Procinética- um grupo de medicamentos que regulam a função motora trato digestivo. Os medicamentos com efeito procinético melhoram a movimentação do conteúdo intestinal através do trato digestivo, promovem o melhor funcionamento do esfíncter entre o estômago e o esôfago e evitam o refluxo dos alimentos do estômago para o esôfago.

Na Rússia, o mercado farmacêutico é representado por três procinéticos aprovados para uso: Metoclopramida, Domperidona, Itoprida. Outras drogas são proibidas ou estão em desenvolvimento.

Existem vários grupos farmacológicos de procinéticos.

Bloqueadores dos receptores dopaminérgicos D2

Eles são o grupo de procinéticos mais estudado e amplamente utilizado. Os medicamentos deste grupo, ao bloquearem os receptores D2 da dopamina, regulam Atividade motora trato digestivo, aumentando o tônus ​​​​das células musculares lisas do intestino e do estômago. Eles têm efeitos antieméticos e anti-soluços.

Agonistas do receptor de serotonina 5-HT4

Os medicamentos desse grupo, agindo nos receptores H4 da serotonina na camada submucosa do trato digestivo, estimulam a liberação de acetilcolina. A acetilcolina aumenta a atividade motora do estômago e dos intestinos. Estudos revelaram a capacidade desses medicamentos de reduzir o desconforto abdominal e normalizar as fezes na síndrome do intestino irritável. Nesta fase, estão em andamento ensaios ativos de medicamentos desse grupo como uma direção promissora no tratamento.

Antagonistas do receptor H3 da serotonina

As pesquisas deste grupo farmacêutico começaram após a descoberta das propriedades da Metoclopramida em inibir o funcionamento dos receptores H3 da serotonina e o avanço da teoria de que parte de suas propriedades pró-cinéticas estão associadas especificamente à serotonina e seus receptores. Iniciou-se a síntese de medicamentos que atuariam seletivamente apenas nos receptores H3.

• (Latran, Zofran). A droga acelera o movimento dos alimentos do estômago para o duodeno e normaliza o tônus. Utilizado no tratamento de náuseas e vômitos causados ​​por quimioterapia em pacientes oncológicos ou anestesia. Não encontrou uso generalizado no tratamento da doença do refluxo gastroesofágico e da síndrome do intestino irritável.
• Tropindol (Tropisetron, Navobane). O primeiro medicamento deste grupo que pode muito tempo normalizar o funcionamento do esfíncter esofágico inferior, evitando o refluxo do conteúdo gástrico. Tem um efeito antiemético pronunciado. Usado em pacientes com câncer após quimioterapia.

Procinéticos de nova geração com dupla ação

• Itoprida (Ganaton, Itomed). A droga afeta simultaneamente os receptores D2 da dopamina e os receptores anticolinesterásicos, o que amplia o escopo de sua aplicação. Tem efeito positivo no tônus ​​​​do esfíncter esofágico inferior, evitando o refluxo do conteúdo gástrico para o esôfago. Ao mesmo tempo, estimula o peristaltismo de todas as partes do intestino, melhorando a evacuação durante a constipação. Tem um efeito antiemético moderado. Não afeta a atividade secretora do estômago. Não afeta as estruturas do sistema nervoso central. No tratamento da doença do refluxo gastroesofágico provou ser melhor que a Domperidona. As vantagens do Itoprida incluem a ausência de interação com outras drogas.

A escolha do agente procinético é baseada na eficácia clínica no tratamento de diferentes partes do trato digestivo, segurança e contra-indicações.

De todos os medicamentos listados, apenas 2 medicamentos atendem às condições de eficácia/segurança – Itoprida e Domperidona. No tratamento de distúrbios da atividade motora do trato gastrointestinal superior (esôfago, estômago), o medicamento de escolha é o Itopride.

Indicações de uso

Contra-indicações

• sangramento gastrointestinal;
• perfuração gástrica;
• gravidez;
• obstrução mecânica do trato gastrointestinal;
• prolactinoma (para Domperidona).

Procinéticos naturais

• Iberogast. Preparação fitoterápica à base de extratos de 9 plantas. O mecanismo de ação está associado ao efeito individual de cada planta no trato digestivo. O principal ponto de aplicação é o estômago. Fortalece a passagem dos alimentos do estômago, normaliza a motilidade. Reduz a produção de ácido clorídrico e aumenta a produção de muco no estômago.

Difere da “procinética química” pela sua eficácia combinada com um alto perfil de segurança. Utilizado no tratamento da dispepsia funcional.

A transmissão química da excitação nos gânglios ocorre com a ajuda do mediador acetilcolina, secretado pelas terminações dos neurônios pré-ganglionares. Os neurônios ganglionares também são excitados pela nicotina, então seu receptor transmissor é chamado receptor H-colinérgico. Além dos gânglios, os receptores H-colinérgicos estão presentes em neurônios de várias formações cerebrais, no glomérulo carotídeo, na medula adrenal e músculos esqueléticos Oh.

Os NCRs são estimulados por acetilcolina, nicotina e lobelina. Lobelina E citisina excitar o NCR do glomérulo carotídeo, isso leva à excitação reflexa centro respiratório.

Nicotina tem um efeito de duas fases: primeiro excita e depois paralisa os receptores.

DROGAS QUE BLOQUEAM GÂNGLIAS AUTÔNOMAS (paquicarpina, pentamina, benzohexônio, higrônio, temequin)

Gangliobloqueadores são drogas que podem inibir ou interromper completamente a transmissão da excitação nos gânglios do sistema nervoso simpático e parassimpático. Inibem o NCR da medula adrenal, reduzindo a produção de adrenalina. Os bloqueadores ganglionares inibem o NChR dos glomérulos carotídeos, reduzindo seu efeito estimulante no centro respiratório.

Sob a influência dos bloqueadores ganglionares, ocorre vasodilatação, levando à diminuição da pressão arterial, que está associada à diminuição do fluxo de impulsos vasoconstritores dos centros vasomotores para vasos arteriais através dos gânglios do sistema simpático. A diminuição da produção de adrenalina e outros vasoconstritores é um mecanismo adicional para reduzir a pressão arterial. Ao tomar bloqueadores ganglionares, os pacientes devem deitar-se. Quando eles se movem rapidamente para uma posição vertical, ocorre colapso ortostático, que é causada por uma diminuição acentuada da pressão arterial e pela incapacidade de transmitir a influência reguladora do sistema nervoso central através dos gânglios para os órgãos executivos do aparelho circulatório - o coração, os vasos sanguíneos. Usado para baixar a pressão arterial, para aliviar crise de hipertensão. Para hipotensão controlada (redução a curto prazo pressão normal durante as operações) são usados ​​​​medicamentos de ação curta, por exemplo, higrônio.

Os bloqueadores ganglionares, inibindo a condução de impulsos nos gânglios do sistema parassimpático, causam diminuição da secreção das glândulas digestivas, relaxamento dos espasmos da musculatura lisa, dutos biliares, intestinos, ureteres. Como resultado, eles são usados ​​para doenças do trato gastrointestinal. O glaucoma é contraindicação ao uso de bloqueadores ganglionares, pois esses medicamentos provocam dilatação da pupila.

Pahikarpin

RELAXANTES MUSCULARES

Os relaxantes musculares reduzem o tônus ​​​​muscular devido ao bloqueio do NChR na membrana pós-sináptica dos músculos esqueléticos e ao bloqueio resultante da transmissão da excitação dos nervos motores para os músculos. Os músculos do pescoço, faringe, esôfago, depois os membros e, por último, os músculos do diafragma e os músculos intercostais são os mais sensíveis a eles, o que pode levar à parada respiratória. Portanto, por precaução, ao usar relaxantes musculares, é necessário ter aparelho de respiração artificial.

Utilizado para operações cirúrgicas de relaxamento muscular, para inserção de gastroscópios, broncoscópios e para convulsões que não podem ser controladas por medicamentos de outros grupos.

1. Anti (tubocurarina, diplacina, arduano).

2. Relaxantes musculares despolarizantes (ditilina).

Também é possível distinguir medicamentos com mecanismo de ação misto.

O tipo de ação competitiva bloqueia o NChR da membrana pós-sináptica dos músculos esqueléticos e, assim, impossibilita a conexão do transmissor acetilcolina com eles. Devido a isso, não há excitação do NCR e posterior despolarização da membrana da célula muscular, o que equivale à ausência de excitação celular. Com o aumento da concentração de acetilcolina, ela consegue deslocar o bloqueador da ligação com o receptor e, assim, ser seu antagonista. Para aumentar os níveis de acetilcolina, são administrados agentes anticolinesterásicos ( prozerina).

Relaxantes musculares despolarizantes têm efeito colinomimético na membrana pós-sináptica, mas, diferentemente do mediador acetilcolina, causam despolarização persistente, impedindo que a membrana retorne ao seu estado inicial normal (repolarização). Nesse caso, a condução dos impulsos do nervo para o músculo é inibida devido à superexcitação do NCR.

Os relaxantes musculares com efeito despolarizante são destruídos pela colinesterase, portanto, em caso de sobredosagem, é injetado sangue citratado fresco, que contém pseudocolinesterase. Os medicamentos anticolinesterásicos potencializam o efeito dos relaxantes musculares despolarizantes devido ao acúmulo de acetilcolina, portanto a proserina não deve ser usada neste caso.

COLINÉRGICOS

Os nervos simpáticos emergem da região toracolombar medula espinhal. As fibras pré-ganglionares do sistema nervoso parassimpático saem do sistema nervoso central como parte dos nervos cranianos (especialmente III, VII, IX e X), bem como da terceira e quarta raízes espinhais sacrais. As fibras pré-ganglionares dos nervos parassimpáticos são muito mais longas que as dos nervos simpáticos, uma vez que os gânglios dos nervos parassimpáticos estão frequentemente localizados nos próprios órgãos internos.

No sistema nervoso autônomo humano existem sinapses com transmissão química. As características e mecanismos dessa transmissão são, em princípio, os mesmos do sistema neuromuscular, porém, no sistema nervoso autônomo, as transformações pré e pós-sinápticas são muito mais diversas. As sinapses do sistema nervoso simpático estão localizadas nos gânglios paravertebrais ou pré-vertebrais e nos plexos nervosos localizados em cavidade abdominal. As fibras nervosas amielínicas pós-ganglionares inervam a maioria dos órgãos internos.

Hoje existem mais de uma dúzia de tipos no sistema nervoso autônomo células nervosas, produzindo vários mediadores - acetilcolina, norepinefrina, serotonina, etc.

COLINÉRGICOS

Acetilcolina sintetizado nas terminações nervosas a partir da colina e da acetil-coenzima A sob a influência da enzima colina acetiltransferase, tanto no corpo do neurônio (do qual desce para o terminal do axônio) quanto nas terminações das fibras nervosas. A colina é captada pelas terminações nervosas do fluido extracelular usando um transportador especial de colina localizado na membrana terminal.

A acetilcolina é depositada nas terminações nervosas do citoplasma e nas vesículas sinápticas em complexo com ATP ou neuropeptídeos.

Influenciado impulso nervoso eles contêm Ca 2+, o que faz com que as vesículas se movam em direção superfície interior final pré-sináptico. Nesse caso, dentro de 1 milissegundo, várias centenas de porções (quanta) de acetilcolina neles contidas são liberadas das vesículas para a fenda sináptica. Este processo, denominado liberação quantal de acetilcolina, é sensível a alterações na concentração extracelular de Ca 2+. Os íons divalentes Mg 2+, Co 2+ e Mn 2+, sendo antagonistas do Ca 2+, inibem a transmissão da excitação na sinapse colinérgica. A acetilcolina difunde-se na fenda sináptica e liga-se aos seus receptores localizados na superfície da membrana pós-sináptica. A ligação reversível da acetilcolina aos receptores leva à abertura de canais catiônicos na membrana pós-sináptica, causando uma corrente de Na + e, em menor extensão, de K + . A despolarização resultante (potencial sináptico local) se espalha por toda a membrana celular e, atingindo um determinado valor, leva à geração de um potencial de ação e provoca alterações correspondentes na função do órgão efetor.

