Нисък хемоглобин
04.04.2019

Лекарството метотрексат. Аналози на инжекции с метотрексат, синоними и лекарства от групата. От пикочно-половата система

В случай на рак на белия дроб лекарят определено ще предложи на пациента противоракови лекарства. Едно от ефективните и добре доказани лекарства е Methotrexate Vero. Лекарството е силно токсично, така че трябва да го използвате правилно. Лекарите прибягват до него в най-крайните случаи, когато туморът е злокачествен. Предписва се в комбинация с други лекарства в химиотерапевтичния режим или отделно. Помислете какви странични ефекти има лекарството и как правилно да използвате инжекции с метотрексат в една статия.

Характеристики на предписване на лекарството

Разтворът на метотрексат има латинско име (Methotrexate). Принадлежи към групата на антиметаболитите. Има противотуморен ефект. Произвежда се под формата на концентрирано вещество за интрамускулно и интравенозно инжектиране, филмирани таблетки. Лекарството подобрява процеса на редукция на диглифолиевата киселина, участва в прехвърлянето на въглеродни фрагменти по време на протеиновия синтез. Синтезът се забавя и процесът на растеж на тумора се забавя. Лекарството има най-голям ефект върху клетките: злокачествени образувания, лигавица стомашно-чревния тракт, устната кухина и пикочния мехур. Бори се с туморите, но в същото време има имуносупресивен ефект.

Аналозите на метотрексат включват лекарства: Vero метотрексат, Zeksat, Metozhekt, Methotrexate: Lahema, натрий, LENS, Teva, Ferein, Ebeve, Trexan, Trixil. Цената на лекарствата се различава леко и започва от 2000 рубли. Отличават ги производителите и допълнителните компоненти. От най-нежните и ефективни се откроява Vero Methotrexate.

Предписване на лекарството

Предписвайте разтвор на метотрексат веро в следните случаи:

  • рак: глава, млечни жлези, бели дробове, матка, яйчници, пикочен мехур, стомашно-чревен тракт, тестиси, менинги;
  • лимфобластна левкемия;
  • Лимфом на Бъркит;
  • остра форма на артрит;
  • псориазис в напреднала форма;
  • ревматоиден артрит.

Разтворът се предписва само в най-крайните случаи. Тъй като активното вещество убива имунитета на пациента. Докато приемате лекарството, се препоръчва да се ограничи контактът с вируси и бактерии.

Здравето на пациента се влошава, постоянната слабост и гаденето придружават приема.

Противопоказания за лекарства

Лекарството е токсично, поради което има множество противопоказания:

  • Индивидуална чувствителност към Methotrexate vero;
  • бременност и кърмене;
  • бъбречна и чернодробна недостатъчност;
  • вирусно или бактериално заболяване;
  • контакт в рамките на 10 дни преди първата ваксина с болни от: варицела, херпес, морбили, паротит, рубеола;
  • възпаление на стомашно-чревния тракт и назофарингеалната лигавица;
  • намалена циркулация на костния мозък.

Преди започване на лечението е необходимо да се подложат на прегледи за скрити бактериални и вирусни инфекции. Methotrexate vero ще намали имунитета и баналният херпес ще премине в остра форма.

Няколко дни преди да вземете разтвора, ограничете контакта с хора, тъй като инкубационен периоднякои вируси и бактерии в тялото могат да достигнат 1 месец, като хепатит.

Възможни странични ефекти на лекарството

Тъй като метотрексат веро принадлежи към хипертоксичната група, той има много странични ефекти:

  • От страна на кръвообращението: една седмица след началото на приема, левкопенията се влошава и производството на тромбоцити се влошава. Синдромът изчезва седмица след отмяната на разтвора.
  • Стомашно-чревният тракт реагира на химиотерапията: намален апетит, повръщане, стоматит под формата на язви, гадене, стомашни язви, кървене в стомашно-чревния тракт, понякога завършващо със смърт.
  • От страна на съдовете и нервната област на тялото: повишена сънливост, мигрена, влошаване на зрението, конвулсии с припадъци, нарушено съзнание, загуба на координация, понякога нарушено пространствено възприятие. При предозиране при пациенти на възраст над 55 години или при заразяване с вирусно заболяване, болка в областта на гръбначния стълб, припадък, висока температура.
  • От пикочната и гениталната страна на тялото: цистит, бъбречна недостатъчност, ранен спонтанен аборт, безплодие. Опасна бременност по време на курса на метотрексат веро, ненормално развитие на плода и вътрематочна смърт.
  • Кожни реакции на тялото: кожни обриви, сърбеж, зачервяване, рани, акне. Капакът променя цвета си на бледосин.
  • При хора, склонни към алергична реакция: треска, фебрилни прояви, обриви и сърбеж, задух при кратки пристъпи.
  • Реакция на органите на зрението: остър конюнктивит, влошаване на зрението, при предозиране - слепота.
  • Органите на дихателната система реагират на лекарството, както следва: пневмония, фиброза.
  • Сърдечният ритъм е нарушен, възможни са тампонада и перикардни белези.
  • Други странични ефекти се открояват: намаляване на имунната система, обостряне на захарен диабет, бактериални и вирусни инфекции непосредствено след навлизане в тялото причиняват тежки увреждания, тъй като имунната система не може да се бори с тях. Всяко заболяване, грип или остри респираторни инфекции веднага преминава в остра форма, пневмония.

Страничните ефекти могат да бъдат смекчени само чрез избор на правилната дозировка на лекарството. Схемата за всеки пациент се избира индивидуално от лекуващия лекар.

Стандартен режим на дозиране

Разтворът се прилага в зависимост от формата и дозировката интравенозно, интрамускулно и в таблетки.

Хапчетата трябва да се приемат преди хранене, дозировката се изчислява от Вашия лекар. Зависи от сложността на заболяването, теглото и обема на тялото на пациента.

Доза, надвишаваща 100 mg на m² от тялото на пациента, се прилага само интравенозно в болница. За вливане Vero се разрежда в разтвор с калциев фталинат или 5% деокстроза в съотношение 10 mg на 1 литър. Дозировката на интрамускулни и интравенозни инжекции зависи от вида и сложността на заболяването, възрастовата категория на пациента, телесното тегло. Нека разгледаме по-отблизо дозировката на лекарството под формата на таблица:

Име на болесттаДозировка на лекарството
трофобластични тумориинтрамускулни инжекции, 15-30 mg, в продължение на 5 дни, курсът се повтаря 3 пъти с интервал на почивка за 7-14 дни.
лимфобластна левкемияинтравенозен разтвор от 3,3 mg на 1 m2 тяло в комбинация с преднизолон, доза 60 mg, курс до ремисия на заболяването, след което продължете интрамускулно със седмична доза не повече от 30 mg на 1 m2 тяло.
Лимфом на Бъркит степен 1-3под формата на таблетки от 10-25 mg за 24 часа, курс от 5-9 дни. Трябва да повторите курсовете до пълна ремисия 3-4 пъти, с междинна почивка за седмица и половина.
лимфосаркома степен 30,600 - 2,5 mg на ден.
гъбична микозаинтрамускулен разтвор, 50 mg 1 път на 7 дни или 25 mg два пъти седмично.
остеосаркомаинтравенозни инжекции, 12 g бавно, в продължение на 4 часа, веднъж дневно.
инфилтрация на менингитехапчета, 12 mg на 1 m² тяло, за 3-5 дни.
противораков, рак на белодробната системаинжекции интрамускулно, 20-40 mg, 1 път на 7 дни.
ревматоиден артритхапчета, започнете от 75 mg на седмица. В трудни случаи 2,5 mg интрамускулно след 12 часа.

Продължителността на всяка химиотерапия е неизвестна, в зависимост от поведението на тумора. Когато заболяването премине в ремисия, дозата на метотрексат веро се намалява.

Как действа метотрексатът, показан във видеото:

Правила за прием

Тъй като химиотерапията е изключително опасна, по-добре е разтворът да се инжектира в лечебно заведение. Пациентът трябва да знае редица правила, които ще му помогнат да се предпази колкото е възможно повече от катастрофален изход:

  1. Препоръчваме контрацепция по време на химиотерапия с метотрексат. Струва си да се предпазите от бременност: за мъже по време на процедурата и след нея за 3-4 месеца, за жени: 2 месеца преди процедурата, по време на нея и една година след това.
  2. За нормализиране на тялото след процедурата е необходимо да се контролират тромбоцитите и лимфоцитите. За да направите това, веднъж на всеки 2 дни трябва да дарявате кръв.
  3. За да се намали токсичността на лекарството след курса, се препоръчва използването на калциев фолиант.
  4. Преди всяка употреба е необходимо да се изследва лигавицата на устата и носа за наличие на рани в нея.
  5. Ако се появи стоматит или чревно разстройство под формата на кървава диария, курсът незабавно се спира, тъй като повечето случаи с подобни явления завършват със смърт.
  6. Курсът трябва да се отложи в случай на обостряне на захарен диабет, затлъстяване от 2-3 градуса.
  7. По време на лечението се проверява чернодробната функция, за това се взема биопсия на всеки 2-3 месеца.
  8. По време на курса не можете да правите слънчеви бани или да правите слънчеви бани в солариум.
  9. Не можете да използвате лекарства, които стимулират имунната система на организма, 1 месец преди курса и 2 месеца след него.
  10. Избягвайте контакт с хора, които са ваксинирани срещу полиомиелит.
  11. През целия курс и месец след това се поставя предпазна маска на устата и носа. Малките деца се настаняват в специално запечатано стерилно отделение.

Химиотерапията винаги носи много неприятни странични ефекти. Но без него е невъзможно да се справим с рака. Търпението и правилната дозировка ще изгладят всичко дискомфортпри пациента.

При интрамускулно инжектиране максималната концентрация на метотрексат в кръвната плазма се достига за 30-60 минути. Пациентите с левкемия се характеризират с голяма междуиндивидуална вариабилност, варираща от 1 до 3 часа. Относителната бионаличност при пациенти с ревматоиден артрит е сравнима след интрамускулно или подкожно инжектиране при използване на същите дози от лекарството. Системната абсорбция на метотрексат след инжектиране под кожата на корема и бедрото е еднаква. След интравенозно приложение първичното разпределение е 0,18 l/kg (18% от телесното тегло). Разпределението на дозата на насищане е около 0,4-0,8 l / kg (40% - 80% от телесното тегло). Около 50% от метотрексат се свързва с плазмените протеини, главно с албумини. Възможно конкурентно изместване при едновременна употреба със сулфонамиди, салицилати, тетрациклини, хлорамфениколи, фенитоин. Метотрексатът не преминава кръвно-мозъчната бариера, когато се използва в терапевтични дози. При интратекално приложение могат да се постигнат високи концентрации на метотрексат в централната нервна система. Метотрексат претърпява чернодробен и вътреклетъчен метаболизъм с образуването на фармакологично активна полиглутаминова форма, която също инхибира дихидрофолат редуктазата и синтеза на тимидин. Малко количество метотрексат полиглутамат може да остане в тъканите за дълъг период от време. Запазването и удължаването на действието на активните метаболити на лекарството се различават в зависимост от вида на клетките, тъканите и туморите. Средните стойности на полуживота при използване на метотрексат в доза по-малка от 30 mg / m2 са 6-7 часа.При пациенти, получаващи високи дози метотрексат, полуживотът е от 8 до 17 часа. бъбречна недостатъчност и двете фази на елиминиране на метотрексат могат да бъдат значително удължени. От 80 до 90% от приетата доза се екскретира непроменена чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция в рамките на 24 часа.Не повече от 10% или по-малко от приетата доза се екскретира в жлъчката, последвано от реабсорбция в червата. Нарушена бъбречна функция, тежък асцит или трансудат, както и едновременната употреба на лекарства като слаби органични киселини, които също са обект на тубулна секреция, могат значително да повишат концентрацията на метотрексат в кръвния серум. В съответствие с разпределението, метотрексатът се натрупва в черния дроб, бъбреците и далака под формата на полиглутамати и може да се задържи в тези органи в продължение на няколко седмици или месеци. При деца метотрексат обикновено се абсорбира напълно след парентерално приложение. След интрамускулно инжектиране максималната концентрация в кръвната плазма се достига след 30-60 минути. При деца, лекувани с метотрексат за лечение на остра лимфоцитна левкемия (6,3 до 30 mg/m2) или ювенилен идиопатичен артрит (3,75 до 26,2 mg/m2), терминалният полуживот варира от 0,7 до 5,8 часа и 0,9 до 2,3 часа, съответно.

