Prokinetika- motorinę funkciją reguliuojančių vaistų grupė Virškinimo traktas. Prokinetinį poveikį turintys vaistai gerina žarnyno turinio judėjimą virškinamuoju traktu, skatina geresnį sfinkterio tarp skrandžio ir stemplės funkcionavimą, neleidžia maistui iš skrandžio patekti į stemplę.

Rusijoje vaistinių rinką atstovauja trys patvirtintos naudoti prokinetikos: metoklopramidas, domperidonas, itopridas. Kiti vaistai yra uždrausti arba yra kuriami.

Yra keletas farmakologinių prokinetikų grupių.

Dopaminerginiai D2 receptorių blokatoriai

Jie yra labiausiai ištirta ir plačiausiai naudojama prokinetikos grupė. Šios grupės vaistai, blokuodami dopamino D2 receptorius, reguliuoja motorinė veikla virškinamąjį traktą didinant žarnyno ir skrandžio lygiųjų raumenų ląstelių tonusą. Jie turi vėmimą slopinantį ir žagsėjimą mažinantį poveikį.

Serotonino 5-HT4 receptorių agonistai

Šios grupės vaistai, veikiantys virškinamojo trakto poodiniame sluoksnyje esančius serotonino H4 receptorius, skatina acetilcholino išsiskyrimą. Acetilcholinas padidina skrandžio ir žarnyno motorinę veiklą. Tyrimai atskleidė šių vaistų gebėjimą sumažinti diskomfortą pilve ir normalizuoti išmatas sergant dirgliosios žarnos sindromu. Šiame etape vyksta aktyvūs šios grupės vaistų bandymai, kaip perspektyvi gydymo kryptis.

Serotonino H3 receptorių antagonistai

Šios farmacijos grupės tyrimai prasidėjo po to, kai buvo atrastos metoklopramido savybės slopinti serotonino H3 receptorių funkcionavimą ir išplitusi teorija, kad dalis jo prokinetinių savybių yra susijusi būtent su serotoninu ir jo receptoriais. Prasidėjo vaistų, kurie selektyviai veiktų tik H3 receptorius, sintezė.

• (Latranas, Zofranas). Vaistas pagreitina maisto judėjimą iš skrandžio į dvylikapirštę žarną ir normalizuoja tonusą. Naudojamas pykinimui ir vėmimui, kurį sukelia chemoterapija vėžiu sergantiems pacientams arba anestezijos metu, gydyti. Jis nebuvo plačiai naudojamas gastroezofaginio refliukso ligai ir dirgliosios žarnos sindromui gydyti.
• Tropindolis (Tropisetronas, Navobanas). Pirmasis šios grupės vaistas, kuris gali ilgas laikas normalizuoti apatinio stemplės sfinkterio veiklą, užkertant kelią skrandžio turinio refliuksui. Turi ryškų antiemetinį poveikį. Vartojamas vėžiu sergantiems pacientams po chemoterapijos.

Naujos kartos prokinetika su dvigubu poveikiu

• Itopride (Ganaton, Itomed). Vaistas vienu metu veikia dopamino D2 receptorius ir anticholinesterazės receptorius, o tai išplečia jo taikymo sritį. Teigiamai veikia apatinio stemplės sfinkterio tonusą, užkertant kelią skrandžio turinio refliuksui į stemplę. Tuo pačiu metu jis stimuliuoja visų žarnyno dalių peristaltiką, pagerina tuštinimąsi vidurių užkietėjimo metu. Turi vidutinį antiemetinį poveikį. Neveikia skrandžio sekrecijos veiklos. Neveikia centrinės nervų sistemos struktūrų. Gydant gastroezofaginio refliukso ligą, jis pasirodė esąs geresnis nei Domperidonas. Itoprido privalumai yra sąveikos su kitais vaistais nebuvimas.

Prokinetinio agento pasirinkimas grindžiamas klinikinis efektyvumas gydant įvairias virškinamojo trakto dalis, saugumas ir kontraindikacijos.

Iš visų išvardytų vaistų efektyvumo/saugos sąlygas atitinka tik 2 vaistai - Itopride ir Domperidonas. Gydant viršutinės virškinamojo trakto dalies (stemplės, skrandžio) motorinės veiklos sutrikimus, pasirenkamas vaistas yra Itopride.

Naudojimo indikacijos

Kontraindikacijos

• kraujavimas iš virškinimo trakto;
• skrandžio perforacija;
• nėštumas;
• mechaninis virškinamojo trakto obstrukcija;
• prolaktinoma (vartojama domperidono).

Natūrali prokinetika

• Iberogast. Žolelių preparatas iš 9 augalų ekstraktų. Veikimo mechanizmas yra susijęs su individualiu kiekvieno augalo poveikiu virškinamajam traktui. Pagrindinis taikymo taškas yra skrandis. Stiprina maisto pasišalinimą iš skrandžio, normalizuoja judrumą. Sumažina druskos rūgšties gamybą ir padidina gleivių gamybą skrandyje.

Jis skiriasi nuo „cheminės prokinetikos“ savo veiksmingumu ir aukštu saugumo profiliu. Naudojamas funkcinei dispepsijai gydyti.

Cheminis sužadinimo perdavimas ganglijose vyksta naudojant tarpininką acetilcholiną, kurį išskiria preganglioninių neuronų galūnės. Ganglioninius neuronus taip pat sužadina nikotinas, todėl jų siųstuvas vadinamas H-cholinerginiu receptoriumi. Be ganglijų, H-cholinerginių receptorių yra įvairių smegenų darinių neuronuose, miego arterijos glomeruluose, antinksčių smegenyse ir griaučių raumenys Oi.

NCR stimuliuoja acetilcholinas, nikotinas ir lobelinas. Lobelinas Ir citizinas sužadinti miego glomerulų NCR, tai sukelia refleksinį sužadinimą kvėpavimo centras.

Nikotinas turi dviejų fazių poveikį: iš pradžių sužadina, o paskui paralyžiuoja receptorius.

AUTONOMINIS GANGLIJAS blokuojantys vaistai (pachikarpinas, pentaminas, benzoheksonis, higroniumas, temekvinas)

Ganglioblokatoriai yra vaistai, galintys slopinti arba visiškai sustabdyti sužadinimo perdavimą simpatinės ir parasimpatinės nervų sistemos ganglijose. Jie slopina antinksčių šerdies NCR, sumažindami adrenalino gamybą. Ganglionų blokatoriai slopina miego arterijos glomerulų NChR, sumažindami jų stimuliuojantį poveikį kvėpavimo centrui.

Veikiant ganglionų blokatoriams, įvyksta vazodilatacija, dėl kurios sumažėja kraujospūdis, kuris yra susijęs su vazokonstrikcinių impulsų srauto iš vazomotorinių centrų sumažėjimu. arterinės kraujagyslės per simpatinės sistemos ganglijas. Adrenalino ir kitų vazokonstriktorių gamybos mažinimas yra papildomas kraujospūdžio mažinimo mechanizmas. Vartodami ganglionų blokatorius, pacientai turi atsigulti. Kai jie greitai pereina į vertikalią padėtį, tai įvyksta ortostatinis kolapsas, kurį sukelia staigus kraujospūdžio sumažėjimas ir nesugebėjimas perduoti centrinės nervų sistemos reguliavimo įtakos per ganglijus į vykdomuosius kraujotakos aparato organus – širdį, kraujagysles. Vartojamas kraujospūdžiui mažinti, palengvinti hipertenzinė krizė. Kontroliuojamai hipotenzijai (trumpalaikis sumažinimas normalus slėgis operacijų metu) vartojami trumpai veikiantys vaistai, pvz. higronium.

Ganglionų blokatoriai, slopindami impulsų laidumą parasimpatinės sistemos ganglijose, mažina virškinimo liaukų sekreciją, atpalaiduoja lygiųjų raumenų spazmus, tulžies latakai, žarnynas, šlapimtakiai. Dėl to jie vartojami sergant virškinamojo trakto ligomis. Glaukoma yra kontraindikacija vartoti ganglionų blokatorius, nes šie vaistai plečia vyzdžius.

Pahikarpinas

RAUMENŲ ATLAKSANTAI

Raumenų relaksantai mažina raumenų tonusą dėl NChR blokados ant skeleto raumenų postsinapsinės membranos ir dėl to sužadinimo perdavimo iš motorinių nervų į raumenis blokados. Jiems jautriausi kaklo, ryklės, stemplės, vėliau galūnių ir galiausiai diafragmos bei tarpšonkaulinių raumenų raumenys, todėl gali sustoti kvėpavimas. Todėl tik tuo atveju, vartojant raumenų relaksantus, būtina turėti dirbtinio kvėpavimo aparatą.

Naudojamas chirurginėms operacijoms atpalaiduoti raumenis, įkišti gastroskopus, bronchoskopus ir esant traukuliams, kurių negalima suvaldyti kitų grupių vaistais.

1. Anti (tubokurarinas, diplacinas, arduanas).

2. Depoliarizuojantys raumenų relaksantai (ditilin).

Taip pat galima atskirti vaistus, kurių veikimo mechanizmas yra mišrus.

Konkurencinis veikimo tipas blokuoja griaučių raumenų postsinapsinės membranos NChR, todėl acetilcholino siųstuvas negali prisijungti prie jų. Dėl šios priežasties nevyksta NCR sužadinimas ir vėlesnė raumenų ląstelių membranos depoliarizacija, kuri prilygsta ląstelių sužadinimo nebuvimui. Padidėjus acetilcholino koncentracijai, jis gali išstumti blokatorių iš ryšio su receptoriumi ir tokiu būdu būti jo antagonistu. Siekiant padidinti acetilcholino kiekį, skiriami anticholinesterazės preparatai ( prozerinas).

Depoliarizuojantys raumenų relaksantai turi cholinomimetinį poveikį postsinapsinei membranai, tačiau, skirtingai nei mediatorius acetilcholinas, sukelia nuolatinę depoliarizaciją, neleidžia membranai grįžti į normalią pradinę būseną (repoliarizuojasi). Šiuo atveju dėl per didelio NCR sužadinimo slopinamas impulsų laidumas iš nervo į raumenis.

Depoliarizuojantį poveikį turinčius raumenis atpalaiduojančius vaistus sunaikina cholinesterazė, todėl perdozavus suleidžiamas šviežias citratinis kraujas, kuriame yra pseudocholinesterazės. Anticholinesterazės vaistai sustiprina depoliarizuojančių raumenų relaksantų poveikį dėl acetilcholino kaupimosi, todėl šiuo atveju proserino vartoti negalima.

CHOLINERGIKA

Simpatiniai nervai atsiranda iš krūtinės ląstos srities nugaros smegenys. Parasimpatinės nervų sistemos preganglioninės skaidulos išeina iš centrinės nervų sistemos kaip galvinių nervų (ypač III, VII, IX ir X), taip pat trečiosios ir ketvirtosios kryžmens stuburo šaknų dalis. Parasimpatinių nervų preganglioninės skaidulos yra daug ilgesnės nei simpatinių nervų, nes parasimpatinių nervų ganglijos dažnai yra pačiuose vidaus organuose.

Žmogaus autonominėje nervų sistemoje yra sinapsės su cheminiu perdavimu. Šio perdavimo ypatumai ir mechanizmai iš esmės yra tokie patys kaip ir nervų ir raumenų sistemoje, tačiau autonominėje nervų sistemoje pre- ir postsinapsinės transformacijos yra daug įvairesnės. Simpatinės nervų sistemos sinapsės yra paravertebraliniuose arba priešslanksteliniuose ganglijose ir nervų rezginiuose, esančiuose pilvo ertmė. Postganglioninės nemielinizuotos nervinės skaidulos inervuoja daugumą vidaus organų.

Šiandien yra daugiau nei tuzinas autonominės nervų sistemos tipų nervų ląstelės, gaminantis įvairius mediatorius – acetilcholiną, norepinefriną, serotoniną ir kt.

CHOLINERGIKA

Acetilcholinas sintezuojamas nervų galūnėse iš cholino ir acetilkofermento A, veikiant fermentui cholino acetiltransferazei, tiek neurono kūne (iš kurio jis nusileidžia į aksono galą), tiek nervinių skaidulų galūnėse. Choliną paima nervinės galūnės iš ekstraląstelinio skysčio, naudojant specialų cholino transporterį, esantį ant galinės membranos.

Acetilcholinas nusėda citoplazmos nervų galūnėse ir sinapsinėse pūslelėse komplekse su ATP arba neuropeptidais.

Padarė įtaką nervinis impulsas juose yra Ca 2+, dėl kurio pūslelės juda link vidinis paviršius presinapsinė pabaiga. Tokiu atveju per 1 milisekundę iš pūslelių į sinapsinį plyšį išsiskiria keli šimtai juose esančio acetilcholino porcijų (kvantų). Šis procesas, vadinamas acetilcholino kvantiniu išsiskyrimu, yra jautrus ekstraląstelinės Ca 2+ koncentracijos pokyčiams. Dvivalenčiai jonai Mg 2+, Co 2+ ir Mn 2+, būdami Ca 2+ antagonistai, slopina sužadinimo perdavimą cholinerginėje sinapsėje. Acetilcholinas difunduoja į sinapsinį plyšį ir jungiasi prie jo receptorių, esančių postsinapsinės membranos paviršiuje. Grįžtamasis acetilcholino prisijungimas prie receptorių veda prie katijonų kanalų atidarymo ant postsinapsinės membranos, sukeldamas Na + ir, kiek mažesniu mastu, K + srovę. Atsiradusi depoliarizacija (vietinis sinapsinis potencialas) pasklinda po ląstelės membraną ir, pasiekusi tam tikrą vertę, sukelia veikimo potencialo susidarymą ir sukelia atitinkamus efektorinio organo funkcijos pokyčius.

