultado, as linfotoxinas produzidas pelos T-killers causam a morte de todas as células transformadas do corpo, e as células infectadas com o vírus são especialmente sensíveis a ele. Ao mesmo tempo, juntamente com a linfotoxina, as células T assassinas ativadas sintetizam o interferon, que impede a penetração de vírus nas células circundantes e induz a formação de receptores de linfotoxina nas células, aumentando assim sua sensibilidade à ação lítica das células T assassinas.

Ao cooperar no reconhecimento e eliminação de antígenos, as células T auxiliares e T assassinas não apenas ativam umas às outras e seus predecessores, mas também macrófagos. Estes, por sua vez, estimulam a atividade de várias subpopulações de linfócitos.

A regulação da resposta imune celular, assim como a humoral, é realizada por supressores T, que afetam a proliferação de células citotóxicas e apresentadoras de antígenos.

Citocinas. Todos os processos de interações cooperativas de células imunocompetentes, independentemente da natureza da resposta imune, são determinados por substâncias especiais com propriedades mediadoras que são secretadas por T-helpers, T-killers, fagócitos mononucleares e algumas outras células envolvidas na implementação de células imunidade. Toda a sua diversidade é geralmente chamada de citocinas. As citocinas são proteínas em estrutura e mediadores em seu efeito. São produzidos durante reações imunológicas e têm efeito potencializador e aditivo; Sendo rapidamente sintetizadas, as citocinas são consumidas em pouco tempo. Quando a resposta imune diminui, a síntese de citocinas é interrompida.

Nº 59 Imunoglobulinas, estrutura e funções.

A natureza das imunoglobulinas. Em resposta à introdução de um antígeno, o sistema imunológico produz anticorpos - proteínas que podem se ligar especificamente ao antígeno que causou sua formação e, assim, participar de reações imunológicas. Os anticorpos pertencem às γ-globulinas, ou seja, a fração menos móvel das proteínas do soro sanguíneo no campo elétrico. No corpo, as γ-globulinas são produzidas por células especiais - células plasmáticas. As γ-globulinas que desempenham as funções de anticorpos são chamadas de imunoglobulinas e são designadas pelo símbolo Ig. Portanto, os anticorpos são imunoglobulinas, produzido em resposta à introdução de um antígeno e capaz de interagir especificamente com o mesmo antígeno.

Funções. A função primária é a interação de seus centros ativos com seus determinantes antigênicos complementares. A função secundária é a sua capacidade de:

‣‣‣ ligar-se a um antígeno para neutralizá-lo e eliminá-lo do organismo, ou seja, participar da formação da proteção contra o antígeno;

‣‣‣ participar do reconhecimento de antígeno “estranho”;

‣‣‣ garantir a cooperação de células imunocompetentes (macrófagos, linfócitos T e B);

‣‣‣ participar de várias formas de resposta imune (fagocitose, função assassina, HNT, HRT, tolerância imunológica, memória imunológica).

Estrutura do anticorpo. Quanto à sua composição química, as proteínas imunoglobulinas são classificadas como glicoproteínas, pois são constituídas por proteínas e açúcares; construído a partir de 18 aminoácidos. Eles têm diferenças de espécies associadas principalmente ao conjunto de aminoácidos. Suas moléculas têm formato cilíndrico e são visíveis em um microscópio eletrônico. Até 80 % as imunoglobulinas têm uma constante de sedimentação de 7S; resistente a ácidos fracos, álcalis, aquecimento até 60°C. As imunoglobulinas podem ser isoladas do soro sanguíneo por métodos físicos e químicos (eletroforese, precipitação isoelétrica com álcool e ácidos, salga, cromatografia de afinidade, etc.). Esses métodos são utilizados na produção para a preparação de preparações imunobiológicas.

As imunoglobulinas de acordo com sua estrutura, propriedades antigênicas e imunobiológicas são divididas em cinco classes: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. As imunoglobulinas M, G, A possuem subclasses. Por exemplo, IgG possui quatro subclasses (IgG, IgG 2, IgG 3, IgG 4). Todas as classes e subclasses diferem na sequência de aminoácidos.

As moléculas de imunoglobulina de todas as cinco classes consistem em cadeias polipeptídicas: duas cadeias pesadas idênticas H e duas cadeias leves L idênticas, conectadas por pontes dissulfeto. De acordo com cada classe de imunoglobulinas, ᴛ.ᴇ. M, G, A, E, D, existem cinco tipos de cadeias pesadas: μ (mu), γ (gama), α (alfa), ε (épsilon) e Δ (delta), diferindo na antigenicidade. As cadeias leves de todas as cinco classes são comuns e vêm em dois tipos: κ (kappa) e λ (lambda); As cadeias L de imunoglobulinas de várias classes podem combinar-se (recombinar-se) com cadeias H homólogas e heterólogas. Neste caso, na mesma molécula existem apenas cadeias L idênticas (κ ou λ). Ambas as cadeias H e L possuem uma região variável - V, na qual a sequência de aminoácidos não é constante, e uma região constante - C com um conjunto constante de aminoácidos. Nas cadeias leves e pesadas, os grupos terminais NH 2 - e COOH são diferenciados.

Quando a γ-globulina é tratada com mercaptoetanol, as ligações dissulfeto são destruídas e a molécula de imunoglobulina se decompõe em cadeias polipeptídicas individuais. Quando exposta à enzima proteolítica papaína, a imunoglobulina é dividida em três fragmentos: dois fragmentos não cristalizantes contendo grupos determinantes para o antígeno e denominados fragmentos Fab I e II e um fragmento Fc cristalizante. Os fragmentos FabI e FabII são semelhantes em propriedades e composição de aminoácidos e diferem do fragmento Fc; Os fragmentos Fab e Fc são formações compactas conectadas entre si por seções flexíveis da cadeia H, devido às quais as moléculas de imunoglobulina possuem uma estrutura flexível.

