Doença hemofilia - etiologia, sinais, prevenção. Romanov e hemofilia. Pai com hemofilia, mãe saudável

– patologia hereditária sistema de hemostasia, que se baseia na diminuição ou interrupção da síntese dos fatores de coagulação sanguínea VIII, IX ou XI. Uma manifestação específica da hemofilia é a tendência do paciente a vários sangramentos: hemartrose, hematomas intramusculares e retroperitoneais, hematúria, sangramento gastrointestinal, sangramento prolongado durante operações e lesões, etc. fatores de coagulação, pesquisa de DNA, análise de coagulograma. O tratamento da hemofilia envolve terapia de reposição: transfusão de hemoconcentrados com fatores de coagulação VIII ou IX, plasma fresco congelado, globulina anti-hemofílica, etc.

Muitas vezes, na hemofilia, ocorre sangramento nas gengivas, nariz, rins e trato gastrointestinal. O sangramento pode ser iniciado por qualquer procedimento médico (injeção intramuscular, extração dentária, amigdalectomia, etc.). O sangramento da faringe e nasofaringe é extremamente perigoso para uma criança com hemofilia, pois pode causar obstrução. trato respiratório e necessitam de traqueostomia de emergência. Hemorragias em meninges e cérebro causam danos graves ao sistema nervoso central ou morte.

A hematúria na hemofilia pode ocorrer espontaneamente ou como resultado de lesões na região lombar. Nesse caso, observam-se fenômenos disúricos, com formação coágulos de sangue no trato urinário - crises de cólica renal. Em pacientes com hemofilia, são frequentemente encontradas pielectasia, hidronefrose e pielonefrite.

Sangramento gastrointestinal em pacientes com hemofilia pode estar associada ao uso de AINEs e outros medicamentos, com exacerbação do curso latente de úlceras gástricas e duodenais, gastrite erosiva, hemorróidas. Com hemorragias no mesentério e omento, o quadro evolui abdômen agudo, necessitando de diagnóstico diferencial com apendicite aguda, obstrução intestinal, etc.

Um sinal característico da hemofilia é o sangramento retardado, que geralmente não se desenvolve imediatamente após a lesão, mas depois de algum tempo, às vezes após 6 a 12 horas ou mais.

Diagnóstico de hemofilia

O diagnóstico da hemofilia é feito com a participação de diversos especialistas: neonatologista, pediatra, geneticista, hematologista. Se a criança apresentar patologia concomitante ou complicações da doença de base, as consultas são realizadas com gastroenterologista pediátrico, traumatologista-ortopedista pediátrico, otorrinolaringologista pediátrico, neurologista pediátrico, etc.

Casais que correm risco de ter um filho com hemofilia devem receber aconselhamento médico e genético na fase de planejamento da gravidez. A análise de dados genealógicos e a pesquisa genética molecular podem identificar o transporte de um gene defeituoso. É possível realizar o diagnóstico pré-natal de hemofilia por meio de biópsia de vilosidades coriônicas ou amniocentese e exame de DNA de material celular.

Após o nascimento do bebê, o diagnóstico de hemofilia é confirmado por meio de exames laboratoriais de hemostasia. As principais alterações nos parâmetros do coagulograma na hemofilia são representadas por aumento do tempo de coagulação sanguínea, APTT, tempo de trombina, INR, tempo de recalcificação; diminuição do PTI, etc. De importância crucial no diagnóstico de uma forma de hemofilia é a determinação de uma diminuição da atividade pró-coagulante de um dos fatores de coagulação abaixo de 50%.

Para hemartrose, uma criança com hemofilia faz radiografias das articulações; para sangramento interno e hematomas retroperitoneais - ultrassonografia da cavidade abdominal e espaço retroperitoneal; para hematúria – análise geral urina e ultrassom dos rins, etc.

Tratamento da hemofilia

Na hemofilia, o alívio completo da doença é impossível, portanto a base do tratamento é a terapia de reposição hemostática com concentrados de fatores VIII e IX da coagulação sanguínea. A dose necessária de concentrado é determinada pela gravidade da hemofilia, gravidade e tipo de sangramento.

No tratamento da hemofilia, existem duas direções - preventiva e “sob demanda”, durante o período de manifestações da síndrome hemorrágica. A administração profilática de concentrados de fatores de coagulação é indicada para pacientes com hemofilia grave e é realizada 2 a 3 vezes por semana para prevenir o desenvolvimento de artropatia hemofílica e outros sangramentos. Com o desenvolvimento da síndrome hemorrágica, são necessárias transfusões repetidas do medicamento. Além disso, são utilizados plasma fresco congelado, eritromassa e agentes hemostáticos. Todas as intervenções invasivas em pacientes com hemofilia (suturas, extração dentária, quaisquer operações) são realizadas sob o pretexto de terapia hemostática.

Para sangramentos externos menores (cortes, sangramento pelo nariz e boca), pode-se utilizar esponja hemostática, aplicação de curativo compressivo e tratamento da ferida com trombina. Em caso de hemorragia não complicada, a criança necessita de repouso completo, frio, imobilização da articulação doente com tala gessada, posteriormente UHF, eletroforese, fisioterapia e leve massagem. Recomenda-se que pacientes com hemofilia sigam uma dieta enriquecida com vitaminas A, B, C, D, sais de cálcio e fósforo.

A prevenção envolve aconselhamento médico e genético de casais com histórico familiar de hemofilia. Crianças com hemofilia devem ter sempre consigo um passaporte especial, que indica o tipo de doença, tipo sanguíneo e afiliação Rh. É-lhes prescrito um regime de proteção e prevenção de lesões; observação do dispensário pediatra, hematologista, odontopediatra, ortopedista pediátrico e outros especialistas; observação em centro especializado em hemofilia.

A hemofilia é uma doença do sangue que pertence ao grupo das coagulopatias hereditárias ou diátese. A prevalência da patologia registrada no mundo é de 1 caso por 10 mil habitantes masculinos. Existem 7,5 mil pacientes com hemofilia na Rússia, mas, segundo depoimentos organizações públicas, envolvidos no atendimento aos pacientes, as formas leves simplesmente não são registradas, deveriam haver cerca de 12 mil pessoas doentes.

A crença popular é que um paciente com hemofilia pode morrer repentinamente de sangramento intenso que não pode ser interrompido. Isso não é verdade e é baseado em rumores. No entanto, o risco de morte por acidente vascular cerebral hemorrágico é de facto superior à média, uma vez que a vulnerabilidade dos vasos cerebrais é grande.

A incapacidade de pacientes com hemofilia ocorre em tenra idade devido a extensas hemorragias nas articulações e músculos, com o subsequente desenvolvimento de contraturas.

Causas

As causas da hemofilia foram suficientemente estudadas. Descoberto mudanças características um gene no cromossomo X. Foi estabelecido que esta região específica é responsável pela produção dos fatores de coagulação necessários e de compostos proteicos específicos.

Cada região do cromossomo é responsável por função específica, mutações causam doenças hereditárias

O gene da hemofilia não se origina no cromossomo Y. Isso significa que o feto obtém isso do corpo da mãe. Recurso importanteé a possibilidade de manifestações clínicas apenas no sexo masculino.

O mecanismo hereditário de transmissão da doença é denominado “ligado ao sexo” na família. Daltonismo (perda da função de distinguir cores), falta de glândulas sudoriparas. Os cientistas tentaram responder à questão de em que geração ocorreu a mutação genética examinando as mães de meninos com hemofilia.

Descobriu-se que de 15 a 25% das mães não apresentavam os danos necessários ao cromossomo X. Isto indica a ocorrência de uma mutação primária (casos esporádicos) durante a formação do embrião e significa a possibilidade de hemofilia sem hereditariedade complicada. Nas gerações subsequentes, a doença será transmitida como um traço familiar.

Nenhuma razão específica para a mudança no genótipo da criança foi identificada.

Probabilidade de herdar um gene modificado

70% dos casos de hemofilia são considerados hereditários. As alterações genéticas são herdadas de forma recessiva (o tipo dominante indica doença em ambos os pais e transmissão obrigatória aos filhos). O papel da mulher como portadora da mutação se reduz à transmissão da doença aos filhos. Uma menina nascida pode ser portadora, mas ela mesma não ficará doente.

