АФС норми. Причини антифосфоліпідного синдрому. Що таке антифосфоліпідний синдром

Антифосфоліпідний синдром (АФС) - це стан, при якому в організмі виробляються антитіла проти власних клітин. Під час вагітності така патологія може стати причиною її переривання та інших серйозних ускладнень у цей період.

Причини

Антифосфоліпідний синдром виявляється у 2-4% усіх вагітних жінок. Точні причини цієї патології досі невідомі. Специфічні антифосфоліпідні антитіла зустрічаються при самих різних станах, у тому числі при деяких інфекційних захворюваннях. Чому в одних жінок таке явище призводить до розвитку ускладнень вагітності, тоді як в інших проходить непоміченим, з'ясувати не вдається.

АФС вважається спадковим захворюванням. Відомо, що у жінок, які страждають на цю патологію, набагато частіше виявляються деякі специфічні гени HLA системи. Саме ці гени призводять до того, що в імунній системі відбувається збій. В результаті в організмі починають вироблятися агресивні антитіла, що руйнують власні клітини.

Специфічні антитіла впливають безпосередньо на фосфоліпіди – компоненти клітинних мембран. Найбільше страждає ендотелій (внутрішня оболонка) судин. Ендотеліальна дисфункція, що розвивається, призводить до порушення різних процесів у системі гемостазу. Підвищується згортання крові, збільшується ризик тромбозів. Тромбоутворення в судинах плаценти може призвести до викидня, відшарування плаценти та інших. серйозним ускладненнямвагітності.

Чинники ризику розвитку АФС:

• аутоімунні захворювання (системний червоний вовчак, склеродермія, синдром Шегрена та інші);
• інфекційні захворювання (вірусні гепатити, ВІЛ, вірус Епштейна-Барра);
• онкологічні процеси (пухлини яєчників, рак крові);
• прийом деяких лікарських препаратів(Гормональні засоби та інші).

Симптоми

Розпізнати антифосфоліпідний синдром під час вагітності не так просто. Захворювання немає специфічних симптомів, дозволяють лікарю виставити діагноз після першого ж огляду пацієнтки. При розвитку АФС у жінки виникає низка патологічних ознак, пов'язаних з утворенням тромбів. Прояви хвороби залежатимуть від локалізації процесу.

Ймовірні симптоми АФС:

• набряки гомілок;
• виразки, що довго не гояться на нижніх кінцівках;
• оніміння кінцівок;
• почуття повзання мурашок;
• головні болі;
• задишка;
• відчуття нестачі повітря;
• інтенсивний біль у грудях;
• порушення зору;
• зниження пам'яті та уваги;
• підвищення артеріального тиску

Всі ці ознаки свідчать лише про можливий розвиток тромбозів тієї чи іншої локалізації. Тромбоутворення зустрічається при різних патологіях, і антифосфоліпідний синдром - лише одне з захворювань в цьому довгому списку. Для з'ясування причини підвищеної згортання крові необхідно пройти обстеження у фахівця.

Передбачати наявність АФС слід у всіх жінок із безпліддям та невиношуванням вагітності. Утворення агресивних антитіл призводить до того, що зародок не може повноцінно прикріпитися до стінки матки. Порушується його імплантація, що зрештою призводить до викидня. Частина жінок розвивається безпліддя і натомість АФС.

Підозра на АФС у жінок з'являється у таких ситуаціях:

• безпліддя;
• регресуюча вагітність;
• 2 і більше мимовільних викиднів на ранніх термінах (якщо виключені інші причини переривання вагітності);
• мимовільний викидень терміном після 10 тижнів;
• внутрішньоутробна загибель плода (при передчасних пологах, тяжкому гестозі або плацентарній недостатності);
• мертвіння;
• випадки тромбозу у жінки до 45 років (інфаркт, інсульт, порушення. мозкового кровообігу, Тромбози сітківки).

У всіх цих ситуаціях необхідно обов'язково пройти повне обстеження у фахівця, щоб унеможливити або підтвердити антифосфоліпідний синдром.

Ускладнення вагітності

Антифосфоліпідний синдром може стати причиною таких ускладнень під час вагітності:

Мимовільний викидень

Переривання вагітності при АФС відбувається або на ранніх стадіях, або на терміні після 10 тижнів. У першому випадку йде порушення імплантації ембріона, що призводить до його відторгнення та загибелі. Викидень трапляється в перші 2-3 тижні вагітності, часто ще до затримки менструації. Жінка може навіть не знати, що була вагітна. За тривалих і безуспішних спроб зачати дитину необхідно обов'язково пройти обстеження на АФС.

Викидень на терміні після 10 тижнів пов'язаний з порушенням кровотоку в плаценті, що формується. Утворення тромбів у системі мати-плацента-плід призводить до відшарування хоріону, кровотечі та викидня. Переривання вагітності у ІІ триместрі також може бути пов'язане з антифосфоліпідним синдромом.

Передчасні пологи

Переривання вагітності терміном 22-36 тижнів зветься передчасні пологи. Антифосфоліпідний синдром є однією з частих причинцієї патології. Про запуск пологів раніше терміну говорить поява наступних симптомів:

• біль внизу живота;
• хворобливі відчуття у попереку;
• розкриття та укорочення шийки матки;
• відходження слизової пробки;
• вилив вод.

Передчасні пологи призводять до появи на світ недоношеного новонародженого. Чим менший термін вагітності, тим важче малюкові пристосуватися до існування поза материнською утробою. Виходження недоношених дітей відбувається у спеціалізованому відділенні. Деякий час новонароджений перебуває у кювезі – спеціальному пристрої, який підтримує життєдіяльність дитини. Виписка додому можлива лише після повної адаптації малюка до нових умов життя.

Плацентарна недостатність

Підвищення згортання крові неминуче призводить до утворення численних тромбів у плаценті. В результаті порушується кровообіг у системі мати-плацента-плід. Розвивається плацентарна недостатність - стан, при якому малюк досить сильно страждає. У кров плоду не надходить достатньо поживних речовин, що призводить до затримки його розвитку. Значно відставання малюка у розвитку може спровокувати появу серйозних проблемзі здоров'ям після народження.

Плацентарна недостатність неминуче веде у себе інше ускладнення вагітності – хронічну гіпоксію плода. При цій патології малюк не отримує достатнього обсягу кисню, необхідного для повноцінного розвитку. Від гіпоксії насамперед страждає нервова система плода. Тривала гіпоксія може стати причиною дитячого церебрального паралічута інших захворювань нервової системи.

Гестоз

Гестоз – це специфічна патологія, що трапляється лише під час вагітності. Передбачається, що основною причиною розвитку гестозу при АФС є ендотеліальна дисфункція і закономірне порушення адаптації організму жінки до вагітності. Підвищена тромбоутворення призводить до різкого підйому артеріального тиску аж до розвитку еклампсії. Тяжкий перебіг гестозу є однією з причин передчасних пологів та антенатальної загибелі плода.

Передчасне відшарування нормально розташованої плаценти (ПОНРП)

ПОНРП – це дуже важке ускладнення вагітності. Утворення тромбів та порушення кровотоку в плаценті після 20 тижнів може призвести до її відшарування від стінки матки та масивної кровотечі. Такий стан небезпечний для життя жінки та її малюка. При вираженій крововтраті проводиться екстрений кесарів розтин незалежно від терміну вагітності.

HELLP-синдром

Рідкісна і вкрай небезпечна патологія в акушерстві, при якій дуже висока ймовірність загибелі жінки та плода. HELLP-синдром виникає у III триместрі, найчастіше терміном після 34 тижнів. При цій патології відбувається згущення крові, утворення тромбів із подальшою кровотечею. HELLP-синдром вважається крайнім ступенем поліорганної недостатності, що виникає при порушенні адаптації організму до вагітності.

Ознаки HELLP-синдрому:

• нудота та блювання;
• біль у надчеревній ділянці;
• біль у правому бадьорості;
• набряки;
• головні болі;
• жовтяниця;
• блювання з кров'ю;
• крововиливу у місцях ін'єкцій.

