Останні ознаки при мієломній хворобі кісток. Множинна мієлома

Мієлома (мієломатоз, плазмоцитома, ретикулоплазмоцитоз) – це злоякісна пухлина, яка відноситься до групи гемобластозів. При цьому захворюванні патологічно розмножуються клітинами є плазмоцити - кінцеві продукти перетворення В-лімфоцитів, які в нормі виробляють антитіла, що відіграють ключову роль імунної відповіді.

Незважаючи на те, що в побуті одиночна і множинна мієлома часто називається раком крові, застосування цього терміна не зовсім коректно. Адже при мієломатозі патологічні зміни піддаються не епітеліальні, а кістковомозкові клітини.

Що таке мієлом?

Для того, щоб розуміти принципи діагностики, лікування та прогнозування при плазмоцитомі, необхідно з'ясувати, що таке мієломна хвороба, як і під дією яких факторів вона розвивається у здоровому організмі.

Мієломна хвороба розвивається внаслідок мутації зрілих плазматичних клітин під впливом фактора росту пухлини (інтерлейкіну-6). Патологічне змінапроплазмацита призводить до того, що утворюється пухлинний клон, який не схильний до апоптозу і безконтрольно розмножується. Зі збільшенням числа злоякісних клітин зростає і концентрація патологічного імуноглобуліну (парапротеїну), що виробляються ними.

Патологічні вогнища можуть утворюватись у центральній частині трубчастих кістокніг і рук, лопатках, хребцях, черепних кістках, а також лімфатичних вузлах та селезінці. Якщо спостерігається кілька осередків ракового процесу, то діагностується множинна мієлома. Якщо ж пухлина локалізується в одному місці, то солітарна.

При зростанні неоплазії патологічні клітини поступово замінюють функціональні. При цьому пригнічується вироблення всіх видів кров'яних тілецьщо призводить до анемії, зниження згортання крові та порушень імунітету.

Характерною особливістю протікання мієломатозу є розчинення ділянок кісток у місці локалізації патологічних клітин. У процесі життєдіяльності змінені плазмоцити виділяють цитокіни, які активують остеокласти – спеціальні клітини, що беруть участь у процесі оновлення кісткової тканини. При порушенні балансу активності остеокластів та остеобластів на користь перших швидкість розчинення мінеральної складової та руйнування колагену кісток багаторазово перевищує швидкість утворення нової тканини. В результаті утворюються осередки резорбції (розчинення), уражені кістки стають крихкими та ламкими.

Кальцій з мінеральної матриці розчиненої кісткової тканини виходить у кров і створює зайве навантаження на нирки, утворюючи в їх протоках тверде каміння. Однак за наявності мієломи хвороба зачіпає не лише нирки, кісткову тканину та лімфатичну систему. Парапротеїни, виділяючись у кров'яне русло, депонуються вісцеральними (внутрішніми) органами та суглобами у вигляді білково-полісахаридної сполуки – амілоїду, який згодом починає порушувати роботу функціональних клітин.

Класифікація пухлин плазматичних клітин

Мієломи класифікують за характером поширення в кістковомозковій тканині, кількості уражених органів та кісток, специфіці патологічних клітин та здатності до секреції парапротеїнів.

За характером поширення виділяють три форми хвороби:

• дифузна;
• осередкова (множинно-осередкова, множинна мієлома);
• змішана (дифузно-осередкова).

Кількість уражених областей визначає, чи солітарна чи множинна мієлома вразила організм пацієнта. Множинні формизахворювання зустрічаються частіше, ніж солітарна мієлома. Вони можуть вражати лімфатичні вузли, селезінку та кісткову тканину. Класифікація за родом ураженої тканини (на кісткову та м'якоткану пухлину) дозволяє додатково визначити локалізацію неоплазії для кожного клінічного випадку.

Різні характеристики самих змінених плазмоцитів дозволяють класифікувати мієломи на плазмоцитарну, плазмобластну та низькодиференційовану форму. У останньому випадкуклітини можуть бути одного розміру (дрібноклітинна мієлома) або різних (поліморфноклітинна мієлома).

У 4 із 5 випадків мієломатозу плазматичні клітини продукують патогенні білки імунноглобулінового класу (парапротеїни). У зв'язку з цим захворювання можна класифікувати також за імунохімічним показником (видом пухлинного клону) на:

• G-мієлому;
• A-плазмоцитому;
• D-мієлому;
• M-мієломатоз;
• E-плазмоцитому;
• мієлому Бенс-Джонса (секретує легкі ланцюги парапротеїнів).

У 1 із 100 пацієнтів розвивається несекретуюча пухлина. І тут виділення патологічних імуноглобулінових білків немає.

Найбільшою частотою діагностування відрізняються А- та G-мієломи. На їхню частку припадає, відповідно, 25 і 50% випадків виявлення захворювання. Ще 12-20% пацієнтів страждають від мієломатозу Бенс-Джонса.

Фактори ризику розвитку мієломи

Незважаючи на те, що механізм розвитку мієломатозу вже встановлено (порушення нормального дозрівання В-лімфоцитів), точні причини цього явища поки що не визначені. Однак, як і для багатьох інших ракових захворюваньз невстановленою етіологією відомі фактори ризику розвитку мієломи. До них відносяться:

• хронічні захворювання, що стимулюють постійну імунну відповідь (наприклад, вірусні інфекціїз хронічним перебігом);
• стреси;
• перебування у зоні іонізуючого випромінювання;
• прийом препаратів, що пригнічують імунну відповідь і поділ клітин організму, що швидко проліферують (імуносупресорів, цитостатиків);
• тривала робота з канцерогенами (парами свинцю, ртуті, сполуками арсену, деякими продуктами нафтопереробки, азбестом);
• спадкова схильність (наявність одного з видів лейкозу у найближчих родичів прямої лінії);
• ожиріння.

Як солітарна, так і множинна мієлома найчастіше розвиваються у людей віком понад 60 років. На випадки захворюваності у людей молодше 40 років припадає лише близько 1% пацієнтів.

Більша частина клінічних випадківпухлини даного типуспостерігається у пацієнтів чоловічої статі. Існують припущення, що це пов'язано з більшою частотою роботи чоловіків на шкідливих виробництвах та систематичним перенесенням інфекцій без лікування, з переведенням захворювань на хронічну форму.

Симптоматика плазмоцитоми

Усі симптоми мієломної хвороби можна умовно поділити на наслідки порушення нормального функціонуваннякісткового мозку через проліферацію пухлинних клітинта прояви порушень роботи внутрішніх органівобумовлені виділенням парапротеїнів у кров'яне русло

До симптомів, зумовлених розвитком пухлини кістковому мозку, відносять:

• ламкість кісток у місці локалізації пухлинних клітин;
• біль у кістках;
• деформація грудної кліткичерез розчинення хребців та/або укорочення уражених кісток інших локалізацій;
• слабкість, апатія, порушення роботи шлунково-кишковий тракт, пов'язані з гіперкальціємією;
• запаморочення; блідий відтінок шкіри, пов'язані з анемією;
• тахікардія (підвищення частоти пульсу через прагнення організму компенсувати малу кількість кров'яних клітин, які переносять кисень);
• десенні кровотечі, велика кількість синців (наслідок тромбоцитопенії - недостатнього вироблення тілець, що впливають на згортання крові);
• часті бактеріальні інфекціїрізної локалізації.

Біль у кістках при мієломі не спостерігається постійно. Вона з'являється і посилюється при русі, кашлі і чханні, тиску на уражену область, лежачому положенні. Постійний біль – ознака патологічного перелому.

При локалізації пухлини в хребті зростаюча тканина неоплазії може здавлювати спинний мозок і призводити до неврологічних і руховим порушенням: зниження чутливості кінцівок, м'язової слабкості аж до паралічу, нетримання калу та ін.