A probabilidade de ter um menino doente em um casal formado por um homem saudável e uma mãe portadora é de 50:50. Os casos da doença são raros em meninas nascidas de pai hemofílico e mãe saudável. Normalmente, desse casamento podem-se esperar filhos ou filhas saudáveis, portadores do gene alterado.

A hemofilia em mulheres (meninas) é um fenômeno muito raro. Para isso, a criança deve nascer de pai hemofílico e mãe portadora. Apenas 60 doenças semelhantes foram descritas na prática mundial. Sucesso Medicina moderna para prolongar a vida dos pacientes, espera-se um aumento na identificação de meninas doentes nos próximos anos.

Por que a hemofilia é chamada de “doença real”?

A patologia deve o aparecimento do nome “doença real” à rainha britânica Vitória. Foi ela quem serviu de ancestral do gene alterado em seus filhos e netos. Ao mesmo tempo, foram verificadas evidências históricas sobre a possibilidade da paternidade de Victoria e das ligações da mãe.

Uma das rainhas favoritas da Grã-Bretanha tinha uma família grande e amigável

Manifestações clínicas de hemofilia foram encontradas no filho de Victoria, Leopold, duque de Albany. A herança adicional seguiu um padrão recessivo através de filhas e netas. Um dos fatores que aumenta a probabilidade da doença são os casamentos consanguíneos entre primos das famílias reais da Europa.

Assim, o gene mutante foi transmitido pela Imperatriz Alexandre ao Czarevich Alexei Nikolaevich, filho do último monarca russo.

Tipos de hemofilia

A coagulação do sangue é uma das reações de defesa do corpo contra feridas e possível perda de sangue. Além das plaquetas e do fibrinogênio, que estão ativamente envolvidos na formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos, os fatores plasmáticos também são importantes. São dotados da capacidade de equilibrar, se necessário, os processos de coagulação e anticoagulação.

A deficiência de um dos fatores necessários leva à interrupção de todo o sistema. A hemofilia está diretamente relacionada à deficiência dos fatores VIII, IX, responsáveis ​​pela formação da tromboplastina na primeira fase da coagulação.

Dependendo do tipo de distúrbios no sistema de coagulação causados ​​por regiões mutantes (loci) do cromossomo X, existem 3 variantes da doença:

• Tipo A - causada pela falta de globulina anti-hemofílica (fator VIII), que prejudica a síntese da tromboquinase. A forma mais típica. Até 85% dos pacientes sofrem com isso. A gravidade se deve ao sangramento devido a lesões, operações, que ocorrem no contexto de uma diminuição na concentração do fator para 5–20% do nível normal.
• Tipo B (doença de Christmas) - associada à falta de síntese do fator IX, responsável pela formação de um tampão coagulante secundário no vaso e pela síntese de tromboquinase, atinge até 13% dos pacientes.
• Tipo C - ocorre em 2% dos pacientes, ao contrário dos anteriores, é possível a transmissão por um tipo dominante, tanto homens quanto mulheres são afetados. Foi detectada deficiência do fator XI, responsável pela tromboplastina. Existe uma sensibilidade nacional: mais típica dos judeus Ashkenazi. Porque o manifestações clínicas diferem significativamente dos clássicos, decidiu-se excluir esta subespécie da classificação moderna.

Até 0,5% dos casos são outros tipos de distúrbios da hemostasia.

Classificação por gravidade

A gravidade da doença é influenciada pelo grau de deficiência dos fatores listados, causando perda capacidade de coagulação do sangue. Existem diferentes graus:

• leve - concentração do fator igual ou superior a 6%, geralmente detectada em idade escolar, o sangramento é raro, de baixa intensidade, ocorre durante lesões, durante cirurgia, durante extração dentária;
• moderado - o nível dos fatores varia de 1 a 5% da norma, geralmente os sintomas da hemofilia são identificados nos anos pré-escolares, moderadamente grave manifestações hemorrágicas(hemorragias nas cápsulas articulares, músculos), glóbulos vermelhos são detectados na análise de urina;
• grave - o nível de deficiência está abaixo de 1%, manifestações hemorrágicas pronunciadas se desenvolvem já na primeira infância, hematomas generalizados na cabeça são detectados em um recém-nascido, aumento de sangramento do cordão umbilical, fezes pretas (melena), hematomas ocorrem sem ligação com lesão, sangramento nas gengivas é característico durante a dentição, mudança de dentes de leite em molares, hemorragias em órgãos internos são possíveis.

Alguns hematologistas identificam uma forma latente (oculta) com deficiência do fator principal de até 15%.

Sinais clínicos

Os sintomas típicos da hemofilia tipos A e B são:

• vários hematomas (nos músculos, sob a pele, sob a fáscia muscular, no espaço retroperitoneal) estão mais frequentemente associados a um pequeno hematoma, estão presentes em cada quinto paciente, têm uma ampla área de distribuição, se o nervo interno tronco ou artéria é comprimido, então eles aparecem dor forte;
• sangramento - de cortes, buracos dente extraído, gengivas, após intervenções cirúrgicas, lesões, é caracterizada por caráter retardado (o sangramento não ocorre imediatamente após a lesão, mas 6–8 horas depois);
• a ocorrência de hemartrose (70–80% dos casos);
• hematúria - sangramento renal, detectado pela presença de sangue na urina (de 14 a 20% dos casos), ocorre espontaneamente ou após lesão lombar, pode ser acompanhado de crises de cólica renal, leva a hidronefrose, pielonefrite crônica;
• sangramento intestinal - manifesta-se em 8% dos pacientes com hemofilia grave na forma de “preto” fezes soltas, tonturas graves, fraqueza, podem ser provocadas pela ingestão medicação(esteróides, analgésicos);
• hemorragia no mesentério - provoca crise de dor abdominal aguda, indistinguível de apendicite e peritonite, às vezes semelhante ao quadro clínico de obstrução intestinal aguda;
• AVC hemorrágico - acompanha até 5% dos pacientes, ocorre mais frequentemente em idade jovem, a clínica depende da localização da lesão.

Após a hemorragia, desenvolvem-se inflamação e rigidez na articulação com formação de contraturas e anquilose (imobilidade completa)

Na hemartrose em uma criança, após um hematoma, a articulação incha, surge uma dor aguda, vermelhidão da pele sobre a área afetada e a articulação fica quente ao toque. Em caso de hemorragias repetidas (recidivas), ocorre inflamação crônica da cápsula articular (sinovite), que causa osteoartrite (fusão das superfícies articulares) e alterações na forma e no comprimento do membro. No futuro, o paciente poderá apresentar curvatura da coluna vertebral, ossos pélvicos, deformação dos pés e das mãos, atrofia muscular. Está se tornando razão principal deficiência na infância.

Sinais de diagnóstico

No diagnóstico da doença devem participar especialistas de diversas áreas: neonatologistas da maternidade, pediatras, terapeutas, hematologistas e geneticistas. Caso apareçam sintomas ou complicações pouco claras, procuram-se consultas com gastroenterologista, neurologista, ortopedista, cirurgião, médico otorrinolaringologista e outros especialistas.

Os sinais identificados em um recém-nascido devem ser confirmados métodos laboratoriais estudos de coagulação.

Os parâmetros alterados do coagulograma são determinados:

• tempo de coagulação e recalcificação;
• tempo de trombina;
• tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa);
• Testes específicos são realizados para potencial de trombina e tempo de protrombina.

O diagnóstico inclui estudar:

• tromboelastogramas;
• realização de análises genéticas para o nível de dímero D.

Uma diminuição no nível dos indicadores para metade da norma ou mais tem significado diagnóstico.

A hemartrose deve ser examinada por meio de radiografia. Hematomas com suspeita de localização retroperitoneal ou interna requerem exame de ultrassom. Para identificar doenças e danos renais, são realizados exames de urina e ultrassonografia.

Tratamento

O tratamento da hemofilia consiste em terapia de reposição. É impossível livrar o paciente da patologia, é preciso com a ajuda medicação adicionar ou introduzir fatores de coagulação deficientes no corpo do paciente.

A dosagem necessária depende do grau de deficiência, tipo e gravidade da doença. A necessidade de aumentar a dose surge quando são produzidos anticorpos para substituir complexos proteicos.

1. prevenção durante períodos sem sintomas;
2. tratamento durante o período de manifestações hemorrágicas.

