Аутоімунні хвороби. Аутоімунні захворювання шкіри у кішок та собак на прикладі листоподібної пухирчатки. причини виникнення, клінічні ознаки, діагностика, лікування

Ж-Л. ПЕЛЛЕРЕН, К. ФУРНЕЛЬ, Л. ШАБАН

Аутоімунні гемолітичні анемії (АГА) - найчастіше виявляється різновид аутоімунних захворювань у собак і кішок (Person J. M., Almosni R, Quintincolonna F, Boulouvis H. J., 1988). У собак первинна АГА виникає внаслідок аутоімунного захворювання. Часто виявляється і вторинна АГА, що важко протікає, нетравматичної природи (Squires R., 1993).

АДА є одним із найбільш характерних класичних прикладіваутоімунних захворювань. Отже, у патогенезі АГА беруть участь аутоантитіла (Miller G., Firth F.W., Swisher S.N., Young L.E., 1957). Людина ідентифікована специфічність антигенів-мішеней: є аутоантитіла для антигену групи крові (Person J.M. etal., 1988).

АГА у людини була вперше відкрита в 1945 році за допомогою антиглобулінового тесту, який отримав назву методу Кумбса. Miller G. та ін. (1957) вперше повідомили про АДА у собаки.

АГА була також виявлена ​​у мишей, морських свинок, коней (Miller G. et al., 1957; Taylor FG.R., Cooke B.J., 1990), великої рогатої худоби (Dixon P.M. etal. 1978; FengerC.K., et al., 1992), овець, свин собак та кішок (Halliwel R.E.W., 1982).

ВИЗНАЧЕННЯ

Під терміном "анемія" мають на увазі зниження концентрації гемоглобіну в циркулюючій крові нижче 12 г на 100 мл у собак і нижче 8 г на 100 мл у кішок, що супроводжується зменшенням транспорту кисню.

АГА визначають як набутий виражений гемоліз, пов'язаний з

Таблиця 1. Класифікація АДА (ПМК = прямий метод Кумбса),

ний з присутністю імуноглобулінів на поверхні еритроцитів і іноді в сироватці крові, дія яких спрямована по відношенню до антигенних детермінантів мембрани еритроцитів хворого (додаток 1).

АДА характеризується двома основними критеріями:

1. діагностується за допомогою аналізу крові;

2. аутоантитіла виявляють за допомогою прямого методуКумбс.

Серед гемолітичних анемій імунної природи розрізняють вторинні анемії, що розвиваються після алогенної імунізації, внаслідок інфекційного процесуабо медикаментозної сенсибілізації, а також – власне АГА, sensu stricto (у строгому значенні слова). Алоімунізація дуже рідко зустрічається у собак та котів.

КЛАСИФІКАЦІЯ

АДА класифікують за імунологічними та клінічними ознаками

Критерії

Клінічна картина, результати лабораторних досліджень, патогенез, прогноз та лікування АГА багато в чому залежать від типу імунопатологічного процесу

Імунологічна класифікація АГА ґрунтується на класі антитіл (IgG або IgM) та їх функціях -аглютинуючих або іноді гемолітичних.

Класифікація АДА включає п'ять основних класів (табл. 1). Холодові аглютинини визначаються як аглютинуючі антитіла, що виявляються при температурі +4°С. Вони завжди належать до класу IgM.

Вплив на прогноз та терапію

АГА зустрічається найчастіше у собак та викликається дією аутоімунних IgG як разом з комплементом, так і окремо (Cotter S.M., 1992).

1. Якщо IgG експресовані на поверхні еритроцитів в асоціації з комплементом або без його участі (клас I та III), то це захворювання в основному має ідіопатичну природу з гострим та транзиторним перебігом. Клінічна картина захворювання характеризується послідовним розвитком гемолізу, що іноді протікає важко і з ремісіями. Ця первинна АГА, що асоціюється з IgG, добре піддається лікуванню кортикостероїдами і, як правило, не пов'язана з вторинною АГА, що виникає внаслідок будь-яких супутніх захворювань. За даними Klag etc. (1993), серед 42 собак, схильних до обстеження, 74% дали позитивну реакцію на IgG і негативну на комплемент. Подібні АДА переважно відносять до класу III.

2. Якщо йдеться про антитіла IgM (класи II, IV і V), то захворювання гірше піддається кортикостероїдній терапії, частіше має вторинну природу (онкологічне, ін-

Таблиця 2. Хвороби собак та кішок, що асоціюються сАГА (по Werner L).

* Хвороби, спричинені пери- або інтраеритроцитарними агентами, можуть бути відповідальними за розвиток гемолітичної анемії, опосередкованою імунітетом, без участі аутоантитіл, які можуть виникати вдруге та ускладнюватися розвитком цієї АДА.

фекційне або будь-яке інше аутоімунне захворювання). Такі АГА можуть бути виявлені безпосередньо або опосередковано через присутність СЗЬ та IgM при елююванні чи змиві.

Прогноз АДА, що асоціюється із СЗЬ та IgM, більш сумнівний порівняно з IgG.

Поширені імунологічні розлади

У одного й того ж пацієнта часто доводиться спостерігати велику кількість різних антитіл у соче-

танії з антиеритроцитарними аутоантитілами. Особливо часто АГА собак поєднується з системним червоним вовчаком (ВКВ) або аутоімунною тромбоцитопенією. У останньому випадкуйдеться про синдром Еванса.

Синдром Еванса (Е. Robert, амер., 1951) [англ. Evans"syndrome]. Ці. syndrome de Ficher-Evans. Асоціація аутоімунного захворювання з тромбоцитопенічної пурпурою. Рідко зустрічається у людини, має сумнівний прогноз.

Іноді спостерігають АГА в асоціації з аутоімунним дерматозом, що характеризується наявністю депо IgG та комплементу на рівні дермоепідермального зчленування (Hasegawa T. et al., 1990). Антиеритроцитарні аутоантитіла є фактором великого імунологічного розладу навіть за відсутності клінічної картини захворювання.

Клінічна класифікація

Імунологічна класифікація повинна суперечити суворій клінічній, оскільки протиставляє ідіопатичну АГА вторинної АГА. Аутоімунна гемолітична анемія, що характеризується присутністю теплових антитіл (IgG), відповідає «ідіопатичній», тоді як АГА, пов'язана з персистенцією холодових антитіл (IgM) – «вторинною».

Ідіопатична АДА

При первинній чи так званій ідіоптичній АДА не відзначають супутніх захворювань. У собак частота АГА ідіопатичної природи становить 60-75% випадків. У кішок це захворювання зустрічається рідко, тому що у них переважає вторинна АГА через інфекційне захворювання, що викликається вірусом лейкозу (FeLV) (Jackon M.L etal., 1969).

Вторинна АДА

У 25-40% випадків у собак та у 50-75% у кішок АГА асоціюються з іншими захворюваннями. АДА передує, супроводжує або слідує за іншим захворюванням, що іноді протікає без особливих клінічних симптомів(Табл. 2). Прогноз та ефективність лікування залежить від першопричини АДА.

Вторинні АГА у кішок переважно асоціюються з інфекцією FeLV або з гемобартонельозом (Haemobartonella felis).

Частота виявлення IgM на еритроцитах у кішок значно перевищує IgG, тоді як у собак переважають аутоантитіла класу IgG. Більше високий вмістАнтитіл класу IgM у кішки в порівнянні з собаками пояснює переважання реакції аутоаглютинації.

СИМПТОМИ КЛІНІЧНОЇ КАРТИНИ ЗАХВОРЮВАННЯ І РЕЗУЛЬТАТИ ЛАБОРАТОРНОГО ДОСЛІДЖЕННЯ

У людини виявлено високу позитивну кореляцію між ознаками клінічного, гематологічного, імунологічних проявівАГА (Stevart A.F., Feldman B.F., 1993).

Клінічні симптоми

АГА виявляються у будь-якому віці, проте найчастіше їх спостерігають із 2 до 7 років. Також впливає пора року (Klag A.R., 1992), оскільки 40% випадків АДА виявляють у травні. У людини також виявлено збільшення частоти захворювання на АГА в весняний період(StevartA.F, Feldman B.F., 1993).

Підлога та порода не є факторами, що привертають до цього захворювання.

Початок захворювання може бути прогресуючим або раптовим. Для АДА властиве поєднання п'яти патогномонічних симптомів:

1) занепад сил, млявість (86%)

2) блідість слизових (76%)

3) гіпертермія

4) тахіпное (70%)

5) тахікардія (33%).

Три основні причини звернення до ветеринарного лікаря є: коричневий колірсечі, анорексія (90%) та занепад сил (Desnoyers M., 1992). Гепатомегалія та спленомегалія виявляються не завжди (25% випадків), аналогічну тенденцію відзначають і щодо лімфаденопатії (Stewart A.R, Feldman B.F., 1993).

Також спостерігають прострацію та іноді летаргію. Жовтяниця, незначна або відсутня (50% випадків).

Петехії та екхімози (синці) спостерігають лише в тих випадках, коли має місце тромбоцитопенія. За даними Klag A.R. та ін. (1993) середня або важка тромбоцитопенія спостерігалася у 28 собак із 42 (67%).

Інтенсивність анемії може варіювати і залежить від 2 факторів:

1) ступеня гемолізу,

2) компенсаторну здатність кісткового мозку.

Інтенсивність анемії при первинній АГА порівняно з вторинною більш виражена.

Досить рідко при виявленні Холодових аглютинінів (IgM), частіше за ідіопатичної АГА анемія в цілому виражена помірно, з окремими епізодами посилення.

Ціаноз і некроз кінцевих частин тіла (вуха, пальці, хвіст, ніс) здатні еволюціонувати в гангрену, іноді з летальним кінцем, є найбільш патогно-монічним ознаками при даному захворюванні (Vandenbusshe P. etal., 1991).

Малюнок. 1. Метод Кумбса: реакція аглютинації.

Таблиця 3. Норми загального біохімічного аналізу у домашніх м'ясоїдних (Crespeau).

Додаток 3.

Всі ці ушкодження у собак і кішок пов'язані з порушенням кровообігу, що породжується аглютинацією еритроцитів в периферичних капілярах, де температура тіла значно нижче такої його вісцеральної частини.