Специални условия

Лекарството Methotrexate-Ebeve е цитотоксично лекарство, така че трябва да се внимава при работа с него. Лекарството трябва да се предписва от лекар, който има опит в употребата на метотрексат и е запознат с неговите свойства и характеристики на действие. Преди да предпишете метотрексат, трябва да се уверите, че е възможно да се определи плазмената концентрация на лекарството. Като се има предвид възможността за развитие на тежки токсични реакции, включително летален изход, лекарят е длъжен да информира подробно пациента за възможния риск и необходимите предпазни мерки. Метотрексат, особено в средни и високи дози, трябва да се използва само при пациенти с потенциално животозастрашаващи злокачествени заболявания. Описани са случаи на фатални прояви на токсичност по време на лекарствена терапия. Отмяната на метотрексат не винаги води до пълно изчезване на нежеланите реакции. Безопасността и потенциалните ползи от употребата на високи дози метотрексат извън одобрените показания не са установени. По време на лечението с Methotrexate-Ebeve пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се идентифицират навреме признаци на възможна токсично действиеи неблагоприятни ефекти. Когато се използва лекарството за неонкологични показания, пациентът трябва да обърне специално внимание на факта, че лекарството не се приема ежедневно, а веднъж седмично. Преди започване на лечение с Methotrexate-Ebeve или при подновяване на терапията след прекъсване е необходимо да се извърши клиничен анализкръв с броене левкоцитна формулаи броя на тромбоцитите, оценете активността на "чернодробните" трансаминази, концентрацията на билирубин, албумин в кръвната плазма, концентрацията пикочна киселинав кръвната плазма, бъбречната функция (уреен азот, креатининов клирънс и/или плазмен креатинин), както и рентгеново изследване на органи гръден кош. При наличие на клинични показания се предписват изследвания за изключване на туберкулоза и вирусен хепатит. Назначаването на високи дози метотрексат е възможно само при нормална концентрация на креатинин в кръвната плазма. Ако има повишаване на концентрацията на креатинин, дозата на лекарството трябва да се намали, с повишаване на концентрацията на креатинин с повече от 2 mg / dl, лекарството не трябва да се използва. Левкопенията и тромбоцитопенията обикновено се развиват в рамките на 4 до 14 дни след приложението на метотрексат. Понякога има развитие на втората левкопенична фаза, която се развива в период от 12 до 21 дни. При пациенти в напреднала възраст е описано развитието на мегалобластна анемия на фона на продължителна терапия с метотрексат. В процеса на лечение с Methotrexate-Ebeve (ежемесечно през първите 6 месеца и поне на всеки 3 месеца след това, с увеличаване на дозите, препоръчително е да се увеличи честотата на прегледите) се провеждат следните изследвания: 1. Изследване на устната кухина и фаринкса за откриване на промени в лигавиците. 2. Кръвен тест с определяне на броя на левкоцитите и броя на тромбоцитите. Дори когато се използва в нормални терапевтични дози, метотрексат може внезапно да причини хемопоетична депресия. В случай на значително намаляване на броя на левкоцитите или тромбоцитите, лечението с Methotrexate-Ebeve незабавно се спира и се предписва симптоматична поддържаща терапия. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават незабавно на своя лекар за всички признаци и симптоми, предполагащи инфекция. При съпътстваща или предишна терапия с хематотоксични лекарства (напр. Лефлуномид), лъчева терапия е необходимо внимателно да се следи броят на левкоцитите и тромбоцитите в кръвта. При необходимост е препоръчително да се направи биопсия на костен мозък. 3. Функционални чернодробни тестове. На фона на продължителна употреба на метотрексат може да се развие остър хепатит и хронична хепатотоксичност (фиброза и цироза на черния дроб). Специално вниманиетрябва да се даде за идентифициране на признаци на увреждане на черния дроб. Лечението с Methotrxat-Ebeve не трябва да започва или трябва да бъде спряно, ако се открият абнормни чернодробни функционални тестове или резултати от чернодробна биопсия. По време на лекарствената терапия е възможно 2-3-кратно преходно повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, обикновено безсимптомно. По правило това не е причина за промяна на режима на лечение, обикновено показателите се нормализират в рамките на две седмици, след което лечението може да бъде възобновено по преценка на лекаря. Въпреки това, ако се открие постоянно повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, е необходимо намаляване на дозата или прекратяване на лечението с Methotrexate-Ebeve. Тъй като лекарството Methotrexate-Ebeve има токсичен ефект върху черния дроб, по време на лечението с лекарството не трябва да се използват други хепатотоксични лекарства, освен ако не е абсолютно необходимо. Приемът на етанол също трябва да се избягва или силно да се намали. Особено внимателно да се следи активността на "чернодробните" ензими при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с други хепатотоксични и хематотоксични лекарства (по-специално лефлуномид). В случай на продължително лечение, особено тежки форми на псориазис, включително псориатичен артрит, поради възможния хепатотоксичен ефект на метотрексат, като се има предвид, че могат да се развият фиброзни и/или циротични промени на фона на нормални чернодробни тестове, чернодробна биопсия е необходима при следните случаи: 1. При пациенти без рискови фактори до достигане на обща кумулативна доза от 1,0-1,5 g не е показана чернодробна биопсия. 2. На фона на наличието на такива рискови фактори като злоупотреба с алкохол, постоянно повишаване на активността на "чернодробните" трансамимази, хроничен вирусен хепатит, фамилна анамнеза за чернодробно заболяване, както и при пациенти с по-малко значими факторириск, като напр диабет, затлъстяване, анамнеза за хепатотоксично излагане на лекарства/химикали, чернодробна биопсия трябва да се извърши 2-4 месеца след началото на лечението. След достигане на обща кумулативна доза от 1,0-1,5 g се препоръчва повторна чернодробна биопсия. Чернодробната биопсия не е показана при пациенти в напреднала възраст; при пациенти с активен остри заболявания(например дихателната система); при пациенти с противопоказания за чернодробна биопсия (например нестабилна хемодинамика, промени в параметрите на коагулограмата); при пациенти с ниска продължителност на живота. Ако чернодробната биопсия разкрие само леки промени (степен I, II или IIIa по скалата на Roenigk), е възможно да се продължи терапията с метотрексат при внимателно проследяване на състоянието на пациента. Лекарството трябва да се преустанови, ако се установят умерени или тежки промени (IIIb и IV степен по скалата на Roenigk) или ако чернодробна биопсия е отказана при пациент, който има постоянно повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази. Ако се открие умерена фиброза или цироза на черния дроб, метотрексатът трябва да се преустанови, в случай на минимална фиброза се препоръчва втора чернодробна биопсия след 6 месеца. Промени като мастна дегенерациячерен дроб или леко възпаление на порталните вени са доста честа находка при чернодробна биопсия при пациенти, получаващи метотрексат. Въпреки че откриването на такива промени по правило не е причина да се вземе решение за неподходящост или прекратяване на терапията с метотрексат, трябва да се внимава при лечението на такива пациенти. 4. Функционални бъбречни изследвания и изследване на урината. Тъй като лекарството Methotrexate-Ebewe се екскретира главно чрез бъбреците, при пациенти с нарушена бъбречна функция може да се наблюдава повишаване на концентрацията на метотрексат в кръвната плазма, което може да доведе до тежки нежелани реакции. Необходимо е внимателно да се следи състоянието на пациенти, които може да имат нарушена бъбречна функция (например пациенти в старческа възраст). Това е особено важно в случай на съпътстваща терапия с лекарства, които намаляват екскрецията на метотрексат, имат неблагоприятен ефект върху бъбреците (по-специално нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)) или върху хемопоетичната система. Описани са случаи на тежки нежелани реакции при пациенти, приемащи НСПВС по време на терапия с метотрексат (особено във високи дози), включително случаи на тежко потискане на хематопоезата на костния мозък, апластична анемия, стомашно-чревни лезии и смърт. 5. Изследване на дихателната система. Следете внимателно за симптоми възможно развитиенарушена белодробна функция и, ако е необходимо, предписва подходящи изследвания за проследяване на белодробната функция. Появата по време на лечение с Methotrexate-Ebeve на съответните симптоми (особено суха, непродуктивна кашлица) или развитието на неспецифичен пневмонит може да означава потенциален риск от увреждане на белите дробове. В такива случаи лекарството Methotrexate-Ebeve трябва да се преустанови и да се извърши задълбочен преглед на пациента. Макар че клинична картинаможе да варира, в типичните случаи, когато симптомите от страна на дихателната система са причинени от употребата на лекарството Methotrexate-Ebeve, има повишаване на телесната температура, кашлица със задух, хипоксемия, както и белодробни инфилтрати на x- лъчи. Увреждане на белите дробове, причинено от употребата на метотрексат, може да възникне независимо от предписанието на лекарството, използваните дози (описани са случаи на увреждане на белите дробове при употребата на ниски дози метотрексат, включително 7,5 mg / седмица). При диференциална диагноза трябва да се изключи инфекциозният характер на заболяването. На фона на терапията с метотрексат е възможно развитието на потенциално опасни (до фатални) опортюнистични инфекции, включително пиевмоцистна пневмония. Ако се развият респираторни симптоми при пациент, приемащ метотрексат, трябва да се изключи пневмония, причинена от Pneumocystis carinii. В случай на увеличаване на дозата на лекарството, честотата на прегледите трябва да се увеличи. Поради имуносупресивния ефект на метотрексат, имунизацията трябва да се спре (освен ако не е одобрена от лекар) по време на лечението с лекарството и за 3 до 12 месеца след края на лекарството; членовете на семейството на пациента, живеещи с него, трябва да откажат имунизация с перорална полиомиелитна ваксина (пациентът трябва да избягва контакт с хора, които са получили полиомиелитна ваксина, или да носи защитна маска, която покрива носа и устата). Ако по време на лечението с метотрексат се забележат симптоми на стоматит или диария, хемоптиза, мелена или поява на примеси на кръв в изпражненията, лекарството трябва незабавно да се преустанови поради високия риск от потенциално фатални усложнения, като хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена. Симптоми като висока температура, болки в гърлото, грипоподобни симптоми, язви на устната лигавица, тежка обща слабост, хемоптиза, хеморагичен обривможе да бъде предвестник на развитието на животозастрашаващи усложнения. Ако пациентът е диагностициран със състояния, които водят до натрупване на значително количество течност в телесните кухини (хидроторакс, асцит), като се има предвид удължаването на полуживота на лекарството при такива пациенти, терапията с Methotrxat-Ebewe трябва да бъде извършва се с повишено внимание, преди да започнете терапията с лекарството, течността трябва да се евакуира чрез дренаж или да откажете да използвате лекарството. Особено внимание трябва да се обърне при лечението на пациенти с инсулинозависим захарен диабет, тъй като са описани случаи на развитие на цироза на черния дроб без предишно повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази. Подобно на други цитотоксични лекарства, метотрексатът може да предизвика развитие на синдром на туморен лизис при пациенти с бързо нарастващи злокачествени неоплазми. За предотвратяване на развитието това усложнениетрябва да се вземат подходящи поддържащи мерки. Употребата на метотрексат в комбинация с лъчетерапияможе да доведе до повишен риск от некроза на меките тъкани или остеонекроза. Особено внимателно трябва да се следи състоянието на пациентите с предишна лъчетерапия, както и с нарушено общо състояние. Дехидратацията може също да потенцира токсичния ефект на лекарството Methotrexate-Ebeve, следователно, с развитието на състояния, които могат да доведат до развитие на дехидратация (тежко повръщане, диария), терапията с метотрексат трябва да се прекъсне, докато тези състояния не отзвучат. Описани са случаи на развитие на левкоенцефалопатия при пациенти, получаващи терапия с високи дози метотрексат, включително перорално, в комбинация с калциев фолинат (без предишна лъчева терапия в областта на главата). Когато се използва метотрексат за остра лимфоцитна левкемия, може да има болка в лявата епигастрална област, поради развитието на възпалителен процес в капсулата на далака на фона на разпадането на туморни клетки. Препоръчително е да прекъснете лечението с Methotrexate-Ebewe една седмица преди това хирургична интервенция и възобновете една или две седмици след операцията. Трябва да се обърне специално внимание, когато се използва метотрексат при пациенти с активни инфекции. Употребата на метотрексат при пациенти със синдром на имунна недостатъчност е противопоказана. При повишаване на телесната температура (повече от 38 ° C) елиминирането на метотрексат се забавя значително. Лекарството Methotrexate-Ebeve може да увеличи риска от развитие на неоплазми (главно лимфоми). Злокачествени лимфоми могат да се развият и при пациенти, получаващи Methotrexate-Ebeve в ниски дози. В такива случаи лекарството трябва да се прекрати. Ако не се наблюдава спонтанна регресия на лимфома, се предписва терапия с други цитотоксични лекарства. Преди започване на лечение с Methotrexate-Ebeve трябва да се изключи бременност. Лекарството Methotrexate-Ebeve има ембриотоксичен ефект, допринася за прекъсването на бременността и образуването на аномалии в развитието на плода. Терапията с Methotrexate-Ebeve е придружена от инхибиране на сперматогенезата и оогенезата, което може да доведе до намаляване на фертилитета. След прекратяване на лекарствената терапия тези ефекти спонтанно регресират. По време на лечението с Methotrexate-Ebeve и в продължение на шест месеца след приключването му, пациентите се съветват да използват контрацептивни мерки. Пациентите в репродуктивна възраст, както и техните партньори, трябва да бъдат информирани за възможния ефект на Methotrexate-Ebeve върху репродукцията и развитието на плода. Мъжете в репродуктивна възраст трябва да бъдат предупредени за рисковете, не се препоръчва бащинство по време на лечението и 6 месеца след преустановяване на лекарството. Тъй като по време на лечението може да се развие необратимо безплодие, мъжете трябва да обмислят криоконсервиране на сперма в банка за сперма преди започване на лечението. На фона на употребата на метотрексат се увеличава вероятността от развитие на дерматит и изгаряния на кожата под въздействието на слънчева и ултравиолетова радиация (UV). Не излагайте незащитената кожа на твърде много слънце и не злоупотребявайте с UV лампата (възможна реакция на фоточувствителност). При пациенти с псориазис е възможно обостряне на заболяването на фона на ултравиолетова радиация по време на лечение с метотрексат. При терапия с високи дози е възможно утаяване на метотрексат или неговите метаболити в бъбречните тубули. В такива случаи, като превантивна мярка за това усложнение, се препоръчва провеждане на флуидна терапия и алкализиране на урината до достигане на pH 6,5-7,0 чрез перорално (5 таблетки от 625 mg на всеки 3 часа) или интравенозно приложение на натрий. бикарбонат или ацетазоламид (500 mg перорално четири пъти на ден). На фона на терапията с метотрексат, обостряне на хроничния вирусен хепатит(реактивиране на вируса на хепатит B или C). Описани са и случаи на реактивиране на вируса на хепатит В след премахване на метотрексат. Ако е необходимо да се предпише лекарството на пациент с анамнеза за вирусен хепатит, трябва да се извърши задълбочен клиничен и лабораторен преглед. Наличието на плеврален излив, асцит, стомашно-чревна обструкция, съпътстваща терапия с цисплатин, дехидратация, нарушена чернодробна функция или намаляване на pH на урината забавя екскрецията на метотрексат, в резултат на което се повишава концентрацията на лекарството в кръвната плазма възможен. Изключително важно е да се идентифицира натрупването на лекарството в тялото през първите 48 часа, тъй като е възможно развитието на необратими ефекти на лекарствената токсичност. Особено внимание трябва да се подхожда при употребата на лекарството при пациенти в напреднала възраст, тяхното състояние трябва да се наблюдава по-често, отколкото при пациенти над ранна възраст, за ранни признаци на токсичност на терапията. При лечение на педиатрични пациенти трябва да се спазват педиатричните протоколи за лечение. При педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия може да се развие тежка невротоксичност при употребата на средни (1 g / m2) дози метотрексат, която най-често се проявява клинично като генерализирана или частична епилептичен припадък. Развитието на левкоенцефалопатия и/или микроангиопатични калцификации по време на инструментални изследванияпри такива пациенти. При употребата на високи дози метотрексат е описано развитието на преходни остри неврологични симптоми, които могат да се проявят, включително промени в поведението, локални нарушенияот сетивата (включително краткотрайна слепота) и двигателна система, нарушени рефлекси. Точните причини за развитието на тези нежелани реакции не са известни. При използване на метотрексат в доза над 100 mg / m2, използването на калциев фолинат "спасителна терапия" е задължително 42-48 часа след приложението на метотрексат. Дозата на калциевия фолинат се определя в зависимост от размера на приложената доза метотрексат, продължителността на неговата инфузия. Концентрацията на метотрексат трябва да се определи след 24, 48 и 72 часа и, ако е необходимо, за дълго време, за да се определи оптимална продължителносттерапия с калциев фолинат. Употребата на метотрексат във връзка с инфузия на еритроцитна маса (в рамките на 24 часа) изисква внимателно проследяване на състоянието на пациента, тъй като е възможно повишаване на плазмената концентрация на лекарството. Специални предпазни мерки при изхвърляне на неизползвани лекарствени продукти Остатъците от лекарството, всички инструменти и материали, използвани за приготвяне на инфузионни разтвори на лекарството Methotrexate-Ebewe, трябва да се изхвърлят в съответствие със стандартната болнична процедура за унищожаване на цитотоксични отпадъци, като се вземат предвид действащите разпоредби за изхвърляне на опасни отпадъци. Влияние върху способността за шофиране превозни средстваи работа с механизми: Поради вероятността от странични ефекти като сънливост, главоболие и объркване, трябва да се внимава при извършване на потенциално опасни дейности, изискващи повишена концентрация и бързина на психомоторните реакции. Ако настъпят описаните нежелани реакции, трябва да се въздържате от извършване на тези дейности.