O tratamento preventivo da hemofilia se resume à administração de fatores de coagulação em dosagem de manutenção 2 a 3 vezes por semana. Todas as intervenções cirúrgicas, incluindo a extração dentária, são realizadas “sob o disfarce” de uma dosagem adicional de fatores. Isso ajuda a prevenir o desenvolvimento de danos nas articulações e outras hemorragias.

Hemofilia leve pode ser observada em pequenas feridas perfurantes

Se as hemorragias se manifestarem por pequenos sangramentos externos (cortes, sangramentos nasais), é indicado o seguinte:

• uso de esponja hemostática;
• tratamento da superfície da ferida com trombina;
• bandagem de pressão;
• frio local;
• se um membro estiver ferido, proporcione repouso com tala auxiliar.

No futuro, será necessária marcação em UHF, massagem leve, eletroforese, fisioterapia para manter a mobilidade articular.

Deve-se seguir uma dieta enriquecida com vitaminas C, A, B, D, fósforo e sais de cálcio.

Em caso de sangramento grave, é necessária a administração repetida de medicamentos de reposição do fator de coagulação.

E. Eles são obtidos de sangue de doadores humanos ou artificialmente de material animal. São utilizados plasma fresco congelado, agentes hemostáticos e eritromassa.

Esquema padrão para tipos diferentes hemofilia:

• A - plasma fresco, é necessário um tipo especial de plasma anti-hemofilia, crioprecipitado;
• B - plasma fresco congelado do doador, fator IX concentrado é suficiente;
• C - você pode limitar-se apenas a plasma seco fresco congelado.

Quando se formam anticorpos, estão indicados plasmaférese e imunossupressores.

Todos os pacientes recebem tratamento sintomático dependendo da clínica (por exemplo, antiinflamatórios).

Os cientistas genéticos estão desenvolvendo medidas para influenciar o genoma alterado de uma pessoa doente. Até agora, apenas experimentos com animais estão sendo realizados. A eficácia foi obtida utilizando a base enzimática de vírus adeno-associados. Acontece que eles foram capazes de remover a parte mutante do gene da hemofilia e substituí-la por uma saudável.

Previsão

O prognóstico de vida dos hemofílicos atuais é favorável com adesão constante às condições de tratamento. Duração média Suas vidas são iguais às de pessoas saudáveis.

Transfusões frequentes de componentes sanguíneos aumentam o risco de infecção por hepatite, HIV, herpes e infecção por citomegalovírus. O prognóstico piora com sangramentos repetidos e graves e falta de tratamento.

Uma mulher saudável casada com um homem hemofílico pode dar à luz uma filha portadora e transmitir a doença ao neto

Como saber da possibilidade de transmissão da patologia às crianças?

As consultas genéticas funcionam com cônjuges que desejam ter um filho. Você pode passar por uma entrevista e exame na fase de planejamento da gravidez. Especialistas analisam dados genealógicos conhecidos. É impossível planejar com antecedência o nascimento de um bebê saudável.

Durante a gravidez, o status de portador é detectado por biópsia de vilosidades coriônicas por meio de amniocentese (amostra de tecido). Um feto pode ser diagnosticado com hemofilia a partir da oitava semana de gravidez.

Grandes centros perinatais estão ganhando experiência fertilização in vitro após processamento especial do material.

Muitas organizações públicas foram criadas em todo o mundo para proteger os pacientes e explicar os seus problemas ao público. O Dia da Hemofilia é comemorado anualmente em 17 de abril. Sua tarefa é envolver os profissionais da área médica nas dificuldades cotidianas dos pacientes.

Para a maioria das pessoas ignorantes, a hemofilia é uma doença chamada real; eles só sabem disso pela história: dizem que o czarevich Alexei sofreu com isso. Devido à falta de conhecimento, as pessoas muitas vezes acreditam que as pessoas comuns não podem ter hemofilia. Há uma opinião de que afeta apenas nascimentos antigos. Durante muito tempo a mesma atitude foi em relação à gota “aristocrática”. No entanto, se a gota é uma doença nutricional e qualquer pessoa pode agora ser suscetível a ela, então a hemofilia é uma doença hereditária e qualquer criança cujos antepassados ​​tiveram tal doença pode contraí-la.

O que é hemofilia?

A doença é popularmente chamada de “sangue líquido”. Na verdade, a sua composição é patológica e, portanto, a sua capacidade de coagulação está prejudicada. O menor arranhão e o sangramento são difíceis de estancar. Porém, os internos, que ocorrem nas articulações, estômago e rins, são muito mais graves. As hemorragias neles podem ser causadas mesmo sem influência externa e ter consequências perigosas.

Doze proteínas especiais são responsáveis ​​por isso e devem estar presentes no sangue em certa concentração. A doença hemofilia é diagnosticada se uma dessas proteínas estiver completamente ausente ou presente em concentração insuficiente.

Tipos de hemofilia

Na medicina, existem três tipos desta doença.

1. Hemofilia A. Causada pela ausência ou deficiência de VIII. O tipo mais comum de doença é responsável, segundo as estatísticas, por 85% de todos os casos da doença. Em média, um bebê em cada 10 mil sofre exatamente dessa hemofilia.
2. Hemofilia B. Com ela, há problemas com o fator número IX. É considerado muito mais raro: o risco de contrair é seis vezes menor do que no caso da opção A.
3. Hemofilia C. O fator número XI está faltando. Esta variedade é única: é característica tanto de homens como de mulheres. Além disso, na maioria das vezes os judeus Ashkenazi adoecem (o que geralmente não é característico de qualquer doença: são geralmente internacionais e estão igualmente “atentos” a todas as raças, nacionalidades e nacionalidades). As manifestações da hemofilia C também se destacam do quadro geral quadro clínico, portanto em últimos anos foi retirado da lista de hemofilias.

Vale ressaltar que em um terço das famílias essa doença ocorre (ou é diagnosticada) pela primeira vez, o que se torna um golpe para pais despreparados.

Por que a doença ocorre?

Seu culpado é o gene da hemofilia congênita, localizado no cromossomo X. Sua portadora é uma mulher, e ela própria não está doente, exceto que pode haver sangramentos nasais frequentes, menstruação excessiva ou cicatrização mais lenta de pequenas feridas (por exemplo, depois que o gene é recessivo, então nem todas as pessoas cuja mãe é portadora do a doença adoece. Geralmente a probabilidade é distribuída 50:50. Ela aumenta se o pai da família também estiver doente. As meninas tornam-se portadoras do gene sem falhar.

Por que a hemofilia é uma doença masculina

Como já mencionado, o gene da hemofilia é recessivo e está ligado a um cromossomo designado X. As mulheres possuem dois desses cromossomos. Se alguém é afetado por tal gene, ele acaba sendo mais fraco e é suprimido pelo segundo, dominante, e como resultado a menina permanece apenas uma portadora através da qual a hemofilia é transmitida, mas ela mesma permanece saudável. É provável que na concepção ambos os cromossomos X contenham o gene correspondente. Porém, quando o feto forma seu próprio sistema circulatório (e isso acontece na quarta semana de gestação), ele se torna inviável, e aborto espontâneo(aborto espontâneo). Como esse fenômeno pode ser causado por várias razões, geralmente não são realizados estudos sobre material de autoaborto, portanto não há estatísticas sobre esse assunto.

Outra coisa são os homens. Eles não têm um segundo cromossomo X, ele é substituído por um Y. Não existe um “X” dominante, portanto, se o recessivo se manifestar, então é o curso da doença que começa, e não o seu estado latente. No entanto, como ainda existem dois cromossomos, a probabilidade de tal desenvolvimento de gráfico é exatamente metade da chance.

Sintomas de hemofilia

Podem aparecer já no nascimento de um filho, se o fator correspondente estiver praticamente ausente no corpo da criança, ou podem se fazer sentir apenas com o tempo, se houver deficiência dele.

1. Sangramento na ausência de razões óbvias. Freqüentemente, uma criança nasce com sangramento no nariz, nos olhos ou no umbigo e é difícil estancar o sangramento.
2. A hemofilia (as fotos demonstram isso) se manifesta pela formação de hematomas grandes e edematosos a partir de um impacto absolutamente insignificante (por exemplo, pressionar com o dedo).
3. Sangramento repetido de uma ferida aparentemente curada.
4. Aumento do sangramento diário: nasal, das gengivas, mesmo ao escovar os dentes.
5. Hemorragias nas articulações.
6. Vestígios de sangue na urina e nas fezes.