Симптоми досить неспецифічні і можуть зустрічатися при різних захворюваннях. При прогресуванні патології розвивається тяжка печінкова недостатність, судоми та кома. HELLP-синдром – пряме свідченнядо екстреного кесаревого розтину та проведення інтенсивної терапії.

Діагностика

Підтвердити АФС дозволяє виявлення у крові таких елементів:

• вовчаковий антикоагулянт;
• антикардіоліпінові антитіла;
• антитіла до фосфоліпідів.

Про антифосфоліпідний синдром говорять у тому випадку, якщо в крові жінки були виявлені зазначені речовини два і більше разів поспіль. Дослідження проводяться з інтервалом 6-8 тижнів. Одноразове виявлення антитіл не є показовим. Подібні речовини можуть зустрічатися транзиторно, тобто протягом деякого часу. Транзиторна присутність антитіл не призводить до безпліддя та розвитку ускладнень вагітності.

Показання для проведення тестування:

• обстеження за безпліддя;
• підготовка до вагітності після викидня або регресу;
• підозра на АФС при вагітності;
• випадки тромбозів у минулому (інфаркти, інсульти, порушення мозкового кровообігу);
• обтяжена спадковість (тромбози у найближчих родичів віком до 45 років).

Кров визначення антитіл береться з вени вранці натщесерце. Напередодні дослідження рекомендується утриматися від їди протягом 8-12 годин. Перед здаванням крові можна пити чисту воду.

Принципи лікування

При виявленні АФС вагітна жінка повинна перебувати під наглядом гінеколога, терапевта та гематолога. При необхідності підключаються судинний хірург та кардіолог. Протягом усієї вагітності майбутній маміслід регулярно відвідувати лікаря та проходити всі обстеження у визначені терміни. При погіршенні стану чи розвитку ускладнень проводиться медикаментозна терапія.

Показання для госпіталізації до стаціонару:

• погіршення стану жінки та плода на тлі терапії;
• гестоз середнього та тяжкого ступеня;
• виражене порушення кровотоку у плаценті;
• кровотеча;
• тромбози будь-якої локалізації.

Для лікування наслідків антифосфоліпідного синдрому застосовуються дві групи препаратів:

• антиагреганти;
• антикоагулянти.

Антиагреганти сприяють зниженню агрегації тромбоцитів і тим самим зменшують згортання крові. Призначаються внутрішньо курсом на 3 тижні. Дозування визначається лікарем.

Антикоагулянти пригнічують активність системи згортання крові і перешкоджають формуванню тромбів. Призначаються підшкірним курсом на 10 і більше днів. Дозування антикоагулянтів підбирається індивідуально.

Під час терапії обов'язково проводиться оцінка плода. Доплерометрія виконується кожні 3-4 тижні. Цей метод дозволяє оцінити стан кровотоку та вчасно помітити різні його порушення. За необхідності проводиться корекція плацентарної недостатності та затримки розвитку плода.

Самостійні пологи на термін доношеної вагітності можливі при задовільному стані жінки та плода. При розвитку ускладнень АФС не виключено кесарів розтин. Вибір методу та терміну розродження залежить від терміну вагітності та вираженості проявів антифосфоліпідного синдрому.

Специфічної профілактики АФС немає. Зменшити ризик розвитку ускладнень допоможе завчасне обстеження перед плануванням вагітності. При виявленні антифосфоліпідних антитіл рекомендується спостереження у лікаря та тривалий прийом лікарських препаратів, що знижують в'язкість крові. Такий підхід дозволяє зменшити ймовірність несприятливого результату вагітності на тлі АФС.

Антифосфоліпідний синдром – це комплекс симптомів, що включає множинні артеріальні та/або венозні тромбози, викликають порушенняу різних органах, одним із найбільш типових проявів якого є звичне невиношування вагітності. Цей стан є однією з найбільш актуальних проблеммедицини на сьогоднішній день, оскільки зачіпає одночасно багато органів і систем, а діагностика його в ряді випадків скрутна.

У цій статті ми спробуємо розібратися, що це за симптомокомплекс, чому він виникає, як проявляється, а також розглянемо принципи діагностики, лікування та профілактики даного стану.

Причини виникнення та механізми розвитку антифосфоліпідного синдрому

На жаль, на сьогоднішній день достовірні причини виникнення даного симптомокомплексу невідомі. Вважається, що це захворювання у ряді випадків є генетично обумовленим, такий його варіант називають первинним антифосфоліпідним синдромом, і він визначається як самостійна форма хвороби. Набагато частіше антифосфоліпідний синдром розвивається не сам по собі, а на тлі будь-яких інших захворювань або патологічних станів, основними з яких є:

Також він може стати наслідком прийому низки лікарських препаратів: психотропних лікарських засобів, пероральних гормональних контрацептивів, гідралазину, новокаїнаміду та інших.

При антифосфоліпідному синдромі в організмі хворого утворюється велика кількість аутоантитіл до фосфоліпідів, що мають кілька різновидів, які розташовані на мембранах тромбоцитів та ендотеліоцитів, а також на нервових клітинах.

У здорової людиничастота виявлення таких антитіл становить 1-12%, збільшуючись із віком. При захворюваннях, зазначених вище, різко підвищується продукція антитіл до фосфоліпідів, що призводить до розвитку антифосфоліпідного синдрому.

Антитіла до фосфоліпідів надають негативний впливна певні структури організму людини, а саме:

• ендотеліоцити (клітини ендотелію): знижують у них синтез простацикліну, що розширює судини та перешкоджає агрегації тромбоцитів; пригнічують активність тромбомодуліну, речовини білкової природи, що має антитромботичний ефект; гальмують вироблення факторів, що перешкоджають згортанню, та ініціюють синтез та вивільнення речовин, що сприяють агрегації тромбоцитів;
• тромбоцити: антитіла взаємодіють з цими клітинами, стимулюючи утворення речовин, що підсилюють агрегацію тромбоцитів, а також сприяють швидкому руйнуванню тромбоцитів, що спричиняє тромбоцитопенію;
• гуморальні компоненти системи згортання крові: знижують концентрацію у крові речовин, що перешкоджають її згортанню, а також послаблюють активність гепарину.

В результаті описаних вище ефектів кров набуває підвищеної здатності до згортання: у судинах, що забезпечують кров'ю різні органи, утворюються тромби, органи зазнають гіпоксії з розвитком відповідної симптоматики.

Клінічні ознаки антифосфоліпідного синдрому

З боку шкіри можуть визначатися такі зміни:

• судинна мережа на верхніх та нижніх кінцівках, частіше – на кистях, добре помітна при охолодженні – сітчасте ліведо;
• висипання у вигляді точкових крововиливів, що нагадують зовні васкуліт;
• підшкірні гематоми;
• крововиливу в ділянці піднігтьового ложа (так званий, «симптом скалки»);
• омертвіння ділянок шкіри області дістальних відділів нижніх кінцівок – кінчиків пальців;
• почервоніння шкіри долонь та підошв: підошовна та долонна еритема;
• підшкірні вузлики.

Для поразки судин кінцівок характерні такі прояви:

• хронічна ішемія внаслідок порушень струму крові нижче місця, закупореного тромбом: кінцівка холодна на дотик, пульс нижче місця тромбозу різко ослаблений, м'язи – атрофовані;
• гангрена: омертвіння тканин кінцівки внаслідок тривалої ішемії їх;
• глибоких або поверхневих вен кінцівок: біль у ділянці кінцівки, різка набряклість, порушення її функції;
• : супроводжуються вираженим больовим синдромом, Підвищенням температури тіла, ознобом; по ходу вени визначається почервоніння шкіри та хворобливі ущільненняпід нею.