Съединение

  • За 1 ml:
  • активна съставка: метотрексат - 10 000 mg;
  • помощни вещества: натриев хидроксид - 1,783 mg, натриев хлорид - 6,900 mg, вода за инжекции - 988,317 mg.

Показания за употреба на метотрексат

  • - трофобластични тумори;
  • - остри левкемии (особено лимфобластични и миелобластни варианти);
  • - невролевкемия;
  • - неходжкинови лимфоми, включително лимфосаркома;
  • - рак на гърдата, плоскоклетъчен рак на главата и шията, рак на белия дроб, рак на кожата, рак на шийката на матката, рак на вулвата, рак на хранопровода, рак на бъбреците, рак на пикочния мехур, рак на тестисите, рак на яйчниците, рак на пениса, ретинобластом, медулобластом;
  • - остеогенен сарком и сарком на меките тъкани;
  • - фунгоидна микоза (напреднали стадии);
  • - тежки форми на псориазис, псориатичен артрит, ревматоиден артрит, ювенилен хроничен артрит, дерматомиозит, системен лупус еритематозус, анкилозиращ спондилит (ако стандартната терапия е неефективна).

Противопоказания за метотрексат

  • - свръхчувствителност към метотрексат и / или друг компонент на лекарството;
  • - тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml / min);
  • - тежка чернодробна недостатъчност;
  • - злоупотребата с алкохол;
  • - анамнеза за нарушения на хемопоетичната система (по-специално хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения или клинично значима анемия);
  • - тежки остри и хронични инфекциозни заболявания като туберкулоза и HIV инфекция;
  • - съпътстваща ваксинация с живи ваксини;
  • - язви на устната кухина, пептична язва на стомашно-чревния тракт в активна фаза;
  • - бременност;
  • - периода на кърмене;
  • - едновременна употреба на метотрексат в доза от 15 mg / седмица или повече с ацетилсалицилова киселина.
  • Внимателно:
  • Използвайте с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна и бъбречна функция, захарен диабет, затлъстяване и предишна терапия с хепатотоксични лекарства, дехидратация, асцит, потискане на хематопоезата на костния мозък, плеврален