Remoção rápida acetilcolina do receptor colinérgico produz uma enzima específica acetilcolinesterase, localizado na membrana próxima ao receptor colinérgico, que hidrolisa a acetilcolina em colina e acetato. A colina é capturada ativamente pelo terminal pré-sináptico e transportada em seu interior (o excesso de acetilcolina ou colina na fenda sináptica inibe esse processo), onde, com a participação da acetilcoenzima A da mitocôndria e da colina acetilase, é novamente convertida em acetilcolina. O acetato entra na linfa e depois na corrente sanguínea.

O excesso de acetilcolina que entra na corrente sanguínea é hidrolisado pela butirilcolinesterase, que inativa não apenas a acetilcolina, mas também outros ésteres de colina e alguns medicamentos (novocaína).

Hoje acredita-se que a acetilcolina (ACh) seja liberada nas terminações:

1) todas as fibras pré-ganglionares (simpáticas e parassimpáticas);

2) todas as fibras parassimpáticas pós-ganglionares (como resultado disso, o sistema nervoso parassimpático foi chamado colinérgico);

3) algumas fibras simpáticas pós-ganglionares (inervando as glândulas sudoríparas e causando vasodilatação nos músculos esqueléticos);

4) nervos que inervam a medula adrenal;

5) nervos somáticos que inervam os músculos esqueléticos;

6) alguns neurônios do sistema nervoso central.

Nos terminais pré-sinápticos existem receptores que respondem à acetilcolina; a excitação de alguns deles promove maior liberação de acetilcolina, enquanto a excitação de outros inibe esse processo.

Receptores colinérgicos da membrana do órgão efetor (células musculares lisas, células P do miocárdio com funcionamento automático, nó AV, glândulas exócrinas inervadas por vapor pós-ganglionar nervos simpáticos, bem como nas membranas das células musculares lisas do estômago, útero, glândulas sudoríparas, inervadas por alguns nervos simpáticos pós-ganglionares) reagem com excitação ao veneno do agárico-mosca - muscarina, daí seu nome Receptores M-colinérgicos.

Os receptores colinérgicos da membrana pós-sináptica dos neurônios dos gânglios autonômicos, formações semelhantes a gânglios (medula adrenal, glomérulos carotídeos, neuro-hipófise) podem ser bloqueados seletivamente pela introdução de hexametônio; os receptores colinérgicos da membrana pós-sináptica dos músculos esqueléticos não são inibidos pelo hexametônio , mas são bloqueados pela tubocurarina, portanto, os receptores colinérgicos nos gânglios e nas sinapses neuromusculares são diferentes, embora ambos os tipos desses receptores não respondam à muscarina, mas respondam ao alcalóide nicotina contido nas folhas do tabaco, por isso são chamados N-colinorreceptores.

O sistema nervoso central contém receptores colinérgicos N e M, mas há mais destes últimos.

Além de sua localização nas estruturas pós-sinápticas, os receptores colinérgicos também estão localizados pré-sinápticamente. A estimulação dos receptores N-colinérgicos pré-sinápticos promove a liberação de acetilcolina, e a estimulação dos receptores M-colinérgicos a inibe.

Além de seu papel mediador, a ACh tem um efeito biológico geral: melhora a ventilação pulmonar, contrai a musculatura dos brônquios, reduz a secreção brônquica, aumenta a secreção do trato digestivo e do trato gastrointestinal, peristaltismo, mas seu efeito é de curta duração . Quando administrada por via intravenosa, a acetilcolina causa vasodilatação, pois promove a liberação de óxido nítrico (NO) do endotélio vascular.

Localização dos receptores colinérgicos M e N e os resultados de sua ativação

O efeito da ACh pode ser reproduzido com produtos farmacêuticos. Medicamentos, que têm efeito nos órgãos efetores semelhante ao neurônio parassimpático pós-ganglionar, são chamados de colinomiméticos, o oposto - bloqueadores colinérgicos.

DROGAS QUE AFETAM OS M-COLINORECEPTORES

1. M-colinomiméticos ().

2. M-anticolinérgicos (sulfato de atropina, hidrotartarato de platifilina, bromidrato de homatropina, metacina, gastrocepina, aprofeno, arpenal, troventol, clorosil, fubromegan, tropicamida, ciclopentolato).

Em cada subgrupo, são distinguidas substâncias contendo nitrogênio pentavalente (compostos quaternários) e trivalente (compostos terciários). Os compostos quaternários, diferentemente dos terciários, são pouco solúveis em lipídios e, portanto, são pouco absorvidos pelo trato gastrointestinal e difíceis de penetrar na barreira hematoencefálica. Portanto, para obter efeitos centrais preferem prescrever compostos terciários, e para obter efeitos periféricos preferem prescrever os quaternários.

Existem 5 variantes de receptores M-colinérgicos, que diferem entre si na capacidade de ativar diferentes mecanismos de sinalização: iniciar a quebra dos fosfatidilinositóis, inibir a adenilato ciclase, abrir alguns canais de potássio (nos átrios, neurônios do cérebro) e fechar outros.

A ativação de diferentes receptores colinérgicos M é acompanhada por processos intracelulares e de membrana desiguais, levando a alterações na função dos órgãos efetores. Além disso, no mesmo órgão podem existir diversas variantes de receptores M-colinérgicos. Com exceção da perenzipina (gastrocepina), que bloqueia seletivamente os receptores colinérgicos M1, os agonistas e antagonistas dos receptores colinérgicos M usados ​​clinicamente mostram pouca ou nenhuma seletividade para os vários subtipos desses receptores.

Medicamentos M-colinomiméticos(terciário - cloridrato de pilocarpina, aceclidina e quaternário - betanecol, metacolina) chamar:

Contração da musculatura lisa do intestino, estômago, brônquios do útero, músculo ciliar, esfíncter da íris;

Aumento da secreção das glândulas salivares, brônquicas, sudoríparas e gástricas;

Retardando a condução da excitação no nó atrioventricular, reduzindo a excitabilidade e a automaticidade das células P do coração.

Na prática oftalmológica, o glaucoma estreita a pupila e diminui a pressão intraocular associada.

A pressão intraocular normal é de cerca de 15 mmHg; quando a pressão intraocular aumenta, desenvolve-se glaucoma. O equilíbrio do humor aquoso no olho é mantido pelo corpo ciliar, regulando a saída de fluido através do sistema trabecular para o canal de Schlemm. O humor aquoso entra na câmara anterior do olho - através da pupila e flui para o canal de Schlemm (seio venoso da esclera - um canal circular no limbo) e, finalmente, para as veias episclerais. A rede trabecular do ângulo da câmara anterior do olho (espaços de Fontan) é o teto de Schlemm, uma espécie de filtro através do qual o humor aquoso entra no seio venoso.

Para glaucoma de ângulo aberto devido a alterações patológicas na malha trabecular, levando à diminuição do fluxo fluido intraocular, a pressão intraocular aumenta para 24 mm Hg. e mais. O aumento da pressão intraocular pode causar danos ao nervo óptico. Normalmente, o aumento da pressão intraocular pode ser reduzido aumentando o fluxo de fluido intraocular com a ajuda de M-colinomiméticos, como a pilocarpina.

A íris possui dois músculos: o músculo orbicular, que recebe inervação parassimpática, e o músculo radial, que é inervado pelo simpático. fibras nervosas. Os bloqueadores M-anticolinérgicos e os agonistas α-adrenérgicos dilatam a pupila (causam midríase), enquanto os colinomiméticos M e os bloqueadores α-adrenérgicos contraem a pupila (causam miose).

Quando os receptores colinérgicos M do músculo orbicular do olho são estimulados, os efeitos parassimpáticos no músculo aumentam, o músculo se contrai e a pupila se estreita (miose). Ocorre afinamento do esfíncter da íris, como resultado da liberação do ângulo interno da câmara anterior do olho e da facilitação do escoamento do fluido intraocular através dos espaços do ângulo iridocorneano e do seio venoso da esclera. Assim, a pressão do fluido intraocular na câmara anterior do olho diminui.

Além disso, o MChR do músculo ciliar é excitado, ele se contrai, o ligamento de Zinn relaxa e o cristalino torna-se mais convexo (espasmo de acomodação).

A pilocarpina, sendo uma amina terciária, difunde-se rapidamente através da córnea para o fluido intraocular. A droga reduz a pressão intraocular causando contração do músculo ciliar, o que leva à tensão no esporão escleral, ao estiramento da rede trabecular e ao aumento do fluxo de humor aquoso da câmara anterior do olho.

Para fins de reabsorção, são utilizados outros menos tóxicos. aceclidina, betanecol: para estimular a musculatura lisa intestinal e Bexiga com atonia pós-operatória desses órgãos e com retenção urinária, se não houver obstrução uretra. Muito raramente usado para interromper ataques de taquicardia.

Todos os M-colinomiméticos causam miose, levando a problemas de visão noturna e queixas de visão turva. O espasmo de acomodação, que aumenta a miopia e causa deficiência visual, geralmente não incomoda os pacientes com glaucoma. No entanto, alguns pacientes consideram este efeito difícil de tolerar.

Em caso de sobredosagem de M-colinomiméticos ou envenenamento por eles, são observados sintomas de forte excitação do sistema parassimpático em todos os órgãos: constrição das pupilas, salivação, diarreia, bradicardia, diminuição da pressão arterial, broncoespasmo. Os antagonistas funcionais dos colinomiméticos M são bloqueadores colinérgicos M ( atropina).

Bloqueadores dos receptores M-colinérgicos(terciário - sulfato de atropina, hidrotartarato de platifilina, bromidrato de homatropina, quaternário - metacina, gastrozepina, atrovent) reduzem o efeito da acetilcolina liberada pelas terminações das fibras pós-ganglionares dos nervos parassimpáticos nos receptores colinérgicos M.

A sensibilidade dos vários órgãos efetores que recebem inervação parassimpática à ação dos anticolinérgicos M não é a mesma. Por exemplo, as glândulas salivares, brônquicas e sudoríparas são altamente sensíveis à ação dessas drogas, e grandes doses de bloqueadores M-anticolinérgicos são necessárias para dilatar a pupila, paralisar a acomodação e eliminar o efeito do n.vagus no coração. Concentrações ainda mais altas de medicamentos são necessárias para reduzir o efeito parassimpático no tônus ​​da musculatura lisa do intestino e da bexiga. A secreção de ácido clorídrico no estômago é mais resistente à ação dos anticolinérgicos M.

Ao enfraquecer a influência do sistema parassimpático sobre os órgãos, os anticolinérgicos M aumentam indiretamente o efeito do sistema nervoso simpático sobre eles: aumentam o funcionamento do coração - são usados ​​​​para bradicardia, bloqueio da condução dos impulsos; relaxar a bexiga, os músculos lisos dos intestinos, os ductos biliares - usados ​​​​para espasmos dos músculos lisos; reduzir a transpiração, secreção glandular - usada para hipersolivação; dilatar os brônquios - usado para broncoespasmo; dilatar a pupila (midríase) - usada para examinar o fundo; causar paralisia de acomodação - usado na seleção de óculos.