У разі локалізації тромбу у великих судинах можуть визначатися:

• синдром дуги аорти: тиск на верхніх кінцівках різко підвищений, діастолічний («нижній») тиск на руках і ногах значно відрізняється, аорті при аускультації визначається шум;
• синдром верхньої порожнистої вени: набряклість, посиніння, розширення підшкірних вен обличчя, шиї, верхньої половини тулуба та верхніх кінцівок; можуть визначатися , стравоходу, трахеї або бронхів;
• синдром нижньої порожнистої вени: виражені, розлиті болі в ділянці нижніх кінцівок, паху, сідниць, черевної порожнини; ; розширені підшкірні вени.

З боку кісткової тканиниможуть відзначатися такі зміни:

• асептичний некроз кістки: омертвіння ділянки кісткової тканини в області суглобової поверхнікістки; частіше відзначається в області головки стегнової кістки; проявляється больовим синдромом невизначеної локалізації, атрофією м'язів, що прилягають до області ураження, порушенням рухів у суглобі;
• оборотний, не пов'язаний із прийомом глюкокортикоїдів: проявляється больовим синдромом в області ураження, за відсутності факторів, які могли б їх спровокувати.

Проявами антифісфоліпідного синдрому з боку органу зору можуть бути:

• атрофія зорового нерва;
• крововиливи у сітківку;
• тромбоз артерій, артеріол чи вен сітківки;
• ексудація (виділення запальної рідини) внаслідок закупорки артеріол сітківки тромбом.

Всі ці стани проявляються тією чи іншою мірою порушеннями зору, що мають оборотний або незворотний характер.

З боку нирок прояви антифосфоліпідного синдрому можуть бути такі:

• : супроводжується різким болем у попереку, зниженням діурезу, наявністю; у ряді випадків протікає безсимптомно або з мінімальними клінічними проявами;
• тромбоз ниркової артерії: раптово виникають різкі болі в ділянці попереку, нерідко супроводжуються нудотою, блюванням, зниженням діурезу;
• ниркова тромботична мікроангіопатія – утворення мікротромбів у клубочках – з подальшим розвитком.

При локалізації тромбів у судинах надниркових залоз може розвинутися гостра або хронічна недостатність надниркових залоз, а також визначатися крововиливи та інфаркти в області ураженого органу.

Поразка тромбами нервової системи проявляється, як правило, такими станами:

• ішемічний інсульт: супроводжується слабкістю, парезами або паралічами скелетної мускулатури;
• мігрень: характеризується інтенсивними нападами болями в одній половині голови, що супроводжуються і блювотою;
• постійними болісними;
• психіатричними синдромами.

При ураженні тромбами судин серця визначаються:

• і (приступи загрудинних болів, що супроводжуються);
• артеріальна гіпертензія.

У разі тромбозу судин печінки можливі її інфаркти, синдром Бадда-Кіарі, вузлова регенераторна гіперплазія.

Дуже часто при антифосфоліпідному синдромі відзначається усіляка акушерська патологія, але про неї буде сказано нижче в окремому підрозділі статті.

Діагностика антифосфоліпідного синдрому

У 1992 році були запропоновані клінічні та біологічні діагностичні критеріїантифосфоліпідного синдрому. До клінічним критеріямвідносяться:

• звичне невиношування вагітності;
• артеріальні тромбози;
• венозні тромбози;
• ураження шкіри – сітчасте ліведо;
• в області гомілок;
• знижений рівень тромбоцитів у крові;
• ознаки.

До біологічних критеріїв відноситься підвищений рівеньантитіл до фосфоліпідів – IgG чи IgM.

Вірогідним діагноз «антифосфоліпідний синдром» вважають, якщо у пацієнта є 2 і більше клінічних та біологічний критерій. В інших випадках цей діагноз можливий або не підтверджений.

У загальному аналізікрові можуть бути виявлені такі зміни:

• підвищена ШОЕ;
• знижений рівень тромбоцитів (не більше 70-120*10 9 /л);
• підвищений змістлейкоцитів;
• іноді – ознаки гемолітичної анемії.

У біохімічному аналізі крові буде виявлено:

• підвищення рівня гамма-глобуліну;
• при хронічній нирковій недостатності – підвищений рівень сечовини та креатиніну;
• у разі уражень печінки – підвищений вміст АлАТ та АсАТ, лужної фосфатази;
• збільшення АЧТВ в аналізі на згортання крові.

Також можуть бути проведені специфічні імунологічні дослідження крові, у яких визначаються:

• антитіла до кардіоліпіну, особливо IgG у високій концентрації;
• вовчаковий антикоагулянт (нерідкі хибнопозитивні або хибнонегативні реакції);
• при гемолітичній анемії – антитіла до еритроцитів ( позитивна реакціяКумбса);
• хибнопозитивна реакція Вассермана;
• збільшене число Т-хелперів та В-лімфоцитів;
• антинуклеарний фактор чи антитіла до ДНК;
• кріоглобуліни;
• позитивний ревматоїдний фактор

Лікування антифосфоліпідного синдрому

У лікуванні цього захворювання можуть бути використані препарати наступних груп:

1. Антиагреганти та антикоагулянти непрямої дії: аспірин, пентоксифілін, варфарин.
2. (у разі антифосфоліпідного синдрому, що розвинувся на фоні): преднізолон; можливе поєднання з імуносупресорами: Циклофосфамідом, Азатіоприном.
3. Амінохінолінові препарати: Делагіл, Плаквеніл.
4. Селективні нестероїдні протизапальні препарати: Німесулід, Мелоксикам, Целекоксиб.
5. При акушерській патології: імуноглобулін внутрішньовенно.
6. Вітаміни групи Ст.
7. Препарати поліненасичених жирних кислот(Омакор).
8. Антиоксиданти (Мексикор).

У поєднанні з антикоагулянтною терапією у ряді випадків використовують плазмаферез.

Широкого застосування на сьогоднішній день не отримали, але є досить перспективними у лікуванні антифосфоліпідного синдрому препарати наступних груп:

• моноклональні антитіла до тромбоцитів;
• антикоагулянтні пептиди;
• інгібітори апоптозу;
• препарати системної ензимотерапії: Вобензим, Флогензим;
• цитокіни: в основному, Інтерлейкін-3.

Для запобігання повторним тромбозам використовують непрямі антикоагулянти (Варфарин).

У разі вторинної природи антифосфоліпідного синдрому його лікування проводять на тлі адекватної терапії основного захворювання.

Антифосфоліпідний синдром та вагітність

У 40% жінок із повторними випадками внутрішньоутробної загибелі плода причиною їх є саме антифосфоліпідний синдром. Тромби закупорюють судини плаценти, у результаті плід відчуває брак поживних речовин і кисню, розвиток його уповільнюється, й у 95% випадків незабаром він гине. Крім того, дане захворювання матері може призвести до відшарування плаценти або розвитку вкрай небезпечного стану, як для плода, так і для майбутньої матері - пізнього гестозу.

Клінічні прояви антифосфоліпідного синдрому при вагітності такі самі, як і поза цим періодом. Ідеально, якщо це захворювання було виявлено у жінки ще до настання вагітності: у цьому випадку при адекватних рекомендаціях лікарів та старанності жінки ймовірність народження здорової дитинивелика.

Насамперед, вагітність слід планувати після того, як в результаті лікування нормалізуються показники крові.

З метою контролю стану плаценти та кровообігу плода неодноразово під час вагітності жінка проходить таке дослідження, як ультразвукова доплерометрія. Крім цього, з метою запобігання тромбоутворенню в судинах плаценти та взагалі, 3-4 рази за вагітність їй призначають курс препаратів, що покращують процеси обміну речовин: вітаміни, мікроелементи, антигіпоксанти та антиоксиданти.

Якщо антифосфоліпідний синдром діагностовано після зачаття, жінці може бути введений імуноглобулін або гепарин у невеликих дозах.

Прогноз

Прогноз при антифосфоліпідному синдромі неоднозначний і безпосередньо залежить як від своєчасності початку та адекватності терапії, так і від дисциплінованості хворого, від дотримання ним усіх приписів лікаря.

До якого лікаря звернутися

Лікування антифосфоліпідного синдрому проводить лікар-ревматолог. Оскільки більшість випадків хвороби пов'язані з патологією вагітності, у терапії бере участь акушер-гінеколог. Оскільки хвороба вражає багато органів, потрібна консультація відповідних фахівців – невролога, нефролога, офтальмолога, дерматолога, судинного хірурга, флеболога, кардіолога.