Дозировка на метотрексат

  • 10 mg/ml

странични ефекти на метотрексат

  • Според Световната здравна организация (СЗО) нежеланите реакции се класифицират според честотата на тяхното развитие, както следва: много често (по-малко от 1/10), често (от по-малко от 1/100 до
  • Инфекциозни и паразитни болести
  • често: херпес зостер; рядко: опортюнистични инфекции, включително пневмония (включително фатална); рядко: сепсис (включително, много рядко, фатален); много рядко: нокардиоза, хистоплазмоза, криптококоза, хепатит и дисеминирани инфекции, причинени от вируса на херпес симплекс, инфекции, причинени от цитомегаловирус (включително пневмония); неизвестна честота: реактивиране на вируса на хепатит B, хепатит C.
  • Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи)
  • рядко: лимфом; много рядко: синдром на туморен лизис.
  • Нарушения на кръвоносната система и лимфна системамного често: левкопения, тромбоцитопения; често: анемия, панцитопения, агранулоцитоза; рядко: мегалобластна анемия; много рядко: апластична анемия, лимфаденопатия и лимфопролиферативни заболявания, еозинофилия, неутропения, тежка прогресивна депресия на функцията на костния мозък.
  • Нарушения на имунната система
  • рядко: алергични реакции, анафилактичен шок, алергичен васкулит, треска, имуносупресия; много редки: хипогамаглобулинова пиемия.
  • Метаболитни и хранителни разстройства
  • рядко: захарен диабет.
  • Психични разстройства
  • рядко: депресия; рядко: преходно когнитивно увреждане, емоционална лабилност.
  • Нарушения на нервната система
  • често: главоболие, умора, сънливост, парестезия; рядко: конвулсии, развитие на хемипареза, световъртеж (замаяност), объркване, енцефалопатия / левкоенцефалонатия (включително фатални случаи);
  • рядко: пареза, нарушения на речта, включително дизартрия и афазия, миелопатия (с интратекално приложение); много рядко: дискомфорт в главата, миастения гравис, болка в крайниците, извращение на вкуса ( метален вкусв устата), остър асептичен менингит със симптоми на менингизъм (парализа, повръщане), безсъние; неизвестна честота: повишено налягане в гръбначния канал (след интратекална инжекция), развитие на херния на гръбначния мозък (след интратекална инжекция за перивентрикуларен лимфом).
  • Нарушения на органа на зрението
  • рядко: зрителни нарушения (замъглено зрение, включително тежко зрително увреждане с неясна етиология);
  • много рядко: периорбитален оток, блефарит, лакримация, фотофобия, конюнктивит, преходна слепота, загуба на зрение.
  • Сърдечни нарушения
  • рядко: артериална хипотония (намалена кръвно налягане); много рядко: перикардит, перикарден излив (включително сърдечна тампонада).
  • Съдови нарушения
  • рядко: васкулит; рядко: тромбоемболични усложнения (включително артериална тромбоза, церебрална тромбоза, тромбофлебит, дълбока венозна тромбоза, тромбоза на ретиналната вена, белодробна емболия).
  • Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
  • често: интерстициален пневмонит/алвеолит (вкл
  • фатален, независимо от дозата и продължителността на лечението с метотрексат). Симптомите, предполагащи потенциално сериозно увреждане на белите дробове от интерстициален пневмонит, включват суха, непродуктивна кашлица, задух, прогресиращ до задух в покой, болка в гърдите, треска. Ако се появят тези симптоми, лечението с метотрексат трябва да се спре незабавно и да се изключат инфекции на долните дихателни пътища. рядко: белодробна фиброза, излив в плевралната кухина; рядко: фарингит, сънна апнея, епистаксис; много рядко: хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), астма-подобни реакции (придружени с кашлица, задух, абнормни белодробни функционални тестове), пневмония, причинена от Pneumocystis carinii, остър отокбели дробове; неизвестна честота: респираторна парализа.
  • Стомашно-чревни нарушения
  • много често: стоматит, болка в корема, загуба на апетит, гадене и повръщане (особено през първите 24-48 часа след началото на лечението), диспепсия; често: диария; рядко: язва на лигавицата на стомашно-чревния тракт (GIT), кървене от GIT, панкреатит; рядко: ентерит, гингивит, мелена, синдром на малабсорбция; много рядко: хематемеза (кърваво повръщане), токсичен мегаколон; неизвестна честота: неинфекциозен перитонит.
  • Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища
  • много често: повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, алкална фосфатаза, повишаване на концентрацията на билирубин в кръвната плазма; често: развитие на стеатоза, фиброза или цироза на черния дроб, хиоалбуминемия; рядко: остър хепатит и други прояви на хепатотоксичност; много рядко: обостряне на хроничен хепатит, остра чернодробна дистрофия (включително на фона на остър херпетичен хепатит), остра чернодробна недостатъчност, чернодробна некроза.
  • Нарушения на кожата и подкожната тъкан
  • често: екзантема, еритематозен обрив, сърбеж на кожата; рядко: алопеция, еритема мултиформе (включително злокачествен ексудативен еритем [синдром на Stevens-Johnson]), токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), херпетиформни кожни обриви, фоточувствителност, уртикария, повишена пигментация на кожата, забавено зарастване на рани; рядко: акне, кожни язви, екхимоза, появата на възли по кожата, болезнени ерозии, псориатични плаки, пигментация на ноктите, онихолиза, увеличаване на размера на ревматоидните възли; много рядко: фурункулоза, телеангиектазия, остра паронихия, хидраденит; неизвестна честота: кожна некроза (на мястото на инжектиране).
  • На фона на терапията с метотрексат могат да се развият усложнения от псориатични възли поради излагане на ултравиолетова радиация.
  • От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан
  • рядко: артралгия, миалгия, остеопороза; рядко: маршируваща (уморна) фрактура.
  • От страна на бъбреците и пикочните пътища
  • много често: намален креатининов клирънс; рядко: тежка нефропатия, бъбречна недостатъчност, цистит с язва на лигавицата на пикочния мехур, дизурия (нарушения на уринирането), олигурия, анурия; рядко: хипсрурикемия, повишена плазмена концентрация на урея, повишена плазмена концентрация на креатинин; много рядко: азотемия, хематурия, протеинурия.
  • Влияние върху протичането на бременността, следродилните и перинатални състояния
  • рядко: аномалии в развитието на плода; рядко: преждевременно прекъсване на бременността; много редки: смърт на плода.
  • Нарушения на гениталиите и гърдите
  • рядко: вагинит и язва на вагиналната лигавица; редки: нарушения менструален цикъл; много редки: нарушения на сперматогенезата или узряването на яйцеклетките, импотентност, безплодие, загуба на либидо, преходна олигоспермия, абнормни вагинално течение, менструални нарушения, гинекомастия.
  • Нежелани реакции, възникващи при интратекално приложение на метотрексат: остър химичен арахноидит (клиничните прояви включват главоболие, дорсалгия, изтръпване на шията и треска), подостра мислопатия (пареза или параплегия в областта на инервация на един или повече засегнати коренчета на гръбначен мозък), хронична левкоенцефалопатия, чиито прояви включват объркване, раздразнителност, сънливост, атаксия, деменция, конвулсии и развитие на кома. В случай на прогресия тези прояви на токсичност могат да доведат до смъртта на пациента.
  • Комбинираната употреба на интратекален метотрексат и мозъчно облъчване повишава риска от развитие на левкоенцефалопатия. След интратекално приложение на лекарството, състоянието на пациента трябва да бъде внимателно наблюдавано за развитие възможни знациневротоксичност (менингизъм, парализа, енцефалопатия).

лекарствено взаимодействие

Вероятността от хепатотоксичен ефект на метотрексат се увеличава в случай на редовна употреба етанол и едновременна употреба на други хепатотоксични лекарства (напр. азатиоприн, лефлуномид, сулфасалазин, ретиноиди). При комбинирана терапия с метотрексат и лефлуномид се увеличава честотата на панцитопения и хепатотоксични ефекти. Пеницил, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиди могат да намалят бъбречния клирънс на метотрексат, в резултат на което концентрацията му в кръвната плазма може да се увеличи и да се увеличи токсичният ефект върху хемопоетичната система и стомашно-чревния тракт. Probenecpd, слаби органични киселини (например бримкови диуретици) и пиразоли (фенилбутазон) могат да забавят елиминирането на метотрексат, в резултат на което концентрацията му в кръвната плазма може да се увеличи и хематологичната токсичност може да се увеличи. Рискът от токсични ефекти на метотрексат се увеличава в случай на комбинирана употреба с нестероидни противовъзпалителни средства или салицилати, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Ако е необходимо, едновременната употреба трябва да следи картината на периферната кръв (броене на кръвни клетки) и бъбречната функция. При едновременна терапия с лекарства, които могат да имат неблагоприятен ефект върху костния мозък (например сулфонамиди, триметоприм / сулфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), трябва да се вземе предвид възможността за развитие на по-изразени хематологични нарушения. Развитието на панцитопения е описано при употребата на метотрексат в комбинация с котримоксазол или пириметамин. При едновременна терапия с лекарства, които причиняват дефицит на фолат (например триметоприм / сулфаметоксазол), токсичният ефект на метотрексат може да се увеличи. Едновременната употреба на индиректни антикоагуланти и липидопонижаващи лекарства (колестирамин) повишава токсичността на метотрексат. Повишава концентрацията на пикочна киселина в кръвта, поради което при лечението на пациенти със съпътстваща хиперурикемия и подагра може да се наложи корекция на дозата на противоподагрозни средства (алопуринол, колхицин, сулфинпиразон); употребата на урикозурични лекарства против подагра може да увеличи риска от развитие на нефропатия, свързана с повишено образуване на пикочна киселина по време на лечение с метотрексат (ако е необходимо, едновременната употреба е за предпочитане да се използва алопуринол). При комбинираната употреба на антиревматични лекарства (например златни соли, пенициламини, хидроксихлорохини, азатиоприн, циклоспорин) и метотрексат, токсичният ефект на последния не се засилва. В случай на едновременна употреба на сулфасалазин и метотрексат, ефектът на последния може да се потенцира поради инхибиране на синтеза фолиева киселина. При комбинирана употреба на метотрексат и инхибитори протонна помпа(напр. омепразол или пантопразол), бъбречното елиминиране на метотрексат може да се забави, а пантопразол може да инхибира бъбречното елиминиране на метаболита 7-хидроксиметогрексат, което в един случай е придружено от развитие на миалгия и тремор. Избягвайте по време на лечение с метотрексат прекомерна употребанапитки, съдържащи кофеин и теофилин (кафе, сладки напитки, съдържащи кофеин, черен чай). Метотрексат намалява клирънса на теофилин. Необходимо е да се вземе предвид фармакокинетичните взаимодействия между метотрексат и флуклоксацилин и антиепилептични лекарства (концентрацията на метотрексат в кръвта намалява), флуороурацил (полуживотът на флуороурацил се увеличава). В случай на комбинирана употреба с други цитостатици, клирънсът на метотрексат може да намалее. Лекарства и други продукти, съдържащи фолиева или фолинова киселина (включително мултивитамини), могат да намалят ефективността на лекарствената терапия (едновременно намалявайки токсичния ефект на метотрексат). Поради конкурентното свързване с плазмените протеини при едновременна употреба на метотрексат, токсичността на метотрексат може да се увеличи на фона на употребата на производни на амидопирин, парааминобензоена киселина, барбитурати, доксорубициум, орални контрацептиви, фенилбутазон, фенитоя, пробенецид, салицилати, сулфонамиди , тетрациклини и транквиланти. Няколко пациенти с псориазис или фунгоидна микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксален и ултравиолетово облъчване) беше диагностициран с рак на кожата. Комбинацията с лъчева терапия може да увеличи риска от некроза на меките тъкани. Метотрексатът може да намали имунологичния отговор към ваксинацията. При едновременна употреба с жива ваксина могат да се развият тежки антигенни реакции. Аспарагиназата намалява антитуморния ефект на метотрексат чрез инхибиране на клетъчната репликация. Анестезията с използване на дитрогенов оксид може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит. Амиодарон може да допринесе за кожни язви. Едновременната употреба на меркаптонурин и метотрексат повишава плазмената концентрация и бионаличността на първия, вероятно поради инхибиране на неговия метаболизъм. При комбинирана терапия може да се наложи коригиране на дозата на меркаптопурин. Неомицин за перорално приложение може да намали абсорбцията на метотрексат за перорално приложение. Употребата на холестирамин може да попречи на чернодробното чревно рециклиране на метотрексат, увеличавайки елиминирането на лекарството. Лекарства, които могат да причинят дефицит на фолиева киселина (сулфонамиди, триметоприм/сулфаметоксазол) в организма или да намалят тубулната секреция (ципрофлоксация, пара-аминобензоена киселина, нестероидни противовъзпалителни средства, пробенецид, салицилати, сулфонамиди, слаби органични киселини), могат да подобрят миелосупресивния ефект. ефект на метотрексат. Комбинираната употреба на метотрексат и глюкокортикостероиди може да провокира развитието на дисеминирана херпетична инфекция, развитие на постхерпетична невралгия. На фона на съвместната терапия с цитарабин се увеличава рискът от нежелани събития от нервната система, включително главоболие, парализа, кома, епизоди, подобни на инсулт. Назначаването на прокарбазин на фона на употребата на високи дози метотрексат повишава риска от увреждане на бъбречната функция.