До ознак мієломної хвороби, зумовленої виділенням патологічних імуноглобулінів у кров'яне русло, відносять:

• збільшення обсягу селезінки, печінки та язика;
• порушення роботи міокарда, нирок, суглобів;
• неврологічні порушення, пов'язані з підвищенням в'язкості плазми (синдром Бінга-Ніла);
• збільшення в'язкості крові внаслідок згущення плазми патологічними імуноглобуліновими білками;
• випадання волосся та руйнування нігтьових пластин;
• крихтування стінок судин, часті кровотечі (синдром «очі єнота» та ін.);
• задишка;
• когнітивні порушення;
• порушення трофіки тканин.

Залежно від швидкості росту неоплазії та форми мієломної хвороби симптоми можуть бути виражені більшою чи меншою мірою.

Лікування мієломатозу

Лікування мієломної хвороби необхідно проводити після ретельної диференційованої діагностики, що включає інструментальні, апаратні та лабораторні дослідження. Визначальними є результати мієлограми, імуноелектрофорезу, томографії та біохімії крові.

Лікування мієломи проводять в онкогематологічному стаціонарі. Призначений курс може включати:

• хіміотерапію;
• опромінення;
• введення альфа-2-інтерферону;
• прийом ліків, дія яких спрямована на зменшення больового синдромута впливу на вісцеральні органи.

Якщо вдалося рано розпочати лікування та прогноз сприятливий, то після проведення інтенсивного курсу хіміотерапії може призначатися трансплантація власних периферичних або донорських кістковомозкових клітин. На жаль, у більшості випадків проведення такої операції недоцільно через невелику стійкість організму літніх пацієнтів до високотоксичної хіміотерапії та подальшої операції. Внаслідок цього захворювання відносять до формально невиліковних.

Однак, незважаючи на це, навіть за відсутності показань до проведення трансплантації при ранній діагностиціта застосування сучасних курсівхіміотерапії можливе досягнення щодо тривалої ремісії.

Лікування множинної мієломи проводять полі-і монокурс хіміотерапії. Монохіміотерапія проводиться препаратами Мелфалан, Леналідомід або Циклофосфамід. У поліхіміотерапевтичних курсах ці ліки поєднуються з цитостатиками та глюкокортикостероїдами.

Симптоматична терапія при плазмоцитомі включає знеболювальні препарати, ліки для усунення надлишку кальцію в крові (ібандронат натрію, кальциферол, кальцитонін та ін.) та діуретики. За сильної ниркової недостатностізастосовується гемодіаліз.

Хіміотерапевтичні схеми лікування мієломи

Найбільше ефективно при мієломі лікування поліхіміотерапевтичними курсами. Існує кілька схем застосування різних цитостатичних препаратів.

Поліхіміотерапевтичні схеми лікування мієломатозу

При мієломній хворобі лікування (схема, дозування, перерва між курсами терапії) призначається індивідуально, залежно від ефективності курсу, стану здоров'я пацієнта та прогнозу. Наприклад, схема VBMCP є високодозованою і підходить переважно пацієнтам молодше 50 років або при добрих показниках ниркових проб. судинної сіткинеоплазії.

Літнім пацієнтам із сильною нирковою недостатністю можуть бути призначені курси монотерапії хіміопрепаратами.

Критеріями ефективності лікування є рівень гемоглобіну (при дієвому курсі він становить не менше 90 г/л), сироваткового альбуміну (не нижче 3 г/дл) і кальцію, а також відсутність нових ділянок деструкції кісткової тканини. При лікуванні мієломи прогноз багато в чому визначається початковими даними, саме дієвістю терапії.

При настанні ремісії пацієнтам призначають підтримуючі імунні курси альфа-2-інтерфероном у кількості 3-6 млн одиниць тричі на тиждень.

Прогноз при мієломній хворобі

Патологічні клітини при мієломатозі мають високий ступіньдиференціювання. Відповідно, мієломи описуються як пухлини з низьким потенціалом проліферації, що знижує рівень злоякісності процесу.

Незважаючи на це, при мієломній хворобі прогноз у більшості випадків несприятливий. Це зумовлено фактичною невиліковністю та пізньою діагностикою у більшості клінічних випадків, а також локалізацією пухлини. Розташування в кістковомозковій тканині дає можливість швидкого поширення кров'яним руслом. А життєдіяльність пухлинних клонів як різко знижує кількість нормальних кров'яних клітин, а й негативно впливає кістки і внутрішні органи.

Найгірший прогноз характерний за первинної резистентності до хіміопрепаратів. Тривалість життя пацієнта у разі становить до року після прояви клінічних симптомів.

При IIIБ стадії захворювання (3-я стадія за наявності кісткових та органних ускладнень) середня тривалістьжиття дорівнює 15 місяцям, а за IIIА стадії вже в 2 рази більше – 2,5 роки. При І-ІІ стадії множинної мієломи тривалість життя пацієнтів після терапії в середньому становить 5 років.

З кожним рецидивом захворювання стає складніше досягти стану ремісії, та її термін скорочується. Поодинока мієлома найчастіше рецидивує у множині.

Стійка тривала ремісія можлива, проте досяжна трохи більше, ніж у 10 % випадків.

Незважаючи на фактичну невиліковність мієломатозу через безліч факторів, комплексна терапіязахворювання дає можливість збільшити тривалість життя пацієнтів та покращити її якість. Зокрема, лікування дозволяє зменшити прояв неприємних больових та неврологічних симптомів. Тому терапію бажано розпочинати якомога раніше після появи перших клінічних симптомів хвороби.

Мієломна хвороба, або мієлома, - один із видів гемобластозів. Цим терміном називають усім знайомий і найнебезпечніший «рак крові». Іншими словами, мієлома – це хвороба, при розвитку якої відбувається швидке розмноження пухлинних клітин – плазмоцитів, які формують патологічний білок під назвою «парапротеїн». Слід зазначити, що показники клітин-плазмоцитів у кістковому мозку і крові зростають через те, що в них відбувається мутації. Саме цей процес стає причиною інтенсивного вироблення парапротеїну.

Головною відмінністю мієломної хвороби від інших онкопатологій – раку шлунка, молочної залози є те, що онкоклітини одночасно локалізуються в будь-якій області організму і вражають різні органи. Туди вони переносяться з потоком крові.

Через те, що антитіла-плазмоцити у величезних кількостях є в кістковому мозку, він перестає нормально функціонувати, порушується кровотворення, запускається процес руйнування кісткової тканини. За рахунок того, що онкоклітини присутні в різних органахі системах, відбувається збій й у роботі. Це стає причиною різноманітної симптоматики хвороби.

Мієлома – це онкологічне захворювання, Яке характеризується розмноженням та концентрацією в кістковому мозку плазмоцитів Ці клітини сприяють викиду у кров патологічних білків – парапротеїнів.

Щоб зрозуміти суть даного захворюванняслід розібратися в тому, що це за клітини — плазмоцити і як відбувається вироблення парапротеїнів.

Отже, плазмоцити – це клітини, що виробляються з В-лімфоцитів. Процес їх утворення дуже складний, і, як правило, починається з впровадження в кровообіг чужорідного мікроорганізму.

Розвиток мієломної хвороби

Спочатку мікроб зустрічається з В-лімфоцитом, який у свою чергу бачить у ньому загрозу. Далі В-лімфоцит активізується та прямує до прилеглого лімфовузла. Там він змінює свою форму та вигляд. Запускається процес виробництва антитіл, або імуноглобулінів, робота яких полягає в знищенні мікробів, що зустрічаються на шляху.

Іншими словами, якщо на шляху В-лімфоцита попався кишковий вірус, то боротиметься він тільки з ротавірусом чи норовірусом. Саме завдяки такому виборчому механізму імунітет пригнічує життєдіяльність лише патологічно. небезпечних мікроорганізміві не шкодить "корисним" бактеріям.