Клінічний аналіз крові

За наявності АДА число еритроцитів знижується нижче 5000000/мл. Гематокрит сильно знижений (до 8-10%), аналогічну картину спостерігають щодо гемоглобіну (до 4 г/100 мл). Відзначають нормоцитарну, нормохромну та іноді макроцитарну анемію (Jones D.R.E. etal., 1992, 1991, 1990).

Привертає увагу наявність дрібних пофарбованих сфероцитів (фото 1), і навіть іноді відзначають нейтрофілію (Desnoyers M., 1992).

Деколи ми констатуємо фагоцитоз еритроцитів моноцитами. АГА у собак найчастіше має регенеративну форму (додаток 2). Загальна кількість ретикулоцитів варіює від 20 до 60%. У 30% собак відзначають слабо виражений ретикулоцитоз (1-3% ретикулоцитів), у 60% він помірний або тяжкий (більше 3% ретикулоцитів). У собак були описані слабо регенеративна та арегенеративна АГА (Jonas L.D., 1987). Нині ці форми захворювання виявляються дедалі частіше.

Біохімічний аналіз крові

У всіх собак відзначають виражену білірубінурію (коричневе забарвлення сечі) з уробілінурією, а також гіпербілірубінемію (не коньюговану). Жовтяниця присутня приблизно в 50% випадків. Зросла гемоглобінемія іноді супроводжується гемоглобінурії, але симптом гемолізу всередині судин проявляється не так часто (10% з 42 собак) (Klag A.R. etal., 1993). При цьому помітно зниження гаптоглобіну та сироваткового заліза, тоді як урикемія. сечова кислотау крові) зростає у 50% випадків. При розвитку захворювання показники варіюють, іноді зміни тривалі або перериваються із наступними рецидивами.

МЕТОДИ ІМУНОЛОГІЧНОЇ ДІАГНОСТИКИ

Прямий тест Кумбса

Цей метод у діагностиці АДА є пріоритетним (Person etal., 1980).

Принцип

Тест Кумбса - це імунологічний метод, за допомогою якого визначають наявність антитіл, що не аглютинують, завдяки дії ксеногенної (від іншого виду) антиімуноглобулінової сироватки, що провокує аглютинацію. За допомогою лише прямого тесту Кумбса ставлять діагноз на дане захворювання. У клінічній практиці цей метод використовують для людини, собаки та кішки.

Принцип роботи прямого тесту Кумбса, або так званого спеціального видового антиглобулінового тесту, заснований на ефект сенсибілізації еритроцитів за допомогою імуноглобуліну або комплементу, що фіксуються на їх мембрані, або за рахунок одного й іншого спільно (StewartA.R, 1993).

Механізм запропонованого методу полягає в тому, щоб за допомогою видоспецифічних антитіл або специфічних антиглобулінів створити містки між антитілами, які покривають поверхню еритроцитів (рис. 1).

На першому етапі використовують полівалентні антиглобуліни, спрямовані проти всіх сироваткових глобулінів.

Таблища 4. Інтерпретація результатів прямого методу Кумбса (Cotter).

Класифікація

Для людини розроблені такі реактиви: анти-lgG, анти-IgM, анти-lgA та анти-ЗЗ.

Для собак у рутинній діагностиці використовують один полівалентний антиглобулін, іноді три антиглобуліни: один полівалентний і два специфічні - анти-lgG і анти-ЗЗ (Jones D.R.E., 1990).

За допомогою специфічних реагентів встановлено, що найчастіше еритроцити сенсибілізуються лише одними IgG (АГА типу IgG), або IgG у поєднанні з комплементом (АГА змішаного типу), зокрема C3d, експресованим (присутнім) на мембрані еритроцитів.

Іноді причиною сенсибілізації еритроцитів є лише комплемент (АГА комплементного типу). Цей тип анемії пов'язаний виключно з дією IgM, оскільки IgM при постановці Кумбса тесту зазвичай елююється спонтанно в процесі промивання. У разі після промивання при 37СС лежить на поверхні еритроцитів залишається лише C3d.

IgM можна виявити через антикомплемент при використанні методу Кумбса, або за допомогою цього ж методу, але який проводиться на холоді, при якому елюювання IgM в процесі промивки не відбувається. При цьому ми говоримо про Холодові аглютинини IgM, коли при +4°С у собак можна спостерігати спонтанну аглютинацію.

Антитіла класу IgA зустрічаються дуже рідко.

Кожен антиглобулін має видоспецифічні властивості. Постановка реакції Кумбса з котячими еритроцитами означає необхідність своєчасного приготування чи придбання антиглобулінового реагенту цього виду тварини. Набори, призначені для проведення тесту у людини або собаки, для кішок непридатні.

У домашніх м'ясоїдних АГА, що виявляються з холодовими антитілами, зустрічаються набагато рідше, ніж з тепловими.

Техніка виконання

Кров для аналізу (додаток 3) необхідно брати з антикоагулянтом (цитрат або ЕДТА - етилендіамінотетраоцтова кислота). Вкрай важливо, щоб у середовищі, що знаходиться пробірці, містився агент, що викликає хелатування кальцію. У зразку крові він провокує неспецифічну фіксацію комплементу на еритроцитах в умовах in vitro і призводить до помилково позитивної реакції. Саме тому гепарин не використовують як антикоагулянт.

Після ретельного відмивання (трьох або п'ятикратне центрифугування від 5 хв при 800д до 5 хв при 1500д) тестований зразок суспензії доводять до 2% концентрації. Пряму реакцію Кумбса рекомендується проводити якомога раніше з моменту взяття матеріалу, бажано протягом 2 годин. Зразок крові слід зберігати при температурі 37°С. Після інкубації протягом однієї години при 37°З різними серійними розведеннями трьох антисироваток зразок витримують в умовах кімнатної температури (1-1,5 години). Результати реакції враховувати візуально в лунках мікроплашок, поміщених на дзеркало Кана, або мікроскопом (х100).

Паралельно необхідно проводити негативні контролі:

1. 2%-на суспензія еритроцитів хворого у присутності ізотонічного розчину NaCI з метою перевірки здатності тестованих еритроцитів на спонтанну аглютинацію без антиглобулінів. За даними Desnoyers M. (1992), аутоаглютиніни відповідають за спонтанну аутоаглютинацію як при 37 ° С (клас I), так і при 4 ° С (клас IV). У кішок аутоаглютинація еритроцитів зустрічається часто (Shabre Ст., 1990). Розведення крові в еквівалентному обсязі ізотонічного розчину NaCI дозволяє виключити зазначений артефакт за рахунок дисоціації еритроцитів, що мають форму трубочок, не надаючи при цьому негативного ефектуна справжні аутоаглютиніни (Squire R., 1993).

2. Змішування 2% суспензії еритроцитів здорового собаки(Контрольна тварина) з видоспецифічним сироватковим антиглобуліном дозволяє перевірити якість антисироватки.

Якщо клінічні симптоми вказують на АГА, опосередковану IgM, то клініцист може зажадати проведення звичайної проби Кумбса при 37°С, а також холодової проби Кумбса при 4°С, щоб виявити антитіла, активні на холоді (типи IV та V) (Vandenbussche P.). , et al., 1991).

Цей тест не прийнятний для котів. Справа в тому, що у багатьох нормальних кішокє неаглютинуючі антитіла, які стають активними в умовах нижчої температури та виявляються за допомогою прямого тесту Кумбса при 4°С. У даного виду тварин слід використовувати метод непрямої гемаглютинаціїза 4°С.

Обговорення

Лабораторна діагностика АГА майже повністю заснована на прямому методі Кумбса у поєднанні із загальним аналізом крові. Інтерпретація позитивної реакціїу тесті Кумбса не викликає складності.

Якщо виявлені антитіла відносяться до класу IgG, то ймовірно, що виявлена ​​анемія має аутоімунне походження.

Значення виявлення позитивного результату в пробі Кумбса типу «lgG+комплемент» при АГА змішаного типу потребує обговорення, оскільки немає повної впевненості у тому, що комплемент фіксується на комплексі, утвореному IgG з антигенами мембрани еритроцитів.

Виявилося, що ще складніше встановити достовірність сенсибілізації еритроцитів при АДА, що виявляється за допомогою позитивного тесту Кумбса у постановці реакції на чистий комплемент.

Можливо, частина тестів Кумбса типу "комплемент" відповідає тимчасовій фіксації комплексів антигенантитіло, які швидко елююються з поверхні еритроцитів.

Диференціюють АГА від істинного гіпергемолізу за такими ознаками: підвищений ретикулоцитоз, некон'югована гіпербілірубінемія і т.д. Іноді тест Кумбса дає хибно-позитивний чи хибно-негативний результат (табл. 4). Це буває досить рідко (приблизно у 2% випадків), але негативна реакціяна тест Кумбса може виявлятись при істинній АГА, особливо якщо кількість фіксованих імуноглобулінів недостатня (менше 500 на один еритроцит).

Клінічні симптоми АГА багато в чому подібні до піроплазмозу, дуже поширеному у Франції. Це вимагає від клініциста систематичного проведення тесту Кумбса у разі гемолітичної анемії за відсутності позитивної відповіді на класичне лікування, при захворюванні тварини на піроплазмоз, навіть якщо встановлена ​​персистенція піроплазм у крові, тому що це захворювання може одночасно супроводжуватися АГА.

Елюювання

Якщо з допомогою методу Кумбса можна визначити, якого класу ставляться сенсибілізовані антитіла, то елюювання дозволяє визначити їх специфічність. Елюювання при високій температуріза допомогою ефіру або кислоти дозволяє зібрати пул антитіл та протестувати їх на панелі з еритроцитами відповідного виду за допомогою непрямого методу Кумбса (Person J.M., 1988).

Таблиця 5. Дози цитотоксичних імунодепресивних препаратів і можливі токсичні ефекти.

Це переважно проводять у гуманітарній медицині, де є панелі з типованими еритроцитами.

У тварин елюювання кислотою має особливе значення при підозрі на хибно-позитивну реакцію специфічних антитіл до антигену, що штучно фіксований на поверхні еритроцитів. Якщо елюат, отриманий від еритроцитів собаки, підозрюваної на захворювання, не дає реакції аглютинації з пулом еритроцитів, отриманих від собак з різними групами крові, йдеться про АГА (Tsuchidaetal., 1991).