Предозиране

Симптоми: наблюдават се предимно симптомите, свързани с потискането на хемопоетичната система. Лечение: Специфичният антидот за метотрексат е калциевият фолинат. Неутрализира неблагоприятните токсични ефекти. В случай на случайно предозиране, не по-късно от един час след приложението на метотрексат, се прилага калциев фолинат (интравенозно или мускулно) в доза, равна или по-голяма от дозата на метотрексат. Въвеждането на калциев фолинат продължава, докато концентрацията на метотрексат в кръвния серум спадне под нивото от 10-7 mmol / l. При значително предозиране може да се наложи хидратиране на тялото и алкализиране на урината (pH над 7), за да се предотврати утаяването на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули. Хемодиализата и перитонеалната диализа не подобряват елиминирането на метотрексат. За да се осигури ефективен клирънс на метотрексат, е възможно интензивна интермитентна хемодиализа с използване на диализатори с висока пропускливост („висок поток“).

Условия за съхранение

  • съхранявайте при стайна температура 15-25 градуса
  • Дръж далеч от деца
  • съхранявайте на защитено от светлина място
Предоставена информация

Активно вещество

Метотрексат (метотрексат)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

50 бр. - полимерни кутии (1) - опаковки от картон.

фармакологичен ефект

Антитуморно, цитостатично средство от групата на антиметаболитите, инхибира дихидрофолат редуктазата, която участва в редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиева киселина (носител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни).

Инхибира синтеза, възстановяването на ДНК и клетъчната митоза. Особено чувствителни към действието са бързо пролифериращите тъкани: клетки на злокачествени тумори, костен мозък, ембрионални клетки, епителни клетки на чревната лигавица, пикочния мехур и устната кухина. Наред с противотуморното, има имуносупресивен ефект.

Фармакокинетика

Оралната абсорбция зависи от дозата: когато се приема при 30 mg / m 2, тя се абсорбира добре, средната бионаличност е 60%. Абсорбцията се намалява, когато се приема в дози над 80 mg / m 2.

При деца с левкемия абсорбцията варира от 23% до 95%. Времето за достигане на C max е от 40 мин. до 4 ч. Храната забавя абсорбцията и намалява C max. Комуникация с протеини - около 50%, главно с албумин.

След разпределение в тъканите, високи концентрации на метотрексат под формата на полиглутамати се откриват в черния дроб, бъбреците и особено в далака, в които метотрексатът може да се задържи няколко седмици или дори месеци.

Когато се приема в терапевтични дози, той практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Прониква в кърмата.

След перорално приложение частично се метаболизира от чревната флора, основната част - в черния дроб (независимо от начина на приложение) с образуването на фармакологично активна полиглутаминова форма, която също инхибира дихидрофолат редуктазата и синтеза на тимидин. T 1/2 при пациенти, получаващи по-малко от 30 mg / m 2 от лекарството, в началната фаза е 2-4 часа, а в крайната фаза (която е дълга) - 3-10 часа при използване на малки и 8-15 часа - при използване на големи дози от лекарството. При хронична бъбречна недостатъчност и двете фази на елиминиране на лекарството могат да бъдат значително удължени.

Екскретира се главно чрез бъбреците в непроменена форма чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция, до 10% се екскретира в жлъчката (с последваща реабсорбция в червата). Елиминирането на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция, тежък асцит или трансудат се забавя значително. При многократно приложение се натрупва в тъканите под формата на полиглутамати.

Показания

- остра лимфобластна левкемия и неходжкинови лимфоми;

- трофобластични тумори;

- гъбична микоза в напреднал стадий;

- тежки форми на псориазис;

- ревматоиден артрит (с неефективността на други методи на лечение).

Противопоказания

Употребата на метотрексат е противопоказана по време на бременност и кърмене, с изразени промени в бъбречната и чернодробната функция, с хематологични нарушения (като хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия), с остър стадийинфекциозни заболявания, синдром на имунна недостатъчност, със свръхчувствителност към метотрексат или други компоненти на таблетката, деца под 3 години.

Внимателно.С асцит, излив в плевралната кухина, пептична язвастомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, дехидратация, подагра или нефролитиаза в анамнезата, предишна лъчева терапия или химиотерапия, инфекциозни заболявания от вирусен, гъбичен или бактериален характер.

Дозировка

Таблетките метотрексат се приемат перорално. Дозите и сроковете на лечение се определят индивидуално в зависимост от режима на химиотерапия.

Трофобластни тумори:

- 15-30 mg перорално дневно в продължение на 5 дни на интервали от една или повече седмици (в зависимост от признаците на токсичност). Курсовете на лечение обикновено се повтарят 3 до 5 пъти.

- 50 mg 1 път на 5 дни с интервал от най-малко 1 месец. Курсът на лечение изисква 300-400 mg.

Остра лимфобластна левкемия (като част от комплексна терапия):

- 3,3 mg / m 2 в комбинация с до постигане на ремисия, след това 15 mg / m 2 пъти седмично или 2,5 mg / kg на всеки 14 дни.

Неходжкинови лимфоми (като част от комплексната терапия):

- 15-20 mg / m 2 за 1 доза 2 пъти седмично;

- 7,5 mg / m 2 дневно в продължение на 5 дни.

Ревматоиден артрит:

Началната доза обикновено е 7,5 mg веднъж седмично, която се приема едновременно или се разделя на три приема с интервал от 12 ч. За оптимален ефект седмичната доза може да се увеличи, като не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, трябва да се започне намаляване на дозата до достигане на най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на терапията не е известна. При ювенилен хроничен артрит за деца са ефективни дози от 10-30 mg / m 2 / седмица (0,3-1 mg / kg).

Псориазис:

Терапията с метотрексат се провежда в дози от 10 до 25 mg седмично. Дозата обикновено се увеличава постепенно, когато е оптимална клиничен ефектзапочнете намаляване на дозата, докато се достигне най-ниската ефективна доза.

Гъбична микоза:

- 25 mg 2 пъти седмично. Намаляването на дозата или отмяната на приложението на лекарството се определя от отговора на пациента и хематологичните параметри.

Странични ефекти

От страна на хематопоетичната система:анемия (включително апластична), тромбоцитопения, левкопения, неутропения, агранулоцитоза, еозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативни заболявания, хипогамаглобулинемия, лимфаденопатия.

Отстрани храносмилателната система: анорексия, гадене, повръщане, стоматит, гингивит, фарингит, ентерит, ерозивни и язвени лезии и кървене от стомашно-чревния тракт (включително мелена, хематемеза), хепатотоксичност (остър хепатит, фиброза и цироза на черния дроб, чернодробна недостатъчност, хипоалбуминемия, повишена активност на "чернодробни трансаминази), панкреатит.

От нервната система:главоболие, замаяност, сънливост, дизартрия, афазия, хемипареза, пареза, конвулсии; когато се използва във високи дози - преходно увреждане на когнитивните функции, емоционална лабилност; необичайна черепна чувствителност, енцефалопатия (включително левкоенцефалопатия).

От страна на органа на зрението:конюнктивит, зрително увреждане (включително преходна слепота).

Отстрани на сърдечно-съдовата система: перикардит, перикарден излив, понижено кръвно налягане, тромбоемболия (включително артериална тромбоза, церебрална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, тромбоза на ретиналната вена, тромбофлебит, белодробна емболия).

От страна на дихателната система:рядко - белодробна фиброза, дихателна недостатъчност, алвеолит, интерстициален пневмонит (включително фатален), хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), симптоми на потенциално сериозно интерстициална пневмония- суха непродуктивна кашлица, задух, треска.

От пикочно-половата система:тежка нефропатия или бъбречна недостатъчност, азотемия, цистит, хематурия, протеинурия, нарушена сперматогенеза и овогенеза, преходна олигоспермия, намалено либидо, импотентност, дисменорея, вагинално течение, гинекомастия, безплодие, спонтанен аборт, смърт на плода, дефекти в развитието на плода.

От страна на кожата:еритематозен обрив, кожен сърбеж, уртикария, фоточувствителност, нарушения на пигментацията на кожата, алопеция, екхимоза, телеангиектазия, акне, фурункулоза, еритема мултиформе (включително синдром на Stevens-Johnson), токсична епидермална некролиза, улцерация и некроза на кожата, ексфолиативен дерматит. При лечение на псориазис - усещане за парене на кожата, болезнени ерозивни плаки по кожата.

От опорно-двигателния апарат:артралгия, миалгия, остеопороза, остеонекроза, фрактури.

Новообразувания:лимфом (включително обратим).

Общи реакции:алергични реакции до анафилактичен шок, алергичен васкулит, синдром на туморен лизис, некроза на меките тъкани, внезапна смъртживотозастрашаващи опортюнистични инфекции (включително пневмоцистна пневмония), цитомегаловирусни (CMV) инфекции (включително CMV пневмония), сепсис (включително фатален), нокардиоза, хистоплазмоза, криптококоза, инфекции, причинени от Herpes zoster и Herpes simplex (включително дисеминиран херпес), диабет мелитус, прекомерно изпотяване.

Предозиране

Няма специфични симптоми на предозиране на метотрексат, диагностицира се чрез концентрацията на метотрексат в плазмата.

Лечение:Въвеждането на специфичен антидот - калциев фолинат, ако е възможно незабавно, за предпочитане в рамките на първия час, в доза, равна или по-голяма от дозата на метотрексат; следващите дози се прилагат при необходимост в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвния серум. За да се предотврати утаяването на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули, се извършва хидратация на тялото и алкализиране на урината, което ускорява екскрецията на метотрексат. За да се сведе до минимум рискът от нефропатия в резултат на образуването на утайка от лекарството или неговите метаболити в урината, е необходимо допълнително да се определи рН на урината преди всяко приложение и на всеки 6 часа през целия период на употреба на калциев фолинат като антидот, докато плазмената концентрация на метотрексат падне под 0,05 µmol /l, за да се осигури pH над 7.

лекарствено взаимодействие

Повишава антикоагулантната активност на производните на кумарин или индандион и / или увеличава риска от кървене чрез намаляване на синтеза на прокоагулантния фактор в черния дроб и нарушено образуване на тромбоцити.

Повишава концентрацията на пикочна киселина в кръвта, поради което при лечението на пациенти със съпътстваща хиперурикемия и подагра може да се наложи корекция на дозата на лекарства (алопуринол, колхицин, сулфинпиразон); употребата на урикозурични лекарства против подагра може да увеличи риска от развитие на нефропатия, свързана с повишено образуване на пикочна киселина по време на лечение с метотрексат (за предпочитане да се използва). Едновременният прием на салицилати, фенилбутазон, фенитоидин, сулфаниламиди, производни на сулфонилумин, аминобензоена киселина, пирициметамин или триметоприм, редица антибиотици (пеницилин, тетрациклин, хлорамфеникол), индиректни антикоагуланти и хиполипидемични лекарства (колаксация) подобрява фибрите поради изместването на мет. хотрексат от връзка с и/или намаляване на тубулната секреция, което в някои случаи може да доведе до развитие на тежки токсични ефекти, понякога дори фатални.

Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) на фона на високи дози метотрексат повишават концентрацията и забавят елиминирането на последния, което може да доведе до смърт от тежка хематологична и стомашно-чревна интоксикация. Препоръчва се спиране на приема на фенилбутазон 7-12 дни, пироксикам 10 дни, дифлунизал и индометацин 24-48 часа, кетопрофен и НСПВС с кратък полуживот 12-24 часа преди инфузия на метотрексат в умерени и високи дози и най-малко 12 часа (в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвта) след приключването му. Трябва да се внимава, когато се комбинират НСПВС с ниски дози метотрексат (възможно е намалена екскреция на метотрексат от бъбречните тубули). Лекарствата, които блокират тубулната секреция (като пробенецид), повишават токсичността на метотрексат, като намаляват екскрецията му през бъбреците.