Антифосфоліпідний синдром - це захворювання аутоімунного походження, для якого характерна поява антитіл до фосфоліпідів, основним компонентом мембран клітин. Антифосфоліпідний синдром і вагітність тісно пов'язані, він є одним із провідних факторів у невиношуванні плода. Його питома вага у цьому становить близько 30-35%. Серед здорових людей антитіла до фосфоліпідів знаходять у 3-4%, їх високі показники знаходять у 03% досліджуваних.

Більше цієї патології схильні молоді жінки, частота народження афс у них вище в 6-7 разів, ніж у чоловіків. Також даний синдромспостерігається у дітей.

Вперше ця недуга була описана в 1986 році англійським вченим Huhges.

Чому виникає?

Причини, через які розвивається АФС, досі точно не встановлені. Незрозуміло, чому у деяких людей, які мають високі титри антифосфоліпідних антитіл, захворювання не виявляє? Є низка факторів, які ініціюють його розвиток. Умовно їх можна розділити на фактори, що викликають первинні тромбофілії та зумовлюють вторинні.

Первинні тромбофілії ініціюють:

• гіпергомоцистеїнемія;
• синдром тромбоцитів, що злипаються.
• мала кількість протизгортальних речовин;
• велика кількість та висока активність 8 фактора згортання;
• мала кількість 11 та 12 факторів згортання крові;
• явище поліморфізму в протромбіновому гені та в гені 5 фактора згортання крові.

Для вторинних тромбофілій пусковими факторами будуть такі явища:

• інфекції вірусного та бактеріального характеру (гепатити А, В, С, мононуклеоз, ендокардит, який спричинений інфекцією);
• злоякісні новоутворення;
• лікарські засоби (гормони, психотропи);
• генетична схильність (носійство антигенів певного характеру) та спадковість (виникнення хвороби в осіб, чиї родичі на неї страждали);
• хвороби, що мають аутоімунну природу (скв, ревматоїдний артрит, вузликовий періартеріїт);
• травми;
• вагітність та пологи;
• хвороби мієлопроліферативного характеру;
• антифосфоліпідний синдром;
• серцева недостатність із явищами застою;
• запальний процесу кишечнику;

Механізм хвороби

Основа хвороби це тромбози артерій та вен незапального генезу. Існує двофакторна теорія, вона висуває АФС як фактор, який може спричинити тромбоз. Цей фактор здійснює реалізацію за наявності пускового механізмутромбофілії.

Патогенез антифосфоліпідного синдрому полягає в тому, що в організмі хворої людини виробляються в тій чи іншій кількості антитіла до фосфоліпідів. Останні є важливим компонентом всіх клітин людського тіла. В результаті взаємодії антитіл та фосфоліпідів виникає порушення регуляції гомеостазу (постійність у системі крові) у бік гіперкоагуляції. Виявляється це тим, що тромбоцити набувають посиленої властивості до адгезії (осідання) та агрегації (склеювання).

Крім того, змінюється співвідношення між виробництвом тромбоксану і простацикліну, які є компонентами системи згортання крові. Також знижується рівень протизгортальних речовин у крові, що веде до тромбозів усередині судин. Тромбоз набуває поширеного характеру, у вагітних він вражає фетоплацентарний комплекс, що призводить до невиношування плода. На ранніх стадіях вагітності порушується процес імплантації яйцеклітини в матку, а на пізніших відбувається зниження та подальше припинення харчування плода через систему плаценти.

В основі клінічних проявівантифосфоліпідного синдрому лежить генералізований тромбоз

Види антифосфоліпідного синдрому

В основу класифікації покладено принцип походження та клініки. Розрізняють такі види захворювання:

• первинний антифосфоліпідний синдром (немає взаємозв'язку з іншою патологією, яка б могла ініціювати його);
• вторинний (виникає разом з іншим захворюванням);
• катастрофічний (протікає у вигляді блискавичної коагулопатії з виникненням множинних тромбозів);
• АФЛ-негативний вид хвороби (маркери хвороби не знаходять при аналізі, але клінічні ознакиє);
• АФС з вовчаково-подібним проявом.

клінічна картина

Симптоми антифосфоліпідного синдрому різноманітні, однак найчастішими проявами будуть тромбози та патологія вагітності.

У велику кількістьутворюються тромби, вони здатні з'являтися у судинах різного розміру, починаючи від капілярів і закінчуючи великогабаритними артеріями та венами. Цей факт впливає на те, що уражаються всі системи організму: серцево-судинна, нервова та багато інших.

АФС починає дебютувати з тромбозів вен

Це можуть бути вени нижніх кінцівок поверхнево та глибоко розташовані, уражаються судини сітківки ока, печінкової тканини. При цьому тромбози у венах явище у багато разів частіше, ніж в артеріальному руслі.

Тромбози виявляють себе такими патологіями:

• тромбоемболія легеневої артерії;
• синдроми Бадді-Кіарі та нижньої порожнистої вени;
• недостатність надниркових залоз.

Що ж до проявів тромбозу в артеріальному руслі, то тут переважає інсульт на тлі ішемічного характеру, транзиторні ішемічні атаки.

Нерідким симптомом є гіпертонія. Вона може розвиватися через ішемію всередині нирки, тромбами у ній чи інфарктом цього органу. Якщо артеріальна гіпертензія поєднується з сітчастим ліведом, тромботичним ураженням судинного русла головного мозку, то ряд таких ознак називається синдромом Снеддона.

Неврологічні поразки даються взнаки приглухуватістю нейросенсорного характеру, прогресуючою деменцією, поразка зорового нерва, судоми, мієліти, гіперкінези.

Серце завжди входить у процес при афс. Виникає інфаркт міокарда, кардіоміопатія, пов'язана з ішемією. Нерідко з'являються і клапанні патології, можливо звуження і недостатність різних клапанів, на тлі чого можливе виникнення серцевої астми, тяжкої недостатності. Потовщення піддається частіше мітральний клапан(у 80% пацієнтів), тристулковий уражається у 9% випадків. Таке явище, як клапанні вегетації, більш характерні для первинного афс.

Симптомами з боку нирок буде білок у сечі, при тяжкому перебігу не виключена гостра недостатністьцих органів.

Шлунково-кишковий тракт при антифосфоліпідному синдромі дається взнаки збільшенням печінки, кровотечами різної локалізації, тромбозом мезентеріальних судин також може бути інфаркт селезінки.

При постановці діагнозу лікаря допоможе приходять клінічні прояви хвороби на шкірі. Найхарактернішим є сітчасте ліведо. Воно є витонченим судинну сіткуна шкірі, що стає яскраво вираженою за низької температури. Також спостерігаються множинні крововиливи в нігті, еритема на підошвах та долонях, можуть бути трофічні виразки і навіть гангрени.

Сітчасте ліведо у пацієнта з антифосфоліпідним синдромом

Кістки теж переймаються руйнування, найчастіше зустрічає прояв із боку опорно-рухової системи це некроз головки стегнової кістки.

Порушення у кров'яній системі бувають завжди при антифосфоліпідному синдромі, це тромбоцитопенічні розлади, геморагії.

Варто зазначити, що у людей з такою недугою часто спостерігається зниження гостроти зору до сліпоти.

Особливості АФС у дітей

Про вагітність

Антифосфоліпідний синдром та вагітність досить важке поєднання.

Пояснюється вага цього поєднання тим, що тромби при цьому синдромі утворюються і в судинах плаценти, а вона, як відомо, відповідає за харчування дитини. В результаті до нього не надходять поживні речовини і з'являються різноманітні ускладнення. Найпоширеніші їх це фетоплацентарная недостатність, гестози, відшарування плаценти, загибель дитини всередині матері. За статистикою найчастіше смерть плода спостерігається у другому та третьому триместрах.

