Спадкові сидеробластні анемії – варіанти, діагностика, лікування. Сидеробластна анемія

Сидеробластна анемія характеризується зниженим рівнемзаліза в червоних кров'яних тільцяхчерез невикористання його кістковим мозком для синтезу гемоглобіну. Поступово рівень вмісту заліза збільшується у крові, а й у внутрішніх органах.

Причини та симптоми різновидів патології

Анемія – це патологічний станпри якому знижується кількість гемоглобіну в крові Сидеробластична анемія може розвинутися в результаті:

• спадкового фактора;
• різних новоутворень (множинна мієлома, лейкози);
• отруєння хімічними мікроелементами (свинець, цинк);
• патології, причиною якої став власний імунітет(ревматоїдний артрит);
• прийому туберкулостатичних засобів (ізоніазид);
• алкогольної інтоксикації;
• віку (старше 50 років).

Пацієнтів турбують:

• слабкість;
• швидка стомлюваність;
• випадання волосся;
• головний біль;
• підвищена ламкість нігтів;
• біль у ділянці серця стискаючого характеру;
• задишка після фізичного навантаження.

Іноді такий вид недокрів'я супроводжується жовтяничністю. шкірних покривів, збільшенням селезінки та печінки.

Ознаки патології можуть бути різними, залежать від віку пацієнта та виду захворювання. Ступінь виразності проявів коливається від легкого ( клінічні симптоминезначні) до тяжкої (потрібне регулярне переливання еритроцитарної маси або крові).

Спадкова

Найчастіше захворювання виникає у хлопчиків, виявляється в дитячому віці. Патологія обумовлена ​​??генетичними змінами. Серед спадкових анемій виділяють:

• синдром Пірсона;
• зчеплену з Х-хромосомою;
• мітохондріальну із синдромом анемії;
• еритропоетичну порфірію.

Спадкова сидеробластна анемія характеризується такими проявами:

• головний біль;
• слабкість;
• неуважність;
• стомлюваність;
• погіршення пам'яті та успішності.

При зовнішньому огляді шкірні покриви бліді, селезінка та печінка збільшені.

Вроджена

Вроджена форма захворювання може призводити до накопичення в тканинах заліза та розвитку гемосидерозу, що супроводжується:

• ознаками діабету;
• порушенням діяльності печінки;
• патологіями із боку серця;
• легеневої недостатністю;
• "бронзовою" пігментацією шкірних покривів.

Придбана

Не завжди вдається виявити причину набутої сидеробластної анемії. Найчастіше патологія виникає у пацієнтів похилого віку. Якщо хворий має анемію, але невідома її етіологія, вважається, що це ідіопатична форма захворювання.

Існують симптоматичні сидеробластні анемії, що розвиваються в результаті:

• впливу деяких лікарських чи токсичних речовин;
• нестачі міді;
• хронічні запальні процеси;
• злоякісних новоутворень.

Ознаки захворювання:

• блідість шкірних покривів;
• збільшення печінки та селезінки (у 30% випадків);
• порушення ритму серця; функції печінки.

У деяких випадках (від 7 до 20%) ідіопатична форма трансформується у гострий лейкоз.

Лікування та прогнози

При призначенні лікування враховують форму захворювання. Важлива роль приділяється правильному способу життя, дієті.

У разі набутої форми хвороби (наскільки можливо) потрібно виключити фактори, що спричиняють хронічну інтоксикацію. Протягом 2 місяців пацієнтам вводять вітамін В6. Через 3 місяці рівень гемоглобіну в крові приходить до норми.

Якщо форма патології виявилася стійкою до піридоксину (вітамін В6), застосовують анаболічні засоби, для виведення надлишків заліза призначають десферал.

При тяжкій патології переливають еритроцитарну масу. Після цього може початися відкладення гемосидерину. Для попередження гемосидерозу застосовують Дефероксамін.

Рідко застосовують оперативне втручання: для відновлення правильного синтезу гемоглобіну проводять резекцію селезінки (часткову або повну). Однак такий метод підвищує ризик тромбоутворення.