Tanto as cadeias H quanto as cadeias L têm regiões compactas separadas e conectadas linearmente, chamadas domínios; existem 4 deles na cadeia H e 2 na cadeia L.

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Fatores de defesa corporal inespecíficos – conceito e tipos. Classificação e características da categoria “Fatores de defesa corporal inespecíficos” 2017, 2018.

FATORES DE PROTEÇÃO NÃO ESPECÍFICOS (INGENADOS)

A imunidade inespecífica refere-se a um sistema de fatores de proteção pré-existentes do corpo inerentes esta espécie como uma propriedade hereditariamente determinada. Assim, os cães nunca sofrem com a peste humana e as galinhas nunca sofrem com o antraz. A imunidade criada por fatores anatômicos, fisiológicos, celulares e moleculares que são constituintes naturais do corpo também é chamada constitucional. Tais fatores protegem o organismo de diversas agressões exógenas e endógenas, são transmitidos hereditariamente, suas funções protetoras carecem de seletividade e não são capazes de preservar a memória do contato primário com o estranho.
Convencionalmente, os fatores de proteção inespecíficos podem ser divididos em quatro tipos: físico(anatômico); fisiológico; celular que realizam endocitose ou lise direta de células estranhas; molecular(fatores inflamatórios).

Barreiras físicas (anatômicas)
Couro. A pele intacta é geralmente uma barreira impenetrável para microorganismos. Somente em algumas doenças infecciosas, por exemplo, a leptospirose, a penetração direta do patógeno através da pele intacta pode ser a principal via de infecção. A pele saudável e intacta tem atividade bactericida distinta contra microrganismos que não são representantes de sua microflora normal.
Membranas mucosas. Existem muitos mecanismos de defesa diferentes ao nível da mucosa ambiente interno corpo, inclusive pela penetração de microrganismos nele (muco, cílios epitélio ciliado, lisozima, peroxidases, anticorpos secretores, células fagocíticas, linfócitos).
Microflora normal corpo. Os microrganismos que habitam a pele e as membranas mucosas que se comunicam com o ambiente externo constituem a microflora normal do corpo. Esses microrganismos são capazes de resistir à ação de microrganismos patogênicos e prejudicá-los, participando assim da defesa do organismo.

Barreiras fisiológicas
Esse tipo de defesa inclui temperatura corporal, pH e tensão de oxigênio na área de colonização por microrganismos, além de diversos fatores solúveis, inflamação.

Fatores celulares
Fatores celulares de proteção inespecífica incluem células fagocíticas e células assassinas naturais.
Células fagocíticas . Um dos poderosos fatores de resistência é fagocitose. I. I. Mechnikov estabeleceu que eles têm propriedades fagocíticas leucócitos granulares sangue e linfa, principalmente neutrófilos polimorfonucleares ( micrófagos- neutrófilos, eosinófilos e basófilos) e também são designados como leucócitos polimorfonucleares ou granulócitos, bem como monócitos e várias células sistema reticuloendotelial que ele chamou macrófagos. Atualmente, os macrófagos são entendidos como células que apresentam alta atividade fagocítica. Eles variam em forma e tamanho, dependendo dos tecidos onde são encontrados. De acordo com a classificação da OMS, todos os macrófagos são agrupados em sistema mononuclear fagócitos (PMF).
Os fagócitos têm três Características:

• Protetor. A fagocitose destrói objetos estranhos, ou seja, O corpo é limpo de agentes infecciosos, produtos de decomposição, células mortas e substâncias orgânicas não metabolizáveis.
• Secretário. A interação do objeto da fagocitose com o fagócito estimula os sistemas bactericidas deste último. Os principais sistemas bactericidas incluem oxidativo (dependente de O2) e não oxidativo (enzimático). O sistema bactericida oxidativo mata o micróbio devido à ação direta do O2, OH e H2O2 produzidos pelo fagócito ou halogenação. Dos sistemas enzimáticos, a lisozima e a catepsina têm o maior potencial bacteriológico.

Além disso, os fagócitos sintetizam e secretam muitas citocinas - substâncias biologicamente ativas necessárias para manter a resposta imunológica do corpo a uma substância estranha.

• Representando. Processamento (processamento) de antígenos e sua apresentação às células imunocompetentes que participam da formação da resposta imune.

Arroz. 1. Uma célula fagocítica envolve bactérias (micrografia eletrônica).

O processo de fagocitose consiste no seguinte estágios:

• Quimiotaxia- o avanço do fagócito até o objeto da fagocitose é realizado com o auxílio de pseudópodes.
• Adesão(anexo). A membrana dos fagócitos contém vários receptores para capturar microorganismos.
• Endocitose(absorção). Os princípios da absorção bacteriana são idênticos aos das amebas: as partículas capturadas são imersas no protoplasma e, como resultado, fagossomo com um objeto contido dentro.
• Digestão intracelular. Os lisossomos correm em direção ao fagossomo, então as conchas do fagossomo e dos lisossomos se fundem e as enzimas dos lisossomos são despejadas em fagolisossomo . Os microrganismos fagocitados são atacados por um complexo de vários fatores microbicidas.

Arroz. 2. Sequência de fagocitose.

Arroz. 3. Fagocitose incompleta. Os meningococos (pequenos diplococos) são encontrados em grande número dentro dos fagócitos em estado viável.