Перероджений В-лімфоцит стає повноцінною імунною клітиною, яка носить назву «плазмоцит». Після перетворення він потрапляє в кровотік і починає активно розмножуватися. Ті клітини, які сформувалися з плазмоциту, звуться «моноклональні».

Після знищення патогенів велика кількість моноклональних клітин гине, а ті, що «вижили», перетворюються на клітини пам'яті. Саме вони й у найближчому майбутньому забезпечуватимуть захист від перенесеного раніше захворювання. Все вищеописане – це норма.

Але трапляються тут і небезпечні порушення, які говорять про розвиток мієломи. Тобто, дана хворобахарактеризується нескінченним виробленням плазмоцитом моноклональних клітин. При цьому вони не вмирають — їхня кількість збільшується. Іншими словами, у разі розвитку мієломи відбувається зупинка процесу руйнування моноклональних клітин. У результаті вони поширюються і проникають у кістковий мозок, виштовхуючи звідти тромбоцити, лейкоцити, еритроцити. Внаслідок цього у хворого розвивається панцитопенія – скорочення кількості життєво важливих клітин у циркулюючій крові.

Важливо!У медицині розрізняють солітарну (одиночна пухлина, локалізована в якійсь певній кістці або осередку, що знаходиться поза кістковим мозком) і множинну мієлому. Перший варіант, згідно з медичною статистикою, здебільшого вдало піддається лікуванню.

Але це ще не все. Нескінченно розмножуються моноклональні антитіла виробляють дефективні імунні клітини, які можуть знищувати патогенні мікроорганізми. Саме вони і називаються парапротеїнами.

Ці освіти відкладаються в велику кількістьна різних органах. У зв'язку з цим порушується їхнє функціонування, пригнічується імунітет, погіршується згортання крові, підвищується її в'язкість, порушується обмін білків, руйнується структура кісток, розвивається остеопороз.

Важливо!Мієлома в основному розвивається у людей віком понад 40 років. У великій кількості захворювання діагностується у 50-60 років. Жінки хворіють рідше, ніж чоловіки.

Відео - Множинна мієлома: причини та розвиток

Причини розвитку мієломної хвороби

Причини появи хвороби медиками так і не з'ясовані. Однак існують деякі фактори, які можуть збільшувати ризик розвитку мієломного захворювання.

1. Вірусні інфекції у хронічній формі.
2. Спадковий фактор. Ті люди, рідні яких хворіли на лейкоз, потрапляють у зону ризику.
3. Постійний вплив пригнічуючих імунних функцій факторів – стреси, тривале перебування в радіоактивній зоні, вживання цитостатиків тощо.
4. Люди, які постійно вдихають токсичні речовини – пари ртуті, миш'якових сполук, також потрапляють у зону ризику.
5. Ожиріння також є провокуючим фактором прогресування мієломної хвороби.

Важливо!Діагностується хвороба за допомогою рентгенографії, спіральної томографії, аналізу крові та сечі (загального), біохімії, аспірації (забору частини кісткового мозку).

Симптоматика мієломної хвороби

Симптоматику мієломи поділяють на дві групи. Це:

• ознаки, які пов'язують із прогресуванням злоякісної пухлиниу кістковому мозку;
• симптоми, які притаманні поширенню пухлини в різних сферах організму, а також потраплянням парапротеїнів у кровотік.

Клінічна картина мієломної хвороби, яка прогресує в кістковій тканині.

Важливо!Людина, яка хвора на лейкопенію, при адекватному лікуванні може прожити від 5 до 10 років. За відсутності терапії – смерть настане через 2 роки від початку розвитку.

Симптоми пухлини в різних системах організму

Симптоми, які властиві поширенню пухлини різних системахорганізму та попадання парапротеїнів у кров.

1. Погана робота нирок, недостатність органу, розвиток нефротичного синдрому. Захворювання насамперед пов'язані зі скупченням у нирках парапротеїнів та регулярними інфекційними ураженнями. В результаті нирки зазнають колосального навантаження, через що орган витікає, розвивається недостатність. Ниркові ураженняхарактеризуються наявністю Бенс-Джонса білкового тіла та сечової кислотиу сечі. Перший виявляється за допомогою спеціалізованого медичного аналізу. Присутність у сечі Бенс-Джонса білкового тіла, як правило, свідчить про розвиток мієломи. На відміну від звичайної ниркової недостатності, мієломна не супроводжується набряками та гіпертонією.
2. Порушення зсідання крові. Розвивається внаслідок нестачі у крові тромбоцитів, і навіть їх неможливості має функціонувати.
3. Порушення у серцевій роботі (кардіоміопатія).
4. Симптоми неврологічних захворювань.
5. Збільшення селезінки та печінки у розмірах.
6. Підвищена густота крові. Супроводжується рясними вагінальними, носовими, ясенними, кишковими та іншими кровотечами. Крім того, у хворого відзначаються гематоми, синці, садна. Ще одним відмітним симптомом є «очі єнота». Він характерна поява синців під очима після легкого дотику до цієї області. Це обумовлено руйнуванням стінок судин та збільшеною густотою крові. Через погане кровопостачання на тлі мієломи у хворого може розвинутись гіпоксія, анорексія, складні серцеві хвороби.
7. Руйнування нігтів, випадання волосся.
8. Рухливість мови погіршується, відбувається її збільшення розмірах.

Важливо!Через занадто в'язку кров при мієломі у хворого можуть спостерігатися вегетативні розладиу вигляді сильних запаморочень, сонливості, втоми, тривожності, порушення рухової координації, судом. У виняткових випадкахсонливість при мієломі призводить до ступору та коми.

Лікування мієломної хвороби

Терапія мієломної хвороби насамперед спрямована на те, щоби продовжити хворому життя.

Важливо!Від мієломи повністю позбутися не вийде - можливо тільки зупинити поширення пухлини і ввести її в стадію ремісії.

Терапія захворювання полягає у використанні методів для усунення симптоматики та застосування спеціальних цитостатичних методів. До останніх відноситься хімічна та променева терапія.

До симптоматичним методамлікування відносять оперативне втручання, спрямоване на усунення здавлювання пухлиною внутрішніх органів, прийом препаратів, що прибирають больові відчуття, а також методи, спрямовані на зменшення показників кальцію в крові, відновлення зсідання крові, лікування ураження нирок.

Важливо!Дотримуватись при захворюванні хворому потрібно і дієту, обов'язково – низькобілкову. Включати в поживний раціон потрібно трохи більше 60 грн. білка на день. Для цього рекомендується майже звести нанівець споживання м'яса, сочевиці, яєчного білка, горіхів, бобових, риби.

Відео - Множинна мієлома: ознаки та лікування

(плазмоцитома, хвороба Рустицького-Калеро) – клональне злоякісне захворюванняобумовлене проліферацією та накопиченням у кістковому мозку плазматичних клітин, що виробляють секрет у вигляд структурно гомогенних імуноглобулінів або їх фрагментів.

Хворіють люди старше 40-50 років. Ризик розвитку мієломної хвороби зростає під впливом радіоактивного опромінення та дії біохімічних факторів (бензолу, органічних розчинників).
У патогенезі мієломної хвороби на вирішальній ролі грають цитокини. Інтерлейкін-6 є головним цитокіном, який сприяє утворенню остеокластів. Остеокластактивуючий фактор, який виділяють мієломні клітини, було ідентифіковано як інтерлейкін-6 та фактор некрозу пухлин. Ці фактори можуть викликати резистентність пухлини до лікування та деструкцію кісток.