Contudo, tais “sinais” não indicam necessariamente hemofilia. Por exemplo, sangramento nasal pode indicar fraqueza nas paredes dos vasos sanguíneos, sangue na urina pode indicar doença renal e sangue nas fezes pode indicar úlcera. Portanto, pesquisas adicionais são necessárias.

Detecção de hemofilia

Além de estudar o histórico médico do paciente e examiná-lo com o máximo por diferentes especialistas testes laboratoriais são realizados. Em primeiro lugar, é determinada a presença de todos os fatores de coagulação no sangue e sua concentração. O tempo que a amostra de sangue levou para coagular é determinado. Freqüentemente, essas análises são acompanhadas de testes de DNA. Para um diagnóstico mais preciso, pode ser necessário determinar:

• tempo de trombina;
• misturado;
• índice de protrombina;
• quantidade de fibrinogênio.

Às vezes, também são solicitados dados mais especializados. É claro que nem todos os hospitais estão equipados com equipamentos adequados, por isso, em caso de suspeita de hemofilia, são encaminhados para um laboratório de sangue.

A doença que acompanha a hemofilia (foto)

O que é mais característico da hemofilia é o sangramento articular. Nome médico- hemoartrose. Desenvolve-se rapidamente, embora seja mais comum em pacientes com formas graves de hemofilia. Eles têm hemorragias nas articulações sem qualquer Influência externa, espontaneamente. Nas formas leves, é necessário trauma para provocar hemoartrose. As articulações afetadas principalmente são aquelas que sofrem estresse, ou seja, as articulações do joelho, quadril e pé. Os segundos da fila são os dos ombros, seguidos pelos cotovelos. Os primeiros sintomas da hemoartrose aparecem em crianças de oito anos. Devido a lesões articulares, a maioria dos pacientes fica incapacitada.

Órgão vulnerável: rins

A hemofilia geralmente causa o aparecimento de sangue na urina. Isto é chamado de hematúria; pode ser indolor, embora o sintoma ainda permaneça alarmante. Em aproximadamente metade dos casos, a hematúria é acompanhada de dor aguda e prolongada. Não é incomum cólica renal causada por coágulos sanguíneos que atravessam os ureteres. A doença mais comum em pacientes com hemofilia é a pielonefrite, seguida pela hidronefrose na frequência de ocorrência, e o último lugar é ocupado pela esclerose capilar. Tratamento para todos doenças renais complicado por certas restrições aos medicamentos: eles não podem usar nada que dilua o sangue.

Tratamento da hemofilia

Infelizmente, a hemofilia é doença incurável, que acompanha uma pessoa ao longo de sua vida. Ainda não foi inventado nenhum modo de forçar o corpo a produzir proteínas necessárias, se ele não souber fazer isso desde o nascimento. No entanto, as conquistas da medicina moderna permitem manter o corpo em um nível em que os pacientes com hemofilia, especialmente nas formas menos graves, podem levar uma existência quase normal. Para prevenir hematomas e sangramentos, são necessárias infusões regulares de soluções de fatores de coagulação ausentes. Eles são isolados do sangue de doadores humanos e de animais criados para doação. A administração de medicamentos tem caráter permanente como medida preventiva e terapêutica em caso de próxima operação ou lesão.

Paralelamente, os pacientes com hemofilia devem fazer fisioterapia constantemente para manter a função articular. No caso de hematomas muito extensos e perigosos, os cirurgiões realizam operações para removê-los.

Como são necessárias transfusões de medicamentos feitos a partir de sangue de doadores, a hemofilia aumenta o risco de contrair hepatite viral, herpes e - o pior de tudo - HIV. Sem dúvida, todos os doadores são verificados quanto à segurança do uso do sangue, mas ninguém pode dar garantias.

Hemofilia adquirida

Na maioria dos casos, a hemofilia é hereditária. No entanto, existem certas estatísticas de casos em que se manifestou em adultos que não a tinham sofrido anteriormente. Felizmente, esses casos são extremamente raros – uma ou duas pessoas em um milhão. A maioria contrai a doença quando tem mais de 60 anos de idade. Em todos os casos, a hemofilia adquirida é do tipo A. Vale ressaltar que os motivos do seu surgimento foram identificados em menos da metade dos pacientes. Entre eles estão tumores cancerígenos, uso de certos medicamentos, doenças autoimunes, muito raramente - patológicas, com curso grave... Os médicos não conseguiram determinar por que o restante adoeceu.

Doença vitoriana

O primeiro caso de doença adquirida é descrito no exemplo da Rainha Vitória. Por muito tempo foi considerada a única do gênero, pois nem antes, nem quase meio século depois, a hemofilia não era observada em mulheres. Porém, no século XX, com o advento das estatísticas sobre a aquisição da doença real, a rainha não pode ser considerada única: a hemofilia que surge após o nascimento não é hereditária e não depende do sexo do paciente.

Hemofilia ou hemofilia (a chamada doença Sangue azul) é um processo patológico de natureza hereditária, que se baseia na violação ou diminuição acentuada da síntese dos fatores VIII, XI ou IX, responsáveis ​​​​pela capacidade de coagulação do sangue.

Em outras palavras, trata-se da incoagulabilidade do sangue, que se manifesta na forma de tendência do indivíduo a diversos tipos de sangramentos: gastrointestinais, hemartroses, hemorragias retroperitoneais e intramusculares nos tecidos.

A incoagulabilidade sanguínea é extremamente perigosa para a vida de uma pessoa submetida a uma cirurgia. Uma mutação em apenas um gene condena uma criança nascida no mundo a uma dependência vitalícia de medicamentos que regulam a coagulação do sangue.

A hemofilia é uma doença hereditária. Na história também é conhecida como doença real.

A doença é caracterizada pelo fato de os portadores da patologia serem exclusivamente mulheres e os portadores serem homens.

O fato é que o gene da doença é recessivo e está localizado no cromossomo X. Se uma mulher está grávida de um menino, então seu cromossomo X contém o gene da hemofilia, e o cromossomo Y não possui um gene dominante que possa suprimir o recessivo. . Um menino nasce com hemofilia.

As estatísticas médicas provaram que se um pai tem hemofilia, seu filho pode nascer com diagnóstico positivo ou negativo.

O único fator que causa a hemofilia é a hereditariedade. Ou seja, a hemofilia é transmitida de mãe para filho. Essa situação acontece em 80% dos casos. Mas há uma pequena probabilidade de que a doença se manifeste durante o processo. vida útil pessoa.

Sintomas

A hemofilia hereditária se manifesta na forma dos seguintes sintomas:

• sangramento regular dos seios da face;
• a presença de elementos sanguíneos em e;
• a formação de extensos hematomas devido a hematomas e até mesmo ferimentos leves;
• sangramento durante a extração dentária que não pode ser interrompido por muito tempo;
• sangramento nas articulações (ou hemartrose), que ocorre devido à liberação de uma porção de sangue nelas, causando inchaço e desconforto físico.

Sintomas em crianças

A doença é caracterizada por gravidade grave se se desenvolver dentro primeiros 6-12 meses vida da criança. Seus principais sintomas:

1. de ferida umbilical A criança está sangrando há muito tempo.
2. pequenos hematomas localizados em diferentes partes do corpo ou nas membranas mucosas.
3. sangramento nos locais de punção para vacinas e outras injeções necessárias.

Assim que a criança atinge os dois anos de idade, as hemorragias capilares (petéquias) e articulares se somam aos sintomas acima. Eles podem ser formados sem razões visíveis ou como resultado de um pequeno esforço físico.

Hemofilia genética em crianças idade pré-escolar caracterizado por sintomas:

• sangramento intenso pelo nariz;
• sangramento das gengivas, especialmente durante higiene diária dentes;
• aparecimento periódico de sangue na urina, cujo nível está fora da normalidade;
• hemartrose, cuja presença prolongada leva a contraturas crônicas e sinovite;
• detecção de elementos sanguíneos nas fezes da criança, o que indica um estágio inicial de anemia progressiva;
• hemorragias em alguns órgãos internos;
• tendência a hemorragias cerebrais, que representam uma ameaça real de danos ao sistema nervoso central.

Uma criança hemofílica geralmente se destaca das outras crianças por causa de sua constituição magra e falta de apetite. A doença é perigosa porque pode causar complicações graves: trombocitopenia, leucopenia, insuficiência renal levando à incapacidade em idade precoce.