З раціону слід виключити продукти із вмістом цинку (він сприяє посиленню проявів хвороби): горіхи, печінка, сири твердих сортів. Необхідно відмовитись від вживання алкогольних напоїв.

Після відновлення рівня гемоглобіну та заліза лікування закінчується. Пацієнт протягом року повинен відвідувати лікаря та складати аналізи.

При уродженої патологіїта своєчасно розпочатому правильному лікуванніпрогноз сприятливий. Якщо захворювання виявлено пізно та лікування довго не призначалося, у тканинах та органах розвиваються незворотні явища. І тут прогноз погіршується.

Придбані сидеробластні анемії після усунення факторів, що провокують, можуть пройти без лікування. Ідеопатична форма може протікати важко, якщо трансформується у гострий лейкоз.

Вконтакте

Спадкові сидеробластні- різнорідна за спектром генетичних порушень та виразності клінічних проявівГрупа захворювань.

Варіанти наслідування та патогенез

Спадкові сидеробластні анемії, зчеплені з Х-хромосомою. У більшості дітей з сидеробластною анемією механізм успадкування пов'язаний із Х-хромосомою. У зв'язку з цим анемія діагностується переважно у хлопчиків та їх близьких родичів чоловічої статі по материнській лінії (рідні дядьки та двоюрідні брати). Рідко є інший варіант успадкування, не пов'язаний із Х-хромосомою. У деяких сім'ях захворювання виникає лише у дівчаток, тому що у хлопчиків-гомозигот патологія не сумісна з життям.

В основі патогенезу лежить дефект синтезу 5-амінолевулінатсинтетази(АЛК), що бере участь у синтезі гему. Для нормальної роботицього ферменту необхідна достатня кількість піридоксину – вітаміну В6 (цим і пояснюється ефективність лікування вітаміном В6). Активність ферменту 5-амінолевулінатсинтетази (АЛК-синтетази) кодує ген ALAS2, розташований на Х-хромосомі. У хворих на сидеробластну анемію описано кілька різних мутацій даного гена.

Спадкові сидеробластні анемії з аутосомним типом успадкування. Цей тип успадкування зустрічається значно рідше, ніж зчеплений із Х-хромосомою. Відомі випадки як аутосомно-домінантного, і аутосомно-рецесивного успадкування. Мутації гена ALAS2 не визначаються, тому терапевтичного ефекту піридоксину немає.

Спорадична вроджена сидеробластна анемія. У світі описано близько 20 випадків сидеробластної анемії, виявленої відразу після народження, без ознак захворювання в інших членів сім'ї. Ймовірно, при цьому були або аутосомно-рецесивний тип наслідування, або поява нових мутацій гена ALAS2 у батьківських статевих клітинах.

Мітохондріальна цитопатія (синдром Пірсона). Синдром Пірсона вроджене захворювання, яке обумовлено делеціями або іншими генетичними перебудовами мітохондріальної ДНК та клінічно проявляється множинними органними ураженнями. Одним з ранніх ознакзахворювання є тяжка анемія, асоційована з наявністю кільцевих сидеробластів у кістковому мозку. Тривалість життя дітей із синдромом Пірсона зазвичай не перевищує 2-3 роки.

Синдром DIOMOAD. В основі більшості клінічних проявів захворювання, що успадковується за аутосомно-рецесивним типом, лежать дегенеративні процеси в нервовій тканині, зумовлені, ймовірно, спадковими дефектами метаболізму тіаміну. Гематологічним проявом синдрому є нормоцитарна сидеробластна анемія. середнього ступенятяжкості у поєднанні з нейтропенією та вираженою тромбоцитопенією. Відзначено терапевтичний ефект застосування тіаміну.

Дані клінічних та лабораторних досліджень при спадкових сидеробластних анеміях

У більшості випадків клінічна картина сидеробластної анемії, що зчеплена з Х-хромосомою, не відрізняється від такої при анемії з аутосомним типом спадкування або інших вроджених форм. Тяжка анемія, як правило, діагностується в дитинстві або ранньому дитинстві. При менш виражених проявах анемічного синдрому або безсимптомному перебігуЗахворювання виявляється зазвичай у дорослих або навіть літніх хворих.