Згідно з імунохімічною класифікацією, розрізняють варіанти мієломної хвороби: С, А, В, Е, Бенс-Джонса, несекретуюча і М-мієлома. С-мієлому діагностують у 50% хворих, А-мієлому - у 25%, хвороба Бенс-Джонса (хвороба легких ланцюгів) буває у 12-20% хворих.

Згідно з клініко-анатомічною класифікацією, виділяють наступні формимієломної хвороби:

• дифузно-осередкову (у 60% хворих);
• дифузну (у 24% хворих);
• множинно-осередкову (у 15% хворих);
• рідкісні (склерозуючі, переважно вісцеральні, у 1% хворих).

За течією розрізняють хронічну (розгорнуту) та гостру (термінальну) фази захворювання. Мієломну хворобу класифікують також за стадіями.
До критеріїв 1 стадії відносять:

• рівень гемоглобіну > 100 г/л або гематокриту > 32%;
• нормальний рівень кальцію у сироватці крові;
• низький рівень продукції мієломних білків;
• величина пухлинної маси< 0,6 кг/м 2 ;
• відсутність ураження кісток чи ознак остеопорозу.

ІІІ стадію захворювання встановлюють за такими критеріями:

• рівень гемоглобіну< 85 г/л, гематокрита < 25%;
• рівень кальцію у сироватці крові > 12 мг/100 мл;
• високий рівень мієломних білків у сироватці крові та в сечі;
• більше трьох ділянок ураження кісткової тканини;
• величина пухлинної маси більше 1,2 кг/м2.

Якщо за параметрами не можна встановити діагноз I або ІІІ стадіїмієломної хвороби, що діагностують II стадію захворювання.

До основних синдромів розгорнутої клінічної картинимієломної хвороби відносять:

• поразка скелета, нервової системи, нирок,
• синдром підвищеної в'язкості крові,
• геморагічний синдром,
• синдром порушення гемопоезу,
• пригнічення імунітету.

Поразка кісток пов'язано як із осередковим пухлинним зростанням плазматичних клітин у вигляді кісткових пухлин, так і з виділенням ними остеокластактивуючого фактора. Деструктивні процесирозвиваються переважно у плоских кістках, ребрах, хребті, черепі, кістках таза, проксимальних відділах трубчастих кісток.

Поразка нервової системи проявляється параплегіями, геміплегіями або геміпарезом, полінейропагіями, гіперкальціємічною енцефалопатією. Тяжким ускладненням мієломної хвороби є мієломна нефропатія, проявляється протеїнурією, нирковою недостатністю, гематурією.

Ниркова недостатність призводить до смерті третини хворих на мієломну хворобу.

Геморагічний синдром спостерігається у 15% хворих з В-мієломою та у 30% хворих з А-мієломою внаслідок осідання парапротеїнів на мембранах тромбоцитів, утворення ними комплексів з V, VII, VIII факторами зсідання крові, периваскулярного відкладання амілоїду.

Внаслідок порушення гемопоезу може розвинутися анемія, у 85-90% хворих у кістковому мозку виявляють мієломноклітинну інфільтрацію. У хворих з мієломною хворобою визначають пригнічення імунітету внаслідок порушення утворення антитіл, зменшення кількості гранулоцитів тощо.

У деяких випадках білок Бенс-Джонса може взаємодіяти з колагеном і відкладатися в тканинах, багатих на колаген, - шкірі, судинах, суглобах, сухожиллях, м'язах (міокард, язик), у вигляді параамілоїду. При кріоглобулінемії на холоді з'являється висипання на шкірі, акроціаноз, оніміння пальців рук.

Як лікувати мієломну хворобу?

Лікування мієломної хворобивизначається особливостями перебігу захворювання у конкретному випадку. При солітарній формі мієломної хвороби призначають променеву терапіюу сумарній дозі 40-50 грей.

Курси хіміотерапії при мієломній хворобі застосовують у разі розвитку анемії, зростання рівня М-компонента, гіперпарапротеїнемії, вираженої деструкції кісткової тканини. Лікування починають із застосування мелфалану (алкерану) у поєднанні з преднізолоном. Цикли повторюють кожні 4 тижні.

При явищах ниркової недостатності призначають циклофосфан внутрішньовенно з преднізолоном, 1 раз на 3 тижні.

Застосовують також курси поліхіміотерапії: протокол М2 (вінкрістин, алкеран, циклофосфамід, преднізолон), 1-3 цикли через 5 тижнів. Якщо мієломна хвороба прогресує, проводять терапію другої лінії та призначають схеми:

• ВАД (вінкрістин, адріабластін, дексаметазон);
• ЦАВП (циклофосфамід, адріабластін, вінкрістин, преднізолон).

У Останніми рокамидля лікування мієломної хворобивикористовують талідомід. Він блокує ангіогенез в пухлини, має імуномодулюючі властивості, що зумовлює уповільнення і навіть зупинку росту пухлини.

Алогенну трансплантацію кісткового мозку призначають хворим віком до 55 років. Для підтримуючої терапії та досягнення ремісії або стабілізації патологічного процесузастосовують альфа-інтерферон (Реальдирон) у дозі 3000000 ОД/м 2 3 рази на тиждень.

При вираженій анемії доцільно призначити еритропоетин.

Плазмаферез показаний хворим на мієломну хворобу з синдромом підвищеної в'язкості крові, процедуру проводять 2-3 рази на тиждень, в середньому 4-6 сеансів.

При компресійних переломах застосовують тривале витягування, спеціальні корсети, докладну репозицію та фіксацію кісткових уламків, якщо є показання, – хірургічний остеосинтез.

Для постійного навантаження на опорні частини кістяка хворим показані заняття ЛФК.

Для лікування деструктивних уражень кісток застосовують сучасний препаратз групи біофосфонатів – гіамідронат (аредіа), який запобігає прогресуванню уражень скелета та їх патологічні наслідки(компресійні переломи тощо) або уповільнює їх. До цієї групи ліків належать також клодронат, зомета та ін. Біофосфонати зменшують активність остеобластів та стимулюють активність остеокластів.

Під час лікування інфекційних ускладненьпоряд з антибактеріальною терапією показано введення імуноглобулінів.

Тривалість життя хворих після сучасного лікуваннястановить у середньому 50 місяців.

З якими захворюваннями може бути пов'язано

Мієломна хвороба в ході свого розвитку проявляється

• ураженнями скелета
  • кісткові пухлини,
  • утиск нервових закінчень;
• ураженнями нервової системи
  • параплегії,
  • полінейропагії,
  • гіперкальціємічна енцефалопатія,
  • мієломна нефропатія - провокує і набряклість;
• нирковою недостатністю;
• синдромом підвищеної в'язкості крові
  • сухість шкіри та слизових оболонок,
  • синдромом Рейно,
  • виразки шкіри,
  • парапротеїнемічна кома;

Лікування мієломної хвороби в домашніх умовах

Лікування мієломної хворобизалежить від стадії захворювання. на ранніх стадіяхабо у разі слабко виражених клініко-гематологічних проявів допускається знаходження хворих на диспансерному спостереженніза умови виконання всіх лікарських приписів у домашніх умовах. Пізніше мієломна хвороба стає приводом до госпіталізації.

Якими препаратами лікувати мієломну хворобу?

• - по 8 мг/м2; циклами кожні 4 тижні;
• - по 60 мг/м 2 у поєднанні з алкераном;
• - по 150-390 мг/м 2 внутрішньовенно (з преднізолоном по 50-100 мг внутрішньо); 1 раз на 3 тижні;
• - у добової дози 200-800 мг;
• (альфа-інтерферон) – у дозі 3000000 ОД/м 2 3 рази на тиждень.
• - у дозі 90 мг одноразово кожні 4 тижні.

Лікування мієломної хвороби народними методами

Народна медицинабезсила в лікуванні мієломної хворобиі може бути розцінена як спосіб втратити цінне для професійного лікуваннячас.