Atropina e escopolamina são amplamente utilizadas:

Em anestesiologia, para reduzir o efeito inibitório do nervo vago no coração e para suprimir a secreção das glândulas brônquicas;

Para suprimir o espasmo da musculatura lisa do intestino, vias biliares, ureteres, bexiga (platifilina, metacina);

Para eliminar a bradiarritmia (atropina);

Para prevenir as manifestações do enjôo (escopolamina);

Para reduzir a secreção gástrica em caso de úlcera gástrica e duodeno, no gastrite hiperácida(pirenzepina);

Para parkinsonismo (ciclodol);

Para eliminar o broncoespasmo (Atrovent).

Os anticolinérgicos M causam relaxamento do músculo ciliar (cicloplegia), como resultado do aumento da tensão do ligamento de zinco, da curvatura do cristalino e do desenvolvimento de paralisia de acomodação. O olho está configurado para visão de longe.

Para examinar o fundo do olho, é necessário dilatar a pupila - midríase. Para oftalmoscopia, são utilizados principalmente bloqueadores M-anticolinérgicos de curta ação, por exemplo, tropicamida E ciclopentolato, que causam midríase e cicloplegia (fig. 3).

A atropina (um alcalóide encontrado em plantas como a beladona (Atropa belladonna), meimendro, datura) é um estimulante fraco do sistema nervoso central, especialmente do centro n.vagus; quando usado em pequenas doses pode causar bradicardia e em altas doses pode causar taquicardia. A escopolamina tem efeito sedativo e freqüentemente causa sonolência e amnésia.

Em doses tóxicas, ambas as drogas causam agitação, ansiedade, alucinações e coma. Além disso, uma overdose pode causar taquicardia, pupilas dilatadas, boca seca, febre e psicose. A morte pode ocorrer por parada respiratória. Para enfraquecer o efeito, são prescritos medicamentos anticolinesterásicos ( prozerina).

DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES M E N-COLINOR

EU. Medicamentos de ação direta

1. (M, N-colinomiméticos)

a) receptores diretamente excitatórios ( acetilcolina, carbacholina)

b) ação pré-sináptica ( cisapril, aminopiridina)

1. (M, N-anticolinérgicos) (amizil, norakin, tropacina, dinesina)

II. Medicamentos de ação indireta - A agentes anticolinesterásicos ( proserina, bromidrato de galantamina, salicilato de fisostigmina, armina, oxazil, tacrina, brometo de piridostigmina, quinotilina, brometo de distigmina).

Carbacholinaé um composto de amônio quaternário, portanto não penetra na barreira hematoencefálica. A droga não é hidrolisada pela acetilcolinesterase, por isso tem ação mais prolongada que a acetilcolina. Às vezes, M,N-colinomiméticos são prescritos para atonia do estômago, intestinos ou bexiga e, muito raramente, para arritmias atriais.

Medicação a ação pré-sináptica inibe a liberação de acetilcolina dos terminais pré-sinápticos. A toxina botulínica, produzida pelo bacilo anaeróbico Clostridium botulinium, é uma exotoxina extremamente potente. A toxina botulínica tipo A é utilizada no tratamento de certos tipos de distonia, como blefaroespasmo e estrobismo. Nessas doenças, pequenas doses de uma toxina são injetadas no músculo afetado para causar paralisia, que dura cerca de 12 semanas.

M, N-anticolinérgicos ( amizil, norakin, tropacina, dinesina) bloqueiam predominantemente os receptores colinérgicos no sistema nervoso central. Eles são usados ​​como tranquilizantes (Amizil) ou medicamentos antiparkinsonianos.

Medicamentos anticolinesterásicos(quaternário - prozerina e terciário - bromidrato de galantamina, salicilato de fisostigmina, armin) – colinomiméticos indiretos.

A acetilcolina liga-se aos centros ativos (aniônico e esterase) da acetilcolinesterase e é primeiro hidrolisada em colina livre e enzima acetilada, depois a ligação covalente acetil-enzima se quebra. Os ésteres de carbamina (proserina, piridostigmina) sofrem a mesma degradação em duas etapas que a acetilcolina, mas a destruição da ligação carbamil-enzima ocorre muito mais lentamente (de 30 minutos a 6 horas). Os compostos organofosforados (armin) causam a fosforilação do centro ativo (esterase) da enzima. A ligação covalente fósforo-enzima é muito estável e a colinesterase permanece inativa por centenas de horas, portanto os compostos organofosforados são classificados como inibidores irreversíveis da colinesterase.

Os medicamentos anticolinesterásicos levam ao acúmulo de acetilcolina na fenda sináptica e, assim, aumentam o efeito desta nos receptores colinérgicos M e H. Além disso, essas drogas podem sensibilizar os receptores colinérgicos à acetilcolina. Portanto, os medicamentos anticolinesterásicos têm mais ampla variedade ações do que os colinomiméticos M diretos, uma vez que causam aumento da transmissão nervosa também nos gânglios do sistema nervoso autônomo e no sistema nervoso central. Além disso, estimulam a transmissão da excitação dos nervos motores para os músculos esqueléticos e são utilizados para a miastenia gravis e para eliminar o efeito de relaxantes musculares com mecanismo de ação antidepolarizante.

Os receptores colinérgicos na junção neuromuscular consistem em quatro subunidades proteicas diferentes (b, g, d e duas a), localizadas na membrana de forma que circundam o canal iônico por onde passam os cátions (principalmente Na +). As moléculas de acetilcolina se ligam a duas subunidades a, causando suas alterações conformacionais, resultando na abertura do canal por 1 milissegundo.

Armin e outras substâncias que inibem irreversivelmente a colinesterase, contraem a pupila e são usados ​​para glaucoma. No entanto, o uso de medicamentos anticolinesterásicos irreversíveis aumenta o risco de catarata.

Fisostigmina por causa de sua localização efeito irritante Raramente usado para glaucoma.

Galantamina, fisostigmina E prozerina usado para atonia de intestinos, estômago e bexiga, para miastenia gravis e poliomielite, para eliminar o efeito de relaxantes musculares com mecanismo de ação antidepolarizante e, às vezes, para eliminar taquiarritmias.

Miastenia é doença auto-imune, em que a transmissão neuromuscular é interrompida, uma vez que os anticorpos circulantes (IgG) levam à diminuição do número de receptores colinérgicos funcionais nos músculos esqueléticos. Os principais tratamentos para a miastenia gravis são os inibidores da colinesterase, que aumentam o conteúdo de acetilcolina na fenda sináptica.

Em doses tóxicas, os inibidores da colinesterase causam inicialmente sintomas de estimulação excessiva dos receptores colinérgicos M: salivação, sudorese, constrição dos brônquios, aumento do conteúdo das glândulas brônquicas, vômitos, diarréia, micção frequente, náusea, salivação, constrição da pupila. Se o medicamento for lipofílico (fisostigmina, compostos organofosforados), podem ocorrer convulsões, coma e parada respiratória. Para eliminar esses fenômenos, atropina ou reativadores de colinesterase (dipiroxima, paldom, isonitrosina), que se ligam aos anticolinesterásicos e os separam da colinesterase, restaurando sua atividade. Quando usado, o processo de hidrólise da acetilcolina é restaurado.

DROGAS QUE ATUAM NOS N-COLINORECEPTORES

EU. N-colinomiméticos (citona, cloridrato de lobelina)

II. N-anticolinérgicos

1. Medicamentos que bloqueiam os gânglios autônomos (bloqueadores ganglionares) (paquicarpina, pentamina, benzohexônio, higrônio, temekhin, arfonad, quateron, imekhin)

2. Medicamentos semelhantes ao curare (relaxantes musculares)

De acordo com o mecanismo de ação, são divididos em dois grupos:

A) relaxantes musculares antidespolarizantes (tubocurarina, diplacina, arduan, brometo de pancurônio, brometo de pipecurônio, qualidil, melliktina, galamina, rocurônio).

b) relaxantes musculares despolarizantes (ditilina).

Você também pode destacar c) medicamentos com mecanismo de ação misto.

N-colinomiméticos

Lobelina E citisina quando administrados por via intravenosa, excitam os receptores H-colinérgicos na medula adrenal, nos gânglios autonômicos e nos glomérulos carotídeos. A estimulação dos gânglios leva a um aumento na liberação de mediadores das terminações das fibras pós-ganglionares dos gânglios autônomos, principalmente simpáticos, aumentando assim a resistência vascular periférica, a pressão arterial e venosa. Isso também é facilitado pelas catecolaminas, que são liberadas mais intensamente pela medula adrenal. A estimulação dos glomérulos carotídeos leva à excitação reflexa do centro respiratório.

Preparações contendo lobelina (Lobesil) e citisina (Tabex), bem como anabasina, são usadas para eliminar os sintomas de abstinência que ocorrem ao parar de fumar.

Nicotina leva à ativação dos gânglios simpáticos e parassimpáticos, da medula adrenal, disfunção do sistema nervoso central, tem efeito de duas fases: primeiro excita e depois paralisa os receptores.

Gangliobloqueadores(terciário - paquicarpina, pirileno, quaternário - pentamina, benzohexônio, higrônio, temequin) são drogas que podem inibir ou interromper completamente a transmissão da excitação nos gânglios do sistema nervoso simpático e parassimpático (Fig. 4). Bloqueiam o NChR da medula adrenal, reduzindo a produção de adrenalina, e bloqueiam o NChR dos glomérulos carotídeos, reduzindo seu efeito estimulante no centro respiratório.

Sob a influência dos bloqueadores ganglionares, ocorre vasodilatação, levando à diminuição da pressão arterial, que está associada à diminuição do fluxo de impulsos vasoconstritores dos centros vasomotores para os vasos arteriais através dos gânglios do sistema simpático. A diminuição da produção de adrenalina e outros vasoconstritores é um mecanismo adicional para reduzir a pressão arterial. Ao tomar bloqueadores ganglionares, os pacientes devem deitar-se. Com sua rápida transição para a posição vertical, ocorre o colapso ortostático, causado por uma diminuição acentuada da pressão arterial e pela incapacidade de transmitir a influência reguladora do sistema nervoso central através dos gânglios para os órgãos executivos do aparelho circulatório - o coração e vasos sanguíneos. Eles são usados ​​para baixar a pressão arterial, aliviar crises hipertensivas, edema cerebral, insuficiência ventricular esquerda e insuficiência cardíaca aguda. A melhoria da microcirculação nos tecidos é utilizada no tratamento de pacientes com diversas formas de choque, intoxicação infecciosa, queimaduras e pneumonia. Para hipotensão controlada (diminuição de curto prazo na pressão normal durante as operações), são utilizados medicamentos de ação curta ( higrônio, arfonade (trimetafano)).

Os bloqueadores ganglionares, inibindo a condução de impulsos nos gânglios do sistema parassimpático, causam diminuição da secreção das glândulas digestivas, relaxamento dos espasmos da musculatura lisa, vias biliares, intestinos, ureteres, reduzem a influência do nervo vago no tônus ​​​​da musculatura lisa dos brônquios e secreção das glândulas brônquicas. Por isso, são utilizados no tratamento de doenças do trato gastrointestinal, no tratamento de bronquite crônica e na prevenção de crises de asma brônquica. O glaucoma é contraindicação ao uso de bloqueadores ganglionares, pois esses medicamentos provocam dilatação da pupila.

Pahikarpin tem a capacidade de estimular as contrações uterinas, o que deve ser levado em consideração na prescrição de medicamentos para gestantes.

Os MIORELAXANTES reduzem o tônus ​​​​muscular devido ao bloqueio do NChR na membrana pós-sináptica dos músculos esqueléticos e ao bloqueio resultante da transmissão da excitação dos nervos motores para os músculos. Os músculos do pescoço, faringe, esôfago, depois os membros e, por último, os músculos do diafragma e os músculos intercostais são os mais sensíveis a eles, o que pode levar à parada respiratória. Portanto, por precaução, ao usar relaxantes musculares, é necessário ter aparelho de respiração artificial.