Поряд з анемічним синдромому всіх хворих визначаються ознаки надлишку заліза в організмі, які отримали спеціальну назву: синдром еритропоетігеського гемохроматозу. Прояви цього синдрому досить різноманітні. Найчастіше визначаються помірна гепатомегалія та спленомегалія. Функція печінки в більшості випадків порушена незначно або не страждає взагалі. При біопсії печінкової тканини визначаються депозити заліза у гепатоцитах. У деяких хворих старше 30-40 років при гістологічному дослідженні знаходять ознаки мікронодулярного цирозу печінки, який, як правило, протікає доброякісно.

На фоні гемохроматозупідшлункової залози можуть визначатися цукровий діабетчи порушення толерантності до глюкози. Рідко під час об'єктивного обстеження виявляється пігментація шкірних покривів. Найбільш небезпечними проявамисиндрому еритро-поетичного гемохроматозу є тяжкі порушення серцевого ритмуі серцева недостатність, які розвиваються, як правило, на пізніх етапахзахворювання. У важких випадкаху дітей може спостерігатися затримка зростання та розвитку.

В аналізі кровівизначається анемія різного ступенятяжкості. При тяжкій анемії зазвичай є гіпохромія, мікроцитоз, анізо- та пойкілоцитоз, рідше мішенеподібні клітини та поодинокі сидероцити. При менш важких формаханемії в мазку можуть виявлятися дві популяції клітин: гіпохромні мікроцити та нормальні еритроцити. На гістограмі еритроцитів утворюється двофазна крива, що відбиває відмінності в розмірах еритроцитів. Рівень лейкоцитів і тромбоцитів зазвичай гаразд, але за розвитку гиперспленизма може знижуватися. Кількість ретикулоцитів у більшості випадків у нормі або незначно підвищена.

У мієлограмівиявляється гіперплазія еритроїдного паростка на тлі нормобластичного типу кровотворення та підвищена кількістьсидеробластів. У поодиноких випадках(при супутньому дефіциті фолієвої кислоти) може визначатись мегалобластичний тип кровотворення.

При біохімічному дослідженнізазвичай виявляється незначна гіпербілірубінемія, підвищення рівня феритину та зниження рівня трансферину, та збільшення його сатурації. При анемії, що зчеплена з Х-хромосомою, є зниження активності АЛК-синтетази.

У хворих з синдромом Пірсонадіагностується рефрактерна сидеробластна анемія, яка поєднується з ознаками екзокринної недостатності підшлункової залози, епізодами молочнокислого ацидозу та прогресуючої ниркової та печінковою недостатністю. Анемія виявляється, як правило, після народження і носить нормоцитарний або макроцитарний характер. Рівень ретикулоцитів найчастіше знижений. Найчастіше є нейтропенія і тромбоцитопенія різного ступеня тяжкості. При електрофорезі гемоглобіну зазвичай визначається підвищення рівня Hb F. Кістковий мозок гіперклітинний або нормоклітинний, виявляються кільцеві сидеробласти.

Лікування та прогноз спадкових сидеробластних анемій

Всім хворим спадковими сидеробластними анеміяминеобхідно розпочинати терапію піридоксином (вітамін В6), яка ефективна в середньому у 1/3 випадків. Доза вітаміну В6 зазвичай становить 50-100 мг на добу. Виразність терапевтичного ефектуу пацієнтів, які відповіли на лікування, різна. У більшості випадків з'являється ретикулоцитоз і рівень гемоглобіну протягом 1-2 місяців лікування поступово підвищується до норми або суб нормальних значень. Морфологічні зміни еритроцитів у своїй зберігаються.

При відсутності оптимального ефектуна фоні терапії піридоксином рівень гемоглобіну стабілізується, але не досягає нормальних значень. Необхідне проведення підтримуючої терапії вітаміном В6, за відсутності якої концентрація гемоглобіну через кілька місяців знижується до вихідних величин. При виявленні мегалобластичного типу кровотворення показано лікування фолієвою кислотою. Пацієнтам з тяжкою анемією, які не мають ефекту вітаміну В6, за показаннями проводяться періодичні трансфузії еритроцитарної маси. Це зменшує вираженість анемії та запобігає затримці росту та розвитку у дітей.