Лікування мієломної хвороби під час вагітності

Вагітність та мієломна хвороба вкрай рідко поєднуються, оскільки захворювання має тенденцію до розвитку у зрілому віці. Якщо ж вагітність і мієломна хвороба все ж таки мають місце, то лікування проводиться за стандартною схемою, перед лікарем стоїть завдання використовувати найбільш щадну терапію, проте зберегти вагітність вдається не завжди.

До яких лікарів звертатися, якщо у Вас мієломна хвороба

Для мієломної хвороби характерна патогномонічна плазмово-клітинна інфільтрація кісткового мозку та моноклональна імуноглобулінемія (сироватковий М-компонент або білок Бенс-Джонса). В аналізі крові визначають збільшення ШОЕ, еритроцити склеєні у вигляді монетних стовпчиків, виявляють плазматичні клітини, нормохромну нормоцитарну (іноді макроцитарну) анемію, знижену кількість ретикулоцитів. Розроблено великі та малі діагностичні критеріїмієломної хвороби.

Великі критерії:

• плазмоцитоз у кістковому мозку (понад 30% плазматичних клітин);
• різке зростання моноклональних імуноглобулінів на електрофореграмі

Малі критерії:

• плазмоцитоз у кістковому мозку (10-30%);
• зростання кількості моноклональних імуноглобулінів визначається, але рівні їх менш вказані;
• літичні ураження кісток;
• концентрація нормальних IgМ<0,5 г/л, IgА<1 г/л.

Діагностують мієломну хворобу, якщо є хоча б один великий критерій і не
менше трьох малих.

Запідозрити мієломну хворобу можна при гіперпротеїнемії більше 100 г/л, зменшенні альбуміноглобулінового співвідношення менше 1,0. Патологічні імуноглобуліни виявляють на електрофореграмі білків сироватки крові за наявності вузької та різко обмеженої фракції (М-компонент).

Під час рентгенологічного дослідження кісток у хворих на мієломну хворобу виявляють дефекти круглої або овальної форми різної величини, остеопороз та деструкцію хребців. При дифузній формі мієломної хвороби визначають лише дифузний остеопороз.

До обов'язкових обстежень у хворих на мієломну хворобу належать визначення рівнів кальцію, креатиніну, натрію, калію в крові, дослідження функції нирок (за наявності протеїнурії), визначення часу зсідання крові, проба Дьюка.
При імунофенотипуванні визначають експресію білків-антигенів рецепторів лімфоцитів клітинами мієломного клону CD38, CD19, CD56, в той час як нормальні клітини плазми експресують антиген CD19. Вважають, що саме втрата здатності синтезувати антиген CD19 може призводити до накопичення мієломної маси.

Якщо прогресує мієломна хвороба крові, в кістковому мозку відбувається руйнування плазматичних клітин, які мутують і набувають злоякісної природи. Захворювання відноситься до парапротеїнемічних лейкозів, має другу назву «Рак крові».За природою характеризується пухлинним новоутворенням, розміри якого кожної стадії недуги збільшуються. Діагноз складно піддається лікуванню, може закінчитися несподіваним летальним кінцем.

Що таке мієломна хвороба

Це аномальний стан під назвою "хвороба Рустицького-Калера" скорочує тривалість життя.При патологічному процесі ракові клітини надходять у системний кровотік, сприяють інтенсивному виробленню патологічного імуноглобуліну – парапротеїнів. Ці специфічні білки, перетворюючись на амілоїди, відкладаються в тканинах і порушують роботу таких важливих органів та структур, як нирки, суглоби, серце. Загальний стан пацієнта залежить від ступеня недуги, кількості злоякісних клітин. Для встановлення діагнозу потрібна диференціальна діагностика.

Солітарна плазмоцитома

Плазмоклітинний рак такого різновиду відрізняється одним осередком патології, який локалізується в кістковому мозку та лімфатичному вузлі. Для встановлення правильного діагнозу мієломної хвороби потрібно провести ряд лабораторних досліджень, виключити поширення множинних вогнищ. При мієломних кісткових ураженнях симптоматика подібна до лікування залежить від стадії патологічного процесу.

При зазначеній патології відразу кілька структур кісткового мозку стають осередками патології, які швидко прогресують. Симптоми множинної мієломи залежать від стадії ураження, а для наочності тематичні фотографії ви можете побачити нижче. Мієлома крові зачіпає тканини хребців, лопаток, ребер, крил клубової кістки, кісток черепа, що належать до кісткового мозку. За таких злоякісних пухлин клінічний результат для пацієнта не оптимістичний.

Стадії

Прогресуюча мієлома Бенс-Джонса на всіх стадіях захворювання є суттєвою загрозою для життя пацієнта, тому своєчасна діагностика – це 50% успішного лікування. Лікарі виділяють 3 стадії мієломної патології, при яких виражені симптоми захворювання тільки наростають та посилюються:

1. Перша стадія. У крові переважає надлишок кальцію, незначна концентрація парапротеїнів та білка у сечі, показник гемоглобіну досягає 100 г/л, мають місце ознаки остеопорозу. Осередок патології один, але прогресує.
2. Друга стадія. Вогнища ураження стають множинними, концентрація парапротеїнів та гемоглобіну знижується, маса ракових тканин досягає 800 г. Переважають поодинокі метастази.
3. Третя стадія. Прогресує остеопороз у кістках, спостерігається 3 і більше вогнищ у кісткових структурах, підвищена до максимуму концентрація білка у сечі та кальцію крові. Гемоглобін патологічно знижується до 85 г/л.

Причини

Мієлома кісток прогресує спонтанно, а визначити до кінця етіологію патологічного процесу лікарі не зуміли. Відомо одне – до групи ризику належать люди після радіаційного опромінення. Статистика повідомляє, що чисельність пацієнтів після впливу такого патогенного фактора у рази збільшилася. За результатами тривалої терапії стабілізувати загальний стан клінічного хворого вдається далеко не завжди.

Симптоми мієломної хвороби

При ураженнях кісткової тканини у пацієнта насамперед розвивається анемія нез'ясованої етології.яка не підлягає корекції навіть після лікувальної дієти. Характерними симптомами є виражені болі в кістках, не виключено виникнення патологічного перелому. Інші зміни у загальному самопочутті при прогресуванні мієломної хвороби представлені нижче:

• часті кровотечі;
• порушена згортання крові, тромбози;
• зниження імунітету;
• болючість міокарда;
• підвищення білка у сечі;
• нестабільність температурного режиму;
• синдром недостатності роботи нирок;
• підвищена стомлюваність;
• виражені симптоми остеопорозу;
• переломи хребта в ускладнених клінічних картинах

Діагностика

Оскільки Спочатку хвороба протікає в безсимптомній формі і вчасно не діагностується, лікарі виявляють вже ускладнення мієломної хвороби, підозри на ниркову недостатність Діагностика включає не лише візуальний огляд пацієнта та пальпацію м'яких, кісткових структур, додатково потрібно пройти клінічні обстеження. Це:

• рентгенографія грудної клітини та скелета для визначення числа пухлин у кістці;
• аспіраційна біопсія кісткового мозку для перевірки наявності ракових клітин при мієломній патології;
• трепанобіопсія – дослідження компактної та губчастої речовини, взятої з кісткового мозку;
• мієлограма необхідна для диференціальної діагностики як інформативний інвазивний метод;
• цитогенетичне дослідження плазматичних клітин

Лікування мієломної хвороби

При неускладнених клінічних картинах із хірургічних методів використовуються: пересадка донорських або власних стовбурових клітин, високо дозована хіміотерапія з використанням цитостатиків, променева терапія. Гемосорбція та плазмофорез доречні при гіпервіскозному синдромі, великих ураженнях нирок, нирковій недостатності. Медикаментозна терапія тривалістю кілька місяців при мієломній патології включає:

• знеболювальні препарати для усунення больового нападу в ділянці кісток;
• антибіотики пеніцилінового ряду при рецидивуючих інфекційних процесах внутрішньо та внутрішньовенно;
• гемостатики для боротьби з інтенсивними кровотечами: Вікасол, Етамзілат;
• цитостатики зниження пухлинних мас: Мелфалан, Циклофосфамід, Хлорбутин;
• глюкокортикоїди у поєднанні з рясним питвом для зниження концентрації кальцію в крові: Алкеран, Преднізолон, Дексаметазон.
• імуностимулятори із вмістом інтерферону, якщо захворювання супроводжувалося зниженням імунітету.