Usado em anestesiologia para relaxar músculos esqueléticos, para realizar operações cirúrgicas para relaxar músculos, para inserir gastroscópios, broncoscópios, para reduzir luxações, para reposicionar fragmentos ósseos, para convulsões que não podem ser controladas por medicamentos de outros grupos, para prevenir contrações musculares durante a terapia eletroconvulsiva .

A maioria dos relaxantes musculares usados ​​​​na medicina competem com a acetilcolina pelos receptores, mas não causam a abertura dos canais iônicos.

São os chamados relaxantes musculares antidespolarizantes competitivos, que possuem uma molécula volumosa, e a maioria deles contém 2 átomos de nitrogênio quaternários (dois centros catiônicos).

Os relaxantes musculares não penetram na barreira hematoencefálica e na placenta.

Relaxantes musculares antidespolarizantes O tipo de ação competitiva bloqueia o NChR da membrana pós-sináptica dos músculos esqueléticos e, assim, impossibilita a conexão do transmissor acetilcolina com eles. Devido a isso, não há excitação do NCR e posterior despolarização da membrana da célula muscular, o que equivale à ausência de excitação celular. Com o aumento da concentração de acetilcolina, ela consegue deslocar o bloqueador da ligação com o receptor e, assim, ser seu antagonista. Para aumentar o conteúdo de acetilcolina (quando é necessário restaurar a condução neuromuscular), são administrados agentes anticolinesterásicos ( prozerina). Nesse caso, os medicamentos anticolinesterásicos são usados ​​​​em conjunto com bloqueadores M-colinérgicos para prevenir os efeitos M-colinomiméticos da acetilcolina (ou seja, para estreitar o espectro de ação dos medicamentos anticolinesterásicos).

A escolha do relaxante muscular muitas vezes depende de seus efeitos colaterais, que incluem liberação de histamina, efeitos anticolinérgicos M, bloqueadores ganglionares e simpaticomiméticos.

Tubocurarina tem um efeito relaxante muscular relativamente duradouro (30-60 min). Tubocurarina bloqueia os gânglios, causando hipotensão, e também estimula a liberação de histamina, que também pode ajudar a reduzir a pressão arterial.

Galamina pode causar taquicardia indesejada devido ao bloqueio dos receptores colinérgicos M2 (predominantes no miocárdio).

Pancurônio – droga esteróide, que tem um efeito relaxante muscular bastante duradouro. Pode causar taquicardia dose-dependente.

Rocurônio– um novo relaxante muscular não despolarizante com efeito relaxante muscular com duração de cerca de 30 minutos. Sua ação é caracterizada pelo rápido início do relaxamento muscular (após 1-2 minutos), semelhante ao efeito da ditilina. A droga não tem efeitos cardiovasculares.

Relaxantes musculares despolarizantes(ditylin (suxametônio) é o único medicamento deste tipo que utiliza

Os agonistas dos receptores de dopamina desempenham papel importante no tratamento inicial jovens com doença de Parkinson. No tratamento de idosos e em estágios avançados da doença de Parkinson, é aconselhável usar esses medicamentos em conjunto com a levodopa. A terapia combinada permite reduzir a dose de levodopa em 10-30%.

Drogas ergolina: bromocriptina (Parlodel) e pergolida (Permax)– derivados de alcalóides do ergot, são agonistas dos receptores D2.

A bromocriptina é um agonista seletivo do receptor D2; pergolida é um agonista não seletivo dos receptores D1 e D2.

As drogas têm atividade antiparkinsoniana distinta; inibir a produção de prolactina e hormônio do crescimento. São prescritos por via oral, sua biodisponibilidade é baixa: a maioria deles é inativada durante a primeira passagem da barreira hepática.

Efeitos colaterais:

· Trato gastrointestinal: anorexia, náusea, vômito (estes podem ser reduzidos tomando o medicamento com alimentos)

· O sistema cardiovascular: muitas vezes - hipotensão ortostática(no início da terapia); vasoespasmo dos dedos (reversível com redução da dose do medicamento); arritmias são possíveis (o medicamento deve ser interrompido)

Discinesia: movimentos anormais semelhantes aos observados com levadopa

· Problemas mentais: perturbação da consciência, alucinações, delírios

· Outros efeitos colaterais: insônia, infiltrados pulmonares, eritromelalgia (eritromelalgia: vermelhidão, dor e inchaço das extremidades, que desaparecem após a suspensão do medicamento).

Medicamentos não ergolinos: pramipexol (mirapex), ropinirol – agonistas dos receptores D2 e ​​D3. Estes são medicamentos antiparkinsonianos fortes. Devido às suas diferenças estruturais em relação aos alcalóides do ergot, eles não apresentam efeitos colaterais como eritromelalgia, vasoespasmo e formação de infiltrados pulmonares. Os medicamentos são mais eficazes que a bromocriptina e são prescritos aos pacientes com a doença em monoterapia grau médio gravidade, e em casos mais graves da doença - em combinação com levodopa.

Efeitos colaterais: hipotensão ortostática, aumento da fadiga, insônia ou sonolência, edema periférico, náusea, discinesia, comprometimento da consciência.

3. Inibidores da MAO B. Existem dois tipos de monamina oxidase. O tipo A metaboliza a norepinefrina e a serotonina, o tipo B metaboliza a dopamina.

Selegilina (deprenil) – inibidor seletivo da monoamina oxidase B, inibe a inativação da dopamina. Consequentemente, aumenta e prolonga o efeito antiparkinsoniano da levodopa. Portanto, a selegilina é utilizada como coadjuvante da terapia em pacientes com baixa efetividade da levodopa. Quando usado como monoterapia, o medicamento tem efeito antiparkinsoniano mínimo.

A selegilina tem efeito neuroprotetor: ao inibir o metabolismo oxidativo da dopamina, reduz a formação de radicais livres de oxigênio, que causam a morte dos neurônios dopaminérgicos.

Efeitos colaterais: alucinações, insônia ou sonolência, distúrbios da fala e da marcha, diplopia, hipotensão, arritmias.

Inibidores da COMT (catecol-orto-metiltransferase)

A supressão da DOPA descarboxilase leva à ativação compensatória de outras vias do metabolismo da levodopa, especialmente ao aumento dos níveis

3-metildopa no plasma devido à estimulação da catecol-orto-metiltransferase. Isto, por sua vez, reduz o efeito da levodopa. Inibidores seletivos da COMT tolcapone e entacapone prolongar o efeito da levodopa inibindo o seu metabolismo na periferia: aumenta a duração do efeito da levodopa, o que permite reduzi-lo dose diária. É preferível prescrever entacapone devido à falta de hepatotoxicidade.

Os efeitos farmacológicos do tolcapone e do entacapone são semelhantes: ambos são rapidamente absorvidos, ligam-se às proteínas plasmáticas e são metabolizados. O tolcapone tem efeitos centrais e periféricos, enquanto o entacapone tem apenas efeitos periféricos. A meia-vida de ambos os medicamentos é de aproximadamente duas horas, mas o tolcapone é um pouco mais forte e duradouro.

Efeitos colaterais dos inibidores da COMT:

Aumento da toxicidade da levodopa (discinesia, náusea, confusão)

· Outros efeitos colaterais: diarreia, dor abdominal, hipotensão ortostática, distúrbios do sono, alteração na cor da urina; aumento da atividade das enzimas hepáticas (tolcapone)

II. Substâncias que inibem os efeitos glutamatérgicos

Midantan (amantadina) bloqueia os receptores NMDA de glutamato e reduz o efeito estimulante dos neurônios de glutamato no neoestriado, que prevalece no contexto da deficiência de dopamina.

Farmacocinética. A concentração máxima do medicamento no plasma é de 1 a 4 horas após a administração oral. A meia-vida é de 2 a 4 horas, a maior parte do medicamento é excretada inalterada pelos rins.

Midantan reduz as manifestações da doença de Parkinson: rigidez, tremor, hipocinesia; Também tem um efeito neuroprotetor nos neurônios da substância negra. O medicamento é menos eficaz que a levodopa, seus efeitos são mais curtos e geralmente desaparecem em apenas algumas semanas de tratamento.

Efeitos colaterais:

SNC: depressão, agitação mental e motora, irritabilidade, insônia, alucinações, comprometimento da consciência

Outros efeitos colaterais: edema periférico, insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão ortostática, anorexia

Análogos de Midantan: glutantana, memantina.

III. Drogas que inibem os efeitos colinérgicos

Ciclodol, norakin (triperideno), akineton (biperideno), tropacina bloqueadores anticolinérgicos M centrais. Eles suprimem os efeitos colinérgicos estimulantes nos gânglios da base devido à inibição dos receptores colinérgicos centrais. Os medicamentos reduzem o tremor e a rigidez parkinsonianos, mas quase não têm efeito sobre a bradicinesia. Mais ampla aplicação clínica tem ciclodol.

Efeitos colaterais:

SNC: sonolência, lentidão de pensamento, inquietação, irritabilidade, delírio, alucinações

· Efeitos semelhantes aos da atropina: boca seca, midríase, aumento da pressão intraocular, taquicardia, retenção urinária, prisão de ventre

Tabela de medicamentos indicando vias de administração e forma de liberação

Escreva prescrições:

1. Medicamento antiparkinsoniano – precursor da dopamina

2. Medicamento antiparkinsoniano combinado

3. Agente anticolinérgico central para parkinsonismo

4. Um remédio para parkinsonismo – dopaminomimético

5. Medicamento antiparkinsoniano com propriedades antivirais

atividade

6. Um medicamento que ativa o efeito dopaminérgico - um inibidor

7. Medicamento antiparkinsoniano, inibidor glutamatérgico

Perguntas para autocontrole:

1. Grupos de substâncias são usados ​​para a doença de Parkinson

a) bloqueadores anticolinérgicos centrais

b) anticolinérgicos M periféricos

c) bloqueadores dos receptores de dopamina

d) estimulantes do receptor de dopamina

e) Inibidores da MAO

e) precursores de dopamina

g) Inibidores da COMT

2. Medicamentos são usados ​​para a doença de Parkinson

a) ciclodol d) levodopa

b) difenina e) valproato de sódio

c) amantadina g) carbamazepina

d) entacapona

3. Medicamentos antiparkinsonianos combinados

a) gluferal c) fali-lepsina

b) sinemet d) madopar

4. A composição dos medicamentos antiparkinsonianos combinados inclui

inibidores periféricos da DOPA descarboxilase

a) benserazida d) selegilina

b) carbidopa d) contrical

c) dipiridamol e) carbidina

5. Efeitos colaterais do ciclodol

a) aumento da pressão intraocular

b) taquicardia

c) náuseas, vômitos

d) atonia intestinal

e) estimulação do sistema nervoso central

e) depressão respiratória

6. O mecanismo de ação do midantan se deve a

a) inibição de receptores NMDA

b) bloqueio da fosfodiesterase

c) bloqueio da DOPA descarboxilase

d) ativação dos canais de sódio

e) inibição de influências glutamatérgicas

7. Levodopa

a) usado para prevenir a epilepsia

b) aumenta o conteúdo de dopamina no sistema nervoso central

c) alivia a rigidez muscular e a hipocinesia

d) bloqueia a conversão de DOPA em dopamina

d) se transforma em dopamina nos neurônios

8. Agonistas dos receptores de dopamina

a) bromocriptina d) pergolida

b) selegilina d) ropinirol

c) entacapona e) madopar

9. Na doença de Parkinson nos núcleos do sistema extrapiramidal

expediente

a) reduzir a quantidade de dopamina

b) aumentar a quantidade de dopamina

c) aumentar a quantidade de acetilcolina

d) reduzir os efeitos da acetilcolina

e) estimular receptores de dopamina

e) bloquear os receptores de dopamina

g) reduzir influências glutamatérgicas

10. Nakom é diferente de levodopa

c) o fato de não penetrar no BBB

d) entrada mais significativa de levodopa no sistema nervoso central

11. Ciclodolus é caracterizado por

a) bloqueio de receptores colinérgicos na área dos gânglios da base

b) a capacidade de bloquear receptores colinérgicos periféricos

c) distúrbio de recaptação de dopamina

d) estimulação do acúmulo de dopamina na fenda sináptica

e) aumento da pressão intraocular

e) redução do tremor e rigidez dos músculos esqueléticos

12. Midantã

a) usado para estado de mal epiléptico

b) é um antagonista direto do ciclodol

c) bloqueia os receptores de glutamato nos gânglios da base

d) tem efeito antiviral

d) faz parte da droga "nakom"