Для профілактики гемосидерозупоказана терапія дефероксаміном, якої потребують насамперед хворі з тяжкою анемією, які отримують гемотрансфузійну терапію. Переважно проведення 12-годинних підшкірних інфузій препарату в дозі 40 мг/(кг-день) кожні 5 днів тижня (цей режим має мінімальну токсичність). Спленектомія при спадкових формах сидеробластної анемії досить часто ускладнюється тромбоемболією, у ряді випадків з летальним кінцемтому оперативне лікуваннявикористовується рідко.

Сидероахрестична анемія не має яскраво вираженої клінічної картини. Можуть бути присутніми підвищена стомлюваність, Слабкість. Найчастіше пацієнти звертаються до лікаря загальної практики, який перенаправляє на прийом який проводить:

Під час огляду фахівець з'ясує у пацієнта:

1. загальний стан;
2. спосіб життя;
3. наявність шкідливих звичок;
4. перенесені хвороби;
5. наявність захворювань у родичів

При сидероахрестичну анемію слід провести ряд лабораторних досліджень. Серед них:

• загальний аналіз крові;
• біохімічний аналіз крові;
• дослідження клітинного складу кісткового мозку;
• біопсії печінки.

У загальну стратегію обстеження можуть бути включені рентгенологічні та ендоскопічні дослідження, консультації гінеколога, проктолога, уролога, фтизіатра За наявності спадкової форми сидеробластної анемії пацієнти обов'язково повинні проконсультуватись у лікаря-генетика.

Методи лікування сидероахрестичної анемії

Необхідним кроком для лікування залізорефрактерної анемії є встановлення та подальша ліквідація безпосередньої причинивиникнення захворювання. Потрібно виключити чи обмежити вплив на організм людини.

Багато людей знають, що анемія досить небезпечним захворюванням. Існує безліч різновидів цієї недуги, і кожен із них завдає шкоди здоров'ю людини. Сидеробластна анемія є небезпечну патологіюпов'язану з порушенням синтезу мікроелементів При цьому використовує залізо для поєднання гемоглобіну, тому воно відкладається у внутрішніх органах. Головне – не допустити ускладнень, а для цього необхідно вчасно звернутися за допомогою до фахівця.

Концепція

Сидеробластна анемія відрізняється від інших видів захворювання зниженою концентрацією заліза в еритроцитах. Справа в тому, що кістковий мозок не задіює цей елемент у синтезі гемоглобіну. Найчастіше недуга розвивається як вроджена або набута. На генетичному рівні анемія зустрічається переважно у хлопчиків.

Захворювання може також передаватися аутосомно-домінантним шляхом. Цю анемію називають Коли в організмі погано засвоюється залізо, воно відкладається у внутрішніх органах, що призводить до сидеробластної анемії. Якщо заліза стає занадто багато, порушується робота печінки, нирок та серцевого м'яза.

Види захворювання

Анемія цього підрозділяється за ступенем тяжкості, і навіть через виникнення і клінічної картине. Виділяють кілька видів сидеробластної анемії:

1. Спадкова. Недуга переходить у спадок у результаті мутації гена. Цю патологію викликає аномалія процесу обміну речовин за участю вітаміну В6 та амінолевулінової кислоти. Захворювання дається взнаки після народження або в підлітковому віці.
2. Вроджена. Цю форму виділяють окремо, хоча певною мірою вона належить до спадкового виду. Тут характерно високий вмістеритроцитарного копропорфірину.
3. Придбана. З'являється внаслідок несприятливого впливу хімічних речовин. Серед них виділяють етанол, свинець, циклосирин.

Проблеми із синтезом заліза виникають також через пухлинних процесівв організмі. Приблизно 1/10 частина хворих на сидеробластну анемію страждає на гострий лейкоз.

Причини появи хвороби

Основною причиною розвитку цього захворювання є нестача протопорфіірину, який є одним з компонентів синтезу найбільш важливого елементагемоглобіну. Крім цієї речовини, у створенні бере участь ще білок та залізо.