Непрямий метод Кумбса

Принцип його полягає в тому, щоб виявити наявність вільних аутоантитіл у сироватці проти еритроцитів.

Кров хворого собаки потрібно зібрати в чисту суху пробірку і відцентрифугувати. Сироватку, що тестується, інкубують у присутності еритроцитів, тричі відмитих і отриманих від здорового собаки тієї ж групи крові, що і хвора тварина. Рівень кількості вільних аутоантитіл у сироватці часто буває дуже низьким, оскільки всі присутні антитіла щільно зафіксовані на поверхні еритроцитів. У 40% випадків кількість вільних антитіл буває недостатньою, щоб отримати позитивну реакцію в непрямому методіКумбса (Stevart A.R, 1993).

МЕХАНІЗМИ руйнування еритроцитів

АГА входить до групи аутоімунних захворювань, для яких роль аутоантитіл у патогенезі продемонстрована чітко та переконливо.

Саме зв'язування аутоантитіл зі специфічними антигенами на мембрані еритроцитів відповідальне за зменшення тривалості їхнього життя, що опосередковано трьома цитотоксичними механізмами: 1) фагоцитоз; 2) прямий гемоліз за участю комплементу; 3) антитілозалежна клітинна цитотоксичність.

Позасудинний еритрофагоцитоз

Найчастіше спостерігається фагоцитоз еритроцитів макрофагами. Еритроцити, сенсибілізовані аутоантитілами, руйнуються після опсонізації макрофагами селезінки, печінки, меншою мірою кісткового мозку. Білірубінемія, а також наявність у сечі уробіліну та білірубіну підказують клініцисту про те, що відбувається позасудинний гемоліз (Chabre В., 1990).

Незначні відмінності в патогенезі є між двома «цвинтарями еритроцитів» .

Позасудинний еритрофагоцитоз може поєднуватись із внутрішньосудинним гемолізом.

Внутрішньосудинний гемоліз, опосередкований комплементом

Деструкція еритроцитів у системі циркуляції досить рідкісне явище (у 15% собак), яке спостерігається виключно при гострій гемолітичній анемії, або при гострих ускладненнях, що розвинулися при хронічному перебігу захворювання (класи II та V).

Це повною активацією комплементу класичним шляхом від С, до Сд на поверхні одних і тих же еритроцитів. В результаті відбувається руйнування мембрани еритроцитів та вивільнення їх складових (головним чином, гемоглобіну) у циркулюючу кров, що і призводить до гемоглобінемії та гемоглобінурії.

Це спостерігається тільки при фіксації аутоантитіл до комплементу з вираженим гемолітичним ефектом: роль гемолізу в даний час чітко встановлена ​​для IgG та IgM. Тільки ці форми аутоімунного захворювання можуть супроводжуватися іктеричністю чи субиктеричністю.

Цитотоксичність клітин, що викликається антитілами

К-клітини (клітини-кілери або клітини-вбивці) мають рецептори до фрагмента Fc молекули IgG, за допомогою яких фіксуються на поверхні сенсибілізованих еритроцитів і викликають їхню загибель за допомогою прямої цитотоксичної дії.

Нещодавно точно встановлено, але ще не зовсім точно визначено роль цього третього механізму у розвитку АДА.

Як і за інших аутоімунних захворюваннях, ступінь аутоімунних порушень не завжди прямо пропорційна тяжкості прояву процесу.

Короткостроковий прогноз

Короткостроковий прогноз несприятливий лише 15-35% випадків. Клінічне покращення після адекватної терапії спостерігається, за даними різних авторів, у 65-85% пацієнтів.

Збільшення гематокриту та ретикулоцитозу на фоні зниження сфероцитозу – позитивні прогностичні критерії.

Смертність собак значно підвищується за таких обставин: слабка регенерація (помірний або недостатній ретикулоцитоз), низький гематокрит(Нижче 15%), концентрація білірубіну в крові вище 100 мг/л.

Довгостроковий прогноз

Довгостроковий прогноз менш сприятливий щодо можливих ускладнень. Зазвичай доводиться задовольнятися тим, що одужання досягається лише 30-50% випадків.

Прогноз при вторинній АДА залежить головним чином від супутнього захворювання та його можливих ускладнень.

Найчастіше спостерігається легенева тромбоемболіята дисемінована внутрішньосудинна коагуляція (Cotter S.M., 1992). У поодиноких випадкахвідзначають ускладнення у вигляді лімфаденіту, ендокардиту, гепатиту чи гломерулонефриту, які можуть призвести до летального результату(Stewart A.F., Feldman B.F, 1993).

При захворюванні класу III прогноз найчастіше сприятливий. У кішок прогноз стриманий, оскільки захворювання нерідко асоціюється з інфекцією, викликаною тим чи іншим ретровірусом (вірус котячої лейкемії, FeLV; вірус котячого імунодефіциту, VIF) (ChabreB., 1990).

Більш обережний прогноз при захворюваннях класів II та V, що супроводжуються внутрішньосудинним гемолізом.

Прогноз сумнівний при захворюваннях, що належать до класів I і IV і супроводжуються аутоаглютинацією (Hagedorn J.E., 1988). Вони найчастіше закінчуються летальним результатом.

За даними Klag et col. (1992, 1993) загальний рівень смертності становить близько 29%.

У будь-якому разі прогноз має бути завжди стриманим і залежати від адекватності фармакологічної корекції стану.

Терапія АДА може здійснюватися по-різному. Найбільш загальний підхід лікування заснований на усуненні імунологічної реакції шляхом призначення імунодепресантів, які пригнічують утворення аутоантитіл та активність макрофагів, відповідальних за еритрофагоцитоз.

Імунодепресанти

Кортикостероїди – головна складова терапії. Вони застосовуються як у вигляді монотерапії, так і в асоціації з даназолом, циклофосфамідом або азатіоприном (Cotter S.M., 1992; Squires R., 1993).

Кортикостероїди

У високій терапевтичній дозі та при тривалому застосуванніКортикостероїди є основними препаратами, що забезпечують ефект імунодепресії. З точки зору клініциста преднізон (Cortancyl N.D. per os), преднізолон, метилпреднізолон (гемісукцинат метилпреднізолону: Solumedrol N.D., внутрішньовенно), що призначаються в ударних дозах від 2 до 4 мг/кг через кожні 12 годин, дають найліпший Також можна використовувати дексаметазон або бетаметазон у дозах 0,3-0,9 мг/кг на добу (Stewart A.F., Feldman B.F, 1993).

Якщо кортикостероїдна терапія ефективна при АГА з тепловими аутоантитілами (IgG) у 80-90% випадків, то при АГА з холодовими аутоантитілами (IgM) її результативність неоднозначна. Проте, отримані дані слід оцінювати ретельно. Якщо кортикостероїдна терапія неефективна, необхідно вдатися до цитотоксичної хіміотерапії.

Ударну кортикостероїдну терапію слід розпочати якомога раніше з моменту підтвердження діагнозу на АГА за допомогою прямого методу Кумбса. Лікування має бути тривалим: тривалість варіює у середньому від трьох до восьми тижнів. Більший курс кортикостероїдної терапії має незначні переваги, але пов'язаний із ризиком тяжких ускладнень (ятрогенний синдром Кушинга).

При підтримуючій терапії кортикостероїди призначають через день у дозах, рівних половині, чверті або одній восьмі від ударної. Поступову відміну препаратів здійснюють протягом двох-чотирьох місяців після клінічної ремісії. Деяким тваринам скасовують кортикостероїди повністю. Інших продовжують лікувати із застосуванням низьких доз протягом усього життя для виключення рецидивів (Squires R., 1993).

У собак з ідіопатичною АГА (IgG) тест Кумбса залишається позитивним протягом захворювання, у тому числі під час кортикостероїдної терапії та клінічної ремісії. Коли ж у прямому методі Кумбса реакція є негативною, то рецидив захворювання буває досить рідко. Йдеться про дуже сприятливий прогностичний критерій (Slappendel R.J., 1979).

У кішок кортикостероїдну терапію поєднують із призначенням антибіотиків тетрациклінового ряду, якщо при гематологічному дослідженні виявлено гемобартенельоз (Haemobartenella felis), або для профілактики бактеріальних ускладнень на фоні імуносупресії.

Кортикостероїдну терапію у кішок не слід проводити тривало, особливо при інфекції, спричиненій FeLV. Імунодепресивна дія кортикостероїдів може посилити і так виражений імунодепресивний ефект вірусу. У кішок з латентною вірусною інфекцією кортикостероїдна терапія може загострити патологію та спричинити віремію.

Якщо в перші 48-72 години після початку кортикостероїдної терапії не вдається досягти стабілізації або поліпшення показника гематокриту, терапію слід продовжити. Помітне збільшення гематокриту може статися через 3-9 днів від початку терапії. Якщо поліпшення не відбулося і після 9 днів, слід використовувати потужніші імуно-депресивні препарати.

Потужні імунодепресанти

Циклофосфамід і азатіоприн два цитотоксичні препарати (цитостатики), що є більш потужними, ніж кортикостероїди імунодепресантами (табл. 5). Вони пригнічують вироблення В-лімфоцитами антитіл (Squires R., 1993).

Застосовувати ці препарати слід лише у найважчих випадках захворювання АГА: пацієнтам з аутоаглютинацією (класи I та IV) або з внутрішньосудинним гемолізом (класи II та V) (Hagedorn J.E., 1988). У важких випадках потрібні заходи енергійного терапевтичного впливу. Обов'язково слід інформувати власників тварин про побічні ефекти препаратів.

Циклоспорин (10 мг/кг, внутрішньом'язово, потім перорально протягом 10 днів) успішно застосовують для лікування складних рецидивуючих випадків АГА, що не піддаються класичній кортикостероїдній терапії (Jenkins TS. et al., 1986; Preloud P., Daffos L, 1989 ). Пацієнтам з аутоаглютинацією (класи I та IV) для профілактики рецидивів та досягнення ремісії потрібна поєднана терапія (кортикостероїди + цитостатики). Однак для кращого розуміння того, наскільки таке поєднання ефективно при терапії АДА, потрібні масштабніші випробування.