Підозра на афс виникає за наявності анамнезі у жінки випадків мертвонародження, 1і більша кількість викиднів на терміні більше 10 тижнів, 3 і більше викиднів на ранній стадіїформування плоду, загибель дитини з народження по 28 день життя, як наслідок ускладнення передчасних пологів чи гестозу. Також на думку про наявність антифосфолпідного синдрому наштовхують епізоди тромбозу у жінок, молодших 45 років та патології з боку різних систем із нез'ясованою причиною виникнення. Пацієнткам із такими симптомами обов'язково потрібно проводити скринінг на наявність афс.

Обов'язково проводиться скринінг і жінкам із встановленим антифосфоліпідним синдромом не менше 2 разів перед запланованою вагітністю.

В акушерстві пацієнткам з афс приділяється особливе місце, вони вимагають постійного спостереження медичного персоналу.

Як розпізнати?

Діагностика антифосфоліпідного синдрому базується на даних клінічної картинита лабораторному обстеженні. Але варто знати, що симптоматика буває дуже змащеною, тож без аналізів не обійтися.

Лікар насамперед проводить збір анамнезу. Пацієнт повинен розповісти, чи були епізоди тромбозів, патології вагітності, зокрема близьких родичів.

2006 року критерії цього захворювання були переглянуті.

Існують критерії клінічні та лабораторні.

Серед клінічних розрізняють такі ознаки:

• Як мінімум 1 епізод тромбозу в будь-якій посудині. Він може бути інструментально зафіксований, тобто. за допомогою доплерівського обстеження чи ангіографії. Також обов'язково має бути проведена морфологія, за результатами якої запальний процес у судинній стінці має бути мінімальним.
• Патологічно протікає вагітність, а саме 1 або більше ситуацій, при яких відбулася загибель плода після 10 тижнів внутрішньоутробного розвитку (має бути зафіксовано за допомогою інструментального обстеження, що плід мав нормальні морфологічні ознаки).
• Один і більше випадків пологів раніше терміну в 34 тижні через недостатність у системі мати-плацента, а також еклампсії.
• Три і більше раптових абортів до 10 тижнів внутрішньоутробного розвитку, якщо виключені інші причини.

Лабораторні критерії:
А також вовчаковий антикоагулянт. Норми імуноглобулінів класу G до 25 E/мл, а класу м до 30 Е/мл. Такий аналіз здається двічі. Якщо після першого разу він виявляється позитивним, наступна проба призначається через 6 тижнів. Необхідність у дворазовому дослідженні крові пояснюється тим, що іноді у абсолютно здорової людини виникає хибнопозитивний результат.

Специфічним проявом цієї хвороби є присутність середніх або високих титрів антитіл до кардіоліпіну виду Ig M та Ig G як мінімум у 2 досліджуваних рідинах у термін 12 тижнів.

Зростання часу згортання крові, наявність антитіл до бета2-глікопротеїну (мінімально двічі за 12 тижнів) також ознака антифосфоліпідного синдрому. Одним із критеріїв наявності хвороби є відсутність інших коагулопатій.

Діагноз виставляється, якщо є хоча б одна клінічна та лабораторна ознака.

Ступінь тяжкості та контроль над призначеним лікуванням допоможуть оцінити додаткові методики постановки діагнозу, а саме:

• загальний аналіз крові (знижено рівень тромбоцитів);
• коагулограма (визначають показники згортання МНО, протромбіновий час, рівень фібриногену);
• кров на RW (спостерігається хибнопозитивний результат);
• реакція Кумбса (має позитивну реакцію);
• імунологічне обстеження крові (визначається високий вміст ревматоїдного фактора, антинуклеарних антитіл);
• біохімічне дослідження крові.

Важливо знати, що для вагітних коагулограму потрібно здавати 1 раз на 14 днів, а після пологів на 3 та 5 день. Крім того, їм проводять УЗД плода в динаміці, виконують КТГ, моніторять кровообіг у системі мати-плацента шляхом доплерівського обстеження.

З метою підтвердити наявність тромбів у різних органах лікар призначає УЗД нирок, вен та артерій головного мозку та шиї, нижніх кінцівок, очі. Застосовують також катетеризацію серця та ангіографічне обстеження коронарної системи, щоб визначити присутність атеросклерозу.

КТ та МРТ виконують, щоб розрізнити тромб усередині порожнини серця та міксоїдну освіту. Радіоізотопна сцинтиграфія призначається на дослідження легень, виявлення у яких тромботичних елементів.

Клапанні вади, що сформувалися під впливом антифосфоліпідного синдрому, визначають за допомогою Ехо-КГ.

Лікування

Лікування антифосфоліпідного синдрому спрямоване на запобігання утворенню тромбів.

З немедикаментозних прийомів пацієнту слід виконувати наступні рекомендації лікаря:

• уникати тривалого перебування у однаковому положенні;
• помірковано займатися фізичною активністю;
• не займатися спортом, який може призвести до травмування;
• у жінок із виставленим діагнозом афс протипоказаний прийом оральних контрацептивів;
• перед тим як завагітніти жінка повинна відвідати гінеколога та пройти скринінг.

Після оцінки тяжкості хвороби лікар призначає ліки або групу лікарських засобів.

Якщо йдеться про вагітну, то такий хворий потрібно весь термін виношування дитини приймати антиагреганти, глюкокортикостероїди в малих дозах, імуноглобуліни. Також як ін'єкцій їм призначають Гепарин.

Основні групи препаратів для лікування афсце:

• непрямі антикоагулянти (варфарин);
• прямі (Гепарин);
• антиагреганти (Аспірин, Курантіл, Пентоксифілін);
• амінохоліни (Плаквініл).

Найефективнішим засобом є Варфарин, дозування такого препарату підбирається нелегко, воно контролюється міжнародним нормалізованим часом (МНО). Кращим за афс вважається значення МНО від 2 до 3.

Однак при тривалому прийомі Варфарину можуть розвиватися численні ускладнення. У такому разі лікар призначає низькомолекулярний гепарин. Він хороший тим, що завдяки своїм властивостям, його можна довго застосовувати без побічних явищ. Крім того, достатньо однієї ін'єкції на день, що дуже зручно для хворого. При вагітності його з успіхом застосовують, тому що він не проходить крізь плацентарний бар'єр.

Амінохолінові засоби, які використовують при ВКВ, добре підходять і за антифосфоліпідної патології. Вони мають протитромботичний ефект.
Сучасні та високоефективні ліки, які призначають пацієнтам із системним червоним вовчаком за наявності катастрофічного варіанту афс, відмінно зарекомендували себе і активно призначаються (Ретуксімаб).

В якості симптоматичного лікуваннядля боротьби з гіпертонією препаратами вибору будуть інгібітори ангіотензинперетворюючого фактора.

Якщо синдром прийняв важкий перебіг, то в хід ідуть високі дози глюкокортикостероїдів, антикоагулянтних засобів. Іноді показані плазмоферез (очищення плазми крові) та переливання плазми у свіжозамороженому вигляді.

Жінкам у положенні призначають препарати заліза, фолієвої кислоти, вітамінні комплекси

Чого чекати від цього синдрому?

При сучасному рівні медицини мати надію на гарний результат вагітності та пологів можна. За допомогою низки препаратів виходить контролювати хворобу, саме мінімізувати тромбози. Якщо йдеться про вторинний афс, то важливо вилікувати хворобу, що ініціювала його.

У плані прогнозу вважається важко поєднаний антифосфоліпідний синдром і скв (системний червоний вовчак), зростання антитіл до кардіоліпіну, гіпертонія.

Хворі на такий синдром перебувають на диспансерному обліку у ревматолога. Їм показано регулярне здавання коагулограми та показників серологічного виду.

Висновок

Антифосфоліпідний синдром – це серйозна патологія. Профілактичними заходамистане обстеження перед тим, як завести дітей.

Фосфоліпідний синдром – порівняно поширена патологія аутоімунного походження. З огляду на хвороби часто спостерігаються ураження судин, нирок, кісток та інших органів. За відсутності терапії недуга може призвести до небезпечним ускладненнямдо смерті пацієнта. Більше того, часто захворювання виявляється у жінок під час вагітності, що ставить під загрозу здоров'я матері та дитини.