Para fagocitose completa você precisa estímulo fagocitário certa força:
A. Fatores microbianos. Com uma proporção baixa de micróbio/fagócito (1:1), quase não há reação. Aumentar a proporção para 25:1 estimula um pouco o processo; em uma proporção de até 60:1, cerca de 80% dos micróbios são fagocitados, mas um aumento adicional na proporção suprime acentuadamente a fagocitose.
B. Estimuladores universais de fagócitos são partículas opsonizadas E complexos imunológicos .
Opsonização- um processo que facilita a fagocitose. Causada pela ligação de opsoninas (anticorpos e componente C3b do complemento) a antígenos de superfície bactérias.
EM. Linfocinas, interferon gama - mediadores , produzidos por linfócitos T ativados em uma resposta imune local mediada por células, ativam macrófagos e atraem outras células pró-inflamatórias.
Para caracterizar a atividade de fagocitose, indicador fagocitário . Para determiná-lo, o número de bactérias absorvidas por um fagócito é contado ao microscópio.

Assassinos naturais .
Assassinos naturais ( NK ou N. K.) ou células assassinas naturais ( CE) são uma população de células linfóides sem as características dos linfócitos T e B. Sua participação na resposta imune inespecífica é a capacidade de fornecer efeito citotóxico direto em células malignamente transformadas e infectadas por vírus, bem como em células que absorveram alguns patógenos bacterianos intracelulares. . Existem três etapas principais no processo de citólise: reconhecimento, liberação de citotoxinas (“golpe letal”) e lise da célula-alvo.

Arroz. 4. A célula assassina (célula menor abaixo) ataca a célula tumoral.

Fatores humorais (moleculares) de proteção inespecífica
A imunidade inespecífica contra micróbios envolve proteínas da fase aguda da inflamação: proteína C reativa (proteína), amiloide sérico, alfa2-macroglobulina, fibrinogênio, b-lisinas, interferons, sistema complemento, lisozima, etc.

Sistema complemento.
O sistema complemento é um complexo de proteínas solúveis e proteínas da superfície celular, cuja interação medeia vários efeitos biológicos:

• destruição (lise) de células,
• atração de leucócitos para o local da infecção ou inflamação (quimiotaxia),
• facilitação da fagocitose (opsonização),
• estimulação de reações inflamatórias e de hipersensibilidade (anafilotoxinas).

A maioria dos componentes do complemento é sintetizada por hepatócitos e fagócitos mononucleares. Os componentes do complemento circulam no sangue de forma inativa. Sob certas condições, uma cascata espontânea de reações enzimáticas leva à ativação sequencial de cada componente do sistema complemento. Os componentes do complemento representam Letra latina Com e algarismos arábicos (C1, C2....C9).
Existem duas vias inter-relacionadas de ativação do complemento: clássico E alternativa. Como resultado, forma-se um complexo de ataque à membrana, capaz de penetrar (formar um poro) na membrana celular e causar lise de microrganismos.

Arroz. 5. Ativação de proteínas do complemento (esquema).

Interferons.
Interferons (IFNs ou IFNs) são um tipo de glicoproteínas específicas que têm muitos efeitos biológicos ampla variedade, são produzidos por muitas células em resposta à introdução de um vírus ou biopolímeros complexos. O interferon formado pelas células humanas é funcionalmente ativo apenas no corpo humano, mas não nos animais, e vice-versa, ou seja, tem especificidade de espécie.
Existem três classes principais de interferons: interferão alfa produzido pelos linfócitos B, é obtido a partir dos leucócitos do sangue (leucócitos); interferão beta obtido por infecção viral de culturas de células de fibroblastos humanos (fibroblastos) e gama-interferon são obtidos de linfócitos T imunes sensibilizados com antígenos (imunes).
O efeito do interferon não está associado a um efeito direto sobre vírus ou células, ou seja, o interferon não atua fora da célula. Adsorvido na superfície celular ou penetrando na célula, através do genoma celular, afeta os processos de reprodução viral ou proliferação celular (ativa a síntese de enzimas e inibidores que bloqueiam a tradução de mRNAs virais, protegendo assim as células vizinhas da infecção viral ).
A importância dos interferons. Os interferões desempenham um papel importante na manutenção da resistência aos vírus, por isso são utilizados na prevenção e tratamento de muitas infecções virais. O efeito antiproliferativo, principalmente do interferon gama, é utilizado no tratamento de tumores malignos, e o efeito imunomodulador é utilizado para corrigir o funcionamento do sistema imunológico a fim de normalizá-lo em diversas imunodeficiências.

Lisozima.
Lisozima- uma proteína termoestável tal como uma enzima mucolítica. É encontrada em fluidos teciduais de animais e plantas, em humanos - em lágrimas, saliva, fluido peritoneal, plasma e soro, em leucócitos, leite materno, etc. A lisozima é produzida por monócitos sanguíneos e macrófagos teciduais. Causa lise de muitas bactérias saprófitas, tendo um efeito lítico menos pronunciado sobre vários microrganismos patogênicos e é inativo contra vírus.
E outros fatores humorais.

Fatores de proteção inespecíficos

Existem mecanismos mecânicos, químicos e fisiológicos de ação de fatores de proteção inespecíficos do macroorganismo.