Даназол

Даназол (похідне етістерону), синтетичний гормон групи андрогенів, дедалі частіше застосовують для лікування аутоімунних захворювань (Stewart A.F., 1945). Даназол знижує продукцію IgG, а також кількість IgG та комплементу, фіксованих на клітинах (HollowayS.A. etal., 1990).

Основний механізм дії даназолу полягає в інгібуванні активації комплементу та придушенні фіксації комплементу на клітинних мембранах (Bloom J.C., 1989). Даназол модулює співвідношення Т-хелперів та Т-супресорів, яке порушується при аутоімунній тромбоцитопенії (Bloom J.C., 1989). Він також може знижувати кількість рецепторів до Fc фрагмента імуноглобулінів, що знаходяться на поверхні макрофагів (SchreiberA.D., 1987).

Терапевтична доза для собак становить 5 мг/кг, 3 десь у день перорально (Stewart A.R, Feldman B.F., 1993). Дія даназолу (Danocrine N.D., Danatrol M.D.) наростає повільно протягом одного або трьох тижнів і проявляється у покращенні гематологічних показників (Bloom J.C., 1989; Schreiber A.D., 1987). Рекомендується поєднувати даназол із будь-яким кортико-стероїдом (Stewart A.F., Feldman B.F., 1993). Коли стан пацієнта стабілізується, дози кортікостероїдів зменшують, а лікування даназолом продовжують протягом двох-трьох місяців (Schreiber A.D., 1987). Даназол може спричинити помітне збільшення м'язової масиякщо його використовувати більше півроку.

Спленектомія

Мета спленектомії полягає у видаленні селезінки, яка є основним органом деструкції еритроцитів у разі АГА, пов'язаної з IgG. Вона також є головним органом лімфоїдної системи, що продукує циркулюючі антитіла, у конкретному випадку аутоантитіла. Успішно застосовувана в гуманітарній медицині, ця операція, ймовірно, не може бути настільки ж сприятливою для собаки та кішки (Feldman B.F. et al., 1985). Вона абсолютно марна при АГА, пов'язаної з IgM, де деструкція еритроцитів в основному відбувається в печінці. Більш того, виконання цієї операції може спричинити загострення латентного перебігу бабезіозу або гемобартонельозу. Таким чином, ми пропонуємо розглядати спленектомію лише як крайній варіант (Feldman В. Fetal., 1985).

Переливання крові

Гемотрансфузія в основному протипоказана через можливість виникнення гемолізу. Переливаються еритроцити швидко покриваються аутоантитілами, що призводить до їх масового розриву, і, отже, посилення кризу гемолізу. З іншого боку, гемотрансфузія знижує нормальний гемопоез кісткового мозку. Тому її слід призначати за такими показаннями: гемолітичний криз, гематокрит нижче 10% або порушення дихання.

На практиці показанням для гемотрансфузії вважається падіння числа еритроцитів нижче 2x106/мл у собак та 1,5x106/мл у кішок. Дуже короткочасне поліпшення спостерігається при внутрішньовенному введенні кортикостероїдів. Плазмаферез дає позитивні результатиу людини, але у тварин його застосування ускладнюється малою доступністю приладової техніки для собаки кішок (Matus R.E. etal., 1985).

Ад'ювантна терапія

Як і за всіх анеміях використовують ад'ювантну терапію: сульфат заліза з розрахунку 60-300 мг на добу (Squires R., 1993), вітамін В12, спокійна обстановка, тепло, а потім внутрішньовенна інфузія, іноді примусове дихання. Особливо важливо, щоб пацієнтів з холодовими аглютинінами оберігали від впливу занадто. низьких температур. Профілактика тромбоемболії та ДВЗ синдрому собак групи ризику (підвищений рівень загального білірубіну, стан після гемотрансфузії) полягає в ранньому введенніантикоагулянтів: 100 ОД/кг гепарину підшкірно кожні 6 годин протягом періоду загострення (Klein M.K. et al., 1989).

Спостереження за пацієнтами

Це має велике значення. Контроль над станом пацієнтів можна здійснювати за допомогою тесту Кумбса: через два місяці з моменту входження хворого до гострої фази перебігу захворювання, потім через кожні 2-3 місяці при переході в хронічний перебіг. Якщо критерії клінічної та гематологічної оцінки свідчать про норму, тест Кумбса дає негативну реакцію, можна вважати, що собака чи кішка одужали. Однак важко говорити про справжнє одужання або просту ремісію.

У цьому випадку слід бути вкрай обережним, оскільки з ймовірністю 50% можливий будь-який із вищезгаданих варіантів.

Для з'ясування істинної обстановки необхідно продовжувати контроль за станом тварини, систематично проводити аналізи крові (наприклад, один раз на місяць протягом півроку, а потім один раз на три місяці) та за найменшої загрози рецидиву відновлювати кортикостероїдну терапію. Як правило, цього буває достатньо для нормалізації клінічного стану. Мінімальна доза кортикостероїдів (0,05-1 мг/кг на день) через день сприяє відновленню показників крові до фізіологічної норми. При хронічному або рецидивному перебігу АГА рекомендується перманентне призначення кортикостероїдів у міру можливості в мінімальній терапевтичній дозі.

ВИСНОВОК

Коли клінічна картинадосить показова, то за допомогою лише одного прямого методу Кумбса можна поставити діагноз АГА. Але це стосується лише позитивної реакції тесту Кумбса в присутності IgG (як разом з комплементом, так і без нього). В цілому, позитивні реакції з одним комплементом часто зустрічаються у собак і рідко асоціюються з вираженим гемолізом. Якщо поставлено попередній діагноз, необхідно проведення додаткових досліджень. Як і при всіх аутоімунних захворюваннях, неспецифічні порушення в імунній системі можуть бути викликані різними причинами.

І, нарешті, всі аутоімунні захворювання мають подібності, причому кожне представляє групу порушень, які тією чи іншою мірою нашаровуються один на одного. Нерідко можна спостерігати одночасне або послідовне прояв АГА і системного червоного вовчаку, і АГА і ревматоїдного поліартриту, або АГА і аутоімунної тромбоцитопенії. Якщо за допомогою постановки імунологічного діагнозу виявлено наявність одного з цих аутоімунних захворювань, потрібно обов'язково шукати й інші навіть за відсутності характерних клінічних симптомів. При асоціації АГА з ВКВ або тромбоцитопенією у собаки, або з інфекцією FeLV у кішки прогноз більш сумнівний порівняно з ізольованою ідіопатичною АГА.

журнал "Ветеринар" №2003

Paul B. Bloom 1,2
1. Клініка алергології, шкірних та вушних хвороб домашніх тварин, Лівонія, США
2. Факультет клінічної ветеринаріїдрібних тварин, кафедра дерматології, Мічиганський державний університет, США

Діагностика будь-якого шкірного захворювання ґрунтується на ретельному зборі анамнезу, клінічних проявах (первинна локалізація, характер та поширення елементів), лабораторних аналізівта реакції на лікування. Найціннішою лабораторною методикою при аутоімунних ураженнях шкіри є гістологічне дослідження. Але навіть воно може призвести до плутанини, якщо зразки тканини взяті неправильно.

Пемфігус (пухирчатка)

При пухирчатці імунна система помилково атакує десмосоми. Десмосоми – це точкові міжклітинні контакти, що з'єднують, зокрема, кератиноцити.

Ексфоліативна пухирчатка (ЕП) - це найбільш поширена форма пемфігусу і, ймовірно, найчастіше діагностується аутоімунне захворювання шкіри у собак і кішок. До інших форм, що зустрічаються на практиці пухирчатки відносяться еритематозна пухирчатка і панепідермальна пухирчатка. В основному ЕП страждають молоді та дорослі тварини із середнім віком дебюту 4 роки. Шістдесят п'ять відсотків собак хворіють до 5-річного віку. ЕП описана у багатьох порід, але досвід автора показує, що підвищений ризиквиникнення цього захворювання у чау-чау та акіт. Зв'язку захворюваності зі статтю не спостерігається.

У літературі описані три форми ЕП - спонтанна пухирчатка, лікарсько-асоційована (як спричинена, так і спровокована препаратами) та форма, пов'язана з хронічним захворюваннямшкіри, але остання практично зустрічається вкрай рідко. Таке спостереження ґрунтується на досвіді автора, і доказів йому немає. Переважна більшість випадків - це захворювання, що спонтанно виникло.

При зборі анамнезу власник може повідомити, що елементи наростають і зменшуються, що розвиток захворювання був повільним (особливо у випадках з локалізацією виключно на морді) або що елементи з'явилися гостро (найчастіше при генералізованому ураженні). При генералізації собаки часто лихоманять, спостерігаються набряки кінцівок та загальні ознаки. Сверблячка при будь-якій формі може бути відсутнім, а може бути помірним.

Існують три патерни первинного поширення ЕП:

1. лицьова форма (найчастіша), при якій уражаються перенісся, мочка носа, періорбітальна зона, вушні раковини (особливо у кішок);
2. підошовна форма (у котів можуть спостерігатися лише пароніхії);
3. генералізована форма, коли він елементи з'являються на морді, та був поширюються (примітка - в собак елементи іноді з'являються відразу з усього тілу).

Елементи проходять наступні стадії розвитку: еритематозна пляма пустула кільцеподібний валик («комірець»); ерозія жовто-коричнева кірка. Через залучення волосяних фолікулівчасто спостерігається багатоосередкова або дифузна алопеція.

Первинним елементом ЕП є великі не пов'язані з фолікулами пустули (присутні також пустули у фолікулах) найчастіше на переніссі, подушечках лап, мочці носа та вушних раковинах(У котів елементи можуть локалізуватися навколо сосків). Для порівняння, пустули при бактеріальній піодермії локалізовані у фолікулах, розташовуються на животі та/або тулубі і набагато менше. Вторинні елементи у кішок та собак спостерігаються значно частіше. До них відносяться епідермальні «комірці», жовто-коричневі кірки та ерозії. Їм може супроводжувати системне ураження, дистальний набряк кінцівок, лихоманка, сонливість та лімфаденопатія.