13. O precursor da dopamina é

a) levodopa c) bromocriptina

b) midantan d) norepinefrina

14. Aumentar o conteúdo de dopamina na fenda sináptica

a) levodopa c) atropina

b) madopar d) ciclodol

c) selegilina

15. Reduza os efeitos colaterais da levodopa

a) carbidopa c) benserazida

b) DOPA descarboxilase d) dopamina

16. Carbidopa, benserazida

a) inibidores da DOPA descarboxilase periférica

b) reduzir a formação de dopamina nos tecidos periféricos

c) fazem parte de medicamentos antiparkinsonianos combinados

d) inibidores centrais da DOPA descarboxilase

e) aumentar a quantidade de levodopa que entra no sistema nervoso central

e) passar pelo BBB

17. Selegilina

a) inibe seletivamente a MAO-B

b) suprime o processo de inativação da dopamina

c) eficaz para parkinsonismo

d) inibe as sipases adrenérgicas da MAO

e) suprime o processo de inativação da norepinefrina

e) inibe a DOPA descarboxilase

18. Bromocriptina

a) agonista do receptor D2 da dopamina

b) eficaz para parkinsonismo

c) eficaz para epilepsia

d) tem efeito sedativo

d) inibe a produção de prolactina e hormônio do crescimento

e) causa galactorreia

19. Grupos de medicamentos antiparkinsonianos que estimulam

processos dopaminérgicos no cérebro

a) precursor da dopamina

b) bloqueadores dos receptores colinérgicos

c) Inibidores da MAO-B

d) agonistas do receptor de dopamina

e) Inibidores da COMT

20. Inibe processos glutamatérgicos no cérebro

a) ciclodol d) midantan

b) selegilina d) levodopa

c) bromocriptina e) glutantano

Respostas para a tarefa da receita:

1. Rp.: Levodopaе 0,25

D.t.d. N. 10 em maiúsculas.

S. 1 cápsula 2 vezes ao dia

2. Rp.: Сaps. "Madopar-250" N. 100

D.S. 1 cápsula 3 vezes ao dia

3. Rp.: Guia. Ciclodoli 0,001

S. 1 comprimido 1 vez por dia

4. Rp.: Bromocriptini 0,01

D.t.d. N. 10 em maiúsculas.

S. 1 cápsula 3 vezes ao dia

5. Rp.: Midantani 0,1

D.t.d. Nº 10 na aba.

6. Rp.: Selegilini 0,01

D.t.d. Nº 10 na aba.

S. 1 comprimido 1 vez por dia

6. Rp.: Midantani 0,1

D.t.d. Nº 10 na aba.

S. 1 comprimido 2 vezes ao dia

Respostas às perguntas de autocontrole:

1. a, d, d, f, g

2. a, c, d, d

8. a, c, d, d

9. b, d, d, g

11. a, b, d, f

16. a, b, c, d

19. a, c, d, e

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Quase todas as doenças do trato gastrointestinal são acompanhadas por uma violação da função de evacuação motora de suas várias partes. Simplificando, as doenças retardam o movimento do coma alimentar através dos órgãos e causam linha inteira sintomas desagradáveis- desde azia e vómitos até prisão de ventre e distensão abdominal. Para estimular o funcionamento do estômago e dos intestinos, costuma-se prescrever medicamentos da lista dos procinéticos que melhoram o tônus ​​​​da musculatura lisa.

Como tudo deveria funcionar

A natureza criou um mecanismo complexo para digerir os alimentos no corpo humano. Graças a ela, o que comemos não fica com um nó na garganta, mas passa gradativamente pelo trato gastrointestinal, onde é processado pelo suco gástrico e pelas enzimas. Isso acontece porque as paredes do estômago e dos intestinos são recobertas por músculos lisos, que começam a “trabalhar” no momento em que o alimento ou bebida passa da faringe para o esôfago.

A responsabilidade pelo trabalho reflexo dos músculos recai sobre os receptores de dopamina (D2) e serotonina (5-HT 3, 5-HT 4). Os primeiros obrigam-nos a relaxar para que as paredes do órgão se estiquem e aceitem uma certa quantidade de alimento. Os segundos causam contração para que o que é comido avance mais. Por sua vez, eles recebem um sinal de neurotransmissores - substâncias biologicamente ativas que são sintetizadas no sangue humano.

Por uma razão ou outra (na maioria das vezes devido a doenças crônicas ou infecciosas do trato gastrointestinal), ocorre uma falha nesse sistema que funciona bem. Nesse caso, os medicamentos procinéticos são prescritos como terapia sintomática ou auxiliar.

Classificação dos procinéticos por tipo de ação

Não é difícil adivinhar que o mecanismo de ação da maioria dos procinéticos se baseia no bloqueio ou estimulação de certos receptores. Convencionalmente, eles podem ser divididos em três grupos:

• agonistas de receptores de serotonina do subtipo 5-HT 4;
• bloqueadores dos receptores de dopamina (divididos em não seletivos e seletivos de primeira e segunda geração);
• antagonistas dos receptores da serotonina do subtipo 5-HT 3.

Tal classificação dos procinéticos permite examinar detalhadamente as diferenças entre os medicamentos agrupados em diferentes grupos.

Agonistas do receptor 5-HT 4

A maneira mais fácil de melhorar o peristaltismo do estômago e intestinos é ativar os receptores de serotonina. Graças à sua ação, os alimentos passam rapidamente pelo trato digestivo - consequentemente, são eliminados problemas de azia, prisão de ventre, distensão abdominal e síndrome do intestino irritável. Este grupo de procinéticos inclui:

• cisaprida (Peristil, Coordinax);
• tegaserode (Fractal, Zelmak).

Apesar de esses procinéticos para estimular a função intestinal terem comprovado sua eficácia na prática, a conveniência de seu uso é altamente questionável. O facto é que as substâncias activas destes medicamentos afectam os receptores da serotonina não só no tracto gastrointestinal, mas também noutros órgãos, pelo que a sua utilização conduz frequentemente a perturbações no funcionamento do sistema cardiovascular.

Importante: a venda do Propulsid (um produto à base de cisaprida) foi proibida nos Estados Unidos em 2000, e o registro do Coordinax na Rússia expirou em 2001.

Bloqueadores dos receptores de dopamina

A essência da ação dessas drogas é evitar que os receptores D 2 enviem um sinal para os músculos relaxarem. Via de regra, os medicamentos desse grupo não só melhoram a motilidade gastrointestinal, mas também têm efeito antiemético. Eles, por sua vez, são divididos nos seguintes subgrupos:

• não seletivos - têm efeito não seletivo e, portanto, afetam não só o funcionamento do trato gastrointestinal, mas também o sistema nervoso (causam sonolência, letargia, estados depressivos), o representante mais famoso é o cloridrato de metoclopramida (Cerucal, Metoclopramida, Reglan);
• seletiva de primeira geração - os medicamentos à base da substância ativa domperidona atuam de forma seletiva e até recentemente eram considerados os melhores procinéticos para neutralizar azia e náuseas (Gastropom, Motinorm, Motorix);
• geração seletiva II - apesar de sua presença relativamente recente no mercado, os procinéticos à base de cloridrato de itoprida já se mostraram agentes eficazes e não viciantes (Itomed, Primer, Ganaton).

Antagonistas do receptor 5-HT 3

As drogas desse grupo de procinéticos seletivos promovem a liberação de um dos neurotransmissores - a acetilcolina. Estimula os receptores de colina e estes, por sua vez, aumentam o peristaltismo do trato gastrointestinal. Os produtos pertencem à mais nova geração e devido ao pequeno número de efeitos colaterais (prisão de ventre, dor de cabeça) estão ganhando rapidamente reconhecimento entre médicos e pacientes.

Este tipo de procinéticos inclui medicamentos com os seguintes princípios ativos:

• cloridrato de ondansetrona (Ondansetron, Ondanset, Osetron, Zofran);
• silansetron e tropisetron (medicamentos com nomes semelhantes), alosetron (Lotronex).

Indicações para o uso de procinéticos

Todos os medicamentos procinéticos podem ser adquiridos sem receita médica. Freqüentemente, são tomados sem receita médica para eliminar sintomas desagradáveis:

• náuseas e vômitos causados ​​por erros alimentares, doenças infecciosas do trato gastrointestinal, quimioterapia e radioterapia, doenças das vias biliares;
• constipação e inchaço;
• sensação de peso no estômago após uma refeição pesada.

Além disso, há uma série de doenças para cujo tratamento são usados ​​​​procinéticos modernos em terapia complexa:

• úlcera péptica do estômago ou duodeno de forma aguda ou crônica;
• gastroparesia diabética;
• síndrome do intestino irritável;

Quando os procinéticos não devem ser usados?

Mesmo para procinéticos de última geração, existem contra-indicações de uso devido ao seu efeito estimulante em quase todas as partes do trato gastrointestinal:

• úlcera péptica perfurada;
• sangramento estomacal e intestinal;
• doenças oncológicas dessas partes do trato gastrointestinal;
• obstrução intestinal;
• crônico e doenças infecciosas rim

Importante: devido a efeitos colaterais como sonolência e inibição de reações, tais medicamentos não são prescritos para pessoas cujo trabalho exige maior concentração (por exemplo, motoristas de transporte público ou operadores de painéis de controle eletrônico). Além disso, os procinéticos não devem ser tomados se houver intolerância a um de seus componentes.

Procinética em pediatria e obstetrícia

EM infância O tratamento com procinéticos só é permitido sob a supervisão de um especialista. Havendo necessidade, crianças a partir de um ano recebem medicamentos prescritos com substância ativa domperidona. Para eles, esses medicamentos estão disponíveis na forma de suspensões, cuja dose é calculada em função do peso da criança.

Para vômitos causados ​​​​por intoxicação aguda no primeiro trimestre, as gestantes podem tomar procinéticos apenas em casos extremos - se o mal-estar persistir personagem indomável e pode representar um risco para a saúde. Nos períodos posteriores da gravidez e durante a amamentação, tais medicamentos devem ser evitados.

Por que os procinéticos nem sempre são bons?

O uso de procinéticos, principalmente de primeira geração, pode causar os seguintes efeitos colaterais nos pacientes:

• dor de cabeça;
• espasmos dos músculos lisos do estômago e intestinos;
• hiperexcitabilidade ou, pelo contrário, inibição do sistema nervoso;
• diminuição da eficácia dos medicamentos tomados em paralelo com os procinéticos (devido à rápida passagem pelo trato gastrointestinal);
• dependência (mais frequentemente em pessoas idosas).

Saúde da natureza

A relutância em enfrentar tais efeitos das drogas nos obriga a buscar a ajuda da natureza. Acontece que também existem procinéticos naturais. Nossos ancestrais há muito preparam ou infundem várias partes de plantas e melhoram o funcionamento dos intestinos e estômagos sem prejudicar a saúde. Eles têm um efeito procinético:

• erva-doce e outras plantas da família guarda-chuva (cominho, coentro, endro);
• sabugueiro preto;
• orégano;
• amieiro espinheiro;
• camomila farmacêutica;
• grande banana.