A proteção mecânica fornece função de barreira membrana mucosa intacta, eliminando microorganismos com saliva, limpeza da membrana mucosa durante a alimentação, adesão a células epiteliais descamadas. A saliva, além de eliminar os microrganismos, também tem efeito bactericida devido à presença de substâncias biologicamente ativas nela. Mecanismos químicos e fisiológicos de proteção. A lisozima (enzima acetilmuramidase) é uma enzima mucolítica. É encontrada em todos os fluidos secretores, mas em maiores quantidades no fluido lacrimal, na saliva e no escarro. A lisozima lisa a membrana de alguns microrganismos, principalmente os gram-positivos. Além disso, estimula a atividade fagocítica dos leucócitos e participa da regeneração dos tecidos biológicos. A heparina é um inibidor natural da lisozima. A lisozima é sensível a ácidos, bases e raios ultravioleta. O papel protetor das enzimas salivares pode se manifestar na interrupção da capacidade dos microrganismos de se fixarem (grudarem) na superfície da mucosa oral ou na superfície do dente. As enzimas salivares, agindo sobre os dextranos localizados na superfície das células da cepa cariogênica de S. mutans e destruindo-a, privam os microrganismos da capacidade de fixação e, assim, de prevenir a ocorrência de cárie dentária. Na saliva humana mista, são detectadas mais de 60 enzimas, cujas ações são diversas. As enzimas que decompõem proteínas, ácidos nucléicos e carboidratos (proteases e glicolíticas) têm maior atividade.
As beta-lisinas são fatores bactericidas que apresentam maior atividade contra microrganismos anaeróbios e aeróbios formadores de esporos. O complemento é um sistema multimolecular de proteínas séricas. A função biológica do complemento é aumentar a fagocitose. O complemento está envolvido na opsonização de bactérias, vírus, bem como no desenvolvimento de inflamação. A fagocitose é filogeneticamente a forma mais antiga de reação de defesa inespecífica do corpo, descoberta por I. I. Mechnikov. Na saliva humana mista, são sempre encontrados leucócitos e linfócitos que entram na cavidade oral através do epitélio das bolsas gengivais. O papel principal na fagocitose é desempenhado por granulócitos neutrófilos e macrófagos. Eles capturam microrganismos e outras células e partículas e os digerem nos lisossomos com a ajuda de enzimas - protease, peptidase, nuclease, fosfatase, lipase, carboxilase, etc. Além disso, os fagócitos neutrófilos secretam enzimas proteolíticas como colagenase, elastase, catepsinas D e E, que estão envolvidos na reabsorção de alterações cicatriciais na membrana mucosa, fixação de complexos imunes nas membranas basais dos capilares.

Um dos poderosos fatores de resistência é a fagocitose. I. I. Mechnikov estabeleceu que leucócitos granulares do sangue e da linfa, principalmente neutrófilos polimorfonucleares (micrófagos), bem como monócitos e várias células do sistema reticuloendotelial, que ele chamou de macrófagos, possuem propriedades fagocíticas. Atualmente, os macrófagos são entendidos como células que apresentam alta atividade fagocítica. Eles variam em forma e tamanho, dependendo dos tecidos onde são encontrados. De acordo com a classificação da OMS (1972), todos os macrófagos estão unidos no sistema de fagócitos mononucleares (Tabela 6).

Tabela 6 Sistema fagocitário mononuclear (MPS)

Este sistema inclui células originárias da medula óssea, com motilidade ativa, capazes de fagocitose e aderidas ao vidro. A formação dos macrófagos ocorre através das seguintes etapas: célula-tronco - > monoblasto - > promonócito - > monócito da medula óssea - > monócito do sangue periférico - > macrófago tecidual. As células entram no sangue a partir da medula óssea na fase de promonócitos e monócitos e circulam nele por cerca de 36 horas.

O processo de fagocitose consiste nas seguintes etapas: avanço do fagócito até o objeto da fagocitose, por exemplo, até uma célula bacteriana; adesão de bactérias ao fagócito; absorção célula bacteriana; resultado da fagocitose. A energia necessária para a absorção de partículas estranhas pelos macrófagos é

Arroz. 60. Fagocitose incompleta Neisseria gonorrhoeae.

fornecido pela glicólise. Os agentes que inibem a glicólise suprimem dramaticamente a fagocitose. Existem três resultados possíveis da fagocitose: 1) digestão intracelular completa das células microbianas - fagocitose completa; 2) enxerto e reprodução ativa de bactérias dentro do fagócito - fagocitose incompleta (Fig. 60); 3) empurrar os micróbios dos fagócitos de volta para ambiente. A fagocitose incompleta é frequentemente observada em doenças infecciosas indolentes e de longa duração e é uma das causas da sepse crônica. Até I. I. Mechnikov estabeleceu que durante a fagocitose há uma mudança acentuada no pH dentro do fagócito para o lado ácido, provavelmente devido à glicólise. Foi assumido que a acidose é a causa direta da morte dos micróbios fagocitados, e sua digestão é realizada sob a influência de enzimas citoplasmáticas. No entanto, descobriu-se posteriormente que o mecanismo de destruição das bactérias fagocitadas (ação bactericida dos fagócitos) é o seguinte. Durante o processo de fagocitose ocorre uma explosão “respiratória” ou “oxidativa”, que leva à formação de espécies reativas de oxigênio: ânion superóxido (0 2 ~), peróxido de hidrogênio (H 2 0 2) e radical hidroxila (OH -) , que determinam o efeito bactericida. As células mortas são ainda expostas às enzimas do lisossoma.

Os macrófagos desempenham um papel extremamente importante no fornecimento de reações protetoras. As principais funções pelas quais desempenham esta função podem ser divididas em quatro tipos:

Quimiotaxia.

Fagocitose.

Secreção de compostos biologicamente ativos.

Processamento (processamento) de antígenos e sua apresentação com a participação de proteínas do MHC classe II a células imunocompetentes que participam da formação da resposta imune (resumidamente - processamento e apresentação de antígenos).