Диференціальний ряд включає будь-які захворювання, що супроводжуються пустулами, кірками і лущенням, наприклад, еритематозна пухирчатка, цинк-дефіцитний дерматоз (особливо із залученням подушечок лап), метаболічний епідермальний некроз (особливо із залученням подушечок лап), бактерії , дискоїдний червоний вовчак (ДКВ) (лицьова/носова форма), мультиформна еритема, мікоз, лейшманіоз та запалення сальних залоз.

Діагностика

Має бути виготовлений цитологічний препарат пустули чи скоринки. При мікроскопії будуть спостерігатися акантолітичні кератиноцити, як окремі, так і в скупченнях, оточені незміненими нейтрофілами та/або еозинофілами за відсутності бактерій. Єдиний підтверджує пухирчатку метод це гістологія. Слід взяти біоптат з інтактної пустули або, за її відсутності, із кірки. Протеази бактерій (при піодермії) або дерматофітів (Trichophyton mentagrophytes) руйнують міжклітинні глікопротеїни (десмоглеїн), що призводять до акантолізу. Оскільки ці інфекційні захворюваннядуже схожі на ЕП гістологічно, слід використовувати спеціальне фарбування як на бактерії (за Грамом), так і для грибків (GMS, PAS) при постановці діагнозу з біопсії. Автор рутинно робить посів на дерматофіти завжди підозри на ЭП.

Прогноз

ЕП може бути спричиненою або спровокованою препаратами (в останньому випадку латентне захворювання виявляється реакцією на ліки). Викликана препаратом ЕП дозволяється після відміни препарату та короткого курсу імуносупресорів.

Спровокована препаратами ЕП виникає, коли ліки стимулюють генетичну схильністьорганізму до розвитку ЕП Зазвичай цю форму ЕП слід лікувати як ідіопатичну ЕП. В даний час немає способу встановити, чи є лікарсько-асоційована ЕП спричиненою або спровокованою препаратом. Насправді немає тесту, що дозволяє передбачити, наскільки добре ЕП відреагує на лікування, крім самого лікування.

Дослідження в Університеті Північної Кароліни (США) виявило, що шести з 51 собаки з ЕП стало можливо відмінити все лікування, після чого ремісія тривала понад 1 рік. Автор бачив безліч випадків (не лікарсько-асоційованих), у яких тривала (довічна) ремісія досягалася повільною скасуванням препаратів. Це клінічне спостереження підтверджується недавнім дослідженням, у якому 6 із 51 собаки з ЕП змогли вийти у тривалу ремісію без препаратів. Цікаво, що ці собаки були із областей із високою експозицією ультрафіолетового випромінювання(Північна Кароліна чи Швеція).

У цій групі собак для досягнення ремісії потрібно 1,5-5 місяців лікування. Препарат(и) повільно скасовували до повного припинення лікування. Повна тривалість імуносупресивної терапії варіювала між 3 та 22 місяцями. Ці собаки залишалися в ремісії весь період спостереження (1,5—6 років після лікування).

Дослідження, виконане в Пенсільванському університеті (США), показало, тривалість життя собак з ЕП була вищою при застосуванні антибіотиків (зазвичай цефалексину) на додаток до імуносупресорів. Це суперечить клінічному спостереженню, що у собак з ЕП не виникає супутня піодермія, доки їм не розпочинають курс імуносупресорів. Більше того, ще одне недавнє дослідження не виявило жодної різниці у виживаності при застосуванні антибіотиків у початковій терапії.

У дослідженні Пенсільванського університету виживання було приблизно 40%, при тому, що 92% смертей припадало на перший рік. У тих самих результатах 10% випадків завершилися тривалою ремісією після відміни препаратів. В інших дослідників тривала ремісія досягалася приблизно 70%.

У котів прогноз цього захворювання кращий, ніж у собак. У тих же результатах Пенсільванського університету тільки 4 з 44 кішок померли (від захворювання або лікування) протягом усього періоду дослідження. За досвідом автора, річне виживання перевищує 90%. До того ж у значної кількості кішок не відзначається рецидивів після відміни всіх ліків.

Лікування

Лікування будь-якого аутоімунного шкірного захворювання вимагає частого контролю та настороженості з приводу ускладнень, пов'язаних з імуносупресивною терапією, таких як демодекоз, дерматофітоз та бактеріальна піодермія. Цікаво, що автор рідко бачив, щоб собака з ЕП спостерігала вторинну піодермію при першому огляді. Вона значно частіше розвивається після початку імуносупресивної терапії. Якщо пацієнт перебував на контролі і трапився рецидив або пацієнт, якого ви намагаєтеся вивести в ремісію, погіршується, є дві можливі причини. Перша – загострення ЕП (з наростанням/убутком елементів), а друга – вторинна інфекція внаслідок придушення імунітету. Якщо нові елементи розташовуються у фолікулах, слід виключити три фолікулотропні інфекції – бактеріальну, демодекоз та дерматофітоз. Мінімальне обстеження, яке слід провести при появі таких елементів: зіскрібки шкіри, огляд у лампі Вуда (скринінг) та мазки-відбитки. Чи варто робити посів на грибки в цей момент, залежить від того, наскільки часто ви стикаєтеся з дерматофітозом у своїй практиці, і від результатів цитології (акантолітичні кератиноцити, коки, демодекс). Якщо дерматофітоз часто трапляється у вашій практиці, посів зробити слід. В іншому випадку посів на грибки та повторна біопсія шкіри проводяться на другому етапі, якщо немає адекватної відповіді на лікування.

Крім засобів лікування, описаних нижче, симптоматичну терапію слід включити лікувальний шампунь. Оскільки ЕП клінічно не відрізняється від поверхневого бактеріального фолікуліту, автор до отримання результатів гістології призначає цефалексин (10-15 мг/кг 2-3 р./д.) за винятком випадків, коли є підозра, що ЕП спровокована цефалексином.

"Кращого" лікування, яке працювало б у всіх випадках ЕП, не існує, тому лікування має підбиратися індивідуально.

Тому дуже важливо самостійно оглядати собаку або кішку перед будь-якою корекцією терапії і докладно відстежувати перебіг захворювання. При плануванні лікування слід оцінити тяжкість стану, щоб переконатися, що лікування не принесе більшої шкоди, ніж захворювання.

Існують регіональні відмінності у ступені агресивності лікування ЕП. Деякі їх пов'язані з різним генофондом. Оскільки ЕП погіршується під впливом сонячного світла, вони можуть бути пов'язані з відмінностями в тривалості світлового дня. У будь-якому випадку, уникнення сонячного світла – це частина лікування ЕП.

Оскільки відомо, що дієта може бути причиною ЕП (ендемічної) у людей, у разі поганої відповіді на початкову терапію автор вивчає дієтологічний анамнез та проводить корекцію раціону. У людини як причина ендемічної ЕП описані тіоли (часник, цибуля), ізотіоціанати (гірчиця, хрін), феноли ( харчові добавки) та таніни (чай, банани, яблука). В об'єм лікування можна додати вітамін Е (400-800 МО 2 р. / Д.) І незамінні жирні кислотичерез їх протизапальні та антиоксидантні властивості.

Основою лікування аутоімунних хвороб шкіри є глюкокортикостероїди (ГКС). Вони можуть застосовуватися як місцево, так і системно, залежно від тяжкості захворювання та площі ураження. Оскільки деякі кішки не можуть метаболізувати неактивний преднізон у активну форму, преднізолон, у кішок повинен застосовуватися лише преднізолон У собак можна використовувати і те, й інше. Автор спостерігав випадки ЕП кішок, які добре контролювалися на преднізолоні, але рецидивували на преднізоні і поверталися в ремісію тільки після повторного призначення преднізолону - і все це при однаковій дозі.

Найбільш сильним ветеринарним місцевим препаратомє синотик, що містить флуоцинолону ацетонід. Якщо захворювання локалізовано, автор призначає препарат 2 р/д. до досягнення клінічної ремісії (але не більше 21 дня), а потім повільно скасовує протягом кількох місяців. Переконайтеся, що власник одягає рукавички при нанесенні препарату.

Собакам з більш вираженим захворюваннямпризначається преднізон або преднізолон у дозі 1 мг/кг 2 р/д. на 4 дні, а потім мг/кг 2 р./д. наступні 10 днів. Повторні огляди проводять кожні 14 днів. Якщо досягнуто ремісії, доза знижується на 25% кожні 14 днів. Автор визначає ремісію як відсутність активних (свіжих) елементів (немає пустул, а будь-які кірки легко видаляються, а епідерміс, що підлягає, виглядає рожевим і без ерозії). Не можна знижувати дозу дуже швидко! Метою є підтримка собаки на дозі 0,25 мг/кг або менше через день. Якщо це недосяжно, терапію додають азатіоприн (див. нижче).

Деякі дерматологи використовують комбіновану терапіюз самого початку, але з досвіду автора щонайменше 75% собак можуть підтримуватися виключно на кортикостероїдах, при тому що із застосуванням азатіоприну пов'язані додаткові ризики та витрати. Тільки при відсутності відповіді на глюкокортикостероїди або при недостатності застосування через день слід додавати в лікування азатіоприн.

Для лікування кішок використовується лише преднізолон. Насправді, в аптечці автора можна знайти тільки преднізолон - щоб уникнути ненавмисної дачі преднізону кішці. Доза для котів 1 мг/кг 2 р/д. протягом 14 днів. Потім схема призначення преднізолону кішкам відповідає такою для собак. Якщо контролювати захворювання на преднізолон не виходить, в терапію додається хлорамбуцил (не азатіоприн!).

Якщо тварина не відповідає преднізолону, необхідно додати інші імуносупресори (див. нижче).

Тваринам, що тривало одержують кортикостероїди, незалежно від дози, потрібен контроль загального та біохімічного аналізів крові, загального аналізу сечі та посіву сечі (для виключення безсимптомної бактеріурії) кожні 6 місяців.

Азатіоприн – це антиметаболіт, конкурентний інгібітор пурину. Пурин необхідний для нормального синтезу ДНК, тому в присутності азатіоприну синтезується дефективна ДНК, що запобігає розподілу клітин. Дія азатіоприну досягає повної сили з відстрочкою в 4-6 тижнів. Препарат призначається одночасно з кортикостероїдами. Початкова доза азатіоприну 1,0 мг/кг 1 р/д.