Greitas pašalinimas acetilcholinas iš cholinerginio receptoriaus gamina specifinį fermentą acetilcholinesterazė, esantis ant membranos šalia cholinerginio receptoriaus, kuris acetilcholiną hidrolizuoja į choliną ir acetatą. Cholinas aktyviai sugaunamas per presinapsinį terminalą ir pernešamas jo viduje (acetilcholino ar cholino perteklius sinapsiniame plyšyje slopina šį procesą), kur, dalyvaujant mitochondrijų acetilkofermentui A ir cholino acetilazei, jis vėl paverčiamas acetilcholinu. Acetatas patenka į limfą, o vėliau į kraują.

Acetilcholino perteklius, patekęs į kraują, yra hidrolizuojamas butirilcholinesterazės, kuri inaktyvuoja ne tik acetilcholiną, bet ir kitus cholino esterius bei kai kuriuos vaistus (novokainą).

Šiandien manoma, kad acetilcholinas (ACh) išsiskiria galūnėse:

1) visos preganglioninės skaidulos (simpatinės ir parasimpatinės);

2) visos postganglioninės parasimpatinės skaidulos (dėl to parasimpatinė nervų sistema buvo vadinama cholinerginis);

3) kai kurios postganglioninės simpatinės skaidulos (inervuojančios prakaito liaukas ir sukeliančios vazodilataciją griaučių raumenyse);

4) nervai, inervuojantys antinksčių šerdį;

5) somatiniai nervai, inervuojantys griaučių raumenis;

6) kai kurie centrinės nervų sistemos neuronai.

Presinapsiniuose galuose yra receptorių, kurie reaguoja į acetilcholiną; vienų jų sužadinimas skatina tolesnį acetilcholino išsiskyrimą, o kitų – slopina šį procesą.

Efektorinio organo membranos cholinerginiai receptoriai (lygiųjų raumenų ląstelės, automatiškai funkcionuojančios miokardo P ląstelės, AV mazgas, egzokrininės liaukos, inervuotos postganglioniniais garais simpatiniai nervai, taip pat ant skrandžio, gimdos, prakaito liaukų lygiųjų raumenų ląstelių membranų, inervuotų kai kurių postganglioninių simpatinių nervų) su jauduliu reaguoja į musmirės nuodą – muskariną, iš čia ir kilo jų pavadinimas. M-cholinerginiai receptoriai.

Autonominių ganglijų neuronų, į ganglionus panašių darinių (antinksčių šerdies, miego glomerulų, neurohipofizės) postsinapsinės membranos cholinerginiai receptoriai gali būti selektyviai blokuojami įvedant heksametonio; griaučių raumenų postsinapsinės membranos cholinerginių receptorių neslopina skeleto raumenų membranos cholinerginiai receptoriai. , tačiau juos blokuoja tubokurarinas, todėl cholinerginiai receptoriai ganglijose ir neuroraumeninėse sinapsėse ah skiriasi, nors abu šių receptorių tipai nereaguoja į muskariną, o reaguoja į tabako lapuose esantį alkaloidą nikotiną, todėl jie vadinami. N-cholinoreceptoriai.

Centrinėje nervų sistemoje yra ir N-, ir M-cholinerginių receptorių, tačiau pastarųjų yra daugiau.

Be to, kad cholinerginiai receptoriai yra postsinapsinėse struktūrose, jie taip pat yra lokalizuoti presinaptiškai. Presinapsinių N-cholinerginių receptorių stimuliavimas skatina acetilcholino išsiskyrimą, o M-cholinerginių receptorių stimuliavimas slopina.

Be tarpininko vaidmens, ACh turi ir bendrą biologinį poveikį: sustiprina plaučių ventiliaciją, sutraukia bronchų raumenis, mažina bronchų sekreciją, stiprina virškinamojo trakto ir virškinamojo trakto sekreciją, peristaltiką, tačiau jo poveikis trumpalaikis. . Sušvirkštas į veną, acetilcholinas sukelia vazodilataciją, nes skatina azoto oksido (NO) išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio.

M- ir N-cholinerginių receptorių lokalizacija ir jų aktyvavimo rezultatai

ACh poveikį galima atkurti naudojant vaistus. Vaistai, kurių poveikis efektoriniams organams panašus į postganglioninį parasimpatinį neuroną, vadinami cholinomimetikais, priešingai – cholinerginiais blokatoriais.

M-CHOLINORECEPTORIUS VEIKIANTYS NARKOTIKAI

1. M-cholinomimetikai ().

2. M-anticholinerginiai vaistai (atropino sulfatas, platifilino hidrotartratas, homatropino hidrobromidas, metacinas, gastrocepinas, aprofenas, arpenalis, troventolis, chlorosilis, fubromeganas, tropikamidas, ciklopentolatas).

Kiekviename pogrupyje išskiriamos medžiagos, kurių sudėtyje yra penkiavalenčio (ketvirtiniai junginiai) ir trivalenčio azoto (tretiniai junginiai). Ketvirtiniai junginiai, skirtingai nei tretiniai, blogai tirpsta lipiduose, todėl prastai absorbuojami iš virškinamojo trakto ir sunkiai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą. Todėl norėdami gauti centrinį poveikį, jie mieliau skiria tretinius junginius, o periferiniams – ketvirtinius.

Yra 5 M-cholinerginių receptorių variantai, kurie skiriasi vienas nuo kito gebėjimu aktyvuoti skirtingus signalizacijos mechanizmus: inicijuoja fosfatidilinozitolių skaidymą, slopina adenilato ciklazę, atidaro kai kuriuos kalio kanalus (prieširdiuose, smegenų neuronuose) ir uždaro. kiti.

Įvairių M-cholinerginių receptorių aktyvavimą lydi nevienodi tarpląsteliniai ir membraniniai procesai, lemiantys efektorinių organų funkcijų pokyčius. Be to, tame pačiame organe gali būti keli M-cholinerginių receptorių variantai. Išskyrus perenzipiną (gastrocepiną), kuris selektyviai blokuoja M1 cholinerginius receptorius, kliniškai naudojami M cholinerginių receptorių agonistai ir antagonistai yra mažai arba visai neselektyvūs įvairiems šių receptorių potipiams.

M-cholinomimetiniai vaistai(tretinis - pilokarpino hidrochloridas, aceklidinas ir ketvirtinis - betanecholis, metacholinas) skambinti:

Žarnų, skrandžio, gimdos bronchų, ciliarinio raumens, rainelės sfinkterio lygiųjų raumenų susitraukimas;

Padidėjusi seilių, bronchų, prakaito, skrandžio liaukų sekrecija;

Lėtina sužadinimo laidumą atrioventrikuliniame mazge, sumažina širdies P ląstelių jaudrumą ir automatiškumą.

Akių praktikoje dėl glaukomos susiaurėja vyzdys ir dėl to sumažėja akispūdis.

Normalus akispūdis yra apie 15 mmHg, padidėjus akispūdžiui išsivysto glaukoma. Vandeninio skysčio balansą akyje palaiko ciliarinis kūnas, reguliuodamas skysčio nutekėjimą per trabekulinę sistemą į Schlemmo kanalą. Vandeninis humoras patenka į priekinę akies kamerą – per vyzdį ir teka į Šlemmo kanalą (skleros veninis sinusas – žiedinis kanalas limbuse) ir galiausiai į episklerines venas. Priekinės akies kameros kampo trabekulinis tinklas (Fontano erdvės) yra Schlemmo stogas, savotiškas filtras, per kurį vandeninis humoras patenka į veninį sinusą.

Dėl atviro kampo glaukomos dėl patologiniai pokyčiai trabekuliniame tinkle, dėl ko sumažėja nutekėjimas intraokulinis skystis, akispūdis padidėja iki 24 mm Hg. ir dar. Padidėjęs akispūdis gali pažeisti regos nervą. Paprastai padidėjusį akispūdį galima sumažinti padidinus akies skysčio nutekėjimą naudojant M-cholinomimetikus, tokius kaip pilokarpinas.

Rainelė turi du raumenis: žiedinį raumenį, kuris gauna parasimpatinę inervaciją, ir radialinį raumenį, kurį inervuoja simpatinė nervinių skaidulų. M-anticholinerginiai blokatoriai ir a-adrenerginiai agonistai plečia vyzdį (sukelia midriazę), o M-cholinomimetikai ir a-adrenerginiai blokatoriai sutraukia vyzdį (sukelia miozę).

Stimuliuojant akiduobės raumens M-cholinerginius receptorius, sustiprėja parasimpatinis poveikis raumeniui, raumuo susitraukia, susiaurėja vyzdys (miozė). Vyksta rainelės sfinkterio plonėjimas, dėl kurio atpalaiduojamas vidinis akies priekinės kameros kampas ir palengvinamas akies skysčio nutekėjimas per akies rainelės kampo tarpus ir skleros veninį sinusą. Taigi sumažėja akies skysčio slėgis priekinėje akies kameroje.

Be to, sužadinamas ciliarinio raumens MChR, jis susitraukia, atsipalaiduoja Zinn raištis, lęšiukas tampa labiau išgaubtas (akomodacijos spazmas).

Pilokarpinas, būdamas tretinis aminas, greitai pasklinda per rageną į akies skystį. Vaistas mažina akispūdį, sukeldamas ciliarinio raumens susitraukimą, o tai sukelia sklero atšakos įtempimą, trabekulinio tinklo ištempimą ir padidėjusį vandeninio humoro nutekėjimą iš priekinės akies kameros.

Rezorbciniais tikslais naudojami mažiau toksiški. aceklidinas, betanecholis: žarnyno lygiųjų raumenų stimuliavimui ir Šlapimo pūslė esant pooperacinei šių organų atonijai ir su šlapimo susilaikymu, jei nėra kliūčių šlaplė. Labai retai vartojamas tachikardijos priepuoliams sustabdyti.

Visi M-cholinomimetikai sukelia miozę, dėl kurios pablogėja naktinis matymas ir atsiranda skundai dėl neryškaus matymo. Akomodacijos spazmai, didinantys trumparegystę ir sukeliantys regėjimo sutrikimus, dažniausiai nevargina sergančiųjų glaukoma. Tačiau kai kuriems pacientams šį poveikį sunku toleruoti.

Perdozavus M-cholinomimetikų ar apsinuodijus jais, visuose organuose pastebimi staigus parasimpatinės sistemos sužadinimo simptomai: vyzdžių susiaurėjimas, seilėtekis, viduriavimas, bradikardija, sumažėjęs kraujospūdis, bronchų spazmas. Funkciniai M-cholinomimetikų antagonistai yra M-cholinerginiai blokatoriai. atropinas).

M-cholinerginių receptorių blokatoriai(tretinis - atropino sulfatas, platifilino hidrotartratas, homatropino hidrobromidas, ketvirtis - metacinas, gastrozepinas, atroventas) sumažina acetilcholino, išsiskiriančio iš parasimpatinių nervų postganglioninių skaidulų galūnių, poveikį M-cholinerginiams receptoriams.

Įvairių efektorinių organų, gaunančių parasimpatinę inervaciją, jautrumas M-anticholinerginių vaistų veikimui yra nevienodas. Pavyzdžiui, seilių, bronchų ir prakaito liaukos yra labai jautrios šių vaistų veikimui, todėl vyzdžiui išplėsti, akomodacijai paralyžiuoti ir n.vagus poveikiui širdžiai pašalinti reikia didelių M-anticholinerginių blokatorių dozių. Norint sumažinti parasimpatinį poveikį žarnyno ir šlapimo pūslės lygiųjų raumenų tonusui, būtinos dar didesnės vaistų koncentracijos. Skrandyje esanti druskos rūgšties sekrecija yra atspariausia M-anticholinerginių vaistų veikimui.

Silpnindami parasimpatinės sistemos įtaką organams, M-anticholinergikai netiesiogiai sustiprina simpatinės nervų sistemos poveikį jiems: padidina širdies darbą – vartojami esant bradikardijai, impulsų laidumo blokadai; atpalaiduoja šlapimo pūslę, lygiuosius žarnyno raumenis, tulžies latakus – naudojamas esant lygiųjų raumenų spazmams; mažina prakaitavimą, liaukų sekreciją – naudojamas hipersolivacijai; plečia bronchus – vartojamas nuo bronchų spazmo; išplėsti vyzdį (midriazė) – naudojama akių dugnui ištirti; sukelti akomodacijos paralyžių – naudojamas renkantis akinius.

Atropinas ir skopalaminas yra plačiai naudojami:

Anesteziologijoje klajoklio nervo slopinamajam poveikiui širdžiai mažinti ir bronchų liaukų sekrecijai slopinti;

Slopinti žarnyno, tulžies takų, šlapimtakių, šlapimo pūslės lygiųjų raumenų spazmus (platifilinas, metacinas);

Pašalinti bradiaritmiją (atropinas);

Užkirsti kelią judesio ligos apraiškoms (skopolaminas);

Skrandžio sekrecijai mažinti sergant skrandžio opalige ir dvylikapirštės žarnos, adresu hiperacidinis gastritas(pirenzepinas);

Nuo parkinsonizmo (ciklodolis);

Bronchų spazmui pašalinti (Atrovent).