Антибиотиците, които се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт (тетрациклини, хлорамфеникол), намаляват абсорбцията на метотрексат и нарушават неговия метаболизъм поради потискане нормална микрофлорачервата.

Ретиноиди, азатиоприн, сулфасалазин, етанол и други хепатотоксични лекарства повишават риска от хепатотоксичност.

L-аспарагиназата намалява антитуморния ефект на метотрексат чрез инхибиране на клетъчната репликация.

Анестезията с азотен оксид може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит.

Употребата на цитарабин 48 часа преди или в рамките на 10 минути след началото на лечението с метотрексат може да доведе до развитие на синергичен цитотоксичен ефект (препоръчва се коригиране на режима на дозиране въз основа на контрола на хематологичните параметри).

Хематотоксичните лекарства повишават риска от хематотоксичност на метотрексат.

Метотрексат намалява клирънса на теофилин.

Неомицин за перорално приложение може да намали абсорбцията на метотрексат. Няколко пациенти с псориазис или фунгоидна микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксален и ултравиолетово облъчване (UVR)), са били диагностицирани с рак на кожата.

Комбинацията с лъчева терапия може да увеличи риска от потискане на костния мозък. Метотрексат може да намали имунния отговор към ваксинация с живи и инактивирани вирусни ваксини.

Прилагането на амиодарон при пациенти, получаващи терапия с метотрексат за псориазис, може да причини кожни язви.

специални инструкции

Метотрексатът е цитотоксично лекарство, така че трябва да се внимава при работа с него. Лекарството трябва да се предписва от лекар, който има опит в употребата на метотрексат и е запознат с неговите свойства и характеристики на действие. С оглед на възможното развитие на тежки и дори фатални нежелани реакции, пациентите трябва да бъдат напълно информирани от лекаря за възможните рискове и препоръчителните мерки за безопасност. Пациентите, подложени на терапия с метотрексат, трябва да бъдат правилно наблюдавани, така че признаците на възможни токсични ефекти и нежелани реакции да бъдат идентифицирани и оценени своевременно.

Преди започване или възобновяване на терапията с метотрексат, пълна пълна кръвна картина с определяне на нивата на тромбоцитите, биохимичен кръвен тест с определяне на стойностите на чернодробните ензими, билирубин, серумен албумин, рентгеново изследване на гръдния кош, изследване на бъбречна функция, ако е необходимо, трябва да се направят тестове за туберкулоза и хепатит.

За своевременно откриване на симптоми на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това 1 път на 7-10 дни, по време на ремисия - 1 път на 1-2 седмици), активността на "чернодробните" трансаминази, бъбречната функция (уреен азот, креатининов клирънс и / или серумен креатин), концентрацията на пикочна киселина в кръвния серум, периодично провеждайте гръдния кош Рентгенография, преглед на устната лигавица и фаринкса за наличие на язви преди всяко приложение. Препоръчва се да се следи състоянието на хематопоезата на костния мозък преди лечението, 1 път по време на лечението и в края на курса.

Метотрексат потенциално може да доведе до развитие на симптоми на остра или хронична хепатотоксичност (включително фиброза и цироза на черния дроб). Хроничната хепатотоксичност обикновено се развива след продължителна употреба на метотрексат (обикновено в продължение на 2 години или повече) или достигане на обща кумулативна доза от поне 1,5 g и може да доведе до лош изход. Хепатотоксичният ефект може да се дължи и на обременена съпътстваща анамнеза (алкохолизъм, затлъстяване, захарен диабет) и старост. С оглед на токсичните ефекти на лекарството върху черния дроб по време на лечението, пациентите трябва да се въздържат от предписване на други хепатотоксични лекарства, освен ако не е абсолютно необходимо. Пациентите, приемащи други хепатотоксични лекарства (напр. лефлуномид), трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

За обективизиране на чернодробната функция, наред с биохимичните показатели, се препоръчва извършването на чернодробна биопсия преди или 2-4 месеца след началото на лечението; при обща кумулативна доза от 1,5 g и след всеки допълнителен 1-1,5 g.При умерена чернодробна фиброза или всяка степен на цироза, терапията с метотрексат се отменя; при белодробна фиброзаформулярите обикновено препоръчват повторна биопсия след 6 месеца. По време на първоначалната терапия са възможни незначителни хистологични промени в черния дроб (леко портално възпаление и мастни промени), което не е причина за отказ или спиране на лечението, но показва необходимостта от повишено внимание при употребата на лекарството

С развитието на диария и язвен стоматиттерапията с метотрексат трябва да бъде прекъсната поради високия риск от развитие на хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена, което може да доведе до смърт на пациента.

Не излагайте незащитената кожа на твърде много слънце и не злоупотребявайте с UV лампата (възможна реакция на фоточувствителност). С оглед на ефекта върху имунната система, метотрексат може да наруши отговора на ваксинацията и да повлияе на резултатите от имунологичните тестове. Необходимо е да се откаже имунизацията (ако не е одобрена от лекар) в интервала от 3 до 12 месеца след приема на лекарството; други членове на семейството на пациента, които живеят с него, трябва да откажат имунизация с перорална полиомиелитна ваксина (избягвайте контакт с хора, които са получили полиомиелитна ваксина, или носете защитна маска, покриваща носа и устата). Пациентите в детеродна възраст от двата пола и техните партньори трябва да използват надеждни контрацептивни мерки по време на лечението с метотрексат и след лечението в продължение на поне 3 месеца при мъжете и поне един цикъл на овулация при жените.

След курс на лечение с високи дози метотрексат се препоръчва употребата на калциев фолинат за намаляване на неговата токсичност.

Тъй като метотрексат може да повлияе на централната нервна система (чувство на умора, замаяност), пациентите, приемащи лекарството, трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства или потенциално опасни механизми.

Бременност и кърмене

Има тератогенен ефект: може да причини смърт на плода, вродени деформации. В случай, че една жена забременее по време на лечение с метотрексат, трябва да се обмисли прекъсване на бременността поради риска странични ефектикъм плода. Метотрексат се екскретира в кърмата, за периода на целия курс на лечение, кърменето трябва да се преустанови.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Съхранявайте лекарството на защитено от светлина място при температура не по-висока от 25 ° C. Да се ​​пази далеч от деца.

Срок на годност - 3 години. Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Метотрексат принадлежи към групата на противораковите лекарства, чието действие е насочено към провокиране на апоптоза на ракови клетки, по което се различават от лекарствата от цитотоксичната група, които допринасят за началото на некротичния процес по отношение на злокачествените клетки. Той е ярък представител на антиметаболитите, антагонистите на фолиевата киселина.

Лекарството се характеризира със силен инхибиторен ефект върху имунната система, дори ако се приемат критично ниски дози, докато няма никакъв ефект по време на химиотерапия. отрицателно въздействиевърху мозъчните клетки. Ето защо инжекциите и таблетките Метотрексат са в голямо търсене сред пациентите и лекарите, относително подобни лекарстватази група лекарства.

Лекарството се предлага в две основни форми. Таблетките метотрексат съдържат 2,5 грама едноименно активно вещество, имат повърхностна обвивка и се произвеждат в доза от 0,0025 грама, във всяка опаковка от 50 броя.

Лекарството под формата на инжекции е разтвор, опакован в тъмна стъклена ампула и поставен в маркова картонена кутия. В аптеките се предлага в дози от 0,005, 0,05 и 0,1 грама.

Фармакология

Метотрексатът се характеризира с висока имуносупресивна и противотуморна активност. Основната активна съставка има пагубен ефект върху патологичните ракови клеткикоито са в стадий на делене, костен мозък, ембрион, лигавица на устната кухина, пикочен мехур и черва.

Разпределението след интравенозно приложение е бързо и съответства на обема на цялата телесна течност. Първоначално обемното разпределение съответства на 0,18 литра на килограм тегло, т.е. 18% от телесното тегло, последващото обемно разпределение е балансирано и варира от 0,4-0,8 литра на килограм, т.е. от 40 до 80 процента. Той се свързва точно наполовина с протеините на кръвната плазма.

Ако човек получава лекарствен продуктв терапевтични дози, независимо от формата на освобождаване на лекарството, нивото на проникване през кръвно-мозъчната бариера е критично ниско. След извършване на инжекции в гръбначния мозък се отбелязва високо ниво на концентрация на лекарството в цереброспиналната течност. Лекарството има способността да прониква в майчиното мляко, както и в плацентата, което води до нарушено ембрионално развитие.

Метаболизмът на Methotrex се осъществява в по-голяма степен в черния дроб, заедно с производството на високоефективни непротеинови химични съединения. Поради производството на инхибитори на DHF и синтеза на тимидилат, в комбинация с хидролази, тези съединения се превръщат в метотрексат. Определена част от произведените полиглутамати могат да останат в чернодробните клетки за доста дълъг период от време.

В зависимост от вида на клетките, вида на тъканта и тумора, тяхното време на задържане ще бъде различно. Малка част се метаболизира до 7-хидроксиметотрексат, който има ниска разтворимост във вода (около пет пъти в сравнение с метотрексат), но това се отнася само за конвенционалните дози. Представеният метаболит може да се натрупва, ако пациентът получава достатъчно високи дози от лекарството, например при лечение на остеосаркома.

Ако на пациента се прилага доза, която не надвишава 30 милиграма на m2, тогава полуживотът съответства на 2-4 часа, но само в началната фаза. Крайният Tsh директно зависи от дозата на лекарството, получено от пациента, поради което може да варира от 3 до 10 часа, ако дозата е минимална. При по-висока концентрация на лекарството, в рамките на 80 милиграма на m2, интервалът от време е 8-15 часа.

Екскрецията се дължи на гломерулната филтрация на бъбреците, както и на секрецията на тубулите през целия ден. Концентрацията на екскреция с жлъчката е не повече от 10%. Метотрексатът се характеризира с колебания в клирънса и неговото намаляване с намаляване на дозата.

Ако пациентите имат плеврален излив или тежък асцит, процесът на елиминиране ще бъде бавен. Ако се приложи повторна доза, тогава има натрупване в тъканите под формата на метаболити. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност се наблюдава продължителна екскреция на лекарството.

Показания

Лекарите могат да предписват метотрексат на пациенти за ревматоиден артрит, включително състояния, характеризиращи се със синдром на Felty. Сред показанията за приемане на лекарството има много заболявания от онкологичен характер:

  • Лимфобластна левкемия;
  • миелобластна левкемия;
  • миелом;
  • Трофобластни образувания (хориоепителиом на матката, хидатидиформен мол, включително деструктивен тип);
  • Рак (хранопровода, главата, шията, пикочния мехур, белия дроб, черния дроб, бъбреците, гърдата и простатата, уретерални жлези, шийка на матката, яйчници и тестиси, пенис);
  • Лимфом на Ходжкин и неходжкинови типове, включително Бъркит;
  • Остеогенният сарком не е метастатичен.

В допълнение, метотрексат може да се използва при лечение на стероид-зависими бронхиална астма(ако пациентите имат противопоказания за приемане на глюкокортикостероиди), болест на Crohn, улцерозен колит (хроничен неспецифичен), лихен планус, псориазис и псориатичен артрит, синдром на Reiter и Cesari, множествена склероза.