Після досягнення ремісії та відміни або зниження кортикостероїдів до мінімальних доз, прийом азатіоприну знижується кожні 60-90 днів. Автор зазвичай знижує не дозу, а частоту введення, спочатку призначаючи через день, а потім 1 раз на 72 години. Загальний (з підрахунком тромбоцитів) та біохімічний аналізкрові контролюються кожні 14 днів протягом 2 місяців, потім кожні 30 днів протягом 2 місяців, потім кожні 3 місяці весь термін, поки собака на азатіоприні. До можливих побічних ефектів належать анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, реакції гіперчутливості (особливо у печінці) та панкреатит. Азатіоприн не слід призначати кішкам - він може спричинити незворотне пригнічення кісткового мозку.

Кішкам та собакам, які не відповідають на азатіоприн або не переносять його, показано призначення хлорамбуцилу. Схема лікування/обережності/моніторинг при призначенні хлорамбуцилу такі ж, як при азатіоприні. Початкова доза 0,1-0,2 мг/кг/день.

Комбінація тетрацикліну і ніацинаміду має безліч протизапальних та імуномодулюючих властивостей і тому часто використовується для лікування різних імуноопосередкованих шкірних захворювань, таких як ДКВ, везикулярний шкірний червоний вовчак (ідіопатичний виразкова поразкашкіри коллі і шелті), вовчакова оніходистрофія, еритематозна пухирчатка, плюсневий свищ німецьких вівчарок, асептичний паннікуліт, асептичний гранулематозний дерматит (ідіопатичний асептичний гранулемно-піогранулемний синдром), васкуліт, дерматоміозит та шкірний гістіоцитоз. Автор використовує цю комбінацію при всіх цих захворюваннях, якщо вони протікають відносно легко. Якщо будь-яке з цих захворювань не відповідає на імуносупресивну терапію, собакам можна додати таку комбінацію. Дозування тетрацикліну і ніацинаміду для собак менше 10 кг - по 250 мг і того, та іншого кожні 8 годин, для собак важче 10 кг - по 500 мг і того, і іншого кожні 8 годин. При клінічній відповіді (яку зазвичай чекають кілька місяців) препарати повільно скасовуються - спочатку до 2, а потім до 1 р./д. Побічні ефективідзначаються рідко, а коли вони виникають, зазвичай спричинені ніацинамідом. До них відносяться блювання, анорексія, сонливість, діарея та підвищення печінкових ферментів. Тетрациклін може знизити судомний поріг у собак. У кішок переважно використовувати доксициклін у дозі 5 мг/кг 1-2 р./д. Доксициклін кішкам слід призначати або у рідкій формі, або у таблетках, але обов'язково давати 5 мл води після цього. Застосування доксицикліну може призводити до стриктур стравоходу у кішок!

При невдачі вищеописаного лікування собак застосовується циклоспорин А, інгібітор кальциневрину, перорально в дозі 5 мг/кг 1 р./д. Описано також поодинокі випадкиуспішного лікування їм ЕП у кішок (особливо кігтьової форми). Нещодавно з'явилося повідомлення про ефективність місцевого застосуваннятакролімусу в лікуванні лицьової форми ЕП та еритематозної пухирчатки Досвід використання цього препарату автором недостатній.

Специфічний підхід може бути застосований до нетяжких випадків лицьової ЕП (або еритематозної пухирчатки): місцевий кортикостероїд та/або тетрациклін-ніацинамід. При генералізованих формах або при тяжкому перебігу лицьової/підошовної форм слід застосовувати преднізолон за описаною вище схемою. Поки при кожному огляді констатується ремісія, доза преднізолону поступово знижується, як описано вище. Якщо при контрольному огляді через 14 днів ремісії не досягнуто або вона не є стабільною при дозі гормонів<0,25 мг/кг каждые 48 часов, тогда в лечение добавляются азатиоприн (у собак) или хлорамбуцил (у кошек).

Якщо хвороба не відповідає на лікування, переконайтеся, що діагноз вірний (переконайтеся, що виключені дерматофітоз, демодекоз та бактеріальна піодермія).

Якщо підтвердиться діагноз, спробуйте перейти на дексаметазон або триамцинолон. Початкова доза становить 0,05-0,1 мг/кг 2 р./д., а потім знижується за такою ж схемою.

Як останній шанс при рефракторних випадках ЕП буває успішною пульс-терапія кортикостероїдів у високих дозах. Після пульс-терапії продовжують преднізолон у дозі мг/кг 2 р/д. із поступовим зниженням.

Існують два протоколи пульс-терапії:

1. 11 мг/кг метилпреднізолону натрію сукцинату (на 250 мл 5% глюкози) внутрішньовенно 1 р./д. 3-5 днів;
2. 11 мг/кг преднізону перорально 1 р/д. 3 дні.

Дискоїдний червоний вовчак (ДКВ)

Підхід до діагностики ДКВ такий самий, як при ЕП, - враховують індивідуальні характеристики собаки, анамнез, фізикальний огляд, гістологічне дослідження та відповідь на лікування. У собак ДКВ – друге за частотою аутоімунне захворювання шкіри. Автор ніколи не зустрічав його у кішок. За даними літератури зв'язку захворювання з віком немає, але з досвіду автора воно більше поширене серед молодих і дорослих собак. Деякі дерматологи відносять до пород підвищеного ризику коллі, шелті, німецьку вівчарку, сибірські хаски та бретонських епаньолів.

До клінічних проявів відносяться депігментація, еритема, ерозії, кірки та алопеція. При залученні мочки носа вона втрачає свою фактуру «бруківки» і стає синювато-сірою. ДКВ зазвичай починається на мочці носа і може поширюватися на перенісся. Крім цього, можуть уражатися губи, періорбітальна зона, вушні раковини та статеві органи. Самопочуття собак при цьому не страждає.

Диференціювати ДКВ слід зі слизово-шкірною піодермією, пухирчатками, шкірною реакцією на препарати, мультиформною еритемою, шкірною лімфомою, синдромом Фогта-Коянаги-Харада (нейродерматоувеїт), системною склеродермією, сонячним дерматитом і грибковими.

Слизово-шкірна піодермія (автор дотримується терміна «антибіотикочутливий дерматит», оскільки бактерії не визначаються на гістології) – це захворювання, що вражає губи, мочку носа, перенісся, періорбітальну зону, геніталію та анус. Клінічно воно не відрізняється від ДКВ. Жодної причини, що виявляється, у цього захворювання немає, тому діагноз ґрунтується на характеристиках собаки (доросла, найчастіше німецька вівчарка або її помісь), клінічній картині (вид і поширення елементів) і, найголовніше, відповіді на антибактеріальну терапію. У минулому його диференціювали від ДКВ за наслідками гістології. ДКВ тоді визначали за ліхеноїдним лімфоцитарним або лімфоцитарно-плазмоклітинним поверхневим дерматитом з гідропічною дегенерацією та/або окремим некротизованим кератиноцитам, що залучають базальний клітинний шар. Мали місце нетримання пігменту та потовщення базальної мембрани. Слизово-шкірна піодермія визначалася за ліхеноїдною плазмоклітинною або лімфоцитарно-плазмоклітинною інфільтрацією без змін поверхні та пошкодження базального клітинного шару. Однак ці критерії були поставлені під сумнів після недавнього дослідження, результати якого показали, що ДКВ та слизово-шкірна піодермія можуть бути гістологічно невідмінними! У цьому дослідженні собаки були поділені на підставі результатів гістології на три групи: з лімфоцитарним поверхневим ліхеноїдним дерматитом з гідропічної дегенерацією, з плазмоклітинним ліхеноїдним дерматитом і змішана - з лімфоцитарно-плазмоклітинною дехтиною ліхеноїдним поверхневим. Після цього автори визначили, як різні групи відповідали лікування антибіотиками чи імуномодуляторами. Статистичної різниці в гістологічних ознаках між ІІ та ІІІ групами виявлено не було! Автор тепер дотримується такої точки зору, що у всіх випадках дерматиту області носа у собак слід провести 30-денний курс цефалексину перед імуномодулюючою терапією. Насправді 3-4 тижневий курс цефалоспоринів перед біопсією виправданий і часто дає можливість встановити діагноз, уникнувши біопсії!

Найкращим підходом до дерматиту області носа, який клінічно схожий на «типову» ДКВ є розуміння, що це радше паттерн реакції, ніж захворювання. Цей патерн (лімфоцитарно-плазмоклітинний ліхеноїдний дерматит області носа) може відповідати на антибіотики або вимагати імуномодулюючої терапії. Оскільки результати біопсії ідентичні, перед її проведенням буде правильним призначити 30-денний пробний курс цефалоспорину.

Діагностика

Собаки з ДКВ клінічно здорові. Гематологічних чи серологічних змін немає (включаючи негативний аналіз на АНА). Історично характерними гістологічними змінами при ДКВ вважалися лімфоцитарний або лімфоцитарно-плазмоклітинний поверхневий ліхеноїдний дерматит з гідропічною дегенерацією базальних кератиноцитів. Можуть бути розсіяні апоптозні кератиноцити.

Лікування

При лікуванні собак із ДКВ важливо розуміти, що це насамперед косметичне захворювання. Іноді собак турбує свербіж. У цьому світлі важливо лікувати кожен випадок відповідно до виразності симптомів. Ви повинні бути впевнені, що лікування принесе не більше шкоди, ніж захворювання. Автор лікує ДКВ поетапно, кожне нове призначення додається до попереднього, якщо не вказано протилежне. Спочатку призначається цефалексин 10-15 мг/кг 2 р/д. протягом 30 днів (враховуючи, що ДКВ та слизово-шкірна піодермія невідмінні). Якщо собака не відповідає на цефалексин, він скасовується і призначається таке: уникнення сонячного світла, засоби із захистом від УФ, вітамін Е та омега-3 жирні кислоти. Ніацинамід та тетрациклін призначаються за описаною вище схемою. Якщо через 60 днів собака не відповідає на лікування, наступним етапом призначаються місцеві кортикостероїди (починаючи з помірно сильних). Якщо через 60 днів відповіді немає, тетрациклін та ніацинамід скасовуються і призначається системний преднізолон (протизапальні дози), який потім повільно скасовується протягом кількох місяців до досягнення мінімально можливої ​​дози.