Звісно, ​​багато людей шукають додаткову інформацію, ставлячи питання причин розвитку захворювання. На які симптоми слід звертати увагу? Чи існує аналіз на фосфоліпідний синдром? Чи може медицина запропонувати ефективні методикилікування?

Фосфоліпідний синдром: що це?

Вперше це захворювання було описано недавно. Офіційні відомості про нього було опубліковано у 1980-х роках. Оскільки працював над дослідженням англійський ревматолог Грем Хьюз, то недугу часто називають синдромом Хьюза. Є й інші назви — антифосфоліпідний синдром та синдром

Фосфоліпідний синдром - аутоімунне захворювання, при якому імунна система починає виробляти антитіла, які атакують власні фосфоліпіди організму. Оскільки це речовини входять до складу мембранних стінок багатьох клітин, то і ураження при подібній недузі значні:

• Антитіла атакують здорові клітини ендотелію, знижуючи синтез факторів росту та простацикліну, який відповідає за розширення стінок судин. З огляду на захворювання спостерігається порушення агрегації тромбоцитів.
• Фосфоліпіди також містяться в стінках самих тромбоцитів, що призводить до посилення їхньої агрегації, а також швидкого руйнування.
• За наявності антитіл спостерігається ослаблення активності гепарину.
• Процес руйнування не оминає і нервові клітини.

Кров починається згортатися в судинах, утворюючи тромби, які порушують кровотік, а отже, і функції різних органів саме так розвивається фосфоліпідний синдром. Причини та симптоми цієї недугицікавлять багатьох людей. Адже чим раніше буде виявлено хворобу, тим менше ускладнень розвинеться у пацієнта.

Основні причини розвитку недуги

Чому у людей розвивається фосфоліпідний синдром? Причини можуть бути різними. Відомо, що досить часто пацієнти мають генетичну схильність. Недуга розвивається у разі неправильної роботи імунної системияка з тієї чи іншої причини починає виробляти антитіла до клітин власного організму. У будь-якому разі захворювання має бути чимось спровоковано. На сьогоднішній день вченим вдалося виділити кілька факторів ризику:

• Нерідко фосфоліпідний синдром розвивається на тлі мікроангіопатій, зокрема тробоцитопенії, гемолітико-уремічного синдрому.
• До факторів ризику можна віднести інші аутоімунні захворювання, наприклад червоний вовчак, васкуліт, склеродермію.
• Недуга часто розвивається за наявності злоякісних пухлинв організмі пацієнта.
• До факторів ризику належать інфекційні захворювання. Особливу небезпеку становить інфекційний мононуклеоз та СНІД.
• Антитіла можуть виникати при ДВС-синдромі.
• Відомо, що недуга може розвинутись на тлі прийому деяких лікарських препаратів, включаючи гормональні контрацептиви, психотропні засоби, "Новокаїнамід" і т.д.

Звичайно, важливо з'ясувати, чому саме у пацієнта розвинувся фосфоліпідний синдром. Діагностика та лікування повинні виявити та по можливості усунути першопричину захворювання.

Ураження серцево-судинної системи при фосфоліпідному синдромі

Кров і судини – ці перші «мішені», які вражає фосфоліпідний синдром. Симптоми його залежить від стадії розвитку захворювання. Тромби, як правило, спочатку утворюються у дрібних судинах кінцівок. Вони порушують кровотік, що супроводжується ішемією тканин. Уражена кінцівка завжди холодніша на дотик, шкіра блідне, а м'язи поступово атрофуються. Тривале порушення живлення тканин веде до некрозу та наступної гангрени.

Можливий тромбоз глибоких вен кінцівок, що супроводжується появою набряків, болями, порушеннями рухливості. Фосфоліпідний синдром може бути ускладнений тромбофлебітом (запалення судинних стінок), що супроводжується лихоманкою, ознобом, почервонінням шкіри в області ураження та гострим, різким болем.

Утворення тромбів у великих судинах може призвести до розвитку таких патологій:

• синдром аорти (супроводжується різким підвищеннямтиску у судинах верхньої частини тіла);
• синдром (для цього стану характерна набряклість, синюшність шкіри, кровотечі з носа, трахеї та стравоходу);
• (Супроводжується порушенням кровообігу в нижній частині тіла, набряклістю кінцівок, болями в ногах, сідницях, черевної порожнини і паху).

Тромбоз позначається на роботі серця. Часто недуга супроводжується розвитком стенокардії, стійкою артеріальною гіпертензією, інфарктом міокарда.

Ураження нирок та основні симптоми

Утворення тромбів призводить до порушення кровообігу не тільки в кінцівках - страждають і внутрішні органи, зокрема нирки. При тривалому розвитку фосфоліпідного синдрому може бути так званий інфаркт нирки. Даний стансупроводжується болями в попереку, зниженням кількості сечі та наявністю в ній кров'яних домішок.

Тромб може перекривати ниркову артерію, що супроводжується різкими болями, нудотою та блюванням. Це небезпечний стан— за відсутності лікування можливий розвиток некротичного процесу. До небезпечних наслідків фосфоліпідного синдрому відносять ниркову мікроангіопатію, коли маленькі тромби утворюються безпосередньо в ниркових клубочках. Подібний стан нерідко призводить до розвитку хронічної ниркової недостатності.

Іноді спостерігається порушення кровообігу надниркових залоз, що призводить до порушення гормонального фону.

Які ще органи можуть бути уражені?

Фосфоліпідний синдром - недуга, яка вражає багато органів. Як уже згадувалося, антитіла вражають оболонки нервових клітин, що може обійтися без наслідків. Багато пацієнтів скаржаться на постійні сильні головні болі, які часто супроводжуються запамороченням, нудотою та блюванням. Існує можливість розвитку різних психічних порушень.

У деяких пацієнтів тромби виявляються у судинах, що забезпечують кровопостачання зорового аналізатора. Тривалий дефіцит кисню та поживних речовин веде до атрофії зорового нерва. Можливий тромбоз судин сітківки з подальшим крововиливом. Деякі з очних патологій, на жаль, незворотні: порушення зору залишаються з пацієнтом протягом усього життя.

У патологічний процес можуть бути залучені кістки. У людей часто діагностується оборотний остеопороз, що супроводжується деформацією скелета та частими переломами. Найнебезпечнішим є асептичний некроз кістки.

Для недуги характерні і поразки шкіри. Часто на шкірі верхніх та нижніх кінцівок утворюються судинні зірочки. Іноді можна помітити дуже характерний висип, який нагадує дрібні, точкові крововиливи. У деяких пацієнтів розвивається еритема на підошвах ніг та долонях. Спостерігається часта освіта підшкірних гематом(без видимої причини) та крововиливу під нігтьову пластину. Тривале порушення трофіки тканин спричиняє появу виразок, які довго гояться і важко піддаються лікуванню.

Ми з'ясували, що є фосфоліпідний синдром. Причини та симптоми захворювання – вкрай важливі питання. Адже саме від цих факторів залежатиме обрана лікарем схема лікування.

Фосфоліпідний синдром: діагностика

Зрозуміло, у разі дуже важливо вчасно виявити наявність захворювання. Запідозрити фосфоліпідний синдром лікар може ще під час збирання анамнезу. Наштовхнути на цю думку здатна наявність у пацієнта тромбозів та трофічних виразок, часті викидні, ознаки анемії. Зрозуміло, надалі проводяться додаткові обстеження.

Аналіз на фосфоліпідний синдром полягає у визначенні рівня антитіл до фосфоліпідів у крові пацієнтів. У загальному аналізі крові можна побачити зниження рівня тромбоцитів, підвищення ШОЕ, збільшення кількості лейкоцитів. Нерідко синдром супроводжується гемолітичною анемією, що можна побачити під час лабораторного дослідження.