Якщо в міру зростання злоякісної пухлини спостерігається підвищений тиск на сусідні органи з їхньою подальшою дисфункцією, лікарі вирішують терміново усунути хірургічними методами таке патогенне новоутворення. Клінічний результат і потенційні ускладнення після проведеної операції можуть виявитися непередбачуваними.

Харчування при мієломі

Щоб скоротити рецидиви захворювання, лікування має бути своєчасним, при цьому до комплексної схеми обов'язково включається дієта. Дотримуватись такого харчування потрібно протягом усього життя, особливо при черговому загостренні. Ось цінні рекомендації спеціалістів з дієти при плазмоцитозі:

• скоротити до мінімуму споживання білкової їжі - дозволяється не більше 60 г білка за добу;
• виключити із добового раціону такі продукти харчування, як квасоля, сочевиця, горох, м'ясо, риба, горіхи, яйця;
• не вживати продукти харчування, на які у пацієнта можуть розвинутись гострі алергічні реакції;
• регулярно приймати натуральні вітаміни, дотримуватись інтенсивної вітамінотерапії.

Мієломна хвороба – це захворювання на лімфопроліферативний характер, морфологічним субстратом якого виступають плазматичні клітини, що виробляють моноклональний імуноглобулін. Мієломна хвороба або хвороба множинної поразки вважається пухлинним захворюванням лімфатичної системи з низьким ступенем злоякісності. Вперше нашій країні це захворювання було описано 1949 р. Р. А. Алексєєвим.

Мієломна хвороба становить близько 1% серед усіх злоякісних онкопатологій, серед гемобластозів – 10%. Причому люди чорної раси хворіють набагато частіше за інших, хоча захворювання зустрічається серед усіх рас. Мієломна хвороба переважно вражає людей після сорока років.

Сьогодні це захворювання найчастіше позначається плазмоцитомою або множинною мієломою. Таке поняття включає дисемінований пухлинний процес системи В-лімфоцитів, які складаються з перероджених клітин плазми. Мієломна хвороба базується на розвитку найголовніших ознак, таких як лабораторні та клінічні, а також ускладнень, до яких належать мієломно-клітинні інфільтрації у кістковому мозку та утворення раковими клітинами значної кількості парапротеїну, які є неповноцінними імуноглобулінами. Крім того, спостерігається зниження синтезу нормальних імуноглобулінів.

Мієломна хвороба причини

На даний момент етіологія мієломної хвороби поки що не з'ясована. Проте доведено, що мієломна хвороба розвивається як наслідок іонізуючої радіації, яка вважається передбачуваним фактором в етіологічній причетності до виникнення даної хвороби. Ig належать до більшості глобулінів, які виробляються злоякісними плазмоцитами після антигенної стимуляції. Будь-яка така клітина може синтезувати єдиний епітоп з ламбдою або капою легким ланцюгом.

Безконтрольний процес синтезу моноклональних М-протеїнів призводить до пухлинних трансформацій окремих клітин-попередниць. Вважається, що мієломна хвороба продукує ці клітини, якими можуть бути стовбурові поліпотентні клітини. Для цього захворювання характерні множинні хромосомні порушення, такі як моносомія тринадцятої хромосоми, трисомія третьої, п'ятої, сьомої, дев'ятої, одинадцятої, п'ятнадцятої та дев'ятнадцятої хромосом. Найчастіше відбуваються порушення у структурі першої хромосоми, яка має специфічного дефекту.

Від пухлинних змін клітин-попередниць до клінічної симптоматики протікає характерна стадія, що триває двадцять, котрий іноді тридцять років. Плазматична клітина, що пройшла малігнізацію, здатна проникати в нирки, кісткову тканину і формувати симптоматику мієломної хвороби у вигляді поширеного багатоосередкового пухлинного процесу. У деяких випадках злоякісні клітини діляться та розмножуються локально, що дає початок у розвитку солітарних плазмоцитів. Ці пухлини утворюються в результаті секреції М-протеїну, що надалі стає причиною виникнення явної клінічної картини мієломної хвороби.

Етіологічний чинник у освіті мієломної хвороби пов'язані з проліферацією патологічного характеру плазматичних клітин. Цей процес відбувається в основному в кістковому мозку і іноді в осередках екстрамедулярного ураження. Дослідження на тваринах підтверджують, що у розвитку пухлинних плазмоцитів беруть участь середовищні та генетичні фактори. Але роль цих факторів у людини поки що не доведена. Існують також відомості про випадки сімейної мієломної хвороби, але точних свідчень про її схильність на генетичному рівні у людини поки що немає.

Отже, в етіології мієломної хвороби передбачається роль двох чинників. Як правило, це іонізуюча радіація та мутації у клітинах-попередницях.

Мієломна хвороба симптоми

Для клініцистів мієломна хвороба своїми численними проявами ставить складні завдання. Симптоматика захворювання умовно ділиться на прояви, які, зазвичай, пов'язані з місцевої локалізацією пухлини, і навіть із впливом продуктів злоякісних клітин. Ними є метаболіти та імуноглобуліни моноклональної властивості.

У 70% першим симптомом мієломної хвороби відзначено біль у кістках, для якого характерний локальний та гострий початок, зумовлений невеликою травмою, але без переломів. Як правило, біль мігрує організмом, він іноді може турбувати хворого вночі і виникати після зміни положення тіла. Дуже часто біль може з'являтися в ділянці грудної клітки, однак ураження можуть зачіпати тазові та трубчасті довгі кістки.

Утворення болю в суглобах говорить про амілоїдоз. Для певної стадії хвороби характерно обов'язкове виникнення , в результаті якої з'являється характерна слабкість і стомлюваність, що швидко виникає.

Мієломна хвороба дуже рідко характеризується такими симптомами, як зниження ваги та гарячковий стан. Однак ці симптоми з'являються при ступеня тяжкості, що далеко зайшов, а також після приєднання інфекції. У 7% пацієнтів виникають кровотечі як ускладнень мієломної хвороби. У дебюті захворювання виявляється гіперкальціємія, яка обумовлена ​​блюванням, запорами, спрагою, поліурією з приєднанням сплутаності свідомості та іноді навіть коми. Мієломна хвороба може початися нирковою недостатністю, яка дуже швидко переходить в олігурію і потребує негайного гемодіалізу.

Зміни фізикального характеру можуть бути на початку захворювання мінімальними. У хворих відзначається блідість з боку шкірних покривів та недостатня робота серця, внаслідок незначної кількості кісткового мозку. У ділянках остіолізу при пальпації визначається горбиста та болісна поверхня кістки. Після здавлювання спинного мозку або нервових закінчень внаслідок переломів або руйнувань хребта, а також різних відкладень поза кістками з'являється параплегія, порушується моторика і втрачається контроль над сфінктерами. Дуже рідко зустрічається гепатоспленомегалія з помірним збільшенням печінки на 26%.