Список літератури

1. Scott DW, Miller WH, Griffin CE. Muller & Kirk's Small Animal Dermatology. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001:667-779.
2. Willemse T. Auto-immune dermatoses. In: Guaguere E, Prelaud P, eds. A Practi-cal Guide to Feline Dermatology. Меріал. 1999: 13.1-13.7.
3. Marsella R. Canine pemphigus complex: Pathogenesis and clinic presentation. Comp on Cont Ed для Праця Vet. 22 (6): 568-572, 2000.
4. Rosenkrantz WS. Pemphigus foliaceus. У: Griffin CE, Kwochka KW, MacDonald JM, eds. Current Veterinary Dermatology. St. Louis: Mosby-Year Book. 1993: 141-148
5. Olivry T. Canine pemphigus folicaeus: update on pathogenesis and therapy У: Clinical Programme Proceedings of Fifth World Congress 222-227
6. Gomez SM, Morris DO, Rosenbaum MR, et.al. Одком і complications Associated with the treatment of pemphigus foliaceus in dogs:43 cases (1994-2000). JAVMA 2004; 224 (8): 1312-16.
7. Olivry T. та ін. Проlonged remission after immunosuppressive therapy в 6 pss with pemphigus foliaceus. Vet Dermatol 2004; 15 (4): 245.
8. Rosenkrantz WS. Pemphigus: Current Therapy. Vet Dermatol 2004:15:90-98
9. Mueller RS, Krebs I, Power HT, et. Pemphigus Foliaceus in 91 Dogs J Am Anim Hosp Assoc 2006 42:189-96
10. White SD, Rosychuk RAW, Reinke SI, et al. Tetracycline і niacinamide для лікування autoimmune skin disease в 31 dogs. J Am Vet Med Assoc 1992; 200: 1497-1500.
11. Nguyen, Vu Thuong, et al. Pemphigus Vulgaris Acantholysis Ameliorated by Cho-linergic Agonists» Archives of Dermatology 140.3 (2004): 327-34.
12. Chaffins ML, Collison D, Fivenson DP. Дослідження pemphigus and linear IgA dermatosis with nicotinamide and tetracycline: review of 13 cases. J Am Acad Dermatol. 1993; 28: 998-1000.

Підготовлено за матеріалами: «ПРАЦІ МОСКОВСЬКОГО МІЖНАРОДНОГО ВЕТЕРИНАРНОГО КОНГРЕСУ, 2012 р.

Як ви думаєте, які хвороби і донині вважаються найменш вивченими та загадковими? Рак чи, можливо, ВІЛ-інфекція? Частково це так. Але значно більше здивування викликають аутоімунні патології. У свійських тварин вони теж зустрічаються. Однією з найбільш неприємних хвороб цього типу є пухирчатка у кішок.

Пухирчатка є загальною назвою для групи аутоімунних шкірних захворювань, що мають на увазі утворення виразок і скоринок на шкірі тварини. Крім того, ці патології характеризуються утворенням множинних гнійників та папул. Останні відрізняються досить пристойними розмірами, нагадуючи множинні бульбашки. Власне, цьому фактору хвороба і «зобов'язана» своєю назвою.

У деяких випадках пухирчатка вражає тканину ясен.Оскільки це аутоімунна хвороба, вона характеризується наявністю аутоантитіл: антитіла, що виробляються імунною системою, але діють проти здорових тканин тіла. Простіше кажучи, лейкоцити починають вбивати організм. Відповідно, серйозність течії може залежати від багатьох факторів.

Основний патологічний процес, що проявляється при цій хворобі, називається акантоліз. Якщо не вдаватися до подробиць, то це явище, при якому втрачається зв'язок між клітинами епідермісу. Замість нормальної шкіри з'являється своєрідна "луска". Існують три типи пухирчатки, що вражають кішок: листоподібна, еритематозна та звичайна (vulgaris).

Найважче протікає перший різновид, оскільки при ній уражаються навіть найглибші шари шкіри. Ерітематозна подібна до першого типу, але протікає легше. Як не дивно, але звичайна пухирчатка в деяких випадках навіть важча за листоподібну, так як і при цій патології уражаються глибокі шари шкіри.

Читайте також: Холангіт - запалення жовчних проток у кішок

Сприятливі фактори

Через що починається хвороба та які її причини? На жаль, але з упевненістю говорити про це не доводиться, тому що вони вивчені дуже слабко. Загалом, як і у випадку з будь-якою іншою аутоімунною патологією.

У багатьох випадках доводиться визнавати, що всі типи хвороби мають ідіопатичну етіологію. Простіше кажучи, недуга виникає в один прекрасний день, причому її появі абсолютно нічого не передує. Відразу може виникнути припущення, що реальна причина загублена десь у нетрях генетики та спадковості. Крім того, є відомості, що розвитку хвороби сприяє надмірна інсоляція (УФ-опромінення сонця).

Клінічні ознаки

Так як у кішок найчастіше зустрічається ексфоліативна пухирчатка, то спершу ми розглянемо симптоматику цього типу захворювання:

• Генералізовані висипання гнійничків (на фото), множинні кірки, дрібні виразки, почервоніння та свербіж шкіри, причому голова, вуха та пахова область уражаються найчастіше.

• В інших випадках спостерігаються великі папули, наповнені каламутною рідиною.

• У товщі шкіри нерідко утворюються великі кісти.

• У важких випадках у процес залучаються також ясна, у результаті починаються проблеми із зубами (до їх випадання).

• Аналогічно – у процес залучаються нігтьові ложа, пазурі тварини починають хитатися, іноді випадають. Процес дуже болючий, завдає тварині сильних страждань.

• Роздуті лімфатичні вузли, при їх промацуванні кішка яскраво виявляє ознаки невдоволення. Тварина стає апатичною, у неї наростає лихоманка і кульгавість (якщо в процес залучені пазурі). Зауважимо, що всі ці ознаки характерні лише для тяжкого перебігу процесу.

• Вторинна бактеріальна інфекція можлива через обсіменіння гнійної мікрофлори папул і виразок, що розкрилися.

Читайте також: Кішка задихається, хрипить і кашляє: причини, методи лікування

Чим відрізняються інші форми пухирчатки?Що стосується еритематозного різновиду, то багато в чому вона повністю аналогічна листоподібній. Але все ж таки симптоми пухирчатки у кішок в цьому випадку трохи інші. По-перше, ураження зазвичай обмежуються головою, мордою та кігтьовими пластинками (точніше, їх основою). По-друге, при еритематозній пухирчатці дуже часто уражаються губи, чого практично не буває за інших форм цього захворювання.

А як же пухирчатка «вульгарна», тобто звичайна?Для неї характерна та сама симптоматика, що і при листоподібній формі хвороби, тільки в деяких випадках «помножена» рази в два:

• Практично завжди уражається ротова порожнина, причому ефекти дуже серйозні, аж до глибоких виразок на слизовій оболонці внутрішньої поверхні щік і язику. Через це кішки зі звичайною пухирчаткою практично завжди втрачають апетит і швидко худнуть.

• Також захоплюється пахва та пахова області, де шкіра найбільш тонка та ніжна. Відповідно, все це сильно болить і свербить.

• Анорексія, депресія, лихоманка.

• Так як організм при цьому різновиді пухирчатки сильно ослаблений, у більшості випадків розвиваються вторинні бактеріальні інфекції.

Діагностика та терапія

Діагноз поставити непросто. Робиться це за сукупністю клінічних ознак, а також на підставі результатів загального та біохімічного аналізу крові. Але остання методика часто не дає взагалі ніякого явного результату, оскільки при пухирчатці показники аналізу крові часто бувають абсолютно нормальними. Втім, якщо кіт схожий на міхура монстра із запаленою і пухирчастою шкірою, але його кров нормальна, це вже дає привід задуматися про аутоімунне походження хвороби. Отже, аналізи не марні.

Аутоімунне захворювання – це порушення діяльності імунної системи, у якому починається атака органів прокуратури та тканин власного організму. Іншими словами, імунна система сприймає свої тканини як чужорідні елементи та починає пошкоджувати їх.

Імунна система є захисною мережею, що складається з лейкоцитів, антитіл та інших компонентів, що беруть участь у боротьбі з інфекцією та у відторгненні чужорідних білків. Ця система відрізняє «свої» клітини від «чужих» за маркерами, що знаходяться на поверхні кожної клітини. Саме тому організм відкидає пересаджені шкірні клапті, органи та перелиту кров. Імунна система може давати збої, обумовлені або нездатністю виконувати свою роботу, або її надмірно активним виконанням.

При аутоімунних захворюваннях імунна система втрачає здатність розпізнавати «свої» маркери, тому починає атакувати та відкидати тканини власного організму як чужорідні.

Механізм аутоімунних процесів схожий з механізмом алергії негайного та уповільненого типів і зводиться до утворення аутоантитіл, імунних комплексів та сенсибілізованих Т-лімфоцитів-кілерів.

Сутність аутоімунних процесів полягає в тому, що під впливом збудників інфекційних та інвазійних хвороб, хімічних речовин, ліків, опіку, іонізуючого опромінення, кормових токсинів змінюється антигенна структура органів та тканин організму. Аутоантигени, що виникли, стимулюють синтез в імунній системі аутоантитіл і формування сенсибілізованих Т-лімфоцитів-кілерів, здатних здійснювати агресію проти змінених і нормальних органів, викликаючи пошкодження печінки, нирок, серця, головного мозку, суглобів та інших органів.

Аутоімунні захворювання бувають органні (енцефаломієліт, тиреоїдит, хвороби органів травлення, зумовлені хронічними інтоксикаціями та порушенням обміну речовин) та системні (аутоімунні хвороби сполучної тканини, ревматоїдний артрит). Можуть бути первинними та вторинними. Первинні виникають у результаті вроджених та набутих порушень в імунній системі, що супроводжуються втратою толерантності імунокомпетентних клітин до власних антигенів та появою заборонених клонів лімфоцитів.