M-anticholinergikai sukelia ciliarinio raumens atsipalaidavimą (cikloplegiją), dėl to padidėja cinko raiščio įtempimas, sumažėja lęšiuko kreivumas ir išsivysto akomodacijos paralyžius. Akis nukreipta į tolimą matymą.

Norint ištirti akies dugną, būtina išplėsti vyzdį – midriazė. Oftalmoskopijai dažniausiai naudojami trumpo veikimo M-anticholinerginiai blokatoriai, pvz. tropikamidas Ir ciklopentolatas, kurios sukelia midriazę ir cikloplegiją (3 pav.).

Atropinas (alkaloidas, randamas tokiuose augaluose kaip belladonna (Atropa belladonna), henbane, datura) yra silpnas centrinės nervų sistemos, ypač n.vagus centro, stimuliatorius; vartojamas mažomis dozėmis gali sukelti bradikardiją, o didelėmis dozėmis – tachikardiją. Skopalaminas turi raminamąjį poveikį, dažnai sukelia mieguistumą ir amneziją.

Vartojant toksines dozes, abu vaistai sukelia susijaudinimą, nerimą, haliucinacijas ir komą. Be to, perdozavimas gali sukelti tachikardiją, išsiplėtusius vyzdžius, burnos džiūvimą, karščiavimą ir psichozę. Mirtis gali įvykti dėl kvėpavimo sustojimo. Siekiant susilpninti poveikį, skiriami anticholinesterazės vaistai ( prozerinas).

M- IR N-CHOLINORECEPTORIUS VEIKIAMI VAISTAI

aš. Tiesioginio veikimo vaistai

1. (M, N-cholinomimetikai)

a) tiesiogiai sužadinimo receptoriai ( acetilcholinas, karbacholinas)

b) presinapsinis veiksmas ( cisaprilis, aminopiridinas)

1. (M, N-anticholinerginiai vaistai) (amizilas, norakinas, tropacinas, dinezinas)

II. Netiesioginio veikimo vaistai - A anticholinesterazės agentai ( proserinas, galantamino hidrobromidas, fizostigmino salicilatas, arminas, oksazilas, takrinas, piridostigmino bromidas, chinolinas, distigmino bromidas).

Karbacholinas yra ketvirtinis amonio junginys, todėl neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Vaisto nehidrolizuoja acetilcholinesterazė, todėl jis veikia ilgiau nei acetilcholinas. Kartais M,N-cholinomimetikai skiriami esant skrandžio, žarnyno ar šlapimo pūslės atonijai, labai retai – prieširdžių aritmijai.

Vaistai presinapsinis veikimas slopina acetilcholino išsiskyrimą iš presinapsinių galų. Botulino toksinas, kurį gamina anaerobinė bacila Clostridium botulinium, yra itin stiprus egzotoksinas. A tipo botulino toksinas naudojamas tam tikroms distonijos rūšims, tokioms kaip blefarospazmas ir strobizmas, gydyti. Sergant šiomis ligomis, į paveiktą raumenį suleidžiamos nedidelės toksino dozės, kad sukeltų paralyžių, trunkantį apie 12 savaičių.

M, N-anticholinerginiai vaistai ( amizilas, norakinas, tropacinas, dinezinas) daugiausia blokuoja cholinerginius receptorius centrinėje nervų sistemoje. Jie naudojami kaip raminamieji (Amizil) arba vaistai nuo parkinsonizmo.

Anticholinesterazės vaistai(ketvirtinė – prozerinas ir tretinis - galantamino hidrobromidas, fizostigmino salicilatas, arminas) – netiesioginiai cholinomimetikai.

Acetilcholinas prisijungia prie aktyvių acetilcholinesterazės centrų (anijonų ir esterazės) ir pirmiausia hidrolizuojasi iki laisvo cholino ir acetilinto fermento, tada nutrūksta kovalentinis acetilfermento ryšys. Karbamino esteriai (proserinas, piridostigminas) skaidosi taip pat dviem etapais kaip ir acetilcholinas, tačiau karbamil-fermento ryšys sunaikinamas daug lėčiau (nuo 30 minučių iki 6 valandų). Organiniai fosforo junginiai (arminas) sukelia fermento aktyvaus (esterazės) centro fosforilinimą. Kovalentinis fosforo ir fermento ryšys yra labai stabilus, o cholinesterazė išlieka neaktyvi šimtus valandų, todėl organiniai fosforo junginiai priskiriami negrįžtamiems cholinesterazės inhibitoriams.

Anticholinesterazės vaistai skatina acetilcholino kaupimąsi sinapsiniame plyšyje ir taip sustiprina pastarojo poveikį M- ir H-cholinerginiams receptoriams. Be to, šie vaistai gali jautrinti cholinerginius receptorius acetilcholinui. Todėl anticholinesterazės vaistai turi daugiau Platus pasirinkimas daugiau nei tiesioginiai M-cholinomimetikai, nes jie padidina nervų perdavimą ir autonominės nervų sistemos ganglijose bei centrinėje nervų sistemoje. Be to, jie skatina sužadinimo perdavimą iš motorinių nervų į skeleto raumenis ir yra naudojami myasthenia gravis bei raumenų relaksantų, turinčių antidepoliarizuojantį veikimo mechanizmą, poveikiui pašalinti.

Neuroraumeninėje jungtyje esantys cholinerginiai receptoriai susideda iš keturių skirtingų baltymų subvienetų (b, g, d ir du a), išsidėstę membranoje taip, kad supa jonų kanalą, per kurį praeina katijonai (daugiausia Na +). Acetilcholino molekulės jungiasi prie dviejų a-subvienetų, sukeldamos jų konformacinius pokyčius, dėl kurių kanalas atsidaro 1 milisekundei.

Arminas ir kitos medžiagos, kurios negrįžtamai slopina cholinesterazę, sutraukia vyzdį ir yra naudojami glaukomai gydyti. Tačiau vartojant negrįžtamus anticholinesterazės vaistus, padidėja kataraktos rizika.

Fizostigminas dėl savo vietos dirginantis poveikis Retai naudojamas glaukomai gydyti.

Galantaminas, fizostigminas Ir prozerinas vartojamas žarnyno, skrandžio ir šlapimo pūslės atonijai, myasthenia gravis ir poliomielitui gydyti, antidepoliarizuojantį veikimo mechanizmą turinčių raumenų relaksantų poveikiui pašalinti, o kartais ir tachiaritmijai pašalinti.

Miastenija yra autoimuninė liga, kai sutrinka neuromuskulinis perdavimas, nes dėl cirkuliuojančių antikūnų (IgG) sumažėja veikiančių cholinerginių receptorių skaičius skeleto raumenyse. Pagrindiniai myasthenia gravis gydymo būdai yra cholinesterazės inhibitoriai, kurie padidina acetilcholino kiekį sinapsiniame plyšyje.

Toksiškomis dozėmis cholinesterazės inhibitoriai iš pradžių sukelia pernelyg didelio M-cholinerginių receptorių stimuliavimo simptomus: seilėtekį, prakaitavimą, bronchų susiaurėjimą, bronchų liaukų padidėjimą, vėmimą, viduriavimą, Dažnas šlapinimasis, pykinimas, seilėtekis, vyzdžio susiaurėjimas. Jei vaistas yra lipofilinis (fizostigminas, organiniai fosforo junginiai), gali pasireikšti traukuliai, koma ir kvėpavimo sustojimas. Norėdami pašalinti šiuos reiškinius, atropinas ar cholinesterazės reaktyvatoriai (dipiroksimas, paldomas, izonitrozinas), kurie jungiasi prie anticholinesterazės vaistų ir atskiria juos nuo cholinesterazės, atkurdami jos aktyvumą. Naudojant, atkuriamas acetilcholino hidrolizės procesas.

N-CHOLINORECEPTORIUS VEIKIAMI VAISTAI

aš. N-cholinomimetikai (cititonas, lobelino hidrochloridas)

II. N-anticholinerginiai vaistai

1. Vaistai, blokuojantys autonominius ganglijus (ganglionų blokatoriai) (pachikarpinas, pentaminas, benzoheksonis, higroniumas, temekhinas, arfonadas, kvateronas, imechinas)

2. Į Curare panašūs vaistai (raumenis atpalaiduojantys vaistai)

Pagal veikimo mechanizmą jie skirstomi į dvi grupes:

A) antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai (tubokurarinas, diplacinas, arduanas, pankuronio bromidas, pipekuronio bromidas, kvalidilas, melliktinas, galaminas, rokuronis).

b) depoliarizuojantys raumenų relaksantai (ditilin).

Taip pat galite paryškinti c) Mišraus veikimo mechanizmo vaistai.

N-cholinomimetikai

Lobelinas Ir citizinas suleidžiami į veną, jie sužadina H-cholinerginius receptorius antinksčių šerdyje, autonominiuose ganglijose ir miego arterijos glomeruluose. Dėl ganglijų stimuliavimo padidėja tarpininkų išsiskyrimas iš autonominių, daugiausia simpatinių, ganglijų postganglioninių skaidulų galų, todėl padidėja periferinis kraujagyslių pasipriešinimas, arterinis ir veninis slėgis. Tai palengvina ir katecholaminai, kurie intensyviau išsiskiria iš antinksčių šerdies. Miego glomerulų stimuliavimas sukelia kvėpavimo centro refleksinį sužadinimą.

Preparatai, kurių sudėtyje yra lobelino (Lobesil) ir citizino (Tabex), taip pat anabazino, naudojami abstinencijos simptomams, atsirandantiems metant rūkyti, pašalinti.

Nikotinas veda prie simpatinių ir parasimpatinių ganglijų, antinksčių šerdies suaktyvėjimo, centrinės nervų sistemos disfunkcijos, turi dvifazį poveikį: iš pradžių sužadina, o paskui paralyžiuoja receptorius.

Ganglioblokatoriai(tretinis - pachikarpinas, pirilenas, ketvirtis - pentaminas, benzoheksonis, higroniumas, temekvinas) yra vaistai, galintys slopinti arba visiškai sustabdyti sužadinimo perdavimą simpatinės ir parasimpatinės nervų sistemos ganglijose (4 pav.). Jie blokuoja antinksčių šerdies NChR, sumažindami adrenalino gamybą, ir blokuoja miego arterijos glomerulų NChR, sumažindami jų stimuliuojantį poveikį kvėpavimo centrui.

Veikiant ganglionų blokatoriams, įvyksta vazodilatacija, dėl kurios sumažėja kraujospūdis, o tai susiję su vazokonstrikcinių impulsų srauto iš vazomotorinių centrų į arterines kraujagysles per simpatinės sistemos ganglijas sumažėjimu. Adrenalino ir kitų vazokonstriktorių gamybos mažinimas yra papildomas kraujospūdžio mažinimo mechanizmas. Vartodami ganglionų blokatorius, pacientai turi atsigulti. Greitai pereinant į vertikalią padėtį, atsiranda ortostatinis kolapsas, kurį sukelia staigus kraujospūdžio sumažėjimas ir nesugebėjimas perduoti centrinės nervų sistemos reguliavimo įtakos per ganglijas į kraujotakos aparato vykdomuosius organus - širdį. ir kraujagysles. Jie vartojami kraujospūdžiui mažinti, hipertenzinei krizei, smegenų edemai, kairiojo skilvelio nepakankamumui, ūminiam širdies nepakankamumui malšinti. Audinių mikrocirkuliacijos gerinimas taikomas gydant pacientus, sergančius įvairių formų šoku, infekcine toksikoze, nudegimo ligomis, plaučių uždegimu. Kontroliuojamai hipotenzijai (trumpalaikis normalaus slėgio sumažėjimas operacijų metu) naudojami trumpai veikiantys vaistai ( higronium, arfonadas (trimetafanas)).

Ganglionų blokatoriai, slopindami impulsų laidumą parasimpatinės sistemos ganglijose, mažina virškinimo liaukų sekreciją, atpalaiduoja lygiųjų raumenų, tulžies latakų, žarnų, šlapimtakių spazmus, mažina klajoklio nervo įtaką. bronchų lygiųjų raumenų tonusą ir bronchų liaukų sekreciją. Dėl to jie naudojami virškinamojo trakto ligoms, lėtiniam bronchitui gydyti, bronchinės astmos priepuolių profilaktikai. Glaukoma yra kontraindikacija vartoti ganglionų blokatorius, nes šie vaistai plečia vyzdžius.

Pahikarpinas turi savybę stimuliuoti gimdos susitraukimus, į kuriuos būtina atsižvelgti skiriant vaistus nėščiosioms.

MIORELAKSANTAI sumažina raumenų tonusą dėl NChR blokados postsinapsinėje skeleto raumenų membranoje ir dėl to sužadinimo perdavimo iš motorinių nervų į raumenis blokados. Jiems jautriausi kaklo, ryklės, stemplės, vėliau galūnių ir galiausiai diafragmos bei tarpšonkaulinių raumenų raumenys, todėl gali sustoti kvėpavimas. Todėl tik tuo atveju, vartojant raumenų relaksantus, būtina turėti dirbtinio kvėpavimo aparatą.