Assim, a fagocitose não é apenas a destruição de um objeto estranho, mas também a apresentação de um antígeno para desencadear uma cadeia de reações imunológicas que levam à formação de imunidade. A função da fagocitose é central porque desencadeia a secreção de uma ampla gama de substâncias biologicamente ativas com amplo espectro de ação, incluindo mediadores da resposta imune, inflamação, e também garante o processamento e apresentação do antígeno. Para desempenhar suas funções, os macrófagos são ativados. Representa uma série de alterações estruturais e bioquímicas inter-relacionadas, cujo resultado é um aumento na atividade dos macrófagos, em particular, na sua prontidão para realizar uma explosão “oxidativa” e mobilizar outras funções. Os macrófagos ativados sintetizam e secretam todo um complexo de compostos biologicamente ativos (mais de 50), incomparáveis ​​entre outros tipos de células do corpo. Dentre as substâncias secretadas pelos macrófagos, especialmente papel importante jogo pró-staglandinas (da próstata inglesa - próstata, do tecido do qual foram isolados pela primeira vez) - produtos da transformação dos ácidos C 2 o-tri-, Cg-tetra- e Cg-pentaenóico ácidos graxos, que fazem parte dos fosfoacilgliceróis intracelulares. A fagocitose estimula a síntese e secreção de várias prostaglandinas: PG-E1, PG-E2, PG-F2a, em menor quantidade PG-D2, etc. O mais ativo é o PG-E2. Os produtos secretados pelos macrófagos, principalmente as prostaglandinas, por um lado, atuam como mediadores da inflamação e da resposta imune e, por outro lado, controlam a atividade dos próprios macrófagos, como positiva e negativa. opinião, devido ao qual é realizada uma autorregulação fina do sistema macrófago. Os macrófagos também sintetizam alguns componentes do sistema complemento: Clq, C2, C3, C4, C5, fatores B, D, F, inibidores - fatores 1, H; Inativador de CI. Portanto, existe uma relação e interação entre os macrófagos e o sistema complemento.

Costuma-se distinguir seguintes formulários macrófagos:

macrófagos residentes - uma população de macrófagos em certos áreas anatômicas sem qualquer indução (ainda não ativada);

macrófagos de exsudato inflamatório - células do pool de monócitos sanguíneos, mobilizadas (recrutadas) para o local da inflamação;

macrófagos induzidos - células mobilizadas sob influência experimental para estudar propriedades fagocíticas;

macrófagos ativados são células que estão prontas para desempenhar plenamente suas funções no processo imunológico.

Foram obtidas evidências de que os macrófagos em diferentes tecidos diferem em suas funções, ou seja, como os linfócitos T e B, os macrófagos podem ser divididos em subpopulações separadas. A heterogeneidade dos fagócitos mononucleares é provavelmente devida à presença de diversas células precursoras, que inicialmente diferem significativamente em suas propriedades funcionais, incluindo a capacidade de secretar diversos compostos biologicamente ativos, ou seja, em suas propriedades reguladoras e efetoras.

Convencionalmente, distinguem-se duas formas de estimular macrófagos: uma é mediada por fatores de resposta imune - anticorpos, linfocinas, complemento, a outra - por fatores microbianos e outros. Os macrófagos não atingem imediatamente a ativação completa, na qual são capazes de desempenhar plenamente suas funções (propriedades citopatogênicas). Inicialmente, os monócitos sanguíneos são recrutados para a zona inflamatória, onde ficam prontos para a ação citotóxica. Esses macrófagos são chamados de reconciliados. Os fatores que os ativam são interferons e linfocinas. Os macrófagos preparados já estão prontos para desempenhar suas funções, mas ainda não percebem o efeito citotóxico. Para implementar este último, é necessária estimulação adicional, que é realizada por interferon, outras linfocinas, bem como lipopolissacarídeos e outros antígenos.

A ativação dos macrófagos é realizada a partir do material presente em sua membrana citoplasmática. grande quantidade receptores para vários estimulantes. Os macrófagos ativados aumentam de tamanho, são enriquecidos com lisossomos, suas propriedades adesivas aumentam e a permeabilidade das membranas dos lisossomos aumenta. Uma das características dos macrófagos ativados é a sua capacidade de sintetizar o fator de necrose tumoral (TNF).

As diversas funções dos macrófagos incluem a sua capacidade de regular o crescimento e a proliferação de células normais e transformadas. A manifestação da função reguladora do crescimento depende do grau de ativação dos macrófagos, do espectro dos produtos que eles secretam e de uma série de outras condições.

O sistema macrófago é um dos principais mecanismos de defesa não apenas resistência natural (imunidade de espécie), mas também imunidade adquirida. Ao processar o antígeno e apresentá-lo a outras células imunocompetentes, os macrófagos induzem a síntese de anticorpos específicos e células de memória imunológica. Os anticorpos sintetizados, interagindo com esse antígeno, tornam-no mais acessível tanto ao sistema complemento quanto aos próprios macrófagos. Sua fagocitose torna-se mais eficiente e específica para o antígeno; a atividade dos macrófagos é estimulada por anticorpos contra um patógeno específico, e a imunidade específica é complementada pela imunidade adquirida.

Fatores de proteção inespecíficos são entendidos como mecanismos internos inatos de manutenção da constância genética do organismo, que possuem uma ampla gama ação antimicrobiana. São mecanismos inespecíficos que atuam como primeira barreira protetora à introdução de um agente infeccioso. Os mecanismos inespecíficos não requerem reestruturação, enquanto os agentes específicos (anticorpos, linfócitos sensibilizados) aparecem após alguns dias. É importante notar que fatores de defesa inespecíficos atuam simultaneamente contra muitos agentes patogênicos.