Sintomas em mulheres

A hemofilia em mulheres é extremamente rara. Se este diagnóstico confirmado, o curso da doença geralmente é leve. Os sintomas incluem hemorragias nasais ou menstruação intensa. Problemas com a coagulação do sangue também podem ocorrer durante o tratamento odontológico ou a remoção das amígdalas.

Sintomas em homens

Com a idade, a doença nos homens torna-se progressiva. Os sintomas tornam-se pronunciados e podem causar sérios danos ao corpo:

1. Sangramento na região retroperitoneal. Com o tempo eles levam a doenças agudasórgãos internos que só podem ser curados cirurgicamente.
2. Contusões subcutâneas e intramusculares. O perigo reside na alta probabilidade de necrose tecidual e infecção no sangue.
3. Anemia de tipo pós-hemorrágico.
4. Hemorragias em tecido ósseo. Sem tratamento adequado, isso logo levará à sua morte.
5. Hematomas de grandes áreas causando paralisia e gangrena.
6. Hemorragias na área articular, osteoartrite. A limitação de sua mobilidade e a atrofia parcial das fibras musculares dos membros levarão posteriormente o paciente à incapacidade.

Classificação

A doença é dividida em vários tipos, cada um deles caracterizado pela ausência de um fator de coagulação específico no sangue.

• Hemofilia tipo A. Aparece em pacientes na ausência de uma proteína sanguínea específica - globulina anti-hemofílica ou fator de coagulação VIII. Esse tipo é o mais comum: para cada 5 mil homens saudáveis ​​há um hemofílico do tipo A.
• Hemofilia tipo B. O desenvolvimento dessa hemofilia é causado pela falta ou ausência completa o chamado fator Natal (fator IX). O tipo descrito acima é menos comum. O tipo B é corrigido em meninos recém-nascidos em 1 em cada 30 mil casos.
• C-hemofilia. Uma forma muito rara que afeta pacientes com diagnóstico de falta do fator XI de coagulação sanguínea. Essa hemofilia afeta meninas cujo pai é hemofílico e cuja mãe é portadora de uma mutação genética. A taxa de incidência é de 5%.

Diagnóstico

O diagnóstico da hemofilia em crianças desde o nascimento é feito por diversos especialistas: hematologista, neonatologista, geneticista, pediatra. Se a doença já causou complicações ou ocorre em conjunto com outras patologias, serão necessárias consultas adicionais com pediatras como ortopedista, traumatologista, gastroenterologista, neurologista ou otorrinolaringologista.

Casais que correm o risco de ter um filho com doença semelhante devem definitivamente consultar um médico natureza genética. Isso deve ser feito durante o planejamento da gravidez. Os testes de DNA de mulheres e homens, bem como o diagnóstico pré-natal de hemofilia, revelarão a possibilidade de transmissão da mutação genética.

A confirmação do diagnóstico no recém-nascido é feita por meio de análise laboratorial da homeostase. Na hemofilia, o coagulograma mostrará aumento do tempo de coagulação do biomaterial sanguíneo, aumento do tempo de trombina e tempo de recalcificação. O indicador mais confiável da presença da doença é a diminuição da atividade pró-coagulante. abaixo de 50% um dos fatores de coagulação característicos.

Uma criança que sofre de hemofilia deve passar constantemente por testes de diagnóstico do corpo.

Se houver hematomas atrás do peritônio e hemorragias internas de diferentes locais, está indicada a ultrassonografia dos órgãos abdominais; no caso de hemartrose, está indicado o exame radiográfico das articulações. Se forem detectados elementos sanguíneos após a micção, recomenda-se doar (geral) e realizar regularmente ultrassonografia dos rins.

Tratamento

Hoje, a hemofilia é considerada uma doença incurável. Portanto, o paciente só precisa monitorar o aparecimento de novos sintomas e seguir as orientações da terapia escolhida pelo médico. É aconselhável realizar o tratamento em clínicas médicas que pesquisam hemofilia e são especializadas nesta doença.

O tratamento de cada paciente é individual e começa com a determinação do tipo de hemofilia. Ações futuras os médicos serão orientados a fornecer sangue ao paciente com o fator de coagulação ausente. Para isso é utilizado sangue do doador. A dosagem exata do fator introduzido no organismo é muito importante, caso contrário o desenvolvimento de choque anafilático. Após o próximo procedimento, o hemograma e a condição do paciente voltam ao normal. Esta é a chamada prevenção perda aguda de sangue e minimizando suas consequências negativas.

1. Se ocorrer hemorragia articular, deve-se aplicar uma compressa fria na área afetada. A articulação está imobilizada por 3-4 dias e depois recorrer ao procedimento UHF.
2. Violações em sistema musculo-esquelético restaurar vários métodos fisioterapia. Geralmente são prescritos pelo seu médico. O método de sinovectomia e aquiloplastia apresenta excelentes resultados.
3. Os hematomas do tipo capsular são removidos cirurgicamente. Paralelamente à operação, é realizada terapia com concentrados anti-hemofílicos.
4. O sangramento externo é tratado na clínica sob anestesia. Primeiro, a superfície da ferida é completamente limpa de coágulos e desinfetada. por meios especiais e, em seguida, aplique um curativo com medicamentos que interrompam o fluxo de sangue.
5. A dieta desempenha um papel importante no tratamento da hemofilia. Os produtos que o paciente consome devem estar saturados com vitaminas de todos os grupos e microelementos.

Prevenção

Maioria papel importante O diagnóstico precoce do sexo da criança e sua possível patologia durante a gravidez desempenha um papel na prevenção da hemofilia (se a mãe for portadora do gene da mutação e o pai tiver um dos tipos de hemofilia).

Pessoas com esse diagnóstico devem evitar lesões e hematomas desde a infância. Trabalho físico pesado e Atividades esportivas que estão associados ao risco de vários tipos de lesões.

É necessário excluir medicamentos que causam afinamento do sangue. Estes incluem comprimidos antipiréticos e medicamentos anti-inflamatórios.

Intervenções cirúrgicas, feridas), hemorragias espontâneas em vários órgãos e hematomas.

A peculiaridade da hemofilia é que apenas os meninos sofrem da doença, enquanto as meninas não adoecem, mas são apenas portadoras do gene mutante. Atualmente, com terapia adequada, os pacientes com hemofilia podem viver até uma idade avançada, ao passo que, sem tratamento, essas pessoas geralmente morrem dentro de 10 a 15 anos.

Essência e breves características da doença

A hemofilia é causada pela falta de proteínas especiais no sangue chamadas fatores de coagulação. Essas proteínas participam de uma cascata de reações bioquímicas que realizam a coagulação do sangue, a formação de um coágulo sanguíneo e, consequentemente, a interrupção do sangramento de uma área danificada do tecido. Naturalmente, uma deficiência de fatores de coagulação leva ao fato de que tal cascata de reações bioquímicas prossegue lenta e incompletamente, como resultado da coagulação sanguínea lenta e qualquer sangramento é bastante prolongado.

Dependendo de qual fator de coagulação é insuficiente no sangue, a hemofilia é dividida em dois tipos - hemofilia A e hemofilia B. Na hemofilia tipo A, o sangue de uma pessoa apresenta deficiência do fator de coagulação VIII, também chamado de globulina anti-hemofílica (AGG). Na hemofilia tipo B, há deficiência do fator IX de coagulação, também chamado de fator de Natal.

Anteriormente também foi identificada a hemofilia tipo C (doença de Rosenthal), que é causada pela deficiência do fator de coagulação XI, porém, por diferir significativamente de A e B nas manifestações clínicas e causas, esta doença é classificada como uma nosologia separada e atualmente não é considerada uma variante da hemofilia.

Atualmente, até 85% de todos os casos de hemofilia são do tipo A, também chamada de “hemofilia clássica”. E a hemofilia tipo B representa não mais que 15% de todos os casos da doença. A incidência geral de hemofilia A varia de 5 a 10 casos por 100.000 nascimentos, e de hemofilia B é de 0,5 a 1 caso por 100.000 nascimentos.

Em crianças maiores de seis meses e adultos, a hemofilia se manifesta por hematomas que aparecem mesmo com ferimentos leves (hematomas), além de sangramento nas gengivas e nariz ou na dentição, mordidas na língua e bochechas. O sangramento geralmente dura pelo menos 15 a 20 minutos, mesmo com uma leve mordida na língua, após o qual para. No entanto, alguns dias após a lesão, o sangramento recomeça. É a retomada do sangramento algum tempo após a lesão e, ao que parece, o sangramento já parou que é característica hemofilia.