Инструкция

Инжекциите с метотрексат могат да се прилагат интравенозно, интрамускулно, интраартериално и директно в системата на CSF (гръбначния мозък). Инструкцията показва факта, че интравенозното приложение на лекарство, съдържащо бензилов алкохол, е неприемливо и също така не се препоръчва да се използва за терапия, при която пациентът трябва да приема високи дози от лекарството.

За интравенозно приложение

Метотрексат под формата на таблетки трябва да се приема непосредствено преди основното хранене. Таблетката не трябва да се дъвче, трябва да се поглъща цяла с много топла вода.

В зависимост от диагнозата, предложеният медицински терапевтичен режим, физиологичните параметри на състоянието на пациента, теглото и възрастта му, поносимостта към лекарството, продължителността на лечението и дозировката се изчисляват индивидуално за всеки клиничен случай.

При предписване на доза, чийто обем е равен или по-голям от 100 милиграма, се препоръчва лекарството да се прилага интравенозно. Преди процедурата лекарственият разтвор се разрежда с 5% концентрация на декстроза: от половин литър до литър декстроза се приема за 10 милиграма от основното лекарство. Въвеждането се извършва под покритието на калциев фолинат.

Трофобластни тумори

Терапията може да използва формата на лекарството под формата на таблетки или инжекции. През деня се приема през устата или се прилага от интрамускулна инжекцияот 15 до 30 милиграма средства. Продължителността на лечението е 5 дни. Ако лечението включва повторение на курса от 3-5 посещения, тогава между тях се прави почивка за 7-14 дни.

Приблизително след третия курс пациентите показват стабилизиране нормални показатели HCG в урината, или те се ръководят от индикатор, съответстващ на 50 IU на ден. Това предполага, че през следващия месец ще изчезнат максимум един и половина показатели за патология. След като нивото на hCG се стабилизира, се препоръчва да се подложат на още 1 или 2 курса на лечение.

Лимфобластна левкемия

При провеждане на комплексна терапия за острия стадий на лимфобластна левкемия, пациентите се съветват да използват 3,3 милиграма метотрексат на квадратен метър. За да се увеличи ефективността, лекарството се комбинира с преднизолон, чиято доза е 60 милиграма на квадратен метър.

Друго второстепенно лекарство може също да се използва за постигане на устойчива ремисия. При достигането му пациентът трябва да се подложи на поддържаща терапия. В този случай метотрексатът се прилага интрамускулно или се приема през устата в доза, която не надвишава 30 милиграма на квадратен метър. Дозата се разделя на две процедури. При интравенозно приложение е показана доза от 2,5 милиграма на килограм телесно тегло за две седмици.

Лимфом на Бъркит

Терапията на представеното заболяване с лекарството Метотрексат е оправдано с диагностицирана първа, втора или трета степен на патология. Препоръчва се перорално да се приемат от 10 до 25 милиграма от лекарството през деня (ако заболяването е в стадий 1 или 2), за третия етап е необходима комбинация с допълнителни лекарства.

Предварителният курс на лечение е от 4 до 8 дни. Най-често терапията се провежда на курсове, интервалът между които е от една седмица до 10 дни.

При диагностициран лимфосарком от трета степен на пациентите се предписва да приемат таблетки дневно в доза от 0,625-2,5 милиграма.

Гъбична микоза

За лечение на това заболяване, инструкцията за употреба на метотрексат препоръчва да се прилагат на пациенти интрамускулно 50 милиграма от лекарството като основа (процедурата се извършва 1 път на 7 дни). Ако дозата е 25 милиграма, тогава като основа процедурата се извършва 2 пъти за 7 дни.

Можете да приемате лекарството през устата в доза от 2,5 до 10 милиграма дневно. Курсът на лечение е от няколко седмици до няколко месеца. За да реши дали да намали дозата или напълно да отмени лекарството, лекарят ще трябва да проучи реакцията на пациента и да оцени хематологичните параметри.

остеосаркома

Показано е бавно интравенозно приложение на метотрексат (в продължение на четири часа пациентът трябва да получи 12 грама лекарство на квадратен метър). След това, като антидот, на пациента се предписва калциев фолинат. Това средство се приема перорално и началната доза е 15 милиграма, която трябва да се приема след един ден от момента на инжектирането, след което на интервали от шест часа са показани общо 10 инжекции.

Ако пациентът има признаци на интоксикация на стомашно-чревния тракт, методът на приложение на лекарството се променя на интрамускулни инжекции или калциевият фолинат се прилага интравенозно в същата доза.

Въвеждането на метотрексат е показано на 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 и 45 седмици от датата на хирургично лечение. Той е част от химиотерапевтичен комплекс, който се допълва от: Доксорубицин, Цисплатин, Блеомицин, Циклофосфамид, Дактиномицин.

Ако има доказателства, тогава дозата на метотрексат се увеличава до 15 милиграма на квадратен метър като база - това е необходимо, за да се постигне максимална концентрация на лекарството в кръвния серум от 0,001 mol / литър.

Левкемична инфилтрация

Ако пациентът има левкемична инфилтрация на мембраните на мозъка, тогава му се показва въвеждането на лекарството директно в гръбначния мозък. Дозировката е 12 милиграма на квадратен метър, а интервалът между третиранията е от два до пет дни.

Ревматоиден артрит

Метотрексат за ревматоиден артрит в началната доза се предписва в количество от 7,5 милиграма. Процедурата се извършва еднократно в продължение на седем дни наведнъж или може да се направят две инжекции, като дозата на лекарството е 2,5 милиграма, а интервалът между инжекциите е 12 часа. В този случай са показани три инжекции в рамките на седем дни.

За постигане на по-добър терапевтичен ефект седмичната доза може да се увеличи, но не трябва да се преминава границата от 20 милиграма. След това е наложително да започнете процеса на намаляване на дозата. Необходимо е да се постигне минимално ефективно количество от лекарството на седмица. Няма недвусмислени препоръки относно продължителността на лечението. Всичко е индивидуално.

Псориазис

за лечение на псориазис се препоръчва да се приема през устата, можете да правите инжекции мускулно или интравенозно. Препоръчителната седмична доза е 10 до 25 милиграма наведнъж. Можете също да приемате лекарството на интервали. В този случай интервалът между процедурите ще бъде 12 часа, като общо три от тях ще бъдат направени в рамките на седем дни. Не се препоръчва превишаване на седмична доза над 30 милиграма.

Увеличаването на дозата най-често става постепенно и след постигане на терапевтичния ефект тя внимателно се намалява до установяване на минималната терапевтична доза.

деца

Метотрексатът е показан за деца като едно от лекарствата за борба с туморен процес. Перорално или интрамускулно е необходимо да се приемат от 20 до 40 милиграма от лекарството на квадратен метър веднъж седмично.

Ясни дози за лечение на пациенти в детската възрастова група, както и при лечението ревматоиден артрит, не е дефинирано. Лекарството се прилага интратекално, ако е възникнала левкемична инфилтрация на менингите. За пациенти под една година се препоръчва доза от 6 милиграма на квадратен метър, над една година - 8 милиграма на квадратен метър, над две години - 10 милиграма на квадратен метър, над три години - 12 милиграма на квадратен метър. квадратен метър.

Необходимо е процедурата да се извършва на всеки 2-5 дни, докато показателите на CSF се стабилизират и нормализират. Веднага след постигане на целта се прилага друга контролна доза в съответния обем, след което се преминава към обемите, препоръчани за профилактична терапия. В този случай техният размер ще бъде идентичен терапевтични дози, но интервалът винаги е индивидуален.

Противопоказания

Метотрексатът е мощно лекарство, поради което има определен брой противопоказания, при наличието на които не се назначава:

  • индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството;
  • състояние на имунна недостатъчност;
  • анемия, хипоанемия, апластична анемия;
  • левкопения, тромбоцитопения;
  • левкемия в комбинация с хеморагичен синдром;
  • недостатъчност на чернодробния или бъбречния сегмент;
  • излив в плевралната кухина;
  • асцит;
  • функция на костния мозък в депресивно състояние;
  • варицела, особено ако е била прехвърлена наскоро;
  • стоматит;
  • язвен колит.

Недопустимо е да се предписва лекарство във всеки триместър на бременността, поради факта, че има способността да прониква през плацентата и това може да доведе до смърт на плода или неговото недоразвитие. При кърмене се препоръчва детето да се прехвърли на изкуствени смеси, тъй като лекарството прониква в майчиното мляко.

специални инструкции

При лечение с цитотоксичното лекарство метотрексат е необходимо да се спазват много мерки за безопасност, които се отнасят до всички области на човешката дейност и живот. Нека ги разгледаме по-подробно.

На първо място, трябва да се погрижите за съответствието най-високото нивоконтрацепция, тъй като лекарството има вредно въздействие върху плода. Мъжете трябва внимателно да се предпазват в продължение на три месеца след курса на лечение, жените трябва да избягват бременност поне за един цикъл на овулация.

Ако курсът на лечение е проведен с въвеждането на високи дози от лекарството, за да се намали неговата токсичност, е наложително да се приема калциев фолинат. Непосредствено преди всяка доза от лекарството трябва да се изследва внимателно устната кухиназа откриване на изрази.

Ако пациентът развие диария или стоматит с образуване на отворени рани, метотрексатът се прекратява. Това се дължи на високата вероятност за възникване при такива условия на хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена. Такива състояния могат да бъдат фатални за пациента.

Инструкциите за употреба показват, че условно лекарството е в състояние да провокира развитието на симптоми на хепатотоксичност в остра или хронична форма, може да се развие цироза или чернодробна фиброза. Най-често такива състояния възникват по време на дълъг курс на лечение с метотрексат (от две или повече години).

Също така, такива състояния могат да възникнат при достигане на обща доза от 1,5 грама, което ще доведе до неблагоприятен изход. В допълнение, хепатотоксичният ефект се развива на фона на следните съпътстващи състояния при пациента: захарен диабет, алкохолизъм, затлъстяване, старост.

За да се стабилизира и контролира функционирането на черния дроб, се препоръчва да се оценят биохимичните параметри на органа и да се вземе биопсия преди началото на терапевтичния курс или не по-късно от четири месеца след първата доза от лекарството. Същата процедура се препоръчва при достигане на обща телесна доза от 1,5 грама.

Ако по време на диагностичния процес е открита цироза или фиброза на черния дроб, процесът на лечение с това лекарство се спира. Ако беше открит лека степенчернодробна фиброза, тогава се препоръчва втора биопсия след шест месеца.

Когато пациент току-що започва терапия с метотрексат, може да има незначителни промени в чернодробната хистология (портална възпалителен процеси отлагане на мазнини). Такива състояния не могат да бъдат причина за спиране на лекарството или избор на аналози, но в същото време лекарите трябва да бъдат особено внимателни в процеса на лечение на такъв пациент.

В рамките на 3-12 месеца след терапията всички видове ваксинации трябва да бъдат изоставени, но само ако не са препоръчани от водещ специалист. Всички членове на семейството, които живеят с пациента, също трябва да откажат перорална полиомиелитна ваксина, не трябва да влизат в контакт с хора, които наскоро са получили тази ваксина. Или ще трябва да носите защитна медицинска превръзка, която скрива устната и носната кухина.

Предозиране

Характеристика на състоянието на предозиране с метотрексат е пълната липса на характерни симптоми. Може да се определи само чрез изследване на нивото на концентрация на лекарството в кръвната плазма.

Възможно е да се спре състоянието на предозиране само чрез въвеждане на калциев фолинат. Необходимо е процедурата да се извърши възможно най-скоро, за предпочитане веднага. IN последна инстанция, е необходимо да се даде на пациента лекарството не по-късно от един час от момента на откриване на предозирането. Количеството калциев фолинат трябва да бъде равно или по-голямо от дозата метотрексат.