Couro. A pele intacta é uma poderosa barreira à penetração de microrganismos. Neste caso, fatores mecânicos são importantes: rejeição do epitélio e secreções de sebáceos e glândulas sudoriparas tendo propriedades bactericidas (fator químico).

Membranas mucosas. Em vários órgãos são uma das barreiras à penetração de micróbios. No trato respiratório, a proteção mecânica é fornecida pelo epitélio ciliado. O movimento dos cílios do epitélio do trato respiratório superior move constantemente o filme mucoso junto com os microrganismos em direção às aberturas naturais: a cavidade oral e as fossas nasais. Tossir e espirrar ajudam a eliminar os germes. As membranas mucosas secretam secreções com propriedades bactericidas, principalmente devido à lisozima e à imunoglobulina tipo A.

Segredos trato digestivo junto com suas propriedades especiais, eles têm a capacidade de neutralizar muitos micróbios patogênicos. A saliva é o primeiro segredo que processa os nutrientes, assim como a microflora que entra no cavidade oral. Além da lisozima, a saliva contém enzimas (amilase, fosfatase, etc.). Suco gástrico também tem um efeito prejudicial sobre muitos micróbios patogênicos (os agentes causadores da tuberculose e do bacilo do antraz sobrevivem). A bile causa a morte da pasteurella, mas é ineficaz contra a salmonela e a E. coli.

Existem bilhões de microrganismos diferentes no intestino do animal, mas sua membrana mucosa contém poderosos fatores antimicrobianos, e como resultado a infecção por ela é rara. A microflora intestinal normal tem propriedades antagônicas pronunciadas em relação a muitos microrganismos patogênicos e putrefativos.

Os gânglios linfáticos. Se os microrganismos ultrapassarem a pele e as barreiras mucosas, os gânglios linfáticos passam a desempenhar uma função protetora. A inflamação se desenvolve neles e na área infectada do tecido - a reação adaptativa mais importante que visa limitar o efeito de fatores prejudiciais. Na área de inflamação, os micróbios são fixados pelos filamentos de fibrina formados. EM processo inflamatório além dos sistemas de coagulação e fibrinolítico, participa o sistema complemento, bem como mediadores endógenos (prostaglandidas, aminas vasoativas, etc.). A inflamação é acompanhada de febre, inchaço, vermelhidão e dor. Posteriormente, a fagocitose (fatores de defesa celular) participa ativamente na libertação do corpo de micróbios e outros fatores estranhos.

A fagocitose (do grego phago - eat, cytos - cell) é o processo de absorção ativa pelas células do corpo de micróbios patogênicos vivos ou mortos e outras partículas estranhas que entram nele, seguida de digestão com a ajuda de enzimas intracelulares. Em organismos unicelulares e multicelulares inferiores, o processo nutricional é realizado por meio da fagocitose. Nos organismos superiores, a fagocitose adquiriu a propriedade de uma reação protetora, liberando o corpo de substâncias estranhas, tanto as recebidas de fora quanto as formadas diretamente no próprio corpo. Conseqüentemente, a fagocitose não é apenas uma reação das células à introdução de micróbios patogênicos - é uma reação biológica mais geral de elementos celulares, que é observada tanto em condições patológicas quanto fisiológicas.

Tipos de células fagocíticas. As células fagocíticas são geralmente divididas em duas categorias principais: micrófagos (ou fagócitos polimorfonucleares - PMN) e macrófagos (ou fagócitos mononucleares - MN). A grande maioria dos PMNs fagocíticos são neutrófilos. Entre os macrófagos, é feita uma distinção entre células móveis (circulantes) e imóveis (sedentárias). Os macrófagos móveis são monócitos do sangue periférico e os macrófagos imóveis são macrófagos do fígado, baço, gânglios linfáticos, que revestem as paredes de pequenos vasos e outros órgãos e tecidos.

Um dos principais elementos funcionais dos macro e micrófagos são os lisossomos - grânulos com diâmetro de 0,25-0,5 mícrons, contendo um grande conjunto de enzimas (fosfatase ácida, B-glucuronidase, mieloperoxidase, colagenase, lisozima, etc.) e uma série de de outras substâncias (proteínas catiônicas, fagocitina, lactoferrina) capazes de participar da destruição de diversos antígenos.

Fases do processo fagocítico. O processo de fagocitose inclui as seguintes etapas: 1) quimiotaxia e adesão de partículas à superfície dos fagócitos; 2) imersão gradual (captura) de partículas na célula, seguida de separação de parte da membrana celular e formação de um fagossomo; 3) fusão do fagossomo com lisossomos; 4) digestão enzimática das partículas capturadas e remoção dos elementos microbianos remanescentes. A atividade de fagocitose está associada à presença de opsoninas no soro sanguíneo. As opsoninas são proteínas do soro sanguíneo normal que se combinam com micróbios, tornando estes últimos mais acessíveis à fagocitose. Existem opsoninas termoestáveis ​​e termolábeis. Os primeiros pertencem principalmente à imunoglobulina G, embora as opsoninas relacionadas às imunoglobulinas A e M possam promover a fagocitose.As opsoninas termolábeis (destruídas a uma temperatura de 56 ° C por 20 minutos) incluem componentes do sistema complemento - C1, C2, C3 e C4.

A fagocitose, na qual ocorre a morte do micróbio fagocitado, é chamada de completa (perfeita). No entanto, em alguns casos, os micróbios localizados dentro dos fagócitos não morrem e às vezes até se multiplicam (por exemplo, o agente causador da tuberculose, o bacilo do antraz, alguns vírus e fungos). Essa fagocitose é chamada de incompleta (imperfeita). Ressalta-se que os macrófagos, além da fagocitose, desempenham funções reguladoras e efetoras, interagindo cooperativamente com os linfócitos durante uma resposta imune específica.