Você não precisa ir à farmácia ou à natureza para encontrar procinéticos naturais. Sucos preparados na hora de abóbora e repolho, cenoura e beterraba, uva e melão podem estimular o funcionamento dos intestinos e do estômago tão bem quanto qualquer medicamento. Isso não significa que você deva substituir os medicamentos prescritos pelo seu médico por sucos, decocções e tinturas, principalmente em terapias complexas. doenças crônicas. A consulta com um especialista é necessária em qualquer caso.

(M-COLINOBLOQUEADORES, MEDICAMENTOS SEMELHANTES À ATROPINA)

M-COLINOBLOQUEADORES OU M-COLINOLÍTICOS, MEDICAMENTOS DO GRUPO ATROPINA - são medicamentos que bloqueiam os receptores M-colinérgicos. Um representante típico e mais bem estudado deste grupo é a ATROPINA - daí o grupo ser chamado de drogas semelhantes à atropina. Os bloqueadores M-colinérgicos bloqueiam os receptores colinérgicos periféricos localizados na membrana das células efetoras nas terminações das fibras colinérgicas pós-ganglionares, ou seja, bloqueiam a inervação colinérgica PARASSIMPÁTICA. Ao bloquear os efeitos predominantemente muscarínicos da acetilcolina, o efeito da atropina nos gânglios autônomos e nas sinapses neuromusculares não se estende.

A maioria dos medicamentos semelhantes à atropina bloqueia os receptores colinérgicos M no sistema nervoso central.

Um bloqueador M-anticolinérgico com alta seletividade de ação é ATROPINA (Atropini sulfas; comprimidos 0,0005; ampolas 0,1% - 1 ml; pomada ocular 1%).

ATROPINA é um alcalóide encontrado em plantas da família das beladonas. Atropina e alcalóides relacionados são encontrados em várias plantas:

Beladona (Atropa belladona);

meimendro (Hyoscyamus niger);

Datura estramônio.

Atualmente a atropina é obtida sinteticamente, ou seja, quimicamente. O nome Atropa Belladonna é paradoxal, pois o termo "Atropos" significa "três destinos que levam a um fim inglório da vida", e "Belladonna" significa "mulher encantadora" (donna é uma mulher, Bella é um nome feminino nas línguas românicas) . Este termo se deve ao fato de que o extrato desta planta, instilado nos olhos das belezas da corte veneziana, lhes dava um “brilho” - dilatava as pupilas.

O mecanismo de ação da atropina e de outras drogas desse grupo é que, ao bloquear os receptores M-colinérgicos, competindo com a acetilcolina, impedem que o mediador interaja com eles.

Os medicamentos não afetam a síntese, liberação e hidrólise da acetilcolina. A acetilcolina é liberada, mas não interage com os receptores, pois a atropina tem maior afinidade (afinidade) pelo receptor. A atropina, como todos os bloqueadores M-colinérgicos, reduz ou elimina os efeitos da irritação dos nervos colinérgicos (parassimpáticos) e o efeito de substâncias com atividade M-colinomimética (acetilcolina e seus análogos, agentes AChE, M-colinomiméticos). Em particular, a atropina reduz os efeitos da irritação n. vago O antagonismo entre acetilcolina e atropina é competitivo, portanto, quando a concentração de acetilcolina aumenta, o efeito da atropina no ponto de aplicação da muscarina é eliminado.

PRINCIPAIS EFEITOS FARMACOLÓGICOS DA ATROPINA

1. A atropina tem propriedades antiespasmódicas especialmente pronunciadas. Ao bloquear os receptores M-colinérgicos, a atropina elimina o efeito estimulante dos nervos parassimpáticos nos órgãos musculares lisos. O tônus ​​​​dos músculos do trato gastrointestinal, ductos biliares e vesícula biliar, brônquios, ureteres e bexiga diminui.

2. A atropina também afeta o tônus ​​dos músculos oculares. Vejamos os efeitos da atropina nos olhos:

a) quando a atropina é administrada, principalmente quando aplicada topicamente, devido ao bloqueio dos receptores M-colinérgicos no músculo circular da íris, nota-se dilatação da pupila - midríase. A midríase também se intensifica como resultado da preservação da inervação simpática do m. pupilas dilatadoras. Portanto, a atropina atua no olho por muito tempo nesse sentido - até 7 dias;

b) sob a influência da atropina, o músculo ciliar perde o tônus, torna-se achatado, o que é acompanhado por tensão no ligamento de Zinn, que sustenta o cristalino. Como resultado, a lente também se achata e a distância focal dessa lente aumenta. A lente ajusta a visão para o ponto de visão distante, de forma que os objetos próximos não sejam claramente percebidos pelo paciente. Como o esfíncter está em estado de paralisia, ele não é capaz de contrair a pupila ao visualizar objetos próximos, e a fotofobia (fotofobia) ocorre sob luz forte. Esta condição é chamada PARALISIA DE ACOMODAÇÃO ou CICLOPLEGIA. Assim, a atropina é midriática e cicloplégica. Aplicação local Uma solução de atropina a 1% causa um efeito midriático máximo em 30-40 minutos, e a restauração completa da função ocorre em média após 3-4 dias (às vezes até 7-10 dias). A paralisia da acomodação ocorre dentro de 1-3 horas e dura até 8-12 dias (aproximadamente 7 dias);

c) o relaxamento do músculo ciliar e o deslocamento do cristalino para a câmara anterior do olho são acompanhados por uma violação do fluxo de fluido intraocular da câmara anterior. A este respeito, a atropina não altera a pressão intraocular em indivíduos saudáveis, ou em pessoas com câmara anterior rasa e em pacientes com glaucoma de ângulo estreito, pode até aumentar, ou seja, levar à exacerbação de uma crise de glaucoma.

INDICAÇÕES PARA USO DE ATROPINA EM OFTALMOLOGIA

1) Na oftalmologia, a atropina é usada como midriático para causar cicloplegia (paralisia da acomodação). A midríase é necessária no exame do fundo do olho e no tratamento de pacientes com irite, iridociclite e ceratite. EM o último caso a atropina é usada como agente de imobilização que promove o descanso funcional do olho.

2) Para determinar o verdadeiro poder de refração da lente ao selecionar óculos.

3) A atropina é a droga de escolha caso seja necessário atingir a cicloplegia máxima (paralisia da acomodação), por exemplo, na correção do estrabismo acomodativo.

3. INFLUÊNCIA DA ATROPINA EM ÓRGÃOS COM MÚSCULO LISO. A atropina reduz o tônus ​​​​e a atividade motora (peristaltismo) de todas as partes do trato gastrointestinal. A atropina também reduz o peristaltismo dos ureteres e da parte inferior da bexiga. Além disso, a atropina relaxa a musculatura lisa dos brônquios e bronquíolos. Em relação às vias biliares, o efeito antiespasmódico da atropina é fraco. Deve-se enfatizar que o efeito antiespasmódico da atropina é especialmente pronunciado no contexto de um espasmo anterior. Assim, a atropina tem efeito antiespasmódico, ou seja, a atropina atua neste caso como antiespasmódico. E só nesse sentido a atropina pode atuar como “analgésico”.

4. INFLUÊNCIA DA ATROPINA NAS GLÂNDULAS DE ENDOCREÇÃO. A atropina enfraquece acentuadamente a secreção de todas as glândulas exócrinas, com exceção das glândulas mamárias. Nesse caso, a atropina bloqueia a secreção de saliva líquida e aquosa causada pela estimulação da parte parassimpática do sistema nervoso autônomo, causando boca seca. A produção de lágrimas diminui. Atropina reduz o volume e a acidez geral suco gástrico. Nesse caso, a supressão e o enfraquecimento da secreção dessas glândulas podem ir até o seu desligamento completo. A atropina reduz a função secretora das glândulas nas cavidades do nariz, boca, faringe e brônquios. A secreção das glândulas brônquicas torna-se viscosa. A atropina, mesmo em pequenas doses, inibe a secreção das GLÂNDULAS SUORÍFERAS.

5. INFLUÊNCIA DA ATROPINA NO SISTEMA CARDIOVASCULAR. Atropina, tirando o coração do controle n. vago, causa TAQUICARDIA, ou seja, aumenta a frequência cardíaca. Além disso, a atropina ajuda a facilitar a condução de impulsos no sistema de condução do coração, em particular no nó AV e ao longo do feixe atrioventricular como um todo. Esses efeitos são menos pronunciados em idosos, pois em doses terapêuticas a atropina não tem efeito significativo na periferia veias de sangue, eles reduziram o tom n. vago A atropina não tem efeito significativo nos vasos sanguíneos em doses terapêuticas.

6. INFLUÊNCIA DA ATROPINA NO SNC. Em doses terapêuticas, a atropina não tem efeito no sistema nervoso central. Em doses tóxicas, a atropina excita acentuadamente os neurônios do córtex cerebral, causando excitação motora e da fala, atingindo mania, delírio e alucinações. Ocorre a chamada “psicose de atropina”, levando ainda mais à diminuição da função e ao desenvolvimento do coma. Também tem efeito estimulante do centro respiratório, mas com doses crescentes pode ocorrer depressão respiratória.

INDICAÇÕES DE USO DE ATROPINA (exceto oftalmológica)

1) Como ambulância para:

a) intestinal

b) renal

c) cólica hepática.

2) Para broncoespasmos (ver agonistas adrenérgicos).

3) Na terapia complexa de pacientes com úlcera péptica de estômago e duodeno (reduz o tônus ​​​​e a secreção das glândulas). É utilizado apenas em um complexo de medidas terapêuticas, pois reduz a secreção apenas em grandes doses.

4) Como meio de pré-sedação na prática anestesiológica, a atropina é amplamente utilizada antes da cirurgia. Como um meio preparação de medicamentos Em pacientes submetidos a cirurgia, a atropina é utilizada porque tem a capacidade de suprimir a secreção das glândulas salivares, nasofaríngeas e traqueobrônquicas.

Como é sabido, muitos anestésicos (em particular o éter) são fortemente irritantes para as membranas mucosas. Além disso, ao bloquear os receptores M-colinérgicos do coração (o chamado efeito vagolítico), a atropina previne reflexos negativos no coração, incluindo a possibilidade de sua parada reflexa.

Ao usar atropina e reduzir a secreção dessas glândulas, previnem o desenvolvimento de doenças inflamatórias. complicações pós-operatórias nos pulmões. Isso explica a importância que os reanimadores atribuem quando falam da plena oportunidade de “respirar” o paciente.

5) Atropina é usada em cardiologia. Seu efeito M-anticolinérgico no coração é benéfico em algumas formas de arritmias cardíacas (por exemplo, bloqueio atrioventricular de origem vagal, ou seja, com bradicardia e bloqueio cardíaco).

6) Ampla aplicação encontraram atropina como remédio de emergência para envenenamento:

a) AChE significa (FOS)

b) M-colinomiméticos (muscarina).

Juntamente com a atropina, outras drogas semelhantes à atropina são bem conhecidas. Alcalóides naturais semelhantes à atropina incluem ESCOPOLAMINA (hioscina) Scopolominum hydrobromidum. Disponível em ampolas de 1 ml - 0,05%, bem como na forma de colírio (0,25%). Encontrado na planta mandrágora (Scopolia carniolica) e nas mesmas plantas que contêm atropina (beladona, meimendro, datura). Estruturalmente próximo da atropina. Possui propriedades M-anticolinérgicas pronunciadas. Há uma diferença significativa em relação à atropina: em doses terapêuticas, a escopolamina causa sedação leve, depressão do sistema nervoso central, sudorese e sono. Tem um efeito deprimente no sistema extrapiramidal e na transmissão da excitação dos tratos piramidais para os neurônios motores do cérebro. A introdução do medicamento na cavidade conjuntival causa midríase menos prolongada.