Naudojamas anesteziologijoje skeleto raumenims atpalaiduoti, chirurginėms raumenų atpalaidavimo operacijoms atlikti, gastroskopams, bronchoskopams įterpti, išnirimams mažinti, kaulų fragmentų perkėlimui, traukuliams, kurių negalima kontroliuoti kitų grupių vaistais, raumenų susitraukimų prevencijai elektrokonvulsinės terapijos metu. .

Dauguma medicinoje naudojamų raumenų relaksantų konkuruoja su acetilcholinu dėl receptorių, bet nesukelia jonų kanalų atsivėrimo.

Tai yra vadinamieji konkurenciniai antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai, kurių molekulė yra stambi, o daugumoje jų yra 2 ketvirtiniai azoto atomai (du katijoniniai centrai).

Raumenų relaksantai neprasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir placentą.

Antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai Konkurencinis veikimo tipas blokuoja griaučių raumenų postsinapsinės membranos NChR, todėl acetilcholino siųstuvas negali prisijungti prie jų. Dėl šios priežasties nevyksta NCR sužadinimas ir vėlesnė raumenų ląstelių membranos depoliarizacija, kuri prilygsta ląstelių sužadinimo nebuvimui. Padidėjus acetilcholino koncentracijai, jis gali išstumti blokatorių iš ryšio su receptoriumi ir tokiu būdu būti jo antagonistu. Norint padidinti acetilcholino kiekį (kai reikia atkurti nervų ir raumenų laidumą), skiriami anticholinesterazės preparatai ( prozerinas). Šiuo atveju anticholinesterazės vaistai naudojami kartu su M-cholinerginiais blokatoriais, siekiant užkirsti kelią M-cholinomimetiniam acetilcholino poveikiui (t. y. susiaurinti anticholinesterazės vaistų veikimo spektrą).

Raumenų relaksanto pasirinkimas dažnai priklauso nuo jo šalutinio poveikio, kuris apima histamino išsiskyrimą, M-anticholinerginį, ganglionų blokavimą ir simpatomimetinį poveikį.

Tubokurarinas pasižymi gana ilgai trunkančiu raumenis atpalaiduojančiu poveikiu (30-60 min.). Tubokurarinas blokuoja ganglijas, sukeldamas hipotenziją, taip pat skatina histamino išsiskyrimą, kuris taip pat gali padėti sumažinti kraujospūdį.

Galaminas gali sukelti nepageidaujamą tachikardiją dėl M2 cholinerginių receptorių (vyraujančių miokarde) blokados.

Pankuronis – steroidinis vaistas, kuris pasižymi gana ilgai trunkančiu raumenis atpalaiduojančiu poveikiu. Gali sukelti nuo dozės priklausomą tachikardiją.

Rokuronis– naujas nedepoliarizuojantis raumenų relaksantas, kurio raumenis atpalaiduojantis poveikis trunka apie 30 min. Jo veikimui būdingas greitas raumenų atsipalaidavimas (po 1-2 minučių), panašus į ditilino poveikį. Vaistas neturi poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai.

Depoliarizuojantys raumenų relaksantai(ditylinas (suksametonis) yra vienintelis tokio tipo vaistas, vartojamas

Žaidžia dopamino receptorių agonistai svarbus vaidmuo adresu pradinis gydymas jaunų žmonių, sergančių Parkinsono liga. Gydant senyvus žmones ir vėlyvose Parkinsono ligos stadijose, šiuos vaistus patartina vartoti kartu su levodopa. Kombinuotas gydymas leidžia sumažinti levodopos dozę 10-30%.

Ergoline vaistai: bromokriptinas (Parlodel) ir pergolidas (Permax)– skalsių alkaloidų dariniai, yra D2 receptorių agonistai.

Bromokriptinas yra selektyvus D2 receptorių agonistas; pergolidas yra neselektyvus D1 ir D2 receptorių agonistas.

Vaistai pasižymi ryškiu antiparkinsoniniu poveikiu; slopina prolaktino ir augimo hormono gamybą. Jie skiriami per burną, jų biologinis prieinamumas mažas: dauguma jų inaktyvuojami pirmą kartą peržengus kepenų barjerą.

Šalutiniai poveikiai:

· Virškinimo trakto: anoreksija, pykinimas, vėmimas (juos galima sumažinti vartojant vaistą su maistu)

· Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - ortostatinė hipotenzija(terapijos pradžioje); pirštų kraujagyslių spazmas (grįžtamas sumažinus vaisto dozę); galimos aritmijos (vaistas turi būti nutrauktas)

Diskinezija: nenormalūs judesiai, panašūs į tuos, kurie pastebėti vartojant levadopos

· Psichiniai sutrikimai: sąmonės sutrikimas, haliucinacijos, kliedesiai

· Kiti šalutiniai poveikiai: nemiga, plaučių infiltratai, eritromelagija (eritromelagija: galūnių paraudimas, skausmas ir patinimas, kurie išnyksta nutraukus vaisto vartojimą).

Ne ergolininiai vaistai: pramipeksolis (mirapeksas), ropinirolis – D2 ir D3 receptorių agonistai. Tai stiprūs vaistai nuo parkinsonizmo. Dėl struktūrinių skirtumų nuo skalsių alkaloidų jie neturi tokio šalutinio poveikio, kaip eritromelalgija, vazospazmas, plaučių infiltratų susidarymas. Vaistai yra veiksmingesni už bromokriptiną ir pacientams, sergantiems šia liga, skiriami kaip monoterapija vidutinio laipsnio sunkumo, o sunkesniais ligos atvejais – kartu su levodopa.

Šalutinis poveikis: ortostatinė hipotenzija, padidėjęs nuovargis, nemiga arba mieguistumas, periferinė edema, pykinimas, diskinezija, sąmonės sutrikimas.

3. MAO B inhibitoriai. Yra dviejų tipų monamino oksidazės. A tipas metabolizuoja norepinefriną ir serotoniną, B tipas – dopaminą.

Selegilinas (deprenilas) - selektyvus monoaminooksidazės B inhibitorius, slopina dopamino inaktyvaciją. Todėl jis sustiprina ir pailgina levodopos antiparkinsoninį poveikį. Todėl selegilinas yra naudojamas kaip papildomas gydymas pacientams, kurių levodopos veiksmingumas yra mažas. Kai naudojamas kaip monoterapija, vaistas turi minimalų antiparkinsoninį poveikį.

Selegilinas pasižymi neuroprotekciniu poveikiu: slopindamas oksidacinį dopamino metabolizmą, sumažina laisvųjų deguonies radikalų susidarymą, kurie sukelia dopaminerginių neuronų mirtį.

Šalutinis poveikis: haliucinacijos, nemiga ar mieguistumas, kalbos ir eisenos sutrikimai, diplopija, hipotenzija, aritmijos.

COMT (katechol-orto-metiltransferazės) inhibitoriai

DOPA dekarboksilazės slopinimas sukelia kompensacinį kitų levodopos metabolizmo būdų aktyvavimą, ypač padidėjusį

3-metildopa plazmoje dėl katechol-orto-metiltransferazės stimuliacijos. Tai savo ruožtu sumažina levodopos poveikį. Selektyvūs COMT inhibitoriai tolkaponas ir entakaponas pailginti levodopos poveikį, slopindamas jos metabolizmą periferijoje: pailgėja levodopos poveikio trukmė, todėl galima jį sumažinti kasdieninė dozė. Pageidautina skirti entakaponą, nes jis neturi toksinio poveikio kepenims.

Tolkapono ir entakapono farmakologinis poveikis yra panašus: jie abu greitai absorbuojami, jungiasi su plazmos baltymais ir metabolizuojami.Tolkaponas turi ir centrinį, ir periferinį poveikį, o entakaponas – tik periferinį. Abiejų vaistų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug dvi valandos, tačiau tolkaponas yra šiek tiek stipresnis ir ilgiau išliekantis.

COMT inhibitorių šalutinis poveikis:

Padidėjęs levodopos toksiškumas (diskinezija, pykinimas, sumišimas)

· Kiti šalutiniai poveikiai: viduriavimas, pilvo skausmas, ortostatinė hipotenzija, miego sutrikimas, šlapimo spalvos pasikeitimas; padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (tolkaponas)

II. Medžiagos, slopinančios glutamaterginį poveikį

Midantanas (amantadinas) blokuoja glutamato NMDA receptorius ir sumažina glutamato neuronų stimuliuojantį poveikį neostriatumui, kuris vyrauja dopamino trūkumo fone.

Farmakokinetika. Didžiausia vaisto koncentracija plazmoje būna po 1-4 valandų po išgėrimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-4 valandos, didžioji dalis vaisto nepakitusi išsiskiria per inkstus.

Midantanas mažina Parkinsono ligos apraiškas: rigidiškumą, tremorą, hipokineziją; Jis taip pat turi neuroprotekcinį poveikį juodosios medžiagos neuronams. Vaistas yra mažiau veiksmingas nei levodopa, jo poveikis trunka trumpiau ir dažnai išnyksta vos per kelias gydymo savaites.

Šalutiniai poveikiai:

CNS: depresija, protinis ir motorinis sujaudinimas, dirglumas, nemiga, haliucinacijos, sąmonės sutrikimas

Kitas šalutinis poveikis: periferinė edema, stazinis širdies nepakankamumas, ortostatinė hipotenzija, anoreksija

Midantano analogai: gludantanas, memantinas.

III. Vaistai, slopinantys cholinerginį poveikį

Ciklodolis, norakinas (triperidenas), akinetonas (biperidenas), tropacinas centriniai M-anticholinerginiai blokatoriai. Dėl centrinių cholinerginių receptorių slopinimo jie slopina stimuliuojantį cholinerginį poveikį baziniuose ganglijose. Vaistai mažina parkinsoninį tremorą ir rigidiškumą, bet beveik neturi įtakos bradikinezijai. Plačiausias klinikinis pritaikymas turi ciklodolį.

Šalutiniai poveikiai:

CNS: mieguistumas, lėtas mąstymas, neramumas, dirglumas, kliedesiai, haliucinacijos

· Į atropiną panašus poveikis: burnos džiūvimas, midriazė, padidėjęs akispūdis, tachikardija, šlapimo susilaikymas, vidurių užkietėjimas

Vaistų lentelė, kurioje nurodyti vartojimo būdai ir išleidimo forma

Išrašyti receptus:

1. Antiparkinsoninis vaistas – dopamino pirmtakas

2. Kombinuotas vaistas nuo parkinsonizmo

3. Centrinis anticholinerginis vaistas nuo parkinsonizmo

4. Vaistas nuo parkinsonizmo – dopaminomimetikas

5. Antiparkinsoninis vaistas, turintis antivirusinių savybių

veikla

6. Vaistas, aktyvinantis dopaminerginį poveikį – inhibitorius

7. Vaistas nuo parkinsonizmo, glutamaterginis inhibitorius

Klausimai savikontrolei:

1. Parkinsono ligai gydyti naudojamos medžiagų grupės

a) centriniai anticholinerginiai blokatoriai

b) periferiniai M-anticholinerginiai vaistai

c) dopamino receptorių blokatoriai

d) dopamino receptorių stimuliatoriai

e) MAO inhibitoriai

e) dopamino pirmtakai

g) COMT inhibitoriai

2. Parkinsono ligai gydyti vartojami vaistai

a) ciklodolis d) levodopa

b) difeninas e) natrio valproatas

c) amantadinas g) karbamazepinas

d) entakaponas

3. Kombinuoti vaistai nuo parkinsonizmo

a) gluferalas c) falilepsinas

b) sinet d) madopar

4. Kombinuotų vaistų nuo parkinsonizmo sudėtis apima

periferiniai DOPA dekarboksilazės inhibitoriai

a) benserazidas d) selegilinas

b) karbidopa d) kontrinė

c) dipiridamolis e) karbidinas

5. Ciklodolio šalutinis poveikis

a) padidėjęs akispūdis

b) tachikardija

c) pykinimas, vėmimas

d) žarnyno atonija

e) centrinės nervų sistemos stimuliavimas

e) kvėpavimo slopinimas

6. Midantano veikimo mechanizmas yra dėl

a) NMDA receptorių slopinimas

b) fosfodiesterazės blokada

c) DOPA dekarboksilazės blokada

d) natrio kanalų aktyvavimas

e) glutamaterginio poveikio slopinimas

7. Levodopa

a) vartojamas epilepsijos profilaktikai

b) padidina dopamino kiekį centrinėje nervų sistemoje

c) mažina raumenų rigidiškumą ir hipokineziją

d) blokuoja DOPA pavertimą dopaminu

d) neuronuose virsta dopaminu

8. Dopamino receptorių agonistai

a) bromokriptinas d) pergolidas

b) selegilinas d) ropinirolis

c) entakaponas e) madoparas

9. Sergant Parkinsono liga ekstrapiramidinės sistemos branduoliuose

tikslinga

a) sumažinti dopamino kiekį

b) padidinti dopamino kiekį

c) padidinti acetilcholino kiekį

d) sumažinti acetilcholino poveikį

e) stimuliuoja dopamino receptorius

e) blokuoti dopamino receptorius

g) sumažinti glutamaterginį poveikį

10. Nakom skiriasi nuo levodopos

c) tai, kad jis neprasiskverbia pro BBB

d) reikšmingesnis levodopos patekimas į centrinę nervų sistemą

11. Ciklodolui būdinga

a) cholinerginių receptorių blokada bazinių ganglijų srityje

b) gebėjimas blokuoti periferinius cholinerginius receptorius

c) dopamino reabsorbcijos sutrikimas

d) dopamino kaupimosi sinapsiniame plyšyje stimuliavimas

e) padidėjęs akispūdis

e) griaučių raumenų tremoro ir standumo mažinimas

12. Midaantanas

a) vartojamas esant epilepsinei būklei

b) yra tiesioginis ciklodolio antagonistas

c) blokuoja glutamato receptorius baziniuose ganglijose

d) turi antivirusinis poveikis

d) yra vaisto "nakom" dalis

13. Dopamino pirmtakas yra

a) levodopa c) bromokriptinas

b) midaantanas d) norepinefrinas

14. Padidinkite dopamino kiekį sinapsiniame plyšyje

a) levodopa c) atropinas

b) madoparas d) ciklodolas

c) selegilinas

15. Sumažinkite šalutinį levodopos poveikį

a) karbidopa c) benserazidas

b) DOPA dekarboksilazė d) dopaminas

16. Karbidopa, benserazidas

a) periferinės DOPA dekarboksilazės inhibitoriai

b) sumažinti dopamino susidarymą periferiniuose audiniuose

c) yra sudėtinių vaistų nuo parkinsonizmo dalis

d) centriniai DOPA dekarboksilazės inhibitoriai

e) padidinti į centrinę nervų sistemą patenkančios levodopos kiekį

e) pereiti per BBB

17. Selegilinas

a) selektyviai slopina MAO-B

b) slopina dopamino inaktyvacijos procesą

c) veiksmingas sergant parkinsonizmu

d) slopina MAO adrenergines sipazes

e) slopina norepinefrino inaktyvavimo procesą

e) slopina DOPA dekarboksilazę

18. Bromokriptinas

a) dopamino D2 receptorių agonistas

b) veiksmingas sergant parkinsonizmu

c) veiksmingas sergant epilepsija

d) turi raminamasis poveikis

d) slopina prolaktino ir augimo hormono gamybą

e) sukelia galaktorėją

19. Antiparkinsoninių vaistų grupės, kurios skatina

dopaminerginiai procesai smegenyse

a) dopamino pirmtakas

b) cholinerginių receptorių blokatoriai

c) MAO-B inhibitoriai

d) dopamino receptorių agonistai

e) COMT inhibitoriai

20. Slopina glutamaterginius procesus smegenyse

a) ciklodolis d) midaantanas

b) selegilinas d) levodopa

c) bromokriptinas e) glutantanas

Atsakymai į recepto užduotį:

1. Rp.: Levodopaе 0,25

D.t.d. N. 10 didžiosiomis raidėmis.

S. 1 kapsulė 2 kartus per dieną

2. Rp.: Сaps. "Madopar-250" N. 100

D.S. 1 kapsulė 3 kartus per dieną

3. Rp.: Skirt. Ciklodolis 0,001

S. 1 tabletė 1 kartą per dieną

4. Rp.: Bromokriptinis 0,01

D.t.d. N. 10 didžiosiomis raidėmis.

S. 1 kapsulė 3 kartus per dieną

5. Rp.: Midantani 0,1

D.t.d. N. 10 skirtuke.

6. Rp.: Selegilini 0,01

D.t.d. N. 10 skirtuke.

S. 1 tabletė 1 kartą per dieną

6. Rp.: Midantani 0,1

D.t.d. N. 10 skirtuke.

S. 1 tabletė 2 kartus per dieną

Atsakymai į savikontrolės klausimus:

1. a, d, d, f, g

2. a, c, d, d

8. a, c, d, d

9. b, d, d, g

11. a, b, d, f

16. a, b, c, d

19. a, c, d, e

Bibliografija:

1. Alyautdin R.N. Farmakologija.. M., 2004.

2. Bertramas G. Katzungas. Pagrindinė ir klinikinė farmakologija. 2 leidimas, 1

apimtis. M., 2007 m.

3. Dzyak L. A., Zenkov L. R. Epilepsija. M., 2001 m.

4. Karlovas V. A. Konvulsinė epilepsinė būklė. M., 2003 m.

5. Vaistai Rusijoje. Katalogas "Vidal". M., 2010 m.

6. Mashkovsky M. D. Vaistai. 16-asis leidimas. M., 2010 m.

7. Farmakologijos laboratorinių užsiėmimų vadovas, parengė

D. A. Charkevičius. M., 2005 m.

8. Charkevič D. A.. Farmakologija. 10-asis leidimas. M., 2009 m.

Beveik bet kokią virškinimo trakto ligą lydi įvairių jo dalių motorinės evakuacijos funkcijos pažeidimas. Paprasčiau tariant, ligos sulėtina maisto komos judėjimą per organus ir sukelia visa linija nemalonūs simptomai- nuo rėmens ir vėmimo iki vidurių užkietėjimo ir pilvo pūtimo. Skrandžio ir žarnyno veiklai stimuliuoti įprasta iš prokinetinių vaistų sąrašo skirti vaistus, gerinančius jų lygiųjų raumenų tonusą.

Kaip viskas turi veikti

Gamta sukūrė sudėtingą maisto virškinimo mechanizmą žmogaus organizme. Jos dėka tai, ką suvalgome, nelieka gumuliu gerklėje, o palaipsniui juda virškinamuoju traktu, kur jį apdoroja skrandžio sultys ir fermentai. Taip atsitinka dėl to, kad skrandžio ir žarnyno sienelės yra padengtos lygiaisiais raumenimis, kurie pradeda „dirbti“ tuo metu, kai maistas ar gėrimas patenka iš ryklės į stemplę.

Atsakomybė už refleksinį raumenų darbą tenka dopamino (D2) ir serotonino (5-HT 3, 5-HT 4) receptoriams. Pirmieji priverčia atsipalaiduoti, kad organo sienelės galėtų ištempti ir priimti tam tikrą kiekį maisto. Antrieji sukelia susitraukimus, todėl tai, kas suvalgoma, juda toliau. Savo ruožtu jiems signalą duoda neurotransmiteriai – biologiškai aktyvios medžiagos, kurios sintetinamos žmogaus kraujyje.

Dėl vienokių ar kitokių priežasčių (dažniausiai dėl lėtinių ar infekcinių virškinamojo trakto ligų) šioje gerai veikiančioje sistemoje atsiranda gedimas. Tokiu atveju prokinetiniai vaistai skiriami kaip simptominė ar pagalbinė terapija.

Prokinetikos klasifikacija pagal veikimo tipą

Nesunku atspėti, kad daugumos prokinetikų veikimo mechanizmas pagrįstas tam tikrų receptorių blokavimu ar stimuliavimu. Tradiciškai juos galima suskirstyti į tris grupes:

• 5-HT4 potipio serotonino receptorių agonistų;
• dopamino receptorių blokatoriai (skirstomi į neselektyvius ir selektyvius pirmosios ir antrosios kartos);
• 5-HT 3 potipio serotonino receptorių antagonistai.

Tokia prokinetikos klasifikacija leidžia detaliai išnagrinėti skirtumus tarp vaistų, sugrupuotų į skirtingas grupes.

5-HT4 receptorių agonistai

Lengviausias būdas pagerinti skrandžio ir žarnyno peristaltiką – suaktyvinti serotonino receptorius. Dėl jų veikimo maistas greitai praeina per virškinamąjį traktą – atitinkamai pašalinamos rėmens, vidurių užkietėjimo, pilvo pūtimo ir dirgliosios žarnos sindromo problemos. Ši prokinetikos grupė apima:

• cisapridas (Peristil, Coordinax);
• tegaserodas (Fractal, Zelmak).

Nepaisant to, kad šios žarnyno veiklą stimuliuojančios prokinetikos įrodė savo veiksmingumą praktikoje, jų vartojimo tikslingumas yra labai abejotinas. Faktas yra tai, kad šiuose vaistuose esančios veikliosios medžiagos veikia serotonino receptorius ne tik virškinamajame trakte, bet ir kituose organuose, todėl dėl jų vartojimo dažnai sutrinka širdies ir kraujagyslių sistemos veikla.

Svarbu: Propulsid (produktas cisaprido pagrindu) pardavimas JAV buvo uždraustas dar 2000 m., o Coordinax registracija Rusijoje nustojo galioti 2001 m.

Dopamino receptorių blokatoriai

Šių vaistų veikimo esmė – neleisti D 2 receptoriams siųsti signalo raumenims atsipalaiduoti. Paprastai šios grupės vaistai ne tik pagerina virškinimo trakto motoriką, bet ir turi antiemetinį poveikį. Jie, savo ruožtu, yra suskirstyti į šiuos pogrupius:

• neselektyvūs – turi neselektyvų poveikį, todėl turi įtakos ne tik virškinamojo trakto veiklai, bet ir nervų sistemai (sukelia mieguistumą, letargiją, depresinės būsenos), žymiausias atstovas yra metoklopramido hidrochloridas (Cerucal, Metoclopramide, Reglan);
• selektyvus pirmosios kartos - vaistai, kurių pagrindą sudaro veiklioji medžiaga domperidonas, veikia selektyviai ir dar visai neseniai buvo laikomi geriausia prokinetika rėmeniui ir pykinimui neutralizuoti (Gastropom, Motinorm, Motorix);
• selektyvus II karta - nepaisant palyginti neseniai pateiktų rinkoje, itoprido hidrochlorido pagrindu pagamintos prokinetikos jau įrodė, kad yra veiksmingos ir nesukeliančios priklausomybės (Itomed, Primer, Ganaton).

5-HT3 receptorių antagonistai

Šios selektyviosios prokinetikos grupės vaistai skatina vieno iš neuromediatorių – acetilcholino – išsiskyrimą. Jis stimuliuoja cholino receptorius, o jie savo ruožtu padidina virškinamojo trakto peristaltiką. Produktai priklauso naujausiai kartai ir dėl nedidelio šalutinio poveikio (vidurių užkietėjimo, galvos skausmas) labai greitai sulaukia pripažinimo tarp gydytojų ir pacientų.

Šis prokinetikos tipas apima vaistus su šiomis veikliosiomis medžiagomis:

• ondansetrono hidrochloridas (Ondansetronas, Ondansetas, Osetronas, Zofranas);
• silansetronas ir tropisetronas (vaistai panašiais pavadinimais), alosetronas (Lotronex).

Prokinetikų vartojimo indikacijos

Visus prokinetinius vaistus galima įsigyti be recepto. Jie dažnai vartojami be gydytojo recepto, siekiant atsikratyti nemalonių simptomų:

• pykinimas ir vėmimas, kurį sukelia mitybos klaidos, infekcinės virškinimo trakto ligos, chemoterapija ir radioterapija, tulžies takų ligos;
• vidurių užkietėjimas ir pilvo pūtimas;
• sunkumo jausmas skrandyje po sunkaus valgio.

Be to, yra nemažai ligų, kurioms gydyti naudojama šiuolaikinė prokinetika kompleksinė terapija:

• skrandžio ar dvylikapirštės žarnos pepsinė opa ūmine ar lėtine forma;
• diabetinė gastroparezė;
• dirgliosios žarnos sindromas;

Kada negalima vartoti prokinetikos?

Netgi naujausios kartos prokinetikai turi kontraindikacijų dėl jų stimuliuojančio poveikio beveik visoms virškinamojo trakto dalims:

• perforuota pepsinė opa;
• kraujavimas iš skrandžio ir žarnyno;
• šių virškinamojo trakto dalių onkologinės ligos;
• žarnyno nepraeinamumas;
• lėtinės ir užkrečiamos ligos inkstas

Svarbu: dėl šalutinio poveikio, pavyzdžiui, mieguistumo ir reakcijų slopinimo, tokie vaistai neskiriami žmonėms, kurių darbas reikalauja didesnės koncentracijos (pavyzdžiui, viešojo transporto vairuotojams ar elektroninio valdymo pulto operatoriams). Be to, prokinetikos negalima vartoti, jei netoleruojate vieno iš jų komponentų.

Prokinetika pediatrijoje ir akušerijoje

IN vaikystė Gydymas prokinetikais leidžiamas tik prižiūrint specialistui. Jei yra toks poreikis, vaikams nuo vienerių metų skiriami vaistai su veiklioji medžiaga domperidonas. Jiems tokie vaistai yra suspensijų pavidalu, kurių dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į vaiko svorį.

Dėl vėmimo, kurį sukelia ūminė toksikozė pirmąjį trimestrą, būsimoms motinoms prokinetikai leidžiama vartoti tik kraštutiniais atvejais - jei negalavimas išlieka. nenumaldomas charakteris ir gali kelti pavojų sveikatai. Tolesniais nėštumo laikotarpiais ir žindymo laikotarpiu tokių vaistų reikėtų vengti.

Kodėl prokinetika ne visada gera?

Prokinetikos, ypač pirmosios kartos, vartojimas pacientams gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• galvos skausmas;
• skrandžio ir žarnyno lygiųjų raumenų spazmai;
• padidėjęs jaudrumas arba, priešingai, nervų sistemos slopinimas;
• sumažėjęs vaistų, vartojamų kartu su prokinetikais, veiksmingumas (dėl greito prasiskverbimo per virškinimo traktą);
• priklausomybė (dažniausiai vyresnio amžiaus žmonėms).