Набута форма сидеробластної анемії виникає через те, що в організм не надходять необхідні речовини в достатній кількості. Бувають ситуації, коли необхідні сполуки пригнічуються медикаментами, які приймає людина.

Організм виснажується внаслідок дії алкоголю. Анемія може з'явитися через свинцеве отруєння або прийом сильних антибіотиків. Спадкова форма передається через жіночу хромосому із пошкодженим геном. Також причиною виникнення захворювання може бути розлад імунної системита розвиток

Діагностика сидеробластної анемії

Процес виявлення цього захворювання досить складний, оскільки воно протікає майже безсимптомно. Понад те, немає яскраво вираженої клінічної картини, яку можна спиратися. Якщо дивитися тільки на зовнішні ознаки, то діагностувати цю хворобу неможливо. Однак є один спосіб виявлення сидеробластної анемії – аналіз крові.

Також практикують обстеження внутрішніх органівпацієнта знайти відкладення заліза. Але на той час елемент і так викликає гематологічні симптоми. Щоб не помилитись, необхідно підтвердити діагноз. Це робиться за допомогою макроскопічного дослідження кісткового мозку.

Щоб ризик зводився до мінімуму, необхідно провести біопсію. Саме ця процедура є найбільш ефективним способомвизначення сидеробластної анемії. Вона здійснюється наступним чином: біоптат попередньо забарвлюють спеціальною речовиною, і якщо виявляється несинтезоване залізо, стають видно характерні сполуки.

До якого фахівця звернутися?

Як уже було зазначено, симптоми сидеробластної анемії практично не визначаються. клінічна картинатакож відсутня, і тому виникають певні труднощі. Якщо людина відчуває швидку стомлюваність, Слабкість в організмі, то він, як правило, звертається до терапевта. Це лікар за підозри на анемію перенаправляє пацієнта до гематолога, який проводить обстеження.

Спочатку фахівець з'ясовує загальний стан пацієнта, цікавиться способом життя, наявністю шкідливих звичок, списком перенесених захворювань тощо. Якщо лікар вважатиме за потрібне, він проведе кілька досліджень. До них відносяться:

• аналіз крові (загальний та біохімічний);
• біопсія печінки;
• аналіз клітинного складу кісткового мозку

Гематолог при необхідності може направити пацієнта до інших фахівців для більш повного обстеження. Наприклад, щоб з'ясувати форму анемії, слід звернутися до генетика. Цей лікарвизначить, чи має місце бути спадковий виглядсидеробластної анемії. Також може знадобитися консультація гінеколога, уролога чи проктолога.

Способи лікування

Перш ніж приступити до терапії, необхідно визначити, чи відбувається відкладення заліза. Для цього використовують десфералову пробу. Її вводять внутрішньом'язово, і в результаті з сечею повинно виділятися близько 0,5-1,1 мг заліза, а при гіпохромній, гіперсидеремічній, сидероахрестичну, сидеробластну анемію - 5-10 мг.

Варто відмітити що спадкову формузахворювання вилікувати неможливо. Щоб придушити ген, який почав мутувати, часто використовують лікування високими дозамивітаміну В6. Його вводять у кількості 100 мг на добу. Однак реакція організму тут практично непередбачувана. У процесі лікування сидеробластної анемії рівень гемоглобіну повинен підвищитися до нормальних показниківза три місяці. Якщо в цей період поліпшень не відбулося, подальша терапія безглузда.

Профілактика та прогноз

Досить часто захворювання виникає внаслідок отруєння свинцем. Щоб запобігти цьому, необхідно обережно поводитися з цією речовиною. При реконструкції старих будинків потрібно дотримуватися запобіжних заходів, по можливості переселяючи тимчасово дітей. Забороняється спалювати або закопувати фарби, що містять свинець. Найкраще зіскребти або видалити їх хімічним шляхом. Крім того, потрібно регулярно стежити за чистотою житлових приміщень, дотримуватись будівельних та санітарних норм.

Вилікувати спадкову форму захворювання неможливо. Для забезпечення сприятливих наслідків слід постійно стежити за показниками крові, особливо рівнем гемоглобіну. Це досягається шляхом регулярного проходження курсу терапії, який не дозволяє хворобі розвиватися та підтримує. нормальний станлюдини.