Portanto, os anestesiologistas usam a escopolomina (0,3-0,6 mg s.c.) como pré-medicação, mas geralmente em combinação com morfina (mas não em idosos, pois pode causar confusão). Às vezes é usado na prática psiquiátrica como sedativo e na neurologia para a correção do parkinsonismo. A escopolamina tem uma duração de ação mais curta que a atropina. Eles também são usados ​​como antiemético e sedativo para doenças transmitidas pelo mar e pelo ar (os comprimidos de Aeron são uma combinação de escopolamina e hiosciamina).

PLATIFYLLINE também pertence ao grupo dos alcalóides obtidos a partir de matérias-primas vegetais (tasia rombólica). (Platyphyllini hydrotartras: comprimidos de 0,005, bem como ampolas de 1 ml - 0,2%; colírio- solução 1-2%). Atua da mesma maneira, causando efeitos farmacológicos semelhantes, mas mais fracos que a atropina. Tem efeito bloqueador ganglionar moderado, bem como efeito antiespasmódico miotrópico direto (semelhante à papaverina), bem como nos centros vasomotores. Tem um efeito calmante no sistema nervoso central. A platifilina é usada como antiespasmódico para espasmos do trato gastrointestinal, ductos biliares, vesícula biliar, ureteres, com aumento do tônus ​​​​do cérebro e vasos coronários, bem como para o alívio da asma brônquica. Na prática oftalmológica, o medicamento é usado para dilatar a pupila (tem efeito mais curto que a atropina e não afeta a acomodação). É administrado sob a pele, mas deve-se lembrar que soluções com concentração de 0,2% (pH = 3,6) são dolorosas.

Para a prática oftalmológica, propõe-se HOMATROPINA (Homatropinum: frascos de 5 ml - 0,25%). Causa dilatação da pupila e paralisia da acomodação, ou seja, atua como midriático e cicloplégico. Os efeitos oftálmicos causados ​​pela homatropina duram apenas 15-24 horas, o que é muito mais conveniente para o paciente em comparação com a situação de uso de atropina. O risco de aumento da PIO é menor, pois a atropina é mais fraca, mas ao mesmo tempo o medicamento é contraindicado no glaucoma. Caso contrário, não é fundamentalmente diferente da atropina, é usado apenas na prática oftalmológica.

A droga sintética METACIN é um bloqueador M-anticolinérgico muito ativo (Methacinum: em comprimidos - 0,002; em ampolas 0,1% - 1 ml. Composto de amônio quaternário que penetra mal na BBB. Isso significa que todos os seus efeitos são devidos ao M periférico - efeito anticolinérgico. Difere da atropina pelo efeito broncodilatador mais pronunciado, pela ausência de efeito no sistema nervoso central. Mais forte que a atropina, suprime a secreção das glândulas salivares e brônquicas. Usado para asma brônquica, úlcera péptica, para alívio de cólicas renais e hepáticas, para pré-medicação em anestesiologia (em /em - em 5-10 minutos, por via intramuscular - em 30 minutos) - mais conveniente que a atropina.O efeito analgésico é superior ao da atropina, causa menos taquicardia.

Entre os medicamentos que contêm atropina, também são utilizadas preparações de beladona (beladona), por exemplo, extratos de beladona (grossos e secos), tinturas de beladona e comprimidos combinados. São medicamentos fracos e não são usados ​​em ambulâncias. Utilizado em casa na fase pré-hospitalar.

Finalmente, algumas palavras sobre o primeiro representante dos antagonistas seletivos dos receptores muscarínicos. Descobriu-se que em diferentes órgãos do corpo existem diferentes subclasses de receptores muscarínicos (M-um e M-dois). Recentemente, foi sintetizado o medicamento gastrocepina (pirenzepina), que é um inibidor específico dos receptores colinérgicos M-one do estômago. Clinicamente, isso se manifesta por intensa inibição da secreção de suco gástrico. Devido à pronunciada inibição da secreção do suco gástrico, a gastrocepina causa alívio rápido e persistente da dor. Usado para úlceras estomacais e duodenais, gastrite, daudenite. Tem significativamente menos efeitos colaterais e praticamente não tem efeito no coração e não penetra no sistema nervoso central.

EFEITOS COLATERAIS DA ATROPINA E SUAS DROGAS. Na maioria dos casos, os efeitos colaterais são consequência da amplitude ação farmacológica dos medicamentos estudados e manifestam-se por boca seca, dificuldade para engolir, atonia intestinal (prisão de ventre), percepção visual turva, taquicardia. O uso tópico de atropina pode causar reações alérgicas (dermatite, conjuntivite, inchaço das pálpebras). Atropina é contra-indicada para glaucoma.

ENVENENAMENTO AGUDO COM ATROPINA, MEDICAMENTOS SEMELHANTES À ATROPINA E PLANTAS QUE CONTENHEM ATROPINA. A atropina está longe de ser uma droga inofensiva. Basta dizer que mesmo 5 a 10 gotas podem ser tóxicas. A dose letal para adultos por via oral começa com 100 mg, para crianças - com 2 mg; Quando administrado por via parenteral, o medicamento é ainda mais tóxico. O quadro clínico de intoxicação por atropina e medicamentos semelhantes à atropina é muito característico. Existem sintomas associados à supressão das influências colinérgicas e ao efeito do veneno no sistema nervoso central. Ao mesmo tempo, dependendo da dose do medicamento ingerido, distinguem-se os cursos LEVE e GRAVE.

No envenenamento leve Os seguintes sinais clínicos se desenvolvem:

1) pupilas dilatadas (midríase), fotofobia;

2) pele seca e mucosas. No entanto, devido à diminuição da transpiração pele quente, vermelho, há aumento da temperatura corporal, rubor acentuado no rosto (o rosto está “explodindo de calor”);

3) mucosas secas;

4) taquicardia grave;

5) atonia intestinal. Em caso de intoxicação grave no contexto de todos

sintomas indicados em

o primeiro plano é a EXCITAÇÃO PSICOMOTORA, ou seja, excitação mental e motora. Daí a conhecida expressão: “Comi muito meimendro”. A coordenação motora é prejudicada, a fala fica turva, a consciência fica confusa e são observadas alucinações. Estão se desenvolvendo fenômenos de psicose por atropina, exigindo a intervenção de um psiquiatra. Posteriormente, pode ocorrer depressão do centro vasomotor com expansão acentuada dos capilares. Desenvolvem-se colapso, coma e paralisia respiratória.

MEDIDAS DE AJUDA PARA ENVENENAMENTO POR ATROPINA Se o veneno for tomado

dentro, deve-se tentar despejá-lo o mais rápido possível (lavagem gástrica, laxantes, etc.); adstringentes - tanino, adsorventes - Carvão ativado, diurese forçada, hemossorção. É importante aplicar um tratamento específico aqui.

1) Antes da lavagem, deve-se administrar uma pequena dose (0,3-0,4 ml) de sibazon (Relanium) para combater a psicose, agitação psicomotora. A dose de sibazon não deve ser grande, pois o paciente pode desenvolver paralisia de centros vitais.

Nessa situação, a aminazina não pode ser administrada, pois possui efeito muscarínico próprio.

2) É necessário deslocar a atropina de sua conexão com os receptores colinérgicos, vários colinomiméticos são utilizados para esses fins. O melhor é usar fisostigmina (iv, lentamente, 1-4 mg), que é o que fazem no exterior. Usamos agentes AChE, mais frequentemente prozerin (2-5 mg, s.c.). Os medicamentos são administrados em intervalos de 1 a 2 horas até que apareçam sinais de eliminação do bloqueio dos receptores muscarínicos. O uso de fisostigmina é preferível porque penetra bem através da BBB no sistema nervoso central, reduzindo os mecanismos centrais da psicose por atropina. Para aliviar a fotofobia, o paciente é colocado em uma sala escura e esfregado água fria. É necessário cuidado cuidadoso. Frequentemente necessário respiração artificial.

DROGAS N-COLINÉRGICAS

Deixe-me lembrá-lo de que os receptores H-colinérgicos estão localizados nos gânglios autônomos e nas placas terminais dos músculos esqueléticos. Além disso, os receptores H-colinérgicos estão localizados nos glomérulos carotídeos (são necessários para responder às alterações na química do sangue), bem como na medula adrenal e no cérebro. A sensibilidade dos receptores H-colinérgicos de diferentes localizações aos compostos químicos não é a mesma, o que permite a obtenção de substâncias com efeito predominante nos gânglios autonômicos, nos receptores colinérgicos das sinapses neuromusculares e no sistema nervoso central.

Os medicamentos que estimulam os receptores H-colinérgicos são chamados de H-colinomiméticos (nicotinomiméticos), e aqueles que os bloqueiam são chamados de bloqueadores H-colinérgicos (bloqueadores de nicotina).

É importante enfatizar a seguinte característica: todos os H-colinomiméticos excitam os receptores H-colinérgicos apenas na primeira fase de sua ação, e na segunda fase a excitação é substituída por um efeito inibitório. Em outras palavras, os N-colinomiméticos, em particular a substância de referência nicotina, têm um efeito bifásico nos receptores H-colinérgicos: na primeira fase, a nicotina atua como um N-colinomimético, na segunda - como um bloqueador N-colinérgico .

N-COLINOMIMÉTICOS OU MEDICAMENTOS QUE ESTIMULAM COLINORESCEPTORES SENSÍVEIS À NICOTINA. Este grupo inclui alcalóides: nicotina, lobelina e citisina (cititona).

Como a nicotina não tem valor terapêutico, focaremos nos últimos 2 N-colinomiméticos (lobelina e citisina).

Vamos analisar o medicamento Cytionum (amp. 1 ml), que representa uma solução de citisina a 0,15%. A própria citisina é um alcalóide das plantas vassoura (Cytisus laburnum) e thermopsis (Termopsis lanceolata). Uma característica especial do medicamento cititon é que ele excita mais ou menos seletivamente os receptores H-colinérgicos dos glomérulos carotídeos e da medula adrenal, sem afetar os demais receptores N-colinérgicos. O centro respiratório é excitado reflexivamente e os níveis de pressão arterial aumentam.

Cititon é usado para estimular o centro respiratório quando este está deprimido. Quando o cititon é administrado, como um medicamento que excita reflexivamente o centro respiratório, após 3-5 minutos há uma excitação respiratória e um aumento da pressão arterial em 10-20 mm Hg. Art., por 15-20 minutos.

A droga atua de forma reflexa, espasmódica e por um curto período de tempo. É usado para excitar o centro respiratório com excitabilidade reflexa preservada (até o coma) do centro respiratório. Atualmente usado para uma indicação: para envenenamento por monóxido de carbono (CO). Agora, essencialmente, esta é a única indicação na clínica. Na farmacologia experimental é usado para determinar o tempo de fluxo sanguíneo.

Existe um medicamento semelhante - LOBELIN (Lobelini Hydrochloridum: amp. 1%, 1 ml). A ação é exatamente a mesma do qi

Tithoniano, mas um pouco mais fraco que o último.

Ambas as drogas são usadas para estimular a respiração. Administrar por via intravenosa (apenas, pois a ação é reflexa). Além disso, ambos os alcalóides são utilizados como principais componentes de medicamentos que facilitam a cessação do tabagismo (citisina em comprimidos de Tabex, lobelina em comprimidos de Lobesil). Drogas fracas. Eles ajudaram um pequeno número de pessoas a parar de fumar.