Sveikata iš gamtos

Nenoras susidurti su tokiu narkotikų poveikiu verčia kreiptis pagalbos į gamtą. Pasirodo, egzistuoja ir natūrali prokinetika. Mūsų protėviai nuo seno virdavo ar užpildavo įvairias augalų dalis, gerindavo žarnyno ir skrandžio veiklą nepakenkdami sveikatai. Jie turi prokinetinį poveikį:

• pankolis ir kiti skėtinių šeimos augalai (kmynai, kalendros, krapai);
• juodasis šeivamedis;
• raudonėlio;
• alksnis šaltalankis;
• farmacinės ramunėlės;
• didysis gyslotis.

Jums nereikia eiti į vaistinę ar į gamtą, kad surastumėte natūralią prokinetiką. Šviežiai paruoštos sultys iš moliūgų ir kopūstų, morkų ir burokėlių, vynuogių ir melionų gali skatinti žarnyno ir skrandžio veiklą taip pat gerai, kaip ir bet kokie vaistai. Tai nereiškia, kad gydytojo paskirtus vaistus turėtumėte pakeisti sultimis, nuovirais ir tinktūromis, ypač taikant kompleksinę terapiją. lėtinės ligos. Konsultacija su specialistu būtina bet kuriuo atveju.

(M-CHOLINOBLOKERIAI, Į ATROPINĄ PANAŠI VAISTAI)

M-CHOLINOBLOKERIAI ARBA M-CHOLINOLITIKAI, ATROPINŲ GRUPĖS VAISTAI – tai vaistai, blokuojantys M-cholinerginius receptorius. Tipiškas ir labiausiai ištirtas šios grupės atstovas yra ATROPINE – todėl grupė vadinama į atropiną panašiais vaistais. M-cholinerginiai blokatoriai blokuoja periferinius Mcholinerginius receptorius, esančius efektorinių ląstelių membranoje postganglioninių cholinerginių skaidulų galuose, tai yra, jie blokuoja PARAsimpatinę, cholinerginę inervaciją. Blokuojant daugiausia muskarininį acetilcholino poveikį, atropino poveikis autonominiams ganglionams ir neuroraumeninėms sinapsėms neprailgsta.

Dauguma į atropiną panašių vaistų blokuoja M-cholinerginius receptorius centrinėje nervų sistemoje.

Didelio veikimo selektyvumo M-anticholinerginis blokatorius yra ATROPINE (Atropini sulfas; tabletės 0,0005; ampulės 0,1% - 1 ml; 1% akių tepalas).

ATROPINAS yra alkaloidas, randamas nakvišų šeimos augaluose. Atropinas ir susiję alkaloidai randami daugelyje augalų:

Belladonna (Atropa belladonna);

višta (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Šiuo metu atropinas gaunamas sintetiniu būdu, tai yra cheminiu būdu. Vardas Atropa Belladonna yra paradoksalus, nes terminas „Atropos“ reiškia „trys likimai, vedantys į šlovingą gyvenimo pabaigą“, o „Belladonna“ reiškia „žavi moteris“ (donna yra moteris, Bella – moteriškas vardas romanų kalbose). . Šis terminas atsirado dėl to, kad šio augalo ekstraktas, įlašintas į Venecijos dvaro gražuolių akis, suteikė joms „blizgesio“ – išsiplėtė vyzdžius.

Atropino ir kitų šios grupės vaistų veikimo mechanizmas yra toks, kad blokuodami M-cholinerginius receptorius, konkuruodami su acetilcholinu, jie neleidžia mediatoriui su jais sąveikauti.

Vaistai neturi įtakos acetilcholino sintezei, išsiskyrimui ir hidrolizei. Acetilcholinas išsiskiria, bet nesąveikauja su receptoriais, nes atropinas turi didesnį afinitetą (afinitetą) receptoriui. Atropinas, kaip ir visi M-cholinerginiai blokatoriai, sumažina arba pašalina cholinerginių (parasimpatinių) nervų dirginimo ir M-cholinomimetinio aktyvumo medžiagų (acetilcholino ir jo analogų, AChE agentų, M-cholinomimetikų) poveikį. Visų pirma, atropinas mažina dirginimo poveikį n. vagus Acetilcholino ir atropino antagonizmas yra konkurencinis, todėl, padidėjus acetilcholino koncentracijai, atropino poveikis muskarino vartojimo vietoje išnyksta.

PAGRINDINIS FARMAKOLOGINIS ATROPINO POVEIKIS

1. Atropinas pasižymi ypač ryškiomis antispazminėmis savybėmis. Blokuodamas M-cholinerginius receptorius, atropinas pašalina stimuliuojantį parasimpatinių nervų poveikį lygiųjų raumenų organams. Sumažėja virškinamojo trakto, tulžies latakų ir tulžies pūslės, bronchų, šlapimtakių, šlapimo pūslės raumenų tonusas.

2. Atropinas taip pat veikia akių raumenų tonusą. Pažvelkime į atropino poveikį akims:

a) skiriant atropiną, ypač vietiškai, dėl M-cholinerginių receptorių blokavimo rainelės žiediniame raumenyje, pastebimas vyzdžio išsiplėtimas - midriazė. Midriazė taip pat sustiprėja dėl simpatinės inervacijos išsaugojimo m. plečiantys vyzdžius. Todėl šiuo atžvilgiu atropinas akis veikia ilgą laiką - iki 7 dienų;

b) veikiant atropinui, ciliarinis raumuo praranda tonusą, suplokštėja, o tai lydi Zinno raiščio, laikančio lęšį, įtempimas. Dėl to objektyvas taip pat išsilygina, o tokio objektyvo židinio nuotolis pailgėja. Lęšis nustato regėjimą į tolimą matymo tašką, todėl pacientas aiškiai nesuvokia šalia esančių objektų. Kadangi sfinkteris yra paralyžiaus būsenoje, jis negali sutraukti vyzdžio, kai žiūri į netoliese esančius objektus, todėl ryškioje šviesoje atsiranda fotofobija (fotofobija). Ši būklė vadinama APGYVENDINIMO PARALYŽIU arba CIKLOPLEGIJA. Taigi, atropinas yra ir midriatinis, ir ciklopleginis. Vietinė programa 1% atropino tirpalas sukelia maksimalų midriatinį poveikį per 30-40 minučių, o pilnas funkcijos atstatymas įvyksta vidutiniškai po 3-4 dienų (kartais iki 7-10 dienų). Akomodacijos paralyžius atsiranda per 1-3 valandas ir trunka iki 8-12 dienų (maždaug 7 dienas);

c) ciliarinio raumens atsipalaidavimas ir lęšiuko pasislinkimas į priekinę akies kamerą yra kartu su akies skysčio nutekėjimo iš priekinės kameros pažeidimu. Šiuo atžvilgiu atropinas nekeičia akispūdžio sveiki asmenys, arba asmenims su negilia priekine kamera ir sergantiesiems uždaro kampo glaukoma ji gali net padidėti, tai yra sukelti glaukomos priepuolio paūmėjimą.

ATROPINO NAUDOJIMO OFTALMOLOGIJOJE INDIKACIJOS

1) Oftalmologijoje atropinas naudojamas kaip midriatikas, sukeliantis cikloplegiją (akomodacijos paralyžių). Midriazė būtina tiriant akies dugną ir gydant ligonius, sergančius iritu, iridociklitu ir keratitu. IN pastarasis atvejis atropinas naudojamas kaip imobilizuojanti priemonė, skatinanti funkcinę akies poilsio dalį.

2) Nustatyti tikrąją lęšio lūžio galią renkantis akinius.

3) Atropinas yra pasirinktas vaistas, jei būtina pasiekti maksimalią cikloplegiją (akomodacijos paralyžių), pavyzdžiui, koreguojant akomodacinį žvairumą.

3. ATROPINO ĮTAKA ORGANMS SU LYGIAISIAIS RAUMUOMIS. Atropinas mažina visų virškinamojo trakto dalių tonusą ir motorinę veiklą (peristaltiką). Atropinas taip pat mažina šlapimtakių ir šlapimo pūslės dugno peristaltiką. Be to, atropinas atpalaiduoja lygiuosius bronchų ir bronchiolių raumenis. Kalbant apie tulžies takus, atropino antispazminis poveikis yra silpnas. Reikia pabrėžti, kad antispazminis atropino poveikis ypač ryškus ankstesnio spazmo fone. Taigi atropinas turi antispazminį poveikį, tai yra, atropinas šiuo atveju veikia kaip antispazminis. Ir tik šia prasme atropinas gali veikti kaip "skausmą malšinantis vaistas".

4. ATROPINO ĮTAKA ENDOKREKCIJOMS LAUKAMS. Atropinas smarkiai susilpnina visų egzokrininių liaukų sekreciją, išskyrus pieno liaukas. Tokiu atveju atropinas blokuoja skystų vandeningų seilių sekreciją, kurią sukelia autonominės nervų sistemos parasimpatinės dalies stimuliavimas, sukeliantis burnos džiūvimą. Sumažėja ašarų gamyba. Atropinas mažina apimtį ir bendrą rūgštingumą skrandžio sulčių. Tokiu atveju šių liaukų sekrecijos slopinimas ir susilpnėjimas gali būti iki visiško jų išjungimo. Atropinas mažina liaukų sekrecinę funkciją nosies, burnos, ryklės ir bronchų ertmėse. Bronchų liaukų sekretas tampa klampus. Atropinas, net ir mažomis dozėmis, slopina PRAkaito liaukų sekreciją.

5. ATROPINO ĮTAKA ŠIRDIES KRAUJŲ SISTEMAI. Atropinas, neleidžiantis kontroliuoti širdies n. vagus, sukelia TACHIKARDIJĄ, tai yra, padidina širdies susitraukimų dažnį. Be to, atropinas padeda palengvinti impulsų laidumą širdies laidumo sistemoje, ypač AV mazge ir visame atrioventrikuliniame pluošte. Vyresnio amžiaus žmonėms šis poveikis yra mažiau ryškus, nes gydomosiomis dozėmis atropinas neturi reikšmingo poveikio periferinei. kraujagyslės, jie turi sumažintą toną n. vagus Gydomosiomis dozėmis atropinas reikšmingo poveikio kraujagyslėms neturi.

6. ATROPINO ĮTAKA CNS. Terapinėmis dozėmis atropinas neveikia centrinės nervų sistemos. Toksiškomis dozėmis atropinas smarkiai sužadina smegenų žievės neuronus, sukeldamas motorinį ir kalbos sužadinimą, sukeldamas maniją, delyrą ir haliucinacijas. Atsiranda vadinamoji „atropino psichozė“, dėl kurios dar labiau susilpnėja funkcija ir išsivysto koma. Jis taip pat stimuliuoja kvėpavimo centrą, tačiau didėjant dozėms gali pasireikšti kvėpavimo slopinimas.

ATROPINO VARTOJIMO INDIKACIJOS (išskyrus oftalmologines)

1) Kaip greitoji pagalba:

a) žarnyno

b) inkstų

c) kepenų diegliai.

2) Dėl bronchų spazmų (žr. adrenerginių agonistų).

3) Sudėtingam pacientų, sergančių skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsine opa, terapijoje (sumažina liaukų tonusą ir sekreciją). Jis naudojamas tik terapinių priemonių komplekse, nes sumažina sekreciją tik didelėmis dozėmis.

4) Kaip presedacijos priemonė anesteziologinėje praktikoje, atropinas plačiai naudojamas prieš operaciją. Kaip priemonė vaistų paruošimas Pacientams, kuriems atliekama operacija, skiriamas atropinas, nes jis turi savybę slopinti seilių, nosiaryklės ir tracheobronchinių liaukų sekreciją.

Kaip žinoma, daugelis anestetikų (ypač eteris) stipriai dirgina gleivines. Be to, blokuodamas širdies M-cholinerginius receptorius (vadinamasis vagolitinis poveikis), atropinas užkerta kelią neigiamiems širdies refleksams, įskaitant jo reflekso sustojimo galimybę.

Vartodami atropiną ir mažindami šių liaukų sekreciją, jie užkerta kelią uždegiminių ligų vystymuisi. pooperacinės komplikacijos plaučiuose. Tai paaiškina fakto, kad reanimacijos gydytojai prisipažįsta, kai kalba apie visišką galimybę „įkvėpti“ pacientą, svarbą.

5) Atropinas naudojamas kardiologijoje. Jo M-anticholinerginis poveikis širdžiai yra naudingas kai kurioms širdies aritmijų formoms (pavyzdžiui, makšties kilmės atrioventrikulinė blokada, ty bradikardija ir širdies blokada).

6) Platus pritaikymas atropinas buvo nustatytas kaip skubi priemonė apsinuodijus:

a) AChE reiškia (FOS)

b) M-cholinomimetikai (muskarinas).