Досить часто виявляються ураження кісток на момент розвитку клінічної картини. З рентгенографії в 80% мієломна хвороба вражає кісткову тканину. Деформація кісток призводить до остеопорозу генералізованого характеру, остеолізу з одиничними або множинними вогнищами, до своєрідних переломів, а також ушкоджень, які можуть захоплювати й довколишні м'які тканини. Найменші травми викликають різні переломи. Також дуже часто поразкам зазнають кістки таза та черепа, хребці та ребра. При ураженні мієломною хворобою нижньої щелепи виникає її перелом у процесі їжі.

Одним із небезпечних ускладнень захворювання вважається порушення роботи нирок. Ця дисфункція виявляється у половини хворих на момент постановки діагнозу мієломної хвороби і є основною причиною в смерті пацієнтів. Функція нирок відноситься до найважливішого одиничного фактора, що визначає прогнозування мієломної хвороби. В основі цих порушень роботи нирок можуть лежати різні механізми, які призводять до розвитку ниркової недостатності в гострій формі або хронічному, нефротичному синдромі або викликати синдром Фанконі. А, крім того, з'являються симптоми у вигляді гіперурикемії, гіперкальціємії та підвищеного утворення в'язкості крові. У сироватці збільшується рівень кальцію, а поліурія та блювання, призводять до втрати води.

Мієломна хвороба характеризується ураженнями нервової системи внаслідок проникнення патологічного процесу в нервові відростки або спинний мозок, а також як наслідок гіперкальціємії чи в'язкості крові. Іноді можна спостерігати симптоми поліневропатії внаслідок амілоїдозу. Практично у 30% відзначається компресійний стан спинного мозку та поразка кінського хвоста. Радикулопатія розвивається після поширення патологічного процесу з хребців до простору екстрадурального характеру. Дуже часто з'являються характерні болі у спині, які передують параплегаліям. В результаті компресії з'являється слабкість у м'язах, втрачається чутливість, порушується сечовипускання, що призводить до парезів.

Найчастіше мієломна хвороба локалізується у відділі грудної клітки, що вдається встановити за допомогою рентгенологічного та томографічного обстеження.

Невропатія периферичної локалізації трапляється дуже рідко. А якщо до неї приєднується амілоїдоз, то розвивається синдром зап'ясткового каналу. Також можна зустріти невропатію периферичного сенсомоторного властивості у вигляді панчіх-рукавичок. Вона може виявлятися і за відсутності відкладень амілоїдного типу; виникати на тлі солітарної поразки або множинних вогнищ мієломної хвороби. Відзначається певний зв'язок між невропатією та остеосклеротичними змінами, а також поліцитемією, шкірною пігментацією та потовщенням фаланг пальців. У ці моменти підвищується білок у спинномозковій рідині. Внаслідок ураження мієломною хворобою кісток черепа розвиваються паралічі нервів черепно-мозкових відділів, а при ураженні кісток орбіти порушуються функції окорухового та зорового нервів з наступною офтальмоплегалією.

У 10% пацієнтів при мієломній хворобі спостерігається синдром макроглобулінемії. Саме синдром підвищеної в'язкості стає причиною кровотеч із носа та ясен. Також хворі дуже часто втрачають зір, і найпостійнішим симптомом захворювання є ретинопатія. Вона характеризується крововиливами полум'яного характеру, венами, які розширені та звиті, тромбозом вени сітківки, набряклістю зорового нерва. Неврологічна симптоматика дуже багата. Вона може починатися у вигляді сонливості, головних болів або запаморочення, а потім переходити в такі стани, як втрата свідомості та кома.

У 20% відзначається гіперкальціємія, що виникає при резорбції кісток остеокластами. Це проявляється відсутністю апетиту, розладами шлунка у вигляді нудоти, блювання та . Набагато пізніше з'являється сонливий стан зі сплутаною свідомістю, що переходить у коматозний стан. Розвивається полідипсія та поліурія, а потім кальцій відкладається у нирках, відбувається зневоднення організму, що спричиняють ниркову недостатність.

У 15% при крейдяній хворобі з'являється ускладнення у вигляді кровоточивості.

Дуже часто мієломна хвороба знижує здатність до протистояння до інфекцій. Практично у половини хворих на різних стадіях захворювання розвивається важка форма інфекційного ускладнення, яка стає причиною частих випадків смерті. Найпоширенішими є інфекції сечовивідних шляхів та дихальної системи, до збудників яких відносяться Н. influenzae, пневмокок, менінгокок, кишкові бактерії, а також вірус герпесу.

Мієломна хвороба стадії

На даний момент загальновизнана система стадування за S. Salmon і B. Durie, яка заснована на залежності маси злоякісних клітин з показниками лабораторної та клінічної властивості, а також прогнозуванні мієломної хвороби.

В даний час існує й інша система, в основі якої лежить визначення таких параметрів, як β2-мікроглобулін та альбумін у сироватці. Першим у цьому випадку є низькомолекулярний білок, який виробляється за допомогою ядерних клітин і виділяється із сечею. Для сироваткового альбуміну характерний непрямий вміст ІЛ-6 остеокластактивуючого та ростового фактора. Така сама система стадій при мієломній хворобі запропонована IMWG, яка є міжнародною групою у вивченні цього захворювання.

При використанні класифікації мієломної хвороби імунохімічної властивості виділяють п'ять форм захворювання: Бенс-джонса, A, E, G та D. Серед рідкісних форм можна виділити несекретну та М-мієлому. У 50% виявляють G-мієлому, у 25% - А-мієлому, у 1% - D-мієлому, інші зустрічаються в незначному відношенні і досить рідко.

Стадія мієломної хвороби залежить від маси пухлинного вогнища. Тому для цього патологічного захворювання характерні три стадії хвороби. Маса клітин пухлини до 0,7 мг/м 2 (низька) властива першій стадії мієломної хвороби, від 0,7 до 1,3 мг/м 2 (середня) – другій стадії, понад 1,3 мг/м 2 (висока) - Третя стадія.

Мієломна хвороба діагностика

Для встановлення діагнозу користуються трьома основними критеріями. Як правило, по-перше, необхідно виявити клональні плазматичні клітини, при використанні мієлограми, та плазмоклітинну пухлину при біопсії матеріалу з ураженого вогнища. По-друге, визначити моноклональний lg у сироватці крові та сечі. По-третє, виявити ознаки ураження тканин та органів, які мають зв'язок з мієломною хворобою: гіперкальціємія, ниркова недостатність, анемія, чи лізисні вогнища у кістках.

При діагностуванні мієломної хвороби особлива роль належить наявному плазмоклітинному пухлинному ураженню. Це дозволяє виявити пацієнтів із захворюванням в активній чи симптоматичній формі.

Для діагностики мієломної хвороби застосовують рентгенологічне дослідження кісток черепа, ключиць, грудини, лопаток, ребер, всіх відділів хребта, кісток тазу, стегнових та плечових кісток, а також інших відділів скелета за клінічними показаннями. Біохімічне дослідження крові дозволяє визначити загальний білок, альбумін, кальцій, креатинін, сечову кислоту, лужну фосфатазу, ЛДГ, трансаміназу та білірубін. У загальному аналізі крові підраховують лейкоцитарну формулу та число тромбоцитів. Радіальна імунодифузія дозволяє визначити рівень імуноглобулінів у крові. Використовується електрофорез виявлення денситометрии.

Також збирається сеча для загального аналізу і за Зимницьким, для визначення втрати білка в сечі. А також виявляють рівень парапротеїну за допомогою імунофіксації білків та електрофорезу.

Ще використовують додаткові методи діагностики, такі як МРТ всього хребта, цитогенетичні дослідження, імунофенотипування ракових клітин.