По-нататъшното възстановяване на състоянието на пациента по този начин се извършва, ако е необходимо, въз основа на концентрацията на лекарството в кръвната плазма. За да се предотврати утаяването на лекарството и неговите метаболити в бъбречните тубули, е наложително да се хидратира цялото тяло и да се алкализира урината, което ускорява процеса на отделяне на метотрексат.

Аналози

Няма много заместители на метотрексата. Най-ефективните и подходящи могат да се нарекат такива средства: Alimta, Vero-methotrexate, Zeksat, Metobion, Metojekt, Pemnat. Всеки от тях е повече или по-малко ефективен срещу заболявания и състояния, за които лекарите предписват Метотрексат.

Строго е забранено самостоятелно да се избират аналози. Тази процедура е отговорност и компетенция на водещия специалист. При неправилен избор на лекарства съществува риск от влошаване на състоянието на пациента.

Цената на метотрексат в аптеките за 50 таблетки е от 205 рубли, а за 1 ампула от 775 рубли.

За лекарството (видео)

Латинско име:Метотрексат
ATX код: L01BA01
Активно вещество:метотрексат
производител: Ebewe Pharma, Австралия
Ваканция от аптеката:По лекарско предписание
Условия за съхранение:тъмнина, студ
Най-доброто преди среща: 2-3 години.

Метотрексат има противотуморни и имуносупресивни свойства. Поради това лекарството се използва за лечение на рак и злокачествени тумори.

Лекарството се предлага под формата на таблетки и лекарствен разтвор. Лекарството може да бъде закупено в аптеката само с рецепта.

Състав и форма на освобождаване

Метотрексатът се произвежда под формата на таблетки или лекарствен разтвор с различно съдържание активен компонент. Така таблетките, съдържащи 2,5 mg метотрексат, имат плоска заоблена форма. Хапчетата са жълти, таблетките имат червени или оранжеви петна.

Таблетките Methotrexate Ebeve 2,5 mg се поставят в полипропиленови бутилки (50 броя) и картонени опаковки. Също така хапчетата могат да бъдат опаковани в блистери от 10 броя, които са в опаковка от картон. Цената на лекарството е от 203 рубли.

Метотрексат 5 mg таблетки имат кръгла, изпъкнала форма. Жълтите таблетки с бели или оранжеви петна са разделени от едната страна със скосена лента. Таблетките се поставят в полипропиленови бутилки (50 броя) и картонени опаковки. Цената на лекарството е от 350 рубли.

Methotrexate Ebewe 10 mg е хапче жълт цвят, които имат двойно изпъкнала продълговата форма. На таблетката има разделителна лента, от едната страна ръбовете на хапчето са скосени. Цената на лекарството е от 500 рубли.

Независимо от количеството метотрексат, всички таблетки имат същия спомагателен състав:

  • Царевично нишесте
  • Е 572
  • Полисорб
  • Млечна захар.

Разтворът на метотрексат е безцветна течност с жълтеникав оттенък. В ампули Methotriksat може да се съдържа под формата на жълто-кафяв лиофилизат, от който се приготвя терапевтична течност за инжектиране.

Methotriksat 10 ml се поставя в прозрачни стъклени бутилки, затворени с гумена запушалка, отгоре на която има метална разливка. Метотриксат 10 mg също се излива в ампули от тонирано стъкло.

Инжекционен разтвор Methotrexate 15 mg се поставя в прозрачни ампули, опаковани в картонени опаковки. Methotrexate 20 mg, 50 g и 1 g е във флакони като концентрат.

Също така, лекарственият разтвор се поставя в прозрачни стъклени спринцовки, предназначени за еднократна употреба. В комплекта има 1-2 игли. Спринцовката, съдържаща метотрексат, на базата на която се правят инжекции, е опакована в блистер, който е в опаковка от картон.

Независимо от количеството на лекарствената течност и дозираната форма, разтворът на метотрексат има същия допълнителен състав:

  • инжекционна вода
  • Е 524.

Инжекционният разтвор на метотрексат струва от 200 рубли. Цената на лекарствена течност, поставена в спринцовка, е около 1000 рубли.

Фармакологични свойства

Метотрексатът е заместител на фолиевата киселина, принадлежащ към антиметаболитите. Лекарството има имуносупресивен и противотуморен ефект, така че употребата на метотрексат е оправдана при саркома, тромбобластни образувания, лимфом и рак.

Метотрексат инхибира дихидрофолат редуктазата, което редуцира фолатното производно до тетрахидрофолат. Последният транспортира въглеродни фрагменти, участващи в производството на пуринови основи на техните метаболити.

Антагонистът на фолиевата киселина инхибира производството, клетъчното делене и възстановяването на ДНК. Тъканите с повишена клетъчна пролиферация чрез митоза са чувствителни към антиметаболита. Това са ESC, ракови, епителни клетки на вътрешните мембрани и меки тъканикости. Метотрексатът също е имуносупресор.

Фармакокинетика на таблетките:

  • Резорбция от стомашно-чревния тракт - висока при доза 30 mgm2, ниска при доза 80 mg/m2
  • F е 50%
  • Tmax - 60-120 минути
  • Връзка с плазмените протеини - 50%
  • Метаболизъм - протича в черния дроб, отчасти в червата
  • T1 / 2 - начална фаза - до 4 часа, крайна - до 10-15 часа
  • Екскреция – екскретира се непроменен с урината и жлъчката.

Метотрексат в таблетки почти не преминава през плацентата, но се абсорбира в кърмата.

При левкемия в детска възраст резорбцията е 23-95%. При хронична бъбречна недостатъчност, коремна воднянка освобождаването на лекарството се забавя.

При / m приложение на метотрексат, оптималното му количество в кръвта се достига за 30-60 минути, с левкемия - 1-3 часа.

Лекарството се свързва 50% с албумина. Метаболизмът се извършва в клетките и черния дроб.

Полуживотът при доза по-малка от 30 mg / m2 отнема до 7 часа, ако количеството на лекарството е по-високо - до 17 часа. При хронична бъбречна недостатъчност се намалява екскрецията на метотрексат. До 90% от разтвора се екскретира през бъбреците през целия ден.

Показания и противопоказания за употреба

Метотрексат се използва при остеосаркома, гестационна трофобластна неоплазма, напреднала форма на гъбични инфекции, левкома на гръбначния или главния мозък. Също така, лекарството се използва за лимфобластна или миелоидна левкемия, тумори на меките тъкани, неходжкинови лимфоми.

Други показания са ракови заболявания, засягащи гениталиите, главата, млечната жлеза, бъбреците, шията, очите, кожата, органите на стомашно-чревния тракт и пикочната система. Също така разтворът и таблетките се предписват при тежка болест на Бехтеров или Либман, люспест лишей, спорадичен или ревматоиден артрит, люлякова болест.

Противопоказания:

  • синдром на отнемане
  • Бъбречна или чернодробна дисфункция
  • Кърмене
  • Язва на стомашно-чревния тракт и устната кухина
  • Остри тежки хронични инфекции
  • Ваксинация с живи бактерии
  • Бременност
  • непоносимост към метотрексат.

Инструкции за употреба

Таблетките метотрексат се приемат перорално. При левкемия дозата за възрастни е 30 mg два пъти седмично. Допустимото количество на ден от лекарството за деца е 0,02 g / 1 m2.

Продължителността на терапията е 14 дни. Интензивен курс за възрастни - 20-25 mg, които се приемат в продължение на 5 дни. След почивка, продължаваща 14-20 дни, лечението се повтаря.

При тумори на матката метотрексат се приема пет дни по 50 mg на ден. След 30 дни лечението се повтаря. други терапевтичен режим- до 30 mg на ден в продължение на 5 дни с прекъсване на приема за 7-14 дни.

Метотрексат Ebeve инструкции за употреба при псориазис:

  • 5 mg 1 път на ден или 2,5 mg - до 4 пъти на ден.
  • Време на терапия - 5-7 дни прием и 3 дни почивка.

Трябва да се отбележи, че по време на лечението с метотрексат е необходимо да се изследва кръвта за съдържанието на тромбоцити и левкоцити три пъти седмично.

Разтворът на метотрексат се прилага интравенозно, интрамускулно или се инжектира в гръбначния канал. Преди употреба концентратът се смесва с разтвор на NaCl.

Стандартната терапевтична схема е 30 mg два пъти седмично. Интензивно лечение - до 25 mg всеки ден в продължение на 5 дни. След 14-20 дни се провежда повторна терапия.

Най-високата доза на ден в детска възраст е 20 mg / m2. При тумор на матката се прилагат 50 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни. След 30-дневна почивка лечението се повтаря.

В случай на невролевкемия, метотрексатът се инжектира в кухината на гръбначния стълб. Дозировката на разтвора (0,2%) е до 10 mg / m2 на всеки 3-4 дни.

Схемата за лечение на псориазис е 10-25 mg веднъж на всеки 7 дни.

Когато метотрексат се прилага на висока дозаважно е да се коригира pH на урината.

Странични ефекти, предозиране, взаимодействия

След употребата на метотрексат функцията може да бъде нарушена кръвоносна система, което се проявява с анемия, ниски нива на тромбоцити, неутрофили, левкоцити, Т-лимфоцити. При използване на разтвора често има локални реакциипод формата на обриви, сърбеж, акне, пилинг, дерматит или плешивост.

Други нежелани реакции на Метотрексат:

  • ЦНС - световъртеж, органична лезиямозък, миалгия, неразположение, конвулсии, кома, нервност, главоболие
  • Стомашно-чревни - панкреатит, гадене, разстройство на изпражненията, кървене, чернодробна дисфункция, язва храносмилателни органи, повръщам
  • Репродуктивна система - импотентност, нарушение на сперматогенезата, тератогенен ефект
  • Дихателни органи - белодробни инфекции, фиброзиращ алвеолит, белодробна фиброза
  • Пикочо-полова система - бъбречна дисфункция, възпаление на пикочния мехур
  • Имунна система - фотофобия, фебрилитет, беларозен дерматит, уртикария, еритема, анафилактичен шок, втрисане.

Метотрексатът може също да причини зрителни нарушения и да допринесе за появата на имуносупресия, атралгия, остеопороза и възпаление на съдовите стени.

При предозиране се прилага антидот – калциевата сол на фолиновата киселина. Лекарството трябва да се приложи през първите 60 минути в доза, подобна на количеството, използвано преди това метотрексат. Също толкова важно е да се повиши pH на урината и да се възстанови водния баланс.

  • антибиотици
  • пробенацид
  • Азатиоприн
  • Фенитоин
  • L-аспарагиназа
  • Колестирамин
  • Аминобензоена киселина
  • Сулфонилуреи
  • Фолиева киселина
  • азотен оксид
  • Индиректни антикоагуланти
  • Фенилбутазон и др.

Аналози

Лекарството Methotrexate има следните аналози - Metortit и Metoject.

Производител - K.O. Rompharm, Румъния

Цена– 530 рубли

Описание - инжекционният разтвор се използва при тежък ревматоиден артрит, псориазис, рак на бъбреците, черния дроб, гърдата, яйчниците, кръвта, саркома

професионалисти– ефективност, обширен списък от показания

минуси- множество нежелани реакции, алергични реакции на мястото на инжектиране.

Производител - Medak GmbH, Германия

Цена- около 700 рубли

Описание - лекарственият разтвор е показан при артрит и псориазис

професионалисти- намалява възпалението и синдром на болка, понася се добре

минуси- цена, много странични ефекти.
Случайни статии

нагоре