Kartu su atropinu gerai žinomi ir kiti į atropiną panašūs vaistai. Natūralūs į atropiną panašūs alkaloidai apima SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. Galima įsigyti 1 ml ampulėse - 0,05%, taip pat akių lašų pavidalu (0,25%). Yra mandragorėje (Scopolia carniolica) ir tuose pačiuose augaluose, kuriuose yra atropino (belladonna, henbane, datura). Struktūriškai artimas atropinui. Jis turi ryškių M-anticholinerginių savybių. Yra vienas reikšmingas skirtumas nuo atropino: gydomosiomis dozėmis skopolaminas sukelia lengvą sedaciją, centrinės nervų sistemos slopinimą, prakaitavimą ir miegą. Jis slopina ekstrapiramidinę sistemą ir sužadinimo perdavimą iš piramidinių takų į smegenų motorinius neuronus. Vaisto įvedimas į junginės ertmę sukelia rečiau užsitęsusią midriazę.

Todėl anesteziologai skopolominą (0,3-0,6 mg s.c.) naudoja kaip premedikaciją, bet dažniausiai kartu su morfiju (bet ne vyresnio amžiaus žmonėms, nes gali sukelti painiavą). Jis kartais naudojamas psichiatrinėje praktikoje kaip raminamoji priemonė, o neurologijoje – parkinsonizmo korekcijai. Skopolamino veikimo trukmė yra trumpesnė nei atropino. Jie taip pat naudojami kaip vėmimą mažinanti ir raminanti priemonė sergant jūra ir oru plintančiomis ligomis (Aeron tabletės yra skopolamino ir hiosciamino derinys).

PLATIFILINAS taip pat priklauso alkaloidų, gaunamų iš augalinės žaliavos, grupei (rombolinė ambrožolė). (Platyphyllini hidrotartrai: tabletės po 0,005, taip pat ampulės po 1 ml - 0,2%; akių lašai- 1-2% tirpalas). Jis veikia beveik taip pat, sukelia panašų farmakologinį poveikį, tačiau silpnesnis nei atropinas. Jis turi vidutinį ganglionų blokavimą, taip pat tiesioginį miotropinį antispazminį poveikį (papaverino tipo), taip pat vazomotorinius centrus. Turi raminamąjį poveikį centrinei nervų sistemai. Platifilinas vartojamas kaip antispazminis vaistas nuo virškinamojo trakto, tulžies latakų, tulžies pūslės, šlapimtakių spazmų, padidėjus smegenų tonusui ir vainikinių kraujagyslių, taip pat bronchinei astmai malšinti. Oftalmologinėje praktikoje vaistas vartojamas vyzdžiui išplėsti (jis veikia trumpiau nei atropinas ir neturi įtakos akomodacijai). Jis vartojamas po oda, tačiau reikia atsiminti, kad 0,2% koncentracijos tirpalai (pH = 3,6) yra skausmingi.

Oftalmologinei praktikai siūlomas HOMATROPINE (Homatropinum: 5 ml buteliukai - 0,25%). Tai sukelia vyzdžių išsiplėtimą ir akomodacijos paralyžių, tai yra, veikia kaip midriatika ir cikloplegija. Homatropino sukeliamas oftalmologinis poveikis trunka tik 15-24 valandas, o tai pacientui yra daug patogiau, palyginti su situacija, kai vartojamas atropinas. Akispūdžio padidėjimo rizika yra mažesnė, nes atropinas yra silpnesnis, tačiau tuo pat metu vaistas yra draudžiamas glaukomai. Priešingu atveju jis iš esmės nesiskiria nuo atropino, jis naudojamas tik oftalmologinėje praktikoje.

Sintetinis preparatas METACIN yra labai aktyvus M-anticholinerginis blokatorius (Methacinum: tabletėse - 0,002; ampulėse 0,1% - 1 ml. Ketvirtinis amonio junginys, prastai prasiskverbiantis į BBB. Tai reiškia, kad visas jo poveikis yra dėl periferinės M - anticholinerginis poveikis.Nuo atropino skiriasi ryškesniu bronchus plečiančiu poveikiu,neveikia centrinei nervų sistemai.Stipresnis už atropiną slopina seilių ir bronchų liaukų sekreciją.Vartojamas sergant bronchine astma,pepsine opa, inkstų ir kepenų dieglių malšinimas, premedikacijai anesteziologijoje (į/in - per 5-10 min., į raumenis - per 30 min.) - patogesnis nei atropinas Nuskausminantis poveikis pranašesnis už atropiną, mažiau sukelia tachikardiją.

Tarp vaistų, kurių sudėtyje yra atropino, taip pat naudojami belladonna (belladonna) preparatai, pavyzdžiui, belladonna ekstraktai (tirštos ir sausos), belladonna tinktūros, kombinuotos tabletės. Tai silpni vaistai ir greitosios pagalbos automobiliuose nenaudojami. Naudojamas namuose priešligoninėje stadijoje.

Galiausiai, keli žodžiai apie pirmąjį selektyvių muskarino receptorių antagonistų atstovą. Paaiškėjo, kad skirtinguose kūno organuose yra skirtingi muskarino receptorių poklasiai (M-vienas ir M-du). Neseniai buvo susintetintas vaistas gastrocepinas (pirenzepinas), kuris yra specifinis skrandžio M-one cholinerginių receptorių inhibitorius. Kliniškai tai pasireiškia intensyviu skrandžio sulčių sekrecijos slopinimu. Dėl ryškaus skrandžio sulčių sekrecijos slopinimo gastrocepinas sukelia nuolatinį ir greitą skausmo malšinimą. Vartojama sergant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opalige, gastritu, daudenitu. Jis turi žymiai mažiau šalutinių poveikių ir praktiškai neveikia širdies ir neprasiskverbia į centrinę nervų sistemą.

ŠALUTINIS ATROPINO IR JO VAISTŲ POVEIKIS. Daugeliu atvejų šalutinis poveikis yra platumo pasekmė farmakologinis poveikis tirtų vaistų ir pasireiškia burnos džiūvimu, rijimo pasunkėjimu, žarnyno atonija (vidurių užkietėjimu), neryškiu regos suvokimu, tachikardija. Vietinis atropino vartojimas gali sukelti alergines reakcijas (dermatitą, konjunktyvitą, akių vokų patinimą). Atropinas draudžiamas glaukomai gydyti.

ŪMUS APSINUODIJIMAS ATROPINU, Į ATROPINĄ PANAŠIAIS VAISTAIS IR AUGALAIS, KURIAME ATROPINO. Atropinas toli gražu nėra nekenksmingas vaistas. Pakanka pasakyti, kad net 5-10 lašų gali būti toksiški. Mirtina dozė suaugusiesiems, vartojama per burną, prasideda nuo 100 mg, vaikams - nuo 2 mg; Vartojant parenteraliai, vaistas yra dar toksiškesnis. Klinikinis apsinuodijimo atropinu ir į atropiną panašiais vaistais vaizdas yra labai būdingas. Yra simptomų, susijusių su cholinerginio poveikio slopinimu ir nuodų poveikiu centrinei nervų sistemai. Tuo pačiu, priklausomai nuo suvartoto vaisto dozės, išskiriami SMELNI ir SUNKI kursai.

At lengvas apsinuodijimas Atsiranda šie klinikiniai požymiai:

1) išsiplėtę vyzdžiai (midriazė), fotofobija;

2) sausa oda ir gleivinės. Tačiau dėl sumažėjusio prakaitavimo oda karšta, paraudusi, pakyla kūno temperatūra, staigiai parausta veidas (veidą „plyšta karštis“);

3) išsausėjusios gleivinės;

4) sunki tachikardija;

5) žarnyno atonija. Sunkaus apsinuodijimo atveju visų fone

nurodyti simptomai

pirmas planas yra PSICHOMOTORINIS SUDIRBIMAS, tai yra ir protinis, ir motorinis susijaudinimas. Taigi gerai žinomas posakis: „Aš suvalgiau per daug vištienos“. Sutrinka motorinė koordinacija, neryški kalba, sutrinka sąmonė, pastebimos haliucinacijos. Vystosi atropininės psichozės reiškiniai, reikalaujantys psichiatro įsikišimo. Vėliau, smarkiai išsiplėtus kapiliarams, gali atsirasti vazomotorinio centro depresija. Atsiranda kolapsas, koma ir kvėpavimo paralyžius.

PAGALBOS PRIEMONĖS ATSINUODIJANT ATROPINĄ Jei nuodų išgerta

viduje, tuomet reikia stengtis kuo greičiau supilti (išplauti skrandį, vidurius laisvinančius vaistus ir pan.); sutraukiančios medžiagos - taninas, adsorbentai - Aktyvuota anglis, priverstinė diurezė, hemosorbcija. Čia svarbu taikyti specifinį gydymą.

1) Prieš skalbimą reikia suleisti nedidelę dozę (0,3-0,4 ml) sibazono (Relanium), kad būtų galima kovoti su psichoze. psichomotorinis sujaudinimas. Sibazono dozė neturėtų būti didelė, nes pacientui gali išsivystyti gyvybinių centrų paralyžius.

Esant tokiai situacijai, aminazinas negali būti skiriamas, nes jis turi savo muskarininį poveikį.

2) Būtina išstumti atropiną iš jo ryšio su cholinerginiais receptoriais, tam naudojami įvairūs cholinomimetikai. Geriausia vartoti fizostigminą (iv, lėtai, 1-4 mg), ką jie daro užsienyje. Naudojame AChE agentus, dažniausiai prozeriną (2-5 mg, s.c.). Vaistai skiriami kas 1-2 valandas, kol atsiranda muskarino receptorių blokados pašalinimo požymių. Pageidautina naudoti fizostigminą, nes jis gerai prasiskverbia per BBB į centrinę nervų sistemą, sumažindamas centrinius atropininės psichozės mechanizmus. Fotofobijai palengvinti ligonis patalpinamas tamsoje ir trinamas Vėsus vanduo. Reikia kruopštaus priežiūros. Dažnai reikalaujama dirbtinis kvėpavimas.

N-CHOLINERGINIAI VAISTAI

Leiskite jums priminti, kad H-cholinerginiai receptoriai yra lokalizuoti skeleto raumenų autonominėse ganglijose ir galinėse plokštelėse. Be to, H-cholinerginiai receptoriai yra miego arterijos glomeruluose (jie būtini reaguoti į kraujo chemijos pokyčius), taip pat antinksčių smegenyse ir smegenyse. Skirtingos lokalizacijos H-cholinerginių receptorių jautrumas cheminiams junginiams yra nevienodas, todėl galima gauti medžiagų, turinčių vyraujantį poveikį autonominiams ganglijoms, neuromuskulinių sinapsių cholinerginiams receptoriams ir centrinei nervų sistemai.

Vaistai, kurie stimuliuoja H-cholinerginius receptorius, vadinami H-cholinomimetikais (nikotinomimetikais), o juos blokuojantys - H-cholinerginiais blokatoriais (nikotino blokatoriais).

Svarbu pabrėžti tokią savybę: visi H-cholinomimetikai H-cholinerginius receptorius sužadina tik pirmoje jų veikimo fazėje, o antroje fazėje sužadinimą pakeičia slopinantis poveikis. Kitaip tariant, N-cholinomimetikai, ypač etaloninė medžiaga nikotinas, turi dviejų fazių poveikį H-cholinerginiams receptoriams: pirmoje fazėje nikotinas veikia kaip N-cholinomimetikas, antroje - kaip N-cholinerginis blokatorius. .

N-CHOLINOMIMETIKAI ARBA VAISTAI, STmuliuojantys NIKOTINUI JAUTRIUS CHOLINORECEPTORIUS. Šiai grupei priklauso alkaloidai: nikotinas, lobelinas ir citizinas (cititonas).

Kadangi nikotinas neturi gydomosios vertės, daugiausia dėmesio skirsime paskutiniams 2 N-cholinomimetikams (lobelinui ir citizinui).

Išanalizuokime vaistą Cytitonum (amp. 1 ml), atstovaujantį 0,15% citizino tirpalui. Pats citizinas yra šluotų (Cytisus laburnum) ir termopsio (Termopsis lanceolata) augalų alkaloidas. Ypatinga vaisto cititon ypatybė yra ta, kad jis daugiau ar mažiau selektyviai sužadina miego arterijos glomerulų ir antinksčių šerdies H-cholinerginius receptorius, nepaveikdamas likusių N-cholinerginių receptorių. Kvėpavimo centras yra refleksiškai susijaudinęs, padidėja kraujospūdžio lygis.

Cititon yra naudojamas stimuliuoti kvėpavimo centrą, kai jis yra prislėgtas. Vartojant cititoną, kaip vaistą, kuris refleksiškai sužadina kvėpavimo centrą, po 3-5 minučių atsiranda kvėpavimo sužadinimas ir kraujospūdžio padidėjimas 10-20 mm Hg. Art., 15-20 min.

Vaistas veikia refleksiškai, trūkčiojančiai ir trumpai. Jis naudojamas kvėpavimo centrui sužadinti su išlikusiu kvėpavimo centro refleksiniu sužadinimu (iki komos taško). Šiuo metu naudojamas vienai indikacijai: apsinuodijimui anglies monoksidu (CO). Dabar iš esmės tai yra vienintelė indikacija klinikoje. Eksperimentinėje farmakologijoje jis naudojamas kraujo tekėjimo laikui nustatyti.

Yra panašus vaistas - LOBELIN (Lobelini hydrochloridum: amp. 1%, 1 ml). Veiksmas yra lygiai toks pat kaip qi

Titoniškas, bet kiek silpnesnis už pastarąjį.