Характерною ознакою аутоімунних захворювань є тривалий хвилеподібний перебіг.

Діагноз аутоімунних захворювань ставиться на підставі анамнестичних даних . Клінічного прояву хвороби, гематологічних, біохімічних та спеціальних імунологічних досліджень на виявлення антигенів, антитіл, комплексів антиген+антитіло та сенсибілізованих лімфоцитів.

Аутоімунні захворювання очей у тварин:

• або Хронічний поверхневий судинний кератит– це ураження лімба та рогової оболонки ока, що виникає внаслідок місцевого хронічного запального процесу. Інфільтрат, що утворюється під епітелієм рогівки, заміщається рубцевою тканиною, що призводить до значного зниження зору. Імунітет вважає власну рогівку чужорідною тканиною та намагається її відторгнути.

Перші повідомлення про паннус з'явилися в зонах з підвищеною ультрафіолетовою активністю (в Австрії та американському штаті Колорадо). На сьогоднішній день захворювання реєструється у всіх країнах світу. І ні для кого не секрет, що випадки паннуса саме в районах із підвищеною ультрафіолетовою активністю протікають важче та гірше піддаються лікуванню. Це дозволяє зробити висновок, що у виникненні цього захворювання ультрафіолетові промені відіграють не останню роль. Цей феномен пов'язаний з тим, що вплив ультрафіолету на рогівку прискорює швидкість обмінних процесів в останній. А чим активніші обмінні процеси, тим активніший імунітет намагається її відторгнути.

Ця патологія найбільш поширена у собак таких порід, як німецька вівчарка, чорний тер'єр та різеншнауцер. Набагато рідше реєструється у собак інших порід.

• або Плазматичний лімфатичний кон'юнктивіт третього століття- Це стан, коли подібна імунна реакція вражає кон'юнктиву і третю повіку. Плазмома меншою мірою загрожує втраті зору, але завдає більшого окулярного дискомфорту.

Це атака імунної системи проти органів та тканин власного організму, внаслідок якої відбувається їх структурно-функціональне ушкодження.
Вони можуть бути первинними, але найчастіше вторинними. Найчастіше зустрічаються вторинні аутоімунні хвороби, пов'язані з частковою зміною власних антигенів під впливом токсинів, лікарських речовин, мікроорганізмів, паразитів, з денатурацією білків пошкоджених клітин, тканин та іншими факторами, а також з імунізацією антигенами мікроорганізмів, які мають подібні детермінанти з антигенами.
Етіологія. Аутоімунні захворювання можуть виникати внаслідок вроджених або набутих порушень в імунній системі, що супроводжуються втратою толерантності імунокомпетентних клітин до власних антигенів та появою заборонених клонів лімфоцитів. Розвиток аутоім мунної патології можливий при порушеннях фізіологічної ізоляції аутоантигенів, до яких відсутня імунологічна толерантність: кришталик ока, спермії, мієлін, нерозчинний колаген, приховані детермінанти білків та клітин. Часто їх розвиток пов'язаний із зміною власних антигенів під впливом токсинів, лікарських речовин, вірусів, протеолітичної обробки та денатурації білків пошкоджених клітин та тканин. Багато аутоімунні пошкодження можуть виникати при імунізації антигенами, загальними як для бактерій, так тканин тканин. Так, у телят і поросят є подібні антигенні детермінанти слизової оболонки кишечника з О-антигенами кишкової палички, епітелію кишечника і печінки - з антигенами сальмонел. Різноманітні ураження тканин та органів у тварин розвиваються також при відкладенні імунних
комплексів антиген+антитіло.
У новонародженого молодняку ​​аутоімунні захворювання виникають колостральним шляхом, коли через молозиво хворих матерів йому передаються аутоантитіла та лімфоцити, сенсибілізовані проти антигенів певних органів. У корів та свиноматок нерідко реєструються аутоімунні ураження органів травлення, зумовлені глибокими порушеннями обміну речовин та кормовими інтоксикаціями. Тому серед хвороб цієї групи у телят та поросят найчастіше зустрічається диспепсія (діарея)
аутоімунного походження.
Патогенез. Первинні аутоімунні хвороби пов'язані з порушенням імунологічного гомеостазу та вивільненням аутоантигенів, до яких немає імунологічної толерантності. Тому при порушенні біологічних бар'єрів ізоляції цих тканин відбувається контакт їх антигенів з лімфоцитами та розвиток імунної відповіді. Вторинні (придбані) аутоімунні хвороби можуть виникати внаслідок пошкодження тканин та зміни їх антигенних властивостей під впливом екзогенних та ендогенних факторів. На внутрішньоорганні, внутрішньоклітинні і змінені антигени, що вивільнилися, розвивається імунна відповідь з утворенням аутоантитіл і сенсибілізованих лімфоцитів, які і викликають ушкодження відповідних органів. ^
Симптоми. Характерною ознакою аутоімунних хвороб є тривалий хвилеподібний перебіг захворювання. У новонароджених тварин захворювання розвивається після прийому молозива, що містить аутоантитіла та сенсибілізовані лімфоцити. Крім того, у хворих виявляються клінічні симптоми, властиві ушкодженню певного органу чи цілої системи органів. У крові виявляються циркулюючі аутоантитіла та сенсибілізовані лімфоцити. У період загострення хвороби можна виявити аутоантигени та імунні комплекси антиген+антитіло. На місці внутрішньошкірного запровадження антигенів розвивається позитивна реакція. ^
Слід зазначити, що при імунопатології, пов'язаній з глибокими порушеннями білкового, вуглеводного та жирового обмінів речовин, найбільш виражені імунні реакції спочатку відзначаються на антигени печінки, підшлункової залози та значно слабші за кишечник, а при хронічних кормових інтоксикаціях - на антиген слизової оболонки шлунка, та печінки. Надалі ці відмінності згладжуються.
Патологоанатомічні зміни. У уражених органах спостерігаються зміни, характерні для імунного запалення. У паренхімі їх виявляються дистрофічні та атрофічні зміни та фіксовані на клітинах аутоантитіла, у стромі – судинні розлади, ексудація та інфільтрація її макрофагами, лімфоцитами, еозинофілами та нейтрофілами. Серед клітинного інфільтрату часто трапляються плазматичні клітини, що містять аутоантитіла. Регіонарні лімфатичні вузли у стані гіперплазії з вираженою плазмоцитарною реакцією.
Діагноз та диференціальний діагноз. Діагноз аутоімунних захворювань ставиться на підставі анамнестичних даних, клінічного прояву хвороби, результатів патологоанатомічного розтину, гематологічних, біохімічних та спеціальних імунологічних досліджень на виявлення антигенів, антитіл, комплексів антиген+антитіло та сенсибілізованих лімфоцитів.
Вирішальне значення у прижиттєвій діагностиці аутоімунних хвороб належить виявленню аутоантитіл та сенсибілізованих лімфоцитів. Для виявлення антитіл застосовують реакції імунної дифузії (РІД), непрямої гемаглютинації (РНГА), зв'язування комплементу (РСК),
імунофлуоресценції (РІФ), а сенсибілізованих лімфоцитів внут-
ришкірну алергічну пробу. Як антигени використовують фільтрати, отримані з гомогенатів органів здорових тварин. Наявність смуг преципітації в РІД, аглютинації еритроцитів у розведенні 1:32 і вище в РНГА, затримка гемолізу еритроцитів у титрі 1:50 і вище в РСК, контурне свічення клітин у РІД, збільшення шкірної складки на 2 мм і більше пробі підтверджують аутоімунне захворювання.
Ці ж реакції можна використовувати і для виявлення антигенів та імунних комплексів. Однак виявити їх складніше через низьку концентрацію в біологічних рідинах.
При проведенні діагностики аутоімунної патології необхідно враховувати, що органні антигени в крові, секрет молочних залоз і сечі виявляються переважно при гострій течії та загостренні хронічного процесу. Поява їх поєднується із розвитком альтеративних процесів. Слідом за виходом органних антигенів розвивається імунна відповідь і з'являються аутоантитіла та сенсибілізовані лімфоцити. У міру згасання процесів із крові та інших біологічних рідин спочатку зникають органні антигени, потім аутоантитіла, імунні комплекси та пізніше сенсибілізовані лімфоцити.
Своєчасна діагностика аутоімунної патології органів травлення у корів та свиноматок щодо імунологічних змін у крові та розвитку гіперчутливості уповільненого типу дозволяє прогнозувати можливість появи аутоімунних захворювань органів травлення у новонародженого молодняку, обумовлених передачею аутоімунних факторів колостральним шляхом.
На підставі виявлення антигенів, аутоантитіл та імунних комплексів диференціюють аутоімунні хвороби конкретних органів та систем.
Прогноз обережний.
Лікування. При комплексному лікуванні хворого тварин з аутоімунною патологією використовують внутрішньом'язову антилймфоцитарну сироватку та антилімфоцитарний глобулін в ^лоту по ОД-0,2 мг/кг.
кортизон, кортизон по 0,5-1,0 ІЬ/кг та сроліє у
МАСЬіЖе-ГоТобенносТей розвитку патології та її ускладнень додатково призначають необхідне лікування. .„„--..-ної імунопатології реПрофілактика. У я!фуші„„й обмін, вощоот. і кормо- шаюче значення має недоу - -. З метою профілактики її, а„_п'яттятел і сенсибілізованих
походження**?ли м'язового шлунка птахів, лігнін, поро.
лозиву в 2-3 рази і додаючи обов'язково
нов або цільної крові здорових настанов. При масовому не-
призначають вітамінні препарати ГТ) азу ж після народження годують благополуччя по цій імуноглобулінами, сироваткою
замінниками молозива, іїїхаш, _ йеомах та комплексах
“ “-г сРаВС *е „осле
"ялод"; і Тз / к.заВкой =
редінні аутоімунних заоолеВЙН™ І ані. Не допускається скарм-
обгрунтоване годування та “Р“ іл ених грибками, що містять біль-
ливання неякісних кор. , Р Гіх токсичних речовин.
необґрунтоване лік«ше хворі, тварин з вираженими альтеративнь,-
Та й запальними процесами різного роду.