Os hematomas e hematomas que se formam em pacientes com hemofilia são extensos, não desaparecem por muito tempo e reaparecem constantemente. O hematoma pode levar até 2 meses para desaparecer. Além disso, os hematomas nos pacientes com hemofilia florescem, ou seja, sua cor muda sequencialmente - primeiro são azuis, depois roxos, depois marrons e no último estágio de reabsorção - dourados.

Para os pacientes com hemofilia, as hemorragias oculares ou de órgãos internos são muito perigosas, pois podem levar à cegueira no primeiro caso e à morte no segundo.

As hemorragias mais típicas na hemofilia são articulares. Ou seja, o sangue flui para a cavidade articular, resultando no desenvolvimento de hemartrose. As grandes articulações mais comumente afetadas são joelhos, cotovelos, ombros, quadris, tornozelos e pulsos. Ao ocorrer hemorragia em uma articulação, aparecem inchaço e dor no órgão afetado, a temperatura corporal aumenta e ocorre contração muscular protetora. Nas hemorragias primárias, o sangue se resolve gradativamente, mas nas hemorragias repetidas, os coágulos permanecem na cavidade articular, o que contribui para a manutenção da inflamação crônica e a formação de anquilose (imobilidade da articulação).

Para pacientes com hemofilia, o uso de medicamentos que prejudicam a coagulação sanguínea, como Aspirina, Indometacina, Analgin, Sinkumar, Varfarina, etc., é estritamente contraindicado.

A hemofilia é uma doença hereditária, o que significa que é transmitida de pais para filhos. O fato é que a deficiência de fatores de coagulação sanguínea, base para o desenvolvimento da doença, ocorre em uma pessoa que não está sob a influência de fatores ambiente, mas devido a mutações nos genes. Essa mutação faz com que os fatores de coagulação não sejam produzidos nas quantidades necessárias e a pessoa desenvolva hemofilia. Uma característica especial da hemofilia é o fato de que as mulheres são apenas portadoras do gene defeituoso, mas não sofrem sangramento, enquanto os meninos, pelo contrário, adoecem. Essa característica se deve à herança ligada ao sexo de um gene defeituoso que causa a hemofilia.

Causas da hemofilia

Assim, a causa primária e verdadeira da hemofilia é uma mutação nos genes dos fatores de coagulação. E o fator direto que causa a tendência ao sangramento é a deficiência de fatores de coagulação no sangue, que ocorre devido a mutações nos genes.

Gene da hemofilia (recessivo, ligado ao sexo)

A localização do gene da hemofilia no cromossomo sexual X significa que sua herança está ligada ao sexo. Ou seja, o gene é transmitido de acordo com certos padrões que diferem da herança de outro material genético não localizado nos cromossomos sexuais. Vamos dar uma olhada mais de perto na herança do gene da hemofilia.

Qualquer pessoa normal tem necessariamente dois cromossomos sexuais, um dos quais herda do pai e outro da mãe. O fato é que o óvulo e o espermatozóide possuem, cada um, apenas um cromossomo sexual, mas quando ocorre a fecundação e seu material genético se combina, forma-se um óvulo fertilizado, já equipado com dois cromossomos sexuais. A partir deste óvulo fertilizado a criança se desenvolve.

A combinação dos cromossomos sexuais, formada a partir da fusão dos conjuntos genéticos do pai e da mãe, determina o sexo do nascituro já na fase de fecundação do óvulo pelo espermatozóide. É assim.

Como se sabe, os humanos têm apenas dois tipos de cromossomos sexuais – X e Y. Qualquer homem carrega um conjunto de X + Y, e uma mulher – X + X. Assim, em corpo feminino Um cromossomo X sempre entra no óvulo. E em corpo masculino ou o cromossomo X ou o cromossomo Y entra no conjunto genético do espermatozoide com a mesma frequência. Além disso, se o óvulo for fertilizado por um espermatozóide com o cromossomo X, então o óvulo fertilizado carregará um conjunto de X + X (um X do pai e o segundo da mãe) e, portanto, nascerá uma menina. Se o óvulo for fertilizado por um espermatozóide com cromossomo Y, então o óvulo fertilizado carregará o conjunto X + Y (X da mãe e Y do pai) e, portanto, nascerá um menino.

O gene da hemofilia está ligado ao cromossomo X, portanto, sua herança só pode ocorrer se estiver no cromossomo que vai parar no óvulo ou no esperma.

Além disso, o gene da hemofilia é recessivo, o que significa que só pode funcionar se houver um segundo alelo recessivo idêntico do gene no cromossomo emparelhado. Para entender claramente o significado de recessividade, você precisa conhecer o conceito de genes dominantes e recessivos.

Assim, todos os genes são divididos em dominantes e recessivos. Além disso, cada gene responsável por uma característica específica (por exemplo, cor dos olhos, espessura do cabelo, estrutura da pele, etc.) pode ser dominante ou recessivo. O gene dominante sempre suprime o gene recessivo e se manifesta externamente. Mas os genes recessivos aparecem externamente apenas se estiverem presentes em ambos os cromossomos - aqueles recebidos do pai e da mãe. E como uma pessoa tem duas variantes de cada gene, uma parte recebida do pai e a segunda da mãe, a manifestação final da característica externa depende se cada metade é dominante ou recessiva.

Por exemplo, o gene para olhos castanhos é dominante e o gene para olhos azuis é recessivo. Isso significa que se uma criança receber um gene para olhos castanhos de um dos pais e olhos azuis do segundo, então ela terá olhos castanhos. Isso acontecerá porque o gene dominante dos olhos castanhos suprimirá o gene recessivo dos olhos azuis. Para que a criança tenha Olhos azuis, ele deve receber dois genes recessivos de olhos azuis de ambos os pais. Ou seja, se houver uma combinação de um gene recessivo + dominante, então o dominante sempre aparece externamente e o recessivo é suprimido. Para que apareça um recessivo, ele deve estar em “duas cópias” - tanto do pai quanto da mãe.

Voltando à hemofilia, é preciso lembrar que seu gene é recessivo e está ligado ao cromossomo X. Isso significa que para a hemofilia se manifestar é necessário ter dois cromossomos X com genes recessivos hemofilia. Contudo, apenas as mulheres têm dois cromossomos X, e apenas os homens que carregam o conjunto X + Y sofrem de hemofilia. Esse paradoxo é facilmente explicado. O fato é que um homem tem apenas um cromossomo X, no qual pode haver um gene recessivo da hemofilia, e no segundo cromossomo Y não há nenhum. Portanto, surge uma situação quando um gene recessivo se manifesta externamente como hemofilia, uma vez que não há ninguém para suprimi-lo devido à ausência de um segundo gene pareado dominante.

Uma mulher só pode desenvolver hemofilia se receber dois cromossomos X com genes recessivos para a doença. Porém, na realidade isso é impossível, pois se um feto feminino carrega dois cromossomos X com genes de hemofilia, então na 4ª semana de gravidez, quando começa a produzir sangue, ocorre um aborto espontâneo por sua inviabilidade. Ou seja, apenas um feto feminino em que apenas um cromossomo X carrega o gene da hemofilia pode se desenvolver normalmente e sobreviver. E neste caso, se houver apenas um cromossomo X com o gene da hemofilia, a mulher não adoecerá, pois o segundo gene dominante pareado do outro cromossomo X suprimirá o recessivo.

Assim, é óbvio que as mulheres são portadoras do gene da hemofilia e podem transmiti-lo aos seus filhos. Se o filho de uma mulher for homem, então será alta probabilidade sofrerá de hemofilia.

Probabilidade de hemofilia

Se um homem com hemofilia se casar e mulher saudável , então os meninos que nasceram serão saudáveis, e as meninas com probabilidade de 50/50 se tornarão portadoras do gene da hemofilia, que poderão posteriormente transmitir aos filhos (Figura 1).

Casamento de um homem com hemofilia e uma mulher portadora do gene da hemofilia desfavorável do ponto de vista do nascimento de descendentes saudáveis. O fato é que neste casal existem as seguintes probabilidades de ter filhos com transporte genético ou hemofilia:

• Nascimento de menino saudável – 25%;
• Nascimento de menina saudável e não portadora do gene da hemofilia – 0%;
• Nascimento de menina saudável, portadora do gene da hemofilia – 25%;
• Nascimento de menino com hemofilia – 25%;
• Abortos espontâneos (meninas com dois genes de hemofilia) – 25%.