Abu vaistai naudojami kvėpavimui skatinti. Sušvirkšti į veną (tik todėl, kad poveikis yra refleksinis). Be to, abu alkaloidai naudojami kaip pagrindiniai vaistų, padedančių mesti rūkyti, komponentai (citizinas Tabex tabletėse, lobelinas Lobesil tabletėse). Silpni vaistai. Jie padėjo nedidelei daliai žmonių mesti rūkyti.

N-CHOLINOBLOKATORIAI ARBA NIKOTINO POJŪSĮ BLOKUOJANTYS VAISTAI

KŪNO CHOLINORESEPTORIAI

Vaistai, turintys H-anticholinerginį poveikį, apima 2 vaistų grupes:

1) ganglionų blokatoriai arba ganglionų blokatoriai;

2) nervų ir raumenų jungčių blokatoriai arba raumenų relaksantai.

Be to, yra centrinių anticholinerginių blokatorių. GANGLIOBAS

LOCATORS, tai reiškia, kad blokuoja sužadinimo perdavimą autonominiuose ganglijose. Ganglioblokatorių blokas

Simpatiniai N-cholinerginiai receptoriai

ir parasimpatiniai ganglijai, taip pat antinksčių šerdies ir miego glomerulų. Šiuo metu yra nemažai ganglionų blokatorių.

Pagal veikimo mechanizmą klinikoje naudojami ganglionų blokatoriai priskiriami antidepoliarizuojančioms medžiagoms. Jie blokuoja H-cholinerginius receptorius, užkertant kelią depoliarizuojančiam acetilcholino poveikiui.

Pirmasis ganglionų blokatorius buvo benzoheksanis (0,1 ir 0,25 lentelės; amp. 1 ml - 2,5%). Tada pasirodė Pentaminum (amp. 1 ir 2 ml - 5%). Pirilenas, higronis, pachikarpinas ir kt. Prie pagrindinių vaistų

Ekologinis poveikis, pastebėtas sorbcinio ganglionų blokatorių veikimo metu, yra toks:

1) impulsų perdavimo parasimpatiniuose ganglijose sutrikimas pasireiškia seilių liaukų, skrandžio liaukų sekrecijos slopinimu ir virškinamojo trakto judrumo slopinimu. Šiuo atžvilgiu ganglionų blokatoriai naudojami esant labai sunkioms pepsinės opos formoms;

2) dėl simpatinių ganglijų slopinimo išsiplečia kraujagyslės (arterinės ir veninės), mažėja arterinis ir veninis spaudimas. Dėl vazodilatacijos pagerėja kraujotaka atitinkamose srityse, regionuose ir audiniuose. Iš čia seka indikacijų grupė.

Ganglionų blokatorių vartojimo indikacijos:

1) su periferinių kraujagyslių spazmais (pavyzdžiui, su obliteruojančiu endartritu); Anksčiau - 60-aisiais - jie buvo laikomi labai vertingomis priemonėmis;

2) pačiomis sunkiausiomis formomis hipertenzija(hipertinė krizė) su kairiojo skilvelio nepakankamumu;

3) reanimacijoje – su ūminė edema plaučiai, smegenys;

4) kontroliuojamai hipotenzijai (hipotenzijai). Tai būtina atliekant širdies, didelių kraujagyslių, skydliaukės operacijas ir atliekant mastektomiją (krūties operaciją). Tam naudojami trumpo veikimo ganglionų blokatoriai (arfonadas, higronium), kurių poveikis trunka 10-15 minučių. Be to, šie vaistai vartojami nuo ūminės hipertenzinės encefalopatijos, disekuojančios aortos aneurizmos ir retinopatijos. Paprastai ganglionų blokatoriai vartojami per burną, tačiau kritiniais atvejais jie leidžiami į veną arba į raumenis.

PAGRINDINIS GANGLIONŲ BLOKERIŲ TRŪKUMAS IR PAGRINDINIS ŠALUTINIS POVEIKIS. Pagrindinis ganglionų blokatorių trūkumas yra veikimo selektyvumo stoka. Tarp šalutinių poveikių reikėtų pažymėti dažnas vystymasis artostatinis kolapsas, tai yra, kai, paėmus vertikalią padėtį, paciento kraujospūdis smarkiai sumažėja (alpimas, kolapsas).

Siekiant užkirsti kelią šios būklės vystymuisi, pacientui po ganglionų blokatorių vartojimo rekomenduojama gulėti 2 valandas.

Stipriai apsinuodijus ganglionų blokatoriais, stebimas kraujospūdžio kritimas iki 0 (nulis), o labai stipriai apsinuodijus net gali išsivystyti skeleto atonija. Tai atsitinka, kai ganglionų blokatoriai praranda selektyvumą veikiant ganglijų H-cholinerginiams receptoriams ir tada veikia visus H receptorius, įskaitant griaučių raumenis.

Dažnai, vartojant ganglionų blokatorius, stebimas vidurių užkietėjimas (obstipacija), gali būti midriazė, šlapimo susilaikymas ir kt. Be to, greitai išsivysto tolerancija ganglionų blokatoriams.

PAGALBOS PRIEMONĖS APSINUODIJUS GANGLIONŲ BLOKERIAIS. Viskas turi būti atliekama taip, kaip nurodyta anksčiau, siekiant kovoti su nuodais paciento kūne. Duoti deguonies, daryti dirbtinį kvėpavimą, skirti analeptikus, AChE preparatus, proseriną (ganglionių blokatorių antagonistus). Kraujospūdžio padidėjimas (adrenerginiai agonistai) ir iš šių pozicijų vaistas efedrinas atrodo šiek tiek geriau.

GRAUČIŲ RAUMENŲ N-CHOLINORECEPTORIUS BLOKUOJANTYS VAISTAI

(Į KURARĄ PANAŠI VAISTAI ARBA PERIFERINIAI MUSTERELKSANTAI

VEIKSMAI)

Pagrindinis šios grupės farmakologinių medžiagų poveikis yra skeleto raumenų atsipalaidavimas dėl medžiagų, blokuojančių neuromuskulinį perdavimą, poveikį. Kadangi tokios savybės pirmą kartą buvo aptiktos CURARE, šios grupės medžiagos buvo vadinamos į curare panašiomis medžiagomis.

CURARE yra ekstraktas iš augalų, kilusių iš Pietų Amerikos. Aborigenai Pietų Amerika Kurare nuodai ilgą laiką buvo naudojami kaip strėlių nuodai. Nuo XX amžiaus 40-ųjų jie pradėjo jį naudoti medicinoje. Curare yra daug įvairių alkaloidų, vienas iš pagrindinių yra TUBOKURARINAS. Dabar (daugiausia sintetinių) gauta nemažai sintetinių ir pusiau sintetinių narkotikų, kurie blokuoja sužadinimo perdavimą iš motorinių nervų į griaučių raumenis.

PAGAL CHEMINĘ STRUKTŪRĄ visi į kurarę panašūs vaistai priklauso arba ketvirtiniams (dioksonis, tubokurarinas, pankuronis, ditilinas) amonio junginiams (jie mažiau absorbuojami), arba tretiniams aminams (blogai prasiskverbia į BBB; pachikarpinas, pirenas, melliktinas). , candelphin ir kt.).

Į KURARĄ PANAŠIŲ VAISTŲ VEIKIMO MECHANIZMAS. Raumenų relaksantai slopina neuromuskulinį perdavimą postsinapsinės membranos lygyje, sąveikaudami su cholinerginiais receptoriais galinėse plokštelėse.

Įvairių raumenų relaksantų sukelta neuroraumeninė blokada neturi tos pačios kilmės. Tuo pagrįsta į kurarę panašių vaistų klasifikacija. Pagal veikimo mechanizmą raumenų relaksantai skirstomi į 3 vaistų grupes:

1) antidepoliarizuojančios (nedepoliarizuojančios) medžiagos (užkerta kelią membranos depoliarizacijai): tubokurarinas, anatruksonis, pankuronis, melliktinas, diplacinas;

2) depoliarizuojančios medžiagos (ditilinas) - reikšmingai prisideda prie depoliarizacijos;

3) mišraus tipo agentai – dioksinas. Šiuo metu yra daug naujų mišraus tipo sintetinių gaminių.

ANTIDEPOLARIZACINIAI VAISTAI, kaip matyti iš apibrėžimo, blokuoja H-cholinerginius receptorius ir trukdo depoliarizuojančiam acetilcholino poveikiui.

DEPOLARIZACINIAI VAISTAI, tokie kaip ditilinas - sužadina H-cholinerginius receptorius ir sukelia nuolatinę postsinapsinės membranos depoliarizaciją, taip užtikrindami nuolatinį mioparalitinį poveikį (jei acetilcholinas veikia 0,001-0,002 sekundės, tada ditilinas - 5-7 minutes).

MIŠRAUS TIPO VAISTAI (dioksonis) derina depoliarizuojančias ir antidepoliarizuojančias savybes. Šiuolaikinių pažiūrų šviesoje šie efektai siejami su joniniais atsipalaidavimo mechanizmais. Yra jonų kanalų blokada ir atitinkamai jonų srovių blokada. Raumenų relaksantai atpalaiduoja raumenis tam tikra seka: dauguma vaistų pirmiausia blokuoja veido ir kaklo neuroraumenines jungtis, vėliau galūnes ir liemenį. Kvėpavimo raumenys yra atspariausi raumenų relaksantų poveikiui. Galiausiai diafragma yra paralyžiuota, o tai lydi kvėpavimo sustojimas. Paralyžiaus progresavimo laikotarpiu sąmonė ir jautrumas nesutrinka. Išieškojimas vyksta atvirkštine tvarka. Dabar jis buvo peržiūrėtas ir kuriami raumenų relaksantai, turintys vyraujantį poveikį tam tikroms skeleto raumenų grupėms.

Yra TRUMPAI veikiančių raumenų relaksantų (5-10 min.), tai yra ditilinas; VIDUTINĖ trukmė (20-50 min.) – tubokurarinas, pankuronis, anatruksonis ir ILGA vaidyba(60 minučių ir daugiau) – didelėmis dozėmis anatruksonis, pilecronis ir kt.

Pagal veikimo mechanizmą parenkami į kurarę panašių vaistų antagonistai. Antidepoliarizuojančių konkurencinių agentų aktyvūs antagonistai yra AChE agentai (proserinas, galantaminas, piridostigminas, edrofonis). Be to, dabar buvo sukurtos priemonės, skatinančios acetilcholino išsiskyrimą iš motorinių nervų galūnių (pimadinas).

Perdozavus depoliarizuojančių medžiagų (ditilino), AChE agentai yra neveiksmingi (priešingai, net). Todėl pagalbos priemonės skiriasi. Visų pirma, jie naudoja šviežią citratinį kraują, kuriame yra plazmos cholinesterazės, kuri hidrolizuoja ditiliną (kuris yra dviguba acetilcholino molekulė). Be to, ventiliacija! Vartojimo būdas: i.v. Tačiau yra vaistų per os.

NAUDOJIMO INDIKACIJOS. Pagrindinė raumenų relaksantų paskirtis – atpalaiduoti griaučių raumenis didelių operacijų ir įvairių metu chirurginės intervencijos. Skeleto raumenų atpalaidavimas labai palengvina:

1) atliekant daugybę pilvo ir krūtinės ertmės organų, taip pat galūnių operacijų. Vartoti ilgai veikiančius vaistus;

2) raumenis atpalaiduojantys vaistai naudojami trachėjos intubacijai, bronchoskopijai, išnirimų korekcijai ir kaulų fragmentų repozicijai. Šiuo atveju naudojami trumpai veikiantys vaistai (ditilinas);

3) be to, vaistai vartojami gydant ligonius, sergančius stablige, epilepsine būkle, elektrokonvulsinei terapijai (d-tubokurarinas vartojamas myasthenia gravis diagnozuoti);

4) tretiniai aminai (meliktinas, codelfin – larkspur alkaloidai), naudojami sergant kai kuriomis centrinės nervų sistemos ligomis, siekiant sumažinti padidėjusį griaučių raumenų tonusą (per os).

ŠALUTINIAI POVEIKIAI. Šalutinis poveikis vartojant į kurarę panašius vaistus nėra grėsmingo pobūdžio. Tačiau visada reikia turėti omenyje kraujospūdžio nestabilumą.

1) Kraujospūdis gali mažėti (tubokurarinas, anatruksonis) ir padidėti (ditilinas).

2) Kai kurie vaistai (anatruksonis, pankuronis) turi ryškų H-anticholinerginį (vagolizinį) poveikį širdžiai, dėl kurio atsiranda tachikardija.

Depoliarizuojantys (ditylino) raumenis atpalaiduojantys vaistai postsinapsinės membranos depoliarizacijos procese sukelia kalio jonų išsiskyrimą iš skeleto raumenų ir padidėja jo kiekis kraujo plazmoje. Tai palengvina raumenų mikrotrauma. Hiperkalemija savo ruožtu sukelia širdies aritmijas. Skatindamas histamino išsiskyrimą, tubokurarinas didina bronchų raumenų tonusą (bronchų spazmą), o ditilinas – akispūdį. Ditylinas > intraventrikulinis slėgis. Be to, vartojant depoliarizuojančius raumenų relaksantus (ditiliną), būdingas raumenų skausmas.

Galiausiai, naudojant antidepoliarizuojančius agentus, reikia žinoti, kad pakartotinai vartojant jie gali kauptis.