Сидеробластна анемія (вроджена чи набута) — це анемія, як у крові спостерігається надлишок заліза. Причини включають зловживання алкоголем, хронічний мієлоїдний лейкозабо мієлодиспластичний синдром. Симптоми сидеробластической анемії включають, наприклад, бліду шкіру, головний біль і запаморочення, швидке серцебиття. Лікування у разі залежить від типу анемії.

При залізодефіцитної анеміїутворюється нестача заліза в організмі. Парадоксально, але іноді цей елемент буває удосталь, але не може бути використаний для синтезу гему.

У цій ситуації розвивається сидеропенічний синдром, симптоми якого часто нагадують симптоми залізодефіцитної анемії

Сидеробластична анемія є рідкісним захворюванням. Існує вроджена та набута форма.

Причини

Сидеропенічна анемія пов'язана з утворенням сидеробластів або еритробластів із залізним кільцем навколо ядра. Еритробласти є попередниками еритроцитів, які зазвичай використовують залізо для синтезу гему.

Однак якщо цей процес порушений, залізо, накопичене в еритробластах, не використовується і осаджується в надлишку в печінці та селезінці. Аномальні непігментовані еритроцити (які не містять достатньої кількості гемоглобіну) циркулюють у кровотоку без перенесення кисню.

Причинами сидеробластичної анемії можуть бути генетичні дефекти. Така спадкова анемія виявляється незабаром після народження, хоча є випадки, діагностовані лише у дорослих.

Придбана сидеробластична анемія може мати багато причин, найбільш поширеними з яких є:

• ліки: Хлорамфенікол, Ізоніазид, Циклосерин;
• отруєння свинцем чи цинком;
• мієлодиспластичний синдром;
• зловживання алкоголем;
• хронічний мієлоїдний лейкоз.

Як проявляється сидеробластна анемія?

Симптоми виникають через два основні порушення: перше - поява невеликих непігментованих еритроцитів у крові, які не переносять достатньо кисню. Друге - накопичення заліза в органах і м'яких тканинахтобто вторинний гемохроматоз.

Симптоми, пов'язані з тканинною гіпоксією, включають запаморочення та головний біль, слабкість, проблеми з концентрацією. Відзначається блідість шкіри та слизових оболонок, відчуття постійного холоду, прискореного серцевого ритму та швидшого дихання. Накопичення заліза в печінці, селезінці та інших органах призводить до діабету, аритмії та неврологічним розладам.

Як розпізнати сидеробластну анемію?

Найбільш важливу рольграють морфологія з мазком, біопсія кісткового мозку, визначення рівня заліза в сироватці, концентрація феритину та насичення трансферину.

Нижче наведено зміни у результатах лабораторних досліджень, характерних для сидеробластичної анемії:

• у морфології виявлено зменшення кількості еритроцитів, зменшення розміру MCV еритроцитівта знижений гемоглобін у крові;
• у мазку крові присутні сидероцити, тобто еритроцити з екстрагемоглобіновими залізними зернами;
• підвищене залізо в крові, збільшення феритину та збільшення насичення трансферину.

Результати аналізів крові також вказують на присутність сидеробластів у кістковому мозку.

Лікування

Лікування сидеробластної анемії залежить від її форми. При уродженою формоювикористовується добавка вітаміну B6, те ж саме стосується співіснуючого недоліку фолієвої кислоти.

Спадкова форма добре реагує на таку терапію – відповідь на лікування зазвичай відбувається за кілька тижнів.

Отримана анемія лікується сполуками, які хелатують надлишок заліза в крові (наприклад, дефероксамін).

При лікуванні дуже важливо вести правильний образжиття.

Дієта

Дієта повинна унеможливлювати продукти, що містять цинк, що посилює симптоми захворювання. Тому слід уникати надмірного споживання печінки, ракоподібних, горіхів, твердих сирів.

Важливо уникати вживання алкоголю. Неможливо вилікувати вроджену сидеробластну анемію, але при правильному лікуванні та дієті можна жити з нею, не відчуваючи настирливих симптомів. Однак набуті форми сидеробластичної анемії повністю виліковні.