Fatores humorais. Os fatores humorais de defesa inespecífica do corpo incluem: anticorpos normais (naturais), lisozima, propriedade, beta-lisinas (lisinas), complemento, interferon, inibidores virais no soro sanguíneo e uma série de outras substâncias que estão constantemente presentes no corpo.

Anticorpos normais. No sangue de animais e humanos que nunca estiveram doentes ou imunizados antes, são encontradas substâncias que reagem com muitos antígenos, mas em títulos baixos, não ultrapassando a diluição de 1:10-1:40. Essas substâncias foram chamadas de anticorpos normais ou naturais. Acredita-se que surjam como resultado da imunização natural por vários microrganismos.

Lisozima. A lisozima pertence a enzimas lisossômicas, encontradas em lágrimas, saliva, muco nasal, secreções de membranas mucosas, soro sanguíneo e extratos de órgãos e tecidos, leite, e há muita lisozima na clara dos ovos de galinha. A lisozima é resistente ao calor (inativada pela fervura) e tem a propriedade de lisar microrganismos vivos e mortos, principalmente gram-positivos.

Imunoglobulina secretora A. Verificou-se que a SIgA está constantemente presente no conteúdo das secreções das mucosas, nas secreções das glândulas mamárias e salivares, em trato intestinal, tem propriedades antimicrobianas e antivirais pronunciadas.

Properdin (latim pro e perdere - prepare-se para a destruição). Descrito em 1954 por Pillimer como fator de proteção inespecífica e citólise. Contido no soro sanguíneo normal em quantidades de até 25 mcg/ml. Esta é a proteína de soro de leite com mol. pesando 220.000.Properdina participa da destruição de células microbianas, neutralização de vírus e lise de alguns glóbulos vermelhos. É geralmente aceito que a atividade não se deve à propriedade em si, mas ao sistema da propriedade (complemento e íons divalentes de magnésio). A propriedade nativa desempenha um papel significativo na ativação inespecífica do complemento (via alternativa de ativação do complemento).

As lisinas são proteínas do soro sanguíneo que têm a capacidade de lisar certas bactérias ou glóbulos vermelhos. O soro sanguíneo de muitos animais contém beta-lisinas, que causam a lise do Bacillus subtilis e também são muito ativas contra muitos micróbios patogênicos.

Lactoferrina. A lactoferrina é uma glicoproteína não-himina com atividade de ligação ao ferro. Liga dois átomos de ferro férrico para competir com micróbios, resultando na inibição do crescimento microbiano. É sintetizado por leucócitos polimorfonucleares e células em forma de uva do epitélio glandular. É um componente específico da secreção das glândulas - tratos salivares, lacrimais, mamários, respiratórios, digestivos e geniturinários. É geralmente aceito que a lactoferrina é um fator de imunidade local que protege os tegumentos epiteliais dos micróbios.

Complemento. O complemento é um sistema multicomponente de proteínas no soro sanguíneo e em outros fluidos corporais que desempenham um papel importante na manutenção da homeostase imunológica. Foi descrito pela primeira vez por Buchner em 1889 sob o nome de “alexin” - um fator termolábil, na presença do qual é observada lise de micróbios. O termo “complemento” foi introduzido por Ehrlich em 1895. Há muito se observa que anticorpos específicos na presença de soro sanguíneo fresco podem causar hemólise de glóbulos vermelhos ou lise de uma célula bacteriana, mas se o soro for aquecido a 56° C por 30 minutos antes da reação, então a lise não acontecerá. Descobriu-se que a hemólise (lise) ocorre devido à presença de complemento no soro fresco. Maior quantidade o complemento está presente no soro sanguíneo de porquinhos-da-índia.

O sistema complemento consiste em pelo menos 11 proteínas séricas diferentes, designadas C1 a C9. C1 tem três subunidades: Clq, Clr, C Is. Formulário ativado complemento é indicado por um travessão acima (C).

Existem duas formas de ativação (automontagem) do sistema complemento - clássica e alternativa, diferindo nos mecanismos de gatilho.

Na via de ativação clássica, o primeiro componente do complemento C1 liga-se a complexos imunes (antígeno + anticorpo), que incluem subcomponentes sequenciais (Clq, Clr, Cls), C4, C2 e C3. O complexo C4, C2 e SZ garante fixação em membrana celular componente do complemento C5 ativado e depois ligado por meio de uma série de reações C6 e C7, que contribuem para a fixação de C8 e C9. Como resultado, ocorrem danos à parede celular ou lise da célula bacteriana.

No caminho alternativo Os ativadores do complemento são ativadores diretamente de vírus, bactérias ou exotoxinas. A via alternativa de ativação não envolve os componentes C1, C4 e C2. A ativação começa no estágio S3, que inclui um grupo de proteínas: P (properdina), B (pró-ativador), D (pró-ativador convertase S3) e inibidores J e H. Na reação, a Properdina estabiliza as convertases S3 e C5, portanto esta ativação A via também é chamada de sistema owndin. A reação começa com a adição do fator B ao S3; como resultado de uma série de reações sequenciais, o P (properdina) é inserido no complexo (S3 convertase), que atua como uma enzima em S3 e C5; uma cascata de complemento a ativação começa com C6, C7, C8 e C9, o que leva a danos na parede celular ou lise celular.