N-COLINOBLOQUEADORES OU MEDICAMENTOS BLOQUEADORES DO SENTIDO DE NICOTINA

CORPORESEPTORES DE COLINO

Os medicamentos com efeito anticolinérgico H incluem 2 grupos de medicamentos:

1) agentes bloqueadores ganglionares ou bloqueadores ganglionares;

2) bloqueadores da junção neuromuscular ou relaxantes musculares.

Além disso, existem bloqueadores anticolinérgicos centrais. GANGLIOB

LOCALIZADORES, isto é, meios que bloqueiam a transmissão da excitação nos gânglios autônomos. Bloqueio gangliobloqueador

Receptores N-colinérgicos simpáticos

e gânglios parassimpáticos, bem como a medula adrenal e o glomérulo carotídeo. Atualmente existe um número significativo de bloqueadores ganglionares.

De acordo com o mecanismo de ação, os bloqueadores ganglionares utilizados na clínica são classificados como substâncias antidespolarizantes. Eles bloqueiam os receptores H-colinérgicos, evitando o efeito despolarizante da acetilcolina.

O primeiro bloqueador ganglionar foi o Benzohexônio (tabelas de 0,1 e 0,25; amp. 1 ml - 2,5%). Depois apareceu o Pentaminum (amp. 1 e 2 ml - 5%). Pirileno, higrônio, paquicarpina, etc. Aos principais produtos farmacêuticos

Os efeitos ecológicos observados durante a ação sortiva dos bloqueadores ganglionares incluem o seguinte:

1) um distúrbio na transmissão de impulsos nos gânglios parassimpáticos se manifesta pela inibição da secreção das glândulas salivares, glândulas gástricas e inibição da motilidade do trato digestivo. Nesse sentido, os bloqueadores ganglionares são usados ​​para formas muito graves de úlcera péptica;

2) como resultado da inibição dos gânglios simpáticos, os vasos sanguíneos (arteriais e venosos) dilatam-se e a pressão arterial e venosa diminui. A vasodilatação leva à melhoria da circulação sanguínea nas áreas, regiões e tecidos relevantes. Daqui segue um conjunto de indicações.

Indicações para o uso de bloqueadores ganglionares:

1) com espasmos de vasos periféricos (por exemplo, com endartrite obliterante); Anteriormente - na década de 60 - eram considerados meios muito valiosos;

2) nas formas mais graves hipertensão(crise hipertica) com insuficiência ventricular esquerda;

3) em terapia intensiva - com edema agudo pulmões, cérebro;

4) para hipotensão controlada (hipotensão). Isto é necessário ao realizar operações no coração, em grandes vasos, na glândula tireóide e durante mastectomia (cirurgia de mama). Para tanto, são utilizados bloqueadores ganglionares de curta ação (arfonade, higrônio), cujo efeito dura de 10 a 15 minutos. Além disso, esses medicamentos são usados ​​para encefalopatia hipertensiva aguda, aneurisma dissecante da aorta e retinopatia. Normalmente, os bloqueadores ganglionares são usados ​​por via oral, mas em casos de emergência são administrados por via intravenosa ou intramuscular.

PRINCIPAIS DESVANTAGENS E PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS DOS BLOQUEADORES GANGLIONÁRIOS. A principal desvantagem dos bloqueadores ganglionares é a falta de seletividade de ação. Entre os efeitos colaterais deve-se destacar desenvolvimento frequente colapso artostático, ou seja, quando, ao assumir a posição vertical, a pressão arterial do paciente diminui drasticamente (desmaio, colapso).

Para prevenir o desenvolvimento desta condição, recomenda-se que o paciente permaneça na cama por 2 horas após tomar bloqueadores ganglionares.

Em caso de intoxicação grave com bloqueadores ganglionares, observa-se queda da pressão arterial para 0 (zero) e, em caso de intoxicação muito grave, pode até ocorrer atonia esquelética. Isso ocorre quando os bloqueadores ganglionares perdem sua seletividade de ação nos receptores colinérgicos H dos gânglios e depois atuam em todos os receptores H, incluindo os músculos esqueléticos.

Freqüentemente, ao tomar bloqueadores ganglionares, observa-se constipação (obstipação), pode haver midríase, retenção urinária e muito mais. Além disso, a tolerância aos bloqueadores ganglionares se desenvolve rapidamente.

MEDIDAS DE ASSISTÊNCIA EM CASO DE ENVENENAMENTO COM BLOQUEADORES DE GÂNGLIOS. Tudo precisa ser feito conforme indicado anteriormente para combater o veneno no corpo do paciente. Administre oxigênio, aplique respiração artificial, administre analépticos, agentes AChE, proserina (antagonistas bloqueadores ganglionares). Aumento da pressão arterial (agonistas adrenérgicos) e a partir dessas posições o medicamento efedrina parece um pouco melhor.

DROGAS BLOQUEANDO N-COLINORECEPTORES DOS MÚSCULOS ESQUELÉTICOS

(DROGAS SEMELHANTES A CURARE OU MUSTERELXANTS PERIFÉRICOS

AÇÕES)

O principal efeito desse grupo de agentes farmacológicos é o relaxamento da musculatura esquelética em decorrência do efeito bloqueador das substâncias na transmissão neuromuscular. Desde que tais propriedades foram descobertas pela primeira vez no CURARE, as substâncias deste grupo foram chamadas de agentes semelhantes ao curare.

CURARE é um extrato de plantas nativas da América do Sul. Aborígenes América do Sul O veneno curare tem sido usado há muito tempo como veneno para flechas. A partir da década de 40 do século XX começaram a ser utilizados na medicina. O curare contém um número significativo de diferentes alcalóides, sendo um dos principais a TUBOCURARINA. Agora (principalmente sintéticos) foram obtidas várias drogas sintéticas e semissintéticas que bloqueiam a transmissão da excitação dos nervos motores para os músculos esqueléticos.

PELA ESTRUTURA QUÍMICA, todos os medicamentos semelhantes ao curare pertencem a compostos de amônio quaternários (dioxônio, tubocurarina, pancurônio, ditilina) (são menos absorvidos) ou são aminas terciárias (penetraram mal na BBB; paquicarpina, pirileno, melliktina , candelfim, etc.).

MECANISMO DE AÇÃO DE MEDICAMENTOS TIPO CURARE. Os relaxantes musculares inibem a transmissão neuromuscular ao nível da membrana pós-sináptica, interagindo com os receptores colinérgicos nas placas terminais.

O bloqueio neuromuscular causado por diferentes relaxantes musculares não tem a mesma gênese. A classificação dos medicamentos semelhantes ao curare é baseada nisso. Com base no mecanismo de ação, os relaxantes musculares são divididos em 3 grupos de medicamentos:

1) agentes antidespolarizantes (não despolarizantes) (evitam a despolarização da membrana): tubocurarina, anatruxônio, pancurônio, meliktina, diplacina;

2) agentes despolarizantes (ditilina) ​​- contribuem significativamente para a despolarização;

3) agentes de tipo misto - dioxina. Atualmente, existem muitos novos produtos sintéticos de tipo misto.

AS MEDICAMENTOS ANTIDESPOLARIZANTES, conforme segue da definição, bloqueiam os receptores H-colinérgicos e interferem no efeito despolarizante da acetilcolina.

DROGAS DESPOLARIZANTES como a ditilina - excitam os receptores H-colinérgicos e causam despolarização persistente da membrana pós-sináptica, proporcionando assim um efeito mioparalítico persistente (se a acetilcolina atua por 0,001-0,002 segundos, então a ditilina - 5-7 minutos).

DROGAS DE TIPO MISTURADO (dioxônio) combinam propriedades despolarizantes e antidepolarizantes. À luz das visões modernas, estes efeitos estão associados a mecanismos de relaxamento iônico. Há um bloqueio dos canais iônicos e, consequentemente, um bloqueio das correntes iônicas. Os relaxantes musculares relaxam os músculos em uma sequência específica: a maioria dos medicamentos bloqueia primeiro as junções neuromusculares da face e pescoço, depois os membros e o tronco. Os músculos respiratórios são os mais resistentes à ação dos relaxantes musculares. Por último, o diafragma fica paralisado, o que é acompanhado pela cessação da respiração. Durante o período em que a paralisia progride, a consciência e a sensibilidade não são prejudicadas. A recuperação prossegue na ordem inversa. Agora foi revisado e estão sendo criados relaxantes musculares com efeito predominante em certos grupos de músculos esqueléticos.

Existem relaxantes musculares de ação CURTA (5-10 minutos), incluindo ditilina; Duração MÉDIA (20-50 minutos) - tubocurarina, pancurônio, anatruxônio e Ação LONGO(60 minutos ou mais) - anatruxônio, piecurônio, etc. em grandes doses.

Com base no mecanismo de ação, são selecionados antagonistas de drogas semelhantes ao curare. Para agentes competitivos antidespolarizantes, os antagonistas ativos são agentes AChE (proserina, galantamina, piridostigmina, edrofônio). Além disso, foram agora desenvolvidos agentes para promover a libertação de acetilcolina das terminações dos nervos motores (pimadina).

Em caso de overdose de agentes despolarizantes (ditilina), os agentes AChE são ineficazes (pelo contrário, até). Portanto, as medidas de assistência são diferentes. Em primeiro lugar, eles utilizam a introdução de sangue citratado fresco contendo colinesterase plasmática, que hidrolisa a ditilina (que é uma molécula dupla de acetilcolina em estrutura). Além disso, ventilação! Via de administração: i.v. Mas existem medicamentos para uso per os.

INDICAÇÕES DE USO. O principal objetivo dos relaxantes musculares é relaxar os músculos esqueléticos durante grandes operações e vários procedimentos. intervenções cirúrgicas. O relaxamento dos músculos esqueléticos facilita muito:

1) realizar diversas operações nos órgãos das cavidades abdominal e torácica, bem como nos membros. Use medicamentos de ação prolongada;

2) relaxantes musculares são utilizados para intubação traqueal, broncoscopia, correção de luxações e reposição de fragmentos ósseos. Nesse caso, são utilizados medicamentos de curta ação (ditilina);

3) além disso, os medicamentos são utilizados no tratamento de pacientes com tétano, estado de mal epiléptico e terapia eletroconvulsiva (d-tubocurarina é usada para diagnosticar miastenia gravis);

4) aminas terciárias (melictina, codelfina - alcalóides de espora de larkspur), usadas em algumas doenças do sistema nervoso central para reduzir o aumento do tônus ​​​​do músculo esquelético (per os).

EFEITOS COLATERAIS. Os efeitos colaterais do uso de medicamentos semelhantes ao curare não são de natureza ameaçadora. Porém, deve-se sempre ter em mente a instabilidade da pressão arterial.

1) A pressão arterial pode diminuir (tubocurarina, anatruxônio) e aumentar (ditilina).

2) Alguns medicamentos (anatruxônio, pancurônio) têm um efeito H-anticolinérgico (vagolítico) pronunciado no coração, o que leva à taquicardia.

Os relaxantes musculares despolarizantes (ditilina), no processo de despolarização da membrana pós-sináptica, provocam a liberação de íons potássio dos músculos esqueléticos e seu conteúdo no plasma sanguíneo aumenta. Isso é facilitado pelo microtrauma muscular. A hipercalemia, por sua vez, causa arritmias cardíacas. Ao promover a liberação de histamina, a tubocurarina aumenta o tônus ​​​​dos músculos brônquicos (broncoespasmo) e a ditilina aumenta a pressão intraocular. Ditylin > pressão intraventricular. Além disso, ao usar relaxantes musculares despolarizantes (ditilina), são típicas dores musculares.

Finalmente, ao usar agentes antidespolarizantes, deve-se estar atento ao seu acúmulo após administração repetida.