Додатково проводиться кров. У пацієнтів спостерігається підвищення кількості гамма-глобулінів. Якщо на фоні патології була пошкоджена печінка, то в крові підвищується кількість білірубіну та лужної фосфатази. За наявності ниркових захворювань можна спостерігати підвищення рівня креатиніну та сечовини.

Деяким пацієнтам рекомендують і специфічні імунологічні аналізикрові. Наприклад, можуть бути проведені лабораторні дослідження на визначення ревматоїдного фактора та вовчакового коагулянту. При фосфоліпідному синдромі у крові можна виявити присутність антитіл до еритроцитів, підвищення рівня лімфоцитів. Якщо є підозри на наявність тяжких ушкоджень печінки, нирок, кісток, проводяться інструментальні обстеження, включаючи рентгенограму, УЗД, томографію.

З якими ускладненнями пов'язана хвороба?

За відсутності лікування фосфоліпідний синдром може призвести до вкрай небезпечних ускладнень. З огляду на захворювання у судинах утворюються тромби, що саме по собі небезпечно. Кров'яні згустки закупорюють судини, порушуючи нормальний кровообіг – тканини та органи не отримують достатньої кількості поживних речовин та кисню.

Нерідко на тлі недуги у пацієнтів розвивається інсульт та інфаркт міокарда. Закупорка судин кінцівок може призвести до розвитку гангрени. Як уже згадувалося вище, у пацієнтів спостерігаються порушення у роботі нирок та надниркових залоз. Найбільш небезпечним наслідком є ​​тромбоемболія легеневої артерії - ця патологія розвивається гостро, і далеко не завжди пацієнта вдається вчасно доставити до лікарні.

Вагітність у пацієнток із фосфоліпідним синдромом

Як згадувалося, діагностується фосфоліпідний синдром при вагітності. Чим небезпечна недуга і що робити в подібній ситуації?

Через фосфоліпідний синдром у судинах утворюються тромби, які закупорюють артерії, що несуть кров до плаценти. Ембріон не отримує достатньої кількості кисню та поживних речовин, у 95% випадків це веде до викидня. Навіть якщо вагітність не перервалася, існує ризик раннього відшарування плаценти та розвитку пізнього гестозу, що дуже небезпечно і для матері, і для дитини.

В ідеальному варіанті жінка має здати аналізи ще на стадії планування. Проте часто діагностується фосфоліпідний синдром при вагітності. У таких випадках дуже важливо вчасно помітити наявність недуги та почати необхідні заходи. Для майбутньої матері може бути призначений прийом антикоагулянтів у невеликих дозах. Крім того, жінка повинна регулярно проходити обстеження, щоб лікар міг вчасно помітити початок відшарування плаценти. Кожні кілька місяців майбутні мами проходять курс загальнозміцнюючої терапії, приймаючи препарати, що містять вітаміни, мінерали та антиоксиданти. При правильному підходівагітність часто закінчується благополучно.

Як виглядає лікування?

Що робити, якщо у людини виявлено фосфоліпідний синдром? Лікування в даному випадку комплексне, причому воно залежить від наявності у пацієнта тих чи інших ускладнень. Оскільки на фоні захворювання утворюються тромби, терапія в першу чергу спрямована на розрідження крові. Схема лікування, як правило, включає застосування декількох груп препаратів:

• Насамперед призначаються антикоагулянти непрямої дії та антиагреганти ("Аспірин", "Варфарин").
• Часто терапія включає селективні протизапальні препарати нестероїдного походження, зокрема «Німесулід» або «Целекоксиб».
• Якщо недуга пов'язана з системним червоним вовчаком і деякими іншими аутоімунними захворюваннями, лікар може призначити прийом глюкокортикоїдів (гормональних протизапальних препаратів). Поряд з цим можуть бути використані ліки-імуносупресори, що пригнічують активність імунної системи та знижують вироблення небезпечних антитіл.
• Вагітним жінкам інколи внутрішньовенно вводять імуноглобулін.
• Пацієнти періодично приймають препарати, які містять вітаміни групи В.
• Для загального оздоровлення, захисту судин та клітинних мембран використовуються ліки-антиоксиданти, а також препарати, що містять комплекс поліненасичених жирних кислот («Омакор», «Мексикор»).

Корисно на стані пацієнта позначаються процедури електрофорезу. Якщо йдеться про вторинний фосфоліпідний синдром, то важливо контролювати первинне захворювання. Наприклад, пацієнти з васкулітом та вовчаком повинні отримувати адекватне лікування саме цих патологій. Важливо також вчасно виявляти інфекційні захворювання та проводити відповідну терапію до одужання (якщо це можливо).

Прогнози для пацієнтів

Якщо фосфоліпідний синдром був діагностований вчасно та пацієнт отримав необхідну допомогу, то прогноз дуже сприятливий. Назавжди позбутися хвороби, на жаль, неможливо, але за допомогою медикаментів можна контролювати її загострення та проводити профілактичне лікуваннятромбозу. Небезпечними вважаються ситуації, при яких недуга пов'язана з тромбоцитопенією та підвищеним артеріальним тиском.

У будь-якому випадку під контролем ревматолога повинні перебувати всі пацієнти з діагнозом «фосфоліпідний синдром». Через скільки повторюють аналіз, як часто потрібно проходити огляди у інших лікарів, які препарати потрібно приймати, як стежити за станом власного організму — про це розповість лікар.

Автоімунна патологія, в основі якої лежить утворення антитіл до фосфоліпідів, що є головними ліпідними компонентами клітинних мембран. Антифосфоліпідний синдром може проявлятися венозними та артеріальними тромбозами, артеріальною гіпертензією, клапанними вадами серця, акушерською патологією (звичним невиношуванням вагітності, внутрішньоутробною загибеллю плода, гестозом), ураженням шкіри, тромбоцитопенією, гемоліт. Основними діагностичними маркерами антифосфоліпідного синдрому є Ат до кардіоліпіну та вовчаковий антикоагулянт. Лікування антифосфоліпідного синдрому зводиться до профілактики тромбоутворення, призначення антикоагулянтів та антиагрегантів.

Загальні відомості

Антифосфоліпідний синдром (АФС) – комплекс порушень, спричинених аутоімунною реакцієюдо фосфоліпідних структур, присутніх на клітинних мембранах. Захворювання було детально описано англійським ревматологом Hughes у 1986 році. Дані про істинну поширеність антифосфоліпідного синдрому відсутні; відомо, що незначні рівні АТ до фосфоліпідів у сироватці виявляються у 2-4% практично здорових осіб, а високі титри - у 0,2%. Антифосфоліпідний синдром у 5 разів частіше діагностується серед жінок молодого віку(20-40 років), хоча на захворювання можуть страждати чоловіки і діти (в т. ч. новонароджені). Як мультидисциплінарна проблема, антифосфоліпідний синдром (АФС) привертає увагу фахівців у галузі ревматології, акушерства та гінекології, кардіології.

Причини

Основні причини розвитку антифосфоліпідного синдрому невідомі. Тим часом, вивчені та визначені фактори, що сприяють підвищенню рівня антитіл до фосфоліпідів. Так, транзиторне наростання антифосфоліпідних антитіл спостерігається на тлі вірусних та бактеріальних інфекцій(Гепатиту С, ВІЛ, інфекційного мононуклеозу, малярії, інфекційного ендокардиту та ін). Високі титри антитіл до фосфоліпідів виявляються у пацієнтів із системним червоним вовчаком. ревматоїдним артритом, хворобою Шегрена, вузликовим періартеріїтом, аутоімунною тромбоцитопенічною пурпурою.

Гіперпродукція антифосфоліпідних антитіл може відзначатися при злоякісних новоутвореннях, прийом лікарських засобів (психотропних препаратів, гормональних контрацептивів та ін), скасування антикоагулянтів Є відомості про генетичної схильностідо підвищеного синтезу антитіл до фосфоліпідів у осіб-носіїв антигенів HLA DR4, DR7, DRw53 та у родичів хворих на антифосфоліпідний синдром. Загалом імунобіологічні механізми розвитку антифосфоліпідного синдрому вимагають подальшого вивчення та уточнення.