Casamento de uma mulher portadora do gene da hemofilia e um homem saudável levará ao nascimento de meninos doentes com 50% de probabilidade. As meninas nascidas desta união também podem ser portadoras do gene da hemofilia com 50% de probabilidade.

Imagem 1- filhos nascidos do casamento de um homem com hemofilia e uma mulher saudável.

Hemofilia em crianças

Se houver suspeita de hemofilia, a criança deve ser examinada e o diagnóstico confirmado ou refutado. Se a hemofilia for confirmada, você precisará ser observado por um hematologista e fazer exames regulares tratamento de substituição. Os pais também devem monitorar de perto a criança e tentar limitar vários ferimentos.

Uma criança com hemofilia não deve receber injeções intramusculares, pois provocam sangramento. Para essas crianças, os medicamentos são administrados apenas por via intravenosa ou em forma de comprimido. Dada a impossibilidade injeções intramusculares, professores, educadores e enfermeiros devem ser alertados sobre a doença para que eles, junto com todos os demais, não vacinem acidentalmente a criança conforme planejado, etc. Além disso, uma criança com hemofilia deve ser protegida de operações cirúrgicas, e se por algum motivo Por serem necessários para salvar vidas, uma preparação cuidadosa deve ser realizada em ambiente hospitalar.

Hemofilia em mulheres

Assim, uma mulher só pode ter hemofilia se o pai, que tem hemofilia, e a mãe, portadora do gene da doença, se casarem. A probabilidade de ter uma filha com hemofilia dessa união é extremamente baixa, mas ainda existe. Portanto, se o feto sobreviver, nascerá uma menina com hemofilia.

A segunda opção para o aparecimento da hemofilia na mulher é uma mutação genética ocorrida após o nascimento, que resultou na deficiência de fatores de coagulação no sangue. Essa é exatamente a mutação que ocorreu na Rainha Vitória, que desenvolveu hemofilia não herdada dos pais, mas de novo.

As mulheres com hemofilia apresentam os mesmos sintomas que os homens, portanto o curso da doença é exatamente o mesmo entre os sexos.

Hemofilia em homens

Tipos (tipos, formas) da doença

As manifestações clínicas dos dois tipos de hemofilia (A e B) são iguais, sendo impossível distingui-las com base nos sintomas. É possível determinar com precisão o tipo de hemofilia que uma determinada pessoa sofre apenas por meio de exames laboratoriais.

Apesar das mesmas manifestações clínicas, é necessário determinar o tipo de hemofilia que uma determinada pessoa sofre, pois o tratamento das hemofilias A e B é diferente. Ou seja, o conhecimento do tipo de hemofilia é necessário para um tratamento correto e adequado, que proporcionará à pessoa qualidade e expectativa de vida normais.

Sinais (sintomas) de hemofilia

A hemofilia, via de regra, se manifesta desde os primeiros dias de vida do recém-nascido. Os primeiros sinais da doença são hematomas na cabeça, hemorragias sob a pele, sangramento no local da injeção, bem como na ferida umbilical enfaixada, que ocorrem esporadicamente alguns dias após a ligadura do cordão umbilical. Durante o primeiro ano de vida, a hemofilia em crianças se manifesta por sangramento durante a dentição, mordida acidental nas bochechas ou na língua. A partir de 1 ano de idade, quando a criança começa a andar, ela desenvolve os mesmos sintomas de hemofilia que os adultos. Esses sintomas são combinados em grupo especial chamada síndrome hemorrágica.

Então, síndrome hemorrágica, que é a principal manifestação da hemofilia, inclui os seguintes sintomas:

• Hematomas;
• Hemartrose;
• Sangramento retardado.

Consideremos detalhadamente as manifestações da síndrome hemorrágica.

Hematomas (hematomas) representam hemorragias extensas em vários tecidos - sob a pele, no espaço intermuscular, sob o periósteo, atrás do peritônio, nas estruturas do olho, etc. Os hematomas se formam rapidamente e, com o tempo, tendem a se espalhar por uma área ainda maior. Sua formação é causada pela saída de sangue líquido e não coagulante dos vasos danificados. Devido ao fato do sangue vazado permanecer líquido e não coagulado por muito tempo, os hematomas demoram muito para serem resolvidos. Se o hematoma for grande, pode comprimir nervos e grandes vasos sanguíneos, causando paralisia, dor intensa ou até necrose tecidual.

Os tipos mais comuns de hematomas são os hematomas cutâneos e intermusculares, que também são os mais seguros. Além da dor e da deterioração do aspecto estético do corpo, esses hematomas não causam consequências graves. Na área do hematoma na pele ou nos músculos, a pessoa sente dormência, formigamento, calor e dor, além de limitação de movimentos. Além dessas manifestações, o hematoma pode causar sintomas gerais - aumento da temperatura corporal, fraqueza, mal-estar e distúrbios do sono.

Os hematomas que se formam nos órgãos internos são perigosos. Os hematomas retroperitoneais causam sintomas semelhantes aos da apendicite aguda (dor abdominal aguda, temperatura elevada corpo, etc.), e são muito perigosos porque podem levar a resultado fatal. Os hematomas que se formam no mesentério do intestino podem causar obstrução intestinal. Hematomas nos olhos podem levar à cegueira.

Sangramento retardado. Na hemofilia, ocorre sangramento interno e externo. O sangramento mais comum é nas gengivas, nariz e membranas mucosas cavidade oral. O sangramento interno raramente se desenvolve e apenas devido a uma lesão.

Todo sangramento na hemofilia é geralmente dividido em ordinário E risco de vida. Os mais comuns incluem sangramento nos músculos, articulações, pele e gordura subcutânea. O risco de vida inclui sangramento em órgãos internos que são críticos para a vida humana, por exemplo, cérebro e medula espinhal, coração, etc. Por exemplo, sangramento no cérebro pode provocar um acidente vascular cerebral com morte subsequente, etc.

O sangramento na hemofilia não corresponde à gravidade da lesão, pois o sangue flui por muito tempo. Uma característica do sangramento é o seu atraso. Ou seja, depois que o sangramento cessa, ele pode recomeçar várias vezes nos próximos dias. Via de regra, o primeiro sangramento retardado ocorre 4 a 6 horas após a lesão. Isso ocorre devido ao fato de o trombo formado ser insolvente e o fluxo sanguíneo o arrancar da parede do vaso. Como resultado, um buraco se forma novamente no vaso, através do qual o sangue flui por algum tempo. O sangramento finalmente para quando o ferimento na parede do vaso se contrai e o coágulo sanguíneo é forte o suficiente para fechá-lo de forma confiável, sem romper sob a influência do fluxo sanguíneo.

Não se deve pensar que um paciente com hemofilia perde muito sangue devido a pequenos cortes e escoriações. Nesses casos, o sangramento cessa tão rapidamente quanto em pessoas saudáveis. Mas durante operações cirúrgicas extensas, feridas e extrações dentárias, o sangramento pode ser prolongado e colocar a vida em risco. É por isso que lesões e operações cirúrgicas são perigosas para quem sofre de hemofilia, e não arranhões banais.

Hemartrose- São hemorragias nas articulações, manifestação mais típica e frequente da hemofilia. Na hemartrose, o sangue flui para a cavidade articular a partir dos tecidos da cápsula articular. Além disso, na ausência de medidas destinadas a estancar o sangramento e tratar a hemofilia, o sangue flui para fora dos vasos até que toda a cavidade articular seja preenchida.

A hemartrose ocorre apenas em crianças com mais de 3 anos de idade e adultos. Crianças menores de 3 anos não apresentam hemartrose por hemofilia, pois se movimentam pouco e, assim, não sobrecarregam as articulações.

As hemorragias ocorrem mais frequentemente em grandes articulações que apresentam Cargas pesadas, como joelhos, cotovelos e tornozelos. Um pouco menos comumente, a hemartrose afeta as articulações dos ombros e do quadril, bem como as articulações dos pés e das mãos. As articulações restantes quase nunca são afetadas na hemofilia. O sangramento pode ocorrer continuamente na mesma articulação, que neste caso é chamada de articulação alvo. No entanto, hemorragias podem ocorrer simultaneamente em várias articulações. Dependendo da gravidade da doença e da idade da pessoa, a hemartrose pode danificar de 8 a 12 articulações.