Мієломна хвороба лікування

На першій стадії (А) при уповільненій формі мієломної хвороби лікування не вимагає негайної терапії. Тільки при появі збільшеного парапротеїну, геморагічного та гіпервіскозного синдромів, при прогресуванні уражень остеолітичного характеру, таких як болі в кістках, компресія спинного мозку та хребта, патологічні переломи, гіперкальціємія, порушення роботи нирок, амілоїдоз, анемічний синдром та ускладнення у вигляді інфекції призначення специфічного лікування.

При компресії мозку у спинномозковому каналі проводять ламінектомію та кіфопластику у комплексному лікуванні Дексаметазоном, локальним опроміненням, а при патологічних переломах кісток застосовують ортопедичні фіксації.

Метод променевої терапії при мієломній хворобі вважається паліативним лікуванням локально розташованих уражень, особливо якщо виражений больовий синдром. Дозування опромінення становить від 20 до 24 грн протягом двох тижнів за п'ять – сім сеансів. Для терапії солітарним плазмоцитом призначають сумарне дозування від 35 до 50 грн. В основному променеве опромінення застосовується для лікування уражених кісток черепа в області обличчя та основи.

До основного методу лікування пацієнтів з діагнозом мієломна хвороба відноситься поліхіміотерапія із застосуванням циклонеспецифічних засобів, особливо алкілуючих агентів, таких як Циклофосфамід, Мелфалан за підтримки кортикостероїдів. Важливо також враховувати, що всі алкілуючі препарати можуть стати причиною виникнення надалі мієлодиспатичного синдрому або гострої форми мієлолейкемії. Крім того, токсичні дії, що накопичуються на кістковий мозок, які порушують продукцію стовбурових клітин, можуть перешкодити у проведенні аутологічної пересадки.

Найчастіше для лікування хворих використовуються такі схеми хіміотерапії, як протокол М2, альтернуючі – VMCP/VBAP та AB/CM. Проте традиційне лікування мієломної хвороби Алкераном та Преднізолоном, а також схемами поліхіміотерапії не перевищує п'яти відсотків у досягненні абсолютної ремісії та зникненні парапротеїну в сечі та крові.

У лікуванні первиннорезистентної форми мієломної хвороби та рецидивів рефрактерного характеру, а також при нирковій недостатності або для швидкого досягнення ефекту в лікуванні стали широко застосовувати протягом чотирьох днів Вінкрістин, Дексаметазон та Доксорубіцин з використанням цілодобового введення препаратів. Цю ж схему використовують протягом трьох – чотирьох курсів як попередню циторедуктивну терапію перед призначенням хіміотерапії високими дозами (Мелфалан у 150–200 мг/м 2 ). А потім проводять пересадку стовбурових клітин.

Дуже ефективна на сьогоднішній день пульсова монотерапія із застосуванням кортикостероїдів у високих дозах, наприклад, Дексаметазону. Особливо це ефективно при гемоцитопенії, виснаженні кісткового мозку та явищах ниркової недостатності.

Для терапії мієломної хвороби заавансованого типу використовуються поліхіміотерапевтичні схеми з Циспластином: DT-PACE, EDAP та DCEP.

За останні десятиліття все більшого визнання отримав Талідомід як препарат порятунку. У його механізму дії лежить пригнічення патологічного ангіогенезу. Також є свідчення успішного комбінування Талідоміду зі схемами поліхіміотерапії, Мелфаланом та Дексаметазоном. Тому таке поєднання у високих дозах успішно може замінити VAD перед аутологічною пересадкою. Крім того, немає необхідності в тривалому лікуванні добовими вливаннями, щоб уникнути тромбозів. Як правило, Талідомід переноситься пацієнтами благополучно. Найчастіше відзначаються запори, сонливий стан та нейропатія периферичного характеру. А ось похідні цього препарату не мають таких побічних дій, крім мієлосупресії.

Серед антиангіогенних препаратів у лікуванні мієломної хвороби виділяють препарат, основу якого лежить акулій хрящ. Він використовується в очищеному вигляді та пригнічує раковий ангіогенез.

Також як лікування цього важкого та складного захворювання застосовується протеасомний інгібітор Бортезомібу. Цей препарат безпосередньо пригнічує проліферацію та індукує апоптоз у злоякісних клітинах. Також він не допускає взаємодіючих процесів між мієломними клітинами та мікрооточенням, пригнічує молекулярну адгезію на поверхні клітини.

Ефективним препаратом у лікуванні мієломної хвороби є Триоксид миш'яку. Він, крім знищення пухлинних клітин, стимулює молекули, які розташовані на клітинах мієломної хвороби, що допомагає розпізнати їх імунну систему.

Високодозна терапія з наступною пересадкою стовбурових клітин в основному використовується для лікування хворих молодше 65 років, як з первинними, так і з рецидивними формами захворювання.

При плануванні терапії високими дозами віддається перевага Дексаметазону, схемам поліхіміотерапії та схемі VAD з Циспластином. Всі дані маніпуляції можуть поєднуватись з Талідомідом або похідними препаратами.

Деякі вчені-медики у 41% досягли абсолютної ремісії та у 42% – часткової ремісії після застосування тотального методу лікування, який включає відмінні індукційні режими поліхіміотерапії (EDAP та VAD), тандемну високодозну терапію з пересадкою та підтримуючу терапію у вигляді інтерферону до появи.

Мієломна хвороба є пухлинним захворюванням, у якому зростаючі клітини мають малу фракцію, тобто. їх незначна кількість знаходиться у клітинному циклі. Саме тому тривалий час (кілька років) застосовується інтерферон, який підтримує організм після досягнення ремісії.

Для профілактичного лікування мієломної хвороби із системним остеопорозом та остеолітичними ураженнями застосовується Клодронат внутрішньовенно або всередину, Золедронат та Памідронат, які здатні пригнічувати злоякісну гіперактивність остеокластів, а також їх визрівання. Після тривалого використання цих препаратів протягом більше одного року кістки припиняють резорбції, зменшуються болі в кістках, знижуються переломи та гіперкальціємія.

Біфосфонати показані в лікуванні мієломної хвороби всім хворим, особливо тим, хто має ураження кісток літичної властивості, з ознаками остеопорозу та кістковим болем. А ось тривалість такого лікування наразі не встановлена. Є також докази, що біфосфонати не тільки пригнічують остеокласти, а й прямо надають протипухлинні дії на клітини злоякісного захворювання. Також треба завжди пам'ятати, що біфосфонати можуть надавати нефротичну дію.

Для лікування багатьох хворих з мієломною хворобою широко застосовується гемосорбція та плазмофорез, особливо це стосується гіпервіскозного синдрому, ниркової недостатності, досить високого рівня парапротеїну у крові. У терапії з гіперкальціємією крім кортикостероїдних препаратів використовують гідратацію, а потім призначають діуретики та негайне внутрішньовенне введення біфосфонатів.

Також призначаються хворим на мієломну хворобу замісні трансфузії еритроцитарної маси та препарати еритропоетину при анемії.

Мієломна хвороба прогноз

Сучасні методи лікування продовжують життя пацієнтам з мієломною хворобою переважно до чотирьох років замість одного або двох років без відповідного лікування.

Як правило, тривалість життя хворих залежить від чутливості до поліхіміотерапевтичного лікування цитостатичними препаратами. Хворі на первинних рецидивах після лікування виживають у середньому не менше року. А от при тривалій терапії цитостатиками в 5% частішають випадки розвитку гострих форм, коли це захворювання практично не зустрічається у хворих, які не проходили лікування.

Звичайно, тривалість життя багатьох пацієнтів залежить від тієї стадії захворювання, на якій було діагностовано мієломну хворобу. Крім того, на тривалість життя впливають три найважливіші фактори, такі як рівень сечовини та гемоглобіну в крові, а також клінічна симптоматика хворого.

Причинами смерті можуть стати прогресуючі процеси мієломної хвороби, зараження крові (сепсис), ниркова недостатність, іноді і інсульт.