Залежно від структури та імуногенності розрізняють «нейтральні» (фосфатидилхолін, фосфатидилетаноламін) та «негативно заряджені» (кардіоліпін, фосфатидилсерин, фосфатидилінозитол) фосфоліпіди. До класу антифосфоліпідних антитіл, що вступають у реакцію з фосфоліпідами, відносяться вовчаковий антикоагулянт, Ат до кардіоліпіну, бета2-глікопротеїн-1-кофакторзалежні антифосфоліпіди та ін. Взаємодіючи з фосфоліпідами мембран клітин ендотелію , що виражаються у схильності до гіперкоагуляції.

Класифікація

З урахуванням етіопатогенезу та перебігу розрізняють такі клініко-лабораторні варіанти антифосфоліпідного синдрому:

• первинний- Зв'язок з будь-яким фоновим захворюванням, здатним індукувати утворення антифосфоліпідних антитіл, відсутній;
• вторинний- антифосфоліпідний синдром розвивається на тлі іншої аутоімунної патології;
• катастрофічний- Гостра коагулопатія, що протікає з множинними тромбозами внутрішніх органів;
• АФЛ-негативнийваріант антифосфоліпідного синдрому, при якому серологічні маркери захворювання (Ат до кардіоліпіну та вовчаковий антикоагулянт) не визначаються.

Симптоми антифосфоліпідного синдрому

Згідно сучасним поглядам, Антифосфоліпідний синдром являє собою аутоімунну тромботичну васкулопатію При АФС ураження може торкатися судин різного калібру та локалізації (капіляри, великі венозні та артеріальні стволи), що обумовлює надзвичайно різноманітний спектр клінічних проявів, що включає венозні та артеріальні тромбози, акушерську патологію, неврологічні, серцево-судинні, шкірні порушення, тромбоцитопенію.

Найчастішим і типовою ознакоюАнтифосфоліпідного синдрому є рецидивні венозні тромбози: тромбоз поверхневих та глибоких вен нижніх кінцівок, печінкових вен, ворітної вени печінки, вен сітківки. У хворих з антифосфоліпідним синдромом можуть виникати повторні епізоди ТЕЛА, легенева гіпертензія, синдром верхньої порожнистої вени, синдром Бадда-Кіарі, надниркова недостатність. Венозні тромбози при антифосфоліпідному синдромі розвиваються у 2 рази частіше за артеріальні. Серед останніх переважають тромбози церебральних артерій, що призводять до транзиторних ішемічних атак та ішемічного інсульту. Інші неврологічні порушення можуть включати мігрень, гіперкінези, судомний синдром, нейросенсорну приглухуватість, ішемічну нейропатію зорового нерва, поперечний мієліт, деменцію, психічні порушення.

Поразка серцево-судинної системипри антифосфоліпідному синдромі супроводжується розвитком інфаркту міокарда, внутрішньосерцевого тромбозу, ішемічної кардіоміопатії, артеріальної гіпертензії. Досить часто відзначається ураження клапанів серця - від незначної регургітації, що виявляється за допомогою ЕхоКГ, до мітрального, аортального, трикуспідального стенозу або недостатності. В рамках діагностики антифосфоліпідного синдрому з серцевими проявами потрібне проведення диференціальної діагностики з інфекційним ендокардитом, міксомою серця.

Ниркові прояви можуть включати незначну протеїнурію, так і гостру ниркову недостатність. З боку органів шлунково-кишкового тракту при антифосфоліпідному синдромі зустрічаються гепатомегалія, шлунково-кишкові кровотечі, оклюзія мезентеріальних судин , портальна гіпертензія , інфаркт селезінки . Типові ураження шкіри та м'яких тканин представлені сітчастим ліведо, долонною та підошовною еритемою, трофічними виразками, гангреною пальців; опорно-рухового апарату – асептичними некрозами кісток (головки стегнової кістки). Гематологічними ознаками антифосфоліпідного синдрому є тромбоцитопенія, гемолітична анемія, геморагічні ускладнення.

У жінок АФС часто виявляється у зв'язку з акушерською патологією: повторним мимовільним перериванням вагітності різні терміни, затримкою внутрішньоутробного розвитку плода, фетоплацентарною недостатністю, гестозом, хронічною гіпоксією плода, передчасними пологами. Під час вагітності у жінок з антифосфоліпідним синдромом акушер-гінеколог повинен враховувати всі можливі ризики.

Діагностика

Антифосфоліпідний синдром діагностується на підставі клінічних (судинний тромбоз, обтяжений акушерський анамнез) та лабораторних даних. Основні імунологічні критерії включають виявлення в плазмі крові середніх або високих титрів Ат до кардіоліпіну класу IgG/IgM та вовчакового антикоагулянту двічі протягом шести тижнів. Діагноз вважається достовірним при поєднанні щонайменше одного основного клінічного та лабораторного критерію. Додатковими лабораторними ознакамиантифосфоліпідного синдрому є хибнопозитивна RW, позитивна реакція Кумбса, підвищення титру антинуклеарного фактора, ревматоїдного фактора, кріоглобулінів, антитіл до ДНК. Також показано дослідження ОАК, тромбоцитів, біохімічного аналізукрові, коагулограми.

Вагітні з антифосфоліпідним синдромом потребують моніторингу показників згортання крові, проведенні динамічного УЗД плода та доплерографії матково-плацентарного кровотоку, кардіотографії. Для підтвердження тромбозів внутрішніх органів виконується УЗДГ судин голови та шиї, судин нирок, артерій та вен кінцівок, очних судин та ін. Зміни стулок серцевих клапанів виявляються в процесі ЕхоКГ.

Диференціально-діагностичні заходи повинні бути спрямовані на виключення ДВС-синдрому, гемолітико-уремічного синдрому, тромбоцитопенічної пурпури та ін. Враховуючи поліорганність ураження, діагностика та лікування антифосфоліпідного синдрому вимагають об'єднання зусиль лікарів різних спеціальностей: ревматологів, .

Лікування антифосфоліпідного синдрому

Основною метою терапії антифосфоліпідного синдрому є запобігання тромбоемболічних ускладнень. Режимні моменти передбачають помірну фізичну активність, відмову від тривалого перебування у нерухомому стані, занять травматичними видами спорту та тривалих авіаперельотів. Жінкам з антифосфоліпідним синдромом не слід призначати пероральні контрацептиви, а перед плануванням вагітності необхідно обов'язково звернутися до акушера-гінеколога. Вагітним пацієнткам протягом усього періоду гестації показано прийом малих доз глюкокортикоїдів та антиагрегантів, введення імуноглобуліну, ін'єкції гепарину під контролем показників гемостазіограми.

Медикаментозна терапія при антифосфоліпідному синдромі може включати призначення непрямих антикоагулянтів (варфарину), прямих антикоагулянтів (гепарину, надропарину кальцію, еноксапарину натрію), антиагрегантів (ацетилсаліцилової кислоти, дипіридамолу, пентоксифіліну). Профілактична антикоагулянтна або антиагрегантна терапія більшості хворих на антифосфоліпідний синдром проводиться тривало, а іноді довічно. При катастрофічній формі антифосфоліпідного синдрому показано призначення високих дозглюкокортикоїдів та антикоагулянтів, проведення сеансів, переливання свіжозамороженої плазми тощо.

Прогноз

Своєчасна діагностика та профілактична терапія дозволяють уникнути розвитку та рецидивування тромбозів, а також сподіватися на сприятливий результат вагітності та пологів. При вторинному антифосфоліпідному синдромі важливим є контроль за перебігом основної патології, профілактика інфекцій. Прогностично несприятливими факторами є поєднання антифосфоліпідного синдрому з ВКВ, тромбоцитопенія, швидке наростання титру Ат до кардіоліпіну, стійка артеріальна гіпертензія. Усі пацієнти з діагнозом «антифосфоліпідний синдром» повинні перебувати під наглядом ревматолога з періодичним контролем серологічних маркерів захворювання та показників гемостазіограми.