O sangramento nas articulações na hemofilia ocorre sem motivo aparente, ou seja, na ausência de danos ou lesões que possam perturbar a integridade dos vasos sanguíneos. Na hemorragia aguda, o volume da articulação aumenta rapidamente, a pele sobre ela fica esticada, tensa e quente e, com qualquer tentativa de movimento, sente-se uma dor aguda. Como resultado de hemorragias frequentes na cavidade articular, forma-se uma contratura (uma faixa que impede o movimento normal da articulação). Devido à contratura, o movimento na articulação é severamente limitado e a própria articulação assume uma forma irregular.

Devido às constantes hemorragias na articulação, inicia-se um lento processo inflamatório, no contexto do qual a artrite se desenvolve lentamente. O osso que forma a articulação, sob a influência de enzimas proteolíticas que absorvem o sangue derramado, também sofre cárie. Como resultado, a osteoporose começa a se desenvolver, cistos cheios de líquido se formam nos ossos e os músculos atrofiam. Este processo leva à incapacidade de uma pessoa após um determinado período de tempo.

A terapia de reposição para hemofilia permite retardar a progressão da artrite e, assim, retardar o início da deformação persistente e perda da atividade funcional da articulação. Se Terapia de reposição a hemofilia não é realizada, a articulação fica deformada e deixa de funcionar normalmente após várias hemorragias.

Gravidade da hemofilia determinado pela quantidade de fator de coagulação no sangue. Assim, normalmente a atividade dos fatores de coagulação é de 30% e na hemofilia não passa de 5%. Portanto, dependendo da atividade dos fatores de coagulação, a hemofilia é dividida nos seguintes graus de gravidade:

• Extremamente pesado– atividade do fator de coagulação 0 – 1%;
• Pesado– atividade do fator de coagulação 1 – 2%;
• Moderado– atividade do fator de coagulação 3 – 5%;
• Leve– atividade do fator de coagulação 6 – 15%.

Diagnóstico de hemofilia

• Tempo de recalcificação plasmática (na hemofilia é superior a 200 segundos);
• APTT (para hemofilia é superior a 50 segundos);
• APTT misto (com hemofilia dentro da normalidade);
• PTI (para hemofilia é inferior a 80%);
• INR (para hemofilia, mais que o normal, ou seja, mais que 1,2);
• Teste de autocoagulação (mais de 2 segundos);
• Concentração reduzida de fatores de coagulação VIII ou IX no sangue;
• Determinação dos fatores de coagulação antígeno VIII e IX (na hemofilia o nível desses antígenos é normal, o que permite distingui-la da doença de von Willebrand);
• Teste de geração de tromboplastina (permite distinguir entre hemofilia A e B). Para realizar este teste, dois reagentes são adicionados ao sangue testado - plasma sanguíneo de uma pessoa saudável, deixado por 1-2 dias, bem como plasma precipitado com BaSO 4, após o qual o aPTT é determinado em ambas as amostras. Se o aPTT se tornar normal num tubo de ensaio ao qual foi adicionado plasma e deixado durante 1-2 dias, significa que a pessoa tem hemofilia B. Se o aPTT se tornar normal num tubo de ensaio ao qual foi adicionado plasma precipitado com BaSO4, então a pessoa tem hemofilia A;
• Polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição de DNA (o mais confiável e teste preciso, que permite identificar mutações nos genes que causam a hemofilia e determinar o tipo de doença - A ou B).

Além disso, existe uma série de exames que permitem diagnosticar a hemofilia durante o período de desenvolvimento intrauterino do feto. Esses testes são recomendados para casais que correm risco de ter um filho com hemofilia (por exemplo, o pai ou os irmãos da mulher sofrem de hemofilia, etc.). Então, Para detectar hemofilia em um feto, são realizados os seguintes testes:

• Polimorfismo dos comprimentos dos fragmentos de restrição do DNA fetal (o material para estudo é obtido durante a amniocentese após a 15ª semana de gestação);
• Nível de atividade dos fatores de coagulação (levado para pesquisa Sangue do cordão umbilicalàs 20 semanas de gravidez).

Hemofilia - tratamento

Princípios gerais de terapia

Para terapia de reposição da hemofilia A usar crioprecipitado de sangue, fator VIII purificado ou recombinante, bem como sangue fresco de doador citratado que não tenha sido armazenado mais de um dia. Esses agentes de terapia de reposição são administrados por via intravenosa 2 vezes ao dia. Os meios ideais são os medicamentos com fator VIII, que devem ser usados ​​​​principalmente para o tratamento da hemofilia A. E somente na ausência de medicamentos com fator VIII, o crioprecipitado sanguíneo ou o sangue citratado podem ser usados ​​​​como meio de terapia de reposição para hemofilia.

Para terapia de reposição da hemofilia B usar concentrados de fator IX purificados (por exemplo, Conine-80), preparações de complexo de protrombina, droga complexa PPSB e sangue ou plasma preservado com qualquer prazo de validade. Esses agentes de terapia de reposição são administrados por via intravenosa uma vez ao dia. O melhor tratamento para a hemofilia B são os concentrados de fator IX. Preparações de complexo de protrombina, PPSB e sangue armazenado são recomendados apenas se concentrados de fator IX não estiverem disponíveis.

Nos países desenvolvidos da Europa e dos Estados Unidos, medicamentos feitos a partir de sangue (crioprecipitado, sangue de doador citratado, plasma enlatado ou congelado) não são utilizados para terapia de reposição da hemofilia há mais de 30 anos, pois, apesar da seleção e teste de doadores , não se pode excluir a possibilidade de transmissão de infecções graves, como AIDS, hepatite, etc. Porém, nos países da ex-URSS, a maioria dos pacientes com hemofilia é obrigada a usar medicamentos obtidos de sangue de doadores. Portanto, se uma pessoa que sofre de hemofilia tem a oportunidade de adquirir medicamentos com fator VIII ou IX, deve fazê-lo e utilizá-los em vez de hemocomponentes, pois é muito mais seguro e eficaz.

Pacientes com hemofilia passam por terapia de reposição continuamente ao longo da vida. Nesse caso, os medicamentos de terapia de reposição podem ser administrados profilaticamente ou sob demanda. Profilaticamente, os medicamentos são administrados quando o nível de atividade do fator de coagulação atinge 5%. Graças à administração profilática de medicamentos, o risco de sangramento, hemartrose e hematomas é minimizado. Sob demanda, os medicamentos são administrados quando já ocorreu algum episódio de sangramento - hemartrose, hematoma, etc.

Além da terapia de reposição, são utilizados medicamentos sintomáticos, que são necessários para aliviar certos distúrbios emergentes no funcionamento de vários órgãos e sistemas. Por exemplo, para parar o sangramento, os pacientes com hemofilia precisam tomar por via oral ácido aminocapróico (Acicapron, Afibrin, Amicar, Karpacid, Carpamol, Epsicapron), ácido tranexâmico (Ciclocapron, Tranexam, Troxaminate, Exacil), bem como Ambien ou Desmopressina (um análogo sintético da vasopressina) ou aplicar uma esponja hemostática, filme de fibrina, gelatina, trombina ou leite humano fresco topicamente na área de sangramento.

Em caso de hemorragia nas articulações, o paciente deve ser colocado no leito e o membro imobilizado em posição fisiológica por 2 a 3 dias. Aplique frio na articulação afetada. Se muito sangue for derramado na cavidade articular, ele deve ser removido rapidamente por aspiração (sucção). Após a aspiração, uma solução de hidrocortisona é injetada na articulação para interromper o processo inflamatório. Após 2 a 3 dias após a hemorragia na articulação, é necessário eliminar a imobilidade, fazer uma leve massagem no membro afetado e fazer vários movimentos cuidadosos com ele.

Se, como resultado de inúmeras hemorragias na articulação, sua função for perdida, será necessário tratamento cirúrgico.

Medicamentos para o tratamento da hemofilia

• Fator VIII purificado ou recombinante (para hemofilia A) – Vilet, Immunat, Cogenate, Coate-DVI, Octanate, Recombinate, Fundy, Emoclot;
• Concentrados purificados de fator IX (para hemofilia B) – Aimafix, Immunin, Conine-80, Octaneine;
• Preparações de complexo de protrombina (para hemofilia B) – Autoplex, Feiba.

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