Assim, para o organismo, o sistema complemento serve como um mecanismo de defesa eficaz, que é ativado como resultado de reações imunológicas ou pelo contato direto com micróbios ou toxinas. Vamos observar alguns funções biológicas componentes ativados do complemento: Clq está envolvido na regulação do processo de mudança de reações imunológicas de celulares para humorais e vice-versa; O C4 ligado às células promove a ligação imunológica; S3 e C4 aumentam a fagocitose; C1/C4, ao se ligarem à superfície do vírus, bloqueiam os receptores responsáveis ​​pela introdução do vírus na célula; C3 e C5a são idênticos às anafilactosinas, atuam sobre os granulócitos neutrófilos, estes últimos secretam enzimas lisossomais que destroem antígenos estranhos, proporcionam migração direcionada de micrófagos, causam contração dos músculos lisos e aumentam a inflamação (Fig. 13).

Foi estabelecido que os macrófagos sintetizam C1, C2, C4, C3 e C5. Hepatócitos - células C3, C6, C8.

Interferon, isolado em 1957 pelos virologistas ingleses A. Isaac e I. Lindenman. O interferon foi inicialmente considerado um fator de defesa antiviral. Mais tarde descobriu-se que se trata de um grupo de substâncias proteicas cuja função é garantir a homeostase genética da célula. Além dos vírus, os indutores da formação do interferon são bactérias, toxinas bacterianas, mitógenos, etc. Dependendo da origem celular do interferon e dos fatores que induzem sua síntese, existe o interferon, ou leucócito, que é produzido por leucócitos tratados com vírus e outros agentes, interferon ou fibroblastos, produzidos por fibroblastos tratados com vírus ou outros agentes. Ambos os interferons são classificados como tipo I. O interferon imunológico, ou interferon γ, é produzido por linfócitos e macrófagos ativados por indutores não virais.

O interferon participa na regulação de vários mecanismos da resposta imune: aumenta o efeito citotóxico de linfócitos e células K sensibilizados, tem efeitos antiproliferativos e antitumorais, etc. O interferon tem especificidade tecidual, ou seja, é mais ativo nessas áreas. sistema biológico, no qual é produzido, protege as células da infecção viral apenas se interagir com elas antes do contato com o vírus.

O processo de interação do interferon com células sensíveis é dividido em várias etapas: 1) adsorção do interferon nos receptores celulares; 2) indução de estado antiviral; 3) desenvolvimento de resistência antiviral (acúmulo de RNA e proteínas induzidas por interferon); 4) resistência pronunciada à infecção viral. Consequentemente, o interferon não interage diretamente com o vírus, mas impede a penetração do vírus e inibe a síntese de proteínas virais nos ribossomos celulares durante a replicação dos ácidos nucléicos virais. O interferon também demonstrou ter propriedades de proteção contra radiação.

Inibidores séricos. Os inibidores são substâncias antivirais inespecíficas de natureza proteica, contidas no soro sanguíneo nativo normal, nas secreções do epitélio das membranas mucosas dos tratos respiratório e digestivo e em extratos de órgãos e tecidos. Eles têm a capacidade de suprimir a atividade dos vírus fora da célula sensível, quando o vírus está no sangue e nos líquidos. Os inibidores são divididos em termolábeis (perdem atividade quando o soro sanguíneo é aquecido a 60-62°C por 1 hora) e termoestáveis ​​(suportam aquecimento até 100°C). Os inibidores têm atividade universal neutralizadora de vírus e anti-hemaglutinante contra muitos vírus.

Além dos inibidores séricos, foram descritos inibidores de tecidos, secreções e excretas animais. Tais inibidores provaram ser activos contra muitos vírus; por exemplo, os inibidores secretores do tracto respiratório têm actividade anti-hemaglutinante e neutralizante de vírus.

Atividade bactericida do soro sanguíneo (BAS). O soro sanguíneo fresco de humanos e animais tem propriedades pronunciadas, principalmente bacteriostáticas, contra muitos patógenos de doenças infecciosas. Os principais componentes que suprimem o crescimento e desenvolvimento de microrganismos são anticorpos normais, lisozima, propriedade, complemento, monocinas, leucinas e outras substâncias. Portanto, BAS é uma expressão integrada das propriedades antimicrobianas contidas em fatores humorais proteção inespecífica. O BAS depende das condições de criação e alimentação dos animais, com alojamento e alimentação deficientes, a atividade do soro é significativamente reduzida.

O significado do estresse. Fatores de proteção inespecíficos também incluem mecanismos adaptativos de proteção, chamados de “estresse”, e os fatores que causam estresse são chamados de estressores por G. Silje. Segundo Silye, o estresse é um estado especial e inespecífico do corpo que ocorre em resposta a vários fatores prejudiciais. ambiente externo(estressores). Além dos microrganismos patogênicos e suas toxinas, os estressores podem ser o frio, o calor, a fome, radiação ionizante e outros agentes que têm a capacidade de causar respostas no corpo. A síndrome de adaptação pode ser geral e local. É causada pela ação do sistema hipófise-adrenocortical associado ao centro hipotalâmico. Sob a influência de um estressor, a glândula pituitária começa a secretar intensamente o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que estimula as funções das glândulas supra-renais, fazendo com que aumentem a liberação de um hormônio antiinflamatório como a cortisona, que reduz a proteção. resposta inflamatória. Se o estressor for muito forte ou prolongado, ocorre uma doença durante o processo de adaptação.

Com a intensificação da pecuária, o número de fatores de estresse aos quais os animais estão expostos aumenta significativamente. Portanto, a prevenção das influências do estresse que reduzem a resistência natural do corpo e causam doenças é uma das tarefas mais importantes serviço veterinário e zootécnico.